تصنيف الأدوية العصبية. المجموعة الدوائية - الأدوية العصبية. أي دواء منشط الذهن للشراء

قلة من الناس يتحدثون عن فوائد النيكوتين. لكن حول موضوع أن النيكوتين ضار بجسم الإنسان ، يمكنك التحدث لفترة طويلة ، بناءً على الحقائق العلمية التي يستشهد بها العلماء وغيرهم في أعمالهم. كما تم نشر صور على علب السجائر تحذر الشخص من مخاطر تدخين التبغ على الصحة.

بالطبع ، هناك بعض الحقيقة في هذا ، إنهم أناس يموتون من النيكوتين إذا استخدموه بكميات زائدة ، لكننا نود أن نتحدث عن مدى فائدة النيكوتين.

هل هناك فائدة من النيكوتين؟

أولاً ، دعنا نرى سبب إيلاء الكثير من الاهتمام لموضوع ضرر النيكوتين. لسنوات عديدة ، كان الأطباء يدرسون هذه المشكلة وقدموا قدرًا كبيرًا من الأدلة على عدم وجود فائدة من النيكوتين. ولكن بعد كل شيء ، عندما يدخن الشخص سيجارة ، يمتص في نفس الوقت الكثير من الدخان المسرطنة ، والنيكوتين لا علاقة له به على الإطلاق.

على العكس من ذلك ، إذا كان هناك القليل من النيكوتين في السجائر ، فهي في هذه الحالة ضارة بصحة الإنسان ، خاصة إذا كان المدخن معتادًا على الاستنشاق بعمق. لقد عرف العلماء عن هذا الأمر لفترة طويلة ، لكن ليس من المعتاد الآن التحدث عن الخصائص المفيدة للنيكوتين. ما هي الحجج الأخرى التي تم طرحها حول فوائد النيكوتين لجسم الإنسان؟

يؤثر النيكوتين سلبًا على الذوق والمستقبلات الشمية لدى البشر. هذا هو السبب في أن أولئك الذين يدخنون يشعرون بطعم الطعام بطريقة مختلفة تمامًا ، فهو يبدو لطيفًا بالنسبة له. نتيجة لذلك ، تنخفض الشهية ، ونتيجة لذلك يزول الوزن الزائد. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من السمنة ، هذه الحقيقة هي مجرد هبة من السماء. الشيء الوحيد هو أن الشهية تنمو بقوة عندما يحاول الشخص الإقلاع عن التدخين. ثم تعود الكيلوجرامات بوتيرة سريعة.

1. مرض النيكوتين والزهايمر

في عام 1992 ، قام الدكتور جيمس دافان باكتشاف كبير حول فوائد النيكوتين. أقنع العالم كله أن التدخين وسيلة وقائية ممتازة في مكافحة مرض الزهايمر. وفقًا للعالم ، فإن أولئك الذين يدخنون تقريبًا لا يعانون من الخرف في سن الشيخوخة.

بالمناسبة ، تجدر الإشارة إلى أن استنتاج العالم لا يدحضه الأطباء الأمريكيون. ووجدوا أن النيكوتين ، الذي يدخل جسم الإنسان ، يبدأ في التفكك فيه بنشاط ، ويتحول إلى مادة "نورنيكوتين" - وهي مادة بفضلها لا تموت الخلايا العصبية في الدماغ. لكن تجدر الإشارة هنا أيضًا إلى أن المادة الناتجة سامة ، لذا لا يجب تعاطي السجائر لمجرد إنقاذ نفسك من مصير مواجهة مرض الزهايمر في الشيخوخة.

2. النيكوتين ضد مرض باركنسون

اكتشف العلماء الأمريكيون حقيقة أخرى ، وهي أن النيكوتين مفيد للبشر. أثبت طبيب يدعى هارفي تشيكواي من واشنطن أن الأشخاص الذين يدخنون أقل عرضة بنسبة 70٪ للإصابة بمرض مثل مرض باركنسون ، الذي يتطور ببطء شديد ويتطور إلى أمراض مزمنة مرتبطة بعلم الأعصاب.

كقاعدة عامة ، يتم إجراء هذا التشخيص لكبار السن. ما فائدة النيكوتين في هذه الحالة؟ المادة لها تأثير مفيد للغاية على جينات مستقبلات الدوبامين ، وبفضلها يمكن لكبار السن التباهي بالاهتمام الجيد ، فهم دائمًا يتركزون ، ولكن ليس لفترة طويلة. للحفاظ على التركيز ، تحتاج إلى تدخين سيجارة باستمرار. لكن مرة أخرى ، يجب ألا ننسى هنا سمية النيكوتين ، التي يمكن أن تدمر صحة الإنسان ببساطة.

اتضح أن النيكوتين يخفف من أعراض الفصام ، لأن هذه المادة لها تأثير جيد على عملية التفكير البشري وتثبط تطور المرض. إذا قرأت تركيبة الأدوية العديدة الموصوفة لمرضى الفصام ، فيمكنك التأكد من تضمين النيكوتين فيها أيضًا ، لأنه بفضلها يمكن إيقاف الهلوسة لدى المريض ولامبالته وعدم اكتراثه في كل شيء.

3. تأثير مفيد للنيكوتين على الجهاز الهضمي

كشف الأطباء في مجال أمراض الجهاز الهضمي عن حقيقة أخرى ، وهي مدى فائدة النيكوتين. وفقا لهم ، فإن هذه المادة تقلل من التمعج المعوي. بعد أن يدخن الشخص عدة سجائر ، يقل بشكل ملحوظ تكوين الغازات في أعضاء الجهاز الهضمي ، لأن المخاط في بعض أجزاء الأمعاء تحت تأثير النيكوتين يبدأ في الإنتاج بشكل مكثف ، ونتيجة لذلك ، فإن احتمالية الإصابة بالتهاب القولون التقرحي في الأمعاء. يتم تقليل البشر. علاوة على ذلك ، فإن أولئك الذين يدخنون لا يعانون من الإسهال أبدًا.

فقط بالإضافة إلى الفوائد الواضحة للنيكوتين ، من الضروري ذكر مخاطره - إنه هو الذي يثير التطور النشط لأمراض الأورام. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، فإن المدخنين هم في أغلب الأحيان ضحايا للسرطان.

4. فوائد النيكوتين لصحة المرأة

يعتقد العلماء الأمريكيون أن هرمون الاستروجين الأنثوي يعتمد على مستوى النيكوتين الذي يدخل جسم المرأة. وفقًا لأطباء من دورتموند ، إذا كانت المرأة تدخن ، فإنها:

• يتم تقليل خطر الإصابة بأورام خبيثة على بطانة الرحم تلقائيًا (بسبب تأثير النيكوتين ، لا تنقسم الخلايا بسرعة كبيرة ، خاصةً السرطانية) ؛
• لا تتشكل العقد الليفية على الرحم - أي أن النسيج الضام لا ينمو ، لأن هذه العملية في الجسم تُثبط ؛
• لا يحدث الانتباذ البطاني الرحمي أبدًا عند الفتيات اللائي بدأن بالتدخين في سن مبكرة (هذه الحقيقة لم تثبت علميًا بعد ، يعمل العلماء في هذا الاتجاه لإيجاد علاقة) ؛
• في النساء الحوامل المدخنات ، يمنع النيكوتين تسمم الحمل - ليس لديهن زيادة في ضغط الدم ، وتسمم الحمل - لا يصبن بتسمم الحمل ، والذي يمكن أن يعطل الدورة الدموية الدماغية في الأم والطفل. كل هذه مجرد مزايا غير مباشرة ، من الأفضل أن تنساها المرأة الحامل ، إذا كان من المهم الحفاظ على صحة طفلها وحمايته من احتمالية الولادة مع عيوب عديدة في الأعضاء الداخلية.

لم يكن من الممكن ، حتى يومنا هذا ، تحديد سبب حدوث مثل هذه الأشياء المهمة في جسد امرأة تدخن. هناك افتراض أن دخول التبغ إلى الرئتين يتحلل ويتكون ملح البوتاسيوم (ثيوسيانت) ، والذي له خاصية خافضة للضغط عالية جدًا ، أي القدرة على خفض ضغط الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، توصل علماء من الولايات المتحدة إلى حقائق كثيرة أكثر من النيكوتين المفيد لصحة المرأة.

وتشمل هذه العناصر التالية:

• يخفف النيكوتين من عسر الطمث ، أي يمكن للمرأة أن تنجو من فترة الحيض دون ألم وأعراض أخرى غير سارة تسبب لها انزعاجًا شديدًا. ويتحقق ذلك من خلال تأثير التبغ على البروستاتا ، وهي مصادر عسر الطمث. ومع ذلك ، إذا كنت تبحث عن طريقة للتخلص من الأعراض غير السارة أثناء الدورة الشهرية ، فمن الأفضل تناول بعض مسكنات الألم بدلاً من تسميم جسمك بدخان التبغ.
• في الغدد الثديية وعنق الرحم ، لا تتشكل الأورام الخبيثة خلال الفترة التي تصل فيها المرأة إلى سن اليأس ، لأن النيكوتين يمنع انقسام الخلايا غير المنضبط.

بالإضافة إلى فوائد النيكوتين ، يجب ذكر ضرره على صحة المرأة ، وخاصة تلك التي ترتدي طفلًا تحت القلب. إذا كانت المرأة الحامل تدخن بشكل مفرط ، فمن المرجح أن تلد قبل الأوان. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأم التي تدخن تتعرض لخطر ولادة طفل مريض.

5. فوائد النيكوتين في المواقف العصيبة

استمرارًا في الجدل حول فوائد النيكوتين ، يقول الأطباء إن المادة تساعد الشخص على التعامل مع المواقف العصيبة في الحياة. يعرف كل مدخن أنه بعد أن تدخن سيجارة واحدة أو سيجارة ، سيبدو العالم كله أكثر لطفًا وإمتاعًا وأكثر وردية. لماذا يحدث هذا؟ يمكن تفسير هذه الحقيقة من خلال بعض العمليات الفسيولوجية التي تحدث في جسم الإنسان بعد جرعة النيكوتين المتلقاة:

• يصبح التنفس في وقت التدخين منتظمًا ومتوازنًا (كل هذا يساهم في حقيقة أن الشخص يهدأ) ؛
• الدخان المنبعث من السيجارة يريح العقل (خاصة إذا كان المدخن معتادًا على ملاحظة حلقات الدخان التي تتشكل عندما يزفر أثناء عملية التدخين) ؛
• في لحظة نفث السيجارة ، بشرط أن يكون هناك صمت تام حولها ، يرتاح الشخص تمامًا ؛
• ينشط النيكوتين النواقل العصبية المسؤولة عن إنتاج "هرمون السعادة" (وهذا هو السبب في أن جميع المدخنين ، في حالة حدوث أي مشكلة أو موقف غير سارة ، يشعرون بالحاجة إلى التدخين ويقومون على الفور بالركض حول الزاوية لتدخين بضع سجائر).

لاحظ أن التحسن الملحوظ في مزاج المدخن في لحظة الاستنشاق يكون قصير المدى. بعد فترة تعود اللامبالاة مرة أخرى ، هناك رغبة في إعادة تدخين سيجارة من أجل الوقوع في حالة من النشوة التي يحبها الشخص كثيرًا ، وتساعده على التغلب على العديد من الصعوبات في الحياة.

6. يمنع النيكوتين الحساسية

يقدم العلماء البارزون من البشر العديد من الحجج المدعومة علميًا حول ما لا يزال النيكوتين مفيدًا له. في رأيهم ، تقلل هذه المادة من احتمالية الإصابة بحساسية لدى الشخص ، لأنه في وقت تدخين سيجارة واحدة ، الخلايا البدينة (الخلايا التي تلعب دورًا مهمًا في تكيف الجسم مع تأثيرات عدد من مسببات الحساسية). عليها) تبدأ في النمو بنشاط.

على سبيل المثال ، الشخص الذي يدخن لديه مسار أسهل بكثير من أمراض الحساسية مثل خلايا النحل أو حمى القش. بالطبع ، لا يستطيع الشخص المعرض للحساسية الهروب منها بتخزين آلاف علب السجائر. هذا طائش للغاية وغير معقول. ضع في اعتبارك أيضًا أن دخان التبغ نفسه يمكن أن يكون مسببًا للحساسية. هو الذي يثير تطور شخص يعاني من أمراض معقدة في الجهاز القصبي الرئوي ، مثل الربو.

النيكوتين: خير أم ضار؟

وبناءً على ما تقدم بشأن فائدة النيكوتين ، يجب القول إن كل شيء غامض تمامًا في هذا الأمر. لا يمكنك أن تثق فقط بالأطباء المقتنعين بأن التدخين لا يؤدي إلا إلى الإضرار بصحة الشخص ، ولكن لا ينبغي أن يقودك العلماء الذين يقدمون حججًا مريبة حول فوائد النيكوتين. فقط توقف عن الإيمان بالصور النمطية وافهم أن النيكوتين يمكن أن يكون أيضًا مادة خطرة للإنسان ، لأنه يدخل الجسم مع دخان التبغ المسرطنة ، ولكن في بعض الحالات يمكن أن يكون مفيدًا أيضًا ، ولكن على المدى القصير.

ومع ذلك ، فإن المدخن لا يمتص فقط النيكوتين والدخان المسرطنة ، بل يمتص أيضًا العديد من المواد الخطرة التي تدخل في تركيبته ، ويوجد أكثر من 400 منها ، وبطبيعة الحال ، تسبب العديد من العوامل في جسم الإنسان والتي تؤدي إلى تطور الحياة. - الأمراض المهددة ، بعضها يصبح ببساطة غير متوافق مع الحياة.

ومع ذلك ، بمعرفة كل هذا ، فإن العديد من الأطباء مدخنون ومدخنون شرهون. كيف يمكن تفسير هذه الحقيقة؟ لن نتحدث هنا عن مدى إرهاق عمل الطاقم الطبي. إنها فقط ليست مشكلة بالنسبة للأطباء أن يجدوا "وسيلة ذهبية" في التدخين ، حتى تحصل أجسامهم على فوائد النيكوتين ، وليس مجرد ضرر. إنهم يعتقدون أنه إذا كنت تدخن ضمن "حدود معقولة" ، فلا داعي للقلق من أن صحتك سوف تفسد.

وماذا يعني ضمن "حدود معقولة":

• لا يمكنك تدخين أكثر من 4 سجائر في اليوم (وهذا ينطبق على الرجال ذوي البنية الكبيرة) ؛
• يجب ألا يدخن المرضى والنساء ، وخاصة النساء الحوامل ، أكثر من سيجارتين في الأسبوع.

نود أن نحثكم جميعًا على حقيقة أن التدخين هو رذيلة ، ويجب التخلص منه بشكل عاجل. هناك ضرر أكثر من نفعه. ستعاني الصحة بالتأكيد إذا كنت تدخن باستمرار. لا يمكن اعتباره علاجًا سحريًا أو عقارًا مؤثرًا عقليًا. إذا كنت تريد أن تعيش لفترة طويلة ، ولا تمرض ، ولا تزور المستشفيات والمؤسسات الطبية الأخرى باستمرار ، فعليك بالتأكيد التخلي عن عادة التدخين. لذلك لن تنقذ حياتك فقط وتحمي عائلتك من الدخان المسرطنة ، والتي يتعين عليهم أيضًا أن يتنفسوها ، ولكن أيضًا ستوفر المال بشكل كبير من أجل إنفاقهم على شيء أكثر فائدة.

منذ نهاية القرن السابع عشر ، عرف الجنس البشري ما هو النيكوتين. إنه ينتمي إلى قلويدات. تحتوي نباتات عائلة الباذنجانيات على الكثير منها. لوحظ أعلى تركيز ضار من النيكوتين في أوراق التبغ والمخرقة. قلويد سام. يحتوي على مكونات مؤثرات عقلية سامة ويشبه الدواء في العمل. بسبب الاستخدام الواسع النطاق لتدخين التبغ ، ازداد معدل الوفيات بين جميع سكان الكوكب أضعافًا مضاعفة.

استخدام قلويد يثير أمراض الجهاز القلبي الوعائي. هذا لا ينطبق فقط على تدخين السجائر والشيشة ، ولكن أيضًا على استخدام المخاليط والأعشاب ومضغ التبغ (nasvay). يوجد النيكوتين أيضًا في السجائر الإلكترونية.

غالبًا ما يؤدي النيكوتين إلى التسمم. يكمن الخطر الرئيسي للمادة في قدرتها على إثارة السرطان لدى البشر. حقيقة أن المدخنين يستنشقون دخان الزفير يزيد من تأثير العوامل التي تزيد من خطر الإصابة بأكثر من 15 نوعًا من السرطان. يختار الرئتين والمعدة والحنجرة كأعضاء مستهدفة رئيسية ويخترق أنسجتها. تقلل المادة من عملية الموت الطبيعي لخلايا الجسم ، مما يؤدي إلى انحلالها إلى ورم.

بسبب تأثير النيكوتين على الجسم ، تنمو الأوعية الدموية في الخلايا السرطانية. تم تأكيد هذه الظاهرة من خلال الفيزيولوجيا المرضية. أنشأ هذا الفرع من الطب نمطا بين التدخين وتطور السرطان لدى البشر. تم تأكيد الآثار السلبية للنيكوتين على الرؤية. كما أنه يبطئ نمو العضلات وتخليق البروتين.

قلويد له تأثير سلبي على صحة المرأة الحامل. يصبح سبب التشوهات الخلقية عند الأطفال. يكون الطفل المولود لامرأة مدخنة أكثر عرضة للإصابة بمرض السكري من النوع الثاني. الأطفال الذين دخنت أمهاتهم أثناء الحمل هم أكثر عرضة للإصابة باضطرابات الجهاز التنفسي والعيوب السلوكية العصبية.

تم إثبات حقيقة التأثير السلبي للقلويد على الجهاز التناسلي. يضعف جودة الحيوانات المنوية لدى الرجال ، ويصبح عاملاً في التطور اللاحق للعقم.

تأثير النيكوتين على جسم الإنسان يسبب شلل في الجهاز العصبي. الجرعات من 0.5 إلى 1 مجم / كجم كافية لوقف التنفس والسكتة القلبية والوفاة. التعرض المتكرر للقلويد على الجسم يعني تكوين الاعتماد المستمر ليس فقط جسديًا ، ولكن أيضًا اعتمادًا عقليًا.

تعمل المادة على الدماغ والجهاز العصبي المركزي. يحفز القلويد إنتاج السيروتونين والإندورفين والدوبامين والنورادرينالين وحمض أمينوبوتريك. تساهم هذه المواد في تكوين اللذة والهدوء والسعادة لدى المدخن. هذا التحفيز الاصطناعي يكمن وراء تطور الاكتئاب والفصام والاضطرابات الأخرى لدى البشر. النيكوتين يشبه الكحول من حيث تأثيره على نفسية الإنسان.

التأثيرات على الجسم

القلويد يؤثر سلبًا على جميع المؤشرات الصحية. يضر القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي والدماغ والجهاز التنفسي والجهاز التناسلي. دخان النيكوتين له تأثير سلبي على حالة الجلد ، ويسرع عملية الشيخوخة. من التبغ على أدمة الوجه ، تظهر التجاعيد العميقة بشكل أسرع. يقلل القلويد أيضًا من المناعة لدى البشر.

الجهاز الهضمي

جميع العناصر ، من الأسنان إلى الأمعاء ، تعاني من دخان التبغ. عند المدخنين ، لوحظت الظواهر التالية في الجهاز الهضمي:

• زيادة إفراز اللعاب
• تهيج مستمر في الغشاء المخاطي للفم.
• نزيف متكرر في اللثة.
• اصفرار الأسنان ، ترقق المينا.
• تطور التهاب اللثة.
• انخفاض الشهية (استخدام قلويد يحل محل تناول الطعام) ؛
• إفراز المعدة المفرط لحمض الهيدروكلوريك ؛
• خروج محتويات المعدة إلى المريء مما يؤدي إلى تقلص عضلاتها وتشكيل تقرحات وتقرحات فيها.
• إبطاء عملية هضم الطعام.
• تدهور الكبد.
• انتهاك الوزن الطبيعي
• فشل في الأمعاء في شكل فقدان المعادن والفيتامينات الأساسية ؛
• ظهور الإسهال والإمساك.

بسبب تناول النيكوتين ، تحدث تقلصات في المعدة. على خلفية تجويع الدم للأكسجين ، يبدأ العضو في الانقباض ، ويحدث تهيج شديد في الأغشية المخاطية. ينتج عن التدخين الإصابة بالتهاب المعدة ، وهو أحد نذر الإصابة بسرطان المعدة. بسبب إدمان النيكوتين ، غالبًا ما تحدث القرحة والارتجاع المعدي المريئي.

جهاز القلب والأوعية الدموية

تسبب قلويدات التبغ زيادة في لزوجة الدم. لهذا السبب ، هناك خطر حدوث جلطات دموية. يؤثر النيكوتين أيضًا على تدفق الدم إلى الأنسجة. يساهم تأثيره في زيادة الضغط. غالبًا ما يحدث ارتفاع ضغط الدم الشرياني عند المدخنين. يعد عدم انتظام ضربات القلب وخفقان القلب من العلامات الشائعة لإدمان النيكوتين.

يتمثل أحد الآثار الجانبية لاستخدام التبغ في التكوين النشط لصفائح الكوليسترول على جدران الأوعية الدموية. كل هذا يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية. يسبب النيكوتين أيضًا مرض الشريان التاجي. مع تجربة التدخين الطويلة ، يبدأ قصور القلب في التقدم في الشخص. قلويد يؤدي إلى نقص الحديد في الدم مما يسبب فقر الدم.

حالة الدماغ والجهاز العصبي المركزي

هناك العديد من الخيارات المعروفة لكيفية انعكاس السموم العصبية الموجودة في النيكوتين على الجهاز العصبي المركزي. جرعات صغيرة من مادة ما هي منبهات ، مما يؤدي إلى إثارة المستقبلات. لكن تأثير التدخين قصير المدى. يمكن أن يؤدي إمداد الدماغ بالنيكوتين على المدى الطويل إلى تطور نقص حاد في الأكسجين. على خلفية افتقاره ، يزيد الشخص من خطر الموت المفاجئ من السكتة الدماغية.

يضر التدخين بنشاط الجهاز العصبي المركزي مما يؤدي إلى التغيرات والأعراض المميزة التالية:

• تهيج مستمر
• الخمول.
• الصداع يتحول إلى الصداع النصفي.
• النعاس.

بسبب فشل الدورة الدموية الدماغية ، يصاب المدخنون بتصلب الشرايين.

الجهاز التنفسي

في العلوم الطبية ، يُصنف القلويد من بين أكثر آليات سرطان الرئة شيوعًا لدى المدخنين. من النتائج المتكررة لتعاطي التبغ ظهور أورام خبيثة في الفم والحنجرة ، والتي تتطلب جراحة عاجلة.

الأهمية! عند الرجال المدخنين ، تزيد نسبة الإصابة بأمراض الأورام بالجهاز التنفسي بنسبة 17.2٪ عن أولئك الذين لا يمارسون هذه العادة. وبلغ المؤشر بين النساء 11.6٪. تبلغ نسبة الإصابة بسرطان الرئة بين غير المدخنين من كلا الجنسين 1.3٪. تعكس الإحصاءات البيانات من السنوات الأخيرة.

يتجلى الضرر الرئيسي للنيكوتين في إثارة التهاب الشعب الهوائية المزمن والربو. والسبب يكمن في فرط إفراز البلغم الذي يتراكم في الجهاز التنفسي. من خلال السعال ، تبدأ في التلاشي في كل مرة يدخن فيها الشخص.

الأشخاص الذين يتعاطون التبغ هم أكثر عرضة للإصابة بعدوى الجهاز التنفسي في شكل التهاب الحنجرة والتهاب الحلق والتهاب البلعوم. يعتبر انتفاخ الرئة حالة نموذجية لدى غالبية المدخنين. النتيجة الأكثر شيوعًا لاستخدام السجائر على المدى الطويل هي الإصابة بالانسداد الرئوي المزمن.

الجهاز التناسلي

يؤدي استخدام عشب التدخين ومخاليط التبغ والتبخير والسجائر الإلكترونية والماريجوانا إلى تشويه تكوين الحيوانات المنوية لدى الرجال. على هذه الخلفية ، تتدهور جودة السائل المنوي. يعمل هذا الظرف كعامل نشط في تطور العجز الجنسي والعقم.

أثناء الحمل عند النساء ، يؤدي النيكوتين إلى العواقب التالية:

• زيادة خطر موت الجنين المفاجئ (خاصة في المرحلة الجنينية) ؛
• تطور الاختناق في الرحم.
• استفزاز الولادة المبكرة في أي وقت أثناء الحمل ؛
• التأخر المحتمل للمراهقين في النمو البدني والعقلي ، والأمراض المتكررة في عملية النمو.

الأم المرضعة التي تستمر في التدخين تنقل للمولود مع حليب الأم جميع مكونات التبغ السامة التي يمكن أن تسبب تسممًا شديدًا عنده. أيضا ، القلويد يعطل الخلفية الهرمونية في الجنس اللطيف ، وهو ما ينعكس في خلل في الغدة الدرقية. بسبب ذلك ، ينخفض ​​تعويض الإستروجين ، وهو العامل الرئيسي في تطور العقم عند النساء. كما يؤدي النيكوتين إلى تفاقم الوراثة في الأجيال اللاحقة.

يكمن الضرر الرئيسي للسجائر على جسم الإنسان في تكوينها المشابه لإدمان المخدرات. في الوقت نفسه ، فإن الامتناع عن التدخين (الرفض المستقل لعادة إرادتهم الحرة) معقد بشكل كبير بسبب الحاجة العقلية والجسدية المستمرة للتدخين. عند علاج الإدمان ، من الضروري وصف أدوية ومهدئات خاصة مضادة للنيكوتين. ومع ذلك ، فهي لا تضمن الرفض الكامل للإدمان. يمكنك الإقلاع عن هذه العادة عن طريق خياطة كبسولة خاصة تحت الجلد أو تثبيت لاصقة مضادة للنيكوتين عليها.

من تأثير دخان السجائر ، هناك خلل في عمل جميع الهياكل على الإطلاق. والأكثر عرضة للخطر هي الأجهزة الأكثر أهمية: الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي والتناسلي. يعاني جلد وشعر المدخن بشكل كبير من تأثيرات قطران النيكوتين. تقلل العادة السيئة من الدفاع المناعي ، فهي تسبب السرطان أكثر من أنواع الإدمان الأخرى. كما أن التدخين من العوامل المسببة لظهور مرض التيتانوس والذي يستلزم التطعيم منه.

فيديو مفيد

سيتم مناقشة إدمان النيكوتين أدناه:

في تواصل مع

النيكوتين هو الأكثر شهرة وواحد من العديد من القلويات الموجودة بشكل طبيعي في التبغ. النيكوتين نفسه موجود في العديد من النباتات الأخرى من عائلة الباذنجان ، مثل الباذنجان أو الفلفل ، ولكن بكميات قليلة. يختلف تأثير النيكوتين النقي المعزول من منتجات التبغ أو السجائر اختلافًا كبيرًا عن تأثير التبغ نفسه ، ويجب على أي حال اعتباره تأثير مادة واحدة. في الأساس ، للنيكوتين عدة آليات للعمل. الأول هو أنه يحاكي عمل الناقل العصبي أستيل كولين ويمكنه تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين مباشرة ، والتي يمكن أن تحفز بعد ذلك زيادات في الكاتيكولامينات مثل الأدرينالين والدوبامين. هذه الآلية تكمن وراء كل من احتمالية إدمان النيكوتين وآلية حرق الدهون. يمكن أن يعمل النيكوتين أيضًا كمركب مضاد للإستروجين ، حيث يثبط الأروماتاز ​​مباشرةً وأحد مستقبلي هرمون الاستروجين ، والذي قد يكمن وراء بعض الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام النيكوتين المزمن ، خاصة عند النساء. أخيرًا ، يتسبب النيكوتين بطبيعته في الإجهاد التأكسدي ، ولكن بمستوى هرموني للخلية. يشير هذا إلى محاكاة عمل أستيل كولين المذكور سابقًا والعمل المضاد للالتهابات. من المحتمل جدًا أن النيكوتين ، نظرًا لآليات عمله على الجسم ، هو حارق للدهون ، لأنه نتيجة لعمله ، يزداد مستوى الأدرينالين ، والذي يعمل بعد ذلك على مستقبلات بيتا الأدرينالية (الهدف الجزيئي للإيفيدرين ). تؤدي الزيادة في مستويات الأدرينالين إلى زيادة كبيرة ولكن قصيرة العمر في معدل الأيض لدى مستخدم النيكوتين المعتدل. يُعتقد أن الزيادة في معدل تحلل الدهون (تكسير الأحماض الدهنية) لا ترتبط بالأدرينالين ، ولكن بشكل غير مباشر بآليات أخرى ، ربما تسبب الإجهاد التأكسدي. الزيادات في الكاتيكولامينات تكمن أيضًا وراء العديد من الفوائد المعرفية للنيكوتين (تتعلق بشكل أساسي بزيادة التركيز والتركيز) ، في حين أن محاكاة عمل الأسيتيل كولين يمكن أن يعزز تأثيرات منشط الذهن بطبيعتها. فيما يتعلق بالإدمان ، يمكننا القول أن مخاطره ترجع إلى نسبة كمية النيكوتين التي يتناولها الشخص (كلما زادت الكمية ، زادت المخاطر) والسرعة التي يدخل بها النيكوتين إلى الدماغ (كلما زادت سرعة تركيز النيكوتين في الدماغ يرتفع ، يتم الشعور بالتأثيرات أقوى ويزيد خطر الإدمان). إن تطور الإدمان ليس سمة متأصلة في النيكوتين ، كما يتضح من نتائج علاج النيكوتين المستخدم للحد من إدمان السجائر. تحتوي العلكة والبقع على مخاطر إدمان أقل من السجائر بسبب السرعة التي يصل بها النيكوتين إلى الدماغ. على المدى القصير ، بسبب زيادة مستويات الكاتيكولامينات ، فإن الآثار الجانبية المحتملة للنيكوتين تشبه الآثار الجانبية الحادة للمنشطات الأخرى مثل ، أو. على المدى الطويل ، قد ينافس النيكوتين الإيفيدرين من حيث خصائصه الجانبية ، حيث يحافظ كلاهما على إفراز الكاتيكولامين بمرور الوقت (يفقد اليوهمبي والكافيين فعاليتهما في غضون أسبوعين أو أقل).

النيكوتين: طرق الإعطاء (الجرعة الموصى بها ، الكميات الفعالة ، تفاصيل أخرى)

يمكن إدخال النيكوتين إلى الجسم بعدة طرق (باستثناء السجائر التي لا ينصح باستخدامها بسبب المخاطر التي تفوق بشكل كبير فوائد هذه الطريقة في تناول النيكوتين):

جهاز الاستنشاق الذي يتيح لك الشعور بسرعة بتأثيرات النيكوتين (والتي ، في الواقع ، ترتبط بمخاطر أكبر من الطرق الأخرى ، بسبب السرعة التي يدخل بها النيكوتين إلى الجسم) ؛

لصقة النيكوتين ، عند استخدامها ، يتأخر الامتصاص لمدة ساعة تقريبًا بعد التطبيق. تسمح لك اللصقة بالحفاظ على مستوى ثابت من النيكوتين في مصل الدم ، ولكنها تسبب قفزة معرفية أصغر (الحد الأدنى من المخاطر المحتملة ، الحد الأدنى من إمكانات منشط الذهن) ؛

مضغ العلكة ، مزاياها وعيوبها في مكان ما بينهما مقارنة بالطرق المذكورة أعلاه.

في الوقت الحالي توجد بيانات عن "الجرعة المثلى" من النيكوتين لغير المدخن. سيكون من الحكمة بالنسبة لغير المدخنين اتباع نفس الإرشادات الخاصة بالمنشطات ، أي البدء بجرعات منخفضة ثم زيادتها تدريجياً. يتضمن ذلك شراء 2 مجم علكة أو ربع لصقة 24 مجم لتبدأ ثم زيادتها إلى ما يبدو أنه الحد الأدنى من الجرعة الفعالة. في الوقت الحالي ، لا يوجد مستوى عتبة مخصص عندما تصبح المخاطر كبيرة جدًا ، نظرًا لأن هذا المستوى فردي. عند استخدام النيكوتين في العلاج ببدائل النيكوتين (للحد من الرغبة في التدخين) ، يكفي اتباع التعليمات الخاصة باستخدام المنتج. قد تكون المبالغ الموصوفة في هذه التعليمات مفرطة بالنسبة لغير المدخنين.

المصادر والهيكل

السجائر ومصادر أخرى

النيكوتين هو قلويد التبغ الرئيسي (قلويدات ثانوية هي نورنيكوتين ، أناتابين ، أنابازين) وهو موجود في أوراق التبغ كمبيد حشري يقتل الحشرات التي تحاول أن تتغذى عليها (فيتوالكسينز ريسفيراترول والكافيين لهما نفس الأصل). يمثل النيكوتين ما يصل إلى 1.5٪ من إجمالي وزن السجائر التجارية و 95٪ من إجمالي محتوى القلويد. في المتوسط ​​، تحتوي السيجارة على 10-14 مجم من النيكوتين ، ولكن يصل فقط 1-1.5 مجم إلى مجرى الدم بعد التدخين. توجد معظم القلويدات الموجودة في التبغ فقط في التبغ وتشبه بنيوياً النيكوتين ، بما في ذلك الميوسمين ، N "-methylmyosmin ، الكوتينين ، النيكوتيرين ، النورنيكوثيرين ، النيكوتين N" -oxide ، 2 ، 3 "-bipyridyl ، والميتانيكوتين. ليس فريدًا من نوعه. قلويد التبغ وهو منتشر بشكل كبير في النظام الغذائي للإنسان ، وكذلك النيكوتين الموجود بكميات صغيرة في نباتات عائلة الباذنجانيات (2-7 ميكروغرام / كغ من الخضار) متوسط ​​كمية النيكوتين التي يحتاجها الشخص يستقبل عن طريق الخضار من عائلة الباذنجانيات 1.4 ميكروغرام في اليوم ، 95 في المائة من السكان لا يحصلون على أكثر من 2.25 ميكروغرام من النيكوتين من الخضروات التي يأكلونها ، وهذا أقل بنحو 444 مرة من كمية النيكوتين في سيجارة واحدة. هي المادة القلوية الرئيسية في التبغ ، وتوجد أيضًا في نباتات عائلة الباذنجان مثل الباذنجان والبطاطس والطماطم ، ولكن بكميات صغيرة لا يمكنها إحداث التأثيرات العصبية التي يسببها التدخين.

علم العقاقير من النيكوتين

الشفط عند التدخين

في ظل الظروف العادية ، يعد النيكوتين قاعدة ضعيفة مع pKa = 8.0 وفي البيئات الحمضية ، حيث يتأين النيكوتين عادة ، لا يمكنه اختراق الأغشية بسهولة. يكون دخان السجائر المجففة بالهواء الدافئ (درجة الحموضة 5.5-6.0) حامضيًا في معظم الحالات ، لذلك لا يمكن للنيكوتين أن يمر بسهولة عبر الغشاء المخاطي للفم. كمية معينة من النيكوتين يمكن أن تمر عبر الغشاء المخاطي ، لأن قد تحتوي قطرات علكة النيكوتين على درجة حموضة أعلى ، لكن الامتصاص الرئيسي في حالة تدخين التبغ يحدث في الجهاز التنفسي. يمكن أن يمر النيكوتين عبر الغشاء المخاطي للفم عند مستويات عالية من الأس الهيدروجيني. يشير هذا إلى التبغ المعالج بالهواء ، والذي يستخدم عادة في الغليون والسيجار (يختلف عن التبغ الساخن المعالج بالهواء الذي سبق ذكره في سجائر أمريكا الشمالية). عادة ما يكون النيكوتين الموجود في مثل هذا التبغ غير مؤين ويمكن أن يمر عبر الغشاء المخاطي للفم. يمكن أن يمر النيكوتين في الفم عبر الغشاء المخاطي للفم إذا كان الوسط (دخان التبغ) قلويًا. هذه البيئة نموذجية لتبغ الغليون والسيجار وعلكة النيكوتين. في الرئتين ، يتم امتصاص النيكوتين عندما يتلامس مع الحويصلات الهوائية. يعتبر معدل الامتصاص مرتفعًا نظرًا لاتساع مساحة الحويصلات الهوائية وبسبب حقيقة أن الرقم الهيدروجيني في الرئتين = 7.4 ، مما يسهل نقل النيكوتين عبر الغشاء. يتم امتصاص النيكوتين بسرعة في أنسجة الرئة.

الشفط (أنواع أخرى)

في مضغ التبغ وعلكة النيكوتين والسعوط ، يتم إضافة مواد خاصة لزيادة درجة الحموضة لتسهيل مرور النيكوتين عبر الغشاء المخاطي للفم. تُضاف نفس المواد إلى لصقة النيكوتين لتحسين امتصاص الجلد للنيكوتين. إن التوافر البيولوجي العام للنيكوتين في علكة النيكوتين أقل منه عند الاستنشاق ، ويبلغ تقريبًا مستوى 50-80٪. يرجع انخفاض التوافر البيولوجي إلى امتصاص النيكوتين في الأمعاء ، والذي يدخل هناك مع اللعاب المبتلع في ظل ظروف الأيض النظامي. تختلف لصقات النيكوتين في الامتصاص ، اعتمادًا على العلامة التجارية ، على الرغم من أن أي رقعة عادةً ما تسمح للنيكوتين بدخول مجرى الدم في غضون ساعة بعد الالتصاق. النيكوتين المتبقي (10٪ من ذلك الموجود في اللصقة) لا يزال يدخل مجرى الدم بعد أن يتم تقشير اللصقة بالفعل. يدخل هذا النيكوتين إلى مجرى الدم من الجلد المبلل بالنيكوتين.

حركية الدواء في مجرى الدم

تظهر بعض الدراسات حول تدخين السجائر أن Tmax (الوقت للوصول إلى أقصى تركيز للنيكوتين في الدم) يتزامن مع نهاية وقت تدخين السيجارة ، بينما بالنسبة للمضغ والشم ، يكون الوقت المقابل أطول قليلاً (أكثر صعوبة في المعايرة) ، و عند مضغ علكة النيكوتين ، يكون هذا هو نفس الحد الأقصى لتركيز النيكوتين في الدم ، كما هو الحال مع جرعة مكافئة من النيكوتين يتم الحصول عليها عن طريق تدخين السجائر أو باستخدام مضغ التبغ. يحدث التأثير الأقصى الأول لنيكوتين السجائر على الجهاز العصبي في غضون 10-20 ثانية بعد النفخة ، ومع ذلك ، قد تختلف الكمية الدقيقة للنيكوتين التي يتلقاها الشخص خلال هذا الوقت ، نظرًا لأن النفخات نفسها يمكن أن تكون مختلفة (يمكن أن تكون كبيرة أو صغيرة ، يمكن أن تتأثر سرعتها بكمية النفخة المخففة بالهواء) ، على الرغم من أن متوسط ​​كمية النيكوتين التي تصل إلى الدوران الجهازي للمدخن المتوسط ​​الذي يفضل سيجارة أمريكا الشمالية المتوسطة هو 1-1.5 ملليغرام. يؤدي تدخين السجائر إلى زيادة سريعة جدًا في تركيز النيكوتين في مجرى الدم. تشير التقديرات إلى أن مضغ العلكة المحتوية على 6 ملليجرام من النيكوتين يزيد من مستويات النيكوتين في الدم بمقدار 15-20 نانوجرام / مليلتر ، بينما يمكن أن تزيد السيجارة المدخنة هذا المستوى بمقدار 15-30 نانوجرام / مليلتر.

توزيع

يشير الرقم الهيدروجيني 7.4 في الدم إلى أن النيكوتين في حالة تكون فيها نسبة الجزء المتأين إلى الجزء غير المتأين 69:31 ، وارتباطه ببروتينات بلازما الدم أقل من 5٪. متوسط ​​الحجم المستدام لتوزيع النيكوتين 2.6 لتر / كجم. يتم توزيع النيكوتين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. الأعضاء مثل الكبد والكلى والطحال والرئتين هي الأكثر تقاربًا للنيكوتين. أصغر الأنسجة الدهنية. تم تحديد ذلك من خلال تشريح جثة المدخنين. تركيز النيكوتين في العضلات والهيكل العظمي في الدم هو نفسه. بالنسبة للمدخنين ، بالمقارنة مع غير المدخنين ، يمكن للنيكوتين أن يرتبط بأنسجة المخ مع تقارب أكبر ولديه قدرة متزايدة على الارتباط بالمستقبل. يتراكم النيكوتين في سوائل الجسم ، وخاصة اللعاب وعصير المعدة ، بسبب امتصاص الأيونات ، ويمكن أن يتراكم أيضًا في حليب الثدي بنسبة 2.9: 1 (الحليب: البلازما). بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يعبر بسهولة حاجز المشيمة ويمكن أن يتراكم في السائل الأمنيوسي بتركيز أعلى بقليل من التركيز في مصل الدم ويمكن أن يخترق الجنين.

حركية الأعصاب

بسبب المرور السريع للدخان إلى الرئتين ، وكذلك الامتصاص السريع فيهما ، يمكن احتواء النيكوتين في أنسجة المخ بعد 10-20 ثانية من استنشاق السيجارة ، وهو أسرع من الحقن في الوريد. إن التوصيل السريع للنيكوتين إلى الدماغ ، وكذلك قدرة النيكوتين على إحداث الإدمان (سياق المكافأة) ، بالإضافة إلى قدرة المدخن على التحكم في عملية التدخين وفقًا لتفضيلاته الخاصة ، تجعل السجائر الطريقة الأكثر خطورة. استخدام النيكوتين من حيث الإدمان. حجم توزيع النيكوتين في البلازما (100٪ يؤخذ على أنه حجم التوزيع في البلازما وليس في الدماغ) هو عند مستوى حوالي 20٪ للدماغ كله (غير مهم ، كما هو موضح في دراسة على الرئيسيات حيث هذا تم الحصول على القيمة) بتوزيع سائد في المجال الموجود مسبقًا (29٪) واللوزة (39٪) وأقل انتشارًا في المادة البيضاء (10٪). ومع ذلك ، في الدراسة التي حددت هذه البيانات ، تم استخدام مثبط أروماتيز للتقييم ، بينما في الرئيسيات ، يتنافس توزيع الأروماتاز ​​مع التوزيع الموضح أعلاه (على الرغم من وجود كمية كبيرة من الأروماتاز ​​في المهاد في البشر). يعتبر استخدام النيكوتين عن طريق تدخين السجائر ، من وجهة نظر عصبية ، الطريقة الأكثر فعالية لإدخال النيكوتين في الجسم بسبب حركته الدوائية وقدرة المدخن على التحكم في النيكوتين الذي يدخل الجسم وفقًا للاحتياجات الفردية.

الأيض

يتم استقلاب النيكوتين على نطاق واسع بعدة طرق ، ولكن المسار الرئيسي لاستقلاب النيكوتين يكون من خلال الكوتينين (70-80٪). على الرغم من حقيقة أن 10-15 ٪ من جميع منتجات التمثيل الغذائي للنيكوتين التي تفرز في البول هي الكوتينين ، فإن التمثيل الغذائي الرئيسي يحدث من خلال الكوتينين ، ويخضع الكوتينين نفسه لمزيد من التمثيل الغذائي. يحدث التحويل المباشر للنيكوتين إلى الكوتينين من خلال مشاركة وسيط. هذا الوسيط هو النيكوتين المتأين Δ1 "(5") - إيمينيوم ، وهو تحويل النيكوتين الذي يحدث بفضل إنزيم P450 CYP2A6. يحدث مزيد من التحويل إلى الكوتينين بسبب الألدهيد أوكسيديز السيتوبلازمي. يمكن لاحقًا معالجة الكوتينين بالجلوكورونيد وإفرازه في البول على شكل جلوكورونيد الكوتينين ، أو يمكن تحويله إلى أكسيد الكوتينين أو إلى ثلاثي هيدروكسي كوتينين (والذي يمكن أيضًا أن يُطرح بالجلوكورونيد ويفرز في البول). وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن النيكوتين نفسه يمكن أن يفرز بالجلوكورونيد ويخرج في البول على هيئة جلوكورونيد النيكوتين. تحدث هذه العملية بنسبة 3-5٪ من إجمالي كمية النيكوتين التي دخلت جسم الإنسان. يُعتقد أنه بالإضافة إلى 10-15٪ من النيكوتين يتم استقلابه من خلال الكوتينين و 3-5٪ من النيكوتين الذي يتم استقلابه عن طريق الغلوكورونيد ، فإن المنتجات الأيضية الأخرى هي عبر 3-هيدروكسي كوتينين (المستقلب الأكثر أهمية ، 33-40٪ من الأيض) ، الكوتينين جلوكورونيد (12-17٪) و 3-هيدروكسي كوتينين جلوكورونيد (7-9٪). الطريق الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي للنيكوتين هو التمثيل الغذائي عن طريق الكوتينين. ثم يتم إفراز الكوتينين دون تغيير بكمية يمكن اكتشافها ، أو يخضع لمزيد من التمثيل الغذائي. يمكن أن يخضع Glucuronidation (ارتباط الجلوكوز بجزيء) لكل من مستقلبات النيكوتين أو الكوتينين والكوتينين. ظاهرة أخرى مسؤولة عن 4-7٪ من التمثيل الغذائي هي النيكوتين أكسيد النيكوتين ، والذي ينتج عن تفاعل النيكوتين مع مونوكسيديز 3 المحتوي على الفلافين (FMO3) وينتج بشكل أساسي الأيزومر العابر للنيكوتين N- أكسيد. وهو نتاج المسالك البولية ويمكن العثور عليه في البول أو تحويله مرة أخرى إلى النيكوتين في الأمعاء. هذا المستقلب ، جنبًا إلى جنب مع جلوكورونيد النيكوتين القلوي (3-5 ٪ من كل النيكوتين المبتلع) ، مسؤول عن الجزء الأكبر مما يتبقى من التمثيل الغذائي من خلال الكوتينين.

تفاعلات الانزيم

يبدو أن إنزيم الأروماتاز ​​(CYP1A1 / 2) يثبطه النيكوتين ، مع IC50 من 223 +/- 10 ميكرومتر ، وبما أن النيكوتين أقوى مرتين من مستقلب الكوتينين ، فإن كلاهما معًا يمكن أن يثبط الأروماتاز ​​بشكل أكثر فعالية. يمكن لجرعات عالية من الأندروستينيون عكس تثبيط الأروماتاز ​​بواسطة النيكوتين والكوتينين. تشمل مثبطات الأروماتاز ​​الأخرى الموجودة في التبغ الميوزامين (IC50 33 +/- 2 ميكرومتر ؛ مثبط أقوى 7 ​​مرات من النيكوتين) ، أنابازين ، N-n-octanoylnornicotine (يمكن مقارنته بالأمينوغلوتيثيميد) ، و N- (4-هيدروكسي أنديكانويل) أنابازين. النيكوتين يثبط الأروماتاز. ومع ذلك ، فهو مثبط ضعيف نسبيًا عند النظر في التركيزات المطلوبة لتثبيط 50٪ من نشاط الإنزيم. المواد الأخرى الموجودة في التبغ هي مثبطات الأروماتاز ​​الأكثر فعالية. في إحدى الدراسات باستخدام حقن النيكوتين في الوريد في البابون (بمستويات قريبة من محتوى النيكوتين في السيجارة ؛ 0.015-0.3 ملجم / كجم) ، لوحظ تثبيط الأروماتاز ​​في الدماغ.

علم الأعصاب

الفيزيولوجيا العصبية

تعمل حقن النيكوتين (عند المدخنين) على زيادة النشاط العصبي في المناطق الأمامية والقطنية من الدماغ ، وكذلك في النواة المتكئة واللوزة ، وهي مناطق من الدماغ تشارك في عمليات الإدمان.

وقت الانتباه ورد الفعل

أظهر التحليل التلوي للنيكوتين وتأثيراته على الدماغ عند البشر أن هناك أدلة كثيرة على أن النيكوتين يعزز الانتباه (كل من القدرة على الاستجابة الفورية والمثيرات الخارجية المختلفة). ركز هذا التحليل التلوي بشكل أكبر على النيكوتين في حد ذاته ، حيث ركزت الدراسات السابقة بشكل أكبر على المدخنين ونظرت في آثار النيكوتين على الدماغ فقط بعد الإقلاع عن التدخين. ركز تحليل تلوي آخر فقط على الدراسات المختبرية للأفراد الأصحاء والمدخنين المستبعدين الذين أقلعوا عن النيكوتين أو أولئك الذين لم يشاركوا في الدراسة مزدوجة التعمية عند مقارنتها بالدواء الوهمي. جمع هذا التحليل التلوي البيانات من 41 دراسة وحلل معلمات الاستجابة الفورية (الدقة ووقت الاستجابة) ، بالإضافة إلى الاستجابة للمحفزات (الدقة ووقت الاستجابة) ، و 76٪ من التجارب ، ولم يكن التحليل التلوي بحد ذاته. المرتبطة بصناعة التبغ (كانت مستقلة). قامت تسع من هذه الدراسات بفحص دقة التفاعلات اللحظية ، و 8 من هذه الدراسات بالإضافة إلى 5 دراسات أخرى نظرت في أوقات التفاعل. فقط 5 دراسات (فريدة) فحصت دقة الاستجابة للمنبهات بالإضافة إلى وقت الاستجابة للمنبهات ، بالإضافة إلى الدراسات الست الأخرى. لوحظ أهمية وإيجابية فيما يتعلق بدقة الاستجابة اللحظية (g = 0.34 ، z = 4.19 ، p أقل من 0.001) ، وقت الاستجابة اللحظية (g = 0.34 ، z = 3.85 ، p أقل من 0.001) و وقت الاستجابة للحافز (ز = 0.30 ، ض = 3.93 ، ف أقل من 0.001). شوهدت تحسينات طفيفة استجابة لدقة التحفيز (g = 0.13 ، z = 0.47 ، p أقل من 0.6). لوحظ اعتماد خطي صارم فيما يتعلق بهذه المعلمات. لوحظت التحسينات النسبية في درجات الانتباه بجرعات مختلفة من النيكوتين في نموذج يعتمد على الجرعة. لوحظت تحسينات في الاتجاه والاحتفاظ بالاهتمام بالمنبهات ، بالضبط ، وفي تبديل الانتباه بين المحفزات ، ومع ذلك ، فإن التحسينات في دقة تبديل الانتباه قد لا تكون كبيرة.

القلق والاكتئاب

في دراسة أجريت على مرضى يعانون من التدهور المعرفي المعتدل (غير المدخنين) ، تبين أن استخدام لصقات النيكوتين بجرعة 15 ملغ لمدة 6 أشهر يوميًا كان مرتبطًا بتحسن في المؤشرات الذاتية للقلق ، مما يدل على أن تأثير مزيل القلق من النيكوتين. في نفس الدراسة ، لم يكن هناك تحسن كبير في التقييم الذاتي للاكتئاب. لاحظت إحدى الدراسات التي تستخدم النيكوتين لدى غير المدخنين أن جرعة 2 ملغ من النيكوتين (صمغ النيكوتين) تسببت في زيادة نشاط مناطق الدماغ المرتبطة بالتصورات السلبية مقارنة بالدواء الوهمي. وبالتالي ، يقترح أن النيكوتين قد يزيد من القلق.

مثير للشهوة الجنسية

وجدت إحدى الدراسات التي قارنت السجائر العادية والسجائر الخالية من النيكوتين أن السجائر التي تحتوي على النيكوتين كان لها تأثير سلبي على الآثار الجنسية عبر مجرى الدم (تم إجراء قياسات لقطر القضيب). وبالتالي ، يُقترح أن النيكوتين قد يعمل كمنشط جنسي. أظهرت دراستان حديثتان أجريتا على الرجال والنساء غير المدخنين أن النيكوتين يمكن أن يقلل من التحفيز الجنسي (الناجم عن مشاهدة الأفلام الإباحية أو من تلقاء نفسه) دون التأثير بشكل كبير على معايير الحالة المزاجية الأخرى ؛ أبلغ الرجال أيضًا عن انخفاض في الانتصاب بعد تناول النيكوتين.

تأثيرات منشط الذهن

أظهر التحليل التلوي للنيكوتين أن النيكوتين يحسن الذاكرة ، وخاصة الذاكرة قصيرة المدى. وجدت دراسة استمرت 6 أشهر للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل (أكثر من 55 عامًا من العمر أبلغوا عن زلات في الذاكرة) أن الاستخدام اليومي لصقات النيكوتين 15 ملغ (الإفراج أكثر من 16 ساعة) كان مرتبطًا بتحسينات في الذاكرة والانتباه والسرعة الحركية. .

تعب

ثبت أن النيكوتين يقلل من إجهاد الدماغ لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الاندفاع (وانخفاض ضبط النفس) ، مع تأثير ضئيل على أولئك الذين يعانون من انخفاض الاندفاع.

آلية المكافأة

في دراسة أجريت على غير المدخنين ، عززت لصقات النيكوتين 14 ملغ (لصقتان 7 ملغ) استجابة المكافأة للمنبهات غير الدوائية. استخدمت الدراسة اختبار تصوير حاسوبي متطور. استجاب المستخدمون الذين تم إعطاؤهم النيكوتين بشكل أفضل للحوافز المرتبطة بالمكافأة ، مع استمرار آلية المكافأة لفترة أطول من المجموعة الضابطة. تم التوصل إلى نفس النتيجة من قبل الباحثين الذين قدموا المال للمدخنين بعد المحاكمة. تم الحصول على نتائج مماثلة في التجارب على الحيوانات حيث ارتبط تناول النيكوتين بزيادة الاستجابة للمكافأة فيما يتعلق بالمنبهات غير الدوائية. ارتبط الإقلاع عن استخدام النيكوتين بانخفاض الاستجابة للمكافأة.

الاندفاع

في دراسة للمدخنين المدمنين على القمار ، لوحظ أنه على الرغم من أن تناول 4 ملغ من النيكوتين (عن طريق جهاز الاستنشاق) يحد من الرغبة الشديدة في السجائر ، إلا أنه لم يكن هناك أي تأثير على القمار مقابل الدواء الوهمي. في دراسة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين (التي تنشط النيكوتين) ، باستخدام بقع النيكوتين عبر الجلد (7 ملغ) وتقييم الاندفاع باستخدام ثلاثة اختبارات مختلفة ، لوحظ أن النيكوتين يحسن المؤشرات المرتبطة بالاندفاع في المجموعة مع زيادة مستوى الاندفاع الأساسي (انخفض) ضبط النفس). مع عدم وجود تأثير معنوي على الأفراد ذوي الاندفاع المنخفض. في الوقت نفسه ، لوحظت مؤشرات مختلفة لوقت رد الفعل ، وتم تسجيل أفضل المؤشرات في المجموعة ذات الاندفاع المنخفض.

علم الأعصاب (الإدمان)

آليات

النظرية السائدة حاليًا لآليات تطوير إدمان النيكوتين هي تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين (nAChRs) على الخلايا العصبية الدوبامينية القشرية الوسطى ، والتي تعمل على تعزيز الاستجابة للمكافآت والتحفيز ، وكذلك للمنبهات غير الدوائية. من خلال هذه الآليات ، يتجلى أيضًا تأثير منشط الذهن للنيكوتين. ثانوية لتنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين α4ß2 و ß2 على الخلايا العصبية الدوبامينية ، فإنها تزيل الاستقطاب ، مما يتسبب في زيادة إطلاق الخلايا العصبية. التنشيط المباشر لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين α4ß2 يثير مباشرة هذه الخلايا العصبية الدوبامينية. تؤدي كل هذه الآليات إلى تدفق الدوبامين إلى النواة المتكئة ، والتي ترتبط أيضًا بآلية الإدمان الكامنة وراء عمل مواد مثل الهيروين والكوكايين. يؤدي تثبيط عملية الدوبامين هذه إلى انخفاض الرغبة الشديدة المرتبطة بالنيكوتين. يؤدي تنشيط مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين a7 إلى زيادة الإثارة عبر النواة المتكئة من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، بالإضافة إلى منطقتين أخريين تُعرفان بالنواة السقيفية بيدونكولوبونتين (PPT) والنواة السقيفية الوحشية (LDT) ، مثل الارتباط a7 قبل المشبكي. مستقبلات النيكوتين نشاط الجلوتامين ويوفر قوة طويلة الأجل. على عكس مستقبلات α4β2 و 2 ، التي تزيل الحساسية بسرعة بعد التنشيط ، فإن مستقبلات a7 النيكوتين أسيتيل كولين يتم إزالتها ببطء ، مما يضمن تقويتها على المدى الطويل من خلال زيادة إشارات الجلوتامين. في كثير من الحالات ، يتم تقليل القدرة المثبطة للخلايا العصبية GABAergic. الخلايا العصبية GABAergic ، والتي يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في المنطقة السقيفية البطنية ، وفي ظل الظروف العادية تعارض إثارة الخلايا العصبية للجلوتامين ، تعبر بشكل أساسي عن مستقبلات α4ß2. في الحالات التي يمتص فيها المدخنون النيكوتين باستمرار ويحافظون على مستويات مرتفعة من النيكوتين في أجسامهم ، يتم إزالة حساسية هذه المستقبلات ويقل تأثيرها بسبب انخفاض تنشيط α4ß2 ، مما يؤدي إلى زيادة حادة في مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين a7 وتنشيط الخلايا العصبية الجلوتينية. يرتبط تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية ارتباطًا مباشرًا بالعديد من التأثيرات قصيرة المدى للنيكوتين في هذه المنطقة من الدماغ ، كما أن تنشيط مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين A7 على الخلايا العصبية بخلاف هذه المنطقة من الدماغ يعزز الشبكة العصبية. وهي آلية إدمان طويلة المدى. أظهر المدخنون المدمنون زيادة في إفراز الدوبامين الذي كان غائبًا لدى غير المدخنين في هذه الدراسة. عند مقارنة النيكوتين في حد ذاته والتبغ من السجائر لدى المدخنين المدمنين الذين سبق إعطاؤهم 4 ملغ من مستحلب النيكوتين مقابل الدواء الوهمي ، ثم مقارنة تدخين السجائر بدون النيكوتين في كلتا المجموعتين ، فقد تبين أن تدخين السجائر ، بغض النظر عن محتواها من النيكوتين ، مرتبط بـ الشعور بالمتعة وانخفاض الرغبة الشديدة في التدخين ، كما أن الاستخدام المسبق للنيكوتين قلل من عدد النفخات وقلل من الرغبة الشديدة في التدخين. في دراسات أخرى ، تم تأكيد هذه النتائج أيضًا بالنسبة لسجائر النيكوتين.

حركية

يتمثل أحد جوانب آلية المكافأة في استخدام النيكوتين في المعدل الذي يصل به النيكوتين إلى الدماغ ويرتبط بالمكافأة المتصورة. عند التدخين ، يمكن أن يصل النيكوتين إلى الأنسجة العصبية في غضون 10-20 ثانية ، أسرع من الحقن في الوريد ، وهو ما يمكن مقارنته بإعطاء النيكوتين عن طريق الأنف. تعد الزيادة السريعة في تركيزات النيكوتين العصبية أحد العوامل المسببة للإدمان. ترتبط استخدامات النيكوتين الأخرى التي تتجنب مثل Cmax السريع والسريع في الأنسجة العصبية (العلكة ، والبقع ، والأقراص والمعينات تحت اللسان) بدرجة أقل من الاعتماد ، ولكن معدل الاعتماد المنخفض لمثل هذه المنتجات يرتبط أيضًا بكمية الامتصاص. جرعة النيكوتين. معدل وصول النيكوتين إلى الدماغ والتركيز الكلي للنيكوتين الذي يصل إلى الدماغ تنبئ بإمكانية الإدمان. ترتبط الجرعات العالية والامتصاص السريع (عند تدخين السجائر) بإدمان أكبر من أشكال الإفراز المستمر للنيكوتين (علكة ، رقع). أشارت إحدى الدراسات التي أجريت على النيكوتين لدى المدخنين الذين يتطلعون إلى الإقلاع عن التدخين إلى أنه في المجموعة التي استخدمت علكة النيكوتين (2 مجم أو 4 مجم ؛ العدد = 127) ، 15 مجم لصقة جلدية (15 مجم ، العدد = 124) ، رذاذ الأنف (العدد = 126) أو جهاز استنشاق نيكوريت (ن = 127) مع منتجات ad libitum أشارت إلى أنه في المستخدمين الذين لم يدخنوا لمدة 3 أسابيع على الأقل وأكملوا دراسة لمدة 12 أسبوعًا ، كانت جميع الطرق فعالة بنفس القدر من حيث عدد المدخنين الذين استمروا في الإقلاع عن التدخين ومتوسط ​​المتعة أو درجات الرضا خلال تلك الفترة الزمنية. تم تقييم معدلات الإدمان أثناء العلاج ببدائل النيكوتين من خلال عدد الأشخاص الذين استمروا في استخدام النيكوتين بعد 3 أسابيع من الانتهاء من الدراسة (37٪ في مجموعة الرش ، 28٪ في مجموعة العلكة ، 19٪ في جهاز الاستنشاق و 8٪ في الرقعة. ) ، ومن خلال المؤشرات الذاتية للاعتماد خلال هذه الفترة الزمنية (33٪ منشقة ، 22٪ علكة ، 20٪ بخاخ أنف ، 0٪ رقعة). بالنظر إلى هذه النقاط النهائية للدراسة ، يرتبط استخدام علكة النيكوتين بمعدلات أقل من الاعتماد الذاتي مقارنةً بجهاز الاستنشاق ورذاذ الأنف مجتمعين. ارتبط التصحيح بأقل معدلات الإدمان. يرتبط العلاج ببدائل النيكوتين بحد ذاته بتطور الإدمان ، والذي يرتبط بمعدل وكمية النيكوتين المستهلكة. في الوقت نفسه ، يكون مستوى الاعتماد أقل مما هو عليه عند تدخين السجائر.

تأثير النيكوتين على الرجال والنساء

ترتبط الرغبة الشديدة في النيكوتين بازدواج الشكل الجنسي ، حيث تحتاج النساء إلى قدر أقل من النيكوتين لتطوير الإدمان ، والإقلاع عن التدخين أصعب بالنسبة للنساء منه بالنسبة للرجال. هذه الاختلافات لها أساس بيولوجي ، حيث تظهر الدراسات على حيوانات المختبر أيضًا هذه الاختلافات. الجرعات المنخفضة من النيكوتين (على حدود المستوى الذي قد لا تأخذ فيه الجرذان النيكوتين بمفردها ، وهو مؤشر على تطور الإدمان) لها تأثير أكبر على الإناث منه على الذكور. وتبين أن الإناث كن على استعداد للسفر لمسافات طويلة للحصول على جرعة من النيكوتين مقارنة بالذكور. يُعتقد أن الهرمونات المنتشرة في الجسم قد تلعب دورًا في هذه الاختلافات ، حيث يرتبط البروجسترون الخارجي بتقليل الرغبة الشديدة في التدخين والاستمتاع بالتدخين. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك ارتباط واضح بين النيكوتين ودورة الشبق ، حيث أنه مرتبط بتطور إدمان النيكوتين ، حيث أبلغت النساء عن زيادة في استخدام السجائر أثناء الحيض. هذه الظاهرة مستقلة عن أعراض الدورة الشهرية (على سبيل المثال ، التدخين لتخفيف أعراض الدورة الشهرية). ومع ذلك ، فشلت بعض الدراسات في إثبات هذا الارتباط. تتطور حساسية خاصة للإقلاع عن التدخين أثناء الحيض وبعض الوقت بعد انتهائه. قد تكمن هذه التفاعلات في قدرة النيكوتين على التداخل مع إشارات الإستروجين في الأنسجة العصبية ، مما يؤدي إلى تثبيط وحدة بيتا الفرعية لمستقبلات هرمون الاستروجين وتثبيط الأروماتاز.

النيكوتين وتطور الإدمان

19.8٪ من الأمريكيين يدخنون السجائر (ليس النيكوتين بحد ذاته) (بيانات 2007) ، وعلى الرغم من أن 45٪ من المدخنين حاولوا الإقلاع عن التدخين (2008) ، نجح 4-7٪ فقط. أثناء الإقلاع عن التدخين ، كان أحد الآثار الجانبية الشائعة التي أبلغ عنها المستجيبون صعوبة التركيز. كان أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لاستئناف التدخين هو تأثيرات منشط الذهن الذاتية للنيكوتين. لهذه الأسباب ، تمت دراسة النيكوتين لفترة طويلة فيما يتعلق بتطور الاعتماد على السجائر التي تحتوي على التبغ.

نظام القلب والأوعية الدموية

معدل ضربات القلب

عند تناول 6 ملغ من علكة النيكوتين لرجل يبلغ من العمر 21 عامًا ، هناك زيادة في معدل ضربات القلب ، وكذلك زيادة في الضغط الانبساطي والضغط الانقباضي بعد 30 دقيقة من تناوله. أظهرت نفس الدراسة التي أجريت على النساء أيضًا زيادة في معدل ضربات القلب ، لكنها لم تظهر زيادة ملحوظة في ضغط الدم. أظهرت دراسة استمرت 6 أشهر باستخدام لصقات النيكوتين 15 ملغ انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم ، بمتوسط ​​زيادة 9.6 ملم زئبقي في المجموعة الثانية. في 6 شهور. في المجموعة التي استخدمت لاصقات النيكوتين ، كان هناك انخفاض في الضغط الانقباضي بمقدار 4 ملم زئبق.

5 التفاعلات مع استقلاب الجلوكوز

التهاب واستقلاب الجلوكوز

ثانويًا للتأثيرات المضادة للالتهابات للنيكوتين ، يمكن للنيكوتين أن يعزز حساسية الأنسولين إذا كانت آلية مقاومة الأنسولين مرتبطة بالتهاب ، وفي الفئران ، يعمل النيكوتين على الأنسولين دون التأثير على وزن الجسم.

بحث

يمكن أن يكون لتدخين السجائر في حد ذاته تأثير سلبي على استقلاب الجلوكوز. يرتبط الاستخدام طويل الأمد لعلكة النيكوتين بمقاومة الأنسولين. في هذا الصدد ، فإن تأثيرات النيكوتين بحد ذاتها مثيرة للاهتمام للغاية من حيث البحث. عند النظر إلى تأثيرات النيكوتين في عزلة لدى المدخنين الأصحاء ، لوحظ أن استخدام لصقة جلدية تحتوي على 14 ملغ نيكوتين يزيد من مقاومة الأنسولين ومستويات السكر في الدم. ليس لحقن النيكوتين لدى غير المدخنين أي تأثير على مستويات امتصاص الجلوكوز الأساسية في الأفراد الأصحاء (10.9 +/- 0.3 ملجم / كجم من LBM) ، كما أن امتصاص النيكوتين كان ضعيفًا بنسبة 32 +/- 6٪ تقريبًا في مرضى السكري من النوع الثاني. وهكذا ، فقد ثبت أن النيكوتين له تأثيرات مختلفة على الأفراد الأصحاء والمرضى المصابين بداء السكري. تدعم هذه البيانات الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن تناول النيكوتين لدى مرضى السكر يفاقم من مقاومة الأنسولين ، بينما وجدت دراسة أجريت باستخدام السعوط أن التبغ في حد ذاته لم يكن مرتبطًا بتطور الأفراد الأصحاء. وبالتالي ، فإن أي مركب موجود في السجائر بدلاً من السعوط قد يرتبط بتطور مقاومة الأنسولين ، وهذا المركب ليس النيكوتين في حد ذاته. في هذه الدراسة ، حيث تم تقسيم المدخنين إلى مجموعة "صحية" و "مرضى السكري" ، تم التقسيم على أساس المستويات المتداولة من الجلوكوز والأنسولين و HbA1c (زيادة في مرضى السكر) ؛ كانت جرعة النيكوتين 0.3 ميكروغرام / كغ / دقيقة ، وتم محاكاة تدخين سيجارة. 6.3 حساسية الأنسولين بعد الإقلاع عن التدخين من المعروف أنه بعد الإقلاع عن التدخين ، غالبًا ما يتم ملاحظة زيادة الوزن ، وعادة ما تكون الدهون ؛ هذا يرجع إلى كل من انخفاض التمثيل الغذائي وزيادة السعرات الحرارية ، على الرغم من أن هذا قد يكون جزئيًا بسبب زيادة حساسية الأنسولين بعد الإقلاع عن التدخين. لصقات النيكوتين ليس لها تأثير على زيادة حساسية الأنسولين بعد الإقلاع عن التدخين.

بدانة

من المعروف أن السجائر تحفز تحلل الدهون (حرق الدهون). يمكن أيضًا تكرار هذا التأثير عن طريق إعطاء نفس جرعات النيكوتين في الوريد ؛ عند مقارنة التوائم أحادية الزيجوت ، كان وزن الأشقاء المدخنين 2.5-5.0 كجم أقل من وزن الأشقاء غير المدخنين. على الرغم من أن الوزن يمكن أن يتأثر بمجموعة متنوعة من الأسباب ، فإن تحفيز تحلل الدهون وإطلاق الخلايا العصبية الكولينية في الأنسجة الدهنية هي تأثيرات مباشرة لحرق الدهون يتم التعبير عنها من خلال مستقبلات النيكوتين أستيل كولين.

آليات

يمكن أن يعزز النيكوتين نشاط كيناز المعتمد على AMP في الخلايا الشحمية ، والذي يرتبط بزيادة تحلل الدهون ، اعتمادًا على وقت التعرض والتركيز. نظرًا لأن الزيادة في الكيناز المعتمد على AMP وتحلل الدهون قد تم تثبيطها بواسطة N-acetylcysteine ​​، فقد تم التوسط من خلال التأثيرات المؤكسدة. من المعروف أن الإجهاد التأكسدي ينظم كيناز المعتمد على AMP ، ولا سيما البيروكسينيتريت (مشتق مؤيد للأكسدة من أكسيد النيتريك) ، وقد لوحظت هذه التأثيرات على مستوى النيكوتين المنتشر ، والذي يتحقق من خلال تدخين سيجارة واحدة (6 نانومتر ، حتى 600 نانومتر). ومع ذلك ، فإن تنشيط الكيناز المعتمد على AMP لا يحفز تحلل الدهون بتناول النيكوتين (منذ المثبط ، المركب C ، نجح في تثبيط كيناز المعتمد على AMP ، لكنه لم يزيل تحلل الدهون). ترجع الزيادة في تحلل الدهون مع تناول النيكوتين إلى حقيقة أن النيكوتين يثبط سينثاز الأحماض الدهنية (بنسبة 30٪ بجرعة 100 نانومتر) ، والتي قد تكون ثانوية للبيروكسينيترات ، وزيادة محتملة في مستوى الكاتيكولامينات ، مثل الأدرينالين ، والتي يتم إطلاقها استجابةً لتحفيز النيكوتين (الذي ظهر بعد الإعطاء في الوريد). تشير الدراسة إلى أن 7.2 نانوغرام / مل من النيكوتين (المستويات التي تحققت بعد تدخين السيجارة) زادت من مستويات الإبينفرين والنورادرينالين بنسبة 213 +/- 30٪ و 118 +/- 5٪ على التوالي. تم تثبيط إطلاق الجلسرين (144-148٪) بواسطة ناهض كوليني (يعمل على مستقبلات الأسيتيل كولين) وانخفض بنسبة 60٪ مع البروبانولول (مضاد بيتا الأدرينالي يشارك في إطلاق الكاتيكولامينات). كما لوحظ انخفاض في تحلل الدهون الناجم عن النيكوتين في دراسات أخرى ، مع الحجب المتزامن لمستقبلات بيتا الأدرينالية. يعمل النيكوتين على مستقبلات الأسيتيل كولين ، ويطلق الأدرينالين والنورادرينالين ، اللذين يعملان بعد ذلك على مستقبلات بيتا الأدرينالية (الهدف الجزيئي للإبينفرين والإيفيدرين) ، مما يؤثر على حرق الدهون. هذه ليست الآلية الوحيدة ، بل الأهم ، لعمل النيكوتين. يرتبط تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين على الخلايا الدهنية بانخفاض في إفراز عامل نخر الورم (TNF-a) المسبِّب للالتهاب ، ويرتبط هذا المستقبل (أي a7nAChR) ارتباطًا سلبيًا بدهون الجسم ؛ الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة جسم (BMI) يبلغ 40 أو أعلى لديهم محتوى أقل من mRNA والبروتين بنسبة تصل إلى 75٪ مقارنة بالأشخاص ذوي الوزن الطبيعي. يؤدي تنشيط مستقبلات أستيل كولين النيكوتين على الخلايا الدهنية إلى إحداث تأثيرات مضادة للالتهابات في الخلية الدهنية ، ويقلل من إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

الأيض

في الأشخاص الأصحاء ، تحتوي علكة النيكوتين التي تحتوي على 1-2 ملجم من النيكوتين على زيادة معدل الأيض بنسبة 3.7-4.9٪. تزداد هذه المؤشرات أكثر مع الاستخدام المتزامن لـ 50-100 مجم من الكافيين في مضغ العلكة دون الاعتماد على الجرعة الملحوظة مع الإدمان على الكافيين. لا يتغير معدل أكسدة الدهون عند تناول النيكوتين مقارنة بمجموعة التحكم. تم إجراء القياسات لمدة 180 دقيقة ، خلال أول 25 شخصًا قاموا بمضغ العلكة.

بحث

في القوارض ، يمكن أن يقلل النيكوتين من وزن الدهون عند إطعامه نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون بالإضافة إلى نظام غذائي منتظم. في كلتا الحالتين ، لوحظ إعاقة هذا التأثير عند تناول الميكاميلامين المضاد لمستقبلات الأسيتيل كولين. في إحدى الدراسات ، تبين أن التثبيط الانتقائي لمستقبل α4ß2 (باستخدام الفارينيكلين) يمكن أن يمنع حرق الدهون جزئيًا. في التجارب التي أجريت على الفئران ، تبين أن تأثير حرق الدهون لوحظ مع التحكم في تناول الطعام ، دون تقليل محتوى السعرات الحرارية. ومع ذلك ، تستخدم هذه الدراسات جرعات عالية جدًا من النيكوتين (2-4 مجم / كجم ، استخدمت إحدى الدراسات جرعات تصل إلى 4.5 مجم / كجم ، وهو ما يعادل 2.5 علبة سجائر). لوحظت هذه التغييرات بجرعات فموية قدرها 0.5 مجم / كجم وكانت تعتمد على الجرعة ، ولكن قد تنخفض أهميتها الإحصائية بمرور الوقت (مع انخفاض الفعالية). في إحدى الدراسات التي أجريت على المدخنين الذكور (المقاومة لتأثيرات النيكوتين) الذين تم إعطاؤهم 4 ملغ من علكة النيكوتين أو الجرعة المكافئة على شكل سيجارة أو جهاز استنشاق ، لم تكن هناك زيادة في تحلل الدهون خلال 180 دقيقة ، ولم تكن هناك زيادة في مستويات الأدرينالين. من حيث معدل التمثيل الغذائي ، لاحظت العديد من الدراسات زيادة في معدل التمثيل الغذائي في الفئران مع مكملات النيكوتين المعزولة. في البشر ، أظهر تدخين السجائر زيادة في معدل الأيض بنحو 210 سعرة حرارية على مدار 24 ساعة مقارنة بغير المدخنين. يمكن التوسط في هذه الزيادة في معدل الأيض ببساطة عن طريق زيادة كمية الأدرينالين والنورادرينالين ، مع عمر نصف يبلغ 3.5 دقيقة (على غرار نصف العمر النشط لمستقبلات الأدرينالين). الزيادة في تحلل الدهون لا تظهر نصف عمر واضح. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات زيادة كبيرة في تحلل الدهون ومعدل الأيض ، والذي يتناقص بمرور الوقت (عند الجرعات المنخفضة ، لا يختلف النيكوتين كثيرًا عن الدواء الوهمي ، ولا يلاحظ تحلل الدهون إلا عند الجرعات العالية). قد يكون تسريع عملية التمثيل الغذائي ببساطة بسبب زيادة كمية الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورادرينالين). أظهرت إحدى الدراسات التي استخدمت لاصقات النيكوتين على رجال ونساء يبلغون من العمر 55 عامًا أنه بعد 91 يومًا من استخدام النيكوتين ، كان هناك نقص في الوزن بمقدار 1.3 كجم (0.13 كجم لمجموعة الدواء الوهمي). ومع ذلك ، عند إعادة القياس بعد 6 أشهر ، اختفى الفرق. تظهر الدراسات التي أجريت على الإنسان أن استخدام النيكوتين في عزلة على مدى فترة طويلة من الزمن غير فعال لفقدان الوزن.

زيادة الوزن

غالبًا ما يكون الإقلاع عن عادة تدخين السجائر مصحوبًا بزيادة الوزن ، وخاصة كتلة الدهون ، والتي ترتبط بتباطؤ عملية التمثيل الغذائي وزيادة تناول الطعام. قد يساعد النيكوتين وحده (إلى حدٍ ما) في تقليل زيادة الوزن بعد الإقلاع عن التدخين ، لكن النتائج مختلطة ولا يمكن قولها على وجه اليقين. علكة النيكوتين ، على سبيل المثال ، لا يمكنها تحمل زيادة الوزن بعد الإقلاع عن التدخين (2 ملغ علكة ؛ لا يوجد حد للجرعة). أظهرت إحدى الدراسات فوائد 2-4mg العلكة في نظام معين. من الممكن وجود تأثير يعتمد على الجرعة (وهو ما لم يتم تأكيده لاحقًا في التجارب باستخدام لاصقات النيكوتين). المركبات التي قد تساعد في منع زيادة الوزن بعد الإقلاع عن التدخين هي naltrexone و dexfenfluramine و phenylpropanolamide و fluoxetine.

الهيكل العظمي والعضلات

آليات

لقد ثبت أن النيكوتين قادر على تنشيط mTOR عند احتضانه في ثقافة العضلات الهيكلية ، وربما يتوسط الانخفاض المرتبط بالتدخين في حساسية الأنسولين (نظرًا لأن تنشيط mTOR يستحث IRS-1 ويثبط إشارات الأنسولين).

آثار النيكوتين على الالتهاب

آليات

يُظهر النيكوتين خواصًا مضادة للالتهابات من خلال العمل كمحفز كوليني ، وتنشيط مستقبلات أسيتيل كولين النيكوتين a7 (a7nAChR) على الخلايا المناعية ، ولا سيما خلايا الدندرين والضامة. يتم تنظيم هذا المسار بشكل طبيعي عن طريق الناقل العصبي أستيل كولين ، المنطلق من العصب المبهم ، والذي يثبط قدرة الخلايا المناعية على الاستجابة لعامل نخر الورم-أ ويقلل من إطلاقه من الخلايا المناعية. في الآونة الأخيرة ، ثبت أيضًا أن النيكوتين يمكن أن يثبط تنشيط NF-kB في الضامة التي تنشط LPS ويؤثر أيضًا على الخلايا الطحالية. من الواضح أن تنشيط مستقبلات النيكوتين عن طريق النيكوتين نفسه أو الناقل العصبي أستيل كولين يمكن أن يثبط الاستجابات الالتهابية على الخلايا المناعية ويقلل من إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. يزيد تنشيط النيكوتين لـ a7nAChR من إطلاق JAK2 و STAT3 ، مما يؤدي بدوره إلى إطلاق tristetraproline (TTP) ، الذي يزعزع استقرار TNF-a ويتداخل مع عمله. TTP هو منظم حشوي ضعيف الفعالية للالتهاب ، وغيابه يسبب التهاب المفاصل في الجرذان. آلية أخرى محتملة لعمل النيكوتين هي قمع بروتينات المجموعة 1 عالية الحركة ، والتي قد تكون آلية محتملة لتقليل العلامات السريرية للإنتان.

التهاب القولون التقرحي

أظهرت الدراسات الوبائية أن المدخنين لديهم مخاطر أقل للإصابة بالتهاب القولون التقرحي. الخطر النسبي هو 0.6 (0.4-1.0) بالمقارنة مع غير المدخنين. الأشخاص الذين أقلعوا عن التدخين لديهم خطر مضاعف للإصابة بـ UC مقارنةً بالمدخنين (1.1-3.7). تم الحصول على نتائج مماثلة في دراسات أخرى ، ومع ذلك ، لا تنطبق هذه المعدلات على أمراض أخرى في الجهاز الهضمي ، مثل مرض كرون (يرتبط أحيانًا بزيادة المخاطر) ومرض التهاب الأمعاء. لقد لوحظ أن التهاب القولون التقرحي أكثر عرضة للإصابة في المقلعين عن المدخنين الحاليين. هذه التأثيرات المتناقضة ثانوية لحقيقة أن النيكوتين يعمل كقلويد مضاد للالتهابات. حتى مع استخدام النيكوتين بمساعدة السجائر ، هناك علاقة عكسية مع تطور التهاب القولون التقرحي.

النيكوتين والسرطان

المستقلبات

N'-nitrosonornicotine (NNN) ، وهو نيتروسامين موجود في التبغ ، وهو مستقلب من النورنيكوتين ، قد يكون له إمكانات مسرطنة. تم العثور على NNN في بول الأشخاص الذين أقلعوا عن التدخين واستخدموا لصقات أو علكة النيكوتين. من المتوقع أن بعض الناس يمكن أن ينتجوا NNN ecdogenically من النيكوتين. لاحظت إحدى الدراسات التي استخدمت لصقات النيكوتين 21 ملغ لمدة 24 أسبوعًا بعد الإقلاع عن التدخين أن مستويات NNN البولية انخفضت إلى ما يقرب من حد الكشف (0.005 pmol / ml-0.021 pmol / ml). أشارت الدراسة أيضًا إلى أن 40٪ من المدخنين السلبيين (من أصل 10) لديهم مستويات NNN في البول 0.002 pmol / ml ، وعلى الرغم من أن هاتين الدراستين (الأخيرة كانت جيدة التنظيم) لاحظت زيادات كبيرة في مستويات NNN البولي ، على الأقل أظهرت إحدى الدراسات عدم وجود زيادة في العلاج ببدائل النيكوتين (باستخدام اللاصقات).

رئتين

تنشيط مستقبلات الأسيتيل كولين α7 يعزز التأثيرات الابتنائية مثل الفسفرة Akt وتنشيط Src. يزيد تنشيط مستقبلات النيكوتين من العلامات السيتوبلازمية المؤيدة للالتهاب (5-LOX و COX-2 و NF-kB translocations). النيكوتين بتركيز 100 نانومتر لا يمكن أن يسبب التكاثر ، ولكن قد يظهر تأثيرات مضادة للاستماتة. تعمل المستقبلات الكولينية كمسار إشارات لبقاء الخلية في سرطان الرئة ، والذي ينطبق أيضًا على أستيل كولين.

6 التفاعلات مع الهرمونات

التستوستيرون

يؤثر النيكوتين ومستقلبه الكوتينين سلبًا على بنية الخصية ومستويات التستوستيرون المنتشرة ، وقد يقلل من عدد مستقبلات الأندروجين المعبر عنها (دراسة الفئران ، قياس البروستاتا). تعد هذه الآليات جزئياً ثانوية بالنسبة لأكسدة الخصيتين (بما في ذلك تلف الإنزيمات ونضوبها) ، ولكن قد يكون بعض الكبت ثانويًا بسبب ناهض الخصية الكوليني. تعمل آليات مماثلة للنيكوتين والكوتينين. في إحدى الدراسات باستخدام جرعات 0.5 مجم / كجم و 1 مجم / كجم عن طريق الأنبوب (في المعدة) لمدة 30 يومًا ، كان هناك انخفاض في وزن الخصية المرتبط باستخدام النيكوتين. لم يكن هناك تأثير واضح على تضخم البروستاتا. لوحظ انخفاض في مستوى التستوستيرون المنتشر في نموذج يعتمد على الجرعة ، لكنه عاد إلى طبيعته بعد 30 يومًا من انسحاب النيكوتين. في دراسة باستخدام جرعة أقل ، 0.6 مجم / 100 جرام ، لمدة 12 أسبوعًا ، كان هناك أيضًا انخفاض في وزن الخصية وقمع مستويات هرمون التستوستيرون المنتشرة ومستويات هرمون التستوستيرون في الخصيتين. كان حمض التورين الأميني قادرًا على خفض الانخفاض في مستويات هرمون التستوستيرون إلى النصف بجرعة 50 مجم / كجم من وزن الجسم. لوحظ تأثير أكبر مع استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. يمكن أن يقلل Nikitin من إطلاق 17ß-HSD و 3ß-HSD والتعبير عن StAR حتى 60٪ من مجموعة التحكم. يمكن تقليل هذه التأثيرات باستخدام التورين وتطبيعها باستخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. أخيرًا ، أشارت دراسة أخرى أجريت على الفئران في عمر 20 أسبوعًا (متوسط ​​العمر) ، عند تناول جرعات منخفضة من النيكوتين (0.0625 مجم / كجم من وزن الجسم) بعد مرحلة أولية قصيرة ، إلى أنه بعد 90 يومًا ، لوحظ قمع مستويات هرمون التستوستيرون من 898.4 نانوغرام. / مل في المجموعة الضابطة إلى 364 نانوغرام / مل (انخفاض بنسبة 59.5٪) في مجموعة النيكوتين ، والتي ارتبطت بالتنظيم غير الطبيعي للخلايا في البروستاتا. تم الحصول على نتائج مماثلة في وقت سابق. يُعتقد أن سبب ذلك هو انخفاض مستويات الأندروجين ، على الرغم من أن السبب الدقيق لا يزال غير معروف. في دراسة أجريت على الفئران ، لوحظ أن مكملات النيكوتين تثبط مستويات هرمون التستوستيرون عند الجرعات ذات الصلة من الناحية النفسية ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تنشيط المستقبل (المسكارين الكوليني) ، وفي الحالات المزمنة ، الضرر التأكسدي للخصيتين ؛ تم تقليل الضرر جزئيًا باستخدام مضادات الأكسدة. دراسة واحدة على الرجال الذين كانوا يعتبرون معتمدين على النيكوتين للتدخين 15. 48 ملغ نيكوتين (ما يعادل مستويات مصل 20 نانوغرام / مل أو أعلى) لم يظهر أي تغيير في مستويات هرمون التستوستيرون المنتشر عند قياسه على مدى ساعتين ، على الرغم من وجود اتجاه تنازلي. دراسة أخرى في Medline هي دراسة جماعية لرجال تتراوح أعمارهم بين 35-59 سنة (العدد = 221) كانوا يدخنون يوميًا قبل الدراسة. تم تقييم مستويات هرمون التستوستيرون المنتشر في هؤلاء الرجال بعد عام من الانسحاب. تبين أن قياسات مستويات هرمون التستوستيرون الأساسية بعد عام واحد من الإقلاع عن التدخين هي نفسها. أظهرت دراسة أكبر أجريت على كبار السن من الرجال (العدد = 375 ، العمر 59.9 +/- 9.2 عامًا) أن التدخين مرتبط بزيادة مستويات هرمون التستوستيرون. تظهر دراسات أخرى عدم وجود فرق كبير بين المجموعات ، أو حتى اتجاه نحو مستويات أعلى من هرمون التستوستيرون لدى المدخنين (4.33 +/- 0.53 نانوغرام / مل في غير المدخنين ، 4.84 +/- 0.37 نانوغرام / مل لدى المدخنين).

الإستروجين

في التجارب التي أجريت على قرود البابون ، تبين أن النيكوتين مثبط للأروماتاز ​​في الجسم الحي بعد حقن النيكوتين في قرود البابون بتركيزات 0.015-0.03 مجم / كجم (وصلت مستويات البلازما إلى 15.6-65 نانوغرام / مل) ، بعد تدخين سيجارة. تتناقض هذه البيانات مع الدراسات السابقة التي أظهرت أن النيكوتين هو مثبط نشط للأروماتاز ​​في المختبر. قد يفسر هذا سبب تعرض النساء اللائي يدخن كثيرًا لاضطرابات نقص هرمون الاستروجين (هشاشة العظام ، واضطرابات الدورة الشهرية ، وانقطاع الطمث المبكر) ويشرح زيادة مستويات هرمون التستوستيرون المنتشر لدى المدخنين من كلا الجنسين (وهو ما لم يتم إثباته في الدراسات قصيرة المدى) . قد تتسبب قدرة النيكوتين (وقلويدات النيكوتين المرتبطة به) على تثبيط إنزيم الأروماتاز ​​في حدوث تحول نحو الأندروجينات فوق هرمون الاستروجين بمرور الوقت. قد تكون درجة التغيير التي لوحظت في هذه الدراسات أعلى مما كانت عليه عند تناول النيكوتين بمعزل ، بسبب وجود قلويدات أخرى في التبغ. في دراسة عن مستويات هرمون الاستروجين في الدم في الفئران ، تبين أن مستويات هرمون الاستراديول المنتشرة انخفضت في المتوسط ​​خلال 4 دورات شبقية مقارنة بمجموعة التحكم بعد 4 أيام. لوحظت بعض الاختلافات في درجة الانخفاض. يحمي الإستروجين جزئيًا من التلف الناتج عن نقص التروية (نقص الأكسجين) وضخه (إعادة إدخال الأكسجين) ، ويتم قمع هذه الحماية عن طريق الاستخدام المطول للنيكوتين. لاحظت دراسة لاحقة حددت الآليات الكامنة وراء ذلك أن الفئران التي أعطيت 4.5 ملجم / كجم من طرطرات هيدروجين النيكوتين (لإظهار تأثيرات مشابهة للتدخين المستمر للسجائر) لمدة 16 يومًا قبل أن يعاني نقص التروية الدماغي من ضرر متزايد. ، غير ضار بمعزل عن الآخرين ، يعمل بالتآزر مع النيكوتين ، مما يزيد من الضرر). كان يُعتقد أن هذه التأثيرات يتم توسطها عن طريق تثبيط هرمون الاستروجين لإشارات الإستروجين داخل الخلايا ، وبما أن هذه التأثيرات قد تجلت أيضًا باستخدام 1 ميكرومتر ICI 182780 ، فقد قيل أن النيكوتين يثبط مستقبلات هرمون الاستروجين والفسفرة CREB ، والتي تتوسط التأثيرات الوقائية للأعصاب للإستروجين. (تثبيط NADPH أوكسيديز وتقليل قفص pro-oxidase) ؛ يقلل النيكوتين من كمية البروتين ER-ß ، وليس ER-a ، وقد تورط هذا التثبيط لـ ER-ß أيضًا في تقليل اللدونة العصبية وفقدان الميتوكوندريا في الخلايا العصبية.

الهرمون الملوتن

في الجرذان ، عند تناول النيكوتين بجرعة 0.6 مجم / 100 جم من وزن الجسم لمدة 12 أسبوعًا ، تنخفض مستويات الهرمون الملوتن والهرمون المنبه للجريب بنسبة 40٪ و 28٪ على التوالي. في إحدى الدراسات البشرية ، عند تقييم مستويات LH في غضون ساعتين من مكملات النيكوتين 15.48mg (من خلال التدخين لدى المدخنين المدمنين) ، لوحظ أن مستويات LH زادت في غضون 14 دقيقة من تدخين السيجارة وكانت شديدة الارتباط (r = 0.642) مع المصل. النيكوتين.

البرولاكتين

يرتبط تدخين السجائر لدى المدخنين المدمنين بزيادة في مستويات البرولاكتين في غضون 6 دقائق من تدخين السجائر. تظل المستويات مرتفعة لمدة 42 دقيقة أخرى ثم تعود إلى وضعها الطبيعي في غضون 120 دقيقة.

التفاعل مع المواد الأخرى

النيكوتين والكافيين

يحظى الاستخدام المشترك للكافيين والنيكوتين (القهوة والسجائر) بشعبية كبيرة ؛ علاوة على ذلك ، فإن المدخنين هم من عشاق القهوة أكثر بكثير من غير المدخنين. عند استخدامها معًا بجرعات كبيرة ، يظهر النيكوتين والكافيين تأثيرات حرارية (440 مجم كافيين و 18.6-19.6 سيجارة يوميًا). يتم تعزيز هذا التأثير الحراري بشكل أكبر من خلال التمرين ، ومع ذلك ، كما هو موضح في إحدى الدراسات ، لا تُلاحظ هذه الظاهرة إلا عند الرجال. وجدت إحدى الدراسات أن 50-100 ملليجرام من الكافيين و1-2 ملليجرام من علكة النيكوتين كانت أكثر قابلية للشهية من النيكوتين وحده. قد يترافق استخدام هذا المزيج بجرعات عالية (100 مجم كافيين و 2 مجم نيكوتين) مع الغثيان. أظهرت إحدى الدراسات أن تناول الكافيين (بجرعة 250 جم) لدى المدخنين الذين لم يستهلكوا الكافيين من قبل لمدة 4 أسابيع ، عند استخدامه مع حقن النيكوتين ، تسبب في انخفاض التأثير التحفيزي للنيكوتين ، مقارنةً بالدواء الوهمي. الأشخاص الذين لا يدخنون ولكنهم يستهلكون الكافيين ليس لديهم تفاعلات كبيرة مع الكافيين والنيكوتين. وجدت إحدى الدراسات (التقييم الذاتي من قبل المستجيبين) أن الكافيين لا يعزز إمكانية إدمان النيكوتين عند استخدامه بجرعات مناسبة من كليهما. ومع ذلك ، فإن هذه النتائج تتعارض مع دراسة أخرى طُلب من المشاركين فيها تحديد مقدار الأموال التي يرغبون في إنفاقها على حقن الكافيين أو النيكوتين. أظهرت هذه الدراسة أن قدرة الكافيين على تقليل الآثار "السلبية" للنيكوتين تحفز الإدمان. العلاج ببدائل النيكوتين (من أجل تقليل الرغبة الشديدة في النيكوتين) لا يؤثر بأي شكل من الأشكال على انسحاب الكافيين والاعتماد على الكافيين.

النيكوتين والكحول

الكحول (الإيثانول) مشروب شائع في المجتمع. يحظى الكحول بشعبية بين المدخنين والعكس صحيح. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام النيكوتين يحفز استهلاك الكحول ، وخاصة عند الرجال. في دراسة لتقييم الاستخدام المشترك للكحول والنيكوتين ، لوحظ أن النيكوتين (10 ميكروغرام / كغ) يقمع بشكل كبير الإدراك الذاتي لتسمم الكحول (مستوى الكحول في هواء الزفير 40-80 مجم٪) ، لكنه يزيد عجز الذاكرة المرتبط بالكحول. يمكن تقليل التأثير المهدئ للكحول عن طريق استخدام النيكوتين. يمكن أن يزيد النيكوتين من النشوة باستهلاك الكحول. تم الإبلاغ عن هذا الانخفاض في الذاكرة قصيرة المدى سابقًا ، في المجموعة التي تناولت مزيج الكحول + النيكوتين ، كان الأداء أسوأ من المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي وفي المجموعة التي تتناول الكحول بمفردها. لا يؤثر الكحول أو النيكوتين أو مزيج من هذه المواد بشكل كبير على مؤشرات الانتباه.

النيكوتين و N-acetylcysteine

N-acetylcysteine ​​(NAC) هو شكل نشط بيولوجيًا من الحمض الأميني السيستين (الموجود بكميات عالية في بروتين مصل اللبن) الذي تم بحثه على أنه مادة قد تقلل من إدمان النيكوتين. تستند النظرية حول دور NAC في تطوير الإدمان على انتقال الغلوتامات. يرتبط انهيار الانسحاب من العقاقير المسببة للإدمان بانخفاض في تركيزات خط الأساس للجلوتامات خارج الخلية. يؤدي هذا إلى انخفاض في تنشيط مستقبلات mGluR2 / 3 قبل المشبكي ، والتي عادةً ما تكبح إشارات الغلوتامات ، وإلى زيادة إشارات الغلوتامات ؛ على الرغم من أن معظم الأبحاث قد أجريت على نماذج الكوكايين ، إلا أن هذه المستقبلات تنشط أيضًا في إدمان النيكوتين. إن تحفيز هذه المستقبلات يقلل من التأثير "الإيجابي" للنيكوتين. تقلل زيادة مستويات الغلوتامات خارج الخلية من أعراض الانسحاب. يمكن أن تقلل NAC من أعراض الانسحاب ، وتزيد من مستويات الشوتامات خارج الخلية ، وإلى حد ما قمع إدمان الكوكايين والهيروين في الفئران. دراسة واحدة مزدوجة التعمية للمدخنين (15 سيجارة أو أكثر في اليوم) الذين أقلعوا عن التدخين فجأة ثم تناولوا الدواء الوهمي أو NAC مرتين يوميًا بجرعة إجمالية قدرها 3600 ملغ لم تظهر أي انخفاض في الرغبة الشديدة في النيكوتين مع NAC. كان الانخفاض في الآثار الجانبية طفيفًا ولم يصل إلى دلالة إحصائية. ومع ذلك ، عندما تمت دعوة الأشخاص مرة أخرى إلى المختبر وطُلب منهم التدخين (إشارة إلى نهاية التجربة) ، أفاد الأشخاص الذين تم إعطاؤهم NAC بانخفاض كبير في متعة التدخين مقارنة بالمجموعة الضابطة. على مقياس من 1 إلى 100 ، صنفت مجموعة الدواء الوهمي متعة تدخين سيجارة عند 65.58 +/- 24.7 و NAC عند 42.6 +/- 29.02 (35.1٪ أقل). قد يكون هذا الانخفاض في الآثار الإيجابية أكثر صلة بالمدخنين أكثر من أولئك الذين أقلعوا عن التدخين. لاحظت إحدى الدراسات (مزدوجة التعمية) أن 2،400mg يوميًا من NAC لمدة 4 أسابيع لدى المدخنين لم يقلل من عدد السجائر التي يتم تدخينها في الأسبوع بحد ذاته ، ومع ذلك ، في المواقف الاجتماعية (التدخين والشرب) كان هناك انخفاض كبير في عدد السجائر التي يتم تدخينها. كانت هذه التأثيرات أكثر وضوحًا عند استخدام NAC لمدة 4 أسابيع أو أكثر.

النيكوتين ونبتة سانت جون

نبتة سانت جون هي مضاد للاكتئاب الدوبامين ، تم فحصه كمركب يؤثر على الاعتماد على النيكوتين ، بسبب التأثيرات الإيجابية في التجارب على الفئران وتقليل الاعتماد ميكانيكيًا من خلال تعديل الكاتيكولامينات (الدوبامين ، النوربينفرين ، الأدرينالين). البوبروبريون (مضاد للاكتئاب) فعال في الإقلاع عن التدخين. أظهرت التجارب الأولى المفتوحة (غير العمياء) لنبتة سانت جون في إدمان النيكوتين أن نبتة سانت جون بجرعة 900 مجم يوميًا لمدة ثلاثة أشهر ارتبطت بأعراض انسحاب بنسبة 24٪ في نهاية الدراسة. تبع ذلك دراسة أخرى مزدوجة التعمية لنبتة سانت جون بجرعة 300 مجم و 600 مجم ثلاث مرات في اليوم (جرعة إجمالية 900 مجم أو 1800 مجم ، 0.3٪ هايبرسين) لمدة 12 أسبوعًا ضد الدواء الوهمي ، وفيها St. لم تظهر نبتة جون أي فرق كبير عن الدواء الوهمي.

النيكوتين ومودافينيل

مودافينيل دواء موصوف للخدار مع تأثيرات منشط الذهن ويتم التحقيق فيه كوسيلة للحد من إدمان النيكوتين. في إحدى الدراسات العمياء ، لم يفشل modafinil في تقليل أعراض الانسحاب فحسب ، بل زاد أيضًا من الأعراض السلبية لانسحاب النيكوتين. عندما تم تناول مودافينيل لمدة 8 أسابيع بجرعة 200 ملغ في الصباح ، كان معدل التسرب 44.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي و 32٪ في مجموعة مودافينيل (فرق طفيف). يرتبط تناول عقار مودافينيل أيضًا بزيادة كبيرة في أعراض الاكتئاب والمزاج السيئ ، دون التأثير على الحالة المزاجية الإيجابية والرغبة في التدخين.

النيكوتين والتورين

التورين هو حمض أميني غير أساسي يحتوي على مجموعة كبريتية. يقلل التورين (ولكن ليس تمامًا) من الانخفاض في هرمون التستوستيرون والهرمونات الأخرى (الهرمون اللوتيني ، الهرمون المنبه للجريب) الذي لوحظ عند استخدام النيكوتين في الجرذان. تم فحص التورين لهذا الغرض لأنه أكثر الأحماض الأمينية بيتا حرة وفرة في الجهاز التناسلي الذكري ، كما أنه يقي من تأثيرات النيكوتين على أنسجة القلب ، وكذلك المثانة والمسالك البولية ، نظرًا لخصائصه المضادة للأكسدة. .

النيكوتين والإيفيدرين

في إحدى الدراسات التي استخدمت النيكوتين (0.2 مجم / كجم) في الفئران ، حيث لم يكن هناك تأثير سلبي على أنسجة القلب عند تناول النيكوتين بمفرده ، تم العثور على علامات سامة طفيفة عند تناول مزيج من الكافيين والإيفيدرين في وجود النيكوتين. استخدمت هذه الدراسة جرعات عالية نسبيًا من الايفيدرين (30 مجم / كجم) ، ولكن جرعات كافية من الكافيين (24 مجم / كجم) والنيكوتين. جرعة 0.2 مجم / كجم في الفئران تعادل تقريبًا جرعة 3 مجم في إنسان يبلغ وزنه 90 كجم.

الأمان والسمية

أظهرت دراسة باستخدام لصقات النيكوتين بجرعة 15 مجم لمدة 6 أشهر لدى الأشخاص الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا مع ضعف طفيف في الذاكرة أن العدد الإجمالي للتأثيرات السلبية زاد بشكل ملحوظ مع تناول النيكوتين (82) مقارنةً بالدواء الوهمي (52) ، ولكن لم يتم وصف أي من هذه الآثار بأنها "خطيرة". أشارت الدراسة أيضًا إلى انخفاض ضغط الدم وزيادة الإدراك عند تناول النيكوتين.

: العلامات

قائمة الأدب المستخدم:

بينويتز NL ، جاكوب ب 3. المدخول اليومي من النيكوتين أثناء تدخين السجائر. كلين فارماكول هناك. (1984)

Siegmund B ، Leitner E ، Pfannhauser W. تحديد محتوى النيكوتين في أنواع الباذنجان الصالحة للأكل (Solanaceae) ومنتجاتها وتقدير مدخول النيكوتين الغذائي المصاحب. جي أغريك فود تشيم. (1999)

Benowitz NL وآخرون. امتصاص النيكوتين وتأثيرات القلب والأوعية الدموية مع استخدام التبغ الذي لا يدخن: مقارنة بالسجائر وعلكة النيكوتين. كلين فارماكول هناك. (1988)

Benowitz NL ، Jacob P 3rd ، Savanapridi C. محددات تناول النيكوتين أثناء مضغ علكة polacrilex النيكوتين. كلين فارماكول هناك. (1987)

Benowitz NL وآخرون. التباين الفردي في التمثيل الغذائي وتأثيرات القلب والأوعية الدموية للنيكوتين في الإنسان. هناك أكسب فارماكول ي. (1982)

Lindell G ، Lunell E ، Graffner H. النيكوتين الذي يتم تناوله عبر الجلد يتراكم في عصير المعدة. Eur J كلين فارماكول. (1996)

بينويتز NL ، جاكوب ب 3. تمت دراسة استقلاب النيكوتين إلى الكوتينين بطريقة النظائر المزدوجة المستقرة. كلين فارماكول هناك. (1994)

باربييري RL ، جوتشبيرج ، رايان كج. يمنع النيكوتين والكوتينين والأناباسين الأروماتاز ​​في الأرومة الغاذية البشرية في المختبر. ياء كلين إنفست. (1986)

Kadohama N، Shintani K، Osawa Y. مشتقات قلويد التبغ كمثبطات لأروماتاز ​​سرطان الثدي. ليت السرطان. (1993)

شتاين EA وآخرون. التنشيط القشري الحوفي الناجم عن النيكوتين في الدماغ البشري: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية. أنا ي الطب النفسي. (1998)

Heishman SJ ، Kleykamp BA ، Singleton EG. التحليل التلوي للتأثيرات الحادة للنيكوتين والتدخين على أداء الإنسان. علم الادوية النفسية (بيرل). (2010)

Poltavski DV ، Petros T. آثار النيكوتين عبر الجلد على الانتباه لدى البالغين من غير المدخنين الذين يعانون من نقص الانتباه أو بدونه. فيزيول بيهاف. (2006)

Rusted JM، Alvares T. تأثيرات النيكوتين على النسيان الناجم عن الاسترجاع لا تعزى إلى التغيرات في الإثارة. علم الادوية النفسية (بيرل). (2008)

فوسيل S ، ثيل سم ، فينك GR. التأثيرات السلوكية والعصبية للنيكوتين على إعادة التوجيه البصري المكاني في الموضوعات غير المدخنين. علم الادوية النفسية والعصبية. (2008)

Colzato LS ، وآخرون. الكافيين ، وليس النيكوتين ، يعزز ارتباط السمات المرئية. Eur J Neurosci. (2005)

كوبييلا أ وآخرون. يزيد النيكوتين من الاستجابة العصبية للمثيرات غير السارة والقلق لدى غير المدخنين. مدمن بيول. (2011)

Gilbert DG، Hagen RL، D "Agostino JA. آثار تدخين السجائر على الفاعلية الجنسية للإنسان. Addict Behav. (1986)

هارت سي بي ، ميستون سم. التأثيرات الحادة للنيكوتين على الاستثارة الجنسية الفسيولوجية والذاتية لدى الرجال غير المدخنين: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل. J الجنس ميد. (2008)

هارت سي بي ، ميستون سم. التأثيرات المثبطة للنيكوتين على الاستثارة الجنسية الفسيولوجية لدى النساء غير المدخنات: نتائج من تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل. J الجنس ميد. (2008)

نيوهاوس ف وآخرون. علاج النيكوتين للضعف الإدراكي المعتدل: تجربة سريرية تجريبية مزدوجة التعمية لمدة 6 أشهر. علم الأعصاب. (2012)

بوتر أس ، بوتشي دي جي ، نيوهاوس بنسلفانيا. يؤثر التلاعب بمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين بشكل تفاضلي على تثبيط السلوك لدى الأشخاص المصابين بالاندفاع الأساسي المضطرب وبدونه. علم الادوية النفسية (بيرل). (2012)

دوكينز إل وآخرون. دراسة تجريبية مضبوطة بالغفل مزدوجة التعمية للنيكوتين: I- التأثيرات على الدافع التحفيزي. علم الادوية النفسية (بيرل). (2006)

النيكوتين هو أحد أشهر القلويات. هو الذي يُذكر عندما يتحدثون عن مخاطر التدخين ، قائلين إن قطرة واحدة فقط من المادة ستقتل بسهولة حصانًا كبيرًا. لكن هل هو كذلك؟

ما هو النيكوتين وما مدى سميته؟ هل من الممكن أن يصاب بالتسمم بهذا القلويد في الحياة اليومية وكيف تساعد الضحية في حالة حدوث تسمم؟

يصنف الكيميائيون النيكوتين على أنه قلويدات - مواد تحتوي على النيتروجين من أصل نباتي. تشمل هذه المجموعة أيضًا الكافيين والكينين والإستركنين والكوكايين وبعض المركبات العضوية الأخرى.

كثير منهم لديهم سمة مشتركة - القدرة على التأثير على العمليات التي تحدث في الجسم. تعتبر بعض القلويدات سمومًا وأدوية في نفس الوقت ، كل هذا يتوقف على كمية المادة. يمكن أن يكون النيكوتين أيضًا دواءً ، ولكن يُشار إليه بشكل أكثر شيوعًا على أنه مادة سامة خطيرة.

الصيغة الكيميائية لهذه المادة هي C 10 H 14 N 2. يبدو كسائل زيتي صافٍ ، يغمق ويتحول إلى اللون البني المصفر أثناء التخزين. رائحة المادة نفاذة والطعم يحترق. لا تختلف كثافة النيكوتين عمليًا عن كثافة الماء ، لذا فهو يمتزج جيدًا معه ، ويشكل الأملاح مع الأحماض ، والتي تذوب جيدًا في الماء أيضًا.

النيكوتين سم خطير للغاية على الحشرات والحيوانات ذوات الدم البارد. لذلك ، قبل قرن من الزمان ، تم استخدامه كمبيد للحشرات ، وثبت لاحقًا أن هذه المادة تشكل أيضًا خطورة على البشر وغيرها من الكائنات ذوات الدم الحار. لذلك ، تم استبداله بمشتقات اصطناعية غير ضارة مثل إيميداكلوبريد أو أسيتاميبريد.

أين يمكنك أن تجد النيكوتين

يعلم الجميع أن التبغ يحتوي على النيكوتين ، ولكنه يوجد أيضًا في نباتات أخرى من عائلة الباذنجانيات ، على سبيل المثال ، في جميع الطماطم والفلفل المألوفين ، ولكن تركيزه منخفض ، لذا فهو لا يهدد الإنسان. هناك آثار للنيكوتين في نباتات أخرى ، على سبيل المثال ، في ذيل الحصان ، أو بالون ، أو سيدوم.

يمكن أيضًا العثور على قلويدات النيكوتين في أوراق الكوكا. يمكن العثور على هذه المادة أكثر من التبغ فقط في نبات قريب جدًا منها - makhorka.

لكن في جسم الإنسان ، لا يوجد عادة نيكوتين. لا يشارك في عمليات التمثيل الغذائي العادية. نظريًا ، تحت تأثير بعض الإنزيمات ، يمكن أن تتحول هذه المادة إلى حمض النيكوتينيك. يُعرف باسم فيتامين PP ، والذي يسبب نقصه البلاجرا. لكن في جسم الإنسان لا توجد إنزيمات قادرة على امتصاص هذا السم وتحويله إلى فيتامين.

على الرغم من أن النيكوتين مادة غريبة تمامًا على جسم الإنسان ، إلا أنه من السهل جدًا امتصاصه عبر الرئتين من دخان التبغ ، ومن الجهاز الهضمي عند البلع ، وحتى من خلال الجلد عند ملامسته لمحلول مركّز بدرجة كافية. بمجرد دخول الدم ، ينتشر هذا القلويد بسرعة في جميع أنحاء الجسم.

يخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، من خلال المشيمة والعوائق الأخرى. لذلك ، يمنع التدخين أثناء الحمل بشكل صارم ، يدخل السم إلى دم الطفل.

بعد استنشاق دخان السجائر ، يدخل النيكوتين إلى الدماغ بعد 4-7 ثوانٍ. لوحظ تركيزه الأقصى بعد حوالي 10 دقائق من التدخين. تقليله إلى النصف يحدث فقط بعد نصف ساعة. في الوقت نفسه ، يترك القلويد الدماغ.

يفرز الجسم النيكوتين ببطء شديد. يختفي من الدم بعد حوالي 2-3 ساعات. لكن من الممكن الكشف عن نواتج تسوسها في الجسم لمدة يوم ونصف إلى يومين. الحقيقة هي أن النيكوتين في الكبد يتفكك إلى كوتينين ونيكوتين- N- أكسيد. تفرز الكلى هذه المواد ، ويمكن الكشف عن الكوتينين في البول باستخدام اختبار حتى بعد يومين من تدخين السيجارة.

بعد دخوله إلى مجرى الدم ، يعمل هذا القلويد على النهايات العصبية ، مما يحدد تأثيره. بتركيزات منخفضة ، يعمل على مستقبلات أستيل كولين مسبباً التأثيرات التالية:

• تقوية إنتاج الأدرينالين.
• زيادة ضغط الدم وتضيق الأوعية.
• زيادة معدل ضربات القلب؛
• دخول الدم إلى الدم من الجلوكوز المخزن في الكبد على شكل جليكوجين ؛
• إطلاق المواد في الدماغ التي تشكل تأثيرًا نفسيًا.

بعد ذلك ، يظهر دوار طفيف ، يصاحبه في شخص ما غربة عن الواقع شبه غير محسوسة ، لشخص ما يشبه الرحلة. بالنسبة للكثيرين ، تساعد السيجارة على التركيز والجمع. لكن هذا ليس هو الحال دائما. غالبًا ما تسبب السيجارة الأولى التي تدخنها الغثيان والصداع والاشمئزاز.

إذا قمت بزيادة جرعة النيكوتين ، فستبدأ المشابك العصبية بالاكتئاب ، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض غير سارة. ومع ذلك ، فإن هذا هو التأثير الذي يجعل السجائر هي المهدئ الرئيسي لكثير من الناس.

يعتقد أن النيكوتين عقار. في الواقع ، إذا كنت تدخن كثيرًا ولفترة طويلة ، يتطور الاعتماد النفسي والجسدي. ولكن لم يتم بعد تحديد ما إذا كان ناتجًا عن النيكوتين أو غيره من المواد الموجودة في دخان السجائر ، ففي كثير من الناس يتشكل الإدمان النفسي فقط أو لا يظهر على الإطلاق.

التأثير السام للنيكوتين

النيكوتين النقي سم قوي. فقط 0.5-1 مجم / كجم من هذه المادة كافية لقتل شخص. لتقييم سميته ، يجدر القول أن الجرعة المميتة من سيانيد البوتاسيوم المعروف أقل بكثير وتصل إلى 1.7 مجم / كجم. ولكن أثناء التدخين ، فإن معظم السم الموجود في التبغ يطير بعيدًا مع الدخان ، ولا يدخل سوى 20-30٪ منه إلى الرئتين.

بالنظر إلى أن السجائر نادراً ما تحتوي على أكثر من 0.8 ملغ من النيكوتين ، فمن الصعب أن تصاب بتسمم خطير عند التدخين.

في الطب ، تم تسجيل حالات تسمم قاتلة من التدخين. لكن هذه كانت مسابقات أو رهانات بين المدخنين وهم "يدخنون" السجائر أو الغليون.

لتفاقم الحالة الصحية بشكل كبير ، يكفي في بعض الأحيان تدخين عدة سجائر على التوالي. لكن لا تلوم كل الأعراض غير السارة على تأثير النيكوتين. هناك مواد ضارة أخرى في التبغ يمكن أن تؤثر سلبًا على صحة الإنسان. عادةً ما تشمل أعراض التسمم بالنيكوتين ما يلي:

• شحوب ودوخة.
• اضطراب ضربات القلب.
• الإثارة المفرطة أو اللامبالاة.
• قشعريرة وتعرق بارد.
• عدم وضوح الرؤية وطنين في الأذنين.
• الغثيان وسيلان اللعاب والقيء.
• إسهال؛
• ضعف.

في أخطر المواقف ، يمكن أن تبدأ التشنجات.

وتجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن احتمالية الإصابة بالتسمم بالنيكوتين عند التدخين ضئيلة ، إلا أن هذه العادة لا يمكن اعتبارها غير ضارة. يؤدي التعرض طويل الأمد لجرعات صغيرة من السم إلى تلف جميع أجهزة الجسم تقريبًا - الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي ، إلخ. قد يصاب المدخنون في نهاية المطاف بالتهاب المعدة وتصلب الشرايين واضطراب نظم القلب وأمراض القلب التاجية وسرطان الرئة والعديد من الأمراض الأخرى.

يمكن أن يكون تسمم قلويد النيكوتين حادًا أو مزمنًا. تم العثور على النوع الأول في أولئك الذين لم يدخنوا مطلقًا (أو لم يدخنوا أبدًا) وتلقوا فجأة جرعة كبيرة من المادة. عادة ما تظهر جميع الأعراض الموصوفة أعلاه فيها. يحدث التسمم المزمن عند المدخنين ذوي الخبرة.

نادرا ما يعاني المدخنون من تسمم النيكوتين. يمكن أن يحدث هذا إذا كنت تدخن لفترة طويلة جدًا. في مثل هذه الحالة ، يترسب السم على الأغشية المخاطية في الجهاز التنفسي ويتم تسخينه هناك. بعد وصوله إلى الحد الأقصى ، يتسبب في حدوث تسمم ، وعادة لا يلاحظ المدخنون ذوو الخبرة على الفور أعراضًا مزعجة ، وبالتالي يؤخرون زيارة المستشفى ، مما يؤدي إلى تفاقم الوضع.

يمكن أن يصاب النيكوتين بالتسمم الشديد عن طريق ابتلاعه. عادة ما يتحكم متعاطو التبغ البالغون في الكمية. لكن الطفل ، الذي يجد سيجارة أو تبغًا ، يمكن أن يتذوقها ويصاب بتسمم خطير. في بعض الأحيان تظهر أعراض التسمم بسرعة كبيرة بشكل حاد ، لذلك يجب إنقاذ الطفل في المستشفى.

يمكن أن تصاب بالتسمم الشديد بالنيكوتين ، حتى وإن كان ذلك مميتًا ، عن طريق شرب مبيد حشري يحتوي عليه. لكن من غير المحتمل أن تتمكن من العثور على تركيبة مناسبة ، حيث لطالما اعتبرت قديمة.

يمكن أن يتسبب التدخين السلبي أيضًا في حدوث تسمم إذا كان عليك قضاء الكثير من الوقت في غرفة مدخنة. في السابق ، عانى العاملون في مصانع التبغ من هذا في كثير من الأحيان. لكن الاحتياطات الحديثة استبعدت هذا الاحتمال.

كيفية مساعدة الشخص المصاب بالتسمم بالنيكوتين

ليس من السهل أن تحدد بشكل مستقل أن الشخص قد تسمم بالنيكوتين. لذلك ، من الأفضل الاتصال بالأطباء على الفور.

أثناء انتظار سيارة الإسعاف ، يمكنك محاولة غسل المعدة إذا تم ابتلاع المادة ثم شرب مادة ماصة للأمعاء. إذا حصل السم بطريقة أخرى ، فهذا يكفي لتزويد الضحية بوضعية مريحة وراحة. مع الهزات أو النوبات الشديدة ، يجب توخي الحذر حتى لا يؤذي المريض نفسه.

يجب عدم إعطاء الضحية أي دواء ، باستثناء المواد الماصة للأمعاء. يصعب على الشخص العادي أن يتنبأ بكيفية تأثير هذا الدواء أو ذاك على حالة الشخص ؛ فمن الأفضل البقاء معه ومحاولة دعمه حتى وصول الأطباء.

علاج التسمم

في معظم الحالات ، لا يحتاج المصاب بالتسمم إلى علاج. تدريجيا ، تختفي جميع الأعراض غير السارة ، تاركة فقط النفور من التبغ.

إذا حدث التسمم بالنيكوتين المركز ، على سبيل المثال ، في مبيد حشري ، يتم علاج هذا التسمم في المستشفى. عادة ما يكون العلاج الداعم وتطهير الجسم مطلوبًا.

فوائد النيكوتين

تعتمد سمية العديد من المواد على تركيزها وطريقة تطبيقها. هذا ينطبق أيضا على النيكوتين. يمكن أن تساعدك الأقراص والعلكة والبقع التي تحتوي على هذه المادة في الإقلاع عن التدخين.

تجري الأبحاث أيضًا حول النيكوتين الذي يعمل كعلاج لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ومرض الزهايمر ومرض باركنسون والقوباء المنطقية وغيرها الكثير. ربما ، بمرور الوقت ، سيصبح النيكوتين أساسًا للأدوية الجديدة ويبدأ في إفادة البشرية.