M -holinergičkih receptora pobuđeni su otrovom muskarina muharice i blokirani su atropinom. Lokalizirani su u nervnom sistemu i unutrašnjim organima, primaju parasimpatičku inervaciju (izazivaju depresiju srca, kontrakciju glatkih mišića, povećavaju sekretornu funkciju egzokrinih žlijezda) (Tabela 15 u Predavanju 9). M-holinergički receptori su povezani sa G-proteini i imaju 7 segmenata koji prelaze, poput serpentine, ćelijsku membranu.
Molekularno kloniranje omogućilo je razlikovanje pet tipova M-holinergičkih receptora:
1. M 1 -holinoreceptori CNS (limbički sistem, bazalni gangliji, retikularna formacija) i autonomni gangliji;
2. M 2 -holinoreceptori srce (smanjuje broj otkucaja srca, atrioventrikularnu provodljivost i potrebu miokarda za kiseonikom, slabi atrijalne kontrakcije);
3. M 3 -holinoreceptori:
Glatki mišići (uzrokuju stezanje zenica, grč akomodacije, bronhospazam, grč bilijarnog trakta, uretera, kontrakciju bešike, materice, pojačavaju peristaltiku creva, opuštaju sfinktere);
Žlijezde (uzrokuju suzenje, znojenje, obilno lučenje tečne pljuvačke, siromašne proteinima, bronhoreju, lučenje kiselog želudačnog soka).
· Ekstra-sinaptički M 3 -holinergičkih receptora nalaze se u vaskularnom endotelu i regulišu stvaranje vazodilatacionog faktora – dušikovog oksida (NO).
4.M 4 - i M 5 -holinergičkih receptora imaju manji funkcionalni značaj.
M 1 -, M 3 - i M 5 -holinoreceptori koji se aktiviraju G q / 11-protein fosfolipaze C stanične membrane, povećavaju sintezu sekundarnih glasnika - diacilglicerola i inozitol trifosfata. Diacilglicerol aktivira protein kinazu C, inozitol trifosfat oslobađa ione kalcija iz endoplazmatskog retikuluma,
M 2 - i M 4 -holinoreceptori sa učešćem G i - i G 0-protein inhibira adenilat ciklazu (inhibira sintezu cAMP), blokira kalcijumove kanale, a takođe povećava provodljivost kalijumovih kanala sinusnog čvora.
· Dodatni efekti M-holinergičkih receptora - mobilizacija arahidonske kiseline i aktivacija gvanilat ciklaze.
· H-holinergički receptori pobuđen duhanskim alkaloidom nikotinom u malim dozama, blokiran nikotinom u velikim dozama.
Biohemijska identifikacija i izolacija H-holinergičkih receptora postali su mogući zahvaljujući otkriću njihovog selektivnog visokomolekularnog liganda -bungarotoksina - otrova tajvanske poskoke Bungarus multicintus i kobre Naja naja. H-holinergički receptori se nalaze u jonskim kanalima, u roku od milisekundi povećavaju permeabilnost kanala za Na+, K+ i Ca 2+ (5-10 7 jona natrijuma prolazi kroz jedan kanal membrane skeletnih mišića za 1 s).
1. Holinomimetici: a) mn-holinomimetici direktnog djelovanja (acetilholin, karbaholin); b) mn-holinomimetici indirektnog djelovanja, ili antiholinesteraza (fizostigmin, prozerin, galantamin, fosfakol); b) m-holiomimetici (pilokarpin, aceklidin); c) n-holinomimetici (lobelin, cititon).
2. Holinoblokirajući lijekovi: a) m-antiholinergici (atropin, platifilin, skololamin, hiosciamin, homatropin, metacin); b) n-antiholinergici-blokatori ganglija (benzoheksonijum, pentamin, pahikarpin, arfonade, higronij, pirilen); relaksanti mišića (tubokurarin, ditilin, anatruksonijum).
Holinomimetici. Mn-kolinomimetici direktnog djelovanja. ACC se brzo razara holinesterazom, stoga djeluje kratko (5-15 minuta uz SC primjenu), karbaholin se razara sporo i djeluje do 4 sata.Ove tvari proizvode sve efekte povezane sa ekscitacijom holinergičkih nerava, tj. muskarinske i nikotinske.
Pobuđivanje m-XP dovodi do povećanja tonusa glatkih mišića, povećanja sekrecije probavnih, bronhijalnih, suznih i žlijezda žlijezda. To se očituje u sljedećim efektima. Suženje zenice (mioza) nastaje kao rezultat kontrakcije kružnog mišića šarenice; smanjenje intraokularnog tlaka, jer kada se mišić šarenice skuplja, prostori kanala i fontane se šire, duž kojih se povećava odljev tekućine iz prednje očne komore; spazam akomodacije kao rezultat kontrakcije cilijarnog mišića i opuštanja cilijarnog ligamenta, čime se reguliše zakrivljenost sočiva, koje postaje konveksnije i postavlja se na bližu tačku vida. Povećava se lučenje suznih žlijezda. Sa strane bronhija dolazi do povećanja tonusa glatkih mišića i razvoja bronhospazma, povećanja sekrecije bronhijalnih žlijezda. Povećava se tonus i peristaltika gastrointestinalnog trakta, povećava se lučenje probavnih žlijezda, povećava se tonus žučne kese i žučnih puteva, povećava se sekrecija pankreasa. Povećava se tonus mokraćne bešike, uretera, uretre, povećava se lučenje znojnih žlezda. Stimulacija m-HR kardiovaskularnog sistema praćena je smanjenjem brzine otkucaja srca, usporavanjem provodljivosti, automatizmom i kontraktilnošću miokarda, vazodilatacijom skeletnih mišića i karličnih organa, te smanjenjem krvnog pritiska. Ekscitacija n-HR manifestuje se pojačanom frekvencijom i produbljivanjem disanja kao rezultat stimulacije receptora karotidnog sinusa (karotidnih glomerula), odakle se refleks prenosi u respiratorni centar. Oslobađanje adrenalina iz medule nadbubrežne žlijezde u krv se povećava, ali je njegov kardiotonični i vazokonstriktorni učinak potisnut inhibicijom srca i hipotenzijom kao rezultatom m-HR stimulacije. Efekti povezani s povećanjem prijenosa impulsa kroz simpatičke ganglije (vazokonstrikcija, povećana srčana funkcija) također su maskirani efektima uzrokovanim ekscitacijom m-HR. Ako se prethodno uvede atropin, koji blokira m-ChR, tada se jasno očituje dejstvo m-n-koliomimetika na n-ChR. ACh i karbaholin povećavaju tonus skeletnih mišića i mogu uzrokovati fibrilaciju. Ovaj učinak je povezan s povećanjem prijenosa impulsa od završetaka motornih živaca do mišića kao rezultat stimulacije n-HR. U visokim dozama blokiraju n-HR, što je praćeno inhibicijom ganglionske i neuromišićne provodljivosti i smanjenjem lučenja adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda. Ove supstance ne prodiru kroz BBB, jer imaju jonizovane molekule, pa u normalnim dozama ne utiču na centralni nervni sistem. Karbaholin se može koristiti za smanjenje intraokularnog pritiska kod glaukoma i atonije mokraćne bešike.
· Mn-kolinomimetici indirektnog djelovanja (antiholinesteoaza). To su tvari koje stimuliraju m- i n-ChR zbog akumulacije ACh u sinapsama. MD nastaje zbog inhibicije kolinesteraze, što dovodi do usporavanja hidrolize ACh i povećanja njegove koncentracije u sinapsama. Akumulacija ACH pod njihovim uticajem reproducira sve efekte ACH (osim stimulacije disanja). Gore navedeni efekti povezani sa stimulacijom m- i n-ChR karakteristični su za sve inhibitore holinesteraze. Njihov efekat na centralni nervni sistem zavisi od prodiranja kroz BBB. Supstance koje sadrže tercijarne nitrogen(fizostigmin, galantamin, fosfakol), dobro prodiru u mozak i pojačavaju holinergičke efekte, a supstance sa kvaternarnim azotom (prozerin) slabo prodiru i deluju uglavnom na periferne sinapse.
Po prirodi djelovanja na holinesterazu klasifikovani su u supstance reverzibilno i nepovratno djelovanje. Prvi uključuju fizostigmin, galantamin i proserin. Oni uzrokuju reverzibilnu inaktivaciju holinesteraze, jer stvaraju krhku vezu s njom. Drugu grupu čine organofosforna jedinjenja (FOS), koji se ne koriste samo u obliku lijekova (fosfakol), već i za uništavanje insekata (klorofos, diklorvos, karbofos, itd.), kao i kao hemijska bojna sredstva nervnog djelovanja (sarin itd. .). formiraju snažnu kovalentnu vezu sa holinesterazom, koja se vrlo sporo hidrolizira vodom (oko 20 dana). Zbog toga inhibicija holinesteraze postaje nepovratna.
Antiholinesterazni lijekovi primijeniti kod sledećih oboljenja: 1) rezidualni efekti posle poliomijelitisa, traume lobanje, cerebralne hemoragije (galantamin); 2) mijastenija gravis - bolest koju karakteriše progresivna slabost mišića (prozerin, galantamin); 3) glaukom (fosfakol, fizostigmin); 4) atonija creva, bešike (prozerin); 5) predoziranje relaksantima mišića (prozerin). Ove supstance su kontraindicirane kod bronhijalne astme i srčanih oboljenja sa poremećajima provodljivosti. Trovanje najčešće se javljaju kada u organizam uđu FOS, koji imaju ireverzibilno dejstvo. U početku se razvija mioza, poremećaj akomodacije oka, salivacija i otežano disanje, porast krvnog tlaka, nagon za mokrenjem. Mišićni tonus se povećava, bronhospazam se povećava, disanje postaje oštro otežano, razvija se bradikardija, smanjuje se krvni tlak, javlja se povraćanje, proljev, trzanje fibrilarnih mišića i klonični napadi. Smrt je obično povezana sa teškim respiratornim zatajenjem. Prva pomoć sastoji se u uvođenju atropina, reaktivatora holinesteaze (diperoksim itd.), barbiturata (za ublažavanje napadaja), lijekova za hipertenziju (mezaton, efedrin), umjetne ventilacije (po mogućnosti kisika). M-holinomimetici. Muskarin se ne koristi zbog svoje visoke toksičnosti. Koristi se u naučnim istraživanjima. Koristi se kao droga pilokarpin i aceklidin. MD ovih lijekova je povezan s direktnom stimulacijom m-HR, što je praćeno farmakološkim efektima zbog njihove ekscitacije. Manifestuju se suženjem zjenice, smanjenjem intraokularnog pritiska, spazmom akomodacije, povećanjem tonusa glatkih mišića bronha, gastrointestinalnog trakta, žuči i mokraćnih puteva, povećanjem sekrecije bronhija, digestivnog trakta. žlijezde, znojne žlijezde, smanjenje automatizma, ekscitabilnost, provodljivost i kontraktilnost miokarda, vazodilatacija skeletnih mišića, genitalija, snižavanje krvnog tlaka. Od ovih efekata, smanjenje intraokularnog pritiska i povećanje crevnog tonusa su od praktične važnosti. Ostali efekti najčešće izazivaju neželjene posljedice: akomodacijski spazam remeti adaptaciju vida, supresija srca može uzrokovati poremećaje cirkulacije, pa čak i iznenadni zastoj srca (sinkopa). Stoga se ne preporučuje primjena ovih lijekova IV. Smanjenje krvnog tlaka je također nepoželjno. bronhospazam, hiperkineza.
· Efekat m-holinomimetika na oko je od velikog značaja u lečenju glaukoma, koji često dovodi do egzacerbacija (kriza), koje su čest uzrok slepila i stoga zahtevaju hitnu terapiju. Instilacija kolinomimetika u oko uzrokuje smanjenje intraokularnog tlaka. Koriste se i kod atonije crijeva. Za glaukom koristite pilokarpin, sa atonijom - aceklidin,što daje manje nuspojava. M-holinomimetici su kontraindicirani kod bronhijalne astme, poremećene provodljivosti u srcu, kod teških srčanih oboljenja, kod epilepsije, hiperkineze, trudnoće (zbog opasnosti od pobačaja). U slučaju trovanja m-holinomimetici(najčešće muharice) prva pomoć se sastoji u ispiranju želuca i uvođenju atropina, koji je antagonist ovih supstanci zbog blokade m-HR.
· H-holinominetika. Nikotin nema lekovitu vrednost. Kada se puši zajedno sa proizvodima sagorevanja duvana, doprinosi razvoju mnogih bolesti. Nikotin ima visoku toksičnost. Zajedno sa dimom, tokom pušenja se udišu i drugi toksični proizvodi: katran, fenol, ugljen monoksid, cijanovodonična kiselina, radioaktivni polonijum itd. Žudnja za pušenjem nastaje zbog farmakoloških efekata nikotina povezanih sa ekscitacijom n-ChR centralnog nervnog sistema (korteksa, duguljaste moždine i kičmene moždine), što je praćeno subjektivnim osećajem povećane performanse. Također je važno oslobađanje adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda, što povećava cirkulaciju krvi. Navika i psihološki uticaj okoline igraju važnu ulogu u razvoju privlačnosti. Pušenje doprinosi nastanku kardiovaskularnih bolesti (hipertenzija, angina pektoris, ateroskleroza itd.), bronhopulmonalnih bolesti (bronhitis, emfizem, rak pluća), gastrointestinalnih bolesti (peptički ulkus, gastritis). Oslobađanje od ove loše navike prvenstveno zavisi od samog pušača. Neki lijekovi (npr. Tabex) koji sadrže citizin ili lobelin mogu pomoći u tome.
· Lobelin i cititon selektivno stimuliraju n-HR. Od praktičnog značaja je ekscitacija n-ChR karotidnih glomerula, koja je praćena refleksnom ekscitacijom respiratornog centra. Stoga se koriste kao stimulansi disanja. Učinak je kratkotrajan (2-3 minute) i javlja se samo pri intravenskoj primjeni. Istovremeno se pojačava rad srca i povećava krvni tlak kao rezultat oslobađanja adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda i ubrzanja impulsa kroz simpatičke ganglije. Ovi lijekovi su indicirani za respiratornu depresiju uzrokovanu trovanjem ugljičnim monoksidom, uz utapanje, asfiksiju novorođenčeta, ozljedu mozga, za prevenciju atelektaze i upale pluća. Međutim, njihov medicinski značaj je ograničen. Češće se koriste analeptici direktnog i mješovitog djelovanja.
Antiholinesterazni lijekovi: klasifikacija, mehanizam i karakteristike djelovanja, lijekovi, upotreba i nuspojave. Klinika za akutna trovanja antiholinesteraznim lijekovima, mjere pomoći
antiholinesterazni lijekovi, reverzibilno ili ireverzibilno blokirajući sinapsu acetilholinesterazu i krvnu pseudoholinesterazu, izazivaju nakupljanje acetilholina, pojačavaju i produžavaju njegovo djelovanje na M- i H-holinergičke receptore. Kolinesteraza ima dva aktivna centra - anjonski(karboksil glutaminska kiselina) i esteraza(imidazol histidin i hidroksil serin). Kationska glava acetilholina uspostavlja ionsku vezu sa anjonskim centrom holinesteraze, što osigurava prepoznavanje enzima od strane posrednika. Za hidrolizu je potrebna kovalentna veza karbonilnog ugljika acetilholina sa hidroksilom centra esteraze.
U holinergičkim sinapsama postoji višak acetilholinesteraze, pa se pojačavanje holinergičke transmisije javlja samo kada je inhibirano 80-90% molekula enzima.
Prvi antiholinesterazni agens, alkaloid fizostigmin (eserin), izolovan je iz kalabarskog graha 1864.
Reverzibilni blokatori HOLINESTERAZE(fizostigmin, proserin, piridostigmin) su estri amino alkohola i karbaminske kiseline (H 2 N - COOH). Karbaminska kiselina uspostavlja kovalentnu vezu sa esteraznim centrom holinesteraze, mnogo jaču od veze octene kiseline acetilholina. Hidroliza kovalentne veze karbaminske kiseline nastaje u roku od 3-4 sata.
Tercijarni amini PHYSOSTIGMINE - estar N-metilkarbaminske kiseline, alkaloid kalabarskog pasulja; GALANTAMIN (NIVALIN, REMINIL) - alkaloid gomolja Voronovljeve pahuljice; AMIRIDIN (NEUROMIDIN) - sintetički derivat kinolina, blokira ne samo holinesterazu, već i kalijumove kanale neurona, što sprečava oslobađanje jona kalijuma i olakšava depolarizaciju;
· TACRIN- sintetički derivat akridina, po farmakološkom djelovanju sličan je amiridinu, ali ima hepatotoksičnost. Reverzibilni blokatori holinesteraze - tercijarni amini se dobro apsorbuju u krv kada se uzimaju oralno, inhalacijom i kožom, inhibiraju holinesterazu u centralnom nervnom sistemu i perifernim sinapsama.
Kvaternarni amini PROZERIN (NEOSTIGMIL) - pojednostavljeni analog fizostigmina, estar N-dimetilkarbaminske kiseline, ima snažno, brzo nastupajuće i kratkoročno dejstvo; PIRIDOStigmin BROMID (CALIMIN) - derivat proserina sa dugotrajnijim dejstvom; DISTIGMINA BROMID (UBRETID), OXASIL, QUINOTYLINE - simetrična jedinjenja bisamonijuma, superiorna po aktivnosti od proserina.
Kvaternarni amini se razlikuju po nizu karakteristika: slabo prodiru kroz membrane; ne ulaze u mozak kroz krvno-moždanu barijeru; slabo mijenjaju funkcije holinergičkih sinapsi unutrašnjih organa (M-holinergički receptori) i autonomnih ganglija (HH-holinergički receptori); značajno poboljšavaju neuromuskularni prijenos (H M -holinergički receptori).
Ireverzibilni blokatori HOLINESTERAZE imaju hemijsku strukturu organofosfornih jedinjenja (OP). Ova farmakološka grupa uključuje insekticide i akaricide (karbofos, klorofos, dihlorvos, metafos), hemijska ratna sredstva (sarin, soman, stado) i lijekovi za liječenje teškog glaukoma (ARMIN). Prva organofosforna tvar sintetizirana je 1854. godine - 10 godina ranije nego što je izolirana fizostigmin... Fosfor uspostavlja vrlo jaku kovalentnu vezu sa centrom holinesteraze esteraze koji je otporan na hidrolizu. Aktivnost enzima se obnavlja nakon nekoliko sedmica sintezom novih molekula. FOS su visoko rastvorljivi u lipidima i brzo prodiru u ćelijske membrane. Neke tvari ove grupe oksidiraju se citokromom P-450 jetra ili hidrolizovana A- esteraze (paraoksonaze) krvi i jetre. Aβ-esteraze ne pokazuju aktivnost holinesteraze i otporne su na blokatore. U mozgu, FOS nepovratno inhibiraju karboksilesteraze (aliesteraze), koje štite acetilholinesterazu. Antiholinesterazni lijekovi ne samo da inhibiraju holinesterazu, već i direktno pobuđuju ili senzibiliziraju holinergičke receptore, olakšavaju oslobađanje acetilholina iz holinergičkih završetaka. M-holinomimetička svojstva karakteristična su za fizostigmin i armin, dok galantamin, proserin, piridostigmin, distigmin, oksazil i kinotilin imaju H-kolinomimetička svojstva. Selektivna ekscitacija holinergičkih receptora se manifestuje nakon denervacije organa i degeneracije holinergičkih završetaka. Depolarizacija presinaptičke membrane pod uticajem viška acetilholina stvara antidromne impulse motornim neuronima kičmene moždine, što je praćeno fascikulacijom (lat. fasciculus- snop mišićnih vlakana) - kontrakcijom motoričkih jedinica skeletnih mišića.
Lokalno djelovanje antiholinesteraze na oko slično učincima M-holinomimetika (mioza, sniženi intraokularni pritisak, spazam akomodacije), ali jači i duži. Uz primjenu blokatora holinesteraze moguća je bol u oku, hiperemija bjeloočnice i konjunktiva, uz produženu primjenu razvija se perzistentna mioza i katarakta.
Fizostigmin i proserin se koriste u kapima za oči za liječenje teškog glaukoma. Ako su neefikasni, upotreba armina je dozvoljena. Galantamin je kontraindiciran u oftalmologiji zbog svog iritativnog djelovanja. Resorptivni efekat antiholinesteraze je algebarski zbir efekata ekscitacije M- i H-holinergičkih receptora u centralnom nervnom sistemu i perifernim holinergičkim sinapsama. Central Effects- poboljšanje pamćenja i učenja (olakšava prijenos holinergike na centralni nervni sistem). 2. Muscarinic Effects- smanjenje broja otkucaja srca i atrioventrikularne provodljivosti, arterijska hipotenzija, kontrakcija glatkih mišića, povećanje sekretorne funkcije žlijezda. 3. Efekti slični nikotinu- tahikardija, arterijska hipertenzija (indirektna ekscitacija H-holinergičkih receptora simpatičkih ganglija i medule nadbubrežne žlijezde), nedostatak daha (indirektna ekscitacija H-holinergičkih receptora karotidnih glomerula), povećan tonus i kontraktilna aktivnost skeletnih mišića .
Slične informacije.
Holinomimetici I
Holinomimetici (holino [receptori] + grčki mimētikos, oponašanje, reprodukcija; sinonimi:)
lijekovi koji reproduciraju efekte stimulacije holinergičkih receptora njihovim prirodnim ligandom - acetilkolinom. Holinergički efekat se može pojačati kao direktna interakcija H. c. sa određenom vrstom holinergičkog receptora (holinergički receptor direktnog delovanja), i održavanje viška acetilholina u sinapsi tako što inhibira njegovo uništavanje (holinergički receptor indirektnog delovanja). U drugom slučaju pokreću se svi tipovi holinergičkih receptora, uklj. lokalizovan u c.ns. i na neuromuskularnim sinapsama skeletnih mišića. H. s. indirektnog djelovanja čine samostalnu grupu antikolinesteraznih lijekova (Anticholinesterase drugs). H. s. direktnog djelovanja u skladu sa klasifikacijom holinergičkih receptora (vidi. Receptori) se dijele na m-, n- i n + m-holinomimetici. m-holinomimetici- aceklidin i pilokarpin - uzrokuju lokalne (kod lokalne primjene) ili opšte efekte ekscitacije m-holinergičkih receptora: akomodacijski spazam, sniženi intraokularni tlak; , usporavanje atrioventrikularne provodljivosti; , povećan tonus i pokretljivost gastrointestinalnog trakta, bešike, materice; tečna pljuvačka, pojačano lučenje bronhijalnih, želučanih i drugih egzokrinih žlijezda. Svi ovi efekti se sprječavaju ili otklanjaju primjenom atropina i drugih m-kolinolitika (vidi Antiholinergici), koji se uvijek koriste u slučaju predoziranja m-kolinomimeticima, trovanja supstancama sa sličnim ili antikolinesteraznim djelovanjem. Indikacije za upotrebu m-holinomimetika:, tromboza centralne retinalne vene; želudac, crijeva, mjehur, materica, postporođaj. Opće kontraindikacije za njihovu primjenu su angina pektoris, oštećenje miokarda, intraatrijalna i atrioventrikularna, gastrointestinalna krvarenja (prije operacije), epilepsija, što je normalno. Aceclidine- (za pripremu kapi za oči u obliku 2%, 3% i 5% rastvora vode) i 0,2% rastvora u ampulama od 1 i 2 ml za supkutanu injekciju. U slučaju glaukoma, instilacija se vrši 2 do 6 puta dnevno. Kod akutne atonije mokraćne bešike, 1-2 se injektira supkutano ml 0,2% rastvor; u nedostatku očekivanog rezultata, injekcije se ponavljaju 2-3 puta u razmaku od pola sata, ako nisu izraženi neželjeni efekti (bronhospazam, bradikardija itd.). Pilokarpin hidrohlorid koristi se uglavnom u oftalmološkoj praksi. Njegovi glavni oblici oslobađanja: 1% i 2% otopine u bočicama od 5 i 10 ml; 1% rastvor u epruvetama sa kapaljkom; 1% rastvor sa metilcelulozom u bočicama od 5 i 10 ml; folije za oči (2.7 mg pilokarpin hidrohlorid svaki); 1% i 2% oftalmoloških. Najčešće se koriste 1% i 2% otopine, koje se zakapaju u oko 2 do 4 puta dnevno. n-holinomimetici- lobelin i citizin - pobuđuju postsinaptičke u ganglijama simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema, u karotidnim glomerulima i u hromafinom tkivu nadbubrežnih žlezda (pojačano lučenje adrenalina). Kao rezultat, aktiviraju se i nadbubrežni i kolinergički utjecaji na izvršne organe. Istovremeno, u djelovanju citizina (cititona) prevladavaju adrenergički periferni efekti (pojačavanje, pojačanje srčanih kontrakcija), u djelovanju lobelina holinergični (mogući su bradikardija, pad krvnog tlaka). Oba alkaloida refleksno (iz receptora karotidne refleksne zone) pobuđuju disanje i koriste se uglavnom kao respiratorni u slučajevima akutnog respiratornog zastoja (na pozadini dugotrajne depresije respiratornog centra, učinak je nestabilan). Njihovo djelovanje slično nikotinu bilo je preduvjet za upotrebu lobelina (tablete Lobesil) i citizina (Tabex filmovi i tablete) kako bi se olakšao prestanak pušenja. Njihova upotreba u tu svrhu je kontraindicirana kod organskih bolesti kardiovaskularnog sistema, perzistentne arterijske hipertenzije, angine pektoris, čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, krvarenja. Lobelina hidroklorid- 1% rastvor u ampulama od 1 ml; tablete od 2 mg(lek "Lobesil"). Kod akutnog respiratornog zastoja kod odraslih daje se 0,3-0,5 ml(djeca 0,1-0,3 ml ovisno o dobi) intramuskularno ili intravenozno polako (u 1-2 min), jer brzo uvođenje prijeti kolapsom i srčanim zastojem. U slučaju predoziranja mogući su i konvulzije, teška bradikardija, duboka respiratorna depresija. Lobesil u periodu odvikavanja od pušenja propisuje se u prvoj sedmici po 1 tabletu do 5 puta dnevno, zatim se učestalost prijema smanjuje do otkazivanja (20-30 dana). Uz lošu toleranciju (, slabost,), lijek se ukida. Cititon- 0,15% rastvor citizina u ampulama od 1 ml; tablete "Tabex" i filmovi za nanošenje na obraze (ili na desni) od 1,5 mg... Zbog presorskog efekta koristi se češće od lobelina, jer akutna respiratorna depresija često se javlja u pozadini kolapsa, šoka. Odrasli intravenozno ili intramuskularno ubrizgavaju 0,5-1 ml(djeca do 1 G ode - po 0,1 ml). Za one koji prestanu pušiti, opća shema upotrebe Tabex tableta je ista kao i za Lobesil tablete; filmovi se menjaju u prva tri dana 4-8 puta, zatim 3 puta dnevno, od 13. do 15. dana se koristi 1 film pa se poništava. n + m-holinomimetici predstavljaju acetilkolin (lijek), koji se praktički ne koristi u medicinskoj praksi, i karbakolin, koji mu je blizak po hemijskoj strukturi. Karbaholin ne uništava holinesteraza i ima duže i izraženije holinergičko dejstvo. U ukupnom djelovanju dominiraju efekti ekscitacije m-holinergičkih receptora, a samo na pozadini njihove blokade jasno se očituju n-holinergički efekti. Istovremeno, karbaholin nema prednosti u odnosu na lijekove m-holinomimetične grupe, pa su od ranije poznatih oblika njegovog oslobađanja ostali samo oftalmološki i praktično se koriste (u obliku 0,75%, 1,5% 2,25% i 3% p-ditch karbaholina) za liječenje glaukoma. Kod očnih operacija, ponekad 0,5 ml 0,01% rastvor karbaholina. holinergičkih lijekova s drugačijim mehanizmom djelovanja, koji izazivaju efekte karakteristične za ekscitaciju holinergičkih receptora. M-holinomimetici(sinonim: M-kolinomimetici, M-holinopozitivni lijekovi) - X. c., koji uzbuđuju ili pospješuju ekscitaciju M-holinergičkih receptora (pilokarpin, aceklidin, itd.) H-holinomimetici(sin.: H-holinomimetici, H-holinopozitivni lijekovi) - X. c., pobuđuju ili promovišu ekscitaciju H-holinergičkih receptora (lobelin, citizin, itd.). 1. Mala medicinska enciklopedija. - M.: Medicinska enciklopedija. 1991-96 2. Prva pomoć. - M.: Velika ruska enciklopedija. 1994 3. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova. - M .: Sovjetska enciklopedija. - 1982-1984.
Pogledajte šta su "holinomimetici" u drugim rječnicima:
Ljekovite supstance, čije je djelovanje slično dejstvu ekscitacije holinergičkih receptora biohemijskih sistema organizma, sa kojima acetilholin reaguje (npr. pilokarpin) ... Veliki enciklopedijski rječnik
Farmakološke supstance različite hemijske strukture, čije se delovanje u osnovi poklapa sa efektima ekscitacije holinergičkih nervnih vlakana (vidi Holinergička nervna vlakna) ili posrednika acetilkolina. Od… …
Ljekovite supstance, čije je djelovanje slično učinku ekscitacije holinergičkih receptora biohemijskih sistema tijela, s kojima reagira acetilholin (na primjer, pilokarpin). * * * HOLINOMETIČKI PROIZVODI HOLINOMETIČKI PROIZVODI, ... ... enciklopedijski rječnik
- (holinopozitivan, ili holinergički sr va), lek. u VA, prema farmakološkim. Vama blizu neurotransmitera acetilkolina, tj. u interakciji sa holinergičkim receptorima i izazivajući holinergičku ekscitaciju. završeci nervnih vlakana. U vezi sa ... ... Hemijska enciklopedija
- (cholinomimetica; choline + grč. mimetikos sposoban za imitaciju, oponašanje; sinonim: holinomimetici, antiholinergici) holinergički agensi različitog mehanizma djelovanja, koji izazivaju efekte karakteristične za uzbuđenje ... ... Sveobuhvatni medicinski rječnik
HOLINOMETSKI PROIZVODI- holinomimetici, lekovi. tvari koje djeluju poput acetilkolina na holinergički sistem sinapsi. Sposobnošću djelovanja na muskarino ili na nikotin osjetljive sinapse X. c. dijele se na holinomimetike (arekolin hidrobromid... Veterinarski enciklopedijski rječnik
- (sin.: M holinomimetici, M holinopozitivni lekovi) X. c., koji pobuđuju ili stimulišu ekscitaciju M holinergičkih receptora (pilokarpin, aceklidin, itd.) ... Sveobuhvatni medicinski rječnik
- (sin.: H holinomimetici, H holinopozitivni lekovi) X. c., koji uzbuđuje ili promoviše ekscitaciju H holinergičkih receptora (lobelija, citizin, itd.) ... Sveobuhvatni medicinski rječnik
Antiholinergici, farmakološke supstance koje blokiraju prijenos ekscitacije iz holinergičkih nervnih vlakana (vidi Kolinergička nervna vlakna), antagonisti medijatora acetilkolina. Pripadaju različitim grupama ... ... Velika sovjetska enciklopedija
- (antiholinergici, antiholinergici, antiholinergici), lek. in va, upozorenje, slabljenje i zaustavljanje interakcije. neurotransmiter acetilkolin i holinomimetik. sredstva sa holinergičnim receptorima. Zbog prisustva u centralnom i perifernom.... Hemijska enciklopedija
Pripreme podgrupe isključeno... Uključi
Opis
Lijekovi ove grupe reproduciraju efekte medijatora parasimpatičkog nervnog sistema - acetilholina, zbog njegove interakcije sa m-holinergičkim receptorima. m-holinergički receptori su lokalizovani u svim organima koji primaju parasimpatičku inervaciju, na kraju postganglionskih parasimpatičkih vlakana. m-holinergički receptori su heterogeni. Interakcija sa m 1 -holinergičkim receptorima centralnog nervnog sistema praćena je pojavom uzbuđenja, a sa m 1 -receptorima intramuralnih parasimpatičkih pleksusa gastrointestinalnog trakta - povećanjem sekrecije gastrointestinalnih žlijezda.
Efekat aktivacije m 2 -holinoreceptora lokalizovanih u srcu se manifestuje u smanjenju srčane frekvencije i drugih funkcija srca, uklj. provodljivost.
Najbrojniji su efekti m-kolinomimetika, uzrokovani ekscitacijom m 3 -holinoreceptora glatkih mišića i egzokrinih žlijezda. Uzrokuju bronhospazam i bronhoreju, pojačano lučenje želudačnih žlijezda, povišen tonus gastrointestinalnog trakta, žuči i mokraćnih puteva. Djelovanje aceklidina na gastrointestinalni trakt može se koristiti za atoniju crijeva i mokraćne bešike.
Najrelevantniji aspekt farmakodinamike m-kolinomimetika je njihov učinak na intraokularni tlak: poboljšavaju otjecanje intraokularne tekućine i time snižavaju intraokularni tlak. Ovaj učinak nalazi primjenu u liječenju intraokularne hipertenzije i glaukoma.
Droge
Pripreme - 222 ; Trgovačka imena - 12 ; Aktivni sastojci - 1
| Aktivna supstanca | Trgovačka imena |
| Informacije su odsutne | |
7. H-holinomimetici. Upotreba nikotinomimetika u borbi protiv pušenja duhana.
Lokalizacija HH-holinergičkih receptora i farmakološki efekti na njihovu stimulaciju.
Lokalizacija: neuronske ganglije ANS-a, medula nadbubrežne žlijezde, neuroni centralnog nervnog sistema
Farmakološki efekti kada se stimulišu:
1) ekscitacija neuronskih ganglija ANS-a (simpatikus je jači od parasimpatikusa)
2) KVS: tahikardija, vazospazam, hipertenzija
3) gastrointestinalni trakt, MPS: dominacija parasimpatičkih efekata (povraćanje, dijareja, učestalo mokrenje)
5) CNS: psihostimulacija (sa malim dozama agonista), povraćanje, tremor, konvulzije, koma (sa visokim dozama agonista)
lijekovi iz grupe H-kolinomimetika.
Nikotin, citizin, anabazin hidrohlorid
Klasifikacija HN-antiholinergika. Označite mjesto njihove akcije na PNS dijagramu.
a) kratkog djelovanja - trepirija jodid (higronij);
b) prosječno trajanje djelovanja - heksametonijum benzosulfonat (benzoheksonijum), azametonijum bromid (pentamin);
c) dugotrajno - pempidin (pirilen).
Mjesto radnje na PNS dijagramu: ANS ganglije, moždina nadbubrežne žlijezde, centralni nervni sistem.
mehanizmi djelovanja i farmakološki efekti H-kolinomimetika.
Mehanizam djelovanja: pobuda H-Chr. Početno djelovanje je stimulacija H-Chr, dugotrajno djelovanje je blok depolarizacije.
Farmakološki efekti H-holinomimetika:
1) stimulacija autonomnih ganglija (simpatikus je jači od parasimpatikusa)
2) kardiovaskularni sistem:
tahikardija
Periferni i koronarni vazospazam
Hipertenzija
3) gastrointestinalni trakt, urinarni sistem: inhibicija aktivnosti
4) hemokarotidna zona: stimulacija disanja
5) CNS: male doze: psihostimulacija, visoke doze - povraćanje, tremor, konvulzije, koma.
nuspojave H-holinomimetika.
1) mučnina, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja
2) dijareja, hipersalivacija
3) tahikardija, povišen krvni pritisak, kratak dah, koji prelazi u respiratornu depresiju
4) midrijaza, naizmenično sa miozom
5) grčevi mišića
6) poremećaji vida, sluha
glavne indikacije i kontraindikacije za upotrebuH-holinomimetici.
Indikacije:
olakšanje odvikavanja od pušenja
refleksni prestanak disanja (za vrijeme operacija, ozljeda i sl.)
šok i kolaptoidna stanja (presorski efekat), depresija disanja i cirkulacije krvi kod pacijenata sa zaraznim bolestima.
Kontraindikacije:
ateroskleroza
izraženo povećanje krvnog pritiska
erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, krvarenje iz velikih krvnih žila
plućni edem
trudnoća.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobelin racemat se dobija sintetički.
U medicinskoj praksi koristi se Lobelini hidroklorid. l-1-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroksi-2-feniletil)piperidin hidrohlorid.
Sinonimi: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, itd.
Lobelin je supstanca koja ima specifično stimulativno dejstvo na ganglije vegetativnog dela nervnog sistema i karotidne glomerule (videti i lekove za blokiranje ganglija).
Ovo djelovanje lobelina je praćeno ekscitacijom respiratornih i drugih centara produžene moždine. U vezi s uzbuđenjem disanja, lobelin je predložen kao analeptički agens za primjenu kod refleksnog zastoja disanja (uglavnom kod udisanja iritirajućih tvari, trovanja ugljičnim monoksidom itd.).
Zbog istovremene stimulacije vagusnog živca, lobelin uzrokuje usporavanje otkucaja srca i smanjenje krvnog tlaka. Kasnije, krvni pritisak može blago porasti, što zavisi od vazokonstrikcije usled ekscitatornog dejstva lobelina na simpatičke ganglije i nadbubrežne žlezde. U velikim dozama lobelin stimuliše centar za povraćanje, izaziva duboku respiratornu depresiju, toničko-kloničke napade i srčani zastoj.
U posljednje vrijeme lobelin se izuzetno rijetko koristi kao respiratorni stimulans. U slučaju slabljenja ili prestanka disanja, koji se razvija kao rezultat progresivnog iscrpljivanja respiratornog centra, uvođenje lobelina nije indicirano.
Lobelin se koristi kao intravenska injekcija, rjeđe intramuskularno.
Intravenski lobelin se ubrizgava polako (1 ml tokom 1 - 2 minuta). Brzim uvođenjem ponekad dolazi do privremenog zastoja disanja (apneja) i razvijaju se nuspojave iz kardiovaskularnog sistema (bradikardija, smetnje provodljivosti).
Lobelin je kontraindiciran kod teških organskih bolesti kardiovaskularnog sistema.
Lobelin i drugi njemu slični na djelu<<ганглионарные>> supstance (citizin, anabazin) se poslednjih godina koriste kao pomagala za odvikavanje od pušenja. Lobelin tablete su dostupne za ovu svrhu pod imenom<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Tablete su obložene premazom (acetilftalilcelulozom), koji osigurava nepromijenjen prolaz lijeka kroz želudac i njegovo brzo oslobađanje u crijevima.
Upotreba tableta<<Лобесил>>, kao i tablete i drugi lijekovi koji sadrže citizin i anabazin hidrohlorid, smanjuje nagon za pušenjem i ublažava simptome prestanka pušenja, bolne za pušače.
Mehanizam djelovanja ovih agenasa očigledno je povezan sa kompetitivnim odnosom u polju istih receptora i biohemijskih supstrata sa kojima nikotin u organizmu komunicira, što je takođe<<ганглионарным>> znači.
Za prestanak pušenja potrebno je više od pilula<<Лобесил>>, ali i čvrsta odluka pušača da prestane pušiti.
Nakon prestanka pušenja uzimati 1 tabletu 4-5 puta dnevno tokom 7-10 dana. Nakon toga, ako je potrebno, možete nastaviti sa uzimanjem tableta 2 do 4 sedmice uz postepeno smanjenje učestalosti uzimanja. U slučaju recidiva, tretman se može ponoviti.
Upotreba tableta s lobelinom, citizinom i anabazinom kontraindicirana je kod pogoršanja čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, oštrih organskih promjena u kardiovaskularnom sistemu. Liječenje treba provoditi pod nadzorom ljekara. U slučaju predoziranja moguće su nuspojave: slabost, razdražljivost, vrtoglavica, mučnina, povraćanje.
Citizin (Cytisinum).
Citizin je alkaloid koji se nalazi u sjemenu biljke brnister (Cytisus laburnum L.) i thermopsis lanceolata (R. Br.), obje porodice leguminosae.
Odnosi se na supstance<<ганглионарного>> djelovanje iu vezi sa stimulativnim djelovanjem na disanje smatra se respiratornim analeptikom. U tu svrhu se proizvodi u obliku gotovog 0,15% vodenog rastvora tzv<<Цититон>> (Cytitonum).
Posljednjih godina citizin se također koristio kao pomoć pri prestanku pušenja (vidi tablete<<Лобесил>>) .
Citizin ima uzbudljiv učinak na ganglije vegetativnog dijela nervnog sistema i srodne formacije: hromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda i karotidne glomerule.
Karakteristika djelovanja citizina (kao i lobelina) je respiratorno uzbuđenje povezano s refleksnom stimulacijom respiratornog centra pojačanim impulsima koji dolaze iz karotidnih glomerula. Istovremena stimulacija simpatičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja krvnog tlaka.
Efekat cititona (rastvor citizina) na disanje je kratkotrajan<<толчкообразный>> karaktera, međutim, u nekim slučajevima, posebno kod refleksnog prestanka disanja, upotreba cytitona može dovesti do trajnog obnavljanja disanja i cirkulacije krvi.
Ranije se cititon široko koristio za trovanja (morfij, barbiturati, ugljični monoksid itd.). Zbog pojave specifičnih opijatnih antagonista (nalokson i dr.) i barbiturata (bemegrid) i kratkog trajanja djelovanja, cititon i lobelin su trenutno u ograničenoj upotrebi. Ipak, u slučaju refleksnog prestanka disanja (za vrijeme operacija, ozljeda i sl.), cititon se može koristiti kao respiratorni analeptik; zbog presorskog efekta (po čemu se razlikuje od lobelina), cytiton se može koristiti u šokovima i kolaptoidnim stanjima, u slučaju respiratorne i cirkulatorne depresije kod pacijenata sa infektivnim bolestima itd.
Cytiton se ubrizgava u venu ili intramuskularno. Intravenska primjena je najefikasnija. Ako je indikovano, injekcija cititona se može ponoviti nakon 15 - 30 minuta.
Cytiton se također ranije koristio za određivanje brzine protoka krvi. Metoda se sastoji u utvrđivanju vremena koje protekne od trenutka uvođenja cititona u ulnarnu venu do prvog dubokog udaha. Određivanje je demonstrativnije nego kod uvođenja lobelina, budući da je uzbuđenje disanja izraženije i promjena u disanju se lako registruje. Obično se u tu svrhu ubrizgava 0,7-1 ml cititona (0,015 ml na 1 kg tjelesne težine pacijenta).
Cytiton je kontraindiciran (zbog njegove sposobnosti povećanja krvnog tlaka) kod teške ateroskleroze i hipertenzije, krvarenja iz velikih krvnih žila, plućnog edema.
Citizin (0,0015 g = 1,5 mg) je uključen u tablete<<Табекс>> (Tabex, Bugarska) koristi se za olakšavanje prestanka pušenja. Mehanizam djelovanja lijeka je sličan onome kod lobelina i anabazina.
Upotreba tableta<<Табекс>> mora se izvoditi prema uputama i pod nadzorom ljekara. U slučaju predoziranja mogući su mučnina, povraćanje, proširene zjenice i ubrzan rad srca, što zahtijeva prekid primjene lijeka.
Dostupni su i filmovi sa citizinom (Membranulae cum Cytisino). Polimerne ploče ovalnog oblika sa tupim rubovima, bijele ili žućkaste nijanse (9 X 4,5 X 0,5 mm), sadrže 0,015 g citizina. Film se lijepi na desni ili sluznicu obraza svaki dan prvih 3 do 5 dana, 4 do 8 puta.
Uz pozitivan učinak, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. do 8. dana, 1 film 3 puta dnevno, od 9. do 12. dana, 1 film 2 puta dnevno, od 13. do 15. dana dan 1 film 1 put dnevno. Od prvog dana liječenja trebate prestati pušiti ili naglo smanjiti učestalost pušenja.
U prvim danima upotrebe filma sa citizinom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U ovim slučajevima treba prestati uzimati lijek.
Upotreba filmova s citizinom je kontraindicirana kod krvarenja, teške hipertenzije, uznapredovalih stadijuma ateroskleroze.
ANABASIN HIDROHLORID (Anabasinum hydrochloridum).
Anabazin je alkaloid koji se nalazi u biljci Anabasis aphylla L. (oštar bez lišća), fam. izmaglica (Chenopodiaseae).
Hemijski je 3-(piperidil-2) piridin.
Po farmakološkim svojstvima blizak je nikotinu, citizinu i lobelinu.
U malim dozama, anabazin hidrohlorid je predložen kao lijek za prestanak pušenja.
U tu svrhu lijek je dostupan u obliku tableta, filmova i žvakaće gume.<<Гамибазин>> .
Nanesite tablete sa anabazin hidrohloridom unutar ili ispod jezika svaki dan. Od prvog dana uzimanja tableta potrebno je prestati pušiti ili naglo smanjiti njegovu učestalost i potpuno prestati pušiti najkasnije 8-10 dana od početka liječenja.
Ako se želja za pušenjem ne smanji u roku od 8 do 10 dana, uzimanje tableta se prekida i nakon 2 do 3 mjeseca se ponovo pokušava liječenje.
Tablete su kontraindicirane kod ateroskleroze, jakog povišenog krvnog tlaka, krvarenja.
U prvim danima uzimanja tableta mogući su mučnina, glavobolja, povišen krvni pritisak. Obično ovi fenomeni nestaju kada se doza smanji. Ako je potrebno, prestanite sa uzimanjem tableta.
Postoje indicije da upotreba anabazina (u obliku tableta na usta ili sublingvalno) može uzrokovati toksikodermu.
Filmovi sa anabazin hidrokloridom (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Polimerne ploče ovalnog oblika, bijele (ili sa žućkastim nijansama), veličine 9 X 4,5 X 0,5 mm, koje sadrže 0,015 g (1,5 mg) anabazin hidrohlorida. Namijenjeni su i za odvikavanje od pušenja.
Film se lijepi na desni dijela usne ili sluzokože u predelu obraza svaki dan prvih 3 do 5 dana, 4 do 8 puta.
Od prvog dana liječenja preporučljivo je prestati pušiti ili drastično smanjiti učestalost pušenja.
U prvim danima upotrebe filma s anabazin hidrohloridom mogući su neugodni osjećaji okusa, mučnina, blaga glavobolja, vrtoglavica i blagi porast krvnog tlaka. U ovim slučajevima, lijek treba prekinuti.
Gamibasin (Gamibasinum). Žvakaća guma (na bazi posebne mase za žvakanje) koja sadrži 0,003 g anabazin hidrohlorida.
Pravokutna ili četvrtasta elastična traka (22 X 22 X 8 mm, ili 32 X 22 X 5 mm, ili 70 X 19 X 1 mm) svijetlosive ili svijetložute boje sa mirisom prehrambenih aromatičnih tvari (sa dodatkom šećera, melasa, limunova kiselina, aroma itd.).
To je jedan od oblika doziranja anabazina za odvikavanje od pušenja. Primjenjuje se dugim žvakanjem dnevno na početku 1 žvake (0,003 g) 4 puta dnevno tokom 4 do 5 dana. Uz pozitivan učinak, liječenje se nastavlja prema sljedećoj shemi: od 5. do 6. do 8. dana - 1 guma 3 puta dnevno; od 9. do 12. dana - 1 elastična traka 2 puta dnevno; dalje do 20. dana - 1 žvakaća guma 1 - 2 puta dnevno. U budućnosti je moguće provoditi ponovljene kurseve.
| " |
M-holinomimetici imaju direktan stimulativni učinak na M-holinergičke receptore. Referenca za takve supstance je alkaloid muskarin, koji ima selektivni efekat na M-holinergičke receptore. Muskarin nije lijek, ali otrov koji se nalazi u muharima može uzrokovati akutno trovanje.
Trovanje muskarinom daje istu kliničku sliku i farmakološke efekte kao i AChE lijekovi. Postoji samo jedna razlika - ovdje je učinak na M-receptore direktan. Primjećuju se isti osnovni simptomi: dijareja, otežano disanje, bol u trbuhu, salivacija, suženje zenice (mioza - kontrahira se kružni mišić zenice), smanjuje se intraokularni pritisak, javlja se grč akomodacije (blizu tačke gledišta) , zbunjenost, konvulzije, koma.
M-holinomimetici koji se najčešće koriste u medicinskoj praksi su: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prah; kapi za oči 1-2% rastvor u bočicama od 5 i 10 ml, mast za oči - 1% i 2%, očni filmovi koji sadrže 2,7 mg pilokarpina), Aceclidin (Aceclidinum) - amp - 1 i 2 ml 0,2% rastvora ; 3% i 5% - mast za oči.
Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus (Južna Amerika). Trenutno se dobija sintetički. Ima direktan M-holinomimetički efekat.
Stimulišući efektorske organe koji primaju kolinergičku inervaciju, M-kolinomimetici izazivaju efekte slične onima koji se primećuju tokom iritacije autonomnih kolinergičkih nerava. Pilokarpin posebno povećava lučenje žlijezda. Ali pilokarpin, kao vrlo jak i toksičan lijek, koristi se samo u oftalmološkoj praksi za glaukom. Osim toga, pilokarpin se koristi za vaskularnu trombozu retine. Primjenjuju se lokalno, u obliku kapi za oči (1-2% otopina) i masti za oči (1 i 2%) te u obliku očnih filmova. Sužava zjenicu (3 do 24 sata) i smanjuje intraokularni pritisak. Osim toga, izaziva grč akomodacije. Glavna razlika od AChE lijekova je u tome što pilokarpin ima direktan učinak na M-holinergičke receptore mišića oka, a AChE je lijek posredovan.
ACEKLIDIN (Aceclidinum) je sintetički M-holinomimetik direktnog djelovanja. Manje toksično. Koristi se za lokalno i resorptivno djelovanje, odnosno koristi se i u oftalmološkoj praksi i kod općeg izlaganja. Aceklidin se propisuje kod glaukoma (blago iritira konjunktivu), kao i kod atonije gastrointestinalnog trakta (u postoperativnom periodu), mokraćne bešike i materice. Pri parenteralnoj primjeni mogu se javiti nuspojave: dijareja, znojenje, salivacija. Kontraindikacije: bronhijalna astma, trudnoća, ateroskleroza.
Sredstva koja blokiraju m-holinergičke receptore (m-holinergički antagonisti, lijekovi slični atropinu)
M-HOLINOBLOKARI ILI M-HOLINOLITICI, PREPARATI GRUPE ATROPINA su agensi koji blokiraju M-holinergičke receptore.
Tipičan i najbolje proučavan predstavnik ove grupe je ATROPIN - pa se grupa naziva lijekovima sličnim atropinu. M-holinergički blokatori blokiraju periferne M-holinergičke receptore koji se nalaze na membrani efektorskih ćelija na završecima postganglionskih kolinergičkih vlakana, odnosno blokiraju PARASIMPATSKU, holinergičku inervaciju. Blokiranjem pretežno muskarinskih efekata acetilholina, efekat atropina na autonomne ganglije i na neuromuskularne sinapse se ne primenjuje. Većina lijekova sličnih atropinu blokira M-holinergičke receptore u centralnom nervnom sistemu. M-antiholinergik visoke selektivnosti je ATROPIN (Atropini sulfas; tablete 0,0005; ampule 0,1% - 1 ml; 1% oftalmološka mast).
ATROPIN je alkaloid koji se nalazi u biljkama porodice Solanaceae. Atropin i srodni alkaloidi nalaze se u brojnim biljkama:
Beladona (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Atropin se trenutno dobija sintetički, odnosno hemijski. Ime Atropa Belladonna je paradoksalno, jer izraz "Atropos" znači "tri sudbine koje vode do neslavnog kraja života", a "Belladonna" znači "šarmantna žena" (donna je žena, Bella je žensko ime na romanskim jezicima) . Ovaj izraz je zbog činjenice da im je ekstrakt ove biljke, zakopan od strane ljepota venecijanskog dvora u oči, dao „sjaj“ – proširio zenice. Mehanizam djelovanja atropina i drugih agenasa ove grupe je da blokiranjem M-holinergičkih receptora, koji se nadmeću s acetilkolinom, onemogućavaju interakciju medijatora s njima. Lijekovi nemaju utjecaja na sintezu, oslobađanje i hidrolizu acetilholina. Acetilholin se luči, ali ne stupa u interakciju sa receptorima, jer atropin ima veći afinitet (afinitet) za receptor. Atropin, kao i svi M-antikolinergici, smanjuje ili eliminira efekte iritacije holinergičkih (parasimpatičkih) nerava i djelovanje supstanci s M-kolinomimetskim djelovanjem (acetilkolin i njegovi analozi, AChE agensi, M-kolinomimetici). Posebno, atropin smanjuje efekte iritacije n. vagus. Antagonizam između acetilholina i atropina je kompetitivan, pa se povećanjem koncentracije acetilholina eliminira djelovanje atropina na mjestu primjene muskarina.
GLAVNI FARMAKOLOŠKI EFEKTI ATROPINA
1) Antispazmodična svojstva posebno su izražena kod atropina. Blokirajući M-holinergičke receptore, atropin eliminiše stimulativno dejstvo parasimpatičkih nerava na glatke mišićne organe. Smanjuje tonus mišića gastrointestinalnog trakta, žučnih puteva i žučne kese, bronha, uretera, bešike.
2) Atropin takođe utiče na tonus mišića oka. Pogledajmo efekte atropina na oko:
1) uvođenjem atropina, posebno kada se primjenjuje lokalno, zbog blokade M-holinergičkih receptora kružnog mišića šarenice dolazi do proširenja zenice - midrijaze. Midrijaza je također pojačana održavanjem simpatičke inervacije m.dilatator pupillae. Stoga, atropin na oku u tom pogledu djeluje dugo - do 7 dana;
2) pod uticajem atropina cilijarni mišić gubi tonus, spljošti se, što je praćeno zatezanjem cinovog ligamenta koji podupire sočivo. Kao rezultat, sočivo je također spljošteno, a žižna daljina takvog sočiva je produžena. Sočivo postavlja vid na udaljenu tačku gledišta, tako da pacijent ne percipira jasno obližnje objekte. Budući da je sfinkter u stanju paralize, nije u stanju da stegne zjenicu pri gledanju u obližnje objekte i pri jakom svjetlu javlja se fotofobija (fotofobija). Ovo stanje se naziva PARALIZA AKKOMODACIJE ili CIKLOPLEGIJA. Dakle, atropin je i MIDRIJATIK i CIKLOPLEGIJ. Lokalna primjena 1% otopine atropina izaziva maksimalni midrijatični učinak u roku od 30-40 minuta, a potpuna obnova funkcije dolazi u prosjeku nakon 3-4 dana (ponekad i do 7-10 dana). Akomodacijska paraliza nastupa za 1-3 sata i traje do 8-12 dana (oko 7 dana);
3) opuštanje cilijarnog mišića i pomicanje sočiva u prednju očnu komoru praćeno je kršenjem odljeva intraokularne tekućine iz prednje komore. S tim u vezi, atropin ili ne mijenja intraokularni tlak kod zdravih osoba, ili kod osoba s plitkom prednjom očnom komorom i kod pacijenata s glaukomom uskog ugla može čak i povećati, odnosno dovesti do pogoršanja napada glaukoma. .
INDIKACIJE ZA PRIMJENU ATROPINA U OFTALMOLOGIJI
1) U oftalmologiji, atropin se koristi kao midrijatik kako bi se izazvala cikloplegija (akomodacijska paraliza). Midriaza je neophodna u proučavanju fundusa i u liječenju pacijenata sa iritisom, iridociklitisom i keratitisom. U potonjem slučaju, atropin se koristi kao sredstvo za imobilizaciju, koje potiče funkcionalni odmor oka.
2) Odrediti stvarnu moć prelamanja sočiva pri odabiru naočara.
3) Atropin je sredstvo izbora ako je potrebno postići maksimalnu cikloplegiju (akomodacijskoj paralizi), na primjer, kod korekcije akomodativnog strabizma.
3) UTICAJ ATROPINA NA ORGANE SA GLATKOM MUSKULACIJOM. Atropin smanjuje tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) svih dijelova gastrointestinalnog trakta. Atropin također smanjuje peristaltiku uretera i dna mjehura. Osim toga, atropin opušta glatke mišiće bronha i bronhiola. U odnosu na bilijarni trakt, antispazmodičko dejstvo atropina je slabo. Treba naglasiti da je antispazmodičko djelovanje atropina posebno izraženo na pozadini prethodnog spazma. Dakle, atropin ima antispazmodičko dejstvo, odnosno atropin u ovom slučaju deluje kao SPAZMOLITIK. I samo u tom smislu atropin može djelovati kao "sredstvo protiv bolova".
4) EFEKAT ATROPINA NA GVOŽĐE SPOLJNOG SEKRETANJA. Atropin dramatično slabi lučenje svih žlezda spoljašnjeg sekreta, sa izuzetkom mlečnih žlezda. Istovremeno, atropin blokira lučenje tečne vodenaste pljuvačke uzrokovane stimulacijom parasimpatičkog odjela autonomnog nervnog sistema, te se javljaju suha usta. Lakrimacija se smanjuje. Atropin smanjuje volumen i opću kiselost želudačnog soka. U tom slučaju supresija, slabljenje lučenja ovih žlijezda može biti sve do njihovog potpunog gašenja. Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda u šupljinama nosa, usta, ždrijela i bronhija. Sekret bronhijalnih žlijezda postaje viskozan. Atropin, čak i u malim dozama, inhibira lučenje LOPATNIH ŽLJEZDA.
5) EFEKAT ATROPINA NA KARDIOVASKULARNI SISTEM. Atropin, izvodeći srce van kontrole n.vagusa, izaziva TAHIKARDIJU, odnosno povećava broj otkucaja srca. Osim toga, atropin pomaže da se olakša provođenje impulsa u srčanom provodnom sistemu, posebno u AV čvoru i duž atrioventrikularnog snopa u cjelini. Ovi efekti nisu jako izraženi kod starijih osoba, budući da atropin u terapijskim dozama nema značajniji učinak na periferne krvne sudove, imaju snižen n.vagus tonus. Atropin nema značajan učinak na krvne sudove u terapijskim dozama.
6) DEJSTVO ATROPINA NA CNS. U terapijskim dozama, atropin nema efekta na centralni nervni sistem. U toksičnim dozama, atropin oštro pobuđuje neurone moždane kore, izazivajući motoričko i govorno uzbuđenje, dostižući maniju, delirijum i halucinacije. Postoji takozvana "atropinska psihoza", koja dalje dovodi do smanjenja funkcija i razvoja kome. Također djeluje stimulativno na centar za disanje, ali kada se doza poveća, može doći do depresije disanja.
INDIKACIJE ZA PRIMJENU ATROPINA (osim za oftalmologiju)
1) Kao vozilo hitne pomoći za:
1) crevni
2) bubrežni
3) hepatične kolike.
2) Sa grčevima bronha (vidi adrenomimetici).
3) U kompleksnoj terapiji pacijenata sa ulkusom želuca i dvanaestopalačnog creva (smanjuje tonus i sekreciju žlezda). Koristi se samo u kompleksu terapijskih mjera, jer se izlučivanje smanjuje samo u velikim dozama.
4) Kao sredstvo premedikacije u anestetičkoj praksi, atropin se široko koristi prije operacije. Kao sredstvo za medikamentoznu pripremu bolesnika za operaciju, atropin se koristi jer ima sposobnost suzbijanja lučenja pljuvačnih, nazofaringealnih i traheobronhalnih žlijezda. Kao što znate, mnogi lijekovi za anesteziju (posebno eter) su jaki iritanti sluzokože. Osim toga, blokiranjem M-holinergičkih receptora srca (tzv. vagolitičko djelovanje), atropin sprječava negativne reflekse u srcu, uključujući i mogućnost njegovog refleksnog zastoja. Koristeći atropin i smanjujući lučenje ovih žlijezda, sprječavaju razvoj upalnih postoperativnih komplikacija u plućima. Otuda je jasno značenje činjenice koju doktori reanimacije pridaju kada govore o punopravnoj prilici da "udahne" pacijenta.
5) Atropin se koristi u kardiologiji. Njegovo M-antiholinergičko djelovanje na srce je blagotvorno kod nekih oblika srčanih aritmija (na primjer, atrioventrikularni blok vagalnog porijekla, tj. sa bradikardijom i srčanim blokom).
6) Atropin je pronašao široku upotrebu kao vozilo hitne pomoći kod trovanja:
a) AChE znači (FOS)
b) M-holinomimetici (muskarinski).
Uz atropin, dobro su poznati i drugi lijekovi slični atropinu. Prirodni alkaloidi slični atropinu uključuju SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Proizvodi se u ampulama od 1 ml - 0,05%, kao iu obliku kapi za oči (0,25%). Sadrži u biljci mandragora (Scopolia carniolica) iu istim biljkama koje sadrže atropin (belladonna, kokošinja bananica, droga). Strukturno blizak atropinu. Posjeduje izražena M-antiholinergička svojstva. Postoji jedna značajna razlika od atropina: u terapijskim dozama skopolamin izaziva blagu sedaciju, depresiju centralnog nervnog sistema, znojenje i san. Djeluje depresivno na ekstrapiramidni sistem i prijenos ekscitacije s piramidnih puteva na motorne neurone mozga. Uvođenje lijeka u konjuktivnu šupljinu uzrokuje manje dugotrajnu midrijazu. Stoga anesteziolozi koriste skopolamin (0,3-0,6 mg sc) kao sredstvo za premedikaciju, ali obično u kombinaciji sa morfijumom (ali ne kod starih ljudi, jer može izazvati zabunu). Ponekad se koristi u psihijatrijskoj praksi kao sedativ, au neurologiji - za ispravljanje parkinsonizma. Skopolamin djeluje kraće od atropina. Koriste se i kao antiemetik i sedativ za morsku i vazdušnu bolest (Aeron tablete su kombinacija skopolamina i hiosciamina). Platifilin takođe pripada grupi alkaloida dobijenih iz biljnog materijala (romboid). (Platyphyllini hydrotartras: 0,005 tableta, kao i ampule od 1 ml - 0,2%; kapi za oči - 1-2% rastvor). Djeluje na približno isti način, uzrokujući slične farmakološke efekte, ali slabije od atropina. Ima umjereni efekat blokiranja ganglija, kao i direktan miotropni spazmolitički efekat (slično papaverinu), kao i na vazomotorne centre. Deluje umirujuće na centralni nervni sistem. Platifilin se koristi kao antispazmodik za grčeve gastrointestinalnog trakta, žučnih puteva, žučne kese, uretera, uz povišen tonus cerebralnih i koronarnih sudova, kao i za ublažavanje bronhijalne astme. U očnoj praksi lijek se koristi za širenje zjenice (djeluje kraće od atropina, ne utječe na akomodaciju). Ubrizgava se pod kožu, ali treba imati na umu da su rastvori koncentracije 0,2% (pH = 3,6) istovremeno i bolni.
Za oftalmološku praksu predlaže se GOMATROPIN (Homatropin: bočice 5 ml - 0,25%). Izaziva proširenje zjenice i paralizu akomodacije, odnosno djeluje midrijatički i cikloplegično. Oftalmološki efekti izazvani homatropinom traju samo 15-24 sata, što je za pacijenta mnogo pogodnije u odnosu na situaciju kada se koristi atropin. Rizik od povećanja IOP-a je manji, jer slabiji od atropina, ali je u isto vrijeme lijek kontraindiciran kod glaukoma. U ostalom, ne razlikuje se suštinski od atropina, koristi se samo u očnoj praksi.
Sintetički lijek METACIN je vrlo aktivan M-antiholinergički blokator (Methacinum: u tabletama - 0,002; u ampulama 0,1% - 1 ml. Kvaternarno amonijum jedinjenje koje slabo prodire u BBB. To znači da su svi njegovi efekti uzrokovani perifernim M -antiholinergik Od atropina se razlikuje po izraženijem bronhodilatatornom dejstvu, nema uticaja na centralni nervni sistem. Jači je od atropina, potiskuje lučenje pljuvačnih i bronhijalnih žlezda. Koristi se kod bronhijalne astme, peptičkog ulkusa, za ublažavanje bubrežnih i jetrenih kolika, za premedikaciju u anesteziologiji (iv - za 5-10 minuta, i/m - za 30 minuta) - pogodnije od atropina. Po analgetskom učinku, superiorniji je od atropina, a uzrokuje manje tahikardije.
Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i preparati beladone (belladonna), na primjer, ekstrakti beladone (gusti i suvi), tinkture beladone, kombinovane tablete. To su slabi lijekovi i ne koriste se u vozilima hitne pomoći. Koriste se kod kuće u prehospitalnoj fazi.
Na kraju, nekoliko riječi o prvom predstavniku selektivnih antagonista muskarinskih receptora. Pokazalo se da u različitim organima tijela postoje različite podklase muskarinskih receptora (M-jedan i M-dva). Nedavno je sintetiziran lijek gastrocepin (pirenzepin), koji je specifični inhibitor M-one-holinergičkih receptora u želucu. Klinički se to manifestira intenzivnom supresijom lučenja želučane kiseline. Zbog izražene inhibicije lučenja želučanog soka, gastrocepin uzrokuje trajno i brzo ublažavanje bolova. Koristi se za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, gastritis, doudenitis. Ima znatno manje nuspojava i praktično ne utiče na srce u centralni nervni sistem ne prodire.
NEŽELJENA DEJSTVA ATROPINA I NJEGOVIH PREPARATA. U većini slučajeva nuspojave su posljedica širine farmakološkog djelovanja ispitivanih lijekova i manifestuju se suhim ustima, otežanim gutanjem, intestinalnom atonijom (zatvorom), zamagljenim vidom, tahikardijom. Lokalna primjena atropina može uzrokovati alergijske reakcije (dermatitis, konjuktivitis, edem očnih kapaka). Atropin je kontraindiciran kod glaukoma.
AKUTNO TROVANJE ATROPINOM, LIJEKOVIMA SLIčnim ATROPINOM I BILJKAMA KOJE SADRŽE ATROPIN. Atropin je daleko od bezopasnog. Dovoljno je reći da čak 5-10 kapi može biti otrovno. Smrtonosna doza za odrasle kada se uzima oralno počinje od 100 mg, za djecu - od 2 mg; kada se primjenjuje parenteralno, lijek je još toksičniji. Klinička slika trovanja atropinom i lijekovima sličnim atropinu je vrlo karakteristična. Uočeni su simptomi povezani sa supresijom holinergičkih efekata i dejstvom otrova na centralni nervni sistem. Istovremeno, ovisno o dozi lijeka koji je ušao u njega, oslobađa se LAKI i TEŠKI kurs.
Kod blagog trovanja razvijaju se sljedeći klinički znakovi:
1) proširene zenice (midrijaza), fotofobija;
2) suva koža i sluzokože. Međutim, zbog smanjenja znojenja, koža je vruća, crvena, dolazi do povećanja tjelesne temperature, oštrog crvenila lica (lice "sjaji od vrućine");
3) suve sluzokože;
4) teška tahikardija;
5) intestinalna atonija.
U slučaju teškog trovanja, na pozadini svih naznačenih simptoma, dolazi do izražaja PSIHOMOTORNA UZBUDA, odnosno psihičko i motorno uzbuđenje. Otuda i poznati izraz: "kokošinja se prejeda". Motorička koordinacija je poremećena, govor je zamagljen, svijest je zbunjena, primjećuju se halucinacije. Razvijaju se fenomeni atropinske psihoze, koji zahtijevaju intervenciju psihijatra. Nakon toga, može doći do ugnjetavanja vazomotornog centra s naglim širenjem kapilara. Razvija se kolaps, koma i respiratorna paraliza.
MJERE POMOĆI KOD TROVANJA ATROPINOM
Ako se otrov proguta, pokušajte ga izliti što je prije moguće (ispiranje želuca, laksativi itd.); adstringent - tanin, adsorbirajući - aktivni ugljen, prisilna diureza, hemosorpcija. Ovdje je važno primijeniti specifičan tretman.
1) Prije pranja treba primijeniti malu dozu (0,3-0,4 ml) sibazona (relanijuma) za suzbijanje psihoze, psihomotorne uznemirenosti. Doza sibazona ne bi trebala biti velika, jer pacijent može razviti paralizu vitalnih centara. U ovoj situaciji ne treba davati hlorpromazin, jer ima sopstveno muskarinsko dejstvo.
2) Potrebno je istisnuti atropin iz veze sa holinergičkim receptorima, u te svrhe se koriste različiti holinomimetici. Najbolje je koristiti fizostigmin (IV, spor, 1-4 mg), koji se radi u inostranstvu. Koristimo AChE agense, najčešće proserin (2-5 mg, s/c). Lijekovi se primjenjuju u intervalima od 1-2 sata dok se ne pojave znaci eliminacije blokade muskarinskih receptora. Upotreba fizostigmina je poželjnija jer dobro prodire kroz BBB u centralni nervni sistem, smanjujući centralne mehanizme atropinske psihoze. Da bi se ublažilo stanje fotofobije, pacijent se stavlja u zamračenu prostoriju, trlja se hladnom vodom. Potrebna je pažljiva njega. Često je potrebno vještačko disanje.
H-HOLINERGIČNI AGENSI
Da vas podsjetim da su H-holinergički receptori lokalizirani u autonomnim ganglijama i završnim pločama skeletnih mišića. Osim toga, H-holinergički receptori se nalaze u karotidnim glomerulima (neophodni su za odgovor na promjene u hemiji krvi), kao i u nadbubrežnoj meduli i mozgu. Osetljivost H-holinergičkih receptora različite lokalizacije na hemijska jedinjenja nije ista, što omogućava dobijanje supstanci sa dominantnim dejstvom na autonomne ganglije, holinergičke receptore neuromišićnih sinapsa i centralni nervni sistem.
Sredstva koja stimuliraju H-holinergičke receptore nazivaju se H-kolinomimetici (nikotinomimetici), a sredstva za blokiranje nazivaju se H-holinergički antagonisti (blokatori nikotina).
Važno je naglasiti sljedeću osobinu: svi H-kolinomimetici pobuđuju H-holinergičke receptore samo u prvoj fazi svog djelovanja, au drugoj fazi ekscitacija se zamjenjuje depresivnim efektom. Drugim riječima, H-kolinomimetici, posebno referentna supstanca nikotin, imaju dvofazni učinak na H-holinergičke receptore: u prvoj fazi, nikotin djeluje kao H-kolinomimetik, u drugoj - kao H-holinergički blokator .
Učitavanje ...