Системски глукокортикоиди. Фармаколошка група - глукокортикостероиди Која е опасноста од орална администрација на кортикостероиди

д-р Л.И. ДИЈАТЧИНА

До сега, акумулирана е огромна сума; искуство со употреба на глукокортикостероиди (GCS). Впечатлив клинички ефект, моќен антиинфламаторно дејство, изразена имуномодулаторна активност на кортикостероидите им овозможува да се користат кај многу болести. Влијанието на глукокортикостероидите; на органи и системи е неопходно за нормално функционирање на целиот организам како целина.

РЕГУЛИРАЊЕ НА ОСЛОБОДУВАЊЕТО НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Главниот ендоген GCS е кортизолот, кој се синтетизира и се лачи од надбубрежниот кортекс како одговор на стимулирачкиот ефект на адренокортикотропенот хормон (ACTH). Нормално, дневно се лачи околу 15-30 mg кортизол. Ослободувањето на хормонот се јавува во пулсирања - 8-10 пулсирања / ден. Нивото на секреција на кортизол не останува константно во текот на денот (максималната концентрација во крвта се постигнува до 7-8 часот наутро, минималната - до полноќ). Под стрес (инфекција, хирургија, хипогликемија), синтезата и лачењето на кортикостероидите се зголемуваат приближно 10 пати (до 250 mg на ден).

Регулирањето на ослободувањето на GCS е контролирано од хипоталамо-хипофизниот механизам. Со намалување на концентрацијата на слободниот кортизол, хипоталамусот лачи кортнотропин, ослободувачки фактор кој го стимулира ослободувањето на адренокортикотропен хормон (кортикотропин) во предната хипофиза. Адренокортикотропен хормон (ACTH), пак, предизвикува ослободување на кортикостероиди од надбубрежниот кортекс.

МЕХАНИЗАМ НА ДЕЈСТВО НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Дејството на глукокортикостероидните хормони врз клетката се манифестира со нивниот ефект врз генетскиот апарат на клетката. Примарната врска во дејството на глукокортикостероидите врз клетката е нивната интеракција со специфични рецептори на целните органи.
GCS се супстанции од липидна природа (деривати на холестерол) и можат да се растворат во клеточните мембрани. Навлегувањето на хормонот во клетката е можно не само во врзана форма (со помош на протеин-носител), туку и пасивно. Стероидните рецептори се наоѓаат во цитоплазмата на клетките. Сепак, нивната густина во различни клетки не е иста: од 10 до 100 рецептори чувствителни на стероиди, што може да предизвика различна чувствителност на ткивата на GCS. Покрај тоа, GCS може да има различен тропизам за GCR. Така, ендогениот глукокортикостероид кортизол преференцијално се врзува за HCR на цитоплазматската мембрана, додека синтетичкиот GCS, дексаметазон, во поголема мера, се врзува за цитозолниот HCR. Бројот на рецептори за глукокортикостероиди (GCR) може значително да варира и да се менува за време на терапијата со GCS.
Следниот чекор е да се премести комплексот на хормонски рецептор (HRC) во клеточното јадро. Навлегувањето на HRK во јадрото е можно по реструктуирање на нивната структура (активирање), што доведува до појава на нивната способност да се врзат за компонентите на јадрото.
Активираниот GRK се врзува во јадрото за специфичен регион на ДНК. Комплексот GRK-DNA промовира зголемување на синтезата на РНК. Неодамнешните студии покажаа дека ефектот на глукокортикостероидните хормони врз биосинтезата на гласник РНК (mRNA) е главниот чекор во спроведувањето на биолошките ефекти на GCS во клетките на целните органи.

GCS може да има и специфичен стимулирачки ефект и инхибиторен ефект врз синтезата на различни РНК. Повеќенасочните ефекти може да се манифестираат во истиот орган и, можеби, конечниот одговор на клетката на хормоналниот сигнал зависи од нивниот сооднос. GCS, исто така, влијае на активноста на РНК полимеразата. Опишана е можноста за интеракција на стероиди со нехистонски хроматински протеини, што доведува до промена на нивната структура. Антиинфламаторниот ефект на стероидите е посредуван преку специфични HCR, промени во активноста на HRC и синтеза на РНК и протеини (нуклеарна патека).

ФАРМАКОДИНАМИЧКИ ЕФЕКТИ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

1. Антиинфламаторниот ефект на GCS се манифестира во форма на антиексудативни и антипролиферативни ефекти.
2. Имуносупресивно дејство
3. Антиалергиско дејство
4. Влијание врз метаболичките процеси

Анти-ексудативниот ефект на GCS o6 е условен (табела бр. 1):

• Мембрански стабилизирачки ефект и, како резултат на тоа, намалување на пропустливоста на клеточните и субклеточните мембрани (митохондрии и лизозоми);
• Намалување на пропустливоста на васкуларниот ѕид, особено на капиларите и вазоконстрикција во фокусот на воспалението. Вазоконстрикцијата е специфичен ефект на кортикостероидите врз васкуларното корито во фокусот на воспалението. Во исто време, нивното влијание врз другите садови може да предизвика, напротив, вазодилатација. Механизмот на ова дејство на GCS не е целосно разјаснет, тој е поврзан со супресија на ослободувањето на липидните медијатори и активатори на кининскиот систем, намалување на активноста на хијалуронидаза;
• Супресија на синтезата на одредени цитокини вклучени во воспалителни реакции, како и блокада на синтезата на протеините на цитокинските рецептори;
• Намалено производство на интерлеукини (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b и IL-8, тумор некроза фактор-алфа (TNF-α), гранулоцити-макрофаги-стимулирачки колонии фактор (GM-CSF) ), преку супресија, транскрипција или скратување на полуживотот на гласникот РНК;
• Инхибиција на миграцијата на мастоцитите и еозинофилите во фокусот на воспалението. Познато е дека глукокортикостероидите го намалуваат бројот на еозинофили со потиснување на производството на GM-CSF и IL-5;
• Супресија на дегранулација на мастоцитите и ослободување на биолошки активни амини (хистамин, серотонин, кинини и простагландини) од мастоцитите;
• Намален интензитет на процесите на генерирање енергија во фокусот на воспалението;
• Инхибиција на миграцијата на неутрофилите во фокусот на воспалението, повреда на нивната функционална активност (хемотактична и фагоцитна). Кортикостероидите предизвикуваат периферна леукоцитоза и по еднократно назначување (за 4-6 часа) и за време на долготраен третман (на 14-тиот ден) со последователно намалување на нивото на леукоцити;
• Спречување на миграцијата на моноцитите со забавување на ослободувањето на зрелите моноцити од коскената срцевина и намалување на нивната функционална активност.

АНТИВОФЛАМИТЕЛЕН ЕФЕКТ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Анти-ексудативен ефект	стабилизација на клеточните и субклеточните мембрани (митохондрии и лизозоми); намалување на пропустливоста на васкуларниот ѕид, особено капиларите; вазоконстрикција во фокусот на воспалението; намалување на ослободувањето на биолошки активни амини (хистамин, серотонин, кинини и простагландини) од мастоцитите; намалување на интензитетот на процесите на формирање енергија во фокусот на воспалението; инхибиција на миграција на неутрофили и макрофаги во фокусот на воспалението, повреда на нивната функционална активност (хемотактична и фагоцитна), периферна леукоцитоза; потиснување на миграцијата на моноцитите, забавување на ослободувањето на зрелите моноцити од коскената срцевина и намалување на нивната функционална активност; индуцирање на синтезата на липомодулин, кој ја блокира фосфолипазата А на клеточните мембрани, го нарушува ослободувањето на арахидонската киселина врзана со фосфолипидите и формирањето на проинфламаторни простагландини, леукотриени и тромбоксан А2; инхибиција на формирањето на леукотриени (леукотриен Б4 ја намалува леукоцитната хемотакса, а леукотриените C4 и D4 (супстанција која бавно реагира) ја намалуваат контрактилната способност на мазните мускули, васкуларната пропустливост и секрецијата на слуз во дишните патишта); супресија на синтезата на одредени проинфламаторни цитокини и блокада на синтезата на протеините на цитокинските рецептори во ткивата.
Антипролиферативно дејство	потиснување на синтезата на нуклеинска киселина; повреда на диференцијацијата на фиброцитите од фибробластите; намалување на функционалната активност на фиброцитите

Во моментов, постои хипотеза дека во механизмот на антиинфламаторно дејство на кортикостероидите, важна е нивната способност да индуцираат синтеза на некои (липомодулин) и да ја потиснат синтезата на други (колаген) протеини во клетките. Посредникот на антиинфламаторното дејство на GCS, најверојатно, е липомодулин (макрокортин, липокортин), чија синтеза се јавува под влијание на мали концентрации на овие хормони во различни типови на клетки. Липомодулинот ја блокира фосфолипазата А2 на клеточните мембрани и на тој начин го нарушува ослободувањето на арахидонската киселина поврзана со фосфолипидите, која потоа се претвора во простагландини, леукотриени и тромбоксан. Вторите се активно вклучени во процесите на воспаление. Инхибицијата на леукотриен Б4 ја намалува леукоцитната хемотакса, а леукотриенот C4 и D4 (супстанција која бавно реагира) ја намалува контрактилната способност на мазните мускули, васкуларната пропустливост и секрецијата на слуз во дишните патишта.

Намалувањето на производството на цитокини, особено IL-1, предизвикано од GCS, исто така, ја инхибира активноста на фосфолипазата А2 и, во голема мера, циклооксигеназа-2 (COX-2).
Во моментов, азотен оксид (NO) се смета и како најважен иницијатор на воспалителната реакција. Глукокортикостероидите го намалуваат производството на азотен оксид со инхибирање на активноста на ензимот NO-синтетаза (NOS), како што е прикажано во експериментот врз моноцитите.
Зголемувањето на изразувањето на неутрална ендопептидаза е важно во спроведувањето на антиинфламаторниот ефект на глукокортикостероидите кај неврогеното воспаление. Неутралната ендопептидаза игра улога во разградувањето на тахикининот, а вториот се ослободува од сензорните нервни завршетоци. Се покажа дека ендопептидазите се одговорни за разградување на бронхоконстриктивните пептиди како што се брадикинин, тахикинин и ендотелин-1.
Антипролиферативниот ефект на GCS е поврзан со:

• со нивно сузбивање на синтезата на нуклеинските киселини;
• повреда на диференцијацијата на фиброцитите од фибробластите;
• намалување на нивната функционална активност, што исто така доведува до инхибиција на процесите на склероза во фокусот на воспалението.

ЕФЕКТ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИТЕ ВРЗ ИМУНИТЕЛНИОТ ОДГОВОР

Ефектот на глукокортикостероидите врз имунолошкиот систем е посредуван од присуството на специфични глукокортикоидни рецептори на лимфоидните клетки. Под влијание на стероиди доаѓа до намалување на бројот на лимфоцити во периферната крв. Ова во голема мера се должи на прераспределбата на лимфоцитите од крвта во ткивата, првенствено во коскената срцевина и слезината. Во исто време, кортикостероидите предизвикуваат апоптоза на незрели или активирани Т- и Б-лимфоцити. Постои гледна точка дека имуносупресивниот ефект на глукокортикостероидите се реализира со контролирање на апсолутниот број на лимфоидни клетки и нивните подпопулации.
Цитокините играат важна улога во имунолошките одговори. Клучниот цитокин е IL-2, кој е вклучен во индукцијата на имунолошките одговори кои се јавуваат по интеракцијата на Т-клетка со клетка што претставува антиген. GCS значително го намалува производството на IL-2, што резултира со намалување на IL-2-зависната фосфорилација на различни протеини. Ова води до супресија на пролиферацијата на Т-клетките. Покрај тоа, глукокортикостероидите ја потиснуваат активацијата на Т-клетките со инхибирање на производството на IL-3, IL-4, IL-6 и други цитокини. Бидејќи глукокортикостероидите ги потиснуваат цитокините кои се лачат од други клетки, постои намалување на функцијата на Т-помошниците, Т-супресорите, цитотоксичните Т-лимфоцити и, воопшто, имунолошките реакции. Во исто време, Т-помошниците се почувствителни на глукокортикостероидите отколку Т-супресорите.
Инхибиторниот ефект на GCS врз Б-клетките е слабо изразен. Умерени и ниски дози на кортикостероиди не предизвикуваат значајни промени во нивото на имуноглобулините во крвта. Намалување на содржината на имуноглобулини се постигнува со препишување високи и многу високи дози на глукокортикостероиди (пулсна терапија). Стероидите ја инхибираат активноста на системот на комплементот и формирањето на фиксирани имуни комплекси.
GCS имаат изразен ефект врз активноста на макрофагите и моноцитите. Имајќи предвид дека моноцитите и макрофагите играат значајна улога во развојот на воспалителниот процес и вклучувањето на други видови клетки во него, очигледно е дека ефектот на GCS врз нивната миграција, секреција и функционална активност може да биде одлучувачки и во самиот воспалителен одговор.
Други ефекти на кортикостероидите се поврзани со инхибиција на фагоцитозата, ослободување на пирогени супстанции, намалување на бактерицидната активност на клетките, инхибиција на секрецијата на колагеназа, еластаза и плазминоген активатори и нарушено ослободување на макрофагите фактори кои предизвикуваат формирање на слуз.
Главните имуносупресивни ефекти на GCS се прикажани во Табела 2.

ИМУНОДЕПРЕСИВЕН ЕФЕКТ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Механизми кои се во основата на овој ефект

Имуносупресивен ефект

намалување на бројот на лимфоцити во периферната крв (лимфопенија), поради транзицијата на циркулирачките лимфоцити (главно Т-клетки) во лимфоидното ткиво, а можеби и нивната акумулација во коскената срцевина; зголемена апоптоза на незрели или активирани Т- и Б-лимфоцити; супресија на пролиферацијата на Т-клетките; намалена функција на Т-помошници, Т-супресори, цитотоксични Т-лимфоцити; инхибиција на активноста на системот на комплементот; инхибиција на формирање на фиксни имуни комплекси; намалување на нивото на имуноглобулини (високи дози на глукокортикоиди); инхибиција на реакции на преосетливост од одложен тип (тип IV алергиски реакции), особено туберкулински тест; повреда на соработката помеѓу Т-и Б-лимфоцитите; повреда на синтезата на имуноглобулини и антитела, вклучително и автоантитела; намалување на бројот на моноцити во васкуларното корито.

Во имунолошкиот воспалителен процес, како и во развојот на одговор на стрес, системот на хипоталамус-хипофиза-надбубрежните кортекс игра значајна улога. Многу цитокини го стимулираат функционалниот хипоталамус-хипофиза-надбубрежен систем.

ЕФЕКТ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ ВРЗ МЕТАБОЛИЗМОТ НА ТКИВНИОТ

Ефектот на GCS врз метаболизмот на јаглени хидрати е да ги стимулира процесите на глуконеогенезата, т.е. синтеза на гликоген од производите на метаболизмот на протеини и азот. Во исто време, стапката на искористување на гликозата од ткивата е нарушена поради намалувањето на нејзината пенетрација во клетката. Како резултат на тоа, некои пациенти може да доживеат минлива хипергликемија и глукозурија. Продолжената хипергликемија доведува до осиромашување на изолациониот апарат на панкреасот и развој на „стероиден“ дијабетес мелитус.
Ефектот на GCS врз метаболизмот на протеините се манифестира со зголемено разградување на протеините во повеќето органи и ткива, а пред сè, во мускулното ткиво. Последица на ова е зголемување на содржината на слободни амино киселини и производи од метаболизмот на азот во крвната плазма. Во иднина, производите од метаболизмот на протеини и азот се користат во процесите на глуконеогенезата.
Разградувањето на протеините на мускулното ткиво предизвикува изнемоштеност, мускулна атрофија, мускулна слабост, нарушен раст на 'рскавицата и коскеното ткиво. Потиснувањето на синтезата на протеините во коскената матрица на пршлените доведува до доцнење во формирањето на скелетот кај децата. Дистрофичните процеси што се случуваат во други ткива се придружени со развој на „стероидни“ чирови, миокардни дистрофии, атрофија на кожата (стрии).
Зголемување на процесите на протеински катаболизам е забележано со употреба на средни терапевтски дози на кортикостероиди. Употребата на мали дози на кортикостероиди, напротив, ја стимулира синтезата на албумин во црниот дроб од слободните амино киселини во крвната плазма. Ова е особено важно кај пациенти со нарушена протеинско-синтетичка функција на црниот дроб.
Влијанието на GCS врз метаболизмот на мастите се манифестира во форма на нивното липолитичко и во исто време липогенетско дејство. Липолитичкиот ефект е забележан во поткожното масно ткиво на рацете и нозете, липогенетскиот ефект се манифестира со доминантно таложење на маснотии во предниот абдоминален ѕид, меѓускапуларната област, лицето и вратот. Овој процес е најизразен со долготрајна употреба на GCS, доведува до промена на изгледот на пациентите и во литературата е опишан како Cushingoid (лице во облик на месечина, дебелина од типот на хипофиза, нарушена толеранција на гликоза и сл.). Дејството на GCS се манифестира со зголемување на содржината на холестерол и липопротеини во крвниот серум. GCS го забрзуваат процесот на претворање на јаглехидратите во масти, што исто така придонесува за развој на дебелина.
Ефектот на GCS врз метаболизмот на вода-минерал е поврзан, од една страна, со потиснување на секрецијата на антидиуретичен хормон, што е придружено со зголемување на стапката на гломеруларна филтрација, ослободување на натриум и вода од телото. Во исто време, кај пациенти со тешка срцева слабост, кортикостероидите може да ја стимулираат синтезата на алдостерон, што доведува до задржување на натриум и течности и зголемување на едематозниот синдром. Распаѓањето на протеините во ткивата е придружено со зголемување на калиумот и калциумот во крвната плазма. Постепено развивање на хипокалигистија придонесува за зголемување на дистрофичните процеси во ткивата и, пред сè, во срцевиот мускул, што може да предизвика срцеви аритмии, кардијалгија и да доведе до зголемување на сериозноста на срцевата слабост. GCS ја инхибираат апсорпцијата на калциум во цревата, ја зголемуваат неговата екскреција во урината. Како резултат на тоа, се зголемува ослободувањето на калциум од коскеното ткиво, што придонесува за формирање на „стероидна“ остеопороза. Хиперкалциурија и, во исто време, зголемување на содржината на уреа и урична киселина во урината води кај голем број пациенти кои долго време земаат GCS до развој на дијатеза на урична киселина, егзацербација на гихт. Недостатокот на калциум во коските може да придонесе за појава на патолошки фрактури на коските кај децата и постарите лица.
Ефектот на GCS врз процесите на ткивниот метаболизам е претставен во табела #3.

ВЛИЈАНИЕ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ ВРЗ ПРОЦЕСИТЕ НА МЕТАБОЛИЗМОТ НА ТКИВНИОТ

Видови на размена
за метаболизмот на јаглени хидрати	стимулација на процесите на глуконеогенезата; повреда на стапката на искористување на гликозата од ткивата; минлива хипергликемија и гликозурија осиромашување на изолациониот апарат на панкреасот.
за метаболизмот на протеините	зголемено разградување на протеини; зголемување на содржината на слободни амино киселини и производи од метаболизмот на азот во крвната плазма; стимулација на процесите на глуконеогенезата; стимулација на синтезата на албумин во црниот дроб и слободните плазма амино киселини.
за метаболизмот на мастите	липолитички ефект во поткожното масно ткиво на рацете; липогенетско дејство со доминантно таложење на маснотии во предниот абдоминален ѕид, интерскапуларната област, лицето и вратот; зголемено ниво на холестерол и липопротеини во крвната плазма; забрзување на процесот на претворање на јаглехидратите во масти.
за размена на вода и минерали	потиснување на секрецијата на антидиуретичен хормон, зголемување на стапката на гломеруларна филтрација и стимулација на ослободување на натриум и вода од телото (со кратки курсеви); стимулација на синтезата на алдостерон и задржување на натриум и течност, зголемување на едематозниот синдром (со продолжена употреба); зголемување на содржината на калиум калциум во крвната плазма, хипокалигистија; зголемување на содржината на калциум во крвната плазма, хиперкалциурија; ја зголемува содржината на уреа, урична киселина во крвта, дијатеза на урична киселина.

Треба да се каже за ефектот на GCS врз функциите на другите органи и системи кои не се одговорни за формирање на главниот фармаколошки одговор.

• Назначувањето на GCS доведува до зголемување на производството на хлороводородна киселина и пепсин во желудникот.
• Ефектот на GCS врз ендокрините органи се манифестира во инхибиција на секрецијата на ACTH и гонадотропин во предната хипофиза, намалување на функцијата на гонадите со развој на секундарна аменореа и неплодност и сузбивање на секрецијата на тироидни хормони.
• GCS во ЦНС може да ја зголеми ексцитабилноста на кортикалните структури на мозокот и да го намали прагот на напади. Имаат еуфорично дејство кај голем број пациенти, а под одредени услови предизвикуваат развој на депресија.
• GCS имаат ефект врз периферната крв (табела бр. 4).

ЕФЕКТ НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ ВРЗ ПЕРИФЕРНАТА КРВ

ФАРМАКОКИНЕТИКА НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Кога се земаат орално, кортикостероидите се апсорбираат главно во тенкото црево. Апсорпцијата се јавува во проксималното (75%) и дистално (25%) тенкото црево.
Надбубрежниот кортекс на здрав возрасен човек, под влијание на кортикотропин, дневно произведува 15-60 mg кортизол и 1-4 mg кортикостерон. Повеќе од 95% од плазматскиот кортизол формира комплекси со плазма протеините, главно со алфа-глобулин што се врзува за кортикостероиди (транскортин). Афинитетот на хормонот за транскортин е многу висок, меѓутоа, врзувачката способност на транскортинот е ниска и со зголемување на концентрацијата на кортизол во плазмата над 20 μg / 100 ml тој целосно се исцрпува. Во овој случај, трансферот на лекот се врши со плазма албумини (од 40 до 90% од GCS во крвната плазма се во состојба поврзана со албумини). Во исто време, само неврзаната (слободна) фракција на GCS е физиолошки активна, што го врши својот фармаколошки ефект врз целните клетки. Несаканите ефекти кај пациенти кои примаат кортикостероиди се одредуваат според количината на слободната кортикостероидна фракција. Сепак, не постои корелација помеѓу полуживотот и времетраењето на физиолошкото дејство на одреден препарат GCS.
Кортикостероидите се класифицираат на лекови со кратко, средно и долго дејство, во зависност од времетраењето на супресија на АЦТХ по единечна доза. Во исто време, полуживотот на GCS е многу пократок: од 30 минути за кортизон и 60 минути за преднизолон до 300 минути за дексаметазон.
Интересно е тоа што максималната фармаколошка активност на кортикостероидите паѓа на временскиот период кога нивните максимални концентрации во крвта веќе се заостанати. Значи, според фармакокинетските студии, максималната концентрација на преднизолон во плазмата се постигнува по 1-3 часа, полуживотот е 2-3,5 часа, а максималниот биолошки ефект се развива за околу 6 часа. Ова сугерира дека ефектите на кортикостероидите се повеќе зависни од нивната индукција на ензимска активност внатре во клетката отколку од директното дејство. Периодот на антиинфламаторна активност на GCS е приближно еднаков на времетраењето на нивното потиснување на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска - HPA (од 4 до 8 дена).
Нормално, нивоата на кортизол почнуваат да се зголемуваат во 2 часот по полноќ со максимум во 8 часот наутро и се враќаат на базалните нивоа до 12 часот. Симптомите на РА (вкочанетост, воспалителна активност) обично се намалуваат неколку часа по будењето на врвот на синтезата на кортизол. До неодамна, се веруваше дека земањето кортикостероиди наутро ја инхибира синтезата на ACTH и кортизол во помала мера отколку навечер и навечер. Неодамна, се појавија податоци дека деноноќното зголемување на нивото на IL-6, исто така, може да биде поврзано со зголемување на активноста на РА наутро. Дневните флуктуации на IL-6 се забележани во норма и кај пациенти со РА. Нормално, максималната концентрација на IL-6 се јавува малку порано од ACTH и кортизолот помеѓу 1-4 часот наутро. Меѓутоа, кај РА, врвот на IL-6 е одложен и се јавува помеѓу 2-7 часот наутро, а концентрацијата на IL-6 е значително повисока од нормалната. Затоа, назначувањето на GCS (5-7,5 mg) во текот на ноќта (околу 2 часот по полноќ) е попожелно во однос на потиснување на секрецијата на IL-6 и е поврзано со значително поизразено намалување на времетраењето на утринската вкочанетост, болки во зглобовите, Лансбери индекс, Ричи индекс.
Кај нетретирани пациенти со активен РА, исто така, постои намалување на базалната и кортикотропинската стимулирана синтеза на кортизол. Покрај тоа, околу 10% од пациентите со РА покажуваат знаци на адренална инсуфициенција. Очигледно, кај овие пациенти, можеме да очекуваме поголема ефикасност на ниски дози на кортикостероиди отколку кај пациенти без дефект на оската на HPA.
Различната активност на GCS е исто така одредена од различниот степен на врзување за плазма протеините. Така, поголемиот дел од природниот кортизол е во врзана состојба, додека само 3% од метилпреднизолон и помалку од 0,1% од дексаметазон се врзуваат за глобулин што врзува кортикостероиди.
Микрозомалните ензими на црниот дроб го метаболизираат GCS до неактивни соединенија, кои потоа се излачуваат преку бубрезите. Метаболитите се излачуваат во урината како глукурониди, сулфати и неконјугирани соединенија. Реакциите на конјугација се јавуваат главно во црниот дроб и, во помала мера, во бубрезите. Метаболизмот во црниот дроб се зголемува со хипертироидизам и е индуциран од фенобарбитал и ефедрин.Хипотироидизам, цироза, истовремен третман со еритромицин доведува до намалување на хепаталниот клиренс на GCS. Кај пациенти со хепатоцелуларна инсуфициенција и ниски нивоа на серумски албумин во плазмата, концентрацијата на слободната фракција на преднизолон се зголемува, што придонесува за побрз развој на несакани ефекти. За време на бременоста, напротив, процентот на неговата слободна фракција се намалува.

КЛАСИФИКАЦИЈА НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Во зависност од времетраењето на инхибицијата на АЦТХ по единечна доза на кортикостероиди, тие се поделени на: а) кортикостероиди со кратко дејство - ја инхибираат активноста на АЦТХ до 24-36 часа, б) кортикостероиди со средно времетраење - до 48 часа и в) кортикостероиди со долго дејство - над 48 часа.
I. ПРИРОДНИ- Кортизол, кортизон (хидрокортизон), кортизон ацетат - ја инхибираат активноста на ACTH до 24-36 часа.
II. ПОЛУСИНТЕТИЧКИ

1. Лекови со кратко дејство - Преднизолон, Преднизон, Метилпреднизолон (Урбазон, Метипред) - ја инхибираат активноста на АГТХ до 24-36 часа.
2. Лекови со средно дејство - Триамцинолон (Полкортолон) - го инхибира ACTH до 48 часа.
3. Лекови со долго дејство - Бетаметазон, дексаметазон - го инхибираат ACTH повеќе од 48 часа.

УПОТРЕБА НА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

Класичниот опсег на терапевтска примена на кортикостероидите се такви општи патолошки процеси како воспаление, алергија, склероза и дегенерација на деривати на сврзното ткиво.
GCS се користат како антиинфламаторни, антиалергиски и имуносупресивни агенси, како и заместителна терапија за адренална инсуфициенција.
Постојат следниве опции за GC-терапија:

1. Системски:
   • просечни терапевтски дози
   • алтернативна терапија
   • пулсна терапија
   • „минипулсна“ терапија
   • комбинирано (првенствено со цитотоксични лекови)
2. Локално (интра-артикуларна, инхалација, ректална администрација, итн.);
3. Локално (масти, капки, аеросол).

Системската кортикостероидна терапија е еден од најефикасните третмани за голем број болести. Употребата на стероиди може значително да ја подобри прогнозата и да го зголеми животниот век на пациентите.
Во третманот на GCS, условно се разликуваат следните фази:

• Индукција: користете кортикостероиди со кратко дејство (преднизолон или метилпреднизолон) во доза приближно што одговара на 1 mg/kg телесна тежина на ден со интервал од 8 часа.
• Консолидација: вклучува премин кон единечна доза од целата доза на GCS наутро.
• Намалување: стапката на намалување на GCS зависи од дозата. Можно е префрлување на алтернативна терапија.
• Третман на одржување: употреба на минимална ефективна доза на лекови.
• Превенција на компликации од кортикостероидна терапија: започнува со фазата на индукција.

При спроведување на системска терапија со кортикостероиди, неопходно е да се земат предвид неколку општи принципи на фармакотерапија, чие почитување може да ја зголеми ефикасноста и безбедноста на третманот, како и да ја намали инциденцата на несакани несакани ефекти.
Терапијата со GC треба да се започне само ако има силни индикации и што е можно порано, без да се обидувате на почетокот да се применуваат повеќе „меки“ методи на лекување. Во овој случај, хормонската терапија треба да се користи заедно со конвенционалната терапија, а не да се препишува. Рационалната терапија вклучува употреба на кортикостероиди со кратко дејство во оптимална доза и, доколку е можно, во период кој е неопходен за контрола на активноста на процесот.
GCS треба да се препишува само под медицински надзор на нивната употреба со цел рано да се откријат несаканите ефекти и да се коригираат. При препишување на хормонска терапија, не само лекарот, туку и пациентот треба детално да се информираат за можностите и компликациите на овој метод на лекување.

• Преднизолонот се смета за стандард меѓу GCS, а ефикасноста на другите лекови од оваа група се оценува во однос на него. Просечните терапевтски дози на кортикостероиди во однос на преднизолон се 0,5-1 mg на kg телесна тежина.
• При препишување на GCS, треба да се почитува принципот на еквивалентни дози за да се добие истиот антиинфламаторно дејство. Еквивалентни дози - преднизолон - 5 mg: триамцинолон - 4 mg; метилпреднизолон - 4 mg; дексаметазон - 0,5 mg; бетаметазон - 0,75 mg; хидрокортизон - 25 mg. Во овој случај, пресметката секогаш оди на преднизолон. При префрлање на пациентите од парентерална администрација на GCS на орална администрација, неопходно е да се намали дневната доза за 5-6 пати.
• Во случаите кога се очекува долготрајна употреба на GCS, пациентите треба што е можно поскоро да се префрлат на единечна доза од целата доза наутро, а потоа на наизменичен режим на терапија со GCS. На почетокот на третманот, дневната доза на лекот обично се дели на 3 дози (фаза на индукција), потоа се префрла на единечна доза на лекот наутро (фаза на консолидација).
• Изборот на почетната доза на кортикостероиди, определувањето на времетраењето на терапијата и стапката на намалување на дозата треба да се врши не емпириски, туку земајќи ги предвид стандардизираните клинички и лабораториски индикатори за активноста на процесот и природата на болеста. . Кога се препишува терапија со GCS, треба да се обрне внимание на следново:
  • потребната дневна доза треба да се избере поединечно, почнувајќи од минималните просечни терапевтски дози кои обично се препорачуваат за оваа болест;
  • кај хронични заболувања, кортикостероидите не треба да се препишуваат во големи дози и долго време, а кога ќе се појави ремисија, кортикостероидите треба да се прекинат;
  • во опасни по живот состојби, треба веднаш да се препишат големи дози на кортикостероиди.
• Во процесот на хормонска терапија во периферната крв, се забележува намалување на бројот на еозинофили, лимфоцити, еритроцити, намалување на нивото на хемоглобин со истовремено зголемување на содржината на леукоцити поради неутрофили (до 12.000). Таквиот хемограм може погрешно да се толкува како продолжување на егзацербацијата на процесот. Во исто време, овие промени треба да се сметаат за поволни и да укажуваат на доволна доза на GCS.
• Стапката на намалување на дозата на кортикостероиди. По постигнување на клинички ефект, дозата на GCS треба да се намали на доза на одржување. За да го направите ова, почетната доза на GCS постепено се намалува на минималното ниво на кое се одржува позитивниот ефект. Ако дневната доза на тековниот курс на лекување е во опсег од 15-40 mg / ден во однос на преднизолон, тогаш укинувањето треба да се спроведува на 2,5-5 mg на секои 5-7 дена додека не се постигне физиолошката доза. При препишување на GCS во дози од 40 mg или повеќе, намалувањето на дозата може да биде побрзо (5 mg, па дури и во некои случаи 10 mg неделно) до ниво од 40 mg, а потоа како што е споменато погоре. Во овие случаи, стапката на намалување на дозата на кортикостероиди се одредува според времетраењето на нивната употреба. Колку е пократко времетраењето на тековниот курс на лекување, толку побрзо е можно откажување на GCS. Сепак, колку е помала дозата на кортикостероиди, толку подолги треба да бидат периодите помеѓу последователните намалувања на дозата. Оваа тактика ви овозможува да создадете услови за обновување на функционалноста на хипоталамо-хипофизата-надбубрежниот систем веќе за време на повлекување на лекот.
• Во случај на повторување на болеста, се продолжува со хормонска терапија. Дозата на GCS се зголемува до онаа во која пациентот покажал стабилизација на процесот. Во иднина, откажувањето треба да се изврши повнимателно и постепено. Одредувањето на времетраењето на терапијата и стапката на намалување на дозата треба да се врши не емпириски, туку земајќи ги предвид стандардизираните клинички и лабораториски индикатори за активноста на процесот и природата на болеста. Постојат неколку лабораториски критериуми за одредување на ефикасноста на кортикостероидната терапија: стабилизација на ESR за 7 дена, намалување на нивото на Ц-реактивен протеин, фибриноген итн.
• Откажување на глукокортикостероиди. Проблемите поврзани со укинувањето на глукокортикостероидите се јавуваат по долг курс на терапија. Во овој случај, понагло повлекување на лекови се заканува на развој на компликации од два вида. Прво, ова се манифестации на адренална инсуфициенција поврзани со супресија на хипоталамо-хипофизата-надбубрежниот систем. Второ, тоа е повторување на воспалителниот процес во основата на самата болест.
  • Потиснувањето на функцијата на надбубрежните жлезди зависи од дозата на земените хормони и, во уште поголема мера, од времетраењето на терапијата со глукокортикоиди, како и од својствата на употребениот лек и основната болест.
  • Дозата на преднизолон во опсег од 10-15 mg дава целосен ефект на замена и се смета за физиолошка. Во овој поглед, укинувањето на лекот до физиолошка доза може да се изврши доволно брзо. Понатамошното намалување на дозата на кортикостероиди треба да се одвива со многу побавно темпо.
  • За време на третманот, мора да се запомни дека инхибицијата на оската хипоталамо-хипофиза-надбубрежните жлезди опстојува кај пациенти кои примале дури и мали дози на кортикостероиди (над 10 mg / ден за три или повеќе недели) долго време (до 1 година). по прекинување на лекот.
  • Брзо повлекување на лекот (во рок од 1-2 дена) се врши исклучително ретко само во случај на акутна стероидна психоза или со генерализација на инфекција со вирусот на херпес.
  • Во случаи кога не е можно целосно да се избегне терапија со глукокортикостероиди, пациентите треба да се префрлат на дози на одржување на хормони, индивидуални за секој пациент и соодветни, како по правило, на дози за замена со брзина од 5-15 mg преднизолон на ден. Внесувањето на хормони треба да се врши наутро (од 6 до 9 часот), земајќи го предвид природниот биоритам на нивното ослободување.
  • Нема докази за значајна инхибиција на оската хипоталамо-хипофиза-надбубрежните жлезди доколку дозата на преднизолон не надминува 10 mg на ден. Наспроти позадината на третманот со GCS, појавата на несакани реакции е значително почеста кај пациенти кои примале повеќе од 10 mg преднизолон дневно. Ризикот од развој на несакани ефекти е помал со намалување на вкупната доза на преднизолон и земање на лекот во одредено време. Во исто време, третманот со мали дози на кортикостероиди може да го намали потенцијалниот ризик од остеопороза поради инхибиција на синтезата на IL-6.
  • За да се намали дозата на кортикостероиди, се препорачува нивно комбинирање со НСАИЛ, основна терапија. Сепак, ова ја зголемува веројатноста за развој на улцеративни лезии на гастроинтестиналниот тракт. За да се стимулира производството на сопствените хормони, во некои случаи е можно да се препише ACTH (кортикотропин) против позадината на постепеното повлекување на GCS.
  • Кога се користи GCS како заместителна терапија за примарна инсуфициенција на кората на надбубрежните жлезди (Адисонова болест), индицирано е назначување и на глукокортикостероид и на минералокортикостероид. Кортизон ацетат или хидрокортизон во комбинација со деоксикортикостерон ацетат или флудрокортизон се препорачуваат како кортикостероиди.

Со секундарна инсуфициенција на кората на надбубрежните жлезди, поради зачуваната основна секреција на алдостерон, во повеќето случаи е можно да се користи еден GCS. Со адреногенитален синдром, пациентите во текот на нивниот живот треба да примаат дози на одржување на кортикостероиди. Пациентите зависни од хормони со развој на тешки интеркурентни заболувања или потреба од хируршки интервенции мора нужно да примаат заместителна терапија со кортикостероиди во дози 5-10 mg повисоки од оние што пациентите ги земаат постојано.

ГЛАВНИ ИНДИКАЦИИ ЗА ГЛУКОКОРТИКОСТЕРОИДИ

1. Ревматски заболувања:
   • ревматизам 2-3 лажици. процесна активност во присуство на ревматска срцева болест, особено во комбинација со полиартритис и полисерозитис - просечни терапевтски дози на кортикостероиди;
   • системски лупус еритематозус за време на егзацербација (пулсна терапија), во хронични форми - просечни терапевтски дози на кортикостероиди или како терапија на одржување;
   • системски дерматомиозитис за време на егзацербација - пулсна терапија со GCS или како терапија на одржување;
   • периартеритис нодоза за време на егзацербација - пулсна терапија со кортикостероиди или како терапија на одржување;
   • ревматоиден артритис во комбинација со висцеритис (синдром на треска, кардитис, нефритис, серозитис); со брзо прогресивни артикуларни форми на ревматоиден артритис и висок титар на ревматоиден фактор - пулсна терапија, потоа, често, супортивна терапија; неефикасност на претходната терапија со НСАИЛ и основна терапија - средни терапевтски дози на кортикостероиди, со моноартритис - интраартикуларна администрација на кортикостероиди;
   • јувенилен ревматоиден артритис.

Главните индикации за назначување на GCS кај ревматски заболувања се прикажани во табелата бр. 5.

Употреба на кортикостероиди кај ревматски заболувања
Болести	Индикации	Лек
РА ревматоиден васкулитис	Неефикасност на НСАИЛ или контраиндикации за назначување на НСАИЛ (+ основна терапија)	Претходна 10 mg/ден	– 2 mg/kg/ден
	Артритис, ниска активност на болеста. Оштетување на бубрезите и ЦНС	Претходна 15 mg/ден	Претходна 1 mg/kg/ден + CF
PM/DM Сјогренов синдром Полиартеритис нодоза Шерг-Стросовиот синдром Вегенерова грануломатоза	Васкулитис умерена активност висока активност	Претходна 1 mg/kg/ден Претходна 1 mg/kg/ден Претходна 1 mg/kg/ден + CF 1 mg/kg/ден	2 mg/kg/ден -2 mg/kg/ден -2 mg/kg/ден
SD Синдром на еозинофилија-мијалгија	Миозитис, плеврит, васкулитис, перикардитис, артритис	Претходна 15-60 mg/ден Претходна 1 mg/kg/ден
Рекурентен полихондрит		Претходна 0,5 - 1,0 mg / kg / ден
Несакани ефекти на основните терапија	Златни соли, пенициламин, сулфасалазин, итн.	Претходна 15-60 mg на ден
Забелешка:Претходна - преднизолон.

1. Системски васкулитис - системска терапија со кортикостероиди.
2. Кардит (инфективно-алергиски миокардитис, Абрамов-Фидлер миокардитис, субакутен септичен ендокардитис - имунолошка фаза) - системска терапија со кортикостероиди.
3. Болести на мускулно-скелетниот систем:
   • посттрауматски остеоартритис - за краткотрајна употреба во акутниот период или за интраартикуларна администрација на GCS;
   • анкилозен спондилитис (Бехтерев-ова болест);
   • субакутен гихт артритис - за краткотрајна употреба во акутниот период или за интраартикуларна администрација на GCS;
   • акутен и субакутен бурзитис;
   • акутен неспецифичен тендосиновитис;
   • псоријатичен артритис.
4. Бубрежни заболувања (хроничен нефритис со нефротски синдром - најиндицирано е назначувањето на кортикостероиди во мембранозни и мембранозно-пролиферативни варијанти; со лупус нефритис) - системска терапија со кортикостероиди.
5. Болести на гастроинтестиналниот тракт (улцеративен колитис, Кронова болест, SPRU) - системска терапија со кортикостероиди.
6. Заболувања на црниот дроб (автоимун хепатитис) - системска терапија со кортикостероиди.
7. Болести на бронхопулмоналниот систем (опструктивен бронхитис, алергиска бронхијална астма, саркоидоза - системска терапија и инхалирани кортикостероиди).
8. Хематолошки заболувања: стекната (автоимуна) хемолитична анемија, тромбоцитопенична пурпура - системска терапија со кортикостероиди.
9. алергиски состојби. Контрола на алергиски состојби кога конвенционалните средства се неефикасни: сезонски или хроничен алергиски ринитис, назални полипи, бронхијална астма (вклучувајќи астматска состојба), контактен дерматитис, атопичен дерматитис (невродерматитис), преосетливост на лекови и серумска болест (анафилактичен шок, Квинкеов синдром, Лајел, Стивен-Џонсон, агранулоцитоза на лекови или храна, тромбоцитопенија, џиновска уртикарија).
10. Окуларни заболувања: тешки акутни и хронични алергиски реакции и воспалителни процеси во очите и соседните структури, како што се алергиски конјунктивитис, кератитис, алергиски маргинален улкус на рожницата, херпес на рожницата, иритис и иридоциклитис, хориоретинитис, воспаление на предниот сегмент, дифузен постерихооидитис и ретробулбарен невритис, симпатична офталмија.
11. Кожни болести: егзема (хроничен дерматитис), при третман на келоиди и локализирани хипертрофични инфилтрирачки воспаленија (воведување на GCS во лезиите), планус лишаи, псоријаза, прстенест гранулом, хроничен лихен симплекс (невродерматитис), дискоиден лупус еритематозус, липоид. дијабетичари, вгнездена алопеција, псоријаза, еритема нодозум и други - локална терапија со кортикостероиди.
12. Туморски заболувања: палијативен третман на леукемии и лимфоми кај возрасни, акутна детска леукемија.
13. Ендокрини нарушувања: примарна или секундарна адренална инсуфициенција, акутна адренална инсуфициенција, билатерална адренектомија, конгенитална адренална хиперплазија, акутен тироидитис и тиреотоксична криза, хиперкалцемија поврзана со рак.
14. Шок услови: хемодинамски, трауматски, ендотоксични, кардиогени (срцев удар).
15. Церебрален едем (зголемен интракранијален притисок) - GCS се потребни како додаток за намалување на интензитетот или спречување на церебрален едем поврзан со хируршки или други повреди на мозокот, мозочни удари, примарни или метастатски малигни тумори на мозокот. Употребата на глукокортикостероиди не треба да се смета како замена за неврохируршки третман.
16. Превенција на отфрлање на бубрежниот алографт. Лекот се користи во комбинација со најчесто користени имуносупресиви.

Честопати, човекот во себе наоѓа оптимално решение за какви било проблеми. Каде, на пример, телото добива сила да се бори против болестите?

Како што покажаа научните студии спроведени во средината на 20 век, важна улога во ова прашање имаат хормоните глукокортикоиди.

Тие ги произведуваат надбубрежните жлезди за речиси сите клетки на човечкото тело, а токму овие хормони помагаат во борбата против различните воспалителни процеси.

Синтетизираните аналози на хормонот сега успешно се користат во медицината.

Глукокортикостероиди (GCS) - што е тоа во медицината

Глукокортикоидите и глукокортикостероидите се исти, синонимни зборови за хормони произведени од кората на надбубрежните жлезди, природни и синтетички, понекогаш ја користат кратенката GCS накратко.

Заедно со минералокортикоидите, кортикостероидите сочинуваат широка група на кортикостероиди, но кортикостероидите се особено барани како лекови. Можете да прочитате што се овие лекови - кортикостероиди.

Тие му даваат на лекарот големи можности за лекување на сериозни болести, ги „изгаснат“ фокусите на воспаление, можат да го подобрат ефектот на другите лекови, да го ублажат отокот, да го ублажат чувството на болка.

Со вештачко зголемување на количеството на кортикостероиди во телото на пациентот, лекарите решаваат проблеми кои претходно изгледаа невозможни.

Медицинската наука исто така постигна GCS денес може да се користи „адресирано“- дејствувајте исклучиво на проблематичната област, без да ги вознемирувате другите, здравите.

Како резултат на ваква локална апликација, ризикот од несакани ефекти се намалува.

Опсегот на глукокортикоидните лекови е доста широк. Овие средства се користат:

Покрај тоа, кортикостероидите се користат во третман на повреди ( тие имаат ефикасен анти-шок ефект), а исто така и за обновување на функциите на телото по сложени операции, зрачење и хемотерапија.

Режимот за земање GCS го зема предвид можниот синдром на повлекување на глукокортикоиди, односно ризикот од влошување на благосостојбата на пациентот по прекинот на овие лекови.

Пациентот може дури и да развие таканаречен дефицит на глукокортикоиди.

За да се спречи тоа да се случи третманот со глукокортикоиди обично се завршува непречено, внимателно намалувајќи ја дозата на лекот на крајот на курсот за лекување.

Сите најважни, системски процеси се одвиваат под влијание на GCS на клеточно, вклучително и генетско ниво.

Тоа значи дека само специјалисти можат да работат со медицински препарати од овој вид, само-лекувањето е строго забрането, бидејќи може да предизвика секакви компликации.

Механизмот на дејство на глукокортикоидите на телото сè уште не е целосно разбран. GCS, како што успеаја да откријат научниците, се формираат според „наредбата“ на хипофизата: ослободува супстанца наречена „кортикотропин“ во крвта, која веќе испраќа свој сигнал - за тоа колку GCS треба да дадат надбубрежните жлезди. надвор.

Еден од нивните главни производи е активен глукокортикоид наречен кортизол, исто така наречен „хормон на стрес“.

Таквите хормони се произведуваат од различни причини, нивната анализа им помага на лекарите да идентификуваат нарушувања во ендокриниот систем, сериозни патологии и да изберат такви лекови (вклучувајќи кортикостероиди) и методи на лекување кои ќе бидат најефективни во секоја специфична ситуација.

Глукокортикоидите влијаат на телото на неколку начини одеднаш. Еден од најважните е нивното антиинфламаторно дејство.

GCS може да ја намали активноста на ензимите кои ги уништуваат телесните ткива, изолирајќи ги погодените области од здравите.

ГЦС влијае на клеточните мембрани, што ги прави погруби, што значи дека го попречуваат метаболизмот, како резултат на тоа, инфекцијата не дава шанса да се прошири низ телото, ставете ја во „тврда рамка“.

Меѓу другите начини на влијание на GCS врз човечкото тело:

• имунорегулаторно дејство- под различни околности, имунитетот малку се зголемува или, напротив, се јавува супресија на имунитетот (ова својство на GCS го користат лекарите при трансплантација на ткиво од донатори);
• антиалергиски;
• анти-шок - ефикасен, на пример, при анафилактичен шок, кога лекот треба да обезбеди молскавичен резултат за да го спаси пациентот.

GCS може да влијае на производството на инсулин (ова им помага на пациентите со хипогликемија), да го забрза производството на супстанција како што е еритропоетин во телото (со неговото учество во крвта, содржината на хемоглобин се зголемува), може да го зголеми крвниот притисок, да влијае на метаболизмот на протеините.

Кога препишуваат лекови, лекарите треба да земат предвид многу нијанси, вклучително и таканаречениот ресорптивен ефект, кога лекот, по апсорпцијата, влегува во општиот крвоток, а од таму во ткивата. Многу видови на кортикостероиди дозволуваат употреба на лекови повеќе локално.

за жал, не сите „активности“ на глукокортикоидите се 100% корисни за една личност.

Вишокот на кортикостероиди како резултат на долготрајна употреба на лекот води, на пример, до фактот дека внатрешната биохемија се менува - калциумот се измива, коските стануваат кршливи, се развива остеопороза.

Глукокортикоидите се разликуваат по тоа колку долго делуваат во телото.

Лекови со кратко дејствоостануваат во крвта на пациентот од два часа до половина ден (примери - хидрокортизон, циклезонид, мометазон). Можете да ги прочитате упатствата за употреба на Хидрокортизон.

GCS средно дејство- до еден и пол ден (преднизолон, метилпреднизолон), долгорочно дејство - 36-52 часа (Дексаметазон, Беклометазон).

Постои класификација според начинот на администрација на лекот:

Флуорираните глукокортикоиди имаат особено силен ефект врз телото на пациентот. Овие средства имаат и своја класификација.

Во зависност од количината на флуор содржани во нив, тие се монофлуорирани, ди- и трифлуорирани.

Различни лекови кои користат GCS им даваат на лекарите можност да ја изберат вистинската форма на лек (таблети, крем, гел, маст, инхалатор, фластер, капки за носот) и соодветната „содржина“ за да ги добијат токму оние фармаколошки ефекти кои се потребни. , и во никој случај да не ја влоши состојбата на пациентот со предизвикување никакви несакани ефекти во организмот.

Фармакологијата е многу специјалисти, само лекарот разбира во сите суптилности каков ефект може да има овој или оној лек врз телото, кога и според која шема се користи.

Како пример, ги даваме имињата на глукокортикоидните лекови:

Методи на лекување

Развиени се различни видови методи на третман со помош на GCS:

• замена - се користи ако надбубрежните жлезди не можат самостојно да произведат количина на хормони што му се потребни на телото;
• супресивно - за деца со вродени абнормалности во функционирањето на надбубрежниот кортекс;
• фармакодинамски(вклучува интензивен, ограничувачки и долготраен третман) - во антиалергиска и антиинфламаторна терапија.

Во секој случај, обезбедени се одредени дози на земениот лек и зачестеноста на нивната употреба.

Значи, наизменичната терапија вклучува земање глукокортикоиди еднаш на секои два дена, пулсната терапија значи навремена администрација на најмалку 1 g од лекот за итна помош на пациентот.

Зошто глукокортикоидите се опасни за телото? Тие ја менуваат неговата хормонална рамнотежа и понекогаш предизвикуваат најнеочекувани реакции., особено ако поради некоја причина се појавило предозирање со лекот.

Болестите предизвикани од кортикостероиди вклучуваат, на пример, хиперфункција на кората на надбубрежните жлезди.

Факт е дека употребата на лек кој им помага на надбубрежните жлезди да ги извршуваат своите функции, им дава можност да се „опуштат“. Ако лекот нагло се прекине, надбубрежните жлезди повеќе не можат да се вклучат во полноправна работа.

Какви други проблеми може да чекаат по земањето GCS? Ова:

Доколку навреме се забележи опасноста, речиси сите проблеми што се појавиле можат безбедно да се решат. Главната работа не е да ги влошите со само-лекување, туку дејствува само во согласност со препораките на лекарот.

Контраиндикации

Стандардите за третман со глукокортикоиди сугерираат само една апсолутна контраиндикација за употреба на кортикостероиди еднаш - ова е индивидуална нетолеранција на лекот од страна на пациентот.

Ако е потребен третман долго време, тогаш списокот на контраиндикации станува поширок.

Тоа се болести и состојби како што се:

• бременост;
• дијабетес;
• болести на гастроинтестиналниот тракт, бубрезите, црниот дроб;
• туберкулоза;
• сифилис;
• ментални нарушувања.

Детска терапија со глукокортикоидиобезбедени само во многу ретки случаи.

Системски глукокортикоиди

Системски глукокортикоиди се поделени во неколку групи:
■ Потекло:
- природен (хидрокортизон);
- синтетички: (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).
■ Според времетраењето на дејството:
- препарати со кратко (хидрокортизон), средно времетраење (преднизолон, метилпреднизолон) и долгорочно (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) дејство.

Фармакокинетика

Кога се земаат орално, глукокортикоидите добро се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт. Максималната концентрација во крвта се создава по 1,5 часа.

Глукокортикоидите се врзуваат за плазма протеините:
а) со α1-глобулин (транскортин), формирајќи комплекси со него кои не продираат во ткивата, но создаваат складиште на овие хормони;
б) со албумини, формирајќи комплекси со нив што продираат во ткивата. Само слободните глукокортикоиди се биолошки активни.
Тие брзо се излачуваат од плазмата, лесно навлегуваат во хистохематогените бариери, вклучувајќи го крвно-мозокот, плацентарното и мајчиното млеко, акумулирајќи се во ткивата, каде што остануваат активни многу подолго. 25-35% слободни глукокортикоиди се депонираат од еритроцитите и леукоцитите. Ако хидрокортизонот се врзува за транскортин за 80-85%, за албумин - за 10%, тогаш синтетичките глукокортикоиди се врзуваат за протеините за 60-70%, т.е. нивната слободна фракција, која добро продира во ткивата, е многу поголема. На количината на глукокортикоиди кои продираат во клетките, исто така влијае нивната способност да се врзат за специфични интрацелуларни рецептори.

Глукокортикоидите се подложени на биотрансформација во црниот дроб, делумно во бубрезите и другите ткива, главно со конјугација со глукуронид или сулфат. Тие се излачуваат во жолчката и урината со гломеруларна филтрација и се реапсорбираат од 80-90% од тубулите. 20% од дозата се излачува преку бубрезите непроменети. Мал дел (во просек 0,025%) од дозата на интравенски администриран преднизолон се излачува во мајчиното млеко. Во исто време, намалувањето на концентрацијата на глукокортикоиди во мајчиното млеко се јавува побрзо отколку во крвниот серум. Полуживотот на плазмата (T1 / 2) на хидрокортизон е 60-90 минути, преднизон, преднизолон и метилпреднизолон - 180-200 минути, триамцинолон и флуорокортолон - 210 минути, дексаметазон, бетаметазон и параметазон -1090-минути. Односно, елиминацијата на синтетичките глукокортикоиди, особено на флуорираните, оди побавно и тие имаат поголемо инхибиторно дејство на кората на надбубрежните жлезди. Полуживотот на хидрокортизон од ткивата е 8-12 часа, преднизон, преднизолон и метилпреднизолон - 12-36 часа, триамцинолон и флуорокортолон - 24-48 часа, дексаметазон и бетаметазон - 36-54 часа (до 72 часа).

Во третманот на голем број болести на мускулно-скелетниот систем, особено од воспалителна природа, широко се користат лекови како што се глукокортикостероидите. Пред да се разберат главните терапевтски ефекти, индикации и контраиндикации, неопходно е да се знае што се глукокортикостероиди (GCS).

Глукокортикостероидите се лекови кои спаѓаат во групата на стероидни хормони и имаат антиинфламаторни, антиалергиски, антишок, имуносупресивни и други својства.

Класификација

До денес, постојат неколку класификации на глукокортикостероиди според различни параметри. Клинички најзначајна е класификацијата која ги дели лековите според времетраењето на нивното дејство. Според него, се разликуваат следниве групи на лекови:

• Лекови со кратко дејство (Хидрокортизон, Кортеф).
• Лекови со просечно времетраење на дејство (Преднизолон, Медопред).
• Лекови со долго дејство (Дексаметазон, Триамцинолон).

GCS е кратенка за глукокортикостероидни лекови, која доста често се користи во медицината.

Кога се применува?

Во третманот на болести на зглобовите и 'рбетот, главната индикација за употреба на глукокортикостероиди е тежок воспалителен процес, кој е особено интензивен и не може да се третира со нестероидни антиинфламаторни лекови. Кои артикуларни патологии може да се користат:

1. Артритис (ревматоиден, посттрауматски, гихт, псоријатичен, итн.).
2. Полиартритис.
3. Остеоартритис (ако има знаци на воспалителен процес).
4. Bechterew-ова болест.
5. Периартритис.
6. Воспаление на синовијалната или артикуларната кеса.

Кога препишува GCS, лекарот се обидува да постигне максимален терапевтски ефект користејќи минимална доза на лекот. Режимот на третман со глукокортикостероиди повеќе зависи од тежината на болеста, состојбата на пациентот и неговиот одговор на терапијата отколку од возраста и тежината.

Клиничка ефикасност

Неколку неодамнешни научни студии ја покажаа високата ефикасност на употребата на глукокортикостероиди во третманот на тешки форми на воспаление на зглобовите. Исто така, можно е да се постигне брз клинички ефект со истовремена употреба на кортикостероиди во ниски дози и нестероидни антиинфламаторни лекови. Утврдено е дека поголемиот дел од пациентите со инвалидитет поради полиартритис стануваат многу полесни во функционална смисла по неколку дена терапија со GCS. Што очекува лекарот кога препишува глукокортикостероиди:

• Значително намалување на сериозноста на болката во погодените зглобови.
• Подобрете ја функционалната состојба на зглобовите.
• Забавете ги деструктивните процеси.
• Справете се со воспалението.
• Значително ја намалува потребата од нестероидни антиинфламаторни лекови.
• Да се ​​зголеми ефикасноста на употребата на основните антиинфламаторни лекови.

Клиничкото искуство покажа дека многу пациенти со ревматоиден артритис често стануваат функционално зависни од терапија со глукокортикостероиди и се принудени да се префрлат на долготрајни курсеви на нивниот прием, што несомнено води до развој на несакани ефекти.

Како се применува?

Можни се неколку начини на администрација на препарати GCS. Како по правило, во третманот на воспалителна патологија на мускулно-скелетниот систем, глукокортикостероидите се инјектираат во зглобот. Со директно делување на фокусот на воспалението се постигнува максимален терапевтски ефект.

Треба да се напомене дека доста често течност (ексудат) може да се акумулира во шуплината на големи зглобови. Во такви случаи, прво е неопходно да се отстрани оваа течност, а дури потоа да се изврши интраартикуларна администрација на лекот. Понекогаш, за да постигнат подобар ефект, го комбинираат воведувањето на GCS во зглобот со терапија со глукокортикостероиди во таблети. Овој тип на третман се користи во тешки форми на воспалителниот процес со изразена тенденција за прогресија.

Интраартикуларните инјекции на лекови ги врши само лекар специјалист под стерилни услови (чиста соблекувална).

Подготовките на GCS, исто така, доста често се препишуваат орално во форма на таблети или се администрираат парентерално (во вена или мускул).

времетраењето на курсот и дозата на лекот зависат од тежината и природата на болеста. За некои пациенти, терапевтскиот тек е неколку месеци или дури години. Со висока активност на патолошкиот процес во зглобовите, се користи таканаречената пулсна терапија. Во овој случај, лекот се администрира интравенски (преку капалка) 3 дена по ред. Во повеќето случаи, пулсната терапија со глукокортикостероиди ви овозможува брзо да ја потиснете активноста на воспалителниот процес.

Контраиндикации

Подготовките на GCS, како и многу други лекови, може да не се препишуваат на сите пациенти. Во зависност од начинот на администрација на лекот, мора да се земат предвид одредени контраиндикации. На пример, интравенски, интрамускулни или орални глукокортикостероиди не треба да се користат во следниве болести или патолошки состојби:

• Бактериска, вирусна или габична инфекција.
• состојби на имунодефициенција.
• 8 недели пред вакцинацијата.
• До 2 недели по вакцинацијата.
• Ерозивни и улцеративни лезии на гастроинтестиналниот тракт.
• Тешка патологија на кардиоваскуларниот систем (миокарден инфаркт, артериска хипертензија, итн.).
• Сериозна патологија на ендокриниот систем (дијабетес мелитус, тиреотоксикоза, Исенко-Кушингова болест итн.).
• Тешки нарушувања на бубрезите и црниот дроб.
• прогресивна остеопороза.
• Тешки форми на дебелина.

Покрај тоа, кортикостероидите не се инјектираат во погодениот зглоб со зголемено крварење, тешка остеопороза и неефикасност од претходните инјекции. Исто така, овој начин на администрација на глукокортикостероиди е контраиндициран кај интраартикуларни фрактури, периартритис од заразна природа и пред операција на зглобот (артропластика).

Препаратите GCS никогаш не се користат за профилактички цели и за третман на воспаление на зглобовите, чија причина не е утврдена.

Несакани реакции

Според клиничкото набљудување, и покрај фактот што повеќето несакани ефекти од долготрајната употреба на кортикостероиди кај воспалителни заболувања на зглобовите и 'рбетот се сметаат за доста тешки, некои од нив се појавуваат по ред поретко отколку со други антиинфламаторни лекови. Многу експерти условно ги делат несаканите ефекти со продолжена системска употреба на глукокортикостероиди во две групи:

• Потенцијално контролиран (дијабетес мелитус, постојано зголемување на крвниот притисок, нарушување на спиењето, глауком, срцева слабост, гастроинтестинални улкуси, остеопороза).
• Неконтролирано (зголемување на телесната тежина, катаракта, ментални нарушувања, осип на кожата, разни инфекции, остеонекроза, атеросклероза).

Во исто време, беше откриено дека употребата на нестероидни антиинфламаторни лекови почесто предизвикува развој на тешка ерозивна и улцеративна патологија на гастроинтестиналниот тракт отколку употребата на лекови од групата GCS. Третманот со глукокортикоиди е оправдано поврзан со зголемен ризик од инфективни компликации, но ова е типично главно за пациенти кои примаат високи дози на лекови. Треба да се споменат критериумите за несоодветна терапија со глукокортикостероиди:

• Премногу висока доза или, обратно, премногу ниска.
• Неразумно долг тек на лекување.
• Недостаток на основни антиинфламаторни лекови.

Со интраартикуларна администрација на кортикостероиди, една од најопасните, но прилично ретки компликации е инфекцијата во заедничката празнина за време на процесот на инјектирање. Покрај тоа, имуносупресивното својство на глукокортикоидите придонесува за развој на гноен воспалителен процес. Во ретки случаи, може да се забележи „синовитис по инјектирање“, кога по инјекцијата има зголемување на воспалителниот процес во синовијалната мембрана на зглобот, кој може да трае од неколку часа до 2-3 дена.

Многу е непожелно да се воведе лекот во мускулното ткиво, бидејќи може да се развијат атрофични или некротични процеси.

Глукокортикостероидна остеопороза

Една од најнеповолните компликации на продолжениот третман со глукокортикостероиди е. Сепак, според некои експерти, високата воспалителна активност на ревматоидниот артритис и намалената физичка активност се сметаат за не помалку важни фактори за појава на остеопороза од долгорочниот третман со кортикостероиди.

За да се намали ризикот од развој на оваа компликација, многу лекари препорачуваат значително прилагодување на нивниот начин на живот, особено за оние пациенти кои долго време примаат глукокортикостероиди. Што точно треба да се направи:

1. Откажете се од пушењето и алкохолот.
2. Вежбајте редовно.
3. Јадете храна богата со калциум и витамин Д.
4. Бидете почесто на сонце.
5. Доколку е потребно, земајте лекови пропишани од лекар (, калцитонин, итн.).

Бременост и доење

Целни клинички студии за безбедноста на употребата на глукокортикостероиди за време на бременоста не се спроведени. Сепак, лекарите може да го препишат овој лек на бремена жена, но само ако очекуваната корист од третманот далеку го надминува забележливиот ризик за бебето. Дополнително, на доилките им се советува строго да го прекинат доењето додека трае терапијата со глукокортикостероиди.

Предозирање

Во случај на предозирање со лекови GCS, може да се забележи значително зголемување на крвниот притисок, појава на едем на долните екстремитети и зголемување на несаканите ефекти на самиот лек. Ако е забележано акутно предозирање, тогаш потребно е да се измие стомакот што е можно поскоро или да се предизвика повраќање. Ако состојбата се влоши, веднаш треба да контактирате со специјализирана медицинска установа. Специфичен противотров сè уште не е развиен.

Интеракција

Повеќе научни студии докажаа дека глукокортикостероидите комуницираат со многу лекови, предизвикувајќи развој на различни несакани реакции. За да избегнете несакани ефекти, се препорачува да се консултирате со вашиот лекар пред да ја комбинирате употребата на кортикостероиди со кој било друг лек.

Цена

За да купите кој било лек од групата на глукокортикостероиди, мора да имате рецепт. Нема да биде излишно уште еднаш да се потсетиме дека сите GCS имаат многу специфични карактеристики на употреба и многу широк опсег на несакани реакции, затоа категорично не се препорачува да се самолекувате. Само за информативни цели, еве ги цените за некои лекови:

• Пакет таблети Преднизолон чини околу 100-110 рубли. Една ампула која содржи 30 mg од лекот ќе чини 25 рубли.
• Цената на Хидрокортизон во суспензија за инјектирање е околу 180 рубли.
• Цената на една ампула Дипроспан се движи од 175-210 рубли.
• Пакување таблети е достапно за 40 рубли. Во ампули, овој лек ќе чини 210 рубли.

Ако вашата здравствена состојба се влоши или се појават какви било симптоми за време или по терапијата со глукокортикостероиди, веднаш контактирајте со вашиот лекар.

6890 0

Индекс на описи на лекови

Бетаметазон
Хидрокортизон
Метилпреднизолон
Преднизолон
Триамцинолон
флуметазон
INN недостасува

• Лоринден А
• Лоринден С
• Тридерм

Стероидните антиинфламаторни лекови, создадени врз основа на природни кортикостероиди, се најактивните антиинфламаторни лекови и се користат во стоматологијата, по правило, локално, поретко системски.

Механизам на дејство и фармаколошки ефекти

Механизмот на дејство на кортикостероидите е поврзан со нивната способност да комуницираат со специфични рецептори во клеточната цитоплазма: комплексот стероид-рецептор продира во клеточното јадро, се врзува за ДНК, влијаејќи на транскрипцијата на широк опсег на гени, што доведува до промена. во синтезата на протеини, ензими, нуклеински киселини. ГЦС влијае на сите видови на метаболизам, има изразено антиинфламаторно, антиалергиско, антишок и имуносупресивно дејство.

Механизмот на антиинфламаторното дејство на GCS е да ги потисне сите фази на воспаление. Стабилизирање на мембраните на клеточните и субклеточните структури, вкл. лиза, стероидните антиинфламаторни лекови го спречуваат ослободувањето на протеолитички ензими од клетката, го инхибираат формирањето на слободните кислородни радикали и липидните пероксиди во мембраните. Во фокусот на воспалението, GCS ги стегаат малите садови и ја намалува активноста на хијалуронидазата, што придонесува за инхибиција на фазата на ексудација, го спречува адхезијата на неутрофилите и моноцитите на васкуларниот ендотел, го ограничува нивното продирање во ткивата и ја намалува активноста на макрофаги и фибробласти.

Во спроведувањето на антиинфламаторниот ефект, способноста на GCS да ја инхибира синтезата и ослободувањето на воспалителни медијатори (PG, хистамин, серотонин, брадикинин, итн.) игра значајна улога. Тие индуцираат синтеза на липокортини - инхибитори на биосинтезата на фосфолипаза А2 и го намалуваат формирањето на COX-2 во фокусот на воспалението. Ова доведува до ограничување на ослободувањето на арахидонска киселина од фосфолипидите на клеточните мембрани и до намалување на формирањето на неговите метаболити (PG, леукотриени и активирачки фактор на тромбоцити).

GCS се способни да ја инхибираат фазата на пролиферација, tk. тие го ограничуваат пенетрацијата на моноцитите во воспаленото ткиво, спречувајќи го нивното учество во оваа фаза на воспаление, ја инхибираат синтезата на мукополисахариди, протеините и ги инхибираат процесите на лимфопоеза. Во случај на воспаление на инфективна генеза, GCS, со оглед на нивниот имуносупресивен ефект, треба да се комбинира со антимикробна терапија.

Имуносупресивниот ефект на GCS се должи на намалување на бројот и активноста на Т-лимфоцитите кои циркулираат во крвта, намалување на производството на имуноглобулини и влијанието на Т-помошниците на Б-лимфоцитите, намалување на содржината на комплементот во крвта, формирање на фиксни имуни комплекси и голем број интерлеукини, инхибиција на формирање на фактор кој ја инхибира миграцијата на макрофагите.

Антиалергискиот ефект на GCS се должи на намалување на бројот на циркулирачки базофили, нарушување на интеракцијата на Fc рецепторите лоцирани на површината на мастоцитите, со местото Fc на IgE и C3 компонентата на комплементот, што го спречува сигналот да навлезе во клетката и е придружено со намалување на ослободувањето на хистамин, хепарин и серотонин од сензибилизираните клетки и други алергиски медијатори од непосреден тип и го спречува нивното дејство врз ефекторните клетки.

Анти-шок ефект се должи на учеството на GCS во регулирањето на васкуларниот тон; наспроти нивната позадина, се зголемува чувствителноста на садовите на катехоламините, што доведува до зголемување на крвниот притисок, промени во метаболизмот на вода-сол, се задржуваат натриумот и водата, се зголемува волуменот на плазмата и се намалува хиповолемијата.

Фармакокинетика

Повеќето кортикостероиди (освен синтетичките лекови за локална употреба) добро се апсорбираат од гастроинтестиналниот тракт, без оглед на внесот на храна. Лековите добро продираат низ мукозните мембрани и хистохематските бариери, вкл. преку БББ и плацентата. Во крвта тие најмногу се врзуваат за протеините (60-90%) - транскортинот (овој комплекс не продира во ткивата, што е еден вид складиште на хормони) и албумин (овој комплекс продира во ткивата). GCS се метаболизира главно во црниот дроб со хидроксилација и конјугација, како и во бубрезите и другите ткива. Се излачува главно преку бубрезите како неактивни метаболити.

Место во терапија

Во стоматолошката пракса, кортикостероидите за инјектирање се користат за итна помош во услови на шок; локално (поретко системски) - за третман на пулпит и периодонтитис, болести на оралната мукоза и плунковни жлезди од воспалителна и алергиска природа, за артритис и артроза на темпоромандибуларниот зглоб, како и за остеомиелитис, периоститис, пемфигус и лишаи планус.

Подносливост и несакани ефекти

Оваа група на лекови често предизвикува несакани ефекти: можно е да се потисне реактивноста на телото, да се влошат хроничните инфективни патологии и гастроинтестинални заболувања. Со продолжена употреба, можно е зголемување на крвниот притисок, развој на стероиден дијабетес, едем, мускулна слабост, миокардна дистрофија, Исенко-Кушингов синдром и атрофија на надбубрежните жлезди.

Понекогаш при земање лекови се забележува агитација, несоница, зголемен интракранијален притисок, психоза. Со продолжена системска употреба на кортикостероиди, можно е нарушување на синтезата на коскеното ткиво и метаболизмот на калциум-фосфор, што на крајот доведува до остеопороза и спонтани фрактури.

Контраиндикации

• Преосетливост.
• тешки инфекции.
• Вирусни и габични заболувања.
• Тешка форма на туберкулоза.
• СИДА.
• Пептичен улкус на желудникот, стомачно крварење.
• Тешки форми на хипертензија.
• Синдром Иценко-Кушинг.
• Нефритис.
• Сифилис.
• Дијабетес.
• Остеопороза.
• Бременост.
• Доење.
• Акутни психози.
• На возраст од помали деца.

Кога се применува локално:

• Инфективни (бактериски, вирусни, габични) лезии на кожата и мукозните мембрани.
• Тумори на кожата.
• Повреда на интегритетот на кожата и мукозните мембрани.
• На возраст од помали деца.

Интеракција

GCS го подобрува бронходилататорниот ефект на β-адренергичните стимуланси и теофилинот, го намалува хипогликемичниот ефект на инсулинот и оралните антидијабетични агенси и антикоагулантната активност на кумарините (индиректни антикоагуланси).

Дифенин, ефедрин, фенобарбитал, рифампицин и други лекови кои предизвикуваат индукција на микрозомални ензими на црниот дроб го скратуваат T1/2 GCS. Соматотропин и антациди ја намалуваат апсорпцијата на GCS. Кога се комбинираат со срцеви гликозиди и диуретици, се зголемува ризикот од аритмии и хипокалемија, кога се комбинираат со НСАИЛ, се зголемува ризикот од гастроинтестинално оштетување и гастроинтестинално крварење.