مضادات حيوية منخفضة السمية. متى وكيف يتم تناول الماكروليدات الحديثة؟ التأثير العلاجي لكلاسيد

التحديث: أكتوبر 2018

الماكروليدات هي مجموعة من الأدوية المضادة للبكتيريا ، أساس تركيبها هو حلقة اللاكتون macrocyclic. بسبب القدرة على تعطيل تكوين البروتينات البكتيرية ، توقف المضادات الحيوية من الماكروليد نشاطها. في الجرعات العالية ، تدمر الأدوية الكائنات الحية الدقيقة تمامًا.

المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد فعالة ضد:

  • البكتيريا موجبة الجرام (المكورات العقدية ، المكورات العنقودية ، المتفطرات ، إلخ) ؛
  • عصيات سالبة الجرام (المعوية ، هيليكوباكتر بيلوري ، المستدمية النزلية ، إلخ) ؛
  • الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا (الموراكسيلا ، الليجيونيلا ، الميكوبلازما ، الكلاميديا ​​، إلخ).

يهدف عمل الماكروليدات بشكل أساسي إلى علاج الأمراض المعدية في الجهاز التنفسي بسبب مسببات الأمراض غير النمطية وإيجابية الجرام.

الأدوية الشعبية

في قائمة المضادات الحيوية لمجموعة الماكروليد ، هناك نوعان من المواد الأكثر استخدامًا في الوقت الحالي:

  • كلاريثروميسين.
  • أزيثروميسين.

هؤلاء ممثلون عن جيلين مختلفين من مستحضرات الماكروليد. من هذه ، تم الحصول على أزيثروميسين في وقت لاحق. على الرغم من أنهم متحدون بآلية العمل على الميكروبات والانتماء إلى نفس المجموعة ، إلا أن هناك اختلافات كبيرة:

معلمة المقارنة أزيثروميسين كلاريثروميسين
طيف العمل الميكروبي
  • الكائنات الحية داخل الخلايا (الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، اليوريا ، الليجيونيلا).
  • العقديات.
  • المكورات العنقودية (باستثناء تلك المقاومة للإريثروميسين - للأزيثروميسين).
  • اللاهوائية (المطثيات ، الجراثيم).
  • البكتيريا سالبة الجرام (المستدمية النزلية ، الموراكسيلا ، المكورات السحائية ، السعال الديكي).
  • المكورات البنية.
  • اللولبيات.
  • المتفطرات ، بما في ذلك. مرض السل.
  • التوكسوبلازما.
  • المكورات السحائية.
  • هيليكوباكتر بيلوري.
سرعة التأثير في غضون 2-3 ساعات. يظهر تركيز ثابت للدواء في الدم بعد 5-7 أيام من تناوله بانتظام. في غضون 2-3 ساعات. تركيز ثابت للدواء في الدم - بعد 2-3 أيام من تناوله بانتظام.
كفاءة الفعالية هي نفسها في علاج التهاب المعدة هيليكوباكتر بيلوري. ينتشر أزيثروميسين بشكل أفضل من خلال أنسجة الرئة عند علاج عدوى رئوية ، ومع ذلك ، فإن فعالية الدواء مماثلة لكلاريثروميسين عند إعطائه بطريقة مماثلة. أزيثروميسين أكثر فاعلية لمرض الليجيونيلات.
ردود الفعل السلبية
  • الجهاز العصبي المركزي والمحيطي : دوار جهازى ، صداع ، كوابيس ، استثارة عامة ، هلوسة ، اضطراب فى نظم النوم والاستيقاظ.
  • سرير القلب والأوعية الدموية : الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب.
  • الجهاز الهضمي : غثيان ، قيء ، آلام في البطن ، إسهال ، زيادة قصيرة الأمد في إنزيمات الكبد (ألانين وأسبارتات أمينوترانسفيراز) ، يرقان.
  • مظاهر الحساسية : طفح جلدي (شرى) ، حكة.
  • داء المبيضات المهبلي.
  • صدمة الحساسية (نادرًا)
  • زيادة الحساسية للأشعة فوق البنفسجية.
  • داء المبيضات المخاطي الفموي.
  • انتهاك التوصيل الكهربائي لعضلة القلب على شكل عدم انتظام ضربات القلب (نادر).
  • انخفاض عدد الصفائح الدموية (نادر).
  • وظائف الكلى غير الكافية (نادر).
  • صدمة الحساسية.
  • وذمة وعائية.
  • حمامي نضحي خبيث (متلازمة ستيفنز جونسون).
سلامة الحوامل والمرضعات
  • يجب تجنب الإرضاع.
  • يمكن الموافقة على الحمل إذا كان من المتوقع أن تكون فوائد الدواء أعلى من المخاطر على الجنين.

وبالتالي ، فإن فوائد أزيثروميسين تشمل عددًا أقل من التفاعلات الضائرة في شكل ظروف خطيرة تهدد الحياة.

بالنسبة للكلاريثروميسين ، تتمثل مزايا استخدامه في نطاق أوسع من الإجراءات وتحقيق سريع لمستوى مستقر في دم المريض.

العيب الرئيسي لكل من المضادات الحيوية الماكروليد هو الاستخدام غير المرغوب فيه للنساء الحوامل ، مما يعقد اختيار الدواء في هذه المجموعة السكانية.

تصنيف الماكروليدات

جميع أجيال الماكروليدات التي ظهرت مع تقدم البحث العلمي مقسمة حسب أصلها إلى طبيعية وشبه اصطناعية. الأول مشتقات من المواد الخام الطبيعية ، والأخير عبارة عن مواد طبية تم الحصول عليها صناعياً.

من المهم أيضًا تقسيم الأدوية وفقًا لسماتها الهيكلية. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون التي تحتويها حلقة الماكروليد للمادة ، يتم تقسيمها إلى 3 أجيال كبيرة:

14 عضوا

مندوب اسم تجاري طريقة التطبيق ، السعر
أوليندوميسين فوسفات اولياندوميسين مادة مسحوق ... الماكروليد الذي عفا عليه الزمن ، عمليا غير موجود في الصيدليات.
كلاريثروميسين كلاسيد حبوب الدواء : 0.5 جرام × 2 مرات في اليوم ، لمدة 14 يومًا. 500-800 روبل
حبيبات لتحضير المعلق داخل قنينة : اسكب الماء ببطء حتى العلامة ، رج الزجاجة ، اشرب مرتين في اليوم (تحتوي الزجاجة على 0.125 أو 0.25 جم من المادة). 350-450 فرك.
محلول وريدي : 0.5 جم × 2 مرات في اليوم (الجرعة اليومية - 1.0 جم) ، بعد الخلط مع مذيب. 650-700 روبل
كلاريثروزين حبوب الدواء : 0.25 جرام × 2 مرات في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام ، الدورة 14 يومًا. 100-150 روبل روسي
فرونيليد حبوب الدواء : 0.5 جرام × 2 مرات في اليوم ، بغض النظر عن تناول الطعام ، الدورة 14 يومًا. 290-680 روبل روسي
كلاريثروميسين تيفا حبوب الدواء : 0.25 جم × 2 مرات يوميًا لمدة 7 أيام أو زيادة الجرعة إلى 0.5 جم × مرتين يوميًا لمدة أسبوعين. 380 - 530 روبل
الاريثروميسين الاريثروميسين حبوب الدواء : 0.2-0.4 جم أربع مرات في اليوم قبل (30-60 دقيقة) أو بعد الوجبات (1.5-2 ساعة) ، مياه الشرب ، الدورة 7-10 أيام. 70-90 روبل
مرهم العين : يوضع خلف الجفن السفلي ثلاث مرات يوميا مدة الدورة 14 يوم. 70-140 روبل
مرهم للاستخدام الخارجي : على الجلد المصاب بطبقة صغيرة 2-3 مرات في اليوم ، يتم تحديد مدة الدورة بشكل فردي ، اعتمادًا على شدة المرض. 80-100 فرك.
Lyophilisate لتحضير المحلول الوريدي : 0.2 غ من مادة مخففة بمذيب 3 مرات في اليوم. مدة الاستخدام القصوى هي أسبوعين. 550 - 590 روبل
روكسيثروميسين اسباروكسي حبوب الدواء : 0.15 جم × 2 مرات في اليوم 15 دقيقة قبل الوجبة أو 0.3 جم مرة واحدة ، دورة مدتها 10 أيام. 330 - 350 روبل
روليد حبوب الدواء : 0.15 جرام × 2 مرات في اليوم ، الدورة 10 أيام. 1000-1400 روبل روسي
روكسي حبوب الدواء : 0.15 جرام × 2 مرات في اليوم أو 0.3 مجم في المرة الواحدة ، الدورة 10 أيام. 100-170 روبل

15 عضوًا

مندوب اسم تجاري طريقة التطبيق ، السعر
أزيثروميسين سوماميد حبوب الدواء : 0.5 جرام × 1 مرة يوميًا قبل ساعة واحدة من الوجبة أو بعدها بساعتين. 200-580 روبل روسي
: يضاف 11 مل من الماء لمحتويات الزجاجة ويرج ويؤخذ مرة واحدة في اليوم قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعد الوجبة بساعة ونصف إلى ساعتين. 200-570 روبل روسي
كبسولات : 0.5 جرام (كبسولة واحدة) مرة واحدة في اليوم قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعدها بساعتين. 450-500 روبل
أزيترال كبسولات : 0.25 / 0.5 جم × 1 مرة يوميًا قبل الوجبات أو بعد ساعتين. 280-330 روبل
زيتروليد كبسولات : 2 كبسولة (0.5 جم) في جرعة واحدة مرة واحدة في اليوم. 280 - 350 روبل
أزيتروكس كبسولات : 0.25 / 0.5 جم × 1 مرة في اليوم. 280-330 روبل
مسحوق للتعليق داخل القوارير : يضاف 9.5 مل من الماء إلى الزجاجة ويرج مرتين في اليوم. 120-370 فرك.

16 عضوا

مندوب اسم تجاري طريقة التطبيق ، السعر
سبيرامايسين روفاميسين حبوب الدواء : 2-3 أقراص (3 ملايين وحدة دولية) أو 4-6 أقراص (6-9 مليون وحدة دولية) في 2-3 جرعات فموية في اليوم. 1000 - 1700 روبل روسي
سبيرامايسين فيرو حبوب الدواء : 2-3 أقراص (3 ملايين وحدة دولية لكل منهما) بمعدل 2-3 جرعات فموية في اليوم. 220 - 1700 روبل
ميدكاميسين ماكروبين حبوب الدواء : 0.4 جرام × 3 مرات في اليوم ، الدورة 14 يوم. 250 - 350 روبل
جوساميسين ويلبرافين حبوب الدواء : 0.5 جرام × 2 مرات في اليوم ، دون مضغ ، شرب الكثير من الماء. 530-610 فرك.
ويلبرافين سولوتاب حبوب الدواء : 0.5 جرام × 2 مرات في اليوم ، بدون مضغ أو إذابة في 20 مل من الماء. 670-750 فرك.

تتميز قائمة الماكروليدات المكونة من 14 عضوًا بتطوير مقاومة واضحة للكائنات الحية الدقيقة لعملها. هذا هو السبب في عدم وصف المجموعة الفرعية الأولى من المضادات الحيوية لماكرولايد على الفور ، ولكن فقط إذا كانت العوامل الأخرى المضادة للبكتيريا غير فعالة.

هذه أدوية احتياطية. Oleandomycin و erythromycin سمية منخفضة ، وتقريباً لا تسبب ردود فعل سلبية خطيرة. في كثير من الأحيان يمكنك العثور على الغثيان والقيء والضيق العام والحساسية (الشرى ، وما إلى ذلك). لا ينبغي إعطاء الجيل الأول من الماكروليدات للمرضى الحوامل والمرضعات.

من بين قائمة الأدوية المكونة من 14 نوعًا ، يعتبر كلاريثروميسين هو الأكثر نشاطًا ضد بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري ، مما جعل من الممكن إدراجه في أحد أنظمة علاج التهاب المعدة المزمن لدى الأشخاص المصابين بهذه الكائنات الحية الدقيقة. إنه أكثر نشاطًا بثلاث مرات من الإريثروميسين في التهابات المكورات ويستمر مرتين. من ناحية أخرى ، لا يتم استخدام Oleandomycin تقريبًا في الوقت الحالي ، لأنه قديم ولا يظهر نشاطًا عاليًا لمضادات الميكروبات.

تعد الماكروليدات من أحدث جيل أكثر ممثلي الفصل حداثة. على وجه الخصوص ، لا يؤثر الجوساميسين ، مع استثناءات نادرة ، على البكتيريا التي طورت مقاومة. هذا دواء فعال وآمن مسموح به خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. سبيرامايسين مقبول أيضًا أثناء الحمل ، لكنه محظور على النساء المرضعات ، لأنه ينتقل إلى حليب الثدي. عقار midecamycin هو ماكروليد احتياطي ، لا ينصح به للأمهات الحوامل والمرضعات.

استخدام الطفولة

يعد استخدام الماكروليدات للأطفال قسمًا منفصلاً: لا تتم الموافقة على الأدوية في هذه المجموعة دائمًا للاستخدام دون قيود. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جرعات الأدوية الموصى بها أقل من جرعات البالغين ، ويتم حسابها دائمًا تقريبًا على أساس وزن جسم الطفل.

نادرا ما يسبب محلول الاريثروميسين الرابع التهاب الكبد السمي الحاد عند الطفل. يتم وصف مادة بجرعة 30-40 مجم لكل كيلوجرام من الكتلة ، وتنقسم هذه الجرعة اليومية إلى 2-4 جرعات. مدة الدورة لم تتغير (7-10 أيام).

الأدوية التي تحتوي على ماكرولايد كلاريثروميسين تقتصر على الأطفال حديثي الولادة والرضع حتى سن 6 أشهر. بالنسبة للأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ، يتم وصفهم 250 مجم مرتين في اليوم.

أزيثروميسين لا يستخدم للأطفال:

  • تصل إلى 16 سنة (لأشكال التسريب) ؛
  • حتى سن 12 عامًا بكتلة أقل من 45 كجم (للأقراص والكبسولات) ؛
  • تصل إلى ستة أشهر (للتعليق).

في هذه الحالة ، تتطابق جرعة الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ويزيد وزنهم عن 45 كجم مع جرعة البالغين. والطفل بعمر 3-12 سنة بكتلة أقل من 45 كجم يوصف مضاد حيوي بجرعة 10 ملغ لكل كيلوغرام مرة واحدة في اليوم.

تبلغ جرعة الجوساميسين 40-50 ميكروغرام / كغ. يتم تقسيمها بالتساوي إلى 2-3 جرعات في اليوم. يوصى بتناول 1-2 جرام. لا تُعطى أقراص سبيرامايسين التي تحتوي على 1.5 مليون وحدة دولية للأطفال دون سن 3 سنوات ، 3 ملايين وحدة دولية لكل منها - حتى 18 عامًا. الجرعة القصوى هي 300 وحدة دولية للكيلوغرام الواحد في اليوم.

المقاومة البكتيرية

الكائنات الحية الدقيقة البكتيرية قادرة على تطوير مقاومة (مناعة) لعمل المضادات الحيوية. الماكروليدات ليست استثناء. البكتيريا الموجودة في نطاق عمل الماكروليدات "تتجنب" تأثيرها بثلاث طرق:

  • تعديل المكونات الخلوية.
  • إبطال مفعول المضادات الحيوية.
  • "إطلاق" نشط للمضاد الحيوي من الخلية.

في السنوات الأخيرة ، لاحظ العلماء زيادة عالمية في مناعة الكائنات البكتيرية لسلسلة الماكروليد. في الولايات المتحدة الأمريكية ، وكذلك في وسط وجنوب أوروبا ، تصل المقاومة إلى 15-40٪. وفقًا لبوابة "Consilium Medicum" ، بالإضافة إلى مقاومة الماكروليد ، لا توجد فعالية كافية للأمينوغليكوزيدات والميثيسيلين (حتى 30٪ من الحالات). بالنسبة لتركيا وإيطاليا والأراضي اليابانية ، تتراوح مناعة البكتيريا بين 30-50٪.

في روسيا ، تدهور الوضع أيضًا بمرور الوقت. نتائج الدراسة تحت إشراف معهد البحث العلمي السريري لأمراض الأنف والأذن والحنجرة. L.I. ذكر سفيرجيفسكي أن مقاومة المكورات الرئوية (المكورات الرئوية) لدى مرضى موسكو لأزيثروميسين المكون من 15 عضوًا زادت بنسبة 12.9٪ (من 8.4٪ إلى 21.3٪) في الفترة 2009-2016. في ياروسلافل ، توجد مقاومة منخفضة من S. pyogenes للإريثروميسين (7.5-8.4٪). لكن بالنسبة إلى تومسك وإيركوتسك ، تبين أن هذا المؤشر أعلى - 15.5 ٪ و 28.3 ٪ على التوالي.

مجموعة الماكروليد- واحدة من أكثرها أمانًا في الوقت الحالي. يسمح النطاق الواسع لنشاط الأدوية باستخدامها بنجاح في علاج الالتهابات ذات الخطورة المختلفة ، بما في ذلك الأدوية "الاحتياطية". ولكن لمنع تطور المقاومة الميكروبية ، يجب ألا تشرب هذه الأدوية بمفردك دون استشارة أخصائي أولاً.

الماكروليدات هي مضادات حيوية ذات أصل طبيعي وشبه اصطناعي ، تعتمد على التركيب الكيميائي لحلقة لاكتون كبيرة الحلقات. اعتمادًا على عدد ذرات الكربون في بنية الحلقة ، يتم تقسيم المضادات الحيوية:

  • 14 عضوًا (مستحضرات الإريثروميسين ، الروكسيثرومايسين ، الأوليانوميسين ، كلاريثروميسين) ؛
  • 15 عضوًا (مستحضرات أزيثروميسين) ؛
  • 16 عضوا (مستحضرات من midecamycin و spramycin و josamycin).

تشمل الماكروليدات الطبيعية أدوية الإريثروميسين والسبيرامايسين والجوزاميسين والميديكاميسين. تصنف بقية الماكروليدات على أنها مضادات حيوية شبه اصطناعية.

مستحضرات الماكروليد لها تأثير جراثيم. يحدث تثبيط نمو الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض بسبب تثبيط تخليق البروتين في الريبوسومات.

تساعد زيادة الجرعة على تحقيق تأثير مبيد للجراثيم.
مستحضرات الماكروليد من بين أقل العوامل المضادة للجراثيم سمية. عند تناول الماكروليدات ، لم تكن هناك حالات تفاعلات سامة كلوية شديدة ، وآفات ضمور ثانوية للمفاصل ، وحساسية للضوء ، وحساسية مفرطة للجلد تجاه الأشعة فوق البنفسجية. تحدث الحساسية المفرطة وحدوث الحالات المرتبطة بالمضادات الحيوية في نسبة صغيرة من المرضى.

الاتجاه الرئيسي في استخدام هذه المجموعة من المضادات الحيوية هو علاج التهابات المستشفيات في الجهاز التنفسي التي تسببها النباتات موجبة الجرام ومسببات الأمراض غير النمطية من 9 هلامي ، الميكوبلازما ، الليجيونيلا ، وما إلى ذلك).

تتشابه الماكروليدات الحديثة في هيكلها مع سلفها ، الإريثروميسين ، وتتجلى الاختلافات فقط في طبيعة السلاسل الجانبية وفي عدد ذرات الكربون (14 و 15 و 16). تحدد السلاسل الجانبية النشاط ضد Pseudomonas aeruginosa. أساس التركيب الكيميائي للماكروليدات هو حلقة اللاكتون macrocyclic.

تصنف الماكروليدات حسب طريقة التحضير والأساس الهيكلي الكيميائي.

طريقة الحصول عليها

في الحالة الأولى ، يتم تقسيمها إلى عقاقير تركيبية وطبيعية وأولية (استرات الاريثروميسين ، أملاح oleandomycin ، إلخ). تمتلك العقاقير الأولية بنية معدلة مقارنة بالدواء ، ولكن في الجسم ، تحت تأثير الإنزيمات ، يتم تحويلها إلى نفس العقار النشط مع تأثير دوائي مميز.

تحسن العقاقير الأولية الذوق ، والتوافر البيولوجي العالي. إنها مقاومة للتغيرات في الحموضة.

الأساس الهيكلي الكيميائي

التصنيف يعني تقسيم الماكروليدات إلى 3 مجموعات:

* العلاقات العامة - طبيعي.
** أرضية - شبه اصطناعية.

وتجدر الإشارة إلى أن أزيثروميسين ® هو أزالايد ، حيث تحتوي حلقته على ذرة نيتروجين.

ملامح هيكل كل macr. تؤثر على مؤشرات النشاط والتفاعلات الدوائية مع الأدوية الأخرى وخصائص الحرائك الدوائية والتسامح وما إلى ذلك. آليات التأثير على التكاثر الميكروبي في العوامل الدوائية المقدمة متطابقة.

مجموعة الماكروليدات من المضادات الحيوية: قائمة الأدوية

№ اسم وشكل القضية
1 Azivok ® - شكل كبسولة
2 Azimycin ® - شكل أقراص
3 Azitral ® - شكل كبسولة
4 أزيتروكس ® - على شكل كبسولة
5 أزيثروميسين ® - كبسولات ومساحيق
6 AzitRus ® - شكل كبسولة ، شكل مسحوق ، شكل قرص
7 Azicid ® - شكل قرص
8 Binocular ® - شكل قرص
9 Brilid ® - شكل قرص
10 فيرو أزيثروميسين ® - على شكل كبسولة
11 Vilprafen ® (Josamycin ®) - شكل قرص
12 جرونامايسين شراب ® - حبيبات
13 ZI-Factor ® - أقراص ، كبسولات
14 Zitrolide ® - شكل كبسولة
15 Ilozon ® - تعليق
16 Klabaks ® - حبيبات ، أقراص
17 كلاريثروميسين ® - كبسولات ، أقراص ، مسحوق
18 كلاريتروزين - أقراص
19 كلاسيد ® - ليوفيليزات
20 كلاسيد ® - مسحوق ، أقراص
21 روفاميسين ® - شكل مسحوق ، أقراص
22 RoxyHEXAL ® - شكل قرص
23 روكسيد ® - شكل قرص
24 روكسيلور ® - شكل قرص
25 روكسيميزان ® - شكل قرص
26 روليد ® - شكل قرص
27 Rulicin ® - شكل قرص
28 Seydon-Sanovel ® - شكل قرص ، حبيبات
29 SR-Claren ® - شكل قرص
30 سومازيد - كبسولات
31 سوماكلايد ® - كبسولات
32 سوماميد ® - كبسولات ، رذاذ ، مسحوق
33 Sumamecin ® - كبسولات وأقراص
34 سوماموكس ® - كبسولات ، على شكل أقراص
35 سوماتروليد سولوتاب ® - شكل قرص
36 Fromilid ® - حبيبات ، على شكل أقراص
37 Hemomycin ® - كبسولات ، أقراص ، lyophilisate ، مسحوق
38 Ecositrin ® - شكل قرص
39 إيكوميد ® - أقراص ، كبسولات ، مسحوق
40 إريثروميسين ® - lyophilisate ، مرهم للعين ، مرهم موضعي ، مسحوق ، أقراص
41 Ermicese ® - شكل سائل
42 Esparoxy ® - شكل قرص

خصائص كل ماكروليد

دعونا ننظر في الممثلين الرئيسيين للمجموعة بشكل منفصل.

الاريثروميسين ®

يمنع الدواء نمو الكلاميديا ​​، الليجيونيلا ، المكورات العنقودية ، الميكوبلازما والبكتريا ، الزائفة الزنجارية ، كليبسيلا إلخ.

يمكن أن يصل التوافر البيولوجي إلى ستين بالمائة ويعتمد على تناول الطعام. يمتص جزئيا في الجهاز الهضمي.

تشمل الآثار الجانبية: عسر الهضم ، والغثيان ، وتضيق أحد أجزاء المعدة (يتم تشخيصه عند الأطفال حديثي الولادة) ، والحساسية ، ومتلازمة "ضيق التنفس".

يستخدم في علاج التهاب اللوزتين ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهابات الجلد ، الليستريات ، السيلان ، الدفتيريا ، داء الليجونيلا ، إلخ.

يمنع استخدام الاريثروميسين أثناء الحمل والرضاعة.

روكسيثروميسين ®

يمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة التي تنتج إنزيمًا يكسر المضادات الحيوية بيتا لاكتام. الدواء مقاوم للأحماض والقلويات. يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم عن طريق زيادة الجرعة. عمر النصف حوالي عشر ساعات. التوافر البيولوجي يساوي خمسين بالمائة.

مادة روكسيثروميسين ® Roxithromycin جيد التحمل ويتم إخراجها من الجسم دون تغيير.

يوصف لالتهاب الغشاء المخاطي للقصبات الهوائية والحنجرة والجيوب الأنفية والأذن الوسطى واللوزتين الحنكي والمرارة والإحليل والجزء المهبلي من عنق الرحم والتهابات الجلد والجهاز العضلي الهيكلي وداء البروسيلات ، إلخ.
الحمل (يمكن استخدامه لأسباب صحية) ، فترة الرضاعة والعمر حتى شهرين هي موانع.

كلاريثروميسين ®

يمنع نمو الأيروبس واللاهوائيات. هناك نشاط منخفض فيما يتعلق بعصيات كوخ. يفوق الاريثروميسين من حيث المعايير الميكروبيولوجية. الدواء مقاوم للأحماض. تؤثر البيئة القلوية على تحقيق التأثير المضاد للميكروبات.

كلاريثروميسين ® هو أكثر أنواع الماكروليد نشاطًا فيما يتعلق بجرثومة الملوية البوابية ، التي تصيب مناطق مختلفة من المعدة والاثني عشر. عمر النصف حوالي خمس ساعات. التوافر البيولوجي للدواء مستقل عن الغذاء.

يوصف الدواء لعدوى الجروح ، والأمراض المعدية في الجهاز التنفسي العلوي ، والثورات قيحية ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الشعب الهوائية ، والدمامل ، وداء المفطورة ، والمتفطرات على خلفية فيروس نقص المناعة. تُستخدم الأداة أيضًا كجزء من أنظمة العلاج المعقدة لقرحة المعدة والاثني عشر.

الرضاعة حتى ستة أشهر هي موانع.

Oleandomycin ®

يمنع Oleandomycin ® تخليق البروتينات في خلايا العامل الممرض. يتم تحسين تأثير الجراثيم في بيئة قلوية.

حتى الآن ، حالات استخدام oleandomycin نادرة ، لأنها قديمة.
يوصف الدواء لمرض الحمى المالطية ، والالتهاب الرئوي الخراج ، وتوسع القصبات ، والسيلان ، والتهاب السحايا ، والبطانة الداخلية للقلب ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي ، وذات الجنب صديدي ، والدمامل.

أزيثروميسين ®

وهو مضاد حيوي من الآزاليد ، والذي يختلف في تركيبته عن الماكروليدات الكلاسيكية. K - n يثبط جرام + ، نباتات الجرام ، الأيروبس ، اللاهوائية ويعمل داخل الخلايا.

للمضاد الحيوي طيف واسع من الإجراءات.

Josamycin ® (Wilprafen Solutab ®)

مضاد حيوي طبيعي مشتق من الفطريات المشعة Streptomyces narbonensis. يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم بتركيزات عالية في موقع الإصابة. تخليق بروتين إنجبيركيت المضاد الحيوي ويمنع نمو مسببات الأمراض.

غالبًا ما يؤدي علاج Josamycin ® إلى انخفاض ضغط الدم. يستخدم الدواء بنشاط في طب الأنف والأذن والحنجرة (التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، التهاب الأذن الوسطى) ، أمراض الرئة (التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الببغائية ، الالتهاب الرئوي) ، الأمراض الجلدية (الدمل ، الحمرة ، حب الشباب) ، المسالك البولية (الإحليل ، التهاب البروستات).

تمت الموافقة على استخدامه أثناء الرضاعة ، وهو موصوف لعلاج النساء الحوامل. يظهر شكل التعليق لحديثي الولادة والأطفال دون سن الرابعة عشرة.

Midecamycin ® (Macropen ®)

يختلف في معدلات النشاط الجرثومي العالية وخصائص الحرائك الدوائية الجيدة. يتم تحقيق تأثير مبيد للجراثيم عن طريق زيادة الجرعة بشكل ملحوظ. يرتبط تأثير الجراثيم بتثبيط تخليق البروتين.

يعتمد الإجراء الدوائي على نوع الكائنات الحية الدقيقة الضارة ، وتركيز الدواء ، وحجم اللقاح ، وما إلى ذلك. يستخدم Midecamycin ® للآفات المعدية للجلد والأنسجة تحت الجلد والجهاز التنفسي.

Midecamycin ® هو مضاد حيوي احتياطي ويوصف للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه بيتا لاكتام. يتم استخدامه بنشاط في طب الأطفال.

فترة الرضاعة (تنتقل إلى حليب الثدي) والحمل من موانع الاستعمال. في بعض الأحيان يتم وصف الدواء لمؤشرات حيوية وإذا كانت الفائدة التي تعود على الأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

سبيرامايسين ®

يصل التوافر البيولوجي للدواء إلى أربعين بالمائة.

ينخفض ​​نشاط الدواء في بيئة حمضية ويزيد في بيئة قلوية. يساعد القلوي على زيادة قدرة الاختراق: يدخل المضاد الحيوي في خلايا مسببات الأمراض بشكل أفضل.

ثبت علميًا أن سبيرامايسين ® لا يؤثر على النمو الجنيني ، لذلك يجوز تناوله أثناء الحمل.

توقف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالمضادات الحيوية.

المضادات الحيوية ماكرولايد: أسماء الأدوية للأطفال

الماكروليدات جيدة التحمل ونادرًا ما تسبب ردود فعل سلبية خطيرة. يمكن أن تتجلى الآثار غير المرغوب فيها عند الأطفال من خلال ألم البطن ، والشعور بعدم الراحة في حالة شرسوفي ، والقيء ، والغثيان ، وردود الفعل التحسسية.

الأدوية ، التي تم اختراعها مؤخرًا نسبيًا ، لا تحفز عمليًا حركة الجهاز الهضمي. لم يتم ملاحظة مظاهر عسر الهضم نتيجة استخدام midecamycin ® ، midecamycin acetate ® على الإطلاق.

يستحق كلاريثروميسين ® اهتمامًا خاصًا ، لأنه يتفوق على الماكروليدات الأخرى في كثير من النواحي. بالنسبة للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ، يوصى بتناول هذا الدواء في شكل معلق.

تستخدم الماكروليدات في:

  • علاج الالتهابات الفطرية غير النمطية ،
  • - فرط الحساسية لمادة بيتا لاكتام.
  • أمراض من أصل جرثومي (التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الوسطى ، التهاب اللوزتين ، التهاب الشعب الهوائية ، التهابات الجلد والأنسجة الرخوة ، حب الشباب ، عدوى الملوية البوابية ، إلخ).

ومع ذلك ، يجب أن يصف طبيب الأطفال المضادات الحيوية ماكرولايد فقط. التطبيب الذاتي غير مقبول.

التفاعلات الدوائية الضارة

نادرًا ما يصبح العلاج بالماكروليد سببًا للتغيرات التشريحية والوظيفية ، ومع ذلك ، لا يتم استبعاد حدوث الآثار الجانبية.

حساسية

في سياق دراسة علمية ، شارك فيها حوالي ألفي شخص ، تم الكشف عن أن احتمال حدوث تفاعلات تأقية عند تناول الماكروليدات ضئيل. لم يتم تسجيل حالات الحساسية المتصالبة على الإطلاق. تتجلى ردود الفعل التحسسية في شكل خلايا وطفح جلدي. في حالات فردية ، يمكن حدوث صدمة الحساسية.

الجهاز الهضمي

تحدث ظواهر عسر الهضم بسبب التأثير الحركي المتأصل في الماكروليدات. يبلغ معظم المرضى عن حركات أمعاء متكررة وألم في البطن وضعف في التذوق وقيء. عند الأطفال حديثي الولادة ، من الممكن حدوث انتهاك لإخلاء الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة.

نظام القلب والأوعية الدموية

إن تسرع القلب البطيني ، عدم انتظام ضربات القلب ، متلازمة فترة QT الطويلة هي المظاهر الرئيسية لسمية القلب في هذه المجموعة من المضادات الحيوية. يتفاقم الوضع بسبب الشيخوخة وأمراض القلب والجرعات الزائدة واضطرابات الماء بالكهرباء.

الاضطرابات الهيكلية والوظيفية للكبد

الجهاز العصبي المركزي

إن فترة العلاج الطويلة التي تتجاوز الجرعة هي الأسباب الرئيسية للتسمم الكبدي. للماكروليدات تأثيرات مختلفة على السيتوكروم ، وهو إنزيم يشارك في استقلاب المواد الكيميائية الغريبة عن الجسم: يثبطه الإريثروميسين ، ويؤثر الجوساميسين ® على الإنزيم بشكل أقل قليلاً ، ولا يؤثر أزيثروميسين على الإطلاق.

التاريخ والتنمية

تعتبر الماكروليدات فئة واعدة من المضادات الحيوية. تم اختراعها منذ أكثر من نصف قرن ، لكنها لا تزال تستخدم بنشاط في الممارسة الطبية. إن تفرد التأثير العلاجي الذي تقدمه الماكروليدات يرجع إلى الخصائص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية والقدرة على اختراق جدار الخلية من مسببات الأمراض.

تساهم التركيزات العالية من الماكروليدات في القضاء على مسببات الأمراض مثل المتدثرة الحثرية ، الميكوبلازما ، الليجيونيلا ، العطيفة. هذه الخصائص تميز بشكل إيجابي الماكروليدات على خلفية β-lactams.

بدأ الاريثروميسين ® فئة الماكروليد.

حدث التعارف الأول مع الاريثروميسين في عام 1952. أضافت الشركة الأمريكية العالمية المبتكرة Eli Lilly & Company ® إلى مجموعتها من الأدوية المتطورة. اشتق علماؤها الاريثروميسين من فطر مشع يعيش في التربة. أصبح الاريثروميسين بديلاً ممتازًا للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للمضادات الحيوية من البنسلين.

يعود توسيع نطاق وتطوير وإدخال الماكروليدات في العيادة ، وتحديثها من حيث المؤشرات الميكروبيولوجية ، إلى السبعينيات والثمانينيات.

سلسلة الاريثروميسين مختلفة:

  • نشاط عالي ضد المكورات العقدية والمكورات العنقودية والكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا ؛
  • معدلات سمية منخفضة
  • عدم وجود حساسية متصالبة مع المضادات الحيوية بيتا لاكتام ؛
  • تكوين تركيزات عالية ومستقرة في الأنسجة.

على موقعنا يمكنك التعرف على معظم مجموعات المضادات الحيوية ، والقوائم الكاملة للأدوية المدرجة فيها ، والتصنيفات ، والتاريخ ، وغيرها من المعلومات المهمة. لهذا ، تم إنشاء قسم "" في القائمة العلوية للموقع.


للاقتباس:ستراشونسكي إل إس ، كوزلوف إس إن. الصيدلة السريرية للماكروليدز // RMZH. 1997. رقم 21. ص 4

المقالة مخصصة للمضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد. مع وقت الحصول على الموروليد الأول - الإريثروميسين ، مر أكثر من 40 عامًا ، وعلى الرغم من ذلك ، فإنه يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والجلد والأنسجة الرخوة. حدثت زيادة في الاهتمام بالماكروليدات في السبعينيات والتسعينيات من القرن الماضي بعد الميكوبلازما والكلاميديا ​​والكتافيلوباكتر والليجيونيلا. كان هذا بمثابة حافز قوي لتطوير الماكروليدات الجديدة ذات المعلمات الميكروبيولوجية والدوائية المحسنة مقارنة بالإريثروميسين.

المقالة مخصصة للمضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد. مع وقت الحصول على الموروليد الأول - الإريثروميسين ، مر أكثر من 40 عامًا ، وعلى الرغم من ذلك ، فإنه يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والجلد والأنسجة الرخوة. حدثت زيادة في الاهتمام بالماكروليدات في السبعينيات والتسعينيات من القرن الماضي بعد الميكوبلازما والكلاميديا ​​والكتافيلوباكتر والليجيونيلا. كان هذا بمثابة حافز قوي لتطوير الماكروليدات الجديدة ذات المعلمات الميكروبيولوجية والدوائية المحسنة مقارنة بالإريثروميسين.
تصف المقالة بالتفصيل الحرائك الدوائية والاستخدام السريري للمضادات الحيوية الحديثة - الماكروليدات.

تتناول الورقة المضادات الحيوية الماكروليد. على الرغم من مرور أكثر من 40 عامًا على تحضير أول إريثروميسين من الماكروليد ، إلا أنه يستخدم على نطاق واسع في علاج التهابات مجرى الهواء والجلد والأنسجة الرخوة. نما الاهتمام بالماكروليدات في 1970-1989 عندما تم اكتشاف Mycoplasma و Chlamydia و Campylobacter و Legionnella. قدم هذا قوة دفع قوية لتطوير الماكروليدات الجديدة التي لها خصائص ميكروبيولوجية ودوائية أفضل من الإريثروميسين.
تقدم الورقة وصفًا مفصلاً للحركية الدوائية والتطبيق السريري للمضادات الحيوية الماكروليد المتاحة حاليًا.

أ. إل. Strachunsky ، Assoc. س. كوزلوف
قسم الصيدلة السريرية ، أكاديمية سمولينسك الطبية
أ. إل. Strachunsky ، أستاذ مشارك
س. كوزلوف ، قسم الصيدلة السريرية ، أكاديمية سمولينسك الطبية

م الأكروليدات هي مضادات حيوية يعتمد تركيبها الكيميائي على حلقة لاكتون كبيرة الحلقات. أول الماكروليدات - الإريثروميسين ، الذي تم الحصول عليه في عام 1952 ، لا يزال يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية ، في أغلب الأحيان - لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والجلد والأنسجة الناعمه. حدث نمو الاهتمام بالماكروليدات ، وبالتالي التوسع في نطاق استخدامها في السبعينيات والثمانينيات من القرن الماضي بعد اكتشاف مسببات الأمراض مثل الميكوبلازما والكلاميديا ​​والبكتيريا العطيفة والليجيونيلا. كان هذا بمثابة أحد الحوافز لتطوير مضادات حيوية جديدة من الماكروليد مع معلمات حركية دوائية وميكروبيولوجية محسنة مقارنة بالإريثروميسين ، بالإضافة إلى مظهر تحمّل أكثر ملاءمة.

تصنيف

حاليًا ، تحتوي فئة الماكروليدات على أكثر من عشرة أدوية مختلفة ، والتي ، بناءً على عدد ذرات الكربون في حلقة اللاكتون ، تنقسم إلى 3 مجموعات:
1) الماكروليدات المكونة من 14 عضوًا: الإريثروميسين ، الأوليانوميسين ، الروكسيثرومايسين ، الديريثروميسين ، كلاريثروميسين ، الفلوريثروميسين ؛
2) 15 عضوًا: أزيثروميسين (وهو أزاليد ، نظرًا لوجود ذرة نيتروجين في الحلقة) ؛
3) 16 عضوًا: سبيرامايسين ، جوساميسين ، ميديكاميسين ، ميوكاميسين ، روكيتامايسين.
حسب الأصل ، تنقسم الماكروليدات إلى عقاقير طبيعية وشبه اصطناعية وعقاقير أولية (الجدول 1). الأخير ، كونه استرات وأملاح وأملاح استرات الماكروليدات الطبيعية ، يتميز بطعم محسن ومقاومة أكبر للحمض وتوافر حيوي أعلى وأكثر استقرارًا عند تناوله مقارنة بمنتجات البداية المنتجة في شكل قواعد.
تحدد السمات الهيكلية في المقام الأول الاختلافات في الحرائك الدوائية للأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، فهم يحددون بعض الفروق الدقيقة في نشاطهم المضاد للبكتيريا ، والتسامح والتفاعلات الدوائية. في الوقت نفسه ، تتمتع جميع الماكروليدات بنفس آلية العمل ولديها عمومًا أطياف مماثلة من مضادات الميكروبات. تتشابه آليات تطوير مقاومة البكتيريا لها أيضًا.

آلية العمل

تمنع الماكروليدات تخليق البروتين في خلايا الكائنات الحية الدقيقة الحساسة عن طريق الارتباط بمركز ترانسفيراز الببتيدل التحفيزي للوحدة الفرعية الريبوسومية 50S. في هذه الحالة ، يتم تثبيط تفاعلات الانتقال و transpeptidation ، ونتيجة لذلك تتعطل عملية تكوين وتمديد سلسلة الببتيد. الارتباط بوحدات الريبوسوم 50S هو أيضًا سمة من سمات المضادات الحيوية مثل lincosamides و streptogramins و chloramphenicol ؛ لذلك ، عندما يتم دمج الماكروليدات مع هذه الأدوية ، يكون من الممكن التنافس وإضعاف تأثير مضادات الميكروبات فيما بينها.
الماكروليدات هي قواعد ضعيفة ، ويزداد نشاطها في البيئة القلوية (درجة الحموضة 5.5 - 8.5) ، لأنها أقل تأينًا وتتغلغل بشكل أفضل في الخلية الميكروبية ، وتنخفض بشكل حاد في البيئة الحمضية. عادة ما تكون الطبيعة المضادة للميكروبات للماكروليدات مقاومة للجراثيم. ومع ذلك ، في التركيزات العالية ، وبكثافة ميكروبية منخفضة نسبيًا ، وخاصة فيما يتعلق بتلك الكائنات الحية الدقيقة التي هي في مرحلة النمو ، يمكن أن يكون لها تأثير مبيد للجراثيم. تظهر الماكروليدات مثل هذا التأثير ، كقاعدة عامة ، ضد ب- المجموعة الانحلالية A العقدية والمكورات الرئوية.

نشاط مضاد للجراثيم

الاريثروميسين ، المعيار الذهبي للماكروليدات ، فعال للغاية ضد مكورات موجبة الجرام مثل ب- المجموعة الانحلالية A Streptococcus (S. pyogenes) ، المكورات الرئوية (S. pneumoniae) ، Staphylococcus aureus (S. aureus) ، باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين. يعمل بشكل جيد ضد العامل المسبب للسعال الديكي (بورديتيلا الشاهوق) والدفتيريا العصوية (الوتديةص ium diphtheriae) ، العامل المسبب للإريثرازما (الوتدية الدقيقة) ، الموراكسيلا (الموراكسيلا النزلية) ، الليجيونيلا ، العطيفة ، الليستريا (الليستريا المستوحدة) ، الكلاميديا ​​(الكلاميديا) (الكلاميديا)(Mycoplasma pneumoniae) ، ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
الاريثروميسين نشط بشكل معتدل ضد المستدمية النزلية ، بوريليا بورجدورفيري ، العوامل المسببة لعدوى الجروح في لدغات الحيوانات (Pasteurella multocida، Eiك enella corodens) وبعض البكتيريا ، بما في ذلك Bacteroides fragilis. من الناحية العملية لا يعمل على البكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae ، Pseudomonas spp. و Acinetobacter spp. ، لأنها لا تخترق جدار الخلية لهذه الكائنات الدقيقة.
الماكروليدات الأخرى ، التي لها تشابه عام في الطيف وشدة تأثير مضادات الميكروبات مع الاريثروميسين ، لديها بعض الخصائص.

نشاط ضد المكورات القيحية

لا تحتوي الماكروليدات على اختلافات جوهرية في عملها على التكاثر السريع للمكورات القيحية (الجدول 2). يتمتع أزيثروميسين ببعض التفوق على الأدوية الأخرى في فاعليته ضد N. gonorrhoeae. بالنسبة للمكورات العنقودية الذهبية ، يبدو أن الكلاريثروميسين هو الأفضل. يجب التأكيد على أن أيا منهما ليس لأحد الماكروليدات أي تأثير عمليًا على السلالات المقاومة للإريثروميسين من المكورات العنقودية الذهبية. سلالات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين مقاومة لجميع الماكروليدات.
كلاريثروميسين يتفوق على الماكروليدات الأخرى في العمل ضد S. pyog enes و S. agalactiae ، يعتبر الإريثروميسين ثاني أكثر الأدوية فعالية. جميع الأدوية لها نشاط مكافئ تقريبًا ضد المكورات الرئوية. وفقًا لبعض التقارير ، يمكن أن تعمل الماكروليدات المكونة من 16 فردًا - سبيرامايسين وجوزامايسين - على سلالات المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين. كلاريثروميسين ، أزيثروميسين ، جوساميسين وسبيرامايسين هي الأكثر نشاطًا ضد المكورات اللاهوائية.

نشاط ضد البكتيريا سالبة الجرام

يتفوق أزيثروميسين على الأدوية الأخرى التي تعمل ضد المستدمية النزلية ، والمتفجرة النزلية ، والفطريات الصخرية ، والفطرية المتعددة. كلاريثروميسين هو الأكثر نشاطًا ضد L. pneumophila و Helicobacter pylori. جميع الماكروليدات ، باستثناء الديريثروميسين ، لها تأثير معتدل على بكتيرويدس. وباء فراجيليس. البكتيريا من عائلة Enterobacteriaceae ، Pseudomonas spp ... و Acinetobacter spp. لديها مقاومة طبيعية للماكروليدات.

نشاط ضد الكلاميديا ​​والميكوبلازما

الماكروليدات لها نشاط مرتفع إلى حد ما ضد معظم الكلاميديا ​​والميكوبلازما واليوريا (الجدول 3). فيما يتعلق بالميكوبلازما التناسلية (M. hominis) ، يمتلك midecamycin النشاط الميكروبيولوجي الأكثر تميزًا. يتفوق كلاريثروميسين على الأدوية الأخرى التي تعمل ضد بكتيريا المطثية الحثرية.

النشاط ضد التوكسوبلازما والأوليات الأخرى

تقريبا كل الماكروليدات لها تأثير مثبط على T. gondii ، لكنها لا تسبب موتها الكامل. أعلى فعالية يمتلكها سبيرامايسين ، أزيثروميسين ، كلاريثروميسين وروكسيثروميسين. Spiramycin و azithromycin و roxithromycin نشطة ضد الكريبتوسبوريديوم بارفوم.

نشاط ضد الفطريات غير النمطية

تتفوق كلاريثروميسين وأزيثروميسين وروكسيثرومايسين على الإريثروميسين في تأثيرها على مركب M. avium داخل الخلايا ، وهو عامل مسبب متكرر للعدوى الانتهازية في مرضى الإيدز. الأكثر نشاطا هو كلاريثروميسين ، الذي يتفوق بأربع مرات على أزيثروميسين في المختبر. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل كلاريثروميسين بشكل أفضل من الإريثروميسين والأزيثروميسين ضد المتفطرة الجذامية.

نشاط ضد البكتيريا الأخرى

أزيثروميسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثرومايسين ، ديريثروميسين متفوقة على الإريثروميسين في النشاط ضد باسيلس بورجدورفيري. Midecamycin أقوى بقليل من الاريثروميسين في C. diphtheriae.

آليات مقاومة البكتيريا

يمكن أن تعزى مقاومة الماكروليد المكتسبة إلى ثلاثة عوامل.
1. تعديل الهدف على مستوى الخلية البكتيرية ، والذي يحدث بسبب مثيلة الأدينين في 23S-RNA للوحدة الفرعية الريبوسومية 50S. يتم تحفيز هذه العملية بواسطة إنزيمات خاصة - ميثيلاز. نتيجة لذلك ، تضعف قدرة الماكروليدات على الارتباط بالريبوسومات ويتم حظر عملها المضاد للبكتيريا. يُطلق على هذا النوع من المقاومة اسم "MLS-type" لأنه قد يكمن وراء مقاومة الميكروفلورا ليس فقط للماكروليدات ، ولكن أيضًا لللينكوزاميدات والستربتوجرامات. يمكن أن تكون المقاومة من نوع MLS طبيعية (تأسيسية) ومكتسبة (محفزة) ، ومحفزاتها هي ماكروليدات مكونة من 14 عضوًا ، وخاصة الإريثروميسين والأولياندوميسين ، مما يعزز تخليق الميثيلاز. وهي مميزة لبعض سلالات المجموعة A من المكورات العقدية ، والمكورات العنقودية الذهبية ، والميكوبلازما ، والليستيريا ، والعطيفة ، والكائنات الحية الدقيقة الأخرى. لم يتم تطوير المقاومة من نوع MLS إلى الماكروليدات المكونة من 16 عضوًا ، لأنها ليست محرضات للميثيلاز.
2. الإزالة الفعالة لماكرولايد من الخلية الميكروبية. هذه القدرة تمتلكها ، على سبيل المثال ، المكورات العنقودية الجلدية.
3. تثبيط نشاط الماكروليدات عن طريق الانقسام الأنزيمي لحلقة اللاكتون بواسطة الإستراتز أو الفوسفوتانسفيرازز للبكتيريا من فصيلة البكتيريا المعوية.

الدوائية

مص

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تدمير الماكروليدات جزئيًا بفعل حمض الهيدروكلوريك المعدي. هذا ينطبق بشكل خاص على الاريثروميسين و oleandomycin. زادت أشكال الجرعات المعوية وبعض الإسترات ، مثل إستيرات الإريثروميسين ، من مقاومة الأحماض. تتميز الماكروليدات الأحدث ، وخاصة كلاريثروميسين ، أيضًا بثبات حمضي أعلى.
يمكن أن يكون للطعام تأثير كبير على التوافر البيولوجي للماكروليدات. يتم تقليل امتصاص الإريثروميسين في وجود الطعام بشكل حاد ، وتغييرات أصغر قليلاً في الامتصاص هي سمة من سمات سبيرامايسين ، ديريثروميسين وكلاريثروميسين. يعمل الطعام على إبطاء معدل امتصاص الروكسيثرومايسين والأزيثروميسين دون التأثير على حجمه.

التركيز في الدم

تركيزات الذروة من الماكروليدات في مصل الدم بعد تناوله عن طريق الفم والقيم التي تعكس المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية تعتمد على نوع الدواء والجرعة (الجدول 4). مع زيادة جرعة المضاد الحيوي ، يزداد توافره البيولوجي ، كقاعدة عامة. لوحظت أعلى تركيزات في المصل عند تناول الروكسيثرومايسين ، والتي يمكن أن تترافق مع تقارب الأنسجة المنخفض نسبيًا. تتميز تركيزات أزيثروميسين الأقل في الدم ، والتي من الناحية النظرية يمكن أن تسبب مشاكل في الالتهابات المصحوبة بتجرثم الدم.
أحد العناصر المهمة في الحرائك الدوائية لماكرولايد ، والذي يلاحظ في كثير من الأحيان ، هو وجود ذروتين في تركيز الدم. ترجع ظاهرة الذروة الثانية إلى حقيقة أن جزءًا كبيرًا من الدواء ، المترسب في البداية في المرارة ، يدخل بعد ذلك الأمعاء ويتم امتصاصه. في الاريثروميسين ، قد يتجاوز حجم الذروة الثانية في المصل مستوى الأول. عندما يتم استخدام أزيثروميسين بالتوازي مع الذروة الثانية في مصل الدم ، هناك ارتفاع متكرر في التركيز في السوائل البيولوجية الأخرى ، وخاصة في الليمف.
عند تناوله عن طريق الوريد ، تتشكل تركيزات عالية من الماكروليدات في الدم بسرعة كبيرة. إنها تتجاوز المستويات التي تم تحقيقها عن طريق تناول الأدوية عن طريق الفم ، حيث لا توجد خسائر في هذه الحالة أثناء الامتصاص والمرور الأولي للمضادات الحيوية عبر الأنسجة. كما يتضح من بياناتنا ، مع إعطاء الاريثروميسين في الوريد لحديثي الولادة ، يتم الحفاظ على تركيزات الدم المرتفعة لفترة أطول من الأطفال الأكبر سنًا.
ترتبط الماكروليدات ببروتينات البلازما بدرجات متفاوتة ، وبشكل أساسي إلى البروتينات السكرية A1. أعلى ارتباط يتميز بالروكسيثروميسين (92-96٪) ، الأدنى - سبيرامايسين(10 - 18%).

توزيع

يتم توزيع جميع المضادات الحيوية الماكروليد بشكل جيد في الجسم ، وتخترق العديد من الأعضاء والأنسجة والبيئات. الماكروليدات تفوق ب- لاكتام وأمينوغليكوزيدات. تتمثل ميزة الماكروليدات في قدرتها على تكوين تركيزات عالية جدًا ومستقرة في الأنسجة ، تتجاوز مستوى الأدوية في مصل الدم. لذلك ، فإن تركيزات الاريثروميسين في الأنسجة أعلى من 5-10 مرات من مصل الدم. أعلى مستويات الأنسجة ، 10 إلى 100 مرة أعلى من التركيز في الدم ، هي سمة من سمات أزيثروميسين. الاستثناء هو الروكسيثرومايسين ، الذي يكون تركيزه في الأنسجة أقل منه في الدم ، والذي ، على ما يبدو ، يرجع إلى الدرجة العالية من ارتباط الدواء ببروتينات البلازما.
الجدول 1. تصنيف الماكروليدات

طبيعي >> صفة العقاقير الأولية شبه الاصطناعية
الاريثروميسين استرات الاريثروميسين ميوكاميسين
بروبيونيل (كما أسيتات ميديكاميسين)
سكسينات الإيثيل
أوليندوميسين أملاح الاريثروميسين فلوريثروميسين
ستيرات
سبيرامايسين أملاح استر الاريثروميسين روكسيثروميسين
Estolat
جوساميسين بروبيونيل ميكابتوساكسينات كلاريثروميسين
اسيستراتوس
ميدكاميسين أسيتيل سيستينات أزيثروميسين
استرات Oleandomycin
ترولاندوميسين ديريثروميسين
تراي أسيتيلولينوميسين
روكيتاميسين
Leukomycin A5 بروبيونيل إيثر

تتراكم الماكروليدات في اللوزتين ، والأذن الوسطى ، والجيوب الأنفية ، والرئتين ، وإفرازات القصبات الرئوية ، والسوائل الجنبية والصفاقي ، والغدد الليمفاوية ، وأعضاء الحوض (بما في ذلك غدة البروستاتا) ، ومع الالتهاب ، تزداد نفاذية الأدوية إلى التركيز المقابل. تتجاوز تركيزات المضادات الحيوية الماكروليد التي تم إنشاؤها في هذه الأعضاء والبيئات MIC الخاصة بها لمسببات الأمراض الرئيسية.
على عكس العديد من المضادات الحيوية الأخرى ، فإن الماكروليدات تخترق الخلايا جيدًا وتنتج تركيزات عالية داخل الخلايا ، وهو أمر مهم في علاج الالتهابات التي تسببها مسببات الأمراض داخل الخلايا (Mycoplasma spp. ، Chlamydia spp. ، Legionella spp. ، إلخ). من الضروري أيضًا أن الماكروليدات (غالبًا أزيثروميسين وكلاريثروميسين) قادرة على اختراق الخلايا البلعمية ، مثل البلاعم ، والخلايا الليفية ، والخلايا الحبيبية متعددة الأشكال ، ونقلها معها إلى بؤرة الالتهاب.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلاب الماكروليدات في الكبد بمشاركة السيتوكروم P-450 (أيزوفورم CYP3A4) مع تكوين كل من المستقلبات غير النشطة والمركبات ذات الخصائص المضادة للبكتيريا (على سبيل المثال ، 14 هيدروكسي كلاريثروميسين). تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في الصفراء ثم في البراز. إفراز الكلى هو 5-10٪. يتراوح عمر النصف من 1.5 (إريثروميسين ، جوساميسين) إلى 65 ساعة (ديريثروميسين). في حالة اختلال وظائف الكلى ، لا يتغير نصف العمر لمعظم الماكروليدات (باستثناء كلاريثروميسين وروكسيثرومايسين) ، لذلك لا توجد نظم جرعات تحتاج إلى تعديل. مع تليف الكبد ، يمكن زيادة عمر النصف للإريثروميسين والجوزاميسين بشكل ملحوظ.

ردود الفعل السلبية

تعتبر الماكروليدات من أكثر مجموعات المضادات الحيوية أمانًا ، ونادرًا ما تسبب ردود فعل سلبية خطيرة. التفاعلات الأكثر شيوعًا للماكروليدات هي ردود الفعل من الجهاز الهضمي العلوي في شكل ألم وغثيان وقيء ، والتي تحدث غالبًا عند تناول جرعات عالية من الأدوية عن طريق الفم ، ولكن يمكن ملاحظتها أيضًا عن طريق الحقن في الوريد. تطور اضطرابات عسر الهضم هو الأكثر شيوعًا للإريثروميسين والأولياندوميسين ، والذي يرتبط بتأثيرهما المحفز على حركية الجهاز الهضمي. وجد أن هذه الأدوية هي ناهضات للمستقبلات الحساسة للمحفز الداخلي لموتيلين الحركة. الماكروليدات الأخرى المكونة من 14 نوعًا (روكسيثرومايسين ، كلاريثروميسين) ، الأزاليدات (أزيثروميسين) ، والأدوية المكونة من 16 (سبيرامايسين ، جوساميسين) أقل احتمالًا للتسبب في أعراض عسر الهضم. من النادر حدوث تفاعلات عكسية من الأمعاء السفلية ، على الرغم من وصف الإسهال.
الجدول 2. نشاط الماكروليدات ضد الكوتشي (IPC50 ، ملغم / لتر)

العقار بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية S. المقيحة الرئوية الرئوية المكورات المعوية النيابة. N. gonorrhoeae المكورات اللاهوائية
الاريثروميسين

0,12

0,03

0,03

0,25

كلاريثروميسين

0,06

0,015

0,015

0,25

0,25

روكسيثروميسين

0,25

0,06

0,03

ديريثروميسين

0,25

0,12

0,06

أزيثروميسين

0,12

0,12

0,06

0,03

0,25

جوساميسين

0,12

0,06

0,25

سبيرامايسين

0,12

0,03

0,25

0,25

ملاحظة: IPC هو الحد الأدنى للتركيز المثبط.

مع الاستخدام المطول للإريثروميسين و troleandomycin ، قد يتطور التهاب الكبد الركودي ، مصحوبًا باليرقان وآلام البطن الانتيابية وفرط الحمضات ومستويات عالية من الترانساميناسات الكبدية في مصل الدم. في حالات نادرة ، عندما يتم وصف جرعات عالية من الإريثروميسين والكلاريثروميسين ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يتم ملاحظة تفاعلات سامة للأذن قابلة للانعكاس ، تتجلى في ضعف السمع وطنين الأذن.
مع إعطاء الماكروليدات في الوريد ، قد يحدث التهاب الوريد الخثاري ، وعوامل الخطر لتطويرها هي الإدارة السريعة والتركيز العالي للحلول. قد تتطور العدوى (المبيضات ، البكتيريا سالبة الجرام) في الجهاز الهضمي أو المهبل. فرط الحساسية للمضادات الحيوية ماكرولايد أمر نادر الحدوث.

تفاعل الأدوية

في عملية التحول الأحيائي ، يمكن للمضادات الحيوية المكونة من 14 نوعًا من الماكروليد أن تتحول إلى أشكال نيتروس ألكان ، والتي ترتبط بالسيتوكروم P-450 وتشكل معقدات غير نشطة معها. وبالتالي ، يمكن أن تمنع الماكروليدات استقلاب الأدوية الأخرى في الكبد: 2: (s: 4: "TEXT" ؛ s: 72666: "أدوية tnenny ، تزيد من تركيزها في الدم وتزيد ليس فقط التأثيرات العلاجية ، ولكن أيضًا خطر السمية. أقوى مثبطات السيتوكروم P-450 هو troleandomycin. يمكن تصنيف الأدوية الأخرى ، وفقًا لشدة هذا الإجراء ، بالترتيب التالي: كلاريثروميسين> إريثروميسين> روكسيثروميسين> أزيثروميسين> سبيرامايسين. معظم التقارير عن عقار مهم سريريًا تفاعلات الماكروليدات تتعلق بالإريثروميسين والكلاريثروميسين (الجدول 5) ، بالاشتراك مع الوارفارين ، الكاربامازبين أو الثيوفيلين محفوف بتطور تفاعلات غير مرغوب فيها مميزة لهذا الأخير.
يجب تجنب الإعطاء المتزامن للإريثروميسين (وربما الماكروليدات الأخرى) والسيكلوسبورين. عندما يتم دمج الاريثروميسين مع لوفاستاتين ، تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي شديد وانحلال الربيدات. مضادات الهيستامين تيرفينادين و أستيميزول ، بالإضافة إلى سيسابريد منشط الحركة ، لا تستعمل في المرضى الذين يتناولون الاريثروميسين أو كلاريثروميسين بسبب ارتفاع مخاطر عدم انتظام ضربات القلب القاتلة.
الجدول 3. نشاط الماكروليدات ضد الكلاميديا ​​والميكوبلازما واليوريا (IPC90 ، ملغم / لتر)

العقار المكورات الرئوية C. psittaci المتدثرة الحثرية المكورات الرئوية M. hominis U. urealyticum
الاريثروميسين

0,06

0,06

0.01 ين

> 32

0,12 - 2,0

روكسيثروميسين

0,05 - 0,125

0,025 - 2

0,03

Ј 0.01-0.03

8 ® 64

0,06 - 1,0

ديريثروميسين

0,01 - 0,02

كلاريثروميسين

0,05

0,007

Ј 0.01 - 0.05

8 - 64

0,025 - 1,0

أزيثروميسين

0,06

0,02

0,125

0.01 ين

2 - 16

0,12 - 1,0

جوساميسين

0,25

0,25

0,03

Ј 0.01 - 0.02

0,02 - 0,5

ميدكاميسين

0,06

0.01 ين

0,008 - 0,12

0,03 - 0,25

سبيرامايسين

0,05 - 1

3 (IPC 50) - 15 (IPC 90) *
* استثمار المخدرات. 6 (ملحق 1) 1993.

الماكروليدات قادرة على زيادة التوافر الحيوي للديجوكسين عند تناولها عن طريق الفم عن طريق قمع البكتيريا الدقيقة في القولون (Eubacterium lentum) ، والتي تعمل على تثبيط الديجوكسين.
يمكن أن يضعف امتصاص بعض الماكروليدات ، وخاصة أزيثروميسين ، في الجهاز الهضمي عند تناول مضادات الحموضة.
بشكل عام ، تعد مشكلة تفاعل الماكروليدات مع الأدوية الأخرى مجالًا يتطور ديناميكيًا في علم الصيدلة الإكلينيكي. تظهر فيه معلومات جديدة باستمرار ، والتي ترتبط بتوسع مجموعة المرضى الذين يتلقون هذه المضادات الحيوية.

التطبيق السريري

يتم تلخيص المؤشرات الرئيسية لاستخدام المضادات الحيوية ماكرولايد وجرعات لفئات مختلفة من المرضى في الجدول. 6 ، 7.

التهابات الجهاز التنفسي

الماكروليدات الأكثر استخدامًا هي لعلاج التهابات الجهاز التنفسي. وهي فعالة في 80-70٪ من مرضى التهاب الشعب الهوائية والتهاب الأذن الوسطى الحاد والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللوزتين والبلعوم والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. الماكروليدات أكثر شيوعًا من ب المضادات الحيوية لاكتام ، تعطي تأثيرًا علاجيًا في الحالات التي يتعذر فيها تحديد العامل المسبب للعدوى. أظهرت التجارب السريرية المقارنة أن الماكروليدات ليست أقل شأناً ، بل وتتفوق في بعض الأحيان في فعاليتها ، عن المضادات الحيوية عن طريق الفم من بعض الفئات الأخرى (الأمبيسيلين ، الأموكسيسيلين ، أموكسيسلاف المشترك ، سيفيكسيم ، سيبروفلوكساسين ، دوكسيسيكلين) في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.
الجدول 4. الحرائك الدوائية المقارنة للماكروليدات

العقار الجرعة ملغ تي الأعلى ، ح ج الأعلى ، ملجم / لتر AUC، mg / (h. L) تي 1/2 ، ح
أزيثروميسين

2 - 3

35 - 54

كلاريثروميسين

2 - 3

18,9

ديريثروميسين

4 - 4,5

0,1 - 0,5

16 - 65

قاعدة الاريثروميسين

1 - 5

1,9 - 3,8

5,8 - 11,2

1,5 - 2,5

جوساميسين

1000

1,5 - 2,5

روكسيثروميسين

1 - 3

5,4 - 7,9

53,0 - 81

10,5

10,8

11,3

سبيرامايسين

3000

5 - 10

1,6 - 2,8

13,6

8/14*

ملحوظة: Tmax هو الوقت المناسب للوصول إلى ذروة تركيز الدم ، Cmax هو ذروة التركيز ، AUC هي المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية ، T1 / 2 هي نصف العمر.
* عند تناوله عن طريق الوريد بجرعة 15 - 20 مجم / كجم.

ترتبط الكفاءة العالية للماكروليدات في التهابات الجهاز التنفسي ، أولاً ، بحقيقة أن طيف نشاطها المضاد للميكروبات يشمل معظم مسببات الأمراض التنفسية الرئيسية ، مثل S. pneumoniae و M. القدرة على تكوين تركيزات عالية في بؤر الالتهاب المقابلة ، وثالثًا في النشاط ضد مسببات الأمراض غير النمطية. بالنسبة لعمل الماكروليدات ، فإن إنتاج بي لاكتامازات بواسطة بعض الكائنات الحية الدقيقة (M. catarrhalis ، المستدمية النزلية) ، مما يجعلها مقاومة للأمينوبنسلين ، لا يهم.

الجدول 5. التفاعلات الدوائية الهامة سريريا من الماكروليدات

المخدرات المتفاعلة ماكروليد نتيجة التفاعل
الوارفارين الاريثروميسين زيادة نقص بروثرومبين الدم
كلاريثروميسين
كاربامازيبين الاريثروميسين زيادة تركيز الكاربامازبين

في الدم 2 - 4 مرات ، مما يزيد من سميته
كلاريثروميسين
جوساميسين
السيكلوسبورين الاريثروميسين زيادة تركيز السيكلوسبورين في الدم ، وزيادة في تسمم الكلى
روكسيثروميسين
جوساميسين
الديجوكسين الاريثروميسين زيادة تركيز الديجوكسين

في الدم ، زيادة خطر السمية *
تيرفينادين الاريثروميسين زيادة تركيز مضادات الهيستامين

عقار في الدم يشبه الكينيدين

تأثير ، ارتفاع مخاطر عدم انتظام ضربات القلب البطيني
أستيميزول كلاريثروميسين
ثيوفيلين الاريثروميسين زيادة في تركيز الثيوفيلين

في الدم بنسبة 10 - 25٪ ، تزداد السمية

إجراءات على الجهاز العصبي المركزي

والجهاز الهضمي
روكسيثروميسين
كلاريثروميسين
تريازولام الاريثروميسين زيادة تركيز البنزوديازيبينات

في الدم ، زيادة التخدير
ميدازولام روكسيثروميسين
ديسوبيراميد الاريثروميسين زيادة تركيز الديسوبيراميد

في الدم
قلويدات الإرغوت الاريثروميسين زيادة تركيز القلويات

الشقران في الدم تشنج شديد

السفن الطرفية مع ممكن

نقص التروية والغرغرينا في الأطراف
ميثيل بريدنيزولون الاريثروميسين زيادة AUC من ميثيل بريدنيزولون ،

من الممكن إطالة تأثيره
فالبرويك الاريثروميسين زيادة تركيز فالبرويك

ظهور الأحماض في الدم ، والنعاس
حامض
بروموكريبتين الاريثروميسين زيادة في بروموكريبتين AUC
* لا يرتبط التفاعل بتثبيط السيتوكروم P-450.
ملحوظة: الجامعة الأمريكية بالقاهرة هي المنطقة الواقعة تحت منحنى حركية الدواء.

من المعروف أن الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع يمكن أن يحدث ليس فقط بسبب مسببات الأمراض النموذجية ، ولكن أيضًا عن طريق مسببات الأمراض مثل M. pneumoniae و C. pneumoniae و C. psittaci و L. pneumophila و Coxiella burnetii ، ولهذا السبب مصطلح "غير نمطي" ظهر الالتهاب الرئوي. التحديد البكتيري للكائنات الحية الدقيقة المدرجة ليس ممكنًا دائمًا ، وبالتالي ، في كثير من الحالات ، يكون وصف المضادات الحيوية تجريبيًا. مع الأخذ في الاعتبار خصائص طيف النشاط المضاد للميكروبات والمظهر الحركي الدوائي الناجح ، تعتبر الماكروليدات هي الأدوية المفضلة للالتهاب الرئوي "غير النمطي" ، ووفقًا لنتائج العديد من الدراسات الخاضعة للرقابة ، فهي فعالة للغاية في المرضى الذين يعانون من هذه الحالة المرضية.

لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية مضبوطة على الماكروليدات الجديدة مقارنة بماكرولايد "مبكر" آخر - سبيرامايسين -.
الماكروليدات هي الأدوية المختارة لعلاج عدوى الجهاز التنفسي المتدثرة عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال ، حيث يُمنع استخدام التتراسيكلينات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هناك سلالات (خاصة بين C. psittaci) مقاومة للماكروليدات.
الجدول 6. مؤشرات لاستخدام الماكروليدات

مرض العقار
التهاب اللوزتين والبلعوم أي من الماكروليدات
التهاب الأذن الوسطى الحاد
التهاب الجيوب الأنفية الحاد أي من الماكروليدات (باستثناء الاريثروميسين) *
تفاقم التهاب الشعب الهوائية المزمن أي من الماكروليدات (باستثناء الاريثروميسين) *
التهاب رئوي أي من الماكروليدات
السعال الديكي الاريثروميسين
الخناق الاريثروميسين (بالاشتراك مع مصل مضاد للدفتريا)
داء الفيلق الاريثروميسين
أي من الماكروليدات
حب الشباب الاريثروميسين
إريثرازما الاريثروميسين
التهاب الملتحمة الكلاميديا أي من الماكروليدات
التهاب الإحليل المتدثرة الحاد / التهاب عنق الرحم أي من الماكروليدات (جرعة واحدة من أزيثروميسين)
السيلان أزيثروميسين
مرض الزهري الاريثروميسين ، أزيثروميسين **
Chancre (قريح) أي من الماكروليدات
C. التهاب المعدة والأمعاء الصائم أي من الماكروليدات
كريبتوسبوريديوسيس سبيرامايسين
استئصال الحلزونية البوابية كلاريثروميسين (بالاشتراك مع المضادات الحيوية الأخرى والأدوية المضادة للإفراز)
داء المقوسات سبيرامايسين ، روكسيثرومايسين ، كلاريثروميسين ، أزيثروميسين (في أشكال حادة ، بالاشتراك مع بيريميثامين و / أو سلفاديازين)
التهابات مجمع مافيوم كلاريثروميسين ، أزيثروميسين
مرض لايم أزيثروميسين ، كلاريثروميسين
التهاب السحايا بالمكورات السحائية (الوقاية) سبيرامايسين
التهاب اللثة سبيرامايسين
الروماتيزم (الوقاية) الاريثروميسين
جراحة القولون والمستقيم (الوقاية من العدوى) الاريثروميسين جنبا إلى جنب مع نيومايسين
الوقاية من التهاب الشغاف الاريثروميسين
* الاريثروميسين ضعيف ضد المستدمية النزلية. في الولايات المتحدة الأمريكية ، يوصى بدمجه مع السلفوناميدات ، لكن تعيينهم محفوف بتطور ردود الفعل السلبية الشديدة.
** لم يتم تأكيد فعالية أزيثروميسين من خلال الدراسات الخاضعة للرقابة.

على الرغم من حقيقة أن عدة فئات من المضادات الحيوية نشطة في المختبر ضد L. pneumophila ، فإن الماكروليدات تعطي أفضل تأثير في الجسم الحي ، على ما يبدو بسبب تراكمها في البالعات. لا يزال الدواء المفضل لمرض الليجيونيلات هو الإريثروميسين ، الذي يوصف لأول مرة عن طريق الوريد بجرعات عالية (تصل إلى 4 جرام يوميًا) ، ثم ينتقل إلى تناوله عن طريق الفم. في الحالات الشديدة ، يتم استخدامه مع الريفامبيسين. كلاريثروميسين وأزيثروميسين وروكسيثروميسين فعالة أيضًا.
الجدول 7. جرعات الماكروليدات للعدوى الأكثر شيوعًا

العقار الكبار أطفال
الاريثروميسين الداخل: 0.25 - 0.5 جرام 40-50 مجم / كجم يومياً على 4 جرعات مقسمة
4 مرات في اليوم 1 ساعة قبل الوجبات (المقدمة)
في الوريد: 0.5 - 1 جم 4 مرات في اليوم
سبيرامايسين (روفاميسين) عن طريق الفم: 6 - 9 مليون وحدة دولية الداخل: 1.5 مليون وحدة دولية
(2-3 جم) يوميًا مقسمة على جرعتين لكل 10 كجم من الكتلة يوميًا مقسمة على جرعتين
في الوريد: 4.5 - 9 مليون وحدة دولية
يوميًا في إدارتين
جوساميسين (ويلبرافين) الداخل: 0.8 - 2 جرام 30-50 مجم / كجم يومياً مقسمة على 3 جرعات
في اليوم على 3 جرعات
Midecamycin (أقراص Macropen) * الداخل: 0.4 جرام 3 مرات في اليوم
خلات Midecamycin عن طريق الفم: 50 مجم / كجم يومياً مقسمة على 3 جرعات
(ماكروبين معلق) *
روكسيثروميسين (روليد) الداخل: 0.15 جم 2 مرات في اليوم 5 - 8 مجم / كجم يومياً مقسمة على جرعتين
كلاريثروميسين (كلاسيد) الداخل: 0.25 - 0.5 جرام مرتين في اليوم 7.5 مجم / كجم يوميًا مقسمة على جرعتين
أزيثروميسين (سوماميد) الداخل: 0.5 جرام مرة في اليوم

خلال 3 ايام؛ 1 غرام مرة واحدة

(مع الكلاميديا ​​البولي التناسلي الحاد)

 10 مجم / كجم مرة في اليوم لمدة 3 أيام
ديريثروميسين (ديناباك) الداخل: 0.5 جرام مرة في اليوم
* تم تسجيل Midecamycin (أقراص) و midecamycin acetate (المعلق) في روسيا تحت نفس الاسم التجاري "Macropen".

تعتبر الماكروليدات تقليديًا بديلاً للبنسلين في التهاب اللوزتين والبلعوم الناجم عن S. pyogenes. أظهرت الدراسات السريرية والبكتريولوجية أنها فعالة في استئصال المكورات العقدية من اللوزتين (أكثر من 70٪) ، مثل الفينوكسي ميثيل بنسلين ، لذلك ، فهي توفر وقاية موثوقة تمامًا من المضاعفات الخطيرة لالتهاب اللوزتين والبلعوم - الروماتيزم والتهاب كبيبات الكلى. ومع ذلك ، توجد في بعض المناطق سلالات من المكورات العقدية من المجموعة أ والتي تقاوم الإريثروميسين وتقاوم الماكروليدات الأخرى. وفقًا لبياناتنا ، فإن معدل تكرار هذه المكورات العقدية (MIC> 0.5 ميكروغرام / مل) هو 13٪.
بالنسبة لالتهاب الأذن الوسطى ، يمكن استخدام الماكروليدات كبديل لأمينوبنسلين وكوتريموكسازول. بالنظر إلى أن الاريثروميسين له تأثير ضعيف نسبيًا على المستدمية النزلية ، يوصى بدمجه مع السلفوناميدات أو استخدام الماكروليدات الأخرى ، والتي لها أيضًا ميزة على الإريثروميسين في مرضى التهاب الجيوب الأنفية. أزيثروميسين فعال في المرضى الذين يعانون من التهاب الأذن الوسطى والتهاب الجيوب الأنفية عند تناوله في دورة قصيرة مدتها 3 أيام.
في الأطفال المصابين بالسعال الديكي ، الماكروليدات ، على الرغم من أنها لا تؤثر على مدة المرض ، فإنها تقلل من شدة مظاهره السريرية وتسبب القضاء السريع على البورديتيلا السعال الديكي من البلعوم الأنفي. الدواء المفضل هو الإريثروميسين ، والذي يمكن وصفه ليس فقط للأغراض العلاجية ، ولكن أيضًا للأغراض الوقائية. يستخدم الاريثروميسين أيضًا في علاج الدفتيريا كعامل مساعد لاستخدام مصل مضاد للخناق.

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة

تستخدم الماكروليدات بنجاح كبير في التهابات المكورات العنقودية للجلد والأنسجة الرخوة (القوباء ، الداء الجلدي ، التهاب الجريبات ، التهاب النسيج الخلوي ، الداحس) ، وهي ليست أقل فعالية من البنسلينات المضادة للمكورات العنقودية - كلوكساسيللين وديكلوكساسيللين. ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن البال أن هناك سلالات من بكتيريا S. aureus مقاومة للإريثروميسين. بالنسبة للعدوى بالمكورات العقدية (الحمرة ، العقدية) ، يظل البنزيل بنسلين هو الدواء المفضل. استخدام الماكروليدات في مثل هذه الحالات هو خيار علاجي بديل.
قد تنشأ الحاجة إلى الاستخدام الجهازي للمضادات الحيوية مع الأشكال المعتدلة / الشديدة من حب الشباب الشائع (حب الشباب الشائع). يعتبر تناول الاريثروميسين عن طريق الفم طريقة فعالة وغير مكلفة لعلاج حب الشباب ، ولا يؤدي تناول الدواء على المدى الطويل إلى اختيار سلالات مقاومة من Propionibacterium acne ، والتي تلعب دورًا مهمًا في مسببات هذه العدوى. علاوة على ذلك ، فإن الاريثروميسين يمكن تحمله بشكل أفضل من التتراسيكلين. يستخدم الاريثروميسين أيضًا في علاج الإريثرازما (التي تسببها C. minutissimum).

الأمراض المنقولة جنسيا

نظرًا لطيف مضادات الميكروبات الخاصة بها وخصائص التوزيع ، تعتبر الماكروليدات من المضادات الحيوية ، وهي مناسبة بشكل مثالي تقريبًا لعلاج الأمراض المنقولة عن طريق الاتصال الجنسي.
الماكروليدات لها نشاط في المختبر ضد المطثية الحثرية وتستخدم على نطاق واسع في الكلاميديا ​​في الجهاز التناسلي في كل من النساء والرجال. يعتبر الإريثروميسين والسبيرامايسين من الأدوية المختارة لعلاج عدوى المتدثرة عند النساء الحوامل والأطفال. في الدراسات المضبوطة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من التهاب الإحليل غير السيلاني والتهاب عنق الرحم (العوامل المسببة - C. trachomatis ، U. urealyticum) ، تم الكشف عن فعالية عالية من الاريثروميسين ، سبيرامايسين ، كلاريثروميسين ، روكسيثروميسين وأزيثروميسين. يمكن استخدام أزيثروميسين في الكلاميديا ​​الحادة بجرعة 1 جم مرة واحدة. الماكروليدات قادرة على التسبب في استئصال اليوريا من المسالك البولية للرجال ، بما في ذلك 10٪ من العزلات المقاومة للتتراسيكلين. في الوقت نفسه ، لا تؤدي إلى القضاء على هذه الكائنات الحية الدقيقة من الجهاز التناسلي للمرأة.
يظل الإريثروميسين دواءً احتياطيًا لعلاج الزهري الأولي والثانوي في المرضى الذين ، لسبب ما ، لا يستطيعون تناول البنسلين أو التتراسيكلين. نظرًا لحقيقة أنها أقل كفاءة إلى حد ما من الأخيرة ، يجب مراقبة حالة المرضى بعناية. تم الحصول على بيانات عن الاستخدام الناجح للأزيثروميسين في مرض الزهري الأولي. وصفه بجرعة 500 ملغ يوميا ل 1 0 أيام أو 500 ملغ كل يوم حتى جرعة إجمالية قدرها 3 غرام مصحوبة بديناميات سريرية إيجابية أسرع من بنزيل بنسلين وإريثروميسين. تفوق أزيثروميسين على الإريثروميسين في معدل استئصال اللولبية ، ولكنه كان أدنى من البنسلين.
هناك أدلة على إمكانية استخدام الماكروليدات للقرح (القرحة) ، والتي تسببها المستدمية الدوكريّة. العديد من سلالات هذا العامل الممرض تقاوم البنسلين والتتراسيكلين والسلفوناميدات.
لا تزال مسألة استخدام الماكروليدات لمرض السيلان مثيرة للجدل. نظرًا لحقيقة أن العديد من سلالات N. gonorrhoeae مقاومة للإريثروميسين ، فإن هذا الدواء لا يستخدم حاليًا لعلاج عدوى المكورات البنية. أزيثروميسين ، باعتباره الأكثر نشاطا بين الماكروليدات ضد المكورات البنية ، يمكن استخدامه في التهاب الإحليل السيلاني الحاد والتهاب عنق الرحم. في بعض الدراسات الخاضعة للرقابة ، تم إثبات فعالية عالية إلى حد ما (90-95٪) بجرعة واحدة من 1 جم. يستعمل أزيثروميسين بشكل خاص للمسببات المختلطة لالتهاب الإحليل (المكورات البنية ، الكلاميديا).

التهابات الجهاز الهضمي

قد تسبب العطيفة (C. jejuni) الإسهال الجرثومي أكثر من السالمونيلا أو الشيغيلا. من السمات المميزة للإسهال العطيفة أنه غالبًا ما يزول من تلقاء نفسه ولا يتطلب مضادات حيوية. ومع ذلك ، في الحالات التي تستمر فيها الأعراض ، ويلاحظ وجود حمى أو دم في البراز ، فإن تعيين الماكروليدات في موعد لا يتجاوز اليوم الرابع من ظهور المظاهر السريرية يؤدي إلى انخفاض في شدة المرض ووقف الإفراز من C. jejuni مع البراز.
قد يعاني الأشخاص المصابون بنقص المناعة ، مثل الإيدز ، من تلف معوي بسبب الكريبتوسبوريديوم ، المصحوب بإسهال مستمر. هناك تجربة إيجابية لاستخدام سبيرامايسين في مثل هذه الحالات ، مما يحسن بشكل كبير من حالة المرضى. تم توضيح فعالية سبيرامايسين أيضًا في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي للإسهال الناجم عن كريبتوسبوريديوم عند الرضع دون حديثي الولادة المصابين بنقص المناعة دون نقص المناعة.

داء المقوسات

سبيرامايسين هو أول ماكرولايد يستخدم لعلاج داء المقوسات عند النساء الحوامل. ترافق تناوله عن طريق الفم بجرعة 2-3 جرام يوميًا على شكل دورتين لمدة 3 أسابيع بفاصل أسبوعين مع انخفاض كبير في خطر الإصابة بالعدوى داخل الرحم. تعتبر الروكسيثرومايسين والكلاريثروميسين والأزيثروميسين واعدة في علاج داء المقوسات.
بالنظر إلى أن تأثير المضادات الحيوية لماكرولايد ضد T. gondii هو طفيلي أولي ، في معظم أشكال العدوى الشديدة ، خاصة في التهاب الدماغ وفي مرضى الإيدز ، يجب استخدامها مع البيريميثامين و / أو السلفاديازين.

التهابات المتفطرة

كلاريثروميسين وأزيثروميسين فعالان ضد العدوى الانتهازية التي يسببها مركب M. avium في مرضى الإيدز. لعلاج العدوى المنتشرة ، يوصى باستخدام كلاريثروميسين 500 مجم مرتين يوميًا مع إيثامبوتول وريفابوتين. يعتبر أزيثروميسين دواءً بديلاً ، لكن نظام الجرعات الأمثل لم يتم تطويره بعد. إن الإعطاء الوقائي لهذه الماكروليدات في الإيدز يقلل من خطر الإصابة بـ M. avium ويقلل من الوفيات بين المرضى. جرعة أزيثروميسين 1200 مجم مرة في الأسبوع.
هناك تقارير عن الاستخدام الفعال للماكروليدات للجذام (العامل المسبب - M. leprae) ، سواء في شكل علاج أحادي أو بالاشتراك مع مينوسيكلين. في الآونة الأخيرة ، ظهرت بيانات تشير إلى إمكانية استخدام الماكروليدات للعدوى التي تسببها البكتيريا الفطرية سريعة النمو - M. chelonae. تتجلى ، كقاعدة عامة ، في خراجات ما بعد الحقن أو ما بعد الجراحة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، ولا سيما الإيدز.
لا تزال مسألة الدور المحتمل للمضادات الحيوية الماكروليد في علاج السل مفتوحة ، على الرغم من ظهور بعض البيانات المشجعة حول هذه النتيجة. لقد وجد أن كلاريثريمايسين يتآزر مع أيزونيازيد وريفامبيسين ضد مرض السل.

أمراض أخرى

تستخدم الماكروليدات على نطاق واسع وبكفاءة عالية في التهاب الملتحمة المتدثرة عند حديثي الولادة والأطفال.
يعتبر أزيثروميسين وكلاريثروميسين من الأدوية البديلة لعلاج مرض لايم الذي يسببه بوريليا بورجدورفيري. في الدراسات الخاضعة للرقابة ، ثبت أن هذه الماكروليدات تقلل من حدة الأعراض السريرية للمرض وتقلل من تكرار الانتكاسات.
تستخدم الماكروليدات لعلاج الالتهابات السنية المختلفة (التهاب اللثة ، التهاب السمحاق ، إلخ). أكثر الأدوية تفضيلاً هو سبيرامايسين ، الذي يتراكم بتركيزات عالية في اللعاب ، ويخترق أعماق اللثة وأنسجة العظام.
يستخدم كلاريثروميسين للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية في المرضى الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية (بالاشتراك مع المضادات الحيوية الأخرى والأدوية المضادة للإفراز).

الاستخدام الوقائي

للأغراض الوقائية ، يستخدم الإريثروميسين بشكل أكثر شيوعًا. كما هو الحال بالفعل في


تعد الماكروليدات جزءًا من المجموعة الدوائية للمضادات الحيوية واسعة النطاق التي تهدف إلى قمع الميكروبات المسببة للأمراض التي تسبب أنواعًا مختلفة من الأمراض المعدية. تتضمن قائمة مستحضرات الماكروليد بعض الأدوية المسموح بتناولها أثناء الحمل والرضاعة ، وهي ميزة لا جدال فيها لهذه المجموعة من المضادات الحيوية.

أحدث جيل من الماكروليداتاليوم يعتبر الأكثر فعالية. يتم التعبير عن هذا في تأثير أكثر اعتدالًا على جهاز المناعة البشري ، وأعضاء الجهاز الهضمي ذات النشاط العالي المضاد للميكروبات. التأثير الرئيسي للماكروليدات هو القدرة على العمل على الكائنات الحية الدقيقة الضارة داخل الخلايا ، وتعطيل تخليق البروتين داخل الخلايا. في الجرعات العلاجية الصغيرة ، تقلل الأدوية بشكل فعال من نمو البكتيريا المسببة للأمراض ، وفي جرعات عالية التركيز له تأثير قوي للجراثيم.

القائمة الحالية لمستحضرات الماكروليد

1. "سوماميد".أ المادة الفعالة: أزيثروميسين. الصانع: تيفا ، إسرائيل. يمنع بشكل فعال التهابات الجهاز التنفسي والأنسجة الرخوة والجهاز البولي التناسلي. من سمات مستحضر الماكروليد انخفاض عتبة الآثار الجانبية ، أقل من 1٪. يتم إنتاجه على شكل كبسولات وأقراص ومسحوق ومعلق. الأكثر طلبًا هي الأقراص والكبسولات. الكبار يأخذون 500 ملغ في المرة الواحدة. تكلفة العلبة (3 قطع. X 500 ملغ) 480 روبل.

نظائرها من "Sumamed" هي(للمقارنة ، السعر معروض لحزمة 3 × 500 ملليغرام في كبسولات أو أقراص):

  • "Azitral"- (الهند) 290 روبل ؛
  • "Azitrus Forte"(روسيا) - 130 روبل ؛
  • "أزيتروكس"(روسيا) - 305 روبل.
  • "أزيثروميسين"(روسيا) - 176 ص.

2- "Rulid"(المادة الفعالة: "روكسيثروميسين"). الأدوية التي تنتجها شركة سانوفي أفينتس ، فرنسا. مضاد حيوي واسع الطيف. متوفر بأقراص من 150 مجم و 10 قطع لكل علبة. المعدل اليومي هو 300 ملليجرام ، ويُسمح للبالغين بتناولها وفقًا للتعليمات مرة أو مرتين يوميًا. من بين الإيجابيات ، يمكن ملاحظة قائمة صغيرة من الآثار الجانبية ، من السلبيات - التكلفة العالية للدواء - 1،371 روبل.

التناظرية "Roxithromycin" تكلفة أقل بكثير وتبلغ 137 روبل. يتم إنتاجه في عبوة مشابهة لـ "Rulid" من حيث كمية ومحتوى المكون الفعال في قرص واحد (10 قطع. X 150 ملغ) ، ولكن يحتوي على قائمة رائعة من حظر استخدام الأدوية والآثار الجانبية.

3. كلاريثروميسين(المادة الفعالة: "كلاريثروميسين"). متوفر في أجهزة لوحية من سبعة وعشرة وأربعة عشر قطعة. مجال العمل الرئيسي هو قمع التهابات الجهاز التنفسي ، وهو فعال أيضًا ضد الأمراض الجلدية المعدية. يتم استخدامه مع أدوية أخرى لقرحة المعدة والاثني عشر التي تسببها هيليكوباكتر بيلوري.

هناك قائمة صغيرة من موانع الاستعمال. جرعة البالغين المعتادة هي 500 ملليغرام ، تعطى على جرعتين مقسمتين. أنتجت من قبل العديد من شركات الأدوية. لمقارنة الأسعار ، تكلفة حزمة الأجهزة اللوحية (14 × 500) من الشركة المصنعة:

  • روسيا - 350 روبل ؛
  • اسرائيل - 450 روبل.

4. "إيكوزيترين"("كلاريثروميسين"). إنتاج "أففا روس" في روسيا. يستخدم لعلاج التهابات الجهاز التنفسي والالتهاب الرئوي وبعض الأمراض الجلدية. لديه قائمة صغيرة من موانع الاستعمال. المعدل اليومي 500 مل في اليوم.

تصنفه الشركة المصنعة لهذا الدواء على أنه أول "مضاد حيوي بيئي" لا يسبب خلل التنسج. يحتوي المستحضر على مادة فعالة تمنع البكتيريا المسببة للأمراض بالإضافة إلى اللاكتولوز البريبيوتيك "أنهيدرو" في شكل خاص. يتميز عقار الماكروليد هذا من القائمة الكاملة المقدمة بدرجة عالية من الأمان. يوفر وجود مادة حيوية مفيدة في التكوين الحفاظ على البكتيريا الصحية في الجهاز الهضمي.

يعمل مثل هذا ، الكلاريثروميسين يثبط الجراثيم المعوية ، ولكن "اللامائي" في نفس الوقت يعيد ويعزز نمو الجراثيم المعوية الطبيعية.

ربما تكون بادئة "ECO" تقنية تسويقية ، ولكن على الإنترنت يمكنك العثور على الكثير من المراجعات الإيجابية من الأشخاص الذين خضعوا للعلاج بـ "Ecositrin" ، والذين عانوا سابقًا من متلازمة القولون العصبي و dysbiosis بعد تناول الأدوية المضادة للبكتيريا . متوفر في أقراص (عبوة 14 × 500 مل). التكلفة 635 روبل.

5. "ECOmed".أ المادة الفعالة: أزيثروميسين.... NS إنتاج: أففا روس ، روسيا. يتم إنتاج هذا الدواء من قبل العديد من المؤسسات الدوائية وجميعها نظائر مطلقة. "سوماميد"، لكن"ECOmed"يختلف عنهم في احتوائه على مادة "بريبايوتك" التي تعيد الجراثيم المعوية. في الفقرة الرابعة من قائمتنا للماكروليدات ، يمكنك أن تقرأ بالتفصيل كيف يساعد الدواء في الحفاظ على البكتيريا الصحية في الجهاز الهضمي ، نظرًا لأن هذا الدواء يتم إنتاجه بواسطة نفس الشركة المصنعة. "إيكوزيترين"ويحتوي على نفس مركب "البريبايوتك".

تبلغ تكلفة عبوة من ثلاث قطع من 500 ملليغرام 244 روبل ، وهو أعلى بكثير من نظائرها. من ناحية أخرى ، تعتبر الأدوية المماثلة أرخص ولكنها أكثر عدوانية ويمكن أن تسبب متلازمة القولون العصبي. من ناحية أخرى ، إذا كانت مشكلة dysbiosis غير ذات صلة ، يمكنك توفير الكثير: سيكلف عقار "Azithromycin" الذي تنتجه Kern Pharma 85 روبلًا فقط وهذا هو الدواء الأكثر تكلفة من قائمة الماكروليدات بأكملها.

الماكروليدات للأطفال والنساء الحوامل

"فيلبرافين سولوتاب" ... العنصر النشط: "جوساميسين". مضاد حيوي لمجموعة واسعة من التطبيقات. المُصنع: Astellas ، هولندا. يمكن استخدام مستحضر الماكروليد هذا لعلاج الأطفال حديثي الولادة ، وكذلك عند الإشارة إليه أثناء الحمل والرضاعة. تكلفة العبوة (10 × 500) - 540 روبل.

يشار إلى جميع الأسعار في تاريخ كتابة هذا التقرير... تم تجميع مراجعة المضادات الحيوية لأغراض إعلامية فقط... جميع الأدوية لها عدد من موانع الاستعمال. لا تداوي نفسك - إنه أمر خطير!

على الأرجح ، كل واحد منكم يعرف عن المضادات الحيوية وخصائصها. ترجمت من اليونانية كلمة "مضادات حيوية" ...
  • الماكروليدات في الكفاح ضد ... اليوم ، في مكافحة الأمراض البكتيرية المختلفة عند الأطفال ، يحتل ...
  • حمل. هناك دليل على الآثار السلبية للكلاريثروميسين على الجنين. إثبات البيانات ...
  • يمتص الجهاز الهضمي الماكروليدات بطرق مختلفة ، لذا فإن العملية برمتها تعتمد بشكل مباشر على ...
  • بعض أسباب استخدام ... عادة ما يؤثر الاريثروميسين على آفات الجهاز الهضمي: كقاعدة عامة ، الغثيان والقيء ، ومع ...
  • مؤشرات للاستخدام ... غالبًا ما يوصف الناس بتناول الماكروليدات مع عدم تحمل البنسلين و ...
  • روفاميسين المضاد الحيوي Rovamycin عقار Rovamycin هو مضاد حيوي طبيعي. يشير إلى مجموعة الماكروليد. على الكائنات الحية الدقيقة ...
  • النشاط المقارن ... تبين أن الجيل الأول من الماكروليدات فعال جدًا ضد الكائنات الدقيقة إيجابية الجرام ، ...
  • ماذا يكون ... الماكروليدات هي بعض اللاكتونات التي يكون فيها عدد الذرات في الدورة ثمانية أو أكثر ؛ في تكوينهم ...

    • من السمات المميزة لـ Klacid نشاطه ضد مجموعة واسعة من الميكروبات ، بما في ذلك البكتيريا غير النمطية الممرضة التي تسبب الأمراض المعدية والتهابات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المضاد الحيوي فعال للغاية في علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد والتهاب الشعب الهوائية الحاد والالتهاب الرئوي والتهاب البلعوم والتهاب اللوزتين عند الأطفال.

    الأصناف والأسماء والتكوين والإفراج عن الأشكال

    حاليًا ، يتوفر المضاد الحيوي Klacid في نوعين:
    • كلاسيد.
    • كلاسيد ريال.
    يختلف نوع Klacid SR عن Klacid في أنه قرص طويل المفعول (طويل المفعول). لا توجد فروق أخرى بين Klacid و Klacid SR ، لذلك ، كقاعدة عامة ، يتم دمج كلا النوعين من الدواء تحت نفس الاسم "Klacid". سنستخدم أيضًا اسم "Klacid" للإشارة إلى كلا النوعين من العقار ، مع تحديد النوع الذي نتحدث عنه فقط إذا لزم الأمر.

    يتم إنتاج Klacid SR في صورة جرعة واحدة - وهي أقراص طويلة المفعول (طويلة المفعول) ، و Klacid - في ثلاثة أشكال جرعات ، مثل:

    • Lyophilisate لتحضير محلول التسريب.
    • مسحوق لتحضير المعلق عن طريق الفم.
    • حبوب الدواء.
    كمادة فعالة ، تحتوي جميع أشكال الجرعات لكلا الصنفين على كلاريثروميسين بجرعات مختلفة. لذلك ، تحتوي أقراص Klacid SR على 500 مجم من المادة الفعالة. يحتوي Lyophilisate لتحضير محلول التسريب على 500 مجم من كلاريثروميسين لكل قارورة. تتوافر أقراص Clacid ذات المدة الطبيعية للعمل بجرعتين - 250 مجم و 500 مجم كلاريثروميسين. يتوفر مسحوق المعلق أيضًا في جرعتين - 125 مجم / 5 مل و 250 مجم / 5 مل. هذا يعني أن المعلق النهائي يمكن أن يحتوي على تركيز مادة فعالة من 125 مجم لكل 5 مل أو 250 مجم لكل 5 مل.

    في الحياة اليومية ، تُسمى أشكال الجرعات المختلفة وأنواعها وجرعاتها من Klacid بأسماء قصيرة ورشيقة تعكس خصائصها الرئيسية. لذلك ، غالبًا ما يُطلق على الأجهزة اللوحية اسم Klacid 250 أو Klacid 500 ، حيث يعكس الرقم الموجود بجانب الاسم جرعة الدواء. يسمى التعليق ، مع مراعاة نفس المبدأ ، Klacid 125 أو Klacid 250 ، إلخ.

    أقراص كل من جرعات Klacid ومفعول Klacid SR المطول لها نفس محدب الوجهين والشكل البيضاوي ومغلفة باللون الأصفر. تتوافر الأجهزة اللوحية في عبوات من 7 و 10 و 14 و 21 و 42 قطعة.

    مسحوق لتحضير المعلق للإعطاء عن طريق الفم عبارة عن حبيبات صغيرة ، ملونة بيضاء أو بيضاء تقريبا ولها رائحة فاكهية. المسحوق متوفر في زجاجات بحجم 42.3 جرام ، كاملة مع ملعقة جرعات ومحقنة. عندما يذوب المسحوق في الماء ، يتشكل معلق معتم ، ملون أبيض وله رائحة فاكهية.

    يتم إنتاج Lyophilisate لتحضير محلول التسريب في قوارير محكمة الإغلاق وهي عبارة عن مسحوق أبيض برائحة خفيفة.

    التأثير العلاجي لكلاسيد

    Klacid هو مضاد حيوي ، وبالتالي ، له تأثير ضار على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض التي تسبب الأمراض المعدية والالتهابية. وهذا يعني أنه عندما يتم تناول كلاسيد ، تموت الميكروبات ، مما يؤدي إلى علاج مرض التهابي معدٍ.

    Klacid لديه مجموعة واسعة من الإجراءات و ضار بأنواع الكائنات الحية الدقيقة التالية:

    • الكلاميديا ​​الرئوية (TWAR) ؛
    • المتدثرة الحثرية.
    • Enterobacteriaceae و Pseudomonas.
    • المستدمية النزلية؛
    • المستدمية parainftuenzae ؛
    • هيليكوباكتر (العطيفة) بيلوري ؛
    • البكتيريا المستروحة؛
    • الليسترية المستوحدة.
    • الموراكسيلا النزلية.
    • المتفطرة الجذامية.
    • المتفطرة كانساسى
    • المتفطرة chelonae.
    • المتفطرة العظمية.
    • معقد المتفطرة الطيرية (MAC) - مركب يشمل: المتفطرة الطيرية ، المتفطرة داخل الخلوية ؛
    • الميكوبلازما الرئوية.
    • النيسرية السيلان.
    • المكورات العنقودية الذهبية؛
    • العقدية الرئوية
    • الأبراج العقدية.
    لن يكون Klacid فعالاً في علاج الأمراض المعدية والتهابات الأعضاء المختلفة إلا إذا كانت ناجمة عن أي من الكائنات الحية الدقيقة المذكورة أعلاه الحساسة لعمله. وبما أن الميكروبات الحساسة لعمل Klacid تسبب عادة أمراضًا لأعضاء وأنظمة معينة لها صلة بها ، فإن الدواء يستخدم عادة لعلاج التهابات عدد من الأعضاء.

    فيما يتعلق بالكائنات الحية الدقيقة التالية ، المدمرة يظهر تأثير Klacid فقط في الاختبارات المعملية ، ولكن لم يتم تأكيده من خلال الممارسة السريرية:

    • باكترويدس الميلانينوجينيكوس ؛
    • البورديتيلة السعال الديكي؛
    • بوريليا برغدورفيرية؛
    • العطيفة الصائمية؛
    • المطثية الحاطمة؛
    • باستوريلا مولتوسيدا
    • بكتيريا النيجر
    • حب الشباب بروبيونيباكتيريوم؛
    • العقدية القاطعة للدر؛
    • العقدية (المجموعات C ، F ، G) ؛
    • اللولبية الشاحبة؛
    • مجموعة Viridans العقديات.
    إذا كان أحد الأمراض المعدية سببه أي من الميكروبات المذكورة أعلاه ، فإن حساسيته تجاه كلاسيد تظهر فقط في ظروف معملية ، فمن الأفضل التخلي عن استخدام هذا المضاد الحيوي واستبداله بمضاد حيوي آخر.

    مؤشرات للاستخدام

    كلا الصنفين وجميع أشكال جرعات Klacid لها نفس المؤشرات التالية للاستخدام:
    • التهابات الأجزاء السفلية من الجهاز التنفسي (التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي والتهاب القصيبات ، إلخ) ؛
    • التهابات الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم ، التهاب اللوزتين ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأذن الوسطى ، إلخ) ؛
    • التهابات الجلد والأنسجة الرخوة (التهاب الجريبات ، الحمرة ، التهاب النسيج الخلوي المعدي ، الدمل ، القوباء ، عدوى الجرح ، إلخ) ؛
    • الالتهابات التي تسببها المتفطرات.
    • الوقاية من العدوى التي يسببها مجمع Mycobacterium avium (MAC) في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ؛
    • القضاء على بكتيريا الملوية البوابية من أجل علاج التهاب المعدة وقرحة المعدة أو قرحة الاثني عشر.
    • علاج وتقليل تكرار حدوث قرحة الاثني عشر.
    • التهابات الأسنان وتجويف الفم (الورم الحبيبي للأسنان ، التهاب الفم ، إلخ) ؛
    • الالتهابات التي تسببها المتدثرة الحثرية ، Ureaplasma urealyticum (التهاب الإحليل ، التهاب القولون ، إلخ).

    الدواء فعال ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة - سالبة الجرام (المكورات السحائية ، المكورات البنية ، المستدمية النزلية ، هيليكوباكتر بيلوري ، إلخ) وإيجابية الجرام (المكورات العنقودية ، العقديات ، المكورات الرئوية ، الخناق الوتدية ، إلخ). يوصف أيضًا لمكافحة الكائنات الحية الدقيقة داخل الخلايا (الكلاميديا ​​، الميكوبلازما ، اليوريا ، إلخ) ، وكذلك مع بعض البكتيريا اللاهوائية (المكورات الببتوكسية ، المكورات الببتوسية ، البكتيرية والمطثيات).

    يمتص فيلبرافين بسرعة من الجهاز الهضمي. في غضون ساعة ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز له في الدم. في الوقت نفسه ، فإن ويلبرافين له تأثير علاجي طويل المدى.

    يعبر الدواء حاجز المشيمة ويمكن إفرازه في حليب الثدي.

    الدواء غير نشط ضد البكتيريا المعوية ، لذلك لا يؤثر عمليًا على البكتيريا المعوية.

    80٪ من فيلبرافين يطرح في الصفراء و 20٪ في البول.

    الماكروليدات ليست آمنة فحسب ، ولكنها أيضًا فعالة جدًا. لديهم إمكانات هائلة للنشاط المضاد للميكروبات ، فضلاً عن تأثير الحرائك الدوائية الممتاز ، مما يجعل من السهل تحمل آثارها في مرحلة الطفولة. كان أول مضاد حيوي لمجموعة الماكروليد هو الإريثروميسين. بعد 3 سنوات أخرى ، تم إطلاق عقارين آخرين - سبيرامايسينو اولياندوميسين... حتى الآن ، هناك أفضل المضادات الحيوية في هذه المجموعة للأطفال في الشخص أزيثروميسين ، روكسيثروميسين ، كلاريثروميسين ، سبيرامايسينوالبعض الآخر. هذه المضادات الحيوية هي التي يستخدمها أطباء الأطفال الحديثون لمكافحة الالتهابات عند الأطفال.

    من أجل تعزيز جهاز المناعة لدى الطفل وتقوية جسمه ، من المهم جدًا شراء مكملات غذائية خاصة من Tianshi Corporation له ، مثل: Biocalcium للأطفال ، و Biozinc ، وشاي Antilipid وما إلى ذلك.

    الاريثروميسين هو مضاد حيوي يجب تناوله في حالة داء الفيالقة ، وذلك للوقاية من الحمى الروماتيزمية الحادة (إذا كان من المستحيل استخدام البنسلين) ، وتطهير الأمعاء قبل جراحة القولون والمستقيم.

    يستخدم كلاريثروميسين لعلاج والوقاية من العدوى الانتهازية في الإيدز التي تسببها بعض المتفطرات غير النمطية ، بما في ذلك لاستئصال هيليكوباكتر بيلوري في أمراض الجهاز الهضمي.

    يستخدم سبيرامايسين لعلاج داء المقوسات ، وخاصة عند النساء الحوامل.

    جوزامايسين مناسب لعلاج أمراض الجهاز التنفسي المختلفة والتهابات الأنسجة الرخوة والتهابات الأسنان.
    يُسمح باستخدام josamycin أثناء الحمل وأثناء الرضاعة إذا لزم الأمر. يوصي المكتب الأوروبي لمنظمة الصحة العالمية باستخدام جوزامايسين كعلاج من أجل العلاج الصحيح لعدوى المتدثرة لدى النساء اللواتي يتوقعن ولادة طفل.

    يُسمح بتناول جميع الماكروليدات عن طريق الفم.

    مزايا كلاريثروميسين ، سبيرامايسين ، روكسيثرومايسين ، ميديكاميسين وجوزاميسين على الاريثروميسين هي حرائك دوائية أفضل وتحمل أفضل وتكرار استخدام أقل.

    موانع استعمال الماكروليدات هي فرط الحساسية ، الحمل (جوساميسين ، روكسيثرومايسين ، ميدكاميسين ، كلاريثروميسين) ، مرحلة الرضاعة (جوساميسين ، سبيرامايسين ، كلاريثروميسين ، ميديكاميسين ، روكسيثروميسين).

    تمر الماكروليدات عبر المشيمة ويتم امتصاصها في حليب الثدي.

    آثار جانبية. هذه الأدوية جيدة التحمل وهي من أكثر مجموعات العقاقير المضادة للميكروبات ضررًا.

    هذه المجموعة من الماكروليدات عبارة عن مضادات حيوية طبيعية (أوليندوميسين ، إريثروميسين ، سبيرامايسين ، إلخ) ، بالإضافة إلى أدوية شبه صناعية (أزيثروميسين ، روكسيثرومايسين ، كلاريثروميسين ، إلخ).
    قاعدة التركيب الكيميائي لهذه الأدوية هي حلقة اللاكتون ، والتي تتكون من 14-16 ذرة كربون في مضادات حيوية مختلفة. ترتبط بدائل مختلفة بحلقات اللاكتون ، مما يؤثر بشدة على صفات المركبات الفردية.

    السمة الرئيسية للماكروليدات شبه الاصطناعية هي الخصائص الحركية الدوائية عالية الجودة مع زيادة النشاط المضاد للبكتيريا (واسع الطيف). يتم امتصاصها تمامًا وتشكل تركيزًا عاليًا طويل الأمد في الدم والأنسجة ، مما يساعد على تقليل عدد الحقن يوميًا إلى مرة أو مرتين ، لتقليل مدة الدورة وتكرار وشدة الآثار الجانبية. إنها فعالة في التهابات الجهاز التنفسي وأمراض الأعضاء التناسلية والمسالك البولية والأنسجة الرخوة والجلد والأمراض الأخرى التي نشأت بسبب الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وإيجابية الجرام والبكتيريا غير النمطية والعديد من اللاهوائية.
    البنسلين. كانت السمة المميزة لهذه المضادات الحيوية هي أن العديد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام التي لم تخضع للبنسلين والتتراسيكلين وما إلى ذلك أصبحت حساسة لها. لا يقتصر الأمر على أن الماكروليدات في المجال السريري قد حصلت على مكان المضادات الحيوية "الاحتياطية". أدى ظهور أجيال جديدة من هذه الأدوية إلى تعزيز مكانة هذه المجموعة الدوائية من الأدوية المضادة للبكتيريا. ولكن ، مع ذلك ، هذا لا يعني رفضًا تامًا لاستخدام الإريثروميسين ، المعروف في الظروف السريرية ، للجميع. في الواقع ، لا يزال الاريثروميسين صالحًا للاستخدام في مجموعة متنوعة من الأنواع الميكروبية.

    ومع ذلك ، فإن النشاط المضاد للميكروبات للإريثروميسين في المختبر مرتفع. لا تأخذ في الاعتبار التوافر البيولوجي للمضاد الحيوي ، فهو ليس كبيرًا مقارنةً بالماكروليد الجديد / الأزاليد ، والاحتمالية العالية للتأثيرات غير المرغوب فيها ، وتكوين الكائنات الحية الدقيقة المقاومة.

    يصبح اختيار المضادات الحيوية لماكرولايد مهمًا بشكل خاص ، مع مراعاة العامل المسبب وخصائص المظاهر السريرية ومسار المرض.

    كانت السمة الضرورية لهذه الأدوية من الجيل الأول هي عدم فعاليتها ضد البكتيريا سالبة الجرام ، بما في ذلك الفطريات والبروسيلا والنوكارديا. تعد الأجيال الجديدة من هذه الأدوية أكثر فاعلية في مكافحة الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام وتجذب الانتباه باستمرار.

    الماكروليدات هي بعض اللاكتونات التي يكون فيها عدد الذرات في الدورة ثمانية أو أكثر ؛ يمكن أن تشمل مجموعة متنوعة من البدائل ، وهي مجموعات وظيفية ، بما في ذلك 1 أو 2 C = C روابط. توجد مع مجموعتين أو أكثر من مجموعات اللاكتون. هذه ، كقاعدة عامة ، مواد صلبة تذوب جيدًا في المحاليل والمذيبات العضوية ، ولكنها تذوب بشكل سيئ في الماء. من حيث خصائصها الكيميائية ، فهي تشبه اللاكتونات السفلية ، لكنها ليست شديدة التفاعل.

    يتم الحصول على معظم الماكروليدات من السلالات البكتيرية ، وخاصة الفطريات الشعاعية والفطريات العقدية. من بين هذه المواد ، من المعروف أن أولاندوميسين وإريثروميسين وتتراناكتين وروزاميسين.
    يتم الحصول على هذه الماكروليدات من مرشحات الثقافة عن طريق الاستخلاص بالمذيبات العضوية وتنقيتها بالطرق الكروماتوجرافية. هناك أيضًا مواد مماثلة ، يتم الحصول عليها عن طريق البكتيريا ، وبعد ذلك يتم تغييرها كيميائيًا حيويًا أو كيميائيًا ، على سبيل المثال ، ثلاثي أسيتيل لولينوميسين. كقاعدة عامة ، يتم تصنيع الماكروليدات غير المستبدلة كيميائيًا. يمكن صنعها باستخدام لاكتون أحماض الهالوجين w أو استرات حمض الهيدروكسي المختلفة.

    إن التركيب الكيميائي لهذه المواد ، على غرار تلك التي تولدها البكتيريا ، صعب للغاية. ويشمل تحضير حمض الهيدروكسي ، الذي يحتوي على بعض البدائل ، وتكوينه اللاكتوني المباشر. وهكذا ، تم تصنيع التيلوزين وبعض مشتقات الاريثروميسين. توقف المضادات الحيوية لماكرولايد نمو حساسية البنسلين إيجابية الجرام ضد البنسلين والبكتيريا الليجيونيلا والريكتسيات. مع الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، يمكن أن تصبح الماكروليدات مضادات حيوية للإسعافات الأولية.

    لينكومايسين (وليس ماكروليد) لديه قدرات جراثيم مشابهة لعمل الاريثروميسين.

    يستخدم التتراسيكلين الآن بشكل رئيسي في علاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي غير النمطي بسبب تكوين مقاومة جرثومية لهم. يؤثر التتراسيكلين على الريبوسومات البكتيرية عن طريق إيقاف تخليق البروتين البكتيري. يدخل الدوكسيسيكلين بشكل صحيح إلى الرئتين (الضامة السنخية) ، الكريات البيض ، وبالتالي فهو مناسب في مكافحة مسببات الأمراض داخل الخلايا (على سبيل المثال ، الليجيونيلا).

    أصبح وجود السمية في التتراسيكلين أكثر صعوبة. وبالتالي ، غالبًا ما يثير التتراسيكلين ظهور أمراض الجهاز الهضمي لدى المرضى ، ويؤثر على ظهور داء المبيضات ويضر بالكبد والكلى ، وخاصة عند كبار السن. ليس من الصحيح بدء علاج مرضى الالتهاب الرئوي في العيادات الخارجية باستخدام التتراسيكلين.


    طب الأطفال. معلومات حول مخاطر أو فوائد كلاريثروميسين للأطفال أقل من ستة أشهر غير معروفة. يمكن زيادة عمر النصف للروكسيثرومايسين عند الأطفال إلى عشرين ساعة.

    طب الشيخوخة. لا توجد قيود على استخدام الماكروليدات في كبار السن ، ولكن يجب على المرء أن يتذكر أن التغيرات المرتبطة بالعمر في وظائف الكبد مرجحة ، فضلاً عن ارتفاع مخاطر الإصابة بضعف السمع عند استخدام الإريثروميسين.

    اختلال وظائف الكلى. مع انخفاض تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة ، يمكن أن يرتفع نصف عمر كلاريثروميسين إلى عشرين ساعة ، ومستقلبه النشط - حتى أربعين ساعة. يمكن أن يزيد عمر النصف للروكسيثرومايسين إلى خمسة عشر ساعة مع انخفاض تصفية الكرياتينين إلى 10 مل / دقيقة. في مثل هذه الحالات ، قد يكون من الضروري تغيير نظام جرعات هذه الماكروليدات.

    تحميل ...تحميل ...