Vartojant guanetidiną, gali atsirasti ortostatinė hipotenzija. Oktadinas yra vaistas, vartojamas hipertenzijai gydyti. Sąveika su kitais vaistais

Cheminis junginys

Guanetidinas
IUPAC	2-(2-azokan-1-iletil)guanidinas
Bruto formulė	C10H22N4
Kaip. svorio	198,309 g / mol
CAS
Pubchem
Narkotikų bankas
klasifikacija
Ūkis. grupė	Simpatolitinis
ATX
Farmakokinetika
Pusė gyvenimo		36 valandos
Dozavimo formos
milteliai; tabletės po 0,025 g (25 mg)
Prekiniai pavadinimai
Abapresinas, izobarinas, ismelinas, sanotenzinas, abapresinas, antipresas, azetidinas, deklidinas, eutenzolis, guanetidino sulfas, guaneksilis, guanizolis, ipoktalas, ipoguaninas, iporalas, ismelinas, izobarinas, oktatenzinas, presaltatemotonilas.

Oktadinas(Octadinum, b- (N-Azacyclooctyl) -etilguanidino sulfatas) yra simpatolitinės grupės vaistas. Jis vartojamas hipertenzijai gydyti.

Bendra informacija

Simpatolitinį oktadino poveikį lemia tai, kad jis selektyviai kaupiasi simpatinių nervų galūnėlių granulėse ir išstumia iš jų adrenerginį mediatorių norepinefriną. Dalis išsiskyrusio mediatoriaus pasiekia postsinapsinius a-adrenerginius receptorius ir turi trumpalaikį spaudimo efektą, tačiau pagrindinė mediatoriaus dalis sunaikinama veikiant aksoninei monoaminooksidazei. Išeikvojus norepinefrino atsargas adrenerginėse galūnėse, nervinio susijaudinimo perdavimas joms susilpnėja arba nutrūksta.

Nervinio susijaudinimo perdavimo pažeidimas, be to, yra susijęs su tuo, kad oktadinas, kaupdamasis nervų galūnėse, turi jiems vietinį anestezinį poveikį. Oktadinas širdies ir kraujagyslių sistemą veikia dviem fazėmis: pirmiausia išsivysto trumpalaikė spaudimo reakcija su tachikardija ir širdies išstūmimo padidėjimu, vėliau laipsniškai mažėja sistolinis ir diastolinis kraujospūdis, mažėja širdies susitraukimų dažnis, minutinis tūris ir pulso slėgis, o vėliau. (po 2-3 dienų po geriamojo vartojimo) atsiranda nuolatinė hipotenzija. Pirminė spaudimo reakcija gali trukti iki kelių valandų. Ilgai vartojant vaistą, hipotenzinis poveikis gali susilpnėti, nes laipsniškai didėja širdies tūris.

Oktadinas naudojamas kaip antihipertenzinis vaistas. Vaistas turi stiprų hipotenzinį poveikį ir, tinkamai parinkus dozes, gali sumažinti kraujospūdį pacientams, sergantiems hipertenzija įvairiais etapais, įskaitant sunkias formas su dideliu ir nuolatiniu spaudimu.

Oktadinas yra veiksmingas vartojant per burną. Jis absorbuojamas lėtai. Hipotenzinis poveikis hipertenzijai vystosi palaipsniui; jis pradeda reikštis praėjus 2-3 dienoms nuo vaisto vartojimo pradžios, maksimumą pasiekia 7-8 gydymo dieną, o nutraukus vartojimą tęsiasi dar 4-14 dienų. Vaistas sukelia širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą, veninio slėgio sumažėjimą, o kai kuriais atvejais ir periferinį pasipriešinimą. Gydymo pradžioje galimas inkstų filtravimo funkcijos ir inkstų kraujotakos sumažėjimas, tačiau toliau gydant ir nuolat mažėjant kraujospūdžiui, šie rodikliai išsilygina (N.A.Ratner ir kt.).

Hipertenzijai gydyti oktadinas skiriamas per burną tablečių pavidalu. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į ligos stadiją, bendrą paciento būklę, vaisto toleravimą ir kt. Pradėkite nuo mažos dozės – 0,01-0,0125 g (10-12,5 mg) kartą per parą, tada dozė palaipsniui didinama (paprastai kas savaitę po 10-12,5 mg) iki 0,05-0,075 g per parą. Paprastai pakanka ir mažesnių dozių: sunkiais atvejais iki 60 mg per parą, lengvesniais – 10-30 mg. Paros dozę galima išgerti per 1 dozę (ryte). Pasiekus gydomąjį poveikį, parenkama individuali palaikomoji dozė. Gydymas atliekamas ilgą laiką.

Gydymą oktadinu pageidautina pradėti ligoninėje. Ambulatoriškai vaistą reikia vartoti atsargiai, nuolat prižiūrint gydytojui. Būtina atsižvelgti į individualius pacientų jautrumo oktadinui svyravimus.

Senyviems ir senyviems pacientams vaistas skiriamas mažesnėmis dozėmis, pradedant nuo 6,25 mg (1/4 tabletės) vieną kartą per parą, vėliau dozę palaipsniui didinant 6,25 mg iki 25-50 mg paros dozės.

Šalutinis poveikis

Galvos svaigimas, bendras silpnumas, silpnumas, pykinimas, vėmimas, nosies gleivinės paburkimas, paausinės liaukos skausmas, viduriavimas (dėl padidėjusio žarnyno peristališkumo dėl simpatinės inervacijos įtakos slopinimo), audinių skysčių susilaikymas. Kasdieniai kraujospūdžio svyravimai gali padidėti. Hipotenzinį vaisto poveikį dažnai lydi ortostatinės hipotenzijos išsivystymas, kai kuriais atvejais galimas ortostatinis kolapsas (ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis). Kad būtų išvengta kolapso, pacientai turi būti horizontalioje padėtyje per 1,5-2 valandas po vaisto vartojimo ir lėtai judėti iš gulimos padėties į stovimą; kai kuriais atvejais būtina sumažinti dozę.

Prieš atsirandant naujiems antihipertenziniams vaistams (klonidinui, b-blokatoriams ir kt.), oktadinas buvo vienas pagrindinių vaistų hipertenzijai gydyti. Tačiau ir dabar jis neprarado savo reikšmės ir randa pritaikymą, ypač sergant sunkiomis arterinės hipertenzijos formomis. Vaistas turi ilgalaikį poveikį. Šalutinį poveikį galima sumažinti pasirinkus tinkamą dozę. Viduriavimą galima palengvinti vartojant anticholinerginius vaistus. Octadine galima vartoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (rezerpinu, apresinu, diuretikais); vartojant kartu su diuretikais, sustiprinamas hipotenzinis poveikis ir išvengiama skysčių susilaikymo audiniuose. Kartu su kitais vaistais oktadino dozė sumažinama.

Kontraindikacijos

Sunki aterosklerozė, ūminis smegenų kraujotakos sutrikimas, miokardo infarktas, hipotenzija, sunkus inkstų nepakankamumas. Oktadino negalima skirti feochromocitomai, nes veikimo pradžioje vaistas gali sukelti kraujospūdžio padidėjimą. Oktadino negalima vartoti kartu su tricikliais antidepresantais: chlorpromazinu, efedrinu. Pacientams, vartojantiems MAO inhibitorius, prieš vartojant oktadino reikia padaryti 2 savaičių pertrauką. Pacientai, kuriems atliekama operacija, turi nutraukti vaisto vartojimą likus kelioms dienoms iki operacijos.

Oftalmologinėje praktikoje oktadinas kartais vartojamas lašinant į junginės maišelį (1-2 lašai 5% tirpalo 1-2 kartus per dieną) sergant pirmine atviro kampo glaukoma. Vaistas sukelia vidutinio sunkumo miozę, palengvina vandeninio humoro nutekėjimą, mažina jo gamybą ir akispūdį. Skirtingai nuo cholinomimetinių medžiagų (pilokarpino ir kt.), oktadinas neveikia akomodacijos; mažiau pablogėja regėjimo aštrumas ir pacientų gebėjimas matyti esant prastam apšvietimui. Pacientams, kurių kameros kampas uždaras ir siauras, oktadinas nenaudojamas, nes gali padidėti oftalmotonija. Ūminės glaukomos atveju vaistas neskirtas.

Fizinės savybės

Balti kristaliniai kartaus skonio milteliai. Šiek tiek ištirpiname vandenyje.

Išleidimo forma

Gamybos būdas: milteliai; tabletės po 0,025 g (25 mg).

Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Guanetidinas"

Ištrauka, apibūdinanti guanetidiną

O šis pralėkė su karučiu. Po to sekė linksmi ir, regis, girti kareiviai.
„Kaip jis, mano brangusis žmogau, gali liepsnoti su užpakaliuku į pačius dantis...“ – linksmai tarė vienas kareivis aukštai užsitemptu puikiu paltu ir plačiai mostelėjo ranka.
- Tai štai, tas saldus kumpis. - juokdamasis atsakė kitas.
Ir jie praėjo taip, kad Nesvitskis neatpažino, kam trenkė į dantis ir kam priklauso kumpis.
- Ek skuba, kad leido šaltam, tu taip manai, visi bus užmušti. – piktai ir priekaištingai pasakė puskarininkis.
„Kai jis skraido pro mane, dėde, esmė ta, – sakė jaunas kareivis didžiule burna, vos susilaikydamas nuo juoko, – aš tiesiog išmiriau. Tikrai, Dieve, aš taip išsigandau, bėda! - tarė šis kareivis, tarsi girdamasis, kad išsigando. Ir šis praėjo. Iš paskos važiavo vagonas, nepanašus į jokį iki šiol pravažiavusį. Tai buvo vokiška apyvarpė ant garų, prikrauta tarsi visu namu; už priekio, kurį vokietis nešė, buvo pririšta prie gražios, margos karvės su didžiuliu tešmeniu. Ant plunksnų lovų sėdėjo moteris su kūdikiu, sena moteris ir jauna, tamsiai raudono veido, sveika vokietė. Matyt, šie iškeldinti gyventojai buvo įleisti specialiu leidimu. Visų kareivių akys nukrypo į moteris, o vagonui važiuojant žingsnis po žingsnio, visos kareivių pastabos buvo susijusios tik su dviem moterimis. Beveik ta pati nešvankių minčių apie šią moterį šypsena švietė visų veiduose.
- Žiūrėk, dešra irgi nuimta!
„Parduok savo motiną“, – tarė kitas kareivis, smogdamas į paskutinį skiemenį, kreipdamasis į vokietį, kuris nuleidęs akis ėjo piktai ir išsigandęs plačiu žingsniu.
- Ek taip išvalė! Tai yra velniai!
„Norėčiau, kad galėtum palaikyti juos, Fedotovas.
- Mes padarėme, broli!
- Kur tu eini? – paklausė obuolį valgantis pėstininkas, taip pat pusiau šypsodamasis ir žiūrėdamas į gražuolę.
Vokietis, užsimerkęs, parodė, kad nesupranta.
„Jei nori, pasiimk sau“, – pasakė pareigūnas, įteikdamas mergaitei obuolį. Mergina nusišypsojo ir paėmė. Nesvitskis, kaip ir visi kiti ant tilto, nenuleido akių nuo moterų, kol jos nepraėjo. Kai jie praėjo, vėl ėjo tie patys kareiviai, su tais pačiais pokalbiais, ir galiausiai visi sustojo. Kaip dažnai būna, prie išvažiavimo nuo tilto įmonės karietoje susigrūdę žirgai, o visa minia turėjo laukti.
– O kuo jie tampa? Tvarkos nėra! – kalbėjo kariai. - Kur tu eini? Prakeiktas! Nėra kaip laukti. Bus dar blogiau, kai jis padegs tiltą. Matai, pareigūnas buvo prispaustas, – žvelgdamos viena į kitą kalbėjo sustojusios minios iš skirtingų pusių ir visi susigūžė į priekį link išėjimo.
Atsigręžęs po tiltu į Enso vandenį, Nesvitskis staiga išgirdo jam dar naują garsą, sparčiai artėjantį... kažkas didelio ir kažkas pliūptelėjo į vandenį.
- Pažiūrėk, kur jis! - Griežtai pasakė netoliese stovintis kareivis, žvalgydamasis į garsą.
„Ragina mus kuo greičiau jį perduoti“, – neramiai pasakė kitas.
Minia vėl pradėjo. Nesvitskis suprato, kad tai yra esmė.
- Ei, kazokai, duok man arklį! - jis pasakė. - Na, tu! laikytis atokiau! pasitraukti į šalį! kelias!
Didelėmis pastangomis jis pasiekė arklį. Nenustodamas rėkti, jis pajudėjo į priekį. Kareiviai gūžtelėjo pečiais, kad duotų kelią, bet vėl prispaudė taip, kad sutraiškė koją, o artimiausi nebuvo kalti, nes juos spaudė dar stipriau.
- Nesvitskis! Nesvitskis! Tu, g „ozhha!“ – tuo metu iš užpakalio pasigirdo užkimęs balsas.
Nesvitskis apsidairė ir pamatė penkiolikos žingsnių atstumu nuo jo, nuo jo atskirtą gyvos masės judančių pėstininkų, raudonų, juodų, gauruotų, ant pakaušio užsidėjusią kepuraitę ir narsiai užsidėjusią ant peties Vaską Denisovą.
- Pasakyk jiems, kodėl "tam, velniai, duok šunį" ogu, - šaukė. Denisovas, matyt, apimtas įkarščio, spindi ir judino akis, juodas kaip anglis, užsidegusiose voveraitėse ir mojuoja ne iš makšties ištrauktu kardu, kurį laikė plika ranka raudona kaip veidas.
- Ech! Vasya! - linksmai atsakė Nesvitskis. - Kas tu?
- Eskadriliui "onu pg" eiti neleidžiama, - piktai rėkė Vaska Denisovas, išplėšęs baltus dantis, paskatindamas savo gražų juodą, kraujuotą beduiną, kuris, mirksėdamas ausimis nuo durtuvų, į kuriuos užkliuvo, niurzgė, taškydamasis. jam su putomis iš kandiklio, skambėdamas, spyrė kanopomis į tilto lentas ir atrodė pasiruošęs peršokti tilto turėklus, jei raitelis leis. - Kas tai? kaip klaida "bet kuri! lygiai ta pati klaida" ana! Pg "o... duok man šunį" oi!... Likite ten! tu esi vežimas, chog "t! kardas ištremtas" Aš tave užmušiu! - sušuko jis tikrai pliką išsiėmęs kardą ir pradėjęs juo mojuoti.
Kareiviai išsigandusiais veidais prisispaudė vienas prie kito, o Denisovas prisijungė prie Nesvitskio.
- Kodėl tu šiandien ne girtas? - tarė Nesvitskis Denisovui, kai privažiavo prie jo.
"Ir jie neleis tau prisigerti!" Atsakė Vaska Denisovas. "Visą dieną jie tempia pulką šen bei ten. Dg" velniok - toks durnas".
- Koks tu šaunuolis šiandien! - Žvelgdamas į savo naują mentiką ir balno apdangalą, pasakė Nesvitskis.
Denisovas nusišypsojo, ištraukė iš taškos nosinę, skleisdamas kvepalų kvapą, ir įsmeigė Nesvitskiui į nosį.
- Negaliu, einu į verslą! vyg „iššvaistė, išsivalė dantis ir kvepėdavo.
Ori Nesvitskio figūra, lydima kazokų, ir Denisovo ryžtingumas, mojuojantis kardu ir beviltiškai šaukiantis, veikė taip, kad jie perėjo į kitą tilto pusę ir sustabdė pėstininkus. Nesvitskis prie išėjimo rado pulkininką, kuriam turėjo perduoti įsakymą, ir, įvykdęs įsakymą, nuvažiavo atgal.
Išvalęs kelią Denisovas sustojo prie įėjimo į tiltą. Neatsargiai tramdydamas prie savųjų skubantį ir spardantį eržilą, jis pažvelgė į jo link judančią eskadrilę.
Palei tilto lentas pasigirdo skaidrūs kanopų garsai, tarsi šuoliuotų keli arkliai, o eskadrilė, karininkai prieš keturis vyrus iš eilės, išsitiesė per tiltą ir pradėjo eiti į kitą pusę. .
Sustoję pėstininkai, besigrūdantys prie tilto trypiančiame purve, su tuo ypatingu piktybišku svetimumo ir pajuokos jausmu, su kuriuo dažniausiai susiduriama su įvairiomis kariuomenės rūšimis, žvelgė į grakščiai pro juos einančius švarius, dailius husarus.
- Protingi vaikinai! Jei tik į Podnovinską!
- Kokia iš jų nauda! Tik pasirodymui ir važiavimui! - pasakė kitas.
- Pėstininkai, be dulkių! - juokavo husaras, po kuriuo arklys, žaisdamas, purvu aptaškė pėstininką.
- Būčiau tave nuvaręs su kuprine dviem, raišteliai būtų susidėvėję, - tarė pėstininkas, rankove šluostydamas purvą nuo veido; - kitaip tai ne žmogus, o paukštis!
„Tai būtų tave užsodinęs ant žirgo, Zikinai, jei būtum vikrus“, – juokavo kapralas apie ploną kareivį, kuris buvo susisukęs nuo kuprinės svorio.
„Paimk pagalį tarp kojų, štai tau arklys“, – atsakė husaras.

Aktyvaus komponento aprašymas

farmakologinis poveikis

Simpatolitinis, slopina sužadinimo perdavimą iš adrenerginių neuronų. Selektyviai kaupiasi simpatinių postganglioninių nervų galūnių granulėse ir išstumia iš jų norepinefriną. Dalis išsiskiriančio norepinefrino pasiekia postsinapsinius α-adrenerginius receptorius ir turi trumpalaikį spaudimo efektą, tačiau didžiąją dalį MAO inaktyvuoja. Išeikvojus norepinefrino atsargas adrenerginėse galūnėse, nervinio susijaudinimo perdavimas joms susilpnėja arba nutrūksta.

Guanetidinas turi trumpalaikį ganglionų blokavimo poveikį ir tam tikrą stimuliuojantį poveikį β 2 -adrenerginiams receptoriams. Beveik jokios įtakos katecholaminų kiekiui centrinėje nervų sistemoje ir antinksčių šerdyje.

Hipotenzinis guanetidino poveikis vystosi dviem etapais. Iš pradžių atsiranda trumpalaikė spaudimo reakcija, kurią lydi tachikardija ir širdies išstūmimo padidėjimas, vėliau palaipsniui besivystantis nuolatinis sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnio ir minutės tūrio sumažėjimas. Kraujospūdžio sumažėjimą lemia ir sisteminio kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimas, ir minutinio kraujo tūrio sumažėjimas.

Ilgai vartojant, hipotenzinio poveikio sunkumas gali sumažėti dėl laipsniško minutinio kraujo tūrio padidėjimo. Guanetidino, kaip ir kitų simpatolitinių vaistų, gebėjimas sulaikyti natrio ir vandens kiekį organizme iš dalies sumažina jų hipotenzinį aktyvumą.

Gydymo metu galima sumažinti vainikinių, smegenų ir inkstų kraujotaką, taip pat glomerulų filtraciją.

Slopindamas virškinimo trakto adrenerginę inervaciją, guanetidinas stiprina žarnyno motoriką.

Guanetidinas sukelia miozę ir mažina akispūdį, nes pagerina nutekėjimą iš priekinės akies kameros ir sumažina akies skysčio gamybą. Apgyvendinimui įtakos neturi.

Terapinis poveikis pasireiškia po vienos dozės po 8 valandų, po kartotinių dozių - po 1-3 savaičių ir tęsiasi 1-3 savaites po gydymo nutraukimo.

Indikacijos

Vidutinės ir sunkios arterinės hipertenzijos formos (įskaitant inkstų kilmę, įskaitant antrinę hipertenziją sergant pielonefritu, inkstų amiloidozę, inkstų arterijos stenozę), pirminė atviro kampo glaukoma.

Dozavimo režimas

Vietiškai - 1-2 lašai į apatinį kiekvienos akies junginės maišelį 1-2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: ortostatinė hipotenzija, streso kolapsas (kraujospūdžio sumažėjimas fizinio krūvio metu), bradikardija, krūtinės angina.

Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos svaigimas, silpnumas, galvos skausmas, nuovargis, alpimas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: mialgija, raumenų drebulys.

Iš kvėpavimo sistemos: nosies užgulimas, plaučių edema.

Dermatologinės reakcijos: odos bėrimas, plaukų slinkimas.

Iš regėjimo organo pusės: vartojant lokaliai, galima konjunktyvo hiperemija, miozė, deginimo pojūtis, ptozė, paviršinis taškinis keratitas (ilgai vartojant koncentruotus tirpalus).

Kiti: nikturija, periferinė edema, grįžtamasis ejakuliacijos sutrikimas (išlaikant potenciją).

Kontraindikacijos

Neseniai ištiko miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina, ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, nėštumas, žindymas, padidėjęs jautrumas guanetidinui.

Vietiniam naudojimui: ūminė glaukoma, uždaro kampo glaukoma, siauras priekinės akies kameros kampas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nebuvo atlikta tinkamų ir griežtai kontroliuojamų klinikinių guanetidino saugumo tyrimų nėštumo ir žindymo laikotarpiu (maitinant krūtimi). Nedideli guanetidino kiekiai išsiskiria į motinos pieną.

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Atsargiai vartoti esant kepenų nepakankamumui.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

Senyviems pacientams vartoti atsargiai.

Specialios instrukcijos

Atsargiai jis vartojamas vainikinių ir smegenų arterijų aterosklerozei, pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, lėtiniu širdies nepakankamumu, bronchų obstrukciniu sindromu, bronchine astma, viduriavimu, kepenų nepakankamumu, hipertermija, cukriniu diabetu, feochromocitoma. , ankstesnis gydymas MAO inhibitoriais, amžiaus pacientams.

Jei numatoma operacija, guanetidino vartojimą turite nutraukti likus kelioms dienoms iki operacijos.

Reikia nepamiršti, kad padidėjus kūno temperatūrai gali sustiprėti antihipertenzinis guanetidino poveikis, todėl sergant ligomis, kurias lydi hipertermija, būtina sumažinti guanetidino dozę.

Guanetidino negalima vartoti kartu su tricikliais antidepresantais, chlorpromazinu, efedrinu. Pacientams, vartojantiems MAO inhibitorius, prieš vartojant guanetidiną reikia padaryti 2 savaičių pertrauką.

Gydymo guanetidinu metu reikia vengti alkoholio. padidėja ortostatinės hipotenzijos išsivystymo rizika.

Vaistų sąveika

Kartu vartojant geriamuosius hipoglikeminius vaistus, insuliną, gali padidėti hipoglikeminis poveikis.

Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus, guanetidino antihipertenzinis poveikis susilpnėja.

Kartu vartojant tricikliais antidepresantais (įskaitant amitriptiliną, imipraminą, desipraminą, nortriptiliną), guanetidino antihipertenzinis poveikis susilpnėja dėl jo konkurencijos su tricikliniais antidepresantais dėl norepinefrino įsisavinimo neuronuose mechanizmo.

Kartu vartojant haloperidolį, galima sumažinti antihipertenzinį guanetidino poveikį.

Vartojant kartu, sumažėja antihipertenzinis nialamido poveikis.

Kartu vartojant norepinefriną, fenilefriną, sustiprėja norepinefrino ir fenilefrino spaudimą mažinantis poveikis.

Kartu vartojant tiazidinius diuretikus, levodopą, sustiprėja guanetidino antihipertenzinis poveikis.

Vartojant kartu su fenilbutazonu, sumažėja guanetidino antihipertenzinis poveikis.

Vartojant kartu su chlorpromazinu, guanetidino antihipertenzinis poveikis susilpnėja arba visiškai slopinamas, nors kai kuriems pacientams gali pasireikšti hipotenzinis chlorpromazino poveikis.

Vartojant kartu su efedrinu, pseudoefedrinu, fenilpropanolaminu, guanetidino antihipertenzinis poveikis susilpnėja arba visiškai slopinamas. Galima padidinti kraujospūdį iki didesnių verčių nei prieš pradedant gydymą guanetidinu.

Bruto formulė

C10H22N4

Medžiagos guanetidino farmakologinė grupė

CAS kodas

55-65-2

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tipiškas klinikinis ir farmakologinis straipsnis 1

Farmacinis veiksmas. Simpatolitinis, turi hipotenzinį poveikį. Jis kaupiasi simpatinių nervų galūnėlių granulėse, sumažina į receptorius tiekiamo mediatoriaus kiekį, dėl to susilpnėja arba nutrūksta nervinio sužadinimo perdavimas. Pasižymi trumpalaikiu ganglionus blokuojančiu ir nedideliu beta 2 adrenostimuliuojančiu bei vietiniu anesteziniu poveikiu. Mažina sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, hipotenzinio poveikio stiprumu yra pranašesnis už rezerpiną, turi kardiodepresinį poveikį, mažina miokardo susitraukimą, laidumą ir širdies susitraukimų dažnį (taigi, kraujospūdžio sumažėjimas yra sumažėjus sisteminiam kraujagyslių pasipriešinimui ir IOC). Gydymo pradžioje (kartais iki kelių valandų) gali išsivystyti vazokonstrikcinė reakcija (masinis norepinefrino patekimas į nervų galūnėles), kurią vėliau pakeičia nuolatinis kraujagyslių išsiplėtimas. Ilgai vartojant, galima sumažinti hipotenzinio poveikio sunkumą dėl laipsniško IOC padidėjimo. Simpatolitikų, kaip ir kitų kraujagysles plečiančių vaistų, gebėjimas sukelti Na + ir vandens susilaikymą organizme iš dalies sumažina jų hipotenzinį aktyvumą. Gydymo metu galimas vainikinių, smegenų ir inkstų kraujotakos sumažėjimas, glomerulų filtracija. Terapinis poveikis po vienkartinės dozės atsiranda po 8 valandų, po kartotinių dozių – po 1-3 savaičių ir tęsiasi 1-3 savaites po vaisto vartojimo nutraukimo.

Farmakokinetika. Ilgai vartojant per burną, absorbcija yra 3-30%. Biologinis prieinamumas labai skiriasi dėl skirtingo „pirmojo praėjimo“ efekto sunkumo. Jis praktiškai nesijungia su plazmos baltymais, tačiau ilgą laiką fiksuotas simpatinių nervų galuose, turi didelį T 1/2 (96-190 val.), kuris gali padidėti beveik 2 kartus sergant lėtiniu inkstu. gedimas terminalo stadijoje. Blogai prasiskverbia į BBB. Mažais kiekiais jo randama motinos piene. Maždaug pusė jo metabolizuojama kepenyse. Metabolitai yra farmakologiškai praktiškai neaktyvūs. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus (25-50% – nepakitęs).

Indikacijos. Vidutinio ir sunkaus sunkumo arterinė hipertenzija (įskaitant inkstų kilmę, įskaitant antrinę hipertenziją sergant pielonefritu, inkstų amiloidozę, inkstų arterijų stenozę).

Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas, neseniai patyręs miokardo infarktas, nestabili krūtinės angina, ūminis galvos smegenų kraujotakos sutrikimas, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Atsargiai. Vainikinių ir smegenų arterijų aterosklerozė; Išeminė širdies liga, krūtinės angina, krūtinės angina, sinusinė bradikardija, nesusijusi su hipertenzija, ŠN, inkstų nepakankamumas, bronchų obstrukcinis sindromas, bronchinė astma, skrandžio opa ir 12 dvylikapirštės žarnos opa, viduriavimas, kepenų nepakankamumas, hipertermija, cukrinio diabeto gydymas MAO inhibitoriai, senyvas amžius.

Dozavimas. Viduje.

Suaugusieji. Ambulatoriniai pacientai: pradinė dozė yra 10-12,5 mg vieną kartą per parą, geriausia ryte. Jei hipotenzinis poveikis yra nepakankamas, dozė palaipsniui didinama po 10-12,5 mg kas 5-7 dienas, kol pasiekiamas norimas gydomasis poveikis. Vidutinė rekomenduojama dozė yra 30-75 mg per parą. Kai kraujospūdis stabilizuojasi, dozė palaipsniui mažinama iki minimalios veiksmingos dozės. Palaikomoji dozė yra 25-50 mg vieną kartą per parą.

Ligoninės pacientai: pradinė dozė yra 25-50 mg vieną kartą per parą, norint pasiekti reikiamą gydomąjį poveikį, dozė didinama 25-50 mg per parą arba kas antrą dieną, kontroliuojant kraujospūdį.

Vaikai: 0,2 mg / kg (arba 6 mg / m2) vieną kartą per parą; dozė didinama 0,2 mg/kg (arba 6 mg/m2) kas 7-10 dienų, kontroliuojant kraujospūdį.

Šalutinis poveikis. Iš CVS: ortostatinė hipotenzija, streso kolapsas (kraujospūdžio sumažėjimas fizinio krūvio metu), bradikardija, krūtinės angina.

Iš nervų sistemos: per didelis nuovargis ar silpnumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, alpimas.

Iš kvėpavimo sistemos: nosies užgulimas, plaučių edema.

Iš virškinimo sistemos: burnos gleivinės sausumas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs žarnyno judrumas; ...

Perdozavimas. Simptomai: per didelis kraujospūdžio sumažėjimas.

Gydymas: skrandžio plovimas, aktyvintos anglies paskyrimas, paciento gulimas pakeltomis kojomis, anti-šoko priemonės, antiaritminių, vazokonstrikcinių vaistų paskyrimas; su viduriavimu - anticholinerginių vaistų paskyrimas; simptominė terapija, skysčių tūrio ir elektrolitų pusiausvyros kontrolė.

Sąveika. Nesuderinamas su MAO inhibitoriais (įskaitant furazolidoną, prokarbaziną, selegiliną): vartojant kartu su guanetidinu, dėl katecholaminų išsiskyrimo gali pasireikšti hipertenzija (nuo vidutinio sunkumo iki sunkios) (rekomenduojama atšaukti MAO inhibitorių vartojimą bent 1 savaitę prieš pradedant gydymą guanetidinu terapija).

Etanolis, barbitūratai, metotrimeprazinas, narkotiniai analgetikai, alfa adrenoblokatoriai (doksazozinas, labetalolis, fenoksibenzaminas, fentolaminas, prazozinas, terazozinas, tolazolinas), alfa adrenoreceptorius blokuojantys vaistai (įskaitant diloksidroksidaminą, betahidroksiminą, pfenoksi, pfenoksi, rauwolfia alkaloidai padidina ortostatinio hipotenzinio poveikio ir bradikardijos riziką.

Amfetaminai, tricikliai antidepresantai, anoreksigeniniai vaistai (išskyrus fenfluraminą), haloperidolis, loksapinas, maprotilinas, metilfenidatas, chlorpromazinas, tioksantenai, trimeprazinas mažina hipotenzinį poveikį, nes guanetidinas išstumiamas iš jo adrenerginių ir adrenerginių neuronų.

Doksepinas, vartojamas iki 150 mg per parą, neturi įtakos hipotenziniam poveikiui.

Anticholinerginiai vaistai (atropinas ir kt.) mažina slopinamąjį poveikį skrandžio rūgšties sekrecijai.

Stiprina insulino ir geriamųjų hipoglikeminių vaistų poveikį dėl jų išstūmimo iš jungimosi su serumo baltymais vietų (gali prireikti koreguoti dozę).

NVNU (indometacinas ir kt.) sumažina poveikį dėl Pg sintezės slopinimo inkstuose ir Na + bei skysčių susilaikymo organizme.

Estrogenai gali sukelti skysčių susilaikymą organizme ir taip sumažinti hipotenzinį guanetidino poveikį.

Fenfluraminas, minoksidilis ir kiti antihipertenziniai vaistai sustiprina (abipusį) poveikį (gali tekti koreguoti dozavimo režimą).

Simpatomimetiniai vaistai (kokainas, dobutaminas, dopaminas, efedrinas, epinefrinas, metoksaminas, metaraminolis, norepinefrinas, fenilefrinas, fenilpropanolaminas) mažina poveikį.

Stiprina kokaino, dobutamino, dopamino, epinefrino, metoksamino, norepinefrino, fenilefrino spaudimą, nes adrenerginiai neuronai slopina jų gaudymą, o tai gali sukelti arterinę hipertenziją ir aritmijas.

Specialios instrukcijos. Gydymo metu kraujospūdis turi būti nuolat matuojamas periodiškais intervalais. Hipotenzinis guanetidino poveikis ypač ryškus stovint. Kraujospūdį matuoti rekomenduojama „gulimoje padėtyje“ stovint 10 minučių ir iškart po fizinio krūvio. Dozę reikia didinti tik tada, kai kraujospūdis „stovinčioje“ padėtyje nesumažėja, lyginant su ankstesniais rodikliais. Dozė mažinama esant per didelei ortostatinei hipotenzijai, esant normaliam kraujospūdžiui gulint, esant stipriam viduriavimui.

Hospitalizuoti pacientai gali būti išrašyti tik nustačius guanetidino poveikį kraujospūdžiui „stovinčioje“ padėtyje.

Ilgai vartojant, gali išsivystyti tolerancija vaistui dėl skysčių susilaikymo ir plazmos tūrio padidėjimo. Tokiais atvejais rekomenduojama kartu skirti diuretikų.

MAO inhibitorių vartojimą reikia nutraukti likus mažiausiai 1 savaitei iki gydymo pradžios.

Prieš operaciją chirurgas ar anesteziologas turi būti iš anksto informuotas, kad pacientas vartoja guanetidiną. Neatidėliotinų operacijų metu atropinas skiriamas siekiant išvengti per didelės bradikardijos.

Norint išvengti ortostatinės hipotenzijos, reikia būti atsargiems staigiai judant į vertikalią iš gulimos ar sėdimos padėties, ilgai stovint, mankštinantis ir esant karštam orui.

Jei kūno temperatūra pakyla, būtina informuoti gydytoją (gali tekti koreguoti dozavimo režimą).

Valstybinis vaistų registras. Oficialus leidimas: 2 tomais - M .: Medicinos taryba, 2009. - V.2, 1 dalis - 568 p .; 2 dalis - 560 p.

Sinonimai:

guanetidinas, oktadinas, Guanetidino sulfatas, Abapresinas, Ismelinas, Sanotenzinas, Abapresinas, Antipresas, Azetidinas, Deklidinas, Eutensolis, Guanetidino sulfas, Guaneksilis, Guanizolis, Ipoctal, Ipoguaninas, Iporalas, Ismelinas, Izobarinas, Oktatenzinas, Oftalmotintensas, Visotensinas

apibūdinimas

Veiklioji medžiaga - Guanetidinas: b-(N-azaciklooktil)-etilguanidino sulfatas.

farmakologinis poveikis

Izobarinas turi ryškų hipotenzinį poveikį, prieš kurią pasireiškia nedidelė (nuo kelių minučių iki 1 valandos) hipertenzinė reakcija, stebima vartojant vaistą parenteriniu būdu. Izobarino veikimo mechanizmas: 1) pirminė hipertenzinė reakcija yra susijusi su norepinefrino „išplovimu“ iš adrenerginių galūnių, dėl ko padidėja širdies kraujo tūris ir trumpalaikis vazokonstrikcija; 2) vėlesnė ilgalaikė hipotenzinė reakcija atsiranda dėl norepinefrino reabsorbcijos ir jo nusėdimo procesų pažeidimo. Izobarino poveikis akiai pasireiškia vyzdžio susiaurėjimu ir akispūdžio sumažėjimu, susijusiu su pagerėjusiu nutekėjimu ir akies skysčio gamybos sumažėjimu. Izobarinas šiek tiek padidina virškinamojo trakto judrumą.

Naudojimo indikacijos

Vartojama hipertenzijai, rečiau glaukomai gydyti.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Isobarin skiriama po 1 tabletę 3 kartus per dieną, kontroliuojant kraujospūdį.

Šalutinis poveikis

Virškinimo trakto disfunkcija, bradikardija.

Kontraindikacijos

Išleidimo forma

Tiekiamos tabletės ir dražė po 0,01 ir 0,025 g.

Sandėliavimas

Sąrašas B. Sausoje, tamsioje vietoje.

Trumpas vaisto aprašymas... Izobarinas (guanetidinas) turi ryškų hipotenzinį poveikį gydant hipertenziją ir glaukomą.

farmakologinis poveikis

Simpatolitinis agentas, slopinantis sužadinimo perdavimą iš adrenerginių neuronų. Selektyviai kaupiasi simpatinių postganglioninių nervų galūnių granulėse ir išstumia iš jų norepinefriną. Dalis išsiskiriančio norepinefrino pasiekia postsinapsinius alfa adrenerginius receptorius ir turi trumpalaikį spaudimo efektą, tačiau didžiąją dalį MAO inaktyvuoja. Išeikvojus norepinefrino atsargas adrenerginėse galūnėse, nervinio susijaudinimo perdavimas joms susilpnėja arba nutrūksta. Guanetidinas turi trumpalaikį ganglionų blokavimo poveikį ir tam tikrą beta2 adrenoreceptorius stimuliuojantį poveikį. Beveik jokios įtakos katecholaminų kiekiui centrinėje nervų sistemoje ir antinksčių šerdyje. Hipotenzinis guanetidino poveikis vystosi dviem etapais. Iš pradžių atsiranda trumpalaikė spaudimo reakcija, kurią lydi tachikardija ir širdies išstūmimo padidėjimas, vėliau palaipsniui besivystantis nuolatinis sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas, širdies susitraukimų dažnio ir minutės tūrio sumažėjimas. Slopindamas PS adrenerginę inervaciją, guanetidinas padidina žarnyno judrumą. Vaistas sukelia miozę (vyzdžio susiaurėjimą) ir mažina akispūdį, nes pagerina nutekėjimą iš priekinės akies kameros ir sumažina akies skysčio gamybą. Apgyvendinimui įtakos neturi.

Indikacijos

pirminė atviro kampo glaukoma.

Taikymas

Vartojant per burną, pradinė dozė yra 10-12,5 mg 1 kartą per parą, vėliau dozė palaipsniui didinama iki 50-75 mg per parą. Pasiekus gydomąjį poveikį, parenkama individuali palaikomoji dozė. Senyviems ir senyviems pacientams pradinė dozė yra 6,25 mg 1 kartą per parą, vėliau dozė palaipsniui didinama iki 25-50 mg per parą. Lokaliai įlašinkite 1-2 lašus į apatinį kiekvienos akies junginės maišelį 1-2 kartus per dieną. Guanetidinas atsargiai skiriamas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, IUD, neseniai sirgusiu MI, sinusine bradikardija, cukriniu diabetu, viduriavimu, astma, pepsine opa ir sutrikusia kepenų funkcija. Jei numatoma operacija, guanetidino vartojimą turite nutraukti likus kelioms dienoms iki operacijos. Reikėtų nepamiršti, kad kūno temperatūros padidėjimas gali sustiprinti hipotenzinį guanetidino poveikį. Todėl sergant ligomis, kurias lydi hipertermija, būtina sumažinti guanetidino dozę.

Šalutiniai poveikiai

Ortostatinė hipotenzija, ortostatinis kolapsas, bradikardija, burnos džiūvimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, silpnumas, nuovargis, depresija, nosies gleivinės patinimas, paausinės liaukos skausmas, edema, sumažėjusi ejakuliacija, anemija, trombocitopemija, mialija, raumenų tremoras, parestezija, plaukų slinkimas, šlapinimosi sutrikimai, astmos ir pepsinių opų paūmėjimas. Vartojant lokaliai, galima konjunktyvo hiperemija, miozė, deginimo pojūtis, ptozė, paviršinis taškinis keratitas (ilgai vartojant koncentruotus tirpalus).