0
Dalam kajian perbandingan multicenter klinikal, keberkesanan dan keselamatan L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz), yang tergolong dalam kumpulan agen hepatoprotektif yang mempengaruhi gangguan metabolik, telah dikaji. Kajian itu melibatkan 232 pesakit dengan pankreatitis akut. Didapati bahawa L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) mengurangkan keterukan gangguan neurologi dalam nekrosis pankreas. Ubat ini telah menyatakan sifat hepatoprotektif.
Menurut kesusasteraan dan pemerhatian kami, kejadian pankreatitis akut semakin meningkat, dalam kekerapan ia menduduki tempat ketiga selepas apendisitis akut dan cholecystitis. Rawatan pankreatitis akut, terutamanya bentuk yang merosakkannya, masih menjadi masalah yang sukar dalam pembedahan kerana kadar kematian yang tinggi - dari 25 hingga 80%.
Hati ternyata menjadi organ sasaran pertama, yang menyumbang kepada pukulan utama toksemia pankreatogenik dalam bentuk kemasukan besar-besaran enzim pankreas dan lisosom yang diaktifkan, bahan aktif secara biologi, produk pereputan toksik parenkim pankreas semasa nekrobiosis dan pengaktifan. sistem kallikrein-kinin ke dalam darah yang mengalir melalui vena portal.
Akibat tindakan faktor yang merosakkan dalam parenkim hati, gangguan peredaran mikro yang mendalam berkembang, dalam hepatosit, faktor kematian sel mitokondria diaktifkan dan apoptosis sel hepatik diinduksi. Dekompensasi mekanisme dalaman detoksifikasi memburukkan lagi perjalanan pankreatitis akut disebabkan oleh pengumpulan banyak bahan toksik dan metabolit dalam badan, yang tertumpu dalam darah dan mencipta kesan hepatotropik sekunder.
Kegagalan hati adalah salah satu komplikasi pankreatitis akut yang paling serius. Ia sering menentukan perjalanan penyakit dan hasilnya. Adalah diketahui dari kesusasteraan bahawa dalam 20.6% pesakit dengan pankreatitis edematous dan dalam 78.7% pesakit dengan proses yang merosakkan dalam pankreas, pelbagai fungsi hati terjejas, yang secara signifikan memburukkan hasil rawatan dan merupakan punca kematian secara langsung dalam 72% daripada kes.
Memandangkan ini, keperluan untuk pencegahan dan rawatan kegagalan hepatik yang mencukupi dalam setiap pesakit dengan pankreatitis akut menggunakan keseluruhan julat langkah konservatif adalah jelas. Hari ini, salah satu bidang keutamaan terapi kompleks untuk kegagalan hati dalam pankreatitis akut ialah kemasukan hepatoprotectors dalam rawatan, khususnya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz).
Ubat ini telah wujud di pasaran farmaseutikal selama beberapa tahun, ia telah membuktikan dirinya dengan baik dan berjaya digunakan dalam amalan terapeutik, neurologi, toksikologi untuk penyakit hati akut dan kronik. Ubat ini merangsang fungsi detoksifikasi hati, mengawal metabolisme dalam hepatosit, dan mempunyai kesan antioksidan yang ketara.
Dalam tempoh dari November 2009 hingga Mac 2010, kajian klinikal bukan rawak berbilang pusat telah dijalankan untuk mengkaji keberkesanan hepatoprotector L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam rawatan kompleks pesakit pankreatitis akut. Kajian itu melibatkan 232 pesakit (150 (64.7%) lelaki dan 82 (35.3%) wanita) dengan pankreatitis akut, disahkan oleh makmal klinikal dan kaedah instrumental. Umur pesakit berbeza dari 17 hingga 86 tahun, dengan purata 46.7 (34; 58) tahun. Dalam 156 (67.2%) pesakit, bentuk pankreatitis edematous didiagnosis, dalam 76 (32.8%) - bentuk yang merosakkan: dalam 21 (9.1%) - nekrosis pankreas hemoragik, dalam 13 (5.6%) - berlemak, dalam 41 (17.7%) %) - bercampur, 1 (0.4%) - selepas trauma.
Semua pesakit menerima terapi konservatif kompleks asas (sekatan fungsi pankreas eksokrin, detoksifikasi infusi, agen antibakteria).
L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam kompleks langkah terapeutik digunakan dalam 182 (78.4%) pesakit (kumpulan utama); 50 (21.6%) pesakit membentuk kumpulan kawalan, di mana ubat ini tidak digunakan. Ubat ini ditetapkan dari hari pertama kemasukan pesakit dalam kajian mengikut skema yang dibangunkan: 10 g (2 ampul) secara intravena dengan kadar suntikan tidak lebih daripada 5 g / h setiap 400 ml larutan natrium klorida fisiologi selama 5 hari, dari hari ke-6 - secara lisan (persediaan dalam bentuk butiran, 1 paket, 3 g, 3 kali sehari selama 10 hari).
Keterukan keadaan pesakit dinilai menggunakan skala SAPS II keterukan keadaan fisiologi. Bergantung pada jumlah skor SAPS II dalam kedua-dua kumpulan, 2 subkumpulan pesakit telah dikenal pasti: dengan jumlah skor<30 и >30.
Subkumpulan dengan keterukan mengikut SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Subkumpulan dengan jumlah skor SAPS II> 30 terdiri daripada 120 (51.7%) pesakit, termasuk 85 (71%) daripada kumpulan utama: lelaki - 56 (65.9%), wanita - 29 (34.1%) ), umur purata ialah 58.2 (45; 66.7) tahun, keterukan keadaan ialah 36.3 + 5.6 mata; daripada kumpulan kawalan terdapat 35 (29%) pesakit: lelaki - 17 (48.5%), wanita - 18 (51.4%), umur purata - 55.4 (51; 63.5) tahun, keterukan keadaan - 39 , 3 ± 5.9 mata.
Kajian itu mengenal pasti 4 mata asas: hari ke-1, ke-3, ke-5 dan ke-15. Untuk menilai keberkesanan rawatan, dinamik keterukan keadaan pesakit ditentukan mengikut Skala Integral SOFA; parameter makmal yang disiasat: kepekatan bilirubin, tahap protein, urea dan kreatinin, enzim sitolisis - alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (ACT). Tahap kemerosotan fungsi kognitif dan kadar pemulihannya semasa rawatan dinilai menggunakan ujian pautan nombor (NNT).
Pemprosesan matematik bahan fakta telah dijalankan menggunakan kaedah asas statistik bioperubatan menggunakan pakej perisian Microsoft Office Excel 2003 dan BIOSTAT. Apabila menerangkan ciri-ciri kumpulan, sisihan piawai bagi nilai min sifat dikira untuk taburan parametriknya dan selang antara kuartil untuk taburan bukan parametrik. Kepentingan perbezaan antara 2 parameter dinilai menggunakan ujian Mann-Withney dan x2. Perbezaan dianggap signifikan secara statistik pada p = 0.05.
Pada pesakit kumpulan utama dengan keterukan keadaan mengikut SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Pada pesakit dengan keterukan SAPS II> 30 mata, kajian itu mendedahkan kesan positif L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) pada dinamik parameter biokimia; perubahan yang paling ketara melibatkan penunjuk sindrom sitolitik (ALT, ACT) dan kadar pemulihan fungsi neuropsychic.
Pemerhatian dinamik keterukan keadaan pesakit, yang dinilai oleh skala SOFA, juga menunjukkan normalisasi yang lebih cepat dalam kumpulan utama (Rajah "Dinamik keterukan keadaan pada pesakit dengan jumlah skor SAPS II> 30"). Keterukan keadaan pesakit dalam kumpulan utama dan kawalan pada hari pertama kajian pada skala SOFA ialah 4 (3; 6.7) dan 4.2 (2; 7) mata, masing-masing, pada hari ke-3 kajian - 2 (1; 3, 7) dan 2.9 (1; 4) mata (p = 0.456, Mann-Withney), pada hari ke-5 - masing-masing 1 (0; 2) dan 1.4 (0; 2) mata (p = 0.179 , Mann-Withney), pada hari ke-15: dalam kumpulan utama secara purata 0 (0; 1) mata, dalam 13 (11%) pesakit - 1 mata; dalam kumpulan kawalan, tanda-tanda disfungsi organ diperhatikan dalam 12 (34%) pesakit, nilai SOFA purata dalam kumpulan ini ialah 0.9 (0; 2) mata (p = 0.028, Mann-Withney).
Penggunaan L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam kajian kami disertai dengan penurunan yang lebih ketara dalam indeks sitolisis daripada dalam kawalan (Rajah "Dinamik kandungan ALT pada pesakit dengan jumlah skor SAPS II> 30" dan "Dinamik kandungan ACT pada pesakit dengan jumlah skor SAPS II> 30 ").
Pada hari pertama, tahap ALT dan ACT melebihi had atas norma dalam semua pesakit. Purata kandungan ALT dalam kumpulan utama ialah 137 U / L (27.5; 173.5), dalam kumpulan kawalan - 134.2 U / L (27.5; 173.5), ACT - masing-masing 120.5 U / L ( 22.8; 99) dan 97.9 U / l (22.8; 99). Pada hari ke-3, kandungan ALT adalah, masing-masing, 83 U / L (25; 153.5) dan 126.6 U / L (25; 153.5) (p-0.021, Mann-Withney), ACT - 81.5 U / l (37; 127) dan 104.4 U / l (37; 127) (p = 0.014, Mann-Withney). Pada hari ke-5, purata kandungan ALT dalam kumpulan utama dan kawalan ialah 62 U / L (22.5; 103) dan 79.7 U / L (22.5; 103), masing-masing (p = 0.079, Mann-Withney), AKTA - 58 U / L (38.8; 80.3) dan 71.6 U / L (38.8; 80.3) (p = 0.068, Mann-Withney). Kepekatan ALT dan ACT pada pesakit yang menerima L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) mencapai nilai normal pada hari ke-15. Tahap ALT dalam kumpulan utama ialah 38 U / L (22.5; 49), dalam kumpulan perbandingan - 62 U / L (22.5; 49) (p = 0.007, Mann-Withney), tahap ACT ialah 31.5, masing-masing. U / L (25; 54) dan 54.2 U / L (25; 70) (p = 0.004, Mann-Withney).
Kajian perhatian menggunakan HST pada pesakit dengan keterukan keadaan SAPS II> 30 mata juga mendedahkan hasil terbaik dalam kumpulan utama (Rajah "Dinamik keadaan sfera neuropsychic pada pesakit dengan jumlah skor SAPS II> 30" ).
Kadar pengiraan pada hari ke-3 adalah lebih tinggi daripada kumpulan perbandingan sebanyak 18.8%: 89 s (69.3; 105) dan 109.6 s (90; 137) telah dibelanjakan, masing-masing (p = 0.163, Mann -Withney); menjelang hari ke-5, perbezaan mencapai 34.7%: 59 s (52; 80) dan 90.3 s (66.5; 118), masing-masing (p = 0.054, Mann-Withney). Pada hari ke-15 dalam kumpulan utama, akaun mengambil purata 49 s (41.5; 57), iaitu 47.1% lebih daripada kumpulan kawalan: 92.6 s (60; 120); p = 0.002, Mann-Withney.
Keputusan segera rawatan juga harus termasuk pengurangan masa kemasukan ke hospital dengan purata 18.5% pada pesakit kumpulan utama (p = 0.049, Mann-Withney).
Dalam kumpulan kawalan, terdapat 2 (6%) kematian akibat peningkatan pelbagai kegagalan organ (p = 0.15; Χ 2), dalam kumpulan utama tiada kematian.
Pemerhatian menunjukkan bahawa dalam kebanyakan kes, L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) diterima dengan baik oleh pesakit. Dalam 7 (3.8%) pesakit, kesan sampingan diperhatikan, dalam 2 (1.1%) ubat itu dibatalkan kerana perkembangan tindak balas alahan, dalam 5 (2.7%) terdapat gejala dyspeptik dalam bentuk mual, muntah, yang dihentikan dengan penurunan kadar pemberian ubat.
Penggunaan tepat pada masanya L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) dalam kompleks langkah terapeutik untuk pankreatitis akut adalah wajar secara patogenetik dan boleh mengurangkan keterukan keracunan endogen dengan ketara. L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) diterima dengan baik oleh pesakit.
kesusasteraan
1. Bueverov A.O. Encephalopathy hepatik sebagai manifestasi utama kegagalan hati // Bahan simposium satelit syarikat Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moscow. - S. 8.
2. Ivanov Yu.V. Aspek moden permulaan kegagalan hati berfungsi dalam pankreatitis akut // Morfologi matematik: jurnal matematik dan bioperubatan elektronik. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Encephalopathy hepatik dan kaedah pembetulan metaboliknya // Perpustakaan RMZh. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnostik dan rawatan pankreatitis yang merosakkan - M .: Binom, 2004 .-- 304 p.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Rawatan ensefalopati hepatik dengan Hepa-Merz // Bahan simposium satelit syarikat Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moscow. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Pengalaman menjalankan kajian berbilang pusat di sebuah institusi perubatan di Moscow untuk mengkaji keberkesanan penggunaan Hepa-Merz untuk endotoksikosis pelbagai etiologi // Bahan persidangan saintifik-praktikal kedua, Jun 2004, Moscow. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. dan lain-lain Pengalaman menggunakan ubat Selenase dalam kompleks penjagaan rapi pesakit dengan pankreatitis yang merosakkan // Consilium Medicum, Jangkitan dalam pembedahan. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al Pankreatitis akut sebagai masalah pembedahan segera dan rawatan rapi // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Penggunaan persediaan Hepa-Merz dalam terapi kompleks hepatitis virus fulminant // Bahan simposium satelit syarikat Merz "Penyakit hati dan ensefalopati hepatik", 18 April 2004, Moscow. - S. 19.
10. Kircheis G. Keberkesanan terapeutik infusi L-ornithine-L-aspartate pada pesakit dengan sirosis dan ensefalopati hepatik: hasil kajian terkawal plasebo, dua buta // Hepatologi. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Kesan rawatan in vivo dengan ornitin-aspartate hepamerz pada aktiviti dan ekspresi SOD superoxidedismutase pada pesakit dengan sirosis hati // Hepatologi. -1991; 11: 75-81.
Seperti artikel perubatan, berita, kuliah perubatan dari kategori
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 dalam amp.
S. Mengikut skema.
kesan farmakologi
Ubat hipoammonaemik. Mengurangkan paras ammonia yang tinggi dalam badan, khususnya dalam penyakit hati. Tindakan itu dikaitkan dengan penyertaan Krebs dalam kitaran ornithine pembentukan urea (pembentukan urea daripada ammonia). Menggalakkan penghasilan insulin dan hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein dalam penyakit yang memerlukan pemakanan parenteral.
Ornithine aspartate dalam badan berpecah kepada asid amino ornithine dan aspartate, yang diserap dalam usus kecil melalui pengangkutan aktif melalui epitelium usus. Ia dikumuhkan dalam air kencing.
Mod permohonan
Untuk orang dewasa: Dalam. Larutkan kandungan 1-2 bungkusan Hepa-Merz dalam sejumlah besar cecair (khususnya segelas air atau jus) dan ambil semasa atau selepas makan sehingga 3 kali sehari.
saya / v. Dos selalunya sehingga 4 ampul (40 ml) sehari. Dalam kes prakoma atau koma, suntikan sehingga 8 ampul (80 ml) dalam masa 24 jam, bergantung kepada keterukan keadaan. Sebelum pengenalan, tambahkan kandungan ampul kepada 500 ml larutan, tetapi jangan larutkan lebih daripada 6 ampul dalam 500 ml larutan infusi.
Kadar tertinggi pemberian L-ornithine-L-aspartate ialah 5 g / h (yang sepadan dengan kandungan 1 ampul).
Tempoh rawatan dengan Hepa-Merz ditentukan oleh doktor bergantung kepada keadaan klinikal pesakit.
Petunjuk
Rawatan pesakit dengan penyakit bersamaan dan komplikasi yang disebabkan oleh fungsi detoksifikasi hati terjejas (khususnya dengan sirosis hati) dengan gejala ensefalopati hepatik terpendam atau teruk
- terutamanya gangguan kesedaran (precoma, koma).
Kontraindikasi
Penyakit hati akut dan kronik disertai dengan hiperammonemia. Ensefalopati hepatik.
- Untuk kajian dinamik fungsi kelenjar pituitari.
- Sebagai aditif pembetulan kepada ubat pemakanan parenteral pada pesakit yang mengalami kekurangan protein.
- Disfungsi buah pinggang yang teruk (kandungan kreatinin serum lebih daripada 3 mg / 100 ml).
- Jika loya atau muntah berlaku, kadar pemberian harus dioptimumkan.
- Apabila menggunakan bentuk dos ornithine tertentu, pematuhan dengan petunjuk khusus harus dipatuhi.
- Pengaruh ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme kawalan
- Ornithine boleh menyebabkan gangguan kepekatan dan kelajuan psikomotor.
Kesan sampingan
Dari saluran gastrousus: jarang (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- pada bahagian sistem muskuloskeletal: sangat jarang (<1/10 000) — боль в суставах.
- Reaksi sampingan ini selalunya jangka pendek dan tidak memerlukan pemberhentian ubat. Mereka hilang apabila dos atau kadar pentadbiran ubat dikurangkan.
- Reaksi alahan adalah mungkin.
Borang keluaran
Gran. 3 g / 5 g beg 5 g, No. 30, No. 50, No. 100
Ornithine aspartat 3 g / 5 g.
Bahan-bahan lain: asid sitrik kontang, natrium sakarin, natrium siklamat, povidone 25, fruktosa, perisa lemon, perisa oren, pewarna kuning-oren S (E110).
Conc. d / r-ra d / inf. 5 g amp. 10 ml, No. 10
Ornithine aspartate 0.5 g / ml.
Bahan-bahan lain: air untuk suntikan.
PERHATIAN!
Maklumat pada halaman yang anda sedang lihat dicipta untuk tujuan maklumat sahaja dan tidak sama sekali mempromosikan ubat-ubatan sendiri. Sumber ini bertujuan untuk membiasakan pekerja penjagaan kesihatan dengan maklumat tambahan tentang ubat-ubatan tertentu, dengan itu meningkatkan tahap profesionalisme mereka. Penggunaan dadah" Ornithine aspartat"Tanpa gagal memperuntukkan perundingan dengan pakar, serta cadangannya mengenai kaedah penggunaan dan dos ubat yang telah anda pilih.
Formula kasar
C 5 H 12 N 2 O 2Kumpulan farmakologi bahan Ornithine
Pengelasan nosologi (ICD-10)
Kod CAS
70-26-8Ciri-ciri bahan Ornithine
Kristal tidak berwarna. Mari kita mudah larut dalam air, alkohol, sukar untuk larut dalam eter.
Farmakologi
kesan farmakologi- hepatoprotektif, detoksifikasi, hipoazotemik.Ia mempunyai kesan hypoammonoic. Menggunakan kumpulan ammonium dalam sintesis urea (kitaran ornithine). Mengurangkan kepekatan ammonia dalam plasma darah, membantu menormalkan asas asid badan dan pengeluaran insulin dan hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein dalam penyakit yang memerlukan pemakanan parenteral.
Apabila ornithine diambil secara lisan, aspartat berpecah kepada komponen konstituennya (ornithine dan aspartate), yang diserap dalam usus kecil melalui pengangkutan aktif melalui epitelium usus.
Ia dikumuhkan dalam air kencing melalui kitaran urea.
Penggunaan bahan Ornithine
Hiperamonemia, hepatitis, sirosis hati, ensefalopati hepatik (terpendam dan teruk), termasuk. sebagai sebahagian daripada terapi kompleks untuk kesedaran terjejas (precoma atau koma); sebagai tambahan pembetulan kepada ubat pemakanan parenteral pada pesakit dengan kekurangan protein.
Kontraindikasi
Hipersensitiviti, kegagalan buah pinggang yang teruk (kepekatan kreatinin lebih daripada 3 mg / 100 ml).
Permohonan semasa kehamilan dan penyusuan
Semasa kehamilan, ia hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan ketat doktor. Semasa rawatan, penyusuan susu ibu harus dihentikan.
Kesan sampingan bahan Ornithine
Reaksi kulit alahan, loya, muntah.
Interaksi
Secara farmaseutikal tidak serasi dengan penisilin, vitamin K, rifampicin, meprobamate, diazepam, fenobarbital, etionamide.
Laluan pentadbiran
Di dalam, i / v, i / m.
Langkah berjaga-jaga untuk bahan Ornithine
Gunakan dengan berhati-hati kepada pemandu kenderaan dan orang yang kerjanya memerlukan reaksi mental dan fizikal yang cepat, dan juga dikaitkan dengan peningkatan tumpuan.
Sekiranya loya atau muntah berlaku, kadar pemberian ubat harus dikurangkan.
Interaksi dengan bahan aktif lain
Nama dagangan
| nama | Nilai Indeks Vyshkovsky ® |
Ringkasan
Kerja membentangkan patogenesis kegagalan hati. Data mengenai rawatan pesakit dengan sirosis hati pelbagai etiologi yang rumit oleh ensefalopati hepatik dibentangkan. Sebilangan besar ujian dan parameter biokimia yang berbeza telah menunjukkan peranan positif L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) dalam menstabilkan keadaan pesakit, mengurangkan manifestasi klinikal penyakit, dan menormalkan parameter biokimia.
Kata kunci
Ammonia, kegagalan hati, cara pembetulan, Ornitox, Glutargin.
Ammonia adalah hasil akhir metabolisme nitrogen dalam tubuh manusia. Ia terbentuk semasa metabolisme protein, asid amino dan sebatian nitrogen yang lain. Ia sangat toksik kepada badan, dan kebanyakannya semasa kitaran ornithine ditukar oleh hati kepada sebatian kurang toksik carbamide (urea) dan dikumuhkan oleh buah pinggang.
Pada masa yang sama, ammonia terlibat dalam sintesis semula asid amino dan analog keto asid amino, dan proses ini dipanggil "aminasi reduktif".
Dalam badan yang sihat, keseimbangan ammonia tertentu sentiasa dikekalkan, dan sumber utama pembentukannya ialah:
- usus besar (pemprosesan protein dan urea oleh flora bakteria);
- otot (berkadaran dengan aktiviti fizikal);
- usus kecil (pecahan asid amino glutamin - sumber tenaga utama untuk sel-sel mukosa usus);
- hati (pecahan protein).
Dengan pelbagai penyakit yang membawa kepada metabolisme ammonia terjejas (paling kerap ini berlaku dengan fungsi hati terjejas - hepatitis, sirosis), tahap bahan aktif kimia ini menjadi salah satu sebab utama perkembangan endotoksikosis yang teruk.
Gejala patologi yang timbul dalam ensefalopati hepatik akut atau kronik adalah berdasarkan hipotesis bahawa neurotoksin endogen dan ketidakseimbangan asid amino akibat daripada kekurangan hepatosit dan / atau shunting darah portosistemik membawa kepada edema dan gangguan fungsi astroglia.
Peranan utama dalam proses ini ialah ammonia, mercoptans, asid lemak rantai pendek dan sederhana, fenol. Kesan toksik mereka membawa kepada gangguan kebolehtelapan penghalang darah-otak, gangguan fungsi saluran ion dan neurotransmisi, dan akibatnya, bekalan neuron dengan sebatian tenaga tinggi berkurangan.
Peranan dalam proses meningkatkan kandungan GABA (asid gamma-aminobutyric) ini, perantara perencatan yang penting, juga tidak diragui. Akibat kerosakan hati, tahap aktiviti transaminase GABA, yang memainkan peranan penting dalam penghapusan kandungan GABA yang berlebihan, berkurangan, yang memperburuk perjalanan ensefalopati.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sebab utama perkembangan kegagalan hati ialah hipotesis glia, yang menghubungkan dua peringkat: hati - otak. Menurut hipotesis ini, kegagalan hepatoselular membawa kepada ketidakseimbangan asid amino dan pengumpulan ammonia, iaitu, endotoksikosis ammonia berlaku. Hyperammonemia dalam penyakit hati dikaitkan dengan penurunan urea dan glutamin di dalamnya. Sebatian ammonium (ammonia) dalam bentuk tidak terion menembusi penghalang darah-otak, melibatkan asid amino aromatik dalam proses ini, akibatnya sintesis neurotransmitter palsu dan serotonin dipertingkatkan.
Oleh itu, ensefalopati hepatik adalah sindrom neuropsikiatri dengan kecerdasan terjejas, kesedaran, gangguan neurologi, yang berkembang pada pesakit dengan kegagalan hepatik akut atau kronik terhadap latar belakang pelbagai lesi hati. Selaras dengan manifestasi ini, beberapa varian sindrom ini dibezakan. Sebagai tambahan kepada tanda-tanda yang ditunjukkan dalam jadual. 1 menggunakan pelbagai ujian psikometrik.
Terlepas dari punca kegagalan hati, dalam rawatan penyakit ini, peranan penting dimainkan oleh diet dengan protein yang terhad, ubat-ubatan yang mempengaruhi pautan utama patogenesis, khususnya, penggunaan sitoprotektor universal - cytoflavin, reamberin, yang ialah, bahan yang mengurangkan kerosakan toksik-hipoksik pada neuron dan memulihkan rizab tenaganya, dan ubat-ubatan yang bertujuan untuk menghentikan hiperammonemia.
Ini termasuk laktulosa, disakarida sintetik yang mengurangkan kepekatan ammonia dalam darah dengan mengurangkan pengambilannya dari usus; untuk mengurangkan pembentukan toksin, termasuk ammonia, antibiotik seperti vancomycin, ciprofloxacin, nitronidazole, dan persediaan asid amino rantai bercabang kadangkala digunakan. Zink juga boleh digunakan sebagai terapi tambahan.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, yang paling menjanjikan untuk pelupusan ammonia ialah pelantikan ubat berdasarkan L-ornithine-L-aspartate. L-ornithine mengaktifkan ornithinecarbamoyltransferase dan carbamoylphosphate synthetase dalam hepatosit periportal - enzim pertama kitaran sintesis urea.
L-ornithine dan L-aspartate adalah substrat untuk kitaran sintesis kedua-dua urea dan glutamin. Reaksi glutamin synthetase diaktifkan oleh tindakan L-ornithine-L-aspartate bukan sahaja di dalam hati, tetapi juga di dalam otot.
Ia juga penting bahawa aspartat dimasukkan ke dalam kitaran Krebs, iaitu, ia meningkatkan sintesis makroerg dan mengurangkan pembentukan asid laktik, yang seterusnya, mengurangkan kebolehtelapan BBB untuk bahan toksik.
Berikut adalah sifat farmakologi utamanya.
L-Ornithine-L-Aspartate (Ornitox) mempunyai mekanisme dwi dengan menggabungkan kedua-dua asid amino ke dalam kitaran ornithine.
L-ornitin:
- termasuk dalam kitaran urea sebagai substrat (pada peringkat sintesis citrulline);
- adalah perangsang carbamoyl phosphate synthetase I (enzim pertama kitaran urea);
- adalah pengaktif tindak balas sintetase glutamin dalam hati dan otot, mengurangkan kepekatan ammonia dalam plasma darah;
- membantu menormalkan keseimbangan asid-asas badan;
- menggalakkan pengeluaran insulin dan hormon pertumbuhan;
- meningkatkan metabolisme protein dalam penyakit yang memerlukan pemakanan parenteral.
L-aspartat:
- termasuk dalam kitaran urea pada peringkat sintesis arginine succinate;
- adalah substrat untuk sintesis glutamin;
- mengambil bahagian dalam pengikatan ammonia dalam darah perivenous, hepatosit, otak, dan tisu lain;
- merangsang sintesis glutamin dalam otot dan hepatosit pervenous;
- mempunyai kesan merangsang pada sel hati yang tidak aktif atau terjejas;
- merangsang pertumbuhan semula, meningkatkan proses tenaga dalam tisu hati yang rosak;
- mengambil bahagian dalam kitaran asid trikarboksilik;
- mempunyai keupayaan untuk menembusi membran sel dengan pengangkutan aktif;
- di dalam sel, ia mengambil bahagian dalam proses metabolisme tenaga dalam mitokondria, dengan itu meningkatkan bekalan tenaga tisu;
- mempunyai kesan anabolik pada otot.
Ubat kedua yang paling penting dalam rawatan patologi ini ialah ubat Glutargin (arginine glutamat), yang juga telah menunjukkan keberkesanannya yang mencukupi dalam amalan klinikal. Dan apabila ia dicipta dan muncul di klinik (lebih daripada 10 tahun yang lalu), arginin glutamat adalah sejenis "tongkat ajaib".
Pada masa yang sama, kesan sampingan tertentu ubat ini adalah mungkin. Ini termasuk:
- perubahan dalam keseimbangan kalium intraselular;
- hipertermia, sesak nafas, kemunculan kesakitan di belakang sternum - episod ini paling kerap berlaku selepas suntikan intravena yang cepat dadah;
- gangguan irama jantung dalam bentuk fibrilasi atrium (sekatan pentadbiran pada pesakit dengan gangguan irama);
- sakit kepala, pening, gegaran, kelemahan umum (yang, terhadap latar belakang ensefalopati, mewujudkan kesukaran diagnostik tertentu).
Kesan ini dikaitkan dengan mekanisme tindakan asid glutamat, yang merupakan sebahagian daripada glutamat arginin, yang tergolong dalam kelas asid amino pengujaan, oleh itu, pengikatan glutamat kepada reseptor tertentu neuron membawa kepada pengujaan mereka. Dalam sesetengah kes, ini boleh menyebabkan neuron terlalu teruja dan kematiannya.
Perlu diingatkan bahawa kesan ubat ini tidak mengurangkan merit arginin glutamat, tetapi mungkin mengehadkan penggunaannya.
Matlamat kajian adalah untuk menentukan keberkesanan dan keselamatan terapi kompleks pada pesakit dengan ensefalopati hepatik pelbagai asal, tahap II-III.
Bahan dan kaedah
45 pesakit dengan sirosis hati pelbagai asal, didiagnosis dengan kegagalan hati, telah diperiksa. Umur purata pesakit adalah 50.1 ± 6.8 tahun, lelaki mendominasi di kalangan yang diperiksa - 72.0%. Tempoh penyakit adalah 3.5 ± 1.5 tahun, punca penyakit dalam 66.4% kes adalah penyalahgunaan alkohol, 15.6% mengalami kerosakan hati genesis campuran, dan 18.0% mempunyai etiologi virus.
Apabila menilai status objektif, sindrom dyspeptik didiagnosis dalam 100% pesakit, sakit - dalam 78%, ikterik - dalam 67%, edematous-ascitic - dalam 82%, sindrom sitolitik - dalam 82%, hipersplenisme - dalam 74%.
Pesakit dibahagikan kepada tiga kumpulan yang sama.
Yang pertama (utama) menerima Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, terapi detoksifikasi dan L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) secara intravena.
Kumpulan kedua (kawalan) menerima fosfolipid penting dan bukannya L-ornithine-L-aspartate (Ornitox).
Kumpulan ketiga (kumpulan perbandingan) menerima arginin glutamat (Glutargin) pada dos 6 g sehari dengan titisan intravena, kadar pentadbiran adalah 60 titis seminit.
Penilaian keadaan dan kajian biokimia telah dijalankan pada hari kemasukan dan 10 hari selepas permulaan rawatan.
Dos purata L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) ialah 10 g, yang disuntik secara intravena setiap 400 ml garam. Kadar pentadbiran adalah 8-12 titis seminit. Tempoh terapi adalah 10 hari. Pada masa akan datang, pesakit disyorkan pentadbiran lisan dadah.
Tanda-tanda ensefalopati hepatik ditunjukkan dalam semua pesakit yang diperiksa dan dibentangkan dalam jadual. 2.
Keputusan dan perbincangannya
Penilaian keadaan umum pesakit 10 hari selepas permulaan rawatan menunjukkan trend positif pada pesakit semua kumpulan, tetapi dalam kumpulan utama peningkatan yang ketara telah dijumpai pada hari ke-5 dari permulaan rawatan. Perubahan positif ini lebih ketara pada hari ke-10 tinggal di klinik (Jadual 3, 4). Perubahan positif, tetapi kurang ketara dicatatkan pada pesakit dalam kumpulan perbandingan.
Data yang sama diperoleh apabila mengkaji tahap enzim dan bilirubin, ammonia.
Perubahan positif yang didedahkan dalam homeostasis pesakit yang diperiksa, terutamanya pada pesakit kumpulan utama, juga dikaitkan dengan penurunan dalam manifestasi klinikal gejala ensefalopati hepatik. Peningkatan ini lebih ketara pada pesakit dalam kumpulan Ornitox (Jadual 5).
Dinamik positif yang jelas dalam bentuk penurunan gejala ensefalopati hepatik pada pesakit kumpulan utama dikaitkan dengan penurunan dalam ALT, AST, jumlah bilirubin, dan kandungan ammonia.
Analisis perbandingan parameter klinikal dan biokimia pada pesakit kumpulan utama dan kumpulan perbandingan menunjukkan kelebihan tertentu menggunakan L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) berbanding dengan ubat lain, khususnya dengan arginin glutamat (Glutargin). Ini terutama berlaku untuk penurunan tahap ammonia, urea, fosfatase alkali pada pesakit kumpulan utama. Jelas sekali, ini disebabkan oleh fakta bahawa L-ornithine-L-aspartate terlibat dalam kitaran biokimia pada peringkat awal proses metabolik yang terganggu, serta disebabkan oleh penggabungan kedua-dua asid amino ke dalam kitaran ornithine, yang menyumbang kepada lebih peneutralan (penggunaan) ammonia yang cekap dan, sebagai akibatnya, - peningkatan yang lebih berkesan terhadap gambaran klinikal penyakit ini.
Oleh itu, keputusan yang diperolehi, mekanisme tindakan L-ornithine-L-aspartate (Ornitox) menunjukkan kesesuaian memasukkan ubat ini dalam rawatan pesakit dengan kekurangan hepatik, terutamanya rumit oleh ensefalopati hepatik. Berdasarkan fakta bahawa pelanggaran metabolisme ammonia berlaku serta-merta dengan kerosakan hati, jelas bahawa L-ornithine-L-aspartate - (Ornitox) harus dimasukkan dalam terapi pada peringkat awal penyakit. Tempoh rawatan bergantung pada banyak sebab dan mungkin berterusan, pada pendapat kami, untuk masa yang lama. Penggunaan dos ubat yang lebih tinggi adalah dinasihatkan pada pesakit dengan kegagalan hati akut.
Dengan pentadbiran jangka panjang Ornithox dalam dos yang cukup besar, kami tidak melihat kesan sampingan atau tidak diingini, yang menunjukkan keselamatan ubat ini.
Dan sebagai kesimpulan, perlu diingatkan bahawa hasil positif yang diperolehi daripada penggunaan ubat ini diperolehi pada pesakit dengan tahap II-III kegagalan hepatik terhadap latar belakang penggunaan cytoprotectors sejagat yang meningkatkan fungsi bukan sahaja hepatosit, tetapi juga neuron.
Bibliografi
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Keberkesanan Ornithox dalam rawatan kompleks kegagalan hepatik fulminan di klinik penyakit berjangkit // Jangkitan Suchasni. - 2010. - No 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornithine-L-aspartate dalam rawatan pesakit dengan patologi perut pembedahan segera // Pembedahan. - 2010. - No 3. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Hepatitis toksik: bagaimana untuk meningkatkan keberkesanan rawatan // Berita Perubatan dan Farmasi. - 2010. - No. 348. - S. 25-29.
4. Samogalskaya O.E. Keberkesanan penggunaan thio-cetam dalam rawatan kegagalan hati // Jurnal neurologi antarabangsa. - 2006. - No 3 (70). - S. 48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Kemungkinan moden pembetulan ensefalopati hepatik pada pesakit dengan sirosis hati // gastroenterologi Suchasna. - 2010. - No 4 (54). - S. 38-43.
Kumpulan farmakologi: Ubat hypoammonaemic;
Tindakan farmakologi: Ubat hypoammonaemic. Mengurangkan paras ammonia yang tinggi dalam badan, khususnya, dalam penyakit hati. Tindakan dadah dikaitkan dengan penyertaannya dalam kitaran ornithine pembentukan urea Krebs (pembentukan urea daripada ammonia). Menggalakkan penghasilan hormon pertumbuhan. Meningkatkan metabolisme protein dalam penyakit yang memerlukan pemakanan parenteral.
Ornithine ialah asid amino yang memainkan peranan penting dalam kitaran urea. Apabila ornithine carbamoyltransferase kekurangan, mungkin terdapat pengumpulan abnormal ornithine dalam badan. Ornithine ialah salah satu daripada tiga asid amino yang terlibat dalam kitaran ornithine (bersama-sama dengan dan). Mengambil asid amino ini menurunkan tahap ammonia, yang, menurut data awal, meningkatkan tahap prestasi.
rujukan
L-Ornithine ialah asid amino bukan protein (tidak terlibat dalam pengeluaran protein) yang terlibat dalam kitaran ornithine, dan kemasukan ornithine ke dalam sel adalah langkah mengehadkan kadar kitaran. Ikatan ornithine dengan molekul yang dikenali sebagai carbamoyl fosfat, yang memerlukan ammonia untuk muncul, dan ini kemudiannya ditukar kepada L-citrulline untuk membentuk urea. Ia adalah peringkat penukaran yang mengurangkan tahap ammonia dalam darah dan, secara selari, meningkatkan tahap urea. Diandaikan bahawa L-ornithine memainkan peranan penting dalam keadaan badan yang dicirikan oleh tahap ammonia yang berlebihan - terutamanya ensefalopati hepatik (penyakit hati klinikal) dan latihan kardio yang berpanjangan. Pada orang yang menderita ensefalopati hepatik, terdapat penurunan paras ammonia serum (dalam kebanyakan kajian, ubat itu diberikan melalui infusi, walaupun kesan yang sama dicapai melalui pemberian oral pada dos yang tinggi), manakala terdapat hanya dua kajian yang menilai kesannya. dadah semasa latihan kardio. Dalam satu yang lebih sesuai untuk menilai kesan ammonia (latihan yang berpanjangan dan bukannya latihan yang kuat), ornithine didapati dapat mengurangkan keletihan. Di samping itu, pengurangan keletihan telah dilaporkan oleh kedua-dua orang yang mengalami ensefalopati hepatik dan mereka yang mengalami mabuk (pengambilan alkohol yang berlebihan meningkatkan paras ammonia serum) jika mereka mengambil ornithine sebelum menggunakan alkohol. Sehingga kini, hanya satu kajian telah dijalankan ke atas kesan gabungan ornithine dan arginin, di mana terdapat peningkatan dalam jisim tisu tanpa lemak dan kekuatan keluaran atlet angkat berat, tetapi kajian ini telah dijalankan untuk masa yang lama dan tidak diulang sejak itu. , dan kepentingan praktikalnya tidak jelas. Akhirnya, kesan ornithine pada peningkatan pengeluaran hormon pertumbuhan adalah serupa dengan arginin. Walau bagaimanapun, walaupun secara teknikal kesan ini berlaku, ia tidak bertahan lama, dan badan mengimbangi semua perubahan dalam sehari, jadi kesan hormon pertumbuhan sedemikian tidak ketara. Berdasarkan fakta bahawa ciri-ciri utama hormon pertumbuhan (peningkatan jisim tisu bukan adiposa dan pembakaran lemak) bertindak sepanjang hari, dan tidak serta-merta, ornithine hanya tidak mempunyai masa untuk memberi kesan yang ketara pada badan. Kesimpulannya, perlu diperhatikan bahawa ornitin mempunyai beberapa potensi kerana keupayaannya untuk menurunkan kepekatan ammonia dalam darah, dengan itu meningkatkan pengeluaran kekuatan semasa latihan yang berpanjangan (45 minit atau lebih), yang sebahagiannya disebabkan oleh fakta bahawa dadah kekal dalam darah selama beberapa jam selepas pentadbiran. , walaupun dalam aktiviti fizikal. Nama lain: L-ornithine Nota:
Arginine diketahui menyebabkan cirit-birit pada dos 10 g atau lebih, dan oleh kerana ornithine menggunakan patogen usus yang sama (yang, apabila diserap ke dalam usus, menyebabkan cirit-birit), kemungkinan ornithine boleh mengurangkan dos arginin yang diperlukan untuk cirit-birit. .
Ornithine, pada dos yang tinggi 10-20g, boleh menyebabkan cirit-birit dengan sendirinya, tetapi kurang berkemungkinan daripada pendedahan kepada arginin.
Kepelbagaian:
Makanan tambahan asid amino
Berpasangan dengan baik dengan:
Garam anionik seperti alfa ketoglutarat
Berfungsi paling baik dalam situasi berikut:
Keletihan dan tekanan (kronik)
Hepa-Merz: arahan untuk digunakan
Ornithine (dalam bentuk hidroklorida) diambil setiap hari pada 2-6 g. Hampir semua kajian dijalankan dalam dos standard ini, walau bagaimanapun, walaupun tahap serum hanya bergantung kepada dos sedikit, dos melebihi 10g boleh menyebabkan gangguan usus. Kebanyakan kajian menggunakan Ornithine HCl, yang telah terbukti berkesan. Ornithine hydrochloride ialah, mengikut berat, 78% ornithine, oleh itu, untuk dos antara 2 hingga 6g, dos setara L-ornithine-L-aspartate (50%) ialah 3.12-9.36g, dan dos yang setara dengan L -ornithine α- ketoglutarate (47%) akan menjadi 3.3-10g. Secara teori, kedua-dua jenis ini lebih berkesan, tetapi terdapat kekurangan data perbandingan yang mencukupi.
Asal dan maksud
asal usul
L-Ornithine ialah salah satu daripada tiga asid amino yang terlibat dalam kitaran ornithine dan serupa dengan yang lain, L-citrulline, tetapi bukan L-arginine. L-ornithine ialah asid amino bukan protein yang tidak terlibat dalam pembentukan enzim dan struktur protein, dan juga tidak mempunyai kod genetiknya sendiri dan tidak membawa sebarang nilai pemakanan. L-arginine diet ialah asid amino penting bersyarat yang mengedarkan L-ornithine dan L-citrulline dalam darah (glutamat dan glutamin juga boleh mengambil bahagian dalam ini) untuk mengekalkan tahap yang diperlukan kepekatan L-ornithine yang beredar dalam darah pada kira-kira 50 μmol / ml. L-ornithine juga boleh dibentuk terus daripada L-arginine menggunakan enzim arginase (akibatnya urea terbentuk). L-Ornithine ialah asid amino bukan protein yang terbentuk daripada asid amino lain, yang paling terkenal di antaranya juga terlibat dalam kitaran ornithine - L-arginine dan L-citrulline
Metabolisme
Ornithine tidak mengambil bahagian dalam kitaran nitrik oksida, sebaliknya merupakan produk perantaraan selepas pembebasan urea, yang bergabung dengan ammonia (melalui carbamoyl fosfat) untuk membentuk sitrulin seterusnya. Kitaran ornithine melibatkan 5 enzim dan tiga asid amino (arginine, ornithine dan citrulline) dan satu perantaraan, yang mengawal kepekatan urea dan ammonia dalam badan. Kadangkala kitaran ini dilihat sebagai penghasilan nitrik oksida (kerana ia menghalang peningkatan kepekatan toksik ammonia, sebatian dengan kandungan nitrogen yang rendah), dan penyertaan ornitin mengehadkan kadar tindak balas ini. L-arginine ditukar kepada L-ornithine oleh enzim arginase (menghasilkan pembebasan urea) dan seterusnya ornithine (menggunakan carbamoyl fosfat sebagai kofaktor) menggalakkan penghasilan L-citrulline oleh enzim ornithine carbamoyl transferase. Dalam pengertian ini, laluan metabolik daripada arginin kepada citrulline (melalui ornithine) menyebabkan peningkatan dalam urea dan penurunan selari dalam paras ammonia, yang membantu carbamoyl phosphate synthase untuk menghasilkan carbamoyl fosfat, dan kekurangan enzim ini membawa kepada paras ammonia yang tinggi. dalam darah, yang mungkin merupakan kekurangan genetik terbesar dalam kitaran ornithine. Jika perlu, arginin boleh terus ditukar kepada L-citrulline dengan meningkatkan kepekatan ammonia menggunakan enzim arginin deiminase. Kitaran bermula dengan citrulline, kemudian berinteraksi dengan L-aspartate (isomernya ialah asid D-aspartic) dan, dengan bantuan enzim argininosuccinate synthetase, argininosuccinate terbentuk. Akibatnya, enzim argininosuccinate lyase membelah argininosuccinate menjadi arginin dan fumarat bebas. Kemudian arginin dimasukkan semula ke dalam kitaran ornithine. Furmarat hanya boleh dimasukkan ke dalam kitaran Krebs sebagai perantara tenaga. Ornithine, citrulline dan arginin terlibat dalam kitaran ornithine, yang boleh menggantikan satu sama lain untuk mengawal kepekatan ammonia dalam darah Ornithine, salah satu daripada tiga asid amino kitaran ornithine (bersama-sama dengan L-arginine dan L-citrulline) adalah molekul permulaan untuk pembentukan poliamina – putrescine.spermidine dan spermine. Ornithine adalah prekursor untuk pembentukan sebatian poliamina. L-ornithine boleh ditukar kepada metabolit yang dikenali sebagai l-glutamyl-c-semialdehyde, yang boleh ditukar lagi kepada glutamat neurotransmitter oleh P5C dehydrogenase. Pyrroline-5-carbroxylate terlibat dalam proses yang berpotensi boleh balik ini sebagai perantaraan. Asid amino kitaran ornithine juga sebahagiannya berkaitan dengan neurologi, kerana ornithine boleh ditukar kepada glutamat (yang seterusnya, boleh ditukar kepada GABA, yang sangat penting untuk neurologi).
Farmakologi ornitin
Penyerapan
Ornithine bergerak melalui badan dengan cara yang sama seperti L-arginine (dan L-cysteine), tetapi tidak dengan cara yang sama seperti L-citrulline. Ornithine diserap dengan cara yang sama seperti arginin. Walaupun data yang diperolehi dalam kajian kebolehcernaan oral ornithine tidak begitu terperinci seperti dalam kajian arginin yang serupa, terdapat sebab untuk mempercayai bahawa ia dicirikan oleh urutan asid amino yang seragam (bioavailabiliti yang baik pada dos oral yang rendah dari 2 hingga 6 g. , dan dengan penurunan dan peningkatan dos yang sistematik, asimilasi menjadi semakin kurang berkesan).
Serum darah
40-170mg / kg ornithine yang diambil secara lisan (untuk seseorang dengan berat 70kg, ini adalah 3-12g) boleh, dalam masa 45 minit dan bergantung kepada dos, meningkatkan tahap ornithine dalam serum darah (walaupun tidak ditentukan dengan tepat bagaimana banyak), yang akan kekal tidak berubah dalam tempoh 90 minit akan datang. Satu kajian menyatakan bahawa 100mg / kg ubat meningkatkan paras ornitin serum daripada kira-kira 50μmol / ml kepada 300μmol / ml dalam masa sejam, yang menjejaskan badan sebagai senaman 15 minit yang melelahkan diikuti dengan rehat 15 minit. Dalam kajian lain, subjek disuntik dengan 3 g ornithine pada waktu pagi dan satu lagi dos 2 jam kemudian, dan didapati bahawa walaupun selepas 340 minit, tahap ornithine dalam plasma darah adalah 65.8% lebih tinggi daripada plasebo, walaupun ini. angka telah mula menurun (selepas 240 minit tahap ornithine lebih sebanyak 314%). Ornithine diserap dengan baik dan kesannya memuncak 45 minit selepas pemberian oral (atau lebih awal sedikit) dan kekal pada tahap ini selama 4 jam (penurunan bermula antara 4 dan 6 jam). Telah diperhatikan bahawa mengambil 2000 mg ornithine tidak meningkatkan tahap citrulline dan arginin serum - tidak dengan sendirinya, mahupun dengan interaksi dengan hidroklorida, dan hanya ornithine dalam ornithine-α-ketoglutarate (sebatian makanan khas) boleh meningkatkan tahap arginin plasma .. . Mengambil ornitin (100mg / kg bersama-sama dengan hidroklorida) sebelum senaman yang melelahkan meningkatkan tahap glutamat plasma, kedua-dua semasa rehat dan selepas senaman itu sendiri (walaupun tidak banyak - sehingga kira-kira 50μmol / ml, atau 9%). Dalam satu kajian, peningkatan sementara 4.4-9% dalam aktiviti tiga BCAA telah dicatatkan selepas empat jam senaman yang melelahkan, sebelum subjek mengambil 6g ornithine (dua dos 3g selepas dua jam). Selepas senaman yang melelahkan, mungkin terdapat sedikit peningkatan dalam paras glutamat, dan dos kecil ornithine mempunyai sedikit atau tiada kesan ke atas paras darah arginin atau citrulline.
Ornithine dalam bina badan
Mekanisme tindakan dadah
Pengumpulan ammonia dalam otot rangka boleh mencetuskan keletihan otot apabila pengecutan otot yang disebabkan oleh protein dihalang. Semasa senaman, ammonia biasanya terkumpul di dalam serum darah dan di dalam otak, dan ia terkumpul di dalam otak dan menyebabkan keletihan. Telah didapati bahawa selepas mengambil 100mg / kg L-ornithine, paras ammonia boleh meningkat selepas senaman yang melelahkan selama kira-kira 15 minit, sementara tiada kesan sedemikian diperhatikan semasa rehat. Dengan sesi latihan yang lebih lama (dalam masa 2 jam pada 80% VO2max), kenaikan ammonia serum mula berkurangan. Otot rangka mampu secara bebas meningkatkan tahap ammonia (melalui alanin dan glutamin), dan ammonia itu sendiri, mencapai hati, boleh ditukar menjadi urea. Walau bagaimanapun, pengambilan 100mg / kg ornithine nampaknya tidak mempunyai sebarang kesan ke atas paras urea semasa senaman yang melelahkan selama kira-kira 15 minit. Walau bagaimanapun, selepas dua jam berbasikal dan pendedahan kepada ornithine (2g setiap hari dan 6g setiap hari), paras urea masih meningkat berbanding plasebo, yang mungkin disebabkan oleh penurunan dalam jumlah ubat yang diberikan sebelum ujian (dalam kumpulan plasebo, kandungan ubat dikurangkan sebanyak 8.9%, dalam kumpulan ujian - tiada perubahan). Walaupun mengambil ornithine mempunyai kesan positif pada kitaran ornithine, ornithine hampir tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan urea serum.
Ujian manusia
Satu kajian telah dijalankan menggunakan dos 1g dan 2g L-ornithine bersama-sama dengan jumlah L-arginine yang sama (sehingga 2g dan 4g) dan diperhatikan bahawa, dalam masa 5 minggu, lelaki dewasa yang menjalani latihan kekuatan mendapat jisim tanpa lemak, dan menunjukkan peningkatan kekuatan. Kajian itu telah menunjukkan peningkatan dalam jisim otot, tetapi data terlalu terhad untuk membuat sebarang kesimpulan. Di samping itu, ubat itu telah diuji bersama dengan arginin. Ujian senaman selepas mengambil 100mg / kg L-ornithine hydrochloride tidak menunjukkan kesan ketara ornithine pada prestasi fizikal (masa untuk keletihan, kadar denyutan jantung, penggunaan oksigen) semasa keseluruhan ujian, yang berlangsung kira-kira 15 minit. Dalam percubaan 2 jam yang lebih lama (pada 80% VO2max), dijalankan selepas mengambil 2g ornithine setiap hari selama 6 hari dan 6g ubat sebelum memulakan, diperhatikan bahawa ornitin adalah 52% lebih berkesan dalam menekan keletihan daripada plasebo. Penunjuk yang sama diperoleh semasa pecut 10 saat (dengan penunjuk yang sama pada permulaan, ornithine sekali lagi lebih berkesan daripada plasebo), tetapi ornithine atau plasebo tidak mempunyai sebarang kesan ke atas kelajuan purata. Nampaknya ornithine hanya boleh menghalang keletihan semasa senaman yang berpanjangan, yang secara kasarnya bertepatan dengan permulaan komplikasi ammonia. Walau apa pun di atas, terlalu sedikit kajian telah dijalankan untuk membuat kesimpulan konkrit.
Kesan pada badan
5interaksi dengan sistem organ
hati
Encephalopathy hepatik adalah keadaan hati (yang menjejaskan 84% orang dengan sirosis hati) yang, disebabkan kepekatan ammonia yang tinggi dalam darah dan otak, menjejaskan fungsi kognitif secara negatif. Dari satu segi, keadaan ini boleh dipanggil kesan toksik ammonia. Rawatan untuk ensefalopati hepatik biasanya berdasarkan penurunan kepekatan ammonia dalam darah. Infusi intravena L-ornithine boleh mengurangkan kepekatan ammonia yang beredar dalam keadaan klinikal, manakala pemberian oral L-ornithine-L-aspartate tiga kali sehari, 6 g (jumlah 18 g) selama 14 hari, berkesan menurunkan tahap ammonia dalam darah, tanpa mengira makanan yang diambil. Ulasan mengenai topik ini (salah seorang daripada mereka melihat 4 ujian dan meta-analisis) agak menjanjikan, tetapi terhad oleh skala kajian, dan merit mereka mungkin terhad kepada memerhati ensefalopati, bukannya mencari cara untuk memerangi ia. Ensefalopati hepatik adalah keadaan hati yang dicirikan oleh kepekatan ammonia yang tinggi dalam darah dan otak, yang mempunyai kesan sampingan kognitif. Mengambil ornithine boleh menurunkan kepekatan ammonia dalam darah orang yang ensefalopati mengiringi sirosis hati, tetapi data mengenai dos oral tertentu adalah terlalu terhad (kebanyakan kajian dijalankan melalui pentadbiran intravena ubat dalam keadaan klinikal).
6interaksi dengan hormon
Hormon pertumbuhan
Telah diperhatikan bahawa selepas pemberian ornitin, kepekatan hormon pertumbuhan yang beredar dalam darah meningkat, yang bergantung pada hipotalamus. Pengambilan harian 2,200mg ornithine, bersama-sama dengan 3,000mg arginin dan 12mg B12 selama tiga minggu, boleh meningkatkan kepekatan hormon pertumbuhan dalam plasma darah sebanyak 35.7% (diukur sejurus selepas latihan) dan, walaupun kepekatan mula berkurangan. dalam masa sejam, ia masih kekal lebih tinggi daripada kumpulan plasebo. Satu percubaan telah dijalankan ke atas 12 ahli bina badan, di mana mereka disuntik dengan dos besar 40, 100 atau 170 mg / kg ornithine hydrochloride dan diperhatikan bahawa hanya dos tertinggi (170 mg / kg, atau 12 g setiap orang dengan berat 70). kg) dapat meningkatkan kepekatan pertumbuhan hormon adalah 318% lebih tinggi daripada tahap awal 90 minit selepas pemberian ubat, manakala pada 45 minit tiada perubahan ketara. Walaupun keputusan ini, pengarang kajian percaya bahawa ia tidak begitu penting, kerana peningkatan berlaku dari 2.2 +/- 1.4 ng / ml kepada 9.2 +/- 3.0 ng / ml, manakala turun naik harian normal dalam tahap hormon pertumbuhan berbeza antara sifar dan 16ng / ml. Pentadbiran ornithine boleh menyebabkan lonjakan tahap hormon pertumbuhan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh interaksi antara arginin dan hormon pertumbuhan (iaitu fakta bahawa lonjakan tidak berterusan sepanjang hari), ornithine hanya sebahagian daripada keseluruhan proses. Keputusan ini mungkin tidak praktikal.
Testosteron
Pentadbiran selari ornithine dan arginin tidak menjejaskan kepekatan testosteron dalam darah orang yang menjalani latihan kekuatan, memperkenalkan 2.200 mg ornithine dan 3.000 arginin selama 3 minggu. Tiada bukti kesan positif ornithine pada tahap testosteron.
kortisol
Terdapat pelbagai data mengenai kesan ornithine intravena pada tahap kortisol - ia mampu merangsang hormon adrenokortikotropik dan, seterusnya, kortisol itu sendiri, dan dalam kajian lain didapati bahawa 400 g ornithine, diberikan sebelum minum alkohol, menurunkan tahap kortisol dalam darah subjek pagi berikutnya (walaupun ini lebih berkemungkinan akibat daripada pecutan metabolisme alkohol). Di samping itu, dalam ujian kekuatan selama 3 minggu, kesan gabungan L-ornithine dan L-arginine (masing-masing 2,200mg dan 3,000mg) tidak menjejaskan tahap kortisol dengan ketara. Ornithine mempunyai kesan yang berbeza pada tahap kortisol bergantung kepada keadaan. Suntikan meningkatkannya (sedikit sebanyak meningkatkan tahap hormon pertumbuhan, dan kepentingan praktikal hasil yang diperoleh pada masa ini tidak ditubuhkan), dan, pada masa yang sama, ornithine menurunkan tahap kortisol, yang meningkat akibat mabuk alkohol. . Sebelum latihan kekuatan, ubat itu tidak mempunyai kesan.
Interaksi nutrien
Ornithine dan Alpha Ketoglutarate
Kadangkala ornithine diperkenalkan sebagai sebahagian daripada sebatian L-ornithine-α-ketoglutarate, yang mempunyai dua molekul dalam komposisinya pada nisbah stoikiometrik 1: 2. Molekul-molekul ini (ornithine dan α-ketoglutarat) berkaitan secara metabolik, kerana ornitin boleh ditukar kepada α-ketoglutarat melalui transformasi menjadi glutamat semialdehid, glutamil fosfat, glutamat, dan akhirnya menjadi α-ketoglutarat. Transformasi metabolik ini berfungsi dalam arah yang bertentangan, dan dipercayai bahawa pentadbiran α-ketoglutarat dengan ornitin mengurangkan jumlah ornitin yang ditukar kepada α-ketoglutarat, sebaliknya menggalakkan pembentukan asid amino lain. Ini disahkan oleh kajian di mana pertama sekali hanya ornithine (6.4 g ornithine hydrochloride) diperkenalkan, kemudian α-ketoglutarat (3.6 k dalam garam kalsium) dan, sebagai hasilnya, gabungan mereka (10 g setiap ubat) dan kemudian pilihan terakhir menyumbang kepada peningkatan dalam tahap arginin dan prolin (namun, dalam ketiga-tiga peringkat, peningkatan dalam tahap glutamat telah diperhatikan). Pentadbiran ornitin bersama-sama dengan α-ketoglutarat boleh menyekat penukaran ornitin kepada α-ketoglutarat (yang berlaku secara lalai) dan secara tidak langsung merangsang pembentukan asid amino lain seperti arginin. α-ketoglutarate juga mampu bertindak sebagai perantara dalam metabolisme asid amino, berinteraksi dengan ammonia (di bawah pengaruh agen penurunan) dan, sebagai hasilnya, membentuk glutamin, yang mempunyai kesan penampan untuk ammonia, bebas daripada kitaran ornitin. Pada mulanya, diandaikan bahawa bahan pengurangan adalah NADH atau, sebagai alternatif, formate (hasil daripada kitaran ornithine). α-ketoglutarate mampu menjadi perantaraan dalam metabolisme glutamin, yang boleh memberikan sifat penimbalan kepada ammonia, dengan mengurangkan glutamin, tanpa mengira perjalanan kitaran ornithine.
Ornithine dan Arginine
Bekalan sel hati dengan ornithine mengehadkan kadar sintesis ornithine dan detoksifikasi ammonia, dan pengenalan L-arginine (218% pada 0.36 mmol) dan isomer D-arginine (204% pada 1 mmol) boleh merangsang penyerapan ornithine. . Suplemen dengan arginin dan / atau citrulline (yang membekalkan arginin) bukan sahaja meningkatkan kadar penyerapan ornithine, tetapi juga boleh menurunkan paras ammonia darah. Walaupun perkara di atas, tindakan sedemikian tidak berkesan, dan sinergi arginin dengan ornithine, yang bertujuan untuk menyahtoksik ammonia, pada masa ini tidak dikaji dengan betul.
Ornithine dan L-Aspartate
L-aspartat (jangan dikelirukan dengan asid D-aspartik) biasanya digunakan dengan ornithine dalam L-ornithine-L-aspartar untuk merawat ensefalopati hepatik. Diandaikan bahawa pendekatan sedemikian akan berkesan kerana fakta bahawa detoksifikasi ammonia diperlukan untuk rawatan ensefalopati hepatik, dan ornitin dan aspartat kedua-duanya terlibat dalam kitaran ornithine (ornithine ditukar kepada citrulline untuk mengasingkan ammonia oleh pengeluaran karbamoil fosfat, dan kemudian citrulline mula ditukar kepada arginin dengan penyertaan L-aspartat sebagai kofaktor).
Ornithine dan Alkohol
Oleh kerana keupayaan ornithine untuk merangsang kitaran ornithine dan mempercepatkan penyingkiran ammonia dari badan, dan kerana penggunaan alkohol secara mendadak meningkatkan tahap ammonia (terdapat juga bukti hubungan antara laluan metabolik mereka), dipercayai bahawa ornithine boleh membantu mengurangkan kesan mabuk dan mabuk. Pemberian 400mg L-ornithine setengah jam sebelum meminum alkohol (0.4g / kg 90 minit sebelum tidur) membantu menurunkan beberapa bacaan yang diambil pada keesokan harinya (mengikut data tentang kerengsaan, permusuhan, rasa malu, tempoh tidur, dan keletihan dari subjek sendiri) dan juga menurunkan paras kortisol pada orang yang dipanggil "flashers" (biasanya orang Asia yang tidak mempunyai gen untuk aldehid dehidrogenase, yang bertanggungjawab untuk metabolisme alkohol; "flashers" jauh lebih sensitif kepada alkohol berbanding orang lain), tetapi ubat itu tidak menjejaskan tahap metabolisme etanol dan keadaan mabuk itu sendiri. Kajian yang sama merujuk kepada kajian terdahulu (yang tidak boleh ditemui di web), di mana 800mg ornithine-L-aspartate hanya boleh menjejaskan "flashers", manakala selebihnya tidak. Data adalah terhad, tetapi nampaknya ubat itu boleh melegakan mabuk pada orang yang sensitif alkohol. Keputusan awal menunjukkan bahawa tidak akan ada kesan pada bukan flasher, jadi kaitan praktikal maklumat ini kepada peminum tidak diketahui.
Perubatan estetik
kulit
Diandaikan bahawa L-ornithine-α-ketoglutarate (secara eksklusif) boleh digunakan dalam terapi luka bakar, kerana ia adalah pelopor untuk kedua-dua arginin dan glutamin (serta prolin, tetapi ia sering tidak diingati). Kedua-dua asid amino ini mungkin berguna sebagai suplemen enteral dalam keadaan klinikal (masing-masing arginin dan glutamin). Terdapat beberapa kajian menggunakan L-ornithine-α-ketoglutarate yang diberikan secara intravena, yang telah mempercepatkan kadar pemulihan daripada luka bakar. L-ornithine-α-ketoglutarate nampaknya mempercepatkan penyembuhan luka bakar dalam keadaan klinikal, tetapi penggunaan L-ornithine-α-ketoglutarate sebagai terapi utama belum ditetapkan (ujian klinikal tidak semestinya mengesahkan kemungkinan menggunakan dadah dalam keadaan sebenar).
Keselamatan dan Toksikologi
Maklumat am
Ornithine disebarkan oleh pembawa usus yang sama seperti L-arginine, yang mana dos ornithine yang tinggi boleh menyebabkan cirit-birit. Oleh kerana ini berlaku dengan latar belakang ketepuan lengkap pembawa, had atas dos selamat (4-6 g jarang menyebabkan kesan sampingan) adalah sama untuk arginin, ornithine dan asid amino lain, yang diedarkan oleh pembawa yang sama ( L-sistein). Cirit-birit bermula apabila asid amino mencetuskan pengeluaran nitrik oksida dalam saluran gastrousus, yang merangsang penyerapan air usus dan membawa kepada cirit-birit osmotik. Dalam kajian lain, 20g ornithine diberikan secara intravena dan nasogastrik, dan ini juga menyebabkan cirit-birit. Dos ornithine oral yang tinggi juga boleh menyebabkan cirit-birit, tetapi dos aktif ornithine untuk cirit-birit adalah lebih tinggi daripada dos arginin (sedangkan citrulline tidak mempunyai kesan sampingan gastrousus sama sekali).
Peranan dalam kitaran urea
L-Ornithine adalah salah satu produk tindakan enzim arginase dalam penghasilan urea. Oleh itu, ornithine adalah bahagian tengah kitaran urea untuk menggunakan tahap nitrogen yang berlebihan. Ornithine adalah pemangkin untuk tindak balas ini. Pertama, ammonia ditukar kepada karbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornithine ditukar kepada terbitan urea pada delta (terminal) nitrogen menggunakan karbamoil fosfat. Satu lagi nitrogen ditambah daripada aspartat untuk menghasilkan fumarat denitrogenik, dan terhasil (sebatian guanidin) dihidrolisiskan untuk membentuk ornitin, menghasilkan urea. Nitrogen dalam urea terbentuk daripada ammonia dan aspartat, manakala nitrogen ornithine kekal utuh.
Laktamisasi ornithine
Ketersediaan:
Dadah Hepa-Merz (Ornithine) digunakan untuk merawat penyakit hati akut dan kronik yang disertai dengan hiperammonemia; serta ensefalopati hepatik (terpendam atau teruk). Ubat ini diluluskan untuk digunakan sebagai cara OTC.
Memuatkan...