L'acide clavulanique pour quoi dans les antibiotiques. L'acide amoxicilline clavulanique est un agent antibactérien combiné. Description du composant actif

Catad_pgroup Antibiotiques pénicillines

Amoxiclav par voie intraveineuse - mode d'emploi

INSTRUCTIONS
sur l'usage médical du médicament

Numéro d'enregistrement :

Réf. N012124 / 02

Nom commercial du médicament :

Amoxiclav®

Dénomination commune internationale :

amoxicilline + acide clavulanique.

Forme posologique :

poudre pour préparation de solution pour administration intraveineuse.

Composition:

1 bouteille contient:
Amoxiclav® 500 mg + 100 mg : 500 mg d'amoxicilline (sous forme de sel de sodium) et 100 mg d'acide clavulanique (sous forme de sel de potassium).
Amoxiclav ® 1000 mg + 200 mg : 1000 mg d'amoxicilline (sous forme de sel de sodium) et 200 mg d'acide clavulanique (sous forme de sel de potassium).

La description:
poudre blanche à blanc jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique :

antibiotique - pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de bêta-lactamase.

CodeATX: J01CR02

Propriétés pharmacologiques :

Pharmacodynamique
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est un antibiotique semi-synthétique à large spectre qui est actif contre de nombreux micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. L'amoxicilline inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent appelées protéines de liaison à la pénicilline, PBP) dans la voie de biosynthèse du peptidoglycane bactérien, qui est un composant structurel intégral de la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse du peptidoglycane conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, qui est généralement suivi d'une lyse et d'une mort cellulaires. Dans le même temps, l'amoxicilline est susceptible d'être détruite par les bêta-lactamases et, par conséquent, le spectre d'activité de l'amoxicilline ne s'étend pas aux micro-organismes qui produisent cette enzyme.
L'acide clavulanique, un inhibiteur de bêta-lactamase, structurellement apparenté aux pénicillines, a la capacité d'inactiver un large éventail de bêta-lactamases présentes dans les micro-organismes résistants aux pénicillines et aux céphalosporines. L'acide clavulanique est suffisamment efficace contre les bêta-lactamases plasmidiques, qui provoquent le plus souvent une résistance bactérienne, et n'est pas efficace contre les bêta-lactamases chromosomiques de type I, qui ne sont pas inhibées par l'acide clavulanique.
La présence d'acide clavulanique dans la préparation protège l'amoxicilline de la destruction par les enzymes - bêta-lactamases, ce qui permet d'élargir le spectre antibactérien de l'amoxicilline.
Ci-dessous l'activité de la combinaison d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique in vitro.
Bactéries couramment sensibles à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique
Aérobies à Gram positif: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, autres steptocoques bêta-hémolytiques 1,2, Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) 1 staphylocoque à coagulase négative (sensible à la méthicilline) .
Aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori,. Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Autres: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Anaérobies à Gram positif: espèces du genre Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, espèces du genre Peptostreptocoque.
Anaérobies à Gram négatif: Acteroiaes fragilis, espèces du genre Bactéroïdes, espèces du genre Capnocytophaga, Tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, espèces du genre Fusobactérie, espèces du genre Porphyromonas, espèces du genre Prévotella.

Bactéries pour lesquelles une résistance acquise est probable à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique
Aérobies à Gram négatif: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, espèces du genre Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, espèces du genre Protée, espèces du genre Salmonelle, espèces du genre Shigella.
Aérobies à Gram positif: espèces du genre Corynebacterium, tnterosoccus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, groupe streptocoques Viridans.

Bactéries naturellement résistantes à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique
Aérobies à Gram négatif: espèces du genre Acinetobacter, Citrobacter freundii, espèces du genre tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, espèces du genre Providence, espèces du genre Pseudomonas, espèces du genre Serratia Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, espèces du genre Chlamydia, Coxiella burnetii, espèces du genre Mycoplasme.
1 pour ces bactéries, l'efficacité clinique d'une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
2 souches de ces types de bactéries ne produisent pas de bêta-lactamase. La sensibilité avec l'amoxicilline en monothérapie suggère une sensibilité similaire à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique.

Pharmacocinétique
Succion
Vous trouverez ci-dessous les résultats d'une étude pharmacocinétique avec administration en bolus intraveineux d'amoxicilline et d'acide clavulanique à des volontaires sains à la dose de 500 mg + 100 mg (0,6 g) ou 1000 mg + 200 mg (1,2 g) pendant 30 minutes.

Valeur moyenne des paramètres pharmacocinétiques

Paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET)
Le fonctionnement
substances
Une seule dose
(mg)
max
(μg/ml)

(h)
ASC
(h * mg/l)
Excrétion dans les urines,
% 0-6 heures
Amoxicilline 500 32,2 1,07 25,5 66,5
1000 105,4 0,9 76,3 77,4
Acide clavulanique 100 10,5 1,12 9,2 46,0
200 28,5 0,9 27,9 63,8
Cmax - concentration maximale dans le plasma sanguin;
ASC - aire sous la courbe concentration-temps ;
T½ est la demi-vie.
Distribution
Avec l'administration intraveineuse d'une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, des concentrations thérapeutiques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont retrouvées dans divers tissus et liquide interstitiel (dans la vésicule biliaire, les tissus abdominaux, la peau, les tissus adipeux et musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile, les tissus purulents décharge).
L'amoxicilline et l'acide clavulanique ont un faible degré de liaison aux protéines du plasma sanguin. Des études ont montré qu'environ 13 à 20 % de chaque composant de la préparation d'Amoxiclav ® se lie aux protéines du plasma sanguin.
Dans les études animales, aucun cumul des composants du médicament Amoxiclav n'a été trouvé dans aucun organe.
L'amoxicilline, comme la plupart des pénicillines, passe dans le lait maternel. Des traces d'acide clavulanique peuvent également être trouvées dans le lait maternel. À l'exception de la possibilité de développer une diarrhée ou une candidose de la muqueuse buccale, aucun autre effet négatif de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sur la santé des nourrissons allaités n'est connu. Des études de reproduction chez l'animal ont montré que l'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire. Cependant, aucun effet négatif sur le fœtus n'a été trouvé.
Métabolisme
10 à 25 % de la dose initiale d'amoxicilline sont excrétés par les reins sous forme de métabolite inactif (acide pénicillique). L'acide clavulanique est largement métabolisé en acide 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyéthyl)-5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylique et en 1-amino-4-hydroxy-butan-2-one et est excrété par les reins, par le tractus gastro-intestinal (GIT), ainsi qu'avec l'air expiré sous forme de dioxyde de carbone.
Retrait
Comme les autres pénicillines, l'amoxicilline est excrétée principalement par les reins, tandis que l'acide clavulanique est excrété par des mécanismes rénaux et extrarénaux. Environ 60 à 70 % de l'amoxicilline et 40 à 65 % de l'acide clavulanique sont excrétés par les reins sous forme inchangée dans les 6 premières heures après une injection en bolus unique d'Amoxiclav ® à la posologie de 500 mg + 100 mg ou 1000 mg + 200 mg.
L'administration simultanée de probénécide ralentit l'excrétion d'amoxicilline, mais ne ralentit pas l'excrétion rénale d'acide clavulanique.
La pharmacocinétique de l'association amoxicilline/acide clavulanique ne dépend pas du sexe du patient.
Patients atteints d'insuffisance rénale
La clairance totale de l'amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la diminution de la fonction rénale. La diminution de la clairance est plus prononcée pour l'amoxicilline que pour l'acide clavulanique, car la majeure partie de l'amoxicilline est excrétée par les reins. Les doses du médicament pour l'insuffisance rénale doivent être choisies en tenant compte du caractère indésirable de l'accumulation d'amoxicilline tout en maintenant un niveau normal d'acide clavulanique.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament est utilisé avec prudence, il est nécessaire d'effectuer une surveillance constante de la fonction hépatique.
Les deux composants sont éliminés par hémodialyse et des quantités mineures par dialyse péritonéale.

Indications pour l'utilisation

Infections causées par des souches de micro-organismes sensibles à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique (y compris les infections mixtes causées par l'aérobamie gram-négative et gram-positive et les anaérobies) :
  • infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (sinusite aiguë et chronique, otite moyenne aiguë et chronique, amygdalite) ;
  • infections des voies respiratoires inférieures (exacerbation de bronchite chronique, pneumonie lobaire et bronchopneumonie);
  • infections des voies urinaires (cystite, urétrite, pyélonéphrite);
  • infections en gynécologie;
  • infections de la peau et des tissus mous, y compris les morsures humaines et animales ;
  • infections des os et des articulations (p. ex., ostéomyélite);
  • infections de la cavité abdominale, incl. voies biliaires (cholécystite, cholangite);
  • infections sexuellement transmissibles (gonorrhée, chancre);
  • prévention des infections après chirurgie.

Contre-indications

  • hypersensibilité à l'amoxicilline et à d'autres pénicillines, à l'acide clavulanique et à d'autres composants du médicament;
  • antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (p. ex., réactions anaphylactiques) à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (céphalosporine, carbapénème ou monobactam);
  • des antécédents d'ictère cholestatique et/ou d'autres dysfonctionnements hépatiques causés par l'utilisation d'amoxicilline/acide clavulanique.
Avec attention
Avec des antécédents de colite pseudomembraneuse, de maladies du tractus gastro-intestinal, d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement
Grossesse
Dans les études de la fonction reproductive dans les études précliniques, l'administration parentérale du médicament amoxicilline + acide clavulanique n'a pas provoqué d'effets tératogènes. Dans une seule étude chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'un traitement médicamenteux prophylactique peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. Amoxiclav ® n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement maternel
À l'exception de la possibilité de développer une sensibilisation, une diarrhée ou une candidose des muqueuses buccales associée à la pénétration de traces des ingrédients actifs de ce médicament dans le lait maternel, aucun autre effet indésirable n'a été observé chez les nourrissons allaités. Cependant, pendant l'allaitement, le médicament Amoxiclav ® n'est utilisé que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus et l'enfant. En cas d'effets indésirables, l'allaitement doit être interrompu.

Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation combinée avec le probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire d'amoxicilline. L'utilisation simultanée de probénécide peut entraîner une augmentation et une prolongation de la concentration d'amoxicilline dans le sang, mais pas d'acide clavulanique.
Diurétiques, allopurinol, phénylbutazone, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'autres médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, augmentent la concentration d'amoxicilline (l'acide clavulanique est excrété principalement par filtration glomérulaire).
L'utilisation simultanée du médicament Amoxiclav ® et du méthotrexate augmente la toxicité du méthotrexate.
Médicaments bactériologiques ( macrolides, chloramphénicol, lincosamides, tétracyclines, sulfamides) ont un effet antagoniste. Réduit l'efficacité des médicaments, au cours du processus de métabolisme desquels se forme l'acide para-aminobenzoïque, l'éthinylestradiol - le risque de saignement "percée". Augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (suppression de la microflore intestinale, réduit la synthèse de vitamine K et l'indice de prothrombine). Dans certains cas, la prise du médicament peut allonger le temps de prothrombine. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'anticoagulants et du médicament Amoxiclav ®.
Les anticoagulants indirects et les antibiotiques de la série des pénicillines sont largement utilisés dans la pratique ; les interactions n'ont pas été notées. Cependant, la littérature décrit des cas d'augmentation du rapport international normalisé (INR) chez des patients avec l'utilisation simultanée d'acénocoumarine ou de warfarine avec l'amoxicilline. S'il est nécessaire de l'utiliser simultanément avec des anticoagulants, le temps de Quick ou l'INR doit être soigneusement surveillé lors de la prescription ou de l'arrêt du médicament ; un ajustement posologique des anticoagulants peut être nécessaire.
Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil, après avoir commencé à utiliser une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, une diminution d'environ 50 % de la concentration du métabolite actif, l'acide mycophénolique, a été observée avant de prendre la dose suivante du médicament. Les modifications de cette concentration peuvent ne pas refléter avec précision les modifications générales de l'exposition à l'acide mycophénolique.
L'utilisation simultanée d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées. Actuellement, il n'y a pas de données dans la littérature sur l'utilisation simultanée d'une association d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique et de l'allopurinol. Lorsqu'il est associé à la rifampicine, un affaiblissement mutuel de l'effet antibactérien est observé.
L'utilisation simultanée avec le disulfirame doit être évitée.
Amoxiclav ® et les antibiotiques aminosides sont physiquement et chimiquement incompatibles. L'utilisation simultanée d'amoxicilline et de digoxine peut entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.
Le médicament Amoxiclav ® réduit l'efficacité des contraceptifs oraux.
Incompatibilité pharmaceutique
Amoxiclav ® ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins, d'autres liquides contenant des protéines, tels que des hydrolases protéiques, ou avec des émulsions lipidiques intraveineuses. Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des aminosides, les antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou dans le même flacon pour les fluides intraveineux, car les aminosides perdent leur activité dans de telles conditions.
Éviter de mélanger avec des solutions de dextrose, de dextrane, de bicarbonate de sodium.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'interroger le patient pour identifier des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles aux pénicillines ont été décrites. Le risque de telles réactions est le plus élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'arrêter le traitement par Amoxiclav ® et de prescrire un traitement alternatif approprié. En cas de réactions anaphylactiques graves, l'épinéphrine doit être administrée rapidement au patient. L'oxygénothérapie, les glucocorticoïdes intraveineux et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, peuvent également être nécessaires. En cas de suspicion de mononucléose infectieuse, le médicament Amoxiclav ® ne doit pas être utilisé, car chez les patients atteints de cette maladie, l'amoxicilline peut provoquer une éruption cutanée ressemblant à la rougeole, ce qui complique le diagnostic de la maladie.
Le médicament Amoxiclav ® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique.
Des complications hépatiques ont été signalées principalement chez les hommes et les patients âgés et peuvent également être associées à un traitement à long terme. De tels cas ont été très rarement rapportés lorsqu'ils sont utilisés chez les enfants. Dans tous les groupes de patients, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu après le traitement, mais dans certains cas, ils peuvent être absents jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les complications hépatiques peuvent être graves et des décès ont été signalés dans des cas extrêmement rares. Ils sont presque toujours survenus chez des patients atteints de maladies concomitantes graves ou en cas d'utilisation concomitante de médicaments pouvant affecter le foie.
Des cas de colite pseudomembraneuse avec antibiotiques ont été décrits, dont la sévérité peut varier de légère à mortelle. Par conséquent, il est important de le diagnostiquer chez les patients qui développent une diarrhée pendant ou après l'utilisation d'antibiotiques. Si la diarrhée se prolonge ou si le patient présente des crampes abdominales, le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient doit être évalué. L'utilisation de médicaments qui inhibent la motilité intestinale est contre-indiquée.
En général, le médicament Amoxiclav ® est bien toléré et présente une faible toxicité caractéristique de toutes les pénicillines. Au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller l'état de la fonction des organes hématopoïétiques, du foie et des reins.
Chez les patients recevant une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique en association avec des anticoagulants indirects (oraux), dans de rares cas, une augmentation du temps de Quick (INR) a été rapportée. Avec la nomination conjointe d'anticoagulants indirects (oraux) avec une combinaison d'amoxicilline et d'acide clavulanique, il est nécessaire de contrôler les indicateurs correspondants. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour maintenir l'effet souhaité des anticoagulants oraux.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, un ajustement posologique adéquat ou une augmentation des intervalles entre les doses est nécessaire, en fonction des paramètres de clairance de la créatinine. Le développement d'une surinfection est possible en raison de la croissance d'une microflore insensible à celle-ci, ce qui nécessite un changement correspondant de l'antibiothérapie.
Chez les patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines, des réactions allergiques croisées avec les antibiotiques céphalosporines sont possibles.
Chez les femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'un traitement prophylactique avec une combinaison d'amoxicilline + acide clavulanique peut être associé à un risque accru de colite nécrosante chez les nouveau-nés. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent provoquer une liaison non spécifique des immunoglobulines et de l'albumine à la membrane érythrocytaire, ce qui peut provoquer un test de Coombs faussement positif.
La cristallurie est très rare chez les patients dont la diurèse est réduite. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il est recommandé de prendre une quantité suffisante de liquide et de maintenir une diurèse adéquate pour réduire le risque de formation de cristaux d'amoxicilline.
Le médicament contient du potassium.
Information pour les patients suivant un régime pauvre en sodium: Chaque flacon de 600 mg (500 mg + 100 mg) contient 29,7 mg de sodium. Chaque flacon de 1,2 g (1000 mg + 200 mg) contient 59,3 mg de sodium. La quantité de sodium dans la dose quotidienne maximale est supérieure à 200 mg.
Tests en laboratoire: Des concentrations élevées d'amoxicilline donnent une réaction faussement positive au glucose urinaire lors de l'utilisation du réactif de Benedict ou de la solution de Felling.
Il est recommandé d'utiliser des réactions enzymatiques avec la glucose oxydase. Il y a eu des cas de résultats de test positifs en utilisant le test immunoenzymatique Platelia Aspergillus des Laboratoires Bio-Rad chez des patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique qui n'ont par la suite montré aucune infection. Aspergillus... Réactions croisées avec des non- Aspergillus et les polyfuranes avec un dosage immunoenzymatique des Laboratoires Bio-Rad Platelia Aspergillus. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'interprétation des résultats de test positifs chez les patients recevant de l'amoxicilline / de l'acide clavulanique, et ils doivent également être confirmés à l'aide d'autres méthodes de diagnostic.
Précautions particulières pour la destruction des médicaments non utilisés.
Il n'est pas nécessaire de prendre des précautions particulières lors de la destruction d'Amoxiclav ® non utilisé.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules, des mécanismes
En raison de la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux central, tels que des étourdissements, des maux de tête, des convulsions, pendant le traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite et de la participation à d'autres activités qui nécessitent une concentration d'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Formulaire de décharge

Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse 500 mg + 100 mg, 1000 mg + 200 mg.
500 mg d'amoxicilline et 100 mg d'acide clavulanique ou 1000 mg d'amoxicilline et 200 mg d'acide clavulanique dans un flacon en verre incolore, fermé par un bouchon en caoutchouc et serti d'une capsule en aluminium avec un couvercle en plastique. 5 flacons dans une boîte en carton avec mode d'emploi.

Conditions de stockage

A conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25°C.
Garder hors de la portée des enfants!

Date de péremption

2 ans.
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage !

Conditions de délivrance en pharmacie

Sur ordonnance.

Fabricant

titulaire de l'UR:
Lek dd, Verovshkova 57, 1526, Ljubljana, Slovénie.
Produit par:
1. Lek jj Verovshkova 57, Ljubljana, Slovénie ;
2. Sandoz GmbH, Biochemistrasse 10 A-6250, Kundl Autriche ;
Les réclamations des consommateurs doivent être envoyées à Sandoz CJSC:
125315, Moscou, perspective Leningradsky, 72, bâtiment. 3 ;

Nom latin :
Amoxycillinum + Acidum clavulanicum
Code ATX : J01CR02
Substance active:
amoxicilline et acide clavulanique
Fabricant: Sandoz, Suisse
Condition de délivrance en pharmacie : Sur ordonnance

L'amoxicilline et l'acide clavulanique ont des propriétés antibactériennes. L'amoxicilline est un antibiotique d'application importante et l'acide clavulanique est un inhibiteur des bêta-lactamases des micro-organismes. Le médicament est efficace contre les bactéries qui y sont particulièrement sensibles. En raison des paramètres pharmacocinétiques, les deux substances n'affectent pas les propriétés l'une de l'autre. Le médicament a une excellente absorption lorsqu'il est pris par voie orale. La saturation plasmatique la plus élevée est observée une heure après l'administration.

Indications pour l'utilisation

Les instructions d'utilisation doivent être strictement suivies. Les indications d'utilisation peuvent être :

  • Infections bactériennes
  • Bronchite, pneumonie, abcès pulmonaire
  • Maladies infectieuses des organes ORL
  • Maladies de l'appareil génito-urinaire et des organes pelviens (pyélite, urétrite, prostatite, salpingite, endomérite, vaginite bactérienne, septicémie, avortements septiques, gonorrhée, etc.)
  • Infections des tissus mous et de la peau
  • Infections postopératoires.

Composition de la préparation

Substances de base : amoxicilline sous forme de trihydrate, acide clavulinique sous forme de sel de potassium.

Substances supplémentaires : dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, croscarmellose stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, hypromellose, dioxyde de titane, talc, citrate de triéthyle, polysorbate.

Propriétés médicales

Les substances actives agissent comme des irritants pour les bactéries, les neutralisent et les détruisent. L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont très efficaces en association, car ce sont des substances complémentaires, ce qui ne fait que renforcer l'effet.

L'acide clavulanique est excrété par les reins, mais en partie par l'air expiré et les selles. Amoxicilline - directement dans l'urine pendant les premières heures après l'injection.

Formes d'émission

  • Mélange pour suspension (bulles) 156 mg, 312,5 mg (293-345 roubles)
  • Comprimés enrobés 375 mg, 500 mg, 625 mg (220-420 roubles)
  • Mélange pour administration intraveineuse 0,6 mg et 1,2 mg. (RUB 49-835)

Mode d'administration et posologie

Suspension

Assurez-vous d'agiter le flacon avant utilisation pour dissoudre le mélange de poudre. Pour deux doses du médicament, environ 86 ml d'eau sont ajoutés au flacon. Une cuillère contient 5 ml de médicament. Pour les enfants, la dose de la suspension est calculée en fonction du poids corporel.

Les nouveau-nés et les enfants de moins de 3 ans doivent prendre 30 mg par kg de poids corporel en 24 heures. La dose est divisée en deux et bue après le même nombre d'heures. En cas de maladies infectieuses modérées, le médecin prescrit 20 mg pour 1 kg de poids par jour, mais dans les situations particulièrement difficiles, 45 mg sont autorisés - il s'agit d'une dose limite pour les enfants dans les 24 heures.

Administration parentérale

30 mg contiennent 25 mg d'amoxicilline et 5 mg d'acide clavulanique. L'analogue le plus proche "Augmentin" contient des concentrations élevées d'ingrédients actifs.

Afin de préparer une solution intraveineuse, vous devez mélanger le liquide du flacon et de l'eau pour injection. Pour un conditionnement de 600mg, 10 ml d'eau seront nécessaires, pour 1,2g - 20 ml. Le liquide est utilisable pendant seulement 20 minutes. Il est interdit de congeler le médicament.

Les adultes et les enfants de plus de 12 ans doivent recevoir 1,2 mg toutes les 8 heures, mais en cas de complications, le médicament est injecté toutes les 6 heures. Bébés prématurés - 30 mg par 1 kg de poids corporel toutes les 11 à 12 heures.

Après avoir obtenu un effet thérapeutique, la transition vers l'administration orale est autorisée. Il doit être suivi pendant deux semaines.

Prévention des processus purulents avant la chirurgie

Injecté par voie intraveineuse à 1,2 mg avant anesthésie. Si l'opération dure plus d'une heure, une autre dose peut être nécessaire. Vous ne pouvez pas injecter plus de 4 fois, 1,2 mg par jour. En cas de complications possibles, l'administration intraveineuse ou orale doit être poursuivie en postopératoire.

Insuffisance rénale

L'admission doit être ajustée pour les adultes et les enfants en fonction de la clairance de la créatinine. Dans le cas de l'hémodialyse, 85 % de la substance est excrétée par le corps, c'est pourquoi 600 mg par voie intraveineuse lui sont attribués après. Pendant la dialyse péritonéale, l'acide clavulanique n'est pas excrété, par conséquent, la posologie n'a pas besoin d'être modifiée.

Pilules

Écraser le comprimé dans un récipient contenant de l'eau (volume d'au moins 100 ml) et attendre la dissolution complète. Vous pouvez également mâcher un comprimé et boire beaucoup d'eau avant de manger. Les comprimés sont prescrits aux adultes et aux enfants à partir de 12 ans, pesant 40 kg. Selon l'évolution de la maladie, le patient consomme environ 3 comprimés par jour après un nombre égal d'heures. Dans certaines situations, 4 comprimés sont autorisés. La poudre peut être blanche ou jaunâtre.

La solution doit être injectée très lentement - dans les 3-4 minutes.

Pendant la grossesse et l'allaitement

Toute maladie infectieuse doit être prise très au sérieux lors du port ou de l'alimentation d'un bébé. Le traitement doit commencer immédiatement.

Le médicament est prescrit aux femmes enceintes et allaitantes en cas de :

  • Maladies du système respiratoire
  • organes ORL
  • Anomalies gynécologiques
  • Maladies des reins et du système génito-urinaire.

Le danger d'un antibiotique est qu'une petite concentration de celui-ci peut pénétrer dans le placenta. La règle principale de l'administration sûre du médicament pour les femmes enceintes est le strict respect des instructions du médecin et de la posologie exacte.

Contre-indications

Il est hautement indésirable de combiner le médicament avec la prise d'autres médicaments. Les personnes qui souffrent d'insuffisance rénale doivent être traitées avec une attention particulière lors de la prise de pilules.

  • Haute sensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines
  • Intolérance à la substance principale
  • Leucémie lymphoïde
  • Mononucléose infectieuse.

Des mesures de précaution

Ce n'est qu'après consultation au cabinet du médecin que le médicament est attribué aux patients présentant une allergie prévisible aux céphalosporines et aux bêta-lactamines, car il peut exister un risque d'augmentation de la sensibilité croisée à l'ampicilline. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, la dose est ajustée de manière significative. La prise d'un médicament similaire "Augmentin" dans ce cas n'est pas recommandée en raison de la teneur accrue en substances actives.

Interactions médicamenteuses croisées

L'antibiotique peut être pris avec d'autres médicaments après consultation d'un médecin, mais il ne doit en aucun cas être associé à des bêta-lactamines (Augmentin).

Effets secondaires

Les effets secondaires de l'acide comprennent :

  • Nausée et vomissements
  • Vertiges
  • Diminution de l'appétit
  • Maux de ventre et diarrhée
  • Anxiété et nervosité
  • Convulsions
  • Insuffisance des reins, du foie et des intestins
  • Diverses réactions allergiques
  • Trouble des propriétés du sang.

Surdosage

Un excès d'acide clavulanique provoque les symptômes suivants :

  • La nausée
  • La diarrhée
  • Bâillonnement
  • Insomnie
  • Vertiges
  • Convulsions.

Il n'y a aucune information sur la mort ou les conséquences dangereuses pour la santé. Après avoir pris une dose importante, il est nécessaire de rincer le tractus gastro-intestinal et de boire du charbon activé pour affaiblir l'absorption.

Conditions et durée de conservation

La période de stockage en toute sécurité est de 2 ans à compter de la date de fabrication. La suspension fraîche ne peut être conservée que pendant une semaine.

Analogues

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Royaume-Uni
Prix fluctue dans la gamme de 220 -835 roubles.

Augmentin est la composition et le principe d'action les plus proches du médicament d'origine. Augmentin est disponible en comprimés, poudre pour injection et suspension

avantages:

  • Guérison rapide
  • Sécurité accrue des ingrédients actifs
  • Prix ​​inférieur

Inconvénients

  • Faible biodisponibilité

C'est une préparation combinée d'acide clavulanique (inhibiteur de bêta-lactamase) et d'amoxicilline. Le médicament inhibe la formation de la paroi des micro-organismes, agit comme bactéricide. Ce médicament est actif contre les microorganismes aérobies à Gram négatif : Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Microorganismes aérobies à Gram positif (y compris les souches produisant des bêta-lactamloccus) : Staphyus. Les micro-organismes suivants ne sont sensibles au médicament qu'in vitro : Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis ; bactéries anaérobies à Gram positif : Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. ; Bactéries anaérobies à Gram négatif (y compris les souches produisant de la bêta-lactamase) : Bacteroides spp. (y compris Bacteroides fragilis); bactéries aérobies à Gram négatif (y compris les souches produisant des bêta-lactamases) : Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meninglophilis duct, Hacreemyrhoea jejunia. L'acide clavulanique inhibe les bêta-lactamases (types 3, 2, 5, 4) et par rapport à la bêta-lactamase de type 1, qui forment Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., Est inactif. L'acide clavulanique en pénicillinases a un tropisme élevé, par conséquent, il forme un complexe stable avec l'enzyme, qui empêche la dégradation enzymatique de l'amoxicilline sous l'action des bêta-lactamases.

Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les deux ingrédients actifs du médicament sont absorbés rapidement dans le tractus gastro-intestinal. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques comme suit : l'acide clavulanique se lie de 22 à 30 %, l'amoxicilline se lie de 17 à 20 %. La prise conjointe du médicament avec de la nourriture n'affecte pas l'absorption. La concentration maximale est atteinte après 45 minutes. Lorsqu'elle est prise par voie orale toutes les 8 heures à des doses de 250/125 mg, la teneur plasmatique maximale en amoxicilline est de 2,18 à 4,5 g / ml, la teneur plasmatique maximale en acide clavulanique est de 0,8 à 2,2 g / ml, lorsqu'elle est prise toutes les 12 heures à des doses de 500/125 mg, la teneur plasmatique maximale en amoxicilline est de 5,09 - 7,91 g / ml, la teneur plasmatique maximale en acide clavulanique est de 1,19 - 2,41 g / ml, lorsque le médicament est pris toutes les 8 heures à des doses de 500/125 mg , la concentration plasmatique maximale d'amoxicilline est de 4,94 - 9,46 g / ml, la concentration plasmatique maximale d'acide clavulanique est de 1,57 - 3,23 g / ml, lors de la prise du médicament à une dose de 875/125 mg, la teneur plasmatique maximale en amoxicilline est 8,82 - 14,38 g / ml, la teneur plasmatique maximale en acide clavulanique est de 1,21 - 3,19 g / ml. Lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse à des doses de 500/100 mg et 1000/200, la concentration maximale d'amoxicilline est de 32,2 et 105,4 g/ml, et la concentration maximale d'acide clavulanique est respectivement de 10,5 et 28,5 g/ml. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale inhibitrice de 1 µg/ml est similaire pour l'amoxicilline lorsqu'elle est utilisée après 8 et 12 heures, aussi bien chez l'enfant que chez l'adulte. Les deux principes actifs sont métabolisés dans le foie : acide clavulanique à 50 % de la dose administrée, amoxicilline à 10 %. Lorsqu'il est pris à des doses de 375 et 625 mg, la demi-vie est de 1,2 et 0,8 heures pour l'acide clavulanique, 1 et 1,3 heures pour l'amoxicilline, respectivement.

Avec l'introduction de 1200 et 600 mg de médicament par voie intraveineuse, la demi-vie est de 0,9 et 1,12 heures pour l'acide clavulanique, de 0,9 et 1,07 heures pour l'amoxicilline, respectivement. Le médicament est excrété de l'organisme principalement par les reins (avec sécrétion tubulaire, ainsi que filtration dans les glomérules des reins) de cette manière : 25 - 40 % et 50 - 78 % de la dose administrée d'acide clavulanique et d'amoxicilline, respectivement, sont excrétés sous forme inchangée dans les 6 heures suivant l'administration ...

Les indications

Infections bactériennes dues à des micro-organismes sensibles : organes ORL (otite moyenne, amygdalite, sinusite), tissus mous et peau (abcès, érysipèle, dermatoses secondairement infectées, impétigo, infection de plaie, phlegmon), organes pelviens et système génito-urinaire (pyélite, pyélonéphrite, prostatite) , cystite, cervicite, salpingite, urétrite, abcès tubo-ovarien, salpingo-oophorite, avortement septique, endométrite, vaginite bactérienne, chancre, pelviopéritonite, sepsis post-partum, gonorrhée), voies respiratoires inférieures (abcès, empyème pulmonaire, pneumonie) , infections postopératoires , ostéomyélite, en chirurgie pour la prévention des infections.

Mode d'application de l'amoxicilline + acide clavulanique et doses

Le médicament est pris par voie orale, injecté par voie intraveineuse. Les doses et le schéma de prise du médicament sont définis individuellement et dépendent de la maladie infectieuse et de sa gravité. Pour ce qui est de l'amoxicilline, les doses sont indiquées ci-dessous.
Patients de moins de 12 ans - sous forme de gouttes, sirop, suspension pour usage oral.
Patients de plus de 12 ans ou pesant plus de 40 kg : 3 fois par jour 250 mg ou 2 fois par jour 500 mg. Avec des infections du système respiratoire, ainsi qu'avec des infections graves - 3 fois par jour 500 mg ou 2 fois par jour 875 mg.
En fonction de l'âge, une dose unique est établie : jusqu'à 3 mois - à diviser en 2 prises de 30 mg/kg par jour ; 3 mois ou plus - infections sévères - en 3 doses de 40 mg/kg par jour ou en 2 doses de 45 mg/kg par jour ; infections de gravité légère - en 3 doses de 20 mg/kg par jour ou en 2 doses de 25 mg/kg par jour.
La dose quotidienne maximale d'acide clavulanique pour les patients de plus de 12 ans est de 600 mg, jusqu'à 12 ans - 10 mg / kg de poids corporel. La dose quotidienne maximale d'amoxicilline pour les patients de plus de 12 ans est de 6 g, jusqu'à 12 ans - 45 mg / kg de poids corporel.
Il est recommandé d'utiliser la suspension chez l'adulte ayant des difficultés à avaler.
Lors de la préparation du sirop, de la suspension et des gouttes, l'eau doit être utilisée comme solvant.
Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à des patients de plus de 12 ans, 1 g (pour l'amoxicilline) est administré 3 fois par jour, éventuellement, si nécessaire, 4 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 6 grammes. Enfants 3 mois - 12 ans - 3 fois par jour, 25 mg/kg ; dans les cas graves - 4 fois par jour; enfants de moins de 3 mois : en période périnatale et prématuré - 2 fois par jour 25 mg/kg, en période post-périnatale - 3 fois par jour 25 mg/kg.
La durée du traitement peut aller jusqu'à 2 semaines, pour l'otite moyenne aiguë - jusqu'à 10 jours.
En prophylaxie lors d'opérations d'infections postopératoires, la durée de l'opération est inférieure à 1 heure, administrée par voie intraveineuse à la dose de 1 g lors de l'induction de l'anesthésie. Pour les opérations plus longues, 1 g est administré toutes les 6 heures pendant 24 heures ; l'introduction peut être poursuivie plusieurs jours à haut risque infectieux.
Dans l'insuffisance rénale chronique, en fonction de la clairance de la créatinine, la fréquence d'administration et la dose sont ajustées : si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose ; avec clairance de la créatinine 10 - 30 ml / min: à l'intérieur - 250 - 500 mg par jour toutes les 12 heures; par voie intraveineuse - 1 g, puis 500 mg par voie intraveineuse; avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min - 1 g, 250 - 500 mg par jour par voie orale en une dose ou ensuite de 500 mg par jour par voie intraveineuse. Pour les enfants, la dose doit également être réduite. Patients sous hémodialyse - 500 mg ou 250 mg par voie orale en une seule fois ou 500 mg par voie intraveineuse, une dose supplémentaire pendant la dialyse et une dose à la fin de la dialyse.

Au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller l'état du foie, des organes hématopoïétiques et des reins. Pour réduire le risque de développer des effets indésirables du système digestif, le médicament doit être pris avec les repas. La croissance d'une microflore résistante au médicament est possible, ce qui peut conduire au développement d'une surinfection, ce qui nécessitera un changement de traitement antibactérien. La prise du médicament dans la détermination du glucose dans l'urine peut donner un résultat faussement positif. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser la méthode du glucose oxydant pour déterminer la teneur en glucose dans l'urine. Une fois la suspension diluée, elle doit être conservée au réfrigérateur pendant une semaine maximum, mais pas congelée. Chez les patients hypersensibles aux pénicillines, avec des antibiotiques céphalosporines, des réactions allergiques croisées peuvent se développer. Il existe des cas de développement néonatal de colite nécrosante, dont les mères ont eu une rupture prématurée des membranes du fœtus. Étant donné que les comprimés contiennent une quantité égale d'acide clavulanique (125 mg), vous devez savoir que deux comprimés à 250 mg (pour l'amoxicilline) et un comprimé à 500 mg (pour l'amoxicilline) ne sont pas équivalents.

Contre-indications d'utilisation

Hypersensibilité (y compris à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, céphalosporines), phénylcétonurie, mononucléose infectieuse (y compris avec le développement d'une éruption cutanée ressemblant à la rougeole), antécédents de dysfonctionnement hépatique ou épisodes d'ictère lors de l'utilisation d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique ; clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (pour les comprimés 875 mg/125 mg).

Restrictions d'utilisation

Maladies du tractus gastro-intestinal (y compris des antécédents de colite associée à l'utilisation de pénicillines), allaitement, insuffisance rénale chronique, grossesse, insuffisance hépatique sévère.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, le médicament n'est utilisé que lorsque le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque possible pour l'enfant et le fœtus.

Effets secondaires de l'amoxicilline + acide clavulanique

Système digestif: nausées, vomissements, gastrite, glossite, stomatite, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, diarrhée, dans des cas isolés - développement d'hépatite et d'insuffisance hépatique (généralement chez les hommes âgés avec un traitement prolongé), ictère cholestatique, colite hémorragique et pseudomembraneuse ( peut également se développer après le traitement), langue noire "poilue", entérocolite, assombrissement de l'émail des dents;
organes hématopoïétiques : augmentation réversible du temps de saignement, ainsi que du temps de Quick, thrombocytopénie, éosinophilie, thrombocytose, agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique;
système nerveux: vertiges, hyperactivité, maux de tête, anxiété, convulsions, changement de comportement ;
réactions locales : dans certains cas, le développement d'une phlébite au site d'administration intraveineuse;
réactions allergiques :éruption érythémateuse, urticaire, rarement - développement d'un œdème de Quincke, érythème exsudatif polymorphe, choc anaphylactique, très rarement - érythème exsudatif malin, dermatite exfoliative, vascularite allergique, syndrome aigu généralisé de type pustules exanthématiques;
autres: l'apparition d'une surinfection, d'une candidose, d'une néphrite interstitielle, d'une hématurie, d'une cristallurie.

Interaction de l'amoxicilline + acide clavulanique avec d'autres substances

La glucosamine, les antiacides, les aminosides, les laxatifs réduisent et ralentissent l'absorption ; l'acide ascorbique augmente l'absorption. Les médicaments bactériostatiques (chloramphénicol, macrolides, tétracyclines, lincosamides, sulfamides) agissent de manière antagoniste. Augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (en supprimant la microflore intestinale, en réduisant l'indice de prothrombine et la synthèse de vitamine K). Lorsqu'il est utilisé avec des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation du sang. Réduit l'efficacité des contraceptifs oraux, des médicaments, au cours du métabolisme desquels se forme le PABA. Lorsqu'il est utilisé avec l'éthinylœstradiol, le risque de développer des saignements intermenstruels augmente. L'allopurinol augmente le risque de développer des éruptions cutanées. Les diurétiques, la phénylbutazone, l'allopurinol, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire augmentent la teneur en amoxicilline.

Surdosage

En cas de surdosage du médicament, l'équilibre eau-électrolyte et l'état fonctionnel du tractus gastro-intestinal sont perturbés. Il est nécessaire d'effectuer un traitement symptomatique; l'hémodialyse est efficace.

L'acide clavulanique a été découvert pour la première fois en 1974-1975 au Royaume-Uni. Il est produit par des bactéries Streptomyces clavuligerus... Chimiquement, c'est une bêta-lactamine bicyclique qui ne contient ni noyau de pénicilline ni de céphalosporine. L'acide clavulanique est actif contre certaines bactéries, notamment la chlamydia, la neisseria, les streptocoques,. Cependant, il n'est pas utilisé comme antibiotique autonome. La propriété la plus importante de l'acide clavulanique est sa capacité à inhiber la bêta-lactamase. Ce sont des enzymes qui protègent les bactéries de l'action. Ils décomposent les bêta-lactamines avant qu'elles ne puissent endommager la paroi cellulaire bactérienne. Ce sont les bêta-lactamases qui confèrent aux bactéries une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines. Ils sont produits par des bactéries gram-positives et gram-négatives.

L'acide clavulanique est utilisé en association avec des bêta-lactamines. Avec leur aide, la méningite, l'endocardite, la septicémie, la bronchite et la pneumonie, la péritonite, les maladies bactériennes des reins, des voies urinaires et de l'appareil reproducteur et les infections cutanées sont traitées. En outre, des agents combinés sont également utilisés pour la prévention de maladies, par exemple avant une intervention chirurgicale. Parmi ceux-ci, le plus connu est "Amoxiclav" ("Panklav", "Augmentin", "Verklav", "Amovikomb"), qui contient de l'amoxicilline. En médecine vétérinaire, "Amoxiclav" est utilisé pour traiter les infections chez les chiens et les chats, ainsi que les porcs, les moutons, les vaches et les volailles. Il ne doit pas être utilisé sur les lapins, hamsters, cobayes et poules pondeuses dont les œufs sont destinés à l'alimentation.

En plus de réduire l'activité des bêta-lactamases, l'acide clavulanique améliore la réponse immunitaire à l'infection, ce qui augmente l'efficacité des médicaments combinés. Ainsi, dans des études sur Staphylococcus aureus résistant à la pénicilline, l'amoxicilline a réduit le degré de sa phagocytose - l'absorption et la digestion des bactéries par les cellules du système immunitaire. D'autre part, l'ajout d'acide clavulanique a stimulé ce processus. Cependant, ceci n'est vrai que pour les bactéries résistantes aux bêta-lactamines : des études sur des souches non productrices de bêta-lactamases n'ont pas révélé de différences significatives dans l'intensité de la phagocytose sous l'action de l'amoxicilline seule et de son association avec l'acide clavulanique.

Lorsqu'il est pris par voie orale, l'acide clavulanique est absorbé dans le tube digestif puis rapidement excrété dans les urines. Il est également retiré des tissus rapidement, y compris après les injections. En petites quantités, l'acide clavulanique est excrété dans le lait.

L'acide clavulanique est utilisé en association avec d'autres médicaments. Par conséquent, les effets secondaires sont généralement pris en compte pour le médicament dans son ensemble, plutôt que pour des substances individuelles. Le traitement combiné avec des bêta-lactamines et de l'acide clavulanique a été associé à un risque accru de cholestase et d'hépatite d'origine médicamenteuse qui survient pendant ou peu après le traitement. Ces conditions ne mettent généralement pas la vie en danger. Il existe des cas connus de réactions allergiques causées par l'acide clavulanique.

La DL50 de l'acide clavulanique pour les rats et les souris dépasse 2000 mg/kg de poids corporel, ce qui signifie peu de toxicité pour les mammifères. En cas d'intoxication par cette substance, des nausées, des diarrhées et des douleurs abdominales sont observées. De rares cas d'éruption cutanée, d'hyperactivité ou de somnolence ont été rapportés en plus de ces symptômes. L'acide clavulanique ne présente pas de propriétés génotoxiques et cancérigènes. Cependant, des expériences chez le rat et la souris ont montré une toxicité pour la reproduction.

Dans l'Union européenne, les niveaux maximaux admissibles d'acide clavulanique dans les aliments d'origine animale sont limités par la loi. Ainsi, dans le porc, le bœuf et la graisse de ces animaux, il ne devrait pas y avoir plus de 100 µg/kg de cette substance. La teneur en acide clavulanique dans le foie de porc et de bœuf ne doit pas dépasser 200 g/kg, dans les reins - 400 g/kg, dans le lait de vache - 200 g/kg. Dans la Fédération de Russie et les pays de l'EAEU, les niveaux maximaux admissibles d'acide clavulanique dans les produits alimentaires n'ont pas été établis.

Littérature

  1. Amoxicilline + acide clavulanique. Registre des médicaments de la Fédération de Russie.
  2. Acide clavulanique. PubChem.
  3. Acide clavulanique. Rapport de synthèse (2). Comité des médicaments vétérinaires. EMEA / LMR / 776/01-FINAL. février 2001
  4. Finlay J, Miller L, Poupard JA. Un examen de l'activité antimicrobienne du clavulanate. J Chimotherapie antimicrobienne. Juil 2003 ; 52 (1) : 18-23. Publication en ligne du 29 mai 2003.
  5. Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Effets d'une courte cure d'amoxicilline / acide clavulanique sur l'immunité systémique et muqueuse chez l'homme adulte en bonne santé. Int Immunopharmacol. 2005 mai ; 5 (5) : 917-28.
  6. Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensibilité à l'acide clavulanique chez l'enfant. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5) : 308-10.

AUBERGE: Amoxicilline, acide clavulanique

Fabricant: Kraspharma OJSC

Classification anatomique-thérapeutique-chimique : Amoxicilline en association avec des inhibiteurs de bêta-lactamase

Numéro d'enregistrement dans la RK : N° RK-LS-5 N° 02148

Période d'Enregistrement: 30.09.2013 - 30.09.2018

Instructions

Nom commercial

Amoxicilline + Acide Clavulanique

Dénomination commune internationale

Forme posologique

Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g + 0,2 g.

Composition

Une bouteille contient

substances actives : amoxicilline sodique en termes d'amoxicilline - 0,5 g; 1,0 g

clavulanate de potassium en termes d'acide clavulanique - 0,1 g; 0,2 g

La description

Poudre du blanc au blanc avec un éclat jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antibactériens bêta-lactamines - Pénicillines. Pénicillines en association avec des inhibiteurs de bêta-lactamase. Acide clavulanique +

Amoxicilline

Code ATX J01СR02

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse du médicament à des doses de 1,2 et 0,6 g, les valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'amoxicilline sont de 105,4 et 32,2 g / ml, d'acide clavulanique - 28,5 et 10,5 g / ml, respectivement. Les deux composants se caractérisent par un bon volume de distribution dans les fluides corporels et les tissus (poumons, oreille moyenne, fluides pleural et péritonéal, utérus, ovaires). L'amoxicilline pénètre également dans le liquide synovial, le foie, la prostate, les amygdales palatines, les tissus musculaires, la vésicule biliaire, les sinus, les sécrétions bronchiques. L'amoxicilline et l'acide clavulanique ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique dans les méninges non enflammées.

Les substances actives pénètrent la barrière placentaire et sont excrétées à l'état de traces dans le lait maternel.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 17 à 20 % pour l'amoxicilline et de 22 à 30 % pour l'acide clavulanique.

Les deux composants sont métabolisés dans le foie. L'amoxicilline est partiellement métabolisée - 10% de la dose administrée, l'acide clavulanique subit un métabolisme intensif - 50% de la dose administrée.

Après administration intraveineuse du médicament amoxicilline + acide clavulanique aux doses de 1,2 et 0,6 g, la demi-vie (T1/2) pour l'amoxicilline est de 0,9 et 1,07 heures, pour l'acide clavulanique de 0,9 et 1,12 heures.

L'amoxicilline est excrétée par les reins (50 à 78 % de la dose administrée) pratiquement inchangée par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire. L'acide clavulanique est excrété par les reins par filtration glomérulaire sous forme inchangée, en partie sous forme de métabolites (25 à 40 % de la dose administrée) dans les 6 heures suivant la prise du médicament.

De petites quantités peuvent être excrétées par les intestins et les poumons.

Pharmacodynamique

Le médicament est une combinaison d'une pénicilline amoxicilline semi-synthétique et d'un inhibiteur de bêta-lactamase - l'acide clavulanique. Agit bactéricide, inhibe la synthèse de la paroi bactérienne.

Actif contre :

bactéries aérobies à Gram positif(y compris les souches produisant des bêta-lactamases) : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes ;

bactéries anaérobies à Gram positif: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

bactéries aérobies à Gram négatif(y compris les souches produisant des bêta-lactamases) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus), Campylobacter jejuni;

bactéries anaérobies à Gram négatif(y compris les souches produisant des bêta-lactamases) : Bacteroides spp., y compris Bacteroides fragilis.

L'acide clavulanique inhibe les bêta-lactamases de types II, III, IV et V, est inactif contre les bêta-lactamases de type I produites par Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. L'acide clavulanique a un tropisme élevé pour les pénicillinases, grâce à quoi il forme un complexe stable avec l'enzyme, ce qui empêche la dégradation enzymatique de l'amoxicilline sous l'influence des bêta-lactamases.

Indications pour l'utilisation

Maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles au médicament :

Infections des voies respiratoires supérieures (y compris les organes ORL) :

sinusite aiguë et chronique, otite moyenne aiguë et chronique,

abcès rétropharyngé, amygdalite, pharyngite

Infections des voies respiratoires inférieures : bronchite aiguë avec surinfection bactérienne, bronchite chronique, pneumonie

Infections de l'appareil génito-urinaire : pyélonéphrite, pyélite, cystite, urétrite, prostatite, chancre, gonorrhée

Infections en gynécologie : cervicite, salpingite, salpingo-ovarite, abcès tubo-ovarien, endométrite, vaginite bactérienne, avortement septique

Infections de la peau et des tissus mous : érysipèle, impétigo, dermatoses surinfectées, abcès, phlegmon, infection des plaies

Infections des os et du tissu conjonctif

Infections des voies biliaires : cholécystite, cholangite

Infections odontogènes, infections post-chirurgicales, prévention des infections causées par des micro-organismes sensibles dans le traitement chirurgical des pathologies du tractus gastro-intestinal

Mode d'administration et posologie

Le schéma posologique est défini individuellement, en fonction de l'âge, du poids corporel, de la fonction rénale ainsi que de la gravité de l'infection. Le traitement ne doit pas être poursuivi plus de 14 jours sans réévaluation de l'état du patient.

Adultes et enfants de plus de 12 ans : le médicament est prescrit à la dose de 1,2 g toutes les 8 heures 3 fois par jour, en cas d'infection sévère - toutes les 6 heures, 4 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 6 g.

Enfants

Chez les enfants pesant moins de 40 kg, la posologie est appliquée en fonction du poids corporel de l'enfant. Il est recommandé de maintenir un intervalle de 4 heures entre les injections d'Amoxicilline + Acide clavulanique pour éviter un surdosage en acide clavulanique.

Enfants de moins de 3 mois

Enfants pesant moins de 4 kg : 50/5mg/kg toutes les 12 heures

Enfants pesant plus de 4 kg : 50/5 mg/kg toutes les 8 heures, selon la gravité de l'infection

Enfants de 3 mois à 12 ans

50/5mg/kg toutes les 6-8 heures, selon la gravité de l'infection

Pour les patients insuffisants rénaux, la dose et/ou l'intervalle entre les injections du médicament doivent être ajustés en fonction du degré d'insuffisance : lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, aucune réduction de dose n'est nécessaire ; avec une clairance de la créatinine de 10-30 ml/min, le traitement commence par l'introduction de 1,2 g, puis 0,6 g toutes les 12 heures ; avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min - 1,2 g, puis 0,6 g/jour.

Pour les enfants ayant des taux de créatinine inférieurs à 30 ml/min, l'utilisation de cette forme d'Amoxicilline + Acide Clavulanique est déconseillée. Étant donné que 85 % du médicament est éliminé par hémodialyse, la dose habituelle du médicament doit être administrée à la fin de chaque procédure d'hémodialyse.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire avec la dialyse péritonéale.

Préparation et administration de solutions pour injection intraveineuse : dissoudre le contenu du flacon 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) dans 10 ml d'eau pour préparations injectables ou 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) - dans 20 ml d'eau pour préparations injectables.

Introduire IV lentement (dans les 3-4 minutes)

Préparation et administration de solutions pour perfusion intraveineuse : Les solutions préparées pour injection intraveineuse contenant 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) ou 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) du médicament doivent être diluées dans 50 ml ou 100 ml de solution pour perfusion, respectivement. La durée de la perfusion est de 30 à 40 minutes.

Lors de l'utilisation des solutions pour perfusion répertoriées ci-dessous dans les volumes recommandés, elles conservent les concentrations d'antibiotiques requises.

En tant que solvant pour perfusion intraveineuse, des solutions pour perfusion peuvent être utilisées : solution de chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer, solution de chlorure de potassium.

Effets secondaires

Souvent (≥1/100,<1/10)

candidose

Rarement (≥1 / 1000,<1/100)

Vertiges, maux de tête

Nausées, vomissements, dyspepsie

Augmentation modérée des enzymes hépatiques

Éruption cutanée, démangeaisons, urticaire

Rarement (≥1 / 10000,<1/1000)

Leucopénie réversible (y compris neutropénie), thrombocytopénie

Érythème polymorphe

Thrombophlébite au site d'injection

Très rarement(<1/10000)

Agranulocytose réversible et anémie hémolytique, augmentation du temps de saignement et de l'indice de temps de Quick

Angio-œdème, anaphylaxie, syndrome de type maladie sérique, vascularite allergique

Hyperactivité et convulsions réversibles

Colite pseudomembraneuse ou hémorragique

Changement de couleur de la couche superficielle de l'émail des dents

Hépatite, ictère cholestatique

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative bulleuse, exanthématique aiguë généralisée

pustulose

Néphrite interstitielle, cristallurie

Contre-indications

Hypersensibilité aux pénicillines ou à l'un des composants du médicament

Hypersensibilité connue à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (céphalosporines, carbapénèmes, monobactames)

Jaunisse ou fonction hépatique anormale qui s'est développée avec l'utilisation d'Amoxicilline + Acide clavulanique ou d'antibiotiques bêta-lactamines

Mononucléose infectieuse (y compris lorsqu'un écorce d'une éruption similaire apparaît).

Interactions médicamenteuses

Les antibiotiques bactéricides (dont les aminosides, les céphalosporines, la cyclosérine, la vancomycine, la rifampicine) ont un effet synergique ; médicaments bactériostatiques (macrolides, chloramphénicol, lincosamides, tétracyclines, sulfamides) - antagonistes.

Le médicament augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (suppression de la microflore intestinale, réduit la synthèse de vitamine K et l'indice de prothrombine). Avec l'administration simultanée du médicament avec des anticoagulants, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de coagulation du sang.

Amoxicilline + acide clavulanique réduit l'efficacité des contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée du médicament avec de l'éthinylœstradiol ou avec des médicaments, au cours du processus de métabolisme duquel se forme l'acide para-aminobenzoïque (PABA), il existe un risque de saignement "percée".

Les diurétiques, l'allopurinol, la phénylbutazone, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments bloquant la sécrétion tubulaire augmentent la concentration d'amoxicilline (l'acide clavulanique est excrété principalement par filtration glomérulaire). L'allopurinol augmente le risque d'éruptions cutanées.

Avec l'utilisation simultanée du médicament avec le méthotrexate, la toxicité de ce dernier augmente.

L'utilisation simultanée avec le disulfirame doit être évitée.

Pharmaceutique incompatible avec les solutions contenant du sang, des protéines, des lipides, du glucose, du dextrane, du bicarbonate. Ne pas mélanger dans une seringue ou un flacon de perfusion avec d'autres médicaments. Incompatible avec les aminosides.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement par Amoxicilline + Acide clavulanique, il est nécessaire de recueillir un historique détaillé des réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (choc anaphylactique) aux pénicillines ont été décrites. En cas de réaction allergique, il est nécessaire d'arrêter le traitement et de commencer un traitement alternatif. Si des réactions d'hypersensibilité graves se développent, de l'adrénaline doit être administrée immédiatement au patient. L'oxygénothérapie, les stéroïdes intraveineux et la gestion des voies respiratoires, y compris l'intubation, peuvent être nécessaires.

Amoxicilline + acide clavulanique ne doit pas être prescrit en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car chez les patients atteints de cette maladie, l'amoxicilline peut provoquer une éruption cutanée, ce qui rend difficile le diagnostic de la maladie.

Un traitement à long terme par Amoxicilline + Acide clavulanique peut s'accompagner d'une croissance excessive de micro-organismes qui y sont insensibles.

Avec attention Amoxicilline + acide clavulanique doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Chez les patients recevant Amoxicilline + Acide clavulanique, une augmentation du temps de Quick est parfois observée. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'Amoxicilline + Acide clavulanique et d'anticoagulants, une surveillance appropriée doit être effectuée.

Une cristallurie peut survenir dans de rares cas chez les patients dont le débit urinaire est réduit. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est recommandé de prendre une quantité suffisante de liquides et de maintenir un débit urinaire adéquat pour réduire le risque de formation de cristaux d'amoxicilline.

Tests en laboratoire: Des concentrations élevées d'amoxicilline donnent une réaction faussement positive au glucose urinaire lors de l'utilisation du réactif de Benedict ou de la solution de Fehling. Il est recommandé d'utiliser des réactions enzymatiques avec la glucosidase.

Grossesse et allaitement

Amoxicilline + acide clavulanique passe dans le lait maternel, ce qui peut provoquer des diarrhées et des infections fongiques des muqueuses chez les bébés allaités. La décision d'interrompre l'allaitement est prise après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Caractéristiques de l'effet du médicament sur la capacité de conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux

Inconnue.

Surdosage

Symptômes: troubles gastro-intestinaux possibles et troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique. Une cristallurie à l'amoxicilline a été décrite, conduisant dans certains cas au développement d'une insuffisance rénale.

Traitement: traitement symptomatique, correction de l'équilibre hydrique et électrolytique. Amoxicilline + acide clavulanique est éliminé du sang par hémodialyse.

Formulaire de décharge et emballage

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