Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir specifisks citokīnu grupas proteīns - hormoniem līdzīgas vielas, ko ražo imūnsistēma. Par to ir liela interese medicīnā, pateicoties savām īpašībām – spējai izraisīt intratumorālo audu šūnu nāvi (nekrozi). Tas ir īsts sasniegums medicīnā, ļaujot vēža ārstēšanai izmantot zāles ar TNF.
Atklājumu vēsture
Līdz 20. gadsimta sākumam medicīnas praksē tika konstatēts modelis: dažiem pacientiem pēc jebkādas infekcijas audzēja veidojumi samazinājās un/vai izzuda. Pēc tam amerikāņu pētnieks Viljams Kolijs sāka vēža slimniekiem apzināti injicēt infekcijas izraisītāju (baktērijas un to toksīnus).
Metode netika atzīta par efektīvu, jo tai bija spēcīga toksiska iedarbība uz pacienta ķermeni. Bet tas bija sākums veselai pētījumu sērijai, kuras rezultātā tika atklāts proteīns, ko sauc par audzēja nekrozes faktoru, kas izraisīja ātru ļaundabīgo šūnu nāvi, kuras tika implantētas eksperimentālo peļu ādā. Nedaudz vēlāk tika izolēts tīrs TNF, kas ļāva to izmantot pētniecības nolūkos.
Šis atklājums veicināja reālu izrāvienu vēža terapijā. Iepriekš ar citokīnu proteīnu palīdzību bija iespējams veiksmīgi ārstēt tikai dažus onkoloģiskus veidojumus - ādas melanomu, nieru vēzi. Taču ievērojams progress šajā virzienā bija iespējams, pētot audzēja nekrozes faktora īpašības. Uz tā balstītas zāles ir iekļautas ķīmijterapijas procedūrā.
Darbības mehānisms
Audzēja nekrozes faktors iedarbojas uz konkrētu mērķa šūnu. Ir vairāki darbības mehānismi:
- Caur īpašiem TNF receptoriem tiek iedarbināts daudzpakāpju mehānisms – ieprogrammēta nāve.Šo darbību sauc par citotoksisku. Šajā gadījumā tiek novērota vai nu pilnīga audzēja izzušana, vai tā lieluma samazināšanās.
- Ar šūnu cikla pārtraukšanu vai pilnīgu pārtraukšanu. Vēža šūna kļūst nespējīga dalīties, un audzēja augšana apstājas. Šo darbību sauc par citostatisku. Parasti audzējs vai nu pārstāj augt, vai arī samazinās izmērs.
- Bloķējot jaunu audzēja audu trauku veidošanos un esošo kapilāru bojājumus. Audzējs, kam trūkst uztura, nekrotizējas, saraujas un pazūd.
Ir situācijas, kad vēža šūnas mutāciju dēļ var būt nejutīgas pret injicētajām zālēm. Tad iepriekš minētie mehānismi nerodas.
Medicīniska lietošana
Audzēja nekrozes faktoru izmanto tā sauktajā citokīnu terapijā – ārstēšanā ar specifiskiem proteīniem, ko ražo par imunitāti atbildīgās asins šūnas. Procedūra ir iespējama jebkurā stadijā un nav kontrindicēta cilvēkiem ar vienlaicīgām patoloģijām - sirds un asinsvadu, nieru, aknu. Lai samazinātu toksicitāti, tiek izmantots rekombinantā audzēja nekrozes faktors.
Ārstēšana ar citokīniem ir jauns un pakāpeniski attīstošs virziens onkoloģijā. Turklāt TNF lietošana tiek uzskatīta par visefektīvāko. Tā kā šī viela ir ļoti toksiska, to izmanto tā sauktajā reģionālā perfūzijā. Metode sastāv no tā, ka ar audzēju inficēts orgāns vai ķermeņa daļa tiek izolēta no vispārējās asinsrites, izmantojot īpašu aprīkojumu. Pēc tam tiek mākslīgi iedarbināta asinsrite ar ievadīto TNF.
Bīstamas sekas
Medicīnas praksē audzēja nekrozes faktoru lieto piesardzīgi. Vairāki pētījumi pierāda, ka TNF ir galvenā sastāvdaļa sepses, toksiskā šoka attīstībā. Šī proteīna klātbūtne palielināja baktēriju un vīrusu infekciju patogenitāti, kas ir īpaši bīstama HIV klātbūtnē pacientam. Ir pierādīts, ka TNF ir iesaistīts autoimūno slimību (piemēram, reimatoīdā artrīta) rašanās gadījumā, kad imūnsistēma kļūdaini uztver sava organisma audus un šūnas ar svešķermeņiem un bojā tos.
Lai samazinātu augsto toksisko iedarbību, tiek veikti šādi pasākumi:
- lieto tikai lokāli audzēja veidošanās vietā;
- kombinācijā ar citām zālēm;
- strādāt ar mutantiem mazāk toksiskiem TNF proteīniem;
- tiek injicētas neitralizējošas antivielas.
Šie apstākļi liek ierobežoti izmantot audzēja nekrozes faktoru. Viņu ārstēšanai jābūt labi organizētai.
Diagnostikas indikators
Asins analīze nereģistrē TNF veselā organismā. Bet tā līmenis strauji paaugstinās infekcijas slimību gadījumā, kad patogēna toksīni nonāk asinsritē. Tad to var saturēt arī urīnā. Audzēja nekrozes faktors locītavu šķidrumā runā par reimatoīdo artrītu.
Arī šī rādītāja pieaugums runā par alerģiskām reakcijām, onkoloģiskām slimībām un ir transplantēto donoru orgānu atgrūšanas pazīme. Ir informācija, ka šī rādītāja pieaugums var liecināt par neinfekcijas slimībām, piemēram, sirds mazspēju, bronhiālo astmu.
Ar dažādiem imūndeficītiem (tai skaitā AIDS) un smagām vīrusu slimībām, kā arī traumām un apdegumiem tiek radīti apstākļi, kas samazina audzēja nekrozes faktoru. Imūnsupresīvām zālēm būs līdzīgs efekts.
Narkotikas
Zāles, kuru pamatā ir TNF, sauc par mērķtiecīgām – spēj mērķēt uz konkrētu vēža šūnas molekulu, izraisot pēdējās nāvi. Tajā pašā laikā ietekme uz citiem orgāniem saglabājas minimāla, kas samazina audzēja nekrozes faktora toksicitāti. Zāles, kuru pamatā ir TNF, lieto gan neatkarīgi (monoterapija), gan kombinācijā ar citām zālēm.
Mūsdienās ir vairāki fondi, kuru pamatā ir TNF, proti:
- NGR-TNF ir ārvalstu zāles, kuru aktīvā sastāvdaļa ir TNF atvasinājums. Spēj sabojāt audzēja traukus, liedzot tam uzturu.
- "Alnorin" ir Krievijas attīstība. Ļoti efektīvs kombinācijā ar interferoniem.
Refnot ir jauns krievu medikaments, kas satur arī timozīnu-alfa 1. Tā toksicitāte ir ārkārtīgi zema, taču tā efektivitāte ir līdzvērtīga dabiskajam TNF un pat pārsniedz to imūnstimulējošās iedarbības dēļ. Zāles tika izveidotas 1990. gadā.Tas veiksmīgi izturēja visus nepieciešamos klīniskos pētījumus un tika reģistrēts tikai 2009. gadā, kas deva oficiālu atļauju ļaundabīgo audzēju ārstēšanai.
Jebkuru zāļu pašpārvalde, pamatojoties uz audzēja nekrozes faktoru, ir stingri aizliegta. Vēža ārstēšana ir sarežģīts process, kas notiek tikai speciālista uzraudzībā.
TNF aktivitātes nomākšana noved pie iekaisuma mediatoru sintēzes samazināšanās organismā, kā rezultātā tiek sasniegts nepieciešamais terapeitiskais efekts slimības ārstēšanā.
- Vai tu esi šeit:
- mājas
- ziņas
2018 Onkoloģija. Visi vietnē esošie materiāli ir ievietoti tikai informatīvos nolūkos un nevar būt par pamatu jebkādu lēmumu pieņemšanai par pašapstrādei, tostarp. Visas autortiesības uz materiāliem pieder to attiecīgajiem īpašniekiem.
Audzēja nekrozes faktors
Audzēja nekrozes faktors (TNF): TNF noteikšana; TNF vērtība; ārstēšana ar anti-TNF zālēm; drošības atmaksa augstākai efektivitātei
- TNF sintezē aktivēti makrofāgi, un tam ir citotoksiska, imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība.
- TNF ir iesaistīts pretvīrusu, pretaudzēju un transplantātu imunitātē.
- Dažiem audzējiem TNF ir citostatiska un citolītiska iedarbība.
- TNF stimulē makrofāgus.
- Augstās koncentrācijās TNF spēj bojāt endotēlija šūnas un palielināt mikrovaskulāro caurlaidību, aktivizējot hemostāzes sistēmu un komplementu, kam seko neitrofilu uzkrāšanās un intravaskulāra mikrotrombu veidošanās (DIC).
- TNF ietekmē lipīdu metabolismu, koagulāciju, jutību pret insulīnu un endotēlija veselību, kā arī vairākas citas funkcijas.
- TNF kavē audzēja šūnu augšanu un regulē vairākus vielmaiņas procesus, kā arī imūnās atbildes aktivitāti pret infekcijas izraisītājiem, kas novērš nekontrolētu anti-TNF zāļu lietošanu un rada jautājumus par to drošību.
Kādi ir TNF pretvēža darbības mehānismi:
- TNF caur TNF receptoriem iedarbojas uz ļaundabīgu šūnu, provocējot ieprogrammētu šūnu nāvi vai nomācot dalīšanās procesu; arī stimulē antigēnu veidošanos skartajā šūnā;
- stimulē "hemorāģisko" audzēja nekrozi (vēža šūnu nāvi).
- angiogēzes bloķēšana - audzēja asinsvadu proliferācijas procesa nomākšana, audzēja asinsvadu bojājumi, nekaitējot veseliem asinsvadiem.
TNF pretvēža iedarbības pazīmes:
- TNF neietekmē visas audzēja šūnas; šūnas, kas ir izturīgas pret citotoksisku iedarbību, pašas ražo endogēnu TNF un aktīvo kodola transkripcijas faktoru NF-kB.
- vairākām šūnām ir no devas atkarīga TNF iedarbība, citokīnu TNF un IFN-gamma kombinēta lietošana daudzos gadījumos dod daudz izteiktāku efektu nekā tad, ja tās tiek ārstētas ar kādu no šīm zālēm;
- TNF iedarbojas uz audzēja šūnām, kas ir rezistentas pret ķīmijterapiju, un uz TNF balstīta terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju var efektīvi iznīcināt skartās šūnas.
- primārie un sekundārie imūndeficīti;
- AIDS;
- smagas vīrusu infekcijas;
- smagi apdegumi, traumas;
- ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem, imūnsupresantiem, kortikosteroīdiem.
- DIC sindroms;
- sepse;
- infekcijas slimības;
- alerģiskas un autoimūnas slimības;
- orgānu donoru atgrūšanas krīze recipientiem;
- onkoloģiskās slimības.
Instruments - Microlab Star ELISA.
Norma: līdz 87 pkg / ml
Atsauces vērtības: 0 - 8,21 pg / ml.
- Sepse (saturs var būt fāzisks - pieaugums sākumā un samazinājums ar izteiktu ilgstošu infekciju aizsardzības mehānismu izsīkuma dēļ).
- Septiskais šoks.
- DIC sindroms.
- Alerģiskas slimības.
- Sākotnējais periods HIV inficētiem cilvēkiem.
- Aptaukošanās.
- Dažādu infekciju akūtā periodā.
- Smagas un ilgstošas vīrusu infekcijas.
- Onkoloģiskās slimības.
- AIDS.
- Sekundārie imūndeficīta stāvokļi.
- Traumas, apdegumi (smagi).
- Miokardīts.
- Zāļu lietošana: imūnsupresanti, citostatiķi, kortikosteroīdi.
Cik svarīga ir TNF funkcija cilvēka organismā?
Izšķir šādus TNF ietekmes mehānismus:
- Citotoksiska iedarbība gan uz audzēja šūnām, gan uz vīrusu ietekmētajām šūnām.
- Stimulē citu aktīvo vielu veidošanos – leikotriēnus, prostaglandīnus, tromboksānu.
- Tam ir imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība (kad tiek aktivizēti makrofāgi un neitrofīli).
- Paaugstināta membrānas caurlaidība.
- Paaugstināta insulīna rezistence (efekts, kas izraisa hiperglikēmijas attīstību, iespējams, insulīna receptoru tirozīna kināzes aktivitātes kavēšanas, kā arī lipolīzes stimulēšanas un brīvo taukskābju koncentrācijas palielināšanās dēļ).
- Asinsvadu endotēlija bojājumi un palielināta kapilāru caurlaidība.
- Hemostāzes sistēmas aktivizēšana.
- Imūnā stāvokļa padziļināta izpēte smagu akūtu, hronisku, infekcijas un autoimūnu slimību gadījumā.
- Onkoloģija.
- Smagas mehāniskas traumas un apdegumi.
- Smadzeņu un sirds asinsvadu aterosklerozes bojājumi.
- Reimatoīdais artrīts un kolagenoze.
- Hroniska plaušu patoloģija.
Iekaisuma CD4 T šūnu aktivitāte
Makrofāgu mijiedarbības apstākļos ar iekaisuma T-šūnām tiek novērota efektīvāka baktērijās iebrukušo fagosomu saplūšana ar lizosomām, kas ir proteolītisko enzīmu glabātāji, kas iznīcina intracelulāros patogēnus. Fagocitozes procesu pavada tā sauktais skābekļa sprādziens – skābekļa radikāļu un slāpekļa oksīda veidošanās, kam piemīt baktericīda aktivitāte.
Anti-TNF terapiju nedrīkst ordinēt novājinātiem pacientiem, kā arī tiem, kuriem iepriekš bijusi infekcijas slimība, jo abos šajos gadījumos viņiem ir augsts inficēšanās risks.
Atsauksmes
Es arī gribētu redzēt atsauču sarakstu
Viņi jums nesniegs literatūru. Tas ir pretrunīgi. Nav pierādīts. Eksperimenti.
Izgāju psoriāzes ārstēšanas kursu pie dakteres Ognevas, kas, starp citu, ir diezgan iedarbīgs. Un tāpēc viņa liek TNF nodot !! Varbūt kāds paskaidros, kāpēc un ko viņš rāda ar psoriku. Lai gan likme ir pazemināta. TNF dubultojies!! Un āda ir tīra
Kur var iegādāties šīs zāles?
kur nopirkt audzēja nekrozes faktoru
Fūzijas polipeptīdam piemīt α-faktora α1 aktivitāte -TIMOZĪNS-NEKROZES OPUHOLEY- timozīns a1, RŪPNIECĪBAS METODE Fūzijas polipeptīdam ir α1 aktivitāte - TIMOZĪNS- α-Audzēja nekrozes faktors - timozīns a1, rekombinantā polipeptīda ekspresija polipeptīdā, plazmidē pThimozīns. ir aktivitāte α1 - TIMOZĪNS α Audzēja NEKROZES FAKTORS - TIMOZĪNS - a1 Krievijas Federācijas patents
Anti-phno zāles
Reimatoloģija ir internās medicīnas specializācija, kas nodarbojas ar reimatisko slimību diagnostiku un ārstēšanu.
Saskaņā ar klīnisko pētījumu, kas publicēts Amerikas Medicīnas asociācijas žurnālā, neaudzēja nekrozes faktora (TNF) inhibitori ir efektīvāki, ārstējot reimatoīdā artrīta pacientus, kuri nereaģē uz anti-TNF zālēm.
Anti-TNF zāles reimatoīdā artrīta ārstēšanai izmanto visā pasaulē. Tie deaktivizē TNF, imūnsistēmas ražotu molekulu, kas izraisa iekaisumu. Tomēr aptuveni trešdaļa pacientu nereaģē uz šāda veida terapiju.
Pētījumā piedalījās 300 pacienti ar reimatoīdo artrītu, kuriem bija nepietiekama atbildes reakcija uz anti-TNF zālēm.
Visi dalībnieki tika sadalīti divās grupās. Pirmajā grupā pacienti 52 nedēļas lietoja anti-TNF zāles, piemēram, adalimumabu, etanerceptu, certolizumabu un infliksimabu. Otrajā grupā pacienti lietoja ne-TNF zāles, piemēram, tocilizumabu, rituksimabu un abataceptu.
Pētījuma rezultāti parādīja, ka 54% pacientu, kuri lietoja anti-TNF zāles, un 69% dalībnieku, kuri lietoja zāles, kas nav TNF, bija mērena atbildes reakcija uz ārstēšanu.
Turklāt vairāk pacientu, kuri lietoja zāles, kas nav TNF, bija zema slimības aktivitāte pētījuma 24. un 52. nedēļā.
Pētnieki secināja, ka reimatoīdā artrīta pacienti, kuri nereaģēja uz anti-TNF zālēm, var gūt labumu no zālēm, kas nav TNF.
Ārstēšana ar anti-TNF zālēm: drošības cena lielākai efektivitātei?
Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir ārpusšūnu proteīns, iekaisuma citokīns ar plašu darbības spektru, ko galvenokārt sintezē monocīti un makrofāgi. Tās darbība attiecas uz lipīdu metabolismu, koagulāciju, jutību pret insulīnu un endotēlija veselību, kā arī uz vairākām citām funkcijām.
Pirmo reizi TNF tika atklāts peļu asins serumā, kam injicēts BCG un endotoksīns. Izrādījās, ka šo peļu serumam ir citotoksiska iedarbība, un turpmākajos pētījumos tika atklāts proteīns, kas ir atbildīgs par šī efekta attīstību.
Pēdējos gados TNF nozīme ir kļuvusi arvien svarīgāka. Palielināta interese ir saistīta ar šī citokīna divvirzienu darbību. No vienas puses, tam ir svarīga loma dažādu šūnu normālas diferenciācijas, augšanas un vielmaiņas regulēšanā, no otras puses, tas darbojas kā patoloģisku imūn-iekaisuma procesu starpnieks dažādu cilvēku slimību gadījumos.
Poliartrīta ārstēšana
Poliartrīts ir artrīta veids, kurā tiek ietekmētas vairākas locītavas. Tas skar visu dzimumu un vecumu cilvēkus un bieži vien ir saistīts ar dažādiem autoimūniem traucējumiem.
Ārstēšana
Poliartrīta pamata ārstēšana (noteicis reimatologs);
Simptomātiska ārstēšana (kuras mērķis ir mazināt sāpes).
Otrajā gadījumā tiek izmantoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (dažādās formās), piemēram, brufēns, indometacīns-Acri, flugalīns, ortofēns, roksikāms. Bet ir vērts apsvērt blakusparādības, kā arī kontrindikācijas šo zāļu lietošanai (piemēram, peptiska čūla).
Ārstēšana ar zālēm
Nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis
NPL palīdz mazināt iekaisumu. Tie bloķē prostaglandīnu darbību (vielas, kurām ir svarīga loma iekaisumā). Tie arī palīdz mazināt vieglas vai mērenas sāpes. NVID iedarbojas ātri, un tiem bieži ir mazāk dažādu blakusparādību nekā citām spēcīgākām un toksiskākām zālēm, ko lieto poliartrīta ārstēšanai. Dažos gadījumos šo zāļu lietošana var izraisīt gremošanas traucējumus un čūlas.
Kortikosteroīdi
Poliartrīta ārstēšana ar šīm zālēm palīdz mazināt iekaisumu, kā arī nomāc imūnreakciju. Tā kā poliartrītu bieži izraisa autoimūnas traucējumi, piemēram, sistēmiskā vilkēde, šīs zāles lieto, lai nomāktu imūnreakciju, kas pavada šādus traucējumus.
Vairumā gadījumu kortikosteroīdi ir pirmie, kas tiek parakstīti pacientiem ar šiem stāvokļiem. Lai novērstu steroīdu izraisītu osteoporozi, ieteicams lietot, piemēram, bisfosfonātus. Šīs zāles bieži palīdz samazināt sāpes un citus simptomus daudz ātrāk nekā citas zāles.
Pamata pretreimatisma līdzekļi (BPRP)
PRP maina slimības gaitu. Tie var izmainīt daudzu slimību gaitu, kas izraisa poliartrītu. Sakarā ar to, ka viņi sāk darboties tikai 6-8 nedēļas pēc uzņemšanas sākuma, šajā periodā bieži tiek nozīmēta papildu vienlaicīga NPL un kortikosteroīdu ievadīšana. DMARD, kā arī kortikosteroīdi sasniedz terapeitisko efektu, nomācot imūnsistēmu.
Poliartrītu bieži ārstē ar metotreksātu, tās pašas zāles, ko dažkārt lieto vēža slimnieku ārstēšanai (lielās devās). Metotreksāts dažkārt izraisa aknu bojājumus, tādēļ tā lietošanas laikā ir nepieciešams regulāri analizēt pacienta asinis, lai pēc iespējas agrāk atklātu šo un citas iespējamās blakusparādības.
Poliartrīta ārstēšanai izmanto arī šādus PDRP:
- Sulfasalazīns.
- Hidroksihlorokvīns (pretmalārijas zāles). 1 gadījumā izons izraisa nopietnus acu bojājumus.
Anti-TNF zāles
Daudzu veidu artrīta, tostarp poliartrīta, gadījumā audzēja nekrozes faktors var izraisīt iekaisumu. Zāles, kas bloķē audzēja nekrozes faktoru, sauc par anti-TNF zālēm.
Poliartrīta ārstēšanai nepieciešams lietot šādas anti-TNF zāles:
Tos ievada subkutānas injekcijas veidā vai intravenozi. Anti-TNF lietošana dažos gadījumos var izraisīt drebuļus, locītavu un muskuļu sāpes, drudzi, paaugstinātu uzņēmību pret infekcijām, galvassāpes un citas blakusparādības.
Fizioterapija
Fizikālā terapija var palīdzēt mazināt sāpes, iekaisumu un pietūkumu. Šī poliartrīta ārstēšana, piemēram, magnētiskā terapija, parafīns, ozokeritoterapija, ultraskaņa, krioterapija, tiek izmantota vienlaikus ar zāļu terapiju. Tie ļauj atjaunot asinsriti bojātajās locītavās, kā arī palēnina kaulu masas zudumu un normalizē vielmaiņu.
Pilnībā novērst šo slimību nav iespējams. Šajā sakarā poliartrīta ārstēšana vienmēr ir nepieciešama. Ar nepārtrauktas ārstēšanas palīdzību pacients ilgstoši varēs saglabāt savas dzīves kvalitāti, kā arī ierasto aktivitātes līmeni un lielisku pašsajūtu.
Lūdzu, ņemiet vērā: šajā vietnē ievietotā informācija nav medicīnisks padoms, padoms vai rīcības norādījumi. Pirms izmantojat mūsu portālā sniegto informāciju, noteikti konsultējieties ar savu ārstu!
Audzēja nekrozes faktors - Alfa
Audzēja nekrozes faktors alfa (TNF-) ir 157 aminoskābju proteīns. Tas ir pirmais daudzfunkcionālais TFN saimes citokīns, kura īpašības ir noteiktas vēža ārstēšanai. Tās bioloģisko aktivitāti regulē TNF-alfa šķīstošie receptori 1 un 2.
Dabisko efektu tieši izsaka interleikīna-1 ražošanas stimulēšana, kas spēj atpazīt veselīgas un onkoloģiskās struktūras šūnu līmenī. Šajā sakarā audzēja nekrozes faktors-alfa ietekmē onkoloģisko šūnu caur tās virsmu.
TNF-alfa organismā galvenokārt ražo aktīvie makrofāgi, T-limfocīti un skarto audu dabiskās killer šūnas. Tam ir galvenā loma apoptozē un šūnu proliferācijā.
Tomēr šī dabiskā elementa ietekme ir cieši saistīta ar vielas toksicitāti. Tāpēc mūsdienās tiek izmantoti efektīvāki un mazāk toksiski audzēja nekrozes faktora varianti, piemēram, piemēram, timozīns-alfa. Onkologi izstrādā arī metodes tiešai nekrozes faktora nogādāšanai audzējā, neietekmējot citus audus un neiekļaujoties vispārējā asinsritē.
Audzēja nekrozes faktors-alfa un vēzis
Līdz šim šī elementa, kā arī tā antagonistu un turpmāko bioloģisko elementu ietekme uz tādām onkoloģisko bojājumu formām kā:
Kuņģa un krūšu ļaundabīgi audzēji:
Audzēja nekrozes faktors-alfa izraisa potenciāli vēža šūnu nāvi.
Nesīkšūnu plaušu vēzis:
TNF-alfa aizsargā organismu no dažādu patogēnu ietekmes, tādējādi novēršot slimības rašanos.
Sarkoma un melanoma:
Šajos vēža veidos īpaši efektīvs audzēja nekrozes faktors-alfa rekombinants.
Dzemdes un olnīcu vēža veidošanās:
Viņi arī ir jutīgi pret šo elementu.
Pateicoties spējai sagraut audzēja asins piegādi, audzēja nekrozes faktoru alfa var izmantot arī metastātiska vēža klīniskajā terapijā.
Narkotikas
Audzēja nekrozes faktors-alfa ir citokīns. Tie spēj inhibēt audzēja aktivitāti ne tikai pretdarbojoties patoloģiskām šūnām, bet arī apvienojoties ar galvenajiem šūnu mehānismiem. Tāpēc, veidojot zāles, tiek izmantoti šādi zāļu veidi, kurus pārstāv TNF inhibitori:
- Monoklonālās antivielas (infliksimabs, adalimumabs Humira, rituksimabs, ko pārstāv zāles Rituxan);
- Rekombinantie proteīni, kas ietver imūnglobulīna domēnus un TNF receptorus, jo īpaši interferonu-1 un 2 (etanercepts "Enbrel", golimumabs "Simponi").
No Krievijas citokiniskās grupas zālēm izceļas "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" un citi.
Citokiniskās grupas zāļu izmaksas ir tieši atkarīgas no ražotāja valsts. Eiropas un Amerikas izcelsmes zāles būs daudz dārgākas nekā Krievijas un Ukrainas.
Taču tas nebūt nenozīmē, ka pašmāju farmaceitiskie preparāti pēc savas darbības specifikas atšķirsies no importētajiem. Tā, piemēram, aplēsīsim salīdzinošās cenas zāļu iepakojumam ar tādu pašu ietilpību 100 īves. vienības:
- preparāti, kas satur monoklonālās antivielas (Krievija): 1 pudele - no 1500 rubļiem. līdz 2000 rubļiem; 5 pudeles - sagrieztas. dorub .;
- zāles ar monoklonālām antivielām (Ukraina): 1 pudele - no 500 UAH. līdz 800 UAH; par 5 pudelēm cena ir no 2000 UAH. līdz 3500 UAH;
- audzēja nekrozes faktors ir rekombinants: vienas pudeles izmaksas Krievijā ir no 2000 rubļiem. līdz 3000 RUB Ukrainā cena ir augstāka: no 1000 UAH. līdz 1800 UAH kas ir saistīts ar nepieciešamību pēc transportēšanas;
- importēto zāļu, kas satur audzēja nekrozes faktoru-alfa, cena par pudeli svārstās no 1000 USD. līdz 1300 USD
Kur nopirkt audzēja nekrozes faktoru-alfa?
Audzēja nekrozes faktora alfa zāles ir pieejamas praktiski visās pasaules valstīs. Iekšzemes farmakoloģijā citokiniskās grupas zāles tiek pārdotas aptiekās lielajās pilsētās. Bet vairumā gadījumu zāles pacientam tiek piešķirtas tikai pēc ārsta receptes un iepriekšēja pasūtījuma.
Pacienti NVS valstīs var iegādāties zāles no Krievijas ražotāja, jo importēto zāļu cena ir daudzkārt augstāka.
Atsauksmes
Par šīs grupas zālēm ir dažādi viedokļi ne tikai vēža slimniekiem un viņu tuviniekiem, bet arī pašiem onkologiem:
- Daži norāda uz aģentu ar audzēja nekrozes faktoru-alfa spēju neatkarīgi cīnīties ar vēzi.
- Citi eksperti tikai apstiprina citokinisko zāļu spēju uzlabot tradicionālās terapijas efektu.
- Tie koncentrējas uz iespējamām blakusparādībām, īpaši pacientiem ar latentu vīrusu infekcijām, tuberkulozi, sirds un asinsvadu slimībām un hroniskām aknu slimībām.
Jebkurā gadījumā maksimālais ārstēšanas ilgums ar audzēja nekrozes faktoru-alfa ir tikai 2 kursi. To var izdarīt mājās pēc rūpīgas diagnostikas un testu savākšanas.
Pacientu atsauksmes par šīm zālēm ir maz, taču lielākā daļa pacientu, kuri lieto audzēja nekrozes faktora alfa terapijā, atzīmē vispārējā veselības stāvokļa uzlabošanos, īpaši progresējoša vai recidivējoša vēža gadījumā. Daži slimības attīstības vēlākajos posmos zāles uztver kā vienīgo panaceju. Tomēr šāda attieksme nav adekvāta. Pat neskatoties uz pozitīvajām atsauksmēm, pasaules praksē joprojām notiek pētījumi par produkta drošību.
Audzēja nekrozes faktors-alfa ir viens no jaunākajiem bioloģiskajiem ieročiem, par kuru zinātniskajā onkoloģijā joprojām ir daudz diskusiju.
Ir svarīgi zināt:
Pievienot komentāru Atcelt atbildi
Kategorijas:
Vietnē esošā informācija tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem! Aprakstītās metodes un receptes vēža ārstēšanai nav ieteicams lietot patstāvīgi un bez konsultēšanās ar ārstu!
Audzēja nekrozes faktors (TNF): loma organismā, noteikšana asinīs, ievadīšana zāļu veidā
Audzēja nekrozes faktors (TNF) ir ārpusšūnu proteīns, kura veselīga cilvēka asinīs praktiski nav. Šo vielu sāk aktīvi ražot patoloģijā - iekaisumos, autoimunizēšanā, audzējos.
Mūsdienu literatūrā jūs varat atrast tā apzīmējumu kā TNF un TNF-alfa. Pēdējais nosaukums tiek uzskatīts par novecojušu, taču daži autori to joprojām izmanto. Papildus alfa-TNF ir vēl viena tā forma - beta, ko veido limfocīti, bet daudz lēnāk nekā pirmais - vairāku dienu laikā.
TNF ražo asins šūnas – makrofāgi, monocīti, limfocīti, kā arī asinsvadu endotēlija apvalks. Kad organismā nonāk svešs proteīns-antigēns (mikroorganisms, tā toksīns, audzēja augšanas produkti), TNF maksimālo koncentrāciju sasniedz pirmo 2-3 stundu laikā.
Audzēja nekrozes faktors nebojā veselas šūnas, bet tajā pašā laikā tam ir spēcīga pretvēža iedarbība. Pirmo reizi šāda šī proteīna iedarbība tika pierādīta eksperimentos ar pelēm, kuros tika novērota audzēja regresija. Šajā sakarā proteīns ieguva savu nosaukumu. Vēlāki pētījumi parādīja, ka TNF loma neaprobežojas tikai ar audzēja šūnu lizēšanu, tā darbība ir daudzpusīga, tas piedalās ne tikai patoloģijas reakcijās, bet ir nepieciešams arī veselam organismam. Tajā pašā laikā visas šī proteīna funkcijas un tā patiesā būtība joprojām rada daudz jautājumu.
TNF galvenā loma ir līdzdalība iekaisuma un imūnās reakcijās. Šie divi procesi ir cieši saistīti, tos nevar atšķirt. Visos imūnās atbildes un iekaisuma veidošanās posmos audzēja nekrozes faktors darbojas kā viens no galvenajiem regulējošajiem proteīniem. Audzēju gadījumā aktīvi notiek arī citokīnu "kontrolēti" iekaisuma un imūnprocesi.
Galvenās TNF bioloģiskās sekas ir:
- Piedalīšanās imūnreakcijās;
- Iekaisuma regulēšana;
- Ietekme uz hematopoēzes procesu;
- Citotoksiska iedarbība;
- Starpsistēmu efekts.
Kad organismā nonāk mikrobi, vīrusi, svešas olbaltumvielas, aktivizējas imunitāte. TNF veicina T- un B-limfocītu skaita palielināšanos, neitrofilu kustību uz iekaisuma fokusu, neitrofilu, limfocītu, makrofāgu "saķeršanos" ar asinsvadu iekšējo oderi iekaisuma vietā. Asinsvadu caurlaidības palielināšanās iekaisuma reakcijas attīstības zonā ir arī TNF darbības rezultāts.
Audzēja nekrozes faktora (TNF) darbība uz ķermeņa šūnām
Audzēja nekrozes faktors ietekmē hematopoēzi. Tas kavē eritrocītu, limfocītu un hematopoēzes baltās līnijas šūnu vairošanos, bet, ja kāda iemesla dēļ hematopoēze tiek nomākta, tad TNF to stimulēs. Daudzām aktīvajām olbaltumvielām, citokīniem, ir aizsargājoša iedarbība pret starojumu. Šāda ietekme ir arī TNF.
Audzēja nekrozes faktoru var noteikt ne tikai asinīs, urīnā, bet arī cerebrospinālajā šķidrumā, kas liecina par tā starpsistēmu iedarbību. Šis proteīns regulē nervu un endokrīno sistēmu darbību. TNF beta tipam ir pārsvarā lokāla iedarbība, un imunitātes, iekaisuma un metabolisma regulēšanas sistēmiskās izpausmes ir saistītas ar citokīna alfa formu.
Viens no svarīgākajiem TNF efektiem tiek atzīts par citotoksisku, tas ir, šūnu iznīcināšanu, kas pilnībā izpaužas audzēju attīstības laikā. TNF iedarbojas uz audzēja šūnām, izraisot to nāvi, atbrīvojot brīvos radikāļus, reaktīvās skābekļa sugas un slāpekļa oksīdu. Tā kā atsevišķas vēža šūnas veidojas jebkurā organismā visu mūžu, TNF ir nepieciešams arī veseliem cilvēkiem to savlaicīgai un ātrai neitralizācijai.
Orgānu un audu transplantāciju pavada svešu antigēnu ievietošana organismā, pat ja orgāns ir vispiemērotākais konkrētu individuālo antigēnu kopumam. Transplantāciju bieži pavada lokālu iekaisuma reakciju aktivizēšanās, kuru pamatā ir arī TNF darbība. Jebkurš svešs proteīns stimulē imūnreakciju, un transplantētie audi nav izņēmums.
Pēc transplantācijas var konstatēt citokīnu satura palielināšanos asins serumā, kas var netieši liecināt par atgrūšanas reakcijas sākšanos. Šis fakts ir pamatā pētījumiem par zāļu lietošanu - antivielām pret TNF, kas spēj kavēt transplantēto audu atgrūšanu.
Augstas TNF koncentrācijas negatīvo ietekmi var izsekot smaga šoka gadījumā uz septisko apstākļu fona. Šī citokīna ražošana ir īpaši izteikta inficēšanās laikā ar baktērijām, kad strauja imunitātes nomākšana tiek kombinēta ar sirds, nieru, aknu mazspēju, izraisot pacientu nāvi.
TNF spēj sadalīt taukus un deaktivizēt enzīmu, kas iesaistīts lipīdu uzglabāšanā. Liela citokīna koncentrācija noved pie izsīkuma (kacheksija), tāpēc to sauca arī par kahektīnu. Šie procesi izraisa vēža kaheksiju un novājēšanu pacientiem ar ilgstošām infekcijas slimībām.
Papildus aprakstītajām īpašībām TNF veic arī reparatīvu funkciju. Pēc bojājumiem iekaisuma fokusā un aktīvas imūnās atbildes reakcijas pastiprinās dzīšanas procesi. TNF aktivizē asins koagulācijas sistēmu, kā rezultātā iekaisuma zona tiek norobežota ar mikroasinsvadu palīdzību. Mikrotrombi novērš infekcijas tālāku izplatīšanos. Fibroblastu šūnu aktivizēšana un to kolagēna šķiedru sintēze veicina bojājuma dzīšanu.
TNF līmeņa un tā vērtības noteikšana
TNF līmeņa laboratoriskie pētījumi nav plaši izmantots tests, taču šis rādītājs ir ļoti svarīgs noteikta veida patoloģijām. TNF noteikšana tiek parādīta, ja:
- Bieži un ilgstoši infekcijas un iekaisuma procesi;
- Autoimūnas slimības;
- Ļaundabīgi audzēji;
- Apdeguma slimība;
- Traumas;
- Kolagēna slimības, reimatoīdais artrīts.
Citokīnu līmeņa paaugstināšanās var kalpot ne tikai kā diagnostikas, bet arī kā prognostisks kritērijs. Tādējādi sepses gadījumā straujš TNF pieaugums ir letāls, izraisot smagu šoku un nāvi.
Pētījumam no pacienta tiek ņemtas venozās asinis, pirms analīzes nav atļauts dzert tēju vai kafiju, ir atļauts tikai parasts ūdens. Jebkurš ēdiens ir jāizslēdz vismaz 8 stundas.
TNF līmeņa paaugstināšanās asinīs tiek novērota, ja:
- Infekcijas patoloģija;
- Sepse;
- Apdegumi;
- Alerģiskas reakcijas;
- Autoimūnie procesi;
- Multiplā skleroze;
- Baktēriju vai vīrusu meningīts un encefalīts;
- DIC sindroms;
- Transplantāts pret saimnieku reakcijas;
- psoriāze;
- 1. tipa cukura diabēts;
- mieloma un citi asins sistēmas audzēji;
- Šoks.
Papildus palielinājumam ir iespējama arī TNF līmeņa pazemināšanās, jo parasti tam vajadzētu būt, lai arī niecīgā daudzumā, lai saglabātu veselību un imunitāti. TNF koncentrācijas samazināšanās ir raksturīga:
- Imūndeficīta sindromi;
- Iekšējo orgānu vēzis;
- Dažu zāļu lietošana - citostatiķi, imūnsupresanti, hormoni.
TNF farmakoloģijā
TNF izraisīto bioloģisko reakciju daudzveidība rosināja pētīt audzēja nekrozes faktora un tā inhibitoru zāļu klīnisko lietošanu. Perspektīvākās ir antivielas, kas samazina TNF daudzumu smagu slimību gadījumā un novērš letālas komplikācijas, kā arī vēža slimniekiem izrakstītais rekombinants sintētiskais citokīns.
Onkoloģijā aktīvi tiek izmantoti cilvēka audzēja nekrozes faktora analogi. Piemēram, šī ārstēšana kopā ar standarta ķīmijterapiju ir ļoti efektīva pret krūts vēzi un dažiem citiem audzējiem.
TNF-alfa inhibitori ir pretiekaisuma līdzekļi. Attīstoties iekaisumam, nav nepieciešams uzreiz izrakstīt šīs grupas zāles, jo, lai atveseļotos, organismam pašam jāiziet visas iekaisuma procesa stadijas, jāveido imunitāte un jānodrošina dzīšana.
Agrīna dabisko aizsargmehānismu nomākšana ir pilns ar komplikācijām, tāpēc TNF inhibitori ir indicēti tikai pārmērīgas, neadekvātas reakcijas gadījumā, kad organisms nespēj kontrolēt infekcijas procesu.
TNF inhibitorus - remicade, enbrel - izraksta reimatoīdā artrīta, Krona slimības pieaugušajiem un bērniem, čūlainā kolīta, spondiloartrīta, psoriāzes gadījumā. Parasti šīs zāles lieto standarta terapijas neefektivitātes gadījumā ar hormoniem, citostatiskiem līdzekļiem, pretaudzēju līdzekļiem, ar tās nepanesību vai kontrindikāciju klātbūtni citu grupu zālēm.
Antivielas pret TNF (infliksimabs, rituksimabs) nomāc pārmērīgu TNF veidošanos un ir indicētas sepsei, īpaši ar šoka attīstības risku, un, attīstoties šokam, tās samazina mirstību. Antivielas pret citokīniem var izrakstīt ilgstošu infekcijas slimību gadījumā ar kaheksiju.
Timozīns-alfa (timaktīds) ir klasificēts kā imūnmodulējošs līdzeklis. Tas ir paredzēts slimībām ar pavājinātu imunitāti, infekcijas patoloģiju, sepsi, hematopoēzes normalizēšanai pēc starojuma, ar HIV infekciju, smagām pēcoperācijas infekcijas komplikācijām.
Citokīnu terapija ir atsevišķs virziens onkopatoloģijas ārstēšanā, kas attīstās kopš pagājušā gadsimta beigām. Citokīnu preparāti uzrāda augstu efektivitāti, taču to neatkarīga lietošana nav pamatota. Labākais rezultāts ir iespējams tikai ar integrētu pieeju un kombinētu citokīnu, ķīmijterapijas zāļu un starojuma lietošanu.
Zāles, kuru pamatā ir TNF, iznīcina audzēju, novērš metastāžu izplatīšanos un novērš recidīvus pēc jaunveidojumu noņemšanas. Lietojot vienlaikus ar citostatiskiem līdzekļiem, citokīni samazina to toksisko iedarbību un blakusparādību iespējamību. Turklāt, pateicoties labvēlīgajai ietekmei uz imunitāti, citokīni novērš iespējamās infekcijas komplikācijas ķīmijterapijas laikā.
Starp TNF zālēm ar pretaudzēju aktivitāti tiek izmantots Krievijā reģistrētais refnots un ingarons. Tie ir līdzekļi ar pierādītu efektivitāti pret vēža šūnām, taču to toksicitāte ir par vienu pakāpi zemāka nekā cilvēka organismā ražotajam citokīnam.
Refnot ir tieša destruktīva ietekme uz vēža šūnām, kavē to dalīšanos un izraisa hemorāģiskā audzēja nekrozi. Neoplazmas dzīvotspēja ir cieši saistīta ar tā asins piegādi, un refnot samazina jaunu asinsvadu veidošanos audzējā un aktivizē koagulācijas sistēmu.
Svarīga refnota īpašība ir tā spēja uzlabot interferona un citu pretaudzēju līdzekļu bāzes zāļu citotoksisko iedarbību. Tādējādi tas palielina citarabīna, doksorubicīna un citu efektivitāti, kā rezultātā tiek sasniegta augsta pretvēža aktivitāte, kombinējot citokīnu un ķīmijterapijas zāļu lietošanu.
Refnot var ordinēt ne tikai pret krūts vēzi, kā norādīts oficiālajos lietošanas ieteikumos, bet arī pret citiem jaunveidojumiem - plaušu vēzi, melanomu, sieviešu reproduktīvās sistēmas audzējiem.
Blakusparādības, lietojot citokīnus, ir maz, parasti īslaicīga temperatūras paaugstināšanās, nieze. Zāles ir kontrindicētas individuālas nepanesības gadījumā, grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti.
Citokīnu terapiju nosaka tikai speciālists, pašārstēšanās šajā gadījumā nav iespējama, un zāles var iegādāties tikai ar ārsta recepti. Katram pacientam tiek izstrādāta individuāla ārstēšanas shēma un kombinācija ar citiem pretaudzēju līdzekļiem.
Audzēja nekrozes faktora inhibitori – mūsdienīgas zāles reimatoīdā artrīta ārstēšanai
TNF-α (audzēja nekrozes faktors alfa) spēlē galveno lomu reimatoīdā artrīta (RA) iekaisuma procesa izraisīšanā un uzturēšanā. TNF aktivitātes nomākšana noved pie iekaisuma mediatoru sintēzes samazināšanās organismā, kā rezultātā tiek sasniegts nepieciešamais terapeitiskais efekts slimības ārstēšanā.
Viens no terapijas ar TNF-α inhibitoriem trūkumiem ir augstās izmaksas. Tomēr šai ārstēšanas metodei ir arī ievērojamas priekšrocības: pierādīta efektivitāte; drošība; sasniegtās remisijas stabilitāte.
Apskatīsim TNF-α inhibitoru izmantošanu klīniskajā praksē, izmantojot etanercepta piemēru – zāles, kas pēdējo 10 gadu laikā plaši izmantotas ASV, Kanādā un Eiropas valstīs. Šis TNF inhibitors ir paredzēts subkutānai ievadīšanai, tādējādi izvairoties no dārgas un ilgstošas hospitalizācijas RA pacientiem.
Etanerceptu lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai, kas rodas ar mērenu vai augstu iekaisuma procesa aktivitāti. Zālēm ir stimulējoša iedarbība uz TNF-α receptoriem, kas atrodas pacienta organismā. Rezultātā receptori aktīvāk uztver lieko TNF-α, tādējādi samazinot tā koncentrāciju, kas noved pie iekaisuma procesa samazināšanās.
Tāpat kā citas TNF-α inhibitoru zāles, etanercepta farmakoloģiskā iedarbība būtiski atšķiras no imūnsupresantiem, kurus izmanto arī dažās RA ārstēšanas shēmās. Imūnsupresanti ietekmē praktiski visu imūnsistēmu, savukārt TNF-α inhibitori ir aktīvi pret specifiskiem mērķiem, kas pārstāv specifiskas reimatoīdā artrīta patoģenēzes jomas.
Etanercepta pētījumu rezultāti liecina, ka jauns medikaments - TNF inhibitors - ievērojami samazina slimības simptomu smagumu un nodrošina noturīgu un ilgstošu remisiju. Etanerceptu var lietot gan RA monoterapijai (ārstēšanai tikai ar šīm zālēm), gan kā daļu no kompleksās ārstēšanas. TNF inhibitorus var kombinēt ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), imūnsupresantiem (metotreksātu), glikokortikoīdiem (GC) un pretsāpju līdzekļiem.
Etanerceptu injicē zem ādas. "Injekcijas" veic divas reizes nedēļā. Iespējamās injekcijas vietas: zem pleca ādas, vēdera priekšējā sienā vai augšstilbā. Pacientu hospitalizācija ārstēšanai ar TNF inhibitoru nav nepieciešama, injekcijas var veikt medmāsa poliklīnikas procedūru kabinetā vai mājās.
Jāņem vērā, ka TNF inhibitoru lietošanu var pavadīt dažas nevēlamas blakusparādības: drudzis, caureja, sāpes vēderā, leikopēnija (leikocītu skaita samazināšanās), galvassāpes, reibonis, elpošanas traucējumi. Turklāt injekcijas vietā dažreiz rodas vietējas reakcijas (nieze un izsitumi).
Nav ticami noskaidrots, kāda ir TNF-α inhibitoru ietekme uz imūnsistēmas aizsargfunkciju. Tādēļ pacienti, kuri saņem etanerceptu, jābrīdina, ka iespējamā zāļu lietošana var izraisīt infekciju ar dažādām infekcijām. Etanerceptu nedrīkst lietot pacienti ar novājinātu imūnsistēmu. šajā gadījumā pacientiem var attīstīties nopietnas infekcijas slimības, kas ir pilnas ar sepsi un nāvi. Etanercepts ir kontrindicēts pacientiem ar noteiktām sirds slimībām (zāles var izraisīt smagu sirds un asinsvadu mazspēju). TNF-α inhibitori nav paredzēti RA ārstēšanai bez ārsta ieteikuma.
TNF-α inhibitoru ieviešanu plaši izplatītajā klīniskajā praksē var uzskatīt par vienu no lielākajiem medicīnas sasniegumiem RA ārstēšanā pēdējo desmitgažu laikā. Šīs grupas zāļu lietošana ļauj sasniegt slimības remisiju vai būtisku iekaisuma procesa aktivitātes samazināšanos pat pacientiem, kuri izrādījās rezistenti (nav jutīgi) pret cita veida pamata pretreimatisma terapiju. TNF-α inhibitoru lietošana RA ārstēšanā būtiski palēnina skarto locītavu destrukcijas (iznīcināšanas) progresu, ko apliecina rentgena pētījumu metodes.
Spinet.ru ziņu plūsma
- 08.02 Vai pie muguras slimībām var valkāt augstpapēžu kurpes?
- 01.02 Kā notiek kaulu lūzumi gados vecākiem cilvēkiem
- 27.01 Vingrošanas priekšrocības vai kaitējums ziemā
- 22.01 Kinezioteipošana: mīti un realitāte
- 15.01 Kāda diēta ir laba jūsu kauliem
Pēdējās tēmas forumā:
Artrīts
- Artrīts
- Kas ir artrīts
- Cēloņi
- Akūts strutojošs artrīts
- Gonorejas artrīts
- Hlamīdiju artrīts
- Pēcvakcinācijas artrīts
- Traumatisks artrīts
- Profesionālais artrīts
- Reimatisms
- Reaktīvs artrīts
- Artrīts bērniem
- Artralģija
- Plecu locītavas artrīts
- Artrīta komplikācijas
- DIAGNOSTIKA
- Diagnostika
- Diagnostikas metodes
- Agrīna diagnostika
- Laboratorijas diagnostika
- Diagnozes grūtības
- Agrīnas diagnostikas tehnika
- Audzēja nekrozes faktora loma reimatoīdā artrīta gadījumā
- T šūnu loma reimatoīdā artrīta attīstībā
- ĀRSTĒŠANA
- Reimatoīdā artrīta ārstēšana
- Diētas ārstēšana
- Krioterapija
- Ūdeņraža peroksīds
- Hondoprotektori
- Diētiskā pārtika
- Fizioterapija
- Locītavu vingrošana
- Sāciet ārstēšanu pēc iespējas agrāk
- Zāles
- Atvieglojiet sāpes mājās
- Kā tiek ārstēts artrīts?
- Novērst locītavu iznīcināšanu artrīta gadījumā
- Spa ārstēšana
- Tradicionālās metodes
- Bišu indes ārstēšana
- Parafīna lietošana
- Kā ārstēt artrītu?
- Alternatīva artrīta terapija
- Lietošana (GCS) terapijā
- Zāļu terapijas loma
- Podagras artrīta ārstēšana
- Ārstēšana ar tautas metodēm
- Uztura bagātinātāju lietošana terapijā
- Augu izcelsmes zāles artrīta ārstēšanā
- Audzēja nekrozes faktoru inhibitori
- PROFILAKSE
- Locītavas sāp
- Artrīta treniņš
- Aerobika
- Diēta artrīta ārstēšanai
mugurkaula veselība ©
Visa informācija vietnē ir paredzēta tikai informatīviem nolūkiem. Neizmantojiet šo informāciju pašapstrādei. Ir iespējamas kontrindikācijas. Noteikti konsultējieties ar savu ārstu.
Imūnterapijas līdzekļi pašlaik pārstāv četras narkotiku grupas. Imūnsupresanti Anti-TNF zāles. Imūnglobulīni intravenozai ievadīšanai (IVIg). IFN
IMUNODEPRESANTI
Imūnsupresijas protokola izvēle (deva, zāļu kombinācija, terapijas ilgums) ir atkarīga no slimības, transplantācijas veida un donora un recipienta histokompatibilitātes pakāpes.
Indikācijas imūnsupresantu lietošanai:. autoimūno slimību ārstēšana. transplantāta pret saimnieku slimības profilakse un ārstēšana pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. transplantāta atgrūšanas profilakse un ārstēšana.
GK piemīt sistēmiska pretiekaisuma un imūnsupresīva darbība.
Darbības mehānisms un izmaiņas imūnsistēmā .. Pēc pasīvās difūzijas caur citoplazmas membrānu tie saistās ar intracelulāro receptoru. Kad izveidotais komplekss tiek pārvietots šūnas kodolā, tas mijiedarbojas ar specifiskām DNS sekvencēm ( GREs, no. Angļu uz glikokortikoīdiem reaģējoši elementi) un gēnu transkripcijas faktori... Piemēram, HA aktivizē gēnu Es kappa B alfa faktors, kas negatīvi regulē NF-kB (no angļu val. kodolfaktors k B - kodolfaktors k B). NF-k B - gēna transkripcijas faktors granulocītu-monocītu koloniju stimulējošam faktoram (GM-CSF - no angļu valodas. ), IL-2, IL-6, IL-8. Tādējādi steroīdu izraisīta NF-k B nomākšana izraisa šo citokīnu sekrēcijas samazināšanos... Turklāt GA inhibē gēnu IL-1, IL-3, IL-4, TNF un neitrofilu sekrēcijas produktu ekspresiju: kolagenāzes, elastāzes un plazminogēna aktivators .. HA samazina visu cirkulējošo balto asins šūnu skaitu, izņemot neitrofilus. Tomēr, samazinoties adhēzijai ar endotēlija šūnām, neitrofīli zaudē spēju iziet no asinsrites un iekļūt inficētajās un bojātajās vietās. Tiek nomākta arī neitrofilu un monocītu baktericīda darbība.Imūnsupresīvā iedarbība ir atkarīga no HA devas. Mazās vai vidējās devās (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg / kg / dienā bērniem un> 40 mg / dienā pieaugušajiem nomāc limfocītu aktivāciju un AT veidošanos.
Glikokortikoīdu terapijas infekciozo komplikāciju risks ievērojami palielinājās, lietojot prednizona devu > 10 mg dienā. Relatīvais oportūnistisku infekciju (Pneumocystis pneimonijas) risks ir ievērojami augstāks nekā tipisku vīrusu (herpesvīrusu), baktēriju ( Staphylococcus aureus un citi) un sēnīšu ( Candida) infekcijas. Protozoālas infekcijas un helmintiāzes ir netipiskas, izņemot endēmiskus patogēnus (piemēram, Plasmodium falciparum).
Dažas biežāk lietotā HA īpašības .. Betametazons: pusperiods 5,6 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 25, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 0 .. Deksametazons: pusperiods 3,3 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 30, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 0 .. Hidrokortizons: perioda puse -dzīves ilgums 1-2 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 1, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 2. Metilprednizolons: pusperiods 2-3 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 5, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 0 .. Prednizolons: pusperiods 2,6-3 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 4, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 1 .. Prednizons: pusperiods 1,7-3 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 3,5, relatīvā mineralokortikoīdu aktivitāte 1. Triamcinolons: pusperiods 2-3 stundas, relatīvā glikokortikoīdu aktivitāte 5, relatīvais mineralokortikoīds oid aktivitāte 0
Metotreksāts inhibē dihidrofolāta reduktāzi, kavējot timidīna un dažu aminoskābju sintēzi, kā arī palēnina šūnu dalīšanos. Devā > 20 mg/kg, ko lieto vēža ārstēšanai, zāles nomāc primārās un sekundārās šūnu un humorālās imūnās atbildes reakcijas un var izraisīt kaulu smadzeņu nomākumu, asiņošanu un sepsi. Ar reimatoīdā artrīta un citu reimatoīdo slimību pamata terapiju (1/5-1/10 no imūnsupresīvās devas - 7,5-15 mg/nedēļā vienu reizi iekšķīgi, i/m, i/v) metotreksātam piemīt pretiekaisuma iedarbība, adhēzijas molekulu un citokīnu ekspresijas kavēšana. Devā 10-25 mg / nedēļā metotreksātu lieto vienu reizi psoriāzes ārstēšanai.
Mikofenolāta mofetils- jauns efektīvs imūnsupresants nieru transplantāta atgrūšanas profilaksei. Zāles atrodas klīnisko pētījumu fāzē reimatoīdā artrīta un SLE ārstēšanā.
Pēc norīšanas mikofenolāta mofetils tiek hidrolizēts, veidojot aktīvo komponentu - mikofenolskābi, kas izdalās galvenokārt ar urīnu. Pusperiods ir 6 stundas.
Mikofenolskābe atgriezeniski inhibē enzīmu inozīna monofosfāta dehidrogenāzi, tādējādi inhibējot de novo purīnu biosintēze. Limfocīti ir ļoti atkarīgi no purīnu sintēzes de novo un mazākā mērā no hipoksantīna-guanīna fosforiboziltransferāzes mediētā purīna biosintēzes ceļa. Tāpēc zāles galvenokārt iedarbojas uz limfocītiem, kuros guanīna nukleotīdu koncentrācija ir ievērojami samazināta, kas ierobežo DNS un RNS sintēzi un nomāc proliferāciju.
Mikofenolskābe nomāc: .. AT veidošanos .. citotoksisku T-limfocītu .. NK šūnu aktivitāti .. citokīnu IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4 veidošanos. , IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. selektīnu ekspresija ar limfocītiem un monocītiem .. neitrofilu, limfocītu un monocītu piesaiste.
Devas: 1 g 2 r / dienā iekšā.
Blakusparādības: drudzis, galvassāpes, infekcijas, hipertensija, izsitumi uz ādas, bezmiegs, anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, dislipidēmija, hiperglikēmija, elektrolītu traucējumi.
Leflunomīds- izoksazola atvasinājums ar antiproliferatīvu efektu.
Zāles lieto, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Leflunomīds ir apstiprināts arī reimatoīdā artrīta ārstēšanai monoterapijā vai kombinācijā ar metotreksātu.
Darbības mehānisms .. Leflunomīda aktīvā metabolīta A77 1726 pussabrukšanas periods ir ilgāks par 2 nedēļām, un tas izdalās ar urīnu un izkārnījumiem .. A77 1726 antiproliferatīvā iedarbība limfocītos tiek realizēta ar diviem mehānismiem: ... zemās koncentrācijās zāles inhibē de novo pirimidīnu biosintēze šūnu cikla G 1 fāzē ... pie augstām A77 1726 koncentrācijām inhibē IL-2 izraisītu Jak1 un Jak3 kināžu fosforilēšanos un IL-2 receptoru b ķēdi.. Leflunomīds inhibē arī humorālo atbilde, jo kavē B-limfocītu proliferāciju šūnu cikla S fāzē, kā arī perifēro asiņu mononukleāro šūnu un sinoviālā šķidruma adhēziju.
Devas: 1.-3. dienā 100 mg iekšķīgi vienā devā, pēc tam 10-20 mg iekšķīgi vienā devā.
Blakusparādības: kuņģa-zarnu trakta traucējumi, elpceļu un urīnceļu infekcijas, arteriāla hipertensija, galvassāpes, baldness, izsitumi uz ādas, hipokaliēmija, cukura diabēts, dislipidēmija, anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija.
Ciklosporīns- ciklisks peptīds, kas sastāv no 11 aminoskābju atlikumiem, ko ražo sēne Tolypocladium inflatum.
Zāles lieto orgānu transplantācijai un autoimūnām slimībām.
Darbības mehānisms .. Ciklosporīns saistās ar citoplazmas receptoru proteīnu ciklofilīnu. Iegūtais komplekss inhibē no kalcija atkarīgo fosfatāzes kalcineirīnu, kas ir atbildīgs par transkripcijas faktora NF-AT aktivizēšanu (no angļu valodas. aktivēto T šūnu kodolfaktors- aktivēto T-šūnu kodolfaktors). Šī molekula ir nepieciešama vairāku citokīnu (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) un citokīnu gēnu transkripcijai. membrānas molekula CD40L (CD40 ligands) .. Turklāt ciklosporīns kavē TCR atkarīgo (TCR - T-limfocītu receptoru, no angļu valodas) aktivāciju. T šūnu receptors) signalizācijas ceļš T-limfocītos un Ar-, kas atspoguļo monocītu/makrofāgu funkciju. Tādējādi zāles pārsvarā nomāc šūnu imunitāti; tomēr tā darbība nav saistīta ar nozīmīgu limfopēniju vai leikopēniju.
Devas: uzturēt terapeitisko koncentrāciju serumā 100-300 μg / l; parāda dinamisku ciklosporīna līmeņa kontroli serumā.
Blakusparādības: nefrotoksicitāte, arteriāla hipertensija, elektrolītu traucējumi, hepatotoksicitāte, hirsutisms, pinnes, vīrusu, bakteriāla pneimonija, sēnīšu sepse.
Sirolimus- sēnīšu izcelsmes makrolīds, veido kompleksu ar ciklofilīnu saimes FK saistošajiem proteīniem, kas atšķiras no ciklosporīnu saistošajiem ciklofilīniem. Zāles lieto, lai novērstu transplantāta atgrūšanu. Sirolīms neinhibē kalcineirīnu. Darbības mehānisms .. Sirolimus saistās ar specifisku citozola proteīnu - imūnfilīnu (FK-saistošais proteīns-12), FKPB-12-sirolīma komplekss nomāc kināzes "zīdītāju rapamicīna mērķa" aktivāciju (no angļu valodas mTOR - zīdītāju rapamicīna mērķis), kam ir liela nozīme šūnu ciklā.mTOR inhibīcija izraisa vairāku specifisku signālu pārraides ceļu bloķēšanu un galu galā limfocītu aktivācijas nomākšanu un imūno spēku samazināšanos. Devas: sākotnējā deva 6 mg, pēc tam 2 mg iekšķīgi 1 r dienā vai kontrolējot koncentrāciju serumā (terapeitiskā koncentrācija 4-12 ng / ml kombinācijā ar ciklosporīnu pirmos 2-3 mēnešus pēc ciklosporīna lietošanas pārtraukšanas) 12-20 ng / ml).
ANTI-TNF zāles
Audzēja nekrozes faktors a (TNF a) ir proinflammatorisks citokīns, kam ir svarīga loma reimatisko un iekaisuma slimību patoģenēzē. Jauni dati par TNF-a lomu reimatoīdā artrīta un Krona slimības patofizioloģijā ir noveduši pie jaunas anti-TNF-a zāļu klases izstrādes.
Infliksimabs (humanizētas anti-TNF a monoklonālās antivielas) – apstiprināts aktīva reimatoīdā artrīta un Krona slimības ārstēšanai. Devas: 5 mg/kg 2 stundas IV. Blakusparādības: vīrusu infekcijas, bronhīts, pneimonija, sinusīts, urīnceļu infekcijas, vemšana, caureja, galvassāpes, reibonis, hipertensija. Kontrindikācijas: sepse, manifesta infekcija, abscess, grūtniecība, vecums līdz 17 gadiem.
IMUNOGLOBULĪNI INTRAVENOZAI IEVADĪŠANAI
Imūnglobulīni intravenozai ievadīšanai (IVIg) ir humorāla un kombinēta imūndeficīta, kā arī vairāku autoimūnu slimību terapijas standarts.
Ražošanas metode. Visi IVIg ir sagatavoti ar aukstu etanola izgulsnēšanu. Vairāku tūkstošu donoru serumi pēc infekcijas patogēnu skrīninga tiek sajaukti, lai iegūtu vienas partijas preparātu. IVIg satur antivielas pret visizplatītākajiem vietējiem vīrusu un baktēriju Ag, kā arī Ag vakcīnām. Lai samazinātu patogēnu pārnešanas risku, tiek izmantota pasterizācija vai apstrāde ar mazgāšanas līdzekļiem. Galaprodukts parasti satur vairāk nekā 99% IgG olbaltumvielu izteiksmē. Līdz 10% IgG molekulu veido polimēru kompleksus. Seruma pusperiods svārstās no 15 līdz 30 dienām. IgA un komplementa saturs atšķiras atkarībā no ražotāja.
IVIG darbības mehānismi: .. Fc g -receptoru bloķēšana un ekspresijas modulācija .. limfocītu proliferatīvās reakcijas nomākšana .. citokīnu (IL-1, IL-1ra [receptora antagonists pret IL) modulēšana un sekrēcija. -1], TNF a, TGF-b 1 [no angļu val. transformējošais augšanas faktors b - transformējošais augšanas faktors b], IL-2, IL-10) .. komplementa kaitīgās iedarbības inhibīcija .. endotēlija šūnu proliferācijas nomākšana .. IgG klases autoantivielu katabolisma stimulēšana .. Fas mediētās nomākšana apoptoze (Fas – viens no šūnu membrānas glikoproteīniem ) .. idiotipa-anti-idiotipiskās mijiedarbības regulēšana.
Lietošanas indikācijas .. FDA apstiprinātas indikācijas: ... X-saistīta agammaglobulinēmija ... Hiper-IgM sindroms ... Jaundzimušo pārejoša hipogammaglobulinēmija ... IgG apakšklašu deficīts ... AT deficīta sindroms ... Smaga kombinēta imūndeficīts ... Bieži mainīgs imūndeficīts ... DiGeorge sindroms ... Viskota-Aldriha sindroms ... Ataksija-telangiektāzija ... Chediak-Higashi sindroms ... ar X saistīts limfoproliferatīvais sindroms ... Hiper-IgE sindroms .. Hronisks limfoleikēmija ar hipogammaglobulinēmiju ... Imūnprofilakse ( vējbakas) ... Kavasaki slimība ... Atkārtotas infekcijas kaulu smadzeņu transplantācijas laikā ... Idiopātiska trombocitopēniskā purpura ... HIV infekcija bērniem .. Indikācijas balstās uz kontrolētu klīnisko pētījumu rezultātiem: ... RSV un CMV infekciju profilakse . .. Guillain-Barré sindroms ... Hroniska iekaisīga demielinizējoša polineiropātija.
Apstākļi, kādos tiek pētīta IVIg efektivitāte: .. autoimūna neitropēnija .. autoimūna hemolītiskā anēmija .. bronhiālā astma .. atopiskais dermatīts .. hroniska nātrene .. lupus nefrīts .. Vegenera granulomatoze .. autoimūns tiroidīts .. glomerulīts .. sindroms .. sekundāri imūndeficīti.
Dozēšana. IgG koncentrācijai serumā pacientiem ar hipogammaglobulinēmiju jābūt virs 500 mg%. IVIG deva, kas nepieciešama šī līmeņa sasniegšanai un uzturēšanai, ir atkarīga no sākotnējās IgG koncentrācijas, zāļu ievadīšanas biežuma un imūnglobulīna katabolisma intensitātes konkrētam pacientam. Lielākajai daļai pacientu pietiek ar devu 300 mg/kg ik pēc 3 nedēļām vai 400 mg/kg ik pēc 4 nedēļām.
Blakusparādības .. No 5 līdz 15% pacientu novēro IVIg blakusparādības: sejas pietvīkums, muguras sāpes, slikta dūša, drebuļi. Samazinot infūzijas ātrumu, simptomi var izzust. Pirmā zāļu deva jāievada ar ātrumu 30 ml / h pieaugušajiem un 10-15 ml / h bērniem. Ar labu panesamību turpmākās infūzijas sākas ar ātrumu 40 ml / h un palielina ātrumu par 25% ik pēc 30 minūtēm.Citas blakusparādības ir akūta nieru mazspēja, tromboze, migrēna, aseptisks meningīts un hemolītiskā anēmija.
INTERFERONI
Farmakoloģiskā iedarbība: pretvīrusu, antiproliferatīvs, imūnmodulējošs.
Indikācijas: hronisks vīrusu hepatīts, dažādas akūtas vīrusu infekcijas, multiplā skleroze, hroniska granulomatoze.
Blakusparādības: drudzis, svīšana, nogurums, artralģijas, mialģijas, aritmijas, depresija, trīce, parestēzijas, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, matu izkrišana, eksantēma, nieze.
Kontrindikācijas: sirds slimības, centrālās nervu sistēmas slimības, nieru mazspēja, aknu mazspēja, kaulu smadzeņu nomākums.
Saīsinājumi. NF-k B - kodolfaktors k B (no angļu valodas. kodolfaktors k B), GM-CSF - granulocītu-monocītu koloniju stimulējošais faktors (no angļu valodas. granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors), IVIG - imūnglobulīni intravenozai ievadīšanai.
Piezīme. FDA — ASV Federālais pārtikas, farmaceitisko preču un kosmētikas ražošanas, uzglabāšanas un mārketinga kontroles dienests ( Pārtikas un zāļu pārvalde).
Pētnieki norāda uz dažādiem ieguvumiem, kas saistīti ar citiem medicīniskiem stāvokļiem, ko var nodrošināt medikamenti. Jūs varat lietot vienu vai vairākas zāles, lai kontrolētu RA. Jūsu ārsts, visticamāk, pielāgos jūsu ārstēšanas shēmu, lai slimības aktivitāte būtu pēc iespējas zemāka. RA medikamentu biežas blakusparādības ir labi zināmas, tomēr pētnieki ir identificējuši iespējamos ieguvumus veselībai kopumā.
Izrādās, ka daudzām zālēm, ko lietojam RA ārstēšanai, ir priekšrocības, par kurām mēs nekad nezinājām.
Tālāk ir norādītas zāles, kas var palīdzēt.
Ko viņš dara RA labā:
Metotreksāts tiek uzskatīts par zelta standartu RA ārstēšanā, un tas bieži vien ir pirmais medikaments, ko lieto nesen diagnosticētiem RA pacientiem.
Tabletēs tas mazina sāpes un palēnina RA progresēšanu, bloķējot noteiktus enzīmus imūnsistēmā.
Zināmi riski:
zāles palielina infekcijas un aknu bojājumu risku.
Iespējamie ieguvumi:
Saskaņā ar vairākiem pētījumiem metotreksāts var samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Pārskatā par 18 Anglijā veiktajiem pētījumiem metotreksāta lietošana bija saistīta ar mazāku sirds un asinsvadu slimību risku. Tas ir galvenais ieguvums tiem RA pacientiem, kuriem ir paaugstināts sirds un asinsvadu slimību risks.
Sirds aizsardzība var būt saistīta ar diviem faktoriem: ateroskleroze (tauku plāksnīšu nogulsnēšanās artērijās, galvenais sirdslēkmes cēlonis) ir iekaisuma slimība, un metotreksāts izslēdz iekaisumu un tādējādi samazina sirds un asinsvadu slimību risku.
Pētnieki vēl nezina, kura metotreksāta deva samazina sirds slimību risku vai cik ilgi nepieciešama aizsardzība. Bet standarta deva no 10 līdz 20 mg nedēļā ir pietiekama, lai samazinātu risku.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
Ko viņi dara reimatoīdā artrīta gadījumā:
NPL ārstē sāpes un iekaisumu.
Zināmi riski:
var izraisīt kuņģa asiņošanu, nieru un sirds problēmas.
Iespējamie ieguvumi:
2011. gada pētījumā, kurā piedalījās 1173 sievietes ar kolorektālo vēzi, atklājās, ka NPL lietošana pirms diagnozes uz pusi samazina risku nomirt no vēža. Aizsardzība darbojas galvenokārt tad, ja audzējs atrodas resnās zarnas augšējā daļā, kas atrodas vistālāk no taisnās zarnas.
Iekaisuma samazināšana organismā (no NSPL), iespējams, ir viens no faktoriem, kas veicina kolorektālā vēža mirstības samazināšanos.
Citi pētījumi liecina, ka mirstība no resnās zarnas vēža ir samazināta. Tomēr audzējiem dažādās resnās zarnas daļās ir atšķirīgs molekulārais profils, tāpēc tie var labāk vai sliktāk reaģēt uz medikamentiem.
NPL lietošana var pasliktināt hipertensijas gaitu. Tādēļ ārstam ir jānovērtē NPL lietošanas riski un ieguvumi.
Bioloģiskie līdzekļi (tostarp TNF inhibitori)
Ko viņi dara RA labā:
Tie kavē tās imūnsistēmas daļas, kas izraisa iekaisumu, palēninot slimības progresēšanu.
Zināmi riski:
TNF alfa inhibitors, infliksimabs tiek ievadīts intravenozi, tāpēc injekcijas vietā var būt sāpes vai izsitumi. Bioloģiskās vielas arī palielina infekcijas risku.
Iespējamie ieguvumi:
2013. gadā pētnieki no Foggia, Itālijā, atklāja, ka daudzām bioloģiskajām zālēm ir pozitīva tendence samazināt kaulu zudumu, ko var izraisīt samazināts iekaisums.
TNF inhibitori samazina kaulu iznīcināšanas marķierus un palielina kaulu veidošanās marķierus. Vairāki pētījumi liecina arī par kaulu minerālā blīvuma palielināšanos, t.i. kaulu stiprums.
2011. gada Vācijas pētījums, kurā piedalījās 5432 RA pacienti, arī parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar bioloģiskiem līdzekļiem, nogurums samazinājās pēc 3 un 6 mēnešiem.
TNF inhibitori (audzēja nekrozes faktora inhibitori)
Ko viņi dara RA labā:
TNF inhibitori bloķē TNF darbību, kas ir viens no iekaisuma proteīniem.
Zināmi riski:
TNF inhibitori palielina infekciju risku un var palielināt limfomas (limfmezglu vēža) risku.
Iespējamie ieguvumi:
2011. gada pētījumā, kurā piedalījās 1881 RA pacients, atklājās, ka TNF inhibitori bija saistīti ar diabēta riska samazināšanos par 51%, salīdzinot ar tiem, kuri nekad nebija lietojuši šīs zāles.
Saskaņā ar PVO datiem 52% cilvēku ar cukura diabētu ir artrīts.
Iespējams, ka TNF un citiem iekaisuma proteīniem ir galvenā loma gan RA, gan insulīna rezistences attīstībā. Insulīna rezistence var izraisīt diabētu. Tāpēc insulīna rezistences samazināšanās var izraisīt diabēta attīstības riska samazināšanos.
TNF inhibitoru lietošana var izraisīt arī steroīdu lietošanas samazināšanos, kas ir vēl viens diabēta riska faktors.
Diabēts ir galvenais sirds slimību riska faktors, un RA ir saistīta arī ar augstu sirds slimību risku. Ir ļoti labi lietot zāles, kas var kontrolēt slimības aktivitāti un samazināt diabēta risku.
Hidroksihlorokvīns
Ko viņš dara RA labā:
hidroksihlorokvīns ir pamata pretreimatisma līdzeklis, kas mazina sāpes un pietūkumu un var novērst slimības progresēšanu.
Zināmi riski:
biežākās blakusparādības ir slikta dūša un caureja, kas bieži vien uzlabojas laika gaitā vai, ja zāles lieto kopā ar pārtiku.
Iespējamie ieguvumi:
Zāles var samazināt diabēta attīstības risku. Saskaņā ar Geisenger Healthcare System 2011. gada pētījumu, kurā bija iesaistīti 1127 pacienti, kuriem nav cukura diabēta un kuriem tikko diagnosticēts RA. Pēc 23-26 mēnešiem 48 cilvēkiem attīstījās diabēts, un tikai trīs no viņiem lietoja hidroksihlorokvīnu. Cukura diabēta attīstības riska samazināšanās var būt saistīta ar faktu, ka zāles pazemina cukura līmeni asinīs.
Audzēja nekrozes faktors ( TNF): TNF definīcija; TNF vērtība; ārstēšana ar anti-TNF zālēm; drošības atmaksa augstākai efektivitātei
Audzēja nekrozes faktors(TNF) — (TNF-alfa jeb kahektīns) ir neglikozilēts proteīns. TNF nosaukums cēlies no tā pretvēža aktivitātes.
Efekti:
- TNF sintezē aktivēti makrofāgi, un tam ir citotoksiska, imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība.
- TNF ir iesaistīts pretvīrusu, pretaudzēju un transplantātu imunitātē.
- Dažiem audzējiem TNF ir citostatiska un citolītiska iedarbība.
- TNF stimulē makrofāgus.
- Augstās koncentrācijās TNF spēj bojāt endotēlija šūnas un palielināt mikrovaskulāro caurlaidību, aktivizējot hemostāzes sistēmu un komplementu, kam seko neitrofilu uzkrāšanās un intravaskulāra mikrotrombu veidošanās (DIC).
- TNF ietekmē lipīdu metabolismu, koagulāciju, jutību pret insulīnu un endotēlija veselību, kā arī vairākas citas funkcijas.
- TNF kavē audzēja šūnu augšanu un regulē vairākus vielmaiņas procesus, kā arī imūnās atbildes aktivitāti pret infekcijas izraisītājiem, kas novērš nekontrolētu anti-TNF zāļu lietošanu un rada jautājumus par to drošību.
Kādi ir TNF pretvēža darbības mehānismi:
- TNF caur TNF receptoriem iedarbojas uz ļaundabīgu šūnu, provocējot ieprogrammētu šūnu nāvi vai nomācot dalīšanās procesu; arī stimulē antigēnu veidošanos skartajā šūnā;
- stimulē "hemorāģisko" audzēja nekrozi (vēža šūnu nāvi).
- angiogēzes bloķēšana - audzēja asinsvadu proliferācijas procesa nomākšana, audzēja asinsvadu bojājumi, nekaitējot veseliem asinsvadiem.
TNF pretvēža iedarbības pazīmes:
- TNF neietekmē visas audzēja šūnas; šūnas, kas ir izturīgas pret citotoksisku iedarbību, pašas ražo endogēnu TNF un aktīvo kodola transkripcijas faktoru NF-kB.
- vairākām šūnām ir no devas atkarīga TNF iedarbība, citokīnu TNF un IFN-gamma kombinēta lietošana daudzos gadījumos dod daudz izteiktāku efektu nekā tad, ja tās tiek ārstētas ar kādu no šīm zālēm;
- TNF iedarbojas uz audzēja šūnām, kas ir rezistentas pret ķīmijterapiju, un uz TNF balstīta terapija kombinācijā ar ķīmijterapiju var efektīvi iznīcināt skartās šūnas.
Diagnostika:
| TNF saturs tiek samazināts: | TNF saturs tiek palielināts: | Pētījums: |
|
| Sagatavošanās pētījumam: no rīta tukšā dūšā Materiāls: serums Metode: ELISA Instruments - Microlab Star ELISA. Norma: līdz 87 pkg / ml Atsauces vērtības: 0 - 8,21 pg / ml. |
| Datu interpretācija | |
| Paaugstināta koncentrācija | Samazināta koncentrācija |
|
|
Cik svarīga ir TNF funkcija cilvēka organismā?
TNF spēlē nozīmīgu lomu cilvēka ķermeņa imunoloģiskajā aizsardzībā pret infekcijām un audzēja augšanas kontrolē. Pamatojoties uz datiem par 3500 pacientiem, kuri tika ārstēti ar anti-TNF antivielām (Infliksimabs - Remicade un Adalimumabs - Humira), pētījums parādīja, ka TNF inhibīcija šiem pacientiem palielināja nopietnu infekciju attīstību 2 reizes un audzēju augšanu 3,3 reizes.
Izšķir šādus TNF ietekmes mehānismus:
- Citotoksiska iedarbība gan uz audzēja šūnām, gan uz vīrusu ietekmētajām šūnām.
- Stimulē citu aktīvo vielu veidošanos – leikotriēnus, prostaglandīnus, tromboksānu.
- Tam ir imūnmodulējoša un pretiekaisuma iedarbība (kad tiek aktivizēti makrofāgi un neitrofīli).
- Paaugstināta membrānas caurlaidība.
- Paaugstināta insulīna rezistence (efekts, kas izraisa hiperglikēmijas attīstību, iespējams, insulīna receptoru tirozīna kināzes aktivitātes kavēšanas, kā arī lipolīzes stimulēšanas un brīvo taukskābju koncentrācijas palielināšanās dēļ).
- Asinsvadu endotēlija bojājumi un palielināta kapilāru caurlaidība.
- Hemostāzes sistēmas aktivizēšana.
TNF noteikšanas vērtība:
TNF ir nozīmīga loma dažādu patoloģiju patoģenēzē un terapijas izvēlē: septisks šoks, autoimūnas slimības (reimatoīdais artrīts), endometrioze, išēmisks smadzeņu bojājums, multiplā skleroze, AIDS slimnieku demence, akūts pankreatīts, neiropātijas, alkohola aknu bojājumi, transplantācija. noraidījums. TNF tiek uzskatīts par vienu no svarīgākajiem aknu parenhīmas bojājumu marķieriem, un tam kopā ar citiem citokīniem ir diagnostiska un prognostiska nozīme C hepatīta ārstēšanā.
Paaugstināts TNF līmenis asinīs norāda uz smagu hronisku sirds mazspēju. Bronhiālās astmas saasināšanās ir saistīta arī ar TNF ražošanas palielināšanos.
Indikācijas analīzes izrakstīšanai TNF līmeņa noteikšanai:
- Imūnā stāvokļa padziļināta izpēte smagu akūtu, hronisku, infekcijas un autoimūnu slimību gadījumā.
- Onkoloģija.
- Smagas mehāniskas traumas un apdegumi.
- Smadzeņu un sirds asinsvadu aterosklerozes bojājumi.
- Reimatoīdais artrīts un kolagenoze.
- Hroniska plaušu patoloģija.
Iekaisuma CD4 T šūnu aktivitāte
Dažām baktērijām (tuberkulozes, spitālības, mēra izraisītājiem) makrofāgi ir "biotops". Noķerti fagocitozes rezultātā fagolizosomās, patogēni kļūst aizsargāti gan no antivielām, gan no citotoksiskajiem T-limfocītiem.
Nomācot lizosomu enzīmu aktivitāti, šīs baktērijas aktīvi vairojas šūnas iekšienē un tādējādi kļūst par akūta infekcijas procesa izraisītāju. Nav nejaušība, ka par piemēru minētās slimības tiek klasificētas kā īpaši bīstamas infekcijas.
Tomēr šajā diezgan sarežģītajā ķermeņa situācijā ir spēki, kas kavē patogēnu izplatīšanos, un tie galvenokārt ir saistīti ar iekaisuma CD4 T šūnām.
Šāda veida limfocītu līdzdalība imūnās atbildes organizēšanā tiek realizēta, aktivizējot makrofāgus. Aktivētie makrofāgi ne tikai tiek galā ar intracelulāriem patogēniem, bet atsevišķos gadījumos arī iegūst papildu īpašības, kas nav saistītas ar antibakteriālo iedarbību, piemēram, spēju iznīcināt vēža šūnas.
Lai aktivizētu makrofāgus, ir nepieciešami divi signāli
Pirmais no tiem ir gamma interferons (IF-gamma). Tas ir raksturīgākais citokīns, ko ražo iekaisuma CD4 T šūnas. Helper T šūnas neizdala šo citokīnu un nevar aktivizēt makrofāgus parastajā veidā.
Otrs signāls makrofāgu aktivizēšanai ir virsmas TNF-alfa, kas tiek ierosināts ekspresēt pēc tam, kad T šūnas atpazīst imunogēna iekaisumu uz makrofāgu membrānas. Antivielas pret TNF-alfa atceļ otrā signāla iedarbību.
Citotoksiskās T šūnas kļūst aktīvas uzreiz pēc antigēna atpazīšanas, apzinoties molekulārā aparāta potenciālo gatavību iznīcināt mērķa šūnas apoptozes vai nekrozes procesā. Turpretim iekaisīgās CD4 T šūnas pēc antigēna atpazīšanas uz makrofāgu virsmas pavada stundas, sintezējot de novo mediatorus, kas aktivizē makrofāgus. Tikko sintezēti citokīni, kas savākti mikrovezikulās, iekļūst makrofāgos kontakta vietā ar T šūnām. Šāds tiešs ceļš, tāpat kā citotoksisko T-limfocītu gadījumā, ir visekonomiskākais un funkcionāli pamatotākais, jo tas neietekmē blakus esošās, neinficētās šūnas.
Makrofāgos, ko aktivizē kontakts ar iekaisuma T šūnām un IF-gamma sekrēcijas rezultātā, tiek uzsāktas vairākas bioķīmiskas izmaiņas, kas nodrošina šīm šūnām spēcīgas antibakteriālas īpašības.
 |
| attēls: iekaisuma CD4 T šūnu funkcionālā aktivitāte. Inficētie makrofāgi ir galvenie iekaisuma CD4 T šūnu mērķi. Imunogēnā kompleksa atpazīšanas rezultātā uz CD4 makrofāgiem iekaisuma T šūnas uz to virsmas ekspresē audzēja nekrozes faktoru-alfa (TNF-alfa) un palielina gamma interferona (IF-gamma) veidošanos. Citokīnu kombinētā darbība nodrošina efektīvāku fagolizosomu veidošanos, skābekļa radikāļu un slāpekļa oksīda uzkrāšanos ar baktericīdām īpašībām, MHC II klases molekulu ekspresijas palielināšanos un audzēja nekrozes faktora-alfa ražošanas pieaugumu. Šāda bioķīmisko procesu aktivizēšana makrofāgos ne tikai veicina baktēriju intracelulāro iznīcināšanu, bet arī nosaka papildu T šūnu iekļaušanu imūnreakcijā. |
Makrofāgu mijiedarbības apstākļos ar iekaisuma T-šūnām tiek novērota efektīvāka baktērijās iebrukušo fagosomu saplūšana ar lizosomām, kas ir proteolītisko enzīmu glabātāji, kas iznīcina intracelulāros patogēnus. Fagocitozes procesu pavada tā sauktais skābekļa sprādziens – skābekļa radikāļu un slāpekļa oksīda veidošanās, kam piemīt baktericīda aktivitāte.
Apstākļos, kad notiek kostimulācija ar TNF-alfa un IF-gamma, šis process ir daudz aktīvāks. Turklāt aktivizētie makrofāgi uzlabo MHC II klases molekulu un TNF-alfa receptoru ekspresiju, kas noved pie papildu naivu T šūnu piesaistīšanas. Viss šis notikumu komplekss nodrošina diezgan spēcīgu barjeru pret intracelulāriem patogēniem.
Iekaisuma T šūnas, kas mijiedarbojas ar makrofāgiem, ne tikai uzlabo intramakrofāgu bioķīmiskos procesus, bet arī tās pašas tiek aktivizētas un darbojas kā daudzpusējas imūnās atbildes organizētājas pret antigēnu.
Infekcijas process, ko izraisa vairojošie patogēni, atspoguļo cīņu starp diviem spēkiem - pašu patogēnu un saimnieka imūnsistēmu. Piemēram, mēra patogēnam Yersenia pestis piemīt spēja inducēt ļoti polimerizēta proteīna I sintēzi, kas sāk ekspresēties uz šūnas sieniņas pie skāba pH.
Vai tiešām anti-TNF terapija palielina smagu infekcijas procesu attīstības risku?
Paaugstināts infekciju, tostarp tuberkulozes, attīstības risks ir galvenā diskusiju tēma, apspriežot TNF inhibitoru drošību.Iepriekšējie anti-TNF terapijas pētījumi neatklāja būtisku nopietnu infekciju sastopamības pieaugumu, lai gan tika atrasti pierādījumi, kas liecina par to. iespēja. Vācijas Bioloģiskā reģistra datu analīze atklāja 2 reizes lielāku nopietnu infekciju risku. Turpmākajos pētījumos saglabājās arī riska pakāpes atkarība no laika. Viens no iespējamiem šīs atkarības skaidrojumiem ir pieņēmums, ka riska pakāpe ir saistīta ar glikokortikoīdu devas samazināšanos ar anti-TNF zāļu efektivitāti, slimības smaguma samazināšanos, kā arī uzņēmīgo pacientu skaits (augsta riska pacientiem infekcijas notika agri, ārstēšanas sākumā, kā rezultātā tika pārtraukta terapija, kā dēļ ārstēšana turpinājās tikai pacientu grupā ar zemu infekcijas risku).
Pētījumā Grijalva et al. absolūtā infekciju biežums salīdzinošajā pacientu grupā bija daudz augstāks nekā citos pētījumos ar pacientiem, kuri saņēma reimatoīdā artrīta gaitu modificējošas zāles.
Kontrindikācijas:
Anti-TNF terapiju nedrīkst ordinēt novājinātiem pacientiem, kā arī tiem, kuriem iepriekš bijusi infekcijas slimība, jo abos šajos gadījumos viņiem ir augsts inficēšanās risks.
TNF pretvēža iedarbību palielina TNF kombinācija ar gamma IFN
Izstrādātajam saplūsmes proteīnam α-audzēja nekrozes faktoram-timozīna-a1 (TNF-T) ir spēcīga imūnstimulējoša iedarbība. Pēc spektra un iedarbības uz audzēja šūnām TNF-T nav zemāks par cilvēka TNF, un dažos audzējos tas ir pārāks par cilvēka TNF. Tajā pašā laikā TNF-T ir 100 reizes zemāka kopējā toksicitāte nekā TNF, ko apstiprina klīniskie pētījumi N.N. N.N.Blokhin (Maskava) un Onkoloģijas pētniecības institūts nosaukts N.N. N.N.Petrova (Sanktpēterburga). Pirmo reizi pasaulē klīnika ir apstiprinājusi, ka timozīna-a1 pievienošana TNF samazināja tā kopējo toksicitāti un piešķīra tam jaunas īpašības.
Notiek ielāde...