Hányan élnek krónikus mieloid leukémiával, és a betegség stádiuma hogyan befolyásolja a várható élettartamot. Krónikus mieloid leukémia: patogenezis és kezelés Blast krízis krónikus mieloid leukémiában élettartam

Számos diagnózis létezik, amelyek neve keveset mond az átlagpolgároknak. Az egyik ilyen betegség a krónikus mieloid leukémia. Az ilyen betegségben szenvedő betegek véleménye azonban felhívhatja a figyelmet, mivel ez a betegség nemcsak jelentős egészségkárosodást okozhat, hanem halálos kimenetelhez is vezethet.

A betegség lényege

Ha valakinek olyan diagnózist kell hallania, mint "krónikus myeloid leukémia", akkor fontos megérteni, hogy a vérképző rendszer súlyos daganatos betegségéről beszélünk, amelyben a csontvelő vérképző őssejtjei érintettek. A leukémiák csoportjának tulajdonítható, amelyekre a vérben nagy granulocitaképződmények jellemzőek.

Fejlődésének kezdetén a mieloid leukémia a leukociták számának növekedésén keresztül nyilvánul meg, amely eléri a 20 000 / μl-t. Ugyanakkor a progresszív fázisban ez a szám 400 000 / μl-re változik. Érdemes megjegyezni, hogy mind a hemogramon, mind a mielogramon a különböző érettségi fokú sejtek túlsúlyát rögzítik. Promyelocitákról, metamielocitákról, stab és mielocitákról beszélünk. A mieloid leukémia kialakulása esetén a 21. és 22. kromoszómák elváltozásait észlelik.

Ez a betegség a legtöbb esetben a vér bazofil- és eozinofil-tartalmának észrevehető növekedéséhez vezet. Ez a tény bizonyítéka annak, hogy a betegség súlyos formájával kell megküzdenie. Az ilyen onkológiai betegségben szenvedő betegeknél lépmegnagyobbodás alakul ki, és nagyszámú mieloblaszt rögzül a csontvelőben és a vérben.

Hogyan kezdődik a betegség?

A krónikus mieloid leukémia patogenezise meglehetősen érdekes. Kezdetben egy pluripotens hematopoetikus vér őssejt szomatikus mutációja határozható meg, mint kiváltó tényező e betegség kialakulásában. A mutációs folyamatban a fő szerepet a kromoszómaanyag 22. és 9. kromoszóma közötti kereszttranszlokációja játssza. Ebben az esetben a Ph-kromoszóma kialakulása következik be.

Vannak esetek (legfeljebb 5%), amikor a Ph kromoszóma nem mutatható ki egy standard citogenetikai vizsgálat során. Bár a molekuláris genetikai kutatások egy onkogént tárnak fel.

A krónikus mieloid leukémia különböző kémiai vegyületeknek és sugárzásnak való kitettség következtében is kialakulhat. Leggyakrabban ezt a betegséget felnőttkorban diagnosztizálják, rendkívül ritkán serdülőknél és gyermekeknél. Ami a nemet illeti, ezt a típusú daganatot ugyanolyan gyakorisággal rögzítik mind a 40-70 éves férfiaknál, mind a nőknél.

Az orvosok minden tapasztalata ellenére a mieloid leukémia kialakulásának etiológiája még mindig nem teljesen világos. A szakértők szerint az akut és krónikus mieloid leukémia a kromoszómális apparátus megsértése miatt alakul ki, amelyet viszont mutagének vagy örökletes tényezők okoznak.

Ha a kémiai mutagének hatásáról beszélünk, érdemes figyelni arra, hogy elég olyan esetet jegyeztek fel, amikor benzolnak kitett vagy citosztatikus szereket (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran stb.) használó embereknél mieloid leukémia alakult ki.

Krónikus mieloid leukémia: szakaszok

A "mieloid leukémia" diagnózissal a betegség kialakulásának három szakasza van:

A kezdeti. A lép megnagyobbodása és a leukociták stabil pumpálása jellemzi a vérben. A páciens állapotát dinamikusan, radikális kezelési intézkedések alkalmazása nélkül vizsgálják. A betegséget általában már a csontvelőben lévő daganat teljes generalizációjának szakaszában diagnosztizálják. Ugyanakkor a lépben, esetenként a májban a daganatsejtek kiterjedt burjánzása következik be, ami az expandált stádiumra jellemző.

Kiterjesztett. Ebben a szakaszban a klinikai tünetek kezdenek dominálni, és a beteget speciális gyógyszerekkel kell kezelni. Ebben a szakaszban a csontvelőben, a májban és a lépben a mieloid szövet nő, a lapos csontokban a zsír gyakorlatilag teljesen kicserélődik. Szintén élesen túlsúlyban van a granulocita vonal és a három növekedésű proliferáció. Érdemes megjegyezni, hogy a kitágult szakaszban a nyirokcsomókat rendkívül ritkán érinti a leukémiás folyamat. Egyes esetekben myelofibrosis kialakulása lehetséges a csontvelőben. Fennáll a pneumoszklerózis kialakulásának lehetősége. Ami a máj daganatos sejtek általi beszűrődését illeti, a legtöbb esetben elég egyértelműen kifejeződik.

Terminál. A betegség ezen szakaszában a thrombocytopenia és a vérszegénység előrehalad. Nyilvánvalóvá válnak a különféle szövődmények (fertőzések, vérzések stb.) megnyilvánulásai. Gyakran megfigyelhető egy második daganat kialakulása éretlen őssejtekből.

Milyen várható élettartammal kell számolni?

Ha olyan emberekről beszélünk, akiknek krónikus mieloid leukémiával kellett megküzdeniük, akkor érdemes megjegyezni, hogy a modern kezelési módszerek jelentősen növelték az ilyen betegek esélyeit egy viszonylag hosszú életre. Tekintettel arra, hogy a betegség kialakulásának patogenetikai mechanizmusai terén olyan felfedezéseket tettek, amelyek lehetővé tették olyan gyógyszerek kifejlesztését, amelyek képesek egy mutált génre hatni, olyan diagnózissal, mint a krónikus mieloid leukémia, a betegek várható élettartama a betegség észlelésének pillanatától számítva 30-40 év lehet. De ez lehetséges, feltéve, hogy a daganat jóindulatú volt (a nyirokcsomók lassú duzzanata).

Progresszív vagy klasszikus forma kialakulása esetén az átlagos 6-8 év a betegség diagnosztizálásának pillanatától számítva. De minden egyes esetben a beteg által élvezhető évek számát jelentősen befolyásolják a kezelés során hozott intézkedések, valamint a betegség formája.

A statisztikák szerint a betegség észlelését követő első két évben átlagosan a betegek 10%-a hal meg, a következő években pedig 20%-a. Sok mieloid leukémiában szenvedő beteg a diagnózist követő 4 éven belül meghal.

Klinikai kép

Egy olyan betegség kialakulása, mint a krónikus mieloid leukémia, fokozatos. Eleinte a beteg általános egészségi állapotának romlását, gyors fáradtságot, gyengeséget és bizonyos esetekben mérsékelt fájdalmat érez a bal hypochondriumban. A vizsgálat után gyakran feljegyzik a lép növekedését, és a vérvizsgálat jelentős neutrofil leukocitózist mutat ki, amelyet a leukocita képlet balra történő eltolódása jellemez a megnövekedett bazofil tartalmú mielociták hatása miatt, eozinofilek és vérlemezkék. Amikor eljön az ideje a betegség részletes képének, akkor a betegek alvászavar, izzadás, az általános gyengeség stabil növekedése, a hőmérséklet jelentős emelkedése, a lép és a csontok fájdalma miatt rokkantságot tapasztalnak. Tömeg- és étvágytalanság is jelentkezik. A betegség ezen szakaszában a lép és a máj jelentősen megnagyobbodik.

Ugyanakkor a krónikus mieloid leukémia, amelynek tünetei a betegség fejlődési stádiumától függően eltérőek, már a kezdeti szakaszban ahhoz vezet, hogy a csontvelőben feltárul az eozinofilek, a szemcsés leukociták és a bazofilek túlsúlya. Ez a növekedés más leukociták, normoblasztok és vörösvértestek csökkenése miatt következik be. Ha a betegség lefolyásának folyamata romlani kezd, akkor az éretlen mieloblasztok és granulociták száma jelentősen megnő, és hemocitoblasztok kezdenek megjelenni.

A krónikus mieloid leukémia robbanásválsága teljes erő metapláziához vezet. Ilyenkor magas lázról van szó, amely alatt fertőzésre utaló jelek sem mutatkoznak. Hemorrhagiás szindróma alakul ki (bél-, méh-, nyálkahártya-vérzés stb.), a bőr leukémiái, az ossalgia, a nyirokcsomók növekedése, a citosztatikus terápiával szembeni teljes ellenállás és a fertőző szövődmények.

Ha a betegség lefolyásának folyamatát nem sikerült jelentősen befolyásolni (vagy egyáltalán nem tettek ilyen kísérleteket), akkor a betegek állapota fokozatosan romlik, thrombocytopenia (érzékelhető a vérzéses diathesis jelensége) és súlyos. anémia. A máj és a lép méretének gyors növekedése miatt a has térfogata érezhetően megnő, a rekeszizom állapota magas lesz, a hasi szervek összenyomódnak, és a fenti tényezők hatására a légzési excursio. a tüdő csökkenni kezd. Ezenkívül megváltozik a szív helyzete.

Amikor a krónikus mieloid leukémia ilyen szintre fejlődik, szédülés, légszomj, szívdobogásérzés és fejfájás jelenik meg a kifejezett vérszegénység hátterében.

Monocitás krízis mieloid leukémiában

A monocitás krízis témájával kapcsolatban megjegyzendő, hogy ez egy meglehetősen ritka jelenség, amelynek során fiatal, atipikus és érett monociták jelennek meg és növekednek a csontvelőben és a vérben. A csontvelő-gátak megsértése miatt a betegség végső szakaszában a megakariociták magjainak töredékei jelennek meg a vérben. A monocitás krízis terminális stádiumának egyik legfontosabb eleme a normál vérképzés visszaszorítása (a morfológiai képtől függetlenül). A betegség folyamatát súlyosbítja a thrombocytopenia, anaemia és a granulocytopenia kialakulása.

Egyes betegeknél a lép gyors megnagyobbodása észlelhető.

Diagnosztika

Egy olyan betegség progressziójának tényét, mint például a krónikus mieloid leukémia, amelynek prognózisa meglehetősen kellemetlen lehet, a klinikai adatok és a hematopoiesis folyamatában bekövetkezett specifikus változások egész sora határozza meg. Ebben az esetben a szövettani vizsgálatokat, hisztogramokat és mielogramokat hiba nélkül figyelembe veszik. Ha a klinikai és hematológiai kép nem tűnik elég világosnak, és nincs elegendő adat a magabiztos diagnózis felállításához, akkor az orvosok a Ph-kromoszóma kimutatására összpontosítanak monocitákban, megakariocitákban, eritrocitákban és csontvelő granulocitákban.

Bizonyos esetekben szükséges a krónikus mieloid leukémia megkülönböztetése. A differenciáldiagnózis a hiperleukocitózissal és splenomegaliával járó betegség tipikus képének azonosítására irányul. Ha az opció atipikus, akkor a léppont szövettani vizsgálatát, valamint a mielogram vizsgálatát végezzük.

Bizonyos nehézségek figyelhetők meg, amikor a betegek blastos krízisben kerülnek kórházba, melynek tünetei nagyon hasonlítanak a mieloid leukémiához. Ebben a helyzetben egy alaposan összegyűjtött anamnézis, citokémiai és citogenetikai vizsgálatok adatai jelentenek segítséget. A krónikus myeloid leukémiát gyakran meg kell különböztetni az osteomyelofibrosistól, melyben intenzív mieloid metaplasia figyelhető meg a nyirokcsomókban, a lépben, a májban, valamint jelentős splenomegalia.

Vannak olyan helyzetek, és nem ritkák, amikor a vérvétel segít a krónikus mieloid leukémia azonosításában rutinvizsgálaton átesett betegeknél (panasz és tünetmentes lefolyás hiányában).

A diffúz myelosclerosis kizárható csontröntgen segítségével, amely a lapos csontokban szklerózis multiplexet mutat. Egy másik betegség, amely bár ritka, de mégis meg kell különböztetni a mieloid leukémiától, a vérzéses thrombocytemia. Leukocitózissal jellemezhető balra tolódással és lép megnagyobbodásával.

Laboratóriumi vizsgálatok a mieloid leukémia diagnózisában

A krónikus mieloid leukémia gyanújában szenvedő beteg állapotának pontos meghatározása érdekében több irányban vérvizsgálatot lehet végezni:

Vérkémia. A máj- és veseműködési rendellenességek kimutatására szolgál, amelyek bizonyos citosztatikus szerek használatának következményei, vagy leukémiás sejtek szaporodása váltotta ki.

- Klinikai vérvizsgálat (teljes). Meg kell mérni a különböző sejtek szintjét: vérlemezkék, leukociták és eritrociták. A legtöbb olyan betegnél, akiknek olyan betegséggel kellett megküzdeniük, mint a krónikus mieloid leukémia, az elemzés nagyszámú éretlen fehérvérsejtet tár fel. Néha alacsony vérlemezke- vagy vörösvértestszám lehet. Az ilyen eredmények nem adnak alapot a leukémia meghatározásához kiegészítő vizsgálat nélkül, amely a csontvelő vizsgálatára irányul.

Csontvelő és vérminták mikroszkópos vizsgálata patológus által. Ebben az esetben a sejtek alakját és méretét tanulmányozzák. Az éretlen sejteket blasztokként vagy mieloblasztokként azonosítják. A csontvelőben lévő hematopoietikus sejtek számát is megszámolják. A „sejtesség” kifejezés erre a folyamatra vonatkozik. Krónikus mieloid leukémiában szenvedőknél a csontvelő általában hipercelluláris (a vérképző sejtek nagy felhalmozódása és a rosszindulatú sejtek nagy mennyisége).

Kezelés

Egy olyan betegség esetén, mint a krónikus mieloid leukémia, a kezelést a daganatsejtek fejlődési stádiumától függően határozzák meg. Ha enyhe klinikai és hematológiai megnyilvánulásokról beszélünk a betegség krónikus stádiumában, akkor a tápláló, vitaminokkal dúsított táplálkozás, a rendszeres orvosi megfigyelés és az általános erősítő terápia tekintendő releváns terápiás intézkedésnek. A betegség lefolyását az "Interferon" kedvezően befolyásolhatja.

Leukocitózis kialakulása esetén az orvosok "Mielosan"-t írnak fel (2-4 mg / nap). Ha magasabb leukocitózissal kell megküzdenie, akkor a "Mielosan" adagja napi 6 vagy akár 8 mg-ra emelkedhet. A citopéniás hatásra legkorábban 10 nappal a gyógyszer első adagja után kell számítani. A lép méretének csökkenése és a citopéniás hatás átlagosan a kezelés 3-6. hetében jelentkezik, ha a gyógyszer összdózisa 200-300 mg volt. A további terápia magában foglalja a heti egyszeri 2-4 mg "Mielosan" bevételét, amely ebben a szakaszban támogató hatású. Ha az exacerbáció első jelei éreztetik magukat, myelosanoterápiát végeznek.

Lehetséges olyan technikát alkalmazni, mint a sugárterápia, de csak akkor, ha a splenomegaliát a fő klinikai tünetként határozzák meg. Progresszív stádiumban lévő betegek kezelésére a poli- és monokemoterápia releváns. Ha jelentős leukocitózist észlelnek, a "Mielosan" nem elég hatékony hatásával, "Mielobromol"-t írnak fel (125-250 mg naponta). Ezzel egyidejűleg a perifériás vér paramétereinek szigorú ellenőrzését végzik.

Jelentős splenomegalia kialakulása esetén a "Dopan"-t írják elő (egyszer 6-10 g / nap). A betegek egyszer 4-10 napig veszik be a gyógyszert. A dózisok közötti intervallumokat a leukociták számának csökkenésének mértékétől és sebességétől, valamint a lép méretétől függően határozzuk meg. Amint a leukociták csökkenése elfogadható szintet ér el, a "Dopan" alkalmazását leállítják.

Ha a betegben rezisztencia alakul ki a "Dopan", "Mielosan", sugárterápia és "Mielobromol", "hexafoszfamid" kezelésre. A progresszív stádiumban a betegség lefolyásának hatékony befolyásolása érdekében a CVAMP és AVAMP programokat alkalmazzák.

Ha rezisztencia alakul ki a citosztatikus terápiával szemben egy olyan betegségben, mint például a krónikus mieloid leukémia, a progressziós stádiumban a kezelés a leukocitofarézis és egy specifikus kemoterápiás sémával kombinált alkalmazására összpontosul. A leukocitofarézis sürgős indikációjaként meghatározhatók az agy ereiben kialakuló pangás klinikai tünetei (nehézségérzet a fejben, halláscsökkenés, fejfájás), melyeket hipertrombocitózis és hiperleukocitózis okoz.

Blaszti krízis esetén a leukémia kezelésére alkalmazott különféle kemoterápiás programok tekinthetők relevánsnak. Az eritrocitatömeg transzfúziója, a trombocitakoncentrátum és az antibakteriális terápia indikációi fertőző szövődmények, vérszegénység és thrombocytopeniás vérzés kialakulása.

A betegség krónikus stádiumát illetően meg kell jegyezni, hogy a mieloid leukémia kialakulásának ebben a szakaszában a csontvelő-transzplantáció meglehetősen hatékony. Ez a technika az esetek 70% -ában képes biztosítani a klinikai és hematológiai remisszió kialakulását.

Krónikus mieloid leukémiában a splenectomia alkalmazásának sürgős indikációja maga a lép megrepedésének vagy megrepedésének veszélye. A relatív indikációk közé tartozik a súlyos hasi kellemetlenség.

A sugárterápia azon betegek számára javasolt, akiknél életveszélyes extramedulláris daganatos formációt diagnosztizáltak.

Krónikus mieloid leukémia: vélemények

A betegek szerint egy ilyen diagnózis túl súlyos ahhoz, hogy figyelmen kívül hagyjuk. Különböző betegek vallomásait megvizsgálva nyilvánvalóvá válik, hogy reális lehetőség van a betegség legyőzésére. Ehhez időben el kell végeznie a diagnosztikát és az azt követő kezelést. Csak magasan képzett szakemberek részvételével van esély a krónikus mieloid leukémia legyőzésére minimális egészségveszteséggel.

Krónikus mieloid leukémiában szenvedő beteg vérkenete

A krónikus mieloid leukémia (CML) a hematopoietikus szövet rosszindulatú daganata, amelyet az éretlen granulociták progresszív proliferációja kísér. A betegség kezdetben lassú jellegű, fokozatosan súlyos tünetekkel és szisztémás rendellenességekkel járó exacerbációs szakaszba kerül. Ez az egyik legveszélyesebb és legrosszabb betegség.

A CML az első onkológiai betegség, amelyben összefüggést állapítottak meg a karcinogenezis kialakulása és egy génmutáció között. A jellegzetes anomália a 9. és 22. kromoszóma transzlokációján alapul, vagyis ezen kromoszómák szakaszai helyet cserélnek, aberráns kromoszómát képezve. A mutált kromoszómát philadelphiai kutatók azonosították, ezért nevezték el Philadelphiának vagy Ph-kromoszómának.

A Ph kromoszóma és hatásának vizsgálata lehetővé tette egy új eszköz kifejlesztését az onkológiai folyamatok visszaszorítására, aminek köszönhetően a betegek várható élettartama jelentősen megnőtt. A betegség azonban továbbra is gyógyíthatatlan. A primer CML-ek száma évente 1,5: 100 000 főnél diagnosztizálják a lakosságot, a csúcs incidencia 30-50 éves korban következik be, a CML 30%-a 60 év felettieknél, gyermekeknél a betegség az esetek kevesebb mint 5%-a.

A fejlesztés okai

A peszticidek negatív hatással vannak a vérképzésre

A betegséget 1811 óta ismeri a tudomány, de mindeddig nem sikerült meghatározni a gén mutációját kiváltó tényezőket. Számos oka van a patológia kialakulásának:

• sugárterhelés, beleértve a sugárterápiát;
• kemoterápia egyéb onkológiai betegségek esetén;
• számos genetikai betegség, amelyet kromoszóma-rendellenesség jellemez (például Down-szindróma);
• kölcsönhatás kémiai vegyületekkel (kőolajtermékek, növényvédő szerek).

A krónikus mieloid leukémia patogenezise

A krónikus mieloid leukémia patogenezise

A BCR-ABL 1 hibrid gén, amely a kromoszóma transzlokáció eredményeként képződik, a BCR-ABL fehérje szintézisét állítja elő. Ez a fehérje egy tirozin-kináz, amely általában elősegíti a sejtnövekedést szolgáló jelimpulzusok átvitelét. A mutáció hatására létrejövő tirozin-kináz a sejtburjánzás aktív tényezőjévé válik, a növekedési faktoroktól függetlenül kezdenek osztódni és terjedni. Létezik egy folyamat a mutált sejt klónjainak létrehozására.

Az ellenőrizetlen osztódást károsodott apoptózis – programozott sejthalál – kíséri. Ezenkívül a hibrid tirozin-kináz gátolja a DNS-molekulák természetes helyreállító funkcióit, megteremtve a későbbi mutációk előfeltételeit, ami súlyosbítja a kóros folyamatot.

A szaporodó sejtek éretlenek, kiváló minőségű vérelemek blast prekurzorai. A blastsejtek fokozatosan kiszorítják a funkcionális eritrocitákat, vérlemezkéket és leukocitákat. Más kromoszómák rendellenességei is hozzáadódnak, ami a szervezet egészének felgyorsult pusztulási folyamatát indítja el.

A krónikus mieloid leukémia szakaszai

A robbanásválság a mieloid leukémia egyik stádiuma

1. Krónikus -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Progresszív (gyorsulás) - a blastsejtek 15-29%-a. Az éretlen sejtek felgyorsult proliferációja a medián élettartamot egy évre csökkenti. Thrombocytopenia alakul ki, nő a leukociták száma, megjelennek a terápiával szembeni rezisztencia jelei. Ebben a szakaszban a patológiát a betegek 10-12% -ában észlelik. A daganatsejtek elkezdik elnyomni az egészségeseket, elvesztik a kapcsolatot a mikrokörnyezettel, és aktívan mozognak a csontvelőből a véráramba. A kromoszómák későbbi mutációi kezdenek megjelenni.
3. Blast válság -> 30% blast sejtek. A szakaszt a mutált sejtek agresszív jellege jellemzi, a beteg állapota élesen romlik. A további rendellenességek mind a BCR-ABL génben, mind a genom egészében patológiás reakciók láncolatát váltják ki, amelyek már nem kezelhetők. Ebben a szakaszban a belső szervek szövetei, a bőr és a nyálkahártyák érintettek lehetnek, a mieloid sejtek szarkómává alakulnak.

Tünetek és jelek

Hemorrhagiás szindróma

A CML jelei a progresszív szakaszhoz közelebb válnak észrevehetővé.

• A daganatos mérgezés tünetei: fogyás, fáradtság, hullámszerű láz, bőrviszketés, hányinger, ízületi fájdalom.
• A tumorburjánzás tünetei - a lép és a máj megnagyobbodása, fájdalom a bal hypochondriumban, bőrelváltozások.
• Anémiás szindróma - szédülés, súlyos sápadtság, szívdobogásérzés, légszomj.
• Hemorrhagiás szindróma - a nyálkahártya vérzésére való hajlam, vörös pöttyök formájában megjelenő kiütés, elhúzódó vérzés kisebb vágással.

A betegség diagnózisa

A betegség diagnosztizálásának egyik módja a röntgen

A CML-diagnosztika a következőket tartalmazza:

• A beteg kezdeti vizsgálata az anamnézis, panaszok tanulmányozásával, valamint a lép és a máj méretének tapintással történő vizsgálata.
• Az általános vérvizsgálat feltárja a vér képződött elemeinek számát és jellemzőit.
• Biokémiai elemzést végeznek a bilirubin, elektrolitok, glükóz, LDH, AST, ALT szintjének meghatározására.
• A csontvelő szövettani vizsgálata meghatározza a blastsejtek felhalmozódását.
• A citogenetikai elemzés feltárja a kromoszómák transzlokációját.
• A 3. szakaszban immunfenotipizálást végeznek a blastsejtek azonosítására.
• A génszekvenálást a génmutációk kimutatására használják.
• A belső szervek, elsősorban a lép és a máj ultrahangos vizsgálatát végzik.
• Ezenkívül mellkasröntgenet, EKG-t, echokardiográfiát, ELISA-t a különböző betegségek markereire, koagulogramot és egyéb vizsgálatokat írnak elő.

Kezelés

A kezelés alappillére a tirozin-kináz gátlók

A CML-terápia jelenleg tirozin-kináz-gátlók alkalmazásán alapul. Az I-generációs szer, az imatinib blokkolja a hibrid tirozin-kináz aktivitását, behatolva a BCR-ABL fehérje "zsebébe". Az imatinib fejlesztése hatékonyságának köszönhetően áttörést hozott a CML kezelésében. Nem ritka azonban, hogy a betegekben rezisztencia alakul ki a gyógyszerrel szemben, ami a második generációs inhibitorok létrehozásához vezetett. Az egyéb kezelési módszerekkel való kombináció lehetővé teszi az életminőség és az élethossz nagyarányú javítását.

A gyógyszer és a dózis kiválasztása a CML stádiumától és a mellékhatások kockázatától függően történik. A kezelés általában 400 mg/nap imatinibbel kezdődik a kezdeti szakaszban, 600 mg/nap a következő szakaszokban, majd az adag növelhető vagy csökkenthető. A gének különböző eltérései alacsony érzékenységet okoznak a gyógyszerekkel szemben, így a páciens egyik inhibitort másikra cserélheti.

Csontvelő átültetés

Az interferonterápiát általában a CML 1. szakaszában írják elő, mivel a következő szakaszokban nem hatékony.

A daganat tömegének csökkentése érdekében, és ha az inhibitorokkal történő kezelés nem vezet eredményre, kemoterápiát végeznek. A blastos krízis stádiumában a polikemoterápiát az akut leukémia kezeléséhez hasonlóan alkalmazzák.

Súlyos splenomegalia esetén sugárterápia írható elő. A léprepedés veszélye esetén lépeltávolítást végeznek.

A mai napig a kutatások egy még tökéletesebb gyógyszer létrehozására irányulnak. Orosz tudósok a Skolkovo Foundation segítségével klinikai vizsgálatokat végeznek egy harmadik generációs inhibitorral, amelynek hatékonyságában felül kell múlnia a korábbiakat.

Megelőzés és prognózis

A betegség prognózisát az orvos határozza meg

A CML kialakulásának okát nem állapították meg, ezért megelőző intézkedéseket tesznek a rákkeltő anyagokkal való érintkezés, a sugárterhelés elkerülése érdekében.

A prognózist a betegség stádiuma és súlyossága határozza meg. Az egyik prediktív modell (Kantarjian H.M.) a következő tényezőket tartalmazza:

• a beteg előrehaladott életkora a diagnózis idején;
• a blastsejtek koncentrációja a vérben ≥ 3%, a csontvelőben ≥ 5%;
• a bazofilek koncentrációja ≥ 7%;
• vérlemezke-koncentráció ≥ 700 * 10 9 / l;
• súlyos splenomegalia.

Ezt a modellt a CML kezdeti fázisára tervezték, ha ≥ 3 jel van, a prognózis rossz, a további fázisok „mindig kedvezőtlennek” minősülnek. A CML minden esete azonban egyedi, ismertek olyan betegek, akiknek a várható élettartama meghaladja a 30 évet krónikus stádiumban. Átlagosan a tirozin-kináz inhibitorokkal történő kezelés időben történő megkezdésével a betegek 70-80%-a több mint 10 évig él. A betegség progresszív fázisba való átmenetével a túlélési arány 3-4-szeresére csökken, robbanásos krízis esetén még 6 hónapig tart.

A mieloid leukémia nem önálló betegség, hanem olyan állapotot jelent, amelyet a mieloid sejtek fokozott és ellenőrizetlen növekedése jellemez a vörös csontvelőben és felhalmozódása a véráramban.

A leukémiát népszerûen vérráknak is nevezik, de ez a kifejezés nem helytálló. Nosológiailag szokás megkülönböztetni két, ehhez az állapothoz kapcsolódó betegséget - a krónikus (CML) és az akut mieloid leukémiát (AML).

Az AML-ben a mielopoetikus progenitor sejtek (blasztok) tömegesen osztódnak, amelyek nem tudnak differenciálódni érett sejtekké. A WHO statisztikái szerint az AML az összes többi leukémia körülbelül 80%-át teszi ki. A felügyeleti adatok szerint a betegség leggyakrabban 15 év alatti és 60 év utáni betegeket érint. Az AML kevésbé gyakori a nők nemi arányában.

Az AML-től eltérően a CML-ben a rosszindulatú sejtek megtartják azt a képességet, hogy az érett formákra differenciálódjanak. A CML az összes leukémia körülbelül 15%-át teszi ki. Az éves incidencia körülbelül 1,6/100 000 lakos. Leggyakrabban a betegség a 20-50 éves korosztályt érinti. A nemek arányában a férfiak gyakrabban betegszenek meg, mint a nők, körülbelül 1,5:1.

Osztályozás

A klasszikus ICD mellett számos osztályozás létezik, amelyek lehetővé teszik a kóros folyamat pontos leírását. Az akut mieloid leukémia esetében a legrelevánsabb a francia-amerikai-brit (FAB) osztályozás azon sejtek típusa és érettsége alapján, amelyekből a leukémia fejlődik.

A hematológiai osztályozás szerint a krónikus mieloid leukémiának körülbelül 5 fő altípusa van.

A betegségek 10. revíziójának nemzetközi osztályozása (ICD-10) szerint a betegség minden altípusához külön kódot kell rendelni:

C92.0 - Akut mieloid leukémia.

C92.1 - Krónikus mieloid leukémia.

C92.2 - Atípusos krónikus mieloid leukémia.

C92.4 - Akut promielocitás leukémia

C92.5 - Akut myelomonocytás leukémia.

C92.7 - Egyéb mieloid leukémia.

C92.9 - Meghatározatlan mieloid leukémia.

C93.1 - Krónikus myelomonocytás leukémia

Az AML okai és kockázati tényezői

Az akut mieloid leukémiát a csontvelő mieloid vonalának fejlődő sejtjeinek DNS-ének károsodása okozza, ami tovább provokálja a vérkomponensek rendellenes termelődését. Az AML-ben a csontvelő éretlen sejteket, úgynevezett mieloblasztokat szintetizál. Ezek a kóros sejtek nem tudnak megfelelően működni, és bőséges osztódással és növekedéssel elkezdik kiszorítani a csontvelő egészséges elemeit.

A legtöbb esetben nem világos, hogy mi okozza a DNS-mutációt, de több tényezőt is azonosítottak, amelyek hozzájárulnak az AML-hez, beleértve a megelőző hematológiai rendellenességeket, az örökletes okokat, a környezeti expozíciót és a gyógyszerhatásokat. A legtöbb újonnan fellépő AML-ben szenvedő betegnek azonban nincs azonosítható oka.

Előzetes hematológiai rendellenességek. A fejlődés leggyakoribb oka a myelodysplasiás szindróma (MDS). Ez egy ismeretlen etiológiájú csontvelő-rendellenesség, amely leggyakrabban idős betegeknél fordul elő, és progresszív citopéniában nyilvánul meg, amely több hónap vagy év alatt alakul ki. Ebben a szindrómában szenvedő betegeknél a kockázat fokozatos. Például a gyűrűs sideroblasztokkal járó refrakter vérszegénységben az AML kialakulásának kockázata lényegesen alacsonyabb, mint a megnövekedett számú blastsejtekkel rendelkező MDS-ben szenvedő betegeknél.

Veleszületett rendellenességek. Az AML-re hajlamosító veleszületett betegségek a következők: Bloom-szindróma, Down-szindróma, veleszületett neutropenia, Fanconi-féle vérszegénység és neurofibromatózis. Általában ezeknél a betegeknél az akut myeloid leukémia gyermekkorban alakul ki, de már érettebb korban is megjelenhet.

A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy az AML terjedésének kockázata jelentősen megnő a benzollal való rendszeres érintkezés esetén. Ezt a vegyszert különféle iparágakban (vegyi üzemekben, finomítókban, gumi- és lábbeligyártásban) használják oldószerként. A benzol megtalálható a ragasztókban, tisztítószerekben, festékekben és cigarettafüstben. A formaldehid expozícióját is összefüggésbe hozták az AML-sel, de a pontos hatás még nem ismert.

Kemoterápia. Az AML gyakrabban fordul elő olyan betegeknél, akik korábban kemoterápián estek át. Egyes gyógyszerek szoros kapcsolatban állnak a másodlagos leukémia kialakulásával ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" és "Cyclophosphamid").

A kockázat megnő, ha a beteg ezekkel a kemoterápiás gyógyszerekkel egyidejűleg sugárterápiát is kap. A másodlagos leukémiák körülbelül 10 évvel a Hodgkin-kór, a non-Hodgkin-limfóma vagy a gyermekkori akut limfocitás leukémia kezelését követően jelentkeznek. Másodlagos leukémiák is előfordulhatnak emlő-, petefészek- vagy más daganatos betegségek kezelését követően.

Sugárzásnak való kitettség. A magas sugárterhelés hatása az AML, valamint az akut limfoblaszt leukémia ismert kockázati tényezője. Ezt először a japán túlélők körében figyelték meg Hirosima és Nagaszaki atombombázása után. A tragikus események után 6-8 éven belül sok japán akut mieloid leukémia jeleit mutatta.

Kedvezőtlen sugárterhelés figyelhető meg a rákkezelés sugárkezelése során, valamint bizonyos típusú diagnosztikai vizsgálatokkal (röntgen, fluoroszkópia, komputertomográfia).

Az okok ismeretlenek, de megfigyelték, hogy a férfiak gyakrabban szenvednek AML-ben, mint a nők. Ezenkívül a betegség gyakoribb a kaukázusiak körében. A nem bizonyított kockázati tényezők közé tartozik a magas elektromágneses sugárzásnak kitett területen való élet, a peszticideknek, fehérítőknek és hajfestékeknek való kitettség.

A CML kialakulásának okai és kockázati tényezői

Egészséges emberben a test sejtjei 23 pár kromoszómát tartalmaznak a magjukban. A CML-ben szenvedő betegeknél a csontvelő sejtjeiben a kromoszómák szerkezetének megsértése következik be, ami abból áll, hogy egy hely a 22. kromoszómából a 9. kromoszómába kerül. Az ultrarövid 22-es kromoszóma, amelyet Philadelphiának is neveznek (a város után, ahol először felfedezték), a CML-ben szenvedők 90%-ának vérében megtalálható.

E kromoszóma-elváltozások hátterében új gének képződnek, amelyek elkezdik túltermelni a tirozin-kináz enzimet. Ezt követően a nagy mennyiségű tirozin-kináz a csontvelősejtek rendellenes osztódásához vezet, ami hozzájárul a krónikus mieloid leukémia kialakulásához. A rendellenes fehérvérsejtek nem fejlődnek vagy pusztulnak el normálisan, de nagy számban osztódnak, kiszorítják az egészséges vérsejteket és károsítják a csontvelőt.

Az AML megjelenésének pontos okai mindeddig nem tisztázottak. Ma már általánosan elfogadott, hogy az akut mieloid leukémia a myelopoiesis progenitor sejtjeiben felhalmozódó mutációk hátterében alakul ki. Néhány különbségtől eltekintve a CML kialakulásának kockázatát növelő tényezők hasonlóak az AML-hez.

Gyengült immunitás. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az immunszuppresszióban, például AIDS-ben szenvedőknél 3-szor nagyobb valószínűséggel alakul ki CML, mint az általános populációban. Megfigyelték a citosztatikus gyógyszerek káros hatását azoknál az embereknél, akiket szervátültetés után kényszerültek szedni. Ebben az esetben a kockázat megduplázódik.

Az okok nem teljesen tisztázottak, de statisztikai elemzés után kiderült, hogy a gyulladásos bélbetegségben, például a colitis ulcerosa vagy a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél nagyobb az esély a CML kialakulására, mint az átlagpopulációban.

Rovarirtók. Számos tanulmány kimutatta, hogy a peszticidekkel napi kapcsolatban álló férfiaknál (gazdálkodók, mezőgazdasági dolgozók) fokozott a krónikus mieloid leukémia kialakulásának kockázata. Az általános népességhez képest a kockázat körülbelül 40%-kal nő.

Nem, életkor és egyéb kockázati tényezők. Az AML-hez hasonlóan gyakoribb, hogy a CML megfertőzi az európai férfiakat. 4 tanulmány számolt be az elhízás káros hatásairól. A túlsúly körülbelül 25%-kal növeli a megbetegedések valószínűségét.

Tünetek

A mieloid leukémia legtöbb klinikai megnyilvánulása és jele mind akut, mind krónikus formában az egészséges csontvelő-növekedés abnormális sejtek általi kiszorulásához kapcsolódik. Emiatt a betegség lefolyása során 4 fő szindrómát különböztetnek meg:

• Vérszegény. A vörösvértestek számának csökkenése fáradtságot, szapora szívverést, sápadtságot és légszomjat okoz.
• Immunhiányos. A fehérvérsejtek normális termelésének hiánya a betegeket fogékonyabbá teszi a fertőzésekre, mivel az abnormális sejtekből hiányoznak azok a mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a teljes immunválaszhoz.
• Részegítő. A mieloid leukémia korai jelei gyakran nem specifikusak, és utánozhatják az influenza vagy más megfázás tüneteit. A gyakori tünetek közé tartozik a láz, fáradtság, fogyás, rossz étvágy, légszomj, vérszegénység, petechiák (vérző foltok a bőrön), csont- és ízületi fájdalmak.
• Vérzéses. A vérlemezke-szintézis csökkenése enyhe zúzódásokhoz vagy vérzésekhez vezet, kisebb traumával.

Ezenkívül CML esetén a lép az esetek több mint 50% -ában megnagyobbodik. Olyan nagy méretet tud elérni, hogy elkezdi szorítani a hasi szerveket. A lép megnagyobbodása néha AML-hez társul, de ez a folyamat általában lassú és fájdalommentes.

A leukocita beszűrődés miatt egyes betegeknél az íny megduzzad. Ritka esetekben az AML elsődleges tünete egy sűrű leukémiás tömeg vagy daganat (kloroma) kialakulása a csontvelőn kívül. A nyirokcsomók megnagyobbodása és a bőr paraneoplasztikus gyulladása nagyon ritka AML-ben.

Szakasz

A krónikus limfocitás leukémia lefolyásának fázisokra bontása lehetővé teszi az orvosok számára, hogy jobban megtervezzék a kezelést és előre jelezzék a betegség kimenetelét.

Krónikus fázis	A vér és a csontvelő 10%-nál kevesebb blast sejtet tartalmaz. A fázis több évig is eltarthat, de megfelelő kezelés nélkül a betegség előrehalad, és a fejlődés következő szakaszaiba lép. A betegek körülbelül 90%-ánál a CML-t krónikus fázisban diagnosztizálják. Klinikai tünetek jelentkezhetnek. Általában általános gyengeségben és enyhe fogyásban nyilvánulnak meg, és a has megnagyobbodhat lépmegnagyobbodás miatt.
Gyorsulási (gyorsítási) fázis	Ennek a fázisnak az egységes definíciója még nem született, de a blasztok számának 10-ről 19%-ra, illetve a perifériás vérben a bazofilek több mint 20%-ának növekedését tekintik az átmenet fő kritériumának. A bazofilek néha citogenetikai változásokat is tartalmaznak a Philadelphia kromoszómán kívül.
Robbanásválság	Lefolyásában az akut mieloid leukémiára emlékeztet. Ebben a fázisban a további genetikai változásokat tartalmazó blastok száma 20 százalékra vagy még többre nő. Az esetek 25%-ában a blastok éretlen sejteknek tűnhetnek akut limfocitás leukémiában vagy akut myeloid leukémiában. Ebben a fázisban a klinikai megnyilvánulások a láz, a lép megnagyobbodása és a fogyás.

Eddig nem dolgoztak ki szabványokat az akut myeloid leukémia stádiumának meghatározására, de a betegség általános lefolyása alapján szokás 3 kulcsfázis megkülönböztetése.

Újonnan diagnosztizált AML	A fázis az újonnan diagnosztizált leukémiának felel meg, amelyet korábban nem kezeltek célirányosan. Lehetséges, hogy a betegnek korábban a betegség tüneteire (láz, vérzés) írtak fel gyógyszereket, de nem a kóros sejtek növekedésének visszaszorítására. A tanfolyam ezen szakaszában a blastsejtek akár 20%-a is megtalálható.
Remisszió	A fázis azt jelenti, hogy a beteg megfelelő kezelésben részesült, amellyel szemben a vérképe normalizálódott. A remisszió fő kritériuma a blastsejtek kevesebb, mint 5%-ának jelenléte az aspirátumban, illetve ezek hiánya a perifériás vérben és a cerebrospinális folyadékban.
Visszaesés	A kezelés után visszatértek a klinikai megnyilvánulások és kóros elváltozások a perifériás vérben és az aspirátumban.

A mieloid leukémia leggyakoribb típusai

Az éréssel járó akut mieloid leukémia (M2) az összes AML-eset körülbelül 25%-át teszi ki. Az altípust a 8. kromoszóma egy részének a 21. kromoszóma felé történő mozgása jellemzi. A splicing mindkét oldalán egy új DNS-készlet képződik olyan fragmentumokból, amelyek korábban a RUNX1 és ETO fehérjéket kódolták. Aztán ez a két szekvencia egyesül, és elkezd kódolni egy nagy fehérjét, az M2 AML-t, amely lehetővé teszi a sejt akadálytalan osztódását.

A krónikus granulocitás leukémia leggyakoribb a CML-ben. Vagyis bármely kóros tényező, amely a kromoszómakészletben változásokat vált ki, hatással van a blastsejtekre, amelyekből granulociták képződnek. A CML ezen formája az esetek körülbelül 95%-ában fordul elő.

Diagnosztika

Számos vizsgálatot lehet elrendelni a leukémia diagnózisának megerősítésére. A diagnosztika lehetővé teszi a betegség típusának meghatározását, és a kapott adatok alapján a legjobb kezelési módszer kiválasztását. A diagnosztikai folyamat alapját az akut vagy krónikus mieloid leukémia diagnózisának megerősítésekor a laboratóriumi kutatási módszerek alkotják.

Teljes vérkép (CBC). A legtöbb betegnél a mieloid leukémia előzetes diagnózisát CBC után állítják fel. A vizsgálat lényege a vérsejtek (eritrociták, leukociták, vérlemezkék) megszámlálása. Az UAC-t gyakran rendszeres orvosi ellenőrzés részeként végzik. A CML-ben szenvedő betegek leukocitaszáma jelentősen megnövekszik (általában a granulociták miatt), ami trombocitózissal és bazofíliával társul. Ezenkívül a vérképletben az éretlen leukopoiesis elemei figyelhetők meg. Ha más csontvelő-növekedést gátolnak a betegekben, az eritrociták száma csökken. A leukociták összszámának növekedése miatt a leukémiát néha leukémiának is nevezik.

Aspiráció és biopszia. Nem találtak specifikus tumormarkereket a mieloid leukémia meghatározására, ezért a legtöbb esetben biopszia és aspiráció kombinációjával diagnosztizálják. Ez az egyetlen biztos módja a diagnózis megerősítésének. Az aspiráció olyan eljárás, amely lehetővé teszi, hogy vékony tűvel eltávolítsák a csontvelő folyékony részét, és biopsziával szilárd mintát vesznek. Ez a 2 eljárás nagyon hasonló, és gyakran egy időben hajtják végre, hogy pontosabb információkat szerezzenek a csontvelő állapotáról.

Az aspiráció és a biopszia tipikus helye a medencecsont csípőtaréja. A biológiai anyag gyűjtése után a patológiás anatómia területén dolgozó szakember részletesen megvizsgálja a kapott mintákat. A betegeknél az AML-re utaló egyik fő kritérium a több mint 20%-os blastok jelenléte a vérben és az aspirátumban.

Az elemzés abból áll, hogy megvizsgálják a leukémiás sejteket bizonyos gének, fehérjék és egyéb rosszindulatúságukat jelző tényezők tekintetében. E kutatások alapján az egyénre szabott célzott terápia továbbfejleszthető.

Genetikai kutatás. Lehetővé teszi az AML genotípusának meghatározását és a páciens számára optimális kezelési lehetőség kiválasztását. Ezenkívül a vizsgálati eredmények a jövőben felhasználhatók a kezelési folyamat nyomon követésére.

Citogenetikai kutatás. Egyfajta genetikai vizsgálat, amelyet a sejtkromoszómák elemzésére használnak. Néha ez a vizsgálat perifériás vérsejteken is elvégezhető, de a pontos diagnózis felállításához csontvelőből vett szövetmintákra van szükség.

A CML kezelésének megkezdése után a citogenetikai és/vagy molekuláris vizsgálatot megismétlik egy másik csontvelő-mintán, hogy újra megszámolják a Philadelphia kromoszómát tartalmazó sejtek számát és értékeljék a kemoterápia hatékonyságát.

A legtöbb betegnél a Philadelphia kromoszóma és a BCR-ABL fúziós gén jelenléte a CML jelenlétének fő markere. Néhány betegnél a Philadelphia kromoszóma nem mutatható ki rutin tesztekkel, a BCR-ABL fúziós gén jelenléte és a vérsejtszám növekedése ellenére. A kezelés taktikája azonban ebben az esetben ugyanaz, mint a kimutatható Philadelphia kromoszómával rendelkező betegeknél.

Képalkotó kutatási módszerek. Azért írják elő, hogy értékeljék a leukémia hatását a test más részeire. Például számítógépes tomográfiát és ultrahangot néha használnak a lép méretének megtekintésére és mérésére leukémiás betegeknél.

Milyen gyorsan fejlődik?

Nem dolgoztak ki specifikus módszereket a krónikus fázis időtartamának és a blastos krízis kezdetének előrejelzésére CML-ben. Szokásos azonban a leukociták szintjének meredek növekedését, a hepatosplenomegalia és a vörös csontvelőben a blasztok százalékos arányának növekedését kedvezőtlen tényezőnek tekinteni. Ugyanez vonatkozik az AML-re is.

A tanfolyam és a kezelés jellemzői a betegek speciális kategóriáiban

A betegség lefolyása kortól és nemtől függően nem nagyon különbözik. Az egyetlen tényező, amelyet figyelembe kell venni, a betegek súlya és életkora, mivel ezek a jellemzők befolyásolják a gyógyszerek adagolását.

Terhesség. Terhesség alatt a mieloid leukémia diagnózisa nagyon ritka, körülbelül 300 000 esetből 1. Ezenkívül, ha nem kezdi meg időben a kezelést, nagy a valószínűsége a spontán abortusz kialakulásának. Ezenkívül a vérben a blastsejtek megnövekedett szintje méhen belüli növekedési retardációt okozhat, koraszülést provokálhat, vagy méhen belüli magzati halálhoz vezethet.

A magzatot a kemoterápia hatásaitól védő hematoplacentáris gát jelenléte ellenére javasolt lehet a terhesség megszakítása a korai szakaszban. Ha a diagnózist a 2-3 trimeszterben állapították meg, akkor általában a terhesség fennmaradó részét kemoterápia leple alatt végzik. Ezenkívül a kemoterápia ideje alatt kerülni kell a szoptatást.

Kezelés

A mieloid leukémia kezelésében több szakember együttműködése szükséges az optimális terápiás taktika kialakításához. Különösen fontos, hogy a beteg onkológus és/vagy hematológus felügyelete alatt álljon.

A kezelési lehetőségek számos tényezőtől függenek, beleértve a betegség fázisát, a várható mellékhatásokat, a páciens preferenciáit és a szervezet általános állapotát.

Célzott terápia. Ez egy olyan kezelési mód, amely a rosszindulatú sejtek génjeit, azok fehérjéit és a szöveti környezetet célozza meg, és elősegíti a leukémia növekedését és túlélését. A célzott terápia gátolja a rosszindulatú sejtek növekedését és terjedését, miközben korlátozza az egészséges szövetek károsodását.

Az AML-re célzott gyógyszerek felírása közvetlenül függ a rosszindulatú sejtekben fellépő mutációk specifikusságától. Például a "Midostaurin" (Rydapt) FLT3 génmutációban szenvedő betegek számára javasolt (az esetek 25-30% -a). Az enasidenib (IDHIFA) az IDH2 mutációval rendelkező visszatérő vagy refrakter AML-ben szenvedők számára ajánlott.

A CML-ben a hatóanyagok célpontja a BCR-ABL tirozin-kináz enzim. Öt fő gyógyszer létezik, amelyeket tirozin-kináz-gátlóknak (TKI-k) neveznek: Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) és Pontinib (Iclusig). Mind az 5 gyógyszer képes megállítani a BCR-ABL enzimet, ami a CML-sejtek gyors elpusztulását okozza.

Fontos megjegyezni, hogy a TKI szedése alatt a férfiaknak és a nőknek kerülniük kell a gyermekvállalást. Ellenkező esetben nagy a veszélye a spontán vetélésnek, a méhen belüli magzati elhalálozásnak vagy a súlyos fejlődési rendellenességgel járó gyermek születésének. Ezenkívül a betegeknél idiopátiás myelofibrosis alakulhat ki a CML-terápia mellékhatásaként.

Kemoterápia. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a rosszindulatú sejtek elpusztítására írják fel azáltal, hogy elnyomják növekedési és osztódási képességüket. A gyógyszerek beadási formája lehet intravénás, szubkután injekció vagy tabletta formájában. A kemoterápiás kezelés rendszerint bizonyos számú ciklusból áll, amelyeket egy adott időtartam alatt adnak be. A beteg 1 vagy több gyógyszert is bevehet egyszerre.

Ez az AML fő kezelése. A szövődmények gyakori kialakulása miatt a kezelési folyamat meglehetősen nehézkes, ezért a kemoterápiás tanfolyamokat speciális kórházak alapján kell elvégezni. A betegek kezelésében 4 fázist szokás megkülönböztetni:

1. Remisszió előidézése.
2. Lehorgonyzás.
3. Intenzifikáció.
4. Szupportív terápia (2-5 év).

A leggyakrabban használt kombináció a citarabin (Cytosar-U) és egy antraciklin gyógyszer, például a daunorubicin (cerubidin) vagy az idarubicin (idamycin). Néhány idős ember nem tudja szedni ezeket a gyógyszereket, és helyettük a Decitabine (Dacogen), az Azacitidin (Vidaza) és/vagy az alacsony dózisú Cytarabin alkalmazható.

A remisszió eléréséhez általában 2-5 kemoterápiás tanfolyamra van szükség, amely után a beteg a konszolidációs szakaszba lép, és további eljárásokat írnak elő. A szupportív terápia körülbelül egy héttel a keményedési időszak vége után kezdődik. A modern protokollok betartásával a betegek 60% -ánál stabil remisszió érhető el, és a betegek 30% -ánál gyógyulás érhető el.

A CML-ben általában hidroxi-karbamid-készítményeket (Droxia, Hydrea) írnak fel, amelyek jól csökkentik a leukociták számát. A kemoterápia segíthet néhány napon vagy héten belül normalizálni a vérképet, miközben csökkenti a lép méretét. A hidroxi-karbamid készítmények azonban nem csökkentik a Philadelphia kromoszómával rendelkező sejtek tartalmát, és nincs ilyen kifejezett hatásuk a blastos krízis fázisban. Annak ellenére, hogy a hidroxi-karbamidnak kevés mellékhatása van, a legtöbb újonnan diagnosztizált CML-ben szenvedő betegnek Imatinib vagy más TKI szedése javasolt. Ez azt jelenti, hogy a betegeknek nincs szükségük hidroxi-karbamidra, vagy csak rövid ideig használják.

Őssejt/csontvelő-transzplantáció. Ez egy olyan orvosi eljárás, amelynek során az érintett csontvelőt egészséges donortól származó vérképző őssejtekkel helyettesítik. A módszert a leukémia mindkét típusának leghatékonyabb kezelésének tekintik. Kétféle őssejt-transzplantáció létezik:

• allogén - kompatibilis donorból (általában rokonból) származó transzplantáció;
• autológ - saját csontvelő-transzplantáció.

A transzplantáció sikerességét befolyásolja a betegség fázisa, a korábbi kezelés eredménye, a beteg életkora és általános állapota. Bár a transzplantáció az egyetlen olyan módszer, amely garantálja a teljes gyógyulást a CML-ből, a mellékhatások magas kockázata miatt ritkábban alkalmazzák, mint a TKI-t.

Immun terápia. A módszer fokozza a szervezet természetes védekező mechanizmusait, hogy aktiválja azokat a mieloid leukémia elleni küzdelemben. Az immunterápia az immunkomponenseken alapuló, laboratóriumi vagy természetes körülmények között előállított gyógyszerek alkalmazását jelenti. Az interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) egy hatékony gyógyszercsoport, amely csökkentheti a leukociták számát, sőt bizonyos esetekben akár a Philadelphia kromoszómát tartalmazó sejtek számát is.

Mielőtt az imatinib elérhető lett volna, az interferonterápia volt a krónikus fázisú CML kezelésének alappillére. Jelenleg az Interferon nem javasolt első vonalbeli gyógyszerként, mivel számos tanulmány kimutatta, hogy a TKI-k jobban hatnak, és kevesebb mellékhatást okoznak. Ugyanakkor, ellentétben az ITK-val, az "Interferon" biztonságos a terhesség alatt.

Új kezelések. A legtöbb jelentős hematológiai és rákközpont aktívan részt vesz a mieloid leukémiából való sikeres felépülés arányának növelését célzó klinikai vizsgálatokban. Az orvossal konzultálva tisztázni kell a kísérleti kezelés megszerzésére irányuló kutatási projektekben való részvétel lehetőségét.

A jelenleg tesztelt ígéretes technikák a következők:

• az "Imatinib" kombinációi más gyógyszerekkel;
• új rendszerek kidolgozása az ITC használatára;
• vakcinák kifejlesztése BCR-ABL ellen;
• a mellékhatások csökkentését célzó új őssejt-transzplantációs módszerek kidolgozása.

Alternatív kezelés. A mieloid leukémiák nagyon súlyos betegségek, amelyeket magas mortalitás és nagy kezelési nehézségek jellemeznek. Emiatt a népi gyógymódok alkalmazása hatástalan lesz, vagy akár káros is a beteg számára. A betegek kívánság szerint tök, áfonya vagy nyírfa bimbóin készült főzeteket is bevehetnek, de csak a fő kezelés mellett.

Rehabilitáció

A protokollok konkrét rehabilitációs programot nem írnak elő, de fizioterápiás tanfolyamok, gyógyfürdők, oxiterápia, pszichológiai támogatás, kiegyensúlyozott táplálkozás javasolható a beteg közérzetének javítására. Fontos, hogy a beteg a rehabilitációs időszakban olyan szakember felügyelete alatt legyen, aki megérti a beteg állapotát és képes kiküszöbölni a terápia mellékhatásait.

Visszaesés

A legtöbb esetben az akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél a kemoterápia után visszaesik. Ilyen esetekben autológ őssejt-transzplantáció javasolt. Számos hematológiai központ, amely betartja ezt a kezelési taktikát a második remisszióban vagy az első relapszus kezdetén, az esetek 25-50% -ában eléri a betegek gyógyulását.

Ilyen magas eredményeket azért értek el, mert sok beteg az első remisszió során megtartotta őssejtjeit, majd sikeres transzplantáción esett át. Az őssejtek begyűjtése a relapszus után nem olyan hatékony, mivel a kemoterápiában részesülő betegek kevesebb mint fele ér el második remissziót. A korábban megőrzött őssejtekkel nem rendelkező betegek számára a legoptimálisabb megoldás az allogén transzplantáció.

Ha a betegnek nincs lehetősége őssejt-átültetésre, akkor ilyen esetekben a fő terápiás taktika a nagy dózisú kemoterápia kijelölése lesz.

Ellenálló áramlás

A legtöbb beteg remissziót ér el (nincs jelek és tünetek) a kezdeti AML-kezelés után. Néhány betegnél azonban a mutált sejtek kis részei még a teljes kemoterápia után is a szervezetben maradnak. Idővel a sérült sejtek száma növekedni fog, amíg a tesztek meg nem találják őket, vagy amíg a tünetek visszatérnek. Ezt az állapotot rezisztens leukémiának nevezik.

A kezelés befejezése után az orvosnak személyes tájékoztatást kell adnia a betegnek a rezisztens mieloid leukémia kialakulásának lehetséges kockázatáról.

Komplikációk

A mieloid leukémiának számos szövődménye van, amelyek mind az alapbetegség lefolyásának hátterében, mind a kemoterápiás gyógyszerek szedésének eredményeként alakulnak ki. A megnövekedett halálozási kockázat és az életminőség romlása miatt azonban az orvosok számára a legnagyobb aggodalom a következő három:

• Az éretlen blastsejtek számának kóros növekedése miatt a normál vérnövekedés kiszorul, ami a szervezet immunmechanizmusainak megsértéséhez vezet.

• Vérzés. A véralvadási rendszer kóros elváltozásainak hátterében az AML-ben szenvedők hajlamosabbak a hirtelen belső vérzésre.
• Meddőség. Az AML kezelésében használt számos gyógyszer mellékhatásként sterilitást okoz. Általában átmeneti, de bizonyos esetekben tartós is lehet.

Előrejelzés (várható élettartam)

AML-ben a prognózist a kóros folyamatban részt vevő sejtek típusa, a beteg életkora és a kezelés megfelelősége határozza meg. A standard modern terápiás technikák növelik a túlélést felnőtt betegeknél (legfeljebb 60 éves korig), de az idősebb betegeknél ez a szám sokkal alacsonyabb.

A CML-ben szenvedő betegek várható élettartama nem haladja meg a diagnózis időpontjától számított 3,5 évet. A robbanásválság szakasza különösen életveszélyes. Ez az összes CML-halálozás 85%-áért felelős. Az időben történő és megfelelő kezelés lehetővé teszi a beteg számára, hogy a betegség észlelésének pillanatától számítva átlagosan 5-6 évvel növelje a túlélési arányt.

Diéta

A vérbetegségben szenvedő betegek a 11. táblázatot írják elő. A táplálkozásban a hangsúlyt a húsra, csirke tojásra, tejre, sajtra és kefire kell helyezni. A vitaminveszteség pótlásához rendszeres zöldség- és gyümölcsfogyasztás is szükséges. A teljes napi kalóriatartalomnak legalább 4500 kcal-t kell elérnie.

Profilaxis

A mieloid leukémia specifikus profilaxisa nincs. A veszélyeztetett embereknek csak azt tanácsolhatjuk, hogy ne érintkezzenek benzollal, növényvédő szerekkel és radioaktív elemekkel. A kezelés utáni követési profilaxis egyik célja, hogy rendszeresen ellenőrizzék a visszaesést. Ezért ajánlott évente megelőző vizsgálatot végezni, amely szükségszerűen tartalmaz egy általános vérvizsgálatot.

Mieloid leukémia kezelése Izraelben

Az akut mieloid leukémia izraeli kezelésének statisztikái szerint az esetek 90% -ában a betegek stabil remissziót érnek el, és több mint fele teljes gyógyulást eredményez.

Az izraeli klinikákon a hematológiai betegségek kezelése fejlett orvosi technológián, a szakorvosok hatalmas gyakorlati tapasztalatán és a betegek túlélését növelő modern protokollokon alapul.

A mieloid leukémia vizsgálatát klinikák vagy speciális egészségügyi központok hematológiai osztályain végzik. A diagnosztika a következőket tartalmazza:

• A beteg kezdeti vizsgálata és információgyűjtés a betegség történetéről, fejlődésének dinamikájáról és tüneteiről.
• Laboratóriumi kutatási módszerek, beleértve a hemogramot és a biokémiai vérvizsgálatot. Citogenetikai vizsgálatokat végeznek a genetikai változások kimutatására, valamint a vérsejtek, a csontvelő és a nyirokcsomók kromoszómáinak állapotának mikroszkópos felmérésére.
• Az ágyéki punkció során csontvelő-mintákat vesznek, és segítik a kóros sejtek jelenlétét. A kerítést általában az ágyéki régióból készítik helyi érzéstelenítéssel, speciális szúró tűvel.
• A csontvelő biopszia a leukémia diagnosztizálásának fő módszere. Megerősíti a diagnózist és meghatározza a betegség típusát. Az orvos helyi érzéstelenítésben gyűjti össze a szöveteket, vagy intravénás szedációt alkalmazhat, ha a beteg kívánja.
• Az ultrahangvizsgálat jelzi a megnagyobbodott nyirokcsomókat a hasi régióban, és lehetővé teszi a máj, a lép és a vesék szerkezetének és méretének felmérését is.

Ezen a diagnosztikai szabványon kívül az orvos további kutatási módszereket írhat elő, valamint más szakemberekhez fordulhat konzultációra.

Az izraeli modern kezelési módszerek közül a következőket alkalmazzák:

• A kemoterápia célja a rosszindulatú sejtek növekedésének és osztódásának elnyomása. A technika a hatékonyság növelésének és a mellékhatások kockázatának csökkentésének elvén alapul.
• A monoklonális terápia módszere, amely speciális antitestek alkalmazásán alapul, amelyek szelektíven támadják meg az atípusos sejteket.
• Az őssejt-transzplantáció a kezelés legradikálisabb módja, a legtöbb esetben lehetővé teszi a betegség teljes megszüntetését.
• Célzott terápia, amely közvetlenül a rosszindulatú sejtre irányuló célzott hatás elvén alapul, anélkül, hogy károsítaná a szervezet egészséges szöveteit.

Az egyes betegek egyéni megközelítése és a legújabb technológiák alkalmazása az izraeli klinikákon alkalmazott kezelés fő elve. Az ilyen taktikák jelentősen növelhetik a páciens gyógyulási esélyeit, valamint javíthatják a további életminőség prognózisát.

A legjobb kórházak Izraelben

"Herzliya" orvosi központ. A tapasztalt hematológusok garantálják pácienseiknek a leukémia hatékony kezelését. A Herzliya Private Hospital Izrael elsőrangú egészségügyi intézménye, amely első osztályú orvosi ellátást és a fellelhető legjobb kezelési színvonalat biztosítja pácienseinek. A hematológiai betegségek kezelése a Herzliya Medical Centerben a legújabb tudományos fejlesztéseken alapul, amelyek lehetővé teszik, hogy lenyűgöző eredményeket érjen el a betegség minden szakaszában, és megfeleljen a legszigorúbb betegbiztonsági előírásoknak. A Herzliya Medical Center magánkórháza rendelkezik minden feltétellel a diagnosztikához és a kezeléshez bármilyen bonyolultságú.

A szakemberek a kemoterápia, a csontvelő-transzplantáció, valamint egyéb terápiás módszerek korszerű protokolljait kínálják pácienseiknek a leukémia kezelésében a maximális eredmény elérése érdekében. Az orvosok fő célja a betegek túlélésének és életminőségének javítása. Az Assuta Klinikán a betegek egyénre szabott kezelést kapnak a hematológiai patológia típusára vonatkozó genetikai információk alapján. A kórházban van egy szakértői csapat, akik folyamatosan új módszereket tesztelnek a leukémia leküzdésére. Ez azt jelenti, hogy az Assuta Kórház páciensei részt vehetnek olyan új kezelési protokollok klinikai vizsgálataiban, amelyek más kórházakban nem állnak rendelkezésre.

Meghatározás. A krónikus mieloid leukémia egy mieloproliferatív betegség, amelynek során progenitor sejtek tumoros csontvelői klónja képződik, amely képes differenciálódni túlnyomórészt neutrofil sorozatú érett granulocitákká.

ICD10: C92.1 - Krónikus mieloid leukémia.

Etiológia. A betegség etiológiai tényezője egy látens vírussal való fertőzés lehet. A látens vírus antigénjeit feltáró kiváltó tényező lehet ionizáló sugárzás, toxikus hatás. Megjelenik egy kromoszóma-rendellenesség - az úgynevezett Philadelphia kromoszóma. Ez a 22-es kromoszóma hosszú karjának egy részének a 9-es kromoszómára való kölcsönös áthelyezésének eredménye. A 9-es kromoszóma tartalmazza az abl protoonkogént, a 22-es kromoszóma pedig a c-sis protoonkogént, amely a majomszarkóma vírus sejthomológja (vírusátalakító gén), valamint a bcr gént. A Philadelphia kromoszóma a makrofágok és a T-limfociták kivételével minden vérsejtben megjelenik.

Patogenezis. Az etiológiai és kiváltó tényezők hatására a csontvelőben egy progenitor sejtből származó tumorklón jelenik meg, amely képes érett neutrofilekké differenciálódni. A tumorklón a csontvelőben terjed, kiszorítva a normális vérképzőszervi növekedéseket.

Hatalmas számú neutrofil jelenik meg a vérben, összehasonlítva az eritrociták számával - leukémia. A hiperleukocitózis egyik oka a Philadelphia kromoszómához kapcsolódó bcr és abl gének leállása, ami késlelteti a neutrofilek végső kifejlődését, a membránjukon apoptózis (természetes halál) antigének expressziójával. A lép fix makrofágjainak fel kell ismerniük ezeket az antigéneket, és el kell távolítaniuk a vérből a régi, elhasználódott sejteket.

A lép nem tud megbirkózni a tumorklónból származó neutrofilek pusztulási sebességével, aminek következtében eleinte kompenzációs splenomegalia alakul ki.

A metasztázisokkal összefüggésben a bőrben, más szövetekben, szervekben daganatos vérképzés gócok jelennek meg. A lép leukémiás infiltrációja hozzájárul a további növekedéséhez. A hatalmas lépben a normál eritrociták, leukociták, vérlemezkék is intenzíven pusztulnak. Ez a hemolitikus anémia és a thrombocytopeniás purpura egyik vezető oka.

A mieloproliferatív daganat fejlődése és metasztázisa során mutációkon megy keresztül, és monoklonálisból multiklonálissá válik. Ezt bizonyítja, hogy a vérben olyan sejtek jelennek meg, amelyekben a Philadelphia kromoszómán kívül egyéb kariotípus-rendellenességek is előfordulnak. Ennek eredményeként blastsejtek kontrollálatlan tumorklónja képződik. Akut leukémia fordul elő. A szív, a tüdő, a máj, a vesék leukémiás beszűrődése, a progresszív vérszegénység, thrombocytopenia összeegyeztethetetlen az élettel, a beteg meghal.

A klinikai kép. A krónikus mieloid leukémia klinikai fejlődésének 3 szakaszán megy keresztül: kezdeti, kiterjedt jóindulatú (monoklonális) és terminális rosszindulatú (poliklonális).

kezdeti szakaszban a csontvelő mieloid hiperpláziájának felel meg a perifériás vér kis változásaival kombinálva, mérgezés jelei nélkül. A betegség ebben a szakaszban nem mutat klinikai tüneteket, és gyakran észrevétlen marad. Csak elszigetelt esetekben a betegek tompa, fájó fájdalmat érezhetnek a csontokban, és néha a bal hypochondriumban. A kezdeti stádiumban a krónikus myeloid leukémia a "tünetmentes" leukocitózis véletlen észlelésével, majd szegycsont punkcióval ismerhető fel.

A kezdeti szakaszban végzett objektív vizsgálat a lép enyhe növekedését tárhatja fel.

Kibővített színpad a csontvelőn kívüli mérsékelt metasztázis (leukémiás infiltráció) monoklonális tumorburjánzás időszakának felel meg. Jellemzője a betegek panaszai a progresszív általános gyengeségről, izzadásról. A testsúly elveszett. Hajlamos a tartós megfázásra. Csontfájdalom zavarja, a bal oldalon a lép területén, a betegek észreveszik magukat. Egyes esetekben elhúzódó subfebrilis állapot lehetséges.

Az objektív vizsgálat súlyos splenomegaliát tár fel. A szerv a hasüreg térfogatának felét is elfoglalhatja. A lép sűrű, fájdalommentes, és rendkívül kifejezett splenomegaliával érzékeny. Lépinfarktus esetén hirtelen heves fájdalom jelentkezik a has bal felében, a hashártya dörzsölő zaja az infarktus zóna felett, a testhőmérséklet emelkedik.

Amikor a kezét a szegycsontra nyomja, a beteg súlyos fájdalmat érezhet.

A legtöbb esetben mérsékelt hepatomegalia található a leukémiás szervi beszűrődés miatt.

Más szervek károsodásának tünetei megjelenhetnek: gyomor- és nyombélfekély, szívizom-dystrophia, mellhártyagyulladás, tüdőgyulladás, leukémiás infiltráció és/vagy vérzés a retinában, menstruációs rendellenességek nőknél.

A neutrofil magok szétesése során fellépő túlzott húgysavtermelés gyakran urátkövek képződéséhez vezet a húgyúti rendszerben.

Terminál szakasz megfelel a csontvelő poliklonális hiperpláziájának periódusának, amikor a különböző tumorklónok többszörös metasztázisai vannak más szervekben és szövetekben. Ez a myeloproliferatív akcelerációs fázisra és a blastos krízisre oszlik.

Fázis mieloproliferatív gyorsulás a krónikus myeloid leukémia kifejezett súlyosbodásaként jellemezhető. A betegség összes szubjektív és objektív tünete súlyosbodik. Folyamatosan aggódik a csontok, ízületek és a gerinc súlyos fájdalmai miatt.

A leukemoid infiltráció kapcsán súlyos szív-, tüdő-, máj-, vesekárosodás lép fel.

A megnagyobbodott lép a hasüreg térfogatának akár 2/3-át is elfoglalhatja. Leukemidek jelennek meg a bőrön - rózsaszín vagy barna színű foltok, enyhén emelkednek a bőr felszíne fölé, sűrűek, fájdalommentesek. Ezek blastsejtekből és érett granulocitákból álló tumor infiltrátumok.

Megnagyobbodott nyirokcsomók derülnek ki, amelyekben szilárd daganatok, például szarkómák alakulnak ki. A szarkómás növekedési gócok nemcsak a nyirokcsomókban, hanem bármely más szervben, csontokban is megjelenhetnek, amely megfelelő klinikai tünetekkel jár.

Hajlamos a szubkután vérzés - trombocitopéniás purpura. A hemolitikus anémia jelei jelennek meg.

A vér leukociták tartalmának éles növekedésével kapcsolatban, amely gyakran meghaladja az 1000 * 10 9 / l szintet (igazi "leukémia"), a hyperleukocytosis klinikai szindróma légszomjjal, cianózissal, központi idegrendszeri károsodással rendszer, amely mentális zavarokban nyilvánul meg, a látóideg ödéma következtében fellépő látásromlás.

Robbanásválság a krónikus mieloid leukémia legélesebb exacerbációja, és klinikai és laboratóriumi adatok szerint az akut leukémia.

A betegek állapota súlyos, kimerültek, nehezen fordulnak meg az ágyban. Aggasztják őket a legerősebb csont-, gerincfájdalmak, kimerítő láz, heves izzadás. A bőr halványkék színű, többszínű zúzódásokkal (trombocitopéniás purpura), rózsaszín vagy barna leukémiás elváltozásokkal. A sclera icterusa észrevehető. Sweet szindróma: akut neutrofil dermatosis magas lázzal. A dermatózist fájdalmas csomók, esetenként nagy csomók jellemzik az arc, a karok, a törzs bőrén.

A perifériás nyirokcsomók megnagyobbodtak, sűrűségük köves. A lép és a máj a lehető legnagyobb méretre megnagyobbodik.

A leukémiás beszűrődés következtében súlyos szív-, vese-, tüdőkárosodás lép fel szív-, vese-, tüdőelégtelenség tüneteivel, ami a beteg halálához vezet.

Diagnosztika.

A betegség kezdeti szakaszában:

Teljes vérkép: az eritrociták és a hemoglobin száma normális vagy enyhén csökkent. Leukocitózis 15-30 * 10 9 / l-ig, a leukocita képlet balra tolásával a mielocitákra és a promyelocitákra. Basophilia, eosinophilia, mérsékelt thrombocytosis figyelhető meg.

Biokémiai vérvizsgálat: emelkedett húgysavszint.

Sternális pont: megnövekedett granulocita vonal sejttartalma fiatal formák túlsúlyával. A robbantások száma nem haladja meg a norma felső határát. A megakariociták száma nő.

A betegség kiterjesztett szakaszában:

Általános vérvizsgálat: a vörösvértest-tartalom, a hemoglobin mérsékelten csökkent, a színjelző körülbelül egy. Retikulocitákat, egyedi eritrocitákat észlelünk. Leukocitózis 30-300 * 10 9 / l és magasabb. A leukocita képlet éles eltolódása balra a mielocitákhoz és a mieloblasztokhoz. Az eozinofilek és bazofilek száma megnövekszik (eozinofil-bazofil asszociáció). Csökkentette a limfociták abszolút tartalmát. Trombocitózis, elérve a 600-1000 * 10 9 / l-t.

A leukociták hisztokémiai vizsgálata: a neutrofilekben az alkalikus foszfatáz tartalma élesen csökken.

Biokémiai vérvizsgálat: emelkedett húgysav, kalcium szint, csökkent koleszterin, fokozott LDH aktivitás. A bilirubin szintje emelkedhet a lép vörösvértesteinek hemolízise miatt.

Sternális pont: az agy sejtekben gazdag. A granulocita vonalak sejtszáma jelentősen megnő. A robbanás nem több, mint 10%. Sok megakariocita. Az eritrokariociták száma mérsékelten csökken.

Citogenetikai elemzés: a Philadelphia kromoszómát a vér, a csontvelő, a lép mieloid sejtjeiben mutatják ki. Ez a marker hiányzik a T-limfocitákból és a makrofágokból.

A betegség terminális szakaszában a mieloproliferatív akceleráció fázisában:

Teljes vérkép: a hemoglobin és eritrociták tartalmának jelentős csökkenése anizochromiával, anizocitózissal, poikilocitózissal kombinálva. Egyetlen retikulociták kimutathatók. Neutrofil leukocitózis, elérve az 500-1000 * 10 9 / l-t. A leukocita képlet éles eltolódása balra a blastok felé. A blastok száma elérheti a 15%-ot, de nincs leukémiás rés. A bazofilek (akár 20%) és az eozinofilek tartalma meredeken megnövekszik. Csökkentett vérlemezkeszám. Funkcionálisan hibás megatrombociták, megakariocita magok fragmentumai derülnek ki.

Sternalis pont: az erythrocyta csíra szignifikánsabban szuppresszálódik, mint az expandált stádiumban, megnő a myeloblastos sejtek, az eozinofilek és a bazofilek tartalma. Csökkent a megakariociták száma.

Citogenetikai elemzés: a myeloid sejtekben a krónikus mieloid leukémia specifikus markere, a Philadelphia kromoszóma kimutatható. Más kromoszóma-rendellenességek is megjelennek, ami új tumorsejtek klónjainak megjelenését jelzi.

A granulociták hisztokémiai vizsgálatának eredménye, a vér biokémiai paraméterei ugyanazok, mint a betegség előrehaladott stádiumában.

A betegség terminális szakaszában a robbanásválság fázisában:

Teljes vérkép: az eritrociták és a hemoglobin tartalmának mély csökkenése a retikulociták teljes hiányával. Kisebb leukocitózis vagy leukopenia. Neutropénia. Néha bazofília. Sok a robbanás (több mint 30%). Leukémiás kudarc: érett neutrofilek és blasztok vannak a kenetben, és nincsenek köztes érési formák. Thrombocytopenia.

Sternális pont: csökkent az érett granulociták, vörösvérsejt- és megakariocita vonalak száma. A blastsejtek száma megnövekszik, beleértve a megnagyobbodott, deformált sejtmaggal rendelkező kóros sejteket is.

A blasztsejteket a bőrleukémiák szövettani készítményeiben mutatják ki.

A krónikus mieloid leukémia klinikai és laboratóriumi diagnózisának általános kritériumai:

Neutrophil leukocytosis a perifériás vérben 20 * 10 9 / l felett.

A leukocita képletben proliferáló (mielociták, promielociták) és érő (mielociták, metamielociták) granulociták jelenléte.

Eozinofil-bazofil asszociáció.

A csontvelő mieloid hiperpláziája.

A neutrofilek alkalikus foszfatázának csökkent aktivitása.

A Philadelphia kromoszóma kimutatása a vérsejtekben.

Splenomegalia.

Kaliniko-laboratóriumi kritériumok a kockázati csoportok felmérésére, amelyek szükségesek az optimális kezelési taktika kiválasztásához a krónikus mieloid leukémia előrehaladott stádiumában.

Perifériás vérben: leukocitózis 200 * 10 9 / l felett, blastok kevesebb, mint 3%, a blasztok és promyelociták összege több mint 20%, bazofilek több mint 10%.

A thrombocytosis több mint 500 * 10 9 / l, vagy a thrombocytopenia kevesebb, mint 100 * 10 9 / l.

A hemoglobin kevesebb, mint 90 g / l.

Splenomegalia - a lép alsó pólusa 10 cm-rel a bal bordaív alatt.

Hepatomegalia - a máj elülső széle a jobb bordaív alatt legalább 5 cm-rel.

Alacsony kockázat - az egyik jel. Közepes kockázat - 2-3 jel. Magas kockázat - 4-5 jel.

Megkülönböztető diagnózis. Ezt leukemoid reakciókkal, akut leukémiával végzik. Az alapvető különbség a krónikus mieloid leukémia és a hasonló betegségek között a Philadelphia kromoszóma vérsejtekben való kimutatása, a neutrofilek csökkent alkalikus foszfatáz tartalma, valamint az eozinofil-bazofil asszociáció.

Felmérés terve.

Általános vérvizsgálat.

Az alkalikus foszfatáz tartalmának hisztokémiai vizsgálata a neutrofilekben.

A vérsejtek kariotípusának citogenetikai elemzése.

Biokémiai vérvizsgálat: húgysav, koleszterin, kalcium, LDH, bilirubin.

A csípőszárny mellkasi punkciója és/vagy trepanobiopsziája.

Kezelés. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében a következő módszereket alkalmazzák:

Citosztatikus terápia.

Az alfa-2-interferon bevezetése.

Citoferézis.

Sugárkezelés.

Splenectomia.

Csontvelő-transzplantáció.

A citosztatikus terápia a betegség előrehaladott stádiumában kezdődik. Alacsony és közepes kockázat esetén monoterápiát alkalmaznak egy citosztatikummal. Nagy kockázat esetén és a betegség terminális szakaszában polikemoterápiát írnak elő több citosztatikummal.

A krónikus mieloid leukémia kezelésében az első számú gyógyszer a hidroxi-karbamid, amely képes elnyomni a mitózist a leukémiás sejtekben. Kezdje 20-30 mg / kg / nap adagonként egy adagban. Az adagot hetente módosítják a vérkép változásaitól függően.

Hatás hiányában a mielosant napi 2-4 mg-ban alkalmazzák. Ha a perifériás vérben a leukociták szintje felére csökken, a gyógyszer adagja is felére csökken. Amikor a leukocitózis 20 * 10 ^ 9/L-re csökken, a mielozán átmenetileg megszűnik. Ezután heti 1-2 alkalommal 2 mg-os fenntartó adagra váltanak.

A myelosan mellett a myelobromol 0,125-0,25 dózisban alkalmazható naponta egyszer 3 héten keresztül, majd fenntartó kezelés 0,125-0,25 5-7-10 naponta egyszer.

A polikemoterápia az AVAMP program szerint végezhető, amely magában foglalja a citozar, metotrexát, vinkrisztin, 6-merkaptopurin, prednizolon bevezetését. Vannak más sémák a citosztatikumokkal végzett többkomponensű terápia számára.

Az alfa-interferon (reaferon, intron A) alkalmazását daganatellenes és vírusellenes immunitást serkentő képessége indokolja. Bár a gyógyszernek nincs citosztatikus hatása, mégis hozzájárul a leukopéniához és a thrombocytopeniához. Az alfa-interferont 3-4 millió U / m 2 szubkután injekció formájában írják fel hetente kétszer hat hónapig.

A citoferézis lehetővé teszi a leukociták tartalmának csökkentését a perifériás vérben. A módszer közvetlen indikációja a kemoterápiával szembeni rezisztencia. Sürgős citoferézisre van szükség hyperleukocytosisban és hyperthrombocytosis szindrómában szenvedő betegeknél, akiknél az agy és a retina túlnyomórészt károsodott. A citoferézist heti 4-5 alkalommal havonta 4-5 alkalommal végezzük.

A helyi sugárterápia indikációja óriás lépmegnagyobbodás, periszplenitisszel, daganatszerű leukémiákkal. A lép gamma-sugárzásának dózisa körülbelül 1 Gray.

A lépeltávolítást fenyegető léprepedésre, mély thrombocytopeniára, vörösvértestek súlyos hemolízisére alkalmazzák.

A csontvelő-transzplantáció jó eredményeket ad. Az ezen az eljáráson átesett betegek 60%-ánál teljes remisszió érhető el.

Előrejelzés. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek átlagos élettartama természetes kezelés nélkül 2-3,5 év. A citosztatikumok használata 3,8-4,5 évre növeli a várható élettartamot. A betegek várható élettartamának jelentősebb meghosszabbítása csontvelő-transzplantáció után lehetséges.

- rosszindulatú mieloproliferatív betegség, amelyet a granulocita vonal domináns elváltozása jellemez. Hosszú ideig tünetmentes lehet. Ez a subfebrilis állapotra való hajlamban, a has teltségérzetében, gyakori fertőzésekben és a lép megnagyobbodásában nyilvánul meg. Vérszegénység és vérlemezkeszint-változások figyelhetők meg, gyengeség, sápadtság és fokozott vérzés kíséretében. A végső szakaszban láz, lymphadenopathia és bőrkiütés alakul ki. A diagnózist az anamnézis, a klinikai kép és a laboratóriumi adatok figyelembevételével állítják fel. Kezelés - kemoterápia, sugárterápia, csontvelő-transzplantáció.

Általános információ

A krónikus mieloid leukémia olyan onkológiai betegség, amely a pluripotens őssejtek károsodásával és az érett granulociták kontrollálatlan proliferációjával járó kromoszómamutációból ered. Felnőtteknél a hemoblasztózisok teljes számának 15%-át, a leukémiák teljes számának 9%-át teszi ki minden korcsoportban. Általában 30 év után alakul ki, a krónikus mieloid leukémia előfordulási csúcsa 45-55 éves korban jelentkezik. A 10 év alatti gyermekek rendkívül ritkán szenvednek.

A krónikus mieloid leukémia egyformán gyakori a nők és a férfiak körében. Tünetmentes vagy tünetmentes lefolyás miatt véletlenül leletté válhat más betegséggel összefüggésben vett vérvétel vagy rutinvizsgálat során. Egyes betegeknél a krónikus mieloid leukémia a végső stádiumban észlelhető, ami korlátozza a terápia lehetőségeit és rontja a túlélési arányokat. A kezelést onkológiai és hematológiai szakemberek végzik.

A krónikus mieloid leukémia etiológiája és patogenezise

A krónikus mieloid leukémiát az első olyan betegségnek tekintik, amelyben megbízhatóan megállapították a kapcsolatot a patológia kialakulása és egy bizonyos genetikai rendellenesség között. Az esetek 95%-ában a krónikus mieloid leukémia megerősített oka a „Philadelphia kromoszóma” néven ismert kromoszómális transzlokáció. A transzlokáció lényege a 9-es és 22-es kromoszóma régiók felcserélése. A csere eredményeként egy stabil nyitott leolvasási keret jön létre. A keretképződés felgyorsítja a sejtosztódást és gátolja a DNS-javítást, ami növeli az egyéb genetikai rendellenességek valószínűségét.

A Philadelphia kromoszóma megjelenését a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél lehetséges tényezők között említik, az ionizáló sugárzást és bizonyos kémiai vegyületekkel való érintkezést. A mutáció eredménye a pluripotens őssejtek fokozott proliferációja. Krónikus mieloid leukémiában főleg érett granulociták szaporodnak, de az abnormális klónba más vérsejtek is beletartoznak: eritrociták, monociták, megakariociták, ritkábban B- és T-limfociták. Ebben az esetben a normál hematopoietikus sejtek nem tűnnek el, és a kóros klón elnyomása után a vérsejtek normális proliferációjának alapjául szolgálhatnak.

A krónikus mieloid leukémiát szakaszos lefolyás jellemzi. Az első, krónikus (inaktív) fázisban a kóros elváltozások fokozatos súlyosbodása következik be, miközben a kielégítő általános állapot megmarad. A krónikus myeloid leukémia második fázisában - az akcelerációs szakaszban - változások válnak nyilvánvalóvá, progresszív vérszegénység és thrombocytopenia alakul ki. A krónikus mieloid leukémia végső stádiuma a blastos krízis, amelyet a blastsejtek gyors extramedulláris proliferációja kísér. A blastok forrása a nyirokcsomók, csontok, bőr, központi idegrendszer stb. A blastos krízis fázisában a krónikus myeloid leukaemiában szenvedő beteg állapota meredeken romlik, súlyos szövődmények alakulnak ki, amelyek a beteg halálával végződnek. . Egyes betegeknél az akcelerációs fázis hiányzik, a krónikus fázist azonnal blastos krízis váltja fel.

Krónikus mieloid leukémia tünetei

A klinikai képet a betegség stádiuma határozza meg. A krónikus szakasz átlagosan 2-3 évig tart, bizonyos esetekben - akár 10 évig. A krónikus mieloid leukémia ezen fázisát tünetmentes lefolyás vagy "enyhe" tünetek fokozatos megjelenése jellemzi: gyengeség, némi rossz közérzet, csökkent munkaképesség és teltségérzet a hasban. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő beteg objektív vizsgálata a lép megnagyobbodását tárhatja fel. A vérvizsgálatok szerint a granulociták számának növekedése 50-200 ezer / μl-ig a betegség tünetmentes lefolyása esetén és 200-1000 ezer / μl-ig "enyhe" tünetek esetén.

A krónikus mieloid leukémia kezdeti szakaszában a hemoglobinszint enyhe csökkenése lehetséges. Ezt követően normokróm normocitás anémia alakul ki. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek vérkenetének vizsgálatakor a granulociták fiatal formáinak túlsúlya figyelhető meg: mielociták, promyelociták, mieloblasztok. Vannak eltérések a normál gabonaszinttől egyik vagy másik irányban (bőséges vagy nagyon kevés). A sejtek citoplazmája éretlen, bazofil. Meghatározzuk az anizocitózist. Ha nem kezelik, a krónikus szakasz a gyorsulási szakaszba lép.

A krónikus myeloid leukémia felgyorsulási szakaszának kezdetét mind a laboratóriumi paraméterek változása, mind a beteg állapotának romlása bizonyítja. Esetleg a gyengeség fokozódása, a máj megnagyobbodása és a lép fokozatos megnagyobbodása. Krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél az anaemia és a thrombocytopenia vagy a trobocytosis klinikai tüneteit mutatják ki: sápadtság, fáradtság, szédülés, petechiák, vérzések, fokozott vérzés. A folyamatban lévő kezelés ellenére a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek vérében fokozatosan növekszik a leukociták száma. Ugyanakkor növekszik a metamielociták és mielociták szintje, lehetséges egyetlen blast sejtek megjelenése.

A blastos krízist a krónikus mieloid leukémiában szenvedő páciens állapotának éles romlása kíséri. Új kromoszóma-rendellenességek jelennek meg, a monoklonális neoplazma poliklonálissá alakul. A sejtes atipizmus növekedése figyelhető meg a normál vérképző baktériumok elnyomásával. Kifejezett vérszegénység és thrombocytopenia figyelhető meg. A blasztok és promyelociták teljes száma a perifériás vérben több mint 30%, a csontvelőben - több mint 50%. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek fogynak és étvágytalanok. Az éretlen sejtek extramedulláris gócai (kloromák) jelennek meg. Vérzés és súlyos fertőző szövődmények alakulnak ki.

A krónikus myeloid leukémia diagnosztikája

A diagnózist a klinikai kép és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján állítják fel. A krónikus mieloid leukémia első gyanúja gyakran akkor merül fel, ha az általános vérvizsgálatban a granulociták szintjét emelik, rutinvizsgálatként vagy más betegséggel kapcsolatos vizsgálatként írják elő. A diagnózis tisztázására a csontvelő sternális punkciójával nyert anyag szövettani vizsgálatának adatai felhasználhatók, azonban a krónikus myeloid leukémia végső diagnózisa a Philadelphia kromoszóma PCR-rel, fluoreszcens hibridizációval vagy citogenetikai kutatással történő kimutatásával történik. .

A krónikus myeloid leukémia Philadelphia kromoszóma hiányában történő diagnosztizálásának lehetősége továbbra is ellentmondásos. Sok kutató úgy véli, hogy az ilyen esetek összetett kromoszóma-rendellenességekkel magyarázhatók, amelyek miatt ennek a transzlokációnak az azonosítása nehézzé válik. Egyes esetekben a Philadelphia kromoszóma reverz transzkripciós PCR-rel kimutatható. Negatív kutatási eredményekkel és a betegség atipikus lefolyásával általában nem krónikus mieloid leukémiáról, hanem differenciálatlan mieloproliferatív/myelodysplasiás rendellenességről beszélnek.

Krónikus mieloid leukémia kezelése

A kezelési taktikát a betegség fázisától és a klinikai megnyilvánulások súlyosságától függően határozzák meg. A krónikus szakaszban, tünetmentes lefolyású és rosszul kifejezett laboratóriumi változásokkal, általános erősítő intézkedésekre korlátozódnak. A krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknek tanácsos betartani a munka és a pihenés rendjét, enni vitaminban gazdag ételeket stb. Amikor a leukociták szintje emelkedik, buszulfánt alkalmaznak. A laboratóriumi paraméterek normalizálása és a lép csökkentése után a krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknek szupportív terápiát vagy buszulfános kezelést írnak elő. A sugárterápiát gyakran alkalmazzák a leukocitózis és a splenomegalia kombinációjában. A leukociták szintjének csökkenésével legalább egy hónapos szünetet kell tartani, majd áttérnek a buszulfános fenntartó terápiára.

A krónikus mieloid leukémia progresszív szakaszában lehetőség van egy kemoterápiás gyógyszer vagy polikemoterápia alkalmazására. Alkalmazzon mitobronitot, hexafoszfamidot vagy klór-etil-amino-uracilt. Akárcsak a krónikus fázisban, az intenzív terápiát addig végezzük, amíg a laboratóriumi paraméterek stabilizálódnak, majd ezt követően fenntartó dózisokra váltanak át. A krónikus mieloid leukémia polikemoterápiás kurzusait évente 3-4 alkalommal ismételjük meg. Robbanásválság esetén hidroxi-karbamiddal történő kezelést végeznek. Ha a terápia hatástalan, leukocitaferézist alkalmaznak. Súlyos thrombocytopenia, vérszegénység esetén trombokoncentrátum és eritrocitatömeg transzfúziót végeznek. Kloromákkal sugárterápiát írnak elő.

A krónikus mieloid leukémia első fázisában csontvelő-transzplantációt végeznek. A betegek 70%-ában hosszú távú remisszió érhető el. Ha indokolt, lépeltávolítást végeznek. A sürgősségi lépeltávolítás a léprepedés vagy annak fenyegetése esetén javasolt, tervezett - hemolitikus krízisekkel, "vándorló" léptel, visszatérő periszplenitisz és súlyos lépmegnagyobbodás esetén, a hasi szervek működési zavarával együtt.

Krónikus mieloid leukémia prognózisa

A krónikus myeloid leukémia prognózisa számos tényezőtől függ, amelyek közül az egyik meghatározó a kezelés megkezdésének pillanata (krónikus fázisban, aktivációs fázisban vagy blastos krízis idején). A krónikus myeloid leukémia kedvezőtlen prognosztikai jeleiként figyelembe kell venni a máj és a lép jelentős növekedését (a máj 6 cm-rel vagy annál nagyobb mértékben kinyúlik a bordaív széle alól, a lép - 15 cm-rel vagy több), a leukocitózist 100x10 9 felett. / l, thrombocytopenia kevesebb, mint 150x10 9 / l, thrombocytosis több mint 500x10 9 / l, a perifériás vér blastsejtek szintjének 1%-os vagy annál nagyobb növekedése, a promyelociták és blastsejtek összszintjének emelkedése a perifériás vér legfeljebb 30%-át.

A krónikus mieloid leukémia kedvezőtlen kimenetelének valószínűsége a tünetek számának növekedésével nő. Fertőző szövődmények vagy súlyos vérzések válnak a halál okává. A krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek átlagos várható élettartama 2,5 év, azonban a terápia időben történő megkezdésével és a betegség kedvező lefolyásával ez a mutató több évtizedre is megnőhet.