Süsteemsed glükokortikoidid. Farmakoloogiline rühm - glükokortikosteroidid Mis on kortikosteroidide suukaudse manustamise oht

Ph.D. L.I. DATCHINA

Praeguseks kogunenud tohutud; glükokortikosteroidide (GCS) kasutamise kogemus. GCS-i silmatorkav kliiniline toime, võimas põletikuvastane toime, väljendunud immunomoduleeriv toime võimaldab neid kasutada paljude haiguste korral. kokkupuude glükokortikosteroididega; elunditele ja süsteemidele on vajalik kogu organismi kui terviku normaalseks toimimiseks.


GLÜKOKORTIKOSTEROIIDI VABANEMISE REGULEERIMINE

Peamine endogeenne GCS on kortisool, mida sünteesib ja sekreteerib neerupealiste koor vastusena adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) stimuleerivale toimele. Tavaliselt eritub päevas umbes 15-30 mg kortisooli. Hormooni vabanemine toimub impulssidena - 8-10 impulssi päevas. Kortisooli sekretsiooni tase ei püsi päeva jooksul muutumatuna (maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse kell 7-8 hommikul, minimaalne - südaööks). Stressi korral (infektsioon, operatsioon, hüpoglükeemia) suureneb GCS-i süntees ja sekretsioon ligikaudu 10 korda (kuni 250 mg päevas).

GCS vabanemise reguleerimist kontrollib hüpotalamuse-hüpofüüsi mehhanism. Vaba kortisooli kontsentratsiooni vähenemisega sekreteerib hüpotalamus kortnkotropiini - vabastavat faktorit, mis stimuleerib adrenokortikotroopse hormooni (kortikotropiini) vabanemist hüpofüüsi eesmises osas. Adrenokortikotroopne hormoon (ACTH) põhjustab omakorda GCS-i vabanemist neerupealiste koorest.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE TOIMEMEHANISM

Glükokortikosteroidhormoonide toime rakule avaldub nende mõjus raku geneetilisele aparaadile. Glükokortikosteroidide raku toime peamine seos on nende koostoime sihtorganite spetsiifiliste retseptoritega.
GCS on lipiidained (kolesterooli derivaadid) ja võivad rakumembraanides lahustuda. Hormooni tungimine rakku on võimalik mitte ainult seotud kujul (kandjavalgu abil), vaid ka passiivselt. Steroidi retseptoreid leidub rakkude tsütoplasmas. Kuid nende tihedus erinevates rakkudes ei ole sama: 10 kuni 100 steroiditundlikku retseptorit, mis võib-olla määrab kudede erineva tundlikkuse GCS-i suhtes. Lisaks võib GCS-il olla erinev tropism kui GCS-il. Seega seostub endogeenne glükokortikosteroid kortisool valdavalt tsütoplasmaatilise membraani SCR-iga, samas kui sünteetiline GCS - deksametasoon - suuremal määral tsütosoolse SCR-iga. Glükokortikosteroidi retseptorite (GCR) arv võib GCS-ravi käigus oluliselt erineda ja muutuda.
Järgmine samm on viia hormooni retseptori kompleks (HRC) raku tuuma. GRC-de tungimine tuuma on võimalik pärast nende struktuuri ümberkorraldamist (aktiveerimist), mille tulemusel ilmneb nendes võime seostuda tuuma komponentidega.
Aktiveeritud GRK seondub spetsiifilise DNA piirkonnaga tuumas. GRK-DNA kompleks aitab suurendada RNA sünteesi. Hiljutised uuringud on näidanud, et glükokortikosteroidhormoonide mõju messenger-RNA (mRNA) biosünteesile on peamine etapp GCS-i bioloogiliste mõjude rakendamisel sihtorganite rakkudes.

GCS-il võib olla nii spetsiifiline stimuleeriv kui ka pärssiv toime erinevate RNA-de sünteesile. Samas elundis võivad ilmneda mitmesuunalised efektid ja võib-olla sõltub raku lõplik reaktsioon hormonaalsele signaalile nende suhtest. GCS mõjutab ka RNA polümeraasi aktiivsust. Kirjeldatakse steroidide interaktsiooni võimalust kromatiini mittehistoonvalkudega, mis viib nende struktuuri muutumiseni. Steroidide põletikuvastast toimet vahendavad spetsiifilised GCR-id, muutunud GSC aktiivsus ning RNA ja valkude süntees (tuumarada).

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE FARMAKODÜNAAMILISED MÕJUD

  1. GCS-i põletikuvastane toime avaldub antieksudatiivse ja antiproliferatiivse toimena.
  2. Immunosupressiivne toime
  3. Antiallergiline toime
  4. Mõju ainevahetusprotsessidele

GCS o6 antieksudatiivne toime on tingitud (tabel nr 1):

  • Membraane stabiliseeriv toime ja selle tagajärjel raku- ja subtsellulaarsete membraanide (mitokondrid ja lüsosoomid) läbilaskvuse vähenemine;
  • Veresooneseina, eriti kapillaaride läbilaskvuse vähenemine ja vasokonstriktsioon põletikukoldes. Vasokonstriktsioon on GCS-i spetsiifiline toime vaskulaarsele alusele põletikukoldes. Samal ajal võib nende mõju teistele veresoontele põhjustada vasodilatatsiooni. GCS-i selle toime mehhanism pole täielikult teada, see on seotud lipiidide vahendajate ja kiniinisüsteemi aktivaatorite vabanemise pärssimisega, hüaluronidaasi aktiivsuse vähenemisega;
  • Mõnede põletikulistes reaktsioonides osalevate tsütokiinide sünteesi pärssimine, samuti tsütokiini retseptori valkude sünteesi blokeerimine;
  • Interleukiinide (IL) tootmise vähenemine: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b ja IL-8, kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-α), granulotsüütide makrofaagide koloonia -stimuleeriv faktor (GM-CSF) messenger-RNA supressiooni, transkriptsiooni või poolväärtusaja lühendamise kaudu;
  • Nuumrakkude ja eosinofiilide migratsiooni pärssimine põletikukoldesse. On teada, et glükokortikosteroidid vähendavad eosinofiilide arvu, pärssides GM-CSF ja IL-5 tootmist;
  • Nuumrakkude degranulatsiooni pärssimine ja bioloogiliselt aktiivsete amiinide (histamiini, serotoniini, kiniinide ja prostaglandiinide) vabanemine nuumrakkudest;
  • Energiatootmisprotsesside intensiivsuse vähenemine põletikukoldes;
  • Neutrofiilide migratsiooni pärssimine põletikukoldesse, nende funktsionaalse aktiivsuse (kemotaktiline ja fagotsüütiline) kahjustus. GCS põhjustab perifeerset leukotsütoosi nii pärast ühekordset vastuvõttu (4-6 tundi) kui ka pikaajalise ravi korral (14. päeval) koos järgneva leukotsüütide taseme langusega;
  • Monotsüütide migratsiooni pärssimine, aeglustades küpsete monotsüütide vabanemist luuüdist ja vähendades nende funktsionaalset aktiivsust.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE PÕLETIKAVASTANE MÕJU

Antieksudatiivne toime
  • raku- ja subtsellulaarsete membraanide (mitokondrid ja lüsosoomid) stabiliseerimine;
  • veresoonte seina, eriti kapillaaride läbilaskvuse vähenemine;
  • vasokonstriktsioon põletiku kohas;
  • bioloogiliselt aktiivsete amiinide (histamiini, serotoniini, kiniinide ja prostaglandiinide) vabanemise vähendamine nuumrakkudest;
  • energiatootmisprotsesside intensiivsuse vähenemine põletikukoldes;
  • neutrofiilide ja makrofaagide migratsiooni pärssimine põletikukoldesse, nende funktsionaalse aktiivsuse (kemotaktiline ja fagotsüütiline) rikkumine, perifeerne leukotsütoos;
  • monotsüütide migratsiooni pärssimine, küpsete monotsüütide vabanemise aeglustamine luuüdist ja nende funktsionaalse aktiivsuse vähenemine;
  • lipomoduliini sünteesi indutseerimine, mis blokeerib rakumembraanide fosfolipaasi A, häirib fosfolipiididega seotud arahhidoonhappe vabanemist ning põletikueelsete prostaglandiinide, leukotrieenide ja tromboksaan A2 moodustumist;
  • leukotrieenide moodustumise pärssimine (leukotrieen B4 vähendab leukotsüütide kemotaksist ning leukotrieenid C4 ja D4 (aeglaselt reageeriv aine) vähendavad silelihaste kontraktiilset võimet, veresoonte läbilaskvust ja lima sekretsiooni hingamisteedes);
  • mõnede põletikku soodustavate tsütokiinide sünteesi pärssimine ja tsütokiinide valkude-retseptorite sünteesi blokeerimine kudedes.

Antiproliferatiivne toime
  • nukleiinhapete sünteesi ülerõhk;
  • fibrotsüütide diferentseerumise rikkumine fibroblastidest;
  • fibrotsüütide funktsionaalse aktiivsuse vähenemine

Praegu on hüpotees, et GCS-i põletikuvastase toime mehhanismis on oluline nende võime indutseerida rakkudes teatud (lipomoduliin) valkude sünteesi ja pärssida teiste (kollageen) valkude sünteesi. GCS-i põletikuvastase toime vahendajaks on tõenäoliselt lipomoduliin (makrokortiin, lipokortiin), mille süntees toimub nende hormoonide madala kontsentratsiooni mõjul erinevat tüüpi rakkudes. Lipomoduliin blokeerib rakumembraanide fosfolipaasi A2 ja takistab seeläbi fosfolipiididega seotud arahhidoonhappe vabanemist, mis seejärel muundatakse prostaglandiinideks, leukotrieenideks ja tromboksaaniks. Viimased osalevad aktiivselt põletikulistes protsessides. Leukotrieen B4 inhibeerimine vähendab leukotsüütide kemotaksist ning leukotrieen C4 ja D4 (aeglaselt reageeriv aine) vähendavad silelihaste kontraktiilset võimet, veresoonte läbilaskvust ja lima sekretsiooni hingamisteedes.

GCS-i põhjustatud tsütokiinide, eriti IL-1 tootmise vähenemine pärsib ka fosfolipaasi A2 ja suurel määral tsüklooksügenaas-2 (COX-2) aktiivsust.
Praegu peetakse lämmastikmonooksiidi (NO) ka kõige olulisemaks põletikuvastuse initsiaatoriks. Glükokortikosteroidid vähendavad lämmastikoksiidi tootmist, pärssides ensüümi NO süntetaasi (NOS) aktiivsust, nagu on näidatud monotsüütide katses.
Neutraalse endopeptidaasi ekspressiooni suurenemine on oluline glükokortikosteroidide põletikuvastase toime realiseerimiseks neurogeense põletiku korral. Neutraalne endopeptidaas mängib rolli tahhükiniini lagunemisel, viimane vabaneb sensoorsetest närvilõpmetest. Uuringud on näidanud, et endopeptidaasid vastutavad ka bronhokonstriktorpeptiidide, nagu bradükiniin, tahhükiniin ja endoteliin-1, lagunemise eest.
GCS-i antiproliferatiivne toime on seotud:

  • nukleiinhapete sünteesi pärssimisega;
  • fibrotsüütide diferentseerumise rikkumine fibroblastidest;
  • nende funktsionaalse aktiivsuse vähenemine, mis põhjustab skleroosiprotsesside pärssimist põletikukoldes.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE MÕJU IMmuunsusele

Glükokortikosteroidide toimet immuunsüsteemile vahendab spetsiifiliste glükokortikoidiretseptorite olemasolu lümfoidrakkudel. Steroidide mõjul väheneb lümfotsüütide arv perifeerses veres. See on suuresti tingitud lümfotsüütide ümberjaotumisest verest kudedesse, eelkõige luuüdi ja põrna. Sel juhul põhjustavad kortikosteroidid ebaküpsete või aktiveeritud T- ja B-lümfotsüütide apoptoosi. On seisukoht, et glükokortikosteroidide immunosupressiivne toime saavutatakse lümfoidrakkude ja nende alampopulatsioonide absoluutarvu kontrollimise teel.
Tsütokiinid mängivad immuunvastustes olulist rolli. Võtmetsütokiin on IL-2, mis osaleb immuunvastuste esilekutsumisel, mis tekivad pärast T-raku interaktsiooni antigeeni esitleva rakuga. GCS vähendab oluliselt IL-2 tootmist, mille tulemusena väheneb erinevate valkude IL-2-sõltuv fosforüülimine. See viib T-rakkude proliferatsiooni pärssimiseni. Lisaks pärsivad glükokortikosteroidid T-rakkude aktivatsiooni, inhibeerides IL-3, IL-4, IL-6 ja teiste tsütokiinide tootmist. Kuna glükokortikosteroidid pärsivad teiste rakkude poolt sekreteeritud tsütokiine, väheneb T-abistajate, T-supressorite, tsütotoksiliste T-lümfotsüütide funktsioon ja üldiselt immunoloogilised reaktsioonid. Lisaks on T-abistajad glükokortikosteroidide suhtes tundlikumad kui T-supressorid.
GCS-i inhibeeriv toime B-rakkudele on nõrk. Kortikosteroidide mõõdukad ja väikesed annused ei põhjusta olulisi muutusi immunoglobuliinide tasemes veres. Immunoglobuliinide sisalduse vähenemine saavutatakse glükokortikosteroidide suurte ja väga suurte annuste määramisega (impulssravi). Steroidid pärsivad komplemendi süsteemi aktiivsust ja fikseeritud immuunkomplekside moodustumist.
GCS-l on tugev mõju makrofaagide ja monotsüütide aktiivsusele. Arvestades, et monotsüüdid ja makrofaagid mängivad olulist rolli põletikulise protsessi kujunemises ja muud tüüpi rakkude kaasamises sellesse, on ilmne, et GCS-i mõju nende migratsioonile, sekretsioonile ja funktsionaalsele aktiivsusele võib olla põletikulises vastuses määrav. ise.
Muud GCS-i toimed on seotud fagotsütoosi pärssimisega, pürogeensete ainete vabanemisega, rakkude bakteritsiidse aktiivsuse vähenemisega, kollagenaasi, elastaasi ja plasminogeeni aktivaatorite sekretsiooni pärssimisega, makrofaagifaktorite vabanemise rikkumisega, mis põhjustavad lima moodustumine.
GCS-i peamised immunosupressiivsed toimed on näidatud tabelis 2.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE IMMUNODEPRESSIIVNE MÕJU

Selle mõju aluseks olevad mehhanismid

Immunosupressiivne toime
  • lümfotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres (lümfopeenia), mis on tingitud ringlevate lümfotsüütide (peamiselt T-rakkude) üleminekust lümfoidkoesse, võimalik, et nende kogunemine luuüdis;
  • ebaküpsete või aktiveeritud T- ja B-lümfotsüütide suurenenud apoptoos;
  • T-rakkude proliferatsiooni pärssimine;
  • T-abistajate, T-supressorite, tsütotoksiliste T-lümfotsüütide funktsiooni vähenemine;
  • komplemendi süsteemi aktiivsuse pärssimine;
  • fikseeritud immuunkomplekside moodustumise pärssimine;
  • immunoglobuliinide taseme langus (glükokortikoidide suured annused);
  • hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide (IV tüüpi allergiliste reaktsioonide) pärssimine, eriti tuberkuliinitest;
  • T- ja B-lümfotsüütide koostöö rikkumine;
  • immunoglobuliinide ja antikehade, sealhulgas autoantikehade sünteesi rikkumine;
  • monotsüütide arvu vähenemine veresoonte voodis.

Immuunsüsteemi põletikulises protsessis, nagu ka stressivastuse kujunemisel, mängib olulist rolli hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise koore süsteem. Paljud tsütokiinid stimuleerivad hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste funktsionaalset süsteemi.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE MÕJU KOEDEVAHETUSELE

GCS-i toime süsivesikute ainevahetusele seisneb glükoneogeneesi protsesside stimuleerimises, s.o. glükogeeni süntees valkude ja lämmastiku metabolismi saadustest. Samal ajal on kudede glükoosi kasutamise kiirus häiritud, kuna selle rakku tungimine väheneb. Selle tulemusena võib paljudel patsientidel tekkida mööduv hüperglükeemia ja glükosuuria. Pikaajaline hüperglükeemia põhjustab kõhunäärme isolaarse aparatuuri ammendumist ja "steroidse" suhkurtõve arengut.
GCS-i mõju valkude metabolismile väljendub valkude suurenenud lagunemises enamikus elundites ja kudedes ning eelkõige lihaskoes. Selle tagajärjeks on vabade aminohapete ja lämmastiku metabolismi produktide sisalduse suurenemine vereplasmas. Tulevikus kasutatakse glükoneogeneesi protsessides valkude ja lämmastiku metabolismi tooteid.
Lihaskoe valkude lagunemine põhjustab kõhnumist, lihaste atroofiat, lihasnõrkust, kõhre ja luukoe kasvu halvenemist. Valgu sünteesi pärssimine selgroolülide luumaatriksis põhjustab lastel skeleti moodustumise viivitust. Teistes kudedes esinevate düstroofsete protsessidega kaasneb "steroidsete" haavandite, müokardi düstroofiate, naha atroofia (striae) tekkimine.
GCS-i keskmiste terapeutiliste annuste kasutamisel täheldatakse valkude katabolismi protsesside tugevdamist. GCS-i väikeste annuste kasutamine stimuleerib seevastu albumiini sünteesi maksas vereplasma vabadest aminohapetest. See on eriti oluline valkude sünteetilise maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.
GCS-i mõju rasvade ainevahetusele avaldub nende lipolüütilise ja samal ajal lipogeneetilise toimena. Lipolüütilist toimet täheldatakse käte ja jalgade nahaaluses rasvkoes, lipogeneetiline toime avaldub ülekaalus rasva ladestumises kõhu eesseinas, abaluudevahelises piirkonnas, näol ja kaelal. See protsess on kõige tugevam kortikosteroidide pikaajalisel kasutamisel, põhjustab muutusi patsientide välimuses ja seda kirjeldatakse kirjanduses kui Cushingoid (kuu nägu, hüpofüüsi rasvumine, glükoositaluvuse häire jne). GCS-i toime avaldub kolesterooli ja lipoproteiinide sisalduse suurenemises vereseerumis. GCS kiirendab süsivesikute muundumist rasvadeks, mis aitab kaasa ka rasvumise tekkele.
GCS-i mõju vee-mineraalide metabolismile on ühelt poolt seotud antidiureetilise hormooni sekretsiooni pärssimisega, millega kaasneb glomerulaarfiltratsiooni kiiruse suurenemine, naatriumi ja vee vabanemine organismist. Samal ajal võib GCS raske südamepuudulikkusega patsientidel stimuleerida aldosterooni sünteesi, mis põhjustab naatriumi ja vedeliku peetust ning turse sündroomi suurenemist. Valkude lagunemisega kudedes kaasneb kaaliumi ja kaltsiumi sisalduse suurenemine vereplasmas. Järk-järgult arenev hüpokalygistia aitab kaasa düstroofsete protsesside tugevnemisele kudedes ja ennekõike südamelihases, mis võib olla südame rütmihäirete, kardialgia põhjus ja põhjustada südamepuudulikkuse raskuse suurenemist. GCS pärsib kaltsiumi imendumist soolestikus, suurendab selle eritumist uriiniga. Selle tulemusena suureneb kaltsiumi vabanemine luukoest, mis aitab kaasa "steroidse" osteoporoosi tekkele. Hüperkaltsiuuria ja samal ajal uurea ja kusihappe sisalduse suurenemine uriinis põhjustavad paljudel pikka aega GCS-i võtvatel patsientidel uriinihappe diateesi ja podagra ägenemist. Kaltsiumipuudus luudes võib kaasa aidata patoloogiliste luumurdude tekkele lastel ja eakatel.
GCS-i mõju kudede metabolismi protsessidele on esitatud tabelis nr 3.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE MÕJU KOEVAHETUSPROTSESSIDELE

Vahetuste tüübid

süsivesikute ainevahetuse kohta
  • glükoneogeneesi protsesside stimuleerimine;
  • kudede glükoosi kasutamise kiiruse rikkumine;
  • mööduv hüperglükeemia ja glükosuuria
  • pankrease saareaparaadi ammendumine.

valkude metabolismi jaoks
  • suurenenud valkude lagunemine;
  • vabade aminohapete ja lämmastiku metabolismi toodete sisalduse suurenemine vereplasmas;
  • glükoneogeneesi protsesside stimuleerimine;
  • albumiini sünteesi stimuleerimine maksas ja vabade plasma aminohapete sünteesi.

rasvade ainevahetuse kohta
  • lipolüütiline toime käte nahaaluskoes;
  • lipogeneetiline toime koos ülekaalulise rasva ladestumisega kõhu eesseinal, abaluudevahelises piirkonnas, näol ja kaelal;
  • kolesterooli ja lipoproteiinide sisalduse suurenemine vereplasmas;
  • kiirendades süsivesikute rasvadeks muutmise protsessi.

vee ja mineraalide vahetamiseks
  • antidiureetilise hormooni sekretsiooni pärssimine, glomerulaarfiltratsiooni kiiruse suurenemine ning naatriumi ja vee organismist vabanemise stimuleerimine (lühikeste kursustega);
  • aldosterooni sünteesi ja naatriumi- ja vedelikupeetuse stimuleerimine, turse sündroomi suurenemine (pikaajalise kasutamise korral);
  • kaaliumi kaltsiumi sisalduse suurenemine vereplasmas, hüpokalügistiya;
  • kaltsiumisisalduse suurenemine vereplasmas, hüperkaltsiuuria;
  • suurendab uurea sisaldust, kusihappe sisaldus veres, kusihappe diatees.

Tuleb öelda GCS-i mõju kohta teiste organite ja süsteemide funktsioonidele, mis ei vastuta peamise farmakoloogilise vastuse kujunemise eest.

  • GCS-i määramine suurendab vesinikkloriidhappe ja pepsiini tootmist maos.
  • GCS-i mõju endokriinsetele organitele avaldub ACTH ja gonadotropiini sekretsiooni pärssimises hüpofüüsi eesmises osas, sugunäärmete funktsiooni vähenemises sekundaarse amenorröa ja viljatuse tekkega ning kilpnäärme sekretsiooni pärssimises. hormoonid.
  • GCS kesknärvisüsteemis võib suurendada ajukoore struktuuride erutatavust ja alandada krambiläve. Neil on paljudele patsientidele euforiseeriv toime ja teatud tingimustel põhjustavad nad depressiooni teket.
  • GCS-l on mõju perifeersele verele (tabel nr 4).

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE MÕJU PERIFEREALSELE VERELE

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE FARMAKOKINEETIKA

Suukaudsel manustamisel imendub GCS peamiselt peensooles. Imendumine toimub peensoole proksimaalses (75%) ja distaalses (25%) osas.
Kortikotropiini mõju all oleva terve täiskasvanu neerupealiste koor toodab päevas 15-60 mg kortisooli ja 1-4 mg kortikosterooni. Rohkem kui 95% plasma kortisoolist moodustab komplekse plasmavalkudega, peamiselt kortikosteroide siduva alfa-globuliiniga (transkortiiniga). Hormooni afiinsus transkortiini suhtes on väga kõrge, kuid transkortiini seondumisvõime on madal ja kui kortisooli kontsentratsioon plasmas tõuseb üle 20 μg / 100 ml, on see täielikult ammendunud. Sel juhul viiakse ravimi üle plasma albumiin (40–90% GCS-st vereplasmas on albumiiniga seotud olekus). Samal ajal on füsioloogiliselt aktiivne ainult GCS-i sidumata (vaba) fraktsioon, mis avaldab oma farmakoloogilist toimet sihtrakkudele. Kõrvaltoimed kortikosteroide saavatel patsientidel määratakse vaba GCS-i fraktsiooni koguse järgi. Siiski puudub spetsiifilise GCS-ravimi poolväärtusaja ja füsioloogilise toime kestuse vahel seos.
Sõltuvalt ACTH inhibeerimise kestusest pärast ühekordset annust jaotatakse GCS lühikese, keskmise ja pika toimeajaga ravimiteks. Samal ajal on kortikosteroidide poolväärtusaeg palju lühem: kortisooni 30 minutist ja prednisolooni 60 minutist deksametasooni puhul 300 minutini.
Huvitav on see, et GCS-i maksimaalne farmakoloogiline aktiivsus langeb ajale, mil nende maksimaalne kontsentratsioon veres on juba maha jäänud. Seega saavutatakse farmakokineetiliste uuringute kohaselt prednisolooni maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1–3 tunni pärast, poolväärtusaeg on 2–3,5 tundi ja maksimaalne bioloogiline toime areneb umbes 6 tunni pärast. See viitab sellele, et GCS-i mõjud sõltuvad rohkem nende ensümaatilise aktiivsuse esilekutsumisest rakus kui otsesest toimest. GCS-i põletikuvastase toime periood on ligikaudu võrdne nende hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje - HPA - supressiooni kestusega (4 kuni 8 päeva).
Tavaliselt hakkab kortisooli tase tõusma kell 2 öösel, maksimum on kell 8 ja taastub baastasemele kell 12 päeval. RA sümptomid (jäikus, põletikuline aktiivsus) paranevad tavaliselt mõne tunni jooksul pärast ärkamist kortisooli sünteesi tipul. Kuni viimase ajani arvati, et GCS-i võtmine hommikul pärsib vähemal määral ACTH ja kortisooli sünteesi kui öösel ja õhtul. Hiljuti on ilmnenud tõendeid selle kohta, et IL-6 taseme ööpäevane tõus võib olla seotud ka RA aktiivsuse suurenemisega hommikul. IL-6 igapäevaseid kõikumisi täheldatakse normis ja RA-ga patsientidel. Tavaliselt saabub IL-6 maksimaalne kontsentratsioon veidi varem kui ACTH ja kortisooli kontsentratsioon kella 1.–4. Kuid RA korral on IL-6 tipp hilinenud ja saabub kell 2–7 öösel ning IL-6 kontsentratsioon on oluliselt kõrgem kui tavaliselt. Seetõttu on IL-6 sekretsiooni pärssimise seisukohalt eelistatavam GCS (5-7,5 mg) määramine öösel (umbes kell 2 öösel) ja see on seotud hommikuse jäikuse, liigese jäikuse kestuse märgatava vähenemisega. valu, Lansbury indeks, Richie indeks.
Aktiivse RA-ga ravimata patsientidel esineb ka basaal- ja kortikotropiiniga stimuleeritud kortisooli sünteesi nõrgenemist. Veelgi enam, ligikaudu 10% RA patsientidest ilmnevad neerupealiste puudulikkuse nähud. On ilmne, et nendel patsientidel võib oodata GCS väikeste annuste suuremat efektiivsust kui patsientidel, kellel puudub HPA telje defekt.
GCS-i erineva aktiivsuse määrab ka plasmavalkudega seondumise erinev aste. Seega on suurem osa looduslikust kortisoolist seotud, samas kui ainult 3% metüülprednisoloonist ja vähem kui 0,1% deksametasoonist seondub kortikosteroide siduva globuliiniga.
Mikrosomaalsed maksaensüümid metaboliseerivad GCS-i inaktiivseteks ühenditeks, mis seejärel erituvad neerude kaudu. Metaboliidid erituvad uriiniga glükuroniidide, sulfaatide ja konjugeerimata ühendite kujul. Konjugatsioonireaktsioonid esinevad peamiselt maksas ja vähemal määral ka neerudes. Maksa metabolism kiireneb hüpertüreoidismiga ja seda indutseerivad fenobarbitaal ja efedriin Kilpnäärme alatalitlus, tsirroos, samaaegne ravi erütromütsiiniga viib GCS hepaatilise kliirensi vähenemiseni. Hepatotsellulaarse puudulikkusega ja madala seerumi albumiinisisaldusega patsientidel suureneb prednisolooni vaba fraktsiooni kontsentratsioon, mis aitab kaasa kõrvaltoimete kiiremale arengule. Raseduse ajal, vastupidi, selle vaba fraktsiooni osakaal väheneb.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE KLASSIFIKATSIOON

Sõltuvalt ACTH inhibeerimise kestusest pärast ühekordset annust jagatakse GCS: a) lühitoimelisteks GCS-ideks - need inhibeerivad ACTH aktiivsust kuni 24-36 tundi, b) keskmise kestusega GCS - kuni 48 tundi. ja c) pikatoimeline GCS – üle 48 tunni.
I. LOODUSLIK- Kortisool, Kortisoon (Hüdrokortisoon), Kortisoonatsetaat - pärsivad AKTH aktiivsust kuni 24-36 tundi.
II. POOLSÜNTEETILINE

  1. Lühitoimelised ravimid - Prednisoon, Prednisoon, Metüülprednisoloon (Urbazon, Metipred) - pärsivad AGTG aktiivsust kuni 24-36 tundi.
  2. Keskmise toimeajaga ravimid - triamtsinoloon (polkortoloon) - inhibeerib ACTH-d kuni 48 tundi.
  3. Pikatoimelised ravimid – beetametasoon, deksametasoon – inhibeerivad ACTH-d üle 48 tunni.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE KASUTAMINE

GCS-i terapeutilise kasutamise klassikaline valdkond on sellised üldised patoloogilised protsessid nagu põletik, allergia, kõvenemine ja sidekoe derivaatide degeneratsioon.
GCS-i kasutatakse põletikuvastase, allergiavastase ja immunosupressiivse toime vahendina, samuti asendusravina neerupealiste puudulikkuse korral.
GC-raviks on järgmised võimalused:

  1. Süsteemne:
    • keskmised terapeutilised annused
    • vahelduv ravi
    • pulsiteraapia
    • "Minipulss" teraapia
    • kombineeritud (peamiselt tsütotoksiliste ravimitega)
  2. Lokaalne (intraartikulaarne, sissehingamine, rektaalne manustamine jne);
  3. Kohalik (salv, tilgad, aerosool).

GCS-i süsteemne ravi on üks tõhusamaid meetodeid paljude haiguste raviks. Steroidide kasutamine võib oluliselt parandada prognoosi ja pikendada patsientide eluiga.
GCS-i ravis eristatakse tinglikult järgmisi faase:

  • Induktsioon: lühitoimelisi kortikosteroide (prednisoloon või metüülprednisoloon) kasutatakse annuses, mis vastab ligikaudu 1 mg / kg kehakaalu kohta päevas, 8-tunnise intervalliga.
  • Konsolideerimine: hõlmab üleminekut kogu GCS-i annuse ühekordsele annusele hommikul.
  • Vähenemine: GCS-i languse kiirus sõltub annusest. Võimalik on üleminek alternatiivsele ravile.
  • Toetav ravi: ravimite minimaalse efektiivse annuse kasutamine.
  • GCS-ravi tüsistuste ennetamine: algab induktsioonifaasist.

GCS-i süsteemse ravi läbiviimisel on vaja arvestada mitmete farmakoteraapia üldpõhimõtetega, mille järgimine võimaldab suurendada ravi efektiivsust ja ohutust, samuti vähendada soovimatute kõrvaltoimete esinemissagedust.
HA-ravi tuleks alustada ainult rangete näidustuste olemasolul ja võimalikult varakult, püüdmata alguses rakendada leebemaid ravimeetodeid. Sel juhul tuleks hormoonravi kasutada koos tavapärase raviga ja mitte määrata selle asemel. Ratsionaalne ravi hõlmab lühitoimeliste kortikosteroidide kasutamist optimaalses annuses ja võimalusel perioodi jooksul, mis on vajalik protsessi aktiivsuse kontrollimiseks.
GCS-i tuleks välja kirjutada ainult nende kasutamise meditsiinilise järelevalve all, eesmärgiga varakult avastada kõrvaltoimeid ja neid korrigeerida. Hormoonravi määramisel tuleb selle ravimeetodi võimalustest ja tüsistustest üksikasjalikult teavitada mitte ainult arsti, vaid ka patsienti.

  • GCS-i standard on prednisoloon ja sellega seoses hinnatakse teiste selle rühma ravimite efektiivsust. Prednisoloonil põhinevate kortikosteroidide keskmised terapeutilised annused on 0,5-1 mg 1 kg kehakaalu kohta.
  • GCS-i määramisel tuleb sama põletikuvastase toime saavutamiseks järgida samaväärsete annuste põhimõtet. Samaväärsed annused - prednisoloon - 5 mg: triamtsinoloon - 4 mg: metüülprednisoloon - 4 mg: deksametasoon - 0,5 mg: beetametasoon - 0,75 mg: hüdrokortisoon - 25 mg. Sellisel juhul läheb arvutus alati prednisoonile. Patsientide üleviimisel GCS-i parenteraalselt manustamisest suukaudsele manustamisele on vaja ööpäevast annust vähendada 5-6 korda.
  • Juhtudel, kui on oodata kortikosteroidide pikaajalist manustamist, tuleb patsiendid võimalikult kiiresti üle viia ühekordsele kogu annuse manustamisele hommikul ja seejärel vahelduvale kortikosteroidide režiimile. Ravi alguses jagatakse ravimi päevane annus tavaliselt 3 annuseks (induktsioonifaas), seejärel lülituvad nad hommikul üle ühekordsele ravimiannusele (konsolidatsioonifaas).
  • GCS algannuse valik, ravi kestuse ja annuse vähendamise kiiruse määramine ei tohiks toimuda empiiriliselt, vaid võttes arvesse protsessi aktiivsuse ja haiguse olemuse standardiseeritud kliinilisi ja laboratoorseid näitajaid. . GCS-ravi määramisel peaksite pöörama tähelepanu järgmisele:
    • vajalik päevane annus tuleb valida individuaalselt, alustades minimaalsetest keskmistest terapeutilistest annustest, mida tavaliselt antud haiguse puhul soovitatakse;
    • krooniliste haiguste korral ei tohi GCS-i määrata suurtes annustes ja pikaks ajaks ning remissiooni ilmnemisel tuleb GCS-i kasutamine katkestada;
    • eluohtlike seisundite korral tuleb kohe määrata suured kortikosteroidide annused.
  • Perifeerse vere hormoonravi käigus väheneb eosinofiilide, lümfotsüütide, erütrotsüütide arv, hemoglobiini taseme langus koos leukotsüütide sisalduse samaaegse suurenemisega neutrofiilide tõttu (kuni 12 000). Sellist hemogrammi võib ekslikult tõlgendada protsessi ägenemise jätkuna. Samal ajal tuleks neid muutusi pidada soodsaks ja GCS-i piisava annuse näitajaks.
  • Kortikosteroidide annuse vähendamise kiirus. Pärast kliinilise toime saavutamist tuleb kortikosteroidide annust vähendada säilitusannuseni. Selleks vähendatakse kortikosteroidide algannust järk-järgult minimaalse tasemeni, milleni saavutatud positiivne toime püsib. Kui ravikuuri päevane annus on prednisolooni osas vahemikus 15-40 mg päevas, tuleb tühistada 2,5-5 mg iga 5-7 päeva järel, kuni füsioloogiline annus on saavutatud. Kortikosteroidide määramisel annustes 40 mg või rohkem võib annust vähendada kiiremini (5 mg ja isegi mõnel juhul 10 mg nädalas) 40 mg-ni ja seejärel, nagu eespool näidatud. Nendel juhtudel määrab kortikosteroidide annuse vähendamise kiiruse nende kasutamise kestus. Mida lühem on ravikuuri kestus, seda kiiremini on võimalik GCS-i tühistada. Siiski, mida väiksem on kortikosteroidide annus, seda pikem peaks olema ajavahemik ravimi annuse järjestikuse vähendamise vahel. See taktika võimaldab teil luua tingimused hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi funktsionaalsuse taastamiseks juba ravimi ärajätmise ajal.
  • Haiguse kordumise korral jätkatakse hormoonravi. GCS-i annust suurendatakse annuseni, mille puhul patsient näitas protsessi stabiliseerumist. Edaspidi tuleks tühistada hoolikamalt ja järk-järgult. Ravi kestuse ja annuse vähendamise kiiruse määramine ei tohiks toimuda empiiriliselt, vaid võttes arvesse protsessi aktiivsuse ja haiguse olemuse standardiseeritud kliinilisi ja laboratoorseid näitajaid. GCS-ravi efektiivsuse määramiseks on mitu laboratoorset kriteeriumi: ESR-i stabiliseerumine 7 päeva jooksul; C-reaktiivse valgu, fibrinogeeni jne taseme langus.
  • Glükokortikosteroidide tühistamine. Glükokortikosteroidide ärajätmisega seotud probleemid tekivad pärast pikka ravikuuri. Sel juhul ähvardab ravimite järsem ärajätmine kahte tüüpi tüsistuste teket. Esiteks on need neerupealiste puudulikkuse ilmingud, mis on seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi pärssimisega. Teiseks on see haiguse enda aluseks oleva põletikulise protsessi retsidiiv.
    • Neerupealiste funktsiooni pärssimine sõltub võetud hormoonide annusest ja veelgi suuremal määral glükokortikoidravi kestusest, samuti kasutatava ravimi omadustest ja põhihaigusest.
    • Prednisolooni annus vahemikus 10-15 mg annab täieliku asendusefekti ja seda peetakse füsioloogiliseks. Sellega seoses saab ravimi tühistamist füsioloogilise annuseni läbi viia üsna kiiresti. GCS-i annuse edasine vähendamine peaks toimuma palju aeglasemas tempos.
    • Ravi käigus tuleb meeles pidada, et hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioon püsib patsientidel, kes said isegi väikseid GCS-i annuseid (üle 10 mg päevas kolm või enam nädalat) pikka aega (üles). kuni 1 aasta) pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
    • Ravimi kiire ärajätmine (1-2 päeva jooksul) on äärmiselt haruldane ainult ägeda steroidpsühhoosi või herpesviiruse infektsiooni üldistamise korral.
    • Juhtudel, kui glükokortikosteroidravist ei ole võimalik täielikult loobuda, tuleb patsiendid üle viia hormoonide säilitusannustele, mis on iga patsiendi jaoks individuaalsed ja vastavad reeglina asendusannustele kiirusega 5-15 mg prednisolooni päevas. . Hormoonide vastuvõtt tuleks läbi viia hommikul (kella 6–9), võttes arvesse nende vabanemise loomulikku biorütmi.
    • On tõendeid selle kohta, et kui prednisolooni annus ei ületa 10 mg päevas, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste telje olulist pärssimist ei esine. GCS-ravi taustal on kõrvaltoimete esinemine oluliselt sagedasem patsientidel, kes said rohkem kui 10 mg prednisolooni päevas. Kõrvaltoimete tekkerisk on väiksem, kui prednisolooni koguannust vähendatakse ja ravimit võetakse kindlal ajal. Samal ajal võib ravi kortikosteroidide väikeste annustega vähendada potentsiaalset osteoporoosi riski, pärssides IL-6 sünteesi.
    • Kortikosteroidide annuse vähendamiseks on soovitatav neid kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, mis on põhiravi vahendid. See aga suurendab tõenäosust seedetrakti haavandiliste kahjustuste tekkeks. Oma hormoonide tootmise stimuleerimiseks on mõnel juhul võimalik GCS-i järkjärgulise tühistamise taustal määrata ACTH (kortikotropiin).
    • GCS-i kasutamisel primaarse neerupealiste puudulikkuse (Addisoni tõbi) asendusravina on näidustatud glükokortikosteroidi ja mineralokortikosteroidi samaaegne määramine. Kortikosteroididena soovitatakse kasutada kortisoonatsetaati või hüdrokortisooni kombinatsioonis deoksükortikosteroonatsetaadi või fludrokortisooniga.

Neerupealiste koore sekundaarse puudulikkuse korral, kuna aldosterooni põhisekretsioon on säilinud, on enamikul juhtudel võimalik kasutada ühte GCS-i. Adrenogenitaalse sündroomi korral peavad patsiendid kogu elu jooksul saama kortikosteroidide säilitusannuseid. Hormoonsõltuvad patsiendid, kellel on tekkinud rasked kaasnevad haigused või vajavad kirurgilist sekkumist, peavad tingimata saama GCS-i asendusravi annustes, mis on 5–10 mg suuremad kui need, mida patsiendid pidevalt võtavad.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDIDE MÄÄRAMISE PÕHINÄIDUSTUSED

  1. Reumaatilised haigused:
    • reuma 2-3 spl. protsessi aktiivsus reumaatilise südamehaiguse esinemisel, eriti kombinatsioonis polüartriidi ja polüserosiidiga - GCS-i keskmised terapeutilised annused;
    • süsteemne erütematoosluupus ägenemise ajal (impulssravi), kroonilistes vormides - GCS-i keskmised terapeutilised annused või säilitusravina;
    • süsteemne dermatomüosiit ägenemise ajal - pulssravi GCS-ga või säilitusravina;
    • nodoosne periarteriit ägenemise ajal - pulssravi GCS-iga või säilitusravina;
    • reumatoidartriit kombineerituna vistseriidiga (febriilne sündroom, kardiit, nefriit, serosiit); reumatoidartriidi kiiresti progresseeruvate liigesvormide ja kõrge reumatoidfaktori tiitriga - pulssravi, seejärel sageli toetav ravi; eelmise MSPVA-ravi ja põhiravi ebaefektiivsus - GCS-i keskmised terapeutilised annused, monoartriidiga - GCS-i intraartikulaarne manustamine;
    • juveniilne reumatoidartriit.

Peamised näidustused kortikosteroidide määramiseks reumaatiliste haiguste korral on kajastatud tabelis 5.

Kortikosteroidide kasutamine reumaatiliste haiguste korral

Haigused

Näidustused

Narkootikum

RA Reumatoidvaskuliit

MSPVA-de ebaefektiivsus või vastunäidustused MSPVA-de määramisel (+ põhiravi)

Eelmine 10 mg / päevas

- 2 mg / kg / päevas

Artriit, madal haigusaktiivsus.
Neerude ja kesknärvisüsteemi kahjustus

Eelmine 15 mg / päevas

Eelmine 1 mg / kg / päevas + CF

PM / DM
Sjogreni sündroom
Nodoosne polüarteriit
Cherg-Straussi sündroom
Wegeneri granulomatoos

Vaskuliit
Mõõdukas tegevus
Kõrge aktiivsus

Eelmine 1 mg / kg / päevas
Eelmine 1 mg / kg / päevas
Eelmine 1 mg / kg / päevas + CF 1 mg / kg / päevas

2 mg / kg / päevas
-2 mg / kg / päevas
-2 mg / kg / päevas

SD
Eosinofiilia-müalgia sündroom

Müosiit, pleuriit, vaskuliit,
perikardiit, artriit

Eelmine 15-60 mg / päevas
Eelmine 1 mg / kg / päevas

Korduv polükondriit

Eelmine 0,5-1,0 mg / kg / päevas

Algtaseme kõrvaltoimed
teraapia

kullasoolad, penitsillamiin,
sulfasalasiin jne.

Eelmine 15-60 mg / päevas

Märge: Eelmine - prednisoon.
  1. Süsteemne vaskuliit - süsteemne ravi kortikosteroididega.
  2. Kardiit (nakkus-allergiline müokardiit, Abramov-Fiedleri müokardiit, alaäge septiline endokardiit - immunoloogiline faas) - GCS-i süsteemne ravi.
  3. Lihas-skeleti süsteemi haigused:
    • posttraumaatiline osteoartriit - lühiajaliseks kasutamiseks ägedal perioodil või kortikosteroidide intraartikulaarseks manustamiseks;
    • anküloseeriv spondüliit (anküloseeriv spondüliit);
    • alaäge podagra artriit - lühiajaliseks kasutamiseks ägedal perioodil või kortikosteroidide intraartikulaarseks manustamiseks;
    • äge ja alaäge bursiit;
    • äge mittespetsiifiline tendosünoviit;
    • psoriaatiline artriit.
  4. Neeruhaigus (krooniline nefriit koos nefrootilise sündroomiga - kõige näidustatud on GCS määramine membraanse ja membraanse - proliferatiivsete variantide korral; luupusnefriidi korral) - GCS süsteemne ravi.
  5. Seedetrakti haigused (haavandiline koliit, Crohni tõbi, SPRU) - süsteemne kortikosteroidravi.
  6. Maksahaigus (autoimmuunne hepatiit) - süsteemne ravi kortikosteroididega.
  7. Bronhopulmonaarse süsteemi haigused (obstruktiivne bronhiit, allergiline bronhiaalastma, sarkoidoos - süsteemne ravi ja inhaleeritav GCS).
  8. Hematoloogilised haigused: omandatud (autoimmuunne) hemolüütiline aneemia, trombotsütopeeniline purpur - süsteemne GCS-ravi.
  9. Allergilised seisundid. Allergiliste seisundite kontroll tavapäraste ravimite ebaefektiivsusega: hooajaline või krooniline allergiline riniit, ninapolüübid, bronhiaalastma (sealhulgas astmaatilised seisundid), kontaktdermatiit, atoopiline dermatiit (neurodermatiit), ülitundlikkus ravimite suhtes ja seerumtõbi (anafülaktiline šokk, Quincke turse, Lyelli sündroom, Stephen-Johnson, ravim- või toiduagranulotsütoos, trombotsütopeenia, hiiglaslik urtikaaria).
  10. Silmahaigused: rasked ägedad ja kroonilised allergilised reaktsioonid ning põletikulised protsessid silmades ja külgnevates struktuurides, nagu allergiline konjunktiviit, keratiit, sarvkesta allergiline marginaalne haavand, sarvkesta herpes, iriit ja iridotsükliit, koorioretiniit, eesmise segmendi põletik, difuusne tagumine uveidiit ja choroborylioborealis neuriit, sümpaatiline oftalmia.
  11. Nahahaigused: ekseem (krooniline dermatiit), keloidide ja lokaalsete hüpertroofiliste infiltratiivsete põletike ravis (GCS-i manustamine kahjustuskohta), samblik, psoriaas, rõngasgranuloom, krooniline lichen simplex (neurodermatiit), diskoidne erütematoosluupus, lipoidnekrobioos diabeetikute, alopeetsia, psoriaasi, nodoosse erüteemi ja teiste puhul - lokaalne ravi kortikosteroididega.
  12. Kasvajahaigused: leukeemia ja lümfoomi palliatiivne ravi täiskasvanutel, äge lapseea leukeemia.
  13. Endokriinsüsteemi häired: primaarne või sekundaarne neerupealiste koore puudulikkus, äge neerupealiste puudulikkus, kahepoolne adrenektoomia, kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia, äge türeoidiit ja türotoksiline kriis, vähiga seotud hüperkaltseemia.
  14. Šokitingimused: hemodünaamiline, traumaatiline, endotoksiline, kardiogeenne (südameatakk).
  15. Ajuturse (suurenenud koljusisene rõhk) – GCS on vajalik abivahendina, et vähendada intensiivsust või vältida ajuturset, mis on seotud kirurgilise või muu ajukahjustuse, insultide, primaarsete või metastaatiliste pahaloomuliste ajukasvajatega. Glükokortikosteroidide kasutamist ei tohiks pidada neurokirurgilise ravi asendajaks.
  16. Neeru allotransplantaadi äratõukereaktsiooni ennetamine. Ravimit kasutatakse koos tavaliselt kasutatavate immunosupressantidega.

Tihti leiab inimene igale probleemile endas optimaalse lahenduse. Kust võtab keha näiteks jõudu haigustega võitlemiseks?

Nagu näitavad kahekümnenda sajandi keskel läbi viidud teaduslikud uuringud, on glükokortikoidide hormoonidel selles küsimuses oluline roll.

Neid toodavad neerupealised peaaegu kõigi inimkeha rakkude jaoks ja just need hormoonid aitavad võidelda erinevate põletikuliste protsessidega.

Hormooni sünteesitud analooge kasutatakse tänapäeval edukalt meditsiinis.

Glükokortikosteroidid (GCS) - mis see on meditsiinis

Glükokortikoidid ja glükokortikosteroidid on üks ja seesama, sünonüümsed sõnad, mis tähistavad neerupealise koore poolt toodetud hormoone, nii looduslikke kui ka sünteetilisi, mõnikord kasutatakse lühiduseks lühendit GCS.

Koos mineralokortikoididega moodustavad kortikosteroidid ulatusliku kortikosteroidide rühma, kuid kortikosteroidid on ravimitena eriti nõutud. Saate lugeda, millised ravimid need on - kortikosteroidid.

Need annavad arstile suurepärased võimalused raskete haiguste raviks, "kustutavad" põletikukolded, võivad tugevdada teiste ravimite toimet, leevendada turset, tuhmistada valutunnet.

GCS-i hulka patsiendi kehas kunstlikult suurendades lahendavad arstid ülesandeid, mis varem tundusid võimatud.

Ka arstiteadus on selle saavutanud GCS-i saab tänapäeval rakendada "sihipäraselt"- tegutseda eranditult probleemses piirkonnas, teisi häirimata, tervena.

Selle paikse manustamise tulemusena väheneb kõrvaltoimete oht.

Glükokortikoidravimite kasutusala on üsna lai. Neid vahendeid kasutatakse:

Lisaks kasutatakse GCS-i vigastuste ravis ( neil on tõhus šokivastane toime), ja ka - keha funktsioonide taastamiseks pärast keerulisi operatsioone, kiiritus- ja keemiaravi.

GCS-i võtmise režiim võtab arvesse glükokortikoidide võimalikku ärajätusündroomi, st patsiendi heaolu halvenemise ohtu pärast nende ravimite võtmise lõpetamist.

Patsiendil võib tekkida isegi nn glükokortikoidi puudulikkus.

Et seda ei juhtuks, tavaks on glükokortikoididega ravi sujuvalt lõpetada, vähendades hoolikalt ravimi annust ravikuuri lõpus.

Kõik olulisemad süsteemsed protsessid toimuvad GCS-i mõjul rakulisel, sealhulgas geneetilisel tasandil.

See tähendab et seda tüüpi ravimpreparaatidega võivad töötada ainult spetsialistid, enesega ravimine on rangelt keelatud, kuna see võib põhjustada igasuguseid tüsistusi.

Glükokortikoidide toimemehhanismi kehale ei ole veel täielikult mõistetud. GCS, nagu teadlased on välja selgitanud, moodustub hüpofüüsi "käsult": see eritab verre ainet nimega "kortikotropiin", mis saadab juba oma signaali - selle kohta, kui palju GCS-i neerupealised peaksid andma. mägi".

Üks nende peamistest toodetest on aktiivne glükokortikoid, mida nimetatakse kortisooliks, mida nimetatakse ka stressihormooniks.

Selliseid hormoone toodetakse erinevatel põhjustel, nende analüüs aitab arstidel tuvastada endokriinsüsteemi häireid, tõsiseid patoloogiaid ning valida sellised ravimid (sh GCS) ja ravimeetodid, mis on igas konkreetses olukorras kõige tõhusamad.

Glükokortikoidid mõjutavad keha korraga mitmel viisil. Üks olulisemaid on nende põletikuvastane toime.

GCS on võimeline vähendama kehakudesid hävitavate ensüümide aktiivsust, eraldades kahjustatud piirkonnad tervetest.

GCS toimib rakumembraanidele, muutes need jämedamaks, mis tähendab, et need takistavad ainevahetust, mistõttu nakkus ei anna võimalust levida kogu kehas, pannes selle "jäigasse raamistikku".

Muuhulgas GCS-i inimkehale avalduva mõju kohta:

  • immunoreguleeriv toime- erinevatel asjaoludel immuunsus veidi suureneb või, vastupidi, immuunsus on alla surutud (seda GCS-i omadust kasutavad arstid doonorite kudede siirdamisel);
  • allergiavastane;
  • anti-shock - efektiivne näiteks anafülaktilise šoki korral, kui ravim peaks andma välkkiire tulemuse patsiendi päästmiseks.

GCS on võimeline mõjutama insuliini tootmist (see aitab hüpoglükeemiaga patsiente), kiirendada sellise aine nagu erütropoetiini tootmist organismis (selle osalemisel veres suureneb hemoglobiinisisaldus), võib tõsta vererõhku ja mõjutada. valkude metabolism.

Ravimite väljakirjutamisel peavad arstid arvestama paljude nüanssidega, sealhulgas nn resorptiivse toimega, kui ravim satub pärast imendumist üldisse vereringesse ja sealt edasi kudedesse. Paljud kortikosteroidide tüübid võimaldavad ravimeid rohkem lokaalselt kasutada.

Kahjuks mitte kogu glükokortikoidide "tegevus" pole inimesele 100% kasulik.

GCS-i liig ravimi pikaajalise kasutamise tagajärjel viib näiteks sisemise biokeemia muutumiseni - kaltsium pestakse välja, luud muutuvad hapraks, areneb osteoporoos.

Glükokortikoide eristatakse selle järgi, kui kaua nad kehas toimivad.

Lühitoimelised ravimid jäävad patsiendi verre kahest tunnist poole päevani (näiteks hüdrokortisoon, tsüklesoniid, mometasoon). Hüdrokortisooni kasutamise juhised leiate.

Keskmise toimega GCS- kuni poolteist päeva (prednisoloon, metüülprednisoloon), pika toimeajaga - 36-52 tundi (deksametasoon, beklometasoon).

Vastavalt ravimi manustamisviisile on olemas klassifikatsioon:

Fluoritud glükokortikoididel on eriti tugev mõju patsiendi kehale. Nendel fondidel on ka oma klassifikatsioon.

Sõltuvalt neis sisalduva fluori kogusest võivad need olla monofluoritud, di- ja trifluoritud.

Erinevad kortikosteroide kasutavad ravimid annavad arstidele võimaluse valida õige vorm (tabletid, kreem, geel, salv, inhalaator, plaaster, ninatilgad) ja sobiv "sisu", et saada täpselt vajalikku farmakoloogilist toimet. mitte mingil juhul ärge raskendage patsiendi seisundit, põhjustades kehas kõrvaltoimeid.

Farmakoloogia on spetsialistide hulk, ainult arst mõistab kõigis keerukustes, milline mõju võib sellel või teisel ravimil kehale olla, millal ja millises skeemis seda kasutatakse.

Siin on näiteks glükokortikoidravimite nimetused:

Ravi meetodid

Välja on töötatud erinevat tüüpi GCS-ravi meetodeid:

  • asendus – kasutatakse juhul, kui neerupealised ei suuda iseseisvalt toota organismile vajalikku hormoonide hulka;
  • supresseeriv - lastele, kellel on neerupealiste koore talitlushäired;
  • farmakodünaamiline(see hõlmab intensiivset, piiravat ja pikaajalist ravi) - allergia- ja põletikuvastases ravis.

Igal juhul on ette nähtud teatud ravimi annused ja nende kasutamise sagedus.

Niisiis hõlmab alternatiivne ravi glükokortikoidide võtmist üks kord kahe päeva jooksul, pulssravi tähendab patsiendi kiireks abiks vähemalt 1 g ravimi kiiret manustamist.

Miks on glükokortikoidid kehale ohtlikud? Need muudavad tema hormonaalset tasakaalu ja põhjustavad mõnikord kõige ootamatumaid reaktsioone., eriti kui mingil põhjusel on toimunud ravimi üleannustamine.

GCS-i poolt provotseeritud haiguste hulka kuuluvad näiteks neerupealiste koore hüperfunktsioon.

Fakt on see, et ravimi kasutamine, mis aitab neerupealistel ettenähtud funktsioone täita, annab neile võimaluse "lõõgastuda". Kui te lõpetate ravimi võtmise järsult, ei saa neerupealised enam täisväärtuslikku tööd teha.

Millised muud mured võivad pärast GCS-i võtmist ees oodata? See:

Kui ohtu õigel ajal märgata, saab peaaegu kõik tekkinud probleemid ohutult lahendada. Peaasi, et neid ei süvendada eneseravimisega, vaid tegutseda eranditult vastavalt arsti soovitustele.

Vastunäidustused

Glükokortikoidravi standardid viitavad ainult ühele absoluutsele vastunäidustusele ühekordselt kasutatava GCS-i kasutamisel - see on patsiendi individuaalne talumatus ravimi suhtes.

Kui on vaja pikaajalist ravi, muutub vastunäidustuste loetelu laiemaks.

Need on sellised haigused ja seisundid nagu:

  • Rasedus;
  • diabeet;
  • seedetrakti, neerude, maksa haigused;
  • tuberkuloos;
  • süüfilis;
  • vaimsed häired.

Laste glükokortikoidravi ette nähtud ainult väga harvadel juhtudel.

Süsteemsed glükokortikoidid

Süsteemsed glükokortikoidid jagunevad mitmeks rühmaks:
■ Päritolu järgi:
- looduslik (hüdrokortisoon);
- sünteetilised: (prednisoloon, metüülprednisoloon, triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon).
■ Toime kestuse järgi:
- lühikese (hüdrokortisoon), keskmise kestusega (prednisoloon, metüülprednisoloon) ja pikaajalise (triamtsinoloon, deksametasoon, beetametasoon) toimega ravimid.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikoidid seedetraktist hästi. Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1,5 tunni pärast.

Glükokortikoidid seonduvad plasmavalkudega:
a) α1-globuliiniga (transkortiiniga), moodustades sellega komplekse, mis ei tungi kudedesse, vaid loovad nende hormoonide depoo;
b) albumiiniga, moodustades nendega komplekse, tungides kudedesse. Bioloogiliselt aktiivsed on ainult vabad glükokortikoidid.
Need erituvad kiiresti plasmast, tungivad kergesti läbi histohematoloogiliste barjääride, sealhulgas vere-aju, platsenta ja rinnapiima, kogunedes kudedesse, kus nad püsivad aktiivsena palju kauem. Vabad glükokortikoidid ladestuvad 25-35% ulatuses erütrotsüütide ja leukotsüütide poolt. Kui hüdrokortisoon seondub transkortiiniga 80-85%, albumiiniga - 10%, siis sünteetilised glükokortikoidid seonduvad valkudega 60-70%, s.o. nende vaba fraktsioon, mis tungib hästi kudedesse, on palju suurem. Rakkudesse sisenevate glükokortikoidide hulka mõjutab ka nende võime seonduda spetsiifiliste rakusiseste retseptoritega.

Glükokortikoidid läbivad biotransformatsiooni maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes, peamiselt konjugatsiooni teel glükuroniidi või sulfaadiga. Need erituvad koos sapi ja uriiniga glomerulaarfiltratsiooni teel ning 80-90% imendub tuubulite kaudu tagasi. 20% annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Väike osa (keskmiselt 0,025%) intravenoosselt manustatud prednisolooni annusest eritub rinnapiima. Samal ajal toimub glükokortikoidi kontsentratsiooni langus rinnapiimas kiiremini kui vereseerumis. Hüdrokortisooni poolväärtusaeg (tabel 6.2) plasmast (T1/2) on 60-90 minutit, prednisooni, prednisolooni ja metüülprednisolooni - 180-200 minutit, triamtsinolooni ja fluokortolooni - 210 minutit, deksametasooni, beetametasooni -0-190-0 minutit. See tähendab, et sünteetiliste glükokortikoidide, eriti fluoritud glükokortikoidide eliminatsioon toimub aeglasemalt ja neil on suurem pärssiv toime neerupealise koorele. Hüdrokortisooni poolväärtusaeg kudedest on 8-12 tundi, prednisoonil, prednisoloonil ja metüülprednisoloonil - 12-36 tundi, triamtsinoloonil ja fluokortoloonil - 24-48 tundi, deksametasoonil ja beetametasoonil - 36-54 tundi (kuni 72 tundi).


Paljude luu- ja lihaskonna haiguste, eriti põletikuliste haiguste ravis kasutatakse laialdaselt selliseid ravimeid nagu glükokortikosteroidid. Enne peamiste ravitoimete, näidustuste ja vastunäidustuste mõistmist peate teadma, mis on glükokortikosteroidid (GCS).

Glükokortikosteroidid on steroidhormoonide rühma kuuluvad ravimid, millel on põletikuvastased, allergiavastased, šokivastased, immunosupressiivsed ja muud omadused.

Klassifikatsioon

Praeguseks on erinevate parameetrite jaoks olemas mitu glükokortikosteroidide klassifikatsiooni. Arvesse võetakse kliiniliselt kõige olulisemat klassifikatsiooni, mis eraldab ravimid nende toime kestuse järgi. Tema sõnul eristatakse järgmisi ravimirühmi:

  • Lühitoimelised ravimid (hüdrokortisoon, Cortef).
  • Keskmise toimeajaga ravimid (Prednisoloon, Medopred).
  • Pikatoimelised ravimid (deksametasoon, triamtsinoloon).

GCS on glükokortikosteroidi preparaatide lühendatud nimetus, mida meditsiinis kasutatakse üsna sageli.

Millal seda kasutatakse?

Liigeste ja lülisambahaiguste ravis peetakse glükokortikosteroidide kasutamise peamiseks näidustuseks rasket põletikulist protsessi, mis on eriti intensiivne ja mida ei saa ravida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Milliseid liigesepatoloogiaid saab kasutada:

  1. Artriit (reumatoidne, traumajärgne, podagra, psoriaatiline jne).
  2. Polüartriit.
  3. Osteoartriit (kui esineb põletikulise protsessi tunnuseid).
  4. Anküloseeriv spondüliit.
  5. Periartriit.
  6. Sünoviaal- või liigesekapsli põletik.

GCS-i määramisel püüab arst saavutada maksimaalse terapeutilise efekti, kasutades ravimi minimaalset annust. Glükokortikosteroidravi režiim sõltub suuresti haiguse tõsidusest, patsiendi seisundist ja ravivastusest, mitte vanusest ja kehakaalust.

Kliiniline efektiivsus

Mitmed hiljutised teadusuuringud on näidanud glükokortikosteroidide kasutamise kõrget efektiivsust liigesepõletike raskete vormide ravis. Kiire kliiniline toime on võimalik saavutada ka väikestes annustes kortikosteroidide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegsel kasutamisel. Leiti, et enamik polüartriidist tingitud puuetega patsiente muutub pärast mitmepäevast GCS-ravi funktsionaalset palju lihtsamaks. Mida arst glükokortikosteroidide määramisel ootab:

  • Vähendab märkimisväärselt valu raskust kahjustatud liigestes.
  • Parandage liigeste funktsionaalset seisundit.
  • Aeglustada hävitavaid protsesse.
  • Põletikuga toime tulla.
  • Vähendab oluliselt vajadust mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite järele.
  • Põhiliste põletikuvastaste ravimite kasutamise efektiivsuse suurendamiseks.

Kliiniline kogemus on näidanud, et paljud reumatoidartriidiga patsiendid muutuvad sageli glükokortikosteroidravist funktsionaalselt sõltuvaks ja on sunnitud üle minema nende pikaajalisele ravikuurile, mis kahtlemata põhjustab kõrvaltoimete teket.

Kuidas seda kasutatakse?

GCS-i preparaatide manustamisviisid on võimalikud mitmel viisil. Lihas-skeleti süsteemi põletikulise patoloogia ravis süstitakse liigesesse reeglina glükokortikosteroide. Otseselt põletikukolde mõjul saavutatakse maksimaalne raviefekt.

Tuleb märkida, et üsna sageli võib vedelik (eksudaat) koguneda suurte liigeste õõnsustesse. Sellistel juhtudel on kõigepealt vaja see vedelik eemaldada ja alles seejärel manustada ravimit intraartikulaarselt. Mõnikord kombineeritakse parema efekti saavutamiseks liigesesisest kortikosteroidide manustamist glükokortikosteroidraviga tablettidena. Seda tüüpi ravi kasutatakse põletikulise protsessi raskete vormide korral, millel on väljendunud kalduvus progresseerumisele.

Ravimite intraartikulaarset süstimist teostab ainult eriarst steriilsetes tingimustes (puhas riietusruum).

GCS-i preparaate määratakse üsna sageli ka suukaudselt tablettidena või süstitakse parenteraalselt (veeni või lihasesse).


Kursuse kestus ja ravimi annus sõltuvad haiguse tõsidusest ja iseloomust. Mõne patsiendi puhul on ravikuur mitu kuud või isegi aastaid. Patoloogilise protsessi kõrge aktiivsusega liigestes kasutatakse nn pulssteraapiat. Sel juhul manustatakse ravimit intravenoosselt (tilguti kaudu) 3 päeva järjest. Enamikul juhtudel võib pulss glükokortikosteroidravi põletikulise protsessi aktiivsust kiiresti maha suruda.

Vastunäidustused

GCS-ravimeid, nagu paljusid teisi ravimeid, ei pruugita kõigile patsientidele välja kirjutada. Olenevalt ravimi manustamisviisist tuleb arvestada teatud vastunäidustustega. Näiteks ei tohi intravenoosseid, intramuskulaarseid või suukaudseid glükokortikosteroide kasutada järgmiste haiguste või patoloogiliste seisundite korral:

  • Bakteriaalne, viiruslik või seeninfektsioon.
  • Immuunpuudulikkuse seisundid.
  • 8 nädalat enne vaktsineerimist.
  • Kuni 2 nädalat pärast vaktsineerimist.
  • Seedetrakti erosioonilised ja haavandilised kahjustused.
  • Kardiovaskulaarsüsteemi raske patoloogia (müokardiinfarkt, arteriaalne hüpertensioon jne).
  • Endokriinsüsteemi tõsine patoloogia (suhkurtõbi, türotoksikoos, Itsenko-Cushingi tõbi jne).
  • Rasked neerude ja maksa häired.
  • Progresseeruv osteoporoos.
  • Raske rasvumine.

Lisaks ei süstita GCS-i kahjustatud liigesesse suurenenud verejooksu, raske osteoporoosi ja varasemate süstide ebaefektiivsuse tõttu. Samuti on see glükokortikosteroidide manustamisviis vastunäidustatud intraartikulaarsete luumurdude, nakkusliku iseloomuga periartriidi ja enne liigeseoperatsiooni (artroplastika) korral.

GCS-ravimeid ei kasutata kunagi profülaktilistel eesmärkidel ja liigesepõletike raviks, mille põhjust pole kindlaks tehtud.

Kõrvaltoimed

Kliiniliste vaatluste kohaselt, hoolimata asjaolust, et enamikku GCS-i pikaajalisest kasutamisest tulenevaid kõrvaltoimeid liigeste ja lülisamba põletikuliste haiguste korral peetakse üsna rasketeks, ilmnevad mõned neist suurusjärgus harvemini kui teiste põletikuvastaste ravimite puhul. Paljud eksperdid jagavad glükokortikosteroidide pikaajalise süsteemse kasutamise kõrvaltoimed tinglikult kahte rühma:

  • Potentsiaalselt kontrolli all (suhkurtõbi, püsiv kõrge vererõhk, unehäired, glaukoom, südamepuudulikkus, seedetrakti haavandid, osteoporoos).
  • Kontrollimatu (suurenenud kehakaal, katarakt, vaimsed häired, nahalööbed, mitmesugused infektsioonid, osteonekroos, ateroskleroos).

Samal ajal leiti, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine provotseerib sagedamini seedetrakti raskete erosiivsete ja haavandiliste patoloogiate teket kui GCS-rühma ravimite kasutamine. Glükokortikoidravi on õigustatult seotud nakkuslike tüsistuste riski suurenemisega, kuid see on tüüpiline peamiselt patsientidele, kes saavad suuri ravimeid. Tuleks mainida ebapiisava glükokortikosteroidravi kriteeriume:

  • Annus on liiga suur või vastupidi väga väike.
  • Ebamõistlikult pikk ravikuur.
  • Põhiliste põletikuvastaste ravimite puudumine.

Kortikosteroidide intraartikulaarsel manustamisel on üheks kõige ohtlikumaks, kuid üsna haruldaseks komplikatsiooniks infektsiooni sattumine liigeseõõnde süstimise ajal. Lisaks aitab glükokortikoidide immunosupressiivne omadus kaasa mädase põletikulise protsessi arengule. Harvadel juhtudel võib täheldada "süstijärgset sünoviiti", kui pärast süstimist suureneb liigese sünoviaalmembraanis põletikuline protsess, mis võib kesta mitu tundi kuni 2-3 päeva.

Ravimi süstimine lihaskoesse on äärmiselt ebasoovitav, kuna võivad tekkida atroofilised või nekrootilised protsessid.

Glükokortikosteroidide osteoporoos


Pikaajalise glükokortikosteroidravi üks ebasoodsamaid tüsistusi on. Sellegipoolest peetakse mõnede ekspertide sõnul reumatoidartriidi kõrget põletikulist aktiivsust ja kehalise aktiivsuse vähenemist osteoporoosi tekkimisel mitte vähem olulisteks teguriteks kui pikaajalist ravi GCS-ga.

Selle tüsistuse tekke riski vähendamiseks soovitavad paljud arstid oma elustiili oluliselt kohandada, eriti neil patsientidel, kes saavad glükokortikosteroide pikka aega. Mida täpselt tuleb teha:

  1. Loobu suitsetamisest ja alkohoolsetest jookidest.
  2. Treeni regulaarselt.
  3. Söö kaltsiumi ja D-vitamiini rikkaid toite.
  4. Et olla sagedamini päikese käes.
  5. Vajadusel võtta arsti poolt määratud ravimeid (kaltsitoniin jne).

Rasedus ja imetamine

Glükokortikosteroidide kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal ei ole sihipäraseid kliinilisi uuringuid läbi viidud. Arstid võivad seda ravimit siiski rasedale välja kirjutada, kuid ainult siis, kui ravi eeldatav mõju ületab oluliselt lapsele avalduva ohu. Lisaks sellele soovitatakse imetavatel emadel glükokortikosteroidravi ajaks imetamine katkestada.

Üleannustamine

GCS-i ravimite üleannustamise korral võib vererõhk oluliselt tõusta, alajäsemete tursed ja ravimi enda kõrvaltoimed suureneda. Kui registreeritakse äge üleannustamine, on vaja magu võimalikult kiiresti loputada või provotseerida oksendamist. Kui seisund halveneb, peate viivitamatult pöörduma spetsialiseeritud meditsiiniasutuse poole. Spetsiifilist antidooti pole veel välja töötatud.

Interaktsioon

Mitmed teaduslikud uuringud on tõestanud, et glükokortikosteroidid interakteeruvad paljude ravimitega, provotseerides erinevate kõrvaltoimete teket. Kõrvaltoimete ilmnemise vältimiseks on soovitatav enne kortikosteroidide kasutamise kombineerimist mõne muu ravimiga konsulteerida oma arstiga.

Hind

Glükokortikosteroidide rühma kuuluvate ravimite ostmiseks peab teil olema retsept. Ei ole üleliigne veel kord meelde tuletada, et kõigil GCS-idel on väga spetsiifilised rakendusomadused ja väga lai valik kõrvaltoimeid, seetõttu pole enesega ravimine tungivalt soovitatav. Ainult informatiivsel eesmärgil anname mõnede ravimite hinnad:

  • Prednisolooni tablettide pakk maksab umbes 100–110 rubla. Üks ampull, mis sisaldab 30 mg ravimit, maksab 25 rubla.
  • Hüdrokortisooni hind süstesuspensioonina on umbes 180 rubla.
  • Ühe Diprospani ampulli maksumus on 175–210 rubla.
  • Tablettide pakkimine on saadaval 40 rubla eest. Ampullides maksab see ravim 210 rubla.

Kui teie tervislik seisund halveneb või kui teil tekivad glükokortikosteroidravi ajal või pärast seda mis tahes sümptomid, võtke viivitamatult ühendust oma tervishoiutöötajaga.

6890 0

Ravimikirjelduste register

beetametasoon
Hüdrokortisoon
Metüülprednisoloon
Prednisoon
Triamtsinoloon
Flumetasoon
INN puudub
  • Lorinden A
  • Lorinden S
  • Triderm
Loodusliku GCS-i baasil loodud steroidsed põletikuvastased ravimid on kõige aktiivsemad põletikuvastased ravimid ja neid kasutatakse hambaravis reeglina lokaalselt, harvem süsteemselt.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

GCS-i toimemehhanism on seotud nende võimega suhelda spetsiifiliste retseptoritega raku tsütoplasmas: steroid-retseptori kompleks tungib raku tuuma, seondub DNA-ga, mõjutades paljude geenide transkriptsiooni, mis viib muutused valkude, ensüümide, nukleiinhapete sünteesis. GCS mõjutab igat tüüpi ainevahetust, neil on väljendunud põletikuvastane, allergiavastane, šokivastane ja immunosupressiivne toime.

GCS-i põletikuvastase toime mehhanism on kõigi põletikufaaside mahasurumine. Rakuliste ja subtsellulaarsete struktuuride stabiliseerivad membraanid, sh. lüüsi, steroidsed põletikuvastased ravimid takistavad proteolüütiliste ensüümide vabanemist rakust, pärsivad vabade hapnikuradikaalide ja lipiidperoksiidide teket membraanides. Põletiku fookuses ahendab GCS väikseid veresooni ja vähendab hüaluronidaasi aktiivsust, pärssides seeläbi eksudatsioonifaasi, takistades neutrofiilide ja monotsüütide adhesiooni veresoonte endoteeli külge, piirates nende tungimist kudedesse ning vähendades makrofaagide ja fibroblastide aktiivsust.

Põletikuvastase toime rakendamisel mängib olulist rolli GCS-i võime inhibeerida põletikuliste vahendajate (PG, histamiin, serotoniin, bradükiniin jne) sünteesi ja vabanemist. Nad indutseerivad lipokortiinide - fosfolipaasi A2 biosünteesi inhibiitorite - sünteesi ja vähendavad COX-2 moodustumist põletikukoldes. See viib arahhidoonhappe vabanemise piiramiseni rakumembraanide fosfolipiididest ja selle metaboliitide (PG, leukotrieenid ja trombotsüüte aktiveeriv tegur) moodustumise vähenemiseni.

GCS on võimeline pärssima proliferatsioonifaasi, kuna nad piiravad monotsüütide tungimist põletikulisse koesse, takistades nende osalemist selles põletikufaasis, pärsivad mukopolüsahhariidide, valkude sünteesi ja pärsivad lümfopoeesi protsesse. GCS-i infektsioosse päritolu põletiku korral, arvestades nende immunosupressiivset toimet, on soovitatav kombineerida see antimikroobse raviga.

GCS-i immunosupressiivne toime on tingitud veres ringlevate T-lümfotsüütide arvu ja aktiivsuse vähenemisest, immunoglobuliinide tootmise vähenemisest ja T-abistajate mõjust B-lümfotsüütidele, komplemendi sisalduse vähenemisest. veres, fikseeritud immuunkomplekside ja mitmete interleukiinide moodustumine, makrofaagide migratsiooni pidurdava faktori moodustumise pärssimine ...

GCS-i allergiavastane toime on tingitud ringlevate basofiilide arvu vähenemisest, nuumrakkude pinnal paiknevate Fc-retseptorite interaktsiooni rikkumisest IgE Fc-piirkonna ja komplemendi C3-komponendiga, mis takistab signaali edastamist. rakku sisenemisel ja sellega kaasneb histamiini, hepariini ja serotoniini vabanemise vähenemine sensibiliseeritud rakkudest ja muudest vahetu allergia vahendajatest ning takistab nende mõju efektorrakkudele.

Šokivastane toime on tingitud GCS-i osalemisest veresoonte toonuse reguleerimises; nende taustal suureneb veresoonte tundlikkus katehhoolamiinide suhtes, mis põhjustab vererõhu tõusu, muutusi vee-soola ainevahetuses, naatrium ja vesi säilivad, plasma maht suureneb ja hüpovoleemia väheneb.

Farmakokineetika

Enamik GCS-sid (välja arvatud paikseks kasutamiseks mõeldud sünteetilised ravimid) imendub seedetraktist hästi, sõltumata toidu tarbimisest. Ravimid tungivad hästi läbi limaskestade ja histohematogeensete barjääride, sh. läbi BBB ja platsenta. Veres seostuvad nad enamasti valkudega (60-90%) - transkortiiniga (see kompleks ei tungi kudedesse, olles omamoodi hormoonidepooks) ja albumiiniga (see kompleks tungib kudedesse). GCS metaboliseeritakse peamiselt maksas hüdroksüülimise ja konjugatsiooni teel, samuti neerudes ja teistes kudedes. Eritub peamiselt neerude kaudu inaktiivsete metaboliitide kujul.

Koht teraapias

Hambaarstipraksises kasutatakse süstitavaid GCS-i erakorraliseks abiks šoki korral; lokaalselt (harvemini süsteemselt) - pulpiidi ja periodontiidi, põletikulise ja allergilise iseloomuga suu limaskesta ja süljenäärmete haiguste, temporomandibulaarse liigese artriidi ja artroosiga, samuti osteomüeliidi, periostiidi, pemfiguse ja samblike raviks. planus.

Vastupidavus ja kõrvaltoimed

See ravimite rühm põhjustab sageli kõrvaltoimeid: on võimalik pärssida keha reaktiivsust, kroonilise nakkuspatoloogia ja seedetrakti haiguste ägenemist. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik tõsta vererõhku, tekkida steroidne diabeet, tursed, lihasnõrkus, müokardi düstroofia, Itsenko-Cushingi sündroom, neerupealiste atroofia.

Mõnikord täheldatakse ravimite võtmisel põnevust, unetust, koljusisese rõhu suurenemist, psühhoosi. GCS-i pikaajalise süsteemse kasutamise korral on võimalik luu sünteesi ja kaltsiumi-fosfori metabolismi rikkumine, mis lõpuks põhjustab osteoporoosi ja spontaanseid luumurde.

Vastunäidustused

  • Ülitundlikkus.
  • Rasked infektsioonid.
  • Viirus- ja seenhaigused.
  • Tuberkuloosi raske vorm.
  • AIDS.
  • Peptiline haavand, maoverejooks.
  • Hüpertensiooni rasked vormid.
  • Itsenko-Cushingi sündroom.
  • Nefriit.
  • süüfilis.
  • Diabeet.
  • Osteoporoos.
  • Rasedus.
  • Rinnaga toitmine.
  • Ägedad psühhoosid.
  • Noorem lapsepõlv.
Paikselt manustatuna:
  • Naha ja limaskestade nakkuslikud (bakteriaalsed, viiruslikud, seenhaigused) kahjustused.
  • Naha kasvajad.
  • Naha ja limaskestade terviklikkuse rikkumine.
  • Noorem lapsepõlv.

Interaktsioon

GCS suurendab β-adrenostimulaatorite ja teofülliini bronhodilateerivat toimet, vähendab insuliini ja suukaudsete diabeedivastaste ainete hüpoglükeemilist toimet, kumariinide (kaudsed antikoagulandid) antikoagulantset toimet.

Difeniin, efedriin, fenobarbitaal, rifampitsiin ja muud ravimid, mis indutseerivad mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimist, lühendavad GCS-i T1/2. Kasvuhormoon ja antatsiidid vähendavad kortikosteroidide imendumist. Kombineerituna südameglükosiidide ja diureetikumidega suureneb arütmiate ja hüpokaleemia oht, kombineerimisel MSPVA-dega suureneb seedetrakti kahjustuse ja seedetrakti verejooksu oht.

Laadimine ...Laadimine ...