Инструкции за употреба. Адреналин в ампули за инжекции. Правила за употреба и съхранение на лекарствени продукти Отворете ампулата колко време се съхранява

Производството на инжекционни разтвори в аптеките се регулира от редица ND: GF, заповеди на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309, 214, 308, Методически указания за производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24.08.

Дозираните форми за инжекции могат да се произвеждат само от тези аптеки, които имат асептична единица и способността да създават асептика.

Не се допуска приготвянето на инжекционни дозирани форми, ако няма методи за количествен анализ, данни за съвместимост на съставките, режим на стерилизация и технология.

Етапи на процеса

Подготвителни.

Приготвяне на разтвор.

Филтриране.

Опаковка на разтвора.

Стерилизация.

Стандартизация.

Регистрация за почивка.

На подготвителния етапработи се по създаване на асептични условия: подготовка на помещения, персонал, оборудване, помощни материали, контейнери и опаковки.

Изследователският институт по фармация разработи насоки (MU) № 99/144 „Обработка на съдове и капачки, използвани в технологията на стерилни разтвори, произведени в аптеките“ (Москва, 1999). Тези MU са допълнение към действащата Инструкция за санитарния режим на аптеките (пр. Министерство на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21.10.97 г.).

Приборите включват стъклени бутилки за кръв, трансфузионни и инфузионни препарати и флакони от дрота за лечебни вещества. Затварянията включват гумени и полиетиленови запушалки, алуминиеви капачки.

Приготвянето на лекарствени вещества, разтворители и стабилизатори също се извършва на подготвителния етап. За получаване на пречистена вода се използват водни дестилатори.

Извършват се и изчисления. За разлика от други дозирани форми, за всички инжекционни разтвори, съставът, методите за осигуряване на стабилност и стерилност са регулирани. Тази информация е достъпна в заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16.09.97 г., както и в Насоките за производство на стерилни разтвори в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 24.08.94г.

Производство на инжекционни разтвори.На този етап прахообразните вещества се претеглят, течностите се измерват и разтворът се анализира химически.

В съответствие със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 308 от 21.10.97г. "При одобрение на инструкциите за производство на течни лекарствени форми в аптеките" инжекционните разтвори се приготвят по метода маса-обем в обемен контейнер или обемът на разтворителя се определя чрез изчисление. Добавете стабилизатор, ако е необходимо. След производството се извършва идентификация, определя се количественото съдържание на лекарственото вещество, pH, изотопи и стабилизиращи вещества. Ако анализът е задоволителен, разтворът се филтрира.

Етап на филтриране и пълнене.За филтриране на разтвори се използват филтърни материали, одобрени за употреба.

Филтрирането на големи обеми разтвори се извършва на филтриращи инсталации от стационарен или тип въртележка.

Примери за монтаж

Апарат от стационарен типс 4 въздушни камери (вж. учебник.т.1, стр. 397). Филтрирането става през стъклени филтри с намотка от филтърен материал, поставен в бутилки от 3-5 литра с филтриран разтвор. Филтрираният разтвор се събира във флакони, които се монтират на подемни маси.

Филтър за гъбички»- най-простата инсталация за филтриране на малки обеми инжекционни разтвори. Работи под вакуум.

Състои се от резервоар с филтриран разтвор, фуния, колекция от филтриран разтвор, приемник и вакуумна помпа.

Фунията се затваря със слоеве филтриращ материал от памучна марля и се спуска в резервоара с филтрирания разтвор. Когато в системата се създаде вакуум, разтворът се филтрира и влиза в приемника. Приемникът е проектиран да предотвратява преливането на течност във вакуумната линия.

Опаковане.За опаковане на инжекционни разтвори се използват стерилни флакони от неутрално стъкло NS-1, NS-2. За затваряне на флакони

тапи се използват от специални видове каучук: силикон (IR-21), неутрална гума (25P), бутилова гума (IR-119, 52-369).

След пълнене се извършва първичен контрол на всяка бутилка за отсъствие на механични примеси чрез визуален метод. Ако се открият механични включвания, разтворът се филтрира отново.

След проверка за чистота, флаконите, запечатани с гумени запушалки, се навиват с метални капачки. За да направите това, използвайте устройство за кримпване на капачки и капачки (POK) и по-усъвършенствано полуавтоматично устройство ZP-1 за зашиване на капачки.

След запушване флаконите се маркират с жетон или щамповане върху капачката на името на разтвора и неговата концентрация.

Стерилизация.За стерилизация на водни разтвори най-често се използва термичният метод, а именно стерилизация с наситена пара под налягане. Стерилизацията се извършва във вертикални парни стерилизатори (марки VK-15, VK-3) и хоризонтални (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 и др.). VK - вертикален кръгъл; GP - хоризонтален правоъгълен едностранен; GPA - хоризонтален правоъгълен двустранен.) Устройство за парен стерилизатор и принцип на работа(вижте урока).

В някои случаи разтворите се стерилизират течаща парапри температура 100°C, когато този метод е единственият възможен за дадено решение. Течащата пара убива само вегетативни форми на микроорганизми.

Разтвори на термолабилни вещества (апоморфин хидрохлорид, викасол, натриев барбитал) се стерилизират филтриране.

За това се използват дълбочинни филтри или, за предпочитане, мембранни филтри.

Мембранни филтрипоставени в филтърни държачи. Държачите са два вида: пластина и патрон. В държачите за плочи филтърът е под формата на кръгла или правоъгълна плоча, в държачите на патрони е под формата на тръба. Преди филтриране стерилизирайте филтъра в държача и контейнера за събиране на филтрата с пара под налягане или с въздух. Методът на филтриране е обещаващ за фармацевтични условия.

Стерилизацията на разтворите трябва да се извърши не по-късно от 3 часа след приготвянето на разтвора, под наблюдението на фармацевт. Повторната стерилизация не е разрешена.

След стерилизацията се извършва вторичен контрол за липса на механични примеси, качеството на затварянето на бутилката и пълен химически контрол, т.е. проверете pH, автентичността и количественото съдържание на активните съставки. След стерилизация стабилизаторите се проверяват само в случаите, предвидени в НД. За контрол след стерилизация се избира една бутилка от всяка партида.

Етап на стандартизация.Стандартизацията се извършва след стерилизация по показатели: липса на механични примеси,

прозрачност, цвят, pH стойност, автентичност и количествено съдържание на активните съставки. Инжекционните дозирани форми и водата за инжекции се проверяват периодично от органите на Държавния санитарен и епидемиологичен надзор за стерилност и апирогенност.

Инжекционните разтвори се считат за отхвърлени, ако не отговарят на стандартите за поне един от показателите, а именно: физикохимични свойства, съдържание на видими механични примеси, стерилност, без апироген, както и в случай на нарушение на херметичността на затваряне и недостатъчно пълнене на бутилката.

Регистрация за почивка.На бутилката е залепен бял етикет със синя ивица със задължителното посочване на името на разтвора, неговата концентрация, дата на производство, условия и срок на годност. Срокът на годност на инжекционните лекарствени форми е регламентиран със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16.07.97.

Насоки за подобряване на технологията на решениятаза инжекции,произведени ваптечни условия

Механизация на технологичния процес, т.е. използването на съвременни материали и средства за дребна механизация (дестилатори, колектори на вода за инжектиране, бъркалки, филтриращи апарати, стерилизатори ии др.).

Разширяване на гамата от стабилизатори.

Въвеждане на физикохимични методи за контрол на качеството на разтворите.

Създаване на съвременно оборудване за опаковане и затваряне.

8. Производство на инжекционни разтвори v промишлени условияХарактеристики на фабрикатапроизводство:

Голям обем;

Висока степен на механизация и автоматизация;

Възможност за производство на лекарствени форми;

Възможността за получаване на лекарства с дълъг срок на годност.

Производството на инжекционни дозирани форми стана възможно, когато се появиха три условия: изобретяването на спринцовката, организацията на асептични условия на работа и използването на ампулата като контейнер за определена доза стерилен разтвор. Първоначално в аптеките се произвеждаха малки количества ампулирани препарати. След това освобождаването им беше прехвърлено в условията на големите фармацевтични индустрии. В Перм ампулираните препарати се произвеждат от NPO Biomed. Заедно с ампулите, фабричните препарати за инжекции се произвеждат във флакони, в прозрачни опаковки от полимерни материали и в спринцовки за еднократна употреба. Ампулите обаче са най-често срещаните опаковки за инжекционни разтвори.

Ампули

Ампулите са стъклени съдове с различна форма и вместимост, състоящи се от разширена част - тяло и капиляр. Най-разпространени са ампулите с вместимост от 1 до 10 мл. Най-удобни са ампулите със скоба, която предотвратява навлизането на разтвора в капиляра при запечатване и улеснява отварянето на ампулата преди инжектиране.

В Руската федерация се произвеждат ампули от различни видове:

вакуумно пълни ампули (означени B или VP-вакуум с щипка);

ампули за пълнене на спринцовки (означени Ш или ШП-пълнеж на спринцовка със скоба).

Заедно с тези обозначения са посочени капацитетът на ампулата, марката на стъклото и стандартният номер.

Ампулно стъкло

Стъклото за ампули се използва от различни марки:

NS-3- неутрално стъкло за производство на ампули и флакони за разтвори на вещества, които се подлагат на хидролиза, окисление и други реакции (например алкалоидни соли);

NS-1- неутрално стъкло за ампулация на разтвори на по-стабилни лекарствени вещества (например натриев хлорид);

SNS-1- неутрално светлозащитно стъкло за ампулация на разтвори на светлочувствителни вещества;

AB-1- алкално стъкло за ампули и флакони за маслени разтвори на лекарствени вещества (например разтвор на камфор).

Медицинско стъклое твърд разтвор, получен чрез охлаждане на стопилката на смес от силикати, метални оксиди и соли. Оксидите на металите и солите се използват като добавки към силикатите, за да придадат на стъклото необходимите свойства (точка на топене, химическа и термична стабилност и др.) Най-високата точка на топене е кварцовото стъкло (до 1800 ° C), което се състои от 95-98 % силициев оксид. Това стъкло е термично и химически устойчиво, но много огнеупорно. За да се понижи точката на топене, към състава на такова стъкло се добавят натриеви и калиеви оксиди. Тези оксиди обаче намаляват химическата устойчивост на стъклото. Химическата устойчивост се повишава чрез въвеждане на борни и алуминиеви оксиди. Добавянето на магнезиеви оксиди повишава термичната стабилност. За повишаване на механичната якост и намаляване на крехкостта на стъклото се контролира съдържанието на борни, алуминиеви и магнезиеви оксиди.

Така чрез промяна на състава на компонентите и тяхната концентрация може да се получи стъкло с желаните свойства.

Към стъклоза ампули са представени следните изисквания:

Прозрачност - за контрол на липсата на механични включвания в

решение;

безцветност - за откриване на промени в цвета на разтвора по време на стерилизация и съхранение;

ниска точка на топене - за запечатване на ампули с разтвор при относително ниска температура;

термична стабилност - така че ампулите да издържат на топлинна стерилизация и температурни спадове;

химическа устойчивост - така че лекарствените вещества и други компоненти на разтвора в ампулата да не се срутват;

механична якост - така че ампулите да издържат на механични натоварвания по време на производство, транспортиране и съхранение;

достатъчна чупливост - за лесно отваряне на капиляра на ампулата.

Етапи на процесапроизводство на инжекционни разтвори в ампули

Производственият процес е сложен и условно е разделен на два потока: основен и паралелен на основния. Основни етапи и операции на производствения поток:

първи етап: изработка на ампули

операции:

калибриране на стъклена лодка;

измиване и сушене на остатъци от стъкло;

производство на ампули;

втори етап: подготовка на ампули за пълнене

операции:

изрязване на капиляри на ампули;

• сушене и стерилизация;

  оценка на качеството на ампулите;

трети етап: етап на ампулация

операции:

пълнене на ампули с разтвор;

запечатващи ампули;

стерилизация;

контрол на качеството след стерилизация;

маркиране,

опаковане на готови продукти;

регенериране на отхвърлени ампули.

Етапи и операции на паралелния производствен поток:

първи етап: приготвяне на разтворители

операции: приготвяне на разтворители (например за масло

решения); получаване на вода за инжекции;

втори етап: подготовка на разтвора за пълненеоперации: вземане на решение;

филтриране на разтвора;

контрол на качеството (преди стерилизация).

За осигуряване на високо качество на готовата продукция се създават специални условия за извършване на етапите и операциите на технологичния процес. Специално внимание се отделя на технологичната хигиена. Изискванията за технологична хигиена и начините за тяхното прилагане са посочени в OST 42-510-98 "Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарствата" (GMP).

Етапи иоперацииосновна тема:

Калибриране на Дрот

стрела- това са стъклени тръби с определена дължина (1,5 метра). Произвежда се в стъкларски фабрики от медицинско стъкло. Към стрелата се налагат строги изисквания: отсъствие на механични включвания, въздушни мехурчета и други дефекти, еднакъв диаметър по цялата дължина, определена дебелина на стената, миеща се мръсотия и т.н. Стрелката е калибрирана, т.е. сортирани по външен диаметър от 8 до 27 мм. Много е важно ампулите от една и съща партида да имат еднакъв капацитет. Следователно стъклените тръби се калибрират на специална инсталация за външния диаметър в две секции на определено разстояние от средата на тръбата.

Пране и сушене Drota

След калибриране стрелата отива в мивка.По принцип стрелата трябва да се измие от стъкления прах, който се образува при производството му. По-лесно е да се измие по-голямата част от мръсотията само със стрелата, а не с готовите ампули. Стрелката се измива или в инсталации от камерен тип, в които тръбите се сушат едновременно, или в хоризонтални вани с ултразвук.

Положителни аспекти на метода за измиване на камерата:

висока производителност;

способността за автоматизиране на процеса;

комбинация от операции за пране и сушене. недостатъци:

висока консумация на вода;

Ниска ефективност на измиване поради ниския дебит на водата.

Повишаването на ефективността на измиване се постига чрез бълбукане, създаване на турбулентни потоци и водна струя.

Ултразвуковият метод е по-ефективен в сравнение с камерния метод.

В течност, по време на преминаването на ултразвук (УЗ), се образуват редуващи се зони на компресия и депресия. В момента на изпускане се появяват прекъсвания, които се наричат ​​кавитационни кухини. Когато се компресират, кухините се срутват, в тях възниква налягане, около няколко хиляди атмосфери. Тъй като частиците на замърсителите са ядрата на кавитационните кухини, когато се компресират, замърсителите се отделят от повърхността на тръбите и се отстраняват.

Контактно - ултразвуковият метод е по-ефективен в сравнение с ултразвука

В известен смисъл, защото механичната вибрация се добавя към специфичното действие на ултразвука. При инсталации по метода на контактно-ултразвуково измиване тръбите са в контакт с вибриращата повърхност на магнито-стрикционни излъчватели, разположени на дъното на ваната с вода. В този случай вибрациите на повърхността на излъчвателите се предават към стъклените тръби, което спомага за отделянето на замърсителите от вътрешните им повърхности.

Качеството на мивката се проверява визуално. Измитата и изсушена стреличка се прехвърля за производство на ампули.

Изработка на ампули

Ампулите се изработват на ротационни стъклоформовъчни машини.

Стъклената тръба се обработва при едно завъртане на ротора в един участък по дължината му. В същото време се обработват от 8 до 24 или повече тръби едновременно, в зависимост от конструкцията на машината. В машината IO-8, например, 16 чифта горни и долни патрони се въртят върху ротора. Има барабани за съхранение, където се зареждат стъклени тръби. Стрелката от барабана за съхранение се подава към патроните и се захваща от "гърбиците" на горния и долния патрони. Те се въртят синхронно с помощта на шпиндели около оста си и се движат покрай копирните машини. В едно завъртане на роторатръбите преминават 6 позиции:

От барабана за съхранение тръбите се подават в горния патрон. Дължината им се регулира с помощта на стоп стоп. Горният патронник притиска тръбата с "гърбица" и тя остава на постоянна височина във всичките 6 позиции.

За въртящата се тръба са подходящи горелки с широк пламък, нагряването става до омекване. По това време долната касета, движеща се по счупената копирна машина, се издига нагоре и захваща долния край на тръбата.

Долната касета, движеща се по копирната машина, се спуска надолу и издърпва омекотената стрела в капиляра на бъдещата ампула.

Горечка с остър пламък се приближава до върха на капиляра и отрязва капиляра.

Едновременно със секцията на капиляра се запечатва дъното на следващата ампула.

"Гърбичката" на долния патрон отхваща ампулата, тя се спуска върху наклонената тава и тръбата с херметично дъно идва в 1-ва позиция и цикълът на машината се повтаря.

Този метод за производство на ампули има два основни недостатък:

Образуване на вътрешно напрежение в стъклото. На места с най-високи вътрешни напрежения могат да възникнат пукнатини по време на топлинна стерилизация, поради което остатъчните напрежения се отстраняват чрез отгряване.

Получаване на "вакуумни" ампули. Ампулите на 5-та позиция се запечатват в момента, когато вътре в тях има горещ въздух. При охлаждане се образува вакуум. Не е желателно, тъй като при отваряне на капиляра на такава ампула стъклен прах се засмуква и впоследствие трудно се отстранява.

Начини за премахване на вакуума в ампули:

Използването на приставки към ампулоформиращата машина за рязане на ампулни капиляри. Приставката се намира до "тавата" в позиция 6. След влизане в тавата горещата ампула веднага влиза в приставката към машината и се отваря.

Загряване на тялото на ампулата в момента на капилярно рязане. Въздухът в ампулата се разширява при нагряване. Той избива от ампулата в точката на разпояване, където стъклото се стопява, и образува дупка там. Поради дупката ампулите са без вакуум.

Откъсване на капиляра на ампулата. Това се случва в момента, когато в позиция 6 долният патрон освобождава скобата и много тънък капиляр се изтегля от гравитацията на ампулата в запечатаната точка. Когато ампулата падне, капилярът се скъсва, херметичността вътре в ампулата се нарушава и тя става без вакуум.

Изрязване на капиляри на ампули

Присъства като отделна операция, ако машината образува ампули без вакуум. Изрязването на капилярите е необходимо, така че ампулите да са с еднаква височина (за точност на дозиране), а краищата на капилярите на ампулите да са равни и гладки (за лесно запечатване).

Полуавтоматичното лентово полуавтоматично устройство за рязане на капиляри на ампули има лентов транспортьор, по който ампулите отиват към въртящ се дисков нож. По пътя към ножа ампулата започва да се върти поради триене в гумената лента. Ножът прави кръгов разрез на ампулата, а пружините откъсват капиляра на мястото на разреза. След отваряне капилярът се разтопява от горелка и ампулите се подават в бункера за събиране в тави и след това за отгряване.

Ампули за отгряване

Остатъчните напрежения в ампулите възникват поради факта, че ампулите издържат на значителни температурни разлики по време на производствения процес. Например, стените на ампулите се нагряват до температура от 250 ° C, а дъното и капилярите, които се намират директно в зоната на пламъка на горелката, до 800 ° C. Готовата ампула се подава в зоната на охлаждане до стайна температура (25 ° C). По този начин температурната разлика е няколкостотин градуса. Освен това външните слоеве, особено на ампулите с голям капацитет, се охлаждат по-бързо от вътрешните слоеве, свиват се по обем и вътрешните, които все още не са имали време да изстинат, предотвратяват това намаляване. В резултат на това се създават и задържат остатъчни напрежения между външния и вътрешния слой, което може да причини пукнатини в ампулите.

Отгряването е специална термична обработкастъкло, състоящо се от три етапа:

Нагряване до температура, близка до омекотяването на стъклото (например за стъкло HC-1 - 560-580 ° C).

Задържане при тази температура, докато стресът изчезне (например за стъкло NS-1, 7-10 минути).

Охлаждане - двустепенно:

първо бавно до определена зададена температура;

след това по-бързо до стайна температура.

Отгряването се извършва в тунелни пещи с безпламъчни газови горелки с инфрачервени излъчватели. Пещта се състои от корпус, три камери (отопление, задържане и охлаждане), товарно-разтоварна маса, верижен транспортьор и газови горелки. Ампулите се поставят в тави и се сервират на масата за зареждане. След това с помощта на конвейер те преминават през тунела и отиват охладени към масата за разтоварване.

Целият режим на отгряване е строго регулиран за всеки тип стъкло и се контролира от устройства. Качеството на отгряване се проверява чрез поляризационен оптичен метод. Използва се полярископско устройство, на екрана на което местата в стъклото, които имат вътрешни напрежения, са оцветени в оранжево-жълто. По интензивността на оцветяването може да се прецени величината на напреженията.

След отгряване ампулите се зареждат в касети и се изпращат в мивката.

Измиванеампули

Измиването на ампулите е много важна операция, която наред с филтрирането осигурява чистотата на разтвора в ампулите.

Механичните замърсявания, които се отстраняват по време на процеса на измиване, се състоят основно (до 80%) от стъклени частици и стъклен прах. По време на процеса на измиване се отстраняват само онези частици, които са механично задържани, поради силите на адхезия и адсорбция. Частиците, които са се стопили в стъклото или са образували адхезия към него, не се отстраняват.

Мивката е разделена на външна и вътрешна.

Външна мивкае пръскането на ампули с гореща филтрирана или деминерализирана чешмяна вода.

Апарат за външно измиване на ампулисе състои от тяло, в което има междинен контейнер за измиващата течност, работен контейнер, разпръскващо устройство и система от клапани. Касета с ампули по време на измиване е в работен контейнер, където се върти под налягането на водна струя, което допринася за по-добро измиване на външната повърхност на ампулите.

Вътрешна мивкаизвършва се по няколко начина: вакуум, ултразвук, спринцовка и др.

Вакуумният метод има различни опции:

вакуум;

турбо вакуум;

кондензация на пара;

различни комбинации с други методи, например с ултразвук.

Вакуум методбазиран на пълнене на ампули с вода чрез създаване на разлика в налягането вътре в ампулата и отвън, последвано от отстраняването й с помощта на вакуум. Ампулите в касетата се поставят в апарата с капилярите надолу Капилярите се потапят във вода. Създайте вакуум в апарата. След това в апарата се подава филтриран въздух. Поради спада на налягането водата навлиза в ампулите и изплаква вътрешната им повърхност. Следващо: създава се вакуум, водата се отстранява от ампулите. Това се повтаря няколко пъти. Този метод е неефективен, тъй като ефективността на измиване е ниска. Има ниско качество на измиване, тъй като вакуумът се създава и гаси недостатъчно рязко и не се образуват турбулентни водни потоци.

Турбо вакуумен методмного по-ефективен в сравнение с вакуума поради рязък моментен спад на налягането и поради стъпаловидно евакуиране. Измиването се извършва в турбо вакуумна машина с контролна програма според зададените параметри (стойност на налягането и ниво на водата).

Ефективността на пране по този начин е висока, но има голяма консумация на вода и се наблюдава голямо разхищение на прането. Броят на неизмитите ампули е до 20% от общия брой на ампулите. Това е следствие от общия недостатък на метода на вакуумно почистване - слабо вихрово турбулентно движение на водата на входа и особено на изхода от ампулите. Следователно дори 15-20 пъти почистване с прахосмукачка не осигурява пълно отстраняване на основния вид замърсяване - стъклен прах. За да отделите стъклени прахови частици от стените на ампулата, е необходимо да се постигне скорост на водата до 100 m / s. Това не е възможно в устройства с този дизайн. В тази връзка процесът на измиване е подобрен в следните направления:

Измиване на ампули

Метод на кондензация на парашайби за ампули, разработени от проф. Ф. Конев през 1972 г., който предлага пълнене на ампули не с вода, а с пара. Схематично три основни позиции на метода на кондензация на пара

мивките могат да бъдат изобразени по следния начин:

азпозиция:изместване на въздух от ампули с пара с лек вакуум в апарата.

IIпозиция:подаване на вода към ампулата. Капилярът се потапя във вода. Тялото на ампулата се охлажда и парата се кондензира. Поради кондензацията на пара в ампулата се създава вакуум и се пълни с гореща вода (t = 80-90 ° C).

IIIпозиция:отстраняване на водата от ампулите. Когато в ампулата се създаде вакуум, горимата вода кипи и получената пара, заедно с вряща вода, се изхвърля от ампулата с висока скорост. В ампулата остава пара и цикълът на измиване се повтаря. Когато водата напусне ампулата, понякога се създава интензивно турбулентно движение, което значително подобрява качеството на измиване.

В промишлени условия този метод се използва за измиване на ампули апарат AP-30 в автоматичен режим по зададена програма.

Характеристика на процеса на измиване на ампули с парен кондензат е кипенето на измиващата течност в ампулата поради генерирания вакуум и последващото интензивно изместване на измиващата течност от парата, образувана вътре в ампулата.

Предимства на метода:

Висококачествено пране;

- стерилизация с пара на ампули;

Горещите ампули не трябва да се изсушават преди пълнене с разтвори;

Не изисква използването на вакуумни помпи в производството, които са много енергоемки и скъпи.

Термичен методпредложено от учените от Харков В. Я. Тихомирова. и Конев Ф.А. през 1970г

Ампулите след вакуумно измиване се пълнят с гореща дестилирана вода и се поставят с капиляри надолу в зоната на нагряване до t=300-400°C. Водата кипи бурно и се отстранява от ампулите.

Положителна страна:скорост на измиване (време на един цикъл 5 минути).

недостатъци:относително ниска скорост на отстраняване на водата от ампулите и сложност на хардуерния дизайн.

Ултразвуков (САЩ) метод на измиванебазиран на явлението акустична кавитация в течност. Акустичната кавитация е образуването на разкъсвания в течни, пулсиращи кухини. Възниква под въздействието на променливи налягания, генерирани от ултразвукови излъчватели. Пулсиращите кавитационни кухини ексфолират частици или филми от замърсявания от стъклената повърхност.

Освен това под действието на ултразвуковото поле се разрушават ампули с микропукнатини и вътрешни дефекти, което прави възможно отхвърлянето им. Бактерицидният ефект на ултразвука също е положителен момент. Ултразвуковото почистване обикновено се комбинира с турбо вакуум. Източникът на ултразвук са магнитострикционни излъчватели. Те са прикрепени към капака или дъното на турбо вакуумната шайба. Всички операции се извършват автоматично.

Качеството на измиване е значително по-високо в сравнение с турбо вакуумния метод.

Още по-съвършен е вибро-ултразвуков методизмиване в турбо вакуум апарат, където ултразвукът също се комбинира с механични вибрации.

Метод за измиване на спринцовка.Същността на метода за измиване на спринцовката е, че в ампулата се въвежда куха игла, ориентирана с капиляра надолу, през която се подава вода под налягане. Турбулентна струя вода от иглата (спринцовката) измива вътрешната повърхност на ампулата и се отстранява през пролуката между спринцовката и капилярния отвор. Очевидно интензивността на измиване зависи от скоростта на приток и изтичане на течност от ампулата. Въпреки това, иглата на спринцовката, поставена в капиляра, намалява напречното му сечение и затруднява отстраняването на течността от ампулата. Това е първият недостатък. Второ, големият брой спринцовки усложнява дизайна на машините и прави изискванията за формата и размера на ампулите по-строги. Ампулите трябва да имат точни размери и да бъдат стриктно калибрирани спрямо диаметъра на капиляра. Ефективността на пране по този начин е ниска.

По отношение на сравняването на качеството на измиване на ампули по различни начини, може да се съди по следните данни

Контрол на качеството на пранетоампули се извършва чрез разглеждане на ампули, пълни с филтрирана дестилирана вода. Изсушаване и стерилизация на ампули

След измиване ампулите бързо се прехвърлят на сушене или стерилизация, в зависимост от технологията на ампулация, за да се предотврати замърсяване. Ако ампулите са предназначени за пълнене с маслени разтвори или са подготвени за бъдеща употреба, те се сушат при t = 120-130 C C за 15-20 минути.

Ако е необходима стерилизация, например в случай на ампулиране на разтвори на нестабилни вещества, тогава ампулите се стерилизират в стерилизатор на сух въздух при t = 180 ° C за 60 минути. Стерилизаторът е монтиран в стената между отделението за миене и отделението за пълнене на ампули с разтвори (т.е. помещение с клас на чистота А). Така шкафът се отваря от две страни в различни стаи. Започвайки от тази операция, всички производствени зони се съобщават само чрез трансферни прозорци и са разположени последователно по протежение на производствения поток.

Стерилизация на ампули в стерилизатори на сух въздух имаограничения:

различни температури в различните зони на стерилизационната камера;

голямо количество механични примеси във въздуха на стерилизационната камера, които се излъчват от нагревателни елементи под формата на котлен камък;

проникване на нестерилен въздух при отваряне на стерилизатора.

Стерилизаторите с ламинарен поток от горещ стерилен въздух са лишени от всички тези недостатъци. Въздухът в такива стерилизатори се загрява предварително в нагревател до температурата на стерилизация (180-300 ° C), филтрира се през стерилизиращи филтри и влиза в стерилизационната камера под формата на ламинарен поток, т.е. движещи се със същата скорост в успоредни слоеве. Една и съща температура се поддържа във всички точки в стерилизационната камера. Леко положително подаване на въздух и стерилна филтрация гарантират, че в зоната на стерилизация няма частици.

Оценка на качеството на ампулата

Индикатори за качество:

Остатъчно напрежение в стъклото. Определя се по поляризационно-оптичния метод;

Химическа устойчивост;

Термична стабилност;

- за някои видове стъкла - светлозащитни свойства.

Пълнене на ампули с разтвори

След изсушаване (и, ако е необходимо, стерилизация), ампулите се изпращат към следващия етап - ампулация. Включва операции:

> пълнене с разтвори;

> запечатващи ампули;

стерилизация на разтвори;

отхвърляне;

маркиране;

пакет.

Пълнене на ампули с разтворипроизведени в помещения от клас А.

Като се вземе предвид загубата от омокряемост на стъклото, действителният обем на пълнене на ампулите е по-голям от номиналния обем. Това е необходимо, за да се осигури определена доза при пълнене на спринцовката. В изданието GF XI, брой 2 в общата статия "Инжекционни дозирани форми" има таблица с указания номинален обем и обем на пълнене на ампулите.

Пълненето на ампули с разтвори се извършва по три начина; вакуум, кондензация на пара, спринцовка.

Метод на вакуумно пълнене.Методът е същият като съответния метод на измиване. Състои се във факта, че ампулите в касети се поставят в запечатан апарат, в чийто контейнер се излива разтвор за пълнене. Създайте вакуум. В този случай въздухът от ампулите се изсмуква. След освобождаване на вакуума, разтворът запълва ампулите. Апаратите за пълнене на ампули с разтвор по вакуумен начин са подобни по конструкция на апаратите за вакуумно измиване. Те работят автоматично.

Апаратът се състои от работен съд, свързан към вакуумна линия, линия за подаване на разтвор и въздухопровод. Има устройства, които регулират нивото на разтвора в работния контейнер и дълбочината на вакуума.

Автоматичното управление на процеса на пълнене има характер на логически решения, т.е. извършването на операция е възможно само когато в определен момент са изпълнени програмираните условия, например необходимата дълбочина на вакуум.

Основен липса на метод за вакуумно пълнене- ниска точност на дозиране. Това се случва, защото ампули с различен капацитет се пълнят с неравна доза разтвор. Следователно, за да се подобри точността на дозиране, ампулите в една и съща касета са предварително избрани по диаметър, така че да са с еднакъв обем.

Втори недостатък- замърсяване на капилярите на ампулите, които трябва да се почистят преди запечатването.

ДА СЕ Предимства на вакуумния методпълненето се отнася до висока производителност (това е два пъти по-продуктивно в сравнение с метода със спринцовка) и неизискване към размера и формата на капилярите на ампулите, които се пълнят.

Метод за пълнене на спринцовка.Същността му е, че ампулите за пълнене се подават към спринцовките във вертикално или наклонено положение и те се пълнят с даден обем разтвор. Ако се дозира разтвор на лесно окисляващо се вещество, тогава пълненето протича съгласно принципа на газова защита. Първо, инертен или въглероден диоксид се подава в ампулата през игла, която измества въздуха от ампулата. След това разтворът се излива, инертният газ се подава отново и ампулите незабавно се запечатват.

Предимства на метода за пълнене на спринцовката:

операции по пълнене и запечатване в една машина;

точност на дозиране;

капилярите не са замърсени с разтвора, което е особено важно за вискозните течности.

недостатъци:

ниска производителност;

по-сложен хардуерен дизайн в сравнение с вакуумния метод;

> строги изисквания за размера и формата на капилярите на ампулата.

Метод на кондензация на парапълнене е, че след

парно-кондензационно измиване, пълните с пара ампули се спускат от капиляри в дозиращи тави, съдържащи точния обем разтвор за една ампула. Тялото на ампулата се охлажда, парата кондензира вътре, образува се вакуум и разтворът запълва ампулата.

Методът е високопродуктивен, осигурява точност на дозиране, но все още не е въведен в практиката.

След напълване на ампулите с разтвор във вакуумв капилярите остава разтвор, който пречи на запечатването. Може да се премахнедва начина:

изсмукване под вакуум, ако ампулите са поставени с капилярите нагоре в апарата. Остатъците от разтвора от ампулите се отмиват с парен кондензат или потоци вода без апироген по време на пръскане;

чрез форсиране на разтвора в ампулата със стерилен въздух или инертен газ, който е най-широко използван.

Запечатващи ампули

Следващата операция е запечатващи ампули.Тя е много отговорна, тъй като некачественото запечатване води до дефекти на продукта. Основните методи за запечатване:

> топене на върховете на капилярите;

> капилярна ретракция.

По време на обратното запечатване при непрекъснато въртяща се ампула, върхът на капиляра се нагрява и самото стъкло разтопява отвора на капиляра.

Работата на машините се основава на принципа на движение на ампулите в слотовете на въртящ се диск или конвейер, който преминава през газови горелки. Те загряват и запечатват капилярите на ампулите.

Недостатъци на метода:

приток на стъкло в края на капилярите, пукнатини и разхерметизиращи ампули;

необходимостта от спазване на изискванията за размера на ампулите;

необходимостта от изплакване на капилярите на ампулите преди запечатване.Конструкцията на машината включва разпръскваща дюза за пръскане с вода без апироген.

Извличане на капиляри.При този метод капилярът на непрекъснато въртяща се ампула първо се нагрява, а след това запечатаната част на капиляра се хваща със специални щипци и, издърпвайки се назад, се запоява. В същото време пламъкът на горелката се отклонява настрани, за да изгори стъклената нишка, образувана в точката на разпояване, и за разтопяване на запечатаната част. Запечатването на шнура осигурява красив външен вид на ампулата и високо качество. Въпреки това, при запечатване на ампули с малък диаметър и тънки стени, капилярът, когато е изложен на средствата за скоби, или се усуква, или се срива. Методът на капилярно обратно уплътняване под действието на струя сгъстен въздух е лишен от тези недостатъци. В същото време няма механичен контакт с капиляра, има възможност за пневматично транспортиране на отпадъци, увеличава се производителността и се опростява конструкцията на блока за пълнене. Този метод може да се използва за ефективно запечатване на ампули както с голям, така и с малък диаметър.

Запечатващи ампули

В някои случаи, когато методите за термично запечатване не могат да се използват, ампулите се запечатват с пластмаса. За запечатване на ампули с експлозивни вещества се използва нагряване с помощта на електрическо съпротивление.

След запечатването всички ампули се тестват за качеството на запечатване.

Методи за контрол:

евакуация - изсмукване на разтвора от лошо запечатани ампули;

използване на разтвори за багрила. Когато ампулите се потопят в разтвор на метиленово синьо, ампулите се изхвърлят, чието съдържание е оцветено;

определяне на остатъчното налягане в ампулата по цвета на светенето на газовата среда вътре в ампулата под действието на високочестотно електрическо поле.

Стерилизация на ампулирани разтвори

След качествен контрол на запечатването, ампулите с разтвор се прехвърлят в стерилизация.Използва се основно метод за термична стерилизация

наситена пара под налягане.

Оборудване: парен стерилизатор тип АП-7.Стерилизационна може

извършва се в два режима:

при свръхналягане от 0,11 MPa и t = 120 ° C;

при свръхналягане от 0,2 MPa и t = 132 ° C.

Отхвърляне

След стерилизация, отхвърлянеампулирани разтвори по следните показатели: херметичност, механични включвания, стерилност, прозрачност, цвят, количествено съдържание на активни вещества.

Контрол на херметичността.След стерилизация горещите ампули се потапят в студен разтвор на метиленово синьо. Ако има пукнатини, боята се всмуква и ампулите се изхвърлят. Управлението е много по-чувствително, ако тази операция се извършва директно в стерилизатора, в чиято камера след стерилизация се излива разтвор на метиленово синьо и се създава излишно парно налягане.

Контрол за механични включвания.Под механични включвания се разбират чужди неразтворими частици, с изключение на газовите мехурчета. Съгласно RD 42-501-98 "Инструкции за контрол на механични включвания на инжекционни лекарства", контролът може да се извърши по три метода:

визуален;

броещо-фотометрично;

микроскопичен.

Визуален контролизвършва се от контролера с невъоръжено око на черно-бял фон. Допуска се механизирано подаване на ампули, флакони и други контейнери в контролната зона. Предприятията осъществяват трикратен контрол; първични - вътрешноцехови твърди (100% ампули), вторични - вътрешноцехови селективни и селективни - инспектор от отдела за контрол на качеството.

Методът за визуална проверка е субективен и не дава количествена оценка на механичните примеси.

Броечно-фотометричен методсе извършва на устройства, които работят на принципа на светлинното блокиране и позволяват автоматично определяне на размера на частиците и броя на частиците със съответния размер. Например, фотометрични анализатори за броене на механични примеси FS-151, FS-151.1 или AOZ-101.

Микроскопски методсе състои във филтриране на анализирания разтвор през мембрана, която се поставя върху стъпалото на микроскопа и се определя размерът на частиците и техният брой. Този метод освен това позволява да се разкрие естеството на механичните включвания, което е много важно, т.к помага за премахване на източниците на замърсяване. Като най-обективен, този метод може да се използва като арбитражен метод.

Следващият вид контрол е контрол за стерилитет.Извършва се по микробиологичен метод. Първо, наличието или отсъствието на антимикробно действие на лекарствени и спомагателни вещества се установява върху специални тестови микроорганизми. При наличие на антимикробно действие се използват инактиватори или мембранна филтрация за отделяне на антимикробни вещества. След това разтворите се поставят върху хранителни среди, инкубират се при подходящи температури за определено време и се следи растежът или липсата на растеж на микроорганизми.

След стерилизация и отхвърляне, ампулите се етикетират и опаковат. Отхвърлените ампули се изпращат за регенерация.

Етикетиране и опаковане на ампули

Маркиране- това е прилагането на надпис върху ампулата, указващ името на разтвора, неговата концентрация и обем (Полуавтоматично устройство за етикетиране на ампули).

Пакетампулите могат да бъдат:

в картонени кутии с прорези за гофрирана хартия;

в картонени кутии с полимерни клетки - вложки за ампули;

клетки, изработени от полимерно фолио (поливинилхлорид), които са покрити с фолио отгоре. Фолио и полимер са топлинно запечатани.

Серията и срокът на годност на лекарството се прилагат върху опаковката, както и производителят, името на лекарството, неговата концентрация, обем, брой ампули и дата на производство. Има обозначения: "Стерилно", "За инжектиране". Готовата опаковка се изрязва според необходимия брой ампули и отива в устройството за съхранение.

Етапът на приготвяне на разтвора за ампулация

Този етап стои отделно, нарича се още етап, успореден на основния производствен поток или етап извън основния поток.

Приготвянето на разтвори се извършва в помещения от клас на чистота В, при спазване на всички правила за асептика. Етапът включва следнотооперации:разтваряне, изотонизация, стабилизиране, въвеждане на консерванти, стандартизация, филтриране. Някои операции, например изотониране, стабилизиране, въвеждане на консерванти, може да отсъстват.

Разтварянето се извършва в порцеланови или стъклени реактори. Реакторът има парна риза, която се нагрява от мъртва пара, ако разтварянето трябва да се извърши при повишена температура. Разбъркването се извършва с помощта на бъркалки или барботиране с инертен газ (напр. въглероден диоксид или азот).

Разтворите се приготвят по масово-обемен начин. Всички изходни вещества (лекарствени, както и стабилизатори, консерванти, изотонизиращи добавки) трябва да отговарят на изискванията на ND. Някои лекарства са обект на повишени изисквания за чистота и след това се използват като квалификации за инжектиране. Глюкозата и желатинът трябва да са без апироген.

Стабилизиране на решенията.Обосновка на стабилизирането на хидролизиращи се и окисляеми вещества (виж по-горе).

При производството на разтвори на хидролизиращи се вещества се използва химическа защита - добавяне на стабилизатори (алкали или киселини). На етапа на ампулация се използват физически методи за защита: ампулите се избират от химически устойчиво стъкло или стъклото се заменя с полимер.

При производството на разтвори на лесно окисляващи се вещества се използват химически и физични методи за стабилизиране. Физичните методи включват например барботиране с инертен газ. Към химичните методи - добавяне на антиоксиданти. Стабилизирането на разтвори на лесно окислими вещества се извършва не само на етапа на приготвяне на разтвори, но и на етапа на ампулация.

Схематична диаграма на ампулация на инжекционни разтвори в среда с въглероден диоксид беше предложена още през 60-те години от учени от Харков. Разтворът се приготвя в реактор с разбъркване на въглероден диоксид. След филтриране разтворът се събира в колектор, който е наситен с въглероден диоксид. Ампулите се пълнят с разтвор по вакуумен начин. Премахването на вакуума в апарата не става с въздух, а с въглероден диоксид. Разтворът от капилярите на ампулите също се отстранява чрез въглероден диоксид и се изтласква в ампулите. Ампулите също са запечатани в среда с инертен газ. По този начин по време на ампулация възниква газова защита на разтвора.

Въвеждане на консерванти в разтвора за ампулиране.Те се добавят към разтвора, когато стерилността му не може да бъде гарантирана. Изданието GF XI съдържа следните консерванти за инжекционни разтвори: хлоробутанол хидрат, фенол, крезол, нипагин, нипазол и други.

Консервантите се използват в многодозови лекарства за парентерално приложение, понякога в еднодозови лекарства в съответствие с изискванията на частните фармацевтични продукти. Не е позволено да се въвеждат консерванти в лекарства за интракухинарни, интракардиални, вътреочни или други инжекции, които имат достъп до цереброспинална течност, както и с единична доза над 15 ml.

Стандартизиране на решенията.Преди филтриране разтворът се анализира в съответствие с изискванията на общата статия на GF XI издание на "Инжекционни дозирани форми" и съответния FS.

Определете количественото съдържание на лекарствените вещества, pH, прозрачността, цвета на разтвора. След получаване на положителни резултати от анализа, разтворът се филтрира.

Филтриране на разтвори.

Филтрирането има две цели:

за отстраняване на механични частици с размер от 50 до 5 микрона (фина филтрация);

за отстраняване на частици с размери от 5 до 0,02 микрона, включително микроорганизми (стерилизация на разтвори на термолабилни вещества).

В промишлени условия за филтриращи разтвори се използват инсталации, чиито основни части са филтри Nutsch или Druk, или филтри, работещи под налягане на течен стълб.

Nutsch филтриизползвани за предварителна обработка, например за отделяне на утайка или адсорбент (филтър "Гъбички").

KhNIHFI филтърработи под налягането на колона течност. Самият филтър се състои от два цилиндъра. Вътрешният цилиндър е перфориран. Той е подсилен вътре във външния цилиндър или корпуса. На вътрешния цилиндър се навиват марля сортове"ровене". Те са филтърни среди. Филтърът е част от филтриращото устройство. Инсталацията, освен два филтъра, включва два съда под налягане, резервоар за филтрираната течност, регулатор за постоянно ниво, устройство за визуален контрол и колектор.

филтрираната течност от резервоара се подава към резервоара под налягане. След това се подава към филтъра през регулатор на нивото под постоянно налягане. Вторият филтър може да бъде регенериран в този момент. Течността, която трябва да се филтрира, влиза във външната повърхност на филтъра, преминава през движещия се слой във вътрешния цилиндър и излиза по стените му през разклонената тръба. След това преминава през управляващото устройство към колекцията.

Друк филтриработа под налягане, генерирано от сгъстен стерилен въздух или инертен газ. Тези филтри могат да се филтрират според принципа на газова защита. Филтриращите материали са лента, филтърна хартия, плат FPP-15-3 (от перхлорвинил), найлон. За стерилна филтрация се използват мембранни филтри, които могат да работят под вакуум или налягане. След контрол за отсъствие на механични примеси, разтворът се прехвърля в етапа на ампулация.

За повишаване на производителността на процеса и подобряване на качеството на крайния продукт се използва комплексна механизация и автоматизация на производството на ампули и се създават автоматични линии. Един от тях, например, автоматизира етапа на ампулация и извършва следните операции: външно и вътрешно измиване на ампули, сушене на ампули, пълнене с разтвор, изтласкване на разтвора от капилярите, пълнене на ампули с инертен газ, измиване на капилярите на ампулите и запечатване. Филтрираният въздух постоянно се подава в линията при ниско налягане и по този начин се изключва проникването на замърсители от околния въздух.

Ампули Производство на ампули в завода Инжекционните лекарствени форми се произвеждат в стъклени съдове. Съдовете за еднократна употреба включват спринцовка-ампула.

Споделете работата си в социалните медии

Ако тази работа не ви устройва, в долната част на страницата има списък с подобни произведения. Можете също да използвате бутона за търсене

Лекция Видове опаковки. Ампули

Фабрично производство на ампули

Инжекционните дозирани форми се произвеждат в стъклени съдове (ампули, флакони), пластмасови опаковки от полимерни материали (флакони, спринцовки-ампули, гъвкави контейнери).

Съдовете за инжекционни дозирани форми са разделени на две групи:

- разполагаем, съдържащи определено количество от лекарството, предназначено за еднократна инжекция;

- многодозово, осигуряване на възможност за многократно вземане на проби от съд, съдържащ определено количество от лекарството, без да се нарушава стерилността.

Съдовете за еднократна употреба включват ампула със спринцовка. Това са тръби, изработени от полимерни материали с инжекционна игла, защитена с капачка.

Многодозови съдове - бутилки с вместимост 50, 100, 250, 500 ml, изработени от стъкло или полимерни материали.

Гъвкавите контейнери, изработени от поливинилхлорид (PVC), се считат за обещаващи съдове за инфузионни разтвори.

Най-разпространеният в групата на съдовете за еднократна употреба е ампулата.

Ампули като контейнери за инжекционни разтвори

Ампулите са стъклени съдове с различна вместимост (1, 2, 3, 5, 10, 20 и 50 ml) и форми, състоящи се от разширена част - тяло (куршум), където се поставят лекарствени вещества (в разтвор или в друго състояние). ) и 1 - 2 капиляра („стебла“) за пълнене и изпразване на ампули. Капилярите могат да бъдат плоски или прищипани.

Захващането на капиляра предотвратява навлизането на разтвора в горната му част при запечатване и подобрява условията за отваряне на ампулите преди инжектиране. Уведомление 0712.1-98 относно промяната в TU U 480945-005-96 въведе нови ампули с цветен прекъсващ пръстен.

На повърхността и в дебелината на стъклените ампули не се допускат:

• свиваеми и нестискащи се (широки повече от 0,1 mm) капиляри;
• завъртане (вълнообразен слой), усетено от ръка;
• стъкловидни включвания, придружени от вътрешни напрежения;
• чипс;
• резници;
• чужди включвания.

Ампулите трябва да отговарят на формата и геометричните размери, посочени в НТД и комплект от техническа документация, одобрен по предписания начин.

Ампулите обикновено се изработват от безцветно стъкло, понякога от жълто и много рядко от цветно стъкло, с плоско дъно, въпреки че по технологични причини дъното на ампулата трябва да е вдлъбнато навътре. Това гарантира стабилността на ампулата и способността да се утаят в този "бразд" на стъклените фрагменти, образувани при отваряне. Дъното трябва да гарантира стабилността на празната ампула с отрязано стъбло в хоризонтална равнина. Вдлъбнатината на дъното на ампулите е не повече от 2,0 мм.

Произвеждат се ампули със спринцовка и вакуумно пълнене с различни маркировки.

Вакуумни ампули:B - без прищипване, VP - с прищипване

VPO - вакуумно пълнене със затягане, отворено;

VO - вакуумно пълнене без прищипване, отворено.

Ампули за пълнене на спринцовки:ShP - с щипка

ShPR - с щипка и гнездо

ШВ - с фуния

ShPV - с щипка и фуния

IP-V - пълнене на спринцовка, отворена;

IP-S - пълнене на спринцовка с отворен край;

Ампули с точка на прекъсване

C - двойно вакуумно пълнене;Ампули

1 G - за глицерин

ChE - ампули за хлороетил

Заедно с буквеното обозначение се посочва капацитетът на ампулите, марката на стъклото и номерът на нормативната и техническата документация (стандарт). По отношение на качество и размер ампулите трябва да отговарят на изискванията на TU или OST.

Фармацевтичните компании използват готови ампули, произведени от стъкларски фабрики или ги произвеждат в стъкларски отдели, работещи в ампулния цех.

Медицинско стъкло за инжекционни разтвори. Получаване, технически изисквания.

Стъклото е твърд разтвор, получен чрез охлаждане на разтопена смес от силикати, метални оксиди и някои соли.

Стъклото съдържа различни оксиди: Si О2, Na 2 O, CaO, MgO и др.

Сред видовете неорганични стъкла (боросиликатни, боратни и др.) голяма роля на практика имат стъклата, стопени на основата на силициев диоксид - силикатно стъкло.

За понижаване на температурата на топене към стъкления състав се добавят метални оксиди, чието въвеждане намалява неговата химическа стабилност. За повишаване на химическата стабилност в състава на стъклото се въвеждат борни и алуминиеви оксиди. Добавянето на магнезиев оксид към стъкления състав значително повишава термичната стабилност. Контролирането на съдържанието на борни, алуминиеви и магнезиеви оксиди повишава устойчивостта на удар и намалява чупливостта на стъклото. Чрез промяна на състава на компонентите и тяхната концентрация може да се получи стъкло с желаните свойства.

Към ампулното стъкло са наложени следните изисквания:

• безцветност и прозрачност - за контрол на липсата на механични примеси и възможността за откриване на признаци на влошаване на разтвора;
• ниска точка на топене - за запечатване на ампули;
• водоустойчивост;
• механична якост - да издържат натоварванията при обработката на ампулите по време на производство, транспортиране и съхранение (това изискване трябва да се съчетае с необходимата чупливост на стъклото за лесно отваряне на капиляра на ампулите);
• термична стабилност - способността на стъклото да не се срутва при внезапни температурни колебания, по-специално по време на стерилизация;
• химическа устойчивост, която гарантира стабилността на всички компоненти на лекарството.

Химическа устойчивост на стъклото

Химическата устойчивост характеризира устойчивостта на стъклата към разрушителното действие на агресивни среди. Стъклото, като сложна сплав, при продължителен контакт с вода или водни разтвори (особено при нагряване) отделя отделни съставни части от повърхността си, тоест претърпява процес на излугване или разтваряне на горния слой на стъклото.

Излугване - това е преход от структурата на стъклото, главно оксиди на алкални и алкалоземни метали, във воден разтвор, поради високата му подвижност в сравнение с високия заряд на четиривалентния силиций. При по-дълбоки процеси на излугване йоните на алкалните метали лесно се придвижват от вътрешните слоеве на стъклото до мястото на реагиращите йони.

На повърхността на стъклото винаги има слой, наситен с йони на алкални и алкалоземни метали. При контакт на слабо киселинни и неутрални разтвори, слоят адсорбира водородни йони и металните йони преминават в разтвора, които променят pH на средата. Образува се гел филм от силициева киселина, чиято дебелина постепенно се увеличава, което затруднява излизането на металните йони от вътрешните слоеве на стъклото. В тази връзка процесът на излугване, започнал бързо, постепенно замира и спира след около 8 месеца.

Когато е изложен на алкални разтвори, филм не се образува, но повърхностният слой на стъклото се разтваря с прекъсване на връзката Si -0- Si и групово формиране Si -0- Na , в резултат на което най-горният слой стъкло напълно преминава в разтвор, претърпява хидролиза и води до промяна в рН на разтвора.

Също така е важно да се вземе предвид специфичната контактна повърхност на разтвора със стъклото на ампулата. Така че в ампулите с малък капацитет той е по-висок, така че тяхната химическа устойчивост трябва да бъде по-висока. В този случай е възможно:

— загуба на свободни основи на алкалоиди от техните соли;

— утаяване на вещества от колоидни разтвори в резултат на промени в pH;

— утаяване на хидроксиди или метални оксиди от техните соли;

— хидролиза на естери, гликозиди и алкалоиди с естерна структура (атропин, скополамин и др.);

— оптична изомеризация на активни вещества с образуване на физиологично неактивни изомери, например алкалоиди на ерго;

— окисление на вещества, чувствителни към действието на кислорода в неутрална или слабо алкална среда, например морфин, адреналин и др.

Извличането на калциеви йони от стъклото може да доведе до образуване на утайки от слабо разтворими калциеви соли, което се наблюдава в разтвори, съдържащи фосфати (в случай на използване на буфери) или киселинен сулфит, натриев пиросулфит (добавени инхибитори на окисляването). В последния случай след окисляването на сулфитните йони до сулфат се образуват гипсови кристали.

Има случаи на отделяне на чист силициев диоксид под формата на кристали и люспи, понякога наричани искри.

Неоплазмите се появяват особено често при ампулиране на магнезиеви соли, когато се утаяват неразтворими соли на магнезиев силикат.

В тази връзка са необходими ампули от неутрално стъкло за водни разтвори на алкалоиди и други нестабилни лекарствени вещества.

За маслени разтвори могат да се използват ампули от алкално стъкло.

Химическата устойчивост на вътрешната повърхност на ампулите може да се увеличи чрез промяна на нейната повърхностна структура. Когато стъклото е изложено на водна пара или серен диоксид и водна пара при повишена температура, върху стъклото се образува слой от натриев сулфат и натриевите йони в стъклото се заменят частично с водородни йони. Обогатен с Н-йони, слоят има повишена механична якост и възпрепятства по-нататъшната дифузия на йони на алкални метали. Въпреки това, такива слоеве имат малка дебелина и при дългосрочно съхранение на лекарството в ампулата процесът на еволюция на алкали може да се възобнови.

Най-често използваният метод за повърхностна обработка на ампули със силикони. Силиконите са силициеви органични съединения.

Характерна особеност на силиконите е тяхната химическа неутралност и физиологична безвредност.

Във фармацевтичната промишленост за покритие на стъклото се използват готови полимери под формата на разтвори или емулсии. Когато почистеното стъкло се потопи в 0,5 - 2% разтвор на силиконово масло в органичен разтворител или в емулсия от силиконово масло, разредено с вода в съотношение 1:50 - 1:10 000, маслените молекули се абсорбират върху стъклото. повърхност. За да се получи силен филм, съдовете се нагряват в продължение на 3-4 часа при температура 250 ° C или за половин час при температура 300-350 ° C. По-прост начин е да се третират ампулите с водна силиконова емулсия, последвано от сушене за 1-2 часа при 240 ° C.

Силиконите са в състояние да покрият стъклото с 6- 10-7 mm, обработената повърхност става хидрофобна, здравината на продукта се увеличава.

Отрицателни свойства на силикона:

• силиконов филм леко намалява миграцията на алкали от стъкло, но не осигурява достатъчна защита на стъклото от корозия
• Корозията на нискокачественото стъкло не може да бъде предотвратена със силикон, тъй като в същото време стъклото е изложено на средата и тънък силиконов филм
• при запечатване на капилярите е възможно разрушаването на силиконовия филм, което може да доведе до образуване на суспензия в инжекционния разтвор.

Други начини за премахване на процеса на излугване: използване на неводни разтворители;

— отделна ампулация на лекарство и разтворител;

— обезводняване на лекарства;

— смяна на стъклото с други материали.

Силиконизираните и пластмасови ампули обаче все още не са намерили широко приложение у нас.

По този начин горните фактори влияят върху стабилността на инжекционните разтвори в ампули.

Класове и марки ампулно стъкло

В зависимост от качествения и количествения състав, както и получените свойства, в момента се разграничават два класа и няколко марки стъкло, използвани в производството на инжекционни лекарствени форми.

Марки и състав на ампулно стъкло

 NS-3 - неутрално стъкло за производство на ампули и бутилки за разтвори на вещества, които претърпяват хидролиза, окисление и подобни промени (разтвори на алкалоидни соли);

 NS-1 - неутрално стъкло за производство на ампули за разтвори на вещества, по-малко чувствителни към алкали (разтвори на калциев хлорид, магнезиев сулфат);

 SNS-1 - светлозащитно неутрално стъкло за производство на ампули с разтвори на светлочувствителни вещества;

 АВ-1 - ампула без бор, алкално стъкло за ампулиране на стабилни вещества в маслени разтвори;

 HT-1 - химически и термично устойчиво стъкло за производство на спринцовки, бутилки за съхранение на кръв, инфузионни и трансфузионни лекарства;

 MTO - медицински контейнер обезцветено стъкло за флакони, кутии и предмети за грижа за пациентите;

 OS и OS-1 - оранжево контейнерно стъкло за бутилки и буркани;

 NS-2 и NS-2A - неутрално стъкло за производство на флакони за кръв, трансфузионни и инфузионни лекарства.

Термична устойчивост.Ампулите трябва да са термично стабилни, тоест да не се разрушават от резки температурни колебания (по време на стерилизация). Термичната устойчивост се проверява в съответствие с GOST 17733-89: 50 ампули се съхраняват при температура 18 ° C в продължение на 30 минути, след което се поставят във фурна за най-малко 15 минути при температурата, посочена в GOST. След това ампулите се потапят във вода с температура 20 ± 1 ° C и се държат най-малко 1 минута.

Най-малко 98% от взетите за проверка ампули трябва да са топлоустойчиви. Ампулите трябва да издържат на температурни разлики:

Марка стъкло	Спад на температурата, ° С, не по-малко
AB-1
NS-1
USP-1
SNS-1
NS-3

Химическа устойчивост.1. Официалният метод за определяне на химическата устойчивост на ампулното стъкло е метод за определяне с помощта на pH метър, приет от OST 64-2-485-85. Ампулите, измити два пъти с гореща вода, изплакнати два пъти с деминерализирана вода и пълни с пречистена вода с pH 6,0 ± 2,0 и температура 20 ± 5 ° C до номиналния капацитет. Запечатаните ампули се стерилизират в автоклав при 0,10-0,11 MPa (120 ± 1 °C) за 30 минути. След това ампулите се охлаждат до температура 20 ± 5 ° С, херметичността се проверява и капилярите се отварят. С помощта на pH метър се определя отместването на pH на водата, извлечена от ампулите, спрямо pH на оригиналната вода. Установени са нормите за промяна на стойността на pH за ампули: стъкло USP-1 - не повече от 0,8; НС-3 0,9; SNS-1 - 1,2; НС-1 - 1,3; АВ-1 - 4.5 Броят на съдовете от една партида за проверка на химическа устойчивост трябва да съответства на данните в таблицата.

Номинален капацитет, мл	Брой съдове, бр.
1.0 до 5.0 (включено)
5,0 до 20,0 (вкл.)
Над 20.0

2. Метод за определяне на химическата устойчивост на ампулно стъкло с помощта на киселинно-алкален индикатор фенолфталеин (предложен от Д. И. Попов и Б. А. Клячкина). Ампулите се пълнят с вода за инжекции с добавяне на 1 капка 1% разтвор на фенолфталеин на всеки 2 ml вода, запечатват се и се стерилизират при 120°С за 30 минути. Ампулите, в които водата след стерилизация не е оцветена, принадлежат към първия клас. Съдържанието на оцветените ампули се титрува с 0,01N разтвор на солна киселина, чието количество определя химическата устойчивост на стъклото на ампулата. Ако се изразходват по-малко от 0,05 ml за титруване преди обезцветяване на разтвора - ампулите принадлежат към втория клас, повече от 0,05 ml - ампулите се считат за неподходящи за съхранение на инжекционни разтвори.

3. Метод за определяне на химическата устойчивост на ампулното стъкло чрез промяна на цвета на метилово червено: ампулите се пълнят с кисел разтвор на метилово червено до

необходимия обем, запечатан и стерилизиран в стерилизатор при 120 ° C за 30 минути. Ако след охлаждане цветът на всички ампули не се промени в жълт, тогава такива ампули са подходящи за употреба.

Видове ампули. Производство на ампули от дрот, етапи. Подготовка на стъклени пръчки, методи на измиване, сушене, контрол на качеството на почистващи пръчки. Полуавтоматични устройства за производство на ампули. Получаване на ампули без вакуум. Отваряне на ампули. Отгряване на ампули.

Производство на ампули на полуавтомати

Производството на ампули се извършва от стъклени тръби (медицинска дрота) и включва следните основни етапи:

• производство на стъклени лодки
• измиване
• Сушене Droth
• превръзка на ампули.

Стъкло стъкло се произвежда в стъкларски фабрики от медицинско стъкло. Качеството на пръчките се регулира от следните показатели:

• стесняване,
• спокойствие,
• прямота,
• миещо се замърсяване.

Стрелката трябва да е еднаква (без въздушни мехурчета и механични примеси), с правилна форма на напречно сечение (кръг, а не елипса) и с еднакъв диаметър по цялата си дължина.

Производство на стъклени изделия и изисквания за тяхното качество.

Дартс се прави от течна стъклена маса от Tungsram (Унгария) чрез издърпване на специални въжета AT 2-8-50 монтирани на стъклени пещи. Дължината на тръбите трябва да бъде 1500 ± 50 mm, външният диаметър от 8,0 до 27,00 mm, който се регулира чрез промяна на количеството разтопено стъкло върху формовъчните устройства, промяна на налягането на въздуха и скоростта на изтегляне.

Основните изисквания за стъклото:

• липса на различни включвания (недостатъци)
• чистота на външни и вътрешни повърхности
• стандартен размер
• тръбите трябва да са цилиндрични и прави.

Дефектите в стъклените тръби се определят от качеството на разтопеното стъкло. Стъклото, произведено в промишлени пещи, винаги има определени включвания, класифицирани в три вида:

• газ
• стъкловидно тяло
• кристална.

Газовите включвания се характеризират с наличието на различни газове в стъклото - под формата на мехурчета (видими включвания) и разтворени в разтопеното стъкло (невидими включвания). Размерът на мехурчетата, видими с просто око, варира от десети до няколко милиметра. Най-малките мехурчета се наричат ​​мушици. V

мехурчетата могат да съдържат различни газове или смеси от тях: O2, CO, C O2 и др. Понякога в стъклото се образуват силно удължени мехурчета, наречени кухи капиляри. Причините за газовите включвания могат да бъдат: непълно отстраняване на газообразните продукти от разлагането на елементите на шихта по време на готвене, проникване на въздух в стъклената маса и др. Такива компоненти на стъклената маса като карбонати, сулфати, нитрати предизвикват обменни и други реакции с отделянето на газове, които остават вътре в стъклената маса.

Мерките за предотвратяване на появата на газови мехурчета включват: правилен подбор на материали, използване на оптимално количество трошака, спазване на технологичния режим на топене на стъклото.

Стъклото не трябва да съдържа капиляри и мехурчета, които могат да бъдат пресовани със стоманена игла, размерът им е разрешен не повече от 0,25 мм.

Кристални включвания(камъни) - основният недостатък на разтопеното стъкло, понижаващ механичната якост и термичната стабилност на стъклените изделия, влошавайки външния му вид. Размерът им варира в рамките на няколко милиметра. Когато са изложени на високи температури, те могат да се стопят и образуват стъклени капчици.

На външен вид тези включвания са единични камъни или подобни на сноп нишки в дебелината на разтопеното стъкло. Нишките придават на стъклото ламиниране, образувайки нишки. Основната причина за образуването на ивици се счита за навлизането на чужди вещества в разтопеното стъкло и недостатъчното хомогенизиране на разтопеното стъкло.

Върху стъклените тръби не се допускат заредени камъни с размер над 2 мм (груби, филцирани от ръка).

Калибриране на Drota.За да се получат ампули от една и съща партида (партида), е необходимо да се използват тръби със същия диаметър и с еднаква дебелина на стената, така че ампулите от една и съща партида да имат определен капацитет. Точността на калибриране определя стандарта на ампулата и е от голямо значение за механизацията и автоматизацията на производството на ампули. За целта стрелата се калибрира според външния диаметър на машината на N. A. Filipin (фиг. 1).

Стъклените тръби 7, влизащи в машината по водачите 1, се навиват до упора 6. Откъдето с помощта на захващачи 5 се подават към калибрите 3. Пет калибъра са фиксирани върху вертикалната рамка на машината 4. Ако диаметърът на тръбата е по-голям от отвора за измерване, тръбата се издига по-високо с грайферите до следващите габарити с голяма междина. Тръбите, чийто диаметър съответства на размера на калибъра, се навиват по наклонени водачи в акумулатора 2, откъдето отиват към мивката.

Ориз. Монтажна схема за калибриране на дроти по външен диаметър.

Пране и сушене Drota.Има няколко известни начина за измиване на барабана, най-често срещаният от тях е камерният метод. Промивната единица се състои от две херметически затворени камери, заредени с вертикално стоящи пръти. Камерите се пълнят с гореща вода или разтвор на детергент, след което през барботер се подава пара или сгъстен въздух. След това течността от камерата се източва и стрелата се измива чрез напръскване с деминерализирана вода под налягане. За сушене вътре в камерата се подава горещ филтриран въздух. Недостатъците на камерния метод за измиване на тръби включват висок воден поток, нисък воден поток (около 10 cm / s при необходимите 100 cm / s) за преодоляване на силите на залепване. Възможно е да се повиши ефективността на този метод чрез струйно подаване на вода, чрез създаване на турбулентни потоци, чрез подобряване на бълбукането.

Методът на измиване с ултразвук се счита за по-ефективен. Тръбната шайба работи по следния начин. Тръбите в хоризонтално положение се подават на транспортни дискове, монтирани към газови горелки за обратното охлаждане от едната страна и се потапят в барабан на вана, пълна с пречистена гореща вода. Редица магнитострикционни ултразвукови генератори са разположени на дъното на ваната. Освен това в отворите на тръбите от дюзите се подава поток вода. По този начин ефектът от ултразвука се комбинира със струйно измиване. Измитите тръби се сушат във въздушни сушилни при 270°C.

Значително подобрява ефективността на почистване чрез контактно-ултразвуков метод, тъй като в този случай към специфичните ефекти на ултразвука (кавитация, налягане, вятър) се добавят механични вибрации на тръбите с висока честота.

Производство на ампули. Ампулите се произвеждат с вместимост от 0,3 до 50 ml и с различни форми и размери на капилярите в зависимост от предназначението, начина на пълнене и свойствата на ампулираните препарати. В европейските страни и у нас ампулите се изработват на ротационни стъклоформовъчни машини с вертикални тръби и непрекъснато въртене на ротора. Ампулата е формована на специална машина "Ambeg".

Производителността на автоматичните машини за формиране на ампули варира от 2000 до 5000ампули на час. Най-широко използвани са шестнадесет и тридесет шпинделни машини. Шестнадесетшпинделните автоматични машини имат автоматична система за подаване на тръби в работната зона, благодарение на която един работник може да обслужва едновременно две или три машини.

В местните фабрики на фармацевтичната индустрия широко се използват автоматични машини IO-8 "Tungsram" (Унгария). Вътре в леглото - основата на машината, има задвижване на непрекъснато въртяща се въртележка, носеща 16 чифта вертикални горни и долни шпиндели (патрони). На горната плоча на въртележката са монтирани барабани за съхранение за автоматично зареждане с тръби на горните шпиндели; стационарни горелки са фиксирани вътре в въртележката. Въртележката обхваща около оста си люлеещ се пръстен, върху който са разположени подвижни горелки, насочени навътре. Пръстенът носи и приспособленията за оформяне на захващането на капиляра на ампулите и други необходими инструменти. В централната зона на въртележката е монтирана тръба за засмукване и отвеждане на горещи газове, генерирани при работа на машината. В долната му част, на изхода на готовите ампули, може да има устройства за рязане, сортиране и поставяне на готови ампули в касети. На фиг. 2 е показана диаграма за получаване на ампули на машини от този тип.

Епруветките се зареждат в барабани за съхранение и преминават 6 позиции последователно:

1) Тръбите се подават от барабана за съхранение към вътрешната страна на патронника и дължината им се задава с помощта на ограничителя. Горният патронник притиска тръбата, оставяйки я на постоянна височина.

2) Изпускателна горелка с широк пламък се приближава към тръбата и загрява нейния участък, за да бъде опънат. По това време долната касета, движеща се по копирната машина, се издига нагоре и захваща долната част на тръбата.

3) След загряване на стъклото долният патрон се спуска надолу и омекотената част на тръбата се разтяга, образувайки капиляра на ампулата.

6) При по-нататъшно завъртане на ротора (въртележката), скобите на долния патрон се отварят и готовите ампули се изсипват в тавата за съхранение. Тръбата със запечатано дъно се приближава до крайния ограничител на 1-ва позиция и цикълът на машината се повтаря.

Недостатъкът на този метод е образуването на вакуум вътре в ампулите, когато те се охладят до стайна температура. Когато капилярът се отвори, получените фрагменти и стъклен прах се засмукват в ампулата. За да се реши проблемът с осигуряването на отваряне на ампулата без образуване на стъклен прах в Московския химико-фармацевтичен завод № 1, беше предложено да се приложи пръстеновиден риск (нарез) върху капиляра на ампулата, последван от покриването му с специална смес за задържане на фрагментите.

Ориз. Принципът на действие на полуавтоматично устройство за производство на ампули: 1 - горен патрон; 2 - горелка; 3 - ограничител; 4 - долна касета; 5 - валяк;б - копирна машина; 7 - горелка с остър пламък; 8 - стъклена тръба; 9 - готова ампула

Друг вариант за решаване на проблема включва производството на ампули, в свободния обем на които има инертен газ под ниско налягане. Предполага се, че когато ампулата се отвори, изтичащият газ ще изхвърли стъклени фрагменти и прах и те няма да попаднат в инжекционния разтвор.

Напоследък, за да се получат ампули без вакуум в момента на рязане, ампулите се нагряват допълнително със специално инсталирана горелка. Въздухът, затворен в ампулата, разширявайки се по време на нагряване, пробива стъклото в запечатаната точка и в такава ампула не се образува вакуум, когато се охлажда. Има и още един метод: в момента на разпояване на ампулата долният патрон се отваря и под действието на гравитацията на ампулата в точката на разпояване се изважда много тънка капилярна тръба, която се откъсва, когато ампулата попадне в колектора, поради което не се създава вакуум.

За формоване върху ампули с скоби се използват устройства с профилирани ролки.

Производителността на машината IO-80 при производството на ампули с капацитет 1—10 ml при производство на сдвоени ампули е 3500—4000 ампули на час. Конструкцията на машината позволява производството на единични, двойни ампули и ампули със сложна конфигурация.

Сред методите за производство на ампули от епруветки може да се открои технологията, използвана в японските предприятия. Този метод е следният: на специални машини хоризонтално разположена тръба в няколко секции по дължината й едновременно се нагрява от горелки и след това се разтяга, образувайки секции със стеснения (бъдещи капиляри на ампули). След това стъклената тръба се нарязва на отделни парчета по средата на скобите. Всяка заготовка от своя страна се разрязва термично на две части с едновременно образуване на дъното на двете получени ампули.

Съгласно описания технологичен метод с използване на специално оборудване се постига производителност от 2500 ампули с голям капацитет на час до 3500 ампули с малък капацитет на час.

На горните машини се получават херметически затворени ампули, от които капилярът веднага се отрязва с помощта на специални приставки. След това ампулите се монтират "капилярно" в метален контейнер и се изпращат на етап отгряване.Американската компания Corning Glass разработи нов метод за производство на ампули, без изработка на междинна тръба. Компанията е създала серия от високопроизводителни лентови машини ("ribbok"), на които се извършва процесът на формоване на стъкло с струйно раздуване, което осигурява висока степен на равномерност на разпределението му по стените на готовите продукти. Разработването на продукти върху теглителни рамки изисква поддържане на температурния режим и регулиране на налягането с висока точност, за което се използва високопрецизна измервателна апаратура. Рамките за теглене с диаметър на продукта 12,7—43,18 mm могат да работят с висока производителност - до 9000 броя на час.

Подготовка на ампули за пълнене... Този етап включва следните операции: отваряне на капилярите, отгряване на ампули, тяхното измиване, сушене и стерилизация. Понастоящем във фабриките капилярите на ампулите се отрязват при производството им на стъклоформовъчни машини, за които се използват специални устройства (приставки), монтирани директно върху машини или до тях. Фигура 3 схематично показва приставка към машина за формиране на ампули за рязане, преливане и набор от ампули в касети.

Задвижването на транспортното устройство на приставката се осъществява директно от машината. Като режещ инструмент тук се използва дисков стоманен нож, задвижван от специален високоскоростен електродвигател. Ампулите за разрязване се подават от тавата на машината към транспортните линии на приставката, които последователно се прехвърлят от една работна единица в друга и след обработка се избутват в подаващото устройство (бункер). С помощта на лоста ампулите се въртят плавно от ролката. Част от капиляра се отцепва чрез термичен удар с помощта на горелка, след което отрязаният край се разтопява. За непрекъсната работа приставката има две хранилки, които работят последователно.

Фиг. 3. Приставка към стъклоформираща машина за рязане на ампули:1-легло, 2-ампулен вход към приставката, 3 - кръгъл нож; 4 - лост за притискане на ампулите към ножа; 5 - термошокова горелка за отчупване на врязаната част на капиляра; 6 - горелка за капилярен рефлоу; 7 - транспортно тяло; 8 - фиксирана линийка с клетки за ампули; 9 - бункер за събиране на изрязани и разтопени ампулни капиляри

За изрязване на капилярите на ампулите се използват и независими машини, например предложената от P.I. Rezepin е показана на фиг. 4. Касетата с ампули се вкарва в бункера на машината.Ампулите се подават в отвора на въртящия се барабан 2, която привежда всяка ампула до прът за рязане на капиляри 3. В този случай назъбен гумен диск, въртящ се в обратната посока на барабана 4 придава на ампулата въртеливо движение и лентата прилага равномерен ход върху капиляра. След това капилярът се откъсва с прекъсвач 5 и отворената ампула влиза в приемника за комплекта в касети.

В момента на отваряне на капилярите на ампулите, частиците стъклен прах, образуван при счупване на стъклото, и околният въздух със съдържащите се в него механични частици се всмукват във вътрешността, което е свързано с разреждане вътре в ампулата. За да се предотврати това явление в машините за рязане на ампули, е необходимо те да бъдат предварително затоплени, да се подаде чист филтриран въздух в зоната на рязане и да се монтира уред за измиване на капиляра на ампулата с филтрирана деминерализирана вода на мястото, където се прилагат рисковете. Тези мерки спомагат за намаляване на замърсяването на ампулата и улесняват процеса на вътрешното им измиване в бъдеще. По-нататъшното развитие на производството на ампули върви по пътя на създаване на специално оборудване, автоматични производствени линии за ампулиране; При тези условия е препоръчително ампулите да се отварят директно в линията, тъй като в този случай е възможно да се запази почти стерилна среда вътре в ампулата, получена чрез нагряване на стъклото до висока температура по време на процеса на формоване.

Ориз. 4. Автоматичен Rezepin за капилярно рязане: 1 - бункер; 2 - въртящ се наборен барабан; 3 - бар за рязане на капиляри; 4 - назъбен гумен диск; 5 - прекъсвач; 6 - тава

Отгряване на ампули. Ампулите, изработени на стъклоформиращи машини и сглобени в касети, се подлагат на отгряване за облекчаване на вътрешните напрежения в стъклото, които се образуват поради неравномерното разпределение на стъклената маса и неравномерното охлаждане на ампулите по време на производствения процес. Напреженията, възникващи в стъклото, са толкова по-големи, колкото по-силна е температурната разлика между външния и вътрешния слой на стъклото при охлаждане. По този начин при рязко охлаждане напреженията в свиващия се външен слой на стъклото могат да надхвърлят максималната якост, в стъклото се появяват пукнатини и продуктът се срива.

Вероятността от микропукнатини в стъклото на ампулите се увеличава с топлинна стерилизация.

Процесът на отгряване се състои от следните етапи:

• нагряване до температура, близка до омекотяването на стъклото,
• задържане при тази температура
• бавно охлаждане.

Най-опасните за ампулите са напреженията, възникващи в границите на рязък преход на тънки и дебели стени и водещи до напукване на ампулите по време на съхранение. За контрол на ампулите за наличие на напрежения в стъклото се използва устройство - полярископ, на екрана на който местата с вътрешно напрежение са оцветени в жълто-оранжево. По интензитета на цвета може грубо да се прецени величината на напреженията в стъклото. Ампулите се отгряват в специални пещи с газово или електрическо отопление.

Устройството на тунелната пещ на Мариуполския завод за технологично оборудване е показано на фиг. 5.

Пещта се състои от три камери: нагряване, задържане (отгряване) и охлаждане на ампулите. На горния покрив на отоплителната и задържаща камера в тунела са монтирани инфрачервени газови горелки от типа GIIV-2, под долните чугунени плочи, образуващи пода на пещта, са поставени инжекционни горелки. За отгряване ампулите се зареждат в метални контейнери с капиляри нагоре; един контейнер побира около 500 ампули с вместимост 10 ml. Касетите в тунела се придвижват от верижен конвейер.

Фиг. 5. Пещно устройство с газови горелки за отгряване на ампули: 1 - калъф; 2 - нагревателна камера; 3 - камера за експониране; 4 - охладителна камера; 5 - маса за зареждане; 6 - маса за разтоварване; 7 - газови горелки; 8 - конвейер; 9 - ампулна касета

В камерите за нагряване и задържане ампулите се нагряват до температура от 560-580 ° C с престой при тази температура за около 10 минути. Охлаждащата зона е разделена на две части: първата част (по посока на движение) се захранва с противопоток въздух, който е преминал през втората част и има температура около 200 ° C. В първата зона на тази камера ампулите постепенно се охлаждат в продължение на 30 минути. Във втората зона ампулите бързо се охлаждат с въздух до 60 ° C за 5 минути, след това до стайна температура и преминават към масата за разтоварване.

Възприетият двустепенен процес на охлаждане изключва възможността от повторно напрежение в стъклото на ампулите. Над горния покрив на пещта е монтиран вентилатор за подаване на въздух за охлаждане на ампулите. Страничните стени на пещта са оборудвани с прозорци за наблюдение за наблюдение на работата на горелките.

В редица фабрики ампулите се отгряват в специални пещи с електрическо отопление, чието устройство не се различава фундаментално от гореописаните пещи с газови горелки. Ампулите, отгорени в тази пещ, се нагряват от електрически нагреватели, разположени в зоните за нагряване и задържане. За транспортиране на контейнери с ампули, пещта има верижен транспортьор, под и над който са монтирани нагревателни намотки от хром-никелова тел. Вътрешността на пещта е облицована с фасонни огнеупорни тухли. На изхода на пещта се подава въздух, движейки се в посока, противоположна на движението на контейнери с ампули.

Операцията на отгряване на ампули завършва първата част от технологичния процес на производство на ампули.

Последващите операции по обработка на ампулите се извършват във втората му част, а именно в процеса на ампулация, и се извършват в секциите на ампулния цех.

Пълнене на ампули, флакони, определяне на херметичност, цялост, контрол на качеството.

Ампулация се състои от следните операции:

• пълнене на ампули (съдове) с разтвор,
• запечатващи ампули или запечатващи съдове,
• проверка на качеството.

Пълненето на ампули с разтвора се извършва в помещения от първи или втори клас на чистота при спазване на всички правила за асептика. Действителният обем на пълнене на ампулите трябва да бъде по-голям от номиналния, за да се осигури правилната доза при пълнене на спринцовката. GF определя нормите за пълнене на кръвоносните съдове.

Има три начина за пълнене на ампули:

• вакуум,
• спринцовка
• кондензация на пара.

Вакуум методтой е широко разпространен в домашната индустрия, в сравнение със спринцовка, тъй като е групов, има повече от 2 пъти по-висока производителност с точност на дозиране ± 10-15%. Ампулите в касети се поставят в херметичен апарат, в чийто контейнер се излива разтворът за пълнене и се създава вакуум; в този случай въздухът от ампулите се изсмуква и след освобождаване на вакуума разтворът запълва ампулите. Разтворът се дозира в ампули чрез промяна на дълбочината на вакуума, т.е. обемът, който трябва да се напълни, всъщност се контролира, докато самата ампула е дозиращ контейнер. Ампули с различен обем се пълнят при съответно създадена вакуумна дълбочина в апарата.

Недостатъци на вакуумния метод:

• невъзможност за точно дозиране на разтвора
• ампулите се потапят по капиляри в дозирания разтвор при пълнене, през него преминават мехурчета от всмукания въздух при създаване на вакуум, като в ампулите влиза само част от разтвора, по-голямата част от която остава в апарата и след цикъла на пълнене източени от апарата за повторно филтриране; всичко това води до допълнително замърсяване и разточителна консумация на разтвора.
• при пълнене капилярите на ампулите се замърсяват, в резултат на което се образуват нежелани "черни" глави по време на запечатването от изгарянето на разтвора в края на капиляра
• след пълнене, преди операцията по запечатване на ампулите, преминава значителен интервал от време в сравнение с метода на пълнене на спринцовката, което се отразява неблагоприятно върху чистотата на разтвора и изисква използването на специални устройства за пълнене на капиляра с инертен газ. Между пълненето и запечатването на ампулите минават повече от 3 минути, което създава допълнителни условия за замърсяване на разтвора в ампули с механични частици и микрофлора от околната среда.

Предимства на вакуумния метод:

• висока производителност, до 25 хиляди ампер/ч
• универсалност на размерите и формите на капилярите на ампулите за пълнене.

В чужбина вакуумният метод за пълнене на ампули се използва само за евтини лекарства и разтвори за пиене.

Полуавтоматична машина за пълнене на ампули(Фиг. 1)

Работният процес е автоматизиран. В контейнера е монтирана касета с ампули, капакът се затваря и в апарата се създава вакуум, докато апаратът е запечатан с клапа на долното спускане. Разтворът се сервира. Под въздействието на вакуум разтворът тече на струи от процепите на дюзата и, измивайки горната повърхност на фалшивото дъно, се стича надолу към фалшивото дъно, отмивайки там механичните частици. След това в апарата се създава необходимия вакуум, съответстващ на дозата на разтвора, напълнен в ампулата, и вакуумът се гаси. Оставащият в апарата разтвор се излива в приемен резервоар и отива за повторно филтриране. Производителността на полуавтоматичното устройство е 60 касети на час. Продължителността на цикъла на пълнене е 50 s.

След пълнене на ампулите по вакуумен метод, в капилярите на ампулите остава разтвор, който пречи на висококачественото запечатване и замърсява инжекционния разтвор с продукти от горенето.

Разтворите от капилярите на ампулите могат да бъдат отстранени:

- изсмукване на разтвора под вакуум;

- форсиране на разтвора със стерилен въздух или инертен газ - обработка със струя пара или безапирогенна вода.

Метод на спринцовкапълненето на ампули е широко разпространено в чужбина и се извършва с помощта на инсталации със специални дозатори (бутало, мембрана и др.). Методът има по-сложни инструментални ампули. дизайн от вакуум и по-строги изисквания за размера и формата на капилярите.

Фиг.2 Метод на пълнене на ампули със спринцовка: 1 - ампули; 2 - бутален дозатор; 3 - филтър; 4 - маркуч; 5 - контейнер с разтвор за пълнене на ампули; 6 - конвейер

Предимства на метода на спринцовката:

• пълненето и запечатването се извършват в една машина.
• възможността за точно дозиране на разтвора (± 2%) и кратък период от време за пълнене и запечатване (5-10 s), което дава възможност за ефективно използване на запълването на свободния им обем с инертен газ, което значително увеличава срока на годност на лекарството.
• по време на пълнене в ампулата се въвежда необходимото количество разтвор, като капилярът на ампулата остава чист, като по този начин се подобряват условията за запечатване на ампулите. Това е особено важно за плътни и вискозни разтвори.

С технологията на ампулация в поток от инертни газове, ампулата за пълнене е предварително напълнена с газ и разтворът, когато се напълни, практически не влиза в контакт с околната среда (атмосферата) на помещението. Това води до повишаване на стабилността на много инжекционни разтвори. Няколко кухи игли се спускат в ампули, разположени на конвейер. Първо, към ампулата се подава инертен газ, изместващ въздуха, след това разтворът се подава с помощта на бутален дозатор и отново - поток инертен газ, след което ампулата веднага влиза в уплътняващо положение.

Недостатък на метода:

• ниска производителност - до 10 хиляди ампули на час.

Запечатващи ампули - Има два основни метода за запечатване на ампули с газови горелки:

— чрез разтопяване на върховете на капилярите,когато върхът на капиляра се нагрява при непрекъснато въртяща се ампула и стъклото, омеквайки, разтопява отвора на капиляра от само себе си;

— капилярно издърпване,когато част от капиляра се запечатва в капиляра с скоба и ампулата се запечатва по време на процеса на разпояване.За равномерно нагряване на капиляра, ампулата се завърта при запечатване. Изборът на метода на запечатване се определя от диаметъра на капиляра. При вакуумно пълнене, когато капилярът на ампулата е тънък и крехък, най-приемливата технология досега беше методът за повторно запечатване. При използване на технология за пълнене на спринцовки, когато се използват ампули с широко гърло и звънец и методът на запечатване чрез търкаляне е неприемлив, се използва метод за изтегляне на част от капиляра на ампулата.

При тънък капиляр запечатването е придружено от образуването на кука в края на капиляра, което се счита за дефект. При капиляр с голям диаметър преточването не се извършва напълно, тъй като има капилярен отвор в точката на запечатване. Методът изисква ампулите да са с еднаква дължина. Когато вариацията в дължината на ампулите е повече от ± 1 mm, качеството на запечатването се влошава рязко и бракът при запечатването може да бъде значителен. Когато ампулите, пълни с разтвора се запечатат, се образуват изгорели "черни глави". Капилярите на ампулите преди запечатване се промиват с помощта на дюза за пръскане, насочваща разпръснатата вода за инжектиране в отвора на капилярите на запечатаните ампули.

В чужбина, благодарение на използването на спринцовка технология за измиване и пълнене, запечатването се извършва чрез изтегляне на част от капиляра на ампулата. Първо, капилярът на непрекъснато въртяща се ампула се нагрява, а след това запечатаната част на капиляра се хваща със специални щипци и, издърпвайки се назад, се запечатва и изхвърля. Процесът на запечатване се извършва, като правило, в съответствие с твърд цикъл от време. За висококачествено запечатване, ампулите се сортират специално по време на производството според диаметъра на капиляра в групи, като операцията на запечатване се регулира в зависимост от групата ампули, използвани в производството. При добре организирано производство скрапът при използване на този метод не надвишава 1%.

Дърпащото се уплътнение осигурява красив външен вид на ампулата и високо качество поради еднаква дебелина на стената на уплътнената част и стената на капиляра на ампулата. През последните години бяха разработени други методи за запечатване, за да се гарантира високо качество и производителност.

За запечатване на ампули със запалими и експлозивни разтвори се използва топлинно запечатване с помощта на електрическо съпротивление. Капилярът на ампулата се въвежда отдолу в електрически нихромен нагревател, стъклото омеква, а капилярът се изтегля назад и се разтопява.

В случаите, когато е невъзможно термичното запечатване, ампулите се запечатват с пластмаса, например поливинил бутирол.

За запечатване на флакони с инжекционни лекарствени форми се използват запушалки от специални видове гума: IR-21 (силикон); 25 P (естествен каучук); 52-369, 52-369 / 1, 52-369 / 2 (бутилова гума); IR-119, IR-119A (бутилова гума).

Гумените тапи са специално обработени за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с NTD. Флаконите, запечатани с гумени запушалки, се "навиват" допълнително с метални капачки.

Полуавтоматична машина тип ZP-1 е предназначена за зашиване на алуминиеви капачки и капаци при запечатване на съдове с вместимост от 50 до 500 ml. Производителност - до 500 бутилки на час.

Всички съдове преминават качествен контрол на затварянето (запечатването). За определяне на херметичността на съдовете се използват три метода.

Използвайки първия метод, касети с ампули се поставят във вакуумна камера с капиляри надолу. В капиляра се създава вакуум, докато разтворът се излива от течащите запечатани ампули. Такива ампули се изхвърлят.

Плътността на ампулите може да се провери с оцветен разтвор на метиленово синьо (0,0005%). Ако инжекционният разтвор се подложи на топлинна стерилизация, тогава горещите ампули се поставят във вана с оцветен разтвор. При рязко охлаждане в ампулите се създава вакуум и оцветената течност прониква в изтичащите ампули, които се изхвърлят. Ако инжекционният разтвор не е изложен на топлина, тогава в апарат с ампули, потопени в оцветен разтвор, се създава налягане от 100 ± 20 kPa, след което се отстранява. Ампулите и флаконите с оцветен разтвор се изхвърлят.

За да определите херметичността на ампулите с маслени разтвори, използвайте вода или воден разтвор на сапун. Когато такъв разтвор попадне в ампулата, прозрачността и цветът на масления разтвор се променят поради образуването на емулсия и продукти от реакцията на осапуняване.

Третият метод се основава на визуално наблюдение на сиянието на газова среда в ампула под действието на високочестотно електрическо поле от 20-50 MHz. В зависимост от стойността на остатъчното налягане вътре в ампулата се наблюдава различен цвят на светене. Определянето се извършва при 20°C и диапазонът на измерване е от 10 до 100 kPa.

Други подобни произведения, които може да ви интересуват. Wshm>
15846.		Кореспондентско производство	37,91 KB
	Институтът за кореспондентски производствени решения има дълбоки исторически корени. Той е бил познат на римското, старогерманското, староруското право. Понастоящем процесуалните системи на редица чужди държави допускат възможността за неприсъствено разрешаване на граждански дела и тази опростена процедура се прилага доста интензивно на практика.
14141.		Ускорено производство	30,51 KB
	Съгласно член 212 от Наказателно-процесуалния кодекс на Федерална република Германия, ако обстоятелствата по делото не са сложни и е възможно незабавно постановяване на присъда, прокурорът има право да направи искане за разглеждане на делото по бърз начин. производство. 47 от Наказателно-процесуалния кодекс, структурно състоящ се от осем чл. 6 от Наказателно-процесуалния кодекс, който отделя ускореното производство от производството от датата на получаване на протокола за престъпление до предаването на наказателното дело на прокурора за изпращане в съда. Ускореното производство получава практическото си изпълнение в резултат на извършеното престъпно деяние, а не...
5928.		Производство на свинско месо по линия	18,44 KB
	Сондите са предназначени за стимулиране и откриване на сексуална топлина при свине майки и свине. Тестваните са предназначени да заменят основните майки на стадото. Най-добрите репродуктивни свине-майки от тестваните свине-майки се прехвърлят към главните свине-майки вместо унищожените основни свине-майки, най-лошите се унищожават. Съотношението на основни и изпитани свине майки в стадо от развъдни стопанства е 1:0608 в търгуемите 1:1.
19090.		Искове, регламентирани от Гражданския процесуален кодекс на Руската федерация	57,05 KB
	Провеждането на съдебна и правна реформа в страната, формирането, укрепването на съдебната система и други трансформации в дейността на съдилищата на всички звена на съдебната система оказват голямо влияние върху същността и съдържанието на функциите на съвременния граждански процес. Наблюдава се не само качествена промяна, но и количествена.
20415.		Производство на паста	721,26 KB
	Малки работилници с примитивни техники за приготвяне на паста се появяват в Италия в края на 14 век. В годините на първите петгодишни планове бяха взети решения за механизация на производството на тестени изделия, широкото изграждане на фабрики за тестени изделия, създаването на машиностроителна база за производство на домашно тестено оборудване. Досега местното технологично оборудване, произведено за предприятия за тестени изделия, е по-ниско от чуждестранните по отношение на производителността, експлоатационната надеждност, енергийната интензивност и степента на автоматизация. Развитие...
1491.		Класификация на производствените разходи и тяхното отчитане	12,46 KB
	Входящи и изтекли разходи разходи и разноски. Входящи разходи са тези средства, ресурсите, които са придобити, са налични и се очаква да донесат приходи в бъдеще. В счетоводството изтекли разходи се отразяват в дебита на сметката
6184.		ПРОЕКТИРАНЕ И ПРОИЗВОДСТВО НА ЛЕТИ ЧАСТИ	2,63 MB
	В зависимост от размера на отливката и вида на производство се използва ръчно машинно или сърцевино формоване. В пясъчни форми могат да се получат отливки с най-сложна конфигурация и тегло от няколко грама до стотици тонове. В пясъчните форми отливките се получават главно от чугунена стомана, по-рядко от цветни сплави. Това ви позволява да получите по-висока точност на отпечатъка и по-ниска височина на микрограпавостта на повърхността на леене.
9326.		Разходи за производство и продажба	15,37 KB
	Оценка на производствените разходи Изчисляване на себестойността на един продукт. Концепцията за себестойността на стоките В предишните лекции разгледахме всички видове разходи, които фирмата прави при производството на стоки. Паричният израз на текущите разходи за производство и продажба на стоки се наричат ​​нейни еднократни и текущи разходи.
234.		Производство в първоинстанционния съд	25,25 KB
	Същността на значението и общата характеристика на етапа на процеса. Време и окончателни решения на етапа на процеса. Процедура за съдебния процес10 4.27 Списък на използваната литература28 Въведение След като съдията назначи съдебно заседание, наказателното дело преминава към следващия етап от наказателния процес, етап на разглеждане в първоинстанционния съд.
14411.		Производство на хранителна среда, съдържаща нишесте	2,11 MB
	Понастоящем се предлага производството на нишесте и нишесте, съдържащи среди, да се разглежда като обект на затворена биологична система, включително отглеждане на суровини, нейната обработка, използване на вещества, придружаващи нишестето, зърнени обвивки за фуражни цели, повишаване на тяхната стойност чрез биохимична и механична обработка на суровини в технологичния поток, връщане на неизползваните вещества в почвата за последващо възпроизвеждане на тази растителна суровина. За Русия възстановяването и увеличаването на производството на нишесте става ...

Кой е най-удобният начин за разпространение на различни (понякога до 50 наименования) лекарства на поста медицинска сестра? Къде да ги съхраняваме, при положение, че някои се разлагат на светлина, други губят свойствата си при стайна температура, трети се изпаряват и т.н.?

На първо място, лекарствата трябва да бъдат разделени в зависимост от начина на приложение. Всичко стерилни разтворив ампули и флакони (флаконите с лекарства, произведени в аптека, трябва да имат син етикет), съхранявани в стая за процедури в стъклен шкаф.

Антибиотиците и техните разтворители са поставени на един от рафтовете, на другия (долен) - бутилки за капково вливане на течности с вместимост 200 и 500 ml, на другите рафтове - кутии с ампули, които не са включени в списък А (отровни) или В (мощни), т.е. разтвори на витамини, дибазол, папаверин, магнезиев сулфат и др. хладилникпри определена температура (от +2 до +10 °C) се съхраняват ваксини, серуми, инсулин, протеинови препарати (фиг. 9.1).

Ориз. 9.1. Съхранение на лекарства в лечебната зала

Лекарства, включени в списък А и Б, съхранявани отделно в специални шкафове (в сейф). Разрешено е съхраняването на лекарства от списък А (наркотични аналгетици, атропин и др.) и списък Б (хлорпромазин и др.) в един сейф, но в различни, отделно заключени отделения. Съхраняват се и в сейфа остър дефицити скъпи средства.

От външната страна на безопасното отделение, където се съхраняват отровни лекарства, трябва да има надпис „Venena” (A) от външната страна, а от вътрешната страна на вратата на сейфа на това отделение трябва да има списък на лекарствата, указващ максимално единични и дневни дози. Отделението на сейфа с мощни лекарства е маркирано с надпис "Heroica" (B) (фиг. 9.2).

Ориз. 9.2. Съхранение на лекарства от списък А и Б

Вътре в отделението лекарствата са разделени на групи: "външни", "вътрешни", "капки за очи", "инжекция".

Срокът на годност на стерилните разтвори, произведени в аптека, е 3 дни. Ако през това време те не бъдат изпълнени, те трябва да бъдат върнати на главната медицинска сестра. Лекарства за на откритои вътрешна употребатрябва да се съхранява на мястото на медицинската сестра в шкафче на различни рафтове, подходящо обозначени „външно“, „вътрешно“, „капки за очи“. Твърдите, течните и меките лекарствени форми трябва да се поставят отделно на рафта (Фигура 9.3).

Ориз. 9.3. Съхранение на лекарства в сестрински пункт

Лекарствените форми, произведени в аптека за външна употреба, имат жълт етикет, а за вътрешна употреба - бял.

Помня!Медицинският персонал няма право да:

1. промяна на формата на лекарствата и тяхната опаковка;
2. да комбинират еднакви лекарствени продукти от различни опаковки в една;
3. подменете и коригирайте надписите върху етикета на лекарствения продукт;
4. съхранявайте лекарства без етикети.

Лекарствата трябва да се поставят по такъв начин, че да може бързо да се намери подходящото лекарство. За да направите това, те се систематизират според предназначението им и се поставят в отделни контейнери. Например всички опаковки с антибиотици (ампицилин, оксацилин и др.) се поставят в един контейнер и се подписват „Антибиотици“; лекарства, понижаващи кръвното налягане (клонидин, папазол и др.) се поставят в друг съд с надпис "Антихипертензивни лекарства" и т.н.

Лекарства, разлагащи се на светлината, освободен в тъмни бутилки и съхраняван на тъмно място.

Силна миризмалекарствата се съхраняват отделно.

Нетрайнилекарства (настойки, отвари, отвари), както и мехлеми се поставят в хладилник, предназначен за съхранение на лекарства. На различни рафтове на хладилника температурата варира от +2 (отгоре) до + 10 ° C (отдолу). Лекарството може да стане неизползваемо, ако е поставено на грешен рафт на хладилника. Температурата, при която трябва да се съхранява лекарственият продукт, е посочена върху опаковката. Срокът на годност на инфузиите и смесите в хладилника е не повече от 3 дни. Признаци за неподходящост на такива лекарства са помътняване, обезцветяване и появата на неприятна миризма.

Тинктури, разтвори, екстракти, приготвени с алкохол, стават по-концентрирани с течение на времето поради изпаряването на алкохола, поради което тези дозирани форми трябва да се съхраняват във флакони с плътно смлени запушалки или добре завинтени капачки. Неподходящи за употреба също са прахове и таблетки, които са променили цвета си.

Помня!Хладилникът и аптечката трябва да се заключват с ключ. Ключовете от сейфа с наркотични вещества са притежание на отговорното лице, определено със заповед на главния лекар на лечебното заведение.

У дома трябва да се отдели отделно място за съхранение на лекарства, недостъпно за деца и хора с когнитивни увреждания. Но в същото време лекарствата, които човек приема за болка в сърцето, задушаване, трябва да са на разположение по всяко време.

Всяко антибактериално средство показва своята ефективност само с правилния подход към неговото съхранение и употреба. Ето защо трябва да знаете как да съхранявате Диоксидин, лекарство с впечатляващ списък от терапевтични свойства.

Този продукт е в състояние не само ефективно да се бори с възпалителните процеси и да инхибира дейността на обикновените микроорганизми. Може да помогне при гнойни инфекции, да предотврати възможни усложнения след операцията, да устои на патогени, придобили резистентност към антибиотици и химически реагенти.

С всичко това, димексидин, ако се използва неправилно или неконтролирано, може да предизвика развитие на странични ефекти. Същите неприятни последици са изпълнени с употребата на продукт, който е бил подложен на неправилно съхранение след отваряне.

Какво е диоксидин и в какви случаи се използва?

Независимо от формата на освобождаване (разтвор в ампули или мехлем), лекарството Диоксидин засяга ДНК на патогенните бактерии, унищожавайки го отвътре. Благодарение на това процесът на потискане на възпалението се ускорява и засегнатите тъкани се възстановяват бързо.

Ампулната форма на продукта може да се използва при следните условия:

• Гнойно-възпалителни патологични процеси, причинени от активността на бактериите (сепсис, перитонит).
• Възпалителни процеси на пикочния мехур.
• Гноен менингит, белодробен абсцес.
• Болести на венците (стоматит) и кожни лезии (абсцеси, изгаряния, ухапвания, карбункул, флегмон).
• Често диоксидинът се използва за отит на средното ухо, при липса на ефективност от традиционното лечение. В този случай, след като ушният канал се изчисти от сяра и гной (в трудни случаи), в него се накапва разтвор или се прилага мехлем.
• Изплакването на носните проходи с разтвор на диоксидин помага за премахване на признаците на усложнен ринит, синузит и продължителен ринит. Въпреки своята ефективност, продуктът действа много меко, без да нарушава целостта на лигавицата.

Диоксидин под формата на мехлем или разтвор от ампула може да се използва след операции за лечение на белези, рани и конци, които не могат да бъдат осигурени с висококачествена грижа и има риск от нагнояване.

Как правилно да използвате и съхранявате лекарството в ампули?

Разтвор на лекарството Dioxidin се предлага в две концентрации и работата с него зависи от това колко процента от активното вещество е посочено на опаковката. Ако е 0,5%, тогава няма нужда от разреждане на продукта, той е готов за употреба. 1% наситен продукт предварително се разрежда с вода за инжекции или хидрокортизон. Можете да го направите сами, просто трябва да спазвате пропорциите.

Съвет: Въпреки очевидната ефективност и лекота на ефекта, Диоксидин, произведен в ампули, трябва да се използва само под наблюдението на лекар. Злоупотребата с продукти, особено когато се прилага интравенозно и интракухино, може да доведе до пристрастяване и трудно да се отървете от нея.

Много е лесно да съхранявате Диоксидин под формата на затворени ампули, не е твърде придирчив към условията. Срокът на годност на продукта е 24 месеца. Най-добре е да го поставите на тъмно място, недостъпно за деца, където температурата се поддържа между 5 и 25°C. Преди да използвате продукта, ампулата трябва да се прегледа на светлина, в разтвора могат да се образуват малки кристали. В този случай трябва да се нагрее на парна баня, като се държи толкова, колкото е необходимо, за да се разтворят напълно частиците.

По-добре е да не използвате отворената ампула в бъдеще. В екстремни случаи (например, ако има недостиг на продукта), е позволено да го оставите за следващия ден, като предварително херметически затворите отвора със стерилна памучна вата. Има и друг удобен начин за съхранение на отворен продукт - той просто се изтегля в спринцовка до следващия път.

Как да съхранявате състава под формата на мехлем?

Изискванията за съхранение на мехлема в затворена туба са абсолютно същите. След отваряне на продукта, той трябва да се използва в рамките на посочения период на терапия. Ако обработката е завършена и съставът все още остава, той може да бъде внимателно затворен и изваден за по-нататъшно съхранение. Независимо колко време ще мине след това, преди следващата употреба, Dioxidine трябва да се провери за промени в цвета, текстурата и появата на специфична миризма. Ако се открие някое от горните, по-добре е да не използвате лекарството в бъдеще.

Странични ефекти от употребата на продукт с изтекъл срок на годност

Негативните последици могат да бъдат много различни, но най-често това са същите реакции, които се идентифицират от специалисти под формата на странични ефекти от терапията. При интравенозно и интракухино приложение това са:

• Главоболие с втрисане.
• Диспептични разстройства под формата на гадене, повръщане и диария.
• Трескави състояния.
• Появата на конвулсивни потрепвания на отделни мускули или цели групи.
• Образуването на старчески петна по кожата в резултат на директно излагане на ултравиолетово лъчение.
• Различни алергични реакции.

Локалното приложение на диоксидин с изтекъл срок на годност обикновено води до сърбеж или дерматит на третираната повърхност. В случай на развитие на поне едно от изброените състояния, дори ако проявите са слаби и се понасят нормално от пациента, е необходимо незабавно да се консултирате с лекар за съвет.

Въведен за първи път

Настоящата обща фармакопейна монография установява общи изисквания за съхранение на фармацевтични субстанции, помощни вещества и лекарствени продукти и се прилага за всички организации, в които се съхраняват лекарствени продукти, като се вземе предвид вида дейност на организацията.

Съхранението на лечебни растения и билкови лекарствени продукти се извършва в съответствие с.

Съхранение - процесът на съхранение на лекарствени продукти до момента на тяхното използване в рамките на установения срок на годност, който е неразделна част от обръщението на лекарствените продукти.

Общи изисквания към помещенията за съхранение на лекарства и организиране на тяхното съхранение

Съхранението на лекарства трябва да се извършва в помещения, определени за тези цели. Дизайнът, съставът, размерите на складовите зони, тяхното функциониране и оборудване трябва да осигуряват подходящи условия за съхранение на различни групи лекарства.

Комплексът от складови съоръжения трябва да включва:

• приемна (зона), предназначена за разопаковане и приемане на опаковки с лекарствени продукти и тяхното предварително изследване;
• помещение (район) за вземане на проби от лекарствени продукти в съответствие с изискванията;
• помещения (зона) за карантинно съхранение на лекарства;
• помещения за лекарства, изискващи специални условия за съхранение;
• помещение (зона) за съхранение на отхвърлени, върнати, изтеглени и/или лекарства с изтекъл срок на годност. Посочените лекарствени продукти и местата за тяхното съхранение трябва да бъдат ясно обозначени.

Складова площ се разпределя в общо складово помещение без отделно изолирано помещение.

Декорацията на помещенията за съхранение на лекарства трябва да отговаря на настоящите санитарно-хигиенни изисквания, вътрешните повърхности на стените и таваните трябва да са гладки, позволяващи възможност за мокро почистване.

Във всяко складово помещение е необходимо да се поддържа климатичен режим, като се спазват температурата и влажността на въздуха, установени от фармакопейната монография или нормативната документация за лекарства. Необходимият въздухообмен в складовите помещения се създава с помощта на климатици, приточно-смукателна вентилация или друго оборудване. Естественото и изкуственото осветление в складовите помещения трябва да гарантира, че всички операции на закрито се извършват точно и безопасно. При необходимост трябва да се осигури защита на лекарствата от слънчева радиация.

Помещенията за съхранение на лекарствени продукти трябва да бъдат оборудвани с необходимия брой измервателни уреди (термометри, хигрометри, психрометри и др.), проверени по предписания начин за контрол и регистриране на температурата и влажността, извършвани най-малко веднъж дневно. Измервателните уреди се поставят на разстояние най-малко 3 m от врати, прозорци и отоплителни уреди на достъпно място за отчитане на показанията, на височина 1,5 - 1,7 m от пода. В същото време се препоръчва да се поставят на места, където има най-голяма вероятност от колебания на температурата и влажността или най-често се наблюдават отклонения от необходимите параметри.

Регистрационните записи трябва да показват условията на температура и влажност, установени за помещенията, и ако те не отговарят, коригиращи действия.

Складовите помещения трябва да бъдат оборудвани с достатъчен брой шкафове, сейфове, стелажи, podkazhny, палети. Оборудването трябва да е в добро състояние и чисто.

Стелажи, шкафове и друго оборудване трябва да се монтират така, че да осигуряват достъп до лекарства, свободно преминаване на персонал и, ако е необходимо, достъпност на товаро-разтоварните операции, както и достъпност на оборудването, стените, пода на помещението за почистване.

В помещенията за съхранение на лекарства трябва да се поддържа подходящ санитарен режим. Честотата и методите на почистване на помещенията трябва да отговарят на изискванията на нормативните документи. Използваните санитарно-дезинфектанти трябва да са безопасни, като трябва да се изключи рискът от замърсяване на съхраняваните лекарствени продукти с тези средства.

Трябва да се разработят специални инструкции за почистване за разляти или разляти лекарствени продукти, за да се елиминират напълно и да се предотврати замърсяването на други лекарствени продукти.

При извършване на работа в помещенията за съхранение на лекарства служителите трябва да носят специално облекло и обувки и да спазват правилата за лична хигиена.

Лекарствата се поставят в складови помещения в съответствие с условията на съхранение, посочени във фармакопейната монография или нормативните документи за лекарствени продукти, като се вземат предвид техните физикохимични и опасни свойства, фармакологични и токсикологични ефекти, видът на лекарствената форма на лекарствения продукт и методът. от употребата му, обобщете състоянието на лекарството. При използване на компютърни технологии е разрешено поставянето на лекарства по азбучен принцип, според кодове.

Трябва да се идентифицират стелажи, шкафове, рафтове, предназначени за съхранение на лекарства. Необходимо е също така да се идентифицират съхраняваните лекарствени продукти с помощта на рафтова карта, при използване на компютърна техника - чрез кодове и електронни устройства.

При ръчен метод на разтоварване и товарене височината на поставяне на лекарствени продукти не трябва да надвишава 1,5 м. При използване на механизирани устройства по време на разтоварни и товарни операции, лекарствените продукти трябва да се съхраняват на няколко нива. В същото време общата височина на поставяне на лекарства върху стелажите не трябва да надвишава възможностите на механизмите за товарене и разтоварване.

Лекарствата в складовите помещения трябва да се поставят в шкафове, на стелажи, подтови, палети и др. Поставянето на лекарства на пода без палет не е разрешено. Палетите могат да бъдат разположени на пода в един ред или на стелажи на няколко нива, в зависимост от височината на стелажа. Не се допуска поставяне на палети с лекарства в няколко реда, но на височина без използване на стелажи.

При създаване на условия за съхранение на едно лекарство е необходимо да се ръководите от изискванията, посочени в монографията или нормативната документация за това лекарство, установени от производителя (разработчика) на лекарството въз основа на резултатите от проучванията за стабилност в съответствие с.

Съхранението на лекарствените продукти се извършва в опаковка (потребителска, групова), която отговаря на изискванията на нормативните документи за този лекарствен продукт.

Съхранението на лекарствата се извършва при относителна влажност не повече от 60 ± 5%, в зависимост от съответната климатична зона (I, II, III, IVA, IVB), ако в нормативната документация не са посочени специални условия за съхранение.

Лекарствата трябва да се съхраняват по този начин, за да се предотврати замърсяване, смесване и кръстосано замърсяване. Трябва да се избягват чужди миризми в складовите помещения.

Трябва да се въведе система за регистриране на лекарства с ограничен срок на годност, създадена в организацията. Ако се съхраняват няколко партиди с едно и също наименование на лекарствен продукт, тогава първо трябва да се вземе за употреба лекарственият продукт, чийто срок на годност изтича по-рано от този на останалите.

Отхвърлените лекарствени продукти трябва да бъдат идентифицирани и съхранявани в подходящо помещение (район) при условия, предотвратяващи неразрешената им употреба.

Характеристики на съхранение на определени групи лекарства

Лекарствата с опасни свойства (запалими, експлозивни, радиофармацевтични, разяждащи, корозивни, сгъстени и втечнени газове и др.) трябва да се съхраняват в специално уредени помещения, оборудвани с допълнително оборудване за безопасност и сигурност. По време на съхранение е необходимо да се гарантира безопасността и декларираното качество на лекарствата, да се предотврати възможността лекарствата да проявят своите опасни свойства и да се създадат безопасни условия за купчината служители, работещи с такива лекарства.

При подреждането на помещения и организирането на съхранение на опасни лекарства е необходимо да се ръководите от изискванията на федералните закони и регулаторните правни актове на Руската федерация.

Съхранението на наркотични и психотропни лекарства трябва да се извършва в съответствие с федералните закони и разпоредби на Руската федерация.

При съхранение на лекарства, които изискват защита от влиянието на фактори на околната среда (светлина, температура, състав на атмосферния въздух и др.), е необходимо да се осигури режимът на съхранение, посочен в монографията или нормативната документация. Отклонения от регламентираните условия се допускат само еднократно за краткосрочен период (не повече от 24 часа), освен ако специални условия, например постоянно съхранение на хладно място, не са посочени отделно.

Лекарствата, които под въздействието на светлинната енергия могат да променят свойствата си (окисляват, възстановяват, разлагат, променят цвета си и др.), са фоточувствителни или фоточувствителни; лекарствата, които са устойчиви на светлина, са фотостабилни. Влиянието на светлинната енергия може да се прояви в излагане на пряка слънчева светлина, разпръсната светлина във видимата област на светлинния спектър и излъчване от ултравиолетовата област.

Етикетирането на фоточувствителните лекарствени продукти, като правило, съдържа инструкцията: "Съхранявайте на място, защитено от светлина". Лекарствата, изискващи защита от светлина, трябва да се съхраняват в помещения или специално оборудвани зони, които осигуряват защита от естествена и изкуствена светлина. Фармацевтичните вещества, изискващи защита от светлина, трябва да се съхраняват или в опаковки от светлозащитни материали, или в тъмна стая или шкафове. Ако стъклени контейнери за фармацевтични продукти се използват като опаковки за фармацевтични вещества, които са особено чувствителни към светлина, е необходимо контейнерът да се покрие с черна непрозрачна хартия.

Фоточувствителните лекарствени продукти трябва да се опаковат в светлозащитна вторична (потребителска) опаковка и/или да се съхраняват на място, защитено от светлина.

Лекарства, които при контакт с вода, влага могат да отделят газове и др., са чувствителни към влага. Етикетирането на чувствителните към влага лекарствени продукти, като правило, съдържа инструкцията: „Съхранявайте на сухо място“. При съхранение на такива лекарства е необходимо да се създадат условия, така че относителната влажност на въздуха да не надвишава 50% при стайна температура (при нормални условия на съхранение) или еквивалентно парно налягане при различна температура. Изпълнението на изискването предвижда и съхранение на чувствителен към влага лекарствен продукт в херметична (влагоустойчива) потребителска опаковка, която осигурява определената защита и спазване на условията за съхранение при работа с лекарствения продукт.

За поддържане на ниско съдържание на влага при съхранение на лекарствените продукти в установени случаи се използват изсушаващи агенти, при условие че е изключен директният им контакт с лекарствения продукт.

Лекарствата с хигроскопични свойства трябва да се съхраняват при относителна влажност не повече от 50% в опаковка, която е стъклен съд за лекарства, херметически затворен, или в опаковка с допълнителна защита, например в найлонов плик, в съответствие с с изискванията на монографията на фармакопеята или нормативната документация.

Някои групи лекарства променят свойствата си под въздействието на атмосферни газове като кислород или въглероден диоксид. За да се гарантира защитата на лекарствата от въздействието на газовете, се препоръчва да се съхраняват лекарствата в запечатана опаковка, изработена от материали, непроницаеми за газове. Опаковката, ако е възможно, трябва да се напълни догоре и да се запечата плътно.

Лекарства, които всъщност са летливи лекарствени продукти или лекарствени продукти, съдържащи летлив разтворител: разтвори и смеси от летливи вещества; Лекарствата, които се разлагат с образуването на летливи продукти, изискват създаване на условия за съхранение, които ги предпазват от изпаряване и изсушаване. Препоръчва се лекарствата да се съхраняват на хладно място, в херметически затворени опаковки, изработени от материали, непроницаеми за летливи вещества, или в първични и вторични (потребителски) опаковки в съответствие с изискванията, посочени в монографията на Фармакопеята или нормативните документи.

Лекарствата, които са фармацевтични субстанции, съдържащи кристализационна вода (кристални хидрати), проявяват свойствата на хигроскопични вещества. Препоръчително е кристалохидратите да се съхраняват в херметически затворена опаковка в съответствие с изискванията, посочени в монографията на фармакопеята или нормативните документи. По правило кристалохидратите се съхраняват при температура от 8 до 15 ° C и относителна влажност не повече от 60%.

Лекарствата, които променят свойствата си под въздействието на температурата на околната среда, са чувствителни към топлина. Лекарствата могат да променят свойствата си под въздействието на стайна и по-висока температура (термолабилни лекарства) или йод под въздействието на ниски температури, включително при замразяване.

При съхранение на термочувствителни лекарства е необходимо да се осигури температурният режим, регламентиран от изискванията на монографията на фармакопеята или нормативната документация, посочен на първичната и/или на вторичната (потребителска) опаковка на лекарството.

Термолабилните лекарства трябва да се съхраняват в специално оборудвани помещения (хладилни помещения) или в складови помещения, оборудвани с достатъчен брой хладилни шкафове и хладилници. За съхранение на термолабилни лекарства трябва да се използват фармацевтични хладилници или хладилници за кръв и кръвни продукти.

Правилното качество на имунобиологичните лекарства, безопасността и ефективността на тяхното използване се осигурява от системата "студена верига", която трябва да се изпълнява и на четирите нейни нива.

Хладилниците (камери, шкафове) трябва да бъдат настроени на температура, съответстваща на температурния режим за съхранение на съдържащите се в тях лекарства. Съхранението на имунобиологични лекарства трябва да се извършва при температура не по-висока от 8 ° C. Всяка опаковка имунобиологичен лекарствен продукт в хладилника трябва да има достъп до охладен въздух. Не се допуска съвместно съхранение на имунобиологични лекарства с други лекарства в хладилник.

За да се следи температурният режим на съхранение на термолабилни лекарства, всички хладилници (камери, шкафове) трябва да бъдат снабдени с термометри. Непрекъснатото наблюдение на температурния режим се извършва с помощта на термографи и температурни рекордери, чиито показания се записват най-малко два пъти на ден.

Температурният режим на рафтовете на хладилника е различен: температурата е по-ниска близо до фризера, по-висока - близо до панела на отворената врата.

Осигуряването на студено място означава съхраняване на лекарства в хладилник при температура от 2 до 8 ° C, като се избягва замръзване. Съхранение на хладно място означава съхранение на лекарства при температура от 8 до 15 ° C. В този случай е разрешено да се съхраняват лекарства в хладилник, с изключение на лекарства, които при съхранение при температура в хладилника под 8°C могат да променят физикохимичните си характеристики, например тинктури, течни екстракти и др. стайна температура предполага температурен режим от 15 до 25 ° С или, в зависимост от климатичните условия, до 30 ° С. Съхранението във фризер осигурява температурен режим на лекарствата от -5 до -18 ° C. Съхранението в условия на дълбоко замразяване осигурява температурен режим под -18 ° C.

Препоръчително е да поставите лекарства в зоните и на рафтовете на хладилника, съответстващи на температурата им на съхранение. Не се допуска съхранение на имунобиологични лекарства върху панела на вратата на хладилника.

В складовите помещения е необходимо да се осигурят условия за съхранение на лекарства, които изискват защита от излагане на ниски температури, за които долната граница на температурата на съхранение е установена в монографията или нормативната документация.

Не се допуска замразяване на лекарствени продукти, които имат съответните изисквания в монографията или нормативните документи и са посочени на първичната или вторичната опаковка, включително инсулинови препарати, адсорбирани имунобиологични препарати и др.

Не се допуска замразяване на лекарствени продукти, поставени в опаковки, които могат да бъдат унищожени чрез замразяване, например лекарствени продукти в ампули, стъклени флакони и др.

Дефинициите, използвани във фармакопеята, характеризиращи температурните условия на съхранение на лекарствените продукти, са дадени в таблицата.

Необходимо е да се осигури спазването на условията за съхранение на лекарствените продукти и да се запази тяхната цялост по време на транспортиране.

За лекарства, които са особено чувствителни към промени в температурата (ваксини, серуми и други имунобиологични лекарства, инсулинови лекарства и др.), по време на транспортиране трябва да се спазва температурният режим, регламентиран от фармакопейната монография или нормативните документи.

Дефиниции, характеризиращи режимите на съхранение на лекарства

Таблица - Определения, характеризиращи режимите на съхранение на лекарства

Режим на съхранение	Температурен диапазон, °С
Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30°С	от 2 до 30°С
Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25°С	от 2 до 25°С
Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 15°С	от 2 до 15°С
Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 8°С	от 2 до 8°С
Да се ​​съхранява при температура не по-ниска от 8°С	от 8 до 25°С
Да се ​​съхранява при температура от 15 до 25°C	от 15 до 25°С
Да се ​​съхранява при температура от 8 до 15°C	от 8 до 15°С
Да се ​​съхранява при температури от -5 до -18°С	от -5 до -18°С
Да се ​​съхранява при температури под -18°С	от -18°С