A vérlemezke-aggregáció gátlása. Thrombocyta-aggregáció gátló szerek. Fordítsa le a „Nootropil gátolja az aktivált vérlemezkék aggregációját és helyreállítja a konfigurációs tulajdonságokat” kifejezést.

A vérlemezkék aggregációja a vérlemezkék, a megakariociták thrombocytáknak vagy Bizzocero plakkoknak nevezett töredékeinek vágya, amelyek „érzékelnek” egy vészhelyzetet, amelyet vérveszteség kísér, hogy összeálljanak, hogy más „felszámolók” segítségével (amelyek jelen vannak vagy képződnek a folyamatban) ), zárja le a sérülést az edényben.

A kis erek integritásának megsértésével járó kis sérülés általában (ha minden rendben van a hemosztázis rendszerrel) nem fenyeget nagy bajokat. A sebből kifolyó vér egy idő után eláll, és ilyenkor az emberek megtagadva részvételüket, azt mondják: „Majd elállt”. És valószínűleg nem mindenki ismeri az olyan folyamatot, mint a vérlemezke-aggregáció, amely fontos szerepet játszik a vérzés megállításában és a szervezet értékes folyadékvesztésének megelőzésében.

A vérlemezke-aggregáció a vérzés megállításának egyik szakasza

Egy ilyen látszólag apróság mögött, mint a vérzés megállítása a mikrovaszkulatúra ereiből (arteriolák, venulák, kapillárisok), összetett, egymást követő folyamatok állnak:

• A károsodás hatására a mikrokeringési erek görcsösek, és ezáltal részben akadályozzák a vér szabad áramlását;
• Vérlemezkék - vérlemezkék, amelyek a sérült területhez tapadnak, a baleset helyszínére rohannak, és megpróbálják bezárni a „rést” ( trombocita adhézió);
• A sérülés helyén a vérlemezkék száma gyorsan növekszik (felhalmozódás), elkezdenek összezsúfolódni és konglomerátumokat képezni - ez történik vérlemezke-aggregáció, amely a vérrögképződés kezdeti, de nagyon fontos szakaszát jelenti;
• A vérlemezkék aggregációja következtében egy laza trombocita dugó (irreverzibilis vérlemezke-aggregáció), ez a dugó, bár áthatolhatatlan a plazma számára, nem túl stabil és megbízható - érintse meg egy kicsit, és ismét vér fog folyni;
• A vérrög a vérlemezkék összehúzó fehérjéjének (tromboplasztin) hatására összehúzódik, a fibrinszálak sűrűvé teszik a vérrögöt, ami elállítja a vérzést ( a trombin thrombus visszahúzódása).

a vérrögképződés szakaszai

Nyilvánvaló, hogy a vérlemezke-aggregáció nem a vérzés megállításának végső állomása, csak a folyamat egyik szakasza, de ettől még nem kevésbé fontos. Hogyan zajlik ez a reakció, milyen összetevők vesznek részt ebben a következő fejezetekben, de mindenekelőtt tájékoztatni kell az olvasót, hogy a vérlemezke-aggregációnak, miközben egészséges emberekben védő funkciót lát el, árnyoldala is lehet. . A vérlemezkék nem mindig viselkednek így - egyelőre csendesen és nyugodtan ülve gyorsan aktivizálódnak, megtapadnak az erek falában, és szükség esetén összetapadnak (ha az az ér, amelyből a vér áramlik, megsérül).

Fokozott vérlemezke-aggregáció ezeknek a vérlemezkéknek a hatásának túlzott intenzitását jelenti, amikor szükségtelenül aktiválódnak (vérzés hiányában), összetapadnak, és ezáltal hozzájárulnak a szervezet számára szükségtelen vérrögök képződéséhez, amelyek ezt követően a véráramban haladva elzáródnak. a véredényt, és megzavarják a létfontosságú szervek szöveteinek táplálkozását. Ez bárhol megtörténhet: a szívet (szívinfarktus), a tüdőt (tüdőinfarktus), az agyat (ischaemiás stroke) ellátó erekben, stb. ezeknek a kóros állapotoknak.

A vezető artériák thromboemboliája gyakran szomorú kimenetelű, de minden egy aprósággal kezdődött - a spontán vérlemezke-aggregációval, de sajnos akkor, amikor egy ilyen fontos (aggregációs) funkció valamiért már kóros elváltozásokon ment keresztül...

Thrombocyta-aggregáció a vérvizsgálatokban

A vérlemezkék aggregációs képességének tanulmányozására a sejtek számára a természeteshez (a véráramban való keringés) közeli feltételeket teremtenek. A vizsgálatot üvegen végezzük bizonyos koncentrációban vett induktor anyagokkal (indukált thrombocyta aggregáció), amelyek általában részt vesznek ebben a folyamatban élő szervezetben (in vivo), vérzés által stimulált vérlemezke-aggregációval (ADP, kollagén, trombin, adrenalin). Egyes laboratóriumokban olyan anyagokat használnak az elemzéshez, amelyek nincsenek jelen a szervezetben, de képesek aggregációt okozni, például a risztomicint (risztocetint). Meg kell jegyezni, hogy minden induktornak megvannak a saját normálérték-határai, amelyek a táblázatból megtekinthetők. De csak ismerkedjen meg, mert a normát csak feltételesen adják meg, kiterjesztheti vagy szűkítheti hatályát a különböző laboratóriumokban - ez az egyes CDL referenciaértékeitől függ.

táblázat: normál vérlemezke-aggregációs képesség az induktor anyagtól függően

A kóros állapotok (különösen a szív- és érrendszeri betegségek) diagnosztizálásában különösen fontos a spontán thrombocyta-aggregáció (SAT), amikor túl sok összeragasztott vérlemezke kering szabadon az erekben, ami számos rendellenességet okoz, és ez először minden, a mikrocirkulációs zónában:

1. A hosszú ideig tartó spontán vérlemezke-aggregáció az erek falának megváltozásával fenyeget (különösen a mikrovaszkuláris erek esetében);
2. A SAT megteremti a feltételeket a vérlemezkék aggregátumképző képességének növeléséhez, ezáltal növelve a kardiovaszkuláris patológia kialakulásának kockázatát, annak progresszióját, valamint a súlyos szövődmények és következmények előfordulását ezen a téren.

Leggyakrabban a spontán vérlemezke-aggregációt laboratóriumi körülmények között a következők határozzák meg:

• A vérlemezke-szuszpenzió optikai sűrűségének mérése;
• Az aggregált vérlemezkék morfológiai (vizuális) értékelésével.

A thrombocytopathiák nozológiai formájának diagnosztizálására és meghatározására kétségtelenül célszerű speciális, korszerű berendezéseket - aggregométereket (optikai, a vérlemezkék aggregációját az ezekkel dúsított plazmában rögzítő, vagy konduktometriát) használni, amelyek ezt a mutatót teljes vérben mérik. Ezek a készülékek folyamatosan rögzítenek mindent, ami a vérlemezkékkel történik, majd a mérési eredményeket grafikusan (görbe - aggregogram) jelenítik meg.Az ilyen diagnosztikai módszerek meglehetősen megbízhatóak, azonban munkaigényesek és nagy mennyiségű plazmát igényelnek a kutatáshoz.

A normától való eltérések problémákat okoznak a terhesség alatt

Mind az alacsony, mind a magas aggregációs kapacitás egyformán rossz. Ebben a tekintetben bizonyos körülmények között, amikor a vérlemezke-aggregáció a normához képest növekedhet vagy csökkenhet, kötelezővé válik az ezt a mutatót kiszámító vérvizsgálat.

Az egyik ilyen körülmény a terhes nők vizsgálata, mivel a szülészeten a vérlemezke-aggregációs képesség normától való eltérése gyakran rossz következményekkel jár. A terhességi időszakban a nő szervezete már régen elkezd felkészülni a közelgő vérveszteségre, így a véralvadási arány enyhén emelkedik, de mérsékelt mértékű növekedés figyelhető meg, ami nem utalhat hiperaggregációra.

A megnövekedett thrombocytaaggregáció trombózist okozhat, másrészt ennek csökkenése esetén fennáll a vérzés veszélye. A kedvező terhességhez középső...

A normál vérlemezke-aggregációs kapacitás terhesség alatt általában 30-60%(függetlenül a felhasznált induktor anyagtól), és ismét: minden hozzávetőleges - az eredményeket az elemzést végző laboratóriumból kell beszerezni, ahol a szakemberek összehasonlítják azokat a referenciaértékekkel, és jelentést tesznek az eltérésekről, ha vannak ilyenek. Csak ilyen esetekben számíthatunk arra, hogy sem hypo-, sem hiperaggregációval nem találkozunk, és elkerülhetjük a trombózist és a vérzést.

Thrombocyta-aggregáció induktorokkal

A vérlemezke-kapcsolat képviselőinek aggregációs képességét meghatározó vérvizsgálatot egyszerre több induktorral kell elvégezni (legalább négynek kell lennie), hogy megtudjuk, a folyamat mely szintjén következik be a hiba.

A vérlemezkék aggregációja ADP-vel

A vérlemezke-aggregációs képesség vizsgálatát ADP-vel a spontán vérlemezke-aggregáció azonosítása vagy egy bizonyos patológiában előforduló trombózisos állapotok diagnosztizálása érdekében végzik:

1. Ateroszklerotikus folyamat;
2. artériás magas vérnyomás;
3. IHD, szívinfarktus;
4. Az agyi keringési zavarok;
5. Diabetes mellitus;
6. Hiperlipoproteinémia (a lipidspektrum változásai, megnövekedett alacsony sűrűségű lipoproteinek, megnövekedett atherogenitási együttható);
7. Örökletes thrombopathia;
8. A hemoblastózist kísérő thrombocytopathiák;
9. Ha bizonyos gyógyszereket szed, amelyek gátolhatják a vérlemezke sejtek aktivitását.

A lefelé irányuló eltérést a következő képlet adja meg:

• Glanzmann-trombaszténia (örökletes patológia, amelyet a fibrinogén és a IIb-IIIa glikoproteinek membránreceptorának hiánya vagy hibája okoz);
• Esszenciális atrombia (a vérlemezkék funkcionális képességeinek hiányos károsodásában különbözik a thrombastheniától;
• Wiskott-Aldrich-szindróma (ritka, nemhez kötött recesszív betegség, amelyet alakváltozások és sejtméret-csökkenés jellemez);
• Aszpirin-szerű szindróma (a „kibocsátási reakció” megsértésével és az aggregáció 2. fázisával kapcsolatos patológia);
• Thrombocytopathia urémiás szindrómában;
• Másodlagos trombocitopátiák (hematológiai rosszindulatú daganatokkal, pajzsmirigy alulműködéssel, vérlemezke-ellenes szerekkel, NSAID-okkal - nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, antibiotikumok, vízhajtók és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek) történő kezelés.

A mutatók növekedése figyelhető meg, ha:

• Viszkózus vérlemezke-szindróma (tapadásra való hajlam, fokozott vérlemezke-aggregáció);
• A véralvadási rendszer vérlemezke részének sejtjeinek aktiválása, amelyet különböző tényezők okoznak: pszicho-érzelmi stressz, gyógyszerek, immunkomplexek kialakulása bizonyos okokból stb.;
• Acetilszalicilsavval szembeni ellenállás.

Kollagénnel indukált aggregáció

A kollagénnel való reakció során a normától való eltérés azt jelezheti, hogy a tapadás szintjén már zavarok lépnek fel. Az indikátorok elvileg csökkennek ugyanazzal a patológiával, mint az ADP-vel rendelkező mintákban. Fokozott vérlemezke-aggregáció figyelhető meg viszkózus vérlemezke-szindrómában és különböző eredetű vasculitisben.

A vérlemezke-aggregációs képesség meghatározása adrenalinnal végzett tesztben

Az adrenalin, mint a vérlemezkék általános aggregációs aktivitásának indukálója, a leginformatívabb mutatója az összes belső aktivációs mechanizmusnak, beleértve a nagyon fontos, de nagyon sérülékeny „kibocsátási reakciót”. Az ADP-vel és a kollagénnel végzett elemzésre jellemző körülmények között az értékek lefelé történő eltolódása figyelhető meg, így nincs értelme mindent újra felsorolni. Ami a vérlemezkék aggregációs aktivitásának növekedését illeti, itt sincs semmi újdonság: megnövekedett thrombocyta viszkozitás és bizonyos helyzetekben (stressz, gyógyszeres kezelés stb.) a vérlemezke hemosztázis aktiválása.

A risztocetin kofaktor aktivitásának vizsgálata

Ennek a mutatónak az értékei a von Willebrand faktor aktivitását tükrözik, a tesztet elsősorban az azonos nevű betegség diagnosztizálására használják.

Meg kell jegyezni, hogy ennek a vizsgálatnak az induktorokkal történő elvégzése nemcsak a vérlemezkék aggregációs képességének meghatározására hasznos. Ezek a tesztek lehetővé teszik a thrombocyta-aggregáció elleni szerek hatékonyságának értékelését a kezelés során, és lehetővé teszik a gyógyszerek megfelelő dózisának kiválasztását.

Információk a kíváncsiskodóknak

Mindeközben joggal szemrehányhatja az olvasó, hogy miután a téma leírását tesztekkel, azok normáinak és kóros elváltozásainak változataival kezdte, a szerző túl keveset mondott magáról a vérlemezekről, azok funkciójáról és viselkedéséről a vérzés által gerjesztett aggregáció során. A szöveg nem emeli ki a thrombocyta aktiváció mechanizmusait, és nem magyarázza el a sejtragadás és a vérzéscsillapító dugó kialakulása mögött meghúzódó összes reakció lényegét.

Mindez könnyen korrigálható, ha lehetővé teszi a fokozott érdeklődésű emberek számára, hogy az elejétől a végéig kövessék az alábbi szakaszokban leírt teljes folyamatot, önállóan megértsék az egyes finomságokat, és jelezzék a reakció egyes összetevőinek fontosságát.

A vérlemezkék fontos szerepe

A vérlemezkék nagyon fontosak a vaszkuláris-thrombocyta vérzéscsillapítás megvalósításában, ami a folyamat nevében is tükröződik. Általánosságban elmondható, hogy funkcióik a következő feladatok megoldásából állnak:

1. Az angiotróf funkciót ellátó vérlemezek fenntartják a kis kaliberű edények falának normál szerkezetét és funkcionális képességeit;
2. Tapadó-aggregációs képességgel, amely abból áll, hogy a sejtek „csomókba” gyűlnek össze és tapadnak az erek sérült területeire (adhézió), gyorsan hemosztatikus dugót képeznek (thrombocyta aggregáció), így 1-2 perc alatt meg tudják állítani a kisebb vérzést. ;
3. A vérlemezek feladata a sérült hemocapillárisok görcsének megfelelő szinten tartása - ezek a sejtek nem engedik az ereket ellazulni, mert ez fokozott vérzést okoz;
4. A vérlemezkék nemcsak jelen vannak, hanem aktívan részt vesznek a véralvadási folyamatokban, és emellett befolyásolják a fibrinolízis reakcióját.

A vérlemezke-adhézió és aggregáció funkciói elválaszthatatlanul kapcsolódnak egymáshoz, és egyetlen - adhezív-aggregációba - egyesülnek (a vérsejtek ezt a képességét tavalyelőtt - a 9. században fedezték fel). A helyzet az, hogy a vérlemezkedugó már azelőtt elkezd képződni, amikor a vérlemezkék a helyükre érkeznek, és elkezdenek tapadni az érfalak alapmembránjához.

Bár a vérlemezkék kapillárisok falához való kötődését a különböző kötőszöveti komponensek elősegítik, a kollagént az ér-thrombocyta hemosztázis első szakaszának fő stimulátoraként ismerik el.

A „kinézetük” megváltoztatásával új lehetőségekhez jutnak

Érdekes, hogy a vérlemezkék, miután „megismerték” a szervezet vészhelyzetét, intenzíven felkészülnek, mielőtt megérkeznének az incidens helyszínére:

• A másodperc törtrésze alatt megváltoztatják megjelenésüket: lapos korong alakú sejtekből gömb alakúakká alakulnak, kidobják a pszeudopodiákat (hosszú folyamatokat, amelyek korábban nem voltak, és amelyek sürgősen szükségessé váltak a szövetekhez való ragaszkodáshoz és az egymással való kommunikációhoz);
• A vérlemezkék a sérült érbe teljesen felszerelve érkeznek, azaz mind a tapadásra, mind az aggregációra jól felkészülve, így akár 5 másodpercet is igénybe vesz a rögzítésük.
• Ugyanakkor a véráramban keringő vérlemezkék „nem ülnek tétlenül”, keresik és gyorsan megtalálják „testvéreiket”, csoportokba tömörülnek (3-20 sejt) és összetapadnak, konglomerátumokat képezve;
• Konglomerátumokat küldenek a sérült területre, hogy összekapcsolódjanak azokkal a vérlemezkékkel, amelyek elsőként (elsősorban megtapadtak) érkeztek a helyszínre, és megtapadnak a véredény fedetlen alapmembránján.

Mindezeket a műveleteket a vérlemezkék hajtják végre annak érdekében, hogy nagyon gyorsan megnöveljék a vérzéscsillapító dugó méretét, amely rövid időn belül (1-3 percen belül) képes lesz bezárni a mikrovaszkulatúra véredényében lévő rést annak érdekében, hogy állítsa le a vérzést.

Az aggregáció mögött összetett biokémiai folyamat áll

A vérlemezkék adhéziója és aggregációja nem olyan egyszerű reakció, mint amilyennek első pillantásra tűnhet. Ez egy összetett, többlépcsős biokémiai folyamat, amely különböző exogén (külső) és endogén (belső, magukból a vérlemezekből származó) tényezők részvételével megy végbe: reakcióstimulánsok, energiafogyasztás, a Bizzocero plakkok jelentős átstrukturálása. Például a vérlemezkék teljes működéséhez von Willebrand faktorra van szükség (glikoprotein, plazma kofaktor a vérlemezkék kollagénhez tapadásához), termelése az érfalban történik. Tehát a vérlemezkék az ereken áthaladva felhalmozzák ezt a glikoproteint későbbi felhasználásra, granulátumaikban tárolva, hogy szükség esetén (aktiváláskor) a környezetbe engedjék.

A vérlemezkék aggregációja lehetetlen számos stimuláns részvétele nélkül, amelyek egyidejűleg aktiválódnak, amikor a reakció elindul:

1. A kollagén a vérlemezkék adhéziójának fő stimulátora;
2. ADP - ez a komponens vezető szerepet tölt be az aggregáció első szakaszában: először is az ADP kis mennyiségben szabadul fel a sérült érfalból és a vörösvérsejtekből (eritrociták), amelyek szintén jelen vannak a baleset helyszínén. Ezután a vérzéscsillapító zónát maguk a Bizzocero plakkok (ATP → ADP) látják el ezzel a stimulátorral, amelyeknek kezdetben sikerült megtapadniuk és aktiválódniuk (a vérlemezkékre jellemző „kibocsátási reakció”);
3. Az ADP-vel párhuzamosan más aggregációs agonisták - az adrenalin és a szerotonin - a vérlemezke granulumokból származnak, a membránenzimek aktiválódnak a vérlemezekben, elősegítve az erős reakcióstimulánsok - az arachidonsav (C 20 H 32 O 2) és származékai, pl. amely a legaktívabb aggregáló anyag - tromboxán;
4. A thrombocyta-aggregációs képességek szabályozásában jelentős láncszem a prosztaglandin rendszer: aktív üzemmódban az endotéliumban és a simaizomsejtekben prosztaglandin endoperoxidok képződnek, amelyek tromboxánná is átalakulhatnak. Azonban az aggregáció utolsó szakaszában, amikor már nincs rá szükség, ezek az anyagok irányt változtatnak, és megkezdik az értágító prosztaciklin (PGI 2) felszabadulását a vérbe, ami kitágítja az ereket és nagymértékben elnyomja a vérlemezke-aggregációt;
5. Az intrathrombocyta faktorok „felszabadulási reakcióját”, a hemosztatikus dugót fibrinnel erősítve és növelve, egy nagyon erős aggregálószer – a trombin – teszi teljessé, amely a vérhez képest kicsi adagokban képes aggregációt okozni. alvadék.

Természetesen a felsorolt ​​mechanizmusok egy bizonyos profilú orvosok figyelmébe tartoznak, de talán a különösen érdeklődő olvasók számára is érdekesek lesznek, akik a vérlemezke hemosztázis komplex reakcióinak alapos megértését tűzték ki célul. Ezenkívül egy ilyen ismeretség segít megérteni számos olyan betegség eredetét, amelyek a véralvadási zavarokkal kapcsolatosak ebben a szakaszban.

Sebezhetőségek

A thrombocyta hemosztázis bizonyos részeiben fellépő zavarok számos kóros állapotot (örökletes és szerzett) képeznek.

A vérlemezke-aggregáció mechanizmusában a legsebezhetőbbnek bizonyult egy nagyon jelentős „kibocsátási reakció” - enélkül a sejtek zsúfoltságának és ragasztásának folyamata azonnal véget ér, amint elkezdődik. Vérzéscsillapító dugó ilyenkor természetesen nem alakul ki.

Ezenkívül a mikrocirkulációs zónában a jó minőségű véralvadáshoz szükség van a nem fehérje különböző anyagainak (Ca 2+, Mg 2+, foszfolipid faktor), valamint fehérjének (albumin, fibrinogén) jelenlétére. , a gamma-tört egyes komponensei stb.) jellege.

A fehérjékre a vérlemezkéknek azért van szükségük, hogy kényelmes körülményeket, úgynevezett „plazma légkört” teremtsenek számukra, és a vérlemezkék csak ezután tudják hatékonyan ellátni a rájuk bízott feladatokat. Azonban számos fehérje bomlástermék (különösen a fibrinogén és fibrin lebontásából származó termékek) megzavarja a vérlemezke-aggregációt, és jelentősen gátolja azt.

Eközben, feltéve, hogy a vérlemezke hemosztázisban minden résztvevő normálisan működik, a thrombocyta aggregáció eléggé képes megállítani a vérzést a mikrocirkulációs zónában, de a nagy erekben, ahol nagyobb a falakra nehezedő nyomás, a fibrinnel meg nem erősített dugó tarthatatlan. leegyszerűsítve „kirepül”, folytatva a vérzést.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek(görög anti- elleni + lat. aggregans, aggregantis adding) - vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerek. A vérlemezke-aggregációt szelektíven blokkoló gyógyszerek hiánya miatt az orvosi gyakorlatban vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerként alkalmazzák azokat a gyógyszereket, amelyek egyidejűleg antiaggregációs hatással rendelkeznek. Ide tartozik a nem kábító hatású fájdalomcsillapító acetilszalicilsav (lásd. Fájdalomcsillapítók ), köszvény elleni gyógyszer anturán (lásd. Köszvényellenes szerek ), egyes értágítók és görcsoldók (például dipiridamol, pentoxifillin, xanthinol-nikotinát). valamint a vérpótló reopoliglucin.

Az A. hatásmechanizmusa annak köszönhető, hogy a gyógyszerek képesek megzavarni az arachidonsav metabolizmusát, növelik a ciklikus AMP (cAMP) intracelluláris szintjét, megváltoztatják a vérlemezkék citoplazmatikus membránjának állapotát stb.

Az acetilszalicilsav visszafordíthatatlanul gátolja a prosztaglandin H-szintetázt (ciklooxigenáz) ezen enzim aktív központjainak acetilezésével. Ennek eredményeként a prosztaglandin H2 és a tromboxán A2 arachidonsavból történő képződése blokkolva van, amelyek a vérlemezke-aggregáció endogén induktorai. A vérlemezke-aggregáció gátlása 1-3 után alakul ki h a gyógyszer szájon át történő bevétele után, és néhány napig folytatódik. Ez utóbbi annak a ténynek köszönhető, hogy a ciklooxigenáz aktivitás helyreállítása ennek az enzimnek az acetilszalicilsavval történő irreverzibilis gátlása után csak egy új enzim képződése miatt lehetséges, és a vérlemezkék nem képesek fehérjék szintetizálására, beleértve enzimek, mert sejtmagvú sejtek. Így az acetilszalicilsav egyszeri adagja után aggregációgátló hatásának időtartama megfelel a vérlemezke átlagos élettartamának (8-11 nap). Ebben a tekintetben, mivel az A. acetilszalicilsavat 0,05-0,1-re írják fel G Napi 1 alkalommal vagy 1-1,5 G heti 2-3 alkalommal; nagyobb dózisban vagy nagyobb gyakorisággal történő alkalmazása nem megfelelő, mert Ugyanakkor az acetilszalicilsav hosszú ideig gátolja a ciklooxigenázt az érfalban, és ezáltal megzavarja a prosztaciklin képződését az arachidonsavból, amely a tromboxán A 2 endogén antagonistája a vérlemezke-aggregációra és az értónusra gyakorolt ​​hatásában. Az érfal ciklooxigenáz aktivitásának helyreállítása emberben 0,5 nm-es acetilszalicilsav egyszeri adagolása után G 6-án belül történik h ciklooxigenáz képződése miatt az endotéliumban és a vaszkuláris intimasejtekben. A vér aggregációs képessége az acetilszalicilsav adásának abbahagyása után lassan (néhány napon belül) helyreáll, és a blokkolt ciklooxigenázzal rendelkező vérlemezkék populációjának megváltozása következtében újonnan képződött vérlemezkék, amelyek nem károsítják a ciklooxigenáz aktivitást.

A vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásmechanizmus szerint az anturán némileg eltér az acetilszalicilsavtól.

Az anturán szulfid metabolitjai, amelyek a szervezetben képződnek, képesek reverzibilisen blokkolni a ciklooxigenázt. Azonban láthatóan nem ez a fő oka aggregációs hatásának, mert egyszeri adaggal az anturán reverzibilis, hosszan tartó használat esetén pedig visszafordíthatatlanul gátolja a vérlemezke-aggregációt. Ez utóbbi annak a ténynek köszönhető, hogy hosszan tartó használat esetén az anturán visszafordíthatatlan változásokat okoz a vérlemezkék citoplazmatikus membránjában. Ennek eredményeként a vérlemezkék tapadása a vaszkuláris endotéliumhoz gyengül, és számos olyan anyag (ADP, szerotonin, tromboxán) felszabadulásának folyamata ezekből a sejtekből, amelyek vérlemezke-aggregációt váltanak ki. Az anturán antiaggregációs hatása fokozatosan alakul ki, és több hónapos folyamatos használat után éri el maximumát. A gyógyszer hosszú távú (3 hónapig tartó) alkalmazását követően a thrombocyta-aggregáció gátlása 1-2 hétig fennáll. Mivel az A. anturant napi 0,6-0,8 adagban írják fel G(általában 2-4 adagban).

A dipiridamol (szinonimája: harangjáték, persantin), a xanthinol-nikotinát (szinonimája: complamin, xavin, theonicol) és a pentoxifillin (szinonimája: trental) gátolják a vérlemezkék aggregációját azáltal, hogy növelik bennük a cAMP-tartalmat, mert Ezek a gyógyszerek gátolják a cAMP-foszfodiészteráz, a cAMP-t metabolizáló enzim aktivitását. Mivel az A. dipyridamolt szájon át írják fel (az 1 hétkezés előtt) általában 0,1 G napi 4 alkalommal; pentoxifillin - a kezelés elején 0,

2-0,4 G Napi 3 alkalommal, majd fenntartó adagban (0,1 G naponta 3-szor). Ha gyors antiaggregációs hatás elérése szükséges, a dipiridamolt intravénásan adják be 0,01-0,02 G. Néha csepegtető intravénás beadáshoz folyamodnak 0,1 G pentoxifillin 250-500 ml 5%-os glükóz oldat vagy izotóniás nátrium-klorid oldat (30-60 csepp per 1 min). A pentoxifillin intraartériásan is alkalmazható 0,1-0,3 dózisban G(0,01-es sebességgel G 1-ben min). A xanthinol-nikotinátot sürgős esetekben intravénásan adják be 0,3-0,6 G naponta. Fenntartó terápiaként orálisan, ritkábban intramuszkulárisan írják fel. A ciklooxigenáz-gátlókkal ellentétben ezek a cAMP-tartalmat növelő A.-k nemcsak hogy nem gátolják, hanem valamelyest serkentik is az érfal antiaggregációs aktivitását. A vérlemezke-aggregációra gyakorolt ​​hatásuk azonban nem stabil, ezért az ebbe a csoportba tartozó A.-t általában acetilszalicilsavval kombinálva alkalmazzák.

A prosztaciklin kifejezett antiaggregációs tulajdonságokkal rendelkezik. Növeli a vérlemezkék cAMP szintjét az adenilát-cikláz aktiválásával, amely serkenti a cAMP képződését. A prosztaciklin hatása azonban nagyon rövid ideig tart (néhány perc), ezért nem kapott széles körű gyakorlati alkalmazást. Folyamatban van a prosztaciklin analógok között új aktív A. keresése, amelyek hosszabb hatástartamban különböznek tőle.

Időnként a gyors aggregációt gátló hatás elérése érdekében vérpótló reopoliglucint használnak, amely egy kis molekulatömegű dextrán készítmény. Hatásmechanizmusát kevéssé tanulmányozták, és nyilvánvalóan nagyrészt a hemodilúciónak köszönhető.

Az A. alkalmazásának javallatai a trombózis előtti állapotok, trombózisok, különböző lokalizációjú mikrokeringési zavarok. Különösen az A. javallt szívinfarktus, ischaemiás

Például, ha egy véredény megsérül, a vérlemezkék a membrán glikoprotein receptorai segítségével gyorsan megtapadnak a szubendoteliális tér hozzáférhető összetevőihez (kollagén); ezt a folyamatot von Willebrand faktor szabályozza. A vérlemezkék érfalhoz való tapadását követően a citoplazmatikus granulátum tartalma (beleértve a kalciumot, ADP-t, szerotonint és trombint) felszabadul. A vérlemezkék aktiválódása és a granulátum tartalmának szekréciója stimulálódik, ha agonistákhoz (különösen kollagénhez és trombinhoz) kötődnek. E folyamat során a thrombocyta aktiváció indukálja a tromboxán A2 (TXA2) de novo szintézisét és szekrécióját, amely egy erős érösszehúzó és aggregációt indukáló (17.17. ábra). Az ADP, a trombin és a TXA2 elősegítik a vérlemezke-aggregációt, és ezáltal hozzájárulnak az elsődleges vérrög kialakulásához. A vérlemezke aktiváció során fontos konformációs változások mennek végbe az Ilb/IIIa glikoprotein membrán receptorokban. Ezek a változások oda vezetnek, hogy a korábban inaktív Hb/Sha receptorok megkötik a fibrinogén molekulákat, aminek következtében a vérlemezkék szorosan kapcsolódnak egymáshoz, aggregátumokat képezve.

A thrombocyta aktiváció szabályozása nagyrészt a thrombocyta raktárból történő Ca++ felszabadulásának köszönhető. Ennek eredményeként megnő a kalcium koncentrációja a sejt citoszoljában, aktiválódnak a protein kinázok, és végső soron a szabályozó fehérjék foszforilációja következik be a vérlemezkékben. A [Ca++] növekedése a sejt citoszoljában a foszfolipáz A2-t is stimulálja, ami a TXA2 prekurzora, arachidonsav felszabadulását okozza (17.17. ábra). A kalcium felszabadulását számos tényező szabályozza. Amikor a trombin és más agonisták a vérlemezkemembrán megfelelő receptoraihoz kötődnek, közbenső vegyületek képződnek, amelyek serkentik a kalcium felszabadulását a depóból. A TXA2 növeli az intracelluláris [Ca++] szintjét azáltal, hogy a vérlemezkék felszínén lévő receptorához kötődik, ami elnyomja az adenilát-cikláz aktivitását, ezáltal csökkenti a cAMP termelődését és fokozza a [Ca++] felszabadulását a depóból (17.17. ábra). . Ezzel szemben az endothelsejtek által termelt prosztaciklin (PGI2) serkenti az adenilát-cikláz aktivitását, növeli a cAMP koncentrációját a vérlemezkékben és gátolja a [Ca++] szekrécióját a depóból.

Rizs. 17.17. A vérlemezke-aktivációt az intracelluláris [Ca++] közvetíti. Bemutatjuk azokat a tényezőket, amelyek felgyorsítják és gátolják a kalcium felszabadulását a vérlemezkékben lévő raktárából. A trombin és a szerotonin specifikus receptorokhoz kötődve serkentik az inozitol-trifoszfát (ITP) termelődését foszfatidil-inozitol-difoszfátból (PIFg) a foszfolipáz C (PLS) hatására. Az IFZ fokozza a kalcium felszabadulását a sejt citoplazmájába. A tromboxán Ag (TXA2) a kalcium felszabadulását is elősegíti: gátolja az adenilát-cikláz (AC) aktivitását, ami a ciklikus AMP (cAMP) termelésének csökkenésével jár együtt. Normál körülmények között a cAMP megakadályozza a [Ca++] felszabadulását az ER-ből, így ennek a hatásnak a TCAg hatására bekövetkező csökkenése megnöveli a kalcium citoplazmába történő felszabadulását. Az endothel sejtekben képződő prosztaciklin ellentétes hatást fejt ki: az AC aktivitást és a cAMP képződését serkentve csökkenti a kalcium felszabadulását a vérlemezkéken belül. A kalcium fokozza a foszfolipáz Kj (PLA2) aktivitását, melynek hatására a sejtmembrán foszfolipidjeiből TXAg prekurzorok képződnek. A vérlemezkék aktiválásakor megváltozik a [Ca++], aminek következtében a kalciumraktárak tartalma felszabadul, a citoszkeleton átrendeződik és jelentősen megváltozik a glikoprotein Ib/Sha receptorok konformációja, azaz a vérlemezke aggregációhoz szükséges folyamatok mennek végbe. Az ADP bizonyos mértékben hozzájárul a vérlemezke-aggregációhoz is, de ennek a folyamatnak a közvetítőit még nem azonosították

A modern thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek befolyásolják a vérlemezkék működését az aktiválási és aggregációs folyamatok különböző szakaszaiban. A leggyakoribb vérlemezke-ellenes gyógyszer az aszpirin. A klinikailag használt egyéb gyógyszerek közé tartozik a dipiridamol és a tiklopidin. Aktívan vizsgálják a thrombocyta IIb/Sha receptorokat blokkoló potenciális új gyógyszereket, és tisztázzák jelentőségüket a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.

Thrombocytaaggregáció-gátlók (a heparin kivételével) - A gyógyszerek ATC osztályozása

A webhely ezen része a - B01AC thrombocyta-aggregáció-gátlók (a heparin kivételével) csoportba tartozó gyógyszerekről tartalmaz információkat. Minden gyógyszert részletesen ismertetnek az EUROLAB portál szakemberei.

Az Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) egy nemzetközi gyógyszerosztályozási rendszer. A latin neve Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). E rendszer alapján minden gyógyszert csoportokba osztanak fő terápiás felhasználásuk szerint. Az ATC osztályozás világos, hierarchikus felépítésű, ami megkönnyíti a megfelelő gyógyszerek megtalálását.

Minden gyógyszernek megvan a maga farmakológiai hatása. A megfelelő gyógyszerek helyes meghatározása a betegségek sikeres kezelésének alapvető lépése. A nemkívánatos következmények elkerülése érdekében bizonyos gyógyszerek alkalmazása előtt konzultáljon orvosával, és olvassa el a használati utasítást. Különös figyelmet kell fordítani a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra, valamint a terhesség alatti alkalmazás feltételeire.

ATX B01AC vérlemezke-aggregáció gátlók (a heparin kivételével):

Gyógyszercsoport: Thrombocyta-aggregáció-gátlók (a heparin kivételével)

• Összesített (táblagépek)
• Aklotin (tabletta)
• Aspigrel (kapszula)
• Aspicor (szájon át szedhető tabletta)
• Aspinat (orális tabletta)
• Aspinat (pezsgőtabletta)
• Aszpirin (orális tabletták)
• Aspirin 1000 (pezsgőtabletta)
• Aspirin Cardio (orális tabletta)
• ATROGREL (szájon át szedhető tabletta)
• Acecardol (orális tabletta)
• Acetilszalicilsav "York" (orális tabletta)
• Acetilszalicilsav Cardio (orális tabletta)
• Acetilszalicilsav Cardio (kapszula)

• Acetilszalicilsav-LekT (orális tabletta)
• Acetilszalicilsav-Rusfar (orális tabletta)
• Acetilszalicilsav-UBF (orális tabletta)
• Ventavis (aeroszol)
• Detromb (orális tabletták)
• Dipiridamol (belsőleges szuszpenzió)
• Dipiridamol (orális tabletta)
• Zylt (szájon át szedhető tabletta)
• Ibustrin (orális tabletta)
• Ilomedin (koncentrátum oldatos infúzióhoz)
• CardiASK (orális tabletta)
• Cardiomagnyl (orális tabletta)
• Coplavix (orális tabletta)
• Listab 75 (szájon át szedhető tabletta)

• Lopirel (szájon át szedhető tabletta)
• Mikristin (orális tabletta)
• Parsedyl (Dragée)
• Persantine (koncentrátum oldatos infúzióhoz)
• Plavix (szájon át szedhető tabletta)
• Plagril (szájon át szedhető tabletta)
• Plidol 100 (szájon át szedhető tabletta)
• Plogrel (orális tabletta)
• Sanomil-Sanovel (szájon át szedhető tabletta)
• Tagren (szájon át szedhető tabletták)
• Targetek (szájon át szedhető tabletták)
• Tiklid (orális tabletta)
• Tiklo (orális tabletta)
• Thrombo ACC (orális tabletta)

Ha érdekli más gyógyszer és készítmény, azok leírása és használati utasítása, szinonimái és analógjai, információ az összetételről és a felszabadulás formájáról, a felhasználásra vonatkozó javallatok és mellékhatások, felhasználási módok, adagolások és ellenjavallatok, a kezeléssel kapcsolatos megjegyzések gyógyszeres gyermekek, újszülöttek és terhes nők, gyógyszerek árai és értékelései, vagy bármilyen egyéb kérdése, javaslata van - írjon nekünk, mi mindenképp igyekszünk segíteni.

Forró témák

• Aranyér kezelése Fontos!
• Hüvelyi kellemetlen érzés, szárazság és viszketés problémáinak megoldása Fontos!
• Megfázás átfogó kezelése Fontos!
• Hát, izmok, ízületek kezelése Fontos!
• Vesebetegségek átfogó kezelése Fontos!

Egyéb szolgáltatások:

A közösségi hálózatokon vagyunk:

Partnereink:

ATC (ATS) - gyógyszerek és gyógyászati ​​termékek osztályozása az EUROLAB portálon.

Az EUROLAB™ védjegy és védjegy bejegyzett. Minden jog fenntartva.

A vérlemezke-aggregáció a véralvadás fontos mutatója

A vérlemezkék, a színtelen vérsejtek létfontosságú szerepet játszanak a szervezet vérveszteség elleni védelmében. Mentőknek nevezhetők, mivel azonnal a sérülés helyére rohannak és blokkolják azt. Ezt a folyamatot aggregációnak nevezik.

Thrombocyta-aggregáció - mi ez?

A vérlemezke-aggregáció egy olyan folyamat, amelyben a sejtek összetapadnak. Ez egy dugót képez, amely lezárja a sebet. A kezdeti szakaszban a vérsejtek összetapadnak, majd később az ér falához tapadnak. Az eredmény egy vérrög, az úgynevezett trombus.

Egészséges szervezetben az aggregáció véd: a vérlemezkék eltömítik a sebet, és a vérzés eláll. Egyes esetekben a vérrögök képződése nem kívánatos, mert elzárják az ereket a létfontosságú szervekben és szövetekben.

1. A színtelen vérsejtek fokozott aktivitása szélütéshez és szívrohamhoz vezethet.
2. A csökkent vérlemezke-termelés gyakran nagy vérveszteséghez vezet. A gyakori vérzés, amely sokáig nem áll el, kimerültséghez és vérszegénységhez (vérszegénységhez) vezet.

A statisztikák szerint évente 250 emberből egy hal meg trombózisban.

A betegség megelőzése érdekében ellenőrizni kell a vérlemezkék szintjét és aggregációs képességét.

• gyakori vérzés - méh, az orrból;
• zúzódások megjelenése a legkisebb sérülésből;
• rosszul gyógyuló sebek;
• duzzanat.

Normál mutatók

Általában az aggregáció 25-75%. Az ilyen mutatók jó vérképzést és a szövetek és szervek elegendő oxigénellátását jelzik.

Vérlemezke norma - táblázat

Egy év alatti gyermek

18 év feletti férfiak

18 év feletti nők

Thrombocyta-aggregációs teszt

A vérvizsgálat lehetővé teszi a normától való eltérések azonosítását és a hematopoietikus és kardiovaszkuláris rendszerek patológiáinak diagnosztizálását. Ezenkívül az eljárást számos betegség dinamikájának nyomon követésére és a megfelelő kezelés előírására írják elő.

Az elemzést laboratóriumi körülmények között végzik. Ehhez vért vesznek egy vénából. A vizsgálat előtt a betegnek ajánlott:

• kövesse a szakember által összeállított étrendet 1-3 napig;
• 8 órával az eljárás előtt kerülje a magas zsírtartalmú ételeket, valamint vegyen be gyógyszereket, beleértve a Voltaren gélt (ha lehetséges);
• 24 órával korábban kerülje az immunstimulánsok használatát, beleértve a kávét, alkoholt, fokhagymát, és hagyja abba a dohányzást.

A vizsgálatot reggel, üres gyomorban végzik. Az eljárás előtt csak tiszta, szénsavmentes vizet szabad inni.

A vénás vér összegyűjtése után speciális anyagokat adnak hozzá - induktorokat, amelyek összetételükben hasonlóak az emberi test sejtjeihez, elősegítve a trombusképződést. Erre a célra használja:

Az aggregáció meghatározásának módszere a fényhullámok vérplazmán keresztül történő továbbításán alapul az alvadás előtt és után. A fényhullám természetét, alakját és sebességét is figyelembe veszik.

Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálatot nem végzik el, ha a szervezetben gyulladásos folyamat van.

Az indikátor a vérhez adott anyagtól és annak koncentrációjától függ.

Aggregációs sebesség az induktortól függően - táblázat

Az aggregáció típusai

Az orvosok többféle aggregációt különböztetnek meg:

• spontán - induktor anyag nélkül határozzák meg. A vérlemezkék aggregációs aktivitásának meghatározására vénából vett vért kémcsőbe helyeznek, amelyet egy speciális készülékbe helyeznek, ahol 37 °C-ra melegítik;
• indukált - a vizsgálatot induktorok hozzáadásával végezzük a plazmához. Általában négy anyagot használnak: ADP-t, kollagént, epinefrint és risztomicint. A módszert számos vérbetegség meghatározására használják;
• mérsékelt - terhesség alatt megfigyelhető. A placenta keringése okozza;
• alacsony - a keringési rendszer patológiáiban fordul elő. A vérlemezkeszint csökkenése különféle típusú vérzésekhez vezethet. Megfigyelhető nőknél a menstruáció alatt;
• fokozott - fokozott trombusképződéshez vezet. Ez duzzanat és zsibbadás formájában nyilvánul meg.

Thrombocyta hiperaggregáció

Ha az aggregáció (hiperaggregáció) szintje növekszik, fokozott thrombus képződés lép fel. Ebben az állapotban a vér lassan mozog az edényeken, és gyorsan alvad (a norma legfeljebb két perc).

Hiperaggregáció akkor fordul elő, ha:

• diabetes mellitus;
• magas vérnyomás - magas vérnyomás;
• vese-, gyomor-, vérrák;
• vaszkuláris atherosclerosis;
• thrombocytopathia.

Az aggregáció megnövekedett szintje a következő állapotokhoz vezethet:

• miokardiális infarktus - a szívizom akut betegsége, amely az elégtelen vérellátás miatt alakul ki;
• stroke - cerebrovascularis baleset;
• az alsó végtagok vénáinak trombózisa.

A probléma figyelmen kívül hagyása végzetes lehet.

A kezelési módszerek a betegség összetettségétől függenek.

Drog terápia

A kezdeti szakaszban ajánlott olyan gyógyszereket szedni, amelyek célja a vér hígítása. A szokásos aszpirin alkalmas erre a célra. A vérzés megelőzése érdekében a védőburokban lévő gyógyszert étkezés után kell bevenni.

A speciális gyógyszerek alkalmazása segít megelőzni az új vérrögök képződését. Minden gyógyszert csak a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően szabad bevenni.

További vizsgálatok után a beteget felírják:

• antikoagulánsok - olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a gyors véralvadást;
• novokain blokád, fájdalomcsillapítók;
• értágító gyógyszerek.

Diéta

Nagyon fontos az ivási rendszer betartása, mivel a nem megfelelő mennyiségű folyadék érszűkületet okoz, aminek következtében a vér még jobban besűrűsödik. Naponta legalább 2-2,5 liter vizet kell inni.

Kerülje a vérképzést elősegítő élelmiszereket:

Tiltott termékek - galéria

etnotudomány

A fokozott vérlemezke-aggregáció kezelésére nem hagyományos kezelési módszereket alkalmaznak. A főzetek és infúziók használata előtt konzultáljon orvosával, mivel sok gyógynövény tilos trombocitózisra.

1. Édes lóhere. Öntsön 1 evőkanál forrásban lévő vizet egy pohárra. l. őrölt gyógynövények, hagyjuk 30 percig. Osszuk el a folyadékot 3-4 egyenlő részre, és igyuk egész nap. A terápia időtartama egy hónap. Ha szükséges, ismételje meg a kezelést.
2. Pünkösdi rózsa. A gyökeret őröljük, és 1 evőkanál arányban öntsünk 70% alkoholt. l. 250 ml-hez. Hagyja sötét helyen 21 napig. Vegyünk 30 cseppet étkezés előtt naponta háromszor két hétig. Ezután egy hét szünetet kell tartania, és meg kell ismételnie a tanfolyamot.
3. Zöld tea. Keverjünk össze 1 tk. gyömbérgyökér és zöld tea, öntsünk 500 ml forrásban lévő vizet, adjunk hozzá fahéjat egy kés hegyére. Infundálja a teát körülbelül 15 percig. Ízlés szerint citromot adhatunk hozzá. Igyál a nap folyamán.
4. Narancs. Naponta 100 ml frissen facsart narancslé fogyasztása javasolt. Töklével 1:1 arányban keverhető.

A vastag vérről és a vérrögökről az erekben - videó

Thrombocyta-hipoaggregáció

A csökkent aggregációs szint nem kevésbé veszélyes a beteg egészségére és életére. Az elégtelen vérlemezke-aggregáció (hipoaggregáció) rossz véralvadást (thrombocytopeniát) okoz. Ennek eredményeként a vérrögök (trombusok) nem képződnek, ami súlyos vérzéshez vezet.

Az orvosok különbséget tesznek az örökletes és szerzett vérlemezke-hipoaggregáció között.

A WHO szerint a betegség a világ lakosságának körülbelül 10%-át érinti.

Az alacsony aggregációs képességet vírusos vagy bakteriális fertőzés, fizioterápia vagy gyógyszerek szedése aktiválja.

Hipoaggregáció akkor fordul elő, ha:

• veseelégtelenség;
• krónikus leukémia - a keringési rendszer rosszindulatú betegsége;
• csökkent pajzsmirigyfunkció;
• vérszegénység (vérszegénység).

Diéta

A táplálkozás fontos tényező a vérlemezkeszint normalizálásában. Az étrendnek olyan élelmiszereket kell tartalmaznia, amelyek elősegítik a vérképzést:

• hajdina;
• hal;
• vörös hús - bármilyen módon elkészítve;
• marha máj;
• tojás;
• lomb;
• saláták sárgarépával, csalánnal, kaliforniai paprikával, céklával;
• gránátalma, banán, berkenyebogyó, csipkebogyólé.

Ebben az esetben csökkentenie kell vagy teljesen meg kell szüntetnie a gyömbér, citrusfélék és fokhagyma fogyasztását.

Hagyományos kezelés

Előrehaladott esetekben a kezelést csak kórházi környezetben végzik. A beteget felírják:

1. 5%-os aminokapronsav oldat intravénásan.
2. Nátrium-adenozin-trifoszfát intramuszkulárisan vagy szubkután.
3. Készítmények: Emosint, Dicinon, Tranexámsav.

Súlyos vérzés esetén donor vérlemezke tömeg transzfúzióját végezzük.

A betegeknek kerülniük kell a vérhígító gyógyszerek szedését:

A hipoaggregáció kezelésére szolgáló gyógyszerek - galéria

Nem szokványos kezelés

Hagyományos kezelési módszereket alkalmaznak adjuvánsként, mivel a vérlemezkeszámot nem lehet csak gyógynövények segítségével emelni.

1. Csalán. Grind 1 evőkanál. l. növényeket, öntsünk egy pohár forrásban lévő vizet, és 10 percig alacsony lángon helyezzük el. Hűtsük le a folyadékot és szűrjük le. Minden étkezés előtt vegye be. A tanfolyam egy hónap.
2. Céklalé. A nyers répát lereszeljük, hozzáadunk 1 ek. l. kristálycukor. Hagyja a pasztát egy éjszakán át. Reggel préselje ki a gyümölcslevet és igya meg reggeli előtt. A kezelés időtartama 2-3 hét.
3. Szezámolaj. Kezelésre és megelőzésre egyaránt használják. Naponta 3-4 alkalommal vegye be étkezés után.

Jellemzők a terhesség alatt

A terhesség alatti aggregáció mértéke nagy jelentőséggel bír. A tény az, hogy ennek a folyamatnak a megzavarása súlyos következményekkel jár.

A terhesség alatti normát 150-380 x 10^9/l-nek tekintik.

Az indikátor enyhe növekedése a placenta vérkeringésével jár, és normálisnak tekinthető. A felső küszöb nem haladhatja meg a 400 x 10^9/l értéket.

Az aggregáció normál szintje bármely induktor hozzáadásával 30-60%.

Hiperaggregáció

A thrombocyta-hiperaggregáció nemcsak az anyára, hanem a babára is veszélyes, hiszen korai szakaszában vetélést vagy spontán vetélést okozhat. Az orvosok megnevezik a terhesség alatti fokozott vérlemezke-aggregáció fő okait:

• a test kiszáradása hányás, gyakori székletürítés, elégtelen ivási rend következtében;
• betegségek, amelyek a vérlemezkeszint másodlagos emelkedését válthatják ki.

A terhes nőknek orvosi vizsgálaton és rendszeres vizsgálaton kell részt venniük. Csak így lehet időben észrevenni a normától való eltérést, és megfelelő intézkedéseket tenni.

A véralvadás mértékének mérsékelt növekedése esetén ajánlatos módosítani az étrendet. Olyan ételeket kell fogyasztania, amelyek hígítják a vérplazmát. Ezek a lenmag- és olívaolajok, a hagyma, a paradicsomlé. Az étrendnek magnéziumtartalmú élelmiszereket kell tartalmaznia:

Ha az étrend nem hoz eredményt, gyógyszeres kezelést írnak elő.

Hipoaggregáció

Az aggregációs képesség csökkenése nem kevésbé veszélyes a terhes nő és a magzat egészségére, mint a hiperaggregáció. Ebben az állapotban az erek törékennyé válnak, zúzódások jelennek meg a testen, és az íny vérezni kezd. Ez a vérsejtek minőségi összetételének megsértése vagy elégtelen termelése miatt következik be. A hypoaggregáció méhvérzést okozhat a szülés alatt és után.

A vérlemezkeszint csökkenését a következő tényezők provokálják:

• gyógyszerek szedése - diuretikumok, antibakteriális szerek;
• autoimmun és endokrin betegségek;
• allergia;
• súlyos toxikózis;
• szegényes táplálkozás;
• B12- és C-vitamin hiánya.

A vérsejtek szintézisének javítása érdekében egy nőnek ajánlott B- és C-vitaminban gazdag ételek fogyasztása:

Az orvos speciális gyógyszereket ír elő, amelyek jótékony hatással vannak a vérképző rendszerre, anélkül, hogy negatívan hatnak a babára.

A hiper- vagy hipoaggregációhoz kapcsolódó negatív következmények és kockázatok elkerülése érdekében az orvosok azt javasolják, hogy a terhesség tervezésekor is végezzenek vizsgálatot a vérlemezke-aggregációs képességről.

Jellemzők gyermekeknél

Annak ellenére, hogy a megnövekedett aggregációs képesség általában a felnőtt populációban figyelhető meg, az utóbbi időben megnőtt a gyermekek körében előforduló megbetegedések száma.

1. A hiperaggregáció lehet örökletes vagy szerzett. Az emelkedett vérlemezkeszint okai nem sokban különböznek a felnőtteknél. Főként:
   • a keringési rendszer betegségei;
   • fertőző és vírusos betegségek;
   • műtéti beavatkozás.

Egy év alatti gyermekeknél a hiperaggregációt kiszáradás és vérszegénység okozhatja. A serdülőkorban fontos szerepet játszanak a stresszes helyzetek és a szervezet élettani növekedése.

A kezelés a vérlemezke-aggregációs képesség normától való eltérésének okának feltárásával kezdődik. Néha elegendő az étrend és az ivási rendszer módosítása. Egyes esetekben a rendellenességet okozó betegség kezelése szükséges.

Ha szükséges, a hematológus további vizsgálatot végez, és gyógyszert ír fel a beteg életkorának és a betegség súlyosságának megfelelően.

Miért csökken a vérlemezkeszint - videó

A vérlemezke-aggregáció szintjének vizsgálata fontos diagnosztikai eljárás, amely lehetővé teszi a súlyos betegségek azonosítását, a szövődmények kockázatának csökkentését és a terápia időben történő elvégzését.

• Nyomtatás

Az anyag csak tájékoztató jellegű, és semmilyen körülmények között nem helyettesítheti az egészségügyi intézményben végzett szakorvosi konzultációt. Az oldal adminisztrációja nem vállal felelősséget a közzétett információk felhasználásának eredményéért. A diagnózissal és a kezeléssel, valamint a gyógyszerek felírásával és az adagolási rend meghatározásával kapcsolatos kérdésekben javasoljuk, hogy forduljon orvoshoz.

27.1. A vérlemezke-aggregációt csökkentő gyógyszerek (thrombocyta-aggregációt gátló szerek)

A vérlemezkék kicsi, korong alakú vérelemek, amelyek csontvelői megakariociták töredékeiként képződnek. A vérlemezkék 6-12 napig keringenek a vérben, majd a szöveti makrofágok felveszik őket.

A vaszkuláris endotélium befolyásolja a vérlemezkék funkcionális aktivitását. Az endothelsejtek prosztaciklint (prosztaglandin I 2) és endoteliális relaxációs faktort bocsátanak ki, amelyet a nitrogén-monoxiddal azonosítanak (NO) a véráramba. Ezek az anyagok megakadályozzák a vérlemezke-aggregációt. Ezenkívül az endothel sejtek olyan anyagokat választanak ki, amelyek csökkentik a véralvadást és elősegítik a vérrög lízisét. Mindez biztosítja az ép vaszkuláris endotélium antitrombogén tulajdonságait.

A vaszkuláris endotélium károsodása esetén, amelyet különböző tényezők okozhatnak (mechanikai trauma, fertőzések, érfali atherosclerotikus elváltozások, megnövekedett vérnyomás stb.), az endotélium antitrombogén tulajdonságai csökkennek, ami megteremti a feltételeket a kialakulásához egy vérrögtől. A prosztaciklin és az endothel relaxáló faktor szintézise megszakad, és ez megkönnyíti az érintkezést

sérült endothel felületű vérlemezkék. A vérlemezkék felhalmozódnak a károsodás helyén, és kölcsönhatásba lépnek a vaszkuláris szubendoteliummal: közvetlenül vagy von Willebrand faktoron keresztül (aktivált vérlemezkék és endoteliális sejtek választják ki) a kollagénhez és a szubendotélium egyéb fehérjéihez kötődnek a vérlemezkében lokalizált specifikus glikoproteinek részvételével membrán. A von Willebrand faktor az Ib glikoproteinhez, a kollagén pedig a vérlemezkemembrán Ia glikoproteinjéhez kötődik (lásd 27-1. ábra). A kollagén (valamint a trombin, amely kis mennyiségben lokálisan már a trombusképződés kezdeti szakaszában képződik) vérlemezkékre gyakorolt ​​hatása állapotváltozást - aktivációt okoz. A vérlemezkék megváltoztatják alakjukat (a korong alakúakból sok folyamattal szétterülnek - pszeudopodiák) és befedik az ér sérült felületét.

A vérlemezkék aktiválásakor különféle biológiailag aktív anyagokat bocsátanak ki, amelyek a nem aktivált vérlemezkékben granulátumban (α-granulátum, sűrű granulátum) helyezkednek el. A sűrű granulátumok olyan anyagok tárháza, amelyek serkentik a vérlemezke-aggregációt: ADP és szerotonin. Ezeknek az anyagoknak a felszabadulása a thrombocyta granulátumokból a Ca 2+ intracelluláris koncentrációjának növekedése következtében következik be, a kollagén, a trombin és más aggregációt indukáló szerek, köztük maga az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatása miatt. A véráramba kerülő ADP stimulálja a vérlemezke membránjában lokalizált specifikus (purinerg) receptorokat. A G-protein-kapcsolt receptorokon (P2Y 12 purinerg receptorokon) keresztül az ADP az adenilát-cikláz gátlását és a cAMP-szint csökkenését okozza, ami a vérlemezkék citoplazmájában a Ca 2 -szint növekedéséhez vezet (27-2. ábra).

Ezen túlmenően, amikor a vérlemezkék aktiválódnak, megnő a vérlemezke membrán foszfolipáz A2 aktivitása, egy enzim, amely részt vesz az arachidonsav képződésében a membrán foszfolipidekből. A vérlemezkékben a ciklikus endoperoxidok (G2/H2 prosztaglandinok) először arachidonsavból szintetizálódnak ciklooxigenáz hatására, majd belőlük tromboxánezin közreműködésével.

A tetáz tromboxán A 2 -t termel, amely a vérlemezke-aggregáció aktív stimulátora és érösszehúzó. A véráramba kerülve a tromboxán A 2 stimulálja a trombocita membránokon lévő tromboxán receptorokat. Ennek eredményeként a foszfolipáz C aktiválódik az ezekhez a receptorokhoz kapcsolódó Cq fehérjéken keresztül, és képződik

Rizs. 27-1. A vérlemezkék adhéziója és aggregációja az érfal károsodása során: EC - endothel sejt; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prosztaciklin; NO - endoteliális relaxációs faktor; GP - glikoproteinek; GP llb/llla – glikoproteinek llb/llla (Feladó: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology – NY, 2001, a módosításokkal)

inozitol-1,4,5-trifoszfát, amely elősegíti a Ca 2+ felszabadulását a vérlemezkék intracelluláris depójából (a kalcium depó szerepét a vérlemezkékben sűrű tubulusok rendszere látja el). Ez a Ca 2+ citoplazmatikus koncentrációjának növekedéséhez vezet (27-2. ábra). A tromboxán A 2 a Ca 2+ koncentrációjának növekedését okozza a vaszkuláris simaizomsejtekben, ami érszűkülethez vezet.

Rizs. 27-2. Thrombocyta-aggregációt gátló szerek (acetilszalicilsav, tiklopidin és epoprosztenol) hatásmechanizmusai: EC - endothel sejt; PL - sejtmembránok foszfolipidei; AA - archidonsav; PLA 2 - foszfolipáz A2; COX - ciklooxigenáz; TS - tromboxán-szintetáz; PS - prosztaciklin szintetáz; PGG 2 /H 2 - ciklikus endoperoxidok; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prosztaciklin; AC - adenilát-cikláz; PLS - foszfolipáz C; IP 3 - inozitol-1, 4, 5-trifoszfát

Így az ADP és a tromboxán A 2 növeli a Ca 2+ szintjét a vérlemezkék citoplazmájában. A citoplazmatikus Ca 2+ megváltoztatja a IIb/IIIa glikoproteinek konformációját a vérlemezke membránjában, aminek eredményeként fibrinogénkötő képességre tesznek szert. Egy fibrinogén molekulának két kötőhelye van a IIb/IIIa glikoproteinekhez, és így képes egyesíteni két vérlemezkét (27-3. ábra). Számos vérlemezke fibrinogén hidak általi összekapcsolása vérlemezke-aggregátumok kialakulásához vezet.

A prosztaciklin (prosztaglandin I 2) ellenkező hatást fejt ki a vérlemezke-aggregációra. Mint a tromboxán, a prosztaciklin

ciklikus endoperoxidokból képződik, de egy másik enzim - a prosztaciklin szintetáz - hatására. A prosztaciklint az endothel sejtek szintetizálják és a véráramba juttatják, ahol stimulálja a vérlemezke membránjában található prosztaciklin receptorokat és a G s fehérjén keresztül a hozzájuk kapcsolódó adenilát ciklázt. Ennek eredményeként a cAMP szintje a vérlemezkékben növekszik és a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációja csökken (lásd 27-2. ábra). Ez megakadályozza, hogy a IIb/IIIa glikoproteinek konformációja megváltozzon, és elveszítsék fibrinogénkötő képességüket. Így a prosztaciklin megakadályozza a vérlemezke-aggregációt. A prosztaciklin hatására csökken a Ca 2+ koncentrációja a vaszkuláris simaizomsejtekben, ami értágulathoz vezet.

A thrombocyta-aggregációhoz vezető fő események alábbi sorozata különböztethető meg (lásd 27-1. ábra).

A klinikai gyakorlatban jelenleg használt thrombocyta-aggregáció gátló szerek hatásának fő fókusza a tromboxán A 2 és az ADP hatásának kiküszöbölésével, valamint a vérlemezkemembránok IIb/IIIa glikoproteinek blokkolásával kapcsolatos. Más hatásmechanizmusú anyagokat is alkalmaznak, amelyek növelik a cAMP koncentrációját a vérlemezkékben, és ezáltal csökkentik a Ca 2+ koncentrációját bennük.

A vérlemezke-aggregációt csökkentő szerek alábbi csoportjait különböztetjük meg.

A tromboxán A2 szintézisét gátló szerek. - Ciklooxigenáz inhibitorok:

27.1. A vérlemezke-aggregáció mechanizmusa

Ciklooxigenáz és tromboxán szintetáz inhibitorok: indobufen.

A prosztaciklin receptorokat stimuláló szerek:

Az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatását befolyásoló szerek:

A vérlemezke-foszfodiészterázt gátló szerek:

Olyan szerek, amelyek blokkolják a vérlemezke membránok IIb/IIIa glikoproteinekjét.

Monoklonális antitestek: abciximab.

A IIb/IIIa glikoproteinek szintetikus blokkolói: eptifibatid; tirofiban.

A tromboxán A szintézisét gátló szerek 2

Az acetilszalicilsav (aszpirin*) jól ismert gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító szer. Jelenleg széles körben használják vérlemezke-gátló szerként. Az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a trombocitákban a tromboxán A2 szintézisére kifejtett gátló hatásával függ össze.

Az acetilszalicilsav irreverzibilisen gátolja a ciklooxigenázt (az enzim irreverzibilis acetilezését okozza), és így megzavarja a ciklikus endoperoxidok, a tromboxán A2 prekurzorai és az arachidonsavból származó prosztaglandinok képződését. Emiatt az acetilszalicilsav hatására nem csak a trombociták tromboxán A 2 szintézise, ​​hanem a prosztaciklin szintézise is csökken a vaszkuláris endothel sejtekben (lásd 27-2. ábra). A megfelelő dózisok és kezelési rend megválasztásával azonban elérhető az acetilszalicilsavnak a tromboxán A 2 szintézisére gyakorolt ​​előnyös hatása. Ennek oka a vérlemezkék és az endothelsejtek közötti jelentős különbségek.

A vérlemezkék – sejtmagvú sejtek – nem rendelkeznek fehérje-újraszintézis rendszerrel, ezért nem képesek ciklooxigenázt szintetizálni. Ezért ennek az enzimnek a visszafordíthatatlan gátlása esetén a tromboxán A2 szintézis zavara a vérlemezkék teljes élettartama alatt fennáll, azaz. 7-10 napon belül. Az új vérlemezkék képződése miatt az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció gátló hatása rövidebb ideig tart, ezért a gyógyszer stabil hatásának (vagyis a tromboxánszint stabil csökkenése) elérése érdekében felírása javasolt. naponta egyszer.

A cikloxigenáz újraszintetizálódik a vaszkuláris endoteliális sejtekben, és ennek az enzimnek az aktivitása az acetilszalicilsav bevétele után néhány órán belül helyreáll. Ezért a gyógyszer napi egyszeri felírásakor nem csökken a prosztaciklin szintézis jelentős mértékben.

Ezenkívül az acetilszalicilsav körülbelül 30%-a a májban megy keresztül first-pass metabolizmuson, így koncentrációja a szisztémás keringésben alacsonyabb, mint a portális vérben. Ennek eredményeként az acetilszalicilsav nagyobb koncentrációban hat a portális véráramban keringő vérlemezkékre, mint a szisztémás erek endotélsejtjeire. Ezért a tromboxán A2 szintézisének elnyomásához a vérlemezkékben kisebb dózisú acetilszalicilsavra van szükség, mint a prosztaciklin szintézisének elnyomására az endotélsejtekben.

Ezen okok miatt az acetilszalicilsav dózisának és beadási gyakoriságának növelésével a prosztaciklin szintézisre gyakorolt ​​gátló hatása kifejezettebbé válik, ami a vérlemezke-gátló hatás csökkenéséhez vezethet. Ezekkel a tulajdonságokkal összefüggésben az acetilszalicilsavat, mint thrombocyta-aggregációt gátló szert, kis adagokban (átlagosan 100 mg) ajánlott naponta egyszer felírni.

Az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregáció gátló szerként alkalmazzák instabil angina kezelésére, szívinfarktus, ischaemiás stroke és perifériás vaszkuláris trombózis megelőzésére, vérrögképződés megelőzésére koszorúér bypass graft és coronaria angioplasztika során. Az acetilszalicilsavat szájon át adagolják mg-os adagokban (bizonyos indikációk esetén - 50-325 mg dózistartományban) naponta egyszer, hosszú ideig. Jelenleg az orvosok rendelkezésére állnak a trombózis megelőzésére szolgáló acetilszalicilsav készítmények, amelyek mg hatóanyagot tartalmaznak, beleértve a bélben oldódó tablettákat - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * és mások Az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció gátló hatása gyorsan (perceken belül) jelentkezik. A bélben oldódó bevonatú gyógyszerformák lassabban kezdenek hatni, de hosszú távú használat esetén hatékonyságuk gyakorlatilag nem különbözik a hagyományos tablettákétól. A gyorsabb hatás elérése érdekében az acetilszalicilsav tablettákat meg kell rágni.

Az acetilszalicilsav fő mellékhatásai a ciklooxigenáz gátlásával kapcsolatosak. Ez megzavarja az E 2 és I 2 prosztaglandinok képződését, amelyek antiszekréciós és gyomorvédő hatásúak (csökkentik a gyomor parietális sejtjeinek sósav szekrécióját, növelik a nyálka és a bikarbonát szekrécióját). Ennek eredményeként az acetilszalicilsav még rövid ideig tartó használat esetén is károsíthatja a gyomor és a nyombél hámszövetét (ulcerogén hatás). A gyomor nyálkahártyájára gyakorolt ​​hatás kevésbé kifejezett bélben oldódó bevonatú adagolási formák alkalmazásakor. Az acetilszalicilsav alkalmazásakor gyomor-bélrendszeri vérzés és egyéb vérzéses szövődmények lehetségesek. Az ilyen szövődmények kockázata kisebb, ha az acetilszalicilsavat 100 mg/nap vagy annál kisebb adagban írják fel. A COX szelektív gátlása az arachidonsav átalakulását és a hörgőösszehúzó tulajdonságokkal rendelkező leukotriének képződését szolgáló lipoxigenáz útvonal aktiválásához vezet. A bronchiális asztmában szenvedő betegeknél az acetilszalicilsav rohamot válthat ki („aszpirin asztma”). Allergiás reakciók lehetségesek.

Az acetilszalicilsav fekélyes hatásának csökkentésére javasolták a Cardiomagnyl* kombinációs gyógyszert, amely magnézium-hidroxidot tartalmaz. A magnézium-hidroxid semlegesíti a sósavat a gyomorban (antacid hatás), csökkentve a nyálkahártya károsító hatását. A gyógyszert ugyanazokra az indikációkra használják, mint az acetilszalicilsav, beleértve az ischaemiás stroke másodlagos megelőzését.

Az indobufen (ibusztrin *) csökkenti a tromboxán A 2 szintézisét, miközben egyidejűleg gátolja a ciklooxigenázt és a tromboxán szintetázt. Az acetilszalicilsavval ellentétben az indobufen a ciklooxigenáz reverzibilis gátlását okozza. A gyógyszer szedése során a prosztaciklin mennyisége relatíve megnő (a prosztaciklin/tromboxán A 2 arány növekszik). Az indobufen gátolja a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. A használati javallatok és a mellékhatások ugyanazok, mint az acetilszalicilsav esetében.

A prosztaciklin receptorokat stimuláló szerek

A vérlemezke-aggregáció csökkentésének másik módja a prosztaciklin receptorok stimulálása. Erre a célra használnak

prosztaciklin készítmény e p o pro s t e n o l * . A prosztaciklin hatása ellentétes a tromboxán A 2 hatásával, nemcsak a vérlemezkékre, hanem az erek tónusára is. Vasodilatációt és vérnyomáscsökkenést okoz. A prosztaciklinnek ezt a hatását pulmonális hipertóniában alkalmazzák. Mivel a prosztaciklin gyorsan elpusztul a vérben (t 1/2 körülbelül 2 perc), és ezért nem hat sokáig, a gyógyszert infúzióban adják be. Rövid hatásának köszönhetően az epoprostenol* nem talált széles körben használatos thrombocyta-aggregációt gátló szerként. Az epoprosztenol thrombocyta-aggregációját gátló hatás egyik lehetséges felhasználási területe a vérlemezke-aggregáció megelőzése az extracorporalis keringés során.

Olyan szerek, amelyek megzavarják az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatását

A tiklopidin (ticlid*), egy tienopiridin-származék, gátolja az ADP által okozott vérlemezke-aggregációt. A tiklopidin egy prodrug, thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a mikroszomális májenzimek részvételével aktív metabolit kialakulásához kapcsolódik. A tiklopidin metabolitja tiolcsoportokat tartalmaz, amelyeken keresztül irreverzibilisen kötődik a vérlemezke membránjában található P2Y 12 purinerg receptorokhoz. Ez az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​stimuláló hatásának megszűnéséhez és a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációjának csökkenéséhez vezet bennük. Ennek eredményeként csökken a IIb/IIIa glikoproteinek expressziója a vérlemezke membránjában és a fibrinogénhez való kötődésük (lásd 27-2. ábra). Hatásának visszafordíthatatlan jellege miatt a tiklopidin hosszan tartó thrombocyta-aggregáció gátló hatással rendelkezik.

A maximális hatás a tiklopidin állandó használatával 7-11 nap elteltével érhető el (az aktív metabolit kialakulásához és kifejlődéséhez szükséges idő), és a gyógyszer abbahagyása után a vérlemezkék teljes élettartama alatt fennmarad (7-10). napok).

A tiklopidint az ischaemiás stroke másodlagos megelőzésére, a trombózis megelőzésére az alsó végtagok obliteráló betegségeinél, a koszorúér bypass graftolás és a koszorúerek stentelése során írják fel. A gyógyszer hatásos szájon át szedve, naponta kétszer, étkezés közben felírva.

A tiklopidin alkalmazása mellékhatásai miatt korlátozott. Lehetséges étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés (20%), hasi fájdalom, bőrkiütések (11-14%). Neves

az aterogén lipoproteinek vérplazma szintjének emelkedése. A vérzés gyakori szövődmény a vérlemezke-gátló szerek alkalmazásakor. Veszélyes szövődmény a neutropenia, amely a kezelés első három hónapjában a betegek 1-2,4%-ánál jelentkezik. Thrombocytopenia, agranulocytosis és nagyon ritkán aplasztikus anémia lehetséges. Ebben a tekintetben a kezelés első hónapjaiban a vérkép szisztematikus monitorozása szükséges.

A klopidogrél (Plavix*, Zilt*) kémiai szerkezetében, főbb hatásaiban és hatásmechanizmusában hasonló a tiklopidinhez. A tiklopidinhez hasonlóan ez is egy prodrug, és a májban átalakul aktív metabolittá. A thrombocyta-aggregáció jelentős gátlását a kezelés második napjától észlelték, a maximális hatást 4-7 nap után érik el. A gyógyszer abbahagyása után hatása 7-10 napig tart. A klopidogrél aktivitása jobb, mint a tiklopidin – napi 75 mg-os adagban ugyanolyan csökkenést okoz a vérlemezke-aggregációban és meghosszabbítja a vérzési időt, mint a tiklopidin napi 500 mg-os adagban.

A klopidogrél az acetilszalicilsavhoz hasonló indikációkra alkalmazható intolerancia esetén. Szájon át naponta 1 alkalommal, étkezéstől függetlenül. A klopidogrél kombinálható acetilszalicilsavval, mivel a gyógyszerek gátolják a vérlemezke-aggregáció különböző mechanizmusait, így fokozzák egymás hatását (azonban ezzel a kombinációval nagyobb a vérzéses szövődmények kockázata).

A tiklopidinnel összehasonlítva a klopidogrél mellékhatásai kevésbé kifejezettek (hasmenés - 4,5%, kiütés - 6%). A klopidogrél alkalmazása csökkenti az olyan súlyos szövődmények kockázatát, mint a neutropenia (0,1%), és a thrombocytopenia ritkábban fordul elő. Ritka szövődményként, csakúgy, mint a tiklopidin esetében, trombotikus thrombocytopeniás purpura alakulhat ki.

Thrombocyta foszfodiészteráz inhibitorok

A dipiridamolt (curantyl*, persantine*) először koszorúér-tágítóként javasolták. Később kiderült, hogy képes gátolni a vérlemezke-aggregációt. Jelenleg a dipiridamolt főként trombocita-gátló szerként használják trombózis megelőzésére. A dipiridamol thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a vérlemezkék cAMP szintjének emelkedésével jár, aminek következtében a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációja csökken bennük. Ez több okból is előfordul. Először is, a dipiridamol gátolja a foszfodiészterázt, amely inaktiválja a cAMP-t. Ezenkívül a dipiridamol gátolja az endothel sejtek és eritrociták adenozin felvételét és metabolizmusát (gátolja az adenozin-deaminázt), ezáltal növeli az adenozin szintjét a vérben (27-4. ábra). Az adenozin stimulálja a thrombocyta A 2 receptorokat, és növeli az ezekhez a receptorokhoz kapcsolódó adenilát-cikláz aktivitását, ennek eredményeként nő a cAMP képződése a vérlemezkékben, és csökken a citoplazmatikus Ca 2+ szintje. A dipiridamol növeli a cAMP szintjét a vaszkuláris simaizomsejtekben is, ami érrelaxációt okoz.

A dipiridamolt az ischaemiás stroke megelőzésére, valamint a perifériás artériák betegségeire használják (főleg acetilszalicilsavval kombinálva, mivel maga a dipiridamol gyenge vérlemezke-gátló hatással rendelkezik). Napi 3-4 alkalommal szájon át, étkezés előtt 1 órával írják fel. Orális antikoagulánsokkal kombinálva dipiridamolt írnak fel a vérrögképződés megelőzésére mitrális szívbetegségben.

Dipiridamol alkalmazásakor fejfájás, szédülés, artériás hipotenzió, dyspeptikus tünetek,

bőrkiütések. A vérzés kockázata kisebb, mint az acetilszalicilsav alkalmazása esetén. A dipiridamol ellenjavallt angina pectoris (esetleges „lopás szindróma”) esetén.

Rizs. 27-4. A dipiridamol vérlemezke-ellenes hatásának mechanizmusa: EC - endothel sejt; A2-P-adenozin A2 receptor; PDE - cAMP foszfodiészteráz; AC - adenilát-cikláz; GP IIb/IIIa - glikoproteinek IIb/IIIa

A pentoxifillin (agapurin*, trental*), a dipiridamolhoz hasonlóan gátolja a foszfodiészterázt és növeli a cAMP szintjét. Ennek eredményeként a citoplazmatikus Ca 2 + szintje a vérlemezkékben csökken, ami aggregációjuk csökkenéséhez vezet. A pentoxifillin egyéb tulajdonságokkal is rendelkezik: növeli a vörösvértestek deformálhatóságát, csökkenti a vér viszkozitását, értágító hatású, javítja a mikrokeringést.

A pentoxifillint cerebrovaszkuláris balesetek, különböző eredetű perifériás keringési zavarok, valamint a szem vaszkuláris patológiái esetén alkalmazzák (lásd „Agyi balesetek kezelésére használt gyógyszerek” című fejezetet). Lehetséges mellékhatások: dyspeptikus tünetek, szédülés, arcvörösség, valamint vérnyomáscsökkenés, tachycardia, allergiás reakciók, vérzés. A dipiridamolhoz hasonlóan angina pectoris során rohamokat válthat ki.

A vérlemezkemembránok IIb/IIIa glikoproteinek blokkolását gátló szerek

A vérlemezke-membránok IIb/IIIa glikoproteinjeivel közvetlenül kölcsönhatásba lépő és a fibrinogénhez való kötődésüket megzavaró thrombocyta-aggregáció-gátló szerek ezen csoportja viszonylag nemrégiben jelent meg.

Abciximab (reopro*) – az első gyógyszer ebből a csoportból egy „kiméra” egér/humán monoklonális antitest (a IIb/IIIa glikoproteinek elleni egérantitestek Fab-fragmentuma kombinálva a humán Ig Fc-fragmensével). Az abciximab nem kompetitív módon gátolja a fibrinogén kötődését a IIb/IIIa glikoproteinekhez a vérlemezke membránján, megzavarva azok aggregációját (lásd 27-3. ábra). A vérlemezke-aggregáció normalizálódik 48 órával az egyszeri adag után. A gyógyszert intravénásan (infúzió formájában) adják be a trombózis megelőzésére a koszorúér angioplasztikája során. Az abciximab alkalmazásakor vérzés lehetséges, beleértve a belső (gasztrointesztinális, intrakraniális, húgyúti vérzést), émelygést, hányást, hipotenziót, bradycardiát, allergiás reakciókat az anafilaxiás sokkig, thrombocytopeniát.

Az azonos hatásmechanizmusú, kevésbé allergén gyógyszerek keresése a IIb/IIIa glikoproteinek szintetikus blokkolóinak létrehozásához vezetett. A barborin (a törpe csörgőkígyó mérgéből izolált peptid) alapján az e p t i f i b a t i d (integrilin *) gyógyszert kapták - egy ciklikus hektapeptidet, amely utánozza a fibrinogén lánc aminosavszekvenciáját, amely közvetlenül kötődik a IIb/IIIa glikoproteinekhez. Az eptifibatid kompetitív módon kiszorítja a fibrinogént a receptorokhoz való kötődésből, ami a vérlemezke-aggregáció reverzibilis zavarát okozza. A gyógyszert intravénásan adják be infúzió formájában; a thrombocyta-aggregáció gátló hatás 5 percen belül jelentkezik, és az alkalmazás abbahagyása után 6-12 órával megszűnik. A gyógyszer a perkután koszorúér angioplasztika során a trombusképződés megelőzésére, instabil angina esetén, szívinfarktus megelőzésére javasolt. Az eptifibatid alkalmazása során veszélyes szövődmény a vérzés; thrombocytopenia lehetséges.

A tirofibán (agrastat*) a IIb/IIIa glikoproteinek nem peptid blokkolója, amely a tirozin analógja. Az eptifibatidhoz hasonlóan a tirofiban kompetitív módon blokkolja a glikoprotein IIb/IIIa receptorokat. A gyógyszert intravénásan adják be (infúzió). A hatás kezdetének sebessége, a hatás időtartama és a használati javallatok megegyeznek az eptifibatiddal. Mellékhatások - vérzés, thrombocytopenia.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazási lehetőségeinek bővítése érdekében a IIb/IIIa glikoproteinek blokkolókat hozták létre, amelyek szájon át alkalmazva hatékonyak - xemilofiban *, sibrafiban * stb. Ezeknek a gyógyszereknek a tesztjei azonban nem kielégítő hatékonyságot és mellékhatásukat mutatták ki a betegek körében. súlyos thrombocytopenia formája.

A letöltés folytatásához össze kell gyűjtenie a képet:

A vérlemezkék és az eritrociták aggregációját csökkentő gyógyszerek. A farmakokinetika jellemzői. Mellékhatások. 19.1.1. A VLEMÉNY-AGGREGÁCIÓT CSÖKKENTŐ GYÓGYSZEREK (ANTI-PLACECITÁK)

A trombocita aggregációt nagymértékben a tromboxán-prosztaciklin rendszer szabályozza. Mindkét vegyület ciklikus endoperoxidokból képződik, amelyek az arachidonsav szervezetben történő átalakulásának termékei (lásd a 24.1. ábrát), és a tromboxán, illetve a prosztaciklin receptorokra hatnak.

A tromboxán A 2 (TXA 2) fokozza a vérlemezke-aggregációt és súlyos érszűkületet okoz (19.1. ábra). A vérlemezkékben szintetizálódik. A megnövekedett thrombocyta-aggregáció mechanizmusa nyilvánvalóan a foszfolipáz C stimulálásával függ össze, mivel a tromboxán aktiválja a tromboxán receptorokat. Ez fokozza az inozit-1,4,5-trifoszfát és a diacilglicerin képződését, és így növeli a vérlemezkék Ca 2+ tartalmát. A tromboxán nagyon instabil vegyület (t 1/2 = 30 s 37 °C-on).

A tromboxán mellett a vérlemezke-aggregációt serkentő szerek közé tartozik az érfal kollagén, trombin, ADP, szerotonin, prosztaglandin E 2 és katekolaminok is.

Pontosan ellentétes szerepet játszik a prosztaciklin (prosztaglandin I 2; PG1 2). Gátolja a vérlemezke-aggregációt és értágulatot okoz. A vérlemezke-aggregáció legaktívabb endogén inhibitora. Magas koncentrációban gátolja a vérlemezkék tapadását (tapadását) az érfal szubendoteliális rétegéhez (megakadályozza a kollagénnel való kölcsönhatásukat). Szintézis

A prosztaciklint főként a vaszkuláris endotélium termeli; legnagyobb mennyiségét az erek intimája tartalmazza. A prosztaciklin a vérben is kering. Fő hatása, hogy stimulálja a prosztaciklin receptorokat és a hozzájuk kapcsolódó adenilát ciklázt, valamint növeli a vérlemezkék és az érfal cAMP-tartalmát (csökken az intracelluláris Ca 2 + -tartalom).

Az aggregációt a prosztaciklin mellett csökkentik az E 1 és D prosztaglandinok, a nitrogén-monoxid (NO), a heparin, az AMP, az adenozin, a szerotonin antagonisták stb.

Gyakorlati szempontból nagy jelentősége van azoknak a szereknek, amelyek megakadályozzák a vérlemezke-aggregációt. A következő irányokban tevékenykednek:

I. A tromboxán rendszer aktivitásának gátlása

1. Csökkent tromboxán szintézis

A. Ciklooxigenáz inhibitorok (acetilszalicilsav)

b. Tromboxán szintetáz inhibitorok (dazoxiben)

2. Tromboxán receptor blokk 1

3. Vegyes hatású anyagok(1b + 2; ridogrel)

II. A prosztaciklin rendszer fokozott aktivitása

1. Prosztaciklin receptorokat stimuláló szerek(epoprosztenol)

III. Olyan szerek, amelyek gátolják a fibrinogén kötődését a vérlemezke glikoprotein receptorokhoz (GP IIb/IIIa)

1 Számos tromboxánreceptor-blokkolót szereztek be, amelyek kutatási szakaszban vannak (Daltroban).

1. A glikoprotein receptorok antagonistái(abciximab, tirofiban)

2. Olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a vérlemezkék purin receptorait és megakadályozzák az ADP stimuláló hatását rájuk (a glikoprotein receptorok nem aktiválódnak)(tiklopidin, klopidogrél)

IV. Különböző hatású szerek (dipiridamol, anturán).

A gyakorlatban legelterjedtebb thrombocyta-aggregáció gátló szer az acetilszalicilsav (aszpirin) (lásd 8.; 8.2. és 24. fejezet). A ciklooxigenáz inhibitora, aminek következtében a ciklikus endoperoxidok és metabolitjaik, a tromboxán és a prosztaciklin szintézise megszakad. A vérlemezke ciklooxigenáz azonban érzékenyebb, mint egy hasonló enzim az érfalban. Ezért a tromboxán szintézise nagyobb mértékben elnyomott, mint a prosztaciklin. Ez a hatáskülönbség különösen nyilvánvaló a gyógyszer kis adagokban történő alkalmazásakor. Ennek eredményeként a thrombocyta-aggregációt gátló hatás dominál, amely több napig is eltarthat, ami az acetilszalicilsav thrombocyta-ciklooxigenázra kifejtett gátló hatásának visszafordíthatatlanságával magyarázható. A vérlemezkék nem szintetizálják újra a ciklooxigenázt. Csak az új vérlemezkék képződése során pótolódik (a vérlemezkék „élettartamát” 7-10 napban mérik). Ugyanakkor az érfal ciklooxigenáza néhány órán belül helyreállítja aktivitását. Ezért a tromboxánszint csökkenésének időtartama hosszabb, mint a prosztacikliné.

Új gyógyszert, a nitroaspirint szintetizálták, amely eltávolítja a nitrogén-monoxidot a szervezetből. Mint ismeretes, ez utóbbi az egyik endogén thrombocyta-aggregációt gátló vegyület. Így a thrombocyta-aggregáció nitroaspirin általi gátlása a ciklooxigenáz (ami a tromboxán bioszintézis csökkenéséhez vezet) és az NO termelés gátlásának köszönhető. A nitroaspirin negatív hatása az emésztőrendszer nyálkahártyájára kevésbé kifejezett, mint az acetilszalicilsavé (aszpirin). Ezenkívül a NO felszabadulása miatt a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.

Jelentős érdeklődés övezte azokat a kutatásokat, amelyek célja a tromboxán-szintázt gátló anyagok létrehozása. olyan anyagok, amelyek szelektíven csökkentik a tromboxán szintézisét (lásd 19.1. ábra). Az ilyen szerek elméletileg specifikusabban és hatékonyabban gátolják a vérlemezke-aggregációt. Elvileg ez a probléma megoldódott: dazoxiben nevű imidazol-származékot szintetizáltak, amely szelektíven blokkolja a tromboxán-szintázt. A várakozások azonban nem teljesültek, mivel a dazoxiben monoterápia hatástalan volt. Ez nyilvánvalóan annak köszönhető, hogy a hatás hátterében a ciklooxigenáz folyamatban az arachidonsav átalakulására szolgáló proaggregáló anyagok (ciklikus endoperoxidok) felhalmozódnak, amelyek stimulálják a tromboxán receptorokat. A gyakorlati gyógyászatban a dazoxibent acetilszalicilsavval kombinálva alkalmazzák. A tromboxán-thrombocyta-receptorok blokkolói (daltroban) és különösen azok a gyógyszerek, amelyek ezt a hatást a tromboxán-szintáz (ridogrel) gátlásával kombinálják, ígéretesebbek, de alaposabb vizsgálatot igényelnek.

A fenti gyógyszerek csökkentik a trombocita aggregációt a tromboxán rendszer gátlásával. A második lehetőség a prosztaciklin rendszer aktiválása. Ez történhet a megfelelő receptorok befolyásolásával vagy a prosztaciklin szintáz aktivitásának növelésével.

A prosztaciklin vérlemezke-ellenes hatásának elvét fentebb tárgyaltuk. Ezenkívül a gyógyszer értágulatot okoz és csökkenti a vérnyomást. Figyelembe véve alacsony stabilitását (t 1/2 = 3 perc 37 °C-on), hosszú távú (sok órás) intraartériás infúzió formájában próbálták beadni a betegeknek az alsó érrendszeri betegségekben. végtagok. A prosztaciklin tartósan (3 napon belül) javította az izmok és más szövetek vérkeringését, megszüntette az ischaemiás fájdalmat és elősegítette a trofikus fekélyek gyógyulását. Ez a hatás a vérlemezke-aggregáció és az értágulat lokális gátlásával jár. A prosztaciklint epoprosztenolnak hívják.

Egy kémiailag stabilabb prosztaciklin analógot, a karbaciklint szintetizáltak. Azonban biológiai környezetben is instabilnak bizonyult. A karbaciklin intravénásan beadva csökkenti a vérlemezke-aggregációt. A kísérlet azt mutatta, hogy a hatás az infúzió időtartama alatt, és legfeljebb 10 perccel az infúzió leállítása után fennmarad. Rövid hatástartamuk miatt mindkét anyag gyakorlati felhasználásra alkalmatlan. Kívánatos olyan hosszan tartó hatású gyógyszerek létrehozása, amelyek különböző beadási módokon hatékonyak. Az epoprosztenol azonban megtalálta alkalmazási területét: hemodialízis során ajánlott (heparin helyett), mivel csökkenti a vérlemezkék adhézióját a dialízis membránon, és nem okoz vérzést. A gyógyszert hemoszorpcióra és extracorporalis keringésre is használják. Ezenkívül pulmonális hipertónia esetén alkalmazzák (vazodilatátor + vérlemezke-ellenes hatás).

Az endogén prosztaciklin szintézisét szelektíven aktiváló trombocita-ellenes szerek létrehozásának ötlete kétségtelenül érdekes. A prosztaciklin szintáz, amely ezt a folyamatot biztosítja, az endothel sejtekben található, és hiányzik a vérlemezkékből, és a farmakológiai anyagok hatásának „célpontja” lehet. Ilyen gyógyszereket azonban még nem szereztek be.

Az utóbbi években nagy figyelmet kaptak a vérlemezkék glikoprotein receptoraira (GP IIb/IIIa) ható anyagok (19.2. ábra). Ezek a receptorok kritikus szerepet játszanak a vérlemezke-aggregációban. Az aktivitásukat befolyásoló gyógyszerek 2 csoportra oszthatók. Az első a glikoprotein receptorok kompetitív vagy nem kompetitív blokkolói (abciximab, tirofiban stb.). A második csoportba azok a gyógyszerek tartoznak, amelyek gátolják az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​aktiváló hatását és glikoprotein receptoraik expresszióját (tiklopidin, klopidogrél). A fibrinogén és számos más tényező glikoprotein receptorokhoz való kötődése mindkét esetben nem történik meg, vagy csökken, ami ezen anyagok vérlemezke-gátló hatásának hátterében áll.

A glikoprotein receptor blokkolók kémiai szerkezetük szerint a következő csoportokba tartoznak:

1. Monoklonális antitestek- abciximab.

2. Szintetikus peptidek- eptifibatid.

3. Szintetikus nem peptid vegyületek- tirofiban.

Ennek a csoportnak az első gyógyszere, amelyet az orvosi gyakorlatba bevezettek, az abciximab (reopro), a vérlemezkék glikoprotein receptorainak (IIb/IIIa) nem kompetitív blokkolója volt. Megakadályozza a fibrinogén és számos más vegyület kötődését ezekhez a receptorokhoz. Ennek köszönhetően a gyógyszer csökkenti a vérlemezke-aggregációt és az azt követő vérrögképződést. A maximális vérlemezke-ellenes hatás akkor figyelhető meg, ha a glikoprotein receptorok legalább 80%-a kötődik. A gyógyszer véralvadásgátló hatással is rendelkezik.

Az abciximab egy speciális monoklonális antitest töredéke.

Egyszerre intravénásan vagy infúzióban adják be. A receptorokhoz való kötődés gyorsan (5-30 percen belül) megtörténik. A maximális hatás körülbelül 2 óra elteltével alakul ki, a gyógyszer alkalmazásának leállítása után a kifejezett hatás legfeljebb 1 napig tart, és a glikoprotein receptorok blokkolásának maradványhatásai több mint 10 napig fennállhatnak.

Koszorúér sebészeti beavatkozásokra, angina pectoris és szívinfarktus esetén alkalmazzák. Gyakran kombinálják heparinokkal, valamint fibrinolitikumokkal.

A leggyakoribb mellékhatás a fokozott vérzés különböző helyeken. Lehetséges allergiás reakciók, thrombocytopenia, hipotenzió, bradycardia, dyspepsia stb.

A glikoprotein receptor antagonisták további kutatása kémiai szintézissel nyert gyógyszerek létrehozására irányult. Számos ilyen thrombocyta-aggregációt gátló szer ismert intravénás és enterális beadásra. Ezek egyike az eptifibatid (integrilin) ​​ciklikus peptid. Kifejezetten kötődik a glikoprotein IIb/IIIa receptorokhoz, megakadályozva, hogy a fibrinogén kölcsönhatásba lépjen velük. Intravénásan adják be. Gyorsabban fejti ki hatását és rövidebb ideig tart, mint az abciximab. Az infúzió leállítása után a hatás 2-8 órán belül eltűnik;

1,5-2,5 óra Az anyag körülbelül 25%-a kötődik a vérplazmafehérjékhez. Részben metabolizálódik a májban. 40-50%-a a vesén keresztül ürül, többnyire változatlan formában.

A glikoprotein receptorok kompetitív blokkolóinak csoportjába tartozik a tirofibán (agrastat) nem peptid vegyület is. A vérlemezke-aggregáció csökkentésének mechanizmusa és a használati javallatok hasonlóak az abciximabhoz.

A gyógyszert intravénásan adják be. Rövidebb hatástartamú, mint az abciximab. Az infúzió leállítása után a thrombocyta aggregáció 4-8 órán belül helyreáll, kis mértékben metabolizálódik. = kb. 2 óra Főleg változatlan formában ürül a vesén (65%) és a beleken (25%) keresztül.

A szintetikus drogok vérzést, thrombocytopeniát és allergiás reakciókat is okozhatnak.

Az anyagok második csoportja (tiklopidin, klopidogrél) más elv szerint működik. Közvetlenül nem hatnak a glikoprotein receptorokra. Thrombocyta-aggregáció-gátló hatásuk mechanizmusa az, hogy megzavarják az ADP vérlemezkék purinreceptorokra (P 2Y) kifejtett stimuláló hatását. Ugyanakkor a vérlemezkék és a glikoprotein receptorok nem aktiválódnak, ami megakadályozza az utóbbiak kölcsönhatását a fibrinogénnel.

A tiklopidin (ticlid) kifejezett vérlemezke-ellenes aktivitással rendelkezik. Hatékony enterálisan beadva. A hatás fokozatosan alakul ki, és 3-5 nap múlva éri el a maximumot. Maga a tiklopidin inaktív. A májban gyorsan metabolizálódik és aktív vegyületek keletkeznek belőle, pl. A tiklopidin egy prodrug. Instabil anginára használják a szívinfarktus megelőzésére, a szív- és érműtétek utáni trombózisos szövődmények előfordulásának csökkentésére stb. A mellékhatások gyakran előfordulnak. Ezek közé tartozik a dyspepsia, a bőrkiütés és az aterogén lipoproteinek megnövekedett vérszintje. Leukopenia, agranulocytosis és pancytopenia néha előfordul, ezért szisztematikus vérvizsgálat szükséges. A leukopoiesis megsértésének első jelei esetén a gyógyszert le kell állítani. A tiklopidint általában az acetilszalicilsav intoleranciájára írják fel.

A klopidogrél szintén a tiklopidin gyógyszerek csoportjába tartozik. Egy prodrug. A májban aktív metabolit képződik belőle, amely vérlemezke-gátló hatást biztosít. Szelektíven és irreverzibilisen blokkolja azokat a receptorokat, amelyekkel az ADP kölcsönhatásba lép, és a tiklopidinhez hasonlóan megszünteti a GP IIb/IIIa glikoprotein receptorok aktiválódását. Ennek eredményeként a vérlemezke-aggregáció károsodik.

A gyógyszert szájon át naponta egyszer adják be. Gyorsan felszívódik, de nem teljesen (kb. 50%). A maximális koncentráció a vérben körülbelül 1 óra elteltével halmozódik fel.Az anyag és a metabolitok nagy része a plazmafehérjékhez kötődik

vér. A veséken és a beleken keresztül választódnak ki. t 1/2 metabolit

8 óra A gyógyszer napi adagolásával a maximális vérlemezke-gátló hatás (40-60%-os gátlás) 3-7 nap múlva alakul ki.

A gyógyszer viszonylag jól tolerálható. A tiklopidinnel összehasonlítva a bőrön (különféle kiütések), az emésztőrendszeren (vérzés) és a perifériás vér összetételén (neutropenia) kevésbé gyakoriak a mellékhatások. Az acetilszalicilsavnál ritkábban gyomor-bélrendszeri vérzést és a nyálkahártya fekélyesedését okozza, de gyakoribb a hasmenés, bőrkiütés.

A kábítószerek csoportja különböző típusú cselekvések magában foglalja a dipiridamolt és az anturánt.

A dipiridamol (Curantyl) koszorúér-tágítóként ismert (lásd a 14.3. fejezetet). Van azonban némi vérlemezke-ellenes hatása. Hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Ismeretes, hogy gátolja a foszfodiészterázt és jelentősen növeli a cAMP-tartalmat a vérlemezkékben. Emellett fokozza az adenozin hatását, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt és értágító hatású. Ez utóbbi annak köszönhető, hogy a dipiridamol gátolja az adenozin vörösvértestek és endothelsejtek felvételét és metabolizmusát. Ezenkívül fokozza a prosztaciklin hatását. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a dyspepsia és a bőrkiütés. A dipiridamolt általában indirekt antikoagulánsokkal vagy acetilszalicilsavval kombinálva alkalmazzák.

Az anturán (szulfinpirazon) gyógyszer köszvény elleni gyógyszer (lásd a 25. fejezetet). Ezzel együtt gátolja a thrombocyta adhéziót 1, és antithrombocyta aktivitással rendelkezik. Ez utóbbi talán a ciklooxigenáz gátlásával és/vagy a thrombocyta membránra gyakorolt ​​hatással, valamint az ADP és a szerotonin felszabadulásának csökkenésével jár, amelyek elősegítik a vérlemezke-aggregációt. A gyógyszer hatékonysága alacsony.

46. ​​A központi α-adrenerg receptorok agonistái. Osztályozás. A cselekvés mechanizmusa. Farmakodinamika, farmakokinetika. Javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások. Lehetséges kölcsönhatások más csoportok gyógyszereivel. Központi alfa2-adrenerg receptor agonisták

A központi α 2 -adrenerg receptorok agonistái stimulálják az α 2 -adrenerg receptorokat a szoliter traktus magjának régiójában, és ezt követően gátolja a szimpatikus impulzusokat a medulla oblongata-ban. Ez a szimpatikus idegrendszer aktivitásának csökkenéséhez és a vagus ideg tónusának növekedéséhez vezet, ami a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás és a perctérfogat csökkenését okozza. Ennek eredményeként a vérnyomás csökken.

Ebbe a gyógyszercsoportba tartozik a guanfacin (Estulik), a klonidin (Gemiton, Catapressin, Clonidine), a metildopa (Aldomet, Dopegit).

A guanfacin szájon át szedve szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció a vérben 2 óra, az agyi struktúrákban pedig 4 óra múlva jön létre.A guanfacin felezési ideje óra, így naponta 1-2 alkalommal is bevehető. A guanfacin stabil szintje a vérben a gyógyszer bevétele utáni 4. napon alakul ki. Leállítása után a vérnyomás 2-4 napon belül visszaáll az eredeti szintre.

A klonidin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik. Maximális plazmakoncentrációja 3-5 óra elteltével érhető el.A gyógyszer felezési ideje óra, hatástartam 2-24 óra.Szájon át történő alkalmazás után a gyógyszer 60%-a a vesén keresztül ürül ki, főleg inaktív formában.

A metildopa orális adagolása után az anyag körülbelül 50%-a kerül a szisztémás keringésbe. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás az orális beadás után 4-6 órával jelentkezik, és órákig tart. A kezelés során a vérnyomáscsökkentő hatás a 2-5. napon jelentkezik. A gyógyszer viszonylag gyorsan ürül a vizelettel, főként változatlan formában.

§ Hely a terápiában

Az α2-adrenerg receptor agonisták az artériás magas vérnyomás kezelésére használatosak.

A guanfacin alkalmazható opioid-elvonási tünetek kezelésére.

A klonidint nyitott zugú glaukóma kezelésére is felírják (monoterápiaként vagy más, az intraokuláris nyomást csökkentő gyógyszerekkel kombinálva).

A központi α2-adrenerg receptor agonisták alkalmazása során a következő mellékhatások léphetnek fel:

§ Az emésztőrendszerből: szájszárazság, étvágytalanság, hányinger, hányás, gyomorgörcs, székrekedés, csökkent gyomorszekréció.

§ A központi idegrendszer részéről: álmosság, szédülés, fejfájás, ájulás, a mentális és motoros reakciók sebességének lassulása, gyengeség, depresszió, szorongás, feszültség, idegesség, pszichomotoros izgatottság, kéz- és ujjremegés, zavartság.

§ A szív- és érrendszerből: ortosztatikus hipotenzió, bradycardia.

§ A látószervből: kötőhártya-gyulladás (szárazság, viszketés, égő érzés a szemben).

§ Egyéb: izzadás, orrdugulás, csökkent potencia, csökkent libidó.

Ha hirtelen abbahagyja a guanfacin és a klonidin szedését, elvonási szindróma léphet fel (vérnyomás-emelkedés, idegesség, fejfájás, remegés, hányinger).

A metildopa szívizomgyulladás, hemolitikus anémia, leukopenia, thrombocytopenia, lupus-szerű szindróma és májbetegségek kialakulásához vezethet.

A metilodopa hosszú távú (1,5-3 hónap) alkalmazása esetén tachyphylaxis alakulhat ki. Ezekben az esetekben szükség van a gyógyszer adagjának növelésére.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallatai a következők: túlérzékenység, artériás hipotenzió, kardiogén sokk, szívvezetési zavarok, depresszió, terhesség, szoptatás.

A metildopa ellenjavallt aktív májbetegségekben, súlyos veseelégtelenségben, parkinsonizmusban, feokromocitómában, porfiriában.

A centrális α 2 -adrenerg receptor agonistákat óvatosan írják fel a szívkoszorúerek és az agyi erek súlyos érelmeszesedése esetén, közelmúltbeli szívinfarktus után.

A guanfacin vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenése lehetséges α2-adrenerg receptor antagonistákkal (fentolamin, yohimbin), nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel és ösztrogénekkel történő egyidejű alkalmazás esetén. A guanfacin vérnyomáscsökkentő hatásának növekedését figyelték meg, ha diuretikumokkal, β-blokkolóval és perifériás értágítókkal egyidejűleg alkalmazzák.

Ha a guanfacint antipszichotikumokkal egyidejűleg alkalmazzák, fokozódhat ennek a gyógyszernek a nyugtató hatása.

A szimpatolitikumok (rezerpin és guanetidin) kimerítik a noradrenalin tartalékokat a szimpatikus rostok adrenerg végződéseiben, és gátolják a klonidin vérnyomáscsökkentő hatását. A klonidin vérnyomáscsökkentő hatása csökken, ha triciklikus antidepresszánsokkal (imipramin, klomipramin, dezipramin) egyidejűleg alkalmazzák.

A triciklikus antidepresszánsok és a béta-blokkolók növelik a magas vérnyomás kialakulásának kockázatát a klonidin abbahagyása után.

Ha a klonidint propranolollal és atenolollal egyidejűleg írják fel, additív hipotenzív hatás figyelhető meg, szájszárazság jelenik meg, és a gyógyszer nyugtató hatása nő.

A klonidin nyugtató hatása erősebbé válik az orális hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazásával.

A klonidin és a ciklosporin együttes alkalmazása hátterében az utóbbi koncentrációja a vérplazmában növekedhet.

A metildopa vérnyomáscsökkentő hatásának erősítése nyugtatókkal, fenfluraminnal, klórpromazinnal történő egyidejű alkalmazásával lehetséges.

A metildopa vérnyomáscsökkentő hatásának csökkenése figyelhető meg, ha triciklikus antidepresszánsokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, vassókkal (vas-szulfát, vas-glükonát) kombinálják.

Ha a metildopát béta-blokkolóval együtt írják fel, ortosztatikus hipotenzió alakulhat ki. A metildopa-terápia során érzéstelenítés (fluorotán, nátrium-tiopentál) alkalmazásakor összeomlás lehetséges.

A metildopát nem javasolt MAO-gátlókkal és levodopával egyidejűleg felírni. Ez utóbbi esetben ennek az az oka, hogy fokozódhat a levodopa antiparkinson hatása és a mitildopa vérnyomáscsökkentő hatása.

47. Angiotenzin-konvertáló enzim gátlók. Angiotenzin receptor blokkolók. Osztályozás. A cselekvés mechanizmusa. Farmakodinamika, farmakokinetika. Javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások. Lehetséges kölcsönhatások más csoportok gyógyszereivel Az ACE-gátlók (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók, ACE-gátlók) természetes és szintetikus kémiai vegyületek egy csoportja, amelyeket szív- (általában vérnyomáscsökkentő dózisokban) és vesebetegségek kezelésére és megelőzésére használnak. kudarc, vérnyomáscsökkentés, plasztikai sebészet, ionizáló sugárzás elleni védelem. A közönséges jararaka mérgében lévő peptidek tanulmányozásával fedezték fel ( Bothrops jararaca). Az ACE-gátló gyógyszereket a legszélesebb körben alkalmazzák a magas vérnyomás és a szívelégtelenség kezelésére.

Az ACE-gátlók gátolják az angiotenzin-konvertáló enzim működését, amely a biológiailag inaktív angiotenzin I-et angiotenzin II hormonná alakítja, amely érösszehúzó hatású. A renin-angiotenzin rendszerre gyakorolt ​​hatás, valamint a kallikrein-kinin rendszer hatásának fokozása következtében ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatása van.

Az ACE-gátlók lassítják a bradikinin lebomlását, amely egy erős értágító, amely nitrogén-monoxid (NO) és prosztaciklin (prosztaglandin I2) felszabadulásával serkenti az erek tágulását.

Az ACE-gátlók osztályozása

· Szulhidril-csoportokat tartalmazó készítmények: kaptopril, zofenopril.

· Dikarboxilát tartalmú gyógyszerek: enalapril, ramipril, quinapril, perindopril, lizinopril, benazepril.

· Foszfonát tartalmú gyógyszerek: fozinopril.

· Természetes ACE-gátlók.

A kazokininek és a laktokininek a kazein és a tejsavó bomlástermékei, amelyek természetes úton, tejtermékek fogyasztása után keletkeznek. A vérnyomás csökkentésében betöltött szerepe nem tisztázott. A Val-Pro-Pro és Ile-Pro-Pro laktotripeptideket a Lactobacillus helveticus probiotikumok állítják elő, vagy a kazein bomlástermékei, és vérnyomáscsökkentő hatásúak. Az ACE-gátlók csökkentik a vérnyomást a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentésével. A perctérfogat és a pulzusszám nem sokat változik. Ezek a gyógyszerek nem okoznak reflex tachycardiát, amely a közvetlen értágítókra jellemző. A reflex tachycardia hiányát a baroreceptor aktiválási szintjének alacsonyabb szintre állításával vagy a paraszimpatikus idegrendszer aktiválásával érik el.

Az ACE-gátlók klinikai előnyei

Az ACE-gátlók csökkentik a proteinuriát, ezért különösen fontosak a krónikus vesebetegek kezelésében. Ez a hatás a diabetes mellitusban diagnosztizált betegeknél is fontos, ezért ezek a gyógyszerek a cukorbetegek magas vérnyomásának kezelésére választott gyógyszerek státuszával rendelkeznek. Úgy tűnik, hogy ezek a hatások a vese hemodinamikájának javulásával és az efferens arteriolák rezisztenciájának csökkenésével járnak, ami csökkenti a nyomást a glomeruláris kapillárisokban. Ezek a gyógyszerek csökkentik a szívinfarktus és a szívelégtelenség okozta mortalitást is. Az ACE-gátlók előnyeit a szívelégtelenség minden súlyossági foka esetén, valamint tünetmentes bal kamrai diszfunkció esetén kimutatták; előnyeit korábban szívinfarktuson átesett betegeknél is kimutatták. Összességében szignifikánsan csökkent a szívinfarktus és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések száma (odds ratio 0,72, 95% CI 67-78%). Ez azt jelenti, hogy 100 beteg kezelése 7 betegből legalább egy eseményt megelőz.

Az ACE-gátlók jól tolerálhatók, mivel a béta-blokkolókhoz és a diuretikumokhoz képest kevesebb egyedi reakciót okoznak, és nincs metabolikus mellékhatásuk.

Mellékhatások köre: hipotenzió, száraz köhögés, hyperkalaemia, akut veseelégtelenség (kétoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél), fetopátiás potenciál (terhesség alatt ellenjavallt), kiütések, dysgesia, angioödéma, neutropenia, hepatotoxicitás, csökkent libidó, Stevens-Johnson szindróma .

Kanadai kutatók arról számoltak be, hogy az ACE-gátlók használata 53%-kal növeli a betegek elesésének és törésének kockázatát. Feltételezhető, hogy a gyógyszerek ezen hatása összefüggésbe hozható mind a csontszerkezet változásaival, mind a nyomás jelentős csökkenésének valószínűségével a testhelyzet megváltoztatásakor.

Lassú kalciumcsatorna-blokkolók. Osztályozás. A cselekvés mechanizmusa. Farmakodinamika, farmakokinetika. Javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások. Lehetséges kölcsönhatások más csoportok gyógyszereivel. Kalciumcsatorna-blokkolók

A kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták) hatékonyan szüntetik meg számos szív- és érrendszeri megbetegedés tüneteit, segítenek csökkenteni a kóros elváltozások súlyosságát, egyes esetekben jótékony hatással vannak a prognózisra.

A kalcium-antagonisták osztályozása a kémiai szerkezet és a szövetszelektivitás különbségein alapul. Az első generációs kalcium antagonisták közé tartoznak a nifedipin, verapamil és idiltiazem hagyományos tablettái és kapszulái. A második generációs kalcium-antagonistákat a nifedipin, a verapamil és a diltiazem új adagolási formái, valamint a dihidropiridin-lodipin és a lacidipin új származékai képviselik, amelyeket néha harmadik generációs kalcium-antagonisták közé sorolnak.

A kalcium-antagonisták új adagolási formáit késleltetett tabletták vagy kapszulák, kétfázisú hatóanyagleadású tabletták vagy gyógyszeres terápiás rendszerek képviselik.

A kalcium-antagonisták a „lassú kalciumcsatornák” (L-típusú) szelektív blokkolói, amelyek a szinoatriális, atrioventrikuláris traktusokban, a Purkinje-rostokban, a szívizom-fibrillumokban, az érrendszeri simaizomsejtekben és a vázizmokban lokalizálódnak. Kifejezett értágító hatásuk van, és a következő főbb hatásokkal rendelkeznek:

1. antianginás, anti-ischaemiás;

3. organoprotektív (szívvédő, nephroprotektív);

6. csökkent nyomás a pulmonalis artériában és a hörgők kitágulása - egyes kalcium antagonisták (dihidropiridinek);

7. csökkent vérlemezke-aggregáció.

Az antianginás hatás mind a kalcium-antagonistáknak a szívizomra és a koszorúerekre gyakorolt ​​közvetlen hatásával, mind a perifériás hemodinamikára gyakorolt ​​hatásukkal összefügg. Azáltal, hogy blokkolják a kalciumionok szívizomsejtekbe való bejutását, csökkentik a foszfáthoz kötött energia mechanikai munkává való átalakulását, ezáltal csökkentik a szívizom mechanikai feszültség kialakulásának képességét, következésképpen csökkentik a kontraktilitását. Ezeknek a gyógyszereknek a koszorúerek falára gyakorolt ​​​​hatása kiterjedésükhöz (görcsoldó hatás) és a koszorúér véráramlásának fokozásához vezet. Emiatt megnő a szívizom oxigénellátása, a perifériás artériákra gyakorolt ​​hatás (artériás értágulat) pedig a perifériás ellenállás és a vérnyomás csökkenéséhez vezet (utóterhelés csökkenés), ami csökkenti a szív munkáját és a szívizom működését. oxigénszükséglet. Ebben az esetben az antianginás hatást kardioprotektív hatással kombinálják (például szívizom ischaemia során, amelynek mechanizmusa a kardiomiociták kalciumionokkal való terhelésének megakadályozása).

A kalcium-antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása a perifériás értágulathoz kapcsolódik, amely nemcsak csökkenti a vérnyomást, hanem növeli a létfontosságú szervek - a szív, az agy, a vesék - véráramlását is. A vérnyomáscsökkentő hatás mérsékelt nátriuretikus és diuretikus hatással kombinálódik, ami az érrendszeri ellenállás és a keringő vér térfogatának további csökkenéséhez vezet. Ezenkívül a kalcium-antagonisták jótékony hatással vannak az erek és a magas vérnyomás egyéb célszervei morfológiai változásaira. A kalcium-antagonisták kardioprotektív hatása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél azzal a képességgel függ össze, hogy képesek a bal kamrai szívizom hipertrófiájának regressziójához és a szívizom diasztolés funkciójának javulásához. Ezek a hatások a hemodinamikai hatáson (az utóterhelés csökkentése) és a szívizomsejtek kalciumionokkal való túlterhelésének csökkentésén alapulnak.

A vérnyomás csökkentése következtében a kalcium-antagonisták kiváltó hatást gyakorolhatnak a renin-angiotenzin-aldoszteron és a sympathoadrenalis rendszerre, ami mellékhatások kialakulásához és ennek következtében rossz tolerálhatósághoz vezethet. Ez különösen igaz a nifedipin rövid hatású formáira (nem ajánlott a magas vérnyomás rutin kezelésére). Napjainkban a dihidropiridinek olyan hosszú hatástartamú adagolási formáit hozták létre, amelyek a plazmakoncentráció lassú növekedése miatt nem okoznak ellenszabályozási mechanizmusok aktiválódását, és jobb tolerálhatóságot mutatnak.

A kalcium-antagonisták nefroprotektív hatása a veseerek érszűkületének megszüntetésén és a vese véráramlásának fokozásán alapul. Ezenkívül a kalcium-antagonisták növelik a glomeruláris filtrációs sebességet. A véráramlás intrarenális újraelosztása következtében a Na + -urézis fokozódik, kiegészítve a kalcium-antagonisták hipotenzív hatását. Fontos megjegyezni, hogy a kalcium-antagonisták még azoknál a betegeknél is hatásosak, akiknél a nephroangiosclerosis kezdeti megnyilvánulásai vannak, és a mezangiumsejtek proliferációját elnyomó képességük miatt nephroprotektiót biztosítanak. A kalcium-antagonisták nefroprotektív hatásának egyéb mechanizmusai közé tartozik a vese hipertrófiájának gátlása és a nefrokalcinózis megelőzése a vese parenchyma sejtek kalciumionokkal való túlterhelésének csökkentésével.

A kalcium-antagonisták antiatherogén hatását klinikai vizsgálatok igazolták, és a következő mechanizmusoknak köszönhető:

1. ↓ monocita adhézió;

2. ↓ SMC-k elterjedése és migrációja;

3. ↓ koleszterin-észterek lerakódása;

4. koleszterin kiáramlás;

5. ↓ vérlemezke-aggregáció;

6. ↓ növekedési faktorok felszabadulása;

7. ↓ szuperoxid termelés;

8. ↓ lipidperoxidáció;

9. ↓ kollagén szintézis.

A verapamil és a diltiazem mind a szívizom, mind az erek tropizmusával rendelkezik, a dihidropiridinek nagyobb tropizmust mutatnak az erekben, és néhányuk szelektív tropizmust mutat a koszorúér (nizoldipin) vagy az agyi erek (nimodipin) számára.

A kalcium-antagonisták ilyen szöveti szelektivitása meghatározza a hatások különbségét:

1. mérsékelt értágulat a verapamilban, amely negatív kronotrop, dromotrop és inotróp hatásokkal rendelkezik;

2. kifejezett értágulat a nifedipinben és más dihidropiridinekben, amelyek gyakorlatilag nincsenek hatással a szívizom automatizmusára, vezetőképességére és kontraktilitására;

3. A diltiazem farmakológiai hatásai közepesek.

A legtöbb kalcium antagonistát szájon át adják be. A verapamilnak, diltiazemnek, nifedipinnek és nimodipinnek vannak parenterális beadásra alkalmas formái.

A kalcium antagonisták lipofil gyógyszerek. Szájon át történő alkalmazás után gyors felszívódási sebesség, de jelentősen változó biohasznosulás jellemzi őket, ami a májon keresztüli „first pass effect” jelenlétével függ össze. A vérplazmában a gyógyszerek erősen kötődnek fehérjékhez, főleg albuminokhoz és kisebb mértékben lipoproteinekhez. A maximális vérplazmakoncentráció (Cmax) és TS elérésének sebessége a kalcium-antagonisták adagolási formájától függ: 1-2 órától az első generáció gyógyszereinél, 3-12 óráig a második-harmadik generációs gyógyszereknél.

Mivel a kalcium-antagonisták hemodinamikai hatásai dózisfüggőek, a hosszú hatású kalcium-antagonisták fontos farmakokinetikai jellemzője a Cmax és a Cmin aránya a vérplazmában.

Minél közelebb van a Cmax és a Cmin aránya az egységhez, annál stabilabb a plazmakoncentráció a nap folyamán, nincsenek éles „csúcsok” és „csökkenések” a plazma gyógyszerkoncentrációjában, ami egyrészt biztosítja a hatás stabilitását, másrészt nem serkenti a szervezet stresszrendszereit.

Hely a klinikai gyakorlatban

A kalcium-antagonisták egyes képviselőinek farmakológiai aktivitásának jellemzői meghatározzák a különböző szív- és érrendszeri betegségekben való alkalmazásuk indikációit.

A diltiazem és különösen a verapamil farmakológiai hatása sok tekintetben hasonló a béta-blokkolókhoz. Ezért ezeket a kalcium-antagonistákat gyakran alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél nincs szívelégtelenség vagy nem csökkent a szívizom kontraktilitása jelentős mértékben, olyan esetekben, amikor a béta-blokkolók ellenjavallt, nem tolerálhatók vagy nem elég hatékonyak.

A dihidropiridinek (nifedipin GITS, lacidipin, amlodipin) a választott gyógyszerek a carotis artéria elváltozásokban szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésére.

Ezen túlmenően okkal feltételezhető, hogy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél egyes dihidropiridinek (lacidipin, nifedipin GITS) nemcsak a betegség tüneteit tudják hatékonyan kontrollálni és a szív- és érrendszeri szövődményeket megelőzni, hanem az érelmeszesedés progresszióját is lassítják.

A kalcium-antagonisták felírásának ellenjavallatai a szívizom működésére (bradycardiás, csökkent szívizom-összehúzódás - verapamil és diltiazem) és hemodinamikára gyakorolt ​​káros hatásuk miatt következnek be, különösen olyan akut állapotokban, amelyeket hipotenzióra való hajlam és a sympathoadrenalis rendszer fokozott aktivitása kísér.

A következő mellékhatások minden kalcium antagonistára jellemzőek:

1. perifériás értágulattal kapcsolatos hatások: fejfájás, az arc és a nyak bőrének hiperémiája, szívdobogásérzés, lábak duzzanata, artériás hipotenzió;

2. vezetési zavarok: bradycardia, atrioventricularis blokk;

3. gyomor-bélrendszeri rendellenességek: székrekedés, hasmenés.

Az egyes mellékhatások előfordulásának gyakorisága az alkalmazott gyógyszer jellemzőitől függ. A nifedipin rövid hatású adagolási formájának alkalmazásakor artériás hipotenzió mellett tachycardia és a szívizom ischaemia előfordulása vagy súlyosbodása lehetséges; A dihidropiridin, a verapamil és a diltiazem hosszú hatású származékainak alkalmazásakor ilyen reakció nem fordul elő. Súlyos artériás hipotenzió gyakran alakul ki intravénás beadással vagy nagy dózisú gyógyszerek alkalmazásával. A lábak ödéma megjelenése általában az arteriolák tágulásához kapcsolódik, és nem a szívelégtelenség megnyilvánulása. Csökkennek a gyógyszeradag csökkentésével, de gyakran a terápia megváltoztatása nélkül megszűnnek, ha a fizikai aktivitás korlátozott.

A kalcium-antagonisták túladagolásának esetei terápiás dózisok alkalmazásakor még nem ismertek. A kezelés intravénás kalcium-klorid infúzióval történik.

A farmakodinámiás kölcsönhatások a vérnyomáscsökkentő hatás súlyosságának változásában (fokozódás vagy csökkenés) és a kardiodepresszív hatások fokozódásában (csökkent szívizom-összehúzódás, utak mentén lassabb vezetés stb.) nyilvánulnak meg.

Ilyen kölcsönhatások figyelhetők meg a máj metabolikus aktivitásában (a verapamil és a diltiazem gátolja a citokróm P450-et) és a plazmafehérjékhez való kötődésében (nagy kötődésű és szűk terápiás indexű gyógyszerek esetében).

49. Béta-blokkolók. Osztályozás. A cselekvés mechanizmusa. Farmakodinamika, farmakokinetika. Javallatok, ellenjavallatok, mellékhatások. Lehetséges kölcsönhatások más csoportok gyógyszereivel. Béta-blokkolók A béta-blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek reverzibilisen (átmenetileg) blokkolják a különböző típusú (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenerg receptorokat.

A béta-blokkolók jelentőségét aligha lehet túlbecsülni. Ez az egyetlen gyógyszercsoport a kardiológiában, amelynek kifejlesztéséért orvosi Nobel-díjat kapott. A Nobel-bizottság 1988-ban a díj odaítélésekor a béta-blokkolók klinikai jelentőségét nevezte " a legnagyobb áttörés a szívbetegségek elleni küzdelemben a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta».

A digitálisz készítmények (Foxglove növények, latin Digitalis) a szívglikozidok (digoxin, strophanthin stb.) csoportját alkotják, amelyeket körülbelül 1785 óta használnak krónikus szívelégtelenség kezelésére.

00206. cikk

A tesztek készenléti ideje expressz módban (Cito)

Kellő időben		Készenlét
Hétköznapok	Hétvége
Klinika a CIR Laboratóriumban Dubrovkán
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 óra
Maryino, Novokuznetskaya, Voikovskaya
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 óra
Butovo
08:00-12:00	09:00-12:00	17:00 óráig
Podolszk
08:00-09:00	09:00-10:00	15:00 óráig
09:00-11:00	10:00-11:00	17:00 óráig

A tesztek értéke

A vérlemezke-funkció értékelésére a CIR Laboratories az indukált thrombocyta-aggregáció elemzését végzi. Ez egy automatikus aggregométeren végzett kiváló minőségű elemzés. Mivel ez a teszt drasztikusan megváltozik a véralvadást befolyásoló gyógyszerek (thrombocyta-aggregáció gátló szerek, például aszpirin, thromboass, véralvadásgátló szerek, például heparin) szedésekor, tanácsos elvégezni, mielőtt elkezdi szedni ezeket a gyógyszereket. Minden egyes aggregogramra a laboratóriumi orvos következtetést ad ki.

A vérlemezke-aggregációs vizsgálat a következő esetekben javasolt: vetélés, sikertelen IVF-kísérletek, súlyos terhességi szövődmények, ismeretlen eredetű meddőség, valamint fokozott vérzés: könnyű véraláfutás, menorrhagia, orrvérzés.

Az aggregációs görbe értékeli az aggregáció amplitúdóját, a görbe alakját, egy vagy két hullám jelenlétét és a szétesés meglétét.

A bemutatott minta a következőket mutatja: 1 - az eszköz nullázása, 2 - az induktor hozzáadása előtt, 3 - a minta induktor általi hígításával kapcsolatos csúcs, 4 - referenciapont, első hullám, 5 - második hullám, 6 - szétesés.

Fontos információ: a listán szereplő komponenseket tartalmazó élelmiszerek, gyógynövénykészítmények és táplálék-kiegészítők együttes szedése vérlemezke-gátló szerek (thromboASS) és véralvadásgátló szerek (heparin) szedésével a vérzésveszély miatt veszélyes kombináció (az FDA besorolása szerint D kategória) . A vérzés kockázata a legtöbb esetben meghaladja a lehetséges előnyöket.

A CIR Laboratoriesben a vérlemezke-aggregációt a következő induktorokkal végzik:

• Összevonás ADP-vel
  
• Aggregáció arachidonsavval
• Adrenalin aggregáció (epinefrin)
• Aggregáció risztocetinnel.
  Az első három induktor lehetővé teszi a vérlemezkék működésének különböző oldalról történő értékelését, kiegészítik egymást. A risztocetinnel történő aggregáció lehetővé teszi egy veszélyes vérzési állapot gyanúját - von Willebrand-kór (von Willebrand-faktor hiány). Terhesség tervezésekor ez az elemzés fontos a szülés alatti vérzés kockázatának kiküszöbölése érdekében.

Aggregáció ADP-vel (kék vonal) és arachidonsavval. Az aggregációs reakció erősen csökken. Gyakorlatilag nincs bontás.

Összevonás ADP-vel.
Az aggregációs válasz csökken. Gyakorlatilag nincs bontás.

Ezenkívül csökkenhet az ADP-vel és az adrenalinnal történő vérlemezke-aggregáció.

Aggregáció ADP-vel, válaszreakció csökkent. Részleges bontás.

A risztocetinnel való aggregáció, az aggregációs válasz élesen csökken.

Az elemzést Maryinoban hétköznap és szombaton 9.00 és 11.00 óra között adják, Tretyakovskaya és Voykovskaya településeken hétköznap 8.00 és 10.00 óra között.

Milyen gyógyszerek befolyásolják a vérlemezke-aggregációt?

Patogenetikai mechanizmus	A hatás megvalósításának módja	Kábítószer
A tromboxán A2 képződésének gátlói
Foszfolipáz inhibitorok	Megakadályozza az arachidonsav képződését, gátolja a kollagén, az ADP és az adrenalin aggregációját	Quinacarpine, nagy dózisú kortikoszteroidok
COX-gátlók	Az acitelát vérlemezkék és a COX membránok blokkolják a prosztaciklin képződését az endotéliumban, gátolják az aggregációt és a felszabadulási reakciókat. A COX-ot blokkoló gyógyszerek hátterében az arachidonsav szintje élesen csökken.	PVP (aszpirin, indometacin, butadion, ibuprofen, szulfirazon), indocid, fenoprofen
Tromboxán szintetáz inhibitorok	Gátolják a tromboxán A2 szintézisét anélkül, hogy befolyásolnák a prosztaciklin szintézisét.	Prosztaciklin és szintetikus analógjai, imidazol és származékai (egyéni érzékenység)
A tromboxán A2 kompetitív antagonistái	Blokkolja a tromboxán receptorokat és gátolja az aggregációt. Gátolja az aggregációt az arachidonsav hatására	1,3-Azoprosztánsav és származékai
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a cAMP szintjét a vérlemezkékben
Adenilát cikláz stimulátorok	Gátolják a tromboxán A2 szintézisét anélkül, hogy befolyásolnák a prosztaciklin szintézisét. Gátolja az aggregációt az arachidonsav hatására.	Prosztaciklin, PGE, diterpén foszkolin
Foszfodiészteráz inhibitorok	Megakadályozza a cAMP lebomlását. Gátlás a vérlemezkék adhéziója a szubendotéliumhoz, az aggregáció második hulláma, megzavarja a felszabadulási reakciót	Dipiridamol, papaverin, aminofillin, intensain
A prosztaciklin szintézis stimulátorai	Fokozza a prosztaciklin szintézisét, felszabadulását az endotéliumból, és gyengíti lebomlását	Anabolikus szteroidok, nikotinsav, vazopresszin
A kalcium szállítását zavaró gyógyszerek
	Elnyom az aggregáció második hulláma	Izoptin, nifedipin
	Megsérteni ragasztó-aggregáló funkció vérlemezkék	Furoszemid nagy koncentrációban
	Megzavarja az ADP-kollagén- és adrenalin-thrombocyta-aggregáció kezdeti és második hullámát	Nitrofurantoin, aminazin, imipramin, amitriptilin, antihisztaminok, α- és β-blokkolók, nagy (több mint 20 millió egység/nap) dózisú penicillin, karbenicillin
Különböző csoportok gyógyszerei
Antikoagulánsok	Nagy koncentrációban csökkentik az aggregációt	Pelentán, warfarin
Dextrán	Csökkentse a vérlemezke-aggregációt	Reopoliglyukin
Anesztetikumok	Csökkentse ADP aggregáció	Dinitrogén-oxid, ciklopropán, fenobarbitál
Alkohol	Csökkenti kollagén és ADP aggregáció
Thrombocyta-aggregáció gátló szerek	Csökkentse minden típusú aggregáció, jelentősen fokozza a prosztaciklin hatását, megzavarja a vérlemezkék és a fibrinogén közötti kapcsolatot	Tiklid

Bemutatás "Trombocita aggregáció"

• mi az a vérlemezke-aggregáció
• Mik azok a vérlemezke granulátumok és mit tartalmaznak?
• milyen vérlemezke aktivátorok vannak egy élő szervezetben és mit használ a laboratórium?
• a kutatás elvégzésének követelményei
• a vérlemezke-aggregációt befolyásoló tényezők
• aggregogramok értelmezése

A vérlemezkék részt vesznek az elsődleges vérzésszabályozás folyamatában. Aktiválásuk három szakaszból áll: 1) adhézió az érintett területhez, 2) felszabadulási reakció (a vérlemezke-termékek szekréciója és a kulcsreceptorok aktiválása) és 3) aggregáció.

Például, ha egy véredény megsérül, a vérlemezkék a membrán glikoprotein receptorai segítségével gyorsan megtapadnak a szubendoteliális tér hozzáférhető összetevőihez (kollagén); ezt a folyamatot von Willebrand faktor szabályozza. A vérlemezkék érfalhoz való tapadását követően a citoplazmatikus granulátum tartalma (beleértve a kalciumot, ADP-t, szerotonint és trombint) felszabadul. A vérlemezkék aktiválódása és a granulátum tartalmának szekréciója stimulálódik, ha agonistákhoz (különösen kollagénhez és trombinhoz) kötődnek. E folyamat során a thrombocyta aktiváció indukálja a tromboxán A2 (TXA2) de novo szintézisét és szekrécióját, amely egy erős érösszehúzó és aggregációt indukáló (17.17. ábra). Az ADP, a trombin és a TXA2 elősegítik a vérlemezke-aggregációt, és ezáltal hozzájárulnak az elsődleges vérrög kialakulásához. A vérlemezke aktiváció során fontos konformációs változások mennek végbe az Ilb/IIIa glikoprotein membrán receptorokban. Ezek a változások oda vezetnek, hogy a korábban inaktív Hb/Sha receptorok megkötik a fibrinogén molekulákat, aminek következtében a vérlemezkék szorosan kapcsolódnak egymáshoz, aggregátumokat képezve.

A thrombocyta aktiváció szabályozása nagyrészt a thrombocyta raktárból történő Ca++ felszabadulásának köszönhető. Ennek eredményeként megnő a kalcium koncentrációja a sejt citoszoljában, aktiválódnak a protein kinázok, és végső soron a szabályozó fehérjék foszforilációja következik be a vérlemezkékben. A [Ca++] növekedése a sejt citoszoljában a foszfolipáz A2-t is stimulálja, ami a TXA2 prekurzora, arachidonsav felszabadulását okozza (17.17. ábra). A kalcium felszabadulását számos tényező szabályozza. Amikor a trombin és más agonisták a vérlemezkemembrán megfelelő receptoraihoz kötődnek, közbenső vegyületek képződnek, amelyek serkentik a kalcium felszabadulását a depóból. A TXA2 növeli az intracelluláris [Ca++] szintjét azáltal, hogy a vérlemezkék felszínén lévő receptorához kötődik, ami elnyomja az adenilát-cikláz aktivitását, ezáltal csökkenti a cAMP termelődését és fokozza a [Ca++] felszabadulását a depóból (17.17. ábra). . Ezzel szemben az endothelsejtek által termelt prosztaciklin (PGI2) serkenti az adenilát-cikláz aktivitását, növeli a cAMP koncentrációját a vérlemezkékben és gátolja a [Ca++] szekrécióját a depóból.

Rizs. 17.17. A vérlemezke-aktivációt az intracelluláris [Ca++] közvetíti. Bemutatjuk azokat a tényezőket, amelyek felgyorsítják és gátolják a kalcium felszabadulását a vérlemezkékben lévő raktárából. A trombin és a szerotonin specifikus receptorokhoz kötődve serkentik az inozitol-trifoszfát (ITP) termelődését foszfatidil-inozitol-difoszfátból (PIFg) a foszfolipáz C (PLS) hatására. Az IFZ fokozza a kalcium felszabadulását a sejt citoplazmájába. A tromboxán Ag (TXA2) a kalcium felszabadulását is elősegíti: gátolja az adenilát-cikláz (AC) aktivitását, ami a ciklikus AMP (cAMP) termelésének csökkenésével jár együtt. Normál körülmények között a cAMP megakadályozza a [Ca++] felszabadulását az ER-ből, így ennek a hatásnak a TCAg hatására bekövetkező csökkenése megnöveli a kalcium citoplazmába történő felszabadulását. Az endothel sejtekben képződő prosztaciklin ellentétes hatást fejt ki: az AC aktivitást és a cAMP képződését serkentve csökkenti a kalcium felszabadulását a vérlemezkéken belül. A kalcium fokozza a foszfolipáz Kj (PLA2) aktivitását, melynek hatására a sejtmembrán foszfolipidjeiből TXAg prekurzorok képződnek. A vérlemezkék aktiválásakor megváltozik a [Ca++], aminek következtében a kalciumraktárak tartalma felszabadul, a citoszkeleton átrendeződik és jelentősen megváltozik a glikoprotein Ib/Sha receptorok konformációja, azaz a vérlemezke aggregációhoz szükséges folyamatok mennek végbe. Az ADP bizonyos mértékben hozzájárul a vérlemezke-aggregációhoz is, de ennek a folyamatnak a közvetítőit még nem azonosították

A modern thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek befolyásolják a vérlemezkék működését az aktiválási és aggregációs folyamatok különböző szakaszaiban. A leggyakoribb vérlemezke-ellenes gyógyszer az aszpirin. A klinikailag használt egyéb gyógyszerek közé tartozik a dipiridamol és a tiklopidin. Aktívan vizsgálják a thrombocyta IIb/Sha receptorokat blokkoló potenciális új gyógyszereket, és tisztázzák jelentőségüket a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében.

Thrombocytaaggregáció-gátlók (a heparin kivételével) - A gyógyszerek ATC osztályozása

A webhely ezen része a - B01AC thrombocyta-aggregáció-gátlók (a heparin kivételével) csoportba tartozó gyógyszerekről tartalmaz információkat. Minden gyógyszert részletesen ismertetnek az EUROLAB portál szakemberei.

Az Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) egy nemzetközi gyógyszerosztályozási rendszer. A latin neve Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). E rendszer alapján minden gyógyszert csoportokba osztanak fő terápiás felhasználásuk szerint. Az ATC osztályozás világos, hierarchikus felépítésű, ami megkönnyíti a megfelelő gyógyszerek megtalálását.

Minden gyógyszernek megvan a maga farmakológiai hatása. A megfelelő gyógyszerek helyes meghatározása a betegségek sikeres kezelésének alapvető lépése. A nemkívánatos következmények elkerülése érdekében bizonyos gyógyszerek alkalmazása előtt konzultáljon orvosával, és olvassa el a használati utasítást. Különös figyelmet kell fordítani a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra, valamint a terhesség alatti alkalmazás feltételeire.

Fordítsa le a „Nootropil gátolja az aktivált vérlemezkék aggregációját és helyreállítja a konfigurációs tulajdonságokat” kifejezést.

fokozott vérlemezke-aggregációt ischaemiás szívbetegség és szívinfarktus kialakulása kísér.

azaz gyengíti, csökkenti az erek keménységét, lehetőséget ad a vörösvértesteknek

változtassa meg az alakját, hogy könnyebben áthaladjon az ereken.

A nagy erekben semmi sem akadályozza meg a vörösvértestek mozgását, de a kapillárisokban, amikor sűrű a vér és sok a csomósodott vérlemezke, a vörösvértestek már nem tudnak mozogni. Itt lép fel a hipoxia.

majd megtudja, hogy a külső membránok milyen konfigurációs tulajdonságokkal rendelkeznek

merev vörösvértestek. (A merev vörösvérsejtek koleszterinnel túlterhelt vörösvérsejtek, igaz?) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

A sarkantyú alakú vörösvértestek nem tudnak átjutni a lép vörös pulpáján - ez konfigurációs tulajdonság.

Minden meghatározást írj le saját szavaiddal, köss össze mindent a jelentése szerint – és kész!

Mi a vérlemezke-aggregáció gátlása?

Ezek olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a trombusképződés kezdeti folyamatát, azaz az aggregációt (a vérlemezkék összeragasztását) és az adhéziót (a vérlemezkék felragasztását az érfalak felületére), normalizálva a vér és a szövetek mikrocirkulációjának reológiai tulajdonságait.

Ezek közé tartozik az acetilszalicilsav, a dipiridamol, a tiklopidin (ticlid) stb.

Az acetilszalicilsav kis, 0,08-0,3 g-os dózisban naponta egyszer vagy minden második napon hosszú ideig befolyásolja a trombusképződés kezdeti fázisát. Ilyen dózisokban a gyógyszer a trombocita ciklooxigenáz acetilezésével megzavarja a tromboxán A szintézisét. A vérlemezke-gátló hatás több napig tart, mivel az acetilszalicilsav thrombocyta-ciklooxigenázra gyakorolt ​​gátló hatása visszafordíthatatlan. A ciklooxigenáz csak az új vérlemezkék képződése során áll helyre. Ennek az enzimnek a szintje az érfalban néhány órán belül helyreáll, így a tromboxán A2 szintje néhány napon belül normalizálódik, a prosztaciklin szintje pedig sokkal gyorsabban. A dózis növelésével az acetilszalicilsav gátolni kezdi a prosztaciklin képződését az erek endothel sejtjeiben, ami ellensúlyozza a vérlemezke-aggregációt, és csökken a gyógyszer vérlemezke-gátló hatása.

Alkalmazási javallatok: thrombophlebitis, retina erek trombózisa, cerebrovascularis balesetek, posztoperatív vérrögképződés megelőzésére, valamint thromboemboliás szövődmények megelőzésére angina pectoris és szívinfarktus esetén.

A dipiridamol (kurantil), az acetilszalicilsavhoz hasonlóan, gátolja a vérlemezkék aggregációját és gátolja a vérrögképződést az erekben azáltal, hogy gátolja a foszfodiészterázt, amely elősegíti a cAMP felhalmozódását a vérlemezkékben. Ez a szerotonin tromboxán aggregációs aktivátorok, az ADP felszabadulásának csökkenéséhez vezet. Az adenozin-deaminázt is gátolja. Elősegíti az adenozin felhalmozódását a vörösvértestekben és a vérlemezkékben, ami értágítással és a vérlemezke-aggregáció gátlásával jár együtt. A dipiridamol jobban tolerálható, mint az acetilszalicilsav, és nincs fekélyes hatása. Egyes esetekben arcpír, tachycardia és allergiás bőrkiütés figyelhető meg. A gyógyszer ellenjavallt a koszorúerek atherosclerosisában.

A tiklopidin (ticlid), klopidogrél (Plavika) gátolják az ADP-függő vérlemezke-aggregációt (I., II. fázis), zavarják a fibrinhidak kialakulását a vérlemezkék között a II B / IIIA glikoprotein receptorok gátlása miatt (rontja a fibrinogén kötődését, von Willebrand faktor a glikoprotein receptorokhoz), valamint a thrombocyta cAMP rendszeren keresztül fokozza a vérlemezke-ellenes J2, D2, E prosztaglandinok képződését.

A pentoxifillin (trental) gátolja a foszfodiészterázt, csökkenti a vérlemezkék és eritrociták aggregációját, fokozza a fibrinolízist, csökkenti a vér viszkozitását és javítja a mikrokeringést.

Más xantin-származékok is vérlemezke-gátló tulajdonságokkal rendelkeznek - teofillin, teobromin, aminofillin, amelyek gátolják a foszfodiészterázt.

27.1. A vérlemezke-aggregációt csökkentő gyógyszerek (thrombocyta-aggregációt gátló szerek)

A vérlemezkék kicsi, korong alakú vérelemek, amelyek csontvelői megakariociták töredékeiként képződnek. A vérlemezkék 6-12 napig keringenek a vérben, majd a szöveti makrofágok felveszik őket.

A vaszkuláris endotélium befolyásolja a vérlemezkék funkcionális aktivitását. Az endothelsejtek prosztaciklint (prosztaglandin I 2) és endoteliális relaxációs faktort bocsátanak ki, amelyet a nitrogén-monoxiddal azonosítanak (NO) a véráramba. Ezek az anyagok megakadályozzák a vérlemezke-aggregációt. Ezenkívül az endothel sejtek olyan anyagokat választanak ki, amelyek csökkentik a véralvadást és elősegítik a vérrög lízisét. Mindez biztosítja az ép vaszkuláris endotélium antitrombogén tulajdonságait.

A vaszkuláris endotélium károsodása esetén, amelyet különböző tényezők okozhatnak (mechanikai trauma, fertőzések, érfali atherosclerotikus elváltozások, megnövekedett vérnyomás stb.), az endotélium antitrombogén tulajdonságai csökkennek, ami megteremti a feltételeket a kialakulásához egy vérrögtől. A prosztaciklin és az endothel relaxáló faktor szintézise megszakad, és ez megkönnyíti az érintkezést

sérült endothel felületű vérlemezkék. A vérlemezkék felhalmozódnak a károsodás helyén, és kölcsönhatásba lépnek a vaszkuláris szubendoteliummal: közvetlenül vagy von Willebrand faktoron keresztül (aktivált vérlemezkék és endoteliális sejtek választják ki) a kollagénhez és a szubendotélium egyéb fehérjéihez kötődnek a vérlemezkében lokalizált specifikus glikoproteinek részvételével membrán. A von Willebrand faktor az Ib glikoproteinhez, a kollagén pedig a vérlemezkemembrán Ia glikoproteinjéhez kötődik (lásd 27-1. ábra). A kollagén (valamint a trombin, amely kis mennyiségben lokálisan már a trombusképződés kezdeti szakaszában képződik) vérlemezkékre gyakorolt ​​hatása állapotváltozást - aktivációt okoz. A vérlemezkék megváltoztatják alakjukat (a korong alakúakból sok folyamattal szétterülnek - pszeudopodiák) és befedik az ér sérült felületét.

A vérlemezkék aktiválásakor különféle biológiailag aktív anyagokat bocsátanak ki, amelyek a nem aktivált vérlemezkékben granulátumban (α-granulátum, sűrű granulátum) helyezkednek el. A sűrű granulátumok olyan anyagok tárháza, amelyek serkentik a vérlemezke-aggregációt: ADP és szerotonin. Ezeknek az anyagoknak a felszabadulása a thrombocyta granulátumokból a Ca 2+ intracelluláris koncentrációjának növekedése következtében következik be, a kollagén, a trombin és más aggregációt indukáló szerek, köztük maga az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatása miatt. A véráramba kerülő ADP stimulálja a vérlemezke membránjában lokalizált specifikus (purinerg) receptorokat. A G-protein-kapcsolt receptorokon (P2Y 12 purinerg receptorokon) keresztül az ADP az adenilát-cikláz gátlását és a cAMP-szint csökkenését okozza, ami a vérlemezkék citoplazmájában a Ca 2 -szint növekedéséhez vezet (27-2. ábra).

Ezen túlmenően, amikor a vérlemezkék aktiválódnak, megnő a vérlemezke membrán foszfolipáz A2 aktivitása, egy enzim, amely részt vesz az arachidonsav képződésében a membrán foszfolipidekből. A vérlemezkékben a ciklikus endoperoxidok (G2/H2 prosztaglandinok) először arachidonsavból szintetizálódnak ciklooxigenáz hatására, majd belőlük tromboxánezin közreműködésével.

A tetáz tromboxán A 2 -t termel, amely a vérlemezke-aggregáció aktív stimulátora és érösszehúzó. A véráramba kerülve a tromboxán A 2 stimulálja a trombocita membránokon lévő tromboxán receptorokat. Ennek eredményeként a foszfolipáz C aktiválódik az ezekhez a receptorokhoz kapcsolódó Cq fehérjéken keresztül, és képződik

Rizs. 27-1. A vérlemezkék adhéziója és aggregációja az érfal károsodása során: EC - endothel sejt; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prosztaciklin; NO - endoteliális relaxációs faktor; GP - glikoproteinek; GP llb/llla – glikoproteinek llb/llla (Feladó: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology – NY, 2001, a módosításokkal)

inozitol-1,4,5-trifoszfát, amely elősegíti a Ca 2+ felszabadulását a vérlemezkék intracelluláris depójából (a kalcium depó szerepét a vérlemezkékben sűrű tubulusok rendszere látja el). Ez a Ca 2+ citoplazmatikus koncentrációjának növekedéséhez vezet (27-2. ábra). A tromboxán A 2 a Ca 2+ koncentrációjának növekedését okozza a vaszkuláris simaizomsejtekben, ami érszűkülethez vezet.

Rizs. 27-2. Thrombocyta-aggregációt gátló szerek (acetilszalicilsav, tiklopidin és epoprosztenol) hatásmechanizmusai: EC - endothel sejt; PL - sejtmembránok foszfolipidei; AA - archidonsav; PLA 2 - foszfolipáz A2; COX - ciklooxigenáz; TS - tromboxán-szintetáz; PS - prosztaciklin szintetáz; PGG 2 /H 2 - ciklikus endoperoxidok; TxA2 - tromboxán A2; PGI 2 - prosztaciklin; AC - adenilát-cikláz; PLS - foszfolipáz C; IP 3 - inozitol-1, 4, 5-trifoszfát

Így az ADP és a tromboxán A 2 növeli a Ca 2+ szintjét a vérlemezkék citoplazmájában. A citoplazmatikus Ca 2+ megváltoztatja a IIb/IIIa glikoproteinek konformációját a vérlemezke membránjában, aminek eredményeként fibrinogénkötő képességre tesznek szert. Egy fibrinogén molekulának két kötőhelye van a IIb/IIIa glikoproteinekhez, és így képes egyesíteni két vérlemezkét (27-3. ábra). Számos vérlemezke fibrinogén hidak általi összekapcsolása vérlemezke-aggregátumok kialakulásához vezet.

A prosztaciklin (prosztaglandin I 2) ellenkező hatást fejt ki a vérlemezke-aggregációra. Mint a tromboxán, a prosztaciklin

ciklikus endoperoxidokból képződik, de egy másik enzim - a prosztaciklin szintetáz - hatására. A prosztaciklint az endothel sejtek szintetizálják és a véráramba juttatják, ahol stimulálja a vérlemezke membránjában található prosztaciklin receptorokat és a G s fehérjén keresztül a hozzájuk kapcsolódó adenilát ciklázt. Ennek eredményeként a cAMP szintje a vérlemezkékben növekszik és a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációja csökken (lásd 27-2. ábra). Ez megakadályozza, hogy a IIb/IIIa glikoproteinek konformációja megváltozzon, és elveszítsék fibrinogénkötő képességüket. Így a prosztaciklin megakadályozza a vérlemezke-aggregációt. A prosztaciklin hatására csökken a Ca 2+ koncentrációja a vaszkuláris simaizomsejtekben, ami értágulathoz vezet.

A thrombocyta-aggregációhoz vezető fő események alábbi sorozata különböztethető meg (lásd 27-1. ábra).

A klinikai gyakorlatban jelenleg használt thrombocyta-aggregáció gátló szerek hatásának fő fókusza a tromboxán A 2 és az ADP hatásának kiküszöbölésével, valamint a vérlemezkemembránok IIb/IIIa glikoproteinek blokkolásával kapcsolatos. Más hatásmechanizmusú anyagokat is alkalmaznak, amelyek növelik a cAMP koncentrációját a vérlemezkékben, és ezáltal csökkentik a Ca 2+ koncentrációját bennük.

A vérlemezke-aggregációt csökkentő szerek alábbi csoportjait különböztetjük meg.

A tromboxán A2 szintézisét gátló szerek. - Ciklooxigenáz inhibitorok:

27.1. A vérlemezke-aggregáció mechanizmusa

Ciklooxigenáz és tromboxán szintetáz inhibitorok: indobufen.

A prosztaciklin receptorokat stimuláló szerek:

Az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatását befolyásoló szerek:

A vérlemezke-foszfodiészterázt gátló szerek:

Olyan szerek, amelyek blokkolják a vérlemezke membránok IIb/IIIa glikoproteinekjét.

Monoklonális antitestek: abciximab.

A IIb/IIIa glikoproteinek szintetikus blokkolói: eptifibatid; tirofiban.

A tromboxán A szintézisét gátló szerek 2

Az acetilszalicilsav (aszpirin*) jól ismert gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító szer. Jelenleg széles körben használják vérlemezke-gátló szerként. Az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a trombocitákban a tromboxán A2 szintézisére kifejtett gátló hatásával függ össze.

Az acetilszalicilsav irreverzibilisen gátolja a ciklooxigenázt (az enzim irreverzibilis acetilezését okozza), és így megzavarja a ciklikus endoperoxidok, a tromboxán A2 prekurzorai és az arachidonsavból származó prosztaglandinok képződését. Emiatt az acetilszalicilsav hatására nem csak a trombociták tromboxán A 2 szintézise, ​​hanem a prosztaciklin szintézise is csökken a vaszkuláris endothel sejtekben (lásd 27-2. ábra). A megfelelő dózisok és kezelési rend megválasztásával azonban elérhető az acetilszalicilsavnak a tromboxán A 2 szintézisére gyakorolt ​​előnyös hatása. Ennek oka a vérlemezkék és az endothelsejtek közötti jelentős különbségek.

A vérlemezkék – sejtmagvú sejtek – nem rendelkeznek fehérje-újraszintézis rendszerrel, ezért nem képesek ciklooxigenázt szintetizálni. Ezért ennek az enzimnek a visszafordíthatatlan gátlása esetén a tromboxán A2 szintézis zavara a vérlemezkék teljes élettartama alatt fennáll, azaz. 7-10 napon belül. Az új vérlemezkék képződése miatt az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció gátló hatása rövidebb ideig tart, ezért a gyógyszer stabil hatásának (vagyis a tromboxánszint stabil csökkenése) elérése érdekében felírása javasolt. naponta egyszer.

A cikloxigenáz újraszintetizálódik a vaszkuláris endoteliális sejtekben, és ennek az enzimnek az aktivitása az acetilszalicilsav bevétele után néhány órán belül helyreáll. Ezért a gyógyszer napi egyszeri felírásakor nem csökken a prosztaciklin szintézis jelentős mértékben.

Ezenkívül az acetilszalicilsav körülbelül 30%-a a májban megy keresztül first-pass metabolizmuson, így koncentrációja a szisztémás keringésben alacsonyabb, mint a portális vérben. Ennek eredményeként az acetilszalicilsav nagyobb koncentrációban hat a portális véráramban keringő vérlemezkékre, mint a szisztémás erek endotélsejtjeire. Ezért a tromboxán A2 szintézisének elnyomásához a vérlemezkékben kisebb dózisú acetilszalicilsavra van szükség, mint a prosztaciklin szintézisének elnyomására az endotélsejtekben.

Ezen okok miatt az acetilszalicilsav dózisának és beadási gyakoriságának növelésével a prosztaciklin szintézisre gyakorolt ​​gátló hatása kifejezettebbé válik, ami a vérlemezke-gátló hatás csökkenéséhez vezethet. Ezekkel a tulajdonságokkal összefüggésben az acetilszalicilsavat, mint thrombocyta-aggregációt gátló szert, kis adagokban (átlagosan 100 mg) ajánlott naponta egyszer felírni.

Az acetilszalicilsavat thrombocyta-aggregáció gátló szerként alkalmazzák instabil angina kezelésére, szívinfarktus, ischaemiás stroke és perifériás vaszkuláris trombózis megelőzésére, vérrögképződés megelőzésére koszorúér bypass graft és coronaria angioplasztika során. Az acetilszalicilsavat szájon át adagolják mg-os adagokban (bizonyos indikációk esetén - 50-325 mg dózistartományban) naponta egyszer, hosszú ideig. Jelenleg az orvosok rendelkezésére állnak a trombózis megelőzésére szolgáló acetilszalicilsav készítmények, amelyek mg hatóanyagot tartalmaznak, beleértve a bélben oldódó tablettákat - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * és mások Az acetilszalicilsav thrombocyta-aggregáció gátló hatása gyorsan (perceken belül) jelentkezik. A bélben oldódó bevonatú gyógyszerformák lassabban kezdenek hatni, de hosszú távú használat esetén hatékonyságuk gyakorlatilag nem különbözik a hagyományos tablettákétól. A gyorsabb hatás elérése érdekében az acetilszalicilsav tablettákat meg kell rágni.

Az acetilszalicilsav fő mellékhatásai a ciklooxigenáz gátlásával kapcsolatosak. Ez megzavarja az E 2 és I 2 prosztaglandinok képződését, amelyek antiszekréciós és gyomorvédő hatásúak (csökkentik a gyomor parietális sejtjeinek sósav szekrécióját, növelik a nyálka és a bikarbonát szekrécióját). Ennek eredményeként az acetilszalicilsav még rövid ideig tartó használat esetén is károsíthatja a gyomor és a nyombél hámszövetét (ulcerogén hatás). A gyomor nyálkahártyájára gyakorolt ​​hatás kevésbé kifejezett bélben oldódó bevonatú adagolási formák alkalmazásakor. Az acetilszalicilsav alkalmazásakor gyomor-bélrendszeri vérzés és egyéb vérzéses szövődmények lehetségesek. Az ilyen szövődmények kockázata kisebb, ha az acetilszalicilsavat 100 mg/nap vagy annál kisebb adagban írják fel. A COX szelektív gátlása az arachidonsav átalakulását és a hörgőösszehúzó tulajdonságokkal rendelkező leukotriének képződését szolgáló lipoxigenáz útvonal aktiválásához vezet. A bronchiális asztmában szenvedő betegeknél az acetilszalicilsav rohamot válthat ki („aszpirin asztma”). Allergiás reakciók lehetségesek.

Az acetilszalicilsav fekélyes hatásának csökkentésére javasolták a Cardiomagnyl* kombinációs gyógyszert, amely magnézium-hidroxidot tartalmaz. A magnézium-hidroxid semlegesíti a sósavat a gyomorban (antacid hatás), csökkentve a nyálkahártya károsító hatását. A gyógyszert ugyanazokra az indikációkra használják, mint az acetilszalicilsav, beleértve az ischaemiás stroke másodlagos megelőzését.

Az indobufen (ibusztrin *) csökkenti a tromboxán A 2 szintézisét, miközben egyidejűleg gátolja a ciklooxigenázt és a tromboxán szintetázt. Az acetilszalicilsavval ellentétben az indobufen a ciklooxigenáz reverzibilis gátlását okozza. A gyógyszer szedése során a prosztaciklin mennyisége relatíve megnő (a prosztaciklin/tromboxán A 2 arány növekszik). Az indobufen gátolja a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. A használati javallatok és a mellékhatások ugyanazok, mint az acetilszalicilsav esetében.

A prosztaciklin receptorokat stimuláló szerek

A vérlemezke-aggregáció csökkentésének másik módja a prosztaciklin receptorok stimulálása. Erre a célra használnak

prosztaciklin készítmény e p o pro s t e n o l * . A prosztaciklin hatása ellentétes a tromboxán A 2 hatásával, nemcsak a vérlemezkékre, hanem az erek tónusára is. Vasodilatációt és vérnyomáscsökkenést okoz. A prosztaciklinnek ezt a hatását pulmonális hipertóniában alkalmazzák. Mivel a prosztaciklin gyorsan elpusztul a vérben (t 1/2 körülbelül 2 perc), és ezért nem hat sokáig, a gyógyszert infúzióban adják be. Rövid hatásának köszönhetően az epoprostenol* nem talált széles körben használatos thrombocyta-aggregációt gátló szerként. Az epoprosztenol thrombocyta-aggregációját gátló hatás egyik lehetséges felhasználási területe a vérlemezke-aggregáció megelőzése az extracorporalis keringés során.

Olyan szerek, amelyek megzavarják az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​hatását

A tiklopidin (ticlid*), egy tienopiridin-származék, gátolja az ADP által okozott vérlemezke-aggregációt. A tiklopidin egy prodrug, thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a mikroszomális májenzimek részvételével aktív metabolit kialakulásához kapcsolódik. A tiklopidin metabolitja tiolcsoportokat tartalmaz, amelyeken keresztül irreverzibilisen kötődik a vérlemezke membránjában található P2Y 12 purinerg receptorokhoz. Ez az ADP vérlemezkékre gyakorolt ​​stimuláló hatásának megszűnéséhez és a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációjának csökkenéséhez vezet bennük. Ennek eredményeként csökken a IIb/IIIa glikoproteinek expressziója a vérlemezke membránjában és a fibrinogénhez való kötődésük (lásd 27-2. ábra). Hatásának visszafordíthatatlan jellege miatt a tiklopidin hosszan tartó thrombocyta-aggregáció gátló hatással rendelkezik.

A maximális hatás a tiklopidin állandó használatával 7-11 nap elteltével érhető el (az aktív metabolit kialakulásához és kifejlődéséhez szükséges idő), és a gyógyszer abbahagyása után a vérlemezkék teljes élettartama alatt fennmarad (7-10). napok).

A tiklopidint az ischaemiás stroke másodlagos megelőzésére, a trombózis megelőzésére az alsó végtagok obliteráló betegségeinél, a koszorúér bypass graftolás és a koszorúerek stentelése során írják fel. A gyógyszer hatásos szájon át szedve, naponta kétszer, étkezés közben felírva.

A tiklopidin alkalmazása mellékhatásai miatt korlátozott. Lehetséges étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés (20%), hasi fájdalom, bőrkiütések (11-14%). Neves

az aterogén lipoproteinek vérplazma szintjének emelkedése. A vérzés gyakori szövődmény a vérlemezke-gátló szerek alkalmazásakor. Veszélyes szövődmény a neutropenia, amely a kezelés első három hónapjában a betegek 1-2,4%-ánál jelentkezik. Thrombocytopenia, agranulocytosis és nagyon ritkán aplasztikus anémia lehetséges. Ebben a tekintetben a kezelés első hónapjaiban a vérkép szisztematikus monitorozása szükséges.

A klopidogrél (Plavix*, Zilt*) kémiai szerkezetében, főbb hatásaiban és hatásmechanizmusában hasonló a tiklopidinhez. A tiklopidinhez hasonlóan ez is egy prodrug, és a májban átalakul aktív metabolittá. A thrombocyta-aggregáció jelentős gátlását a kezelés második napjától észlelték, a maximális hatást 4-7 nap után érik el. A gyógyszer abbahagyása után hatása 7-10 napig tart. A klopidogrél aktivitása jobb, mint a tiklopidin – napi 75 mg-os adagban ugyanolyan csökkenést okoz a vérlemezke-aggregációban és meghosszabbítja a vérzési időt, mint a tiklopidin napi 500 mg-os adagban.

A klopidogrél az acetilszalicilsavhoz hasonló indikációkra alkalmazható intolerancia esetén. Szájon át naponta 1 alkalommal, étkezéstől függetlenül. A klopidogrél kombinálható acetilszalicilsavval, mivel a gyógyszerek gátolják a vérlemezke-aggregáció különböző mechanizmusait, így fokozzák egymás hatását (azonban ezzel a kombinációval nagyobb a vérzéses szövődmények kockázata).

A tiklopidinnel összehasonlítva a klopidogrél mellékhatásai kevésbé kifejezettek (hasmenés - 4,5%, kiütés - 6%). A klopidogrél alkalmazása csökkenti az olyan súlyos szövődmények kockázatát, mint a neutropenia (0,1%), és a thrombocytopenia ritkábban fordul elő. Ritka szövődményként, csakúgy, mint a tiklopidin esetében, trombotikus thrombocytopeniás purpura alakulhat ki.

Thrombocyta foszfodiészteráz inhibitorok

A dipiridamolt (curantyl*, persantine*) először koszorúér-tágítóként javasolták. Később kiderült, hogy képes gátolni a vérlemezke-aggregációt. Jelenleg a dipiridamolt főként trombocita-gátló szerként használják trombózis megelőzésére. A dipiridamol thrombocyta-aggregáció-gátló hatása a vérlemezkék cAMP szintjének emelkedésével jár, aminek következtében a citoplazmatikus Ca 2+ koncentrációja csökken bennük. Ez több okból is előfordul. Először is, a dipiridamol gátolja a foszfodiészterázt, amely inaktiválja a cAMP-t. Ezenkívül a dipiridamol gátolja az endothel sejtek és eritrociták adenozin felvételét és metabolizmusát (gátolja az adenozin-deaminázt), ezáltal növeli az adenozin szintjét a vérben (27-4. ábra). Az adenozin stimulálja a thrombocyta A 2 receptorokat, és növeli az ezekhez a receptorokhoz kapcsolódó adenilát-cikláz aktivitását, ennek eredményeként nő a cAMP képződése a vérlemezkékben, és csökken a citoplazmatikus Ca 2+ szintje. A dipiridamol növeli a cAMP szintjét a vaszkuláris simaizomsejtekben is, ami érrelaxációt okoz.

A dipiridamolt az ischaemiás stroke megelőzésére, valamint a perifériás artériák betegségeire használják (főleg acetilszalicilsavval kombinálva, mivel maga a dipiridamol gyenge vérlemezke-gátló hatással rendelkezik). Napi 3-4 alkalommal szájon át, étkezés előtt 1 órával írják fel. Orális antikoagulánsokkal kombinálva dipiridamolt írnak fel a vérrögképződés megelőzésére mitrális szívbetegségben.

Dipiridamol alkalmazásakor fejfájás, szédülés, artériás hipotenzió, dyspeptikus tünetek,

bőrkiütések. A vérzés kockázata kisebb, mint az acetilszalicilsav alkalmazása esetén. A dipiridamol ellenjavallt angina pectoris (esetleges „lopás szindróma”) esetén.

Rizs. 27-4. A dipiridamol vérlemezke-ellenes hatásának mechanizmusa: EC - endothel sejt; A2-P-adenozin A2 receptor; PDE - cAMP foszfodiészteráz; AC - adenilát-cikláz; GP IIb/IIIa - glikoproteinek IIb/IIIa

A pentoxifillin (agapurin*, trental*), a dipiridamolhoz hasonlóan gátolja a foszfodiészterázt és növeli a cAMP szintjét. Ennek eredményeként a citoplazmatikus Ca 2 + szintje a vérlemezkékben csökken, ami aggregációjuk csökkenéséhez vezet. A pentoxifillin egyéb tulajdonságokkal is rendelkezik: növeli a vörösvértestek deformálhatóságát, csökkenti a vér viszkozitását, értágító hatású, javítja a mikrokeringést.

A pentoxifillint cerebrovaszkuláris balesetek, különböző eredetű perifériás keringési zavarok, valamint a szem vaszkuláris patológiái esetén alkalmazzák (lásd „Agyi balesetek kezelésére használt gyógyszerek” című fejezetet). Lehetséges mellékhatások: dyspeptikus tünetek, szédülés, arcvörösség, valamint vérnyomáscsökkenés, tachycardia, allergiás reakciók, vérzés. A dipiridamolhoz hasonlóan angina pectoris során rohamokat válthat ki.

A vérlemezkemembránok IIb/IIIa glikoproteinek blokkolását gátló szerek

A vérlemezke-membránok IIb/IIIa glikoproteinjeivel közvetlenül kölcsönhatásba lépő és a fibrinogénhez való kötődésüket megzavaró thrombocyta-aggregáció-gátló szerek ezen csoportja viszonylag nemrégiben jelent meg.

Abciximab (reopro*) – az első gyógyszer ebből a csoportból egy „kiméra” egér/humán monoklonális antitest (a IIb/IIIa glikoproteinek elleni egérantitestek Fab-fragmentuma kombinálva a humán Ig Fc-fragmensével). Az abciximab nem kompetitív módon gátolja a fibrinogén kötődését a IIb/IIIa glikoproteinekhez a vérlemezke membránján, megzavarva azok aggregációját (lásd 27-3. ábra). A vérlemezke-aggregáció normalizálódik 48 órával az egyszeri adag után. A gyógyszert intravénásan (infúzió formájában) adják be a trombózis megelőzésére a koszorúér angioplasztikája során. Az abciximab alkalmazásakor vérzés lehetséges, beleértve a belső (gasztrointesztinális, intrakraniális, húgyúti vérzést), émelygést, hányást, hipotenziót, bradycardiát, allergiás reakciókat az anafilaxiás sokkig, thrombocytopeniát.

Az azonos hatásmechanizmusú, kevésbé allergén gyógyszerek keresése a IIb/IIIa glikoproteinek szintetikus blokkolóinak létrehozásához vezetett. A barborin (a törpe csörgőkígyó mérgéből izolált peptid) alapján az e p t i f i b a t i d (integrilin *) gyógyszert kapták - egy ciklikus hektapeptidet, amely utánozza a fibrinogén lánc aminosavszekvenciáját, amely közvetlenül kötődik a IIb/IIIa glikoproteinekhez. Az eptifibatid kompetitív módon kiszorítja a fibrinogént a receptorokhoz való kötődésből, ami a vérlemezke-aggregáció reverzibilis zavarát okozza. A gyógyszert intravénásan adják be infúzió formájában; a thrombocyta-aggregáció gátló hatás 5 percen belül jelentkezik, és az alkalmazás abbahagyása után 6-12 órával megszűnik. A gyógyszer a perkután koszorúér angioplasztika során a trombusképződés megelőzésére, instabil angina esetén, szívinfarktus megelőzésére javasolt. Az eptifibatid alkalmazása során veszélyes szövődmény a vérzés; thrombocytopenia lehetséges.

A tirofibán (agrastat*) a IIb/IIIa glikoproteinek nem peptid blokkolója, amely a tirozin analógja. Az eptifibatidhoz hasonlóan a tirofiban kompetitív módon blokkolja a glikoprotein IIb/IIIa receptorokat. A gyógyszert intravénásan adják be (infúzió). A hatás kezdetének sebessége, a hatás időtartama és a használati javallatok megegyeznek az eptifibatiddal. Mellékhatások - vérzés, thrombocytopenia.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazási lehetőségeinek bővítése érdekében a IIb/IIIa glikoproteinek blokkolókat hozták létre, amelyek szájon át alkalmazva hatékonyak - xemilofiban *, sibrafiban * stb. Ezeknek a gyógyszereknek a tesztjei azonban nem kielégítő hatékonyságot és mellékhatásukat mutatták ki a betegek körében. súlyos thrombocytopenia formája.