Hiperkalsemia dalam tumor malignan. Hiperkalsemia dalam neoplasma malignan Rawatan penyakit teruk

Hiperkalsemia ialah istilah perubatan yang digunakan untuk menggambarkan keadaan seseorang di mana tahap kalsium bebas dalam darah meningkat. Terdapat banyak sebab untuk keadaan patologi seperti itu, bahkan terdapat gejala ciri untuk hiperkalsemia.

Pengelasan

Dalam perubatan, adalah kebiasaan untuk membezakan tiga darjah hiperkalsemia:

  • ringan- petunjuk tahap kalsium bebas dalam darah tidak akan melebihi 2 mmol / l, dan jumlah kalsium - 3 mmol / l;
  • keterukan sederhana- jumlah kalsium dalam lingkungan 3 - 3.5 mmol / l, bebas - 2 - 2.5 mmol / l;
  • berat- tahap kalsium bebas ialah 2.5 mmol / l dan ke atas, jumlahnya - 3.5 mmol / l dan ke atas.

Mengapa sindrom hiperkalsemia berlaku?

Selalunya, iaitu dalam 9 daripada 10 kes mendiagnosis patologi yang dipersoalkan, punca perkembangan sindrom hiperkalsemia adalah sama ada proses onkologi dalam badan, atau patologi kelenjar paratiroid. Patologi ini membawa kepada "penyerapan" tisu tulang (penyerapan tulang), yang disertai dengan pembebasan ion kalsium ke dalam darah. Sindrom hiperkalsemia mungkin terdapat dalam kanser berikut:

  • tumor buah pinggang;
  • neoplasma dalam paru-paru;
  • penyakit darah (mieloma berbilang,);
  • kanser prostat;
  • kanser kolon.

Doktor mengenal pasti beberapa faktor lain yang boleh dianggap sebagai punca perkembangan keadaan yang dipersoalkan:

  • hipervitaminosis D;
  • penyakit Paget;
  • hiperkalsemia hipokalsiurik keluarga;
  • imobilisasi yang berpanjangan;
  • tirotoksikosis;
  • Kondrodisplasia metafisis Jansen;
  • peningkatan penyerapan kalsium dalam usus kecil dengan penurunan serentak dalam perkumuhannya melalui air kencing;
  • kekurangan laktase kongenital;
  • penggunaan jangka panjang persediaan litium;
  • kekurangan adrenal akut atau kronik;
  • penggunaan jangka panjang diuretik teofilin dan thiazide.

Punca hiperkalsemia

Tahap kalsium dalam darah adalah nilai yang berterusan dalam badan kita. Tahap yang tinggi mempunyai kesan negatif pada tubulus buah pinggang, yang membawa kepada penurunan keupayaan organ-organ ini untuk menumpukan air kencing. Hasilnya adalah pembebasan sejumlah besar air kencing, dan akibat dari keseluruhan kompleks masalah ini adalah peningkatan besar dalam tahap kalsium dalam darah.

Hiperkalsemia sederhana menimbulkan peningkatan dalam pengecutan otot jantung, dan peningkatan jumlah kalsium dalam darah mengurangkan pengecutan. Kalsium yang berlebihan membawa kepada perkembangan aritmia, peningkatan yakin dalam tekanan darah. Akibat yang paling serius daripada peningkatan kalsium dalam darah ialah kematian jantung secara tiba-tiba, atau serangan jantung. Nasib baik, keadaan ini sangat jarang berlaku.

Tahap kalsium yang tinggi dalam darah juga memberi kesan negatif kepada fungsi sistem saraf pusat. Pada permulaan proses patologi, seseorang akan merasakan hanya peningkatan keletihan, kelemahan, kerengsaan yang tidak bermotivasi, sedikit kelesuan dan tidak mengganggu. Tetapi apabila sindrom hiperkalsemia berkembang, gejala ini menjadi lebih ketara, yang boleh menyebabkan kekeliruan pesakit dalam masa / ruang dan koma.

Catatan: seseorang mesti dapat membezakan patologi yang dipersoalkan daripada pseudohypercalcemia. Keadaan "palsu" ini dicirikan oleh peningkatan tahap albumin dalam darah, yang menyebabkan peningkatan tahap jumlah kalsium. Selalunya, pelanggaran sedemikian berlaku dengan perkembangan pelbagai myeloma, atau terhadap latar belakang. Adalah mudah untuk membezakan antara kedua-dua keadaan ini: dengan hiperkalsemia sebenar, tahap kalsium bebas dalam darah akan meningkat dengan ketara, tetapi dalam kes kedua ia kekal dalam julat normal.

Gejala sindrom hiperkalsemia

Sekiranya penyakit yang dimaksudkan adalah ringan, maka tidak akan ada manifestasi klinikal yang jelas. Sekiranya peningkatan tahap kalsium dalam darah berterusan ke tahap sederhana atau teruk, maka pesakit akan melihat gejala berikut:

  • kelemahan umum;
  • cahaya;
  • kelesuan;
  • halusinasi;
  • kekeliruan dalam ruang dan persekitaran;
  • kesedaran terjejas (sehingga koma).

Dengan tahap kalsium yang tinggi dalam darah, gejala yang jelas dari sistem kardiovaskular juga akan ditentukan:

  • yakin;
  • serangan jantung secara tiba-tiba.

Dengan lesi patologi organ-organ sistem kencing, peningkatan dalam jumlah air kencing yang dikeluarkan akan diperhatikan, dan dengan patologi yang diabaikan, sebaliknya, penurunan jumlah.

Gejala kerosakan pada sistem pencernaan dalam sindrom hiperkalsemia:

  • gangguan najis (kebanyakannya ada);
  • kehilangan selera makan, sehingga keengganan sepenuhnya makanan;
  • sakit di kawasan epigastrik, watak ikat pinggang, berlaku serta-merta selepas makan.

Dalam kes hiperkalsemia yang berpanjangan, pesakit mungkin mengalami kalsifikasi struktur buah pinggang, kalsium akan disimpan dalam sel-sel saluran darah, kulit, paru-paru, jantung dan perut.

Catatan:selalunya, pesakit datang ke doktor dengan aduan sakit pada sendi dan tulang. Dalam kes ini pakar menjalankan pemeriksaan dan mengesan hiperkalsemia.

Keadaan yang paling berbahaya berlaku semasa krisis hiperkalsemia. Ia dicirikan oleh loya dan muntah yang berterusan/tidak terkawal, sakit teruk di bahagian perut, sawan, dan peningkatan suhu badan secara tiba-tiba. Kesedaran pesakit dalam kes ini akan keliru, yang berakhir dengan stupor dan koma. Malangnya, dalam kebanyakan kes, adalah mustahil untuk menyelamatkan pesakit dengan perkembangan pesat krisis hiperkalsemia.

Langkah-langkah diagnostik

Diagnosis bukan sahaja untuk mengenal pasti secara khusus penyakit yang dipersoalkan - adalah penting untuk mengetahui punca yang membawa kepada pelanggaran sedemikian. Seorang doktor boleh mengesyaki sindrom hiperkalsemia berdasarkan aduan pesakit dan membandingkannya dengan kehadiran sejarah kanser. Tetapi walaupun data ini tidak membenarkan membuat diagnosis, pesakit mesti menjalani pemeriksaan penuh. Sebagai peraturan, pakar mengesyorkan mengambil ujian darah untuk menentukan tahap jumlah kalsium (kajian dijalankan dua kali) dan untuk menentukan tahap kalsium bebas.

Agar keputusan peperiksaan boleh dipercayai, pesakit mesti mematuhi peraturan tertentu:

  1. Jangan minum minuman beralkohol sehari sebelum peperiksaan yang dijadualkan.
  2. 30 jam sebelum peperiksaan yang dijadualkan, elakkan senaman fizikal yang berat.
  3. Tiga hari sebelum ujian, makanan tinggi kalsium dikecualikan daripada diet, kerana ini boleh "melincirkan" hasilnya.
  4. Selama 8 jam, pesakit mesti menolak sepenuhnya untuk makan.

Sekiranya ujian darah untuk tahap kalsium total dan bebas mendedahkan bahawa penunjuk terlalu tinggi, maka doktor perlu mengetahui punca sebenar patologi sedemikian. Untuk ini, pesakit akan diberikan pemeriksaan tambahan:

  • analisis air kencing untuk menentukan jumlah kalsium yang dikeluarkan bersamanya;
  • ujian darah untuk kehadiran penunjuk metabolisme tulang;
  • analisis air kencing untuk mengesan atau mengesahkan ketiadaan protein Bens-Jones di dalamnya;
  • ujian darah untuk tahap peptida seperti PTH dan PTH;
  • dengan tumpuan kepada ujian buah pinggang.

Sekiranya sindrom hiperkalsemia dikaitkan dengan patologi onkologi, maka pesakit akan mempunyai tahap fosfat yang rendah dalam darah, peningkatan tahap peptida seperti PTH, tetapi dalam air kencing tahap normal atau sedikit lebih tinggi kalsium dalam air kencing akan dikesan.

Jika sindrom berkenaan dikaitkan dengan pelbagai myeloma, maka protein Bence-Jones akan dikesan dalam air kencing, dan tahap ESR yang tinggi dan tahap fosfat yang normal akan dikesan dalam darah.

Apabila menjalankan langkah diagnostik, kaedah instrumental juga boleh digunakan:

  • buah pinggang;
  • radiografi tulang;
  • densitometri (membolehkan anda mendiagnosis osteoporosis).

Rawatan hiperkalsemia

Hiperkalsemia yang teruk memerlukan rawatan perubatan yang berkelayakan segera.

Penjagaan segera

Sekiranya doktor "melihat" tahap teruk keadaan yang sedang dipertimbangkan, maka pesakit ditempatkan di hospital dan beberapa langkah penjagaan rapi dijalankan:

Catatan:hasil daripada pengenalan furosemide mungkin penurunan tahap kalium dan magnesium dalam darah, jadi doktor mesti sentiasa memantau kandungan unsur surih ini.

  • dengan atau kegagalan buah pinggang, terapi infusi adalah kontraindikasi secara kategori, oleh itu, pesakit ditetapkan dialisis peritoneal atau hemodialisis;
  • pentadbiran intravena bifosfonat - ubat yang mengurangkan tahap kalsium dalam darah;
  • pemberian calcitonin melalui laluan intramuskular, intravena atau subkutan.

Rawatan hiperkalsemia ringan hingga sederhana

Apabila keadaan serius pesakit dihentikan, langkah terapeutik tidak berhenti - mereka berterusan, tetapi dalam jumlah yang berbeza. Pesakit ditugaskan:

  • asid pamidronik secara intravena menitis 1 kali dalam sebulan setengah selama 2-5 tahun;
  • calcitonin - setiap hari, melalui suntikan subkutaneus atau intramuskular;
  • glucocorticosteroids - sebagai contoh, prednisolon;
  • mitomycin adalah ubat antitumor yang ditetapkan hanya jika hiperkalsemia hadir dengan latar belakang penyakit onkologi;
  • galium nitrat - diberikan secara intravena, membantu mengurangkan kadar pembebasan kalsium dari tulang.

Sekiranya pesakit telah didiagnosis dengan hiperkalsemia tanpa gejala atau ringan, maka terapi infusi tidak dijalankan, tetapi bifosfonat ditetapkan secara lisan.

Sindrom hiperkalsemia adalah keadaan yang menimbulkan bahaya tertentu kepada kesihatan manusia dan juga kehidupan. Doktor tidak memberikan sebarang ramalan khusus kepada pesakit sedemikian - semuanya bergantung pada penyakit asas yang sedang berlaku. Dalam sesetengah kes, untuk menormalkan tahap kalsium dalam darah, sudah cukup untuk menghentikan ubat, dalam banyak kes keadaan yang dimaksudkan memerlukan ubat sepanjang hayat untuk membetulkan tahap kalsium dalam darah.

Dalam pesakit kanser, hiperkalsemia berkembang agak kerap. Ia lebih kerap dikaitkan dengan metastasis tulang, kurang biasa jika tiada sebarang kerosakan tumor pada tulang. Menurut beberapa pengarang, metastasis tulang telah dikenal pasti dalam 86% daripada 433 pesakit kanser dengan hiperkalpemia. Dalam lebih separuh daripada kes, perkembangan berlaku dengan metastasis kanser payudara, kurang kerap dengan kanser paru-paru dan buah pinggang. Kira-kira 15% pesakit didiagnosis dengan hemoblastoses. Dalam pesakit sedemikian, hiperkalsemia biasanya berlaku dengan lesi tumor meresap tulang, walaupun kadang-kadang tanda-tanda penglibatan tulang tidak dijumpai sama sekali.

Kira-kira 10% daripada kes mengalami hiperkalsemia tanpa ketiadaan bukti radiografi atau scintigrafi penyakit tulang. Dalam kes sedemikian, patogenesis hiperkalsemia dikaitkan dengan pengeluaran tumor mediator humoral yang mengaktifkan osteoklas, yang utama adalah protein yang berkaitan dengan hormon paratiroid. Banyak sitokin lain dengan kemungkinan aktiviti resorptif tulang telah dikenal pasti. Prostaglandin adalah perangsang kuat penyerapan tulang dan mungkin juga memainkan peranan dalam hiperkalsemia dalam kanser. Tumor juga mungkin dikaitkan dengan hiperparatiroidisme primer atau punca lain hiperkalsemia (cth, mabuk vitamin D atau sarcoidosis).

Manifestasi klinikal dan diagnosis

Hiperkalsemia pada pesakit kanser sering disertai dengan gangguan teruk dalam kesejahteraan. Oleh kerana penurunan keupayaan kepekatan buah pinggang, poliuria dan nokturia berlaku lebih awal. Pesakit sering mengadu anoreksia, loya, sembelit, kelemahan otot dan keletihan. Apabila hiperkalsemia berkembang, dehidrasi teruk, azotemia, pingsan, dan koma berlaku. Sebagai tambahan kepada hiperkalsemia, ujian darah biokimia menunjukkan hipokalemia, peningkatan dalam tahap nitrogen urea darah dan kreatinin. Pesakit dengan hiperkalsemia sering mengalami alkalosis metabolik hipokloremia (manakala mereka yang mempunyai hiperparatiroidisme primer lebih berkemungkinan mengalami asidosis metabolik). Kepekatan fosforus serum berbeza-beza. Kandungan hormon paratiroid juga boleh normal, meningkat atau menurun. Pengimbasan ialah kaedah terbaik untuk mengesan lesi tulang, yang membolehkan anda mengenal pasti lesi pada tulang yang tidak kelihatan pada x-ray.

Rawatan

Matlamat merawat hiperkalsemia adalah untuk menurunkan kepekatan kalsium serum dan merawat penyakit yang mendasari. Dalam hiperkalsemia sederhana (kepekatan kalsium serum yang diperbetulkan albumin 12-13 mg/dL) atau kursus tanpa gejala, penghidratan penuh dan rawatan tumor itu sendiri mungkin mencukupi ( pembedahan,kemoterapiatau terapi sinaran). Sebaliknya, hiperkalsemia yang teruk dan mengancam nyawa memerlukan rawatan segera, termasuk rangsangan perkumuhan kalsium oleh buah pinggang pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal dan pemberian ubat-ubatan yang mengurangkan penyerapan tulang.
Untuk rawatan hiperkalsemia, ubat-ubatan dengan tempoh tindakan dan keberkesanan yang berbeza digunakan, oleh itu, rawatan penuh hiperkalsemia teruk memerlukan pendekatan bersepadu.

  • . Rehidrasi dengan larutan natrium klorida 0.9%.
  • . Penggunaan bifosfonat (asid pamidronik atau zoledronik).
  • . Diuresis garam paksa (0.9% larutan natrium klorida dan furosemide).

Penghidratan semula dan pemulihan BCC adalah langkah paling penting dalam rawatan hiperkalsemia. Rehidrasi dilakukan dengan larutan natrium klorida 0.9% (selalunya pada hari pertama perlu memasukkan 4-6 liter). Penghidratan semula tanpa langkah tambahan hanya dapat mengurangkan sedikit kepekatan kalsium dalam serum darah (sehingga 10%). Walau bagaimanapun, rehidrasi merangsang buah pinggang, menjadikannya lebih mudah untuk kalsium dikumuhkan dalam air kencing.

Diuresis garam. Selepas pemulihan BCC, diuresis boleh dirangsang. Natrium secara kompetitif menghalang penyerapan kalsium dalam tubul, jadi pentadbiran intravena larutan natrium klorida 0.9% dengan ketara meningkatkan pelepasan kalsium. Oleh kerana pembetulan hiperkalsemia memerlukan pengenalan sejumlah besar larutan natrium klorida 0.9%, semasa rawatan adalah perlu untuk sentiasa memantau tekanan vena pusat. Pentadbiran titisan intravena 0.9% larutan natrium klorida 250-500 ml/j dengan pentadbiran intravena 20-80 mg furosemide setiap 2-4 jam membawa kepada peningkatan ketara dalam perkumuhan ion kalsium dalam air kencing dan sedikit penurunan dalam kepekatan kalsium dalam serum darah pada kebanyakan pesakit. Kaedah ini memerlukan pemantauan rapi jantung dan paru-paru untuk mengelakkan lebihan cecair. Di samping itu, untuk mengekalkan keseimbangan elektrolit, adalah perlu untuk sentiasa memantau parameter biokimia darah dan mengimbangi kehilangan ion natrium, kalium, magnesium dan air. Dalam sesetengah kes, penurunan tahap kalsium dalam serum darah boleh dicapai dengan suntikan titisan intravena 0.9% larutan natrium klorida 125-150 ml / j dalam kombinasi dengan furosemide intravena pada dos 40-80 mg 1-2 kali sehari.

Bifosfonat adalah perencat kuat penyerapan tulang normal dan patologi oleh osteoklas. Mereka mengikat kalsium fosfat dan menghalang pertumbuhan dan pembubaran kristal fosfat. Di samping itu, ubat-ubatan kumpulan ini boleh secara langsung menghalang aktiviti resorptif osteoklas.

asid pamidronik dan zoledronik- perencat penyerapan tulang dan ubat yang sangat berkesan untuk rawatan hiperkalsemia dalam kanser. Asid pamidronik telah menjadi ubat pilihan untuk rawatan hiperkalsemia pada pesakit kanser selama beberapa tahun. Asid Zoledronik lebih mudah digunakan (kursus rawatan yang lebih pendek) dan sama berkesannya.
Dalam hiperkalsemia sederhana (kepekatan kalsium serum 12-13.5 mg / dl), 60-90 mg asid pamidronik disyorkan untuk diberikan secara intravena sekali selama 4 jam sehari. Dos maksimum asid zoledronik yang disyorkan ialah 4 mg. Ubat ini diberikan sebagai titisan intravena tunggal, tempoh infusi adalah sekurang-kurangnya 15 minit. Sekiranya tidak berkesan, pengenalan boleh diulang selepas 3-4 hari.

Kesan sampingan. Asid pamidron dan zoledronik umumnya diterima dengan baik, tanpa kesan sampingan yang teruk dilaporkan. Dalam kes yang jarang berlaku, selepas pentadbiran ubat, sedikit (sebanyak 1 ° C) kenaikan suhu dicatatkan. Adalah dicadangkan bahawa demam jangka pendek dikaitkan dengan pembebasan sitokin daripada osteoklas. Kira-kira 20% pesakit mengalami kesakitan, kemerahan, bengkak dan indurasi di tapak suntikan. 15% pesakit melaporkan hypocalcemia, hypophosphatemia, atau hypomagnesemia. Kedua-dua ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan perkumuhan buah pinggang terjejas. Apabila melakukan prosedur pergigian dan penyakit rongga mulut, kesan sampingan bifosfonat yang buruk boleh menjadi nekrosis rahang bawah.

Glukokortikoid. Mekanisme penurunan kepekatan kalsium semasa pentadbiran glukokortikoid adalah berbilang dan kompleks. Pentadbiran intravena dos tinggi hidrokortison (atau analognya) - 250-500 mg setiap 8 jam boleh berkesan dalam rawatan hiperkalsemia yang berkaitan dengan penyakit limfoproliferatif (seperti HXJ1 dan pelbagai myeloma) dan kanser payudara dengan metastasis tulang. Walau bagaimanapun, ia mungkin mengambil masa beberapa hari untuk mengurangkan kepekatan kalsium serum dengan glukokortikoid. Terapi penyelenggaraan bermula dengan prednison 10-30 mg/hari secara lisan.

Bahan tambahan makanan fosfat. Fosfat diambil sebagai tambahan kepada rawatan utama untuk hiperkalsemia dalam kanser. Pengambilan fosfat menghalang penyerapan ion kalsium dalam usus dan merangsang pemendapan garam kalsium tidak larut dalam tulang dan tisu. Pengambilan 1.5–3 g unsur fosforus boleh mengurangkan sedikit tahap kalsium dan juga mengurangkan perkumuhan kalsium melalui kencing. Dos fosfat yang diambil melalui mulut biasanya dihadkan oleh cirit-birit. Suplemen fosfat adalah kontraindikasi pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hiperfosfatemia kerana risiko kalsifikasi tisu lembut. Untuk mengelakkan kalsifikasi metastatik, adalah perlu untuk mengawal kepekatan kalsium dan fosforus, serta keterlarutan kalsium dengan kehadiran ion fosforus.

Ubat lain

Mithramycin pada masa ini tidak digunakan atau disyorkan untuk hiperkalsemia. Calcitonin jarang digunakan kerana keperluan untuk berbilang dos dan perkembangan pesat rintangan dadah. Walau bagaimanapun, ia bertindak cepat dan boleh digunakan untuk hiperkalsemia pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung. Calcitonin ditetapkan pada dos 4 IU / kg subkutaneus atau intramuskular setiap 12 jam.Dos boleh ditingkatkan kepada 8 IU / kg jika tiada kesan diperhatikan dalam masa 24-48 jam.

HIPERKALKAEMIA DALAM TUMOR MALIGN sayang.
Tumor ganas adalah penyebab hiperkalsemia yang paling biasa. Kekerapan: 5-10% pesakit dengan malignan
ketumbuhan.

Faktor-faktor risiko

Dehidrasi
Imobilisasi.
Tumor ganas dengan metastasis tulang
(cth, multiple myeloma, limfoma) boleh membawa kepada hiperkalsemia akibat peningkatan penyerapan tulang, kurang kerap disebabkan oleh tindakan tempatan bahan humoral (cth, faktor pengaktifan osteoklas) yang dirembeskan oleh tumor metastatik. Kandungan cAMP dalam air kencing dikurangkan, yang mencerminkan penindasan sintesis PTH oleh hiperkalsemia yang terhasil. Tumor tanpa metastasis tulang (cth, hypernephroma, kanser pankreas, karsinoma sel skuamosa paru-paru, serviks dan esofagus, tumor kepala dan leher) menyebabkan hiperkalsemia dengan merembeskan peptida berkaitan PTH (PTH-P), faktor humoral yang bertindak serupa. , dalam 80% kes. PTH dan PTH pengikat reseptor tetapi tidak dapat dikesan oleh radioimmunoassay PTH. PTH-P boleh menyebabkan kesan biokimia yang serupa dengan PTH, termasuk hipofosfatemia dan peningkatan kem kencing. Pengesanan tinggi
tahap PTH-P dan tahap PTH normal atau rendah membolehkan untuk membezakan hiperkalsemia dalam penyakit malignan daripada hiperparatiroidisme primer.

Gambar klinikal

ditentukan oleh hiperkalsemia dan proses tumor
Diagnosis bertujuan untuk mengenal pasti penyetempatan tumor (ultrasound, CG atau MRI)
Rawatan etiotropik (penyingkiran tumor), patogenetik dan simptomatik
Diuresis paksa (1-2 liter larutan NaCl 0.9% IV dalam kombinasi dengan furosemide 80-100 mg IV setiap 2-12 jam pada siang hari). Jika perlu, terapi rehidrasi dijalankan secara awal. Untuk mengimbangi kehilangan cecair dan mencegah hipokalemia, larutan yang mengandungi 0.9% NaCl dan 5% glukosa dalam nisbah 4:1 dengan penambahan KC1 (20 mEq / l) disuntik secara intravena.
Jika pengurangan kalsium tambahan diperlukan, calcitonin (4-8 IU/kg i/c atau IM setiap 8-12 jam), etidronate, disodium etidronate 7.5 mg/kg IV setiap hari selama 3-7 hari, atau pamidronate (60-90 mg IV sekali), plicamycin 25 mcg/kg dalam 50 ml larutan glukosa 5% titisan IV selama 3-6 jam.
Glukokortikoid (cth, prednisolon 40-60 mg/hari) tidak mengurangkan tahap kalsium dalam tumor pepejal.
Hemodialisis ditunjukkan untuk kegagalan buah pinggang bersamaan.

Kursus dan ramalan

Hiperkalsemia pada pesakit dengan tumor malignan, sebagai peraturan, menandakan kematian yang cepat. Purata jangka hayat selepas diagnosis hiperkalsemia neoplastik biasanya tidak melebihi 30 hari.
lihat juga
Pengurangan. PTH-P - PTH peptida

ICD

E83.5 Pelanggaran metabolisme kalsium

Catatan

Pengeluaran PTH ektopik sebenar diperhatikan
amat jarang berlaku.

Buku Panduan Penyakit. 2012 .

Lihat apa "HIPERKALSIEMIA DALAM TUMORS MALIGN" dalam kamus lain:

    Sayang. Hiperparatiroidisme adalah penyakit sistem endokrin yang disebabkan oleh rembesan PTH yang berlebihan dan dicirikan oleh pelanggaran metabolisme kalsium dan fosforus yang jelas. Terdapat hiperparatiroidisme primer, sekunder dan tertier. utama. Hiperfungsi... Buku Panduan Penyakit

    Sayang. Kanser paru-paru adalah punca utama kematian kanser pada lelaki dan kedua selepas kanser payudara pada wanita. Insiden 175,000 kes baharu setahun 70 kes bagi setiap 100,000 penduduk Umur semasa 50 70 … Buku Panduan Penyakit

    Sayang. Metastasis tulang pelbagai tumor berlaku lebih kerap daripada tumor tulang primer. Selalunya, karsinoma payudara, paru-paru, prostat, pundi kencing, tiroid dan buah pinggang bermetastasis ke tulang. 80%… … Buku Panduan Penyakit

    Bonefos- Bahan aktif ›› Asid klodronik* (asid klodronik*) Nama latin Bonefos ATX: ›› M05BA02 Asid klodronik Kumpulan farmakologi: Pembetul metabolisme tulang dan rawan Klasifikasi nosologi (ICD 10) ›› C41… … Kamus Perubatan

    Methylprednisolone- Arahan artikel. Teks artikel ini hampir sepenuhnya mengulangi arahan penggunaan produk perubatan yang disediakan oleh pengilangnya. Ini melanggar peraturan tentang ketidakbolehterimaan arahan dalam artikel ensiklopedia. Di samping itu ... Wikipedia

    Kalsium- I Kalsium (Kalsium, Ca) unsur kimia kumpulan II jadual berkala unsur kimia D.I. Mendeleev; merujuk kepada logam alkali tanah, mempunyai aktiviti biologi yang tinggi. Nombor atom kalsium ialah 20, jisim atom ialah 40.08. DALAM… … Ensiklopedia Perubatan

Hiperkalsemia adalah gangguan metabolik yang mengancam nyawa yang paling biasa dalam neoplasma malignan. Selalunya, hiperkalsemia adalah rumit oleh pelbagai myeloma dan kanser payudara metastatik (sehingga 40% pesakit), tetapi ia juga boleh berkembang pada pesakit dengan limfogranulomatosis, limfoma, leukemia, dll. Walaupun fakta bahawa banyak penyakit boleh menyebabkan hiperkalsemia, kebanyakan selalunya perkembangannya disebabkan oleh hiperfungsi kelenjar paratiroid atau pelbagai tumor malignan.

Sebab-sebab lain menyumbang kurang daripada 10% daripada kes hiperkalsemia. Tahap hormon paratiroid yang normal tidak termasuk hiperparatiroidisme dengan tahap kebarangkalian yang tinggi.

Hiperkalsemia disebabkan oleh tumor malignan, selalunya mempunyai permulaan akut dan gejala klinikal yang teruk yang memerlukan kemasukan ke hospital dan penjagaan kecemasan. Sebaliknya, hiperkalsemia kronik tanpa gejala lebih kerap disebabkan oleh hiperfungsi kelenjar paratiroid.

Dalam neoplasma malignan, dua mekanisme utama bertanggungjawab untuk pembangunan. Dalam salah satu daripadanya (humoral), sel tumor merembeskan bahan aktif secara biologi ke dalam peredaran sistemik, menyebabkan peningkatan osteolisis kedua-dua kawasan metastasis tulang dan seterusnya. Perkembangan hiperkalsemia berkondisi humoral juga boleh diperhatikan jika tiada metastasis tulang. Selalunya, bahan seperti paratiroid (protein) dan bentuk aktif vitamin D3 bertanggungjawab untuk perkembangan jenis hiperkalsemia pada pesakit kanser.

Dengan jenis osteolitik hiperkalsemia Pemusnahan tisu tulang hanya berlaku di kawasan lesi metastatik. Dalam kes ini, penyerapan tulang adalah disebabkan oleh rangsangan paracrine (tempatan) osteoklas oleh pelbagai sitokin yang dikeluarkan oleh sel tumor. Gabungan kedua-dua mekanisme juga mungkin.

Bahan seperti paratiroid(protein yang sebahagiannya homolog dengan hormon paratiroid biasa, tetapi berbeza daripadanya dalam definisi imunologi) bertanggungjawab untuk perkembangan hiperkalsemia dalam banyak tumor pepejal, tetapi dalam amalan onkohematologi ia adalah kepentingan klinikal hanya pada pesakit dengan limfoma/leukemia sel T. Dalam limfogranulomatosis, limfoma bukan Hodgkin, pelbagai myeloma, perkembangan hiperkalsemia yang disebabkan humoral lebih kerap dikaitkan dengan pembentukan berlebihan bentuk aktif vitamin D3 (1.25 OH2-vitamin D3) di bawah pengaruh enzim khusus yang terkandung dalam sel tumor.

Pengenalpastian sitokin yang bertanggungjawab untuk jenis osteolitik hiperkalsemia, adalah sukar kerana ketidakmungkinan penentuan mereka dalam peredaran sistemik. Adalah dipercayai bahawa IL-1, IL-6, faktor nekrosis tumor, PgE, dan lain-lain terlibat dalam pembangunan hiperkalsemia osteolitik dalam pelbagai neoplasma malignan. Walau bagaimanapun, kemungkinan besar dalam kebanyakan kes perkembangan hiperkalsemia pada pesakit dengan tumor malignan adalah disebabkan oleh kompleks bahan aktif secara biologi. Di samping itu, harus diingat bahawa kehadiran tumor ganas pada pesakit tidak mengecualikan kehadiran penyebab hiperkalsemia lain (kegagalan buah pinggang kronik, overdosis vitamin D dan A, hipertiroidisme, dll.).

Manifestasi klinikal hiperkalsemia adalah pelbagai dan menjejaskan banyak organ dan sistem, dan juga mampu "bertopeng" seperti penyakit lain. Perkembangan hiperkalsemia mungkin disertai dengan gejala berikut: dahaga, penurunan berat badan, poliuria, dehidrasi, kelemahan otot, kelesuan, sawan, psikosis, loya, muntah, sembelit, halangan usus, kegagalan buah pinggang, bradikardia dan aritmia ventrikel. Keterukan manifestasi berbeza-beza bergantung kepada keparahan hiperkalsemia, kadar peningkatan tahap kalsium dan keadaan umum pesakit. Pada pesakit yang mengalami hiperkalsemia akut, gejala awal yang paling biasa adalah loya, muntah, dahaga, dan poliuria.

Dengan ketiadaan bantuan yang layak stupor atau koma berkembang, yang boleh diambil (diberikan dahaga, sejarah poliuria, dll.) Untuk manifestasi diabetes mellitus. Dalam keadaan ini, diagnosis yang betul dan permulaan terapi khusus adalah penting, kerana dehidrasi yang berkembang akibat muntah dan poliuria boleh memburukkan lagi perjalanan hiperkalsemia, menutup lingkaran "ganas".

Jumlah tahap kalsium serum(ditentukan secara rutin di kebanyakan makmal) biasanya cukup menggambarkan keterukan hiperkalsemia.
Namun, hanya 40% kalsium serum hadir dalam bentuk terion aktif secara fisiologi, manakala 50% dikaitkan dengan protein darah (terutamanya albumin) dan sehingga 10% membentuk kompleks dengan anion (bikarbonat, fosfat, sitrat, dll.). Kesan biologi (dan patologi) peningkatan tahap kalsium bergantung tepat pada saiz pecahan terion. Perkadaran kalsium terion meningkat dengan hipoalbuminemia dan, dengan itu, berkurangan dengan hiperproteinemia (contohnya, dengan pelbagai myeloma). Apabila perubahan hanya mempengaruhi tahap albumin, formula berikut boleh digunakan untuk mencirikan keterukan hiperkalsemia dengan lebih tepat:

kalsium diperbetulkan (mmol/l) = jumlah kalsium (mol/l) + 0.8 x.

Sekiranya pesakit mengalami penyakit yang teruk hiperproteinemia, penentuan langsung kalsium terion di makmal adalah perlu.

Sudah tentu, rawatan terbaik hiperkalsemia disebabkan oleh pertumbuhan tumor adalah rawatan penyakit yang mendasari, bagaimanapun, komplikasi ini paling kerap diperhatikan pada pesakit dengan tumor maju yang tahan terhadap terapi antikanser. Dalam hal ini, dan juga memandangkan hiperkalsemia menimbulkan ancaman segera kepada kehidupan pesakit, kaedah utama terapi kecemasan adalah langkah-langkah simptomatik yang bertujuan untuk mengurangkan tahap kalsium dalam darah (dengan meningkatkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan mengurangkan tulang. penyerapan).


Percubaan mengurangkan pengambilan kalsium dalam badan(pemakanan pengurangan kalsium) tidak berkesan untuk hiperkalsemia yang disebabkan oleh tumor.
Penerimaan harus digantung dadah yang mengurangkan perkumuhan kalsium (diuretik thiazide), mengurangkan aliran darah buah pinggang (ubat anti-radang bukan steroid, penyekat H2), dan, sudah tentu, ubat-ubatan yang secara langsung menyebabkan hiperkalsemia (ubat kalsium, vitamin D, retinoid).

Detik penting dalam rawatan kecemasan pesakit dengan hiperkalsemia adalah penghidratan, yang, selain meningkatkan perkumuhan kalsium, mengelakkan kesan dehidrasi akibat muntah dan poliuria. Pada masa yang sama, walaupun penghidratan besar-besaran (4 liter sehari atau lebih) tidak membenarkan menghentikan hiperkalsemia pada kebanyakan pesakit dengan neoplasma malignan. Semasa rawatan sedemikian, normalisasi sementara tahap kalsium diperhatikan hanya pada satu pertiga daripada pesakit. Kaedah yang digunakan secara meluas sebelum ini untuk mencipta "diuresis paksa" menggunakan furosemide, menurut kajian, malangnya tidak meningkatkan keberkesanan terapi penghidratan.

Tambahan pula, furosemid berpotensi dapat meningkatkan fenomena hipovolemia dan penyerapan semula kalsium dalam buah pinggang. Penghidratan, bagaimanapun, kekal sebagai komponen awal terapi yang diperlukan pada pesakit dengan hiperkalsemia, kerana ia perlu untuk membetulkan hipovolemia (yang mewakili bahaya terbesar kepada kehidupan) dan membolehkan anda mengekalkan fungsi buah pinggang yang mencukupi, menghalang penghabluran garam kalsium dalam tubulus .

Baris pertama terapi bertujuan untuk mengurangkan penyerapan tulang, bifosfonat (analog sintetik pirofosfat yang tahan kepada pirofosfatase) kini diiktiraf. Ubat-ubatan ini, dengan mengikat molekul matriks tulang (hidroksiapatit kristal), menindas aktiviti metabolik osteoklas, yang membawa kepada penurunan dalam penyerapan tulang dan, dengan itu, penurunan dalam pengekstrakan kalsium daripadanya. Kelebihan bifosfonat, yang menentukan penggunaannya secara meluas, adalah kecekapan tinggi (hiperkalsemia berhenti pada 80-100% pesakit) dengan ketoksikan yang rendah (20% pesakit mungkin mengalami demam, sindrom seperti selesema, atau tindak balas tempatan yang sederhana teruk semasa suntikan. tapak). Kesan bifosfonat berkembang agak cepat (dalam beberapa hari) dan berterusan untuk masa yang lama.

Pada masa ini, ubat berikut tersedia untuk digunakan, yang telah menunjukkannya keberkesanan klinikal: aredia (pamidronate), bondronate (ibandronate), zometa (zolendronate). Calcitonin (miacalcic) juga mempunyai keupayaan untuk mengurangkan tahap kalsium dengan meningkatkan perkumuhan buah pinggang dan mengurangkan penyerapan tulang. Ubat ini adalah tindakan terpantas (permulaan tindakan selepas 2-4 jam). Kelemahan utama calcitonin ialah tempoh tindakan yang singkat. Kemuncak kesan terapeutik jatuh pada 24-48 jam rawatan, diikuti dengan penurunan pesat dalam kesan. Kortikosteroid juga mampu menghalang penyerapan tulang oleh osteoklas, namun, disebabkan oleh aktiviti yang kurang dan lebih banyak kesan sampingan, ia hanya digunakan pada pesakit dengan tumor yang sensitif terhadap terapi jenis ini. Plikamycin (mitramycin) dan galium nitrat, yang digunakan dalam amalan asing untuk penentangan terhadap terapi bifosfonat, tidak terdapat di Rusia.

Apabila memilih taktik menguruskan pesakit dengan hiperkalsemia adalah perlu untuk menilai keterukan keadaan pesakit dan tahap kalsium dalam darah. Tahap jumlah kalsium lebih daripada 3 mmol / l dan / atau kehadiran gejala hiperkalsemia (terutamanya dehidrasi, gangguan CNS) adalah petunjuk mutlak untuk dimasukkan ke hospital. Sekiranya berlaku hiperkalsemia, pesakit harus segera memulakan penghidratan. Kadar rehidrasi bergantung kepada keparahan kekurangan air dan kehadiran penyakit kardiovaskular dan buah pinggang yang bersamaan dalam pesakit. Dengan dehidrasi yang teruk dan ketiadaan patologi bersamaan, pentadbiran garam pada kadar 300-400 ml / h selama 3-4 jam boleh dianggap optimum.Penghidratan yang lebih perlahan diperlukan dengan kehadiran patologi jantung, terutamanya kegagalan jantung kongestif.

Kawalan ketat ke atas diuresis(diperbetulkan untuk dehidrasi asas), paras elektrolit (kalium, magnesium, natrium, klorida) dan kreatinin adalah penting untuk terapi ini. Penggunaan furosemide hanya dibenarkan dalam kes pengekalan cecair selepas penghidratan semula yang mencukupi. Sejurus selepas diuresis yang mencukupi ditubuhkan (biasanya 2-3 jam selepas permulaan penghidratan, diuresis setiap jam menjadi sama dengan jumlah cecair yang disuntik), adalah perlu untuk memulakan pentadbiran bifosfonat pada dos yang disyorkan (aredia 90 mg, bondronate 2). -6 mg atau zometa 4 mg ). Oleh kerana risiko mengembangkan nefrotoksisiti, adalah perlu untuk mematuhi kadar pentadbiran yang disyorkan (tempoh infusi: aredia dan bondronate - sekurang-kurangnya 2 jam, zometa sekurang-kurangnya 15 minit). Untuk pesakit kritikal dan/atau dengan tahap kalsium lebih daripada 3.8 mmol/l, disyorkan untuk menggunakan gabungan bifosfonat dengan kalsitonin (8 IU setiap 6 jam, intramuskular selama 2-3 hari), yang membolehkan untuk mencapai kesan yang lebih cepat. .

Dalam pesakit yang sakit teruk, tumor malignan adalah penyebab paling biasa hiperkalsemia. Ia biasanya disebabkan oleh peningkatan penyerapan tulang.

  1. Metastasis, -a; m Tumpuan sekunder penyakit, yang muncul disebabkan oleh pemindahan sel tumor atau mikroorganisma dengan aliran darah atau limfa dari fokus utama. Dari bahasa Yunani. metastasis - pergerakan.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" title=" (!LANG:Metastasis">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать боль­шинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytooltip36" title=" (!LANG:Tisu">ткани остеокластами.!}
  2. Pengeluaran ektopik PTH jarang berlaku. Hiperkalsemia paraneoplastik humoral disebabkan oleh penghasilan peptida seperti PTH oleh pelbagai jenis tumor (karsinoma sel skuamosa pelbagai lokasi, kanser buah pinggang, tumor kelenjar air liur parotid). Peptida seperti PTH merangsang penyerapan tulang dan, dengan mengikat reseptor PTH dalam buah pinggang, meningkatkan penyerapan semula tiub. Peptida seperti PTH tidak dikesan oleh sampel untuk PTH.
    Metabolit, ke; pl. Produk perantaraan metabolisme dalam-dalam dalam sel manusia, kebanyakannya mempunyai kesan pengawalseliaan pada biokimia. dan physiol. proses dalam badan.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" title=" (!LANG:Metabolit">Метаболиты , например кальцитриол, вырабаты­ваются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" title=" (!LANG:Sedutan">всасывание кальция в кишечнике.!}
    Prostaglandin ialah keluarga sebatian jangka pendek yang disintesis dalam sel daripada asid polienoik 20-karbon (biasanya daripada asid arakidonik) dengan penyertaan sintetase prostaglandin; Bergantung pada struktur cincin, prostaglandin dibahagikan kepada 9 kelas, wakilnya mempunyai aktiviti khusus dalam jenis sel yang berbeza. Pertama diasingkan daripada rembesan prostat.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" title=" (!LANG:Prostaglandin">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухо­лями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, уси­ливая резорбцию кости.!}
    Tumor di mana hiperkalsemia jarang atau tidak pernah berkembang walaupun terdapat insiden metastasis tulang yang tinggi.

dalam. Kanser kolon.

Diagnostik

1. Manifestasi hiperkalsemia bergantung pada tahap serum kalsium bebas dan pada kadar peningkatannya. Jika paras kalsium meningkat dengan cepat, stupefaction dan koma, -s; baiklah. Keadaan yang mengancam nyawa yang disebabkan oleh disfungsi batang otak; dicirikan oleh kehilangan kesedaran manusia sepenuhnya, kehilangan refleks otot, peredaran darah terjejas, pernafasan dan metabolisme dalam-dalam; deep K. disertai dengan ketiadaan tindak balas primitif (contohnya, untuk kesakitan) dan merujuk kepada keadaan terminal

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" title=" (!LANG:Koma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень каль­ция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" title=" (!LANG:Simptom">симптоматика может быть лег­кой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliuria, nokturia, polidipsia.

2) Hilang selera makan.

4) kelemahan,

gejala lewat

1) Sikap tidak peduli, cepat marah, Kemurungan - keadaan mood yang berkurangan secara patologi dengan penilaian negatif, pesimis terhadap masa kini, masa lalu dan masa depan seseorang.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="jqeasytooltip5" title=" (!LANG:Kemurungan">депрессия , нарушение кон­центрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Kelemahan otot yang teruk.

5) Kecacatan penglihatan.

dalam. Rawatan dengan diuretik thiazide.

d. Terlebih dos Vitamin D atau A.

e. Sindrom Burnett.

e. Hiperkalsemia benigna keluarga (hiperkalsemia hipokalsiurik keluarga).

baiklah. Sebab lain:

1) imobilitas dengan peningkatan metabolisme tulang (contohnya, dengan penyakit Paget, pelbagai myeloma);

2) batuk kering, Sarcoidosis, -a; m. Penyakit yang tidak diketahui asalnya, disertai dengan pembentukan spesifik. granuloma dalam paru-paru, limfa. nod, pada kulit.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip32" id="jqeasytooltip32" title=" (!LANG:Sarcoidosis">саркоидоз;!}

6) kegagalan buah pinggang akut dalam fasa pemulihan diuresis;

7) penyakit hati yang teruk;

8) keracunan dengan teofilin.

Memuatkan...Memuatkan...