Сахарный диабет (СД) - заболевание, обусловленное абсолютной или относительной недостаточностью инсулина в организме. Нарушения секреции инсулина при СД типа 2 носят количественный и качественный характер. Ранним показателем нарушения секреторной функции β-клеток является утрата ранней фазы выброса инсулина, которая играет важную роль в метаболизме глюкозы (ГЛ). Пик секреции инсулина вызывает немедленное подавление продукции ГЛ печенью, контролируя уровень гликемии; подавляет липолиз и секрецию глюкагона; повышает инсулиночувствительность тканей, способствуя утилизации ими ГЛ. Утрата ранней фазы секреции инсулина приводит к избыточной продукции гормона в более позднее время, ухудшению контроля гликемии, гиперинсулинемии (ГИ), что клинически проявляется увеличением массы тела. Это сопровождается повышением инсулинорезистентности (ИР), усилением глюконеогенеза, снижением утилизации ГЛ тканями, что в совокупности ведёт к гликемии. Одновременно происходит снижение секреции инсулина, индуцируемой ГЛ; нарушение двухфазной секреции этого гормона и превращения проинсулина в инсулин.
Другой причиной развития СД типа 2 является возникновение ИР, снижение количества или аффинности рецепторов клеток инсулиночувствительных тканей. Накопление ГЛ и липидов приводит к уменьшению плотности инсулиновых рецепторов и развитием ИР в жировой ткани. Это способствует развитию ГИ, что подавляет распад жиров и прогрессирует ожирения. Развивается порочный круг: ИР→ГИ→ожирение→ИР. ГИ истощает секреторный аппарат β-клеток, что приводит к нарушению толерантности к ГЛ. СД можно охарактеризовать как сочетание синдромов гипергликемии, микроангиопатии и полинейропатии.
Патофизиология диабетических ангиопатий заключается в повреждении эндотелия, что сопровождается адгезией тромбоцитов к структурам сосудистой стенки. Высвобождающиеся при этом медиаторы воспаления способствуют сужению сосудов и увеличению их проницаемости. Гипергликемия вызывает дисфункцию эндотелия, снижение синтеза вазодилататоров при одновременном повышении выброса вазоконстрикторов и прокоагулянтов, что способствует развитию поздних осложнений СД.
Обнаружено, что у больных СД увеличивается содержание гликозилированного гемоглобина. Повышенное включение ГЛ в белки сыворотки крови, клеточных мембран, ЛПНП, в белки нервов, коллагена, эластина и хрусталика глаза обнаружено у большинства больных СД. Эти изменения нарушают функцию клеток, способствуют образованию антител к изменённым белкам сосудистой стенки, которые участвуют в патогенезе диабетических микроангиопатий. При СД выявлен рост агрегационной активности тромбоцитов, усиление метаболизма арахидоновой кислоты. Отмечено уменьшение фибринолитической активности и повышение уровня фактора Виллебранда, что усиливает образование микротромбов в сосудах.
Установлено, что у больных СД во многих органах и тканях возрастает капиллярный кровоток. Это сопровождается повышением клубочковой фильтрации в почках при росте трансгломерулярного градиента давления. Указанный процесс может вызывать поступление белка через капиллярную мембрану, накопление его в мезангиуме с пролиферацией последнего и развитие интеркапиллярного гломерулосклероза. Клинически это проявляется транзиторной микроальбуминурией, сменяющейся постоянной макроальбуминурией.
Показано, что гипегликемия является причиной роста концентрации свободных радикалов в крови, которые обуславливают развитие ангиопатий в результате окислительного стресса. Оксидантная нагрузка интимы при СД резко ускоряет эндотелиальный транспорт ЛПНП в субэндотелиальный слой сосудистой стенки, где они окисляются свободными радикалами с образованием ксантомных клеток, усилением притока макрофагов в интиму и формированием жировых полосок.
В основе нейропатий лежит поражение миелиновой оболочки и аксона, что ведет к нарушению проведения возбуждения по нервным волокнам. Основные механизмы повреждения нервной ткани - нарушение энергетического обмена и усиление окисления свободными радикалами. Патогенез диабетической нейропатии состоит в избыточном поступлении ГЛ в нейроны с возрастанием образования сорбитола и фруктозы. Гипегликемия может нарушать метаболизм в нервной ткани различными путями: гликозилирование внутриклеточных белков, повышение внутриклеточной осмолярности, развитие окислительного стресса, активация полиолового пути окисления ГЛ, снижение кровоснабжения за счёт микроангиопатий. Эти явления способствуют уменьшению нервной проводимости, аксонального транспорта, нарушению ВЭБ клеток и вызывают структурные изменения нервных тканей.
Таким образом, основой патогенеза СД является гипергликемия, способствующая гликозилированию белков, окислительному стрессу, развитию атеросклероза, нарушению метаболизма фосфоинозитида, ведущих к нарушению клеточных функций. При этом важную роль играют нарушения гемостаза и микроциркуляции. Следовательно, лечение больных с СД должно быть комплексным с акцентом на коррекцию метаболических процессов.
Библиографическая ссылка
Парахонский А.П ПАТОГЕНЕЗ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА И ЕГО ОСЛОЖНЕНИЙ // Фундаментальные исследования. – 2006. – № 12. – С. 97-97;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=5572 (дата обращения: 30.01.2020). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
С огласно современным представлениям, обусловлен двумя ключевыми механизмами: развитием инсулинорезистентности (снижение опосредованной инсулином утилизации глюкозы тканями) периферических тканей-мишеней и гиперсекрецией инсулина, необходимой для преодоления барьера инсулинорезистентности.
Инсулинорезистентность имеет генетическую детерминированность и является главным фактором риска развития сахарного диабета, однако существенное снижение секреторных возможностей инсулярного аппарата поджелудочной железы вызывает постпрандиальная гипергликемия путём индукции окислительного стресса, приводящего к апоптозу В-клеток, т.е. развитию феномена «глюкозотоксичности», который стимулирует быстрое истощение возможностей инсулярного аппарата. Иследование UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) показало, что уже к клиническому дебюту заболевания секреция инсулина у больных снижена в среднем на 50 %. Данный феномен вызывает более раннюю манифестацию сахарного диабета 2 типа.
На начальных стадиях заболевание протекает бессимптомно, поскольку инсулинорезистентность компенсируется гиперинсулинемией, что помогает поддерживать нормальную толерантность к углеводам. В дальнейшем этот механизм истощается, и печень избыточно продуцирует глюкозу, что приводит к гипергликемии натощак. Кроме того, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и нарушения липидного обмена также приводят к нарушению в системе свертывания крови, способствуя развитию прокоагулянтного состояния.
Компенсаторная гиперинсулинемия, направленная на преодоление инсулинорезистентности, формирует «порочный круг», приводя к повышению аппетита и нарастанию массы тела.
Увеличение массы тела выше нормальных показателей, в свою очередь, усугубляет инсулинорезистентность и, соответственно, дополнительно стимулирует секрецию инсулина, что неминуемо приводит к истощению секреторных возможностей B-клеток поджелудочной железы. Возникающее нарушение толерантности к углеводам проявляет себя постпрандиальной гипергликемией. Манифестация сахарного диабета связана с секреторной несостоятельностью B-клеток поджелудочной железы в преодолении инсулинорезистентности (рис.1.)
Кроме того, в развитии сахарного диабета 2 типа играет роль нарушение нормального ритма секреции инсулина. Механизмы развития секреторной дисфункции β-клеток островков Лангерганса при СД 2 типа характеризуются:
· гиперинсулинемией с отсутствием колебания уровня инсулина;
· отсутствием 1-й фазы секреции инсулина,
· при 2-й фазе секреция инсулина осуществляется в ответ на стабилизирующуюся гипергликемию в тоническом режиме, несмотря на избыточную секрецию инсулина (см.рис 2.);
· уровень секреции глюкагона возрастает при увеличении гликемии и снижается при гипогликемии;
· преждевременное опорожнение «незрелых» везикул β-клеток с высвобождением недостаточно сформированного проинсулина, оказывающее атерогенное действие в развитии атеросклероза при метаболическом синдроме.
Нарушение секреции инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой: исчезает характерный для нормальной функции β-клеток ранний пик секреции инсулина при исходно более высоком уровне базальной секреции. В результате общее количество инсулина не снижается, а даже превышает нормальные значения. В то же время недостаточность первой фазы инсулиновой секреции - факт, позволяющий объяснить развитие и сохранение гипергликемии при нормальных показателях глюкозы крови натощак (т.е. нарушение толерантности к глюкозе).
Н сегодняшний дей выделяют третий патогенетический фактор при развитии СД 2 типа - дефект секреции инкретинов - гормонов, вырабатываемых L-клетками и тонкой и толстой кишки и через специфические рецепторы действует на панкреатические β- и α-клетки, желудочно-кишечный тракт, центральную нервную системы, щитовидную железу и сердце: глюкагон-подобный пептид-1 (ГЛП-1) и глюкозо-зависимый инсулинотропный полипептид. Секреция инкретинов является результатом пищевой стимуляции проксимального отдела кишечника и реализуется стимуляцией секреции инсулина и ингибированием секреции глюкагона. Уровень ГЛП-1 при СД 2 типа существенно ниже, чем у здоровых людей, что способствует развитию постпрандиальной гипергликемии и др. нарушениям. При этом действие эндогенного ГЛП-1 лимитировано высокой активностью фермента дипептидил-пептидазы 4 (ДПП-4), вызывающей расщепление молекулы в течение 3–5 минут.
СД 2 типа развивается медленно, с постепенным нарастанием степени нарушения функции β-клеток в большинстве случаев на фоне выраженной ИР, обусловленной избыточной массой тела и висцеральным ожирением и сохраняющейся на протяжении всей последующей жизни пациента (рис. 3). Фоновая ИР усугубляет β-клеточную дисфункцию и обусловливает постепенное развитие и нарастание относительного дефицита инсулина. Параллельно развивается нарушение гликемии натощак, нарушение толерантности к глюкозе и хроническая гипергликемия. В настоящее время принято объединять нарушение гликемии натощак и нарушение толерантности к глюкозе в общее понятие «предиабет», который при отсутствии интервенционных профилактических мероприятий приводит в 70% к развитию манифестного СД 2 типа в течение 3 лет.
Рис.3. Стадии развития СД 2 типа
Последовательность развития патологических состояний (предиабета и манифестного СД 2 типа) определяет и обосновывает последовательность и тактику выбора гипогликемизирующих препаратов.
Сахарный диабет 2 типа - хроническая патология, связанная с нарушением процесса обмена углеводов и развитием гипергликемии. При этом возникает инсулинорезистентность и секреторная дисфункция бета-клеток. Причина смерти — сердечная либо сосудистая патология, спровоцированная рассматриваемым недугом.
Медицинские показания
Патология может развиваться в любом возрасте и у любого пола. Косвенные причины возникновения сахарного диабета 2 типа, что это такое, будет интересно каждому пациенту. В данный список включены следующие факторы:
- лишний вес;
- гены;
- этническая принадлежность;
- пассивный образ жизни;
- неправильное питание;
Это многофакторное заболевание, которое передается по наследству. При этом наследственная предрасположенность в болезни зависит от окружающих факторов и образа жизни человека. Клиническая неоднородность определяется гетерогенной группой нарушений обмена веществ.
Такая особенность указывает на патогенез сахарного диабета 2 типа, в основе которого находится инсулинорезистентность.
Чаще болезнь протекает без выраженной клиники. Чтобы поставить диагноз, учитывается уровень гликемии. Одновременно врач выслушивает жалобы пациента, расшифровывает результаты диагностики. Симптомы диабета начинают проявляться в возрасте старше 40 лет. Основным проявлением болезни считается ожирение либо метаболический синдром.
Пациент может жаловаться на низкую работоспособность, жажду. Редкие симптомы сахарного диабета 2 типа:
- аллергия.
Для появления вышеописанных признаков потребуется несколько лет. Поэтому пациенты с такой клиникой госпитализируются в хирургический стационар с язвенным поражением ног. Подобная симптоматика - причина развития офтальмологических заболеваний. Пациентов с таким диагнозом могут перевести в кардиологическое отделение. Терапия назначается, если врач определил стадию сахарного диабета 2-го типа. При этом учитывается возраст, общее состояние организма.
Осложнения и диагностика недуга
Острые последствия ИНСД:
- Гиперосмолярная кома — концентрация глюкозы превышает 35 ммоль/л. Это состояние характеризуется такими проявлениями, как жажда, слабость, мигрень. Пациент может страдать от других симптомов. К дополнительным признакам диабета 2-го типа специалисты относят низкое давление и нарушенное сознание. В этом случае требуется срочная помощь врача.
- Ацидоз молочнокислый - концентрация молочной кислоты превышает 4 ммоль/л. Это объясняет тот факт, почему появляется мышечная и сердечная боль, одышка.
- Гипогликемия - проявляется низкая концентрация глюкозы, на фоне которой сахарный диабет 2 типа симптомы имеет следующие: тремор, слабость, нервозность, бледность.
Рассматриваемая патология может спровоцировать хронические осложнения, проявляемые в виде диабетической офтальмопатии и нефропатии, ишемии. Диагностика начинается с выявления гипергликемии у лиц с типичной клиникой. Параллельно изучается история болезни пациента.
О сахарном недуге свидетельствует ожирение, проблемы с метаболизмом.
О диабете могут свидетельствовать результаты лабораторной диагностики, которая проводится после скрининга. Уровень гликемии назначается следующим лицам:
- пациентам старше 45 лет;
- лицам, ведущим пассивную жизнь;
- молодым лицам с избыточной массой.
У пациентов, максимально предрасположенных к сахарному диабету инсулинонезависимому, история болезни изучается подробно. Терапия назначается после диагностики сердца и сосудов, определения значения ЛПВП. Так как дети входят в группу риска, поэтому им назначаются новейшие исследования — скрининги. Такие процедуры считаются обязательными. Параллельно врач выявляет причины сахарного диабета 2 типа. При наличии некоторых показаний проводится дополнительная диагностика.
Методы терапии
В терапию двух типов болезни включается:
- диетотерапия;
- физическая активность;
- сахароснижающее лечение диабета 2;
- предупреждение и терапия поздних осложнений рассматриваемого недуга.
Так как многие пациенты с таким диагнозом страдают от ожирения, показано правильное питание. Необходимо отказаться от жиров. Но чтобы терапия была эффективной, перед тем как лечить сахарный диабет 2 типа, назначается консультация диетолога. Рекомендуется соблюдать гипокалорийную диету. Этот недуг требует отказа от алкоголя. В противном случае возникнет гипогликемия.
Чтобы предотвратить атеросклероз, применяются современные методы лечения. Медицина помогает излечиться с помощью плаванья и спортивной ходьбы. Физическая активность должна быть индивидуализированной. В первые дни лечения выполняется аэробика. При этом соблюдается умеренная интенсивность и продолжительность (по 30 минут в день). Дальнейшее лечение сахарного диабета 2 типа - постепенное увеличение нагрузок. Виды упражнений должен подбирать квалифицированный специалист. При этом снижается инсулинорезистентность. Одновременно проводится медикаментозная терапия, во время которой пациент должен выполнять все предписания лечащего врача.
Как избавиться от диабета 2 типа навсегда - интересный вопрос. Возможным устранением симптоматики считается своевременная терапия раннего недуга. Пациенту могут назначить следующие медикаментозные средства:
- сенситайзеры;
- глиниды;
- акарбозу.
Перед их приемом рекомендуется сдать лабораторные анализы. При непереносимости компонентов подбираются другие медикаменты. Можно ли вылечить сахарный диабет 2 типа с помощью сенситайзеров, заинтересует многих. К таким средствам относится Метформин и тиазолидиндион. Первый препарат подавляет глюконеогенез в печени, снижает инсулинорезистентность. При сахарном диабете 2 типа можно вылечитьпациента, принимая Метформин и дополнительные средства. Рассматриваемая патология носит длительный и пожизненный характер. Поэтому она не устраняется. Возможно, снижение проявления ее клинической картины. Метформин можно пить пациентам с ожирением и гипергликемией.
Но Метформином не избавляются от сахарного диабета второго типа у беременных.
Прием других медикаментов
Тиазолидины - агонисты у-рецепторов. Они активируют метаболизм глюкозы, на фоне которого повышается активность эндогенного инсулина. Это провоцирует инсулинозависимый недуг. Как победить диабет типа 2, интересно большинству людей. В таких случаях врачом назначается новейшее лечение: тиазолидиндион+Метформин. Противопоказания к такому современному лечению сахарного диабета 2 типа — увеличение в 2,5 раз уровня печеночных трансаминаз и отеки.
Для устранения заболевания и усиления секреции инсулина применяются иглиниды. Их рекомендуется пить после еды. Инсулиннезависимый сахарный диабет 2 степени требует приема препаратов сульфонилмочевины, которые способствуют закрытию АТФ-зависимых калиевых каналов. Но такая терапия может спровоцировать гипогликемию. Побочное явление такого способа лечения диабета второго типа возникает после передозировки иглинидов, несоблюдения диеты. К эффективным глинидам относится Репаглинид.
Чтобы снизить всасываемость глюкозы в кишечнике, принимается Акарбоз и Гуаровая смола. Это новое в лечении диабета 2 типа, поэтому такие медикаменты принимаются под наблюдением врача. Акарбоза блокирует а-гликозидаз кишки, замедляя ферментирование и всасывание углеводов. Что необходимо для излечения от сахарного диабета второго типа, следует знать всем людям, страдающим подобным заболеванием. Рекомендуется принимать Акарбоз перед едой либо во время приема пищи. При этом допускается основной отрицательный побочный эффект — диарея. Она развивается на фоне поступления невсосавшихся углеводов в кишку.
Одновременно наблюдается умеренный сахароснижающий эффект.
Перед тем как вылечить сахарный диабет инсулинозависимый, рекомендуется провести лабораторную диагностику. Медикаменты инсулина могут назначаться в комплексе с сахароснижающими средствами. Так как симптомы и лечение взаимосвязаны между собой, поэтому выбор препаратов производится с учетом клинической картины. Могут применяться новые методы лечения диабета 2 типа (прием водных таблеток). Пациенту могут назначить Метформин+Стиазолидин+Дионам. Перед назначением препаратов этой группы рекомендуется пройти полную и комплексную диагностику.
Прием инсулина и его аналогов
Как вылечить диабет 2 типа препаратами инсулина, есть свои нюансы. Такие средства назначаются в 30–40% случаев. Показания к их приему:
- дефицит инсулина;
- операция;
- инсульт и прочие осложнения 2 типа сахарного диабета;
- низкий уровень гликемии;
- нет стойкой компенсации;
- поздняя стадия хронического осложнения болезни.
Лечится ли болезнь в последнем случае, вот что вызывает интерес. При таком диагнозе показано комплексное, но длительное лечение. Чаще назначается инсулинотерапия пролонгированного действия с дополнительным приемом сахароснижающего средства. Если уровень гликемии натощак невозможно контролировать метформином, пациенту назначается инъекция инсулина. Если инсулинозависимый сахарный диабет не контролируется таблетками, проводится миноинсулинотерапия.
Чаще применяется традиционная схема терапии: фиксированная дозировка инсулина короткого и длительного действия. В таком случае при сахарном диабете 2-го типа лечение включает в себя использование стандартных смесей инсулинов. При этом существует риск развития гипогликемии. Если пациент младше 30 лет, как лечить диабет 2 типа, стоит узнать подробнее. В таком случае рекомендуется вылечиваться интенсивным вариантом инсулинотерапии. Особое внимание уделяется детям и беременным.
При тяжелом течении болезни такие пациенты госпитализируются.
Профилактические меры
Излечим ли сахарный диабет второго типа, интересно многим. Рассматриваемое заболевание носит хронический характер, поэтому оно будет протекать на протяжении всей жизни пациента. Недуг любой формы и степени не излечим. Можно только предотвратить развитие второго типа заболевания. Для этого рекомендуется изменить свой образ жизни.
Особе внимание уделяется поддержке веса. Можно узнать об избыточном весе, воспользовавшись специальной таблицей с индексами массы тела. Если выявлен инсулинонезависимый диабет, рекомендуется незначительное снижение массы тела. Для этого можно выполнять физические упражнения. Необходимо заниматься тем видом спорта, который увеличивает частоту сердечных сокращений.
Если для сахарного диабета 2-го типа назначены обычные физические упражнения, тогда их выполняют на протяжении 30 минут, но ежедневно. Некоторым пациентам можно выполнять резистивные упражнения (подъем тяжестей). Если пациент входит в группу риска сахарного диабета 2-го типа, излечим ли он, вот что интересно. Допускается устранение симптомов недуга, если:
- патология выявлена своевременно;
- назначена адекватная терапия;
- нет сопутствующих болезней;
- нормальное общее состояние пациента.
Как предупредить осложнения сахарного диабета 2-го типа, является актуальной темой. Для этого необходимо поддерживать нормальный уровень сахара в крови. Врач подскажет оптимальную дозировку аспирина, чтобы предотвратить инсульт. Одновременно контролируется АД и холестерин. Если проявилась нефропатия, требуется принимать АПФ либо ангиотензин 2. Важно для предупреждения и своевременной терапии недуга выявлять его на ранней стадии. Для этого проводятся плановые скрининг-исследования уровня сахара в крови натощак.
Loading...