حاصرات العقدة طويلة المفعول.
حاصرات العقدة قصيرة المفعول.
جيغرونيوم (هيغرونيوم).
طلب:في التخدير لخلق انخفاض ضغط الدم الاصطناعي. أدخل / في محلول (بالتنقيط) 0.01٪ في محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو محلول جلوكوز 5٪.
آثار جانبية:انخفاض ضغط الدم الشديد.
شكل الافراج:مسحوق 0.1 جم في أمبولة بسعة 10 مل رقم 10. القائمة ب.
البنزوهكسونيوم (بنزوهيزونيوم).
طلب:تشنج الأوعية المحيطية ، ارتفاع ضغط الدم ، أزمات ارتفاع ضغط الدم ، الربو القصبي ، قرحة المعدة وقرحة الاثني عشر. قم بتعيين داخل 0.1-0.2 جم 2-3 مرات في اليوم ، s / c ، i / m - 1-1.5 مل من محلول 2.5٪. VRD - داخل 0.3 جم ؛ VSD - 0.9 جم ؛ ق / ج مرة واحدة - 0.075 جم ، يوميًا - 0.3 جم.
آثار جانبية:ضعف عام ، دوار ، خفقان ، انهيار orthostatic ، جفاف الفم ، ونى المثانة.
الموانع:انخفاض ضغط الدم ، تلف شديد في الكبد والكلى ، التهاب الوريد الخثاري ، تغيرات شديدة في الجهاز العصبي المركزي.
شكل الافراج:أقراص من 0.1 جم رقم 20 ، أمبولات 1 مل من محلول 2.5٪ رقم 10.
بنتامين (بنتامين).
مؤشرات للاستخدام والآثار الجانبية وموانع الاستعمال:تشبه البنزوهكسونيوم.
شكل الافراج:في أمبولات من 1 و 2 مل من محلول 5٪.
هيدرويوديد باتشيكاربينا (Pachycarpini hydroiodidum).
طلب:مع تقلصات في الأوعية المحيطية ولتحفيز المخاض لتقليل النزيف في فترة النفاس. تعيين من الداخل ، s / c ، i / m.
الموانع:الحمل وانخفاض ضغط الدم الشديد وأمراض الكبد والكلى.
شكل الافراج:متوفر في أقراص بحجم 0.1 جم ، أمبولات 2 مل من محلول 3 ٪. يتم الاستغناء عنها بوصفة طبيب فقط. القائمة ب. تشتمل هذه المجموعة على أقراص البيريلين ( بيريلينوم) و temekhin ( تيميشينوم) بمقدار 0.005 جم.
المواد Curariform تمنع المستقبلات الكولينية n للعضلات الهيكلية وتسبب استرخاء عضلات الهيكل العظمي (مرخيات العضلات). وفقًا لآلية العمل ، يتم تقسيمهم إلى مواد:
1) نوع العمل المضاد للاستقطاب (التنافسي) (توبوكورارين ، ديبلسين ، ميليكتين) ؛
2) نوع عمل إزالة الاستقطاب (ديتيلين) ؛
3) نوع العمل المختلط (الديوكسونيوم).
وفقًا لمدة العمل ، تنقسم مرخيات العضلات إلى ثلاث مجموعات:
1) قصير المفعول (5-10 دقائق) - ديتيلين ؛
2) متوسط المدة (20-40 دقيقة) - كلوريد توبوكورارين ، دبلاسين ؛
3) طويل المفعول (60 دقيقة أو أكثر) - anatruxonium.
كلوريد توبوكورارين (توبوكوراريني - كلوريدوم).
وهو دواء كوريافورم له تأثير مضاد لإزالة الاستقطاب.
طلب:في التخدير لإرخاء العضلات. يتم حقنها عن طريق الوريد عند 0.4-0.5 مجم / كجم. أثناء العملية ، تصل الجرعة إلى 45 مجم.
آثار جانبية:من الممكن توقف التنفس. لإضعاف تأثير الدواء ، تدار البروسيرين.
الموانع:الوهن العضلي الشديد واضطرابات الكلى والكبد الحادة والشيخوخة.
شكل الافراج:في أمبولات سعة 1.5 مل تحتوي على 15 ملغ من المستحضر رقم 25.
ديتيلين (ديثيلينوم), استمع (ليستينون).
مرخيات العضلات الاصطناعية قصيرة المفعول لإزالة الاستقطاب.
طلب:التنبيب الرغامي ، التدخلات الجراحية ، تقليل الاضطرابات. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بمعدل 1 - 1.7 مجم / كجم من وزن جسم المريض.
آثار جانبية:الاكتئاب التنفسي ممكن.
الموانع:الزرق. لا ينبغي خلط محاليل ديتيلين مع الباربيتورات والدم المتبرع به.
شكل الافراج:أمبولات 5 مل من محلول 2٪ رقم 10.
في ممارسة التخدير ، يتم استخدام أدوية أخرى أيضًا: أردوان ( أردوان) ، بافولون ( بافولون) ، نوركورون ( نوركورون) ، تراريوم ( Tracrium) ، مليكتين ( ميليكتين). M- ، n- الكولين لها تأثير إعاقة على مستقبلات m- و n- الكولين. من بينها هناك مواد تحجب بشكل رئيسي مستقبلات الكولين m و n الطرفية (الطرفية m- ، n- الكولين ، أو مضادات التشنج) ولها تأثير مضاد للتشنج. هذه هي spasmolitin ، والتيفين ، وما إلى ذلك. هناك أيضًا أدوية تخترق الحاجز الدموي الدماغي وتسد مستقبلات m- و n- الكولينية في الجهاز العصبي المركزي ، وتستخدم بشكل أساسي لعلاج مرض باركنسون (cyclodol ، dinesin). بالإضافة إلى ذلك ، هناك عقاقير ذات تأثير مركزي ومحيطي m- و n- مضادات الكولين ، مثل aprofen.
سباسموليتين (سبزموليثينوم).
الطرفية m- ، n- مضادات الكولين ، والتي لها تأثير مضاد للتشنج.
طلب:التهاب باطنة الشريان وتشنج البواب والمغص التشنجي وقرحة المعدة والاثني عشر. قم بتعيين داخلي ، بعد الوجبات ، من 0.05 إلى 0.1 من 2 إلى 4 مرات في اليوم ، في العضل - 5-10 مل من محلول 1٪.
آثار جانبية:جفاف الفم ، صداع ، دوار ، ألم شرسوفي ، تخدير موضعي.
الموانع:الجلوكوما ، وهو عمل يتطلب رد فعل عقلي وجسدي سريع.
شكل الافراج:مسحوق.
التأثير الرئيسي لهذه المجموعة من العوامل الدوائية استرخاء عضلات الهيكل العظمي ،لهذا السبب تم استدعاؤهم ميوريلاك سانتامي(من ثلاثة ، mys - العضلات ، والاسترخاء اللاتيني - الاسترخاء) نوع العمل المحيطي.يجب الانتقام من أن العديد من المواد الطبية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (مرخيات العضلات المركزية) ، على سبيل المثال ، المهدئات ، لها خاصية خفض توتر العضلات الهيكلية.
يغطي هذا القسم فقط الأدوية التي تمنع الانتقال العصبي العضلي.
سلف هذه المجموعة من الأدوية هو curare - سم السهم الذي لطخ به هنود أمريكا الجنوبية رؤوس سهام. عند دخول جسم حيوان أو شخص عند إصابته بسهم مسموم ، يتسبب الكير في شلل عضلات الهيكل العظمي. إن لحوم الحيوانات المقتولة بالكراري صالحة للأكل ، حيث يمتص السم بشكل سيئ في القناة الهضمية. أظهر التحليل الكيميائي للكورار أن مبدأه النشط الرئيسي هو قلويد د- توبوكوراريب... توجد في نباتات من أنواع مختلفة من Strychnos وأنواع أخرى تنمو في أمريكا الجنوبية.
لفترة طويلة ، تم استخدام curare فقط في الطب التجريبي لشل حركة الحيوانات أثناء التجارب. في العيادة ، تم استخدام دواء curare لأول مرة في عام 1942 لإرخاء العضلات أثناء الجراحة. بعد ذلك ، قدر الأطباء خصائص الكوراري وبدأوا في استخدام مستحضراته في العمليات الجراحية للتشنجات التيتانوس والتسمم بالسموم المتشنجة. حتى الآن ، تم تصنيع عدد من المركبات ذات الخصائص الشبيهة بالكرار.
مع إعطاء المحاليل الوريدية لعوامل curariform ، يتم استرخاء عضلات الرقبة على الفور ، ثم عضلات الأطراف ، والجذع. ترتخي عضلات الجهاز التنفسي أخيرًا ويتوقف التنفس. إذا لم يتم الحفاظ على التنفس بشكل مصطنع ، فإن الموت يحدث من الاختناق ، لذلك في حالات استخدام مرخيات العضلات ، يتم دعم التنفس عن طريق التهوية الرئوية الاصطناعية.
وفقًا لآلية العمل ، تنقسم مرخيات العضلات المحيطية إلى مجموعتين: مكافحة الاستقطاب وإزالة الاستقطاب.الفرق بينهما هو أن مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب (الممثل الرئيسي لها هو كلوريد توبو-كورارين)منع المستقبلات الكولينية ن للعضلات الهيكلية.بعد هذا الحصار ، لم يعد الأسيتيل كولين المنطلق من نهايات الأعصاب الحركية يتسبب في إزالة الاستقطاب لأغشية الخلايا العضلية ، والتي بدونها يكون تقلص العضلات نفسها أمرًا مستحيلًا.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن عملية إزالة الاستقطاب ليست سوى نقطة البداية لآلية معقدة لتقلص العضلات ، ولكي تكون العضلات قادرة على أداء تقلص متكرر ، اختفاء سريع لظاهرة نزع الاستقطاب واستعادة الحالة الأولية (عودة الاستقطاب) ضرورية. في ظل الظروف العادية ، يحدث مثل هذا التناوب لظاهرة نزع الاستقطاب وعودة الاستقطاب في المشابك العصبية العضلية بسبب إطلاق "أجزاء" صغيرة من أستيل كولين أثناء انتقال النبضات العصبية والتدمير السريع لنفس "أجزاء" الأسيتيل كولين بواسطة إنزيم ai من الشبكة l تشول و 11 eeterase.
من خلال الاتصال بمستقبلات الكوليني للعضلات الهيكلية ، كلوريد توبوكورارين يمنع آثار الأسيتيل كولين عليهم، ج. نزع الاستقطاب. ومع ذلك ، في حالة زيادة كمية الأسيتيل كولين بمساعدة عوامل مضادات الكولين ، يتم استعادة الانتقال العصبي العضلي وانقباض العضلات. لذلك ، فإن مواد مضادات الكولينستراز (على سبيل المثال ، بروسيرين) هي مضادات التوبوكورارين وتستخدم لوقف عمل curare.
آلية عمل مماثلة لها دبلوم, anatruxony ، كواليدول. العملاق تونتشي. أردوان(بروميد نيبيكوريوم) ، عموم kuropi(بافولون). يتم إعطاؤهم جميعًا عن طريق الوريد.
تشمل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب الديتيلين (الإنغيون) ، وهو قريب في التركيب الكيميائي للأسيتيل كولين ، ومثل الأسيتيل كولين ، يسبب إزالة استقطاب أغشية الخلايا العضليةوتقليلها على المدى القصير (الرجفان). ومع ذلك ، على عكس الأسيتيل كولين ، يتسبب الديتيلين في إزالة الاستقطاب لفترات طويلة نسبيًا (من 3 إلى 10 دقائق) ، حيث تستجيب عضلات ns للنبضات العصبية المنتظمة وتسترخي. مع تدمير ditnlin في الدم الكولينستراز ، يتلاشى نزع الاستقطاب تدريجيًا ويتم استعادة انقباض العضلات. لا تضعف مواد مضادات الكولينستريز ، بل على العكس من ذلك ، تعزيز تأثير ديتيلينووسائل مماثلة ، لذلك يتم استخدام بروسيرين كمضاد للديتيلين. في الآونة الأخيرة ، تم عزل قلويدات من بعض النباتات (larkspur ، إلخ.) مليكتينو كوندلفينالتي تخفض نغمة العضلات والهيكل العظمي. من حيث آلية العمل ، هذه القلويدات قريبة من توبوكورارين ، ولكن على عكس توبوكورارين ، يتم امتصاص البوروني من الجهاز الهضمي. يتم وصف Milliktin و condelfin داخليًا لتقليل توتر العضلات في بعض الأمراض العصبية ، مصحوبة بزيادة مفرطة في توتر العضلات الهيكلية.
الاستعدادات -
كلوريد توبوكورارين (Tubocurarini chloridum)
يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بمعدل 0.00025-0.0005 جم / كجم (0.25-0.5 مجم / كجم). يتم استخدامها بشكل أساسي من قبل أطباء التخدير والجراحين لإرخاء عضلات الهيكل العظمي أثناء العمليات الجراحية ، لتقليل الاضطرابات وإعادة وضع شظايا العظام في الكسور.
أشكال القضية: أمبولات من 2 و 5 مل \% المحلول.
تخزين:القائمة أ.
ديتيلين (ديثيلينوم)
يتم إعطاؤه عن طريق الوريد بمعدل 0.0005-0.0015 جم / كجم (0.5-1.5 مجم / كجم). مؤشرات للاستخدام هي نفسها في الأساس. أما توبوكورارين. أشكال الإفراج:مسحوق ن أمبولات ، 10 مل من محلول 2٪.
تخزين:قائمة L. مسحوق - في برطمانات زجاجية داكنة محكمة الإغلاق في مكان بارد محمي من الضوء: أمبولات - في مكان مظلم عند درجة حرارة أعلى من +5 بوصة مئوية (يُسمح بالتجميد ns).
الصناديق Curariform.
مرخيات العضلات - تستخدم لتخفيف توتر العضلات. لأول مرة في الممارسة الجراحية والتخدير ، استخدم جريفيث (أمريكي) مرخيات العضلات في عام 1942 ، والتي كانت ذات أهمية كبيرة في تطوير الجراحة: لأنه عند استخدام مرخيات العضلات ، يمكن تقليل جرعة مادة مخدرة بشكل كبير ( ليس من الضروري حقن المريض في المرحلة الثالثة من التخدير من أجل تحقيق الاسترخاء ، يمكنك إجراء العملية على مرحلتين أو مرحلتين ، لأن مرخيات العضلات سترخي عضلات جدار البطن). وفقًا لآلية العمل ، تنقسم مرخيات العضلات إلى:
1. عقاقير من النوع المزيل للاستقطاب (ديتيلين). يثير الدواء مستقبلات n-cholinergic ويسبب إزالة الاستقطاب من الغشاء بعد المشبكي ، يحدث تشنج عضلي قصير المدى. بعد فترة قصيرة من الزمن ، يحدث تأثير تحلل عضلي. تستخدم الأدوية لتقليل الاضطرابات. في حالة تناول جرعة زائدة من الديتيلين ، لا ينبغي بأي حال من الأحوال إعطاء عوامل مضادات الكولينستراز (على سبيل المثال ، بروسيرين) ، حيث يتسبب الديتيلين في إزالة الاستقطاب ويؤدي تراكم الأسيتيل كولين إلى حدوث تأثيرات تراكمية لإزالة الاستقطاب ومنع حدوث آثار تراكمية. في حالة تناول جرعة زائدة من الديتيلين ، يتم حقن دم جديد يحتوي على الكولينستيراز ، مما يؤدي إلى تكسير الديتيلين. لا تزيد مدة عمل الدواء عن 15 دقيقة (وهو مناسب جدًا للاستخدام في ممارسة التخدير للتنبيب).
2. الأدوية المضادة للاستقطاب - تحجب مستقبلات الكوليني n ، وتتدخل في عمل الأسيتيل كولين (d-tubocurarine ، anatruxonium ، إلخ) ، وهي أدوية شبيهة بالكاراري (curare هو سم هندي تُشرب به الأسهم). مدة عملهم تصل إلى 4 ساعات. يستخدم في ممارسة التخدير بالتزامن مع التخدير. بعد العملية ، تدار البروسيرين ، وهو في هذه الحالة هو خصمهم.
مركز H- CHOLINOLYTICS
(pedifen، argenal) له تأثير مهدئ وله تأثير جيد على الأمراض الجلدية المسببة للحكة).
أتراكوريوم (أتراكوريوم).
المرادفات: Tracrium، Tracrium.
وهو مرخي عضلي غير مزيل للاستقطاب. بحكم طبيعة الإجراء ، فهو قريب من الأدوية الأخرى في هذه المجموعة. له تأثير استرخاء العضلات سريع وقابل للعكس. قدرة منخفضة على التراكم.
بعد الإعطاء في الوريد بجرعة 0.5-0.6 مجم / كجم لمدة 90 ثانية ، يتم إنشاء إمكانية التنبيب. يمكن أيضًا إعطاء الدواء عن طريق الحقن في الوريد.
يتم إزالة تأثير الدواء عن طريق إدخال البروسيرين (مع الأتروبين) أو غيرها من الأدوية المضادة للكولين.
عادة ، يتم تحمل الدواء بشكل جيد ، ولا يلاحظ أي تغييرات في نظام القلب والأوعية الدموية. بسبب إمكانية إطلاق الهيستامين ، قد يحدث احتقان طفيف للجلد ، في حالات نادرة ، ظاهرة تشنج قصبي ، تفاعلات تأقية.
موانع الاستعمال والاحتياطات العامة هي نفسها المستخدمة في مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب.
أردوان (أردوانوم). 2 ب ، 16 ب-مكرر (4-ثنائي ميثيل-1-بيبرازينو) - 3 أ ، 17 ب-ثنائي أسيتوكسي-5-أ-ثنائي بروميد أندروستان.
المرادفات: بروميد Pipecurium ، بروميد Pipecuronium ، Pipecuronii بروميد ، RGH 1106.
أردوان هو مرخٍ للعضلات غير مزيل للاستقطاب. من حيث التركيب الكيميائي والعمل ، فهو قريب من البانكورونيوم (المرادفات: Pavulon ، Pancuronium ، Pancuronii bromidum ، Pavulon) ، والذي استخدم على نطاق واسع في السنوات الأخيرة كدواء curariform. كلا العقارين عبارة عن مركبات ستيرويد ، لكن ليس لهما نشاط هرموني. يرتبط تأثير curariform بوجود مجموعتين من الأمونيوم الرباعي (onium) في هذه المركبات بمسافة بصرية بينهما تساوي تقريبًا المسافة بين مجموعات onium في d-tubocurarine.
في ظل الظروف التجريبية ، يكون لأردوان تأثير استرخاء للعضلات بجرعات 2-3 مرات أقل من جرعة البانكورونيوم ، ويعمل مرتين أطول من البانكورونيوم.
لا يسبب Arduan في الجرعات المعتادة تغييرات كبيرة في نشاط الجهاز القلبي الوعائي. فقط في الجرعات الكبيرة له تأثير ضعيف على منع العقدة ؛ لا يسبب إفراز الهيستامين.
يتم إزالة تأثير ارتخاء العضلات من Arduan مع بروسيرين.
يستخدم Arduan لإرخاء العضلات في أنواع مختلفة من التدخلات الجراحية ، بما في ذلك جراحة القلب ، وكذلك عمليات التوليد وأمراض النساء.
يُعطى أردوان عن طريق الوريد.
يمكن استخدام أردوان لأنواع مختلفة من التخدير (الفلوروثان ، الأثير ، أكسيد النيتروز ، إلخ) ، وهو إلزامي للتنبيب الرغامي للمريض.
ثيوباربيتورات (ثيوبنتال الصوديوم) يطيل وقت استرخاء العضلات.
يتم تحضير محلول الحقن بالمذيب المرفق مباشرة قبل الاستخدام.
إذا كان من الضروري وقف عمل Arduan ، يتم إعطاء 1-3 ملغ من proserin بعد الحقن الوريدي الأولي من 0.25 - 0.5 ملغ من الأتروبين.
الدواء هو بطلان في الوهن العضلي الشديد وفي الحمل المبكر. يجب توخي الحذر في حالة ضعف وظيفة الإخراج الكلوي ، حيث يتم إفراز الدواء جزئيًا عن طريق الكلى.
ديثيلين (ديثيلينوم). ب- ثنائي ميثيل أمينو إيثيل السكسينيك حمض ثنائي يودوميثيلات.
المرادفات: Suxamethonii iodidum ، Sukhamethonium iodide.
يتم إنتاج ثنائي كلوريد وثنائي بروميدات مماثلة تحت الأسماء: Listenone [اسم العقار (كلوريد سوكساميثونيوم) من "Hafslund Nycomed Pharma AG"] ، Miorelaxin ، Anectine ، Brevidil M. ، Celocaine ، Selocurin ، Chlorsuccilin ، Diaracitero)) ، Lysthenon ، Myo-Relaxin ، Pantolax ، Quelicin сhloride ، Scoline ، Succinylcholini сhloridum ، Sucostrin ، Sukhamethonii сhloridum ، Suxinyl ، Syncuror ، إلخ.
وفقًا لتركيبه الكيميائي ، يمكن اعتبار جزيء الديتيلين جزيء أسيتيل كولين مضاعف [ثنائي أسيتيل كولين). وهو الممثل الرئيسي لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. عند تناوله عن طريق الوريد ، فإنه يعطل توصيل الإثارة العصبية العضلية ويسبب استرخاء عضلات الهيكل العظمي.
يتم تدمير الديتيلين بواسطة السودوكولينستريز ويتحلل إلى الكولين وحمض السكسينيك. الدواء له تأثير سريع وقصير المدى. ليس له تأثير تراكمي. من أجل استرخاء العضلات على المدى الطويل ، من الضروري تناول الدواء بشكل متكرر. يسمح الظهور السريع للتأثير والاستعادة السريعة اللاحقة لتوتر العضلات باسترخاء العضلات المتحكم فيه والموجه.
المؤشرات الرئيسية لاستخدام الديتيلين (الاستماع) هي التنبيب الرغامي ، والإجراءات التنظيرية (تنظير القصبات والمريء ، وتنظير المثانة ، وما إلى ذلك) ، والعمليات قصيرة المدى (خياطة جدار البطن ، وتقليل الاضطرابات ، وما إلى ذلك). مع الجرعة المناسبة والإعطاء المتكرر ، يمكن أيضًا استخدام ديتيلين (الإنغيون) لعمليات أطول ، ومع ذلك ، عادةً ما تستخدم مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب من أجل الاسترخاء المطول للعضلات ، والتي يتم إعطاؤها بعد التنبيب الرغامي الأولي على خلفية الديتيلين. يمكن استخدامه أيضًا للتخفيف من نوبات التيتانوس.
يتم إعطاء ديتيلين عن طريق الوريد. الجرعات المتكررة من الديتيلين تعمل لفترة أطول.
عادة لا يتم ملاحظة المضاعفات مع استخدام الديتيلين. ومع ذلك ، ينبغي ألا يغيب عن الأذهان أنه في بعض الحالات قد تكون هناك حساسية متزايدة للديتيلين مع خمود تنفسي طويل الأمد ، والذي قد يترافق مع انتهاك محدد وراثيًا لتكوين الكولينستراز. قد يكون سبب التأثير المطول للدواء هو نقص بوتاسيوم الدم.
يمكن استخدام Ditilin لأنواع مختلفة من التخدير (الأثير ، أكسيد النيتروز ، الفلوروثان ، الباربيتورات). في جميع الحالات ، لا يُسمح بإدخال الديتيلين بجرعات كبيرة إلا بعد نقل المريض إلى التنفس الاصطناعي (المتحكم فيه). عند استخدام جرعات صغيرة ، قد يستمر التنفس التلقائي. ومع ذلك ، في هذه الحالات ، من الضروري أن تكون جميع أجهزة التهوية الاصطناعية للرئتين جاهزة.
النيورين ومواد مضادات الكولينستريز الأخرى ليست مضادات فيما يتعلق بعمل إزالة الاستقطاب للديتيلين ، على العكس من ذلك ، من خلال قمع نشاط الكولينستراز ، فإنها تطيل وتعزز عملها.
في حالة حدوث مضاعفات ناجمة عن استخدام الديتيلين (تثبيط تنفسي طويل الأمد) ، يتم اللجوء إلى التنفس الاصطناعي ، وإذا لزم الأمر ، يتم نقل الدم ، وبالتالي إدخال الكولينستريز الموجود فيه.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه في الجرعات العالية ، يمكن أن يسبب ديتيلين "كتلة مزدوجة" ، عندما يتطور تأثير مضاد لإزالة الاستقطاب بعد إجراء إزالة الاستقطاب. لذلك ، إذا لم يمر فترة طويلة من استرخاء العضلات بعد الحقن الأخير للديتيلين (في غضون 25 - 30 دقيقة) ولم يتم استعادة التنفس بالكامل ، فإنهم يلجأون إلى الحقن الوريدي للبروسيرين أو جالانتامين (انظر) بعد الإعطاء الأولي للأتروبين ( 0.5-0.7 مل محلول 0.1٪).
أحد المضاعفات المحتملة لاستخدام الديتيلين هو ألم العضلات الذي يحدث بعد 10 إلى 12 ساعة من تناول الدواء. مقدمة قبل دقيقة واحدة من ditilin 3 - 4 ملغ من d-tubocurarine أو 10-15 ملغ من الدبلاسين يكاد يمنع ارتعاش ليفي وآلام العضلات اللاحقة.
ديتيلين هو بطلان عند الرضع وفي الجلوكوما (من الممكن حدوث زيادة حادة في ضغط العين).
يجب استخدام Ditilin بحذر في أمراض الكبد الحادة ، فقر الدم ، الدنف ، أثناء الحمل (الدواء يمر عبر حاجز المشيمة).
تسمح الخصائص الدوائية للديتيلين باستخدامه في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد.
لا تخلط محاليل الديتيلين مع محاليل الباربيتورات (يتشكل راسب) والدم (يحدث التحلل المائي).
2.1 آلية العمل والتأثيرات الدوائية الرئيسية
بالعودة إلى منتصف القرن الماضي ، ثبت أن التثبيت الناجم عن الكارار يعتمد على وقف انتقال الإثارة من الأعصاب الحركية إلى العضلات (كلود برنارد ، إي في بيليكان). حاليًا ، يعتبر هذا الإجراء من curare نتيجة لعرقلة مستقبلات n-الكوليني في عضلات الهيكل العظمي. هذا يجعل من المستحيل عليهم التفاعل مع الأسيتيل كولين ، وهو وسيط للإثارة العصبية ، والتي تتشكل في نهايات الأعصاب الحركية. تستخدم المركبات الاصطناعية والقلويدات ومشتقاتها أيضًا كمرخيات للعضلات.
تمتلك مرخيات العضلات المختلفة آليات عمل مختلفة ، وبسبب خصائص تأثيرها على عملية الانتقال المشبكي ، يتم تقسيمها إلى مجموعتين رئيسيتين.
مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب (المضادة لإزالة الاستقطاب) (pachicurare).
وتشمل هذه د- توبوكورارين ، دبلاسين ، كواليديل ، أناتروكسونيوموالأدوية الأخرى التي تعتبر مضادات أستيل كولين. إنها تشل النقل العصبي العضلي بسبب حقيقة أنها تقلل من حساسية مستقبلات الكوليني n في المنطقة المشبكية للأستيل كولين وبالتالي تستبعد إمكانية إزالة الاستقطاب للوحة الطرفية وإثارة الألياف العضلية. مركبات هذه المجموعة هي مواد كورية حقيقية.
المضادات الدوائية لهذه المركبات هي مواد مضادات الكولينستريز: عن طريق تثبيط نشاط الكولينستريز بجرعات مناسبة ، فإنها تؤدي إلى تراكم أستيل كولين في منطقة المشبك ، مما يضعف ، مع زيادة التركيز ، تفاعل المواد curariform مع مستقبلات n-الكوليني ويعيد النشاط العصبي العضلي التوصيل.
باء - الأدوية المزيلة للاستقطاب (ليبتوكوراري) يسبب استرخاء العضلات ، مما يوفر تأثيرًا محاكياً للكولين ، مصحوبًا باستقطاب مستمر ، أي يعمل بنفس الطريقة التي تعمل بها الكميات الزائدة من الأسيتيل كولين ، مما يعطل أيضًا توصيل الإثارة من العصب إلى العضلات. يتم تحلل عقاقير هذه المجموعة سريعًا نسبيًا بواسطة الكولينستريز ، ويكون لها تأثير قصير المدى باستخدام جرعة واحدة. هذه المجموعة ممثلة من قبل ديتيلين... يمكن أن يكون لمرخيات العضلات المنفصلة تأثير مختلط مضاد لإزالة الاستقطاب ومزيل للاستقطاب.
2.2 مؤشرات لتعيين العقاقير curariform
يتم استخدام ديبلسين وتوبوكورارين ومرخيات العضلات الأخرى المضادة للاستقطاب بشكل رئيسي في التخدير كعامل مرخٍ للعضلات يسبب استرخاءً مطولاً للعضلات أثناء الجراحة وإغلاق التنفس الإرادي.
يستخدم جراحة العظام في بعض الأحيان توبوكورارينلإرخاء العضلات أثناء إعادة وضع الشظايا ، وتقليل الاضطرابات المعقدة ، وما إلى ذلك. في ممارسة الطب النفسي ، يستخدم توبوكورارين أحيانًا لمنع الإصابات الرضحية في العلاج المتشنج لمرض انفصام الشخصية. دبلسينيمكن استخدامها لتقليل أو تخفيف النوبات في العلاج المعقد للكزاز.
مليكتين ،على عكس مرخيات العضلات الأخرى المضادة للاستقطاب ، فإنه له تأثير مانع على التوصيل العصبي العضلي عند تناوله عن طريق الفم. في هذا الصدد ، يتم استخدام الدواء لخفض التوتر العضلي في القصور الهرمي من أصل الأوعية الدموية والالتهابات ، ومرض باركنسون التالي للدماغ ومرض باركنسون ، ومرض ليتل ، والتهاب العنكبوتية والتهاب العنكبوتية ، وكذلك في أمراض أخرى ذات طبيعة هرمية وخارجية مصحوبة بالعضلات وظائف طن.
ديتيلين ،الذي ينتمي إلى مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب ، عند إعطائه ، يسمح لك بإنشاء استرخاء عضلي متحكم فيه وموجه. نظرًا لخصائصه ، فإن المؤشرات الرئيسية لاستخدام هذا الدواء هي التنبيب الرغامي ، والإجراءات التنظيرية (تنظير القصبات ، وتنظير المريء ، وتنظير المثانة) ، والعمليات قصيرة المدى (خياطة جدار البطن ، وتقليل شظايا العظام والخلع ، وما إلى ذلك). مع جرعة مناسبة وإعطاء متكرر ، يمكن استخدام ديتيلين لعمليات أطول ، ومع ذلك ، من أجل الاسترخاء المطول للعضلات ، عادة ما يتم استخدام مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب ، والتي يتم إعطاؤها بعد التنبيب الرغامي الأولي على خلفية الديتيلين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا استخدام الدواء لتخفيف نوبات التيتانوس.
2.3 حركية الدواء ونظام جرعات الأدوية
حسب التركيب الكيميائي د- توبوكورارين ، دبلاسين ، ديتيلينوالبعض الآخر مركبات الأمونيوم غير الرباعية ؛ تتميز بوجود مجموعتين من البصل. في عملية البحث عن المواد curariform ، وجد أن الأمينات الثلاثية يمكن أن يكون لها أيضًا نشاط curariform. من نباتات من أنواع مختلفة من larkspur (Delphinium) ، fam. الحوذان (حوذان) قلويدات ( كوندلفين ، ميثيلليكاكونيتينوغيرها) ، وهي قواعد التعليم العالي ، ولكن مع خصائص curariform واضحة.
الممثل الرئيسي للمجموعة مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطابهو كلوريد توبوكورارين (Tubocurarini chloridum) ... يتم إنتاجه في أمبولات سعة 1.5 مل من محلول 1 ٪ للإعطاء في الوريد ، ينتمي إلى القائمة أ. يتطور عمل الدواء تدريجياً ؛ عادة ، يبدأ استرخاء العضلات في غضون 1 - 1 دقيقة ، ويحدث أقصى تأثير في غضون 3-4 دقائق. تعتمد جرعات توبوكورارين ، بالإضافة إلى مرخيات العضلات الأخرى ، على التخدير المستخدم. عند استخدام أكسيد النيتروز ، يؤدي تناوله في الوريد بجرعة 0.4 - 0.5 مجم / كجم إلى استرخاء عضلي كامل وانقطاع النفس يستمر من 20 إلى 25 دقيقة. يستمر الاسترخاء المرضي لعضلات البطن والأطراف لمدة 20 إلى 30 دقيقة بعد بدء التنفس التلقائي. في حالة الحاجة إلى إجراء أطول ، تتم إعادة إعطاء توبوكورارين ، بينما ، نظرًا للقدرة على التراكم ، يجب أن تكون كل جرعة لاحقة أقل بمقدار 1-2 مرات من الجرعة السابقة. عادةً ، بالنسبة لعملية تستغرق ساعتين ونصف ، يتم استهلاك 40-45 مجم من الدواء. مع تخدير الأثير ، تكون الجرعة الأولية من توبوكورارين 0.25 - 0.4 مجم / كجم.
دبلوم - مرخٍ للعضلات مضاد للقطب يشبه في آلية عمله توبوكورارين. ينتمي إلى القائمة A ومتوفر في أمبولات سعة 5 مل من محلول 2 ٪ ، والتي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد. عند تناوله بجرعة 1.5 - 2 مجم / كجم ، فإنه يريح عضلات الأطراف وعضلات البطن دون انقطاع التنفس التلقائي. بجرعة 4 - 5 مجم / كجم بعد 4 - 5 دقائق يسبب استرخاء تام للعضلات وانقطاع النفس يستمر 20 - 30 دقيقة. بعد استعادة التنفس التلقائي ، لا يزال استرخاء عضلات البطن والأطراف محفوظًا لبعض الوقت. إذا كان من الضروري إطالة التأثير ، يعاد حقن الديبلاسين ، وتخفيض الجرعة إلى؟ - Ѕ اصلي. إجمالاً ، العملية التي تدوم من ساعة ونصف إلى ساعتين تستهلك 400-700 مجم من الدواء (20-35 مل من محلول 2٪). مع تخدير الأثير والفلوروثان ، يمكن زيادة جرعة الديبلسين.
Qualidilum ينتمي إلى القائمة A ومتوفر في أمبولات من 1 ؛ 2 و 5 مل من محلول 2٪. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد. بجرعة 1 مجم / كجم ، يتسبب الدواء في استرخاء العضلات ، ويستمر حوالي 10 دقائق ، مع بعض التثبيط التنفسي. جرعات 1.2 - 1.5 مجم / كجم تسبب استرخاء العضلات لمدة 15 - 20 دقيقة ، بينما يحدث انقطاع النفس عند بعض المرضى لمدة 4 - 5 دقائق. عادة ما يتم استخدام هذه الجرعة في الحالات التي يتم فيها التنبيب الرغامي باستخدام الديتيلين. يحدث الاسترخاء التام للعضلات بجرعات 1.8 - 2 مجم / كجم. يستمر انقطاع النفس في هذه الحالة بمعدل 17-25 دقيقة. بجرعة 2 مجم / كجم ، تبدأ العضلات في الاسترخاء بعد 1Ѕ - 2 دقيقة ، ويحدث انقطاع النفس والاسترخاء التام للعضلات بعد 2Ѕ - 4 دقائق. يحدث الخروج من حالة التجويف تدريجيًا: بعد ظهور التنفس التلقائي ، يستمر استرخاء العضلات لمدة 15 - 20 دقيقة ؛ بعد 25-30 دقيقة ، عادة ما يتم استعادة قوة العضلات والتنفس بشكل كامل. إذا كان من الضروري إطالة تأثير الكواليديل ، فقم بإعادة إدخاله ، وتقليل الجرعات اللاحقة بمقدار 1Ѕ - 2 مرات. في المجموع ، تتطلب العملية التي تستغرق من ساعة إلى ساعتين 20-220 مجم من الدواء.
مليكتين (مليكتين) من حيث التركيب الكيميائي ، فهو ينتمي إلى القواعد الثلاثية ، وهو متوفر في أقراص من 0.02 جم (20 مجم) وينتمي إلى القائمة أ. هذا هو أحد الأدوية القليلة التي يتم وصفها عن طريق الفم. خذها بوزن 0.02 جم بدءًا من مرة واحدة وحتى 5 مرات في اليوم. مسار العلاج من 3 أسابيع إلى شهرين. بعد استراحة من 3 إلى 4 أشهر ، يتم تكرار مسار العلاج.
كما لوحظ من قبل مرخيات العضلات المزيلة للاستقطابيشير ديتيلين (ديثيلينوم) ينتمي الدواء إلى القائمة A وهو متوفر في شكل محلول 2 ٪ في أمبولات من 5 أو 10 مل. يتم تسويق ثنائي كلوريد وثنائي بروميدات مماثلة تحت الأسماء: Listenone ، و Myo-Relaxin ، و Brevidil M ، و Succinal ، وما إلى ذلك. ... وفقًا لتركيبه الكيميائي ، يمكن اعتبار الديتيلين جزيء مضاعف من أستيل كولين (ثنائي أسيتيل كولين). وهو الممثل الرئيسي لمرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب. عند تناوله عن طريق الوريد ، فإنه يعطل توصيل الإثارة العصبية العضلية ويسبب استرخاء عضلات الهيكل العظمي. الدواء له تأثير سريع وقصير المدى. ليس له تأثير تراكمي. من أجل استرخاء العضلات على المدى الطويل ، من الضروري تناول الدواء بشكل متكرر. يسمح الظهور السريع للتأثير والاستعادة السريعة اللاحقة لتوتر العضلات باسترخاء العضلات المتحكم فيه والموجه. يتم إعطاء ديتيلين عن طريق الوريد. للتنبيب والاسترخاء التام للعضلات الهيكلية والجهاز التنفسي أثناء العملية ، يتم إعطاء الدواء بجرعة 1.5 - 2 مجم / كجم. من أجل الاسترخاء المطول للعضلات أثناء العملية بأكملها ، يمكن إعطاء الدواء جزئيًا بعد 5-7 دقائق عند 0.5-1 ميكرو / كغ. الجرعات المتكررة من الديتيلين تعمل لفترة أطول.
2.4 موانع الاستعمال والآثار الجانبية
موانع مطلقة لوصف مرخيات العضلات الوهن العضلي الوبيل.الاستثناء هو ديتيلين ، الخصائص الدوائية التي تجعل من الممكن استخدامه في مثل هؤلاء المرضى.
هو بطلان استخدام ديتيلين. عند الرضع المصابين بالجلوكوما(من الممكن حدوث زيادة حادة في ضغط العين).
يجب استخدام جميع الأدوية في هذه المجموعة تقريبًا بحذر عندما أمراض الكبد والكلى والدنف والحمل(المخدرات تخترق حاجز المشيمة) ، وكذلك في الشيخوخة والشيخوخة... يجب استخدام بعض الأدوية (كواليديل ، ميليكتين ، أناتروكسونيوم) بحذر في مرضى القلب والأوعية الدموية.
يجب أن نتذكر أن استخدام مرخيات العضلات مسموح به فقط إذا كانت هناك شروط للتنبيب الرغامي والتهوية الاصطناعية للرئتين. عند استخدام الديتيلين بجرعات صغيرة ، يمكن أن يستمر التنفس التلقائي عادةً ، ومع ذلك ، في هذه الحالات ، من الضروري أن تكون جميع أجهزة التنفس الاصطناعي جاهزة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أنه في بعض الحالات قد تكون هناك حساسية متزايدة للديتيلين مع خمود تنفسي طويل الأمد ، والذي قد يكون مرتبطًا بانتهاك محدد وراثيًا لتكوين الكولينستريز. يمكن أن يكون نقص بوتاسيوم الدم أيضًا سببًا لإطالة تأثير الدواء.
الخصوم مرخيات العضلات المضادة للاستقطاب هي بروسيرين وجالانتامين ، والتي يتم تناولها مع الأتروبين. في حالة حدوث مضاعفات مرتبطة بفرط الحساسية للدواء أو جرعة زائدة من الدواء ، يجب وصف الأكسجين و 0.5-1 مل من محلول 0.05 ٪ من بروسيرين مع الأتروبين (0.5-1 مل من محلول 0.1 ٪) يجب إدخاله ببطء في الوريد. فيما يتعلق بتأثير إزالة الاستقطاب للديتيلين ، والبروسيرين وعقاقير مضادات الكولينستريز الأخرى ليست مضادات ، ولكن على العكس من ذلك ، من خلال قمع نشاط الكولينستراز ، فإنها تطيل وتعزز تأثيره. في هذا الصدد ، في حالة حدوث مضاعفات لإدخال الديتيلين (تثبيط تنفسي طويل الأمد) ، يتم اللجوء إلى التنفس الاصطناعي ، وإذا لزم الأمر ، يتم نقل الدم ، وبالتالي إدخال الكولينستريز الموجود فيه. بالإضافة إلى ذلك ، هناك ميزة تتمثل في أنه في الجرعات العالية ، يمكن أن يتسبب الديتيلين في حدوث "كتلة مزدوجة" ، عندما يتطور تأثير مضاد لإزالة الاستقطاب بعد إجراء إزالة الاستقطاب. لذلك ، إذا لم يمر فترة طويلة من استرخاء العضلات بعد الحقن الأخير للديتيلين (في غضون 25-30 دقيقة) ولم يتم استعادة التنفس بالكامل ، فإنهم يلجئون إلى إدخال البروسيرين على خلفية الإدارة الأولية للأتروبين (انظر أعلاه) ).
وبالتالي ، تنتمي أدوية curariform إلى مجموعة المواد الفعالة ولها استخدام محدود للغاية في ممارسة التخدير.
تستخدم الأدوية Curariform في العمليات الجراحية لإرخاء عضلات الهيكل العظمي.
لطالما استخدم الهنود Curare ، وهو نسغ معالج بشكل خاص من نبات في أمريكا الجنوبية ، باعتباره سمًا سهامًا يشل حركة الحيوانات. في منتصف القرن الماضي ، ثبت أن استرخاء العضلات الهيكلية الناجم عن الكارار يتحقق بسبب توقف انتقال الإثارة من الأعصاب الحركية إلى عضلات الهيكل العظمي.
العنصر النشط الرئيسي في curare هو قلويد د- توبوكورارين.في الوقت الحاضر ، العديد من مستحضرات Curariform الأخرى معروفة أيضًا. تتمثل آلية عمل هذه العوامل في تكوين مركب مع موقع مستقبلات H-الكولينية لغشاء الألياف العضلية (غشاء ما بعد المشبكي). اعتمادًا على الخصائص الوظيفية للمركب المتكون ، تنقسم مرخيات العضلات إلى مجموعات:
1) وسائل مكافحة الاستقطاب (غير المزيلة للاستقطاب) ؛
2) وسائل عمل إزالة الاستقطاب.
مرخي عضلات إزالة الاستقطاب كلوريد سوكساميثونيوم (ديتيلين) يستخدم على نطاق واسع في الممارسة الطبية ، وهو إستر ثنائي الكولين لحمض السكسينيك (سوكسينيل كولين) ، وبسبب تشابهه الهيكلي الكبير مع أستيل كولين ، فإنه لا يربط فقط مستقبلات الكوليني H للعضلات الهيكلية (عن طريق القياس مع توبوكورارين) ، ولكن أيضًا يثير ، مما تسبب في إزالة الاستقطاب من الغشاء بعد المشبكي (مثل). على عكس الأسيتيل كولين ، الذي يتفكك على الفور بواسطة الكولينستراز ، يعطي الديتيلين إزالة الاستقطاب بشكل مستمر: بعد انقباض قصير (عدة ثوان) ، ترتخي الألياف العضلية ، وتفقد مستقبلاتها الكولينية حساسية تجاه الوسيط. ينتهي عمل الديتيلين في غضون 5-10 دقائق ، يتم خلالها غسله من المشبك ويتحلل بالماء بواسطة pseudocholinesterase.
وبطبيعة الحال ، تعمل عوامل مضادات الكولينستراز ، التي تعزز تراكم الأسيتيل كولين ، على إطالة وتعزيز تأثير مرخيات العضلات المزيلة للاستقطاب.
يستخدم الديتيلين لإرخاء العضلات على المدى القصير أثناء التنبيب الرغامي ، والحد من الاضطرابات ، وإعادة وضع العظام في الكسور ، وتنظير القصبات ، وما إلى ذلك. المضاعفات:
1) آلام العضلات بعد الجراحة. في بداية إزالة الاستقطاب ، تظهر تقلصات ليفية عضلية ، ارتعاش ، فهي سبب آلام العضلات بعد الجراحة ؛
2) زيادة ضغط العين.
3) انتهاك إيقاع نشاط القلب. في حالة تناول جرعة زائدة من الديتيلين ، يتم نقل الدم الطازج (نشاط كاذب الكولينستراز المرتفع) وتصحيح الاضطرابات المنحلة بالكهرباء. لا يُسمح باستخدام مرخيات العضلات إلا إذا كانت هناك شروط للتنبيب الرغامي والتهوية الميكانيكية.
جار التحميل ...