Analyse des marqueurs génétiques de la thrombophilie. Thrombophilie. Que signifient les résultats

Les tests de thrombophilie sont effectués pour détecter une prédisposition génétique (GP) aux caillots sanguins chez les patients. L'importance pratique des méthodes de laboratoire est très importante - elles permettent de découvrir les causes des troubles de la coagulation sanguine, de prédire le développement de complications thrombotiques et de réduire ainsi la fréquence des maladies les plus courantes telles que la thrombose, la thrombophlébite, etc. Détection rapide est particulièrement important. Connaissant le diagnostic de la patiente, le médecin pourra lui apporter un soutien médical compétent jusqu'à la naissance même.

Causes et symptômes

La principale cause de la maladie est l'absence de mécanismes de régulation qui limitent la formation de caillots sanguins.

Des caillots sanguins se forment lors de la coagulation du sang pour restaurer les vaisseaux endommagés à la suite de réactions biochimiques entre des cellules spéciales (plaquettes) et des protéines (facteurs de coagulation), qui sont responsables de la régulation des processus hémorhéologiques et hémostatiques. Lorsque ces processus sont perturbés, des caillots sanguins commencent à se former sans raison apparente et bloquent le flux sanguin vers les tissus environnants. Cette tendance à la formation accrue de caillots sanguins est appelée thrombophilie hématogène.

Si un patient souffre de thrombophilie, les manifestations cliniques dépendront de la localisation des caillots, du degré des troubles circulatoires, de la pathologie concomitante, de l'âge et du sexe du patient. Le symptôme principal est la formation fréquente de caillots sanguins, une douleur à l'endroit de leur localisation et un gonflement croissant. Le développement de la maladie peut être provoqué par des facteurs génétiques et environnementaux. Par conséquent, les anomalies thrombophiles sont divisées en héréditaires et acquises.

Types de maladies

Thrombophilie héréditaire

Le défaut génétique provoque la formation d'un grand nombre de caillots sanguins chez les jeunes.

Les principaux signes sont la survenue d'une thrombose multiple chez des sujets relativement jeunes sans raison apparente. La thrombophilie héréditaire est causée par des anomalies génétiques présentes dès la naissance. La plus grande prédisposition à la forme congénitale apparaît lorsque les deux parents sont porteurs des gènes défectueux. Les anomalies les plus courantes sont :

carence en antithrombine III et en protéines C et S, responsables de la formation accrue de caillots;
facteur V Leiden, qui empêche la libre circulation sanguine.

Thrombophilie acquise

Elle survient à un âge avancé et résulte de troubles auto-immuns, de déséquilibres hormonaux et de maladies qui entraînent une diminution du flux sanguin dans les veines et les artères. Une coagulation anormale peut apparaître après des opérations majeures, un cathétérisme vasculaire, une immobilisation prolongée, pendant la grossesse et l'utilisation de contraceptifs oraux hormonaux.

Quand les tests sont-ils nécessaires ?

Le dépistage et le dépistage de la thrombophilie génétique doivent être effectués dans des circonstances telles que :

Si la grossesse se déroule avec des complications, la femme a besoin d'un examen supplémentaire.

re-thrombose;
thrombose simple ou multiple à un âge relativement jeune;
planifier une grossesse;
complications survenues lors du port d'un enfant;
affections oncologiques et systémiques;
conséquences d'opérations complexes, blessures graves, infections.

Quelles analyses sont effectuées ?

Pour l'étude, du sang veineux est prélevé, qui contient des marqueurs génétiques de la thrombophilie, des informations sur la composition, la viscosité et la coagulabilité. Pour cela, le patient subit un coagulogramme - un test sanguin de base pour la thrombophilie, qui permet de diagnostiquer des problèmes d'hémostase et d'hémorhéologie. Il comprend la définition de paramètres tels que :

temps de coagulation du sang;
APTT;
indice de prothrombine;
temps thrombosé;
concentration de fibrinogène;
activité fibrinolytique;
temps de recalcification activé ;
la période de lyse (dissolution) du caillot d'euglobuline ;
activité antithrombine;
facteurs de coagulation;
D-dimères, etc.

Pour identifier une mutation génique, il est en outre nécessaire d'être examiné.

Un examen séparé est prescrit en cas de suspicion de mutation génétique afin d'identifier un polymorphisme génique et de confirmer une prédisposition innée à la maladie. Cela nécessite la réalisation d'analyses spécifiques. La détermination de la forme des caractéristiques génétiques permet de choisir une stratégie de traitement pour les patients porteurs d'une mutation génique. L'analyse de la thrombophilie héréditaire comprend la détection des polymorphismes héréditaires les plus courants :

gènes de la coagulation sanguine - F2, facteur V-Leiden, F7, F13, etc.
mutation de l'antithrombine 3;
carence en protéines C et S;
le gène MTHFR ;
le gène de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène PAI-1 4G/5G, etc.

Les analyses peuvent être passées dans des laboratoires où toutes les conditions sont réunies pour étudier le matériau. Dans les grands centres médicaux, la pathologie est diagnostiquée à l'aide d'un système de test spécial "Cardiogénétique de la thrombophilie". Lors de la planification d'une grossesse, des tests de dépistage sont effectués. La principale exigence pour la préparation est l'abstinence de nourriture pendant 8 heures avant l'analyse. Un diagnostic différentiel est parfois nécessaire pour distinguer la maladie de l'hémophilie.

Décryptage de l'analyse, des normes et des écarts

Le polymorphisme génique n'est pas un critère indispensable au développement d'une maladie, mais il entraîne un plus grand risque de son développement, surtout lorsqu'il est exposé à divers facteurs externes.

L'étude peut être positive.

Le génotype du polymorphisme chez un patient peut être représenté par les options suivantes :

GG est la norme ;
А / А - homozygote;
G/A - hétérozygote.

Les résultats du test de thrombophilie indiquent la présence ou l'absence de la mutation. Un test sanguin peut montrer les résultats suivants :

Aucune mutation n'a été identifiée.
Homozygote - indique la présence de deux gènes avec une structure altérée, de sorte que la probabilité de manifestation de la maladie est élevée.
Hétérozygote. Cela signifie que le patient est porteur d'un gène altéré et que la probabilité de la maladie est faible.

Le décodage de l'analyse du polymorphisme des gènes est présenté dans le tableau :

Un médecin spécialisé doit évaluer les données obtenues lors du test sanguin.

Sur la base de ces données, une conclusion pronostique est tirée sur la prédisposition génétique d'une personne au développement de la thrombophilie et le degré de risque de thrombose. Lors de l'examen du sang en laboratoire, différentes méthodes sont utilisées, de sorte que les indicateurs peuvent différer légèrement. L'évaluation des résultats doit être effectuée conformément aux directives du laboratoire individuel par un hématologue. Le taux d'indicateurs individuels de la coagulation sanguine est indiqué dans le tableau.

« Connaître pour prévoir ;
prévoir pour agir ;
agir pour avertir."
Auguste Comte.

Pour et contre de l'examen génétique des femmes enceintes.

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Dans cet article, nous discuterons d'un grave problème de nos jours - la thrombophilie, sa contribution aux complications obstétricales, les gènes qui prédéterminent le développement de la thrombophilie chez une femme, les conséquences de cette maladie, les méthodes de prévention et de traitement.
Pourquoi discutons-nous de ce sujet ? Parce qu'il n'y a pas de plus grand miracle au monde que le miracle de la naissance. Nous sommes émerveillés par la beauté du coucher de soleil et des aurores boréales, nous admirons le parfum céleste d'une rose en fleurs. Mais toutes les merveilles et les mystères de notre planète, tous les secrets de la nature et les secrets du monde baissent la tête avant la naissance : Un miracle avec une majuscule. Nous devons, nous pouvons faire de la vie d'une femme un conte de fées avec une fin heureuse, pas une tragédie comme la vie de NN. Alors, cher docteur, votre attention est portée sur la clé du traitement de l'infertilité, des fausses couches, des anomalies du développement et bien plus encore. Sauver la vie d'une femme et d'un enfant à naître est désormais une tâche réalisable. Une nouvelle vie est entre nos mains !

La thrombophilie (TF) est un état pathologique caractérisé par une augmentation de la coagulation sanguine et une tendance à la thrombose et à la thromboembolie. Selon de nombreuses études, cette maladie est à l'origine de complications obstétricales dans 75 %.
Classiquement, on distingue deux types de TF : acquis (syndrome des antiphospholipides par exemple) et héréditaire1. Cet article se concentrera sur la TF héréditaire et sur les gènes polymorphes2 (polymorphismes) qui la provoquent.
Le polymorphisme génétique ne conduit pas nécessairement à un état pathologique, le plus souvent des facteurs provoquants sont nécessaires : grossesse, période post-partum, immobilisation, chirurgie, traumatisme, tumeurs, etc.
Compte tenu des particularités de l'adaptation physiologique du système d'hémostase à la grossesse, la grande majorité des formes génétiques de thrombophilie se manifestent cliniquement précisément au cours du processus gestationnel et, comme il s'est avéré, non seulement sous forme de thrombose, mais aussi dans forme de complications obstétricales typiques. Au cours de cette période, la restructuration du système de coagulation, d'anticoagulation et de fibrinolytique se produit dans le corps de la mère, ce qui entraîne une augmentation des facteurs de coagulation sanguine de 200 %. De plus, au troisième trimestre, la vitesse du flux sanguin dans les veines des membres inférieurs est réduite de moitié en raison de l'obstruction mécanique partielle de l'écoulement veineux par l'utérus gravide. La tendance à la stase sanguine associée à l'hypercoagulation pendant la grossesse physiologique prédispose au développement de la thrombose et de la thromboembolie. Et avec le TF (génétique) préexistant, le risque de complications thrombotiques et obstétricales augmente des dizaines et des centaines de fois !
De quel mal parlons-nous ? Quel est le lien entre le TF et les complications obstétricales ? Le fait est que la circulation sanguine placentaire à part entière dépend d'un rapport équilibré de mécanismes procoagulants et anticoagulants. Le TF héréditaire conduit à une perturbation de cet équilibre au profit de mécanismes procoagulants. Avec le TF, la profondeur de l'invasion des trophoblastes diminue et l'implantation est incomplète. C'est la cause de l'infertilité et de la perte pré-embryonnaire précoce. Une violation du flux sanguin utéroplacentaire et fœto-placentaire due au développement d'une thrombose vasculaire est une cause pathogénique de complications telles que l'infertilité d'origine inconnue, le syndrome de fausse couche récurrente, le décollement d'un placenta normalement situé, la prééclampsie, le retard de croissance intra-utérin, la perte fœtale syndrome (grossesse non développée, mortinatalité), mortalité néonatale comme complication d'une naissance prématurée, gestose sévère, insuffisance placentaire), syndrome HELLP, tentatives infructueuses de FIV.

Prévention (dispositions générales)

* La prévention des complications obstétricales de la thrombophilie doit être initiée avant la grossesse.
* Les proches du patient présentant les mêmes défauts doivent recevoir une prophylaxie appropriée.
* Prophylaxie spécifique pour une mutation spécifique (voir les sections sur les polymorphismes)

Traitement (dispositions générales)
* Traitement anticoagulant quel que soit le mécanisme de la thrombophilie : héparine de bas poids moléculaire (ne traverse pas le placenta, crée un faible risque hémorragique, pas d'effet tératogène et embryotoxique). Chez les femmes à haut risque (TF génétique, antécédents de thrombose, récidive de thrombose), un traitement anticoagulant est indiqué tout au long de la grossesse. À la veille de l'accouchement, il est recommandé d'annuler le traitement par héparine de bas poids moléculaire. La prévention des complications thromboemboliques dans la période post-partum est reprise après 6 à 8 heures et est réalisée pendant 10 à 14 jours.
* Multivitamines pour femmes enceintes
* Acides gras polyinsaturés (oméga-3 - acides gras polyinsaturés) et antioxydants (microhydrine, vitamine E)
* Traitement spécifique pour une mutation spécifique (voir les sections sur les polymorphismes)

Critères d'efficacité du traitement :
* Critères de laboratoire : normalisation du niveau des marqueurs de thrombophilie (complexe thrombine-antithrombine III, fragments de prothrombine P1 + 2, produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène), numération plaquettaire, agrégation plaquettaire
* Critères cliniques : absence d'épisodes thrombotiques, prééclampsie, insuffisance placentaire, décollement placentaire prématuré

Groupes à risque :
* femmes enceintes ayant des antécédents obstétricaux accablés (formes sévères de prééclampsie, éclampsie, fausses couches à répétition et autres pathologies obstétricales)
* patientes présentant une thrombose récurrente ou un épisode de thrombose dans l'histoire ou dans cette grossesse
* patients ayant des antécédents familiaux chargés (présence de parents présentant des complications thrombotiques de moins de 50 ans - thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, mort subite)

Attardons-nous en détail sur les polymorphismes qui sont les instigateurs de TF :
Gènes de coagulation
gène de la prothrombine (facteur II) G20210A
facteur du gène 5 (mutation de Leiden) G1691A
gène du fibrinogène FGB G-455A
gène de la glycoprotéine Ia (intégrine alpha-2) GPIa C807T
Gène du récepteur du fibrinogène plaquettaire GPIIIa 1a / 1b
polymorphismes responsables du déficit en protéines C et S, antithrombine III
Gène du récepteur de la protéine S PROS1 (grande délétion)
Gènes "à sang épais"
gène inhibiteur de l'activateur du plasminogène PAI-1 4G/5G
Gènes des troubles du tonus vasculaire
NO synthase gène NOS3
Gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ID) de l'ECA
gène GNB3 825T
Gènes métaboliques
gène de la méthylènetétrahydrofolate réductase MTHFR C677T

Gène de la prothrombine (facteur II) G20210A
Fonction : code pour une protéine (prothrombine), qui est l'un des principaux facteurs du système de coagulation
Pathologie : le remplacement de la guanine par l'adénine à la position 20210 se produit dans une région illisible de la molécule d'ADN, par conséquent, les modifications de la prothrombine elle-même ne se produisent pas en présence de cette mutation. Nous pouvons détecter une augmentation d'une fois et demie à deux fois la quantité de prothrombine chimiquement normale. Le résultat est une tendance à la formation accrue de thrombus.

Données de polymorphisme :
* fréquence d'occurrence dans la population - 1-4%
* fréquence de survenue chez les femmes enceintes ayant des antécédents de thromboembolie veineuse (TEV) - 10-20%
4

Manifestations cliniques:
* infertilité inexpliquée, gestose, prééclampsie, décollement prématuré d'un placenta normalement localisé, fausse couche à répétition, insuffisance fœto-placentaire, mort fœtale intra-utérine, retard de croissance fœtale, syndrome HELLP
* thrombose veineuse et artérielle et thromboembolie, angine de poitrine instable et infarctus du myocarde.
Une mutation du gène de la prothrombine est l'une des causes les plus fréquentes de thrombophilie congénitale, mais les tests fonctionnels pour la prothrombine ne peuvent pas être utilisés comme tests de dépistage complets. Il est nécessaire de réaliser un diagnostic PCR afin d'identifier un éventuel défaut du gène de la prothrombine.
Pertinence clinique :
Génotype GG - normal
La présence d'un allèle A pathologique (GA, GG-génotype) - un risque accru de TF et de complications obstétricales

* Petites doses d'aspirine et injections sous-cutanées d'héparine de bas poids moléculaire avant la grossesse
Lors de la prise de contraceptifs oraux, le risque de thrombose augmente des centaines de fois !

Facteur gène 5 (mutation de Leiden) G1691A

Fonction : code pour une protéine (facteur V), essentielle
un composant du système de coagulation du sang.

Pathologie : La mutation de Leiden du gène du facteur de coagulation V (remplacement de la guanine par l'adénine en position 1691) conduit au remplacement de l'arginine par la glutamine en position 506 dans la chaîne protéique, qui est un produit de ce gène. La mutation entraîne une résistance (résistance) du facteur 5 à l'un des principaux anticoagulants physiologiques - la protéine C activée. Il en résulte un risque élevé de thrombose, d'endothéliopathie systémique, de microthrombose et d'infarctus du placenta, de troubles du flux sanguin utéroplacentaire.

Données de polymorphisme :
* fréquence d'occurrence dans la population - 2-7%
* fréquence d'apparition chez les femmes enceintes atteintes de TEV - 30-50%
* transmission autosomique dominante
Manifestations cliniques:
* infertilité inexpliquée, gestose, prééclampsie, décollement prématuré d'un placenta normalement localisé, fausse couche à répétition, insuffisance fœto-placentaire, mort fœtale intra-utérine, retard de croissance fœtale, syndrome HELLP,
* thrombose veineuse et artérielle et thromboembolie.3
Pertinence clinique : Le génotype GG est normal. Allèle A pathologique (GA, génotype GG) - risque accru de TF et de complications obstétricales.
Il convient de rappeler que la combinaison de la mutation Leiden avec la grossesse, l'utilisation de contraceptifs hormonaux, une augmentation du taux d'homocystéine, la présence d'anticorps antiphospholipides dans le plasma augmentent le risque de développer un TF.

Indications pour les tests :
* Antécédents de TEV répétés
* Premier épisode de TEV avant 50 ans
* Premier épisode de TEV avec localisation anatomique inhabituelle
* Le premier épisode de TEV développé en rapport avec la grossesse, l'accouchement, la prise de contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive
* Femmes ayant subi un avortement spontané aux deuxième et troisième trimestres d'étiologie inconnue

Thérapie complémentaire et prévention :
* Dans le cas d'un hétérozygote (G / A), les rechutes se produisent rarement, par conséquent, un traitement anticoagulant à long terme n'est effectué chez eux qu'avec des antécédents de thrombose répétée
* De petites doses d'aspirine et des injections sous-cutanées d'héparine de bas poids moléculaire avant même la grossesse, tout au long de la grossesse et six mois après l'accouchement.

Gène méthylènetétrahydrofolate réductase MTHFR C677T

Fonction : code pour l'enzyme méthylènetétrahydrofolate réductase, qui est une enzyme clé dans le cycle du folate et catalyse
réaction de conversion de l'homocystéine en méthionine.

Pathologie : Les taux plasmatiques normaux d'homocystéine sont faibles pendant la grossesse. Cela peut être considéré comme une adaptation physiologique du corps de la mère, visant à maintenir une circulation sanguine adéquate dans le placenta.

La substitution de la cytosine à la thymine en position 677 conduit à une diminution de l'activité fonctionnelle de l'enzyme à 35 % de la valeur moyenne.
Le résultat est une augmentation du taux d'homocystéine dans le sang, ce qui provoque un dysfonctionnement endothélial pendant la grossesse.

Données de polymorphisme :
* la fréquence d'apparition des homozygotes dans la population - 1o-12%
* la fréquence d'apparition des hétérozygotes dans la population - 40%
* fréquence d'apparition chez les femmes enceintes atteintes de TEV - 10-20%
* transmission autosomique récessive

Manifestations cliniques:
* gestose, décollement prématuré d'un placenta normalement localisé, retard de croissance intra-utérin, mort fœtale prénatale
* défaut de développement du tube neural du fœtus (spina bifida), anencéphalie, retard mental de l'enfant, "fente labiale", "fente palatine"
* développement prématuré de maladies cardiovasculaires (athérosclérose !), thrombose artérielle et veineuse.
Il faut rappeler que ce polymorphisme à lui seul est capable de provoquer une résistance du facteur 5 à la protéine C activée en raison de la liaison de l'homocystéine au facteur 5 activé.
Cela signifie qu'il peut provoquer toutes les manifestations cliniques de la mutation Leiden (voir ci-dessus).
Thérapie complémentaire et prévention :
* acide folique (4 mg/jour) en association avec la vitamine B6, B12
* ajout d'acide folique à l'alimentation : présent en grande quantité dans les feuilles des plantes vertes - légumes vert foncé à feuilles (épinards, laitue, asperges), carottes, levure, foie, jaune d'œuf, fromage, melon, abricots, potiron, avocat , haricots, farine de blé entier et de seigle noir.
Gène inhibiteur de l'activateur du plasminogène PAI-1 4G/5G

Fonction : code pour une protéine inhibitrice de l'activateur du plasminogène, qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la fibrinolyse, et fait également partie intégrante du processus d'implantation de l'ovule.
Pathologie : la présence de 4 guanines au lieu de 5 dans la structure du gène inhibiteur de l'activateur du plasminogène entraîne une augmentation de son activité fonctionnelle.
Le résultat est un risque élevé de thrombose.
Données de polymorphisme :
* la fréquence d'occurrence dans la population hétérozygote 4G/5G - 50%
* fréquence des homozygotes 4G/4G - 26%
* fréquence d'occurrence chez les femmes enceintes atteintes de TF - 20%
* transmission autosomique dominante

Manifestations cliniques:
* fausses couches précoces et tardives, développement d'une gestose précoce et tardive, décollement prématuré d'un placenta normalement localisé, insuffisance fœto-placentaire, prééclampsie, éclampsie, syndrome HELLP
* complications thromboemboliques, thrombose artérielle et veineuse, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, complications oncologiques

Pertinence clinique :
Le génotype 5G / 5G est la norme
L'allèle 4G pathologique (4G/4G, 4G/5G - génotype) est un risque élevé de développer un TF et des complications obstétricales.

Thérapie complémentaire et prévention :
* faibles doses d'acide acétylsalicylique et faibles doses d'héparine de bas poids moléculaire
* faible sensibilité à l'aspirine
* vitamines antioxydants C, E
* eau potable propre 1,5-2 l / jour

Gène du fibrinogène FGB G455A

Fonction : code pour la protéine fibrinogène (plus précisément l'une de ses chaînes), produite dans le foie et convertie en fibrine insoluble - la base d'un caillot sanguin dans la coagulation du sang.

Pathologie : le remplacement de la guanine par l'adénine en position 455 entraîne une augmentation des performances des gènes, dont le résultat est une hyperfibrinogénémie et un risque élevé de développer un TF, la formation de caillots sanguins.

Données de polymorphisme :
La fréquence d'apparition de l'hétérozygote (G/A) dans la population est de 5-10%

Manifestations cliniques:
* accidents vasculaires cérébraux, thromboembolie, thrombose veineuse profonde des membres inférieurs,
* fausse couche habituelle, avortements habituels, insuffisance placentaire, apport insuffisant de nutriments et d'oxygène au fœtus
Pertinence clinique :
Génotype GG - normal
La présence d'un allèle A pathologique - un risque accru d'hyperfibrinogénémie, et donc une pathologie de la grossesse
Rappelons que l'hyperhomocystéinémie (MTHFR C677T) provoque également une hyperfibrinogénémie.

Le traitement principal et la prévention des complications obstétricales dans ce cas seront un traitement adéquat avec des anticoagulants (héparine de bas poids moléculaire).

Gène plaquettaire récepteur de fibrinogène GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Fonction : Code pour la sous-unité bêta-3 du complexe d'intégrine du récepteur plaquettaire de surface GPIIb/IIIa, également connu sous le nom de glycoprotéine-3a (GPIIIa). Il assure l'interaction des plaquettes avec le fibrinogène du plasma sanguin, ce qui conduit à une agrégation rapide (adhérence) des plaquettes et, ainsi, à l'arrêt ultérieur de la surface endommagée de l'épithélium.

Pathologie : une substitution nucléotidique dans le deuxième exon du gène GPIIIa, qui conduit à la substitution de la leucine par la proline en position 33.
* Il y a un changement dans la structure de la protéine, ce qui conduit à une augmentation de la capacité d'agrégation des plaquettes.
* Le deuxième mécanisme - une modification de la structure d'une protéine entraîne une modification de ses propriétés immunogènes, une réaction auto-immune se développe, qui à son tour est à l'origine de troubles de la coagulation sanguine.

Données de polymorphisme :
* fréquence d'occurrence dans la population - 16-25%

Manifestations cliniques:
* Complications thrombotiques artérielles
* Exacerbe l'action d'autres polymorphismes, comme la mutation Leiden.

Pertinence clinique :
Leu33 Leu33 - génotype - normal
Allèle Pro33 - risque accru de thrombose artérielle

Thérapie d'appoint et prévention
* Antiplaquettaires de nouvelle génération - Antagonistes des récepteurs IIb/IIIa - Thérapie pathogénique

Gène GNB3 C825T

F fonction: est un porteur secondaire du signal du récepteur à la surface cellulaire vers le noyau

Pathologie: une mutation ponctuelle dans le gène de la protéine G - le remplacement de la cytosine (C) par la thymine (T) en position 825 entraîne un dysfonctionnement de ce transporteur secondaire. En conséquence, les signaux cessent d'entrer dans le noyau et la régulation humorale de l'agrégation plaquettaire est perturbée.

Pertinence clinique : le polymorphisme lui-même ne joue pas un grand rôle dans la pathogenèse de la thrombophilie, cependant, seulement s'il est présent, la manifestation du polymorphisme GPIIIa 1a/1b décrit ci-dessus est possible.

Gène de NO synthase NOS3 (4a/4b)

Fonction: code pour l'oxyde nitrique synthase (NOS), qui synthétise l'oxyde nitrique, impliqué dans la vasodilatation (relaxation des muscles vasculaires), affecte l'angiogenèse et la coagulation du sang.

Pathologie: la présence de quatre répétitions de la séquence nucléotidique (4a) au lieu de cinq (4b) dans le gène de l'oxyde nitrique synthase entraîne une diminution de la production de NO, le principal vasodilatateur qui empêche la contraction tonique des vaisseaux d'origine neuronale, endocrinienne ou locale .

Données de polymorphisme :
La fréquence d'apparition dans la population des homozygotes 4a / 4a - 10-20%

Manifestations cliniques:
Le dysfonctionnement endothélial.
Le polymorphisme contribue au développement de la prééclampsie, de la prééclampsie, de l'hypoxie fœtale et du retard de croissance intra-utérin.
En outre, ce polymorphisme détermine le développement du syndrome métabolique, qui affecte négativement le fond hormonal d'une femme, ce qui peut également nuire au déroulement de la grossesse.

Pertinence clinique :
4b / 4b - variante normale du polymorphisme sous forme homozygote; 4b / 4a - forme hétérozygote de polymorphisme; 4a / 4a - variant mutant du polymorphisme associé à un risque accru de maladie, sous une forme homozygote
Traitement complémentaire et prévention :
Il n'existe actuellement aucun traitement pathogénique. Cependant, il faut rappeler que ce polymorphisme aggrave le tableau clinique d'autres polymorphismes qui augmentent le risque de complications thrombotiques.
Il est possible de prescrire des vasodilatateurs pour améliorer l'apport sanguin au fœtus, mais les recherches sur cette question n'ont pas encore été menées.
Pour la prévention du syndrome métabolique et si une femme enceinte présente un surpoids, une résistance à l'insuline, une dyslipidémie, il est nécessaire de prescrire un régime alimentaire équilibré en calories normales et en calories normales déséquilibrées en sel. Le polymorphisme prédétermine le développement de l'hypertension artérielle chez une personne. Par conséquent, il est utile de prescrire une activité physique - un entraînement cardio - non seulement pendant, mais toujours après la grossesse.

Gène de la glycoprotéine Ia (intégrine alpha-2) GPIa C807T

Fonction: La glycoprotéine Ia est une sous-unité du récepteur plaquettaire du collagène, du facteur von Willebrand, de la fibronectine et de la laminine. L'interaction des récepteurs plaquettaires avec eux conduit à la fixation des plaquettes à la paroi du vaisseau endommagé et à leur activation. Ainsi, la glycoprotéine Ia joue un rôle important dans l'hémostase primaire et secondaire.

Pathologie: le remplacement de la cytosine par la thymine en position 807 conduit à une augmentation de son activité fonctionnelle. Il y a une augmentation du taux d'adhésion des plaquettes au collagène de type 1.
Le résultat est un risque accru de thrombose, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde

Données de polymorphisme :
* fréquence d'occurrence dans la population - 30-54%

Manifestations cliniques:
* maladies cardiovasculaires, thrombose, thromboembolie, infarctus du myocarde,
* tendance thrombotique légère (action accrue d'autres polymorphismes qui prédisposent l'organisme à la thrombophilie)

Pertinence clinique :
Le génotype CC est la norme
Allèle T - risque accru de caillots sanguins et de pathologie de la grossesse

Traitement complémentaire et prévention :
A ce jour, aucun traitement pathogénique n'a été développé.

Gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ID) de l'ECA

Fonction: conversion d'une forme inactive d'angiotensinogène en angiotensine
Pathologie: délétion D et insertion I de la séquence nucléotidique dans le gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Si une personne a un allèle D, le risque de développer une dysfonction endothéliale augmente.
La dysfonction endothéliale détermine la tendance thrombotique du corps.

Manifestations cliniques:
Thrombose veineuse et complications thromboemboliques, accouchement prématuré, syndrome de perte fœtale

Pertinence clinique :
II-génotype - la norme
Allèle D - augmente le risque de développer un dysfonctionnement endothélial, qui est à la base de toutes les complications obstétricales ci-dessus.

Traitement complémentaire et prévention :
La thérapie pathogénétique n'a pas été développée. Cependant, il convient de rappeler que l'allèle D de ce gène renforce les manifestations pathologiques d'autres polymorphismes prédisposant à la thrombophilie.
Il faut aussi savoir que ce polymorphisme (allèle D) est une composante génétique du syndrome métabolique, dont la présence perturbe le fond hormonal d'une femme. Ceci, bien sûr, peut nuire au déroulement de la grossesse. Par conséquent, pour prévenir le développement du syndrome métabolique ou si une femme est en surpoids, une résistance à l'insuline, une dyslipidémie, un régime normocalorique déséquilibré en lipides et une activité physique adéquate (natation, yoga, etc.) doivent être prescrits à un tel patient.

Polymorphismes responsables d'un déficit en protéine C

Fonction: la protéine C est un inhibiteur majeur de la thrombose. Avec d'autres composants, ils forment un complexe qui empêche la formation excessive de thrombus.

Pathologie:à une progression non régulée de la cascade de coagulation et à une formation excessive de thrombus.

Données sur la carence en protéine C :
* fréquence d'occurrence dans la population - 0,2-0,4%
Manifestations cliniques:
* thrombose, thromboembolie (artère pulmonaire en particulier), thrombophlébite récurrente superficielle
* microthrombose du placenta et troubles correspondants du flux sanguin fœtoplacentaire
* néonatale, coagulopathie ; syndrome de purpura fulminant néonatal (se manifestant par des ecchymoses autour de la tête, du tronc, des extrémités, souvent accompagnées de thrombose cérébrale et d'infarctus ; nombreuses ulcérations cutanées et nécroses) 5

Pertinence clinique :
Il existe de nombreux polymorphismes connus qui prédéterminent la carence en protéine C, mais les polymorphismes qui déterminent une pathologie avec une probabilité élevée sont inconnus. Par conséquent, la principale méthode de détection de la pathologie est un test sanguin biochimique.
Concentration 0.59-1.61 mol / l - normale
Concentration 30-65% de la norme (moins de 0,55 μmol/L) - déficit hétérozygote en protéine C

Thérapie complémentaire et prévention :
* infusion de concentré de protéine C ou protéine S activée
* avec un déficit en protéine C, les rechutes se produisent rarement, par conséquent, un traitement anticoagulant à long terme n'est effectué chez eux qu'avec des antécédents de thrombose répétée
* développement possible de nécrose de la peau et des tissus adipeux sous-cutanés lors de la prise d'anticoagulants indirects
* En même temps que la warfarine, il est nécessaire d'utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire

Polymorphismes responsables d'un déficit en protéine S

Fonction: la protéine S est un inhibiteur majeur de la thrombose. Avec d'autres composants, ils forment un complexe qui empêche la formation excessive de thrombus.

Pathologie: La perte d'interaction entre ce complexe antithrombotique et les facteurs de la cascade de la coagulation conduit à à une progression non régulée de la cascade de coagulation et à une formation excessive de thrombus
Il existe trois types de déficit en protéine S : une diminution du niveau antigénique de la protéine S, à la fois totale et libre, une diminution de l'activité de la protéine S (type 1), une diminution de l'activité de la protéine S avec son niveau normal d'antigène (type 2), un taux antigénique total normal de protéine S avec une activité diminuée (type 3)
Données sur la carence en protéine S :
* fréquence d'apparition chez les femmes enceintes atteintes de TEV - 2-10%
* examen de type autosomique dominant

Manifestations cliniques:
* thrombophlébite superficielle, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose artérielle
* avortement spontané, mort fœtale intra-utérine
Pertinence clinique :
Aujourd'hui, de nombreuses mutations sont connues qui prédisposent l'organisme à une carence en protéine S, mais il n'est pas encore possible d'en isoler le polymorphisme dominant.
Plus récemment, un polymorphisme a été découvert qui provoque un déficit en protéine S de type I dans 95% des cas. Il s'agit d'une mutation du gène du récepteur de la protéine S PROS1 (délétion importante). Cependant, le rôle de cette mutation dans le développement de la pathologie obstétricale n'est pas encore assez clair.
Pour identifier cette pathologie, un test sanguin biochimique doit être effectué.

Thérapie complémentaire et prévention :
* avec un déficit en protéine S, les rechutes se produisent rarement, par conséquent, un traitement anticoagulant à long terme n'est effectué chez eux qu'avec des antécédents de thrombose répétée
* la prise de warfarine peut provoquer une nécrose de la peau et des tissus adipeux sous-cutanés

Polymorphismes responsables d'un déficit en antithrombine III

Fonction: l'antithrombine III est le principal inhibiteur de la thrombose. Avec d'autres composants, il forme un complexe qui empêche la formation excessive de thrombus.

Pathologie: La perte d'interaction entre ce complexe antithrombotique et les facteurs de la cascade de la coagulation conduit à à une progression non régulée de la cascade de coagulation et à une formation excessive de thrombus.
Le déficit héréditaire en antithrombine III peut se manifester soit par une diminution de la synthèse de cette protéine (type I), soit par une violation de son activité fonctionnelle (type II)

Données sur le déficit en antithrombine III :
* fréquence d'occurrence dans la population - 0,02%
* fréquence d'apparition chez les femmes enceintes atteintes de TEV - 1-5%
* transmission autosomique dominante

Manifestations cliniques:
* carence en antithrombine chez un nouveau-né - un risque élevé de développer un syndrome de détresse respiratoire, une hémorragie intracrânienne
* thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, des veines rénales et des veines rétiniennes
* microthrombose du placenta; violation du flux sanguin placentaire
Pertinence clinique : À l'heure actuelle, un grand nombre de mutations ont été identifiées qui déterminent le déficit en antithrombine III. Cependant, pour leur manifestation, leur combinaison est nécessaire. Aujourd'hui, il n'existe aucune mutation connue qui déterminerait un déficit en antithrombine III avec une probabilité très élevée. Par conséquent, le diagnostic de cette mutation est effectué en fonction de paramètres biochimiques (test sanguin biochimique).

Thérapie complémentaire et prévention :
1) perfusion de concentré d'antithrombine III ;
2) il convient de rappeler que chez les patients présentant une telle mutation, la thrombose réapparaît très souvent et, par conséquent, après la première manifestation de TF, ils doivent recevoir un traitement anticoagulant à vie.

Signes de laboratoire :
* l'agrégation plaquettaire est normale
* le temps de saignement est normal
* les tests de coagulation globale ne sont pas modifiés
* faible taux immunologique d'antithrombine III
* faible niveau d'activité biologique
* manque d'allongement adéquat de l'APTT avec héparine
* les tests de fibrinolyse sont normaux

Combinaisons de polymorphismes particulièrement dangereuses :
* Allèle A du gène du facteur 5 (mutation Leiden G1691A) + Allèle A du gène de la prothrombine (G20210A)
* Un allèle du gène du facteur 5 (mutation Leiden G1691A) + Un allèle du gène de la prothrombine (G20210A) + un allèle T du gène MTHFR (C677T)
* Un allèle du gène facteur 5 (mutation Leiden G1691A) + déficit en protéine C ou protéine S
* Un allèle du gène facteur 5 (mutation Leiden G1691A) + délétion dans le gène PROS1
* Allèle T MTHFR (C677T) + allèle A FGB (G455A)
* 4G/4G dans le gène PAI-1 + allèle T MTHFR (C677T)
* Pro33-allèle GPIIIa + T-allèle du gène GNB3 (C825T)

Sortir:
les tests génétiques vous permettront
1.identifier la prédisposition d'une femme au développement de la thrombophilie pendant la grossesse
2. prescrire la thérapie pathogénique la plus efficace dans chaque cas
3. Éviter la plupart des complications obstétricales, y compris l'infertilité et la mort fœtale intra-utérine
4. pour prévenir les complications thrombotiques chez une femme pendant la période post-partum et au cours des années suivantes de la vie
5.Prévenir les complications thrombotiques chez un nouveau-né
6. Prévenir l'effet tératogène de la thrombophilie (éviter le spina bifida e.s.)
7. rendre la vie d'une femme heureuse et épanouissante.

Cher docteur, la génétique est capable de vous aider dans l'accomplissement de votre saint devoir. Contactez-nous, nous vous attendons.

1. Il existe une classification clinique plus complexe basée sur les manifestations cliniques du TF :

1) Formes hémorhéologiques caractérisées par une polyglobulie, une augmentation de l'hématocrite, une augmentation de la viscosité sanguine et plasmatique en association avec ou sans hyperthrombocytose (dépistage - mesure de la viscosité sanguine et plasmatique, détermination du nombre de cellules et de l'hématocrite)
2) Formes provoquées par des troubles de l'hémostase plaquettaire, provoqués par une augmentation de la fonction d'agrégation plaquettaire (spontanée et sous l'influence des principaux agonistes), le niveau et la nature multimérique du facteur von Willebrand, (dépistage (c) - comptage du nombre de plaquettes, mesurant leur agrégation sous l'influence de faibles doses de FLA et de ristomycine)
3) Formes associées à un déficit ou à des anomalies des facteurs de coagulation plasmatiques : (c - anomalies du système de la protéine C, temps de coagulation de la thrombine et de l'ancistron, détermination du temps de lyse de la fibrine) anomalie du facteur 5a et de sa résistance à la protéine C activée, anomalie du facteur 2 , dysfibrinogénémie thrombogène
4) Formes associées à un déficit et/ou des anomalies des anticoagulants physiologiques primaires (détermination de l'activité de l'antithrombine III, dépistage des troubles du système protéine C) des protéines C et S, antithrombine III
5) Formes associées à une fibrinolyse altérée (c - détermination du temps de lyse spontanée et induite par la streptokinase des euglobulines, fibrinolyse 12- kallikréine-dépendante, test de manchette)
6) Formes associées à une activité accrue et à une inactivation insuffisante du facteur 7
-Auto-immun et infectieux-immun (c - définition du lupus anticoagulant)
-Paranéoplasique (syndrome de Trousseau)
- Formes métaboliques d'angiopathie diabétique, formes hyperlipidémiques, thrombophilie dans l'homocystéinémie
-Iatrogène (y compris médicamenteux) lors de la prise de contraceptifs hormonaux, thrombopénie à l'héparine, traitement fibrinolytique, lors d'un traitement par L-asparaginase.

2. Le polymorphisme est une variante d'un gène formé à partir d'une mutation adaptative ponctuelle et fixé en plusieurs générations et se produit dans la population pour plus de 1-2 pour cent.

3. Une étude récente a montré que chez les porteurs de la mutation Leiden, le taux de réussite de l'implantation d'embryons pendant la FIV est environ 2 fois plus élevé que chez les patients qui ne sont pas porteurs de cette mutation. Ces données curieuses indiquent que, malgré la probabilité accrue de complications, la fertilité des patientes présentant la mutation Leiden (la probabilité de grossesse à chaque cycle) peut être plus élevée.

4. l'hérédité : elle peut être dominante et récessive (dans cet article nous ne parlons pas d'hérédité liée au sexe, c'est-à-dire au chromosome sexuel). Le dominant se manifestera chez un enfant s'il existe un gène correspondant pour le chaud chez l'un des parents, et le récessif nécessite des gènes identiques pour ce trait chez les deux parents.

5. le syndrome est décrit chez des personnes doublement homozygotes pour le type 1 (déficit quantitatif et fonctionnel en protéine C) et le type 2 (déficit qualitatif en protéine C) ; le syndrome est réfractaire au traitement par l'héparine ou les agents antiplaquettaires. Si le patient ne dispose pas de données cliniques et de laboratoire pour des dommages irréversibles au cerveau ou à l'organe de la vision, le traitement optimal serait l'utilisation d'un concentré de protéine C activée, de protéine C ou de plasma frais congelé en association avec de l'héparine.

La tendance à développer une thrombose (souvent veineuse), qui est associée à des anomalies génétiques, est appelée thrombophilie héréditaire. Elle se manifeste par la formation pathologique de cellules sanguines et de facteurs de coagulation. Chez les patients, il y a un blocage des caillots sanguins des vaisseaux de localisation diverse. Pendant la grossesse, les premiers signes de la maladie sont possibles avec des complications sous forme d'accouchement prématuré.

À lire dans cet article

Facteurs de risque de thrombophilie

Avec une prédisposition héréditaire à l'augmentation de la coagulation sanguine, une carence est le plus souvent notée. Ils réduisent la formation de caillots sanguins, donc lorsqu'ils sont déficients, il y a une formation accélérée d'un caillot sanguin. De plus, les patients peuvent présenter des anomalies structurelles du fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation.

Bon nombre de ces troubles restent non diagnostiqués et ne présentent pas de signes cliniques avant l'apparition de facteurs provoquants :

séjour prolongé en position statique (alitement, immobilisation après blessure, chirurgie) ;
activités professionnelles associées à une position assise ou debout prolongée sur les jambes, portant de lourdes charges;
mode de vie sédentaire;
obésité;
grossesse;
interventions chirurgicales, lésions tissulaires étendues lors d'un traumatisme, connexion d'un cathéter veineux à la veine centrale;
perte de liquide pendant le traitement par diurétiques, diarrhée ou vomissements ;
tumeurs malignes;
maladies du cœur et des vaisseaux sanguins;
contraception hormonale.

Une augmentation de la synthèse de l'acide aminé homocystéine est également l'une des variantes de la forme familiale de la thrombophilie. Une concentration élevée de ce composé dans le sang a un effet traumatique sur la paroi du vaisseau, ce qui entraîne l'apparition d'un caillot sanguin. Une augmentation de la concentration d'homocystéine est considérée comme l'un des marqueurs de la maladie :

et le cerveau ;
thrombose veineuse.

Pendant la grossesse, un niveau accru de cet acide aminé est un signe de manque d'oxygène fœtal en raison d'un flux sanguin insuffisant à travers le placenta, il est souvent associé à une altération du métabolisme de l'acide folique, des vitamines B6 et B12, et conduit à des anomalies du développement chez l'enfant. .

Des troubles génétiques peuvent survenir non seulement avec la thrombophilie héréditaire, les mutations peuvent également affecter l'appareil chromosomique en raison de facteurs externes :

rayonnement ionisant;
empoisonnement avec des produits chimiques;
contamination des aliments et de l'eau par des pesticides;
contact avec des produits pétroliers;
l'utilisation de médicaments ;
manger des aliments avec des conservateurs et des colorants, des aliments génétiquement modifiés.

Dépistage de la thrombophilie héréditaire

Des indications pour la détermination des facteurs de coagulation sanguine et la thrombophilie concomitante des paramètres biochimiques peuvent être nécessaires dans les cas suivants :

Test sanguin

Afin de déterminer la menace accrue de formation de thrombus, les patients subissent un test sanguin complet, qui comprend la détermination:

Marqueurs

Pour étudier la prédisposition génétique à la thrombophilie, une analyse du sang veineux et un grattage de l'épithélium de la muqueuse buccale sont effectués. Les données obtenues reflètent la mutation identifiée et la diversité génétique (polymorphisme). Ces anomalies peuvent augmenter le risque de caillots sanguins dans des conditions défavorables. Plusieurs gènes sont examinés :

facteurs de coagulation - prothrombine (F2), cinquième, septième, treizième (F13A1), fibrinogène (FGB);
antagoniste de l'activateur du plasminogène PAI-1 (serpine);
récepteurs plaquettaires du collagène ITGA2 ou ITGB3 (intégrine alpha et bêta).

Thrombophilie héréditaire et grossesse

Lorsque des mutations sont trouvées dans les gènes pendant la grossesse, le risque de caillots sanguins augmente. Ceci est dangereux pour porter un enfant, car chez les femmes pendant cette période, il y a une augmentation physiologique du système de coagulation pour protéger le corps de la perte de sang pendant l'accouchement. Par conséquent, avec des anomalies génétiques, le blocage des vaisseaux placentaires se produit souvent, ce qui entraîne des conséquences néfastes :

fausse couche précoce;
naissance prématurée;
apport sanguin insuffisant au fœtus;
développement retardé des organes chez un enfant;
décollement du placenta;
thrombose veineuse et accident vasculaire cérébral chez la femme enceinte;
fausse couche habituelle.

Traitement de la thrombophilie héréditaire

Si une maladie est détectée, il est tout d'abord recommandé de respecter les règles suivantes:

exclure un long séjour en position immobile (pause pour un léger échauffement), soulever des poids;
nager;
, bas (surtout pendant la grossesse et l'accouchement);
effectuer un auto-massage avec l'application de gels veinotoniques (, Hepatrombin);
construire correctement un régime.

Pour le traitement médicamenteux de la thrombophilie, utilisez :

anticoagulants - Héparine, Fraxiparine,;
agents antiplaquettaires (Tiklid, acide acétylsalicylique, Dipyridamole, Wessel Duet F);
veinotoniques -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Eskuzan, Vasoket.

Régime avec tendance à la thrombose

Les aliments qui augmentent la viscosité du sang doivent être complètement exclus de l'alimentation. Ceux-ci inclus:

viandes grasses, abats, saindoux, bouillons de viande, viande en gelée;
café, thé noir, chocolat ;
fromage à pâte dure, lait entier;
épinards et céleri-feuilles;
tous les aliments épicés et gras;
produits semi-finis, conserves.

Pour fluidifier le sang, le menu doit comprendre :

boisson aux fruits aux airelles, aux canneberges ou à la viorne;
compotes d'aronia noir, pruneaux, abricots secs ;
algues, moules, crevettes;
Gingembre;
jus de grenade;
bouillie de sarrasin, d'orge et d'avoine;
Rendez-vous.

Produits anticoagulants

La thrombophilie héréditaire survient lorsque le corps présente des défauts dans les gènes impliqués dans la formation de facteurs de coagulation ou de substances ayant une activité anticoagulante. Les symptômes de la maladie sont des blocages récurrents des vaisseaux veineux. Cette pathologie est particulièrement dangereuse pour les femmes enceintes en raison de la menace accrue d'accouchement prématuré et de malformation fœtale.

Il est recommandé aux personnes appartenant à des groupes à risque de subir un examen comprenant un profil lipidique et un coagulogramme, ainsi que des tests de marqueurs de la thrombophilie génétique. Une activité physique dosée, des médicaments et un régime antithrombotique sont recommandés pour le traitement et la prévention des complications.

Vidéo utile

Regardez la vidéo sur la thrombophilie et la grossesse :

Zhusina
Ioulia Gennadevna

Diplômé de la faculté de pédiatrie de l'Université médicale d'État de Voronej, nommé d'après V.I. N.N. Burdenko en 2014.

2015 - stage en thérapie sur la base du Département de Thérapie Faculté de V.G. N.N. Bourdenko.

2015 - Cours de certification dans la spécialité "Hématologie" sur la base du Centre scientifique d'hématologie de Moscou.

2015-2016 - médecin thérapeute, VGKBSMP n°1.

2016 - le sujet de la thèse pour le diplôme de candidat en sciences médicales « étude de l'évolution clinique de la maladie et du pronostic chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique avec syndrome anémique » a été approuvé. Co-auteur de plus de 10 publications. Participant à des conférences scientifiques et pratiques sur la génétique et l'oncologie.

2017 - remise à niveau sur le thème : "l'interprétation des résultats d'études génétiques chez les patients atteints de maladies héréditaires".

Depuis 2017, résidence dans la spécialité « Génétique » sur la base du RMANPO.

Chef de
"La génétique"

Kanivets
Ilya Viacheslavovitch

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, généticien, candidat en sciences médicales, chef du département de génétique du centre médical et génétique Genomed. Assistant du Département de génétique médicale de l'Académie médicale russe de formation professionnelle continue.

Il est diplômé de la faculté de médecine de l'Université d'État de médecine et de dentisterie de Moscou en 2009 et en 2011 - sa résidence en génétique au département de génétique médicale de la même université. En 2017, il a soutenu sa thèse pour le diplôme de candidat en sciences médicales sur le thème : Diagnostic moléculaire des variations du nombre de copies de régions d'ADN (CNV) chez les enfants atteints de malformations congénitales, d'anomalies phénotypiques et/ou de retard mental lors de l'utilisation de SNP de puces à oligonucléotides haute densité "

De 2011 à 2017, il a travaillé comme généticien à l'hôpital clinique pour enfants nommé d'après N.F. Filatov, service consultatif scientifique de l'Institution scientifique budgétaire de l'État fédéral "Centre de recherche en génétique médicale". De 2014 à nos jours, il dirige le département de génétique de MGC Genomed.

Les principaux domaines d'activité : diagnostic et prise en charge des patients atteints de maladies héréditaires et de malformations congénitales, épilepsie, conseil médical et génétique des familles dans lesquelles un enfant est né avec une pathologie héréditaire ou des anomalies du développement, diagnostic prénatal. Lors de la consultation, les données cliniques et la généalogie sont analysées pour déterminer l'hypothèse clinique et la quantité de tests génétiques requise. Sur la base des résultats de l'enquête, les données sont interprétées et les informations reçues sont expliquées aux consultants.

Il est l'un des fondateurs du projet School of Genetics. Intervient régulièrement lors de conférences. Donne des conférences pour les médecins, les généticiens, les neurologues et les obstétriciens-gynécologues, ainsi que pour les parents de patients atteints de maladies héréditaires. Elle est l'auteur et co-auteur de plus de 20 articles et critiques dans des revues russes et étrangères.

Le domaine d'intérêt professionnel est l'introduction d'études modernes à l'échelle du génome dans la pratique clinique, l'interprétation de leurs résultats.

Heure de réception: mer, ven 16-19

Chef de
"Neurologie"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich- neurologue, épileptologue

En 2012, il a étudié dans le cadre du programme international « Médecine orientale » à l'Université Daegu Haanu en Corée du Sud.

Depuis 2012 - participation à l'organisation d'une base de données et d'un algorithme d'interprétation des tests génétiques xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Chef de projet - Igor Ugarov)

En 2013, il est diplômé de la Faculté de pédiatrie de l'Université nationale de recherche médicale russe du nom de N.I. Pirogov.

De 2013 à 2015, il a étudié en résidence clinique en neurologie au Centre Scientifique de Neurologie.

Depuis 2015, il travaille comme neurologue, assistant de recherche à l'académicien Yu.E. Veltischev N.I. Pirogov. Il travaille également en tant que neurologue et médecin du laboratoire de surveillance vidéo-EEG dans les cliniques « Centre d'épileptologie et de neurologie du nom de V.I. A.A. Kazaryan " et " Centre d'épilepsie ".

En 2015, il a étudié en Italie à l'école « 2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015 ».

En 2015, formation avancée - "Génétique clinique et moléculaire pour médecins praticiens", RCCH, RUSNANO.

En 2016, formation avancée - "Fondements de la génétique moléculaire" sous la direction de la bioinformatique, Ph.D. Konovalova F.A.

Depuis 2016 - le chef du service neurologique du laboratoire Genomed.

En 2016, il a étudié en Italie au cours avancé international de San Servolo : Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, école 2016.

En 2016, formation avancée - "Technologies génétiques innovantes pour les médecins", "Institut de médecine de laboratoire".

En 2017 - l'école "NGS in Medical Genetics 2017", Centre scientifique d'État de Moscou

Actuellement, il mène des recherches scientifiques dans le domaine de la génétique de l'épilepsie sous la direction du professeur, MD. Belousova E.D. et professeurs, d.m.s. Dadali E.L.

Le sujet de la thèse pour le diplôme de candidat en sciences médicales « Caractéristiques cliniques et génétiques des variantes monogéniques des encéphalopathies épileptiques précoces » a été approuvé.

Les principaux domaines d'activité sont le diagnostic et le traitement de l'épilepsie chez l'enfant et l'adulte. Spécialisation étroite - traitement chirurgical de l'épilepsie, génétique de l'épilepsie. Neurogénétique.

Publications scientifiques

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimisation du diagnostic différentiel et interprétation des résultats des tests génétiques par le système expert XGenCloud dans certaines formes d'épilepsie." Génétique médicale, n° 4, 2015, p. 41.
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Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Chirurgie de l'épilepsie pour les lésions cérébrales multifocales chez les enfants atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville." Résumés du XIVe Congrès russe "TECHNOLOGIES INNOVANTES EN PÉDIATRIE ET CHIRURGIE PÉDIATRIQUE". Bulletin russe de périnatalogie et de pédiatrie, 4, 2015. - p.226-227.
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Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. « Approches génétiques moléculaires pour le diagnostic des épilepsies monogéniques idiopathiques et symptomatiques ». Thèse du XIVe Congrès Russe « TECHNOLOGIES INNOVANTES EN PÉDIATRIE ET CHIRURGIE PÉDIATRIQUE ». Bulletin russe de périnatalogie et de pédiatrie, 4, 2015. - p.221.
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Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Une variante rare de l'encéphalopathie épileptique précoce de type 2 causée par des mutations du gène CDKL5 chez un patient de sexe masculin." Conférence "Epileptologie dans le système des neurosciences". Collection de matériel de conférence : / Edité par : prof. Neznanova N.G., prof. Mikhaïlova V.A. SPb. : 2015. - p. 210-212.
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Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V ,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Une nouvelle variante allélique de l'épilepsie myoclonique de type 3 causée par des mutations du gène KCTD7 // Génétique médicale -2015.- vol.14.-№9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Caractéristiques cliniques et génétiques et méthodes modernes de diagnostic des épilepsies héréditaires." Collection de matériaux "Technologies de biologie moléculaire dans la pratique médicale" / Ed. Membre correspondant RAYEN A.B. Maslennikov. - Question. 24.- Novossibirsk : Akademizdat, 2016.- 262 : p. 52-63
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Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsie dans la sclérose tubéreuse. Dans "Maladies du cerveau, aspects médicaux et sociaux" édité par Gusev EI, Gekht AB, Moscou; 2016 ; pages 391-399
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Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Maladies et syndromes héréditaires accompagnés de convulsions fébriles : caractéristiques cliniques et génétiques et méthodes de diagnostic. // Journal russe de neurologie pédiatrique.- T. 11.- 2, p. 33- 41.doi : 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
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Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Approches de génétique moléculaire pour le diagnostic de l'encéphalopathie épileptique. Collection de résumés "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Edité par le professeur Guzeva V.I. Saint-Pétersbourg, 2016, p. 391
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Hémisphérotomie pour l'épilepsie pharmacorésistante chez les enfants atteints de lésions cérébrales bilatérales Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Collection de résumés "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Edité par le professeur Guzeva V.I. Saint-Pétersbourg, 2016, p. 157.
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Article : Génétique et traitement différentiel des encéphalopathies épileptiques précoces. AA Sharkov *, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal de neurologie et de psychiatrie, 9, 2016 ; Problème 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
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Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Traitement chirurgical de l'épilepsie dans la sclérose tubéreuse" édité par M. Dorofeeva, Moscou; 2017 ; page 274
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Nouvelles classifications internationales de l'épilepsie et des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie. Journal de neurologie et de psychiatrie. C.C. Korsakov. 2017.Vol.117.No.7.P.99-106

Chef de
"Diagnostic prénatal"

Kievskaïa
Ioulia Kirillovna

En 2011, elle est diplômée de l'Université d'État de médecine et de dentisterie de Moscou. I.A. Evdokimova avec un diplôme en médecine générale Elle a étudié en résidence au Département de génétique médicale de la même université avec un diplôme en génétique

En 2015, elle est diplômée d'un stage dans la spécialité Obstétrique et Gynécologie au Medical Institute for Advanced Medical Studies du FSBEI HPE « MGUPP »

Depuis 2013, il anime un accueil consultatif à l'Institution de Santé Budgétaire de l'Etat "Centre de Planification Familiale et de Reproduction" DZM

Depuis 2017, il dirige le service Diagnostic Prénatal du laboratoire Génomed

Intervient régulièrement lors de conférences et de séminaires. Donne des conférences pour les médecins de diverses spécialités dans le domaine de la reproduction et du diagnostic prénatal

Réalise un conseil médical et génétique pour les femmes enceintes sur le diagnostic prénatal afin de prévenir la naissance d'enfants atteints de malformations congénitales, ainsi que les familles avec une pathologie vraisemblablement héréditaire ou congénitale. Interprète les résultats des diagnostics ADN.

SPÉCIALISTES

Latypov
Arthur Shamilevitch

Latypov Artur Shamilevich - médecin généticien de la catégorie de qualification la plus élevée.

Diplômé en 1976 de la faculté de médecine de l'Institut médical d'État de Kazan, il a travaillé pendant de nombreuses années d'abord comme médecin au bureau de génétique médicale, puis comme chef du centre de génétique médicale de l'hôpital républicain du Tatarstan, spécialiste en chef de le ministère de la Santé de la République du Tatarstan, professeur des départements de l'Université de médecine de Kazan.

Auteur de plus de 20 articles scientifiques sur les problèmes de génétique reproductive et biochimique, participant à de nombreux congrès et conférences nationaux et internationaux sur les problèmes de génétique médicale. Introduction de méthodes de dépistage de masse des femmes enceintes et des nouveau-nés pour les maladies héréditaires dans les travaux pratiques du centre, réalisation de milliers de procédures invasives pour les maladies héréditaires présumées du fœtus à différents stades de la grossesse.

Depuis 2012, elle travaille au Département de génétique médicale avec un cours de diagnostic prénatal à l'Académie russe de formation postdoctorale.

Intérêts de recherche - maladies métaboliques chez l'enfant, diagnostic prénatal.

Heure de réception: Mer 12-15, Sam 10-14

L'accueil des médecins se fait sur rendez-vous.

Docteur-généticien

Gabelko
Denis Igorevitch

En 2009, il est diplômé de la faculté de médecine du KSMU nommé d'après. SV Kurashova (spécialité "Médecine générale").

Stage à l'Académie médicale de formation postdoctorale de Saint-Pétersbourg de l'Agence fédérale pour la santé et le développement social (spécialité "Génétique").

Stage en thérapie. Recyclage primaire dans la spécialité "Diagnostic par ultrasons". Depuis 2016, il est employé du Département des fondements fondamentaux de la médecine clinique de l'Institut de médecine et de biologie fondamentales.

Sphère d'intérêts professionnels : diagnostic prénatal, utilisation de méthodes modernes de dépistage et de diagnostic pour identifier la pathologie génétique du fœtus. Détermination du risque de récidive des maladies héréditaires dans la famille.

Participant à des conférences scientifiques et pratiques sur la génétique et l'obstétrique et la gynécologie.

Expérience professionnelle 5 ans.

Consultation sur rendez-vous

L'accueil des médecins se fait sur rendez-vous.

Docteur-généticien

Grishina
Kristina Alexandrovna

Diplômé en 2015 de l'Université médicale et dentaire d'État de Moscou avec un diplôme en médecine générale. La même année, elle est entrée en résidence dans la spécialité 30.08.30 "Génétique" à l'Institution scientifique budgétaire de l'État fédéral "Centre de recherche en génétique médicale".
Elle a été employée au Laboratoire de génétique moléculaire des maladies héréditaires difficiles (dirigé par A.V. Karpukhin, docteur en sciences biologiques) en mars 2015 en tant qu'assistante de laboratoire de recherche. Depuis septembre 2015, elle est transférée au poste d'assistante de recherche. Il est l'auteur et le co-auteur de plus de 10 articles et résumés sur la génétique clinique, l'oncogénétique et l'oncologie moléculaire dans des revues russes et étrangères. Participant régulier à des conférences sur la génétique médicale.

Domaine d'intérêts scientifiques et pratiques : conseil médical et génétique des patients atteints de pathologies héréditaires syndromiques et multifactorielles.

Une consultation avec un généticien permet de répondre aux questions :

si les symptômes de l'enfant sont des signes d'un trouble héréditaire quelles recherches sont nécessaires pour identifier la cause déterminer une prévision précise recommandations pour la conduite et l'évaluation des résultats du diagnostic prénatal tout ce que vous devez savoir pour planifier une famille Consultation de planification de FIV consultations sur place et en ligne

Elle a participé à l'école scientifique et pratique « Technologies génétiques innovantes pour les médecins : application en pratique clinique », à la conférence de la Société Européenne de Génétique Humaine (ESHG) et à d'autres conférences dédiées à la génétique humaine.

Mener des consultations médicales et génétiques pour les familles présentant des pathologies vraisemblablement héréditaires ou congénitales, y compris des maladies monogéniques et des anomalies chromosomiques, déterminer les indications pour les études génétiques en laboratoire, interpréter les résultats des diagnostics ADN. Consulte les femmes enceintes sur le diagnostic prénatal afin de prévenir la naissance d'enfants atteints de malformations congénitales.

Généticien, obstétricien-gynécologue, candidat en sciences médicales

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Généticien, obstétricien-gynécologue, candidat en sciences médicales.

Spécialiste dans le domaine du conseil en matière de reproduction et de la pathologie héréditaire.

Diplômé de l'Académie de médecine de l'État de l'Oural en 2005.

Résidence en obstétrique et gynécologie

Stage en Génétique

Recyclage professionnel dans la spécialité "Diagnostic par ultrasons"

Activités:

Infertilité et fausse couche

Elle est diplômée de l'Académie de médecine d'État de Nijni Novgorod, Faculté de médecine générale (spécialité « Médecine générale »). Elle est diplômée de la résidence clinique du Centre scientifique d'État de Moscou pour la génétique. En 2014, elle a effectué un stage à la clinique pour mères et enfants (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italie).

Depuis 2016, il travaille comme médecin consultant chez Genomed LLC.

Participe régulièrement à des conférences scientifiques et pratiques sur la génétique.

Principaux domaines d'activité : Conseil en diagnostic clinique et en laboratoire de maladies génétiques et interprétation des résultats. Prise en charge des patients et de leurs familles avec une pathologie vraisemblablement héréditaire. Consultation en planification de grossesse, ainsi qu'en grossesse sur les questions de diagnostic prénatal afin de prévenir la naissance d'enfants atteints de pathologie congénitale.

Dans leur travail, les obstétriciens-gynécologues du CIR répondent constamment aux questions : qu'est-ce que la thrombophilie ? Qu'est-ce que la thrombophilie génétique? Quel type de test de thrombophilie faut-il faire pour exclure les facteurs héréditaires ? Comment la thrombophilie, la grossesse et les polymorphismes sont-ils liés ? Et plein d'autres.

Qu'est-ce que la thrombophilie ?
Thrombus (caillot) + philia (amour) = thrombophilie. C'est un tel amour pour un caillot de sang, ou plutôt une tendance accrue à thrombose- la formation de caillots sanguins dans des vaisseaux de différents diamètres et localisations. La thrombophilie est un dysfonctionnement du système.
L'hémostase est un mécanisme qui fournit correct réaction sanguine à des facteurs externes et internes. Le sang doit circuler dans les vaisseaux rapidement, sans s'attarder, mais lorsqu'il devient nécessaire de réduire le débit et/ou de former un caillot, par exemple pour « réparer » un vaisseau blessé, le sang « correct » doit le faire. De plus, en vous assurant que le thrombus a fait son travail et n'est plus nécessaire, dissolvez-le. Et continue)
Bien sûr, tout n'est pas si simple et le système de coagulation est un mécanisme à plusieurs composants très complexe qui est régulé à différents niveaux.

Un peu d'histoire ...
1856 - Le scientifique allemand Rudolf Virchow a posé des questions sur la pathogenèse de la formation de thrombus, a mené un certain nombre d'études et d'expériences à cet égard et a formulé le mécanisme de base de la formation de thrombus. Tout étudiant en médecine qui mentionne la "triade Virchow" est obligé de signaler - un traumatisme à la paroi interne du vaisseau, une diminution de la vitesse du flux sanguin, une augmentation de la coagulation du sang. En fait, le grand Virchow a été le premier à résoudre l'énigme « pourquoi le même sang peut couler librement, mais peut boucher un vaisseau ».
1990 - Le British Committee for Hematological Standards a défini le concept de « thrombophilie » comme un défaut congénital ou acquis de l'hémostase, conduisant à un degré élevé de susceptibilité à la thrombose.
1997 - l'éminent scientifique-hématologue A.I. décrit le "syndrome d'hypercoagulabilité", c'est-à-dire un certain état du sang avec une préparation accrue à la coagulation.

Le caillot de sang est-il dangereux ?
La réponse est oui. Sauf nécessité physiologique, la thrombose est certainement mauvaise. Parce que le blocage de tout navire est dangereux. Plus le vaisseau est gros, plus il est important, plus les complications sont dangereuses. Le vaisseau ne doit pas avoir bloqué le flux sanguin. Cela entraîne immédiatement ou progressivement une diminution de l'apport d'oxygène aux tissus (hypoxie) et déclenche une série de changements pathologiques. Cela peut être imperceptible et pas aussi effrayant que je l'ai décrit, mais cela peut être très douloureux et cela peut être fatal. La thrombose entraîne des dommages importants à la fonction de l'un ou l'autre organe, et parfois du corps dans son ensemble. La thrombose est une embolie pulmonaire, une insuffisance cardiaque (y compris coronaire aiguë), des lésions des jambes (thrombose veineuse profonde), des intestins (mésentérique), etc.

Quel est le lien entre la thrombophilie et la grossesse ?
La grossesse est une période de « test » particulière, révélant le portage de la thrombophilie génétique, et la plupart des femmes apprennent d'abord le polymorphisme des gènes de l'hémostase pendant la grossesse.
En ce qui concerne les complications obstétricales, le problème de la formation accrue de thrombus concerne principalement cet organe, qui est entièrement constitué de vaisseaux. C'est le placenta. En détail et avec des photos - ici :
Chez toutes les femmes, l'hypercoagulation physiologique survient pendant la grossesse, c'est-à-dire que le sang augmente normalement légèrement sa coagulabilité. Il s'agit d'un mécanisme physiologique normal visant à prévenir la perte de sang après la fin de la grossesse - lors de l'accouchement ou avec des conséquences pathologiques possibles (interruption précoce de la grossesse, décollement placentaire, etc.).
Mais si une femme porte un gène d'hémostase défectueux (ou plusieurs), alors, contrairement à la règle mathématique, moins par moins donnera un moins encore plus grand - cela augmentera considérablement le risque de caillots sanguins dans les vaisseaux du placenta , ce qui peut entraîner de nombreuses complications.

Quels types de thrombophilie existe-t-il?
La thrombophilie est divisée en héréditaire et acquise, il existe également des types mixtes.

Thrombophilie acquise (non génétique)
Acquis des formes de thrombophilie sont réalisées dans certaines conditions « particulières ». Cela se produit lorsque le corps traverse des moments difficiles; des changements pathologiques assez graves entraînent "sur" - la réaction du système de coagulation. Par exemple, les maladies oncologiques accompagnées de chimiothérapie, les processus infectieux, auto-immuns, allergiques graves, les maladies du foie et des reins, les pathologies cardiovasculaires, les maladies du tissu conjonctif - lupus érythémateux disséminé, diverses vascularites, etc. Dans de tels cas, la cascade de formation de thrombus peut être déclenchée et sans transporteur gènes défectueux pour l'hémostase. La déshydratation prolongée et persistante, la sédentarité, l'obésité, la grossesse, la prise de médicaments hormonaux, etc., peuvent devenir des facteurs prédisposants.

À suivre. Dans la prochaine version du blog -.