Клавуланова кислота входить до групи метаболіків (ферментів та антиферментів). Вона є інгібітором бета-лактамаз і має протимікробну дію. Структура речовини схожа на структуру ядра ядра молекули пеніциліну. Однак, на відміну від неї, замість тіазолідинового кільця до складу клавуланової кислоти входить оксазолідинове кільце.
Після прийому внутрішньо клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази, що утворюються в результаті дії грамнегативних та деяких інших мікроорганізмів. Механізм дії речовини полягає в наступному: клавуланова кислота проникає через оболонку клітин бактерій та інактивує ферменти, що знаходяться в цих клітинах та на їх межах. Процес інгібування бета-лактамаз часто є незворотним. В результаті мікроорганізми стають нездатними виробляти стійкість до антибіотика.
Як використовують препарати з клавулановою кислотою
Клавуланову кислоту призначають одночасно з «Амоксициліном» або «Тікарциліном» для лікування інфекційно-запальних хвороб, спричинених чутливими до комбінації мікроорганізмами. Дозування препаратів є індивідуальним і визначається лікарем залежно від віку хворого, показань та лікарської форми. Внутрішньовенно препарати клавуланової кислоти використовують з обережністю у хворих з тяжкими порушеннями функціонального станупечінки. При появі кропив'янки або висипу еритематоз прийом ліків необхідно припинити.
Клавуланова кислота протипоказана за індивідуальної непереносимості. У період вагітності допускається використання цього препарату з «Амоксициліном» або «Тікарциліном» тільки по життєвим показанням. У період лактації застосовувати ліки не рекомендується. До побічним діямклавуланової кислоти відносяться: диспепсія, холестатична жовтяниця, порушення функціонального стану печінки, гепатит, псевдомембранозний коліт, кандидоз, алергічні реакції (багатоформна еритема, набряк Квінке, ексфоліативний дерматит, кропив'янка, анафілактичний шок).
Торгова назва препарату з клавулановою кислотою – «Калія клавуланат + Целюлоза мікрокристалічна». Комбіновані ліки, що містять клавуланову кислоту: "Амовікомб", "Амоксиклав", "Амоксиклав Квіктаб", "Арлет", "Аугментин", "Бактоклав", "Верклав", "Кламосар", "Ліклав", "Панклав", "Ранклав" », «Тароментин», «Флемоклав Солютаб», «Екоклав», «Тіментін».
Антибіотики потужні засобидля лікування бактеріальних інфекцій. Без них вже не обходяться терапевти та лікарі-інфекціоністи. Бактерії набирають резистентності до антибіотиків. Найбільш поширеними антибіотиками є групи пеніцилінів та цефалоспоринів, а бактерії виробляють бета-лактамази для протидії їм (пеніцилінни та цефалоспорини ще називають бета-лактамними антибіотиками). У таких випадках використовують додаткові коштидля боротьби з інфекцією, такі як клавуланова кислота.
на латинською назвудіюча речовина пишеться як acidum clavulanicum.
Атх
Форми випуску та склад
Пігулки
У таблетованому вигляді клавуланат використовується разом із амоксициліном. Цю лікарську форму найзручніше давати дорослим, оскільки прихильність пацієнта до лікування тим вища, чим зручніше і рідше приймати ліки. Дозування – 125 мг клавуланату у комбінації з антибіотиком.
Краплі
Використовуються в дітей віком до 1 року, оскільки таку форму можна давати дитині, не побоюючись, що вона придушиться.
Порошок
Випускається у пакетах, використовується для приготування суспензії.
Сироп
Дана лікарська форма використовується для немовлят та дітей до 1 року.
Суспензія
Дана лікарська форма використовується для дітей молодшого віку. Суспензія випускається у флаконах та готова до вживання.
Механізм дії
Клавуланат має протимікробною дієющодо багатьох мікроорганізмів. Особливо добре проявляється його активність щодо бактерій, стійких до дії бета-лактамних антибіотиків (найчастіше це стафілококи, трохи рідше – стрептококи). Крім протимікробної активності препарат інактивує лактамази бактерій, не даючи їм протистояти незахищеним антибіотикам. Завдяки цій властивості клавуланат найчастіше використовується у складі з іншим антибіотиком, що взаємно потенціює дію обох речовин.
Фармакокінетика
Активна речовина швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація активної речовини в крові настає через 1 годину після прийому. Діюча речовинане зв'язується з білками крові, залишаючись у плазмі у незмінному вигляді. Виводиться препарат переважно нирками.
Показання до застосування
Застосовується при захворюваннях, збудниками яких є бактерії, такі як:
- Бактеріальні захворювання носа, носових пазух.
- Гострі гнійні запаленнясереднього вуха.
- Фолікулярні та лакунарні ангіни, які супроводжуються виділенням гною з мигдаликів
- Гострі та хронічні гнійні бронхіти.
- Гострі та хронічні абсцеси легень.
- Пневмонії різної локалізації, збудником яких є пневмококи, стафілококи, стрептококи.
- Гострі та хронічні пієлонефрити.
- Гострий цистит, що супроводжується накопиченням гною.
- Гострий гематогенний остеомієліт (частіше зустрічаються у дітей, ніж у дорослих).
- Гострі перитоніти, що виникають внаслідок проривів гнійників з внутрішніх органіву черевну порожнину.
- Септичні стани, такі як септицемія, септикопіємія.
Протипоказання
Абсолютних протипоказань для вживання ліків, що містять клавуланат, немає. Не рекомендується приймати лише у разі виявлення індивідуальної непереносимості компонентів препарату.
При порушеннях функції нирок чи печінки препарат не використовують.
Як приймати клавуланову кислоту
Препарати, що містять клавуланат, необхідно приймати від 7 до 14 днів, залежно від симптомів захворювання. Використання менше 7 днів не рекомендується, оскільки патогенні мікроорганізми можуть вижити та виробити стійкість до активної речовини. Дозування для дорослих – 125 мг клавуланату калію та 875 мг амоксициліну тригідрату (у комбінованому прийомі). При легкого ступенятяжкості захворювання дозування становить 500 мг амоксициліну та 125 мг клавуланату.
Дозування для дітей – 30 мг амоксициліну та 15 мг клавуланату на 1 кг маси тіла на добу. Таблетку найкраще приймати під час їжі, оскільки абсорбція та біодоступність препарату будуть вищими.
Прийом препарату при цукровому діабеті
Цукровий діабет може супроводжуватись діабетичною нефропатією, у результаті порушується функція нирок. Оскільки препарат виводиться переважно нирками, це потрібно враховувати при лікуванні хворих на цукровий діабет.
Побічні дії клавуланової кислоти
Побічні ефекти діляться залежно від системи організму.
Шлунково-кишковий тракт
Клавуланат може викликати різні небажані диспепсичні реакції. Головним чином це посилена перистальтикаяка може виявлятися проносами. Такий стан необхідно відрізняти від антибіотикоасоційованої діареї, яка виникає внаслідок загибелі мікрофлори та розмноження у кишечнику. патогенних мікроорганізмів.
Під час лікування препаратом може виникнути холестатична жовтяниця, яка проявляється пожовтінням шкіри та болем у правому підребер'ї. Крім того, існує ризик виникнення медикаментозного гепатиту, який частіше проявляється у чоловіків похилого віку і виникає внаслідок тривалого вживання даного лікаря.
Органи кровотворення
Даний препарат впливає на білий паросток червоного кісткового мозку, викликаючи оборотне (рівень відновлюється після припинення прийому препарату) зниження рівня лейкоцитів, нейтрофілів. Разом з лейкоцитами, на час прийому знижується рівень тромбоцитів, що може послабити згортання крові.
Центральна нервова система
На час терапії клавуланатом може з'явитися запаморочення або головний біль. У поодиноких випадках можливе виникнення судом центрального генезу. Судоми пов'язані з порушенням виведення ліків із організму або вживання високих доз.
Алергії
При лікуванні клавуланатом можуть виникати різноманітні алергічні реакції, такі як кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, атопічний дерматит. Вони виникають вкрай рідко через індивідуальну непереносимість препарату. Щоб уникнути виникнення цих станів, слід провести тест на чутливість до препарату.
Вплив на здатність керувати механізмами
До побічних ефектів входить запаморочення, що може впливати на ясність свідомості. Тому на час терапії цим лікарським засобом необхідно утриматися від керування транспортним засобом чи механізмами, які вимагають підвищеної концентраціїуваги.
Особливі вказівки
Крім обов'язкового проведення проби на індивідуальну чутливість до препарату, потрібно переконатися, що хворий раніше не мав реакцій на антибіотики групи пеніцилінів, цефалоспоринів або інших бета-лактамних антибіотиків.
У разі наявності алергії на амоксицилін (група напівсинтетичних пеніцилінів), цефтазидим (або інший антибіотик із групи цефалоспоринів), тикарцилін або пеніцилін в анамнезі препарат не використовують. У таких випадках необхідно розглянути можливість лікування макролідами (наприклад, азитроміцином), які не спричинять перехресну алергію.
Якщо у хворого є ниркова недостатність з кліренсом креатиніну нижче 30 мг на хвилину, то застосування препарату не рекомендується, оскільки може виникнути утруднення виведення препарату нирками та накопичення препарату в тканинах та органах. У разі коли кліренс ендогенного креатиніну вище 30 мг на хвилину, не потрібно коригувати дозування препарату.
За наявності у пацієнта порушень функціонального стану печінки (наприклад, при гепатиті або холестатичній жовтяниці) клавуланат призначають з обережністю, оцінюючи ризики та очікуваний позитивний результат.
Препарати із вмістом клавуланату слід використовувати лише у разі наявності у патогенних мікроорганізмів резистентності до незахищеного антибіотика. Якщо є ймовірність, що мікроорганізми не продукують фактори, що руйнують незахищений антибіотик, потрібно віддати перевагу в терапії тільки антибіотиком без додавання клавуланату.
Клавуланат може викликати неспецифічне кон'югування імуноглобуліну G та альбумінів на мембранах еритроцитів, що може дати хибний позитивний результат при лабораторному проведенні проби Кумбса. Це необхідно враховувати при терапії цим препаратом.
Застосування при вагітності та в період лактації
Даних застосування препарату у вагітних недостатньо, і говорити про повну безпеку для здоров'я матері та плода не можна. У разі необхідності прийому клавуланату лікар має порівняти можливі ризикиз очікуваними результатами лікування і лише після цього ухвалити рішення про призначення препарату.
Призначення клавуланової кислоти дітям
Дітям можна призначати препарати, що містять клавуланат з перших днів життя. Для немовлят та дітей раннього вікувикористовують лікарські формиу вигляді суспензії або сиропу, оскільки вони легше дозуються та їх простіше давати дітям.
Застосування у літньому віці
У літньому віці клавуланат призначається з обережністю лише за наявності ниркової або печінкової патології. За відсутності порушень у цих системах препарат не слід обмежувати у застосуванні.
Передозування клавуланової кислоти
Прийом високих доз препаратів супроводжується посиленням побічних ефектів із боку шлунково-кишкового тракту. Це може бути сильна нудотаблювання, діарея. Також виникає порушення водно-електролітного балансу, яке потрібно коригувати насамперед водно-сольовими інфузійними розчинами. Для передозування характерні ейфорія, безсоння, запаморочення, судоми (у поодиноких випадках при сильних водно-електролітних порушеннях).
Взаємодія з іншими препаратами
Оскільки клавуланат впливає на склад кишкової мікрофлори(Особливо це при тривалому застосуванні), він може знижувати всмоктування естрогенів і тим самим знижувати контрацептивний ефекторальних комбінованих гормональних контрацептивів
Вплив на мікрофлору також проявляється у посиленні активності непрямих антикоагулятів, тому що бактерії тонкого кишечникавідповідають за синтез вітаміну К (один із факторів згортання, мета для непрямих антикоагулянтів) та всмоктування вітаміну Е (антиоксидантна система).
Одним із частих та яскравих побічних ефектів препарату є послаблення випорожнень і, як наслідок, виникнення діареї. Тому спільне застосуванняклавуланату та проносних може викликати профузну діарею. Необхідно уникати такої комбінації засобів, оскільки це посилить водно-електролітні порушення та підвищить ризик виникнення судом. Проносні знижують всмоктування препарату, тим самим знижуючи його протимікробну активність.
Аскорбінова кислота може підвищувати абсорбцію цього лікарського засобу, тим самим посилюючи його антимікробний ефект.
На час лікування слід періодично перевіряти функцію нирок лабораторними аналізами.
Сумісність із алкоголем
Біохімічних реакцій, де б перетинали алкоголь з клавуланатом, немає, тому не можна говорити про їхню несумісність. Але на час лікування все ж таки слід утриматися від прийому алкоголю, щоб знизити навантаження на печінку.
Аналоги
На ринку представлені наступні аналоги– Панклав, Екоклав, Аугментин, Амоксиклав, Флемоксин Солютаб.
Умови відпустки з аптеки
Чи можна купити без рецепта
Це лікарський засібможна купити без рецепта, але перед використанням необхідно обов'язково проконсультуватися з лікарем та приймати згідно з інструкцією.
Ціна на клавуланову кислоту
Ціна варіюється від 150 до 300 рублів залежно від виробника.
Умови зберігання препарату
Зберігати препарат в оригінальній упаковці при кімнатній температурі. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки від дати виготовлення, зазначеної на картонній упаковці.
Клавуланову кислоту вперше виявили у 1974-1975 роках у Великій Британії. Її виробляють бактерії Streptomyces clavuligerus. Хімічно вона є біциклічним бета-лактам, що не містить ні пеніцилінового, ні цефалоспоринового ядра. Клавуланова кислота активна проти деяких бактерій, у тому числі, хламідій, нейссерій, стрептококів, . Однак її не використовують як самостійний антибіотик. Найважливіша властивість клавуланової кислоти – здатність інгібувати бета-лактамази. Це ферменти, що захищають бактерії від дії. Вони руйнують бета-лактами перед тим, як вони встигають пошкодити клітинну стінку бактерій. Саме бета-лактамази забезпечують резистентність бактерій до пеніцилінів та цефалоспоринів. Їх виробляють як грампозитивні, і грамнегативні бактерії.
Клавуланову кислоту застосовують у комбінації з бета-лактамами. З їх допомогою лікують менінгіти, ендокардити, сепсис, бронхіти та пневмонії, перитоніти, бактеріальні захворюваннянирок, сечовивідних шляхівта статевої системи, інфекції шкіри. Крім того, комбіновані засобивикористовують і для профілактики захворювань, наприклад, перед хірургічними операціями. З них найбільш відомий "Амоксиклав" ("Панклав", "Аугментин", "Верклав", "Амовікомб"), що містить амоксицилін. У ветеринарії «Амоксиклав» використовують для лікування інфекцій у собак та котів, а також свиней, овець, корів та птиці. Його не можна застосовувати для кроликів, хом'яків, морських свинокі курей-несучок, яйця яких призначені для харчування.
Крім зниження активності бета-лактамаз, клавуланова кислота посилює імунну відповідь на інфекцію, що підвищує ефективність комбінованих препаратів. Так, у дослідженнях пеніцилін-резистентного золотистого стафілококаамоксицилін знижував ступінь його фагоцитозу - поглинання та перетравлення бактерій клітинами імунної системи. Додавання клавуланової кислоти навпаки стимулювало цей процес. Однак це правильно тільки для бактерій, резистентних до бета-лактамів: дослідження на штамах, які не виробляють бета-лактамази, не виявили значних відмінностей в інтенсивності фагоцитозу під дією амоксициліну окремо та його комбінації з клавулановою кислотою.
При оральному надходженні клавуланова кислота всмоктується в травному трактіі потім швидко виводиться із сечею. З тканин вона також виводиться швидко, у тому числі після ін'єкцій. У невеликих кількостях клавуланова кислота виділяється із молоком.
Клавуланову кислоту використовують у комбінації з іншими лікарськими засобами. Тому побічні ефектизазвичай розглядають для препарату загалом, а чи не для окремих речовин. Комбіновану терапію бета-лактамами та клавулановою кислотою пов'язують з підвищеним ризикомрозвитку холестазу та лікарських гепатитів, що виникають у процесі або невдовзі після лікування. Ці стани зазвичай не загрожують життю. Відомі випадки алергічних реакцій, спричинених клавулановою кислотою.
ЛД50 клавуланової кислоти для щурів та мишей перевищує 2000 мг/кг маси тіла, що означає невелику токсичність для ссавців. При отруєння цією речовиною спостерігаються нудота, діарея та біль у животі. У поодиноких випадках крім цих симптомів відзначали висипання, гіперактивність або сонливість. Клавуланова кислота не виявляє генотоксичних та канцерогенних властивостей. Проте експерименти на щурах та мишах показали її репродуктивну токсичність.
У Євросоюзі максимально допустимі рівніклавуланової кислоти в харчовій продукції тваринного походження обмежені законодавчо. Так, у свинині, яловичині та жирі цих тварин не повинно бути більше 100 мкг/кг цієї речовини. Вміст клавуланової кислоти у свинячій та яловичої печінкине повинно перевищувати 200 мкг/кг, у нирках – 400 мкг/кг, у коров'ячому молоці – 200 мкг/кг. У Російської Федераціїі країнах ЄАЕСмаксимально допустимі рівні клавуланової кислоти у харчовій продукції не встановлені.
Література
- Амоксицилін + Клавуланова кислота. Реєстр лікарських засобів Російської Федерації.
- Clavulanic acid. PubChem.
- Clavulanic Acid. Summary Report (2). Committee For Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/776/01-FINAL. February 2001
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003 Jul; 52 (1): 18-23. Epub 2003 May 29.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Ефекти шорсткого ходу амоксициліну/clavulanic acid на systemic and mucosal immunity в медичних фізичних осіб. Int Immunopharmacol. 2005 May;5(5):917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensitivity до clavulanic acid in children. Allergol Immunopathol (Madr). 36(5): 308-10.
І клавуланат калію.
Форма випуску
Випускається препарат Амоксицилін + Клавуланат у вигляді ліофілізату, призначеного для виготовлення ін'єкційного розчину, крапель для внутрішнього прийому або суспензії.
Фармакологічна дія
Для цього препарату характерно антибактеріальне і бактерицидне дію.
Фармакодинаміка та фармакокінетика
Комбінований лікарський засіб амоксицилін та клавуланат є інгібітором бета-лактамаз. Завдяки своїй бактерицидній дії препарат здатний пригнічувати синтез бактеріальної стінки. Його активність виявляється щодо основних аеробних грампозитивних бактерій та їх штамів, які продукують бета-лактамази, наприклад: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, еробні грампозитивні бактерії , аеробні грамнегативні бактерії, анаеробні грамнегативні бактерії і так далі.
При цьому клавуланат має переважну дію на II, III, IV і V типи бета-лактамаз, але неактивний щодо бета-лактамаз І типу, які синтезує Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Для даної речовини характерна висока тропність до основних пеніциліназ, утворюючи стабільний комплекс з ферментом, не допускаючи під впливом бета-лактамаз ферментативної деградації амоксицилін.
Показання до застосування
Основним показанням для призначення Амоксицилін + Клавуланат є лікування бактеріальних інфекцій:
- ЛОР-органів – , ;
- нижніх дихальних шляхів –пневмонії, емпієми плеври, абсцесу легень;
- м'яких та покривних тканин – імпетиго, абсцесу, повторно інфікованих дерматозів, флегмони;
- сечостатевої системи – , пієліту, сальпінгіту, і так далі ;
- а також як профілактика інфекцій при хірургічних втручань, та інших порушеннях.
Протипоказання до застосування
Застосування препарату протипоказане при:
- інфекційному мононуклеозі ;
- гіперчутливість;
- жовтяниці або порушення в роботі печінки в процесі лікування.
З особливою обережністю ліки призначають при , , важкий печінкової недостатності, захворюваннях ШКТ та інших відхиленнях
Побічні ефекти
При лікуванні препаратами Амоксицилін + Клавуланат можуть розвиватися порушення в діяльності травної та нервової системи, органів кровотворення, алергічних та місцевих реакцій та інших порушень.
Тому лікування може супроводжуватися: нудотою, блюванням, гіперактивністю, тривожністю, судомами, порушеннями процесу кровотворення, тромбоцитопенією, тромбоцитозом, еозинофілієюі таке інше.
Для місцевих та алергічних реакційхарактерно: розвиток флебіта у місці уколу, кропив'янки, еритематозних висипань та інше. Крім цього, не виключено виникнення кандидамікозу, суперінфекцій, інтерстиціальних нефритів, кристалурії і гематурії .
Амоксицилін + Клавуланат, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)
Слід зазначити, що даний препаратможе використовуватися для прийому внутрішньо та ін'єкційного введення. При цьому терапевтична схема, дозування та тривалість застосування встановлюється індивідуально. Як повідомляє інструкція із застосування препарату, це залежить від форми тяжкості захворювання, локалізації інфекції та особливостей хворого.
Для дорослих пацієнтів та дітей віком від 12 років призначається добове дозування 250 мг до 3 разового прийому. Тяжкий перебіг інфекцій допускає збільшення дозування до 500 мг або 1 г до 2-разового застосування. Дітям віком до 12 років рекомендується приймати препарат у вигляді сиропу, суспензії або крапель. Разову дозу встановлюють залежно від віку дитини: для 9 міс-2 років – 62,5 мг, 2-7 років – 125 мг, 7-12 років – 250 мг до 3-разового прийому. Важкі випадкизахворювань допускають збільшення дозування.
Середня тривалість лікування становить 10-14 днів.
Передозування
У випадках передозування не виключено розвиток таких небажаних симптомів, як порушення роботи ШКТ та стану водно-електролітного балансу.
При цьому виконується симптоматичне лікуванняможливо з гемодіалізом.
Взаємодія
Комбіноване лікування даним препаратом та антацидами, проносними, аміноглікозидами – часто призводить до уповільнення та зниження абсорбції. Одночасний прийомз аскорбіновою кислотою - Підвищує абсорбцію.
Для бактерицидних антибіотиків – аміноглікозидів, цефалоспоринів, і характерна синергідна дія. Деякі бактеріостатичні засоби, наприклад, макроліди, лінкозаміди і сульфаніламіди виявляють антагоністичний ефект. Також відзначається підвищення ефективності непрямих антикоагулянтів, що призводить до пригнічення кишкової мікрофлори, зниження синтезу вітаміну К або протромбінового індексу.
Одночасне лікування антикоагулянтами вимагає контролю показників зсідання крові. Знижується дія пероральних контрацептивів, що збільшує ризик розвитку різких кровотеч. , діуретики, Фенілбутазон - здатні підвищити концентрацію амоксициліну. Крім того, алопуринол може викликати висипання і роздратування на шкірних покривах.
Особливі вказівки
Під час проведення антибіотичної терапії необхідний ретельний контроль стану функцій органів кровотворення, нирок та печінки. Зменшити ризик розвитку небажаних ефектів, пов'язаних із роботою ШКТ, дозволить прийом препарату разом із їжею. Також не виключено розвиток суперінфекції, спричинене зростанням нечутливої до препарату мікрофлори, яка потребує зміни схеми лікування. Підвищена чутливістьдо призводить до перехресних алергічним реакціямз цефалоспориновими антибіотиками.
Умови продажу
В аптеках антибіотики відпускаються за рецептом.
Умови зберігання
Оптимальне місце для зберігання ліків – сухе, прохолодне, захищене від дітей та світла.
Термін придатності
Аналоги
До основних аналогів відносяться препарати: Амоклавін, Клавоцин, Тикарцилін Клавуланат, Медоклав, Моксиклав, Ранклав, Рапіклав та .
Алкоголь
При лікуванні антибіотиками необхідно утриматися від вживання алкоголю, оскільки це знижує ефективність терапії та підвищує ймовірність розвитку побічних дій.
МНН:Амоксицилін, Клавуланова кислота
Виробник:Красфарма ВАТ
Анатомо-терапевтично-хімічна класифікація:Амоксицилін у комбінації з інгібіторами бета-лактамаз
Номер реєстрації в РК:№ РК-ЛС-5№020148
Період реєстрації: 30.09.2013 - 30.09.2018
Інструкція
Торгова назва
Амоксицилін+Клавуланова кислота
Міжнародна непатентована назва
Лікарська форма
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення: 0.5 г+0.1 г; 1.0 г. +0.2 г.
склад
Один флакон містить
активні речовини:амоксицилін натрію у перерахунку на амоксицилін - 0.5 г; 1.0 г
клавуланат калію у перерахунку на клавуланову кислоту – 0.1 г; 0.2 г
Про писання
Порошок від білого до білого із жовтуватим відтінком кольору.
Фармакотерапевтична група
Бета-лактамні антибактеріальні препарати-Пеніциліни. Пеніциліни у комбінації з інгібіторами бета-лактамаз. Клавуланова кислота+
Амоксицилін
Код АТХ J01СR02
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
Після внутрішньовенного введення препарату у дозах 1.2 та 0.6 г середні значення максимальної концентраціїу плазмі крові (Cmax) амоксициліну становлять 105.4 та 32.2 мкг/мл, клавуланової кислоти - 28.5 та 10.5 мкг/мл відповідно. Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідинах та тканинах організму (легкі, середнє вухо, плевральна та перитонеальна рідини, матка, яєчники). Амоксицилін проникає також у синовіальну рідину, печінка, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхурсекрет придаткових пазухноса, бронхіальний секрет. Амоксицилін та клавуланова кислота не проникають через гематоенцефалічний бар'єр при незапалені мозкові оболонки.
Активні речовини проникають через плацентарний бар'єр і слідових концентраціях виділяються з грудним молоком.
Зв'язування з білками плазми становить для амоксициліну 17-20%, для клавуланової кислоти - 22-30%.
Метаболізуються обидва компоненти в печінці. Амоксицилін частково метаболізується – 10% від введеної дози, клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму – 50% від введеної дози.
Після внутрішньовенного введенняпрепарату амоксицилін+клавуланова кислота у дозах 1.2 та 0.6 г період напіввиведення (Т1/2) для амоксициліну становить 0.9 та 1.07 год, для клавуланової кислоти 0.9 та 1.12 год.
Амоксицилін виводиться нирками (50-78% від введеної дози) практично в незміненому вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незмінному вигляді, частково у вигляді метаболітів (25-40% від введеної дози) протягом 6 годин після прийому препарату.
Невеликі кількості можуть виводитись через кишечник та легені.
Фармакодинаміка
Препарат є комбінацією напівсинтетичного пеніциліну амоксициліну та інгібітора бета-лактамаз - клавуланової кислоти. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки.
Активний щодо:
аеробних грампозитивних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., List;
анаеробних грампозитивних бактерій: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
аеробних грамнегативних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni;
анаеробних грамнегативних бактерій(включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis.
Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV та V типи бета-лактамаз, неактивна щодо бета-лактамаз I типу, що продукуються Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пеніциліназів, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.
Показання до застосування
Інфекційно-запальні захворювання, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:
Інфекції верхніх відділівдихальних шляхів (у тому числі ЛОР-органів):
гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит,
заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт
Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів: гострий бронхітз бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія
Інфекції сечостатевої системи: пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, м'який шанкер, гонорея
Інфекції в гінекології: цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубооваріальний абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт
Інфекції шкіри та м'яких тканин: бешиха, імпетиго, вторинно-інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція
Інфекції кісткової та сполучної тканин
Інфекції жовчних шляхів: холецистит, холангіт
Одонтогенні інфекції, постхірургічні інфекції, профілактика інфекцій, викликаних чутливими мікроорганізмами, при хірургічному лікуванніпатологій шлунково-кишкового тракту
Спосіб застосування та дози
Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функцій нирок, а також від ступеня тяжкості інфекції. Лікування слід продовжувати більше 14 днів без повторної оцінки стану хворого.
Дорослим та дітям старше 12 років: препарат призначають у дозі 1.2 г кожні 8 годин 3 рази на добу, у разі важкої течіїінфекції – кожні 6 год, 4 рази на добу. Максимальна добова доза- 6 р.
Діти
Діти з масою тіла менше 40 кг застосовується дозування, з маси тіла дитини. Рекомендується витримувати 4-х годинний інтервал між введеннями Амоксицилін+Клавуланова кислоти для запобігання передозуванню клавулановою кислотою.
Діти молодші 3-х місяців
Діти вагою менше 4 кг: 50/5мг/кг кожні 12 годин
Діти вагою понад 4 кг: 50/5мг/кг кожні 8 годин, залежно від тяжкості інфекції
Діти від 3 місяців до 12 років
50/5мг/кг кожні 6-8 годин, залежно від тяжкості інфекції
Для пацієнтів з нирковою недостатністюдоза та/або інтервал між введеннями препарату повинні бути скориговані залежно від ступеня недостатності: при кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв зменшення дози не потрібне; при кліренсі креатиніну 10-30 мл/хв лікування починають із запровадження 1.2 г, потім по 0.6 г кожні 12 годин; при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв – 1.2 г, потім по 0.6 г/добу.
Для дітей із рівнем креатиніну менше 30 мл/хв не рекомендується використання цієї форми Амоксицилін+Клавуланова кислота. Оскільки 85% препарату видаляється гемодіалізом, наприкінці кожної процедури гемодіалізу необхідно вводити звичайну дозу.
При перитонеальному діалізі корекція доз не потрібна.
Приготування та введення розчинів для внутрішньовенних ін'єкцій:розчинити вміст флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) у 10 мл води для ін'єкцій або 1.2 г (1.0 г+0.2 г) - у 20 мл води для ін'єкцій.
В/в вводити повільно (протягом 3-4 хв.)
Приготування та введення розчинів для внутрішньовенних інфузій:приготовані розчини для внутрішньовенних ін'єкцій, що містять 0.6 г (0.5 г+0.1 г) або 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарату, повинні бути розведені в 50 мл або 100 мл розчину для інфузій, відповідно. Тривалість інфузії 30-40 хв.
При використанні наведених нижче інфузійних розчинів у рекомендованих обсягах у них зберігаються необхідні концентрації антибіотика.
Як розчинник для внутрішньовенних інфузій можуть використовуватися інфузійні розчини: розчин хлориду натрію 0.9 %, розчин Рінгера, розчин калію хлориду.
Побічні дії
Часто (≥1/100,<1/10)
Кандидоз
Нечасто (≥1/1000,<1/100)
Запаморочення, головний біль
Нудота, блювання, диспепсія
Помірне підвищення рівня печінкових ферментів
Висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка
Рідко (≥1/10000,<1/1000)
Оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія
Мультиформна еритема
Тромбофлебіт у місці ін'єкції
Дуже рідко(<1/10000)
Оборотні агранулоцитоз та гемолітична анемія, збільшення часу кровотечі та індексу протромбінового часу
Ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт
Зворотна підвищена активність та судоми
Псевдомембранозний або геморагічний коліт
Зміна фарбування поверхневого шару зубної емалі
Гепатит, холестатична жовтяниця
Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, буллезний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний
пустульоз
Інтерстиціальний нефрит, кристалурія
Протипоказання
Підвищена чутливість до пеніцилінів або до будь-якого компонента препарату
Відома гіперчутливість до інших бета-лактамних антибіотиків (цефалоспоринів, карбапенемів, монобактамів)
Жовтяниця або порушення функції печінки, що розвинулися на фоні застосування Амоксицилін+Клавуланова кислоти або бета-лактамних антибіотиків
Інфекційний мононуклеоз (у т.ч. у разі корі подібного висипу).
Лікарські взаємодії
Бактерицидні антибіотики (в т.ч. аміноглікозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкоміцин, рифампіцин) мають синергічну дію; бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) – антагоністичне.
Препарат підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі препарату з антикоагулянтами слід стежити за показниками згортання крові.
Амоксицилін+клавуланова кислота знижує ефективність пероральних контрацептивів. При одночасному застосуванні препарату з етинілестрадіолом або з препаратами, у процесі метаболізму яких утворюється параамінобензойна кислота (ПАБК), виникає ризик розвитку кровотеч "прориву".
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації). Алопуринол підвищує ризик розвитку висипу на шкірі.
При одночасному застосуванні препарату з метотрексатом збільшується токсичність останнього.
Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом.
Фармацевтично несумісний із розчинами, що містять кров, протеїни, ліпіди, глюкозу, декстран, бікарбонат. Не можна змішувати у шприці чи інфузійному флаконі з іншими лікарськими засобами. Несумісний з аміноглікозидами.
Особливі вказівки
Перед початком лікування Амоксицилін+Клавуланова кислота необхідно зібрати докладний анамнез щодо попередніх реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики.
Описано серйозні, а іноді й фатальні реакції гіперчутливості (анафілактичний шок) на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування та розпочати альтернативну терапію. У разі розвитку серйозних реакцій гіперчутливості слід негайно ввести пацієнту адреналін. Можуть бути потрібні оксигенотерапія, внутрішньовенне введення стероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, що включає інтубацію.
Амоксицилін+Клавуланова кислота не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати висипання на шкірі, що ускладнює діагностику захворювання.
Тривале лікування Амоксицилін+Клавуланова кислота може супроводжуватись надмірним зростанням нечутливих до нього мікроорганізмів.
З обережністюслід застосовувати Амоксицилін+Клавуланова кислота у пацієнтів із порушенням функції печінки.
У пацієнтів, які отримують Амоксицилін+Клавуланова кислота, зрідка спостерігається збільшення протромбінового часу, тому при одночасному застосуванні Амоксицилін+Клавуланова кислота та антикоагулянтів необхідно проводити відповідний моніторинг.
У пацієнтів зі зниженим діурезом у поодиноких випадках може виникнути кристалурія. Під час введення високих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.
Лабораторні аналізи: високі концентрації амоксициліну дають неправдиво реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Фелінгу. Рекомендується використовувати ферментативні реакції із глюкозидазою.
Вагітність та період лактації
Амоксицилін+Клавуланова кислота проникає у грудне молоко, що може викликати діарею та грибкові інфекції слизових оболонок у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні. Рішення про зупинення грудного вигодовування приймають після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику лікарем.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом чи потенційно небезпечними механізмами
Невідомо.
Передозування
Симптоми: можливі шлунково-кишкові розлади та порушення водно-електролітного балансу. Описано амоксицилінову кристалурію, що в деяких випадках призводить до розвитку ниркової недостатності.
Лікування:проведення симптоматичної терапії; корекція водно-електролітного балансу. Амоксицилін + клавуланова кислота виводиться з крові за допомогою гемодіалізу.
Loading...