Механізм дії противірусних. Найефективніші противірусні препарати. Побічні дії противірусних ліків

Восени, взимку та напровесні дуже легко підхопити вірусну інфекцію.

Усього налічується понад 300 видів ГРВІ. У нашому регіоні найбільш поширені такі віруси:

грип;
парагрип;
риновірус та аденовірус;
вірус респіраторно-синтиційної інфекції

Для лікування вірусних захворювань використовуються препарати різної дії, терапія проводиться у трьох напрямках:

Етіотропне – тобто спрямоване на усунення збудника хвороби – вірус.
Патогенетичне – виявляється вплив на механізм розвитку та перебіг хвороби.
Симптоматичне – усуваються симптоми та прояви захворювання

Нижче пропонується огляд препаратів етіотропної дії та класифікація противірусних засобів.

Як класифікуються препарати противірусної дії

Всі етіотропні препарати, що використовуються для лікування різних видів грипу та ГРВІ, за своїм походженням та механізмом дії діляться на кілька груп.

Індуктори інтерферону;
Аміни циклічні;
Інгібітори нейрамінідази;
Противірусні фітопрепарати;
Інші лікарські засоби противірусної дії.

Механізм впливу при ГРВІ препаратів кожної групи різний, важливо знати особливості, щоб правильно вибрати та застосовувати засіб.

Інтерферон – це білок, який починає виробляти клітина при зараженні вірусом. Їхнє основне призначення - не допустити активного розмноження вірусу в клітинах, таким чином, інтерферони захищають організм від поширення інфекції розвитку хвороби.

Щоб допомогти організму швидше впоратися з полегшенням перебігу хвороби і прискорити одужання, дослідники спробували вводити додатково інтерферони, взяті з плазми донорів.

На сьогоднішній день завдяки дослідженням та роботам інженерів-генетиків виробляють синтетичний інтерферон штучним шляхом.

Препарати, які містять інтерферони, детально розглянуті нижче.

Інтерферон лейкоцитарний людський

Підходить для лікування та профілактики грипу та ГРВІ, є порошком, призначеним для приготування розчину шляхом з'єднання з охолодженою кип'яченою водою. Цей засіб починають приймати, коли виникає загроза зараження вірусом – при неминучому контакті з вже зараженою людиною, або перед відвідинами громадських місць із великим скупченням людей.

Продовжувати прийом можна доти, доки існує загроза зараження. Застосовують лейкоцитарний інтерферонтаким чином:

Розкривають капсулу з порошком та висипають її вміст у склянку.
Додають воду та розмішують до повного розчинення порошку.
Набирають отриманий розчин піпеткою і вводять у кожну ніздрю по п'ять крапель. Вводити препарат потрібно двічі на день.

Таке дозування є профілактичним і не має терапевтичного ефекту, якщо інфікування вірусом відбулося. При перших же симптомах грипу слід збільшити дозу: по п'ять крапель препарату вводять у кожну ніздрю з проміжками в 1-2 години, але не менше, ніж п'ять разів на добу. Тривалість інтенсивного лікування – 3 дні.

Підвищити інтенсивність лейкоцитарних препаратів противірусної дії можна збільшити, якщо вводити їх шляхом інгаляцій. Готують інгаляцію так:

Розкрити три ампули з порошком та розчинити їх у 10 мл теплої води – температура має бути приблизно 37 градусів.
Розмістити в інгалятор і провести процедуру.
Повторювати двічі на день протягом п'яти днів із моменту зараження.

Якщо вірус поширився на органи зору та розвинувся вірусний кон'юнктивіт, розчин можна закопувати в очі по 1-2 краплі кожні дві години.

Грипферон

Це комбінований препарат, до складу якого входить рекомбінований людський альфа-інтерферон та допоміжні компоненти. Він також підходить для лікування та профілактики ГРВІ, грипу та інших захворювань, спричинених вірусами. Вводять його назально по три краплі кожні 3-4 години.

Такі препарати не можна використовувати під час вагітності та при індивідуальній непереносимості будь-якого з компонентів.

Основною діючою речовиною цього засобу є альфа-інтерферон, відмінність у тому, що випускається воно у формі ректальних свічок.

Така форма дозволяє без проблем використовувати препарат для лікування та у маленьких дітей, які можуть відмовлятися випити краплі чи порошки.

Дозування визначається в залежності від мети лікування, віку та ваги дитини, зазвичай вводиться одна свічка один раз на добу.

Індуктори інтерферонів

Препарати з цієї групи мають стимулюючу дію на клітини, що виробляють інтерферон. Самі собою вони віруси не нейтралізують. Але можуть суттєво полегшити стан пацієнта після зараження на грип або інші вірусні захворювання, а також захистити від зараження під час епідемії.

Тилорон - Аміксін, Лавомакс

Цей засіб є типовим представником лікарських препаратів противірусної дії.

Схема прийому Тилорона наступна:

У перші два дні хвороби – по 125 мг раз на день перорально.
У наступні дні – по 125 мг один раз на 48 годин. Усього за один курс лікування слід прийняти 750 мг препарату.
Для профілактики слід приймати 125 мг один раз на сім днів протягом 6 тижнів.

Тилорон не призначають під час виношування та годування дитини, при гіперчутливості до компонентів препарату. До побічних ефектів відносяться нудота, тимчасове підвищення температури тіл, дуже рідко – кропив'янка та інші алергічні реакції.

Уміфеновір - Арбідол, Арпефлю, Арбівір, Іммустат

Механізм дії цього лікарського засобу відрізняється від попереднього. Препарат як стимулює вироблення інтерферонів, а й підвищує імунітет організму на клітинному рівні.

В осінньо-зимовий сезон, під час епідемії грипу та ГРВІ препарат приймають по 0,1 мг один раз на три дні протягом місяця, при контактах із зараженими пацієнтами слід приймати по 0,2 мг на добу протягом 10-14 днів. З терапевтичною метою ліки приймають по 0,2 мг чотири рази на добу не менше 3 днів.

Побічні ефекти відсутні, у поодиноких випадках відзначаються алергічні прояви.

Циклічний амін рімантадін - Римантадін-KR, Римавір

Механізм дії цієї речовини такий: він проникає в клітини вірусів через їхню оболонку і руйнує їх, пригнічуючи таким шляхом розмноження мікроорганізмів. Препарат випускається у формі таблеток або порошку пакетиках, розрахованих на одну дозу.

Приймають його за особливою схемою:

Перший день – по 100мг тричі на добу;
Другий та третій дні – по 100 мг двічі на добу;
Четвертий та п'ятий дні – по 100 мг один раз на добу.

У профілактичних цілях приймають по 50 мг один раз на добу протягом 10-14 днів. Протипоказаннями до використання цього засобу є вагітність та грудне вигодовування, індивідуальна гіперчутливість до активного компонента препаратів, ниркова та печінкова недостатність у тяжкій формі.

Інгібітори нейрамінідази – Занамівір, Реленза

Препарати цієї групи ефективні лише проти вірусу грипу. Механізм дії полягає у придушенні синтезу ферменту нейрамінідази. Цей фермент вивільняє вірус грипу з ураженої клітини та дозволяє інфекції поширюватися далі. Якщо вірус не може подолати клітинну мембрану, через час він гине всередині клітини.

При лікуванні інгібіторами нейромінідази хвороба протікає легше і проходить швидше. Але слід враховувати, що ці препарати мають досить серйозні протипоказання та побічні ефекти. Найважчі з них:

Галюцинації.
Розлади свідомості.
Псигоспи.

Вводиться препарат перорально виключно з використанням спеціального пристрою, що нагадує інгалятор – дискхалера. Для лікування рекомендовано по дві інгаляції двічі на день. Курс терапії триває 5 днів.

З профілактичною метою роблять по дві інгаляції один раз на день протягом 1-4 тижнів.

Фітопрепарати противірусні – Флавазид, Протефлазід, Альтабор, Імунофлазід

Альтабор – основою цього лікарського засобу є екстракт висушених суплодь вільхи. Речовини, що містяться в них, здатні активувати вироблення клітинами власного інтерферону та придушити синтез нейрамінідази. Крім цього, Альтабор здатний нейтралізувати численні види бактерій.

Випускається препарат у формі пігулок. Для профілактики слід повільно розсмоктувати у роті по 2 таблетки 2-3 рази на добу. Якщо зараження відбулося та потрібне лікування, розсмоктують також по 2 таблетки 4 рази на добу. Курс прийому препарату триває 7 днів.

Альтабор може викликати алергічні реакції, його не приймають при гіперчутливості до активним компонентам. Офіційні дослідження про вплив препарату на репродуктивну здатність та розвиток плода не проводилися, тому цей лікарський засіб не рекомендований у період виношування дитини та лактації.

Імунофлазід, Протефлазід і Флавазід майже не відрізняються за своїм складом, механізм дії цих трьох препаратів однаковий. Основні компоненти цих лікарських засобів:

Рідкий екстракт щучки дернистої;
Рідкий екстракт наземного вейника.

Механізм дії препаратів – пригнічення вироблення ферментів вірусів та стимулювання синтезу ендогенного інтерферону. Лікарський засіб зупиняє розмноження вірусів та підвищує природну опірність організму хвороби. Розрізняються лише фармацевтичні форми випуску препаратів із цієї групи.

Імунофлазід виробляється у формі сиропу. Дорослим слід приймати по 9 мл двічі на добу протягом 5-14 днів, якщо зараження вже сталося. Для профілактики інфікування вірусом сироп приймають по 45 мл один раз на день. Курс профілактичного лікуванняможе тривати до місяця.

Протефлазід можна знайти в аптеках у формі крапель. Таблиця прийому препарату така:

Перші сім днів – по 7 крапель двічі на стуки.
З 2-го по 21-й день – по 15 крапель двічі на добу.
З 22-го по 30-й дні – по 12 крапель також двічі на добу.

При необхідності профілактичний курс прийому препарату може повторитись через кілька тижнів.

Інші противірусні засоби

Крім перерахованих вище, існують також етіотропні препарати, механізм дії яких і склад не потрапляють під жодну групу. Це Інозін Пранобекс, Амізон та Енгістол.

Інозін пранобенкс – Гропринозін, Інозін, Новірин

Ці препарати здатні нейтралізувати більшість вірусів та підвищити захисні сили організму. Активні речовини даних лікарських засобів здатні проникати крізь клітинну мембрану та вбудовуватись у структуру клітини. В результаті генетична будова вірусів порушується, і вони гинуть.

Випускаються ці кошти у вигляді таблеток. Добова доза вираховується із розрахунку по 50 мг препарату на 1 кг маси тіла. Середня доза – 6-8 таблеток. Розбити їх слід на 3-4 прийоми. Не можна приймати за добу більше 4 гр. препарату. При гострий грипта інших ГРВІ тривалість курсу лікування становить до 14 днів, якщо захворювання має затяжний характер, його можна продовжити до 28 днів.

Протипоказання для використання Гропринозину:

Подагричний артрит;
Гіперурикемія;
Індивідуальна нестерпність компонентів препарату.

До найбільш серйозних побічних ефектів при прийомі таблеток, що містять інозин пранобенкс – підвищення рівня сечової кислоти у крові та сечі. Жодного симптоматичного лікування в цьому випадку не потрібно. Рівень сечової кислоти повертається в норму самостійно, щойно прийом препарату припиняється.

Можливі побічні явища при прийомі Інозину:

Загальна слабкість.
Нудота та блювання.
Різи в ділянці шлунка.
Запор чи пронос.
Запаморочення та головні болі.
Суглобові та м'язові болі.
Підвищена збудливість.
Порушення сну.
Шкірний висип і свербіж.

У поодиноких випадках відзначаються тяжкі алергічні реакції – анафілактичний шок та ангіоневротичний набряк. Немає офіційних даних, наскільки безпечні ці лікарські засоби для майбутньої дитини, тому під час її виношування та годування їх не застосовують.

Енгістол

Цей препарат відноситься до гомеопатичних засобів з противірусним ефектом. Таблиця прийому Енгістол така:

на початковій стадіїзахворювання по 1 таблетці кожні 15 хвилин протягом двох годин;
Далі по 1 таблетці тричі на день;
Для профілактики препарат приймають по 1 таблетці двічі на день. Тривалість прийому – від 14 до 21 дня.

Прийом ліків здійснюється за 20 хвилин до їди або через годину після неї. Таблетку слід покласти на язик і повільно розсмоктувати. Енгістол може застосовуватися під час вагітності та лактації за призначенням лікаря. Можливі алергічні реакції.

Сагрипін гомеопатичний та Амізон

Сагрипін є противірусним засобом на рослинній основі, його використовують для профілактики ГРВІ та в комплексної терапії, поєднуючи з антибіотиками, антипіретиками та протиалергічними лікарськими засобами.

Амізон є ненаркотичним аналгетиком. Він має жарознижувальний, протизапальний, знеболюючий та імуномодулюючий ефект. Приймають по одній таблетці тричі на день від 5 до 7 днів. Протипоказання: перший триместр вагітності та гіперчутливість до йодовмісних препаратів.

На сучасному етапі обумовлена ??рядом факторів. Так, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), кількість хворих на ГРВІ на рік досягає 1,5 мільярда випадків (а це – кожен третій житель планети), що становить 75% інфекційної патології у світі, а під час епідемій – близько 90% усіх випадків. Останнє призводить до того, що саме ця патологія займає перше місце у структурі причин високої захворюваності та тимчасової непрацездатності.

Крім того, досить часто простежується прямий зв'язок між розвитком хронічної патологіїсерця, легень, нирок та ін. та фактом перенесеної людиною ГРВІ у минулому.

В Україні на грип та ГРВІ щорічно хворіють близько 10-14 мільйонів осіб, що становить 25-30% загальної захворюваності, і тому обізнаність щодо раціонального лікування та існуючих систем профілактики цих захворювань є важливим завданням дослідників, науковців та практичних лікарів у галузі фундаментальної та клінічної медицини. .

На всесвітньому та міжнародному рівнях ця проблема завжди перебувала і перебуває під постійною увагою.

Так, у червні 2007 р. у Торонто (Канада) VI всесвітній симпозіум «Option for the control of Influenza VI» розглянув чергові проблеми контролю за грипом (профілактика, контроль та лікування сезонного грипу шляхом використання вакцин, антивірусних препаратів та програм контролю за інфекцією, а також обміну інформацією щодо запобігання пандемії грипу). Цей форум проходив у рамках традиційних всесвітніх протигрипозних заходів, останні двадцять років проводяться під егідою ООН, ВООЗ, національних служб охорони здоров'я, цілої низки міжнародних лікарських асоціацій тощо. Україна є дійсним членом усіх цих міжнародних організацій, діяльність яких спрямована на кооперацію у справі профілактики та лікування грипу

Суть зроблених учасниками симпозіуму висновків зводилася до такого:

Світ стоїть на порозі чергової пандемії грипу.
Кожна країна повинна мати адекватну систему нагляду за грипом та бути включена до Всесвітньої інформаційної мережі з грипу.
Необхідно забезпечити обмін штамами (новими, ймовірно пандемічними) між країнами, де вони виділені світовим центром грипу для швидкого виготовлення пандемічної вакцини.
Слід збільшити обсяг використання сезонної.
Окрім розробки нових противірусних препаратів, необхідно постійно стежити за чутливістю та появою резистентності вірусів грипу до противірусних препаратів.

Відповідно, у зазначених напрямках почала здійснюватися діяльність та накопичуватися інформація, що зумовило необхідність проведення відповідних необхідних організаційних та запобіжних заходів на глобальному та національному рівнях. Одним із провідних напрямків, у зазначеній справі – це активна освітня робота серед різних спеціальностей медичних працівників з фармако-терапевтичних та профілактичних заходів. Останнє дозволило б уникнути зайвого ажіотажу навколо цієї проблеми, особливо щодо інформації про ефективність та безпеку.

Властивості противірусних ліків

У зв'язку з цим існує необхідність ще раз звернутися до питань основних клініко-фармакологічних властивостей противірусних ліків.

На сьогодні існує обмежена кількістьпротивірусних препаратів із доведеною клінічною ефективністю, а саме:

Протигерпетичні;
Протицитомегаловірусні;
Протигрипозні;
проти ВІЛ-інфекції;
Противірусні ліки, яким властивий розширений спектр активності.

Ще одним моментом, що становить складність при проведенні лікування противірусними ліками, є здатність вірусів до мутацій. Відповідно, чутливість зміненого вірусу до певних лікарських засобів зменшується, як і результативність фармакотерапії. З'ясування особливостей процесу розмноження вірусів, їх будови та відмінностей метаболічних процесів організму людини та вірусу сприяло синтезу низки противірусних ліків.

На сьогодні відомо, що до складу оболонки вірусу грипу входять білки гемаглютинін (H) та нейрамінідазу (N) завдяки яким відбувається зв'язування вірусу з клітиною-мішенню та руйнування сіалових кислот при виході з клітини. Розмноження (реплікація) вірусів - процес, під час якого, використовуючи власний генетичний матеріал та синтетичний апарат клітини-господаря, вірус відтворює подібне до себе потомство. В узагальненому вигляді реплікація вірусу лише на рівні окремо взятої клітини складається з кількох послідовних стадій циклу розмноження. Спочатку вірус кріпиться до поверхні клітини, потім проникає крізь її зовнішні мембрани. Вже в клітині-хазяїна відбувається роздягання віріона і в ядро клітини транспортується вірусна РНК. Надалі відбувається відтворення вірусного геному, збирання нових віріонів та їх вихід із ураженої клітини шляхом брунькування.

На рівні тканин або органів цикли розмноження часто бувають асинхронними, і вірус із уражених клітин потрапляє у здорові. Розмноження вірусу в клітині триває близько 6-8 годин і характеризується збільшенням кількості віріонів у геометричній прогресії, коли з одного вірусу утворюється до 10 000 нових. Цей процес поширюється на значну кількість клітин господаря, супроводжується пригніченням їх метаболізму та біологічних функцій, проявляється відповідними патологічними симптомами

Істотною перешкодою ефективному лікуванню вірусної інфекції є те, що реплікація вірусів значною мірою відбувається у маніфестації симптомів захворювання, перебіг цього патологічного процесу ускладнюється на фоні імунної недостатності, ефективність лікування може зменшуватися внаслідок здатності вірусів до рекомбінацій та мутацій.

Сучасні противірусні ліки найефективніші у період реплікації вірусів. Чим раніше починається лікування, тим позитивніші його наслідки.

На цьому ґрунті базується принциповий поділ сучасних противірусних ліків, які застосовуються для лікування грипу за механізмом дії на наступні групи:

Противірусні ліки, які безпосередньо порушують реплікацію вірусу;
Противірусні ліки, які модулюють імунну систему організму-господаря.

Противірусні ліки, що впливають на вірус

До першої групи належать препарати амантадину, рімантадину, занамівіру, осельтамівіру, арбідолу, амізону та інозину пранобекс (усі зазначені препарати зареєстровані в Україні та дозволені до медичного застосування).

І є інгібіторами нейрамінідази (сіалідазу) - одного з ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу А і В. В результаті інгібування нейрамінідази гальмується вихід віріонів з інфікованих клітин, посилюється їх агрегація на поверхні клітини та уповільнюється поширення вірусу. Під впливом інгібіторів нейрамінідази зменшується стійкість вірусів до згубного впливу слизового секрету дихальних шляхів. Також інгібітори нейромінідази зменшують продукцію цитокінів, перешкоджаючи цим розвитку місцевої запальної реакції та послаблюючи системні прояви вірусної інфекції (лихоманка та інші симптоми).

Противірусна дія пов'язана з його здатністю стабілізувати гемаглютинін та перешкоджати його переходу в активний стан. Відповідно не відбувається злиття ліпідної вірусної оболонки з мембраною клітини та мембранами ендосом на ранніх стадіях репродукції вірусу. Арбідолу властиво проникати в незміненому вигляді в заражені та незаражені клітини організму людини, локалізуються в цитоплазмі та ядрі клітини. Крім безпосереднього впливу на вірус, арбідол також має антиоксидантну, імуномодулюючу, інтерфероногенну дію.

Препарати та (похідні адамантану) є блокаторами іонних каналів, утворених М2-білками вірусу грипу А. Внаслідок впливу на ці білки порушується здатність вірусу проникати в клітину-господаря та не відбувається вивільнення рибонуклеопротеїну. Також ці препарати діють на етапі збирання віріонів, не виключено, що за рахунок змін процесингу гемаглютиніну.

Препарат, чинною речовиною якого є інозин пранобекс, відомий в Україні під назвою « », має пряму противірусну дію Останнє зумовлене здатністю зв'язуватися з рибосомами уражених вірусом клітин, сповільнює синтез вірусної і-РНК (порушення транскрипції та трансляції) та призводить до пригнічення реплікації РНК та ДНК-геномних вірусів. Також препарату властива індукція інтерфероноутворення. Імуномодулюючі властивості противірусних ліків обумовлені здатністю препарату посилювати диференціювання Т-лімфоцитів, стимулювати індуковану міоген проліферацію Т- та В-лімфоцитів, підвищувати функціональну активність Т-лімфоцитів, а також їх здатність до утворення лімфокінів. Стимулюється синтез інтерлейкіну-1, мікробоцидність, експресія мембранних рецепторів та здатність реагувати на лімфокіни та хематаксичні фактори.

Таким чином, стимулюється переважно клітинний імунітет, що особливо ефективно за умов клітинного імунодефіциту. Зазначене вище дозволяє рекомендувати його як для лікування, так і для профілактики гострих та хронічних вірусних інфекцій. Доведено також, що препарат здатний потенціювати противірусну дію інтерферону, ацикловіру та інших противірусних ліків.

Встановлено, що застосування Гропринозину сприяє зменшенню симптомів захворювання та його тривалості.

Противірусна дія пов'язана з безпосереднім його впливом на гемаглютинін вірусу грипу, внаслідок чого віріон втрачає здатність приєднуватися до клітин-мішеней для подальшої реплікації. Амізону також властиво протизапальну інтерфероногенну дію.

Противірусні ліки, що впливають на імунну систему

До другої групи відносять препарати представники групи цитокінів – інтерферони, потужні цитокіни, яким притаманні противірусні, імуномодулюючі та антипроліферативні властивості. Вони синтезуються клітинами під впливом різних факторів та ініціюють біохімічні механізми захисту клітин, які мають противірусну дію: α (понад 20 представників), β та γ. Синтез інтерферону α і β відбувається майже у всіх клітинах, γ - утворюються тільки в Т та NK-лімфоцитах при їх стимуляції антигенами, міогенами та деякими цитокінами.

Противірусна активність інтерферонуполягає в тому, що він порушує проникнення вірусної частинки в клітину, пригнічує синтез м-РНК та трансляцію вірусних білків (аденілатсинтетаза, протеїнкінази), а також шляхом блокування процесів «складання» вірусної частини та її виходу з інфікованої клітини. Пригнічення синтезу вірусних білків вважається основним механізмом впливу інтерферону. Інтерферони, залежно від виду вірусу, діють різні етапи його репродукції. Для профілактики та лікування грипу застосовують інтерферон лейкоцитарний людський та інтерферон-альфа2-в.

Препарати інтерферону-альфа2-в дозволені для медичного застосування в Україні:

Альфатрон,
Лафербіон,
Ліпоферон,

До індукторів продукції інтерферону належить низка лікарських засобів. Так противірусні ліки кагоцел, тиролон («Аміксин»), амізон стимулюють утворення в організмі людини пізнього інтерферону (суміш інтерферонів α, β та γ). Метилглукамина акридонацетат (відомий під назвою "Циклоферон") є індуктором раннього α-інтерферону.

Усі зазначені вище лікарські засоби використовуються для лікування та профілактики грипу А та В за винятком препаратів амантадину та рімантадину, які активні лише стосовно вірусу грипу А.

Пандемічний (каліфорнійський, свинячий грип) не чутливий до препаратів адамантанового ряду внаслідок мутації S31N у гені M. Для лікування хворих на цей пандемічний грип ВООЗ рекомендується використовувати препарати осельтамівіру та занамівіру. Ефективним є призначення зазначених лікарських засобів пізніше 48 годин з маніфестації захворювання.

Побічні дії противірусних ліків

Слід зазначити, що, як і всім препаратам, противірусним лікам, які використовуються для лікування грипу, властиві побічні реакції. Зупинимося на побічних реакціях противірусних препаратів, які безпосередньо порушують реплікацію вірусу грипу.

Окремо слід зауважити, що для препаратів інтерферону, наприклад інтерферону-альфа2-в, специфічним є здатність викликати грипоподібну клінічну картинуяка супроводжується відповідною симптоматикою, на що також впливає тривалість застосування препарату.

У структурі побічних дій противірусних ліків, які виникали при медичному застосуванні препаратів, які призначалися для лікування грипу в Україні, найбільша кількість проявів становила алергічні реакції та, особливо, порушення з боку шкіри та її придатків, а також ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту.

Щодо розподілу побічних дій за демографічними показниками, то у 22% випадків побічні дії противірусних препаратів виникали у дітей (у віці 28 днів-23 місяці – 3,0%, 2-11 років – 11,4%, 12-17 років – 7). ,5%), у 78% випадків - виникали у дорослих: у віці 18-30 років – 22,5%, 31-45 років – 24,6%, 46-60 років – 23,7%, 61-72 роки - 6,0%, 73-80 років – 1,2%, понад 80 років – 0,3%. За гендерними особливостями побічні реакції переважно виникали у жінок (72,8%), у чоловіків – у 27,2% випадків.

Слід наголосити, що розвиток можливих очікуваних побічних дій зростає за наявності тих чи інших факторів ризику з боку пацієнтів, особливо якщо вони не враховані лікарями при призначенні противірусних ліків. До факторів ризику належать:

хвороби, що супруводжують, які є протипоказаннями до застосування препарату,
вагітність,
грудне годування,
ранній дитячий вік,
період новонародженості,
літній і старечий вік, і т.д.

Представлене вище дозволяє зробити висновок, що при призначенні противірусних ліків групами ризику є:

діти віком від 2 до 11 років,
дорослі, особливо жінки, віком від 31 до 45 років,
пацієнти, які мають обтяжений алергологічний анамнез,
пацієнти, які мають супутні захворювання з боку шлунково-кишковий тракт, печінки, нирок та нервової системи.

Отже, призначення противірусних ліків таким пацієнтам вимагає настороженості щодо ймовірності виникнення побічних дій як з боку лікаря, так і з боку хворого.

Аксіомою є те, що абсолютно безпечних лікарських засобів не було, немає і не буде. Будь-який препарат може спричинити побічні реакції. Згідно з чинним законодавством, несприятливі наслідки застосування ліків зазначені у відповідних розділах інструкцій для медичного застосування, затверджених МОЗ.

Доцільність застосування противірусних ліків визначається співвідношенням ризик/користування. Тільки в тому випадку, якщо користь переважає ризик, препарат слід використовувати відповідно до інструкції із застосування. Саме такою є об'єктивна інформація з безпеки та ефективності противірусних ліків при лікуванні грипу, якою повинні користуватися лікарі всіх спеціальностей, особливо в період епідемії або пандемії грипу.

Побічні дії Осельтамівіра (Таміфлю)

Ще на етапі клінічних досліджень цих противірусних ліків було з'ясовано, що найчастіше при його застосуванні дорослими з лікувальною метоювиникали такі побічні дії як нудота та блювання. Значно рідше спостерігалися діарея, бронхіт, біль у животі, запаморочення, біль голови, кашель, безсоння, слабкість, носові кровотечі, кон'юнктивіт. У пацієнтів, які приймали озельтамівір для профілактики грипу, відзначалися болі різної локалізації, ринорея, диспепсія та інфекції верхніх дихальних шляхів.

Діти частіше виникало блювота. Серед побічних дій, які спостерігалися менш ніж у 1% дітей, які отримували Озельтамівір, були біль у животі, носові кровотечі, порушення слуху та кон'юнктивіт (виникали раптово, припинялися, незважаючи на продовження лікування, і в переважній більшості випадків не були причиною припинення лікування) , нудота, діарея, бронхіальна астма (включаючи загострення), гострий середній отит, пневмонія, синусит, бронхіт, дерматит, лімфоаденопатія

У післяреєстраційний період, коли препарат став широко використовуватися, були виявлені нові несприятливі наслідки його застосування. Так з боку шкіри та її придатків у поодиноких випадках виникали алергічні реакції (дерматит, висипання, екзема, кропив'янка, були зафіксовані випадки поліморфної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні/анафілактоїдні реакції).

У хворих на грип, які отримували Озельтамівір спостерігалися поодинокі випадки гепатиту та підвищення рівня печінкових ферментів; рідко виникали випадки шлунково-кишкових кровотеч, проте прояви геморагічного коліту зникали при ослабленні перебігу грипу або після відміни препарату.

Виявилося, що препарат «Таміфлю» може спричинити нервово-психічні розлади.

З 2004 р. до регуляторних агентств почали надходити повідомлення про те, що у пацієнтів з грипом (переважно у дітей та підлітків), які приймали «Таміфлю», виникали судоми, делірій, зміни поведінки, сплутаність свідомості, галюцинації, тривога, нічні кошмари, які рідко призводили до випадкових тілесних ушкоджень та смерті.

У жовтні 2006 року Міністерство охорони здоров'я та соціального забезпеченняЯпонії отримало інформацію про 54 летальні випадки при прийомі «Таміфлю» в основному від печінкової недостатності. Остання, на думку вчених, виникала швидше за все внаслідок тяжкого перебігу грипу. Однак 16 випадків сталися у віці від 10 до 19 років. У них виникли психічні розлади на тлі грипу та прийому «Таміфлю», при цьому 15 пацієнтів загинули внаслідок самогубства, стрибнувши чи випавши з будинків, один загинув під колесами вантажівки.

У березні 2007 року Міністерство охорони здоров'я та соціального забезпечення Японії зобов'язало виробника «Таміфлю» внести в інструкцію для медичного застосування цього препарату заборону застосування у пацієнтів віком від 10 до 19 років (проте препарат все ж таки застосовувався в цій віковій групі для лікування деяких випадків свинячого грипу 2009 (H1N1)). Інструкція для медичного застосування «Таміфлю» на той час вже містила застереження щодо можливого розвитку психічних побічних реакцій, включаючи поведінкові розлади та галюцинації.

На підставі аналізу 10 000 випадків застосування препарату «Таміфлю» дітям віком до 18 років, яким був поставлений діагноз грип за період 2006-2007 рр., Міністерством охорони здоров'я та соціального забезпечення Японії у квітні 2009 року було зроблено висновок, що розвиток аномальної поведінки, включаючи раптовий біг, стрибки, був у 1,54 рази вищим серед тінейджерів, які приймали «Таміфлю» порівняно з дітьми хворими на грип, яким цей препарат не призначався.

У березні 2008 року FDA (США) внесла до розділу "застереження" інформацію для лікарів про нейропсихічні розлади, асоційовані із застосуванням «Таміфлю» у пацієнтів з грипом.

В Україні ще в серпні 2007 р. в інструкції з медичного застосування препарату «Таміфлю» у хворих на грип зазначено, що його прийом може призвести до розвитку психоневротичних порушень (судоми, делірій, включаючи зміну рівня свідомості, сплутаність свідомості, неадекватну поведінку, марення, , ажитації, тривога, нічні кошмари). Невідомо, чи пов'язані психоневротичні порушення із застосуванням саме «Таміфлю», оскільки психоневротичні розлади також були зареєстровані у хворих на грип, які не застосовували цей препарат. Тому виробником було рекомендовано спостерігати за поведінкою хворих, особливо дітей та підлітків, у яких найчастіше реєструвалися побічні реакції з боку центральної нервової системи. У разі будь-яких проявів неадекватної поведінкихворого слід одразу звернутися до лікаря.

Слід наголосити, що за даними Центру міжнародного моніторингу побічних дій ВООЗ (березень 2010) лише у 270 випадках із 3 566 доведено причинно-наслідковий зв'язок між зареєстрованими випадками небажаних реакцій та дією «Таміфлю».

21. Противірусні препарати: класифікація, механізм дії, застосування у різних локалізаціях вірусної інфекції. Протипухлинні засоби: класифікація, механізми дії, особливості призначення, недоліки, побічні ефекти.

Противірусні засоби:

а) протигерпетичні засоби

Системної дії - ацикловір(зовіракс), валацикловір (валтрекс), фамцикловір (фамвір), ганцикловір (цимевен), валганцикловір (вальцит);

Місцевої дії – ацикловір, пенцикловір (феністил пенцивір), ідоксуридін (Офтан Іду), фоскарнет (гефін), тромантадин (Віру-Мерц серол);

б) лікарські засоби для профілактики та лікування грипу

Блокатори мембранного протеїну М 2 -амантадин, ремантадін (ремантадін);

Інгібітори нейрамінідази осельтамівір(таміфлу), занамівір (реленця);

в) протиретровірусні засоби

Інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ

Нуклеозидної структури - зидовудін(ретровір), диданозин (відекс), ламівудін (зефікс, епівір), ставудін (зерит);

Ненуклеозидної структури – невірапін (вірамун), ефавіренз (стокрин);

Інгібітори протеази ВІЛ – ампренавір (агенераза), саквінавір (фортоваза);

Інгібітори злиття (фузії) ВІЛ з лімфоцитами-енфувертид (фузеон).

г) противірусні засоби широкого спектра дії

рибавірін(Віразол, ребетол), ламівудін;

Препарати інтерферонів

Рекомбінантний інтерферон-α (грипферон), інтерферон-α2а (роферон-А), інтерферон-α2b (віферон, інтрон А);

Пегільовані інтерферони - пегінтерферон- α2а (пегасіс), пэгінтерферон-α2b (ПегІнтрон);

Індуктори синтезу інтерферону - акридонуцтова кислота (циклоферон), арбідол, дипіридамол (курантил), йодантипірин, тилорон (аміксин).

Противірусні речовини, які застосовують як лікарські засоби, можуть бути представлені наступними групами

Синтетичні засоби

Аналоги нуклеозидів- зидовудін, ацикловір, відарабін, ганцикловір, три-флурідін, ідоксуридін

Похідні пептидів- саквінавір

Похідні адамантану- мідантан, ремантадин

Похідне індолкарбонової кислоти -арбідол.

Похідне фосфономуравьиної кислоти- фоскарнет

Похідне тіосемікарбазону- метисазон

Біологічні речовини, що продукуються клітинами макроорганізму - Інтерферони

Велика група ефективних противірусних засобів представлена похідними пуринових та піримідинових нуклеозидів. Вони є антиметаболітами, що інгібують синтез нуклеїнових кислот.

У Останніми рокамиособливо велику увагу привернулипротиретровирусні препарати,до яких належать інгібітори зворотної транскриптази та інгібітори протеаз. Підвищений інтерес до цієї групи речовин пов'язаний з їх

застосуванням при лікуванні синдрому хронічного імунодефіциту (СНІД 1). Викликається він спеціальним ретровірусом – вірусом імунодефіциту людини

Протиретровірусні препарати, ефективні при ВІЛ-інфекції, представлені такими групами.

/. Інгібітори зворотної транскриптазиА. Нуклеозиди Зідовудін Діданозин Зальцитабін Ставудін Б. Ненуклеозидні сполуки Невірапін Делавірдін Ефавіренц2. Інгібітори ВІЛ-протеазІндинавір Ритонавір Саквінавір Нельфінавір

Однією з протиретровірусних сполук є похідне нуклеозидів азидотимідин

отримав зидовудин

). Принцип дії зидовудину полягає в тому, що він, фосфорилюючись у клітинах і перетворюючись на трифосфат, пригнічує зворотну транскриптазу віріонів, перешкоджаючи утворенню ДНК із вірусної РНК. Це пригнічує синтез іРНК та вірусних білків, що й забезпечує лікувальний ефект. Препарат добре всмоктується. Біодоступність є значною. Легко проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Близько 75% препарату метаболізується у печінці (утворюється глюкуронід азидотимідину). Частина зидовудину виділяється у незміненому вигляді нирками

Застосування зидовудину слід починати можливо раніше. Його терапевтичний ефект проявляється в основному в перші 6-8 місяців від початку лікування. Зідовудін не виліковує хворих, а лише затримує розвиток захворювання. Слід враховувати, що до нього розвивається стійкість ретровіруса.

З побічних ефектів перше місце виступають гематологічні порушення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитемія. Можливі біль голови, безсоння, міалгія, пригнічення функції нирок.

Доненуклеозидним протиретровірусним препаратамналежать невірапін (вірамун), делавірдін (рескриптор), ефавіренц (сустива). Вони мають пряму неконкурентну інгібуючу дію на зворотну транскриптазу. Зв'язуються з цим ферментом в іншому місці, порівняно з нуклеозидними сполуками.

З побічних ефектів найчастіше виникає шкірний висип, Підвищується рівень трансамінази.

Для лікування ВІЛ-інфекції запропоновано нову групу препаратів.інгібітори протеаз ВІЛ.Ці ферменти, що регулюють утворення структурних білків та ферментів віріонів ВІЛ, необхідні для розмноження ретровірусів. За недостатньої їх кількості утворюються незрілі попередники вірусу, що затримує розвиток інфекції.

Значним досягненням є створення вибірково чиннихпротигерпетичних засобів,є синтетичними похідними нуклеозидів. До високоефективних препаратів цієї групи належить ацикловір (зовіракс).

У клітинах ацикловір фосфорилюється. В інфікованих клітинах діє у вигляді трифосфату 2 порушуючи ріст вірусної ДНК. Крім того, має прямий інгібуючий вплив на ДНК-полімеразу вірусу, що пригнічує реплікацію вірусної ДНК.

Всмоктування ацикловіру із шлунково-кишкового тракту неповне. Максимальна концентрація визначається через 1-2 години. Біодоступність близько 20%. Збілками плазми зв'язується 12-15% речовини. Цілком задовільно проходить через гематоенцефалічний бар'єр.

Більш широко досліджений у клініці саквінавір (інвіраза). Він є високоактивним та виборчим інгібітором протеаз ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Незважаючи на низьку біодоступність препарату (~ 4%)", вдається досягати таких концентрацій його в плазмі крові, які пригнічують розмноження ретровірусів. Велика частина речовини зв'язується з білками плазми крові. Вводиться препарат всередину. З побічних ефектів відзначаються диспепсичні розлади, підвищення активності печінкових. , порушення ліпідного обміну, гіперглікемія Можливий розвиток стійкості вірусів до саквінавіру

Призначають препарат переважно при простому герпесі

а також при цитомегаловірусній інфекції. Вводять ацикловір внутрішньо, внутрішньовенно (у вигляді натрієвої солі) та місцево. При місцевому застосуванні може спостерігатися невеликий дратівливий ефект. При внутрішньовенне введенняацикловіру іноді виникають порушення функції нирок, енцефалопатія, флебіт, висипання на шкірі. При ентеральному введенні спостерігається нудота, блювання, діарея, головний біль.

Новий протигерпетичний препарат валацикловір

Це проліки; при першому його проходженні через кишечник та печінку вивільняється ацикловір, який і забезпечує протигерпетичну дію.

До цієї групи відносяться фамцикловір і його активний метаболіт ган-цикловір, подібні по фармакодинаміці з ацикловіром.

Ефективним препаратом є також відарабін

Проникнувши в клітину, відарабін фосфорилюється. Пригнічує вірусну ДНК-лімеразу. При цьому пригнічується реплікація великих ДНК-вірусів. В організмі частково перетворюється на менш активний щодо вірусів гіпоксантину арабінозід.

Видарбін успішно застосовується при герпетичному енцефаліті (вводять шляхом внутрішньовенної інфузії), знижуючи летальність при цьому захворюванні на 30-75%. Іноді його використовують при ускладненому лишаї, що оперізує. Ефективний при герпетичному кератокон'юнктивіті (призначають місцево у мазях). В останньому випадку він меншою мірою викликає роздратування і менше пригнічує загоєння рогівки, ніж ідоксурідін (див. нижче). Легше проникає у глибші шари тканини (при лікуванні герпетичного кератиту). Можливе застосування відарабіну при алергічних реакціях на ідоксуридин і при неефективності останнього.

З побічних ефектів можливі диспепсичні явища (нудота, блювання, діарея), висипання на шкірі, порушення з боку ЦНС (галюцинації, психози, тремор та ін.), тромбофлебіт на місці введення.

Місцево використовують трифлурідін та ідоксуридин.

Трифлурідін є фторованим піримідиновим нуклеозидом. Пригнічує синтез ДНК. Застосовується при первинному кератокон'юнктивіті та зворотному епітеліальному кератиті, спричиненому вірусом простого герпесу(Тип1 і 2). Розчин трифлуридину наносять місцево на слизову оболонку ока. Можливі минуще дратівливу дію, набряк повік.

Ідоксурідін (керецид, ідурідин, офтан-IDU), що є аналогом тімідіна, вбудовується в молекулу ДНК. У зв'язку з цим він пригнічує реплікацію окремих ДНК-вірусів. Застосовують ідоксуридін місцево при герпетичній інфекції очей (кератиті). Може викликати роздратування, набряк повік. Для резорбтивної дії малопридатний, оскільки токсичність препарату значна (пригнічує лейкопоез).

Прицитомегаловірусної інфекції використовують ганцикловір та фоскарнет. Ган-цикловір (цимевен) є синтетичним аналогом 2"-дезоксигуанозинового нуклеозиду. За механізмом дії схожий з ацикловіром. Пригнічує синтез вірусної ДНК. Препарат застосовують при цитомегаловірусному ретиніті. Вводять внутрішньовенно і в порожнину кон'юнктиви.

багато з них призводять до тяжких порушень функцій різних органівта систем. Так, у 20-40% пацієнтів відзначаються гранулоцитопенія, тромбоцитопенія. Непоодинокі несприятливі неврологічні ефекти: головний біль, гострий психоз, судоми та ін. Можливі розвиток анемії, шкірні алергічні реакції, гепатотоксична дія. В експериментах на тварин встановлено його мутагенний та тератогенний вплив.

Ряд препаратів ефективний як протигрипозні засоби. Противірусні препарати, ефективні під час грипозної інфекції, можуть бути представлені наступними групами./. Інгібітори вірусного білка М2Ремантадін Мідантан (амантадін)

2. Інгібітори вірусного ферменту нейрамінідазиЗанамівір

Осельтамівір

3. Інгібітори вірусної РНК-полімеразиРибавірин

4. Різні препаратиАрбідол Оксолін

Перша група відноситься доінгібіторів М2-білка.Мембранний білок М2, що функціонує як іонний канал, виявлений тільки у вірусу грипу типу А. Інгібітори цього білка порушують процес «роздягання» вірусу і перешкоджають вивільненню в клітині вірусного геному. У результаті пригнічується реплікація вірусу.

До цієї групи відноситься мідантан (адамантанаміну гідрохлорид, амантадин, симетрел). Добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Виділяється переважно нирками.

Іноді препарат застосовується для профілактики грипу типу А. Як лікувального засобумалоефективний. Ширше мідантан використовується як протипаркінсонічний засіб

Аналогічними властивостями, показаннями до застосування та побічними ефектами має ремантадин (ремантадина гідрохлорид), подібний до хімічної структури з мідантаном.

До обох препаратів досить швидко розвивається резистентність до вірусів.

Друга група препаратівінгібує вірусний фермент нейрамінідазу,яка являє собою глікопротеїн, що утворюється на поверхні вірусів грипу типу А і В. Цей фермент сприяє попаданню вірусу до клітин-мішеней в респіраторному тракті. Специфічні інгібітори нейрамінідази (конкурентна, оборотна дія) перешкоджають поширенню вірусу, пов'язаного з інфікованими клітинами. Порушується реплікація вірусу.

Одним з інгібіторів цього ферменту є занамівір (реленця). Його застосовують інтраназально чи інгаляційно

Другий препарат – осельтамівір (таміфлу) – використовується у вигляді етилового ефіру.

Створено препарати, які застосовують як при грипі, так і при інших вірусних інфекціях. До групи синтетичних препаратів,інгібуючих синтез нуклеїнових кислот,відноситься рибавірин (рибамідил). Він є гуанозиновим аналогом. В організмі препарат фосфорилюється. Монофосфат рибавірину пригнічує синтез гуанінових нуклеотидів, а трифосфат інгібує вірусну РНК-полімеразу та порушує утворення та РНК.

Ефективний при грипі типу А та В, тяжкій респіраторній синцитіальній вірусній інфекції (вводять інгаляційно), геморагічній лихоманці з нирковим синдромом та при лаській лихоманці (внутрішньовенно). З побічних ефектів відзначаються висипання на шкірі, кон'юнктиви.

До числарізних препаратіввідноситься арб ідол. Він є похідним індолу. Застосовується для профілактики та лікування грипу, спричиненого вірусами грипу типу А та В, а також при гострих респіраторних вірусних інфекціях. За наявними даними, арбідол, крім помірної противірусної дії, має інтерфероногенну активність. Крім того, він стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Вводиться препарат усередину. Переноситься добре.

До цієї групи можна віднести і препарат оксолін, що чинить віруліцід-ное дію. Він характеризується помірною ефективністю у профілактиці

Наведені препарати належать до синтетичних сполук. Водночас для противірусної терапії застосовують ібіогенні речовини,особливо інтерферони.

Інтерферони використовують із профілактики вірусних інфекцій. Це група сполук, що належать до низькомолекулярних глікопротеїнів, виробляється клітинами організму при впливі на них вірусів, а також низки біологічно активних речовин ендо- та екзогенного походження. Утворюються інтерферони на початку інфекції. Вони підвищують стійкість клітин до ураження вірусами. Характеризуються широким противірусним спектром.

Відзначено більш менш виражену ефективність інтерферонів при герпетичному кератиті, герпетичних ураженнях шкіри та статевих органів, ГРВІ, при оперізуючому лишаї, вірусному гепатиті В і С, при СНІДі. Застосовують інтерферони місцево та парентерально (внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно).

З побічних ефектів можливі підвищення температури, розвиток еритеми та болючість у місці введення препарату, відзначається прогресуюча стомлюваність. У великих дозах інтерферони можуть пригнічувати кровотворення (розвиваються гранулоцитопенія та тромбоцитопенія).

Крім противірусної дії, інтерферони мають антиклітинну, протипухлинну та імуномодулюючу активність.

Протипухлинні засоби: класифікація

Алкілуючі засоби - бензотеф, мієлосан, тіофосфамід, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболіти фолієвої кислоти- метотрексат;

Антиметаболіти – аналоги пурину та піримідину – меркаптопурин, фторурацил, флударабін (цитозар);

Алкалоїди та інші засоби рослинного походження вінкрістин, паклітаксел, теніпозид, етопозид;

Протипухлинні антибіотики – дактиноміцин, доксорубіцин, епірубіцин;

Моноклональні антитіла до антигенів пухлинних клітин – алемтузумаб (кемпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональні та антигормональні засоби – фінастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелін (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АКЛІЛЮЮЧІ ЗАСОБИ

Щодо механізмів взаємодії алкілуючих засобів із клітинними структурами існує така думка. На прикладі хлоретил-амінів(а)показано, що в розчинах та біологічних рідинах вони відщеплюють іони хлору. При цьому утворюється електрофільний карбонієвий іон, який переходить в етиленімоній.(В).

Останній також утворює функціонально активний карбонієвий іон (г), що взаємодіє, згідно з наявними уявленнями, з нуклеофільними структурами 2 ДНК (з гуаніном, фосфатними, аміносульфгідрильними групами).

Таким чином, відбувається алкілювання субстрату

Взаємодія алкілуючих речовин з ДНК, у тому числі поперечне зв'язування молекул ДНК, порушує її стабільність, в'язкість та згодом цілісність. Усе це призводить до різкого гноблення життєдіяльності клітин. Їхня здатність до поділу пригнічується, багато клітин гинуть. Алкілуючі засоби діють на клітини в інтерфазі. Особливо виражено їх цитостатичне вплив щодо швидкопроліферуючих клітин.

Більша частина

застосовується в основному при гемобластозах (хронічній лейкемії, лімфогранулематозі (хвороба Ходжкіна), лімфо- та ре-тикулосаркомах

Сарколізин (рацемельфолан), активний при мієломній хворобі, лімфо- та ретикулосаркомах, ефективний при ряді справжніх пухлин

АНТИМЕТАБОЛІТИ

Препарати цієї групи є антагоністами природних метаболітів. За наявності пухлинних захворювань використовують переважно такі речовини (див. структури).

Антагоністи фолієвої кислоти

Метотрексат (аметоптерин)Антагоністи пурину

Меркаптопурин (леупурін, пуринетол)Антагоністи піримідину

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабін (цитозар)

Флударабін фосфат (флудар)

За хімічним будовою анти метаболіти лише схожі на природні метаболіти, але з ідентичні їм. У зв'язку з цим вони викликають порушення синтезу нуклеїнових кислот.

Це негативно позначається на процесі поділу пухлинних клітин та призводить їх до загибелі

При лікуванні гострих лейкозів покращення загального стану та гематологічної картини відбувається поступово. Тривалість ремісії обчислюється кількома місяцями.

Приймають препарати, як правило, внутрішньо. Метотрексат випускають для парентерального введення.

Метотрексат виділяється нирками, переважно у незміненому вигляді. Частина препарату затримується в організмі тривалий час (місяці). Меркаптопурин піддається в печінці х

Негативні сторони дії препаратів виявляються пригніченні ними кровотворення, нудоті, блювоті. У багатьох хворих спостерігається порушення функції печінки. Метотрексат уражає слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, спричиняє кон'юнктивіт.

До антиметаболітів належать також тіогуанін та цитарабін (цитозин-ара-бінозід), які застосовують при гострих мієлоїдній та лімфоїдній лейкемі.

АНТИБІОТИКИ З ПРОТИПУХЛИНОЮ АКТИВНІСТЮ

Ряд антибіотиків поряд з протимікробною активністю має виражені цитотоксичні властивості, обумовлені пригніченням синтезу і функції нуклеїнових кислот. До них належить дактиноміцин (актино-міцинD), що продукується деякими видамиStreptomyces. Застосовують дактиноміцин при хоріонепітеліомі матки, пухлини Вільмса у дітей, при лімфогранулематозі (рис. 34.2). Вводять препарат внутрішньовенно, а також порожнини тіла (за наявності в них ексудату).

Протиобластомний ефект має також антибіотик оливоміцин, що продукується.Actinomycesolivoreticuli. У медичній практиці використовують його натрієву сіль. Препарат викликає деяке поліпшення при пухлині яєчка – семиномі, ембріональному раку, тератобластомі, лімфоепітеліомі. ретикуло-саркома, меланома. Вводять його внутрішньовенно. Крім того, при виразці поверхнево розташованих пухлин оливоміцин застосовують місцево у вигляді мазей.

Антибіотики групи антрациклінів – доксорубіцину гідрохлорид (утворюєтьсяStreptomycespeuceticusvarcaesius) і карміном і цин (продуцентActinoma- duracarminatasp. nov.) - привертають увагу через ефективність при саркомах мезенхімального походження. Так, доксорубіцин (адріаміцин) використовують при остеогенних саркомах, раку молочної залози та інших пухлинних захворюваннях.

При застосуванні цих антибіотиків спостерігаються порушення апетиту, стоматит, нудота, блювання, діарея. Можливе ураження слизових оболонок дріжджоподібними грибами. Пригнічується кровотворення. Іноді відзначається кар-діотоксична дія. Нерідко відбувається випадання волосся. Є у цих препаратів і дратівливі властивості. Слід враховувати також їх виражену імунодепресивну дію.

і лихоліття осіннього

VincaroseaL.)

Токсична дія вінкрістину проявляється по-різному. Практично мало пригнічуючи кровотворення, він може призводити до неврологічним порушенням (атаксії, порушення нервово-м'язової передачі, невр&чгії, парестезії), ураження нирок (поліурії, дизурії) та ін.

Андрогени

Естрогени

Кортикостероїди

За механізмом на гормоно-зависимые пухлини гормональні препарати істотно відрізняються від розглянутих вище цитотоксичних препаратів. Так, є дані, що під впливом статевих гормонів пухлинні клітини не гинуть. Очевидно, основний принцип їхньої дії полягає в тому, що вони гальмують поділ клітин та сприяють їхньому диференціювання. Очевидно, певною мірою відбувається відновлення порушеної гуморальної регуляції функції клітин.

Андрогени5

ЗАСОБИ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ, ЩО МАЮТЬ ПРОТИПУХЛИНОЮ АКТИВНІСТЮ

Вираженою антимітотичною активністю має колхамін - алкалоїд лихоліття чудового

і лихоліття осіннього

Колхамін (демеколцин, омаїн) застосовують місцево в мазях при раку шкіри (без метастазів). У цьому злоякісні клітини гинуть, а нормальні клітини епітелію мало пошкоджуються. Однак під час лікування може виникати подразнюючий ефект (гіперемія, набряк, біль), що змушує робити перерви у лікуванні. Після відторгнення некротичних мас загоєння рани відбувається з гарним косметичним ефектом.

При резорбтивній дії колхамін досить сильно гнітить кровотворення, викликає діарею, випадання волосся.

Протипухлинна активність виявлена також у алкалоїдів рослини барвінок рожевий (VincaroseaL.) вінбластину та вінкрістину. Вони мають антимітотичну дію і, подібно до колхаміну, блокують мітоз у стадії метафази.

Вінбластин (розевін) рекомендують при генералізованих формах лімфогранулематозу та при хоріонепітеліомі. Крім того, він, як і вінкрістин, широко використовується в комбінованій хіміотерапії пухлинних захворювань. Вводять препарат внутрішньовенно.

Токсичне вплив вінбластину характеризується пригніченням кровотворення, диспепсичними явищами, болями у животі. Препарат має виражений дратівливий ефект і може бути причиною флебітів.

терапії гострого лейкозу, а також інших гемобластозів та справжніх пухлин. Вводять препарат внутрішньовенно.

ГОРМОНАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ ТА АНТАГОНІСТИ ГОРМОНІВ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ ПУХЛИНИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ

З гормональних препаратів 1 для лікування пухлин використовують переважно такі групи речовин:

Андрогени- тестостерону пропіонат, тестенат та ін;

Естрогени- синестрол, фосфестрол, етинілестрадіол та ін;

Кортикостероїди- Преднізолон, дексаметазон, тріамнінолон.

Андрогенизастосовують при раку молочної залози. Їх призначають жінкам із збереженим менструальним цикломі у разі, коли менопауза не перевищує5 років. Позитивна роль андрогенів при раку молочної залози полягає у придушенні продукції естрогенів.

Естрогени знайшли широке застосування при раку передміхурової залози. У разі необхідно придушити продукцію природних андрогенних гормонів.

Одним із препаратів, що використовуються при раку передміхурової залози, є фосфестрол (хонван)

ЦИТОКІНИ

ФЕРМЕНТИ, ЕФЕКТИВНІ ПРИ ЛІКУВАННІ ПУХЛИНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

Було встановлено, що ряд пухлинних клітин не синтезуєL-аспарагін, який необхідний синтезу ДНК і РНК. У зв'язку з цим виникла можливість штучно обмежити надходження до пухлини зазначеної амінокислоти. Останнє досягається введенням ферментуL-аспарагінази, яку застосовують при лікуванні гострої лімфобластної лейкемії Ремісія триває кілька місяців. З побічних ефектів відмічені порушення функції печінки, пригнічення синтезу фібриногену, алергічні реакції.

Однією з ефективних груп цитокінів є інтерферони, що мають імуностимулюючий, антипроліферативний та противірусний ефекти. У медичній практиці в комплексній терапії деяких пухлин застосовується рекомбінантний людський інтерферон-ос. Він активує макрофаги, Т-лімфоцити та клітини-кілери. Чинить сприятливу дію при ряді пухлинних захворювань (при хронічній мієлоїдній лейкемії, саркомі Ка

виши та ін.). Вводять препарат парентерально. З побічних ефектів відзначаються лихоманка, біль голови, міалгія, артралгія, диспепсичні явища, пригнічення кровотворення, порушення функцій ЦНС, дисфункція щитовидної залози, нефрит та ін.

Моноклональні антитела

До препаратів моноклональних антитіл відноситься трастузумаб (герцептин). Його антигенами єHER2-рецептори ракових клітин молочної залози. Гіперекспресія цих рецепторів, що визначається у 20-30% хворих, призводить до проліферації та пухлинної трансформації клітин. Протипухлинна активність трастузумабу пов'язана з блокадоюHER2-рецепторів, що призводить до цито-токсичного ефекту

Особливе місце займає бевацизумаб (авастин) – препарат моноканальних антитіл, що інгібує фактор росту ендотелію судин. Внаслідок цього відбувається придушення зростання нових судин (ангіогенезу) у пухлини, що порушує її оксигенацію та надходження до неї поживних речовин. У результаті зростання пухлини сповільнюється.

Найбільш поширені побічні ефекти противірусних препаратів

Використання противірусних препаратів при цукровому діабеті

Чи можна поєднувати лікування противірусними препаратами з алкоголем?

Використання противірусних та протизапальних препаратів ( парацетамол, ібупрофен)

За яких захворювань використовують противірусні препарати? - ( відео)

Противірусні препарати при захворюваннях, викликаних сімейством герпесвіруса - ( відео)

Противірусні препарати при кишкових вірусних інфекціях

Використання противірусних препаратів у профілактичних цілях. Противірусні препарати для дітей, вагітних і жінок, що годують груддю.

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Що є противірусними препаратами?

Противірусні препаратиє лікарські засоби, спрямовані на боротьбу з різними видами вірусних захворювань ( герпес, вітряна віспа і т.д.). Віруси є окремою групою живих організмів, здатною вражати рослини, тварин та людину. Віруси – найдрібніші інфекційні агенти, але й найчисленніші.

Віруси є не чим іншим, як генетичною інформацією ( коротким ланцюжком азотистих основ) в оболонці з жирів та білків. Їхня будова максимально спрощена, вони не мають ядра, ферментів, елементів енергозабезпечення, чим відрізняються від бактерій. Саме тому вони мають мікроскопічні розміри, а їх існування довгі роки було приховано від науки. Вперше про існування вірусів, які проходять через бактеріальні фільтри, припустив 1892 року російський учений Дмитро Івановський.

Кількість ефективних противірусних препаратів на сьогоднішній день є дуже невеликою. Багато препаратів здійснюють боротьбу з вірусом за принципом активізації власних імунних сил організму. Також не існує противірусних препаратів, які могли б бути застосовані у разі різноманітних вірусних інфекцій, більшість існуючих ліків вузько спрямовані на лікування одного, максимум двох захворювань. Це з тим, що віруси дуже різноманітні, у тому генетичному матеріалі закодовані різні ферменти і захисні механізми.

Історія створення противірусних препаратів

Створення перших противірусних препаратів посідає середину минулого століття. У 1946 році було запропоновано перший противірусний препарат тіосемікарбазон. Він виявився малоефективним. У 50-ті роки з'явилися противірусні препарати, спрямовані на боротьбу з вірусом герпесу. Їхня ефективність була достатньою, проте велика кількістьПобічні дії практично повністю виключили можливість його застосування в лікуванні герпесу. У 60-х роках були отримані амантадин та ремантадин, препарати, які використовуються і сьогодні.

Усі препарати на початок 90-х були отримані емпіричним шляхом, з допомогою спостережень. Ефективність ( механізм дії) даних лікарських засобів було складно довести через відсутність необхідних знань. Лише в останні десятиліття вчені отримали більш повні дані про будову вірусу, про їхній генетичний матеріал, внаслідок чого з'явилася можливість виробляти більш ефективні препарати. Однак і сьогодні багато препаратів залишаються з клінічно непідтвердженою ефективністю, через що противірусні засоби використовують лише у певних випадках.

Великим успіхом медицини стало відкриття людського інтерферону – речовини, яка здійснює противірусну активність у організмі людини. Було запропоновано використовувати його як лікарський засіб, після чого вчені отримали методи його очищення з донорської крові. З усіх противірусних препаратів лише інтерферон та його похідні можуть претендувати на звання препаратів широкого спектра дії.

В останні роки стає популярним використання природних препаратівдля лікування вірусних захворювань ( наприклад, ехінацеї). Також сьогодні популярне застосування різних імуномодулюючих препаратів, що забезпечують профілактику проти вірусних захворювань. Їхня дія заснована на збільшенні синтезу власного інтерферону в організмі людини. Особливу проблему сучасної медицини представляє ВІЛ-інфекція та СНІД, тому основні зусилля фармацевтичної промисловості сьогодні спрямовані на пошук лікування даного захворювання. На жаль, необхідних ліків все ще не знайдено.

Виробництво противірусних препаратів. Основа противірусних препаратів

Існує велика різноманітність противірусних препаратів, проте всі мають недоліки. Частково це пояснюється складністю розробки, виробництва та випробування препаратів. Противірусні препарати потрібно відчувати, природно на вірусах, але проблема полягає в тому, що віруси поза клітинами та поза іншими організмами довго не живуть і ніяк себе не проявляють. Також їх досить важко виділити. На відміну від вірусів бактерії культивуються на живильних середовищах, і по уповільненню їхнього зростання можна судити про ефективність антибактеріальних препаратів.

На сьогоднішній день противірусні препарати одержують такими способами:

Хімічний синтез.Стандартним способом виробництва препаратів є одержання препаратів у ході хімічних реакцій.
Одержання рослинної сировини.Деякі частини рослин, а також їх екстракти мають противірусний ефект, що використовують фармацевти у виробництві лікарських засобів.
Одержання з донорської крові.Ці методи були актуальні кілька десятиліть тому, сьогодні від них практично відмовилися. Їх використовували для одержання інтерферону. З 1 літра донорської крові можна було отримати лише кілька міліграм інтерферону.
Використання генної інженерії.Цей метод є найновішим у фармацевтичній промисловості. За допомогою генної інженерії вчені змінюють структуру генів певних видівбактерій, внаслідок чого вони виробляють потрібні хімічні сполуки. Надалі вони піддаються очищенню і використовуються як противірусний засіб. Так отримують, наприклад, деякі види противірусних вакцин, рекомбінантний інтерферон та інші ліки.

Таким чином, основою противірусних препаратів можуть бути як неорганічні, так і органічні речовини. Проте в останні роки все частіше застосовуються рекомбінантні ( отримані за допомогою генної інженерії) препарати. Вони, як правило, мають саме ті якості, які в них закладає виробник, є ефективними, але не завжди доступні споживачеві. Ціна на такі препарати може бути дуже високою.

Противірусні препарати, протигрибкові засоби та антибіотики, відмінності. Чи можна їх приймати разом?

Відмінності між противірусними, протигрибковими та антибактеріальними засобами ( антибіотиками) закладені у їх назві. Всі вони створені проти різних класів мікроорганізмів, що викликають захворювання, що відрізняються між собою за клінічними проявами. Звичайно, вони будуть ефективні тільки в тому випадку, якщо збудник був чітко визначений, і для нього була підібрана правильна група препаратів.

Антибіотики спрямовані проти бактерій. До бактеріальних уражень відносяться гнійні ураження шкіри, слизових оболонок, пневмонія, туберкульоз, сифіліс, багато інших захворювань. Більшість запальних захворювань (холецистит, бронхіт, пієлонефрит та багато інших) викликано саме бактеріальною інфекцією. Вони характеризуються практично завжди стандартними клінічними ознаками (біль, підвищення температури, почервоніння покривів, набряк та порушення функції) та мають незначні відмінності. Захворювання, викликані бактеріями, становлять найбільшу групу і найповніше вивчені.

Грибкові ураження виникають, як правило, при ослабленому імунітеті і вражають, в основному, поверхню шкіри, нігтів, волосся, слизові оболонки. Найкращим прикладом грибкових уражень є кандидоз ( молочниця). Для лікування грибкових уражень слід застосовувати виключно протигрибкові препарати. Використання антибактеріальних препаратів є помилкою, оскільки гриби часто розвиваються саме у разі порушення рівноваги бактеріальної флори.

Зрештою, противірусні препарати використовуються для лікування вірусних хвороб. Запідозрити у себе вірусне захворювання можна за наявності симптомів, що нагадують грип ( головний біль, ломота в тілі, стомлюваність, помірне підвищення температури). Такий початок притаманний багатьох вірусних захворювань, включаючи вітрянку, гепатит і навіть кишкові вірусні захворювання. Вірусні захворювання не можна лікувати антибіотиками, їх не можна застосовувати навіть для профілактики приєднання бактеріальної інфекції. Однак варто враховувати, що за наявності одночасного вірусного та бактеріального ураження лікарі призначають препарати з обох груп.

Перелічені групи препаратів вважаються сильнодіючими препаратами та продаються лише за рецептом лікаря. Для лікування вірусних, бактеріальних чи грибкових захворювань потрібно звертатися до лікаря та не займатися самолікуванням.

Противірусні препарати із доведеною ефективністю. Чи достатньо ефективні сучасні противірусні препарати?

В даний час існує обмежена кількість противірусних препаратів. Кількість діючих речовин із доведеною ефективністю проти вірусів становить близько 100 найменувань. З них лише близько 20 широко застосовуються в лікуванні різних захворювань. Інші мають або високу ціну, або велику кількість побічних ефектів. Частина препаратів ніколи не проходила клінічних випробувань, незважаючи на багаторічну практику застосування. Так, наприклад, проти грипу доведеною ефективністю мають лише осельтамівір та занамівір, незважаючи на те, що в аптеках продається велика кількість препаратів проти грипу.

До противірусних препаратів, які мають доведену ефективність, відносять:

валацикловір;
відарабін;
фоскарнет;
інтерферон;
ремантадин;
осельтамівір;
рибавірин та деякі інші препарати.

З іншого боку, сьогодні в аптеках можна знайти безліч аналогів ( дженериків), через що сотня діючих речовин противірусних препаратів перетворюється на кілька тисяч комерційних назв. Розібратися у такій кількості препаратів можуть лише фармацевти чи лікарі. Також під назвою противірусних препаратів часто ховаються звичайні імуномодулятори, які посилюють імунітет, але досить слабко впливають на вірус. Таким чином, перед використанням противірусних засобів необхідно консультуватися з лікарем з приводу необхідності їх застосування.

Загалом при використанні противірусних препаратів, особливо тих, що продаються вільно в аптеках, потрібно бути дуже обережним. Більшість з них не мають потрібних лікувальних властивостей, а користь від їх застосування прирівнюється багатьма лікарями до плацебо. речовина-пустушка, яка не має жодного ефекту на організм). Лікуванням вірусних інфекцій займаються лікарі-інфекціоністи ( записатися) У їхньому арсеналі є потрібні препарати, які точно допомагають проти різних збудників. Проте лікування противірусними засобами має проводитися під наглядом лікарів, оскільки більшість із них має виражені побічні ефекти. нефротоксичність, гепатотоксичність, порушення нервової системи, електролітні порушення та багато інших).

Чи можна придбати противірусні препарати в аптеці?

Не всі противірусні препарати можна придбати в аптеці. Це пов'язано з серйозним впливом препаратів на людський організм. Для їх застосування необхідний дозвіл та контроль з боку лікаря. Це стосується інтерферонів, препаратів проти вірусного гепатиту, противірусних засобів системної дії. Для покупки препарату за рецептом необхідний спеціальний бланк із печаткою лікаря та медичного закладу. У всіх інфекційних стаціонарах противірусні ліки видаються без рецепта.

Однак є різні противірусні засоби, які можна придбати і без рецепта. Так, наприклад, мазі проти герпесу ( із вмістом ацикловіру), очні та носові краплі з вмістом інтерферону та багато інших засобів доступні у вільному продажу. Імуномодулятори та рослинні противірусні препарати можна придбати також без рецепта. Їх прирівнюють, як правило, до біологічно активних добавок ( БАД).

Противірусні препарати за механізмом дії поділяються на такі групи:

препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу ( оксолін, арбідол);
препарати, що запобігають проникненню вірусу всередину клітини ( ремантадин, осельтамівір);
препарати, що зупиняють відтворення вірусу всередині клітини ( ацикловір, рибавірін);
препарати, що припиняють складання та вихід вірусу з клітини ( метисазон);
інтерферони та індуктори інтерферонів ( альфа, бета, гама інтерферон).

Препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу

До цієї групи належить невелика кількість препаратів. Одним із таких препаратів є оксолін. Він має здатність проникати крізь оболонку вірусу, що знаходиться поза клітинами та інактивувати його генетичний матеріал. Арбідол впливає на ліпідну оболонку вірусу та робить його нездатним до злиття з клітиною.

Непряме вплив на вірус надає інтерферон. Дані препарати можуть залучати до області зараження клітини імунної системиякі встигають інактивувати вірус до його проникнення в інші клітини

Препарати, що перешкоджають проникненню вірусу в клітини організму

До цієї групи належать препарати амантадин, ремантадин. Їх можна використовувати проти вірусу грипу, а також проти вірусу кліщового енцефаліту. Ці препарати поєднує здатність порушувати взаємодію оболонки вірусу ( зокрема М-білка) з клітинною мембраною. В результаті чужорідний генетичний матеріал не потрапляє у цитоплазму клітини людини. Крім того, створюється певна перешкода при складанні віріонів ( частинок вірусу).

Дані препарати доцільно приймати лише у перші дні захворювання, оскільки у розпал захворювання вірус вже перебуває усередині клітин. Названі препарати добре переносяться, але через особливості механізму дії застосовуються лише з профілактичною метою.

Препарати, що блокують активність вірусу всередині клітин людського організму

Ця група препаратів є найбільш широкою. Одним із способів зупинення репродукції вірусу є блокування ДНК ( РНК) - полімераз. Ці ферменти, привнесені у клітину вірусом, виробляють багато копій вірусного геному. Ацикловір та його похідні пригнічують активність даного ферменту, цим пояснюється їхня протигерпетична дія. Пригнічення ДНК-полімераз здійснює також рибавірин та деякі інші противірусні препарати.

До цієї групи належать також антиретровірусні препарати, що використовуються для лікування ВІЛ. Вони пригнічують активність зворотної транскриптази, що перетворює вірусну РНК на ДНК клітини. До них відносяться ламівудін, зидовудін, ставудін та інші лікарські засоби.

Препарати, що блокують збирання та вихід вірусу з клітин

Одним із представників групи є метисазон. Цей засіб блокує синтез вірусного білка, з якого складається оболонка віріону. Препарат використовується для профілактики вітряної віспи, а також зменшення ускладнень вакцинації проти вітряної віспи. Дана група є перспективною в плані створення нових лікарських засобів, оскільки препарат метисазон має виражену противірусну активність, легко переноситься пацієнтами та призначається внутрішньо.

Інтерферони. Використання інтерферонів як лікарський засіб

Інтерферони – це низькомолекулярні білки, які організм виробляє самостійно у відповідь зараження вірусом. Існують різні види інтерферонів ( альфа, бета, гама), які відрізняються різними властивостями і клітинами, що їх виробляють. Інтерферони виробляються також при деяких бактеріальних інфекціях, проте найбільшу роль ці сполуки грають саме у боротьбі з вірусами. Без інтерферонів неможлива дія імунної системи та захист організму від вірусів.

Інтерферони мають такі якості, що дозволяють їм проявляти противірусну дію:

пригнічують синтез білків вірусу усередині клітин;
уповільнюють складання вірусу всередині клітин організму;
блокують ДНК та РНК полімерази;
активують системи клітинного та гуморального імунітету щодо вірусів ( залучають лейкоцити, активують систему комплементу).

Після відкриття інтерферонів з'явилися припущення про їх можливе використання як ліки. Особливо важливим є факт, що до інтерферонів у вірусів не розвивається стійкість. Сьогодні їх використовують для лікування різних вірусних захворювань, герпесу, гепатитів, СНІДу. Великими недоліками препарату є серйозні побічні ефекти, висока вартість та складнощі в отриманні інтерферонів. Через це інтерферони дуже важко придбати в аптеках.

Індуктори інтерферону ( кагоцел, трекрезан, циклоферон, аміксин)

Використання індукторів інтерферону є альтернативою для застосування інтерферонів. Таке лікування зазвичай у кілька разів дешевше та доступніше споживачам. Індуктори інтерферонів – це речовини, які підвищують виробництво організмом власного інтерферону. Індуктори інтерферону мають слабку пряму противірусну дію, але мають виражену імуностимулюючу дію. Їхня активність обумовлена, в основному, ефектами інтерферону.

Розрізняють такі групи індукторів інтерферону:

природні препарати ( аміксин, полудан та інші);
синтетичні препарати ( поліоксидоній, галавіт та інші);
рослинні препарати ( ехінацея).

Індуктори інтерферонів збільшують виробництво власного інтерферону завдяки імітації сигналів, які одержують при зараженні організму вірусами. Крім того, їх тривале використання призводить до виснаження імунітету, а також може призвести до різних побічних ефектів. Через це дана група препаратів не зареєстрована як офіційні лікарські засоби, а використовується як біологічно активні добавки. Клінічна ефективність індукторів інтерферонів не є доведеною.

Противірусні препарати мають специфічну, вибіркову дію. Їх прийнято розділяти на типи відповідно до вірусу, на який вони мають найбільший вплив. Найпоширеніша класифікація має на увазі розподіл препаратів за спектром дії. Такий поділ полегшує їх використання у певних клінічних ситуаціях.
Типи противірусних препаратів за спектром дії

Збудник	Найчастіше використовувані препарати
*Вірус герпесу*	ацикловір; валацикловір; фамцикловір.
*Вірус грипу*	ремантадин; амантадин; арбідол; занамівір; осельтамівір.
*Вірус вітряної віспи*	ацикловір; фоскарнет; Метисазон.
*Цитомегаловірус*	ганцикловір; фоскарнет.
Вірус імунодефіциту людини(ВІЛ)	ставудін; ритонавір; індинавір.
*Вірус гепатиту* *B і* C	інтерферони альфа.
*Параміксовірус*	рибавірін.

Протигерпетичні препарати ( ацикловір ( зовіракс) та його похідні)

Віруси герпесу діляться на 8 типів, є відносно великими вірусами, що містять ДНК. Прояви простого герпесу викликають віруси першого та другого типів. Основним препаратом у лікуванні герпесу є ацикловір ( зовіракс). Він є одним із небагатьох препаратів з доведеною противірусною активністю. Роль ацикловіру полягає у зупинці зростання вірусної ДНК.

Ацикловір, потрапляючи у клітину, заражену вірусом, проходить ряд хімічних реакцій ( фосфорилюється). Змінена речовина ацикловіру має здатність інгібувати ( зупиняти розвиток) вірусну ДНК-полімеразу. Перевагою препарату є вибіркова дія. У здорових клітинах ацикловір неактивний, а щодо звичайної клітинної ДНК-полімерази його дія в сотні разів слабша, ніж проти вірусного ферменту. Препарат використовують як місцево ( у вигляді крему або очної мазі), і системно як таблеток. Але, на жаль, лише близько 25% діючої речовини всмоктується із шлунково-кишкового тракту при системному застосуванні.

У лікуванні герпесу також ефективні такі препарати:

Ганцикловір.Схожий за механізмом дії з ацикловіром, проте має сильніший ефект, завдяки чому препарат використовують також у лікуванні кліщового енцефаліту. Незважаючи на це, препарат позбавлений виборчої дії, через що він у кілька разів токсичніший за ацикловір.
Фамцикловір.За механізмом дії не відрізняється від ацикловіру. Різниця між ними полягає в наявності іншої азотистої основи. По ефективності та токсичності можна порівняти з ацикловіром.
Валацикловір.Ці ліки відрізняються більшою ефективністю порівняно з ацикловіром при використанні у вигляді таблеток. Воно всмоктується із шлунково-кишкового тракту у досить великому відсотковому співвідношенні, а після проходження ряду ферментативних змін у печінці перетворюється на ацикловір.
Фоскарнет.Препарат має особливу хімічну будову ( похідне мурашиної кислоти). Він не зазнає змін у клітинах організму, завдяки чому активний щодо штамів вірусу, стійких до ацикловіру. Фоскарнет також застосовують при цитомегаловірусі, герпетичному та кліщовому енцефаліті. Його вводять внутрішньовенно, тому він має велику кількість побічних ефектів.

Протигрипозні препарати ( арбідол, ремантадин, таміфлю, реленза)

Існує велика кількість варіантів вірусів грипу. Виділяють три роди вірусів грипу ( А, В, С), а також їх поділ за варіантами поверхневих білків - гемаглютиніну ( H) та нейрамінідази ( N). Через те, що визначити конкретний вид вірусу дуже складно, не завжди протигрипозні препарати виявляються ефективними. Протигрипозні препарати зазвичай використовують при тяжкому перебігуінфекції, тому що при легенях клінічних проявахорганізм самостійно справляється із вірусом.

Вирізняють такі види протигрипозних препаратів:

Інгібітори вірусного білка М ( ремантадин, амантадин). Дані препарати перешкоджають проникненню вірусу в клітину, тому переважно використовуються у вигляді профілактичного, а не лікувального засобу.
Інгібітори вірусного ферменту нейрамінідази ( занамівір, осельтамівір). Нейрамінідаза допомагає вірусам руйнувати слизовий секрет і проникати у клітини слизової оболонки дихальних шляхів. Препарати цієї групи перешкоджають поширенню та реплікації ( відтворенню) вірусу. Одним з таких препаратів є занамівір ( реленза). Він використовується у вигляді аерозолю. Інший препарат – осельтамівір ( таміфлю) - застосовується всередину. Саме ця група препаратів визнана медичною спільнотою як єдина з доведеною ефективністю. Препарати переносяться досить легко.
Інгібітори РНК-полімерази ( рибавірін). Принцип дії рибавірину не відрізняється від ацикловіру та інших препаратів, що гнітять синтез вірусного генетичного матеріалу. На жаль, препарати такого роду мають мутагенну і канцерогенну властивість, тому їх потрібно застосовувати з обережністю.
Інші препарати ( арбідол, оксолін). Існує безліч інших препаратів, які можна застосовувати при вірус грипу. Вони відрізняються слабкою противірусною дією, деякі додатково стимулюють вироблення власного інтерферону. Однак варто відзначити, що ці препарати допомагають не всім і далеко не у всіх випадках.

Препарати, спрямовані на боротьбу із ВІЛ-інфекцією

Лікування ВІЛ-інфекції на сьогоднішній день є однією із найсерйозніших проблем у медицині. Препарати, які доступні сучасній медицині, дозволяють лише стримати цей вірус, але не позбутися його. Вірус імунодефіциту людини небезпечний тим, що він руйнує імунну систему, внаслідок чого хворий гине від бактеріальних інфекційта різних ускладнень.

Препарати для боротьби з ВІЛ-інфекцією поділяються на дві групи:

інгібітори зворотної транскриптази ( зидовудін, ставудин, невірапін);
інгібітори ВІЛ-протеаз ( індинавір, саквінавір).

Представником першої групи є азидотимідин ( зидовудін). Його роль полягає в тому, що він перешкоджає утворенню ДНК із вірусної РНК. Це пригнічує синтез вірусних білків, що забезпечує лікувальний ефект. Препарат легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через що може спричинити порушення центральної нервової системи. Препарати цього роду потрібно використовувати дуже довго, лікувальний ефект проявляється лише через 6 – 8 місяців лікування. Недоліком препаратів є розвиток стійкості з боку вірусу.

Порівняно новою групою антиретровірусних препаратів є інгібітори протеазу. Вони знижують утворення ферментів та структурних білків вірусу, через що внаслідок життєдіяльності вірусу утворюються незрілі його форми. Це значно затримує розвиток інфекції. Одним із таких препаратів є саквінавір. Він пригнічує розмноження ретровірусів, проте щодо нього також потенційно розвивається стійкість. Саме тому лікарі використовують комбінації препаратів з обох груп під час лікування ВІЛ та СНІДу.

Чи існують противірусні препарати широкого спектра?

Незважаючи на заяви виробників лікарських продуктів, а також рекламної інформації, противірусних препаратів широкого спектра немає. Існуючі сьогодні та визнані офіційною медициною препарати характеризуються спрямованою, специфічною дією. Класифікація противірусних препаратів має на увазі їх поділ за спектром дії. Бувають деякі винятки як препаратів, активних щодо 2 – 3 вірусів ( наприклад, фоскарнет), але не більше того.

Противірусні препарати призначаються лікарями у суворій відповідності до клінічних ознак основного захворювання. Так, при вірус грипу марні противірусні препарати, призначені для лікування герпесу. Препарати, які справді можуть підвищити резистентність ( опірність) організму до вірусних захворювань, насправді є імуномодуляторами і мають слабку противірусну дію. Їх використовують переважно для профілактики, а не для лікування вірусних захворювань.

Винятком вважаються також інтерферони. Ці препарати виділені в особливу групу. Їхня дія унікальна, тому що людський організм використовує власний інтерферон у боротьбі з будь-якими вірусами. Таким чином, інтерферони справді активні щодо практично всіх вірусів. Проте складність інтерферонотерапії ( тривалість лікування, необхідність прийому у складі курсів, велика кількість побічних ефектів) унеможливлюють його використання проти легких вірусних інфекцій. Саме тому інтерферони сьогодні використовують здебільшого для лікування вірусних гепатитів.

Противірусні препарати – імуностимулятори ( аміксин, кагоцел)

Сьогодні у продажу дуже поширені різні препарати, що стимулюють імунітет. Вони мають здатність зупиняти зростання вірусів і захищати організм від інфекцій. Такі препарати є нешкідливими, але й прямим ефектом щодо вірусу не мають. Так, наприклад, кагоцел – це індуктор інтерферону, який після прийому у кілька разів підвищує вміст інтерферону у крові. Його використовують не пізніше 4 дня від початку інфекції, оскільки після четвертого дня рівень інтерферону збільшується сам по собі. Подібною дією має аміксин ( тілорон) та багато інших препаратів. Імуностимулятори мають безліч недоліків, які роблять їх застосування в більшості випадків недоцільним.

До недоліків імуностимуляторів належать:

слабкий прямий противірусний ефект;
обмежені терміни застосування ( до розпалу захворювання);
ефективність препарату залежить стану імунної системи людини;
при тривалому використанні відбувається виснаження імунітету;
відсутність клінічно доведеної ефективності цієї групи препаратів.

Рослинні противірусні препарати ( препарати ехінацеї)

Рослинні противірусні препарати є одним з найкращих варіантіву профілактиці вірусних інфекцій. Це пов'язано з тим, що вони не мають побічних ефектів, як звичайні противірусні препарати, а також позбавлені недоліків імуностимуляторів ( виснаження імунітету, обмежена ефективність).

Одним із найкращих варіантів для профілактичного застосування є препарати на основі ехінацеї. Дана речовина має пряму противірусну дію щодо вірусів герпесу та грипу, збільшує кількість імунних клітин та сприяє знищенню різних чужорідних агентів. Препарати ехінацеї можна приймати курсами тривалістю від 1 до 8 тижнів.

Гомеопатичні противірусні засоби ( ергоферон, анаферон)

Гомеопатія – розділ медицини, який використовує сильно розведені концентрації діючої речовини. Принцип гомеопатії полягає у використанні тих речовин, які можуть викликати симптоми, подібні до захворювань хворого. так званий принцип «лікування подібного до подібних»). Цей принцип протилежний принципам офіційної медицини. З іншого боку, нормальна фізіологія неспроможна пояснити механізми дії гомеопатичних засобів. Передбачається, що гомеопатичні засоби допомагають у видужуванні шляхом стимуляції нервово-вегетативної, ендокринної, імунної систем.

Мало хто підозрює, що деякі противірусні засоби, що продаються в аптеках, є гомеопатичними. Так, препарати ергоферон, анаферон та деякі інші відносяться до гомеопатичних засобів. Вони містять різні антитіла до інтерферону, гістаміну і деяких рецепторів. Внаслідок їх використання покращується зв'язок компонентів імунної системи, збільшується швидкість захисних процесів, залежних від інтерферону. Ергоферон також має невеликий протизапальний і протиалергічний ефект.

Таким чином, гомеопатичні противірусні препарати мають право на існування, проте їх доцільно застосовувати як профілактичний або допоміжний засіб. Їхньою перевагою є практично повна відсутність протипоказань. Проте лікування тяжких вірусних інфекцій за допомогою гомеопатичних засобів заборонено. Лікарі рідко призначають гомеопатичні препаратисвоїм пацієнтам.

Застосування противірусних препаратів

Противірусні препарати досить різноманітні та відрізняються за способом застосування. Різні лікарські форми слід використовувати за призначенням згідно з інструкцією. Також слід дотримуватися показань та протипоказань до використання препаратів, оскільки від цього залежить користь і шкода здоров'ю хворого. Щодо певних груп пацієнтів ( вагітні, діти, пацієнти з цукровим діабетом) слід бути особливо уважним при використанні противірусних засобів.
Група противірусних засобів має велику кількість побічних ефектів, тому їх поширення та вживання ретельно контролюють міністерство охорони здоров'я. Якщо застосування противірусного препарату викликає побічні ефекти, слід негайно звернутися до лікаря. Він приймає рішення щодо доцільності продовження лікування цим препаратом.

Показання до використання противірусних засобів

Мета застосування противірусних препаратів виходить із їхньої назви. Їх застосовують за різних видів вірусної інфекції. Крім цього, деякі препарати з категорії противірусних мають додаткові ефекти, які дозволяють їх використовувати в різних клінічних ситуаціях, не пов'язаних із зараженням вірусом.

Противірусні засоби показані при наступних захворюваннях:

грип;
герпес;
цитомегаловірусна інфекція;
ВІЛ/СНІД;
вірусний гепатит;
кліщовий енцефаліт;
вітряна віспа;
ентеровірусна інфекція;
вірусний кератит;
стоматит та інші поразки.

Противірусні засоби прийнято використовувати не завжди, а лише у важких випадках, коли не існує можливості для самостійного одужання. Так, грип зазвичай лікують симптоматично, а спеціальні протигрипозні засоби застосовують лише у виняткових випадках. Вітряна віспа ( вітрянка) у дітей проходить самостійно після 2 – 3 тижнів хвороби. Зазвичай імунітет людини цілком успішно бореться з такою інфекцією. Обмежене застосування противірусних засобів пояснюється тим, що вони викликають безліч побічних ефектів, тоді як користь від їх використання, особливо в середині захворювання, невисока.

Деякі противірусні засоби мають свої особливості. Так, інтерферони застосовуються при онкологічних захворюваннях (меланома, рак). Вони використовуються як хіміотерапевтичні засоби для зменшення розмірів пухлин. Амантадін ( мідантан), що використовується для лікування грипу, також підходить для лікування хвороби Паркінсона та невралгії. Багато противірусних засобів також мають імуностимулюючий ефект, проте застосування імуностимуляторів в цілому не схвалюється медичною спільнотою.

Протипоказання до застосування противірусних засобів

Противірусні засоби мають різні протипоказання. Це пов'язано з тим, що кожен препарат має власні механізми обміну речовин в організмі та по-різному впливає на органи та системи. В цілому, найбільш поширені протипоказання противірусних засобів включають захворювання нирок, печінки, а також системи кровотворення.

Серед найбільш поширених протипоказань до цієї групи препаратів виділяють:

Порушення психіки ( психози, депресія). Препарати противірусної спрямованості можуть негативно впливати на психологічний станлюдини, особливо спочатку використання. Крім того, для пацієнтів з психічними відхиленнями дуже високий ризик неправильного використання препаратів, що є дуже небезпечним для ліків з великою кількістю побічних ефектів.
Гіперчутливість щодо одного з компонентів лікарського засобу.Алергія є проблемою для використання будь-яких ліків, не тільки противірусних препаратів. Її можна запідозрити у разі наявності інших алергій ( наприклад, на пилок рослин) або хвороб алергічного характеру ( бронхіальна астма). Для запобігання таким реакціям варто пройти спеціальні тести на наявність алергії.
Порушення кровотворення.Прийом противірусних препаратів може призводити до зменшення кількості еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів. Саме тому для хворих із порушеннями кровотворення більшість противірусних препаратів не підходить.
Тяжка патологія серця або судин.При використанні таких препаратів як рибавірин, фоскарнет, інтерферони, збільшується ризик серцевої аритмії, збільшення або зниження артеріального тиску.
Цироз печінки.Багато противірусних препаратів проходять різні перетворення в печінці ( фосфорилювання, утворення менш токсичних продуктів). Хвороби печінки, пов'язані з печінковою недостатністю ( наприклад, цироз) знижують їх ефективність, або, навпаки, збільшують тривалість їхнього перебування в організмі, роблячи їх небезпечними для пацієнта.
Аутоімунні захворювання.Імуностимулюючий ефект деяких лікарських засобів обмежує можливість їх використання при аутоімунних захворюваннях. Так, наприклад, інтерферони не можна використовувати при захворюваннях щитовидної залози ( аутоімунному тиреоїдиті). При їх використанні імунна система починає більш активно боротися із клітинами власного організму, через що хвороба прогресує.

Крім цього, противірусні засоби, як правило, протипоказані вагітним жінкам та дітям. Дані речовини можуть впливати на швидкість росту та розвитку плода та дитини, призводити до різних мутацій ( механізм дії багатьох противірусних засобів полягає у зупинці синтезу генетичного матеріалу, ДНК та РНК.). В результаті противірусні препарати можуть призводити до тератогенного ефекту ( освіті каліцтв) та мутагенної дії.

Форми випуску противірусних препаратів ( таблетки, краплі, сироп, ін'єкції, свічки, мазі)

Противірусні засоби сьогодні випускаються практично у всіх лікарських формах, доступних сучасній медицині. Вони призначені як місцевого, так системного використання. Різноманітність форм використовується, щоб лікарський засіб міг мати найбільш виражений ефект. У той же час, від лікарської форми залежить доза препарату та спосіб його застосування.

Сучасні противірусні препарати випускаються у наступних лікарських формах:

таблетки для вживання;
порошок для приготування розчину для вживання всередину;
порошок для ін'єкцій ( у комплекті з водою для ін'єкцій);
ампули для ін'єкцій;
супозиторії ( свічки);
гелі;
мазі;
сиропи;
назальні спреї та краплі;
очні краплі та інші лікарські форми.

Найзручніша форма використання – таблетки для вживання. Однак для цієї групи ліків характерно, що препарати мають низьку доступність ( всмоктування) із шлунково-кишкового тракту. Це стосується інтерферонів, ацикловіру, багатьох інших препаратів. Саме тому для системного використання найкращими лікарськими формами є розчин для ін'єкцій та ректальні супозиторії.

Більшість лікарських форм дозволяють пацієнту самостійно безпомилково контролювати дозу препарату. Однак при використанні деяких лікарських форм ( мазь, гель, порошок для приготування ін'єкційного розчину) потрібно правильно дозувати препарат для виключення побічних ефектів. Саме тому застосування противірусних засобів у таких випадках має бути виконане під наглядом медичного персоналу.

Противірусні препарати системного та місцевого використання

Існує велика кількість форм противірусних препаратів, які можна використовувати як місцево, і системно. Це може стосуватися навіть однієї і тієї ж діючої речовини. Наприклад, ацикловір використовується як у вигляді мазі або гелю ( для місцевого нанесення), і у вигляді таблеток. У другому випадку він використовується системно, тобто впливає на весь організм.

Місцеве використання противірусних засобів має такі особливості:

надає локальний вплив ( на ділянку шкіри, слизової);
як правило, для місцевого нанесення використовується гель, мазь, носові чи очні краплі, а також аерозолі;
характеризується вираженим ефектом у сфері нанесення та відсутністю ефекту у віддалених місцях;
має найменший ризик розвитку побічних ефектів;
практично не впливає на віддалені органи та системи ( печінка, нирки та інші);
використовується при грипі, генітальному герпесі, герпесі губ, папіломах та деяких інших захворюваннях;
застосовується при легкому перебігу вірусної інфекції.

Системне використання противірусних засобів характеризується такими особливостями:

застосовується у разі генералізованої інфекції ( ВІЛ, гепатит), а також при тяжкому перебігу захворювання ( наприклад, при грипі, ускладненому пневмонією);
впливає на всі клітини в організмі людини, тому що надходить до них через кровотік;
для системного використання використовуються таблетки для внутрішнього застосування, ін'єкції, ректальні свічки;
має більш високий ризик розвитку побічних ефектів;
в цілому, використовується в тих випадках, коли тільки місцеве лікування неефективне.

Слід враховувати, що не можна застосовувати лікарські форми для місцевого використанняу системному порядку та навпаки. Іноді, для досягнення найкращого лікувального ефектулікарі рекомендують комбінувати препарати, що дає змогу багатопланово впливати на вірусну інфекцію.

Інструкція із застосування противірусних препаратів

Противірусні препарати – це досить сильні лікарські засоби. Для того щоб добитися від них потрібного ефекту та уникнути побічних дій, слід дотримуватись інструкції щодо застосування препаратів. До кожного лікарського засобу існує своя інструкція. Найбільшу роль використання противірусних засобів грає лікарська форма препарату.

Виділяють такі найчастіші способи використання противірусних засобів залежно від лікарської форми:

Пігулки.Таблетки приймають внутрішньо під час або після їди від 1 до 3 разів на день. Підходяще дозування підбирається шляхом прийому цілої таблетки або її половини.
Ін'єкції.Повинні бути виконані медичним персоналом, оскільки неправильне запровадження загрожує розвитком ускладнень ( включаючи постін'єкційний абсцес). Порошок препарату повністю розчиняється в рідині для ін'єкцій і вводиться внутрішньом'язово. рідше внутрішньовенно чи підшкірно).
Мазі та гелі.Наносяться тонким шаром на уражену поверхню шкіри та слизових оболонок. Мазі та гелі можна використовувати 3 – 4 рази на день і навіть частіше.
Носові та очні краплі.Правильне застосування крапель ( наприклад, грипферону) Має на увазі їх введення в кількості 1 - 2 крапель в кожен носовий хід. За добу їх можна використовувати від 3 до 5 разів.

При використанні противірусного препарату слід дотримуватись наступних параметрів відповідно до супровідної інструкції та рекомендацій лікаря:

Дозування препарату.Найбільш важливий параметр, дотримуючись якого можна виключити передозування. Противірусні засоби зазвичай приймаються в невеликій концентрації ( від 50 до 100 мг діючої речовини).
Частота використання протягом доби.Таблетки противірусних засобів приймають від 1 до 3 разів на день, препарати для місцевого використання ( краплі, мазі) можна використовувати 3 – 4 рази на день та частіше. При місцевому застосуванні явища передозування спостерігаються дуже рідко.
Тривалість використання.Тривалість курсу встановлюється лікарем та залежить від тяжкості захворювання. Припинення лікування противірусними препаратами має проводитись після обстеження у лікаря.
Умови зберігання.Потрібно дотримуватись температури зберігання, вказаної в інструкції. Деякі препарати потрібно зберігати у холодильнику, інші – при кімнатній температурі.

Курси противірусних препаратів

Деякі противірусні препарати використовують у складі тривалих курсів. Тривале використання препаратів необхідне насамперед для лікування вірусних гепатитів, ВІЛ/СНІДу. Це пов'язано з великою стійкістю вірусів гепатиту та ВІЛ до препаратів. Препарати проти гепатиту приймають від 3 до 6 місяців, проти ВІЛ – понад рік. Також використання у складі курсової терапії прийнято щодо інтерферону та деяких інших препаратів.

Термін лікування більшістю противірусних препаратів становить трохи більше 2 тижнів. За цей час зазвичай виліковується грип, герпес, ентеровірусна інфекція та інші вірусні захворювання. Іншим способом застосування противірусних препаратів є профілактика. Якщо переслідуються профілактичні цілі, тривалість прийому противірусних препаратів становить від 3 до 7 днів.

Найбільш поширені побічні ефекти противірусних препаратів

Побічні ефекти від використання противірусних засобів трапляються дійсно часто. Природно, характер побічних ефектів великою мірою залежить від препарату, і навіть його лікарської форми. Препарати системного використання, як правило, створюють більше побічних ефектів. Побічні ефекти не є спільними для всіх ліків, проте можна узагальнити та виділити найпоширеніші небажані реакції організму на прийом противірусних препаратів.

Найбільш поширеними побічними ефектами противірусних препаратів є:

Нейротоксичність ( негативний вплив на центральну нервову систему). Виражається головним болем, втомою,

Незважаючи на досягнення сучасної медицини, однією з основних причин захворюваності та смертності населення залишаються вірусні інфекції. Віруси (від лат. Virus, отрута) - найменші за розмірами інфекційні агенти, що складаються з нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК), структурних білків та ферментів (Мал.

1). Генетичний матеріал вірусів «упакований» у спеціальний футляр – капсид (від лат. capsa, футляр). Капсид - це білкова оболонкаяка захищає вірус від зовнішніх впливів та забезпечує адсорбцію вірусу на мембрані та його проникнення в клітину.

Суперкапсид

Нуклеїнова кислота Капсид

Процес репродукції (розмноження) вірусів включає наступні стадії (Рис. 2):

1. Адсорбція відбувається шляхом взаємодії глікопротеїнових рецепторів-шипів капсиду з клітинними рецепторами. Специфічне взаємодія вірусних білків з поверхневими рецепторами інфікованої клітини пояснює «тропізм вірусів» до певного типу клітин макроорганізму. Адсорбція залежить від іонного тяжіння (схема 2, /).

2. Проникнення вірусу у клітину (виропексис) відбувається двома шляхами: упорскуванням вірусної РНК (ДНК) чи шляхом вакуолізації (схема 2,2).

3. Депротеїнізація («роздягання») вірусних частинок призводить до вивільнення вірусного геному. Руйнування капсиду відбувається під дією лізосомальних ферментів клітини. Модифіковані вірусні частки втрачають інфекційні властивості (схема 2,3).

4. Реплікація – утворення дочірніх копій геномів вірусу (схема 2,4).

5. Складання дочірніх популяцій вірусу (схема 2, 5).

6. Вивільнення дочірніх віріонів – кінцева стадія репродуктивного циклу (схема 2, 6).

Класифікація противірусних засобів

I. Препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу:

Оксолін;

Арбідол-ленс.

ІІ. Інгібітори віропексису (блокатори М2-каналів):

Амантадин (мідантан, симетрел, веригіт-К, адамантин, амандін, амантан, антадін);

Ремантадин (римантадин, мерадан, альгірем, полірем).

ІІІ. Інгібітори нейрамінідази:

Занамівір (реленза);

Осельтамівір (таміфлю).

IV. Препарати, що пригнічують репродукцію вірусу:

1. Інгібітори ДНК (РНК) -полімерази вірусів:

Ацикловір (ацигерпін, ацикловір, віворакс, герпевір, герперакс, герпесин, зовіракс, ксоровір, ловір, медовір, суправіран, цикловірал, седико, цитивір);

Ганцикловір (цимевен);

Відарабін;

Рибавірин (віразол, ребетол, рибавірін Медуна, риб-дил) та ін.

2. Інгібітори зворотної транскриптази:

а) . Аномальні нуклеозид:

Абакавір (зіаген);

Діданозин (відекс);

Ламівудін (зефікс, епівір Три Ті См);

Ставудін (зерит)-,

Зальцітобін (хівід);

Зідовудін (ретровир АЗ і Ті, тимазид, азідотімідин).

б) .Препарати ненуклеозидної структури:

Ефавіренц;

Невірапін (вірамун).

3. Інгібітори протеаз:

Апренавір (агенераза);

Індинавіру сульфат (криксиван);

Саквінавір (інвіраза, фортоваза).

V. Інгібітори дозрівання вірусів:

Метисазон (марборан, кемовіран, вірюзона)

VI. Інтерферони та індуктори інтерферонів.

Противірусні засоби будуть розглянуті відповідно до запропонованої класифікації.

I. Препарати, що діють на позаклітинні форми вірусу

Основне застосування першої групи противірусних засобів – лікування та профілактика грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ). ГРВІ - група захворювань, близьких за клінічними та епідеміологічними характеристиками. Гострі респіраторні вірусні інфекції становлять близько 75% усієї інфекційної патології. Широкому поширенню ГРВІ сприяють повітряно-краплинний шляхзараження, відсутність стійкої несприйнятливості до повторних заражень, а також велика різноманітність та часті мутації збудників ГРВІ. Серед 200 відомих збудників захворювання, безперечно, провідна роль належить вірусам грипу. Грип реєструється повсюдно і становить найбільшу епідемічну небезпеку. Щороку на планеті на грип захворює кожна десята доросла людина. У період епідемічних спалахів грип супроводжує висока смертність, особливо у маленьких дітей та людей похилого віку. Займаючи основне місце у структурі ГРВІ, грип знижує реактивність імунної системи та часто ускладнюється пневмонією, отитом, пієлонефритом та ураженнями інших органів.

Існує три різновиди вірусу грипу - А, В, С. Це РНК-віруси сімейства Orthomixoviridae (рис. 3). Великі епідемії та пандемії викликає вірус типу А. Непередбачуваність епідемій обумовлена антигенною мінливістю вірусів, що призводить до часткової або повної зміни групових та штамових детермінант – гемаггпютініна та нейрамінідази. Гемагглютинін і нейрамінідазу є глікопротеїновими шипами, що пронизують суперкапсид вірусу. Ці шипи необхідні адгезії вірусу на мембрані та її проникнення у клітину (рис. 3,а). При цьому гемаглютинін забезпечує злиття капсиду з мембраною клітини та мембранами лізосом, а нейрамінідазу розпізнає та взаємодіє з поверхневими рецепторами клітини. Крім того, нейрамінідаза, відщеплюючи нейрамінову кислоту від дочірніх віріонів та клітинної мембрани, забезпечує вихід вірусів із клітини (рис. 3,г). Важливу роль морфогенезі вірусу грає М-білок. З одного боку, М-білок оточує нуклеокапсид та захищає геном вірусу, з іншого - М-білок вбудовується в клітинну мембрану та модифікує

478-її. На модифікованих М-білком ділянках мембран відбувається складання дочірніх популяцій вірусу з подальшим формуванням М-каналів та вивільненням із клітини дочірніх віріонів.

Серед хіміотерапевтичних засобів профілактики грипу та ГРВІ, як і раніше, популярне інтраназальне застосування оксопінової мазі. Препарат також ефективний при аденовірусному кератокон'юнктивіті, герпетичному кератиті, вірусних ураженнях шкіри (поперечний лишай), ринітах. вірусної етіології.

Механізм дії: оксолін зв'язується з гуаніновими основами нуклеїнових кислот вірусної частинки, що знаходиться поза клітиною - віруцидну дію.

При місцевому застосуванні оксолінова мазь може викликати подразнювальну дію. Мазь оксолінова для назального та зовнішнього застосування випускається по 0,25% - 1,0 та 3% - 1,0.

До сучасних протигрипозних засобів належить індуктор інтерферону арбідоп-пенс. Арбідол активний щодо вірусів грипу А та В та знижує ризик захворювання на ГРВІ у 7,5 разів.

Механізм дії препарату складний і складається з наступних ланок:

* пригнічує злиття ліпідної оболонки віріона з мембранами клітин людини - запобігає проникненню вірусу в клітину господаря.

Пригнічує трансляцію вірус-специфічних білків в інфікованих клітинах - пригнічує репродукцію вірусів.

Противірусна дія препарату посилює його інтерфероногенну та імуномодулюючу активність. Доведено, що арбідол стимулює клітинний та гуморальний імунітет. Має значення та антиоксидантна активність арбідолу. Гарний терапевтичний ефектта відсутність побічної дії дозволяє призначати арбідол-ленс для профілактики та лікування грипу та ГРВІ дорослим та дітям з двох років. Для профілактики грипу та ГРВІ препарат застосовують у віковій дозі під час епідемії 2 рази на тиждень протягом трьох тижнів, при контакті з хворими – щодня протягом 10-14 днів. Прийом арбідолу з лікувальною метою необхідно починати в перші години захворювання 4 рази на добу (кожні 6 годин) протягом 3-5 днів. Препарат випускається у вигляді капсул по 0,1 для дорослих та таблеток, покритий оболонкою по 0,05 для дітей.

ІІ. Інгібітори віропексису (блокатори М2-каналів)

Блокатори М-білка представлені похідними адамантану: амантадин і римантадин (табл. 1).

У механізмі противірусної дії похідних адамантану ключовою реакцією є їхня взаємодія з М-білком вірусу грипу. Це, своєю чергою, порушує такі дві стадії репродукції вірусної частки:

1. Пригнічують злиття оболонки вірусу з мембранами ендосом -» порушують депротеїнізацію вірусних частинок -» запобігають передачі генетичного матеріалу віріона в цитоплазму клітини господаря -> пригнічують ранню стадію специфічної репродукції вірусу (рис. 1,в-/).

2. Порушують вбудовування М-білка в мембрану клітин господаря - запобігають модифікації мембрани - пригнічують складання дочірніх віріонів.

bgcolor=white>Лікарські форми

	Препарат	Спектр дії	Побічні
1.	Амантадин (глудантан, мідантан)	Пігулки по 0,05 та 0,1, капсули по 0,05	Віруси	Головний біль, безсоння, дратівливість, голлюцинації, анорексія, ксеро-стомія, периферичні набряки, ортостатична гіпотензія.
2.	Римантадін (ремантадін, альгірем)	Пігулки по 0,05, капсули по 0,05, сироп для дітей 0,2% -100 мл.	Вірус грипу типу А, вірус кліщового енцефаліту	Алергія, сонливість, депресія, тремор, підвищена збудливість.
3.	Адапро-	Пігулки по 0,05, капсули по 0,05	Віруси грипу тіна A (H3/N2) та типу В.	Алергічні диспепсія.

Мідантан, відомий антипаркінсонічний засіб, як противірусний препарат у нашій країні не використовується. На основі амантадину був створений римантадин, який має більшу активність і менш токсичний у порівнянні зі своїм попередником. Римантадин добре всмоктується при введенні всередину і краще, ніж амантадин, проникає в секрети дихальних шляхів. Противірусний ефект рімантадину триваліший, ніж у мідантану. Римантадин виробляється у Росії під торговою маркою Ремантадин у таблетках по 50 мг. Ремантадин пригнічує репродукцію великої кількостіштамів вірусів грипу А та знижує токсичний вплив на організм вірусу грипу В. Препарат активний щодо вірусів кліщового енцефаліту. У зв'язку з цим римантадин застосовують як при грипі, а й у профілактики кліщового енцефаліту вірусної етіології. При профілактичному використанні

ефективність рімантадину при грипі становить 70-90%. Для профілактики приймають по 0,05 раз на день протягом 10-15 днів.

З лікувальною метою римантадин призначають пізніше 48 годин від появи перших ознак хвороби, та був щодо нього розвивається резистентність. Пов'язано це з тим, що основний механізм дії препарату обумовлений порушенням проникнення вірусу у клітини та блокадою ядерної фази репродукції. На пізніші етапи репродукції вірусу римантадин діє значно меншою мірою. Тому в розпал захворювання, коли вірус «встигає» вбудується в геном клітини господаря, препарат не є ефективним. Схема лікування виглядає так: 1 день 300 мг одноразово, 2 день 200 мг і 3 день 100 мг. 0,1 г 3 рази на першу добу; у 2 і 3 дні - по 0,1 г 2 рази на день і в 3-й добу - по 0,1 г 1 раз на день. Тривалість курсу не повинна перевищувати 5 днів, щоб уникнути появи резистентних форм вірусу. Дітям віком від 1 до 7 років ремантадин замінюють на апьгирем (сироп). Препарат є комбінацією рімантадину з альгінатом натрію, який забезпечує постійну концентрацію рімантадину в крові і знижує його токсичну дію.

Найчастіше римантадин добре переноситься. У 3-6% пацієнтів можуть спостерігатися небажані реакції з боку ЦНС або шлунково-кишкового тракту. Слід з обережністю застосовувати рімантадин у літніх людей, при тяжких порушеннях функції печінки, а також у осіб з підвищеною судомною готовністю (наприклад, при епілепсії).

ІІІ. Інгібітори нейрамінідази

Новим напрямом у розробці протигрипозних препаратів є створення інгібіторів вірусної нейрамінідази (табл. 2). Як було сказано раніше, нейрамінідаза (сіалідаза) – один із ключових ферментів, що беруть участь у реплікації вірусів грипу типів А та В. При пригніченні нейрамінідази порушується здатність вірусів проникати у здорові клітини. Завдяки особливому механізму дії інгібітори нейрамінідази запобігають поширенню інфекції від хворої людини до здорової. Крім того, інгібітори нейрамінідази здатні зменшувати продукцію цитокінів (ІЛ-1 та фактора некрозу пухлини), перешкоджаючи розвитку місцевої запальної реакції та послаблюючи такі системні прояви вірусної інфекції, як лихоманка, біль у м'язах та суглобах, втрата апетиту. Додамо, що інгібітори нейрамінідази знижують стійкість вірусів до захисної дії секрету дихальних шляхів, що запобігає подальшому поширенню вірусу в організмі.

Першими представниками інгібіторів нейрамінідази є осептамівір та занамівір. Занамівір є структурним аналогом сіалової кислоти - природного субстрату нейрамінідази вірусів і має здатність конкурувати з нею за зв'язування з активними центрами ферменту. Таким чином, в основі механізму дії занамівір лежить принцип конкурентного антагонізму. Через високу токсичність та низьку біодоступність при вживанні препарат використовується інгаляційно. Занамівір рекомендується для лікування неускладненого грипу у осіб віком від 12 років при терміні появи клінічних симптомів не більше 36 годин.

Пероральний інгібітор нейрамінідази осельтамівір (таміфлю) активний проти всіх клінічно значущих штамів вірусу грипу, включаючи вірус пташиного грипу (H5N1). Стійкості вірусів до препарату немає. Більше того, згідно з проведеними клінічними дослідженнями, з часом чутливість вірусів грипу до Таміфлю підвищується. Осельтамівір є проліками та під впливом естераз кишечника та печінки перетворюється на активний метаболіт карбоксилат, який добре розподіляється на основні осередки грипозної інфекції.

Механізм дії: карбоксилат з'єднується з гідрофобною «кишенею» активної ділянки нейрамінідази вірусу грипу -е блокує здатність останнього відщеплювати залишки сіалової кислоти з поверхні інфікованої клітини - пригнічується проникнення та вихід нових віріонів з клітини (рис. 1,аг).

У Росії осельтамівір зареєстрований як препарат для сезонної профілактики грипу у дорослих та дітей віком від 1 року. Проведені клінічні дослідження свідчать, що застосування препарату дозволяє:

Зменшити тяжкість симптомів на 38%;

скоротити тривалість захворювання на 37%;

Зменшити ймовірність розвитку захворювання у дорослих та підлітків, які перебувають у тісному контакті з хворим на грип, на 89%.

Профілактична доза препарату, що рекомендується, становить 75 мг на день протягом 4-6 тижнів, а терапевтична - 75-150 мг двічі на день протягом 5 днів. Препарат добре переноситься, має високу біодоступність та системну дію. На сьогоднішній день осельтамівір – єдиний препарат, офіційно рекомендований ВООЗ у разі розвитку пандемії грипу. Таким чином, осельтамівір повністю підтверджує статус основного противірусного препарату, присвоєний препарату ВООЗ 23 серпня 2007 року. Осельтамівір виробляється компанією F. Hoffmann-LaRoche (Швейцарія) під торговою маркою Таміфлю (Tamiflu) у капсулах по 75 мг.

Таким чином, важливою перевагою інгібіторів нейрамінідази перед блокаторами М-каналів (амандатин, римантадин) є їх активність проти двох типів вірусу грипу - А і В.

IV. Препарати, що пригнічують репродукцію вірусу

Препарати, що пригнічують репродукцію вірусу, представлені великою групою високоефективних засобів. За хімічною будовою ці лікарські речовиниє похідними нуклеозидів. Нагадаємо, що до нуклеозидів відносяться пуринові та піримідинові основи. У свою чергу, нуклеозиди, розташовані у певному порядку, утворюють нуклеїнові кислоти(ДНК та РНК).

Завдяки подібній хімічній будові, препарати з групи аномальних пуринових і піримідинових основ вбудовуються в нуклеїнові кислоти вірусів і порушують їхню функцію. Крім того, аналоги нуклеозидів пригнічують ДНК-полімеразу віріонів, що блокує реплікацію дочірніх вірусних частинок. Отже, основу механізму дії аномальних нуклеозидів лежить принцип конкурентного антагонізму.

Інгібітори ДНК(РНК)-полімерази вірусів

1. Інгібітори PH К-полімерази вірусів

Рибавірин активний щодо багатьох РНК- і ДНК-вірусів. Препарат має складний, остаточно не з'ясований механізм дії. Передбачається, що він блокує РНК-полімеразу вірусів, що порушує синтез рибонухлеопротеїдів інформаційної РНК. Таким чином, рибавірин бокує ранні етапи вірусної транскрипції. При інгаляційному введенні препарат створює високі концентраціїу секретах дихальних шляхів. Беручи до уваги токсичність рибавірину та обмежені дані про нього клінічної ефективності, препарат слід призначати лише у випадку позитивних результатівсерологічних тестів, які б підтверджували наявність респіраторно-синцитіальної вірусної інфекції (РСВ). Водночас препарат показав ефективність при лікуванні вірусних гепатитів. Застосовується інгаляційно за допомогою небулайзера лише в умовах стаціонару. Перед процедурою вміст флакона розчиняється в 300 мл стерильної води для ін'єкцій (концентрація розчину - 20 мг/мл). Інгаляції здійснюються протягом 12-18 годин щодня, курс лікування – 3-7 днів.

2. Інгібітори ДНК-полімерази вірусів

ДНК-вірусами є збудники герпетичної вірусної інфекій. Герпесвірусні захворювання (від грецького Herpes - повзучий) належать до поширених вірусних інфекцій людини. Найбільш відомі представникицієї групи - віруси простого герпесу 1 та 2 типів (ВПГ-1 та ВПГ-2) - викликають ураження слизових оболонок. Первинне інфікування вірусом герпесу 3 типу (Varicella zoster, HZV) протікає як вітряна віспа (варіцелла), а рецидиви викликають лишай, що оперізує (зостер). Четвертий тип вірусу герпесу, більш відомий як вірус Епштейна Барра (ВЕБ), викликає інфекційний мононуклеоз. Характерною особливістю вірусу герпесу 5 типу ШМВ є його здатність утворювати гігантські, або цитомегалічні клітини. Тому вірус герпесу 5 типу називається цитомегаловірус. Таким чином, герпесвіруси викликають гострі та латентні інфекції, а також мають певний онкогенний потенціал.

Більшість сучасних протигерпетичних засобів (антигерпетики) є аномальними нуклеозидами. Вірусну ДНК-полімеразу антигерпетики пригнічують активніше, ніж полімеразу клітин господаря. Поразки, спричинені вірусом простого герпесу 1 типу, зазвичай проходять самостійно і вимагають проведення місцевих заходів. Терапію рекомендується починати на стадії продроми (свербіж). У цьому випадку розвиток бульбашкової стадії може бути повністю запобігання. Для лікування інфекцій, викликаних вірусами простого герпесу та вірусом Varicella zoster, призначають наступні протигерпетичні засоби для місцевого та зовнішнього застосування.

Таблиця 3

Протигерпетичні засоби для місцевого та зовнішнього застосування

У лікуванні герпетичних кератитів довів свою ефективність аналог тимідину ідоксурідін (офтан іду). При місцевому застосуванні препарат може спричинити подразнення та алергічні реакції. Випускається у пластикових флаконах-крапельницях у вигляді розчину для крапель очей 0,1% - 10 мл.

Універсальним представником аномальних нуклеозидів є ацикловір. Препарат показаний для лікування герпетичної інфекції та профілактики рецидивів захворювання. Безперечним

486 гідністю ацикловіру є широкий спектр протигерпетичної активності. Так, препарат призначають при інфікуванні ВЕБ, ВПГ-1 та ВПГ-2. Ацикловір ефективний при оперізуючому лишаї та цитомегаловірусній інфекції. Водночас важкі побічні ефекти, що розвиваються при резорбтивній дії ацикловіру, обмежують його застосування.

Вапацикповір (валтрекс) за своїми основними характеристиками близький до ацикловіру, але відрізняється від нього більшою біодоступністю при ентеральному прийомі. Валацикловір є пролекарстам і в організмі людини перетворюється на ацикловір, який і забезпечує протигерпетичну дію препарату. Валацикловір активний щодо всіх типів герпесвірусів.

Інший представник антигерпетиків - фамцикловір (фамвір) після прийому внутрішньо швидко перетворюється на активний метаболіт пенцикловір. Перевагою пенцикловіру є його активність щодо нещодавно виявлених штамів вірусів простого герпесу, стійких до ацикловіру. Крім того, призначення фамцикловіру істотно знижує вираженість і тривалість постгерпетичної невралгії у хворих з оперізуючим лишаєм. Препарат добре переноситься.

Нині дедалі більшої популярності набуває пенцикловір, відомий також під назвою феністил і пенцивір. Будучи синтетичним аналогом ациклічного гуанінового нукле-озиду, пенцикловір має високу специфічність щодо герпес-інфікованих клітин. Подібно до ацикловіру пенцикловір активується в клітині за допомогою фосфорилювання, але останній в активованому вигляді більш стабільний і тому тривалість дії пенцикловіру вище, ніж у ацикловіру. В результаті більш тривалої дії на інфіковану клітину пенцикловір ефективний на будь-якій стадії простого герпесу, включаючи пухирцеву. При цьому препарат на 30% скорочує час формування скоринки, а процес загоєння відбувається на 1-2 дні швидше (у середньому – 4 дні). Швидко знімає біль та інші симптоми губного герпесу (свербіж, печіння, почервоніння, поколювання тощо). Пенцикловір активний щодо вірусів простого герпесу (Herpes simhlex) та вірусу герпесу 3 типу (Varicella zoster).

У ряді випадків для лікування ускладненої інфекції, спричиненої вірусом Varicella zoster, призначають відарабін. Препарат з успіхом застосовують при герпетичному енцефаліті та герпетичному керато-кон'юнктивіті. При місцевому застосуванні видарабіну можливі

подразнення, біль, фотофобія, алергічні реакції. Препарат нейротоксичний, викликає лейкопенію та тромбоцитопенію.

Таблиця 4

Аномальні нуклсозиди з протигерпетичною активністю

Препарат	Форма	Спектр дії	Побічні ефекти
Ацикловір (ацикловір-АКОС, ацикловір-акрі, герперакс» зовіракс, цикловірал СЕЛІКО)	Табл. 0,2 та 0,4. Мазь	ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, ЦМВ, ВЕБ.	При прийомі внутрішньо - диспеп сил і алергічні реакції, лейкопенія, тромбо-цитопенія, гематурія, флебіти в місці введення та ін.
Валацикловир (вал-трекс)	Пігулки 0,5. Порошок ліофілізований для ін'єкцій 0,25 у флаконах.	ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, ЦМВ. ВЕБ.	Можливі ниркова недостатність, гемолітична анемія, алергічні реакції
Фамцикловір	Пігулки 0,25	ВПГ-1, ВПГ-2, HZV, ЦМВ, ВЕБ.	Головний біль, нудота, алергічні реакції.
Ганцикловір (Цимевен)	Капсули 0,25	ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВЕБ.	Нейтропенія, тромбоцитопенія, аритмія, набряки, судоми, депресія, диспепсія та ін.

Основу лікування цитомегаловірусної інфекції застосовують ганцикловір або фоскарнет натрію. Ганцикловір, близький за хімічною будовою до ацикловіру препарат, є синтетичним аналогом гуаніну. Ганцикловір активний по відношенню до всіх типів герпесвірусів, але призначається тільки при цитомегаловірусній інфекції, оскільки прийом ганцикловіру часто призводить до тяжких порушень функцій різних органів і систем.

До інгібіторів ДНК-полімерази вірусів відноситься фоскарнет натрію - противірусний засіб для зовнішнього застосування. Чинить вірусостатичну дію на віруси простого герпесу першого та другого типу та віруси грипу А. Активний щодо онкогенних вірусів, вірусу гепатиту В та деяких ретровірусів. При місцевому застосуванні препарат не спричиняє побічних ефектів.

Інгібітори зворотної транскриптази

Зворотна транскриптаза – це фермент, який бере участь у репродукції вірусів сімейства Retroviridae. Зворотна транскриптаза (або ревертаза) забезпечує зворотну спрямованість потоку генетичної інформації - немає ДНК до РНК, а, навпаки, від РНК до ДНК, у зв'язку з чим сімейство отримало свою назву (рис. 4). До ретровірусів відноситься вірус імунодефіциту людини (ВІЛ). ВІЛ-інфекцію викликають два лімфотропні ретровіруси ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Вірус імунодефіциту людини першого типу раніше званий HTLV-3 або LAV вважається основним збудником захворювання. Пізньою маніфестною стадією ВІЛ-інфекції є СНІД (синдром набутого імунодефіциту людини). Для ВІЛ-інфекції характерні прогресуючі порушення імунного реагування внаслідок тривалого циркулювання вірусу в лімфоцитах, макрофагах та клітинах нервової тканини людини.

Тропізм вірусу до клітин імунної системи забезпечують вбудовані суперкапсид глікопротеїнові шипи. Добре відомо, що ці глікопротеїни взаємодіють із СД4 рецепторами, розташованими на мембрані імунокомпетентних клітин. Після адсорбції та проникнення в клітину ВІЛ «роздягається», а РНК віріону звільняється до цитоплазми. РНК ретровірусу не виявляють інфекційних властивостей, а служить матрицею для синтезу молекули ДНК за допомогою РНК-залежної ДНК-полімерази (зворотної транскриптази, ревертази), що входить до складу вірусної частки. Синтезована подвійна молекула вірусної ДНК транспортується в ядро клітини та за допомогою клітинних інтеграз вбудовується в ДНК клітини господаря. Інтегрована молекула ДНК транскрибується клітинною ДНК-залежною РНК-полімеразою з утворенням вірусної РНК. Частина молекул РНК використовується для формування зрілих віріонів, інша частина вірусної РНК є матрицею для синтезу на рибосомах клітин господаря структурних білків та ферментів дочірніх віріонів. Важливо, що вірусні протеїни синтезу-

ються у вигляді довгих полімерних ланцюгів білків-попередників, які «нарізаються» на індивідуальні структурні білки вірусними протеазами.

Мал. 4. Цикл репродукції вірусу імунодефіциту людини

Таким чином, у процесі репродукції ретровірусу утворюються два вірус-специфічні ферменти (зворотна транскриптаза та протеази), які є мішенню для дії препаратів, що використовуються при лікуванні ВІЛ-інфекції.

1. Аномальні нуклеозиди – інгібітори зворотної транскриптази

З лікарських засобів, що застосовуються у терапії ВІЛ-інфекції, велику увагу привернули інгібітори зворотної транскриптази вірусу. Як видно із рис. 5, похідні нуклеозиду цієї групи препаратів, потрапляючи в інфіковану клітину фосфорилируются.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази Мал. 5. Механізм дії протиретровірусних препаратів

Активні метаболіти, що утворилися, за принципом конкурентного антагонізму пригнічують зворотну транскриптазу віріонів. В результаті порушується утворення дочірньої РНК вірусу із провірусної ДНК. Останнє пригнічує синтез мРНК та вірусних білків, що й забезпечує лікувальний ефект.

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази представлені у таблиці 5.

Таблиця 5

Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ

Препарат	Побічні	Форма випуску
Ставудін	Цитотоксична дія, гноблення клітин кісткового мозку.	Капсули по 0,03 та 0,04. Порошок для приготування розчину для внутрішнього прийому у флаконах по 260 мл.
Zidovudin (Ретровір)	Пригнічення кровотворення, диспепсія, ураження ЦНС > алергічні реакції.	Розчин для інфузій 0,2 у флаконах на 20 мл. Капсули по 0,1. Розчин для прийому внутрішньо по 200 мл.
Abacavir	Алергічні реакції, артралгія, міалгія, набряки, лімфоаденопатія, диспепія	Пігулки, вкриті оболонкою по 0,3. Розчин для вживання у флаконах по 240 мл.
Didanosin	Диспепсичні явища, панкреатит, ураження ЦНС, пригнічення кровотворення.	Таблетки для розжовування або приготування суспензії для внутрішнього прийому по 0,1. Капсули по 0,25 та 0,4.
Lamivudin	Диспепсичні явища, біль голови.	Пігулки, вкриті оболонкою 0,15. Розчин для вживання у флаконах по 240 мл.

Представники першого покоління ставудин і зидовудін мають низьку вибірковість дії щодо вірусних ферментів і інгібують ДНК-полімерази клітин людини. Внаслідок цього пригнічується синтез міохондріальної ДНК клітин людини, що призводить до ураження практично всіх систем органів. Так, для ставудина і зидовудину характерно придушення кровотворення та розвиток лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії. Можлива панцитопенія та гіпоплазія кісткового мозку. З боку травної системи можливі анорексія, збочення смаку, біль у животі, діарея, гепатомегалія, жирова дистрофія печінки, підвищення рівня білірубіну та печінкових трансаміназ. Поразка центральної нервової системи проявляється депресією та судомами.

Висока вибірковість дії на зворотну транскриптазу вірусу має памивудін. Препарат не пригнічує клітини кісткового мозку і має менш виражену цитотоксичну дію. Крім того, ламівудін характеризується високою біодоступністю (80-88%) і активний щодо штамів ВІЛ, стійких до зидовудину. Ламівудін застосовується для лікування вірусного гепатиту В.

2. Ненукпеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ у клітинах макроорганізму не фосфорилуються і неконкурентно пригнічують РНК-залежну ДНК-полімеразу віріонів за рахунок прямої взаємодії з каталітичним центром ферменту (див. рис. 5).

Інгібітори протеаз

Інгібітори вірусних протеаз за принципом конкурентного антагонізму гнітять ВІЛ-протеази. В результаті вірусні ферменти втрачають здатність розщеплювати поліпротеїни-попередники, необхідні реплікації вірусу. Це призводить до формування неактивних вірусних частинок. До інгібіторів ВІЛ-протеаз належать препарати, зазначені у таблиці 6.

На жаль, наявні противірусні засоби не виліковують хворих радикально, а лише затримують розвиток захворювання. Тому найефективніше застосування протиретровірусних препаратів у перші 6-8 місяців від початку захворювання. Доцільно поєднане застосування інгібіторів протеаз з нуклеозидними та/або ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ. Довели свою ефективність у комплексній терапії СНІДу препарати ендогенного та екзогенного інтерферону.

V. Інгібітори дозрівання вірусів

Яскравим представником цієї групи коштів є метисазон. Метисазон пригнічує збирання віріонів, оскільки блокує синтез вірусного структурного білка. Препарат активний щодо вірусів осінньої групи та застосовується для профілактики натуральної віспи, а також зменшення ускладнень протиоспенной вакцинації. Так як захворювання на віспу в даний час зустрічаються рідко, препарат майже не використовується. Разом з тим, метиса- 493 -

зон представляє інтерес у зв'язку з особливим механізмом дії та вираженою противірусною активністю. Не виключено, що на основі метисазону буде синтезовано нові високоефективні противірусні засоби, і він стане родоначальником нової групи препаратів. Це особливо цікаво, що є дані про ефективність препарату при лікуванні рецидивуючого генітального герпесу. Препарат добре переноситься та призначається внутрішньо.

VI. Інтерферони та індуктори інтерферонів

Препарати інтерферонів широко застосовують для лікування та профілактики вірусних інфекцій. Відкриті інтерферони були відносно нещодавно. У 1957 році Айзекс і Лінденманн виявили, що клітини інфіковані вірусом грипу, починають виробляти і виділяти в навколишнє середовищеособливий білок, що перешкоджає розмноженню вірусів. Згодом цей білок отримав назву інтерферон (лат. inter – між, загибель + ferre – нести). В даний час загальновизнано таке визначення:

Інтерферони - низькомолекулярні білки групи цитокінів, які синтезуються клітинами людини в процесі захисної реакції на чужорідні агенти.

Інтерферони (ІФН) мають виражену видову специфічність та є одним із найважливіших факторів захисту організму при первинній вірусній інфекції. Індукувати синтез ІФН здатні не тільки віруси, але також бактерії, мітогенний та антигенний вплив. Відомо більше 20 інтерферонів, що розрізняються за структурою та біологічними властивостями. Синтезувати інтерферони здатні всі клітини людини, але основним їх джерелом є імунні клітини. Тому виділяють три основні різновиди інтерферонів:

1. а-інтерферон (лейкоцитарний) – продукується лейкоцитами;

2. f)-інтерферон (фібробластний) – виробляється фібробластами;

3. у-інтерферон (лімфоцитарний чи імунний) – синтезується лімфоцитами.

За своєю функціональною активністю інтерферони об'єднують у два типи. Тип I включає а-ІФН та Р-ІФН.

ІФН-а призначений для вільної циркуляції та захисту органів, віддалених від місць застосування патогену.

ІФН-Р діє локально, запобігаючи поширенню вірусу з місць його застосування.

Ця група глікопротеїдів характеризується вираженою противірусною активністю.

Механізм дії інтерферонів включає такі моменти:

1. Пригнічення транскрипції вірусних білків.

2. Придушення трансляції вірусних білків.

3. Пригнічення білкового метаболізму.

4. Порушення складання та дозрівання вірусної частки.

Важливою властивістю інтерферонів є їхня здатність активувати в клітинах людини синтез захисних ферментів, що блокують реплікацію вірусної ДНК та РНК. Складний механізм дії забезпечує інтерферона широкий спектр антивірусної активності. Понад те, вважається, що резистентності до інтерферону у вірусів немає. Імуномодулююча активність інтерферонів посилює їх противірусний ефект, а найбільше цей ефект виражений у представника II типу інтерферонів - ІФН-у.

Всі інтерферони поряд з противірусним ефектом мають протипухлинну та імуномодулюючу дію. Спектр фармакологічної активності ІФН визначає основні показання до їх призначення: комплексна терапія інфекційних хвороб, онкологічна патологія, імунодефіцити різного генезу та інші стани, що супроводжуються зниженням продукції інтерферону клітинами макроорганізму. Виражене придушення інтерфероногенезу характерне й у хронічних вірусних інфекцій. Крім того, дослідженнями встановлено, що у дітей і людей похилого віку, особливо в холодну пору року інтерферон утворюється повільніше і в меншій кількості. Існують два шляхи підвищення концентрації інтерферонів в організмі:

1. Введення препаратів екзогенного інтерферону (власне ІФН).

2. Введення індукторів синтезу інтерферонів (препарати ендогенного інтерферону).

Як противірусні засоби в основному використовуються препарати а-інтерферону. Разом з тим, нині методом генної інженерії отримано всі три різновиди інтерферонів людини. До препаратів рекомбінантних та природних інтерферонів відносяться:

1. Інтерферон альфа – 2Ь;

2. Інтерферон бета – 1а;

3. Інтерферон – lb;

4. Комбіновані препарати, що містять декілька ІФН;

5. Комплексні препарати, що включають поряд із ІФН цитокіни та інші біологічно активні речовини.

Для лікування вірусних інфекцій застосовують наведені у таблиці 8 лікарські засоби на основі інтерферонів. Препарати екзогенного інтерферону широко використовують для лікування та профілактики грипу. ІФН успішно застосовують у комплексній терапії герпетичної інфекції, вірусних гепатитів та СНІДу. Зауважимо, що інтерферонотерапія не позбавлена недоліків. Так парентеральне введенняпрепаратів ІФН при тяжких вірусних інфекціях призводить до серйозних побічних ефектів. Крім того, інтерферони малодоступні для широкого застосування в практичній медицині, оскільки слабо представлені на фармацевтичному ринку в Росії, а вартість таких лікарських засобів дуже велика.

Таблиця 8

Препарати інтерферонів

X»	Препарат	Форма випуску
1.	Альфаінтерферон (інтерлок, ЧЛІ)	Ампули та флакони по 2 мл у сухому вигляді (активність 1000 MR, 4 дози)
2.	Віферон	Мазь
3.	Грипферон	Флакон, що містить 5 або 10 мл рекомбінантного а-2Ь ІФН з активністю не менше 10000 МО/мл.
4.	Реаферон (реаль-дирон)	Ампули з ліофілізованим порошком, що містять 0,5; 1; 3; 5 млн. ME.
5.	Людський лейкоцитарний ІФН для ін'єкцій	Ампули з ліофілізованим порошком для ін'єкцій (суміш а-ІФН, активністю 0,1; 0,25; 0,5 або 1 млн. ME).
6.	Інтрон-А	Флакони з ліофілізованим порошком для ін'єкцій, що містять по 1, 3, 5, 10 та 30 млн. ME людського рекомбінантного а-2Ь ІФН Мазь, що містить 5 млн. ME в 1 р.

Альтернативою інтерферонотерапії є індуктори інтерферону.

Індуктори інтерферону – речовини природного та синтетичного походження, що викликають продукцію ендогенного ІФН у клітинах макроорганізму. Незважаючи на різноманіття індукторів інтерферону, їхня фармакологічна активність багато в чому обумовлена ефектами ІФН:

1). Індукція синтезу інтерферонів;

2) .Імуномодулююча дія;

3) .Стимуляція неспецифічних захисних механізмів організму;

4). Противірусна дія.

До препаратів ендогенного інтерферону або індукторів інтерферону належать такі лікарські речовини:

I. Препарати природного походження:

Актипол, Арбідол-ленс, Полудан, Аміксіл.

ІІ. Препарати синтетичного походження:

Копаксон-тева, Ізопринозин, Галавіт, Гепон, Деринат, Імуномакс, Лікопід, Поліоксидоній, Декаріс.

ІІІ. Фітопрепарати:

Ехіноцея гекса л (імунал, імунорм,)

Фітопрепарати комбінованого складу: Оригінальний бальзам Біттнера, Синупрет, Тонзілгон.

Завдяки подібним імунофармакологічним механізмам впливу індуктори інтерферонів мають загальні з ІФН показання до застосування. Препарати ендогенного інтерферону призначають для лікування та профілактики вірусних інфекцій. Крім того, індуктори ІФН використовують у комплексній терапії інфекційних захворювань іншої етіології та для корекції ослабленого імунітету (у тому числі імунодефіцитних станів).

Особливе місце посідає фармакотерапія вірусних гепатитів. Так, кількість носіїв вірусного гепатиту у світі перевищує 1 млрд. Враховуючи велику соціальну значимістьцього інфекційного захворювання, кілька слів про сучасні хіміопрепарати, що застосовуються для лікування вірусних гепатитів. Вірусні гепатити – це група поліетіологічних антропонозних уражень печінки з різними механізмами та шляхами передачі збудника. Вперше відокремити інфекційний гепатит від інших уражень печінки запропонував видатний вітчизняний терапевт С. П. Боткін (1888). В даний час виділено та вивчено 8 типів збудників вірусно-

го гепатиту. Найбільш повно охарактеризовано віруси, подані у таблиці 9.

Таблиця 9

Вірусні гепатити

Вірусний	Збудник	Шлях передачі	Прогноз
Гепатит А (хвороба Боткіна)	РНК-вірус роду Hepatovirus сем. Picornaviridae.	Фекально оральний.	Благо
Гепатит В	ДНК-вірус роду Orthohepadnavirus сем. Hepadnaviridae.		Цироз та первинна карцинома печінки.
Гепатит D (дельта-гепатит)	Дефектний РНК-вірус роду Deltavirus сем. Togaviridae.	Трансфузійний, статевий та трансплацентарний.	Залежить від течії вірусного гепатиту Ст.
Гепатит С	РНК-вірус роду Flaviridae сем. Flaviridae.	Переважно парентеральний.	Цироз та первинна карцинома печінки
Гепатит Е	РНК-вірус роду Calicivirus сем. Caliciviridae.	Фекально оральний.	Благо

Протягом останніх 30 років основний принцип лікування вірусних гепатитів полягає в інтенсивній та тривалій інтерферонотерапії. Її ефект виявляється у зниженні інтоксикації, числа та гостроти ускладнень та нейтралізації вірусу-збудника. У ряді випадків призначають індуктори інтерферону. На сучасному етапі терапія

вірусних гепатитів включає призначення таких етіотропних засобів як відарабін, памівудин та рибавірин (див. раніше). Важливою ланкою комплексної терапії вірусних гепатитів є симптоматичне лікування. У цілому нині раціональна фармакотерапія вірусних гепатитів залишається складним завданням. Тому велику увагу привертають можливості імунопрофілактики захворювання.

І насамкінець, кілька слів про інші можливості терапії найбільш поширених вірусних інфекцій. Так, у лікуванні різних форм герпетичної інфекції використовуються практично всі відомі індуктори інтерферону місцевої та системної дії. Наприклад, при герпетичній інфекції застосовується гпіциризинова кислота (епіген інтим). Гліциризинова кислота стимулює утворення ІФН та взаємодіє зі структурами вірусу, змінюючи фази вірусного циклу. Препарат покращує регенерацію тканин і має протизапальну та аналгетичну дію. Гліциризинова кислота активна щодо ДНК-і РНК-вірусів, включаючи віруси простого герпесу, оперізуючого лишаю, папіломи людини і цитомегаловіруси. Препарат добре переноситься.

В даний час компанією Аллофарм розроблено та впроваджено у виробництво інноваційний препарат аломедін. Основним діючим компонентом нових ліків є пептид алоферон-3. Доклінічні дослідження встановили, що активні речовини – пептиди з групи алостатинів – підвищують противірусний та протипухлинний імунітет організму. Клінічні випробування показали, що застосування алоферонів при рецидивному герпесі збільшує безрецидивний період до півроку та більше. Застосування препарату на початку хвороби усуває неприємні симптомивже за кілька годин і припиняє герпетичні висипи. Додамо, що алломедін показаний і для лікування вірусної папіломи. Препарат випускається у вигляді гелю "Алломедін".

Слід згадати вітчизняний препарат антигрипін (ЗАТ «Антивірал», С.-Петербург, Росія), що є збалансованою сумішшю ацетилсаліцилової кислоти, аскорбінової кислоти, рутина, метамізолу, дифенгідраміну, калію глюконату. При грипі та ГРВІ з лікувальною та профілактичною метоюшироко застосовуються адаптогени - загальнозміцнюючі засоби рослинного походження (препарати женьшеню, елеутерококу, китайського лимонника, заманихи, аралії, родіоли, ехінацеї, каланхое). Для лікування грипу, викликаного вірусами типу А і В, застосовують синте-

тичний препарат із класу біциклотенів дейтифорин. Як лікувальний та профілактичний засіб при грипі А і В застосовується адапромін - по 0,2 г 1 раз на день протягом 4 днів, для екстреної профілактикиу вогнищі по 0,1 г 1 раз на день протягом 5-10 днів.

При респіраторних інфекціях широко застосовують імуномодулятори: рибомуніл, бронхо-мучал, ІРС-19, чмудон та ін. Вони підвищують концентрацію у-ІФН та інтерлейкіну-2 (ІЛ-2), що сприяє виробленню більш стійкої імунної відповіді. Запобігти розвитку захворювання дозволяє інтраназальне застосування таких препаратів інтерферону, як Альфаінтерферон (інтерлок, ЧЛІ), Віферон, Гриппферон та Реаферон (реальдирон). При місцевому застосуванні ІФН не виявлено побічних ефектів. Окрему групу антигрипозних препаратів складають гомеопатичні засоби: афлубін, алікор, грип-хель, іфлюцид, тонзилгон, траумель, флу, енгістол, ЕДАС 903 гранули, ЕДАС 131 краплі, назентропфен С, «АГРІ» дорослий та АГРІ.

Перспективним противірусним препаратом є нещодавно розроблений у США плеконарил. У дослідженнях in vitro та в експериментах на тваринах виявлено його активність проти ентеровірусів та риновірусів. Дані перших плацебо-контрольованих досліджень свідчать про ефективність препарату при респіраторних інфекціях та ентеровірусному менінгіті.

Незважаючи на досить великий перелік препаратів, вірусні захворювання залишаються погано контрольованими інфекціями. Це пов'язано з відсутністю радикальних способівтерапії та розвитком резистентності вірусів. Максимальна ефективність противірусної терапії досягається за комплексного характеру лікування.

Назва препарату	Середні терапевтичні дози та концентрації для дорослих; Шляхи введення препаратів	Форми
Ідоксурідін	У порожнину кон'юнктиви 2 краплі 0,1% розчину	0,1% розчин
Оксолін	У порожнину кон'юнктиви 1 – 2 краплі 0,1 – 0,2% розчину, 0,25% мазь; для змащування слизової оболонки носа 0,25 – 0,5% мазь; зовнішньо 1 - 3% мазь	Порошок; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% та 3% мазь
Ацикловір	всередину 0,2 г; внутрішньовенно 5-10 мг/кг; нашкірно 5% мазь	Пігулки по 0,2 г; 5% мазь у тубах по 5 г; 3% очна мазь у тубах по 4,5 або 5 г; у флаконах по 0,25 г
Ганцикловір	Внутрішньовенні інфузії 0,005-0,006 г/кг	Ліофілізований порошок у флаконах по 0,546 г ганцикловіру натрію (відповідає 0,5 г ганцикловіру основи)
Рибавірин	Всередину 0,2 г	Пігулки по 0,2 г
Зідовудін	Всередину 0,1-0,2 г	Капсули по 0,1 г
Арбідол	Всередину 0,1-0,2 г	Пігулки по 0,025; 0,05 та 0,1 г
Аміксин	Всередину 0,125-0,25 г	Пігулки по 0,125 г