Catad_tema Дисбактеріоз - статті
Кишкові бактерії, пробіотики та перспективи їх застосування для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту
Ю.О. Шульпекова
Кафедра пропедевтики внутрішніх хвороб лікувального факультету ММА ім. І.М. Сеченова, Москва Розглядаються особливості складу та роль кишкових бактерій-симбіонтів у підтримці стану здоров'я. Обговорюється коректність застосування терміну "дисбактеріоз" у клінічній практиці; вказані захворювання та стани, які нерідко помилково трактують як дисбактеріоз. Наведено короткий огляд захворювань, за яких ефективність деяких пробіотиків підтверджена результатами порівняльних досліджень. Подано показання до застосування сучасного комбінованого пробіотичного препарату Лінекс, його переваги та режими дозування.
Історія вивчення ролі кишкової мікрофлори у підтримці здоров'я людини бере свій початок наприкінці XIX століття, коли набули розвитку уявлення про хворобу як наслідок кишкової “аутоінтоксикації”.
Але й сьогодні доводиться визнати, що ми ще мало знаємо про взаємодію нашого організму і бактерій, що його населяють, і дуже важко оцінити склад мікрофлори, що населяє шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), з позицій “норми” та “патології”.
Склад та фізіологічне значення мікрофлори кишечника
У ШКТ людини мешкають мікроорганізми понад 400 видів. Вміст колонієутворюючих одиниць (КОЕ) в 1 мл внутрішньопросвітного вмісту в міру просування від шлунка до товстої кишки збільшується з 102-3 до 1011-12. Одночасно зростає частка анаеробних мікроорганізмів та знижується їх окисний потенціал.
Кишкові бактерії представлені основною (домінуючою, або резидентною), супутньою та залишковою популяціями.
Домінуюча популяція складається головним чином із бактерій сімейств Lactobacillus, Bifidobacteria та бактероїдів.
Супутня популяція представлена кишковою паличкою, еубактеріями, фузобактеріями, ентерококами та пептококами.
У залишкову популяцію входять дріжджоподібні гриби, бацили, клостридії, протей та ін. Частина зазначених мікроорганізмів має більш менш виражені патогенні властивості. Вважають, що у здорової людини характеристики патогенних чи умовнопатогенних мають трохи більше 15% кишкових бактерій.
У верхніх відділах ШКТ склад мікрофлори подібний до таким ротоглотки; помітна частка її представлена стрептококами. У дистальному напрямку поступово зростає вміст лактобацил, а в товстій кишці переважають біфідобактерії.
За сучасними уявленнями, основну роль у підтримці нормального фізіологічного стану мікрофлори шлунково-кишкового тракту відіграють бактерії сімейств Lactobacillus і Bifidobacteria, які є грампозитивними неспороутворюючими анаеробами, що не мають патогенних властивостей. Важливою характеристикою цих мікроорганізмів є сахаролітичний тип метаболізму. У процесі зброджування вуглеводів під дією ферментів лактобацил та біфідобактерій утворюються коротколанцюгові жирні кислоти – молочна, оцтова, масляна, пропіонова. У присутності цих кислот гальмується розвиток умовно-патогенних штамів, які здебільшого мають протеолітичний тип метаболізму. Пригнічення протеолітичних штамів супроводжується пригніченням гнильних процесів та пригніченням утворення аміаку, ароматичних амінів, сульфідів, ендогенних канцерогенів. Завдяки виробленню жирних кислот відбувається регулювання рН внутрішньокишкового вмісту.
Коротколанцюгові жирні кислоти відіграють важливу роль у регуляції метаболізму. Вступаючи в системний кровотік, вони забезпечують до 20% щоденної енергетичної потреби організму, а також є головним постачальником енергії для епітелію кишкової стінки.
Масляна та пропіонова кислоти підвищують мітотичну активність та регулюють диференціювання епітелію. Молочна та пропіонова кислоти регулюють всмоктування кальцію. Великий інтерес викликає їхня роль у регуляції обміну холестерину та метаболізму глюкози в печінці.
Лактобацили та біфідобактерії синтезують амінокислоти, білки, вітаміни В1, В2, В6, В12, К, нікотинову та фолієву кислоти, речовини з антиоксидантною активністю.
Бактерії основний популяції грають значної ролі у перетравленні компонентів молока. Лактобацили та ентерокок здатні розщеплювати лактозу та молочні білки. Фосфопротеїнфосфатаза, що виділяється біфідобактеріями, бере участь у метаболізмі казеїну. Всі ці процеси протікають у тонкій кишці.
Види лактобацил, що населяють кишечник, включають: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Серед біфідобактерій виділяють B. bifidum, B. longum, B. infantis.
З аеробних мікроорганізмів, що належать до супутньої популяції, серйозна роль у мікробному біоценозі кишечника належить негемолітичній кишковій паличці – Escherichia coli, яка виробляє вітаміни (В1, В2, В6, B12, К, нікотинову, фолієву, білірубіну, холіну, жовчних та жирних кислот, опосередковано впливає на всмоктування заліза та кальцію.
У міру розширення знань про особливості життєдіяльності кишкової мікрофлори стає дедалі виразнішим уявлення про її важливу роль у підтримці напруженості місцевого та системного імунітету.
У кишечнику існують захисні механізми, що перешкоджають надмірному розмноженню та впровадженню мікрофлори. До них відносять цілісність епітелію і щіткову облямівку (відстань між мікроворсинками якої менше розмірів бактерії), продукцію імуноглобуліну А, присутність жовчі, наявність пейєрових бляшок та ін.
Завдяки виробленню речовин з антибактеріальною активністю (бактеріоцинів, коротколанцюгових жирних кислот, лактоферину, лізоциму) нормальна мікрофлора забезпечує місцевий захист від надмірного розмноження умовно-патогенних та впровадження патогенних мікроорганізмів. Присутність постійного мікробного подразника та контакт з макрофагами та лімфоцитами в області пейєрових бляшок забезпечують достатню напруженість місцевого імунітету, вироблення імуноглобуліну А та високу фагоцитарну активність. У той же час, постійний контакт з імунними клітинами лежить в основі імунологічної толерантності.
Компоненти кишкових бактерій проникають у системний кровотік, підтримуючи таким чином необхідний ступінь напруженості системного імунітету та забезпечуючи його “знайомство” із мікрофлорою навколишнього середовища.
Однак навіть ті кишкові бактерії, які розглядаються як непатогенні, що не мають чіткої здатності до адгезії, інвазії та продукції токсинів, при неспроможності місцевих механізмів захисту теоретично здатні викликати пошкодження стінки кишечника, а можливо, також системну інфекцію. Тому призначення лікарських препаратів на основі кишкових бактерій (пробіотиків) завжди має бути обґрунтованим.
Причини порушень складу кишкової мікрофлори
Склад мікробної популяції кишечника навіть у здорової людини схильний до мінливості і, мабуть, відображає здатність пристосування організму до особливостей харчування та способу життя, кліматичних факторів.
Слід визнати, що загальне поняття “дисбактеріоз”, яке донедавна широко застосовувалося для позначення порушень складу кишкової мікрофлори, не відображає повною мірою суті подібних змін, не дозволяє чітко сформулювати діагноз та визначити тактику лікування.
Так, можна виділити окремі захворювання та синдроми, які нерідко помилково трактуються як дисбактеріоз:
- синдром надлишкового бактеріального зростання;
- антибіотико-асоційована діарея;
- інфекція Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт);
- синдром роздратованого кишечника;
- "діарея мандрівників";
- дисахаридазная недостатність;
- кандидоз кишківника на фоні імунодефіцитних станів;
- стафілококовий ентерит та ін.
Кожне з цих захворювань має свою причину, певні фактори ризику, клінічну картину, діагностичні критерії та тактику лікування. Безумовно, на тлі цих захворювань можуть розвиватися вторинні порушення мікробного складу кишечника.
Мабуть, найчастіше у клінічній практиці зустрічається синдром надлишкового бактеріального росту, що характеризується зменшенням кількості анаеробів (особливо біфідобактерій), збільшенням загальної кількості функціонально неповноцінних форм E. coli (лактозо-, маніт-, індолонегативних), вмісту гемолітичних форм E. coli та створення умов для розмноження Candida spp.
Синдром надлишкового бактеріального росту розвивається на фоні порушень просвіточного або пристінкового травлення (вроджений дефіцит ферментів, панкреатит, лютенова ентеропатія, ентерити), пасаж кишкового вмісту (міжкишкові нориці, “сліпі петлі” кишечника, дивертикули, порушення перистальтики; зниження захисних властивостей слизової оболонки (анацидні стани, імунодефіцити); ятрогенних впливів на мікрофлору кишечника (застосування кортикостероїдів, цитостатиків, особливо у ослаблених та літніх пацієнтів).
Надмірне розмноження бактерій спостерігається головним чином у тонкій кишці, оскільки тут створюється найбільш сприятливе живильне середовище. Прояви синдрому надлишкового бактеріального зростання, такі як метеоризм, бурчання, переливання в животі, рідке випорожнення, гіповітаміноз, схуднення, нерідко виходять на перший план у клінічній картині основних захворювань, перерахованих вище.
Тести, що підтверджують наявність патологічних порушень складу мікрофлори
Як і діагностиці інших захворювань, з метою оцінки змін кишкової мікрофлори необхідно застосовувати адекватні методи.
Посів калу на дисбактеріоз, поширений у Росії, не можна визнати інформативним тестом, тим більше, що патологічні зміни мікрофлори в основному зачіпають тонку кишку. Цей метод є цінністю з погляду виключення кишкових інфекцій, а також інфекції C. difficile.
Дуже високою точністю має мікробіологічне дослідження посіву аспірату вмісту тонкої кишки.
Дихальний тест із 14С-ксилозою, водневі тести з лактулозою та глюкозою дозволяють виявляти наявність надлишкового бактеріального росту в кишечнику, проте не дають уявлень про склад мікрофлори.
Визначення спектру жирних кислот у калі методом газорідинного хроматографічного аналізу дає можливість приблизно оцінити кількісне співвідношення різних типів кишкових бактерій.
Застосування пробіотиків
На початку XX століття великий російський учений Мечніков І.І. висунув гіпотезу про те, що високий вміст лактобацил у кишковому біоценозі є необхідною умовою здоров'я та довголіття людини. Мечніков І.І. проводив досліди щодо використання з лікувальною метою живої культури біфідобактерій.
У наступні роки продовжувалися розробки лікарських препаратів на основі мікроорганізмів, що мають корисні властивості, – так званих пробіотиків.
Як потенційний лікувальний засіб лактобацили спочатку привертали до себе найбільшу увагу як бактерії з найбільш добре вивченими корисними властивостями. З 1920-х років. культура L. acidophilus стала використовуватися у формі ацидофільного молока для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються запорами. З 1950-х років. накопичується досвід використання L. acidophilus та інших культур для запобігання антибіотико-асоційованій діареї.
З розвитком мікробіології були отримані нові відомості про позитивні властивості біфідобактерій, кишкової палички, нетоксигенного молочнокислого стрептокока – Streptococcus (або Enterococcus) faecium. Певні штами цих мікроорганізмів та їх комбінації почали включати до складу препаратів пробіотиків.
При вивченні здатності мікробів до адгезії до епітеліоцитів тонкої кишки показано, що застосування мікроорганізмів у поєднанні підвищує їхню здатність фіксуватися в зоні щіткової облямівки.
Механізми лікувальної дії пробіотиків включають: пригнічення зростання патогенних мікроорганізмів, відновлення цілісності епітелію, стимуляцію секреції імуноглобуліну А, пригнічення вироблення прозапальних цитокінів, нормалізацію метаболічних процесів.
Сучасний підхід до розробки подібних препаратів має на увазі, по-перше, застосування мікроорганізмів у поєднаннях і, по-друге, випуск їх у капсульованій формі, що допускає тривале зберігання при звичайній температурі. Клінікоекспериментальні дослідження показали, що під дією шлункового соку та жовчі пробіотики втрачають до 90% своєї активності до моменту потрапляння в кишечник. Розробляються способи підвищення виживання бактерій – за рахунок їх іммобілізації на пористих мікроносіях, включення до складу препарату компонентів живильного середовища.
Незважаючи на "теоретично" грамотну розробку пробіотичних препаратів, далеко не всі з них виявляються ефективними на практиці. Наразі накопичені дані безлічі відкритих і сліпих контрольованих досліджень, за результатами яких зроблено деякі висновки про перспективи застосування тих чи інших видів мікроорганізмів при різних захворюваннях кишечника.
Показано, що найбільший ефект у лікуванні інфекційного гастроентериту у дітей мають L. rhamnosus штаму GG, у дорослих – E. faecium SF68.
За деякими даними, у період відновлення після вірусного гастроентериту доцільним є призначення препаратів, що містять лактобактерії або їх комбінації з біфідобактеріями та ентерококом; якнайшвидшому вирішенню після бактеріальних кишкових інфекцій сприяють підвиди біфідобактерій.
Здатність до зниження частоти розвитку антибіотико-асоційованої діареї встановлена для наступних бактерій у складі пробіотиків:
- L. rhamnosus штаму GG;
- комбінація L. acidophilus та L. bulgaricus;
- E. faecium SF68;
- B. longum;
- комбінація Lactobacillus та B. longum;
- лікувальні дріжджі Saccharomyces boulardii.
Для зниження частоти побічних ефектів антихелікобактерної терапії рекомендується одночасний прийом пробіотиків, що містять L. rhamnosus та S. Boulardii, або комбінацію L. acidophilus з Bifidobacterium lactis.
У профілактиці розвитку діареї мандрівників ефективною виявилася комбінація L. acidophilus, L. Bulgaricus та Streptococcus thermophilus.
За даними мета-аналізу, у лікуванні рецидивуючої інфекції C. Difficile (псевдомембранозного коліту) найбільш ефективним є пробіотик, що містить S. boulardii.
При синдромі подразненого кишечника досліджувався вплив пробіотиків на вираженість таких симптомів, як здуття живота, біль, а також загальну суму проявів. Продемонстровано ефективність мікроорганізмів E. faecium, L. plantarum, а також суміші VSL#3 (комбінація Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus) , суміші L. acidophilus, L. plantarum та B. breve і суміші L. Salivarius та B. infantis. Однак ці дані отримані на відносно невеликих групах пацієнтів, тому поки не знайшли відображення у міжнародних рекомендаціях щодо лікування хворих на синдром подразненого кишечника.
Гостро постає питання про можливість застосування пробіотиків для лікування та профілактики загострень при хронічних запальних захворюваннях кишечнику – виразковому коліті та хворобі Крона. З урахуванням безперечної ролі ендогенної мікрофлори у підтримці цілісності епітелію та контролі запалення, а також потенційної токсичності імуносупресорів, що застосовуються сьогодні, на пробіотики покладаються великі надії як на “препарати майбутнього” в лікуванні запальних захворювань кишечника. З огляду на недостатньо великого статистичного матеріалу результати проведених досліджень поки що не дозволяють виробити загальновизнані рекомендації щодо включення пробіотиків до стандартних схем лікування. Однак надто обнадійливі дані отримані щодо здатності складного пробіотика VSL # 3 знижувати частоту рецидивів хвороби Крона. При виразковому коліті ефект у плані підтримки ремісії продемонстрували E. coli Nissle 1917 та Lactobacillus GG; з погляду індукції ремісії – дуже високі дози пробіотика VSL#3.
Слід розуміти, що призначення пробіотиків рідко буває ефективним за відсутності етіотропного та патогенетичного лікування основного захворювання. Залежно від конкретної ситуації може знадобитися хірургічне лікування (наприклад, при синдромі петлі, міжкишкових свищах), призначення протизапальних і антибактеріальних препаратів, регуляторів моторики ШКТ (наприклад, при синдромі подразненого кишечника).
У Росії зареєстровано безліч препаратів пробіотиків. Однак переважна більшість з них не є достатньо сучасною і не містить видів та штамів мікроорганізмів, щодо яких отримано доказові дані порівняльних досліджень. У міру накопичення досвіду намітилася тенденція застосування комбінованих пробіотиків.
Характеристика та застосування Лінекса
Останніми роками на практиці російських гастроентерологів заслуженим визнанням користується Лінекс, комбінований препарат, що містить бактерії – представники природної мікрофлори кишечника: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus і нетоксигенний молочнокислий стрептокок групи D – Streptococcus (Enterococcus) faecium. Як було зазначено вище, ці види бактерій продемонстрували клінічну ефективність у лікуванні низки захворювань кишечника і входять до числа мікроорганізмів, з якими зв'язуються особливі "надії" на включення в майбутньому до схем терапії хронічних запальних захворювань кишечника. Культури мікроорганізмів, що входять до складу Лінекса, отримані вирощуванням на середовищах з додаванням антибіотиків, тому мають стійкість до більшості антибактеріальних засобів і здатні розмножуватися навіть в умовах антибактеріальної терапії. Стійкість отриманих штамів до антибіотиків настільки висока, що зберігається при повторних інокуляціях 30 поколінь та in vivo. При цьому не відмічено перенесення генів антибактеріальної резистентності до інших видів мікроорганізмів. Це дуже важливо з погляду наслідків застосування Лінекса: як на фоні прийому, так і після відміни препарату немає небезпеки вироблення резистентності до антибіотиків з боку патогенних бактерій та власної мікрофлори.
Лікувальна дія Лінекса полягає у тимчасовому заміщенні функцій власної кишкової мікрофлори пацієнта в умовах її пригнічення, зокрема на фоні застосування антибіотиків. Включення до складу Лінекса лактобацил, S. Faecium та біфідобактерій забезпечує надходження “лікувальних” мікрофлор до різних відділів кишечника в кількісно та якісно збалансованих співвідношеннях.
У плацебо-контрольованому дослідженні за участю 60 дорослих пацієнтів, які страждають на антибіотико-асоційовану діарею або діарею невстановленої етіології, прийом Лінекса вже протягом 3–5 днів супроводжувався нормалізацією випорожнень. У дітей продемонстрована висока ефективність Лінекса у запобіганні та лікуванні вже розвиненої антибіотико-асоційованої діареї.
Застосування Лінекса на тлі ерадикаційної антихелікобактерної терапії покращує переносимість антибіотиків: знижує частоту розвитку метеоризму, діареї.
У кишечнику мікробні компоненти Лінекса надають не тільки еубіотичну дію, а й виконують всі функції нормальної кишкової мікрофлори: беруть участь у синтезі вітамінів В1, В2, В3, В6, В12, Н (біотину), РР, К, Е, фолієвої та аскорбінової кислот. Знижуючи рН кишкового вмісту, вони створюють сприятливі умови всмоктування заліза, кальцію, вітаміну D.
Лактобактерії та молочнокислий стрептокок здійснюють ферментативне розщеплення білків, жирів і складних вуглеводів, в т. ч. надають замісний ефект при лактазній недостатності, яка в більшості випадків супроводжує захворюванням кишечника.
Лінекс випускається в капсулах, що містять не менше 1,2×10 7 живих ліофілізованих бактерій.
Фармакокінетика препарату мало вивчена у зв'язку з тим, що нині відсутні фармакокінетичні моделі для дослідження у людини складних біологічних речовин, що складаються з компонентів із різною молекулярною масою.
Грудним дітям та дітям до 2 років Лінекс призначають по 1 капсулі 3 рази на добу, дітям 2–12 років – по 1–2 капсули 3 рази на добу, дітям старше 12 років та дорослим – по 2 капсули 3 рази на добу. Препарат приймають після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини. Не можна запивати гарячими напоями, щоб уникнути загибелі живої мікрофлори.
Лінекс можна призначати в період вагітності та грудного годування. Повідомлення про випадки передозування Лінекса відсутні.
Висновок
Таким чином, пробіотики, особливо їх комбіновані препарати, поступово займають дедалі міцніше місце у гастроентерології.
У міру накопичення доказової бази вони, можливо, нададуть лікарям спосіб лікувати хворого, майстерно впливаючи на його симбіоз зі світом бактерій та мінімальним ризиком для організму людини.
Література
Роль та методи бактеріологічних досліджень при діагностиці захворювань органів шлунково-кишкового тракту
Бактеріологічні дослідження
Бактерії та гриби містяться у великій кількості в кишечнику і виконують ряд найважливіших функцій: вітаміноутворюючу, захисну (за рахунок конкурування з умовно-патогенною та патогенною флорою), що перетравлює (завдяки вмісту в них різних ферментів). Активізація в кишечнику якоїсь однієї групи (гнильної, бродильної або патогенної) призводить до зміни нормального співвідношення мікрофлори – дисбактеріозу. Дисбактеріоз ускладнює перебіг більшості захворювань ШКТ.
Лікарський дисбактеріоз (грибковий, стафілококовий, синьогнійний, протейний), що розвивається при лікуванні антибактеріальними препаратами, нерідко протікає важко, при несвоєчасній діагностиці часто веде до сепсису, шоку, іноді з летальним кінцем.
Діагноз дисбактеріозу ставиться виходячи з бактеріологічного дослідження калу, т. е. шляхом посіву калу на живильні середовища з подальшої ідентифікацією мікроорганізмів.
Виявлення мікробної контамінації кишківника. Мікробна контамінація кишечника характеризується надмірним зростанням умовно-патогенних мікроорганізмів (ешерихій, клебсієлл, ентерококів, лактобактерій) та пригніченням росту біфідобактерій та інших мікроорганізмів, що належать до захисних факторів.
Основні причини надлишкового зростання умовно-патогенних мікроорганізмів
- перенесений в недавньому минулому гострий гастроентерит або ентероколіт;
- захворювання, що супроводжуються порушенням перетравлення та всмоктування харчових продуктів у тонкому кишечнику (вроджений або набутий дефіцит лактази, сахарази та інших ферментів гідролізу дисахаридів, целіакія (глютенова недостатність), ахлоргідрія, ахілія, секреторна недостатність підшлункової залози, недостатність жовчовиділення);
- захворювання, що супроводжуються порушенням моторної функції тонкого кишечника (дивертикули, стриктури кишечника при хворобі Крона, радіаційному ураженні, після хірургічних операцій на органах черевної порожнини; обструкції при пухлинах тонкої кишки; дискінезії кишечника, наприклад, при захворюваннях жовчовивідних шляхів);
- хронічні захворювання внутрішніх органів, що супроводжуються ознаками імунодефіциту (ВІЛ-інфекція, цукровий діабет, інфекційні захворювання, склеродермія та ін.);
- масивна тривала терапія антибіотиками широкого спектра дії.
В результаті мікробної контамінації кишечника відбуваються структурні зміни його слизової оболонки (сплощення ворсинок, запальна інфільтрація власної пластинки), що призводить до стійкого порушення всмоктування води та харчових продуктів, розвитку тривалої, рефрактерної до лікування, діареї та інших диспептичних розладів та появі ознак.
Бактеріологічні дослідження для виявлення надлишкового бактеріального росту в кишечнику
Виявлення надлишкового бактеріального зростання в кишечнику можливе декількома способами, два з яких найбільш інформативні:
- бактеріологічне дослідження аспіратів худої кишки;
- водневий дихальний тест.
Бактеріологічне дослідження аспіратів худої кишки |
При мікробній контамінації дозволяє виявити значне збільшення загальної кількості мікроорганізмів в 1 мл кишкового соку (понад 100/мл), а також переважання умовно-патогенної мікрофлори. Для проведення дослідження використовують довгий двометровий поліетиленовий зонд, що вводиться через ендоскоп з біопсійним каналом на глибину близько 35 см далі від воротаря. | ||||||||||
Водневий дихальний тест |
Належить до групи численних непрямих методів визначення бактеріальної колонізації тонкого кишечника. Він заснований на здібності більшості бактерій до ферментативного розщеплення вуглеводів, у ході якого утворюється водень, який після всмоктування у кров виводиться з організму при диханні. Дослідження проводиться вранці натще. Спочатку отримують вихідний зразок повітря, що видихається, для цього пацієнт робить глибокий вдих і максимальний видих в модифіковану трубку Холдейна-Прістлі. Наприкінці видиху 30 мл повітря забирають у пластиковий шприц. Потім хворий приймає внутрішньо 50 г лактулози (або глюкози). Протягом 3 год кожні 20 хв описаним способом збирають зразки повітря, що видихається (по 30 мл). Усі отримані зразки аналізують на водневому аналізаторі. У нормі кількість водню в повітрі, що видихається зростає помірно, причому пік концентрації водню настає через 2 год і більше від початку дослідження. При надмірному бактеріальному зростанні в тонкій кишці пік концентрації Н 2 (більше 20 р/хв) досягається зазвичай у межах першої години. Водневий дихальний тест досить простий і безпечний, хоча його чутливість нижча, ніж бактеріологічного дослідження аспірату худої кишки. Мікрогельмінтологічні методи використовують із виявлення яєць чи личинок гельмінтів. Для дослідження готують нативні мазки чи фіксовані забарвлені препарати. При дослідженні на ентеробіоз застосовують методи зішкрібання з періанальних складок дерев'яним шпателем або ватним тампоном. Зіскобів готують препарати, які розглядають під мікроскопом. Для контролю лікування до лабораторії направляють всю порцію випорожнень у дні прийому протиглистового засобу. Рентгенологічні методи дослідженняРентгенологічний метод дослідження кишечника дає уявлення про розташування різних відділів кишечника, їх форму, стан моторно-евакуаторної функції (тонус і перистальтика), дозволяє виявити запальні явища в слизовій оболонці кишечника, діагностувати розширення або звуження, визначити зміни рельєфу слизової оболонки та оцінити рухову активність кишечника . Основні методи:
Ендоскопічні методи дослідження кишківникаКолоноскопія
Поряд з рентгенологічним дослідженням ендоскопія в даний час розглядається як основний метод діагностики захворювань шлунка і кишечника на ранніх стадіях їх розвитку. Колоноскопію застосовують для діагностики наступних захворювань:
Серед усіх відомих інструментальних методів дослідження лише при ендоскопії можна детально вивчити найдрібніші зміни слизової оболонки, розпізнати джерела кровотеч, здійснювати динамічний нагляд за перебігом патологічних процесів. Крім того, за допомогою ендоскопії можна проводити різні хірургічні та терапевтичні маніпуляції безпосередньо під зоровим контролем. Метод колоноскопії досить безпечний, але його проведення вимагає спеціальних навичок через анатомічні особливості товстої кишки, що має ряд природних вигинів та фізіологічних сфінктерів. Перед колоноскопією доцільно провести ректороманоскопію та пальцеве дослідження прямої кишки.
Підготовка пацієнта до планової колоноскопії:
Дослідження проводить лікар у положенні пацієнта, лежачи на лівому боці. Після дослідження пацієнту необхідно забезпечити спостереження та спокій. При необхідності під час колоноскопії може бути проведена біопсія прицільна слизової оболонки товстого кишечника. РектороманоскопіяЗа допомогою ректороманоскопії можна виявити патологічні зміни слизової оболонки (злоякісні та доброякісні новоутворення, запальні процеси, виразки, геморой, фістули). При дослідженні можна отримати мазки та зіскрібки зі слизової оболонки для бактеріологічного та цитологічного дослідження, проводити біопсію, деякі терапевтичні та хірургічні маніпуляції. Підготовка пацієнта до дослідження: Дослідження проводить лікар у положенні пацієнта на спині з піднятими та розсунутими нижніми кінцівками (при використанні гнучкого ректоскопа) або колінно-ліктьовому положенні (при використанні жорсткого ректоскопа). Ректоскоп вводять у глибину 25–30 див. Після дослідження пацієнту необхідно забезпечити спостереження та спокій. ЛапароскопіяЛапароскопія - це метод візуального дослідження черевної порожнини через ендоскоп (лапароскоп), що вводиться через черевну стінку. Огляд черевної порожнини за необхідності поєднується з прицільною біопсією печінки та іноді підшлункової залози. Лапароскопію проводять для термінового встановлення діагнозу та екстреного хірургічного втручання (наприклад, перитоніт або асцит неясного походження, підозра на мезентеріальний тромбоз та інфаркт кишечника), а також для проведення ендоскопічних операцій на органах черевної порожнини. Лапароскопія дозволяє визначити розміри деяких органів черевної порожнини, оцінити характер їхньої поверхні, колір серозної оболонки, наявність осередкових поверхневих утворень тощо. Оскільки лапароскопія є інвазивним методом, вона проводиться лише в умовах хірургічного стаціонару з дотриманням усіх правил асептики та антисептики. Протипоказання до проведення лапароскопії:
|
В останні роки у зв'язку з використанням спеціальних гнучких ендоскопів на волоконній оптиці колоноскопія стала одним із найважливіших діагностичних методів.У проксимальній частини стравоходу можна виявити незначну кількість бактерій, що мешкають у ротоглотці, у дистальних відділах - стафілококи, дифтероїди, молочнокислі бактерії, сарцини, Bacillus subtilis та кандиди. Бактеріологічне дослідження проводять виявлення збудників эзофагитов. Основні збудники - ВПГ, ЦМВ та гриби роду Candida.
На герпетичну інфекціювказують глибокі множинні невеликі виразки; при ЦМВ-інфекції вони більші і схильні до злиття. Кандидозні езофагіти характерні для хворих із вираженими імунодефіцитними станами. Для виділення кандид відбирають біоптати при езофагоскопії, мікроскопують мазки, пофарбованих за Грамом, і засівають матеріал на живильні середовища.
Бактеріологічне дослідження шлунка
У шлунку бактеріїпрактично відсутні або їх кількість не перевищує 10 3 -10 4 мл вмісту, що обумовлено кислою рН. Більшу кількість бактерій виявляють у піло-ричній частині. При гіпохлоргідрії в шлунку виявляють лактобацили, сарцини, ентеробактерії, сієгнійну паличку, ентерококи, спороутворюючі бацили та різні гриби. Особливе значення має Helicobacter pylori-збудник рецидивуючих виразкових гастродуоденітів.
Для виявлення Н. pyloriНайбільш оптимальним вважають забір біоптатів при фіброгастроскопії. При харчових токсикоінфекціях, викликаних S. aureus та В. cereus, вивчають промивні води шлунка, які досліджують негайно. Зразки центрифугують, мікроскопують осад і проводять посів на живильні середовища. За неможливості негайного аналізу рН зразків доводять до нейтральних величин і заморожують. Блювотні маси доставляють до лабораторії на льоду; за потреби їх можна заморозити.
480 руб. | 150 грн. | 7,5 дол. ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC", BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Дисертація - 480 руб., доставка 10 хвилин, цілодобово, без вихідних та свят
Михайлова, Олеся Миколаївна. Теоретичні та практичні аспекти профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань телят раннього постнатального періоду: дисертація... кандидата ветеринарних наук: 06.02.02 / Михайлова Олеся Миколаївна; [Місце захисту: Кур. держ. с.-г. акад. ім. І.І. Іванова].- [Курськ], 2013.- 159 с.: іл. РДБ ОД, 61 14-16/47
Вступ
1.0 Огляд літератури 8
1.1 Шлунково-кишкові захворювання телят раннього постнатального періоду: етіологія, клінічні та епізоотологічні особливості 8
1.2 Профілактика та лікування шлунково-кишкових захворювань телят 20
1.3 Застосування імуностимуляторів при шлунково-кишкових захворюваннях новонароджених телят 31
2.0 Власні дослідження 34
2.1 Матеріал та методи досліджень 34
3.0 Результати власних досліджень 36
3.1 Теоретичне обґрунтування методології дисертаційного дослідження 36
3.2 З'ясування причин та особливостей перебігу та прояви шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят 38
3.3. Теоретичне та експериментальне обґрунтування отримання нового імунометаболічного препарату на основі бурштинової кислоти та левамізолу 44
3.3.1 Вивчення впливу комплексного препарату (левамізолу бурштинового) на гематологічні, імунологічні та біохімічні показники новонароджених телят 48
3.4 Вплив левамізолу бурштинового на показники захворюваності на діарею 55
3.5 Ефективність левамізолу бурштинового для корекції обмінних та імунних процесів глибокостільних корів 56
3.6 Виробниче випробування ефективності левамізолу янтарного для профілактики шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят 61
3.7 Ефективність комплексних препаратів бурштинової кислоти для профілактики та лікування діареї новонароджених телят при пероральному застосуванні 68
3.7.1 Теоретичне та експериментальне обґрунтування можливості поєднаного застосування бурштинової кислоти, АСД другої фракції йодинолу 68
3.7.2 Вплив бурштинової кислоти у поєднанні з АСД другої фракції, у комплексі з йодинолом на гематологічні, імунологічні та біохімічні показники клінічно здорових телят при оральному застосуванні 70
3.7.3 Ефективність перорального застосування складу на основі бурштинової кислоти та АСД для профілактики та в комплексі з йодинолом у клініці лікування діареї новонароджених телят 73
3.7.4 Ефективність перорального застосування складу на основі бурштинової кислоти та АСД для профілактики та в комплексі з йодинолом при лікуванні діареї новонароджених телят з вираженим токсикоінфекційним синдромом 75
3.8 Результати виробничого досвіду щодо оцінки ефективності наукових розробок для профілактики діарів у новонароджених телят 77
4.0 Обговорення результатів досліджень 81
5.0 Висновки 104
6.0 Практичні пропозиції 106
7.0 Список використаної літератури 107
Додаток 143
Введення в роботу
Актуальність теми. Шлунково-кишкові захворювання, що проявляються синдромом діареї, мають масовий характер і завдають великої економічної шкоди промисловому тваринництву. Незважаючи на велику увагу, що приділяється наукою та практикою проблемі профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань телят, суттєвого покращення ситуації немає. Телята, що перехворіли в ранньому віці діареєю надалі відстають у зростанні і, як правило, схильні до респіраторної патології.
Провідною причиною масових шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят є інфекційні патогени, вірулентність яких підвищується під час пасирування через організм сприйнятливих тварин. При діареях новонароджених телят дуже важко визначити провідну роль чи іншого патогена. У зв'язку з цим спроби профілактувати ці захворювання із застосуванням специфічних засобів не завжди мають позитивний результат. У той же час застосування засобів хіміо- та антибіотикотерапії, що широко практикується, найчастіше веде до селекції лікарсько стійких штамів мікроорганізмів.
Стійкість телят до діареїв повністю визначається активністю колострального імунітету, який знаходиться у прямій залежності від якості молозива (Міщенко В.А. із співавт.2004). Дані останніх років свідчить про те, що в умовах промислового ведення тваринництва у молозиві корів спостерігається різке зниження факторів імунного захисту, внаслідок чого у новонароджених телят відзначається дефіцит гуморальної системи імунітету (Воронін Є.С., Шахов А.Г., 1999). Зважаючи на те, що порушення обмінних та імунних процесів лежать в основі клінічного прояву всіх патофізіологічних станів, сучасна концепція профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань має включати обов'язкове застосування імунометаболічних засобів.
Все вищевикладене визначило вибір теми дисертаційного дослідження, присвяченого питанням пошуку ефективних засобів профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань із діарейним синдромом.
Ціль досліджень. Основною метою дисертаційного дослідження стало теоретичне та експериментальне обґрунтування отримання та застосування препаратів бурштинової кислоти в системі заходів профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань телят із діарейним синдромом.
Для реалізації поставленої мети було визначено такі завдання:
Вивчити особливості прояву та перебігу шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят;
Теоретично та експериментально обґрунтувати способи отримання комплексних препаратів з імунометаболічною та антиінфекційною активністю;
Вивчити ефективність застосування препаратів янтарної кислоти для стимуляції імунобіохімічних процесів, профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань телят.
Визначення виробничої ефективності авторських підходів профілактики та лікування діарей у телят.
Наукова новизна. Науково обґрунтовано, розроблено та запатентовано нові склади комплексних препаратів імунометаболічної спрямованості на основі бурштинової кислоти та визначено ефективність їх застосування для стимуляції обмінних та імунних процесів, профілактики дисбактеріозу, лікування діареї у телят раннього постнатального періоду.
Практична значущість роботи. В результаті проведених наукових досліджень практичної ветеринарії запропоновано економічно вигідні, прості та ефективні засоби та практичні пропозиції щодо профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят. Результати досліджень увійшли складовою до проекту тимчасового настанови щодо застосування левамізолу янтарного, затвердженого директором Курського НДІ агропромислового виробництва Россільгоспакадемії та управлінням ветеринарії Курської області.
Основні положення дисертаційної роботи, що виносяться на захист:
1. Причини, особливості прояву та перебігу шлунково-кишкових захворювань новонароджених телят;
2. Теоретичне та експериментальне обґрунтування отримання нових складів з імунометаболічною, антиінфекційною та дезінтоксикаційною активністю.
3. Результати вивчення ефективності застосування нових препаратів у системі заходів стимуляції обмінних та імунних процесів, профілактики та лікування шлунково-кишкових захворювань телят з діарейним синдромом.
Апробація та публікація результатів дослідження.Матеріали дисертаційного дослідження доповідено та обговорено на Міжнародній науково-практичній конференції Білгородської ДСГА «Проблеми сільськогосподарського виробництва на сучасному етапі та шляхи його вирішення» - Білгород, 2012; на Міжнародній науково-практичній конференції Курської ДСГА «Агропромисловий комплекс: контури майбутнього» – Курськ, 2012; на Міжнародній Донській аграрній науково-практичній конференції «Актуальні проблеми забезпечення ветеринарного благополуччя галузі тваринництва» – Зерноград, 2012; на Міжнародній науково-практичній конференції «Актуальні проблеми ветеринарії та інтенсивного тваринництва» Брянської ДСГА – Брянськ – 2013.
За матеріалами, представленими до захисту дисертації, опубліковано 7 статей, у тому числі 3 у рецензованих журналах.
Структура та обсяг дисертації.
Дисертаційну роботу викладено на 143 сторінках комп'ютерного тексту, ілюстровано 24 таблицями, складається із вступу, огляду літератури, власних досліджень та обговорення їх результатів, висновків, пропозицій виробництва, списку використаної літератури. Список використаної літератури включає 344 джерела, зокрема 122 іноземних авторів.
Профілактика та лікування шлунково-кишкових захворювань телят
На думку Самохіна В.Т. із співавт. (2002), Шахова А.Г.(2002) Біологічний комплекс «мати-плід-новонароджений» слід розглядати як єдину систему розробки раціональних методів профілактики та боротьби з неонатальними хворобами, т.к. існує пряма залежність між станом обміну речовин, рівнем природної резистентності організму корів, внутрішньоутробним розвитком плода, станом здоров'я та збереження новонароджених телят. Ця думка є результатом численних наукових досліджень, проведених у час Вороніним Є.С. (1981) із співавт.(1989), Девришевим Д.А.(2000), Зароза В.Г. (1983), Касіч А.Ю. (1987), Немченко М.І. із співавт. (1986), Семеновим В.Г.(2002), Сидоровим М.А.(1981, 1987), Сулеймановим С.М.(1999), Урбаном В.П., Неймановим І.Л.(1984), Федоровим Ю .Щ1988), Чекішев В.М. (1985), Шарабріним І.Г. (1974), Шишковим В.П. з співавт.(1981,1985), Шкіль Н.А.(1997) та ін.
Навіть нормально розвинені телята мають низку фізіологічних особливостей, які роблять їх особливо вразливими до шлунково-кишкових захворювань. Насамперед це фізіологічний імунодефіцит.
У новонароджених імунна система розвинена недостатньо, їм властиві низька функціональна активність клітинного та неповноцінність гуморальної ланок імунітету. Компенсація вікових дефіцитів імунної системи новонароджених у постнатальний період життя відбувається за рахунок клітинних та гуморальних факторів молозива. При їх нестачі в молозиві імунодефіцит посилюється (Воронін Є.С., Шахов А.Г., 1999; Девришев Д.А., 2000; Терехов В.І., 2002; Федоровим Ю.М. 1988 та ін.).
На думку абсолютної більшості дослідників стійкість телят до діареїв визначається активністю колострального імунітету, який знаходиться в прямій залежності від якості молозива, що є єдиним джерелом імуноглобулінів (Міщенко В.А. з співавт., 2005; Richou R 1981; Salt L.J.; Salt L.J.; J.E., 1979).
Поряд з антитілами від матері новонародженому з молозивом передаються імунологічно активні клітини-лейкоцити (Вієг А. е.а., 1971; Concha С. е.а., 1980; Selman J. 1979; SulingL. 1980; Smith Y. е.а. , 1977; Tough D.F.e.a., 1996).
При своєчасному, не пізніше 2 годин після народження, випоюванні молозива, частка гаммаглобулінів у білках плазми крові досягає 30-50%, що суттєво знижує ризик захворювання діареї. І навпаки, телят у яких до добового віку кількість гаммаглобулінів у крові не перевищує 10% хворіють та гинуть майже всі.
Про важливість своєчасного випоювання молозива новонародженим найбільш показово свідчать зіставлення клінічних даних реєстрації захворювання діареєю у телят «нічників» та «денних». Захворюваність і загибель телят, що народилися вночі, значно перевищує показники за «денними» телятами (Міщенко В.А. з співавт., 2005). Випиювання молозива телятам «нічникам» проводиться вранці, тобто через 5-6 годин.
Відразу ж після отелення необхідно перевірити молозиво на мастит. Найважливішим фактором у профілактиці неонатальних діарів є час випоювання молозивом. Кращий час першої випої - це поява смоктального рефлексу у теляти (у більшості 30-40 хвилин після народження). При маститі у корови, що розтелилася, можна використовувати молозиво від інших корів. Рекомендується мати банк замороженого молозива.
Важливим фактором, який впливає на рівень колострального імунітету, є концентрація в молозиві імуноглобулінів (Weaver D.e.a. 2000). У високовдійних корів концентрація імуноглобулінів у молозиві нижча, ніж у тварин із меншим удоєм. У корів з порушеними обмінними процесами народжуються телята з аналогічним метаболічним симптомокомплексом. Порушення імунометаболічного статусу у матері надає прямий вплив на ембріональний розвиток плода, що може стати однією з причин розвитку вторинних імунодефіцитів, і, як ледве, наслідок високої захворюваності.
Наступною особливістю, що впливає на схильність до захворюваності на діареї є стерильність кишечника при народженні. Теля народжується слабо захищеним і, потрапляючи в нове середовище, насичене різними збудниками хвороб, легко інфікується.
Основний шлях зараження новонароджених телят аліментарний, в результаті контакту з так званою «хлівною» мікрофлорою, представленою асоціацією грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів.
Умовно-патогенна («хлівна») мікрофлора розкладає молоко у шлунку з утворенням великої кількості токсинів, які дратують слизову оболонку кишечника.
Явище дисбактеріозу відображає умови розмноження молочнокислих і умовно-патогенних мікроорганізмів, що змінилися в кишечнику. Останнє, проникаючи в сичуг, витісняють молочно-кислі мікроорганізми. Швидке розмноження умовно-патогенних мікроорганізмів супроводжується утворенням великої кількості токсичних продуктів їхньої життєдіяльності.
Для компенсації фізіологічного дисбактеріозу та більш раннього становлення колонізаційної резистентності кишечника після першої дачі молозива новонародженим телятам рекомендується призначення пробіотиків (Антипов В.А., 1981; Баженов А.М. з співавт., 1986; Воронін Е.С. Григор'єв Г. І. з співавт., 2000; Грязнєва Т. Н., 2005; Гудков А. В. з співавт., 1986; 1987; Квасніков Є. І. з співавт., 1975; Панін А. Н. з співавт., 1988; Perdigon G. е.а.2001; Shanahan F., 2001 та ін).
Пробіотики - біологічні препарати, що являють собою стабілізовані культури симбіонтних мікроорганізмів або продукти їх ферментації, що володіють антагоністичною активністю по відношенню до гнильних та хвороботворних мікроорганізмів, в т.ч. і до ешеріхіям, у кишечнику.
Багатокомпонентний склад та різнобічна фармакологічна дія дозволяють застосовувати пробіотики з високим ефектом для профілактики та лікування колібактеріозу телят, дисбактеріозів, детоксикації окремих ендогенних та екзогенних токсинів, створення неспецифічного захисту кишечника від патогенних бактерій (колонізаційної резистентності кишечника). Це екологічно безпечні, фізіологічні препарати з фармакокінетики та фармакодинаміки, технологічні для групового застосування, не надають побічної дії, не накопичуються в органах та тканинах тварин, не викликають звикання з боку патогенної мікрофлори (В.А. Антіпов, 2001; А. Панін) ., 1993; Ю. Н. Проскурін, 2000; СІ. Парнікова, 2002).
Раннє призначення новонародженим телятам пробіотичних препаратів важливе ще й тому, що нормальна мікрофлора кишечника виступає як перший стимулятор імунної системи. Слід зазначити, що лікувальна ефективність пробіотиків при шлунково-кишкових захворюваннях телят недостатньо висока. Протипоказанням до застосування пробіотиків є неприпустимість їхнього поєднання з антибіотиками або іншими протимікробними препаратами.
Голодна дієта призначається у разі ознак прискореної дефекації. Виключають 1-3 (на розсуд ветеринарного фахівця) годування молозивом (молоком), замінюючи його на електролітно-енергетичні розчини (у кількості 0,5 - 1,0 л) або відварами (настоями) лікарських рослин (R.J. Bywater, 1983). Для запобігання зневодненню та інтоксикації хворих телят запропоновано велику кількість різних розчинів електролітів як для випоювання, так і для парентерального введення.
Засоби хіміо-антибіотикотерапії залишаються основною групою лікарських речовин, які застосовуються при цих патологіях.
Антибактеріальні препарати відносяться до етіотропних засобів, які вибірково пригнічують зростання мікроорганізмів, що визначає їхню найважливішу властивість - специфічність по відношенню до збудників інфекційних хвороб телят. Найважливіше місце серед цих препаратів займають антибіотики. Ковальов В.Ф. із співавт. (1988),. Вітебський Е.Л. із співавт. (1998), Соколов В.Д. із співавт. (2000), Трошин О.М. із співавт. (2003):
До високоефективних, антидіарейних засобів відносяться препарати нітрофуранового ряду. Маючи широкий спектр біоактивності, нітрофурани, на відміну антибіотиків здатні підвищувати загальну резистентність макроорганізму (Шипицин А.Г. з співавт., 1999).
Через війну масового і найчастіше безсистемного застосування цієї групи препаратів ефективність їх помітно знизилася. Основною причиною цього є накопичення у природі лікарсько-резистентних штамів умовно-патогенних мікроорганізмів.
Для подолання лікарської резистентності мікроорганізмів найчастіше практикується комбінація двох лікарських препаратів та поєднання антибактеріальної терапії з препаратами, що посилюють захисні сили організму.
Вивчення впливу комплексного препарату (левамізолу янтарного) на гематологічні, імунологічні та біохімічні показники новонароджених телят
У цій серії дослідів був використаний склад препарату, що включає: 1% бурштинової кислоти та 2% левамізолу. Спосіб отримання комплексного препарату ілюструємо наступним прикладом.
Для приготування комплексного препарату використовували 950 мл демінералізованої води, в якій при нагріванні розчиняли послідовно 10,0 г бурштинової кислоти і 20 г левамізолу. Загальний обсяг доводили до 1000мл. додаванням демінералізованої води. Отриманий розчин мав рН = 45-47. Після розфасовки препарату флаконами провели стерилізацію. Стерилізація автоклавування в режимі 1,0-1,1 атм. протягом 30 хвилин не змінила фізико-хімічних властивостей препарату. Осад не випадав під час зберігання протягом 12 місяців.
Науково-виробничий досвід було проведено у СГЖ «Калинінський».
До завдань досліджень входило вивчення впливу препарату (левамізолу бурштинового) на гематологічні, імунологічні та біохімічні показники телят – нормотрофіків та телят – гіпотрофіків.
З урахуванням наявного у нашому розпорядженні клінічного матеріалу для проведення досвіду було сформовано 4 групи телят. Перші дві групи було сформовано у складі фізіологічно розвинених телят. Ще дві групи відібрали телят цього віку, але з числа гипотрофиков.
Таким чином, проводячи першу серію дослідів, ми мали змогу вивчити вплив препарату на організм фізіологічно розвинених телят та тварин із явними ознаками імунодефіциту. Підтвердженням останньому були дані фонового гомеостазу, відібраних дослідів телят, відображені в таблицях 4,5,6,7.
Як і слід очікувати, вже перші контрольні результати досліджень показали, що гематологічні показники, навіть у фізіологічно розвинених телят, перебували на нижніх значеннях фізіологічної норми для цієї вікової групи. Застосування левамізолу янтарного дозволило активізувати обмінні процеси, що виразились у підвищенні та нормалізації рівня гемоглобіну у телят-нормотрофіків. У телят - гіпотрофіків дослідної групи рівень вмісту гемоглобіну та кількість еритроцитів, що практично досягли фонових показників клінічно здорових однолітків. При проведенні наступних досліджень (через 2 тижні) у телят із контрольних груп значних змін за цей час не відбулося.
Дослідженням рівня загального білка та білкових фракцій у сироватці крові телят встановили, що вміст їх на початку коливався у нижніх межах фізіологічної норми. Застосування левамізолу бурштинового вже на третій день виявило тенденцію зростання загального білка та у - глобулінів, які максимального значення досягли на 7 день, після чого намітилася тенденція плавного зниження. Тим не менш, на 14-й день контрольних досліджень показники вмісту загального білка та гамма-глобулінової фракції були вірогідно вищими, ніж у їхніх однолітків із контрольних груп (Р 0,05). У процесі досліджень відзначено також незначне підвищення рівня альбумінів, фракцій а- та р-глобулінів.
Таким чином, застосування левамізолу бурштинового сприяло покращенню гематологічних показників та білкового обміну.
Підвищення рівня гамма глобулінової фракції свідчило підвищення резистентності організму.
Застосування препарату дозволило значно покращити біохімічні показники крові (таблиця 7). Так, через 2 тижні у фізіологічно розвинених телят вміст загального кальцію в сироватці крові після становило 3,02 ± 0,11, проти 2,41 ± 0,19 у контрольних тварин (Р 0,05); а у телят – гіпотрофіків, відповідно 2,28±0,10 та 1,57±0,18 (Р 0,005). Зміст неорганічного фосфору також мало виражену тенденцію зростання. Так, у телят - нормотрофіків вміст неорганічного фосфору збільшився на 7 день до 2,04±0,15, на 14 день до 2,09±0,16, що на 11,3% та 12,4% було вище, ніж у тварин контрольної групи Аналогічна закономірність проглядалася й у показниках вмісту неорганічного фосфору у телят – нормотрофіків. Нормалізація кальцій фосфорного обміну значно покращила лужний резерв крові. Так, у телят – нормотрофіків він підвищився з 29,4±2,3 до 43,7±3,1 об% С02 (на 14 день), а у телят – гіпотрофиків з 14,3+2,1 об% С02 до 29,1±2,8 об% С02. Підвищення та нормалізація вмісту кальцію, фосфору та резервної лужності крові не могло не вказувати на покращення мінерального обміну речовин у цілому, що має важливе значення у питанні підвищення загальної резистентності організму. Клінічні спостереження свідчили, що тварини досвідчених груп краще росли і були спокійнішими, ніж їхні однолітки з контрольних груп. Середній приріст живої маси клінічно здорових телят становив 307г, а контрольних - 250г. У цілому нині абсолютний приріст живої маси клінічно здорових досвідчених телят становив 9,2+0,3 кг, проти 7,5+0,4 кг у контрольних, а й у відставали у розвитку відповідно 5,0 ±0,2 кг і 2,4 +0,2 кг (таблиця 8).
Як відомо, одним із факторів неспецифічного захисту організму є фагоцитоз. При аналізі результатів фагоцитарної реакції встановлено, що вже на 3 день фагоцитарна активність нейтрофілів як у клінічно здорових, так і гіпотрофіків на 13% і 5,8% вище, ніж до введення препарату, і на 12% і 5,2% вище, порівняно з контрольними тваринами.
Бактерицидна та лізоцимна активність сироватки крові, що відображають загалом гуморальні механізми природної резистентності, вже на 3 день після імунізації була вищою, ніж у контрольних тварин (таблиця 9).
Динаміка імунологічних показників свідчить про те, що левамізол бурштиновий забезпечив виражену тенденцію до зростання фагоцитарної активності нейтрофілів та бактерицидної активності сироватки крові. На 14 добу ці показники не зазнали виражених змін.
Вплив бурштинової кислоти у поєднанні з АСД другої фракції, у комплексі з йодинолом на гематологічні, імунологічні та біохімічні показники клінічно здорових телят при оральному застосуванні
Для проведення дослідів ми використали склад на основі 1% бурштинової кислоти, 4% АСД другої фракції у комплексі з йодинолом у співвідношенні 3:1. За принципом аналогів у СВК «Калінінський» було сформовано три групи телят. Першій дослідній групі (п=5) випаювали бурштиновий біостимулятор, другий (п=5) бурштиновий біостимулятор у комплексі з йодинолом. Третя група (п=5) була контрольною. Телятам цієї групи випоювався водний розчин йодинолу (3:1). Препарати випаювалися в обсязі 100 мл, один раз на добу протягом 5 днів за 30 хвилин до випоювання молока.
Відбір проб крові для проведення досліджень провели до, на третю та чотирнадцяту добу після випоювання препаратів. У таблицях - 19, 20,21 ми наводимо відомості про динаміку гематологічних, імунологічних та біохімічних досліджень.
Результати гематологічних досліджень свідчили про те, що застосування препаратів бурштинової кислоти вплинуло на рівень еритроцитів та насиченість їх гемоглобіном. Рівень вмісту гемоглобіну на 3 та 14 добу після курсу застосування препаратів був достовірно вищим у досвідчених телят стосовно їх однолітків із контрольної групи.
Показник резервної лужності у телят контрольної груп у всі періоди досліджень був нижчим за фізіологічну норму, тоді як у тварин обох досвідчених груп він знаходився в межах фізіологічних показників. Це свідчило про те, що пероральне застосування препаратів бурштинової кислоти забезпечило усунення метаболічного ацидозу. Усунення метаболічного ацидозу вплинуло і на білковий обмін. Рівень загального білка в крові телят досвідчених груп знаходився в межах середніх фізіологічних показників, тоді як у їхніх однолітків він був трохи вищим за нижню межу.
У контрольні періоди досліджень після курсу застосування препаратів у телят обох дослідних груп показники бактерицидної та лізоцимної активності були достовірно вищими, ніж у особин з контрольної групи. Це свідчило про позитивний вплив препаратів бурштинової кислоти на фактори природної резистентності, що має важливе значення щодо стійкості організму до ендогенної інфекції, у тому числі захворювання на діарею.
Результати виробничого досвіду щодо оцінки ефективності наукових розробок для профілактики діарей у новонароджених телят
Виходячи з того, що стійкість новонароджених телят до діареїв повністю визначається активністю колострального імунітету, що безпосередньо залежить від якості молозива, важлива роль повинна приділятися здоров'ю глибокостельних корів. Однак дані ретроспективних, у тому числі й нами проведених досліджень, свідчать про те, що більшість корів в останні місяці тільності розвиваються глибокі патобіохімічні процеси. Обмінні та імунні процеси взаємопов'язані. Ця обставина послужила нам підставою розробки комплексного препарату, що має імунометаболічну активність. У ході науково-виробничого досвіду було встановлено, що застосування левамізолу янтарного забезпечує ефективну корекцію обмінних та імунних процесів у глибокостельних корів та телят. Це позитивно позначилося на показниках захворюваності на новонароджених телят діареєю.
У свою чергу, оральне застосування йодинол – бурштинового біостимулятора виявилося досить ефективним підходом для усунення діарейного синдрому у новонароджених телят.
Науково-виробничий досвід було проведено у СВК «Калинінський» у період із січня по травень 2013 року. Порядок проведення науково-виробничого досвіду включав проведення заходів превентивного характеру як у глибокостельних коровах, і новонароджених телятах.
Об'єктом щодо науково- виробничого досвіду були глибокостільні корови і новонароджені телята до 10-дневного віку.
При проведенні курсу превентивної імунометаболічної терапії ми керувалися вже апробованою схемою застосування левамізолу янтарного, що передбачає триразове внутрішньом'язове введення препарату глибокостільним коровам обсягом 10,0 мл з інтервалом 10 днів.
При виникненні діареї у телят випоювання молозива або молока замінювалася дачею йодинол - бурштинового біостимулятора (100 мл) у суміші з сольовим розчином з одночасним одноразовим введенням янтарного левамізолу в дозі 2,0 мл. Концентрація янтарної кислоти в препараті, що застосовується для корів та телят, була 1,5%.
Серед глибокостельних корів, були сформовані дві піддослідні групи. Корів дослідної групи (п=103) обробили левамізолом бурштиновим. До контрольної групи було відібрано 95 корів.
За результатами клінічного спостереження за телятами було отримано такі дані, які представлені у таблиці 24.
При клінічному спостереженні встановлено, що захворювання на діарею телят, отриманих від корів контрольної групи в березні та квітні реєструвалося практично у всіх тварин. При цьому діарея найчастіше протікала із симптомами вираженої інтоксикації.
У телят, народжених від корів дослідної групи, діарея протікала переважно легкою та середньою мірою тяжкості.
Слід зазначити таку особливість. У телят, народжених від корів, контрольної групи діарейний синдром зазвичай розвивався на 2 рідше за 3 добу. Тоді як у телят, народжених від корів дослідної групи, діарея виявлялася на 5-6 добу.
Для лікування діареї нами був використаний йодинол-бурштиновий біостимулятор. При цьому встановлено, що одноразове випоювання йодинол – бурштинового біостимулятора телятам із симптомами легкого перебігу діареї, як правило, було достатньо для її припинення. При середній тяжкості перебігу діареї потрібно дві, рідше три випоювання даного складу з інтервалом в 5-6 годин.
У клініці лікування діареї з вираженим токсичним симптомокомплексом дуже ефективним виявилося внутрішньовенне введення 100 мл реамберину (1,5% розчин бурштинової кислоти) з додаванням до його складу 50 мл 40% глюкози. Вибір реамберину зі зняттям симптомів токсикозу невипадковий. Дезінтоксикаційний розчин «Реамберин» містить у своєму складі 1,5 % бурштинової кислоти у вигляді її солі – сукцинату натрію. Практичне застосування «Реамберину» в медицині та ветеринарії свідчить про те, що він має високий терапевтичний ефект при токсикоінфекційних захворюваннях. Однак досвід його застосування свідчить про те, що він може надавати і побічні дії на серцеву та дихальну системи. Для інфузій він застосовується внутрішньовенно, крапельно. Очевидно, що краплинне введення препарату продуктивним тваринам важко виконати у виробничих умовах.
За результатами наших спостережень включення до складу інфузійного розчину глюкози дозволило знизити ризик побічної дії реамберину на серцево-судинну та дихальну систему за повільного (через тонку голку) струминного методу введення. Цей склад нами було апробовано на 17 телятах. Не в одному випадку побічної дії не виявлено.
Результати застосування реамберину у поєднанні з глюкозою забезпечували сприятливий «перелом» інтоксикаційного синдрому. Як правило, після першого введення інфузійного складу клінічний стан телят настільки покращувався, що вже не викликало побоювання щодо несприятливого результату. Слід зазначити, що застосування інших інфузійних розчинів, зокрема глюкозо-сольових, у клініці зняття токсичного синдрому не давало такого позитивного ефекту.
Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче
Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.
Подібні документи
Етіологія та патогенез дискінезії жовчовивідних шляхів, її форми та особливості перебігу захворювання у дітей. Гострий та хронічний холецистохолангіт: причини та клінічна картина хвороби, методи діагностики та лікування. Етіопатогенез жовчнокам'яної хвороби.
реферат, доданий 03.05.2009
Гіпомоторний (гіпокінетичний, гіпотонічний) та гіпермоторний (гіперкінетичний, гіпертонічний) типи дискінезії жовчовивідних шляхів. Патогенез захворювання. Порушення нейрогуморальної регуляції жовчовивідних шляхів. Протягом дискінезій у дітей.
реферат, доданий 01.03.2017
Вплив фізичних вправ на систему органів травлення, методики їх застосування при хронічному гастриті, виразковій хворобі шлунка та дискінезії жовчовивідних шляхів. Дослідно-експериментальна робота щодо використання лікувальної фізичної культури.
дипломна робота , доданий 25.05.2015
Головна функція та будова органів травлення: стравохід, шлунок та кишечник. Регулює процеси травлення вегетативною нервовою системою. Причини виникнення болю в животі, запору та проносу. Методи лікування езофагіту, харчових отруєнь та гастриту.
реферат, доданий 16.01.2011
Екпериментальне дослідження причин виникнення захворювань травної системи. Хвороби ротової порожнини: стоматит, тонзиліт, карієс. Етіологія хвороб стравоходу та шлунка (езофагіт, гастрит, флегмона). Хвороби кишечника: коліт, інфаркт кишки, апендицит.
реферат, доданий 15.10.2010
Основні види гострих розладів травлення в дітей віком. Причини виникнення простої, токсичної та парентеральної диспепсії, особливості їх лікування. Форми стоматитів, їхній патогенез. Хронічні розлади харчування та травлення, їх симптоми та лікування.
презентація , додано 10.12.2015
Види дискінезії жовчовивідних шляхів. Причини та фактори ризику її розвитку. Клінічні та диспепсичні прояви, основні симптоми захворювання, ускладнення та наслідки. Методи діагностики та лікування. Основні засади сестринської допомоги при ДЖВП.
курсова робота , доданий 19.03.2016
Вивчення етіології, патогенезу та клінічної картини хронічного невиразкового коліту. Диференціальна діагностика хронічного невиразкового коліту та раку товстої кишки. Принципи терапії захворювання. Лікування моторних розладів та дискінезії товстої кишки.
реферат, доданий 17.03.2016
Вивчення етіології, діагностики та основних методів лікування захворювань системи травлення: виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, хронічний гастрит та ентероколіт, жовчнокам'яна хвороба, хронічний холецистит, запалення жовчних шляхів.
Loading...