PRÉPARATIONS POUR LES HORMONES ET LEURS ANALOGUES. Partie 1

Les hormones sont des substances chimiques qui sont des substances biologiquement actives produites par les glandes endocrines, entrant dans la circulation sanguine et agissant sur les organes ou tissus cibles.

Le terme "hormone" vient du mot grec "hormao" - exciter, forcer, induire une activité. Actuellement, il a été possible de déchiffrer la structure de la plupart des hormones et de les synthétiser.

Selon la structure chimique, les médicaments hormonaux, comme les hormones, sont classés :

a) hormones de structure protéique et peptidique (préparations d'hormones de l'hypothalamus, de l'hypophyse, de la parathyroïde et du pancréas, calcitonine);

b) dérivés d'acides aminés (dérivés de thyronine contenant de l'iode - préparations d'hormones thyroïdiennes, médullosurrénale);

c) composés stéroïdes (préparations d'hormones du cortex surrénalien et des gonades).

En général, l'endocrinologie étudie aujourd'hui plus de 100 substances chimiques synthétisées dans divers organes et systèmes du corps par des cellules spécialisées.

Il existe les types suivants de pharmacothérapie hormonale :

1) thérapie de remplacement (par exemple, l'administration d'insuline aux patients atteints de diabète sucré);

2) thérapie inhibitrice et dépressive afin de supprimer la production de ses propres hormones en excès (par exemple, avec la thyréotoxicose);

3) thérapie symptomatique, lorsque le patient ne présente en principe aucun trouble hormonal et que le médecin prescrit des hormones pour d'autres indications - dans les rhumatismes sévères (comme anti-inflammatoires), les maladies inflammatoires sévères des yeux, de la peau, les maladies allergiques, etc.

RÉGULATION DE LA SYNTHÈSE HORMONALE DANS LE CORPS

Le système endocrinien, avec le système nerveux central et le système immunitaire, et sous leur influence, régulent l'homéostasie du corps. L'interaction du système nerveux central et du système endocrinien s'effectue à travers l'hypothalamus, dont les cellules neurosécrétrices (réagissant à l'acétylcholine, la noradrénaline, la sérotonine, la dopamine) synthétisent et sécrètent divers facteurs de libération et leurs inhibiteurs, les libérines et les statines, qui améliorent ou bloquent la libération des hormones tropiques correspondantes par l'hypophyse du lobe antérieur (c'est-à-dire l'adénohypophyse). Ainsi, les facteurs de libération de l'hypothalamus, agissant sur l'adénohypophyse, modifient la synthèse et la libération des hormones de cette dernière. À leur tour, les hormones de l'hypophyse antérieure stimulent la synthèse et la libération d'hormones par les organes cibles.

Dans l'adénohypophyse (lobe antérieur), les hormones suivantes sont synthétisées, respectivement :

Adrénocorticotrope (ACTH);

Hormone de croissance (STH);

Hormones folliculo-stimulantes et lutéotropes (FSH, LTH);

Hormone stimulant la thyroïde (TSH).

En l'absence d'hormones de l'adénohypophyse, les glandes cibles non seulement cessent de fonctionner, mais s'atrophient également. Au contraire, avec une augmentation du niveau d'hormones sécrétées par les glandes cibles dans le sang, le taux de synthèse des facteurs de libération dans l'hypothalamus change et la sensibilité de l'hypophyse diminue, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion des hormones tropiques correspondantes de l'adénohypophyse. D'autre part, avec une diminution du niveau d'hormones des glandes cibles dans le plasma sanguin, la libération du facteur de libération et de l'hormone tropique correspondante augmente. Ainsi, la production d'hormones est régulée selon le principe de rétroaction : plus la concentration d'hormones des glandes cibles dans le sang est faible, plus la production d'hormones-régulatrices de l'hypothalamus et d'hormones de l'hypophyse antérieure est importante. Il est très important de s'en souvenir lors de la réalisation d'un traitement hormonal, car les médicaments hormonaux présents dans le corps du patient inhibent la synthèse de ses propres hormones. À cet égard, lors de la prescription de médicaments hormonaux, une évaluation complète de l'état du patient doit être effectuée afin d'éviter des erreurs irréparables.

MÉCANISME D'ACTION DES HORMONES (PRÉPARATIONS)

Les hormones, selon leur structure chimique, peuvent avoir un effet sur le matériel génétique de la cellule (sur l'ADN du noyau), ou sur des récepteurs spécifiques situés à la surface de la cellule, sur sa membrane, où elles perturbent l'activité de l'adénylate cyclase ou modifier la perméabilité de la cellule pour les petites molécules (glucose, calcium), ce qui entraîne une modification de l'état fonctionnel des cellules.

Après s'être liées au récepteur, les hormones stéroïdes migrent dans le noyau, se lient à des régions spécifiques de la chromatine et, ainsi, augmentent le taux de synthèse d'ARNm spécifique dans le cytoplasme, où le taux de synthèse d'une protéine spécifique, par exemple, une enzyme , augmente.

Les catécholamines, les polypeptides, les hormones protéiques modifient l'activité de l'adénylate cyclase, augmentent la teneur en AMPc, ce qui modifie l'activité des enzymes, la perméabilité membranaire des cellules, etc.

PRÉPARATIONS POUR LES HORMONES DU PANCRÉAS

Le pancréas humain, principalement dans la partie caudale, contient environ 2 millions d'îlots de Langerhans, représentant 1% de sa masse. Les îlots sont composés de cellules alpha, bêta et delta qui produisent respectivement du glucagon, de l'insuline et de la somatostatine (qui inhibe la sécrétion de l'hormone de croissance).

Dans cette conférence, nous nous intéressons au secret des cellules bêta des îlots de Langerhans - INSULINE, car actuellement les préparations d'insuline sont les principaux agents antidiabétiques.

L'insuline a été distinguée pour la première fois en 1921 par Banting, Best - pour laquelle ils ont reçu le prix Nobel en 1923. Insuline isolée sous forme cristalline en 1930 (Abel).

Normalement, l'insuline est le principal régulateur de la glycémie. Même une légère augmentation de la glycémie provoque la sécrétion d'insuline et stimule sa synthèse ultérieure par les cellules bêta.

Le mécanisme d'action de l'insuline est lié au fait que le brouhaha augmente l'absorption du glucose par les tissus et favorise sa conversion en glycogène. L'insuline, augmentant la perméabilité des membranes cellulaires au glucose et abaissant le seuil tissulaire à celui-ci, facilite la pénétration du glucose dans les cellules. En plus de stimuler le transport du glucose dans la cellule, l'insuline stimule le transport des acides aminés et du potassium dans la cellule.

Les cellules sont très bien perméables au glucose ; chez eux, l'insuline augmente la concentration de glucokinase et de glycogène synthétase, ce qui conduit à l'accumulation et au dépôt de glucose dans le foie sous forme de glycogène. En plus des hépatocytes, les dépôts de glycogène sont également des cellules musculaires striées.

En cas de manque d'insuline, le glucose ne sera pas suffisamment absorbé par les tissus, ce qui s'exprimera par une hyperglycémie, et avec des taux de glycémie très élevés (plus de 180 mg/l) et une glycosurie (sucre dans les urines). D'où le nom latin du diabète sucré : « Diabetes mellitus » (diabète sucré).

Le besoin de glucose dans les tissus est différent. Dans un certain nombre de tissus - le cerveau, les cellules de l'épithélium optique, l'épithélium producteur de graines - la formation d'énergie ne se produit que grâce au glucose. Dans les tissus autres que le glucose, les acides gras peuvent être utilisés pour la production d'énergie.

Dans le diabète sucré, une situation survient dans laquelle, au milieu de "l'abondance" (hyperglycémie), les cellules ressentent la "faim".

Dans le corps du patient, en plus du métabolisme des glucides, d'autres types de métabolisme sont également pervertis. En cas de carence en insuline, il existe un bilan azoté négatif lorsque les acides aminés sont principalement utilisés dans la gluconéogenèse, cette conversion inutile des acides aminés en glucose, où 56 g de glucose sont formés à partir de 100 g de protéines.

Le métabolisme des graisses est également altéré, ce qui est principalement associé à une augmentation du taux d'acides gras libres (FFA) dans le sang, à partir desquels se forment les corps cétoniques (acide acétoacétique). L'accumulation de ces derniers conduit à une acidocétose pouvant aller jusqu'au coma (le coma est un trouble métabolique extrême dans le diabète sucré). De plus, dans ces conditions, une résistance cellulaire à l'insuline se développe.

Selon l'OMS, actuellement le nombre de patients atteints de diabète sucré sur la planète a atteint 1 milliard de personnes. En termes de mortalité, le diabète se classe au troisième rang après les pathologies cardiovasculaires et les tumeurs malignes ; par conséquent, le diabète sucré est un problème médico-social aigu qui nécessite des mesures d'urgence.

Selon la classification moderne de l'OMS, la population de patients atteints de diabète sucré est divisée en deux types principaux :

1. Diabète insulinodépendant (précédemment appelé juvénile) - Le DID (DM-I) se développe à la suite de la mort progressive des cellules bêta et est donc associé à une sécrétion insuffisante d'insuline. Ce type fait ses débuts avant l'âge de 30 ans et est associé à un type d'hérédité multifactorielle, car il est associé à la présence d'un certain nombre de gènes d'histocompatibilité des première et deuxième classes, par exemple HLA-DR4 et

HLA-DR3. Les individus avec à la fois les antigènes -DR4 et

DR3 sont les plus à risque de développer un diabète sucré insulino-dépendant.

La proportion de patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant est de 15 à 20 % du total.

2. Diabète sucré non insulinodépendant - INZSD - (DM-II). Cette forme de diabète est appelée diabète de l'adulte car elle apparaît généralement après 40 ans.

Le développement de ce type de diabète sucré n'est pas associé au principal système d'histocompatibilité humaine. Chez les patients atteints de ce type de diabète, un nombre normal ou modérément réduit de cellules productrices d'insuline se trouve dans le pancréas, et on pense actuellement que le NIDDM se développe à la suite d'une combinaison de résistance à l'insuline et d'une altération fonctionnelle du bêta du patient. -capacité des cellules à sécréter une quantité compensatrice d'insuline. La proportion de patients atteints de cette forme de diabète est de 80 à 85 %.

En plus des deux types principaux, il y a :

3. Diabète sucré associé à la malnutrition.

4. Diabète sucré secondaire symptomatique (genèse endocrinienne : goitre, acromégalie, maladies du pancréas).

5. Diabète des femmes enceintes.

Actuellement, une certaine méthodologie s'est développée, à savoir un système de principes et de vues sur le traitement des patients atteints de diabète sucré, dont les clés sont:

1) compensation de la carence en insuline ;

2) correction des troubles hormonaux et métaboliques;

3) correction et prévention des complications précoces et tardives.

Selon les derniers principes de traitement, les trois composants traditionnels suivants restent les principales méthodes de traitement pour les patients atteints de diabète sucré :

2) préparations d'insuline pour les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant;

3) agents hypoglycémiants oraux pour les patients atteints de diabète sucré non insulinodépendant.

De plus, le respect du régime et du degré d'activité physique est important. Parmi les agents pharmacologiques utilisés pour traiter les patients atteints de diabète sucré, il existe deux groupes principaux de médicaments :

I. Préparations d'insuline.

II. Antidiabétiques oraux synthétiques (en comprimés).

Le pancréas produit deux hormones : glucagon(cellules α) et insuline(cellules β). Le rôle principal du glucagon est d'augmenter la concentration de glucose dans le sang. En revanche, l'une des principales fonctions de l'insuline est d'abaisser la concentration de glucose dans le sang.

Les préparations d'hormones pancréatiques sont traditionnellement envisagées dans le contexte du traitement d'une maladie très grave et courante - le diabète sucré. Le problème de l'étiologie et de la pathogenèse du diabète sucré est très complexe et multiforme. Par conséquent, nous ne prêterons attention ici qu'à l'un des liens clés de la pathogenèse de cette pathologie: une violation de la capacité du glucose à pénétrer dans les cellules. En conséquence, un excès de glucose apparaît dans le sang, et les cellules subissent sa carence la plus sévère. L'approvisionnement énergétique des cellules en souffre, le métabolisme des glucides est altéré. Le traitement médicamenteux du diabète sucré vise précisément à éliminer cette situation.

Rôle physiologique de l'insuline

Le facteur déclenchant de la sécrétion d'insuline est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Dans ce cas, le glucose pénètre dans les cellules β du pancréas, où il se décompose pour former des molécules d'acide adénosine triphosphorique (ATP). Cela conduit à l'inhibition des canaux potassiques ATP-dépendants avec une altération subséquente de la libération des ions potassium de la cellule. Une dépolarisation de la membrane cellulaire se produit, au cours de laquelle les canaux calciques voltage-dépendants s'ouvrent. Les ions calcium pénètrent dans la cellule et, étant un stimulant physiologique de l'exocytose, activent la sécrétion d'insuline dans le sang.

Une fois dans le sang, l'insuline se lie à des récepteurs membranaires spécifiques, formant un complexe de transport, sous la forme duquel elle pénètre dans la cellule. Là, par une cascade de réactions biochimiques, il active les transporteurs membranaires GLUT-4, conçus pour transférer les molécules de glucose du sang vers la cellule. Le glucose piégé dans la cellule est utilisé. De plus, dans les hépatocytes, l'insuline active l'enzyme glycogène synthétase et inhibe la phosphorylase.

En conséquence, le glucose est consommé pour la synthèse du glycogène et sa concentration dans le sang diminue. En parallèle, l'hexakinase est activée, ce qui active la formation de glucose-6-phosphate à partir du glucose. Ce dernier est métabolisé dans les réactions du cycle de Krebs. La conséquence des processus décrits est une diminution de la concentration de glucose dans le sang. De plus, l'insuline bloque les enzymes de la néoglucogenèse (le processus de formation de glucose à partir de produits non glucidiques), ce qui contribue également à réduire les niveaux de glucose plasmatique.

Classification des médicaments antidiabétiques

Préparations d'insuline ⁎ monosuline; ⁎ suspension d'insuline semi-longue; ⁎ suspension d'insuline longue; ⁎ suspension d'insuline-ultralong, etc. Les préparations d'insuline sont dosées en unités. Les doses sont calculées en fonction de la concentration de glucose dans le plasma sanguin, en tenant compte du fait que 1 U d'insuline favorise l'utilisation de 4 g de glucose. Dérivés de supfonylurée ⁎ tolbutamide (butamide); chlorpropamide; glibenclamide (maninil) ; gliclazide (diabéton) ; ⁎ glipizide, etc. Mécanisme d'action : blocage des canaux potassiques ATP-dépendants dans les cellules β du pancréas dépolarisation des membranes cellulaires ➞ activation des canaux calciques voltage-dépendants ➞ entrée du calcium dans la cellule ➞ calcium, étant un stimulant naturel de l'exocytose, augmente la libération d'insuline dans le sang. Dérivés du biguanide ⁎ metformine (Siofor). Mécanisme d'action : augmente l'absorption du glucose par les cellules du muscle squelettique et améliore sa glycolyse anaérobie. Médicaments réduisant la résistance des tissus à l'insuline : pioglitazone. Mécanisme d'action : au niveau génétique, il augmente la synthèse de protéines qui augmentent la sensibilité des tissus à l'insuline. Acarbose Mécanisme d'action : réduit l'absorption du glucose provenant des aliments dans l'intestin.

Sources:
1. Cours de pharmacologie pour l'enseignement supérieur médical et pharmaceutique / V.М. Bryukhanov, J.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaoul : Maison d'édition Spektr, 2014.
2. Pharmacologie avec une recette / Gayevy M.D., Petrov V.I., Gayevaya L.M., Davydov V.S., - M. : ICC mars 2007.

Le pancréas est la glande digestive la plus importante qui produit un grand nombre d'enzymes qui assurent l'assimilation des protéines, des lipides, des glucides. C'est aussi une glande qui synthétise l'insuline et l'une des hormones suppressives - le glucagon.Lorsque le pancréas ne remplit pas ses fonctions, il est nécessaire de prendre des préparations d'hormones pancréatiques. Quelles sont les indications et contre-indications à la prise de ces médicaments ?

Le pancréas est un organe digestif important

- C'est un organe allongé situé plus près de l'arrière de la cavité abdominale et s'étendant légèrement jusqu'à la région de l'hypochondre gauche. L'organe comprend trois parties : la tête, le corps, la queue.

De grand volume et extrêmement nécessaire à l'activité du corps, la glande effectue un travail externe et intrasécrétoire.

Sa zone exocrine présente des sections sécrétoires classiques, la partie canalaire, où s'effectue la formation du suc pancréatique nécessaire à la digestion des aliments, la décomposition des protéines, des lipides et des glucides.

La région endocrinienne comprend les îlots pancréatiques, qui sont responsables de la synthèse des hormones et du contrôle du métabolisme glucides-lipides dans le corps.

Un adulte a normalement une tête de pancréas mesurant 5 cm ou plus, cette zone a une épaisseur de 1,5 à 3 cm. La largeur du corps de la glande est d'environ 1,7 à 2,5 cm. La partie de la queue peut mesurer jusqu'à 3 cm de long. 5 cm, et jusqu'à un centimètre et demi de largeur.

L'ensemble du pancréas est recouvert d'une fine capsule de tissu conjonctif.

En termes de masse, la glande pancréatique d'un adulte est comprise entre 70 et 80 g.

Hormones pancréatiques et leurs fonctions

Le corps effectue un travail externe et intrasécrétoire

Les deux principales hormones du corps sont l'insuline et le glucagon. Ils sont responsables de l'abaissement et de l'augmentation du taux de sucre dans le sang.

L'insuline est produite par les cellules β des îlots de Langerhans, qui se concentrent principalement dans la queue de la glande. L'insuline est responsable de l'introduction du glucose dans les cellules, de la stimulation de l'absorption du glucose et de l'abaissement du taux de sucre dans le sang.

L'hormone glucagon, d'autre part, augmente la quantité de glucose, arrêtant l'hypoglycémie. L'hormone est synthétisée par les cellules α qui composent les îlots de Langerhans.

Fait intéressant : les cellules alpha sont également responsables de la synthèse de la lipocaïne, une substance qui empêche l'apparition de dépôts graisseux dans le foie.

En plus des cellules alpha et bêta, les îlots de Langerhans sont formés à environ 1 % de cellules delta et 6 % de cellules PN. Les cellules delta produisent de la ghréline, une hormone de l'appétit. Les cellules PP synthétisent un polypeptide pancréatique qui stabilise la fonction sécrétoire de la glande.

Le pancréas produit des hormones. Tous sont nécessaires pour maintenir la vie humaine. Plus loin sur les hormones de la glande plus en détail.

Insuline

L'insuline dans le corps humain est produite par des cellules spéciales (cellules bêta) de la glande pancréatique. Ces cellules sont situées dans un grand volume dans la queue de l'organe et sont appelées îlots de Langerhans.

L'insuline contrôle la glycémie

L'insuline est principalement responsable du contrôle de la glycémie. Ce processus se fait comme ceci :

• à l'aide d'une hormone, la perméabilité de la membrane cellulaire est stabilisée et le glucose y pénètre facilement;
• l'insuline joue un rôle dans la médiation de la transition du glucose vers le stockage du glycogène dans les tissus musculaires et le foie ;
• l'hormone aide à la dégradation du sucre;
• inhibe l'activité des enzymes qui décomposent le glycogène, les graisses.

Une diminution de la production d'insuline par les forces du corps entraîne la formation d'un diabète sucré de type I chez une personne. Dans ce processus, les cellules bêta sont détruites sans possibilité de récupération, dans laquelle, avec un métabolisme glucidique sain, l'insuline est détruite. Les patients atteints de ce type de diabète ont besoin d'une administration régulière d'insuline synthétisée.

Si l'hormone est produite dans un volume optimal et que les récepteurs des cellules perdent leur sensibilité, cela signale la formation d'un diabète sucré de type II. L'insulinothérapie pour cette maladie aux stades initiaux n'est pas utilisée. Avec une augmentation de la gravité de la maladie, un endocrinologue prescrit une insulinothérapie pour réduire le niveau de stress sur l'organe.

Glucagon

Glucagon - décompose le glycogène dans le foie

Le peptide est formé par les cellules A des îlots de l'organe et les cellules de la partie supérieure du tube digestif. La production de glucagon est arrêtée en raison d'une augmentation du taux de calcium libre à l'intérieur de la cellule, ce qui peut être observé, par exemple, lors d'une exposition au glucose.

Le glucagon est le principal antagoniste de l'insuline, ce qui est particulièrement prononcé en cas d'absence de cette dernière.

Le glucagon a un effet sur le foie, où il favorise la dégradation du glycogène, provoquant une augmentation accélérée de la concentration de sucre dans le sang. Sous l'influence de l'hormone, la dégradation des protéines et des graisses est stimulée et la production de protéines et de lipides est stoppée.

Somatostatine

Le polypeptide produit dans les cellules D des îlots de Langerhans est caractérisé par le fait qu'il réduit la synthèse d'insuline, de glucagon, d'hormone de croissance.

Peptide vaso-intensif

L'hormone est produite par un petit nombre de cellules D1. Le polypeptide intestinal vasoactif (VIP) est construit en utilisant plus de vingt acides aminés. Normalement, il est présent dans le corps dans l'intestin grêle et les organes du système nerveux périphérique et central.

Fonctions VIP :

• augmente l'activité du flux sanguin, active la motricité;
• réduit le taux de libération d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales;
• démarre la production de pepsinogène - une enzyme qui est un composant du suc gastrique et qui décompose les protéines.

En raison de l'augmentation du nombre de cellules D1 synthétisant le polypeptide intestinal, une tumeur hormonale se forme dans l'organe. Une telle tumeur dans 50% des cas est oncologique.

Polypeptide pancréatique

En montagne stabilisant l'activité de l'organisme, il va stopper l'activité du pancréas et activer la synthèse du suc gastrique. Si la structure de l'organe est défectueuse, le polypeptide ne sera pas produit dans le volume approprié.

Amilin

Lors de la description des fonctions et des effets de l'amyline sur les organes et les systèmes, il est important de prêter attention aux éléments suivants :

• l'hormone empêche l'excès de glucose de pénétrer dans la circulation sanguine;
• réduit l'appétit, contribuant à la sensation de satiété, réduit la taille de la portion de nourriture consommée;
• soutient la sécrétion d'un rapport optimal d'enzymes digestives qui agissent pour réduire le taux d'augmentation des niveaux de glucose dans le sang.

De plus, l'amyline ralentit la production de glucagon lors de la prise alimentaire.

Lipocaïne, Kallikréine, Vagotonine

La lipocaïne déclenche le métabolisme des phospholipides et la combinaison des acides gras avec l'oxygène dans le foie. La substance augmente l'activité des composés lipotropes afin de prévenir la dégénérescence graisseuse du foie.

La kallicréine, bien que produite dans la glande, n'est pas activée dans l'organe. Lorsque la substance passe dans le duodénum, ​​elle s'active et agit : elle abaisse la tension artérielle et la glycémie.

La vagotonine favorise la formation de cellules sanguines, abaissant la quantité de glucose dans le sang, car elle ralentit la décomposition du glycogène dans le foie et les tissus musculaires.

Centropnéine et gastrine

La gastrine est synthétisée par les cellules de la glande et de la muqueuse gastrique. C'est une substance semblable à une hormone qui augmente l'acidité du suc digestif, déclenche la synthèse de la pepsine et stabilise le cours de la digestion.

La centropnéine est une substance protéique qui active le centre respiratoire et augmente le diamètre des bronches. La centropnéine favorise l'interaction des protéines contenant du fer et de l'oxygène.

Gastrine

La gastrine favorise la formation d'acide chlorhydrique, augmente le volume de synthèse de pepsine par les cellules de l'estomac. Cela se reflète bien dans le cours du tractus gastro-intestinal.

La gastrine peut diminuer le taux de vidange. À l'aide de cela, l'effet de l'acide chlorhydrique et de la pepsine sur la masse alimentaire doit être assuré à temps.

Les gastrinimos ont la capacité de réguler le métabolisme des glucides, d'activer la croissance de la production de sécrétine et d'un certain nombre d'autres hormones.

Préparations hormonales

Les préparations d'hormones pancréatiques ont traditionnellement été décrites dans le but d'envisager un régime pour le diabète.

Le problème de la pathologie est une violation de la capacité du glucose à pénétrer dans les cellules du corps. En conséquence, un excès de sucre est observé dans la circulation sanguine et une carence extrêmement aiguë de cette substance se produit dans les cellules.

Il y a une grave défaillance dans l'approvisionnement énergétique des cellules et des processus métaboliques. Le traitement médicamenteux a pour objectif principal d'arrêter le problème décrit.

Classification des médicaments antidiabétiques

Les préparations d'insuline sont prescrites par le médecin individuellement pour chaque patient.

Médicaments à base d'insuline :

• monosuline;
• suspension d'Insuline-Semilong;
• suspension d'Insulin-Long;
• suspension d'Insuline-ultralong.

La posologie des médicaments énumérés est mesurée en unités. Le calcul de la dose est basé sur la concentration de glucose dans le sang, en tenant compte du fait que 1 U du médicament stimule l'élimination de 4 g de glucose du sang.

Dérivés de supfonil urée :

• tolbutamide (Butamide);
• chlorpropamide;
• glibenclamide (Maninil);
• gliclazide (Diabéton);
• glipizide.

Principe d'impact :

• inhiber les canaux potassiques ATP-dépendants dans les cellules bêta de la glande pancréatique;
• dépolarisation des membranes de ces cellules ;
• lancer des canaux ioniques dépendants du potentiel ;
• la pénétration du calcium dans la cellule ;
• le calcium augmente la libération d'insuline dans le sang.

Dérivés du biguanide :

• Metformine (Siofor)

Comprimés de diabète

Principe d'action : augmente l'absorption du sucre par les cellules du tissu musculaire squelettique et augmente sa glycolyse anaérobie.

Médicaments qui réduisent la résistance des cellules à l'hormone : la pioglitazone.

Mécanisme d'action : au niveau de l'ADN, il augmente la production de protéines, qui contribuent à une augmentation de la perception de l'hormone par les tissus.

• Acarbose

Mécanisme d'action : réduit la quantité de glucose absorbée par l'intestin qui pénètre dans le corps avec la nourriture.

Jusqu'à récemment, la thérapie des patients diabétiques utilisait des fonds dérivés d'hormones animales ou d'insuline animale modifiée, dans laquelle un acide aminé était modifié.

Les progrès dans le développement de l'industrie pharmaceutique ont permis de développer des médicaments de haute qualité à l'aide d'outils de génie génétique. Les insulines obtenues par cette méthode sont hypoallergéniques ; une dose plus faible du médicament est utilisée pour supprimer efficacement les signes du diabète.

Comment prendre les médicaments correctement

Il y a un certain nombre de règles qui sont importantes à suivre au moment de la prise de médicaments :

1. Le médicament est prescrit par le médecin, indique la posologie individuelle et la durée du traitement.
2. Pendant la durée du traitement, il est recommandé de suivre un régime: exclure les boissons alcoolisées, les aliments gras, les aliments frits, les produits de confiserie sucrés.
3. Il est important de vérifier que le médicament prescrit a le même dosage que celui indiqué dans l'ordonnance. Il est interdit de partager des pilules, ainsi que d'augmenter le dosage de vos propres mains.
4. En cas d'effets secondaires ou d'absence de résultat, il est nécessaire d'en informer le médecin.

Contre-indications et effets secondaires

En médecine, des insulines humaines génétiquement modifiées et des insulines de porc hautement purifiées sont utilisées. De ce fait, les effets secondaires de l'insulinothérapie sont relativement rares.

Des réactions allergiques, des pathologies du tissu adipeux au site d'injection sont probables.

Lorsque des doses excessivement élevées d'insuline pénètrent dans l'organisme ou avec un apport limité en glucides alimentaires, une hypoglycémie accrue peut survenir. Sa variante sévère est le coma hypoglycémique avec perte de conscience, convulsions, insuffisance du travail du cœur et des vaisseaux sanguins, insuffisance vasculaire.

Symptômes d'hypoglycémie

Au cours de cette condition, le patient doit recevoir une injection intraveineuse d'une solution de glucose à 40% en une quantité de 20 à 40 (pas plus de 100) ml.

Puisque les préparations hormonales sont utilisées jusqu'à la fin de la vie, il est important de se rappeler que leur potentiel hypoglycémiant peut être déformé par divers médicaments.

Augmenter l'effet hypoglycémiant de l'hormone: alpha-bloquants, -bloquants, antibiotiques du groupe des tétracyclines, salicylates, médicament parasympatholytique, médicaments imitant la testostérone et la dihydrotestostérone, agents antimicrobiens sulfamides.

Livre : Notes de cours Pharmacologie

10.4. Préparations d'hormones pancréatiques, préparations d'insuline.

Dans la régulation des processus métaboliques dans le corps, les hormones du pancréas sont d'une grande importance. Dans les cellules des îlots pancréatiques, l'insuline est synthétisée, qui a un effet hypoglycémiant, et l'hormone contre-insulaire glucagon est produite dans les cellules a, qui a un effet hyperglycémiant. De plus, les cellules L du pancréas produisent de la somatostatine.

Les principes de la production d'insuline ont été développés par LV Sobolev (1901), qui, dans une expérience sur les glandes de veaux nouveau-nés (ils n'ont toujours pas de trypsine, décompose l'insuline), a montré que les îlots pancréatiques (Langerhans) sont le substrat de la sécrétion du pancréas. En 1921, les scientifiques canadiens F.G.Banting et Ch. H. Best isolèrent l'insuline pure et développèrent une méthode pour sa production industrielle. 33 ans plus tard, Sanger et ses collaborateurs ont déchiffré la structure primaire de l'insuline bovine, pour laquelle il a reçu le prix Nobel.

L'insuline du pancréas des animaux de boucherie est utilisée comme médicament. Chimiquement proche de l'insuline humaine est une préparation du pancréas de porc (elle n'en diffère que par un acide aminé). Récemment, des préparations d'insuline humaine ont été créées et des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine de la synthèse biotechnologique de l'insuline humaine en utilisant le génie génétique. Il s'agit d'une grande réussite en biologie moléculaire, en génétique moléculaire et en endocrinologie, car l'insuline humaine homologue, contrairement à un animal hétérologue, ne provoque pas de réaction immunologique négative.

Selon sa structure chimique, l'insuline est une protéine dont la molécule est constituée de 51 acides aminés, formant deux chaînes polypeptidiques reliées par deux ponts disulfure. Dans la régulation physiologique de la synthèse de l'insuline, le rôle dominant est joué par la concentration de glucose dans le sang. En pénétrant dans les cellules P, le glucose est métabolisé et favorise une augmentation de la teneur en ATP intracellulaire. Ce dernier, en bloquant les canaux potassiques ATP-dépendants, provoque une dépolarisation de la membrane cellulaire. Cela favorise la pénétration des ions calcium dans les cellules P (par les canaux calciques voltage-dépendants qui se sont ouverts) et la libération d'insuline par exocytose. De plus, la sécrétion d'insuline est influencée par les acides aminés, les acides gras libres, le glycogène et la sécrétine, les électrolytes (en particulier C2 +), le système nerveux autonome (le système sympathique non et douve a un effet inhibiteur, et le système parasympathique a un effet stimulant).

Pharmacodynamique. L'action de l'insuline vise l'échange de glucides, de protéines et de graisses, de minéraux. L'essentiel dans l'action de l'insuline est son effet régulateur sur le métabolisme des glucides, une diminution du taux de glucose dans le sang, et ceci est obtenu par le fait que l'insuline favorise le transport actif du glucose et d'autres hexoses, ainsi sous forme de pentoses à travers les membranes cellulaires et leur utilisation par le foie, les muscles et les tissus adipeux. L'insuline stimule la glycolyse, induit la synthèse des enzymes I glucokinase, phosphofructokinase et pyruvate kinase, stimule le cycle du pentose phosphate I, active la glucose phosphate déshydrogénase, augmente la synthèse du glycogène, active la glycogène synthétase, dont l'activité est réduite chez les patients diabétiques. D'autre part, l'hormone inhibe la glycogénolyse (décomposition du glycogène) et la néoglucogenèse.

L'insuline joue un rôle important dans la stimulation de la biosynthèse des nucléotides, en augmentant la teneur en 3,5-nucléotases, nucléoside triphosphatase, y compris dans l'enveloppe nucléaire, et où elle régule le transport de l'ARNm du noyau et du cytoplasme. L'insuline stimule la biosine - Et des thèses d'acides nucléiques, de protéines. En parallèle - mais avec l'activation des processus anaboliques ET l'insuline inhibe les réactions cataboliques de la dégradation des molécules de protéines. Il stimule également les processus de lipogenèse, la formation de glycérol et son apport en lipides. Parallèlement à la synthèse des triglycérides, l'insuline active la synthèse des phospholipides dans les cellules graisseuses (phosphatidylcholine, phosphatidyléthanolamine, phosphatidylinositol et cardiolipine), stimule également la biosynthèse du cholestérol, qui est nécessaire, comme les phospholipides et certaines glycoprotéines, pour construire les membranes cellulaires.

Pour une quantité insuffisante d'insuline, la lipogenèse est supprimée, la lipolyse, la peroxydation lipidique augmentent, le taux de corps cétoniques dans le sang et l'urine augmente. En raison de la diminution de l'activité des lipoprotéines dans le sang, la concentration des lipoprotéines P, qui sont essentielles au développement de l'athérosclérose, augmente. L'insuline empêche le corps de perdre du liquide et du K+ dans les urines.

L'essence du mécanisme moléculaire de l'action de l'insuline sur les processus intracellulaires n'a pas été entièrement divulguée. Le premier lien de l'action de l'insuline est la liaison à des récepteurs spécifiques de la membrane plasmique des cellules cibles, principalement dans le foie, le tissu adipeux et les muscles.

L'insuline se combine avec la sous-unité o du récepteur (contient le principal « domaine ulcéreux » de l'insuline et les mécanismes cellulaires de l'action hormonale sont déclenchés.

Les mécanismes cellulaires de l'action de l'insuline font intervenir non seulement des médiateurs secondaires : AMPc, Ca2+, complexe calcium-calmoduline, inositol triphosphate, diacylglycérol, mais aussi le fructose-2,6-diphosphate, qui est appelé le troisième médiateur de l'insuline dans son effet sur les processus biochimiques. C'est l'augmentation du taux de fructose-2,6-diphosphate sous l'influence de l'insuline qui favorise l'utilisation du glucose du sang, la formation de graisses à partir de celui-ci.

Le nombre de récepteurs et leur capacité à se lier sont influencés par un certain nombre de facteurs, en particulier, le nombre de récepteurs est réduit en cas d'obésité, de diabète sucré non insulino-dépendant, d'hyperinsulinisme périphérique.

Les récepteurs d'insuline existent non seulement sur la membrane plasmique, mais aussi dans les composants membranaires d'organites internes tels que le noyau, le réticulum endoplasmique et le complexe de Golga.

L'administration d'insuline aux patients atteints de diabète sucré aide à réduire le taux de glucose dans le sang et l'accumulation de glycogène dans les tissus, à réduire la glycosurie et la polyurie associée, la polydipsie.

En raison de la normalisation du métabolisme des protéines, la concentration de composés azotés dans l'urine diminue et, en raison de la normalisation du métabolisme des graisses dans le sang et l'urine, les corps cétoniques disparaissent - acétone, acétocet et acides oxybutyriques. La perte de poids s'arrête et la faim excessive (boulimie) disparaît. La fonction de détoxification du foie augmente, la résistance du corps aux infections augmente.

Classification. Les préparations d'insuline modernes diffèrent par leur vitesse et leur durée d'action. ils peuvent être répartis dans les groupes suivants :

1. Préparations d'insuline à courte durée d'action ou d'insulines simples (monoinsuline MK ak-trapid, humuline, homorap, etc.) Une diminution de la glycémie après leur administration commence dans 15-30 minutes, l'effet maximal est observé après 1,5- 2 heures, l'action dure jusqu'à 6-8 heures.

2. Préparations d'insuline à action prolongée :

a) durée moyenne (début après 1,5-2 heures, durée 8-12 heures) - suspension-insuline-semilente, B-insuline;

b) longue durée d'action (début après 6-8 heures, durée 20-30 heures) - suspension-insuline-ultralente. Les médicaments à libération prolongée sont administrés par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

3. Préparations combinées contenant de l'insuline des 1er et 2e groupes, par exemple

trésor de 25 % d'insuline simple et 75 % d'insuline ultralente.

Certains médicaments sont disponibles dans des tubes de seringue.

Les préparations d'insuline sont dosées en unités d'action (UI). La dose d'insuline pour chaque patient est choisie individuellement dans un hôpital sous surveillance constante du taux de glucose dans le sang et les urines après administration du médicament (1 U d'hormone pour 4 à 5 g de glucose excrété dans les urines ; un méthode de calcul plus précise prend en compte le niveau de glycémie). Le patient est transféré à un régime qui limite la quantité de glucides facilement digestibles.

Selon la source de production, on distingue l'insuline, isolée du pancréas de porc (C), de bovin (G), humaine (H - hominis), et également synthétisée par des méthodes de génie génétique.

Selon le degré de purification, les insulines d'origine animale sont divisées en mono-composants (MP, étrangers - MP) et mono-composants (MC, étrangers - MS).

Les indications. L'insulinothérapie est absolument indiquée pour les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. il doit être commencé lorsque le régime alimentaire, le contrôle du poids, l'activité physique et les médicaments antidiabétiques oraux ne produisent pas l'effet souhaité. L'insuline est utilisée dans le coma diabétique, ainsi que chez les patients atteints de diabète de tout type, si la maladie s'accompagne de complications (acidocétose, infection, gangrène, etc.); pour une meilleure absorption du glucose dans les maladies du cœur, du foie, des opérations chirurgicales, pendant la période postopératoire (5 unités chacune); améliorer la nutrition des patients épuisés par une longue maladie ; rarement pour la thérapie de choc - en pratique psychiatrique pour certaines formes de schizophrénie; dans le cadre d'un mélange polarisant pour les maladies cardiaques.

Contre-indications: maladies avec hypoglycémie, hépatite, cirrhose du foie, pancréatite, glomérulonéphrite, néphrolithiase, ulcère gastrique et ulcère duodénal, malformations cardiaques décompensées; pour les médicaments à action prolongée - coma, maladies infectieuses, pendant la période de traitement chirurgical des patients atteints de diabète sucré.

Effets secondaires : injections douloureuses, réactions inflammatoires locales (infiltration), réactions allergiques.

En cas de surdosage d'insuline, une hypoglycémie peut survenir. Symptômes d'hypoglycémie : anxiété, faiblesse générale, sueurs froides, membres tremblants. Une diminution significative de la glycémie entraîne un dysfonctionnement du cerveau, le développement du coma, des convulsions et même la mort. Pour prévenir l'hypoglycémie, les personnes atteintes de diabète devraient avoir avec elles quelques morceaux de sucre. Si, après avoir pris du sucre, les symptômes de l'hypoglycémie ne disparaissent pas, vous devez injecter d'urgence par voie intraveineuse 20 à 40 ml d'une solution de glucose à 40%, par voie sous-cutanée 0,5 ml d'une solution d'adrénaline à 0,1%. En cas d'hypoglycémie importante due à l'action prolongée de préparations d'insuline, il est plus difficile de sortir les patients de cet état qu'en cas d'hypoglycémie causée par des préparations d'insuline à courte durée d'action. La présence de protéine protamine dans certains médicaments à action prolongée explique les cas assez fréquents de réactions allergiques. Cependant, les injections de préparations d'insuline à action prolongée sont moins douloureuses en raison du pH plus élevé de ces médicaments.

1.	Notes de cours Pharmacologie
2.	Histoire de la science du médicament et de la pharmacologie
3.	1.2. Facteurs liés à la drogue.
4.	1.3. Facteurs liés au corps
5.	1.4. L'influence de l'environnement sur l'interaction du corps et de la substance médicinale.
6.	1.5. Pharmacocinétique.
7.	1.5.1. Les principaux concepts de la pharmacocinétique.
8.	1.5.2. Manières d'introduire une substance médicinale dans le corps.
9.	1.5.3. Libération d'une substance médicinale à partir d'une forme posologique.
10.	1.5.4. Absorption d'une substance médicinale dans le corps.
11.	1.5.5. Distribution du médicament dans les organes et les tissus.
12.	1.5.6. Biotransformation d'une substance médicinale dans le corps.
13.	1.5.6.1. Oxydation des microsomnes.
14.	1.5.6.2. Oxydation non microsomale.
15.	1.5.6.3. Réactions de conjugaison.
16.	1.5.7. Élimination du médicament du corps.
17.	1.6. Pharmacodynamique.
18.	1.6.1. Types d'action de la substance médicinale.
19.	1.6.2. Effets secondaires des médicaments.
20.	1.6.3. Mécanismes moléculaires de la réaction pharmacologique primaire.
21.	1.6.4. La dépendance de l'effet pharmacologique sur la dose de la substance médicamenteuse.
22.	1.7. La dépendance de l'effet pharmacologique sur la forme posologique.
23.	1.8. L'action combinée des substances médicinales.
24.	1.9. Incompatibilité des substances médicamenteuses.
25.	1.10. Types de pharmacothérapie et choix d'un médicament.
26.	1.11. Moyens affectant l'innervation afférente.
27.	1.11.1. Agents absorbants.
28.	1.11.2. Produits enveloppants.
29.	1.11.3. Émollients.
30.	1.11.4. Astringents.
31.	1.11.5. Anesthésiques locaux.
32.	1.12. Esters d'acide benzoïque et d'alcools aminés.
33.	1.12.1. Esters de l'acide yard-aminobenzoïque.
34.	1.12.2. Amides substitués acétanilide.
35.	1.12.3. Agents irritants.
36.	1.13. Moyens qui affectent l'innervation eférente (principalement sur les systèmes médiateurs périphériques).
37.	1.2.1. Médicaments affectant la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1. Médicaments affectant la fonction des nerfs cholinergiques. 1.2.1.1. Agents cholinomimétiques directs.
38.	1.2.1.2. Agents H-cholinomimétiques à action directe.
39.	Olinomimetichny les moyens de l'action indirecte.
40.	1.2.1.4. Anticholinergiques.
41.	1.2.1.4.2. Médicaments anticholinergiques H-médicaments ganglionnaires.
42.	1.2.2. Moyens affectant l'innervation adrénergique.
43.	1.2.2.1. Agents sympathomimétiques.
44.	1.2.2.1.1. Agents sympathomimétiques à action directe.
45.	1.2.2.1.2. Agents sympathomimétiques indirects.
46.	1.2.2.2. Médicaments antiadrénergiques.
47.	1.2.2.2.1. Moyens sympathiques.
48.	1.2.2.2.2. Agents bloquants adrénergiques.
49.	1.3. Médicaments affectant la fonction du système nerveux central.
50.	1.3.1. Médicaments qui inhibent le fonctionnement du système nerveux central.
51.	1.3.1.2. Somnifères.
52.	1.3.1.2.1. Barbituriques et composés apparentés.
53.	1.3.1.2.2. Dérivés des benzodiazépines.
54.	1.3.1.2.3. Hypnotiques aliphatiques.
55.	1.3.1.2.4. Médicaments nootropes.
56.	1.3.1.2.5. Somnifères de différents groupes chimiques.
57.	1.3.1.3. Éthanol.
58.	1.3.1.4. Anticonvulsivants.
59.	1.3.1.5. Remèdes analgésiques.
60.	1.3.1.5.1. Analgésiques narcotiques.
61.	1.3.1.5.2. Analgésiques non narcotiques.
62.	1.3.1.6. Médicaments psychotropes.
63.	1.3.1.6.1. Médicaments neuroleptiques.
64.	1.3.1.6.2. Tranquillisants.
65.	1.3.1.6.3. Sédatifs.
66.	1.3.2. Médicaments qui stimulent la fonction du système nerveux central.
67.	1.3.2.1. Médicaments psychotropes pour l'action zbudzhuvalnoy.
68.	2.1. Stimulants respiratoires.
69.	2.2. Antitussifs.
70.	2.3. expectorants.
71.	2.4. Médicaments utilisés en cas d'obstruction bronchique.
72.	2.4.1. Bronchodilatateurs
73.	2.4.2 Agents protéalergiques, désensibilisants.
74.	2.5. Médicaments utilisés pour l'œdème pulmonaire.
75.	3.1. Médicaments cardiotoniques
76.	3.1.1. Glycosides cardiaques.
77.	3.1.2. Médicaments cardiotoniques non glucosidiques (non stéroïdiens).
78.	3.2. Médicaments antihypertenseurs.
79.	3.2.1. Médicaments neurotrophiques.
80.	3.2.2. Vasodilatateurs périphériques.
81.	3.2.3. Antagonistes du calcium.
82.	3.2.4. Moyens qui affectent le métabolisme eau-sel.
83.	3.2.5. Agents affectant le système rénine-anpotensine
84.	3.2.6. Antihypertenseurs combinés.
85.	3.3. Médicaments hypertenseurs.
86.	3.3.1 Agents stimulant le centre vasomoteur.
87.	3.3.2. Signifie que tonifier les systèmes nerveux central et cardiovasculaire.
88.	3.3.3. Moyens d'action vasoconstrictrice périphérique et cardiotonique.
89.	3.4. Médicaments hypolipémiants.
90.	3.4.1. Angioprotecteurs indirects.
91.	3.4.2 Angioprotecteurs à action directe.
92.	3.5 Antiarythmiques.
93.	3.5.1. Membranostabilizatori.
94.	3.5.2. P-bloquants.
95.	3.5.3. Bloqueurs de canaux potassiques.
96.	3.5.4. Bloqueurs de canaux calciques.
97.	3.6. Médicaments utilisés pour traiter les patients atteints de maladie coronarienne (médicaments antiangineux).
98.	3.6.1. Des moyens qui réduisent la demande en oxygène du myocarde et améliorent son apport sanguin.
99.	3.6.2. Moyens qui réduisent la demande en oxygène du myocarde.
100.	3.6.3. Moyens qui augmentent le transport de l'oxygène vers le myocarde.
101.	3.6.4. Moyens qui augmentent la résistance du myocarde à l'hypoxie.
102.	3.6.5. Moyens qui sont prescrits aux patients atteints d'infarctus du myocarde.
103.	3.7. Moyens qui régulent la circulation sanguine dans le cerveau.
104.	4.1. Diurétiques.
105.	4.1.1. Agents agissant au niveau des cellules des tubules rénaux.
106.	4.1.2. Diurétiques osmotiques.
107.	4.1.3. Médicaments qui augmentent la circulation sanguine vers les reins.
108.	4.1.4. Plantes médicinales.
109.	4.1.5. Principes de l'utilisation combinée de diurétiques.
110.	4.2. Fonds uricosuriques.
111.	5.1. Agents stimulant la contractilité utérine.
112.	5.2. Moyens pour arrêter les saignements utérins.
113.	5.3. Des moyens qui réduisent le tonus et la contractilité de l'utérus.
114.	6.1. Moyens qui affectent l'appétit.
115.