السكرية الجهازية. المجموعة الدوائية - الستيرويدات القشرية السكرية ما هي خطورة تناول الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم

دكتوراه. L.I. داتشينا

تراكمت ضخمة الآن ؛ خبرة في استخدام الكورتيكوستيرويدات (GCS). يسمح التأثير السريري المذهل والتأثير القوي المضاد للالتهابات والنشاط المناعي الواضح لـ GCS باستخدامها في العديد من الأمراض. التعرض للستيرويدات القشرية السكرية. على الأجهزة والأنظمة ضروري للتشغيل الطبيعي للكائن الحي ككل.

تنظيم إطلاق الجلوكوكورتيكوستيرويد

إن GCS الداخلي الرئيسي هو الكورتيزول ، الذي يتم تصنيعه وإفرازه بواسطة قشرة الغدة الكظرية استجابةً للعمل المحفز للهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). عادة ، يتم إفراز حوالي 15-30 مجم من الكورتيزول يوميًا. يحدث إفراز الهرمون في نبضات - 8-10 نبضات / يوم. لا يظل مستوى إفراز الكورتيزول ثابتًا خلال النهار (يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في الدم بحلول الساعة 7-8 صباحًا ، الحد الأدنى - بحلول منتصف الليل). تحت الضغط (العدوى والجراحة ونقص السكر في الدم) ، يزداد تخليق وإفراز GCS حوالي 10 مرات (حتى 250 ملغ / يوم).

يتم التحكم في تنظيم إطلاق GCS بواسطة آلية الغدة النخامية. مع انخفاض في تركيز الكورتيزول الحر ، يفرز الوطاء cortncotropin - وهو عامل محرر يحفز إفراز هرمون قشر الكظر (corticotropin) في الغدة النخامية الأمامية. هرمون قشر الكظر (ACTH) ، بدوره ، يتسبب في إطلاق GCS من قشرة الغدة الكظرية.

آلية عمل الجلوكوكورتيكوستيرويد

يتجلى تأثير هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد على الخلية من خلال تأثيرها على الجهاز الوراثي للخلية. الرابط الأساسي في عمل الكورتيكوستيرويدات على الخلية هو تفاعلها مع مستقبلات محددة للأعضاء المستهدفة.
GCS هي مواد دهنية (مشتقات الكوليسترول) ويمكن أن تذوب في أغشية الخلايا. إن تغلغل الهرمون في الخلية ممكن ليس فقط في شكل مرتبط (بمساعدة بروتين ناقل) ، ولكن أيضًا بشكل سلبي. تم العثور على مستقبلات الستيرويد في سيتوبلازم الخلايا. ومع ذلك ، فإن كثافتها في الخلايا المختلفة ليست هي نفسها: من 10 إلى 100 مستقبلات حساسة للستيرويد ، والتي ربما تحدد حساسية الأنسجة المختلفة لـ GCS. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون GCS مداريًا مختلفًا عن GCS. لذلك يرتبط الكورتيزول الجلوكوكورتيكوستيرويد الداخلي في الغالب بـ SCR للغشاء السيتوبلازمي ، بينما يرتبط GCS الاصطناعي - ديكساميثازون ، إلى حد كبير ، بـ SCR الخلوي. يمكن أن يختلف عدد مستقبلات الجلوكوكورتيكوستيرويد (GCR) بشكل كبير ويتغير أثناء العلاج بالـ GCS.
الخطوة التالية هي نقل مركب مستقبلات الهرمون (HRC) إلى نواة الخلية. إن تغلغل GRC في النواة ممكن بعد إعادة هيكلة بنيتها (التنشيط) ، مما يؤدي إلى ظهور القدرة على الارتباط بمكونات النواة فيها.
يرتبط GRK المنشط بمنطقة معينة من الحمض النووي في النواة. يساعد مركب GRK-DNA على زيادة تخليق الحمض النووي الريبي. أظهرت الدراسات الحديثة أن تأثير هرمونات الجلوكورتيكوستيرويد على التخليق الحيوي للحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) هو المرحلة الرئيسية في تنفيذ التأثيرات البيولوجية لـ GCS في خلايا الأعضاء المستهدفة.

يمكن أن يكون لـ GCS تأثير تحفيزي محدد وتأثير مثبط على تخليق RNAs المختلفة. يمكن أن تظهر التأثيرات متعددة الاتجاهات في نفس العضو ، وربما تعتمد الاستجابة النهائية للخلية للإشارة الهرمونية على نسبتها. يؤثر GCS أيضًا على نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي. تم وصف إمكانية تفاعل المنشطات مع بروتينات الكروماتين غير هيستون ، مما يؤدي إلى تغيير في بنيتها. يتم التوسط في التأثير المضاد للالتهابات للستيرويدات من خلال GCRs ، ونشاط GSC المتغير ، وتوليف RNA والبروتينات (المسار النووي).

التأثيرات الصيدلانية للكورتيكوستيرويد

1. يتجلى التأثير المضاد للالتهابات لـ GCS في شكل تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتكاثر.
2. عمل مثبط للمناعة
3. عمل مضاد الأرجية
4. التأثير على عمليات التمثيل الغذائي

يرجع التأثير المضاد للنضح لـ GCS o6 إلى (الجدول رقم 1):

• تأثير تثبيت الغشاء ، ونتيجة لذلك ، انخفاض في نفاذية الخلايا والأغشية تحت الخلوية (الميتوكوندريا والليزوزومات) ؛
• انخفاض نفاذية جدار الأوعية الدموية ، على وجه الخصوص ، الشعيرات الدموية وتضيق الأوعية في بؤرة الالتهاب. تضيق الأوعية هو تأثير محدد لـ GCS على قاع الأوعية الدموية في بؤرة الالتهاب. في الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي تأثيرها على الأوعية الأخرى ، على العكس من ذلك ، إلى توسع الأوعية. آلية عمل GCS غير مفهومة تمامًا ، فهي مرتبطة بقمع إطلاق وسطاء الدهون ومنشطات نظام kinin ، وانخفاض نشاط الهيالورونيداز ؛
• قمع تخليق بعض السيتوكينات المشاركة في التفاعلات الالتهابية ، وكذلك الحصار المفروض على تخليق بروتينات مستقبلات السيتوكين ؛
• انخفاض إنتاج الإنترلوكينات (IL): IL-1 و IL-3 و IL-4 و IL-5 و IL-b و IL-8 وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) وعامل تحفيز الخلايا الضامة المحببة (GM-CSF) ، من خلال قمع أو نسخ أو تقصير نصف عمر الرنا المرسال ؛
• تثبيط هجرة الخلايا البدينة والحمضات إلى بؤرة الالتهاب. من المعروف أن الستيرويدات القشرية السكرية تقلل من عدد الحمضات عن طريق قمع إنتاج GM-CSF و IL-5 ؛
• قمع تحلل الخلايا البدينة وإطلاق الأمينات النشطة بيولوجيًا (الهيستامين والسيروتونين والكينين والبروستاجلاندين) من الخلايا البدينة ؛
• انخفاض في كثافة عمليات إنتاج الطاقة في بؤرة الالتهاب ؛
• تثبيط هجرة العدلات إلى بؤرة الالتهاب ، وضعف نشاطها الوظيفي (التوضيع الكيميائي والبلعمي). يسبب GCS زيادة عدد الكريات البيضاء المحيطية بعد موعد واحد (لمدة 4-6 ساعات) ومع العلاج طويل الأمد (في اليوم الرابع عشر) مع انخفاض لاحق في مستوى الكريات البيض ؛
• قمع هجرة الخلايا الأحادية عن طريق إبطاء إطلاق الخلايا الوحيدة الناضجة من نخاع العظم وانخفاض نشاطها الوظيفي.

تأثير مضاد للالتهابات من الجلوكوكورتيكوستيرويد

تأثير مضاد	استقرار الخلايا والأغشية تحت الخلوية (الميتوكوندريا والليزوزومات) ؛ انخفاض في نفاذية جدار الأوعية الدموية ، على وجه الخصوص ، الشعيرات الدموية ؛ تضيق الأوعية في موقع الالتهاب. الحد من إطلاق الأمينات النشطة بيولوجيًا (الهيستامين والسيروتونين والكينين والبروستاجلاندين) من الخلايا البدينة ؛ انخفاض في كثافة عمليات إنتاج الطاقة في بؤرة الالتهاب ؛ تثبيط هجرة العدلات والضامة إلى بؤرة الالتهاب ، وانتهاك نشاطها الوظيفي (الكيميائي والبلعمي) ، وزيادة عدد الكريات البيضاء المحيطية ؛ قمع هجرة الخلايا الأحادية ، وإبطاء إطلاق الخلايا الوحيدة الناضجة من نخاع العظام وانخفاض نشاطها الوظيفي ؛ تحريض تخليق الليبومودولين ، الذي يمنع phospholipase A من أغشية الخلايا ، ويعطل إطلاق حمض الأراكيدونيك المرتبط بالفوسفوليبيد وتشكيل البروستاجلاندين والليوكوترينات والثرموبوكسان A2 المؤيدة للالتهابات ؛ تثبيط تكوين الليكوترينات (يقلل الليكوترين B4 من الانجذاب الكيميائي للكريات البيض ، ويقلل الليكوترين C4 و D4 (مادة بطيئة التفاعل) من القدرة الانقباضية للعضلات الملساء ونفاذية الأوعية الدموية وإفراز المخاط في المجاري الهوائية) ؛ قمع تخليق بعض السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وحصار تخليق مستقبلات بروتينات السيتوكينات في الأنسجة.
تأثير مضاد للتكاثر	الضغط الزائد لتخليق الحمض النووي ؛ ضعف تمايز الخلايا الليفية من الخلايا الليفية ؛ انخفاض في النشاط الوظيفي للخلايا الليفية

حاليًا ، هناك فرضية مفادها أنه في آلية العمل المضاد للالتهابات لـ GCS ، فإن قدرتها على تحفيز تخليق بعض (lipomodulin) وقمع تخليق بروتينات أخرى (الكولاجين) في الخلايا مهمة. من المرجح أن يكون وسيط العمل المضاد للالتهابات لـ GCS هو lipomodulin (ماكروكورتين ، ليبوكورتين) ، والذي يحدث تخليقه تحت تأثير التركيزات المنخفضة لهذه الهرمونات في أنواع مختلفة من الخلايا. يحجب Lipomodulin phospholipase A2 من أغشية الخلايا ، وبالتالي يتداخل مع إطلاق حمض الأراكيدونيك المرتبط بالفوسفوليبيد ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى البروستاجلاندين والليوكوترينات والثرموبوكسان. هذا الأخير يشاركون بنشاط في عمليات الالتهاب. يقلل تثبيط الليكوترين B4 من الانجذاب الكيميائي للكريات البيض ، ويقلل الليكوترين C4 و D4 (مادة بطيئة التفاعل) من القدرة الانقباضية للعضلات الملساء ونفاذية الأوعية الدموية وإفراز المخاط في الممرات الهوائية.

يؤدي انخفاض إنتاج السيتوكينات ، ولا سيما IL-1 ، الناجم عن GCS ، إلى تثبيط نشاط الفوسفوليباز A2 وإلى حد كبير ، انزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX-2).
حاليًا ، يعتبر أول أكسيد النيتروجين (NO) أيضًا أهم بادئ للاستجابة الالتهابية. تقلل الستيرويدات القشرية السكرية من إنتاج أكسيد النيتريك عن طريق تثبيط نشاط إنزيم NO synthetase (NOS) ، كما هو موضح في تجربة على الخلايا الوحيدة.
إن زيادة التعبير عن endopeptidase المحايد أمر مهم في تحقيق التأثير المضاد للالتهابات للستيرويدات القشرية السكرية في الالتهاب العصبي. يلعب الإندوببتيداز المحايد دورًا في انهيار التاكيكينين ، حيث يتم إطلاق الأخير من النهايات العصبية الحسية. أظهرت الدراسات أن endopeptidases مسؤولة أيضًا عن تحلل الببتيدات المضيق للقصبات مثل البراديكينين والتاتشيكينين والإندوثيلين -1.
يرتبط التأثير المضاد للتكاثر لـ GCS بـ:

• مع قمعهم لتخليق الأحماض النووية ؛
• ضعف تمايز الخلايا الليفية من الخلايا الليفية ؛
• انخفاض في نشاطها الوظيفي ، مما يؤدي إلى تثبيط عمليات التصلب في بؤرة الالتهاب.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على الاستجابة المناعية

يتم التوسط في تأثير الكورتيكوستيرويدات على الجهاز المناعي من خلال وجود مستقبلات جلايكورتيكويد محددة على الخلايا اللمفاوية. تحت تأثير المنشطات ، ينخفض ​​عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. هذا يرجع إلى حد كبير إلى إعادة توزيع الخلايا الليمفاوية من الدم إلى الأنسجة ، في المقام الأول إلى نخاع العظام والطحال. في هذه الحالة ، تسبب الكورتيكوستيرويدات موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية والبائية غير الناضجة أو المنشطة. هناك وجهة نظر مفادها أن التأثير المثبط للمناعة للستيرويدات القشرية السكرية يتحقق من خلال التحكم في العدد المطلق للخلايا اللمفاوية ومجموعاتها السكانية الفرعية.
تلعب السيتوكينات دورًا مهمًا في الاستجابات المناعية. إن السيتوكين الرئيسي هو IL-2 ، والذي يشارك في تحريض الاستجابات المناعية التي تحدث بعد تفاعل الخلية التائية مع الخلية العارضة للمستضد. يقلل GCS بشكل كبير من إنتاج IL-2 ، مما يؤدي إلى انخفاض في الفسفرة المعتمدة على IL-2 للبروتينات المختلفة. هذا يؤدي إلى قمع تكاثر الخلايا التائية. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الستيرويدات القشرية السكرية على تثبيط تنشيط الخلايا التائية عن طريق تثبيط إنتاج IL-3 و IL-4 و IL-6 والسيتوكينات الأخرى. بما أن الستيرويدات القشرية السكرية تثبط السيتوكينات التي تفرزها الخلايا الأخرى ، فهناك انخفاض في وظيفة T-helpers و T-suppresses والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والتفاعلات المناعية بشكل عام. علاوة على ذلك ، فإن مساعدات T أكثر حساسية للستيرويدات القشرية السكرية من مثبطات T.
التأثير المثبط لـ GCS على الخلايا البائية ضعيف. لا تسبب الجرعات المعتدلة والمنخفضة من الكورتيكوستيرويدات أي تغيرات مهمة في مستوى الغلوبولين المناعي في الدم. يتم تحقيق انخفاض في محتوى الغلوبولين المناعي عن طريق تعيين جرعات عالية وعالية جدًا من الجلوكورتيكوستيرويدات (علاج النبض). الستيرويدات تمنع نشاط النظام التكميلي وتكوين مجمعات مناعية ثابتة.
GCS له تأثير واضح على نشاط الضامة والوحيدات. بالنظر إلى أن الخلايا الوحيدة والبلاعم تلعب دورًا مهمًا في تطوير العملية الالتهابية ومشاركة أنواع أخرى من الخلايا فيها ، فمن الواضح أن تأثير GCS على هجرتها وإفرازها ونشاطها الوظيفي يمكن أن يكون حاسمًا في الاستجابة الالتهابية بحد ذاتها.
ترتبط التأثيرات الأخرى لـ GCS بتثبيط البلعمة ، وإطلاق المواد البيروجينية ، وانخفاض نشاط مبيد الجراثيم للخلايا ، وتثبيط إفراز منشطات الكولاجيناز ، والإيلاستاز والبلازمينوجين ، وهو انتهاك لإفراز عوامل البلاعم التي تسبب تشكيل المخاط.
تظهر التأثيرات المثبطة للمناعة الرئيسية لـ GCS في الجدول 2.

تأثير مثبطات المناعة من الجلوكوكورتيكوستيرويد

الآليات الكامنة وراء هذا التأثير

تأثير مناعة

انخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي (قلة اللمفاويات) ، بسبب انتقال الخلايا الليمفاوية المنتشرة (بشكل رئيسي الخلايا التائية) إلى الأنسجة اللمفاوية ، وربما تراكمها في نخاع العظام ؛ زيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية والبائية غير الناضجة أو المنشطة ؛ قمع تكاثر الخلايا التائية. انخفاض وظيفة T-helpers ، T-suppressors ، الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ تثبيط نشاط النظام التكميلي ؛ تثبيط تكوين المجمعات المناعية الثابتة ؛ انخفاض في مستوى الغلوبولين المناعي (جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويد) ؛ تثبيط تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة (تفاعلات الحساسية من النوع الرابع) ، ولا سيما اختبار التوبركولين ؛ انتهاك التعاون بين الخلايا الليمفاوية T - و B ؛ انتهاك تخليق الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة ، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية ؛ انخفاض في عدد الخلايا الوحيدة في قاع الأوعية الدموية.

في عملية الالتهاب المناعي ، كما هو الحال في تطوير الاستجابة للضغط ، يلعب نظام ما تحت المهاد - الغدة النخامية - قشرة الغدة الكظرية دورًا مهمًا. تحفز العديد من السيتوكينات الجهاز الوظيفي تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على تبادل الأنسجة

تأثير GCS على استقلاب الكربوهيدرات هو تحفيز عمليات تكون السكر ، أي تخليق الجليكوجين من منتجات التمثيل الغذائي للبروتين والنيتروجين. في الوقت نفسه ، يتعطل معدل استخدام الأنسجة للجلوكوز بسبب انخفاض تغلغلها في الخلية. نتيجة لذلك ، قد يعاني عدد من المرضى من ارتفاع السكر في الدم والبيلة السكرية العابرة. يؤدي ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة إلى استنفاد الجهاز المعزول للبنكرياس وتطور مرض السكري "الستيرويد".
يتجلى تأثير GCS على استقلاب البروتين من خلال زيادة تكسير البروتين في معظم الأعضاء والأنسجة ، وبشكل أساسي في الأنسجة العضلية. والنتيجة هي زيادة محتوى الأحماض الأمينية الحرة ونواتج التمثيل الغذائي للنيتروجين في بلازما الدم. في المستقبل ، يتم استخدام منتجات التمثيل الغذائي للبروتين والنيتروجين في عمليات تكوين السكر.
يؤدي انهيار بروتينات الأنسجة العضلية إلى الهزال وضمور العضلات وضعف العضلات وضعف نمو الغضاريف وأنسجة العظام. يؤدي تثبيط تخليق البروتين في مصفوفة عظام الفقرات إلى تأخير تكوين الهيكل العظمي عند الأطفال. تترافق عمليات الحثل التي تحدث في الأنسجة الأخرى مع ظهور تقرحات "الستيرويد" ، وضمور عضلة القلب ، وضمور الجلد (السطور).
لوحظ تقوية عمليات تقويض البروتين باستخدام جرعات علاجية متوسطة من GCS. على العكس من ذلك ، فإن استخدام جرعات منخفضة من GCS يحفز تخليق الألبومين في الكبد من الأحماض الأمينية الحرة في بلازما الدم. هذا مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد البروتينية الاصطناعية.
يتجلى تأثير GCS على التمثيل الغذائي للدهون في شكل حالتها الدهنية وفي نفس الوقت تأثيرها الشحمي. لوحظ تأثير التحلل الدهني في الدهون تحت الجلد في الذراعين والساقين ، ويتجلى التأثير الجيني للدهون في الترسب السائد للدهون في جدار البطن الأمامي ، المنطقة بين الكتفين ، على الوجه والرقبة. تتجلى هذه العملية بشكل كبير مع الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويدات ، وتؤدي إلى تغيير في مظهر المرضى وتوصف في الأدبيات بأنها كوشينغويد (وجه القمر ، والسمنة النخامية ، وضعف تحمل الجلوكوز ، وما إلى ذلك). يتجلى عمل GCS من خلال زيادة محتوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية في مصل الدم. يعمل GCS على تسريع تحويل الكربوهيدرات إلى دهون ، مما يساهم أيضًا في تطوير السمنة.
يرتبط تأثير GCS على استقلاب الماء والمعادن ، من ناحية ، بقمع إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، والذي يصاحبه زيادة في معدل الترشيح الكبيبي ، وإطلاق الصوديوم والماء من الجسم. في الوقت نفسه ، في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب ، يمكن أن يحفز GCS تخليق الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى احتباس الصوديوم والسوائل وزيادة متلازمة الوذمة. يترافق انهيار البروتين في الأنسجة مع زيادة في البوتاسيوم والكالسيوم في بلازما الدم. يساهم التطور التدريجي لنقص بوتاسيوم الدم في تقوية العمليات الحثولية في الأنسجة ، وقبل كل شيء ، في عضلة القلب ، والتي يمكن أن تكون سببًا في عدم انتظام ضربات القلب وألم القلب وتؤدي إلى زيادة شدة قصور القلب. يمنع GCS امتصاص الكالسيوم في الأمعاء ، ويزيد من إفرازه في البول. ونتيجة لذلك ، يزيد إطلاق الكالسيوم من أنسجة العظام ، مما يساهم في تكوين هشاشة العظام "الستيرويدية". فرط كالسيوم البول ، وفي الوقت نفسه ، زيادة في محتوى البول من اليوريا ، يؤدي حمض البوليك في عدد من المرضى الذين يتناولون GCS لفترة طويلة إلى تطوير أهبة حمض البول ، وتفاقم النقرس. يمكن أن يساهم نقص الكالسيوم في العظام في حدوث كسور العظام المرضية عند الأطفال وكبار السن.
يتم عرض تأثير GCS على عمليات التمثيل الغذائي للأنسجة في الجدول رقم 3.

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على عمليات تبادل الأنسجة

أنواع الصرف
على استقلاب الكربوهيدرات	تحفيز عمليات تكون السكر. انتهاك معدل استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة ؛ ارتفاع السكر في الدم والبيلة السكرية عابرة استنفاد الجهاز المعزول للبنكرياس.
لاستقلاب البروتين	زيادة انهيار البروتين. زيادة في محتوى الأحماض الأمينية الحرة ومنتجات التمثيل الغذائي للنيتروجين في بلازما الدم ؛ تحفيز عمليات تكون السكر. تحفيز تخليق الألبومين في الكبد وأحماض أمينية بلازما خالية.
على التمثيل الغذائي للدهون	تأثير تحلل الدهون في الأنسجة تحت الجلد لليدين. تأثير شحمي مع ترسب سائد للدهون في جدار البطن الأمامي ، منطقة بين الكتفين ، على الوجه والرقبة ؛ زيادة محتوى الكوليسترول والبروتينات الدهنية في بلازما الدم. تسريع عملية تحويل الكربوهيدرات إلى دهون.
لتبادل المياه والمعادن	قمع إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول ، وزيادة معدل الترشيح الكبيبي وتحفيز إطلاق الصوديوم والماء من الجسم (مع دورات قصيرة) ؛ تحفيز تخليق الألدوستيرون واحتباس الصوديوم والسوائل ، وزيادة متلازمة الوذمة (مع الاستخدام المطول) ؛ زيادة في محتوى الكالسيوم البوتاسيوم في بلازما الدم ، نقص بوتاسيوم الدم. زيادة في محتوى الكالسيوم في بلازما الدم ، فرط كالسيوم البول. يزيد من محتوى اليوريا ، حمض البوليك في الدم ، أهبة حمض البوليك.

يجب أن يقال عن تأثير GCS على وظائف الأعضاء والأنظمة الأخرى غير المسؤولة عن تكوين الاستجابة الدوائية الرئيسية.

• يؤدي تعيين GCS إلى زيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريك والبيبسين في المعدة.
• يتجلى تأثير GCS على أعضاء الغدد الصماء في قمع إفراز ACTH و gonadotropin في الغدة النخامية الأمامية ، وانخفاض في وظيفة الغدد التناسلية مع تطور انقطاع الطمث الثانوي والعقم ، وقمع إفراز الغدة الدرقية الهرمونات.
• يمكن أن يزيد GCS في الجهاز العصبي المركزي من استثارة الهياكل القشرية للدماغ ويقلل من عتبة النوبة. لديهم تأثير مبهج في عدد من المرضى ، وفي ظل ظروف معينة يتسببون في تطور الاكتئاب.
• GCS لها تأثير على الدم المحيطي (الجدول رقم 4).

تأثير الجلوكوكورتيكوستيرويد على الدم المحيط

الحرائك الدوائية للالكورتيكوستيرويد

عندما يؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص GCS بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة. يحدث الامتصاص في الأجزاء القريبة (75٪) والبعيدة (25٪) من الأمعاء الدقيقة.
تنتج قشرة الغدة الكظرية لشخص بالغ يتمتع بصحة جيدة تحت تأثير الكورتيكوتروبين 15-60 مجم يوميًا من الكورتيزول و1-4 مجم من الكورتيكوستيرون. تشكل أكثر من 95٪ من الكورتيزول في البلازما معقدات تحتوي على بروتينات البلازما ، خاصة مع ألفا جلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد (ترانسكورتين). إن تقارب الهرمون مع الترانسكورتين مرتفع للغاية ، ومع ذلك ، فإن قدرة ارتباط الترانسكورتين منخفضة ومع زيادة تركيز الكورتيزول في البلازما فوق 20 ميكروغرام / 100 مل ، يتم استنفادها تمامًا. في هذه الحالة ، يتم نقل الدواء عن طريق ألبومين البلازما (من 40 إلى 90 ٪ من GCS في بلازما الدم في حالة مرتبطة بالألبومين). في الوقت نفسه ، يكون الجزء غير المنضم (الحر) من GCS نشطًا من الناحية الفسيولوجية ، مما يؤدي إلى تأثيره الدوائي على الخلايا المستهدفة. يتم تحديد الآثار الجانبية في المرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات بمقدار جزء GCS الحر. ومع ذلك ، لا يوجد ارتباط بين عمر النصف ومدة التأثير الفسيولوجي لعقار GCS محدد.
يتم تصنيف GCS إلى أدوية قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول ، اعتمادًا على مدة تثبيط ACTH بعد جرعة واحدة. في الوقت نفسه ، يكون عمر النصف للكورتيكوستيرويدات أقصر بكثير: من 30 دقيقة للكورتيزون و 60 دقيقة للبريدنيزولون إلى 300 دقيقة للديكساميثازون.
ومن المثير للاهتمام ، أن الحد الأقصى من النشاط الدوائي لـ GCS يقع في الفترة الزمنية التي تكون فيها تركيزات الذروة في الدم متأخرة بالفعل. لذلك ، وفقًا لدراسات الحرائك الدوائية ، يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما للبريدنيزولون بعد 1 إلى 3 ساعات ، ونصف العمر من 2 إلى 3.5 ساعة ، ويتطور التأثير البيولوجي الأقصى في حوالي 6 ساعات. يشير هذا إلى أن تأثيرات GCS تعتمد على تحريضها للنشاط الأنزيمي داخل الخلية أكثر من اعتمادها على العمل المباشر. فترة النشاط المضاد للالتهابات لـ GCS تساوي تقريبًا مدة قمعها لمحور الغدة النخامية - الغدة الكظرية - HPA (من 4 إلى 8 أيام).
عادة ، تبدأ مستويات الكورتيزول في الارتفاع في الساعة 2 صباحًا مع ذروتها في الساعة 8 صباحًا والعودة إلى المستويات القاعدية بحلول الساعة 12 ظهرًا. عادة ما تتحسن أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي (الصلابة والنشاط الالتهابي) في غضون ساعات قليلة من الاستيقاظ في ذروة تخليق الكورتيزول. حتى وقت قريب ، كان يعتقد أن تناول GCS في الصباح إلى حد أقل يثبط تخليق ACTH والكورتيزول مقارنة بالليل والمساء. في الآونة الأخيرة ، ظهرت أدلة على أن الزيادة اليومية في مستويات IL-6 قد ترتبط أيضًا بزيادة نشاط RA في الصباح. لوحظت التقلبات اليومية في IL-6 في القاعدة وفي مرضى RA. عادة ، يحدث ذروة تركيز IL-6 في وقت أبكر بقليل من ACTH والكورتيزول بين 1-4 صباحًا. ومع ذلك ، في RA ، تتأخر ذروة IL-6 وتحدث بين 2-7 صباحًا ويكون تركيز IL-6 أعلى بكثير من المعتاد. لذلك ، فإن تعيين GCS (5-7.5 مجم) في الليل (حوالي 2 صباحًا) هو الأفضل من حيث قمع إفراز IL-6 ويرتبط بانخفاض أكثر وضوحًا في مدة تصلب الصباح والمفصل الألم ، مؤشر لانسبري ، مؤشر ريتشي.
في المرضى غير المعالجين الذين يعانون من التهاب المفاصل الرثياني النشط ، هناك أيضًا ضعف في تخليق الكورتيزول القاعدي والمحفز بالكورتيكوتروبين. علاوة على ذلك ، فإن ما يقرب من 10٪ من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي تظهر عليهم علامات قصور الغدة الكظرية. من الواضح أنه في هؤلاء المرضى يمكن توقع فعالية أعلى للجرعات المنخفضة من GCS مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم عيب في محور HPA.
يتم تحديد النشاط المختلف لـ GCS أيضًا بدرجات مختلفة من الارتباط ببروتينات البلازما. وبالتالي ، فإن معظم الكورتيزول الطبيعي مرتبط ، بينما يرتبط 3٪ فقط من ميثيل بريدنيزولون وأقل من 0.1٪ من ديكساميثازون بالجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد.
تقوم إنزيمات الكبد الميكروسومي باستقلاب GCS إلى مركبات غير نشطة ، والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. تفرز المستقلبات في البول على شكل جلوكورونيدات وكبريتات ومركبات غير مقترنة. تحدث تفاعلات الاقتران بشكل رئيسي في الكبد وبدرجة أقل في الكلى. يزيد التمثيل الغذائي الكبدي مع فرط نشاط الغدة الدرقية وينتج عن الفينوباربيتال والإيفيدرين.قصور الغدة الدرقية وتليف الكبد والعلاج المتزامن مع الاريثروميسين يؤدي إلى انخفاض في تصفية الكبد من GCS. في المرضى الذين يعانون من فشل الخلايا الكبدية وانخفاض مستوى الألبومين في الدم في البلازما ، يزداد تركيز الجزء الحر من بريدنيزولون ، مما يساهم في تطور أسرع للآثار الجانبية. أثناء الحمل ، على العكس من ذلك ، تقل نسبة الكسر الحر.

تصنيف القشرانيات السكرية

اعتمادًا على مدة تثبيط ACTH بعد جرعة واحدة ، يتم تقسيم GCS: أ) إلى GCS قصيرة المفعول - تمنع نشاط ACTH حتى 24-36 ساعة ، ب) GCS بمتوسط ​​المدة - حتى 48 ساعة و ج) GCS طويلة المفعول - أكثر من 48 ساعة.
أولا. طبيعي- الكورتيزول ، الكورتيزون (هيدروكورتيزون) ، أسيتات الكورتيزون - تثبط نشاط الهرمون الموجه لقشر الكظر لمدة تصل إلى 24-36 ساعة.
ثانيًا. شبه الاصطناعية

1. الأدوية قصيرة المفعول - بريدنيزون ، بريدنيزون ، ميثيل بريدنيزولون (أوربازون ، ميتيبريد) - تثبط نشاط AGTG لمدة تصل إلى 24-36 ساعة.
2. الأدوية متوسطة المفعول - Triamcinolone (Polcortolone) - تثبط هرمون ACTH لمدة تصل إلى 48 ساعة.
3. الأدوية طويلة المفعول - بيتاميثازون ، ديكساميثازون - تثبط هرمون ACTH لأكثر من 48 ساعة.

تطبيق الجلوكوكورتيكوستيرويد

المجال الكلاسيكي للتطبيق العلاجي لـ GCS هو العمليات المرضية العامة مثل الالتهاب والحساسية وتصلب وتنكس مشتقات النسيج الضام.
يتم استخدام GCS كوسيلة للعمل المضاد للالتهابات ومضاد للحساسية والمناعة ، وكذلك العلاج البديل لقصور الغدة الكظرية.
هناك الخيارات التالية لعلاج GC:

1. النظامية:
   • متوسط ​​الجرعات العلاجية
   • العلاج بالتناوب
   • علاج النبض
   • العلاج "النبضي الصغير"
   • مدمج (في المقام الأول مع الأدوية السامة للخلايا)
2. محلي (داخل المفصل ، استنشاق ، إدارة المستقيم ، إلخ) ؛
3. محلي (مرهم ، قطرات ، رذاذ).

يعد العلاج الجهازي لـ GCS أحد أكثر الطرق فعالية لعلاج عدد من الأمراض. يمكن أن يؤدي استخدام المنشطات إلى تحسين التشخيص بشكل كبير وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى.
في علاج GCS ، يتم تمييز المراحل التالية بشكل مشروط:

• التحريض: تستخدم الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول (بريدنيزولون أو ميثيل بريدنيزولون) بجرعة تقابل تقريبًا 1 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا بفاصل 8 ساعات.
• التوحيد: يتضمن الانتقال إلى جرعة واحدة من جرعة GCS بأكملها في الصباح.
• النقص: يعتمد معدل النقص في GCS على الجرعة. الانتقال إلى العلاج البديل ممكن.
• العلاج الداعم: استخدام أقل جرعة فعالة من الأدوية.
• الوقاية من مضاعفات علاج GCS: تبدأ بمرحلة الحث.

عند إجراء العلاج الجهازي لـ GCS ، من الضروري مراعاة العديد من المبادئ العامة للعلاج الدوائي ، والتي يتيح الالتزام بها زيادة فعالية وسلامة العلاج ، وكذلك تقليل تواتر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.
يجب أن يبدأ علاج HA فقط في حالة وجود مؤشرات صارمة وفي أقرب وقت ممكن ، دون محاولة تطبيق طرق علاج أكثر اعتدالًا في البداية. في هذه الحالة ، يجب استخدام العلاج الهرموني جنبًا إلى جنب مع العلاج التقليدي ، وعدم وصفه بديلاً عنه. يتضمن العلاج العقلاني استخدام الكورتيكوستيرويدات قصيرة المفعول بالجرعة المثلى ، وإذا أمكن ، للفترة اللازمة للتحكم في نشاط العملية.
يجب وصف GCS فقط مع الإشراف الطبي على استخدامها بهدف الكشف المبكر عن الآثار الجانبية وتصحيحها. عند وصف العلاج بالهرمونات ، يجب ألا يقتصر الأمر على الطبيب فحسب ، بل يجب إبلاغ المريض أيضًا بالتفصيل عن إمكانيات ومضاعفات طريقة العلاج هذه.

• المعيار بين GCS هو بريدنيزولون وفيما يتعلق به ، يتم تقييم فعالية الأدوية الأخرى في هذه المجموعة. متوسط ​​الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات المعتمدة على بريدنيزولون هي 0.5-1 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم.
• عند وصف GCS ، يجب مراعاة مبدأ الجرعات المكافئة من أجل الحصول على نفس التأثير المضاد للالتهابات. الجرعات المعادلة - بريدنيزولون - 5 ملغ: تريامسينولون - 4 ملغ: ميثيل بريدنيزولون - 4 ملغ: ديكساميثازون - 0.5 ملغ: بيتاميثازون - 0.75 ملغ: هيدروكورتيزون - 25 ملغ. في هذه الحالة ، يذهب الحساب دائمًا إلى بريدنيزون. عند نقل المرضى من الإعطاء بالحقن لـ GCS إلى الإعطاء الفموي ، من الضروري تقليل الجرعة اليومية بمقدار 5-6 مرات.
• في الحالات التي يُتوقع فيها إعطاء الكورتيكوستيرويدات على المدى الطويل ، يجب نقل المرضى إلى جرعة واحدة من الجرعة الكاملة في الصباح في أقرب وقت ممكن ، ثم إلى نظام بديل من الكورتيكوستيرويدات. في بداية العلاج ، تنقسم الجرعة اليومية من الدواء عادة إلى 3 جرعات (مرحلة الاستقراء) ، ثم ينتقلون إلى جرعة واحدة من الدواء في الصباح (مرحلة التوحيد).
• يجب ألا يتم اختيار جرعة GCS الأولية ، وتحديد مدة العلاج ومعدل خفض الجرعة بشكل تجريبي ، ولكن مع مراعاة المؤشرات السريرية والمخبرية الموحدة لنشاط العملية وطبيعة المرض . عند وصف علاج GCS ، يجب الانتباه إلى ما يلي:
  • يجب اختيار الجرعة اليومية المطلوبة بشكل فردي ، بدءًا من الحد الأدنى لمتوسط ​​الجرعات العلاجية الموصى بها عادةً للمرض المحدد ؛
  • بالنسبة للأمراض المزمنة ، لا ينبغي وصف GCS بجرعات كبيرة ولفترة طويلة ، وعند حدوث مغفرة ، يجب إيقاف GCS ؛
  • في الحالات التي تهدد الحياة ، يجب وصف جرعات كبيرة من الكورتيكوستيرويدات على الفور.
• في عملية العلاج بالهرمونات في الدم المحيطي ، هناك انخفاض في عدد الحمضات ، الخلايا الليمفاوية ، كريات الدم الحمراء ، انخفاض في مستوى الهيموغلوبين مع زيادة متزامنة في محتوى الكريات البيض بسبب العدلات (تصل إلى 12000). يمكن تفسير هذا مخطط الدم عن طريق الخطأ على أنه استمرار لتفاقم العملية. في الوقت نفسه ، ينبغي اعتبار هذه التغييرات مواتية ومؤشرات لجرعة كافية من GCS.
• معدل تخفيض جرعة الكورتيكوستيرويدات. بعد تحقيق التأثير السريري ، يجب تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات إلى جرعة صيانة. لهذا ، يتم تقليل الجرعة الأولية من الكورتيكوستيرويدات تدريجياً إلى الحد الأدنى الذي يظل فيه التأثير الإيجابي الذي تم الحصول عليه. إذا كانت الجرعة اليومية من مسار العلاج في حدود 15-40 مجم / يوم من بريدنيزولون ، فيجب أن يتم الإلغاء عند 2.5-5 مجم كل 5-7 أيام حتى يتم الوصول إلى الجرعة الفسيولوجية. مع تعيين الكورتيكوستيرويدات بجرعات 40 مجم أو أكثر ، يمكن أن يتم تقليل الجرعة بشكل أسرع (5 مجم وحتى في بعض الحالات 10 مجم في الأسبوع) إلى مستوى 40 مجم ، وبعد ذلك ، كما هو موضح أعلاه. في هذه الحالات ، يتم تحديد معدل خفض جرعة الكورتيكوستيرويدات حسب مدة استخدامها. كلما كانت مدة مسار العلاج أقصر ، زادت سرعة إلغاء GCS. ومع ذلك ، فكلما انخفضت جرعة الكورتيكوستيرويدات ، يجب أن تكون الفترات الأطول بين التخفيضات المتتالية في جرعة الدواء. يتيح لك هذا التكتيك تهيئة الظروف لاستعادة وظائف نظام الوطاء - الغدة النخامية - الكظرية بالفعل أثناء انسحاب الدواء.
• في حالة تكرار المرض ، يتم استئناف العلاج بالهرمونات. تتم زيادة جرعة GCS إلى تلك التي أظهر فيها المريض استقرارًا في العملية. في المستقبل ، يجب أن يتم الإلغاء بعناية أكبر وبشكل تدريجي. يجب ألا يتم تحديد مدة العلاج ومعدل خفض الجرعة بشكل تجريبي ، ولكن مع مراعاة المؤشرات السريرية والمخبرية الموحدة لنشاط العملية وطبيعة المرض. هناك العديد من المعايير المختبرية لتحديد فعالية علاج GCS: تثبيت ESR في غضون 7 أيام ؛ انخفاض في مستوى C - البروتين التفاعلي ، الفيبرينوجين ، إلخ.
• إلغاء الستيرويدات القشرية السكرية. تنشأ المشاكل المرتبطة بسحب الكورتيكوستيرويدات بعد مسار طويل من العلاج. في هذه الحالة ، يهدد الانسحاب المفاجئ للأدوية تطور المضاعفات من نوعين. أولاً ، هذه مظاهر لقصور الغدة الكظرية المرتبطة بقمع نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية. ثانيًا ، إنه انتكاس للعملية الالتهابية الكامنة وراء المرض نفسه.
  • يعتمد كبت وظيفة الغدة الكظرية على جرعة الهرمونات المأخوذة ، وإلى حد أكبر ، على مدة العلاج بالكورتيكويد السكرية ، وكذلك على خصائص الدواء المستخدم والمرض الأساسي.
  • تعطي جرعة بريدنيزولون في حدود 10-15 مجم تأثير بديل كامل وتعتبر فسيولوجية. في هذا الصدد ، يمكن أن يتم سحب الدواء إلى الجرعة الفسيولوجية بسرعة كبيرة. يجب إجراء المزيد من التخفيضات في جرعة GCS بوتيرة أبطأ بكثير.
  • أثناء العلاج ، من الضروري أن نتذكر أن تثبيط محور الوطاء - الغدة النخامية - الكظرية يستمر في المرضى الذين تلقوا جرعات صغيرة من GCS (أكثر من 10 ملغ / يوم لمدة ثلاثة أسابيع أو أكثر) لفترة طويلة (حتى 1 سنة) بعد الانسحاب من المخدرات.
  • الانسحاب السريع للدواء (في غضون يوم إلى يومين) نادر للغاية فقط في حالة ذهان الستيرويد الحاد ، أو مع انتشار عدوى فيروس الهربس.
  • في الحالات التي يتعذر فيها الانسحاب تمامًا من العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد ، يجب تحويل المرضى إلى جرعات مداومة من الهرمونات ، فردية لكل مريض ، وكقاعدة عامة ، إلى جرعات بديلة بمعدل 5-15 مجم بريدنيزولون يوميًا . يجب أن يتم استقبال الهرمونات في الصباح (من 6 إلى 9 صباحًا) ، مع مراعاة الإيقاع الحيوي الطبيعي لإطلاقها.
  • هناك دليل على عدم وجود تثبيط كبير لمحور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية إذا كانت جرعة بريدنيزولون لا تتجاوز 10 ملغ في اليوم. على خلفية علاج GCS ، يكون حدوث ردود الفعل السلبية أكثر شيوعًا في المرضى الذين تلقوا أكثر من 10 ملغ من بريدنيزولون يوميًا. يكون خطر الإصابة بالآثار الجانبية أقل عندما يتم تقليل الجرعة الإجمالية من بريدنيزولون وتناول الدواء في وقت معين. في الوقت نفسه ، يمكن أن يقلل العلاج بجرعات منخفضة من الكورتيكوستيرويدات من المخاطر المحتملة لهشاشة العظام عن طريق تثبيط تخليق IL-6.
  • من أجل تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات ، يوصى بدمجها مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وهي وسائل العلاج الأساسي. ومع ذلك ، فإن هذا يزيد من احتمالية الإصابة بآفات تقرحية في الجهاز الهضمي. لتحفيز إنتاج الهرمونات الخاصة به ، في بعض الحالات ، من الممكن وصف ACTH (الكورتيكوتروبين) على خلفية الإلغاء التدريجي لـ GCS.
  • عند استخدام الكورتيكوستيرويدات كعلاج بديل لقصور الغدة الكظرية الأولي (مرض أديسون) ، يشار إلى الإدارة المتزامنة للجلوكوكورتيكوستيرويد والقشرة المعدنية. يوصى باستخدام أسيتات الكورتيزون أو الهيدروكورتيزون بالاشتراك مع أسيتات الديوكسيكورتيكوستيرون أو فلودروكورتيزون ككورتيكوستيرويدات.

في حالة القصور الثانوي لقشرة الغدة الكظرية ، بسبب الحفاظ على إفراز الألدوستيرون الأساسي ، يمكن في معظم الحالات استخدام GCS واحد. مع متلازمة أدرينوجينيتال ، يجب أن يتلقى المرضى طوال حياتهم جرعات صيانة من الكورتيكوستيرويدات. يجب أن يتلقى المرضى الذين يعتمدون على الهرمونات والذين يعانون من أمراض متداخلة شديدة أو بحاجة إلى تدخلات جراحية علاجًا بديلاً لـ GCS بجرعات 5-10 مجم أعلى من تلك التي يتناولها المرضى باستمرار.

المؤشرات الأساسية لتعيين الجلوكوكورتيكوستيرويد

1. أمراض الروماتيزم:
   • الروماتيزم 2-3 ملاعق كبيرة. نشاط العملية في وجود أمراض القلب الروماتيزمية ، وخاصة في تركيبة مع التهاب المفاصل والتهاب العضلات - الجرعات العلاجية المتوسطة من GCS ؛
   • الذئبة الحمامية الجهازية أثناء التفاقم (علاج النبض) ، في أشكال مزمنة - جرعات علاجية متوسطة من الكورتيكوستيرويدات أو كعلاج وقائي ؛
   • التهاب الجلد والعضلات الجهازية أثناء التفاقم - علاج النبض باستخدام GCS أو كعلاج صيانة ؛
   • التهاب حوائط الشريان العقدي أثناء التفاقم - علاج النبض باستخدام GCS أو كعلاج صيانة ؛
   • التهاب المفاصل الروماتويدي عندما يقترن بالتهاب الأحشاء (متلازمة الحمى ، التهاب القلب ، التهاب الكلية ، التهاب المصل) ؛ مع الأشكال المفصلية التي تتطور بسرعة من التهاب المفاصل الروماتويدي وارتفاع عيار العامل الروماتويدي - علاج النبض ، ثم ، في كثير من الأحيان ، العلاج الداعم ؛ عدم فعالية العلاج السابق بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والعلاج الأساسي - متوسط ​​الجرعات العلاجية من GCS ، مع التهاب المفصل الأحادي - إعطاء داخل المفصل من GCS ؛
   • التهاب المفاصل الروماتويدي.

تنعكس المؤشرات الرئيسية لتعيين الكورتيكوستيرويدات للأمراض الروماتيزمية في الجدول 5.

استخدام الكورتيكوستيرويدات للأمراض الروماتيزمية
الأمراض	دواعي الإستعمال	العقار
التهاب الأوعية الدموية الروماتويدي RA	عدم فعالية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو موانع الاستعمال لتعيين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (+ العلاج الأساسي)	السابق 10 ملغ / يوم	- 2 مجم / كجم / يوم
	التهاب المفاصل ، نشاط مرض منخفض. تلف الكلى والجهاز العصبي المركزي	السابق 15 مجم / يوم	السابق 1 مجم / كجم / يوم + CF
مساء / DM متلازمة سجوجرن التهاب الشرايين العقدي متلازمة شيرج ستروس ورم حبيبي فيجنر	التهاب الأوعية الدموية نشاط معتدل نشاط عالي	السابق 1 مجم / كجم / يوم السابق 1 مجم / كجم / يوم السابق 1 مجم / كجم / يوم + CF 1 مجم / كجم / يوم	2 مجم / كجم / يوم -2 مجم / كجم / يوم -2 مجم / كجم / يوم
SD متلازمة فرط الحمضات - ألم عضلي	التهاب العضلات ، ذات الجنب ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب التامور والتهاب المفاصل	السابق 15-60 مجم / يوم السابق 1 مجم / كجم / يوم
التهاب الغضروف المتكرر		السابق 0.5 - 1.0 مجم / كجم / يوم
الآثار الجانبية الأساسية علاج نفسي	أملاح الذهب والبنسيلامين ، سلفاسالازين ، إلخ.	السابق 15 - 60 مجم / يوم
ملحوظة:السابق - بريدنيزون.

1. التهاب الأوعية الدموية الجهازية - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
2. التهاب القلب (التهاب عضلة القلب المعدي التحسسي ، التهاب عضلة القلب Abramov-Fiedler ، التهاب الشغاف تحت الحاد الإنتاني - المرحلة المناعية) - العلاج الجهازي لـ GCS.
3. أمراض الجهاز الحركي:
   • هشاشة العظام اللاحق للصدمة - للاستخدام قصير الأمد في الفترة الحادة أو للإدارة داخل المفصل من الكورتيكوستيرويدات ؛
   • التهاب الفقار اللاصق (التهاب الفقار اللاصق) ؛
   • التهاب المفاصل النقرسي تحت الحاد - للاستخدام قصير الأمد في الفترة الحادة أو للإدارة داخل المفصل من الكورتيكوستيرويدات ؛
   • التهاب الجراب الحاد وتحت الحاد.
   • التهاب الغشاء المفصلي الحاد غير النوعي.
   • التهاب المفاصل الصدفية.
4. أمراض الكلى (التهاب الكلية المزمن مع المتلازمة الكلوية - أكثر ما يُشار إليه هو تعيين GCS في الغشاء والغشاء - المتغيرات التكاثرية ؛ في التهاب الكلية الذئبي) - العلاج الجهازي لـ GCS.
5. أمراض الجهاز الهضمي (التهاب القولون التقرحي ، داء كرون ، SPRU) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
6. أمراض الكبد (التهاب الكبد المناعي الذاتي) - العلاج الجهازي بالكورتيكوستيرويدات.
7. أمراض الجهاز القصبي الرئوي (التهاب الشعب الهوائية الانسدادي ، الربو التحسسي ، الساركويد - العلاج الجهازي واستنشاق GCS).
8. أمراض الدم: فقر الدم الانحلالي المكتسب (المناعة الذاتية) ، فرفرية نقص الصفيحات - علاج GCS الجهازي.
9. ظروف الحساسية. السيطرة على حالات الحساسية مع عدم فعالية العلاجات التقليدية: التهاب الأنف التحسسي الموسمي أو المزمن ، الزوائد الأنفية ، الربو القصبي (بما في ذلك حالات الربو) ، التهاب الجلد التماسي ، التهاب الجلد التأتبي (التهاب الجلد العصبي) ، فرط الحساسية للأدوية وداء المصل (صدمة الحساسية ، وذمة كوينك ، متلازمة ليل ، ستيفن جونسون ، ندرة المحببات الطبية أو الغذائية ، قلة الصفيحات ، الشرى العملاق).
10. أمراض العين: تفاعلات حساسية حادة ومزمنة وعمليات التهابية في العين والبنى المجاورة ، مثل التهاب الملتحمة التحسسي ، والتهاب القرنية ، وقرحة القرنية الهامشية التحسسية ، والهربس القرنية ، والتهاب القزحية والجسم الهدبي ، والتهاب المشيمية والشبكية ، والتهاب الجزء الأمامي ، والتهاب القزحية الخلفي المنتشر و التهاب العصب المشيمية ، الرمد الودي.
11. أمراض الجلد: الأكزيما (التهاب الجلد المزمن) ، في علاج الجدرة والتهابات ارتشاحية تضخمية موضعية (إعطاء GCS إلى موقع الآفة) ، الحزاز المسطح ، الصدفية ، الورم الحبيبي الحلقي ، الحزاز البسيط المزمن (التهاب الجلد العصبي) ، الذئبة الحمامية النخرية القرصية لمرضى السكر ، الثعلبة ، الصدفية ، حمامي العقدة وغيرها - العلاج الموضعي بالكورتيكوستيرويدات.
12. أمراض الأورام: العلاج الملطف لسرطان الدم والأورام اللمفاوية عند البالغين ، وسرطان الدم الحاد في مرحلة الطفولة.
13. اضطرابات الغدد الصماء: قصور أولي أو ثانوي في قشرة الغدة الكظرية ، قصور حاد في الغدة الكظرية ، استئصال الغدة الكظرية الثنائي ، تضخم الغدة الكظرية الخلقي ، التهاب الغدة الدرقية الحاد وأزمة التسمم الدرقي ، فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان.
14. حالات الصدمة: الدورة الدموية ، الصدمات ، السمية الداخلية ، القلب (النوبة القلبية).
15. الوذمة الدماغية (زيادة الضغط داخل الجمجمة) - هناك حاجة إلى GCS كعامل مساعد لتقليل أو منع الوذمة الدماغية المرتبطة بإصابات الدماغ الجراحية أو غيرها ، والسكتات الدماغية ، وأورام الدماغ الخبيثة الأولية أو النقيلية. لا ينبغي اعتبار استخدام الستيرويدات القشرية السكرية بديلاً عن العلاج الجراحي العصبي.
16. الوقاية من رفض الطعم الخيفي الكلوي. يستخدم الدواء مع مثبطات المناعة شائعة الاستخدام.

غالبًا ما يجد الشخص الحل الأمثل لأي مشكلة في نفسه. أين ، على سبيل المثال ، يحصل الجسم على القوة لمحاربة المرض؟

كما يتضح من الدراسات العلمية التي أجريت في منتصف القرن العشرين ، فإن دورًا مهمًا في هذا الأمر ينتمي إلى هرمونات الجلوكوكورتيكويد.

يتم إنتاجها بواسطة الغدد الكظرية لجميع خلايا جسم الإنسان تقريبًا ، وهذه الهرمونات هي التي تساعد في محاربة العمليات الالتهابية المختلفة.

يتم استخدام النظائر المركبة للهرمون بنجاح في الطب اليوم.

الستيرويدات القشرية السكرية (GCS) - ما هو في الطب

الجلوكوكورتيكويدات والستيرويدات القشرية السكرية واحدة واحدة، الكلمات المترادفة التي تشير إلى الهرمونات التي تنتجها قشرة الغدة الكظرية ، سواء كانت طبيعية أو اصطناعية ، في بعض الأحيان يتم استخدام اختصار GCS للإيجاز.

تشكل الكورتيكوستيرويدات جنبًا إلى جنب مع القشرانيات المعدنية مجموعة كبيرة من الكورتيكوستيرويدات ، لكن الكورتيكوستيرويدات مطلوبة بشكل خاص كأدوية. يمكنك أن تقرأ عن أي نوع من الأدوية هي - الكورتيكوستيرويدات.

أنها توفر للطبيب فرصًا كبيرة لعلاج الأمراض الخطيرة ، "إطفاء" بؤر الالتهاب ، ويمكن أن تعزز تأثير الأدوية الأخرى ، وتخفيف التورم ، ويقلل من الشعور بالألم.

من خلال زيادة كمية GCS بشكل مصطنع في جسم المريض ، يقوم الأطباء بحل المهام التي كانت تبدو في السابق مستحيلة.

وقد حققت العلوم الطبية ذلك أيضًا يمكن تطبيق GCS اليوم "مستهدف"- العمل حصريًا في منطقة المشكلة دون إزعاج الآخرين بصحة جيدة.

نتيجة لهذا التطبيق الموضعي ، تقل مخاطر الآثار الجانبية.

نطاق تطبيق أدوية الجلوكورتيكويد واسع جدًا. تستخدم هذه الأموال:

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام GCS في علاج الإصابات ( لديهم تأثير فعال مضاد للصدمة) وكذلك - لاستعادة وظائف الجسم بعد العمليات المعقدة والعلاج الإشعاعي والكيميائي.

يأخذ نظام أخذ GCS في الاعتبار متلازمة الانسحاب المحتملة للجلوكوكورتيكويد ، أي خطر تدهور صحة المريض بعد التوقف عن تناول هذه الأدوية.

قد يصاب المريض أيضًا بما يسمى قصور الجلوكوكورتيكويد.

لمنع حدوث ذلك ، من المعتاد إكمال العلاج باستخدام الجلوكورتيكويد بسلاسة، يتم تقليل جرعة الدواء بعناية في نهاية دورة العلاج.

تحدث جميع العمليات الجهازية الأكثر أهمية تحت تأثير GCS على المستوى الخلوي ، بما في ذلك المستوى الجيني.

هذا يعني انه يمكن للمتخصصين فقط العمل مع المستحضرات الطبية من هذا النوع، التطبيب الذاتي ممنوع منعا باتا ، لأنه يمكن أن يسبب كل أنواع المضاعفات.

لم يتم بعد فهم آلية عمل الجلوكوكورتيكويد على الجسم بشكل كامل. تتشكل الكورتيكوستيرويدات ، كما اكتشف العلماء ، من خلال "أمر" الغدة النخامية: فهي تطلق مادة تسمى "الكورتيكوتروبين" في الدم ، والتي ترسل بالفعل إشاراتها الخاصة - ما مقدار GCS الذي يجب أن تعطيه الغدد الكظرية "إلى جبل".

أحد منتجاتها الرئيسية هو قشرانيات سكرية نشطة تسمى الكورتيزول ، وتسمى أيضًا هرمون الإجهاد.

يتم إنتاج هذه الهرمونات لأسباب مختلفة ، ويساعد تحليلها الأطباء على تحديد الاضطرابات في نظام الغدد الصماء والأمراض الخطيرة واختيار هذه الأدوية (بما في ذلك GCS) وطرق العلاج التي ستكون أكثر فاعلية في كل حالة محددة.

تؤثر القشرانيات السكرية على الجسم بعدة طرق في وقت واحد. ومن أهم هذه التأثيرات تأثيرها المضاد للالتهابات.

GCS قادرة على تقليل نشاط الإنزيمات التي تدمر أنسجة الجسم ، وعزل المناطق المصابة عن تلك السليمة.

يعمل GCS على أغشية الخلايا ، مما يجعلها أكثر خشونة ، مما يعني أنها تعيق عملية التمثيل الغذائي ، ونتيجة لذلك ، لا تعطي العدوى فرصة للانتشار في جميع أنحاء الجسم ، مما يجعلها "في إطار صلب".

من بين الطرق الأخرى لتأثير GCS على جسم الإنسان:

• تأثير مناعي- في ظل ظروف مختلفة ، تزداد المناعة قليلاً أو على العكس من ذلك ، يتم قمع المناعة (يستخدم الأطباء هذه الخاصية من GCS أثناء زرع الأنسجة من المتبرعين) ؛
• مضاد الأرجية;
• مضاد للصدمة - فعال ، على سبيل المثال ، في صدمة الحساسية ، عندما يجب أن يوفر الدواء نتيجة سريعة البرق لإنقاذ المريض.

يمكن لـ GCS التأثير على إنتاج الأنسولين (وهذا يساعد المرضى الذين يعانون من نقص السكر في الدم) ، وتسريع إنتاج مادة في الجسم مثل الإريثروبويتين (مع مشاركته في الدم ، يزيد محتوى الهيموجلوبين) ، ويمكن أن يرفع ضغط الدم ، ويؤثر على البروتين الأيض.

عند وصف الأدوية ، يتعين على الأطباء مراعاة العديد من الفروق الدقيقة ، بما في ذلك ما يسمى تأثير ارتشاف ، عندما يدخل الدواء ، بعد الامتصاص ، في مجرى الدم العام ، ومن هناك إلى الأنسجة. تسمح العديد من أنواع الكورتيكوستيرويدات باستخدام الأدوية محليًا.

لسوء الحظ، ليس كل "نشاط" السكرية مفيد بنسبة 100٪ للإنسان.

يؤدي وجود فائض من GCS نتيجة الاستخدام طويل الأمد للدواء ، على سبيل المثال ، إلى حقيقة أن الكيمياء الحيوية الداخلية تتغير - يتم غسل الكالسيوم ، وتصبح العظام هشة ، ويتطور هشاشة العظام.

تتميز القشرانيات السكرية بمدة عملها داخل الجسم.

الأدوية قصيرة المفعولالبقاء في دم المريض من ساعتين إلى نصف يوم (مثل هيدروكورتيزون ، سيكلسونيد ، موميتازون). يمكن العثور على تعليمات استخدام الهيدروكورتيزون.

GCS من العمل المتوسط- ما يصل إلى يوم ونصف (بريدنيزولون ، ميثيل بريدنيزولون) ، طويل المفعول - 36-52 ساعة (ديكساميثازون ، بيكلوميثازون).

يوجد تصنيف حسب طريقة تعاطي الدواء:

الجلوكوكورتيكويدات المفلورة لها تأثير قوي بشكل خاص على جسم المريض. هذه الصناديق لها تصنيفها الخاص.

اعتمادًا على كمية الفلورين التي تحتوي عليها ، يمكن أن تكون أحادية الفلور ، وثنائية ، وثلاثي الفلور.

تتيح مجموعة متنوعة من الأدوية التي تستخدم GCS للأطباء فرصة اختيار منتج بالشكل المطلوب (أقراص ، كريم ، جل ، مرهم ، بخاخ ، رقعة ، قطرات أنف) و "المحتوى" المناسب من أجل الحصول بالضبط على تلك التأثيرات الدوائية التي هي ضرورية ، ولا تؤدي بأي حال من الأحوال إلى تفاقم حالة المريض بالتسبب في أي آثار جانبية في الجسم.

علم العقاقير هو الكثير من المتخصصين ، والطبيب فقط يفهم في جميع التعقيدات تأثير هذا الدواء أو ذاك على الجسم ، ومتى وفي أي مخطط يتم استخدامه.

على سبيل المثال ، فيما يلي أسماء الأدوية القشرية السكرية:

طرق العلاج

تم تطوير أنواع مختلفة من طرق علاج GCS:

• الاستبدال - يستخدم إذا كانت الغدد الكظرية لا تستطيع إنتاج كمية الهرمونات التي يحتاجها الجسم بشكل مستقل ؛
• قمعي - للأطفال الذين يعانون من تشوهات خلقية في أداء قشرة الغدة الكظرية ؛
• الديناميكية الدوائية(يشمل علاجًا مكثفًا ومحدودًا وطويل الأمد) - في العلاج المضاد للحساسية والمضاد للالتهابات.

في كل حالة ، يتم توفير جرعات معينة من الدواء المأخوذ وتواتر استخدامها.

لذا ، فإن العلاج البديل يتضمن تناول الجلوكوكورتيكويد مرة كل يومين ، ويعني علاج النبض التناول الفوري لما لا يقل عن 1 غرام من الأدوية للعناية العاجلة للمرضى.

لماذا تعتبر الجلوكوكورتيكويد خطرة على الجسم؟ يغيرون توازنه الهرموني ويسببون أحيانًا ردود فعل غير متوقعة.، خاصة إذا حدثت جرعة زائدة من الدواء لسبب ما.

تشمل الأمراض التي تسببها GCS ، على سبيل المثال ، فرط نشاط قشرة الغدة الكظرية.

الحقيقة هي أن استخدام دواء يساعد الغدد الكظرية على أداء وظائفها المقصودة يمنحها فرصة "للاسترخاء". إذا توقفت عن تناول الدواء فجأة ، فلن تتمكن الغدد الكظرية من الانخراط في عمل كامل.

ما هي المشاكل الأخرى التي يمكن أن تنتظرها بعد أخذ GCS؟ هو - هي:

إذا تم ملاحظة الخطر في الوقت المناسب ، فيمكن حل جميع المشكلات التي نشأت تقريبًا بأمان. الشيء الرئيسي هو عدم تفاقمها بالتطبيب الذاتي ، ولكن التصرف حصريًا وفقًا لتوصيات الطبيب.

موانع

تشير معايير العلاج باستخدام الجلوكوكورتيكويد إلى موانع مطلقة واحدة فقط لاستخدام GCS ذات الاستخدام الفردي - وهذا هو عدم تحمل المريض الفردي للدواء.

إذا كان العلاج طويل الأمد مطلوبًا ، فإن قائمة موانع الاستعمال تصبح أوسع.

هذه أمراض وحالات مثل:

• حمل؛
• داء السكري؛
• أمراض الجهاز الهضمي والكلى والكبد.
• مرض السل؛
• مرض الزهري؛
• اختلالات عقلية.

العلاج بالجلوكوكورتيكويد للأطفاليتم توفيرها فقط في حالات نادرة جدًا.

السكرية الجهازية

السكرية الجهازية تنقسم إلى عدة مجموعات:
■ حسب الأصل:
- طبيعي (هيدروكورتيزون) ؛
- اصطناعي: (بريدنيزولون ، ميثيل بريدنيزولون ، تريامسينولون ، ديكساميثازون ، بيتاميثازون).
■ حسب مدة العمل:
- الأدوية ذات المفعول القصير (هيدروكورتيزون) ، متوسط ​​المدة (بريدنيزولون ، ميثيل بريدنيزولون) وطويل الأمد (تريامسينولون ، ديكساميثازون ، بيتاميثازون).

الدوائية

عندما تؤخذ عن طريق الفم ، يتم امتصاص الجلوكوكورتيكويد بشكل جيد من الجهاز الهضمي. يتم إنشاء أقصى تركيز في الدم بعد 1.5 ساعة.

ترتبط القشرانيات السكرية ببروتينات البلازما:
أ) مع α1-globulin (transcortin) ، وتشكيل مجمعات معها لا تخترق الأنسجة ، ولكنها تخلق مستودعًا لهذه الهرمونات ؛
ب) مع الألبومين ، وتشكيل معقدات معهم ، تخترق الأنسجة. فقط الجلوكوكورتيكويدات الحرة هي النشطة بيولوجيا.
يتم إفرازها بسرعة من البلازما ، وتخترق بسهولة الحواجز النسيجية الدموية ، بما في ذلك الدماغ الدموي ، المشيمة ولبن الثدي ، وتتراكم في الأنسجة ، حيث تظل نشطة لفترة أطول. تترسب القشرانيات السكرية الحرة بنسبة 25-35٪ بواسطة كريات الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء. إذا ارتبط الهيدروكورتيزون بالترانسكورتين بنسبة 80-85 ٪ ، مع الألبومين - بنسبة 10 ٪ ، فإن الجلوكوكورتيكويدات الاصطناعية ترتبط بالبروتينات بنسبة 60-70 ٪ ، أي الجزء الحر ، الذي يخترق الأنسجة جيدًا ، أكبر من ذلك بكثير. تتأثر أيضًا كمية الجلوكوكورتيكويد التي تدخل الخلايا بقدرتها على الارتباط بمستقبلات معينة داخل الخلايا.

تخضع القشرانيات السكرية لتحول أحيائي في الكبد ، جزئيًا في الكلى والأنسجة الأخرى ، بشكل رئيسي عن طريق الاقتران مع الجلوكورونيد أو الكبريتات. تفرز مع الصفراء والبول عن طريق الترشيح الكبيبي و 80-90٪ يتم امتصاصها بواسطة الأنابيب. 20٪ من الجرعة تفرز عن طريق الكلى دون تغيير. يُفرز جزء صغير (في المتوسط ​​0.025٪) من جرعة بريدنيزولون عن طريق الوريد في حليب الثدي. في الوقت نفسه ، يحدث انخفاض في تركيز الجلوكوكورتيكويد في حليب الثدي أسرع منه في مصل الدم. عمر النصف (الجدول 6.2) من البلازما (T1 / 2) من الهيدروكورتيزون هو 60-90 دقيقة ، بريدنيزون ، بريدنيزولون وميثيل بريدنيزولون - 180-200 دقيقة ، تريامسينولون وفلوكورتولون - 210 دقيقة ، ديكساميثازون ، بيتاميثازون وباراميثازون - 190-300 الدقائق. أي أن التخلص من الجلوكورتيكويدات الاصطناعية ، وخاصة المفلورة ، يحدث بشكل أبطأ ، ولها تأثير مثبط أكبر على قشرة الغدة الكظرية. عمر النصف للهيدروكورتيزون من الأنسجة هو 8-12 ساعة ، بريدنيزون ، بريدنيزولون وميثيل بريدنيزولون - 12-36 ساعة ، تريامسينولون وفلوكورتولون - 24-48 ساعة ، ديكساميثازون وبيتاميثازون - 36-54 ساعة (حتى 72 ساعة).

في علاج عدد من أمراض الجهاز العضلي الهيكلي ، وخاصة ذات الطبيعة الالتهابية ، يتم استخدام العقاقير مثل الكورتيكوستيرويدات على نطاق واسع. قبل أن تفهم التأثيرات العلاجية الرئيسية ، والمؤشرات وموانع الاستعمال ، تحتاج إلى معرفة ماهية الجلوكورتيكوستيرويدات (GCS).

الستيرويدات القشرية السكرية هي أدوية تنتمي إلى مجموعة هرمونات الستيرويد ولها خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للحساسية ومضادة للصدمات ومثبطة للمناعة وغيرها من الخصائص.

تصنيف

حتى الآن ، هناك عدة تصنيفات للستيرويدات القشرية السكرية لمعلمات مختلفة. يعتبر التصنيف الأكثر أهمية سريريًا ، والذي يفصل بين الأدوية وفقًا لمدة عملها. وفقًا لها ، تتميز مجموعات الأدوية التالية:

• الأدوية قصيرة المفعول (هيدروكورتيزون ، كورتيف).
• الأدوية ذات متوسط ​​مدة التأثير (بريدنيزولون ، ميدوبريد).
• الأدوية طويلة المفعول (ديكساميثازون ، تريامسينولون ،).

GCS هو اسم مختصر لمستحضرات الجلوكورتيكوستيرويد ، والتي غالبًا ما تستخدم في الطب.

متى يتم استخدامه؟

في علاج أمراض المفاصل والعمود الفقري ، يعتبر المؤشر الرئيسي لاستخدام الكورتيكوستيرويدات هو عملية التهابية شديدة ، وهي شديدة بشكل خاص ولا يمكن علاجها بالعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. ما هي الأمراض المفصلية التي يمكن استخدامها من أجل:

1. التهاب المفاصل (الروماتويد ، ما بعد الصدمة ، النقرس ، الصدفية ، إلخ).
2. التهاب المفاصل.
3. هشاشة العظام (إذا كانت هناك علامات على وجود عملية التهابية).
4. التهاب الفقرات التصلبي.
5. التهاب حوائط المفصل.
6. التهاب الكبسولة الزليليّة أو المفصليّة.

عند وصف GCS ، يحاول الطبيب تحقيق أقصى تأثير علاجي باستخدام الحد الأدنى من جرعة الدواء. يعتمد نظام العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد إلى حد كبير على شدة المرض وحالة المريض واستجابته للعلاج بدلاً من العمر والوزن.

الفعالية السريرية

أظهرت العديد من الدراسات العلمية الحديثة الفعالية العالية لاستخدام الكورتيكوستيرويدات في علاج الأشكال الحادة من التهاب المفاصل. من الممكن أيضًا تحقيق تأثير سريري سريع من خلال الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات بجرعات منخفضة والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. وجد أن غالبية المرضى ذوي الإعاقة بسبب التهاب المفاصل أصبحوا أسهل بكثير من الناحية الوظيفية بعد عدة أيام من علاج GCS. ماذا يتوقع الطبيب عند وصف الكورتيكوستيرويدات:

• يقلل بشكل كبير من شدة الألم في المفاصل المصابة.
• تحسين الحالة الوظيفية للمفاصل.
• تبطئ العمليات المدمرة.
• تعامل مع الالتهابات.
• يقلل بشكل كبير من الحاجة إلى الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.
• لزيادة فعالية استخدام الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات.

أظهرت التجربة السريرية أن العديد من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي غالبًا ما يعتمدون وظيفيًا على العلاج بالجلوكورتيكوستيرويد ويضطرون إلى التحول إلى دورات طويلة الأمد من استخدامها ، مما يؤدي بلا شك إلى ظهور آثار جانبية.

كيف يتم استخدامه؟

عدة طرق لإدارة الاستعدادات GCS ممكنة. كقاعدة عامة ، في علاج الأمراض الالتهابية للجهاز العضلي الهيكلي ، يتم حقن الكورتيكوستيرويدات في المفصل. من خلال العمل المباشر على بؤرة الالتهاب ، يتم تحقيق أقصى تأثير علاجي.

وتجدر الإشارة إلى أنه في كثير من الأحيان يمكن أن يتراكم السائل (الإفرازات) في تجويف المفاصل الكبيرة. في مثل هذه الحالات ، من الضروري أولاً إزالة هذا السائل ، وعندئذٍ فقط قم بإعطاء الدواء داخل المفصل. في بعض الأحيان ، من أجل تحقيق تأثير أفضل ، يتم الجمع بين إعطاء الكورتيكوستيرويدات داخل المفصل مع العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد في أقراص. يستخدم هذا النوع من العلاج للأشكال الحادة من العملية الالتهابية ذات الميل الواضح للتقدم.

يتم إجراء حقن الأدوية داخل المفصل فقط من قبل طبيب متخصص تحت ظروف معقمة (غرفة ملابس نظيفة).

غالبًا ما يتم وصف مستحضرات GCS عن طريق الفم على شكل أقراص أو حقنها بالحقن (في الوريد أو العضلات).

تعتمد مدة الدورة وجرعة الدواء على شدة المرض وطبيعته. بالنسبة لبعض المرضى ، تستغرق الدورة العلاجية عدة أشهر أو حتى سنوات. مع النشاط العالي للعملية المرضية في المفاصل ، يتم استخدام ما يسمى بعلاج النبض. في هذه الحالة ، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد (من خلال قطارة) لمدة 3 أيام متتالية. في معظم الحالات ، يمكن أن يؤدي العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد النبضي إلى تثبيط نشاط العملية الالتهابية بسرعة.

موانع

قد لا يتم وصف أدوية GCS ، مثل العديد من الأدوية الأخرى ، لجميع المرضى. اعتمادًا على طريقة تناول الدواء ، يجب مراعاة بعض موانع الاستعمال. على سبيل المثال ، لا ينبغي استخدام الكورتيكوستيرويدات الوريدية أو العضلية أو الفموية للأمراض أو الحالات المرضية التالية:

• عدوى بكتيرية أو فيروسية أو فطرية.
• حالات نقص المناعة.
• 8 أسابيع قبل التطعيم.
• حتى أسبوعين بعد التطعيم.
• الآفات التآكلية والتقرحية في الجهاز الهضمي.
• أمراض الجهاز القلبي الوعائي الشديدة (احتشاء عضلة القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إلخ).
• أمراض خطيرة في جهاز الغدد الصماء (داء السكري ، الانسمام الدرقي ، مرض Itsenko-Cushing ، إلخ).
• اضطرابات شديدة في الكلى والكبد.
• هشاشة العظام التدريجي.
• السمنة المفرطة.

بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم حقن GCS في المفصل المصاب لزيادة النزيف ، وهشاشة العظام الشديدة ، وعدم فعالية الحقن السابقة. أيضًا ، يُمنع استخدام هذا العلاج للستيرويدات القشرية السكرية في الكسور داخل المفصل والتهاب حوائط المفصل ذي الطبيعة المعدية وقبل جراحة المفاصل (تقويم المفاصل).

لا تستخدم عقاقير GCS أبدًا للأغراض الوقائية ولعلاج التهاب المفاصل ، والذي لم يتم تحديد سبب ذلك.

ردود الفعل السلبية

وفقًا للملاحظة السريرية ، على الرغم من حقيقة أن معظم الآثار الجانبية الناتجة عن الاستخدام المطول لـ GCS في الأمراض الالتهابية للمفاصل والعمود الفقري تعتبر شديدة جدًا ، فإن بعضها يظهر بترتيب من حيث الحجم أقل في كثير من الأحيان من الأدوية الأخرى المضادة للالتهابات. يقسم العديد من الخبراء الآثار الجانبية بالاستخدام الجهازي المطول للكورتيكوستيرويدات إلى مجموعتين:

• يحتمل السيطرة عليها (داء السكري ، ارتفاع ضغط الدم المستمر ، اضطرابات النوم ، الجلوكوما ، قصور القلب ، القرحة المعدية المعوية ، هشاشة العظام).
• غير منضبط (زيادة وزن الجسم ، إعتام عدسة العين ، الاضطرابات النفسية ، الطفح الجلدي ، الالتهابات المختلفة ، تنخر العظم ، تصلب الشرايين).

في الوقت نفسه ، وجد أن استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات يثير في كثير من الأحيان تطور أمراض التآكل والتقرح الشديدة في الجهاز الهضمي أكثر من استخدام العقاقير من مجموعة GCS. يرتبط العلاج باستخدام القشرانيات السكرية بشكل مبرر بزيادة خطر حدوث مضاعفات معدية ، ولكن هذا نموذجي بشكل أساسي للمرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الأدوية. يجب الإشارة إلى معايير العلاج غير الكافي بالجلوكورتيكوستيرويد:

• الجرعة عالية جدًا أو منخفضة جدًا على العكس.
• دورة علاج طويلة بشكل غير معقول.
• نقص الأدوية الأساسية المضادة للالتهابات.

مع إعطاء الكورتيكوستيرويدات داخل المفصل ، فإن أحد أخطر المضاعفات ، ولكنه نادر الحدوث ، هو دخول العدوى إلى التجويف المفصلي أثناء الحقن. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخاصية المثبطة للمناعة للجلوكوكورتيكويد تساهم في تطوير عملية التهابية قيحية. في حالات نادرة ، يمكن ملاحظة "التهاب الغشاء المفصلي بعد الحقن" ، عندما يكون هناك زيادة في العملية الالتهابية في الغشاء الزليلي للمفصل بعد الحقن ، والتي يمكن أن تستمر من عدة ساعات إلى 2-3 أيام.

من غير المرغوب فيه للغاية حقن الدواء في الأنسجة العضلية ، حيث قد تتطور العمليات الضمورية أو النخرية.

هشاشة العظام الجلوكوكورتيكوستيرويد

واحدة من أكثر المضاعفات غير المواتية للعلاج طويل الأمد بالجلوكورتيكوستيرويد هي. ومع ذلك ، وفقًا لبعض الخبراء ، فإن النشاط الالتهابي المرتفع لالتهاب المفاصل الروماتويدي وانخفاض النشاط البدني لا يعتبران أقل أهمية في ظهور هشاشة العظام من العلاج طويل الأمد باستخدام GCS.

لتقليل خطر الإصابة بهذه المضاعفات ، يوصي العديد من الأطباء بتعديل نمط حياتهم بشكل كبير ، خاصةً بالنسبة للمرضى الذين يتلقون الكورتيكوستيرويدات لفترة طويلة. ما الذي يجب القيام به بالضبط:

1. الإقلاع عن التدخين والمشروبات الكحولية.
2. ممارسة الرياضة بانتظام.
3. تناول الأطعمة الغنية بالكالسيوم وفيتامين د.
4. أن تكون في الشمس في كثير من الأحيان.
5. إذا لزم الأمر ، تناول الأدوية الموصوفة من قبل الطبيب (كالسيتونين ، إلخ).

الحمل والرضاعة

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية مستهدفة حول سلامة استخدام الجلوكورتيكوستيرويد أثناء الحمل. ومع ذلك ، قد يصف الأطباء هذا الدواء للمرأة الحامل ، ولكن فقط إذا كان التأثير المتوقع للعلاج يفوق بشكل كبير المخاطر المتصورة على الطفل. بالإضافة إلى ذلك ، تُنصح الأمهات المرضعات بشدة بتعليق الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد.

جرعة مفرطة

عندما تحدث جرعة زائدة من أدوية GCS ، يمكن أن يكون هناك زيادة كبيرة في ضغط الدم ، وحدوث وذمة في الأطراف السفلية ، وزيادة في الآثار الجانبية للدواء نفسه. إذا تم تسجيل جرعة زائدة حادة ، فمن الضروري شطف المعدة في أسرع وقت ممكن أو إثارة القيء. إذا ساءت الحالة ، يجب عليك الاتصال فورًا بمؤسسة طبية متخصصة. لم يتم تطوير ترياق محدد بعد.

تفاعل

أثبتت العديد من الدراسات العلمية أن الكورتيكوستيرويدات السكرية تتفاعل مع العديد من الأدوية ، مما يؤدي إلى تطور ردود فعل سلبية مختلفة. من أجل تجنب ظهور آثار غير مرغوب فيها ، يوصى باستشارة طبيبك قبل الجمع بين استخدام الكورتيكوستيرويدات مع أي دواء آخر.

سعر

لشراء أي دواء من مجموعة الجلوكوكورتيكوستيرويد ، يجب أن يكون لديك وصفة طبية. لن يكون من غير الضروري التذكير مرة أخرى بأن جميع GCS لها ميزات تطبيق محددة للغاية ومجموعة واسعة جدًا من ردود الفعل السلبية ، لذلك ، لا ينصح بشدة بالتطبيب الذاتي. لأغراض إعلامية فقط ، نقدم أسعار بعض الأدوية:

• علبة أقراص بريدنيزولون تكلف حوالي 100-110 روبل. أمبولة واحدة تحتوي على 30 ملغ من الدواء سيكلف 25 روبل.
• سعر الهيدروكورتيزون المعلق للحقن حوالي 180 روبل.
• تكلفة أمبولة واحدة من Diprospan تتراوح 175-210 روبل.
• عبوة الأقراص متاحة مقابل 40 روبل. في الأمبولات ، سيكلف هذا الدواء 210 روبل.

إذا ساءت حالتك الصحية أو إذا ظهرت عليك أي أعراض أثناء أو بعد العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد ، فاتصل بأخصائي الرعاية الصحية الخاص بك على الفور.

6890 0

فهرس أوصاف الأدوية

بيتاميثازون
هيدروكورتيزون
ميثيل بريدنيزولون
بريدنيزون
تريامسينولون
فلوميثازون
INN غائب

• لوريندين أ
• لوريندين إس
• تريديرم

العقاقير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، التي تم إنشاؤها على أساس GCS الطبيعي ، هي أكثر العقاقير المضادة للالتهابات نشاطًا وتستخدم في طب الأسنان ، كقاعدة عامة ، محليًا ، وغالبًا ما يكون نظاميًا.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

ترتبط آلية عمل GCS بقدرتها على التفاعل مع مستقبلات محددة في سيتوبلازم الخلية: يخترق مركب مستقبلات الستيرويد نواة الخلية ، ويرتبط بالحمض النووي ، ويؤثر على نسخ مجموعة واسعة من الجينات ، مما يؤدي إلى تغيير في تركيب البروتينات والإنزيمات والأحماض النووية. يؤثر GCS على جميع أنواع التمثيل الغذائي ، وله تأثير واضح مضاد للالتهابات ومضاد للحساسية ومضاد للصدمات ومثبط للمناعة.

آلية العمل المضاد للالتهابات لـ GCS هي قمع جميع مراحل الالتهاب. أغشية تثبيت الهياكل الخلوية وتحت الخلوية ، بما في ذلك. تمنع الأدوية المضادة للالتهابات الستيرويدية إطلاق الإنزيمات المحللة للبروتين من الخلية ، وتمنع تكوين جذور الأكسجين الحرة وبيروكسيدات الدهون في الأغشية. في بؤرة الالتهاب ، يعمل GCS على تقليص الأوعية الصغيرة وتقليل نشاط الهيالورونيداز ، وبالتالي تثبيط مرحلة النضح ، ومنع التصاق العدلات والوحيدات ببطانة الأوعية الدموية ، مما يحد من تغلغلها في الأنسجة ، ويقلل من نشاط البلاعم والخلايا الليفية.

في تنفيذ التأثير المضاد للالتهابات ، تلعب قدرة GCS دورًا أساسيًا على تثبيط تخليق وإفراز الوسطاء الالتهابيين (PG ، الهيستامين ، السيروتونين ، البراديكينين ، إلخ). إنها تحفز على تخليق الليبوكورتين - مثبطات التخليق الحيوي للفوسفوليباز A2 وتقلل من تكوين COX-2 في بؤرة الالتهاب. هذا يؤدي إلى تقييد إطلاق حمض الأراكيدونيك من الفوسفوليبيدات في أغشية الخلايا وإلى انخفاض في تكوين مستقلباته (PG ، leukotrienes وعامل ينشط الصفائح الدموية).

GCS قادرة على منع مرحلة الانتشار ، لأن أنها تحد من تغلغل الخلايا الوحيدة في الأنسجة الملتهبة ، وتمنع مشاركتها في هذه المرحلة من الالتهاب ، وتثبط تخليق عديدات السكاريد المخاطية والبروتينات وتثبط عمليات تكون اللمفاويات. في حالة التهاب النشأة المعدية لـ GCS ، نظرًا لوجود تأثير مثبط للمناعة فيها ، يُنصح بدمجه مع العلاج المضاد للميكروبات.

يرجع التأثير المثبط للمناعة لـ GCS إلى انخفاض عدد ونشاط الخلايا اللمفاوية التائية المنتشرة في الدم ، وانخفاض إنتاج الغلوبولين المناعي وتأثير T-helpers على الخلايا الليمفاوية B ، وانخفاض في محتوى التكميلية في الدم ، تكوين مجمعات مناعية ثابتة وعدد من الإنترلوكينات ، تثبيط تكوين عامل يمنع هجرة البلاعم ...

يرجع التأثير المضاد للأرجية لـ GCS إلى انخفاض في عدد الخلايا القاعدية المنتشرة ، وهو انتهاك لتفاعل مستقبلات Fc الموجودة على سطح الخلايا البدينة مع منطقة Fc من IgE ومكون C3 من المكمل ، مما يمنع الإشارة من دخول الخلية ويصاحبها انخفاض في إفراز الهيستامين والهيبارين والسيروتونين من الخلايا الحساسة والوسطاء الآخرين للحساسية الفورية ويمنع تأثيرها على الخلايا المستجيبة.

يرجع التأثير المضاد للصدمة إلى مشاركة GCS في تنظيم نغمة الأوعية الدموية ؛ على خلفيتها ، تزداد حساسية الأوعية تجاه الكاتيكولامينات ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط الدم ، والتغيرات في استقلاب الماء والملح ، والاحتفاظ بالصوديوم والماء ، وزيادة حجم البلازما وانخفاض نقص حجم الدم.

الدوائية

يتم امتصاص معظم GCS (باستثناء الأدوية الاصطناعية للاستخدام الموضعي) جيدًا من الجهاز الهضمي ، بغض النظر عن تناول الطعام. تخترق الأدوية جيدًا الأغشية المخاطية والحواجز النسيجية ، بما في ذلك. من خلال BBB والمشيمة. في الدم ، ترتبط في الغالب بالبروتينات (60-90 ٪) - الترانسكورتين (هذا المركب لا يخترق الأنسجة ، كونه نوعًا من مستودع الهرمونات) والألبومين (يخترق هذا المركب الأنسجة). يتم استقلاب GCS بشكل رئيسي في الكبد عن طريق الهيدروكسيل والاقتران ، وكذلك في الكلى والأنسجة الأخرى. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى في شكل مستقلبات غير نشطة.

مكان في العلاج

في ممارسة طب الأسنان ، يتم استخدام GCS عن طريق الحقن لرعاية الطوارئ في حالة الصدمة ؛ محليًا (أقل نظاميًا) - لعلاج التهاب لب السن والتهاب اللثة ، وأمراض الغشاء المخاطي للفم والغدد اللعابية ذات الطبيعة الالتهابية والحساسية ، مع التهاب المفاصل والتهاب المفاصل الصدغي الفكي ، وكذلك التهاب العظم والنقي والتهاب السمحاق والفقاع والحزاز مسطح.

التحمل والآثار الجانبية

غالبًا ما تسبب هذه المجموعة من الأدوية آثارًا جانبية: من الممكن قمع تفاعل الجسم ، وتفاقم الأمراض المعدية المزمنة وأمراض الجهاز الهضمي. مع الاستخدام المطول ، من الممكن زيادة ضغط الدم ، والإصابة بمرض السكري الستيرويد ، والوذمة ، وضعف العضلات ، وضمور عضلة القلب ، ومتلازمة Itsenko-Cushing ، وضمور الغدة الكظرية.

في بعض الأحيان ، عند تناول المخدرات ، لوحظت الإثارة والأرق وزيادة الضغط داخل الجمجمة والذهان. مع الاستخدام الجهازي المطول لـ GCS ، من الممكن حدوث انتهاك لتخليق العظام واستقلاب الكالسيوم والفوسفور ، مما يؤدي في النهاية إلى هشاشة العظام والكسور التلقائية.

موانع

• فرط الحساسية.
• التهابات شديدة.
• الأمراض الفيروسية والفطرية.
• مرض السل الشديد.
• الإيدز.
• قرحة هضمية ونزيف في المعدة.
• أشكال شديدة من ارتفاع ضغط الدم.
• متلازمة Itsenko-Cushing.
• التهاب الكلية.
• مرض الزهري.
• داء السكري.
• هشاشة العظام.
• حمل.
• الرضاعة الطبيعية.
• الذهان الحاد.
• الطفولة الشابة.

عند تطبيقه موضعياً:

• الآفات المعدية (البكتيرية ، الفيروسية ، الفطرية) للجلد والأغشية المخاطية.
• أورام الجلد.
• انتهاك سلامة الجلد والأغشية المخاطية.
• الطفولة الشابة.

تفاعل

يعزز GCS تأثير توسع القصبات من β-adrenostimulants والثيوفيلين ، ويقلل من تأثير سكر الدم للأنسولين والعوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، والنشاط المضاد للتخثر للكومارين (مضادات التخثر غير المباشرة).

الديفينين والإيفيدرين والفينوباربيتال والريفامبيسين والأدوية الأخرى التي تحفز تحريض إنزيمات الكبد الميكروسكوبية تقصر T1 / 2 من GCS. يقلل هرمون النمو ومضادات الحموضة من امتصاص الكورتيكوستيرويدات. عند الدمج مع الجليكوسيدات القلبية ومدرات البول ، يزداد خطر الإصابة باضطراب نظم القلب ونقص بوتاسيوم الدم ، وعندما يقترن بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يزداد خطر تلف الجهاز الهضمي ونزيف الجهاز الهضمي.