Sistēmiski glikokortikoīdi. Farmakoloģiskā grupa - Glikokortikosteroīdi Kādas ir perorālas kortikosteroīdu lietošanas briesmas

Ph.D. L.I. DAČĪNA

Šobrīd uzkrāti milzīgi; pieredze glikokortikosteroīdu (GCS) lietošanā. GCS pārsteidzošais klīniskais efekts, spēcīga pretiekaisuma iedarbība, izteikta imūnmodulējošā aktivitāte ļauj tos izmantot daudzās slimībās. Glikokortikosteroīdu iedarbība; uz orgāniem un sistēmām ir nepieciešama visa organisma normālai darbībai kopumā.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IZPLATĪŠANĀS REGULĒŠANA

Galvenais endogēnais GCS ir kortizols, ko sintezē un izdala virsnieru garoza, reaģējot uz adrenokortikotropā hormona (AKTH) stimulējošo darbību. Parasti katru dienu tiek izdalīts apmēram 15-30 mg kortizola. Hormona izdalīšanās notiek impulsos - 8-10 impulsi dienā. Kortizola sekrēcijas līmenis dienas laikā nepaliek nemainīgs (maksimālā koncentrācija asinīs tiek sasniegta līdz plkst. 7-8, minimālā - līdz pusnaktij). Stresa apstākļos (infekcija, operācija, hipoglikēmija) GCS sintēze un sekrēcija palielinās aptuveni 10 reizes (līdz 250 mg dienā).

GCS izdalīšanās regulēšanu kontrolē hipotalāma-hipofīzes mehānisms. Samazinoties brīvā kortizola koncentrācijai, hipotalāms izdala kortnkotropīnu - atbrīvojošo faktoru, kas stimulē adrenokortikotropā hormona (kortikotropīna) izdalīšanos hipofīzes priekšējā daļā. Adrenokortikotropais hormons (AKTH) savukārt izraisa GCS izdalīšanos no virsnieru garozas.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU DARBĪBAS MEHĀNISMS

Glikokortikosteroīdu hormonu ietekme uz šūnu izpaužas kā to ietekme uz šūnas ģenētisko aparātu. Galvenā saite glikokortikosteroīdu iedarbībā uz šūnu ir to mijiedarbība ar specifiskiem mērķa orgānu receptoriem.
GCS ir lipīdu vielas (holesterīna atvasinājumi) un var izšķīst šūnu membrānās. Hormona iekļūšana šūnā iespējama ne tikai saistītā veidā (ar nesējproteīna palīdzību), bet arī pasīvi. Steroīdu receptori atrodas šūnu citoplazmā. Taču to blīvums dažādās šūnās nav vienāds: no 10 līdz 100 steroīdu jutīgiem receptoriem, kas, iespējams, nosaka audu atšķirīgo jutību pret GCS. Turklāt GCS var būt atšķirīgs tropisms nekā GCS. Tātad endogēnais glikokortikosteroīdu kortizols galvenokārt saistās ar citoplazmas membrānas SCR, savukārt sintētiskais GCS - deksametazons lielākā mērā saistās ar citozolisko SCR. Glikokortikosteroīdu receptoru (GCR) skaits var ievērojami atšķirties un mainīties GCS terapijas laikā.
Nākamais solis ir pārvietot hormonu receptoru kompleksu (HRC) šūnas kodolā. GRC iekļūšana kodolā ir iespējama pēc to struktūras pārstrukturēšanas (aktivizēšanas), kā rezultātā tajās parādās spēja saistīties ar kodola sastāvdaļām.
Aktivizētais GRK saistās ar noteiktu DNS reģionu kodolā. GRK-DNS komplekss palīdz palielināt RNS sintēzi. Jaunākie pētījumi ir parādījuši, ka glikokortikosteroīdu hormonu ietekme uz messenger RNS (mRNS) biosintēzi ir galvenais posms GCS bioloģiskās iedarbības īstenošanā mērķa orgānu šūnās.

GCS var būt gan specifiska stimulējoša, gan inhibējoša iedarbība uz dažādu RNS sintēzi. Vienā orgānā var parādīties daudzvirzienu efekti, un, iespējams, no to attiecības ir atkarīga šūnas galīgā reakcija uz hormonālo signālu. GCS ietekmē arī RNS polimerāzes aktivitāti. Ir aprakstīta steroīdu mijiedarbības iespēja ar hromatīna nehistona proteīniem, kas izraisa izmaiņas to struktūrā. Steroīdu pretiekaisuma iedarbība ir saistīta ar specifiskiem GCR, izmainītu GSC aktivitāti un RNS un proteīnu sintēzi (kodola ceļš).

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU FARMAKOODINAMISKĀ IETEKME

1. GCS pretiekaisuma iedarbība izpaužas kā antieksudatīvs un antiproliferatīvs efekts.
2. Imūnsupresīva darbība
3. Antialerģiska darbība
4. Ietekme uz vielmaiņas procesiem

GCS o6 antieksudatīvā iedarbība ir saistīta ar (tabula Nr. 1):

• Membrānas stabilizējoša iedarbība un līdz ar to šūnu un subcelulāro membrānu (mitohondriju un lizosomu) caurlaidības samazināšanās;
• Samazināta asinsvadu sieniņu caurlaidība, jo īpaši kapilāru un vazokonstrikcija iekaisuma fokusā. Vazokonstrikcija ir specifiska GCS ietekme uz asinsvadu gultni iekaisuma fokusā. Tajā pašā laikā to ietekme uz citiem traukiem var izraisīt, gluži pretēji, vazodilatāciju. Šīs GCS darbības mehānisms nav pilnībā izprotams, tas ir saistīts ar lipīdu mediatoru un kinīna sistēmas aktivatoru atbrīvošanās nomākšanu, hialuronidāzes aktivitātes samazināšanos;
• Dažu iekaisuma reakcijās iesaistīto citokīnu sintēzes nomākšana, kā arī citokīnu receptoru proteīnu sintēzes bloķēšana;
• Samazināta interleikīnu (IL) ražošana: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b un IL-8, audzēja nekrozes faktors-alfa (TNF-α), granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF), nomācot, transkripciju vai saīsinot ziņojuma RNS pussabrukšanas periodu;
• Tuklo šūnu un eozinofilu migrācijas uz iekaisuma fokusa kavēšana. Ir zināms, ka glikokortikosteroīdi samazina eozinofilu skaitu, nomācot GM-CSF un IL-5 veidošanos;
• Tuklo šūnu degranulācijas nomākšana un bioloģiski aktīvo amīnu (histamīna, serotonīna, kinīnu un prostaglandīnu) atbrīvošanās no tuklo šūnām;
• Enerģijas ražošanas procesu intensitātes samazināšanās iekaisuma fokusā;
• Neitrofilu migrācijas uz iekaisuma fokusa kavēšana, to funkcionālās aktivitātes traucējumi (ķīmotaktiskā un fagocītiskā). GCS izraisa perifēro leikocitozi gan pēc vienreizējas tikšanās (4-6 stundas), gan ar ilgstošu ārstēšanu (14. dienā) ar sekojošu leikocītu līmeņa pazemināšanos;
• Monocītu migrācijas nomākšana, palēninot nobriedušu monocītu izdalīšanos no kaulu smadzenēm un to funkcionālās aktivitātes samazināšanos.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU PRETIEEKAISUMA IETEKME

Antieksudatīvs efekts	šūnu un subcelulāro membrānu (mitohondriju un lizosomu) stabilizācija; asinsvadu sieniņu, īpaši kapilāru, caurlaidības samazināšanās; vazokonstrikcija iekaisuma vietā; samazinot bioloģiski aktīvo amīnu (histamīna, serotonīna, kinīnu un prostaglandīnu) izdalīšanos no tuklo šūnām; enerģijas ražošanas procesu intensitātes samazināšanās iekaisuma fokusā; neitrofilu un makrofāgu migrācijas kavēšana uz iekaisuma fokusu, to funkcionālās aktivitātes (ķīmotaktiskā un fagocītiskā) pārkāpums, perifēra leikocitoze; monocītu migrācijas nomākšana, palēninot nobriedušu monocītu izdalīšanos no kaulu smadzenēm un to funkcionālās aktivitātes samazināšanos; lipomodulīna sintēzes indukcija, kas bloķē šūnu membrānu fosfolipāzi A, traucē ar fosfolipīdiem saistītās arahidonskābes izdalīšanos un pro-iekaisuma prostaglandīnu, leikotriēnu un tromboksāna A2 veidošanos; leikotriēnu veidošanās kavēšana (leikotriēns B4 samazina leikocītu ķīmotaksi, un leikotriēni C4 un D4 (lēni reaģējoša viela) samazina gludo muskuļu saraušanās spēju, asinsvadu caurlaidību un gļotu sekrēciju elpceļos); dažu pro-iekaisuma citokīnu sintēzes nomākšana un citokīnu receptoru proteīnu sintēzes bloķēšana audos.
Antiproliferatīva iedarbība	nukleīnskābju sintēzes pārspiediens; traucēta fibrocītu diferenciācija no fibroblastiem; fibrocītu funkcionālās aktivitātes samazināšanās

Pašlaik pastāv hipotēze, ka GCS pretiekaisuma iedarbības mehānismā svarīga ir to spēja šūnās ierosināt dažu (lipomodulīna) proteīnu sintēzi un nomākt citu (kolagēna) proteīnu sintēzi. GCS pretiekaisuma iedarbības starpnieks, visticamāk, ir lipomodulīns (makrokortīns, lipokortīns), kura sintēze notiek zemas šo hormonu koncentrācijas ietekmē dažāda veida šūnās. Lipomodulīns bloķē šūnu membrānu fosfolipāzi A2 un tādējādi traucē ar fosfolipīdiem saistītās arahidonskābes izdalīšanos, kas pēc tam tiek pārveidota par prostaglandīniem, leikotriēniem un tromboksānu. Pēdējie aktīvi iesaistās iekaisuma procesos. Leikotriēna B4 inhibīcija samazina leikocītu ķīmotaksi, un leikotriēns C4 un D4 (lēnām reaģējoša viela) samazina gludo muskuļu saraušanās spēju, asinsvadu caurlaidību un gļotu sekrēciju elpceļos.

Citokīnu, īpaši IL-1, ražošanas samazināšanās, ko izraisa GCS, kavē arī fosfolipāzes A2 un lielā mērā ciklooksigenāzes-2 (COX-2) aktivitāti.
Pašlaik slāpekļa monoksīds (NO) tiek uzskatīts arī par vissvarīgāko iekaisuma reakcijas ierosinātāju. Glikokortikosteroīdi samazina slāpekļa oksīda veidošanos, inhibējot enzīma NO sintetāzes (NOS) aktivitāti, kā parādīts eksperimentā ar monocītiem.
Neitrālās endopeptidāzes ekspresijas palielināšanās ir svarīga, lai realizētu glikokortikosteroīdu pretiekaisuma iedarbību neirogēna iekaisuma gadījumā. Neitrālai endopeptidāzei ir nozīme tahikinīna sadalīšanā, pēdējais tiek atbrīvots no maņu nervu galiem. Pētījumi liecina, ka endopeptidāzes ir atbildīgas arī par bronhokonstriktora peptīdu, piemēram, bradikinīna, tahikinīna un endotelīna-1, noārdīšanos.
GCS antiproliferatīvā iedarbība ir saistīta ar:

• ar to nukleīnskābju sintēzes nomākšanu;
• traucēta fibrocītu diferenciācija no fibroblastiem;
• to funkcionālās aktivitātes samazināšanās, kas izraisa sklerozes procesu kavēšanu iekaisuma fokusā.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IETEKME UZ IMŪNĀS REAKCIJAS

Glikokortikosteroīdu ietekme uz imūnsistēmu ir saistīta ar specifisku glikokortikoīdu receptoru klātbūtni limfoīdās šūnās. Steroīdu ietekmē samazinās limfocītu skaits perifērajās asinīs. Tas lielā mērā ir saistīts ar limfocītu pārdali no asinīm uz audiem, galvenokārt kaulu smadzenēs un liesā. Šajā gadījumā kortikosteroīdi izraisa nenobriedušu vai aktivētu T- un B-limfocītu apoptozi. Pastāv viedoklis, ka glikokortikosteroīdu imūnsupresīvā iedarbība tiek realizēta, kontrolējot limfoīdo šūnu un to apakšpopulāciju absolūto skaitu.
Citokīniem ir svarīga loma imūnās atbildes reakcijās. Galvenais citokīns ir IL-2, kas ir iesaistīts imūnreakciju indukcijā, kas rodas pēc T šūnas mijiedarbības ar antigēnu prezentējošu šūnu. GCS ievērojami samazina IL-2 veidošanos, kā rezultātā samazinās dažādu proteīnu no IL-2 atkarīgā fosforilēšanās. Tas noved pie T šūnu proliferācijas nomākšanas. Turklāt glikokortikosteroīdi nomāc T-šūnu aktivāciju, kavējot IL-3, IL-4, IL-6 un citu citokīnu veidošanos. Tā kā glikokortikosteroīdi nomāc citu šūnu izdalītos citokīnus, samazinās T-palīgu, T-supresoru, citotoksisko T-limfocītu funkcija un kopumā imunoloģiskās reakcijas. Turklāt T-palīgi ir jutīgāki pret glikokortikosteroīdiem nekā T-supresori.
GCS inhibējošā iedarbība uz B šūnām ir vāja. Mērenas un mazas kortikosteroīdu devas neizraisa būtiskas imūnglobulīnu līmeņa izmaiņas asinīs. Imūnglobulīnu satura samazināšanās tiek panākta, ieceļot lielas un ļoti lielas glikokortikosteroīdu devas (pulsa terapija). Steroīdi kavē komplementa sistēmas darbību un fiksētu imūnkompleksu veidošanos.
GCS ir izteikta ietekme uz makrofāgu un monocītu aktivitāti. Ņemot vērā, ka monocītiem un makrofāgiem ir nozīmīga loma iekaisuma procesa attīstībā un cita veida šūnu iesaistīšanā tajā, ir acīmredzams, ka GCS ietekme uz to migrāciju, sekrēciju un funkcionālo aktivitāti var būt izšķiroša iekaisuma reakcijā. pati par sevi.
Citas GCS sekas ir saistītas ar fagocitozes inhibīciju, pirogēno vielu izdalīšanos, šūnu baktericīdās aktivitātes samazināšanos, kolagenāzes, elastāzes un plazminogēna aktivatoru sekrēcijas kavēšanu, makrofāgu faktoru izdalīšanās pārkāpumu, kas izraisa gļotu veidošanās.
Galvenās GCS imūnsupresīvās sekas ir parādītas 2. tabulā.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IMUNODEPRESĪVĀ IETEKME

Šīs ietekmes pamatā esošie mehānismi

Imūnsupresīva iedarbība

limfocītu skaita samazināšanās perifērajās asinīs (limfopēnija), ko izraisa cirkulējošo limfocītu (galvenokārt T šūnu) pāreja uz limfoīdiem audiem, iespējams, to uzkrāšanās kaulu smadzenēs; palielināta nenobriedušu vai aktivētu T- un B-limfocītu apoptoze; T šūnu proliferācijas nomākšana; samazināta T-palīgu, T-supresoru, citotoksisko T-limfocītu funkcija; komplementa sistēmas aktivitātes kavēšana; fiksētu imūnkompleksu veidošanās kavēšana; imūnglobulīnu līmeņa pazemināšanās (lielas glikokortikoīdu devas); aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakciju (IV tipa alerģisku reakciju) kavēšana, jo īpaši tuberkulīna tests; T - un B - limfocītu sadarbības pārkāpums; imūnglobulīnu un antivielu, tostarp autoantivielu, sintēzes pārkāpums; monocītu skaita samazināšanās asinsvadu gultnē.

Imūnās iekaisuma procesā, tāpat kā stresa reakcijas attīstībā, nozīmīga loma ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas sistēmai. Daudzi citokīni stimulē hipotalāma-hipofīzes-virsnieru dziedzeru funkcionālo sistēmu.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IETEKME UZ AUDU APMAIŅU

GCS ietekme uz ogļhidrātu vielmaiņu ir glikoneoģenēzes procesu stimulēšana, t.i. glikogēna sintēze no olbaltumvielu un slāpekļa metabolisma produktiem. Tajā pašā laikā audu glikozes izmantošanas ātrums tiek traucēts, jo samazinās tās iekļūšana šūnā. Tā rezultātā vairākiem pacientiem var rasties pārejoša hiperglikēmija un glikozūrija. Ilgstoša hiperglikēmija izraisa aizkuņģa dziedzera izolētā aparāta izsīkumu un "steroīdā" cukura diabēta attīstību.
GCS ietekme uz olbaltumvielu metabolismu izpaužas kā pastiprināta olbaltumvielu sadalīšanās lielākajā daļā orgānu un audu, un galvenokārt muskuļu audos. Tā rezultātā palielinās brīvo aminoskābju un slāpekļa metabolisma produktu saturs asins plazmā. Nākotnē proteīnu un slāpekļa metabolisma produktus izmantos glikoneoģenēzes procesos.
Muskuļu audu proteīnu sadalīšanās izraisa novājēšanu, muskuļu atrofiju, muskuļu vājumu, traucēta skrimšļa un kaulaudu augšana. Olbaltumvielu sintēzes nomākšana skriemeļu kaulu matricā izraisa skeleta veidošanās kavēšanos bērniem. Citos audos notiekošos distrofiskos procesus pavada "steroīdu" čūlu, miokarda distrofiju, ādas atrofijas (striju) attīstība.
Lietojot vidējas terapeitiskās GCS devas, tiek novērota olbaltumvielu katabolisma procesu nostiprināšanās. GCS mazu devu lietošana, gluži pretēji, stimulē albumīna sintēzi aknās no brīvajām aminoskābēm asins plazmā. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar traucētu proteīnu sintētisko aknu funkciju.
GCS ietekme uz tauku metabolismu izpaužas kā to lipolītiskā un vienlaikus lipoģenētiskā darbība. Lipolītiskais efekts tiek novērots roku un kāju zemādas taukos, lipoģenētiskais efekts izpaužas kā tauku nogulsnēšanās pārsvarā vēdera priekšējā sienā, starplāpstiņu rajonā, uz sejas un kakla. Šis process ir visizteiktākais, ilgstoši lietojot kortikosteroīdus, izraisa izmaiņas pacientu izskatā un literatūrā ir aprakstīts kā kušingoīds (mēness seja, hipofīzes aptaukošanās, glikozes tolerances traucējumi utt.). GCS darbība izpaužas kā holesterīna un lipoproteīnu satura palielināšanās asins serumā. GCS paātrina ogļhidrātu pārvēršanu taukos, kas arī veicina aptaukošanās attīstību.
GCS ietekme uz ūdens-minerālu metabolismu, no vienas puses, ir saistīta ar antidiurētiskā hormona sekrēcijas nomākšanu, ko papildina glomerulārās filtrācijas ātruma palielināšanās, nātrija un ūdens izdalīšanās no organisma. Tajā pašā laikā pacientiem ar smagu sirds mazspēju GCS var stimulēt aldosterona sintēzi, kas izraisa nātrija un šķidruma aizturi un tūskas sindroma palielināšanos. Olbaltumvielu sadalīšanos audos pavada kālija un kalcija līmeņa paaugstināšanās asins plazmā. Pakāpeniski attīstās hipokaligistija, kas veicina distrofisko procesu nostiprināšanos audos un, pirmkārt, sirds muskuļos, kas var izraisīt sirds aritmiju, kardialģiju un izraisīt sirds mazspējas smaguma palielināšanos. GCS kavē kalcija uzsūkšanos zarnās, palielina tā izdalīšanos ar urīnu. Rezultātā palielinās kalcija izdalīšanās no kaulaudiem, kas veicina "steroīdu" osteoporozes veidošanos. Hiperkalciūrija un vienlaikus urīnvielas, urīnskābes satura palielināšanās urīnā daudziem pacientiem, kuri ilgstoši lieto GCS, izraisa urīnskābes diatēzi, podagras saasināšanos. Kalcija deficīts kaulos var veicināt patoloģisku kaulu lūzumu rašanos bērniem un gados vecākiem cilvēkiem.
GCS ietekme uz audu metabolisma procesiem ir parādīta 3. tabulā.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IETEKME UZ AUDU APMAIŅAS PROCESIEM

Apmaiņas veidi
par ogļhidrātu metabolismu	glikoneoģenēzes procesu stimulēšana; glikozes izmantošanas ātruma pārkāpums audos; pārejoša hiperglikēmija un glikozūrija aizkuņģa dziedzera salu aparāta noplicināšanās.
olbaltumvielu metabolismam	palielināta olbaltumvielu sadalīšanās; brīvo aminoskābju un slāpekļa metabolisma produktu satura palielināšanās asins plazmā; glikoneoģenēzes procesu stimulēšana; albumīna sintēzes stimulēšana aknās un brīvo plazmas aminoskābju sintēze.
par tauku vielmaiņu	lipolītiska iedarbība roku zemādas audos; lipoģenētiska darbība ar dominējošu tauku nogulsnēšanos vēdera priekšējā sienā, starplāpstiņu rajonā, uz sejas un kakla; holesterīna un lipoproteīnu satura palielināšanās asins plazmā; paātrinot ogļhidrātu pārvēršanas procesu taukos.
ūdens un minerālu apmaiņai	antidiurētiskā hormona sekrēcijas nomākšana, glomerulārās filtrācijas ātruma palielināšanās un nātrija un ūdens izdalīšanās stimulēšana no organisma (ar īsiem kursiem); aldosterona sintēzes un nātrija un šķidruma aiztures stimulēšana, tūskas sindroma palielināšanās (ilgstoši lietojot); kālija kalcija satura palielināšanās asins plazmā, hipokaliģistika; kalcija satura palielināšanās asins plazmā, hiperkalciūrija; palielina urīnvielas, urīnskābes saturu asinīs, urīnskābes diatēzi.

Jāsaka par GCS ietekmi uz citu orgānu un sistēmu funkcijām, kas nav atbildīgas par galvenās farmakoloģiskās atbildes veidošanos.

• GCS iecelšana izraisa sālsskābes un pepsīna ražošanas palielināšanos kuņģī.
• GCS ietekme uz endokrīnajiem orgāniem izpaužas kā AKTH un gonadotropīna sekrēcijas nomākšana hipofīzes priekšējā daļā, dzimumdziedzeru funkcijas samazināšanās, attīstoties sekundārai amenorejai un neauglībai, kā arī vairogdziedzera sekrēcijas nomākšanā. hormoni.
• GCS centrālajā nervu sistēmā var palielināt smadzeņu garozas struktūru uzbudināmību un pazemināt krampju slieksni. Viņiem ir eiforizējoša iedarbība uz vairākiem pacientiem, un noteiktos apstākļos tie izraisa depresijas attīstību.
• GCS ietekmē perifērās asinis (tabula Nr. 4).

GLIKOKORTIKOSTOROĪDU IETEKME UZ PERIFĒRĀLĀM ASINIS

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU FARMAKOKINĒTIKA

Lietojot iekšķīgi, GCS uzsūcas galvenokārt tievajās zarnās. Absorbcija notiek tievās zarnas proksimālajā (75%) un distālajā (25%) daļā.
Vesela pieauguša cilvēka virsnieru garoza kortikotropīna ietekmē katru dienu ražo 15-60 mg kortizola un 1-4 mg kortikosterona. Vairāk nekā 95% plazmas kortizola veido kompleksus ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt ar kortikosteroīdus saistošo alfa-globulīnu (transkortīnu). Hormona afinitāte pret transkortīnu ir ļoti augsta, tomēr transkortīna saistīšanās spēja ir zema un, palielinoties kortizola koncentrācijai plazmā virs 20 μg / 100 ml, tā ir pilnībā izsmelta. Šajā gadījumā zāļu pārnesi veic plazmas albumīns (no 40 līdz 90% GCS asins plazmā ir stāvoklī, kas saistīts ar albumīnu). Tajā pašā laikā tikai nesaistītā (brīvā) GCS frakcija ir fizioloģiski aktīva, kas iedarbojas uz mērķa šūnām. Blakusparādības pacientiem, kuri saņem kortikosteroīdus, nosaka brīvās GCS frakcijas daudzums. Tomēr nav korelācijas starp noteiktas GCS zāles pussabrukšanas periodu un fizioloģiskās darbības ilgumu.
Atkarībā no AKTH inhibīcijas ilguma pēc vienas devas GCS iedala īsas, vidējas un ilgstošas ​​darbības medikamentos. Tajā pašā laikā GCS pussabrukšanas periods ir daudz īsāks: no 30 minūtēm kortizonam un 60 minūtēm prednizonam līdz 300 minūtēm deksametazonam.
Interesanti, ka GCS maksimālā farmakoloģiskā aktivitāte ir laika periodā, kad to maksimālā koncentrācija asinīs jau ir aiz muguras. Tātad saskaņā ar farmakokinētikas pētījumiem prednizolona maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1 līdz 3 stundām, pusperiods ir 2 līdz 3,5 stundas, un maksimālais bioloģiskā efekts attīstās apmēram 6 stundās. Tas liecina, ka GCS ietekme ir vairāk atkarīga no to fermentatīvās aktivitātes indukcijas šūnā, nevis no tiešas darbības. GCS pretiekaisuma aktivitātes periods ir aptuveni vienāds ar to hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass nomākšanas ilgumu - HPA (no 4 līdz 8 dienām).
Parasti kortizola līmenis sāk pieaugt pulksten 2:00 ar maksimumu pulksten 8:00 un atgriežas pie pamata līmeņa līdz pulksten 12:00. RA simptomi (stīvums, iekaisuma aktivitāte) parasti uzlabojas dažu stundu laikā pēc pamošanās kortizola sintēzes pīķa laikā. Vēl nesen tika uzskatīts, ka GCS lietošana no rīta mazāk kavē AKTH un kortizola sintēzi nekā naktī un vakarā. Nesen ir parādījušies pierādījumi, ka diennakts IL-6 līmeņa paaugstināšanās var būt saistīta arī ar RA aktivitātes palielināšanos no rīta. Ikdienas IL-6 svārstības tiek novērotas normā un pacientiem ar RA. Parasti maksimālā IL-6 koncentrācija notiek nedaudz agrāk nekā AKTH un kortizola koncentrācija no 1 līdz 4:00. Tomēr RA gadījumā IL-6 maksimums ir aizkavējies un notiek no 2 līdz 7:00, un IL-6 koncentrācija ir ievērojami augstāka nekā parasti. Tāpēc IL-6 sekrēcijas nomākšanas ziņā labāk ir lietot GCS (5-7,5 mg) naktī (apmēram pulksten 2:00), un tā ir saistīta ar ievērojami izteiktāku rīta stīvuma ilguma samazināšanos, locītavu. sāpes, Lansberija indekss, Ričija indekss.
Neārstētiem pacientiem ar aktīvu RA tiek novērota arī bazālās un kortikotropīna stimulētās kortizola sintēzes pavājināšanās. Turklāt aptuveni 10% RA pacientu ir virsnieru mazspējas pazīmes. Ir acīmredzams, ka šiem pacientiem var sagaidīt augstāku zemu GCS devu efektivitāti nekā pacientiem bez HPA ass defekta.
GCS atšķirīgo aktivitāti nosaka arī dažādas saistīšanās pakāpes ar plazmas olbaltumvielām. Tādējādi lielākā daļa dabiskā kortizola ir saistīti, bet tikai 3% metilprednizolona un mazāk nekā 0,1% deksametazona saistās ar kortikosteroīdus saistošo globulīnu.
Mikrosomu aknu enzīmi metabolizē GCS par neaktīviem savienojumiem, kas pēc tam tiek izvadīti caur nierēm. Metabolīti izdalās ar urīnu glikuronīdu, sulfātu un nekonjugētu savienojumu veidā. Konjugācijas reakcijas notiek galvenokārt aknās un mazākā mērā nierēs. Aknu metabolisms palielinās līdz ar hipertireozi, un to izraisa fenobarbitāls un efedrīns.Hipotireoze, ciroze, vienlaicīga ārstēšana ar eritromicīnu izraisa GCS aknu klīrensa samazināšanos. Pacientiem ar hepatocelulāru mazspēju un zemu seruma albumīna līmeni plazmā palielinās prednizolona brīvās frakcijas koncentrācija, kas veicina straujāku blakusparādību attīstību. Grūtniecības laikā, gluži pretēji, tās brīvās frakcijas īpatsvars samazinās.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU KLASIFIKĀCIJA

Atkarībā no AKTH inhibīcijas ilguma pēc vienas devas ievadīšanas GCS tiek sadalīti: a) īslaicīgas darbības GCS - tie kavē AKTH aktivitāti līdz 24-36 stundām, b) GCS ar vidējo ilgumu - līdz 48 stundām. un c) ilgstošas ​​darbības GCS - vairāk nekā 48 stundas.
I. DABISKI- Kortizols, Kortizons (Hidrokortizons), Kortizona acetāts - kavē AKTH aktivitāti līdz 24-36 stundām.
II. PUSSINTĒTISKA

1. Īsas darbības zāles - Prednizolons, Prednizons, Metilprednizolons (Urbazon, Metipred) - inhibē AGTG aktivitāti līdz 24-36 stundām.
2. Vidējas darbības zāles - triamcinolons (polkortolons) - inhibē AKTH līdz 48 stundām.
3. Ilgstošas ​​darbības zāles - betametazons, deksametazons - inhibē AKTH vairāk nekā 48 stundas.

GLIKOKORTIKOSTEROĪDU LIETOŠANA

Klasiskā GCS terapeitiskā pielietojuma joma ir tādi vispārēji patoloģiski procesi kā iekaisums, alerģija, sacietēšana un saistaudu atvasinājumu deģenerācija.
GCS izmanto kā pretiekaisuma, pretalerģiskas un imūnsupresīvas darbības līdzekli, kā arī kā aizstājterapiju virsnieru mazspējas gadījumā.
Ir šādas GC terapijas iespējas:

1. Sistēmisks:
   • vidējās terapeitiskās devas
   • mainīga terapija
   • pulsa terapija
   • "Minipulsa" terapija
   • kombinēti (galvenokārt ar citotoksiskām zālēm)
2. Lokāls (intraartikulārs, inhalācijas, rektāla ievadīšana utt.);
3. Vietējie (ziede, pilieni, aerosols).

GCS sistēmiskā terapija ir viena no efektīvākajām metodēm daudzu slimību ārstēšanā. Steroīdu lietošana var ievērojami uzlabot prognozi un palielināt pacientu paredzamo dzīves ilgumu.
GCS ārstēšanā nosacīti izšķir šādas fāzes:

• Indukcija: īslaicīgas darbības kortikosteroīdus (prednizolonu vai metilprednizolonu) lieto devā, kas aptuveni atbilst 1 mg / kg ķermeņa svara dienā ar 8 stundu intervālu.
• Konsolidācija: ietver pāreju uz vienu devu no visas GCS devas no rīta.
• Samazinājums: GCS samazināšanās ātrums ir atkarīgs no devas. Ir iespējama pāreja uz alternatīvu terapiju.
• Atbalsta ārstēšana: minimālās efektīvās zāļu devas lietošana.
• GCS terapijas komplikāciju novēršana: sākas ar indukcijas fāzi.

Veicot GCS sistēmisko terapiju, ir jāņem vērā vairāki vispārīgi farmakoterapijas principi, kuru ievērošana ļauj paaugstināt ārstēšanas efektivitāti un drošību, kā arī samazināt nevēlamo blakusparādību biežumu.
HA terapija jāsāk tikai tad, ja ir stingras indikācijas un pēc iespējas agrāk, sākumā nemēģinot pielietot maigākas ārstēšanas metodes. Šajā gadījumā hormonu terapija jālieto kopā ar parasto terapiju, nevis jāparaksta tās vietā. Racionāla terapija ietver īslaicīgas darbības kortikosteroīdu lietošanu optimālā devā un, ja iespējams, uz laiku, kas nepieciešams procesa aktivitātes kontrolei.
GCS drīkst ordinēt tikai ar medicīnisku uzraudzību par to lietošanu, lai laikus atklātu blakusparādības un tās koriģētu. Izrakstot hormonterapiju, par šīs ārstēšanas metodes iespējām un komplikācijām detalizēti jāinformē ne tikai ārsts, bet arī pacients.

• GCS standarts ir prednizolons, un saistībā ar to tiek novērtēta citu šīs grupas zāļu efektivitāte. Kortikosteroīdu vidējās terapeitiskās devas, kuru pamatā ir prednizolons, ir 0,5-1 mg uz kg ķermeņa svara.
• Izrakstot GCS, jāievēro līdzvērtīgu devu princips, lai iegūtu tādu pašu pretiekaisuma iedarbību. Ekvivalentās devas - prednizolons - 5 mg: triamcinolons - 4 mg: metilprednizolons - 4 mg: deksametazons - 0,5 mg: betametazons - 0,75 mg: hidrokortizons - 25 mg. Šajā gadījumā aprēķins vienmēr iet uz prednizonu. Pārejot pacientus no parenterālas GCS ievadīšanas uz perorālu lietošanu, dienas deva jāsamazina 5-6 reizes.
• Gadījumos, kad ir paredzama ilgstoša kortikosteroīdu lietošana, pacienti pēc iespējas ātrāk jāpāriet uz vienu visas devas uzņemšanu no rīta un pēc tam uz mainīgu kortikosteroīdu shēmu. Ārstēšanas sākumā zāļu dienas devu parasti sadala 3 devās (indukcijas fāze), pēc tam tās pāriet uz vienu zāļu devu no rīta (konsolidācijas fāze).
• Sākotnējās GCS devas izvēle, terapijas ilguma un devas samazināšanas ātruma noteikšana jāveic nevis empīriski, bet gan ņemot vērā procesa aktivitātes un slimības rakstura standartizētos klīniskos un laboratoriskos rādītājus. . Izrakstot GCS terapiju, jums jāpievērš uzmanība šādiem jautājumiem:
  • nepieciešamā diennakts deva jāizvēlas individuāli, sākot ar minimālajām vidējām terapeitiskajām devām, kas parasti ieteicamas konkrētai slimībai;
  • hronisku slimību gadījumā GCS nedrīkst ordinēt lielās devās un ilgstoši, un, iestājoties remisijai, GCS lietošana jāpārtrauc;
  • dzīvībai bīstamos apstākļos nekavējoties jāparaksta lielas kortikosteroīdu devas.
• Hormonu terapijas procesā perifērajās asinīs samazinās eozinofilu, limfocītu, eritrocītu skaits, pazeminās hemoglobīna līmenis, vienlaikus palielinoties leikocītu saturam neitrofilu dēļ (līdz 12 000). Šādu hemogrammu var kļūdaini interpretēt kā procesa saasināšanās turpinājumu. Tajā pašā laikā šīs izmaiņas jāuzskata par labvēlīgām un liecina par pietiekamu GCS devu.
• Kortikosteroīdu devas samazināšanas ātrums. Pēc klīniskā efekta sasniegšanas kortikosteroīdu deva jāsamazina līdz balstdevai. Šim nolūkam sākotnējā kortikosteroīdu deva tiek pakāpeniski samazināta līdz minimālajam līmenim, pie kura saglabājas iegūtais pozitīvais efekts. Ja ārstēšanas kursa dienas deva prednizolona izteiksmē ir 15-40 mg / dienā, tad atcelšana jāveic ar 2,5-5 mg ik pēc 5-7 dienām, līdz tiek sasniegta fizioloģiskā deva. Ieceļot kortikosteroīdus 40 mg vai lielākās devās, devu var samazināt ātrāk (5 mg un pat dažos gadījumos 10 mg nedēļā) līdz 40 mg līmenim un pēc tam, kā norādīts iepriekš. Šādos gadījumos kortikosteroīdu devas samazināšanas ātrumu nosaka to lietošanas ilgums. Jo īsāks ir ārstēšanas kursa ilgums, jo ātrāk ir iespējama GCS atcelšana. Tomēr, jo mazāka ir kortikosteroīdu deva, jo ilgākam laikam jābūt starp secīgām zāļu devas samazinājumiem. Šī taktika ļauj radīt apstākļus hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas funkcionalitātes atjaunošanai jau zāļu izņemšanas laikā.
• Slimības recidīva gadījumā tiek atsākta hormonterapija. GCS deva tiek palielināta līdz tai, kurā pacients uzrādīja procesa stabilizēšanos. Nākotnē atcelšana jāveic rūpīgāk un pakāpeniskāk. Terapijas ilguma un devas samazināšanas ātruma noteikšana jāveic nevis empīriski, bet gan ņemot vērā standartizētos klīniskos un laboratoriskos procesa aktivitātes un slimības rakstura rādītājus. GCS terapijas efektivitātes noteikšanai ir vairāki laboratoriskie kritēriji: ESR stabilizācija 7 dienu laikā; C - reaktīvā proteīna, fibrinogēna līmeņa pazemināšanās utt.
• Glikokortikosteroīdu lietošanas atcelšana. Problēmas, kas saistītas ar glikokortikosteroīdu lietošanas pārtraukšanu, rodas pēc ilgstoša terapijas kursa. Šajā gadījumā straujāka zāļu atcelšana apdraud divu veidu komplikāciju attīstību. Pirmkārt, tās ir virsnieru mazspējas izpausmes, kas saistītas ar hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas nomākšanu. Otrkārt, tas ir pašas slimības pamatā esošā iekaisuma procesa recidīvs.
  • Virsnieru darbības nomākums ir atkarīgs no uzņemto hormonu devas un, vēl lielākā mērā, no glikokortikoīdu terapijas ilguma, kā arī no lietoto zāļu īpašībām un pamatslimības.
  • Prednizolona deva 10-15 mg diapazonā nodrošina pilnīgu aizvietošanas efektu un tiek uzskatīta par fizioloģisku. Šajā sakarā zāļu atsaukšanu līdz fizioloģiskajai devai var veikt diezgan ātri. Turpmāka GCS devas samazināšana jāveic daudz lēnāk.
  • Ārstēšanas laikā jāatceras, ka hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass inhibīcija saglabājas pacientiem, kuri ilgstoši saņēma pat nelielas GCS devas (virs 10 mg / dienā trīs vai vairāk nedēļas). 1 gads) pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
  • Ātra zāļu atcelšana (1-2 dienu laikā) ir ārkārtīgi reti sastopama tikai akūtas steroīdu psihozes gadījumā vai ar herpesvīrusa infekcijas vispārināšanu.
  • Gadījumos, kad nav iespējams pilnībā pārtraukt glikokortikosteroīdu terapiju, pacienti jāpārceļ uz hormonu balstdevām, kas ir individuālas katram pacientam un parasti atbilst aizstājējdevām ar ātrumu 5-15 mg prednizolona dienā. . Hormonu uzņemšana jāveic no rīta (no pulksten 6 līdz 9), ņemot vērā to izdalīšanās dabisko bioritmu.
  • Ir pierādījumi, ka nav būtiskas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass inhibīcijas, ja prednizolona deva nepārsniedz 10 mg dienā. Uz GCS terapijas fona nevēlamo blakusparādību rašanās ir ievērojami biežāka pacientiem, kuri saņēma vairāk nekā 10 mg prednizolona dienā. Blakusparādību rašanās risks ir mazāks, ja kopējā prednizolona deva tiek samazināta un zāles tiek lietotas noteiktā laikā. Tajā pašā laikā ārstēšana ar mazām kortikosteroīdu devām var samazināt iespējamo osteoporozes risku, inhibējot IL-6 sintēzi.
  • Lai samazinātu kortikosteroīdu devu, ieteicams tos kombinēt ar NPL, pamata terapijas līdzekļiem. Tomēr tas palielina kuņģa-zarnu trakta čūlaino bojājumu rašanās iespējamību. Lai stimulētu savu hormonu ražošanu, dažos gadījumos ir iespējams parakstīt AKTH (kortikotropīnu), ņemot vērā pakāpenisku GCS atcelšanu.
  • Lietojot GCS kā primārās virsnieru mazspējas (Adisona slimības) aizstājterapiju, ir indicēta glikokortikosteroīdu un mineralokortikosteroīdu vienlaicīga iecelšana. Kā kortikosteroīdus ieteicams lietot kortizona acetātu vai hidrokortizonu kombinācijā ar deoksikortikosterona acetātu vai fludrokortizonu.

Sekundāras virsnieru garozas nepietiekamības gadījumā, saglabājoties aldosterona pamata sekrēcijai, vairumā gadījumu ir iespējams lietot vienu GCS. Ar adrenogenitālo sindromu pacientiem visu mūžu jāsaņem kortikosteroīdu uzturošās devas. No hormoniem atkarīgiem pacientiem, kuriem attīstās smagas interkurentas slimības vai nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, obligāti jāsaņem GCS aizstājterapija devās, kas ir par 5–10 mg lielākas nekā tās, kuras pacienti lieto pastāvīgi.

PAMATINDIKĀCIJAS GLIKOKORTIKOSTEROĪDU IZCELŠANAI

1. Reimatiskās slimības:
   • reimatisms 2-3 ēd.k. procesa aktivitāte reimatiskas sirds slimības klātbūtnē, īpaši kombinācijā ar poliartrītu un poliserozītu - vidējas terapeitiskās GCS devas;
   • sistēmiskā sarkanā vilkēde paasinājuma laikā (pulsa terapija), hroniskās formās - vidējās terapeitiskās GCS devas vai kā uzturošā terapija;
   • sistēmisks dermatomiozīts paasinājuma laikā - pulsa terapija ar GCS vai kā uzturošā terapija;
   • mezglains periarterīts paasinājuma laikā - pulsa terapija ar GCS vai kā uzturošā terapija;
   • reimatoīdais artrīts kombinācijā ar viscerītu (febrils sindroms, kardīts, nefrīts, serozīts); ar strauji progresējošām reimatoīdā artrīta locītavu formām un augstu reimatoīdā faktora titru - pulsa terapija, pēc tam, bieži, atbalstoša terapija; iepriekšējās terapijas ar NPL un pamata terapijas neefektivitāte - vidējās terapeitiskās GCS devas, ar monoartrītu - GCS intraartikulāra ievadīšana;
   • nepilngadīgo reimatoīdais artrīts.

Galvenās norādes par kortikosteroīdu iecelšanu reimatisko slimību gadījumā ir atspoguļotas 5. tabulā.

Kortikosteroīdu lietošana reimatisko slimību ārstēšanai
Slimības	Indikācijas	Narkotiku
RA Reimatoīdais vaskulīts	NPL neefektivitāte vai kontrindikācijas NPL iecelšanai (+ pamata terapija)	Iepriekšējā 10 mg / dienā	- 2 mg / kg / dienā
	Artrīts, zema slimības aktivitāte. Nieru un centrālās nervu sistēmas bojājumi	Iepriekšējā 15 mg / dienā	Iepriekšējā 1 mg / kg / dienā + CF
PM/DM Sjogrena sindroms Nodosa poliarterīts Čerga-Štrausa sindroms Vegenera granulomatoze	Vaskulīts Mērena aktivitāte Augsta aktivitāte	Iepriekšējā 1 mg / kg / dienā Iepriekšējā 1 mg / kg / dienā Iepriekšējā 1 mg / kg / dienā + CF 1 mg / kg / dienā	2 mg / kg / dienā -2 mg / kg / dienā -2 mg / kg / dienā
SD Eozinofīlijas-mialģijas sindroms	Miozīts, pleirīts, vaskulīts, perikardīts, artrīts	Iepriekšējā 15-60 mg / dienā Iepriekšējā 1 mg / kg / dienā
Atkārtots polihondrīts		Iepriekšējā 0,5-1,0 mg / kg / dienā
Sākotnējās blakusparādības terapija	Zelta sāļi, penicilamīns, sulfasalazīns utt.	Iepriekšējā 15-60 mg / dienā
Piezīme: Iepriekšējā - prednizons.

1. Sistēmisks vaskulīts - sistēmiska terapija ar kortikosteroīdiem.
2. Kardīts (infekciozi alerģisks miokardīts, Abramova-Fīllera miokardīts, subakūts septisks endokardīts - imunoloģiskā fāze) - GCS sistēmiskā terapija.
3. Skeleta-muskuļu sistēmas slimības:
   • posttraumatiskais osteoartrīts - īslaicīgai lietošanai akūtā periodā vai kortikosteroīdu intraartikulārai ievadīšanai;
   • ankilozējošais spondilīts (ankilozējošais spondilīts);
   • subakūts podagras artrīts - īslaicīgai lietošanai akūtā periodā vai intraartikulārai kortikosteroīdu ievadīšanai;
   • akūts un subakūts bursīts;
   • akūts nespecifisks tendosinovīts;
   • psoriātiskais artrīts.
4. Nieru slimība (hronisks nefrīts ar nefrotisko sindromu - visizteiktākā ir GCS iecelšana membranozos un membranozos - proliferatīvos variantos; lupus nefrīta gadījumā) - GCS sistēmiskā terapija.
5. Kuņģa-zarnu trakta slimības (čūlainais kolīts, Krona slimība, SPRU) - kortikosteroīdu sistēmiskā terapija.
6. Aknu slimība (autoimūns hepatīts) - sistēmiska terapija ar kortikosteroīdiem.
7. Bronhopulmonārās sistēmas slimības (obstruktīvs bronhīts, alerģiska bronhiālā astma, sarkoidoze - sistēmiskā terapija un inhalējamā GCS).
8. Hematoloģiskas slimības: iegūta (autoimūna) hemolītiskā anēmija, trombocitopēniskā purpura - sistēmiskā GCS terapija.
9. Alerģiski stāvokļi. Alerģisku stāvokļu kontrole ar tradicionālo līdzekļu neefektivitāti: sezonāls vai hronisks alerģisks rinīts, deguna polipi, bronhiālā astma (ieskaitot astmas stāvokļus), kontaktdermatīts, atopiskais dermatīts (neirodermīts), paaugstināta jutība pret zālēm un seruma slimība (anafilaktiskais šoks, Kvinkes tūska, Laiela, Stīvena-Džonsona sindroms, zāļu vai pārtikas agranulocitoze, trombocitopēnija, milzu nātrene).
10. Acu slimības: smagas akūtas un hroniskas alerģiskas reakcijas un iekaisuma procesi acīs un blakus esošajās struktūrās, piemēram, alerģisks konjunktivīts, keratīts, alerģiska margināla radzenes čūla, radzenes herpes, irīts un iridociklīts, horioretinīts, priekšējā segmenta iekaisums, difūzs aizmugurējais uveidīts un choroborylioborealis neirīts, simpātiska oftalmija.
11. Ādas slimības: ekzēma (hronisks dermatīts), keloīdu un lokalizētu hipertrofisku infiltratīvu iekaisumu ārstēšanā (GCS ievadīšana bojājuma vietā), ķērpis, psoriāze, gredzenveida granuloma, hronisks ķērpju simplekss (neirodermīts), diskoidā sarkanā vilkēde, lipoīdu nekrobioze diabēta slimniekiem, alopēcijai, psoriāzei, mezglainajai eritēmai un citiem - lokāla terapija ar kortikosteroīdiem.
12. Audzēju slimības: leikēmijas un limfomas paliatīvā ārstēšana pieaugušajiem, akūta bērnu leikēmija.
13. Endokrīnās sistēmas traucējumi: primāra vai sekundāra virsnieru garozas mazspēja, akūta virsnieru mazspēja, divpusēja adrenektomija, iedzimta virsnieru hiperplāzija, akūts tiroidīts un tirotoksiskā krīze, ar vēzi saistīta hiperkalciēmija.
14. Šoka apstākļi: hemodinamisks, traumatisks, endotoksisks, kardiogēns (sirdslēkme).
15. Smadzeņu tūska (paaugstināts intrakraniālais spiediens) – GCS ir nepieciešams kā palīglīdzeklis, lai samazinātu intensitāti vai novērstu smadzeņu tūsku, kas saistīta ar ķirurģisku vai citu smadzeņu traumu, insultu, primāriem vai metastātiskiem ļaundabīgiem smadzeņu audzējiem. Glikokortikosteroīdu lietošanu nevajadzētu uzskatīt par neiroķirurģiskas ārstēšanas aizstājēju.
16. Nieru alotransplantāta atgrūšanas novēršana. Zāles lieto kombinācijā ar parasti lietotiem imūnsupresantiem.

Nereti cilvēks jebkurai problēmai optimālo risinājumu atrod sevī. Kur, piemēram, organisms ņem spēkus cīnīties ar slimībām?

Kā liecina zinātniskie pētījumi, kas veikti divdesmitā gadsimta vidū, svarīga loma šajā jautājumā pieder hormoniem glikokortikoīdiem.

Tos virsnieru dziedzeri ražo gandrīz visām cilvēka ķermeņa šūnām, un tieši šie hormoni palīdz cīnīties ar dažādiem iekaisuma procesiem.

Sintezētos hormona analogus mūsdienās veiksmīgi izmanto medicīnā.

Glikokortikosteroīdi (GCS) - kas tas ir medicīnā

Glikokortikoīdi un glikokortikosteroīdi ir viens un tas pats, sinonīmi vārdi, kas apzīmē virsnieru garozas ražotos hormonus, gan dabiskos, gan sintētiskos, dažkārt īsumam izmanto saīsinājumu GCS.

Kopā ar mineralokortikoīdiem kortikosteroīdi veido plašu kortikosteroīdu grupu, bet kortikosteroīdi ir īpaši pieprasīti kā zāles. Jūs varat lasīt par to, kādas zāles tās ir - kortikosteroīdus.

Tie sniedz ārstam lieliskas iespējas nopietnu slimību ārstēšanā, "nodzēš" iekaisuma perēkļus, var pastiprināt citu medikamentu iedarbību, mazināt pietūkumu, mazināt sāpju sajūtu.

Mākslīgi palielinot GCS daudzumu pacienta organismā, ārsti risina uzdevumus, kas iepriekš šķita neiespējami.

To ir sasniegusi arī medicīnas zinātne GCS šodien var tikt piemērots "mērķtiecīgi"- rīkoties tikai problēmzonā, netraucējot citiem, veselīgi.

Šīs lokālās lietošanas rezultātā samazinās blakusparādību risks.

Glikokortikoīdu zāļu lietošanas joma ir diezgan plaša. Šie līdzekļi tiek izmantoti:

Turklāt GCS izmanto traumu ārstēšanā ( tiem ir efektīvs pretšoka efekts), kā arī - lai atjaunotu organisma funkcijas pēc sarežģītām operācijām, staru un ķīmijterapijas.

GCS lietošanas shēmā tiek ņemts vērā iespējamais glikokortikoīdu atcelšanas sindroms, tas ir, pacienta labklājības pasliktināšanās risks pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Pacientam pat var attīstīties tā sauktā glikokortikoīdu nepietiekamība.

Lai tas nenotiktu, ir ierasts, ka ārstēšana ar glikokortikoīdiem tiek pabeigta gludi, ārstēšanas kursa beigās uzmanīgi samazinot zāļu devu.

Visi svarīgākie sistēmiskie procesi notiek GCS ietekmē šūnu, arī ģenētiskajā līmenī.

Tas nozīmē, ka ar šāda veida ārstniecības preparātiem var strādāt tikai speciālisti, pašārstēšanās ir stingri aizliegta, jo tā var izraisīt visa veida komplikācijas.

Glikokortikoīdu iedarbības mehānisms uz ķermeni vēl nav pilnībā izprasts. Kortikosteroīdus, kā noskaidrojuši zinātnieki, veido hipofīzes "pavēle": tā izdala asinīs vielu, ko sauc par "kortikotropīnu", kas jau sūta savu signālu - cik daudz GCS virsnieru dziedzeriem vajadzētu dot " kalns".

Viens no viņu galvenajiem produktiem ir aktīvs glikokortikoīds, ko sauc par kortizolu, ko sauc arī par stresa hormonu.

Šādi hormoni tiek ražoti dažādu iemeslu dēļ, to analīze palīdz ārstiem identificēt endokrīnās sistēmas traucējumus, nopietnas patoloģijas un izvēlēties tādus medikamentus (t.sk. GCS) un ārstēšanas metodes, kas būs visefektīvākās katrā konkrētajā situācijā.

Glikokortikoīdi ietekmē ķermeni vairākos veidos vienlaikus. Viens no svarīgākajiem ir to pretiekaisuma iedarbība.

GCS spēj samazināt enzīmu aktivitāti, kas iznīcina ķermeņa audus, izolējot skartās vietas no veselajām.

GCS iedarbojas uz šūnu membrānām, padarot tās rupjākas, kas nozīmē, ka tās kavē vielmaiņu, kā rezultātā infekcija nedod iespēju izplatīties pa visu organismu, ievietojot to "stingrā karkasā".

Starp citiem veidiem, kā GCS ietekmē cilvēka ķermeni:

• imūnregulējoša iedarbība- dažādos apstākļos imunitāte nedaudz palielinās vai, gluži pretēji, imunitāte tiek nomākta (šo GCS īpašību ārsti izmanto audu transplantācijas laikā no donoriem);
• antialerģisks;
• anti-šoks - efektīvs, piemēram, anafilaktiskā šoka gadījumā, kad medikamentiem jāsniedz zibens ātrs rezultāts pacienta glābšanai.

GCS spēj ietekmēt insulīna ražošanu (tas palīdz pacientiem ar hipoglikēmiju), paātrināt tādas vielas kā eritropoetīna veidošanos organismā (ar tā līdzdalību asinīs palielinās hemoglobīna saturs), var paaugstināt asinsspiedienu un ietekmēt olbaltumvielu metabolisms.

Izrakstot zāles, ārstiem ir jāņem vērā daudzas nianses, tostarp tā sauktais rezorbcijas efekts, kad zāles pēc uzsūkšanās nonāk vispārējā asinsritē, bet no turienes audos. Daudzi kortikosteroīdu veidi ļauj lietot zāles lokālāk.

Diemžēl, ne visas glikokortikoīdu "darbības" ir 100% noderīgas cilvēkiem.

GCS pārpalikums zāļu ilgstošas ​​lietošanas rezultātā noved, piemēram, pie tā, ka mainās iekšējā bioķīmija - tiek izskalots kalcijs, kauli kļūst trausli, attīstās osteoporoze.

Glikokortikoīdi atšķiras ar to, cik ilgi tie darbojas organismā.

Īsas darbības zāles paliek pacienta asinīs no divām stundām līdz pusei dienas (piemēri ir hidrokortizons, ciklezonīds, mometazons). Hidrokortizona lietošanas instrukcijas var atrast.

Vidējas darbības GCS- līdz pusotrai dienai (prednizolons, metilprednizolons), ilgstošas ​​darbības - 36-52 stundas (deksametazons, beklometazons).

Pastāv klasifikācija atkarībā no zāļu lietošanas veida:

Fluorēti glikokortikoīdi īpaši spēcīgi ietekmē pacienta ķermeni. Šiem fondiem ir arī sava klasifikācija.

Atkarībā no tajos esošā fluora daudzuma tie var būt monofluorēti, difluorēti un trifluorēti.

Dažādas zāles, kurās tiek izmantoti kortikosteroīdi, dod iespēju ārstiem izvēlēties pareizo formu (tabletes, krēmu, želeju, ziedi, inhalatoru, plāksteri, deguna pilienus) un atbilstošu "saturu", lai iegūtu tieši nepieciešamos farmakoloģiskos efektus un nekādā gadījumā nepasliktināt pacienta stāvokli, izraisot jebkādas blakusparādības organismā.

Farmakoloģija ir speciālistu daudzums, tikai ārsts visās sarežģītībās saprot, kāda ietekme var būt šīs vai citas zāles uz ķermeni, kad un kādā shēmā tās tiek lietotas.

Piemēram, šeit ir glikokortikoīdu zāļu nosaukumi:

Ārstēšanas metodes

Ir izstrādātas dažāda veida GCS ārstēšanas metodes:

• aizstājējs - lieto, ja virsnieru dziedzeri nevar patstāvīgi ražot ķermenim nepieciešamo hormonu daudzumu;
• nomācošs - bērniem ar iedzimtām anomālijām virsnieru garozas darbībā;
• farmakodinamikas(tas ietver intensīvu, ierobežojošu un ilgstošu ārstēšanu) - pretalerģiskajā un pretiekaisuma terapijā.

Katrā gadījumā ir paredzētas noteiktas lietoto zāļu devas un to lietošanas biežums.

Tātad alternatīvā terapija ietver glikokortikoīdu lietošanu reizi divās dienās, pulsa terapija nozīmē tūlītēju vismaz 1 g zāļu ievadīšanu neatliekamai pacienta aprūpei.

Kāpēc glikokortikoīdi ir bīstami organismam? Tie maina viņa hormonālo līdzsvaru un dažkārt izraisa visnegaidītākās reakcijas., īpaši, ja kāda iemesla dēļ ir notikusi zāļu pārdozēšana.

GCS izraisītās slimības ietver, piemēram, virsnieru garozas hiperfunkciju.

Fakts ir tāds, ka zāļu lietošana, kas palīdz virsnieru dziedzeriem veikt paredzētās funkcijas, dod viņiem iespēju "atpūsties". Ja pēkšņi pārtraucat lietot zāles, virsnieru dziedzeri vairs nevar iesaistīties pilnvērtīgā darbā.

Kādas citas nepatikšanas var sagaidīt pēc GCS lietošanas? Tas:

Ja briesmas pamana laikus, gandrīz visas radušās problēmas var droši atrisināt. Galvenais ir nevis saasināt tos ar pašārstēšanos, bet gan rīkoties tikai saskaņā ar ārsta ieteikumiem.

Kontrindikācijas

Ārstēšanas ar glikokortikoīdiem standarti liecina tikai par vienu absolūtu kontrindikāciju vienreizējas lietošanas GCS lietošanai - tā ir pacienta individuālā nepanesība pret zālēm.

Ja nepieciešama ilgstoša ārstēšana, tad kontrindikāciju saraksts kļūst plašāks.

Tās ir tādas slimības un stāvokļi kā:

• grūtniecība;
• cukura diabēts;
• kuņģa-zarnu trakta, nieru, aknu slimības;
• tuberkuloze;
• sifiliss;
• garīgi traucējumi.

Bērnu glikokortikoīdu terapija sniegta tikai ļoti retos gadījumos.

Sistēmiski glikokortikoīdi

Sistēmiski glikokortikoīdi ir sadalīti vairākās grupās:
■ Pēc izcelsmes:
- dabīgs (hidrokortizons);
- sintētiskie: (prednizolons, metilprednizolons, triamcinolons, deksametazons, betametazons).
■ Pēc darbības ilguma:
- īslaicīgas (hidrokortizons), vidējas (prednizolons, metilprednizolons) un ilgstošas ​​(triamcinolons, deksametazons, betametazons) darbības zāles.

Farmakokinētika

Lietojot iekšķīgi, glikokortikoīdi labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija asinīs tiek izveidota pēc 1,5 stundām.

Glikokortikoīdi saistās ar plazmas olbaltumvielām:
a) ar α1-globulīnu (transkortīnu), veidojot ar to kompleksus, kas neiekļūst audos, bet veido šo hormonu depo;
b) ar albumīnu, veidojot ar tiem kompleksus, iekļūstot audos. Bioloģiski aktīvi ir tikai brīvie glikokortikoīdi.
Tie ātri izdalās no plazmas, viegli iekļūst histohematoloģiskajās barjerās, tostarp asins-smadzenēs, placentā un mātes pienā, uzkrājoties audos, kur tie paliek aktīvi daudz ilgāk. Par 25-35% brīvos glikokortikoīdus nogulsnējas eritrocīti un leikocīti. Ja hidrokortizons saistās ar transkortīnu par 80-85%, ar albumīnu - par 10%, tad sintētiskie glikokortikoīdi saistās ar olbaltumvielām par 60-70%, t.i. to brīvā frakcija, kas labi iekļūst audos, ir daudz lielāka. Glikokortikoīdu daudzumu, kas nonāk šūnās, ietekmē arī to spēja saistīties ar specifiskiem intracelulāriem receptoriem.

Glikokortikoīdi tiek biotransformēti aknās, daļēji nierēs un citos audos, galvenokārt konjugējot ar glikuronīdu vai sulfātu. Tie tiek izvadīti ar žulti un urīnu glomerulārās filtrācijas ceļā, un 80–90% tiek reabsorbēti kanāliņos. 20% devas izdalās caur nierēm neizmainītā veidā. Neliela daļa (vidēji 0,025%) no intravenozi ievadītā prednizolona devas izdalās mātes pienā. Tajā pašā laikā glikokortikoīdu koncentrācijas samazināšanās mātes pienā notiek ātrāk nekā asins serumā. Hidrokortizona pusperiods (6.2. tabula) no plazmas (T1/2) ir 60-90 minūtes, prednizonam, prednizolonam un metilprednizolonam - 180-200 minūtes, triamcinolonam un fluokortolonam - 210 minūtes, deksametazonam, betametazonam -0 un parametazonam -0 minūtes. Tas ir, sintētisko glikokortikoīdu, īpaši fluorēto, izvadīšana notiek lēnāk, un tiem ir lielāka inhibējoša iedarbība uz virsnieru garozu. Hidrokortizona pusperiods no audiem ir 8-12 stundas, prednizona, prednizolona un metilprednizolona - 12-36 stundas, triamcinolona un fluokortolona - 24-48 stundas, deksametazona un betametazona - 36-54 stundas (līdz 72 stundām).

Lai ārstētu vairākas muskuļu un skeleta sistēmas slimības, īpaši iekaisīgas, plaši tiek izmantotas tādas zāles kā glikokortikosteroīdi. Pirms jūs saprotat galvenos terapeitiskos efektus, indikācijas un kontrindikācijas, jums jāzina, kas ir glikokortikosteroīdi (GCS).

Glikokortikosteroīdi ir zāles, kas pieder steroīdu hormonu grupai un kurām piemīt pretiekaisuma, pretalerģiskas, pretšoka, imūnsupresīvas un citas īpašības.

Klasifikācija

Līdz šim ir vairākas glikokortikosteroīdu klasifikācijas dažādiem parametriem. Tiek apsvērta klīniski nozīmīgākā klasifikācija, kas atdala zāles pēc to darbības ilguma. Pēc viņas teiktā, izšķir šādas narkotiku grupas:

• Īsas darbības zāles (Hidrokortizons, Cortef).
• Medikamenti ar vidējo darbības ilgumu (Prednizolons, Medopred).
• Ilgstošas ​​​​darbības zāles (deksametazons, triamcinolons).

GCS ir saīsināts glikokortikosteroīdu preparātu nosaukums, ko diezgan bieži izmanto medicīnā.

Kad to lieto?

Locītavu un mugurkaula slimību ārstēšanā par galveno indikāciju glikokortikosteroīdu lietošanai tiek uzskatīts smags iekaisuma process, kas ir īpaši intensīvs un nav ārstējams ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Kādas locītavu patoloģijas var izmantot:

1. Artrīts (reimatoīdais, pēctraumatiskais, podagra, psoriātisks utt.).
2. Poliartrīts.
3. Osteoartrīts (ja ir iekaisuma procesa pazīmes).
4. Ankilozējošais spondilīts.
5. Periartrīts.
6. Sinoviālās vai locītavas kapsulas iekaisums.

Izrakstot GCS, ārsts cenšas sasniegt maksimālo terapeitisko efektu, izmantojot minimālo zāļu devu. Glikokortikosteroīdu terapijas režīms lielā mērā ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes, pacienta stāvokļa un viņa reakcijas uz terapiju, nevis no vecuma un svara.

Klīniskā efektivitāte

Vairāki jaunākie zinātniskie pētījumi ir pierādījuši glikokortikosteroīdu lietošanas augsto efektivitāti smagu locītavu iekaisuma formu ārstēšanā. Ātru klīnisko efektu var panākt arī, vienlaikus lietojot kortikosteroīdus mazās devās un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus. Tika konstatēts, ka lielākajai daļai pacientu ar invaliditāti poliartrīta dēļ pēc vairāku dienu GCS terapijas kļūst daudz vieglāk funkcionāli. Ko ārsts sagaida, parakstot glikokortikosteroīdus:

• Ievērojami samazināt sāpju smagumu skartajās locītavās.
• Uzlabot locītavu funkcionālo stāvokli.
• Palēnināt destruktīvos procesus.
• Tikt galā ar iekaisumu.
• Ievērojami samazināt nepieciešamību pēc nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem.
• Paaugstināt pamata pretiekaisuma līdzekļu lietošanas efektivitāti.

Klīniskā pieredze liecina, ka daudzi pacienti ar reimatoīdo artrītu bieži kļūst funkcionāli atkarīgi no glikokortikosteroīdu terapijas un ir spiesti pāriet uz ilgstošiem to lietošanas kursiem, kas neapšaubāmi izraisa blakusparādību attīstību.

Kā to lieto?

Ir iespējami vairāki GCS preparātu ievadīšanas ceļi. Parasti, ārstējot muskuļu un skeleta sistēmas iekaisuma patoloģijas, glikokortikosteroīdus injicē locītavā. Tieši iedarbojoties uz iekaisuma fokusu, tiek sasniegts maksimālais terapeitiskais efekts.

Jāņem vērā, ka diezgan bieži lielu locītavu dobumā var uzkrāties šķidrums (eksudāts). Šādos gadījumos vispirms ir nepieciešams noņemt šo šķidrumu un tikai pēc tam veikt zāļu intraartikulāru ievadīšanu. Dažkārt, lai panāktu labāku efektu, kortikosteroīdu ievadīšana locītavas iekšienē tiek kombinēta ar glikokortikosteroīdu terapiju tabletēs. Šo ārstēšanas veidu izmanto smagām iekaisuma procesa formām ar izteiktu progresēšanas tendenci.

Zāļu intraartikulāras injekcijas veic tikai ārsts speciālists sterilos apstākļos (tīra ģērbtuve).

Arī GCS preparātus diezgan bieži izraksta iekšķīgi tablešu veidā vai injicē parenterāli (vēnā vai muskuļos).

Kursa ilgums un zāļu deva ir atkarīga no slimības smaguma pakāpes un rakstura. Dažiem pacientiem terapeitiskais kurss ir vairāki mēneši vai pat gadi. Ar augstu patoloģiskā procesa aktivitāti locītavās tiek izmantota tā sauktā pulsa terapija. Šajā gadījumā zāles ievada intravenozi (caur pilinātāju) 3 dienas pēc kārtas. Vairumā gadījumu pulsa glikokortikosteroīdu terapija var ātri nomākt iekaisuma procesa aktivitāti.

Kontrindikācijas

GCS zāles, tāpat kā daudzas citas zāles, var neparakstīt visiem pacientiem. Atkarībā no zāļu lietošanas veida ir jāņem vērā noteiktas kontrindikācijas. Piemēram, intravenozus, intramuskulārus vai perorālus glikokortikosteroīdus nedrīkst lietot šādām slimībām vai patoloģiskiem stāvokļiem:

• Baktēriju, vīrusu vai sēnīšu infekcija.
• Imūndeficīta stāvokļi.
• 8 nedēļas pirms vakcinācijas.
• Līdz 2 nedēļām pēc vakcinācijas.
• Erozīvi un čūlaini kuņģa-zarnu trakta bojājumi.
• Smaga sirds un asinsvadu sistēmas patoloģija (miokarda infarkts, arteriālā hipertensija utt.).
• Nopietna endokrīnās sistēmas patoloģija (cukura diabēts, tirotoksikoze, Itsenko-Kušinga slimība utt.).
• Smagi nieru un aknu darbības traucējumi.
• Progresējoša osteoporoze.
• Smaga aptaukošanās.

Turklāt GCS netiek injicēts skartajā locītavā pastiprinātas asiņošanas, smagas osteoporozes un iepriekšējo injekciju neefektivitātes dēļ. Arī šis glikokortikosteroīdu lietošanas veids ir kontrindicēts intraartikulāru lūzumu, infekcioza rakstura periartrīta gadījumā un pirms locītavu operācijām (artroplastikas).

GCS zāles nekad netiek lietotas profilakses nolūkos un locītavu iekaisumu ārstēšanai, kuru cēlonis nav noskaidrots.

Nevēlamās reakcijas

Saskaņā ar klīniskajiem novērojumiem, neskatoties uz to, ka lielākā daļa blakusparādību, ko izraisa ilgstoša GCS lietošana locītavu un mugurkaula iekaisuma slimībās, tiek uzskatītas par diezgan smagām, dažas no tām parādās daudz retāk nekā lietojot citus pretiekaisuma līdzekļus. Daudzi eksperti nosacīti iedala blakusparādības, ko izraisa ilgstoša sistēmiska glikokortikosteroīdu lietošana, divās grupās:

• Potenciāli kontrolēts (cukura diabēts, pastāvīgs augsts asinsspiediens, miega traucējumi, glaukoma, sirds mazspēja, kuņģa-zarnu trakta čūlas, osteoporoze).
• Nekontrolēti (palielināts ķermeņa svars, katarakta, garīgi traucējumi, izsitumi uz ādas, dažādas infekcijas, osteonekroze, ateroskleroze).

Vienlaikus tika konstatēts, ka nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana biežāk provocē smagas erozijas un čūlainas kuņģa-zarnu trakta patoloģijas attīstību nekā GCS grupas medikamentu lietošana. Ārstēšana ar glikokortikoīdiem pamatoti ir saistīta ar paaugstinātu infekciozo komplikāciju risku, taču tas ir raksturīgi galvenokārt pacientiem, kuri saņem lielas zāļu devas. Jāpiemin kritēriji neatbilstošai glikokortikosteroīdu terapijai:

• Deva ir pārāk liela vai, gluži pretēji, ļoti maza.
• Nepamatoti ilgs ārstēšanas kurss.
• Pamata pretiekaisuma līdzekļu trūkums.

Ievadot kortikosteroīdus intraartikulāri, viena no bīstamākajām, bet diezgan retajām komplikācijām ir infekcijas iekļūšana locītavas dobumā injekcijas laikā. Turklāt glikokortikoīdu imūnsupresīvā īpašība veicina strutaina iekaisuma procesa attīstību. Retos gadījumos var novērot "pēcinjekcijas sinovītu", kad pēc injekcijas pastiprinās iekaisuma process locītavas sinoviālajā membrānā, kas var ilgt no vairākām stundām līdz 2-3 dienām.

Ir ļoti nevēlami injicēt zāles muskuļu audos, jo var attīstīties atrofiski vai nekrotiski procesi.

Glikokortikosteroīdu osteoporoze

Viena no visnelabvēlīgākajām ilgstošas ​​ārstēšanas ar glikokortikosteroīdiem komplikācijām ir. Neskatoties uz to, pēc dažu ekspertu domām, reimatoīdā artrīta augstā iekaisuma aktivitāte un fizisko aktivitāšu samazināšanās tiek uzskatīti par ne mazāk svarīgiem faktoriem osteoporozes sākumā nekā ilgstoša ārstēšana ar GCS.

Lai samazinātu šīs komplikācijas attīstības risku, daudzi ārsti iesaka būtiski pielāgot savu dzīvesveidu, īpaši tiem pacientiem, kuri ilgstoši saņem glikokortikosteroīdus. Kas tieši ir jādara:

1. Atmest smēķēšanu un alkoholiskos dzērienus.
2. Vingrojiet regulāri.
3. Ēdiet pārtiku, kas bagāta ar kalciju un D vitamīnu.
4. Biežāk būt saulē.
5. Ja nepieciešams, lietojiet ārsta izrakstītos medikamentus (kalcitonīnu utt.).

Grūtniecība un laktācija

Nav veikti mērķtiecīgi klīniskie pētījumi par glikokortikosteroīdu lietošanas drošību grūtniecības laikā. Tomēr ārsti var izrakstīt šīs zāles grūtniecei, taču tikai tad, ja sagaidāmais ārstēšanas efekts ievērojami pārsniedz iespējamo risku bērnam. Turklāt mātēm, kas baro bērnu ar krūti, glikokortikosteroīdu terapijas laikā ir ļoti ieteicams pārtraukt zīdīšanu.

Pārdozēšana

Ja notiek GCS zāļu pārdozēšana, var būt ievērojams asinsspiediena paaugstināšanās, apakšējo ekstremitāšu tūska un pašu zāļu blakusparādību palielināšanās. Ja tiek reģistrēta akūta pārdozēšana, ir nepieciešams pēc iespējas ātrāk izskalot kuņģi vai izraisīt vemšanu. Ja stāvoklis pasliktinās, nekavējoties jāsazinās ar specializētu medicīnas iestādi. Specifisks pretlīdzeklis vēl nav izstrādāts.

Mijiedarbība

Vairāki zinātniski pētījumi ir pierādījuši, ka glikokortikosteroīdi mijiedarbojas ar daudzām zālēm, izraisot dažādu nevēlamu reakciju attīstību. Lai izvairītos no nevēlamu blakusparādību rašanās, pirms kortikosteroīdu lietošanas kombinēšanas ar citām zālēm ieteicams konsultēties ar savu ārstu.

Cena

Lai iegādātos jebkuru medikamentu no glikokortikosteroīdu grupas, jums ir jābūt receptei. Nebūs lieki vēlreiz atgādināt, ka visiem GCS ir ļoti specifiskas pielietojuma iezīmes un ļoti plašs nevēlamo blakusparādību klāsts, tāpēc pašārstēšanās ir stingri ieteicama. Tikai informatīvos nolūkos mēs sniedzam cenas dažām zālēm:

• Prednizolona tablešu iepakojums maksā apmēram 100–110 rubļu. Viena ampula, kurā ir 30 mg zāļu, maksās 25 rubļus.
• Hidrokortizona cena injekciju suspensijā ir aptuveni 180 rubļu.
• Vienas Diprospan ampulas izmaksas svārstās no 175 līdz 210 rubļiem.
• Tablešu iepakojums ir pieejams par 40 rubļiem. Ampulās šīs zāles maksās 210 rubļu.

Ja jūsu veselības stāvoklis pasliktinās vai glikokortikosteroīdu terapijas laikā vai pēc tās parādās kādi simptomi, nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes speciālistu.

6890 0

Zāļu aprakstu rādītājs

Betametazons
Hidrokortizons
Metilprednizolons
Prednizons
Triamcinolons
Flumetazons
INN nav

• Lorindens A
• Lorindens S
• Triderm

Steroīdu pretiekaisuma līdzekļi, kas izveidoti, pamatojoties uz dabīgo GCS, ir visaktīvākie pretiekaisuma līdzekļi un tiek izmantoti zobārstniecībā, kā likums, lokāli, retāk sistēmiski.

Darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība

GCS darbības mehānisms ir saistīts ar to spēju mijiedarboties ar specifiskiem receptoriem šūnas citoplazmā: steroīdu-receptoru komplekss iekļūst šūnas kodolā, saistās ar DNS, ietekmējot plaša spektra gēnu transkripciju, kas izraisa olbaltumvielu, enzīmu, nukleīnskābju sintēzes izmaiņas. GCS ietekmē visu veidu vielmaiņu, ir izteikta pretiekaisuma, pretalerģiska, pretšoka un imūnsupresīva iedarbība.

GCS pretiekaisuma iedarbības mehānisms ir nomākt visas iekaisuma fāzes. Šūnu un subcelulāro struktūru stabilizējošās membrānas, t.sk. līze, steroīdie pretiekaisuma līdzekļi novērš proteolītisko enzīmu izdalīšanos no šūnas, kavē brīvo skābekļa radikāļu un lipīdu peroksīdu veidošanos membrānās. Iekaisuma fokusā GCS sašaurina mazos asinsvadus un samazina hialuronidāzes aktivitāti, tādējādi kavējot eksudācijas stadiju, novēršot neitrofilu un monocītu saķeri ar asinsvadu endotēliju, ierobežojot to iekļūšanu audos un samazinot makrofāgu un fibroblastu aktivitāti.

Pretiekaisuma efekta īstenošanā būtiska loma ir GCS spējai kavēt iekaisuma mediatoru (PG, histamīna, serotonīna, bradikinīna uc) sintēzi un izdalīšanos. Tie inducē lipokortīnu - fosfolipāzes A2 biosintēzes inhibitoru - sintēzi un samazina COX-2 veidošanos iekaisuma fokusā. Tas ierobežo arahidonskābes izdalīšanos no šūnu membrānu fosfolipīdiem un samazina tās metabolītu (PG, leikotriēnu un trombocītu aktivācijas faktoru) veidošanos.

GCS spēj kavēt proliferācijas fāzi, jo tie ierobežo monocītu iekļūšanu iekaisušajos audos, neļaujot tiem piedalīties šajā iekaisuma fāzē, nomāc mukopolisaharīdu, olbaltumvielu sintēzi un kavē limfopoēzes procesus. GCS infekciozā ģenēzes iekaisuma gadījumā, ņemot vērā imūnsupresīvās iedarbības klātbūtni, ieteicams to kombinēt ar pretmikrobu terapiju.

GCS imūnsupresīvā iedarbība ir saistīta ar asinīs cirkulējošo T-limfocītu skaita un aktivitātes samazināšanos, imūnglobulīnu ražošanas samazināšanos un T-helperu ietekmi uz B-limfocītiem, komplementa satura samazināšanos. asinīs, fiksētu imūnkompleksu un vairāku interleikīnu veidošanās, faktora veidošanās kavēšana, kas kavē makrofāgu migrāciju ...

GCS antialerģiskā iedarbība ir saistīta ar cirkulējošo bazofilu skaita samazināšanos, Fc receptoru, kas atrodas uz tuklo šūnu virsmas, mijiedarbības ar IgE Fc reģionu un komplementa C3 komponentu, kas neļauj signālam. iekļūšanu šūnā un pavada histamīna, heparīna un serotonīna izdalīšanās samazināšanās no sensibilizētām šūnām un citiem tūlītējas alerģijas mediatoriem un novērš to ietekmi uz efektoršūnām.

Pretšoka efekts ir saistīts ar GCS līdzdalību asinsvadu tonusa regulēšanā; uz to fona palielinās asinsvadu jutība pret kateholamīniem, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos, ūdens-sāļu metabolisma izmaiņas, saglabājas nātrijs un ūdens, palielinās plazmas tilpums un samazinās hipovolēmija.

Farmakokinētika

Lielākā daļa GCS (izņemot sintētiskās zāles vietējai lietošanai) labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Zāles labi iekļūst caur gļotādām un histohematogēnām barjerām, t.sk. caur BBB un placentu. Asinīs tie galvenokārt saistās ar olbaltumvielām (60-90%) - transkortīnu (šis komplekss neiekļūst audos, būdams sava veida hormonu depo) un albumīnu (šis komplekss iekļūst audos). GCS metabolizējas galvenokārt aknās hidroksilācijas un konjugācijas ceļā, kā arī nierēs un citos audos. Izdalās galvenokārt caur nierēm neaktīvu metabolītu veidā.

Vieta terapijā

Zobārstniecības praksē injicējamos GCS izmanto neatliekamās palīdzības sniegšanai šoka gadījumā; lokāli (retāk sistēmiski) - pulpīta un periodontīta, iekaisīga un alerģiska rakstura mutes gļotādas un siekalu dziedzeru slimību, temporomandibulārās locītavas artrīta un artrozes, kā arī osteomielīta, periostīta, pemfigus un ķērpju ārstēšanai. planus.

Tolerance un blakusparādības

Šīs grupas zāles bieži izraisa blakusparādības: ir iespējams nomākt ķermeņa reaktivitāti, hroniskas infekcijas patoloģijas un kuņģa-zarnu trakta slimību saasināšanos. Ilgstoši lietojot, var paaugstināties asinsspiediens, attīstīties steroīdu diabēts, tūska, muskuļu vājums, miokarda distrofija, Itsenko-Kušinga sindroms, virsnieru atrofija.

Dažreiz, lietojot zāles, tiek novērots uztraukums, bezmiegs, paaugstināts intrakraniālais spiediens, psihoze. Ilgstoši sistēmiski lietojot GCS, ir iespējams kaulu sintēzes un kalcija-fosfora metabolisma pārkāpums, kas galu galā noved pie osteoporozes un spontāniem lūzumiem.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība.
• Smagas infekcijas.
• Vīrusu un sēnīšu slimības.
• Smaga tuberkulozes forma.
• AIDS.
• Peptiska čūla, kuņģa asiņošana.
• Smagas hipertensijas formas.
• Itsenko-Kušinga sindroms.
• Nefrīts.
• Sifiliss.
• Diabēts.
• Osteoporoze.
• Grūtniecība.
• Barošana ar krūti.
• Akūtas psihozes.
• Jaunākā bērnība.

Lietojot lokāli:

• Ādas un gļotādu infekciozi (baktēriju, vīrusu, sēnīšu) bojājumi.
• Ādas audzēji.
• Ādas un gļotādu integritātes pārkāpums.
• Jaunākā bērnība.

Mijiedarbība

GCS pastiprina β-adrenostimulantu un teofilīna bronhodilatējošo iedarbību, samazina insulīna un perorālo pretdiabēta līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību, kumarīnu (netiešie antikoagulanti) antikoagulantu aktivitāti.

Difenīns, efedrīns, fenobarbitāls, rifampicīns un citas zāles, kas inducē mikrosomālo aknu enzīmu indukciju, saīsina GCS T1/2. Augšanas hormons un antacīdi samazina kortikosteroīdu uzsūkšanos. Lietojot kopā ar sirds glikozīdiem un diurētiskiem līdzekļiem, palielinās aritmiju un hipokaliēmijas risks, kombinējot ar NPL, palielinās kuņģa-zarnu trakta bojājumu un kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks.