Forme posologique
Gélules 8 mg et 16 mg
Composé
Une gélule contient
substance active - isotrétinoïne 8,00 mg ou 16,00 mg,
excipients : macrogolglycérides de stéaroyle, huile de soja raffinée, oléate de sorbitol,
composition des gélules n°3 (couvercle et corps) : gélatine, oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171),
composition des gélules n°1 :
coiffe : gélatine, oxyde de fer jaune (E 172), carmin d'indigo (E 132), dioxyde de titane (E 171), dioxyde de titane (E 171),
corps : gélatine, dioxyde de titane (E 171).
La description
Gélules de gélatine n° 3, avec une coiffe et un corps de couleur orange (pour une posologie de 8 mg).
Gélules de gélatine n°1, avec une coiffe verte et un corps blanc (pour une posologie de 16 mg).
Le contenu des gélules est une pâte cireuse orange.
Groupe pharmacothérapeutique
Préparations pour le traitement de l'acné.
Rétinoïdes pour le traitement systémique de l'acné. Isotrétinoïne.
Code ATX D10BA01
Propriétés pharmacologiques
Pharmacocinétique
Succion
Après administration orale, l'absorption est variable, la biodisponibilité de l'isotrétinoïne est faible et variable - en raison de la proportion d'isotrétinoïne dissoute dans la préparation et peut également augmenter lors de la prise du médicament avec de la nourriture.
Chez les patients souffrant d'acné, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) à l'état d'équilibre après la prise de 80 mg d'isotrétinoïne à jeun étaient de 310 ng/ml (intervalle 188 - 473 ng/ml) et ont été atteintes après 2 à 3 heures. La concentration d'isotrétinoïne dans le plasma est 1,7 fois plus élevée que dans le sang, en raison d'une mauvaise pénétration dans les globules rouges.
Distribution
L'isotrétinoïne est presque entièrement (99,9 %) liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.
Les concentrations d'équilibre d'isotrétinoïne dans le sang de patients souffrant d'acné sévère, qui prenaient 40 mg du médicament 2 fois par jour, variaient de 120 à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne chez ces patients étaient 2 à 5 fois supérieures à celles de l'isotrétinoïne. La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est deux fois plus faible que dans le sérum.
Métabolisme
L'isotrétinoïne est métabolisée pour former trois métabolites principaux dans le plasma : la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) et la 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, y compris également des glucuronides. Le principal métabolite est la 4-oxo-isotrétinoïne, sa concentration plasmatique à l'état d'équilibre est 2,5 fois supérieure à la concentration de la molécule mère. Plusieurs enzymes du système cytochrome sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et trétinoïne : CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 et, probablement, CYP3A4, ainsi que CYP2A6 et CYP2E1. Dans le même temps, aucune des isoformes ne joue apparemment un rôle dominant.
Les métabolites de l'isotrétinoïne ont une activité biologique élevée. Les effets cliniques du médicament chez les patients peuvent être le résultat de l'activité pharmacologique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites. La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme.
reproduction
La demi-vie d'élimination de la phase terminale de l'isotrétinoïne inchangée chez les patients souffrant d'acné est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de la phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, en moyenne, de 29 heures.
L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et la bile en quantités approximativement égales.
L'isotrétinoïne est un rétinoïde naturel (physiologique). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont restaurées environ 2 semaines après la fin de la prise d'Aknekutan.
Pharmacocinétique dans des cas particuliers
Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez ce groupe de patients.
L'insuffisance rénale de sévérité légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.
Pharmacodynamie
L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).
Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, cependant, il a été établi que l'amélioration du tableau clinique des formes sévères d'acné est associée à une suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution histologiquement confirmée de leur taille. . Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes, donc la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne dans le conduit.
L'effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été prouvé.
Dosage et administration
Acnecutane ne doit être prescrit que par un médecin ou utilisé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l'acné sévère et qui comprend les risques du traitement par Acnecutane et la surveillance nécessaire de leur utilisation.
L'efficacité thérapeutique d'Aknekutan et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Par conséquent, il est important de sélectionner individuellement les doses pendant le traitement.
Les capsules sont prises avec les repas, une ou deux fois par jour.
La dose initiale d'Acnecutane est de 0,4 mg/kg par jour, dans certains cas jusqu'à 0,8 mg/kg de poids corporel par jour.
La dose cumulée optimale est de 100 à 120 mg/kg. La rémission complète de l'acné est souvent obtenue dans les 16 à 24 semaines suivant le traitement.
Si la dose recommandée est mal tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose quotidienne plus faible, mais plus longue. Une augmentation de la durée du traitement peut entraîner un risque accru de rechute. Pour assurer l'efficacité maximale possible chez ces patients, le traitement doit être poursuivi à la dose maximale tolérée pendant la durée habituelle.
Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement.
En cas de rechute nette, une deuxième cure est indiquée à la même dose quotidienne et cumulée d'Acnecutane que la première. Étant donné que l'amélioration peut être retardée, jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament, un deuxième traitement doit être prescrit au plus tôt après la fin de cette période.
Dosage dans des cas particuliers
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le traitement doit être instauré à faible dose (par exemple, 8 mg/jour). La dose doit ensuite être augmentée à 0,8 mg/kg/jour ou à la dose maximale tolérée.
Aucune étude impliquant des personnes de moins de 18 ans n'a été menée, de sorte que le schéma posologique pour ce groupe n'a pas été établi.
Effets secondaires
Très fréquent (≥ 1/10)
Anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, thrombocytopénie, thrombocytose
Blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire
Augmentation des transaminases
Chéilite, dermatite, peau sèche, desquamation de la peau des paumes et de la plante des pieds, démangeaisons,
éruption érythémateuse, légère lésion cutanée (risque de blessure)
Arthralgies, myalgies, maux de dos
Hypertriglycéridémie, diminution des lipoprotéines de haute densité
Souvent (≥ 1/100,< 1/10)
Neutropénie
Mal de tête
Épistaxis, sécheresse de la muqueuse nasale, rhinopharyngite
Alopécie
Hypercholestérolémie, hyperglycémie, hématurie, protéinurie
Rares (≥ 1/10 000,< 1/1 000)
Réactions cutanées allergiques, réactions anaphylactiques, hypersensibilité
Dépression, aggravation de la dépression, tendances agressives, anxiété, labilité de l'humeur
Très rare (≤ 1/10 000)
Infections à Gram positif
Lymphadénopathie
Diabète sucré, hyperuricémie
Trouble des conduites, psychose, idées suicidaires, tentatives de suicide, suicide
Somnolence, augmentation de la pression intracrânienne, convulsions
Violation de l'acuité visuelle, cataractes, altération de la perception des couleurs (passage après l'arrêt du médicament), intolérance aux lentilles de contact, opacification de la cornée, altération de l'adaptation à l'obscurité (diminution de l'acuité visuelle crépusculaire), kératite, névrite optique (signe d'hypertension intracrânienne), photophobie
Perte auditive
Vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique)
Bronchospasme (en particulier chez les patients asthmatiques), enrouement
Colite, iléite, sécheresse de la gorge, saignements gastro-intestinaux, diarrhée hémorragique et maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, nausées, pancréatite
Hépatite
Acné fulminante, exacerbation de l'acné, érythème (du visage), exanthème, maladie des cheveux, hirsutisme, dystrophie des ongles, paronychie, photosensibilité, granulome pyogénique, hyperpigmentation cutanée, sudation
Arthrite, calcification (calcification des ligaments et des tendons), fermeture prématurée de la plaque de croissance de l'épiphyse, exostose (hyperostose), diminution de la densité osseuse, tendinite
Glomérulonéphrite
Agrandissement des tissus granulomateux, malaise
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
Fréquence inconnue
Rhabdomyolyse
Contre-indications
Hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou aux composants auxiliaires du médicament, y compris l'huile de soja. Le médicament est contre-indiqué chez les patients allergiques au soja.
Traitement concomitant avec des tétracyclines
Insuffisance hépatique
Hypervitaminose A
Hyperlipidémie
Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans
Grossesse, allaitement
Femmes en âge de procréer, si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse ne sont pas remplies
Avec attention
Diabète
Antécédents de dépression
Obésité
Trouble du métabolisme lipidique
Alcoolisme
Interactions médicamenteuses
En raison de l'augmentation possible des symptômes de l'hypervitaminose A, l'administration simultanée d'Aknekutan et de préparations contenant de la vitamine A doit être évitée.
Utilisation simultanée avec d'autres rétinoïdes, incl. l'acitrétine, la trétinoïne, le rétinol, le tazarotène, l'adapalène, augmentent également le risque d'hypervitaminose A.
Étant donné que les tétracyclines réduisent l'efficacité et peuvent également provoquer une augmentation de la pression intracrânienne, leur utilisation en association avec Acnecutane est contre-indiquée.
Acnecutane peut affaiblir l'efficacité des préparations de progestérone, vous ne devez donc pas utiliser de contraceptifs contenant de faibles doses de progestérone.
L'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la photosensibilité (y compris les sulfamides, les diurétiques thiazidiques) augmente le risque de coup de soleil. L'utilisation combinée avec des médicaments kératolytiques locaux pour le traitement de l'acné n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'irritation locale.
instructions spéciales
Acnecutane ne doit être prescrit que par des médecins, de préférence des dermatologues, expérimentés dans l'utilisation des rétinoïdes systémiques et conscients du risque de tératogénicité du médicament.
La plupart des effets secondaires d'Acnecutane sont dose-dépendants. Habituellement, les effets secondaires sont réversibles après ajustement de la dose ou arrêt du médicament, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement.
Hypertension intracrânienne bénigne
Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été rapportés, dont certains ont été associés à l'administration concomitante d'antibiotiques tétracyclines. Les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne comprennent des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Avec le développement d'une hypertension intracrânienne bénigne chez les patients, le traitement par Aknekutan doit être immédiatement annulé.
Troubles psychiatriques
Dans de rares cas, une dépression, des symptômes psychotiques et des tentatives de suicide ont été décrits chez des patients traités par Aknekutan. Bien que leur relation causale avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établie, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour la dépression pendant le traitement avec le médicament, si nécessaire, en les référant au spécialiste approprié. .
Cependant, l'arrêt d'Acnecutane peut ne pas être suffisant pour soulager les symptômes et, par conséquent, une consultation psychiatrique supplémentaire peut être nécessaire.
Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés
Dans de rares cas, au début du traitement, une exacerbation de l'acné est notée, qui disparaît dans les 7 à 10 jours sans ajuster la dose du médicament.
L'exposition à l'insolation solaire et à la thérapie UV doit être limitée. Si nécessaire, utilisez une crème solaire à indice de protection élevé (SPF 15 ou supérieur).
La dermabrasion chimique profonde et le traitement au laser doivent être évités chez les patients recevant Acnecutane, ainsi que dans les 5 à 6 mois après la fin du traitement en raison de la possibilité d'une augmentation des cicatrices dans les zones atypiques et moins souvent, avec le risque d'hyper-inflammation post-inflammatoire. ou hypopigmentation dans les zones traitées. Pendant le traitement par Acnecutane et pendant 6 mois après celui-ci, l'épilation avec des applications de cire ne doit pas être effectuée en raison du risque de décollement de l'épiderme, de cicatrices et de dermatite.
Pendant le traitement, l'utilisation d'agents anti-acné kératolytiques ou exfoliants locaux doit être évitée, en raison de la possibilité d'augmenter l'irritation locale.
Maladies du système musculo-squelettique
Après l'utilisation d'Aknekutan à fortes doses pendant de nombreuses années pour le traitement de la dyskératose, des modifications osseuses se sont développées, notamment une fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire, une calcification des tendons et des ligaments. Par conséquent, lors de la prescription du médicament, l'équilibre entre les avantages et les risques possibles doit être soigneusement évalué.
Dans le contexte de la prise d'Acnecutane, des douleurs musculaires et articulaires, une augmentation du taux de créatine phosphokinase dans le sérum, pouvant s'accompagner d'une diminution de la tolérance à une activité physique intense, sont possibles.
déficience visuelle
Les yeux secs, les opacités cornéennes, l'aggravation de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après la fin du traitement. Les symptômes de sécheresse oculaire peuvent être soulagés avec une pommade lubrifiante pour les yeux ou avec une thérapie de remplacement des larmes. Une intolérance aux lentilles de contact peut survenir, ce qui peut nécessiter le port de lunettes pendant le traitement.
La détérioration de la vision nocturne a commencé soudainement chez certains patients. Les patients ayant une déficience visuelle doivent être référés pour consultation avec un ophtalmologiste spécialisé. Dans certains cas, l'abolition d'Aknekutan peut devenir nécessaire.
Étant donné que certains patients peuvent présenter une diminution de la vision nocturne, qui persiste parfois après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette affection, en leur conseillant d'être prudents lorsqu'ils conduisent la nuit. L'état de l'acuité visuelle doit être surveillé attentivement.
Il est nécessaire d'observer les patients présentant une sécheresse de la conjonctive pour le développement possible d'une kératite.
Problèmes gastro-intestinaux
Le traitement par l'isotrétinoïne est associé à des exacerbations de maladies inflammatoires du tractus gastro-intestinal, en particulier la yélite régionale, chez des patients sans prérequis pour de tels troubles. Chez les patients souffrant de diarrhée hémorragique sévère, Aknekutan doit être arrêté immédiatement.
Affections hépatobiliaires
Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique 1 mois avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois, sauf circonstances médicales particulières justifiant une surveillance plus fréquente. Si le niveau des transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l'annuler.
Les taux de lipides sériques à jeun doivent également être mesurés 1 mois avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois, sauf indication d'une surveillance plus fréquente. Habituellement, les concentrations de lipides se normalisent après réduction de la dose ou arrêt du médicament, ainsi qu'avec un régime alimentaire. Des élévations cliniquement significatives des triglycérides doivent être surveillées, car des élévations supérieures à 800 mg/dL peuvent être associées à une pancréatite aiguë, éventuellement mortelle. En cas d'hypertriglycéridémie persistante ou de symptômes de pancréatite, Aknekutan doit être arrêté.
réactions allergiques
De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits, qui sont parfois survenus après une utilisation externe antérieure de rétinoïdes. Les réactions allergiques cutanées sont extrêmement rares. Des cas de vascularites allergiques sévères, souvent accompagnées de purpura (ecchymoses ou pétéchies), ont été rapportés. Les réactions allergiques aiguës dictent la nécessité d'arrêter le médicament et de surveiller attentivement le patient.
Patients à haut risque
Les patients à haut risque (diabète sucré, obésité, alcoolisme ou troubles du métabolisme des graisses) peuvent nécessiter une surveillance biologique plus fréquente des taux de glucose et de lipides pendant le traitement par Acnecutane. Au cours du traitement par l'isotrétinoïne, une augmentation de la glycémie à jeun a été observée, ainsi que des cas d'apparition de diabète.
Pendant la durée du traitement et dans les 30 jours suivant sa fin, il est nécessaire d'exclure complètement les prélèvements sanguins des donneurs potentiels pour exclure complètement la possibilité que ce sang pénètre chez les patientes enceintes (risque élevé de développer des effets tératogènes et embryotoxiques).
Les patients féminins et masculins doivent recevoir des informations sur les patients.
Précautions supplémentaires :
Les patients doivent être avertis de ne jamais transmettre ce médicament à une autre personne, mais de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.
Grossesse et allaitement
Le médicament a un effet tératogène !
Les malformations fœtales associées à l'exposition à l'Acnecutane comprennent les anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations/anomalies cérébelleuses, microcéphalie), la dysmorphie faciale, la fente palatine, les malformations de l'oreille externe (absence d'oreille externe, canaux auditifs externes petits ou absents), les troubles du organe de la vision (microophtalmie), troubles cardiovasculaires (malformations telles que tétralogie de Fallot, transposition des vaisseaux principaux, malformations septales), anomalies du thymus et anomalies des glandes parathyroïdes. Un taux de fausses couches plus élevé a également été observé.
Si une grossesse survient chez une femme traitée par Acnecutane, la grossesse doit être interrompue et la patiente doit être dirigée vers un médecin spécialisé expérimenté en tératologie pour évaluation et recommandations.
L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer à moins que toutes les exigences décrites dans le programme de prévention de la grossesse ne soient remplies :
Le patient a une acné sévère (telle qu'une acné nodulaire, nodulaire ou autre qui laisse des cicatrices importantes) qui résiste au traitement classique consistant en des antibiotiques systémiques et un traitement topique
Elle comprend le risque d'anomalies du développement
Elle comprend la nécessité de contrôles mensuels réguliers
Elle comprend la nécessité d'une contraception continue efficace, et prend un mois avant le début de la cure, tout au long de la cure et un mois après la fin de la cure. Il est nécessaire d'utiliser au moins une, et de préférence deux, méthodes de contraception complète, y compris mécanique.
Même en aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les mesures appropriées pour une contraception efficace.
Il est nécessaire d'utiliser correctement les moyens contraceptifs qui lui sont prescrits.
Elle est informée et comprend toutes les conséquences possibles d'une éventuelle grossesse et la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'il y a des risques de tomber enceinte
Elle comprend et accepte la nécessité d'un test de grossesse avant, pendant et cinq semaines après le traitement.
Il confirme la prise de conscience de tous les risques et précautions qui surviennent lors de la prise d'isotrétinoïne.
Ces précautions s'appliquent également aux femmes qui n'ont aucune activité sexuelle, à moins que le prescripteur n'apporte un argument convaincant qu'il n'y a effectivement aucune possibilité de grossesse.
Le candidat doit attester que :
La patiente répond aux exigences du programme de prévention de la grossesse énumérées précédemment et, si elle a confirmé qu'elle a un niveau de compréhension adéquat
Le patient connaît les exigences
La patiente a utilisé deux méthodes de contraception efficaces, dont une mécanique, un mois avant le début du traitement, pendant celui-ci et un mois après
Les tests de grossesse doivent être négatifs avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement. Les résultats des tests doivent être consignés dans le dossier du patient.
L'utilisation de contraceptifs, comme indiqué ci-dessus, pendant le traitement par Acnecutane doit être recommandée même aux femmes qui n'utilisent pas normalement de méthodes contraceptives en raison de l'infertilité (à l'exception des patientes qui ont subi une hystérectomie) ou qui déclarent ne pas avoir de relations sexuelles. actif.
Les informations sur la prévention de la grossesse doivent être données aux patientes oralement et par écrit.
La contraception
Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention de la grossesse et doivent être orientées vers des conseils en matière de contraception si elles n'utilisent pas une contraception efficace.
Au minimum, les patientes présentant un risque potentiel de grossesse doivent utiliser au moins une méthode de contraception efficace. Il est souhaitable que la patiente utilise deux méthodes de contraception supplémentaires, dont une méthode barrière. L'utilisation de la contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Acnecutane, même chez les patientes présentant une aménorrhée.
Test de grossesse
Selon la procédure établie, un examen médical de grossesse est recommandé au cours des trois premiers jours du cycle menstruel comme suit.
Avant de commencer le traitement :
Pour exclure la possibilité d'une grossesse avant de commencer la contraception, il est recommandé d'effectuer un test de grossesse initial sous surveillance médicale et d'enregistrer sa date et son résultat. Chez les patientes sans cycle menstruel régulier, le moment de ce test de grossesse doit dépendre de l'activité sexuelle de la patiente ; le test doit être effectué environ 3 semaines après le dernier rapport sexuel non protégé. Le médecin doit fournir à la patiente des informations complètes sur la contraception.
Un test de grossesse supervisé doit également être effectué au moment de la première prescription d'isotrétinoïne ou trois jours avant cette prescription. La date de ce test peut être retardée jusqu'à ce que la patiente utilise des contraceptifs depuis au moins 1 mois. Le but de ce test est de confirmer que la patiente n'était pas enceinte au début du traitement à l'isotrétinoïne.
Visites de suivi
Les visites suivantes doivent être organisées à des intervalles de 28 jours. La nécessité de tests de grossesse répétés sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée selon la routine locale, en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente et du cycle menstruel (menstruations anormales, périodes d'aménorrhée). Si indiqué, les tests de grossesse ultérieurs doivent être effectués le jour même du rendez-vous chez le médecin au cours duquel le médicament est prescrit, ou 3 jours avant la visite du médecin.
Fin de thérapie
Cinq semaines après l'arrêt du traitement, les femmes doivent subir un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.
Restrictions de nomination et de congé
Pour les femmes en âge de procréer, un traitement par isotrétinoïne ne peut être administré pendant plus de 30 jours ; la poursuite du traitement nécessite un nouveau rendez-vous. Idéalement, le test de grossesse, l'administration d'isotrétinoïne et la distribution d'isotrétinoïne devraient avoir lieu le même jour. L'isotrétinoïne doit être délivrée dans un délai maximum de 7 jours après son administration.
patients de sexe masculin
Il n'y a aucune raison de croire que le traitement à l'isotrétinoïne puisse affecter la puissance ou d'autres problèmes chez les hommes. Cependant, il convient de rappeler aux hommes qu'ils ne doivent pas partager le médicament avec qui que ce soit, en particulier avec les femmes.
période de lactation
Aknekutan est hautement lipophile, par conséquent, le passage de l'isotrétinoïne dans le lait maternel est très probable. En raison de la probabilité d'événements indésirables chez la mère et l'enfant, l'utilisation d'Aknekutan est contre-indiquée chez les mères qui allaitent.
Le médicament contient du sorbitol; les patients présentant une intolérance au fructose ne sont pas recommandés d'utiliser Aknekutan.
Caractéristiques de l'effet du médicament sur la capacité à conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux
Étant donné que certains patients peuvent présenter une diminution de la vision nocturne, qui persiste parfois après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette affection, en leur conseillant d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou conduisent la nuit.
Surdosage
L'isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Les effets toxiques à court terme de l'hypervitaminose A comprennent des maux de tête sévères, des nausées et des vomissements, de la somnolence, de l'irritabilité et des démangeaisons. Ces symptômes sont considérés comme réversibles et diminuent sans nécessiter de traitement.
Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
Conditions de délivrance en pharmacie
Sur ordonnance
Fabricant
SMB Technology S.A., Rue du Parc Industriel 39-6900 Marche-en-Famenne, Belgique
Une drogue Aknekutan- traitement de l'acnée
L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).
Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, cependant, il a été établi que l'amélioration du tableau clinique des formes sévères d'acné est associée à une suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution histologiquement confirmée de leur taille. . Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes, donc la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit.
Acnecutane inhibe la prolifération des sébocytes et agit sur l'acné, rétablissant le processus normal de différenciation cellulaire, et stimule les processus de régénération.
De plus, l'effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été prouvé.
Pharmacocinétique
Étant donné que la cinétique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites est linéaire, ses concentrations plasmatiques pendant le traitement peuvent être prédites sur la base des données obtenues après une dose unique. Cette propriété du médicament suggère également qu'il n'affecte pas l'activité des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments.La biodisponibilité élevée d'Acnecutane est due à la grande proportion d'isotrétinoïne dissoute dans la préparation et peut augmenter si le médicament est pris avec de la nourriture.
Chez les patients souffrant d'acné, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) à l'état d'équilibre après la prise de 80 mg d'isotrétinoïne à jeun étaient de 310 ng/ml (extrêmes 188-473 ng/ml) et ont été atteintes après 2 à 4 heures. La concentration d'isotrétinoïne dans le plasma est 1,7 fois plus élevée que dans le sang, en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les globules rouges. Communication avec les protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) - 99,9 %.
Les concentrations d'équilibre d'isotrétinoïne dans le sang (Css) chez les patients atteints de formes sévères d'acné, qui prenaient 40 mg du médicament 2 fois par jour, variaient de 120 à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne (le principal métabolite) chez ces patients étaient 2,5 fois supérieures à celles de l'isotrétinoïne.
La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est 2 fois plus faible que dans le sérum.
Il est métabolisé pour former 3 principaux métabolites biologiquement actifs - 4-oxo-isotrétinoïne (principal), trétinoïne (acide tout-trans-rétinoïque) et 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, y compris également des glucuronides. Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne sont converties de manière réversible l'une dans l'autre in vivo, le métabolisme de la trétinoïne est associé au métabolisme de l'isotrétinoïne. 20 à 30 % d'une dose d'isotrétinoïne est métabolisée par isomérisation. La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme.
Des études in vitro ont montré que plusieurs enzymes CYP sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Dans le même temps, aucune des isoformes ne joue apparemment un rôle dominant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'affectent pas de manière significative l'activité des enzymes CYP.
La demi-vie de la phase terminale de l'isotrétinoïne est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de la phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est en moyenne de 29 heures.
L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et la bile en quantités approximativement égales.
Fait référence aux rétinoïdes naturels (physiologiques). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont restaurées environ 2 semaines après la fin du médicament.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez ce groupe de patients.
L'insuffisance rénale de sévérité légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.
Indications pour l'utilisation
Une drogue Aknekutan est destiné au traitement des formes sévères d'acné (nodulo-kystique, conglobée, acné à risque cicatriciel). Acné insensible aux autres thérapies.Mode d'application
Comprimés Aknekutan prendre par voie orale, de préférence avec les repas, 1 à 2 fois par jour.L'efficacité thérapeutique d'Aknekutan et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Cela rend nécessaire de sélectionner individuellement la dose pendant le traitement.
La dose initiale d'Acnecutane est de 0,4 mg/kg par jour, dans certains cas jusqu'à 0,8 mg/kg par jour. Dans les formes sévères de la maladie ou en cas d'acné du tronc, une dose allant jusqu'à 2 mg/kg par jour peut être nécessaire. La dose cumulée optimale est de 100 à 120 mg/kg. La rémission complète est généralement obtenue en 16 à 24 semaines. Si la dose recommandée est mal tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible, mais plus longtemps.
Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement. En cas de rechute, il est possible de répéter la cure à la même dose quotidienne et cumulée. Un deuxième cours est prescrit au plus tôt 8 semaines après le premier, car l'amélioration peut être retardée.
En cas d'insuffisance rénale chronique sévère, la dose initiale doit être réduite à 8 mg/jour.
Effets secondaires
La plupart des effets secondaires sont dose-dépendants. Habituellement, les effets secondaires sont réversibles après ajustement de la dose ou arrêt du médicament, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement.Symptômes associés à l'hypervitaminose A : peau sèche, muqueuses, incl. lèvres (chéilite), cavité nasale (saignement), larynx et pharynx (enrouement), yeux (conjonctivite, opacification cornéenne réversible et intolérance aux lentilles de contact).
Peau et ses annexes : desquamation de la peau des paumes et de la plante des pieds, éruption cutanée, démangeaisons, érythème facial/dermatite, sudation, granulome pyogénique, paronychie, onychodystrophie, prolifération accrue du tissu de granulation, amincissement persistant des cheveux, perte de cheveux réversible, fulminant formes d'acné, hirsutisme, hyperpigmentation, photosensibilité, lésions cutanées légères. Au début du traitement, une exacerbation de l'acné peut survenir, qui persiste pendant plusieurs semaines.
Système musculo-squelettique : douleurs musculaires avec ou sans élévation des CPK sériques, douleurs articulaires, hyperostose, arthrite, calcification des ligaments et des tendons, tendinite.
Système nerveux central et sphère mentale : fatigue excessive, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne (« pseudotumeur cérébrale » : maux de tête, nausées, vomissements, vision floue, gonflement du nerf optique), crises convulsives, rarement - dépression, psychose, pensées suicidaires.
Organes des sens: xérophtalmie, cas isolés d'acuité visuelle altérée, photophobie, adaptation à l'obscurité altérée (diminution de l'acuité visuelle crépusculaire), rarement - altération de la perception des couleurs (passage après l'arrêt du médicament), cataracte lenticulaire, kératite, blépharite, conjonctivite, irritation des yeux , névrite optique, gonflement du nerf optique (en tant que manifestation d'hypertension intracrânienne); perte auditive à certaines fréquences sonores, difficulté à porter des lentilles de contact.
Tractus gastro-intestinal : sécheresse de la muqueuse buccale, saignement des gencives, inflammation des gencives, nausées, diarrhée, maladie intestinale inflammatoire (colite, iléite), saignement ; pancréatite (en particulier avec une hypertriglycéridémie concomitante supérieure à 800 mg / dl). De rares cas de pancréatite d'issue fatale ont été décrits. Augmentation transitoire et réversible de l'activité des transaminases hépatiques, cas isolés d'hépatite. Dans bon nombre de ces cas, les changements ne sont pas allés au-delà de la plage normale et sont revenus à la ligne de base pendant le traitement, cependant, dans certaines situations, il est devenu nécessaire de réduire la dose ou d'annuler Aknekutan.
Organes respiratoires : rarement - bronchospasme (plus souvent chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique).
Système sanguin : anémie, diminution de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes, accélération de la VS.
Indicateurs de laboratoire: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, diminution des taux de lipoprotéines de haute densité, rarement - hyperglycémie.
Au cours de la prise d'Acnecutane, des cas de diabète nouvellement diagnostiqué ont été signalés. Chez certains patients, en particulier ceux qui pratiquent une activité physique intense, des cas individuels d'augmentation de l'activité des CPK sériques sont décrits.
Système immunitaire : infections locales ou systémiques causées par des pathogènes à Gram positif (Staphylococcus aureus).
Autres : lymphadénopathie, hématurie, protéinurie, vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique), réactions d'hypersensibilité systémique, glomérulonéphrite.
Effets tératogènes et embryotoxiques : malformations congénitales - hydro- et microcéphalie, sous-développement des nerfs crâniens, microphtalmie, malformations du système cardiovasculaire, glandes parathyroïdes, troubles squelettiques - sous-développement des phalanges digitales, du crâne, des vertèbres cervicales, du fémur, des chevilles, des os de l'avant-bras, crânes faciaux, fente palatine, localisation basse des oreillettes, sous-développement des oreillettes, sous-développement ou absence totale du conduit auditif externe, hernie du cerveau et de la moelle épinière, fusion osseuse, fusion des doigts et des orteils, troubles du développement de la glande thymus; mort fœtale en période périnatale, naissance prématurée, fausse couche), fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire ; dans une expérience animale - phéochromocytome.
Contre-indications
Contre-indications à l'utilisation du médicament Aknekutan sont : grossesse, établie et planifiée (éventuellement effets tératogènes et embryotoxiques), période de lactation, insuffisance hépatique, hypervitaminose A, hyperlipidémie sévère, traitement concomitant par tétracycline ; hypersensibilité au médicament ou à son composant.Acnecutane n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.
Avec prudence : diabète sucré, antécédents de dépression, obésité, troubles du métabolisme des lipides, alcoolisme.
Grossesse
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement Acnécutane.Si une grossesse survient, malgré les mises en garde, pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement, le risque d'avoir un enfant avec des malformations sévères est très élevé.
L'isotrétinoïne est un médicament à fort effet tératogène. Si une grossesse survient pendant la période où une femme prend de l'isotrétinoïne par voie orale (à n'importe quelle dose et même pendant une courte période), le risque d'avoir un enfant présentant des malformations est très élevé. Acnécutane est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer sauf si l'état de la femme répond à l'ensemble des critères suivants : - elle doit souffrir d'acné sévère résistante aux traitements conventionnels ;
- elle doit sûrement comprendre et suivre les instructions du médecin ;
- elle doit être informée par un médecin du danger de grossesse pendant le traitement par Acnecutane, dans le mois qui suit celui-ci et une consultation urgente en cas de suspicion de grossesse ;
- elle doit être prévenue de l'éventuelle inefficacité des contraceptifs ; - elle doit confirmer qu'elle comprend l'essentiel des précautions ;
- elle doit comprendre la nécessité et utiliser en permanence des méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant le traitement par Acnecutane, pendant le traitement et pendant un mois après sa fin (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments") ; il est souhaitable d'utiliser 2 méthodes de contraception différentes en même temps, dont une barrière ;
- elle doit avoir obtenu un résultat négatif à un test de grossesse fiable dans les 11 jours précédant le début du médicament ; un test de grossesse est fortement recommandé mensuellement pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement ;
- elle ne doit commencer le traitement par Acnecutane que le 2-3ème jour du prochain cycle menstruel normal ;
- elle doit comprendre la nécessité des visites obligatoires chez le médecin tous les mois ;
- lors du traitement d'une rechute de la maladie, elle doit utiliser en permanence les mêmes méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant le début du traitement par Acnecutane, pendant le traitement et dans le mois qui suit sa fin, ainsi que subir le même test de grossesse fiable ;
- elle doit bien comprendre la nécessité des mesures de précaution et confirmer sa compréhension et son désir d'utiliser des méthodes de contraception fiables, ce que le médecin lui a expliqué.
L'utilisation de contraceptifs comme indiqué ci-dessus pendant le traitement par l'isotrétinoïne doit être recommandée même pour les femmes qui n'utilisent pas normalement de méthodes contraceptives en raison d'une infertilité (à l'exception des patientes ayant subi une hystérectomie), d'une aménorrhée ou qui déclarent ne pas être sexuellement actives.
Le médecin doit s'assurer que :
- le patient souffre d'une forme sévère d'acné (acné kystique nodulaire, conglobée ou acné à risque cicatriciel) ; acné, ne se prêtant pas à d'autres types de thérapie;
- un résultat négatif d'un test de grossesse fiable a été obtenu avant le début du traitement, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement ; les dates et les résultats du test de grossesse doivent être documentés ;
- la patiente utilise au moins 1, de préférence 2 méthodes de contraception efficaces, dont une méthode barrière, dans le mois précédant le début du traitement par Acnecutane, pendant le traitement et dans le mois suivant sa fin ;
- la patiente est capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences ci-dessus en matière de contraception ;
- Le patient remplit toutes les conditions ci-dessus.
Test de grossesse Conformément à la pratique actuelle, un test de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI/ml doit être réalisé les 3 premiers jours du cycle menstruel :
Avant de commencer le traitement :
. Pour exclure une éventuelle grossesse, le résultat et la date du test de grossesse initial doivent être enregistrés par un médecin avant le début de la contraception. Chez les femmes ayant des règles irrégulières, le moment du test de grossesse dépend de l'activité sexuelle et doit être effectué 3 semaines après un rapport sexuel non protégé. Le médecin doit informer la patiente des méthodes de contraception.
. Un test de grossesse est effectué le jour du rendez-vous d'Aknekutan ou 3 jours avant la visite de la patiente chez le médecin. Le spécialiste doit enregistrer les résultats du test. Le médicament ne peut être prescrit qu'aux patients recevant une contraception efficace pendant au moins 1 mois avant le début du traitement par Acnecutane.
Pendant la thérapie :
. Le patient doit consulter le médecin tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse mensuel est déterminée conformément à la pratique locale et en tenant compte de l'activité sexuelle, des irrégularités menstruelles antérieures. Si indiqué, un test de grossesse est effectué le jour de la visite ou trois jours avant la visite chez le médecin, les résultats du test doivent être enregistrés.
Fin de thérapie :
. 5 semaines après la fin du traitement, un test est effectué pour exclure une grossesse.
Une prescription d'Acnecutane pour une femme en âge de procréer ne peut être délivrée que pour 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessite un nouveau rendez-vous du médicament par un médecin. Il est recommandé qu'un test de grossesse, une ordonnance et la réception du médicament soient effectués le même jour. Si, malgré les précautions prises, une grossesse persiste pendant le traitement par Acnecutane ou dans le mois qui suit son arrêt, le risque de malformations fœtales très sévères est élevé.
En cas de grossesse, le traitement par Aknekutan est interrompu. La faisabilité du maintien de la grossesse doit être discutée avec un médecin spécialisé en tératologie. L'isotrétinoïne étant hautement lipophile, il est fort probable qu'elle passe dans le lait maternel. En raison des effets secondaires possibles, Aknekutan ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
Pour les patients masculins :
Les données existantes suggèrent que chez les femmes, l'exposition au médicament, qui provient du sperme et du liquide séminal des hommes prenant Acnecutane, n'est pas suffisante pour provoquer les effets tératogènes d'Acnecutane.
Les hommes doivent exclure la possibilité de prendre le médicament par d'autres personnes, en particulier les femmes.
Interaction avec d'autres médicaments
Antibiotiques de la série des tétracyclines, GCS réduisent l'efficacité.Utilisation simultanée Aknekutana avec des médicaments qui augmentent la photosensibilité (y compris les sulfamides, les tétracyclines, les diurétiques thiazidiques) augmente le risque de coup de soleil.
L'utilisation simultanée avec d'autres rétinoïdes (y compris l'acitrétine, la trétinoïne, le rétinol, le tazarotène, l'adapalène) augmente le risque d'hypervitaminose A. L'isotrétinoïne peut affaiblir l'efficacité des préparations à base de progestérone, de sorte que les contraceptifs contenant de faibles doses de progestérone ne doivent pas être utilisés.
L'utilisation combinée avec des médicaments kératolytiques locaux pour le traitement de l'acné n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'irritation locale.
Étant donné que les tétracyclines augmentent le risque d'augmentation de la pression intracrânienne, l'utilisation concomitante avec l'isotrétinoïne est contre-indiquée.
Surdosage
En cas de surdosage Acnécutane des signes d'hypervitaminose A peuvent apparaître.Dans les premières heures après un surdosage, un lavage gastrique peut être nécessaire.
Conditions de stockage
Dans un endroit sec et sombre, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25ºС.Formulaire de décharge
Aknekutan - gélules 8 mg et 16 mg.10 ou 14 gélules sous blister PVC, recouvert d'une feuille d'aluminium.
Cloques-10-N2, N3, N5, N6, N9, N10 ; blisters-14-N1, N2, N4, N7 dans une boîte en carton avec notice d'utilisation.
Composé
1 gélule Aknekutan 8 mg contient des substances actives: isotrétinoïne - 8,0 mg.Excipients : gelucir 50/13 (un mélange d'esters d'acide stéarique d'oxyde de polyéthylène et de glycérol) - 96,00 mg ; huile de soja raffinée - 52,00 mg.
Span 80 (oléate de sorbitan - esters mixtes d'acide oléique et de sorbitol) - 8,00 mg.
1 gélule Aknekutan 16 mg contient des substances actives: isotrétinoïne - 16,0 mg.
Excipients : gelucir 50/13 (mélange d'esters d'acide stéarique de polyoxyde d'éthylène et de glycérine) - 192,00 mg ; huile de soja raffinée - 104,00 mg.
Span 80 (oléate de sorbitan - esters mixtes d'acide oléique et de sorbitol) - 16,00 mg
Composition des gélules :
Acnécutane 8 mg: corps et couvercle : gélatine, oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171).
Acnécutane 16 mg: corps : gélatine, dioxyde de titane (E171).
Couvercle : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), indigo carmin (E132).
en outre
Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique et les enzymes hépatiques avant le traitement, 1 mois après son initiation, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Une augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques a été notée, le plus souvent dans les limites de la normale. Si le niveau des transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l'annuler. Les taux de lipides sériques à jeun doivent également être déterminés avant le traitement, 1 mois après le début et tous les 3 mois par la suite, ou selon les indications. Habituellement, les concentrations de lipides se normalisent après réduction de la dose ou arrêt du médicament, ainsi qu'avec un régime alimentaire. Des élévations cliniquement significatives des triglycérides doivent être surveillées, car des élévations supérieures à 800 mg/dl ou 9 mmol/l peuvent être associées à une pancréatite aiguë, éventuellement mortelle.En cas d'hypertriglycéridémie persistante ou de symptômes de pancréatite, Aknekutan doit être arrêté. Dans de rares cas, une dépression, des symptômes psychotiques et très rarement des tentatives de suicide ont été décrits chez des patients traités par Aknekutan. Bien que leur relation causale avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établie, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour la dépression pendant le traitement avec le médicament, si nécessaire, en les référant au spécialiste approprié. . Cependant, l'abolition d'Aknekutan peut ne pas entraîner la disparition des symptômes et une surveillance et un traitement supplémentaires par un spécialiste peuvent être nécessaires.
Dans de rares cas, au début du traitement, une exacerbation de l'acné est notée, qui disparaît dans les 7 à 10 jours sans ajuster la dose du médicament.
Lors de la prescription du médicament, tout patient doit d'abord évaluer soigneusement le rapport entre les avantages et les risques possibles.
Il est conseillé aux patients recevant Acnecutane d'utiliser une pommade hydratante ou une crème pour le corps, un baume à lèvres pour réduire la sécheresse de la peau et des muqueuses au début du traitement. Dans le contexte de la prise d'Acnecutane, des douleurs musculaires et articulaires, une augmentation de la créatinine phosphokinase sérique, pouvant s'accompagner d'une diminution de la tolérance à une activité physique intense, sont possibles.
La dermabrasion chimique profonde et le traitement au laser doivent être évités chez les patients recevant Acnecutane, ainsi que dans les 5 à 6 mois suivant la fin du traitement en raison de la possibilité d'une augmentation des cicatrices dans les zones atypiques et de l'apparition d'hyper et d'hypopigmentation. Pendant le traitement par Acnecutane et pendant 6 mois après celui-ci, l'épilation avec des applications de cire ne doit pas être effectuée en raison du risque de décollement de l'épiderme, de cicatrices et de dermatite. Étant donné que certains patients peuvent présenter une diminution de la vision nocturne, qui persiste parfois après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette affection, en leur conseillant d'être prudents lorsqu'ils conduisent la nuit. L'état de l'acuité visuelle doit être surveillé attentivement. La sécheresse conjonctivale, les opacités cornéennes, la vision nocturne floue et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du médicament. En cas de sécheresse de la muqueuse des yeux, des applications d'une pommade oculaire hydratante ou d'une préparation de larmes artificielles peuvent être utilisées. Il est nécessaire d'observer les patients présentant une sécheresse de la conjonctive pour le développement possible d'une kératite. Les patients présentant des problèmes de vision doivent être adressés à un ophtalmologiste et il faut envisager d'arrêter Aknekutan. En cas d'intolérance aux lentilles de contact, des lunettes doivent être utilisées pendant le traitement.
L'exposition à l'insolation solaire et à la thérapie UV doit être limitée. Si nécessaire, utilisez une crème solaire avec un indice de protection élevé d'au moins 15 SPF.
De rares cas de développement d'hypertension intracrânienne bénigne («pseudotumeur du cerveau») ont été décrits, incl. lorsqu'il est combiné avec des tétracyclines. Chez ces patients, Aknekutan doit être arrêté immédiatement.
Le traitement contre l'acnécutane peut provoquer une maladie inflammatoire de l'intestin. Chez les patients souffrant de diarrhée hémorragique sévère, Aknekutan doit être arrêté immédiatement. De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits, survenus uniquement après une utilisation topique antérieure de rétinoïdes. Les réactions allergiques graves dictent la nécessité d'arrêter le médicament et de surveiller attentivement le patient.
Les patients à haut risque (diabète sucré, obésité, alcoolisme chronique ou troubles du métabolisme des graisses) peuvent nécessiter une surveillance biologique plus fréquente des taux de glucose et de lipides pendant le traitement par Acnecutane. En présence de diabète ou de suspicion de diabète, une détermination plus fréquente de la glycémie est recommandée. Il est conseillé aux patients diabétiques de surveiller plus fréquemment leur glycémie.
Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et lors d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (lors de la prise de la première dose).
Pendant la durée du traitement et dans les 30 jours suivant sa fin, il est nécessaire d'exclure complètement les prélèvements sanguins des donneurs potentiels pour exclure complètement la possibilité que ce sang pénètre chez les patientes enceintes (risque élevé de développer des effets tératogènes et embryotoxiques).
Réglages principaux
| Nom: | AKNEKUTAN |
| Code ATX : | D10BA01 - |
Dans les temps modernes, les gens attachent plus d'importance au problème de l'acné qu'il y a dix ans. L'attractivité de l'apparence est la première composante du succès, qui n'a rien à voir avec les taches rouges sur le visage et l'acné purulente.
Convenez que la photo n'est pas agréable - pour admirer les zones enflammées du visage d'une autre personne. L'interlocuteur lui-même, qui comprend son handicap physique, se sent également mal à l'aise. Mais ce n'est pas si facile d'y faire face, comme l'a montré la pratique.
De nombreux onguents et médicaments ne font qu'adoucir la situation, mais ne la changent pas radicalement. L'acné, l'acné sur le visage et le corps d'une personne provoquent non seulement une gêne psychologique, mais également des douleurs physiques.
Tout le monde, bien sûr, n'est pas confronté à ce problème. Mais ceux qui savent de première main ce qu'est l'acné enflammée sur le visage ne sont pas si rares. Et ce problème concerne non seulement l'adolescence, la jeunesse, mais aussi les personnes mûres qui ont franchi la frontière des quarante ans.
Alors la question se pose: "Qu'est-ce qui cause réellement l'acné sur le corps humain qui fait mal et déforme l'attractivité de l'apparence avec son inflammation?" Et le fait est que ces phénomènes sont liés au dysfonctionnement des glandes sébacées.
Les médecins-spécialistes identifient trois facteurs principaux qui provoquent le développement de la maladie en question :
Production excessive de graisse par les conduits sébacés ;
Stratum corneum excessivement développé des follicules, appelé dans la pratique médicale hyperkératose folliculaire;
Reproduction sur le corps humain des bactéries Propionibacterium acnes ainsi que des staphylocoques, des champignons et des acariens de la peau.
S'adressant à un spécialiste compétent pour obtenir de l'aide, le patient doit subir une série de tests afin que le médecin puisse prescrire le traitement correct et efficace, influençant précisément la cause existante de l'apparition et du développement de l'acné enflammée et de l'acné.
Un ou deux boutons sur le visage sont un signal d'action, c'est-à-dire la recherche d'un médicament anti-inflammatoire, surtout si les formations provoquent des douleurs lors du toucher et pas seulement. Des éléments isolés de l'acné en quelques jours peuvent se transformer en un problème plus important et se propager sur le visage, les bras, le dos ou la poitrine. Si de nombreuses parties du corps peuvent être couvertes de vêtements, le visage ne peut pas être caché aux regards des autres. La seule issue est de consulter un médecin professionnel afin d'obtenir des conseils et de prescrire un traitement efficace. C'est ce que font la plupart de ceux qui rêvent encore d'avoir un visage propre à l'époque moderne, ce qui ne fait pas fuir les gens, mais au contraire les dispose à communiquer.
La première aide médicale au patient est la nomination de produits cosmétiques qui soulagent la douleur et les rougeurs. S'ils n'aident pas, ils passent à des médicaments plus efficaces qui éliminent le problème, mais nécessitent un traitement long et correct.
Actuellement, les critiques positives des patients sont très souvent discutées à propos du médicament "Aknekutan". Nous examinerons donc dans cet article ce qu'est un remède qui aide de nombreuses personnes à se débarrasser d'un grave problème de santé de la peau du visage et du corps.
La composition du médicament "Aknekutan" de l'acné
Ce remède est souvent prescrit pour les formes complexes d'acné, lorsque le visage est complètement parsemé d'acné et que d'autres médicaments ne fonctionnent pas. Pour de nombreux patients, le médicament "Aknekutan" (les critiques le confirment) est le dernier espoir de guérison.
La composition de ce produit comprend de l'isotrétinoïne, l'analogue dit synthétique de la vitamine A, ainsi qu'un mélange d'huiles essentielles, de sorbitan oléane et de concentré de soja.
Sous quelle forme le médicament est-il produit ?
Le remède contre l'acné et l'acné "Aknekutan" (instruction, les critiques de nombreux patients le notent) est disponible sous forme de gélules. En vente, vous pouvez trouver des gélules de gélatine dure dosées à 8 mg ou 16 mg de l'ingrédient actif principal. La dose du médicament est toujours prescrite par le médecin. L'auto-activité pendant le traitement avec ce médicament est inappropriée et peut nuire à la santé.
Propriétés pharmacologiques du médicament
En évaluant tant de critiques sur le médicament Aknekutan, on peut noter la tendance à l'amélioration de l'état du patient quelques mois seulement après le début de la prise du médicament tel que prescrit par le médecin. Qui remarque le résultat déjà au deuxième mois, qui est au quatrième et qui a besoin d'une période de plus de six mois pour atteindre la propreté de la peau du visage et du corps.
Aujourd'hui, selon les informations qui regorgent d'avis sur Aknekutan, il s'agit de l'un des médicaments les plus efficaces prescrits dans des situations désespérées pour les formes sévères d'acné sous la stricte surveillance du médecin traitant.
Quel est l'effet du médicament en termes de pharmacologie ? Une grande partie de la recherche sur l'isotrétionine vise à identifier l'algorithme exact de ses effets. Cependant, il n'a pas encore été entièrement exploré. Par conséquent, les avis des médecins avertissent que le médicament "Aknekutan" doit être extrêmement prudent avec lui. Et vous ne devez en aucun cas prendre une initiative indépendante sur la question de l'augmentation de la dose.
Le médicament "Aknekutan" (avis, photos de patients ci-dessous confirment) peut nettoyer efficacement le visage.
C'est lui qui supprime l'activité des glandes sébacées, réduit la production de graisse, qui est un environnement favorable au développement de Propionibacterium acnes. Ainsi, le canal sébacé se débarrasse des organismes nuisibles, grâce auxquels il est possible d'éteindre le foyer de l'inflammation. Avec la nomination de la bonne thérapie, le processus de développement des cellules de la peau et la stimulation des processus de régénération sont normalisés.
C'est un puissant anti-inflammatoire, antimicrobien, antibactérien, antiseptique.
Le remède Aknekutan (avis, photos avant et après l'avoir pris) soulage l'acné, les boutons, divers types d'éruptions cutanées, mais d'autres méthodes de lutte sont efficaces à partir des fosses et des cicatrices. Bien sûr, la rugosité de la peau et les bosses restent, mais en raison de l'élimination de l'inflammation, elles sont moins visibles. Un bon exemple de ceci est montré dans la photo ci-dessous.
Indications pour prescrire un traitement avec Aknekutan
Les cicatrices et les cicatrices sur la peau sont le résultat le plus indésirable du traitement de l'acné. C'est pourquoi ils se précipitent pour s'en débarrasser lorsque son apparence ne couvre pas de grandes surfaces de la peau. Cependant, il n'est pas toujours possible d'appliquer des médicaments efficaces pour éliminer ce défaut cutané à temps. De nombreux médicaments n'agissent pas sur les zones trop enflammées aussi efficacement qu'Aknekutan. Les critiques de nombreuses personnes disent qu'elles ne sont traitées avec ce médicament que lorsque d'autres médicaments ont été impuissants.
Oui, et les instructions à ce sujet insistent sur le fait que le remède est spécifiquement destiné au traitement des formes complexes d'acné. Une fois que vous aurez consulté un médecin, vous découvrirez le degré de complexité de votre maladie, à savoir: ce qui gâche tant votre apparence - l'acné kystique nodulaire, conglobée ou formant des cicatrices. Selon la gravité de l'évolution de l'acné, certaines doses du médicament sont prescrites.
Contre-indications
De nombreuses critiques de personnes sur le médicament "Aknekutan" indiquent également qu'il ne convient pas au traitement pour tout le monde. Ainsi, l'instruction se concentre sur plusieurs points lorsqu'il est inacceptable de prendre ce remède en raison de la prévention de la détérioration de la santé des patients.
Ainsi, le médicament "Aknekutan" n'est pas recommandé pour le traitement des patients atteints de diabète sucré, d'alcoolisme, d'obésité, d'insuffisance hépatique, d'hypervitaminose A. Il n'y a pas d'utilisation catégorique de ce médicament pendant la grossesse, l'allaitement, les moins de douze ans, avec la tétracycline thérapie, hypersensibilité aux composants du médicament .
Malgré le fait qu'Aknekutan soit prescrit aux hommes et aux femmes, ce sont les représentants du sexe fort qui peuvent obtenir un résultat de traitement plus efficace. Et tout est lié au fait qu'il est beaucoup plus facile pour un homme de suivre les instructions d'un médecin sans se soucier de sa fonction de concevoir des enfants et d'une contraception efficace.
Le fait est que le principal ingrédient actif de ce médicament a des effets indésirables sur la santé du fœtus et le développement ultérieur du fœtus. C'est pourquoi la grossesse est l'obstacle le plus important à la prise d'Aknekutan. Les critiques des femmes traitées se concentrent sur cela. Si le traitement est prescrit par un médecin, la femme suit strictement toutes les recommandations, sans manquer le moindre détail. Bien entendu, le principal problème au cours du traitement est une contraception fiable. L'isotrétionine réduit considérablement l'efficacité des contraceptifs oraux, avec eux, des méthodes de barrière de protection doivent être utilisées.
Aucun médecin compétent ne s'engagera à traiter une femme avec Aknekutan s'il n'est pas sûr que :
Elle souffre d'une forme complexe d'acné;
Elle n'est pas enceinte au moment de la prescription;
Elle comprend la gravité du traitement et la possibilité de malformations fœtales avancées ;
Elle est prête pour une visite médicale mensuelle et un test de grossesse.
Beaucoup plus facile, bien sûr, pour les femmes qui ne vivent pas sexuellement et celles qui ont reçu un diagnostic d'infertilité. Mais même ces personnes sont toujours recommandées par le médecin des médicaments contraceptifs fiables et d'autres méthodes efficaces.
Sur quoi faut-il se concentrer ?
De nombreuses critiques sur le médicament Aknekutan (après l'avoir pris en particulier) contiennent des informations selon lesquelles un test de grossesse doit être effectué tous les mois pour s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse en tant que telle. Si cela se produit, il est alors recommandé à la patiente son interruption opérable (avortement).
L'isotrétinoïne a la propriété d'être très lipophile, elle pénètre facilement dans le lait maternel et peut nuire à la santé du bébé. Vous devez savoir à ce sujet et comprendre tous les risques liés à la prise du médicament pour le traitement de l'acné.
Le médicament "Aknekutan", dont les critiques sont discutées dans cet article, malgré sa grande efficacité, n'est pas prescrit pour l'acné chez les adolescentes. Pour ce faire, utilisez des médicaments plus sûrs sous forme de pommades et de crèmes.
Les règles de base que les patients suivent lors de la prescription d'un traitement par Aknekutan sont les suivantes :
Respect strict de la dose et du schéma de prise des gélules;
Refus de combiner le médicament prescrit avec d'autres moyens;
Refus de faire du sport, réduire l'activité physique;
Refus de traiter l'acné avec une méthode au laser;
Refus d'épilation;
Contrôle de la vision par des visites régulières chez l'ophtalmologiste ;
Refus des lentilles de contact, en les remplaçant par des lunettes ;
Utiliser un écran solaire pour la peau et éviter une exposition prolongée au soleil;
Refus de donner du sang ;
Surveillance claire de son bien-être physique, au moment de sa détérioration, il y a toujours une notification du médecin traitant à ce sujet;
Utilisation d'hydratants pour la peau du corps, du visage, des lèvres et des yeux;
Refus de conduire, surtout la nuit;
Tests mensuels pour vérifier le fonctionnement normal de tous les organes internes.
Dosage approprié du remède contre l'acné
Dans la plupart des avis sur les médicaments "Aknekutan", après la prise, ils sont positifs. Cela aide vraiment, mais pour obtenir le résultat souhaité du nettoyage de la peau, vous devez être patient et suivre toutes les recommandations et règles ci-dessus. En particulier, nous parlons de la posologie prescrite par le médecin.
Les capsules sont prises une à deux fois par jour. Si vous rencontrez des critiques qui vous informent que vous devez prendre Aknekutan 3 gélules par jour, vous devez comprendre qu'il s'agit d'une dose individuelle prescrite par un médecin. Il peut, en fonction de l'efficacité du traitement et de l'état du patient, à la fois diminuer et augmenter.
La posologie initiale est de 4 mg de principe actif une fois par jour ; en cas de formes compliquées d'acné, la prise peut également débuter par une dose de 8 mg d'isotrétinoïne.
Étant donné que le médicament est disponible en concentrations de 8 mg et 16 mg, cela signifie que la posologie dans les cas les plus avancés peut commencer à partir de 16 mg, mais sous la stricte surveillance d'un médecin.
La durée du traitement avec ce remède contre l'acné et l'acné est de trente semaines ou plus. Qui observe des améliorations dans les premiers mois d'admission, et qui seulement après six mois.
Le plus souvent, le médicament Aknekutan (8 mg) est toujours applicable dans la pratique médicale. Les critiques de ceux qui sont vraiment décidés à lutter contre un défaut cutané sont positives et la plupart prouvent l'efficacité du produit avec du matériel photographique. C'est la meilleure confirmation que le médicament aide.
Le respect constant des prescriptions du médecin conduit à un visage propre, dans de nombreux cas, il suffit au patient de résoudre définitivement le problème de l'acné et de l'acné, après avoir terminé un traitement. Il y a aussi des gens qui ont besoin d'un traitement supplémentaire.
Effets secondaires
Comme indiqué ci-dessus, les effets secondaires du médicament "Aknekutan" (les avis des patients et les instructions de traitement le prétendent) peuvent se manifester sous des formes telles que :
Violation de l'échange d'humidité de la peau, à cause de laquelle on observe leur desquamation, leur sécheresse, ce défaut est très visible sur les lèvres, le visage, les paumes, les pieds;
saignements de nez;
Maladies oculaires - conjonctivite, opacification de la cornée, intolérance à un éclairage intense ;
Réactions similaires aux manifestations allergiques - éruption cutanée, démangeaisons, dermatite ;
Maux de tête périodiques ;
nausées, vomissements, douleurs abdominales, troubles intestinaux inexpliqués ;
Apparition accrue de points noirs et d'acné;
États dépressifs, doute de soi, apathie et somnolence ;
Perte de cheveux notable
Travail accru des glandes sudoripares;
Douleur dans les articulations et les muscles, semblable à une rupture ;
stomatite;
Une forte diminution des fonctions protectrices du corps, un degré élevé de développement de maladies infectieuses;
Fausses couches, accouchement prématuré.
Le défaut le plus courant est la peau sèche du corps et des lèvres.
Combien coûte le médicament ?
Le produit est fabriqué par la société belge SMB TECHNOLOGY S.A., il n'est donc pas bon marché. Ainsi, un emballage du médicament à la dose de 8 mg gélules (nombre de cloques - 3 pièces) coûte en moyenne 1200 roubles, 16 mg (nombre de cloques - 3 pièces) - 2000 roubles.
Le cours est assez long, mais efficace. Ainsi, malgré le coût élevé du médicament, il est très demandé et constitue un véritable salut pour ceux qui ont complètement perdu confiance en une solution positive à leur problème.
Analogues de médicaments
Nous avons donc examiné les propriétés et les avis sur le médicament "Aknekutan". Après avoir suivi une thérapie, la plupart des patients sont satisfaits de leurs résultats. C'est ce médicament qui redonne la santé à la peau. Mais, comme nous l'avons noté ci-dessus, cela n'affecte pas les tubercules, les dépressions et les cicatrices qui en résultent après l'acné. Le relief de la peau est corrigé par d'autres techniques cosmétiques, comme le laser, le peeling, le polissage.
Le médicament "Aknekutan" n'est pas le seul outil efficace dans la lutte contre l'acné enflammée. Dans les pharmacies aujourd'hui, vous pouvez acheter des analogues de ce médicament, tels que la crème de traitement externe de la peau Zinocap, les gélules de Roaccutane, le shampooing au zinc Friderm, la solution d'essuyage pour la peau Retasol, la poudre de zinc Pyrithione. Tous ne sont utilisés que sur recommandation d'un médecin après un examen approfondi du patient.
La forme de libération, la composition et le but les plus proches du médicament "Acnecutane" sont les gélules "Roaccutane". Comparé au médicament efficace considéré, celui-ci coûte presque la moitié du prix, a une liste plus longue d'effets secondaires et n'est absorbé qu'avec de la nourriture.
Beaucoup choisissent encore le médicament Aknekutan et sont satisfaits du résultat, même s'il faut attendre longtemps.
Un problème complexe demande toujours du temps et de l'attention à lui-même. Mais celui qui n'abandonne pas n'obtient toujours que des changements positifs à la fin. Des instantanés mensuels aident à surveiller l'amélioration de la peau. Ce sont eux qui montrent l'effet lent mais assez stable du médicament, qui conduit finalement à une peau propre.
Il n'est pas souhaitable d'interrompre le traitement par Aknekutan. Souvent, les effets secondaires du médicament sont plus faciles à survivre que l'acné purulente enflammée et douloureuse.
Un autre médicament à usage interne est Aknekutan pour l'acné. Cet outil n'est apparu en Russie qu'en 2010 sur le marché et est un analogue, mais avec moins d'effets secondaires. Mais Aknekutan est également prescrit uniquement par un dermatologue et si d'autres types de traitement n'ont pas permis de se débarrasser de l'acné. Avant de commencer à boire Acnecutane, lisez les effets secondaires et demandez-vous si vous êtes prêt à vous débarrasser de l'acné. Après tout, seulement chez 50% des patients, l'acné disparaît à jamais, les 50% restants rechutent ou s'aggravent après avoir abandonné Acnecutane.
Comment Acnecutane fonctionne pour l'acné
L'ingrédient actif d'Acnecutane est l'isotrétinoïne. Cette substance régule les glandes sébacées. Il supprime non seulement la sécrétion active de sébum, mais réduit également la taille des glandes sébacées. De plus, les médecins ont prouvé que l'isotrétinoïne a un effet anti-inflammatoire qui s'étend aux bactéries de l'acné. En raison de l'utilisation à long terme d'Acnecutane, les glandes sébacées peuvent rester sous une forme réduite pour toujours, ce qui conduira à se débarrasser de l'acné.
De plus, l'effet du traitement de l'acné avec Acnecutane augmente en raison de l'amincissement des couches supérieures de l'épiderme avec l'isotrétinoïne. Il est beaucoup plus facile pour les substances actives de pénétrer dans la circulation sanguine, les résultats visibles apparaissent rapidement.
L'isotrétinoïne est un rétinoïde systémique et est le traitement le plus efficace contre l'acné. Mais ces médicaments ne peuvent être prescrits que par un médecin à une posologie individuelle, en tenant compte du poids, de l'âge et de la forme de l'acné. Il a été révélé que la cause de l'acné est un travail trop actif des glandes sébacées et la production d'une grande quantité de sébum, qui est un environnement favorable à la propagation de la bactérie de l'acné Propionibacterium acnes. Aknekutan combat avec succès ce processus, réduisant à la fois la sécrétion de sébum elle-même et les glandes sébacées elles-mêmes. De plus, Acnecutane restaure la régénération et la différenciation cellulaires normales, tout en ayant un effet anti-inflammatoire.
Mode d'emploi Aknekutan
Prenez Aknekutan 1 à 2 fois par jour par voie orale avec les repas. Les doses sont fixées par le médecin en fonction du poids et de la forme de l'acné. Les capsules Aknekutan sont produites à 8 et 16 mg, 30 pièces par paquet. La durée moyenne du traitement par Acnecutane est de 4 à 6 mois, le temps varie selon le médecin vers le haut ou vers le bas en fonction des effets secondaires, des améliorations ou de l'aggravation de l'état du patient.
Après un traitement complet avec Acnecutane, il existe une possibilité de rechute, un traitement répété est possible, mais pas avant 2 mois après la fin du précédent. Cela est dû à la possibilité d'un traitement retardé, c'est-à-dire le résultat n'est pas apparu immédiatement.
Les effets secondaires d'Aknekutan
Parce que Aknekutan contient la quantité maximale de vitamine A, tout d'abord, les effets secondaires seront associés à l'hypervitaminose de la vitamine A :
peau sèche,
Muqueuses (nez, gorge, yeux),
Mains, pieds,
Desquamation et irritation
Chute de cheveux, ongles cassants,
Éruption cutanée, démangeaisons, transpiration excessive,
Exacerbation de l'acné en début de traitement,
Douleur dans les os et les muscles
Maux de tête, fatigue, dépression, vision floue, douleurs abdominales, maladie des gencives, nausées, diarrhée.
Les effets secondaires d'Acnecutane sont survenus au début du traitement et sont revenus à la normale pendant le traitement. Parfois, vous devez réduire la dose quotidienne du médicament afin de ne pas aggraver la situation.
En raison d'une si longue liste d'effets secondaires d'Acnecutane, vous devez non seulement le prendre conformément à la prescription d'un médecin, mais également passer des tests tous les mois pour surveiller l'état des organes internes, du sang et prévenir les effets secondaires.
Pendant le traitement de l'acné avec Aknekutan, les filles ne doivent pas tomber enceintes avant le traitement, pendant le traitement et un mois après la fin du traitement. Le risque d'avoir un enfant malformé est élevé, les filles doivent donc utiliser des contraceptifs fiables.
En plus de tout ce qui précède, dans les 6 mois suivant la fin du traitement, les nettoyages mécaniques et au laser, les opérations et l'épilation de toutes les parties du corps ne doivent pas être utilisés. Risque élevé de cicatrices et cicatrices
Combien coûte Aknekutan
Le prix de l'Acnecutane est 2 fois moins cher que celui du Roaccutane. Apparemment, cela est dû à un court séjour sur le marché russe et à une certaine méfiance à l'égard du médicament, ainsi qu'à une technologie de production plus efficace brevetée en Belgique. Par conséquent, Aknekutan est environ 40% moins cher.
Capsules Aknekutan 8 mg pour 30 pièces - 1070 roubles
Capsules Aknekutan 16 mg pour 30 pièces - 1800 roubles
En quoi Acnecutane est-il différent de Roaccutane ?
L'isotrétinoïne est l'ingrédient actif présent à la fois dans Roaccutane et Acnecutane. Mais Aknekutan a deux substances supplémentaires qui permettent à l'isotrétinoïne de fonctionner 20% plus efficacement. Les médecins ont mené des études comparatives et il a été prouvé que 16 mg d'Acnecutane équivaut à 20 mg de Roaccutane. Cela signifie que la quantité d'isotrétinoïne passant par le tube digestif est deux fois moindre, et donc 2 fois moins d'effets secondaires.
Pour donner un exemple, en prenant une gélule de 20 mg de Roaccutane, seuls 12 mg d'isotrétinoïne pénètrent dans la circulation sanguine et agissent contre l'acné, les 8 mg restants traversent le tube digestif sans entrer dans la circulation sanguine. En prenant une capsule d'Acnecutane de 16 mg, 12 mg d'isotrétinoïne (la même quantité) vont dans le sang pour le traitement de l'acné, et les 4 mg restants passent par le système digestif. Celles. le passage de l'isotrétinoïne dans le tube digestif est 2 fois moindre, la charge sur les organes internes est moindre. C'est la principale différence.
Un autre avantage important d'Acnecutane est qu'il est facilement digéré sans apport alimentaire. Parce que l'isotrétinoïne est un analogue de la vitamine A et appartient aux vitamines liposolubles, mais le médicament est plus facilement absorbé par les aliments gras. Mais le patient ne pourra pas toujours prendre Acnecutane avec un repas ou un repas suffisamment gras. Au cours de la recherche, il s'est avéré que l'Acnecutane est absorbé à 70 % sans nourriture, et le Roaccutane à seulement 37 %. Cela signifie une confiance totale dans le traitement que le médicament, même pris sans nourriture, sera absorbé par le corps.
Un médicament pour le traitement de l'acné. L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne).
Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, cependant, il a été établi que l'amélioration du tableau clinique des formes sévères d'acné est associée à une suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution histologiquement confirmée de leur taille. .
Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes, donc la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit. Acnecutane inhibe la prolifération des sébocytes et agit sur l'acné, rétablissant le processus normal de différenciation cellulaire, et stimule les processus de régénération. De plus, l'effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été prouvé.
Pharmacocinétique
Succion
Étant donné que la cinétique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites est linéaire, ses concentrations plasmatiques pendant le traitement peuvent être prédites sur la base des données obtenues après une dose unique. Cette propriété du médicament suggère également qu'il n'affecte pas l'activité des enzymes hépatiques microsomales impliquées dans le métabolisme du médicament.
La biodisponibilité élevée d'Acnecutane est due à la grande proportion d'isotrétinoïne dissoute dans la préparation et peut augmenter si le médicament est pris avec de la nourriture. Chez les patients souffrant d'acné, la Cmax à l'état d'équilibre après la prise d'isotrétinoïne à la dose de 80 mg à jeun était de 310 ng/ml (extrêmes 188-473 ng/ml) et a été atteinte après 2 à 4 heures. le plasma est 1,7 fois plus élevé que dans le sang, en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les érythrocytes.
Distribution
Liaison aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) - 99,9 %.
C ss d'isotrétinoïne dans le sang de patients atteints de formes sévères d'acné, qui ont pris le médicament à 40 mg 2 fois / jour, variait de 120 ng / ml à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne (le principal métabolite) chez ces patients étaient 2,5 fois plus élevées que celles-ci. La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est 2 fois plus faible que dans le sérum.
Métabolisme
Il est métabolisé pour former 3 principaux métabolites biologiquement actifs - 4-oxo-isotrétinoïne (le principal métabolite), trétinoïne (acide tout-trans-rétinoïque) et 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, y compris également des glucuronides. Étant donné que l'isotrétinoïne et la trétinoïne sont converties de manière réversible l'une dans l'autre in vivo, le métabolisme de la trétinoïne est associé au métabolisme de l'isotrétinoïne. 20 à 30 % d'une dose d'isotrétinoïne est métabolisée par isomérisation. La circulation entérohépatique peut jouer un rôle important dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme.
Des études in vitro ont montré que plusieurs enzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Dans le même temps, aucune des isoformes ne joue apparemment un rôle dominant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'affectent pas de manière significative l'activité des enzymes du cytochrome P450.
reproduction
T 1/2 de la phase terminale pour l'isotrétinoïne est en moyenne de 19 heures, T 1/2 de la phase terminale pour la 4-oxo-isotrétinoïne est en moyenne de 29 heures.
L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et la bile en quantités approximativement égales. Fait référence aux rétinoïdes naturels (physiologiques). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont restaurées environ 2 semaines après la fin du médicament.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée chez ce groupe de patients.
L'insuffisance rénale de sévérité légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.
Formulaire de décharge
Capsules de gélatine dure, taille n° 3, brunes ; le contenu des gélules est une pâte cireuse jaune-orange.
| 1 bouchons. | |
| isotrétinoïne | 8mg |
Excipients : Gelucir ® 50/13 (un mélange d'oxyde de polyéthylène et d'esters d'acide stéarique de glycérol), huile de soja purifiée, Span 80 ® (oléate de sorbitan - esters mixtes d'acide oléique et de sorbitol).
La composition du corps et des coiffes des gélules : gélatine, colorant de fer oxyde rouge (E172), dioxyde de titane (E171).
10 morceaux. - blisters (2) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (3) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (5) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (6) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (9) - paquets de carton.
10 morceaux. - blisters (10) - paquets de carton.
14 pièces. - blisters (1) - paquets de carton.
14 pièces. - blisters (2) - paquets de carton.
14 pièces. - blisters (4) - paquets de carton.
14 pièces. - blisters (7) - paquets de carton.
Dosage
A l'intérieur, de préférence pendant les repas, 1 à 2 fois/jour.
L'efficacité thérapeutique d'Aknekutan et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Cela rend nécessaire de sélectionner individuellement la dose pendant le traitement.
La dose initiale d'Aknekutan est de 400 mcg/kg/jour, dans certains cas jusqu'à 800 mcg/kg/jour. Dans les formes sévères de la maladie ou en cas d'acné du tronc, une dose allant jusqu'à 2 mg/kg/jour peut être nécessaire.
La dose cumulée optimale est de 100 à 120 mg/kg. La rémission complète est généralement obtenue en 16 à 24 semaines. Si la dose recommandée est mal tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible, mais plus longtemps. Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement.
En cas de rechute, il est possible de répéter la cure à la même dose quotidienne et cumulée. Un deuxième cours est prescrit au plus tôt 8 semaines après le premier, car. l'amélioration peut être retardée.
Surdosage
En cas de surdosage, des signes d'hypervitaminose A peuvent apparaître.
Dans les premières heures après un surdosage, un lavage gastrique peut être nécessaire.
Interaction
Antibiotiques de la série des tétracyclines, les GCS diminuent l'efficacité de l'Acnecutane.
L'utilisation simultanée de médicaments qui augmentent la photosensibilité (y compris les sulfamides, les tétracyclines, les diurétiques thiazidiques) augmente le risque de coup de soleil.
L'utilisation simultanée avec d'autres rétinoïdes (y compris l'acitrétine, la trétinoïne, le rétinol, le tazarotène, l'adapalène) augmente le risque d'hypervitaminose A.
L'isotrétinoïne peut affaiblir l'efficacité des préparations à base de progestérone, c'est pourquoi les contraceptifs contenant de faibles doses de progestérone ne doivent pas être utilisés.
L'utilisation combinée avec des médicaments kératolytiques locaux pour le traitement de l'acné n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'irritation locale.
Étant donné que les tétracyclines augmentent le risque d'augmentation de la pression intracrânienne, l'utilisation concomitante avec l'isotrétinoïne est contre-indiquée.
Effets secondaires
La plupart des effets secondaires sont dose-dépendants. Habituellement, les effets secondaires sont réversibles après ajustement de la dose ou arrêt du médicament, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement.
Symptômes associés à l'hypervitaminose A : peau sèche, muqueuses, incl. lèvres (chéilite), cavité nasale (saignement), larynx et pharynx (enrouement), yeux (conjonctivite, opacification cornéenne réversible et intolérance aux lentilles de contact).
Réactions dermatologiques : desquamation de la peau des paumes et de la plante des pieds, éruption cutanée, démangeaisons, érythème facial/dermatite, sudation, granulome pyogénique, paronychie, onychodystrophie, croissance accrue du tissu de granulation, amincissement persistant des cheveux, chute de cheveux réversible, formes fulminantes de acné, hirsutisme, hyperpigmentation, photosensibilité, lésions cutanées légères. Au début du traitement, une exacerbation de l'acné peut survenir, qui persiste pendant plusieurs semaines.
Du système musculo-squelettique : douleurs musculaires avec ou sans élévation des taux sériques de CPK, douleurs articulaires, hyperostose, arthrite, calcification des ligaments et des tendons, tendinite.
Du côté du système nerveux central : fatigue excessive, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne (pseudotumeur cérébrale : maux de tête, nausées, vomissements, vision trouble, gonflement du nerf optique), crises convulsives ; rarement - dépression, psychose, pensées suicidaires.
Au niveau des sens : xérophtalmie, cas isolés d'acuité visuelle altérée, photophobie, adaptation à l'obscurité altérée (diminution de l'acuité visuelle crépusculaire) ; rarement - une violation de la perception des couleurs (passage après le retrait du médicament), cataracte lenticulaire, kératite, blépharite, conjonctivite, irritation des yeux, névrite optique, œdème du nerf optique (en tant que manifestation d'hypertension intracrânienne); perte auditive à certaines fréquences sonores, difficulté à porter des lentilles de contact.
Du système digestif : sécheresse de la muqueuse buccale, saignement des gencives, inflammation des gencives, nausées, diarrhée, maladie intestinale inflammatoire (colite, iléite), saignement ; pancréatite (en particulier avec une hypertriglycéridémie concomitante supérieure à 800 mg / dl). De rares cas de pancréatite d'issue fatale ont été décrits. Il y a eu une augmentation transitoire et réversible de l'activité des transaminases hépatiques, certains cas d'hépatite. Dans bon nombre de ces cas, les changements ne sont pas allés au-delà de la plage normale et sont revenus à la ligne de base pendant le traitement, cependant, dans certaines situations, il est devenu nécessaire de réduire la dose ou d'annuler Aknekutan.
Du système respiratoire: rarement - bronchospasme (plus souvent chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique).
Du côté du système hématopoïétique: anémie, diminution de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes, accélération de la VS.
Indicateurs de laboratoire : hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, diminution des taux de HDL ; rarement - hyperglycémie. Au cours de la prise d'Acnecutane, des cas de diabète nouvellement diagnostiqué ont été signalés. Chez certains patients, en particulier ceux qui pratiquent une activité physique intense, des cas individuels d'augmentation de l'activité des CPK sériques sont décrits.
Infections : infections locales ou systémiques causées par des agents pathogènes à Gram positif (Staphylococcus aureus).
Autres : lymphadénopathie, hématurie, protéinurie, vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique), réactions d'hypersensibilité systémique, glomérulonéphrite.
Effets tératogènes et embryotoxiques : malformations congénitales - hydro- et microcéphalie, sous-développement des nerfs crâniens, microphtalmie, malformations du système cardiovasculaire, glandes parathyroïdes, troubles squelettiques (sous-développement des phalanges digitales, crâne, vertèbres cervicales, fémur, chevilles, os avant-bras , crâne facial, fente palatine), localisation basse des oreillettes, sous-développement des oreillettes, sous-développement ou absence totale du conduit auditif externe, hernie du cerveau et de la moelle épinière, fusion osseuse, fusion des doigts et des orteils, développement altéré de le thymus; mort fœtale pendant la période périnatale, naissance prématurée, fausse couche, fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire; dans une expérience animale - phéochromocytome.
Les indications
- les formes sévères d'acné (kystique nodulaire, conglobée, acné à risque cicatriciel) ;
- l'acné, ne se prête pas à d'autres types de thérapie.
Contre-indications
- grossesse, établie et planifiée (éventuellement effets tératogènes et embryotoxiques);
- période d'allaitement;
- insuffisance hépatique;
- hypervitaminose A;
- hyperlipidémie sévère;
- traitement concomitant avec des tétracyclines ;
- hypersensibilité au médicament ou à ses composants.
Avec prudence, le médicament doit être prescrit pour le diabète sucré, des antécédents de dépression, d'obésité, de troubles du métabolisme des lipides et d'alcoolisme.
Fonctionnalités des applications
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par Acnecutane.
Si une grossesse survient, malgré les mises en garde, pendant le traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement, le risque d'avoir un enfant avec des malformations sévères est très élevé.
L'isotrétinoïne est un médicament à fort effet tératogène. Si une grossesse survient pendant la période où une femme prend de l'isotrétinoïne par voie orale (à n'importe quelle dose et même pendant une courte période), le risque d'avoir un enfant présentant des malformations est très élevé.
Acnecutane est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer à moins que l'état de la femme ne réponde à tous les critères suivants :
- acné sévère résistante aux traitements conventionnels ;
- le patient doit comprendre et suivre les instructions du médecin;
- la patiente doit être informée par le médecin du danger de grossesse pendant le traitement par Acnecutane, dans un délai d'un mois après celui-ci et une consultation urgente si une grossesse est suspectée ;
- le patient doit être averti de l'éventuelle inefficacité des contraceptifs;
- la patiente doit confirmer qu'elle comprend l'essentiel des précautions ;
- le patient doit comprendre la nécessité et utiliser en permanence des méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant le traitement par Acnecutane, pendant le traitement et pendant un mois après sa fin ; il est souhaitable d'utiliser 2 méthodes de contraception différentes en même temps, dont une barrière ;
- la patiente doit avoir obtenu un résultat négatif à un test de grossesse fiable dans les 11 jours précédant le début du médicament ; un test de grossesse est fortement recommandé mensuellement pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement ;
- la patiente ne doit commencer le traitement par Acnecutane que le 2-3e jour du prochain cycle menstruel normal ;
- le patient doit comprendre la nécessité d'une visite obligatoire chez le médecin tous les mois;
- lors du traitement d'une rechute de la maladie, la patiente doit utiliser en permanence les mêmes méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant le début du traitement par Acnecutane, pendant le traitement et dans le mois qui suit sa fin, et également subir le même test de grossesse fiable ;
- la patiente doit bien comprendre la nécessité de prendre des précautions et confirmer sa compréhension et son désir d'utiliser des méthodes de contraception fiables, qui lui ont été expliquées par le médecin.
L'utilisation de contraceptifs comme indiqué ci-dessus pendant le traitement par l'isotrétinoïne doit être recommandée même pour les femmes qui n'utilisent pas normalement de méthodes contraceptives en raison d'une infertilité (à l'exception des patientes ayant subi une hystérectomie), d'une aménorrhée ou qui déclarent ne pas être sexuellement actives.
Le médecin doit s'assurer que :
- le patient souffre d'une forme sévère d'acné (acné kystique nodulaire, conglobée ou acné à risque cicatriciel) ; acné, ne se prêtant pas à d'autres types de thérapie;
- un résultat négatif d'un test de grossesse fiable a été obtenu avant le début du traitement, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement ; les dates et les résultats du test de grossesse doivent être documentés ;
- la patiente utilise au moins une, de préférence deux méthodes de contraception efficaces, dont une méthode barrière, dans le mois précédant le début du traitement par Acnecutane, pendant le traitement et dans le mois suivant sa fin ;
- la patiente est capable de comprendre et de se conformer à toutes les exigences ci-dessus en matière de contraception ;
- Le patient remplit toutes les conditions ci-dessus.
Test de grossesse
Conformément à la pratique actuelle, un test de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUI/ml doit être réalisé les 3 premiers jours du cycle menstruel :
Avant de commencer la thérapie
Pour exclure une éventuelle grossesse, le résultat et la date du test de grossesse initial doivent être enregistrés par un médecin avant le début de la contraception. Chez les femmes ayant des règles irrégulières, le moment du test de grossesse dépend de l'activité sexuelle et doit être effectué 3 semaines après un rapport sexuel non protégé. Le médecin doit informer la patiente des méthodes de contraception.
Un test de grossesse est effectué le jour du rendez-vous d'Aknekutan ou 3 jours avant la visite de la patiente chez le médecin. Le spécialiste doit enregistrer les résultats du test. Le médicament ne peut être prescrit qu'aux patients recevant une contraception efficace pendant au moins 1 mois avant le début du traitement par Acnecutane.
Pendant la thérapie
Le patient doit consulter le médecin tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse mensuel est déterminée conformément à la pratique locale et en tenant compte de l'activité sexuelle, des irrégularités menstruelles antérieures. Si indiqué, un test de grossesse est réalisé le jour de la visite ou 3 jours avant la visite chez le médecin, les résultats du test doivent être enregistrés.
Fin de thérapie
5 semaines après la fin du traitement, un test est effectué pour exclure une grossesse.
Une prescription d'Acnecutane pour une femme en âge de procréer ne peut être délivrée que pour 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessite un nouveau rendez-vous du médicament par un médecin. Il est recommandé qu'un test de grossesse, une ordonnance et la réception du médicament soient effectués le même jour.
Si, malgré les précautions prises, une grossesse persiste pendant le traitement par Acnecutane ou dans le mois qui suit son arrêt, le risque de malformations fœtales très sévères est élevé.
En cas de grossesse, le traitement par Aknekutan est interrompu. La faisabilité du maintien de la grossesse doit être discutée avec un médecin spécialisé en tératologie.
L'isotrétinoïne étant hautement lipophile, il est fort probable qu'elle passe dans le lait maternel. En raison des effets secondaires possibles, Aknekutan ne doit pas être administré aux mères qui allaitent.
patients de sexe masculin
Les données existantes suggèrent que chez les femmes, l'exposition au médicament, qui provient du sperme et du liquide séminal des hommes prenant Acnecutane, n'est pas suffisante pour provoquer les effets tératogènes d'Acnecutane. Les hommes doivent exclure la possibilité de prendre le médicament par d'autres personnes, en particulier les femmes.
Application pour violation de la fonction hépatique
Application pour violation de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale chronique sévère, la dose initiale doit être réduite à 8 mg/jour.Utilisation chez les enfants
Acnecutane n'est pas indiqué pour le traitement de l'acné de la puberté et n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans.instructions spéciales
Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique et les enzymes hépatiques avant le traitement, 1 mois après son initiation, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Une augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques a été notée, le plus souvent dans les limites de la normale. Si le niveau des transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l'annuler.
Les taux de lipides sériques à jeun doivent également être mesurés avant le traitement, 1 mois après le début, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Habituellement, les concentrations de lipides se normalisent après réduction de la dose ou arrêt du médicament, ainsi qu'avec un régime alimentaire.
Des élévations cliniquement significatives des triglycérides doivent être surveillées, car des élévations supérieures à 800 mg/dl ou 9 mmol/l peuvent être associées à une pancréatite aiguë, éventuellement mortelle. En cas d'hypertriglycéridémie persistante ou de symptômes de pancréatite, Aknekutan doit être arrêté.
Dans de rares cas, une dépression, des symptômes psychotiques et très rarement des tentatives de suicide ont été décrits chez des patients traités par Aknekutan. Bien que leur relation causale avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établie, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour la dépression pendant le traitement avec le médicament, si nécessaire, en les référant au spécialiste approprié. . Cependant, l'abolition d'Aknekutan peut ne pas entraîner la disparition des symptômes et une surveillance et un traitement supplémentaires par un spécialiste peuvent être nécessaires.
Dans de rares cas, au début du traitement, une exacerbation de l'acné est notée, qui disparaît dans les 7 à 10 jours sans ajuster la dose du médicament.
Lors de la prescription du médicament, tout patient doit d'abord évaluer soigneusement le rapport entre les avantages et les risques possibles.
Dans le contexte de la prise d'Aknekutan, des douleurs musculaires et articulaires sont possibles, une augmentation de la CPK sérique, qui peut s'accompagner d'une diminution de la tolérance à une activité physique intense.
La dermabrasion chimique profonde et le traitement au laser doivent être évités chez les patients recevant Acnecutane, ainsi que dans les 5 à 6 mois suivant la fin du traitement en raison de la possibilité d'une augmentation des cicatrices dans les zones atypiques et de l'apparition d'hyper et d'hypopigmentation. Pendant le traitement par Acnecutane et pendant 6 mois après celui-ci, l'épilation avec des applications de cire ne doit pas être effectuée en raison du risque de décollement de l'épiderme, de cicatrices et de dermatite.
Étant donné que certains patients peuvent présenter une diminution de la vision nocturne, qui persiste parfois après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette affection, en leur conseillant d'être prudents lorsqu'ils conduisent la nuit. L'état de l'acuité visuelle doit être surveillé attentivement. La sécheresse conjonctivale, les opacités cornéennes, la vision nocturne floue et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du médicament. En cas de sécheresse de la muqueuse des yeux, des applications d'une pommade oculaire hydratante ou d'une préparation de larmes artificielles peuvent être utilisées. Il est nécessaire d'observer les patients présentant une sécheresse de la conjonctive pour le développement possible d'une kératite. Les patients présentant des problèmes de vision doivent être adressés à un ophtalmologiste et il faut envisager d'arrêter Aknekutan. En cas d'intolérance aux lentilles de contact, des lunettes doivent être utilisées pendant le traitement.
L'exposition à l'insolation solaire et à la thérapie UV doit être limitée. Si nécessaire, utilisez une crème solaire avec un indice de protection élevé d'au moins 15 SPF.
De rares cas de développement d'hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau) ont été décrits, incl. lorsqu'il est combiné avec des tétracyclines. Chez ces patients, Aknekutan doit être arrêté immédiatement.
Le traitement contre l'acnécutane peut provoquer une maladie inflammatoire de l'intestin. Chez les patients souffrant de diarrhée hémorragique sévère, Aknekutan doit être arrêté immédiatement.
De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits, survenus uniquement après une utilisation topique antérieure de rétinoïdes. Les réactions allergiques graves dictent la nécessité d'arrêter le médicament et de surveiller attentivement le patient.
Les patients à haut risque (diabète sucré, obésité, alcoolisme chronique ou troubles du métabolisme des graisses) peuvent nécessiter une surveillance biologique plus fréquente des taux de glucose et de lipides pendant le traitement par Acnecutane. En présence de diabète ou de suspicion de diabète, une détermination plus fréquente de la glycémie est recommandée. Il est conseillé aux patients diabétiques de surveiller plus fréquemment leur glycémie.
Pendant la durée du traitement et dans les 30 jours suivant sa fin, il est nécessaire d'exclure complètement les prélèvements sanguins des donneurs potentiels pour exclure complètement la possibilité que ce sang pénètre chez les patientes enceintes (risque élevé de développer des effets tératogènes et embryotoxiques).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle
Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et lors d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (lors de la prise de la première dose).
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