24.02.2008, 12:55
Dobar dan! Drage kolege, molim vas, da li je to razumna primjena mabters u idiopatskoj trombocitopeniji (kod pacijenata bez opterećene anamneze i kod pacijenata sa oprtujućim kardiovaskularnim bolestima)? Uzrok ovog pitanja je da se poštuje pacijenta koji, o idiopatskoj trombocitopeniji (nivo trombocita od 32 hiljade) imenovan je materom i koji su imali akutni infarkt miokarda za naredni dan nakon infuzije droge (2 infuzije s intervalima sedmično - Infarkt miokarda nakon prve infuzije, repurnika nakon 2. infuzije).
25.02.2008, 19:52
Rituximab (Mabter) koristi naljepnica za liječenje ITP-a kod odraslih u refraktoritosti ove bolesti na druge vrste terapije. Koliko znam, slučajevi OIM-a nakon uvođenja PR-a nisu opisani, već prema sistemima. Pregled (Ann Intern Med. 2007. jan 2; 146 (1): 25-33) Mogu biti kobnih ishoda do 3% slučajeva.
25.02.2008, 21:07
Znam jedan opis kardiogenog šoka nakon uvođenja Rituximaba o ITP-u na 20-godišnjoj ženi: [linkovi mogu vidjeti registrirane i aktivirane korisnike] ovaj slučaj smatran je netolerancijom na drogu Rituximab (infarct kao takav Sjećam se, bilo je ne).
Imho, onaj koji je predstavio RE-RITUXIMAB nakon prvog slučaja "infarkta" nakon 2 tjedna - nije baš pametna osoba ... a "infarkt" potvrđuju Troponini i Ehoca?
26.02.2008, 11:41
Oim i njegovo pojavljivanje potvrđene su i pozitivne T-testove, Echo-kg. Ponovna uprava Materova ispunjena je 8. dana OIM-a. Evo takvih stvari ... iz treće ubrizgavanja pacijent je kategorički odbio kako se vratiti na odjel hematologije. Ipak, može li se ova priprema koristiti u pacijentu s poviješću kardiovaskularnih bolesti ?? Kao što je prikazano, izvedeno nakon što ih već postigne, KAG - stenoza barela LKA 60%, usta PNA 70%, usta OA je 80%, itd.
26.02.2008, 11:44
U napomenama do droge (Roche) ne postoji takvo svjedočenje kao ITP. Koji je mehanizam djelovanja Rituximaba pod ovom patologijom ???
26.02.2008, 14:37
Evo odlomka iz uputstava za Rituximab:
Važne sigurnosne informacije
Upozorenja.
Fatalna infuzija Reakcije: Zabilježena je smrt u roku od 24 sata od infuzije. Ove smrtne reakcije uslijedile su nakon kompleksa za infuziju, koji su uključivali hipoksiju, plućnu infiltrate, akutni sindrom za disanje, miokardalni infarkt, ventrikularna fibrizacija ili kardiogeni šok. Otprilike 80% smrtnih infuzijskih reakcija dogodilo se u suradnji s infuzijom pesnice.
Pacijenti koji razviju teške infuzijske reakcije Schald imaju infuziju Rituximaba prekinuta i prima medicinsko liječenje.
Prisutnost kardiovaskularne patologije nije kontraindikacija na tretman Rituximaba, ali se preporučuje tokom i nakon infuzije kod pacijenata sa IBS-om za nadgledanje EKG-a.
ITP nije uključen na listu svjedočenja za Rituximab, ali postoje prilično uvjerljivi opisi kliničke učinkovitosti, koji je dr.vad rekao o tome što je Dr.vad rekao (izraz "ured" samo se odnosi na prijavu u skladu sa iskazom koji nije uključen u uputama u nekretninu). Mehanizam djelovanja u ITP-u se ne mijenja - ovo je izmeštanje CD20-pozitivnih ćelija (uglavnom plazme i u limfocitima), koje se smatraju odgovorne za proizvodnju antitijela koji vode do ITP-a.
Oktobar - decembar 2008
O n Khematologija
Rituximab (mabter) u kombinaciji sa deksametazonom u hroničnoj idiopatskoj trombocitopenijskoj terapiji
M. A. Volkova
Prema izveštaju izveštaja na konferenciji za štampu i plenarnom zasedniku Američkog društva hematologa 7. decembra 2008., San Francisco
Posljednjih godina došlo je do izvještaja o korištenju Rituximaba (Materova, anti-C020-Antitela) u terapiji autoimune anemije i trombocitopenijom. Najčešće se ove poruke bave autoimunim komplikacijama u hroničnoj limfolekozi, rjeđe, Mabera je korištena u terapiji autoimunih komplikacija tokom limfoma, ponekad sa crvenim lupusom i drugim reumatoidnim bolestima. Postoje zasebni izvještaji o uspješnom tretmanu anti-C020-antitijela hronične trombocitopenske purpure kod djece. Sve su publikacije još uvijek ograničene na podatke o nekoliko pacijenata.
Na 50. kongresu američkog hematološkog društva u San Francisku, prvi put su rezultati uporednog randomiziranog proučavanja upotrebe deksametazona ili deksametazona u kombinaciji sa mabaterom u velikoj grupi odraslih pacijenata koji pate od idiopatske trombocitopenične ljubičaste prijavljeni su. Studija je pokrenula Rosh. Do sada SAD nisu upisane u terapiju autoimune trombocitopenične purpure.
Izvještaj šefa studije dr Francesco Zaja (Udine, Italija) izazvao je veliko interesovanje. Izvještaj je dostavljen dva puta: 6. decembra 2008. na konferenciji za novinare i 7. decembra 2008. na plenarnom zasjedanju Kongresa, a oba puta sa hodnikom s poteškoćama pratili su sve koji žele čuti poruku.
Studija je obuhvatila 101 pacijenta sa autoimunom idiopatskom trombocitopeničnom ljubičastom ljubičastom sa dugotrajnim brojem trombocita koji ne prelazi 20 x 109 / l. Od ukupnog broja pacijenata 52 bili su nasumirani za liječenje deksametazona, 49 - deksametazona u kombinaciji sa mabterom. Svi su pacijenti dobili deksametazon iznutra u dozi od 40 mg dnevno 4 dana. Pacijenti su nasumični za dobivanje kombinirane terapije, pored navedene doze deksametazona, dobivena je magabter na dozi od 375 mg / m2 1 put tjedno 4 sedmice. (7, 14, 21 i 28 dana). Smatralo se da se stabilni učinak povećava broj trombocita najmanje 50 x 109 / l mjesečno i očuvanje ovog efekta najmanje 6 mjeseci. Nakon prekida tretmana. Do trenutka rezultata izvještaja nakon 6 mjeseci. Cijenio je 26 pacijenata koji su dobili kombiniranu terapiju, a u 38 - samo deksametazon. Stalni efekat postiže se u 22 (85%) od 26 pacijenata u grupi dobivenoj kombiniranom terapijom, a u 15 (39%) od 38 pacijenata u grupi dobiveno samo deksametazona (P< 0,001). При этом число тромбоцитов более 100 х 109/л устойчиво сохранялось у 37 % больных, получавших дексаметазон, и у 77 % - дексаметазон в сочетании с Мабтерой (р < 0,001).
Pacijenti iz grupe dobili su samo deksametazon, u nedostatku učinka u roku od 30 dana od početka terapije (broj trombocita ostao je na ne više od 20 x 109 / l) primio magab u takvom
ista doza, kao i pacijenti iz grupe kombinacije terapije. Nakon dodavanja mabters u 59% ovih bolesnika, postignut je stabilan porast broja trombocita na nivo više od 50 x 109 / l.
Autori su namijenili da u studiju 198 pacijenata, ali zaustavljaju se postavljenu nakon uključivanja 101 pacijenata, jer je analiza rezultata tretmana prvih 50 pacijenata pokazala 52% razlike između skupine u korist kombinirane terapije. Nije otkriveno nijedan znakovi koji predviđaju učinak navedenog tretmana. Koncentracija krvnih mablica kod pacijenata koji primaju kombiniranu terapiju nije povezana sa stupnjem postignutog stupnja učinka.
Dr Zaja naglasio je da se kombinacijska terapija treba primijeniti na ili (češće) umjesto splenektomije, posebno kod pacijenata s velikim rizikom od postoperativnih komplikacija. Istraživački tim namjerava daljnju procjenu učinkovitosti manje doze mabtersa - 100 mg / m2.
Presjeka konferencije profesorica medicina Univerzitet u San Diegu dr Kaushansky i predsjednik plenarnog zasjedanja profesor medicina Univerzitet u Oklahomi dr. Jame George naglasio je važnost studije. Imunolosno trombocitopensko ljubičasto čine učestalošću od 7 slučajeva na 100.000 stanovništva i prethodno nije bio predmet nasumičnih studija. Dugoročno i ponovna upotreba kortikosteroida zbog obično nestabilnog učinka dovodi do činjenice da mnogi pacijenti smatraju nuspojave takvog tretmana gore i teže od samog bolesti. Stoga je postizanje upornog učinka u većini pacijenata s uključivanjem magične terapije važan rezultat u liječenju ove bolesti.
Trombocitopenija
- patološka stanja koju karakteriše pad broja
trombocit
(crvene ploče krvi) u krvotoku na 140.000 / μL i ispod (obično 150.000 - 400.000 / μl).
Uzroci i patogeneza trombocitopenije
Pod djelovanjem virusa ili drugog izazivačkog faktora, imunološki sustav omogućava grešku i počinje proizvoditi autoantibode ( imunoglobulini Igg ili Igm ) pričvršćena na površinu trombocita. Stanice nemilosnog endotelnog sistema u slezinu zarobljeni su tlupersi uništenim antitijevima za uklanjanje. Istovremeno, imuni kompleksi oštećuju zid malih plovila, što ga čini propusnim za krv.
Klasifikacija
Klasifikacija trombocitopenije pod mehanizmom razvoja neugodna je iz razloga što su mnoge bolesti uključene u mnoge bolesti trombocitopenije.
- akutni - simptomi i promjene u krvi gledaju do 6 mjeseci
- hronično - traje više od 6 mjeseci
Simptomi oštrog i hroničnog idiopatskog ljubičasta apsolutno su isti!
Uzroci trombocitopenije
Točan uzrok idiopatske trombocitopenične ljubičaste ljubičaste nije poznato. Djeca se najčešće pojavljuju nakon virusne infekcije, a kod odraslih na pozadini hroničnih infekcija, na primjer, u želucu helicobacter pylori ili infekcije u mokraćnim putevima.
Neki lijekovi su sposobni da provociraju prvi napad.
Kršenje na bilo kojem od gore navedenih nivoa može dovesti do smanjenja broja trombocita koji cirkuliraju u perifernom krvlju.
Ovisno o uzroku i mehanizmu razvoja razlikovanja:
- nasljedna trombocitopenija;
- produktivna trombocitopenija;
- uništavanje trombocitopenije;
- konzumiranje trombocitopenije;
- redistribucija trombocitopenije;
- trombocitopenija uzgoj.
Nasljedna trombocitopenija
Simptomi kod djece i odraslih
- petechia - Mala tačka krvarenja na bilo kojem području tijela, najčešće na nogama i mjestima pritiska na kožu - sat, kaiš, gumeni trak
- hematomi ili modrice čak i nakon najmanje oštećenja
- krvarenje i krvarenje nakon minimalne povrede, pa čak i bez njega
- peethys - referentni simptom idiopatske trombocitopeničke purpure - možda nije, njihov izgled je izuzetno pojedinac
- ako bi trombociti manje od 25 * 10 9 / l trebao potražiti Petechia ne samo na koži, već i na sluznici, nos, grla
- krvarenje iz nosa sa udarcem ili bez njega, krvarenje iz desni prilikom čišćenja zuba
- krvarenje iz gastrointestinalnog trakta - Krvavo povraćanje, crni izmet sa neugodnim mirisom(Melena)
- krvarenje iz mokraćnog puteva - krv u urinu (hematuria) vidljivo golim okom ili samo pod mikroskopom
- jak menstrualno krvarenje kod žena
Budući da je funkcija trombocita hemostaza ( prestati krvariti
Obavezne analize!
Prije svega, u osumnjičenoj trombocitopeniji potrebno je napraviti opći test krvi.
da biste odredili broj ćelijskih elemenata i provjere (potvrde) dijagnoze trombocitopenije.
Tada je potrebno izvršiti opći pregled, koji omogućava isključenje sekundarne trombocitopenije.
Mnoge bolesti koje curi sa trombocitopenijom imaju prilično svijetle simptome, tako diferencijalno dijagnostika U takvim slučajevima ne radi.
Ovo se odnosi, prije svega teške onkološke patologije (leukemija, metastaze malignih tumora u koštanoj srži, bolesti mijeloma, itd.), Sistemske bolesti vezivnog tkiva (sistemski crveni lupus), ciroze jetre itd.
U nekim slučajevima pažljiva kolekcija anamneze (umjetni ventili srce , komplikacije nakon transfuzije).
Međutim, često je potrebno izvesti dodatna istraživanja ( probijanje koštana srž, imunološki uzorci itd.)
Za dijagnozu primarne idiopatske autoimune trombocitopenične purpure potrebni su sljedeći kriteriji:
Ispod je popis analiza, bez kojih je dijagnoza idiopatske trombocitopenične ljubičaste ljubičaste nemoguće.
- opća analiza urina - Možda povećani broj crvenih krvnih zrnaca i crvenkasta nijansa urina
- krvna hemija - jetreni test (uobičajeni bilirubin , Alt. , AST , GGT , alkalna fosfataza ), bubrežna putovanja (kreatinin , urea , mokraćna kiselina), glukoza
- Soi , C-reaktivni protein
- koagulacija krvi (promrombin , Achtv , fibrinogen , antrombin , D-Dimer ) - unutar normalnog
- analize na HIV i virus hepatitis S. , analize na Helicobacter Pilori - eliminiraju sekundarne uzroke trombocitopenije
- antitrombocijalna antitijela - u 40-50% slučajeva idiopatske trombocitopenske purpure su negativne
- sindrom viskott-aldrich
- Trombocitopenija povezana sa HIV-om
- trombotska trombocitopenična ljubičasta
- hemolitički-uremički sindrom
- DVS sindrom
- Vrsta IIB-a bolesti von willebranda
- hiperplane
- aplastična anemija
- akutna leukemija
- mielodisplasia
- limfom
- amgacarioCyte trombocitopenija
- metastasis tumor
Svakom sumnje, u dijagnostici idiopatske trombocitopenike Purpura, potrebno je provesti proučavanje koštane srži. Ako je dijagnoza jasna, onda odmah postupite za liječenje ako je potrebno.
U većini slučajeva pad broja trombocita je simptom određene bolesti ili patološkog stanja. Uspostavljanje uzroka i mehanizma za razvoj trombocitopenije omogućava vam postavljanje tačnije dijagnoze i dodijelite odgovarajući tretman.
Upotrebljava se dijagnoza trombocitopenije i njegovi uzroci:
Liječenje akutnog obrasca
Liječenje primarne autoimune trombocitopenije u djeci
Za većinu djece s idiopatskom trombocitopeničnom ljubičastom ljubičastom, postoji povoljna prognoza, jer se u većini slučajeva oporavak događa nakon 4-6 mjeseci bez terapije lijekova. Dakle, u nedostatku prijetnje intrakranijalnih krvarenja ili teških krvarenja iz sluznica, provodi se očekivano taktika.
Liječenje akutne idiopatske trombocitopenike Purpura započinje samo kritičnim smanjenjem broja trombocita!
U 80% djece nema simptoma visokog krvarenja, tako da ne trebate ući u drogu sa prilično velikim popisom nuspojava.
- indikacija za liječenje idiopatske trombocitopenske purpure je potreba za povećanjem trombocita na sigurnu razinu prije operacije, s krvavim simptomima u glavi ili kičmenu moždinu, prije vakcinacije
- razina trombocita od 10-20 * 10 9 / l je potencijalno opasan za život, ali se ne tretiraju sa testovima, već pacijenta sa određenim manifestacijama bolesti (vagati sve "za" i "protiv")
- u liječenju akutne idiopatske trombocitopenike Purpura, koristi se jedan od nekoliko načina na kortikosteroidima - hormoni koji blokiraju funkciju makrofaga, pojavljuje se "kemijsko uklanjanje slezine"
- alpine imunoglobulins (HD-IVIG)
- anti-D imunoglobulin
- transfuzija mase trombocita - rijetko, samo uz degradiranje životne degradacije
- uklanjanje slezine u akutnu idiopatsku trombocitopeničnu ljubičastu ljubičastu ne ponašaju se
Ne postoji nedvosmislen odgovor na pitanje potrebe za liječenjem akutne idiopatske trombocitopenske purpure kod djece! Opšte prihvaćeni algoritam - takođe ne postoji!
- samo sa smanjenjem trombocita ispod 25 * 10 9 / l ili izgled vidljivih simptoma (na primjer, petech) započinju odmah tretman
- tretman ne utječe na trajanje bolesti, ali samo povećava broj trombocita na siguran nivo
- budite sigurni da budete krevet
- osnova za liječenje hroničnog oblika idiopatske trombocitopeničke purpure - blokiranje povećane aktivnosti imunološkog sustava - Predsnona od 0,5-1 mg / kg, nakon postizanja sigurnih pokazatelja trombocita, doza se smanjuje na minimalnu podršku, koja uvijek je odabrano pojedinačno
- metilprednizolone 10-30 mg / kg / dan V / IN u roku od 30 minuta 3 dana, a zatim idite na Predsnone 1-2 mg / kg / dan 10-20 dana
- alternativni tretman - Metilprednizolonski bolus
- HDIVIG - samo na vrlo niskim nivoima trombocita, 7s Pripravci (Endobulin, Phembamma, Venimmun) na dozi od 800 mg / kg / dan V / IN ili 400 mg / kg / dan V / W / 5 dana s ponavljanjem s nedovoljnom efikasnošću , 80% djece trombociti porasti će na 100 * 109 / l
- agonisti receptora tromboethine - Romprostim (upit), elrombopag (revalide)
- koncentrat trombocitara i plazmafere - samo u opasnoj trombocitopeniji prijetećim
- danazol.
- ciklosporin
- uklanjanje slezine - samo sa dokazanom masovnom smrću u slezenu
- rituximab - antitela protiv CD20
- imunoglobulins u visokim dozama
- hemostatički lijekovi u prisustvu krvarenja
Trombocitopenia tretman mora biti propisani hematolog nakon pažljivog ispitivanja pacijenta.
Koja je ozbiljnost pacijenata sa trombocitopenijom?
Rješenje na pitanje potrebe za specifičnim tretmanom vrši se ovisno o težini bolesti, koja se određuje nivoom krvnih trombocita i težini manifestacija hemoragičnog sindroma (
krvarenje
Trombocitopenija može biti:
- Laka ozbiljnost. Koncentracija trombocita od 50 do 150 hiljada u jednom mikrolitru krvi. Taj je iznos dovoljan za održavanje normalnog stanja zidova kapilara i spriječiti izlaz krvi iz vaskularnog kreveta. Krvarenje s blagim trombocitopenijom ne razvijaju se. Liječenje medicine obično nije potrebno. Preporučuje se očekivana taktika i preporučuju se razlozi smanjenja trombocita.
- Srednja težina. Koncentracije trombocita od 20 do 50 hiljada u jednom mikrolitru krvi. Moguće je izgledati krvare u sluznici ustima, povećanju krvarenja desni, povećanja krvarenja nazalnog naza. U slučaju povreda i povreda, može se formirati opsežne krvare u koži koja ne odgovaraju količini oštećenja. Medicinska terapija se preporučuje samo u slučaju prisutnosti faktora koji povećavaju rizik od krvarenja ( gastrointestinalni čir , profesionalne aktivnosti ili sportovi povezane sa čestim ozljedama).
- Teška. Koncentracija trombocita krvi je ispod 20 hiljada u jednom mikrolitru. Sofisticirana spontana, obilna krvarenja u koži, sluznicama usta, čestih i obilnih krvarenja nosa i ostale manifestacije hemoragičnog sindroma. Opšte stanje, u pravilu ne odgovara ozbiljnosti laboratorijskih podataka - pacijenti se osjećaju ugodno i nanose žalbe samo na kozmetički kvar kao rezultat krvarenja kože.
Da li hospitalizacija treba u liječenju trombocitopenije?
Pacijenti s blagim stepenom trombocitopenije, u pravilu, ne trebaju hospitalizacija i svaki tretman. Ipak, toplo se preporučuje konsultovati sa hematologom i prenijeti sveobuhvatan pregled za identifikaciju razloga za smanjenje broja trombocita.
Sa trombocitopenijom umjerene težine bez izraženih manifestacija hemoragičnog sindroma, tretman se imenuje kod kuće. Pacijenti informišu o suštini njihove bolesti, o rizicima krvarenja povredama i mogućim posljedicama. Preporučuje se ograničiti aktivni način života za razdoblje liječenja i uzimajući sve lijekove koje je dodijelio hematolog.
Obavezna hospitalizacija podliježe svim pacijentima čiji su nivoi trombocita ispod 20.000 u jednom mikrolitru krvi, jer je ovo životni država i zahtijeva trenutno tretiranje u stalnom nadzoru medicinskog osoblja.
U obaveznim, svi pacijenti sa obilnim krvarima u polju osoba, sluznica ustima, obiluje krvarenje nosa, bez obzira na trombocinke krvi, trebaju biti hospitalizirani. Težinost ovih simptoma ukazuje na nepovoljan kurs bolesti i moguće krvarenje u mozak.
Liječenje medicine
Terapija Medicase najčešće se koristi za liječenje imune trombocitopenije uzrokovane formiranjem antitrombocitnih antitijela, nakon čega slijedi uništavanje trombocita u slezini.
Ciljevi liječenja lijekovima su:
- eliminacija hemoragičnog sindroma;
- eliminacija izravnog uzrok trombocitopenije;
- liječenje bolesti koja je izazvala trombocitopeniju.
Lijekovi koji se koriste u liječenju trombocitopenije
| Naziv lijekova | Indikacije za upotrebu | Mehanizam terapijske akcije | Način primjene i doze |
| Prednisolone | Autoimuna trombocitopenija, kao i sekundarna trombocitopenija sa formiranjem antitela do trombocita. |
| Početna dnevna doza je 40 - 60 mg, podijeljena na 2 - 3 prijema. Ako je potrebno, doza se povećava za 5 mg dnevno. Kurs za 1 mesec. Po postizanju remisije ( normalizacija krvnih trombocita) Lijek se postepeno otkazuje, smanjujući dozu za 2,5 mg tjedno. |
| Intravensko imunoglobulin (sinonimi - Intragrobin, Gogogam) |
| Preporučena doza je 400 miligrama po kilogramu tjelesne težine, 1 put dnevno. Trajanje tretmana je 5 dana. | |
| Wincristine | Isto kao prednizon. |
| Koristi se za velike koncentracije antitrombocyte antitela u krvi, s neefikasnošću drugih lijekova. Uvodi se intravenski, 1 put tjedno, u dozi od 0,02 miligrama po kilogramu tjelesne težine. Tijek liječenja je 4 tjedna. |
| Elrombopag (sinonim - revalide) | Smanjenje rizika od krvarenja u idiopatskoj trombocitopeniji. |
| Uzmi unutra u obliku tableta. Početna doza od 50 mg 1 put dnevno. U nedostatku efekta doze može se povećati na 75 mg dnevno. |
| Depot-odredba | Žene za sprečavanje gubitka krvi sa obilnim menstrualnim krvarenjem zbog trombocitopenije. |
| Svaka tri mjeseca uvedena je jedna doza od 150 miligrama intramuskularno. |
| Ethaliete | Trombocitopenija bilo koje etiologije ( pored početne faze DVS sindroma). |
| Uzmi unutra, 500 mg tri puta dnevno, nakon jela. |
| Vitamin B12 ( sinonim - cianokobalamin) | Trombocitopenija sa megaloblastičnom anemijom. |
| Uzmi unutra, 300 mikrograma dnevno, jednokratno. |
Nemedijski tretman
Uključuje razne terapijske i hirurške mjere usmjerene na eliminiranje trombocitopenije i uzrokovalo njegove uzroke.
174722-31-7Karakteristike supstanci Rituximab
To je sintetički (genetski inženjering) himničan monoklonski miš / ljudske antitijele, koji imaju specifičnost za antigenu CD20 koji se može prepoznati na površini normalnog i malignog u limfocita. Prema strukturi Rituximab, odnosi se na klasu G 1 imunoglobulina (IGG 1 Kappa), njegova molekula sadrži promjenjive fragmente miša lakih i teških lanca i ljudski stalni segment. Rituximab se sastoji od 2 teške lance od 451 aminokiselina i 2 lagane lance 213 aminokiselina i ima molekularnu težinu od oko 145 kd. Rituximabov afinitet na CD20 Antigen oko 8 Nm. Himmična antibodija protiv CD20 proizvode se u hranjivim medijima od strane sisarnih ćelija (kultura kineskih hrčaka), koja je uvedena himničnim genom generiranim genetskim inženjerstvom.
Farmakologija
Farmahološki efekat - antitumoranski.Rituximab posebno veže na CD20 TENMEMBRANE Antigen (hidrofobni protein s molekularne težine od 35 KD). Ovaj antigen je lokaliziran na površini preffocita i zrelog B-limfocita, ali odsutan na matičnim hematopoetskim ćelijama, pro-B-ćelijama, normalnim plazma stanicama i zdravim ćelijama drugih tkiva. Ovaj antigen izražava se za više od 90% mobilnih limfoma koji nisu hodgkin. CD20 Antigen regulira sve faze zrenja u limfocitima, počevši od ranih faza, kao i funkcija kao kontroler iona kalcijuma kroz ćelijsku membranu. Nakon vezivanja na antitijela, molekul CD20 se ne resetira sa površine ćelije u vanćelijski prostor i nije intermenmiran, CD20 ne kruži u plazmi u obliku slobodnog antigena.
Mehanizam antineoplastične akcije: Rituximab Fab Fragment veže se na CD20-Antigen na limfocitima i sa učešćem FC domene inicira imunološke reakcije ohrabrene lizom u ćelijama (prikazano in vitro.). Mogući mehanizmi za mobilni liza uključuju citotoksičnost koja ovisi sa nadopunom (KZCT) i staničnu citotoksičnost ovisne o antitijeru (AZCT). Takođe je prikazano da Rituximab indukuje apoptozu u ćelijama ljudske linije DHL-4 u ćelijskom limfu.
Rituximab veže se u limfoidne ćelije timusa, bijele pulpeze i većinu u limfocita perifernih krvnih i limfnih čvorova.
Medijan broju B ćelija u perifernoj krvi nakon prvog uvođenja Rituximaba svodi se na nivo ispod norme, a nakon 6-9 meseci počinje se oporaviti, vraćajući se urmu do 12 meseci nakon završetka terapije.
Ljudska antihimerička antitijela pronađena su u 4 od 356 pacijenata (otprilike 1% pacijenata), 3 pacijenta imala je objektivan klinički odgovor.
Farmakokinetika
U pacijentima koji primaju jednu dozu rituximaba 10, 50, 100, 250 ili 5/2 mg / m 2, nivoa seruma i T 1/2 Rituximab povećali su proporcionalnu dozu. U 14 pacijenata sa infuzijom u dozu 375 mg / m 2, primajući terapiju 4 sedmice, nakon prve infuzije, prosjek T 1/2 seruma iznosio je 76,3 sata (u rasponu od 31,5-152,6 h) ), nakon četvrte infuzije - 205,8 h (u rasponu od 83,9-407,0 h). Širok raspon poluživota može odražavati varijabilnost tumorske mase u različitim pacijentima i promjenama u populaciji CD20-pozitivnih (normalnih i maligničnih) B ćelija nakon ponovljenih administracija. Pod uvođenjem Rituximaba u dozu od 375 mg / m 2 u obliku infuzije / u infuziji, sa nedeljnim intervalom 203, pacijenti sa maxom nakon četvrte administracije bio je 486 μg / ml (u rasponu od 77,5-996,6 μg / ml). Nivo sirutke Rituximaba negativno su povezani sa veličinom tereta tumora. Medijan nivo seruma u ravnotežnom stanju bio je veći u ispitanicima u odnosu na recenzente, ali nije bilo razlike u stopi eliminacije (mjerenje seruma T 1/2). Rituximab je sposoban za kumulaciju, koji se nalazi u tijelu 3-6 mjeseci nakon završetka liječenja.
Klinička istraživanja
Studije su uključivale pacijente (N \u003d 296) s ponavljajućim ili otpornima na terapiju B-ćelijsko ne-visokokvalitetni limfom niskog stepena malignosti ili folikula. Dozirni režimi bili su različiti: pacijenti su dobili Rituximab na dozi od 375 mg / m u obliku infuzije izvedenih u intervalu od jedne sedmice, - 4 infuzije (n \u003d 166), ili 8 (n \u003d 166), ili 8 (n \u003d 37). Klinički su se ove studije razlikovale i kao početni tretman, početni tretman visokom masom tumora, ponovni tretman.
Početna terapija, 4 nedeljna administracija.U višestrukim otvorenim studijom tokom 4 rituximab infuzija (N \u003d 166), kriteriji za izuzeće iz kojih su bili veliki tumori (više od 10 cm) ili broj perifernih limfocita krvi više od 5000 ćelija / μl. Ukupna učestalost remisije bila je 48%, potpuna remisija - 6%, djelomična remisija - 42%. Medijajan vremena prije početka odgovora na terapiju bila je 50 dana, a srednja vremena prije napredovanja bolesti kod pacijenata koji odgovaraju terapiji bio je 11,2 mjeseca (raspon od 1,9 do 42,1+ \u200b\u200b"," + "znači trenutni odgovor ). Značajke i simptomi povezane sa bolestima (uključujući simptome) bili su prisutni u 23% (39/166) pacijentima na početku studije i nestali sa 64% (25/39) od ovih pacijenata.
Multivarijantna analiza pokazala je da je ukupna učestalost remisije kod pacijenata sa histološkim podptipovima tumora B, C i D (prema IWF - međunarodnoj klasifikaciji radne formulacije) bila veća nego s podvrstanjem (58 i 12%); Kod pacijenata sa najvećim žarišnim tumorom promjera manjim od 5 cm - veći od fokusa promjera više od 7 cm (53 i 38%) i kod pacijenata s hemijskim osjetljivim recidivačem - viši od otpornog na prsa (definirano) kao trajanje remisije manje od 3 mjeseca) (53 i 36%, respektivno). Ukupna učestalost remisije kod pacijenata koji su prethodno pretrpjeli autolognu transplantaciju koštane srži dostigla je 78% (18/23). Čimbenici poput starosti ≥60 godina, ekstrafalna lokalizacija lezija koja prethodi terapiji antraciklinama i šteta na koštanoj srži nisu povezali s nižom frekvencijom remisije.
Početna terapija, 8 nedeljnih uprava.U višeincentni studiju sličan prethodnom, tokom 8 rituximab infuzija (n \u003d 37), ukupna učestalost remisije bila je 57%, potpuna remisija - 14%, djelomična remisija - 43%, medijan prije napredovanja Bolest kod pacijenata koji odgovaraju terapiji - 13 4 mjeseca (raspon od 2,5 do 36,5+).
Učinkovitost terapije kod pacijenata s velikim (više od 10 cm promjera) mase tumora (n \u003d 39) nešto je niža (ukupna frekvencija remisije je 36%), uz ponovno obradu (n \u003d 60) pomalo niži (38%).
Primjena u starijim pacijentima. Prilikom provođenja kliničkih ispitivanja, 24% pacijenata bilo je u dobi od 65 i 75, 5% od 75 i više godina. Značajne razlike u trajanju vremena odziva na terapiju i frekvenciji i ozbiljnosti nuspojava u starijem starijem u odnosu na iste parametre u starosnoj grupi pacijenata mlađih od 65 godina nisu otkrivene.
Upotreba supstanci Rituximab
B-ćelija ne-hodgkinsky limfom (ponavljajući ili na kutiji s prirupljivim, niskim stepenom malignosti ili folikula) kod odraslih.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na rituximabe ili miše.
Ograničenja za prijavu
Visoko opterećenje tumora (veličina žarišta više od 10 cm), tumora infiltracija pluća, plućna zatajenja u istoriji, kardiovaskularne bolesti (angina, aritmija), neutropenija (manje od 1500 ćelija / μl), trombocitopenija (manje od 75.000 ćelija / μl) , dječja godina (sigurnost i efikasnost upotrebe u djeci nisu instalirani).
Primjena u trudnoći i dojenju
Moguće je odrediti trudnice u slučaju da prednosti terapije premašuju potencijalni rizik za fetus. Nije bilo dugoročnih studija o životinjama za uspostavljanje potencijalne kancerogenosti, mutajući, utjecaj na plodnost, toksični učinak Rituximaba nije proučavan na reproduktivnom sustavu životinja. Može li rituximab imati štetni utjecaj na plod kada propisuju trudnice i da li utječe na sposobnost djece, nepoznat je. Poznato je da imunoglobulini klase IgG prođu kroz placentalnu barijeru, zato Rituximab može uzrokovati iscrpljivanje B-ćelijskog bazena u fetusu. Tokom i u roku od 12 meseci nakon završetka lečenja, Rituximab ženska godina rađanja trebaju koristiti efikasne metode kontracepcije.
Nije poznato da li se Rituximab razlikuje majčino mlijeko kod žena. Međutim, s obzirom na to da imunoglobulini klase IgG-a koji kruži u krvi majke u jesu u mleku dojke, Rituximab ne treba propisati dojiti majke.
Nuspojave supstance Rituximab
Fatalne reakcije infuzije. Postoje izvještaji o smrtonosnim ishodima u roku od 24 sata nakon infuzije Rituximaba. Ovi smrtonosni slučajevi bili su posljedica razvoja kompleksa infuzijskog reakcija, uključujući hipoksiju, infiltraciju pluća, akutnog respiratornog sindroma nevolje, infarkt miokarda, ventrikularne fibrilacije ili kardiogeni šok. Otprilike 80% smrtnih infuzijskih reakcija primijećeno je tokom prve infuzije (vidi " Infuzijske reakcije"I. "Mjere predostrožnosti").
Liza tumora sindroma. Akutni zatajenje bubrega, razvijen u liječenju rituximaba i zahtijevajući dijalizu, postoje smrtonosni slučajevi (vidi ") Komplikacije bubrega"I. "Mjere predostrožnosti").
Rituximab uzrokuje najbržu lizu benignih i malignih CD20-pozitivnih ćelija. Pojava simptoma karakteristična za tumore za sindrom Lesis (akutni zatajenje bubrega, hiperkalemije, hipokalcemija, hiperikemija, hiperfosfatemija), za 12-24 sata nakon prve infuzije Rituximaba.
Komplikacije iz bubrega. Uvođenje Rituximaba ponekad je praćeno teškom bubrežnom toksičnošću, uključujući akutnu bubrežnu zatajenje uz potrebu za dijalizom i u nekoliko slučajeva što rezultira fatalnim ishodom. Učestalost bubrežne toksičnosti bila je veća kod pacijenata s velikim brojem cirkuliranja malignih limfocita i sa visokim opterećenjima tumora (vidi Liza tumora sindroma), kao i kod pacijenata koji, prilikom provođenja kliničkih ispitivanja, istovremeno imenovani Cisplatin. Kombinacija Cisplatina sa Rituximabom se ne preporučuje. U slučaju korištenja takve kombinacije, potreban je ekstremni oprez i pažljivo promatranje pacijenata za pravovremeno otkrivanje prikupljanja seruma ili oligurije.
Teške reakcije od sluznice i kože. Opisane su izražene reakcije, ponekad popraćene smrću, zbog liječenja Rituximaba (vidi "mjere opreza"). Te reakcije uključuju paraleoplastični mjehurić (rijetko susrela bolest koja se manifestuje kod pacijenata s malignim neoplazmima), Stevens-Johnson sindrom, lihhenoidnom dermatitisu, nemilosrdnom buloznom dermatitisu, toksičnim epidermalnim nekrolizom. Početak manifestacije ovih reakcija u navedenim slučajevima varirao je od 1 do 13 tjedana nakon uvođenja Rituximaba. Pacijenti sa teškim kožnim reakcijama nikada ne bi trebali još uvijek biti dodatna infuzija rituximaba (sigurnost opetovane administracije Rituximaba u ovoj grupi pacijenata nije procijenjena).
Većina ozbiljnih neželjenih reakcija uzrokovanih rituximabom uključuju: infuzijsko reakcije, sindrom tumora, reakcije sluznice i kože, reakcije preosjetljivosti, aritmije srčane energije, angine, zatajenje bubrega. Najčešće potiče infuzijske reakcije i limfopine.
Monoterapija Rituximab
Tablica 1 prikazuje podatke o nuspojavama koji su primijećeni kod pacijenata koji su primili Rituximab kao monoterapiju (n \u003d 356), za vrijeme neradinat neusporedivih istraživanja. Većina pacijenata primila je Rituximab na dozi od 375 mg / m 2 1 put tjedno 4 tjedna. U broju tih pacijenata 39 je imao velike tumore (vrijednost ≥10 cm) i 60 pacijenata koji su dobili više od jednog kursa terapije rituksimab. Nuspojave najveće ozbiljnosti kombiniraju se u stupac kao "ozbiljnost 3 i 4" u skladu s zajedničkim taksinskim kriterijima nacionalnog instituta za rak.
Podaci o nuspojavama dobivenim tijekom kliničkih ispitivanja ne mogu se koristiti izravno za usporedbu s rezultatima drugih kliničkih studija (jer se različite studije provode s različitim nizom uvjeta), kao i predvidjeti pojavu nuspojava u običnom medicinskom jeziku Praksa, jer se stanje pacijenata i drugih faktora može razlikovati od onih koji prevladavaju u kliničkim ispitivanjima. Međutim, informacije o nuspojavama primijećenim tijekom kliničkih ispitivanja mogu pružiti ideju o relativnom doprinosu same supstancije i drugih faktora u razvoju štetnih učinaka kada se koriste HP u populaciji.
Tabela ukazuje na štetne efekte primijećene prilikom provođenja kliničkih ispitivanja najmanje 5% pacijenata u periodu od 12 mjeseci nakon rituximab terapije.
Tabela 1
Bočne pojave promatrane u kliničkim ispitivanjima sa rituximab terapijom
| Organizam / nuspojave | Učestalost neželjenih pojava | |
| Bilo koji stepen gravitacije (%) | 3 i 4 ozbiljnost (%) | |
| Bilo koja nuspojava | 99 | 57 |
| Telo uopšte | 86 | 10 |
| Vrućica | 53 | 1 |
| Hladnoća | 33 | 3 |
| Infekcija | 31 | 4 |
| Astenia | 26 | 1 |
| Glavobolja | 19 | 1 |
| Bol u trbuhu | 14 | 1 |
| Bol | 12 | 1 |
| Bok | 10 | 1 |
| Iritacija krvi | 9 | 0 |
| Jahanje krvi na lice | 5 | 0 |
| Kardiovaskularni sistem | 25 | 3 |
| Hipotenzija | 10 | 1 |
| Hipertenzija | 6 | 1 |
| Probavni sustav | 37 | 2 |
| Mučnina | 23 | 1 |
| Dijareja | 10 | 1 |
| Opstipacija | 3 | 1 |
| Vomot | 10 | 1 |
| Ublažavajući | 67 | 48 |
| Limfnija | 48 | 40 |
| Lakering | 14 | 4 |
| Neutropenija | 14 | 6 |
| Trombocitopenija | 12 | 2 |
| Anemija | 8 | 3 |
| Drugi | 38 | 3 |
| Angioedem | 11 | 1 |
| Hiperglikemija | 9 | 1 |
| Periferni edem | 8 | 0 |
| Povećana aktivnost LDH. | 7 | 0 |
| Uticajni simptomi | 5 | 4 |
| Skeletni mišićni sistem | 26 | 3 |
| Malgija | 10 | 1 |
| Arthralgija | 10 | 1 |
| Nervni sistem | 32 | 1 |
| Vrtoglavica | 10 | 1 |
| Anksioznost | 5 | 1 |
| Respiratornog sistema | 38 | 4 |
| Jačanje kašlja | 13 | 1 |
| Rinitis | 12 | 1 |
| Bronhospazam | 8 | 1 |
| Osmjeh | 7 | 1 |
| Sinusitis | 6 | 0 |
| Koža i njezini dodaci | 44 | 2 |
| Noćni znoj | 15 | 1 |
| Osip | 15 | 1 |
| Svrbež | 14 | 1 |
| Košnice | 8 | 1 |
Faktori rizika koji se odnose na povećanje frekvencije nuspojava. Uvod 8 Doza Rituximaba 1 put u sedmici dovelo je do povećanja frekvencije neželjenih reakcija 3 i 4 težine do 70% (u poređenju sa 57% uvođenjem 4 doze). Učestalost štetnih reakcija 3 i 4 gravitacije bila je slična pacijentima koji ponovo dobijaju rituximab u odnosu na početni tretman (58 i 57%).
Kod pacijenata sa visokim opterećenjem tumora (veličine pojedinačne žarice promjera) (n \u003d 39) u usporedbi s pacijentima sa veličinama žarišta<10 см (N=195) была повышена частота следующих клинически выраженных побочных реакций — абдоминальная боль, анемия, диспноэ, гипотензия, нейтропения.
Infuzijske reakcije(vidi takođe Fatalne infuzijske reakcije i "mjere opreza"). U većini pacijenata tokom prve infuzije nalazi se infuzijski simptom kompleks od svetlosti do umerenog stepena ozbiljnosti, koji se sastoji od pojave groznice i hladnoće / trehnika. Ostali često opaženi infuzijski simptomi su mučnina, svrbež, edem angioedem, astenija, hipotenzija, glavobolja, bronhospazam, iritacija grla, rinitis, urtikarija, osip, povraćanje, malgija, vrtoglavica, hipertenzija. U pravilu se te reakcije događaju u roku od 30-120 minuta nakon početka prve infuzije i nestanu nakon usporavanja ili prekidanja administracije lijekova i obavljanja potpornih mjera (uključujući u uvođenje fiziološkog rješenja, difenhidramina i paracetamola i paracetamola ). Prilikom analize administracije rituximaba 356 pacijenti su dobili sedmičnu 1 infuziju unutar 4 (n \u003d 319) ili 8 (n \u003d 37) tjedana, učestalost takvih reakcija bila je najveća u prvoj infuziji i bila je 77%, a u svakom sljedećoj infuziji Smanjen: do 30% (4. infuzija) i 14% (8. infuzija).
Zarazne komplikacije. Rituximab dovodi do iscrpljenosti B-ćelijskog bazena u 70-80% pacijenata i smanjio nivo seruma imunoglobulina u malom broju pacijenata; Limfopal sa medijan trajanje 14 dana (raspon od 1 do 588 dana). Frekvencija infekcija bila je 31%: 19% - bakterijske infekcije, 10% - virusno, 1% - gljivične, 6% - nepoznata etiologija (ovi postoci ne treba dodati, jer u zasebnom pacijentu može više od jedne vrste infekcije biti fiksni). Ozbiljni slučajevi (treća i četvrta ozbiljnost), uključujući SEPSIS, primijećeni su u 2% pacijenata.
Hematološke neželjene pojave. U toku kliničkih ispitivanja kod pacijenata liječenih rituximabom, Cytopenia se razvila u 48% slučajeva, uklj. Limfopenija (40%), neutropenija (6%), leukopenija (4%), anemija (3%), trombocitopenija (2%). Medijan trajanje limfopiranja bilo je 14 dana (raspon od 1 do 588 dana), neutropenija - 13 dana (raspon od 2 do 116 dana). Nakon tretmana, Rituximab opisuje 1 slučaj prolazne aplastične anemije (aplasia samo eritrocitna klija) i 2 slučaja hemolitičke anemije.
Pored toga, postoji ograničen broj izvještaja o marketingu na dužeg Pacytopenija, hipoplazije koštane srži i kasnim neutropenijom (definirano kao da se događaju 40 dana nakon posljednje ubrizgavanje rituximaba) kod pacijenata sa hematološkim zloglasnim bolestima.
Kardiovaskularne neželjene pojave. Kardiovaskularne reakcije treće i 4. ozbiljnosti uključuju hipotenziju. Rijetki, fatalni slučajevi zatajenja srčanog srca s razvojem simptoma su sedmice nakon početka liječenja rituximabom.
Infuzija se mora prekinuti u slučaju razvoja ozbiljnog, prijeteći životom aritmije. Pacijenti koji su razvili klinički izgovorili aritmiju trebali bi provoditi srčani nadzor tokom i nakon sljedeće infuzije Rituximaba. U bolesnika sa prethodnim srčanim poremećajima, uključujući aritmiju i anginu, možda manifestaciju ovog simptoma tokom terapije rituximaba, pa ih treba nadgledati tokom cijelog razdoblja infuzije i odmah nakon toga.
Plućni simptomi.U kliničkim ispitivanjima, pulmonalni nepoželjni fenomeni primijećen je u 135 pacijenata (38%). Najčešći nuspojave na strani respiratornog sustava uključuju: kašalj jačanje, rinitis, bronhospazam, disnae, sinusitis. I u kliničkim studijama, a u post-marketinškim zapažanjima došlo je do ograničenog broja izvještaja o oblikovanju bronhiolita, detaljno do 6 mjeseci nakon infuzije Rituximaba i ograničen broj pneumonite (uključujući međuprostorni pneumonit) do 3 Mjeseci nakon infuzije Rituximaba (neke od navedenih pulmonalnih komplikacija imali su fatalni ishod). Sigurnost obnove ili nastavka uvođenja rituximaba kod pacijenata sa pneumonitom ili brisanjem bronhipolijom nije poznata.
Reaktivacija hepatitisa V. Reaktivacija virusa hepatitisa V u razvoju fulminantnog hepatitisa, zatajenja jetre i smrti u nekoliko pacijenata sa hematološkom malignjom tretiranim rituximabom terapijom. Većina pacijenata primila je Rituximab u kombinaciji sa hemoterapijom. Medijajan vremena prije dijagnoze hepatitisa bila je oko 4 mjeseca nakon početka rituximaba injekcijskih i otprilike 1 mjesec nakon posljednje doze.
Pacijenti s visokim rizikom od zaraze virusom hepatitisa V trebaju se ispitati prije tretmana rituximaba da identificira virus. Nosioci virusa hepatitisa B treba pažljivo ispitati kako bi identificirali znakove aktivne infekcije i simptoma hepatitisa tokom terapije Rituximaba i nekoliko mjeseci nakon toga. U slučaju pacijenta s virusnim hepatitisom, Rituximab i bilo kakvo istodobnu hemoterapiju treba otkazati i imenovati odgovarajući tretman, uključujući početnu antivirusnu terapiju. Nema dovoljno podataka koji prikazuju sigurnost obnavljanja liječenja pacijenata s rituximabom koji su razvili hepatitis zbog reaktivacije hepatitisa V. virusa
Imune / autoimune neželjene reakcije.Takve reakcije su prijavljene, vidjevši vizualni neuritis kod pacijenata sa sistemskim vaskulitisom, pleuritom kod pacijenata sa sindrom nalik lupus, serumskom bolešću s poliartikularnim artritisom i vaskulitisom sa osip.
Manje općenito opažene nuspojave. U kliničkim ispitivanjima, manje od 5% i više od 1% promatranih pacijenata imalo je sljedeće nuspojave (uzročni odnos s dodjelom Rituximaba) - procjena, anoreksi, artritis, konjuktivitis, depresija, dispepsija, edem, hiperinoza, hipertenzija, hiptestezija, hipoglikemija, bol u mjestu ubrizgavanja, nesanica, oštećenje suza, neuritis, neuropatija, parestezija, pospanost, vertigo, smanjenje tjelesne težine.
Aktualizacija informacija
Progresivna multifokalna leuoeoenoetephalopatija
[Ažurirano 06.08.2013 ]
Interakcija
Uvođenjem drugih monoklonskih antitijela s dijagnostičkim ciljem pacijenata koji imaju antitijela protiv miša ili antihimenskog antitijela, alergijske reakcije ili hipersenzivnosti mogu se razviti.
Kada je propisan ciklofosfamidom, doksorubicin, venncept, prednizon - povećanje frekvencije toksičnih efekata nije primijećeno. LS, depresivna koštana srdara, povećajte rizik od mijelosupresije.
Predoziranje
Slučajevi predoziranja ljudskih predoziranja u kliničkim studijama nisu primijećeni. Međutim, jednokratne doze od preko 500 mg / m 2 nisu proučavali.
Načini administracije
Predostrožne mjere opreza Rituximab
Infuzija je moguća samo u bolnici pod pažljivim promatranjem onkologa ili hematologu, što ima iskustva takvog tretmana, a istovremeno mora biti sve potrebno za provođenje mjera reanimastva u cijelosti. Zbog opasnosti od razvoja hipotenzije, ukidanje antihipertenzivnih droga preporučuje se 12 sati prije i tokom cijelog vremena infuzije. Potrebno je strogo posmatrati režime infuzije, neprihvatljivo u / u mlaznim administraciji ili uvođenjem u obliku bolusa.
Da bi se spriječilo razvoj "sindroma" citokina "prije 30-60 minuta prije nego što svaki postupak zahtijeva premještanje: anestetički / antipiretski (na primjer paracetamol) i antihistamin (difenzidramin, itd.) I sa povećanim rizikom od alergijskih reakcija - kortikosteroidi. Lagane ili umjereno izražene reakcije mogu se eliminirati smanjenjem brzine administracije, koja se može ponovo povećati nakon nestanka simptoma. U većini slučajeva pacijenti sa sporednim reakcijama koji ne prijete životu, tok tretmana Rituximab uspio je u potpunosti završiti.
Liza tumora sindroma. Primjećeni su pojedinačni slučajevi kobnih ishoda u vezi s razvojem ovog sindroma kod pacijenata koji su dobili Rituximab. Rizik od sindroma je veći kod pacijenata s velikim brojem cirkuliranja malignih limfocita (≥25.000 ćelija / mm 2) ili sa visokim opterećenjem tumora. Pacijenti sa grupom rizika zasnovane na sindromu tumora trebaju izvršiti preventivne mjere (pažljivo promatranje, provođenje relevantnog laboratorijskog nadzora, uklj. Praćenje funkcije bubrega i elektrolitskog balansa, s razvojem simptoma brzog liza tumora - provođenje odgovarajućih terapija lijekovima, korekciju kršenja elektrolita, dijalize). U ograničenom broju slučajeva, nakon potpunih simptoma reljefa, Rituximabova terapija nastavljena je u kombinaciji s prevencijom sindroma brzog liza tumora.
Treba uzeti skrb (na prvom uvodu, niži stop infuzije, pacijentima sa veličinama pojedinačnih tumorskih žarišta više od 10 cm promjera ili s brojem cirkulirajućeg malignih stanica ≥25.000 stanice / mm 3 zbog Povećana frekvencija teških neželjenih reakcija. Zbog visokog rizika od "sindroma citokina" pacijenata sa anamnestičkim uputama o neuspehu plućnog zatajenja i tumor infiltracije svjetlosnih namjena mogući su u uvjetima pažljivog promatranja i samo u neučinkovitosti drugih metoda liječenja. Uz razvoj "sindroma" citokinskog izlaganja ", infuzija treba odmah prekinuti i pokrenuti intenzivnu simptomatsku terapiju.
Oprez su propisani pacijenti s neutropenijom (manjim od 1500 ćelija u 1 μl) i trombocitopeniji (manje od 75.000 ćelija u 1 μl); Tokom kursa neophodno je redovna kontrola kompozicije periferne krvi periferne krvi.
Imunizacija. Sigurnost imunizacije bilo koje cjepiva, posebno živih vakcina virusa, nakon tretmana, Rituximab nije procijenjen. Sposobnost davanja primarne ili anamnestičke humoralne reakcije na bilo koju vakcinu takođe nije proučena.
Interakcije s drugim aktivnim tvarima
Trgovinska imena
| Ime | Validacija Vyshkovskog indeksa ® |
| 0.0181 | |
| 0.0128 | |
| 0.0036 | |
| 0.0033 |
Citation:Nosov e.l. Izgledi za upotrebu Rituxima sa autoimunim ljudskim bolestima // RMW. 2007. №26. P. 1958.
Autoimune bolesti uključuju više od 80 nosoloških oblika i među najčešćim i teškim ljudskim bolestima čija je frekvencija u populaciji 5-8%. Za tretman autoimunih bolesti, širok spektar lijekova sa protuupalnim (glukokortikoidi - HC), citotoksičnim ili imunosupresivnim (niskim dozama) aktivnosti, od kojih je većina kreirana za liječenje malignih neoplazmi ili suzbijanje odbacivanja transplantacije. Racionalna upotreba tih lijekova u ranim fazama bolesti, u kombinaciji s elektrodskim metodama pročišćavanja krvi tijekom pogoršanja, omogućio je značajno poboljšanje neposredne i udaljene prognoze, ali u mnogim slučajevima ne dopušta kontrolu napredovanja Bolest, razvoj ugroženih komplikacija ili povezane s teškim nuspojavama.
Među raznolikim imunološkim poremećajima koji su u osnovi razvoja autoimunih bolesti, studija nedostataka u ćelijskom regulaciji od posebnog interesa, uključujući u pogledu razvoja novih patogenetski potkrepljenih pristupa tretmana. Podsjetimo da se u limfocitima - ćelije imunološkog sistema uključene u razvoj i održavanje adaptivnog imuniteta formiraju se od hematopoetskih prethodnika u koštanoj srži u kostiju u cijelom ljudskom životu, sudjeluju u održavanju imunološke tolerancije na vlastite antigene (autoantigne). Defekt u ćelijskoj toleranciji dovodi do sinteze autoantibodera, koji aktiviraju efektore veze imunološkog odgovora, izazivaju razvoj upale i uništavanja tkiva tijela. Međutim, vrijednost B ćelija u razvoju autoimunih bolesti nije iscrpljena samo sintezom "patogenih" autoantibodera. Utvrđeno je da kršenje ko-stimulacije B-ćelijskog ko-stimulacije T-limfosi-tov igra temeljnu ulogu u razvoju autoimunih reakcija i može se razviti u najranijim fazama patološkog postupka u kliničkoj manifestaciji i bolesti. Pored toga, prema kliničkim i epidemiološkim studijama, kod pacijenata sa autoimunim reumatskim bolestima postoji povećanje rizika od razvoja B-ćelija Nevhodazkinsky limfoma. Sve to zajedno uzimaju B-ćelije obećavaju terapijske "ciljeve" u autoimunim bolestima.
Prvi i do sada je jedini lijek protiv ćeliji dozvoljeni za upotrebu u kliničkoj praksi je Rituximab (Rituximab, Mabera "F. Hoffman-la Roche Ltd.") - himnična monoklonska antitijela za CD20 Antigen u limfocitima. Lijek se primjenjuje u medicini od 1997. za liječenje B-Cell Nevhodazkinsky limfoma, a posljednjih godina - širok raspon autoimunih bolesti.
Odabir molekula CD20 kao cilja za monoklonska antitijela povezan je sa značajkama diferencijacije B ćelija, što u procesu zrenja iz matičnih ćelija u plazmatskim ćelijama prolaze nekoliko uzastopnih faza, za svaki od izraza određenih molekula membrane karakteriše (Sl. 1). Izraz CD20 primećen je na membrani "rano" i zreli u limfocitima, ali ne i ne stabljiku, "rano" pret-in, dendritičke i plazma ćelije. Stoga njihova iscrpljenost ne otkazuje regeneraciju B-limfocitskog bazena i ne utječe na sintezu imunoglobulina u plazmi. Pored toga, CD20 nije pušten iz b-limfocitna membrana u krvotok i zato ne blokira interakciju rituximaba sa b ćelijama, što povećava učinkovitost terapije. Vjeruje se da se Rituximab-ova sposobnost eliminacije B ćelija provodi zbog nekoliko mehanizama, uključujući citotoksičnost ovisnog oviseća sa nadopunovima i antitijela, kao i indukciju apoptoze. Zauzvrat, iscrpljivanje B ćelija može imati značajan utjecaj na glavne mehanizme za razvoj autoimunih bolesti i ima ozbiljnu patogenetni razlog:
. Slabljenje funkcije prezentacije i prezentacije B l ćelija od indukcije širenja i sinteze citokine CD4 + T ćelija;
. uništavanje aberantnih klijaca, što dovodi do smanjenja formiranja autoantigenskih specijaliziranih u ćelijama memorije, plazma ćelija i sinteze antitijela;
. Iscrpljivanje prekursora ćelija plazme, što dovodi do suzbijanja sinteze antitijela i formiranje imunoloških kompleksa;
. Modulacija aktivnosti drugih automatske ćelije zbog kršenja funkcije T-Cell;
. Aktiviranje T-regulatornih ćelija (CD4 + CD25 +).
Trenutno se mogućnost efikasne kontrole autoimunog patološkog stanja iscrpljuju (i / ili modulacijom funkcije) B stiže u kliničkim studijama. Ovim dokazuje visoka efikasnost Rituximaba sa najčešćim i teškom autoimunom reumatskom bolešću - reumatoidni artritis (RA) koji je služio kao osnova za registraciju lijeka za liječenje ove bolesti. Detaljna analiza rezultata kliničkih studija Rituximaba u RA-u predstavljena je u prethodnim publikacijama.
Posljednjih godina, kliničko iskustvo upotrebe Rituximaba za liječenje drugih autoimunih bolesti vrlo se brzo akumulira. Treba naglasiti da je Rituximab propisani pacijenti s vrlo teškim tečajem bolesti koji su bili otporni na standardnu \u200b\u200bglukokortikoid i citotoksičnu terapiju, intravensku imunoglobulin, elekorporalne metode pročišćavanja krvi, često u skladu s životnim oznakama.
Sistemska crvena volchanka
Sistemski crveni lupus (SLE) - autoimuna reumatska bolest koja se zasniva na patogenezi oštećenja imunoregulacije, što je dovelo do nekontrolirane hiperprodukcije autoantitijela na komponente vlastitih tkiva i razvoja hronične upale koja utječe na mnoge organe i sisteme. Istovremeno, B-limfociti igraju ključnu ulogu u razvoju imunopatoloških procesa u ovoj bolesti.
Trenutno postoje podaci o korištenju RituxImaBR-a za više od 100 pacijenata s SLE-om, i odraslima i djece, čiji su rezultati sažeti u pregledu. Rezultati studija omogućili su izvršavanje sljedećih glavnih zaključaka:
. Općenito, tretman Rituximaba bio je povezan sa značajnim smanjenjem aktivnosti bolesti više od 80% pacijenata.
. Svrha Rituximaba vrlo je efikasna kod pacijenata s aktivnim naglo manifestacijama bolesti (seroziti, poliartritis, oštećenja kože, stomatitis, groznica, anemija), s progresivnim nefritisom lupus (III-IV morfološka vrsta).
. Rituximab može biti izbor droga kod pacijenata sa "kritičnim" strujom SC-a, zbog velike štete na centralnog nervnog sistema (komatoza, konvulzije, psihoza), kao i višestruka kost povezana sa katastrofalnim antifosfolipidnim sindromom.
. Preliminarni rezultati ukazuju na visoku efikasnost ponovnih kurseva terapije rituximaba u slučaju razvoja pogoršanja.
Shegheen sindrom
Shegheen Syndrom (SSH) je sistemska autoimuna bolest koja utječe na exokrine žlijezde i pro-java-pišanje trajne suhoće usta i oka povezane sa kršenjem sline i suze. SS je vrlo čest u stanovništvu, javlja se frekvencijom od 0,6% -3,3% ili 4 nova slučaja na 100.000 stanovnika godišnje. SS se češće razvija u žena srednjih godina, odnos žena na muškarce kreće se od 14: 1 do 24: 1. Primarni sindrom (bolest) je izoliran i sekundarni SS, razvijajući se kod pacijenata sa RA i drugim autoimunim reumatskim i irremijskim bolestima.
SSH je potencijalno ozbiljna bolest koju karakteriše razvoj širokog spektra ekstraktralnih (sistemskih) manifestacija i visokog rizika od limfoma, koji odražava temeljnu ulogu hiperreaktivnosti B-ćelija u imunopatogenezi bolesti. Vjeruje se da je primarni SSH jedinstveni model za proučavanje procesa koji su u osnovi aktiviranja polikklonalne B-ćelije u Oligo (Monoh) klonalno širenje b ćelija, što je u konačnici, na razvoj malignih b-ćelijskih limfoproliferativnih bolesti. Trenutno se patogenetno razumna SS terapija praktično ne razvija i smanjuje se simptomatskom liječenju suhog keratokonjuktivitisa i Xerostomije i upotrebi GK i Cytostatics kod pacijenata s teškim sistemskim manifestacijama bolesti. Pokušaji imenovanja inhibitora FNO-a-a dali su kontradiktorne rezultate, a patogenetički nije dovoljno potkrijepljen. Podaci koji se tiču \u200b\u200befikasnosti Rituximaba sa SS sažeti su u tablici 1.
Učinak liječenja Rituximabom na manifestacijama suvog keratokonjonktivitisa i Xerostomije analizirani su u 3 studije. Prema J.E. Gottenberg i dr. , 3 pacijenta su imala značajno poboljšanje, a u 2 - stabilizaciju kliničkih simptoma. Slični rezultati dobivali su J. Pijpe i sur. . Istovremeno, R. Seror i sur. nije otkrio značajan učinak liječenja na manifestaciju suhog sindroma. U studiji V. Davauchelle-Pensec et al. Učinkovitost Rituximaba uspostavljena je za takve manifestacije bolesti kao slabost, suvoću u ustima, lezijama zglobova, opšte stanje (SF-36), funkcionalno stanje pluća (1 pacijent).
Primjećuje se posebno izražen učinak u odnosu na sistemske manifestacije bolesti. Prema J.E. Gottenberg i dr. , Bitna pozitivna dinamika pronađena je u 5 od 6 pacijenata, što je omogućilo značajno smanjenje doze GK-a. R. Seror i dr. Pokazano visokom efikasnošću rituximaba u odnosu na sistemske manifestacije u 9 od 11 pacijenata.
Nesumnjive kamate su materijali koji se odnose na efikasnost rituximaba u bolesnika sa SS i limfomima. U istraživanju J.E. Gottenberg i dr. Potpuna remisija označena je u 1 pacijentu, a prema J. Pijpe i sur. Potpuna remisija postiže se u 3, a djelomično - u 2 pacijenta. Pro-Gres-sortiranje bolesti dogodilo se samo u 1 pacijentu. Prema R. Seror i sur. Razvoj remisije odvijao se u 4 od 5 pacijenata sa limfomom. Pored toga, postoje podaci o visokim efikasnosti rituximaba kao pomoćne terapije agresivnim limfomima B-ćelija. M. Vougarelis i sur. Predstavili su rezultate na dugoročnoj remisiji agresivnog difuznog b-ćelijskog limfoma u 6 pacijenata sa percilistivim SS, dobivajući kombiniranu terapiju ciklofosfamidom, doksorubicin, vincristine, pred-nisko-lanac (sjeckanje) i rituximab. Općenito, efikasnost terapije bila je veća nego u usporedbi grupi, kod pacijenata koji su dobili samo citotoksičnu terapiju bez rituximaba.
Idiopatski
Upajne mopate (IRM)
Idiopatska upalna miopatija (IRM) je grupa autoimune reumatske bolesti koja se može pojaviti i u obliku neovisnih nosoloških oblika i kao sindroma s raznim reumatskim bolestima. Najčešći IVM obrasci su poliimitit (PM) i Dermatomyosis (DM). U srcu patogeneze IVM leži autoimuni poraz mišića koji ima svoje karakteristike u PM i DM. Kada dominiraju premijer u ćeliji, CD 8+ T-limfociti i makrofagi, a na DM - CD 4+ T-limfociti. Razvoj WMI-ja može biti popraćen sintezom širokog spektra autoantibodera, koji su se nazvali mojim specifičnim samitom. Liječenje premijer / dm u velikoj mjeri ostaje empirijski i obično se sastoji od kombinacije GK i imunosupresivne terapije, ali u mnogim pacijentima tretman nije dovoljno efikasan. Stoga, iskustvo korištenja Rituximaba sa IRI predstavlja nesumnjivo kamate (Tabela 2).
Kao što se može vidjeti iz tablice, tretman Rituximaba bio je efikasan u većini pacijenata koji se očituje u normalizaciji (ili značajnog povećanja) snage mišića i smanjiti koncentraciju KFK-a. U bolesnika sa DM u svim slučajevima primijeće se reljef manifestacija kože. U bolesnika sa sindromom protiv Sweem-a, označena je normalizacija funkcije pluća.
Sistemski vaskulitis
Sistemski vaskuliti povezani sa sintezom antine hidrofilnih citoplazmatskih antitela (ANA), grupu sistemskih autoimunih bolesti koje uglavnom karakterišu vaskulitis malih plovila i sinteze Anza. 2 OS-Novi oblici ovih vaskulacija su izolirani: biljna granulomatoza (GW), za koju stvaranje granuloma i destruktivne štete na gornjih disajnih puteva i mikroskopskog poliagiita (MPA), u kojem se obično ne primeti ove manifestacije.
Upotreba Rituximaba sa mravima-saradnim kupkama sistemskih vaskulacija teoretski je opravdana i određena je vaćnom patogenetskom ulogom Anza (antitijelo do proteinaze 3 i antitijela u mineloproksidazu) u razvoju sistemske štete na plovila. Pored toga, B-ćelije su uključene u formiranje granuloma u GW-u, a povećanje njihovog nivoa u perifernoj krvi povezano je sa aktivnostima bolesti.
Trenutno je proveden vrlo veliki broj kliničkih studija, svjedočeći na efikasnost rituximaba u GW i MPA (Tabela 3).
Općenito, izražen klinički učinak na glavne kliničke manifestacije bolesti obilježen je više od 90% pacijenata. Istovremeno, više od 80% pacijenata postignuto je potpunu remisiju, a pogoršanje bolesti dobro je kontrolirano ponavljanim tečajevima terapije (u prosjeku nakon 9-12 mjeseci). Značajno je da je pogoršanje bilo povezano s normalizacijom nivoa B ćelija i povećanju titra ANZ-a. Međutim, mnogi pacijenti sa remisijom ustvrdili su se u nedostatku liječenja ili na pozadinu primanja malih doza GC-a, uprkos normalizaciji nivoa B ćelija i povećanju naslova ANZ-a. Treba platiti činjenici da neke manifestacije GW-a, posebno retro orbitalnog granuloma, manje "osjetljive" u rituksimabiju od granulomatoznih oštećenja pluća. Na nekim pacijentima, Rituximab je propisan u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima, uključujući ciklofosfamid, metotreksat, azathioprin i mikofenolat mofetil, dok su drugi u obliku monoterapije u kombinaciji sa GC-om. Treba platiti činjenici da se puni klinički učinak na pozadinu liječenja Rituximab razvija do kraja trećeg mjeseca, što diktira potrebu za daljnjim proučavanjem optimalnih shema kombinirane terapije.
Cryoglobulinemijski vaskulitis
Mješovita krioglobulinemija (SC) je sistemski vaskulitis povezan s širenjem klonova B ćelija, sintetizirajući "patogeni" IgM, koji ima aktivnost reumatoidnog faktora (RF). SC dovodi do razvoja širokog spektra kliničkih manifestacija, čiji se težina varira od umjereno izraženog kože kože prema vrsti ljubičaste, artralgiju i astenije (SC sindrom) do teških neuroloških poremećaja i oštećenja bubrega. Trenutno je uloga hepatitisa C (HCV) uvjerljivo dokazana u razvoju SC, koja se otkriva u 60-90% pacijenata, a 36-55% pacijenata zaraženih HCV-om razvija krioglobulinemiju. Istovremeno, 15-20% pacijenata sa SC povezanim sa HCV razvijaju teški vaskulitis, koji u nedostatku efikasnog tretmana može dovesti do fatalnog ishoda od 15-20% KV-a povezanog sa HCV-om, a u 50% ECC.
Tretman SC praktično nije razvijen. U bolesnika sa infekcijom interferona HCV monoterapije (IFN) -A nije efikasna i često praćena razvojem pogoršanja. Kombinovana terapija IFN-a i ribavske je efikasnija, protiv čega gotovo 80% pacijenata razvija remisiju, ali neki pacijenti imaju teške nuspojave. Upotreba GK, ciklofosfamida i plazmafereza kod pacijenata otporna na antivirusnu terapiju također ima ograničenu efikasnost i praćena je teškim nuspojavama.
Trenutno je održana niz studija (samo 57 pacijenata) koji su sažeti u pregledu P. Cocoub i sur. što ukazuje na visoku efikasnost rituximaba na KV (Tabela 4).
Dvije trećine pacijenata bile su KV povezane sa BBB infekcijom i preostalom neugodnom miješanom krioglobulinemijom (ECC). Glavne kliničke manifestacije KV-a bile su lezija kože (84%), artralgija (61,4%), periferna neuropatija (54,4%), glomerulonefritis (31,6%), koji su bili vatrom od antivirusnih (više od polovine pacijenta) i imunosupresivne terapija u ostatku. Kao što se može vidjeti iz tablice 4, Rituximab je bio efikasan u odnosu na glavne kliničke manifestacije KV-a, a 80-93% pacijenata razvijeno je potpuno (ili djelomično) remisiju. Međutim, 39% pacijenata je u prosjeku razvilo pogoršanje nakon 6,7 mjeseci. Nakon posljednje infuzije. Istovremeno, 8 od 14. godine uspjelo je postići remisiju protiv pozadine ponovljenog toka terapije. Značajno je da je Rituximab bio podjednako efikasan i kod pacijenata sa ESC-om i od KV-a povezanog sa HCV-om.
Idiopatski
Trombocitopenična ljubičasta
Idiopatska trombocitopenična ljubičasta (ITP) je česta hematološka autoimuna bolest povezana sa sintezom antitromoboutičnih antitijela koje karakterizira trombocitopenija i rizik od krvarenja. Trenutno je provedeno 19 studija (ukupno 313 pacijenta) u kojima se učinkovitost Rituximaba i 29 studija (306 pacijenata) o sigurnosti terapije, čiji su rezultati sažeti u novo objavljenom sistematskom pregledu. Analiza je pokazala vrlo visoku efikasnost rituximaba (62,5%) u odnosu na normalizaciju koncentracija trombocita (Tabela 5).
Trajanje efekta u prosjeku bilo je 10,5 mjeseci. U većini pacijenata korišten je standardni dijagram tretmana koji se sastoji od 4 tjedno infuzije lijeka u dozi od 375 mg / m2. Otprilike polovina pacijenata prije odredišta Rituximab izvedena je splenektomija, koja je bila neefikasna.
Pemfigus
Bubble - potencijalno fatalna autoimuna bolest, manifestuju teškim lezijama kože i sluznice. Razvoj bolesti je sinteza autoantibodera koji reagiraju s Desmogleinom 1 i 3 i molekula adhezijom epiderme, pružajući adheziju između keratinocita, respektivno u koži i sluzokošnim membranama. Nedavno je bilo izvještaja o uspješnoj upotrebi rituximaba u bolesnika sa teškim mjehurićima, vatrostalnom za standardnu \u200b\u200bterapiju, uključujući visoke doze GK, citostatika, plazmafereze i intravenskog imunoglobulina. U studiji P. Joly i sur. U kojem su unesene 21 pacijente, liječenje rituximabom (375 mg / kg za 4 tjedna) dovelo do potpune remisije u 18 (86%) pacijenata. Trajanje remisije bilo je u prosjeku 35 mjeseci, a u 8 pacijenata uspjelo je u potpunosti ukinuti GC, a ostatak - značajno smanjiti potpornu dozu lijeka. Slični podaci su prethodno dobivali drugi autori, koji izveštavaju potpunu remisiju u 9 od 11 pacijenata sa fatalnim tokom bolesti, ali stanje remisije podržale su intravenske imunoglobulinske infuzije.
Bolest bubrega
Kao što je već napomenuto, Rituximab se pokazao kao efikasan lijek za liječenje LUPUS nefritisa. Stoga su rezultati upotrebe rituximaba s drugim oblicima bubrežne patologije od posebnog interesa.
Membrana nefropatija (MN) je najviše sat-oblikovanje (20%) idiopatskog neflastičkog sindroma (Ins). Uprkos činjenici da treći pacijenti mogu razviti spontane dovode, u gotovo 40% slučajeva, proces napreduje, što dovodi do razvoja hroničnog bubrežnog zatajenja 10 godina nakon početka bolesti, čak i pored imunosupresivne terapije.
Karakteristična karakteristika bubrežne lezije pod MN-om je akumulacija imunoloških depozita na vanjskoj strani bazalne membrane bubrega kraći. Imuni depoziti sastoje se od IgG (često IGG4), kompleks napada na membranskim napajanjem (C5B-C9), kao i slabo okarakterizirani proteinski molekuli, koji, kao što je pretpostavljeno, može djelovati kao autoantigen. Dakle, MN može biti vrsta forme autoimune bolesti, čiji je razvoj povezan sa sintezom autoantibodera "Nefrichene". U procesu proučavanja eksperimentalnog modela MN-a, Hayimanovsky Jade, pokazalo se da je jedan od vjerojatnih autoantigena membranski protein peciva bubrega, koji se zvao megalin. Njen analogna osoba kod ljudi može biti neutralna endopeptidaza - enzim prisutan na membrani siromaštva i ostalim komponentama bubrežnog tkiva.
Prema P. Ruggenenti i dr. Liječenje RI-TUK-SiMab-a povezano je sa značajnim smanjenjem proteinurije, povećanje koncentracije serumskog albumina kod pacijenata sa insistiranim za dugoročne inhibitore terapije angiotenzinskom operacijom enzima (ACE). Zabilježeno je odnos između EF-FEK testitet terapijskog rituksimaba i ozbiljnosti ustrvatljive fibroze i atrofije tubula, prema morfološkoj studiji u dinamici.
Pored toga, preliminarni rezultati ukazuju na visoku efikasnost rituximaba kod djece sa steridnom otpornom nefrotičnom sindromom i žarišnom segmentalnoj glomerulozni-sklerozi, koja se često razvija nakon transplantacije bubrega. Ovi podaci ukazuju na izglede za upotrebu rituximaba u nefrologiji i transplantagiranju.
Tako je Rituximab izuzetno efikasan i relativno siguran lijek za liječenje RA i drugih teških autoimunih bolesti. Njegov uvod u kliničku praksu može se s pravom smatrati glavnim dostignućem medicine početka XXI veka, što nema samo važan klinički, već i teorijski značaj, jer doprinosi dešifriranju osnovnih kamenja patogeneze autoimunih bolesti a osoba.
U stvari, Rituximab je novi smjer u liječenju autoimunih ljudskih bolesti, koji se zasniva na modulaciji u mobilnom imunitetu.
Međutim, studija mjesta Rituximaba u kliničkoj medicini tek počinje. Od, kao što je već napomenuto, lijek je propisan pacijentima s vrlo teškim tečajem bolesti, često u skladu s životnim naznakama, nije iznenađujuće da su kontrolirane studije njegove učinkovitosti i sigurnosti s većinom autoimunih bolesti (s izuzetkom Ra) još nisu izvedeni. Međutim, iako se gore navedeni optimistični rezultati zasnivaju uglavnom na materijalima otvorenih studija ili retro specifične analize ishoda terapije u malim grupama bolesnika, oni stvaraju dobre preduvjete za šire uvođenje ritalne prakse i treba potaknuti organizaciju velikih kontroliranih testova neophodnih za proširenje službenog svjedočenja u njegovu primjenu.
Literatura
1. Browning Jl. B ćelija premjestiti u središnju fazu: nove mogućnosti za autoimune liječenje bolesti. Priroda Rev. 2006; 5: 564-576
2. Bizzaro N, Tzoli R, Shoenfeld Y. Jesmo li mi u fazi da predvidimo autoimune reumatske bolesti? Artritis Rheum 2007; 56: 1736-1744
3. Hansen a, Lipsky PE, Dorner T. Cell limfoproliferacija u hroničnim upalnim reumatskim bolestima. Priroda Clin Pracr Rheumatol 2007; 3: 561-
4. Edwards JCW, Cambridge G. reumatoidni artritis: predvidiv efekt malih imunoloških kompleksa u kojima je antigodja i antigena. Br. Reumatol. 1998; 37: 126-130.
5. Youinou P, Jamin C, Saraux A. B-ćelija: Logičan cilj za liječenje reumatoidnog artritisa. Clin Exp Rheumatol 2007; 25: 318-328.
6. Vozač CB, Ishimori M, Weisman Wh. B ćelija u sistemskom lupusu eritematosus: Racionalni cilj za efikasniju terapiju. Ann Reum Dis 2007; 24. avgusta na liniji
7. Edwards JCW, Cambridge G, Leandro MJ. B terapija za iscrpljivanje ćelija u reumatskoj bolesti Najbolji Clin Rheumatol za praktičnu rezoluciju 2006; 20: 915-928
8. Reff Me, Carner K, Chambers KS, i dr. Iscrpljivanje B ćelija u Vivi himremičkom mišem ljudskom antitijelom na CD20. Krv. 1994; 83: 435-445.
9. Boye J, Etel T, Engert A. Pregled trenutne kliničke upotrebe anti-CD20 monoklonskog antitela Rituximaba. Ann Oncol 2003; 14: 520-535EEE
10. Johnson P, Glennie M. Mehanizam djelovanja Rituximaba u eliminaciji tumorskih stanica. Semin Oncol 2003 (SUPP 2); 30: 3-8.
11. Nosov je jeo. Izgledi za upotrebu monoklonskih antitela na B-limfocite (Rituximab) sa reumatoidnim artritisom. Klin. Ljekarna. Terapija 2006; 1-5: 55-58
12. nonov e.l. Novi pravci terapije reumatoidne artritisa: izgledi za upotrebu monoklonskih antitijela na V-limfocite (Rituximab). RMH 2006; 25: 1778-1782.
13. Solovyov S.K., Kotovskaya M.A., Nosov E.L. Rituximab u liječenju sustava crvenog lupusa. RMG 2005; 13: 1731-1735
14. Nielsen Ch, Fassi de, Hasselbalch HC, i dr. B Depletion ćelije s rituximabom u liječenju autoimune odseca. Stručnjak OPOL BIOL TER 2007; 7: 1061-1078.
15. Schmidt e, Hunzelman N, Zillikens D, i dr. Rituximab u refraktoj autoimune bolesti Clin Exrmatol 2006; 31: 503-508
16. Lipsky PE. Sistemski lupus eritematosus: autoimuna bolest hiperaktivnosti B ćelije. Nat imunol. 2001; 2: 764-766.
17. Skoloviev SK, Torgašina A, Aseeva E, Nosov E.L. Rituximab. Anti-B-ćelijska terapija sistemskog crvenog lupusa. GU Institut za reumatologiju Ramna, Moskva, 2007, 20 str.
18. MUTSOPOULOS HM, CHUESTIRAN TM, MANN DL, i dr. Sjogrens sindrom (sicca sindrom): trenutna pitanja. Ann Intern Med 1980; 92: 212-226
19. Ramos-CASALS M, Brito-Zeron P. Pojavljavanje biološke terapije u primarnom Sjogrenom sindromu. Reumatologija 2007, 22. juna, na liniji.
20. Gottenberg J-E, Guillevin L, Lambotte O i i dr. Tolerancija i kratkoročna efikasnost rituximaba u 43 pacijenta sa sistemskom autoimunom bolešću. Ann Rheum DIS 2005; 64: 913-920.
21. Pijpe J, Van Imhoff GW, Spijkervot FK, i dr. Liječenje rituximab kod pacijenata s primarnim Sjogrenom sindromom: Studija Faze Open-naljepnice II. Artritis Rheum 2005; 64: 913-920
22. Seror R, Sorbet C, Guilinven L, i dr. Tolerancija i efikasnost rituximaba i promijenjena u biomarkerima seruma kod pacijenata sa stensičnim komplikacijama primarnog Sjogrena sindroma. Ann Rheum Dis 2006; 1. septembra na limetu
23. Davauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, i dr. Poboljšanje sindroma Sjogrena nakon dvije infuzije Rituximaba (Anti-CD20). Artritis Care Res 2007; 57: 310-317
24. Voulgarelis M, Giannouli S, Anagnostou D, Tzioufas AG, Kombinovana terapija sa rituximab plus ciklofosfamid / Doksorubicin / Vincristin / Prednizolon (sjeckanje) za Sjogrenov sindrom povezane B-ćeliju agresivni b ćelija agresivni limfoma ne-hodgkina. Reumatologija (Oxford) 2004; 43: 1050-1053
25. Dalakas Mc, Hohlfeld R. polimiozitis i dermatomiozitis. Lancet 2003; 362: 971-982.
26. Levin T.D. Rituximab u liječenju dermatomiozitisa. Artritis Rheum 2005; 52: 601-607.
27. NOSS EH, Hausner-Sypek DL, weinblatt me. Rituximab kao terapija za vatrostalni polimiozitis i dermatomiozitis. J Rheumatol 2006; 33: 1021-1026.
28. Lambotte o, r kotb, g maigne i sur. Učinkovitost rituximaba u refraktoj polimyozitis.j Rheumatologija 2005; 32: 1369-70.
29. Brulhart L, Waldburger J-M, Gabay C. Rituximab u liječenju sindroma antisintetaze. Ann Rheum Dis 2006; 65: 974-975
30. COOERER MA, Willsmam DL, Brown de, i dr. Rituximab za liječenje maloljetničkog dermatomiozitisa. Artritis Rheum 2007; 56: 3107-3111
31. MOK CC, Ho ly, do ch. Rituximab za vatrostalni polimiozitis: perspektivna studija otvorene oznake. J Rheumatol 2007; 34: 1864-1868
32. Nasonov E.L., Baranov A.A., Shilkin N.P. Vaskulitis i vaskulopatija. Yaroslavl. Izdavačka kuća "Volga", 1999., 612 str.
33. FLOSSMAN O, JONES RB, JAYNE DRW, LUQMANI RA. Treba li RITUXIMAB koristiti za liječenje antineutofila citoplazmatičnog antitijela povezanog vaskulitisom? Ann Rheum Dis 2006; 15. juna na liniji.
34. KEOGH KA, YTTERBERG SR, FERVENZA FC, Carlson KA, Schroeder Dr, SPECKS U. Rituximab za refraktoru Wegenerovu granulomatozu: Izvještaj potencijalnog pilotskog suđenja otvorenim oznakama. AM J Respir Crit Care Med 2006; 173: 180-7
35. Ovan PM, Hellmich B, Voswinkel J, obje M, Nolle B, Holl-ulrich k, et al. Nedostatak efikasnosti Rituximaba u Wegenerovoj granulomatozi sa vatrostalnim granulomatoznim manifestacijama. Ann Rheum Dis 2006; 65: 853-8.
36. KEOGH KA, Wylam Me, Stone JH, Specks U. Indukcija remisije b jymphocite Iscrpljivanje u jedanaest bolesnika sa vatrostalnim antineutofilom citoplazmičkim vakulitisom. Artritis Rheum 2005; 52: 262-8
37. Eriksson P. Devet pacijenata sa anti neutrofilnim citoplazmičnim antitijelom-pozitivnim vaskulitisom uspješno se tretira s rituximabom. J Intern Med 2005; 257: 540-8.
38. Omdal R, Wildenhagen K, Hansen T, Gunnarsson R, Kristoffersen G. Anti-CD20 Terapija Wegenerovom granulomatozom otpornosti na liječenje: povoljni, ali privremeni odgovor. SCAND J RHEUMATOL 2005; 34: 229-32
39. Cocoub P, Delluc A, Saadoun D, \u200b\u200bi dr. Liječenje monoklona protiv CD20 (Rituximab) za krioglobulinemiju vaskulitis? Gdje stojimo? Ann Reum Dis 2007; 20. juna na redu.
40. Arnold da, dentali f, Crowther Ma, i dr. Sistemski pregled: efikasnost i sigurnost rituksimaba za odrasle sa idiopatskom trombocitopenom Purpurom. Ann Intern Med 2007; 146: 25-33.
41. Anhalt GJ, Diaz la. Istraživački napredak u pemfigusu. Jama 2001; 285: 652-654
42. Kotke MD, Delva E, Kowalczyk. Desmosom; Nauke stanica iz ljudskih bolesti. J Cell SCI 2006; 119: 797-806
43. Schmidt e, Hunzelman N, Zillikens D, i dr. Rituximab u vatrostalnim autoimunim bulonim bolestima. Clin Exp Dermatol 2006; 31: 503-508
44. Joly P, Mouquet H, Roujeau J-C, i dr. Jedan ciklus rituximaba za liječenje teške pemfigus. New ENGL J MED 2007; 357: 545-552.
45. Ahmed Ar, Spigelman Z, Cavacini La, Posner gospodin Liječenje Pemfigus vulgariza sa rituximabom i intravenoznim imunim globusinom. New ENGL J MED 2006; 355: 1772-1779
46. \u200b\u200bGlassOks RJ. Dijagnoza i prirodni tok membranske nefropatije. Semin Nephrol 2003; 23: 324-332.
47. STARTOCK RJ. Tretman idiopatske membranske nefropatije; Dilema ili zagonetni? Am J bubreg DIS 2004; 44: 562-566
48. Perna A, Schieppati A, Zamora J, i dr. Imunosupresivni tretman za idiopatsku membrantu nefropatiju: sistemski pregled. Am J bubreg DIS 2004; 44: 385-401
49. Ronco P, Debik H. Molekularna disekcija ciljnih antigena i nefritogenih antitijela u membranskoj nefropatiji; Towers-ove terapije vozene na epitop. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1772-1774
50. Ruggenenti P, Chirchiu C, Brusehan protiv, et al. Rituximab u idiopatskoj membranskoj nefropatiji; Jednogodišnja perspektivna studija. J Amer Soc Nephrol 2003; 14: 1851-1857
51. Ruggenenti P, Chirchiu C, Abbate M, i dr. Rituximab za idiopatsku membrantu nefropatiju; Ko može imati koristi? Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 738-748
52. Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab kod pacijenata sa nefrotičnim sindromom otpornim na steroidni otpornik. New ENGL J MED 2007; 356: 2751-2752.
53. Pescovitz MD, Rezervirajte BK, Sidner Ra. Rezolucija ponavljajuće žarišne segmentalne glomeruloskleroze proteinurije nakon tretmana Rituximab. N engl j med 2006; 35: 1961-1963
54. Salama ad, Pusey CD. Rituximab u bubrežnom bolešću i presađivanjem Priroda Pridržavajte se Nephrol 2005; 2: 221-230.
Učitavanje ...