Diferencijalni učinak ekstrakta Pistacia vera na eksperimentalnu aterosklerozu u životinjskom modelu zeca: eksperimentalna studija. Eksperimentalni modeli Eksperimentalni modeli ateroskleroze in vivo

Prvobitno značenje pojma "ateroskleroza", koju je predložio Marchand 1904. godine, sveo se na samo dvije vrste promjena: nakupljanje masnih supstanci u obliku kašastih masa u unutrašnjoj sluznici arterija (od grčkog athere - kaša) i na sklerozu - zadebljanje vezivnog tkiva. arterijski zid (od grčkog scleras - tvrd). Moderna interpretacija ateroskleroze je mnogo šira i uključuje ... "različite kombinacije promjena u intimi arterija, koje se manifestiraju u vidu fokalnog taloženja lipida, složenih ugljikohidratnih spojeva, krvnih elemenata i cirkulirajućih produkata u njoj, stvaranja vezivno tkivo i taloženje kalcijuma" (definicija SZO).

Sklerotski izmijenjene žile (najčešća lokalizacija je aorta, arterije srca, mozga, donjih ekstremiteta) karakteriziraju povećana gustoća i krhkost. Zbog smanjenja elastičnih svojstava, nisu u mogućnosti da adekvatno mijenjaju svoj lumen ovisno o potrebi organa ili tkiva za opskrbu krvlju.

U početku se funkcionalna inferiornost sklerotski izmijenjenih žila, a samim tim i organa i tkiva, otkriva tek kada im se predoče povećani zahtjevi, odnosno s povećanjem opterećenja. Daljnje napredovanje aterosklerotskog procesa može dovesti do smanjenja performansi čak i u mirovanju.

Jak stupanj aterosklerotskog procesa u pravilu je praćen sužavanjem, pa čak i potpunim zatvaranjem lumena arterija. Kod sporog skleroze arterija u organima s poremećenom opskrbom krvlju nastaju atrofične promjene uz postupnu zamjenu funkcionalno aktivnog parenhima vezivnim tkivom.

Brzo suženje ili potpuna blokada lumena arterije (u slučaju tromboze, tromboembolije ili krvarenja u plak) dovodi do nekroze područja organa sa poremećenom cirkulacijom krvi, odnosno srčanog udara. Infarkt miokarda je najčešća i najteža komplikacija ateroskleroze koronarnih arterija.

Eksperimentalni modeli. Godine 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva ubrizgavanjem holesterola u tijelo (preko sonde ili miješanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Po pravilu su bili praćeni povećanjem nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na početni nivo), što je bila osnova za pretpostavku vodeće patogenetske uloge u nastanku ateroskleroze. hiperholesterolemija. Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod kokošaka, golubova, majmuna i svinja.

Kod pasa i pacova otpornih na holesterol, ateroskleroza se reprodukuje kombinovanim dejstvom holesterola i metiltiouracila, koji potiskuje funkciju štitnjače. Ova kombinacija dva faktora (egzogeni i endogeni) dovodi do produžene i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l - 100 mg%). Dodavanje putera i žučnih soli u hranu takođe doprinosi razvoju ateroskleroze.

Kod pilića (pijetlova) eksperimentalna ateroskleroza aorte nastaje nakon dužeg (4-5 mjeseci) izlaganja dietilstilbestrolu. U ovom slučaju, aterosklerotske promjene se pojavljuju na pozadini endogene hiperholesterolemije, koja nastaje kao rezultat kršenja hormonske regulacije metabolizma.

Etiologija. Navedeni eksperimentalni primjeri, kao i uočavanje spontane ateroskleroze kod ljudi, njena epidemiologija ukazuju na to da se ovaj patološki proces razvija kao rezultat kombinovanog djelovanja niza faktora (ekoloških, genetskih, nutritivnih). U svakom pojedinačnom slučaju jedan od njih dolazi do izražaja. Postoje faktori koji uzrokuju aterosklerozu i faktori koji doprinose njenom razvoju.

Na pirinač. 19.12 data je lista glavnih etioloških faktora (faktora rizika) aterogeneze. Neki od njih (nasljednost, spol, starost) su endogeni. One pokazuju svoj učinak od trenutka rođenja (spol, naslijeđe) ili u određenoj fazi postnatalne ontogeneze (dob). Ostali faktori su egzogeni. Ljudsko tijelo se susreće s njihovim djelovanjem u različitim starosnim periodima.

Uloga nasljednog faktora u nastanku ateroskleroze potvrđuju i statistički podaci o visokoj incidenci koronarne bolesti srca u pojedinačnim porodicama, kao i kod jednojajčanih blizanaca. Riječ je o nasljednim oblicima hiperlipoproteinemija, genetskim abnormalnostima ćelijskih receptora za lipoproteine.

Kat. U dobi od 40 - 80 godina, ateroskleroza i infarkt miokarda aterosklerotične prirode češći su kod muškaraca nego žena (u prosjeku 3 - 4 puta). Nakon 70 godina, učestalost ateroskleroze kod muškaraca i žena je približno ista. Ovo ukazuje da se incidencija ateroskleroze kod žena javlja u kasnijem periodu. Ove razlike povezane su, s jedne strane, sa nižim početnim nivoom holesterola i njegovim sadržajem uglavnom u frakciji neaterogenih a-lipoproteina u krvnom serumu žena, as druge strane sa antisklerotskim dejstvom. ženskih polnih hormona. Smanjenje funkcije spolnih žlijezda zbog starosti ili iz bilo kojeg drugog razloga (uklanjanje jajnika, njihovo zračenje) uzrokuje povećanje razine kolesterola u serumu i naglo napredovanje ateroskleroze.

Pretpostavlja se da se zaštitni efekat estrogena svodi ne samo na regulaciju holesterola u krvnom serumu, već i na druge vrste metabolizma u arterijskom zidu, posebno na oksidativni. Ovaj antisklerotični efekat estrogena manifestuje se uglavnom u odnosu na koronarne sudove.

Dob. Oštar porast učestalosti i težine aterosklerotskih vaskularnih lezija zbog starosti, posebno vidljiv nakon 30 godina (vidi. pirinač. 19.12), dao je nekim istraživačima ideju da je ateroskleroza funkcija starosti i da je isključivo biološki problem [Davydovsky IV, 1966]. To objašnjava pesimističan stav prema praktičnom rješenju problema u budućnosti. Većina istraživača je, međutim, mišljenja da su starosne i aterosklerotične promjene na krvnim žilama različiti oblici arterioskleroze, posebno u kasnijim fazama njihovog razvoja, ali starosne promjene krvnih sudova doprinose njenom razvoju. Efekat starosti koji podstiče aterosklerozu manifestuje se u vidu lokalnih strukturnih, fizičko-hemijskih i biohemijskih promena na arterijskom zidu i opštih metaboličkih poremećaja (hiperlipemija, hiperlipoproteinemija, hiperholesterolemija) i njegove regulacije.

Overnutrition. Eksperimentalne studije N. N. Anichkova i S. S. Khalatova sugerirale su važnost etiološke uloge u nastanku spontane ateroskleroze prekomjerne ishrane, posebno prekomjernog unosa dijetalnih masti. Iskustvo zemalja sa visokim životnim standardom uvjerljivo dokazuje da što više potrebe za energijom podmiruju životinjske masti i proizvodi koji sadrže kolesterol, to je veći sadržaj kolesterola u krvi i učestalost ateroskleroze. Naprotiv, u zemljama u kojima udio životinjskih masti čini neznatan dio energetske vrijednosti dnevne prehrane (oko 10%), incidencija ateroskleroze je niska (Japan, Kina).

Prema američkom programu zasnovanom na ovim činjenicama, smanjenje unosa masti sa 40% ukupnih kalorija na 30% do 2000. godine trebalo bi da smanji smrtnost od infarkta miokarda za 20% do 25%.

Stres. Učestalost ateroskleroze je veća kod osoba koje se bave "stresnim zanimanjima", odnosno profesijama koje zahtijevaju dugotrajnu i jaku nervnu napetost (liječnici, nastavnici, nastavnici, administrativno osoblje, piloti itd.).

Općenito, incidencija ateroskleroze je veća među urbanim stanovništvom u odnosu na ruralno stanovništvo. To se može objasniti činjenicom da je u uslovima velikog grada osoba češće izložena neurogenim stresnim uticajima. Eksperimenti potvrđuju moguću ulogu neuropsihičkog stresa u nastanku ateroskleroze. Kombinaciju ishrane bogate mastima i nervnom napetošću treba smatrati nepovoljnom.

Fizička neaktivnost. Sjedilački način života, naglo smanjenje fizičke aktivnosti (fizička neaktivnost), karakterističan za osobu u drugoj polovini 20. stoljeća, još je jedan važan faktor u aterogenezi. U prilog ovom stavu govori niža incidencija ateroskleroze među fizičkim radnicima i veća - među osobama koje se bave mentalnim radom; brža normalizacija nivoa holesterola u krvnom serumu nakon njegovog prekomernog unosa izvana pod uticajem fizičke aktivnosti.

U eksperimentu su utvrđene izražene aterosklerotične promjene na arterijama kunića nakon smještaja u posebne kaveze, što je značajno smanjilo njihovu motoričku aktivnost. Posebna aterogena opasnost je kombinacija sjedilačkog načina života i prekomjerne prehrane.

Opijenost. Utjecaj alkohola, nikotina, intoksikacije bakterijskog porijekla i intoksikacije uzrokovane raznim hemikalijama (fluoridi, CO, H 2 S, olovo, benzol, živina jedinjenja) također su faktori koji doprinose nastanku ateroskleroze. U većini razmatranih intoksikacija uočeni su ne samo opći poremećaji metabolizma masti karakteristični za aterosklerozu, već i tipične distrofične i infiltrativno-proliferativne promjene u arterijskom zidu.

Arterijska hipertenzija izgleda da nema nezavisan značaj kao faktor rizika. O tome svjedoče iskustva zemalja (Japan, Kina), čije stanovništvo često pati od hipertenzije, a rijetko od ateroskleroze. Međutim, visok krvni pritisak postaje važan doprinos razvoju ateroskleroze.

faktor u kombinaciji sa drugim, posebno ako prelazi 160/90 mm Hg. Art. Dakle, pri istom nivou holesterola, učestalost infarkta miokarda kod hipertenzije je pet puta veća nego kod normalnog krvnog pritiska. U eksperimentu na kunićima hranjenim holesterolom, aterosklerotične promene se razvijaju brže i dostižu veći stepen na pozadini hipertenzije.

Hormonski poremećaji, metaboličke bolesti. U nekim slučajevima, ateroskleroza se javlja u pozadini prethodnih hormonalnih poremećaja (dijabetes melitus, miksedem, smanjena funkcija spolnih žlijezda) ili metaboličkih bolesti (giht, gojaznost, ksantomatoza, nasljedni oblici hiperlipoproteinemije i hiperholesterolemije). O etiološkoj ulozi hormonskih poremećaja u nastanku ateroskleroze svjedoče i navedeni eksperimenti eksperimentalne reprodukcije ove patologije na životinjama djelovanjem na endokrine žlijezde.

Patogeneza. Postojeće teorije o patogenezi ateroskleroze mogu se svesti na dvije, suštinski različite u odgovorima na pitanje: šta je primarno, a šta sekundarno kod ateroskleroze, odnosno šta je uzrok, a šta posledica - lipoidoza unutrašnje obloge arterija ili degenerativno-proliferativne promjene u potonjoj. Ovo pitanje prvi je postavio R. Virkhov (1856). On je na to prvi odgovorio, ističući da "pod svim uslovima proces vjerovatno počinje određenim labavljenjem osnovne materije vezivnog tkiva od koje se najvećim dijelom sastoji unutrašnji sloj arterija".

Od tada je započela ideja njemačke škole patologa i njenih sljedbenika u drugim zemljama, prema kojoj se kod ateroskleroze u početku razvijaju distrofične promjene unutarnje obloge arterijskog zida i taloženje lipida i kalcijevih soli. je sekundarni fenomen. Prednost ovog koncepta je u tome što može objasniti razvoj spontane i eksperimentalne ateroskleroze kako u onim slučajevima kada postoje izraženi poremećaji metabolizma holesterola, tako iu njihovom odsustvu. Autori ovog koncepta primarnu ulogu pripisuju arterijskom zidu, odnosno supstratu, koji je direktno uključen u patološki proces. „Ateroskleroza nije samo, pa čak ni ne toliko odraz općih metaboličkih promjena (u laboratoriju one mogu biti čak i neuhvatljive), već je derivat vlastitih strukturnih, fizičkih i kemijskih transformacija supstrata arterijskog zida... primarni faktor koji dovodi do ateroskleroze leži upravo u samom arterijskom zidu, u njegovoj strukturi i u enzimskom sistemu“ [Davydovsky IV, 1966].

Za razliku od ovih stavova, budući da su eksperimenti NN Anichkov i SS Khalatov, uglavnom zahvaljujući studijama domaćih i američkih autora, koncept uloge u razvoju ateroskleroze općih metaboličkih poremećaja u tijelu, praćen hiperholesterolemijom, hiperholesterolemijom, - i dislipoproteinemija, uspješno je razvijena. Sa ovih pozicija, ateroskleroza je posljedica primarne difuzne infiltracije lipida, posebno kolesterola, u nepromijenjenu unutrašnju oblogu arterija. Daljnje promjene u vaskularnom zidu (pojave mukoidnog edema, degenerativne promjene u fibroznim strukturama i ćelijskim elementima subendotelnog sloja, produktivne promjene) razvijaju se zbog prisustva lipida u njemu, odnosno sekundarne su.

U početku se vodeća uloga u povećanju nivoa lipida, posebno holesterola, u krvi pripisivala alimentarnom faktoru (prekomerna ishrana), koji je dao naziv odgovarajućoj teoriji o nastanku ateroskleroze - nutritivni. Međutim, vrlo brzo se moralo dopuniti, jer je postalo očigledno da se svi slučajevi ateroskleroze ne mogu dovesti u uzročno-posledičnu vezu sa alimentarnom hiperholesterolemijom. Prema teorija kombinacije NN Anichkova, u nastanku ateroskleroze, pored alimentarnog faktora, utiču i endogeni poremećaji metabolizma lipida i njegove regulacije, mehanički uticaj na zid krvnih sudova, promene krvnog pritiska, uglavnom njegovo povećanje, kao i degenerativne promene u arterijama. sam zid, materija. U ovoj kombinaciji uzroka i mehanizama aterogeneze samo jedan (alimentarna i/ili endogena hiperholesterolemija) igra ulogu početnog faktora. Drugi ili osiguravaju povećani unos kolesterola u zid krvnih žila, ili smanjuju njegovo izlučivanje iz njega kroz limfne žile.

U krvi holesterol se nalazi u sastavu hilomikrona (fine čestice koje nisu rastvorene u plazmi) i lipoproteina - supramolekularni heterogeni kompleksi triglicerida, estera holesterola (jezgra), fosfolipida, holesterola i specifičnih proteina (apoproteini: APO A, B). , E), formirajući površinski sloj. Postoje određene razlike između lipoproteina u pogledu veličine, odnosa jezgre i ljuske, kvalitativnog sastava i aterogenosti.

Identificirane su četiri glavne frakcije lipoproteina krvne plazme ovisno o gustini i elektroforetskoj pokretljivosti.

Skreće se pažnja na visok sadržaj proteina i niskih lipida u frakciji lipoproteina visoke gustine (HDL - α-lipoproteini) i, obrnuto, nizak sadržaj proteina i visokih lipida u frakcijama hilomikrona, lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL - pre-β-lipoproteini) i lipoproteini niske gustine (LDL - β-lipoproteini).

Dakle, lipoproteini krvne plazme isporučuju holesterol i trigliceride sintetizovane i dobijene hranom do mesta njihove upotrebe i taloženja.

HDL imaju antiaterogeno djelovanje obrnutim transportom kolesterola iz stanica, uključujući krvne sudove, u jetru, nakon čega slijedi izlučivanje iz tijela u obliku žučnih kiselina. Preostale frakcije lipoproteina (posebno LDL) su aterogene, uzrokujući prekomjerno nakupljanje kolesterola u vaskularnom zidu.

V tab. 5 data je klasifikacija primarnih (genetski uvjetovanih) i sekundarnih (stečenih) hiperlipoproteinemija s različitim stupnjevima aterogenog efekta. Kao što slijedi iz tabele, glavnu ulogu u nastanku ateromatoznih vaskularnih promjena imaju LDL i VLDL, njihova povećana koncentracija u krvi i prekomjeran ulazak u vaskularnu intimu.

Prekomjeran transport LDL i VLDL u vaskularni zid dovodi do oštećenja endotela.

U skladu sa konceptom američkih istraživača I. Goldsteina i M. Browna, LDL i VLDL ulaze u ćelije interakcijom sa specifičnim receptorima (APO B, E-receptori-glikoproteini), nakon čega se endocitski hvataju i spajaju sa lizosomima. Istovremeno, LDL se razlaže na proteine i estre holesterola. Proteini se razgrađuju na slobodne aminokiseline, koje napuštaju ćeliju. Estri holesterola podležu hidrolizi sa stvaranjem slobodnog holesterola, koji iz lizosoma ulazi u citoplazmu uz naknadnu upotrebu u određene svrhe (formiranje membrana, sinteza steroidnih hormona itd.). Važno je da ovaj holesterol inhibira njegovu sintezu iz endogenih izvora, u višku stvara „rezerve“ u obliku estera holesterola i masnih kiselina, ali, što je najvažnije, inhibira sintezu novih receptora za aterogene lipoproteine i njihov dalji ulazak u ćeliju mehanizmom povratne sprege. Uz regulirani receptorski posredovani mehanizam transporta LP, koji obezbjeđuje unutrašnje potrebe ćelija za holesterolom, opisan je interendotelni transport, kao i tzv. neregulisana endocitoza, koja je transcelularna, uključujući transendotelni vezikularni transport LDL i VLDL. , nakon čega slijedi egzocitoza (u intimu arterija iz endotela, makrofaga, glatkih mišićnih ćelija).

Uzimajući u obzir gore navedene ideje mehanizam početne faze ateroskleroze, karakteriziran prekomjernim nakupljanjem lipida u intimi arterija, može biti posljedica:

1. Genetska anomalija endocitoze posredovane LDL receptorima (odsustvo receptora - manje od 2% norme, smanjenje njihovog broja - 2 - 30% norme). Prisustvo ovakvih defekata nađeno je u porodičnoj hiperholesterolemiji (hiperbetalipoproteinemija tipa II A) kod homo- i heterozigota. Uzgajana je linija zečeva (Watanabe) sa nasljednim defektom LDL receptora.

2. Preopterećenje endocitozom posredovane receptorima u alimentarnoj hiperholesterolemiji. U oba slučaja dolazi do oštrog povećanja nereguliranog endocitnog hvatanja LP čestica od strane endotelnih stanica, makrofaga i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida zbog teške hiperholesterolemije.

3. Usporavanje uklanjanja aterogenih lipoproteina iz vaskularnog zida kroz limfni sistem zbog hiperplazije, hipertenzije, upalnih promjena.

Značajna dodatna točka su različite transformacije (modifikacije) lipoproteina u krvi i vaskularnom zidu. Govorimo o formiranju u uslovima hiperholesterolemije autoimunih kompleksa LP - IgG u krvi, rastvorljivih i nerastvorljivih kompleksa LP sa glikozaminoglikanima, fibronektinom, kolagenom i elastinom u vaskularnom zidu (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

U poređenju sa prirodnim lekovima, unos modifikovanih lekova u ćelije intime, prvenstveno od strane makrofaga (koristeći receptore koji nisu regulisani holesterolom), dramatično se povećava. Vjeruje se da je to razlog transformacije makrofaga u takozvane pjenaste stanice koje čine morfološki temelj faze lipidnih mrlja i sa daljim napredovanjem - atherom. Migracija krvnih makrofaga u intimu osigurava se uz pomoć monocitnog kemotaktičkog faktora, koji nastaje pod djelovanjem LP i interleukina-1, koji se oslobađa iz samih monocita.

U završnoj fazi, formiranje fibrozni plakovi kao odgovor ćelija glatkih mišića, fibroblasta i makrofaga na oštećenja stimulisana faktorima rasta trombocita, endoteliocita i glatkih mišićnih ćelija, kao i stadijum komplikovanih lezija - kalcifikacija, tromboza i sl. ( pirinač. 19.13).

Gore navedeni koncepti patogeneze ateroskleroze imaju svoje prednosti i slabosti. Najvrednija prednost koncepta opštih metaboličkih poremećaja u organizmu i primarne lipoidoze arterijskog zida je prisustvo eksperimentalnog modela holesterola. Koncept primarnog značaja lokalnih promjena na arterijskom zidu, iako je izražen prije više od 100 godina, još uvijek nema uvjerljiv eksperimentalni model.

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, općenito se mogu nadopunjavati.

Godine 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva ubrizgavanjem holesterola u tijelo (preko sonde ili miješanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine.

U pravilu su bili praćeni povećanjem nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na početni nivo), što je bila osnova za pretpostavku o vodećoj patogenetskoj ulozi u nastanku ateroskleroze-hiperholesterolemije. . Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod kokošaka, golubova, majmuna i svinja.

Više o temi Eksperimentalni modeli.:

4.2. Glavne odredbe kisik-peroksidnog modela "spontanog" maligniteta
Desimpatizacija srca u modelima kasnog kliničkog stadijuma Parkinsonove bolesti
Eksperimentalni modeli. Akutni (difuzni) glomerulonefritis.
Model neuropatskog bola kada se tumorske ćelije ubrizgavaju u koštane strukture
Poglavlje 3

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije koje se razvijaju uz pothranjenost

3. Promjene na aorti kod hipervitaminoze D

4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova

5. Nekrotizirajući arteritis

6. Promene na krvnim sudovima sa nedovoljnom količinom proteina u hrani

7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija

8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim lezijama vaskularnog zida

Književnost

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze od najvećeg značaja su bila istraživanja ruskih autora.

Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene na aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine, A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je kreirao klasični model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi na srednju membranu. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, za dobijanje ateroskleroze, uz žumanca, počeo se koristiti čisti OH holesterol. I. Anichkov i S.S. Khalatov, 1913).

Da bi se dobile aterosklerotične promjene na aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrejanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5--10% rastvor koji se ubrizgava u želudac zagrejan na 35--40°; dnevno životinja prima 0,2-0,3 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. Već nakon 1,5-2 sedmice kod životinja se razvija hiperholesterolemija, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% pri stopi od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto povišene. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi, koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; u budućnosti se ove promene šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova

povećavaju, spajaju se jedni s drugima uz formiranje kontinuiranog difuznog zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Dolazi do taloženja lipoida u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.

T.A. Sinitsyna (1953), da bi dobio aterosklerozu glavnih grana koronarnih arterija srca, dugo je hranio zečeve žumancima (0,2-0,4 g holesterola) razrijeđenim u mlijeku i istovremeno ih ubrizgavao. sa 0,3 g tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Mikroskopski pregled u ranoj fazi otkriva difuznu akumulaciju lipoida u intersticijskoj supstanciji zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. U budućnosti se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipoidne tvari u obliku dvolomnih kapi kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama nastaju elastična vlakna koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze se između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prokolagenska, a zatim i kolagenska vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih lipoidnih nakupina formiraju se fibrozni plakovi sa ostacima lipoida i kristala holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da se povećanjem težine životinja povećava težina eksperimentalne ateroskleroze.

Dugo su zečevi bili jedine životinjske vrste koje su se koristile za dobijanje eksperimentalne ateroskleroze. To je zbog činjenice da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velike količine kolesterola, razina potonjeg u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da kada se hranjenje holesterolom kombinuje sa hipotireozom kod pasa, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvoja ateroskleroze. Tiouracil je psima davan dnevno tokom 4 mjeseca uz hranu u sve većim količinama: prva dva mjeseca 0,8 g, tokom trećeg mjeseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dnevno uz hranu dobijali 10 g kolesterol, koji je prethodno otopljen u eteru i pomiješan s hranom; hrana je davana psima nakon isparavanja etra. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% pri stopi od 200 mg%), niti aterosklerozu. Istovremeno, uz istovremenu primjenu tiouracila i kolesterola psima, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze kod pasa u mnogo većoj mjeri nego kod kunića podsjeća na ljudsku aterosklerozu: najizraženije promjene u trbušnoj aorti, postoji značajna ateroskleroza velikih grana koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem lumena. sudu (slika 15), u arterijama mozga uočljivi su mnogi plakovi. Huper (1946) je psima svakodnevno ubrizgavao u jugularnu venu 50 ml rastvora hidroksiceluloze različitog viskoziteta (5-6 puta veći od viskoznosti plazme) i posmatrao razvoj ateromatoze i distrofičnih promena na srednjoj membrani u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starijih pasa i mačaka. Lipoidni depoziti su obično beznačajni, a holesterol se u njima ne nalazi.

Bregdon i Boyle (1952) su dobili aterosklerozu kod pacova intravenskim injekcijama lipoproteina dobijenih iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lnpoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30 000 rpm sa povišenom koncentracijom soli u serumu do 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz svakodnevne ponovljene injekcije kod pacova, pojavljuju se značajne naslage lipoida u zidu aorte i velikim žilama. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) dobili su aterosklerozu kod ptica tako što su im periodično supkutano ubrizgavali 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka od tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); Eksperiment je trajao 10 mjeseci.

Ateroskleroza koja se razvijala u isto vrijeme nije se razlikovala po topografiji i morfogenezi od kolesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica može se dobiti i na uobičajen način – hranjenjem holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. u Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotidnih i femoralnih arterija kod antropoidnih majmuna kada su 18-30 mjeseci hranjeni hranom bogatom kolesterolom, ali koja je sadržavala nedovoljnu količinu metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Reinhart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti sa povećanom količinom holesterola i nedovoljnom količinom piridoksina.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen trbušne aorte suzi za V - 2/3, značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkov, intenzivnije aterosklerotične promjene mogu se postići kod životinja hranjenjem kolesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama 1:1000 otopine adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Wilens (1943) davao je zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je dovelo do povećanja krvnog pritiska za 30-40%. Iskustvo je trajalo od 4 do 12 sedmica; kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego kod kontrolne grupe (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).

V.S. Smolensky (1952) uočio je intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).

Esther, Davis i Friedman (1955) primijetili su ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja koje su hranjene kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je svakodnevno intravenozno ubrizgavan epinefrin u količini od 25 mg po 1 kg tjelesne težine. Ova doza se nakon 3-4 dana povećava na 50 mg po 1 kg tjelesne težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.

Schmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. Istovremeno, životinje su bile prisiljene da svakodnevno trče na traci za trčanje. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primili holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolama (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.

K.K. Maslova (1956) je otkrila da kada su zečevi hranjeni holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskim injekcijama nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno), taloženje lipoida u zidu aorte dolazi do mnogo većeg nego kada zečevi primaju samo holesterol. K. K. Maslova ovu pojavu objašnjava činjenicom da distrofične promjene krvnih žila uzrokovane nikotinom doprinose intenzivnijem nakupljanju lipoida u njihovoj stijenci. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da su u područjima distrofičnih promjena na zidu aorte (mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotične promjene posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok regenerativnih procesa u zidu žila.

Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zieperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče bržu regresiju ateromatoznih plakova. Kunići su svakodnevno ubrizgavani kroz sondu u želudac sa 0,5 g holesterola (0,5% rastvor u suncokretovom ulju). Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, započet je tiroidin: dnevna primjena 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije davan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg povlačenja ateromatoznih plakova (manja količina lipoida u zidu aorte, njihovo taloženje uglavnom u u obliku velikih kapi). Holin također ima odgađajući učinak na razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je davao zečevima 3-4 mjeseca 3 puta sedmično uz hranu 1 g holesterola. Dodatno, životinjama je davano 0,5 g holina dnevno u obliku vodene emulzije. Pokazalo se da holija značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do brže regresije ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne prihrane holesterolom). Staperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosy (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale dnevne intramuskularne injekcije od 50 mg heparina. Kod tretiranih kunića, ateroskleroza je bila mnogo manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Constenides i saradnici (1953). Stumpf i Willens (1954), Gordon, Kobernick i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.

Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića s aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloksipa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvila slika dijabetesa) životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u poređenju sa kontrolom (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila znatno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića, koji su, istovremeno s dobivanjem kolesterola, bili podvrgnuti općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja nivo holesterola u serumu je blago povećan.

Neki vitamini imaju značajan uticaj na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davan zečevima dnevno tokom 3 mjeseca po 0,2 g kolesterola na 1 kg težine. Istovremeno, životinje su dnevno primale askorbinsku kiselinu (0,1 g na 1 kg tjelesne težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10 000 jedinica dnevno tokom celog eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se pojačava i ubrzava (A.L. Myasnikov, 1950).

Prema Brageru (1945), vitamin E doprinosi intenzivnijem razvoju eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; Istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje H11IX su imale višu hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu od zečeva kojima nije davan vitamin E.

VASKULARNO OŠTEĆENJE KOJI SE RAZVIJA SA POREMEĆAJIMA. PROMENE NA AORTI KOD HIPERVITAMINOZE D

Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja nastaju izražene promene u unutrašnjim organima i velikim krvnim sudovima. Kreitmayr i Hintzelman (1928) su uočili značajne naslage kamenca u mediju, aorti, kod mačaka koje su hranjene sa 28 mg ozračenog ergosterola dnevno tokom mjesec dana (slika 16). Nekrotične promjene srednje sluznice aorte praćene kalcifikacijama pronađene su kod pacova od strane Dagaida (1930), koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) za dobijanje nekroze srednje membrane aorte dao je zečevima tri nedelje 5000 sd. vitamin Dg. U ovim uslovima dešavale su se samo mikroskopske promene. Gilman i Gilbert (1956) su pronašli distrofiju aortnog medija kod pacova koji su uzimali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamina D na 1 kg tjelesne težine. Oštećenje krvnih sudova bilo je intenzivnije kod životinja koje su davale 40 μg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.

NEKROZA I ANEURIZMA AORTE KOD ŠTACOVA

Uz dugotrajno hranjenje štakora hranom koja sadrži veliku količinu graška, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) davali su bijelim pacovima hranu, od čega je 50% bio mljeveni ili grubi, neprerađeni grašak. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih pacova razvila se aneurizma aorte u predelu njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. Histološkim pregledom utvrđen je edem aortnog medija, destrukcija elastičnih vlakana i mala krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza zida s formiranjem aneurizmatičnog proširenja žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalnoj aorti kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je nastala kao posljedica distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja je umrlo u 5-9 sedmicama od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa.

Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima porta je zahvaćena ne samo u predjelu luka, već iu drugim odjelima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna razvojna procesa: distrofija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i razvoj fibroze, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i na plućnoj arteriji i koronarnim arterijama srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u određenom broju slučajeva potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti posljedica P-amipopiopitrita sadržanog u grašku.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa džigerica, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu su dodani kaolin, soli i sok od paradajza. Eksperiment je trajao 7-8 sedmica (vrijeme potrebno za nastanak vaskularnih lezija u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega postizano je na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. Nekrotizirajući arteritis razvio se u 87% eksperimentalnih životinja. U srcu je bio izražen parijetalni endokarditis. Nekrotizirajući arteritis nastao je samo kada je hranjenje životinja hranom bogatom mastima bilo u kombinaciji s bubrežnom insuficijencijom. Svaki od ovih faktora zasebno nije uzrokovao značajnije oštećenje zidova krvnih žila.

VASKULARNE PROMJENE KOJE SE DOSTAJU S NEDOVOLJNOM KOLIČINOM PROTEINA U HRANI

Hanmap (1951) je bijelim miševima dao hranu sljedećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mješavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobepzojeve kiseline - 0,1, inozitola - 0,1. Na 100 g ishrane dodano je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinske kiseline, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji nešto strše ispod endotela: došlo je do žarišnih lezija srednje membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima distrofije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE SUDOVA DOBIVENE UZ POMOĆ NEKIH HEMIKALIJA

(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)

Josué (1903) je pokazao da nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina, zečevi razvijaju značajne distrofične promjene uglavnom u srednjem sloju aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, proširenjem aneurizme. Ovo zapažanje je kasnije potvrđeno od strane mnogih istraživača. Erb (1905) je ubrizgavao zečevima u venu uha svaka 2-3 dana, 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je dao zečevima intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. B. D. Ivanovsky (1937), za dobijanje adrenalinske skleroze, davao je zečevima intravenozno dnevno ili svaki drugi dan rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.

Ziegler (1905) je u brojnim slučajevima uočio zadebljanje intime, ponekad značajno. Mogu se pojaviti aneurizme aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene također se razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u intraorganskim granama velikih arterijskih stabala (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadebljava, sklerozira, a kapilare se više ne spajaju, kao u normi, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.

Walter (1950), proučavajući promjene na krvnim žilama intravenskom primjenom adrenalina psima u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da se već unutar normalnih 10 dana, pa i ranije, javljaju višestruka krvarenja. uočeno u srednjoj membrani torakalne aorte, kao i u malim arterijama srca, želuca, žučne kese, bubrega, debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza medija i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.

Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i efr i a (25 mg na 1 kg tjelesne težine) i tiroksina (subkutana primjena dnevno u količini od 0,15 mg na 1 kg tjelesne težine) kod kunića dolazi do skleroze. promjene u aorti su izražene posebno oštro. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene srednje membrane aorte i velikih krvnih žila sa kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su preživjeli histaminski šok.Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u količini od 15 mg na 1 kg. težine životinje (vidi dobivanje čira na želucu uz pomoć histamina).

Ranije su Hyoper i Lapdsberg (1940) pokazali da kada su psi bili trovani eritrol tetra nitratom O"m (unošenje kroz usta 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušikom n oko kiselog l y mna unošenje kroz usta nekoliko sedmica po 0,4 g dnevno) javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjoj membrani plućne arterije i njenim granama. Značajne naslage kreča u nekim slučajevima dovode do naglog suženja Huper (1944) posmatra razvoj nekroze srednjeg sloja aorte, praćene kalcifikacijom i stvaranjem cista kod pasa, koji su 5 puta sedmično ubrizgavali u venu rastvor metilcel goloza u sve većim količinama (od 40 do 130 ml). nastavio šest meseci.

Promjene u aorti slične onima opisanim gore mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) ubrizgavao je zečevima u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana 1-2 ml rastvora nikotina (prosečna dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Došlo je do hipertrofije srca i distrofičnih promjena na arteriji, praćenih proširenjem aneurizme. Sve životinje su imale značajan porast nadbubrežne žlijezde. E. A. Zhebrovsky (1908) je pronašao nekrozu srednje sluznice aorte, praćenu kalcifikacijom i sklerozom kod kunića, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapu napunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. KK Maslova (1956) je primijetila distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) je dobio izražene distrofične promjene na srednjoj membrani aorte i velikih arterija s nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnom intravenskom primjenom 0,02-0,03 ml difterijskog toksina zečevima tokom 26 dana.

Duff, Hamilton i Msper (1939) uočili su razvoj nekrotičnih arteritisa kod kunića pod utjecajem višestrukih injekcija tiramina (intravenozno davanje 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Kod većine kunića izražene promjene su se javile na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su zahvaćene žile ne sva tri organa, već bilo kojeg. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često vrlo značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. Uočena je arterioloiekroza u srcu, bubrezima i mozgu, praćena hijaljozom vaskularne stepe. Neki zečevi su razvili masivno cerebralno krvarenje zbog arteriolomiokroze.

AORTITIS NASTAJEN MEHANIČKIM TERMIČNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA

Za proučavanje obrazaca tijeka upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odvajaju aortu i oštećuju biftek tako što ga probodu debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštećuju zid aorte kratkim izlaganjem niskim temperaturama. Da bi se to postiglo, aorta se otkriva u abdominalnoj regiji i na zid se stavlja uska cijev u koju se upušta ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut u roku od 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze srednje membrane, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetične formacije kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost nakon 8 sedmica. A. Solovyov (1929) je užarenim termokauterom cauterisao zid aorte i karotidnih arterija. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene na unutrašnjoj membrani (hemoragije, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida sa kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u jednom broju slučajeva, nakon toga, zahvaćeni segment je bio omotan celoidinom, koji je iritirajući zid krvnog suda činio oštećenje značajnijim.

Talke (1902) je dobio gnojnu upalu zida žila unošenjem kulture stafilokoka u okolno tkivo. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se životinjama daje kultura mikroorganizama intravenozno samo ako je zid krvnog suda prethodno oštećen. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. U pleuralnu šupljinu između 6. i 7. rebra kod kunića je umetnuta fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibrozno-gnojni pleuritis i empiem pleure. Često je uočen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg se prvo pojavila nekroza srednje membrane; razvili su se prije nego što se upalni proces proširio na aortu, a prema F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza srednje membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.

Dakle, proces je završio sklerozom vaskularnog zida sa stvaranjem malih i velikih ožiljaka. U unutrašnjoj ljusci uočen je tromboarteritis koji završava zadebljanjem i sklerozom intime.

književnost:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol, Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Vijesti, xpr. i Potrap, regija, svezak 16-17 kn 48-49 str. 105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne studije o aterosklerozi. U knjizi: L. I. Abrikosov. Privatni patolog, anatomija, tom 2, str. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Eksperimentalni podaci o flebitisu, trombozi i emboliji. Sat. radi, pos.vyashch. 40. godišnjica V. N. Shevkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj. 11-12, 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bik. exp. bpol. i med., 5. 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. konf. patolog. Sažeci izvještaja, L. 1954.

Slični dokumenti

Uzroci aterosklerotičnih, sifilitičnih, eksfolijirajućih, traumatskih i arterijskih lažnih aneurizme. Proširenje žile zbog urođenog ili stečenog defekta u strukturi vaskularnog zida. Morfologija aneurizme torakalne aorte.

prezentacija, dodano 19.11.2014

Uzroci defekta (rupture) unutrašnje obloge zida aorte s naknadnim protokom krvi u degenerativno izmijenjeni srednji sloj. Patogeneza disekcije aorte, njeni simptomi. Konzervativno liječenje aneurizme abdominalne aorte.

prezentacija, dodano 09.11.2016

Akutna disecirajuća aneurizma aorte je katastrofalna lezija, nekroza srednjeg sloja zida aorte zbog ateroskleroze. Aneurizma torakalne aorte, rendgenski snimak grudnog koša. Rastuće i perforirane abdominalne aneurizme.

sažetak, dodan 23.04.2009

Disecirajuće, aterosklerotične i sifilitične aneurizme aorte. Arteriovenski kongenitalni defekt. Bolesti vezivnog tkiva. Posljedice rupture aneurizme krvnih žila mozga, srca. Simptomi bolesti, dijagnoza i metode liječenja.

prezentacija, dodano 13.09.2015

Traumatske aneurizme abdominalne aorte. Klasifikacija aneurizme abdominalne aorte. Brojni sindromi indirektno ukazuju na aneurizmu abdominalne aorte. Faze rupture aneurizme u retroperitonealni prostor. Karakterizacija faktora u toku bolesti.

sažetak, dodan 04.07.2010

Pritužbe pacijenta u vrijeme kuriranja. Prethodne bolesti i epidemiološka anamneza. Pregled magistralnih sudova i arterijskog pulsa. Dijagnoza i njeno opravdanje. Liječenje ateroskleroze aorte i stenoze desne zajedničke ilijačne arterije.

istorija bolesti, dodato 25.02.2009

Upala aorte i grana koje se šire od nje s razvojem djelomične ili potpune obliteracije. Prevalencija Takayasuovog arteritisa među muškarcima i ženama. Patološka anatomija i patogeneza. Klinička slika i dijagnoza sindroma aortnog luka.

prezentacija, dodano 12.10.2011

Ateroskleroza koronarnih arterija i aorte. Nestabilna angina bez elevacije ST segmenta. Medicinska terapija i plan liječenja za pacijenta. Istorija života pacijenta i sadašnje bolesti. Vaskularna istraživanja. Neuropsihička sfera i čulni organi.

istorija bolesti, dodato 21.10.2014

Proučavanje pritužbi i anamneza života pacijenta, pregled njegovih sistema i organa. Postavljanje dijagnoze na osnovu rezultata laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja. Klinička slika koronarne bolesti srca (CHD) i ateroskleroze, plan liječenja.

istorija bolesti, dodato 05.02.2013

Otvoreni arterijski (botalni) kanal, njegovo značenje. Koarktacija aorte je glavni uzrok svih urođenih srčanih mana. Abnormalnosti u dužini, veličini ili kontinuitetu aorte. Aortopulmonalni prozor, njegovi uzroci i posljedice. Abnormalna drenaža plućnih vena.

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije koje se razvijaju uz pothranjenost

3. Promjene na aorti kod hipervitaminoze D

4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova

5. Nekrotizirajući arteritis

6. Promene na krvnim sudovima sa nedovoljnom količinom proteina u hrani

7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija

8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim lezijama vaskularnog zida

Književnost

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Da bi se dobile aterosklerotične promjene na aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrijanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5-10% otopina, koja se ubrizgava u želudac zagrijana na 35-40°; dnevno životinja prima 0,2-0,3 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. Već nakon 1,5-2 sedmice kod životinja se razvija hiperholesterolemija, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% pri stopi od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto povišene. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi, koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; u budućnosti se ove promene šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen trbušne aorte suzi za V-2/3, značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkov, intenzivnije aterosklerotične promjene mogu se postići kod životinja hranjenjem kolesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama 1:1000 otopine adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Willens (1943) je davao zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je rezultiralo povećanjem krvnog pritiska za 30-40%. Iskustvo je trajalo od 4 do 12 sedmica; kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego kod kontrolne grupe (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).

Steiner (1938) je davao zečevima 3-4 mjeseca 3 puta sedmično uz hranu 1 g holesterola. Osim toga, životinje su primale 0,5 g holina dnevno u obliku vodene otopine

emulzije. Pokazalo se da holija značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do brže regresije ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne prihrane holesterolom). Staperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosy (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale dnevne intramuskularne injekcije od 50 mg heparina. Kod tretiranih kunića, ateroskleroza je bila mnogo manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Constenides i saradnici (1953). Stumpf i Willens (1954), Gordon, Kobernick i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.

VASKULARNO OŠTEĆENJE KOJI SE RAZVIJA SA POREMEĆAJIMA. PROMENE NA AORTI KOD HIPERVITAMINOZE D

NEKROZA I ANEURIZMA AORTE KOD ŠTACOVA

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa džigerica, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu su dodani kaolin, soli i sok od paradajza. Iskustvo je trajalo 7-8 sedmica (vrijeme potrebno za nastanak vaskularnih lezija u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega postizano je na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. Nekrotizirajući arteritis razvio se u 87% eksperimentalnih životinja. U srcu je bio izražen parijetalni endokarditis. Nekrotizirajući arteritis nastao je samo kada je hranjenje životinja hranom bogatom mastima bilo u kombinaciji s bubrežnom insuficijencijom. Svaki od ovih faktora zasebno nije uzrokovao značajnije oštećenje zidova krvnih žila.

VASKULARNE PROMJENE KOJE SE DOSTAJU S NEDOVOLJNOM KOLIČINOM PROTEINA U HRANI

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE SUDOVA DOBIVENE UZ POMOĆ NEKIH HEMIKALIJA

(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)

Promjene u aorti slične onima opisanim gore mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) je zečevima ubrizgavao 1-2 ml rastvora nikotina u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana (srednja dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Došlo je do hipertrofije srca i distrofičnih promjena na arteriji, praćenih proširenjem aneurizme. Sve životinje su imale značajan porast nadbubrežne žlijezde. E. A. Zhebrovsky (1908) je pronašao nekrozu srednje membrane aorte, praćenu kalcifikacijama i sklerozom kod kunića, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapu napunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. KK Maslova (1956) je primijetila distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) dobio je izražene distrofične promjene na srednjoj membrani aorte i velikih arterija s nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnom intravenskom primjenom 0,02-0,03 ml toksina difterije zečevima tijekom 26 dana.

AORTITIS NASTAJEN MEHANIČKIM TERMIČNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA

Za proučavanje obrazaca tijeka upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odvajaju aortu i oštećuju biftek tako što ga probodu debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštećuju zid aorte kratkim izlaganjem niskim temperaturama. Da bi se to postiglo, aorta se otkriva u abdominalnoj regiji i na zid se stavlja uska cijev u koju se upušta ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut u roku od 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze srednje membrane, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetične formacije kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost - nakon 8 sedmica. A. Solovyov (1929) je užarenim termokauterom cauterisao zid aorte i karotidnih arterija. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene na unutrašnjoj membrani (hemoragije, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida sa kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u jednom broju slučajeva, nakon toga, zahvaćeni segment je bio omotan celoidinom, koji je iritirajući zid krvnog suda činio oštećenje značajnijim.

Razmotrite posebno problem modeliranja ateroskleroze. Eksperimentalni model potonjeg je indikativan u mnogim aspektima.

Zec, biljožder, unosi se u gastrointestinalni trakt na duži period ogromne količine holesterola, odnosno prehrambenog proizvoda koji mu je zapravo stran. Ali na kraju krajeva, kroz istoriju čovečanstva, hrana koja sadrži holesterol je bila normalni sastojci hrane. Ogroman značaj holesterola za različite funkcije organizma ogleda se i u sposobnosti potonjeg da sintetiše holesterol, bez obzira na ishranu, mesto sinteze je, posebno, arterijski sistem, odnosno zidovi arterija.

Vanzemaljska hrana za zeca- holesterol - preplavljuje krv i kao strano hemijsko telo koje u telu zeca nema adekvatne enzimske sisteme koji razgrađuju holesterol, odnosno organe koji su sposobni da otpuštaju holesterol u spoljašnju sredinu, taloži se u izobilju u retikuloendotelnom sistemu i u arterijski sistem, prolazeći njegovu endotelnu barijeru. Takva je opšta sudbina makromolekularnih jedinjenja (kao što su metilceluloza, pektin, polivinil alkohol), koja se telo ne razgrađuje i ne izlučuje.

Posljedično, iz općih teorijskih pozicija koje određuju suštinu svakog modela, fenomen dobiven kod zečeva ima samo vanjsku sličnost s ljudskom arteriosklerozom. Ova sličnost je morfološka, hemijska, ali nije etiološka (ekološka) i nije patogenetska.

Model ateroskleroze kod kunića prvenstveno je rezultat neadekvatne ishrane. Stoga se ne može smatrati modelom ljudske ateroskleroze i modelom metaboličkih poremećaja metabolizma holesterola, makar samo zato što naslage stranih supstanci ne mogu biti dokumentacija metaboličkog poremećaja istih supstanci, kao što su npr. naslage olova. u kostima ne dokumentuju poremećaje izmjene olova.

i posljednje: kod humane ateroskleroze, pitanje poremećenog metabolizma holesterola rešava se prilično negativno.

Prethodno navedeno ne isključuje veliku kognitivnu vrijednost istog modela.

Ovo posljednje uči da vaskularne barijere- vrlo uslovna koncepcija i da jedinjenja velikih molekula mogu slobodno prolaziti kroz njih čak i izvan posebnih disorija, odnosno takvih oblika permeabilnosti vaskularnih zidova kakvi se javljaju kod edema i upale. Model takođe naglašava važnost arterijskog sistema u hvatanju svih cirkulišućih hemijskih jedinjenja koja su generalno strana telu ili postaju takva u procesu, na primer, denaturacije proteinskih tela (amiloidoza, hialinoza).

Metodološki važna strana istog modela je u tome što otkriva opasnost od jednostranih sudova, u ovom slučaju zasnovanih na čisto morfološkoj dokumentaciji.

"Problem kauzalnosti u medicini", I.V.Davydovsky

Istorija eksperimentalnog modeliranja bolesti je poučna u mnogo čemu, a prije svega za rješavanje fundamentalnih pitanja vezanih za etiologiju. Poučna je i u pogledu opće metodologije biološkog eksperimenta, njegovih teorijskih osnova i praktičnih zaključaka iz njega. Potrebno je biti svjestan da je svaki model dobro poznato pojednostavljenje, samo manje-više vizualna kopija originala, neka vrsta...

Svako iskustvo je "nasilni test prirode" (I. Muller, Muller), njenih zakona. “Sama priroda ne krši svoje zakone” (Leonardo Da Vinci). Međutim, svaki eksperiment, svaka simulacija (infekcije, raka, hipertenzije, itd.) neminovno je povezana s nekom vrstom kršenja zakona, a često i sa izobličenjem ovih potonjih, budući da zakon još nije poznat eksperimentatoru, a ponekad i odgovarajući pretrage se zasnivaju na...

Čini se da ne postoji apsolutno odlučujući eksperiment, posebno u biologiji, gdje postoji toliko nepoznatih veličina koje otežavaju postavljanje pouzdano kontroliranog eksperimenta. Ako govorimo o teoriji, onda eksperiment to "ne može u potpunosti i konačno potvrditi" jer "iz različitih teorija može slijediti isti rezultat". Sa najvećom, a opet sa neapsolutnom preciznošću, eksperiment može ...

Eksperiment treba početi od prakse posmatranja i od onih teorijskih konstrukcija koje ova praksa generiše. Drugim riječima, prvo promatranje, zatim generaliziranje misli i ideja koje proizlaze iz zapažanja i, na kraju, modeliranje. Shodno tome, „nužnost eksperimenta“ proizlazi iz praktičnog iskustva, kada se javljaju i ideje i pitanja, kao polazna tačka za iskustvo (S. P. Botkin). Sama eksperimentalna metoda...

Umjetno unošenje pneumokoka zecu i dobivanje upale pluća od njega formalno govori o pneumokoku kao uzročniku infekcije. Međutim, poznato je da se pneumonija obično javlja spontano, odnosno autoinfekcija, bez ikakve egzogene infekcije. Očigledno je da je zaključak o pneumokoku kao uzročniku ili „glavnom uzročniku“ upale pluća prikladan samo za navedenu postavku eksperimenta, odnosno za ovu ...