Bagaimana tablet effervescent dibuat. Penghasilan tablet effervescent. Cara pengambilan, kursus dan dos

dalam tiub plastik 10 atau 20 pcs .; dalam bungkusan kadbod 1 atau 2 tiub.

Ciri

Tablet bulat dari putih ke putih dengan kilauan kekuningan.

kesan farmakologi

kesan farmakologi- antipiretik, analgesik.

Menghambat sintesis PG, mempengaruhi pusat termoregulasi di hipotalamus. Menyekat siklooksigenase I dan II, terutamanya dalam sistem saraf pusat. Dalam tisu yang meradang, peroksidase selular meneutralkan kesan paracetamol pada siklooksigenase, yang menjelaskan ketiadaan kesan anti-radang yang hampir lengkap. Tidak menyekat sintesis PG dalam tisu periferal, yang menyebabkan tidak adanya kesan negatif terhadap metabolisme garam air (pengekalan natrium dan air) dan mukosa gastrointestinal.

Farmakokinetik

Penyerapan tinggi, mengikat protein plasma ialah 15%. C max dalam plasma dicapai selepas 0.5-2 jam. Ia melalui BBB, memasuki susu ibu (kurang daripada 1% daripada dos yang diambil). Kepekatan plasma terapi yang berkesan dicapai apabila diberikan pada dos 10-15 mg / kg.

Dimetabolismekan dalam hati: 80% terkonjugasi dengan asid glukuronik dan sulfat untuk membentuk metabolit tidak aktif, 17% dihidroksilasi untuk membentuk metabolit aktif, yang bergabung dengan glutation dan membentuk metabolit tidak aktif. Dengan kekurangan glutation, metabolit ini boleh menyekat sistem enzim hepatosit dan menyebabkan nekrosisnya. T 1/2 - 2-3 jam, pada pesakit tua, pelepasan ubat menurun dan waktu paruh meningkat. Ia dikumuhkan oleh buah pinggang - 3% tidak berubah.

Petunjuk untuk Paracetamol-Hemofarm

Sindrom nyeri dengan intensiti ringan atau sederhana (sakit kepala, neuralgia, mialgia, arthralgia, algomenorea, sakit gigi), penurunan suhu badan yang tinggi pada penyakit berjangkit dan radang (termasuk selsema).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada komponen ubat, kegagalan buah pinggang dan hepatik, kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, kehamilan, penyusuan, kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.

Kesan sampingan

Reaksi alahan - ruam kulit, gatal-gatal, urtikaria, edema Quincke; loya, sakit epigastrik; anemia, trombositopenia. Dengan penggunaan yang berpanjangan dalam dos tinggi - kesan hepatotoksik, kesan nefrotoksik (kolik ginjal, pyuria aseptik, nefritis interstitial, nekrosis papillary), anemia hemolitik, anemia aplastik, metemoglobinemia, pancytopenia, agranulositosis. Sangat jarang - menurunkan tekanan darah, hipoglikemia, dispnea, vaskulitis.

Interaksi

Stimulan pengoksidaan mikrosom di hati (fenitoin, etanol, barbiturat, rifampisin, fenilbutazon, antidepresan trisiklik, kontraseptif yang mengandung estrogen) meningkatkan pengeluaran metabolit aktif hidroksilasi, yang memungkinkan untuk mengembangkan keracunan teruk dengan overdosis kecil. Etanol menyumbang kepada perkembangan pankreatitis akut. Inhibitor pengoksidaan mikrosomal (cimetidine) mengurangkan risiko kesan hepatotoksik. Mengurangkan keberkesanan ubat urikosurik. Menguatkan kesan ubat-ubatan yang menekan sistem saraf pusat, etanol. Apabila pengosongan gastrik (propantheline) diperlahankan, permulaan tindakan paracetamol mungkin ditangguhkan, dan setelah dipercepat (metoclopramide), ubat mula bertindak lebih cepat. Ketoksikan kloramfenikol meningkat. Berhati-hati harus dilakukan dengan penggunaan paracetamol yang berpanjangan dan terapi bersamaan dengan ubat oral yang menghalang pembekuan darah.

Kaedah pentadbiran dan dos

Dalam, sebaik-baiknya antara waktu makan, tablet effervescent dibubarkan sepenuhnya dalam segelas air, dan larutan yang terhasil diminum serta-merta. Melainkan diarahkan sebaliknya oleh doktor, dos berikut harus dipatuhi semasa menggunakan ubat:

dewasa: 500-1000 mg (1-2 tablet effervescent) 3-4 kali sehari, dos maksimum ialah 4 g / hari.

kanak-kanak: dos berdasarkan berat badan anak bermaksud mengambil dos 10-15 mg / kg. Rejimen dos yang sesuai ditunjukkan dalam jadual.

Selang yang disyorkan antara dos ialah 6-8 jam (sekurang-kurangnya 4 jam). Tempoh maksimum rawatan untuk kanak-kanak ialah 3 hari, untuk orang dewasa - tidak lebih daripada 5 hari apabila ditetapkan sebagai anestetik dan tidak lebih daripada 3 hari apabila ditetapkan sebagai agen antipiretik. Selepas 5 hari rawatan, ujian darah periferal dilakukan.

Terlebih dos

Gejala: pucat kulit, anoreksia, loya, muntah; hepatonecrosis (keparahan nekrosis kerana mabuk secara langsung bergantung kepada tahap overdosis).

Rawatan: lavage gastrik, pelantikan karbon aktif.

Langkah berjaga-jaga

Dengan berhati-hati harus ditetapkan untuk penyakit darah (trombositopenia, leukopenia, agranulositosis), perlembagaan (sindrom Gilbert) dan kongenital (sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor) hiperbilirubinemia, alkoholisme, pada usia tua.

arahan khas

Penggunaan serentak ubat-ubatan lain harus dipersetujui dengan doktor anda.

Selepas 5 hari menggunakan ubat, adalah perlu untuk mengawal gambar darah periferal dan keadaan fungsi hati.

Untuk mengelakkan kerosakan toksik pada hati, paracetamol tidak boleh digabungkan dengan minuman beralkohol, dan juga diambil oleh orang yang terdedah kepada penggunaan alkohol kronik.

Terdapat bukti bahawa penggunaan kerap ubat yang mengandungi paracetamol membawa kepada kemerosotan gejala asma bronkial.

Keadaan penyimpanan ubat Paracetamol-Hemofarm

Di tempat yang gelap pada suhu 15-25 ° C.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Jangka hayat ubat Paracetamol-Hemofarm

3 tahun.

Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh yang dicetak pada bungkusan.

Sinonim untuk kumpulan nosologi

Tajuk ICD-10Sinonim untuk penyakit menurut ICD-10
J06 Jangkitan saluran pernafasan atas akut di beberapa tapak dan tidak ditentukanJangkitan saluran pernafasan atas bakteria
Jangkitan Pernafasan Bakteria
Sakit dengan selsema
Sakit dalam penyakit berjangkit dan radang saluran pernafasan atas
Penyakit Pernafasan Virus
Jangkitan Saluran Pernafasan Viral
Penyakit radang saluran pernafasan atas
Penyakit radang saluran pernafasan atas
Penyakit radang saluran pernafasan atas dengan pembuangan dahak yang sukar
Penyakit saluran pernafasan radang
Jangkitan influenza sekunder
Jangkitan sekunder untuk selsema
Keadaan influenza
Kesukaran pemisahan sputum dalam penyakit pernafasan akut dan kronik
Jangkitan saluran pernafasan atas
Jangkitan saluran pernafasan atas
Jangkitan saluran pernafasan
Jangkitan saluran pernafasan dan paru-paru
Jangkitan ENT
Penyakit berjangkit dan radang saluran pernafasan atas
Penyakit berjangkit dan keradangan pada saluran pernafasan atas dan organ ENT
Penyakit berjangkit dan radang saluran pernafasan atas pada orang dewasa dan kanak-kanak
Penyakit berjangkit dan keradangan pada saluran pernafasan atas
Keradangan saluran pernafasan berjangkit
Jangkitan saluran pernafasan
Catarrh saluran pernafasan atas
Keradangan catarrhal saluran pernafasan atas
Penyakit katarrhal saluran pernafasan atas
Fenomena catarrhal dari saluran pernafasan atas
Batuk dengan penyakit saluran pernafasan atas
Batuk selsema
Demam dengan selesema
ARVI
ARI
ARI dengan gejala rinitis
Jangkitan pernafasan akut
Penyakit berjangkit dan keradangan akut saluran pernafasan atas
Selsema akut
Penyakit pernafasan akut
Penyakit pernafasan akut sifat influenza
Sakit tekak atau hidung
Sejuk
Selsema
Selsema
Jangkitan pernafasan
Jangkitan virus pernafasan
Penyakit pernafasan
Jangkitan pernafasan
Jangkitan saluran pernafasan berulang
Selsema bermusim
Selsema bermusim
Penyakit virus selsema yang kerap
K08.8.0 * Sakit gigiAnestesia dalam pergigian
Sindrom nyeri dalam amalan pergigian
Sakit gigi
Sakit pulpa
Sakit selepas membuang tartar
Sakit selepas prosedur pergigian
Sakit semasa cabut gigi
Kesakitan gigi
Sakit gigi
M25.5 Sakit sendiArthralgia
Sindrom nyeri pada osteoartritis
Sindrom kesakitan dalam osteoarthritis
Sindrom kesakitan dalam penyakit radang akut sistem muskuloskeletal
Sensasi menyakitkan pada sendi
Sakit sendi
Sakit sendi semasa melakukan senaman fizikal yang berat
Luka sendi radang yang menyakitkan
Keadaan sendi yang menyakitkan
Lesi sendi traumatik yang menyakitkan
Sakit bahu
Sakit sendi
Sakit sendi
Sakit sendi akibat kecederaan
Sakit muskuloskeletal
Sakit Osteoartritis
Sakit dengan patologi sendi
Sakit pada arthritis rheumatoid
Sakit dalam penyakit tulang degeneratif kronik
Kesakitan pada penyakit sendi degeneratif kronik
Sakit osteoartikular
Sakit reumatik
Sakit reumatik
Sakit sendi
Sakit sendi asal reumatik
Sindrom sakit sendi
Sakit sendi
M79.1 MyalgiaSindrom kesakitan dalam penyakit muskuloskeletal
Sindrom kesakitan dalam penyakit keradangan kronik sistem muskuloskeletal
Sensasi menyakitkan pada otot
Sakit otot
Kesakitan otot semasa melakukan senaman fizikal yang berat
Keadaan sistem muskuloskeletal yang menyakitkan
Sakit muskuloskeletal
Sakit otot
Sakit berehat
Sakit otot
Sakit otot
Sakit muskuloskeletal
Myalgia
Sindrom kesakitan myofascial
Sakit otot
Sakit otot ketika rehat
Sakit otot
Sakit otot asal bukan reumatik
Sakit otot asal reumatik
Sakit otot akut
Sakit reumatik
Sakit reumatik
Sindrom Myofascial
Fibromyalgia
M79.2 Neuralgia dan neuritis, tidak ditentukan
Brachialgia
Neuralgia Occipital dan intercostal
Neuralgia
Sakit saraf
Neuralgia
Neuralgia saraf intercostal
Neuralgia saraf tibial posterior
Neuritis
Neuritis traumatik
Neuritis
Sindrom kesakitan neurologi
Kontraktur neurologi dengan kekejangan
Neuritis akut
Neuritis periferal
Neuralgia selepas trauma
Kesakitan neurogenik yang teruk
Neuritis kronik
Neuralgia penting
N94.6 Senggugut, tidak dinyatakanAlgodismenorrhea
Algomenorrhea
Sindrom nyeri dengan kekejangan otot licin
Sindrom nyeri dengan kekejangan otot licin (kolik buah pinggang dan bilier, kekejangan usus, dismenorea)
Sindrom kesakitan dengan kekejangan otot licin organ dalaman
Sindrom nyeri dengan kekejangan otot licin organ dalaman (kolik ginjal dan empedu, kekejangan usus, senggugut)
Sensasi yang menyakitkan semasa haid
Haid tidak teratur yang menyakitkan
Sakit semasa haid
Sakit semasa haid
Dysalgomenorrhea
Senggugut
Dismenorea (penting) (pengelupasan)
Gangguan haid
Kekejangan haid
Senggugut menyakitkan
Metrorrhagia
Gangguan kitaran haid
Penyelewengan haid
Disalgomenorrhea primer
Ketidakteraturan haid yang bergantung kepada prolaktin
Disfungsi haid yang bergantung pada prolaktin
Gangguan haid
Dismenorea spasmodik
Gangguan fungsi kitaran haid
Gangguan fungsi kitaran haid
R50 Demam yang tidak diketahui asalnyaHyperthermia, malignan
Hipertermia malignan
R51 Sakit kepalaSakit kepala
Sakit dengan resdung
Sakit belakang
Sakit kepala
Sakit kepala genesis vasomotor
Sakit kepala asal vasomotor
Sakit kepala dengan gangguan vasomotor
Sakit kepala
Sakit kepala neurologi
Sakit kepala bersiri
Cephalalgia
R52.2 Kesakitan berterusan lainSindrom kesakitan asal bukan reumatik
Sindrom nyeri dengan lesi vertebra
Sindrom kesakitan dengan neuralgia
Sindrom kesakitan dengan luka bakar
Sindrom nyeri lemah atau sederhana
Kesakitan neuropatik
Kesakitan neuropatik
Sakit perioperatif
Kesakitan sederhana hingga teruk
Sindrom nyeri sederhana atau ringan
Sindrom kesakitan sederhana hingga teruk
Sakit telinga dengan otitis media

Hantar kerja baik anda di pangkalan pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah

Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan asas pengetahuan dalam pengajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

Dihantar di http://www.allbest.ru/

  • pengenalan
  • Tatanama
  • Eksipien
  • Kesimpulan
  • kesusasteraan

pengenalan

Salah satu tugas terpenting teknologi farmaseutikal moden ialah penciptaan bentuk dos yang meningkatkan bioavailabiliti ubat. Ini dicapai dengan pelbagai cara, di antaranya penggunaan bahan tambahan khas (campuran pembentuk gas, superdisintegrant, agen kompleks, pelarut) dan kaedah teknologi (mendapatkan penyebaran pepejal) yang meningkatkan kelarutan atau penyebaran komponen ubat dapat dibezakan. Di antara kumpulan bentuk dos yang larut dengan cepat, tempat khas tergolong dalam ubat effervescent, di mana kesan perpecahan cepat dicapai melalui pengenalan komponen pembentuk gas. Kelebihan bentuk dos yang melarut dengan cepat termasuk bioavailabiliti tinggi, keupayaan untuk mengurangkan tindak balas sampingan, menggabungkan komponen yang bertindak balas antara satu sama lain, dan membetulkan sifat organoleptik yang tidak menyenangkan bagi bahan ubatan.

Tablet effervescent merangkumi bentuk dos yang mengandungi, sebagai tambahan kepada bahan aktif, nisbah asid makanan organik dan karbonat, yang membolehkan reaksi peneutralan "effervescent" (dengan pelepasan karbon dioksida) lulus sepenuhnya atau sebahagian ketika tablet memasuki air atau ke rongga mulut.

Ciri-ciri tablet effervescent

Tablet effervescent dikelaskan kepada larut dan tersebar. Tablet effervescent larut membentuk larutan yang jernih di dalam air, dan tablet yang dapat disebarkan membentuk suspensi bahan perubatan dan tambahan yang tersebar halus. Evolusi gas biasanya diperlukan untuk mempercepatkan penyebaran dan pembubaran bahan aktif dan untuk memberikan sifat organoleptik yang menyenangkan bagi "minuman berkarbonat" kepada larutan yang terhasil.

Prinsip tindakan tablet effervescent adalah pembebasan pesat bahan aktif dan tambahan akibat tindak balas antara asid karboksilik organik (asid sitrik, asid tartarik, asid adipik) dan soda penaik (NaHCO 3) yang bersentuhan dengan air. Hasil daripada tindak balas ini, asid karbonik yang tidak stabil (H 2 CO 3) terbentuk, yang serta-merta terurai menjadi air dan karbon dioksida (CO 2). Gas membentuk gelembung yang bertindak sebagai agen penawar yang super. Tindak balas ini hanya boleh dilakukan dalam air. Karbonat bukan organik boleh dikatakan tidak larut dalam pelarut organik, yang menjadikan tindak balas mustahil dalam media lain.

Secara teknologi, tindak balas pembubaran cepat berlaku antara bentuk dos pepejal dan cecair. Sistem penyampaian ubat sedemikian adalah cara terbaik untuk mengelakkan keburukan bentuk dos pepejal (pembubaran perlahan dan pelepasan bahan aktif dalam perut) dan bentuk dos cecair (ketidakstabilan kimia dan mikrobiologi dalam air). Tablet effervescent yang dibubarkan dalam air dicirikan oleh penyerapan pesat dan kesan terapeutik, mereka tidak membahayakan sistem pencernaan dan meningkatkan rasa bahan aktif.

Nisbah bahagian effervescent ke bahan aktif dalam bentuk dos effervescent mungkin berbeza-beza bergantung pada tujuan ubat.

Jadi, persediaan vitamin dan mineral mempunyai jisim 3-4 g, di mana bahagian effervescent adalah sehingga 95% daripada jisim, persediaan yang mengandungi aspirin - sehingga 90%, dan tablet antitussive "Mukaltin" seberat 0.3 g mempunyai 83 % daripada bahagian effervescent.

Tatanama

Tablet effervescent dibentangkan di pasaran farmaseutikal Rusia oleh syarikat asing dan pengeluar Rusia. Tablet effervescent seperti Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer dan lain-lain dikenali.

berocca

Eksipien: asid sitrat anhidrat, natrium bikarbonat, natrium klorida, aspartam, merah bit, betakarotena 1% CWS, rasa oren, natrium lauril sulfat, manitol.

Antigrippin

Tablet effervescent berwarna putih, dengan bau buah.

Tablet effervescent, putih, bulat, rata, dengan bau blackberry.

Bahan tambahan: anhidrida asid sitrik - 679.85 mg, natrium bikarbonat - 291 mg, mannitol - 65 mg, asid askorbik - 12.5 mg, laktosa anhidrida - 75 mg, natrium sitrat - 0.65 mg, sakarin - 6 mg, rasa blackberry "B" - 20 mg.

Aspirin C

Tablet effervescent, putih, bulat, rata, miring ke tepi, dengan jejak dalam bentuk tanda dagang (salib "Bayer") di satu sisi, sisi lain licin.

Eksipien: natrium sitrat - 1206 mg, natrium bikarbonat - 914 mg, asid sitrik - 240 mg, natrium karbonat - 200 mg.

Efferalgan

Tablet kecoklatan effervescent berselang-seli, bulat, dijaringkan pada satu sisi, dengan rasa dan bau oren.

Eksipien: asid sitrik anhydrous, natrium bikarbonat, natrium karbonat anhydrous, manitol, simethicone, natrium sakarinat, natrium siklamat, natrium sitrat, sorbitol, trigliserida, macrogolglycerol hydroxystearate, rasa oren.

1 tablet mengandungi 382 mg karbohidrat (0.03 XE).

Alka-Seltzer

1 tablet effervescent mengandungi: asid asetilsalisilat 324 mg,

asid sitrik anhidrat 965 mg,

natrium karbonat monosubstituted 1625 mg.

Tablet effervescent semakin popular kerana beberapa kelebihan berbanding bentuk pepejal lain:

1.kemudahan penggunaan oleh semua peringkat umur, kerana sebelum mengambil tablet, larut (atau tersebar) di dalam air;

2. kepantasan tindakan terapi, kerana bahan aktif dilarutkan atau tersebar di dalam air;

3. kadar penyerapan yang tinggi dan bioavailabiliti tinggi;

4. kekurangan halangan psikologi untuk kemasukan, kerana sifat organoleptik hampir dengan produk makanan (minuman, jus);

5. pengurangan bilangan tindak balas buruk dari saluran gastrousus

6. ketepatan dos,

7. kemudahan penyimpanan,

8. kemungkinan menggabungkan komponen saling responsif.

Permohonan dalam bentuk penyelesaian (atau penyebaran akueus) amat berkesan apabila tindakan terapeutik yang mendesak diperlukan, contohnya, untuk ubat antispasmodik, analgesik, kardiovaskular, diagnostik, antipiretik, serta untuk meningkatkan bioavailabiliti komponen tablet. mengandungi vitamin, unsur surih, adaptogen, dan lain-lain.

Eksipien

Peranan penting eksipien dalam merealisasikan potensi aktiviti bahan aktif dalam bentuk dos, serta dalam proses teknologi, menentukan beberapa keperluan yang dikenakan ke atasnya. Mereka mesti mempunyai ketulenan kimia yang diperlukan, kestabilan parameter fizikal, dan sikap acuh tak acuh farmakologi. Secara keseluruhannya, mereka mesti memastikan proses teknologi yang optimum, mempunyai sisa asas pengeluaran, dan kos yang berpatutan. Setiap kes penggunaan eksipien khusus dan jumlahnya memerlukan kajian khas dan justifikasi saintifik, kerana mereka mesti memastikan kestabilan ubat yang mencukupi, bioavailabiliti maksimum dan spektrum tindakan farmakologi yang wujud.

bentuk dos tablet effervescent

Semua bahan mentah yang digunakan untuk penghasilan tablet effervescent mestilah mempunyai nilai keterlarutan air yang baik.

Serbuk penaik.

Asid organik.

Jumlah asid organik yang sesuai untuk pengeluaran tablet effervescent adalah terhad. Pilihan terbaik ialah asid sitrik: asid karboksilat yang mengandungi tiga kumpulan karboksilik berfungsi, yang biasanya memerlukan tiga setara natrium bikarbonat. Asid sitrik kontang biasanya digunakan dalam pengeluaran tablet effervescent. Walau bagaimanapun, sebatian asid sitrik dan natrium bikarbonat adalah sangat higroskopik dan cenderung untuk menyerap air dan kehilangan kereaktifan, oleh itu kawalan ketat terhadap tahap kelembapan di dalam bilik kerja adalah perlu. Asid organik alternatif ialah tartarik, fumarik dan adipik, tetapi ia tidak begitu popular dan digunakan apabila asid sitrik tidak berkenaan.

Hidrokarbonat

Natrium hidrogen karbonat (NaHCO 3) dapat dijumpai dalam 90% formulasi tablet effervescent. Dalam kes penggunaan NaHCO 3, stoikiometri mesti ditentukan dengan tepat bergantung pada sifat bahan aktif dan asid atau bes lain dalam komposisi. Sebagai contoh, jika bahan aktif berasid, kadar NaHCO 3 dapat dilebihi untuk meningkatkan kelarutan tablet. Walau bagaimanapun, masalah semasa dengan NaHCO 3 adalah kandungan natriumnya yang tinggi, yang dikontraindikasikan pada orang dengan tekanan darah tinggi dan penyakit buah pinggang.

Penghancur yang sangat berkesan telah menemui penggunaan meluas sebagai bahan penghancur, seperti polyvinylpyrrolidone berkait silang (PVP, crospovidone) tanda dagangan Kolidon CL, Poliplasdon XL, sodium carboxymethylcellulose (NaKMC) bagi tanda dagangan Ac - Di-Sol, Primellose; natrium kanji glikollat ​​boleh didapati daripada jenama Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Supernatan ini boleh ditambah sebelum granulasi (di dalam butiran) atau selepas granulasi (habuk). Mereka ditambah dalam jumlah kecil 0.5-5%.

Sebagai pengisi (untuk mendapatkan tablet dengan dos bahan aktif hingga 10 mg), pati kentang yang dimasukkan ke dalam butiran paling sering digunakan, serta sukrosa, laktosa, glukosa, magnesium karbonat, kalsium karbonat, urea, manitol, mikrokristalin selulosa, dsb.

Apabila menekan serbuk kompleks dan butiran, pengikat adalah amat penting, ia digunakan untuk meningkatkan kecairan, meningkatkan ketepatan dos bahan serbuk, dan memastikan sifat-sifat yang diperlukan bagi butiran dan tablet. Pilihan pengikat dan jumlahnya bergantung pada sifat fizikokimia bahan yang akan ditekan, yang tidak termasuk penggunaan mikrokristalin atau serbuk selulosa, kalsium fosfat dibasic, dsb. Terutamanya, hanya dua pengikat larut air boleh digunakan dalam pembuatan - gula (dextrat atau glukosa) dan poliol (sorbitol, manitol). Oleh kerana saiz tablet effervescent agak besar (2-4 g), pilihan eksipien adalah faktor penentu dalam pengeluaran tablet. Pengisi dengan ciri pengikatan yang baik diperlukan untuk memudahkan perumusan dan mengurangkan jumlah eksipien. Dextracts dan sorbitol adalah eksipien yang banyak digunakan. Jadual membandingkan kedua-dua eksipien.

Perbandingan dextrat dan sorbitol untuk tablet effervescent

Ciri

Kebolehmampatan

Sangat bagus

Sangat bagus

Keterlarutan

Cemerlang

Sangat bagus

Higroskopisitas

kerapuhan

Sangat bagus

Sederhana

Daya tolakan

Sederhana

Melekit

Kecairan

Sangat bagus

Sangat bagus

Tanpa gula

Kebolehubahan dalam perjalanan pertukaran

Ya, sepenuhnya

Sebahagiannya

Kemanisan relatif

Sorbitol sesuai untuk tablet tanpa gula, walaupun poliol ini boleh menyebabkan kembung perut dan ketidakselesaan pada tahap yang tinggi. Lekatan pada penebuk penekan tablet adalah kesukaran tertentu dengan sorbitol, tetapi kebolehmampatan yang baik menjadikan adjuvant ini sesuai untuk formulasi yang sukar untuk dihasilkan. Higroskopisitas sorbitol mungkin mengehadkan penggunaannya dalam tablet effervescent kerana sensitiviti tinggi tablet ini terhadap kelembapan. Walaupun begitu, sorbitol kekal sebagai salah satu poliol yang paling banyak digunakan dalam pengeluaran tablet effervescent.

Dextracts adalah dekstrosa kristal semburan yang mengandungi sejumlah kecil oligosakarida. Dextrates ialah produk yang sangat tulen yang terdiri daripada sfera liang besar yang mengalir bebas putih (Rajah 1).

nasi. 1. Dextracts ialah produk yang sangat tulen yang terdiri daripada sfera liang besar putih yang mengalir bebas.

Bahan ini mempunyai kecairan yang baik, kebolehmampatan dan keupayaan runtuh. Nilai larut air yang sangat baik memberikan perpecahan yang cepat dan memerlukan pelincir yang lebih sedikit. Dextrates mempunyai kecairan yang baik, yang membolehkan pengeluaran tablet terukir, menghapuskan masalah lekatan bahan pada tumbukan.

Untuk memastikan pengeluaran tablet berkualiti tinggi, tingkatkan kebolehliliran butiran, mengelakkan melekat pada jisim tablet, memudahkan pelepasan tablet dari matriks, mengurangkan penggunaan tenaga proses menekan dan meningkatkan rintangan haus akhbar. alat, sekumpulan bahan bantu antifriction digunakan secara meluas. Mereka dibahagikan kepada tiga subkumpulan:

Gelongsor (kanji, talc, kaolin, aerosil, susu tepung skim, polietilena oksida-4000);

Pelincir (asid stearik dan garamnya, parafin cecair, tween, polietilena oksida-400, karbon silikon);

· Bahan yang menghalang lekatan (talc, kanji, asid stearik dan garamnya).

Walau bagaimanapun, beberapa bahan anti geseran yang digunakan secara meluas, seperti talc, asid stearik dan garamnya, hanya digunakan dalam butiran dan tablet effervescent yang boleh disebarkan, kerana ia tidak larut dalam air dan tidak boleh digunakan dalam teknologi pembuatan ubat yang bertujuan untuk mendapatkan penyelesaian yang jelas. ...

Pengawet yang digunakan dalam pembuatan dan penyimpanan butiran dan tablet termasuk benzoat, garam asid sorbik, ester asid p-hidroksibenzoik. Aktiviti antimikrob benzoat dan garam asid sorbik bergantung pada nilai pH dan menurun dengan cepat pada pH lebih daripada 4.0; p-hydroxybenzoat bebas dari keburukan ini. Kegiatan parabens dipengaruhi oleh cara mereka dimasukkan ke dalam tablet: pencampuran kering dengan granul, pencampuran basah larutan pengawet dengan granul, penyemburan larutan pengawet berair pada granul, penyemburan larutan alkohol pengawet ( dua kaedah terakhir memberikan hasil yang terbaik).

Mengikut klasifikasi eksipien, jenis perisa berikut dibezakan: warna, rasa dan bau. Pewarna dan pigmen dalam penghasilan bentuk dos pepejal, termasuk tablet, digunakan untuk meningkatkan persembahan produk siap, serta penanda yang menunjukkan sifat istimewa ubat tertentu: ia tergolong dalam kumpulan farmakoterapeutik tertentu (hipnotik, narkotik. dadah); tahap ketoksikan yang tinggi (beracun) dan lain-lain. Di antara pewarna farmaseutikal domestik, indigo (biru) digunakan; tropeolin 0 (kuning); asid merah 2C (merah); titanium dioksida (putih), dsb. Di luar negara, pewarna yang tergolong dalam kumpulan pigmen digunakan untuk mewarna bentuk dos pepejal.

Komposisi mungkin termasuk bahan yang membetulkan rasa dan bau minuman "berbuih": minyak kayu manis, pudina, anise, laurel, kayu putih, cengkih, thyme, buah sitrus (lemon, oren, limau gedang), cedar, pala, sage, dan lain-lain wangian juga digunakan vanillin dan pati buah-buahan.

Keperluan untuk eksipien:

1. Ketulenan kimia.

2. Kestabilan.

3. Ketidakpedulian farmakologi.

4. Harus memastikan proses teknologi yang optimum.

5. Mesti mempunyai pangkalan pengeluaran sisa.

6. Kos mampu milik.

Teknologi tablet effervescent.

Teknologi tablet effervescent ditentukan oleh spesifik komposisi mereka, serta sifat fizikokimia dan teknologi komponen. Sebagai peraturan, ini adalah tablet multikomponen yang tidak dilapisi dengan diameter besar (hingga 50 mm) dan berat yang besar (hingga 5000 mg), kandungan kelembapan di dalamnya tidak boleh melebihi 1%, dan masa disintegrasi tidak boleh melebihi 5 minit. dalam 200 ml air.

Kesukaran utama dalam pembuatan bentuk dos effervescent adalah untuk mengelakkan interaksi kimia antara asid organik dan garam logam alkali semasa pembuatan dan penyimpanan ubat. Malah sejumlah kecil lembapan dalam jisim tablet boleh mencetuskan interaksi antara komponen ini. Semasa tindak balas kimia, air terbentuk, yang secara signifikan dapat mempengaruhi kualiti tablet, yang menyebabkan kemusnahannya lebih lanjut. Untuk mendapatkan tablet terkondisi yang memenuhi keperluan kestabilan, penyediaan jisim tablet dengan kaedah granulasi basah atau kering atau dengan pemampatan langsung sering digunakan.

Mendapatkan tablet effervescent dengan pemampatan langsung komponen jisim tablet dikurangkan kepada fakta bahawa campuran serbuk kering tanpa granulasi dimampatkan pada penekan tablet. Menurut beberapa pengarang, apabila mendapatkan tablet effervescent dengan kaedah pemampatan langsung, mesin tablet berkelajuan tinggi harus digunakan dengan penebuk serbuk dan matriks dengan serbuk halus magnesium stearat. Teknologi pemampatan langsung ialah teknologi moden yang paling boleh diterima untuk penghasilan bentuk dos pepejal. Serbuk tablet effervescent sangat mudah terdedah kepada lembapan dan walaupun sedikit air boleh menyebabkan tindak balas kimia. Pemampatan langsung ialah teknologi kos efektif yang menjimatkan masa pengeluaran dan mengurangkan masa kitaran. Teknologi pemampatan langsung tidak memerlukan peralatan khas dan sesuai untuk bahan sensitif air. Kelebihan utama menekan terus ialah kesederhanaan dan kos teknologi yang rendah. Peralatan mampatan langsung terdiri daripada elemen yang lebih sedikit, memerlukan ruang lantai yang lebih sedikit, dan kos yang lebih murah dan memakan masa untuk diselenggara. Mengurangkan bilangan langkah dalam proses itu sendiri membawa kepada pengeluaran yang lebih kos efektif.

Pecahan jisim campuran pembentuk gas dalam tablet effervescent ialah 25-95%. Dalam proses penyediaan untuk menekan, adalah perlu untuk mengecualikan sentuhan jisim tablet dengan air, supaya tidak menyebabkan reaksi pembentukan gas dan kehilangan karbon dioksida. Oleh itu, pemampatan langsung campuran serbuk dianggap sebagai teknologi pilihan pertama, kerana ia tidak memerlukan penggunaan granulasi basah. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa dalam fasa pepejal, apabila sentuhan permukaan komponen berasid dan alkali, interaksi dan kehilangan karbon dioksida berlaku. Sebagai contoh, apabila campuran asid sitrik kontang dan natrium bikarbonat disimpan selama 50 jam, kehilangan mencapai 1% mengikut berat dan berkadar songsang dengan saiz zarah serbuk. Untuk mengurangkan kehilangan sedemikian sebelum menekan, komponen dikeringkan pada suhu lembut yang dibenarkan dan tablet dimulakan serta-merta selepas pencampuran kering, mengelakkan masa henti teknologi.

Dalam pemampatan langsung, peringkat mencampurkan serbuk adalah penting untuk kualiti tablet. Untuk mencapai pengedaran yang sama rata semua komponen dalam campuran, untuk mengelakkan kecacatan tablet dalam penampilan (marbling atau mozek) dan dalam keseragaman dos bahan aktif, adalah perlu untuk menggunakan pengisaran halus serbuk. Ini memberi kesan negatif kepada sifat pemprosesan yang diperlukan bagi campuran tablet untuk pemampatan, seperti kebolehlilir (kecairan), kebolehmampatan dan gelinciran. Pelbagai eksipien moden dan reka bentuk moden penekan tablet kadangkala memungkinkan untuk menyelesaikan masalah teknologi dan teknikal yang timbul, tetapi dalam kes lain adalah perlu untuk menggunakan granulasi basah awal campuran serbuk. Dalam teknologi tablet effervescent, adalah perlu untuk memastikan kestabilan kedua-dua campuran pembentuk gas dan bahan aktif. Bilakah teknologi pemampatan langsung tidak boleh digunakan?

* dalam kes apabila terdapat perbezaan yang besar antara ketumpatan pukal bahan yang digunakan, yang boleh menyebabkan pengasingan serbuk tablet;

* bahan aktif dengan saiz zarah yang kecil digunakan dalam dos yang kecil. Dalam kes ini, masalah yang berkaitan dengan keseragaman komposisi mungkin timbul, tetapi ini boleh dielakkan dengan mengisar sebahagian daripada pengisi dan pra-mencampurkannya dengan bahan aktif;

* Bahan-bahan yang mudah melekit atau oksigen memerlukan eksipien dengan kelancaran, kelarutan dan penyerapan air yang sangat baik, seperti dekstrat dengan zarah-zarahnya yang berpori dan bulat. Eksipien yang digunakan dalam teknologi pemampatan langsung ini sesuai untuk formulasi kompleks, tidak memerlukan pengikat tambahan atau agen anti-pengikat.

Jelas sekali, teknologi pemampatan langsung mungkin tidak boleh digunakan dalam setiap kes, tetapi harus menjadi pilihan nombor satu dalam pengeluaran tablet effervescent, tetapi sebaliknya kaedah granulasi basah harus digunakan.

Tiga kaedah yang biasa digunakan:

Asingkan butiran... Campuran serbuk dibahagikan kepada dua bahagian, manakala komponen berasid dan beralkali dimasukkan ke bahagian yang berbeza. Larutan akueus bahan berat molekul tinggi digunakan sebagai cecair berbutir. Kaedah ini sesuai untuk memasukkan ADV yang mengandungi lembapan ke dalam komposisi SHT (hidrat kristal, bahan higroskopik, cecair, pekat, ekstrak tumbuhan kering, dll.). Butiran kering digabungkan, serbuk dan tablet.

Bersama butiran. Campuran serbuk komponen digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD (collikut, collidones, povidone, shellac, dll.) sebagai cecair granulasi. Butiran kering adalah serbuk dan tablet.

digabungkan butiran. Campuran pembentuk gas digrulut menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD sebagai cecair granulasi. Campuran komponen yang tinggal digranulasi dengan larutan akueus IUD. Butiran kering digabungkan, serbuk dan tablet.

Terima kasih kepada kaedah pertama, pemecahan komponen dicapai, penurunan dalam permukaan sentuhan khusus dan kereaktifan; penggunaan kaedah kedua dan ketiga juga mengurangkan kereaktifan bahan aktif dan tambahan penyediaan. Dari sudut pandangan kesederhanaan teknologi dan kestabilan persediaan yang diperoleh, kaedah granulasi bersama lebih disukai. Walau bagaimanapun, campuran tindak balas komponen tiupan boleh menjejaskan kestabilan ubat. Oleh itu, kaedah ini hanya boleh disarankan untuk bahan kering yang bersifat neutral, stabil apabila terkena asid lemah dan alkali. Kaedah pemisahan berasingan lebih serba boleh dan dapat digunakan untuk memperkenalkan komponen yang mengandung kelembapan (ekstrak tumbuhan cair, tebal dan kering, hidrat kristal, bahan hygroscopic) ke dalam komposisi tablet atau butiran effervescent, serta bahan yang stabil dalam persekitaran berasid atau beralkali. Di samping itu, butiran yang disediakan secara berasingan tidak memerlukan keadaan penyimpanan khas (pada kelembapan udara rendah) sebelum dicampur. Aspek negatif granulasi berasingan ialah: skema dua aliran, tempoh proses, kurang kestabilan butiran selepas pencampuran, kemungkinan mozek atau marbling permukaan tablet.

Terdapat 2 masalah utama dalam teknologi penghasilan tablet effervescent.

1. Apabila menerima butiran komponen pembentuk gas dan pengeringan seterusnya, isu kandungan lembapan sisa yang dibenarkan bagi butiran diselesaikan. Di satu pihak, butiran dengan kandungan lembapan yang rendah kurang dimampatkan, sebaliknya, kandungan lembapan tinggi granul atau tablet mengaktifkan interaksi komponen pembentuk gas semasa penyimpanan dan, dengan itu, menggalakkan penguraian ubat. Sebagai peraturan, nilai penunjuk ini dianggap optimum dalam kisaran 0,5-2%. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam baki kandungan lembapan melebihi 1.5-2% tidak mengecualikan kemungkinan tindak balas antara komponen semasa penyimpanan. Kelembapan yang boleh dilepaskan dari bahagian effervescent semasa penyimpanan granul atau tablet boleh diserap oleh penjerap khas yang diletakkan di dalam bungkusan, sebagai contoh, gel silika. Dalam hal ini, sebahagian besar ubat effervescent yang dihasilkan dibungkus dalam bekas polipropilena khas, yang penutupnya mengandungi gel silika. Teknologi tablet effervescent juga menggunakan bahan-bahan (penghalau air), yang, apabila diedarkan secara merata di antara zarah-zarah bahan yang dimampatkan, sedikit sebanyak dapat mencegah interaksi antara komponen yang tidak sesuai dalam persekitaran dengan kelembapan tinggi, dan juga sebahagiannya melokalisasikan kawasan jisim di mana tindak balas kimia telah berlaku. Digunakan pada zarah berbutir, sebagai contoh, dalam bentuk larutan dalam pelarut tidak berair yang sangat meruap, bahan ini membentuk filem dengan ketebalan beberapa molekul pada permukaan zarah granul, menghalang penembusan lembapan dan tindak balas antara komponen pembentuk gas . Dalam kapasiti ini, sebagai contoh, derivatif selulosa, lilin parafin dan lain-lain digunakan.

2. Butiran dan tablet effervescent memerlukan pembubaran atau penyebaran yang cepat apabila air ditambah. Sehubungan itu, eksipien (pengikat, pencair, agen gelongsor, dsb.) tidak seharusnya menghalang pembasahan yang cepat, penembusan air jauh ke dalam tablet dan tindak balas effervescent di seluruh isipadu ubat.

Di antara kesukaran untuk mendapatkan bentuk dos effervescent, lekatan komponennya kadang-kadang dipanggil lekatan pada permukaan logam acuan, mengakibatkan tablet berkualiti rendah. Penghapusan fenomena sedemikian dicapai dengan pengenalan sejumlah kecil bahan anti geseran yang menghalang lekatan bahan pada permukaan tumbukan.

Walaupun terdapat kesukaran yang disenaraikan dalam mencipta butiran dan tablet effervescent, bentuk dos ini berkesan dan mudah digunakan, yang dengan jelas menggambarkan pelbagai jenisnya yang luas dan sentiasa berkembang di pasaran farmaseutikal moden.

Gambar 2 - Tahap utama perkembangan teknologi tablet dan butiran effervescent (gambarajah blok).

Penyeragaman.

Kawalan kualiti tablet biasanya dijalankan mengikut petunjuk berikut: penerangan, keaslian; penentuan kekuatan mekanikal tablet; kandungan karbon dioksida; kelembapan sisa; Kesucian mikrobiologi; kuantiti; berat purata dan sisihan dalam berat purata tablet; masa pembubaran.

Penerangan. Penilaian penampilan tablet dilakukan dengan pemeriksaan dengan mata kasar 20 tablet. Penerangan tentang bentuk dan warna tablet diberikan. Permukaan tablet hendaklah licin, seragam, kecuali jika dibenarkan. Pada permukaan tablet, sapuan, tanda pembahagian, inskripsi dan simbol lain boleh digunakan. Tablet dengan diameter 9 mm atau lebih harus berisiko.

Ketulenan, perkara asing. Ujian dijalankan mengikut keperluan monograf.

Penentuan kekuatan mekanikal tablet. Penentuan kekuatan mekanikal tablet dilakukan pada peranti, beberapa di antaranya membolehkan anda menentukan kekuatan mampatan (patah tulang), yang lain - hingga lelasan. Penilaian objektif sifat mekanik tablet boleh diperolehi dengan menentukan kekuatannya melalui kedua-dua kaedah. Ini disebabkan oleh fakta bahawa beberapa sediaan tablet, memenuhi keperluan untuk pemampatan, mempunyai tepi mudah melecet dan, atas sebab ini, ternyata tidak berkualiti. Harus diingat bahawa penentuan kekuatan mampatan bukanlah kaedah farmakope.

Purata berat dan varians dalam berat tablet individu. Timbang 20 tablet dengan ketepatan 0.001 g dan bahagikan hasilnya dengan 20. Jisim tablet individu ditentukan dengan menimbang 20 tablet secara berasingan dengan ketepatan 0.001 g, sisihan dalam jisim tablet individu (kecuali tablet yang disalut dengan salutan dengan kaedah peluasan) dibenarkan dalam had berikut:

· Untuk tablet seberat 0.1 g atau kurang ± 10%;

· Berat lebih daripada 0.1 g dan kurang daripada 0.3 g ± 7.5%;

Berat 0.3 dan lebih ± 5%;

· Jisim tablet bersalut individu yang diperoleh dengan kaedah lanjutan tidak boleh berbeza daripada jisim purata lebih daripada ± 15%.

Hanya dua tablet boleh mempunyai sisihan daripada berat purata melebihi had yang ditunjukkan, tetapi tidak lebih daripada dua kali.

Penjanaan gas dan pekali tepu gas. Pekali pengegasan ialah nisbah pecahan jisim karbon dioksida ME yang dibebaskan kepada MT yang mungkin secara teori: mencirikan tahap tindak balas campuran membentuk gas semasa pengeluaran dan penyimpanan. Pekali tepu gas - nisbah pecahan jisim karbon dioksida dalam larutan yang terhasil M R kepada pecahan jisimnya dalam tablet effervescent M e: mencirikan ketepuan sebenar larutan dengan karbon dioksida. Untuk menentukan karbon dioksida dalam bentuk dos effervescent, kaedah Chittika boleh digunakan, mengikut mana isipadunya yang dipindahkan dari bentuk dos di bawah pengaruh larutan asid sulfurik adalah tetap, maka pecahan jisim karbon dioksida dalam bentuk dos dikira. menggunakan jadual khas.

Pembubaran. Ujian pembubaran adalah wajib. Ia dilakukan dalam 200-400 ml air pada suhu 37 ° C tanpa kacau. Masa pembubaran maksimum yang dibenarkan ialah 3 minit.

Kelembapan sisa. Ujian ini wajib dilakukan kerana kandungan air boleh mempengaruhi sifat bahan aktif, kestabilan sediaan, dll. Penentuan dijalankan mengikut keperluan artikel farmakope am "Kehilangan jisim pada pengeringan" atau "Penentuan air"

Ketulenan mikrobiologi. Ujian ketulenan dijalankan mengikut Monograf Farmakope Am "Kemurnian Mikrobiologi".

Kuantiti. Untuk analisis, ambil sampel tablet yang dihancurkan (sekurang-kurangnya 20 tablet). Jika penghancuran tablet boleh menyebabkan penguraian bahan aktif atau sukar untuk mendapatkan serbuk giling seragam, ujian dijalankan ke atas keseluruhan tablet atau tablet. Dalam kes ini, disyorkan untuk menggunakan sekurang-kurangnya 10 tablet.

Hasil pengukuran dapat diambil sebagai purata ujian keseragaman kumpulan.

Menanda. Pada pembungkusan tablet larut, effervescent dan tersebar, mesti ada inskripsi amaran tentang keperluan untuk pembubaran awal tablet sebelum digunakan.

Pembungkusan tablet Effervescent.

Oleh kerana sifat fizikal bahan tambahan, pembungkusan tablet effervescent harus seefektif mungkin untuk melindunginya dari kelembapan dari luar dan dari sisa kelembapan yang mungkin dilepaskan semasa penyimpanan. Jenis pembungkusan yang paling biasa adalah kemasan jalur menggunakan kertas berlamina atau filem komposit (buflen, polyflen, multifol) dan kotak pensel. Isipadu jalur hendaklah cukup besar untuk memuatkan tablet tanpa memberi tekanan pada kerajang dan sekecil mungkin untuk meminimumkan jumlah udara "bilik" yang boleh memerangkap tablet. Memandangkan kelembapan udara yang sangat rendah semasa operasi dengan tablet effervescent, kelembapan sisa di dalamnya sangat rendah sehingga kelembapan relatif bahkan 10% cukup tinggi untuk kontak dekat dalam bungkusan tertutup. Kotak pensel diperbuat daripada plastik, kaca atau aluminium yang diekstrusi dengan penutup tertutup yang mengandungi pengering (gel silika berbutir, natrium sulfat anhidrat) yang dapat mengekalkan kelembapan ini.

Mesin pembungkus tablet effervescent moden ialah Romaco Siebler HM 1E / 240, di mana produk yang disalurkan ke garisan pembungkusan tablet effervescent mendatar boleh dikawal pada paras mata. Seluruh proses pembungkusan jalur berlaku secara mendatar pada ketinggian kerja yang selesa 90 cm. Sistem pemisahan pintar meletakkan produk tepat di bahagian kedap mesin meterai panas.

Tablet effervescent dimasukkan melalui tali sawat yang direka khas ke empat saluran suapan mendatar. Dalam langkah seterusnya, produk diletakkan di dalam sarang dengan cara pergerakan terkawal servo. Kelajuan pembungkusan meningkat dengan memasukkan tablet secara langsung ke bahagian pengedap mendatar.

Kelebihan lain ialah tablet effervescent, yang sensitif terhadap perubahan kelembapan dan suhu, tidak lagi terdedah kepada haba dan wap yang dihasilkan oleh bahagian kedap panas ketika dibungkus secara mendatar. Akibatnya, jumlah sisa berkurangan dengan ketara. Pemasangan sebaris bahagian meterai panas mendatar mempunyai kelebihan bahawa produk tidak lagi harus diangkut pada penghantar dari penekan tablet ke bahagian atas mesin, seperti halnya dengan pengumpanan menegak. Oleh itu, bahagian garisan mendatar Romaco Siebler dibuat lebih pendek, yang menjimatkan masa, ruang dan wang.

Garis mendatar untuk pembungkusan tablet larut effervescent Romaco Siebler HM 1E / 240.

Stesen pemindahan robot dengan cepat menyesuaikan diri dengan format pembungkusan baru. Apabila tablet effervescent dimeterai dalam kerajang aluminium bersalut, jalur itu ditebuk dan dipotong mengikut saiz. Stesen pemindahan Siebler FlexTrans FT 400 mengangkut pek tablet siap ke mesin sekejap Romaco Promatic P 91 untuk karton. Robot pemuatan memindahkan bungkusan tertutup dari tali pinggang penghantar ke dulang khas pada kelajuan sehingga 400 bungkusan seminit. Pakej yang disusun dipindahkan terus ke mesin karton. Oleh itu, stesen penghantaran robotik menghapuskan bahagian susunan kompleks yang tidak diperlukan.

Berdasarkan prinsip kawalan motor servo, penggenggam robot boleh mengendalikan pek jalur pelbagai saiz dan format - daripada sepuluh jalur untuk kegunaan klinikal kepada pek tunggal untuk pasaran Asia. Buat pertama kali dalam barisan tablet effervescent, perubahan format pantas boleh dilakukan berkat robotik dalam talian. Sistem robotik sendiri bebas penyelenggaraan dan beroperasi tanpa menggunakan alat perubahan format, yang mengakibatkan kos operasi lebih rendah. Teknologi Siebler yang inovatif ini membawakan tahap baharu kepelbagaian talian pembungkusan dan kemampuan untuk memenuhi keperluan utama pengeluar pembungkusan kontrak.

Barisan Romaco Siebler yang sangat automatik memudahkan pemantauan berterusan proses pengeluaran. Pakej yang rosak dikenal pasti serta-merta dan dikeluarkan dari talian secara individu. Pemisahan mandatori pemotongan lengkap adalah perkara masa lalu. Lebih daripada dua puluh pemacu servo menjamin ketepatan dan kecekapan proses. Garis empat baris Siebler HM 1E / 240 untuk pembungkusan tablet pelarut effervescent memberikan kelajuan pembungkusan maksimum 1500 pcs. seminit. Ini kira-kira sepadan dengan kapasiti mesin pengedap haba tablet effervescent menegak lapan baris. Dengan panjang hanya 14 m dan lebar 2.5 m, garis ini ringkas. Secara keseluruhannya, garis pembungkusan mendatar menyediakan tahap kecekapan keseluruhan peralatan yang tinggi.

Salah satu pengeluar generik terbesar India telah bergantung pada teknologi Romaco Siebler. Dua barisan pembungkusan mendatar untuk tablet effervescent sedang beroperasi di syarikat farmaseutikal ini.

Kesimpulan

Tablet effervescent adalah tablet yang tidak dilapisi biasanya mengandungi bahan berasid dan karbonat atau bikarbonat yang bertindak balas dengan cepat di dalam air untuk melepaskan karbon dioksida.

Selepas larut dalam air, tablet effervescent membentuk larutan seperti minuman berkarbonat dengan rasa yang menyenangkan. Bentuk dos ini dicirikan oleh tindakan farmakologi yang cepat dan menyebabkan kemudaratan yang kurang kepada perut berbanding dengan bentuk tablet. Dalam hal ini, tablet effervescent sangat diminati oleh kedua-dua pengguna dan pengeluar.

Dalam penghasilan tablet effervescent, pemampatan serbuk bukan berbutir langsung lebih disukai, tetapi penggunaannya tidak selalu mungkin. Penggunaan pelbagai variasi granulasi basah juga dibenarkan dari segi teknologi dan membolehkan untuk mengembangkan dengan ketara julat ubat yang dihasilkan dalam bentuk dos moden seperti tablet effervescent. Pilihan yang memihak kepada satu atau pilihan teknologi lain untuk tablet effervescent komposisi tertentu boleh dibuat hanya selepas mengkaji sifat fizikokimia komponen dan sentiasa hasil daripada kerja penyelidikan eksperimen.

kesusasteraan

1. Stoyanov E.V. Pengeluaran tablet effervescent / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Kajian Industri. - 2009. - No. 5. - S. 60-61.

2. Belyatskaya A.V. Ciri-ciri teknologi untuk pembuatan butiran dan tablet segera (effervescent) / Belyatskaya A.V. // Farmasi. - 2008. - No. 3. - S. 38-39.

3. Kachalin D.S. Butiran dan tablet effervescent / Kachalin D.S., N.Yu. Bapa // Kimia Farmaseutikal. - 2010. - No. 3. - Hlm.17-19.

4. Gromova L.I. / Ciri-ciri teknologi tablet effervescent / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Akademi Kimia-Farmaseutikal Negeri St. Petersburg - 2008. - ms 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Tablet effervescent dalam julat ubat / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Farmasi baharu. - 2002. - No. 5. - Hlm.17-19.

6. Galiullina T.N. Pembangunan komposisi dan teknologi tablet effervescent larut asid acetylsalicylic / T.N. Galiullina. // Farmasi. - 2003. - No. 8. - P.9-11

7. Shevchenko, A.M. Ciri-ciri pengeluaran bentuk dos segera / A.M. Shevchenko // Perniagaan perubatan. - 2005. - No. 2-3. - S.50-51.

8. Shevchenko, A.M. Aspek metodologi pembangunan teknologi untuk bentuk dos larut cepat pepejal: pengarang. Dis. doc. ladang. Sains / A.M. Shevchenko; PGFA. - Pyatigorsk, 2007 .-- 48 p.

9. Shevchenko, A.M. Pembangunan kriteria untuk pemilihan komponen tambahan dan kaedah granulasi bentuk dos effervescent / A.M. Shevchenko // Farmasi. - 2004. - No 1. - P.32-34.

10. Penyeragaman bentuk dos "Tablet" Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva ms 3-7

11.http: //www.dissercat.com // Pembangunan komposisi dan teknologi tablet effervescent yang mengandungi kalsium karbonat dengan vitamin Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12.http: //www.dissercat.com // Aspek metodologi pembangunan teknologi untuk bentuk dos segera pepejal Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Propaten tapak [Sumber elektronik]. - Mod akses http://www.propatent.ru, percuma

14. Direktori ubat-ubatan Vidal [Sumber elektronik]. - Mod akses http://www.vidal.ru adalah percuma

15. Pasaran perubatan ubat [Sumber elektronik]. - Mod akses http://www.mr.ru adalah percuma

16. Farmakope Negeri Xl Isu 2, ms 154-160

17. Profil Produk: Pembungkusan Prestasi Süd-Chemie effervescent-PAK®, 2003

Disiarkan di Allbest.ru

...

Dokumen yang serupa

    Konsep bioavailabiliti ubat-ubatan. Kaedah farmakologi dan teknologi untuk menilai perpecahan, pembubaran dan pembebasan bahan ubat daripada produk perubatan pelbagai bentuk. Laluan bahan ubat melalui membran.

    kertas penggal, ditambah 10/02/2012

    Ciri-ciri pengeluaran teknologi tablet. Kriteria kualiti untuk produk siap. Ciri-ciri perbandingan eksipien yang digunakan di Rusia dan di luar negara, kesannya pada produk siap. Corrigants dalam produk perubatan.

    kertas penggal, ditambah 16/12/2015

    Hubungan masalah kimia farmaseutikal dengan farmakokinetik dan farmakodinamik. Konsep faktor biofarmaseutikal. Kaedah untuk mewujudkan bioavailabiliti ubat. Metabolisme dan peranannya dalam mekanisme tindakan bahan perubatan.

    abstrak, ditambah 16/11/2010

    Sisi positif dan negatif pil. Keperluan asas untuk pembuatan tablet. Teknologi pembuatan tablet lepasan berterusan. Skim utama untuk pembuatan tablet. Ketepatan dos, kekuatan mekanikal tablet.

    kertas penggal, ditambah 29/03/2010

    Konsep eksipien sebagai faktor farmaseutikal; klasifikasi mereka bergantung pada asal dan destinasi. Sifat penstabil, pemanjangan dan agen perisa. Penamaan eksipien dalam bentuk dos cecair.

    abstrak, tambah 05/31/2014

    Definisi, ciri perbandingan dan klasifikasi bentuk dos pepejal. Kajian pengaruh faktor biofarmaseutikal terhadap aktiviti terapi serbuk, tablet, sediaan, dragees, butiran, kapsul, bentuk dos yang berpanjangan.

    kertas penggal, tambah 11/13/2014

    Garis besar sejarah ringkas perkembangan farmakologi. Peraturan untuk menetapkan bentuk dos pepejal: tablet, kapsul. Pengedaran bahan ubat di dalam badan. Dadah yang menjejaskan sistem saraf. Klasifikasi reseptor adrenergik dan penyetempatannya.

    tutorial ditambah 03/12/2015

    Klasifikasi bentuk dos pepejal. Klasifikasi tablet bergantung pada tujuan dan kaedah pentadbiran. Ciri-ciri pembentukan pelbagai farmasi. Analisis pelbagai bentuk dos padat pada contoh MKP perusahaan "Farmasi No. 2".

    ujian, ditambah 10/13/2010

    Kriteria untuk analisis farmaseutikal, prinsip am untuk menguji ketulenan bahan ubat, kriteria untuk kualiti yang baik. Ciri-ciri analisis nyata bentuk dos di farmasi. Analisis eksperimen tablet analgin.

    kertas penggal, ditambah 21/08/2011

    Keseragaman jisim untuk unit dos produk perubatan. Rintangan suppositori kepada kemusnahan. Rintangan lelasan tablet tidak bersalut. Penentuan masa ubah bentuk supositoria lipofilik. Pemecahan tablet dan kapsul.

Bahan aktif

Asid acetylsalicylic

Borang dos

tablet larut

Pengeluar

Bayer Pharma AG, Jerman

Komposisi

1 tablet effervescent mengandungi:

Bahan aktif Asid acetylsalicylic - 500 mg.

Pengambilan selulosa Mikrokristal, pati jagung.

kesan farmakologi

Aspirin Express tergolong dalam kumpulan ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) dan mempunyai kesan analgesik, antipiretik dan anti-radang.

Petunjuk

Rawatan simptomatik:

  • Sakit gigi.
  • Sakit tekak.
  • Sakit kepala.
  • Sakit otot dan sendi.
  • Sakit semasa haid.Sakit di bahagian belakang.
  • Kesakitan artritis ringan.

Peningkatan suhu badan dengan selsema dan penyakit berjangkit dan keradangan lain (pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 15 tahun).

Permohonan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan dos salisilat yang besar pada trimester pertama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan kejadian kecacatan perkembangan janin (celah lelangit, kecacatan jantung). Pada trimester kedua kehamilan, salisilat boleh ditetapkan hanya berdasarkan penilaian risiko dan faedah. Pelantikan salisilat pada trimester ketiga kehamilan adalah kontraindikasi.

Salisilat dan metabolitnya masuk ke dalam susu ibu dalam jumlah yang kecil. Pengambilan salisilat secara tidak sengaja semasa menyusui tidak disertai dengan perkembangan reaksi buruk pada anak dan tidak memerlukan penghentian penyusuan. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan atau pemberian jangka panjang dalam dos yang tinggi, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Kontraindikasi

  • Asma disebabkan oleh pengambilan salisilat atau NSAID lain dalam kombinasi dengan polip hidung.
  • Penggunaan gabungan methotrexate pada dos 15 mg seminggu atau lebih.
  • Disfungsi hati atau buah pinggang yang teruk.
  • Hipersensitiviti kepada asid acetylsalicylic dan NSAID lain.
  • Lesi erosif dan ulseratif saluran gastrousus (dalam fasa akut).
  • Pendarahan gastrousus.
  • Diatesis hemoragik.
  • Hemofilia, trombositopenia.
  • Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
  • Kehamilan (trimester I dan III).
  • Tempoh penyusuan.
  • Umur kanak-kanak (sehingga 15 tahun).

Dengan berhati-hati dalam kes berikut:

  • Dengan terapi antikoagulan serentak.
  • Gout.
  • Ulser peptik perut dan / atau duodenum (sejarah).
  • Gastritis erosif.
  • Kecenderungan pendarahan gastrousus.
  • Hipoprotrombinemia.
  • Hipovitaminosis K.
  • Anemia.
  • Keadaan yang terdedah kepada pengekalan cecair dalam badan (termasuk disfungsi jantung, hipertensi arteri).
  • Tirotoksikosis.

Kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat

Pening, tinitus (biasanya tanda-tanda berlebihan).

Dari sistem hematopoietik

Sindrom hemoragik, trombositopenia.

Dari sistem kencing

Apabila digunakan dalam dos yang tinggi, hyperoxaluria dan pembentukan batu kencing daripada kalsium oksalat, merosakkan alat glomerular buah pinggang.

Reaksi alahan

Ruam kulit, tindak balas anaphylactic, bronkospasme, edema Quincke.

Dari saluran gastrousus

Sakit perut, mual, muntah, jelas (najis hitam, muntah berdarah) atau tanda pendarahan gastrointestinal pendam, yang boleh menyebabkan anemia kekurangan zat besi, luka erosif dan ulseratif, termasuk perforasi, saluran gastrointestinal.

Jarang - disfungsi hati (peningkatan transaminase hepatik, AST, ALT).

Interaksi

Peningkatan ketoksikan dadah

Ia meningkatkan ketoksikan methotrexate, kesan analgesik narkotik, NSAID lain, ubat hipoglikemik oral, heparin, antikoagulan tidak langsung, trombolytik dan perencat agregasi platelet, sulfonamides (termasuk co-trimoxazole), triiodothyronine, reserpine.

Mengurangkan kesan ubat urikosurik

Mengurangkan kesan ubat urikosurik (benzbromarone, sulfinpyrazone), ubat antihipertensi dan diuretik (spironolactone, furosemide).

Meningkatkan kepekatan plasma ubat berikut

Meningkatkan kepekatan digoxin, barbiturat dan persediaan litium dalam plasma darah.

Menguatkan kesan merosakkan pada membran mukus saluran gastrousus dadah

Glukokortikosteroid, alkohol dan ubat yang mengandungi alkohol meningkatkan kesan merosakkan pada membran mukus saluran gastrousus, meningkatkan risiko pendarahan gastrousus.

Kerosakan penyerapan asid asetilsalisilat

Cara pengambilan, kursus dan dos

Di dalam, selepas makan, selepas melarutkan tablet dalam segelas air.

Satu dos ialah 1-2 tablet effervescent. Dos tunggal maksimum ialah 2 tablet effervescent. Dos harian maksimum tidak boleh melebihi 6 tablet.

Selang antara dos ubat hendaklah sekurang-kurangnya 4 jam.

Tempoh rawatan tanpa berunding dengan doktor tidak boleh melebihi 5 hari - apabila ditetapkan sebagai anestetik dan 3 hari - sebagai agen antipiretik.

Terlebih dos

Gejala: keseronokan sistem saraf pusat, pening, sakit kepala yang teruk, kehilangan pendengaran, gangguan penglihatan, loya, muntah, peningkatan pernafasan.
Pada peringkat akhir keracunan: mengantuk, sawan, anuria, kemurungan kesedaran sehingga koma, kegagalan pernafasan, gangguan dalam air dan metabolisme elektrolit.

Rawatan: dapatkan nasihat doktor. Rawatan perlu dijalankan di jabatan khusus. Dengan tanda-tanda keracunan - induksi muntah atau lavage gastrik, pelantikan arang aktif dan julap.

Arahan khas

Penggunaan gabungan dengan NSAID lain dan glukokortikoid tidak diingini. 5-7 hari sebelum pembedahan, anda mesti membatalkan penerimaan (untuk mengurangkan pendarahan semasa operasi dan dalam tempoh selepas operasi).

Kemungkinan untuk membangunkan gastropati NSAID dikurangkan apabila diberikan selepas makan, menggunakan tablet penimbal atau disalut dengan salutan enterik khas. Risiko komplikasi hemoragik dianggap paling rendah apabila digunakan dalam dos harian.

Perlu diingat bahawa pada pesakit yang cenderung, asid asetilsalisilat (walaupun dalam dosis kecil) mengurangkan perkumuhan asid urik dari tubuh dan boleh menyebabkan serangan gout akut.

Peranan penting eksipien dalam merealisasikan potensi aktiviti bahan aktif dalam bentuk dos, serta dalam proses teknologi, menentukan beberapa keperluan yang dikenakan ke atasnya. Mereka mesti mempunyai ketulenan kimia yang diperlukan, kestabilan parameter fizikal, dan sikap acuh tak acuh farmakologi. Secara keseluruhannya, mereka mesti memastikan proses teknologi yang optimum, mempunyai sisa asas pengeluaran, dan kos yang berpatutan. Setiap kes penggunaan eksipien khusus dan jumlahnya memerlukan kajian khas dan justifikasi saintifik, kerana mereka mesti memastikan kestabilan ubat yang mencukupi, bioavailabiliti maksimum dan spektrum tindakan farmakologi yang wujud.

bentuk dos tablet effervescent

Semua bahan mentah yang digunakan untuk penghasilan tablet effervescent mestilah mempunyai nilai keterlarutan air yang baik.

Serbuk penaik.

Asid organik.

Jumlah asid organik yang sesuai untuk pengeluaran tablet effervescent adalah terhad. Pilihan terbaik ialah asid sitrik: asid karboksilat yang mengandungi tiga kumpulan karboksilik berfungsi, yang biasanya memerlukan tiga setara natrium bikarbonat. Asid sitrik kontang biasanya digunakan dalam pengeluaran tablet effervescent. Walau bagaimanapun, sebatian asid sitrik dan natrium bikarbonat adalah sangat higroskopik dan cenderung untuk menyerap air dan kehilangan kereaktifan, oleh itu kawalan ketat terhadap tahap kelembapan di dalam bilik kerja adalah perlu. Asid organik alternatif ialah tartarik, fumarik dan adipik, tetapi ia tidak begitu popular dan digunakan apabila asid sitrik tidak berkenaan.

Hidrokarbonat

Natrium hidrogen karbonat (NaHCO 3) dapat dijumpai dalam 90% formulasi tablet effervescent. Dalam kes penggunaan NaHCO 3, stoikiometri mesti ditentukan dengan tepat bergantung pada sifat bahan aktif dan asid atau bes lain dalam komposisi. Sebagai contoh, jika bahan aktif berasid, kadar NaHCO 3 dapat dilebihi untuk meningkatkan kelarutan tablet. Walau bagaimanapun, masalah semasa dengan NaHCO 3 adalah kandungan natriumnya yang tinggi, yang dikontraindikasikan pada orang dengan tekanan darah tinggi dan penyakit buah pinggang.

Penghancur yang sangat berkesan telah menemui penggunaan meluas sebagai bahan penghancur, seperti polyvinylpyrrolidone berkait silang (PVP, crospovidone) tanda dagangan Kolidon CL, Poliplasdon XL, sodium carboxymethylcellulose (NaKMC) bagi tanda dagangan Ac - Di-Sol, Primellose; natrium kanji glikollat ​​boleh didapati daripada jenama Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Supernatan ini boleh ditambah sebelum granulasi (di dalam butiran) atau selepas granulasi (habuk). Mereka ditambah dalam jumlah kecil 0.5-5%.

Sebagai pengisi (untuk mendapatkan tablet dengan dos bahan aktif hingga 10 mg), pati kentang yang dimasukkan ke dalam butiran paling sering digunakan, serta sukrosa, laktosa, glukosa, magnesium karbonat, kalsium karbonat, urea, manitol, mikrokristalin selulosa, dsb.

Apabila menekan serbuk kompleks dan butiran, pengikat adalah amat penting, ia digunakan untuk meningkatkan kecairan, meningkatkan ketepatan dos bahan serbuk, dan memastikan sifat-sifat yang diperlukan bagi butiran dan tablet. Pilihan pengikat dan jumlahnya bergantung pada sifat fizikokimia bahan yang akan ditekan, yang tidak termasuk penggunaan mikrokristalin atau serbuk selulosa, kalsium fosfat dibasic, dsb. Terutamanya, hanya dua pengikat larut air boleh digunakan dalam pembuatan - gula (dextrat atau glukosa) dan poliol (sorbitol, manitol). Oleh kerana saiz tablet effervescent agak besar (2-4 g), pilihan eksipien adalah faktor penentu dalam pengeluaran tablet. Pengisi dengan ciri pengikatan yang baik diperlukan untuk memudahkan perumusan dan mengurangkan jumlah eksipien. Dextracts dan sorbitol adalah eksipien yang banyak digunakan. Jadual membandingkan kedua-dua eksipien.

Perbandingan dextrat dan sorbitol untuk tablet effervescent

Ciri

Kebolehmampatan

Sangat bagus

Sangat bagus

Keterlarutan

Cemerlang

Sangat bagus

Higroskopisitas

kerapuhan

Sangat bagus

Sederhana

Daya tolakan

Sederhana

Melekit

Kecairan

Sangat bagus

Sangat bagus

Tanpa gula

Kebolehubahan dalam perjalanan pertukaran

Ya, sepenuhnya

Sebahagiannya

Kemanisan relatif

Sorbitol sesuai untuk tablet tanpa gula, walaupun poliol ini boleh menyebabkan kembung perut dan ketidakselesaan pada tahap yang tinggi. Lekatan pada penebuk penekan tablet adalah kesukaran tertentu dengan sorbitol, tetapi kebolehmampatan yang baik menjadikan adjuvant ini sesuai untuk formulasi yang sukar untuk dihasilkan. Higroskopisitas sorbitol mungkin mengehadkan penggunaannya dalam tablet effervescent kerana sensitiviti tinggi tablet ini terhadap kelembapan. Walaupun begitu, sorbitol kekal sebagai salah satu poliol yang paling banyak digunakan dalam pengeluaran tablet effervescent.

Dextracts adalah dekstrosa kristal semburan yang mengandungi sejumlah kecil oligosakarida. Dextrates ialah produk yang sangat tulen yang terdiri daripada sfera liang besar yang mengalir bebas putih (Rajah 1).

nasi. 1.

Bahan ini mempunyai kecairan yang baik, kebolehmampatan dan keupayaan runtuh. Nilai larut air yang sangat baik memberikan perpecahan yang cepat dan memerlukan pelincir yang lebih sedikit. Dextrates mempunyai kecairan yang baik, yang membolehkan pengeluaran tablet terukir, menghapuskan masalah lekatan bahan pada tumbukan.

Untuk memastikan pengeluaran tablet berkualiti tinggi, tingkatkan kebolehliliran butiran, mengelakkan melekat pada jisim tablet, memudahkan pelepasan tablet dari matriks, mengurangkan penggunaan tenaga proses menekan dan meningkatkan rintangan haus akhbar. alat, sekumpulan bahan bantu antifriction digunakan secara meluas. Mereka dibahagikan kepada tiga subkumpulan:

  • Gelongsor (kanji, talc, kaolin, aerosil, susu tepung skim, polietilena oksida-4000);
  • Pelincir (asid stearik dan garamnya, parafin cecair, tween, polietilena oksida-400, karbon silikon);
  • · Bahan yang menghalang lekatan (talc, kanji, asid stearik dan garamnya).

Walau bagaimanapun, beberapa bahan anti geseran yang digunakan secara meluas, seperti talc, asid stearik dan garamnya, hanya digunakan dalam butiran dan tablet effervescent yang boleh disebarkan, kerana ia tidak larut dalam air dan tidak boleh digunakan dalam teknologi pembuatan ubat yang bertujuan untuk mendapatkan penyelesaian yang jelas. ...

Pengawet yang digunakan dalam pembuatan dan penyimpanan butiran dan tablet termasuk benzoat, garam asid sorbik, ester asid p-hidroksibenzoik. Aktiviti antimikrob benzoat dan garam asid sorbik bergantung pada nilai pH dan menurun dengan cepat pada pH lebih daripada 4.0; p-hydroxybenzoat bebas dari keburukan ini. Kegiatan parabens dipengaruhi oleh cara mereka dimasukkan ke dalam tablet: pencampuran kering dengan granul, pencampuran basah larutan pengawet dengan granul, penyemburan larutan pengawet berair pada granul, penyemburan larutan alkohol pengawet ( dua kaedah terakhir memberikan hasil yang terbaik).

Mengikut klasifikasi eksipien, jenis perisa berikut dibezakan: warna, rasa dan bau. Pewarna dan pigmen dalam penghasilan bentuk dos pepejal, termasuk tablet, digunakan untuk meningkatkan persembahan produk siap, serta penanda yang menunjukkan sifat istimewa ubat tertentu: ia tergolong dalam kumpulan farmakoterapeutik tertentu (hipnotik, narkotik. dadah); tahap ketoksikan yang tinggi (beracun) dan lain-lain. Di antara pewarna farmaseutikal domestik, indigo (biru) digunakan; tropeolin 0 (kuning); asid merah 2C (merah); titanium dioksida (putih), dsb. Di luar negara, pewarna yang tergolong dalam kumpulan pigmen digunakan untuk mewarna bentuk dos pepejal.

Komposisi mungkin termasuk bahan yang membetulkan rasa dan bau minuman "berbuih": minyak kayu manis, pudina, anise, laurel, kayu putih, cengkih, thyme, buah sitrus (lemon, oren, limau gedang), cedar, pala, sage, dan lain-lain wangian juga digunakan vanillin dan pati buah-buahan.

Keperluan untuk eksipien:

  • 1. Ketulenan kimia.
  • 2. Kestabilan.
  • 3. Ketidakpedulian farmakologi.
  • 4. Harus memastikan proses teknologi yang optimum.
  • 5. Mesti mempunyai pangkalan pengeluaran sisa.
  • 6. Kos mampu milik.

Teknologi tablet effervescent.

Teknologi tablet effervescent ditentukan oleh spesifik komposisi mereka, serta sifat fizikokimia dan teknologi komponen. Sebagai peraturan, ini adalah tablet multikomponen yang tidak dilapisi dengan diameter besar (hingga 50 mm) dan berat yang besar (hingga 5000 mg), kandungan kelembapan di dalamnya tidak boleh melebihi 1%, dan masa disintegrasi tidak boleh melebihi 5 minit. dalam 200 ml air.

Kesukaran utama dalam pembuatan bentuk dos effervescent adalah untuk mengelakkan interaksi kimia antara asid organik dan garam logam alkali semasa pembuatan dan penyimpanan ubat. Malah sejumlah kecil lembapan dalam jisim tablet boleh mencetuskan interaksi antara komponen ini. Semasa tindak balas kimia, air terbentuk, yang secara signifikan dapat mempengaruhi kualiti tablet, yang menyebabkan kemusnahannya lebih lanjut. Untuk mendapatkan tablet terkondisi yang memenuhi keperluan kestabilan, penyediaan jisim tablet dengan kaedah granulasi basah atau kering atau dengan pemampatan langsung sering digunakan.

Mendapatkan tablet effervescent dengan pemampatan langsung komponen jisim tablet dikurangkan kepada fakta bahawa campuran serbuk kering tanpa granulasi dimampatkan pada penekan tablet. Menurut beberapa pengarang, apabila mendapatkan tablet effervescent dengan kaedah pemampatan langsung, mesin tablet berkelajuan tinggi harus digunakan dengan penebuk serbuk dan matriks dengan serbuk halus magnesium stearat. Teknologi pemampatan langsung ialah teknologi moden yang paling boleh diterima untuk penghasilan bentuk dos pepejal. Serbuk tablet effervescent sangat mudah terdedah kepada lembapan dan walaupun sedikit air boleh menyebabkan tindak balas kimia. Pemampatan langsung ialah teknologi kos efektif yang menjimatkan masa pengeluaran dan mengurangkan masa kitaran. Teknologi pemampatan langsung tidak memerlukan peralatan khas dan sesuai untuk bahan sensitif air. Kelebihan utama menekan terus ialah kesederhanaan dan kos teknologi yang rendah. Peralatan mampatan langsung terdiri daripada elemen yang lebih sedikit, memerlukan ruang lantai yang lebih sedikit, dan kos yang lebih murah dan memakan masa untuk diselenggara. Mengurangkan bilangan langkah dalam proses itu sendiri membawa kepada pengeluaran yang lebih kos efektif.

Pecahan jisim campuran pembentuk gas dalam tablet effervescent ialah 25-95%. Dalam proses penyediaan untuk menekan, adalah perlu untuk mengecualikan sentuhan jisim tablet dengan air, supaya tidak menyebabkan reaksi pembentukan gas dan kehilangan karbon dioksida. Oleh itu, pemampatan langsung campuran serbuk dianggap sebagai teknologi pilihan pertama, kerana ia tidak memerlukan penggunaan granulasi basah. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa dalam fasa pepejal, apabila sentuhan permukaan komponen berasid dan alkali, interaksi dan kehilangan karbon dioksida berlaku. Sebagai contoh, apabila campuran asid sitrik kontang dan natrium bikarbonat disimpan selama 50 jam, kehilangan mencapai 1% mengikut berat dan berkadar songsang dengan saiz zarah serbuk. Untuk mengurangkan kehilangan sedemikian sebelum menekan, komponen dikeringkan pada suhu lembut yang dibenarkan dan tablet dimulakan serta-merta selepas pencampuran kering, mengelakkan masa henti teknologi.

Dalam pemampatan langsung, peringkat mencampurkan serbuk adalah penting untuk kualiti tablet. Untuk mencapai pengedaran yang sama rata semua komponen dalam campuran, untuk mengelakkan kecacatan tablet dalam penampilan (marbling atau mozek) dan dalam keseragaman dos bahan aktif, adalah perlu untuk menggunakan pengisaran halus serbuk. Ini memberi kesan negatif kepada sifat pemprosesan yang diperlukan bagi campuran tablet untuk pemampatan, seperti kebolehlilir (kecairan), kebolehmampatan dan gelinciran. Pelbagai eksipien moden dan reka bentuk moden penekan tablet kadangkala memungkinkan untuk menyelesaikan masalah teknologi dan teknikal yang timbul, tetapi dalam kes lain adalah perlu untuk menggunakan granulasi basah awal campuran serbuk. Dalam teknologi tablet effervescent, adalah perlu untuk memastikan kestabilan kedua-dua campuran pembentuk gas dan bahan aktif. Bilakah teknologi pemampatan langsung tidak boleh digunakan?

  • * dalam kes apabila terdapat perbezaan yang besar antara ketumpatan pukal bahan yang digunakan, yang boleh menyebabkan pengasingan serbuk tablet;
  • * bahan aktif dengan saiz zarah yang kecil digunakan dalam dos yang kecil. Dalam kes ini, masalah yang berkaitan dengan keseragaman komposisi mungkin timbul, tetapi ini boleh dielakkan dengan mengisar sebahagian daripada pengisi dan pra-mencampurkannya dengan bahan aktif;
  • * Bahan-bahan yang mudah melekit atau oksigen memerlukan eksipien dengan kelancaran, kelarutan dan penyerapan air yang sangat baik, seperti dekstrat dengan zarah-zarahnya yang berpori dan bulat. Eksipien yang digunakan dalam teknologi pemampatan langsung ini sesuai untuk formulasi kompleks, tidak memerlukan pengikat tambahan atau agen anti-pengikat.

Jelas sekali, teknologi pemampatan langsung mungkin tidak boleh digunakan dalam setiap kes, tetapi harus menjadi pilihan nombor satu dalam pengeluaran tablet effervescent, tetapi sebaliknya kaedah granulasi basah harus digunakan.

Tiga kaedah yang biasa digunakan:

Granulasi berasingan... Campuran serbuk dibahagikan kepada dua bahagian, manakala komponen berasid dan beralkali dimasukkan ke bahagian yang berbeza. Larutan akueus bahan berat molekul tinggi digunakan sebagai cecair berbutir. Kaedah ini sesuai untuk memasukkan ADV yang mengandungi lembapan ke dalam komposisi SHT (hidrat kristal, bahan higroskopik, cecair, pekat, ekstrak tumbuhan kering, dll.). Butiran kering digabungkan, serbuk dan tablet.

Granulasi bersama. Campuran serbuk komponen digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD (collikut, collidones, povidone, shellac, dll.) sebagai cecair granulasi. Butiran kering adalah serbuk dan tablet.

Granulasi gabungan. Campuran pembentuk gas digrulut menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD sebagai cecair granulasi. Campuran komponen yang tinggal digranulasi dengan larutan akueus IUD. Butiran kering digabungkan, serbuk dan tablet.

Terima kasih kepada kaedah pertama, pemecahan komponen dicapai, penurunan dalam permukaan sentuhan khusus dan kereaktifan; penggunaan kaedah kedua dan ketiga juga mengurangkan kereaktifan bahan aktif dan tambahan penyediaan. Dari sudut pandangan kesederhanaan teknologi dan kestabilan persediaan yang diperoleh, kaedah granulasi bersama lebih disukai. Walau bagaimanapun, campuran tindak balas komponen tiupan boleh menjejaskan kestabilan ubat. Oleh itu, kaedah ini hanya boleh disarankan untuk bahan kering yang bersifat neutral, stabil apabila terkena asid lemah dan alkali. Kaedah pemisahan berasingan lebih serba boleh dan dapat digunakan untuk memperkenalkan komponen yang mengandung kelembapan (ekstrak tumbuhan cair, tebal dan kering, hidrat kristal, bahan hygroscopic) ke dalam komposisi tablet atau butiran effervescent, serta bahan yang stabil dalam persekitaran berasid atau beralkali. Di samping itu, butiran yang disediakan secara berasingan tidak memerlukan keadaan penyimpanan khas (pada kelembapan udara rendah) sebelum dicampur. Aspek negatif granulasi berasingan ialah: skema dua aliran, tempoh proses, kurang kestabilan butiran selepas pencampuran, kemungkinan mozek atau marbling permukaan tablet.

Terdapat 2 masalah utama dalam teknologi penghasilan tablet effervescent.

  • 1. Apabila menerima butiran komponen pembentuk gas dan pengeringan seterusnya, isu kandungan lembapan sisa yang dibenarkan bagi butiran diselesaikan. Di satu pihak, butiran dengan kandungan lembapan yang rendah kurang dimampatkan, sebaliknya, kandungan lembapan tinggi granul atau tablet mengaktifkan interaksi komponen pembentuk gas semasa penyimpanan dan, dengan itu, menggalakkan penguraian ubat. Sebagai peraturan, nilai penunjuk ini dianggap optimum dalam kisaran 0,5-2%. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam baki kandungan lembapan melebihi 1.5-2% tidak mengecualikan kemungkinan tindak balas antara komponen semasa penyimpanan. Kelembapan yang boleh dilepaskan dari bahagian effervescent semasa penyimpanan granul atau tablet boleh diserap oleh penjerap khas yang diletakkan di dalam bungkusan, sebagai contoh, gel silika. Dalam hal ini, sebahagian besar ubat effervescent yang dihasilkan dibungkus dalam bekas polipropilena khas, yang penutupnya mengandungi gel silika. Teknologi tablet effervescent juga menggunakan bahan-bahan (penghalau air), yang, apabila diedarkan secara merata di antara zarah-zarah bahan yang dimampatkan, sedikit sebanyak dapat mencegah interaksi antara komponen yang tidak sesuai dalam persekitaran dengan kelembapan tinggi, dan juga sebahagiannya melokalisasikan kawasan jisim di mana tindak balas kimia telah berlaku. Digunakan pada zarah berbutir, sebagai contoh, dalam bentuk larutan dalam pelarut tidak berair yang sangat meruap, bahan ini membentuk filem dengan ketebalan beberapa molekul pada permukaan zarah granul, menghalang penembusan lembapan dan tindak balas antara komponen pembentuk gas . Dalam kapasiti ini, sebagai contoh, derivatif selulosa, lilin parafin dan lain-lain digunakan.
  • 2. Butiran dan tablet effervescent memerlukan pembubaran atau penyebaran yang cepat apabila air ditambah. Sehubungan itu, eksipien (pengikat, pencair, agen gelongsor, dsb.) tidak seharusnya menghalang pembasahan yang cepat, penembusan air jauh ke dalam tablet dan tindak balas effervescent di seluruh isipadu ubat.

Di antara kesukaran untuk mendapatkan bentuk dos effervescent, lekatan komponennya kadang-kadang dipanggil lekatan pada permukaan logam acuan, mengakibatkan tablet berkualiti rendah. Penghapusan fenomena sedemikian dicapai dengan pengenalan sejumlah kecil bahan anti geseran yang menghalang lekatan bahan pada permukaan tumbukan.

Walaupun terdapat kesukaran yang disenaraikan dalam mencipta butiran dan tablet effervescent, bentuk dos ini berkesan dan mudah digunakan, yang dengan jelas menggambarkan pelbagai jenisnya yang luas dan sentiasa berkembang di pasaran farmaseutikal moden.

Gambar 2 - Tahap utama perkembangan teknologi tablet dan butiran effervescent (gambarajah blok).

Penyeragaman.

Kawalan kualiti tablet biasanya dijalankan mengikut petunjuk berikut: penerangan, keaslian; penentuan kekuatan mekanikal tablet; kandungan karbon dioksida; kelembapan sisa; Kesucian mikrobiologi; kuantiti; berat purata dan sisihan dalam berat purata tablet; masa pembubaran.

Penerangan. Penilaian penampilan tablet dilakukan dengan pemeriksaan dengan mata kasar 20 tablet. Penerangan tentang bentuk dan warna tablet diberikan. Permukaan tablet hendaklah licin, seragam, kecuali jika dibenarkan. Pada permukaan tablet, sapuan, tanda pembahagian, inskripsi dan simbol lain boleh digunakan. Tablet dengan diameter 9 mm atau lebih harus berisiko.

Ketulenan, perkara asing. Ujian dijalankan mengikut keperluan monograf.

Penentuan kekuatan mekanikal tablet. Penentuan kekuatan mekanikal tablet dilakukan pada peranti, beberapa di antaranya membolehkan anda menentukan kekuatan mampatan (patah tulang), yang lain - hingga lelasan. Penilaian objektif sifat mekanik tablet boleh diperolehi dengan menentukan kekuatannya melalui kedua-dua kaedah. Ini disebabkan oleh fakta bahawa beberapa sediaan tablet, memenuhi keperluan untuk pemampatan, mempunyai tepi mudah melecet dan, atas sebab ini, ternyata tidak berkualiti. Harus diingat bahawa penentuan kekuatan mampatan bukanlah kaedah farmakope.

Purata berat dan varians dalam berat tablet individu. Timbang 20 tablet dengan ketepatan 0.001 g dan bahagikan hasilnya dengan 20. Jisim tablet individu ditentukan dengan menimbang 20 tablet secara berasingan dengan ketepatan 0.001 g, sisihan dalam jisim tablet individu (kecuali tablet yang disalut dengan salutan dengan kaedah peluasan) dibenarkan dalam had berikut:

  • · Untuk tablet seberat 0.1 g atau kurang ± 10%;
  • · Berat lebih daripada 0.1 g dan kurang daripada 0.3 g ± 7.5%;
  • Berat 0.3 dan lebih ± 5%;
  • · Jisim tablet bersalut individu yang diperoleh dengan kaedah lanjutan tidak boleh berbeza daripada jisim purata lebih daripada ± 15%.

Hanya dua tablet boleh mempunyai sisihan daripada berat purata melebihi had yang ditunjukkan, tetapi tidak lebih daripada dua kali.

Penjanaan gas dan pekali tepu gas. Pekali pengegasan ialah nisbah pecahan jisim karbon dioksida ME yang dibebaskan kepada MT yang mungkin secara teori: mencirikan tahap tindak balas campuran membentuk gas semasa pengeluaran dan penyimpanan. Pekali tepu gas - nisbah pecahan jisim karbon dioksida dalam larutan yang terhasil M R kepada pecahan jisimnya dalam tablet effervescent M e: mencirikan ketepuan sebenar larutan dengan karbon dioksida. Untuk menentukan karbon dioksida dalam bentuk dos effervescent, kaedah Chittika boleh digunakan, mengikut mana isipadunya yang dipindahkan dari bentuk dos di bawah pengaruh larutan asid sulfurik adalah tetap, maka pecahan jisim karbon dioksida dalam bentuk dos dikira. menggunakan jadual khas.

Pembubaran. Ujian pembubaran adalah wajib. Ia dilakukan dalam 200-400 ml air pada suhu 37 ° C tanpa kacau. Masa pembubaran maksimum yang dibenarkan ialah 3 minit.

Kelembapan sisa. Ujian ini wajib dilakukan kerana kandungan air boleh mempengaruhi sifat bahan aktif, kestabilan sediaan, dll. Penentuan dijalankan mengikut keperluan artikel farmakope am "Kehilangan jisim pada pengeringan" atau "Penentuan air"

Ketulenan mikrobiologi. Ujian ketulenan dijalankan mengikut Monograf Farmakope Am "Kemurnian Mikrobiologi".

Kuantiti. Untuk analisis, ambil sampel tablet yang dihancurkan (sekurang-kurangnya 20 tablet). Jika penghancuran tablet boleh menyebabkan penguraian bahan aktif atau sukar untuk mendapatkan serbuk giling seragam, ujian dijalankan ke atas keseluruhan tablet atau tablet. Dalam kes ini, disyorkan untuk menggunakan sekurang-kurangnya 10 tablet.

Hasil pengukuran dapat diambil sebagai purata ujian keseragaman kumpulan.

Menanda. Pada pembungkusan tablet larut, effervescent dan tersebar, mesti ada inskripsi amaran tentang keperluan untuk pembubaran awal tablet sebelum digunakan.

Pembungkusan tablet Effervescent.

Oleh kerana sifat fizikal bahan tambahan, pembungkusan tablet effervescent harus seefektif mungkin untuk melindunginya dari kelembapan dari luar dan dari sisa kelembapan yang mungkin dilepaskan semasa penyimpanan. Jenis pembungkusan yang paling biasa adalah kemasan jalur menggunakan kertas berlamina atau filem komposit (buflen, polyflen, multifol) dan kotak pensel. Isipadu jalur hendaklah cukup besar untuk memuatkan tablet tanpa memberi tekanan pada kerajang dan sekecil mungkin untuk meminimumkan jumlah udara "bilik" yang boleh memerangkap tablet. Memandangkan kelembapan udara yang sangat rendah semasa operasi dengan tablet effervescent, kelembapan sisa di dalamnya sangat rendah sehingga kelembapan relatif bahkan 10% cukup tinggi untuk kontak dekat dalam bungkusan tertutup. Kotak pensel diperbuat daripada plastik, kaca atau aluminium yang diekstrusi dengan penutup tertutup yang mengandungi pengering (gel silika berbutir, natrium sulfat anhidrat) yang dapat mengekalkan kelembapan ini.

Mesin pembungkus tablet effervescent moden ialah Romaco Siebler HM 1E / 240, di mana produk yang disalurkan ke garisan pembungkusan tablet effervescent mendatar boleh dikawal pada paras mata. Seluruh proses pembungkusan jalur berlaku secara mendatar pada ketinggian kerja yang selesa 90 cm. Sistem pemisahan pintar meletakkan produk tepat di bahagian kedap mesin meterai panas.

Tablet effervescent dimasukkan melalui tali sawat yang direka khas ke empat saluran suapan mendatar. Dalam langkah seterusnya, produk diletakkan di dalam sarang dengan cara pergerakan terkawal servo. Kelajuan pembungkusan meningkat dengan memasukkan tablet secara langsung ke bahagian pengedap mendatar.

Kelebihan lain ialah tablet effervescent, yang sensitif terhadap perubahan kelembapan dan suhu, tidak lagi terdedah kepada haba dan wap yang dihasilkan oleh bahagian kedap panas ketika dibungkus secara mendatar. Akibatnya, jumlah sisa berkurangan dengan ketara. Pemasangan sebaris bahagian meterai panas mendatar mempunyai kelebihan bahawa produk tidak lagi harus diangkut pada penghantar dari penekan tablet ke bahagian atas mesin, seperti halnya dengan pengumpanan menegak. Oleh itu, bahagian garisan mendatar Romaco Siebler dibuat lebih pendek, yang menjimatkan masa, ruang dan wang.


Garis mendatar untuk pembungkusan tablet larut effervescent Romaco Siebler HM 1E / 240.

Stesen pemindahan robot dengan cepat menyesuaikan diri dengan format pembungkusan baru. Apabila tablet effervescent dimeterai dalam kerajang aluminium bersalut, jalur itu ditebuk dan dipotong mengikut saiz. Stesen pemindahan Siebler FlexTrans FT 400 mengangkut pek tablet siap ke mesin sekejap Romaco Promatic P 91 untuk karton. Robot pemuatan memindahkan bungkusan tertutup dari tali pinggang penghantar ke dulang khas pada kelajuan sehingga 400 bungkusan seminit. Pakej yang disusun dipindahkan terus ke mesin karton. Oleh itu, stesen penghantaran robotik menghapuskan bahagian susunan kompleks yang tidak diperlukan.

Berdasarkan prinsip kawalan motor servo, penggenggam robot boleh mengendalikan pek jalur pelbagai saiz dan format - daripada sepuluh jalur untuk kegunaan klinikal kepada pek tunggal untuk pasaran Asia. Buat pertama kali dalam barisan tablet effervescent, perubahan format pantas boleh dilakukan berkat robotik dalam talian. Sistem robotik sendiri bebas penyelenggaraan dan beroperasi tanpa menggunakan alat perubahan format, yang mengakibatkan kos operasi lebih rendah. Teknologi Siebler yang inovatif ini membawakan tahap baharu kepelbagaian talian pembungkusan dan kemampuan untuk memenuhi keperluan utama pengeluar pembungkusan kontrak.

Barisan Romaco Siebler yang sangat automatik memudahkan pemantauan berterusan proses pengeluaran. Pakej yang rosak dikenal pasti serta-merta dan dikeluarkan dari talian secara individu. Pemisahan mandatori pemotongan lengkap adalah perkara masa lalu. Lebih daripada dua puluh pemacu servo menjamin ketepatan dan kecekapan proses. Garis empat baris Siebler HM 1E / 240 untuk pembungkusan tablet pelarut effervescent memberikan kelajuan pembungkusan maksimum 1500 pcs. seminit. Ini kira-kira sepadan dengan kapasiti mesin pengedap haba tablet effervescent menegak lapan baris. Dengan panjang hanya 14 m dan lebar 2.5 m, garis ini ringkas. Secara keseluruhannya, garis pembungkusan mendatar menyediakan tahap kecekapan keseluruhan peralatan yang tinggi.

Salah satu pengeluar generik terbesar India telah bergantung pada teknologi Romaco Siebler. Dua barisan pembungkusan mendatar untuk tablet effervescent sedang beroperasi di syarikat farmaseutikal ini.

Tablet effervescent adalah bentuk dos yang tidak hanya diambil oleh orang dewasa tetapi juga kanak-kanak dengan senang hati. Selepas larut dalam air, tablet effervescent membentuk larutan seperti minuman berkarbonat dengan rasa yang menyenangkan. Bentuk dos ini dicirikan oleh tindakan farmakologi yang cepat.

Wikipedia menyatakan bahawa tablet effervescent adalah tablet yang tidak dilapisi, biasanya mengandungi bahan berasid dan karbonat atau bikarbonat, yang bertindak balas dengan cepat di dalam air untuk melepaskan karbon dioksida; mereka dirancang untuk melarutkan atau menyebarkan ubat ke dalam air dengan segera sebelum mengambilnya.

Bagaimanakah tablet mendapat "effervescent"?

Prinsip pengendalian tablet effervescent adalah mudah - pSelepas tablet bersentuhan dengan air, tablet harus cepat mengeluarkan bahan aktif dan eksipien.

Tetapi persoalannya tetap "bagaimana ini berlaku?" Proses ini terdiri daripada beberapa peringkat:

  • Sentuhan dengan air (H2O)... Peserta langsung dalam tindak balas dengan air adalah asid karboksilik organik(asid sitrik, asid tartarik, asid adipik) dan baking soda (NaHCO3).
  • pereputan . Hasil daripada hubungan ini, asid karbonik yang tidak stabil terbentuk.(H2CO3) yang serta-merta terurai menjadi air dan karbon dioksida(CO2) .
  • Serbuk penaik super . Gas membentuk gelembung yang bertindak sebagai agen penawar yang super.

Tindak balas serbuk penaik super ini hanya boleh dilakukan dalam air. Karbonat bukan organik boleh dikatakan tidak larut dalam pelarut organik, yang menjadikan tindak balas mustahil dalam media lain.


Apakah kelebihan pil tersebut?

Dan apakah bentuk penghantaran bahan berguna kepada badan yang anda ingat? Ini adalah tablet dan kapsul biasa, bentuk koktel cecair ... Penitis, suntikan, dll. kami tidak akan menyentuh.

Ternyata tablet effervescent mempunyai beberapa faedah yang perlu diingat. Sistem penyampaian ubat yang berkesan ini adalah kaedah terbaik untuk mengelakkan keburukan:

  • Bentuk dos pepejal
    • Pembubaran perlahan
    • Pembebasan perlahan bahan aktif dalam perut
  • Bentuk dos cecair
    • kimia
    • Ketidakstabilan mikrobiologi dalam air


Fizz Active NSP

Tablet Fiz Active dari Nature "s Sunshine dicipta mengikut prinsip yang sama. Tablet effervescent Fiz Active yang dilarutkan dalam air dicirikan oleh:

Memuat ...Memuat ...