Cyclosérine - mode d'emploi. Effets secondaires de la cyclosérine

La cyclosérine est formée au cours de l'activité vitale de Streptomyces orchidaceus et d'autres micro-organismes ou est formée synthétiquement. La cyclosérine perturbe la synthèse de la paroi cellulaire. La cyclosérine est un antagoniste compétitif et un analogue de la D-alanine. La cyclosérine inhibe l'activité de deux enzymes impliquées dans la formation de la paroi bactérienne aux stades précoces : la D-alanyl-D-alanine synthétase (assure l'inclusion de la D-alanine dans le pentapeptide, nécessaire à la formation de peptidoglycanes) et la L-alanine racémase (transforme le L-alanyl en D-alanine). La cyclosérine est efficace contre Mycobacterium tuberculosis, les bactéries gram-négatives, gram-positives et d'autres micro-organismes. La cyclosérine présente un effet bactéricide ou bactériostatique, en fonction de la sensibilité des micro-organismes et de la concentration dans le foyer d'infection. La cyclosérine est active contre les micro-organismes gram-négatifs à une concentration de 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., la concentration minimale inhibitrice contre Mycobacterium tuberculosis est de 3-25 mg/l en liquide et de 10-20 mg/l et plus sur milieu nutritif solide. La cyclosérine est active contre Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. La résistance de Mycobacterium tuberculosis à la cyclosérine se développe rarement et lentement; après six mois de traitement, jusqu'à 20 à 30% des souches résistantes au médicament sont isolées. La cyclosérine n'a pas montré de résistance croisée avec d'autres antituberculeux. L'efficacité de la cyclosérine dans les formes chroniques de tuberculose causées par des mycobactéries résistantes aux autres médicaments antituberculeux, la mycobactériose atypique causée par le complexe Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare et d'autres a été démontrée.
Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la cyclosérine est rapidement et presque complètement (70 à 90 %) absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale de cyclosérine dans le sang est atteinte après 3 à 8 heures. Lorsqu'il est pris à une dose de 250 mg toutes les 12 heures, la concentration maximale de cyclosérine dans le sang est de 25 à 30 mcg / ml. La cyclosérine ne se lie presque pas aux protéines plasmatiques. La cyclosérine est bien distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les fluides spinaux, synoviaux, ascitiques et pleuraux, les expectorations, la bile, les poumons et les tissus lymphoïdes. La cyclosérine traverse la barrière hémato-encéphalique et placentaire et est excrétée dans le lait maternel. La concentration de cyclosérine dans la plèvre, le liquide céphalo-rachidien, le lait maternel et le sang fœtal se rapproche de la concentration plasmatique. La cyclosérine est partiellement (35 %) biotransformée dans le foie en métabolites non identifiés. La demi-vie de la cyclosérine est de 8 à 12 heures. La cyclosérine est principalement excrétée par les reins (par filtration glomérulaire) sous forme inchangée (66 % pendant la journée et 10 % supplémentaires sont excrétés au cours des 2 jours suivants) et en petites quantités avec les fèces. Des doses répétées de cyclosérine peuvent s'accompagner d'un cumul. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie de la cyclosérine augmente.
Aucune étude évaluant la cancérogénicité de la cyclosérine n'a été réalisée.
Dans le test de synthèse non réparatrice de l'acide désoxyribonucléique et le test d'Ames, des résultats négatifs ont été obtenus.
Des études sur deux générations chez le rat ne montrent aucune altération de la fertilité lors du premier accouplement et une certaine diminution de la fertilité lors du second accouplement. Des études sur deux générations de rats ayant reçu des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par jour n'ont pas révélé d'effet tératogène de la cyclosérine. La capacité de la cyclosérine à causer des dommages au fœtus lorsque le médicament est pris par des femmes enceintes n'a pas été établie.

Les indications

Forme active de tuberculose pulmonaire, tuberculose extrapulmonaire (y compris atteinte rénale) avec sensibilité des micro-organismes à la cyclosérine et après échec d'un traitement adéquat avec les principaux antituberculeux (isoniazide, streptomycine, éthambutol, rifampicine) uniquement en association avec d'autres antituberculeux ; formes chroniques de tuberculose; l'association de la tuberculose avec des infections aiguës des voies urinaires causées par des souches sensibles de micro-organismes gram-négatifs et gram-positifs, en particulier Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli avec l'inefficacité des médicaments essentiels (la cyclosérine ne doit être utilisée que pour traiter ces infections lorsque tous les médicaments conventionnels pour le traitement et déterminé la sensibilité des micro-organismes à celui-ci); infections mycobactériennes atypiques (y compris celles causées par Mycobacterium avium); infections des voies urinaires.

Voie d'administration de la cyclosérine et dose

La cyclosérine est prise par voie orale immédiatement avant les repas, en cas d'irritation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, le médicament est pris après les repas.
Adultes, la dose initiale est de 250 mg 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures pendant les deux premières semaines, puis, si nécessaire, compte tenu de la tolérance, la dose est prudemment augmentée à 250 mg toutes les 6 à 8 heures sous contrôle de la concentration de cyclosérine dans le sang, la dose quotidienne maximale est de 1 j.Pour les enfants (de plus de 3 ans), la dose habituelle est de 10 mg/kg par jour en 2 à 3 prises, puis la dose varie en fonction de la concentration de la cyclosérine dans le sang et l'effet thérapeutique ; une dose importante n'est administrée qu'avec une efficacité insuffisante de doses plus faibles ou dans la phase aiguë du processus tuberculeux; la dose quotidienne pour les enfants ne doit pas dépasser 750 mg. Aux patients de plus de 60 ans, ainsi qu'aux patients pesant moins de 50 kg, la cyclosérine est prescrite à raison de 250 mg deux fois par jour.
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'isoler des cultures de micro-organismes et de déterminer la sensibilité des souches de micro-organismes à la cyclosérine et aux autres médicaments antituberculeux.
Pendant le traitement, vous ne pouvez pas boire d'alcool.
Les patients âgés dans le contexte d'une violation de l'état fonctionnel des reins se voient prescrire de plus petites doses de cyclosérine.
Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la concentration de cyclosérine dans le sang (la concentration de cyclosérine dans le sang ne doit pas dépasser 30 mg/l, à des concentrations supérieures à 30 mg/ml, une toxicité est probable), les fonctions rénale et hépatique, et paramètres hématologiques.
Des médicaments sédatifs ou anticonvulsivants peuvent être utilisés pour prévenir les symptômes de neurotoxicité (notamment convulsions, tremblements, agitation).
Une surveillance attentive des patients recevant de la cyclosérine à une dose supérieure à 500 mg par jour est nécessaire pour identifier les signes d'effets toxiques du médicament sur le système nerveux central.
L'utilisation de la cyclosérine doit être interrompue ou la dose doit être réduite si le patient développe une dermatite allergique ou des symptômes d'intoxication du système nerveux central : convulsions, somnolence, psychose, confusion, dépression de la conscience, céphalées, hyperréflexie, tremblements, parésie, vertiges. , dysarthrie.
Le risque de développer un syndrome convulsif augmente chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, de sorte que l'utilisation de la cyclosérine dans cette condition est contre-indiquée.
Lors du traitement de patients à fonction rénale réduite qui prennent une dose quotidienne supérieure à 500 mg et qui sont susceptibles de présenter des signes et symptômes de surdosage, la concentration de cyclosérine dans le sang doit être déterminée au moins une fois par semaine. La dose de cyclosérine doit être ajustée pour maintenir la concentration du médicament dans le sang en dessous de 30 mg/l. Ces patients doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du développement possible de symptômes de toxicité.
Dans certains cas, l'utilisation de cyclosérine et d'autres médicaments antituberculeux peut provoquer une carence en acide folique et en cyanocobalamine (vitamine B12) dans l'organisme, le développement d'une anémie mégaloblastique. Avec le développement de l'anémie pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et à un traitement appropriés du patient.
Il est possible de réduire ou de prévenir les effets toxiques de la cyclosérine en prescrivant de l'acide glutamique 500 mg 3 à 4 fois par jour (avant les repas) pendant le traitement et en administrant quotidiennement par voie intramusculaire du sel de sodium de l'acide adénosine triphosphorique (1 ml de solution à 1%). , pyridoxine 200–300 mg par jour.
Pendant le traitement par la cyclosérine, il est nécessaire de limiter le stress mental des patients et d'exclure d'éventuels facteurs de surchauffe (douches chaudes, exposition au soleil).
Pendant le traitement par la cyclosérine, il est nécessaire de refuser d'effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent la rapidité des réactions psychomotrices et une concentration accrue de l'attention (y compris la conduite, le travail avec des mécanismes).

Contre-indications d'utilisation

Hypersensibilité, dépression, épilepsie, agitation sévère, insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min), psychose, alcoolisme, troubles mentaux (psychose, anxiété, dépression, y compris antécédent), maladies organiques du système nerveux central, maladies cardiaques chroniques échec, convulsions (y compris antécédents), âge inférieur à 3 ans, grossesse, allaitement.

Restrictions d'application

Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine supérieure à 25 ml/min), âge jusqu'à 18 ans.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de la cyclosérine est contre-indiquée pendant la grossesse. Il n'a pas été établi si la cyclosérine nuit au fœtus lorsqu'elle est utilisée chez la femme enceinte. La cyclosérine ne doit être administrée aux femmes enceintes qu'en cas d'absolue nécessité. Pendant l'allaitement pendant la durée du traitement par la cyclosérine, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre la cyclosérine pendant la durée de l'allaitement, compte tenu de l'importance du traitement par le médicament pour la mère.

Effets secondaires de la cyclosérine

Système nerveux et organes sensoriels : tremblements, céphalées, dysarthrie, convulsions, convulsions épileptiques, étourdissements, somnolence, semi-conscience, désorientation, confusion, perte de mémoire, psychose, anxiété, insomnie, stupeur, comportement suicidaire, névrite périphérique, euphorie, tentatives de suicide, changement de caractère, agressivité , irritabilité, parésie, paresthésie, dépression, crises de convulsions cloniques, hyperréflexie, coma.
Système digestif: nausées, brûlures d'estomac, augmentation des taux sériques d'aminotransférases (en particulier chez les patients âgés atteints d'une maladie du foie).
Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase) : insuffisance cardiaque congestive, exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique, anémie mégaloblastique, anémie sidéroblastique.
Réactions allergiques :éruption cutanée, démangeaisons.
Les autres: fièvre, augmentation de la toux.

Interaction de la cyclosérine avec d'autres substances

La cyclosérine aide à réduire la résistance à la streptomycine, à l'isoniazide, à l'acide para-aminosalicylique.
L'isoniazide et l'éthionamide (y compris dans le cadre de préparations combinées), lorsqu'ils sont utilisés avec la cyclosérine, augmentent mutuellement la neurotoxicité.
La cyclosérine est incompatible avec l'alcool (le risque de développer des crises d'épilepsie augmente).
L'azithromycine ralentit l'excrétion, augmente la concentration de cyclosérine dans le sang et augmente le risque de toxicité.
La cyclosérine renforce l'effet mutuel des médicaments combinés amoxicilline + acide clavulanique, amoxicilline + sulbactam.
Dans un essai clinique contrôlé contre placebo chez des patients atteints de tuberculose multirésistante, aucune interaction pharmacocinétique significative entre la bédaquiline et la cyclosérine n'a été observée.
Interaction possible de la cyclosérine et d'une combinaison de benfotiamine + pyridoxine.
Une résistance du vaccin BCG à la cyclosérine a été observée.
La cyclosérine affaiblit l'effet de la pyridoxine (y compris la composition de diverses combinaisons) en augmentant le taux d'excrétion de la pyridoxine par les reins (peut provoquer le développement d'une anémie, d'une névrite périphérique, une augmentation de la dose de pyridoxine est nécessaire).
Dans le traitement combiné de la tuberculose, il faut tenir compte de l'effet additif sur le système nerveux central du protionamide (dans le cadre d'une association pyrazinamide + prothionamide + rifabutine + [pyridoxine]) et de la cyclosérine.
Le prothionamide (dans le cadre des associations loméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + éthambutol, loméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + éthambutol + pyridoxine) est compatible avec la cyclosérine.
La cyclosérine réduit l'effet du phosphate de pyridoxal.
Interaction possible de l'association pyridoxine + thiamine + cyanocobalamine + [lidocaïne] avec la cyclosérine.
L'utilisation combinée de pyridoxine et de cyclosérine peut provoquer une neuropathie et une anémie.
Avec l'utilisation combinée de protionamide et de cyclosérine, les convulsions deviennent plus fréquentes.
Lorsqu'il est utilisé ensemble, l'acide folique réduit les effets de la cyclosérine.

Surdosage

Un surdosage aigu peut survenir lors de l'utilisation de cyclosérine à une dose supérieure à 1 g. Des signes de surdosage peuvent être observés lorsque la teneur en cyclosérine dans le sérum sanguin est de 25 à 30 mg / ml (doses élevées, si plus de 500 mg de cyclosérine sont administré quotidiennement à l'organisme, clairance rénale altérée). Avec une surdose de cyclosérine, des maux de tête, de l'irritabilité, des étourdissements, des paresthésies, des parésies, une dysarthrie, des convulsions, une semi-conscience, une psychose, une confusion, un coma se développent.
prendre du charbon actif (peut être plus efficace que de provoquer des vomissements et un lavage gastrique); traitement symptomatique et de soutien; avec des convulsions, l'utilisation de médicaments antiépileptiques; pour prévenir les effets neurotoxiques, on utilise de la pyridoxine (200-300 mg par jour), des médicaments nootropes (piracétam, acide glutamique), des benzodiazépines (diazépam). L'hémodialyse élimine la cyclosérine du sang, mais n'exclut pas le développement d'une intoxication potentiellement mortelle.

Noms commerciaux des médicaments contenant le principe actif cyclosérine

Médicaments combinés :
Cyclosérine + Pyridoxine : Kokserin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.

Gélules N° 0, opaque, corps blanc, chapeau marron clair ; le contenu des gélules est une poudre ou un mélange de poudre et de granulés de couleur blanche ou presque blanche à jaune clair. Il est permis de sceller le contenu de la capsule en fonction de la forme de la capsule, en se désintégrant lorsqu'elle est pressée.

Excipients: lactose 162 mg, dioxyde de silicium colloïdal 3 mg, stéarate de magnésium 5 mg.

La composition du corps de la gélule : dioxyde de titane 2%, gélatine jusqu'à 100%.
Composition du capuchon de la gélule : colorant de fer oxyde noir 0,1 %, colorant de fer oxyde rouge 0,12 %, colorant de fer oxyde jaune 0,3 %, dioxyde de titane 2 %, gélatine jusqu'à 100 %.

10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (1) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (2) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (3) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (4) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (5) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages à contour alvéolaire (aluminium/PVC) (6) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (8) - emballages en carton.
10 morceaux. - blisters (aluminium/PVC) (10) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (1) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (2) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (3) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (4) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (5) - emballages en carton.
30 pièces. - emballages à contour alvéolaire (aluminium/PVC) (6) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (8) - emballages en carton.
30 pièces. - blisters (aluminium/PVC) (10) - emballages en carton.

20 pièces - bidons en polymère (1) - packs en carton.
30 pièces. - bidons en polymère (1) - packs en carton.
40 pièces - bidons en polymère (1) - packs en carton.
50 pièces - bidons en polymère (1) - packs en carton.

Gélules gélatine dure, taille n° 1, avec un corps blanc ou presque blanc et une coiffe rouge ; contenu des gélules - poudre de couleur blanche à jaune clair.

Excipients: stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium, talc.

La composition de l'enveloppe de la gélule : dioxyde de titane, colorant pourpre Ponceau 4R, colorant jaune de quinoléine, gélatine, eau.

10 morceaux. - blisters (10) - paquets de carton.

7 pièces. - contour d'emballage non alvéolaire (1) - paquets de carton.
7 pièces. - contour d'emballage non alvéolaire (2) - paquets de carton.
7 pièces. - emballages sans contour alvéolé (3) - emballages en carton.
10 morceaux. - contour d'emballage non alvéolaire (1) - paquets de carton.
10 morceaux. - contour d'emballage non alvéolaire (2) - paquets de carton.
10 morceaux. - emballages sans contour alvéolé (3) - emballages en carton.
10 morceaux. - emballages sans contour alvéolé (10) - emballages en carton.
7 pièces. - emballages sans contour alvéolé (10) - emballages en carton.
7 pièces. - contour d'emballage non alvéolaire (50) - paquets de carton.
7 pièces. - contour d'emballage non alvéolaire (54) - paquets de carton.
7 pièces. - contour d'emballage non alvéolaire (60) - paquets de carton.
7 pièces. - bidons en polymère (1) - packs en carton.
10 morceaux. - contour d'emballage non alvéolaire (50) - paquets de carton.
10 morceaux. - contour d'emballage non alvéolaire (54) - paquets de carton.
10 morceaux. - contour d'emballage non alvéolaire (60) - paquets de carton.
100 pieces. - bidons en polymère (1) - packs en carton.
10 morceaux. - bidons en polymère (1) - packs en carton.

100 pieces. - bouteilles en polyéthylène (1) - emballages en carton.

Gélules gélatine dure n° 1, à corps blanc opaque, à coiffe rouge opaque.

Excipients: lactose 120 mg, talc purifié 10 mg, dioxyde de silicium colloïdal (aerosil) 3 mg, stéarate de magnésium 10 mg.

Composition de l'enveloppe de la gélule : Corps de la gélule : gélatine jusqu'à 100 %, dioxyde de titane (E 171) 2,11 % ; Capuchon de la gélule : gélatine jusqu'à 100%, colorant pourpre Ponceau 4R (E 124) 0,49%, colorant jaune de quinoléine (E 104) 0,00999%, dioxyde de titane (E 171) 2,16%.

10 morceaux. - bandes d'aluminium (1) - emballages en carton.
10 morceaux. - bandes d'aluminium (5) - emballages en carton.
10 morceaux. - bandes d'aluminium (10) - emballages en carton.

Les indications

Tuberculose (dans le cadre d'un traitement combiné), infections mycobactériennes atypiques (infections MAS).

- tuberculose (formes chroniques, médicament de réserve, dans le cadre d'associations thérapeutiques) ;

- infections mycobactériennes atypiques (dont celles causées par Mycobacterium avium) ;

- infections des voies urinaires.

Utilisation chez les patients âgés

Patients de plus de 60 ans - 0,25 g 2 fois / jour.

Schéma posologique

Lorsqu'il est pris par voie orale pour les adultes, la dose est de 0,25 à 1 g / jour en doses fractionnées. Dose maximale- 1g/jour.

Pour les enfants - 10-20 mg / kg / jour en doses fractionnées.

À l'intérieur, immédiatement avant de manger (si la muqueuse gastro-intestinale est irritée - après avoir mangé), adultes- 0,25 g toutes les 12 heures pendant les 12 premières heures, puis, si nécessaire, en tenant compte de la tolérance, la dose est prudemment augmentée à 250 mg toutes les 6 à 8 heures sous le contrôle de la concentration du médicament dans le sérum sanguin.

La dose quotidienne maximale est de 1 g. Patients de plus de 60 ans, ainsi qu'avec pesant moins de 50 kg- 0,25 g 2 fois/jour. Dose journalière pour enfants- 0,01-0,02 g / kg (pas plus de 0,75 g / jour).

Effet secondaire

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique : maux de tête, étourdissements, somnolence, anxiété, confusion, dépression, difficulté à parler, cauchemars, contractions musculaires, tremblements, agitation, neuropathie périphérique, convulsions.

Réactions allergiques : possible éruption cutanée.

Du système nerveux : maux de tête, étourdissements, insomnie ou somnolence, cauchemars, anxiété, irritabilité, perte de mémoire, paresthésie, névrite périphérique, tremblements, euphorie, dépression, idées suicidaires, psychose, convulsions épileptiformes.

Du côté du système cardiovasculaire : exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients prenant 1 à 1,5 g de cyclosérine par jour.

Du système digestif : nausées, brûlures d'estomac, diarrhée.

Réactions allergiques :(éruption cutanée, prurit), anémie mégaloblastique et élévation des aminotransférases hépatiques, nausées, brûlures d'estomac, diarrhée, en particulier chez les patients âgés présentant une maladie hépatique préexistante.

Les autres: fièvre, augmentation de la toux.

Contre-indications d'utilisation

Dépression, psychose, alcoolisme, insuffisance rénale, épilepsie, maladies organiques du système nerveux central, antécédents de convulsions, grossesse, hypersensibilité à la cyclosérine.

- hypersensibilité ;

- maladies organiques du système nerveux central ;

- épilepsie;

- crises d'épilepsie (y compris antécédents) ;

- troubles mentaux (anxiété, psychose, dépression, y compris les antécédents) ;

- Insuffisance cardiaque chronique;

- insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min) ;

- l'alcoolisme.

Avec attention appliquer dans l'enfance.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse.

La cyclosérine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, le problème de l'arrêt de l'allaitement doit être résolu.

Il n'est utilisé qu'en cas de nécessité vitale.

Utilisation chez les enfants

L'application est possible en fonction du schéma posologique.

Avec attention appliquer dans l'enfance.

instructions spéciales

Avec la monothérapie avec la cyclosérine, le développement rapide de la résistance des mycobactéries est possible, par conséquent, seule une thérapie combinée doit être utilisée.

Une surveillance attentive des patients recevant de la cyclosérine à une dose supérieure à 500 mg/jour est nécessaire pour détecter des signes d'effets toxiques sur le système nerveux central.

Évitez de boire de l'alcool pendant le traitement.

Avant de commencer le traitement par la cyclosérine, il est nécessaire d'isoler des cultures de micro-organismes et de déterminer la sensibilité des souches à ce médicament. En cas d'infection tuberculeuse, il est nécessaire de déterminer la sensibilité de la souche aux autres antituberculeux.

Le traitement par la cyclosérine doit être interrompu ou la dose doit être réduite si le patient développe une dermatite allergique ou des symptômes de lésions du système nerveux central, à savoir : maux de tête, vertiges, somnolence, confusion, tremblements, parésie périphérique, dysarthrie, convulsions et psychose. En raison du faible indice thérapeutique de la cyclosérine, le risque de développer des convulsions augmente chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique.

L'empoisonnement est généralement observé à des concentrations de médicament dans le sang supérieures à 30 mg / l, ce qui peut être le résultat d'un surdosage ou d'une clairance rénale altérée. Lors de la prise du médicament, vous devez surveiller les paramètres hématologiques, la fonction rénale (la concentration de créatinine et d'azote uréique dans le sang), la concentration du médicament dans le sang et la fonction hépatique.

Dans le traitement des patients à fonction rénale réduite, prenant une dose quotidienne supérieure à 500 mg et susceptibles de présenter des signes et symptômes de surdosage, le taux du médicament dans le sang doit être surveillé au moins une fois par semaine. La dose doit être ajustée de manière à maintenir le taux sanguin du médicament en dessous de 30 mg/l.

Des anticonvulsivants ou des sédatifs peuvent être utilisés pour prévenir les symptômes du système nerveux central, tels que les convulsions, l'agitation ou les tremblements. Les patients recevant plus de 500 mg de cyclosérine par jour doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du développement possible de tels symptômes. Il est possible de prévenir ou de réduire l'effet toxique de la cyclosérine en prescrivant de l'acide glutamique 500 mg 3 à 4 fois/jour (avant les repas) pendant la période de traitement, et une injection intramusculaire quotidienne de sel de sodium d'ATP (1 ml d'une solution à 1 %) , ainsi que la pyridoxine à une dose de 200-300 mg/jour.

Pour prévenir les effets neurotoxiques secondaires, des psychotropes de la série des benzodiazépines diazépam (5 mg) ou phénazépam (1 mg) sont prescrits la nuit, ainsi que du piracétam à la dose de 800 mg 2 fois/jour. Dans certains cas, l'utilisation de la cyclosérine peut entraîner le développement d'une carence en vitamine B 12 et/ou en acide folique, une anémie mégaloblastique et sidéroblastique. En cas d'anémie pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et un traitement appropriés du patient.

Il faut limiter le stress mental des patients et exclure d'éventuels facteurs d'échauffement (séjour au soleil tête découverte, douches chaudes).

En raison du développement rapide de la résistance avec la monothérapie à la cyclosérine, son association avec d'autres médicaments antituberculeux est recommandée.

L'effet de la prise de cyclosérine sur la capacité à conduire une voiture et à utiliser des mécanismes n'a pas été établi.

Surdosage

Un surdosage est observé à une concentration plasmatique de cyclosérine de 25 à 30 mg / ml à la suite de la prise de cyclosérine à fortes doses et / ou d'une clairance rénale altérée. Une intoxication aiguë peut survenir si plus de 1 g/jour est ingéré. Les symptômes intoxication chronique avec utilisation prolongée à une dose supérieure à 500 mg/jour : céphalées, vertiges, confusion, irritabilité, paresthésie, psychose, dysarthrie, parésie, convulsions, coma.

Groupes cliniques et pharmacologiques

06.051 (Médicament antituberculeux)
06.032 (Antibiotique)

Forme de démoulage, composition et conditionnement

Capsules de gélatine dure, taille n° 1, à corps blanc ou presque blanc et à coiffe rouge ; contenu des gélules - poudre de couleur blanche à jaune clair.

Excipients : stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium, talc.

Composition de l'enveloppe de la gélule : dioxyde de titane, colorant pourpre Ponceau 4R, colorant jaune de quinoléine, gélatine, eau.

10 morceaux. - blisters (10) - paquets de carton.

effet pharmacologique

Antibiotique à large spectre. Il agit de manière bactériostatique ou bactéricide, selon la concentration dans le foyer d'inflammation et la sensibilité des micro-organismes.

Viole la synthèse de la paroi cellulaire, agissant comme un antagoniste compétitif de la D-alanine. Supprime l'activité des enzymes responsables de la synthèse de la paroi cellulaire. Actif contre les micro-organismes gram-négatifs, à une concentration de 10-100 mg / l - Rickettsia spp., Treponema spp. La CMI par rapport à Mycobacterium tuberculosis est de 3-25 mg/l en liquide et de 10-20 mg/l ou plus en milieu nutritif solide. La résistance aux médicaments se développe lentement (après 6 mois de traitement, elle se développe dans 20 à 80 % des cas).

Pharmacocinétique

Absorption après administration orale - 70-90%. Ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

TCmax - 3-4 heures ; proportionnellement à la dose acceptée de 0,25, 0,5 et 1 g, la Cmax est respectivement de 6, 24 et 30 μg/l. Après avoir pris 250 mg toutes les 12 heures, la Cmax est de 25 à 30 mcg/ml. Il pénètre bien dans les fluides corporels et les tissus, y compris le liquide céphalo-rachidien, le lait maternel, la bile, les expectorations, les tissus lymphatiques, les poumons, les liquides ascitique et synovial, l'épanchement pleural, traverse le placenta. Les cavités abdominale et pleurale contiennent 50 à 100% de la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Métabolisé jusqu'à 35% de la dose administrée. T1 / 2 avec fonction rénale normale -10 heures Excrété par filtration glomérulaire inchangé: 50% après 12 heures, 65-70% dans les 24-72 heures, petites quantités - avec les matières fécales.

En cas d'insuffisance rénale chronique, des phénomènes de cumul peuvent survenir au bout de 2 à 3 jours.

Dosage

À l'intérieur, immédiatement avant les repas (en cas d'irritation de la muqueuse gastro-intestinale - après avoir mangé), adultes - 0,25 g toutes les 12 heures pendant les 12 premières heures, puis, si nécessaire, en tenant compte de la tolérance, la dose est soigneusement augmentée à 250 mg toutes les 6-8 heures sous contrôle de la concentration du médicament dans le sérum sanguin.

La dose quotidienne maximale est de 1 g.Patients de plus de 60 ans, ainsi que ceux pesant moins de 50 kg - 0,25 g 2 fois / jour. La dose quotidienne pour les enfants est de 0,01 à 0,02 g / kg (pas plus de 0,75 g / jour).

Surdosage

Un surdosage est observé à une concentration plasmatique de cyclosérine de 25 à 30 mg / ml à la suite de la prise de cyclosérine à fortes doses et / ou d'une clairance rénale altérée. Une intoxication aiguë peut survenir si plus de 1 g/jour est ingéré. Symptômes d'intoxication chronique en cas d'utilisation prolongée à une dose supérieure à 500 mg/jour : maux de tête, vertiges, confusion, irritabilité, paresthésie, psychose, dysarthrie, parésie, convulsions, coma.

Traitement : symptomatique, charbon activé, médicaments antiépileptiques. Pour prévenir les effets neurotoxiques, la pyridoxine est administrée à une dose de 200 à 300 mg / jour, des médicaments anticonvulsivants et sédatifs.

interaction médicamenteuse

Augmente le taux d'excrétion de la pyridoxine par les reins (peut provoquer le développement d'une anémie et d'une névrite périphérique, une augmentation de la dose de pyridoxine est nécessaire). L'éthanol augmente le risque de développer des crises d'épilepsie, en particulier chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique.

L'éthionamide augmente le risque d'effets secondaires sur le SNC, en particulier les convulsions.

L'isoniazide augmente l'incidence des étourdissements, de la somnolence.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'est utilisé qu'en cas de nécessité vitale.

Effets secondaires

Du système nerveux : maux de tête, étourdissements, insomnie ou somnolence, cauchemars, anxiété, irritabilité, perte de mémoire, paresthésie, névrite périphérique, tremblements, euphorie, dépression, humeur suicidaire, psychose, convulsions épileptiformes.

Du côté du système cardiovasculaire : exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients prenant 1 à 1,5 g de cyclosérine par jour.

Du système digestif : nausées, brûlures d'estomac, diarrhée.

Réactions allergiques : (éruption cutanée, démangeaisons), anémie mégaloblastique et augmentation des taux d'aminotransférases hépatiques, nausées, brûlures d'estomac, diarrhée, en particulier chez les patients âgés atteints d'une maladie hépatique préexistante.

Autre : fièvre, augmentation de la toux.

Termes et conditions de stockage

Liste B. Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25°C. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Les indications

- tuberculose (formes chroniques, médicament de réserve, dans le cadre d'associations thérapeutiques) ;

- infections mycobactériennes atypiques (dont celles causées par Mycobacterium avium) ;

- infections des voies urinaires.

Contre-indications

- hypersensibilité ;

- maladies organiques du système nerveux central ;

- épilepsie;

- crises d'épilepsie (y compris antécédents) ;

- troubles mentaux (anxiété, psychose, dépression, y compris les antécédents) ;

- Insuffisance cardiaque chronique;

- insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min) ;

- l'alcoolisme.

A utiliser avec prudence dans l'enfance.

instructions spéciales

Pour prévenir les effets neurotoxiques secondaires, des psychotropes de la série des benzodiazépines diazépam (5 mg) ou phénazépam (1 mg) sont prescrits la nuit, ainsi que du piracétam à la dose de 800 mg 2 fois/jour. Dans certains cas, l'utilisation de la cyclosérine peut entraîner le développement d'une carence en vitamine B12 et/ou en acide folique, une anémie mégaloblastique et sidéroblastique. En cas d'anémie pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et à un traitement appropriés du patient.

Il faut limiter le stress mental des patients et exclure d'éventuels facteurs d'échauffement (séjour au soleil tête découverte, douches chaudes).

En raison du développement rapide de la résistance avec la monothérapie à la cyclosérine, son association avec d'autres médicaments antituberculeux est recommandée.

L'effet de la prise de cyclosérine sur la capacité à conduire une voiture et à utiliser des mécanismes n'a pas été établi.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale

Contre-indication : insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min).

Dans le traitement des patients dont la fonction rénale est réduite, prenant une dose quotidienne supérieure à 500 mg et susceptibles de présenter des signes et symptômes de surdosage, le taux du médicament dans le sang doit être surveillé au moins une fois par semaine. La dose doit être ajustée de manière à maintenir le taux sanguin du médicament en dessous de 30 mg/l.

effet pharmacologique

Antibiotique antituberculeux. Il agit bactériostatique ou bactéricide, selon la concentration dans le foyer d'infection et la sensibilité des micro-organismes. C'est un analogue de l'acide aminé D-alanine. Inhibe de manière compétitive l'activité des enzymes L-alanine-racémase, qui convertit la L-alanine en D-alanine, et la D-alanyl-D-alanine synthétase, qui inclut la D-alanine dans un pentapeptide, nécessaire à la construction de la cellule bactérienne mur.

Actif contre Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium.

Pharmacocinétique

Absorption après administration orale - 70-90%. Ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

T Cmax - 3-4 heures; en proportion de la dose acceptée de 0,25, 0,5 et 1 g C max est respectivement de 6, 24 et 30 µg/l. Après avoir pris 250 mg toutes les 12 heures C max - 25-30 mcg / ml. Il pénètre bien dans les fluides corporels et les tissus, y compris le liquide céphalo-rachidien, le lait maternel, la bile, les expectorations, les tissus lymphatiques, les poumons, les liquides ascitique et synovial, l'épanchement pleural, traverse le placenta. Les cavités abdominale et pleurale contiennent 50 à 100% de la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Métabolisé jusqu'à 35% de la dose administrée. T 1/2 avec fonction rénale normale -10 heures Excrété par filtration glomérulaire inchangé : 50 % après 12 heures, 65-70 % dans les 24-72 heures, petites quantités - avec les matières fécales.

En cas d'insuffisance rénale chronique après 2 - 3 jours peuvent se produire des phénomènes de cumul.

Les indications

Tuberculose (dans le cadre d'un traitement combiné), infections mycobactériennes atypiques (infections MAS).

Schéma posologique

Lorsqu'il est pris par voie orale pour les adultes, la dose est de 0,25 à 1 g / jour en doses fractionnées. Dose maximale- 1g/jour.

Pour les enfants - 10-20 mg / kg / jour en doses fractionnées.

Effet secondaire

Réactions allergiques : possible éruption cutanée.

Contre-indications d'utilisation

Dépression, psychose, alcoolisme, insuffisance rénale, épilepsie, maladies organiques du système nerveux central, antécédents de convulsions, grossesse, hypersensibilité à la cyclosérine.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse.

La cyclosérine est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, s'il est nécessaire de l'utiliser pendant l'allaitement, le problème de l'arrêt de l'allaitement doit être résolu.

Utilisation chez les enfants

L'application est possible en fonction du schéma posologique.

Surdosage

Traitement: symptomatique, charbon activé, médicaments antiépileptiques. Pour prévenir les effets neurotoxiques, la pyridoxine est administrée à une dose de 200 à 300 mg / jour, des médicaments anticonvulsivants et sédatifs.

interaction médicamenteuse

Avec une utilisation simultanée avec de l'éthanol, le risque de développer des convulsions augmente; avec l'éthionamide, l'isoniazide - le risque de développer des effets indésirables du système nerveux central augmente.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Termes et conditions de stockage

Liste B. Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25°C. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Application pour violation de la fonction rénale

Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale.

Utilisation chez les patients âgés

Patients de plus de 60 ans - 0,25 g 2 fois / jour.

instructions spéciales

Avec la monothérapie avec la cyclosérine, le développement rapide de la résistance des mycobactéries est possible, par conséquent, seule une thérapie combinée doit être utilisée.

Une surveillance attentive des patients recevant de la cyclosérine à une dose supérieure à 500 mg/jour est nécessaire pour détecter des signes d'effets toxiques sur le système nerveux central.

Évitez de boire de l'alcool pendant le traitement.

Cyclosérine : mode d'emploi et avis

Nom latin : Cyclosérine

Code ATX : J04AB01

Substance active: cyclosérine (cycloserinum)

Fabricant : Biokom CJSC (Russie), Valenta Pharmaceuticals JSC (Russie), Promed Exports Pvt.Ltd (Inde), Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd (Corée du Sud), etc.

Description et mise à jour des photos : 10.07.2018

La cyclosérine est un médicament antituberculeux à large spectre d'action antibactérienne.

Forme et composition de la version

La cyclosérine est produite sous forme de gélules :

dosage 125 mg - n ° 2, dur gélatineux, opaque, avec un couvercle et un corps blanc (5, 7 ou 10 pièces dans un blister; 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 pièces dans un pot en polymère, dans un paquet de carton 1–6, 8, 10 paquets ou 1 boîte) ;
dosage 250 mg - gélatine solide; selon le fabricant : n° 1, brun foncé avec une teinte rouge, ou avec un chapeau opaque rouge et un corps presque blanc ou blanc ; N° 0, blanc opaque, ou avec un capuchon brun pâle ou orange et un corps blanc (7 ou 10 pièces sous blister sans alvéoles, dans un emballage en carton de 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 emballages ; 10 ou 30 pcs sous blister, dans un emballage carton 1-6, 8, 10 packs ; 100 pcs dans un flacon en polyéthylène, 10 pcs sous blister, dans un emballage carton 1 flacon ou 1, 5, 10 blister packs, 4 ou 10 pièces dans une bande d'aluminium, dans une boîte en carton 1, 5, 10 bandes de 10 pièces, 1 ou 10 bandes de 4 pièces, 30, 50 ou 100 pièces dans un sac de polyéthylène basse densité, dans un polymère boîte 1 paquet, 10, 20, 30, 40, 50 ou 100 pièces dans une boîte en polymère, dans un paquet en carton 1 boîte);
dosage 500 mg - n ° 00, solide gélatineux, opaque, avec un couvercle et un corps jaune (5, 7 ou 10 pièces dans un blister; 10, 20, 30, 40, 50, 100 pièces dans un pot en polymère, dans une boîte en carton 1–6, 8, 10 packs ou 1 boîte).

Contenu de la gélule : poudre ou mélange de granulés et de poudre de couleur presque blanche ou blanche à jaune pâle ; il peut y avoir un sceau du contenu de la capsule dans sa forme, qui se brise lorsqu'il est pressé.

1 gélule contient :

principe actif : cyclosérine - 125, 250 ou 500 mg ;
composants supplémentaires : 125 et 500 mg - stéarate de magnésium, lactose, dioxyde de silicium colloïdal ; 250 mg - la composition dépend du fabricant ;
enveloppe de la gélule ; 125 mg - gélatine, dioxyde de titane; 500 mg - gélatine, dioxyde de titane, colorants jaune de quinoléine et jaune orangé; 250 mg - la composition dépend du fabricant.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

La cyclosérine appartient au groupe des antibiotiques à large spectre. Selon la sensibilité des micro-organismes et la concentration du médicament dans le foyer de l'inflammation, il présente des propriétés bactériostatiques ou bactéricides. Violant la synthèse de la membrane cellulaire, la substance active se manifeste comme un antagoniste compétitif de la D-alanine. Le médicament inhibe l'activité des enzymes qui assurent la synthèse de la paroi cellulaire.

La cyclosérine est active contre les micro-organismes gram-négatifs, à une concentration de 10-100 mg / l - pour Treponema spp. et Rickettsia spp. La concentration minimale inhibitrice (CMI) vis-à-vis de Mycobacterium tuberculosis est de 10 à 20 mg/l et plus sur un milieu solide et de 3 à 25 mg/l sur un milieu nutritif liquide. La résistance des micro-organismes se développe 6 mois après le début du traitement dans 20 à 80 % des cas.

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'absorption de la cyclosérine est de 70 à 90%, elle ne se lie presque pas aux protéines plasmatiques. La concentration maximale du médicament (Cmax) dans le plasma sanguin par rapport à la dose reçue de 250, 500 et 1000 mg est de 6, 24 et 30 μg / l, respectivement. Le temps pour l'atteindre (T Cmax) est de 3 à 4 heures. Dans le cas d'une prise de cyclosérine 250 mg toutes les 12 heures, la Cmax peut varier de 25 à 30 mcg/ml.

La substance pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels, tels que le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, le tissu lymphatique, les expectorations, la bile, les poumons, l'épanchement pleural, l'ascite et le liquide synovial. Traverse la barrière placentaire. La cavité pleurale et abdominale peut contenir 50 à 100% de la concentration sérique du médicament.

Le processus de transformation métabolique ne subit pas plus de 35% de la dose prise, la demi-vie dans le contexte d'une fonction rénale normale est de 10 heures. L'agent est excrété sous forme inchangée par filtration glomérulaire : 50 % - après 12 heures, 65-70 % dans les 24-72 heures ; une petite quantité est excrétée dans les fèces.

En présence d'insuffisance rénale chronique (IRC), un cumul peut survenir après 2 à 3 jours.

Indications pour l'utilisation

tuberculose: formes chroniques, tuberculose pulmonaire active, tuberculose extrapulmonaire (y compris lésions rénales) - avec la sensibilité des agents pathogènes au médicament et après un traitement inefficace avec des médicaments de base (dans le cadre d'un traitement combiné);
infections des voies urinaires causées par des souches sensibles de bactéries gram-négatives et gram-positives (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
infections mycobactériennes atypiques, y compris celles causées par Mycobacterium avium (dans le cadre d'un traitement combiné).

Contre-indications

Insuffisance cardiaque chronique;
crises d'épilepsie (y compris les données d'antécédents);
épilepsie;
maladies organiques du système nerveux central (SNC);
CRF avec clairance de la créatinine (CC) inférieure à 25 ou inférieure à 50 ml/min (selon le fabricant) ;
alcoolisme;
troubles mentaux (anxiété, dépression, psychose, y compris les antécédents);
hypersensibilité aux composants de Cycloserine.

Contre-indications supplémentaires selon le fabricant :

porphyrie;
dépendance;
période de grossesse et d'allaitement;
jusqu'à 3 ans ou jusqu'à 12 ans;
malabsorption du glucose-galactose, intolérance au lactose, déficit en lactase (si du lactose est présent dans les gélules).

Selon les instructions, Cycloserine doit être utilisé avec une extrême prudence chez les enfants.

Mode d'emploi Cyclosérine : méthode et posologie

La cyclosérine est prise par voie orale, immédiatement avant les repas, en cas d'irritation de la muqueuse du tube digestif - après les repas.

La dose initiale pour les adultes, en règle générale, est de 250 mg pris 2 fois par jour (toutes les 12 heures) pendant les deux premières semaines. À l'avenir, le cas échéant, en fonction de la tolérance, la dose est soigneusement augmentée à 250 mg 3 à 4 fois par jour (toutes les 6 à 8 heures), tout en surveillant la concentration de la substance dans le sérum sanguin.

La dose quotidienne maximale de Cycloserine est de 1000 mg, avec une altération fonctionnelle des reins, une réduction de dose est nécessaire.

Les patients pesant moins de 50 kg et âgés de plus de 60 ans doivent prendre le médicament 250 mg deux fois par jour.

Durée du traitement des infections des voies urinaires - 7 à 10 jours, infections mycobactériennes - à partir de 6 mois ou plus.

Il est recommandé aux enfants après 3 ans (ou après 12 ans - selon le fabricant) de prendre le médicament à une dose quotidienne de 10-20 mg / kg de poids corporel en 2-3 doses, mais sans dépasser 750 mg par jour. La prise de fortes doses de Cycloserine n'est autorisée que dans le traitement de la phase aiguë du processus tuberculeux ou avec un effet insuffisant des doses ci-dessus.

Effets secondaires

système cardiovasculaire et organes hématopoïétiques: survenue d'une insuffisance cardiaque congestive (lors de l'utilisation de doses quotidiennes de 1 000 à 1 500 mg);
système nerveux : étourdissements, maux de tête, cauchemars, insomnie/somnolence, irritabilité, anxiété, agressivité, troubles de la mémoire, névrite périphérique, tremblements, paresthésie, contractions musculaires, dysarthrie, dépression, euphorie, désorientation avec perte de mémoire, confusion, psychose, confusion, changement de caractère, convulsions épileptiformes, parésie, stupeur, humeur suicidaire, grandes et petites crises de convulsions cloniques, hyperréflexie, tentatives de suicide, coma ;
réactions allergiques : démangeaisons, éruption cutanée ;
système digestif: brûlures d'estomac, nausées, diarrhée, activité accrue des aminotransférases hépatiques (principalement chez les patients âgés atteints d'une maladie hépatique préexistante);
autres : augmentation de la toux, fièvre, anémie mégaloblastique/sidéroblastique, carence en acide folique et en cyanocobalamine.

Surdosage

Un surdosage peut survenir à des concentrations plasmatiques de cyclosérine de 25 à 30 mg/ml, résultant d'une clairance rénale altérée ou de la prise de fortes doses du médicament. Avec l'utilisation orale du médicament à une dose quotidienne de plus de 1000 mg, la probabilité d'empoisonnement aigu augmente. Les symptômes d'intoxication chronique dans le contexte d'une utilisation à long terme du médicament à 500 mg par jour comprennent les troubles suivants: vertiges, maux de tête, irritabilité, confusion, psychose, dysarthrie, paresthésie, convulsions, parésie, coma.

Dans cette condition, un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. Le charbon actif est plus efficace pour réduire l'absorption que le lavage gastrique et l'induction de vomissements. Pour les convulsions, des médicaments antiépileptiques sont prescrits, afin de prévenir les réactions neurotoxiques, la pyridoxine est administrée à une dose de 200 à 300 mg par jour, ainsi que des médicaments sédatifs et anticonvulsivants. La réalisation d'une hémodialyse garantit l'élimination de la cyclosérine du sang, mais ne peut exclure la survenue d'une intoxication potentiellement mortelle.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'isoler des cultures de micro-organismes et d'établir la sensibilité des souches au médicament. Si une infection tuberculeuse est détectée, la sensibilité de la souche aux autres médicaments antituberculeux doit être déterminée.

Si, au cours du traitement médicamenteux, l'apparition d'une dermatite allergique ou de symptômes d'intoxication du SNC (vertiges, tremblements, maux de tête, somnolence, convulsions, dépression/confusion, parésie/dysarthrie, hyperréflexie) est constatée, son utilisation doit être interrompue ou la dose réduite. Chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, en raison du faible indice thérapeutique de la cyclosérine, le risque de convulsions augmente.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale (taux de créatinine et d'azote uréique dans le sang), les paramètres hématologiques, l'activité hépatique et la concentration du médicament dans le sang.

Des anticonvulsivants ou des sédatifs peuvent être utilisés pour prévenir le développement de symptômes du SNC tels que des tremblements, de l'agitation ou des convulsions. Les patients prenant de la cyclosérine à une dose quotidienne supérieure à 500 mg doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du risque de tels effets indésirables.

Pour réduire ou prévenir les effets toxiques de la cyclosérine, il est recommandé de prendre 3 à 4 fois par jour (avant les repas) de l'acide glutamique à la dose de 500 mg pendant la cure et d'administrer par voie intramusculaire le sel de sodium de l'ATP (adénosine triphosphate) 1 ml d'une solution à 1% et pyridoxine 200-300 mg par jour.

Pour prévenir le développement de troubles neurotoxiques, des médicaments psychotropes de la série des benzodiazépines sont utilisés - le phénazépam (à une dose de 1 mg) ou le diazépam (à une dose de 5 mg) la nuit, ainsi que le piracétam 2 fois par jour à une dose de 800 mg.

Parfois, la prise de cyclosérine et d'autres médicaments antituberculeux peut entraîner une carence en acide folique et en cyanocobalamine (vitamine B 12) dans l'organisme, ainsi que le développement d'anémies sidéroblastiques et mégaloblastiques. Si une anémie survient pendant le traitement médicamenteux, il est nécessaire de prescrire un examen et un traitement appropriés.

En raison du développement rapide de la résistance lors de l'utilisation de la cyclosérine en monothérapie, elle doit être associée à d'autres médicaments antituberculeux.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet de la cyclosérine sur la capacité à conduire une voiture et d'autres machines complexes n'a pas été établi, mais en raison du développement possible d'effets indésirables du système nerveux central, les patients doivent s'abstenir d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent de la concentration et des réactions rapides.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Les concentrations de cyclosérine dans le sang du fœtus et dans le lait maternel se rapprochent des concentrations trouvées dans le sérum d'une femme enceinte ou allaitante (respectivement). Il n'y a pas de données confirmant l'effet négatif du médicament sur le fœtus lorsqu'il est pris pendant la grossesse.

Application de la Cyclosérine :

grossesse : autorisée uniquement dans des cas extrêmement rares, avec un besoin vital ;
période de lactation : arrêter l'allaitement.

Certains fabricants de Cycloserine indiquent la grossesse dans la liste des contre-indications absolues à la prise du médicament, vous devez donc étudier attentivement les instructions ci-jointes.

Application dans l'enfance

Le médicament est contre-indiqué pour les enfants de moins de 3 ans ou de moins de 12 ans (selon le fabricant). Prenez la cyclosérine dans l'enfance avec une extrême prudence.

Pour la fonction rénale altérée

En présence d'insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 25 ou 50 ml/min - selon le fabricant), le traitement est contre-indiqué. Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, recevant le médicament à une dose quotidienne de plus de 500 mg, dans le contexte d'éventuels symptômes et signes de surdosage, le taux de cyclosérine dans le sang doit être surveillé au moins 1 fois par semaine. Dans ce cas, la dose doit être choisie de manière à ce que la concentration du médicament dans le sang soit inférieure à 30 mg / l.

Pour la fonction hépatique altérée

Les troubles fonctionnels du foie n'affectent pas la cinétique de la cyclosérine.

Utilisation chez les personnes âgées

Il est recommandé aux patients âgés (plus de 60 ans) de prendre le médicament 2 fois par jour, 250 mg.

interaction médicamenteuse

pyridoxine : le taux d'excrétion de cet agent par les reins augmente (une névrite périphérique et une anémie peuvent se développer, la dose de pyridoxine doit être augmentée) ;
isoniazide : incidence accrue de somnolence, d'étourdissements (les patients nécessitent une surveillance attentive) ;
éthionamide: la menace d'apparition d'effets neurotoxiques du médicament est aggravée, la probabilité d'un syndrome convulsif augmente;
streptomycine, isoniazide, acide para-aminosalicylique (PAS) : résistance réduite à ces agents ;
éthanol : le risque de développer des crises d'épilepsie augmente (en particulier chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique).

Analogues

Les analogues de Cycloserine sont : Kansamine, Kokserin, Maiser, Cyclorin, Cycloserin-Ferein.

Termes et conditions de stockage

A conserver dans un endroit à l'abri de l'humidité et de la lumière, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25°C.

Durée de conservation - 2 ans.