Ubat anti-radang bukan steroid TSOG 2. Ubat anti-radang terpilih: keberkesanan klinikal, mekanisme tindakan, kesan sampingan. dengan aktiviti anti-radang yang ketara

a) perencat COX yang tidak dapat dipulihkan

1. Pr-nye asid salisilik - salisilat:asid acetylsalicylic (aspirin), lysine acetylsalicylate

b) perencat COX terbalik

2. Pyrazolidines:Phenylbutazone (Butadion), analgin

3. Indomethacin (Metindol), Sulindac (Klinoril), Etodolac (Elderin)

4. Diclofenac sodium (Voltaren, ortofen), kalium (Rapten-cepat)

5. Oxycams:Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefokam), meloxicam (Movalis)

II. perencat COX-2 selektif

1. Kepulauan C yang mengandungi kumpulan sulfonamida:nimesulide, celecoxib

Mengikut aktiviti dan struktur kimia

Derivatif asid:

dengan aktiviti anti-radang yang ketara:

Salisilat: Asid asetilsalisilat, lisin monoacetylsalicylate, diflunisal (Dolobit), metil salisilat

Pyrazolidines: Phenylbutazone (Butadione)

Derivatif asid indoleasetik: Indomethacin (Metindol), Sulindac (Klinoril), Etodolac (Elderin)

Derivatif asid fenilasetik: Diclofenac sodium (Voltaren, ortofen), kalium (Rapten-cepat)

Oxycams: Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefokam), meloxicam (Movalis)

Dengan aktiviti anti-radang sederhana

Derivatif asid propionik: Ibuprofen (Brufen, Nurofen), Naproxen (Naprosyn), Ketoprofen

Derivatif asid anthranilic: Asid Mefenamic, asid flufenamat

NSAID dengan aktiviti anti-radang yang ketara Derivatif bukan asid

Alkanon: Nabumeton (Relafen)

Derivatif sulfonamida: Nimesulide (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

NSAID dengan aktiviti anti-radang yang lemah = analgesik-antipiretik

Pyrazolones: Metamizole ( Analgin), Aminophenazone ( Amidopyrine)

Derivatif para-aminophenol (aniline): Phenacetin, Acetaminaphen ( Paracetamol, Perfalgan, Panadol, Efferalgan, Calpol)

Derivatif asid heteroarylacetic: Ketorolac (Ketorol), Tolmetin

Mekanisme tindakan ubat anti-radang bukan steroid(NSAID) dikaitkan dengan penghambatan COX yang kompetitif. Penyekat dengan ubat anti-radang bukan steroid COX menyebabkan pelanggaran sintesis prostaglandin E 2 dan 1 2 dan pengembangan tiga kesan utama:

Anti-radang;

Analgesik;

Antipiretik.

Mekanisme d-i:

Anti-radang:

Penindasan pengeluaran PgE 2 dan PgI 2 yang berkaitan dengan penghambatan COX 2 (dalam dos kecil);

Perencatan neutrofil yang berkaitan dengan pendedahan kepada G-protein terikat (dalam dos yang tinggi)

· Penurunan pembentukan dan pengaktifan perantara keradangan;

Perencatan peroksidasi lipid

· Penstabilan membran lisosom (yang menghalang pembebasan enzim lisosom dan menghalang kerosakan pada struktur selular);

· Penghambatan pembentukan sebatian tenaga tinggi dalam proses fosforilasi oksidatif (pelanggaran bekalan tenaga proses keradangan);

Penindasan rembesan kemokin

· Penindasan sintesis dan ekspresi molekul lekatan sel dan, dengan itu, fungsi lokomotor leukosit;

· Penghambatan adhesi neutrofil dan interaksi dengan reseptor (pembebasan mediator radang dari mereka terganggu, penghambatan sintesis);

Kesan analgesik (selepas 20-40 minit dalam dos sederhana)

Komponen persisian:

Kurangkan bilangan reseptor dengan menstabilkan membran

· Peningkatan ambang kepekaan kesakitan reseptor;

Pengurangan dalam aktiviti enzim proteolitik

· Batasan eksudasi (selepas 5-7 hari), diikuti dengan penurunan mampatan ujung yang menyakitkan oleh eksudat pada rongga tertutup (sendi, otot, periodontium, meninges).

Pusat

· Mengurangkan pembentukan Pg-E 2 dalam struktur saraf tunjang dan otak yang terlibat dalam kelakuan dan persepsi kesakitan;

Menghalang COX-2 dan sintesis PGE dalam sistem saraf pusat, di mana ia terlibat dalam kelakuan dan persepsi kesakitan

· Mengurangkan hiperalgesia akibat: penyekat sintesis PG dan prostacyclin, yang memperkuat perengsa. dey-e IL-1, TNF-α, histamin, serotonin, bradykinin dan neurokinin pada reseptor kesakitan.

· Melanggar pengaliran impuls sakit di sepanjang laluan saraf tunjang, menghalang nukleus sisi talamus.

Merangsang pembebasan endorfin dan oleh itu meningkatkan kesan penghambatan bahan kelabu periaqueductal pada penghantaran impuls nosiceptive

Kesan antipiretik (selepas 20-40 minit)

1. Menghalang sintesis pirogen endogen di pinggir (IL-1) dalam Mon / Mf

2. Dengan menghalang COX, mereka mengurangkan sintesis PG-E 1 dan PG-F 2, HA dan serotonin dalam sistem saraf pusat

· Memulihkan keseimbangan pusat pengeluaran haba dan pemindahan haba di neuron wilayah preoptik hipotalamus.

Mengembangkan saluran darah kulit dan meningkatkan peluh

Perencatan pengeluaran tenaga dalam fokus keradangan

Reaksi biokimia yang mendasari keradangan sangat memerlukan tenaga: sintesis mediator keradangan, kemotaksis, fagositosis, percambahan tisu penghubung

NSAID mengganggu sintesis ATP (menghalang glikolisis dan pengoksidaan aerobik, melepaskan pasangan)

Pengaruh NSAID pada proses percambahan

NSAID menghalang pembentukan tisu penghubung (sintesis kolagen):

1. Mengurangkan aktiviti fibroblas

2. Melanggar bekalan tenaga proses proliferatif

Kesan antiproliferatif terbesar dimiliki oleh: indomethacin, diclofenac sodium, aceclofenac, piroxicam, lornoxicam, meloxicam

Kesan antiagregasi TxA 2 / PgI 2

· Dengan menghalang COX 1 dalam platelet, mereka menyekat sintesis tromboksan proaggregan endogen.

· Inhibitor selektif COX 2 tidak mempunyai kesan anti agregat.

Tindakan imunotropik NSAID: Menekan pengaktifan faktor transkripsi (NF-kB) dalam T-limfosit

Menghambat sintesis sitokin (IL-1,6,8, interferon-β, TNF-α), faktor reumatoid, molekul pelengkap dan lekatan

Mengurangkan kereaktifan imunologi umum

Menindas reaksi spesifik terhadap antigen

Petunjuk NSAID: Reumatik akut. penyakit- gout, pseudopadagra, pemburukan osteoartritis ... Kron. reumatik. penyakit- artritis reumatoid, spondyloarthropathies, osteoartritis ... Akut bukan reumatik penyakit- trauma, sakit belakang, sakit pasca operasi, kolik ginjal, senggugut, migrain, dll. penyakit lain - pleurisy, perikarditis, erythema nodosum, poliposis kolon; pencegahan - trombosis, kanser kolon.

Asid acetylsalicylic- terbitan asid salisilik, menyekat COX secara tidak dapat dipulihkan akibat asetilasi pusat aktif enzim. Ia mempunyai pertalian yang jauh lebih besar untuk COX-1 berbanding COX-2. A nalgesik, antipiretik, anti-radang, antiagregasi.

1. Menghambat siklooksigenase (COX-1 dan COX-2) dan secara tidak langsung dapat menghalang laluan siklooksigenase metabolisme asid arakidonat, menyekat sintesis PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2, dll.) Dan tromboksana. . Mengurangkan hiperemia, eksudasi, kebolehtelapan kapilari, aktiviti hyaluronidase, mengehadkan bekalan tenaga proses keradangan dengan menghalang pengeluaran ATP.

2. Mempengaruhi pusat subkortikal termoregulasi dan kepekaan kesakitan. Penurunan kandungan GHG (terutama PGE 1) di pusat termoregulasi menyebabkan penurunan suhu badan akibat vasodilatasi kulit dan peningkatan berpeluh.

3. Kesan analgesik disebabkan oleh kesan pada pusat kepekaan kesakitan, serta kesan anti-radang periferal dan kemampuan salisilat untuk mengurangkan kesan algogenik bradykinin.

4. Penurunan kandungan tromboksana A 2 dalam platelet menyebabkan penekanan agregasi yang tidak dapat dipulihkan, yang sedikit melebarkan saluran darah. Kesan antiplatelet berlangsung selama 7 hari selepas satu dos. Sejumlah kajian klinikal menunjukkan bahawa penghambatan lekatan platelet yang ketara dicapai pada dos hingga 30 mg. Meningkatkan aktiviti fibrinolitik plasma dan mengurangkan kepekatan faktor pembekuan yang bergantung kepada vitamin K (II, VII, IX, X). Merangsang perkumuhan asid urik, kerana penyerapan semula pada tubulus ginjal terganggu.

5. F / kinetik: T 1/2 asid acetylsalicylic tidak lebih dari 15-20 minit. Ia beredar di dalam badan (sebanyak 75-90% disebabkan oleh albumin) dan diedarkan dalam tisu dalam bentuk anion asid salisilik. C max dicapai setelah kira-kira 2 jam... Asid asetilsalisilat secara praktikal tidak mengikat protein plasma darah. Semasa biotransformasi di hati, metabolit terbentuk yang terdapat di banyak tisu dan air kencing. Perkumuhan salisilat dilakukan terutamanya oleh rembesan aktif dalam tubul renal dalam bentuk tidak berubah dan dalam bentuk metabolit.

6. Permohonan: agen antiplatelet yang berkesan dalam dos 100-150 mg sehari untuk pencegahan trombosis koronari pada penyakit jantung iskemia, untuk pencegahan strok iskemia. Rawatan penyakit reumatik akut dan kronik; neuralgia, myalgia, sakit sendi.

Kontraindikasi: Hipersensitiviti, termasuk. Triad Aspirin, asma aspirin; diatesis hemoragik (hemofilia, penyakit von Willebrand, telangiectasia), membedah aneurisma aorta, kegagalan jantung, penyakit erosif dan ulseratif akut dan berulang pada saluran gastrointestinal, pendarahan gastrointestinal, kegagalan buah pinggang atau hepatik akut, kekurangan tromoprothrombinemia awal, kekurangan vitamin Kenya, kekurangan vitamin Kenya, kekurangan vitamin Kenya, kekurangan vitamin Kenya, kekurangan vitamin Kenya, kekurangan vitamin glukosa-6-fosfat dehidrogenase, kehamilan (I dan III trimester), penyusuan, kanak-kanak dan remaja hingga 15 tahun ketika digunakan sebagai agen antipiretik (risiko mengembangkan sindrom Reye pada anak-anak yang demam dengan latar belakang penyakit virus).

8. Kesan sampingan khusus asid acetylsalicylic adalah kerengsaan dan ulserasi mukosa gastrik, bronkospasme - "Asma aspirin". Bronkospasme disebabkan oleh pengaktifan laluan lipoxygenase metabolisme asid arakidonik.

9. Keracunan: sakit kepala, berdering di telinga, gangguan penglihatan, jiwa; loya, muntah, cirit-birit, sakit epigastrik; alkalosis pernafasan atau asidosis metabolik.

Diclofenac sodium - terbitan asid phenylacetic. Ubat ini adalah salah satu ubat anti-radang yang paling biasa digunakan dengan aktiviti analgesik dan antipiretik yang jelas. Mempunyai sifat analgesik yang jelas, aktiviti antipiretik. Mempunyai aktiviti beracun rendah.

Lornoxicam- perencat COX yang sembarangan. Mempunyai kesan analgesik dan anti-radang yang ketara. Kesan antipiretik berlaku hanya apabila mengambil dos yang besar.

Secara tidak sengaja menghalang siklooksigenase (COX-1 dan COX-2). Mengurangkan pengeluaran PG, leukotrien, mempengaruhi mukosa gastrik, fungsi platelet dan aliran darah buah pinggang. Menghalang pembebasan spesies oksigen reaktif, sistem kinin.

Ia mempunyai kesan terutamanya pada fasa eksudatif dan proliferatif tindak balas keradangan. Apabila ditetapkan kepada pesakit dengan arthritis rheumatoid, ia menunjukkan kesan analgesik yang ketara, mengurangkan tempoh kekakuan pagi, indeks artikular Richie, bilangan sendi yang meradang dan menyakitkan; pada sebilangan pesakit, mengurangkan ESR.

Petunjuk: penghilang rasa sakit untuk proses keradangan: osteoartritis, rheumatoid arthritis) + tempoh selepas operasi + kesakitan yang berkaitan dengan tumor. Masukkan 2-3 kali sehari. Apabila diambil secara lisan, ia cepat dan sepenuhnya diserap, bioavailabiliti menghampiri 100%. Masa untuk mencapai C max adalah kira-kira 2 jam (dengan suntikan intramuskular - 15 minit). Dalam plasma, hampir semuanya mengikat protein. Di hati, ia dihidroksilasi dan diubah menjadi metabolit yang tidak aktif secara farmakologi. T 1/2 - 4 jam Kira-kira 30% daripada dos dikumuhkan dalam air kencing, terutamanya dalam bentuk metabolit, selebihnya - dengan hempedu. Daripada kesan sampingan, tindak balas yang kerap dari saluran gastrousus harus diperhatikan.

ibuprofen - asid fenilpropionik, yang digunakan untuk kesakitan yang disebabkan oleh keradangan.

kesan farmakologi .

Secara tidak selektif menghalang COX-1 dan COX-2, mengurangkan sintesis PG. Kesan anti-radang dikaitkan dengan penurunan kebolehtelapan vaskular, peningkatan peredaran mikro, penurunan pelepasan mediator inflamasi (PG, kerabat, LT) dari sel dan penekanan bekalan tenaga proses keradangan.

Kesan analgesik disebabkan oleh penurunan intensiti keradangan, penurunan pengeluaran bradykinin dan algogenisinya. Dalam arthritis rheumatoid, ia terutamanya memberi kesan kepada eksudatif dan sebahagiannya komponen proliferatif tindak balas keradangan, mempunyai kesan analgesik yang cepat dan ketara, mengurangkan bengkak, kekakuan pagi dan mobiliti terhad pada sendi.

Penurunan kegembiraan pusat pengatur panas diencephalon mengakibatkan tindakan antipiretik. Keterukan kesan antipiretik bergantung pada suhu dan dos badan awal. Dengan satu dos, kesannya bertahan sehingga 8 jam. Dalam dysmenorrhea primer, ia mengurangkan tekanan intrauterin dan kekerapan kontraksi rahim. Membalikkan agregasi platelet secara terbalik.

Kerana PG menunda penutupan duktus arteriosus selepas kelahiran, penindasan COX dipercayai sebagai mekanisme utama tindakan ibuprofen di Penggunaan IV pada bayi baru lahir dengan duktus arteriosus paten.

Kesan analgesik, berbanding dengan anti-radang, berkembang dengan pelantikan dos yang lebih kecil. Dengan sindrom kesakitan, permulaan tindakan ubat dicatat selepas 0.5 jam, kesan maksimum adalah selepas 2-4 jam, jangka masa tindakan adalah 4-6 jam. Ubat ini diserap dengan baik dan cepat apabila diambil secara lisan, ia menembusi ke dalam cecair sinovial, di mana kepekatannya mencapai nilai yang lebih tinggi daripada dalam plasma darah. t ialah 2 sudu kecil.

Ibuprofen mempunyai semua kesan sampingan khas NSAID, tetapi dianggap (terutama di Amerika Syarikat) lebih selamat daripada diclofenac dan indomethacin.

Ubat ini dikontraindikasikan dalam kes bahaya angioedema, dengan sindrom bronkospastik.

Celecoxib adalah perencat COX-2 selektif. Pada dasarnya menghalang aktiviti enzim, yang terbentuk dalam fokus keradangan.

kesan farmakologi- anti-radang, analgesik, antipiretik.

Secara selektif menghalang COX-2 dan menyekat pembentukan PG proinflamasi. Dalam kepekatan terapeutik, ia tidak menghalang COX-1. Dalam ujian klinikal pada sukarelawan yang sihat, celecoxib dalam dos tunggal hingga 800 mg dan pelbagai dos 600 mg dua kali sehari selama 7 hari (melebihi dos terapeutik yang disyorkan) tidak mengurangkan agregasi platelet dan tidak meningkatkan masa pendarahan. Penindasan sintesis PGE 2 boleh menyebabkan pengekalan cecair disebabkan peningkatan penyerapan semula dalam segmen menaik tebal gelung Henle dan mungkin kawasan nefron distal yang lain. PGE 2 menghalang penyerapan semula air di saluran pengumpulan, mengganggu tindakan hormon antidiuretik.

Tts tidak menjejaskan pengagregatan, kerana COX-2 tidak terbentuk dalam platelet. Kegiatan tersebut didapati dapat mencegah perkembangan tumor dan poliposis usus besar dan rektum.

Apabila tertelan, cepat diserap, C max dicapai setelah kira-kira 3 jam. Makan makanan, terutama yang kaya lemak, melambatkan penyerapan. Tahap pengikatan protein plasma adalah 97%. Kepekatan keseimbangan dicapai pada hari ke-5. Ia diedarkan secara merata dalam tisu, menembusi BBB. Ia biotransformed dalam hati terutamanya dengan penyertaan isoenzim CYP2C9 cytochrome P450. T 1/2 - 8-12 jam, pelepasan total - 500 ml / min. Ia diekskresikan dalam bentuk metabolit yang tidak aktif, terutama melalui saluran gastrointestinal, sejumlah kecil (kurang dari 1%) celecoxib yang tidak berubah terdapat dalam air kencing.

Petunjuk: Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, arthritis psoriatik.

Kesan sampingan NSAID

Pada masa ini, ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs) digunakan secara meluas dalam amalan perubatan. Mereka diresepkan untuk pelbagai penyakit yang disertai oleh sindrom kesakitan, demam, dan juga untuk menghilangkan rasa sakit pada pesakit dalam tempoh selepas operasi.
NSAID adalah agen simptomatik, kerana mereka paling sering menghilangkan manifestasi klinikal penyakit tanpa mempengaruhi mekanisme perkembangan proses patologi. Ubat ini mempunyai sejumlah kesan sampingan yang serius, jadi dalam beberapa tahun terakhir, ahli farmasi telah berusaha mengembangkan NSAID baru yang tidak hanya berkesan, tetapi juga lebih selamat.
Mekanisme tindakan NSAID dijelaskan oleh keupayaan untuk menekan pengeluaran prostaglandin, bahan khas yang mempengaruhi manifestasi tindak balas keradangan dan kesakitan. Menyekat sintesis prostaglandin oleh ubat anti-radang bukan steroid berlaku disebabkan oleh meratakan aktiviti enzim cyclooxygenase (COX). Menurut data yang diperoleh dalam tubuh manusia, siklooksigenase diwakili oleh dua bentuk isomer COX 1 dan COX 2. Terdapat konsep sedemikian rupa sehingga kesan anti-radang dan analgesik NSAID disebabkan oleh kemampuan mereka untuk menekan aktiviti COX 2, dan perkembangan kesan sampingan dari saluran gastrousus, buah pinggang, dan hematopoiesis dikaitkan dengan perencatan COX 1. Berdasarkan konsep ini, NSAID baru disintesis, yang mempunyai kesan selektif (iaitu, dominan) untuk menyekat aktiviti daripada COX 2. Dadah dalam kumpulan ini termasuk: nimesulide, meloxicam, celecoxib, etodolac, rofecoxib. Semasa ujian klinikal, dinyatakan bahawa NSAID generasi baru tidak kalah dalam kesan terapeutiknya dengan NSAID tradisional, tetapi pada masa yang sama mereka menyebabkan komplikasi dari organ saluran gastrointestinal empat kali lebih jarang semasa rawatan.
Tetapi, walaupun ini, pesakit yang menerima terapi NSAID terpilih juga mungkin mengalami pelbagai kesan sampingan (sakit perut, loya, muntah, dll.), yang kadangkala memaksa doktor untuk membatalkan rawatan yang ditetapkan. Dan dalam beberapa kes, perencat COX2 terpilih, serta NSAID tradisional, boleh membawa kepada perkembangan komplikasi yang sangat serius dari saluran gastrousus yang mengancam nyawa pesakit (pendarahan gastrik, perforasi perut atau ulser duodenal). Oleh itu, orang yang berisiko tinggi terkena penyakit seperti itu harus memastikan untuk menetapkan rawatan pencegahan intensif ulser peptik dan gastritis, tanpa mengira NSAID mana yang mereka terima.
NSAID tindakan terpilih kepada COX 2 boleh membawa kepada peningkatan pembekuan darah, dan, akibatnya, meningkatkan risiko mengembangkan infarksi miokardium, strok iskemia. Oleh itu, pesakit dengan penyakit sistem kardiovaskular (aterosklerosis, vena varikos, hipertensi, dll.), Serentak dengan pelantikan NSAID selektif, disyorkan mikrodosis aspirin (dalam jumlah 0,25 g / hari). Tetapi kerana asid acetylsalicylic sendiri mampu membawa kepada perkembangan komplikasi serius dari organ-organ saluran gastrointestinal, timbul persoalan: "Adakah layak memberi ubat ini pada masa yang sama?"
Daripada semua yang telah dikatakan, menjadi jelas bahawa NSAID yang tergolong dalam kumpulan perencat COX 2 terpilih bukan tanpa kelemahan. Mereka, seperti NSAID tradisional (walaupun lebih jarang), boleh membawa kepada perkembangan pelbagai, dan kadangkala komplikasi yang mengancam nyawa. Oleh itu, sebelum memulakan rawatan dengan mana-mana ubat anti-radang bukan steroid, anda mesti berjumpa doktor. Hanya pakar yang akan dapat memilih ubat yang paling sesuai untuk pesakit tertentu, serta, jika perlu, menetapkan rawatan pencegahan untuk penyakit somatik sedia ada yang lain. Hanya dengan pendekatan pilihan NSAID ini, kemungkinan komplikasi dapat dikurangkan dengan ketara.

Mekanisme tindakan semua NSAID adalah untuk menyekat aktiviti enzim cyclooxygenase (COX), yang menghasilkan prostaglandin dan tromboksan daripada asid arakidonik. Terdapat dua isoenzim siklooksigenase dalam tubuh manusia: COX-1 dan COX-2. COX 1 dijumpai dalam keadaan normal pada saluran darah, perut, ginjal dan memangkinkan sintesis prostaglandin, yang terlibat dalam pengaturan proses fisiologi dalam badan. COX-2 terbentuk di tisu periferal hanya semasa proses keradangan. NSAID tradisional seperti indomethacin dan diclofenac bertindak tanpa pandang bulu dengan menghalang COX-1 dan COX-2 "bermanfaat", yang menyebabkan kesakitan dan keradangan, pada tahap yang sama. Dengan penggunaan yang berpanjangan, NSAID seperti itu mempengaruhi membran mukus perut dan duodenum dengan pembentukan bisul dan pendarahan. Kelemahan NSAID bukan selektif telah menyebabkan terciptanya generasi baru NSAID dengan selektiviti terhadap COX-2.

Inhibitor COX-2 yang paling terpilih di Rusia adalah ubat "" (etoricoxib), yang didedikasikan untuk simposium "Ubat baru untuk rawatan kesakitan: tahun pertama di Rusia", yang diadakan dalam kerangka XVII Rusia Kongres Nasional "Manusia dan Perubatan". Ia menghalang 106 kali lebih cyclooxygenase-2 daripada cyclooxygenase-1, iaitu, ia secara praktikal tidak menjejaskan COX-1, yang bermaksud ia tidak boleh menyebabkan sejumlah besar komplikasi dari saluran gastrousus. Ini disahkan oleh data kajian klinikal: meta-analisis 10 ujian klinikal, yang merangkumi pesakit dengan osteoartritis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan sakit belakang kronik, menunjukkan bahawa risiko perforasi, ulserasi dan pendarahan gastrointestinal 50% lebih rendah ketika mengambil Arcoxia daripada semasa mengambil NSAID bukan selektif. Kadar penghentian terapi kerana gejala gastrointestinal dan kejadian buruk juga lebih rendah dengan Arcoxia daripada dengan NSAID bukan selektif.

Celecoxib (Celecoxib, Celebrex) Celecoxib diciptakan pada tahun 90-an abad XX dan menimbulkan seluruh kelas penghambat COX-2 yang sangat spesifik - "coxibs".

MD: Celecoxib adalah 375 kali lebih selektif dalam menyekat COX-2 berbanding dengan isoform COX-1 enzim. Dipercayai bahawa ini disebabkan oleh adanya 2 kawasan dalam molekul celecoxib yang terpaku pada sudut: kumpulan sulfonanilide polar molekul menyekat poket hidrofilik COX-2, sementara bahagian arilpirazol molekul menempati saluran hidrofobik utama enzim. Oleh kerana molekul COX-1 tidak mempunyai poket sisi hidrofilik, celecoxib tidak dapat memasuki pusat enzim yang aktif dan hubungan ubat dengan COX-1 agak rapuh. Ia direalisasikan hanya apabila dos celecoxib yang tinggi diambil (sekatan COX-2 sudah wujud apabila celecoxib diberikan pada dos 0.2 mg / kg atau 150-200 mg / hari, manakala sekatan COX-1 memerlukan dos 200 mg / kg atau kira-kira 14,000 mg / hari).

Jadual 7. Ciri perbandingan NSAID

Ubat	Antipiretik	Anti-radang	Analgesik	Kesannya.	COG-1 † COG-2
Aspirin (TANYA)
Diflunisal
Parasetamol
Fenilbutazon
Ibuprofen
Naproxen
Indomethacin
Sulindak
Diclofenac
Piroxicam
Tenoxicam
Ketorolac
Mefenam. untuk itu
Nabumeton
Celecoxib

Catatan: † - semakin kecil nisbah COG-1 / COG-2 = -lg[ KAD PENGENALAN 50 COG-1 /KAD PENGENALAN 50 COX-2], agen yang lebih selektif berkenaan dengan COX-2.

FC: Celecoxib mempunyai keterlarutan yang sangat rendah dalam air, oleh itu amat sukar untuk mencipta bentuk parenteral dadah. Apabila diambil secara lisan, ketersediaan bio celecoxib adalah sekitar 75%, pengambilan makanan dapat mengurangkan kadar penyerapan sebanyak 20-30%, tetapi ketersediaan bio menjadi lebih penuh dan meningkat sebanyak 7-20%. Dalam darah, celecoxib terikat 97% kepada protein darah. Selepas dos tunggal 200 mg, kepekatan maksimum dalam serum darah ialah 1500 ng / ml dan 5 kali lebih tinggi daripada had tahap terapeutik minimum (300 ng / ml). Oleh kerana separuh hayat penghapusan ubat adalah 10-12 jam, penurunan kepekatan ke tahap terapeutik minimum berlaku dalam masa lebih sedikit daripada 2t ½, i.e. celecoxib boleh diambil sekali sehari.

Metabolisme Celecoxib berlaku di hati (> 90%) terutamanya disebabkan oleh isoform 2C9 cytochrome P 450. Sitokrom ini tidak mengambil bahagian dalam metabolisme sebahagian besar ubat (contohnya, aminoglycosides, anticonvulsants, dan ubat penurun gula oral), oleh itu, apabila merawat dengan celecoxib, pelarasan dos ubat yang diambil bersama dengannya tidak diperlukan. .

FE: Celecoxib mempunyai kesan anti-radang dan analgesik yang ketara. Dari segi keberkesanannya, celecoxib pada dos 100-400 mg / hari tidak kalah dengan ASA, naproxen dan diclofenac. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa kesan anti-radang dan analgesik ubat tidak bergantung kepada dos. Apabila digunakan pada dos kurang daripada 100 mg / hari, kesan ubat tidak hadir, dalam julat dos dari 100 hingga 400 mg / hari ia berlaku, tetapi peningkatan selanjutnya dalam dos dari 400 mg / hari kepada 1200 mg / hari secara praktikal tidak membawa kepada peningkatan kesan.

Oleh kerana celecoxib hampir tidak mempunyai kesan ke atas COX-1, ia tidak mengubah agregasi platelet dan tidak membawa kepada perkembangan tindakan antiplatelet.

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos: Celecoxib digunakan untuk merawat luka radang kronik pada organ sistem muskuloskeletal:

osteoartritis - 100-400 mg / hari dalam 1 dos;

rheumatoid arthritis - 200-800 mg / hari dalam 1-2 dos.

Oleh kerana terdapat prasyarat teori untuk kemungkinan penyertaan COX-2 dalam proses karsinogenesis dalam zon kolorektal, perkembangan penyakit Alzheimer, sesetengah penulis menganggap celecoxib sebagai agen yang menjanjikan untuk pencegahan penyakit ini pada orang tua.

NE: Oleh kerana selektivitasnya yang tinggi untuk COX-2 dan pemeliharaan fungsi normal isoform fisiologi COX-1, celecoxib dianggap sebagai NSAID yang lebih selamat daripada perencat COX bukan selektif.

Celecoxib kurang kerap menyebabkan pembentukan kecacatan ulseratif pada mukosa gastrousus, tidak membawa kepada perkembangan pendarahan akibat penurunan agregasi platelet dan tidak mempunyai kesan tokolitik (tidak mengurangkan nada miometrium). Pada orang yang mempunyai hipertensi arteri, pengambilannya tidak disertai dengan ketidakstabilan tekanan.

Walau bagaimanapun, harapan awal untuk keselamatan lengkap perencat COX-2 terpilih dan celecoxib itu sendiri secara amnya tidak menjadi kenyataan. Kini didapati bahawa pengambilannya disertai dengan kesan yang tidak diingini berikut:

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, celecoxib tidak menyebabkan perkembangan lesi ulseratif mukosa gastrousus, tetapi ia melambatkan proses penyembuhan kecacatan ulseratif yang sedia ada. Adalah dipercayai bahawa ini disebabkan oleh fakta bahawa kawalan ke atas proses pembaikan dan mitosis epitelium saluran gastrousus dilakukan oleh prostaglandin, yang terbentuk di bawah pengaruh COX-2.

Kumpulan sulfonanilide celecoxib mampu menyebabkan reaksi alergi kulit dan kepekaan silang terhadap ubat sulfonamide dan ubat penurun gula oral dari kumpulan derivatif sulfonylurea.

1% orang yang mengambil celecoxib untuk masa yang lama mengalami kegagalan buah pinggang akut.

Untuk celecoxib, serta untuk nimesulide, kajian CLASS (2000) membuktikan keupayaannya untuk mendorong perkembangan trombosis. Dipercayai bahawa ini disebabkan oleh fakta bahawa sintesis tromboksana A 2 dikendalikan terutamanya oleh COX-1, dan sintesis prostacyclin dikendalikan oleh COX-2. Oleh itu, dengan latar belakang sekatan COX-2 dalam badan, dominasi tahap tromboksan ke atas prostacyclin mungkin berlaku dan pengagregatan platelet akan meningkat, sehingga perkembangan infarksi miokardium yang tidak membawa maut.

Walau bagaimanapun, perlu diingatkan bahawa kajian yang lebih terkini yang dijalankan pada tahun 2002 tidak menyokong kesimpulan kajian CLASS. Oleh itu, persoalan mengenai kesan celecoxib pada hemostasis masih terbuka hingga kini.

Mengambil celecoxib pada wanita membawa kepada perkembangan ketidaksuburan yang boleh diterbalikkan (kekerapannya adalah 2 kali lebih tinggi daripada populasi kawalan wanita yang tidak mengambil perencat COX-2).

PV: kapsul 100 dan 200 mg.

Rofecoxib (Rofecoxib, Vioxx) Seperti juga celecoxib, ia termasuk dalam inhibitor COX-2 selektif yang kuat. Mekanisme tindakan rofecoxib adalah serupa dengan celecoxib, tetapi bahagian arifuranose molekul memainkan peranan sebagai penyekat saluran utama hidrofobik di dalamnya.

F K: Rofecoxib diserap dengan baik dari saluran gastrousus, tetapi apabila dos meningkat, penyerapannya berkurangan. Ini dipercayai berkaitan dengan ciri-ciri pembubaran dadah. Tidak seperti celecoxib, ia mengikat protein dengan lebih teruk (87%), namun tempoh penghapusan separuh lebih panjang daripada celecoxib dan sekitar 17 jam (oleh itu, rofecoxib dapat diberikan sekali sehari). Metabolisme rofecoxib diteruskan dengan penyertaan isoform sitokrom P 450 3A4, yang secara aktif mengoksidasi ubat tersebut di hati dan di dinding usus.

FE: Rofecoxib mempunyai kesan analgesik, anti-radang dan antipiretik yang jelas. Pada masa yang sama, seperti perencat COX-2 terpilih yang lain, ia tidak mempunyai aktiviti antiplatelet.

Aplikasi dan dos: Rofecoxib digunakan untuk rawatan osteoartritis dan rheumatoid arthritis pada dos 25 mg / hari sekali.

NE: Secara amnya, kesan rofecoxib yang tidak diingini serupa dengan kesan celecoxib.

PV: tablet 12.5 dan 25 mg.

Dadah terutamanya mempengaruhi laluan lipoxygenase

metabolisme eicosanoids.

Klasifikasi:

Perencat 5-lipoxygenase: zileuton;

Antagonis reseptor leukotriena cysLT 1: zafirlukast, montelukast, verlukast, pranlukast, tsinalukast, iralukast, pobilukast.

Zileuton (Zileuton, Zyflo) Zileuton ialah ubat pertama yang menjejaskan fungsi laluan lipoksigenase metabolisme eicosanoid.

M D: Dalam tisu yang meradang, bahagian asid arakidonat, yang terbentuk dari fosfolipid membran sel, dimetabolismekan oleh jalur lipoksiasease. Dalam kes ini, enzim 5-LOG mengoksidakan asid arakidonik terlebih dahulu kepada asid 5-hydroperoxyeicosatetraenoic, dan kemudian menghidrolisis produk ini kepada leukotriene A4 (lihat Skim 3).

Metabolisme lebih lanjut LTA 4 dapat berjalan di sepanjang 2 jalur alternatif, pilihan masing-masing bergantung pada jenis sel di mana reaksi kimia berlaku.

Dalam neutrofil dan monosit, dengan penyertaan oksigen dan enzim hidrolase, LTB 4 terbentuk. Dalam sel eosinofil, basofil, dan sel mast, LTA 4 disambungkan dengan SH-glutathione ke LTC 4, yang selanjutnya diturunkan ke LTD 4 dan LTE 4. Proses sintesis leukotrien paling intensif dalam tisu meradang pokok bronkial. Jadi, pada orang yang menghidap asma bronkial, mereka 5-10 kali lebih kuat daripada pada orang yang sihat.

Pada tisu sasaran, leukotrien bertindak pada reseptor membran khas dan menyebabkan tindak balas (lihat jadual 8.):

Jadual 8. Kesan leukotrien dan jenis reseptor leukotrien.

Leukotriena	Kain sasaran	Reseptor: kesan
LTC 4, LTD 4, LTE 4	otot bronkus	cysLT 1: penguncupan bronkial, percambahan sel
	kelenjar bronkial	cysLT 1: hipersekresi lendir
		cysLT 1: peningkatan kebolehtelapan dan edema cysLT 2: , kemudian  BP, aliran darah koronari
	eosinofil	cysLT 1: chemotaxis di tempat keradangan
	n. faraj	cysLT 1: Pembebasan Ach dan pengembangan bronkospasme
	neutrofil	LT: kemotaksis di tempat keradangan

Oleh itu, leukotrien menyumbang kepada perkembangan bronkospasme dan serangan asma bronkial. Dari segi kekuatan kesan bronkospastik, ia adalah 1000 kali lebih tinggi daripada histamin (agen rujukan untuk mensimulasikan asma dalam haiwan) 20.

Zileuton berpusing ke pusat aktif 5-LOG dan menyekat sintesis semua leukotrien.

FE: Ia mempunyai kesan anti-asma. Mengambil zileuton mengurangkan sintesis leukotrien dan, akibatnya, kemungkinan mengembangkan bronkospasme, edema mukosa bronkial berkurangan.

Aplikasi dan dos: Zileuton digunakan untuk mencegah serangan asma bronkial (terutama bentuk "aspirin" asma, yang dipicu oleh pengambilan NSAID yang menghalang laluan metabolik yang bergantung pada COX dari asid arakidonat, dan kompensasi meningkatkan bergantung pada LOGnya) metabolisme). Untuk menghentikan serangan asma yang sudah berkembang, zileuton tidak digunakan, kerana sintesis leukotrien telah selesai, mereka berjaya mengaktifkan reseptor dan memulakan penguncupan sel. Oleh itu, zileuton adalah kaedah terapi asma yang dirancang (jangka panjang).

Dari segi keberkesanan tindakan anti-asma, zileuton lebih rendah daripada ubat glukokortikosteroid dan  2 -adrenomimetik. Penggunaan zileuton biasanya disyorkan dalam situasi berikut:

Dalam asma bronkial yang berterusan, zileuton digunakan untuk monoterapi, sebagai satu-satunya agen asas.

Dalam asma bronkial sederhana, ia digunakan sebagai tambahan kepada terapi glukokortikosteroid asas, sebagai alternatif kepada  2 -adrenomimetik bertindak panjang (iaitu, gabungan "GCS +  2 -AM" boleh digantikan dengan "GCS + Zileuton"). Penggunaan zileuton membolehkan anda kadangkala mengurangkan dos harian steroid sebanyak 20%.

Biasanya, zileuton diambil pada 600 mg 4 kali sehari.

NE: kesan zileuton yang paling tidak diingini adalah hepatotoksisitasnya, yang sangat membatasi penggunaan ubat tersebut.

PV: 600 mg tablet.

Zafirlukast (Zafirlukast, Ikhlas) MD: Zafirlukast mengikat reseptor leukotriena jenis cysteinyl cysLT 1 dan menyekatnya. Pada masa yang sama, leukotrien C 4, D 4 dan E 4 tidak dapat mengaktifkan reseptor ini dan menyebabkan kesan yang sepadan pada bahagian otot licin bronkial.

FE: Zafirlukast menghalang perkembangan serangan asma bronkial, mengurangkan edema mukosa bronkial. Malangnya, zafirlukast tidak dapat menghapuskan serangan asma yang telah berkembang. selepas pengaktifan reseptor leukotriene, proses penguncupan bronkial dicetuskan oleh mediator intraselular, tidak kira sama ada reseptor kekal terikat kepada leukotroien atau dipindahkan oleh ubat.

mempunyai Zafirlukast mempunyai kesan anti-radang yang lemah - ia menghalang sintesis sitokin pro-radang: IL-4,5 dan GM-CSF (lihat jadual 2.) dan oleh itu menyekat proses keradangan kronik yang berlaku pada pokok bronkial dalam asma.

Dari segi keberkesanan, pengambilan zafirlukast setanding dengan pengambilan steroid yang dihirup pada dos 400-500 μg / hari (setara beclomethasone). Oleh itu, jika pesakit sebelumnya mengambil kortikosteroid pada dosis hingga 400 mcg / hari ketika beralih ke zafirlukast, mereka boleh dibatalkan, dan jika dos steroid harian melebihi 400 mcg / hari, maka dapat dikurangkan sebanyak 200- 400 mcg / hari.

FC: Zafirlukast diserap dengan baik apabila diambil secara lisan. Pengambilan bersama makanan mengurangkan ketersediaan bio zafirlukast sebanyak 40%. Metabolisme dadah berlaku di hati dengan penyertaan cytochrome P 450 2C9. Derivatif hidroksilasi yang terbentuk semasa metabolisme 90 kali kurang aktif daripada zafirlukast itu sendiri. Zafirlukast dikumuhkan sebanyak 90% dengan hempedu. Perlu diingat bahawa mengambil zafirlukast disertai dengan perencatan fungsi cytochromes P 450 (lebih-lebih lagi, bukan sahaja isoform 2C9, tetapi juga 3A4, yang terlibat dalam metabolisme sebahagian besar ubat).

Permohonan: Zafirlukast diambil, sebagai peraturan, semasa perut kosong, dengan mulut, 20 mg 2 kali sehari, jika perlu, dos dapat ditingkatkan hingga 40 mg 2 kali sehari.

Zafirlukast digunakan untuk mencegah serangan asma pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun. Untuk asma ringan, zafirlukast digunakan sebagai monoterapi, dan untuk sederhana

kursus kuning, biasanya selain steroid yang dihirup 21. Harus diingat bahawa pengambilan zafirlukast tidak dapat menghentikan serangan asma yang sudah bermula.

NE: Zafirlukast adalah agen beracun rendah. Kesan utama yang tidak diingini (walaupun agak jarang berlaku) adalah kemungkinan mengembangkan sindrom Churg-Strauss. Sindrom ini adalah varian vaskulitis eosinofilik sistemik - penyakit di mana peradangan autoimun pada saluran peredaran paru berkembang dan gejala berikut berlaku: peningkatan serangan asma, munculnya penyusupan seperti awan dari eosinofil dalam tisu paru-paru, yang pada radiograf menyerupai gambar radang paru-paru, eosinofilia dalam darah periferi.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, didapati bahawa risiko terbesar untuk mengembangkan sindrom ini adalah pada pesakit yang, sebelum memulakan terapi dengan zafirlukast, mengambil dos glukokortikosteroid yang tinggi, dan selepas pelantikan zafirlukast tiba-tiba berhenti mengambilnya. Terapi utama untuk sindrom Churg-Strauss ialah penggunaan dos tinggi glukokortikosteroid secara sistemik (secara lisan atau intravena).

Ia sangat jarang berlaku, mengambil zafirlukast (terutamanya pada dos melebihi 80 mg / hari) boleh membawa kepada perkembangan tindakan hepatotoksik dan disertai dengan peningkatan mendadak dalam tahap transaminase dalam darah periferi.

EF: tablet 0.02 dan 0.04.

Montelukast (Montelukast, Singulair) Montelukast menyerupai zafirlukast dalam mekanisme tindakannya dan kesan farmakologi utama, tetapi mempunyai sejumlah ciri positif:

EF: 10 mg tablet bersalut, 5 dan 4 mg tablet kunyah.

Ubat dengan aktiviti prostaglandin.

Penggunaan prostaglandin secara semula jadi dalam amalan perubatan tidak selalu mungkin. Ini disebabkan oleh fakta bahawa tempoh keberadaan mereka di dalam badan dikira dalam beberapa minit (biasanya tidak lebih dari 10-15 minit), setelah itu mereka hancur dan kehilangan aktiviti mereka secara tidak berbalik.

Jadual 9 merangkum maklumat mengenai ubat utama dengan aktiviti prostaglandin dan analog sintetiknya.

Jadual 9. Bermakna berdasarkan prostaglandin dan analog sintetiknya.

Bermakna		Penerangan ringkas mengenai
		FE: Mempengaruhi reseptor EP di rahim dan meningkatkan kontraksi berirama. Kesannya ditunjukkan tanpa mengira tempoh kehamilan dan kehadirannya. Mengaktifkan kolagenase serviks. Ini membawa kepada pemusnahan rangkaian kolagen di serviks, peningkatan kandungan glikosaminoglikan hidrofilik dan asid hyaluronik di dalamnya. Akibatnya, serviks melembutkan. FC: metabolisme berlaku dalam tisu paru-paru. Separuh hayat adalah 2.5-5.0 minit. Petunjuk: Induksi persalinan: gel disuntik secara intravaginal dengan 500 μg, kemudian 500-1000 μg setiap jam atau infus intravena pada kadar 0,25 μg / min (jika selepas 0,5 jam kesannya tidak berkembang, laju dinaikkan menjadi 0,5-1,0 μg / min). Pengguguran: suppositori 20 mg setiap 3-5 jam infus intravaginal atau intravena dengan kadar awal 2.5 μg / min, selepas 0.5 jam, jika perlu, meningkat kepada 5-10 μg / min. NE: gangguan rahim, kilat panas, loya, muntah, cirit-birit. PV: gel 0,5 mg dalam jarum suntik sebanyak 3.0 g.
Dinoprost		FE: Bertindak serupa dengan dinoprostone, tetapi kesannya lebih kuat dan lebih dramatik. Petunjuk: Digunakan untuk petunjuk yang sama seperti dinoprostone Pengguguran sehingga 15 minggu: 250-1000 mg secara antraamnial setiap 1-2 jam. Selepas kehamilan selama 15 minggu: 40 mg sekali. Untuk induksi buruh: infusi intravena pada kadar 5.0-7.5 mcg / min, meningkat setiap 10-20 minit sebanyak 2.5 mcg / min (kadar maksimum 25 mcg / min). NE: dari saluran gastrousus - sakit perut, mual, muntah, cirit-birit; pada bahagian sistem kardiovaskular - takikardia, turun naik tekanan darah, bronkospasme. PV: larutan 0.5% dalam ampul 1 ml.
Alprostadil		FE: Ia menyebabkan vasodilatasi dan pengecutan otot licin organ dalaman. Apabila disuntik ke dalam zakar, ini membawa kepada peningkatan dalam pengisian darah corpus cavernosum dan penguncupan sfinkter berhampiran mulut vena, yang menyumbang kepada kemunculan dan penyelenggaraan ereksi. Mengurangkan pengagregatan dan meningkatkan pengasingan platelet. FC: Metabolisme berlaku di dalam saluran paru-paru. Separuh hayat 0.5-1.0 min. Petunjuk: Rawatan disfungsi ereksi. Ditadbir secara intrauretra pada 125-250 mcg sekali (tidak lebih daripada 2 kali sehari). Kemungkinan suntikan intracavernous (ke dalam tisu badan gua zakar). Rawatan penyakit vaskular yang melenyapkan bahagian bawah kaki (aterosklerosis, endarteritis, tromboangiitis, dll.). Ia diberikan secara intravena pada 10-40 mg sebagai infusi selama 1-3 jam. NE: Sakit pada zakar, priapism (berlaku pada 4% individu), hematoma dengan suntikan intracavernous, rasa panas pada zakar, turun naik tekanan darah, aritmia. PV: serbuk dalam ampul 0,00002; 0.01 dan 0.04; pelet untuk aplikasi zakar, 125, 250 dan 500 mcg.
Latanoprost		FE: Ia adalah prodrug. Esterase ruang anterior mata dihidrolisiskan kepada asid fenilprostanoik, yang secara selektif mengaktifkan reseptor FP saluran skleral, menyebabkan mereka mengembang. Ini mengaktifkan aliran keluar cairan intraokular di sepanjang saluran uveascleral (kapal yang menghubungkan secara langsung koroid dan sklera), melewati jalan tradisional melalui sudut ruang anterior mata dan saluran Shlemov. Akibatnya, tekanan intraokular berkurangan. Petunjuk: Untuk mengawal tekanan intraokular dalam glaukoma sudut terbuka. Suntikan 1 titis ke mata pada waktu petang. Kesannya berkembang selepas 3-4 jam dan berlangsung sehingga 24 jam. NE: Sensasi badan asing di mata, perubahan dalam pigmentasi iris (kegelapan), pembesaran fisur palpebra. PV: larutan 0.005% dalam botol 1 ml.
misoprostol		FE: Ia adalah prodrug. Selepas pemberian oral, di dinding saluran gastrointestinal, ia menjalani biotransformasi menjadi asid misoprostolik, yang secara selektif mengaktifkan reseptor EP-prostaglandin sel-sel parietal dan lendir perut. Akibatnya, kedua-dua kadar rembesan jus gastrik dan asid hidroklorik basal, nokturnal dan rangsangan makanan berkurangan. Pengeluaran lendir dan bikarbonat meningkat. Kesannya berkembang selepas 30 minit dan berlangsung selama 3 jam. Menyebabkan pengecutan otot licin usus dan miometrium. FC: Analog PgE 1 yang agak stabil. Separuh hayat adalah 20-40 minit. Petunjuk: Pencegahan dan rawatan luka erosif dan ulseratif pada mukosa gastrointestinal yang disebabkan oleh pengambilan NSAID. Diambil secara lisan 200 mcg 2-4 kali sehari semasa atau sejurus selepas makan dan sebelum tidur. NE: sakit perut, mual, muntah, cirit-birit; gangguan haid, algomenorrhea. PV: tablet sebanyak 0.0002

Ubat ANTI-ANTIDUAL

Neraka sendiri melahirkan gout dengan Labah-labah:

La Fontaine menyebarkan khabar angin ini ke seluruh dunia.

Saya tidak akan menggantung dan mengukurnya,

Sejauh mana kebenarannya, dan bagaimana, dan mengapa;

Lebih-lebih lagi, nampaknya dia,

Memicit, seseorang boleh mempercayai dongeng.

Dan, ia menjadi, tidak ada keraguan itu

Apa Hell Born Gout dengan Labah-labah.

I.A. Krylov "Gout dan Labah-labah".

Ubat anti gout adalah ubat yang digunakan untuk melegakan serangan gout, serta mencegahnya semasa tempoh interiktal.

Gout adalah penyakit metabolik keturunan yang berkaitan dengan metabolisme purin yang terganggu, pengumpulan asid urik di dalam badan dan ditunjukkan oleh serangan artritis berulang, kerana pemendapan urat pada sendi dan tulang rawan. Kadang-kadang gout tidak turun-temurun dan mungkin dikaitkan dengan tempoh pembusukan asid nukleik yang kuat di dalam badan (contohnya, apabila tumor merosot akibat terapi sitostatik atau radioterapi).