Koji antibiotici prodire kroz hematostefaličnu barijeru. Hematostefalična barijera - Sigurnost metabolizma. Intrakranijalne gnojne septičke komplikacije

Lijekovi, od onih opisa u ovom priručniku, prodir kroz hematsku i antibiotičku barijeru: antimikrobno sredstvo (antibiotik) Nifuratel (trgovanja McMiror lijekovima) i brojne druge.

Ne prodori: Antibakterijski agent (antibiotik) Amoxicillin (trgovanje naziva: Amoxicil, amoksicilin, amoksicilin u kapsule 0,25 g, amoksicilin wathem, amoksicilin natrijumski sterilni, amoksicilin-ratiopharm, amoksicilin-ratiopharm 250 tc, amoksicilinski prah za Ovjes 5 g, amoksicilin tablete, amoksicilin trihydrate, amoksicilin trihdring (purimox), amosin HorsOform, gramoks-d, grumunamox, damemox, napukla, ekokol, i drugi.

Prilično nervozne ćelije, propusnost ćelijskog membrane, kao rezultat čija natrijum-joni počinju prodirati vlakne iznutra. Primanje pozitivno natkrivenih iona natrijuma smanjuje elektronamjernost zavjesa membrane, potencijalna razlika u membrani se smanjuje. Smanjenje membranskog mirovanja potencijal naziva se depolarizacija membrane. Ako je iritacija dovoljno jaka, tada se promjena membranskih potencijala praga vrijednosti, takozvani kritični nivo depolarizacije, što rezultira potencijalom djelovanja. Razvoj potencijala akcije je zbog ionske struje. Trenutno kada se zabilježi vrhunac akcijskog potencijala, snimljena je pojava natrijuma natrijuma kroz natrijum kanale membrane po nervnom vlaknama. Stoga se unutarnja strana membrane privremeno naplaćuje pozitivno. Gotovo istovremeno započinje sporo povećanje propusnosti za ione kalijuma koji nastaju iz ćelije. Visoka propusnost natrijuma je vrlo kratkotrajna - traje čitav udio milisekura, nakon čega su natrijum-kanali zatvoreni. Do ovog trenutka velika količina propusnosti kalijuma doseže. Kalijum-joni su pojurili. U procesu oporavka nakon potencijala akcije, natrijum-kalijum pumpu pruža "pumpanje" natrijum jona sa vanjskim i "pumpajući" "kalijum ioni iznutra, I.E. Povratak na početnu asimetriju koncentracija na obje strane membrane, što dovodi do vraćanja početnog nivoa polarizacije membrane (odmora). U akciji nadražujuće na živcu, takozvani "sve-ili - Ništa se ne primjećuje: ili akcijski potencijal uopće nije - reakcija "ništa" (ako se navodnik moždanog udara) ili maksimalni kapacitet potencijalne amplitude razvija - "sve" reakcija (ako je nervozna reakcija (ako je nervoza ") ). Razvoj potencijala membrane u potpunosti gubi uzbuđenje, tj. Nema iritacije u ovom periodu nije. Može izazvati razvoj novog akcijskog potencijala. Ovo stanje potpunog nepovjerenja naziva se apsolutnom rec-reketom. Kao što je gore navedeno, razvoj potencijala akcije povezan je s povećanjem propuštenosti membranandende natrijum-jona. Tokom razvoja potencijala membrane, membrana je kratko vrijeme inaktivirana, tj. Gubi sposobnost odgovora na bilo kakav utjecaj s novim povećanjem propusnosti natrijuma. Inaktivacija membrane eliminira mogućnost ponovnog razvoja potencijala djelovanja. Nakon razdoblja apsolutne vatrostalnosti, slijedi period relativnog vatrostalnog od refrakcije sa T i, kada je uzbuđeno obrazovanje sposobno odgovoriti na uzbuđenje (razvoj potencijala djelovanja) samo na vrlo snažnim iritacijama. Postepeno, uzbuđenje se vraća na normalan nivo. Vatrostalna nekretnina ™, posebno je jednostrana nošena puls preko živčanih vlakana. Trajanje refrakcijskog razdoblja određuje važnu karakteristiku uzbudljive formiranje (nervna vlakna, živac i mišićne ćelije) - olakšivost (N. E. Upad). Objašnjivost uzbudljive obrazovanja može se karakterizirati maksimalni broj impulsa (potencijala djelovanja), koji se može reproducirati u 1 s. Što je kraći vatrostalni period, veća je sposobnost.

9. SVEDOK ŠEŠELJ - ODGOVOR: Neuromediatori i neurogormoni Nervozne ćelije kontroliraju funkcije tela koristeći hemijske signale, neurotransmitere i neurogone. Neurotransmiteri - kratkotrajne supstance lokalne akcije; Istaknuti su u sinaptičkom prorezu i prenose signal u susjedne ćelije. Neurogormoni - dugovječne duge supstance koje ulaze u krv. Međutim, granica između dviju grupa je dovoljno uvjetna, jer većina posrednika istovremeno djeluje kao hormone. Signalne supstance - neurotransmiteri (ili neuromodulatori) moraju zadovoljiti broj kriterija. Prije svega, trebali bi proizvesti neurone i pohraniti u sinapsima; Kad se primi nervni impuls, moraju se pustiti u sinaptički prorez, selektivno se obratite određenom receptoru na postsinaptičku membranu drugog neurona ili mišićne ćelije, poticati ove ćelije na njihove specifične funkcije. B. Hemijska struktura za hemijska svojstva neurotransmitteri su podijeljeni u nekoliko grupa. Tabela u shemi sadrži najvažnije predstavnike neurotransmittera - više od 50 spojeva. Najpoznatiji i zajednički neurotijator je acetilholin, holin ester i sirćetna kiselina. Neurotransmiters uključuju neke aminokiseline, kao i biogenične amine formirane tijekom dekarboksilacije aminokiseline (vidi Sl. 183). Poznati neurotransmiteri pukinskih redova su derivati \u200b\u200badenina. Najveća grupa formira peptide i proteine. Mali peptidi često se nose na n-okonskom ostatku glutamičke kiseline u obliku cikličnog piroglutamata (5-oksoprolin; jedan-rore kod:

10. Aminokiseline igraju važnu ulogu u metabolizmu i rad CNS-a. Ovo se objašnjava ne samo izvanrednom ulogom aminokiselina kao izvora sinteze velikog broja biološki važnih spojeva, poput proteina, peptida, nekih lipida, vitamina, biološki aktivnih amina. Aminokiseline i njihovi derivati \u200b\u200buključeni su u sinaptički prijenos, u provedbi interpretalnih obveznica kao neurotransmiteri i neuromodulatora. Njihov energetski značaj je također značajan za aminokiselinu glutamičke grupe direktno povezana s ciklusom trikarboksilnih kiselina. Rezimiranje razmjene besplatnih aminokiselina u mozgu, mogu se izvući sljedeći zaključci:
1. Velika sposobnost nervnog tkiva za održavanje relativne konstantnosti nivoa aminokiselina.
2. Sadržaj slobodnih aminokiselina u mozgu je 8 - 10 puta veći nego u krvnoj plazmi.
3. Postojanje visoke koncentracije gradijentnih aminokiselina između krvi i mozga zbog selektivnog aktivnog prenosa putem BGB-a.
4. Visoki glutamat, glutamin, aspartic, n-acetylagic kiselina i Gamke. Oni čine 75% bazena slobodnih aminokiselina mozga.
5. Izraženi regionalni sadržaj aminokiselina u raznim mozgama.
6. Postojanje uspoređenih sredstava aminokiselina u različitim subcellarnim strukturama nervnih ćelija.
7. Aromatične aminokiseline su od posebnog značaja kao prethodnici kateholamina i serotonina.

12. Karakteristike metabolizma nervnog tkiva disanja na udio mozga čini 2-3% tjelesne težine. Istovremeno, potrošnja kisika od mozga u stanju fizičkog mira dostiže 20-25% ukupne potrošnje od strane čitavog organizma, a kod djece mlađe od 4 godine, mozak troši čak 50% kisika, iskorišten od strane svih organizma. Na veličini potrošnje mozga iz krvi raznih tvari, uključujući kisik, može se suditi arteriovenozna razlika. Utvrđeno je da tokom prolaza kroz mozak krv gubi oko 8% po količini kisika. U min na 100 g tkanine mozga čini 53-54 ml krvi. Slijedom toga, 100 g mozga troši u min 3,7 ml kiseonika, a cijeli mozak (1500 g) je 55,5 ml kiseonika. Razmjena plina mozga znatno je veća od razmjene gasove drugih tkiva, posebno prelazi razmjenu plina mišićnog tkiva gotovo 20 puta. Respiratorni intenzitet za razne mozgene površine noNodyNakova. Na primjer, respiratorni intenzitet bijele tvari je 2 puta niži od sive (iako u bijeloj tvari manje ćelije). Posebno intenzivno konzumiraju kisik ćelije kore mozga i cerebelluma. Apsorpcija kisika od mozga je znatno manje sa anestezijom. Naprotiv, intenzitet disanja mozga povećava se sa sve većom funkcionalnom aktivnošću.

Nitko nije tajna da tijelo mora održavati stalnost svog unutrašnjeg medija ili homeostaze, potrošnju energije za to, u protivnom se neće razlikovati od neživog prirode. Dakle, koža štiti naše tijelo iz vanjskog svijeta na nivou organa.

Ali ispostavilo se da ostale barijere koje se formiraju između krvi i nekih tkiva imaju značenje. Nazivaju se histohematskim. Ove barijere su potrebne iz različitih razloga. Ponekad trebate mehanički ograničiti prodor krvi na tkiva. Primjeri takvih barijera služe:

hematoartikularna barijera - između krvnih i zglobnih površina;

hematoftalmička barijera - između krvi i plavih provodnih medija očne jabučice.

Svi znaju, na vlastito iskustvo, da, odvajanje mesa može se vidjeti da je površina zglobova uvijek lišena kontakta sa krvlju. U slučaju da se krv izliva u holowess u zglobovi (hemartroza), doprinosi njenom hitnom ili ankilozu. Jasno je zašto je potrebna hematoftalmonalna barijera: Na primjer, postoje transparentni mediji, na primjer, staklastim tijelom. Njegov zadatak - što je manje moguće apsorbirati svjetlost prolaska. U slučaju da nema ove barijere, krv će prodrijeti u staklastim tijelu, a mi ćemo biti lišeni mogućnosti da se vidimo.

Šta je BGB?

Jedna od najzanimljivijih i najzanimljivijih histohematskih barijera je hematornosencijafalična barijera ili prepreka između kapilarne krvi i neurona centralnog nervnog sistema. Govorimo moderni, informatički jezik, postoji potpuno "sigurna veza" između kapilara i supstanci mozga.

Značenje hematoresephalične barijere (skraćenica - Geb) je da neuroni ne unose u direktan kontakt sa kapilarnoj mreži, već komuniciraju s kapilarima za hranjenje putem posrednika. Ovi posrednici su astrociti ili neuroglia ćelije.

Neuroglia je pomoćno tkivo centralnog nervnog sistema koji vrši mnogo funkcija, poput podrške, održavanje neurona i trofika, hranjenje. U ovom slučaju astrociti se izravno uzimaju iz kapilare sve što trebaju neuroni i prenose ih. Istovremeno oni kontroliraju tako da štetne i vanzemaljske tvari ne spadaju u mozak.

Dakle, ne samo različiti toksini, već i mnogi lijekovi, a ovo je predmet proučavanja moderne medicine, jer svaki dan je broj lijekova koji su registrirani za liječenje bolesti mozga, kao i antibakterijskih i antivirusnih lijekova, Povećanje.

Malo istorije

Poznati ljekar i mikrobiolog, Paul Erlich, postao je globalna slavna osoba, zahvaljujući izumu Salvarske ili droge br. 606, koji je bio prvi, pustio je toksičan, ali efikasan lijek za liječenje solarnog siphilisa. Ovaj lijek je sadržavao Arsenić.

Ali Erlich je takođe mnogo eksperimentirao sa bojama. Bio je siguran da se na isti način dok se boja čvrsto zalijepi na tkaninu (indigo, ljubičasta, karmin), drži se patogenom mikroorganizmu, vrijedi samo pronaći takvu supstancu. Naravno, ne bi to trebalo čvrsto pričvrstiti na mikrobnu ćeliju, već i biti fatalna za mikrobe. Nesumnjivo, "izliva ulje u vatru" činjenica da se oženio kćeri čuvenog i bogatog proizvođača je tekstilna usluga.

I Erlich je počeo eksperimentirati sa raznim i vrlo otrovnim bojama: Anilin i Triponov.

Otvaranje laboratorijskih životinja, bio je uvjeren da boja prodire u sve organe i tkanine, ali nema mogućnost različitog (prodora) u mozgu, što je ostalo blijedo.

U početku su bili njegovi zaključci netačni: predložio je da jednostavno boja nije slikala mozak zbog činjenice da je bilo puno debelog, a on odbija boju.

A onda su se otkrili koja su prethodila otvaranju hematorefephaličke barijere, pale se odvojeno od rogova obilja, a sam sama ideja počela postepeno se izdavati u umovima naučnika. Sledeći eksperimenti su odigrali najveću vrijednost:

ako intravenski unesete na boje, onda je maksimum koji je sposoban za slikanje je choroidna vaskularna pleksus mozga za mozak. Tada je on "put je zatvoren";

ako je prisiljen uvesti boju u alkohol, nastupajući probu za lumper, mozak je bio oslikan. Međutim, boja "out" iz Lycvorea nije pala, a preostala tkiva ostala su bezbojna.

Nakon toga, bilo je sasvim logično da je Lycvore tečnost koja je "s druge strane" prepreka, čiji je glavni zadatak zaštite centralnog nervnog sistema.

Po prvi put se pojam GAB pojavio 1900., prije sto i šesnaest godina. U medicinskoj literaturi na engleskom jeziku naziva se "krvno-mozga barijera", a na ruskom je naziv dat u obliku "hematostefalične barijere".

Ubuduće je ovaj fenomen proučavan prilično detaljno. Prije Drugog svjetskog rata bilo je dokaza da postoji hemat i hematolijska barijera, kao i hematonealna verzija, koja nije u CNS-u, a nalazi se u perifernim živcima.

Struktura i funkcije barijere

To je iz neprekidnog rada hematoencefalične barijere ovisi o našem životu. Uostalom, naš mozak troši petinu cjelokupne količine kisika i glukoze, a istovremeno njena težina nije 20% cjelokupne tjelesne težine, već oko 2%, odnosno na karoseriju hranjivih sastojaka i kisika je 10 puta veći od prosječne aritmetičke vrijednosti.

Suprotno tome, na primjer, iz ćelija jetre, mozak radi samo "na kisik", a aerobni glikoliz je jedina moguća opcija postojanja svih neurona bez izuzetka. U tom slučaju, 10-12 sekundi, neuroni su zaustavljeni 10-12 sekundi, a onda osoba gubi svijest, a nakon zaustavljanja cirkulacije krvi, postoje u stanju kliničke smrti, šanse za potpunu obnovu funkcije mozga postoje samo 5 -6 minuta.

Ovog puta se povećava s jakim hlađenjem tijela, ali na normalnoj tjelesnoj temperaturi, konačna smrt mozga javlja se nakon 8-10 minuta, tako da nam samo intenzivna aktivnost BBE omogućava da budemo "u obliku".

Poznato je da mnoge neurološke bolesti razvijaju se samo zbog činjenice da je propusnost krvne hematoretelna barijera poremećena, prema njemu povećanja.

Nećemo detaljno ulaziti u histologiju i biohemijsku strukture koje čine barijeru. Imamo samo samo da struktura hematoresephalične barijere uključuje posebnu strukturu kapilara. Poznato je sljedeće funkcije koje vode do pojave barijere:

gusti kontakti između endotelnih ćelija obloga kapilara iznutra.

U drugim organima i tkivima, kapilari endotelija izvedeni su "bezbrižno", a između ćelija su velike praznine kroz koje se dođe do besplatne razmjene tkiva s perivaskularnim prostorom. Tamo gdje kapilari formiraju krvne hemat i endotelne ćelije su vrlo tijesne, a zatezanje nije uznemireno;

energetske stanice - mitohondrija u kapilarima premašuju fiziološku potrebu za onima na drugim mjestima, jer hematostefalična barijera zahtijeva visoke troškove energije;

visina endotelijumskih ćelija znatno je niža nego u plovilama druge lokalizacije, a broj transportnih enzima u citoplazmi ćelije značajno je veći. To vam omogućava da unesete veliku ulogu u transmembranskom citoplazmatskom transportu;

endotelijum plovila u svojoj dubini sadrži gustu, bazalnu membranu skeleta, na koja je vanjska strana astrocita susjedna;

Pored karakteristika endotela, postoje posebne pomoćne ćelije izvan kapilara - pericutis. Šta je perkatis? Ovo je ćelija koja se može prilagoditi za podešavanje klirensa kapilare, a po potrebi može imati funkcije makrofage za snimanje i uništavanje štetnih stanica.

Stoga, bez dostizanja neurona, možemo proslaviti dvije hematske i hematthelske linije za zaštitu barijera: Prvi su gusti spojevi endoteliocita i aktivnog transporta, a druga je makrofažna aktivnost perkatisa.

Zatim, hematoresephalična barijera uključuje veliki broj astrocita, koji čine najveću masu ove histohemeske barijere. Ovo su male ćelije koje okružuju neurone, a po definiciji njihova uloga može "gotovo sve".

Konstantno se razmjenjuju tvarima s endotelijom, kontroliraju sigurnost gustih kontakata, aktivnosti pericutisa i klirens kapilara. Pored toga, holesterol je potreban mozak, ali ne može prodrijeti u krv u alkohol, niti proći kroz hematornosentnafaličnu barijeru. Stoga astrociti preuzimaju svoju sintezu, pored osnovnih funkcija.

Usput, jedan od faktora patogeneze multiple skleroze je kršenje minalizacije dendriti i osovina. A za formiranje Myelina potrebno je holesterol. Stoga se uspostavlja uloga beb disfunkcije u razvoju demininizirajućih bolesti i nedavno se proučava.

Gde nema prepreka

Postoje li takva mjesta u centralnom nervnom sustavu u kojem nema hemat andheelne barijere? Čini se da je nemoguće: Toliko radova primijenjeno je na stvaranje nekoliko nivoa zaštite od vanjskih štetnih tvari. Ali ispada da je na nekim mjestima BGB nijedan "zid" zaštite, a ima rupe. Oni su potrebni za one tvari koje proizvode mozak i idu na periferiju kao timovi: ovo su hormoni hipofize. Stoga postoje besplatne parcele, samo u zoni hipofize i epifiza. Oni postoje tako da hormoni i neurotransmiteri mogu slobodno prodrijeti u krv.

Postoji druga zona bez BBB-a, koja se nalazi u području dijamantskih jama ili dna 4 ventrikule mozga. Postoji povratni centar. Poznato je da se povraćanje može pojaviti ne samo zbog mehaničke iritacije stražnjeg zida Pharynxa, već i u prisustvu toksina u krvi. Stoga je upravo u ovom području u ovom području, postoje posebni neuroni koji stalno proizvode "praćenje" kvalitetne krvi za štetne tvari.

Čim njihova koncentracija dostigne određeni iznos, ovi neuroni su aktivirani, uzrokujući osjećaj mučnine, a zatim povraćanje. Treba reći da pravda nije uvijek povraćala povezana sa koncentracijom štetnih tvari. Ponekad, sa značajnim povećanjem intrakranijalnog pritiska (sa hidrocefalijom, meningitisom), povraćanje se aktivira zbog direktnog nadletka u razvoju sindroma

Definicijom krvne barijere (BBB, BRBB) (BBB)) je kombinacija fizioloških mehanizama i odgovarajućih anatomskih formacija u centralnom nervnom sistemu uključenom u regulaciju sastava cerebrospinalne tečnosti (CSR). Ovo je definicija iz knjige Pokrovskog i poznata "ljudska fiziologija".

Hematostefalična barijera regulira prodor od krvi do mozga biološki aktivnih tvari, metaboliti, hemikalija koje djeluju na osjetljive strukture mozga, sprječava strane tvari u mozgu, mikroorganizmu, toksinima.
U idejama o hematorefephaličnoj bariji, ističe se sljedeće kao glavne odredbe:
1) prodor tvari u mozak vrši se uglavnom ne kroz staze alkoholnih pića, već kroz cirkulacijski sustav na nivou kapilare - nervne ćelije;
2) Hematostefalična barijera već je već veća obim anatomskom formacijom, ali funkcionalni koncept koji karakterizira određeni fiziološki mehanizam. Kao i svaki fiziološki mehanizam koji postoji u tijelu, hematostefalična barijera je pod regulatornim učinkom nervoznih i humoralnih sustava;
3) Među vladajućim hematorološkim faktorima barijera koji vode nivo razine aktivnosti i metabolizma nervnog tkiva.
Glavna funkcija karakterizaciju hematostefalične barijere je propusnost ćelijskog zida. Traženi nivo fiziološke propusnosti, adekvatan funkcionalnom stanju tijela, uzrokuje dinamiku prijema u nervne ćelije mozga fiziološki aktivnih tvari.
Propustljivost hematorecephalične barijere ovisi o funkcionalnom stanju tijela, sadržaju u krvi medijatora, hormona, jona. Povećanje njihove koncentracije u krvi dovodi do smanjenja propusnosti hematorefephalične barijere za ove tvari.

Histološka struktura

Funkcionalni dijagram hematorefephalične barijere uključuje zajedno sa histohematskim barijerom neuroglikom i sustavom simvarnih prostora. Histagematična barijera ima dvostruku funkciju: regulatorni i zaštitni. Regulatorna funkcija osigurava relativnu stalnost fizičkih i fizikalnih hemijskih svojstava, hemijskog sastava, fiziološku aktivnost međućelijskog okruženja organa, ovisno o njegovoj funkcionalnoj državi. Zaštitna funkcija histohemeske barijere je zaštita organa od primitka vanzemaljskih ili otrovnih tvari Endo i egzogene prirode.
Vodeća komponenta hematorefephalične barijere koja pruža svoju funkciju je zid kapilare mozga. Postoje dva mehanizma za prodor tvari u moždanim stanicama:
- Kroz cerebrospinalnu tekućinu koja služi kao intermedijarna veza između krvne i nervozne ili glijalne ćelije, koja vrši prehrambenu funkciju (takozvana staza alkoholnih pića)
- Kroz zid kapilare.
U organizmu odraslih, glavna sredstva supstance u nervnim ćelijama su hematogena (kroz zidove kapilara); Put alkoholnih pića postaje pomoćni, fakultativni.

Morfološka podloška BEB-a su anatomski elementi koji se nalaze između krvnih i nervnih ćelija (takozvani međunamjenski kontakti, koji pokrivaju ćeliju u obliku bliskog prstena i sprečavajući prodiranje tvari iz kapilara). Procesi glijalnih ćelija (krajnje noge astrocita) koji okružuju kapilaru zategnute se po zidu, što smanjuje površinu filtracije kapilare, sprječava difuziju makromolekula. Prema drugim idejama, procesi gline su kanali koji se mogu bilektivno vaditi iz protoka krvi tvari potrebne za prehranu nervnih ćelija i vraćaju svoje razmjene u krv. Takozvana enzimska barijera daje se važna u funkciji GEB. U zidovima mozga mikrokusa koji okružuju njihov vezivni tkivo stroma, kao i u vaskularnom pleksusu, enzimi koji doprinose neutralizaciji i uništavanju tvari koje izlaze iz krvi su otkriveni. Distribucija ovih enzima nije ista u kapilarima različitih struktura mozga, njihova aktivnost varira s godinama, u kontekstu patologije.

Funkcioniranje Gab

Osnova funkcioniranja BEB-a je procesi dijalize, ultrafiltracije, osmoze, kao i promjene električnih svojstava, rastvorljivost u lipidima, afinitetu tkiva ili metabolička aktivnost ćelijskih elemenata. Važna vrijednost u radu pričvršćena je na enzimnu barijeru, na primjer, u zidovima mozga i njihovih okolnih strora (hematoreencefalična barijera) - visoka aktivnost enzima - cholinesterase, cabanoshdrase, dof-decarboxylase, itd. Ovi enzimi , razbijanje nekih biološki aktivnih tvari, sprečavaju im prodor u mozak.
Molekuli topive u vodi ne mogu se slobodno difrati između krvi i CC-a zbog nepropusnih čvrstih spojeva između epitelnih ćelija vaskularnih pleksesa, umjesto toga epitelne ćelije nose određene molekule na jednu stranu barijere u drugu. Čim molekuli spadaju u CSC, distribuiraju se kroz "tekući" epitelni sloj i dostižu intersticijsku tekućinu oko neurona i glijalnih ćelija.
1.Nestelija ćelija
2. Provedite vezu
3.sebralna kapilarija
4.Mamer
5. glukoza
6. Međuprostorna tečnost
7. Glijezna stanica
8.Inyme sloj

1. Heoroidni pleksus, epitellija
2. Kapilaran
3. Provodna veza
4.Inyme sloj

Epitelne ćelije nose određene kapillar molekule unutar mozga za ventrikule. Protok iona koji prelaze Geb (Blood-CSU) regulisan je nekoliko mehanizama u vaskularnom pleksusu:
1. Kalibularna plovila (plazma)
2. Odnosno (donja blok) površina
3.Potelijski ćelija vaskularni pleksus
4. Prethodna komunikacija
5. Ferika
6Alitička (gornja) površina
7. SMG u ventrikuli
8. ION razmjena

Vodeni molekuli u epitelnim ćelijama se disocira na vodikovim ionima i hidroksilalnim jonima. Hidroksil ioni kombinirani su sa ugljičnim dioksidom, koji je proizvod ćelije metabolizma. Na površini bazo-ćelija, hidrogen ioni se razmjenjuju za vanćelijske ione natrijuma iz plazme. U ventrikulama mozga jona natrijum aktivno se prenose kroz apikalnu površinu ćelije (vrh). To prati kompenzacijsko kretanje hloridnih i bikarbonatnih jona u CES-u. Za održavanje osmotske ravnoteže, voda se kreće u ventrikule.

Propusnost i regulacija beb

Beb Pogledaj kao samoregulirajući sistem, stanje
Što ovisi o potrebama nervnih ćelija i nivou metaboličkog
procesi ne samo u samom mozgu, već i u drugim organima i tkivima
Organizam. Propustljivost BGB-a nije Etinakov u različitim odjelima za mozgu,
Selektivno za različite tvari i reguliše se nervozan i humoralan
Mehanizmi. Važna uloga u neurohumoralnom regulaciji GEB funkcija
pripada promjeni intenziteta metaboličkih procesa u tkivu
mozak, koji dokazuje opresivni učinak metaboličkih inhibitora
Procesi za brzinu vozila aminokiselina u mozgu i stimulaciju njih
Apsorpcija oksidacionih supstrata.
Regulacija funkcija hematorefephalične barijere vrši se najvišim dijelovima CNS-a i humoralnih faktora. Značajnu ulogu u propisu daje se hipotalamičkim hipofim nadbubrežnim sustavom. Sa različitim vrstama cerebralne patologije, poput povreda, različitih upalnih lezija moznog tkiva, postoji potreba za umjetno smanjenjem razine propusnosti hematorefephalične barijere. Farmakološki efekti mogu se povećati ili smanjiti na prodor mozga različitih tvari koje se primjenjuju izvana ili cirkuliraju u krvi. Prodor u mozak u regiji hipotalamusa, gdje BGB "lomi", razne patološke agente prate se raznim simptomima kršenja autonomnog nervnog sistema. Postoje brojni dokazi o smanjenju zaštitne funkcije BEB pod utjecajem alkohola, pod uvjetima emocionalnog stresa, pregrijavanja i super-hlađenja tijela, efekte ionizirajućeg zračenja itd. Lijekovi, poput pentamina, etopalnog natrijuma, vitamin P za smanjenje penetracije u mozgu određenih supstanci.

Beb je sistem zaštite od mozga iz vanjskih štetnih faktora. Kao što je već spomenuto, u povredama, patološkim procesima može prekršiti. Pored toga, neki mikrobi proizveli su visoko specijalizirane mehanizme (do sada loše proučavaju) prevazilaženje ove barijere. Poznato je da bjesnoće virusi i jednostavnije virusi (kod ljudi) i reorovirus (eksperimentalne životinje) spadaju u centralni nervni sustav, krećući se oko živaca, a kapsulirane bakterije i gljive imaju površinske komponente koje im omogućuju da prođu kroz hematorefephaličnu barijeru.
Dakle, mehanizmi za prevazilaženje hematostefalične barijere su visoko specifizirani. Dakle, dostupni su samo u određenim serotipovima patogena koji mogu izazvati meningitis. Na primjer, meningitis novorođenčadi uzrokuje samo one streptokok agalaktiju koji se odnose na serotip III. Ostali serotipovi su takođe patogeni, ali uzrokuju zarazne procese izvan CNS-a. Takva selektivnost očigledno određuje prostorne strukture polisaharida kapsule serotipa III, jer kapsula polisaharidi ostalih serotipa sadrže iste komponente, ali imaju različitu prostoriju.

BCP radi kao selektivni filter koji prolazi u cerebrospinalnu tekućinu nekih tvari i ne prenosi druge, koji mogu cirkulirati u krvi, ali vanzemaljskim tkivima mozga. Dakle, ne prolazi kroz gab adrenalin, norepinefrin, acetilholin, dopamin, serotonin, gama-amini-naftnu kiselinu (Gamc), penicilin, streptomicin.

Bilirubin je uvijek u krvi, ali nikad, čak ni za vrijeme žute, ne ulazi u mozak, ne oživljavajući nervno tkivo neobožavano. Stoga je teško dobiti efikasnu koncentraciju bilo kojeg lijeka, tako da dostigne parenhimu mozga. Proći kroz gab morfij, atropin, bromin, strikhnin, kofein, eter, uretanu, alkohol i gama-hidroksima saljena kisela (GOMK). U tretmanu, na primjer, tuberkulozni meningitis, streptomicin se daje direktno u cerebrospinalnu tekućinu, zaobilazeći barijeru pomoću lumbalne punkture.

Potrebno je uzeti u obzir neobično djelovanje mnogih tvari koje su uvedene direktno u cerebrospinalnu tekućinu. Trypan Blue Kada se primjenjuje na cerebrospinalnu tekućinu uzrokuje konvulzije i smrt, sličan učinak ima žuči. Acetilholin, uveden direktno u mozak, djeluje kao adrenalin (slično adrenalinu) i adrenalin, naprotiv, kao cholinomimet (slično acetilholin): Bradykardija se pojavljuje, na prvom se padu, i tada se nalazi BradyCardia, a zatim je u prvom redu diže se.
Izaziva opojni san, inhibiciju i analgeziju. Ioni K + djeluju kao simpathomimetika i CA2 + - parasimpatomimetika. Lobelin je refleksni stimulator disanja, prodoran kroz BC, uzrokuje niz nepovoljnih reakcija (vrtoglavica, povraćanje, grčevi). Inzulin na intramuskularnim injekcijama smanjuje sadržaj šećera u krvi i izravnim uvodom u cerebrospinalnu tekućinu - povećava se.

Svi lijekovi proizvedeni u svijetu podijeljeni su na prodor i prodiranje preko BC-a. Ovo je veliki problem, neki lijekovi ne bi trebali prodrijeti (već prodrijeti), a neke su suprotne, treba prodirati u postizanje terapijskog učinka, ali ne mogu zbog svojih svojstava. Fumakolozi se bave rješavanjem ovog problema uz pomoć računalnih modeliranja i eksperimentalnih studija.

Gab i starenje

Kao što je već spomenuto, jedan od najvažnijih dijelova gab- astrocita. Formiranje GEB je njihova glavna funkcija u mozgu.
Problem transformacije ćelija (WG) za zvezde astrocite u
Postnatalni period razvoja u osnovi astrocitne teorije
Starenje sisara.
Postoji nestanka embrionalnih radijalnih migracijskih migracija
Od mjesta njihovog širenja na mjesta njihove konačne lokalizacije u mozgu
odrasli pojedinci, koji su uzrok postmotičnog mozga
sisari. Nestanak RG izaziva čitavu kaskadu sistemskih
procesi koji su imenovani kao mehanizam ovisan o dob
Samouništavanje sisara (MVSM). Nestanak ćelija RG-a čini
Nemoguće je zamijeniti neurone iscrpljujući svoj životni resurs
(Bojko, 2007).
Promjene starosti još uvijek nisu u potpunosti proučavaju. Ateroskleroza, alkoholizam i druge bolesti odigravaju se oštećenjem Geb. U slučaju nedovoljnog rada BGB-a, penetracija holesterola i apolipoprotein u mozgom tkiva počinje, što dovodi do veće štete BGB-u.
Možda je proučavao GeB promjene u dobivene dobi, naučnici će moći pristupiti zrakama problema starenja.

Gab i Alzheimerova bolest

Starenje mozga i neurodegenerativnih bolesti povezano je s oksidativnim stresom, oslabljenim održavanjem metala i upale, a Geb igra posljednju ulogu. Na primjer, glikozilirani proteini receptori (RGB) i protein-1 povezani sa lipoprotein-u sa malim gustoćom (P1-RLP) ugrađeni u BC strukturu igraju glavnu ulogu u regulaciji beta-amiloidne razmjene u CNS-u i promjenu u Aktivnost ova dva receptora može doprinijeti akumulaciji beta-amiloida u centralnom nervnom sistemu, sa naknadnim razvojem upale, oslabljene ravnoteže između mozga i metabolizma, promjene sinaptičkog prijenosa, oštećenja neurona i depozita amiloida u parenhimu i moždane posude. I kao rezultat Alzheimerove bolesti. Akumulacija apolipoproteina u perivaskularnoj (u blizini) svemir-ključni trenutak u razvoju ove strašne bolesti, koji se distribuira s većom brzinom i već je upečatljiva osoba mlađa od 40 godina. O ulozi apolipoproteina i oštećenja astrocita, njemački autori su napisani pod pravom dr. Dietmar R. Thal iz odsjeka za neuropatologiju, Univerzitet u Bonnu.
Pored toga, neki istraživači vjeruju da Alzheimerova bolest može biti i autoimuna priroda i prodor cerebralnih proteina u krvotok kroz manjku. U vaskularnom sistemu, antitijela, napadači mozga formiraju se tokom prelaska kroz barijeru.

Mnogi naučnici vežu razvoj neurodegenerativnih bolesti i održavanje živčanih matičnih ćelija sa transportnim transportorima ATF-a. ABCB Porodica ovih transportera pronađena je u BC-u. U nedavnom članku istraživačkog tima pod vodstvom profesora Jensa Pahnke iz istraživačke laboratorije Neurodegeneracije (NRL), Odjel za neurologiju, Univerzitet u Rostoku razgovarali su o nakupljenim podacima. Naučnici vjeruju da je zahvaljujući proučavanju uloge i radu ABC transportera, patogeneza Alzheimerove bolesti može biti dublja, kako bi se stvorio nove pristupe u terapiji i matematičkim metodama za izračun rizika.
U aprilu 2008. u BBC News pojavio se poruka iz Jonathana Geiger-a Sa Univerziteta u Sjevernoj Dakoti da dnevna upotreba jedne šalice kafe dnevno jača hematoencefaličnu barijeru, štiteći mozak iz štetnih učinaka holesterola. Istraživači pod vodstvom Jonathana Geiger Fed zečeva sa visokim holesterolom. Pored toga, neke su životinje primljene vode koje sadrže 3 mg kofeina (što je ekvivalentno jednoj šalici kafe). Nakon 12 tjedana zečevi koji su dobili kofein, hematoencefalična barijera pokazala se mnogo jačim od njihovih momaka koji su koristili običnu vodu, rekao je Geiger. Histološka studija mozga zečeva pokazala je porast aktivnosti astrocita - ćelije mikroglije mozga, kao i smanjenje propusnosti BGB-a. Novi podaci mogu pomoći u borbi protiv Alzheimerove bolesti, u kojem se povećava nivo holesterola u krvi pacijenata i, kao rezultat, uništavanje GAB-a, naučnici vjeruju.

Ionoforma 8-hidroksi-Chinoline (PBT2), koji djeluju na agregaciji amiloida koji izazvano metalu, može postati još jedan alat iz Alzheimerove bolesti. O tome u 2006. godini, naučnici sa Odjela za hemijsko-biološko inženjerstvo, Univerzitet u Wisconsin-Madisonu, pod vođstvom Eric V. Shusta, pokazali su sposobnost nervnih matičnih ćelija štakora da potaknu akviziciju krvnih žila krvne žile svojstava hematorefephalične barijere.
Rad rabljene mozga matične ćelije uzgajaju se u obliku neuropce. Takve ćelije sintetiziraju faktore, čiji efekt na endotelnim ćelijama, povezani unutrašnju površinu posuda mozga, uzrokuje da formiraju gustu barijeru koja ne prenosi male molekule, obično tečno prodire kroz vaskularni zid.
Autori napominju da se formiranje takve smiješne hematornoncefalične barijere događa čak i s potpunim odsustvom astrocita - ćelije koje osiguravaju održavanje strukture i funkcioniranja struktura mozga, ali pojavljuju se u velikim količinama nakon rođenja .
Činjenica da razvijanje mozga stimuliraju pretvorbu endotelnih ćelija u ćelije hematorefephalične barijere, ne samo da bacaju svjetlost na mehanizme koji osiguravaju sigurnost mozga. Autori planiraju stvoriti sličan model hematostefalične barijere koristeći ljudske endotelne i živčane matične ćelije. Ako se njihovi pokušaji okružuju, tada će se istraživači farmakologije u bliskoj budućnosti pojaviti funkcionalni model ljudske hematorencefalične barijere, koji pomaže u prevladavanju prepreka na stazama neurobiologa, doktori i programerima droge koji pokušavaju pronaći načine za dostavu mozak određenih droga.

Konačno

Zaključno bih htio reći da je hematorencefalična barijera nevjerovatna struktura koja štiti naš mozak. Sada postoji mnogo istraživanja beb, uglavnom vode u farmakološke kompanije i ove studije imaju za cilj utvrđivanje propusnosti BGB-a za različite tvari, uglavnom kandidate za ulogu lijekova iz određenih bolesti. Ali ovo nije dovoljno. Grozno bogatstvo pridružene bolesti povezana je sa propusnošću BCB-a. Alzheimerova bolest. Starenje mozga povezano je sa propusnošću BBE-a. Starenje GEB-a vodi do starenja drugih mozga, a metaboličke promjene u mozgu starenja dovode do promjena u funkcioniranju BGB-a.
Možete odabrati nekoliko zadataka za istraživače:
1) Određivanje propusnosti BGB-a za razne tvari i analiza akumuliranih eksperimentalnih podataka je stvaranje novih lijekova.

2) Istraživanje BBC-a povezanih sa dobi.

3) Proučavanje mogućnosti reguliranja funkcioniranja BGB-a.

4) Studija uloge promjena u BGB-u u nastanku neurodegenerativnih bolesti

Potrebne su studije ovih pitanja, jer je Alzheimerova bolest "Mladi". Možda sam naučio kako pravilno prilagoditi funkcionalno stanje Beb-a, učenjem da ga ojača, naučivši razumjeti duboke metaboličke procese u mozgu, naučnici će konačno pronaći sredstva sa mozga povezanih sa mozgama u dobi i
Starenje ...

M.i. Savelyeva, E.A. Sokova

4.1. Opće ideje o distribuciji lijekova i komunikacije sa proteinima u krvnim plazmima

Nakon što je primio pristup sistemskom protoku krvi kroz jednu od ruta primjene, Xenobiotici se distribuiraju u organima i tkivima. Serija fizičkih i fizioloških procesa koji se istovremeno pojavljuju ovisi o fizikalnohemijskim svojstvima lijekova i time formiraju različite načine za distribuciju u tijelu. Primjeri fizičkih procesa su jednostavno razrjeđivanje ili raspuštanje lijeka u unutartelijskim i vanselularnim tekućinama. Primjeri fizioloških procesa - obvezujući u proteine \u200b\u200bplazme, dostupnost kanala tkiva i prodor lijeka kroz različite barijere u tijelo. Distribucija lijekova može utjecati na sljedeće faktore:

Protok krvi;

Stupanj obvezujućeg plazmom proteini;

Fizičko-hemijske karakteristike lijekova;

Stepen (dubina) i dužina prodora lijekova kroz fiziološke barijere;

Stupanj eliminacije, zbog kojih se lijek kontinuirano uklanja iz tijela, a koji predstavlja konkurs za fenomen distribucije.

Krv

Krv- Količina krvi koja doseže određeno područje u tijelu po jedinici vremena. Omjer / vrijeme odnosa i vrijednost protoka krvi u različitim poljima tijela razlikuju se. Potpuni protok krvi je 5000 ml / min i odgovara srčanom širinu pojasa u mirovanju. Kazički kapacitet(minuta srca) - jačina krvi, ispumpana u jednoj minuti. Pored minute srca, postoji tako važan faktor kao i jačina krvi u različitim dijelovima sistemske cirkulacije. Srednje srce sadrži 7% od ukupne količine krvi, lagani sistem iznosi 9%, arterije - 13%, arteriole i kapilare - 7%, vene sustav - preostalih 64%. Kroz propusne zidove kapilara nalazi se razmjena lijekova, hranjivih sastojaka i drugih tvari s međuprostornim tekućinom organa / tkiva, nakon čega se kapilari spajaju s Venelama, koji se postepeno konvergiraju u velike vene. Kao rezultat transkapilarnog metabolizma, lijek zbog razlike pritiska (osmotski i hidrostatički pritisak) između unutarnjeg i vanjskog dijela kapilare ili gradijenta koncentracije prevozi se kroz kapilarni zid u tkivo. Isporuka ksenobiotika na one ili druga područja tijela ovisi o stopi protoka krvi i mjestu primjene lijeka.

Krvav je glavni faktor distribucije lijekova u ljudskom tijelu, dok gradijent koncentracije igra manju ulogu (ili ne sudjeluje uopće) u masovnoj isporuci droge do organa i tkiva. Protok krvi značajno određuje brzinu isporuke lijekova na određeno područje tijela i odražava relativna stopa rasta koncentracije ksenobiotika, u kojoj se ravno ravnoteža uspostavlja između organa / krpe i krvi. Količina LS-a sačuvana ili distribuirana u tkivu ovisi o veličini tkiva i fizikohemijskim karakteristikama lijeka, koeficijenta odvajanja između organa / krpe i krvi.

Fenomen koji ograničava protok krvi(Distribucija ograničena perfuzijom; Ograničeni fenomen prijenosa; Distribucija ograničena propusnošću) - ovisnost razmjene transportera

i skladištenje lijeka u tkivu iz fizikohemijskih karakteristika lijeka.

Transcapilarni efekti lijekova ograničeni na perfuziju

Kako bi se razlikovali dvije vrste distribucije, pretpostavimo da je kapilarija šuplji cilindar dužine L.i radijus R. , u kojem krv teče brzinom ν u pozitivnom smjeru x.Koncentracija lijeka u tkanini oko kapilare - C tkaninai koncentracija krvi - C krv. Droga prolazi kroz

kapilarna membrana na štetu koncentracionog gradijenta između krvi i krpe. Razmislite o zapletu ili segmentu smjera između h.i x + dx,gde je razlika u masi protoka leka između početka i kraja segmenta dXjednako je masa protoka kroz kapilarni zid. Napišemo jednakost u sljedećem obrascu (4-1):

ta jednadžba (4-4) će imati obrazac:

Težina protoka kroz kapilarni zid u tkaninu - J tkaninau Expressu

Čisti težini natjecanja napušta kapilar na određenoj dužini L.(4-6):

Izrađujući transformaciju jednadžbe (4-6) pomoću jednadžbe (4-5), dobivamo:

Pronađite Capillar Clearance:

Kapilarni klirens - jačina krvi iz koje se ksenobiotik odnosi na tkaninu po jedinici vremena. Odnos za ekstrakciju (omjer pretraga) Distribucija:

Jednadžba (4-9) može se transformirati:

Jednadžba (4-10) pokazuje da omjer ekstrakcije izražava balansirajuću frakciju između koncentracije lijeka u tkivu, arterijskim kapilarima, na venskoj strani kapilara. Uporedite jednadžbe (4-5) i (4-10) Dobijamo da je klirens kapilaran jednak protoku krvi pomnožen sa omjerom uklanjanja.

Razmotrite distribuciju ograničene difuzijom (ili distribucijom ograničenom patentnosti). Za Q\u003e PS.ili C artery≈ C Beč

lijek je slabo philički, a omjer remisije je manji od jedinice, a distribucija lijeka ograničena je na vrlo brzu difuziju kroz kapilarna membrana. Definiramo masovni prijenos lijeka u tkaninu:

Pokretačka snaga za prijenos ksenobiotika u tkaninu je gradijent koncentracije. Razmotrite distribuciju ograničena perfuzijom (ili distribucijom ograničenom protokom krvi). Za TUŽILAC WHITING - PITANJE: ili C Beč≈ c Tkanina Koncentracija lijeka u tkivu je u ravnoteži

koncentracijom lijeka na venskoj strani kapilara, a lijek je vrlo lipofilni. Omjer ekstrakcije jednak je blizu jedan, a samim tim i apsorpcija lijeka s tkivom je termodinamički mnogo profitabinija od njenog prisustva u krvi, a distribucija je ograničena samo brzinom isporuke lijeka tkivo. Čim droga dođe do tkiva, odmah se apsorbuje. Definiramo masovni prijenos lijeka u tkaninu:

Vezivanje droga sa proteinima

Vezivanje lijekova s \u200b\u200bplazmom proteinima značajno utječe na njihovu distribuciju u tijelu. Mali LS molekuli povezani sa proteinima mogu lako prodrijeti u barijere. S tim u vezi, raspodjela ksenobiotika povezana sa proteinima razlikovat će se od distribucije nevezanog lijeka. Interakcija FF funkcionalnih grupa sa membranom ili unutarćelijskim receptorima može biti kratka. Vezivanje proteina ne samo utječe na distribuciju lijeka u tijelu, već utječe i na terapijski rezultat. Stoga je potrebno koristiti koncentraciju besplatne pripreme u plazmi za farmakokinetičku analizu, reguliranje načina doziranja i optimalnog terapijskog učinka.

Vezanje proteina lijekova koje se koriste u kombinaciji s drugim lijekovima može se razlikovati od droga snimljenih odvojeno. Promjene u vezivanju proteina rezultat su zamjene jednog lijeka drugima u složenom proteinima u plazmi. Takva zamjena može se pojaviti i na staničnom nivou s drugim proteinima i enzimima tkanine. Zamjena uzrokuje porast slobodnog djela lijeka u plazmi i njegova akumulacija u odjeljcima receptora proporcionalna je koncentraciji lijeka. Važno je prilagoditi način doziranja lijekova kada se zajednički primjenjuju. Promjena obvezanja proteina lijekova važan je problem, posebno za lijekove uz uski terapijski raspon.

Proteini plazme koji su uključeni u interakciju između proteina i droge

Albumen- Glavni plazma proteini i tkiva odgovorna za obvezujući lijekove, koji se sintetizira isključivo hepatociti jetre. Molekularna težina albumina - 69 000 da; Život poluživota je otprilike 17-18 dana. Proteini se uglavnom distribuira u vaskularnom sustavu i, uprkos velikoj molekularnoj veličini, dodatno se distribuira u bivšem raskaskularnom području. Albumin posjeduje negativno i pozitivno naplaćuje područja. Lijek djeluje sa albumima na štetu vodikovih obveznica (hidrofobnog vezivanja) i wan der valcera. Nekim faktorima koji imaju značajan utjecaj, na primjer, trudnoću, hirurgiju, starosne, međuetničke i rasne razlike - mogu utjecati na interakciju lijekova sa albuminom. Bubrezi nisu filtrirani albumi, a samim tim i lijekovi koji su povezani sa albumima također nisu filtrirani. Stupanj obvezujuća utječe samo na distribuciju lijeka, već i na uklanjanju bubrega, metabolizmu lijeka. Samo besplatni lijek može biti zarobljen hepatocitima jetre. Stoga je veći postotak proteina povezanog s lijekom, niža apsorpcija jetre i nivo metabolizma lijeka. Kao što je ranije spomenuto, stupanj vezivanja droga sa albuminskim plazmom može se značajno promijeniti uvođenjem drugih lijekova koji zamijene glavne lijekove, što rezultira koncentracijom besplatne pripreme u plazmi.

Ostali proteini u plazmi su fibrinogen, globulini (γ- i β 1-globulin - presednik), ceruloplasmin i α- i β-lipoproteini. Fibrinogen i njegov polimerizirani oblik fibrina uključeni su u formiranje krvnih ugrušaka. Globulins, naime, γ-globulins - antitijela koja komuniciraju sa određenim antigenima. Transfer je uključen u prijevoz željeza, Culululzmin je uključen u prijenos bakra, i α- i β-lipoproteina - kuriri komponente topljivih u masti.

Evaluacija parametara vezivanja proteina

Vezivanje lijekova s \u200b\u200bplazmom obično se određuje u ispitnoj cijevi pod fiziološkim uvjetima pH i tjelesne temperature. Metode definicije - ravnotežna dijaliza, dinamična dijaliza, ultrafiltracija, gel filtracijska hromatografija, ultracentric

fugging, mikrodiozam i nekoliko novih i brzih rastućih metodologija za eksperimente visokih propusnosti. Cilj je procijeniti koncentraciju besplatnog lijeka u ravnoteži sa proteinskim kompleksom i lijekom. Odabrana metodologija i eksperimentalni uvjeti trebaju biti takav da se sačuva stabilnost kompleksa i ravnoteže, a koncentracija besplatnog lijeka nije bila precijenjena zbog prebrzog uništavanja kompleksa tokom mjerenja. Nakon toga, većina kompleksa droge sa proteinom se drži zajedno zbog slabe hemijske interakcije, elektrostatičkim tipom (Van der Walltz snaga), a vodik vezanje teži za odvajanjem s povišenom: temperaturom, osmotskim pritiskom i nefiskopijskom pH.

Uobičajena metoda dijalize u plazmi ili proteino rješenje sa pH 7,2-7,4 nije efikasno u različitim koncentracijama lijeka. Smjesa nakon dijalize postaje izotoničan zajedno s NACL-om [na 37 ° C kroz dijalizno membranu s molekularnim kraticama od oko 12.000-14.000 DA protiv ekvivalentnog volumena fosfatnih pufera (≈67, pH 7,2-7,4)]. Dijaliza membrana u obliku vreće koja sadrži protein i lijek postavlja se u pufernu otopinu. Modificirana verzija torbe proizvedena je po tvorničkoj metodi koja je odvojena dijalizom membrana. Ravnoteža besplatne pripreme koja prolazi kroz membranu obično se postiže za otprilike 2-3 sata. Koncentracija slobodnog lijeka mjeri se na međuspremnici, tj. Izvan torbe ili odvajanja, odvojena membranom, koja bi trebala biti jednaka koncentraciji besplatne pripreme unutar torbe ili odvajanja; Koncentracija besplatne pripreme u torbi trebala bi biti ravnotežna s lijekom pričvršćenom na protein. Tijekom dijalize koristi se albumin rješenje ili čisti uzorak plazme koji sadrži albumin. Vezni parametri lijeka su besplatni frakcija ili pridružena konstanta, koja se može odrediti korištenjem zakona o akcijama zakona:

gde Do A.- Konstantno udruženje; C D.- koncentracija besplatnog lijeka u molekulama; C pr.- koncentracija proteina sa slobodnim predjelima vezanosti; C DP.- koncentracija kompleksa lijeka sa proteinima; k 1.i k 2 - konstante nivoa izravnih i obrnutih reakcija,

respektivno. Recipročne veze su konstantne i poznate kao disocijacija konstanti (4-14):

Veličina pridružene konstante Do A.predstavlja stupanj vezanja lijeka sa proteinima. Pripreme koje se vežu za proteine \u200b\u200bu plazmi obično obično imaju veliku konstanta udruženja. Na osnovu jednadžbe (4-14) moguće je odrediti koncentraciju kompleksa lijeka sa proteinom:

Ako je poznata koncentracija općeg proteina (c) na početku eksperimenta u cijevi, a koncentracija lijekovnog kompleksa sa proteinom (c) procjenjuje se eksperimentalno, tada možete odrediti koncentraciju slobodnog proteina (Sa PR),ravnoteža sa složenim:

Zamena jednadžbe (4-15) jednadžbama (4-16) za Sa pr.vodi:

Transproviziramo jednadžbu (4-18):

Pri uspostavljanju C DP./ Sa PT-om.(Broj mola priloženog lijeka na krtici proteina za ravnotežu) jednak je R, I.E. r \u003d c dp/ S PT-om, zatim jednadžba (4-19) bit će izmijenjena:

Prilikom množenja jednadžbe (4-20) na n (N.- Broj područja vezanosti za krticu proteina) Dobivanje Jednadžbe Langmure:

Langmura jednadžba (Langmuir) (4-21) i raspored r.vs C D.vodi do hiperboličkog izoterm (Sl. 4-1). Pojednostavljuje jednadžbu (4-21). Uzmite Langmuru jednadžbu (4-21) u suprotnom obliku. Dvostruka recipročna jednadžba (4-22) pokazuje da je 1 / R u odnosu na 1 / c d linear sa nagibom jednakom 1 / nk ai točka raskrižja preko ordinate 1 / n. (Sl. 4-2):

Sl. 4-1.Izotermary of Langmura. Duž osi ordinacije - broj polova pričvršćenih na krticu proteina; Na osi apscissa - koncentracija besplatnog lijeka

Pretvorbom jednadžbe (4-21) mogu se dobiti dvije varijante linearne jednadžbe:

Skatchard Raspored (SCATCHARD) opisuje odnos između r / c di r.kao ravna linija sa sklonošću jednakom asocijativnom konstantu Do A.(Sl. 4-3). Točka raskrižja sa osi h.jednak broju povezanih parcela n, točka raskrižja sa osi w.jednaki pC a ..

Pored toga, jednadžba (4-21) može se obnoviti za pružanje pravopisnih odnosa u pogledu koncentracija slobodne i povezane droge:

Sl. 4-2.Dvostruki recipročni graf ugljika

Jednadžba (4-21) prikazuje odnos između recipročnog r.(moljaci povezanog lijeka na krtici proteina) i C D.

Sl. 4-3.Linearni CDP / CD graf (omjer povezanih područja u besplatnu pripremu) protiv CDP-a (koncentracija povezanog lijeka)

(besplatna koncentracija lijekova). Točka raskrižja sa osi w.- recipročni od broja povezanih lokaliteta na krtici proteina, te stavom sklonosti na mjesto raskrižja w.- Asocijativna ravnotežna ravnoteža.

Raspored C dp / c d vs C DP. -

linija sa nagibom jednakom -K i i točka raskrsnice duž ordinate osovine nKC PT.Ova jednadžba koristi se ako je koncentracija proteina nepoznata. Evaluacija K A temelji se na koncentraciji lijeka mjereno u međuspremnik. Definicija lijeka povezana s proteinom temelji se na procjeni slobodne frakcije

Skatchard raspored (SCATCTHARD) (Sl. 4-4) je ravna linija (za jednu vrstu povezanih web lokacija).

Langmura jednadžba za nekoliko vrsta povezanih web lokacija:

gdje su n 1 i do A1 parametri iste vrste identično povezanih web lokacija; N 2 i do A2 - parametri druge vrste identično povezanih web lokacija i tako dalje. Na primjer, ostatak aspartičke ili glutamičke kiseline, -coo -, može biti jedna vrsta povezane površine, A -s - - ostatak cisteina ili -NH 2 ± - ostatak histidina je drugi tip Vezan prostor. Kad lijek ima afinitet s dvije vrste povezanih web lokacija, zatim raspored

Sl. 4-4.Skatchard raspored

Skatchard r / D.vs r.to nije ravna linija, već krivulja (Sl. 4-5). Ekstrapolacija početnih i konačnih linearnih segmenata krivulje dovodi do izravnih linija koje odgovaraju jednadžbima:

Sl. 4-5.Skatchard raspored

Grafikon Skatchard predstavlja obvezujući za protein dvije različite klase parcela. Krivulja predstavlja prva dva elementa

jednadžbe (4-26), koje su definirane kao ravne linije - nastavak linearnih segmenata početnih i konačnih dijelova krivulje. Linija 1 predstavlja visoku afinitetu (afinitet) i male kapacitete vezanih mjesta, a linija 2 je slaba afiniteta i veliki kapacitet povezivanja.

Kada su afinitet i kapacitet dva obvezavanja različiti, tada linija s većom točkom raskrižje w.i manja tačka raskrsnice h.određuje visoki afinitet i slab kapacitet parcela, dok linija s manjom točkom raskrsnice w.i veća tačka raskrižja h.određuje slabu afinitet i veliki kapacitet povezivanja web lokacija.

4.2. Prodiranje lijekova kroz histohemeske barijere

Većina lijekova nakon apsorpcije i ulazak krvi distribuira se u različitim organima i tkaninom neravnomjerno i nije uvijek moguće postići željenu koncentraciju lijeka u ciljnom organu. Značajan utjecaj na prirodu distribucije LS pruža histohemeske barijere koje se nalaze na putu njihove distribucije. 1929. godine akademik L.S. Stern Prvi put na Međunarodnom fiziološkom kongresu u Bostonu izvijestio je o postojanju u

organizam fiziološkog zaštitnog i regulisanja histohematskih barijera (GGB). Dokazano je da je fiziološka histohematska barijera kompleks najsloženijih fizioloških procesa koji se javljaju između tekućine krvi i tkiva. GGB reguliše protok od krvi u organe i tkanine neophodne za njihove aktivnosti supstanci i pravovremeno uklanjanje konačnih proizvoda ćelije metabolizma, osigurati stalnost optimalnog sastava tkiva (vanselularne) tekućine. Istovremeno, GGB sprečava strane tvari iz krvi u organe i tkiva. Značajka GGB je njegova selektivna propusnost, tj. Sposobnost preskočenja nekih tvari i odgađaju druge. Većina istraživača prepoznaje postojanje specijaliziranih fizioloških GBB-a koji su važni za normalan život pojedinih organa i anatomskih struktura. Oni uključuju: hematostefalic (između krvi i centralnog nervnog sistema), hematoftalmika (između krvi i intraokularne tečnosti), hematolibile (između krvi i endolimfe na lavirinu), barijera između krvi i rodnih žlijezda (gematski, hematotestic). Svojstva "barijere" koja štite voće u razvoju ima placente. Glavni strukturni elementi histohematskih barijera su endotel krvnih žila, bazalna membrana, koja uključuje veliki broj neutralnih sluznica, glavne amorfne supstance, vlakane itd. Struktura GGB-a u velikoj mjeri određuje karakteristike strukture tijela i varira ovisno o morfološkim i fiziološkim karakteristikama organa i tkiva.

Prodor lijekova kroz hematostefaličnu barijeru

Glavna sučelja između centralnog nervnog sistema i porigane periferne krvi su hematoresefalična barijera (Geb) i hematoličke ogromne barijere. Površina BEB-a je otprilike 20 m 2, a hiljadu puta je područje hematoličke barijere vozila hiljade, tako da je BGB glavna barijera između centralnog nervnog sistema i sistemske cirkulacije. Prisutnost beb u moždanim strukturama odvajanje cirkulacije iz intersticijskog prostora i sprečava prijem broja polarnih spojeva direktno u parenhimu mozga, određuje karakteristike lijeka TERA

neurološke bolesti FDI. Propustljivost BGB određuje endotelne ćelije kapilara mozga, koje imaju epitelnike, velike važne guste kontakte, koji eliminira paraklelularne staze fluktuacije tvari kroz BGB, a prodor lijekova u mozgu ovisi o Transcellularni transport. Slajni elementi obnašaju vanjsku površinu endotela i očito se određuju i uloga dodatne lipidne membrane. Lipofilni lijekovi uglavnom se lako šire kroz GB, za razliku od hidrofilnih lijekova, čiji je pasivni prijevoz ograničen na velike entistentne kontakte endothelocita. Određujuća vrijednost u prodoru kroz barijeru za ublažavanje krvi ima koeficijent rastvorljivosti u mastima. Tipičan primjer je uobičajena anestetica - brzina njihovog opojnog efekta je izravno proporcionalno koeficijentu rastvorljivosti u mastima. Ugljični dioksid, kisik i lipofilne supstance (koje uključuju većinu anestetika) lako prolaze putem BC-a, dok za većinu jona, proteina i velikih molekula (na primjer, manitol) to je praktično nepropusno. U kapilarima mozga praktično nema pinocitoze. Postoje i drugi načini prodora spojeva putem BGB-a, indirektno putem receptora, uz sudjelovanje određenih prijevoznika. Pokazano je da se specifični receptori za neke cirkulirajuće peptide i plazma proteine \u200b\u200bizražene u mozgu kapilara endotelija. Peptidni sistem receptora Beb uključuje receptore za inzulin, transferrin, lipoproteine \u200b\u200bitd. Prijevoz velikih molekula proteina pruža se aktivnim prianjanjem. Utvrđeno je da prodiranje lijekova i spojeva u mozak može provesti aktivnim prevozom uz sudjelovanje aktivnog transportnog sistema "pumpanje" i "pumpanje" (Sl. 4.6). To omogućava kontrolu selektivnog LS transporta putem BC-a i ograničiti njihovu neselektivnu distribuciju. Otkrivanje transportera "pumpanje" - Glikoprotein-P (MDR1), transporteri porodice proteina povezanih s više otpora lijeka (MRP), protein otpornost na karcinom dojke (BCRP) postigao je značajan doprinos razumijevanju prenosa LS-a Gab. Pokazano je da Glikoprotein-P ograničava prijevoz niza tvari u mozgu. Nalazi se na apikalnom dijelu endotelocita i izlučuje se iz mozga u zazor plovila pretežno hidrofilne katologije

Sl. 4.6.Prevoznici koji su uključeni u LS transport putem Gab (Ho R.H., Kim R.B., 2005)

na primjer, citostatika, antiretrovirusni lijekovi itd. Vrijednost glikoproteina-p u ograničavanju LS transporta putem beb može se pokazati primjerom loperamike, koji, prema mehanizmu djelovanja na gastrointestinalnim receptorima, potencijalni opioidni lijek. Međutim, efekti na CNS (euforija, ugnjetavanje disanja) su odsutni, budući da su loperamid, kao supstrat glikoprotein-p, ne prodire u centralni nervni sistem. U prisustvu inhibitora mdrlcynidin, centralni efekti loperamida raste. Transporteri iz porodice MRP nalaze se u bazalnom ili na apikalnom dijelu endotelocita. Ovi transporteri uklanjaju glukon, sulfirani ili glutationizirani LS konjugirani. Eksperiment je utvrdio da je MRP2 protein višestruke stabilnosti droga uključen u rad prije Krista i ograničava djelatnost antiopileptičkih lijekova.

U endolelocitima mozga, neki članovi porodice organskih aniona (OAT3) izraženi su i obitelj transportnih transportera, što takođe igraju važnu ulogu u distribuciji broja LS u centralnom nervnom sistemu. LS-supstrati ovih transportera su, na primjer, fekofenadin, indometacin. Izraz polleptidne izofesije u transportu organskih aniona (OAT1A2) u Beb važno je za prodor LS u mozak. Međutim, vjeruje se da je izraz "pumpanje" transportera (MDR1, MRP, BCRP) uzrok ograničenog farmakološkog pristupa LS-u u mozak i na druge tkanine kada koncentracija može biti niža nego što treba postići željenu efekat. Značajan

količina mitohondrije u endotelijumu mozga kapilara ukazuje na mogućnost održavanja energetskih i metaboličkih procesa koji su dostupni za aktivni prevoz LS putem BGB-a. U endotelnim ćelijama mozga kapilara, enzimi sposobni za oksidaciju, konjugaciju spojeva za zaštitu samih ćelija i mozga iz mogućih toksičnih efekata otkrivena su. Dakle, postoje najmanje dva razloga koji ograničavaju prijem lijekova u CNS-u. Prvo, to su strukturne karakteristike BC-a. Drugo, BGB uključuje aktivni metabolički sistem enzima i sustav "pumpnih" transportera, koji formira biohemijsku barijeru za većinu ksenobiotika. Ova kombinacija fizičkih i biohemijskih svojstava hack endotelijuma sprečava nastavak u mozgu više od 98% potencijalnog neurotropnog LS-a.

Faktori koji utječu na prevoz LS u mozgu

Farmakodinamički učinci endogenih tvari i bolesti utječu na funkciju BGB-a, što dovodi do promjena u prevozu LS u mozak. Različiti patološki uslovi mogu poremetiti propusnost histohematskih barijera, na primjer, s meningoencefalitisom, propusnost krvne behaneencefalične barijere naglo se povećava, što uzrokuje različite vrste poremećaja integriteta okolnog tkiva. Povećanje propusnosti Beb-a opaženo je u više sklerozi, Alzheimerovoj bolesti, demenciji u pacijentima zaraženim HIV-om, encefalitisom i meningitisom, s povišenim arterijskim pritiskom, mentalnim poremećajima. Značajan iznos neurotransmittera, citokina, hemokinata, perifernih hormona, efekti aktivnih oblika 2 sposobni su za promjenu funkcija i propusnost BGB-a. Na primjer, histamin, utječe na H 2 -Receptori okrenute lumen dijelom endotelnih ćelija, povećava propusnost barijere za male molekularne tvari za težinu, što je povezano s povredom gustih kontakata između epitelnih ćelija. Propustljivost histohematskih barijera može se promijeniti u smjeru upotrebe u klinici (na primjer, za povećanje efikasnosti hemoterapijskih lijekova). Smanjenje funkcija barijera GEB-a zbog kršenja strukture gustih kontakata koristi se za isporuku LS-a u mozak, na primjer, korištenje manitola, uree. Osmotsko "otvaranje" beb omogućava pacijentima sa primarnim limfomom

mozak i Glioblastoma povećavaju se u transportu u mozgu za ograničeno razdoblje citostatskog vremena (na primjer, metotreksat, prokarbazin). Učinkovitiji učinak na BGB je njegov "biohemijski" otvor zasnovan na sposobnosti prostaglandina, upala medijatora povećavaju zarazu mozga. U osnovi drugačija mogućnost povećanja isporuke lijekova u mozgu je korištenje prodraga. Prisutnost u mozgu specifičnih transportnih sistema za isporuku komponenti njegovih sredstava za život (aminokiseline, glukoze, amine, peptidi) omogućava im da se koriste u svrhu usmjerenog prijevoza hidrofilnih lijekova u mozak. Traženje za prijevoz polarnih spojeva karakteriziranih malim propusnošću kroz BGB se neprestano širi. Stvaranje transportnih sistema zasnovanih na prirodnim kationskim proteinima - histopi mogu se obećati u tom pogledu. Vjeruje se da se napredak u stvaranju novih efikasnih lijekova može postići na temelju poboljšanja metoda odabira obećavajućih hemijskih spojeva i optimizaciju načina za pružanje peptida i proteinskih materijala, kao i genetskih materijala. Studije su pokazale da su određene nanočestike sposobne prevoziti peptidnu konstrukciju (draga), hidrofilne tvari (tubokurarine) u mozgu, hidrofilne tvari (tubokurarine), droga ", kupljeno" glikoprotein-p (loperamid, doksirobicin). Jedan od obećavajućih uputa u stvaranju lijekova koji prodire kroz histagematskim barijerama je razvoj nanoshewa zasnovan na modificiranom silicijum, koji može osigurati efikasnu isporuku ciljanim ćelijama genetskog materijala.

Transport LS kroz hematoplazentnu barijeru

Prethodno pretpostavka da placentalna barijera osigurava prirodnu zaštitu fetusa od učinaka egzogenih tvari, uključujući lijekove, istina je samo u ograničenom stupnju. Ljudska placenta je složen transportni sustav koji djeluje kao polupropusna barijera koja odvaja majčinu organizam iz ploda. Tokom trudnoće, placenta reguliše razmjenu tvari, gasova, endogenih i egzogenih molekula u voćem-majčinom kompleksu, uključujući drogu. U nizu studija, pokazalo se da je placenta morfološki i funkcionalno ispunjava ulogu tijela odgovornog za prevoz LS-a.

Ljudska posteljica sastoji se od voćnih tkiva (horionskih ploča i horionskih vile) i majke (decidualna ljuska). Decidna particija dijele organ na 20-40 citata, koji predstavljaju strukturne i funkcionalne vaskularske jedinice posteljine. Svaki kvotilen predstavlja mornarno stablo, sastoji se od endotela kapilara fetusa, kruti strom i trofoblastični sloj, oprane krv majke u intervalističkom prostoru. Vanjski sloj svakog drveća sječe formira se višejezgrenim sincytopoblast. Polarizirani siklotrofoblastični sloj koji se sastoji od mikrovalne apikalne membrane okrenute krvi majke i bazalne (voće) membrane je hemoplanarna barijera za preplate za preplate za preplate većine tvari. Tijekom trudnoće debljina placentalne barijere smanjuje se uglavnom zbog nestanka citotrofroblastičnog sloja.

PLACENTA transportna funkcija određuje se uglavnom placentalnom membranom (hematoplazentna barijera), koja ima debljinu oko 0,025 mm, što dijeli proces cirkulacije majke i procesa cirkulacije krvi i proces cirkulacije krvi i proces cirkulacije krvi.

U fiziološkim i patološkim uvjetima, placenski metabolizam treba smatrati aktivnom funkcijom placentalne membrane, što izborna kontrola čini preko prolaza kroz IT ksenobiotike. Prijenos lijekova putem placente može se razmotriti na temelju studije istih mehanizama koji funkcioniraju kada tvari prolaze kroz druge biološke membrane.

Poznato je da placenta obavlja brojne funkcije, poput razmjene plina, prijenos hranjivih sastojaka i propadanja proizvoda, proizvodnju hormona, funkcionira kao aktivno endokrino tijelo, od vitalnog značaja za uspješnu trudnoću. Hranjive tvari poput glukoze, aminokiselina i vitamina prolaze kroz posteljinu posebnim transportnim mehanizmima koji tekuju u majčinom dijelu apikalne membrane i voćarnog dijela bazalne membrane syncytotroPoblasta Basal. Istovremeno, uklanjanje metaboličkih proizvoda iz sustava cirkulacije krvi fetusa kroz posteljinu u matično cirkulaciju krvi događa se i posebnim transportnim mehanizmima. Za neke spojeve, placenta služi kao zaštitna barijera za fetus u razvoju koji ometaju

lični ksenobiotici od majke do ploda, dok za druge olakšava njihov prolaz i voću i od ploča.

Transport LS u placenti

Poznato je pet transplantacijskih mehanizama: pasivna difuzija, difuzija svjetlosti, aktivni transport, fagocitoza i pinocitoza. Posljednja dva mehanizma relativna su važnost u prevozu LS-a u placenti, a za većinu lijekova karakterizira aktivni transport.

Pasivna difuzija je dominantan oblik metabolizma u posteljici, što omogućava molekulu da pomakne gradijent koncentracije. Broj lijekova koji se kreću kroz placentu pasivnim difuzijom u bilo kojem periodu ovisi o koncentraciji nje u plazmi krvi majke, njenim fizikohemijskim svojstvima i svojstvima placente, koji se određuju koliko se brzo događa.

Proces ove difuzije regulisan je zakonom FIC-a.

Međutim, stopa pasivne difuzije je što se tiče ravnotežne koncentracije u krvi majke i fetusa nije instalirana.

PLACENTA je slična dvoslojnom lipidnom membrani i na taj način, samo za frakciju LS-a koji nije povezan s proteinima može se difratizirati putem nje.

Pasivna difuzija karakteristična je za malu molekularnu težinu, masti topiv, po mogućnosti ne-jonizirane oblike ls. Lipofilne tvari u ne-joniziranom obliku lako se distribuiraju kroz posteljinu u krvi fetusa (antipirin, thiopental). Stopa prijenosa kroz posteljinu uglavnom ovisi o koncentraciji ne-joniziranog oblika određenog lijeka na određenoj vrijednosti pH krvi, otapanju masti i veličine molekula. LANS sa molekularne težine\u003e 500 da često ne prolaze kroz placente, a LAN s molekularne težine\u003e 1000 da prodiru sporije za placentne membrane. Na primjer, razni heparini (3000-15000 da) ne prolaze kroz posteljinu zbog relativno velike molekularne težine. Većina bana ima molekularnu težinu\u003e 500 da, pa dimenzije molekula rijetko ograničavaju svoj prolaz kroz posteljinu.

U osnovi, LS su slabe kiseline ili baze, a njihova disocijacija događa se tokom fiziološke vrijednosti ph. U joniziranom obliku, LS obično ne može proći kroz lipidnu membranu

placetes. Razlika između PH fetusa i majke utječe na odnos koncentracije voća / majka za slobodnu frakciju lijeka. U normalnim uvjetima, pH fetusa se praktično ne razlikuje od majke. Međutim, pod određenim uvjetima, polarna vrijednost fetusa može se značajno smanjiti, kao rezultat toga smanjuje transport glavnog LS-a sa ploče do majčinog pretinca. Na primjer, proučavanje prenosa lidokaina na Megx test pokazalo je da je koncentracija lidokaina u fetusu veća od onog majke tokom porođaja, koja može izazvati nepoželjne efekte u plodu ili novorođenčetu.

Difuzija svjetlosti

Ovo transport mehanizam je karakterističan za male količine HP. Često ovaj mehanizam upotpunjuje pasivne difuzije, na primjer, u slučaju Gancyclovir. Za lagani difuzija, bez energije potrebno, supstanca-carrier je potrebno. Obično je rezultat ove vrste prevoza lijekova kroz posteljinu ista je koncentracija u plazmi krvi majke i ploda. Ovaj mehanizam transporta je specifična za endogeni podloge (na primjer, hormoni, nukleinske kiseline).

Aktivni transport LS.

Studije molekularnih mehanizama aktivnog prevoza lijekova kroz placentalnu membranu pokazale su svoju važnu ulogu u funkcioniranju hematoplazentne barijere. Ovaj mehanizam prevoza karakterističan je za LS sa strukturnom sličnošću sa endogenim tvarima. U ovom slučaju, proces prenosa tvari ne ovisi ne samo na veličini molekule, već i na prisustvo operatora supstanci (transporter).

Aktivni transport droge preko posteljice membranu pumpe proteina zahtijeva troškove energije, obično zbog hidrolize ATP ili energije transmembranski elektrokemijske gradijent Na +, Cl + ili H + kationa. Svi aktivni transporteri mogu raditi u odnosu na gradijent koncentracije, ali mogu postati neutralni.

Aktivni LS transporteri se nalaze ili na dio majke apeksnog membrane, ili na plod dio bazalne membrane, gdje vrše LS transport u syncytotrophoblast

ili od njega. Posteljica sadrži trake koje doprinose kretanje podloga iz placente u cirkulaciju krvi majke ili ploda ( "pumpanje"), kao i transporteri taj potez podloga i u placenti i od njega, čime se doprinosi točkova ksenobiotika u voća i majke pregrade i od njih ( "pumpanje" / "pumpanje"). Postoje transporteri koji regulišu kretanje podloga samo u placentu ("pumpanje").

Studije posljednje decenije bile su posvećene proučavanju "pumpnih transportera" kao "aktivne komponente" placentalne "barijere". Ovo je glikoprotein-P (MDR1), porodica proteina povezanih s višestrukim otporom na lijekove (MRP) i proteinom otpora karcinoma dojke (BCRP). Otkrivanje ovih transportera dalo je značajan doprinos razumijevanju transplacent farmakokinetika.

Glikoprotein-P je transmembran Glikoprotein kodiran ljudskim MDR1 genom za više lijekova, izražen na matičnoj ploči sa placentalnom membranom sintetiotrofoblasta, gdje izvodi aktivno uklanjanje lipofilnih lijekova iz voćnog odjeljka zbog energije hidrolize ATP . Glycoprotein-P je "pumpa" transportnik, aktivno uklanjanje ksenobiotika iz voćnog cirkulacijskog sistema u matični sistem cirkulacije krvi. Glikoprotein-P ima širok spektar podloge, prenosi lipofilne droge, neutralne i nabijene katije, koji pripadaju različitim farmakološkim grupama, uključujući antimikrobilne naprijed (na primjer, rifampicin), antivirus (na primjer, HIV inhibitori proteza), antiaritmički lijekovi (na primjer , verapamil), antitumor (na primjer, vincristine).

U apikalnoj membrani potoptootrofoblasta otkriveno je izraz tri vrste transportera MRP porodice (MRP1-MRP3), koji su uključeni u prevoz mnogih supstrata i njihovih metabolita: Metatrexte, Vincristen, Vinblastin, Cisplatin, antivirusni preparati, paracetamol, ampicilin itd.

PLACENTA je otkrila visoku aktivnost projekta ovisnog o ATP-u otpornosti na dojku (BCRP). BCRP može aktivirati otpornost tumorskih ćelija u antitumorne lijekove - Topotekan, Doksorubicin itd. Pokazano je da je to prikazano

placental BCRP ograničava prijevoz Topotekha i Mitoksantrona do voća u trudničkim miševima.

Sunarobri organski kations

Transporter dva organska kationa (okt) izražava se u bazalnoj membrani syncytotroplasta i toleriše karnitine placente iz matičnog sistema cirkulacije krvi u krv fetusa. LS-supstrati placenta Oct2 su metamfetamin, kvinidin, verapamil i pirilamin koji se takmiče s karnitinom, ograničavajući svoj prolaz kroz placente.

Monokarboksilate i dikarboksilatni prevoznici

Monokarboksilate (laktat) i dikarboksilat (sukcinat) aktivno se prevoze u placentu. Monokarboksilatni prevoznici (MCTS) i Dikarboksilatni prevoznici (NADC3) izraženi su u apikalnom membrani posteljinu, iako MCTS može biti prisutan i u podrumskoj membrani. Ovi transporteri se kreću zbog elektrohemijskog gradijenta; Mcts su povezani s kretanjem N + kations i NADC3 - sa na +. Međutim, informacije o potencijalu za utjecaj ovih transportera za kretanje lijekova kroz placente su malo. Dakle, valproična kiselina, uprkos očiglednom riziku od otrovnog utjecaja na plod, uključujući teratogenost, često se koristi za liječenje epilepsije tokom trudnoće. U fiziološkom vrijednošću pH, valprotna kiselina lako prodire u posteljinu, a omjer koncentracije voća / majke je 1,71. Studije određenog broja autora pokazali su da postoji aktivni transportni sustav za valproičnu kiselinu. Ovaj transportni sustav uključuje katione H + - pridružene MCTS, što uzrokuje veliku brzinu premještanja valprotne kiseline na plod kroz placentnu barijeru. Iako se valpročna kiselina takmiče sa laktatom, ali ispostavilo se da je istovremeno podložna i za ostale transportne trake.

Stoga, za neke spojeve placente služi kao zaštitna barijera za fetus u razvoju, koji sprječava razne ksenobiotike od majke na plod, dok za druge olakšava njihov prolaz i iz cijele ploče, u cjelini, Funkcioniranje kao sustav deoksiiga Xenobiotika. Vodeća uloga u procesu aktivnog trans

lAN priključci putem placente obavlja placentalne transportere sa specifičnošću supstrata.

Sada je sasvim očito da je razumijevanje i znanje o ulozi različitih transportera u raseljavanju lijekova putem hematoplascentne barijere potrebna za procjenu vjerojatnog utjecaja lijekova na plod, kao i za procjenu omjera koristi / rizika za majku i fetus za vrijeme farmakoterapije tokom trudnoće.

Transport LS kroz hematofalmičnu barijeru

Hematoftalmolkom barijera (Gob) vrši funkciju barijere u odnosu na transparentne medije, reguliše sastav intraokularne tečnosti, pružajući selektivni unos na vitku i rožnicu potrebnih hranjivih sastojaka. Kliničke studije su dozvoljene da pojasni i prošire koncept hemathoftalmičke barijere, uključujući histatatematični sustav u njemu, kao i razgovor o postojanju u normi i patologiji tri komponente: iridocillar, hortioretarna i papilarna (Tabela 4.1.).

Tabela 4.1.Hematoftalmolkom barijera

Kapilari krvi u očiju nisu izravno u kontaktu sa ćelijama i tkivima. Sva najteža razmjena između kapilara i ćelija nastaju kroz intersticijsku tekućinu na ultrastrukturnom nivou i karakterizira se kao mehanizmi kapilarne, mobilne i membranske propusnosti.

PREVOZ LS kroz hematotestičku barijeru

Normalna funkcija spermatogenih ćelija moguća je samo zbog prisutnosti posebnog, imajući selektivnu propusnost hematotestidručne barijere (GTB) između krvi i sadržaja semenama tubula. GTB formiraju endotelliociti kapilara, bazalnu membranu, vlastitu školjku semenama, citoplazme Sertoli ćelija, međuprostornog tkiva i proteinske ljuske testisa. Lipofilni LS prodire kroz GTB difuzijom. Studije posljednjih godina pokazale su da se prodiranje lijekova i spojeva u testisima može provesti aktivnim prevozom sa sudjelovanjem glikoprotein-P (MDR1), transtarteri proteinske porodice povezane s višestrukim otporom na lijekove (MRP1, MRP2) , Rak dojke Protein BCRP (ABCG2), koji izvrši effixury ulogu u testisima za brojne droge, uključujući otrovne (na primjer, ciklosporinu).

Prodor od ls kroz barijeru za hematofolik jajnika jajnika

Glavni strukturni elementi barijera jajnika (GFB) su ćelije sazrijevanja folikula, folikula, folikularnih epitela i njene bazalne membrane, koje uzrokuju njegovu propusnost i selektivna svojstva u odnosu na hidrofilne spojeve. Trenutno je uloga glikoproteina-P (MDR1) prikazana kao aktivna komponenta GFB-a, koja provodi zaštitnu ulogu, sprečavajući prodiranje ksenobiotika u jajnike.

Literatura

Alautdin R.N.Molekularni mehanizmi za usmjereni prijevoz ljekovitih tvari u mozgu // rmg. - 2001. -? 2. - str. 3-7.

Bradbury M.Koncept za barijeru Hemat Andtheal: po. sa engleskog - M., 1983.

Goriukhina O.a.Izgledi za upotrebu kationskih proteina za transport lijekova u mozak tkivo. Biohemijski i molekularni biološki temelji fizioloških funkcija: Sat. Art. - SPB., 2004. - P. 168-175.

Kukes v.g.Ljekoviti metabolizam: klinički i farmakološki aspekti. - M., 2004.

Morozov V.I., Yakovlev A.A.Hematoftalmička barijera (klinička i funkcionalna zapažanja) // oftalmohirurgija. -

2002. -? 2. - P. 45-49.

Stern L.Fiziologija i patologija histohematskih barijera. -

Allen J.d., Brinkhuis R.F., Wijnholds J. et al.Miš BCRP1 / MXR / ABCP gen: pojačanje i preživljavanje u ćelijskim linijama odabranim za otpornost na Topotecan, Mitoksantron ili doksorubicin // rak Res. - 1999. - Vol. 59. -

ALLIKMETS R, Schriml L.M., Hutchinson A. i dr.Pleteni kaseta za vezanje krivozbenog placene za ljudsku placenu (ABCP) na kromosomu 4Q22 koji je uključen u višestručni otpor // Rak Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5337-53379.

Balkovz D.F., Leibach F.h., Mahesh V.B. i dr.Protonski gradijent je pokretačka snaga za uzbrdo prijevoza laktata u ljudskim placenskim membranim četkicama // J. BIOL. Chem. - 1988. - Vol. 263. -

Black K.L.Biohemijsko otvaranje krvne barijere // adv. Deliv droga. Rev. - 1995. - Vol. 15. - P. 37-52.

Blamire A.M., Anthony D., Rajagopalan B. i dr.Interleukin-1Beta - izazvane promene u krvno-moznu barijeru, prividnom koeficijentu difuzije i mozga cerebralne krvi u mozgu štakora: magnetna rezonanca // J. Neurosci. - 2000. - Vol. dvadeset. - ? 21. - P. 8153-8159.

Borst P., EVERS R, Kool M. et al.Obitelj protiv multidrug otpornosti //

Biochim. Biofine. Acta - 1999. - Vol. 1461. -? 2. - P. 347-357.

Cavalli R. de, Lanchote V.L., Duarte G. et al.Phrmakokokinetika i transplantalni prijenos LIDOCAIN-a i njegov metobolit za perineal analgetsku pomoć trudnica // EUR. J. Clin. Farmakol. - 2004. - Vol. - 60. -? osam. -

Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. i dr.Visoko osjetljiv fluorescentni mikroplatni način za određivanje aktivnosti prijenosa udp-glukuronosil transferaza u tkivima i placenskim stanicama // metab lijekova. Nepostavljanje. - 2000. -

Vol. 28. - P. 1184-1186.

de Boer A.G., Gaillard P.j.Krvna-mozga barijera i prijevoz droga do mozga // STP Pharmasci. - 2002. - Vol. 12. -? 4. - P. 229-234.

Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.a.Aktivni prevoz preko ljudske placente: Uticaj na efikasnost i toksičnost lijeka // Exp. Obe. Metab. Toksikol. - 2006. - Vol. 2. -? 1. - P. 51-69.

Šumarija F, Dafos F, Capella-Pavlovsky M.Heparin niske molekularne težine (PK 10169) ne prelazi placentu tokom drugog tromjesečja za trudnoću direktnim uzorkom uzorkovanja uzorkovanja u krvi od fetusa // Thromb.

Res. - 1984. - Vol. 34. - P. 557-560.

Šumarija F., Dafos F., Rainaut M. i dr.Heparin niske molekularne težine (CY 216) ne prelazi placentu tokom trećeg tromjesečja trudnoće // Thromb. Haemost. - 1987. - Vol. 57. - str. 234.

Fromm M.F.Važnost p-glikoproteina u barijerama krvnih tkiva //

Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tiruppathi C. et al.Natrijumski vođeni, Highfaffity, uzbrdo transport sukcine u ljudskim placenskim membranim četkicama // Biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184

Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.E. i dr.Placentalni transport relevantni za distribuciju droga preko sučelja majke // J. Pharmacol.

Exp. Ther. - 2000. - Vol. 294. - P. 413-420.

Garland M.Farmakologija prenosa droga preko Pakente // Abute. Gynecol. Clin. Sjeverno ujutro. - 1998. - Vol. 25. - str. 21-42.

Goodwin J.t., Clark D.E.U silicijum predviđanja krvne mozgene barijere penetracije: razmatranja "Imajte na umu" // J. Pharmacol. Exp. - 2005. - Vol. 315. - P. 477-483.

Gordon-Cardo C., O "Brien J.P., Casals D.ET al.Gene s višestrukim otporom (P-Glikoprotein) izražava endotelne ćelije na krvno-moždanim barijerama // proc. Natl Acad. Sci. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.

Graff C.L., Pollack G.M.Prevoz droga na krvno-mozga barijera i

choroidi pleksus // curr. Metab lijekova. - 2004. - Vol. 5. - P. 95-108.

Hahn T., Desoye G.Ontogenija sistema za transport glukoze u Pakenti i njezin protimtnika // rana prehnrancija. - 1996. - Vol. 2. -

Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.Proteini multidrug otpora MRP2 doprinosi funkciji krvne mozgene barijere i ograničava antipileptik

aktivnost lijekova // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 306. -? 1. - P. 124-131.

Henderson G.i., Hu Z.Q., Yang Y. i sur.Transfer Gančićlovira ljudske placente i njenih efekata na stanice fetalnih pacova // am. J. MED. Sci. - 1993. -

Vol. 306. - P. 151-156.

Hill M.D., Abramson F.P.Značaj vezan za proteinu plazme na distribuciji fetule / majke droge u stanju u stanju stabilnog // klip. Farmakokinet. -

1988. - Vol. 14. - P. 156-170.

Ho R.H., Kim R.B.Transport i terapija lijekovima: implikacije na raspolaganje lijekovima i bolest // Clin. Farmakol. Ther. - 2005. - Vol. 78. -

Jonker J.w., Smit J.w., Brinkhuis R.F. i dr.Uloga otpornosti na rak dojke u proteinu bioigrabilnosti i pedera fetusa Topotecan // J. Natl

Rak inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1651-1656.

Konig J., Nies A.t., Cui Y. et al.Konjugate Izvozne pumpe MultiDrug otpornog proteina (MRP) Porodica: Lokalizacija, specifičnost supstrata i rezistent za drogu MRP2 // Biochim. Biofine. Acta - 1999. -

Vol. 1461. - P. 377-394.

Lagrange P., Romero I.A., minn A. i dr.Transendotelna propusnost promjena inducirana slobodnim radikalima u an in vitro.model barijere krvi // slobodni radić. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27 ,? 5-6. -

Lee G., Dallas S., Hong M. i dr.Prevoznici na drogu u centralnom nervnom sustavu: barijere mozga i parenhima mozga // farmakol. Rev. - 2001. - Vol. 53. -? 4. - P. 569-596.

Lehr C.-M.Prijevoz droga u biološkim barijerama: mehanizmi, modeli i metode u napretku isporuke lijekova // Pharm. Res. - 2003. - vol. 54. -

Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P.Proteini otpornosti na MultiDrug: Uloga P-Glikoproteina, MRP1, MRP2 i BCRP (ABCG2) u tkivu odbrane // Toxicol. Appl. Farmakol. - 2005., 1. maj - vol. 204. -? 3. -

Malone F.d., D "Alton M.E.Lijekovi u trudnoći: antikonvulzi // semin. Perinatol. - 1997. - Vol. 21. - P. 114-123.

Mattila K.M., Pirtila T., Bennow K. et al.Izmijenjena krvna-mozga barijera u Alzheimerovoj bolesti? // Acta Neurol. SCAND. - 1994. -

Vol. 89. - P. 192-198.

Muller N.Psihoneurimmunologija: implikacije na lijek lijek psihijatrijski poremećaji // CNS lijekovi. - 1995. - Vol. Četiri. -? 2. - P. 125-140.

Nakamura H, Ushigome F, Koyabu N. et al.Proton gradijentni transport ovisan o okrućnoj kiselini u ljudskim placentnim membranim četkici //////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////

Pharm. Res. - 2002. - Vol. 19. - P. 154-161.

Nau H.Fizikokemijska i strukturalna svojstva Reguliranje prenosa lek za lepršanje // Fletalni prenos leka / EDS R.A. Polin, W.W. Fox // Fetal i neonatalna fiziologija / EDS R.A. Polin, W.W. Lisica. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1992. - str. 130-141.

Pacifici G.M., Nottoli R.Prenos lekova koji se daju

majka // clin. Farmakokinet. - 1995. - Vol. 28. -? 3. - P. 235-269.

Pardridge W.M.Dostava krvne mozgene barijere // droga diskov. Danas. - 2007, jan. - Vol. 12. -? 1-2. - P. 54-61.

Pardridge W.M., Log B.B.PS proizvodi i u silicijum modelima droge

prodor // droga diskov. Danas. - 2004. - Vol. 9. - P. 392-393.

Piemaki P., Lampela E., Hakkola J. et al.Farmakokinoetika oxcarbazepine i karbamazepina u ljudskoj placenti // epilepsia. - 1997. -

Vol. 38. - P. 309-316.

Sadeque A.J., Wandel C., HE H. i dr.Povećana dostava lijekova u mozak p-glikoprotein inhibicije // Clin. Farmakol. Ther. - 2000. - Vol. 68. -

Schinkel A.h., Borst P.Višestruki otpor koji se mede p-glikoproteini // Semin. Biol raka. - 1991. - Vol. 2. - str. 213-226.

Schinkel A.h., Wagenaar E., MOL C.A. i dr.P-glikoprotein u krvi pregrade miševa utječe na prodor mozga i farmakološko djelovanje mnogih kopača // J. Clin. Investirajte. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.

Sjeme A.E.Prenos placenta // Intrauterine Razvoj / ed. A.c Barnes. - Philadelphia: Lea i Febiger, 1968. - P. 103-128.

Smith C.h., Moe A.J., Ganapathy V.Neušeni transportni putevi preko epitela Pakente // Annu. Rev. Nutr. - 1992. - Vol. 12. -

Syme M.r., Paxton J.w., Keelan J.a.Prijenos droga i metabolizam po ljudskoj placenti // Clin. Farmakokinet. - 2004. - Vol. 43. -? 8. - P. 487-514.

Tamai I., Tsuji A.Prevozne posredovane lijekovima preko puta

krvna-mozga barijera // J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.

Takeda M., Khamdang S., Naricawa S. et al.Karakterizacija prometa metotreksa i njegove interakcije lijekova s \u200b\u200bljudskim organskim anonskim prijevozom //

J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 302. - P. 666-671.

Thiebaut F., Tsuro T., Yamada H. i dr.Ćelijska lokalizacija gena za gen višestrug otpor u normalnim ljudskim tkivima // proc. Natl Acad. Sci. SAD - 1987. - Vol. 84. - P. 7735-7738.

Thuerauf N., Fromm M.F.Uloga transportera P-glikoproteina za dispoziciju i efekte centralno postupanja droge i za patogenezu CNS bolesti // EUR. Arch. Psihijatrijska klinika. Neurosci. - 2006, avg. -

Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.

TSAO N., HSU H.P., WU C.M. i dr.Faktor nekroze tumora-Alpha uzrokuje povećan u krvno-moznu propusnost za barijeru za vrijeme sepsisa // J. med. Mikrobiol. - 2001. - Vol. Pedeset. -? 9. - P. 812-821.

Tsuji A.Krvsko-mozga barijera i dostava lijekova do CNS // -

Tunkela A., Scheld W.M.Patogeneza i patofiziologija bakterijskog meningitisa // Ann. Rev. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 103-120.

Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. i dr.Mehanizam unosa valproidne kiseline u Human Placenta ChorioCarcinoma Cell Line (Bewo) // EUR. J.

Farmakol. - 2001. - Vol. 417. - P. 169-176.

Utoguchi N., Audus K.L.Prevoz valproidne kiseline u Bewo-u, prevoz valproirnih kiselina, bilijama ljudskog trofoblasta // Int. J. Pharm. - 2000. - Vol. 195. - P. 115-124.

Ward R.M.Terapija lijekovima fetusa // J. Clin. Farmakol. - 1993. -

Vol. 33. - P. 780-789.

Williams K.S., Hickey W.F.Imunologija višestrukog skleroze // klinira. Neurosci. - 1994. - Vol. 2. - P. 229-245.

Wu X., Huang W., Prasad P.D.Funkcionalne karakteristike i raspodjela tkiva uzorak transportera organske cate 2 (okt.), Organski kation / karnitinski transportri // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - Vol. 290. -

Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.Izraz raznih multi-otpora s više lijekova Homologinja u mozgu u mozgu Microvessel Endotelial

Poglavlje 19 Primenjeni aspekti farmakokinetike nekih antiaritmičkih droga

Poglavlje 20 Metode kvantitativnog određivanja lijekova u krvi plazmi pacijenata vrlo efikasne tečne hromatografije

Histohematična barijera - Ovo je kombinacija morfoloških struktura, fizioloških i fizikaloškog mehanizama koji funkcioniraju kao jedan cijeli broj i reguliranje tokova tvari između krvi i organa.

Gistohematski barijere su uključene u održavanje homeostaze tijela i pojedinih organa. Zbog prisustva histohematskih barijera, svaki organ živi u svom posebnom okruženju, koji se može značajno razlikovati od sastava pojedinih sastojaka. Posebno su moćne barijere između i mozak, krv i tkanina podnih žlijezda, krvi i vlage kamera očiju, krv majke i ploda.

Histohemeske barijere različitih organa imaju i razlike i niz općih osobina strukture. Direktan kontakt s krvlju u svim organima ima barijeru formirani endotelijem krvnih kapilara. Pored toga, GGB konstrukcije su bazalna membrana (srednji sloj) i adventitativne ćelije organa i tkiva (vanjski sloj). Gistohematski prepreke, promjenu njihove propusnosti za različite tvari, mogu ograničiti ili olakšati njihovu isporuku orgulja. Za niz otrovnih tvari, oni su neprobojni, u kojima se manifestacija njihova zaštitna funkcija.

Najvažniji mehanizmi koji osiguravaju funkcioniranje histohematskih barijera dodatno se posmatraju primjerom hematoresephalične barijere, prisutnosti i svojstava čiji ljekar posebno često mora uzeti u obzir pri korištenju lijekova i različitih utjecaja na tijelo.

Hematostefalična barijera

Hematostefalična barijera- Ovo je kombinacija morfoloških struktura, fizioloških i fizikohemijskih mehanizama koji funkcioniraju kao pojedinačni cjeloviti i regulirajući tokove tvari između tkanine krvi i mozga.

Morfološka osnova hematorencefalične barijere je endotel i bazalna membrana kapilara mozga, međuprostornih elemenata i glikocalix, astrociti neuroglije, koji pokrivaju cijelu površinu kapilara sa nogama. U premještanju tvari kroz hematornorestefaličnu barijeru uključeni su transportni sustavi kapilarskih zidova, uključujući veznim prijevozom tvari (pinotota- i exocitosis), prijevoz putem kanala sa sudjelovanjem ili bez sudjelovanja prijevoznika, enzimskih sistema, modificiranja ili uništavanja dolaznih Tvari. Već je spomenuto da su specijalizirani vodovodni sustavi koji koriste AQP1 i AQP4 proteine \u200b\u200bu nervnom tkivu. Potonji oblik vode koji regulišu formiranje cerebrospinalne tekućine i razmjene vode između krvne i moždane tkanine.

Kapilari mozga razlikuju se od kapilara drugih organa zbog činjenice da endotelne ćelije formiraju kontinuirani zid. U kontaktnim mjestima, vanjski slojevi endotelnih stanica spajaju se, formirajući takozvane "guste kontakte".

Hematosfalska barijera vrši zaštitne i regulatorne funkcije za mozak. Štiti mozak iz djelovanja niza supstanci formiranih u drugim tkivima, vanzemaljskim i otrovnim tvarima, sudjeluje u prijevozu tvari iz krvi u mozak i najvažniji je član mehanizama homeostaze i međućećene mozga i Alkoholna pića.

Hematoresfalična barijera krvi ima izbornu propusnost za razne tvari. Neke biološki aktivne tvari, poput kateholamina, praktički ne prolaze kroz ovu barijeru. Izuzeci su samo male površine barijere na granici s hipofizom, epifizom i nekim nalazištima, gdje je izmišljobit hematorefephalične barijere za mnoge tvari velike. U tim su područjima prodoran kanali endotelija i međurezalne praznine, prema kojima se nađe prodiranje tvari iz krvi u vanselularnu tekućinu cerebralnog tkiva ili samih u sebi. Visoka propusnost hematoresephalične barijere krvi u ovim područjima omogućava biološki aktivne tvari (citokini, da dođu do tih neurona hipotalamusa i žljezdanih ćelija u kojima je regulatorna kontura neuroendokrinih sistema organizma zatvorena.

Karakteristična karakteristika funkcioniranja hematostefalične barijere je mogućnost promjene njegove propusnosti za niz tvari u različitim uvjetima. Dakle, hematostefalična barijera može prilagoditi propusnost, promijenite odnos između krvi i mozga. Uredba se vrši promjenom broja otvorenih kapilara, brzine protoka krvi, promjena u propusnosti ćelijskih membrana, stanja međućellularnih supstanci, aktivnosti mobilnih enzima, pinota i exocitoze. Propustljivost BGB-a mogu se u suštini u suštini u suštinski prekršiti pod uvjetima ishemije cerebralnog tkiva, infekcije, razvoju upalnih procesa u nervnom sustavu, njegova traumatična oštećenja.

Vjeruje se da je hematorefephalična barijera, stvarajući značajnu prepreku prodoru mnogih tvari iz krvi u mozak, u isto vrijeme oklijeva iste tvari koje su u mozgu u suprotnom smjeru - od mozga do krvi.

Propustljivost krvi i nezrelog Barrala raznih supstanci vrlo je različita. Tvari topive u masti imaju tendenciju da prodre na pčelinju lakše od vodopunja. Kiseonik, ugljični dioksid, nikotin, etilni alkohol, heroin, antibiotici topljivih mastilama prodirao je lako prodor chloramhenic itd.)

Neaktivno lipidi glukoze i neke bitne aminokiseline ne mogu ući u mozak jednostavnim difuzijom. Ugljikohidrati prepoznaju i prevoze posebni nosači Glut1 i Glut3. Ovaj transportni sistem je toliko specifičan da razlikuje stereoisomere D- i L-glukoze: D-glukoza se prevozi, a L-glukoza nije. Transport glukoze u moždanom tkivu je neosjetljiv na inzulin, ali suzbio Cytochazine V.

Nosači su uključeni u prevoz neutralnih aminokiselina (na primjer, fenilalan). Za nošenje više tvari koriste se mehanizmi aktivnog prevoza. Na primjer, zbog aktivnog prevoza protiv koncentracionih gradijenata, na +, K + ioni, glicin aminokiselina, izvođenje funkcije kočnog posrednika.

Stoga se prenos tvari pomoću različitih mehanizama vrši ne samo kroz plazma membrane, već i kroz strukture bioloških barijera. Studija ovih mehanizama potrebna je za razumijevanje suštine regulatornih procesa u tijelu.