Mode d'emploi du méthotrexate. Comprimés et injections "Methotrexate": instructions, prix et avis réels. Lorsque l'effet est observé

La description

Masse ou poudre poreuse allant du jaune, de l'orange au jaune-brun, de couleur irrégulière, hygroscopique.

Composition

Chaque flacon contient : substance active: méthotrexate (sous forme de méthotrexate de sodium) - 10 mg ou 50 mg

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antinéoplasiques. Antimétabolites.

Code ATC : L01BA01.

effet pharmacologique

C'est un antimétabolite du groupe des analogues structuraux de l'acide folique. Il a un effet antitumoral (cytostatique), immunosuppresseur. Inhibe la dihydrofolate réductase (DHF), qui convertit l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique, qui est un donneur de groupes à un carbone dans la synthèse des nucléotides puriques et du thymidylate nécessaires à la synthèse de l'ADN. De plus, dans la cellule, le méthotrexate subit une polyglutamination avec formation de métabolites qui inhibent non seulement le DHF, mais également d'autres enzymes dépendantes du folate, notamment la thymidylate synthétase, la 5-aminoimidazole-4-carboxamido-ribonucléotide (AICAR) transamylase.

Supprime la synthèse et la réparation de l'ADN, la mitose cellulaire, dans une moindre mesure affecte la synthèse de l'ARN et des protéines. Il a une spécificité de phase S, est actif contre les tissus avec une activité cellulaire proliférative élevée, inhibe la croissance des néoplasmes malins. Les plus sensibles sont les cellules en division active des tumeurs, ainsi que de la moelle osseuse, des embryons, des muqueuses de la cavité buccale, des intestins et de la vessie.

Indications pour l'utilisation

Maladies oncologiques

Le méthotrexate est indiqué pour le traitement du choriocarcinome gestationnel, de la môle kystique destructrice et de la môle kystique.

Dans la leucémie aiguë lymphoblastique, le méthotrexate est indiqué pour la prévention de la leucémie méningée et est utilisé en traitement d'entretien en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques.

Le méthotrexate est également indiqué pour le traitement de la leucémie méningée.

Le méthotrexate est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour traiter le cancer du sein, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, la mycose fongique avancée (lymphome à cellules T de la peau) et le cancer du poumon, en particulier le carcinome épidermoïde et le carcinome à petites cellules .

Le méthotrexate est également utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques pour traiter les stades avancés du lymphome non hodgkinien.

Le méthotrexate à haute dose protégé par le folinate de calcium en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques est efficace pour prolonger la survie sans maladie chez les patients atteints d'ostéosarcome non métastatique qui ont subi une résection chirurgicale ou une amputation de la tumeur primitive.

Psoriasis

Le méthotrexate est indiqué dans le contrôle symptomatique du psoriasis sévère, non contrôlé et invalidant chez les patients qui ne répondent pas de manière appropriée aux autres traitements, mais uniquement lorsqu'un diagnostic a été posé, comme par biopsie et/ou après consultation dermatologique. Il est important de s'assurer que les poussées psoriasiques ne sont pas associées à une maladie non diagnostiquée qui affecte les réponses immunitaires.

Polyarthrite rhumatoïde, y compris polyarthrite rhumatoïde juvénile polyarthritique

Le méthotrexate est indiqué pour la prise en charge d'une catégorie sélectionnée de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère et active (critères ACR) ou d'enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile polyarthritique active qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante ou sont intolérants à un traitement de première intention adéquat, y compris un dose complète d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

L'aspirine, les AINS et/ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis, bien que le potentiel d'augmentation de la toxicité avec l'utilisation concomitante d'AINS, y compris les salicylates, n'ait pas été entièrement étudié. Les stéroïdes peuvent être progressivement réduits chez les patients qui répondent au méthotrexate. L'utilisation combinée de méthotrexate, d'or, de pénicillamine, d'hydroxychloroquine, de sulfasalazine ou de cytostatiques n'a pas été étudiée et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets secondaires. Le repos et la physiothérapie, comme indiqué, doivent être poursuivis.

Mode d'administration et posologie

Maladies oncologiques

Le méthotrexate est administré par voie orale et parentérale : injecté par voie intramusculaire, intraveineuse, intra-artérielle, intrathécale. La dose est calculée en fonction du poids ou de la surface corporelle du patient. Le méthotrexate est efficace pour un large éventail de cancers, à la fois en monothérapie et en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. L'administration orale sous forme de pilule est souvent préférée avec de faibles doses du médicament administrées. Les formes posologiques parentérales doivent être inspectées visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration.

Choriocarcinome et maladies trophoblastiques similaires. Méthotrexate par voie orale ou intramusculaire à une dose de 15 à 30 mg par jour pendant une cure de cinq jours. Ces cours sont généralement répétés 3 à 5 fois selon les besoins, avec des périodes de repos d'une ou plusieurs semaines entre les cours jusqu'à ce que les symptômes toxiques disparaissent. L'efficacité du traitement est généralement évaluée par un test urinaire quantitatif de 24 heures pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG), qui devrait revenir à la normale ou à moins de 50 UI / 24 heures, généralement après le troisième ou le quatrième cycle, et généralement accompagné d'une résolution complète de lésions mesurables de 4 à 6 semaines. Habituellement, une à deux cures de méthotrexate sont recommandées après la normalisation de l'hCG. Une évaluation clinique approfondie est essentielle avant chaque cure de médicament. Les avantages de la thérapie combinée cyclique avec le méthotrexate avec d'autres médicaments anticancéreux ont été rapportés.

Le choriocarcinome peut précéder la motilité kystique et une chimiothérapie prophylactique par méthotrexate est recommandée. La dérive kystique destructrice est considérée comme une forme invasive de dérive kystique. Le méthotrexate est administré pour ces affections douloureuses à des doses similaires à celles recommandées pour le choriocarcinome.

Cancer du sein primitif avec métastasesvganglions lymphatiques axillaires. En association avec le cyclophosphamide, le méthotrexate et le fluorouracile sont utilisés comme traitement adjuvant pour la mastectomie radicale. La dose moyenne de méthotrexate est de 40 mg/m2 les 1er et 8e jours de traitement.

Leucémie. La leucémie aiguë lymphoblastique chez les enfants et les adolescents est la plus sensible à la chimiothérapie à ce jour. Chez les jeunes adultes et les patients âgés, il est plus difficile d'obtenir une rémission clinique et les rechutes précoces sont plus fréquentes. Le méthotrexate seul ou en association avec des stéroïdes a été utilisé initialement pour induire une rémission de la leucémie lymphoblastique aiguë. Il a été démontré que la corticothérapie, en association avec d'autres agents antileucémiques ou en association cyclique avec l'inclusion de méthotrexate, induit une rémission rapide et efficace. Lorsqu'il est utilisé pour l'induction du méthotrexate à la dose de 3,3 mg/m2 en association avec 60 mg/m2 de prednisolone administrés quotidiennement, une rémission est observée chez 50 % des patients, généralement dans un délai de 4 à 6 semaines. Le méthotrexate en association avec d'autres agents est le médicament de choix pour maintenir la rémission médicamenteuse.

Lorsque la rémission est atteinte et que le traitement d'entretien a conduit à une amélioration clinique globale, le traitement de suivi est effectué comme suit : Le méthotrexate est administré 2 fois par semaine, par voie orale ou intramusculaire, à une dose hebdomadaire totale de 30 mg/m2. Alternativement, il peut être administré à des doses de 2,5 mg/kg IV tous les 14 jours.

Divers schémas de chimiothérapie d'association ont été utilisés pour le traitement d'induction et d'entretien dans la leucémie lymphoblastique aiguë. Le médecin doit être familiarisé avec les nouvelles avancées de la thérapie antileucémique.

Leucémie méningée. De nombreux patients atteints de leucémie ont une atteinte du système nerveux central. Dans tous les cas de leucémie lymphoïde, le méthotrexate peut être prescrit pour prévenir les lésions du système nerveux central. Mais le méthotrexate pénètre mal la barrière hémato-encéphalique, par conséquent, pour un traitement adéquat, il est administré par voie intrathécale. Le méthotrexate sans conservateur est dilué à une concentration de 1 mg/ml dans un milieu stérile approprié sans conservateur tel que le chlorure de sodium à 0,9% injectable.

Le volume du liquide céphalo-rachidien (LCR) dépend de l'âge et non de la surface corporelle. A la naissance, le LCR représente 40 % du volume adulte et atteint le volume adulte après quelques années.

Avec l'administration intrathécale de méthotrexate à une dose de 12 mg/m2 (maximum 15 mg), il a été rapporté une diminution de la concentration de méthotrexate dans le LCR et une diminution de l'efficacité chez les patients pédiatriques et une concentration élevée et une neurotoxicité chez l'adulte. . Les doses suivantes du médicament sont recommandées, en fonction de l'âge, et non de la surface corporelle :

Dans une étude, ce schéma posologique a entraîné une concentration appropriée de méthotrexate dans le LCR et moins de neurotoxicité.

Selon certaines études chez des patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, par rapport au schéma présenté ci-dessus, le médicament a été administré à la dose de 12 mg/m2, quel que soit l'âge ou la surface corporelle (maximum 15 mg), et cette étude a montré une diminution significative du taux de rechute dans le système nerveux central dans le groupe observé par rapport au groupe traité par l'âge.

Quel schéma choisir - il est conseillé au médecin de consulter la littérature médicale.

Chez les patients de moins de 3 ans, le méthotrexate est prescrit dans le cadre d'une polythérapie. Habituellement utilisé à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la composition cellulaire du liquide céphalo-rachidien soit normalisée.

Étant donné que le volume du LCR peut diminuer avec l'âge, une réduction de la dose peut être indiquée chez les patients âgés.

Pour le traitement de la leucémie méningée, le méthotrexate intrathécal peut être administré à des intervalles de 2 à 5 jours. Cependant, la prise du médicament à des intervalles de moins d'une semaine peut entraîner une augmentation de la toxicité subaiguë. Le méthotrexate est administré jusqu'à ce que les cellules du liquide céphalo-rachidien reviennent à la normale. À ce stade, une dose supplémentaire est appropriée. Pour la prévention de la leucémie méningée, la posologie est la même que pour le traitement, à l'exception des intervalles d'administration. À cet égard, il est conseillé au médecin de consulter la littérature médicale.

Des effets secondaires indésirables peuvent survenir avec toute administration intrathécale et sont généralement de nature neurologique. De fortes doses peuvent provoquer des convulsions.

Le méthotrexate administré par voie intrathécale apparaît en quantités importantes dans la circulation systémique et peut entraîner une toxicité systémique. Ainsi, le traitement médicamenteux antileucémique systémique doit être ajusté, réduit ou interrompu de manière appropriée. La leucémie du système nerveux central peut ne pas répondre à la chimiothérapie intrathécale et la radiothérapie est mieux envisagée.

Lymphomes. Avec la tumeur de Burkitt, de grade I à II, le méthotrexate conduit à une rémission à long terme dans certains cas. La dose recommandée est de 10-25 mg par voie orale tous les deux jours pendant 4 à 8 jours. Au stade III, le méthotrexate est généralement administré en même temps que d'autres médicaments anticancéreux. Le traitement à tous les stades consiste généralement en plusieurs cures, avec des intervalles de 7 à 10 jours.

Les lymphosarcomes de stade III peuvent répondre à une association médicamenteuse avec le méthotrexate à une dose de 0,625 à 2,5 mg/kg par jour. Dans la maladie de Hodgkin, la réponse au méthotrexate est négligeable.

Mycose fongique (lymphome cutané à cellules T). Le traitement au méthotrexate seul entraîne une réponse clinique chez 50 % des patients. Le dosage dans les premiers stades est généralement de 5 à 50 mg une fois par semaine. Réduction de dose ou arrêt - guidé par la réponse du patient et la surveillance hématologique. Le méthotrexate est également administré deux fois par semaine à des doses allant de 15 à 37,5 mg chez les patients qui répondent mal au traitement hebdomadaire. La chimiothérapie d'association, qui implique de fortes doses de méthotrexate par voie intraveineuse sous protection de folinate de calcium, a été utilisée dans les derniers stades de la maladie.

Ostéosarcome. Une chimiothérapie adjuvante efficace nécessite l'administration de plusieurs agents chimiothérapeutiques cytotoxiques. En plus des fortes doses de méthotrexate protégé par le folinate de calcium, ces médicaments peuvent être la doxorubicine, le cisplatine et une association de bléomycine, cyclophosphamide et dactinomycine (BCD), les doses et le calendrier sont indiqués dans le tableau ci-dessous. La dose initiale de méthotrexate pour un traitement à forte dose est de 12 g/m2. Si cette dose n'est pas suffisante pour produire des pics de concentrations sériques de méthotrexate de 10-3 mmol/L à la fin de la perfusion, la dose peut être augmentée à 15 g/m2 lors d'un traitement ultérieur. Si le patient vomit ou est incapable de tolérer les médicaments oraux, le folinate de calcium est administré par voie intraveineuse ou intramusculaire à la même dose et au même régime.

Moyens	Dose	Semaines de traitement après la chirurgie
Méthotrexate Folinate de calcium	12 g/m2 IV sur 4 heures (dose initiale) 15 mg PO toutes les 6 heures pendant 60 heures, soit 10 doses au total, commençant 24 heures après le début de la perfusion de méthotrexate	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
La doxorubicine comme seul remède	30 mg/m2 par jour, par voie intraveineuse, pendant 3 jours	8, 17
Doxorubicine Cisplatine	50 mg/m2 IV 100 mg/m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bléomycine Cyclophosphamide Dactinomycine	15 U/m2 par voie intraveineuse pendant 2 jours 600 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 2 jours 0,6 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 2 jours	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Si ces doses élevées de méthotrexate doivent être administrées, les précautions de sécurité suivantes doivent être observées.

Directives couvertes sur le méthotrexate pour le folinate de calcium

L'utilisation du méthotrexate doit être reportée jusqu'au rétablissement si :

le nombre de leucocytes est inférieur à 1500/μl ;

le nombre de neutrophiles est inférieur à 200/μl ;

numération plaquettaire inférieure à 75 000 / l;

taux de bilirubine sérique supérieurs à 1,2 mg / dl;

Le niveau d'ALT dépasse 450 U ;

la mucite est présente jusqu'à ce qu'il y ait des signes de guérison ;

il y a un liquide pleural persistant. Le drainage doit être effectué avant la perfusion.

Une fonction rénale normale doit être prouvée cliniquement :

La créatinine sérique doit être normale et la clairance de la créatinine doit être supérieure à 60 ml/min avant le début du traitement.

La créatinine sérique doit être mesurée avant chaque cycle de traitement ultérieur.

Les patients doivent être bien hydratés et doivent recevoir du bicarbonate de sodium pour alcaliniser l'urine.

Injecter 1000 ml/m2 de solution intraveineuse dans les 6 heures avant de commencer la perfusion de méthotrexate. Continuer l'hydratation à 125 ml/m2/heure (3 litres/m2/jour) pendant la perfusion de méthotrexate et pendant 2 jours après la fin de la perfusion. Alcaliniser l'urine pour maintenir le pH au-dessus de 7,0 pendant la perfusion de méthotrexate et le traitement par le folinate de calcium. Ceci peut être accompli en administrant du bicarbonate de sodium par voie orale ou en étant inclus dans une solution séparée pour l'administration intraveineuse.

Il est nécessaire de répéter l'évaluation de la créatinine sérique du sérum et du méthotrexate dans les 24 heures suivant le début du traitement par méthotrexate et au moins une fois par jour jusqu'à ce que le taux de méthotrexate soit d'au moins 5x10-8 mol/L (0,05 micromolaire).

Les patients souffrant d'un retard d'élimination du méthotrexate développeront une insuffisance rénale oligurique irréversible. En plus d'un traitement approprié par le folinate de calcium, ces patients ont besoin d'une hydratation constante, d'une alcalinisation de l'urine et d'une surveillance attentive de l'équilibre hydrique et électrolytique jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate tombent en dessous de 0,05 micromolaire et que l'insuffisance rénale se résolve. Si nécessaire, une hémodialyse aiguë à court terme avec un débit de dialyseur élevé peut également être bénéfique chez ces patients.

Certains patients présentent des anomalies significatives de l'élimination du méthotrexate ou une insuffisance rénale après administration de méthotrexate. Ces troubles peuvent être associés ou non à une toxicité clinique significative. Si aucune toxicité significative n'est observée, le traitement par folinate calcique doit être prolongé de 24 heures supplémentaires (14 doses au total sur 84 heures) au cours des cycles de traitement suivants. La possibilité que le patient prenne d'autres médicaments qui interagissent avec le méthotrexate (par exemple, des médicaments qui peuvent interférer avec la liaison du méthotrexate à l'albumine sérique) doit toujours être réévaluée, même si des anomalies de laboratoire ne sont pas observées.

ATTENTION : NE PAS UTILISER DE FOLINATE DE CALCIUM INTRARATEKAL !

Psoriasis, polyarthrite rhumatoïde et polyarthrite rhumatoïde juvénile.

Adultes. La polyarthrite rhumatoïde – posologie de départ recommandée :

Une fois par voie orale, 7,5 mg, une fois par semaine.

3 doses orales fractionnées de 2,5 mg, à 12 heures d'intervalle, en cure une fois par semaine.

Voie d'administration parentérale : la dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de la maladie du patient et de la tolérance du patient au médicament, la dose initiale peut être progressivement augmentée de 2,5 mg par semaine. Une dose hebdomadaire de 25 mg ne doit pas être dépassée. Une réponse au traitement peut être attendue en 4 à 8 semaines. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, la dose doit être progressivement réduite jusqu'au dernier nécessaire pour maintenir l'effet du médicament.

Posologie pour les enfants de moins de 16 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarthritique : la dose recommandée est de 10-15 mg/m2 par semaine. En cas d'effet insuffisant, la dose hebdomadaire peut être augmentée à 20 mg/m2 par semaine. Dans ce groupe de patients, le médicament est utilisé par voie intramusculaire.

Pour tout patient adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile (PRJ), la posologie peut être ajustée progressivement pour obtenir une réponse optimale. Une expérience limitée a montré une augmentation significative de la fréquence et de la gravité des réactions toxiques graves, en particulier la suppression de la moelle osseuse, à des doses supérieures à 20 mg par semaine chez l'adulte. Bien qu'il existe de l'expérience avec des doses allant jusqu'à 30 mg/m2 par semaine chez l'enfant, il existe encore trop peu de données publiées pour évaluer les effets de doses supérieures à 20 mg/m2 par semaine, qui peuvent conduire à une toxicité grave chez l'enfant. L'expérience suggère, cependant, que les enfants recevant 20 à 30 mg/m2 par semaine (0,65 à 1,0 mg/kg par semaine) peuvent avoir une meilleure absorption et moins d'effets secondaires gastro-intestinaux si le méthotrexate est administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

La réponse thérapeutique commence généralement à 3 à 6 semaines, et l'état du patient peut continuer à s'améliorer pendant 12 semaines supplémentaires ou plus.

La durée optimale du traitement est inconnue. Des données limitées provenant d'études à long terme chez l'adulte indiquent que l'amélioration clinique initiale persiste pendant au moins deux ans avec la poursuite du traitement. Lorsque le traitement par méthotrexate est arrêté, l'arthrite s'aggrave généralement en 3 à 6 semaines.

Le patient doit être pleinement informé des risques et doit être sous surveillance médicale constante.

L'évaluation des fonctions hématologique, hépatique, rénale et pulmonaire doit être effectuée pendant toute la durée du traitement, un examen physique et des tests de laboratoire - avant et périodiquement pendant le traitement. Des mesures appropriées doivent être prises pour éviter la conception pendant le traitement par méthotrexate.

Tous les programmes thérapeutiques doivent être constamment revus et surveillés, en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient. Une dose d'essai initiale peut être administrée avant l'administration régulière pour détecter une hypersensibilité médicamenteuse. La myélosuppression maximale survient généralement entre sept et dix jours.

Psoriasis.

Dose unique hebdomadaire, par voie intramusculaire ou intraveineuse : 10 à 25 mg par semaine jusqu'à obtention d'une réponse adéquate. Il est recommandé d'administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale 1 semaine avant le traitement afin de détecter une réaction idiosyncratique. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La dose doit être augmentée progressivement, mais la dose hebdomadaire ne doit pas être dépassée - 30 mg de méthotrexate. Une réponse au traitement peut être attendue en 2 à 6 semaines. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, la dose doit être progressivement réduite jusqu'au dernier nécessaire pour maintenir l'effet du médicament.

Doses orales divisées de 2,5 mg à 12 heures d'intervalle à raison de 3 doses par semaine.

Le dosage est administré progressivement jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte; la dose de 30 mg par semaine ne doit pas être dépassée.

Une fois qu'une réponse clinique optimale est obtenue, la dose doit être réduite à la quantité de médicament la plus faible possible et à l'interruption la plus longue possible. L'utilisation du méthotrexate peut permettre un retour à un traitement topique classique qu'il convient d'encourager.

La solution injectable de méthotrexate 1 g/10 ml ou 5 g/50 ml est hypertonique et ne peut pas être utilisée par voie intrathécale. Une solution de 500 mg/20 ml et 1 g/40 ml n'est pas non plus destinée à un usage intrathécal.

Enfants (3 ans et plus) et adolescents. Lors de l'utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents, des précautions doivent être prises et des protocoles de traitement appropriés doivent être suivis. Chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), après administration de méthotrexate à la dose de 1 g/m2, une neurotoxicité sévère (lésions du système nerveux) a été observée, se manifestant sous la forme de crises d'épilepsie généralisées ou focales. Les patients symptomatiques présentaient une leucoencéphalopathie et/ou une calcification microangiopathique à l'imagerie diagnostique.

Patients âgés (plus de 65 ans). Une réduction de la dose doit être envisagée en raison d'une carence en folate et d'une fonction hépatique et rénale limitée. Les patients âgés doivent faire l'objet d'un dépistage des signes précoces de toxicité.

Préparation de la solution médicamenteuse

Reconstituer le contenu du flacon dans 1 ml (pour un flacon de 10 mg de poudre lyophilisée) ou dans 2 ml (pour un flacon de 50 mg de poudre lyophilisée) de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution résultante avec une concentration de 10 mg/ml ou 25 mg/ml, respectivement, peut être administrée par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. La concentration de la solution pour administration intrathécale est de 1 mg/ml.

La préparation de la solution doit être effectuée dans des conditions aseptiques. La solution médicamenteuse doit être utilisée immédiatement après sa préparation ! Avant l'administration, la solution doit être inspectée visuellement pour la transparence. Si un sédiment est trouvé, le produit doit être éliminé.

Lors de la manipulation d'un médicament et lors de son administration, le personnel médical doit prendre les précautions nécessaires ; des précautions doivent également être prises par les patients.

La préparation et la manipulation de la solution de méthotrexate, ainsi que d'autres médicaments anticancéreux, nécessitent de la prudence. Des équipements de protection tels que des lunettes, un masque et des gants doivent être portés.

Si le médicament ou la solution entre en contact avec la peau, la zone affectée doit être immédiatement lavée abondamment à l'eau et au savon. Si le médicament ou la solution pénètre dans les muqueuses, la zone touchée doit être immédiatement rincée abondamment à l'eau.

Effet secondaire

L'incidence des effets secondaires est donnée dans la gradation suivante : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100,

Du système nerveux : souvent - maux de tête, fatigue, somnolence; rarement - vertiges, confusion, convulsions; très rarement - douleur, faiblesse musculaire ou paresthésie des extrémités, modification du goût (goût métallique), méningite aseptique aiguë avec méningisme (paralysie, vomissements); inconnu - leucopathie.

Le méthotrexate intraveineux peut provoquer une encéphalite aiguë / encéphalopathie mortelle.

De la part de l'organe de la vision : rarement - déficience visuelle sévère; très rarement, rétinopathie.

Avec côtés du coeur : rarement - péricardite, épanchement péricardique, tamponnade cardiaque.

Du côté des navires : rarement - hypotension, modifications thromboemboliques (thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rénale, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite, embolie pulmonaire).

Du côté du système sanguin et lymphatique : souvent - leucopénie, anémie, thrombocytopénie; rarement - pancytopénie; très rarement - agranulocytose, cas d'aplasie médullaire sévère.

Du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux : souvent - pneumonie, exacerbations pulmonaires et décès dus à une alvéolite/pneumonite interstitielle (indépendamment de la dose et de la durée du traitement par méthotrexate). Les symptômes typiques peuvent inclure une maladie générale, une toux sèche et irritante, une dyspnée, des douleurs thoraciques et de la fièvre. Rarement - fibrose pulmonaire, pneumonie à pneumocystis, maladie pulmonaire obstructive chronique, épanchement pleural. Fréquence inconnue - épistaxis, hémorragie alvéolaire*.

* Rapporté avec l'utilisation du méthotrexate pour le traitement des maladies rhumatismales et autres maladies auto-immunes.

Du tractus gastro-intestinal : très souvent - stomatite, dyspepsie, nausées, perte d'appétit; souvent - ulcération de la muqueuse buccale et de la gorge (en particulier pendant les premières 24 à 48 heures après la prise de méthotrexate), diarrhée; rarement - entérite, pharyngite, vomissements; rarement - un ulcère du tractus gastro-intestinal; très rarement - hématémèse, hémorragie, mégacôlon toxique.

Du foie et des voies biliaires : très souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques (ALT, ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine); rarement - cirrhose, fibrose et dégénérescence graisseuse du foie; diminution de l'albumine sérique; rarement - hépatite aiguë; très rarement - insuffisance hépatique.

Des reins et des voies urinaires : rarement - inflammation et ulcération de la vessie (éventuellement avec hématurie), insuffisance rénale, altération de la miction; rarement - insuffisance rénale, oligurie, anurie, déséquilibre électrolytique.

Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - exanthème, érythème, démangeaisons; rarement - photosensibilité, perte de cheveux, nodules rhumatismaux hypertrophiés, zona, vascularite, éruptions cutanées herpétiques, urticaire; rarement - hyperpigmentation, acné, ecchymose; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), modifications de la pigmentation des ongles, paronychie aiguë, furonculose, télangiectasie.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : rarement - arthralgie, myalgie, ostéoporose.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : rarement - diabète sucré.

Du côté de l'appareil reproducteur et du sein : rarement - inflammation vaginale et ulcères; très rarement - diminution de la libido, impuissance, gynécomastie, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.

Troubles généraux et troubles au site d'injection : rarement - réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, septicémie, altération de la cicatrisation, hypogammaglobulinémie.

L'administration intramusculaire de méthotrexate provoque parfois des réactions locales (sensation de brûlure) ou des lésions (abcès, destruction du tissu adipeux) au site d'injection. L'administration sous-cutanée de méthotrexate est bien tolérée. Des réactions cutanées modérées ont été observées, qui ont diminué au cours du traitement.

En cas d'effets indésirables ci-dessus ou d'effets indésirables qui ne sont pas spécifiés dans cette notice d'utilisation médicale du médicament, vous devez consulter un médecin.

Contre-indications

Méthotrexatecontre-indiqué dans les conditions suivantes :

dysfonctionnement hépatique important (taux de bilirubine > 85,5 μmol/l) ;

l'abus d'alcool;

insuffisance rénale (clairance de la créatinine

infections aiguës ou chroniques sévères (telles que la tuberculose ou le VIH) ;

ulcères buccaux ou gastro-intestinaux;

vaccination avec des vaccins vivants pendant le traitement par méthotrexate.

Le méthotrexate peut provoquer la mort du fœtus ou des effets tératogènes lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Le méthotrexate est contre-indiqué chez les femmes enceintes atteintes de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde et ne doit être utilisé pour le traitement du cancer que lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas utiliser le méthotrexate tant qu'une grossesse n'est pas exclue et doivent être pleinement informées des risques graves pour le fœtus si elles tombent enceintes pendant le traitement. La grossesse doit être évitée si l'un des partenaires reçoit du méthotrexate, pendant et pendant au moins trois mois après la fin du traitement pour les patients de sexe masculin, et au moins pendant une ovulation après le traitement pour les patients de sexe féminin. En raison du potentiel d'effets indésirables graves du méthotrexate chez les nourrissons, il est contre-indiqué chez les mères qui allaitent.

Les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde avec alcoolisme, maladie alcoolique du foie ou autre maladie hépatique chronique ne doivent pas recevoir de méthotrexate.

Les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde qui présentent des signes manifestes ou en laboratoire de syndromes d'immunodéficience ne doivent pas recevoir de méthotrexate. Les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde qui présentent des anomalies sanguines telles qu'une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie ne doivent pas recevoir de méthotrexate.

Les patients présentant une hypersensibilité connue au méthotrexate ne doivent pas prendre le médicament.

Surdosage

Symptômes: il n'y a pas de symptômes spécifiques. Elle est diagnostiquée par la teneur plasmatique en méthotrexate.

Traitement: Administration immédiate de folinate de calcium pour neutraliser l'effet myélotoxique du méthotrexate (par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse). La dose de folinate de calcium doit être au moins égale à la dose de méthotrexate et doit être administrée dans la première heure ; les doses suivantes sont administrées au besoin. Ils augmentent l'hydratation de l'organisme, alcalinisent l'urine pour éviter la précipitation du médicament et de ses métabolites dans les voies urinaires.

Des mesures de précaution

Après le traitement par méthotrexate, l'utilisation de folinate de calcium est recommandée pour réduire les effets toxiques de doses élevées du médicament. Lors du traitement à fortes doses, il est nécessaire de déterminer en plus la concentration de méthotrexate dans le plasma, le pH de l'urine (avant chaque administration et toutes les 6 heures pendant toute la période d'application du folinate de calcium comme antidote jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le plasma tombe en dessous de 0,05 μmol/l, pour assurer un pH supérieur à 7 afin de minimiser le risque de néphropathie dû à la formation d'un précipité du médicament ou de ses métabolites dans les urines). Pour la détection rapide des symptômes d'intoxication, il est nécessaire de surveiller l'état du sang périphérique (le nombre de leucocytes et de plaquettes : d'abord tous les deux jours, puis tous les 3 à 5 jours pendant le premier mois, puis une fois tous les 7 à 10 jours, pendant la période de rémission - une fois toutes les 1-2 semaines), fonction rénale (azote uréique, CC et / ou créatinine sérique, concentration sérique d'acide urique). Le méthotrexate peut potentiellement conduire au développement de symptômes d'hépatotoxicité aiguë ou chronique (y compris la fibrose hépatique et la cirrhose). L'hépatotoxicité chronique se développe généralement après une utilisation prolongée de méthotrexate (généralement pendant 2 ans ou plus) ou l'atteinte d'une dose cumulée totale d'au moins 1,5 g et peut conduire à une issue défavorable. L'effet hépatotoxique peut également être dû à une histoire concomitante lourde (alcoolisme, obésité, diabète sucré) et à la vieillesse. Pour objectiver la fonction hépatique, ainsi que les paramètres biochimiques, il est recommandé d'effectuer une biopsie du foie avant de commencer ou 2 à 4 mois après le début du traitement ; avec une dose cumulée totale de 1,5 g et après chaque 1 à 1,5 g supplémentaire En cas de fibrose hépatique modérée ou de tout degré de cirrhose, le traitement par méthotrexate est interrompu; en cas de fibrose légère, une deuxième biopsie est généralement recommandée après 6 mois. Au cours du traitement initial, des modifications histologiques mineures du foie (inflammation portale mineure et modifications graisseuses) sont possibles, ce qui n'est pas une raison pour refuser ou arrêter le traitement, mais indique la nécessité d'être prudent lors de l'utilisation du médicament. Il est nécessaire d'effectuer périodiquement une fluoroscopie des organes thoraciques. Une surveillance de l'état de l'hématopoïèse de la moelle osseuse est recommandée avant le traitement, une fois pendant la période de traitement et en fin de cure. Avec le développement de diarrhée et de stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu, en raison du risque élevé de développer une entérite hémorragique et une perforation de la paroi intestinale, pouvant entraîner la mort du patient.

N'exposez pas la peau non protégée à une exposition excessive au soleil et n'abusez pas de la lampe UV (une réaction de photosensibilité est possible). Il est nécessaire de refuser la vaccination (si elle n'est pas approuvée par un médecin) dans l'intervalle de 3 à 12 mois après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient vivant avec lui doivent refuser de se faire vacciner avec le vaccin antipoliomyélitique oral (éviter tout contact avec des personnes ayant reçu le vaccin antipoliomyélitique ou porter un masque de protection qui couvre le nez et la bouche).

Des cas d'hémorragie pulmonaire ont été rapportés avec l'utilisation de méthotrexate chez des patients atteints de maladies rhumatismales. Si du sang apparaît dans les expectorations et une hémoptysie, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Mesures de sécurité spéciales

Lorsque vous travaillez avec du méthotrexate, les règles générales pour travailler avec des cytostatiques doivent être suivies. La zone de travail doit être recouverte de feuilles jetables de papier absorbant avec un support en film. Des gants et des lunettes de protection doivent être portés pour éviter tout contact accidentel de la peau ou des yeux avec les solutions de méthotrexate. Si le médicament pénètre néanmoins sur la peau ou les muqueuses, la zone touchée est immédiatement lavée à grande eau. Les professionnels de la santé enceintes ne doivent pas travailler avec le médicament. Les solutions, outils et matériaux non utilisés qui sont entrés en contact avec le méthotrexate doivent être détruits par incinération. Il n'y a pas de recommandations spécifiques pour la température de destruction. En cas d'utilisation ambulatoire, ne pas jeter les restes du médicament dans les égouts ni les jeter avec d'autres déchets.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Des études ont montré que le méthotrexate est tératogène et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les patients en âge de procréer (femmes et hommes) et leurs partenaires doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate. Si la patiente ou la partenaire d'un homme traité par méthotrexate tombe toujours enceinte, il est nécessaire de consulter des spécialistes sur le risque d'effets négatifs du méthotrexate sur le fœtus. Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement médicamenteux.

Influence sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes potentiellement dangereux

Compte tenu de la possibilité d'apparition d'effets indésirables tels que vertiges, confusion et somnolence, lors de l'utilisation du méthotrexate, il est recommandé de s'abstenir de conduire et d'actionner des mécanismes.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation concomitante de salicylates, phénylbutazone, phénytoïne, sulfamides, dérivés de sulfonylurée, acide aminobenzoïque, pyriméthamine ou triméthoprime, un certain nombre d'antibiotiques (pénicilline, tétracycline, chloramphénicol), anticoagulants indirects et hypolipémiants (provenant ou les cas peuvent conduire au développement d'effets toxiques graves, parfois même mortels. Les AINS dans le contexte de fortes doses de méthotrexate augmentent la concentration et ralentissent l'élimination de ce dernier, ce qui peut entraîner la mort par intoxication hématologique et gastro-intestinale sévère. Il est recommandé d'arrêter de prendre la phénylbutazone pendant 7-12 jours, le piroxicam pendant 10 jours, le diflunisal et l'indométacine pendant 24-48 heures, le kétoprofène et les AINS avec un T1/2 court 12-24 heures avant la perfusion de méthotrexate à doses modérées et élevées et pendant au moins 12 heures (selon la concentration de méthotrexate dans le sang) après son achèvement. Il convient d'être prudent lors de l'association d'AINS avec de faibles doses de méthotrexate (il est possible de réduire l'excrétion de méthotrexate par les tubules rénaux). Les médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire (par exemple, le probénécide) augmentent la toxicité du méthotrexate en réduisant son excrétion par les reins. L'acide folique et ses dérivés réduisent la puissance. Le médicament renforce l'effet des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine ou de l'indandione) et augmente le risque de saignement en réduisant la synthèse du facteur procoagulant dans le foie et en altérant la formation des plaquettes. Les médicaments contenant du folate (y compris les multivitamines) réduisent l'effet toxique du méthotrexate sur la moelle osseuse. Les antibiotiques mal absorbés dans le tractus gastro-intestinal (tétracyclines, chloramphénicol) réduisent l'absorption du méthotrexate et perturbent son métabolisme en raison de la suppression de la microflore intestinale normale. Les médicaments du groupe des pénicillines réduisent la clairance rénale du méthotrexate. Les rétinoïdes, l'azathioprine, la sulfasalazine, l'éthanol et d'autres médicaments hépatotoxiques augmentent le risque de développer une hépatotoxicité. Augmente la concentration d'acide urique dans le sang, par conséquent, lors du traitement de patients présentant une hyperuricémie et une goutte concomitantes, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antigoutteux (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone), l'utilisation de médicaments antigoutteux uricosuriques peut augmenter le risque de développer une néphropathie associée à une production accrue d'acide urique pendant le traitement (l'allopurinol est préféré). L'anesthésie à l'oxyde de diazote peut entraîner une myélosuppression sévère imprévisible et une stomatite. L'acyclovir à usage parentéral dans le contexte de l'administration intrathécale de méthotrexate augmente le risque de développer des troubles neurologiques. L'utilisation de la cytarabine 48 heures avant ou dans les 10 minutes suivant le début du traitement par méthotrexate peut entraîner le développement d'un effet cytotoxique synergique (une correction de la posologie est recommandée en fonction du contrôle des paramètres hématologiques). Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate et d'asparaginase, il est possible de bloquer l'action du méthotrexate. La néomycine (pour administration orale) peut réduire l'absorption du méthotrexate (pour administration orale). Les médicaments qui provoquent des modifications sanguines anormales augmentent la leucopénie et/ou la thrombocytopénie si ces médicaments ont le même effet que le méthotrexate sur la fonction de la moelle osseuse. D'autres médicaments qui inhibent la fonction de la moelle osseuse ou la radiothérapie potentialisent l'effet et inhibent de manière additive la fonction de la moelle osseuse. Un effet cytotoxique synergique avec la cytarabine est possible en cas d'utilisation simultanée. Plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités par méthotrexate en association avec une thérapie PUVA (méthoxalène et ovni) ont été diagnostiqués avec un cancer de la peau. L'association avec la radiothérapie peut augmenter le risque d'aplasie médullaire. En combinaison avec des vaccins viraux vivants, il peut intensifier la réplication du virus vaccinal, augmenter les effets secondaires du vaccin et réduire la production d'anticorps en réponse à l'administration de vaccins vivants et inactivés, donc l'intervalle entre l'administration de vaccins vivants et les vaccins viraux inactivés varie de 3 à 12 mois.

Conditions de vacances

Sur ordonnance.

Fabricant:

RUE "Belmedpreparaty"

République de Biélorussie, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30 ans, t./f. : (+37517) 220 37 16,

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Le méthotrexate est un médicament anticancéreux appartenant au groupe des antimétabolites, qui sont des antagonistes de l'acide folique.

Le médicament ralentit la réparation et la synthèse de l'ADN, inhibe la mitose cellulaire. Les tissus les plus sensibles aux effets du méthotrexate sont ceux qui ont une capacité de prolifération élevée : tissu tumoral, cellules embryonnaires, moelle osseuse, épithélium des muqueuses.

Dans cet article, nous examinerons pourquoi les médecins prescrivent le méthotrexate, y compris les instructions d'utilisation, les analogues et les prix de ce médicament en pharmacie. Vous pouvez lire les vrais AVIS des personnes qui ont déjà utilisé le méthotrexate dans les commentaires.

Composition et forme de libération

Le méthotrexate se présente sous forme de comprimés oraux. Le médicament est vendu dans des boîtes en polymère (50 comprimés chacune), sous blister (10 ou 50 comprimés chacun) ou dans des pots en verre (50 comprimés chacun), qui sont placés dans des boîtes en carton de 1, 2, 3 ou 5 pcs.

• Les comprimés contiennent 2,5 mg de méthotrexate ; 5 et 10 mg; sous forme de substances supplémentaires - cellulose, amidon de maïs, dioxyde de silicium, stéarate de magnésium, lactose monohydraté.
• La solution contient du méthotrexate à raison de 10 mg dans 1 ml, dans une solution à diluer pour injection 100 mg pour 1 ml ; composants supplémentaires: hydroxyde de sodium, eau pour injection, chlorure de sodium.

Groupe clinique et pharmacologique : médicament anticancéreux.

Indications pour l'utilisation

Le méthotrexate est habituellement prescrit pour traiter les affections suivantes :

1. Maladie trophoblastique.
2. Leucémie lymphoïde aiguë.
3. Mycose fongique dans les stades sévères.
4. Tumeurs des cellules germinales des ovaires et des testicules.
5. Cellule molle et ostéosarcome, sarcome d'Ewing.
6. Médulloblastome, rétinoblastome, lymphogranulomatose.
7. Polyarthrite rhumatoïde (en cas d'inefficacité des autres traitements).
8. Formes sévères de psoriasis (avec inefficacité d'un traitement adéquat).
9. Cancer de la peau, de la vulve et du col de l'utérus, du sein, cancer du pénis, de l'œsophage, du poumon, carcinome épidermoïde du cou et de la tête, cancer du rein, de l'uretère et du bassinet, cancer du foie.

effet pharmacologique

Un antitumoral, agent cytostatique du groupe des antimétabolites, inhibe la dihydrofolate réductase, qui est impliquée dans la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (porteur de fragments carbonés nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés).

Inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire. Les tissus à prolifération rapide sont particulièrement sensibles à l'action : cellules de tumeurs malignes, moelle osseuse, cellules embryonnaires, cellules épithéliales de la muqueuse intestinale, de la vessie et de la cavité buccale. Avec antitumoral, il a un effet immunosuppresseur.

Mode d'emploi

Les comprimés de méthotrexate sont administrés par voie orale. Les doses et les modalités de traitement pour chaque patient sont fixées individuellement, en fonction du stade de la maladie et des indications, du schéma thérapeutique anticancéreux, de l'état du système hématopoïétique.

• La polyarthrite rhumatoïde. La dose initiale est généralement de 7,5 mg une fois par semaine, qui est prise en une seule fois ou divisée en trois doses à des intervalles de 12 heures. Pour un effet optimal, la dose hebdomadaire peut être augmentée sans dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la réduction de la dose doit être commencée jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte. La durée optimale du traitement n'est pas connue. Dans l'arthrite chronique juvénile, des doses de 10-30 mg/m2/semaine (0,3-1 mg/kg) sont efficaces pour les enfants.
• Leucémie aiguë lymphoblastique (dans le cadre d'une thérapie complexe). 3,3 mg/m2 en association avec la prednisone jusqu'à l'obtention d'une rémission, puis 15 mg/m2 une fois par semaine ou 2,5 mg/kg tous les 14 jours.
• Pour les tumeurs trophoblastiques, il est recommandé de prendre le médicament quotidiennement à raison de 15 à 30 mg pendant 5 jours avec un intervalle de plus d'une semaine (en fonction des symptômes de toxicité). Les cures thérapeutiques doivent être répétées 3 à 5 fois.
• Psoriasis. Le traitement par méthotrexate est effectué à des doses de 10 à 25 mg par semaine. La dose est généralement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose est réduite jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

La cytotoxicité du médicament nécessite une manipulation soigneuse. La prescription du médicament ne peut être faite que par un spécialiste expérimenté. Compte tenu des propriétés et des caractéristiques de l'action du méthotrexate, le médecin doit informer le patient de la capacité du médicament à provoquer des effets secondaires graves et parfois mortels et de la nécessité de se conformer à un schéma thérapeutique strict pour les minimiser.

Contre-indications

Vous ne pouvez pas utiliser le médicament dans de tels cas:

1. Dysfonctionnement rénal et/ou hépatique sévère ;
2. Troubles hématologiques, y compris hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie, anémie ;
3. Forme aiguë de maladies infectieuses;
4. Syndrome d'immunodéficience;
5. La période de grossesse et d'allaitement;
6. Âge jusqu'à 3 ans;
7. Hypersensibilité aux composants du médicament.

Effets secondaires

Le médicament a certains effets secondaires:

• gingivite,
• rarement - diarrhée, entérite, méléna, pancréatite;
• leucopénie;
• thrombocytopénie;
• vertiges;
• se sentir fatigué;
• stomatite ulcéreuse,
• pharyngite,
• anorexie,
• la nausée;
• anémie;
• rarement - maux de tête, somnolence, aphasie, convulsions;
• troubles de la spermatogenèse et de l'ovogenèse;
• oligospermie;
• diminution de la libido;
• Irrégularités menstruelles;
• diminution de la résistance aux infections;
• des frissons;
• photosensibilité;
• télangiectasie;
• troubles de la pigmentation;
• acné;
• hématurie,
• impuissance;
• démangeaison de la peau;
• dysfonctionnement des reins;
• cystite,
• furonculose;
• nécrolyse épidermique toxique, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson.

En cas d'utilisation prolongée - cirrhose, nécrose du foie, fibrose du foie périportale, atrophie graisseuse.

Grossesse et allaitement

Il a un effet tératogène : il peut provoquer la mort fœtale, des malformations congénitales. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement par méthotrexate, la question de l'interruption de grossesse doit être résolue en raison du risque d'effets secondaires sur le fœtus. Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel ; l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Analogues

Analogues structurels de la substance active :

• Vero Méthotrexate;
• Zexat ;
• Méthodologie ;
• Méthotrexate (Emtexat);
• Méthotrexate pour injection;
• Méthotrexate de Lahem;
• Méthotrexate de sodium;
• LENTILLE Méthotrexate;
• Méthotrexate Teva ;
• méthotrexate Ebeve;
• Trexane ;
• Evetrex.

Attention : l'utilisation d'analogues doit être convenue avec le médecin traitant.

Médicament antinéoplasique. Il est utilisé dans le traitement des tumeurs bénignes et malignes.

Mode d'emploi:

Le méthotrexate est un médicament cytostatique du groupe des antimétabolites, les antagonistes de l'acide folique. Il a un effet immunosuppresseur prononcé même à des doses relativement faibles qui n'ont pas de toxicité hématologique notable. Pour cette raison, le méthotrexate est plus largement utilisé comme médicament immunosuppresseur que d'autres cytostatiques ayant une activité immunosuppressive.

Description du médicament Le méthotrexate n'est pas destiné à prescrire un traitement sans la participation d'un médecin.

Forme de libération et composition

Pilules

Injection

Propriétés pharmacologiques

Il a des effets antitumoraux et immunosuppresseurs. Les cellules en division active des tumeurs malignes, ainsi que la moelle osseuse, l'embryon, les muqueuses de la cavité buccale, des intestins et de la vessie, sont particulièrement sensibles à l'action du méthotrexate.

Après administration intraveineuse, il est rapidement distribué dans un volume équivalent au volume total des fluides corporels. Le volume de distribution initial est de 0,18 l/kg (18 % du poids corporel), le volume de distribution d'équilibre est de 0,4-0,8 l/kg (40-80% du poids corporel). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 50 %.

Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, quelle que soit la voie d'administration, il ne pénètre pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique (après administration intrathécale, des concentrations élevées sont atteintes dans le liquide céphalo-rachidien). Il est sécrété dans le lait maternel, passe à travers le placenta (a un effet tératogène sur le fœtus).

Il est métabolisé principalement dans les cellules hépatiques avec formation de polyglutamates (inhibiteurs de la DHF et de la thymidylate synthétase), qui peuvent être transformés en méthotrexate par des hydrolases.

Une petite quantité de dérivés polyglutaminés est retenue dans les tissus pendant longtemps. Le temps de rétention et la durée d'action de ces métabolites actifs dépendent du type de cellules, de tissus et du type de tumeur.

Il est légèrement métabolisé (avec l'introduction des doses habituelles) en 7-hydroxyméthotrexate (la solubilité dans l'eau est 3 à 5 fois inférieure à celle du méthotrexate). L'accumulation de ce métabolite se produit avec l'introduction de fortes doses de méthotrexate, prescrit pour le traitement de l'ostéosarcome.

La demi-vie chez les patients recevant moins de 30 mg / m2 du médicament dans la phase initiale est de 2 à 4 heures. La Tsh finale est dose-dépendante et est de 3 à 10 heures avec l'introduction de faibles doses (moins de 30 mg/m2) et de 8 à 15 heures - à fortes doses de méthotrexate (80 mg/m2 ou plus).

Il est excrété principalement par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire dans les 24 heures, moins de 10 % est excrété dans la bile. La clairance du méthotrexate varie considérablement, diminuant aux doses élevées.

L'élimination du médicament chez les patients présentant une ascite sévère ou un épanchement dans le liquide pleural est retardée. En cas d'administration répétée, il s'accumule dans les tissus sous forme de métabolites. Dans l'insuffisance rénale chronique, l'élimination du médicament peut être considérablement prolongée.

Indications d'utilisation du méthotrexate

• leucémie lymphocytaire et myéloïde;
• neuroleucémie;
• le myélome multiple;
• tumeurs trophoblastiques;
• carcinome de l'œsophage ;
• carcinome épidermoïde de la tête et du cou;
• cancer de la vessie;
• cancer du poumon;
• cancer du foie;
• cancer mammaire;
• cancer du rein;
• cancer de l'uretère;
• cancer de la prostate;
• cancer du col de l'utérus;
• cancer de la vulve;
• cancer des ovaires;
• cancer des testicules;
• cancer du pénis;
• les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens (y compris le lymphome de Burkitt);
• mycose fongique (traitement local);
• ostéosarcome non métastatique.

Outre:

• polyarthrite rhumatoïde (y compris le syndrome de Felty);
• asthme bronchique corticodépendant;
• La maladie de Crohn;
• colite ulcéreuse chronique;
• lichen plan;
• psoriasis;
• l'arthrite psoriasique;
• syndrome de Reiter;
• le syndrome de Sesari ;
• sclérose en plaque.

Mode d'administration et posologie

Les doses et les modalités de traitement sont fixées individuellement, en fonction du schéma de chimiothérapie, des indications, du schéma thérapeutique, de la "réponse" du patient et de la tolérance. Les doses sont calculées en fonction de la surface corporelle ou du poids du patient.

Les doses utilisées conformément aux schémas thérapeutiques sont divisées en :

• doses habituelles (faibles) (dose unique inférieure à 100 mg/m2) ;
• moyen (dose unique 100-1000 mg / m2);
• élevé (dose unique supérieure à 1000 mg/m2).

Les doses supérieures à 100 mg/m2 sont administrées uniquement par perfusion intraveineuse et sous protection du folinate de calcium. Pour l'administration intraveineuse, le médicament est dilué dans une solution de dextrose à 5% à une concentration de 10 mg / ml.

Les schémas posologiques suivants sont utilisés :

Fonctionnalités de l'application

La conception doit être évitée pendant et après le traitement par méthotrexate (hommes - 3 mois après le traitement, femmes - au moins un cycle d'ovulation). Après le traitement par méthotrexate, l'utilisation de folinate de calcium est recommandée pour réduire les effets toxiques de doses élevées du médicament. Avec le développement de la diarrhée et de la stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu et consulter immédiatement un médecin.

Effets secondaires

Du système nerveux et des organes sensoriels :

• encéphalopathie;
• vertiges;
• mal de tête;
• déficience visuelle;
• somnolence;
• aphasie;
• mal au dos;
• raideur musculaire à l'arrière du cou;
• convulsions;
• paralysie;
• hémiparésie.

Dans certains cas:

• fatigue;
• la faiblesse;
• confusion de la conscience;
• ataxie;
• tremblement;
• irritabilité;
• coma;
• conjonctivite;
• larmoiement excessif;
• cataracte;
• photophobie;
• cécité corticale (à fortes doses).

Du côté du système cardiovasculaire :

• péricardite;
• péricardite exsudative;
• hypotension.

Modifications thromboemboliques :

• thrombose artérielle;
• thrombose cérébrale;
• thrombose veineuse profonde;
• thrombose veineuse rénale;
• thrombophlébite;
• embolie pulmonaire.

Du côté du système hématopoïétique et du système hémostatique :

• anémie;
• leucopénie;
• thrombocytopénie;
• neutropénie;
• lymphopénie (en particulier les lymphocytes T);
• globulinémie hypogamma;
• hémorragie;
• septicémie due à une leucopénie.

Du système respiratoire :

• pneumopathie interstitielle;
• fibrose des poumons;
• exacerbation des infections pulmonaires.

Du tube digestif :

• gingivite;
• pharyngite;
• stomatite ulcéreuse;
• anorexie;
• la nausée;
• vomir;
• la diarrhée;
• difficulté à avaler;
• méléna;
• ulcération de la muqueuse gastro-intestinale;
• saignement gastro-intestinal;
• entérite;
• dommages au foie;
• fibrose et cirrhose du foie.

Du système génito-urinaire :

• cystite;
• néphropathie;
• azotémie;
• hématurie;
• hyperuricémie ou néphropathie sévère;
• dysménorrhée;
• oligospermie instable;
• violation du processus d'ovogenèse et de spermatogenèse;
• anomalies fœtales.

Du côté de la peau :

• érythème cutané;
• perte de cheveux (rare);
• photosensibilité;
• ecchymoses;
• éruption cutanée semblable à l'acné;
• furonculose;
• peeling;
• dé- ou hyperpigmentation de la peau;
• cloques;
• folliculite;
• télangiectasie;
• nécrolyse épidermique toxique;
• Syndrome de Stevens-Johnson.

Réactions allergiques :

• fièvre;
• des frissons;
• éruption;
• urticaire;
• anaphylaxie.

Autres:

• immunosuppression;
• infection opportuniste;
• ostéoporose;
• vascularite.

Interactions avec d'autres médicaments

L'action renforcée et prolongée du méthotrexate, conduisant à une intoxication, est facilitée par l'utilisation simultanée d'AINS, barbituriques, sulfamides, corticoïdes, tétracyclines, triméthoprime, chloramphénicol, acides para-aminobenzoïque et para-aminohippurique, probénécide.

L'acide folique et ses dérivés réduisent la puissance.

Renforce l'action des anticoagulants indirects (coumarine ou dérivés de l'indandione) et augmente le risque de saignement.

Les médicaments du groupe des pénicillines réduisent la clairance rénale du méthotrexate.

Avec l'utilisation simultanée de méthotrexate et d'asparaginase, il est possible de bloquer l'action du méthotrexate.

La néomycine (pour administration orale) peut réduire l'absorption du méthotrexate.

D'autres médicaments qui inhibent la fonction de la moelle osseuse ou la radiothérapie potentialisent l'effet et inhibent de manière additive la fonction de la moelle osseuse.

Un effet cytotoxique synergique avec la cytarabine est possible en cas d'utilisation simultanée.

En combinaison avec des vaccins viraux vivants, il peut intensifier la réplication du virus vaccinal, augmenter les effets secondaires du vaccin et réduire la production d'anticorps en réponse à l'administration de vaccins vivants et inactivés.

Contre-indications

• hypersensibilité;
• immunodéficience;
• anémie (y compris hypo- et aplasique);
• leucopénie;
• thrombocytopénie;
• leucémie avec syndrome hémorragique;
• insuffisance hépatique ou rénale;
• épanchement pleural;
• ascite;
• inhibition de la fonction de la moelle osseuse;
• varicelle (y compris récemment transférée);
• stomatite;
• rectocolite hémorragique.

Contre-indiqué pendant la grossesse (peut entraîner la mort du fœtus ou provoquer des malformations congénitales). Pendant le traitement devrait s'arrêter allaitement maternel.

Surdosage

Il n'y a pas de symptômes spécifiques d'un surdosage. En cas de prise délibérée ou accidentelle de doses dépassant les doses recommandées, ainsi que s'il existe des symptômes évidents d'effets secondaires, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Conditions et périodes de stockage

Conditions de délivrance en pharmacie

Dispensé sur ordonnance.

Analogues du méthotrexate

Les médicaments suivants sont analogues :

• Vero-Methotrexate;
• Méthotrexate Teva ;
• Métotab ;
• Méthodologie ;
• Zexat.

Prix ​​du méthotrexate

Vous pouvez acheter des comprimés et des solutions injectables de méthotrexate dans les pharmacies au prix de 169 à 597 roubles.

Le méthotrexate est un agent antinéoplasique qui a des effets immunosuppresseurs, cytostatiques et antitumoraux.

Disponible en ampoules pour injection et sous forme de comprimés pour administration orale.

Le méthotrexate-Ebeve agit sur les cellules épithéliales de la vessie, les tumeurs malignes, la moelle osseuse, les cellules des muqueuses intestinales et buccales et les cellules embryonnaires.

Le médicament est prescrit pour le psoriasis sévère, la polyarthrite rhumatoïde, les tumeurs trophoblastiques, les lymphomes et les leucémies, les mycoses fongiques sévères.

Groupe clinique et pharmacologique

Médicament antinéoplasique.

Conditions de délivrance en pharmacie

Dispensé sur ordonnance.

Des prix

Combien coûte le méthotrexate ? Le prix moyen dans les pharmacies est de 190 roubles.

Forme de libération et composition

Disponible sous plusieurs formes. L'un d'eux est les comprimés de méthotrexate, chacun contenant 2,5 mg de principe actif et les comprimés de méthotrexate-Ebeve avec 10 mg de principe actif.

En outre, le médicament est disponible sous forme de solution injectable Méthotrexate-Ebeve avec 10 mg de substance active et sous forme de concentré pour la préparation d'une solution de Méthotrexat-Ebeve, dont 5 ml contiennent 500 mg de ingrédient actif.

Effet pharmacologique

Agent antinéoplasique du groupe des antimétabolites - antagonistes de l'acide folique. Agit dans la phase S de la mitose. L'action est associée à l'inhibition de la synthèse des nucléotides puriques et du thymidylate par liaison irréversible avec la dihydrofolate réductase, ce qui empêche la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate actif.

Montre une activité contre les cellules à croissance rapide. Produit des effets immunosuppresseurs.

Indications pour l'utilisation

En quoi ça aide ? Le méthotrexate est prescrit pour les maladies suivantes :

1. Maladie trophoblastique.
2. Leucémie lymphoïde aiguë.
3. Mycose fongique dans les stades sévères.
4. (en cas d'inefficacité des autres méthodes de traitement).
5. Formes sévères (avec inefficacité d'un traitement adéquat).
6. Cellule molle et ostéosarcome, sarcome d'Ewing.
7. Tumeurs des cellules germinales des ovaires et des testicules.
8. Médulloblastome, rétinoblastome, lymphogranulomatose.
9. Cancer de la peau, de la vulve et du col de l'utérus, du sein, cancer du pénis, de l'œsophage, du poumon, carcinome épidermoïde du cou et de la tête, cancer du rein, de l'uretère et du bassinet, cancer du foie.

Contre-indications

Le méthotrexate a un certain nombre de contre-indications sérieuses :

• augmentation des saignements et problèmes d'arrêt des saignements dans le contexte d'une diminution du nombre de plaquettes;
• syndrome d'immunodéficience;
• pendant la période de vaccination avec des vaccins vivants;
• hypersensibilité à l'ingrédient actif principal ou aux composants auxiliaires;
• troubles graves du travail des reins et du foie;
• une diminution du nombre de leucocytes par unité de volume sanguin;
• Dépendance à l'alcool.

En outre, le médicament doit être pris avec prudence par les personnes âgées, ainsi qu'en présence de telles maladies:

• oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;
• Diabète;
• maladies ulcéreuses du tube digestif;
• Intolérance au lactose.

Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie avant l'âge de 3 ans.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il a un effet tératogène : il peut provoquer la mort fœtale, des malformations congénitales. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement par méthotrexate, la question de l'interruption de grossesse doit être résolue en raison du risque d'effets secondaires sur le fœtus.

Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel ; l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Posologie et mode d'administration

Les instructions d'utilisation indiquent que les comprimés de méthotrexate sont utilisés par voie orale. Les doses et les modalités de traitement sont fixées individuellement, en fonction du schéma de chimiothérapie.

La polyarthrite rhumatoïde:

• La dose initiale est généralement de 7,5 mg une fois par semaine, qui est prise en une seule fois ou divisée en trois doses à des intervalles de 12 heures. Pour un effet optimal, la dose hebdomadaire peut être augmentée sans dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la réduction de la dose doit être commencée jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte. La durée optimale du traitement n'est pas connue. Dans l'arthrite chronique juvénile, des doses de 10-30 mg/m2/semaine (0,3-1 mg/kg) sont efficaces pour les enfants.

Tumeurs trophoblastiques :

• 15-30 mg par voie orale par jour pendant 5 jours à intervalles d'une ou plusieurs semaines (selon les signes de toxicité). Les cours de traitement sont généralement répétés 3 à 5 fois.
• 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois. Le cours du traitement nécessite 300-400 mg.

Leucémie aiguë lymphoblastique (dans le cadre d'une thérapie complexe) :

• 3,3 mg/m2 en association avec la prednisolone jusqu'à l'obtention d'une rémission, puis 15 mg/m2 une fois par semaine ou 2,5 mg/kg tous les 14 jours.

Lymphomes non hodgkiniens (dans le cadre d'une thérapie complexe) :

• 15-20 mg/m2 par dose 2 fois par semaine;
• 7,5 mg/m2 par jour pendant 5 jours.

Mycose fongique :

• 25 mg 2 fois par semaine. La réduction de la dose ou l'annulation de l'administration du médicament est déterminée par la réponse du patient et les paramètres hématologiques.

Psoriasis:

• Le traitement par méthotrexate est effectué à des doses de 10 à 25 mg par semaine. La dose est généralement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose est réduite jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Effets secondaires

La gravité des effets secondaires de la prise de méthotrexate est différente pour toutes les personnes.

1. Les patients notent souvent l'apparition d'une sensation de fatigue, parfois des maux de tête, de la somnolence et des convulsions sont notés.
2. De la part du système reproducteur, il y a une violation du cycle menstruel, une diminution de la libido, le développement de l'impuissance.
3. Du côté du système digestif, le développement de la stomatite ulcéreuse, de l'anorexie, de la pharyngite est possible. Dans de rares cas, la diarrhée s'ouvre ou une pancréatite se développe. Dans des situations exceptionnelles, une cirrhose, une nécrose hépatique sont possibles.
4. D'autres réactions allergiques et dermatologiques peuvent également survenir : frissons, éruption cutanée, furonculose, troubles de la pigmentation.

La gravité des complications dépend de nombreuses circonstances, y compris la gravité de la maladie.

Surdosage

Pour un surdosage de méthotrexate, les symptômes spécifiques ne sont pas caractéristiques, ils sont donc déterminés par le niveau de la substance active du médicament dans le plasma sanguin.

En tant que traitement, il est recommandé d'administrer un antidote spécifique - le folinate de calcium - dès que possible après la prise du médicament à fortes doses, de préférence dans la première heure. Sa dose doit être égale ou supérieure à la dose correspondante de méthotrexate. Les doses suivantes sont administrées au besoin, en fonction des taux sériques de méthotrexate. Afin d'éviter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, une alcalinisation de l'urine et une hydratation corporelle doivent être effectuées, conduisant à une excrétion accélérée du médicament.

Pour minimiser le risque de développer une néphropathie due à la formation d'un précipité de méthotrexate ou de ses métabolites dans les urines, il est recommandé de déterminer en plus le pH des urines avant chaque administration et toutes les 6 heures pendant toute la période d'application du folinate de calcium, qui est utilisé comme antidote. L'introduction de ce dernier doit être poursuivie jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le plasma diminue à une valeur ne dépassant pas 0,05 μmol/L et que le pH remonte à des valeurs supérieures à 7.

instructions spéciales

Avant de commencer ou de reprendre un traitement par méthotrexate, une numération formule sanguine complète doit être effectuée pour déterminer le taux de plaquettes, un test sanguin biochimique pour déterminer les valeurs des enzymes hépatiques, de la bilirubine, de l'albumine sérique, une radiographie pulmonaire, un étude de la fonction rénale, si nécessaire, tests de dépistage de la tuberculose et de l'hépatite.

Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, il faut donc être prudent lors de sa manipulation. Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans l'utilisation du méthotrexate et familiarisé avec ses propriétés et ses caractéristiques d'action. Compte tenu du développement possible d'effets indésirables graves, voire mortels, les patients doivent être pleinement informés par le médecin des risques possibles et des mesures de sécurité recommandées. Les patients recevant un traitement par méthotrexate doivent être correctement surveillés afin que les signes d'effets toxiques et de réactions indésirables possibles soient identifiés et évalués en temps opportun.

Pour la détection rapide des symptômes d'intoxication, il est nécessaire de surveiller l'état du sang périphérique (le nombre de leucocytes et de plaquettes: d'abord tous les deux jours, puis tous les 3 à 5 jours pendant le premier mois, puis une fois tous les 7 à 10 jours , pendant la période de rémission - une fois toutes les 1-2 semaines), activité des transaminases «hépatiques», fonction rénale (azote uréique, clairance de la créatinine et / ou créatine sérique), concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, effectuer périodiquement une radiographie pulmonaire , examen de la muqueuse buccale et du pharynx à la recherche d'ulcérations avant chaque application. Il est recommandé de surveiller l'état de l'hématopoïèse de la moelle osseuse avant le traitement, une fois pendant la période de traitement et en fin de cure.

Pour objectiver la fonction hépatique, ainsi que les paramètres biochimiques, il est recommandé de réaliser une biopsie hépatique avant de commencer ou 2 à 4 mois après le début du traitement ; avec une dose cumulée totale de 1,5 g et après chaque 1-1,5 g supplémentaire En cas de fibrose hépatique modérée ou de tout degré de cirrhose, le traitement par méthotrexate est annulé; pour une fibrose légère, une deuxième biopsie est généralement recommandée après 6 mois. Au cours du traitement initial, des modifications histologiques mineures du foie (inflammation portale mineure et modifications graisseuses) sont possibles, ce qui n'est pas une raison pour refuser ou arrêter le traitement, mais indique la nécessité d'être prudent lors de l'utilisation du médicament.

Le méthotrexate peut potentiellement conduire au développement de symptômes d'hépatotoxicité aiguë ou chronique (y compris la fibrose et la cirrhose du foie). L'hépatotoxicité chronique se développe généralement après une utilisation prolongée de méthotrexate (généralement pendant 2 ans ou plus) ou l'atteinte d'une dose cumulée totale d'au moins 1,5 g et peut conduire à une issue défavorable. L'effet hépatotoxique peut également être dû à une histoire concomitante lourde (alcoolisme, obésité, diabète sucré) et à la vieillesse. En raison de l'effet toxique du médicament sur le foie pendant le traitement, il convient de s'abstenir de prescrire d'autres médicaments hépatotoxiques aux patients, sauf en cas de besoin évident. Les patients prenant d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple le léflunomide) doivent être étroitement surveillés.

N'exposez pas la peau non protégée à une exposition excessive au soleil et n'abusez pas de la lampe UV (une réaction de photosensibilité est possible). En raison de son effet sur le système immunitaire, le méthotrexate peut altérer la réponse à la vaccination et interférer avec les résultats des tests immunologiques. Il est nécessaire de refuser la vaccination (si elle n'est pas approuvée par un médecin) dans l'intervalle de 3 à 12 mois après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient vivant avec lui doivent refuser de se faire vacciner avec le vaccin antipoliomyélitique oral (éviter tout contact avec des personnes ayant reçu le vaccin antipoliomyélitique ou porter un masque de protection qui couvre le nez et la bouche). Les patientes en âge de procréer des deux sexes et leurs partenaires doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement par méthotrexate et après un traitement d'au moins 3 mois - hommes et au moins un cycle d'ovulation - femmes.

Avec le développement de diarrhée et de stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu en raison du risque élevé d'entérite hémorragique et de perforation de la paroi intestinale, pouvant entraîner la mort du patient.

Après une cure de méthotrexate à fortes doses, l'utilisation de folinate de calcium est recommandée pour réduire sa toxicité.

Étant donné que le méthotrexate peut affecter le système nerveux central (sensation de fatigue, étourdissements), les patients prenant le médicament doivent s'abstenir de conduire ou de conduire des machines potentiellement dangereuses.

Interactions médicamenteuses

Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire de prendre en compte l'interaction avec d'autres médicaments:

1. L'utilisation concomitante avec le léflunamide augmente l'incidence de pancytopénie et les cas d'hépatotoxicité.
2. Avec l'abus d'alcool et la prise de médicaments hépatotoxiques, l'effet toxique du méthotrexate sur le foie augmente.
3. La ciprofloxacine, les glycopeptides, les pénicillines, les diurétiques de l'anse, la phénylbutazone réduisent la clairance du médicament dans les reins, ce qui augmente sa concentration dans le sang et augmente la toxicité pour l'hématopoïèse.
4. Le chloramphénicol, la tétracycline, lorsqu'ils sont administrés par voie orale, réduisent l'absorption du méthotrexate.
5. En outre, la toxicité du méthotrexate augmente avec l'utilisation simultanée de salicylates et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
6. Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole, qui provoquent une carence en folate, ainsi que les hypolipémiants et les anticoagulants indirects, peuvent augmenter l'effet toxique du méthotrexate.
7. Le chloramphénicol, les sulfamides, la pyriméthamine ont un effet négatif sur la moelle osseuse, par conséquent, l'administration combinée avec le méthotrexate aggrave les troubles hématologiques.
8. Le méthotrexate supprime la réponse immunitaire à la vaccination, et si des vaccins vivants sont administrés, des réactions antigéniques sévères sont probables.
9. Lorsqu'il est pris simultanément avec des cytostatiques, la clairance du méthotrexate diminue.
10. L'association avec la radiothérapie augmente le risque de nécrose tissulaire.
11. La prise d'amiodarone contribue à l'apparition d'ulcères cutanés.
12. Avec l'introduction de l'acyclovir et l'utilisation simultanée de méthotrexate par voie intrathécale, le risque de lésions neurologiques est accru.

Au cours du traitement, une consommation accrue de café, de thé et de boissons caféinées sucrées doit être évitée, car la clairance de la théophylline peut diminuer.

Le méthotrexate est un médicament anticancéreux largement utilisé en pratique oncologique, ainsi qu'en rhumatologie et en dermatologie. Il se présente sous forme d'ampoules pour injection et sous forme de comprimés pour administration orale.

Les indications

Le méthotrexate est indiqué pour les maladies suivantes :

• leucémie lymphoblastique aiguë;
• cancer du système lymphatique;
• tumeurs malignes dans les poumons;
• tumeurs trophoblastiques de la grossesse;
• microcarcinome du col de l'utérus;
• cancer mammaire;
• cancer de l'œsophage;
• tumeurs malignes du bassinet du rein et des uretères;
• ostéosarcome;
• tumeurs malignes du squelette osseux;
• cancer de la rétine;
• tumeurs du système nerveux central;
• tumeurs des cellules germinales;
• mycose fongique;
• formes sévères de psoriasis;
• formes sévères de polyarthrite rhumatoïde.

Modes d'administration et posologie

Les doses et la durée du traitement sont définies exclusivement individuellement pour chaque patient. Les indications, le stade de l'évolution de la maladie, l'état du système hématopoïétique, ainsi que le schéma général de la thérapie anticancéreuse sont pris en compte.

Pour certaines maladies, il existe un schéma posologique standard qui peut également être ajusté par le médecin traitant :

Le médicament est pris entre les repas. Cela signifie - 1 heure avant un repas ou 1-2 heures après le repas principal. Ne mâchez pas le comprimé.

Tous les mois les six premiers mois, puis une fois par trimestre, notamment avec une augmentation des doses, ils subissent un examen de routine. Il doit comprendre un examen de la cavité buccale, du pharynx et du système respiratoire. Et aussi, vous devriez passer des tests fonctionnels de la fonction rénale et hépatique, et un test sanguin hématologique.

Contre-indications

Le méthotrexate a un certain nombre de contre-indications sérieuses :

• hypersensibilité à l'ingrédient actif principal ou aux composants auxiliaires;
• troubles graves du travail des reins et du foie;
• une diminution du nombre de leucocytes par unité de volume sanguin;
• augmentation des saignements et problèmes d'arrêt des saignements dans le contexte d'une diminution du nombre de plaquettes;
• syndrome d'immunodéficience;
• pendant la période de vaccination avec des vaccins vivants;
• Dépendance à l'alcool.

En outre, le médicament doit être pris avec prudence par les personnes âgées, ainsi qu'en présence de telles maladies:

• oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;
• Diabète;
• maladies ulcéreuses du tube digestif;
• Intolérance au lactose.

Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie avant l'âge de 3 ans.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de Méthotrexate pendant la période de gestation est strictement interdite. Dans les cas où le médicament était encore utilisé pendant la grossesse, des cas de fausses couches, de congélation fœtale, ainsi que le développement de malformations congénitales du crâne, des membres et du système cardiovasculaire ont été enregistrés.

La planification d'une grossesse pendant la période de traitement avec des médicaments anticancéreux est inappropriée. Et afin d'éviter une conception imprévue, quel que soit le partenaire qui est la patiente, il est important d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée du traitement, ainsi que pendant six mois après la fin du traitement.

Le méthotrexate pénètre librement dans le lait maternel et peut nuire au nouveau-né. Par conséquent, pendant la période de traitement, la lactation doit être abandonnée.

Surdosage

En cas de surdosage, il y a une réaction aiguë de la part du système digestif, ainsi que des symptômes indiquant une inhibition du système hématopoïétique.

Effets toxiques indésirables Le méthotrexate est capable de neutraliser le folinate de calcium.

Effets secondaires

Le méthotrexate a quelques effets secondaires de divers systèmes organiques.

Systèmes d'organes	Souvent	Souvent	Rarement
Tube digestif	Dans les premières 48 heures après le début du traitement - nausées, vomissements, crampes abdominales, perte d'appétit, lésions des muqueuses buccales	Trouble des selles	Ulcération de la membrane muqueuse du tube digestif, saignement, exacerbation de l'inflammation du pancréas
Foie et voies biliaires	Augmentation des taux de bilirubine, d'activité transaminase et de phosphatase alcaline	Accumulation de graisse dans les cellules hépatiques, fibrose, cirrhose, diminution de l'albumine sérique
Système respiratoire		Insuffisance respiratoire, modifications fibrotiques du tissu interstitiel des poumons	Formation de tissu cicatriciel dans les poumons, épanchement pleural
Système nerveux		Attaques de maux de tête, fatigue accrue, somnolence, engourdissement, picotements de la peau	Paralysie unilatérale, convulsions, confusion
Le système immunitaire			Sensibilité individuelle accrue jusqu'au choc anaphylactique, augmentation de la température corporelle, inflammation des parois des vaisseaux sanguins de nature allergique, suppression de l'immunité
Système hématopoïétique	Diminution des leucocytes et des plaquettes par unité de volume sanguin	Anémie, une forte diminution de toutes les cellules du système sanguin, une diminution des granulocytes sanguins	saignements de nez
Reins et voies urinaires	Diminution de la clairance de la créatinine		Insuffisance rénale secondaire, inflammation de la vessie ulcérée
Peau et tissu sous-cutané		Diverses éruptions cutanées accompagnées de démangeaisons sévères	Chute de cheveux pathologique, nécrose cutanée, éruptions herpétiformes, pigmentation accrue, cicatrisation à long terme

Composition

1 comprimé de méthotrexate contient :

• méthotrexate (principal ingrédient actif) - 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg;
• fécule de maïs;
• dioxyde de silicium colloïdal;
• lactose monohydraté;
• stéarate de magnésium;
• la cellulose microcristalline.

Les comprimés jaune clair, selon la posologie, peuvent être ronds plats, ronds biconvexes ou oblongs biconvexes.

Pharmacologie et pharmacocinétique

Le méthotrexate appartient au groupe des antimétabolites - analogues structuraux de l'acide folique. Il a un effet pharmacologique antitumoral, cytostatique et immunosuppresseur prononcé.

Les tissus des néoplasmes, la moelle osseuse, les cellules épithéliales des muqueuses et les cellules de l'embryon sont particulièrement sensibles à l'action du méthotrexate. En règle générale, le méthotrexate arrête la croissance des tissus malins, mais ne cause pas de dommages irréversibles aux tissus sains.

Après administration orale, la vitesse d'absorption dépend de la dose prise. La quantité de substance active atteignant la circulation systémique est en moyenne de 60 %. Après administration orale, il est partiellement décomposé par la microflore intestinale et sa partie principale est métabolisée par le foie et les reins.

Informations connexes

Le médicament est délivré par les pharmacies strictement sur ordonnance. La durée de conservation du méthotrexate est de 3 ans. Vous devez conserver l'emballage avec le médicament dans un endroit sec et sombre à température ambiante, ne dépassant pas 25 ° C. Il est nécessaire de protéger les enfants du libre accès au médicament.