For tiden har nye globale medisinske, sosiale og demografiske trender blitt dannet, assosiert med en betydelig økning i gjennomsnittlig levealder for en moderne person. Under disse forholdene stilles moderne medisin også overfor nye oppgaver, som ikke så mye skal sikre en ytterligere økning i forventet levealder, men å sikre varigheten av den høyeste livskvaliteten (kvalitetsoverlevelse) gjennom tidlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer. All moderne anti-aldringsmedisin er basert på prestasjonene til grunnleggende vitenskap, som har gjort det mulig å formulere en rekke teorier om cellulær aldring nå. En av de yngste teoriene om biologisk aldring er telomeraseteorien basert på de revolusjonerende oppdagelsene av grunnleggende vitenskap de siste tiårene. Artikkelen diskuterer mekanismene for cellulær aldring assosiert med aktiviteten til kromosomtelomerer og deres sentrale regulatoriske enzym - telomerase. Korte moderne data om det første syntetiske stoffet med telomeraseaktivitet, cycloastrogenol, presenteres, og data om sammensetningen og virkningsmekanismene til et nytt kombinert stoff med telomeraseaktivitet, et kompleks av cycloastrogenol og regulatoriske peptider av epifysen og thymus (thymus) , som dukket opp under handelsmerket "Telomerol" i 2017 på det russiske farmasøytiske markedet. Klinisk erfaring med bruk av Telomerol i husholdningsmedisin er fortsatt svært beskjeden, men den begynner å samle seg, noe som fungerte som grunnlag for en foreløpig analyse og diskusjon av den første russiske kliniske erfaringen med bruk av Telomerol i denne artikkelen.
Fra et biologisk synspunkt er aldring en prosess med gradvis svekkelse og tap av viktige funksjoner i kroppen eller dens deler, spesielt evnen til å reprodusere og regenerere. Menneskelig aldring er aldring av hans indre organer, aldring av organer er i sin tur aldring av cellene deres, og aldring av celler er aldring av deres informasjon og arvelige system i form av et DNA-molekyl, som er inneholdt i kjernene til menneskelige celler.
I kjernen er døden til en person som følge av aldring en forverring til et kritisk nivå av alle biokjemiske mekanismer i livet til en milliard celler på grunn av den strukturelle nedbrytningen av DNA-molekyler.
Menneskelig aldring er en mer mangefasettert, kompleks og genetisk bestemt prosess. Det kan ikke forhindres, men det er fullt mulig å bremse den. En person blir gammel og veldig gammel bare hvis han tillater seg selv å gjøre det: du kan være gammel selv ved 30–40 år, men ved 90–100 år kan du bare bli gammel. Hvorfor og hvordan eldes vi? Menneskeheten har lett etter svar på disse spørsmålene siden starten. Til dags dato har mange teorier om aldring blitt foreslått, ulike patologiske prosesser som utvikler seg i kroppen over tid blir identifisert, og metoder for å hemme dem blir aktivt utviklet.
De mest populære moderne teoriene om aldring kommer ned til følgende:
- Teorien om programmert død(aldring er kodet i genene, og døden er en slags programmert selvmord).
- Telomeraseteori. På slutten av hvert kromosom er det flere tusen kopier av visse DNA-sekvenser som inneholder 6 basepar og sammen danner den såkalte telomeren. Med hver deling av en somatisk celle mister kromosomene omtrent 200 basepar. Derfor er levetiden til en organisme begrenset av lengden på telomeren.
- mutasjonsteori forklarer aldring med akkumulering av spontane cellemutasjoner i løpet av livet, som fører til deres død.
- Teorien om akkumulering av skadelige metabolske produkter(lipofuscin, frie radikaler) - kroppens død skjer på grunn av giftig skade på celler av disse stoffene.
- autoimmun teori- med alderen akkumuleres autoimmune antistoffer mot kroppens celler, noe som fører til deres død.
- Teorien om fysiologiske endringer i de endokrine organene (dyshormonal teori) - med alderen oppstår irreversibelt tap av struktur og funksjon av celler i det endokrine systemet assosiert med en mangel på hormoner, blant hvilke mangel på kjønnshormoner spiller en nøkkelrolle.
Variasjonen av eksisterende teorier om biologisk aldring tillater oss å gjøre en entydig konklusjon om at alle kjente mekanismer for cellulær og systemisk aldring er nært beslektet, og åpenbart er det fortsatt ingen enkelt nøkkelmekanisme for aldring. Ikke desto mindre er de universelle mekanismene for cellulær aldring nå godt kjent (aldersrelatert hormonell ubalanse, oksidativt stress, mitokondriell dysfunksjon, forkorting av kromosomtelomerlengden, ustabilitet i cellens genetiske materiale, akselerasjon av celleapoptose mot bakgrunnen av moderne negative epigenetiske påvirkninger - dette er åpenbart hovedkoblingene aldersbiologi, en slags "dødssyklus", der synergistisk interaksjon og gjensidig belastning av disse faktorene fører til aldring og påfølgende død av cellen og organismen i alle disse stadiene (Figur 1.)
Ris. en. Nøkkelfaktorer for biologisk aldring
Telomeraseteori om aldring. Til dags dato har den genetiske teorien om telomerer (telomeraseteori om aldring) størst resonans i det vitenskapelige samfunnet. I 1961 bestemte den amerikanske gerontologen L. Hayflick, gjennom enkle eksperimenter, at hudfibroblaster kan dele seg utenfor kroppen omtrent 50 ganger. Hayflick prøvde å fryse fibroblaster etter 20 delinger, og tint dem deretter et år senere. Og de delte i gjennomsnitt 30 ganger til, det vil si opp til grensen. Dette maksimale antallet delinger for en bestemt celle har blitt kalt "Hayflick-grensen". Selvfølgelig har forskjellige celler sine egne "Hayflick-grenser" og et begrenset antall delinger. Noen celler i kroppen vår, som stamceller, kjønnsceller og kreftceller, kan dele seg et ubegrenset antall ganger. Imidlertid forble det i lang tid uklart hvorfor DNA i sammensetningen av kromosomer er stabilt, mens fragmenter uten terminalsekvenser er gjenstand for omorganiseringer. Forskning av Paul Hermann Müller (Nobelprisen i fysiologi eller medisin 1946) og Barbara McClintock (Nobelprisen i fysiologi eller medisin 1983) på begynnelsen av 1940-tallet viste at enderegioner beskytter kromosomer mot omorganiseringer og brudd. Müller kalte disse spesielle regionene telomerer, fra to greske ord: telos, ende og meros, seksjon. Men hva disse områdene er og hvilken funksjon de utfører i cellen, visste ikke forskerne ennå.
I 1975 oppdaget Elizabeth Blackburn i laboratoriet til Joseph Gal ved Yale University, som studerte ekstrakromosomale ciliat-DNA-molekyler, at de terminale delene av disse molekylene inneholder repeterende tandemsekvenser bestående av seks nukleotider: i hver ende var det fra 20 til 70 slike repetisjoner. I ytterligere eksperimenter la Blackburn og Szostak til DNA-molekyler med ciliate-repetisjoner festet til gjær og fant ut at DNA-molekylene ble mer stabile. I 1982, i en felles publikasjon, foreslo de at disse gjentatte sekvensene av nukleotider er telomerer. Deres gjetning ble bekreftet. Det er nå kjent med sikkerhet at telomerer består av repeterende nukleotidseksjoner og et sett med spesielle proteiner som organiserer disse seksjonene i rommet på en spesiell måte. Telomere repetisjoner er svært konservative sekvenser, for eksempel består repetisjoner av alle vertebrater av seks nukleotider - TTAGGG, repetisjoner av alle insekter på fem - TTAGG, repetisjoner av de fleste planter på syv - TTTAGGG.
På grunn av tilstedeværelsen av stabile gjentakelser i telomerer, forveksler ikke det cellulære reparasjonssystemet den telomere regionen med en tilfeldig pause. På denne måten sikres kromosomstabilitet: slutten av ett kromosom kan ikke kobles sammen med brudd på et annet. Telomerer er repeterende sekvenser av TTAGGG-nukleotider lokalisert i endene av kromosomer som ikke bærer genetisk informasjon. Hver celle i kroppen vår inneholder 92 telomerer, som spiller en viktig rolle i celledelingsprosessen - de sikrer stabiliteten til genomet, beskytter kromosomer i replikasjonsprosessen mot nedbrytning og fusjon, sikrer den strukturelle integriteten til kromosomendene og beskytter celler fra mutasjoner, aldring og død.
Lengden på humant telomert DNA er omtrent 15 000 basepar (basepar, BP). Med hver celledeling blir telomerer 200-300 BP kortere. Når man når grensen til 3000 - 5000 BP, blir telomerlengden kritisk kort - cellene kan ikke lenger dele seg. De blir gamle eller de dør. Med alderen avtar lengden på telomerer av menneskelige somatiske celler (fig. 2.).
Fig.2. Aldersdynamikk av menneskelig telomerlengde
Telomere-repetisjoner stabiliserer ikke bare kromosomer, de utfører en annen viktig funksjon. Som du vet, skjer reproduksjonen av genetisk materiale fra generasjon til generasjon på grunn av duplisering av DNA-molekyler ved hjelp av et spesielt enzym (DNA-polymerase). Denne prosessen kalles replikering. Problemet med "terminal replikering" ble uavhengig formulert av Alexei Matveyevich Olovnikov og nobelprisvinner James Watson tilbake på 1970-tallet. Det ligger i det faktum at DNA-polymerase ikke er i stand til å fullstendig kopiere de terminale seksjonene av lineære DNA-molekyler, den bygger bare opp den allerede eksisterende polynukleotidstrengen. Hvor kommer det første plottet fra? Et spesielt enzym syntetiserer et lite RNA-frø. Dens størrelse (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).
Ris. 3. Virkningsmekanisme for telomerase
Faktisk kan forskjellige celler ha ulik levetid. I embryonale stamcellelinjer er telomerase veldig aktiv, så telomerlengden holdes på et konstant nivå. Det er derfor embryonale celler er "evig unge" og er i stand til ubegrenset reproduksjon. I konvensjonelle stamceller er telomeraseaktiviteten lavere, slik at telomerforkorting bare delvis kompenseres. I somatiske celler virker ikke telomerase i det hele tatt, så telomerer forkortes med hver cellesyklus. Forkortelsen av telomerer fører til oppnåelse av Hayflick-grensen - til overgangen av celler til en tilstand av senness. Dette etterfølges av massiv celledød. De overlevende cellene degenererer til kreftceller (som regel er telomerase involvert i denne prosessen). Kreftceller er i stand til ubegrenset deling og vedlikehold av telomerlengden. Tilstedeværelsen av telomeraseaktivitet i de somatiske cellene der den vanligvis ikke manifesteres, kan være en markør for en ondartet svulst og en indikator på dårlig prognose. Så hvis telomeraseaktivitet vises helt i begynnelsen av lymfogranulomatose, kan vi snakke om onkologi. Ved livmorhalskreft er telomerase aktiv allerede i første stadium. Mutasjoner i gener som koder for komponenter av telomerase eller andre proteiner som er involvert i å opprettholde telomerlengden, er årsaken til arvelig hypoplastisk anemi (hematopoietiske lidelser assosiert med benmargsutarming) og medfødt X-bundet dyskeratose (en alvorlig arvelig sykdom ledsaget av mental retardasjon, døvhet, unormalt). utvikling av tårekanaler, negledystrofi, ulike huddefekter, utvikling av svulster, nedsatt immunitet, etc.) (fig. 4.).
Fig.4. Telomeraseregulering av cellens livssyklus
Samtidig anses frekvensen av kromosomtelomerforkorting av mange forskere som en av de mest nøyaktige markørene for frekvensen av cellulær aldring, som manifesterer seg i hele spekteret av aldersassosierte sykdommer og patologiske tilstander (fig. 5). ).
Ris. 5. Aldersassosierte sykdommer og patologiske tilstander forbundet med akselerert telomerforkorting
Telomeraseaktivatorer er en ny trend innen epigenetisk terapi i det 21. århundre. Livsstil er nøkkelen som åpner døren til genforandring i det nye årtusenet. Intensive studier av telomeraseaktiviteten til forskjellige naturlige stoffer de siste 5 årene har gjort det mulig, gjennom empirisk screening, å oppnå, kunstig syntetisere og bringe til det farmasøytiske markedet den første telomeraseaktivatoren basert på cykloastrogenol - et ekstrakt av roten av membranøs astragalus (Astragalus membranaceus) med en renhet på 98%, oppnådd ved metoden for flertrinns rensing og påfølgende konsentrasjon av en av de 2000 komponentene som finnes i røttene til denne planten. Den membranøse astragalus har en lang historie med bruk i kinesisk og tibetansk medisin. I Russland vokser den også i Vest-Sibir og Fjernøsten.
Til tross for at bevisgrunnlaget for effektiviteten og sikkerheten til denne cykloastrogenolen fortsatt er på dannelsesstadiet, siden den ble syntetisert relativt nylig, indikerer de tilgjengelige resultatene fra kliniske og eksperimentelle studier at den har en bevist doseavhengig effekt av telomeraseaktivering på grunn av økt ekspresjon av hTERT-genet - en av de viktigste molekylære regulatorene for aktiviteten til dette enzymet, som ble ledsaget av en økning i lengden på telomerer i neonatale keratinocytter og humane fibroblaster.
I følge tilgjengelige data øker cycloastrogenol (TA-65) den gjennomsnittlige telomerlengden, reduserer andelen kritisk korte telomerer og DNA-skader i musefibroblaster, men øker ikke telomeraseaktiviteten og forlenger ikke telomerer i fibroblaster hos hTERT knockout-mus. Hos mus behandlet med TA-65 ble hud- og beintilstanden bedre, glukosetoleransen økte, men forekomsten av ondartede sykdommer økte ikke. Hos personer som tok TA-65 (10-50 mg daglig i 3-6 måneder) og ble observert i et år, ble immunforsvaret forbedret: antall senescent cytotoksiske (CD8+/CD28-) T-lymfocytter og naturlige drepeceller gikk ned , signifikant redusert antall celler med korte telomerer, selv om den gjennomsnittlige lengden på telomerer ikke endret seg.
Dermed gjør cykloastrogenol det mulig å redusere hastigheten på telomerforkorting ved å aktivere nøkkel-hTERT-genet for ekspresjonen av dette enzymet i cellen (hTERT-genet). Nyere studier har vist at telomeraseaktivitet virkelig avhenger av mengden av enzymet i cellen, som i stor grad bestemmes av ekspresjonsnivået til minst to gener, først og fremst gener fra kjernetelomerase-underenheter (hTERT og hTR), som er representert i det menneskelige genomet med bare én kopi. Samtidig avhenger forskjellige manifestasjoner av telomeraseaktivitet først og fremst av uttrykket av hTERT-genet, som cykloastrogenol har en aktiverende effekt på.
Deretter ble forskjellige cellulære transkripsjonsfaktorer som regulerer uttrykket av hTERT-genet identifisert. Tumorsuppressoren WT1 (interagerer med hTERT-genpromotoren), CTCF-faktor (interagerer med ekson 1 og 2 av hTERT-genet), DNA-metylering i regionen til hTERT-kjernepromotoren, og noen andre faktorer kan hemme telomeraseaktivitet drastisk . Tvert imot, Akt kinase (fosforylering øker telomeraseaktivitet), TCAB1-protein (utfører overføring av RNA-komponenten i telomerase til kjernen), TPP1-protein (antagelig involvert i levering av telomerase til telomerer og øker telomeraseprosessiviteten) og ER (østrogenreseptor) har en aktiverende effekt på telomerase α og β.
Nylig har det blitt funnet at noen plantestoffer også har evnen til å stimulere telomeraseaktivitet (auxin som inneholder indoleddiksyre), genistein (isoflavon-fytoøstrogen isolert fra soyabønner, engkløver og andre planter, doseavhengig regulerer telomeraseaktiviteten), samt som rosveratrol, som røde druer og en rekke andre planter er rike (det tilhører fenoler-fytoaleksiner og påvirker post-translasjonell modifikasjon og lokalisering av telomerase, hemmer enzymet i tumorceller og øker dets aktivitet i forløperne til epitel og endotel. celler).
Regulerende peptider har også en aktiverende effekt på telomerase (for eksempel peptidkomplekser i pinealkjertelen (epitalon), thymus og en rekke andre).
Telomerol - et nytt ord i antialdringsmedisin XXI<века. I begynnelsen av 2017 dukket det unike stoffet Telomerol opp på det russiske markedet, utviklet på grunnlag av grunnleggende forskning innen cellebiologi og den siste utviklingen innen verdens farmakologi. Den inneholder det allerede velkjente cycloastrogenol-molekylet, samt Epivial og Timovial peptidkomplekser. Dermed består Telomerol av unike komponenter som har en dobbel synergistisk effekt på telomeraseaktivitet (cykloastrogenol og peptidkomplekser øker ekspresjonen av telomerase hTERT-genet, mens sistnevnte forsterker den stimulerende effekten av førstnevnte).
Peptider er en familie av stoffer hvis molekyler er bygget opp av to eller flere aminosyrerester koblet inn i en kjede med peptidbindinger (amid). Disse peptidkompleksene er korte proteiner som kroppen vår må motta fra utsiden (med matinntak) for full drift og funksjon av alle systemer. Virkningsmekanismen til peptider er som følger: korte peptider trenger inn i cellen gjennom cytoplasmatiske og nukleære membraner, deltar i aktiveringen av individuelle gener, spesielt aktiverer telomerasemolekylet. Peptider øker innholdet av eukromatin i cellekjernen, flere gener blir tilgjengelige for transkripsjon, transkripsjonen er intens og proteinsyntesen øker. Interaksjonen mellom peptider og blokker av nukleotider fører til reaktivering av telomerasepromotoren i somatiske celler, som initierer intracellulær syntese av telomerase, forlenger telomerer, og påvirker dermed varigheten og livskvaliteten. Korte peptider viser ikke immunogenisitet og er vevsspesifikke .
Epivialt peptidkompleks inneholder peptider ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU som aktive komponenter i terapeutisk effektive mengder.
Pinealkjertelen er en spesiell kjertel i kroppen vår som påvirker aldringshastigheten til hele organismen. Pinealkjertelen regulerer aktiviteten til alle endokrine kjertler som produserer hormoner. Melatonin, hovedhormonet i pinealkjertelen, har en antioksidant, adaptogen og hypnotisk effekt, regulerer søvn-våkne syklusen, har en positiv effekt på hjernens funksjon, tilpasser kroppen til rask jetlag, reduserer reaksjoner på stress og utfører en en rekke andre viktige fysiologiske funksjoner.
Epivialt peptidkompleks er produsert av 6 aminosyrer: L-alanin, L-glutaminsyre, glycin, L-asparaginsyre, L-lysin, L-leucin.
Alanin er en aminosyre som brukes som en "byggestein" for karnosin, som er kjent for å øke utholdenheten og forhindre rask aldring. Hovedreservene av karnosin er konsentrert i skjelettmuskulaturen, delvis i cellene i hjernen og hjertet. I sin struktur er karnosin et dipeptid - to aminosyrer (alanin og histidin) koblet sammen. I varierende konsentrasjoner er det tilstede i nesten alle celler i kroppen.
En av nøkkelfunksjonene til karnosin er å opprettholde syre-basebalansen i kroppen. Men i tillegg til dette har den nevrobeskyttende, anti-aldring, antioksidantegenskaper, er en kraftig chelator (hindrer overdreven akkumulering av metallioner som kan skade celler). Karnosin kan også øke musklenes følsomhet for kalsium og gjøre dem motstandsdyktige mot tung fysisk anstrengelse. I tillegg kan denne aminosyren lindre irritabilitet og nervøsitet, lindre hodepine.
Det unike med glutaminsyre og asparaginsyre er at de spiller en integrerende rolle i nitrogenmetabolismen, siden alle essensielle aminosyrer først må omdannes til glutaminsyre og asparaginsyre. Den ledende rollen i prosessen med omfordeling av nitrogen tilhører glutaminsyre. Glutaminsyre utgjør 25 % av den totale mengden av alle (essensielle og ikke-essensielle) aminosyrer i kroppen. Selv om glutaminsyre regnes som en klassisk ikke-essensiell aminosyre, har det i de senere år blitt funnet at for visse vev i menneskekroppen er glutaminsyre uunnværlig og kan ikke erstattes av noe annet (ingen annen aminosyre). I kroppen er det et slags "fond" av glutaminsyre. Glutaminsyre konsumeres først og fremst der det trengs mest.
Asparaginsyre har ikke så stor egenvekt i kroppen som glutaminsyre. I tillegg til omfordeling av nitrogen i kroppen, sammen med glutaminsyre, er asparaginsyre involvert i nøytralisering av ammoniakk.
For det første er asparaginsyre i stand til å feste et giftig ammoniakkmolekyl til seg selv, og blir til ugiftig asparagin. Og for det andre fremmer asparaginsyre omdannelsen av ammoniakk til ikke-giftig urea, som deretter skilles ut fra kroppen.
Lysin er en essensiell, det vil si, ikke syntetisert av kroppen alene, aminosyre som er en del av nesten alle proteiner i menneskekroppen. Dette betyr at det hele tiden må komme inn i menneskekroppen med mat, siden han selv ikke kan syntetisere det. Lysin er en del av nesten alle proteiner, det er nødvendig for menneskekroppen for normal vekst, produksjon av hormoner, antistoffer, enzymer, samt for vevsreparasjon. Denne aminosyren har en antiviral effekt, spesielt mot virus som forårsaker herpes og akutte luftveisinfeksjoner.
Leucin er en essensiell alifatisk forgrenet aminosyre. Inkludert i alle naturlige proteiner. Det brukes til å behandle ulike sykdommer og har en betydelig effekt på den generelle tilstanden til kroppen. Leucin tar cellene og musklene våre under beskyttelse, beskytter dem mot forfall og aldring. Fremmer regenerering av muskel- og benvev etter skade, er involvert i å opprettholde nitrogenbalansen og senker blodsukkernivået. Leucin styrker og gjenoppretter immunsystemet, deltar i hematopoiesis og er nødvendig for syntese av hemoglobin, normal leverfunksjon og stimulering av produksjonen av veksthormoner. Det bør også bemerkes at denne essensielle aminosyren har en positiv effekt på sentralnervesystemet, da den har en stimulerende effekt. Leucin forhindrer overflødig serotonin og dets konsekvenser. Og også leucin er i stand til å forbrenne fett, noe som er viktig for overvektige mennesker.
Og til slutt, glycin, som ikke trenger noen introduksjon, som det er ganske og allment kjent. Glycin er den enkleste alifatiske aminosyren, den eneste uten optiske isomerer. Glycin forbedrer mentale og fysiske evner. Dermed er Epivial peptidkomplekset en unik og nødvendig kilde til peptider for kroppen til hver person. Peptidkomplekset har en spesiell plass i forebygging av sykdommer og aktivering av kroppens naturlige immunitet. Peptidkompleks Timovial er en syntetisk speilanalog av naturlig thymuspeptidekstrakt. Det oppnås ved fastfasesyntese av Lys-Glu-dipeptidet fra to aminosyrer - D-glutaminsyre og D-lysin. Thymus er et kraftig immunorgan som danner immunceller, og gir et stabilt forhold mellom immunitet og høy forventet levealder. I forsøket ble det funnet at dipeptidet Lys-Glu har immunmodulerende aktivitet.
Telomerol er den første russiske kliniske erfaringen med å håndtere aldringshastigheten til telomerer.
I dag i Russland er det mulig å ta en blodprøve og måle lengden på telomerer. Laboratoriet "Archimedes" gjør en test som lar deg evaluere den gjennomsnittlige lengden av telomerer av celler av leukocyttfraksjonen av perifert blod ved polymerasekjedereaksjon (PCR) (fig. 6.).
Fig.6. Et eksempel på en perifer blodprøve for å måle lengden på telomerer av perifere blodleukocytter
Resultatet presenteres som en telomerindeks (T/S eller kb (tusen nukleotidrepetisjoner)) og sammenlignes med indeksene til den studerte populasjonen i samme aldersgruppe. Den beregnede indeksen er den gjennomsnittlige lengden på telomerer, indeksen utvikler seg, endres over tid og med en persons alder. Som en konsekvens er en høy telomerindeks en signatur av unge celler, mens en lav telomerindeks er en signatur av senescent celler.
Kjønn og geografisk opprinnelse til en person er blant hovedfaktorene som påvirker lengden på telomerene hans. Telomerlengden påvirkes også betydelig av oksidativt stress, kroppsmasseindeks, alkohol- og tobakksforbruk, fysisk inaktivitet og usunt kosthold. Alder og arv er viktige faktorer som påvirker telomerlengden, men likevel er hovedfaktorene livsstil og miljø.
Overvåking av dynamikken til telomerindeksen er i dag en del av den globale diagnosen til pasienten, som består av 4 hovedfaktorer: prognose, forebygging, personalisering, deltakelse.
I moderne medisin anses telomerlengde som en indikator på global biologisk aldring eller spesifikk aldring av individuelle systemer. Det er derfor lengden på telomerer kan og bør korreleres med patologier som er assosiert med menneskelig aldring.
Ny teknologi i studiet av telomerlengde og bruken av det innovative stoffet "Telomerol" er uvurderlige verktøy i din daglige medisinske praksis, og her er grunnen: det er enkelt å vurdere pasientens biologiske alder og lage en prognose; diagnostikk av kardiovaskulære sykdommer, slik som: aterosklerose, hypertensjon, fedme, diabetes mellitus; bruk i behandling av kroniske sykdommer; diagnose av individuell risiko for å utvikle metabolske forstyrrelser, bruk i behandling av infertilitet: nedsatt gametogenese, nedsatt kjernereaksjon av sædceller, nedsatt frekvens av aneuploidi, økt reproduktiv alder, både hos menn og kvinner; stamceller: vurdering av deres kvalitetskontroll og egenskaper; anvendelse i behandling av fedme: dannelsen av en individuell diett og ernæring for pasienten; korte telomerer indikerer sannsynligheten for å utvikle kreftceller hos en pasient; aldersbehandling, aldringsprosessen til pasienten din: funksjonell medisin, personlig medisin, forebyggende medisin. Telomerol har en individuell effekt på hver pasient, siden kritisk korte telomerer gjenopprettes i kroppen, og det er grunnen til at du og din pasient vil se effekten fra de organene og systemene som er i verste tilstand.
Klinikken til professor Kalinchenko i Moskva, kanskje en av de aller første i Russland, begynte i sin kliniske praksis i stor utstrekning å bruke bestemmelsen av telomerlengde hos pasienter med aldersrelaterte sykdommer (siden 2014) og å foreskrive første cykloastrogenol (TA-65) , og i dag - Telomerol. Vår egen 4-årige erfaring innen dette området av antialdringsmedisin, basert på undersøkelse og behandling av mer enn 120 pasienter med bruk av telomeraseaktivatorer, lar oss trekke noen foreløpige konklusjoner angående plasseringen av disse legemidlene i kompleks Anti-aldringsmedisin patogenetisk anti-aldringsmedisin.
Først av alt er det nødvendig å anvende prinsippet om rasjonell gyldighet for å foreskrive disse legemidlene, basert på den obligatoriske foreløpige laboratoriediagnosen av telomeraseaktivitet, som gjenspeiles i lengden på telomerer av kromosomer av perifere blodleukocytter. Dette er forståelig, siden med en i utgangspunktet ukjent aktivitet av enzymet, kan resultatene av terapi med telomeraseaktivatorer være svært uforutsigbare. Alle pasienter er forskjellige, noe som gjør dem til forskjellige nivåer av metabolisme, forskjellige trekk ved den hormonelle-metabolske bakgrunnen og indikatorer på kroppshomeostase, etc., med andre ord, terapi med telomeraseaktivatorer bør være fenotypisk, pasientmålrettet, og hvis frekvensen av biologisk aldring, estimert i henhold til lengden på telomeren, pasienten tilsvarer alder, er det åpenbart at utnevnelsen av telomeraseaktivatorer er tilrådelig å anbefale til pasienten for forebygging av aldersassosierte sykdommer og forkjølelse, for å opprettholde god helse og utseende, regulerer søvn-våkne systemet og i perioder med psykisk stress og stress. Med andre ord, telomeraseaktivatorer er ikke en "universell ungdomseliksir", men opptar absolutt hovedplassen i det moderne konseptet for en persons overgang fra HOMO SAPIENS til HOMO LONGEVUS, når en person i voksen alder fullt ut beholder mental og fysisk aktivitet, livlighet .
Etter vår mening er hovedindikasjonen for å diskutere forskrivning av telomeraseaktivatorer i tillegg til pågående farmakoterapi avviket mellom pasientens biologiske alder og passalder, identifisert på grunnlag av en laboratorietest for aldring av telomerer, i kombinasjon. med subjektiv og/eller objektiv insuffisiens av effekten av tidligere foreskrevet og pågående patogenetisk terapi.
På den annen side, hvis laboratorietegn på en reduksjon i telomeraseaktivitet oppdages (rask forkorting av telomerer som ikke samsvarer med biologisk alder), er tilleggsadministrasjonen av telomeraseaktivatorer en hensiktsmessig og patogenetisk begrunnet komponent i kompleks anti-age terapi. I følge våre egne observasjoner lar utnevnelsen av Telomerol deg stoppe prosessene med akselerert biologisk aldring, noe som forlenger telomerer betydelig ved slutten av den første behandlingsmåneden med et gjennomsnitt på 10-20%. Vår kliniske erfaring med bruk av telomeraseaktivatorer er basert på bruk av disse medikamentene, både i monoterapi og som en del av Helsekvartettens terapeutiske og profylaktiske konsept. Legemidlene viste nesten lik effektivitet, men siden det behandlings- og profylaktiske konseptet til Helsekvartetten er rettet mot kompleks terapi av hele organismen, viste telomeraseaktivatorer fortsatt den mest uttalte effektiviteten. Dette er helt logisk, siden alle komponentene i Helsekvartetten (kjønnshormoner, vitamin D, Omega-3 PUFAer og antioksidanter) faktisk er indirekte telomeraktivatorer, så den terapeutiske effekten av Helsekvartetten + Telomerol-kombinasjonen overstiger betydelig effektiviteten av monoterapi med hver av dem, dem individuelt med et gjennomsnitt på 20-30%. Allerede i løpet av de første månedene av terapien merker de fleste pasienter en betydelig forbedring i humøret, gjenoppretting av døgnrytmen, forbedring av det generelle velvære, til og med en følelse av indre harmoni. Selvfølgelig har den kliniske bruken av Telomerol i Russland nettopp begynt, så evidensbaserte studier er ikke så gode, men de eksisterer allerede, så i dag snakker vi om dens effektivitet og sikkerhet alle farmakoterapeutiske alternativer tilgjengelig i dag for å sikre livskvaliteten av våre slektninger, venner og pasienter, og telomerase-aktivatorer i dag er et levende eksempel på hvordan en av de mest evidensbaserte grunnleggende teoriene om cellealdring til dags dato (telomeraseteori) allerede blir implementert i den daglige kliniske praksisen til en lang rekke leger. av spesialiteter.
Konklusjon. Moderne sykdommer i det 21. århundre, dessverre, som alle innbyggere i metropolen er utsatt for, hindrer en person i å leve en lang og høy kvalitet. Revisjonen av medisinen, som A.S. Zalmanov etterlyste. tilbake i 1963 i sin da revolusjonære bok The Secret Wisdom of the Human Body, er i dag desto mer forsinket. I dag må en lege på alle spesialiteter navigere i det nye konseptet "anti-aldringsmedisin", ettersom enhver lege på 1900-tallet var orientert i infeksjonssykdommer som har blitt mindre aktuelle i det 21. århundre. Alle pasienter med enhver aldersassosiert aprioir-patologi har oksidativt stress, så bruk av effektiv og sikker langtidsbruk av antioksidanter bør bli en klinisk norm og ha karakter av et permanent livslangt inntak, siden intensiteten av oksidativt stress og dens negative metabolske konsekvenser bare øker med alderen. Gitt de forverrede indikatorene for alle aspekter av moderne menneskers helse i det 21. århundre, er prerogativet til klinisk medisin tidlig diagnose og rettidig korreksjon av alle patologiske prosesser som akselererer cellulær og systemisk aldring, blant dem de viktigste er aldersrelaterte hormonelle mangler /ubalanser og oksidativt stress, noe som fører til raskere forkorting av telomerceller, som sammen forhåndsbestemmer akselerasjonen av cellulær og systemisk aldring og foryngelse av de fleste aldersassosierte sykdommer. Imidlertid kan denne prosessen i dyktige hender ganske enkelt kontrolleres, spesielt siden for patogenetisk farmakoterapeutisk behandling og forebygging av akselerert aldring og aldersassosiert patologi, finnes det allerede unike og effektive medisiner med kraftige patogenetiske anti-age effekter, inkludert syntetiske telomeraseaktivatorer. (cykloastrogenol og regulatoriske peptider) kan veldig snart ta sin rettmessige plass i arsenalet til en moderne lege. Det viktigste i dette tilfellet er legens kunst å dyktig bruke dem i henhold til indikasjoner, slik at alle finner "sin" pasient.
18. januar 2010Sammendrag
Den 18. april 2007 i Palermo, Italia, ble det holdt en internasjonal konferanse "Patofysiologi for aldring, lang levetid og aldersrelaterte sykdommer". I denne rapporten presenterer vi bakgrunnsinformasjon om de viktigste sakene som diskuteres. Mens aldring må sees på som et uunngåelig endepunkt i hvert individs livshistorie, gir økende kunnskap om aldringsmekanismene grunnlag for utvikling av mange ulike strategier for å lindre aldringssymptomer og forlenge ungdommelighet. En bedre forståelse av patofysiologien til aldring og aldersassosierte sykdommer er derfor nødvendig for å gi hver person en reell sjanse til å leve et langt og sykdomsfritt siste stadium av livet.
De fleste kreftformer utvikles hos pasienter over 65 år. Kreftforekomsten øker kraftig med aldring hos begge kjønn: Etter 65 år er forekomsten av kreft 12-36 ganger høyere enn i aldersgruppen 25-44 år, og 2-3 ganger høyere enn hos personer i alderen 45-65 år. år. Det skal bemerkes at 70 % av kreftrelaterte dødsfall skjer hos menn og kvinner i alderen 65 år og eldre, mens 35 % av kreftrelaterte dødsfall hos menn og 46 % hos kvinner skjer etter 75 år. Forholdet mellom aldring og kreft er likt for nesten alle kreftformer og er ganske godt beskrevet av en flertrinnsmodell for karsinogenese. Aldring i seg selv bør derfor ikke betraktes som en avgjørende faktor for utvikling av kreft, men som en indirekte markør for varigheten av eksponering for betydelige kreftfremkallende faktorer. På den annen side, ifølge en nylig ny undersøkelse av forholdet mellom kreft og betennelse, er det stor sannsynlighet for at inflammatoriske celler og cytokiner som finnes på tumorstedet stimulerer veksten og progresjonen av svulster. Dessuten kan predisposisjonen for kreft og alvorlighetsgraden av sykdomsforløpet være assosiert med funksjonell polymorfisme av gener som koder for inflammatoriske cytokiner. Hvis genetisk skade sammenlignes med en fyrstikk som starter en brann, kan visse typer betennelser gi "drivstoff for å holde flammen i gang." Dermed kan årsaken til økningen i forekomsten av kreft hos eldre godt være den pro-inflammatoriske statusen til kroppen, som er velkjent for spesialister knyttet til aldring.
På konferansen ble onkogeners rolle i utviklingen av kreft hos mennesker fremhevet av forfatterne av arbeider viet til studiet av epiteliale svulster i den menneskelige skjoldbruskkjertelen som utviklet seg fra follikulære eller parafollikulære celler. Follikulære celletumorer representerer et bredt spekter av patologiske endringer (fra benigne adenomer til differensierte papillære og follikulære karsinomer og udifferensierte anaplastiske karsinomer), noe som gjør dem til en god modell for å studere sammenhengen mellom spesifikke genetiske lesjoner og histologisk fenotype. Follikulære adenomer vises ofte i nærvær av mutasjoner i ett av tre ras-familiegener: HRAS, KRAS og NRAS. Mutasjoner i gener for G-stimulerende protein (gsp) og tyrotropinreseptor (TSH-R) utløser dannelsen av hyperfungerende godartede svulster (toksiske knuter og adenomer). De to forskjellige typene differensierte skjoldbruskkarsinomer er forskjellige ikke bare i morfologi, men også i atferd; i tillegg er de assosiert med mutasjoner i ulike onkogener: papillært karsinom, med omorganisering av RET- eller TRK-genene, og follikulære karsinomer, med mutasjoner i ett av de tre onkogenene i ras-familien. p53 tumor suppressorgenet er ofte assosiert med anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen. RET-genet er et klassisk eksempel på et gen hvis forskjellige mutasjoner kan føre til utvikling av forskjellige neoplastiske fenotyper. Somatiske omorganiseringer, ofte forårsaket av kromosomale inversjoner (rotasjon av et kromosomsegment med 180°), aktiverer det onkogene potensialet til RET-genet i humane papillære kreftceller i skjoldbruskkjertelen. Slike endringer forekommer i cellene til nesten 50 % av papillære svulster og representerer superposisjonen av 3'-tyrosinkinasedomenet til RET-genet, som koder for en proteinreseptor som vanligvis ikke uttrykkes av follikulære celler, og 5'-domenet til en av de allestedsnærværende uttrykte genene, noe som resulterer i dannelsen av flere typer kimære RET/PTC-gener som er karakteristiske for papillær kreft i skjoldbruskkjertelen. Disse allestedsnærværende uttrykte genene utfører aktiverings- og dimeriseringsfunksjonene som kreves for den konstitusjonelle aktiveringen av RET/PTC-proteiner. Punktmutasjoner i stamcelle RET-genet er ansvarlige for utviklingen av familiær multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN II) syndromer, representert ved (a) familiær medullær skjoldbruskkjertelkreft, (b) MEN IIA og (c) MEN IIB. Et vanlig kjennetegn ved disse sykdommene er tilstedeværelsen av medullær skjoldbruskkjertelkreft dannet av parafollikulære C-celler. Punktmutasjoner i RET-genet kan også forekomme i somatiske celler, noe som fører til utvikling av sporadiske medullære kreft i skjoldbruskkjertelen og feokromocytomer. Detaljert informasjon om de spesifikke RET-genmutasjonene som ligger til grunn for utviklingen av ondartede svulster i den menneskelige skjoldbruskkjertelen letter i stor grad behandlingen av disse sykdommene.
Immunologisk aldring
Mange helsetruende forstyrrelser i funksjonen til medfødt og ervervet immunitet hos eldre er blitt beskrevet, noe som har ført til fremveksten av begrepet "immunologisk aldring". På den annen side er immunologisk aldring snarere en kompleks prosess som inkluderer mange endringer på grunn av evolusjon og restrukturering av kroppen enn en enkel gradvis utryddelse av funksjonen til hele systemet. Men hos eldre mennesker er noen immunologiske parametere ofte betydelig redusert, og omvendt er den gode funksjonen til immunsystemet nært knyttet til helsetilstanden. Nyere observasjoner antyder at immunologisk aldring ikke er ledsaget av en uunngåelig progressiv nedgang i immunsystemets funksjon, men snarere er et resultat av en restrukturering som fører til undertrykkelse av noen funksjoner, mens effektiviteten til andre funksjoner ikke endres eller til og med øker. Det er viktig å merke seg at aldersrelaterte endringer i immunsystemet er direkte eller indirekte involvert i utviklingen av økt mottakelighet hos eldre mennesker for infeksjonssykdommer, autoimmune og onkologiske sykdommer, samt redusert immunologisk reaktivitet mot vaksinasjon. Det samme gjelder patogenesen til de viktigste aldersassosierte sykdommene, som kardiovaskulære og nevrodegenerative sykdommer, samt diabetes og osteoporose: I patogenesen til alle disse sykdommene er det en viktig immunkomponent. I tillegg ser medfødt immunitet ut til å være relativt godt bevart under aldring, sammenlignet med den yngre og mer komplekse klonotypiske immunresponsen, som er sterkere påvirket av aldring.
Aldring av klonotypisk immunitet er i stor grad et resultat av endringer i tilstanden til T-celler. Det antas at kronisk antigenbelastning er hovedårsaken til immunologisk aldring, som påvirker menneskets forventede levealder ved å redusere antall naive (som ikke samhandler med antigener) T-celler og fylle den nye immunologiske nisjen med minne T-celler og T-celler som har allerede møtt antigener effektorer. Denne livslange kroniske antigenbelastningen som påvirker immunsystemet er årsaken til den kroniske inflammatoriske statusen som er karakteristisk for eldre. Den progressive nedgangen i antall naive CD4+ og CD8+ T-lymfocytter skjer parallelt med veksten av populasjonen av minne CD28 T-celler med en aldrende fenotype, dvs. viser en progressiv forkorting av telomerer og redusert evne til å replikere. Det andre grunnleggende aspektet ved immunologisk aldring er den progressive forverringen av den pro-inflammatoriske statusen, preget av økte nivåer av inflammatoriske cytokiner og inflammatoriske markører som er prediktive for sykelighet og dødelighet. Denne kroniske pro-inflammatoriske tilstanden er forårsaket av en kronisk antigen belastning (bakterier, virus, sopp, toksiner, muterte celler) som konstant stimulerer medfødte immunmekanismer og ser ut til å bidra til utviklingen av typiske aldersassosierte sykdommer (aterosklerose, demens, osteoporose). , neoplasi), i utviklingen av hvilke en betydelig rolle tilhører immun- og autoimmune faktorer.
Det har blitt antydet at kronisk viral antigenstimulering kan være ansvarlig for aldringsspesifikke modifikasjoner av lymfocyttpopulasjoner, inkludert klonal ekspansjon av virusspesifikke CD8+ T-lymfocytter som uttrykker minnecellens fenotype og i noen tilfeller utgjør opptil en fjerdedel av hele CD8+ T-cellepopulasjonen. I en fersk studie vurderte forfatterne det kvantitative forholdet mellom populasjoner av CD8+ T-celler med forskjellige fenotyper i blodet til eldre mennesker i to aldersgrupper: fra 90 til 100 år og over 100 år. Cellefenotype ble vurdert ved bruk av tetramerer av HLA-A2 HLA-B7 hovedhistoinneholdende Epstein-Barr-virus (EBV) og cytomegalovirus (CMV)-spesifikke epitoper. Dataene som ble oppnådd viste at hos eldre mennesker induserer disse virusene kvantitativt og kvalitativt forskjellige immunresponser mediert av CD8+ T-celler. Det relative og absolutte antallet CD8+-celler spesifikke for de tre Epstein-Barr-virusepitopene var lavt, og disse cellene var hovedsakelig representert av CD8+CD28+-fenotypen. Ved cytomegalovirusinfeksjon, tvert imot, ble forskjellige nivåer av CD8+ T-celler spesifikke for de to epitopene av viruset registrert i blodet til forskjellige mennesker. Hos noen individer var populasjonene av disse cellene som ikke uttrykker CD28-molekylet ekstremt tallrike. For en mer detaljert studie av rollene til cytomegalovirusinfeksjon og immunsystemet, undersøkte forskere nylig 121 personer i alderen 25 til 100 år, hvorav 18 var seronegative og 118 var seropositive for dette cytomegaloviruset. Resultatene av analysen av de innhentede dataene viste at cytomegalovirus-infiserte individer var preget av en mer uttalt reduksjon i antall naive CD8+ T-celler, mens reduksjonen i antall naive CD4+ T-celler ikke var avhengig av tilstedeværelsen av CMV infeksjon. Nedgangen i antall naive CD8+ T-lymfocytter ble ledsaget av en progressiv økning i populasjonen av CD8+CD28+ effektorceller, som var spesielt uttalt hos CMV-infiserte individer. Aldersassosiert akkumulering av celler med CD4+CD28- fenotypen ble kun observert hos infiserte individer, mens disse cellene var praktisk talt fraværende hos CMV-negative individer. Mononukleære celleprøver fra perifert blod ble stimulert med kombinasjoner av peptider som inneholdt fragmenter av aminosyrekjeder som fullstendig dekket sekvensene til cytomegalovirus pp65 og IE-1 proteinmolekyler. Som et resultat dukket det opp responsive celler som uttrykker interferon-gamma (IFN-gamma+) i populasjoner av både CD8+ og CD4+ lymfocytter. På funksjonsnivå ble aldersassosiert akkumulering av CMV-spesifikke (IFN-γ+) CD8+-celler observert hos alle individer, mens en økning i populasjonen av pp65-spesifikke CD4+-celler kun skjedde hos personer over 85 år. De fleste av de cytomegalovirusspesifikke CD8+ (IFN-gamma+)-cellene og 25 % av CD4+ (IFN-gamma+)-cellene uttrykte den cytotoksiske degranuleringsmarkøren CD107a (Sansoni et al., artikkel akseptert for publisering). Disse dataene bekrefter hypotesen om at kronisk cytomegalovirusinfeksjon ligger til grunn for uttalte endringer i forholdet mellom lymfocyttsubpopulasjoner som påvirker ikke bare CD8+, men også CD4+-celler og, muligens, bidrar til utviklingen av aldersrelatert pro-inflammatorisk status som følger med de fleste aldersassosierte sykdommer .
En studie av immunresponsen hos friske eldre mennesker har vist at immunologisk aldring påvirker ikke bare T-celleresponser, men også ulike aspekter av medfødt immunitet. Den kanskje mest detaljerte studien av aldersrelaterte endringer i det medfødte immunsystemet har vært på såkalte naturlige mordere (NK). Disse cellene, så vel som polymorfonukleære leukocytter og makrofager, er komponenter av medfødt immunitet, og representerer kroppens hovedforsvarssystem som er ansvarlig for spontan ødeleggelse av tumor- og virusinfiserte celler. Naturlige drepeceller har ikke T-cellereseptorer og uttrykker CD56- og CD16-molekyler på membranen. I tillegg har de to alternative cytolysemekanismer: direkte spontan cytotoksisitet rettet mot ulike tumorceller, og indirekte Fc-reseptormediert cytotoksisitet mot antistoffbelagte mål (antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet). Et fint balansert kompleks av signaler som kommer fra mange aktiverende og hemmende reseptorer styrer effektorfunksjonene deres. Disse reseptorene gir cellenes evne til raskt å oppdage potensielt farlige celler i miljøet. Ved et skifte i likevekten til signalkomplekset mot aktivering, begynner naturlige dreperceller å skille ut cytokiner og/eller frigjøre cellegift som finnes i de cytoplasmatiske granulene. Hos mennesker er en av de aktiverende reseptorene uttrykt av NK-celler, så vel som T-gamma-delta-celler og CD8-alfa-beta T-celler, NKG2D-molekylet. Som ligander gjenkjenner denne reseptoren UL16-bindende protein 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, samt MICA og MICB, kjeder av MHC I antigenmolekyler. På overflaten av friske celler er disse liganden fraværende eller tilstede i små mengder, men deres uttrykk kan induseres av virale eller bakterielle infeksjoner. Flere arbeider har blitt viet til studiet av evnen til naturlige mordere i de tidlige stadiene av utviklingen av en smittsom prosess for å regulere utviklingen av ervervede immunresponsreaksjoner gjennom produksjon av cytokiner, vanligvis syntetisert av type I T-hjelpere, eller gjennom aktivering av dendrittiske celler. I tillegg viste samdyrking av naturlige drepeceller og antigenaktiverte T-celler at, som respons på produksjonen av interleukin IL-2 av aktiverte T-celler, begynner humane NK-celler å skille ut interferon-gamma. Derimot er det svært lite bevis på en fysisk interaksjon mellom naturlige dreperceller og celler som medierer ervervede immunresponser, spesielt CD4+-celler. Naturlige drepeceller stimulerer adaptiv immunitet gjennom produksjon av type 1 eller 2 cytokiner eller kjemokiner. Utskillelsen av disse faktorene av aktiverte NK-celler påvirker differensieringen av B- og T-lymfocytter. Flere og flere data innhentet av forskere peker på den direkte involveringen av naturlige mordere i modningen av dendritiske celler. Samtidig har den potensielle rollen til direkte intercellulær interaksjon mellom naturlige drepeceller og T-lymfocytter, spesielt CD4+ T-lymfocytter, ikke blitt studert til dags dato. Det er bevis på at aktiverte menneskelige naturlige drepeceller er i stand til å stimulere T-cellereseptor (TCR-avhengig) mediert spredning av hvilende autologe perifere blod CD4+ T-celler gjennom en prosess som involverer costimulerende molekyler av immunoglobulin-superfamiliene og tumornekrosefaktor (TNF). Disse dataene peker på eksistensen av en tidligere ukjent mekanisme for forholdet mellom de medfødte og ervervede komponentene av immunitet.
Resultatene av en kvantitativ analyse fra 1987 av celler som uttrykker den naturlige morderfenotypen, viste at antallet sirkulerende perifere blod-NK-celler hos friske personer over 70 år er høyere enn hos unge mennesker og middelaldrende mennesker. En økning i populasjonen av NK-celler i det perifere blodet hos eldre korrelerer klart med alder og en reduksjon i antall T-lymfocytter, noe som støtter teorien om at en økning i antall naturlige drepeceller kompenserer for en reduksjon i deres cytolytisk aktivitet. Den cytolytiske aktiviteten til perifere blodlymfocytter er omtrent proporsjonal med det relative innholdet av NK-celler i en blodprøve. Imidlertid viste det seg at etter inkubasjon med K562-celler er den cytolytiske aktiviteten til naturlige mordere den samme for både unge mennesker og eksepsjonelt friske eldre individer valgt i henhold til SENIEUR-protokollen, til tross for et dobbelt så høyt innhold av effektorceller i blodet til sistnevnte. I alle fall viste isolerte eller klonede gamle humane NK-celler redusert cytolytisk aktivitet per celle. Disse resultatene bekrefter dataene om at en eldre donorcelle, etter binding til en CD16+ målcelle, i gjennomsnitt viser to ganger lavere cytolytisk aktivitet enn en ung human celle. De naturlige drepecellene til eldre skiller seg imidlertid ikke vesentlig fra cellene til unge individer, verken i deres evne til å binde seg til målet, eller i intracellulært innhold, eller i distribusjon og bruk av perforin. Derfor er det åpenbart at noen andre faktorer er ansvarlige for reduksjonen i den cytolytiske aktiviteten til naturlige mordere hos eldre. Faktisk avtar evnen til NK-celler til å transformere et reseptormediert signal til en effektorrespons, assosiert med evnen til å syntetisere andre budbringere etter stimulering av K562-celler, betydelig med alderen. Den viktigste biokjemiske defekten som ligger til grunn for dette fenomenet ser ut til å være en aldersassosiert nedgang i PIP2-hydrolyse og en reduksjon i hastigheten på IP3-dannelse etter naturlig drepende stimulering av K562-celler. Siden tettheten av overflatereseptorer involvert i gjenkjenning og adhesjon, samt evnen til NK-celler til å danne komplekser med målceller, praktisk talt ikke endres med alderen, kan det antas at signaloverføringen i disse cellene er svekket i stadier fjernt fra øyeblikket for reseptorbinding.
En voksende mengde bevis tyder på at immun-, endokrine- og nervesystemene er sterkt sammenkoblet og samhandler med hverandre gjennom sirkulerende cytokiner, hormoner og nevrotransmittere. Mange hormoner og sporstoffer har en viktig innflytelse på homeostasen til immunsystemet og opprettholdelsen av en konstant kroppssammensetning. Aldringsrelatert nedgang i fettvev, samt muskel- og benmasse, kombinert med økt risiko for underernæring og vitamin- og mikronæringsmangel, er viktige faktorer i utviklingen av sykdomstilstander og en reduksjon i eldre menneskers motstand mot infeksjonssykdommer. . Det ble funnet en uttalt sammenheng mellom antall og cytolytiske aktivitet av naturlige mordere og innholdet av vitamin D i blodserumet, som tilsvarer dataene som viser at inntak av vitamin D hos eldre har en uttalt effekt på aktiviteten til NK. celler, øker nivået av interferon-alfa i blodet. Antropometriske parametere som brukes til å vurdere volumet av fett- og muskelvev korrelerer også med antall og aktivitet til naturlige mordere, og indikatorer for fettvevsvolum korrelerer også med nivået av vitamin D i blodserum. Et annet viktig resultat er identifiseringen av en sterk korrelasjon mellom antall NK-celler og konsentrasjonen av sink i blodserumet, som er nødvendig for implementering av mange homeostatiske reaksjoner i kroppen, inkludert oksidativt stress, og mange kroppsfunksjoner, bl.a. effektive immunresponser. I tillegg resulterte tilskudd av sinkaspartat i en økning i blodkonsentrasjonen av sinkioner hos personer med i utgangspunktet lave serumnivåer av dette elementet og stimulerte den cytolytiske aktiviteten til deres naturlige mordere, noe som indikerer en reduksjon av den pro-inflammatoriske statusen (karakterisert av høy nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner og muligens kjemokiner) og utvikling av mer balanserte immunresponser mediert av type 1 og type 2 T-hjelpere. På grunn av den sterke sammenhengen mellom graden av mikronæringsstoff- og vitaminmangel og immunsvikt hos eldre (økt risiko for å utvikle smittsomme sykdommer, som bevist av den høye frekvensen av manglende respons på influensavaksine blant underernærte eldre), indikerer disse resultatene det viktigste viktigheten av å vurdere ernæringsmessig kvalitet i en klinisk studie helsestatus for eldre.
Aldersassosierte inflammatoriske sykdommer
Den individuelle aldringshastigheten for hele organismen eller et hvilket som helst organsystem kan variere avhengig av genetiske egenskaper, sykdomsforløpets historie, tilfeldige faktorer osv. Immunsystemet er intet unntak. Forstyrrelser i homeostase og funksjon av immunsystemet (spesielt de viktigste immuncellene - CD4 + lymfocytter) ligger til grunn for eller i det minste en av årsakene til utviklingen av Alzheimers sykdom og revmatoid artritt. Disse sykdommene er relatert til tilstander som akselererer aldring (reduserer forventet levealder) for en person. Spørsmålet oppstår: akselereres aldring av CD4+-celler hos personer som lider av disse sykdommene? Hovedoppgavene til CD4+-lymfocytter er produksjon av et stort antall forskjellige cytokiner og periodisk spredning, som sikrer dannelsen av kloner av effektorceller og minneceller. Det er kjent at CD4+-lymfocytter hos pasienter med revmatoid artritt, så vel som celler fra friske eldre mennesker, er preget av tegn på aldring, inkludert relativt korte telomerer, en reduksjon i antall CD28-molekyler uttrykt på overflaten, en reduksjon i hyppighet av spredning, etc. For å studere sannsynligheten for akselerert aldrende CD4+-lymfocytter fra pasienter med Alzheimers sykdom og revmatoid artritt, brukte forskere en ny flowcytometrisk metode for å vurdere hyppigheten av celleproliferasjon. Denne teknikken er basert på cellemerking med karboksyfluorescein-succinimideter og en kompleks matematisk analyse av de oppnådde dataene, som gjør det mulig å bestemme antall prolifererende lymfocytter med høy grad av nøyaktighet, samt å evaluere de dynamiske parametrene for spredning , inkludert cellesyklustiming, spesielt, overgangstiden fra G0-fasen til G1-fasen. Resultatene som ble oppnådd viste at CD4+-celler fra pasienter med revmatoid artritt (spesielt unge) ikke skiller seg fra celler til friske eldre mennesker i disse parameterne, og bekrefter dermed antakelsen om deres for tidlig aldring. Minst én av disse parameterne (varigheten av G0–G1-overgangen) korrelerer med nivået av CD28-ekspresjon på overflaten av lymfocytter, som igjen avhenger av den regulatoriske aktiviteten til et pro-inflammatorisk cytokin, tumornekrosefaktor. Det er også Klotho-genet (proteinproduktet som noen ganger refereres til som "aldringshormonet"), som inneholder en regulatorisk sekvens som visstnok reagerer på tumornekrosefaktor. Studien hans viste at både transkripsjonsaktiviteten til selve genet og innholdet av Klotho-proteinet i cellen er betydelig redusert i CD4+-celler hos pasienter med revmatoid artritt, uavhengig av deres alder, og skiller seg ikke fra tilsvarende parametere i friske celler. eldre mennesker. Som forventet er den enzymatiske aktiviteten til beta-glukuronidase, tilskrevet Klotho-proteinet (antagelig involvert i hydrolyse av steroidglukuronider), redusert i CD4+-lymfocytter hos pasienter med revmatoid artritt og friske eldre mennesker, noe som kan være en av faktorene som bestemme den pro-inflammatoriske statusen som er karakteristisk for begge grupper. . Ved å bruke samme metodikk for å studere CD4+-celler fra Alzheimers-pasienter avslørte det et nesten motsatt mønster. Verdiene av dynamiske parametre for spredning, inkludert cellesyklustiming og G0–G1-overgang, av lymfocytter fra typiske eldre pasienter med Alzheimers sykdom tilsvarte de som ble oppnådd i studiet av celler til friske unge mennesker. Denne funksjonen skyldes åpenbart effekten på cellene til beta-amyloidpeptidet. Interessant nok viser CD4+-cellene til Alzheimers-pasienter en mer uttalt respons på beta-amyloid enn celler til friske mennesker. Kanskje en av faktorene bak dette fenomenet er genetiske forskjeller, for eksempel ulike varianter avne. Kort fortalt indikerer funnene at revmatoid artritt er årsaken til akselerert aldring av CD4+-lymfocytter, mens Alzheimers sykdom ikke påvirker aldring av disse cellene, som imidlertid viser avvik fra normale funksjoner.
Reparasjon av DNA-skader
For 50 år siden, da friradikalteorien om aldring først ble foreslått, ble den skadelige effekten av reaktive oksygenarter (ROS) aktivt studert og ble anerkjent som den viktigste faktoren i aldringsprosessen. Imidlertid omdirigerte forbrukssoma-teorien (eller disponibel-soma-teorien), som dukket opp 20 år senere, spesialistenes oppmerksomhet til den potensielle rollen til mekanismer som nøytraliserer de skadelige effektene av ROS for å opprettholde cellelevedyktighet og reparere skader, hvis effektivitet skyldes både genetiske egenskaper og miljøfaktorer. I denne sammenheng er poly(ADP-ribosyl)ering, en posttranslasjonell modifikasjon av proteinmolekyler forårsaket av DNA-skade, av spesiell interesse. Poly(ADP-ribosyl)ering katalyseres av enzymet poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), hvis substrat er NAD+. PARP-1-aktivering utløst av DNA-trådbrudd er funksjonelt assosiert med DNA-skadereparasjonsmekanismer og er en overlevelsesfaktor for celler under forhold med lavt og moderat genotoksisk stress. For mer enn 10 år siden ble det beskrevet en positiv sammenheng mellom mononukleære blodcellers evne til poly(ADP-ribosyl)ering og levetiden til ulike medlemmer av pattedyrklassen. Resultatene av en påfølgende komparativ analyse av rensede rekombinante PARP-1-molekyler fra mennesker og rotter viste at denne korrelasjonen delvis skyldes evolusjonære forskjeller i den genetiske sekvensen som koder for dette enzymet. Denne observasjonen er i utmerket overensstemmelse med de nylig publiserte resultatene av å studere ulike stammer av knockout-mus med defekter i genene som gir DNA-reparasjon ved å fjerne nukleotider. Disse resultatene viser den avgjørende betydningen av DNA-reparasjon for funksjonen til mekanismene som sikrer kroppens levetid. For å utforske mer detaljert rollen til DNA-reparasjon og poly(ADP-ribosyl)ering i aldringsprosessen, har forskere ledet av Bürkle nylig utviklet en forbedret metode for å kvantifisere dannelsen av DNA-tverrbindinger og DNA-trådbrudd i levende celler ved hjelp av en automatisert metode for kontrollert alkalisk avvikling av DNA fluorescens (automatisert fluorescens-detektert alkalisk DNA-avvikling (FADU)-analyse). De utviklet også en ny metode for å overvåke dannelsen av poly(ADP-ribose) i levende celler ved hjelp av flytende cytometri, basert på tilnærmingen som brukes for celler med svekket membranpermeabilitet (permeabiliserte celler).
Lang levetid
Forbedringer i kvaliteten på sosiale forhold, medisinsk behandling og livskvalitet har ført til en bedring av helsen til befolkningen som helhet og følgelig en nedgang i sykelighet og dødelighet, som har ført til økt levealder. På 70-tallet ble det observert en gradvis nedgang i dødeligheten (med 1-2 % per år) av individer over 80 år i alle industrialiserte land, noe som førte til en økning i antall personer som fylte 100 år med ca. 20 ganger. Disse hundreåringene er en gruppe mennesker som har dratt nytte av å forsinke utbruddet av sykdommer som er en vanlig dødsårsak hos mye yngre mennesker. Data om genetikken til menneskelig levetid, hovedsakelig avledet fra studier som involverer personer som har krysset 100-årsgrensen, indikerer følgende: individer i alderen 100 år og eldre, så vel som langlivede søsken, er det optimale valget for å studere mønstrene av menneskelig levetid, så hvordan de har en ekstrem fenotype, det vil si egenskapene som tillot dem å unngå død i spedbarnsalderen, død fra smittsomme sykdommer før begynnelsen av antibiotika-æraen, og død som følge av aldersassosierte komplekse sykdommer . Den 100 år gamle modellen er ikke bare et tillegg til godt studerte modellorganismer. Studier som involverer mennesker har avslørt egenskaper ved aldring og lang levetid (geografiske og kjønnsforskjeller, rollen til antigen belastning og betennelse, rollen til mtDNA-varianter) som ikke har blitt avslørt i studiet av aldringsprosesser i dyremodeller. Alle fenotypiske trekk ved hundreåringer i to aldersgrupper (90-100 år og over 100 år) samsvarer med hypotesen om at essensen av aldringsprosessen ligger i "restrukturering" eller progressiv tilpasning av den langlivede organismen til ytre og indre skadelige midler som har virket på det i flere tiår, i henhold til for det meste ikke forutsett av evolusjonen. Denne tilpasningsprosessen, som kan betraktes som en darwinistisk prosess som skjer på somatisk nivå under påvirkning av evolusjonspress, kan forklare hvorfor den samme genpolymorfismen kan ha forskjellige (gunstige eller skadelige) effekter i forskjellige aldersperioder. Demografiske bevis tyder på at lang levetid formidles av ulike kombinasjoner av gener, miljø og tilfeldige faktorer, og deres innflytelse kan variere kvantitativt og kvalitativt avhengig av det geografiske området, og at populasjonsspesifikke genetiske faktorer spiller en rolle i levetidsfenotypen. . Den kombinerte og integrerte bruken av nye høyytelsesstrategier basert på bruk av kraftige datamaskiner vil akselerere identifiseringen av nye gener som sikrer menneskelig levetid betydelig.
Det er en utbredt oppfatning at eksistensen av mer eller mindre hundreåringer hovedsakelig skyldes dødsraten mellom 80 og 100 år. Faktisk tyder den lave dødeligheten i denne aldersgruppen på at flere vil overleve hundreårsjubileet. For å bestemme levetiden til en befolkning bruker demografer derfor dødeligheten i alderen 80-100 år, og ikke det relative antallet hundreåringer (fra 100 år og eldre) i befolkningen. Av stor interesse er Sardinia (den nest største italienske øya), som har et stort antall hundreåringer, spesielt et geografisk område der menns dødelighet etter 80 år er lavere enn noe annet sted i regionen og i hele Italia. Denne sonen dekker flere kommuner i sentrum av øya og strekker seg sør i provinsen Nuoro, der menns dødelighet av hjerte- og karsykdommer og kreft er spesielt lav. Studiet av populasjoner genetisk isolert på grunn av kulturelle og historiske årsaker, opprinnelse og demografiske parametere anses som den optimale metoden for å analysere og kartlegge interrelaterte multifaktorielle egenskaper. Situasjonen observert på Sardinia har trukket forskernes oppmerksomhet til den større italienske øya Sicilia. Først ønsket de å identifisere geografiske områder som er homogene når det gjelder lav dødelighet hos menn og kvinner over 80 år og å utforske regionspesifikke dødsårsaker hos eldre mennesker. For det andre, å sammenligne Sicilia og Sardinia for å identifisere analogier og søke etter årsakene til en slik lang levetid. Som referanseperioder valgte forskerne tidsintervallene fra 1981 til 1990 og fra 1991 til 2001. I følge folketellingen for 2001 var Sicilia på den tiden delt inn i 390, og Sardinia i 377 kommuner. De 386 og 363 kommunene som ble valgt ut til utredning, hadde henholdsvis geografisk like egenskaper ved starten av kommuneanalysen (1981). Beregningen av standardiserte dødelighetsrater (SMR) for personer over 80 år (for total dødelighet og dødelighet på grunn av visse årsaker), etter allment aksepterte epidemiologiske regler, ble utført av kommuner. Da forskerne laget geografiske kart, brukte forskerne kjernefunksjoner (kjernetetthetsestimatorer) av ikke-parametrisk tetthetsestimering. Kjernetetthetsfunksjonene er gjennomsnittlige SPS-verdier beregnet som et romlig glidende gjennomsnitt for flere kommuner som grenser til den aktuelle kommunen. Resultatene som ble oppnådd vitnet om eksistensen av en region på Sicilia, som, i samme grad som for den berømte regionen Sardinia, mannlig (men ikke kvinne) lang levetid er karakteristisk for (fig. 1).
Dødelighet i kommunene på Sicilia - blant menn (venstre) og kvinner (høyre) over 80 år fra 1994 til 2001.
Dødeligheten er fargekodet fra blått (lavest) til rødt (høyest).
Dødeligheten blant kvinner i de «blå» sonene er høyere enn gjennomsnittet for Italia.
Begge områdene som vurderes er tynt befolket, opptar et lite område og har ikke forurensede områder. Forfatterne konkluderte derfor med at lang levetid er typisk for menn som bor i små byer i økologisk rene områder, og tilsynelatende skyldes visse arbeidsforhold og livsstil, inkludert begrenset alkohol- og tobakksforbruk, samt ernæring i henhold til prinsippene kalt "Middelhavsdiett". Følgelig er begge områdene (både Sicilia og Sardinia) preget av lav dødelighet av kreft og hjerte- og karsykdommer. Kvinner ser ut til å ha mindre sannsynlighet for å leve lenger på grunn av litt forskjellige leve- og arbeidsforhold, samt lavere utdanningsnivå, noe som resulterer i mindre tilgang til sykdomsforebygging og helsetjenester. Årsaken til at lang levetid er typisk for innbyggere i små bygder har vært kjent i lang tid - det er bedre helse til eldre mennesker som har sterk sosial støtte fra familien, noe som spesielt gjelder for familier med voksne døtre.
Siste kommentarer
Avslutningsvis bør det bemerkes at aldring bør betraktes som et uunngåelig stadium i livet til hver enkelt, men fremveksten av ny informasjon om aldringsmekanismene lar oss utarbeide ulike strategier for å bremse aldringsprosessen. Dermed er det nødvendig med en bedre forståelse av patofysiologien til aldring og dens tilknyttede sykdommer for å sikre at alle mennesker har en reell sjanse til å leve et langt og sykdomsfritt siste stadium av livet.
Bibliografi til artikkel.
Oversettelse: Evgenia Ryabtseva
Portalen "Evig ungdom"
Primærlege
Aldersassosierte tilstander (geriatriske syndromer) i praksisen til en allmennlege i en poliklinikk
^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina
Institutt for poliklinisk terapi, Det medisinske fakultet, Pirogov Russian National Research Medical University, Den russiske føderasjonens helsedepartement, Moskva
Artikkelen omhandler geriatriske syndromer, de vanligste i praksisen til allmennlege i en poliklinikk. Etiologiske faktorer, trekk ved patogenesen, klinisk bilde og forebygging av senil asteni og sarkopeni diskuteres. Stikkord: geriatriske syndromer, eldre pasient, senil asteni, sarkopeni, fall.
Mer enn halvparten av pasientene som søker hjelp hos allmennlege i en poliklinikk er eldre og senile. Slike pasienter krever en annen tilnærming til helsevurdering, observasjon og behandling på grunn av endringer i kroppen som utvikler seg i prosessen med fysiologisk aldring.
Aldring er assosiert ikke bare med en økning i antall sykdommer, polyfarmasi, men også med utviklingen av en rekke geriatriske syndromer, noe som gjenspeiler den morfofunksjonelle aldersutviklingen i forskjellige organer og systemer til en aldrende organisme.
Geriatriske syndromer
De fleste tilstandene som behandles i den daglige kliniske praksisen til geriatrikere er klassifisert som geriatriske syndromer, men konseptet med sistnevnte er fortsatt dårlig forstått (tabell 1).
Begrepet "geriatrisk syndrom" brukes for å skille klinisk
Kontaktinformasjon: Larina Vera Nikolaevna, [e-postbeskyttet]
andre forhold hos eldre og senile personer enn kategorien "sykdom". Geriatriske syndromer er multifaktorielle tilstander som dannes som svar på en reduksjon i funksjonen til mange organer og systemer.
Til tross for deres heterogenitet deler geriatriske syndromer mange fellestrekk:
Utbredt blant personer i den eldre aldersgruppen;
Tabell 1. Geriatriske syndromer og sykdommer
Demens (Alzheimers sykdom,
senil psykose)
Søvnforstyrrelser
Nedsatt hørsel, syn
Grå stær
Urininkontinens
Fekal inkontinens
Osteoporose
bevegelsesforstyrrelse
Underernæring
Dehydrering
Brudd på termoregulering
Svimmelhet
Sarkopeni
Senil asteni
Ris. 1. Sammenheng mellom geriatriske syndromer og utfall (tilpasset fra ).
Generelle risikofaktorer (alder, kognitiv svikt, funksjonsforstyrrelser, redusert aktivitet/mobilitet) og patofysiologiske mekanismer som ligger til grunn for deres utvikling;
En negativ innvirkning ikke bare på livskvaliteten med ytterligere funksjonshemming, men også på prognosen (fig. 1).
I tillegg til det ovennevnte er geriatriske syndromer preget av noen kliniske trekk. For det første har hvert geriatrisk syndrom mange risikofaktorer for utvikling som følge av aldersrelaterte endringer i systemer og organer. For det andre er diagnostiske tilnærminger rettet mot å identifisere den underliggende årsaken til et bestemt geriatrisk syndrom ofte ineffektive, tyngende, farlige og krever betydelige materielle kostnader. Til slutt er det nødvendig og hensiktsmessig å behandle de kliniske manifestasjonene av geriatriske syndromer, selv i fravær av en definitiv diagnose eller underliggende årsak.
Dessverre gis ikke geriatriske syndromer nødvendig oppmerksomhet i rutinemessig terapeutisk praksis. Denne situasjonen kan skyldes manglende bevissthet hos allmennleger og allmennleger i poliklinisk omsorg om tilstedeværelse og konsekvenser av geriatriske syndromer; konsentrasjon av oppmerksomhet på komplikasjoner av samtidig patologi, ofte tilstede hos personer i den eldre aldersgruppen (akutt cerebrovaskulær ulykke, hjerte
insuffisiens, rytme og ledningsforstyrrelser i hjertet), og ikke på den generelle helsen til pasienten.
Leger har en ide om at en eldre person har mange sykdommer og trenger å foreskrive et stort antall medisiner, noe som selvfølgelig betyr noe. Men i alderdommen er det ofte ikke tilstedeværelsen av selve sykdommen som er viktig, men hvor mye det begrenser den daglige aktiviteten til en person og øker hans avhengighet av hans nære miljø. Livskvaliteten, inkludert i alvorlige tilfeller av sykdommen, kan forbedres over tid, til tross for at pasienten er umulig å komme seg og gå tilbake til sine tidligere normale aktiviteter. Dette skyldes en persons høye evne til å tilpasse seg kliniske symptomer, noe som gjør det mulig å vurdere hans livskvalitet på et tilfredsstillende nivå selv i fravær av positiv dynamikk i den kliniske tilstanden.
I følge dataene fra det russiske Khrustal-prosjektet, der 462 polikliniske pasienter i alderen 65 til 74 år og 452 pasienter i alderen 75 år og eldre deltok, var hovedproblemet for eldre mennesker en reduksjon i funksjonell aktivitet og livskvalitet. Hver 4. pasient er i sine daglige aktiviteter delvis avhengig av en utenforstående.
I 1976 introduserte B. Isaacs begrepet "giants of geriatrics", som inkluderer endringer som er tilstede hos svekkede individer i den eldre aldersgruppen: nedsatt syn
Allmennmedisin 1.20sch1
Primærlege
Etiologi/risikofaktorer
Potensielle mekanismer Skjørhetsfenotypen
Kronisk mellomliggende
betennelse
Muskuloskeletal
Endokrin kardiovaskulær hematopoietisk
Svakhet Vekttap Sløsing
Redusert aktivitet
langsom aktivitet
Ris. 2. Patogenese av senil asteni.
og hørsel, balanseforstyrrelser og fall, urin- og fekal inkontinens, kognitiv svikt. Dataene som er akkumulert til dags dato har gjort det mulig å revidere og endre ideer om de ledende komponentene i geriatrien. J. Mogley betrakter senil asteni og sarkopeni som nye "kjemper innen geriatri".
Senil asteni
Den ekstreme manifestasjonen av aldersrelaterte endringer som fører til involutive prosesser i kroppen og skade på organer mot bakgrunnen av polymorbiditet er syndromet av senil asteni. Senil asteni i moderne geriatri er den ledende og mest betydningsfulle tilstanden i dens konsekvenser. Senil asteni anses som et resultat av akkumulering av naturlige aldersrelaterte prosesser, akkumulering av ulike sykdommer og er et kjennetegn på helsetilstanden til eldre pasienter.
Senil asteni er definert som et biologisk syndrom karakterisert ved en aldersassosiert reduksjon i den fysiologiske reserven og funksjonene til de fleste organer, noe som fører til
reduksjon i evnen til å reagere på ytre og indre stressfaktorer, så vel som på ugunstige funksjonelle og medisinske konsekvenser. Skrøpelighet og funksjonshemming har mye til felles, men ikke alle funksjonshemmede har skrøpelighet, og omtrent 70 % av personer med skrøpelighet har ikke funksjonshemming.
Den sanne prevalensen av senil asteni er ikke fastslått, siden den avhenger av pasientens alder og kriteriene for vurderingen. I følge ulike kilder er frekvensen av senil asteni i befolkningen omtrent 5%, blant personer i alderen 65-75 år - 25%, blant personer i alderen 85 år og eldre - 34%. Alder, kvinnelig kjønn, lavt utdanningsnivå og sosioøkonomisk status, ensomhet, hjerte- og karsykdommer, overvekt anses som de ledende faktorene i dannelsen av senil asteni. Kronisk betennelse er antagelig en nøkkelpatogenetisk prosess som bidrar til dannelsen av senil asteni, både direkte og indirekte gjennom andre kroppssystemer (fig. 2).
Geriatriske syndromer
Siden det i dag ikke finnes noen "gullstandard" for definisjonen av senil asteni, har "senil asteni-fenotypen", beskrevet av L. Fried et al., fått den mest utbredte og internasjonale anerkjennelsen. . I følge denne beskrivelsen er skrøpelighet en kompleks tilstand og er definert av en kombinasjon av fem indikatorer:
1) vekttap (sarkopeni);
2) reduksjon i håndmuskelstyrke (bekreftet med et dynamometer);
3) alvorlig tretthet (behovet for å gjøre innsats i gjennomføringen av daglige aktiviteter);
4) senke bevegelseshastigheten;
5) en betydelig reduksjon i fysisk aktivitet.
I nærvær av tre eller flere indikatorer oppstår senil asteni, i nærvær av en eller to indikatorer - senil preasteni.
Av interesse er også en ganske enkel screening-validert FRAIL-skala for å oppdage senil asteni i bred klinisk praksis (tabell 2). Hvis det er tre eller flere positive svar, snakker de om senil asteni, ett eller to - om preasteni.
Siden den kliniske manifestasjonen av senil asteni er heterogen, regnes svakhet som dens hyppigste forløper, og tillegg av treghet, redusert fysisk aktivitet går foran utmattelse og vekttap hos de fleste eldre.
Oftest påvirker senil asteni muskel-, skjelett-, immun- og nevroendokrine systemer. Aldring fører til heterogenitet i størrelsen på muskelfibre med et overveiende tap av type I-fibre, en jevn reduksjon i antall muskelfibre av type I og II, og en reduksjon i antall myosatellitocytter - hovedkilden til fysiologiske og reparative regenerering av skjelettmuskelvev.
Tabell 2. FRAIL-skala
Akronymbeskrivelse
Fatigue Fatigue (føler meg trøtt mesteparten av tiden de siste 4 ukene)
Motstandsutholdenhet (vanskeligheter eller manglende evne til å gå opp en trapp)
Ambulasjonsbevegelse (vanskeligheter eller manglende evne til å passere et kvarter)
Sykdom Sykdommer (det er mer enn 5 sykdommer)
Vekttap Tap av kroppsvekt (tap på mer enn 5 % av forrige vekt de siste 6 månedene)
I tillegg akkumuleres og omfordeles fettvev i den aldrende kroppen, mengden intercellulær væske, mager kroppsmasse (skjelettmuskler, viscerale organer), muskelmasse og styrke (sarkopeni) reduseres, termoregulering og innervasjon av muskelvev forstyrres med en reduksjon i sin utholdenhet.
I aldringsprosessen øker den sympatiske tonen og steroiddysreguleringen øker, følsomheten til perifert vev for insulin, intensiteten av metabolske prosesser, appetitt og smaksfølsomhet for mat reduseres, syndromet "rask metthetsfølelse" dannes, der volumet av matinntaket reduseres på grunn av økt følsomhet til metthetssentrene i den avlange hjernen. Som et resultat av disse prosessene dannes et underernæringssyndrom (underernæring), som sammen med en høy aktivitet av pro-inflammatoriske cytokiner bidrar til dannelsen av aldersassosiert sarkopeni.
Sarkopeni
Sarkopeni er ikke bare en uunngåelig konsekvens av aldring, men også den viktigste patogenetiske faktoren i reduksjon av muskelstyrke, mobilitet og endringer i holdning.
Primærlege
Tabell 3. Faktorer involvert i den patofysiologiske prosessen ved sarkopeni
Faktor Tap av muskelmasse Tap av muskelstyrke
Nedsatt fysisk aktivitet Ja Ja
Reduserte testosteronnivåer Ja Ja
Aterosklerose Ja Ja
Økte nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner Ja Ja
Redusert matinntak (protein) Ja Nei
Vitamin D-mangel Nei Ja
Mitokondriell dysfunksjon Nei Ja
Reduserte nivåer av veksthormon og insulinlignende vekstfaktor-1 Ja Nei
Reduserte nivåer av vekst og differensieringsfaktor-1 Ja Ingen bevis
Tabell 4 SARC-F screeningspørreskjema for sarkopeni
Poeng for komponentspørsmål, poeng
Styrke Hvor vanskelig har du å løfte og bære en vekt på 4,5 kg? Nei - 0 Noen - 1 Alvorlig eller ute av stand - 2
Assistert gange Hvor store problemer har du med å gå rundt i rommet? Nei - 0 Noen - 1 Uttrykt, trenger hjelp eller ute av stand - 2
Å reise seg fra en stol Hvor store problemer har du med å reise deg fra en stol eller seng? Nei - 0 Noen - 1 Alvorlig eller ute av stand uten hjelp - 2
Gå i trapper Hvor store problemer har du når du klatrer en flyvning på 10 trinn? Nei - 0 Noen - 1 Alvorlig eller ute av stand - 2
Fall Hvor mange ganger har du falt det siste året? Aldri - 0 1-3 ganger - 1 4 ganger eller mer - 2
og dannelsen av ubalanse med et syndrom av fall, osteopeni og endringer i metabolske prosesser i kroppen.
Begrepet "sarkopeni" ble introdusert i litteraturen av I. Rosenberg i 1995. Sarkopeni har blitt definert som patologisk tap av muskler assosiert med alder og har blitt ansett som en prediktor for funksjonsnedgang. Senere, i 2012, bemerket T. Manini og B. Clark at sarko-
sang ligger tap av muskelstyrke, ikke masse, noe som fører til funksjonell insuffisiens i alderdommen.
I dag brukes begrepet "sarkopeni" hovedsakelig for å beskrive aldersrelaterte endringer i skjelettmuskulaturen og innebærer tap av muskelmasse, styrke og funksjonsevne hos en person med ytterligere tap av evnen til selvbetjening på grunn av alder. relaterte endringer i hormonell status.
Tabell 5. Årsaker til fall hos eldre
Gruppeliste
Generelt Nedsatt posisjonskontroll, gangforstyrrelse, svakhet, nedsatt muskelmasse
styrke i lemmer, synshemming og vestibulært apparat, langsom reaksjon
Spesifikke medisiner som forårsaker svimmelhet eller ubalanse i kroppen
Synshemming, grå stær, netthinnedegenerasjon
Menières sykdom, Parkinsons sykdom
Vasovagale reaksjoner under hoste, vannlating, avføring
hypoglykemi
Rytme- og ledningsforstyrrelser i hjertet
Alkoholinntak
Tendens til ortostatisk hypotensjon
Ytre påvirkninger: ubehagelige sko, gå på ujevne overflater, hard lyd,
dytter osv.
tus, sentral- og perifert nervesystem, inflammatoriske reaksjoner, reduksjon i tettheten til det kapillære nettverket av skjelettmuskler. Faktorer involvert i den patofysiologiske prosessen med sarkopeni er presentert i tabell. 3.
Et enkelt SARC-F (treghet, hjelp til å gå, reise seg fra en stol, gå i trapper, fall) ble foreslått for rettidig påvisning av muskeldysfunksjon hos eldre (tabell 4). En skår >4 er en prediktor for sarkopeni og dårlig prognose.
Sarkopeni er en av årsakene til utviklingen av senil asteni. Imidlertid har ikke alle individer med senil asteni sarkopeni, og ikke alle individer med sarkopeni har senil asteni, som selvfølgelig tjener som grunnlag for videre studier av dette problemet.
Fall, spesielt gjentatte fall, anses som en av komponentene i senil astenisyndrom og forekommer hos 30 % av personer over 65 år og hos 40 % av personer over 80 år. Gangforstyrrelser med langsom ganghastighet, ustabilitet i holdning, forkorting av skrittet, stokking er komponenter i senil asteni og bidrar ofte til fall.
Fall fører til skader og brudd i skjelettets bein, som er på 6. plass blant dødsårsakene hos eldre mennesker. I tillegg forverrer fall den funksjonelle tilstanden, mobilitet, øker risikoen for gjentatte sykehusinnleggelser, de er forbundet med dannelsen av en angstdepressiv tilstand, frykt for gjentatte fall. I denne forbindelse prøver eldre mennesker å ikke forlate huset, noe som fører til økt risiko for å miste sosial uavhengighet.
Det skal bemerkes at risikoen for fall hos en eldre person og særegenhetene ved å gå ikke tas i betraktning og undervurderes av medisinske arbeidere, spesielt i poliklinisk stadium. En undersøkelse blant amerikanske primærleger viste at bare 37 % av dem spurte pasienter om en historie med fall.
Litteraturdata og klinisk erfaring tilsier behovet for å inkludere en vurdering av risiko for fall hos eldre, siden det er på denne måten det er mulig å realistisk forutsi forekomst av brudd. Følgende faktorer bør tas i betraktning: muskelstyrke i nedre ekstremiteter, postural stabilitet/lateral balanse, grad av synshemming, kognitiv
Allmennmedisin 1.20sch1
Primærlege
lidelser, samtidig bruk av flere medikamenter. Skjelettmuskelfunksjon og balanse av muskelstyrke vurderes i testene "reise seg fra en stol" og "tandem gange", siden det er en sammenheng mellom disse testene og høy risiko for fall. Årsakene til fall hos eldre er presentert i tabell. 5.
Kognitiv svikt
Kognitiv svikt er en forverring i forhold til den individuelle normen for en eller flere kognitive funksjoner som dannes som et resultat av den integrerte aktiviteten til ulike deler av hjernen.
Kognitive funksjoner er komplekst organiserte funksjoner som utfører prosessen med rasjonell kunnskap om omverdenen: oppmerksomhet, hukommelse (evnen til å fange, lagre og reprodusere informasjon), persepsjon av informasjon, tenkning, tale og praksis (frivillig målrettet motorisk handling).
I aldringsprosessen av kroppen reduseres ofte kognitive funksjoner: kognitive mangler av varierende alvorlighetsgrad observeres i form av kognitive dysfunksjoner frem til utviklingen av demens. Demens er en kronisk uttalt lidelse i hjernens høyere integrerende funksjoner, primært kognitive, så vel som emosjonelle, som er ledsaget av sosial/profesjonell mistilpasning. Arteriell hypertensjon, kronisk hjertesvikt, akutt cerebrovaskulær ulykke, hyperlipidemi, overvekt, genetisk disposisjon, lav intellektuell aktivitet i yngre alder og en usunn livsstil er risikofaktorer for utvikling av kognitiv svikt. Sistnevnte gjenspeiler ikke bare den generelle sykdommen, men indikerer også høy risiko for utvikling av funksjonshemming og
ugunstig prognose. Dette gjelder spesielt for den såkalte kognitive senile astenien, beskrevet i 2008 og kombinerer kognitiv svikt og senil astenisyndrom.
Hva du skal se etter når du undersøker
eldre pasient på poliklinisk basis?
Når du tar en anamnese, bør det huskes at nedsatt appetitt, kroniske smerter, dehydrering, demens, depresjon, urininkontinens, liggesår, søvnløshet, bevegelsesfall, kognitiv svikt, hørsels- og synsforstyrrelser bidrar til dannelsen av senil asteni.
Under fysisk undersøkelse er det nødvendig å identifisere faktorer som hukommelsestap, oppmerksomhet, episoder med nedsatt humør, depresjon, forringelse av syn, hørsel og muskelstyrke.
Laboratoriestudier inkluderer en fullstendig blodtelling (hemoglobininnhold) og urin, en biokjemisk blodprøve (glukose- og albuminnivåer, lipidprofil, nyre- og leverfunksjon); om nødvendig er det mulig å bestemme betennelsesmarkører, nivået av vitamin B, B12, folsyre, jern, ferritin, skjoldbruskkjertelstimulerende hormon. Kontroll av laboratorieparametre er nødvendig for å overvåke forløpet av kroniske sykdommer som oppstår hos en pasient.
Instrumentelle studier er indisert for rettidig påvisning av konsekvensene av senil asteni, der mange organer og systemer (kardiovaskulære, respiratoriske, genitourinære, fordøyelsessystemet, etc.) påvirkes på grunn av polymorbiditet.
Pasienter uten skrøpelighet er vanligvis under tilsyn av en internist / allmennlege som utfører standard forebyggende og terapeutiske og diagnostiske tiltak. Pasienter med pre-asteni og asteni bør henvises til geriater for utredning
Geriatriske syndromer
helsestatus - en omfattende geriatrisk vurdering for å identifisere eldre og senile mennesker som trenger ikke bare medisinsk, men også sosialhjelp.
Formålet med en helhetlig geriatrisk utredning, som er en tverrfaglig diagnostisk prosess, er å kartlegge medisinske og psykiske problemer, funksjonsevner, lage en koordinert behandlingsplan og langsiktig oppfølging av pasienten. En omfattende geriatrisk vurdering inkluderer følgende komponenter:
Informasjon om pasienten og sosial status: familiehistorie, levekår (bostedets art og sikkerhet), tilstedeværelse av familie og pårørende (omsorg for nærmiljøet), økonomisk situasjon, alkoholmisbruk, behov for sosial støtte og beskyttelse, inkludert sykehusinnleggelse i sosiale institusjoner av en stasjonær type;
Fysisk status: påvisning av geriatriske syndromer, som fall, urininkontinens, underernæring, hypomobilitet, etc.;
Funksjonell status: aktivitet i dagliglivet; mobilitet (ganghastighet); vurdering av funksjonspotensial ved hjelp av spørreskjemaer; identifikasjon av graden av involutive endringer i organer og systemer, vurdering av livskvalitet;
Indikatorer for psykisk helse: aldersrelaterte endringer i mental status (kognitiv svikt, demens eller depresjon); psykologiske egenskaper ved individet.
Hva bør en internlege/allmennlege i primærhelsetjenesten kunne og kunne?
1. Vet hva senil asteni er.
2. Vurder aldersrelaterte endringer i organer og systemer i kroppen.
3. Kunne gjennomføre en geriatrisk undersøkelse (spørreskjemaer, skalaer) eller vurdere funksjonstilstanden til en eldre person.
4. Å identifisere syndromet senil asteni og andre geriatriske syndromer.
5. Bestem indikasjoner for en geriatrisk konsultasjon.
7. Tolk konklusjonen til en geriater riktig.
8. Ta aktiv del i utarbeidelsen og implementeringen av en individuell plan for overvåking og behandling av pasienten, med hensyn til anbefalingene fra en geriater (hjemme - etter behov): minst 1 besøk hver 3. måned for en sykepleier og 1 besøk hver 6. måned for en lege.
9. Om nødvendig, organiser en konsultasjon med en geriater hjemme.
Forebygging av utvikling av senil asteni og andre geriatriske syndromer
Senil asteni, sarkopeni, fall, kognitive svikt er geriatriske tilstander med høy medisinsk og sosial betydning, siden de ikke bare er de mest utbredte, assosiert med høy sykelighet og funksjonshemming, men også reversible tilstander med rettidig oppdagelse og implementering av forebyggende og terapeutiske tiltak. .
Reversibiliteten av senil asteni er av spesiell interesse for studien, og hvis denne tilstanden oppdages i tide, er det mulig å bremse utviklingen av kroppsfunksjoner, redusere mottakelighet for ytre påvirkninger og forbedre pasientens livskvalitet. I tillegg kan forebygging av skrøpelighet forsinke opptil 5 % av dødsfallene hos eldre pasienter. Tilnærminger til behandling av en eldre person med senil asteni er presentert i tabell. 6.
Primærlege
Tabell 6. Algoritme for håndtering av en eldre person med senil asteni
Fatigue Fatigue Screen for depresjon, søvnapné, hypotyreose, anemi, hypotensjon Utelukk søvnapné; bestemmelse av nivåer av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon, hemoglobin, vitamin B12; blodtrykkskontroll
Motstand Utholdenhet Ambulasjon Bevegelse Sarkopeni Bærende trening, aerob trening: 3-5 ganger i uken. Introduksjon til kostholdet med protein, vitamin B (om nødvendig)
Sykdom Sykdommer Gjennomgå medikamentell behandling for bivirkninger for å utelukke deres innflytelse på utviklingen av asteni For eksempel antikolinergika, psykotrope midler, antihypertensiva, hypoglykemiske midler
Vekttap Vekttap Legemidler som forårsaker anoreksi; alkoholavhengighet; sykdommer i munnhulen; fordøyelsessykdommer; demens; depresjon; hypertyreose, hyperglykemi, hyperkalsemi; saltfri, hypoglykemisk, hypokolesterol diett + Økt kaloriinnhold i mat
Det er bevis for å bremse utviklingen av sarkopeni ved bruk av visse legemidler: den angiotensinkonverterende enzymhemmeren perindopril, aktivatoren av raske troponinkomplekser i skjelettmuskulaturen tirasemtiv, og P-agonisten/antagonisten espindolol, som bør tas i betraktning ved behandling av pasienter i den eldre aldersgruppen.
Bokstavene som utgjør ordet FRAILTY (senil asteni) er med på å bestemme planen for å forhindre denne tilstanden:
F (vedlikehold av matinntak) - kontroll av kostholdet;
R (motstandsøvelser) - fysisk aktivitet;
A (ateroskleroseforebygging) - forebygging av aterosklerose;
I (isolasjonsunngåelse) - unngåelse av sosial isolasjon (ensomhet);
L (begrens smerte) - smertelindring;
T (tai chi eller andre balanseøvelser) - utføre fysiske øvelser (spesielt rettet mot å trene balanse);
Y (årlig funksjonskontroll) - regelmessige medisinske undersøkelser.
Kostholdskontroll inkluderer
et balansert kosthold med lavt
Regelmessig fysisk aktivitet har en kardiobeskyttende effekt, reduserer aldersrelatert nedgang i muskelmasse og bentetthet, forbedrer funksjonell aktivitet og forbedrer livskvaliteten. For personer i den eldre aldersgruppen, på individuell basis (hvis mulig), er gange, kroppsøving (øvelser i den opprinnelige stående posisjonen og ved bevegelse, inkludert aerobic, gymnastikk) nyttig; en tur på sykkelen; mobile utendørsaktiviteter.
Eldre og senile mennesker trenger balanse (balanse) trening for å redusere risikoen for fall og brudd, som inkluderer individuelt tilpassede treningsprogrammer med gradvis økning i muskelstyrke, dans, gåing, lære pasienten å stå og sitte riktig, holde ryggen rett . Aktiviteter rettet mot å forebygge fall er ekstremt viktig i allmenn klinisk praksis.
For å forhindre fall er det nødvendig å: regelmessig sjekke synsskarphet,
Geriatriske syndromer
plukke opp briller ikke misbruk sovemedisiner (svekket koordinering av bevegelser og økt svimmelhet); installer spesielle tverrstenger på badet for støtte, bruk sklisikre gummimatter; skape god belysning i leiligheten; ikke gå rundt i leiligheten i mørket; ikke forlat huset under isete forhold (eller flytt bare ved hjelp av en stabil stokk); ikke bruk stiger eller stoler for å nå noe.
Å oppmuntre til deltakelse i psykologiske utdanningskurs basert på sosiale beskyttelsessentre, i amatørkunstgrupper, besøke helsegrupper, gjøre husarbeid og på sommerhuset deres, støtte og forståelse for det nære miljøet (familie, slektninger, naboer, venner) bidrar til den sosiale aktiviteten av en eldre person.
Regelmessige medisinske undersøkelser er nødvendige for rettidig oppdagelse av helseavvik, korrigering av eksisterende eller valg av ny terapi i henhold til indikasjoner. For å unngå ikke-
gunstige konsekvenser, er det viktig å identifisere endringer på stadium av preasteni.
Konklusjon
Geriatriske syndromer øker sårbarheten til en eldre person for ytre påvirkninger og forverrer livskvaliteten, noe som fører til funksjonshemming. Det er viktig å huske at senil asteni karakteriserer den funksjonelle statusen og helsetilstanden til en person, dens definisjon gjør det mulig å identifisere eldre mennesker som er i fare for uønskede utfall. I denne forbindelse, når terapeuten behandler en pasient i eldre og senil alder, bør terapeuten vurdere aldersrelaterte endringer i organer og systemer, være oppmerksom på tilstedeværelsen av geriatriske syndromer/sykdommer hos pasienten, bestemme indikasjoner for konsultasjon med en geriater og ta del i utarbeidelsen og implementeringen av en individuell overvåkingsplan og behandling av pasienten, under hensyntagen til anbefalingene fra geriateren.
Du finner referanselisten på vår nettside www.atmosphere-ph.ru
Geriatriske syndromer i primærhelsetjenesten I.I. Chukaeva og V.N. Larina
Artikkelen omhandler de vanligste geriatriske syndromene i en primærhelsetjeneste. Forfatterne diskuterer etiologi, patogenese, klinisk forløp og forebygging av skrøpelighet og sarkopeni. Stikkord: geriatriske syndromer, eldre pasient, skrøpelighet, sarkopeni, fall.
Bokforlaget "Atmosfera"
Funksjonell diagnostikk i pulmonologi: Monografi / Red. Z.R. Aisanova,
A.V. Chernyak (Serie med monografier fra Russian Respiratory Society, redigert av A.G. Chuchalin)
Monografien til den grunnleggende serien til Russian Respiratory Society oppsummerer verden og hjemlig erfaring i hele spekteret av problemer knyttet til funksjonell diagnostikk i pulmonologi. De fysiologiske grunnlagene for hver metode for å studere lungefunksjon og særegenhetene ved å tolke resultatene er skissert. Den internasjonale erfaringen med bruk og tolkning av ulike metoder for funksjonell diagnostikk av lungesykdommer er oppsummert, inkludert relativt lite brukt i vårt land, men ekstremt nødvendig for diagnostisering av funksjonstester: måling av lungevolumer, vurdering av lungenes diffusjonskapasitet og styrken av respirasjonsmuskulaturen, ekstralaboratoriske metoder for å bestemme toleransen til pasienter med bronkopulmonal patologi for fysisk aktivitet, etc. 184 s., ill., tab. For lungeleger, internleger, allmennleger, fastleger, samt for spesialister i funksjonell diagnostikk.
480 gni. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Avhandling - 480 rubler, frakt 10 minutter 24 timer i døgnet, syv dager i uken og helligdager
Zhaboeva Svetlana Leonovna Organisatorisk og metodisk grunnlag for modellering av personlige programmer for forebygging av aldersassosierte sykdommer og evaluering av deres effektivitet: avhandling ... kandidat for medisinske vitenskaper: 14.02.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Forsvarssted: Peoples' Friendship University of Russia] .- Moskva, 2017.- 290 Med.
Introduksjon
Kapittel 1. Strategier for forebygging av større ikke-smittsomme sykdommer. Medisinske og sosiale problemer for befolkningen og utsikter for personlig forebygging (analytisk gjennomgang av verkene til moderne innenlandske og utenlandske forfattere) 17
1.1. Analyse av aktivitetene til medisinske organisasjoner i implementeringen av forebyggende programmer: vurdering av oppnådde resultater, medisinske og sosiale problemer
1.2. Aldersrelaterte sykdommer: definisjon, relevans og sosial betydning 43
1.3. Begrunnelse av overgangen fra befolkningsstrategier i forebyggende aktiviteter til personaliserte tilnærminger i implementeringen av programmer for forebygging av aldersrelaterte sykdommer 48
Kapittel 2. Forskningsmateriale og metoder 54
Resultater av egen forskning
kapittel 3
3.1. Analyse av hovedindikatorene for helse og dynamikken i den voksne befolkningens appell til medisinske organisasjoner 71
3.2. Ekspertvurdering av det materielle og tekniske grunnlaget, tjenesten og den økonomiske komponenten, effektiviteten av ledelsen av medisinske organisasjoner i implementeringen av forebyggende programmer 84
3.3. Medisinsk og organisatorisk analyse av legers profesjonelle aktiviteter i gjennomføringen av forebyggende programmer 87
3.4. Den forebyggende omsorgens rolle og plass i medisinske organisasjoners mål og mål 103
Kapittel 4 Vurdering av livskvaliteten til pasienter med aldersrelaterte sykdommer 109
4.1. Kjennetegn og hierarki av aldersassosierte sykdommer 110
4.2. Forening av aldersrelaterte syndromer med store ikke-smittsomme sykdommer 114
4.3. Studien av livskvaliteten til middelaldrende og eldre pasienter med etablerte aldersassosierte sykdommer 119
Kapittel 5 Medisinsk og organisatorisk analyse av forebyggende programmer implementert i medisinske organisasjoner 125
5.1. Ekspertvurdering av forebyggingsprogrammer implementert på grunnlag av offentlige og private medisinske organisasjoner 125
5.2. Analyse av årsakene til at pasienter kontakter medisinske organisasjoner 129
5.3. Studere meningene til middelaldrende og eldre pasienter om forebyggende programmer implementert på grunnlag av medisinske organisasjoner 134
Kapittel 6. Implementering av persontilpassede forebyggende programmer i medisinske organisasjoner - vurdering av ledelsestilnærminger 137
6.1. Analyse av hovedkarakteristikkene til medisinske organisasjoner og personell for implementering av programmer for personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer fra ledelsens synspunkt 137
6.2. Organisatoriske og metodiske prinsipper for opplæring av medisinsk personell i gjennomføring av forebyggende omsorg for pasienter med aldersrelaterte sykdommer 147
Kapittel 7
7.1. Oppretting av prognostiske skalaer for effektiv implementering av personaliserte programmer for forebygging av aldersrelaterte sykdommer 157
7.2. Utvikling av en algoritme for innføring av persontilpassede forebyggingstjenester for aldersrelaterte sykdommer 165
7.3. En modell for implementering, implementering og evaluering av effektiviteten av personaliserte forebyggingstjenester for aldersrelaterte sykdommer 174
7.4. Evaluering av den medisinske og økonomiske effektiviteten ved å innføre en modell for personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer hos middelaldrende og eldre mennesker som et resultat av deltakelse i forebyggingsprogrammer 183
Konklusjon 199
Liste over forkortelser og symboler 213
Bibliografi 214
Introduksjon til arbeid
Forskningstemaets relevans og utviklingsgrad. Hoved
prioritet for den russiske føderasjonens statspolitikk i dag
er å bevare og styrke helsen til befolkningen ved å forbedre kvaliteten og
tilgjengelighet av medisinsk behandling, innføring av høyteknologi
behandlingsmetoder, fremme en sunn livsstil og fokus på
sykdomsforebygging (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; End
A.V. et al., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya D.R., 2013;
Pozdnyakova M.A. et al., 2015; Busse R. et al., 2008; Kirkwood T.B., 2013). På
i løpet av de siste tiårene har søket, utviklingen,
forbedring og implementering av nye metoder i driften av systemet
helsetjenester tilbys ulike modeller for medisinsk behandling
organisasjoner for å forbedre effektiviteten av arbeidet deres (Korotkov Yu. A. et al.,
2011; Martynov A.A. et al., 2014; Pogosova N.V. et al., 2014; Andreeva O.V. Med
et al., 2015; Marshall K.L., 2014). Som et resultat av de pågående reformene,
betydelige positive endringer i folkehelseindikatorer i de fleste regioner i den russiske føderasjonen (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. et al., 2015).
De oppnådde resultatene er imidlertid fortsatt under de anslåtte indikative indikatorene skissert av den russiske føderasjonens helseutviklingsstrategi for den langsiktige perioden 2015-2030. (Lysenko I.L. et al., 2014; Dekret fra Ministerkabinettet i Republikken Tatarstan datert 25. desember 2014 nr. 1029.) En av grunnene til den nåværende situasjonen vurderer forskerne den "utdaterte" posisjonen til innenlandsmedisin: prioriteringen for den russiske legen er fortsatt behandling av sykdommer, mens forebygging og sanologi utilstrekkelig oppmerksomhet vies (Oganov R.G. et al., 2003; Boitsov S.A., 2012; Boitsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boitsov S.A. s et al., 2015). Situasjonen kompliseres av det faktum at, i samsvar med FNs prognoser, i perioden fra 2000 til 2050 vil verdens befolkning på 60 år og over mer enn tredobles: fra 600 millioner til 2 milliarder, som vil være mer enn 1/5 av verdens befolkning , og i en rekke land, inkludert Russland, vil andelen slike mennesker nå 35 % (FNs utviklingsprogram, 2009; Sammendrag: Verdens befolkning aldring 1950–2050, 2001; Cook J., 2011; Mc Intyre D., 2014). Denne demografiske endringen har en rekke implikasjoner for folkehelsen, så reformen av helsevesenet bør ta hensyn til den potensielle endringen i befolkningens alderssammensetning (Andreeva O.V. et al., 2015; Olshansky S.J. et al., 2012) .
Samtidig viser kliniske og epidemiologiske data at i dag har mer enn 10 % av middelaldrende mennesker funksjonelle tegn som er karakteristiske for personer i eldre aldersgrupper, noe som gjenspeiler tilstedeværelsen av befolkningsprosesser med for tidlig aldring (Ilnitsky A.N., 2007; Anisimov V . N., 2010; Boitsov S.A. et al., 2013; Delcuve G.P., 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Videre bemerker eksperter at sammen med den generelle akselererte aldring av befolkningen, er det en akkumulering av en ugunstig komorbid bakgrunn.
(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. et al., 2013; Akker M. et al., 1998; Verdens helseorganisasjon, 2001; KarlamanglaA. Et all., 2007; Kessler R.C. et al., 2007; et LordosE.F. all., 2008; RobertsH.C. et all., 2011): anskaffelse av såkalte nye sykdommer: "sivilisasjonssykdommer" eller "ikke-smittsomme pandemier i den nye verden", som diabetes, kardiovaskulære, onkologiske og kognitive sykdommer , depresjon, osteoporose, sykdommer i genitourinary system, erektil dysfunksjon hos menn, etc., som fører til en reduksjon kvalitet, aktiv livet til en middelaldrende og eldre person (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. et al., 2003; Weel C. et alle ., 2006; Morisky D. E. et alle., 2013). Svekkelser i helsetilstand og velvære hos eldre og eldre mennesker begrenser deres uavhengighet, forverrer livskvaliteten og hindrer evnen til å ta aktiv del i familiens og samfunnets liv (Burton L.A. et al., 2010 ). Derfor kan helsefremmende og sykdomsforebyggende tiltak gjennom hele livet forhindre eller forsinke forekomsten av ikke-smittsomme og kroniske sykdommer (Boitsov S.A. et al. 2013; 2015; Seeman T.E. et al., 2010; Crimmins E.M. et al., 2011). I tillegg er det tilrådelig å innføre tiltak for tidlig oppdagelse og om nødvendig behandling av ikke-smittsomme sykdommer ikke bare for å minimere disse konsekvensene, men også for å redusere kostnadene ved å yte primærhelsetjenesten, fordi. mennesker med sykdommer, spesielt i avanserte stadier, trenger hensiktsmessig omsorg og støttetjenester i lang tid, noe som ifølge eksperter til slutt vil koste staten 2-3 ganger mer (Son I.M. et al., 2006; Prokhorov B. B. et al. , 2007; Rimashevskaya N. M., 2007; Shemetova G. N. et al., 2014). Problemet med funksjonshemming og dødelighet av befolkningen på grunn av ikke-smittsomme sykdommer bør ikke neglisjeres, som ifølge eksperter også forårsaker betydelig økonomisk skade for staten (Oganov R.G. et al., 2003; Hoover D.R. etall., 2002; Dillaway H.E. et alle., 2009; Leeuwenvan K.M. etall., 2015; Oliver D. et alle., 2015). Etter vår mening "dikterer alt dette behovet for å skape en effektiv medisinsk forebyggingstjeneste i Russland, rettet primært mot å forebygge sykdommer assosiert med alder" (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al. ., 2016). Samtidig understreker de fleste forfattere at dette problemet ikke kan løses ved hjelp av befolkningsforebygging, derfor er det nødvendig å aktivt introdusere midler for personlig forebygging i arbeidet til medisinske organisasjoner (Lakhman E.Yu., 2005; Malykh O.L. et al. al., 2010; Boitsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova I. V. et al., 2014; Hansson L. et al., 2008; Eklund K. et al., 2009).
I mellomtiden er en rekke uløste problemer notert: det er ingen forskriftsdokumentasjon som regulerer legenes aktiviteter innen forebyggende aktiviteter, hovedretningene og volumene av tjenester for å tilby personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer er ikke bestemt , de prognostiske behovene til befolkningen i denne typen omsorg er ikke studert, det er ingen standarder og forskrifter, kliniske anbefalinger for å gi personlig tilpasset forebyggende omsorg til befolkningen er begrenset (Kartashov
I.G., 2007; Oganov R.G. et al., 2009; Bakushina E.K. et al., 2010; Andreeva O.V. et al., 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. et al., 2002; Nussbaum M.C., 2015).
Alt det ovennevnte indikerer aktualiteten til det pågående
forskning på utvikling og implementering av organisatoriske og vitenskapelige metoder for forebygging av aldersrelaterte sykdommer basert på en personlig tilnærming. Dette er spesielt relevant i sammenheng med samfunnsøkonomiske reformer, modernisering av helsevesenet og nye trender for å møte befolkningens behov for å opprettholde og styrke egen helse.
Objektiv– vitenskapelig og metodisk underbyggelse, utvikling og evaluering av effektiviteten til medisinske og organisatoriske teknologier til personaliserte programmer for forebygging av aldersrelaterte sykdommer, implementert på regionalt nivå.
Forskningsmål:
Gjennomføre en ekspertvurdering av aktivitetene til offentlige og private medisinske organisasjoner i implementeringen av forebyggende programmer.
For å studere forekomsten av aldersassosierte sykdommer, for å vurdere forekomsten av polypatologi blant middelaldrende og eldre pasienter.
Å vurdere virkningen av de viktigste geriatriske syndromene på livskvaliteten til middelaldrende og eldre pasienter som potensielle forbrukere av personlig tilpassede forebyggende programmer.
Bestem beredskapen til offentlige og private medisinske organisasjoner til å delta i implementeringen av forebyggende programmer.
Å studere nivået på opplæring av medisinsk personell involvert i implementeringen av forebyggende programmer og utvikle et faglig utviklingsprogram for forebygging av aldersrelaterte sykdommer som en del av medisinsk videreutdanning.
Utvikle prognostiske skalaer for tidlig oppdagelse av aldersassosierte sykdommer og utvikling av personaliserte forebyggingsprogrammer.
Å vitenskapelig underbygge modeller av personlige programmer for forebygging av aldersrelaterte sykdommer og evaluere deres effektivitet i private medisinske organisasjoner.
Vitenskapelig nyhet i forskningen. I avhandlingen for første gang - fra moderne posisjoner
folkehelse, organisasjon, ledelse og økonomi i helsevesenet -
det ble foretatt en undersøkelse av mulighetene for å implementere forebyggende programmer for aldersrelaterte
assosierte sykdommer i medisinske organisasjoner av statlige og
private eierformer. Det er vist at ikke-statlig medisinsk
organisasjoner i dag har en stor fordel: økonomisk,
personell, materiell og teknisk, organisatorisk og administrativt og midlertidig
ressurser skaper forutsetninger for å øke den totale dekningen av befolkningen
forebyggende hjelp. Rangeringen av geriatrisk
symptomkomplekser, slik som kognitivt underskudd, sarkopeni, underernæring, hypomobilitet, synshemming, etc., hvor implementering er nødvendig
personaliserte forebyggingsprogrammer, tatt i betraktning deres betydning, viste en betydelig forringelse av livskvaliteten til pasienter med de listede syndromene.
For første gang ble det på grunnlag av en medisinsk-organisasjonsanalyse vist at
Høyeste prioritet for ledere i helsevesenet er rettidig
oppstart av forebyggende programmer for aldersrelaterte
sykdommer, spesielt hos middelaldrende mennesker, tk. dannelsen av ledende medisinske og sosiale geriatriske syndromer begynner i gjennomsnitt 10,4±1,38 år tidligere enn de er registrert i reell medisinsk praksis.
For første gang - basert på identifisering av potensielle komponenter av interesse og motivasjon, samt det innledende kunnskapsnivået til medisinsk personell (terapeuter, allmennleger, gynekologer, endokrinologer) - et program for avansert opplæring i forebygging av alder- relaterte sykdommer innenfor rammen av kontinuerlig medisinsk utdanning ble utviklet, foreslått og testet, noe som gjorde det mulig å forbedre det faglige nivået til studenter innen teori og praksis, diagnose og forebygging, juridiske spørsmål og sosiale problemer med for tidlig aldring.
Det er bevist at de utviklede og implementerte modellene for personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer kan øke frekvensen av tidlig oppdagelse av ikke-smittsomme sykdommer (arteriell hypertensjon med 6,8 %, type 2 diabetes mellitus med 11,2 %, hypotyreose med 18,9 %, kronisk venøs insuffisiens med 32,2 %), noe som fører til en forbedring i forventet sunn levealder (for kvinner i en alder av 45 med 6,9 år, i en alder av 65 med 4,8 år; for menn med henholdsvis 3,2 og 1,7 år).
For første gang, basert på beregningen av den heuristiske indikatoren for tapte leveår som følge av for tidlig død og funksjonshemming (DALY - disability justed life years) for mellom- og eldregruppene i kjønnsbrytning, er medisinsk og økonomisk effektivitet av implementeringen av den utviklede modellen for personlig forebygging av aldersassosierte ikke-smittsomme sykdommer ble bestemt. Basert på eksperimentet ble det vist at antall år med "inferiørt liv" (hvis forebyggende programmer ikke ble brukt) ble redusert med et gjennomsnitt på 27,8 ± 3,7 % (summen av potensielle leveår tapt på grunn av for tidlig død ( funksjonshemming) var: for menn i middelaldersgruppen - 2,08 år; for kvinner i middelalderen - 1,38 år; for menn i den eldre aldersgruppen - 0,6 år; for kvinner i den eldre aldersgruppen - 0,31 år), som tilsvarer 30 430 rubler av besparelser per år for 1 pasient som gjennomgikk et forebyggingsprogram i en privat medisinsk organisasjon.
Forskningens teoretiske og praktiske betydning. Resultatene fra avhandlingen kan brukes til å øke graden av involvering av private helseorganisasjoner i yting av forebyggende tjenester til befolkningen. Innføring av persontilpassede forebyggingsprogrammer med fokus på forebygging av tilstander av medisinsk og sosial betydning vil bidra til å øke dekningen av befolkningen med forebyggende omsorg og forbedre kvaliteten på primærhelsetjenesten. De utviklede prinsippene for skapelsen og
implementering av persontilpassede forebyggingsprogrammer gir en mulighet
danne målgrupper av pasienter som søker medisinske tjenester i
private helseorganisasjoner som bør aldersscreenes
assosierte syndromer som har medisinsk og sosial betydning og krever
supplere befolkningsforebyggende programmer med personifisering
forebyggende omsorg. Resultatene av arbeidet skal brukes i
offentlige og private helseorganisasjoner for å forbedre
kvalitet på forebyggende omsorg, tidlig oppdagelse av slike alders-
assosierte patologier, slik som kognitive forstyrrelser, hypotyreose, sarkopeni, aldersrelatert synshemming, etc., forbedring av funksjonelle parametere og livskvalitet til pasienter, forbedring av livskvalitetsparametere. Resultatene av studien vil bidra til integrering av ulike "blokker" av forebyggende programmer (befolkningsbaserte og personaliserte), som igjen vil forbedre kvaliteten og omfanget av implementeringen av forebyggende programmer for befolkningen, vil forbedre livskvalitet for pasienter med identifiserte geriatriske syndromer og øke forventet levealder.
Resultatene av denne avhandlingsforskningen brukes i praksisen til helseorganisasjoner i republikken Tatarstan; Kabardino-Balkarian republikk; Republikken Hviterussland; i de vitenskapelige og pedagogiske aktivitetene til St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Northwestern Branch av Russian Academy of Medical Sciences; Institutt for fakultetsterapi FGAOU HPE "Belgorod State National Research University" ved Utdannings- og vitenskapsdepartementet i den russiske føderasjonen; ved Institutt for generell og medisinsk praksis, gerontologi, folkehelse og helsetjenester ved Det medisinske fakultet ved FSBEI HE “Kabardino-Balkarian State University oppkalt etter I.I. HM. Berbekov"; Hviterussisk republikansk gerontologisk offentlig forening.
Metodikk og forskningsmetoder. Vant til å gjøre jobben
et sett med metoder, inkludert epidemiologiske, analytiske,
psykologiske, statistiske og sosiologiske metoder, samt metoden for ekspertvurderinger, økonomisk analyse og organisatorisk og funksjonell modellering, som gjorde det mulig å løse oppgavene. Analyse av risikofaktorer og prevalens av ikke-smittsomme sykdommer ble utført i henhold til STEPS-metoden anbefalt av WHO. Grunnlaget for denne studien var de statlige poliklinikkene og private medisinske organisasjoner i byen Kazan.
Bestemmelser for forsvar:
Innføring av persontilpassede forebyggingstjenester for aldersrelaterte sykdommer i ikke-statlige medisinske organisasjoner som har økonomiske, personelle, materielle, tekniske, organisatoriske og administrative og midlertidige ressurser vil føre til en økning i volumet av forebyggende omsorg gitt til befolkningen (med en optimistisk prognose - med 17,26 %; med en pessimistisk prognose - med 6,44 %).
Studien av forekomsten av store geriatriske syndromer (sarkopeni,
hypomobilitetssyndrom, kognitivt defekt, underernæringssyndrom og synstapssyndrom) hos middelaldrende og eldre mennesker - tatt i betraktning kjønn, alder, tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av samtidige ikke-smittsomme sykdommer med samtidig bestemmelse av korrelasjonsavhengigheten av deres forekomst - er grunnlag for å lage modeller for personaliserte forebyggende programmer aldersassosierte sykdommer.
De utviklede prognostiske skalaene er grunnlaget for modeller for personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer og tillater, basert på dynamisk observasjon, å vurdere forekomsten av polypatologi, øke frekvensen av tidlig oppdagelse av ikke-smittsomme sykdommer (arteriell hypertensjon - med 6,8 % , diabetes type 2 - med 11,2%, hypotyreose - med 18,9%, kronisk venøs insuffisiens - med 32,2%), forbedre kvaliteten og forventet levealder.
Personlig forebygging av aldersrelaterte sykdommer, utført i tidligere aldersperioder (hos middelaldrende mennesker), samt konsekvent implementering av prosedyrer - identifisering av ledende geriatriske syndromer og risikoen for deres utvikling, etterfulgt av dannelsen av målgrupper av pasienter , gjennomføre et ekstra volum av diagnostiske tiltak, kompilering av individuelle forebyggende tiltaksprogrammer - gir en forbedring i forventet sunn levealder (for kvinner i en alder av 45 - med 6,9 år, i en alder av 65 - med 4,8 år; for menn - med 3,2 og 1,7, henholdsvis).
Innføringen av de utviklede modellene for personlig forebygging av aldersrelaterte ikke-smittsomme sykdommer sammenlignet med tradisjonell befolkningsbasert forebygging fører til en forbedring i pasienttilfredsheten med deres helse og forbedrer livskvaliteten (i henhold til SF-36-skalaen) 9,8±0,7 poeng, p0,05, reduserer summen av potensielle tapte leveår på grunn av for tidlig død (funksjonshemming) med et gjennomsnitt på 27,8 ± 3,7 % (DALY gjennomsnittlig mann = 2,08; DALY gjennomsnittlig kvinne = 1,38; DALY kvinne = 0 ,6; DALY kvinne = 0,31), som vil tillate staten å spare 30 430 rubler per år for 1 pasient som gjennomgikk et forebyggingsprogram i en privat medisinsk organisasjon.
Graden av pålitelighet og godkjenning av resultatene. Forskningsresultater,
presentert i avhandlingsarbeidet ble vurdert og diskutert
(presentasjoner) på følgende vitenskapelige arrangementer: Regional Scientific og
praktisk konferanse «Sosial beskyttelse av befolkningen og samhandling med
medisinske tjenester» (Kirovograd, Ukraina, 2009); Interregionalt
konferanse "Moderne poliklinisk praksis" (Novopolotsk, Hviterussland, 2010); vitenskapelig-praktisk konferanse "Moderne tilnærminger til befolkning og individuell forebygging" (Seoul, Republikken Korea, 2014); på møter med helseorganisasjoner i Republikken Tatarstan (Kazan, 2013, 2014); Internasjonal vitenskapelig og praktisk konferanse "Anti-aging medicine: moving into the future, preserving traditions" (Kazan, 2015), på VII European Congress of the International Association of Gerontologists and Geriatricians (Irland, Dublin 2015); II og III Republikansk vitenskapelig-praktisk konferanse "Aktuelle spørsmål
forebyggende medisin og tilbud av sanitær og epidemiologisk
befolkningens velferd» (Kazan, 2016); V All-russisk vitenskapelig og praktisk
konferanse "Forebyggende medisin 2016. Innovative metoder for diagnostikk,
behandling, rehabilitering av pasienter med sykdommer assosiert med alder",
(Moskva, 2016); V European Congress on Preventive, Regenerative and
Antialdringsmedisin (St. Petersburg, 2016); IX-th russisk vitenskapelig
praktisk konferanse med internasjonal deltakelse "Menneskelig helse i XXI
århundre» (Kazan, 2017). Godkjenning av avhandlingen ble gjennomført på et utvidet møte
Institutt for forebyggende medisin og humanøkologi i det føderale
statlig budsjettmessig utdanningsinstitusjon for høyere
profesjonell utdanning "Kazan State Medical
Publikasjoner. 58 artikler har blitt publisert om emnet for avhandlingen, inkludert 29 artikler (hvorav 20 er i vitenskapelige tidsskrifter fra listen over Høyere attestasjonskommisjonen til Utdanningsdepartementet i Den russiske føderasjonen), 2 monografier, 2 manualer og retningslinjer godkjent av presidiet til Eurasian Society of Gerontology, Geriatrics and Anti-Aging Medicine, 25 sammendrag av rapporter.
Avhandlingens struktur og omfang. Avhandlingen består av en introduksjon, hoveddelen, bestående av syv kapitler, en konklusjon, konklusjoner, praktiske anbefalinger, en bibliografisk liste. Verket er presentert på 290 sider, inneholder 42 tabeller, 30 figurer og en referanseliste, inkludert 368 kilder (inkludert 117 på fremmedspråk).
Aldersrelaterte sykdommer: definisjon, relevans og sosial betydning
Til dags dato gir verdens vitenskapelige litteratur overbevisende bevis, støttet av mange års forskning på effektiviteten av implementeringen av forebyggende tiltak mot risikofaktorer for kroniske ikke-smittsomme sykdommer i befolkningen, som hypertensjon, hjerneslag, hjerteinfarkt og diabetes mellitus. Samtidig konstaterer alle forskere at arbeidet med forebygging og fremme av folkehelse ikke gir umiddelbare resultater og har mange «fallgruver».
Således, i en rekke studier av forskere fra USA og Canada, er det bemerket at de siste 40-50 årene har det vært en nedgang i dødeligheten fra hjerneslag standardisert etter kjønn og alder med mer enn 50 %, og, i litt mindre grad, i Europa som følge av forebyggende programmer. Andre studier gir overbevisende bevis på at en 20 % reduksjon i forekomsten av arteriell hypertensjon og tobakksrøyking kan føre til en reduksjon i sykelighet, inkludert midlertidig funksjonshemming og dødelighet av hjerte- og karsykdommer med 15 %, og dette tilsvarer å redde liv. ca. yrkesaktiv alder årlig. Imidlertid kan slike resultater bare observeres etter 5-10 år med daglig forebyggende arbeid med befolkningen.
Forebyggende tiltak, sammen med overvåking av sykelighet og dødelighet fra CVD i 10 år under navnet "WHO MOMCA Project", utført av WHO, førte til en nedgang i dødelighet av koronar hjertesykdom og en nedgang i eksponering for risikofaktorer, både i menn og kvinner, med henholdsvis 75 og 65 %. De resterende endringene i prøvene, som bemerket av forfatterne av prosjektet, var assosiert med levering av medisinsk behandling, som ga "forbedret overlevelse i løpet av de første fire ukene etter hendelsen".
Forebyggende programmer som tilbys av ansatte
Stanford University, fokuserte også på å redusere risikofaktorer for hypertensjon, hyperkolesterolemi, røyking og overvekt. Resultatet av mer enn 15 års arbeid var en 24 % reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt og hjerneslag i "eksperimentelle" byer sammenlignet med "kontrollbyer". Et annet forebyggende program "Oslo-Study", utført i USA, var fokusert på bare én risikofaktor - overholdelse av kontinuerlig behandling av arteriell hypertensjon. Den resulterende faktoren i dette tilfellet var den totale dødeligheten (som gikk ned med 20-21 %, hovedsakelig på grunn av en nedgang i dødeligheten fra CVD). Hovedkonklusjonen til forfatterne av programmet var konklusjonen at regelmessig og effektiv behandling av arteriell hypertensjon kan redusere risikoen for død av hjerneslag hos menn i alderen 40-54 med nesten 50 %.
EHLEIS-prosjektet i Storbritannia viste at reduksjonen i dødelighet av koronar hjertesykdom skyldtes nesten 58 % reduksjon i eksponering for risikofaktorer over hele befolkningen. De resterende 42 % var behandlingsrelaterte (inkludert 11 % assosiert med sekundær forebygging, 13 % med behandling av hjertesvikt, 8 % med primærbehandling for akutt hjerteinfarkt og 3 % med behandling av hypertensjon).
Ved evaluering av resultatene av det forebyggende programmet "Nord-Karelia" fra 1982 til 2005. i Finland noterte arrangørene en nedgang i forekomsten av risikofaktorer: hyperkolesterolemi, arteriell hypertensjon og røyking, samtidig som forbruket av grønnsaker og frukt økte med 2,5 ganger. Resultatet av gjennomføringen av dette prosjektet var at over 20 år sank dødeligheten fra CVD med 57%, fra kreft i luftveiene - med mer enn 60%. Et program utført mellom 1991 og 2002 i Polen, rettet mot å endre kostholdet til innbyggerne, førte til en nedgang i dødsraten for innbyggere i Warszawa av hjerte- og karsykdommer med mer enn 50 %. Å følge en streng diett kombinert med røykeslutt førte til en 13 % reduksjon i kolesterolnivået og ble ledsaget av en 47 % reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt. Samtidig bemerket forfatterne av programmet positive endringer i diettstereotypen til befolkningen: en reduksjon i forbruket av mettede fettsyrer med 19% og en økning i forbruket av flerumettede fettsyrer med 32%.
I 2007-2010, i en rekke land i verden (Kina, Ghana, India, Mexico og Sør-Afrika), inkludert Russland, i regi av Verdens helseorganisasjon, en selektiv studie av helsen til eldre mennesker SAGE4 (Studie om global aldring og voksenhelse) ble utført [. I Russland besto utvalget av 3418 respondenter, og en sammenligning av data om forekomsten av risikofaktorer viste at Russland rangerer først når det gjelder mengden alkohol som konsumeres per år (med den største gruppen er menn i alderen 50-59); II plass er okkupert av russiske overvektige kvinner (kroppsmasseindeks over 30 kg/cm2); III plass etter India og Kina i utbredelsen av røyking (spesielt i den mannlige befolkningen).
Ekspertvurdering av den materielle og tekniske basen, tjenesten og den økonomiske komponenten, effektiviteten av ledelsen av medisinske organisasjoner i implementeringen av forebyggende programmer
Slike endringer i tilnærminger til forebyggende aktiviteter forklares av det aktive arbeidet til arbeidsgruppen som ble opprettet i Canada på slutten av 70-tallet. Det inkluderte epidemiologer, metodologer og leger som ga primærhelsehjelp og spesialisert medisinsk behandling; ledet av W. Spitzer. Medlemmene av gruppen ble gitt to hovedmål: å bestemme i hvilken grad periodiske medisinske undersøkelser kunne forbedre helsetilstanden til befolkningen, og å utvikle et program med undersøkelser som enhver kanadisk statsborger bør gjennomgå gjennom hele livet. I 2 år samlet forskerne data om muligheten for å innføre forebyggende undersøkelser for 78 sykdommer. Deretter ble det konkludert med at årlige medisinske undersøkelser utført uten et bestemt formål var ubrukelige. Disse dataene ble publisert i 1979. I stedet for obligatoriske periodiske kontroller foreslo ekspertgruppen visse kombinasjoner av målrettede forebyggende intervensjoner som av andre grunner ville bli gjennomført ved legebesøk. Som vist i rapporten, på grunn av bruken av denne teknologien, oppnås en ganske fullstendig identifisering av individer som kan ha nytte av terapeutiske og forebyggende intervensjoner, og samtidig utføres diagnostiske studier målrettet i begrensede grupper av mennesker. . Samtidig ble risikogrupper identifisert etter alder, kjønn og tilstedeværelsen av atferdsmessige risikofaktorer. Disse forslagene har blitt reflektert i en rekke kliniske retningslinjer: For 19 sykdommer er kliniske retningslinjer foreslått for første gang, og for 28 sykdommer er anbefalinger revidert for å ta hensyn til ny informasjon. Dermed fant medlemmene av arbeidsgruppen at regelmessige forebyggende medisinske undersøkelser rettet mot diagnostisering og etterfølgende behandling av forutbestemte sykdommer, samt å identifisere og vurdere risikofaktorer som påvirker befolkningen i ulike aldre og kjønn, er mer effektive enn årlige screeninger som utføres. ved hjelp av dagligdagse medisinske forskningsmetoder.
Erfaringen fra kolleger i utviklingen av kliniske retningslinjer ble adoptert av innenlandske forskere, resultatet var nasjonale anbefalinger om kardiovaskulær forebygging. Retningslinjene presenterer nåværende kunnskap om de tre viktigste CVD-forebyggingsstrategiene: befolkningsbasert, høyrisiko- og sekundærforebygging. Mye oppmerksomhet er viet av forfatterne av anbefalingene til praktiske aspekter - algoritmer for forebyggende tiltak avhengig av nivået av total kardiovaskulær risiko, ikke-medikamentelle metoder for forebygging av kardiovaskulære sykdommer og medikamentell behandling som kan forbedre prognosen.
Ganske ofte er det i litteraturen problematiske artikler som inneholder spørsmål om beregning av effektiviteten av de iverksatte diagnostiske og terapeutiske tiltakene, mens forskningsarbeidet med å evaluere effektiviteten av pågående forebyggende og screeningprogrammer er noe begrenset. Dette skyldes trolig kompleksiteten i å vurdere de pågående forebyggende tiltakene, som er beskrevet i en rekke arbeider. Vanskeligheter som mangel på informasjon og ressurser noteres av WHO-eksperter når de utvikler prinsipper for trinnvis implementering av STEPS-overvåkingssystemet for vurdering og styring av forebyggende strategier.
Overgangen fra befolkningsbaserte forebyggende strategier til personaliserte skyldes det faktum at moderne persontilpasset medisin er basert på prinsippene for forebyggende medisin, hvis innhold ble mest fullstendig avslørt i verkene til Auffray S. et al. (2010). og utviklet seg til den såkalte "fire P"-medisinen: prediktiv, forebyggende, personifisert og deltakende - dvs. i medisin rettet mot å forutsi sykdommen før dens symptomatiske manifestasjon; advarsel sykdom; tar hensyn til individuelle, inkludert genetiske egenskaper til en person; innebærer aktiv deltakelse fra pasienten i å identifisere hans genetiske egenskaper og forebyggende tiltak.
Konklusjon: For tiden gjennomgår både innenlandsk og utenlandsk helsevesen en periode med leting etter nye former for organisering av medisinsk forebyggende omsorg på grunn av det faktum at de eksisterende mekanismene nesten har nådd sitt maksimum for å forbedre kvaliteten på omsorgen og er hovedsakelig rettet mot befolkningen, og ikke hos et bestemt individ. Samtidig føler forbrukere av medisinske tjenester behov for å få bedre forebyggende medisinsk behandling når det gjelder parametre som tilgjengelighet, kompleksitet, kostnadseffektivitet, oppnåelse av riktig og ønsket livskvalitet, maksimal tilpasning i samfunnet, estetisk komponent, og andre. En ganske lovende nisje for å finne måter å forbedre kvaliteten på omsorgen i henhold til de spesifiserte kriteriene for pasientbehov kan være utviklingen av forebyggende programmer rettet mot visse grupper av tjenesteforbrukere som er radikalt forskjellige på en eller annen vesentlig måte.
Studiene utført i vårt land og i utlandet vitner om utsiktene til å introdusere en personlig tilnærming i tilbudet av forebyggende omsorg i moderne sosioøkonomiske forhold basert på en kombinasjon av prestasjoner innen husleg medisin innen sykdomsforebygging og nye trender på feltet å møte befolkningens behov for å opprettholde og styrke helse
Forening av aldersassosierte syndromer med store ikke-smittsomme sykdommer
Samtidig bør det bemerkes at på bakgrunn av en nedgang i antall besøk til de statlige poliklinikkene i byen Kazan, er det en tendens til å redusere den planlagte kapasiteten til poliklinikker i byen.
Så for den studerte perioden (2010-2014) falt den planlagte kapasiteten til bypoliklinikker fra 15672 til 15486 besøk per skift, mens det i ikke-statlige poliklinikker i byen) som oppfyller den statlige oppgaven med å yte poliklinisk behandling, er en betydelig økning i denne indikatoren fra ZON-besøk per skift i 2010 til 3779 besøk per skift i 2014 (figur 3.5).
Dette faktum vitner om omfordelingen av medisinsk behandling til den ikke-statlige helsesektoren i byen Kazan.
Generelt ble tilbudet av offentlige APU-er i fem år redusert med 20,4%: i 2010 var det 165,5 per 10 tusen innbyggere, og i 2014 var dette tallet på nivået 131,7 per 10 tusen innbyggere.
Siden hovedvolumet av forebyggende arbeid faller på den distriktsterapeutiske tjenesten til poliklinikker, gjennomførte vi en retrospektiv analyse av virksomheten. Så i begynnelsen av 2014 fungerte 398 terapeutiske steder i byen Kazan (2010 - 422) med et gjennomsnittlig antall tilknyttede befolkning på 1929 ± 27 personer (2010 - 1937 ± 31 personer). Nedgangen i antall terapeutiske steder forklares med utvidelsen av formen for primærhelsetjeneste til befolkningen av allmennleger. Så hvis det i 2010 var 97 slike steder i Kazan med et gjennomsnittlig antall betjente innbyggere på 1825 ± 24 personer, så var det allerede på slutten av 2014 124 allmennmedisinske praksissteder med en tilknyttet befolkning på 1826 personer. 191 distriktsterapeuter har erklæring fra allmennlege (2010 - 136 leger), dvs. 35 % av allmennlegene jobber som distriktsleger.
En oppsummerende analyse av besøk hos en distriktslege og en allmennlege i byen Kazan viste at andelen forebyggende besøk har en betydelig nedgang, mens andelen dispensasjonsbesøk øker (Figur 3.6).
Figur 3.6. Strukturen for besøk til distriktslegen og allmennlegen ved de statlige poliklinikkene i byen Kazan (i %). I følge resultatene fra 2010 var således andelen forebyggende besøk av den totale besøksstrukturen 7,9 %, og i 2013 – 6,6 %. Dataene presentert i figur 3.3 viser en nedgang i andelen hjemmebesøk fra 17,3 % (2010) til 14,4 % (2014) og forebyggende besøk fra 7,9 % (2010) til 6,6 % ( 2014), og en økning i andelen av apotekbesøk fra 9,5 % (2009) til 13,9 % (2013), mens innledende og gjentatte besøk ikke har signifikante forskjeller.
Veksten i andelen dispensarybesøk skyldes først og fremst implementeringen av føderale målprogrammer for det prioriterte nasjonale prosjektet "Helse". En nedgang i aktiviteten til medisinsk behandling hjemme er notert på grunn av forlengelsen av opptakstiden til klinikken. Dermed er mottaksvarigheten økt til 6 timer i to APUer i byen, opptil 5 timer i ti APUer. I andre APU-er er det vanskelig å forlenge innleggelsestiden på grunn av mangel på lokaler, noe som indikerer mangel på materielle og tekniske ressurser til poliklinikker i byen Kazan.
Som en del av denne studien studerte vi polikliniske kort og kontoregistre over klager fra den voksne befolkningen til staten (utvalget inkluderte poliklinikker i byen Kazan: GAUZ "City Polyclinic No. 1", GAUZ "City Polyclinic No. 6", GAUZ "City poliklinikk nr. 18 "- totalt 936 402 klagesaker, hvorav 151 092 var for forebyggende formål, som er 16,14%) og ikke-statlige medisinske organisasjoner som gjennomfører polikliniske besøk ("Ungdoms- og skjønnhetsklinikk", "Polyclinic" -Salvation", Medisinsk senter "Familiehelse" - totalt 178289 klager, mens 18,91 % av klagene eller 33709 i absolutte tall falt til andelen klager i forebyggende formål) (tabell 3.2).
Organisatoriske og metodiske prinsipper for opplæring av medisinsk personell i implementering av forebyggende omsorg for pasienter med aldersrelaterte sykdommer
Studien identifiserte de ledende helseproblemene som bekymret pasienter med sykdommer som førte til store medisinske og sosiale syndromer, og som fikk pasienter til å kontakte medisinske organisasjoner.
Det ledende problemet som pasienter presenterte for statlige institusjoner med hypotyreose var svakhet (p 0,05). I tillegg ble pasienter med hypotyreose søkt til ikke-statlige medisinske organisasjoner med klager på hårtap på hodet og øyenbrynene, hirsutisme, pastositet og sprø hud i ansiktet, hevelse av øyelokkene, tørrhet og avskalling av huden, blekhet av huden (p 0,05) (tabell 5.2).
Sykdom N Problemer som pasienter henvender seg til statlige helseinstitusjoner for Problemer som pasienter henvender seg til ikke-statlige medisinske organisasjoner for (n=226) O 0) Poeng ut av k 263 Svakhet (p=0,0004) Svakhet (p=0,0003) Pastositet og sprøhet ansiktshud (p=0,0004) Hævelse av øyelokkene (p=0,0007) Hårtap på hodet og øyenbrynene (p=0,0015) Hirsutisme (p=0,0231) Tørrhet og flassing i huden (p=0,0317) Blek i huden (p=0,0412) a til noi un "nm 224 Munntørrhet (p=0,0016) Nedsatt syn (p=0,0129) Munntørrhet (p=0,0017) Nedsatt syn (p= 0,0134) Tørrhet i leppene (p=000). lidelser i underekstremitetene (p=0,0028) Problematiske rynker i ansiktet (p=0,0117) Tørrhet i slimhinner og hud (p=0,0184) Kløe i huden (p= 0,0206) Langvarig sårtilheling (P = 0,0211) Hård hud og sprekker på bena-hyperkeratose (p = 0,0213) Gjentatte hudinfeksjoner (p = 0,0372) Diffust hårtap (p = 0,0392) Soppinfeksjon negler og hud (p=0,0394)
Kronisk venøs insuffisiens 228 Forstørrelse av vener i underekstremitetene (p=0,0065) Ødem i underekstremitetene (p=0,0100) Forstørrelse av vener i underekstremitetene (p=0,0071) Ødem i underekstremitetene (P=0,0112) Vaskulær " stjerner" på bena (p=0,0108) Cellulitt (p=0,0463)
О 0)оо3 238 Smerter i hjerteregionen (p=0,0011) Økt blodtrykk (p=0,0104) Smerter i hjerteregionen (p=0,0014) Økt blodtrykk (p=0,0115) Flekker og xantomer på øyelokk (p=0,0108) Lipomer i forskjellige deler av kroppen (p=0,0319)
Arteriell hypertensjon 315 Svimmelhet (p=0,0026) Hodepine (p=0,0106) Svimmelhet (p=0,0027) Hodepine (p=0,0109) Ødem i øyelokkene (p=0,0105) Pastositet i ansiktet (p =0,0111) p=0,0293) Kroniske sykdommer i mage-tarmkanalen 158 Ubehagelige opplevelser i mageregionen (p=0,0026) Avføringsforstyrrelser (p=0,0026) Ubehagelige opplevelser i mageregionen (p=0,0024) Defekasjonsforstyrrelser (p=0,0000) Dry. hud (p=0,0027) Løs hudsyndrom Rosacea (p=0,0027) Akne Allergisk utslett (p=0,0027) Jordaktig hudfarge (p=0,0027) =0,0027) Dermatitt (p=0,0027) Pigmentering (p=0,0027) )
De ledende problemene hos pasienter med diabetes mellitus, som de henvendte seg til statlige medisinske organisasjoner om, var munntørrhet og nedsatt syn (p 0,05). I tillegg ble pasienter med diabetes mellitus søkt til ikke-statlige medisinske organisasjoner med klager over tørre lepper, problematiske rynker i ansiktet, tørre slimhinner og hud, kløe i huden, diffust hårtap, trofiske lidelser i nedre ekstremiteter, langvarig sår. tilheling, hard hud og sprekker i bena (hyperkeratose), tilbakevendende hudinfeksjoner, soppinfeksjoner i negler og hud (p 0,05).
Ved kronisk venøs insuffisiens søkte pasienter til statlige medisinske organisasjoner på grunn av økning av vener i underekstremitetene og på grunn av hevelse i underekstremitetene (p 0,05), og ikke-statlige medisinske organisasjoner søkte også til ikke-statlige medisinske organisasjoner pga. tilstedeværelsen av vaskulære "stjerner" på bena og på grunn av cellulitter (p 0,05).
Med åreforkalkning søkte pasienter til statlige medisinske organisasjoner for smerter i hjerteområdet, høyt blodtrykk (p 0,05), i tillegg henvendte de seg til ikke-statlige medisinske organisasjoner om flekker og xantom på øyelokkene, lipomer i forskjellige deler av kroppen (p 0,05).
Pasienter med arteriell hypertensjon søkte statlige medisinske organisasjoner for svimmelhet, hodepine (p 0,05), i tillegg søkte de til ikke-statlige medisinske organisasjoner for øyelokkødem, pastositet i ansiktet, telangiektasier og ansikts rosacea (p 0,05).
Ved kroniske sykdommer i mage-tarmkanalen var årsaken til å kontakte statlige medisinske organisasjoner ubehag i mageområdet, avføringsforstyrrelser (p 0,05), årsaken til å kontakte ikke-statlige medisinske organisasjoner var i tillegg tørr hud, slapp hudsyndrom, rosacea, akne, allergisk utslett, gul hud, dermatitt, hudpigmentering, psoriasis (p 0,05).
Som det fremgår av dataene presentert i tabellen, kom ikke pasienter med samme nosologiske former sammen sine estetiske problemer til en enkelt helhet med problemer knyttet til helse og fysisk tilstand. Med problemer av somatisk karakter henvendte de seg til statlige APU-er, og med problemer knyttet til utseende - til ikke-statlige.
Vi gjennomførte en analyse av appeller til ikke-statlige medisinske organisasjoner. Det viste seg at blant pasientene som klaget over hårtap, led 24,2±2,2 % av hypotyreose, mens kun 4,6±0,3 % av pasientene tidligere hadde fått diagnosen. Blant pasienter med plager over tørre lepper hadde 36,2±2,4 % diabetes type 2, mens kun 12,9±1,2 % av pasientene tidligere hadde fått diagnosen. Blant pasienter som søkte for trofiske lidelser i underekstremitetene, led 28,3±2,8 % av type 2 diabetes mellitus, mens bare 13,2±1,0 % av pasientene tidligere ble diagnostisert, ble diagnosen kronisk venøs insuffisiens i underekstremitetene etablert i løpet av undersøkelse ved søknad til en ikke-statlig medisinsk organisasjon hos 26,4±2,1% av pasientene, ble det etablert tidligere - hos 13,8±1,3% av mennesker.
Følgelig hadde en betydelig del av pasientene, når de søkte til ikke-statlige medisinske organisasjoner, allerede en somatisk patologi, og i 44,3% av tilfellene ble den ikke tidligere diagnostisert. Vi analyserte årsakene til at somatisk patologi ikke ble diagnostisert hos disse pasientene tidligere. Blant de viktigste årsakene bør det bemerkes som fraværet av mistanke om tilstedeværelsen av en somatisk sykdom (67,2%), manglende vilje til å besøke statlige klinikker for diagnose og behandling (53,5%), mangel på tid (34,0% ). Det skal bemerkes at 72,4% av disse pasientene tilhørte den uorganiserte kontingenten av befolkningen og ikke gjennomgikk periodiske medisinske undersøkelser.
Laster inn...