У кого народжуються діти метелика. Причини виникнення бульозного епідермолізу, лікування хвороби, тривалість життя дітей-метеликів. Ця хвороба невідома широкому загалу…

Рідкісне генетичне захворювання, що передається у спадок і характеризується утворенням пухирів та ерозій на шкірі та слизових оболонках, які з'являються при незначних механічних травмах або спонтанно.

Зазвичай зовнішній шар шкіри, епідерміс, з'єднується з більш глибокими шарами шкіри, дерми через взаємодію білків, які формують проміжні нитки - "кидають якір" волокна. Через генетичних порушеньу хворих на буллезний епідермоліз або немає цих проміжних ниток, або їх кількість недостатньо, і епідерміс просто не "тримається" за більш глибокі шари шкіри.

За будь-якої механічної травми, а іноді і без неї, при фізичному, хімічному та температурному впливі на шкірі дитини виникають бульбашки, і шкіра відшаровується, залишаючи відкриту рану, яку необхідно постійно закривати спеціальними перев'язувальними матеріалами та оберігати від повторного пошкодження. У деяких хворих такі ж рани виникають і на слизових оболонках. Хворих на буллезний епідермоліз називають "метеликами", метафорично порівнюючи їх чутливу шкіруз крилом метелика.

БЕ ділиться на 3 основних типи: простий, прикордонний, дистрофічний. Окремо виділено синдром Кіндлера. Поділ відбувається залежно від рівня утворення пухирів у шарах шкіри на ультраструктурному рівні. При простому типі бульбашки утворюються в верхніх шарахепідермісу, при прикордонному - на рівні світлої пластинки (lamina lucida), при дистрофічному - у верхній частині сосочкового шару дерми, нижче щільної пластинки (lamina densa). При синдромі Кіндлера утворення бульбашок може бути різних рівнях. Кожен основний тип БЕ поділяється на підтипи, яких описано понад 30, на підставі фенотипу, характеру спадкування та генотипу.

Наслідується БЕ як за аутосомно-домінантним, так аутосомно-рецесивним типом. Частота народження різних типів БЕ варіює від 1:30000 до 1:1000000 і також залежить від популяції. Захворювання є результатом мутацій більш ніж у 10 генах, що кодують білки, розташовані в різних шарах шкіри.

За даними міжнародної асоціації DEBRA International у світі народжується один хворий на 50-100 тисяч людей. Статистики щодо Росії немає. За непідтвердженими даними, у країні проживає 2-2,5 тисячі хворих на буллезний епідермоліз. Визначити точну кількість можна буде тоді, коли, в першу чергу, будуть створені регістри з рідкісних захворювань і медична спільнота матиме достатні знання про захворювання.

Класифікація

Бульозний епідермоліз ділиться на чотири основні типи, що розрізняються за рівнем шкіри, на якому утворюються бульбашки:

1. простий бульозний епідермоліз(ПБЕ),
2. прикордонний бульозний епідермоліз (ПоБЕ),
3. дистрофічний бульозний епідермоліз (ДБЕ),
4. синдром Кіндлера ( різний рівеньутворення пухирів).

Для кожного з типів характерний свій спектр тяжкості проявів та різні поєднання мутацій у різних генах. Типи мутацій визначають також характер спадкування захворювання (аутосомно-домінантний або аутосомно-рецесивний). Нині виявлено 18 генів, мутації у яких пов'язані з різними підтипами БЕ.

Описано різні видимутацій - місенс-мутації, нонсенс-мутації, делеції, мутації рамки зчитування, інсерції, мутації сайту сплайсингу.

При найбільш поширених підтипах ПБЕ виявляються мутації в генах KRT5 і KRT14, приблизно в 75% випадків, при цьому ймовірно, що мутації в інших поки неідентифікованих генах можуть викликати розвиток ПБЕ.

При ПБЕ найчастіше мутації виявляються в генах LAMB3 (70% випадків), LAMA3, LAMC2, COL17A1. У більшості випадків захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, проте описані випадки соматичного мозаїцизму та однобатьківської дисомії.

При ДБЕ описані мутації у гені COL7A1, у 95 % випадків домінантного та рецесивного типів БЕ.

Основний тип БЕ	Основні підтипи БЕ	Білки-мішені
Простий БЕ (ПБЕ)	Супробальний ПБЕ	плакофілін-1; десмоплактин; можливо інші
	Базальний ПБЕ	α6β4-інтегрин
Прикордонний БЕ (ПоБЕ)	Побе, підтип Херлітця	ламінін-332 (ламінін-5)
	ПБЕ, інші	ламінін-332; колаген XVII типу; α6β4-інтегрин
Дистрофічний БЕ (ДБЕ)	домінантний ДБЕ	колаген VII типу
	рецесивний ДБЕ	колаген VII типу
Синдром Кіндлера	-	кіндлін-1

Клінічні прояви БЕ

Бульозний епідермоліз проявляється вже під час пологів: шкіра дитини травмується, коли вона проходить через родові шляхизазвичай це ніс, підборіддя, п'яти. У поодиноких випадках хвороба дається взнаки через 1-6 місяців після народження дитини.

Не всі клінічні ознаки захворювання виникають відразу після народження. Багато проявів вродженого бульозного епідермолізу можуть розвиватися у старшому віці у міру прогресування захворювання, що залежить від типу та підтипу БЕ.

Основним клінічними проявами бульозного епідермолізу є бульбашки на шкірі, що з'являються на місцях тертя, забиття, тиску, при підвищенні температури тіла, довкіллячи спонтанно. Утворення бульбашок може виникати і на слизових оболонках в будь-якому органі, найчастіше уражається слизова оболонка ротової порожнини, стравоходу, кишечника, сечостатевої системи, слизові очі.

Простий буллезний епідермоліз

Сучасна класифікація бульозного епідермолізу ділить ПБЕ на 12 підтипів. Найбільш поширеними підтипами ПБЕ є: локалізований підтип (раніше тип Вебера-Коккейна); генералізований підтип (раніше Доулінг-Меари або герпетиформний), генералізований підтип інший (раніше Кёбнера), простий буллезний епідермоліз з плямистою пігментацією.

Фенотип даних підтипів варіюється, бульбашки можуть з'являтися на кистях рук і стопах, а можуть покривати все тіло, зазвичай бульбашки гояться без утворення рубців. У поодиноких випадках наявність багатьох поширених бульбашок призводить до летального результату у разі приєднання вторинної інфекції.

Найбільш поширеним підтипом простого БЕ є локалізований підтип. Зазвичай у сім'ях велика кількість хворих та захворювання зустрічається у кількох поколіннях. При цьому підтипі бульбашки локалізується на долонях та підошвах, проте в ранньому віціможуть мати поширений характер, з віком прояви мінімізуються. Загострення клінічних проявіввідбувається влітку.

Найважчий варіант простого БЕ – генералізований підтип Доулінг-Меари. Він характеризується наявністю пухирів або везикул, що виникають групами (звідси назва "герпетиформний простий БЕ", оскільки деякі ушкодження можуть імітувати ушкодження, що виникають при простому герпесі). Захворювання проявляється в момент народження, ступінь тяжкості значною мірою варіюється як у межах однієї сім'ї, так і в порівнянні з іншими сім'ями. При цьому підтипі відзначається поширений або зливний долонно-підошовний гіперкератоз, дистрофія нігтів, атрофічне рубцювання, мілі, гіпер- та гіпопігментація та пошкодження слизових оболонок. Утворення бульбашок може набувати важкої форми, що іноді призводить до смерті новонародженого або немовляти. При цьому підтипі може виникати затримка росту, стеноз гортані і можлива передчасна смерть.

Прикордонний буллезний епідермоліз

Прикордонний БЕ також характеризується крихкістю шкіри та слизових оболонок, спонтанною появою бульбашок практично без травм. Однією з ознак є утворення грануляційної тканини певних частинах тіла. Бульбашки зазвичай гояться без істотних рубців. В даний час прикордонний тип БЕ ділять на 2 основні підтипи, один з яких підрозділяється ще на 6 підтипів. Основні підтипи прикордонного БЕ: підтип Херлітца (раніше летальний); підтип не-Херлітця (раніше генералізований атрофічний).

Підтип Херлітца - найбільш важкий генералізований варіант прикордонного БЕ; при даному типіБЕ високий ризикпередчасної смерті. До типовим симптомамвідносяться утворення безлічі бульбашок, ерозій і атрофічних рубців шкіри, оніходистрофія, що призводить до повної втрати нігтьових пластин і серйозних рубців нігтьових лож, міліції, важка поразка м'яких тканин. ротової порожнини, гіпоплазія емалі та важкий карієс зубів. Патогномонічним симптомом є рясна грануляційна тканина, що симетрично утворюється навколо рота, в області середньої частини обличчя і навколо носа, у верхній частині спини, пахвових западинах і нігтьових валиках. Можливими системними ускладненнями є важка поліетиологічна анемія, затримка росту, ерозії та стриктури шлунково-кишкового тракту та ураження слизових оболонок верхніх дихальних шляхів та сечостатевого тракту, ураження нирок, зовнішніх оболонок ока та в поодиноких випадках ураження кистей рук. Смертність вкрай висока, особливо у перші кілька років життя, внаслідок припинення збільшення у вазі, сепсису, пневмонії або обструкції гортані та трахеї.

Підтип не-Херлітця проявляється утворенням генералізованих бульбашок, ерозій та кірки на шкірі, атрофічних рубців, рубцевої алопеції ("по чоловічого типу"), дистрофією або втратою нігтів, гіпоплазією емалі та карієсом.

Дистрофічний буллезний епідермоліз

Дистрофічний БЕ ділиться на два основні підтипи на кшталт успадкування: домінантний дистрофічний і рецесивний дистрофічний (ДДБЕ і РДБЕ).

Домінантний дистрофічний БЕ клінічно характеризується рецидивуючим утворенням пухирів, міліями та атрофічним рубцюванням, особливо на кінцівках, а також дистрофією та, зрештою, втратою нігтів. У більшості пацієнтів ураження шкіри є генералізованим. Позашкірні прояви характеризуються ускладненнями із боку шлунково-кишкового тракту.

Рецесивний дистрофічний БЕ ділиться на 2 підтипи - важкий генералізований підтип (раніше Аллопо-Сіменса) та генералізований інший підтип (раніше не-Аллопо-Сіменса). Рецесивний дистрофічний важкий генералізований підтип (раніше Аллопо-Сіменса) характеризується генералізованим утворенням пухирів, ерозіями, атрофічними рубцями, оніходистрофією та втратою нігтів, псевдосиндактилією пальців рук та ніг. Поразка шкіри має великий і стійкий до терапії характер. Рецесивний дистрофічний генералізований інший підтип (раніше не-Аллопо-Сіменса) характеризується локалізацією пухирів на руках, ногах, колінах і ліктях, іноді на згинах, тулуб.

При всіх підтипах РДБЕ з віком розвиваються контрактури суглобів ліктів та колін, кистей та стоп. Часто зустрічаються позашкірні прояви, що включають ураження шлунково-кишкового та сечостатевого трактів, зовнішніх оболонок ока, хронічну анемію, остеопороз, затримку росту. У пацієнтів із РДБЕ високий ризик онкологічних захворювань, зокрема утворення агресивних плоскоклітинних карцинів.

Лабораторна діагностика

Найбільш достовірним та надійним методомвстановлення діагнозу є дослідження зразків шкіри, взятих за біопсії, за допомогою трансмісійної електронної мікроскопії. Однак зараз основним методом діагностики БЕ стала непряма імунофлюоресценція, коли стали доступні моноклональні та поліклональні антитіла проти найважливіших білків епідермісу та межі епідермісу та дерми, задіяних у патогенезі БЕ.

При БЕ за допомогою імуногістологічних (імуногістохімія та імунофлюорисценція) методів визначається наявність, відсутність або знижена експресія структурних білків кератиноцитів або базальної мембрани, а також розподіл тих чи інших білків у природно утворених або штучно викликаних бульбашках. Тим самим можна визначити рівень утворення бульбашок: усередині епідермісу, на межі епідермісу та дерми. Імуногістологічні методи, поряд з методами ДНК-діагностики, є основними способами діагностики БЕ. З їхньою допомогою стало можливо швидко класифікувати БЕ та визначити основний тип БЕ, визначити структурний білок, що найбільш ймовірно зазнав мутації та визначити клінічний прогноз.

Результати імуногістологічного дослідження надають основу подальшого пошуку мутацій, вказуючи на те, які гени, що кодують структурні білки кератиноцитів або базальної мембрани, необхідно дослідити.

Трансмісійна електронна мікроскопія дозволяє здійснити візуалізацію та напівкількісну оцінку певних структур шкіри (ниток кератину, десмосом, гемідесмосом, якірних ниток, якірних волокон), про які відомо, що їх кількість та/або вид змінюється при певних підтипах БЕ.

Після визначення типу або підтипу БЕ за допомогою імуногістологічних методів можливе проведення генетичного аналізу. Генетична діагностика дозволяє виявити мутації, визначити тип і локалізацію мутації, а результаті тип успадкування захворювання. В даний час генетичний аналіз є методом, що достовірно підтверджує діагноз. При БЕ зазвичай генетичний аналіз проводять методом прямого секвенування. Генетичний аналіздозволяє провести допологову діагностику наступного потомства у ній, де є пацієнт із БЭ.

Лікування

Незважаючи на величезні успіхи світової науки в розумінні молекулярно-генетичних основ різних форм БЕ, методу радикального лікування даного захворюваннядосі не існує.

При цьому існують ефективні превентивні та симптоматичні методи терапії, спрямовані насамперед на запобігання виникненню травм і як наслідок їх — бульбашок за допомогою підбору оптимального догляду за шкірою та ураженими поверхнями.

Загалом лікування має бути комплексним і здійснюватись мультидисциплінарною командою лікарів, оскільки БЕ – це системне захворювання. Хворим необхідне активне спостереження та лікування не тільки у лікарів-дерматологів, а й у інших фахівців, таких як хірурги, стоматологи, гастроентерологи, педіатри, онкологи, офтальмологи, гематологи, психологи, дієтологи.

Основним у лікуванні БЕ є догляд за ранами з метою їхнього швидкого загоєння та епітелізації шкірних покривів. Основним завданням є не допустити розростання розмірів міхура та зберегти покришку міхура для профілактики ерозій та кращого загоєннярани. Більшість ран хворих на БЕ покриваються атравматичними неприлипаючими матеріалами та безліччю шарів бинтів, які служать "другою шкірою" і захищають від травм. Обробка ран та перев'язка – це щоденна процедура при БЕ. Обробляти рани та перев'язувати різні, особливо важкодоступні та проблематичні ділянки тіла (пальці, пахви, область паху, коліна, лікті, ступні та ін.) потрібно певним чином і певними пов'язками та бинтами.

Лікування будь-яких ускладнень також носить симптоматичний характер і спрямовано підтримку роботи всіх органів прокуратури та систем. Лікування спрямоване на усунення сверблячки, больових відчуттів, боротьбу з інфекційними ускладненнями захворювання, корекцію патології шлунково-кишкового тракту, зубів, кістково-суглобового апарату

Пацієнти з важкими підтипами БЕ часто потребують хірургічне втручанняна шлунково-кишковому тракті та в операціях з поділу пальців.

Хворим на БЕ необхідно особливе харчування зі збільшеним вмістом білка та калорійності.

З самого раннього дитинства хворого необхідно стежити за станом його слизової оболонки рота та зубами: використовувати певні щітки, пасти, гелі та ополіскувачі.

Підбір одягу та взуття, купання, харчування, догляд за ротовою порожниною - всі деталі та дрібниці важливі в житті дитини-метелика.

Правильний догляд із самого народження, використання спеціальних перев'язувальних матеріалів та мазей, знання лікарів та батьків про захворювання дають пацієнту шанс на нормальне життяз деякими обмеженнями.

Дослідження

В даний час вчені всього світу ведуть дослідження з лікування БЕ у трьох напрямках: генна терапія, протеїнова (білкова) терапія та клітинна терапія (використання стовбурових клітин). Всі ці види лікування знаходяться на різних етапахрозробки. Вивченням та лікуванням бульозного епідермолізу у всьому світі займається Міжнародна асоціація DEBRA International, яка була заснована у 1978 р. у Великій Британії. Головна мета організації - допомога дітям, які страждають на буллезний епідермоліз, і привернення суспільної уваги до цієї проблеми. DEBRA налічує понад 40 країн-учасниць. Асоціація фінансує дослідження у найпередовіших галузях науки, які мають наблизити вирішення проблеми бульозного епідермолізу.

Синдром метелика – вроджене дерматологічне захворювання, що отримала в офіційній медициніназва бульозний епідермоліз. Шкіра у хворих дітей від народження ніжна та тендітна, як крила метелика. Вона пошкоджуються від будь-якого дотику, що завдає дитині болісного болю. Це досить рідкісне захворювання трапляється в однієї дитини на сотню тисяч новонароджених.

Синдром метелика – гарне найменування, під яким ховається страшна недуга. Слизова оболонка також стає крихкою та тонкою. Порожнина рота, горло і стравохід часто ушкоджуються жорсткою їжею. Клітини шкіри погано взаємодіють один з одним і за будь-якого зовнішнього впливу розриваються. Бульозний епідермоліз вилікувати неможливо. Специфічного лікуванняпатології немає.Своєчасна та адекватна симптоматична терапія покращує загальний стан хворих.

Діти-метелики народжуються в сім'ях, члени якої мають пошкоджений ген. Зазвичай це трапляється у родинних шлюбах. Перед тим, як одягнути хвору дитину, її тіло необхідно обмотати спеціальними бинтами. Будь-який дотик призводить до відшарування шкіри та утворення пухирів, які болять та лопаються. На їхньому місці залишаються виразки та рубці. Коли гояться одні ранки, з'являються інші. Хворим дітям необхідно дотримуватися особливої ​​обережності та абсолютної чистоти.

Синдром метелика - дерматит, що виникає у осіб з генетичною схильністю і проявляється клінічними ознаками відразу після народження дитини. Недостатня кількість білка призводить до слабкого зчеплення епідермісу з дермою. Шкірні покриви стають вразливими та чутливими навіть до слабкого зовнішньому впливу. Пухирі, що утворилися, сверблять і болять. У таких людей випадає волосся в осередку поразки, уражаються нігті. Загоєння ран відбувається довго та болісно. Діти з важкими формами патології позбавляються шкіри при проходженні через родові шляхи та вмирають одразу після народження. Інші пацієнти рідко доживають до трирічного віку. Це переломний момент для даної хвороби, оскільки шкіра хворих надалі починає ущільнюватись, а клінічні симптомивиникають дедалі рідше. Захворювання зустрічається однаково часто серед новонароджених хлопчиків, і серед дівчаток.

Форми

Морфологічні форми синдрому метелика:

• Проста формапроявляється з періоду новонародженості та має легка течія. Розмір пухирів коливається від горошини до волоського горіха. Шкіра навколо них не набрякає і не червоніє. Після розтину пухирів з серозним вмістом ранки гояться швидко і безвісти. З віком шкіра грубіє та ущільнюється. Симптоми поступово зникають до 12-14 років. У більшості хворих відзначається гіпергідроз долонь та стоп. Психоемоційне та розумовий розвитокдітей не порушується. У літній період захворювання загострюється.
• Полідиспластична форма- Тяжкіший вид патології. На шкірі хворої дитини з'являються бульбашки з кров'ю, ранки та ерозії, які часто гниють і погано гояться. Нігтьові платини уражаються, виникає атрофія пальців, відторгнення некротизованих тканин та частин тіла. Ця форма відрізняється високою смертністю.
• Дистрофічна формавиявляється при народженні. Пухирці в міру дорослішання організму поширюються по всьому тілу. Пухирі з кров'яно-серозною рідиною лопаються, на їх місці з'являються ерозії та виразки, а потім грубі рубці. Слизова оболонка зазнає дистрофічних змін.
• Змішана формаабо синдром Кіндлера - внутрішньоутробна поява бульбашок на різних частинахтіла. У міру розвитку патології у хворих з'являється світлочутливість, пігментація та атрофія епідермісу, рубці на нігтьових пластинах, уражається слизова оболонка травної та видільної систем. Це одна з найрідкісніших і маловивчених форм синдрому метелика.
• Злоякісна форма- Смертельна. Бульбашки з геморагічним вмістом покривають все тіло, періодично кровоточать і запалюються. У хворих уражаються внутрішні органи та кістки. Розвивається дисфункція органів травної системи. Вторинне стрептококове інфікування призводить до смерті хворих від сепсису.

Причини

Основною причиною патології вважається спонтанна мутація генів, що призводить до порушення активності деяких ферментних систем шкіри. Патологічні змінизазвичай відбуваються над одному гені, а відразу у кількох. Причинами пошкодження шкіри та появи пухирів є: травматизація, тиск, тертя.

Патогенетичні ланки синдрому метелика:

1. ураження структурних білків шкіри,
2. порушення взаємозв'язку між клітинами,
3. утворення пухирів з серозним та геморагічним вмістом.

В даний час не помічено та не визначено інших факторів розвитку бульозного епідермолізу, крім несприятливої ​​спадковості. Зазвичай в генотипі тата або мами міститься мутував ген. У цьому патологія в організмі батьків не розвивається. Певна комбінація уражених генів призводить до розвитку синдрому метелика у дитини.

Симптоматика

Основним симптомом синдрому метелика є бульбашки, які з'являються на шкірі. Зазвичай вони заповнені серозним чи геморагічним вмістом. Залежно від форми патології змінюється локалізація бульбашкового висипу.

• Проста форма характеризується появою пухирів на верхніх та нижніх кінцівках.
• Прикордонна - утворення бульбашок на стінках травного та урогенітального трактів. На шкірі з'являються виразки та рани, які залишають по собі грубі рубці. Уражаються внутрішні органи та суглоби. У хворих псуються нігті і випадає волосся.
• Дистрофічна – пухирі на кінцівках, частіше у проекції великих суглобів: колінного, ліктьового, плечового. У хворих зростаються пальці рук та ніг. Ця генералізована форма патології супроводжується розвитком дрібних везикул на значній площі тіла. Результатом розтину бульбашок стає гіперкератоз та диспігментація шкіри.

Шкіра у хворих дітей лущиться, відшаровується і сповзає, як шкіра змії. Вона свербить і болить. Бульбашки на тілі лопаються. На гіперемованій шкірі з'являються виразки та рубці. Надалі уражаються слизові оболонки, розвивається гіпоплазія зубної емалі. У хворих часто кровоточать ясна, випадають зуби. Нігті викривляються, деформуються чи атрофуються. У важких випадках бульбашки утворюються на слизовій оболонці носа і кон'юнктиві очей. Діти-метелики втрачають волосся. Клінічні ознаки захворювання максимально виражені у дітей протягом перших трьох років життя. Потім їхня інтенсивність зменшується, шкіра поступово грубіє.

Ускладнення синдрому метелика:

1. шок при великих поразках,
2. вторинне інфікування,
3. сепсис,
4. зневоднення,
5. звуження або непрохідність стравоходу,
6. розлад стільця,
7. проктит,
8. дисфагія,
9. гастрит,
10. кератит,
11. дистрофія м'язів,
12. карієс,
13. патології серця,
14. синдактилія,
15. деформація нігтьових пластин.

Діагностика

Найбільш інформативні та надійні методи діагностики синдрому метелика:

• Огляд шкірних покривів пацієнта.
• Збір анамнезу життя та хвороби.
• Аналізи сечі та крові.
• Діагностичні тести – вплив на шкіру пацієнта та оцінка результатів.
• Вивчення за допомогою електронної мікроскопії зразків шкіри, взятих з вогнища ураження.
• Непряма імунофлюоресценція – дослідження крові за допомогою моноклональних та поліклональних антитіл проти патогенних білків шкіри.
• ДНК-діагностика визначає тип успадкування захворювання і локалізацію гена, що мутував.
• Серологічні реакції ставлять із метою диференціальної діагностики синдрому метелика та сифілісу.
• Комплексне обстеження всіх систем організму.

Усі перелічені вище процедури дозволяють встановити діагноз патології з високою точністю.

Лікування

Синдром метелика – невиліковне захворювання. Хворим проводять симптоматичну терапію, що дозволяє покращити стан хворих та зняти біль. Спостереження за пацієнтами здійснюється командою лікарів, оскільки бульозний епідермоліз є системним захворюванням.

Щоб врятувати хвору дитину, її необхідно правильно доглядати. Симптоматичне лікуванняспрямоване на швидке загоєння ран та епітелізацію шкіри. Для цього рани покривають атравматичним матеріалом, що не прилипає, і безліччю шарів бинта.

До сучасних та перспективних методів лікування належать: використання стовбурових клітин, шкірних трансплантатів, білкова та генна терапії. Ці методи в даний час все ще відносяться до експериментальних, тому синдром метелика є невиліковним захворюванням. Протеїнова та клітинна терапія – введення в організм білка та клітин, що містять здорові гени.

бинтування дитини з синдромом метелика

Щоб уникнути чергового загострення патології, необхідно правильно підбирати одяг та взуття, виключити травмування за будь-яких контактів, дотримуватися спеціальної дієти, регулярно відвідувати лікаря та проходити профілактичні курси лікування. Шкіру хворих дітей необхідно регулярно мити та обробляти антисептиком. Дітей слід оберігати від падінь та ударів. Перед виходом надвір необхідно обмотувати тіло дитини спеціальними бинтами, та був одягати одяг.

Перинатальна діагностика первинна профілактикасиндром метелика. Обтяжена спадковість вимагає проведення гістологічного дослідження біоптату плода. Під час планування вагітності необхідно уточнити інформацію про наявність у батьків спадкових захворювань, пройти генетичні дослідження, які дозволять запобігти розвитку серйозних патологій

Прогноз синдрому метелика неоднозначний. Проста форма має доброякісний перебіг та не загрожує життю пацієнта. Тривалість життя таких хворих залежить від ступеня ураження шкіри та слизових оболонок, а також загального стануорганізму. Регулярна підтримуюча терапія дозволяє людям із синдромом метелика повноцінно жити. Дистрофічна форма відрізняється розвитком небезпечних ускладненьта високою смертністю. Тяжкі форми хвороби призводять до інвалідності в ранньому віці або летальному результаті новонароджених дітей.

Відео: про людей із синдромом метелика

Довгий час у Росії навколо «хвороби метелика» існував повний інформаційний вакуум. Але сьогодні ситуація докорінно змінилася. 2012 року «бульозний епідермоліз» було включено до списку орфанних, тобто рідкісних захворювань. До цього часу цієї хвороби у списках взагалі не значилося. За статистикою на бульозний епідермоліз (БЕ) страждає один малюк на п'ятдесят тисяч народжених. У народі цьому болюче протікаючому захворюванню придумали гарна назва«Хвороба метелика». За даними медичної статистики «хворобою метелика» у світі страждає близько півмільйона людей. Дані про кількість хворих досить приблизні, тому що в деяких країнах і по сьогодні БЕ не діагностується. До листопада 2017 року це генетичне захворювання вважалося невиліковним. Вчені різних країнбезуспішно шукали методи лікування цієї патології. Але все ж таки, як показав час, їхні старання увінчалися успіхом. У 2015 році європейські вчені, використовуючи інноваційні розробки генної інженерії, пересадили трансгенну шкіру хлопчику, який страждає на важку форму БЕ. Шкіра, вирощена на власній базі, у семирічного пацієнта прижилася. Дитина-метелик перетворилася на звичайного здорового малюка. 2017 року хлопчику виповнилося дев'ять років. Восени цього року в пресі з'явилися перші публікації про проведену операцію. Звичайно, це поки що лише одиничний випадок зцілення, але цей вдалий досвід вселив надію в серця багатьох батьків, діти яких страждають на БЕ.

Як проявляється синдром метелика у дітей - ознаки та форми бульозного епідермолізу

БЕ - генетичне захворювання, що діагностується при народженні. Воно не тільки впливає на якість життя дитини, а й часто призводить до її передчасної смерті. У деяких випадках хвороба виникає спонтанно.

При БЕ на шкірі та слизових оболонках дитини при найменшому механічному пошкодженні з'являються бульбашки та ерозії.

Незагойними бульбашками, виразками, ерозіями може бути покрите все тіло дитини. Згадайте метеликів – пилок на крильцях цих комах не витримує навіть найменшого дотику. Також легко ушкоджується шкіра і слизові оболонки у дітей, які страждають на БЕ. Звідси в народі і з'явилася назва - "Хвороба метелика".

Дане захворювання виникає через генну мутацію. Мутовані гени, що відповідають за кодування білка у різних шарах шкіри, не справляються зі своєю функцією.

Бульозний епідермоліз - форми

Одна з існуючих класифікацій, що найчастіше використовуються, виділяє 4 основні форми БЕ.

1. Проста форма БЕ - іноді цю форму називають "літній епідермоліз", так як загострення найчастіше виникають у літній період. Мішенню в даному випадкустають білки верхніх шарів епідермісу. Хвороба проявляється з народження і протікає порівняно легко, не залишаючи рубців на шкірі. У підлітковому віцісимптоматика, як правило, вщухає.
2. Прикордонна форма – бульбашки з'являються лише на рівні світлої пластинки мембрани епідермісу.
3. Дистрофічна форма – уражається сосочковий шар дерми. Тяжка течія. За цієї форми БЕ на шкірі утворюються рубці. Досить високий відсоток летальності.
4. Синдром Кіндлера - форма, при якій мішенню стають всі шари шкіри, уражаються і слизові. Висипання можуть містити геморагічний ексудат із домішкою крові. Спостерігаються серйозні порушенняв кісткової тканини. Ця форма вважається найважчою, дуже висока смертність у ранньому віці. Діагностується синдром Кіндлера одразу після народження.

За всіх форм БЕ порушені функції структурних білків, відповідальних за цілісність шкірних покривів та його зв'язок між собою.

Основні симптоми бульозного епідермолізу

• Легка ранимість шкіри.
• Сильна сверблячка, біль.
• Механічні дії провокують появу пухирів, виразок, ерозій. Бульбашки нагадують опіки.
• Можливі дрібноточкові висипання на великих ділянках епідермісу.
• Поразка слизових оболонок ротової порожнини.
• Гіпоплазія зубної емалі, важка форма.
• Можлива втрата нігтів.
• Формування рубців.
• Атрофічні зміни шкіри.
• При важких формахБЕ ураження нирок та кісток скелета.
• Як ускладнення – плоскоклітинний рак.
• Можливий розвиток вторинної інфекції, що провокує зневоднення організму та виникнення сепсису.

Чому виникає хвороба метелика у дитини – причини

Два шари шкіри (епідерміс і дерма) у здорових людей з'єднуються між собою «склеюючим складом». Відсутність цього складу, спровокована мутаціями в генах, призводить до тяжкої патології – хвороби БЕ. Це аутосомне спадкове захворювання.

Найчастіше причиною виникнення БЕ стає генетична схильність. Захворювання передається дитині від батьків. На сьогоднішній день клініка цієї патології повністю не вивчена. Лікарі всього світу б'ються над розв'язанням цієї проблеми. Але питання про причини виникнення даного захворювання, як і раніше, залишаються.

БЕ діагностується без особливих труднощів. Як правило, відразу ж ясна і форма захворювання. За допомогою біопсії визначається відсутність чи зниження кількості того чи іншого білка. Виявивши «зламаний» ген, лікарі діагностують форму захворювання та роблять клінічний прогноз.

До 2017 року так і не знайшли методи лікування цієї патології. Лікування, які призначали лікарі, мало лише симптоматичний характер.

Комплекс традиційного лікуваннявключає в себе

• Ретельний та регулярний догляд.
• Систематичну обробку ран.
• Медикаментозне зняття болю та сверблячки.

Які лікарі допомагають боротися із хворобою

Хворі БЕ потребують постійного спостереження цілої низки фахівців. А саме: дерматолога, хірурга, стоматолога, гематолога, гастроентеролога, дієтолога, онколога, офтальмолога.

І це цілком закономірно, адже БЕ надає негативний впливна роботу всіх внутрішніх органів. Ця важка недуга істотно підвищує ризик виникнення онкологічних захворювань.

• Дітям із «хворобою метелика» необхідно постійно проводити лікувальні процедури. Тільки в такий спосіб можна уникнути сепсису.
• Основна мета зовнішнього лікування полягає у позбавленні вогнищ запалення. Інтенсивна зовнішня терапія включає: обробку ерозій і виразок антисептиками. Гнійний вміст бульбашок (після їх розтину) відкачується, але в рану накладається пов'язка з гелиомициновой маззю. Пов'язка в жодному разі не повинна тиснути на рану.
• При сепсисі лікарі призначають дітям протишокові препарати та курс антибіотиків.
• Багато фахівців з метою профілактики призначають опромінення бульбашок ультрафіолетовими променями.
• Для забезпечення ефекту ремісії деякі лікарі рекомендують прийом гормонального препарату- Преднізолону.

На жаль, у нашій країні серйозно займатися цією генетичною патологією стали зовсім недавно. Отриманих цей час знань явно недостатньо.

Адже за БЕ правильний догляд із перших днів життя має колосальне значення. Своєчасне застосування ефективних кремів, гелів, спреїв, мазей, якісних перев'язувальних засобів – це і є можливість полегшення життя таким дітлахам.

Лише три роки тому завдяки роботі спеціального фонду «Діти-метелики» в Москві було відкрито перше відділення для діточок з БЕ. Перше та єдине в країні. Директор фонду зі зв'язків Поліна Реутова наголошує, що на даному етапі найважливішою у боротьбі з цією недугою є навчання російських лікарів у європейських клініках. У цьому напрямку наша медицина поки що серйозно відстає. Фонд працює у тісній співпраці з НМІЦ. Дітям-метеликам, які перебувають на обліку у фонді необхідне обстеженнята лікування здійснюється безкоштовно. Госпіталізація новонароджених дітей із синдромом метелика здійснюється у терміновому режимі.

Багато потенційних батьків цікавляться, чи можна передбачити цю генетичну хворобу? Так, БЕ можна визначити на ранній стадіївагітності, пройшовши спеціальні генетичні випробування. Як правило, подібні тести проходять батьки, які в сім'ї вже мали випадки БЕ.

Як ми вже писали, нещодавно в лікуванні БЕ стався справжній прорив. Європейські вчені в Центрі відновної медицини створили трансгенну шкіру для хлопчика та зуміли нею замінити 80% власного шкірного покривудитини. З моменту пересадки минуло два роки. Дитина чудово почувається, вона абсолютно здорова. До операції дитина жила на морфіні і не могла їсти самостійно, харчування здійснювалося через трубку. Генна інженеріяприйшла на допомогу медицині – і це чудово. Перша подібна операція була проведена у 2006 році. Щоправда, під час тієї операції пересадили лише кілька ділянок шкіри на ногах. Минуло одинадцять років «працююча копія» шкіри оновлюється та функціонує нормально. Ці дві операції дозволяють всім батькам діток-метеликів не втрачати надії.

Більшість фахівців підкреслюють, що при лікуванні цього захворювання дуже важливим фактором є психологічний момент.

Батьки повинні переконати дитину, що вона нічим не відрізняється від інших дітей, у неї просто є деякі особливості шкіри. Звичайно, лікарі розуміють і попереджають батьків, що з тяжкою формою БЕ до дорослого віку доживають мало хто. Але ж доживають! Головне при цьому захворюванні – догляд та ще раз догляд. Кваліфіковану допомогу в організації догляду за такими дітлахами надають співробітники російського фонду «Діти-метелики». Вони вчать батьків: як правильно доглядати пошкоджений епідерміс, як купати дитину, якими перев'язувальними матеріалами користуватися, які креми, мазі, спреї краще використовувати. Батьки та діти змушені навчитися жити з цим діагнозом. Це не просто. Догляд такою дитиною вимагає великих витрат – як фізичних, і матеріальних. Але ж надія з'явилася! На жаль, у дослідженні Мікеле де Лука йдеться виключно про заміну епідермісу, про слизові оболонки поки що нічого не йдеться. Але робота у цьому напрямі триває….

Фонд «Діти-метелика» стався, мабуть, як усе найважливіше у нашому житті – випадково та несподівано. Олена Куратова, одна із засновниць Фонду, у 2011 році й подумати не могла, що їй та невеликій команді небайдужих людей доведеться з нуля створювати Фонд підтримки дітей із бульозним епідермолізом (БЕ). Успішний маркетолог, щаслива мама та жодного натяку на волонтерство. Але все круто змінилося після зустрічі з маленьким Антоном, хлопчиком-метеликом.

Історія Антона чи як створювався Фонд

Сім із половиною років тому я випадково натрапила на фотографію хлопчика з бульозним епідермолізом. Його звали Антон, розповідає голова Фонду «Діти-метелики» Олена Куратова.

«У Антона цікава доля: хлопчик був народжений сурогатною матір'ю разом із здоровим братом-близнюком, якого батьки забрали, а Антона – ні. Малюк пролежав 10 місяців у лікарні і був у дуже поганому стані. Антона знайшли волонтери фонду допомоги дітям-сиротам. Коли я побачила його фото, то просто не змогла пройти повз. Це є абсолютно фантастична дитина, з фантастичними очима. Я три дні проплакала, потім зібрала гроші по друзях, зателефонувала координатору фонду та поїхала до лікарні.

На той момент було багато волонтерів, які хотіли взяти участь у житті Антона, але чомусь пощастило мені. Хоча я ніколи ні те, що не чула про бульозний епідермоліз, але й у принципі ніколи не займалася нічим схожим. А тут вийшло так, що я почала їздити до лікарні до Солнцевого, постійно возити йому пов'язки, медикаменти, залучати фахівців. Волонтери з усієї Москви привозили мені пелюшки, перев'язувальні матеріали, а я все це везла до лікарні.

І якимось неймовірним чином довкола мене почали збиратися люди, пов'язані з цим захворюванням. До мене та ще одного волонтера Наталі (Наталя Лазаренко, засновник, член ради Фонду) почали звертатися за допомогою мами дітей-метеликів. Тоді стало зрозуміло: треба щось із усім цим робити. Так ми зареєстрували Фонд допомоги дітям із бульозним епідермолізом».

фото фонду «Діти-метелики»

Бульозний епідермоліз- Це рідкісне генетичне захворювання. Причиною захворювання є поломка в гені, через яку в організмі не вистачає певного білка, що бере участь у поєднанні шарів шкіри. В результаті на шкірі пацієнта утворюються бульбашки та ерозії спонтанно або внаслідок механічного пошкодження. Такі рани слід закривати спеціальними перев'язувальними засобами, розповідає лікар-генетик, експерт. фонду "Діти-метелики" Юлія Коталевська.

У деяких пацієнтів рани з'являються і на слизових оболонках. Людей, хворих на бульозний епідермоліз, називають «метеликами», порівнюючи їх чутливу вразливу шкіру з крилом метелика.

Саме захворювання поділяється на три основні типи залежно від рівня ураження: простий, прикордонний та дистрофічний. Найчастіше захворювання діагностується при народженні: у першу добу, рідше – у перші місяці життя. Зазвичай, у дитини з'являються бульбашки, які лопаються, на їх місці утворюються ерозії, іноді у дитини відсутня ділянка шкіри.

Шкіру дітей-метеликів необхідно покривати спеціальними засобами перев'язування, які служать «другою шкірою», захищають від травм і сприяють загоєнню ран. Пов'язки необхідно постійно міняти раз на 1-2 дні. Іноді на перев'язку йде годинник. Якщо не перев'язувати, то дитина може прилипнути до простирадла або одягу. У такому разі картина може бути жахливою.

«Головний фахівець, який веде пацієнта з БЕ – це лікар-дерматолог. Він призначає симптоматичну терапію, основне завдання якої – забезпечити правильний догляд ран, а також проводити профілактику. Для цього використовується маса перев'язувальних матеріалів та загоюючих мазей.

фото фонду «Діти-метелики»

За необхідністю (залежно від тяжкості захворювання) до дерматолога підключаються інші лікарі, але відбувається зазвичай не одномоментно. Взагалі, БЕ займається цілий пул лікарів: педіатри, гастроентерологи, стоматологи, генетики, дієтологи, офтальмологи, онкологи та ін. Наприклад, якщо ми говоримо про дистрофічний тип, то для таких дітей характерне зрощення пальців рук та іноді ніг. У такому разі потрібна допомога хірургів.

Для БЕ немає специфічної терапії, весь основний догляд сконцентрований у догляді за шкірою – використання спеціальних кремів атравматичних перев'язувальних засобів, бинтів, спеціальний одяг, взуття особливо – щоб ніде нічого не тиснуло, інакше це завжди міхур та пошкодження. Крім того, дитині потрібно приймати вітаміни, наприклад вітамін Д, препарати заліза, спеціальне харчування підвищеної калорійності», – зазначає лікар.

Було відчуття повної безвиході

Коли з'явився Фонд, про захворювання у Росії практично ніхто нічого не знав. Дерматологи нічого не чули про хворобу, а у підручниках з медицини цьому орфанному захворюванню приділялося буквально півтори сторінки. Було повне відчуття безвиході та вакууму.Створювати все довелося з нуля. Закладати фундамент, який за кілька років стане міцною основою злагодженого механізму допомоги дітям з БЕ, а саме захворювання внесуть до списку рідкісних.

І вперше діти-метелики вийдуть на світ і отримуватимуть допомогу – професійну, комплексну. Це означає, що вони підуть до шкіл, добре виглядатимуть, а їхні мами перестануть постійно боятися. Але перед цим доведеться пройти непростий, але єдиний вірний і надзвичайно важливий шлях.

фото фонду «Діти-метелики»

Взагалі, якби я знала, що на мене чекає у найближчі півтора роки, то я б, напевно, на це не пішла, зізнається Олена Куратова.

«Перші півтора роки я не пам'ятаю взагалі, це був якийсь безперервний кошмар. Удома я практично не була, постійні роз'їзди, а на той момент у мене ще був. маленька дитина. А ще ти ж стикаєшся з болем мам, коли вони дзвонять і кажуть: «Моя дитина прилипла до простирадла, я її наживу віддираю, що робити?». І все це ти пропускаєш через себе.

Було дуже важко, особливо коли ти сам психологічно не підготовлений. Дуже багато ми вклали власних коштівдо Фонду. Якщо говорити про те, з чим ми зіткнулися і з чим працювали, то це була якась катастрофічна безвихідь, абсолютне незнання лікарів та неприйняття дітей-метеликів суспільством.

Але коли ти йдеш у правильному напрямку, то все тобі допомагає: і люди, і обставини, і сам простір опиняється на твоїй стороні. За півтора року до нас прийшла актриса Ксенія Раппопорт, ми почали робити один із благодійних проектів, куди залучали зірок для читання казок. Поступово ми як Фонд зростали та набирали сили. В нас хороша команда, нам щастить на людей. І, звичайно, нічого цього не було б без допомоги небайдужих людей, які підтримують роботу Фонду, і без залучення лікарів».

Все про що ми мріяли, втілюється в життя

Сьогодні Фонд реалізує десять масштабних програм: це госпіталізація та реабілітація дітей з БЕ, навчання лікарів, патронаж, адресна допомога, допомога відмовникам та ін. Під опікою Фонду перебувають понад 300 дітей з усієї Росії.

Якщо порівнювати з тим, з чого ми починали, і сьогодні, то ситуація кардинально інша. Все, про що ми мріяли, втілюється в життя. Ми мріяли про спеціалізоване медичному відділеннідля дітей-метеликів – воно з'явилося, кажуть представники фонду.

«Ми спочатку не хотіли відправляти дітей на лікування за кордон, наше завдання було – організувати його тут, тому що ми віримо у російську медицину та лікарів. Так, у 2015 році на базі Національного медичного дослідницького центру здоров'я дітей з'явилося перше і поки що єдине відділення для дітей-метеликів. Тут підопічні фонду з усієї Росії проходять комплексне обстеженнята необхідне симптоматичне лікування.

фото фонду «Діти-метелики»

Ми фінансуємо все те, що не входить до ЗМС, але наші діти не їдуть за кордон. Зараз, наприклад, навпаки, діти з СНД обстежуються в Росії. У нас з'явилась реабілітаційна програма, що проходить на базі двох центрів: один розташований у Підмосков'ї, інший у Сочі.

І якщо раніше нам дзвонила мама після постановки діагнозу, яка сама знаходила Фонд, то зараз здебільшого нам дзвонять самі лікарі. Ми маємо всю базу дітей-метеликів, з якими підтримується постійний контакт. Фонд став своєрідною парасолькою для сімей із такими дітьми», – розповідає Олена Куратова.

Принципово змінилася якість життя дітей із БЕ. За статистикою Фонду раніше була висока смертність у ранньому віці – діти помирали до 10-12 років, зараз такого немає. Все тому, що з самого народження дитини батьків навчають правильному догляду, а лікарі знають, як поводитися з такими дітьми.

Безумовно, з появою Фонду якість та тривалість життя пацієнтів з БЕ змінилася, особливо помітно це за тими, хто народився останні сім років. Якщо раніше від непоінформованості лікарів про особливості БЕ діти отримували серйозні травмишкіри та слизової оболонки при народженні, за якими тяглися інші ускладнення, зараз таких дітей практично немає, зазначає Юлія Коталевська.

Як виглядають зараз діти-метелики, і як виглядали раніше – це небо та земля. За деякими з них важко сказати, що вони мають таке рідкісне захворювання, кажуть фахівці Фонду.

фото фонду «Діти-метелики»

І ще дуже важливий момент – соціалізація. Я завжди хотіла, щоб дитина-метелик ніколи не соромився себе. Для мене це було важливо. Раніше, наприклад, такі діти сиділи вдома через свій стан. Нині такого практично немає. У нас діти стрибають із парашутом, грають у хокей, вони нарешті почали ходити до школи, а не сидіти на домашньому навчанні. Рівень соціалізації став зовсім інший. І це тому, що ми постійно повторюємо, що бульозний епідермоліз – це незаразно, це нестрашно і не вирок», – зазначає Олена Куратова.

Одне з пріоритетних напрямківроботи Фонду – це навчання лікарів, яке активно розвивається і сьогодні (семінари у регіонах, стажування за кордоном).

«Спочатку я мала непрофесійну позицію: у всьому винні лікарі. Але коли я на все це поринала, то зрозуміла, що їхньої провини немає. Захворювання рідкісне, інформації дуже мало, більшість дерматологів за всю свою практику ніколи в житті не стикалися або не зіткнуться з цим. Коли я вивчила зарубіжний досвід, то зрозуміла, що імпульс завжди починався з пацієнта чи громадської організації, які заявляли про свою проблему Зараз я вважаю, що це відповідальність не лише лікарів та держави, а й пацієнта. Відповідальність починається тоді, коли хворі починають об'єднуватися та заявляти про себе. А лікареві треба дати інструмент, навчити його.

фото фонду «Діти-метелики»

Ми переклали та видали спеціальну медичну літературупро БЕ, навчили близько трьох тисяч лікарів. Це спеціалісти різного профілю: дерматологи, неонатологи, стоматологи, гастроентерологи. Наші лікарі їздили на навчання за кордон, зараз вони навчають фахівців із регіонів. І все це дійсно знаходить відгук у серцях, і в умах.

Зараз Фонд займається Казахстаном та Узбекистаном, скрізь приблизно однакова ситуація. Фонд став деяким експортером країн СНД. Нас запрошують, ми приїжджаємо та даємо інструменти вивчення цього захворювання», – каже голова Фонду.

Основна проблема – перев'язки, суми йдуть на сотні тисяч

Звісно, ​​і сьогодні проблеми, пов'язані за допомогою дітям-метеликам, є, зізнаються фахівці. Це і величезні суми, які потрібні на перев'язки, і не завжди однозначна позиція з боку суспільства щодо таких дітей.

Основна проблема у бульозному епідермолізі – це забезпечення перев'язувальними засобами та засобами догляду. Складність у тому, що офіційна допомога – це пенсія з інвалідності, яка, звісно, ​​не покриває витрати на перев'язувальні матеріали.

фото фонду «Діти-метелики»

«Список, який необхідний дитині-метелику, може складатися з десятків таких коштів. Батьки купують усе це власним коштом. Це великі гроші – 50-100 тисяч щомісяця. Якщо пацієнт важкий, то місяць може вимагатися до півмільйона рублів. Для більшості сімей такі суми просто непідйомні», - зазначає Юлія Коталевська.

Завдяки роботі Фонду до цього питання підключилися регіони та взяли дітей на своє забезпечення. У планах до 2021 року (до десятирічного ювілею Фонду) зробити так, щоб усі діти були забезпечені перев'язувальними коштами за рахунок бюджетних коштів.

«Регіональна влада йде назустріч і виділяє гроші на це. Москва закуповує перев'язувальні засоби та креми дітям уже шостий рік, і вона у цьому плані передовий регіон. Взагалі, нам щастить із лікарями, із чиновниками. Ми приходимо і кажемо їм: «Ми знаємо, як допомогти дітям, але потрібне фінансування». І вони помагають. Я ніколи не мав позиції звинувачення держави, ми намагаємося спілкуватися як партнери. Вигадуємо кейси, налагоджуємо механізм та вбудовуємо у держсистему. І це набагато ефективніше», – каже голова Фонду.

Надія на генетиків

Бульозний епідермоліз – невиліковне захворювання, але вчені всього світу активно шукають способи його вилікувати. Так як захворювання генетичне, то вчені-генетики займаються розробкою генної терапії, яка б виправити мутацію в гені і зупинити захворювання.

Так, наприклад, у 2017 році було оголошено про перший успішний результат у цьому напрямку. Група вчених із Італії та Німеччини під керівництвом професора Мікеле де Лука (Michele De Luca) розробили генну терапіюдля пацієнта із прикордонним типом БЕ. Хлопчику пересадили близько 80% трансгенної шкіри. Через два роки після операції лікарі доповіли, що пацієнт більше не має жодних проявів БЕ. Це дає великі надії на успішні результати у лікуванні БЕ, каже лікар-генетик.

«Генна інженерія – це один із способів лікування БЕ, і він найбільш радикальний. Також існує клітинна терапія, коли клітинні продуктивикористовують для лікування ран. Крім цього, використовується трансплантація кісткового мозку. Вона надає значний оздоровчий ефектна пацієнтів із БЕ. Але тут є свої мінуси, серед основних – найвища смертність пацієнтів», – зазначає вона.

Зараз Фонд також активно веде роботу в галузі генетичних досліджень, розробляє наукові проекти спільно з однією інноваційною компанією.

Ще один важливий напрямок для Фонду – це дорослі пацієнти з БЕ. Нині вони перебувають за бортом. І якщо для дітей збудована система підтримки, то для дорослих поки що нічого немає.

Тому важливо створити систему маршрутизації: щоб дитина, виростаючи, і далі могла отримувати допомогу. Фонд зараз реєструє дорослих, організовує лікування, операції. Існує частина регіонів, які вже взяли на забезпечення таких пацієнтів. Тут буде більше співпраці з державою, бо збирати гроші для дорослих набагато складніше, наголошують фахівці фонду. Робота має бути велика, але потрібна і важлива.

За останні десятиліття все більше професіоналів у сфері охорони здоров'я виявляють зацікавленість у повсякденному догляді за дітьми та дорослими з бульозним епідермолізом та беруть активну участь у ньому самі для покращення та підвищення тривалості життя людей з цим діагнозом. Ще недавно спостереження за хворими здійснювали переважно лікарі-дерматологи та педіатри, тепер же значні успіхи у веденні пацієнтів у неонатальному періоді та в дитинстві призвели до того, що навіть діти з важкими формами епідермолізу доживають до повноліття.

Що то за хвороба?

Бульозний епідермоліз – це така група генетично та клінічно гетерогенних захворювань, для якої характерне утворення на шкірі та слизових оболонках пухирів та ерозивних руйнувань внаслідок найменших травм (інша назва – «синдром метелика»). Різні формибульозного епідермолізу можуть супроводжуватися різноманітними позашкірними ускладненнями, зокрема, утворенням пухирів та ерозій на рогівці та слизових, гіпоплазією емалі, стенозами та стриктурами органів дихальної, травної та сечостатевої систем, м'язової дистрофією та злоякісними пухлинами.

Першорядним завданням дерматологів та неонатологів є постановка точного діагнозута призначення відповідного догляду за шкірою. Але не менш важливим є лікування позашкірних ускладнень для забезпечення дітям високої якості життя. Прояви бульозного епідермолізу різноманітні, тому оптимального догляду необхідний спеціалізований багатопрофільний центр, у якому працюють лікарі всіх спеціальностей, добре знайомі з цим захворюванням.

Які причини виникнення хвороби?

Причина бульозного епідермолізу – спадкова схильність. Все закладено генетично, оскільки відбувається мутація в генах, що кодують структурні білки кератиноцитів і базальної мембрани шкіри та слизових. Загальна властивістьцих білків - їхня участь у створенні міцних зв'язків між епітелієм і базальною мембраною або позаклітинним матриксом. На цей час виявлено мутації більш як у десяти генах.

Характер мутацій і, у ряді випадків, їх локалізація можуть визначати тяжкість різних клінічних проявів бульозного епідермолізу, хоча суворої кореляції між фенотипом та генотипом у рамках основних типів БЕ немає.

Симптоми

Симптоматика цього захворювання дуже велика. Її можна розділити на шкірні та позашкірні прояви та ускладнення.

Шкірні прояви та ускладнення:

• ураження шкіри;
• невуси;
• бульозний епідермоліз та злоякісні пухлини шкіри.

Позашкірні прояви та ускладнення вражають:

• очі;
• ЛОР-органи;
• порожнину рота;
• опорно-рухову систему;
• інші органи.

Відмінним показником бульозного епідермолізу є ранимість шкіри, її чутливість до зовнішнього механічного впливу. Це безпосередньо з виникненням ерозій. При більшості форм БЕ ерозіям передують напружені бульбашки, більшість яких наповнена прозорою безбарвною рідиною. Іноді бульбашки мають геморагічний вміст.

Інші первинні елементи, які відзначаються при вродженому бульозному епідермолізі, включають:

• міліуми;
• оніходистрофію або відсутність нігтьових пластинок;
• алопецію;
• розростання грануляційної тканини;
• аплазію шкіри;
• долонно-підошовну кератодермію;
• плямисту пігментацію;
• бульозно-епідермолізні невуси.

Міліуми мають вигляд твердих білих папул. Вони можуть утворитися на здорових ділянках шкіри, на місці пухирів та ерозій, а також у рубцевій тканині. Нігті можуть товщати і жовтіти, на нігтьових пластинках утворюються поздовжні борозни, як на фото.

Розростання грануляційної тканини у вигляді вологих червоних пухких бляшок, схильних до кровоточивості, майже патогномонічні для прикордонного епідермолізу бульозного підтипу Херлітця. Найчастіше вони розташовуються на обличчі, симетрично навколо природних отворів тіла, іноді призводячи до повного заростання ніздрів.

Інша типова локалізація- основа шиї, пахвові западини, проксимальні нігтьові валики та попереково-крижова область. Зрідка грануляційна тканина розростається на стінках горлянки. Подібні одиночні утворення є плоскоклітинним раком і тому вимагають уважного обстеження і, при показаннях, біопсії шкіри, особливо у пацієнтів з рецесивним дистрофічним БЕ.

Алопеція з ураженням волосистої частини голови, осередкова або дифузна, спостерігається при більш генералізованих підтипах бульозного епідермолізу. У деяких пацієнтів алопеція супроводжується інтенсивним рубцюванням.

Вторинне ураження шкіри при БЕ представлене атрофією, рубцями, порушеннями пігментації та зрощеннями. Злоякісні пухлини є найважчим ускладненням, що виникає у дорослому віці у пацієнтів із бульозним епідермолізом.

Форми захворювання

«Синдром метелика» є групою захворювань, загальною рисою яких є утворення пухирів на шкірі та її ранимість, чутливість до найменшого механічного впливу. Типи та підтипи БЕ виділяються на підставі фенотипу, характеру спадкування та генотипу. Він може бути вродженим та набутим.

На сьогоднішній день існує поділ бульозного епідермолізу на три основні типи-простий, прикордонний та дистрофічний. Залежно від місця утворення бульбашок: в епідермісі, у світлій платівці базальної мембрани або у верхній частині сосочкового шару дерми, одразу під дермо-епідермальною сполукою.

Вроджений

Вроджений бульозний епідермоліз – це група гетерогенних захворювань, що характеризуються генетичною спадковістюта клінічними проявами з появою на шкірі та слизових пухирів та ерозій внаслідок незначних травм (механобулезні дерматози).

Виявляється хвороба з моменту народження «малюка-метелика» і є у дитини стільки, скільки вона живе.

Придбаний

У немовлят уроджені форми механобулезних дерматозів необхідно диференціювати з набутими, які зустрічаються не тільки у дорослих, а й у дітей. Придбаний бульозний епідермоліз - аутоімунне захворювання, обумовлене виробленням аутоантитіл до колагену VII типу - найважливішому компонентукріплять фібрил. Це важливий діагностична ознакаоскільки вроджений аналог даного захворювання, дистрофічний БЕ, характеризується мутаціями в гені, що кодує колаген VII типу.

Дистрофічний

Дистрофічна форма бульозного епідермолізу викликається мутаціями в гені COL7A, що кодує колаген VII типу - основний структурний білок фібрил базальної мембрани, що кріплять. Описано чимало різних мутацій цього гена. Мутації та алельні варіанти специфічні для кожної сім'ї. Хоча суворої кореляції між фенотипом та генотипом немає. Характер мутації, як і її локалізація в гені COL7A1, допомагають передбачити тяжкість клінічних проявів.

Дистрофічний бульозний епідермоліз характеризується генералізованими бульбашками, ерозіями, кірками, атрофічними рубцями, оніходистрофією та втратою нігтьових пластинок, псевдосиндактилією рук та ніг, інвалідизуючими контрактурами кистей, стоп, ліктів та колін. Типові позашкірні прояви дистрофічного БЕ, що включають ураження шлунково-кишкового тракту та сечостатевої системи, переднього відділуока, хронічну анемію, затримку розвитку. Досить високий ризик плоскоклітинного раку шкіри.

Простий

Більшість підтипів простого бульозного епідермолізу успадковуються аутосомно-домінантно. Найпоширеніший їх - локалізований - відомий як підтип Вебера-Коккейна. При ньому бульбашки утворюються тільки на долонях і ступнях, хоча у разі серйозної травми шкіри бульбашки можуть з'явитися будь-де. Захворювання зазвичай проявляється у дитинстві і лише в окремих випадках виникає у дорослому віці.

Позашкірні ускладнення рідкісні, за винятком бульбашок на слизовій порожнині рота ранньому дитинстві, які мають клінічного значення. Простий бульозний епідермоліз має дві основні генералізовані форми – підтип Кебнера та підтип Доулінга-Меари. При підтипі Кебнера бульбашки є при народженні і можуть мати будь-яку локалізацію. Якщо уражаються кінцівки, то долоні та ступні зазвичай залишаються незайманими, на відміну підтипу Вебера-Коккейна.

Бульбашки присутні з народження, тоді як м'язова дистрофія розвивається пізніше, віком від 2 до 35 років. Більшість хворих тривалість життя нормальна. Спостерігається підвищена смертність серед дітей з підтипом Доулінга-Меари і серед дорослих, які страждають на простий БЕ з м'язовою дистрофією, які можуть померти від ураження м'язів у віці 20-40 років.

Хворі з БЕ лікуються від першого прояву хвороби і до кінця своїх днів. Складається лікування бульозного епідермолізу в основному з догляду за шкірою та медикаментозної терапії.

Усі форми БЕ характеризуються ранимістю та пошкодженнями шкіри. Загоєння ран завжди займає центральне місце у лікуванні. Через безперервне утворення пухирів, постійного запального процесу, полімікробної колонізації з частими інфекціями, поганого поживного статусу та трофічних порушень ушкодження шкіри при БЕ часто перетворюються на хронічні незагоєні рани. Вони викликають досить сильний біль, а щоденна зміна пов'язок становить чималі труднощі для хворого, його сім'ї та медичних працівників.

Лікування бульозного епідермолізу

Для хворих на БЕ першорядне значення має захист ранної шкіри: потрібні делікатність і мінімум дотиків. Прохолодне повітря, уникнення перегріву та змащування шкіри для зниження тертя можуть зменшити утворення бульбашок. Зменшити тертя допоможе використання водяного, повітряного або наповненого піною матраца, так само як і м'яке флісове покривало або перкалеве простирадло. Для стільчиків, автомобільних крісел та інших жорстких поверхонь ідеальний варіант – овчина.

У немовлят та дітей з важким генералізованим БЕ може розвинутися загрозливий для життясепсис. Ризик сепсису посилюється при порушеннях клітинного імунітету у дітей із тяжкими формами БЕ. Установка на тривалий термін катетерів може призводити до кандидозного сепсису.

Маленьку дитину з БЕ не можна брати за пахви - її піднімають, беручи під шию і сідниці і переносять на м'якому, гіпоалергенному матеріалі. Одяг теж повинен бути зроблений з м'якого, гіпоалергенного матеріалу, легко одягатися і бути простим по крою. Для того, щоб дитина не натирала шкіру на руках і ногах і не розчісувала обличчя, можна використовувати шкарпетки і рукавиці. Якщо у дитини важка форма БЕ, недоцільно використовувати підгузки, замість них під сідниці краще помістити пелюшку і залишити розкритою промежину. Коли використовуються підгузки, шкіра повинна залишатися сухою та чистою.

Безліч ран хворих БЕ покривають кількома шарами бинтів або неадгезивних стерильних перев'язувальних матеріалів. Щодня сухі зовнішні шари пов'язок акуратно видаляють за допомогою ножиць, а шари, що прилипли, - за допомогою відмочування: у ванні або шляхом накладання мокрих компресів. Дорослі пацієнти зазвичай змінюють собі пов'язки самі, дітям допомагають батьки чи медичні працівники.

Щоб не дати напруженим бульбашкам розроститися і тим самим збільшити поверхню майбутніх ерозій, їх проколюють, дотримуючись правил асептики. Для полегшення загоєння рани треба очищати від некротизованих мас та сторонніх матеріалів. При простому БЕ виникають особливі проблеми, оскільки бульбашки можуть утворюватися навколо країв звичайних пов'язок або під ними. Посипання проколотих бульбашок кукурудзяним крохмалем допомагає їм висохнути, знижує тертя і запобігає прилипанням, тим самим усуваючи потребу в накладанні пов'язок.

Зростаючі та напружені бульбашки можуть викликати значний біль та дискомфорт. Допускається місцеве застосування наркотичних аналгетиків, які впливають на периферичні опіоїдні рецептори: 10 мг морфіну сульфату, змішаного з 15 г гелю IntraSite, можна щодня наносити прямо на відкриті ранипри зміні пов'язок.

Переважним є поетапний підхід до загального знеболювання. При слабкому болю використовують прості анальгетики, такі як парацетамол (ацетамінофен), - самостійно або у поєднанні з будь-яким нестероїдним протизапальним засобом (ібупрофеном або диклофенаком). При сильного болюможуть бути потрібні наркотичні анальгетики (кодеїну фосфат або морфіну сульфат).

Тривалість життя

БЕ - це випробування довжиною в життя, при якому ступінь труднощів, що виникають, залежить не тільки від тяжкості захворювання, але і від наявності ускладнень, наприклад, скелетно-м'язових деформацій або проблем з прийомом їжі. Коли ми говоримо, що у хворого легша форма БЕ, йдеться не про зменшення тяжкості хвороби, а про те, що проблеми цих дітей або дорослих простіше вирішити. На жаль, прогноз хворих на бульозний епідермоліз не втішний.

Проблеми, що викликаються захворюванням, можуть бути незначними або призводити до стресу. Причиною може стати чийсь необережний погляд (необов'язково недоброзичливий або оцінюючий), що переживається дуже болісно і може призвести до негативних наслідків.

Внаслідок такої ненавмисної поведінки оточуючих пацієнт з БЕ стає дедалі більш пригніченим і уникає контактів із людьми. Інформація про хворобу, прогнози на одужання та пов'язані з нею проблеми допоможе оточуючим ставитися до хворого з повагою та розумінням, на які він заслуговує по праву.