Frissítés: 2018. október
A makrolidok az antibakteriális gyógyszerek csoportja, amelyek szerkezetének alapja a makrociklusos laktongyűrű. A bakteriális fehérjék képződésének megzavarására való képesség miatt a makrolid antibiotikumok leállítják aktivitásukat. Nagy dózisokban a gyógyszerek teljesen elpusztítják a mikroorganizmusokat.
A makrolidok csoportjába tartozó antibiotikumok hatásosak:
- gram-pozitív baktériumok (streptococcusok, staphylococcusok, mikobaktériumok stb.);
- gram-negatív bacillusok (enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, haemophilus influenzae stb.);
- intracelluláris mikroorganizmusok (moraxella, legionella, mycoplasma, chlamydia stb.).
A makrolidok hatása elsősorban az atipikus és gram-pozitív kórokozók okozta légúti fertőző betegségek kezelésére irányul.
Népszerű drogok
A makrolid csoport antibiotikumainak listáján két olyan anyag található, amelyeket jelenleg a leggyakrabban használnak:
- klaritromicin;
- azitromicin.
Ezek a makrolid készítmény két különböző generációjának képviselői. Ezekből később azitromicint kaptak. Annak ellenére, hogy a mikrobák hatásmechanizmusa egyesíti őket, és ugyanahhoz a csoporthoz tartoznak, jelentős különbségek vannak:
| Összehasonlítási paraméter | Azitromicin | Klaritromicin |
| Mikrobás hatásspektrum |
|
|
|
|
|
| Hatás sebessége | 2-3 órán belül. A gyógyszer stabil koncentrációja a vérben 5-7 nap rendszeres bevitel után jelenik meg. | 2-3 órán belül. A gyógyszer stabil koncentrációja a vérben - 2-3 napos rendszeres bevitel után. |
| Hatékonyság | A Helicobacter pylori gastritis kezelésének hatékonysága megegyezik. Az azitromicin jobban terjed a tüdőszövetekben, ha tüdőfertőzést kezelnek, de a gyógyszer hatékonysága hasonló a klaritromicinhez, ha hasonló módon alkalmazzák. Az azitromicin hatásosabb a legionellózisban. | |
| Mellékhatások |
|
|
|
|
|
| Biztonság terhes és szoptatós betegek számára |
|
|
Így az azitromicin előnyei közé tartozik a súlyos életveszélyes állapotok formájában jelentkező, kevesebb mellékhatás.
A klaritromicin használatának előnyei a szélesebb hatásspektrum és a stabil szint gyors elérése a beteg vérében.
Mindkét makrolid antibiotikum fő hátránya a terhes nők nemkívánatos alkalmazása, ami megnehezíti a gyógyszer kiválasztását ebben a populációs csoportban.
A makrolidok osztályozása
A tudományos kutatás előrehaladtával megjelent makrolidok összes generációját eredetük szerint természetes és félszintetikusra osztják. Előbbiek természetes alapanyagok származékai, utóbbiak mesterségesen előállított gyógyászati anyagok.
Szintén fontos a gyógyszerek felosztása szerkezeti jellemzőik szerint. Attól függően, hogy egy anyag makrolid gyűrűje hány szénatomot tartalmaz, három nagy generációra oszthatók:
14 tagú
| képviselői | Kereskedelmi név | Alkalmazás módja, ár |
| Oleandomicin | Oleandomicin-foszfát | Por alakú anyag ... Elavult makrolid, gyakorlatilag nem található a gyógyszertárakban. |
| Klaritromicin | Klacid | Tabletták : 0,5 g x 2 naponta, 14 napig szedve. 500-800 RUB |
| Granulátum szuszpenzió készítéséhez injekciós üvegben : lassan öntsön vizet a jelig, rázza fel az üveget, igyon naponta kétszer (a palack 0,125 vagy 0,25 g anyagot tartalmaz). 350-450 dörzsölje. | ||
| Intravénás oldat : 0,5 g x 2 naponta (napi adag - 1,0 g), oldószerrel keverve. 650-700 RUB | ||
| Clarithrosin | Tabletták : napi 2x0,25 g, étkezéstől függetlenül, a kúra 14 nap. 100-150 RUB | |
| Fromilid | Tabletták : napi 2x0,5 g, étkezéstől függetlenül, a kúra 14 nap. 290-680 RUB | |
| Clarithromycin-Teva | Tabletták : 0,25 g x 2-szer naponta egy 7 napos kúra során, vagy növelve az adagot napi 0,5 g-ra x 2-szer 2 hetes kúra során. 380-530 RUB | |
| Eritromicin | Eritromicin | Tabletták : 0,2-0,4 g naponta négyszer étkezés előtt (30-60 perc) vagy étkezés után (1,5-2 óra), ivóvíz, a kúra 7-10 nap. 70-90 rubel |
| Szem kenőcs : naponta háromszor az alsó szemhéj mögé kell helyezni, a kúra 14 nap. 70-140 RUB | ||
| Kenőcs külső használatra : az érintett bőrön egy kis réteggel naponta 2-3 alkalommal, a kúra időtartamát egyénileg határozzák meg, a patológia súlyosságától függően. 80-100 dörzsölje. | ||
| Liofilizátum intravénás oldat készítéséhez : 0,2 g anyag oldószerrel hígítva, naponta 3 alkalommal. A használat maximális időtartama 2 hét. 550-590 RUB | ||
| Roxitromicin | Esparoxy | Tabletták : 0,15 g x 2 naponta étkezés előtt 15 perccel vagy 0,3 g egyszer, 10 napos kúra. 330-350 RUB |
| Rulid | Tabletták : 0,15 g x 2 naponta, a kúra 10 nap. 1000-1400 RUB | |
| RoxyHEXAL | Tabletták : 0,15 g x 2 naponta vagy 0,3 mg egyszerre, a kúra 10 nap. 100-170 RUB |
15 tagú
| képviselői | Kereskedelmi név | Alkalmazás módja, ár |
| Azitromicin | Sumamed | Tabletták : 0,5 g x 1 alkalommal naponta egy órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. 200-580 RUB |
| : adjunk hozzá 11 ml vizet az üveg tartalmához, rázzuk fel, vegye be naponta egyszer egy órával étkezés előtt vagy 1,5-2 órával étkezés után. 200-570 RUB | ||
| Kapszulák : 0,5 g (1 kapszula) naponta egyszer egy órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. 450-500 RUB | ||
| Azitral | Kapszulák : 0,25 / 0,5 g x 1 alkalommal naponta étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. 280-330 RUB | |
| Zitrolid | Kapszulák : 2 kapszula (0,5 g) egy adagban, naponta 1 alkalommal. 280-350 RUB | |
| Azitrox | Kapszulák : 0,25 / 0,5 g x 1 alkalommal naponta. 280-330 RUB | |
| Por az injekciós üvegek belsejében lévő szuszpenzióhoz : adjunk hozzá 9,5 ml vizet az üveghez, rázzuk fel, vegyen be naponta kétszer. 120-370 dörzsölje. |
16 tagú
| képviselői | Kereskedelmi név | Alkalmazás módja, ár |
| spiramicin | Rovamycin | Tabletták : 2-3 tabletta (3 millió NE) vagy 4-6 tabletta (6-9 millió NE) naponta 2-3 orális adagban. 1000-1700 RUB |
| Spiramycin-vero | Tabletták : 2-3 tabletta (egyenként 3 millió NE) napi 2-3 orális adagra. 220-1700 RUB | |
| Midecamycin | Macropen | Tabletták : 0,4 g x 3-szor naponta, a kúra 14 nap. 250-350 RUB |
| Josamycin | Wilprafen | Tabletták : 0,5 g x 2 naponta, rágás nélkül, sok vizet inni. 530-610 dörzsölje. |
| Wilprafen solutab | Tabletták : 0,5 g x 2 naponta, rágás és 20 ml vízben való feloldás nélkül. 670-750 dörzsölje. |
A 14 tagú makrolidok listáját a mikroorganizmusok kifejezett rezisztenciája jellemzi a hatásukkal szemben. Éppen ezért a makrolid antibiotikumok első alcsoportját nem írják fel azonnal, hanem csak akkor, ha más antibakteriális szerek hatástalanok.
Ezek tartalék gyógyszerek. Az oleandomicin és az eritromicin alacsony toxikus, szinte soha nem okoznak súlyos mellékhatásokat. Gyakrabban előfordulhat hányinger, hányás, általános rossz közérzet, allergia (urticaria stb.). Az első generációs makrolidok nem adhatók terhes és szoptató betegeknek.
A 14 tagú gyógyszerek listája közül a klaritromicin a legaktívabb a Helicobacter pylori ellen, ami lehetővé tette, hogy a krónikus gyomorhurut egyik kezelési rendjébe vegyék fel az ezzel a mikroorganizmussal fertőzött embereknél. Coccalis fertőzésekben háromszor aktívabb, mint az eritromicin, és kétszer olyan sokáig tart. Ezzel szemben az oleandomicint jelenleg szinte soha nem használják, mivel elavult, és nem mutat magas antimikrobiális aktivitást.
A legújabb generáció makrolidjai az osztály legmodernebb képviselői. Különösen a josamicin – ritka kivételektől eltekintve – nem fejti ki hatását azokra a baktériumokra, amelyekben rezisztencia alakult ki. Ez egy hatékony és biztonságos gyógyszer, amely megengedett a terhesség és a szoptatás időszakában. A spiramicin terhesség alatt is elfogadható, de tilos szoptató nők számára, mivel átjut az anyatejbe. A midecamycin egy tartalék makrolid, nem ajánlott várandós anyáknak és szoptató nőknek.
Gyermekkori használat
A makrolidok gyermekek számára történő alkalmazása külön szakasz: az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nem mindig engedélyezettek korlátozás nélkül. Ezenkívül a gyógyszerek ajánlott adagja alacsonyabb, mint a felnőtt lakosságé, és szinte mindig a baba testtömege alapján számítják ki. 
Az eritromicin IV oldat ritkán okoz akut toxikus hepatitist egy gyermekben. Egy anyagot 30-40 mg tömegkilogrammonként írnak fel, ezt a napi adagot 2-4 adagra osztják. A tanfolyam időtartama változatlan (7-10 nap).
A makrolid klaritromicint tartalmazó gyógyszerek csak újszülöttek és 6 hónapos kor alatti csecsemők számára engedélyezettek. A 12 évesnél idősebb gyermekek számára naponta kétszer 250 mg-ot írnak fel.
Az azitromicint nem alkalmazzák gyermekeknél:
- 16 éves korig (infúziós formákhoz);
- 12 éves korig, 45 kg-nál kisebb tömeggel (tabletta és kapszula formákhoz);
- legfeljebb hat hónapig (felfüggesztés esetén).
Ebben az esetben a 12 évesnél idősebb, 45 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek adagja egybeesik a felnőtt adaggal. A 3-12 éves, 45 kg-nál kisebb tömegű gyermeknek pedig naponta egyszer 10 mg/kg antibiotikumot írnak fel.
A josamicin dózisa 40-50 mc / kg. Egyenletesen elosztva napi 2-3 adagra. 1-2 gramm beadása javasolt. Az 1,5 millió NE Spiramycin tablettát 3 év alatti gyermekek nem adják, egyenként 3 millió NE - 18 éves korig. A maximális adag 300 NE/kg/nap.
Bakteriális rezisztencia
A bakteriális mikroorganizmusok képesek rezisztenciát (immunitást) kialakítani az antibiotikumokkal szemben. Ez alól a makrolidok sem kivételek. A makrolidok hatásspektrumába tartozó baktériumok háromféleképpen "elkerülik" hatásukat:
- A sejtösszetevők módosítása.
- Antibiotikum inaktiválás.
- Az antibiotikum aktív "kibocsátása" a sejtből.
Az elmúlt években a tudósok világszerte megnövekedett immunitást észleltek a bakteriális szervezetekben a makrolid sorozattal szemben. Az USA-ban, valamint Közép- és Dél-Európában az ellenállás eléri a 15-40%-ot. A "Consilium Medicum" portál szerint a makrolid rezisztencia mellett az aminoglikozidok és a meticillin elégtelen hatékonysága (az esetek 30% -ában). Törökországban, Olaszországban és a japán területeken a baktériumok immunitása 30-50% között mozog.
Oroszországban is romlott a helyzet az idők során. A Fül-orr-gégészeti Tudományos Kutató Klinikai Intézet felügyelete mellett végzett vizsgálat eredményei. L.I. Sverzhevsky szerint a Staphylococcus pneumoniae (pneumococcus) rezisztenciája moszkvai betegekben a 15 tagú azitromicinnel szemben 12,9%-kal (8,4%-ról 21,3%-ra) nőtt a 2009-2016 közötti időszakban. Jaroszlavlban alacsony a S. pyogenes rezisztenciája az eritromicinnel szemben (7,5-8,4%). De Tomszk és Irkutszk esetében ez a mutató magasabbnak bizonyult - 15,5% és 28,3%.
Makrolid csoport- jelenleg az egyik legbiztonságosabb. A gyógyszerek széles spektruma lehetővé teszi, hogy sikeresen alkalmazzák őket különböző súlyosságú fertőzések kezelésében, beleértve a "tartalék" gyógyszereket is. De a mikrobiális rezisztencia kialakulásának megelőzése érdekében ne igya önmagában ezeket a gyógyszereket anélkül, hogy szakemberrel konzultálna.
A makrolidok természetes és félszintetikus eredetű antibiotikumok, amelyek egy makrociklusos laktongyűrű kémiai szerkezetén alapulnak. A gyűrűszerkezetben lévő szénatomok számától függően az antibiotikumok fel vannak osztva:
- 14 tagú (eritromicin, roxitromicin, oleandomicin, klaritromicin készítményei);
- 15 tagú (azitromicin készítmények);
- 16 tagú (midekamicin, spramicin és josamicin készítményei).
A természetes makrolidok közé tartoznak az eritromicin, spiramicin, josamicin és midecamycin gyógyszerek. A többi makrolid félszintetikus antibiotikum.
A makrolid készítmények bakteriosztatikus hatásúak. A patogén mikroorganizmusok növekedésének gátlása a riboszómák fehérjeszintézisének gátlása miatt következik be.
Az adag növelése elősegíti a baktériumölő hatás elérését.
A makrolid készítmények a legkevésbé toxikus antibakteriális szerek közé tartoznak. A makrolidok szedése során nem fordult elő súlyos nefrotoxikus reakció, az ízületek másodlagos disztrófiás elváltozása, fényérzékenység, a bőr ultraibolya sugárzással szembeni túlérzékenysége. Anafilaxia és antibiotikum-kezeléssel összefüggő állapotok előfordulása a betegek kis százalékában fordul elő.
Ennek az antibiotikum-csoportnak a használatának fő iránya a Gram-pozitív flóra és a 9 chlamdi atipikus kórokozói, mycoplasma, legionella stb. által okozott légúti nozokomiális fertőzések kezelése.
A modern makrolidok szerkezetükben hasonlítanak őseikhez, az eritromicinhez, a különbségek csak az oldalláncok jellegében és a szénatomok számában (14, 15 és 16) mutatkoznak meg. Az oldalláncok határozzák meg a Pseudomonas aeruginosa elleni aktivitást. A makrolidok kémiai szerkezetének alapja a makrociklusos laktongyűrű.
A makrolidokat az előállítás módja és a kémiai szerkezet alapján osztályozzák.
Megszerzésének módja
Az első esetben szintetikus, természetes és prodrugokra (eritromicin-észterek, oleandomicin-sók stb.) oszthatók fel. A prodrugok egy gyógyszerhez képest módosult szerkezettel rendelkeznek, de a szervezetben enzimek hatására azonos farmakológiai hatású hatóanyaggá alakulnak át.
A prodrugok jobb ízűek, magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. Ellenállnak a savasság változásainak.
Kémiai szerkezeti alap
Az osztályozás azt jelenti, hogy a makrolidokat három csoportra osztják:
* pr. - Természetes.
** padló - Félszintetikus.
Meg kell jegyezni, hogy az azithromycin ® egy azalid, mivel gyűrűje nitrogénatomot tartalmaz.
Az egyes makr-ok szerkezetének jellemzői. befolyásolja az aktivitási mutatókat, a gyógyszerkölcsönhatásokat más gyógyszerekkel, a farmakokinetikai tulajdonságokat, a toleranciát stb. A bemutatott farmakológiai szerek mikrobiocenózisra gyakorolt hatásmechanizmusai azonosak.
Antibiotikumok makrolidok csoportja: a gyógyszerek listája
| № | A kiadás neve és formája |
| 1 | Azivok ® - kapszula forma |
| 2 | Azimycin ® - tabletta forma |
| 3 | Azitral ® - kapszula forma |
| 4 | Azitrox ® - kapszula forma |
| 5 | Azithromycin ® - kapszulák, porok |
| 6 | AzitRus ® - kapszula, por, tabletta |
| 7 | Azicid ® - tabletta forma |
| 8 | Binocular ® - tabletta forma |
| 9 | Brilid ® - tabletta forma |
| 10 | Vero-Azithromycin ® - kapszula forma |
| 11 | Vilprafen ® (Josamycin ®) - tabletta forma |
| 12 | Grunamycin szirup ® - granulátum |
| 13 | ZI-Factor ® - tabletták, kapszulák |
| 14 | Zitrolide ® - kapszula forma |
| 15 | Ilozon ® - felfüggesztés |
| 16 | Klabaks ® - granulátum, tabletta |
| 17 | Clarithromycin ® - kapszulák, tabletták, por |
| 18 | Claritrosin ® - tabletta forma |
| 19 | Klacid ® - liofilizátum |
| 20 | Klacid ® - por, tabletta |
| 21 | Rovamycin ® - por forma, tabletta |
| 22 | RoxyHEXAL ® - tabletta forma |
| 23 | Roxid ® - tabletta forma |
| 24 | Roxylor ® - tabletta forma |
| 25 | Roximizan® - tabletta forma |
| 26 | Rulid ® - tabletta forma |
| 27 | Rulicin ® - tabletta forma |
| 28 | Seydon-Sanovel ® - tabletta forma, granulátum |
| 29 | SR-Claren ® - tabletta forma |
| 30 | Sumazid ® - kapszula |
| 31 | Sumaclide ® - kapszula |
| 32 | Sumamed ® - kapszulák, aeroszolok, por |
| 33 | Sumamecin ® - kapszulák, tabletták |
| 34 | Sumamox ® - kapszula, tabletta forma |
| 35 | Sumatrolide solutab ® - tabletta forma |
| 36 | Fromilid ® - granulátum, tabletta forma |
| 37 | Hemomycin ® - kapszula, tabletta, liofilizátum, por |
| 38 | Ecositrin ® - tabletta forma |
| 39 | Ecomed ® - tabletta forma, kapszula, por |
| 40 | Erythromycin ® - liofilizátum, szemkenőcs, helyi kenőcs, por, tabletta |
| 41 | Ermicese ® - folyékony forma |
| 42 | Esparoxy ® - tabletta forma |
Az egyes makrolidok jellemzői
Nézzük külön-külön a csoport fő képviselőit.
Eritromicin®
A gyógyszer gátolja a Chlamydia, Legionella, Staphylococcus, Mycoplasma és Legionella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella stb.
A biológiai hozzáférhetőség elérheti a hatvan százalékot is, és a táplálékfelvételtől függ. Részben felszívódik az emésztőrendszerben.
Mellékhatások: dyspepsia, hányinger, a gyomor egyik részének beszűkülése (újszülötteknél diagnosztizálják), allergia, "légszomj" szindróma.
Használható mandulagyulladás, középfülgyulladás, arcüreggyulladás, bőrfertőzések, listeriosis, gonorrhoea, diftéria, legonellózis stb. kezelésére.
Az eritromicin-kezelés terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Roxithromycin®
Gátolja a béta-laktám antibiotikumokat lebontó enzimet termelő mikroorganizmusok növekedését. A gyógyszer ellenáll a savaknak és lúgoknak. A baktericid hatást az adag növelésével érik el. A felezési idő körülbelül tíz óra. A biológiai hozzáférhetőség ötven százalék.
A Roxithromycin® jól tolerálható és változatlan formában ürül ki a szervezetből.
A hörgők, a gége, az orrmelléküregek, a középfül, az epehólyag, a húgycső, a méhnyak hüvelyi szegmensének nyálkahártyájának gyulladására, a bőrfertőzésekre, a mozgásszervi rendszerre, a brucellózisra stb. írják fel.
Terhesség (egészségügyi okokból alkalmazható), szoptatási időszak és két hónapos korig ellenjavallatok.
Clarithromycin®
Gátolja az aerobok és anaerobok növekedését. Alacsony aktivitás tapasztalható a Koch-bacillushoz képest. mikrobiológiai paramétereit tekintve felülmúlja az eritromicint. A gyógyszer saválló. A lúgos környezet befolyásolja az antimikrobiális hatás elérését.
A Clarithromycin® a legaktívabb makrolid a Helicobacter pylorihoz képest, amely a gyomor és a nyombél különböző területeit fertőzi meg. A felezési idő körülbelül öt óra. A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége független a tápláléktól.
A gyógyszert sebek fertőzésére, a felső légúti fertőző betegségekre, gennyes kitörésekre, tüdőgyulladásra, hörghurutra, furunculosisra, mikoplazmózisra, mycobacteriosisra írják fel immunhiányos vírus hátterében. Az eszközt a gyomor- és nyombélfekély komplex kezelési rendjének részeként is használják.
A hat hónapos csecsemőkor ellenjavallat.
Oleandomicin®
Az Oleandomycin ® gátolja a fehérjék szintézisét a kórokozó sejtjeiben. A bakteriosztatikus hatás lúgos környezetben fokozódik.
A mai napig az oleandomicin használatának esetei ritkák, mivel elavult.
A gyógyszert brucellózisra, tályogos tüdőgyulladásra, bronchiectasisra, gonorrhoeára, agyhártyagyulladásra, szív belső nyálkahártyájára, felső légúti fertőzésekre, gennyes mellhártyagyulladásra, furunculosisra írják fel.
Azithromycin®
Ez egy azalid antibiotikum, amely szerkezetében különbözik a klasszikus makrolidoktól. A K - n gátolja a gram +, gramm flórát, aerobokat, anaerobokat és intracellulárisan hat.
Az antibiotikum széles hatásspektrummal rendelkezik.
Josamycin® (Wilprafen Solutab®)
Természetes antibiotikum, amely a Streptomyces narbonensis sugárzó gombából származik. A baktericid hatás magas koncentrációban érhető el a fertőzés helyén. Az ingbirket antibiotikum fehérjeszintézist és gátolja a kórokozók növekedését.
A Josamycin® terápia gyakran a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A gyógyszert aktívan használják fül-orr-gégészetben (mandulagyulladás, pharyngitis, középfülgyulladás), pulmonológiában (bronchitis, psittacosis, tüdőgyulladás), bőrgyógyászatban (furunculosis, erysipelas, akne), urológiában (urethritis, prosztatagyulladás).
Szoptatás alatti használatra engedélyezett, terhes nők kezelésére írják fel. A felfüggesztési forma újszülöttek és tizennégy év alatti gyermekek számára látható.
Midecamycin® (Macropen®)
Különbözik a magas mikrobiális aktivitásban és jó farmakokinetikai tulajdonságokban. A baktériumölő hatást az adag jelentős növelésével érik el. A bakteriosztatikus hatás a fehérjeszintézis gátlásával jár.
A farmakológiai hatás függ a káros mikroorganizmus típusától, a gyógyszer koncentrációjától, az oltóanyag méretétől stb. A Midecamycin®-t a bőr, a bőr alatti szövet és a légutak fertőző elváltozásaira használják.
A Midecamycin® tartalék antibiotikum, és béta-laktám túlérzékenységben szenvedő betegek számára írják fel. A gyermekgyógyászatban aktívan használják.
A szoptatási időszak (az anyatejbe kerül) és a terhesség ellenjavallatok. Néha a gyógyszert létfontosságú indikációkra írják fel, és ha az anya előnye meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Spiramycin®
A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége eléri a negyven százalékot.
A gyógyszer aktivitása savas környezetben csökken, lúgos környezetben pedig nő. A lúg segít a behatolási képesség növelésében: az antibiotikum jobban bejut a kórokozók sejtjeibe.
Tudományosan bizonyított, hogy a spiramycin ® nem befolyásolja az embrionális fejlődést, ezért gyermekhordás közben is megengedett.
Az antibiotikum kezelés ideje alatt a szoptatást leállítják.
Makrolid antibiotikumok: gyermekeknek szánt gyógyszerek nevei
A makrolidok jól tolerálhatók, és ritkán okoznak súlyos mellékhatásokat. Gyermekeknél a nemkívánatos hatások a hasi fájdalomban, az epigasztrikus állapot kellemetlen érzésében, hányásban, hányingerben és allergiás reakciókban nyilvánulhatnak meg.
A viszonylag nemrégiben feltalált gyógyszerek gyakorlatilag nem stimulálják a gyomor-bél traktus mozgékonyságát. A midecamycin ®, midecamycin acetate ® alkalmazása következtében fellépő dyspeptikus megnyilvánulások egyáltalán nem figyelhetők meg.
A Clarithromycin ® külön figyelmet érdemel, mivel sok tekintetben felülmúlja a többi makrolidot. 12 év alatti gyermekek számára ezt a gyógyszert szuszpenzió formájában javasolják felírni.
A makrolidokat a következőkre használják:
- atipikus mikobakteriális fertőzések kezelése,
- β-laktámokkal szembeni túlérzékenység,
- bakteriális eredetű betegségek (sinusitis, középfülgyulladás, mandulagyulladás, hörghurut, bőr- és lágyszöveti fertőzések, akne, H. pylori fertőzés stb.).
A makrolid antibiotikumokat azonban csak gyermekorvos írhatja fel. Az öngyógyítás elfogadhatatlan.
Nemkívánatos gyógyszerreakciók
A makrolidterápia ritkán okoz anatómiai és funkcionális elváltozásokat, azonban nem kizárt a mellékhatások előfordulása sem.
Allergia
Egy tudományos vizsgálat során, amelyben körülbelül 2 ezer ember vett részt, kiderült, hogy a makrolidok szedése esetén minimális az anafilaktoid reakciók valószínűsége. Keresztallergiás eseteket egyáltalán nem jegyeztek fel. Az allergiás reakciók csalánkiütések és kiütések formájában nyilvánulnak meg. Elszigetelt esetekben anafilaxiás sokk lehetséges.
Gasztrointesztinális traktus
Dyspeptikus jelenségek a makrolidokban rejlő prokinetikus hatás miatt lépnek fel. A legtöbb beteg gyakori székletürítésről, hasi fájdalomról, ízérzészavarról és hányásról számol be. Újszülötteknél az élelmiszer gyomorból a vékonybélbe történő evakuálásának megsértése lehetséges.
A szív- és érrendszer
A Pirouette kamrai tachycardia, szívritmuszavar, hosszú QT-intervallum szindróma a kardiotoxicitás fő megnyilvánulása ebben az antibiotikum-csoportban. A helyzetet súlyosbítja az idős kor, a szívbetegség, a túladagolás, a víz-elektrolit zavarok.
A máj szerkezeti és funkcionális rendellenességei
CNS
A hepatoxicitás fő oka a hosszú kezelés, az adagok túllépése. A makrolidok különböző hatást fejtenek ki a citokrómra, a szervezet számára idegen vegyi anyagok metabolizmusában részt vevő enzimre: az eritromicin gátolja, a josamycin ® valamivel kevésbé, az azithromycin ® pedig egyáltalán nem.
Történelem és fejlődés
A makrolidok az antibiotikumok ígéretes csoportja. Több mint fél évszázaddal ezelőtt találták fel, de még mindig aktívan használják az orvosi gyakorlatban. A makrolidok terápiás hatásának egyedisége a kedvező farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságoknak, valamint a kórokozók sejtfalán való áthatolásnak köszönhető.
A makrolidok magas koncentrációja hozzájárul az olyan kórokozók kiirtásához, mint a Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ezek a tulajdonságok előnyösen megkülönböztetik a makrolidokat a β-laktámok hátterétől.
Az eritromicin ® elindította a makrolid osztályt.
Az eritromicinnel való első ismerkedés 1952-ben történt. A nemzetközi amerikai innovatív vállalat, az Eli Lilly & Company ® kiegészítette élvonalbeli gyógyszeripari portfólióját. Tudósai az eritromicint egy sugárzó gombából származtatták, amely a talajban él. Az eritromicin kiváló alternatívává vált a penicillin antibiotikumokra túlérzékeny betegek számára.
A mikrobiológiai mutatók tekintetében korszerűsített makrolidok körének bővítése, fejlesztése és klinikai bevezetése a hetvenes-nyolcvanas évekre nyúlik vissza.
Az eritromicin sorozat különbözik:
- magas aktivitás Streptococcus és Staphylococcus, valamint intracelluláris mikroorganizmusok ellen;
- alacsony toxicitási arány;
- keresztallergia hiánya béta-laktám antibiotikumokkal;
- magas és stabil koncentrációk létrehozása a szövetekben.
Oldalunkon megismerkedhet a legtöbb antibiotikum-csoporttal, a bennük szereplő gyógyszerek teljes listájával, osztályozással, történettel és egyéb fontos információkkal. Ehhez a webhely felső menüjében egy "" szakasz jött létre.
Az idézethez: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. A MAKROLIDOK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA // RMZH. 1997. 21. sz. 4. o
A cikk a makrolidok csoportjába tartozó antibiotikumokkal foglalkozik. Az első morolid - eritromicin megszerzésével több mint 40 év telt el, és ennek ellenére a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a légúti, a bőr és a lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés megnövekedett a 70-es és 89-es években a mycoplasma, a chlamydia, a campylobacter és a legionella után. Ez erőteljes ösztönzőként szolgált az eritromicinhez képest jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai paraméterekkel rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.
A cikk a makrolidok csoportjába tartozó antibiotikumokkal foglalkozik. Az első morolid - eritromicin megszerzésével több mint 40 év telt el, és ennek ellenére a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazzák a légúti, a bőr és a lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés megnövekedett a 70-es és 89-es években a mycoplasma, a chlamydia, a campylobacter és a legionella után. Ez erőteljes ösztönzőként szolgált az eritromicinhez képest jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai paraméterekkel rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.
A cikk részletesen leírja a modern antibiotikumok - makrolidok - farmakokinetikáját és klinikai használatát.
A cikk a makrolid antibiotikumokkal foglalkozik. Annak ellenére, hogy több mint 40 év telt el az első makrolid eritromicin elkészítése óta, széles körben alkalmazzák a klinikai alkalmazást légúti, bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés 1970 és 1989 között nőtt, amikor felfedezték a Mycoplasma-t, a Chlamydia-t, a Campylobacter-t és a Legionnella-t. Ez erőteljes lendületet adott az eritromicinnél jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.
A cikk részletesen bemutatja a jelenleg elérhető makrolid antibiotikumok farmakokinetikáját és klinikai alkalmazását.
Prof. L.S. Strachunsky, assoc. S.N. Kozlov
Szmolenszki Orvostudományi Akadémia Klinikai Farmakológiai Osztálya
Prof. L.S. Strachunsky, egyetemi docens
S.N. Kozlov, a Szmolenszki Orvostudományi Akadémia Klinikai Farmakológiai Osztálya
M Az akrolidok olyan antibiotikumok, amelyek kémiai szerkezete egy makrociklusos laktongyűrűn alapul. A makrolidok közül az elsőt - az 1952-ben beszerzett eritromicint - még mindig széles körben használják a klinikai gyakorlatban, leggyakrabban - légúti, bőr- és bőrfertőzések kezelésére. lágy szövetek. A makrolidok iránti érdeklődés növekedése, és ennek megfelelően alkalmazási körük bővülése a 70-es és 80-as években következett be olyan kórokozók felfedezése után, mint a mikoplazmák, a chlamydia, a campylobacter és a legionella. Ez az egyik ösztönző volt az eritromicinhez képest jobb farmakokinetikai és mikrobiológiai paraméterekkel, valamint kedvezőbb toleranciaprofillal rendelkező új makrolid antibiotikumok kifejlesztéséhez.
Osztályozás
Jelenleg a makrolidok osztálya több mint tíz különböző gyógyszert tartalmaz, amelyek a laktongyűrűben lévő szénatomok számától függően 3 csoportra oszthatók:
1) 14 tagú makrolidok: eritromicin, oleandomicin, roxitromicin, diritromicin, klaritromicin, fluritromicin;
2) 15 tagú: azitromicin (ez egy azalid, mivel a gyűrűben nitrogénatom van);
3) 16 tagú: spiramicin, josamicin, midecamycin, myokamicin, roquitamycin.
Eredetük szerint a makrolidokat természetes, félszintetikus és prodrugokra osztják (1. táblázat). Ez utóbbiakra, amelyek természetes makrolidok észterei, sói és észtereinek sói, jobb íz, nagyobb savállóság és magasabb és stabilabb biológiai hasznosulás jellemzi lenyeléskor, mint a bázis formájában előállított kiindulási termékek.
A strukturális sajátosságok elsősorban a gyógyszerek farmakokinetikájában mutatkozó különbségeket határozzák meg. Ezenkívül meghatározzák antibakteriális aktivitásuk, toleranciájuk és gyógyszerkölcsönhatásuk néhány árnyalatát. Ugyanakkor az összes makrolid hatásmechanizmusa azonos, és általában hasonló antimikrobiális spektrummal rendelkeznek. A mikroflóra rezisztenciájának kialakulásának mechanizmusai is hasonlóak.
A cselekvés mechanizmusa
A makrolidok gátolják a fehérjeszintézist az érzékeny mikroorganizmusok sejtjeiben azáltal, hogy a riboszómális 50S alegység katalitikus peptidil-transzferáz központjához kötődnek. Ebben az esetben a transzlokáció és a transzpeptidáció reakciói gátolódnak, aminek következtében a peptidlánc kialakulásának és kiterjesztésének folyamata megszakad. Az 50S riboszóma alegységekhez való kötődés jellemző az olyan antibiotikumokra is, mint a linkozamidok, sztreptograminok és a kloramfenikol, ezért ha makrolidokat ezekkel a gyógyszerekkel kombinálunk, akkor közöttük versengés és az antimikrobiális hatás gyengülése lehetséges.
A makrolidok gyenge bázisok, aktivitásuk lúgos környezetben (pH 5,5-8,5) nő, mivel kevésbé ionizáltak és jobban behatolnak a mikrobiális sejtbe, savas környezetben pedig élesen csökkennek. A makrolidok antimikrobiális természete általában bakteriosztatikus. Azonban nagy koncentrációban, viszonylag alacsony mikrobasűrűség mellett, és különösen a növekedési fázisban lévő mikroorganizmusok vonatkozásában baktericid hatásúak lehetnek. A makrolidok általában ilyen hatást mutatnak a b- hemolitikus csoport A streptococcus és pneumococcus.
Antibakteriális aktivitás
Az eritromicin, a makrolidok arany standardja, rendkívül hatékony a gram-pozitív coccusok ellen, mint pl. A hemolitikus csoportú streptococcus (S. pyogenes), pneumococcus (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), ez utóbbiak meticillinrezisztens törzsei kivételével. Jól hat a szamárköhögés (Bordetella pertussis), diftéria bacilus (Corynebacte) kórokozója ellen. r ium diphtheriae), az erythrasma (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), Legionella spp., Campylobacter spp., Listeria (Listeria monocytogenes), chlamydiachia (Chlamydiachia) (Chlamydiachia) kórokozója.(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Az eritromicin mérsékelten hatásos a Haemophilus influenzae, Borrelia burgdorferi, állati harapáskor fellépő sebfertőzések kórokozói (Pasteurella multocida, Ei) ellen. k enella corrodens) és néhány bakteroid, köztük a Bacteroides fragilis. Gyakorlatilag nem hat az Enterobacteriaceae családba tartozó Gram-negatív baktériumokra, a Pseudomonas spp. és Acinetobacter spp., mivel nem hatol át ezen mikroorganizmusok sejtfalán.
Más makrolidok, amelyek spektrumában és antimikrobiális hatásának súlyosságában általánosan hasonlóak az eritromicinnel, bizonyos sajátosságokkal rendelkeznek.
Piogén coccusok elleni aktivitás
A makrolidok nem mutatnak alapvető különbségeket a gyorsan szaporodó piogén coccusokra gyakorolt hatásukban (2. táblázat). Az azitromicin N. gonorrhoeae elleni aktivitásában némileg felülmúlja a többi gyógyszert. A S. aureus esetében a klaritromicin tűnik a legjobbnak. Hangsúlyozni kell, hogy egyik sem az egyik makrolid gyakorlatilag nincs hatással az eritromicin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsekre. A meticillinrezisztens S. aureus törzsek minden makroliddal szemben rezisztensek.
A klaritromicin felülmúlja a többi makrolidot az S. pyog elleni hatásban enes és S. agalactiae, az eritromicin a második leghatékonyabb gyógyszer. Minden gyógyszer megközelítőleg azonos hatást fejt ki a pneumococcus ellen. Egyes jelentések szerint a 16 tagú makrolidok – spiramicin és josamicin – hathatnak a penicillinrezisztens pneumococcus törzsekre. A klaritromicin, az azitromicin, a josamicin és a spiramicin a legaktívabbak az anaerob coccusok ellen.
Gram-negatív baktériumok elleni aktivitás
Az azitromicin felülmúlja a többi gyógyszert a H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni és P. multocida ellen. A klaritromicin a legaktívabb a L. pneumophila és a Helicobacter pylori ellen. A diritromicin kivételével minden makrolid mérsékelt hatással van a Bacteroides spp. és B.fragilis. Az Enterobacteriaceae család mikroflórája, Pseudomonas spp ... és Acinetobacter spp. természetes ellenálló képességgel rendelkeznek a makrolidokkal szemben.
Chlamydia és mycoplasma elleni aktivitás
A makrolidok meglehetősen nagy aktivitást mutatnak a legtöbb chlamydia, mycoplasma és ureaplasma ellen (3. táblázat). A genitális mikoplazmákkal (M. hominis) kapcsolatban a midecamycin rendelkezik a legszembetűnőbb mikrobiológiai aktivitással. A klaritromicin felülmúlja a többi gyógyszert a C. trachomatis ellen.
Toxoplazma és más protozoonok elleni aktivitás
Szinte minden makrolid gátló hatással van a T. gondii-ra, de nem okozza teljes halálát. A legnagyobb aktivitást a spiramicin, az azitromicin, a klaritromicin és a roxitromicin jellemzi. A spiramicin, az azitromicin és a roxitromicin hatásosak a Cryptosporidium parvum ellen.
Atípusos mikobaktériumok elleni aktivitás
A klaritromicin, azitromicin és roxitromicin jobbak az eritromicinnél az M. avium intracelluláris komplexére gyakorolt hatásukban, amely az AIDS-betegek opportunista fertőzéseinek gyakori kórokozója. A legaktívabb a klaritromicin, amely in vitro négyszer jobb, mint az azitromicin. Ezenkívül a klaritromicin jobban hat az M. leprae ellen, mint az eritromicin és az azitromicin.
Más mikroflóra elleni aktivitás
Az azitromicin, klaritromicin, roxitromicin és diritromicin a B. burgdorferi elleni aktivitásban jobbak az eritromicinnél. A midecamycin valamivel erősebb, mint az eritromicin C. diphtheriae-ben.
A mikroflóra rezisztencia mechanizmusai
A szerzett makrolid rezisztencia három tényezőnek tulajdonítható.
1. A célpont módosítása a baktériumsejt szintjén, amelyet az 50S riboszomális alegység 23S-RNS-ében lévő adenin metilációja okoz. Ezt a folyamatot speciális enzimek - metilázok - katalizálják. Ennek eredményeként a makrolidok riboszómákhoz való kötődési képessége romlik, és antibakteriális hatásuk blokkolva van. Ezt a fajta rezisztenciát "MLS-típusnak" nevezik, mert nemcsak makrolidokkal, hanem linkozamidokkal és sztreptograminokkal szemben is ez állhat a mikroflóra rezisztenciájának hátterében. Az MLS típusú rezisztencia lehet természetes (konstitutív) és szerzett (indukálható) is, indukálói a 14 tagú makrolidok, különösen az eritromicin és az oleandomicin, amelyek fokozzák a metilázok szintézisét. Jellemző az A csoportú streptococcusok, Staphylococcus aureus, Mycoplasma, Listeria, Campylobacter és más mikroorganizmusok egyes törzseire. MLS-típusú rezisztencia nem alakult ki a 16 tagú makrolidokkal szemben, mivel ezek nem indukálják a metilázokat.
2. A makrolid aktív eliminációja a mikrobiális sejtből. Ilyen képességgel rendelkezik például az epidermális staphylococcus.
3. Makrolidek inaktiválása a laktongyűrű enzimatikus hasításával az Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumok észterázai vagy foszfotranszferázai által.
Farmakokinetika
Szívás
Szájon át történő alkalmazás után a makrolidok a gyomor sósav hatására részben elpusztulnak. Ez különösen igaz az eritromicinre és az oleandomicinre. A bélben oldódó adagolási formák és egyes észterek, mint például az eritromicin-sztearát, fokozott savállósággal rendelkeznek. Az újabb makrolidokat, különösen a klaritromicint, szintén nagyobb savstabilitás jellemzi.
Az élelmiszerek jelentős hatással lehetnek a makrolidok biológiai hozzáférhetőségére. Az eritromicin felszívódása élelem jelenlétében élesen csökken, a felszívódásban valamivel kisebb változások jellemzőek a spiramicinre, a diritromicinre és a klaritromicinre. Az étel lelassítja a roxitromicin és az azitromicin felszívódásának sebességét anélkül, hogy befolyásolná a mennyiségét.
Koncentráció a vérben
A makrolidok csúcskoncentrációja a szérumban orális adagolás után és a farmakokinetikai görbe alatti területet tükröző értékek a gyógyszer típusától és a dózistól függenek (4. táblázat). Az antibiotikum dózisának növelésével a biológiai hozzáférhetősége általában nő. A legmagasabb szérumkoncentrációt a roxitromicin szedése során figyelték meg, ami a viszonylag alacsony szöveti affinitásával hozható összefüggésbe. A legalacsonyabb vérkoncentráció az azitromicinre jellemző, ami elméletileg bakteriémiával járó fertőzéseknél okozhat problémát.
A makrolidok farmakokinetikájának egyik fontos eleme, amelyet gyakran megjegyeznek, a vérkoncentráció két csúcsának jelenléte. A második csúcs jelensége annak a ténynek köszönhető, hogy a kezdetben az epehólyagban lerakódott gyógyszer jelentős része később bejut a bélbe és felszívódik. Az eritromicinben a második szérumcsúcs nagysága meghaladhatja az első szintjét. Ha az azitromicint a szérum második csúcsával párhuzamosan alkalmazzák, más biológiai folyadékokban, különösen a nyirokokban ismételten megnövekszik a koncentráció.
Intravénás beadás esetén a vérben nagyon gyorsan magas koncentrációjú makrolidok képződnek. Meghaladják a gyógyszerek orális adagolásával elért szinteket, mivel ebben az esetben nincs veszteség az antibiotikumok felszívódása és a szöveteken keresztül történő elsődleges áthaladása során. Adataink szerint az eritromicin intravénás beadásával újszülötteknél a vér magas koncentrációja hosszabb ideig fennmarad, mint idősebb gyermekeknél.
A makrolidok különböző mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, főként az a1-glikoproteinekhez. A legmagasabb kötődést a roxitromicin (92-96%), a legalacsonyabb a spiramicin jellemzi.(10 - 18%).
terjesztés
Minden makrolid antibiotikum jól eloszlik a szervezetben, számos szervbe, szövetbe és környezetbe behatol. A makrolidok jobbak, mint a b- laktámok és aminoglikozidok. A makrolidok előnye, hogy képesek nagyon magas és stabil koncentrációkat létrehozni a szövetekben, meghaladva a vérszérumban lévő gyógyszerek szintjét. Tehát az eritromicin szöveti koncentrációja 5-10-szer magasabb, mint a szérumban. A legmagasabb szöveti szint, 10-100-szor magasabb, mint a vérben lévő koncentráció, az azitromicinre jellemző. A kivétel a roxitromicin, amelynek koncentrációja a szövetekben alacsonyabb, mint a vérben, ami nyilvánvalóan a gyógyszer plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődésének köszönhető.
1. táblázat A makrolidok osztályozása
| Természetes | Prodrugok | Félszintetikus |
| Eritromicin | Eritromicin-észterek | Myokamicin |
| propionil | (Midekamicin-acetát formájában) | |
| Etil-szukcinát | ||
| Oleandomicin | Eritromicin sók | Fluritromicin |
| Sztearát | ||
| spiramicin | Eritromicin-észter sók | Roxitromicin |
| Estolat | ||
| Josamycin | Propionil-mekaptoszukcinát | Klaritromicin |
| Acistratus | ||
| Midecamycin | Acetilciszteinát | Azitromicin |
| Oleandomicin-észterek | ||
| Troleandomycin | Diritromicin | |
| Triacetyloleandomicin | ||
| Rokitamycin | ||
| Leukomycin A5 propionil-éter |
A makrolidok felhalmozódnak a mandulákban, a középfülben, az orrmelléküregekben, a tüdőben, a bronchopulmonalis váladékokban, a pleurális és peritoneális folyadékokban, a nyirokcsomókban, a kismedencei szervekben (beleértve a prosztata mirigyét is), és gyulladás esetén a gyógyszerek áteresztőképessége a megfelelő fókusz felé nő. Az ezekben a szervekben és környezetben keletkező makrolid antibiotikumok koncentrációja meghaladja a fő kórokozók MIC értékét.
Sok más antibiotikummal ellentétben a makrolidok jól behatolnak a sejtekbe és magas intracelluláris koncentrációt hoznak létre, ami fontos az intracelluláris kórokozók (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., stb.) által okozott fertőzések kezelésében. Az is lényeges, hogy a makrolidok (leginkább azitromicin és klaritromicin) be tudjanak hatolni a fagocita sejtekbe, mint például a makrofágokba, fibroblasztokba, polimorfonukleáris granulocitákba, és velük együtt eljuthassanak a gyulladásos fókuszba.
Anyagcsere és kiválasztás
A makrolidok a májban metabolizálódnak a citokróm P-450 (CYP3A4 izoforma) részvételével, inaktív metabolitok és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkező vegyületek (például 14-hidroxi-klaritromicin) képződésével. A metabolitok főleg az epével, majd a széklettel ürülnek ki. A vesén keresztül történő kiválasztódás 5-10%. A felezési idő 1,5 (eritromicin, josamicin) és 65 (diritromicin) óra között változik, károsodott veseműködés esetén a legtöbb makrolid felezési ideje (a klaritromicin és roxitromicin kivételével) nem változik, ezért nincs adagolási rend. ki kell igazítani. Májcirrhosis esetén az eritromicin és a josamicin felezési ideje jelentősen megnőhet.
Mellékhatások
A makrolidokat az egyik legbiztonságosabb antibiotikum-csoportnak tekintik, és nagyon ritkán okoznak súlyos mellékhatásokat. A makrolidok legjellemzőbb reakciói a felső gyomor-bél traktusból származó reakciók fájdalom, émelygés és hányás formájában, amelyek gyakran nagy dózisú gyógyszerek szájon át történő alkalmazásakor fordulnak elő, de intravénás beadáskor is megfigyelhetők. A diszpepsziás zavarok kialakulása leginkább az eritromicinre és az oleandomicinre jellemző, ami a gyomor-bél traktus motilitására gyakorolt serkentő hatásával függ össze. Azt találták, hogy ezek a gyógyszerek olyan receptorok agonistái, amelyek érzékenyek a motilitás motilin endogén stimulátorára. Más 14 tagú makrolidok (roxitromicin, klaritromicin), azalidok (azitromicin) és 16 tagú gyógyszerek (spiramicin, josamicin) kevésbé okoznak dyspeptikus tüneteket. Az alsó bélrendszerből származó mellékhatások ritkák, bár hasmenést írtak le.
2. táblázat: A makrolidok coccus elleni aktivitása (IPC50, mg/l)
| Drog | S. aureus | S. pyogenes | S. pneumoniae | Enterococcus spp. | N. gonorrhoeae | Anaerob coccusok |
| Eritromicin |
0,12 |
0,03 |
0,03 |
0,25 |
||
| Klaritromicin |
0,06 |
0,015 |
0,015 |
0,25 |
0,25 |
|
| Roxitromicin |
0,25 |
0,06 |
0,03 |
|||
| Diritromicin |
0,25 |
0,12 |
0,06 |
|||
| Azitromicin |
0,12 |
0,12 |
0,06 |
0,03 |
0,25 |
|
| Josamycin |
0,12 |
0,06 |
0,25 |
|||
| spiramicin |
0,12 |
0,03 |
0,25 |
0,25 |
||
| Megjegyzés: Az IPC a minimális gátló koncentráció. | ||||||
Az eritromicin és a troleandomicin hosszan tartó alkalmazása esetén kolesztatikus hepatitis alakulhat ki sárgasággal, paroxizmális hasi fájdalommal, eozinofíliával és a vérszérumban a máj transzaminázok magas szintjével. Ritka esetekben, amikor nagy dózisú eritromicint és klaritromicint írnak fel, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, reverzibilis ototoxikus reakciók figyelhetők meg, amelyek halláskárosodásban és fülzúgásban nyilvánulnak meg.
A makrolidok intravénás beadásakor thrombophlebitis léphet fel, amelynek kialakulásának kockázati tényezője a gyors beadás és az oldatok magas koncentrációja. Szuperfertőzés (Candida, Gram-negatív baktériumok) alakulhat ki a gyomor-bélrendszerben vagy a hüvelyben. A makrolid antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység nagyon ritka.
Gyógyszerkölcsönhatások
A biotranszformáció során a 14 tagú makrolid antibiotikumok nitrozoalkánokká képesek átalakulni, amelyek a citokróm P-450-hez kötődnek és inaktív komplexeket képeznek vele. Így a makrolidok gátolhatják más gyógyszerek metabolizmusát a májban: 2: (s: 4: "SZÖVEG"; s: 72666: "tnenny gyógyszerek, növelve azok koncentrációját a vérben, és nemcsak a terápiás hatásokat, hanem a toxicitás kockázata A citokróm P-450 legerősebb inhibitora a troleandomicin. Más gyógyszerek a hatás súlyossága szerint a következő sorrendbe sorolhatók: klaritromicin> eritromicin> roxitromicin> azitromicin> spiramicin A legtöbb jelentés klinikailag jelentős gyógyszerről A makrolidok kölcsönhatása az eritromicint és a klaritromicint érinti (5. táblázat), warfarinnal, karbamazepinnel vagy teofillinnel kombinálva az utóbbira jellemző nemkívánatos reakciók kialakulásával jár.
Az eritromicin (és esetleg más makrolidok) és a ciklosporin egyidejű alkalmazását kerülni kell. Az eritromicint lovasztatinnal kombinálva súlyos myopathia és rhabdomyolysis eseteiről számoltak be. A terfenadin és az asztemizol antihisztaminok, valamint a prokinetikus ciszaprid ellenjavallt eritromicint vagy klaritromicint szedő betegeknél a halálos kimenetelű szívritmuszavarok magas kockázata miatt.
3. táblázat: Makrolidok aktivitása chlamydia, mycoplasma és ureaplasma ellen (IPC90, mg/l)
| Drog | C. pneumoniae | C. psittaci | C. trachomatis | M. pneumoniae | M. hominis | U. urealyticum |
| Eritromicin |
0,06 |
0,06 |
Ј 0,01 |
> 32 |
0,12 - 2,0 |
|
| Roxitromicin |
0,05 - 0,125 |
0,025 - 2 |
0,03 |
Ј 0,01-0,03 |
8® 64 |
0,06 - 1,0 |
| Diritromicin |
0,01 - 0,02 |
|||||
| Klaritromicin |
0,05 |
0,007 |
Ј 0,01 - 0,05 |
8 - 64 |
0,025 - 1,0 |
|
| Azitromicin |
0,06 |
0,02 |
0,125 |
Ј 0,01 |
2 - 16 |
0,12 - 1,0 |
| Josamycin |
0,25 |
0,25 |
0,03 |
Ј 0,01 - 0,02 |
0,02 - 0,5 |
|
| Midecamycin |
0,06 |
Ј 0,01 |
0,008 - 0,12 |
0,03 - 0,25 |
||
| spiramicin |
0,05 - 1 |
3 (IPC 50) - 15 (IPC 90) * |
||||
| * Drug Invest. 6 (1. melléklet) 1993. | ||||||
A makrolidok képesek növelni a digoxin biohasznosulását szájon át szedve, azáltal, hogy elnyomják a vastagbél mikroflóráját (Eubacterium lentum), amely inaktiválja a digoxint.
Egyes makrolidok, különösen az azitromicin felszívódása a gyomor-bél traktusban gyengülhet savlekötők szedése esetén.
Általánosságban elmondható, hogy a makrolidok más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának problémája a klinikai farmakológia dinamikusan fejlődő területe. Folyamatosan új információk jelennek meg benne, ami az ezen antibiotikumokkal kezelt betegek kontingensének bővülésével függ össze.
Klinikai alkalmazás
A makrolid antibiotikumok alkalmazásának fő indikációit és dózisait a különböző betegcsoportok számára a táblázat foglalja össze. 6, 7.
Légúti fertőzések
A legszélesebb körben használt makrolidok a légúti fertőzések kezelésére szolgálnak. A bronchitisben, akut középfülgyulladásban, arcüreggyulladásban, tonsillopharyngitisben és közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegek 80-70%-ánál hatásosak. A makrolidok gyakoribbak, mint a b- laktám antibiotikumok, terápiás hatást fejtenek ki olyan esetekben, amikor nem lehet azonosítani a fertőzés kórokozóját. Összehasonlító kontrollos klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a makrolidok nem gyengébbek, sőt néha még hatékonyabbak is, mint néhány más osztályba tartozó orális antibiotikum (ampicillin, amoxicillin, co-amoxiclav, cefixim, ciprofloxacin, doxicyclin) a közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
4. táblázat. A makrolidok összehasonlító farmakokinetikája
| Drog | Dózis, mg | T max , h | C max , mg/l | AUC, mg/(óra L) | T 1/2 , h |
| Azitromicin |
2 - 3 |
35 - 54 |
|||
| Klaritromicin |
2 - 3 |
18,9 |
|||
| Diritromicin |
4 - 4,5 |
0,1 - 0,5 |
16 - 65 |
||
| Eritromicin bázis |
1 - 5 |
1,9 - 3,8 |
5,8 - 11,2 |
1,5 - 2,5 |
|
| Josamycin |
1000 |
1,5 - 2,5 |
|||
| Roxitromicin |
1 - 3 |
5,4 - 7,9 |
53,0 - 81 |
10,5 |
|
|
10,8 |
11,3 |
||||
| spiramicin |
3000 |
5 - 10 |
1,6 - 2,8 |
13,6 |
8/14* |
| Megjegyzés: A Tmax a vér csúcskoncentrációjának eléréséhez szükséges idő, a Cmax a csúcskoncentráció, az AUC a farmakokinetikai görbe alatti terület, a T1 / 2 a felezési idő. * Intravénás beadás esetén 15-20 mg / kg dózisban. |
|||||
A makrolidok magas hatékonysága légúti fertőzésekben egyrészt azzal függ össze, hogy antimikrobiális hatásuk spektruma magában foglalja a legtöbb fő légúti kórokozót, mint például a S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, másrészt az a képesség, hogy magas koncentrációt hozzon létre a megfelelő gyulladási gócokban, és harmadszor, az atípusos kórokozók elleni aktivitással. A makrolidok hatása szempontjából nem számít egyes mikroorganizmusok (M. catarrhalis, H. influenzae) által termelt b-laktamáz, amely rezisztenssé teszi őket az aminopenicillinekkel szemben.
5. táblázat A makrolidok klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásai
| Kölcsönhatásba lépő gyógyszer | Makrolid | Interakció eredménye |
| Warfarin | Eritromicin | Fokozott hypoprotrombinemia |
| Klaritromicin | ||
| karbamazepin | Eritromicin | A karbamazepin fokozott koncentrációja
a vérben 2-4 alkalommal, növelve annak toxicitását |
| Klaritromicin | ||
| Josamycin | ||
| Ciklosporin | Eritromicin | A ciklosporin koncentrációjának növekedése a vérben, a nefrotoxicitás növekedése |
| Roxitromicin | ||
| Josamycin | ||
| Digoxin | Eritromicin | A digoxin koncentrációjának növekedése
a vérben, a toxicitás fokozott kockázata * |
| Terfenadin | Eritromicin | Az antihisztamin koncentrációjának növekedése
gyógyszer a vérben, kinidin-szerű hatás, nagy a kamrai aritmiák kockázata |
| Asztemizol | Klaritromicin | |
| Teofillin | Eritromicin | A teofillin koncentrációjának növekedése
a vérben 10-25%-kal, fokozott toxikus hatások a központi idegrendszerre és a gyomor-bél traktusban |
| Roxitromicin | ||
| Klaritromicin | ||
| Triazolam | Eritromicin | A benzodiazepinek fokozott koncentrációja
a vérben, fokozott szedáció |
| Midazolam | Roxitromicin | |
| Dizopiramid | Eritromicin | Megnövekedett dizopiramid koncentráció
vérben |
| Ergot alkaloidok | Eritromicin | Az alkaloidok koncentrációjának növelése
ergot a vérben, súlyos görcs perifériás erek lehetséges a végtagok ischaemia és gangréna |
| Metilprednizolon | Eritromicin | a metilprednizolon megnövekedett AUC-értéke,
hatásának lehetséges meghosszabbítása |
| Valproic | Eritromicin | A valproinsav koncentrációjának növekedése
savak a vérben, az álmosság megjelenése |
| sav | ||
| Bromokriptin | Eritromicin | A bromokriptin AUC növekedése |
| * A kölcsönhatás nem jár együtt a citokróm P-450 gátlásával. Megjegyzés: Az AUC a farmakokinetikai görbe alatti terület. |
||
Köztudott, hogy a közösségben szerzett tüdőgyulladást nemcsak tipikus kórokozók okozhatják, hanem olyan kórokozók is, mint a M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila és Coxiella burnetii, ezért az "atipikus" kifejezést tüdőgyulladás jelent meg. A felsorolt mikroorganizmusok bakteriológiai azonosítása nem mindig lehetséges, ezért az antibiotikumok felírása sok esetben empirikus. Figyelembe véve az antimikrobiális hatás spektrumának sajátosságait és a sikeres farmakokinetikai profilt, a makrolidokat az "atipikus" tüdőgyulladásban választott gyógyszernek tekintik, és számos ellenőrzött vizsgálat eredménye szerint rendkívül hatékonyak az ilyen patológiában szenvedő betegeknél.
Az új makrolidok ellenőrzött klinikai vizsgálatait egy másik, "korai" makroliddal - a spiramicinnel - összehasonlítva nem végeztek.
A makrolidok az újszülöttek és a gyermekek chlamydia légúti fertőzésének kezelésében választott gyógyszerek, mivel a tetraciklinek ellenjavallt számukra. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy vannak olyan törzsek (különösen a C. psittaci között), amelyek ellenállnak a makrolidoknak.
6. táblázat: A makrolidok használatára vonatkozó javallatok
| Betegség | Drog |
| Tonsillopharyngitis | Bármelyik makrolid |
| Akut középfülgyulladás | |
| Akut arcüreggyulladás | Bármely makrolid (kivéve az eritromicint) * |
| A krónikus bronchitis súlyosbodása | Bármely makrolid (kivéve az eritromicint) * |
| Tüdőgyulladás | Bármelyik makrolid |
| Szamárköhögés | Eritromicin |
| Diftéria | Eritromicin (diftéria elleni szérummal kombinálva) |
| Legionellózis | Eritromicin |
| Bármelyik makrolid | |
| Pattanás | Eritromicin |
| Erythrasma | Eritromicin |
| Chlamydia conjunctivitis | Bármelyik makrolid |
| Akut chlamydia urethritis / cervicitis | Bármely makrolid (egyszeri dózisú azitromicin) |
| Gonorrea | Azitromicin |
| Szifilisz | Eritromicin, azitromicin** |
| Chancre (chancroid) | Bármelyik makrolid |
| C. jejuni gastroenteritis | Bármelyik makrolid |
| Cryptosporidiosis | spiramicin |
| H. pylori eradikációja | klaritromicin (más antibiotikumokkal és szekréciót gátló szerekkel kombinálva) |
| Toxoplazmózis | Spiramicin, roxitromicin, klaritromicin, azitromicin (súlyos formákban, pirimetaminnal és/vagy szulfadiazinnal kombinálva) |
| M.avium komplex fertőzések | Klaritromicin, azitromicin |
| Lyme-kór | Azitromicin, klaritromicin |
| Meningococcus okozta agyhártyagyulladás (megelőzés) | spiramicin |
| Parodontitis | spiramicin |
| Reuma (megelőzés) | Eritromicin |
| Vastag- és végbélműtét (fertőzések megelőzése) | Eritromicin neomicinnel kombinálva |
| Az endocarditis megelőzése | Eritromicin |
| * Az eritromicin gyenge a H. influenzae ellen. Az USA-ban ajánlott szulfonamidokkal kombinálni, de ezek kinevezése súlyos mellékhatások kialakulásával jár. ** Az azitromicin hatékonyságát kontrollált vizsgálatok nem erősítették meg. |
|
Annak ellenére, hogy az antibiotikumok több osztálya is aktív in vitro L. pneumophila ellen, a makrolidok adják a legjobb hatást in vivo, nyilvánvalóan a fagocitákban való felhalmozódásuk miatt. A legionellózisban a választott gyógyszer továbbra is az eritromicin, amelyet először intravénásan írnak fel nagy dózisban (legfeljebb napi 4 g), majd áttértek orális adagolásra. A legsúlyosabb esetekben rifampicinnel kombinálva alkalmazzák. A klaritromicin, az azitromicin és a roxitromicin is hatásosak.
7. táblázat: Makroliddózisok a leggyakoribb fertőzésekhez
| Drog | Felnőttek | Gyermekek |
| Eritromicin | Belül: 0,25 - 0,5 g | Napi 40-50 mg/ttkg, 4 részre osztva |
| Napi 4 alkalommal étkezés előtt 1 órával | (bevezetés) | |
| Intravénás: 0,5-1 g naponta 4 alkalommal | ||
| Spiramicin (rovamicin) | Szájon át: 6-9 millió NE | Belül: 1,5 millió NE |
| (2-3 g) naponta 2 részre osztva | 10 kg tömegre, naponta 2 részre osztva | |
| Intravénás: 4,5-9 millió NE | ||
| naponta 2 adagolásban | ||
| Josamicin (Wilprafen) | Belül: 0,8 - 2 g | 30-50 mg/ttkg naponta 3 részre osztva |
| napi 3 adagban | ||
| Midecamycin (Macropen tabletta) * | Belül: 0,4 g naponta háromszor | |
| Midecamycin-acetát | Szájon át: 50 mg/ttkg naponta 3 részre osztva | |
| (macropen-szuszpenzió) * | ||
| Roxitromicin (Rulid) | Belül: 0,15 g naponta kétszer | Napi 5-8 mg/ttkg, 2 részre osztva |
| Klaritromicin (Klacid) | Belül: 0,25-0,5 g naponta kétszer | 7,5 mg/ttkg naponta 2 részre osztva |
| Azitromicin (Sumamed) | Belül: 0,5 g naponta egyszer
3 napon belül; 1 g egyszer (akut urogenitális chlamydia esetén) |
10 mg/ttkg naponta egyszer 3 napig |
| Diritromicin (Dinabac) | Belül: 0,5 g naponta egyszer | |
| * A midecamycin (tabletták) és a midecamycin-acetát (szuszpenzió) ugyanazon "Macropen" kereskedelmi néven van bejegyezve Oroszországban. | ||
A makrolidokat hagyományosan a penicillinek alternatívájaként tartják számon S. pyogenes által okozott tonsillopharyngitis esetén. Klinikai és bakteriológiai vizsgálatok kimutatták, hogy ugyanolyan hatékonyak a streptococcusok mandulákból történő kiirtására (több mint 70%), mint a fenoximetilpenicillin, ezért meglehetősen megbízható megelőzést biztosítanak a tonsillopharyngitis súlyos szövődményei - reuma és glomerulonephritis - esetén. Egyes régiókban azonban vannak olyan A-csoportú streptococcus törzsek, amelyek rezisztensek eritromicinre és keresztrezisztensek más makrolidokra. Adataink szerint az ilyen streptococcusok gyakorisága (MIC> 0,5 μg / ml) 13%.
Középfülgyulladás esetén a makrolidok az aminopenicillinek és a ko-trimoxazol alternatívájaként használhatók. Tekintettel arra, hogy az eritromicinnek viszonylag gyenge hatása van a H. influenzae-ra, javasolt szulfonamidokkal kombinálni vagy más makrolidokat alkalmazni, amelyek szintén előnyt jelentenek az eritromicinnel szemben sinusitisben szenvedő betegeknél. Az azitromicin hatásos középfülgyulladásban és arcüreggyulladásban szenvedő betegeknél, ha rövid, 3 napos kúrában adják be.
Pertussisban szenvedő gyermekeknél a makrolidok, bár nem befolyásolják a betegség időtartamát, csökkentik a klinikai megnyilvánulások súlyosságát, és a Bordetella pertussis gyors kiirtását okozzák a nasopharynxből. A választott gyógyszer az eritromicin, amelyet nemcsak terápiás, hanem profilaktikus célokra is fel lehet írni. Az eritromicint a diftéria kezelésére is használják diftéria elleni szérum kiegészítéseként.
Bőr és lágyrész fertőzések
A makrolidokat nagyon sikeresen alkalmazzák a bőr és a lágy szövetek staphylococcus fertőzései (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitisz, paronychia) kezelésére, hatékonyságuk nem rosszabb, mint az antistaphylococcus penicillinek - kloxacillin és dicloxacillin. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy vannak eritromicinre rezisztens S. aureus törzsek. Streptococcus fertőzések (erysipelas, streptoderma) esetén továbbra is a benzilpenicillin a választott gyógyszer. A makrolidok alkalmazása ilyen helyzetekben alternatív terápiás lehetőség.
Az acne vulgaris (acne vulgaris) közepesen súlyos/súlyos formái esetén felmerülhet az antibiotikumok szisztémás alkalmazásának szükségessége. Az eritromicin orális adagolása hatékony és olcsó módszer az akne kezelésében, és a gyógyszer hosszú távú alkalmazása nem vezet a Propionibacterium acne rezisztens törzseinek kiválasztásához, amely fontos szerepet játszik a fertőzés etiológiájában. Ezenkívül az eritromicint jobban tolerálják, mint a tetraciklint. Az eritromicint erythrasma kezelésére is használják (a C. minutissimum okozta).
Szexuális úton terjedő fertőzések
Sajátos antimikrobiális spektrumuk és eloszlási jellemzőik miatt a makrolidok antibiotikumoknak számítanak, szinte ideálisak a nemi úton terjedő fertőzések kezelésére.
A makrolidok nagy in vitro aktivitással rendelkeznek a C. trachomatis ellen, és széles körben alkalmazzák a genitális traktus chlamydia kezelésére nőknél és férfiaknál egyaránt. Az eritromicint és a spiramicint a választott gyógyszernek tekintik a chlamydia fertőzések kezelésére terhes nőknél és gyermekeknél. A nem-gonokokkusz eredetű urethritisben és cervicitisben (kórokozók - C. trachomatis, U. urealyticum) szenvedő betegeken végzett kontrollált vizsgálatok során az eritromicin, spiramicin, klaritromicin, roxitromicin és azitromicin nagy hatékonyságát mutatták ki. Az azitromicint akut chlamydia esetén 1 g-os adagban lehet egyszer alkalmazni. A makrolidok képesek az U.urealyticum kiirtását a férfiak húgyúti rendszeréből, beleértve a tetraciklinekre rezisztens izolátumok 10%-át. Ugyanakkor nem vezetnek ennek a mikroorganizmusnak a kiirtásához a nők genitális traktusából.
Az eritromicin tartalék gyógyszer marad az elsődleges és másodlagos szifilisz kezelésére olyan betegeknél, akik valamilyen okból nem szedhetnek penicillint vagy tetraciklineket. Tekintettel arra, hogy az utóbbinál némileg gyengébb a hatékonysága, a betegek állapotát gondosan ellenőrizni kell. Adatokat szereztek az azitromicin sikeres alkalmazásáról primer szifiliszben. Napi 500 mg-os adagban írják fel 1 0 nap vagy 500 mg minden második nap 3 g összdózisig gyorsabb klinikai dinamikával jár, mint a benzilpenicillin és az eritromicin esetében. Az azitromicin felülmúlta az eritromicint a treponema kiirtásának sebességében, de alacsonyabb a penicillinnél.
Bizonyíték van arra, hogy a Haemophilus ducreyi által okozott chancre (chancroid) kezelésére makrolidokat lehet használni. Ennek a kórokozónak számos törzse rezisztens penicillinek, tetraciklinek és szulfonamidok ellen.
A makrolidok gonorrhoea kezelésére való alkalmazásának kérdése továbbra is ellentmondásos. Tekintettel arra, hogy az N. gonorrhoeae számos törzse rezisztens az eritromicinre, ezt a gyógyszert jelenleg nem használják gonococcus fertőzések kezelésére. Az azitromicin, mint a makrolidok közül a legaktívabb gonococcus ellen, alkalmazható akut gonorrhoeás urethritis és cervicitis esetén. Egyes kontrollos vizsgálatokban meglehetősen magas hatékonyságot (90-95%) állapítottak meg 1 g-os egyszeri adaggal. Az azitromicin különösen javasolt vegyes etiológiájú urethritis (gonococcus, chlamydia) esetén.
Gyomor-bélrendszeri fertőzések
A Campylobacter (C. jejuni) gyakrabban okozhat bakteriális hasmenést, mint a Salmonella vagy a Shigella. A campylobacter hasmenés jellegzetessége, hogy gyakran magától elmúlik, és nem igényel antibiotikumot. Azonban azokban az esetekben, amikor a tünetek tartósak, lázat vagy vért észlelnek a székletben, a makrolidok legkésőbb a klinikai megnyilvánulások kezdetétől számított negyedik napon történő kijelölése a betegség súlyosságának csökkenéséhez és a kiválasztódás megszűnéséhez vezet. a C. jejuni ürülékkel.
Az immunhiányos betegeknél, például az AIDS-ben, Cryptosporidium spp. bélrendszeri károsodása lehet, amelyet tartós hasmenés kísér. Pozitív tapasztalatok vannak ilyen esetekben a spiramicin alkalmazásáról, amely jelentősen javítja a betegek állapotát. A spiramicin hatékonyságát egy placebo-kontrollos vizsgálat is kimutatta a cryptosporidium által okozott hasmenés esetében immunhiányos csecsemőknél, immunhiányos újszülötteknél.
Toxoplazmózis
A spiramicin az első makrolid, amelyet terhes nők toxoplazmózisának kezelésére alkalmaznak. Napi 2-3 g-os orális adagolása két 3 hetes kúra formájában, 2 hetes intervallummal az intrauterin fertőzés kockázatának jelentős csökkenésével járt. A roxitromicint, a klaritromicint és az azitromicint ígéretesnek tartják a toxoplazmózis kezelésében.
Tekintettel arra, hogy a makrolid antibiotikumok T. gondii elleni hatása protozoasztatikus, a fertőzés legsúlyosabb formáiban, különösen agyvelőgyulladásban és AIDS-ben szenvedő betegeknél, ezeket pirimetaminnal és/vagy szulfadiazinnal együtt kell alkalmazni.
Mycobacterium fertőzések
A klaritromicin és az azitromicin hatékonyak az M. avium komplex által okozott opportunista fertőzések ellen AIDS-es betegekben. Disszeminált fertőzés kezelésére napi kétszer 500 mg klaritromicin etambutollal és rifabutinnal kombinációban történő alkalmazása javasolt. Az azitromicint alternatív gyógyszernek tekintik, de az optimális adagolási rendet még nem dolgozták ki. Ezen makrolidok profilaktikus alkalmazása AIDS-ben csökkenti az M. avium fertőzés kockázatát és csökkenti a betegek mortalitását. Az azitromicin adagja hetente egyszer 1200 mg.
Vannak jelentések a makrolidok hatékony alkalmazásáról lepra (kórokozó - M. leprae) kezelésére, mind monoterápia formájában, mind minociklinnel kombinálva. A közelmúltban olyan adatok jelentek meg, amelyek a makrolidok alkalmazásának lehetőségét jelzik az úgynevezett gyorsan növekvő mikobaktériumok - M. chelonae - által okozott fertőzések kezelésére. Általában az injekció beadása utáni vagy posztoperatív tályogokban nyilvánulnak meg súlyos immunhiányos, különösen AIDS-ben szenvedő betegeknél.
A makrolid antibiotikumok tuberkulózis kezelésében betöltött lehetséges szerepének kérdése még nyitott, bár biztató adatok merültek fel ezzel kapcsolatban. Azt találták, hogy a klaritrimicin szinergikus az izoniaziddal és a rifampicinnel M. tuberculosis ellen.
Egyéb betegségek
A makrolidokat széles körben és nagy hatékonysággal alkalmazzák újszülöttek és gyermekek chlamydia conjunctivitisében.
Az azitromicint és a klaritromicint alternatív gyógyszernek tekintik a Borrelia burgdorferi által okozott Lyme-kór kezelésére. Ellenőrzött vizsgálatokban kimutatták, hogy ezek a makrolidok csökkentik a betegség klinikai tüneteinek súlyosságát és csökkentik a visszaesések gyakoriságát.
A makrolidokat különféle odontogén fertőzések (parodontitis, periostitis stb.) kezelésére használják. A legelőnyösebb gyógyszer a spiramicin, amely nagy koncentrációban halmozódik fel a nyálban, mélyen behatol az ínybe és a csontszövetbe.
A klaritromicint a H. pylori felszámolására használják peptikus fekélyben szenvedő betegeknél (más antibiotikumokkal és szekréciót gátló szerekkel kombinálva).
Megelőző használat
Profilaktikus célokra az eritromicint gyakrabban használják. Mint már a
A makrolidok a széles spektrumú antibiotikumok farmakológiai csoportjába tartoznak, amelyek célja a különféle fertőző betegségeket okozó patogén mikrobák elnyomása. A makrolid-készítmények listája tartalmaz néhány olyan gyógyszert, amelyek terhesség és szoptatás ideje alatt szedhetők, ami vitathatatlan előnye ennek az antibiotikum-csoportnak.
A makrolidok legújabb generációjama ezt tartják a leghatékonyabbnak. Ez az emberi immunrendszerre, a gyomor-bél traktus magas antimikrobiális aktivitású szerveire gyakorolt enyhébb hatásban fejeződik ki. A makrolidok fő hatása az, hogy képesek fellépni a káros intracelluláris mikroorganizmusokra, megzavarva azok intracelluláris fehérjeszintézisét. Kis terápiás dózisokban a gyógyszerek hatékonyan csökkentik a patogén baktériumok szaporodását, és nagy koncentrációban erős baktériumölő hatása van.
A makrolid készítmények aktuális listája
1. "Sumamed".A hatóanyag: "Azithromycin". Gyártó: Teva, Izrael. Hatékonyan elnyomja a légutak, a lágyszövetek és az urogenitális rendszer fertőzéseit. A makrolid készítmény jellemzője a mellékhatások alacsony küszöbértéke, kevesebb, mint 1%. Kapszulák, tabletták, por és szuszpenzió formájában készül. A legkeresettebbek a tabletták és kapszulák. A felnőttek 500 mg-ot szednek egyszerre. Egy csomag ára (3 db X 500 mg) 480 rubel.
A "Sumamed" analógjai(összehasonlításképpen, az ár 3 x 500 milligramm kapszulában vagy tablettában van feltüntetve):
- "Azitrális"- (India) 290 rubel;
- "Azitrus Forte"(Oroszország) - 130 rubel;
- "Azitrox"(Oroszország) - 305 rubel.
- "Azitromicin"(Oroszország) - 176 p.
2. "Rulid"(hatóanyag: "Roxithromycin"). A Sanofi-Aventis, Franciaország által gyártott gyógyszerek. Széles spektrumú antibiotikum. 150 mg-os tablettákban és 10 db-os kiszerelésben kapható. A napi norma 300 milligramm, a felnőttek naponta egyszer vagy kétszer szedhetik az utasításoknak megfelelően. Az előnyök közül a mellékhatások kis listája megjegyezhető, a mínuszok közül - a gyógyszer magas költsége - 1371 rubel.
Analóg "Roxithromycin" költsége sokkal alacsonyabb, és 137 rubelt tesz ki. A hatóanyag mennyiségét és tartalmát tekintve 1 tablettában (10 db X 150 mg) a "Rulid"-hoz hasonló kiszerelésben állítják elő, de lenyűgöző listája van a gyógyszerek használatának és a mellékhatásoknak a tiltásáról.
3. Klaritromicin(hatóanyag: "Clarithromycin"). Hét, tíz és tizennégy darabos tablettákban kapható. A fő hatásterület a légúti fertőzések visszaszorítása, és hatékony a fertőző bőrbetegségek ellen is. Más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák a Helicobacter pylori által okozott gyomor- és nyombélfekély kezelésére.
Van egy kis lista az ellenjavallatokról. A szokásos felnőtt adag 500 milligramm, két részre osztva. Több gyógyszergyártó cég gyártja. Az árak összehasonlításához a gyártótól származó tablettacsomag (14 x 500) költsége:
- Oroszország - 350 rubel;
- Izrael - 450 rubel.
4. "ECOzitrin"("Clarithromycin"). Az "Avva Rus" gyártotta Oroszországban. Légúti fertőzések, tüdőgyulladás és egyes bőrbetegségek kezelésére alkalmazzák. Van egy kis listája az ellenjavallatokról. A napi adag 500 ml naponta.
A gyártó ezt a gyógyszert az első "öko-antibiotikumként" helyezi el, amelynek bevitele nem okoz diszbiózist. A készítmény a kórokozó baktériumokat gátló hatóanyagot, valamint az "anhydro" prebiotikus laktulózt tartalmaz speciális formában. Ezt a makrolid gyógyszert a teljes bemutatott listából magas fokú biztonság jellemzi. Jótékony prebiotikum jelenléte a készítményben biztosítja a gyomor-bél traktus egészséges mikroflórájának megőrzése.
Így működik, a klaritromicin gátolja a bélflórát, de az "anhydro" egyidejűleg helyreállítja és elősegíti a normál bélflóra növekedését.
Talán az "ECO" előtag egy marketing technika, de az interneten sok pozitív véleményt találhat az "Ecositrin" kezelésen átesett emberektől, akik korábban irritábilis bél szindrómában és dysbiosisban szenvedtek antibakteriális gyógyszerek szedése után. . Tabletta formájában kapható (14 x 500 ml-es kiszerelés). A költség 635 rubel.
5. "ECOmed". A hatóanyag: "Azithromycin"... NS Gyártó: Avva Rus, Oroszország. Ezt a gyógyszert számos farmakológiai vállalat gyártja, és mindegyik abszolút analóg. "Sumamed", de"ECOmed" abban különbözik tőlük, hogy a bélflórát helyreállító "prebiotikumot" tartalmaz. Makrolid-listánk negyedik bekezdésében részletesen elolvashatja, hogy egy gyógyszer hogyan segít megőrizni a gyomor-bél traktus egészséges mikroflóráját, mivel ezt a gyógyszert ugyanaz a gyártó állítja elő, mint a "EKOzitrin"és ugyanazt a "prebiotikus" komplexet tartalmazza.
A három darab, 500 milligrammos csomag ára 244 rubel, ami sokkal magasabb, mint az analógoké. Egyrészt a hasonló gyógyszerek olcsóbbak, de agresszívebbek, és irritábilis bél szindrómát okozhatnak. Másrészt, ha a dysbiosis problémája nem releváns, sokat megtakaríthat: a Kern Pharma által gyártott "Azithromycin" csak 85 rubelt fog fizetni, és ez a legolcsóbb gyógyszer a makrolidok teljes listájából.
Makrolidok gyermekek és terhes nők számára
"Vilprafen solutab" ... Hatóanyag: "Josamycin". Antibiotikum sokféle alkalmazáshoz. Gyártó: Astellas, Hollandia. Ez a makrolid készítmény újszülöttek kezelésére, valamint terhesség és szoptatás ideje alatt javasolt. Egy csomag ára (10 x 500) 540 rubel.
Minden ár feltüntetve az írás időpontjában... Antibiotikum-felülvizsgálat készült csak tájékoztató jellegűek... Minden gyógyszernek számos ellenjavallata van. Ne öngyógyuljon - veszélyes!
Valószínűleg mindannyian ismerik az antibiotikumokat és azok tulajdonságait. Görögről lefordítva az "antibiotikumok" szó...A Klacid megkülönböztető tulajdonsága a mikrobák széles körével szembeni aktivitása, beleértve az atipikus patogén baktériumokat, amelyek a légutak fertőző és gyulladásos betegségeit okozzák. Ezenkívül az antibiotikum rendkívül hatékony akut középfülgyulladás, akut hörghurut, tüdőgyulladás, pharyngitis vagy mandulagyulladás kezelésében gyermekeknél.
Fajták, nevek, összetétel és kiadási formák
Jelenleg a Klacid antibiotikum két változatban kapható:- Klacid;
- Klacid SR.
A Klacid SR-t egyetlen adagolási formában állítják elő - ezek elnyújtott felszabadulású (hosszú hatású) tabletták, és a Klacid - három adagolási formában, például:
- Liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez;
- Por belsőleges szuszpenzió készítéséhez;
- Tabletták.
Hatóanyagként mindkét fajta valamennyi adagolási formája különböző dózisokban tartalmaz klaritromicint. Tehát a Klacid SR tabletták 500 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az oldatos infúzió elkészítéséhez szükséges liofilizátum 500 mg klaritromicint tartalmaz injekciós üvegenként. A normál hatástartamú Clacid tabletták két adagban kaphatók - 250 mg és 500 mg klaritromicin. A szuszpenziós por két adagban is kapható - 125 mg / 5 ml és 250 mg / 5 ml. Ez azt jelenti, hogy a kész szuszpenzió hatóanyag-koncentrációja 125 mg/5 ml vagy 250 mg/5 ml lehet. A mindennapi életben a Klacid különféle adagolási formáit, fajtáit és adagjait rövid és tágas neveknek nevezik, amelyek tükrözik fő jellemzőiket. Tehát a tablettákat gyakran Klacid 250-nek vagy Klacid 500-nak nevezik, ahol a név melletti szám a gyógyszer adagját tükrözi. A felfüggesztést, ugyanazt az elvet figyelembe véve, Klacid 125-nek vagy Klacid 250-nek stb.
A Klacid mindkét adagját és a Klacid SR elnyújtott hatását tartalmazó tabletták azonos mindkét oldalán domború, ovális alakúak, és sárga színűek. A tabletták 7, 10, 14, 21 és 42 darabos kiszerelésben kaphatók.
Az orális adagolásra szánt szuszpenzió elkészítéséhez kisméretű, fehér vagy csaknem fehér színű, gyümölcsös illatú szemcsék. A por 42,3 g-os palackokban kapható, adagolókanállal és fecskendővel kiegészítve. Amikor a port feloldjuk vízben, átlátszatlan szuszpenzió képződik, amely fehér színű és gyümölcsös aromájú.
Az oldatos infúzió elkészítéséhez használt liofilizátum hermetikusan lezárt injekciós üvegekben készül, és enyhe aromájú fehér por.
A Klacid terápiás hatása
A Klacid egy antibiotikum, és ennek megfelelően káros hatással van a különböző kórokozó mikroorganizmusokra, amelyek fertőző és gyulladásos betegségeket okoznak. Ez azt jelenti, hogy a Klacid bevételekor a mikrobák elpusztulnak, ami egy fertőző-gyulladásos betegség gyógyulásához vezet. A Klacid széles hatásspektrummal rendelkezik és káros a következő típusú mikroorganizmusokra:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia-fertőzés;
- Enterobacteriaceae és Pseudomonas;
- Haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainftuenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Mycobacterium avium komplex (MAC) - egy komplex, amely magában foglalja: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrheae;
- Staphylococcus aureus;
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes.
A következő mikroorganizmusokkal kapcsolatban pusztító a Klacid hatását csak laboratóriumi vizsgálatok mutatják, de a klinikai gyakorlat nem erősíti meg:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococcusok (C, F, G csoport);
- Treponema pallidum;
- Viridans csoport streptococcusai.
Használati javallatok
A Klacid mindkét fajtája és minden adagolási formája ugyanazokkal a használati javallatokkal rendelkezik: - A légzőrendszer alsó részének fertőzései (bronchitis, tüdőgyulladás, bronchiolitis stb.);
- A felső légúti fertőzések (pharyngitis, tonsillitis, sinusitis, otitis media stb.);
- A bőr és a lágyrészek fertőzései (folliculitis, erysipelas, fertőző cellulitisz, furunculosis, impetigo, sebfertőzés stb.);
- mycobacteriumok által okozott fertőzések;
- A Mycobacterium avium komplex (MAC) által okozott fertőzések megelőzése HIV-fertőzötteknél;
- A H. pylori felszámolása gyomorhurut és gyomorfekély vagy nyombélfekély gyógyítása érdekében;
- Nyombélfekélyek kezelése és kiújulásának gyakoriságának csökkentése;
- Fog- és szájüregi fertőzések (foggranuloma, szájgyulladás stb.);
- Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum által okozott fertőzések (urethritis, colpitis stb.).
A gyógyszer számos mikroorganizmus ellen hatásos - Gram-negatív (meningococcusok, gonococcusok, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori stb.) és Gram-pozitív (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, diftéria corynebacteriumok stb.). Az intracelluláris mikroorganizmusok (chlamydia, mycoplasma, ureaplasma stb.), valamint egyes anaerob baktériumok (peptococcusok, peptostreptococcusok, bakteroidok és klostridiumok) elleni küzdelemre is felírják.
A Vilprafen gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. Egy órán belül eléri maximális koncentrációját a vérben. Ugyanakkor a Wilprafen hosszú távú terápiás hatással rendelkezik.
A gyógyszer átjut a placenta gáton, és kiválasztódhat az anyatejbe.
A gyógyszer inaktív az enterobaktériumokkal szemben, ezért gyakorlatilag nem befolyásolja a bél mikroflóráját.
A Vilprafen 80%-a az epével, 20%-a a vizelettel ürül.
A makrolidok nemcsak biztonságosak, hanem meglehetősen hatékonyak is. Óriási lehetőségük van az antimikrobiális aktivitásra, emellett kiváló farmakokinetikai hatásuk is van, ami sokkal könnyebben tolerálja hatásukat gyermekkorban. A makrolid csoport legelső antibiotikuma az eritromicin volt. Újabb 3 év elteltével további két gyógyszert adtak ki - spiramicinés oleandomicin... A mai napig ebben a csoportban vannak a legjobb antibiotikumok a gyermekek számára azitromicin, roxitromicin, klaritromicin, spiramicinés néhány másik. A modern gyermekorvosok ezeket az antibiotikumokat használják a gyermekek fertőzéseinek leküzdésére.
A gyermek immunrendszerének növelése és szervezetének erősítése érdekében nagyon fontos, hogy a Tianshi Corporation speciális étrend-kiegészítőit vásárolja meg számára, mint például: Biokalcium gyermekeknek, Biocink, Antilipid tea stb.
Az eritromicin egy olyan antibiotikum, amelyet legionellózisban kell szedni, az akut reumás láz megelőzésére (ha nem lehet penicillint alkalmazni), a vastagbélműtét előtti bélfertőtlenítést.
A klaritromicint egyes atipikus mikobaktériumok által okozott opportunista fertőzések kezelésére és megelőzésére használják AIDS-ben, beleértve a Helicobacter pylori felszámolását gyomor-bélrendszeri betegségekben.
A spiramicint toxoplazmózis kezelésére használják, különösen terhes nőknél.
A Josamycin alkalmas különféle légúti megbetegedések, lágyrész-fertőzések, fogászati fertőzések kezelésére.
A josamicin alkalmazása terhesség és szoptatás ideje alatt megengedett, ha indokolt. A WHO Európai Iroda a josamicint ajánlja a chlamydia fertőzés megfelelő kezelésére a babát váró nőknél.
Minden makrolid szájon át bevehető.
A klaritromicin, spiramicin, roxitromicin, midecamycin és josamicin előnye az eritromicinnel szemben a jobb farmakokinetika, a jobb tolerancia és az alacsonyabb használat gyakorisága.
A makrolidok alkalmazásának ellenjavallata túlérzékenység, terhesség (josamicin, roxitromicin, midecamycin, klaritromicin), szoptatási szakasz (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midecamycin, roxitromicin).
A makrolidok átjutnak a placentán, és felszívódnak az anyatejbe.
Mellékhatások. Ezek a gyógyszerek jól tolerálhatók, és az egyik legártalmatlanabb antimikrobiális gyógyszercsoportot alkotják.
Ez a makrolidcsoport természetes antibiotikumok (oleandomicin, eritromicin, spiramicin stb.), valamint félszintetikus gyógyszerek (azitromicin, roxitromicin, klaritromicin stb.).
Ezen gyógyszerek kémiai szerkezetének alapja a laktongyűrű, amely 14-16 szénatomot tartalmaz különböző antibiotikumokban. A laktongyűrűkhöz különféle szubsztituensek kapcsolódnak, amelyek erősen befolyásolják az egyes vegyületek minőségét.
A félszintetikus makrolidok fő jellemzője a kiváló minőségű farmakokinetikai tulajdonságok fokozott (széles spektrumú) antibakteriális aktivitással. Tökéletesen felszívódnak és hosszan tartó magas koncentrációt képeznek a vérben és a szövetekben, ami segít csökkenteni a napi injekciók számát egy-két alkalommal, csökkenti a kúra időtartamát, a mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Hatékonyak a légúti fertőzések, a nemi szervek és a húgyúti betegségek, a lágy szövetek, a bőr és a Gram-negatív és Gram-pozitív mikroorganizmusok, atipikus baktériumok és különféle anaerobok okozta egyéb betegségek esetén.
penicillin. Ezen antibiotikumok megkülönböztető jellemzője az volt, hogy különböző Gram-pozitív mikroorganizmusok, amelyek nem voltak kitéve penicillinnek, tetraciklinnek stb., érzékennyé váltak rájuk. Nem csak arról van szó, hogy a makrolidok a klinikai területen kapták meg a „tartalék” antibiotikumok helyét. E gyógyszerek új generációinak megjelenése csak megerősítette az antibakteriális gyógyszerek farmakológiai csoportjának pozícióját. Ez azonban nem jelentette mindenki számára a klinikai körülmények között jól ismert eritromicin alkalmazásának teljes elutasítását. Valójában az eritromicin még mindig sokféle mikrobafaj számára használható.
Az eritromicin antimikrobiális aktivitása azonban in vitro magas. Ne hagyja figyelmen kívül az antibiotikum biohasznosulását, amely nem olyan nagy az újabb makrolidokhoz / azalidokhoz képest, valamint a nemkívánatos hatások magas lehetőségét és a rezisztens mikroorganizmusok kialakulását.
A makrolid antibiotikumok kiválasztása különösen fontossá válik, figyelembe véve a kórokozót, a klinikai megnyilvánulások jellemzőit és a betegség lefolyását.
Ezen első generációs gyógyszerek szükséges jellemzője a Gram-negatív baktériumok, köztük a gombák, a brucella, a nocardia elleni hatékonyság hiánya. Ezeknek a gyógyszereknek az új generációi hatékonyabbak a gram-negatív mikroorganizmusok elleni küzdelemben, és folyamatosan vonzzák a figyelmet.
A makrolidok olyan laktonok, amelyekben az atomok száma egy ciklusban nyolc vagy több; tartalmazhatnak különféle szubsztituenseket, nevezetesen funkciós csoportokat, beleértve 1 vagy 2 C=C kötést. 2 vagy több laktoncsoporttal rendelkeznek. Ezek általában szilárd anyagok, amelyek szerves oldatokban és oldószerekben meglehetősen jól, de vízben rosszul oldódnak. Kémiai tulajdonságaikat tekintve hasonlóak az alacsonyabb rendű laktonokhoz, de nem annyira reaktívak.
A legtöbb makrolidot baktériumtörzsekből, főként aktinomycetákból és streptomycetákból nyerik. Ezen anyagok közül az oleandomicin, az eritromicin, a tetranaktin és a rozamicin ismertebb.
Az ilyen makrolidokat a tenyészet szűrletéből nyerik ki szerves oldószeres extrakcióval, és kromatográfiás módszerekkel tisztítják. Vannak hasonló anyagok is, amelyeket baktériumok segítségével állítanak elő, majd biokémiailag vagy kémiailag megváltoztatják őket, például triacetil-oleandomicin. A szubsztituálatlan makrolidokat általában kémiai úton szintetizálják. Előállíthatók w-halogénsavak vagy különféle hidroxisav-észterek laktonizálásával.
Ezeknek az anyagoknak a kémiai szintézise, hasonlóan a baktériumok által termelthez, nagyon nehéz. Ez magában foglalja egy hidroxisav előállítását, amely néhány szubsztituenst tartalmaz, és annak közvetlen laktonizálását. Így tilozint és az eritromicin egyes származékait szintetizálták. A makrolid antibiotikumok megállítják a Gram-pozitív penicillin-allergiák növekedését a penicillinnel, a legionellával és a rickettsialis fertőzésekkel szemben. A közösségben szerzett tüdőgyulladás esetén a makrolidok elsősegélynyújtó antibiotikumokká válhatnak.
A linkomicin (nem makrolid) bakteriosztatikus tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek hasonlóak az eritromicin hatásához.
A tetraciklineket manapság főként atípusos tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésére használják, mivel mikrobiális rezisztencia alakult ki velük szemben. A tetraciklinek a bakteriális fehérjeszintézis leállításával befolyásolják a bakteriális riboszómákat. A doxiciklin megfelelően bejut a tüdőbe (alveoláris makrofágok), a leukocitákba, és ezért alkalmas az intracelluláris kórokozók (például Legionella) elleni küzdelemre.
A tetraciklinek toxicitása egyre nehezebbé válik. Így a tetraciklinek gyakran provokálják a gyomor-bélrendszeri betegségek megjelenését a betegekben, befolyásolják a candidiasis megjelenését, valamint a máj és a vese károsodását, főleg időseknél. Nem helyes ambuláns tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelését tetraciklinekkel kezdeni.
Gyermekgyógyászat. A klaritromicin hat hónaposnál fiatalabb gyermekekre gyakorolt veszélyeire vagy előnyeire vonatkozó információ nem ismert. A roxitromicin felezési ideje csecsemőknél húsz órára növelhető.
Geriátria. Nincsenek tilalmak a makrolidok idős embereknél történő alkalmazására, de emlékezni kell arra, hogy az eritromicin alkalmazásakor a májműködés életkorral összefüggő változásai valószínűek, valamint nagy a halláskárosodás kockázata.
Károsodott veseműködés. A kreatinin-clearance 30 ml / perc alatti csökkenésével a klaritromicin felezési ideje húsz órára, aktív metabolitja pedig negyven órára emelkedhet. A roxitromicin felezési ideje tizenöt órára nőhet, miközben a kreatinin-clearance 10 ml / percre csökken. Ilyen esetekben szükség lehet az ilyen makrolidok adagolási rendjének megváltoztatására.
Betöltés ...