Rekurentna (ponovljena) infekcija
Rusko-engleski rječnik bioloških pojmova. - Novosibirsk: Institut za kliničku imunologiju... IN AND. Seledtsov. 1993-1999.
Pogledajte šta je "ponovljena infekcija" u drugim rječnicima:
HIV INFEKCIJA I SIDA- dušo. HIV infekcija uzrokovana retrovirusima uzrokovana infekcijom limfocita, makrofaga i nervnih stanica; manifestira se kao sporo progresivna imunodeficijencija: od asimptomatskog prijenosa do teških i smrtonosnih bolesti... Disease Handbook
Infektivna bolest uzrokovana virusom ljudske imunodeficijencije (HIV), koji napada ćelije imunog sistema i dovodi do razvoja sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS). Uzročnik bolesti pripada retrovirusima, razmnožava se u ... ... Medicinska enciklopedija
Herpes simplex ... Wikipedia
Chédiak-Higashi sindrom- Rekurentna piogena infekcija na pozadini imunosupresije, koja se manifestuje peridentitisom i progresivnom perifernom neuropatijom. Karakteriziraju ga nistagmus, albinizam (može biti djelomičan ili potpun) i hiperhidroza. Gotovo 50% pacijenata u ... ... Enciklopedijski rečnik psihologije i pedagogije
osip- dušo. kožna reakcija praćena pojavom osipa u obliku plikova. Koprivnjača spolja liči na opekotinu od koprive i takođe jako svrbi. Obično urtikarija prolazi dovoljno brzo, takva urtikarija se naziva akutnom, ali postoje i kronične ... ... Univerzalni dodatni praktični eksplanatorni rječnik I. Mostitskog
Aktivni sastojak ›› Interferon alpha 2 Latinski naziv Viferon ATX: ›› L03AB01 Interferon alpha, prirodni Farmakološke grupe: Imunomodulatori ›› Antivirusna sredstva Nozološka klasifikacija (ICD 10) ...
Aktivni sastojak ›› Temozolomid* (Temozolomide*) Latinski naziv Temodal ATC: ›› L01AX03 Temozolomid Farmakološka grupa: Alkilacijska sredstva Nozološka klasifikacija (ICD 10) ›› C43 Maligni melanom kože ›› C71 ... ... Dictionary of Medicines
MALTIČNA GROZNICA- Jod je poznat pod raznim nazivima, od kojih se najčešće koristi valovita, odnosno talasasta groznica (febris undulans, francuska fievre ondulante, engleska undu lant fever). Postoje i nazivi: mediteranska groznica, melitokkcija ... ...
- (kasno lat. infectio infekcija) grupa bolesti koje su uzrokovane specifičnim patogenima, a karakteriziraju ih infektivnost, ciklični tok i formiranje postinfektivnog imuniteta. Uveden je termin "zarazne bolesti" ... ... Medicinska enciklopedija
Intrauterine infekcije su zarazne bolesti koje nastaju kao posljedica ante ili intrapartalne infekcije. Sadržaj 1 Opšta pitanja doktrine intrauterinih infekcija 1.1 ... Wikipedia
UTERUS- (uterus), organ koji je izvor menstrualne krvi (vidi Menstruacija) i mjesto razvoja jajne stanice (vidi Trudnoća, Porod), zauzima centralno mjesto u ženskom reproduktivnom aparatu i u karličnoj šupljini; leži u geometrijskom centru ... ... Odlična medicinska enciklopedija
Ponavljajuća urinarna infekcija
Rekurentna infekcija urinarnog trakta (RMI) je prilično često stanje. Incidencija, patogeneza i liječenje RMI ovise o spolu i dobi pacijenta. O liječenju infekcije urinarnog trakta (UTI) najbolje je razgovarati odvojeno, posebno ističući grupu pacijenata sa posebnim rizikom - žene prije menopauze.
ŽENE PRE MENOPAUZE
Najmanje jedna trećina žena ima nekomplikovanu akutnu UTI, a većina njih ima početak bolesti na početku puberteta nakon puberteta. Sada je poznato da se bakterije koje uzrokuju infekcije urinarnog trakta kod ovih žena razvijaju iz fekalne flore. Seksualna aktivnost je glavni faktor rizika za klinički značajne UTI, pri čemu na rizik utiču seksualna praksa i učestalost i učestalost odnosa. Period od 48 sati nakon vaginalnog odnosa je period najvećeg rizika. Upotreba oralne kontracepcije, mokrenje prije spolnog odnosa, učestalost ispiranja vode, smjer kretanja toalet papira nakon čina defekacije, korištenje tampona - sve to ne utječe na veličinu rizika od razvoja UTI. Čini se da mokrenje nakon spolnog odnosa smanjuje rizik od UTI. Upotreba vaginalne dijafragme povećava rizik od bakteriurije, ali ne i od klinički značajnog UTI.
Približno 20% žena sa jednom epizodom UTI u budućnosti ima rekurentnu infekciju.Osetljivost na RMI je uglavnom određena patološki velikim brojem fekalnih bakterija na sluznici vagine i uretre.
Kod rekurentnih IMS neodlučno, nepotpuno liječenje infekcije i perzistentna bakteriurija nisu glavni problem. Razlog neuspjeha terapije lijekovima u većini slučajeva je rezistencija bakterija.
Ako bakteriurija perzistira kontinuirano i UTI se ponavlja, onda je razlog tome trajna infekcija ili reinfekcija u tijelu pacijenta. Perzistentnost infekcije je recidiv UTI iz žarišta unutar urinarnog trakta.Kod žena, perzistentnost infekcije može biti posljedica kamenaca, fistula, divertikula i drugih relativno rijetkih razvojnih anomalija genitourinarnog sistema. Reinfekcija, zauzvrat, nastaje zbog lezije koja nije povezana sa urinarnim sistemom. Među faktorima koji određuju nastanak RMI kod žena, reinfekcija je češća od perzistiranja infekcije. To ne čudi kada se uzme u obzir dužina uretre kod žena i blizina vanjskog otvora uretre inficiranoj sluznici vagine.
PRIKUPLJANJE INFORMACIJA I DIJAGNOSTIKA
Otprilike 20-40% žena sa klinički značajnom UTI ima broj bakterija u urinu manji od 105/ml. Kod pacijenata sa disurijom, prikladniji prag za određivanje značajne bakteriurije je 102/ml poznatog patogena u uzorku urina dobijenom iz katetera. Kod RMI je takav uzročnik najčešće E. coli. Skrining analiza urina gotovo uvijek otkriva tešku piuriju, što omogućava ljekarima da započnu preliminarnu terapiju. Testovi urina također pomažu u razlikovanju RMI od drugih neupalnih faktora koji uzrokuju simptome disurije kod žena.
Indikacije za slikovne urološke studije i cistoskopiju kod žena prije menopauze nisu definitivno određene i ovise o tome kakvih stavova o liječenju ovog patološkog stanja ima liječnik, kao i od podataka o određenoj pacijentici. Tipični recidiv zbog reinfekcije najčešće je posljedica spolnog odnosa i etiološki je povezan s E. Coli. Atipične okolnosti uključuju infekciju patogenima koji razgrađuju ureu, opstruktivne simptome povezane s mokrenjem i takav znak zahvaćenosti gornjih mokraćnih puteva kao što je bol duž bočne površine tijela. Sumnja na perzistentnu infekciju, a ne na reinfekciju, javlja se ako se UTI ponovi 2 sedmice nakon završetka terapije. Ove okolnosti trebale bi navesti liječnika da vjeruje da pacijent ima anatomske ili strukturne promjene. Takve pacijente sa RMI treba uputiti urologu na detaljan pregled i liječenje.
Kao što je već napomenuto, neke žene imaju biološku predispoziciju za RMI, koja je rezultat kolonizacije vagine i periuretralnog tkiva fekalnom mikroflorom. Razumijevanje ovog procesa dovelo je do kliničkih ispitivanja vaginalnih pečata koliformnih bakterija ubijenih toplinom kao sredstva za imunizaciju pacijenata protiv PMI.
Antibiotska profilaksa je najvažnija praktična mjera za većinu žena. Budući da 85% žena s RMI razvije simptome prvog dana nakon odnosa, treba isprobati profilaktičke antibiotike nakon odnosa prije testiranja “normalnog” toka antibiotske terapije. Randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana ispitivanja raznih lijekova dokazala su efikasnost ovog pristupa.
Za profilaksu nakon snošaja testirani su kotrimoksazol, furadonin, kinoloni, cefalosporini i sulfizoksazol. Prva tri od navedenih lijekova dala su djelimičan učinak, iz čega proizilazi da je potrebno donijeti odluku o dužem kursu ako je profilaksa nakon snošaja neefikasna.
Unatoč činjenici da su rezultati primjene antibiotika uspješni, izbor terapijskog sredstva u ovom slučaju nije jednoznačan. Uporedna ispitivanja ko-trimoksazola i furadonina dala su približno iste rezultate, unatoč tvrdnji da je kotrimoksazol sposoban provocirati selekciju rezistentnih pečata crijevne i vaginalne mikroflore. Furadonin, iako ne utječe na crijevnu mikrofloru, uz dugotrajno liječenje može kod nekih pacijenata izazvati ireverzibilnu plućnu fibrozu, te stoga neki liječnici ne preporučuju njegovu upotrebu. Čini se da su kinoloni nešto efikasniji, iako su skuplji. Ovi lijekovi ne samo da steriliziraju urin, već doprinose i eliminaciji urinarne mikroflore koja naseljava uretru i područja u području prirodnih otvora tijela.
U nedostatku efekta prevencije infekcije nakon seksualnog odnosa, žene se podvrgavaju tretmanu u trajanju od 6-12 mjeseci.
ŽENE POSLE МЕНOPAUZE
Estrogeni koji cirkulišu u krvi stimulišu kolonizaciju vagine laktobacilima. Ove bakterije proizvode mliječnu kiselinu iz glikogena, koji održava pH u vagini niskim, a ovaj faktor inhibira rast mnogih bakterija. U nedostatku seksualne aktivnosti, ovaj mehanizam je efikasan u održavanju steriliteta urina.
Prema nekim izvještajima, UTI su česte kod 10-15% žena starijih od 60 godina. Nakon menopauze, smatra se da ključnu ulogu u nastanku ove značajne ovisnosti igraju promjene u vaginalnoj mikroflori zbog nedostatka cirkulirajućih estrogena u krvi. Zbog nestanka laktobacila, vaginu koloniziraju Enterobacteriaceae, prvenstveno E. Coli.
LIJEČENJE ŽENA U PERIODU NAKON МЕНOPAUZE
Liječenje RMI kod žena ove starosne grupe treba biti usmjereno na provođenje zamjenske terapije estrogenima. Rezultati nekoliko studija sa oralnim estriolom potvrdili su efikasnost ove metode u prevenciji RMI. Međutim, jedna opsežna kontrolirana studija je ipak pokazala da je oralna upotreba estrogena povezana s dvostrukim povećanjem rizika od prve epizode UTI.
Ostali zaključci o efikasnosti sistemske primjene estrogena kod pacijenata ove starosne grupe također su se pokazali neuvjerljivima. Stoga je nedavno provedena randomizirana, dvostruko slijepa kontrolirana studija lokalne primjene kreme koja sadrži estriol. Ova tehnika je omogućila da se značajno smanji pH u vagini, poveća njena kolonizacija laktobacilima i smanji kolonizujući broj Enterobacteriaceae bez ispoljavanja sistemskih efekata estrogena. Posebno je važno da je broj UTI kod ovih pacijenata značajno smanjen u odnosu na grupu u kojoj je korišćen placeo.
Čini se da je lokalna primjena estrogena (vaginalna primjena) početna terapija izbora za mnoge žene u postmenopauzi, iako je za mnoge pacijente još uvijek potrebna antibiotska profilaksa niskim dozama. Studije provedene tijekom nekoliko godina pokazale su dugoročnu učinkovitost terapije mnogim lijekovima, dok je malo dokaza o povećanju otpornosti bakterija ili povećanju toksičnosti terapije.
TRUDNE ŽENE
Dominacija RMI među trudnicama je slična onoj uočenoj među seksualno aktivnim netrudnicama i ženama prije menopauze. RMI tokom trudnoće, međutim, može se razviti do stepena akutnog pijelonefritisa, koji se javlja u oko 1/3 slučajeva. Ova učestalost je vjerovatno povezana s dilatacijom gornjeg urinarnog trakta i, na kraju, sa zastojem, koji se često bilježi na kraju trudnoće.
Očigledno povećanje broja febrilnih infekcija gornjih mokraćnih puteva tokom trudnoće podstaklo je snažnije mjere za prevenciju infekcija donjeg urinarnog trakta kod trudnica. Uporedni podaci o učestalosti UTI kod trudnica i netrudnica pokazuju da je 43% žena (koje su razvile IMS tokom trudnoće) imalo IMS prije trudnoće, a čini se da to ukazuje na zajednički mehanizam infekcije kod svih žena prije prestanka trudnoće. menstruacije, bez obzira na faktor trudnoće.
LIJEČENJE TRUDNICA
Mnogi režimi antibiotske terapije za PMI su predloženi tokom trudnoće. Nema sumnje da je terapija indicirana za asimptomatsku bakteriuriju kod visokorizičnih pacijenata. Mnogi vjeruju da profilaksu treba dati nakon liječenja prve UTI u trudnoći, posebno ako pacijent ima istoriju IMS. Još uvijek se raspravlja o optimalnom toku terapije, uključujući izbor lijeka i trajanje tečaja. Međutim, većina akušera preporučuje furadonin ili benzilpenicilin.
Kao iu predmenopauzi, kada se UTI pojavi nakon spolnog odnosa, postkoitalna antibiotska profilaksa je istražena kod trudnica kao početna terapija. Ova tehnika se na kraju pokazala efikasnom kao i svakodnevna, pojedinačna terapija. U nedavnoj studiji na 39 žena koje su imale ukupno 130 IMS tokom prethodnih trudnoća, samo jedna trudnica je imala UTI nakon početka terapije tokom perioda praćenja. U ovom slučaju korištena je jedna mala doza cefaleksina ili furadonina. Prednost postkoitalne profilakse u odnosu na dnevnu profilaksu je upotreba minimalne količine lijekova. Čini se da upotreba kotrimoksazola ili furadonina u ovom slučaju može biti efikasna, ali treba naglasiti da se zna da su samo benzilpenicilin i cefalosporini sigurni za upotrebu u svim fazama trudnoće.
Rekurentna infekcija (RI) donjeg urinarnog trakta (LUT) kod žena jedan je od glavnih i diskutovanih problema moderne urologije. Ova okolnost je zbog velike učestalosti recidiva ove bolesti. U ovom slučaju, RI je komplicirana infekcija koja se javlja u pozadini anatomskih, funkcionalnih, hormonalnih i disbiotskih poremećaja tijela.
Naravno, važnu ulogu u razvoju RI imaju i različiti mikroorganizmi sa dominacijom oportunističke mikroflore.
Dokazani bakterijski agensi etiološke strukture RI su gram-negativni mikroorganizmi, uglavnom predstavnici familije Enterobacteriaceae, posebno Escherichia coli, neki sojevi Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp. i nefermentirajuće gram-negativne bakterije (NGOB). Posljednjih godina pojavljuju se radovi koji ukazuju na tendenciju pomjeranja etiološke strukture prema gram-pozitivnoj flori, posebno koagulazno negativnim stafilokokom (CBS). Osim toga, provedeno je nekoliko studija koje ukazuju na uključivanje neklostridijalnih anaerobnih bakterija u genezu razvoja RI.
Međutim, nisu sve vrste mikroba u urinarnom traktu podjednako virulentne. Virulentni sojevi bakterija imaju posebne mehanizme koji određuju njihova patogena svojstva, među kojima je adhezija jedna od najvažnijih u genezi razvoja RI.
Prema mnogim autorima, bakterijska adhezija je glavna točka kolonizacije površina tkiva organizma domaćina. Osim toga, bakterijska adhezija ne samo da potiče kolonizaciju mikroorganizama, već također pogoduje invaziji bakterija u zid mjehura. Za adhezivnu aktivnost mikroorganizama važni su: poremećaji propusnosti ili produkcije mukopolisaharidne supstance, poremećaji cirkulacije zida mokraćne bešike, prisustvo gotovih receptora za interakciju sa receptorima mikroorganizma i smanjenje odbrambenih mehanizama zid bešike. Što su lokalni i opći odbrambeni mehanizmi ljudskog tijela više narušeni, to je veći patogeni potencijal bakterijskih agenasa.
Dakle, težina upalnog procesa ovisi o stanju lokalnog i općeg imuniteta, specifičnog i nespecifičnog. Patološke promjene u imunološkom sistemu jedan su od vjerojatnih uzroka koji dovode do hroničnog toka i ponovnog pojavljivanja upalnog procesa.
Standardna terapija za LUT infekcije obično uključuje antibiotike. Ali nijedan od antibiotika ne pruža zaštitu od RI koji narušava odbrambene mehanizme urinarnog trakta.
Poznato je da sluznica mjehura ima baktericidno djelovanje. To je dokazano, prije svega, u odnosu na predstavnike porodice Enterobacteriaceae, narušavajući proizvodnju specifičnih mukopolisaharida i sekretornog IgA. Osim toga, kod dugotrajnog upalnog procesa, pati proizvodnja sekretornih inhibitora bakterijske adhezije, koji uključuju oligosaharide niske molekularne težine, laktoferin i Tamm-Horsfell protein (THP), glikoprotein koji sintetiziraju stanice tubularnog epitela uzlazni dio Henleove petlje se uvijao i uvijao u mokraću. TCP se nalazi i na površini epitelnih ćelija i u rastvorljivom obliku u urinu. TCP inhibira adheziju E. coli Tip 1 i E. coli nosi S-fimbriju.
Faktori perzistencije (FP) uropatogenih sojeva također dovode do kronične infekcije. To uključuje anti-interferon, antilizozim, antikomplementarnu aktivnost.
Osim toga, ponovljena antibiotska terapija potiče stvaranje novih klonova bakterijskih sojeva putem prijenosa gena odgovornih za ekspresiju faktora patogenosti.
Pored AF bakterija, neki antibakterijski lijekovi koji se tradicionalno koriste za liječenje LUT infekcija mogu poremetiti faze imunološke zaštite. Stoga, ponekad postaje neophodno koristiti alternativne pristupe liječenju u prisustvu RI.
Posebno je imunomodulatorna terapija prepoznata kao najvažnija karika u patogenetskoj terapiji RI urinarnog trakta, koja može spriječiti kronične upale. Njegovi zadaci uključuju stimulaciju fagocitne aktivnosti, normalizaciju ravnoteže T-ćelijske veze imuniteta, stimulaciju proizvodnje interferona i sintezu nespecifičnih faktora odbrane. Stoga su se posljednjih godina pojavile brojne publikacije koje dokazuju prednosti imunomodulatorne terapije. Uključivanje interferona u kompleksno liječenje infekcija urinarnog trakta je zbog činjenice da perzistentna bakterijska infekcija oštećuje stanice uroepitela i ometa sintezu vlastitih interferona. Od tri identificirana tipa humanog interferona - interferon alfa, beta i gama - preparati interferona alfa se koriste u liječenju latentnih oblika LUT infekcija. Među njima je najpoznatiji Viferon®, kompleksni preparat koji sadrži interferon alfa 2b, tokoferol acetat i askorbinsku kiselinu. Ima antivirusno, antibakterijsko i antiproliferativno djelovanje. Direktan efekat Viferona® na imuni sistem manifestuje se aktivacijom prirodnih ubica, T-pomagača, povećanjem broja citotoksičnih T-limfocita i povećanjem diferencijacije B-limfocita. Poznato je da su tokoferol i askorbinska kiselina u Viferonu® komponente antioksidativnog sistema i imaju efekat stabilizacije membrane, podstiču regeneraciju tkiva i poboljšavaju disanje tkiva. Ove okolnosti dozvoljavaju upotrebu interferona, kada je zbog kršenja propusnosti mukopolisaharidne supstance mokraćnog mjehura potrebna antioksidativna i regenerativna aktivnost za smanjenje upale u stijenci mjehura. Pokazalo se da rektalna primjena interferona alfa 2b osigurava dužu cirkulaciju u krvi nego intramuskularna i intravenska primjena.
Materijali i metode. U istraživanju su učestvovale 64 žene sa potvrđenim hroničnim bakterijskim cistitisom bez anatomskih i fizioloških poremećaja urinarnog trakta. Starost ispitanih pacijenata bila je od 27 do 54 godine. Pregled je baziran na podacima kliničkih, laboratorijskih, bakterioloških studija, konsultacija ginekologa, po potrebi struganje uretre i vagine radi lančane reakcije polimerazom radi isključivanja polno prenosive infekcije. Urinokulture i određivanje stepena bakteriurije vršeni su prema opšteprihvaćenim metodama, uz upotrebu aerobnih i anaerobnih tehnika uzgoja. Izolovani sojevi mikroorganizama su identifikovani po njihovim morfološkim, tinktorijalnim, kulturnim i biohemijskim svojstvima. Utvrđena je osjetljivost izolovanih mikroorganizama na 36 antibakterijskih lijekova.
Kao patogenetsku terapiju, 34 žene (grupa 1) primile su antibiotsku terapiju u količini jednokratne doze Fosfomycin trometamol (Monural) u dozi od 3 g, a 30 žena (grupa 2) primilo je antibiotsku terapiju Fosfomycin trometamol u istoj dozi. u kombinaciji sa interferonima (Viferon®, rektalne supozitorije 1.000.000 IU). Viferon® (rekombinantni interferon alfa 2b u kombinaciji sa antioksidansima) je davan u dozi od 1.000.000 IU po rektumu 2 puta dnevno, u intervalu od 12 sati tokom 20 dana.
Rezultati. Randomizacija grupa pokazala je da su uporedive u pogledu starosti, anamneze i kliničkih manifestacija.
Prosječno trajanje bolesti u obje grupe je više od 7 godina.
Svi pacijenti su prethodno više puta uzimali antibakterijske lijekove različitih hemijskih grupa sa sljedećim recidivom infekcije urinarnog trakta.
Kod prvih simptoma bolesti, 40,6% žena je samostalno uzimalo antibiotike bez konsultacije sa lekarom i laboratorijskih pretraga urina.
Simptomi zabilježeni kod pacijenata u obje grupe: bol, učestalo mokrenje, nagon za mokrenjem, hematurija (Tabela 2).
Bol je bio vodeći simptom kod svih pregledanih pacijenata. Za analizu intenziteta i jačine bola koristili smo vizuelnu analognu skalu (VAS), ponudili smo procjenu intenziteta bola po sistemu od 5 tačaka: 4 - vrlo intenzivan bol, 3 - intenzivan, 2 - umjeren, 1 - blag, 0 - bez bola (Tabela 3).
Leukociturija je registrovana kod svih pacijenata. Indeks< 50х* (менее 50 лейкоцитов в поле зрения) был выявлен в 1-й группе у 9 (26,5%) пациенток и у пациенток 2-й группы 7 (23,3%) случаев, показатель ≥ 50х* (более 50 лейкоцитов в поле зрения) был диагностирован у 12 (35,3%) в 1-й группе пациенток и у 4 (13,3%) у пациенток 2-й группы. Воспалительная реакция, при которой подсчет лейкоцитов был невозможен, отмечена у 13 (38,2%) пациенток 1-й группы и у 19 (63,4%) пациенток 2-й группы. Гематурия имела место у 26,4% женщин 1-й группы и у 40% женщин во 2-й группе.
U studiji kulture, u 94% slučajeva, bakterijska miješana infekcija je izolirana iz urina, uzrokovana i fakultativnim anaerobnim i neklostridijalnim anaerobnim bakterijama. Prosječni indeks kontaminacije urina bio je 10 6 CFU/ml.
Uočene su statistički značajne razlike između prve i druge grupe nakon tretmana. Kod velike većine žena u grupi 1 postignut je brz klinički učinak na pozadini terapije fosfomicinom. Tako je kod 18 (53%) pacijenata karakterističan potpuni nestanak glavnih simptoma akutnog cistitisa 3-5. dana liječenja, kod 5 (11,7%) pacijenata - 7. dana liječenja, iako kod 7 (23,5%) pacijenti su zadržali kliničku i laboratorijsku sliku akutnog cistitisa, što je zahtijevalo ponovnu primjenu fosfomicina 10. dana liječenja. Nakon ponovljenog propisivanja lijeka, postignuto je kliničko poboljšanje - nestanak simptoma bolesti i izostanak potrebe za dodatnim propisivanjem antibakterijskih lijekova, što je zabilježeno kod 4 (17,6%) pacijenata. Međutim, 3 žene su zahtijevale dugotrajnu antibiotsku terapiju uz promjenu antibakterijskog lijeka.
U drugoj grupi, na pozadini terapije Fosfomycin trometamol + Viferon® (rektalne supozitorije 100.000 IU), zabilježena je regresija kliničkih i laboratorijskih parametara u svim slučajevima 5. dana liječenja. Ali potpuno olakšanje simptoma akutnog cistitisa zabilježeno je 6. dana liječenja kod 27 (90%) pacijenata, a kod 3 (10%) bolesnika do 15. dana liječenja nakon ponovnog primjene Fosfomycin trometamola.
Efikasnost terapije je procenjena nakon 1, 3, 6 i 12 meseci.
Prilikom procjene efikasnosti liječenja unutar 12 mjeseci, recidiv infekcije zabilježen je nakon 3 mjeseca kod 6% pacijenata u grupi 1. Nakon 6 mjeseci, 17,1% žena u grupi 1 dobilo je ponovljeno liječenje, naspram 6,6% pacijenata u grupi 2, respektivno. Relaps bolesti nakon 12 mjeseci zabilježen je u 35,3% slučajeva kod pacijenata 1. grupe, dok je u 2. grupi ovaj pokazatelj iznosio 10%, što ukazuje na značajno veću efikasnost kombinacije antibakterijskih lijekova sa interferonima, posebno sa lijek Viferon®, u liječenju RI donjeg urinarnog trakta (Sl.).
.gif)
Diskusija... Tradicionalno liječenje antibioticima može pomoći kod akutne LUT infekcije, ali ne pruža dugoročnu zaštitu od RI.
Analizom anamnestičkih podataka utvrđeno je da su sve ispitane žene konstatovale relaps bolesti na pozadini terapije antibioticima tokom godine. Upotreba antibiotika različitih grupa nije smanjila stopu recidiva. Takođe je otkriveno da su neke od ispitanih žena same uzimale antibakterijske lijekove bez vršenja bakteriološke analize urina, a neracionalna upotreba antibiotika dovela je do razvoja rezistencije i depresije imunološkog sistema.
Osim toga, u 94% slučajeva otkrivena je mješovita infekcija, kombinirajući povezanost mikroorganizama različitih grupa bakterija s višestrukom antibakterijskom osjetljivošću.
Stoga je opravdano koristiti alternativne pristupe liječenju za liječenje ili prevenciju RI, među kojima je danas opravdanija i dokazanija imunoterapija. S obzirom na sposobnost interferona da poveća proizvodnju imunoglobulina, fagocitnu aktivnost makrofaga, da suzbije reprodukciju bakterija, opravdano je bilo korištenje interferona u liječenju RI LUT.
Kod primjene interferona u kombinaciji sa antibioticima u liječenju RI, recidiv bolesti u roku od 12 mjeseci zabilježen je samo kod 10% pregledanih pacijenata.
zaključci
Kod RI urinarnog trakta narušene su različite imunološke veze u zaštiti zida mokraćne bešike.
Terapija, koja kombinuje imunomodulatore i antibiotike, omogućava postizanje brzog kliničkog i laboratorijskog efekta kod žena sa RI LUT.
Dobijeni podaci zahtijevaju dalje proučavanje pitanja upotrebe interferona za liječenje RI LUT-a.
Književnost
- Zluško E.N., Belozerov E.S., Minin Yu.A. Klinička imunologija. SPb: Petar, 2001.
- Laurent O.B., Petrov S.B., Pereverzev T.S., Sinyakova L.A., Vinarov A.Z., Kosova I.V. Učinkovitost primjene fosfomicin trimetamola u liječenju bolesnika s kroničnim rekurentnim cistitisom // Učinkovita farmakoterapija u urologiji. 2008. br. 4. str. 2.
- Menshikov V.V. Laboratorijske metode istraživanja u klinici: priručnik. M.: Medicina, 1987.383 str.
- Naboka Yu.L., Kogan M.I., Gudima I.A., Ibishev Kh.S., Kovaleva E.A. Evaluacija mikrobnog faktora kod hroničnog cistitisa / VI ruski kongres "Muško zdravlje" sa međunarodnim učešćem. Materijali sa kongresa. M., 2010. S. 83-84.
- Naboka Yu.L., Gudima I.A., Ibishev Kh.S., Miroshnichenko E.A., Kogan M.I., Vasilyeva L.I. Etiološka struktura i antibiotska osjetljivost uropatogena u kroničnim rekurentnim infekcijama donjeg urinarnog trakta // Urologija. 2011, br. 6. S. 12-15.
- Perepanova T.S. Mogućnosti fitoterapije za rekurentne infekcije urinarnog trakta // Učinkovita farmakoterapija u urologiji. 2010. br. 1. S. 6-13.
- Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V. Savremeni pogled na upotrebu cefiksima u liječenju infekcija urinarnog trakta // Ruski medicinski časopis. 2010. br. 29.
- Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V. Savremene mogućnosti imunoprofilakse nekompliciranih infekcija urinarnog trakta.
- Streltsova O.S., Tararova E.A., Kiseleva E.B. Primjena lijeka lavomax za kronični cistitis // Urologija. 2008, br. 4.
H. S. Ibishev,Doktor medicinskih nauka, prof
Državna budžetska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja Rostov državni medicinski univerzitet, Ministarstvo zdravlja i socijalnog razvoja Rusije, Rostov na Donu
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
L. A. SINYAKOVA, doktor medicinskih nauka, profesor, M. L. STEINBERG, A. M. Plesovskiy, RMAPO, Moskva
Ponavljajuće infekcije donjeg urinarnog trakta:
DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE
Problem rekurentnih infekcija donjih mokraćnih puteva (RULU) kod žena, koji utječu ne samo na fizičko zdravlje žene, već i na seksualni život bračnog para, porođaj, trenutno ne samo da poprima društveni karakter, već je i interdisciplinaran. RCCU su česte (svakih 10 žena pati od kroničnog, često rekurentnog cistitisa), ali samo 40% žena s disurijom razvije kronični cistitis. Nedovoljno poznavanje etiologije i patogeneze RCCU, nedostatak algoritma za dijagnostiku i liječenje i jedinstven pristup ovom ozbiljnom problemu kod različitih specijalista (urologa, ginekologa, terapeuta, dermatovenerologa) dovode do neefikasnosti terapije.
i visoka učestalost recidiva.
Ključne riječi: rekurentne infekcije donjeg urinarnog trakta, disbakterioza, disurija, kronični cistitis
U ogromnoj većini slučajeva, RUTU su sekundarne, razvijaju se u pozadini spolno prenosivih infekcija, anomalija na mjestu vanjskog otvora uretre, hipoestrogenije, zdjelične upalne bolesti (PID), endometrioze i zdjelične venske kongestije. Nažalost, liječenje se najčešće svodi na propisivanje raznih antibakterijskih lijekova, a liječnici ne uzimaju u obzir ulogu endometrioze, salpingooforitisa, herpesa u genezi tegoba pacijenata. Neadekvatan pregled pacijenata sa RULU (posebno od strane terapeuta, koji ne bi trebalo da budu uključeni u pregled i lečenje ovih pacijenata) pogoršava problem, dovodi do razvoja disbioze, vaginalne disbioze. Hronični cistitis sa čestim relapsima može dovesti do razvoja uzlaznog pijelonefritisa, poremećaja aparata za zatvaranje ureteralnih otvora sa pojavom vezikoureteralnog refluksa, što je mnogo ozbiljniji problem. Greške u liječenju ovih bolesti skupe su za pacijente. Često u kliničkoj praksi liječnici, koji ne postižu učinak antibiotske terapije, umjesto da pokušavaju otkriti uzrok razvoja i recidiva bolesti, propisuju duge kontinuirane tokove liječenja lijekovima različitih grupa. U pozadini neadekvatnog tretmana,
dispareunija, koja prisiljava žene da napuste seks, što otežava planiranje trudnoće. Drugi problem je tretman samo žena i nedostatak pregleda i tretmana seksualnog partnera.
2005. godine predložili smo algoritam za dijagnostiku i liječenje rekurentnih infekcija urinarnog trakta, prema kojem je potrebno pregledati pacijente na prisustvo spolno prenosivih bolesti, anomalija u lokaciji vanjskog uretralnog otvora, što zahtijeva diferenciran pristup liječenje ove kategorije bolesnika i provođenje ne samo etiološke, već i patogenetske terapije (Tabela 1).
Nedavno smo se uvjerili da je ovaj algoritam nekompletan. Među 200 pacijenata sa disurijom pregledanih u klinici u protekle 3 godine, kod 5 pacijenata je dijagnostikovan intersticijski cistitis, što je potvrđeno podacima cistoskopije i morfološki. Istovremeno, neki od ovih pacijenata nikada prije prijema na kliniku nisu popunjavali dnevnike mokrenja, a propisana im je antibiotska terapija za hronični cistitis. To ukazuje da doktori ne poznaju algoritme za pregled pacijenata sa određenim bolestima. Drugi problem je što se u prisustvu očiglednih kliničkih znakova intersticijalnog cistitisa, cistoskopija radi bez adekvatne (opće) anestezije zbog nepoznavanja preporuka Evropskog udruženja urologa, preporuka Nacionalnog instituta za zdravlje SAD-a. , kao i nerazumijevanje suštine problema.
■ Hronični cistitis sa čestim relapsima može dovesti do razvoja uzlaznog pijelonefritisa, poremećaja aparata za zatvaranje ureteralnih otvora sa pojavom vezikoureteralnog refluksa, što predstavlja problem.
I medicinski
savjet broj 7-8 2011
U posljednje vrijeme sve češće postoje pacijenti s kroničnim uretritisom i rekurentnim cistitisom, koji se razvijaju u pozadini virusnih infekcija. Oštećenje organa mokraćnog sistema je sekundarno, a poremećaji mokrenja u nekim slučajevima nastaju u pozadini izraženog kršenja normalne mikroflore vagine. Stoga smatramo da bi algoritam za pregled pacijenata sa disurijom trebao uključivati popunjavanje dnevnika mokrenja (najmanje dva dana unaprijed), brisa iz uretre, vagine, cervikalnog kanala, vaginalne kulture na floru i osjetljivost na antibiotike uz obavezno kvantitativno određivanje laktobacila. , enzimski imunotest (ELISA) sa određivanjem imunoglobulina G i M za herpes tipove 1 i 2 i citomegalovirus.
Česta greška je da ambulantni doktori rade cistoskopiju i ne vrše biopsiju ako se pronađe leukoplakija.
Pacijentu je dijagnosticirana leukoplakija mjehura i to je ograničeno. Međutim, ovisno o rezultatima morfološkog istraživanja, taktika se iz temelja mijenja, jer i papiloma skvamoznih stanica, koji zahtijevaju transuretralnu resekciju mjehura, i prava leukoplakija mjehura (metaplazija skvamoznih ćelija sa keratinizacijom - predrak) spolja izgledaju isto. Skvamozna metaplazija epitela mokraćnog mjehura bez keratinizacije, koja je posljedica kronične upale, najčešće u pozadini urogenitalnih infekcija, karakterizirana je destrukcijom glikozaminoglikanskog sloja sluznice mokraćnog mjehura. Patogenetska terapija u ovom slučaju
čaj, kao i kod intersticijalnog cistitisa, treba da ima za cilj obnavljanje mukopolisaharidnog sloja. S obzirom na navedeno, predlažemo sljedeći algoritam za dijagnozu rekurentnog cistitisa (Tabela 2).
Dva su subjektivna razloga za porast disbiotskih i infektivno-upalnih bolesti genitalija:
1. Neracionalno, često nerazumno antimikrobno liječenje nepostojećih bolesti, zbog pogrešne interpretacije rezultata laboratorijskih testova od strane ljekara, posebno kvalitetnog PCR-a.
2. Samoliječenje raznim lijekovima koji se izdaju bez recepta i na recept sa antimikrobnim djelovanjem.
Lijekovi izbora za liječenje akutnog cistitisa, prema preporukama Evropskog udruženja urologa 2010, su fosfomicin trometamol, nit-rofurantoin, trimetoprim-sul-fametoksazol (samo u regijama gdje postoji otpornost<20%) (табл.
U ovim preporukama fluorokinoloni su klasifikovani kao alternativni lijekovi, ne preporučuje se propisivanje lijekova za akutni nekomplicirani cistitis, jer širom svijeta postoji progresivni porast otpornosti na fluoro-hinolone. Antibiotska terapija rekurentnih infekcija donjeg urinarnog trakta ne može biti empirijska, stoga je indikovana ciljana primjena antibiotika, uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda urina. Imenovanje uroan-tiseptika nije efikasno, zbog niske
■ Algoritam pregleda pacijenata sa disurijom treba da uključuje popunjavanje dnevnika mokrenja (najmanje dva dana unaprijed), briseva iz uretre, vagine, cervikalnog kanala, vaginalne kulture na floru i osjetljivost na antibiotike uz obavezno kvantitativno određivanje laktobacila, enzimski vezanih imunosorbentni test (ELISA) sa određivanjem imunoglobulina G i M za herpes tipove 1 i 2 i citomegalovirus.
Tabela 1. Algoritam za dijagnozu i liječenje rekurentnih infekcija urinarnog trakta
Algoritam za dijagnozu rekurentnog cistitisa
Algoritam za dijagnozu neopstruktivnog pijelonefritisa
Pažljivo prikupljanje anamneze! Identifikacija faktora rizika: rani početak seksualne aktivnosti, česta promjena seksualnih partnera, prisutnost invazivnih manipulacija, prateće kronične ginekološke bolesti, vaginalna disbioza
Vaginalni pregled
Opća analiza urina
Opća analiza urina, kompletna krvna slika, biohemijski test krvi
Urinokultura
Skrining za SPI
Ultrazvučni pregled bubrega, mokraćne bešike sa određivanjem rezidualnog urina
Ultrazvučni pregled bubrega pomoću CDC, energetski dopler, mokraćna bešika
Cistoskopija sa biopsijom
rendgenski pregledi
Pregled kod ginekologa
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
Tabela 2. Algoritam za dijagnozu rekurentnog cistitisa
Algoritam za dijagnozu rekurentnog cistitisa Analiza pritužbi pacijenata
Pažljivo prikupljanje anamneze! Identifikacija faktora rizika: rani početak seksualne aktivnosti, česta promjena seksualnih partnera, prisustvo invazivnih manipulacija, prateće kronične ginekološke bolesti, virusne infekcije
(herpes, citomegalovirus), vaginalna disbioza Popunjavanje dnevnika mokrenja Vaginalni pregled Opća analiza urina Urinokultura na floru i osjetljivost na antibiotike Bris: uretra, vagina, cervikalni kanal Pregled na SPI (PCR - uretra, cervikalni kanal)
ELISA sa određivanjem imunoglobulina G i M na herpes 1 i 2 tip i citomegalovirus Sjetvu vaginalnog sekreta na floru i osjetljivost na antibiotike sa kvantitativnim određivanjem laktobacila Ultrazvučni pregled bubrega, mokraćne bešike sa određivanjem rezidualnog ostatka mokraće, dopplera endopija biopsija karličnih sudova Pregled ginekologa
Dijagnoza Najčešći uzročnik Inicijalna empirijska terapija (2003.) Inicijalna empirijska terapija (2010.)
Akutni cistitis, nekomplikovana E. coli, Klebsiella, Proteus, Staphylococci Fluorokinoloni Trimetoprim-sulfametoksazol* (samo u regijama gdje je otpor<20% для E. т1л)
Fosfomicin trometamol Nitrofurantoin
Ampicilin Fosfomicin trometamol
Nitrofurantoin Fluorokinolon (alternativa) (izbjegavajte upotrebu za nekomplicirani cistitis kad god je to moguće)
Tabela 4. Oportunistička mikroflora biopsija mokraćne bešike
103-105 RLUI (n = 34) Sposobnost formiranja biofilma (n = 12)
Staphylococcus spp. 6 4
Kocuria spp. 5 4
Acinetobacter spp. 4 2
Klebsiella pneumoniae 4
Proteus mirabilis 4
Pseudomonas spp. 3
Burkholderia cepacia 3 2
Flavimonas oryzihabitans 2
Brevundimonas vesicularis 3
tkivne koncentracije lijekova i visoka otpornost na njih glavnih uzročnika RULU.
I ULOGA BIOFILMA U ETIOPATOGEZI RILIKA
Danas je u cijelom svijetu poznato da je biofilm glavni oblik postojanja bakterija u prirodnim uvjetima. Nalaze se u više od 80% slučajeva kroničnih infektivnih i upalnih bolesti, što omogućava iznošenje koncepta kroničnih bolesti kao bolesti biofilma.
Do 60% infekcija (infekcije respiratornog i urinarnog trakta, osteomijelitis, endokarditis, infektivne komplikacije cistične fibroze i dr.) uzrokovano je sesilnim oblicima
mami bakterije. Formiranje biofilma u žarištu upale dovodi do kroničnosti infektivnog procesa i praćeno je nezadovoljavajućim rezultatima antibiotske terapije. Najrelevantnije vrste bakterija
I medicinski
SAVJET # 7-i 2011
koji formiraju biofilm tokom infekcija su stafilokoki, predstavnici porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, itd., kao i mikoplazme različitih tipova.
Drugi dokaz je i posmatranje tokom bakteriološkog pregleda biopsijskih uzoraka sluznice mokraćne bešike dobijenih u našoj klinici tokom cistoskopije kod pacijenata sa RUTU.
U istraživanju 38 biopsija mokraćne bešike u 89% slučajeva (n = 34) dobijen je rast uslovno patogene mikroflore 103-105 CFU (tabela 4).
Biofilm je strukturirana zajednica bakterijskih ćelija zatvorenih u polimerni matriks koji sam proizvodi i prilijepljen na inertne ili žive površine. Sadrži veliki broj bakterija uronjenih u ekstracelularni matriks, prekrivenih membranom koja se sastoji od bilipidne komponente, polisaharida i proteina. Bilipidni sloj površinskog omotača zajednice sadrži više kardiolipina i manje lizofosfolipida nego membrane bakterijskih ćelija, što ovoj strukturi daje povećanu snagu.
Formiranje biofilma je složen složen dinamički proces koji se sastoji od nekoliko faza: prva je fiksacija planktonskih bakterijskih stanica na površinu - adhezija, druga je proliferacija adherentnih stanica s formiranjem primarnih kolonija, kao i apsorpcija. planktonskih ćelija u film, a treći je kolonizacija biotopa i formiranje matriksa sa odvajanjem bakterijskih ćelija iz biofilma sa njihovim naknadnim širenjem.
Adhezija na biološke površine (ćelije tkiva, vaskularni zidovi) nastaje zbog specifične interakcije adhezinskih proteina ili lektina u fimbrijama egzoplazmatskog kompartmenta bakterijske ćelije sa receptorima ili specifičnim domenima površine membrane ćelije domaćina.
Biofilmski matriks može ometati brzinu difuzije nekih antibiotika i drugih biocidnih lijekova, što ovisi o njegovom biohemijskom sastavu i metaboličkoj aktivnosti populacije. Na primjer, aminoglikozidi difundiraju kroz matriks prilično dugo, dok fluorokinoloni lako prodiru kroz ovu barijeru. Problem povećane otpornosti biofilma na djelovanje antimikrobnih lijekova ima nekoliko aspekata: difuzionu barijeru; sposobnost bakterija da akumuliraju ekstracelularne enzime u matriksu koji uništavaju antibiotike; priroda agregacije biofilma, povezana sa smanjenjem površine otvorene površine ćelija, - fizička nedostupnost molekula; otporan fenotip ćelije. Smanjen metabolizam mikroorganizama u biofilmu dovodi do pojave tolerancije na antibiotike.
Formiranje, rast, migracija planktonskih ćelijskih formi za kolonizaciju u biofilmovima regulisani su
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
nivo populacije kroz mehanizme međućelijske komunikacije. Quorum sensing (QS) je proces kolektivne koordinacije ekspresije gena u bakterijskoj populaciji, posredujući specifično ponašanje ćelije. Komunikativni mehanizmi prijenosa mobilnih genetskih elemenata u infektivnim lezijama omogućavaju što brže širenje gena za antibiotsku rezistenciju, virulenciju i dodatne fiziološke sposobnosti.
Svi faktori imunološke odbrane doprinose eliminaciji bakterijskih ćelija izvan biofilma (planktonski oblici), ali antitijela, proteini komplementa i fagocitne stanice nisu u stanju prodrijeti u sloj egzopolisaharida. Antibiotici mogu prodrijeti kroz ovu barijeru i uništiti mikroorganizme unutar samog biofilma, ali preživjele perzistirajuće stanice sa svojom visokom tolerancijom i sposobnošću preživljavanja ostaju netaknute.
Neko vrijeme nakon prestanka antibiotske terapije počinje sinteza i nakupljanje antitoksina u perzistiranim stanicama, neutraliziraju se citotoksini, aktiviraju se svi biološki procesi. Za makroorganizam, ovaj proces je praćen hroničnom infekcijom, pojavom manifestnih znakova bolesti povezanih sa reaktivacijom imunog sistema i delovanjem virulentnih faktora bakterijskih ćelija.
Dobijeni podaci dijelom objašnjavaju razloge neefikasnosti antibiotske terapije, jer većina antibakterijskih lijekova koji se koriste za liječenje RUTU ne prodiru u biofilmove, već djeluju
samo na planktonskim oblicima bakterija. Sistemski fluorokinoloni i fosfomicin trometamol imaju dokazanu sposobnost prodiranja u biofilmove. Rast rezistencije glavnih patogena RUTU na fluorokinolone prisiljava ih da ograniče njihovu upotrebu, pa se indikacije za upotrebu fosfomicin trometamola proširuju na duge tečajeve (1 put u 10 dana tijekom 3 mjeseca).
Liječenje RUTU treba biti patogenetski opravdano i uključivati:
■ korekcija anatomskih poremećaja;
■ liječenje SPI;
■ korekcija hormonalnih poremećaja;
■ postkoitalna profilaksa;
■ liječenje upalnih i disbiotskih ginekoloških bolesti;
■ korekcija higijenskih i seksualnih faktora;
■ korekcija imunoloških poremećaja;
■ lokalni tretman.
Usklađenost sa principima patogenetske terapije pokazala se efikasnom. Međutim, potrebno je zapamtiti i upozoriti pacijentice da transpozicija vanjskog uretralnog otvora kod pacijenata sa vaginalnom ektopijom uretre ne ublažava uretritis, već samo stvara anatomske uslove koji pogoduju efikasnijem liječenju.
S obzirom da se u velikoj većini slučajeva kod mladih pacijenata sa dugotrajnim RUTU, posebno u pozadini urogenitalnih infekcija, tokom biopsije otkriva skvamozna metaplazija epitela bez keratinizacije, algoritam patogenetske terapije treba uključivati metode liječenja koje imaju za cilj obnavljanje glikozaminoglikanski sloj sluznice mokraćne bešike: ukapavanje heparina u bešiku dugim kursevima (3 meseca), intravezikalna primena Uro-Gial-a, upotreba Longidaze. Instilacije je preporučljivo raditi na pozadini pacijenata koji primaju Canephron®N, koji je, imajući višesmjerno djelovanje (antibakterijski, protuupalni, antispazmodični, diuretički), dokazao svoju efikasnost i dobru podnošljivost kao terapeutsko sredstvo i sredstvo protiv relapsa. Trajanje upotrebe Kanefron®N za RLUI treba biti 3 mjeseca. Jedna od važnih prednosti lijeka je njegova visoka sigurnost, potvrđena eksperimentalnim i kliničkim podacima, uklj. i tokom trudnoće (Sterner W., Korn W.D., Volkmann P., 1988).
Nakon adekvatnog tretmana RLUI, dugotrajan, individualno odabran stručnjak
■ Formiranje biofilma u žarištu upale dovodi do kroničenja infektivnog procesa i praćeno je nezadovoljavajućim rezultatima antibiotske terapije. Najrelevantnije vrste bakterija koje formiraju biofilm tokom infekcija su stafilokoki, pripadnici porodice Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa itd., kao i mikoplazme različitih tipova.
I medicinski
VIJEĆE №7-i 2011
Promena razvijenih algoritama omogućava njihovu uspešnu primenu u kliničkoj praksi, smanjuje broj dijagnostičkih grešaka i poboljšava rezultate lečenja.
LITERATURA
1. Kosova I.V. Uloga urogenitalnih infekcija u etiologiji cistitisa i neobstruktivnog pijelonefritisa kod žena: Diss. ... Cand. med. nauke. - M., 2005.
2. Laurent O.B., Sinyakova L.A., Kosova I.V. Ponavljajuće infekcije urinarnog trakta. Algoritam za dijagnozu i liječenje. - M., MUP. - 2008, str.29.
3. Blango M.G. Perzistencija uropatogene Escherichia coli u slučaju višestrukih antibiotika / M.G. Blango, M.A. Mulvey // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. - Vol. 54, br. - P. 855-1863.
4. Kirov S.M. Diferencijacija i disperzija biofilma u mukoidnim izolatima Pseudomonas aeruginosa kod pacijenata s cističnom fibrozom / S. M. Kirov, // Mikrobiologija. - 2007. - br. 153. - P. 3264-3274.
5. McAuliffe L. Formiranje biofilma od strane vrsta mikoplazme i njegova uloga u postojanosti i preživljavanju okoliša / L. McAuliffe, // Microbiology. - 2006. - br. 152. - P. 913-922.
6. Biofilmovi, infekcije i antimikrobna terapija / ur. J.L. Pace,. - Boca Raton: Taylor & Francis Group, 2006.-- 495 str.
7. Donlan R.M. Biofilmovi: Mehanizmi preživljavanja klinički relevantnih mikroorganizama / R.M. Donlan, J.W. Costerton // CLIN. MIC. REV. - 2002. - Vol. 15, br. - P. 167-193.
8. Lewis K. Riddle of Biofilm Resistance / K. Lewis // J. Antimicrob. Chemother. - 2001. - Vol. 45, br. - P. 999-1007.
9. H.ibya N. Antibiotska rezistencija bakterijskih biofilma / Niels H.ibya, // Int. J. od Antimića. Agenti. - 2010. - br. 35. - P. 322-332.
10. Jian L. Rezistencija bakterija na antimikrobne lijekove: mehanizmi, genetika, medicinska praksa i javno zdravlje / L. Jian, // Biot. Neka. - 2002. - Vol.24, №10. - P. 801-805.
11. Moker N. Pseudomonas aeruginosa povećava formiranje perzisterskih ćelija otpornih na više lijekova kao odgovor na signalne molekule koje čuju kvorum / N. Moker, // J. of Bact. - 2010. - Vol. 192, broj 7. - P. 1946-1955.
UROLOGIJA I GINEKOLOGIJA
Učitavanje ...