IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Andreseni haigus esindab neljandat tüüpi glükogenoosi, mille puhul esineb glükogeeni biotransformatsioonis osaleva ensüümi puudulikkus.

Õppige ajalugu

Esimest korda kirjeldas selle patoloogia kliinilist pilti Andersen 1956. aastal. Tähelepanuväärne on, et patsiendi Anderseni veresugulasel diagnoositi I tüüpi glükogenoos.

Etioloogia

Sellele glükogenoosile iseloomulik kliiniline pilt on seotud geenimutatsiooniga, mis määrab amülo-1,4 / 1,6-transglükosidaasi sünteesi, mis rakendab selle ensümaatilist aktiivsust maksa mikrosoomides, fibroblastides, erütrotsüütides, leukotsüütides ja müotsüütides.

Tuleb märkida, et selle ensüümi aktiivsus skeletilihaste ja müokardi mikrosoomides avaldub piisaval määral. Seda ensüümi kodeeriv geen asub kaheteistkümnendal kromosoomis ja selle mutatsioon pärineb autosomaalselt retsessiivselt.

Patogenees

Amülo-1,4 / 1,6-transglükosidaasi madala aktiivsuse tulemusena täheldatakse patoloogilise glükogeeni sünteesi, mis oma keemilises struktuuris meenutab pikkade ja hargnenud külgahelate tõttu amülopektiini.

Selline glükogeen ladestub maksarakkudes, mida ümbritsevad sidekoelised struktuurid, mis põhjustab maksa funktsionaalse aktiivsuse häireid ja muutusi selle arhitektoonikas. Samuti koguneb see keemiline ühend teistesse rakustruktuuridesse, häirides seeläbi nende funktsionaalsust.

Kliiniline pilt

Selle patoloogia esimesed kliinilised ilmingud ilmnevad üsna varakult - lapse esimesel eluaastal. Kõige sagedamini räägime seedetrakti sündroomi tekkest koos kõhulahtisuse ja oksendamisega. Patoloogilise glükogeeni akumuleerumisel suureneb maksa suurus, tekib pilt maksapuudulikkusest, tekib lihaste atroofia või hüpotroofia.

Enamikul juhtudel diagnoositakse progresseeruv kardiomüopaatia sekundaarse patoloogiana. Kuna maks on inimkeha kõige olulisem organ, täidab see paljusid funktsioone, selle rike määrab tõsiste häirete tekke kõigi organite ja süsteemide töös.

Neljandat tüüpi glükogenoosiga on üksteise järel häiritud maksa valkude sünteetilised, vereloome- ja detoksifitseerimisfunktsioonid koos vastavate kliiniliste ilmingute tekkega. See on progresseeruv maksapuudulikkus, mis enamikul juhtudel muutub laste surma põhjuseks esimese kolme kuni viie eluaasta jooksul.

Maksatsirroos, mis toimib südamelihase funktsionaalsuse häirimise vallandava mehhanismina, võib põhjustada südamepuudulikkust.

Diagnostika

Nagu kõigi glükogenooside puhul, väheneb Anderseni tõve korral vaba glükoosi tase veres, pärast pikka toidupausi registreeritakse üldise seisundi halvenemine. Kõhuõõne organite ultraheliuuringul tuvastatakse maksa tsirroosilised muutused, mis on tingitud hepatotsüütide nekroosist ja amülopektiini kuhjumisest. Põrnas on kiulised kandmised.

Ravi

Selle glükogenoosi spetsiifilist ravi ei ole välja töötatud. Terapeutilised meetmed on sümptomaatilised ja on suunatud peamiselt arenenud ainevahetushäirete vastu võitlemisele, ennekõike atsidoosi nähtustega.

Endokrinoloogi konsultatsioonil otsustatakse glükokortikoidide, anaboolsete steroidide, glükagooni vanusest sõltuvate annuste määramise küsimus. Selle patoloogiaga registreeritud hüpoglükeemia on näidustus sagedaste söögikordade määramiseks, mis peaks vastama kõigile keha vajadustele toitainete järele ja sisaldama kergesti seeditavaid süsivesikuid.

Võite kirjutada oma.

Haruldane pärilik haigus multisüsteemsete kanalopaatiate rühmast. Pärandi tüüp on autosoomne dominantne, mittetäieliku mööduva ja olulise varieeruvusega sama perekonna liikmete vahel. Sporaadilised juhtumid pole haruldased. Defektne geen (KCNJ2) asub 17. kromosoomi pikal käel (lookus 17q23.1-q24.2). Geeniprodukt osaleb kaaliumikanalite moodustamises, mille kaudu kaalium lihasrakkudesse siseneb. Kui geen on muteerunud, on kaaliumikanalite struktuur häiritud, samuti kaaliumiioonide rakku sisenemise regulatsioon (regulatiivmolekul PIP2 ei saa kanaliga seonduda). Kaaliumiioonide lihasrakkudesse tungimise rikkumine ja põhjustab sündroomile iseloomulike tunnuste väljakujunemist (KCNJ2 geeni rolli luustiku kujunemisel alles uuritakse). Kliiniliselt esindab sündroomi sümptomite kolmik:

näo ja luustiku iseloomulik düsmorfism;

kaaliumitundlik perioodiline halvatus;

ventrikulaarne artimia.

Võimalik on ka südame klapiaparaadi kahjustus, neerude hüpoplaasia.

Düsplastilisi tunnuseid esindavad lühike kasv, madala asetusega kõrvad, hüpertelorism, pehme ja kõva suulae defektid, alalõualuu hüpoplaasia, klinodaktiilia ja skolioos.

Andersen-Tawili sündroomiga patsiendi nägu. Tähelepanu juhitakse iseloomulikele düsplastilistele tunnustele: hüpertelorism, alalõua hüpoplaasia ja madala asetusega kõrvad. (allikas Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The koormustesti Anderseni sündroomis // Arch. Neurol., 1999. - Vol. 56. - P. 352-356)

Sellele sündroomile iseloomulik kaaliumitundlik perioodiline halvatus ilma müotooniliste ilminguteta on kliiniliselt eristamatu teistest hüperkaleemilise perioodilise halvatuse vormidest. Siiski on arvamus, et paralüütiliste hoogude ajal kaaliumi kontsentratsiooni muutuste äärmise varieeruvuse tõttu on traditsioonilised hüpo-, normo- ja hüperkaleemiliste vormide kriteeriumid Andersen-Tawili sündroomi korral vastuvõetamatud. Sageli arenevad rünnakud pikaajalise üldise nõrkuse taustal.

Südame sümptomite hulka kuuluvad erineva raskusastmega Q-T intervalli pikenemine, vatsakeste bigemiinia, paroksüsmaalne ventrikulaarne (kuni biventrikulaarne) tahhükardia ja äkiline südameseiskus.

Kirjanduses on teateid selle haiguse all kannatavate patsientide äkksurma sündroomi kohta.

Patsientidel esineb sageli paradoksaalseid reaktsioone erinevate ravimite manustamisel ja vastupanuvõimet antiarütmikumidele. Ravi amiodarooni ja atsetasoolamiidiga (diakarb) näitas püsivat positiivset toimet (südame- ja lihassümptomite leevendamine).

Esimest korda märkasid perioodilise halvatuse ja arütmia kombinatsiooni Klein jt. aastal 1963. ( Klein R., Ganelin R., Marks J. F., Usher P., Richards C. Perioodiline halvatus südame arütmiaga // J. Pediatr., 1963. - 62. kd. - Lk.371-385) ja Lisak et al. aastal 1970. ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hüperkaleemiline perioodiline halvatus koos südame arütmiaga // Neurology, 1970. - 20. kd. - Lk.386). Sündroomi kirjeldasid esmakordselt Taani arst Ellen Damgaard Andersen jt 1971. aastal. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Katkendlik lihaseline nõrkus, ekstrasüstolid ja mitmekordne arendav kõrvalekalded: a uus sündroom? // Acta pediaatika Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); ta kirjeldas juhtumit 8-aastase lapse puhul, kellel oli iseloomulik perioodiline halvatus, rütmihäired ja arenguanomaaliad. Edaspidi kirjeldatakse sarnast triaadi vaid ühes teoses 1985. aastal. Ja ainult üksikasjalik kirjeldus, mille viis läbi Liibanoni päritolu Ameerika neuroloog Rabi Tawil jt. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s sündroom: kaalium— tundlik perioodiline halvatus, ventrikulaarne ektoopia, ja düsmorfsed Funktsioonid // Annals kohta Neuroloogia, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), äratas spetsialistide tähelepanu sellele nosoloogilisele vormile, stimuleerides selle edasist uurimist.

Mis on IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)- pärilik haigus, mis on põhjustatud glükogeeni metabolismis osalevate ensüümide puudulikkusest; mida iseloomustab glükogeeni struktuuri rikkumine, selle ebapiisav või liigne kogunemine erinevatesse elunditesse ja kudedesse.

Mis provotseerib IV tüüpi glükogenoosi (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos maksatsirroosiga)

Anderseni haigus tekib mikrosomaalse amülo-1,4:1,6-glükaantransferaasi geeni mutatsioonide tulemusena, mis põhjustab selle puudulikkust maksas, lihastes, leukotsüütides, erütrotsüütides ja fibroblastides. Geen kaardistatakse kromosoomiga 3p 12. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Patogenees (mis juhtub?) IV tüüpi glükogenoosi ajal (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Amülo-1,4:1,6-glükaantransferaas osaleb glükogeeni sünteesis glükogeenipuu harupunktides. Ensüüm ühendab glükogeeni välimiste ahelate vähemalt kuuest a-1,4-seotud glükosiidjäägist koosneva seshanti glükogeeni "puu" a-1,6-glükosiidsidemega. Kui ensüüm on puudulik, ladestub amülopektiin maksa- ja lihasrakkudesse, mis põhjustab rakukahjustusi. Glükogeeni kontsentratsioon maksas ei ületa 5%.

IV tüüpi glükogenoosi sümptomid (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Haigus avaldub esimesel eluaastal mittespetsiifiliste seedetrakti sümptomitega: oksendamine, kõhulahtisus. Haiguse progresseerumisel tekivad hepatosplenomegaalia, progresseeruv maksapuudulikkus, generaliseerunud lihaste hüpotensioon ja atroofia ning raske kardiomüopaatia. Patsientide surm esineb tavaliselt enne 3-5-aastaseks saamist kroonilise maksapuudulikkuse tõttu, harva - vanemas lapsepõlves (kuni 8 aastat).

IV tüüpi glükogenoosi diagnostika (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Laboratoorsed diagnostikad põhineb muutunud struktuuriga glükogeeni tuvastamisel maksa biopsias ja amülo-1,4:1,6-glükaantransferaasi aktiivsuse vähenemisel.

IV tüüpi glükogenoosi (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga) ravi

Ravi on suunatud võitlusele ainevahetushäiretega, sh. koos atsidoosiga. Mõnel juhul on glükagooni, anaboolsete hormoonide ja glükokortikoidide kasutamine efektiivne. Sagedased toidukorrad, mis sisaldavad rohkesti seeditavaid süsivesikuid, on hüpoglükeemia jaoks hädavajalikud. Lihaseliste glükogenoosivormide korral täheldatakse paranemist kõrge valgusisaldusega dieedi, fruktoosi (suu kaudu, 50–100 g päevas), multivitamiinide, ATP määramisega. Puuduvaid ensüüme üritatakse patsientidele manustada.

Glükogenoosiga patsiente jälgivad ambulatoorselt meditsiinigeneetikakeskuse arst ja polikliiniku lastearst (terapeut).

IV tüüpi glükogenoosi ennetamine (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Ennetust pole välja töötatud. Glükogenoosiga lapse sündimise vältimiseks peredes, kus oli sarnaseid patsiente, viiakse läbi meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Milliste arstide poole peaksite pöörduma, kui teil on IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Kampaaniad ja eripakkumised

Meditsiiniuudised

14.11.2019

Eksperdid nõustuvad, et avalikkuse tähelepanu tuleb juhtida südame-veresoonkonna haiguste probleemidele. Mõned neist on haruldased, progresseeruvad ja raskesti diagnoositavad. Nende hulka kuuluvad näiteks transtüretiini amüloidne kardiomüopaatia

14.10.2019

12., 13. ja 14. oktoobril toimub Venemaal mastaapne tasuta verehüübimistestide seltskondlik aktsioon “INR Day”. Tegevus langeb kokku ülemaailmse tromboosipäevaga. 05.04.2019

Läkaköha esinemissagedus Venemaa Föderatsioonis 2018. aastal (võrreldes 2017. aastaga) kasvas peaaegu 2 korda 1, sealhulgas alla 14-aastastel lastel. Teatatud läkaköha juhtude koguarv jaanuaris-detsembris kasvas 5415 juhtumilt 2017. aastal 10 421 juhtumile samal perioodil 2018. Läkaköhasse haigestumus on alates 2008. aastast pidevalt kasvanud ...

Meditsiinilised artiklid

Peaaegu 5% kõigist pahaloomulistest kasvajatest on sarkoomid. Neid iseloomustab kõrge agressiivsus, kiire hematogeenne levik ja kalduvus pärast ravi taastuda. Mõned sarkoomid arenevad välja aastate jooksul, ilma ennast näitamata ...

Viirused mitte ainult ei hõlju õhus, vaid võivad sattuda ka käsipuudele, istmetele ja muudele pindadele, jäädes samas aktiivseks. Seetõttu on reisidel või avalikes kohtades soovitatav mitte ainult välistada suhtlemist ümbritsevate inimestega, vaid ka vältida ...

Hea nägemise taastamine ning prillide ja kontaktläätsedega igaveseks hüvasti jätmine on paljude inimeste unistus. Nüüd saab selle kiiresti ja turvaliselt teoks teha. Nägemise laserkorrektsiooni uusi võimalusi avab täiesti kontaktivaba Femto-LASIK tehnika.

Meie naha ja juuste eest hoolitsemiseks loodud kosmeetika ei pruugi tegelikult olla nii ohutu, kui me arvame.

Haiguse algus IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Haiguse kulg IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos maksatsirroosiga)

Haiguse sümptomid IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Haiguse diagnostika IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga)

Laboratoorsed diagnostikad põhineb muutunud struktuuriga glükogeeni tuvastamisel maksa biopsias ja amülo-1,4:1,6-glükaantransferaasi aktiivsuse vähenemisel.

IV tüüpi glükogenoosi (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos koos maksatsirroosiga) ravi

Glükogenoosiga patsiente jälgivad ambulatoorselt meditsiinigeneetikakeskuse arst ja polikliiniku lastearst (terapeut).

Haiguse ennetamine IV tüüpi glükogenoos (Anderseni tõbi, amülopektinoos, difuusne glükogenoos maksatsirroosiga)

Ennetust pole välja töötatud. Glükogenoosiga lapse sündimise vältimiseks peredes, kus oli sarnaseid patsiente, viiakse läbi meditsiiniline geneetiline nõustamine.

Haiguse kliinilist pilti kirjeldas esmakordselt Andersen 1956. aastal. Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt. IV tüüpi glükogenoosi korral esineb defekt ensüümis amülo-1,4 → 1,6-transglükosidaas, mis osaleb glükogeeni molekuli hargnemispunktide moodustumisel:

IV tüüpi glükogenoosi korral sünteesitakse kahjustatud elundites ebanormaalne glükogeen, mis sarnaneb amülopektiiniga (taimeraku tärklise komponent). Ebanormaalsel glükogeenimolekulil on hargnemispunktide arv ja välised ja sisemised ahelad tavalisest pikemad.

Haigus on haruldane, üldistatud iseloomuga (sagedamini on kahjustatud süda ja skeletilihased, maks). Kliiniliselt avaldub haigus hepatosplenomegaalia, astsiit, vaimne areng ei kannata. Progresseeruv portaal-maksafibroos põhjustab tsirroosi. Tsirroos areneb tõenäoliselt amüloidglükogeeni akumuleerumise tagajärjel.

Lapsepõlves surm maksapuudulikkusest. Patoloogiline uuring näitab neerude, maksa, põrna suuruse suurenemist. Hepatotsüüdid on suurenenud ja sisaldavad amülopektiinilaadset polüsahhariidi.

Laforte'i haigus- aju glükogenoos (müoklooniline epilepsia). Selle haiguse korral leitakse ebanormaalse glükogeeni kogunemine ajus, mis sarnaneb IV tüüpi glükogenoosi polümeeri omadustega. Selle haiguse hargneva ensüümi aktiivsus ei muutu.

V tüüpi glükogenoos (McArdle'i tõbi)

B. McArdle'i kirjeldati esmakordselt 1951. aastal. Autosoomne retsessiivne pärand. Seda iseloomustab lihaste fosforülaasi puudulikkus skeletilihastes. Lihase fosforülaasi puudumine ei ole seotud maksa fosforülaasi kahjustusega (mida kontrollivad erinevad geenid). Leukotsüütide, erütrotsüütide, trombotsüütide fosforülaasi aktiivsus McArdli tõve korral ei muutu.

Selle haiguse korral koguneb lihaskiududesse kuni 3-4% normaalse struktuuriga glükogeenist. Liigne glükogeen ladestub tsütoplasmas sarkolemma alla. Puhkeolekus katab energiavajaduse müotsüütidest pärinev glükoos. Lihastöö ajal ei täitu energiavarustuse vajadus ensümaatilise defekti tõttu, mis põhjustab seda tüüpi glükogenoosi korral valu ja krampe.

McArdi haigus on heterogeenne. Kliinilised nähud avalduvad sagedamini täiskasvanutel, lapsepõlves ei ole haiguse sümptomid väljendunud. Haigus esineb kolmes etapis:

1. Lapsepõlves ja noorukieas täheldatakse lihasnõrkust, väsimust, võimalik on müoglobinuuria.

2. 20-40-aastaselt muutub lihasvalu intensiivsemaks, iseloomulik on krampide ilmnemine pärast füüsilist pingutust.

3. 40 aasta pärast on lihasdüstroofia taustal progresseeruv nõrkus.

Leiti, et fosforülaasi aktiivsus väheneb järsult vitamiinipuuduse B 6 korral (60% püridoksiinist skeletilihastes on seotud fosforülaasiga). Seetõttu mõjutab fosforülaasi defitsiit püridoksiini sisaldust organismis. V tüüpi glükogenoosi prognoos on soodne.