Как правильно принимать Роаккутан: схема лечения. Роаккутан от прыщей: показания и противопоказания, а также особенности терапии

В ходе применения Роаккутана, при общении с больными, дерматологу приходится слышать часто повторяющиеся вопросы. Иногда для квалифицированного ответа врачу требуются дополнительные знания по применению системных ретиноидов, поэтому эти же вопросы, в порядке обмена опытом, нередко звучат и в медицинском кругу на различных научно-практических форумах, встречах с экспертами.

Вот примеры этих вопросов, и возможные, на наш взгляд, ответы врача, а также, где необходимо, обоснование этих ответов, рассчитанное для интерпретации подготовленным специалистом.

1. Почему в последнее время угри (акне) все чаще называют угревой болезнью?

Термин «угревая болезнь», на наш взгляд, более полно отражает как мультифакториальный характер патологического процесса при акне, так и клиническое многообразие симптомов, определяемое возможной заинтересованностью не только кожного покрова, но и психоэмоциональной сферы, эндокринной системы и др.

2. Какие основные механизмы формирования угревой болезни?

Пусковым моментом чаще является не непосредственное повышение содержания андрогенов в организме, а генетически обусловленное увеличение количества и/или повышенная чувствительность рецепторов клеток сальных желез к производным тестостерона (относительная гиперандрогения). Гормональные стимулы запускают четыре ведущих патогенетических фактора: гипертрофию сальных желез с их гиперсекрецией, фолликулярный гиперкератоз, микробную гиперколонизацию и воспаление.

3. Какая современная классификация угревой болезни сейчас используется?

В последнее время наибольшее распространение получила классификация угревой болезни, разработанная совместно европейскими и американскими учеными, и основанная на принципе клинической оценки степени тяжести акне (СТА).

I степень: почти нет признаков воспаления; открытые и закрытые комедоны, несколько папул (Acne comedonica)

II степень: папулезная сыпь, несколько пустул (Acne papulopustulosa)

III степень: ярко выраженные воспалительные изменения; большие папулы, пустулы, несколько кист (Acne papulopustulosa nodosa)

IV степень: кистозно-индуративные изменения (Acne conglobata)

К среднетяжелым и тяжелым формам относятся узловатые папуло-пустулезные и конглобатные акне (СТА III-IV), а также некоторые особые (нетипичные) формы акне, реже встречающиеся в клинической практике.

4. Каковы основные показания для назначения Роаккутана?

Роаккутан назначают для лечения средних и тяжелых форм акне, рецидивирующих и/или устойчивых к традиционной терапии и/или склонных к заживлению с образованием рубцов акне, а также при нетипичных формах.

Обсуждается назначение Роаккутана и при более легких формах акне, если они сопровождаются выраженными психоэмоциональными нарушениями и социальной дезадаптацией, поскольку польза от энергичного и эффективного лечения хронического поражения кожи в виде повышения качества жизни больных может значительно превышать возможный риск.

Роаккутан позволяет лечить все группы больных, хотя у женщин детородного возраста необходимо строго соблюдать меры предосторожности. Роаккутан можно применять только под наблюдением врача-дерматолога.

5. В чем связь между витамином А и Роаккутаном?

Роаккутан (изотретиноин) принадлежит к группе лекарств, которые называются синтетическими ретиноидами и являются производными витамина А.

Витамин А издавна применяли в дерматологии, в том числе для лечения акне, но никто не знал точной направленности его действия. И только благодаря изучению "точек приложения" его "праправнуков" - системных ретиноидов (изотретиноина - Роаккутана, а также других ретиноидов) при угревой болезни, были открыты специфические ретиноидные рецепторы, посредством избирательного воздействия на которые осуществляется регуляция размножения и созревания клеток кожи (в случае акне - торможение гиперпролиферации себоцитов).

6. Из чего состоит и как продуцируется кожное сало?

Кожное сало служит физиологической смазкой для волос и эпидермиса. Химически оно состоит из глицеридов, скваленов, стеролов, восков, а также свободных жирных кислот, которые отщепляются от насыщенных жиров бактериальными липазами, образуемыми Propionibacterium acnes.

Синтез кожного сала происходит посредством физиологически обусловленного непосредственного разрушения себоцитов. Их внутриклеточное содержимое и составляет основу секрета сальной железы. Чем больше себоцитов образуется, тем больше их погибает и распадается, таким образом, секреция кожного сала увеличивается. В патогенезе угревой болезни эти явления называются гиперпролиферацией и гиперсекрецией сальных желез.

При угревой болезни Роаккутан избирательно тормозит эти процессы, что обуславливает его строго направленное, патогенетическое действие.

7. Чем Роаккутан отличается от других препаратов, применяемых для лечения среднетяжелых и тяжелых форм угрей?

В последние годы для лечения различных форм угревой болезни применяются разнообразные наружные и системные средства, большинство из которых действует только лишь на отдельные звенья патогенеза. И если для того, чтобы справиться с легкими акне, многим больным достаточно назначить комбинацию препаратов, устраняющих патологический гиперкератоз и подавляющих деятельность P. acnes, то при более тяжелых формах заболевания, такой подход малоэффективен, необходимо лечение, направленное на подавление секреции кожного сала.

Отличительной особенностью, определяющей эффективность Роаккутана является то, что препарат прежде всего блокирует именно этот ключевой механизм развития болезни, который вызывает воспалительный процесс сальных желез и способствует его поддержанию.

8. В чем конкретно заключается патогенетическое действие Роаккутана?

Роаккутан, взаимодействуя со специфическими ядерными (ретиноидными) рецепторами, влияет на процесс дифференцировки клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению их размеров и подавлению их активности. Равным образом, замедляя размножение эпителиальных клеток, Роаккутан тормозит образование роговой пробки, что в совокупности с эксфолиативными (комедонолитическими) свойствами препарата препятствует закупорке сально-волосяного фолликула. Благодаря резкому снижению экскреции кожного сала, лишенные питания бактерии (P. аcnes) также значительно уменьшают показатели своей колонизации - так Роаккутан оказывает косвенное антибактериальное действие. Кроме того, доказана прямая противовоспалительная активность Роаккутана.

Таким образом, Роаккутан в той или иной степени направленно воздействует на все звенья патогенеза угревой болезни.

9. Когда можно рассчитывать на начало действия Роаккутана?

В отличие от многих других противоугревых препаратов, действие которых развивается в полном объеме спустя, как правило, несколько недель, Роаккутан начинает действовать достаточно быстро. Уже на первой-второй неделе приема отмечается существенное уменьшение явлений себореи, к концу первого-второго месяца - уменьшение воспалительных явлений в области лица и туловища, регресс комедонов; через 3-8 месяцев наступает полное выздоровление.

Поскольку одним из механизмов действия Роаккутана является подавление активности сальных желез, вполне предсказуемы такие побочные действия со стороны кожи и слизистых оболочек, как сухость губ и хейлит, которые будут практически неизменно сопровождать клинический эффект и зависеть от дозы препарата. Появление этих побочных реакций, на самом деле, можно считать надежным показателем того, что пациент принимает препарат.

10. Каким образом определяется доза и продолжительность приема Роаккутана?

Рекомендуемая доза Роаккутана составляет от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки и подбирается индивидуально. Ежемесячно может проводиться коррекция дозы в зависимости от клинической динамики и выраженности побочных эффектов. Показано, что при достижении общей кумулятивной дозы 120-150 мг/кг вероятность рецидивов кожного процесса существенно снижается. Рассчитать суммарную дозу несложно, например, для пациента весом 80 кг расчет будет проводиться следующим образом: 1 месяц (60 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 2 месяц (50 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) + 3 месяц (40 мг/сутки х 30 дней / 80 кг) и т. д. Однако, подобные расчеты имеют лишь теоретическое обоснование, поэтому продолжительность лечения целесообразнее определять клинически.

В соответствии с индивидуальными потребностями пациента, можно предположить ситуацию, когда врач будет рекомендовать продолжить прием Роаккутана в небольших дозах даже при констатации полной клинической ремиссии со стороны кожного процесса.

11. Требуются ли повторные курсы Роаккутана при лечении угрей?

У большинства больных проявления акне исчезают после одного курса лечения. Роаккутан, благодаря своей пролонгированной противоугревой активности, как раз и отличается тем, что при лечении даже тяжелых форм болезни рецидивы редки (не более 10-15% наблюдений). Показано, что при соблюдении режима дозирования и требуемой продолжительности лечения, отмечается резкое и стойкое уменьшение размеров сальных желез (в зависимости от полученной кумулятивной дозы, до 90% от исходного уровня), и тем самым, исчезновение «гистологического субстрата» для дальнейшего воспаления в коже. Поэтому повторные курсы Роаккутана, как правило, не требуются.

Если же такая необходимость все же возникает, при явном рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и кумулятивной дозе, что и первый. Поскольку состояние больных может улучшаться даже после отмены препарата, повторные курсы следует назначать не ранее 8 недель после предыдущего лечения Роаккутаном.

12. Какими критериями в отношении предшествующих методов терапии должен руководствоваться врач, чтобы поставить вопрос о назначении Роаккутана?

Одним из показаний к назначению Роаккутана является устойчивость (торпидность) кожного процесса акне к традиционным методам противоугревой терапии. В таких случаях считается, что вопрос о назначении Роаккутана нужно ставить после двух полноценных, но неудачных курсов системной антибиотикотерапии.

Следует отметить, что этап предшествующей терапии не является непременным условием перед переходом на Роаккутан. На наш взгляд, в соответствии с современными показаниями и индивидуальной ситуацией, в большинстве случаев целесообразно сразу рассматривать Роаккутан в качестве препарата первой линии для инициального лечения.

13. Когда нельзя принимать Роаккутан?

Если Вы беременны или предполагаете, что беременны

Если Вы кормите грудью

Если у Вас есть печеночная недостаточность

Если Вы принимаете большие дозы витамина А

Если в это же время Вы принимаете антибиотики из группы тетрациклинов

Если у Вас в крови выражено повышен уровень липидов

Если у Вас есть аллергия на изотретиноин или на один из компонентов препарата

14. С какими лекарственными препаратами и методами лечения нежелательно совместное применение Роаккутана?

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать совместного приема Роаккутана и препаратов витамина А. Также противопоказано совместное применение тетрациклинов и Роаккутана, поскольку редко, но может отмечаться потенциирование подъема внутричерепного давления, а также усиливается фотосенсибилизирующий эффект. Считается, что если терапия тетрациклинами предшествовала назначению Роаккутана, между курсами должно пройти не менее 2 недель. Для минимизации ирритирующего действия, не рекомендуется проводить одновременное лечение другими средствами против акне, обладающими кератолитическим действием. По этой же причине не показана одновременная терапия УФО, больным также следует избегать естественной инсоляции.

Что касается взаимодействия с комбинированными оральными контрацептивами, то пациентка должна быть предупреждена о возможном снижении эффективности последних, особенно препаратов, содержащих малые дозы прогестерона. Дилемма может быть разрешена рекомендациями по использованию надежной двойной контрацепции на фоне лечения Роаккутаном (например, пероральными и барьерными методами).

15. Можно ли назначать Роаккутан женщинам?

Роаккутан назначать женщинам можно. Однако, принимая во внимание такое общеизвестное свойство Роаккутана, как тератогенность, женщинам детородного возраста Роаккутан показан только при соблюдении следующих особых условий:

Она была проинформирована своим врачом об опасности, которую влечет за собой наступление беременности во время лечения Роаккутаном и в течение одного месяца после его окончания.

Обследование на беременность, проведенное в пределах двух недель до начала лечения, дало отрицательный результат.

Обследование на беременность следует проводить достоверными методами (например, определение ХГЧ в утренней моче)

До начала лечения Роаккутаном;

Во время лечения ежемесячно;

Через месяц после прекращения лечения.

Пациентка без перерывов принимает эффективные противозачаточные средства.

Лечение Роаккутаном начинается только на второй-третий день следующего нормального менструального цикла.

16. Обязательно ли письменное информированное согласие пациентки на прием Роаккутана?

Учитывая возможное вредное воздействие Роаккутана на еще не родившегося ребенка, такая форма как приложение к медицинской документации является обязательной. Давая письменное информированное согласие, пациентка подтверждает, что она наверняка понимает и будет выполнять указания врача, была информирована врачом об опасности возможного наступления беременности в ходе лечения, предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции и понимает суть, и необходимость мер предосторожности, и подтверждает свое желание применять надежные методы контрацепции. В отдельных случаях рекомендуется получить информированное согласие и с родителей пациентки.

17. Сколько следует придерживаться запрета на беременность после окончания приема Роаккутана?

Расчет рекомендуемого после окончания лечения срока обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения Роаккутана - так, для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения основного метаболита изотретиноина составляет, в среднем, 29 часов (от 7 до 50 часов, т.е. максимально - 350 часов, или около 15 суток); при этом длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется. Исходя из этого, срок облигатной контрацепции после окончания лечения продолжительностью в 4 недели, приводимый в Инструкции по медицинскому применению препарата, представляется вполне достаточным. Иногда, только лишь по психологическим мотивам, по мнению ряда авторитетных дерматологов можно рекомендовать пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания лечения.

В случае рецидивов заболевания пациентка без перерывов применяет те же эффективные противозачаточные средства в течение одного месяца до начала повторного курса лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение одного месяца после прекращения лечения.

18. Влияет ли Роаккутан на репродуктивную функцию у мужчин?

На репродуктивную функцию у мужчин Роаккутан никоим образом не влияет.

19. Каковы особенности приема Роаккутана? Следует ли принимать всю дневную дозу одновременно или необходимо делить прием?

Учитывая фармакокинетические свойства Роаккутана (период полувыведения основного метаболита, в среднем, 29 часов), не играет роли, принимаете ли Вы всю дневную дозу одновременно или делите прием на утренний и вечерний. Препарат следует принимать после еды, поскольку прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

20. Я забыл принять дневную дозу Роаккутана. Что мне делать, на следующий день принять двойную дозу?

Двойную дозу препарата принимать не нужно. Его фармакокинетические свойства позволяют говорить о поддержании достаточной концентрации даже при однократном пропуске очередного приема. На следующий день продолжайте принимать Роаккутан как обычно, по рекомендованной врачом схеме.

21. После двухнедельного применения Роаккутана неожиданно наступило обострение угрей. Что это 6 непереносимость препарата? Следует ли в таких случаях отменять Роаккутан?

Подобная реакция не является признаком непереносимости Роаккутана. Раннее обострение угревой сыпи через 2-3 недели после начала терапии - распространенное явление для почти половины пациентов. Точный механизм его развития не известен, но, по-видимому, связан с временной активацией бактериальной флоры в микрокомедонах. Ни коррекция дозы, ни тем более отмена терапии, как правило, не требуются. Необходимо продолжить лечение по намеченному ранее режиму - обострение вскоре стихнет само по себе. При выраженной пустулизации возможно временное снижение дозы с параллельным назначением антибиотиков из группы макролидов.

22. На фоне лечения Роаккутаном отмечается выраженная сухость и шелушение губ и щек. Понятно, что это побочный эффект препарата, однако эффект от лечения уже так хорош, что прерывать прием Роаккутана не хотелось бы. Каковы меры профилактики выраженной сухости кожи лица?

Проявления сухости, эритемы и шелушения лица, губ («ретиноидный дерматит», «ретиноидный хейлит») - неотъемлемые признаки лечения Роаккутаном в средних и высоких дозах, следствие гипервитаминоза А. Средством их профилактики является как рациональная дозировка Роаккутана, так и, прежде всего, постоянное использование увлажняющих и смягчающих средств лечебной косметики: кремов (в том числе и фотозащитных), эмульсий, гигиенических губных помад и др.

23. На фоне приема Роаккутана стало отмечаться покраснение глаз. Что это - реакция на контактные линзы или побочный эффект препарата?

Сухой блефарит также относится к частым несистемным побочным эффектам Роаккутана. Коррекция дозы требуется редко. На период лечения следует отказаться от ношения контактных линз, меньше работать за компьютером, при выраженной сухости — использовать глазные жидкости типа «искусственной слезы».

24. На фоне лечения Роаккутаном после активных занятий в тренажерном зале, мышцы необычно сильно болят. Беспокоит также боль в суставах. Связано ли это каким6либо образом с приемом лекарства?

Миалгии и артралгии при приеме Роаккутана носят транзиторный и дозозависимый характер. Как правило, они проявляются после активных занятий спортом, выполнения упражнений на растяжку мышц.

25. В инструкции по медицинскому применению препарата написано, что во время лечения Роаккутаном могут отмечаться сдвиги в анализах крови, отражающие нарушения функции печени или жирового обмена. Насколько это серьезно?

Если на фоне лечения Роаккутаном возникают отклонения лабораторных показателей, то они, как правило, незначительны, дозозависимы и носят транзиторный характер. Изменения функции печени редки (менее 10% побочных эффектов) и обратимы. Все же, рекомендуется контролировать функцию печени перед началом лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые три месяца. Если уровень трансаминаз существенно превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала лечения, а затем в конце лечения. Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также соблюдения диеты.

26. Насколько в целом безопасен Роаккутан?

Роаккутан можно считать безопасным препаратом. Все его побочные действия предсказуемы и могут быть легко и эффективно устранены, при этом большинство побочных эффектов зависит от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз польза, получаемая от применения Роаккутана у любых групп пациентов, с учетом тяжести заболевания, значительно превышает возможный риск.

На время лечения Роаккутаном необходимо исключить алкоголь, уменьшить потребление жиров (хотя для лучшей усвояемости препарата принимать его следует с небольшим количеством жиросодержащей пищи), ограничить продукты, богатые витамином А (морковь, красная рыба, печень, яйца и др.), исключить прием поливитаминов и пищевых добавок.

28. Целесообразно ли применять Роаккутан в комплексе с другими противоугревыми препаратами? Усилит ли это его эффект?

Принимать Роаккутан в комбинации с другими противоугревыми препаратами нет необходимости, поскольку по направленности и широте патогенетического действия ему нет равных. Дополнительное назначение местных средств может лишь усилить сухость и раздражение кожи. Таким образом, Роаккутан обычно назначается в виде монотерапии средних и тяжелых форм угревой болезни.

29. Роаккутан является высокоэффективным, но и достаточно дорогостоящим препаратом. С чем связана его цена?

Путь современного эффективного лекарства от его замысла до выхода на фармацевтический рынок - это не только чрезвычайно длительный, но и очень дорогостоящий, ответственный процесс. Он включает в себя непосредственно замысел и разработку оригинальной «молекулы», ее лабораторное изучение (выделение и синтез действующего вещества, очистка и идентификация, изучение механизма действия, апробация in vitro et in vivo), несколько этапов доклинических испытаний (с определением фармакологических параметров вещества, его токсичности, канцерогенности, мутагенности и др.), несколько фаз клинических испытаний у сотен здоровых добровольцев и тысяч больных с оценкой эффективности и безопасности лекарства. До прихода к потребителю лекарственное средство проходит процедуру экспертизы, регистрации и запуска в производство по отлаженным промышленным технологиям. С этим обычно и связана цена высококачественного инновационного препарата.

Роаккутан, равно как и другие системные ретиноиды, является оригинальным швейцарским препартом и не имеет «копий» (дженериков) на нашем рынке. Стоит отметить, что в свое время за усилия по созданию ретиноидов была присуждена Премия Галена - аналог Нобелевской премии в области фармацевтических исследований.

30. Сопоставима ли стоимость курса лечения Роаккутаном с курсами других противоугревых лекарств?

Вопрос правильного выбора лекарственного средства для лечения угрей не только с позиций его эффективности и безопасности, но и стоимости является чрезвычайно актуальным. На наш взгляд, здесь недостаточно только лишь простого суммирования стоимости затраченных на курс лекарств, основной упор в выборе методов лечения должен делаться на расчете оотношения стоимости курса лечения к эффективности терапии данным препаратом.

Исходя из этого может оказаться, что энергичная терапия тяжелых форм акне с использованием Роаккутана существенно эффективнее, безопаснее и подчас выгоднее, чем лечение повторными курсами ранее традиционно назначаемымых препаратов - например, системными антибиотиками, или наружными противоугревыми средствами, несмотря на их значительно большую дешевизну. Это является характерным примером, как недорогие препараты (назначаемые, как правило, в комбинации) проигрывают более дорогому лекарству (применяемому в виде монотерапии) в фармакоэкономической эффективности всего курса лечения.

Эта современная фармакоэкономическая стратегия позволяет с одной стороны избежать нерационально продолжительных и повторных курсов лечения, а с другой, принимая во внимание сложность механизмов формирования угревой болезни, отдавать предпочтение Роаккутану - препарату с наиболее широким патогенетическим действием.

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг

Состав

Одна капсула содержит
активное вещество - изотретиноин 20 мг,

вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый, масло соевых бобов

гидрогенизированное, масло соевых бобов частично

гидрогенизированное, масло соевых бобов рафинированное, желатин, глицерин 85 %, карион 831 (сухое вещество), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), чернила печатные сухие2.

1 Состав Карион 83: cорбитол, маннитол, крахмал гидролизованный гидрогенизированный

2 Состав печатных чернил сухих: шеллак модифицированный (шеллак, этанол), железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль

Описание

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы, с одной половиной капсулы матовой коричнево-красного цвета, другой половиной – матовой белого цвета и маркировкой «ROA 20», выполненной печатными чернилами черного цвета.

Содержимое капсулы – однородная суспензия темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ретиноиды для лечения угрей для системного применения

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основе данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Всасывание

Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. У больных с акне максимальные концентрации в плазме в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрация изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение
Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, и даже в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет 0,1% его общего количества.

Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм

После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. Обнаружены и менее значимые метаболиты, в том числе, глюкурониды, однако их структура не установлена.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Выведение

После приема внутрь изотретиноина в моче и кале обнаруживаются примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана.

Фармакодинамика

Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, представляет собой стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Показания к применению

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), а также в случаях неэффективности стандартных видов терапии акне (системной антибактериальной и местной)

Способ применения и дозы

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Дети до 12 лет

Ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы прием препарата Роаккутан детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Взрослые, включая подростков и пожилых пациентов

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных больных. Поэтому в ходе лечения важно индивидуально подбирать дозы. Для большинства пациентов доза колеблется от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки.

Частота долгосрочной ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Роаккутана, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг).

Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), и глаз (конъюнктивит).

Частота развития нежелательных реакций приведена в Таблице 1, и основана на данных, полученных в клиническом исследовании с участием 824 пациентов, а также данных постмаркетингового наблюдения. Нежелательные реакции перечислены в разрезе классов систем органов (КСО). В рамках каждой категории частоты возникновения [очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), иногда (≥1/1,000 - <1/100), редко (≥1/10,000 - <1/1,000), неизвестно (частота не может быть подсчитана на основе имеющихся данных)] нежелательные реакции указаны в порядке уменьшения степени их тяжести.

Таблица 1 Перечень нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, принимавших изотретиноин

Системно- органный класс	Очень часто			Очень редко	Неизвестно*
Инфекции				Местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, увеличение СОЭ	Нейтропения		Лимфаденопатия
Нарушения со стороны иммунной системы			Реакции анафилаксии, гиперчувствительность, аллергические реакции со стороны кожи
Нарушения со стороны обмена веществ и питания				Сахарный диабет, гиперурикемия
Психические расстройства			Депрессия, усугубление депрессии, агрессивное поведение, тревожность, изменения настроения	Суицид, суицидальные попытки, суицидальные мысли, психотические расстройства, нарушение поведения
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль		Доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение
	Блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз			Отек зрительного нерва (как симптом доброкачественной внутричерепной гипертензии), лентикулярная катаракта, нарушение, дискомфорт при ношении контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, светобоязнь, нарушения зрения, нарушение четкости зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия				Нарушение слуха
Сосудистые нарушения				Васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Назофарингит, носовое кровотечение, сухость в носу		Бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе), охриплость голоса
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта				Воспалительныезаболевания кишечника, колит, илеит, панкреатит, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, тошнота, сухость в горле
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	Повышение активности трансаминаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локальное шелушение, легкая травмируемость кожи		Алопеция	Фульминантные формы акне, обострение акне, эритема лица, истончение волос, выпадение волос, гирсутизм, ониходистрофии, паронихии, реакции фоточувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация, потливость	Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в суставах, миалгия, боль в спине			Артрит, кальциноз (обызвествление связок и сухожилий), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендинит	Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				Гломерулонефрит
Общие расстройства и нарушения				Усиленное разрастание грануляционной ткани, недомогание
Лабораторные и инструментальные данные	Гипертриглицеридемия, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности	Гиперхолестеринемия, гипергликеми, гематурия, протеинурия		Повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови

Противопоказания

Беременность, период лактации

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам

Печеночная недостаточность

Выраженная гиперлипидемия

Гипервитаминоз А

Сопутствующая терапия тетрациклинами

Детский и подростковый возраст до 12 лет

Препарат Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, при отсутствии удовлетворенности критериям созданной компанией-производителем «Программы предохранения от беременности», направленной на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсолютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные взаимодействия

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и препаратов, содержащих витамин А.

Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

В период приема препарата Роаккутан следует избегать использования кератолитических средств или эксфолиантов ввиду повышенного риска раздражения кожи.

Особые указания

ВНИМАНИЕ! Препарат Роаккутан является тератогенным!

Программа предохранения от беременности.

Изотретиноин противопоказан женщинам, способным к деторождению, в случае если не выполняются условия Программы предохранения от беременности:

У пациентки тяжелая форма акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;

Пациентка ознакомлена и понимает информацию о наличии тератогенного риска;

Пациентка понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

Пациентка понимает необходимость и использует эффективные методы контрацепции, без перерывов, в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение 1 месяца после его окончания. Пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод;

При наличии аменореи: несмотря на наличие аменореи, пациентка выполняет все рекомендации по предохранению от беременности;

Пациентка должна быть способна применять эффективные методы контрацепции;

Пациентка должна осознавать потенциальные последствия наступления беременности во время лечения препаратом Роаккутан и необходимость немедленного обращения к врачу в случае риска наступления беременности;

Пациентка должна понимать и принимать необходимость проведения теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии;

Пациентка должна осознавать наличие риска и необходимость мер предосторожности, связанные с использованием изотретиноина.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь (за исключением весомых причин, подтвержденных врачом, назначающим лечение препаратом Роаккутан).

Врач, выписывающий препарат, должен быть уверен, что:

Пациентка выполняет все перечисленные условия для предохранения от беременности, а также подтверждает адекватное понимание такой необходимости;

Пациентка понимает и осознает необходимость вышеперечисленных условий;

Пациентка использует эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение минимум 1 месяца после его окончания;

Получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

Контрацепция

Пациентам должна быть предоставлена исчерпывающая информация о мерах предохранения от беременности и эффективных методах контрацепции.

Пациентка должна использовать не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения препаратом Роаккутан, во время лечения и в течение 1 месяца после его окончания, даже при наличии аменореи.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии:

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;

Тест на беременность проводят в день назначения препарата Роаккутан или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Результаты тестирования следует регистрировать. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратом Роаккутан.

Во время терапии:

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Ограничения при выписывании рецепта и отпуске препарата из аптек

Рецепт на Роаккутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу препарата Роаккутан в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Роаккутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов.

Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты должны быть проинструктированы о запрете передачи препарата другим лицам.

Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у пациентов, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь.

Информационные материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия препарата Роаккутан на плод, компания-производитель создала «Программу предохранения от беременности», направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсолютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять всем без исключения пациентам, как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена препарата Роаккутан может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF (sun protection factor).

Следует избегать проведения глубокой дермоабразии больным, получающим Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах. В ходе лечения Роаккутаном и в течение 5-6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска развития рубцов.

В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан

описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует предупредить о возможных признаках и симптомах, вести тщательное наблюдение и, при подозрении на развитие серьезных реакций, отменить препарат.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали после предшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи были нечастыми. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Нарушения со стороны органа зрения

У некоторых пациентов может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, иногда развивающееся внезапно. Пациентов, предъявляющих жалобы на зрение, следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Роаккутана.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

На фоне приема Роаккутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки. В некоторых случаях возможно прогрессирование с развитием угрожающего жизни рабдомиолиза.

Через несколько лет после применения препарата Роаккутан для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, значительно выше рекомендованных для терапии акне, развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата любому пациенту следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек соска зрительного нерва. У таких пациентов следует немедленно отменить Роаккутан.

Нарушения со стороны печени

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если активность печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Наличие почечной недостаточности не оказывает влияния на фармакокинетику изотретиноина. Несмотря на это рекомендуется начинать лечение с малой дозы, постепенно титруя до максимально переносимой дозы.

Липидный обмен

Следует определять также концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение концентрации триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить.

Желудочно-кишечные расстройства

На фоне приема препарата Роаккутан наблюдались случаи развития воспалительных заболеваний кишечника (включая региональный илеит). У пациентов с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан.

Непереносимость фруктозы

В состав препарата Роаккутан входит фруктоза. Не следует назначать препарат при наличии у пациента непереносимости фруктозы.

Пациенты с высоким риском

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Роаккутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и/или липидов. Описаны случаи повышения уровня сахара в крови натощак, а также развитие сахарного диабета.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для лечения изотретиноином. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 1 месяца после завершения терапии. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан или спустя 1 месяц после прекращения лечения, существует высокий риск тяжелых пороков развития плода.

Тяжелые пороки развития плода включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица (волчья пасть), аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмию, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития вилочковой железы, патологию паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности врач и пациентка должны обсудить целесообразность ее сохранения.

Период лактации

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Роаккутан нельзя назначать кормящим матерям.

Способность к деторождению

В терапевтических дозах изотретиноин не оказывает влияния на количество, состав семенной жидкости и на подвижность сперматозоидов, а также не оказывает влияния на процесс формирования и развития эмбриона.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых пациентов может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, пациентов следует информировать о возможности внезапного развития этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. В связи с имеющимися редкими случаями развития сонливости и головокружения, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения, а также от других активностей, при выполнении которых пациенты могут подвергаться риску.

Передозировка

Симптомы: признаки гипервитаминоза А (манифестация проявляется в виде сильной головной боли, тошноты или рвоты, сонливости, повышенной чувствительности и прурита).

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Германия

Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacherstrasse 2, D-69412 Eberbach, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн Ля Рош Лтд., Швейцария

Действующим веществом препарата является изотретиноин. Это природный (их ещё называют физиологический) ретиноид – производное витамина А (ретинола), изомер третиноина, относится к группе дерматотропных веществ. Является противосеборейным и противоспалительным средством. Его основное предназначение – системное лечение сложной угревой сыпи.

Торговая марка Роаккутан ® зарегистрирована швейцарской фирмой F.Hoffmann-La Roche Ltd.. Производителем лекарства является немецкая фармацевтическая компания R.P.SCHERER GmbH & Co. KG.

Роаккутан выпускается в красно-коричневых капсулах, содержимое которых является суспензией желтого цвета.

Повышенное производство кожного жира и гиперкератоз являются основными причинами появления прыщей. Роаккутан подавляет секрецию кожного жира сальными железами, стимулирует нормальную дифференциацию клеток кожи, тем самым восстанавливая её нормальное состояние, а также не даёт образовываться рубцам на месте удалённых прыщей.

Лекарственное средство не влияет на процесс выработки печенью пищеварительных пигментов. Рекомендован приём Роаккутана с пищей – в этом случае вдвое повышается его биодоступность. Роаккутан имеет свойство накапливаться в печени во время курса лечения. Поэтому его эффект сохраняется как минимум месяц после окончания приёма.

Роаккутан: Противопоказания

Лекарство противопоказано при нарушениях функции печени, а также детям до12 лет. В свою очередь, почечная недостаточность не является противопоказанием для применения Роаккутана. В случае если пациент не переносит рекомендованные дозы реаккутана, он может быть назначен в меньших количествах, однако длительность лечения увеличится. Поскольку препарат в качестве вспомогательных веществ содержит арахисовое и соевое масло, а также сорбитол, он противопоказан людям, страдающим аллергией на арахис, сорбитол и сою.

Наиболее серьёзным противопоказанием для лечения Роаккутаном является беременность. Поэтому перед началом его приёма обязательно необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Это связано с тем, что под воздействием роаккутана на организм матери ребёнок родится с тяжёлыми пороками развития или произойдёт выкидыш. То есть это средство обладает выраженным тератогенным действием на плод. Подтверждены случаи гидроцефалии, микроцефалии плода у женщин, принимавших роаккутан во время беременности. Также описано появление у новорожденных волчьей пасти, микрофтальмии, тяжёлых пороков сердечно-сосудистой системы и других неизлечимых нарушений.

Поскольку медикамент отлично растворяется в масле, он в больших количествах попадает в грудное молоко. Поэтому нельзя назначать его кормящим матерям.

Роаккутан: Особые указания

Существует ряд особых указаний по применению Роаккутана. Именно поэтому его нельзя назначать себе самостоятельно ни в коем случае. Выписывать пациенту этот препарат должен врач-дерматолог, знакомый со всеми нюансами, противопоказаниями, и особенностями назначения препаратов третиноина.

В случае нарушения у пациента липидного обмена, а также при алкоголизме, ожирении, сахарном диабете необходимо постоянно следить за уровнем сахара и липидов в крови. В время лечения необходимо воздержаться от жирной пищи и алкоголя во избежание повышенных нагрузок на печень.

Также необходимо постоянно контролировать уровень печёночных ферментов начиная с месяца после начала приёма лекарства и затем каждые три месяца, чтобы успеть вовремя скорректировать ситуацию или своевременно отменить применение препарата. Постоянному контролю подлежит и уровень липидов в крови пациента. В качестве корректирующего средства можно применять диету.

Роаккутан: Побочные эффекты

Необходимо контролировать уровень тиреотропного гормона, поскольку его повышение может привести к острому панкреатиту с летальным исходом. При первых симптомах панкреатита медикамент необходимо отменить.

В некоторых случаях у пациентов, принимающих Роаккутан, наблюдалась агрессивность, депрессия, тревога и другие отклонения в поведении. В данном случае необходимо направить пациенту к соответствующему специалисту для коррекции возникшей проблемы.

Обострение угревой сыпи, которое иногда наблюдается на первой-второй неделе обычно проходит самостоятельно и дополнительных мер коррекции не требует.

Через несколько лет после курса лечения Роаккутаном у пациентов наблюдались проблемы с опорно-двигательной системой, приводящие к замедлению и остановке роста, закрытию зон роста костей и их патологической кальцификации. Из этого можно сделать вывод о нежелательности применения препарата для молодых людей, рост которых ещё не завершён. У взрослых пациентов особенно у тех, кто подвергается повышенным физическим нагрузам, наблюдаются ломота и боли в костях и мышцах.

Для того, чтобы снять возникшее при лечении пересушивание кожи, пациентам рекомендуется использовать увлажняющие препараты для кожи лица и губ.

Роаккутан: Применение

Применение лекарства может привести к тяжёлым болезням кожи. Поэтому состояние кожи во время приема необходимо постоянно контролировать. На фоне лечения Роаккутаном а также в течение 6 месяцев после его завершения нельзя работать лазером, проводить эпиляцию в применением воска, а также глубокую химическую дермабразию. Опытные дерматологи не назначают лечение этим препаратом летом, когда высок риск побочных эффектов, вызываемых длительным нахождением пациента на солнце. Кожа при длительном применении лекарства становится тоньше поэтому порезы и травмы образуются чаще и заживают дольше. При этом гораздо чаще происходит образование рубцов.

Роаккутан: Лечение

При лечении может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, сухость конъюнктивы, помутнение роговицы и кератит. Часто симптомы этих заболеваний появляются несколько месяцев спустя после завершения курса приема лекарства. Об этом следует предупредить пациента, чтобы он с осторожностью садился за руль в ночное время. Если пациент носит контактные линзы, на время приема Роаккута ему придётся сменить их на очки и находиться под постоянным контролем офтальмолога. Для облегчения состояния пациента применяются препараты искусственною слезы, увлажняющие мази а также беречь глаза и кожу от солнечного света и ультрафиолетового излучения. Рекомендовано применение солнцезащитных средств с уровнем солнцезащитного фактора не ниже 15.

Лица, проходящие лечение Роаккутаном во время курса и 1 месяц после его завершения, не могут быть донорами крови. Это связано с необходимостью исключить влияние препарата на других лиц посредством крови или плазмы, в которых во время лечения образуется высокая концентрация производных третиноина.

Среди возможных последствий приёма лекарственного средства – появление геморрагической диареи и других воспалительных заболеваний кишечника.

Взаимодействие с другими лекарствами

Нельзя применять Роаккутан вместе с другими формами витамина А – это вызовет гипервитаминоз. Также препарат нельзя назначать совместно с антибиотиками тетрациклинового ряда чтобы избежать повышения внутричерепного давления. Препарат ослабляет действие противозачаточных таблеток, содержащих малые дозы прогестерона. При совместном применении Роаккутана с местными веществами, растворяющими кератины, он усиливает реакцию кожи на наружный препарат.

Роаккутан: Назначение

В целом медикамент вообще противопоказан женщинам детородного возраста. Его назначают только в том случае, если у пациентки тяжёлая форма акне, не поддающаяся лечению другими препаратами. Женщина должна быть проинформирована врачом обо всех рисках, возникающих при лечении угревой сыпи при помощи третионина и его производных. Очень важно, чтобы беременность не наступила во время курса лечения и ещё месяц после его завершения. При этом придётся пользоваться сильными гормональными контрацептивами, лучше одновременно двумя, поскольку только они смогут эффективно предотвратить беременность в этом случае. Женщинам необходимо во время лечения периодически проходить тесты на беременность. Первый тест делается за 11 дней до начала приёма лекарства. Все сданные пациенткой тесты строго регистрируются лечащим врачом. Применение препарата для мужчин не связано с риском для их будущего потомства.

Компания производитель разработала специальную программу для предотвращения беременности при приёме Роаккутана. В неё входят памятки для врачей и пациентов, книги регистрации, формы, которые необходимо оформить, чтобы задокументировать согласие пациентки на лечение и расписку о том, что она предупреждена о последствиях. Для фармацевтов аптек тоже разработана специальная памятка, которая предотвратит неправильную продажу препарата.

Назначают препарат взрослым и детям старше 12 лет. Начинают лечение с малых доз препарата – по 0,5 миллиграмм на килограмм веса в сутки. Постепенно дозу увеличивают до 1 мг/кг в сутки. При лечении тяжёлых форм акне дозу можно поднять до 2 мг/кг в сутки. В случае плохой переносимости Роаккутана дозу уменьшают, но увеличивают продолжительность курса. Полный курс может длиться 16-24 недели до полной ремиссии.

Также показанием для начала лечения малыми дозами является почечная недостаточность. В этих случаях начинают с дозы 10 мг в сутки, постепенно увеличивая её до 1 мг/кг в сутки.

Препарат принимают один-два раза в сутки. Расчёт суточной дозы производится в зависимости от веса пациента, а количество капсул принимаемых в один приём - от типа выбранных капсул – 10 или 20 грамм.

При передозировке появляются симптомы гипервитаминоза А. Если внутрь попало слишком большое количество препарата, может понадобиться промывание желудка.

Побочные эффекты сильно зависит от того, какую дозу препарата принимает пациент ежедневно. Большинство симптомов могут быть откорректированы уменьшением принимаемой дозы и соответствующей терапией, но некоторые остаются ещё какое-то время после завершения курса лечения. Роаккутан может вызывать проблемы со зрением, депрессию, головные боли, тошноту, рвоту, кровотечения, панкреатиты, анемию, лейкопению, боли в суставах, артрит, хроническую сухость слизистых оболочек и кожи а также стать причиной системного заболевания золотистым стафилококком.

Рецепт на приобретение Роаккутана действителен не более 7 дней. За один раз в аптеке по рецепту можно будет приобрести количество препарата, достаточное для лечения в течение 30 дней. После этого времени врач должен будет выписать пациентке новый рецепт.

Препарат хранится 3 года в тёмном сухом месте при температуре не выше 25 градусов Цельсия.

Таблетки Роаккутан назначаются пациентам, страдающим от тяжелых, либо запущенных форм угревой сыпи, которая протекает в острой форме воспалительного процесса с обильным скоплением гнойного содержимого в подкожном слое. Лекарственный препарат эффективен в клинических случаях, когда большинство противовоспалительных средств наружного применения не дали положительного результата. Рассмотрим более подробно фармакологические свойства Роаккутана, его преимущества и качественные характеристики в борьбе с прыщами.

Как действует Роаккутан от прыщей?

Таблетки Роаккутан относятся к группе ретиноидных препартов, прямое предназначение которых это и воспалительных процессов кожного покрова. Активное вещество - изотретиноин, содержащееся в составе лекарственного средства, выступает в качестве стереоизомера, который подавляет активность сальных желез по выработке их естественного секрета.

Благодаря этому на воспаленную поверхность эпителия поступает меньшее количество кожного сала, а сами железы становятся менее отечными. Также изотретиноин выступает в качестве сильнодействующего противовоспалительного средства, которое положительно влияет на пораженные участки кожного покрова.

Образование большинства угрей связано с тем, что избыточное количество кожного сала блокирует расширенную пору дермы, забивает ее плотной пробкой, в связи с чем в дальнейшем происходит ее воспаление. Если к этому процессу еще и присоединяется инфекция из окружающей среды, то клиническая картина дерматологического заболевания приобретает максимально острые характеристики с разрушением эпителия и скоплением гнойного содержимого в пустуле прыща. Таблетки Роаккутан обращают эти патологические процессы кожи в обратную сторону. Практически прекращается синтез кожного сала, как основной питательной среды для бактерий, снимается отечность и воспаление эпидермальных тканей. Больной чувствует общее облегчение и уменьшение болезненной симптоматики, спровоцированной тяжелой формой угревой сыпи.

Формы выпуска, производитель и цена

Таблетки Роаккутан производятся швейцарской фармакологической компанией “Хоффман Ля Рош”. Выпускается лекарственное средство для борьбы с воспаленными прыщами в форме капсул, покрытых защитным слоем желатина. Внутри каждой капсулы находится активное вещество изотретиноин. В зависимости от дозировки каждая таблетка может содержать 10, 20 или 30 мг данного компонента. В каждой пластинке находится по 30 капсул. Сам препарат продается в твердой картонной упаковке. Стоимость одной пластинки таблеток составляет 1800 рублей.

Противопоказания и побочные действия препарата

Роаккутан, как и большинство аналогичных препаратов ретиноидной группы имеют перечень медицинских противопоказаний, которые ограничивают возможность применения данного лекарственного средства. Заключаются они в следующем:

почечная недостаточность с полной или частичной потерей функциональной способности органа к очистке крови;
заболевания печени, исключающие прием сильнодействующих медикаментов, метаболизм которых протекает в тканях данного органа;
хроническое превышение концентрации в крови витамина А в связи с физиологическими особенностями организма больного;
кормление ребенка грудью;
запрещено использовать для лечения детей, возраст которых еще не достиг 12 лет;
индивидуальная непереносимость активного компонента таблеток, что выражается в приступах острой аллергической реакции в виде образования кожной сыпи, покраснения, крапивницы, приступов удушья, диареи.

С особой осторожностью эти таблетки назначают пациентам, которые в дополнение страдают еще и от таких недугов, как сахарный диабет 1 и 2 типа, избыточной массы тела, нарушения обмена липидных веществ, хронического алкоголизма с периодическим возникновением делирия, депрессии.

В ходе множественных клинических испытаний было установлено, что у пациента, проходящего терапию угревой сыпи таблетками Роаккутан могут возникнуть такие побочные эффекты, как:

резкое повышение уровня холестерина и глюкозы в крови, что влечет за собой головокружение, слабость, а в некоторых случаях даже потерю сознания;
изменение состава крови в сторону дефицита или избытка ее клеток, а это чревато снижением защитной функции иммунной системы, риском развития анемии, сепсиса, образования тромбов;
несмотря на то, что в помещении, где большую часть своего времени проводит человек сохраняется стабильный и комфортный микроклимат;
отечность слизистых оболочек ротовой полости, глаз, носа;
онемение верхних и нижних конечностей, спровоцированное воздействием ретиноида на окончания нервной системы;
расстройство органов желудочно-кишечного тракта, которое выражается в виде диареи, тошноты, рвоты, отсутствии аппетита;
депрессия и резкая смена настроения, когда человек в течение нескольких минут может плакать, а затем его эмоции также внезапно замещаются смехом;
ухудшение качества зрения, сухость роговицы глаза, сопровождающееся сильным зудом;
бессонница в ночное время суток и сонливое состояние днем, которое в дополнение еще и сопровождается необъяснимой тревогой.

Наиболее опасными побочными свойствами, возникающими после приема таблеток, считается лейкоз крови, панкреатит поджелудочной железы, а также избыточная свертываемость крови, провоцирующая образование тромбов в магистральных сосудах. Эти побочные эффекты несут прямую угрозу жизнедеятельности организма человека. Следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу или вызвать скорую помощь, если на следующий день после приема Роаккутана были обнаружены следующие симптомы:

Роаккутан действительно очень эффективен в борьбе с угревой сыпью, но в тот же момент таблетки обладают внушительным перечнем побочных свойств. Поэтому проходя лечение дерматологического заболевания с использованием этого средства, следует очень внимательно прислушиваться к поведению своего организма.

Как использовать - инструкция по применению Роаккутана, дозировка и курс лечения

Применяется данный лекарственный препарат строго по назначению лечащего врача и с соблюдением указанной дозировки. В большинстве случаев достаточно приема 1 таблетки не чаще, чем 1-2 раза в день непосредственно во время приема пищи. В целом же дозировка может подбираться индивидуально врачом дерматологом на основании того, насколько ярко выражен воспалительный процесс угревой сыпи на поверхности лица. Также специалист учитывает возраст пациента, его вес, индивидуальную переносимость активного компонента лекарства, применяются ли другие противовоспалительные средства для избавления от дерматологического недуга.

Ремиссия угревой сыпи наблюдается уже спустя 16 недель беспрерывного приема таблеток. У большинства пациентов акне исчезает уже после прохождения первого курса лечения без риска развития рецидива. В целом же устойчивый терапевтический эффект сохраняется вплоть до 8 недель после завершения приема лекарства. Если после указанного периода времени на коже вновь начали появляться воспалительные образования, то необходимо пройти повторный курс терапии. Он также продолжается от 16 до 24 недель приема Роаккутана. Самовольно прекращать прием медикамента ранее указанного времени запрещается, так как будет потерян терапевтический эффект предыдущего лечения.

Аналоги

В лечении тяжелых форм угревой сыпи используются аналоги таблеток Роаккутан, которые также относятся к группе ретиноидов и в случае индивидуальной непереносимости пациентом основного препарата, назначаются аналогичные лекарственные средства, имеющие немного другую химическую формулу, но не менее эффективные. Таковыми являются таблетки Сотрет, Акнекутан, Верокутан. Некоторые дерматологи склоняются к мнению, что аналог никогда не заменит оригинальный препарат и не рекомендуют их своим пациентам. Несмотря на это фармакологические показатели медикаментов аналогов Роаккутана ничем не уступают в качестве.

Не можете найти инструкцию к препарату Роаккутан в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.

Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Действующие вещества

Изотретиноин

Класс заболеваний

Себорейный дерматит
Угри обыкновенные
Розацеа
Периоральный дерматит

Клинико-фармакологическая группа

Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Противовоспалительное
Противоугревое
Противосеборейное
Дерматопротективное

Фармакологическая группа

Дерматотропные средства

Показания к применению препарата Роаккутан

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов);

Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Форма выпуска препарата Роаккутан

капсулы 10 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

Капсулы 20 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

Капсулы 20 мг; блистер 10, пачка картонная 10;

Капсулы 10 мг; блистер 10, пачка картонная 3;

Капсулы 10 мг; блистер 10, пачка картонная 10;

Фармакодинамика

Ретиноид для системной терапии угревой болезни.

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Всасывание

Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. Однако, экстраполирование данных, полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую и вариабельную системную биодоступность. У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1.7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин в высокой степени (99.9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, поэтому в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет менее 0.1% его общего количества.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови (C ss min) у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл.

Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм

После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2.5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие также глюкурониды, однако установлена структура не всех метаболитов.

Метаболиты изотретиноина обладают биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Таким образом, клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов.

Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Роаккутан и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина, по-видимому, больше и равняется, в среднем, 29 часам.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Использование препарата Роаккутан во время беременности

Беременность - абсолютное противопоказание для терапии Роаккутаном. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Роаккутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

Она должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычным методам лечения;

Она должна наверняка понимать и выполнять указания врача;

Она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Роаккутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

Она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

Она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

Она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

У нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

Она должна начинать лечение Роаккутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

Она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

При лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

Она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Врач должен быть уверен, что:

Пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;

Получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

Пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

Пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

Пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 mME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии

Тест на беременность проводят в день назначения Роаккутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Роаккутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний, тест на беременность проводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Роаккутан женщине способной к деторождению может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Роаккутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия Роаккутана на плод, компания-производитель создала «Программу предохранения от беременности», направленную на предупреждение о тератогенности препарата и подчеркивание абсолютно обязательного использования надежных мер контрацепции женщинами детородного возраста. Программа содержит следующие материалы:

Для врачей:

Руководство для врача по назначению Роаккутана женщинам;

Форму информированного согласия для пациентки;

Форма учета назначения препарата женщинам.

Для пациента:

Информационную брошюру для пациента;

Что нужно знать о контрацепции.

Для фармацевта:

Руководство для фармцевта по отпуску Роаккутана.

Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так и женщинам.

Пациентам мужского пола

Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно, женщинами.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Роаккутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности терапию Роаккутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирющимся на тератологии.

Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода у человека, связанные с назначением Роаккутана, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица (волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.

Использование препарата Роаккутан при нарушением функции почек

У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сут.) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сут. или максимально переносимой.

Противопоказания к применению

Печеночная недостаточность;

Гипервитаминоз А;

Выраженная гиперлипидемия;

Сопутствующая терапия тетрациклинами;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Детский возраст до 12 лет;

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Со стороны ЦНС и психической сферы: нарушение поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки.

Со стороны органов чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко – нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с фатальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.

Со стороны системы кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.

Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Эффекты, обусловленные гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко – гипергликемия. В ходе приема Роаккутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Со стороны ммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.

Постмаркетинговое наблюдение

В ходе постмаркетингового наблюдения при применении Роаккутана описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема,синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. также раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды один или два раза в день.

Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения.

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0.5 мг/кг массы тела/ У большинства больных доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы - до 2.0 мг/кг/сут. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120 -150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения Роаккутаном в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/ки) и далее увеличивать до 1 мг/кг/ки или максимально переносимой.

Передозировка

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Взаимодействие с другими препаратами

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения.

Особые указания при приеме препарата Роаккутан

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата. Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

Во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей, у больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь.

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко - суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако, отмена Роаккутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

Через несколько лет после применения Роаккутана для лечения дискератозов при общей курсовой дозе и продолжительности терапии, выше рекомендованных для терапии акне, развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Поэтому при назначении препарата любому больному, следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

В ходе постмаркетингового наблюдения при применении препарата Роаккутан описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явления могут носить серьезный характер и привести к потерe трудоспособности, угрожающим жизни состояниям, госпитализации или фатальному исходу. Пациенты, получающие Роаккутан, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления тяжелых кожных реакций и при необходимости решения вопроса об отмене препарата.

На фоне приема Роаккутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатининфосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Роаккутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата исскуственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Роаккутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечных и УФ-лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Роаккутан.

При терапии Роаккутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

АТХ-классификация:

D Дерматотропные препараты

D10 Препараты для лечения угрей

D10B Препараты для системного лечения угревой сыпи

D10BA Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи

Источник информации портал: www.eurolab.ua