Klavulaanhape milleks antibiootikumides. Amoksitsilliin Klavulaanhape on kombineeritud antibakteriaalne aine. Aktiivse komponendi kirjeldus

Catad_pgroup Antibiootikumid penitsilliinid

Amoksiklav intravenoosselt - kasutusjuhised

JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta

Registreerimisnumber:

P N012124 / 02

Ravimi kaubanimi:

Amoksiklav®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

amoksitsilliin + klavulaanhape.

Annustamisvorm:

pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks.

Koostis:

1 pudel sisaldab:
Amoxiclav ® 500 mg + 100 mg: 500 mg amoksitsilliini (naatriumisoola kujul) ja 100 mg klavulaanhapet (kaaliumsoola kujul).
Amoxiclav® 1000 mg + 200 mg: 1000 mg amoksitsilliini (naatriumisoola kujul) ja 200 mg klavulaanhapet (kaaliumsoola kujul).

Kirjeldus:
valge kuni kollakasvalge pulber.

Farmakoterapeutiline rühm:

antibiootikum - poolsünteetiline penitsilliin + beetalaktamaasi inhibiitor.

KoodATX: J01CR02

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Amoksitsilliin on poolsünteetiline laia toimespektriga antibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Amoksitsilliin inhibeerib ühte või mitut ensüümi (mida sageli nimetatakse penitsilliini siduvateks valkudeks, PBP-d) bakteriaalse peptidoglükaani biosünteesirajal, mis on bakteriraku seina lahutamatu struktuurikomponent. Peptiidoglükaani sünteesi pärssimine viib rakuseina nõrgenemiseni, millele järgneb tavaliselt raku lüüs ja surm. Samal ajal on amoksitsilliin vastuvõtlik beeta-laktamaaside poolt hävitamisele ja seetõttu ei laiene amoksitsilliini toimespekter seda ensüümi tootvatele mikroorganismidele.
Klavulaanhappel, beetalaktamaasi inhibiitoril, mis on struktuurilt sarnane penitsilliinidega, on võime inaktiveerida paljusid beetalaktamaase, mida leidub penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes resistentsetes mikroorganismides. Klavulaanhape on piisavalt efektiivne plasmiidsete beetalaktamaaside vastu, mis kõige sagedamini põhjustavad bakterite resistentsust, ja ei ole efektiivne I tüüpi kromosomaalsete beetalaktamaaside vastu, mida klavulaanhape ei inhibeeri.
Klavulaanhappe olemasolu preparaadis kaitseb amoksitsilliini ensüümide - beetalaktamaaside - poolt hävitamise eest, mis võimaldab laiendada amoksitsilliini antibakteriaalset spektrit.
Allpool on toodud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni aktiivsus in vitro.
Bakterid, mis on tavaliselt tundlikud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioonile
Grampositiivsed aeroobid: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, muud beeta-hemolüütilised steptokokid 1,2, Staphylococcus aureus (koometülokokk-aureus)-metitsilliinisensitiivne (metitsilliinisensitiivne)-1. .
Gramnegatiivsed aeroobid: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori,. Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
muud: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Grampositiivsed anaeroobid: perekonna liigid Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, perekonna liigid Peptostreptokokk.
Gramnegatiivsed anaeroobid: Вactеroiaes fragilis, perekonna liigid Bacteroides, perekonna liigid Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, perekonna liigid Fusobakter, perekonna liigid Porphyromonas, perekonna liigid Prevotella.

Bakterid, mille suhtes on tõenäoline omandatud resistentsus amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes
Gramnegatiivsed aeroobid: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, perekonna liigid Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, perekonna liigid Proteus, perekonna liigid Salmonella, perekonna liigid Shigella.
Grampositiivsed aeroobid: perekonna liigid Corynebacterium, tnterosoccus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, streptokokkide rühm Viridans.

Bakterid, mis on looduslikult resistentsed amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes
Gramnegatiivsed aeroobid: perekonna liigid Acinetobacter, Citrobacter freundii, perekonna liigid tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, perekonna liigid Providencia, perekonna liigid Pseudomonas, perekonna liigid Serratia Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
muud: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, perekonna liigid Klamüüdia, Coxiella burnetii, perekonna liigid Mükoplasma.
1 nende bakterite puhul on kliinilistes uuringutes tõestatud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni kliiniline efektiivsus.
2 seda tüüpi bakteritüve ei tooda beetalaktamaasi. Amoksitsilliini monoteraapia tundlikkus viitab sarnasele tundlikkusele amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni suhtes.

Farmakokineetika
Imemine
Allpool on toodud farmakokineetilise uuringu tulemused amoksitsilliini ja klavulaanhappe intravenoosse boolusmanustamisega tervetele vabatahtlikele annustes 500 mg + 100 mg (0,6 g) või 1000 mg + 200 mg (1,2 g) 30 minuti jooksul.

Farmakokineetiliste parameetrite keskmine väärtus

Keskmised (± SD) farmakokineetilised parameetrid
Operatsioon
ained
Ühekordne annus
(mg)
Сmax
(μg / ml)

(h)
AUC
(h * mg / l)
Eritumine uriiniga,
% 0-6 h
Amoksitsilliin 500 32,2 1,07 25,5 66,5
1000 105,4 0,9 76,3 77,4
Klavulaanhape 100 10,5 1,12 9,2 46,0
200 28,5 0,9 27,9 63,8
Cmax - maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas;
AUC – kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala;
T½ on poolväärtusaeg.
Levitamine
Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni intravenoossel manustamisel leitakse amoksitsilliini ja klavulaanhappe terapeutiline kontsentratsioon erinevates kudedes ja interstitsiaalses vedelikus (sapipõies, kõhuõõne kudedes, nahas, rasv- ja lihaskoes, sünoviaal- ja kõhukelmevedelikes, sapis, mädastes). tühjenemine).
Amoksitsilliinil ja klavulaanhappel on nõrk seondumisaste vereplasma valkudega. Uuringud on näidanud, et umbes 13-20% Amoxiclav ® preparaadi igast komponendist seondub vereplasma valkudega.
Loomkatsetes ei leitud ravimi Amoxiclav komponentide kumuleerumist üheski elundis.
Amoksitsilliin, nagu enamik penitsilliine, eritub rinnapiima. Klavulaanhappe jälgi võib leida ka rinnapiimast. Amoksitsilliini ja klavulaanhappe muud negatiivsed mõjud rinnaga toidetavate imikute tervisele ei ole teada, välja arvatud suu limaskesta kõhulahtisuse või kandidoosi tekkevõimalus. Loomkatsed on näidanud, et amoksitsilliin ja klavulaanhape läbivad platsentaarbarjääri. Siiski ei leitud negatiivset mõju lootele.
Ainevahetus
10-25% amoksitsilliini algannusest eritub neerude kaudu inaktiivse metaboliidina (penitsilhape). Klavulaanhape metaboliseerub ulatuslikult 2,5-dihüdro-4-(2-hüdroksüetüül)-5-okso-1H-pürrool-3-karboksüülhappeks ja 1-amino-4-hüdroksübutaan-2-ooniks ning eritub neerude kaudu seedetrakti (GIT) kaudu, samuti süsinikdioksiidi kujul väljahingatavas õhus.
Väljavõtmine
Nagu teised penitsilliinid, eritub amoksitsilliin peamiselt neerude kaudu, klavulaanhape aga nii neerude kui ka ekstrarenaalsete mehhanismide kaudu. Ligikaudu 60–70% amoksitsilliinist ja 40–65% klavulaanhappest eritub neerude kaudu muutumatul kujul esimese 6 tunni jooksul pärast Amoxiclav® ühekordset boolussüsti annuses 500 mg + 100 mg või 1000 mg + 200 mg.
Probenetsiidi samaaegne manustamine aeglustab amoksitsilliini eritumist, kuid ei aeglusta klavulaanhappe eritumist neerude kaudu.
Amoksitsilliini/klavulaanhappe farmakokineetika ei sõltu patsiendi soost.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Amoksitsilliini/klavulaanhappe üldkliirens väheneb võrdeliselt neerufunktsiooni langusega. Kliirensi langus on amoksitsilliini puhul rohkem väljendunud kui klavulaanhappe puhul, kuna suurem osa amoksitsilliinist eritub neerude kaudu. Neerupuudulikkuse ravimi annused tuleb valida, võttes arvesse amoksitsilliini akumuleerumise soovimatust, säilitades samal ajal klavulaanhappe normaalse taseme.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutatakse ravimit ettevaatusega, vajalik on pidev maksafunktsiooni jälgimine.
Mõlemad komponendid eemaldatakse hemodialüüsiga ja väikesed kogused peritoneaaldialüüsiga.

Näidustused kasutamiseks

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioonile tundlike mikroorganismide tüvede põhjustatud infektsioonid (sealhulgas gramnegatiivsest ja grampositiivsest aerobaamiast ja anaeroobidest põhjustatud segainfektsioonid):
  • ülemiste hingamisteede ja ENT-organite infektsioonid (äge ja krooniline sinusiit, äge ja krooniline keskkõrvapõletik, tonsilliit);
  • alumiste hingamisteede infektsioonid (kroonilise bronhiidi, lobar-kopsupõletiku ja bronhopneumoonia ägenemine);
  • kuseteede infektsioonid (tsüstiit, uretriit, püelonefriit);
  • infektsioonid günekoloogias;
  • naha ja pehmete kudede infektsioonid, sealhulgas inimeste ja loomade hammustused;
  • luu- ja liigeseinfektsioonid (nt osteomüeliit);
  • kõhuõõne infektsioonid, sh. sapiteede (koletsüstiit, kolangiit);
  • sugulisel teel levivad infektsioonid (gonorröa, šankre);
  • infektsioonide ennetamine pärast operatsiooni.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus amoksitsilliini ja teiste penitsilliinide, klavulaanhappe ja teiste ravimi komponentide suhtes;
  • anamneesis rasked ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid) teistele beetalaktaamantibiootikumidele (tsefalosporiin, karbapeneem või monobaktaam);
  • anamneesis kolestaatiline ikterus ja/või muud maksafunktsiooni häired, mis on põhjustatud amoksitsilliini/klavulaanhappe kasutamisest.
Hoolikalt
anamneesis pseudomembranoosne koliit, seedetrakti haigused, maksapuudulikkus, raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Rasedus
Prekliinilistes uuringutes reproduktiivfunktsiooni uuringutes ei põhjustanud ravimi amoksitsilliini + klavulaanhappe parenteraalne manustamine teratogeenset toimet. Ühes uuringus naistel, kellel oli membraanide enneaegne rebend, leiti, et profülaktiline ravimteraapia võib olla seotud vastsündinute suurenenud riskiga nekrotiseeriva enterkoliidi tekkeks. Amoxiclav®-i ei soovitata kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Rinnaga toitmine
Kui välja arvata suu limaskesta sensibiliseerimise, kõhulahtisuse või kandidoosi tekke võimalus, mis on seotud selle ravimi toimeainete jälgede tungimisega rinnapiima, ei täheldatud rinnaga toidetavatel imikutel muid kõrvaltoimeid. Imetamise ajal kasutatakse ravimit Amoxiclav ® siiski ainult siis, kui emale ettenähtud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele. Kõrvaltoimete ilmnemisel tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Koostoimed teiste ravimitega
Kasutamine koos probenetsiidiga ei ole soovitatav. Probenetsiid vähendab amoksitsilliini tubulaarset sekretsiooni. Probenetsiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada amoksitsilliini, kuid mitte klavulaanhappe kontsentratsiooni suurenemist ja pikenemist veres.
Diureetikumid, allopurinool, fenüülbutasoon, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ja teised ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni, suurendavad amoksitsilliini kontsentratsiooni (klavulaanhape eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel).
Ravimi Amoxiclav ® ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust.
Bakterioloogilised ravimid ( makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid, sulfoonamiidid) omavad antagonistlikku toimet. Vähendab ravimite efektiivsust, mille metabolismi käigus moodustub para-aminobensoehape, etinüülöstradiool - verejooksu "läbimurde" oht. Suurendab kaudsete antikoagulantide efektiivsust (supresseerib soolestiku mikrofloorat, vähendab K-vitamiini sünteesi ja protrombiini indeksit). Mõnel juhul võib ravimi võtmine pikendada protrombiini aega, seetõttu tuleb olla ettevaatlik antikoagulantide ja ravimi Amoxiclav ® samaaegse kasutamisega.
Praktikas kasutatakse laialdaselt penitsilliini seeria kaudseid antikoagulante ja antibiootikume; koostoimeid ei täheldatud. Siiski on kirjanduses kirjeldatud juhtumeid, kus atsenokumariini või varfariini samaaegselt amoksitsilliiniga kasutanud patsientidel on rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) tõus. Kui seda on vaja kasutada samaaegselt antikoagulantidega, tuleb ravimi väljakirjutamisel või ravi katkestamisel hoolikalt jälgida protrombiini aega või INR-i; võib osutuda vajalikuks antikoagulantide annuse kohandamine.
Mükofenolaatmofetiili saavatel patsientidel täheldati pärast amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni alustamist aktiivse metaboliidi, mükofenoolhappe kontsentratsiooni langust enne ravimi järgmise annuse võtmist ligikaudu 50%. Selle kontsentratsiooni muutused ei pruugi täpselt kajastada mükofenoolhappe kokkupuute üldisi muutusi.
Allopurinooli ja amoksitsilliini samaaegne kasutamine võib suurendada allergiliste nahareaktsioonide riski. Praegu ei ole kirjanduses andmeid amoksitsilliini kombinatsiooni samaaegse kasutamise kohta klavulaanhappe ja allopurinooliga. Rifampitsiiniga kombineerimisel täheldatakse antibakteriaalse toime vastastikust nõrgenemist.
Vältida tuleb samaaegset kasutamist disulfiraamiga.
Amoxiclav ® ja aminoglükosiidantibiootikumid on füüsikaliselt ja keemiliselt kokkusobimatud. Amoksitsilliini ja digoksiini samaaegne kasutamine võib põhjustada digoksiini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.
Ravim Amoxiclav ® vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
Farmatseutiline kokkusobimatus
Amoxiclav ®-i ei tohi segada veretoodete, teiste valku sisaldavate vedelikega, nagu valgu hüdrolaasid, ega intravenoossete lipiidemulsioonidega. Kui antibiootikume kasutatakse samaaegselt aminoglükosiididega, ei tohi antibiootikume segada samas süstlas või samas intravenoossete vedelike viaalis, kuna aminoglükosiidid kaotavad sellistes tingimustes oma aktiivsuse.
Vältige segamist dekstroosi, dekstraani ja naatriumvesinikkarbonaadi lahustega.

erijuhised

Enne ravi alustamist tuleb patsienti küsitleda, et teha kindlaks ülitundlikkusreaktsioonid penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Kirjeldatud on tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide suhtes. Selliste reaktsioonide risk on suurim patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi Amoxiclav®-iga katkestada ja määrata sobiv alternatiivne ravi. Raskete anafülaktiliste reaktsioonide korral tuleb patsiendile kohe manustada epinefriini. Vajalik võib olla ka hapnikravi, intravenoossed glükokortikosteroidid ja hingamisteede juhtimine, sealhulgas intubatsioon. Nakkusliku mononukleoosi kahtluse korral ei tohi ravimit Amoxiclav ® kasutada, kuna selle haigusega patsientidel võib amoksitsilliin põhjustada leetrite taolist löövet, mis raskendab haiguse diagnoosimist.
Ravimit Amoxiclav ® tuleb maksapuudulikkuse nähtudega patsientidel kasutada ettevaatusega.
Maksatüsistustest on teatatud peamiselt meestel ja eakatel patsientidel ning neid võib seostada ka pikaajalise raviga. Selliseid juhtumeid on lastel kasutamisel väga harva kirjeldatud. Kõigis patsientide rühmades ilmnevad nähud ja sümptomid tavaliselt ravi ajal või vahetult pärast seda, kuid mõnel juhul võivad need puududa kuni mitu nädalat pärast ravi lõpetamist. Tavaliselt on need pöörduvad. Maksa tüsistused võivad olla rasked ja väga harvadel juhtudel on teatatud surmajuhtumitest. Neid on peaaegu alati esinenud raskete kaasuvate haigustega patsientidel või maksa potentsiaalselt mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel.
Antibiootikumidega on kirjeldatud pseudomembranoosse koliidi juhtumeid, mille raskusaste võib varieeruda kergest kuni eluohtlikuni. Seetõttu on oluline seda diagnoosida patsientidel, kellel tekib antibiootikumide kasutamise ajal või pärast seda kõhulahtisust. Kui kõhulahtisus on pikaajaline või kui patsiendil tekivad kõhukrambid, tuleb ravi kohe katkestada ja patsienti hinnata. Soole motoorikat pärssivate ravimite kasutamine on vastunäidustatud.
Üldiselt on ravim Amoxiclav ® hästi talutav ja sellel on kõigile penitsilliinidele iseloomulik madal toksilisus. Ravi käigus on vaja jälgida hematopoeetiliste organite, maksa ja neerude funktsiooni.
Patsientidel, kes saavad amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni koos kaudsete (suukaudsete) antikoagulantidega, on harvadel juhtudel teatatud protrombiiniaja (INR) pikenemisest. Kaudsete (suukaudsete) antikoagulantide ühisel määramisel amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooniga on vaja kontrollida vastavaid näitajaid. Suukaudsete antikoagulantide soovitud toime säilitamiseks võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on sõltuvalt kreatiniini kliirensi parameetritest vajalik annuse adekvaatne kohandamine või annustamisvahemike pikendamine. Superinfektsiooni tekkimine on võimalik selle suhtes tundetu mikrofloora kasvu tõttu, mis nõuab vastavat antibiootikumiravi muutmist.
Patsientidel, kellel on ülitundlikkus penitsilliinide suhtes, on võimalikud ristallergilised reaktsioonid tsefalosporiini antibiootikumidega.
Naistel, kellel on membraanide enneaegne rebend, leiti, et profülaktiline ravi amoksitsilliini + klavulaanhappe kombinatsiooniga võib olla seotud vastsündinute nekrotiseeriva koliidi suurenenud riskiga. Amoksitsilliin ja klavulaanhape võivad esile kutsuda immunoglobuliinide ja albumiini mittespetsiifilise seondumise erütrotsüütide membraaniga, mis võib põhjustada valepositiivse Coombsi testi.
Kristalluuria on vähenenud uriinieritusega patsientidel väga haruldane. Amoksitsilliini suurte annuste manustamise ajal on soovitatav võtta piisav kogus vedelikku ja säilitada piisav diureesi, et vähendada amoksitsilliini kristallide moodustumise tõenäosust.
Ravim sisaldab kaaliumi.
Teave madala naatriumisisaldusega dieedil olevatele patsientidele: Iga 600 mg viaal (500 mg + 100 mg) sisaldab 29,7 mg naatriumi. Iga 1,2 g viaal (1000 mg + 200 mg) sisaldab 59,3 mg naatriumi. Naatriumi kogus maksimaalses ööpäevases annuses on suurem kui 200 mg.
Laboratoorsed uuringud: Amoksitsilliini kõrge kontsentratsioon annab Benedicti reaktiivi või Fellingi lahuse kasutamisel uriini glükoosile valepositiivse reaktsiooni.
Soovitatav on kasutada ensümaatilisi reaktsioone glükoosoksüdaasiga. Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus ensümaatilist immuunanalüüsi kasutanud amoksitsilliini/klavulaanhapet saanud patsientidel, kellel hiljem infektsiooni ei ilmnenud, on esinenud positiivseid testitulemusi. Aspergillus... Ristreaktsioonid mitte- Aspergillus ja polüfuraanid ensümaatilise immuunanalüüsiga Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Seetõttu tuleb amoksitsilliini/klavulaanhapet saavate patsientide positiivsete testitulemuste tõlgendamisel olla ettevaatlik ning need tuleb kinnitada ka muude diagnostiliste meetoditega.
Erilised ettevaatusabinõud kasutamata jäänud ravimi hävitamiseks.
Kasutamata Amoxiclav ® hävitamisel ei ole vaja erilisi ettevaatusabinõusid.

Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele
Kuna ravi ajal võivad tekkida kesknärvisüsteemi kõrvaltoimed, nagu pearinglus, peavalu, krambid, tuleb olla ettevaatlik autojuhtimisel ja muude tegevuste tegemisel, mis nõuavad keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Vabastamise vorm

Pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 500 mg + 100 mg, 1000 mg + 200 mg.
500 mg amoksitsilliini ja 100 mg klavulaanhapet või 1000 mg amoksitsilliini ja 200 mg klavulaanhapet värvitus klaaspudelis, mis on suletud kummikorgiga ja pressitud plastkaanega alumiiniumkorgiga. 5 viaali pappkarbis koos kasutusjuhendiga.

Säilitustingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Parim enne kuupäev

2 aastat.
Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu!

Apteekidest väljastamise tingimused

Retsepti alusel.

Tootja

RE hoidja:
Lek dd, Verovshkova 57, 1526, Ljubljana, Sloveenia.
Toodetud:
1. Lek dd Verovshkova 57, Ljubljana, Sloveenia;
2. Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10 A-6250, Kundl Austria;
Tarbijanõuded tuleks saata Sandoz CJSC-le:
125315, Moskva, Leningradi prospekt, 72, bldg. 3;

Ladinakeelne nimi:
Amoksitsilliin + Acidum clavulanicum
ATX kood: J01CR02
Toimeaine:
amoksitsilliin ja klavulaanhape
Tootja: Sandoz, Šveits
Apteegist väljastamise tingimus: Retsepti alusel

Amoksitsilliinil ja klavulaanhappel on antibakteriaalsed omadused. Amoksitsilliin on olulise kasutusega antibiootikum ja klavulaanhape on mikroorganismide beetalaktamaaside inhibiitor. Ravim on efektiivne bakterite vastu, mis on sellele eriti vastuvõtlikud. Farmakokineetiliste parameetrite tõttu ei mõjuta mõlemad ained üksteise omadusi. Suukaudsel manustamisel on ravimil suurepärane imendumine. Suurim plasma küllastus leitakse tund pärast manustamist.

Näidustused kasutamiseks

Kasutusjuhiseid tuleb rangelt järgida. Näidustused kasutamiseks võivad olla:

  • Bakteriaalsed infektsioonid
  • Bronhiit, kopsupõletik, kopsuabstsess
  • ENT-organite nakkushaigused
  • Urogenitaalsüsteemi ja vaagnaelundite haigused (püeliit, uretriit, prostatiit, salpingiit, endomeriit, bakteriaalne vaginiit, sepsis, septilised abordid, gonorröa jne)
  • Pehmete kudede ja naha infektsioonid
  • Postoperatiivsed infektsioonid.

Preparaadi koostis

Põhiained: amoksitsilliin trihüdraadi kujul, klavuliinhape kaaliumsoola kujul.

Lisaained: kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, kroskarmelloos magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, titaandioksiid, talk, trietüültsitraat, polüsorbaat.

Raviomadused

Toimeained toimivad bakterite ärritajatena, neutraliseerides ja hävitades neid. Amoksitsilliin ja klavulaanhape on kombinatsioonis väga tõhusad, kuna need on üksteist täiendavad ained, mis ainult tugevdavad toimet.

Klavulaanhape eritub neerude kaudu, kuid osaliselt väljahingatavas õhus ja väljaheites. Amoksitsilliin - otse uriiniga esimestel tundidel pärast süstimist.

Väljastamise vormid

  • Segu suspensiooni valmistamiseks (mullid) 156 mg, 312,5 mg (293-345 rubla)
  • Kaetud tabletid 375 mg, 500 mg, 625 mg (220-420 rubla)
  • Intravenoosseks manustamiseks mõeldud segu 0,6 mg ja 1,2 mg. (49-835 RUB)

Manustamisviis ja annustamine

Vedrustus

Pulbrisegu lahustamiseks tuleb pudelit enne kasutamist kindlasti loksutada. Kahe ravimiannuse jaoks lisatakse pudelisse umbes 86 ml vett. Üks lusikas mahutab 5 ml ravimit. Lastele arvutatakse suspensiooni annus kehakaalu alusel.

Vastsündinud ja alla 3-aastased lapsed peaksid võtma 30 mg 1 kg kehakaalu kohta 24 tunni jooksul. Annus jagatakse pooleks ja juuakse sama arvu tundide pärast. Mõõdukate nakkushaiguste korral määrab arst 20 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas, kuid eriti rasketes olukordades on lubatud 45 mg - see on piirannus lastele 24 tunni jooksul.

Parenteraalne manustamine

30 mg sisaldab 25 mg amoksitsilliini ja 5 mg klavulaanhapet. Lähim analoog "Augmentin" sisaldab suures kontsentratsioonis aktiivseid koostisosi.

Intravenoosse lahuse valmistamiseks peate segama viaalis oleva vedeliku ja süstevee. 600 mg pakendi jaoks on vaja 10 ml vett, 1,2 g jaoks - 20 ml. Vedelik on kasutatav vaid 20 minutit. Ravimit on keelatud külmutada.

Täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele tuleb manustada 1,2 mg iga 8 tunni järel, kuid tüsistuste ilmnemisel süstitakse ravimit iga 6 tunni järel. Enneaegsed lapsed - 30 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 11-12 tunni järel.

Pärast ravitoime saavutamist on lubatud üleminek suukaudsele manustamisele. Seda tuleks järgida kaks nädalat.

Mädaste protsesside ennetamine enne operatsiooni

Süstitakse intravenoosselt 1,2 mg enne anesteesiat. Kui operatsioon kestab üle ühe tunni, võib osutuda vajalikuks teine ​​annus. Te ei saa süstida rohkem kui 4 korda, 1,2 mg päevas. Võimalike tüsistuste korral tuleb pärast operatsiooni jätkata intravenoosset või suukaudset manustamist.

Neerupuudulikkus

Täiskasvanutele ja lastele tuleb vastuvõttu kohandada sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Hemodialüüsi korral eritub kehast 85% ainest, seetõttu määratakse pärast seda 600 mg intravenoosselt. Peritoneaaldialüüsi ajal klavulaanhape ei eritu, mistõttu ei ole vaja annust muuta.

Tabletid

Purustage tablett veega mahutis (maht vähemalt 100 ml) ja oodake täielikku lahustumist. Samuti võite enne söömist tableti närida ja juua palju vett. Tabletid on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele alates 12. eluaastast kaaluga 40 kg. Olenevalt haiguse kulgemisest tarbib patsient võrdse arvu tundide möödudes ligikaudu 3 tabletti päevas. Mõnes olukorras on lubatud 4 tabletti. Pulber võib olla valge või kollakas.

Lahust tuleb süstida väga aeglaselt – 3-4 minuti jooksul.

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Igasse nakkushaigusesse tuleb lapse kandmisel või toitmisel suhtuda väga tõsiselt. Ravi tuleb alustada kohe.

Ravim on ette nähtud rasedatele ja imetavatele naistele järgmistel juhtudel:

  • Hingamisteede haigused
  • ENT organid
  • Günekoloogilised kõrvalekalded
  • Neerude ja urogenitaalsüsteemi haigused.

Antibiootikumi oht seisneb selles, et selle väike kontsentratsioon võib tungida läbi platsenta. Rasedatele mõeldud ravimi ohutu manustamise peamine reegel on arsti juhiste ja täpse annuse range järgimine.

Vastunäidustused

Ravimi kombineerimine teiste ravimitega on äärmiselt ebasoovitav. Neerupuudulikkusega inimesi tuleb pillide võtmisel ravida eriti ettevaatlikult.

  • Kõrge tundlikkus beetalaktaamantibiootikumide suhtes
  • Põhiaine talumatus
  • Lümfotsüütiline leukeemia
  • Nakkuslik mononukleoos.

Ettevaatusabinõud

Alles pärast arsti kabinetis konsulteerimist määratakse ravim patsientidele, kellel on tsefalosporiinide ja beetalaktaamantibiootikumide suhtes eeldatav allergia, kuna võib tekkida ampitsilliini risttundlikkuse suurenemise oht. Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral kohandatakse annust oluliselt. Sarnase ravimi "Augmentin" võtmine ei ole sel juhul soovitatav toimeainete suurenenud sisalduse tõttu.

Ravimitevahelised koostoimed

Antibiootikumi võib pärast arstiga konsulteerimist võtta koos teiste ravimitega, kuid mitte mingil juhul ei tohi seda kombineerida beetalaktaamravimitega (Augmentin).

Kõrvalmõjud

Happe kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

  • Iiveldus ja oksendamine
  • Pearinglus
  • Söögiisu vähenemine
  • Kõhuvalu ja kõhulahtisus
  • Ärevus ja närvilisus
  • Krambid
  • Neerude, maksa ja soolte puudulikkus
  • Erinevad allergilised reaktsioonid
  • Vere omaduste rikkumine.

Üleannustamine

Klavulaanhappe liig põhjustab järgmisi sümptomeid:

  • Iiveldus
  • Kõhulahtisus
  • Ogistamine
  • Unetus
  • Pearinglus
  • Krambid.

Puudub teave surma või tervisele ohtlike tagajärgede kohta. Pärast suure annuse võtmist tuleb imendumise nõrgendamiseks loputada seedetrakti ja juua aktiivsütt.

Tingimused ja säilivusaeg

Ohutu säilitusaeg on 2 aastat alates valmistamiskuupäevast. Värsket suspensiooni on lubatud säilitada vaid nädal.

Analoogid

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Ühendkuningriik
Hind kõigub vahemikus 220 -835 rubla.

Augmentin on oma koostiselt ja toimepõhimõttelt originaalravimile kõige lähedasem. Augmentin on saadaval tablettide, süstepulbri ja suspensiooni kujul

plussid:

  • Kiire paranemine
  • Aktiivsete koostisosade suurem ohutus
  • Madalam hind

Miinused

  • Madal biosaadavus

See on klavulaanhappe (beeta-laktamaasi inhibiitor) ja amoksitsilliini kombineeritud preparaat. Ravim pärsib mikroorganismide seina moodustumist, toimib bakteritsiidselt. See ravim on aktiivne aeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid (sealhulgas beeta-laktamlokki tootvad tüved): Staphyus. Järgmised mikroorganismid on ravimi suhtes tundlikud ainult in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; anaeroobsed grampositiivsed bakterid: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; gramnegatiivsed anaeroobsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved): Bacteroides spp. (sealhulgas Bacteroides fragilis); gramnegatiivsed aeroobsed bakterid (sealhulgas beetalaktamaase tootvad tüved): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meninglophilis duct, Yersinia mulinglophilis, Hacreemjutohociers. Klavulaanhape inhibeerib beetalaktamaase (tüübid 3, 2, 5, 4) ja võrreldes 1. tüüpi beetalaktamaasiga, mis moodustavad Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., on inaktiivne. Klavulaanhappel penitsillinaasidele on kõrge tropism, mistõttu see moodustab stabiilse kompleksi ensüümiga, mis takistab amoksitsilliini ensümaatilise lagunemise beetalaktamaaside toimel.

Suukaudsel manustamisel imenduvad mõlemad ravimi toimeained seedetraktis kiiresti. Ravim seondub plasmavalkudega järgmiselt: klavulaanhape seondub 22...30%, amoksitsilliin 17...20%. Ravimi tarbimine koos toiduga ei mõjuta imendumist. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 45 minuti pärast. Suukaudsel manustamisel iga 8 tunni järel annustes 250/125 mg on amoksitsilliini maksimaalne sisaldus plasmas 2,18–4,5 μg / ml, klavulaanhappe maksimaalne sisaldus plasmas on 0,8–2,2 μg / ml, kui seda võetakse annustes iga 12 tunni järel. 500/125 mg, on amoksitsilliini maksimaalne plasmasisaldus 5,09–7,91 μg / ml, klavulaanhappe maksimaalne sisaldus plasmas on 1,19–2,41 μg / ml, kui ravimit võetakse iga 8 tunni järel annustes 500/125 mg , on amoksitsilliini maksimaalne plasmakontsentratsioon 4,94–9,46 μg / ml, klavulaanhappe maksimaalne kontsentratsioon plasmas on 1,57–3,23 μg / ml, ravimi võtmisel annuses 875/125 mg on maksimaalne amoksitsilliini sisaldus plasmas 8,82 - 14,38 μg / ml, maksimaalne klavulaanhappe sisaldus plasmas on 1,21 - 3,19 μg / ml. Kui ravimit manustatakse intravenoosselt annustes 500/100 mg ja 1000/200, on amoksitsilliini maksimaalne kontsentratsioon 32,2 ja 105,4 μg / ml ning klavulaanhappe maksimaalne kontsentratsioon vastavalt 10,5 ja 28,5 μg / ml. Aeg, mis kulub maksimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni 1 μg/ml saavutamiseks, on amoksitsilliini puhul sarnane, kui seda kasutatakse 8 ja 12 tunni pärast, nii lastel kui ka täiskasvanutel. Mõlemad toimeained metaboliseeritakse maksas: klavulaanhape 50% manustatud annusest, amoksitsilliin 10%. Kui manustada annustes 375 ja 625 mg, on poolväärtusaeg klavulaanhappel vastavalt 1,2 ja 0,8 tundi ning amoksitsilliinil vastavalt 1 ja 1,3 tundi.

Intravenoosse 1200 ja 600 mg ravimi manustamisel on poolväärtusaeg klavulaanhappe puhul 0,9 ja 1,12 tundi, amoksitsilliini puhul 0,9 ja 1,07 tundi. Ravim eritub organismist peamiselt neerude kaudu (koos tubulaarsekretsiooniga, samuti filtreerimisega neerude glomerulites) järgmiselt: 25–40% ja 50–78% klavulaanhappe ja amoksitsilliini manustatud annusest, vastavalt, erituvad muutumatul kujul esimese 6 tunni jooksul pärast manustamist ...

Näidustused

Tundlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ENT organid (keskkõrvapõletik, tonsilliit, sinusiit), pehmed koed ja nahk (abstsess, erüsiipel, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, impetiigo, haavainfektsioon, flegmoon), vaagnaelundid ja urogenitaalsüsteem (püeliit, püelonefriit, prostatiit , põiepõletik, tservitsiit, salpingiit, uretriit, tubo-munasarja abstsess, salpingo-oophoriit, septiline abort, endometriit, bakteriaalne vaginiit, chancre, pelvioperitoniit, sünnitusjärgne sepsis, gonorröa), alumised hingamisteed (abstsess, kopsupõletik, eemepia, postoperatiivne kopsupõletik) , osteomüeliit, infektsioonide ennetamise kirurgias.

Amoksitsilliini + klavulaanhappe manustamisviis ja annused

Ravimit võetakse suu kaudu, süstitakse intravenoosselt. Annused ja ravimi võtmise režiim määratakse individuaalselt ja sõltuvad nakkushaigusest ja selle raskusastmest. Amoksitsilliini osas on annused toodud allpool.
Alla 12-aastased patsiendid - tilkade, siirupi, suukaudseks kasutamiseks mõeldud suspensiooni kujul.
Üle 12-aastased või üle 40 kg kaaluvad patsiendid: 3 korda päevas 250 mg või 2 korda päevas 500 mg. Hingamisteede infektsioonide, samuti raskete infektsioonide korral - 3 korda päevas 500 mg või 2 korda päevas 875 mg.
Sõltuvalt vanusest määratakse ühekordne annus: kuni 3 kuud - kaheks jagatud annuseks 30 mg / kg päevas; 3 kuud või rohkem - rasked infektsioonid - 3 annusena 40 mg / kg päevas või 2 annusena 45 mg / kg päevas; kerge raskusega infektsioonid - 3 annusena 20 mg / kg päevas või 2 annusena 25 mg / kg päevas.
Klavulaanhappe maksimaalne ööpäevane annus üle 12-aastastele patsientidele on 600 mg, kuni 12-aastastele - 10 mg / kg kehakaalu kohta. Amoksitsilliini maksimaalne ööpäevane annus üle 12-aastastele patsientidele on 6 g, kuni 12-aastastele - 45 mg / kg kehakaalu kohta.
Suspensiooni soovitatakse kasutada täiskasvanutel, kellel on neelamisraskused.
Siirupi, suspensiooni ja tilkade valmistamisel tuleb lahustina kasutada vett.
Intravenoossel manustamisel üle 12-aastastele patsientidele manustatakse 1 g (amoksitsilliini puhul) 3 korda päevas, vajadusel ka 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 6 grammi. Lapsed vanuses 3 kuud - 12 aastat - 3 korda päevas, 25 mg / kg; rasketel juhtudel - 4 korda päevas; alla 3 kuu vanused lapsed: perinataalsel perioodil ja enneaegselt - 2 korda päevas 25 mg / kg, postperinataalsel perioodil - 3 korda päevas 25 mg / kg.
Ravi kestus on kuni 2 nädalat, ägeda keskkõrvapõletiku korral - kuni 10 päeva.
Profülaktika operatsioonijärgsete infektsioonide operatsioonide ajal, operatsiooni kestus on alla 1 tunni, manustatakse anesteesia esilekutsumisel intravenoosselt annuses 1 g. Pikemate operatsioonide korral manustatakse 1 g iga 6 tunni järel 24 tunni jooksul; sissetoomist võib suure nakkusohu korral jätkata mitu päeva.
Kroonilise neerupuudulikkuse korral kohandatakse sõltuvalt kreatiniini kliirensist manustamissagedust ja annust: kui kreatiniini kliirens on üle 30 ml / min, ei ole annust vaja kohandada; kreatiniini kliirensiga 10-30 ml / min: sees - 250-500 mg päevas iga 12 tunni järel; intravenoosselt - 1 g, seejärel 500 mg intravenoosselt; kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min - 1 g, 250 - 500 mg päevas suu kaudu ühe annusena või seejärel 500 mg päevas intravenoosselt. Laste puhul tuleb annust samuti vähendada. Hemodialüüsi saavad patsiendid - 500 mg või 250 mg suu kaudu korraga või 500 mg intravenoosselt, üks lisaannus dialüüsi ajal ja üks annus dialüüsi lõpus.

Kursuse ravi ajal on vaja jälgida maksa, vereloomeorganite ja neerude seisundit. Seedesüsteemi kõrvaltoimete tekke riski vähendamiseks tuleb ravimit võtta koos toiduga. Võimalik on ravimi suhtes resistentse mikrofloora kasv, mis võib viia superinfektsiooni tekkeni ja see nõuab antibakteriaalse ravi muutmist. Ravimi võtmine glükoosisisalduse määramisel uriinis võib anda valepositiivse tulemuse. Seetõttu on uriini glükoosisisalduse määramiseks soovitatav kasutada glükoosi oksüdeerija meetodit. Pärast suspensiooni lahjendamist tuleb seda hoida külmkapis mitte rohkem kui 1 nädal, kuid mitte külmutada. Patsientidel, kes on ülitundlikud penitsilliinide ja tsefalosporiini antibiootikumide suhtes, võivad tekkida ristallergilised reaktsioonid. On juhtumeid, kui vastsündinutel on tekkinud nekrotiseeriv koliit, kelle emadel oli loote membraanide enneaegne rebend. Kuna tablettides on võrdne kogus klavulaanhapet (125 mg), peate teadma, et kaks 250 mg tabletti (amoksitsilliini puhul) ja üks 500 mg tablett (amoksitsilliini puhul) ei ole samaväärsed.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas teiste beetalaktaamantibiootikumide, tsefalosporiinide suhtes), fenüülketonuuria, nakkuslik mononukleoos (sealhulgas leetritetaolise lööbe tekkega), anamneesis maksafunktsiooni häired või kollatõve episoodid amoksitsilliini ja klavulaanhappe kasutamisel; kreatiniini kliirens alla 30 ml / min (tablettide puhul 875 mg / 125 mg).

Kasutuspiirangud

Seedetrakti haigused (sealhulgas anamneesis koliit, mis on seotud penitsilliinide kasutamisega), laktatsioon, krooniline neerupuudulikkus, rasedus, raske maksapuudulikkus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal kasutatakse ravimit ainult siis, kui oodatav kasu emale on suurem kui võimalik risk lapsele ja lootele.

Amoksitsilliini + klavulaanhappe kõrvaltoimed

Seedeelundkond: iiveldus, oksendamine, gastriit, glossiit, stomatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, kõhulahtisus, üksikjuhtudel - hepatiidi ja maksapuudulikkuse teke (tavaliselt eakatel meestel, kellel on pikaajaline ravi), kolestaatiline ikterus, hemorraagiline ja pseudomembranoosne koliit ( võib tekkida ka pärast ravi), "karvane" must keel, enterokoliit, hambaemaili tumenemine;
hematopoeetilised elundid: veritsusaja pöörduv pikenemine, samuti protrombiiniaeg, trombotsütopeenia, eosinofiilia, trombotsütoos, agranulotsütoos, leukopeenia, hemolüütiline aneemia;
närvisüsteem: pearinglus, hüperaktiivsus, peavalu, ärevus, krambid, käitumise muutused;
kohalikud reaktsioonid: mõnel juhul flebiidi tekkimine intravenoosse manustamise kohas;
allergilised reaktsioonid: erütematoosne lööve, urtikaaria, harva - angioödeem, eksudatiivne multiformne erüteem, anafülaktiline šokk, väga harva - pahaloomuline eksudatiivne erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, allergiline vaskuliit, äge generaliseerunud eksantematoossete pustulite sarnane sündroom;
teised: superinfektsiooni, kandidoosi, interstitsiaalse nefriidi, hematuuria, kristalluuria ilmnemine.

Amoksitsilliini + klavulaanhappe koostoime teiste ainetega

Glükoosamiin, antatsiidid, aminoglükosiidid, lahtistid vähendavad ja aeglustavad imendumist; askorbiinhape suurendab imendumist. Bakteriostaatilised ravimid (klooramfenikool, makroliidid, tetratsükliinid, linkosamiidid, sulfoonamiidid) toimivad antagonistlikult. Suurendab kaudsete antikoagulantide efektiivsust (pärssides soolestiku mikrofloorat, vähendades protrombiiniindeksit ja K-vitamiini sünteesi). Kasutamisel koos antikoagulantidega on vaja jälgida vere hüübimisnäitajaid. Vähendab suukaudsete kontratseptiivide, ravimite, mille metabolismi käigus moodustub PABA, efektiivsust. Kui seda kasutatakse koos etinüülöstradiooliga, suureneb risk läbimurdeverejooksu tekkeks. Allopurinool suurendab nahalööbe tekkimise tõenäosust. Diureetikumid, fenüülbutasoon, allopurinool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja muud tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad amoksitsilliini sisaldust.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral on häiritud vee-elektrolüütide tasakaal ja seedetrakti funktsionaalne seisund. On vaja läbi viia sümptomaatiline ravi; hemodialüüs on tõhus.

Klavulaanhape avastati esmakordselt aastatel 1974–1975 Ühendkuningriigis. Seda toodavad bakterid Streptomyces clavuligerus... Keemiliselt on see bitsükliline beetalaktaam, mis ei sisalda penitsilliini ega tsefalosporiini tuuma. Klavulaanhape on aktiivne teatud bakterite, sealhulgas klamüüdia, neisseria, streptokokkide, vastu. Siiski ei kasutata seda iseseisva antibiootikumina. Klavulaanhappe kõige olulisem omadus on võime inhibeerida beetalaktamaasi. Need on ensüümid, mis kaitsevad baktereid tegevuse eest. Nad lagundavad beeta-laktaame enne, kui nad saavad kahjustada bakteriraku seina. Just beetalaktamaasid tagavad bakterite resistentsuse penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes. Neid toodavad nii grampositiivsed kui ka gramnegatiivsed bakterid.

Klavulaanhapet kasutatakse koos beetalaktaamidega. Nende abiga ravitakse meningiiti, endokardiiti, sepsist, bronhiiti ja kopsupõletikku, peritoniiti, neerude, kuseteede ja reproduktiivsüsteemi bakteriaalseid haigusi ning nahapõletikke. Lisaks kasutatakse kombineeritud aineid ka haiguste ennetamiseks, näiteks enne operatsiooni. Neist tuntuim on amoksitsilliini sisaldav "Amoxiclav" ("Panklav", "Augmentin", "Verklav", "Amovikomb"). Veterinaarmeditsiinis kasutatakse Amoxiclav'i koerte ja kasside, aga ka sigade, lammaste, lehmade ja kodulindude infektsioonide raviks. Seda ei tohi kasutada küülikutel, hamstritel, merisigadel ja munakanadel, kelle munad on ette nähtud toiduks.

Lisaks beetalaktamaaside aktiivsuse vähendamisele suurendab klavulaanhape immuunvastust infektsioonidele, mis suurendab kombineeritud ravimite efektiivsust. Niisiis, penitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse uuringutes vähendas amoksitsilliin selle fagotsütoosi astet - bakterite imendumist ja seedimist immuunsüsteemi rakkude poolt. Teisest küljest stimuleeris seda protsessi klavulaanhappe lisamine. See kehtib aga ainult beetalaktaamide suhtes resistentsete bakterite kohta: beetalaktamaase mittetootvate tüvede uuringud ei näidanud olulisi erinevusi fagotsütoosi intensiivsuses amoksitsilliini ja selle kombinatsiooni klavulaanhappe toimel.

Suukaudsel manustamisel imendub klavulaanhape seedetraktis ja eritub seejärel kiiresti uriiniga. Samuti eemaldatakse see kudedest kiiresti, sealhulgas pärast süstimist. Väikestes kogustes eritub klavulaanhape piima.

Klavulaanhapet kasutatakse koos teiste ravimitega. Seetõttu arvestatakse kõrvaltoimeid tavaliselt ravimi kui terviku, mitte üksikute ainete puhul. Kombineeritud ravi beetalaktaamide ja klavulaanhappega on seostatud kolestaasi ja ravimitest põhjustatud hepatiidi suurenenud riskiga, mis tekib ravi ajal või vahetult pärast seda. Need seisundid ei ole tavaliselt eluohtlikud. On teada klavulaanhappe põhjustatud allergiliste reaktsioonide juhtumeid.

Klavulaanhappe LD50 rottidel ja hiirtel ületab 2000 mg/kg kehamassi kohta, mis tähendab imetajatele vähest toksilisust. Selle ainega mürgistuse korral täheldatakse iiveldust, kõhulahtisust ja kõhuvalu. Harva on lisaks nendele sümptomitele teatatud lööbest, hüperaktiivsusest või uimasusest. Klavulaanhappel ei ole genotoksilisi ega kantserogeenseid omadusi. Rottidel ja hiirtel tehtud katsed on aga näidanud reproduktiivtoksilisust.

Euroopa Liidus on klavulaanhappe lubatud piirnormid loomses toidus seadusega piiratud. Seega ei tohiks nende loomade sealiha, veiseliha ja rasv sisaldada seda ainet üle 100 μg / kg. Klavulaanhappe sisaldus sea- ja veisemaksas ei tohiks ületada 200 μg / kg, neerudes - 400 μg / kg, lehmapiimas - 200 μg / kg. Vene Föderatsioonis ja EAEU riikides ei ole klavulaanhappe lubatud piirnorme toiduainetes kehtestatud.

Kirjandus

  1. Amoksitsilliin + klavulaanhape. Vene Föderatsiooni ravimite register.
  2. Klavulaanhape. PubChem.
  3. Klavulaanhape. Kokkuvõttev aruanne (2). veterinaarravimite komitee. EMEA / MRL / 776/01-FINAL. veebruar 2001
  4. Finlay J, Miller L, Poupard JA. Klavulanaadi antimikroobse toime ülevaade. J Antimikroobne keemiaravi. 2003 juuli, 52 (1): 18-23. Epub 2003 29. mai.
  5. Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Amoksitsilliini / klavulaanhappe lühikursuse mõju süsteemsele ja limaskestade immuunsusele tervetel täiskasvanud inimestel. Int Immunopharmacol. 2005 mai, 5 (5): 917-28.
  6. Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Laste ülitundlikkus klavulaanhappe suhtes. Allergol Immunopatool (Madr). 36 (5): 308-10.

KÕRTS: Amoksitsilliin, klavulaanhape

Tootja: Kraspharma OJSC

Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Amoksitsilliin kombinatsioonis beetalaktamaasi inhibiitoritega

Registreerimisnumber RK-s: nr RK-LS-5 nr 020148

Registreerimisperiood: 30.09.2013 - 30.09.2018

Juhised

Ärinimi

Amoksitsilliin + klavulaanhape

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g + 0,2 g.

Koosseis

Üks pudel sisaldab

toimeained: amoksitsilliini naatrium amoksitsilliini osas - 0,5 g; 1,0 g

kaaliumklavulanaat klavulaanhappe osas - 0,1 g; 0,2 g

Kirjeldus

Valgest valgeni kollaka läikega pulber.

Farmakoterapeutiline rühm

Beeta-laktaam-antibakteriaalsed ravimid - penitsilliinid. Penitsilliinid kombinatsioonis beetalaktamaasi inhibiitoritega. Klavulaanhape +

Amoksitsilliin

ATX kood J01СR02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast ravimi intravenoosset manustamist annustes 1,2 ja 0,6 g on amoksitsilliini maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) keskmised väärtused vastavalt 105,4 ja 32,2 μg / ml, klavulaanhappe - vastavalt 28,5 ja 10,5 μg / ml. Mõlemat komponenti iseloomustab hea jaotusruumala kehavedelikes ja kudedes (kopsud, keskkõrv, pleura- ja kõhukelmevedelikud, emakas, munasarjad). Amoksitsilliin tungib ka sünoviaalvedelikku, maksa, eesnääre, palatiini mandlitesse, lihaskoesse, sapipõide, ninakõrvalurgetesse, bronhide sekretsiooni. Amoksitsilliin ja klavulaanhape ei läbi hematoentsefaalbarjääri põletikuta ajukelme puhul.

Toimeained tungivad läbi platsentaarbarjääri ja erituvad väikestes kogustes rinnapiima.

Plasmavalkudega seonduvus on amoksitsilliini puhul 17...20% ja klavulaanhappe puhul 22...30%.

Mõlemad komponendid metaboliseeritakse maksas. Amoksitsilliin metaboliseerub osaliselt - 10% manustatud annusest, klavulaanhape läbib intensiivse metabolismi - 50% manustatud annusest.

Pärast ravimi amoksitsilliini + klavulaanhappe intravenoosset manustamist annustes 1,2 ja 0,6 g on amoksitsilliini poolväärtusaeg (T1/2) 0,9 ja 1,07 tundi, klavulaanhappe puhul 0,9 ja 1,12 tundi.

Amoksitsilliin eritub neerude kaudu (50...78% manustatud annusest) praktiliselt muutumatul kujul tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel. Klavulaanhape eritub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel muutumatul kujul, osaliselt metaboliitide kujul (25-40% manustatud annusest) 6 tunni jooksul pärast ravimi võtmist.

Väikesed kogused võivad erituda soolestiku ja kopsude kaudu.

Farmakodünaamika

Ravim on poolsünteetilise penitsilliini amoksitsilliini ja beeta-laktamaasi inhibiitori - klavulaanhappe kombinatsioon. Toimib bakteritsiidselt, pärsib bakteriseina sünteesi.

Aktiivne vastu:

aeroobsed grampositiivsed bakterid(sealhulgas beetalaktamaase tootvad tüved): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

anaeroobsed grampositiivsed bakterid: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

aeroobsed gramnegatiivsed bakterid(sealhulgas beetalaktamaase tootvad tüved) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus ), Campylobacter jejuni;

anaeroobsed gramnegatiivsed bakterid(kaasa arvatud beetalaktamaase tootvad tüved): Bacteroides spp., sealhulgas Bacteroides fragilis.

Klavulaanhape inhibeerib II, III, IV ja V tüüpi beeta-laktamaase, on inaktiivne Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. toodetud I tüüpi beetalaktamaaside suhtes. Klavulaanhappel on penitsillinaaside suhtes kõrge tropism, mille tõttu see moodustab ensüümiga stabiilse kompleksi, mis takistab amoksitsilliini ensümaatilist lagunemist beetalaktamaaside mõjul.

Näidustused kasutamiseks

Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid:

Ülemiste hingamisteede infektsioonid (sealhulgas ENT organid):

äge ja krooniline sinusiit, äge ja krooniline keskkõrvapõletik,

retrofarüngeaalne abstsess, tonsilliit, farüngiit

Alumiste hingamisteede infektsioonid: äge bronhiit koos bakteriaalse superinfektsiooniga, krooniline bronhiit, kopsupõletik

Urogenitaalsüsteemi infektsioonid: püelonefriit, püeliit, tsüstiit, uretriit, prostatiit, šankre, gonorröa

Günekoloogia infektsioonid: tservitsiit, salpingiit, salpingooforiit, tubo-munasarja abstsess, endometriit, bakteriaalne vaginiit, septiline abort

Naha ja pehmete kudede infektsioonid: erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, abstsess, flegmoon, haavainfektsioon

Luu- ja sidekoeinfektsioonid

Sapiteede infektsioonid: koletsüstiit, kolangiit

Odontogeensed infektsioonid, operatsioonijärgsed infektsioonid, tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide ennetamine seedetrakti patoloogiate kirurgilises ravis

Manustamisviis ja annustamine

Annustamisrežiim määratakse individuaalselt, sõltuvalt vanusest, kehakaalust, neerufunktsioonist ja infektsiooni raskusastmest. Ravi ei tohi patsiendi seisundit uuesti hinnata üle 14 päeva.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: ravimit määratakse annuses 1,2 g iga 8 tunni järel 3 korda päevas, raske infektsiooni korral - iga 6 tunni järel 4 korda päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 6 g.

Lapsed

Alla 40 kg kaaluvatele lastele määratakse annus lapse kehakaalu alusel. Klavulaanhappe üleannustamise vältimiseks on soovitatav hoida amoksitsilliini + klavulaanhappe süstide vahel 4-tunnine intervall.

Alla 3 kuu vanused lapsed

Lapsed kaaluga alla 4 kg: 50 / 5 mg / kg iga 12 tunni järel

Lapsed kaaluga üle 4 kg: 50/5 mg / kg iga 8 tunni järel, olenevalt infektsiooni raskusastmest

Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat

50/5 mg/kg iga 6-8 tunni järel, olenevalt infektsiooni raskusastmest

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb annust ja / või ravimi süstide vahelist intervalli kohandada sõltuvalt puudulikkuse astmest: kui kreatiniini kliirens on üle 30 ml / min, ei ole annuse vähendamine vajalik; kreatiniini kliirensiga 10-30 ml / min, algab ravi 1,2 g, seejärel 0,6 g iga 12 tunni järel; kreatiniini kliirensiga alla 10 ml / min - 1,2 g, seejärel 0,6 g / päevas.

Lastele, kelle kreatiniinisisaldus on alla 30 ml / min, ei soovitata seda amoksitsilliini + klavulaanhappe vormi kasutada. Kuna hemodialüüsiga eemaldatakse 85% ravimist, tuleb iga hemodialüüsi protseduuri lõpus manustada tavaline ravimi annus.

Peritoneaaldialüüsi puhul ei ole annust vaja kohandada.

Intravenoosse süstelahuse valmistamine ja manustamine: lahustage viaali sisu 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) 10 ml süstevees või 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) - 20 ml süstevees.

Sisestage IV aeglaselt (3-4 minuti jooksul)

Intravenoosse infusioonilahuse valmistamine ja manustamine: Intravenoosseks süstimiseks valmistatud lahused, mis sisaldavad 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) või 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) ravimit, tuleb lahjendada vastavalt 50 ml või 100 ml infusioonilahuses. Infusiooni kestus on 30-40 minutit.

Kui kasutate allpool loetletud infusioonilahuseid soovitatavates kogustes, säilivad need nõutavad.

Intravenoosse infusiooni lahustina võib kasutada infusioonilahuseid: naatriumkloriidi 0,9%, Ringeri lahust, kaaliumkloriidi lahust.

Kõrvalmõjud

Sageli (≥1/100,<1/10)

Kandidoos

Harva (≥1/1000,<1/100)

Pearinglus, peavalu

Iiveldus, oksendamine, düspepsia

Maksaensüümide aktiivsuse mõõdukas tõus

Nahalööve, sügelus, urtikaaria

Harva (≥1/10000,<1/1000)

Pöörduv leukopeenia (sh neutropeenia), trombotsütopeenia

Multiformne erüteem

Tromboflebiit süstekohas

Harva(<1/10000)

Pöörduv agranulotsütoos ja hemolüütiline aneemia, suurenenud veritsusaeg ja protrombiiniaja indeks

Angioödeem, anafülaksia, seerumtõvelaadne sündroom, allergiline vaskuliit

Pöörduv hüperaktiivsus ja krambid

Pseudomembranoosne või hemorraagiline koliit

Hambaemaili pinnakihi värvimuutus

Hepatiit, kolestaatiline ikterus

Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, bulloosne eksfoliatiivne dermatiit, äge generaliseerunud eksantematoosne

pustuloos

Interstitsiaalne nefriit, kristalluuria

Vastunäidustused

Ülitundlikkus penitsilliinide või ravimi mis tahes komponendi suhtes

Teadaolev ülitundlikkus teiste beetalaktaamantibiootikumide (tsefalosporiinid, karbapeneemid, monobaktaamid) suhtes

Kollatõbi või maksafunktsiooni häired, mis tekkisid amoksitsilliini + klavulaanhappe või beetalaktaamantibiootikumide kasutamisel

Nakkuslik mononukleoos (sealhulgas sarnase lööbe koore ilmnemisel).

Ravimite koostoimed

Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sh aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, tsükloseriin, vankomütsiin, rifampitsiin) on sünergistlik toime; bakteriostaatilised ravimid (makroliidid, klooramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid, sulfoonamiidid) - antagonistlikud.

Ravim suurendab kaudsete antikoagulantide efektiivsust (supresseerib soolestiku mikrofloorat, vähendab K-vitamiini sünteesi ja protrombiini indeksit). Ravimi samaaegsel manustamisel antikoagulantidega on vaja jälgida vere hüübimise näitajaid.

Amoksitsilliin + klavulaanhape vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust. Ravimi samaaegsel kasutamisel etinüülöstradiooliga või ravimitega, mille metabolismi käigus moodustub para-aminobensoehape (PABA), on "läbimurde" verejooksu oht.

Diureetikumid, allopurinool, fenüülbutasoon, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja muud tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid suurendavad amoksitsilliini kontsentratsiooni (klavulaanhape eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel). Allopurinool suurendab nahalööbe riski.

Ravimi samaaegsel kasutamisel metotreksaadiga suureneb viimase toksilisus.

Vältida tuleb samaaegset kasutamist disulfiraamiga.

Farmaatsia ei sobi kokku lahustega, mis sisaldavad verd, valke, lipiide, glükoosi, dekstraani, vesinikkarbonaati. Ärge segage süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega. Kokkusobimatu aminoglükosiididega.

erijuhised

Enne ravi alustamist amoksitsilliini + klavulaanhappega tuleb koguda üksikasjalik ajalugu penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes esinenud ülitundlikkusreaktsioonide kohta.

Kirjeldatud on tõsiseid ja mõnikord surmaga lõppevaid ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktiline šokk) penitsilliinide suhtes. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel on vaja ravi katkestada ja alustada alternatiivset ravi. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb patsiendile kohe manustada adrenaliini. Vajalik võib olla hapnikravi, intravenoossed steroidid ja hingamisteede juhtimine, sealhulgas intubatsioon.

Amoksitsilliin + klavulaanhapet ei tohi välja kirjutada, kui kahtlustatakse nakkuslikku mononukleoosi, kuna selle haigusega patsientidel võib amoksitsilliin põhjustada nahalöövet, mis muudab haiguse diagnoosimise keeruliseks.

Pikaajalise raviga amoksitsilliini + klavulaanhappega võib kaasneda selle suhtes tundlike mikroorganismide liigne kasv.

Hoolikalt Amoksitsilliin + klavulaanhape tuleb kasutada maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Amoksitsilliin + klavulaanhapet saavatel patsientidel täheldatakse aeg-ajalt protrombiiniaja pikenemist, seetõttu tuleb amoksitsilliini + klavulaanhappe ja antikoagulantide samaaegsel kasutamisel läbi viia asjakohane jälgimine.

Harvadel juhtudel võib vähenenud uriinieritusega patsientidel tekkida kristalluuria. Amoksitsilliini suurte annuste manustamise ajal on soovitatav juua piisavas koguses vedelikku ja säilitada piisavat diureesi, et vähendada amoksitsilliini kristallide moodustumise tõenäosust.

Laboratoorsed uuringud: Amoksitsilliini kõrge kontsentratsioon annab Benedicti reaktiivi või Fehlingi lahuse kasutamisel uriini glükoosile valepositiivse reaktsiooni. Soovitatav on kasutada ensümaatilisi reaktsioone glükosidaasiga.

Rasedus ja imetamine

Amoksitsilliin + klavulaanhape eritub rinnapiima, mis võib rinnaga toidetavatel imikutel põhjustada kõhulahtisust ja limaskestade seeninfektsioone. Otsus rinnaga toitmise peatamise kohta tehakse pärast raviarsti poolt kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Tundmatu.

Üleannustamine

Sümptomid: võimalikud seedetrakti häired ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häired. Kirjeldatud on amoksitsilliini kristalluuriat, mis mõnel juhul põhjustab neerupuudulikkuse teket.

Ravi: sümptomaatiline ravi, vee ja elektrolüütide tasakaalu korrigeerimine. Amoksitsilliin + klavulaanhape eemaldatakse verest hemodialüüsi teel.

Väljalaskevorm ja pakend

Laadimine ...Laadimine ...