Abstrak mengenai topik:

Terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV / AIDS. Ciri-ciri ubat. Petunjuk, taktik dan strategi rawatan.

Pengenalan …………………………………………………………………………… .2

Sasaran SENI …………………………………………………………………………… 6

Petunjuk untuk ART ………………………………………………………………… .... 6

NIOT ………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………… 6

NNRTI …………………………………………………………………………… ... 8

Perencat protease ……………………………………………………… ..10

Perencat penembusan …………………………………………… ... 12

Perencat integrasi …………………………………………… ..13

Rejimen ART …………………………………………………………………………… .... 13

Kesimpulan ………………………………………………………………… .... 19

Rujukan ……………………………………………………… ... 21

pengenalan

Terapi antiretroviral adalah salah satu kemajuan terbesar dalam sejarah perubatan. Awal terapi antiretroviral - 1987-1990. Tempoh ini dikaitkan dengan harapan yang tinggi dan kejayaan sederhana pertama monoterapi antiretroviral. Tidak lama kemudian, bagaimanapun, hasil kajian selama beberapa tahun telah melucutkan kedua-dua pesakit dan doktor daripada ilusi pelangi.

Pada tahun 1987, kes pertama jangkitan HIV telah didaftarkan dalam warga USSR. Ubat antiretroviral pertama yang digunakan secara meluas ialah zidovudine: pada tahun 1985 ia menjalani ujian klinikal, dan pada bulan Mac 1987 ia mula diresepkan kepada pesakit. Iman kepadanya adalah hebat, tetapi pada mulanya hasil aplikasinya, secara sederhana, tidak mengagumkan. Perkara yang sama berlaku dengan perencat transkripase terbalik nukleosida lain - zalcitabine, didanosine dan stavudine, yang muncul pada 1991-1994. Tiada pilihan lain yang serius untuk merawat jangkitan HIV pada masa itu, dan selama beberapa tahun semua pertikaian bermuara untuk membincangkan keberkesanan ubat-ubatan yang ada dan rejimen pentadbiran mereka. Ramai orang yang dijangkiti HIV pada awal atau pertengahan 1980-an mula mati. Hospis dibuka, lebih banyak kumpulan sokongan untuk pesakit dan perkhidmatan kejururawatan pesakit luar muncul. AIDS dan kadar kematian yang tinggi yang berkaitan telah menjadi perkara biasa. Sesetengah doktor mula meletakkan kepercayaan mereka dalam "pencegahan menyeluruh" dengan serius. Tetapi secara umum, keputusasaan menguasai orang yang dijangkiti HIV. Dari tahun 1989 hingga 1994, kejadian dan kematian jangkitan HIV meningkat dengan ketara. Walau bagaimanapun, tidak lama lagi - pada September 1995 - hasil kajian Eropah-Australia DELTA (Delta, 1995) dan kajian Amerika ACTG 175 (Hammer, 1996) menarik perhatian komuniti perubatan. Ia mengikuti daripada mereka bahawa gabungan dua perencat transkripase terbalik nukleosida adalah lebih berkesan daripada monoterapi. Malah, kejadian dua hasil klinikal yang buruk (AIDS dan kematian) adalah jauh lebih rendah dengan terapi dua komponen. Kedua-dua kajian telah menunjukkan bahawa nampaknya amat penting untuk menetapkan dua ubat sekaligus, dan bukannya mengambilnya secara bergilir-gilir. Tidak dinafikan terdapat satu kejayaan dalam terapi antiretroviral. Pada masa itu, kajian pertama ubat kelas baru, perencat protease, telah berlangsung selama beberapa bulan. Dari Disember 1995 hingga Mac 1996, tiga ubat telah diluluskan untuk rawatan jangkitan HIV: saquinavir, ritonavir, dan indinavir. Tetapi AIDS tidak hilang. Pesakit mati dengan cara yang sama: hanya beberapa daripada mereka yang mengambil bahagian dalam ujian perencat protease, dan mereka yang menerima terapi yang benar-benar berkesan adalah lebih sedikit. Keraguan tetap ada. Pada Februari 1996, pada Persidangan Ketiga mengenai Jangkitan Retroviral dan Oportunistik di Washington, D.C., para hadirin tercungap-cungap dengan pembentangan Bill Cameron mengenai hasil pertama kajian ABT-247 beliau. Penonton terkaku. Pendengar yang terkejut mengetahui bahawa penambahan ringkas ritonavir oral kepada terapi mengakibatkan pengurangan 38% hingga 22% dalam kematian dalam kalangan pesakit AIDS. Malangnya, terapi antiretroviral gabungan untuk ramai pesakit kelihatan terlambat: ia telah digunakan secara meluas sejak 1996. Beberapa orang yang sakit tenat berjaya menentang AIDS, tetapi pada tahun 1996 ia membunuh ramai orang. Walaupun pusat rawatan HIV utama mengurangkan separuh kematian akibat AIDS pada tahun 1996 berbanding tahun 1992, di pusat yang lebih kecil, AIDS masih membunuh satu daripada lima pesakit. Walau apa pun, kemungkinan ubat-ubatan baru secara beransur-ansur menjadi lebih jelas, dan pada bulan Jun 1996 Persidangan AIDS Sedunia di Vancouver bertukar menjadi perayaan sebenar kegemilangan perencat protease. Malah program berita arus perdana merangkumi koktel AIDS dengan terperinci. Istilah yang mengejutkan tidak saintifik "terapi antiretroviral sangat aktif" (HAART) telah berleluasa.

Menjelang Jun 1996, nevirapine reverse transcriptase inhibitor bukan nukleosida pertama telah didaftarkan dan kelas baru ubat antiretroviral telah memasuki amalan. Satu lagi perencat protease, nelfinavir, telah muncul. Bilangan kes AIDS telah menurun secara mendadak. Pada tahun 1996 dan 1997, aduan pertama pesakit tentang selera makan yang tidak dapat dihalang dan penambahan berat badan telah didengari. Tetapi adakah itu buruk selepas bertahun-tahun keletihan dan pemakanan parenteral? Selain itu, perencat protease mengandungi laktosa dengan gelatin, dan akibat viremia yang rendah, penggunaan tenaga berkurangan. Di samping itu, pakar menganggap bahawa peningkatan selera makan untuk pesakit adalah agak semula jadi, kerana kedua-dua keadaan imuniti dan keadaan kesihatan secara umum telah bertambah baik. Mungkin satu-satunya perkara yang agak mengelirukan pakar adalah wajah kurus pesakit yang berlebihan berat badan. Dalam pada itu, terdapat rasa tidak puas hati yang semakin meningkat di kalangan pesakit tentang keperluan untuk mengambil pil dalam segenggam. Pada Jun 1997, Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) pertama kali melaporkan peningkatan risiko diabetes dengan penggunaan perencat protease. Pada Februari 1998, Persidangan mengenai Jangkitan Retroviral dan Oportunistik di Chicago akhirnya meyakinkan doktor bahawa perencat protease tidak selektif seperti yang telah lama difikirkan. Dan pada awal tahun 1998 konsep baru muncul - lipodistrofi. Ternyata ubat yang baik mempunyai kesan sampingan. Sementara itu, punca sebenar lipodistrofi kekal tidak jelas. Tetapi sudah pada awal tahun 1999 di Belanda, telah dicadangkan bahawa lipodistrofi disebabkan oleh kesan toksik ubat pada mitokondria. Seperti banyak harapan lain, harapan untuk pembasmian (dan penyembuhan) jangkitan HIV sepenuhnya, yang pada mulanya kelihatan begitu boleh dilaksanakan, juga musnah. Sudah tentu, model matematik tidak mampu membuat ramalan yang tepat. Tetapi pada tahun 1997, mereka bergantung pada: maka dipercayai bahawa untuk pemusnahan HIV yang lengkap dan terakhir dalam badan, sekurang-kurangnya tiga tahun rawatan dengan ubat antiretroviral dalam dos terapeutik akan diperlukan. Kemusnahan adalah perkataan ajaib pada masa itu. Walau bagaimanapun, tempoh permulaan yang diperuntukkan untuknya meningkat dengan setiap persidangan berikutnya. Meramalkan fenomena semula jadi tidak begitu mudah, dan data penyelidikan baharu membuatkan semua orang sedar: ternyata HIV, walaupun selepas penindasan berpanjangan, kekal terpendam dalam sel.

Sehingga kini, tiada siapa yang tahu berapa lama sel yang dijangkiti ini boleh hidup dan sama ada beberapa sel ini mencukupi untuk jangkitan itu merebak tanpa rawatan. Akhirnya, pada Persidangan AIDS Dunia di Barcelona, ​​​​para pakar bersetuju dengan fakta suram bahawa mustahil untuk membebaskan tubuh HIV. Menurut data terkini, ini memerlukan orang yang dijangkiti HIV untuk mengambil ubat antiretroviral selama 50-70 tahun. Buat masa ini, hanya satu perkara yang boleh dikatakan: Jangkitan HIV tidak akan dapat disembuhkan dalam tempoh 10 tahun akan datang.

Hari ini, nampaknya lebih masuk akal untuk memikirkan bukan tentang pemusnahan HIV, tetapi tentang kemungkinan rawatan jangka panjang, sepanjang hayat jangkitan HIV - sama seperti mana-mana penyakit kronik, contohnya, diabetes mellitus. Walau bagaimanapun, ini bermakna bahawa pesakit perlu mengambil ubat selama bertahun-tahun, memerhatikan disiplin yang paling teruk. Sesiapa yang biasa dengan pengurusan diabetes akan memahami cabaran yang dihadapi oleh doktor dan pesakit dan betapa pentingnya untuk menambah baik kombinasi antiretroviral pada tahun-tahun akan datang. Tidak setiap orang yang dijangkiti HIV mempunyai disiplin diri dan kekuatan mental dan fizikal sedemikian rupa sehingga selama sepuluh, dua puluh, atau bahkan tiga puluh tahun berturut-turut, tidak satu langkah menjauhi rejimen rawatan dan mengambil ubat beberapa kali sehari pada masa yang sama . Nasib baik, ia nampaknya tidak diperlukan. Rejimen terapi antiretroviral sedang diperbaiki dan dikemas kini. Skim sedang dalam perjalanan, di mana ubat-ubatan perlu diambil sekali sehari, dan mungkin hanya dua kali seminggu. Memandangkan terdapat lebih banyak maklumat tentang kesan buruk terapi antiretroviral dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ramai pengamal telah mengubah pendekatan mereka dengan ketara, dan banyak cadangan tegar tahun-tahun sebelumnya telah disemak semula.

Matlamat terapi antiretroviral:

Klinikal (meningkatkan tempoh dan kualiti hidup pesakit);

Virologi (mengurangkan viral load ke tahap yang tidak tentu dan mengekalkan untuk tempoh maksimum);

Imunologi (pemulihan fungsi sistem imun);

Epidemiologi (penurunan kematian yang disebabkan oleh jangkitan HIV).

Petunjuk untuk terapi antiretroviral:

mutlak:

Kehadiran penyakit HIV-oportunistik;

Muatan virus adalah lebih daripada seratus ribu salinan dalam 1 μl;

Bilangan CD 4 adalah kurang daripada 200 dalam 1 μl;

Kepatuhan pesakit yang tinggi terhadap rawatan (tidak bergantung pada peringkat).

saudara:

Bilangan CD 4 daripada 200 hingga 350 dalam 1 μl.

Lima kumpulan ubat antiretroviral kini tersedia untuk rawatan jangkitan HIV: perencat transkripase terbalik nukleosida dan nukleotida (NRTI), perencat transkripase terbalik bukan nukleosida (NNRTI), perencat protease (PI), perencat gabungan dan perencat integrase.

Perencat transkripase terbalik nukleosida (niot)

(Abacavir, Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine, Stavudine, Emtricitabine, Lamivudine, Tenofovir)

NRTI bertindak pada reverse transcriptase, enzim HIV. NRTI bertindak sebagai "bahan binaan palsu", bersaing dengan nukleosida semula jadi, yang mana ia adalah analog dan daripadanya ia berbeza hanya dengan perubahan kecil dalam molekul ribosa. Disebabkan perubahan ini, analog nukleosida tidak dapat membentuk ikatan fosfodiester, yang diperlukan untuk pembinaan dan penstabilan untai ganda DNA, supaya apabila ia dimasukkan ke dalam DNA yang membentuk, sintesisnya berhenti. Untuk mula bertindak, NRTI mesti terlebih dahulu memasuki sel, dan kemudian menjalani fosforilasi intraselular dan berubah menjadi metabolit aktif - trifosfat. Zidovudine dan stavudine adalah analog timidin, dan zalcitabine, emtricitabine dan lamivudine adalah analog cytidine. Oleh itu, adalah tidak masuk akal untuk menggabungkan zidovudine dengan stavudine, zalcitabine dengan lamivudine, atau emtricitabine dengan lamivudine, kerana dalam kombinasi sedemikian ubat akan bersaing dengan nukleosida yang sama. Didanosine adalah analog inosin dan ditukar kepada dideoxyadenosine triphosphate.

Abacavir adalah analog guanosin. Rintangan NRTI selalunya kalis silang. NRTI mudah digunakan, kebanyakannya mencukupi sekali sehari. Mereka umumnya diterima dengan baik. Pada minggu pertama rawatan, kelemahan, sakit kepala dan gangguan gastrousus sering diperhatikan. Yang terakhir adalah pelbagai - daripada ketidakselesaan perut ringan kepada loya, muntah dan cirit-birit - dan bertindak balas dengan baik kepada terapi gejala.

Pada masa yang sama, NRTI mempunyai banyak kesan sampingan jangka panjang, termasuk perencatan hematopoiesis, asidosis laktik, nefritis interstisial, polineuropati, dan pankreatitis. Walaupun lipodistrofi sebelum ini dikaitkan secara eksklusif dengan penggunaan PI, kini diketahui bahawa NRTI juga mampu menyebabkan pelbagai gangguan metabolisme lipid (terutamanya lipoatrofi). Kesan sampingan jangka panjang NRTI adalah disebabkan oleh kesan toksik pada mitokondria. Hakikatnya ialah mitokondria juga memerlukan nukleosida. Apabila mereka menerima nukleosida palsu dan bukannya nukleosida sebenar, metabolisme mereka terganggu dan mereka merosot. Berdasarkan data klinikal dan saintifik terkini, NRTI berbeza dengan ketara antara satu sama lain dari segi keterukan kesan toksik pada mitokondria. Oleh itu, stavudine membahayakan mitokondria dengan lebih kuat daripada abacavir.

NRTI disingkirkan terutamanya oleh perkumuhan buah pinggang, jadi ia tidak berinteraksi dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan dalam hati. Akibatnya, NRTI tidak terlalu kerap berinteraksi dengan interaksi ubat. Walau bagaimanapun, sesetengah ubat (khususnya, ribavirin), yang juga diaktifkan oleh fosforilasi intraselular, boleh berinteraksi dengan NRTI zidovudine, stavudine, dan didanosine.

Zidovudine adalah ubat antiretroviral pertama. Hari ini, zidovudine digunakan dalam dos standard rendah, tetapi adalah penting untuk memantau komposisi darah semasa rawatan. Penggunaan jangka panjang zidovudine hampir selalu membawa kepada makrositosis, yang sebahagiannya merupakan penunjuk tidak langsung pematuhan. Zidovudine sering menyebabkan gangguan gastrousus pada mulanya, tetapi ini biasanya sembuh dengan cepat. Miopati dan juga kardiomiopati adalah kesan sampingan yang jarang berlaku daripada zidovudine. Secara umum, ia tidak mempunyai banyak kesan sampingan jangka panjang. Kelebihan utama dan sangat penting ubat ini, yang sehingga hari ini kekal sebagai asas banyak HAART dan rejimen profilaksis antiretroviral, adalah ketiadaan neurotoksisiti dan keupayaan untuk menembusi sistem saraf pusat. Zidovudine adalah sebahagian daripada ubat gabungan Combivir dan Trizivir. Di dalamnya, dos tunggalnya sedikit lebih tinggi daripada standard (bukan 250 mg, tetapi 300 mg), dan oleh itu, terhadap latar belakang pengambilan mereka, perencatan hematopoiesis dan, oleh itu, anemia, berkembang agak lebih kerap.

Terapi antiretroviral (ART) dan hepatotoksisiti: bahaya kepada hati anda

Artikel asal dalam bahasa Inggeris http://www.aidsmeds.com/articles/Hepatotoxicity_7546.shtml
Terjemahan: Demjanjuk A.V. http://u-hiv.ru/hiv_livehiv_arv-hepatotoxity.htm

pengenalan
Hati adalah salah satu organ terbesar dan terpenting dalam tubuh manusia. Ia terletak di belakang rusuk kanan bawah dan mempunyai banyak fungsi yang membantu tubuh kita kekal sihat. Beberapa daripada banyak cirinya termasuk:

Pemeliharaan nutrien penting daripada makanan;
Pembentukan bahan kimia yang diperlukan oleh badan untuk mengekalkan kesihatan;
Pemusnahan bahan berbahaya seperti alkohol atau sebatian kimia lain;
Penyingkiran produk sampingan daripada darah.

Bagi penghidap HIV, hati amat penting kerana ia bertanggungjawab untuk mencipta protein baharu yang diperlukan oleh sistem imun untuk membantu tubuh melawan jangkitan dan memproses ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan berkaitan HIV dan AIDS. Malangnya, ubat-ubatan yang sama ini juga boleh merosakkan hati, menghalangnya daripada melaksanakan tugas yang diperlukan, dan, akhirnya, boleh menyebabkan kemusnahannya.

Hepatotoksisiti- nama rasmi proses pemusnahan hati di bawah pengaruh ubat-ubatan dan bahan kimia lain. Kursus ini direka bentuk untuk membantu pembaca lebih memahami fenomena hepatotoksisiti, termasuk cara ubat merosakkan hati, faktor yang meningkatkan risiko hepatotoksisiti, dan beberapa cara anda boleh mengawal dan melindungi kesihatan hati anda. Jika anda mempunyai sebarang kebimbangan atau soalan tentang hepatotoksisiti, terutamanya mengenai ubat antiretroviral (ARV) yang anda ambil, sila berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda.
Bagaimanakah ubat antiretroviral boleh merosakkan hati?
Walaupun ubat HIV bertujuan untuk meningkatkan kesihatan, hati mengenalinya sebagai sebatian toksik. Di samping itu, ia tidak tergolong dalam bahan yang dihasilkan secara semula jadi oleh badan dan mengandungi bahan kimia tertentu yang berpotensi berbahaya kepadanya. Bersama-sama dengan buah pinggang dan organ lain, hati memproses dadah, mengurangkan kemudaratannya. Apabila memproses hati, ia boleh menjadi "terbeban", yang membawa kepada kemusnahannya.
Ubat HIV boleh merosakkan hati dalam dua cara utama:
1. Pemusnahan langsung sel-sel hati
Sel-sel hati, dipanggil hepatosit, memainkan peranan penting dalam fungsi keseluruhan organ. Jika sel-sel ini mengalami tekanan berat akibat penyingkiran bahan kimia daripada darah, atau jika ia dicederakan oleh jangkitan (seperti virus hepatitis C), tindak balas kimia yang tidak normal boleh bermula di dalamnya, yang membawa kepada kemusnahan. Ini boleh berlaku kerana tiga sebab:

Dos berlebihan. Jika anda mengambil dos tinggi ARV atau ubat lain (iaitu, mengambil sejumlah besar pil dan bukannya satu atau dua yang ditetapkan), ia boleh membawa kepada kemusnahan sel hati yang sangat cepat, kadangkala agak teruk. Dos berlebihan hampir mana-mana ubat boleh menyebabkan kesan merosakkan jenis ini di hati.

Mengambil dos biasa ubat dalam tempoh masa yang panjang. Jika anda mengambil ubat secara tetap untuk masa yang lama, anda juga meletakkan diri anda berisiko memusnahkan sel hati anda. Kesan ini boleh muncul jika anda telah mengambil ubat tertentu selama beberapa bulan atau tahun. Perencat protease boleh menyebabkan kemusnahan sel hati jika diambil untuk masa yang lama.
Tindak balas alahan. Apabila kita mendengar ungkapan "tindak balas alahan," kita biasanya membayangkan kulit gatal atau mata berair. Walau bagaimanapun, tindak balas alahan juga terdapat di hati. Jika anda alah kepada mana-mana ubat, sistem imun anda, dengan bertindak balas terhadap interaksi protein hati utama dengan ubat, menyebabkan keradangan dalam hati. Jika anda tidak berhenti mengambil ubat, keradangan meningkat, dengan itu memusnahkan hati. Dua ubat anti-HIV diketahui menyebabkan tindak balas alahan yang serupa (kadang-kadang dipanggil "hipersensitiviti") pada orang HIV-positif: Ziagen (abacavir) dan Viramune (nevirapine). Reaksi alahan ini biasanya berlaku dalam beberapa minggu atau bulan selepas memulakan ubat dan mungkin juga disertai dengan gejala alahan lain (seperti demam atau ruam).
Kerosakan hati bukan alahan. Sesetengah ubat boleh menyebabkan kemusnahan hati yang tidak berkaitan dengan tindak balas alahan atau dos berlebihan. Ubat terapi anti-HIV khusus Aptivus (tipranavir) dan Prezista (darunavir) boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk, walaupun dalam sekumpulan kecil orang dengan virus hepatitis B (HBV) atau virus C (HCV).
2. Asidosis laktik
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) tidak dimetabolismekan oleh hati; ia dikeluarkan dari darah dan dari badan oleh buah pinggang. Oleh itu, ramai pakar menganggap tidak mungkin mereka mempunyai kesan merosakkan pada hati. Walau bagaimanapun, ia juga diketahui bahawa ubat-ubatan boleh memusnahkan "mitokondria selular" - "kuasa" intraselular yang menukar nutrien kepada tenaga. Akibatnya, paras asid laktik meningkat - hasil sampingan aktiviti sel. Dengan tahap laktat yang terlalu tinggi, penyakit yang dipanggil asidosis laktik berlaku, yang mengakibatkan pelbagai masalah dalam fungsi hati, termasuk peningkatan tahap tisu lemak, keradangan di hati dan bahagian bersebelahan.
Bagaimana untuk mengesan kesan merosakkan ubat antiretroviral pada hati?
Penunjuk terbaik untuk kehadiran hepatotoksisiti adalah peningkatan tahap enzim hati tertentu (enzim) dalam darah. Enzim yang paling penting ialah AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase), alkali fosfatase dan bilirubin. Tahap empat enzim ini adalah sebahagian daripada set parameter standard untuk "panel kimia", ujian yang berkemungkinan besar diperintahkan oleh doktor anda setiap kali darah anda diambil untuk sel CD4 dan viral load.
Jika anda atau doktor anda mempunyai sebarang sebab untuk mengesyaki kerosakan hati akibat ubat, ujian darah perlu dilakukan. Pengesanan awal hepatotoksisiti sentiasa menghalang kemerosotan selanjutnya dan menggalakkan pemulihan hati.

Dalam kebanyakan kes, hepatotoksisiti berkembang selama beberapa bulan atau tahun dan biasanya bermula dengan peningkatan sederhana dalam tahap AST atau ALT, progresif dari semasa ke semasa. Secara umum, anda boleh mengatakan jika tahap AST atau ALT anda meningkat, tetapi tidak melebihi normal lebih daripada lima kali (contohnya, AST lebih daripada 43 IU / L, tetapi di bawah 215 IU / L, atau ALT lebih daripada 60 IU / L, tetapi di bawah 300 IU / L), anda mempunyai hepatotoksisiti ringan hingga sederhana. Jika anda mempunyai tahap AST melebihi 215 IU / L atau tahap ALT melebihi 300 IU / L, hepatotoksisiti adalah teruk dan seterusnya boleh membawa kepada kerosakan hati yang tidak dapat dipulihkan dan masalah serius.

Mujurlah, seperti yang dinyatakan di atas, sebahagian besar doktor kerap memerintahkan ujian darah biokimia (setiap tiga hingga enam bulan) dan, sebagai peraturan, boleh mengesan hepatotoksisiti ringan hingga sederhana (yang paling kerap boleh diterbalikkan) sebelum ia menjadi teruk. Walau bagaimanapun, tindak balas alahan dalam hati terhadap beberapa ubat, seperti Ziagen (abacavir) dan Viramune (nevirapine), boleh menyebabkan peningkatan mendadak dalam tahap enzim sejurus selepas memulakan rawatan. Sebaliknya, adalah sangat penting untuk pembekal penjagaan kesihatan anda memeriksa tahap enzim anda setiap dua minggu untuk tiga bulan pertama mengambil salah satu ubat ini.

Tahap enzim yang tinggi jarang membuat diri mereka terasa. Dalam erti kata lain, anda mungkin tidak mengalami sebarang gejala fizikal walaupun tahap enzim anda dinaikkan. Oleh itu, adalah sangat penting untuk anda dan doktor anda memantau paras enzim anda dengan kerap dengan ujian darah. Sebaliknya, orang yang mempunyai hepatotoksisiti teruk mengalami simptom yang serupa dengan hepatitis virus (cth, B atau C). Gejala hepatitis adalah seperti berikut:

anoreksia (kehilangan selera makan);
ketidakselesaan (rasa tidak sihat);
loya;
muntah;
najis berubah warna;
keletihan / kelemahan atipikal;
sakit perut atau perut;
jaundis (kulit kuning dan putih mata);
kehilangan ketagihan kepada rokok.

Jika anda mengalami mana-mana gejala ini, adalah sangat penting untuk memberitahu doktor anda atau pembekal penjagaan kesihatan lain mengenainya.
Adakah semua pesakit yang mengambil ARV antiretroviral mengalami hepatotoksisiti?
Tidak, tidak semuanya. Beberapa kajian telah dijalankan di mana peratusan pesakit yang mengalami hepatotoksisiti akibat mengambil pelbagai ubat ARV telah ditentukan. Satu kajian terperinci yang dijalankan oleh Institut Kesihatan Kebangsaan menganggarkan bilangan kes hepatotoksisiti dalam 10,611 orang HIV-positif yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal yang dibiayai kerajaan yang dijalankan dari 1991 hingga 2000. Akibatnya, 6.2% daripada peserta yang diuji secara klinikal mengalami hepatotoksisiti yang teruk. Antara pesakit yang mengambil salah satu perencat transkripase terbalik bukan nukleosida bersama dua analog nukleosida, hepatotoksisiti teruk berlaku dalam 8.2% kes. Antara peserta yang bersama-sama mentadbir perencat protease dengan dua analog nukleosida, 5% mengalami hepatotoksisiti yang teruk.

Malangnya, penyelidikan klinikal tidak selalu mencerminkan realiti. Dalam kebanyakan ujian klinikal, peserta telah disusuli selama satu tahun, manakala pesakit HIV-positif perlu mengambil ubat ini selama bertahun-tahun, meningkatkan risiko hepatotoksisiti. Selain itu, bagi kebanyakan kajian, peserta dipilih yang tidak mempunyai penyakit lain yang boleh meningkatkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti. Sebagai contoh, dipercayai bahawa wanita dan orang yang berumur lebih daripada 50 lebih berkemungkinan mengalami hepatotoksisiti. Penyalahgunaan berat badan berlebihan dan alkohol juga meningkatkan kemungkinan hepatotoksisiti. Orang yang positif HIV yang turut dijangkiti hepatitis B atau C lebih berkemungkinan menjadi hepatotoksik berbanding mereka yang hanya mempunyai HIV.
Saya menghidap HIV dan hepatitis C. Bolehkah saya menggunakan ARV?
ya. Jika anda mempunyai hepatitis B atau C kronik - dua jenis jangkitan virus yang menyebabkan keradangan dan kemusnahan hati - anda boleh mengambil ubat anti-HIV. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk memahami bahawa anda lebih berisiko mengalami kerosakan hati berbanding jika anda menggunakan ubat antiretroviral dan hanya mengalami satu daripada jangkitan ini.

Walaupun fakta bahawa sejumlah besar kajian telah dijalankan untuk menentukan perkadaran kes hepatotoksisiti pada pesakit yang dijangkiti HIV dan hepatitis B atau C secara serentak, mengambil ubat anti-HIV, keputusannya sering bercanggah. Sebagai contoh, satu kajian oleh Rangkaian Kesihatan Komuniti San Francisco mendapati bahawa Viramune (nevirapine) adalah satu-satunya ubat anti-HIV yang secara ketara meningkatkan risiko heptotoksisiti pada pesakit HIV dan salah satu daripada jangkitan hepatitis B atau C. Tetapi terdapat juga hasil penyelidikan menunjukkan bahawa Viramune menyebabkan hepatotoksisiti pada tahap yang sama seperti ubat anti-HIV yang lain. Ia masih penting untuk memantau peningkatan enzim hati semasa tiga bulan pertama rawatan Viramune.

Bagi perencat protease, terdapat juga beberapa kajian yang menunjukkan bahawa Norvir (ritonavir) berkemungkinan menyebabkan hepatotoksisiti pada pesakit HIV-positif yang juga dijangkiti hepatitis B atau C. Walau bagaimanapun, Norvir jarang diberikan pada dos yang diluluskan (600 mg dua kali sehari). . Dos yang lebih kecil (100 atau 200 mg dua kali sehari) biasanya digunakan kerana ubat ini paling kerap ditetapkan untuk meningkatkan paras darah perencat proteinase lain. Ini, seterusnya, mungkin mengurangkan risiko mengembangkan hepatotoksisiti pada pesakit yang dijangkiti HIV sahaja atau secara serentak dijangkiti HIV dan hepatitis B atau C. malah kerosakan hati yang ringan.

Satu perkara yang jelas bahawa pesakit yang dijangkiti HIV dan hepatitis C atau B mesti bekerjasama rapat dengan pembekal penjagaan kesihatan mereka untuk membangunkan rejimen rawatan yang selamat dan berkesan. Sebagai contoh, ramai pakar pada masa kini percaya bahawa jika anda menghidap HIV dan hepatitis C, anda harus memulakan rawatan untuk hepatitis C semasa bilangan sel CD4 anda masih tinggi, sebelum mengambil rawatan yang diperlukan untuk HIV. Rawatan atau kawalan hepatitis C yang berjaya nampaknya merupakan cara terbaik untuk mengurangkan risiko hepatotoksisiti selepas terapi antiretroviral dimulakan.

Sama pentingnya untuk memantau dengan teliti keadaan hati sepanjang keseluruhan rawatan dengan ubat ARV. Anda harus memeriksa tahap enzim hati anda sebelum memulakan rawatan anti-HIV. Walaupun ia lebih tinggi daripada biasa kerana kehadiran hepatitis B atau C, anda boleh memantau penunjuk ini dengan lebih teliti sepanjang tempoh rawatan.
Adakah terdapat cara untuk memulihkan fungsi hati atau mencegah hepatotoksisiti?

(Lihat juga: Alkohol menggalakkan jangkitan HIV)

Hati dan diet
Hati bukan sahaja bertanggungjawab untuk memproses dadah, ia juga mesti memproses dan menyahtoksik makanan dan cecair yang kita makan dan minum setiap hari. Malah, 85% hingga 90% daripada darah yang bergerak dari perut dan usus mengandungi nutrien yang diperoleh daripada cecair dan makanan yang kita ambil untuk pemprosesan selanjutnya di hati. Oleh itu, diet seimbang yang teliti adalah cara yang baik untuk membantu hati melepaskan tekanan dan memastikan ia sihat. Pertimbangkan beberapa petua:

Makan banyak buah-buahan dan sayur-sayuran, terutamanya sayur-sayuran berdaun hijau gelap dan buah oren dan merah.
Kurangkan makanan berlemak seperti produk tenusu, minyak sayuran yang diproses (lemak terhidrogenasi), makanan yang banyak digoreng, makanan basi atau tengik, daging dalam tin dan daging berlemak.
Fokus pada makan "lemak yang betul" yang mengandungi asid lemak penting. Seperti yang terdapat dalam minyak sayuran yang ditekan sejuk daripada biji, alpukat, ikan, biji rami, kacang mentah, biji, kekacang. Lemak yang betul bukan sahaja dianggap mudah diproses oleh hati, ia juga membantu membina membran sel lengkap di sekeliling sel hati.
Cuba elakkan bahan kimia dan toksin tiruan seperti racun serangga, racun perosak, pemanis tiruan (terutama aspartam), dan bahan pengawet. Juga, berhati-hati dengan minum kopi. Ramai pakar pemakanan mengesyorkan tidak lebih daripada dua cawan kopi sehari, lebih-lebih lagi, dibancuh dari kopi asli, dan bukan serbuk kopi segera. Kajian terbaru, lebih-lebih lagi, mencadangkan bahawa penggunaan kopi secara sederhana sebenarnya mempunyai kesan positif pada hati.
Makan pelbagai protein dengan bijirin, kacang mentah, biji, kekacang, telur, makanan laut dan, jika dikehendaki, seberapa banyak ayam, daging merah tanpa lemak segar yang anda suka. Jika anda seorang vegetarian, ambil kira bahawa makanan anda harus ditambah dengan vitamin B12 dan karnitin untuk meningkatkan metabolisme anda dan mengelakkan keletihan.
Minum banyak cecair, khususnya air, sekurang-kurangnya lapan gelas. Ini adalah satu kemestian, terutamanya jika anda mengambil ubat ARV.
Berhati-hati dengan ikan mentah (sushi) dan kerang. Sushi boleh mengandungi bakteria yang boleh membahayakan hati, dan kerang boleh mengandungi virus hepatitis A, yang menyebabkan kerosakan hati yang teruk pada orang yang belum diberi vaksin terhadap penyakit itu. Elakkan makan cendawan liar. Banyak jenis cendawan hutan mengandungi toksin yang boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk.
Rawat zat besi dengan berhati-hati. Zat besi, mineral yang terdapat dalam daging dan bijirin yang diperkaya, boleh menjadi toksik kepada hati, terutamanya pada pesakit dengan hepatotoksisiti atau penyakit berjangkit yang boleh menyebabkan hepatitis. Makanan dan perkakas - seperti periuk besi - yang tinggi kandungan zat besi harus digunakan dengan bijak.
Vitamin dan mineral ditunjukkan untuk kesihatan hati anda. Ramai pakar pemakanan mengesyorkan mencari jenis makanan berikut di kedai runcit:
Vitamin K. Sayur-sayuran berdaun dan alfalfa bertunas adalah sumber yang kaya dengan vitamin ini.
Arginine. Kadang-kadang sukar bagi hati untuk mengendalikan pemprosesan protein. Ini boleh menyebabkan peningkatan paras ammonia darah. Arginine, yang terdapat dalam kacang, kacang, lentil dan biji, membantu membersihkan badan ammonia.
Antioksidan Antioksidan meneutralkan sebatian pemusnah aktif yang dipanggil radikal bebas, yang dihasilkan secara berlebihan oleh organ yang sangat aktif (seperti hati, terutamanya jika ia memproses dadah setiap hari). Buah-buahan dan sayur-sayuran kaya dengan antioksidan, seperti lobak merah, saderi, bit, dandelion, epal, pear dan buah sitrus. Satu lagi antioksidan yang kuat, selenium, terdapat dalam kacang brazil, yis bir, rumpai laut, beras perang, hati, molase, makanan laut, gandum bercambah, bijirin penuh, bawang putih dan bawang.
metionin. Bahan peneutralkan toksin yang terdapat dalam kekacang, kacang polong, lentil, telur, ikan, bawang putih, bawang merah, biji dan daging.

Hati dan makanan tambahan dan herba

Beberapa terapi pelengkap dan alternatif (CAMS) ditawarkan untuk mencegah dan mengawal kerosakan hati. Terapi tambahan yang paling biasa digunakan untuk penyakit hati dan dikaji ialah penggunaan milk thistle (Sylibum marianum), tetapi penyelidikan masih belum mengesahkan secara konklusif bahawa ia boleh mencegah, menghentikan atau membalikkan perkembangan kerosakan hati pada pesakit hepatitis. Menurut Pusat Kebangsaan Pelengkap dan Perubatan Alternatif (NCCAM) Institut Kesihatan Kebangsaan AS (NIH), terdapat bukti yang tidak mencukupi bahawa milk thistle boleh disyorkan untuk rawatan hepatitis C atau penyakit lain yang menyebabkan kerosakan hati. HCV Advocate, sebuah organisasi bukan untung untuk orang yang menghidap hepatitis C, bercakap tentang tidak berbahaya ubat dan mengesyorkan milk thistle, dengan syarat pesakit yang mengambil ubat memberitahu doktor yang merawat tentang perkara ini dan mengetahui kemungkinan interaksi dengan ubat lain, dan juga tidak menggunakannya sebagai terapi penggantian untuk hepatitis C ...

N-acetyl-cysteine ​​​​(NAC) ialah satu lagi bahan tambahan yang biasa digunakan untuk merawat ketoksikan hati daripada dos berlebihan acetaminophen (Tylenol). Sekali lagi, tiada penyelidikan konklusif mengenai penggunaan NAC untuk merawat jenis kerosakan hati yang lain.

Perlu diingat bahawa fakta bahawa terapi tambahan boleh diperolehi tanpa preskripsi tidak bermakna ia sentiasa selamat untuk digunakan. Sesetengah ubat tambahan boleh mempunyai kesan sampingan tertentu. Selain itu, organisasi perlindungan pengguna yang menjalankan pemeriksaan mengejut ke atas pelbagai herba dan suplemen mendapati ia selalunya mengandungi lebih banyak atau kurang bahan aktif daripada yang ditunjukkan pada pembungkusan. Semak dengan profesional penjagaan kesihatan anda sebelum memulakan sebarang terapi tambahan.

Beberapa herba yang telah dikaitkan dengan kerosakan hati dan harus dielakkan adalah: alga biru-hijau, borage (Borago officianalis), soba, chaparral (Larrea tridentata), kofre (Symphytum officinale dan S. uplandicum), angelica (Angelica polymorpha), Dubrovnik (Eucrium chamaedrys), sycamore (lycopodium serratum), kava, mistletoe (Phoradendron leucarpum dan album viscum), pudina (Mentha pulegium), sassafras (Sassafras albtellidum) kemudian, rawan jerung (Scutellaria) valerian. Ini ialah senarai herba yang tidak lengkap dengan ketoksikan hati yang diketahui atau disyaki.

Terapi antiretroviral harus dimulakan secara makmal dan perubahan harus berdasarkan parameter pemantauan seperti plasma HIV RNA (viral load) dan sel CD4 + T periferal. Ujian ini penting dalam menilai replikasi virus, status imun pesakit, dan risiko perkembangan penyakit. Pada mulanya, beban virus ditentukan hanya untuk tujuan prognosis penyakit, kini ia juga berfungsi sebagai ujian untuk menilai hasil rawatan pesakit. Banyak pemerhatian menunjukkan hasil klinikal yang lebih baik (mengurangkan kematian dan perkembangan AIDS) dengan penurunan viral load.

Komuniti AIDS Antarabangsa mengadakan mesyuarat khas di Amerika Syarikat mengenai terapi antiretroviral pada orang dewasa berdasarkan konsensus Disember 1999. Pertemuan ini, berbanding dengan cadangan yang diterima pakai pada tahun 1995, memberikan maklumat yang lebih luas tentang pemantauan semasa rawatan, dengan mengambil kira definisi rintangan.

Di samping itu, kemunculan ubat antiretroviral baru, khususnya efavirenz, abacavir dan amprenavir, telah diambil kira, mendorong semakan semula cadangan sebelumnya. Selaras dengan garis panduan yang disemak, terapi antiretroviral ditunjukkan untuk pesakit:

• dengan tahap RNA HIV melebihi 30,000 salinan / ml,
• kiraan limfosit CD4 350 / mL,
• rawatan juga boleh disyorkan untuk pesakit dengan RNA HIV dari 5,000 hingga 30,000 salinan / ml dan kiraan limfosit CD4 antara 350 dan 500 x 10 6 / l,
• terapi juga boleh dianggap ditunjukkan jika limfosit CD4 melebihi 500 x 10 "7l, dan RNA HIV adalah dari 5000 hingga 30,000 salinan / ml, dengan mengambil kira kemungkinan perkembangan penyakit pada pesakit dengan viral load yang tinggi.

Terapi antiretroviral hanya perlu dimulakan selepas rawatan untuk penyakit oportunistik yang serius.

Pada tahun 2002, terapi antiretroviral (APT) telah ditetapkan dengan lebih teruk pada pesakit dengan jangkitan HIV (Antiretroviral therapy quidelines, International AIDS society JAMA, 2002, V. 288). Menurut garis panduan ini, permulaan APT pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini disyorkan untuk:

• jangkitan HIV simptomatik,
• jangkitan HIV tanpa gejala dengan sel CD4 di bawah 200 dalam ml darah,
• jangkitan HIV tanpa gejala dengan CD4 lebih 200 dalam kes penurunan pesat atau viral load tinggi, lebih tinggi daripada 50,000-100,000 salinan RNA / ml.

Ini mengambil kira risiko ketoksikan individu, interaksi ubat, dan farmakokinetiknya. Kepentingan besar dilampirkan kepada minat pesakit dalam tarikan dan keupayaan untuk mematuhi terapi.

Petunjuk untuk permulaan APT adalah jangkitan HIV akut dan peringkat III A-B dan C, petunjuk makmal adalah: penurunan limfosit CD4 di bawah 0.3x109 dengan peningkatan kepekatan RNA HIV dalam darah lebih daripada 60,000 cop / ml. Sekiranya penunjuk ini dikesan buat kali pertama, maka untuk menyelesaikan isu APT, kajian berulang diperlukan dengan selang sekurang-kurangnya 4 minggu, manakala terapi antiretroviral dalam bentuk mono- atau diterapi ditetapkan ke peringkat 3A (2B mengikut kepada klasifikasi 1999). Terapi antiretroviral disyorkan apabila kiraan CD4 di bawah 0.2x107L (di bawah 200 / ml). Dalam IV (peringkat V mengikut klasifikasi 1999), APT tidak diberikan.

Kuantifikasi RNA HIV plasma disyorkan segera sebelum terapi antiretroviral ditetapkan dan selepas 4-8 minggu rawatan untuk menilai keberkesanan awal. Dalam kebanyakan pesakit, penurunan pesat dalam viral load berlaku pada masa ini (0.5 - 0.7 log, 0, atau kira-kira 3 -5 kali), dan selepas 12-16 minggu ia menjadi di bawah tahap pengesanan (

Pengukuran viral load seterusnya perlu dilakukan setiap 3-4 bulan. Jika, selepas 6 bulan rawatan, viral load dua kali diukur kekal lebih daripada 500 salinan RNA / ml plasma, terapi antiretroviral perlu diubah.

Pada masa ini, kaedah yang lebih sensitif untuk menentukan beban virus (sehingga 50 salinan RNA / ml) telah dibangunkan. Data klinikal mengesahkan bahawa penurunan RNA HIV di bawah 50 salinan / ml dikaitkan dengan penindasan virus yang lebih lengkap dan berpanjangan berbanding dengan penurunan RNA HIV kepada 50-500 salinan / ml plasma.

Untuk mendapatkan hasil yang lebih dipercayai, penentuan viral load harus dilakukan di bawah keadaan yang sama kerana perbezaan sedia ada antara ujian komersial.

Terapi antiretroviral lini pertama: terapi harus diberikan dengan gabungan ubat-ubatan dengan aktiviti antivirus yang tinggi dan toleransi yang baik. Skim pertama harus meninggalkan pilihan strategik untuk masa depan, i.e. termasuk ubat-ubatan yang memberikan rintangan silang yang paling sedikit.

Pada masa ini, peralihan kepada konsep baharu APT dirancang, berdasarkan pelbagai ubat, untuk mencipta rejimen rawatan yang lebih mudah, termasuk yang anda boleh mengambil ubat sekali sehari. Litar yang disyorkan: EFV-DDH3TC, F.FV + D4T + 3TC. Penggunaan rejimen yang mudah dan berkesan untuk terapi lini pertama boleh memanjangkan tempoh keberkesanannya, i.e. mengurangkan keperluan untuk HAART baris kedua.

Terapi antiretroviral pada pesakit dengan jangkitan HIV tanpa gejala

Sehingga kini, terdapat bukti yang meyakinkan bahawa terapi antiretroviral berjaya dan ditunjukkan untuk semua pesakit dengan jangkitan HIV bergejala, tanpa mengira beban virus dan sel CD4 + T, tetapi untuk orang yang mempunyai jangkitan HIV tanpa gejala dengan kiraan CD4 + T -sel> 500 / ml, seseorang hanya boleh bercakap tentang kejayaan yang dijangka secara teori menggunakan ubat antiretroviral kerana kekurangan data mengenai pemerhatian jangka panjang yang mencukupi.

Gabungan ejen antiretroviral yang digunakan pada masa ini mempunyai kesan antivirus yang jelas, bagaimanapun, semuanya boleh menyebabkan kesan sampingan, komplikasi dan berinteraksi dengan ubat lain, oleh itu, keputusan untuk menetapkan rawatan untuk pesakit dengan jangkitan HIV tanpa gejala kronik harus berdasarkan perbandingan daripada beberapa faktor risiko dan faedah rawatan.

Hujah serius yang mempengaruhi keputusan untuk memulakan terapi adalah: peluang sebenar atau berpotensi untuk mencapai penindasan maksimum replikasi virus; pemeliharaan fungsi imun; peningkatan kualiti dan lanjutan hayat; mengurangkan risiko rintangan dadah akibat penindasan awal replikasi virus; kesan toksik yang minimum dan interaksi dadah.

Faktor negatif untuk memulakan rawatan awal seperti terapi antiretroviral termasuk: potensi kesan ubat yang buruk; potensi risiko membangunkan rintangan dadah awal; had potensi pilihan terapi pada masa hadapan, dsb.

Apabila membuat keputusan mengenai pelantikan terapi untuk pesakit tanpa gejala, keinginan pesakit untuk memulakan terapi, tahap kekurangan imun yang sedia ada, ditentukan oleh bilangan sel CD4 + T, risiko perkembangan jangkitan HIV, ditentukan oleh tahap RNA HIV dalam plasma , potensi manfaat dan risiko terapi awal, kemungkinan pematuhan pesakit harus diambil kira.rejimen yang ditetapkan.

Dalam kes pelantikan terapi, perlu menggunakan kombinasi yang kuat untuk mencapai penurunan beban virus ke tahap yang tidak dapat dikesan. Secara umum, terapi antiretroviral ditunjukkan untuk semua pesakit dengan kiraan sel C04 + T sebanyak 10,000 KonHU (bDNA), atau> 20,000 salinan RNA (RT-PCR) dalam 1 ml plasma.

Walau bagaimanapun, bagi pesakit dengan jangkitan HIV tanpa gejala, terapi antiretroviral pada masa ini mempunyai dua pendekatan untuk menetapkan: yang pertama adalah terapeutik lebih agresif, di mana kebanyakan pesakit mesti dirawat pada awal penyakit, memandangkan jangkitan HIV hampir selalu progresif; yang kedua ialah pendekatan yang lebih berhati-hati dari segi terapeutik, membenarkan untuk memulakan terapi antiretroviral kemudian, dengan mengambil kira tahap risiko dan faedah yang dirasakan.

Pendekatan pertama adalah berdasarkan prinsip permulaan terapi awal sebelum imunosupresi yang ketara berkembang dan viral load yang tidak dapat dikesan dicapai. Oleh itu, semua pesakit dengan kiraan sel C04 + T kurang daripada 500 / ml, serta mereka yang mempunyai kiraan sel CD4 T lebih daripada 500 / ml, tetapi beban virus lebih daripada 10,000 salinan (bDNA) atau 20,000 salinan (RT-PCR) dalam 1 ml plasma, terapi antiretroviral harus dimulakan. Terapi antiretroviral awal boleh membantu memelihara sel imunokompeten dan membangunkan tindak balas imun yang sesuai, oleh itu adalah disyorkan bahawa semua pesakit dengan jangkitan primer, jika boleh, menetapkan terapi antiretroviral.

Dalam pendekatan yang lebih konservatif, pesakit dengan viral load rendah dan risiko rendah penyakit HIV pekerjaan dengan kiraan CD4 + T-sel kurang daripada 500 / ml tidak diberikan terapi antiretroviral. Dalam kes sedemikian, pemantauan dan pemerhatian pesakit diteruskan.

Jika terapi antiretroviral dimulakan pada pesakit yang tidak pernah mengambil ubat antiretroviral sebelum ini, maka ia harus bermula dengan rejimen yang melibatkan penurunan viral load kepada tidak dapat dikesan.

Berdasarkan pengalaman dengan agen antiretroviral, terapi antiretroviral dengan dua perencat RT nukleosida dan satu perencat protease (PI) yang kuat disyorkan. Mod alternatif lain juga boleh dilakukan. Ini termasuk dua PI, seperti ritonavir dan saquinavir (dengan satu atau dua NRTI) atau nevirapine dan bukannya PI. Terapi antiretroviral dwi PI dengan ritonavir dan saquinavir tanpa NRTI menyekat viremia di bawah had pengesanan dan mudah untuk diambil dua kali sehari, tetapi kebolehpercayaan gabungan ini tidak kukuh, oleh itu adalah disyorkan untuk menambah sekurang-kurangnya satu NRTI jika terapi antiretroviral dimulakan dengan dua PI.

Menggantikan nevirapine untuk PI atau menggunakan hanya dua NRTI tidak menurunkan viral load di bawah ambang pengesanan, seperti dengan gabungan dua NRTI + PI, jadi gabungan ini hanya boleh digunakan apabila rawatan yang lebih teruk tidak dapat dilakukan. Walau bagaimanapun, sesetengah pakar sedang membincangkan pilihan terapi tiga kali ganda, yang termasuk sama ada PI atau nevirapine, untuk pesakit yang tidak pernah mengambil ejen aniretroviral sebelum ini.

Rejimen lain yang menggunakan dua PI atau PI + NNRTI sebagai terapi awal sedang dalam ujian klinikal. Kajian klinikal dua NNRTI yang diluluskan, disokong oleh ukuran viral load, telah menunjukkan manfaat nevirapine overdelavirdine.

Perlu diingat bahawa walaupun ZTS adalah NRTI yang kuat dalam kombinasi dengan NRTI lain, situasi mungkin timbul di mana penindasan virus yang lengkap tidak dicapai, dan kemudian rintangan virus berkembang dengan cepat kepada ZTS. Oleh itu, penggunaan optimum ubat ini dalam kombinasi tiga atau lebih agen antiretroviral adalah disyorkan. Ejen antiretroviral lain seperti NNRTIs nevirapine dan delavirdine, yang rintangannya berkembang pesat, juga harus digunakan dalam rejimen ini.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, versi baru terapi antiretroviral telah dicadangkan. Ia termasuk efavirenz (sustiva), zidovudine dan lamivudine (mungkin combivir), pilihan lain: indinavir, zidovudine dan lamivudine, dan efavirenz, d4T, 3TC).

Penggunaan agen antiretroviral sebagai monoterapi tidak ditunjukkan, melainkan jika tiada pilihan lain, atau pada wanita hamil untuk pencegahan jangkitan peranakan.

Sebaik sahaja terapi dimulakan, semua ubat harus diambil serentak pada dos penuh, tetapi apabila ritonavir, nevirapine, dan ritonavir-saquinavir digunakan, dos perlu diubah. Perhatian khusus harus diberikan kepada interaksi ubat IP dengan ubat lain.

Terapi antiretroviral pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan

Tahap jangkitan HIV pada pesakit dengan jangkitan oportunistik, sindrom pemutus, atau tumor malignan dianggap sebagai tahap lanjut. Semua pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan harus menerima terapi antiretroviral, tetapi beberapa pertimbangan perlu diambil kira. Jika pesakit mempunyai jangkitan oportunistik akut atau komplikasi lain jangkitan HIV, rejimen antivirus harus dipilih dengan teliti apabila membuat keputusan untuk memulakan terapi, dengan mengambil kira ketoksikan dadah, penerimaan terapi yang dipilih, interaksi ubat dan perubahan makmal. Terapi antiretroviral awal harus termasuk rejimen yang paling intensif (dua NRTI: satu PI). Terapi antiretroviral yang dimulakan tidak boleh diganggu semasa jangkitan oportunistik akut atau proses malignan, melainkan jika ini dikaitkan dengan ketoksikan dadah, intoleransi atau interaksi dadah.

Interaksi multidrug-ubat mungkin berlaku pada pesakit dengan jangkitan HIV AIDS-progresif yang menerima kombinasi rumit agen antiretroviral, jadi pilihan harus dibuat dengan mengambil kira semua potensi interaksi dan ketoksikan silang ubat. Sebagai contoh, penggunaan rifampin untuk merawat bentuk tuberkulosis aktif adalah bermasalah pada pesakit yang mengambil perencat protease. yang memberi kesan negatif kepada metabolisme rifampin, tetapi, pada masa yang sama, adalah perlu untuk penindasan berkesan replikasi virus pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan. Sebaliknya, rifampin mengurangkan kepekatan PI dalam darah, yang mungkin menjadikan rejimen yang dipilih tidak optimum. Walau bagaimanapun, walaupun fakta bahawa rifampin adalah kontraindikasi atau tidak disyorkan untuk digunakan dengan semua perencat protease, kemungkinan penggunaannya dalam dos yang dikurangkan sedang dibincangkan.

Sindrom pembaziran dan anoreksia adalah faktor lain yang merumitkan untuk jangkitan HIV lanjutan, yang boleh mengganggu penyerapan PI tertentu dalam pesakit dan mengurangkan keberkesanan rawatan seperti terapi antiretroviral.

Penindasan sumsum tulang yang dikaitkan dengan AZT, serta neutropenia yang disebabkan oleh ddC, d4T, dan ddl, boleh memburukkan lagi kesan langsung HIV, yang boleh menyebabkan intoleransi dadah.

Hepatotoksisiti yang dikaitkan dengan sesetengah PI mungkin mengehadkan penggunaan ubat ini, terutamanya pada pesakit yang mengalami disfungsi hati.

Penyerapan dan separuh hayat sesetengah ubat boleh diubah dengan penggunaan serentak agen antiretroviral, terutamanya PI dan NNRTI, yang metabolismenya melibatkan enzim sistem cytochrome P450: ritonavir, indipavir, saquinavir, nelfinavir dan delavirdine - menghalang, nevirapine - mendorong . Inhibitor sistem cytochrome P450 berpotensi meningkatkan kepekatan beberapa ubat dengan laluan metabolik yang serupa. Dengan menambah perencat sistem cytochrome P450, kadangkala mungkin untuk meningkatkan profil farmakokinetik agen terpilih (contohnya, dengan menambahkan ritonavir kepada saquinavir) dan kesan antivirusnya, bagaimanapun, interaksi ini boleh membawa kepada akibat yang mengancam nyawa, oleh itu pesakit harus dimaklumkan tentang semua kemungkinan akibat, dan keputusan untuk menetapkan kombinasi tersebut harus dipersetujui dengan pesakit.

Terapi antiretroviral yang kuat sering dikaitkan dengan beberapa tahap pemulihan imun. Dalam hal ini, pesakit dengan jangkitan HIV lanjutan dan jangkitan oportunistik subklinikal (mycobacteriosis atipikal atau CMVI) mungkin mengalami tindak balas imun baru sebagai tindak balas kepada patogen dan, dengan itu, mungkin mengalami gejala baru yang berkaitan dengan perubahan dalam imun dan / atau keradangan. tindak balas. Peristiwa ini tidak boleh ditafsirkan sebagai kegagalan terapi antiretroviral. Dalam kes sedemikian, adalah perlu untuk merawat jangkitan oportunistik selari dengan terapi antiretroviral dan pada masa yang sama memantau tahap viral load.

Terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV akut

Dilaporkan, sekurang-kurangnya 50%, dan mungkin sehingga 90% orang dalam peringkat akut jangkitan HIV mempunyai sekurang-kurangnya beberapa gejala yang dipanggil "sindrom retroviral akut", oleh itu, mereka adalah calon untuk terapi awal. Data mengenai kesan terdekat rawatan terhadap nilai viral load dan bilangan sel С04 + T telah diperolehi, bagaimanapun, keputusan klinikal jangka panjang terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV primer tidak diketahui. Percubaan klinikal yang diselesaikan setakat ini telah dihadkan oleh saiz sampel yang kecil, tempoh susulan yang singkat, dan selalunya rejimen terapi yang, menurut konsep moden, mempunyai aktiviti antivirus yang tidak optimum. Namun begitu, kajian ini secara amnya menyokong sudut pandangan tentang keperluan untuk terapi antiretroviral pada peringkat jangkitan HIV akut. Percubaan klinikal sedang dijalankan sedang menyiasat keberkesanan klinikal jangka panjang rejimen terapeutik yang lebih mujarab.

Rasional teori untuk intervensi awal dihujahkan seperti berikut:

• adalah perlu untuk menyekat "letusan" awal replikasi virus dan mengurangkan tahap penyebaran virus dalam badan;
• adalah perlu untuk mengurangkan keterukan fasa akut penyakit;
• ada kemungkinan terapi antiretroviral akan menjejaskan penyetempatan awal virus, yang, akhirnya, dapat mengurangkan kadar perkembangan penyakit;
• mungkin rawatan akan mengurangkan kadar mutasi virus dengan menyekat replikasinya.

Ramai pakar bersetuju dengan rawatan jangkitan HIV akut berdasarkan rasional teori dan bukti percubaan klinikal terhad yang menyokongnya, serta pengalaman doktor HIV. Walau bagaimanapun, doktor dan pesakit harus sedar dengan jelas bahawa rawatan jangkitan HIV primer adalah berdasarkan pertimbangan teori dan potensi manfaat yang dinyatakan di atas mesti ditimbang dengan risiko yang mungkin, termasuk:

• kesan sampingan berhubung dengan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesan toksik ubat dan keanehan pentadbirannya;
• kemungkinan membangunkan rintangan dadah sekiranya terapi antiretroviral awal tidak membawa kepada penindasan berkesan replikasi virus, yang akan mengehadkan pilihan terapi pada masa akan datang;
• keperluan untuk menjalankan rawatan dengan tempoh yang tidak ditentukan.

Terapi antiretroviral disyorkan untuk semua pesakit dengan tanda makmal jangkitan HIV akut, yang termasuk kehadiran RNA HIV dalam plasma, ditentukan oleh PCR sensitif, atau bDNA, dalam kombinasi dengan keputusan diagnosis serologi jangkitan HIV (antibodi kepada HIV) . Walaupun RNA HIV plasma adalah kaedah diagnostik pilihan, jika ini tidak mungkin, ujian antigen p24 mungkin sesuai.

Sebaik sahaja doktor dan pesakit telah membuat keputusan untuk memulakan terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV primer, mereka harus bertujuan untuk menyekat kepekatan RNA HIV plasma di bawah ambang pengesanan. Pengalaman menunjukkan bahawa terapi antiretroviral untuk jangkitan HIV akut harus termasuk gabungan dua NRTI dan satu PI yang kuat. Adalah mungkin untuk menggunakan ubat yang sama yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV yang telah berkembang.

Sejauh mana:

• Matlamat utama terapi adalah untuk menyekat replikasi virus di bawah ambang pengesanan,
• faedah terapi terutamanya berdasarkan pertimbangan teori dan
• Kesan klinikal jangka panjang masih belum terbukti; sebarang rejimen yang tidak dijangka membawa kepada perencatan maksimum replikasi virus tidak boleh diterima untuk orang yang mempunyai jangkitan HIV akut. Kajian klinikal lanjut diperlukan untuk meneroka lebih lanjut peranan terapi antiretroviral dalam jangkitan primer.

Penentuan RNA HIV dalam plasma dan bilangan sel CD4 +, serta pemantauan fenomena toksik dalam fasa akut jangkitan HIV harus dijalankan mengikut peraturan biasa, iaitu, pada permulaan rawatan, selepas 4 minggu , dan kemudian setiap 3-4 bulan. Sesetengah pakar percaya bahawa tidak perlu mengukur RNA HIV pada minggu keempat untuk menilai keberkesanan terapi untuk jangkitan akut, kerana beban virus boleh berkurangan (berbanding puncak) walaupun tanpa rawatan.

Ramai pakar juga percaya bahawa sebagai tambahan kepada pesakit dengan jangkitan HIV akut. rawatan juga diperlukan untuk orang yang disahkan seroconversion dalam 6 bulan sebelumnya. Walaupun letusan awal viremia pada orang dewasa yang dijangkiti biasanya hilang dalam masa dua bulan, rawatan pada masa ini dibenarkan oleh fakta bahawa replikasi virus dalam tisu limfoid dalam 6 bulan pertama selepas jangkitan masih tidak ditindas secara maksimum oleh sistem imun.

Terapi antiretroviral dan rehat

Kadang-kadang, atas satu sebab atau yang lain (kesan tidak diingini yang tidak boleh diterima, interaksi ubat, ketiadaan dadah, dll.), terapi antiretroviral terganggu. Tiada maklumat yang boleh dipercayai tentang berapa hari, minggu atau bulan satu ubat atau keseluruhan gabungan boleh dibatalkan tanpa akibat. Sekiranya terdapat keperluan untuk mengganggu terapi antiretroviral untuk masa yang lama, maka secara teori adalah lebih baik untuk menghentikan semua ubat daripada meneruskan terapi dengan satu atau dua ubat antiretroviral. Pendekatan ini meminimumkan risiko kemunculan strain tahan virus.

Terdapat banyak perbincangan mengenai gangguan dalam rawatan. Sesetengah penulis mencadangkan terapi sekejap, sementara yang lain menganggap ia sesuai untuk berehat dalam rawatan. Terapi antiretroviral berselang-seli disyorkan untuk pesakit yang RNA HIVnya berada di bawah 500 salinan setiap ml, rehat dianggap mungkin dari 3 hingga 6 bulan. Rehat ini paling menjanjikan untuk pesakit yang viral loadnya di bawah 50 salinan per ml, dan CD4 melebihi 300 per mm3. Dybul M et al., 2001 mengesyorkan rejimen terapi terputus-putus berikut: zerit dan lamivudine, indinavir selama 7 hari, 7 hari cuti, dan rawatan ini diteruskan selama setahun. Penulis melaporkan hasil positif menggunakan skim ini. Menurut Faussi, 2001, pesakit yang menjalani terapi terputus-putus mempunyai sindrom lipodistrofi yang kurang jelas, dan terdapat penurunan dalam jumlah trigliserida dan kolesterol.

Selepas itu, Dybul et al. menganalisis keputusan rawatan 70 pesakit yang menerima rawatan selama 8 minggu dan 4 minggu tanpa rawatan (intermittent antiretroviral therapy). Semasa setiap penarikan dadah, viral load meningkat kira-kira 20%. Tidak ketara, tetapi bilangan sel CD4 berkurangan. Tahap lipid dalam darah juga menurun. Menurut cadangan terkini, dengan viral load melebihi 30-50 salinan RNA per ml dan sel CD4 di bawah 400, terapi antiretroviral disyorkan untuk masa yang lama, bagaimanapun, rehat mungkin, tetapi hanya dalam situasi di mana terdapat berterusan penindasan replikasi virus dan peningkatan ketara dalam parameter imunologi. Pesakit dengan sejarah CD4 di bawah 200 dan jangkitan oportunistik berdaftar harus secara sistematik menggunakan terapi ubat tanpa sebarang gangguan.

Kajian khas Switzerland-Sepanyol telah menunjukkan bahawa terapi antiretroviral berselang-seli pada pesakit dengan tahap RNA HIV di bawah 400 salinan per ml dan tahap CD4 melebihi 300 per mm 3, yang menerima terapi antiretroviral yang sangat aktif untuk empat kitaran rawatan 8 minggu dan 2 minggu cuti, telah berjaya. Rawatan dihentikan selepas 40 minggu dan pesakit tidak menerima terapi sehingga minggu ke-52 inklusif, bagaimanapun, terapi antiretroviral ditetapkan jika tahap RNA HIV plasma meningkat melebihi 5000 salinan setiap ml.

Dalam kajian multisenter yang dijalankan oleh C. Fagard (2000), Lori et al. (2000-2002) di bandar Itali dan Amerika Syarikat, kemungkinan dan prospek gangguan dalam terapi antiretroviral telah ditunjukkan. Penggunaan kompleks 3-4 agen antivirus boleh memberi kesan sementara semasa HAART pada pesakit kronik dengan jangkitan HIV, tetapi ia boleh disertai dengan peningkatan semula dalam viral load dan penurunan dalam limfosit CD4. Memandangkan ini, adalah dicadangkan untuk digunakan semasa rehat dalam ubat rawatan yang meningkatkan imun selular sel T spesifik HIV HIV dan tahap interferon gamma.

Oleh itu, terapi antiretroviral terputus-putus adalah wajar dan sesuai. Walau bagaimanapun, mereka memerlukan susulan CD4 dan viral load sekurang-kurangnya setiap bulan atau lebih baik 2 minggu selepas menghentikan HAART.

Menukar rejimen terapi antiretroviral yang tidak berkesan

Terapi antiretroviral boleh menjadi tidak berkesan. Ia berlaku disebabkan oleh banyak keadaan, seperti rintangan virus awal kepada satu atau lebih agen, penyerapan atau metabolisme ubat yang diubah, kesan buruk farmakokinetik ubat pada tahap agen terapeutik, dsb.

Parameter utama dalam menilai hasil terapeutik ialah viral load. Komplikasi klinikal dan perubahan dalam bilangan sel CD4 + T boleh melengkapkan ujian viral load dalam menilai tindak balas terhadap terapi.

Sekiranya berlaku kegagalan terapeutik, kriteria untuk menukar terapi antiretroviral adalah:

• penurunan dalam RNA HIV dalam plasma selepas 4-8 minggu dari permulaan rawatan kurang daripada 0.5-0.7 log |
• ketidakupayaan untuk mengurangkan beban virus ke tahap yang tidak dapat dikesan dalam masa 4-6 bulan dari permulaan terapi;
• penyambungan semula pengesanan virus dalam plasma selepas penindasan awal ke tahap yang tidak dapat dikesan, yang mengesahkan perkembangan rintangan;
• peningkatan tiga kali ganda atau lebih dalam RNA HIV dalam plasma;
• viremia tidak dapat dikesan pada pesakit yang menerima terapi kombinasi dengan dua NRTI (pesakit yang menerima dua NRTI yang mencapai viral load tidak dapat dikesan mempunyai pilihan untuk meneruskan rejimen ini atau menukarnya kepada rejimen keutamaan yang lebih tinggi. -terapi akhirnya gagal kegagalan virologi berbanding pesakit yang menggunakan rejimen keutamaan);
• penurunan berterusan dalam bilangan sel CO2 + T, disahkan oleh sekurang-kurangnya dua kajian berasingan;
• kemerosotan klinikal.

Terapi antiretroviral perlu diubah dalam tiga kategori pesakit:

• orang yang mengambil satu atau dua NRTI dengan viral load yang boleh dikesan atau tidak dapat dikesan:
• orang yang menggunakan terapi kombinasi yang kuat, termasuk PI. dengan niremia yang diperbaharui, rengekan penindasan awal ke tahap yang tidak dapat dikesan;
• orang yang menjalani terapi kombinasi yang kuat, termasuk AI. Di mana viral load tidak pernah turun ke tahap yang tidak dapat dikesan.

Rejimen yang diubah suai dalam semua pesakit harus menyekat aktiviti virus sebanyak mungkin, bagaimanapun, untuk kategori pertama individu, pilihan kombinasi baru adalah lebih luas, kerana mereka tidak mengambil PI.

Perbincangan rejimen alternatif harus mengambil kira kekuatan rejim penggantian, toleransi dadah, dan pematuhan pesakit kepada rejim.

Cadangan untuk perubahan dalam terapi berbeza mengikut petunjuk untuk perubahan. Sekiranya penurunan yang diingini dalam viral load telah dicapai, tetapi pesakit mengalami ketoksikan atau intoleransi, adalah perlu untuk menggantikan ubat yang menyebabkan kesan buruk dengan yang lain dari kelas agen yang sama dengan ketoksikan dan profil toleransi yang sangat baik. Pada Simposium Eropah Ketujuh mengenai Rawatan HIV "Sepanjang hayat", Budapest, 1-3 Februari 2002, soalan berikut mengenai terapi HIV adalah relevan: apa yang perlu dilakukan selepas kegagalan pertama, bagaimana memilih terapi baris kedua , cuba cari skim yang mampu menekan RNA HIV secara maksimum sehingga

• Kajian sejarah perubatan - pemilihan ubat antiretroviral berdasarkan pendapat pakar dan pertimbangan standard rawatan
• Analisis rintangan: genotip dan / atau fenotip, rintangan silang.
• Penilaian menyeluruh terhadap toleransi / ketoksikan.
• Penentuan kepekatan dadah dalam badan perlu dipertimbangkan:
  • pematuhan terhadap rawatan;
  • interaksi dadah - PI, digabungkan dengan peningkatannya dengan ritonavir, dengan mengambil kira ketoksikan dan, khususnya, hipertoksik mitokondria;
  • memantau kepekatan dadah;
  • farmakokinetik ubat.

Jika pengurangan viral load yang diingini telah dicapai, tetapi pesakit menerima rejimen bukan keutamaan (dua NRTI atau monoterapi), terapi boleh diteruskan di bawah kawalan ketat viral load, atau ubat lain boleh ditambah kepada semasa. rejimen mengikut rejimen terapi intensif. Kebanyakan pakar percaya bahawa rejimen intensiti rendah gagal dan mengesyorkan rejim keutamaan. Terdapat bukti untuk menyokong kegagalan rejimen PI yang berkesan secara terapeutik disebabkan oleh penghasilan strain HIV yang tahan silang, terutamanya jika replikasi virus belum ditindas sepenuhnya. Fenomena sedemikian adalah yang paling tipikal untuk kelas IP. Jelas sekali bahawa strain virus yang menjadi tahan terhadap salah satu PI menjadi kurang sensitif kepada kebanyakan atau semua PI. Oleh itu, kejayaan gabungan PI + dua NNRTI mungkin terhad, walaupun semua komponen berbeza daripada rejim sebelumnya, dalam hal ini adalah mungkin untuk menggantikan dengan dua PI. Kemungkinan gabungan dua PI sedang dikaji secara aktif.

Perubahan dalam rejimen akibat kegagalan terapeutik sepatutnya melibatkan penggantian lengkap semua komponen dengan ubat yang tidak digunakan oleh pesakit sebelum ini. Biasanya, dua NRTI baharu dan satu PI baharu digunakan, dua PI dengan satu atau dua NRTI baharu, atau PI digabungkan dengan NNRTI. Perubahan dos ubat akibat interaksi ubat mungkin diperlukan apabila perencat protease atau PI + NNRTI digunakan.

Skim terapi antiviral yang berbeza dibuktikan. Terapi antiretroviral - monoterapi dengan ubat domestik - thymazide 0.2x3 kali, fosfazide 0.4x3 kali sehari disyorkan pada peringkat awal jangkitan HIV dengan kiraan CD4 di bawah 500 dan / atau dengan viral load 20,000 hingga 100,000 salinan RNA HIV. Terapi bi-antiretroviral dengan perencat transkripase terbalik ditunjukkan dengan kehadiran manifestasi klinikal dan sekiranya monoterapi tidak berkesan, dengan mengambil kira bilangan sel CD4 dan tahap beban virus. Walau bagaimanapun, penulis menganggap ia mungkin untuk menetapkan terapi gabungan hanya untuk tanda-tanda klinikal jika tiada data makmal.

Ahli sains terkemuka mengenai masalah ini B. Gazzard (1999) melukis gambaran terapi masa depan jangkitan HIV secara pesimis. Terapi antiretroviral standard yang sangat aktif, yang merangkumi 2 NRTI dalam kombinasi dengan perencat protease atau NNRTI, mengurangkan beban virus ke tahap yang tidak dapat dikesan oleh kaedah yang paling sensitif. Terapi antiretroviral ini adalah rawatan standard untuk pesakit yang belum pernah menerima terapi antiretroviral.

Walau bagaimanapun, pertama, kajian klinikal jangka panjang selama 3 tahun menimbulkan keraguan tentang keberkesanan rawatan. Kedua, kos terapi gabungan pada tahun ini agak mahal. Ketiga, penyelidikan, termasuk kemudahan, ketoksikan, interaksi farmakologi, rintangan dan kekurangan kesan, memerlukan idea baharu untuk terapi antiretroviral.

Pematuhan kepada rawatan untuk jangkitan HIV

Terapi antiretroviral yang sangat aktif memerlukan pematuhan kepada rawatan untuk hasil yang baik. Akibat ketidakpatuhan kepada rejimen rawatan yang ditetapkan adalah risiko bahawa ubat tidak akan memberi kesan. Bahaya utama ialah dos ubat antiretroviral yang tidak mencukupi kerana ketidakpatuhan kepada rawatan boleh menyebabkan peningkatan jumlah DNA dalam plasma, perkembangan rintangan dadah dan akibat negatif dari segi perkembangan penyakit dan kematian. Faktor-faktor yang mempengaruhi ketepatan ubat pesakit adalah:

• peringkat penyakit, pesakit mesti sedar tentang bahaya yang ditimbulkan oleh penyakit dan percaya bahawa pematuhan kepada rejimen rawatan akan mengurangkan bahaya ini;
• rejimen rawatan harus menganggap bahawa pesakit memahami kerumitan. tempoh, keselamatan dan kos rejimen rawatan yang dicadangkan;
• hubungan antara pesakit dan profesional penjagaan kesihatan, doktor harus memantau keperluan untuk mematuhi kursus rawatan yang ditetapkan secara konsisten memandangkan manfaat kepada pesakit dan perjalanan penyakit.

Terapi antiretroviral awal harus disesuaikan dengan teliti agar sesuai dengan keinginan dan gaya hidup pesakit. Dalam kes ini, penyertaan ahli farmakologi yang mempunyai pengetahuan terperinci tentang ciri-ciri farmakologi ubat adalah sangat penting. Ahli farmasi harus berbincang dengan pesakit tentang bilangan pil yang perlu diambil setiap hari, pilihan pilihan rawatan yang sesuai, menetapkan bahawa selang dos diperlukan, keperluan diet dan sekatan diet. Ia amat penting untuk mempertimbangkan reaksi buruk, serta kemungkinan interaksi ubat (lihat Lampiran). Ia juga perlu mengambil kira batasan dalam keadaan penyimpanan ubat. Sesetengah ubat disimpan dalam keadaan khas, yang harus dipertimbangkan bagi mereka yang mengambil ubat di luar rumah. Sesetengah pesakit mengalami kesukaran menelan dan harus dirawat dengan formulasi cecair.

Salah satu perkara utama ialah pakatan antara pesakit dan profesional penjagaan kesihatan, berdasarkan penghormatan kepada pihak-pihak dan pertukaran maklumat yang adil (pemahaman - "pematuhan"). Untuk meningkatkan pematuhan terhadap rawatan, adalah perlu untuk mengambil kira keperluan individu setiap pesakit individu, menerangkan arahan yang ditetapkan dan memberi peringatan untuk mematuhi rejimen dan jadual rawatan. Adalah dinasihatkan untuk memeriksa apa yang diingati oleh pesakit selepas setiap perundingan. Semasa pemerhatian susulan, adalah dinasihatkan untuk mempunyai hubungan rapat dengan pesakit, kemungkinan melawat atau menelefon pesakit untuk menjelaskan kesukaran dalam mengambil ubat dan pematuhan kepada rejimen rawatan. Peraturan yang perlu diikuti ialah menyediakan ubat terbaik untuk pesakit, dengan mengambil kira gaya hidupnya. Seorang ahli farmasi boleh memainkan peranan penting dalam membantu orang yang dijangkiti HIV mencapai hasil rawatan terbaik dengan berbincang dengan pesakit semua isu yang berkaitan dengan ubat yang mereka ambil.

Sebab pematuhan rendah kepada APT:

• masalah kecukupan psikologi pesakit (kemurungan, ketagihan dadah, kesan sampingan psikotropik dadah),
• sejumlah besar tablet untuk kegunaan harian (kadang-kadang kira-kira 40),
• kekerapan mengambil ubat setiap hari,
• keadaan sukar untuk mengambil ubat yang berkaitan dengan:
  • masa hari
  • kehadiran, sifat dan masa makan,
  • mengambil ubat lain,
  • keistimewaan penerimaan (contohnya, indinavir mesti diambil dengan sekurang-kurangnya 1.5 liter cecair, yang dengan pengambilan 3 kali ialah 4.5 liter setiap hari),
  • tablet dan kapsul saiz besar,
  • rasa ubat yang tidak menyenangkan (ritonavir, sebagai contoh, rasa seperti campuran alkohol dan minyak kastor),
  • tindak balas sampingan yang teruk (terutama dari sistem saraf pusat, ligudystrophy, hiperglikemia, asidosis laktik, hiperlipidemia, pendarahan, osteoporosis, ruam, dll.),
  • penggunaan dadah berterusan.

Pematuhan rendah terhadap terapi membawa kepada:

• peningkatan dalam viral load, keadaan yang semakin teruk dan peningkatan dalam kematian,
• perkembangan rintangan,
• penurunan mendadak dalam keberkesanannya.

Kurangnya pematuhan terhadap rawatan adalah punca utama penurunan keberkesanan APT. Sebab yang paling biasa untuk pematuhan yang tidak memuaskan: pekerjaan yang tinggi atau kealpaan pesakit (52%), berada di luar rumah (46%), perubahan gaya hidup (45%), kemurungan (27%), kekurangan dadah (20%), dan lain-lain. Iaitu, kelaziman pelanggaran rejimen rawatan yang ditetapkan adalah antara 23% hingga 50%. Cara sebenar untuk meningkatkan kepatuhan adalah dengan menggunakan rejimen ubat yang lebih mudah, sebaik-baiknya sekali sehari, contohnya, ddl (videx) 400 mg, lamivudine (epivir) 300 mg, zerit (stavudine) 1.0 sehari, dan lain-lain.

Rejimen mengambil ubat sekali sehari, seperti yang ditunjukkan oleh N. Nelson (2002), adalah berkesan dan diterima dengan baik. Mengurangkan bilangan tablet menjadikannya lebih mudah untuk diambil, meningkatkan pematuhan dan oleh itu mempunyai potensi kejayaan terapeutik.

Terapi antiretroviral: kesan sampingan

Selaras dengan klasifikasi (Antiretroviral quidelines, 2002), kesan sampingan khusus kelas (ciri kelas ubat) dibezakan dan ciri ubat tertentu dalam kelas.

Kesan sampingan kelas khusus NRTI termasuk hiperlaktatemia dengan kemungkinan steatosis hepatik, dalam kes yang jarang berlaku, lipodistrofi (Lenzon, 1997).

Kesan sampingan kelas khusus PI ialah gangguan gastrousus, hiperlipidemia, lipodistrofi, penurunan sensitiviti tisu periferi kepada insulin. Gangguan metabolik yang disebabkan oleh PI berkorelasi dengan tempoh penggunaannya. Gangguan metabolisme lipid boleh menjadi faktor risiko dalam perkembangan penyakit kardiovaskular.

Pendekatan untuk mengurangkan kesan sampingan APT: pemilihan kombinasi ubat dengan kesan sampingan yang minimum, pengoptimuman dos ubat (penggunaan pemantauan), kemungkinan gangguan dalam rawatan, permulaan terapi kemudian atau pentadbiran alternatif rejimen yang berbeza, penggunaan baru. , ubat kurang toksik atau bentuk dos yang kurang toksik.

Penggunaan perencat protease telah membawa kepada perkembangan sindrom lipodistrofi, yang dicirikan oleh pengagihan semula lemak badan: kehilangan lemak di muka dan pemendapan lemak di perut dan leher (Buffalo hump) dengan pembesaran payudara, diabetes dan risiko daripada penyakit kardiovaskular. Inhibitor transkripase songsang kurang terlibat dalam sindrom ini. Penulis memberikan penerangan tentang sindrom ini, dengan mengambil kira maklumat lain dalam kesusasteraan. Gangguan fizikal dan metabolik dalam sindrom lipodistrofi

A. Satu atau lebih daripada simptom berikut semasa mengambil perencat protease.

1. Pengurangan atau kehilangan lemak pada muka, lengan, kaki.
2. Pengumpulan lemak di perut, belakang leher ("Buffalo hump"), payudara pada wanita.
3. Kulit dan bibir kering.

B. Gangguan metabolik

Hiperlipidemia ialah kesan khusus PI. Tempoh rawatan PI adalah faktor risiko penting untuk perkembangan gangguan metabolik. Hiperkolesterolemia berkembang dalam 26% pesakit yang mengambil PI dalam tempoh 1 tahun, dalam 51% selepas 2 tahun, dan dalam 83% selepas 3 tahun. Lipodistrofi berkembang pada lebih daripada 60% pesakit yang mengambil PI (Saag M .. 2002). Pesakit ini mempunyai peningkatan risiko penyakit kardiovaskular. Gejala bukanlah alasan untuk menghentikan perencat protease. Adalah perlu untuk memutuskan sama ada untuk memindahkan kepada efavirenz atau menetapkan atazanavir perencat protease, yang tidak menyebabkan lipopolydystrophy dan bahkan mampu membetulkan sindrom.

Ubat untuk rawatan dislipidemia:

• Statin - menghalang sintesis kolesterol.

Fibrates - merangsang aktiviti LP-lipase. Resin penjerap hempedu - meningkatkan perkumuhan kolesterol dan lipid dari badan.

Lipostat (natrium pravastatin). Setiap tablet mengandungi 10 atau 20 mg natrium pravastatin. Eksipien: laktosa, povidon, selulosa mikrokristalin, selulosa karboksimetil natrium dan magnesium stearat.

Lipostat tergolong dalam kelas perencat reduktase HMG-CoA, agen penurun lipid baharu yang mengurangkan biosintesis kolesterol. Ejen ini adalah perencat kompetitif 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reduktase, enzim yang memangkinkan peringkat awal biosintesis kolesterol, iaitu penukaran HMG-CoAM kepada mevalonate, yang menentukan kadar proses. secara keseluruhan.

Rawatan dengan Lipostat harus dipertimbangkan sebagai salah satu komponen kesan ke atas pelbagai faktor risiko pada individu yang mempunyai peningkatan risiko penyakit vaskular aterosklerotik akibat hiperkolesterolemia.

Lipostat harus digunakan sebagai tambahan kepada diet yang dihadkan dalam lemak tepu dan kolesterol apabila tindak balas terhadap diet dan rawatan bukan ubat lain tidak mencukupi.

Kaedah pentadbiran dan dos. Sebelum memulakan rawatan dengan lipostat, pesakit harus ditetapkan diet standard untuk menurunkan tahap kolesterol. Semasa rawatan dengan ubat, pesakit mesti terus mengikuti diet ini. Dos Lipostat yang disyorkan ialah 10 hingga 40 mg, sekali sehari sebelum tidur. Dos permulaan biasa ialah 10-20 mg. Jika kepekatan kolesterol serum meningkat dengan ketara (contohnya, jumlah kolesterol lebih daripada 300 mg / dL), dos permulaan boleh ditingkatkan kepada 40 mg sehari. Lipostat boleh diambil tanpa mengira waktu makan, dan dos harian boleh dibahagikan kepada beberapa dos. Oleh kerana kesan maksimum dos yang ditetapkan ditunjukkan dalam tempoh empat minggu, dalam tempoh ini, kandungan lipid harus ditentukan secara tetap dan, dengan itu, dos harus diselaraskan, dengan mengambil kira tindak balas pesakit terhadap ubat dan peraturan rawatan yang ditetapkan.

Komplikasi yang serius ialah osteopenia, osteoporosis dan osteoneurosis. X-ray ditunjukkan untuk pesakit yang mengalami sakit tulang atau sendi. Rawatan dijalankan menggunakan persediaan kalsium-fosforus dan vitamin. Untuk osteonekrosis dan patah tulang patologi, rawatan pembedahan ditunjukkan.

Garis panduan untuk penggunaan bersepadu dadah

1. Jangkakan penyimpangan daripada rejimen rawatan. Ia harus selalu diandaikan bahawa rejimen rawatan tidak akan diikuti.
2. Lihat rawatan dari sudut pandangan pesakit. Penjaga harus memahami situasi setiap pesakit. Doktor harus mengetahui jangkaan, matlamat, perasaan dan pandangan pesakit mengenai penyakit dan rawatan.
3. Membangunkan perkongsian antara pesakit dan doktor. Tanggungjawab terhadap keputusan yang dibuat hendaklah dikongsi sama rata antara pesakit dan doktor. Ini bermakna pesakit mesti menerima maklumat yang boleh diakses dan difahami agar dapat membuat keputusan yang mencukupi mengenai terapi.
4. Ambil sikap mementingkan pesakit. Kepuasan pesakit adalah kriteria utama. Soalan, kehendak dan perasaan pesakit harus membentuk titik permulaan terapi. Segala penyelewengan perlu dibincangkan.
5. Peribadikan rawatan. Semua aspek terapi, semua bantuan yang diperlukan untuk terapi harus dibincangkan secara individu. Penyelesaian satu saiz untuk semua harus dielakkan.
6. Libatkan keluarga dalam kerja berpasukan. Keluarga dan kawan rapat harus terlibat dalam proses penyembuhan untuk mendapatkan sokongan. Pesakit perlu dibantu dalam memerangi penyakit ini untuk tidak melepaskan persekitaran sosial.
7. Pastikan tempoh dan ketersediaan. Pesakit mesti benar-benar yakin tentang tempoh dan ketersediaan terapi.
8. Pertimbangkan perkhidmatan profesional sosial dan kesihatan yang lain. Seorang doktor hanya boleh memberikan satu bantuan profesional dalam menangani penyakit. Perlu melibatkan pakar lain juga.
9. Ulang semua. Usaha untuk mencapai kerja berpasukan dalam hubungan terapeutik mesti dilakukan secara berterusan sepanjang rawatan.
10. Untuk tidak berputus asa. Isu pematuhan adalah sangat kompleks dan pelbagai rupa. Hubungan dengan penyakit dan kematian adalah tema asas dalam kehidupan, terutamanya dalam hubungan antara doktor dan pesakit. Hanya dengan kerjasama yang erat dan berterusan doktor dan pesakit boleh berjaya.

Virus immunodeficiency manusia tergolong dalam subfamili lentivirus daripada keluarga retrovirus. Terdapat dua jenis virus yang berbeza dalam struktur genom dan ciri serologi: HIV-1 dan HIV-2. Di dunia, menurut pelbagai anggaran, antara 30 dan 50 juta orang dijangkiti HIV, dan sepatutnya dijangkakan kebanyakan mereka akan mati dalam tempoh 10 tahun akan datang, dan masing-masing mungkin akan menjangkiti beberapa dozen lagi. Sejak 1996, terdapat penyebaran jangkitan HIV secara besar-besaran di Rusia. Semasa 2000-2001. Jangkitan HIV telah merebak ke hampir seluruh wilayah Rusia, dan peningkatan dalam bilangan kes yang baru didaftarkan pada tahun 2000 berjumlah lebih daripada 85 ribu. Bilangan kes jangkitan HIV yang didaftarkan di kalangan warga Rusia pada awal tahun 2002 berjumlah lebih banyak. daripada 180 ribu orang.

Dekad yang lalu telah menyaksikan kemajuan yang ketara dalam rawatan jangkitan HIV, terutamanya disebabkan oleh kemunculan kelas baru ARV dan ubat baru. Pengenalan pantas ubat baru, semakan taktik rawatan, pembangunan rejimen terapi baru menentukan keperluan untuk semakan kerap garis panduan antarabangsa dan nasional dalam bidang amalan klinikal ini. Untuk mengikuti perkembangan terkini dalam bidang ini, anda boleh mengkaji manual dan buku berkaitan yang disiarkan secara percuma di Internet di alamat berikut:

PETUNJUK TERAPI ANTI-RETROVIRAL

Dewasa dan remaja

Petunjuk yang jelas untuk memulakan ART pada pesakit dengan jangkitan HIV kronik adalah perkembangan gejala kekurangan imun (AIDS), serta kiraan CD4-limfosit kurang daripada 0.2 x 109 / L (200 / μL) dengan kehadiran atau ketiadaan klinik AIDS. Pada pesakit tanpa manifestasi klinikal, keperluan untuk menetapkan ART bergantung kepada kedua-dua bilangan limfosit CD4 dan kepekatan RNA HIV (). ART juga ditunjukkan untuk pesakit dengan jangkitan HIV akut dengan kehadiran gejala klinikal yang teruk (sindrom seperti mononucleosis, tempoh demam lebih daripada 14 hari, perkembangan penyakit sekunder).

Jadual 1. Petunjuk untuk memulakan ART pada orang dewasa dan remaja dengan jangkitan HIV kronik

klinik AIDS	kiraan CD4 + sel, 10 9 / L (1 / μL)	Tahap RNA HIV (PCR), salinan / ml	Cadangan
Terdapat	mana-mana	mana-mana	Rawatan
Tidak	< 0,2 (200)	mana-mana	Rawatan
Tidak	> 0,2 (200) < 0,3 (350)	> 20 000	Rawatan Pemerhatian
Tidak	> 0,35 (350)	> 55 000	Rawatan 1. Kehadiran gejala klinikal yang berkaitan dengan jangkitan HIV; 2. Imunosupresi sederhana atau teruk (kategori 2,3) - penurunan kandungan mutlak atau relatif CD4 + T-limfosit; 3. Bagi kanak-kanak berumur lebih 1 tahun dengan jangkitan HIV tanpa gejala dan kiraan sel CD4 normal, ART mungkin ditangguhkan jika risiko perkembangan penyakit adalah rendah. Dalam kes ini, adalah perlu untuk sentiasa memantau tahap RNA HIV, kandungan sel CD4 dan keadaan klinikal. ART dimulakan dalam kes berikut: kepekatan tinggi RNA HIV atau peningkatannya; penurunan pesat dalam kandungan mutlak atau relatif CD4 + T-limfosit ke tahap imunodefisiensi sederhana (kategori 2); perkembangan gejala kekurangan imun. Sehingga kini, tiada data daripada kajian klinikal mengenai keberkesanan ART pada kanak-kanak di bawah umur 1 tahun, jadi keputusan mengenai keperluan terapi untuk kategori pesakit ini dibuat secara individu, bergantung pada parameter klinikal, imunologi atau virologi. Penggunaan 2 NRTI untuk ART gabungan (zidovudine + didanosine atau zidovudine + zalcitabine) ditunjukkan terutamanya pada pesakit dengan penurunan sederhana dalam bilangan limfosit CD4 kepada 0.20-0.35 x 10 9 / L (200-350 / μL) dan dalam dalam semua kes lain, apabila ART gabungan ditunjukkan, tetapi tidak ada kemungkinan untuk menggunakan tiga ARV. TERAPI ANTI-RETROVIRAL YANG SANGAT AKTIF Penggunaan rejimen 3 atau 4 arah dipanggil terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART). Pengenalan ART tiga komponen (2 NRTI + 1 PI atau NNRTI) ke dalam amalan klinikal membolehkan penurunan beban virus di bawah tahap pengesanan, serta peningkatan bilangan limfosit CD4 dalam kebanyakan pesakit. Pada masa yang sama, kejadian retinitis CMV, pneumonia pneumocystis, jangkitan mikobakteria, serta perkembangan terbalik unsur-unsur sarkoma Kaposi, berkurangan. Jadual 2. Rejimen HAART yang disyorkan (pilih satu baris dari lajur A dan satu baris dari lajur B) HAART pilihan Lajur A Indinavir Ifavirenz Nelfinavir Ritonavir + Indinavir Ritonavir + Saquinavir Lajur B Zidovudine + Didanosine Zidovudine + Lamivudine Didanosine + Lamivudine Stavudine + Didanosine Stavudine + Lamivudine Skim alternatif Lajur A Abacavir Amprenavir Nevirapine Nelfinavir + Saquinavir (sebagai kapsul lembut) Ritonavir Saquinavir (sebagai kapsul lembut) Lajur B Zidovudine + Zalcitabine Jadual 4. Taktik menukar rejimen ART dalam situasi klinikal yang berbeza Keadaan klinikal Pesakit sebelum ini telah menerima HAART Ketidakberkesanan virologi Ujian rintangan HIV, pemilihan ARV berdasarkan data penyelidikan Ketoksikan, HP yang serius Kenal pasti ubat yang bertanggungjawab untuk pembangunan HP. Tukar kepada ARV lain yang sesuai dengan aktiviti yang sesuai atau kurangkan dos ubat atau hentikan sementara ubat Pematuhan rendah Pilih rejimen baru dengan kekerapan mengambil ubat yang lebih rendah, toleransi yang lebih baik Kehamilan Elakkan menggunakan efavirenz dan stavudine + didanosine. Terapi zidovudine lebih disukai Jadual 5. Petunjuk untuk terapi CHC pada pesakit dengan jangkitan HIV Taktik terapi dipilih berdasarkan maklumat tentang rawatan terdahulu dan keadaan pesakit (). Rejimen rawatan: alpha-IFN + ribavirin, peg-IFN + ribavirin. Dos dan tempoh terapi adalah standard. Dalam kes intoleransi terhadap ribavirin, monoterapi interferon ditetapkan, sebaik-baiknya peg-IFN. Jadual 6. Taktik terapi CHC pada pesakit dengan jangkitan HIV Terapi antiretroviral kandungan CD4, 10 9 / L (1 / μL) Status HIV Taktik rawatan Sebelum ini tidak dijalankan > 0.35 atau 0.20-0.35 (350 atau 200-350) dengan tahap RNA HIV< 20 000 копий/мл Kursus terapi CHC, kemudian HAART Sebelum ini tidak dijalankan < 0,2 (200) Stabil Terapi untuk kedua-dua jangkitan HIV dan CHC. Mulakan dengan ART selepas 2-3 bulan. rawatan (selepas peningkatan dalam bilangan sel CD4) untuk menjalankan terapi untuk hepatitis C kronik. Sebelum ini tidak dijalankan < 0,2 (200) Tak stabil Mulakan ART, stabilkan status HIV, kemudian berikan terapi CHC Diadakan Stabil Mulakan kursus terapi CHC Diadakan Tak stabil Untuk mencapai penstabilan jangkitan HIV, kemudian tetapkan terapi untuk hepatitis C kronik HAART, yang mengandungi ubat hepatotoksik Menghentikan HAART, mentadbir terapi CHC, kemudian menyambung semula HAART Jadual 7. Skim untuk menetapkan ubat anti-tuberkulosis dengan tuberkulosis aktif dalam pesakit yang dijangkiti HIV Skim Rejimen dos Nota (edit) Rejimen Rifampicin Isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + ethambutol atau streptomycin isoniazid + rifampicin 2-3 kali seminggu - 18 minggu Isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + ethambutol atau streptomycin sekali sehari - 2 minggu, kemudian 2-3 kali seminggu - 6 minggu, kemudian isoniazid + rifampicin 2-3 kali seminggu - 18 minggu Isoniazid + rifampicin + pyrazinamide + etambutol 2-3 kali seminggu - 26 minggu Hanya ditetapkan jika pesakit tidak menerima PI atau NNRTI Regimen termasuk rifabutin Isoniazid + rifabutin + pyrazinamide + ethambutol sekali sehari - 8 minggu, kemudian isoniazid + rifabutin sekali sehari atau 2 kali seminggu - 18 minggu Isoniazid + rifabutin + pyrazinamide + ethambutol sekali sehari - 2 minggu, kemudian 2 kali seminggu - 6 minggu, kemudian isoniazid + rifabutin 2 kali seminggu - 18 minggu Dos PI dan NNRTI meningkat sebanyak 20-25%. Sekiranya pesakit menerima indinavir, nelfinavir atau amprenavir, dos harian rifabutin dikurangkan daripada 0.3 g kepada 0.15 g apabila diberikan sekali sehari; apabila diberikan dua kali seminggu, dos tidak berubah. Jika pesakit menerima efavirenz sekali sehari atau dua kali seminggu, dos rifabutin dinaikkan daripada 0.3 g kepada 0.45 g. Apabila menggunakan ritonavir, dos rifabutin dikurangkan kepada 0.15 g 2-3 kali seminggu Rejimen termasuk streptomycin Isoniazid + streptomycin + pyrazinamide + ethambutol sekali sehari - 8 minggu, kemudian isoniazid + streptomycin + pyrazinamide 2-3 kali seminggu - 30 minggu Isoniazid + streptomycin + pyrazinamide + ethambutol sekali sehari - 2 minggu, kemudian 2-3 kali / minggu - 6 minggu, kemudian isoniazid + streptomycin + pyrazinamide 2-3 kali / minggu - 30 minggu Kemungkinan penggunaan bersama IP, NIOT, NNRTI CHEMIOPROPHYLAXIS PENGHANTARAN PERINATAL JANGKITAN HIV Terdapat empat senario tipikal untuk kemoprofilaksis, bergantung pada ciri-ciri ART sebelumnya pada wanita hamil dan titik masa apabila keputusan dibuat untuk meneruskan kemoprofilaksis. Senario 1. Wanita hamil yang dijangkiti HIV yang belum pernah menerima ART 1. Selepas menggunakan kaedah penilaian klinikal, imunologi dan virologi yang standard, keputusan ART dibuat dengan cara yang sama seperti wanita tidak hamil, tetapi risiko dan faedah terapi sedemikian pada wanita hamil mesti diambil kira. 2. Chemoprophylaxis dengan zidovudine () dilakukan. 3. Bagi wanita yang mempunyai petunjuk klinikal, imunologi atau virologi untuk memulakan ART atau dengan kepekatan RNA HIV lebih daripada 100 ribu salinan / ml, adalah disyorkan, sebagai tambahan kepada kemoprofilaksis dengan zidovudine, untuk menetapkan ARV untuk rawatan jangkitan HIV. 4. Pada wanita hamil kurang daripada 12 minggu, permulaan kemoprofilaksis mungkin ditangguhkan sehingga minggu ke-14 kehamilan. Senario 2. Wanita hamil yang dijangkiti HIV menggunakan ART Senario 4. Anak yang dilahirkan oleh ibu yang dijangkiti HIV yang tidak menerima ART semasa mengandung dan melahirkan anak * Cadangan Penggunaan Ubat Antiretroviral dalam Wanita Hamil yang Dijangkiti HIV-1 untuk Kesihatan Ibu dan Intervensi untuk Mengurangkan Transmisi HIV-1 Peranakan di Amerika Syarikat. Kumpulan Kerja Garis Panduan HIV Perinatal, 4 Februari 2002 Zidovudine ditetapkan IV pada kadar 1.5 mg / kg setiap 6 jam

CHEMIOPROPHYLAXIS JANGKITAN HIV IBU BAPA

Kaedah untuk pencegahan jangkitan HIV parenteral digunakan apabila pekerja kesihatan menerima kecederaan dengan alat yang tercemar dengan HIV. Keberkesanan langkah-langkah ini belum dikaji sepenuhnya. Kebarangkalian jangkitan HIV tanpa profilaksis agak rendah - apabila darah yang tercemar dengan HIV mendapat pada membran mukus - 0.09%, dan dengan suntikan dengan instrumen - 0.3%. Rejimen kemoprofilaksis dipilih bergantung kepada ciri-ciri pesakit yang menjadi punca jangkitan HIV (). Kemoprofilaksis harus dimulakan seawal mungkin (sebaik-baiknya pada minit pertama selepas kemungkinan jangkitan) dan digabungkan dengan rawatan tempatan. Adalah disyorkan untuk memerah keluar darah dari luka, merawat luka dengan larutan iodin, bilas membran mukus, yang telah mendapat bahan yang dijangkiti (jangan gosok!) Dan merawatnya dengan larutan antiseptik (alkohol, asid borik, perak nitrat, dan lain-lain.). Jika lebih daripada 72 jam telah berlalu sejak saat kemungkinan jangkitan, kemoprofilaksis dianggap tidak sesuai.

Jadual 9. Pilihan rejimen untuk pencegahan jangkitan HIV parenteral

0.75 g setiap 8 jam atau 1.25 g setiap 12 jam, efavirenz 0.6 g sekali sehari, abacavir 0.3 g setiap 12 jam.

Ritonavir, saquinavir, amprenavir, nevirapine disyorkan untuk digunakan hanya selepas berunding dengan pakar.

* A.S. dikemas kini Garis Panduan Perkhidmatan Kesihatan Awam untuk Pengurusan Pendedahan Pekerjaan kepada HBV, HCV, dan HIV dan Pengesyoran untuk Profilaksis Selepas Pendedahan. MMWR, 2001.- Jld. 50: Tidak. RR-11

Jenis kerosakan	Risiko rendah	Berisiko tinggi	Tidak diketahui
Kecederaan perkutaneus
Kecil: jarum halus, luka cetek	Mod asas	Mod lanjutan	Mod asas
Teruk: boron tebal, penembusan dalam, darah kelihatan, jarum berada dalam arteri atau vena	Mod lanjutan	Mod lanjutan	Mod asas
Perubahan kulit, membran mukus
Sebilangan kecil cecair yang dijangkiti (titisan)	Mod asas	Mod asas	Mod asas
Kelantangan besar (jet)

Rawatan jangkitan HIV kadangkala sangat sukar untuk difahami, terutamanya perbezaan, kebaikan dan keburukan ubat antiretroviral.

Dalam artikel ini, "ringkasan" pendek untuk setiap ubat ditawarkan oleh dua pakar - " doktor"Pengamal Stephen Becker dan" aktivis»Denin Robinson positif HIV.

Retrovir (zidovudine, AZT)

Doktor

Ubat antiretroviral yang tertua dan paling biasa digunakan dalam sejarah, ia termasuk dalam pelbagai jenis kombinasi HAART. Walaupun tidak sekuat dan mungkin lebih toksik daripada NRTI generasi baru, ia kekal sebagai ubat yang sangat penting. Zidovudine telah terbukti berkesan dalam mencegah penularan HIV dari ibu kepada anak dan dalam situasi risiko pekerjaan. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh data baharu tentang penghantaran virus tahan AZT, ia tidak selalu menjadi pilihan terbaik untuk orang yang tidak pernah mengambil HAART sebelum ini. Hanya penyelidikan lanjut akan dapat menunjukkan sama ada AZT akan dimasukkan dalam kombinasi terapi masa depan.

Aktivis

AZT dicipta sebagai ubat anti-kanser. Pada tahun 1980-an, AZT diberikan kepada penghidap HIV dalam dos yang besar, yang menyebabkan banyak kesan sampingan. Akibatnya, komuniti yang positif HIV menjadi sangat negatif tentang penerimaannya. Walau bagaimanapun, pengilang telah mengubah formula ubat dan ia berkesan dengan sedikit ketoksikan. AZT telah terbukti berkesan sebagai ubat asas, kerana ia berfungsi dengan baik dengan semua ubat lain kecuali Zerit (d4T), AZT tidak boleh digunakan dengannya. Pengilang mengesyorkan agar doktor memantau dengan teliti keadaan wanita yang berlebihan berat badan dan pesakit yang berisiko mendapat penyakit hati semasa mengambil AZT.

Videx (didanosine, ddI)

Doktor

ddI ialah satu lagi ubat yang dibangunkan pada awal wabak, dan seperti AZT, ia telah bertahan dalam ujian masa. Ubat ini mempunyai keberkesanan sederhana dan ketoksikan yang boleh diramal. Neuropati periferal dan pankreatitis adalah kesan sampingan yang paling serius. Ubat ini baik untuk pesakit kali pertama dan mereka yang mempunyai pengalaman dengan HAART.

Aktivis

Perkara pertama yang anda fikirkan apabila bercakap tentang Videx ialah tablet kapur besar dengan rasa yang agak menjijikkan. Mereka juga berbahaya kepada enamel gigi. Terima kasih kepada Bristol-Myers - mereka mula mengeluarkan Videx EC dalam cangkerang. Cirit-birit tidak berlaku dengan Videx EC, walaupun sesetengah mungkin masih mengalami gangguan pencernaan. Videx perlu diambil semasa perut kosong. Zerit dan Videx tidak boleh diambil bersama, kerana ini meningkatkan risiko neuropati periferal dan pankreatitis. Ingat bahawa anda tidak boleh mengambil Videx dengan antasid. Juga, Videx tidak boleh diambil dengan AZT atau Hivid kerana peningkatan risiko neuropati periferal.

Hivid (zalcitabine, ddC)

Doktor

Ia jarang digunakan dan bukan tanpa sebab. Ketoksikannya, terutamanya risiko tinggi neuropati periferal, mengehadkan penggunaannya. Terdapat ubat terbaik untuk orang di mana-mana peringkat jangkitan HIV.

Aktivis

Salah satu perencat transkripase terbalik nukleosida terawal. Hari ini praktikalnya tidak berlaku, hanya dalam kombinasi untuk orang yang mempunyai pelbagai rintangan. Oleh kerana kekurangan data klinikal dan ketoksikan bertindih, ia tidak digunakan dengan AZT. Kesan sampingan utama adalah neuropati periferal, yang berlaku pada setiap pesakit ketiga yang mengambil ubat. Cara utama untuk menangani neuropati ialah mengurangkan dos dan menukar ubat.

Zerit (stavudine, d4T)

Doktor

d4T berkesan seperti AZT, masalah utama penggunaannya adalah kesan sampingan dengan penggunaan jangka panjang. Neuropati periferal dan paras serum serum yang tinggi berlaku pada insiden sederhana dengan d4T pada pesakit yang tidak dirawat. Kehilangan lemak di muka dan anggota badan boleh menjadi satu lagi kesan sampingan. Kesemua kesan ini dikaitkan dengan gangguan fungsi mitokondria sel, yang bertanggungjawab untuk pengeluaran tenaga.

Aktivis

Zerit kekal sebagai salah satu ubat paling popular dalam rawatan jangkitan HIV. Kesan sampingan yang paling teruk yang boleh berlaku dengan d4T ialah neuropati periferal dan pankreatitis. Adalah berbahaya bagi wanita hamil untuk mengambil d4T bersama-sama dengan Viramune dan ddI. Panduan Aplikasi d4T memberi amaran bahawa ia dikaitkan dengan peningkatan risiko lipoatrofi (kehilangan lemak).

Epivir (lamivudine, 3TC)

Doktor

3TC tergolong dalam generasi moden NRTI. Kira-kira 50% lebih kuat daripada ubat lain dalam kumpulan ini. Sangat diterima dengan baik, sedikit kesan sampingan. Tumit Achilles 3TC adalah penghalang genetik yang rendah, bermakna satu mutasi tunggal boleh menyebabkan ubat tidak berguna. Ia termasuk dalam rejimen terapi pertama kedua-duanya dalam kombinasi dengan perencat protease dan dengan NNRTI. Selagi tiada mutasi tahan, ia adalah sangat baik, tetapi walaupun mutasi hadir ia mungkin berguna dan ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai pelbagai rintangan.

Aktivis

Salah satu NRTI yang paling mudah. 3TC sangat popular kerana bilangan kesan sampingannya yang rendah. Walau bagaimanapun, orang yang mengambilnya perlu ingat bahawa rintangan terhadap 3TC berkembang dengan cepat. Salah satu kemungkinan kesan sampingan 3TC ialah keguguran rambut. 3TC telah berjaya digabungkan dengan AZT dalam satu tablet - Combivir, serta AZT dan Ziagen dalam Trizivir. Akhirnya, 3TC diluluskan untuk rawatan hepatitis B, jadi orang yang mempunyai diagnosis dwi mampu untuk "menjimatkan wang" pada pil.

Ziagen (abacavir, ABC)

Doktor

Abacavir, seperti 3TC, adalah ubat yang sangat kuat. Tidak seperti ubat lain, ia mudah menembusi sel saraf. Ini sangat penting kerana HIV boleh menembusi tisu sistem saraf pusat. ABC mempunyai halangan genetik yang tinggi, yang bermaksud rintangan terhadapnya berkembang dengan perlahan. Beberapa mutasi diperlukan untuk penentangan terhadap ABC. Biasanya diterima dengan baik dan mempunyai sedikit kesan sampingan. Kira-kira 5% pesakit mempunyai kecenderungan keturunan untuk hipersensitiviti kepada ubat. Hipersensitiviti tidak boleh dikelirukan dengan alahan, ia adalah tindak balas khusus yang berkaitan dengan gen tertentu. Selalunya, hipersensitiviti berlaku pada kulit putih dan wanita. Memandangkan keberkesanan dan toleransinya, ABC akan memberi manfaat kepada ramai pesakit dalam rejimen rawatan pertama mereka atau apabila mengalami ketahanan terhadap ubat lain.

Aktivis

Ubat ini mempunyai batu besar dalam sinus - tindak balas hipersensitiviti. Ia mengganggu penggunaan dadah selanjutnya. Reaksi paling kerap berlaku dalam sebelas hari pertama. Dalam kes yang jarang berlaku, hipersensitiviti mungkin muncul walaupun selepas 8 bulan. Sentiasa bawa senarai simptom tindak balas hipersensitiviti bersama anda. Berhenti mengambil ubat pada tanda pertama hipersensitiviti. Penggunaan ubat yang berterusan sekiranya berlaku tindak balas boleh membawa maut. Jika ini berlaku, anda tidak boleh mengambil abacavir pada masa hadapan. Pada mulanya, Ziagen dicipta sebagai alternatif kepada NNRTI dan perencat protease, tetapi kajian telah menunjukkan bahawa ia adalah lebih rendah daripada mereka dalam keberkesanan.

Reskriptor (delavirdine, DLV)

Doktor

Delavidine ialah NNRTI tetapi jarang digunakan. Kurang berkesan daripada Viramune atau Stocrin. Walau bagaimanapun, ruam dan hepatotoksisiti adalah kurang biasa. Melainkan penyelidikan lanjut mendedahkan faedah tambahannya, ia tidak mungkin menggantikan Viramune dan Stocrin, yang dikaji dengan lebih baik.

Aktivis

Bukan cleoside yang tertua dan paling kurang digunakan. Selepas bertahun-tahun, keberkesanan sebenar ubat hanya boleh ditemui pada masa hadapan. Ia kini sedang diuji dalam kombinasi dengan nelfinavir. Walau bagaimanapun, daripada mengkaji kesannya dengan perencat protease, ia mungkin perlu dikeluarkan pada dos baharu untuk memberi orang ramai ubat lain untuk dipilih.

Viramune (nevirapine, NVP)

Doktor

Nevirapine adalah ubat yang sangat kuat yang menembusi dengan baik ke dalam sel-sel sistem saraf. Seperti ubat lain dalam kelas ini, ia mempunyai halangan genetik yang rendah, dan rintangan terhadapnya berkembang dengan cepat. Agak toksik, tidak serasi dengan banyak ubat (termasuk yang tidak berkaitan dengan HIV). Mempunyai keberkesanan yang sama seperti Efavirenz (Stokrin). Ruam sebagai kesan sampingan berlaku pada setiap pesakit ketiga yang mengambil Viramune. Dalam kes yang jarang berlaku, ruam ini menjadi teruk. Hepatotoksisiti (kesan toksik pada hati) diperhatikan dalam 8-15% pesakit yang mengambil Viramune, biasanya ditunjukkan pada 6-12 minggu terapi. Kes hepatotoksisiti maut telah dilaporkan. Tidak disyorkan untuk orang yang mempunyai hepatitis kronik dan penyakit hati yang lain. Berkesan untuk pencegahan HIV ibu kepada anak. Atas sebab yang tidak diketahui, ia mungkin mempunyai kesan yang baik terhadap paras kolesterol darah.

Aktivis

Seberkesan Stokrin. Oleh kerana kosnya lebih rendah, ini menjadikannya alternatif yang baik. Kejayaan nevirapine dalam mencegah penularan HIV dari ibu kepada anak telah menyumbang kepada penyebarannya ke seluruh dunia. Namun, ia juga mempunyai masalah tersendiri. Sebagai tambahan kepada ciri ruam NNRTI yang berpotensi berbahaya, ia mempunyai kotak hitamnya sendiri - ketoksikan hati yang tinggi. Boleh menyebabkan hepatitis toksik. Menurut beberapa laporan, ruam lebih kerap berlaku pada orang yang hipersensitif kepada sulfonamides.

Stokrin (Efavirenz, EFV)

Doktor

Ifavirenz adalah ubat yang sangat kuat, seperti nevirapine, ia mudah menembusi sistem saraf pusat. Seperti ubat lain dalam kelasnya, ia mempunyai halangan genetik yang rendah, dan rintangan timbul dengan mudah. Oleh kerana penembusannya ke dalam sel saraf, ia boleh menyebabkan kesan sampingan yang berkaitan dengan mood dan perasaan. Dalam kira-kira 50% pesakit, kesan sampingan ini kelihatan sedikit sebanyak, tetapi kebanyakannya adalah ringan dan akhirnya hilang dengan sendirinya. Ruam dan hepatotoksisiti adalah kurang biasa berbanding dengan nevirapine. Kontraindikasi semasa kehamilan. Disyorkan dalam kombinasi dengan d4T dan 3TC.

Aktivis

Stocrin adalah ubat yang kuat, dan jika anda boleh mengambilnya, ia berkesan. Salah satu ubat terbaik untuk mereka yang pertama kali memulakan terapi. Walaupun ditetapkan lebih kerap daripada ubat lain, ia boleh menyebabkan kesan sampingan sistem saraf pusat yang agak serius. Semua orang perlu sedar tentang kesan sampingan ini dan berhati-hati. Orang yang menggunakan dadah, penyakit psikiatri dan cubaan membunuh diri harus berhati-hati.

Invirase (saquinavir, SQV)

Doktor

Saquinavir adalah perencat protease pertama yang dicadangkan pada tahun 1995. Terbaik digunakan bersama dengan ritonavir. Gabungan dengan saquinavir dan ritonavir boleh diambil dua kali atau sekali sehari. Biasanya ubat itu boleh diterima dengan baik. Tahap ubat dalam darah lebih tinggi pada wanita, dan mereka mungkin mempunyai lebih banyak kesan sampingan.

Aktivis

Perencat protease pertama untuk rawatan HIV. Kapsul gel keras yang besar, agak kurang diserap. Akibatnya, ia disyorkan dalam kombinasi dengan ritonavir. Hanya dalam kombinasi ia mencapai keberkesanannya.

Crixivan (indinavir)

Doktor

Indinavir telah digunakan semakin kurang sejak ubat yang lebih baru telah tersedia. Sebab utama adalah ketoksikan jangka panjang. Indinavir diambil tiga kali sehari semasa perut kosong. Ia boleh diambil bersama ritonavir dua kali sehari. Malangnya, apabila digabungkan dengan perencat protease lain, kesan sampingannya lebih besar. Walaupun keberkesanannya sangat tinggi, ia kurang diingini daripada ubat lain yang kurang ketoksikannya.

Aktivis

Walaupun saquinavir adalah perencat protease pertama, Crixivanlah yang merevolusikan rawatan jangkitan HIV. Ada masanya Crixivan dipanggil "penyembuhan." Dia memberi kita semua harapan, viral load yang tidak dapat dikesan dan lipodistrofi perut. Perlu diambil tiga kali sehari, kerana ia cepat dikeluarkan dari badan. Crixus kini boleh diambil dengan ritonavir dua kali sehari. Anda perlu minum banyak air dengannya untuk mengelakkan pembentukan batu karang. Kelemahan utama adalah nombor satu untuk kesan sampingan yang berkaitan dengan perencat protease - lipodistrofi, diabetes dan paras lipid darah tinggi. Mengambil ubat tiga kali sehari, memerhatikan sekatan makanan dan air - ini memerlukan banyak disiplin. Jika anda seorang yang sibuk dalam hidup, tanya doktor anda tentang ubat lain atau versi gabungan. Terlalu banyak dos yang terlepas - dan anda akan mempunyai rintangan, bukan sahaja terhadap Crixivan, tetapi juga terhadap perencat protease yang lain.

Norvir (ritonavir)

Doktor

Ritonavir kini digunakan bukan sebagai ubat yang berdiri sendiri, tetapi untuk "meningkatkan" perencat protease lain. Sendiri, ia sangat toksik; dalam kombinasi dengan perencat protease lain, ia biasanya diterima dengan baik.

Aktivis

Norvir adalah perencat protease yang sangat kuat. Walau bagaimanapun, ciri rasa yang menjijikkan, kebas lidah dan kesan sampingan lain menjadikannya tidak diingini untuk diambil. Penggunaan terbaik Norvir adalah dalam kombinasi dengan perencat protease lain. Dalam kes ini, terdapat lebih sedikit kesan sampingan.

Viracept (Nelfinavir)

Doktor

Nelfinavir pernah menjadi perencat protease yang paling popular. Hilang dalam populariti walaupun perlahan-lahan timbul tentangan. Keberkesanan nelfinavir sangat bergantung pada pengambilannya semasa perut kenyang. Di samping itu, makanan haruslah tinggi lemak, yang membantu nelfinavir diserap. Oleh itu, ia hanya boleh diambil dengan makanan berlemak dan berkalori tinggi. Juga, penggunaannya dihadkan oleh cirit-birit yang kerap, peningkatan tahap kolesterol dan tricyclides dalam darah. Boleh diambil semasa mengandung.

Aktivis

Cirit-birit telah menjadi kutukan semua sejak dadah itu memasuki pasaran. Adalah dinasihatkan untuk mentadbirkannya bersama-sama dengan preskripsi dan ubat-ubatan untuk cirit-birit. Anda boleh mengurangkan kesan sampingan ini jika anda menukar diet anda dengan betul. Kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam arahan ialah penambahan berat badan. Sukar untuk mengekalkan angka langsing dengan makan 50 gram lemak dengan makanan dan nelfinavir tiga kali sehari (menurut pengilang, ini perlu untuk penyerapan ubat). Walaupun semua ini, ia adalah ubat yang sangat kuat. Berkesan untuk orang "baru" dan "berpengalaman" yang mengambil HAART. Rintangan terhadapnya ditentukan oleh mutasi unik. Ini bermakna jika anda mengalami rintangan terhadap Viracept, anda masih boleh mengambil perencat protease lain.

Fortovase (saquinavir)

Doktor

Saquinavir adalah perencat protease pertama yang diluluskan pada tahun 1995. Ia pada asalnya dihasilkan dalam kapsul gel keras, kemudian digantikan dengan kapsul gel lembut, yang meningkatkan penyerapannya. Bentuk baru ubat, Fortovase, lebih berkesan, tetapi menyebabkan lebih banyak kesan sampingan gastrousus. Tahap kolesterol dan tricyclides apabila mengambil Fortovazy meningkat sedikit, secara umum, ubat ini boleh diterima dengan baik.

Aktivis

Pembuatan semula Invirase - Fortovase, lebih baik diserap. Makanan membantu dalam penyerapan dadah. Malangnya, ia perlu diambil tiga kali sehari. Penyelidikan menunjukkan bahawa dengan ritonavir, Fortovaz boleh diambil dua kali sehari. Setakat ini, ubat itu dirugikan oleh "reputasi buruk" pendahulunya Invirase, itulah sebabnya ia tidak menemui penggunaan yang meluas.

Ageneraza (amprenavir)

Doktor

Sesuai untuk kedua-dua pemula dalam terapi untuk kali pertama, dan bagi mereka yang mempunyai pengalaman dengan HAART. Telah terbukti berkesan untuk orang yang mempunyai status imun yang rendah dan viral load yang tinggi. Mungkin berkesan dengan Kaletra.

Aktivis

Jika anda mengambil Agenerza, maka pertama sekali, ia adalah enam belas tablet sehari, yang tidak mencukupi sama sekali, dan ini tidak mengira pil ubat lain. Telah menjadi lebih popular kerana "peningkatan" Norvir, yang mengurangkan bilangan pil. Ageniraza juga boleh diambil dalam larutan, yang bagaimanapun, lebih toksik kepada wanita. Tidak boleh diambil bersama echinacea (ubat untuk "meningkatkan imuniti"), St. John's wort (antidepresan "semulajadi"), vitamin E, bawang putih dan milk thistle.

Kaletra (lopinavir dan ritonavir)

Doktor

Kaletra, diluluskan pada tahun 2000, telah menjadi standard emas untuk rawatan HIV. Satu-satunya ubat gabungan dengan ritonavir - keberkesanan yang sangat baik, pengurangan pesat dalam beban virus, pembangunan rintangan yang rendah. Merujuk kepada "mod pilihan". Ia dikaitkan dengan peningkatan paras kolesterol dan tricyclides dalam darah - dalam kira-kira 30-35% pesakit. Perubahan metabolik ini kadangkala teruk dan mungkin memerlukan pemberhentian ubat. Seperti perencat protease lain, anda perlu memantau paras glukosa darah anda - mungkin terdapat kecenderungan ke arah diabetes. Kaletra boleh digunakan dengan perencat protease lain, terutamanya untuk pesakit yang mempunyai pelbagai rintangan dadah.

Aktivis

Pada mulanya saya fikir ubat ini adalah idea yang bodoh - untuk menggabungkan dua ubat yang perlu "menguatkan" satu sama lain. Walau bagaimanapun, idea ini membantu mengurangkan bilangan pil yang diambil dan mengurangkan kesan sampingan. Disyorkan untuk pesakit HAART kali pertama. Orang yang terdedah kepada diabetes, penyakit kardiovaskular dan obes perlu menetapkan ubat dengan berhati-hati, serta perencat protease lain. Semasa mengambil Kaletra, periksa paras glukosa darah, kolesterol dan tricyclide anda dengan kerap. Syarikat pembuatan itu juga memutuskan untuk menjalankan ujian klinikal di mana orang yang mula mengambil Kaletra akan mula mengambil statin secara serentak untuk menormalkan paras kolesterol darah.

Sedar Secara Positif, Januari / Februari 2004