الكيمياء الحيوية للهرمونات. محاضرة الخصائص العامة لهرمونات الهرمونات في الكيمياء الحيوية

الهرمونات

الهرمونات

الهرمونات (اليونانية. هرمون- بدأت الحركة) - هذه مواد تنتجها خلايا متخصصة وتنظم عملية التمثيل الغذائي في الأعضاء الفردية وفي جميع أنحاء الجسم ككل. تتميز جميع الهرمونات بخصوصية عالية في العمل ونشاط بيولوجي عالٍ.

يرتبط عدد من الأمراض الوراثية والمكتسبة بانتهاك التمثيل الغذائي الهرموني ، مصحوبة بمشاكل خطيرة في نمو وحياة الجسم ( القزامة، و العملقة, السكرو عديم الرائحةداء السكري، الوذمة المخاطية, مرض البرونزوإلخ).

يمكن تصنيف الهرمونات حسب المواد الكيميائية بنية, الذوبان, الموقعمستقبلاتها وتأثيرها على الأيض.

تصنيف الهرمونات حسب التركيب

التصنيف حسب التأثير على التمثيل الغذائي

تصنيف الموقع التوليفي

إشارة هرمونية

لتنظيم نشاط الخلية بمساعدة الهرمونات في بلازما الدم ، من الضروري ضمان قدرة الخلية على إدراك ومعالجة هذه الإشارة. هذه المهمة معقدة بسبب حقيقة أن جزيئات الإشارة ( الناقلات العصبية, الهرمونات, إيكوسانويدات) ذات طبيعة كيميائية مختلفة ، يجب أن تكون استجابة الخلايا للإشارات مختلفة في الاتجاه ومناسبة من حيث الحجم.

في هذا الصدد ، شكلت تطوريًا آليتين رئيسيتين لعمل إشارات الجزيئات عن طريق توطين المستقبلات:

1. غشاء- يوجد المستقبل على الغشاء. لهذه المستقبلات ، اعتمادا من عنديتم عزل طرق نقل الإشارات الهرمونية إلى الخلية ثلاثة أنواع من المستقبلات المرتبطة بالغشاءوفي المقابل ، ثلاث آليات لنقل الإشارات... يتم استخدام هذه الآلية عن طريق هرمونات الببتيد والبروتين ، الكاتيكولامينات ، الإيكوسانويد.

2. عصاري خلوي- يقع المستقبل في العصارة الخلوية.

الهرمونات عبارة عن مواد نشطة بيولوجيًا يتم تصنيعها بكميات صغيرة في خلايا متخصصة في جهاز الغدد الصماء ويتم توصيلها من خلال السوائل المنتشرة (على سبيل المثال ، الدم) إلى الخلايا المستهدفة ، حيث تمارس عملها التنظيمي. تشترك الهرمونات ، مثل جزيئات الإشارات الأخرى ، في بعض الخصائص المشتركة. يتم إطلاقها من الخلايا التي تنتجها في الفضاء خارج الخلية ؛ ليست مكونات هيكلية للخلايا وليست ...

تؤثر الهرمونات على الخلايا المستهدفة. الخلايا المستهدفة هي الخلايا التي تتفاعل بشكل خاص مع الهرمونات باستخدام بروتينات مستقبلات خاصة. توجد بروتينات المستقبلات على الغشاء الخارجي للخلية ، أو في السيتوبلازم ، أو على الغشاء النووي والعضيات الأخرى للخلية. الآليات البيوكيميائية لنقل الإشارات من الهرمون إلى الخلية المستهدفة. يتكون أي بروتين مستقبِل من مجالين (مناطق) على الأقل توفر ...

يختلف هيكل الهرمونات. في الوقت الحاضر ، تم وصف وعزل حوالي 160 هرمونًا مختلفًا من كائنات مختلفة متعددة الخلايا. وفقًا لتركيبها الكيميائي ، يمكن تصنيف الهرمونات إلى ثلاث فئات: هرمونات البروتين الببتيد ؛ مشتقات الأحماض الأمينية. هرمونات الستيرويد. الصنف الأول يشمل هرمونات ما تحت المهاد والغدة النخامية (يتم تصنيع الببتيدات وبعض البروتينات في هذه الغدد) ، وكذلك هرمونات البنكرياس والغدة الدرقية ...

نظام الغدد الصماء عبارة عن مجموعة من الغدد الصماء وبعض خلايا الغدد الصماء المتخصصة في الأنسجة التي لا تكون وظيفة الغدد الصماء هي الوحيدة (على سبيل المثال ، ليس للبنكرياس وظائف الغدد الصماء فحسب ، بل أيضًا وظائف إفرازات خارجية). أي هرمون هو أحد المشاركين فيه ويتحكم في بعض ردود الفعل الأيضية. في الوقت نفسه ، هناك مستويات من التنظيم داخل نظام الغدد الصماء - بعضها ...

هرمونات البروتين الببتيد. في عملية تكوين الهرمونات البروتينية والببتيدية في خلايا الغدد الصماء ، يتم تكوين عديد ببتيد ليس له نشاط هرموني. لكن مثل هذا الجزيء في تركيبته يحتوي على جزء (أجزاء) تحتوي على (هـ) تسلسل الأحماض الأمينية لهذا الهرمون. يُطلق على جزيء البروتين هذا اسم هرمون ما قبل المؤيد وله في تكوينه (عادةً عند الطرف N) بنية تسمى القائد أو تسلسل الإشارة (ما قبل). هذه …

يتم تحديد انتقال الهرمونات من خلال قابليتها للذوبان. عادة ما يتم نقل الهرمونات المحبة للماء بطبيعتها (على سبيل المثال ، هرمونات الببتيد البروتيني) في شكل حر عن طريق الدم. يتم نقل هرمونات الستيرويد وهرمونات الغدة الدرقية المحتوية على اليود في شكل معقدات مع بروتينات بلازما الدم. يمكن أن تكون هذه بروتينات نقل محددة (الجلوبيولينات ذات الوزن الجزيئي المنخفض للنقل ، والبروتين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية ، والكورتيكوستيرويد الذي ينقل بروتين الترانسكورتين) والنقل غير النوعي (الألبومين). لقد قيل بالفعل أن ...

تخضع هرمونات البروتين الببتيد لتحلل البروتين وتتحلل إلى الأحماض الأمينية الفردية. تخضع هذه الأحماض الأمينية كذلك لنزع الأمين ، نزع الكربوكسيل ، تفاعلات التحويل وتتحلل إلى المنتجات النهائية: NH3 ، CO2 و H2O. تخضع الهرمونات لنزع الأمين التأكسدي والمزيد من الأكسدة إلى CO2 و H2O. تتحلل هرمونات الستيرويد بشكل مختلف. لا توجد أنظمة إنزيمية في الجسم تضمن انهيارها. في الأساس ما يحدث ...

الكيمياء الحيوية للهرمونات وتكوينها الكيميائي ووظائفها معقدة للغاية لدرجة أنها شكلت فرعًا منفصلاً للكيمياء البيولوجية ، والتي تشكلت كعلم في بداية القرن الماضي.

أهمية دراسة آلية عمل الهرمونات

تشارك جميع الهرمونات تقريبًا في التمثيل الغذائي الطبيعي لجسم الإنسان ، أثناء أداء الإشارات والوظائف التنظيمية في أي من عملياته.

إن الآلية التي تؤثر بها المواد الكيميائية النشطة بيولوجيًا المنتجة في خلايا بعض أعضاء الجسم ، من خلال تفاعلات كيميائية ، على نشاط الخلايا والأعضاء الأخرى معقدة كما لم يتم دراستها بعد. لا يمكن إنكار التأثير المباشر على النشاط الحيوي لجسم الإنسان ، لكن المعرفة عنها لا تزال غير كافية لإدارتها بشكل صحيح.

أظهرت بنية الهرمونات التي تمت دراستها بالفعل أن لها خصائص مشتركة ، مثل جزيئات الإشارات الأخرى ، وتعمل كمصدر لنقل المعلومات. لماذا يتم جمع بعضها في غدد منفصلة ، بينما يدور البعض الآخر عبر الجسم ، لماذا تنتج غدة واحدة عدة أنواع مختلفة من المواد النشطة بيولوجيًا ، والتي تؤثر على المواد الكيميائية في إطلاق آلية تفاعل متسلسل معقدة ، لا يزال يتعين دراسته.

في الوقت الذي تتعلم فيه البشرية التحكم بدقة موثوقة في نشاط الهرمونات في كائن حي منفصل ، ستفتح صفحة جديدة في علمها وتاريخها.

نظام الغدد الصماء في جسم الإنسان

تم اكتشاف الهرمونات والفيتامينات فقط في منتصف القرن الماضي ، ودُرست التفاعلات التي تزود الخلايا بإمكانيات الطاقة. ينتشر نشاط جهاز الغدد الصماء ، الذي يصنعها ، وينظم الإمداد بالمناطق الضرورية للتعرض من خلال السوائل المنتشرة في جميع أنحاء جسم الإنسان.

يقوم علم الأحياء ، الذي يدرس الجهاز الغدي ، بإجراء دراسة عامة للبنية ، ولكن من أجل التحقيق في آلية التفاعل بأكملها ، بما في ذلك المكونات المنقولة بحرية لنشاط الغدد الصماء ، فقد تطلب الأمر جهودًا مشتركة من علمين ، على على وشك ظهور الكيمياء الحيوية. تعتبر دراسة نشاط الهرمونات ذات أهمية كبيرة ، لأنها تحتل المكانة الأهم في عمل الجسم ، وفي تنفيذ وظائفه الحيوية.

في عملية الحياة نظام الغدد الصماء:

• يضمن التنسيق بين الهيئات والهياكل ؛
• يشارك في جميع العمليات الكيميائية تقريبًا ؛
• استقرار النشاط فيما يتعلق بالظروف البيئية ؛
• يتحكم في التنمية والنمو ؛
• مسؤول عن التمايز الجنسي ؛
• يؤثر في الغالب على الوظيفة الإنجابية ؛
• يعمل كواحد من مولدات الطاقة البشرية ؛
• أشكال ردود الفعل النفسية والعاطفية والسلوك.

يتم توفير كل هذا من خلال نظام بنية معقدة ، تتكون من جهاز غدي ، وجزء منتشر في شكل خلايا الغدد الصماء المنتشرة في جميع أنحاء الجسم. يؤدي تعريض المستقبل لحافز معين إلى إشارة مرسلة من الجهاز العصبي المركزي إلى الغدة النخامية.

ينقل الأمر إلى الهرمونات الاستوائية التي يفرزها لهذا الغرض ويرسلها إلى الغدد الأخرى. هؤلاء ، بدورهم ، يطورون عواملهم الخاصة ، ويرمونها في الدم ، حيث يحدث تفاعل كيميائي من التفاعل مع خلايا معينة.

إن تنوع الوظائف المقدمة وتنوعها ، وردود الفعل المستحثة ، يجبر نظام الغدد الصماء على إنتاج مجموعة كبيرة من المواد النشطة كيميائيًا وبيولوجيًا لأنواع مختلفة تمامًا من الإجراءات ، والتي ، لسهولة الفهم ، موصوفة تحت المصطلح الجماعي العام الهرمونات.

أنواع الهرمونات ووظائفها

من المستحيل سرد كل تلك التي ينتجها جسم الإنسان ، وذلك فقط لأنه لم يتم تحديدها جميعًا ودراستها بعد. ومع ذلك ، هناك ما يكفي من المواد المعروفة للإنسان لقائمة طويلة جدًا. تنتج الغدة النخامية الأمامية:

• هرمون النمو (سوماتروبين) ؛
• الميلانين المسؤول عن صبغة التلوين.
• هرمون الغدة الدرقية ، الذي ينظم نشاط الغدة الدرقية.
• البرولاكتين المسؤول عن نشاط الغدد الثديية والرضاعة.

يحفز اللوتين وتحفيز الجريب الغدد الجنسية ، وبالتالي يتم تصنيفهما على أنهما موجهة الغدد التناسلية. ينتج الفص الخلفي للغدة النخامية:

• الحفاظ على الأوعية الدموية الطبيعية.
• الأوكسيتوسين ، الذي يسبب توتر الرحم.

بالنسبة للعديد من الهرمونات ، لا تكون الوظيفة الرئيسية هي الوحيدة ، وهي توفر بعض العمليات الإضافية.

تنتج الغدة الدرقية:

• هرمونات الغدة الدرقية ، المسؤولة عن تخليق البروتين وتفكك المغذيات. يتم تبادل الكربوهيدرات وتحفيز الأيض الطبيعي بمشاركتها وتفاعلها مع المركبات الكيميائية الأخرى ؛
• يُنتج الكالسيتونين ، الذي كان يُعتبر سابقًا عن طريق الخطأ نتاج نشاط الغدد الجار درقية ، أيضًا في الغدة الدرقية ، وهو مسؤول عن مستوى الكالسيوم ، ويمكن أن يتسبب الإفراط في إنتاجه أو نقصه في حدوث أمراض خطيرة.

الأعضاء الأخرى المنتجة للهرمونات

ينتج لب الغدة الكظرية الأدرينالين ، الذي يضمن استجابة الجسم للخطر ، وبالتالي بقاء الجسم نفسه. هذه ليست الوظيفة الوحيدة للأدرينالين ، إذا أخذنا في الاعتبار تفاعلها في التفاعلات الكيميائية مع المواد الأخرى النشطة بيولوجيًا.

إن ما تفرزه قشرة الغدة الكظرية أكثر تنوعًا:

• تؤثر القشرانيات السكرية على التمثيل الغذائي والنشاط المناعي.
• تحافظ القشرانيات المعدنية على توازن الملح ؛
• الأندروجينات والأستروجين بمثابة المنشطات الجنسية.

تنتج الخصيتان أيضًا ، وينتج المبيضان هرمون الاستروجين والبروجسترون. يجهزون الرحم للتخصيب.

ينتج البنكرياس الأنسولين والجلوكاجون ، وهما المسؤولان عن مستويات الجلوكوز في الدم ، ويتم تنظيمهما من خلال التفاعلات الكيميائية.

هرمونات الجهاز الهضمي - ، كوليسيستوكينين ، سيكريتين ، بانكريوزيمين هي استجابة الغشاء المخاطي المعدي المعوي لتحفيز معين ، وتوفر هضم الطعام. تصنع الخلايا العصبية مجموعة من الهرمونات العصبية ، وهي مواد شبيهة بالهرمونات. هذه مركبات كيميائية تحفز أو تمنع نشاط الخلايا الأخرى.

تمت دراسة بنية بعضها جيدًا نسبيًا ، وتستخدم لتنظيم آليات الإفراز في شكل أدوية منتهية. تم تصنيع العديد من الهرمونات لهذا الغرض ، ومع ذلك ، لا يزال هذا مجالًا غير ممهد للنشاط العلمي والتجارب الإبداعية والدراسات المستقبلية للباحثين.

ليس هناك شك في أن مزيدًا من الدراسة للتفاعلات البيوكيميائية ونشاط الغدد الصماء ستحقق فوائد كبيرة في علاج العديد من الأمراض الوراثية والأمراض.

تصنيف الهرمونات

حتى الآن ، يعرف العلم أكثر من مائة نوع من الهرمونات المختلفة ، ويعد تنوعها عقبة خطيرة أمام أي تصنيف معقول للتسميات. يتم تنظيم الأنماط الهرمونية الأربعة الشائعة وفقًا لتصنيفات مختلفة ، ولا يقدم أي منها صورة شاملة كافية.

يعتمد التصنيف الأكثر شيوعًا على موقع التوليف ، والذي يصنف المواد الفعالة على أنها غدة منتجة. على الرغم من حقيقة أنه مناسب جدًا للأشخاص الذين لا علاقة لهم بالكيمياء الحيوية للهرمونات ، كعلم ، فإن مكان الإنتاج لا يعطي فكرة تمامًا عن بنية وطبيعة المكون البيولوجي لنظام الغدد الصماء .

يؤدي التصنيف حسب التركيب الكيميائي إلى إرباك الأمر ، لأنه يقسم الهرمونات تقليديًا إلى:

• منشطات؛
• مواد البروتين الببتيد.
• مشتقات الأحماض الدهنية.
• مشتقات الأحماض الأمينية.

لكن هذا تقسيم شرطي ، لأن نفس المركبات الكيميائية تؤدي وظائف بيولوجية مختلفة ، وهذا يجعل من الصعب فهم آلية التفاعلات.

يقسم التصنيف الوظيفي الهرمونات إلى:

• المستجيب (يعمل على هدف واحد) ؛
• مدار ، مسؤول عن إنتاج المستجيب ؛
• إفراز الهرمونات التي تنتج تخليق الهرمونات المدارية والغدة النخامية الأخرى.

التصنيف الرئيسي الذي يمكن توجيهه في فهم الكيمياء الحيوية للهرمونات هو تقسيمها حسب الوظيفة البيولوجية:

• التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات والأحماض الأمينية ؛
• استقلاب فوسفات الكالسيوم.
• التبادل الأيضي في الخلايا المنتجة للهرمونات ؛
• التحكم في الوظيفة الإنجابية والحفاظ عليها.

يتميز التركيب الكيميائي للمواد البيولوجية ، المرتبطة بشكل مشروط بمجموعة المصطلحات تحت الاسم العام للهرمونات ، بتفرد الهيكل ، والذي يرجع إلى الوظائف التي يتم إجراؤها.

الهيكل الهيكلي والتخليق الحيوي

تعتبر بنية الهرمونات موضوعًا عامًا إلى حد ما ، لأن العديد منها يتكون من خلايا متخصصة ، ويتم تصنيعها في غدد مختلفة من نظام الغدد الصماء. يتم تحديد بنية الهرمون الفردي من خلال المواد الكيميائية التي تدخله والمشتقات النوعية للتفاعلات التي يدخل فيها كل كاشف فردي.

تنتج معظم الغدد الصماء العديد من المواد النشطة كيميائيًا وبيولوجيًا ، ولكل منها هيكل فردي ، ومسؤوليات وظيفية تتوافق مع هذا الترتيب. يمكن أن تكون العيوب في بنية الهرمون سببًا لأمراض جهازية أو وراثية ، وتعطل عملية التمثيل الغذائي ، ونشاط مستقبلاتها ، وتدمر آلية نقل الإشارات إلى التأثير المستهدف.

وفقًا لتركيبها الكيميائي ، تنقسم الهرمونات إلى 3 مجموعات كبيرة رئيسية:

• ببتيد البروتين
• مختلط ، لا علاقة له بالأولين.

يتكون هيكل الهرمونات البروتينية من الأحماض الأمينية التي ترتبط بالروابط الببتيدية ، وتتكون من تلك التي تتكون من أقل من 75 من الأحماض الأمينية. تلك التي تحتوي على بقايا الكربوهيدرات لها اسمها الخاص - البروتينات السكرية.

على الرغم من التركيب المتشابه ، يتم إنتاج هرمونات البروتين بواسطة غدد مختلفة وليس لها أي شيء مشترك في موقع العمل أو آليته ، وحتى في حجم الجزيئات وبنيتها. يشمل البروتين:

• إفراز الهرمونات
• تبادل؛
• قماش؛
• الغدة النخامية.

تم حتى الآن فك شفرة بنية معظم هرمونات البروتين ، ويتم إنتاجها في شكل عوامل تركيبية تستخدم في الإجراءات العلاجية.

تتشكل المنشطات فقط في الغدد الكظرية (القشرة) والغدد التناسلية ، وتحتوي على نواة سيكلوبنتان بيرهيدروفينانثرين. جميع المنشطات هي مشتقات من الكوليسترول ، وأشهرها هي الكورتيكوستيرويدات.

يتم تصنيع العديد من المنشطات أيضًا في المختبرات العلمية. المجموعة الثالثة ، التي يشار إليها في بعض المصادر بالأمينات ، لا تصلح عمليًا لأي خصائص معممة ، لأنها تحتوي على كل من مجموعات الببتيد والوسطاء الكيميائية ، مثل أكسيد النيتريك ، والأحماض الدهنية طويلة السلسلة ، ومشتقات الأمين. بطبيعة الحال ، لا يمكن اختزال التركيب الكيميائي للمجموعة المختلطة إلى الأمينات فقط ، لأنه يتم إدخال العديد من المشتقات الكيميائية فيها بشكل مشروط.

آلية العمل وخصائصه

تتنوع الوظائف التي تؤديها الهرمونات لدرجة أنه من الصعب حتى تخيلها للخيال غير المبتكر:

• عمليات التكاثر التي تنظمها في الأنسجة المركبة والحساسة ؛
• تطوير الخصائص الجنسية الثانوية ؛
• عمل عضلات مقلصة.
• شدة التبادل الأيضي ، مساره ؛
• التكيف ، من خلال التفاعلات الكيميائية في عدة أنظمة في وقت واحد ، مع الظروف البيئية المتغيرة ؛
• الاستثارة النفسية والعاطفية وعمل أعضاء معينة.

كل هذا يتم من خلال آليات تفاعل معينة. آليات تفاعلها ، على الرغم من التركيب الكيميائي المختلف للمواد النشطة بيولوجيًا وكيميائيًا ، لها بعض الميزات المتشابهة.

تتفاعل الهرمونات ، التي تهدف كيميائيتها الحيوية إلى تنفيذ عشرات الأنواع من التفاعلات ، مع أهداف في نواة الخلية ، أو بعد الانضمام إلى غشاء الخلية. يتم توفير تأثير التفاعل فقط إذا كان الهرمون يرتبط بالمستقبل ويطلق آليته. في بعض الدراسات ، تمت مقارنة المستقبل بقفل ، مفتاحه هو الهرمون.

فقط التفاعل الوثيق ، دور المفتاح ، يفتح قفلًا مغلقًا في الوقت الحالي. يعتبر تطابق الهرمون مع المستقبل مهمًا أيضًا في هذا المثال.

آلية التفاعل بين الهرمونات والتركيبات الأخرى

يحدد نشاط التوليف والاكتئاب والترجمة والنسخ شدة التمثيل الغذائي. إن تأثير الهرمونات على العمليات التي تشارك فيها الإنزيمات يتم تأكيده أو حظره بواسطة التثبيط الخلوي الموجود في الخلية.

يلعب Messenger RNA دور الوسيط الثاني في توفير النشاط الأنزيمي. كونها مشتقات من الغدد الصماء التي تفرز في الدم ، فإنها تصل إلى تركيزات منخفضة جدًا في السائل المنتشر ، وفقط وجود مستقبلات محددة يسمح للهدف بالتقاط المنشط الموجه إليه.

أتاحت الأبحاث الحديثة إثبات وجود مواد فعالة متخصصة مسؤولة عن تخليق وتكاثر الهرمونات اللازمة للجسم ، وتحدث مشاركة الهرمونات والهرمونات العصبية التي تعمل من خلال الأنسجة العصبية لنقل النبضات العصبية من خلال آليات مختلفة.

تتفاعل الهرمونات مع الصفيحة الطرفية الحركية ، بينما تمر الهرمونات العصبية عبر مسارات النقل للجهاز العصبي المركزي ، أو من خلال نظام البوابة للغدة النخامية.

يتم تحديد الآلية الهرمونية للتفاعل ليس فقط من خلال التركيب الكيميائي للمادة الفعالة ، ولكن أيضًا بطريقة النقل وطرق النقل والمكان الذي يتم فيه تصنيع الهرمون.

آلية العمل هي نظام واضح للاتصال والتأثير على غشاء الخلية ، أو النواة ، بسبب التفاعلات الكيميائية الحيوية والمعلومات المضمنة على المستوى الجيني.

على الرغم من الاختلاف الكبير في بنية الهرمونات ، وآلية الانتقال ، والمستقبل نفسه ، فإن بعض النقاط المشتركة في هذه العملية موجودة بلا شك. فسفرة البروتينات هي مشارك بلا شك في نقل الإشارة. يحدث التنشيط وإنهائه بمساعدة آليات تنظيم خاصة ، حيث توجد لحظة لا شك فيها من ردود الفعل السلبية.

الهرمونات هي منظمات خلطية لوظائف الجسم ، علاوة على وظائفها الرئيسية المحددة ، ومهمتها هي الحفاظ على توازنه الفسيولوجي باستخدام تفاعلات كيميائية وكيميائية حيوية خاصة.

الآليات البيوكيميائية لنقل الإشارات وتأثيرها على الخلية المستهدفة

يحتوي بروتين المستقبل ، في أحد مجالاته ، على موقع مكمل في التركيب لجزيء الإشارة المكون. اللحظة الحاسمة في عملية التفاعل هي اللحظة التي يتم فيها تأكيد جزء من جزيء الإشارة في هوية نسبية ، وتكون مصحوبة بلحظة مشابهة لتشكيل مجتمع الركيزة الإنزيمية.

آلية هذا التفاعل ليست مفهومة جيدًا ، مثلها مثل معظم المستقبلات. تعرف الكيمياء الحيوية للهرمونات فقط أنه في لحظة إنشاء التكامل بين المستقبل وجزء من جزيء الإشارة ، يتم إنشاء تفاعلات كارهة للماء والكهرباء الساكنة.

في الوقت الذي يرتبط فيه بروتين المستقبل بمركب جزيء الإشارة ، يحدث تفاعل كيميائي حيوي يؤدي إلى الآلية الكاملة ، التفاعلات داخل الخلايا ، التي تكون أحيانًا ذات خصائص محددة للغاية.

تستند جميع اضطرابات الغدد الصماء تقريبًا إلى فقدان قدرة المستقبل الخلوي على التعرف على إشارة أو الالتحام بجزيئات الإشارة. يمكن أن يكون سبب هذه الاضطرابات التغيرات الجينية وإنتاج أجسام مضادة معينة من قبل الجسم ، أو عدم كفاية تركيب المستقبلات.

إذا كان الإرساء قد تم بنجاح ، فستبدأ عملية التفاعل ، والتي يتم تمييزها ، في التنسيق المدروس حتى الآن ، في نوعين:

• محبة للدهون (يقع المستقبل داخل الخلية المستهدفة) ؛
• ماء (موقع المستقبل في الغشاء الخارجي).

تعتمد آلية النقل التي يتم اختيارها في حالة معينة على قدرة جزيء الهرمون على اختراق الطبقة الدهنية للخلية المستهدفة ، أو إذا كان حجمها لا يسمح لها ، أو أنها قطبية ، بالاتصال بالخارج. تحتوي الخلية على مواد مرسال توفر نقل الإشارات وتنظم نشاط مجموعات الإنزيمات داخل الهدف.

من المعروف اليوم عن المشاركة في آلية تنظيم النيوكليوتيدات الحلقية ، إينوزيتول ثلاثي الفوسفات ، بروتين كيناز ، كالمودولين (بروتين يربط الكالسيوم) ، أيونات الكالسيوم ، وبعض الإنزيمات المشاركة في فسفرة البروتينات.

الدور البيولوجي للهرمونات في الجسم

تلعب الهرمونات دورًا كبيرًا في ضمان النشاط الحيوي لجسم الإنسان. يتضح هذا من خلال حقيقة أن انتهاك إنتاج هرمون معين من الغدد الصماء يمكن أن يؤدي إلى ظهور أمراض خطيرة في الشخص ، سواء الخلقية أو المكتسبة.

يؤدي الإنتاج الزائد أو غير الكافي للهرمون في جسم الإنسان إلى تعطيل السيرورة الطبيعية والفسيولوجية لحياته ، ويؤدي إلى تدهور معين في الحالة الجسدية أو النفسية - العاطفية. يؤدي الخلل الوظيفي في الغدة الجار درقية إلى حدوث مشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي ، ويؤثر على الجهاز الهيكلي ، ويعطل وظائف الكبد والكلى.

بكمية مختلفة عن المعتاد ، يؤدي ذلك إلى اضطرابات عقلية أو تكلس جدران الأوعية الدموية أو حتى الأعضاء الداخلية. الصداع ، وتشنجات العضلات ، وزيادة معدل ضربات القلب - كل هذه نتائج لخلل في وظيفة واحدة فقط من الغدد الصماء. إنتاج غير طبيعي لهرمون الغدة الكظرية:

• يحرم الشخص من فرصة الاستعداد لحالة مرهقة ؛
• يعطل عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.
• يؤدي إلى الحمل المرضي ، مساره السلبي ، الإجهاض ؛
• العقم الجنسي.

• تنظيم عملية الهضم.
• إنتاج الأنسولين
• تنشيط عملية تكسير الدهون.
• زيادة مستويات السكر في الدم.

تؤثر الغدة النخامية على تكوين الهرمون اللوتيني الذي يؤثر على الوظيفة الإنجابية ، وهو المسؤول عن التطور الطبيعي لجسم الإنسان في جميع فتراته.

جميع أنواع التمثيل الغذائي ، النمو والتطور ، الوظيفة الإنجابية ، المعلومات الوراثية ، تكوين الجنين أثناء النمو داخل الرحم ، عملية الإباضة والحمل ، التوازن ، التكيف مع البيئة الخارجية - هذه ليست سوى بعض العمليات ، التي يعهد بآليتها للهرمونات.

الأعراض الخارجية والعامة لاختلال التوازن الهرموني

الكيمياء الحيوية للهرمونات هي علم بحد ذاته ، وهذا يرجع إلى الدور المهم الذي تلعبه الهرمونات في الجسم. لا يمكن المبالغة في تقديرها ، لأن دورة الحياة والكفاءة والحالة النفسية والعاطفية تعتمد على الخلفية الهرمونية الطبيعية. يتم تشخيص مشاكل تكاثر الهرمونات بسهولة حتى بدون اختبارات خاصة ، لأن الشخص يبدأ في أن يكون مصحوبًا بما يلي:

• صداع الراس؛
• اضطرابات النوم العادي والكافي.
• تقلبات مزاجية دورية أو عفوية.
• العدوان غير المعقول والتهيج الدائم ؛
• نوبات الذعر والخوف المفاجئ.

كل هذا نتيجة مباشرة لاختلال التوازن الهرموني ، وهذه الأعراض المقلقة بمثابة إشارة لرؤية الطبيب. يعتبر إنتاج البشر والكيمياء الحيوية من العمليات المعقدة التي تعتمد على العديد من المكونات ، بما في ذلك العوامل الوراثية. يمكن أن توفر دراسة هذه العمليات مساعدة كبيرة للطب الحديث ، وهذا هو السبب في أن الكيمياء الحيوية للهرمونات تحظى باهتمام وثيق.

لقد ثبت أن عدد الهرمونات البشرية يزيد عن مائة ونصف ، وقد تمت دراسته حتى الآن ، ولا تزال آليات التواصل بين المستقبلات والاستجابات العصبية العصبية تتطلب دراسة أكثر دقة.

فقط بعد فك رموز التحليلات ، يمكن للأخصائي أن يبدأ في علاج الاضطرابات الهرمونية ، وتنظيم نشاط جسم الإنسان بمساعدة الأدوية الهرمونية ، التي سمح تطويرها وتوليفها إلى حد كبير بالكيمياء الحيوية للهرمونات ، وهو علم تم إنشاؤه حول على وشك علم الأحياء والكيمياء والطب ، وهي واحدة من أكثر الاتجاهات البيوكيميائية الواعدة اليوم.

يمكن أن يؤدي تطويره الإضافي إلى الوقاية من الشيخوخة ، والوقاية من ظهور التشوهات الجينية ، وعلاج الأورام السرطانية ، وحل العديد من المشاكل العالمية لصحة الإنسان.

محاضرة № 13 - تنظيم تبادل المواد. الكيمياء الحيوية للهرمونات. 1 آلية العمل الهرموني من خلال ج. AMF و ج. GMF

الغرض: التعرف على الخصائص العامة للهرمونات ، أول آليات عمل الهرمونات ، وسطاء نقل عمل الهرمونات داخل الخلية.

الخطة: 1. الخصائص العامة للهرمونات 2. الآلية الأولى خلال ج. AMP 3. الآلية الأولى من خلال ج. GMF

الهرمونات هي مواد نشطة بيولوجيا تتشكل في الخلايا الغدية ، وتفرز في الدم أو الليمفاوية وتنظم عملية التمثيل الغذائي.

الرابط الرئيسي في تكيف الجسم هو الجهاز العصبي المركزي وما تحت المهاد - الجهاز النخامي. يقوم الجهاز العصبي المركزي ، استجابة للتهيج ، بإرسال نبضات عصبية إلى منطقة ما تحت المهاد والأنسجة الأخرى ، بما في ذلك الغدد الصماء ، على شكل تغيرات في تركيز الأيونات والوسطاء.

تفرز منطقة ما تحت المهاد مواد خاصة - سيكريتينات عصبية أو تحرر عوامل من نوعين: 1 ليبرينات ، مما يسرع من إفراز الغدة النخامية المدارية 2: الستاتينات التي تمنع إفرازها.

الأوكسيتوسين تحت المهاد ، هرمون النمو الغدي الفاسوبريسين ، TSH ، ACTH ، FSH ، LTG ، البرولاكتين المشاش الميلاتونين OKOLOSCHITOVID ACETIC IRON PTH HEART: عامل uretichesky الصوديوم Thyroid T 3 ، هرمون الغدة الدرقية ، كالسيتونين ثيموسورماتوستيروستيرون ، الرينثولانين الجهاز الهضمي جاسترين ، سيكريتين بانكريس أنسولين ، جلوكاجون ، غدة تناسلية ، استراديول ، بروجسترون ، هرمون تستوستيرون ، ريلاكسين ، إيبلين ، نظام الغدد الصماء المشيمية

تصنيف الهرمونات 1. هرمونات البروتين الببتيد 1) الهرمونات - بروتينات بسيطة (الأنسولين ، هرمون النمو ، LTG ، هرمون الغدة الدرقية) 2) الهرمونات - البروتينات المعقدة (TSH ، FSH ، LH) 3) الهرمونات - عديد الببتيدات (الجلوكاجون ، ACTH ، MSH ، كالسيتونين ، فاسوبريسين ، أوكسيتوسين) تتكون بعض هذه الهرمونات من سلائف غير نشطة - هرمونات (على سبيل المثال ، الأنسولين والجلوكاجون).

II. هرمونات الستيرويد هي مشتقات الكوليسترول (الكورتيكوستيرويدات ، الهرمونات الجنسية: ذكر ، أنثى). ثالثا. الهرمونات مشتقات من الأحماض الأمينية (ثيروكسين ، ثلاثي يودوثيرونين ، أدرينالين ، نورإبينفرين).

الخصائص العامة للهرمونات - خصوصية صارمة للعمل البيولوجي ؛ - نشاط بيولوجي عالي إفراز؛ - مسافة العمل - يمكن العثور على الهرمونات في الدم ، سواء في حالة حرة أو في حالة مرتبطة ببعض البروتينات ؛ - مدة قصيرة للعمل ؛ - كل الهرمونات تمارس عملها من خلال المستقبلات.

المستقبلات الهرمونية (RC) بطبيعتها الكيميائية ، المستقبلات عبارة عن بروتينات ، بروتينات سكرية حقيقية ، الأنسجة التي تحتوي على مستقبلات لهرمون معين تسمى الأنسجة المستهدفة (الخلايا المستهدفة).

لا يعتمد التأثير البيولوجي للهرمون على محتواه في الدم فحسب ، بل يعتمد أيضًا على عدد المستقبلات وحالتها الوظيفية ، وكذلك على مستوى أداء آلية المستقبلات.

وفقًا لآلية العمل ، تنقسم جميع الهرمونات المعروفة إلى 3 مجموعات: 1) هرمونات آلية الغشاء الخلوي تعمل عن طريق تغيير نشاط الإنزيمات داخل الخلايا. ترتبط هذه الهرمونات بمستقبلات على السطح الخارجي لغشاء الخلية المستهدفة ، ولا تدخل الخلية وتعمل من خلال وسطاء ثانويين (رسل): c-AMP ، c-GMP ، أيونات الكالسيوم ، إينوزيتول ثلاثي الفوسفات.

2. الهرمونات التي تعمل عن طريق تغيير معدل تخليق البروتينات والإنزيمات. (عصاري خلوي). ترتبط هذه الهرمونات بالمستقبلات داخل الخلايا: مستقبلات عصاري خلوي أو مستقبلات نووية أو عضوية. وتشمل هذه الهرمونات هرمونات الستيرويد والغدة الدرقية

3. الهرمونات التي تعمل عن طريق تغيير نفاذية غشاء البلازما (الغشاء). وتشمل هذه الهرمونات الأنسولين ، STH ، LTH ، ADH.

الآلية الأولى يتكون نظام إنزيم الأدينيلات من 3 أجزاء: I - الجزء المعرّف ، ويمثله مستقبل يقع على السطح الخارجي لغشاء الخلية. الجزء الثاني - تصريف البروتين (G- بروتين). في شكل غير نشط ، يرتبط بروتين G بوحدته الفرعية مع الناتج المحلي الإجمالي.

الجزء الثالث - الحفاز هو إنزيم adenylate cyclase adenylate cyclase ATP H 4 R 2 O 7 + c. يتفاعل AMP مع بروتين كيناز أ ، والذي يتكون من 4 وحدات فرعية: 2 تنظيمية ، 2 حفاز.

يحفز بروتين كيناز أ النقل من ATP لمجموعة الفوسفات إلى مجموعات OH من السيرين وثريونين لعدد من بروتينات وأنزيمات الخلية المستهدفة ، أي سيرين ثريونين كيناز ATP ADP بروتين- P

يمكن أن تكون بعض الإنزيمات (على سبيل المثال ، فسفوريلاز ، ليباز ، جليكوجين سينثيتيز ، ميثيل ترانسفيراز) ، بروتينات الريبوسوم ، نوى ، وأغشية بروتينات سيتم نقل بقايا حمض الفوسفوريك إليها أثناء الفسفرة بمشاركة بروتين كيناز أ. عند الفسفرة للأشكال غير النشطة من الفسفوريلاز والليباز ، لوحظت تغيرات توافقية في جزيئاتهم ، مما يؤدي إلى زيادة نشاطهم.

على العكس من ذلك ، فإن الفسفرة لمركب الجليكوجين يثبط نشاطه. تؤدي إضافة حمض الفوسفوريك إلى بروتينات الريبوسوم إلى زيادة تخليق البروتين.

إذا ارتبط حمض الفوسفوريك بالبروتينات النووية ، فإن الرابطة بين البروتين (هيستون) والحمض النووي تضعف ، مما يؤدي إلى زيادة النسخ ، وبالتالي إلى زيادة تخليق البروتينات. تزيد الفسفرة لبروتينات الغشاء من نفاذية عدد من المواد ، لا سيما الأيونات.

تحت تأثير الهرمونات التي تعمل خلال ج. AMP ، المتسارع من خلال: 1. تحلل الجليكوجين عن طريق التحلل الفسفوري ، 2. تحلل الدهون ، 3. تخليق البروتين ، 4. نقل الأيونات عبر الأغشية ، 5. يتم منع تكوين الجليكوجين

وفقًا لهذه الآلية ، تعمل الهرمونات من خلال نظام الجوانيلات. يحتوي Guanylate cyclase على أشكال مرتبطة بالغشاء وقابلة للذوبان (عصاري خلوي) يتكون الشكل المرتبط بالغشاء من 3 أقسام: 1 - التعرف (على الجزء الخارجي من غشاء البلازما)

ثانيًا - غشاء ثلاثي - عامل تحفيزي يتم تنشيط شكل الإنزيم المرتبط بالغشاء عبر مستقبلات بواسطة الببتيدات القصيرة ، على سبيل المثال ، عامل الصوديوم الأذيني.

يتم تصنيع عامل الصوديوم البولي في الأذين استجابةً لزيادة حجم الدم المنتشر ، ويدخل الكلى ، وينشط محلقة الجوانيلات فيها ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الماء والصوديوم.

تحتوي خلايا العضلات الملساء أيضًا على نظام إنزيم الجوانيلات الذي تسترخي من خلاله. تعمل موسعات الأوعية من خلال هذا النظام ، داخليًا (أكسيد النيتريك) وخارجيًا

في الخلايا الظهارية المعوية ، يمكن أن يكون منشط محلقة الغوانيلات هو الذيفان الداخلي البكتيري ، مما يؤدي إلى تباطؤ امتصاص الماء والإسهال. شكل عصاري خلوي من الإنزيم المحتوي على هيم غوانيلات

تشارك موسعات النيترو وأنواع الأكسجين التفاعلية (أكسيد النيتريك) ومنتجات بيروكسيد الدهون في تنظيم نشاطها.تحت تأثير محلقة الجوانيلات ، يتكون ج من GTP. يعمل GMP C-GMP على بروتين كيناز G المكون من وحدتين فرعيتين

ج. GMF تلتزم بالمواقع التنظيمية لـ PK G ، وتفعيلها. PKA و PK G هما كينازات سيرين ثريونين ، وتسريع عملية فسفرة السيرين وثريونين للبروتينات والإنزيمات المختلفة لها تأثيرات بيولوجية مختلفة.

1) تحت تأثير العامل الطبيعي ، يزداد إدرار البول (يتكون هذا الهرمون الببتيد في الأذينين) 2) يتطور الإسهال تحت تأثير السموم الداخلية البكتيرية

يمكن أن يعمل نفس الهرمون من خلال ج. GMF ومن خلال ج. AMP. يعتمد التأثير على المستقبل الذي يرتبط به الهرمون. على سبيل المثال ، يمكن أن يرتبط الأدرينالين بمستقبلات ألفا وبيتا.

يؤدي تكوين مركب الأدرينالين مع مستقبلات بيتا إلى تكوين c. AMP. يؤدي تكوين مركب من الأدرينالين مع مستقبلات ألفا إلى تكوين c. GMF. تختلف تأثيرات الأدرينالين.

يزيد PK G من نشاط الجليكوجينيتاز ، ويمنع تراكم الصفائح الدموية ، وينشط فسفوليباز C ، ويطلق الكالسيوم من مستودعاته. الذي - التي. ، وفقا لعملها ج. GMF هو مناهض لـ c. AMF

3) تحت تأثير أكسيد النيتريك ، تسترخي خلايا العضلات الملساء الوعائية (التي تستخدم في الطب ، حيث يتم استخدام عدد من أدوية النيترو ، مثل النتروجليسرين ، لتخفيف التشنجات الوعائية)

إزالة إشارة الهرمون المؤثرة من خلال ج. AMF و ج. يحدث GMF على النحو التالي: 1. يتم تدمير الهرمون بسرعة ، وبالتالي يتم تدمير مركب مستقبلات الهرمون

2- لإزالة الإشارة الهرمونية من الخلايا ، يوجد إنزيم فوسفوديستراز خاص ، والذي يحول النوكليوتيدات الحلقية إلى أحادي الفوسفات النوكليوزيد (أحماض أدينليك وجوانيليك ، على التوالي)

T. Sh. Sharmanov، S. M. Pleshkova "قواعد التمثيل الغذائي للتغذية مع دورة الكيمياء الحيوية العامة" ، ألماتي ، 1998 S. Tapbergenov "الكيمياء الحيوية الطبية" ، أستانا ، 2001 S. Seitov "الكيمياء الحيوية" ، ألماتي ، 2001 ص .342-352 ، 369-562 VJ Marshall "Clinical Biochemistry"، 2000 NR Ablaev Biochemistry in الرسوم البيانية والأشكال، ألماتي 2005 ص 199-212 الكيمياء الحيوية. دورة قصيرة مع تمارين ومهام. إد. الأستاذ. E. S. Severina، A. Ya. Nikolaeva، M.، 2002. Severin E. S. "Biochemistry" 2008، Moscow، pp. 534-603 Berezov T. T.، Korovkin B. F. 2002 "Biological chemistry"، pp. 248-298.

أسئلة الاختبار: 1. الخصائص العامة للهرمونات 2. تصنيف الهرمونات 3. وسطاء عمل الهرمونات للآلية الأولى 4. دور c AMP و c GMF

المحاضرة رقم 14 تنظيم الأيض الآلية الأولى لعمل الهرمونات من خلال أيونات الكالسيوم ، DAG و ITP. آليات العمل الثانية والثالثة.

للتعرف على ميزات عمل الهرمونات من خلال وسطاء: أيونات الكالسيوم ، DAG ، ITP ، عمل هرمونات الستيرويد - الآلية الثانية ، آلية الغشاء الغرض:

وسطاء عمل الهرمونات - أيونات الكالسيوم ، DAG ، ITP آلية العمل الثانية ميزات عمل الهرمونات وفقًا للآلية الثالثة. يخطط:

داخل الخلية ، يكون تركيز أيونات الكالسيوم ضئيلًا (10¯7 مول / لتر) ، بينما يكون خارج الخلية وداخل العضيات أعلى (10¯3 مول / لتر).

يتم امتصاص الكالسيوم من البيئة الخارجية للخلية من خلال قنوات الكالسيوم في الغشاء. يتم تنظيم تدفق الكالسيوم بواسطة ATPase المعتمد على الكالسيوم في الغشاء ؛ ويمكن أن يلعب الأنسولين ثلاثي الفوسفات (IP 3) والأنسولين دورًا تنظيميًا في وظيفته.

داخل الخلية ، تترسب أيونات Ca 2+ في مصفوفة الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. Ca 2+ دخول السيتوبلازم من البيئة الخارجية أو من المخازن داخل الخلايا يتفاعل مع Ca 2 + - kalodulin kinase المعتمد.

يرتبط الكالسيوم بالجزء التنظيمي من الإنزيم ، وهو بروتين مرتبط بالكالسيوم - كالموديولين ، ويتم تنشيط الإنزيم.

يحتوي Calmodulin على عدة مراكز (تصل إلى 4) للارتباط بأيونات الكالسيوم أو المغنيسيوم. في حالة الراحة ، يرتبط الكالودولين بالمغنيسيوم ؛ مع زيادة تركيز الكالسيوم في الخلية ، يحل الكالسيوم محل المغنيسيوم.

مع زيادة كبيرة في الكالسيوم ، يتم تكوين مركب من 4 Ca 2 + calodulin ، والذي ينشط guanylate cyclase و phosphodiesterase c. AMP.

غالبًا ما يتم الجمع بين عمل الهرمونات عبر أيونات الكالسيوم مع استخدام مشتقات فوسفاتيديلينوسيتول كوسيط. المستقبل في مثل هذه الحالات يكون في مركب مع بروتين G وفي تفاعل المستقبل مع هرمون (على سبيل المثال ، TSH ، البرولاكتين ، STH)

يتم تنشيط إنزيم فوسفوليباز C المرتبط بالغشاء ، مما يسرع تفاعل تحلل فوسفاتيديلينوسيتول 4 ، 5-ثنائي الفوسفات مع تكوين DAG و إينوزيتول -1 ، 4 ، 5-تراي فوسفات.

يعتبر DAG و inositol triphosphate وسطاء ثانويين في عمل الهرمونات المقابلة. ينشط DAG بروتين كيناز C ، والذي بدوره يتسبب في فسفرة البروتينات النووية ، وبالتالي زيادة تكاثر الخلايا المستهدفة.

الهرمونات التي تعمل عن طريق تغيير نفاذية غشاء البلازما (الغشاء) لمختلف الركائز (الأحماض الأمينية ، الجلوكوز ، الجلسرين ، إلخ.)

ترتبط هذه الهرمونات بالمستقبلات الموجودة في أغشية البلازما وتتوسط عملها من خلال نظام التيروزين كيناز-فوسفاتيز.

في هذه الحالة ، هناك تغيير في نشاط الإنزيمات داخل الخلايا ، مصحوبًا بتنشيط البروتينات الناقلة والقنوات الأيونية. تشمل هذه الهرمونات الأنسولين و STH و LTH و ADH.

تعمل هرمونات STH ، LDH ، التي تشكل مركبًا لمستقبلات الهرمونات ، على تنشيط التيروزين كيناز العصاري الخلوي ، والذي يعمل كغشاء مرتبط بالغشاء ، يتم تنشيط phospholipase C ، مما يؤدي إلى تحريك Ca +2 وتفعيل بروتين كيناز C.

ADH يتصرف من خلال ج. يتسبب AMP في حركة القنوات المائية (بروتينات الأكوابورينات) ، ويزيد من إعادة امتصاص الماء في الكلى ، ويقلل إفراز البول ، أي أن ADH يزيد من نفاذية أغشية الخلايا المستهدفة للماء.

T. Sh. Sharmanov، S. M. Pleshkova "قواعد التمثيل الغذائي للتغذية مع دورة الكيمياء الحيوية العامة" ، ألماتي ، 1998 S. Tapbergenov "الكيمياء الحيوية الطبية" ، أستانا ، 2001 S. Seitov "الكيمياء الحيوية" ، ألماتي ، 2001 صفحة 342-352 ، 369-562 VJ Marshall "Clinical Biochemistry"، 2000 NR Ablaev Biochemistry in الرسوم البيانية والأشكال، ألماتي 2005 ص 199-212 الكيمياء الحيوية. دورة قصيرة مع تمارين ومهام. إد. الأستاذ. E. S. Severina، A. Ya. Nikolaeva، M.، 2002. Severin E. S. "Biochemistry" 2008، Moscow، pp. 534-603 Berezov T. T.، Korovkin B. F. "Biological chemistry"، page 248298. الأدب:

أسئلة الاختبار: 1. دور ج. GMF في آلية عمل الهرمون 2. دور Ca و ITP في آلية عمل الهرمون 3. الآلية الثانية هي تغيير معدل تخليق إنزيم البروتين 4. الآلية الثالثة هي تغيير آلية الخلية نفاذية الغشاء.