حركية الأدوية أثناء الرضاعة. ملامح الصيدلة السريرية للأدوية عند النساء الحوامل والمرضعات. خصوصيات استخدام الأدوية في المرأة المرضعة

إن الحاجة إلى وصف العلاج الدوائي للنساء المرضعات ليست بأي حال من الأحوال حالة نادرة في عصرنا. وإذا كنت تعاني من مرض حاد خفيف الشدة أو أمراض مزمنة في حالة مغفرة جزئية ، فيمكنك محاولة التعايش بدون أدوية ، ثم في الحالات التي تهدد حياة أو صحة الأم ، لا يتم حتى مناقشة هذا الاحتمال. لن يترك أي طبيب مريضًا مصابًا بالتهاب الضرع القيحي وخطر الإنتان بدون علاج بالمضادات الحيوية أو امرأة مصابة بورم برولاكتيني مترقي بدون بروموكريبتين. في مثل هذه الحالات ، يوصي الأطباء الأوكرانيون عادة برفض الرضاعة الطبيعية. هل هذه التوصية مبررة دائما؟ اتضح أن لا. في البلدان المتقدمة ، حيث لا تعتبر التغذية الاصطناعية بديلاً مناسبًا للتغذية الطبيعية ، تم التخلي عن هذا النهج الرسمي منذ فترة طويلة. لا يسمح الخبراء الأوروبيون بالحفاظ على الرضاعة فحسب ، بل يوصون بشدة أيضًا في معظم حالات العلاج الدوائي للأم المرضعة. للقيام بذلك ، تحتاج إلى معرفة المبادئ الأساسية لوصف الأدوية للإرضاع ، وكذلك أن تكون قادرًا على اختيار الدواء الأمثل.

ليودميلا شتاكيلبيرج (مركز برلين للتيقظ الدوائي

والسمية الجنينية).

المصادر الرئيسية للمعلومات للطبيب في تقييم سلامة الأدوية الموصوفة أثناء الرضاعة هي تعليمات استخدام الدواء ، والكتب المرجعية الدوائية ، وأدلة علم العقاقير السريرية والعلاج. في معظم الحالات ، لا تكفي هذه المعلومات حتى يتمكن الطبيب من إعطاء نصيحة كاملة وشاملة للمريض أثناء الرضاعة الطبيعية. لذلك ، في مركز برلين لليقظة الدوائية والسمية الجنينية ، تم إنشاء مركز اتصال منذ عدة سنوات ، تتمثل مهمته في تقديم المشورة للأطباء ، وكذلك النساء الحوامل والمرضعات ، بشأن العلاج الدوائي. ما هي الأسئلة التي تهم مرضانا في أغلب الأحيان؟

بعد تحليل المكالمات التي تلقاها المركز في عام 2006 (ما مجموعه 11286 مكالمة) ، وجدنا أن حوالي 63٪ من الأسئلة تتعلق بتناول الأدوية أثناء الحمل ، و 35٪ - أثناء الرضاعة ، و 2٪ - الأدوية التي أخذها والد الطفل. كانت الأسئلة الأكثر شيوعًا حول سلامة المؤثرات العقلية ومضادات الهيستامين والأدوية المضادة للالتهابات والهرمونية والمضادة للبكتيريا والمسكنات.

كيف يتم تقييم سلامة دواء معين وإمكانية استخدامه أثناء الرضاعة؟ بالطبع ، يتم تحديد ذلك من خلال خصائص الحرائك الدوائية للدواء. علاوة على ذلك ، في هذه الحالة ، تتم دراسة الحرائك الدوائية من وجهة نظر نموذج ثلاثي المكونات: الأم - الغدة الثديية - الطفل.

بادئ ذي بدء ، تؤخذ في الاعتبار طرق تناول الدواء في جسم الأم وتوزيعه واستقلابه وإفرازه. عامل لا يقل أهمية هو خصائص التمثيل الغذائي في الغدة الثديية ، ودرجة وآلية الانتقال إلى الحليب (بشكل سلبي ، بمساعدة الناقل ، بنشاط). يتم تسهيل نقل الأدوية إلى حليب الثدي من خلال الخصائص التالية: انخفاض الوزن الجزيئي ، ودرجة منخفضة من التفكك ، ووسط قلوي ، وقابلية جيدة للذوبان في الدهون ، ودرجة منخفضة من ارتباط البروتين. يجب أن نتذكر أنه في أول يومين إلى ثلاثة أيام بعد الولادة ، تكون بنية الغدد الثديية بحيث يمكن للمواد ذات الوزن الجزيئي الكبير (الغلوبولين المناعي ، والدهون ، وما إلى ذلك) أن تخترق الحليب ، على الرغم من أن هذا لا يشكل خطرًا بسبب كمية صغيرة من اللبأ.

تؤخذ الحرائك الدوائية للدواء في جسم الطفل أيضًا في الاعتبار: التوافر البيولوجي عن طريق الفم ، والتمثيل الغذائي ، والتوزيع في جسم الطفل ، وإمكانية الاختراق من خلال حواجز الدم ، وطرق الإخراج.

يُفهم التوافر البيولوجي عن طريق الفم على أنه خاصية للدواء لتحقيق الدورة الدموية الجهازية بعد تناوله عن طريق الفم. الأدوية ذات الامتصاص الفموي الضئيل إما لا يتم امتصاصها عمليًا من الجهاز الهضمي ، أو يتم تحييدها في الكبد قبل دخول الدورة الدموية الجهازية. الأدوية التي لا يتم امتصاصها عن طريق الفم تقريبًا هي الأنسولين وإنفليكسيماب والجنتاميسين والأوميبرازول والسيفترياكسون والهيبارين والإينوكسابارين.

وبالتالي ، يمكننا تسليط الضوء على الخصائص الرئيسية للأدوية ذات المخاطر المنخفضة أثناء الرضاعة الطبيعية:

- نصف عمر قصير ؛

- المستقلبات غير النشطة أو التي تفرز بسرعة ؛

- جرعة نسبية منخفضة

- احتمال سمية منخفضة ؛

- انخفاض التوافر الحيوي عن طريق الفم.

يساعد المؤشران الأكثر استخدامًا ، الجرعة النسبية للرضع ونسبة تركيز الدواء في حليب الأم والبلازما للطفل ، على تقييم المخاطر التي يتعرض لها الطفل بالعلاج الدوائي للأم. تُفهم جرعة الرضيع النسبية على أنها جزء من جرعة الأم اليومية من الدواء بالنسبة المئوية ، محسوبة لكل كيلوغرام من وزن جسم الأم ، والتي سيتلقاها الطفل مع الرضاعة الطبيعية الكاملة خلال اليوم ، بناءً على وزن جسم الطفل.

تستخدم نسبة تركيز الدواء في لبن الأم وبلازما الطفل لتقييم تراكم أو تخفيف الدواء في الحليب مقارنة ببلازما الأم.

هناك عدد من الطرق لتقليل مخاطر العلاج الدوائي للأم المرضعة. في بعض الحالات ، من الممكن تأجيل العلاج لفترة أطول أو حتى رفض تناول الأدوية. عندما لا يكون من الممكن رفض وصف الأدوية ، يجب على الطبيب بالطبع اختيار الأدوية ذات الحد الأدنى من الانتقال إلى حليب الثدي. بالنسبة لبعض الأمراض ، قد يكون الحل الأمثل هو تغيير شكل أو طريقة إعطاء الدواء ، على سبيل المثال ، الاستنشاق بدلاً من الأشكال اللوحية ، إلخ.

من أهم مبادئ العلاج الدوائي أثناء الرضاعة هو التوقف المؤقت بين الوجبات خلال ذروة تركيز المادة الفعالة في بلازما دم الأم والحليب. إذا سمح نظام العلاج ، يجب تناول الدواء قبل أطول فترة نوم للطفل ، في معظم الحالات في المساء. عندما يكون من المستحيل رفض العلاج للأم ، وخطر المخدرات على الطفل يفوق فوائد الرضاعة الطبيعية ، يلجأون إما إلى وقفة مؤقتة أو رفض إطعام الطفل بحليب الأم.

يجب مراعاة أكبر قدر من الحذر في العلاج الدوائي للأم المرضعة في مثل هذه الحالات: فترة حديثي الولادة ، والأطفال الخدج ، والأطفال المرضى ، واستخدام جرعات عالية أو علاج طويل الأمد.

أود أن ألفت انتباهكم إلى المواقف التي ، على الرغم من الرأي السائد حول ضرورة رفض الرضاعة الطبيعية ، فإن مثل هذه الخطوة الأساسية ليست ضرورية. تُظهر تجربتنا أنه يمكن الحفاظ على الإرضاع بالتخدير الموضعي ، وموانع الحمل الهرمونية ، والبروموكريبتين ، والكابيرجولين ، والتتراسكلين ، والسلفوناميدات ، والكوتريموكسازول ، والجلوكوكورتيكوستيرويدات ، والهيبارين ، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، ومضادات التخثر الفموية 1 مجم 3 مرات في الأسبوع).

يسمح لنا تحليل بيانات الأدبيات والمؤشرات الإحصائية باستنتاج أن الأطباء يميلون إلى المبالغة في تقدير الآثار الجانبية للعلاج الدوائي على جسم الطفل. وهكذا ، إيتو وآخرون. (1993) ، بعد دراسة تأثير الأدوية التي تستخدمها الأم المرضعة على الأطفال (عدد أزواج الأم والطفل - 838) ، وجد أن 11٪ فقط من الحالات كانت تعاني من أعراض خفيفة لدى الطفل (على خلفية العلاج بالمضادات الحيوية - "البراز اللين" ، استخدام المؤثرات العقلية - التأثير المهدئ ، مضادات الهيستامين - الإثارة ، إلخ). لم يعاني أي من الأطفال من أي آثار جانبية شديدة من العلاج الدوائي للأم.

بعد تحليل مائة مرجع في الأدبيات اليوم حول ظهور الآثار الجانبية عند الأطفال الذين يرضعون من الثدي عند علاج الأمهات ، أندرسون وآخرون. وجدت أن الارتباط المحتمل للأعراض مع الدواء حدث في 47 حالة ، وفي 53 حالة - ممكن. في 3 حالات ، لوحظت وفيات ، وفي جميع الحالات تم استخدام المؤثرات العقلية ، وكان لدى الأطفال عوامل خطر كبيرة إضافية. أود أن ألفت انتباهكم إلى حقيقة أن 78 طفلاً من بين مائة كانوا دون شهرين (63 من الأطفال حديثي الولادة) ، وأربعة فقط تزيد أعمارهم عن 6 أشهر.

وصف كورين وآخرون إحدى حالات وفاة طفل بعد العلاج بالعقاقير الأمومية. (لانسيت ، 2006). بعد العلاج المخدر المرتبط ببضع الفرج (باراسيتامول 1000 مجم مرتين في اليوم + الكوديين 60 مجم مرتين في اليوم) ، كانت الأم في حالة نعاس. من اليوم الثاني ، تم تخفيض جرعة الأدوية إلى النصف ، ومع ذلك ، بدأ الطفل يظهر ضعفًا في منعكس المص ، ومن اليوم السابع - الخمول. في اليوم الثاني عشر لوحظ شيب في الجلد وفي اليوم الثالث عشر تم الإعلان عن وفاة الطفل. تم تحديد تركيز مستقلب الكودايين النشط للمورفين في الدم والحليب ، والذي كان 70 و 87 نانوغرام / مل ، على التوالي. تم إنشاء تعدد أشكال عائلي من إنزيم CYP2D6 في الطفل والأم ، تلاه تطوير استقلاب مكثف فائق السرعة من الكودايين إلى مورفين.

إن أكثر مجموعة الأدوية المستخدمة للإرضاع إشكالية هي المؤثرات العقلية. ومع ذلك ، تحت إشراف طبي صارم ، يمكن الحفاظ على الرضاعة في العديد من الأمراض العصبية والنفسية. بناءً على خبرتنا ، فإن جابابنتين وفالبروات وليفيتيراسيتام وفيجاباترين هي أكثر الأدوية المضادة للصرع أمانًا للأطفال.

نعتقد أن الأم المرضعة يمكنها تناول مضادات الاكتئاب إذا لزم الأمر. العديد من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية لها جرعة نسبية منخفضة (باستثناء دوكسيبين وفلوكستين ، والتي لا ينبغي تناولها أثناء الرضاعة).

تسمح لنا البيانات التي جمعناها باستنتاج أن الفينوثيازينات ، كلوزابين ، ريسبيريدون ، كيتيابين ، أولانزابين يمكن استخدامها كعلاج وحيد من مضادات الذهان. لا يمكن للأم أن تسمح بإطعام الطفل بحليب الثدي أثناء تناول مستحضرات الليثيوم إلا إذا أصر الوالدان ، لأن عمر النصف طويل لليثيوم (17-24 ساعة ، حتى 96 ساعة عند الأطفال حديثي الولادة) ، ووزن جزيئي منخفض ، وعدم ارتباط لبروتينات البلازما والتوافر الحيوي عن طريق الفم بنسبة 100٪. في هذه الحالة ، من الضروري إجراء مراقبة طبية مستمرة وتحديد منتظم لتركيز الليثيوم في بلازما الطفل.

عند وصف البنزوديازيبينات ، يجب اختيار الأدوية ذات نصف العمر القصير واستخدامها بجرعات منخفضة لفترة قصيرة. تمتلك أدوية مثل أوكسازيبام (قابلية منخفضة للذوبان في الدهون ، جرعة نسبية أقل من 1٪) و lormetazepam (الجرعة النسبية 0.04٪ ، درجة الارتباط ببروتينات البلازما 88٪ ، مستقلب غير نشط) أكثر الخصائص ملاءمة.

عند وصف مضادات الصرع ومضادات الذهان أثناء الرضاعة ، هناك بعض القواعد الأساسية التي يجب وضعها في الاعتبار. عادةً ما يتحمل الأطفال العلاج الأحادي بهذه الأدوية. في حالة العلاج المركب ، يجب اتباع نهج فردي صارم مع المراقبة المستمرة لحالة الطفل. من الضروري تحذير الأم من أنه في حالة ظهور أدنى أعراض ، فمن الضروري استشارة الطبيب ، وإذا أمكن ، تحديد تركيز المادة الفعالة في مصل دم الطفل.

بالإضافة إلى العلاج المركب مع الأدوية المؤثرة على العقل ، من الصعب جدًا وصف أدوية أثناء الرضاعة مثل التثبيط الخلوي والنويدات المشعة وعوامل التباين المحتوية على اليود ، وكذلك استخدام المطهرات المحتوية على اليود على سطح كبير من الجسم. في كل حالة ، يتم اتخاذ القرار بشكل فردي ، وفي كثير من الحالات قد يكون من الضروري إيقاف الرضاعة الطبيعية بشكل مؤقت أو دائم.

من المهم أن يعرف الممارس أي الأدوية من بين مجموعات الأدوية الأكثر شيوعًا التي يجب اختيارها عند علاج الأم المرضعة. من بين العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، يمكن استخدام الإيبوبروفين والفلوربيبروفين والديكلوفيناك وحمض الميفيناميك. تدخل اللبن بكميات ضئيلة ، ولها عمر نصف قصير وتشكل مستقلبات غير نشطة. استخدام الساليسيلات ، الكيتوبروفين ، الفينبوفين (المستقلبات النشطة) ، النابروكسين ، البيروكسيكام (نصف العمر الطويل) ، الإندوميتاسين (نصف العمر المتغير بسبب الدوران المعوي الكبدي) غير مرغوب فيه.

في حالة متلازمة الألم ، قد تكون الوسيلة المفضلة أثناء الرضاعة هي الباراسيتامول (مجموعات مع الكودايين ، الكافيين) ، الإيبوبروفين ، حمض أسيتيل الساليسيليك (الحالات المعزولة) ، مع الصداع النصفي - سوماتريبتان. لغرض العلاج بالمضادات الحيوية ، يمكن وصف البنسلين والسيفالوسبورين والإريثروميسين والروكسيثرومايسين.

قامت مجموعة من الباحثين بدراسة سلامة الميترونيدازول لدى الأمهات المرضعات. نسبة تركيز المادة الفعالة في لبن الأم والبلازما عند الطفل 0.9. عند تناول جرعة واحدة من 2 جم لكل نظام أو علاج طويل الأمد بمقدار 1.2 مجم / يوم ، كان متوسط ​​تركيز المادة الفعالة في الحليب بعد 2-4 ساعات 21 ميكروغرام / مل ، وكان الحد الأقصى 46 ميكروغرام / مل (إريكسون ، 1981 ؛ Heisterberg ، 1983 ؛ Passmore ، 1988). لم تتجاوز الجرعة النسبية 20٪ (في المتوسط ​​- 12٪) وتتوافق مع جرعة الأطفال من ميترونيدازول. من بين 60 زوجًا تمت ملاحظته من الأم والطفل ، لم يتم ملاحظة أي حالات سمية محددة. وهكذا ، تسمح لنا الدراسات التي أجريت بالتوصية باستمرار الرضاعة الطبيعية ، باستخدام ميترونيدازول في المساء بعد الرضاعة الأخيرة.

لعلاج الربو القصبي عند الأم المرضعة ، السكرية المستنشقة ، بيتا 2-مقلدات الأدرينوميت ، الكرومونات ، الثيوفيلين يمكن استخدامها ، لأمراض الحساسية - لوراتادين ، سيتريزين.

عند وصف العلاج الدوائي للمرأة المرضعة ، يجب أيضًا مراعاة تأثير الأدوية على الرضاعة. عدد من الأدوية هي مضادات الدوبامين ، التي تحفز إفراز البرولاكتين والرضاعة. وتشمل هذه مضادات الذهان (الفينوثيازينات ، هالوبيريدول ، ريسبيريدون ، ليفوسولبيريد) ، ألفا ميثيل دوبا ، دومبيريدون ، ميتوكلوبراميد ، ريزيربين. مشتقات الإرغوتامين (بروموكريبتين ، كابيرجولين ، ليسورايد ، ميثيل إرجومترين) ، الأمفيتامينات ، مدرات البول ، الإستروجين لها تأثير معاكس.

بإيجاز كل ما سبق ، من الممكن تحديد المبادئ الأساسية للعلاج الدوائي أثناء الرضاعة. أولاً ، يجب أن نتذكر أن نقص المعلومات حول تحمل دواء معين أثناء الرضاعة لا يعني عدم وجود خطر. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر بانتظام دراسات جديدة حول سلامة مثل هذا العلاج ، وقد تتغير التوصيات الخاصة باستخدام الأدوية في المرضعات بمرور الوقت.

ومع ذلك ، لا يجب المبالغة في تهويل الموقف. نادرًا ما تظهر التفاعلات السامة عند الأطفال أثناء العلاج من تعاطي الأم ، وفي معظم الحالات تكون خفيفة. حاليًا ، يؤكد الخبراء أن الحاجة إلى التوقف أثناء الرضاعة أمر نادر الحدوث ، ورفض الإرضاع - في حالات منعزلة. بالنسبة لمعظم الدلائل العلاجية ، توجد أدوية مختارة آمنة عمليًا لطفل يرضع من الثدي. إذا أمكن ، يجب إجراء العلاج الأحادي ؛ مع مسار طويل من العلاج ، يجب تناول الدواء في المساء ، بعد الرضاعة الأخيرة.

لمزيد من المعلومات حول عمل مركز برلين للتيقظ الدوائي والسمية الجنينية ، يرجى زيارة: www.embryotox.de.

L. Stakkelberg
من إعداد ناتاليا ميشينكو

من الأهمية بمكان تنفيذ العلاج الدوائي الفعال والآمن في فترة ما بعد الولادة هي الخصائص الدوائية للأدوية الموصوفة خلال هذه الفترات. وفقًا لـ P.J Lewis (1982) ، يتم استخدام ثلثي جميع الأدوية المستخدمة في العيادة في النساء الحوامل في فترة ما بعد الولادة. لا يتجاوز الحد الأقصى من الأدوية التي تدخل حليب الثدي 1-2٪ من الجرعة المعطاة للمرأة المرضعة ، وبالتالي ، ربما لا يكون لها تأثير على جسم الطفل.

يتأثر دخول الأدوية ومستقلباتها إلى حليب الثدي بنفس عوامل مرورها عبر الأغشية الدهنية الأخرى. يدخل الدواء الموجود في جسم المرأة المرضعة اللبن من خلال الخلايا الظهارية للغدد الثديية. الغشاء الدهني الظهاري هو حاجز بين المصل القلوي قليلاً وحليب الثدي الحمضي قليلاً.

يعتمد نقل الأدوية من الدم إلى حليب الأم على الوزن الجزيئي للأدوية ، وخصائصها الكيميائية ، وثابت التفكك ، وقابلية الذوبان في الدهون ، ودرجة التأين (pKa) ، ودرجة الارتباط ببروتينات مصل دم المرأة وحليب الثدي ، و درجة حموضة حليب الأم. يتراوح مستوى الأس الهيدروجيني في لبن الأم من 6.35 إلى 7.65. يمكن أن تؤثر هذه التقلبات بشكل كبير على مستوى إفراز الأدوية في حليب الثدي ..

تدخل الأدوية منخفضة الوزن الجزيئي إلى حليب الثدي من خلال الانتشار السلبي ؛ درجة الانتقال الأعلى هي سمة من سمات الأدوية غير المتأينة القابلة للذوبان في الدهون. يعتمد المرور عبر غشاء الأدوية المتأينة جزئيًا على الرقم الهيدروجيني للوسط ونسبة M / P (M هو تركيز الدواء في حليب الثدي ؛ P هو التركيز في البلازما). لقد وجد أن نسبة M / P أقل للأدوية ذات التفاعل الحمضي من تلك التي تحتوي على القلوية [Soradi I. ، 1980].

المواد غير المؤينة القابلة للذوبان في الدهون مع الحد الأدنى من القدرة على الارتباط ببروتينات بلازما الدم تنتشر بشكل أفضل في حليب الثدي. لكي ينتقل الدواء من الدم إلى الخلايا السنخية في الغدة الثديية ، يجب أن يمر عبر البطانة الشعرية والسائل الخلالي وأغشية الخلايا. نظرًا لأن جزيئات الأدوية غير المؤينة قابلة للذوبان في الدهون ، والدهون هي المكون الرئيسي لأغشية الخلايا ، فإن الأدوية ذات الوزن الجزيئي المنخفض (أقل من 200 دا) ، وغير المتأينة وقابلة للذوبان بدرجة عالية في الدهون (على سبيل المثال ، مضاد البايرين) يمكنها بسرعة تنتقل من الدم إلى حليب الثدي.

لذلك ، وفقًا لدكتور. O. Andersen (1979) ، جنبًا إلى جنب مع حليب الثدي ، مثل الأدوية مثل الإندوميتاسين ، والمضادات الحيوية من مجموعة الكلورامفينيكول ، والبنزيل بنسلين ، والتتراسكلين ، والسلفوناميدات ، وحمض الناليديكسيك ، والنيوديكومارين ، والريسيربين ، والكلوربرومازين ومشتقات الفينوثيازين الأخرى ، والمؤثرات العقلية للأطفال ، ومضادات الاختلاج. .

عوامل مثل مستوى تدفق الدم في الغدة الثديية ، والإنتاج اليومي لحليب الثدي ، وتكوين الدهون والبروتينات فيه ، وكذلك تزامن وقت تغذية الطفل وتناول الأم للدواء.

العامل الرئيسي ، ولكن ليس دائمًا حاسمًا ، هو نسبة تركيزات الدواء في لبن الأم ومصل الأم. عادة ما يتم ملاحظة التأثير الضار للتعرض للعقاقير على الرضيع عندما تكون هذه النسبة ≥1. هذا ، مع ذلك ، لا يعني أن الآثار الجانبية يجب أن تحدث بالضرورة عند نسبة معينة. تعتمد كمية الدواء التي تصل إلى الطفل في حليب الثدي على درجة امتصاص الدواء في الجهاز الهضمي للأم. على سبيل المثال ، الديجوكسين ، الذي يحتوي على نسبة M / P عالية نسبيًا ، لا يتم اكتشافه في دم الطفل بتركيزات سامة. في الوقت نفسه ، يمكن لبعض المواد الطبية التي يكون هذا المعامل منخفضًا لها أن تسبب ردود فعل سلبية عند الأطفال.

يمكن أن يكون للأدوية التي تتناولها الأم أثناء الحمل آثار غير مرغوب فيها على الجنين وحديثي الولادة. لا يوجد دواء ، بما في ذلك للاستخدام الموضعي ، يمكن اعتباره آمنًا تمامًا. وفقًا للإحصاءات ، فإن ما لا يقل عن 5٪ من جميع العيوب الخلقية مرتبطة بالأدوية. يعتمد تغلغل الأدوية عبر المشيمة على خصائصها الفيزيائية والكيميائية وحالة المشيمة وتدفق الدم في المشيمة. إذا كان من الضروري استخدام الأدوية ، فيجب ألا يغيب عن البال أن معظمها يخترق حاجز المشيمة ، وأن معدل تثبيطها وإفرازها في الجنين والجنين ليس مرتفعًا بدرجة كافية ، مما يزيد من مخاطر تأثيرها الضار على الجنين.

في تطور الجنين داخل الرحم ، يتم تمييز ثلاث فترات حرجة ، والتي تختلف في الحساسية تجاه العوامل الخارجية والداخلية الضارة:

- الأسبوع الأول من الحمل- مرحلة تطور ما قبل الزرع. في هذا الوقت ، يتجلى التأثير السام للعوامل الطبية ، في أغلب الأحيان ، في وفاة الجنين.

- مرحلة تكوين الأعضاءالذي يستمر حوالي 8 أسابيع. يكون خطر تلف الجنين مرتفعًا بشكل خاص في الأسابيع 3-6 الأولى بعد الحمل. يمكن للدواء المستخدم في هذا الوقت في علاج المرأة الحامل:

ليس لها تأثير واضح على الجنين ؛

تحريض الإجهاض التلقائي.

تسبب شذوذًا جسيمًا شبه قاتل في نمو العضو الذي تطور بشكل مكثف في الوقت الذي تناولت فيه الأم الدواء (تأثير ماسخ حقيقي) ؛

تصبح سببًا لضعف استقلابي أو وظيفي غير مهم ، ولكن لا رجعة فيه (اعتلال الجنين الكامن) ، والذي قد يتجلى في وقت لاحق في الحياة.

- 18-22 أسبوعًا من الحملعندما يتغير النشاط الكهربائي الحيوي للدماغ بسرعة في الجنين ، يتشكل نظام تكوين الدم والغدد الصماء بنشاط

الأدوية الموصوفة للمرأة الحامل قبل الولادة مباشرة يمكن أن تؤثر على سيرها وتسبب اضطرابات مختلفة عند الرضع ، وخاصة الأطفال الخدج ، في الساعات والأيام الأولى من الحياة. من بين أعمال العقاقير في المرأة الحامل ، السمية الجنينية ، الجنينية ، المسخية والسمية للأجنة.

اعتمادًا على الخطر المحتمل لتطوير تأثير ضار ، يتم تقسيم الأدوية إلى مجموعات معرضة للخطر عالية وهامة ومتوسطة (الجدول 5.1).

الجدول 5.1. تقسيم الأدوية حسب درجة خطورة تطور أفعال غير مرغوب فيها على الجنين.

الأدوية عالية الخطورة الأدوية متوسطة الخطورة أدوية مخاطرة معتدلة
التثبيط الخلوي المضادات الحيوية المضادة للفطريات. المضادات الحيوية الأدوية المضادة للأوالي (مشتقات الأمينوكينولين) مضادات الاختلاج (الفينيتوين ، كاربامازيبين) أدوية برويفوباركينسونيان أملاح الليثيوم جلوكوكورتيكوستيرويدات (تأثير نظامي) مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأدوية الفموية نقص السكر في الدم مضادات الذهان كحول الإيثيل مضادات التخثر عقاقير التأثير غير المباشر بيبوديتين سلفوناميدات ميترونيدازول المهدئات الهرمونات الجنسية (هرمون الاستروجين) أرتيكاين ليدوكائين بروبرانولول مدرات البول

تستخدم العديد من البلدان تقسيم الأدوية إلى فئات اعتمادًا على المخاطر المحتملة للتأثيرات الضارة على الجنين ، والتي تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

فئة المخدرات التأثير على الجنين
أ نتيجة لدراسات كافية ومراقبة بدقة ، لم يكن هناك خطر حدوث آثار ضارة على الجنين في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ولا توجد بيانات عن مثل هذا الخطر في الأشهر الثلاثة اللاحقة
الخامس لم تكشف دراسة التكاثر في الحيوانات عن مخاطر الآثار الضارة على الجنين ، ولا توجد دراسات كافية ومراقبة بدقة على النساء الحوامل.
مع كشفت دراسة التكاثر في الحيوانات عن تأثير سلبي على الجنين ، ولم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة صارمة على النساء الحوامل ، ومع ذلك ، فإن الفوائد المحتملة المرتبطة باستخدام الأدوية في النساء الحوامل قد تبرر استخدامها ، على الرغم من خطر محتمل
د هناك دليل على مخاطر الآثار الضارة للأدوية على الجنين البشري ، التي تم الحصول عليها في البحث أو في الممارسة العملية ، ومع ذلك ، فإن الفوائد المحتملة المرتبطة باستخدام العقاقير في النساء الحوامل قد تبرر استخدامها ، على الرغم من المخاطر المحتملة.
NS حددت الاختبارات على الحيوانات أو التجارب السريرية اضطرابات نمو الجنين و / أو هناك دليل على مخاطر الآثار الضارة للأدوية على الجنين البشري ، والتي تم الحصول عليها في البحث أو في الممارسة العملية ؛ المخاطر المرتبطة باستخدام الأدوية في النساء الحوامل تفوق الفوائد المحتملة.

آليات الآثار الضارة على الجنين للأدوية التي تتلقاها الأم أثناء الحمل:

التأثيرات المباشرة على الجنين تسبب تأثيرات مميتة أو سامة أو ماسخة ؛

التغييرات في النشاط الوظيفي للمشيمة (تضيق الأوعية) مع ضعف تبادل الغازات وتبادل المغذيات بين الأم والجنين ؛

انتهاك ديناميات العمليات الكيميائية الحيوية في جسم الأم ، مما يؤثر بشكل غير مباشر على الحالة الفسيولوجية للجنين ؛

انتهاك التوازن الهرموني والفيتاميني والكربوهيدرات والمعادن في جسم المرأة الحامل مما يؤثر سلبًا على الجنين.

عند وصف الأدوية أثناء الحمل ، يجب مراعاة النقاط التالية:

تأثير الأدوية على مجرى الحمل ؛

تأثير الحمل على تأثير الدواء.

يمكن لمعظم الأدوية عبور المشيمة. كمية المادة التي دخلت الجنين تتناسب مع تركيزها في دم الأم وتعتمد على حالة المشيمة. تزداد نفاذية المشيمة بنهاية 32-35 أسبوعًا. الأدوية المحبة للدهون وذات الوزن الجزيئي المنخفض تخترق المشيمة بشكل أفضل وتنتشر بسرعة في أنسجة الجنين. يمكن أن يحدث التأثير المسخ ليس فقط عن طريق التأثير المباشر للدواء الذي دخل إلى جسم الجنين ، ولكن أيضًا بسبب اضطرابات التمثيل الغذائي وإمدادات الدم للرحم ، والتي تسببها في جسم الأم.

يتم استقلاب بعض الأدوية عند المرور عبر المشيمة ، ويمكن تكوين منتجات تحلل سامة. بمجرد دخولهم الوريد السري ، يدخلون كبد الجنين ، حيث يتم استقلابه أيضًا. نظرًا لانخفاض نشاط الإنزيمات المؤكسدة في الجنين ، يكون استقلاب الأدوية بطيئًا.

مع تسمم النساء الحوامل بسبب احتباس السوائل في الفضاء خارج الخلية ، يتغير توزيع LP. ينخفض ​​الترشيح الكبيبي ، ويضعف التمثيل الغذائي الكبدي ، ويطول عمر النصف ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز البلازما والتطور المحتمل للتأثيرات السامة (الجدول 5.3).

الجدول 5.3. التغييرات في الحرائك الدوائية للأدوية أثناء الحمل.

معلمة حركية الدواء اتجاه التغيير ملحوظة
استيعاب انخفاض في أواخر الحمل بسبب تباطؤ معدل الإخلاء من المعدة إلى الأمعاء
ارتباط البروتين يؤثر على سرعة وكمية الدواء الذي دخل المشيمة (كلما اقترب الاتصال ببروتينات الأم ، قلت الكمية التي تذهب إلى الجنين) للأدوية عالية الدهون ليست ضرورية
حجم التوزيع زيادة في الحجم الظاهر لتوزيع الأدوية بسبب زيادة BCC والوزن الكلي للجسم ليس له أهمية سريرية ، لأن في الوقت نفسه ، يزداد التصفية ويقل الجزء المرتبط من الدواء
الأيض انخفاض الاقتران والأكسدة زيادة الكبريت لا يغير تصفية الأدوية مع ارتفاع نسبة استخراج الكبد
تسليط الضوء زيادة الترشيح الكبيبي والتخلص من الأدوية التي تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. في أواخر الحمل ، من الممكن إبطاء تدفق الدم الكلوي وتقليل إفراز الأدوية في المراحل المتأخرة من الحمل ، يؤثر وضع جسم المرأة الحامل على التخلص من الأدوية.

العوامل المهيئة لخطر الإصابة بتأثيرات غير مرغوب فيها على الأم والجنين وحديثي الولادة أثناء علاج الأسنان للمريض الحامل أو المرضع:

أنا في الثلث الأخير من الحمل ؛

الحمل المتكرر ، خاصة عند المرأة المتعددة الولادة ؛

سن الحامل (فوق 25) ؛

تاريخ الولادة وأمراض النساء المرهقة ؛

Anamnesis ، تتفاقم بسبب علم الأمراض الجسدية ، وخاصة أمراض أعضاء الإخراج (الكبد والكلى والأمعاء) ؛

استمرار الحمل مع التسمم.

استخدام الأدوية التي تعبر المشيمة إلى حليب الثدي ؛

جرعة كبيرة من الدواء

خصائص الحالة النفسية العصبية للمريضة وموقف المريض السلبي تجاه الحمل والولادة الوشيكة.

يتم التحكم في إفراز الحليب في ظل الظروف الفسيولوجية بواسطة هرمون الغدة النخامية الأمامية - البرولاكتين. يتم تنظيم معدل إنتاجه من خلال هياكل الإفراز العصبي في منطقة ما تحت المهاد ، والتي تصنع مواد خاصة تحفز (البرولاكتوليبيرين) أو تمنع (البرولاكتوستاتين) إطلاق البرولاكتين.

تتأثر الرضاعة بشكل كبير بإمدادات الدم من الغدد الثديية ، والتي يتم تنظيمها إلى حد ما بواسطة هرمونات مثل سوماتوتروبين ، قشر الكظر ، الأنسولين ، إلخ. نورإبينفرين) في بلازما الدم. تؤدي زيادة محتواها إلى انخفاض معدل تدفق الدم الحجمي في الغدة الثديية ، وبالتالي إلى تثبيط إفراز الحليب. يحدث فصل الأخير بمساعدة الخلايا الظهارية العضلية الموجودة على طول قنوات الحليب ، والتي يتم تنظيم نشاطها بواسطة هرمون الفص الخلفي للغدة النخامية ، الأوكسيتوسين.

وبطبيعة الحال ، يمكن للأدوية التي تؤثر على وظيفة الغدد الصماء والتغذوية وإمداد الدم إلى الغدة الثديية أن تحفز أو تثبط وظيفتها اللبنية.

يمكن أن يكون Hypolactia (انخفاض إنتاج الحليب) أوليًا (ناتجًا عن عدم كفاية إنتاج الهرمونات التي تنظم الوظيفة الإفرازية للغدد الثديية) والثانوي (يتطور على خلفية المرض).

لعلاج نقص التنسج الأولي ، عادة ما تستخدم الهرمونات الاصطناعية التي تحفز الوظيفة الإفرازية للغدة الثديية (لاكتين ♠ ، ديموكسيتوسين ، إلخ) ، أو الأدوية التي تحفز إفراز البرولاكتين (ميتوكلوبراميد ، أميسولبرايد ، إلخ).

علاج نقص الحساسية الثانوي ، كقاعدة عامة ، معقد ويهدف إلى المرض الأساسي واستعادة الإرضاع.

وتجدر الإشارة إلى أنه بالإضافة إلى تناول الأدوية ، يجب على الأم المرضعة ، في علاج نقص اللاكتوز ، أن تتبع نظامًا للنوم والراحة ، وتناول طعامًا عقلانيًا وكاملًا ، وتأكد من تناول ما لا يقل عن لتر واحد من الحليب أو منتجات الألبان المخمرة يوميًا ، الجمع بين تناولهم للعلاج بالفيتامينات (الفيتامينات C ، PP ، E ، B 1 ، B 2 ، B 6) ، إلخ.

في الحالات التي يكون فيها من الضروري قمع الإرضاع ، يتم استخدام الأدوية مثل بروموكريبتين ، ليسورايد ب ، موانع الحمل الهرمونية عن طريق الفم ، إلخ.

تعتبر مشكلة طبية لا تقل أهمية عن مسألة استخدام الأدوية من قبل الأمهات المرضعات لعلاج الأمراض الجسدية أو العقلية. في الوقت الحالي ، يتزايد باستمرار عدد النساء اللواتي يعانين من أمراض مزمنة ويحتجن إلى تناول دواء واحد أو أكثر بشكل مستمر أثناء الحمل وطوال فترة الرضاعة الطبيعية. تعقيد هذه المشكلة يرجع إلى حقيقة أن معظم الأدوية التي تستخدمها الأمهات المرضعات تفرز في الحليب ويمكن أن يكون لها تأثير ضار على جسم الطفل (بما في ذلك التأثير بشكل كبير على حالته العقلية).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لبعض الأدوية أن تتداخل مع إمداد الدم إلى الغدد الثديية ، وإفراز البرولاكتين ، والأوكسيتوسين ، والهرمونات الأخرى ، والتي يمكن أن تقلل أو تمنع الإرضاع تمامًا. تشمل هذه الأدوية الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجسترون ، والإيبينفرين والنورادرينالين ، والإيفيدرين الودي ، والفوروسيميد الحلقي ، ودواء علاج مرض باركنسون ليفودوبا ، إلخ.

تنتقل الأدوية إلى الحليب فقط عندما لا تكون مرتبطة ببروتينات بلازما الدم ، أي. موجودة فيه في حالة نشطة حرة. كقاعدة عامة ، لا يتجاوز وزنها الجزيئي النسبي 200. في معظم الحالات ، يتم إفراز الدواء في الحليب من خلال الانتشار السلبي. فقط جزيئات الأدوية المحبة للدهون منخفضة القطبية غير المتأينة لديها القدرة على القيام بذلك. نظرًا لحقيقة أن الرقم الهيدروجيني للحليب (6.8) أقل من الرقم الهيدروجيني لبلازما الدم (7.4) ، فإن الأدوية التي تكون جزيئاتها قواعد ضعيفة أكثر قدرة على التراكم في الحليب من الأدوية التي تكون جزيئاتها أحماض ضعيفة. يمكن إفراز كمية صغيرة من الأدوية في الحليب من خلال النقل النشط وكثرة الخلايا الصنوبرية. نظرًا لحقيقة أن الحليب عبارة عن مستحلب دهني ، يمكن أن تتراكم بعض الأدوية في جزءه الدهني بتركيز أعلى من بلازما الدم.

كقاعدة عامة ، يتلقى الطفل المصاب بالحليب 1 - 2٪ من جرعة الدواء التي تتناولها الأم ، لكن هذه الكمية من الأدوية تكفي لإحداث تأثير ضار على جسمه. بالإضافة إلى تركيز الدواء في حليب الأم ، فإن الحالة الوظيفية للجهاز الهضمي للطفل ضرورية. الأدوية الموجودة في حليب الثدي بتركيزات عالية (على سبيل المثال ، أمينوغليكوزيدات) لا يتم امتصاصها عمليًا في الحالة الطبيعية للغشاء المخاطي المعوي للطفل. مع التغيرات الالتهابية ، يتم امتصاص هذه الأدوية بنشاط في الأمعاء ولها تأثير ضار على جسم الطفل.

من الضروري أن نفهم بوضوح أن هناك العديد من الخصائص الفردية لعمل جسم الأم والطفل والعديد من العوامل غير المعروفة أو التي لا يمكن التنبؤ بها والتي يمكن أن تؤثر على إفراز الأدوية في الحليب وامتصاصها من قبل الجهاز الهضمي للطفل. لهذا السبب ، عند وصف الأدوية للأمهات المرضعات ، يجب على العامل الطبي الالتزام بالقاعدة التالية: إذا أمكن ، حاول استبدال الدواء الذي يخترق الحليب جيدًا بدواء له نفس التأثير ، بشكل سيئ أو لا يخترقه على الإطلاق وليس لها تأثير ضار على جسم الطفل. في حالة عدم وجود مثل هذا الدواء ، يجب إجراء FT فقط في المواقف التي يمكن أن يتسبب فيها تدهور صحة الأم في إلحاق ضرر أكبر بالطفل من الدواء الموصوف لها.

في الحالات التي يكون فيها وصف الأدوية ضروريًا ، لتقليل التأثير الضار على الطفل ، يجب أن يتم تناول الدواء أثناء الرضاعة أو بعده مباشرة ، لأن هذا يقلل من تركيز الأدوية في حليب الأم. في حالة تناوله مرة واحدة في اليوم ، فمن المنطقي تناول الدواء في المساء ، واستبدال الرضاعة الليلية بالحليب المستخرج قبل تناول الأدوية.

إرسال عملك الجيد في قاعدة المعرفة أمر بسيط. استخدم النموذج أدناه

سيكون الطلاب وطلاب الدراسات العليا والعلماء الشباب الذين يستخدمون قاعدة المعرفة في دراساتهم وعملهم ممتنين جدًا لك.

نشر على http://www.allbest.ru

نشر على http://www.allbest.ru

مقدمة

قضايا العلاج الدوائي أثناء الحمل والرضاعة وثيقة الصلة بالموضوع. عدد كبير من مضاعفات الحمل ، وكذلك أمراض خارج الجهاز التناسلي. أثناء حدوثها ، تتطلب علاجًا دوائيًا ، غالبًا متعدد المكونات. الأمر نفسه ينطبق على فترة الرضاعة.

في الوقت نفسه ، يجهل العديد من الممارسين العامين والأطباء من التخصصات الضيقة تمامًا مخاطر بعض الأدوية على المرأة الحامل وجنينها داخل الرحم والطفل الذي يرضع من الثدي. يقوم الصيادلة أيضًا في كثير من الأحيان بتوزيع الأدوية دون مراعاة ما سبق. يمكن أن تكون عواقب مثل هذه التصرفات المتهورة سلبية. يجب أن تصبح قاعدة ثابتة للطبيب من أي تخصص والصيادلة (الصيادلة) قبل وصف (بيع) أي دواء لامرأة في سن الإنجاب ، لا بد من توضيح وجود أو عدم وجود الحمل أو الإرضاع. الحمل هو حالة خاصة بالمرأة ، مما يتطلب مزيدًا من الحذر عند وصف الأدوية. إن نسبة درجة الخطر إلى الفائدة المحتملة لوصف دواء ما هي المشكلة الرئيسية في العلاج الدوائي أثناء الحمل.

1. استخدام الأدوية أثناء الحمل

ترتبط الميزات بحقيقة أن الأدوية (المشار إليها فيما يلي باسم الأدوية) تعمل: على الجنين ، المشيمة ، المرأة. المشيمة لها نفاذية محدودة. بناءً على ذلك ، يمكن تقسيم المواد الطبية إلى ثلاث مجموعات:

1) لا تخترق المشيمة فلا تسبب ضررًا مباشرًا للجنين ؛

2) اختراق المشيمة دون أن يكون له تأثير ضار على الجنين.

3) اختراق المشيمة والتراكم في أنسجة الجنين ، مما قد يؤدي إلى تلف هذا الأخير.

تدخل معظم الأدوية إلى المشيمة من خلال الانتشار و / أو النقل النشط.

يعتمد معدل الانتشار على عدد من العوامل:

1) الوزن الجزيئي: أقل من 500 D يمر بسهولة ، أكثر من 1000 D لا تخترق حاجز المشيمة.

2) معدل تدفق الدم في المشيمة: كلما زاد معدل تدفق الدم ، زادت سرعة دخول الدواء إلى الجنين.

3) الارتباط بالبروتينات: كلما زادت نسبة الارتباط بالبروتين ، قل اختراقه للمشيمة.

4) الحالة الصحية للمرأة: نفاذية المشيمة أعلى في حالات نقص الأكسجة ، تسمم الحمل ، اضطرابات الغدد الصماء ، المواقف العصيبة.

5) تزداد النفاذية مع التدخين وشرب الكحول. يمكن أن تخترق مرخيات العضلات ، مما يجعلها قابلة للاختراق.

2. مبادئ العلاج الدوائي للحوامل

أصبح الاستخدام الواسع النطاق للعقاقير لعلاج النساء الحوامل حقيقة موضوعية ، يحددها كل من تدهور صحة النساء في سن الإنجاب وزيادة عمر النساء البكرات. هناك ما يلي جنرال لواء مبادئ العلاج الدوائي للحوامل:

2) تجنب وصف الأدوية في الأسابيع 6-8 الأولى من الحمل.

3) يجب تجنب أول 3-4 أشهر من العلاج الدوائي أو تنفيذها بحذر شديد.

4) للعلاج من تعاطي المخدرات:

أ) أقل اختراقًا للمشيمة

ب) أقل تراكمية

ج) لا يمتلك تأثيرات سامة على الجنين.

5) يجب أن تتجاوز الفائدة المحتملة الضرر المحتمل الذي يمكن أن يسببه الدواء للمرأة أو الجنين

يعتمد خطر التغيرات المرضية على:

1. طبيعة الأدوية وخصائصها وجرعاتها

2. سن المرأة

3. توقيت الحمل

هناك عدة فترات حرجة لوحظ فيها أعلى حساسية للجنين تجاه الأدوية.

فترة الانغراس (7-14 يوم) - إدخال الجنين في جدار الرحم

فترة المشيمة (3-4 أسابيع) - تتكون المشيمة

فترة تكوين الأعضاء الرئيسية (5-6 أسابيع) هي زرع الأعضاء والأنظمة.

3. مفهوم التأثير السام للجنين والتأثيرات المسخية والسمية للأجنة

1. عمل سام للجنينالأدوية - التأثير السلبي للمادة على الزيجوت والكيسة الأريمية الموجودة في تجويف قناتي فالوب أو في تجويف الرحم. في أغلب الأحيان ، تكون النتيجة هي تكوين تشوهات جسيمة تؤدي إلى الإجهاض ، وغالبًا ما يحدث نقص الأكسجة الجنينية ، وفي بعض الأحيان الموت ، وفي الأم - تسمم المرأة الحامل (تسمم الحمل) ، والإجهاض التلقائي.

تتميز التأثيرات السامة للأجنة بأنها الموت داخل الرحم في المراحل المبكرة من نمو الجنين (الأسابيع الأولى). كل شيء أو لا شيء.

التأثير السام للجنين يمارس بواسطة

الهرمونات (على سبيل المثال هرمون الاستروجين) ،

التثبيط الخلوي (مضادات الأيض - تمنع عمليات كيميائية حيوية معينة ضرورية لتكاثر الخلايا السرطانية الخبيثة ، أي لعملية الانقسام والانقسام وتكاثر الحمض النووي ، والتي تؤثر أيضًا على الخلايا المنقسمة للجنين) ،

الباربيتورات ،

السلفا عقار،

المضادات الحيوية (تمنع تخليق البروتين) ،

· النيكوتين.

- موانع الحمل الهرمونية شديدة الخطورة. يجب إيقافها قبل 6 أشهر على الأقل من الحمل المخطط.

2. عمل مشوه - قدرة الأدوية على إحداث تشوهات جنينية. يحدث من حوالي 2 إلى 16 أسبوعًا (خلال فترة تمايز الأنسجة الأكثر كثافة).

يعتمد التأثير المسخي على عدد من الظروف:

1. فترة الحمل. تنشأ أشد العيوب ، غير المتوافقة مع الحياة ، من الآثار الضارة في المراحل المبكرة من التطور الجنيني (أول 56 يومًا). وهي تتكون من انتهاكات جسيمة لتطور الدماغ والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي. في نهاية هذه الفترة ، يمكن أن تسبب مادة ماسخة عيوبًا أقل حدة ، وغالبًا ما تكون متوافقة مع الحياة (القلب ، والأطراف ، وعيوب الأعضاء التناسلية) ، ولكنها تجعل الشخص معوقًا. بعد 8 أسابيع من الحمل ، عندما يكتمل التمايز بين الأعضاء والأنسجة بشكل أساسي ، ولكن تطور الجهاز العصبي المركزي ، يستمر الجهاز التناسلي ، والشفة العليا والحنك غير مصابين ، وتناول مادة ماسخة من قبل المرأة يسبب قاصرًا. عيوب شكلية مثل عدم انسداد الحنك العلوي أو الشفتين وعيوب الأصابع والجهاز التناسلي.

2. حجم الجرعة ومدة استخدام المسخ لهما أهمية كبيرة.

3. يتم تعزيز تكوين المسخ عن طريق اختلال وظائف القضاء على الأعضاء (الكبد والكلى).

هناك مجموعة من المواد الطبية ، تم إثبات قدرتها على المسخ ، واستخدامها في النساء الحوامل غير مقبول.

وتشمل هذه:

جرعات عالية من فيتامين أ - تشقق الحنك ،

ديفينين - عامل مضاد للاختلاج ومضاد لاضطراب النظم ومرتخي للعضلات (استقرار الأغشية العصبية لجسم الخلايا العصبية والمحاور وفي منطقة المشبك) - التخلف العقلي وصغر الرأس وكتائب الأصابع القصيرة ،

الأندروجينات ،

أدوية فقدان الشهية ،

مضادات الأورام ،

الأدوية المضادة للصرع ،

مضادات الاستروجين (كلوميفين سترات ، تاموكسي فين) - متلازمة داون ، تشوهات الجهاز العصبي

مضاد للملاريا ،

مضادات التخثر غير المباشرة ،

المركبات بروجستيرونية المفعول ،

· عمل التتراسيكلين المسخ للتشوهات المحتملة.

مضادات حمض الفوليك - تريميثوبريم ، بيريميثامين ، مستحضراتها المركبة (بيسبتول ، بكتريم) - استسقاء الرأس

التثبيط الخلوي ،

الكحول - 2٪ من جميع التأثيرات المسخية (يساهم في حدوث متلازمة الكحول ، نقص النمو ، ضعف تنسيق الحركات ، سوء تغذية الجنين).

- المشتبه به: السلفوناميدات ، القشرانيات السكرية. الديازيبام

3. عمل سام للجنين- انتهاك أي وظيفة للجنين نتيجة تأثير الأدوية على الجنين. من 4 أشهر حتى نهاية الحمل.

يقدم - يجعل:

Anaprilin- بطء القلب الجنيني

المورفين - قمع مركز الجهاز التنفسي

· الأمينوغليكوزيدات (الستربتومايسين ، الجنتاميسين ، الأميكاسين - يرتبط بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية ويعطل التركيب الحيوي للبروتينات في الريبوسومات ، مما يتسبب في انقطاع تدفق المعلومات الوراثية في الخلية). يمر الأمينوغليكوزيدات عبر المشيمة ويمكن أن يكون له تأثير سام على الكلى ، تسمم أذني. هناك تقارير عن تطور الصمم الخلقي الثنائي الذي لا رجعة فيه.

مضادات الغدة الدرقية (ثيامازول ، مستحضرات اليود) - تضخم الغدة الدرقية الخلقي ، قصور الغدة الدرقية

· الكلورامفينيكول - انخفاض في عدد الكريات البيض ، فقر الدم.

4. تصنيف الأدوية حسب درجة خطورة التأثير المسخ

العقاقير المسخية للحمل

بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها من البشر ، وبدرجة أكبر ، في الحيوانات ، يتم تصنيف الأدوية وفقًا لدرجة الخطر على الجنين. هناك العديد من التصنيفات ، سأقدم التصنيفات الرئيسية.

الفئة ب: لم تكشف الدراسات التجريبية عن تأثير ماسخ أو لم توجد مضاعفات لوحظت في الحيوانات في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم أدوية تنتمي إلى هذه المجموعة (الأنسولين ، ميترونيدازول) ؛

الفئة ج: الحيوانات التي كشفت عن تأثيرات مسخية أو سامة للجنين للدواء ، لم يتم إجراء تجارب مضبوطة أو لم يتم دراسة تأثير الدواء (أيزونيازيد ، الفلوروكينولونات ، الجنتاميسين ، الأدوية المضادة للباركنسون ، مضادات الاكتئاب) ؛

الفئة العاشرة: تأثير مسخ للأدوية في هذه المجموعة ، يمنع استخدامها قبل وأثناء الحمل (إيزوتريتينوين ، كاربامازيبين ، ستربتومايسين). لقد ثبت أن الأدوية من الفئة X لا تعطي تأثيرًا علاجيًا كافيًا ، وأن مخاطر استخدامها تفوق الفائدة.

كما تصنف الأدوية على النحو التالي:

1. مخاطر عالية (100٪).

2. خطر كبير (حتى 10 أسابيع) - يسبب الإجهاض و / أو العيوب

3. مخاطر معتدلة - نادرا ، فقط في المواقف المهيئة.

شروط الخطر:

1. استقبال في الثلث الأول من الحمل

2. العمر<17 или >35 سنة

3. وصف جرعات عالية.

6. الأشكال السريرية الرئيسية للتسمم عند النساء الحوامل. اختيار الأدوية للعلاج الدوائي.

الأمراض التي تحدث أثناء الحمل وتتوقف عند نهايته.

لم يتم تحديد الأسباب النهائية لحدوث التسمم أثناء الحمل. تم طرح العديد من النظريات المسببة للأمراض ، والتي تشمل:

عصبي المنشأ (يرتبط بزيادة الضغط النفسي والعاطفي ، والحياة الشخصية غير المستقرة ، وما إلى ذلك)

· الخلط (حسب رأيها ، يعتبر التسمم المبكر انعكاسًا لاختلالات هرمونية مختلفة) ؛

رد الفعل (مع علم أمراض عضو واحد ، تتهيج مساراته العصبية ، مما يؤدي إلى نبضات مرضية ، مصحوبة بمظاهر سريرية مختلفة).

تصنيف:

1- التسمم المبكر - أول 20 أسبوعًا

2- التسمم المتأخر - بعد 30 أسبوعًا

التسمم في بداية الحملمن المعتاد التقسيم إلى مجموعتين كبيرتين - هذه شائعة ونادرة.

يشمل الأول قيء النساء الحوامل ، وإفراز اللعاب ، والأخير - التهاب الجلد ، واليرقان ، والربو القصبي ومظاهر أخرى.

يعد القيء عند النساء الحوامل أحد أكثر الأشكال السريرية شيوعًا للتسمم المبكر. لها طابع عرضي ، ولا تسبب اضطرابًا حادًا في الرفاهية ، ولا تتطلب علاجًا.

في 10٪ ، تزداد الأعراض: القيء يوميًا أو عدة مرات في اليوم. الفرضية الرئيسية: ضعف التنظيم العصبي والغدد الصماء.

المهدئات العشبية - حشيشة الهر ، إلخ.

المهدئات: يعمل الديازيبام على تطبيع الجهاز العصبي المركزي ، ويحسن النوم ويساعد على التخلص من الأعراض.

في الحالات الشديدة ، يتم إضافة مضادات القيء: إيثابرازين ، دروبيريدول. هو بطلان ميتوكلوبراميد.

استخدم حسب الحاجة! لا تشرب في الدورات!

Splenin - يعمل على تطبيع وظيفة إزالة السموم من الكبد.

فيتامينات ب وحمض الاسكوربيك.

تصحيح استقلاب الماء والملح: محلول رينجر لوك ، كلوريد الصوديوم. 5٪ محلول جلوكوز. مع تسمم شديد يصل إلى 2.5-3 لتر.

التغذية الوريدية: مستحضرات البروتين ، مستحلبات الدهون. حتى يتوقف القيء.

تسمم متأخر أو هوركود.

تتميز بظهور الوذمة ، البروتين في البول ، زيادة الوزن بأكثر من 300 جرام أسبوعياً وضغط الدم أعلى من 130/100. كلما كانت الأعراض أقوى ، زادت خطورة حالة المرأة الحامل. يتم علاج تسمم الحمل بناءً على الحالة المحددة ودرجة شدتها.

الاعراض المتلازمة:

1. الاستسقاء من النساء الحوامل (وذمة) - تراكم السوائل بسبب انتهاك استقلاب الماء والكهارل. علامة: زيادة سريعة في وزن الجسم> 300 جرام في الأسبوع.

2. اعتلال الكلية:

ب) بروتينية.

ج) ارتفاع ضغط الدم.

الأسباب: تشنج الأوعية الدموية المعمم ، مما يؤدي إلى ضعف الدورة الدموية في الرحم ونقص الأكسجة لدى الجنين ؛ انخفاض في الدورة الدموية الدماغية وتدفق الدم الكلوي.

3. تسمم الحمل - حالة ناتجة عن ضعف الدورة الدموية الدماغية (وذمة دماغية ، وزيادة الضغط داخل الجمجمة)

الأعراض: صداع ، تشوش الرؤية.

4. تسمم الحمل - تطور النوبات. المضاعفات: موت الجنين. السكتة الدماغية والكبد أو الفشل الكلوي.

علاج او معاملة:

1. الحد من كمية المياه المستهلكة - لا تزيد عن 1 لتر / يوم.

2. تقييد الملح<5 г.

3. محلول الجلوكوز مفرط التوتر ، فيتامين. ج ، كوكاربوكسيلاز.

4. الأدوية التي تقوي جدار الأوعية الدموية - أسكوروتين ، جلوكونات الكالسيوم.

5. للاعتلال الكلوي ، مدرات البول: ثيازيد - هيثيازيد ، فوروسيميد 25 ملغ / يوم لمدة 3-4 أيام ، كسر + بوكل.

يتم علاج اعتلال الكلية بالتأكيد في المستشفى:

1. الأدوية المهدئة بالأعشاب.

2. المهدئات.

3. علاج المغنيسيا حسب بروفكين: محلول مغنيسيا 25٪ 20 مل + نوفوكائين = كل 4-6 ساعات (ليس أكثر من 24 جرام / يوم).

4. موسعات الأوعية الدموية الرابع: ديبازول ، أمينوفيلين ، نو-شيبا.

5. إذا كان غير فعال: نيفيديبين ، حقن هيدرولازين.

6. للعلاج طويل الأمد: dopegit ، pindolol (whisket) ، prazosin ، nifedipine وليس مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، BROTHER-2

7. في الحالات الشديدة - مدرات البول: لازيكس ، مانيتول.

8. الأدوية التي تقوي جدار الأوعية الدموية.

علاج تسمم الحمل:

1. الاستشفاء في العناية المركزة.

2. المهدئات - الديازيبام.

3. مضادات الذهان - دروبيريدول.

4. الجلوكوز 40٪.

5. انظر علاج اعتلال الكلية من النقطة 3.

علاج تسمم الحمل:

1. انظر النقاط 1-3 أعلاه.

2. أوكسيبوتيراتي الرابع لتخفيف النوبات.

3. استنشاق قصير المدى للضوء + أكسيد النيتريك 1 + الأكسجين.

4-الخافض للضغط: أمينوفيلين ، ديبازول ، أزوميتونيوم.

5. ارتفاع ضغط الدم الشديد -> انخفاض ضغط الدم الخاضع للسيطرة مع arfonade و hygronia.

6. تصحيح الحلول الأيضية: خليط الجلوكوز - نوفوكائين ، الفيتامينات.

7. تحسين دوران الأوعية الدقيقة - الريوبوليجلوسين.

8. مدرات البول - لازكس ، مانيتول ، وريد الزلال.

9. hemodesis.

7. الانتهاكات الرئيسية لوظيفة تقلص الرحم: الأنواع والأهمية السريرية. الخصائص العلاجية للأدوية المستخدمة لتصحيح الوظيفة الانقباضية لعضل الرحم.

تم النشر في Allbest.ru

وثائق مماثلة

    الملامح الرئيسية لتناول الأدوية أثناء الحمل. تشكيل التشوهات خلال فترة إنهاء ماسخة. الأدوية ذات الاحتمالية العالية للإصابة بالتشوهات. استخدام المضادات الحيوية أثناء الحمل.

    الملخص ، تمت إضافة 06/16/2014

    ملامح الصيدلة السريرية للأدوية المستخدمة في النساء الحوامل والمرضعات. توصيف الحرائك الدوائية في الأشهر الثلاثة الأخيرة. الأدوية والرضاعة الطبيعية. تحليل الأدوية الممنوعة أثناء الحمل.

    تمت إضافة العرض التقديمي في 03/29/2015

    الأدوية المضادة للفطريات ودورها في العلاج الدوائي الحديث والتصنيف. تحليل السوق الإقليمي للأدوية المضادة للفطريات. خصائص الأدوية المبيدة للفطريات والفطريات والبكتيريا.

    ورقة مصطلح ، تمت إضافة 12/14/2014

    تأثير الصرع ومضادات الاختلاج على الجنين. التشوهات الخلقية للطفل. التخطيط للحمل من أجل الصرع. النوبات كعوامل خطر لخطر الإجهاض ونقص الأكسجة لدى الجنين. فترة ما بعد الولادة عند النساء المصابات بالصرع.

    الملخص ، أضيف في 11/25/2012

    تنظيم الدولة في مجال تداول المخدرات. يعتبر تقليد الأدوية مشكلة مهمة في سوق الأدوية اليوم. تحليل حالة مراقبة جودة المنتجات الطبية في المرحلة الحالية.

    تمت إضافة ورقة المصطلح بتاريخ 04/07/2016

    التاريخ الطبي والحالة العامة وتشخيص المريض. مخطط العلاج الدوائي وخصائص الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية للأدوية المستخدمة ونظام استخدامها. المعايير السريرية والمخبرية لتقييم تأثير العلاج الدوائي.

    تاريخ الحالة ، تمت الإضافة في 03/11/2009

    أهداف وأنواع العلاج الدوائي العقلاني. المبادئ الأساسية لوصف الأدوية. صلاحية وفعالية العلاج الدوائي الطبي. خصائص الآثار الجانبية للأدوية العلاجية في مجمع تدابير العلاج.

    تمت إضافة العرض بتاريخ 15/11/2015

    المفهوم والأسباب الرئيسية للتوحد: طفرة جينية ، فشل في نمو الجنين في الفترة من 20 إلى 40 يومًا من الحمل. مفهوم الفقر العاطفي. التعرف على طرق علاج التوحد: تناول الأدوية والأدوية المضادة للقلق.

    تمت إضافة العرض التقديمي 03/06/2013

    توصيف الأنواع الرئيسية للتفاعلات الدوائية: التآزر والعداء. عدم توافق الأدوية في محاليل التسريب. تفاعل الأدوية والغذاء. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

    تمت إضافة العرض بتاريخ 10/21/2013 م

    توصيف عواقب الوصفات الطبية غير المناسبة واستخدام الأدوية المضادة للميكروبات. الاستخدام الرشيد للأدوية هو المفتاح الرئيسي للشفاء. استخدام بيانات الطب المسندة بالبيّنات للعلاج الدوائي الرشيد.

تحميل ...تحميل ...