De vanligste tre teknologiske ordningene for å produsere tabletter: bruk av våt eller tørr granulering og direkte komprimering.
Hovedstadiene i produksjonsprosessen for nettbrett er som følger:
- - veiing, hvoretter råmaterialet går til sikting ved hjelp av vibrerende sikter;
- - granulering;
- - kalibrering;
- - trykking for å få tabletter;
- - pakking i blisterpakninger.
- - pakke.
Forberedelse av råvarer for tablettering reduseres til oppløsning og henging.
Veiing av råvarer utføres i avtrekksskap med aspirasjon. Etter veiing går råvaren til sikting ved hjelp av vibrerende sikter.
Blande. De medisinske og hjelpestoffene som utgjør tablettblandingen må blandes grundig for jevn fordeling i den totale massen. Å oppnå en komposisjonsmessig homogen tablettblanding er en svært viktig og ganske komplisert teknologisk operasjon. På grunn av det faktum at pulverene har forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper: dispersjon, bulkdensitet, fuktighet, fluiditet, etc. På dette stadiet brukes batch-miksere av padletype, formen på bladene kan være forskjellig, men oftest orm eller Z -formet. Blanding utføres ofte også i en granulator.
Granulering. Dette er en prosess for å konvertere et pulveraktig materiale til korn av en viss størrelse, noe som er nødvendig for å forbedre flytbarheten til tablettblandingen og forhindre delaminering. Granulering kan være "våt" eller "tørr". Den første typen granulering er assosiert med bruk av væsker - løsninger av hjelpestoffer; i tørrgranulering brukes enten ikke fuktevæsker, eller de brukes bare på ett spesifikt stadium i fremstillingen av materialet for tablettering.
Våtgranulering består av følgende operasjoner:
- - slipe stoffer til fint pulver;
- - fukte pulveret med en løsning av bindemidler;
- - gni den resulterende massen gjennom en sil;
- - tørking og bearbeiding av granulat.
Makulering. Vanligvis blir operasjonene med blanding og jevn fukting av pulverblandingen med forskjellige granuleringsløsninger kombinert og utført i en blander. Noen ganger kombineres blandings- og granuleringsoperasjoner i ett apparat (høyhastighetsblandere - granulatorer). Blanding oppnås ved kraftig tvungen sirkulær blanding av partiklene og skyve dem mot hverandre. Blandeprosessen for å oppnå en blanding med homogen sammensetning varer 3 - 5 minutter. Deretter tilføres granuleringsvæsken til det ferdigblandede pulveret inn i blanderen, og blandingen blandes i ytterligere 3 - 10 minutter. Etter at pelleteringsprosessen er fullført, åpnes tømmeventilen og det ferdige produktet helles ut med langsom rotasjon av skrapen. En annen design av apparatet brukes til å kombinere operasjonene med blanding og granulering - en sentrifugalblander gran - granulator.
Hydrering. Det anbefales å bruke vann, alkohol, sukkersirup, gelatinløsning og 5 % stivelsespasta som bindemiddel. Den nødvendige mengden bindestoffer fastsettes empirisk for hver tablettmasse. For dette, for at pulveret i det hele tatt skal granuleres, må det fuktes til en viss grad. Tilstrekkelig fuktighet bedømmes som følger: en liten mengde masse (0,5 - 1 g) klemmes mellom tommelen og pekefingeren: den resulterende "kaken" skal ikke feste seg til fingrene (overdreven fuktighet) og smuldre når den slippes fra en høyde på 15 - 20 cm (utilstrekkelig fuktighet). Fukting utføres i en mikser med S (sigma) -formede blader som roterer med forskjellige hastigheter: foran - med en hastighet på 17 - 24 rpm, og bak - 8 - 11 rpm, kan bladene rotere i motsatt retning. For å tømme blanderen, veltes kroppen og massen skyves ut ved hjelp av knivene.
Gni (egentlig granulerende). Granulering utføres ved å gni den resulterende massen gjennom en sikt på 3 - 5 mm (nr. 20, 40 og 50) Det benyttes stansesikter av rustfritt stål, messing eller bronse. Bruk av vevde trådsikter er ikke tillatt for å unngå at trådrester kommer inn i tablettmassen. Rubbing utføres ved hjelp av spesielle gnidemaskiner - granulatorer. Den granulerte massen helles i en vertikal perforert sylinder og gnis gjennom hullene ved hjelp av fjærende kniver.
Tørking og bearbeiding av granulat. De resulterende ranulene er spredt i et tynt lag på paller og noen ganger tørket i luft ved romtemperatur, men oftere ved en temperatur på 30 - 40? C i tørkeskap eller tørkerom. Restfuktighet i granulat bør ikke overstige 2 %.
Sammenlignet med tørking i tørkeovner, som er ineffektive og hvor tørketiden når 20 - 24 timer, anses tørking av granulat i et fluidisert (fluidisert) sjikt som mer lovende. Dens viktigste fordeler er: høy intensitet av prosessen; reduksjon av spesifikke energikostnader; muligheten for fullstendig automatisering av prosessen.
Men toppen av teknisk fortreffelighet og det mest lovende er apparatet der operasjonene med å blande, granulere, tørke og støve er kombinert. Dette er de velkjente enhetene SG-30 og SG-60, utviklet av Leningrad NPO Progress.
Hvis våtgranuleringsoperasjonene utføres i separate apparater, følger en tørrgranuleringsoperasjon etter tørking av granulene. Etter tørking representerer ikke granulatet en jevn masse og inneholder ofte klumper av festet granulat. Derfor kommer granulatet inn i viskeren igjen. Etter det siktes det resulterende støvet fra granulatet.
Siden granulene som oppnås etter tørrgranulering har en ru overflate, noe som kompliserer deres videre uttømming av beholderen under tabletteringsprosessen, og i tillegg kan granulatene feste seg til matrisen og stansene til tablettpressen, noe som forårsaker, i tillegg til vektforstyrrelse, feil i tablettene, ty til operasjonen med å "støve" granulatet. Denne operasjonen utføres ved fri påføring av finfordelte stoffer på overflaten av granulene. Glidende og løsnede stoffer føres inn i tablettmassen ved støvtørking
Tørr granulering. I noen tilfeller, hvis det medisinske stoffet brytes ned i nærvær av vann, brukes tørr granulering. For å gjøre dette presses briketter fra pulveret, som deretter males og mottar korn. Etter å ha siktet ut støvet, tabletteres kornene. For tiden forstås tørrgranulering som en metode der et pulveraktig materiale utsettes for en innledende komprimering (komprimering) og et granulat oppnås, som deretter tabletteres - en sekundær komprimering. Ved den første komprimeringen blir tørre lim (MC, CMC, PEO) introdusert i massen, noe som gir adhesjon av partikler av både hydrofile og hydrofobe stoffer under trykk. Påvist for tørrgranulering av PEO i kombinasjon med stivelse og talkum. Ved bruk av én PEO fester massen seg til stansene.
Kompresjon (egentlig tablettering). Det er prosessen med å danne tabletter fra et granulært eller pulveraktig materiale under trykk. I moderne farmasøytisk produksjon utføres tablettering på spesialpresser - roterende tablettmaskiner (RTM). Pressing på nettbrettmaskiner utføres av et presseverktøy som består av en matrise og to stanser.
Den teknologiske syklusen for tablettering på RTM består av en rekke sekvensielle operasjoner: materialdosering, pressing (tablettdannelse), utstøting og falling. Alle de ovennevnte operasjonene utføres automatisk, den ene etter den andre, ved bruk av passende aktuatorer.
Direkte pressing. Det er en presseprosess for ikke-granulære pulvere. Direkte komprimering gjør det mulig å utelukke 3 - 4 teknologiske trinn og har dermed en fordel i forhold til tablettering med foreløpig granulering av pulver. Til tross for de tilsynelatende fordelene, blir direkte pressing sakte introdusert i produksjonen.
Dette skyldes det faktum at for produktiv drift av tablettmaskiner, må det pressede materialet ha optimale teknologiske egenskaper (flytbarhet, komprimerbarhet, fuktighet, etc.) Bare et lite antall ikke-granulære pulvere har slike egenskaper - natriumklorid, kalium jodid, natrium og ammoniumbromid, heksometylentetramin, bromkamfer og andre stoffer som har en isometrisk partikkelform med omtrent samme partikkelstørrelsesfordeling, som ikke inneholder et stort antall fine fraksjoner. De komprimerer godt.
En av metodene for å tilberede medisinske stoffer for direkte komprimering er rettet krystallisering - de oppnår fremstilling av en tablettsubstans i krystaller med en gitt flytbarhet, komprimerbarhet og fuktighetsinnhold ved hjelp av spesielle krystalliseringsforhold. Denne metoden brukes for å oppnå acetylsalisylsyre og askorbinsyre.
Den utbredte bruken av direkte pressing kan sikres ved å øke flytbarheten til ikke-granulære pulvere, høykvalitetsblanding av tørre medisinske og hjelpestoffer, og en reduksjon i stoffenes tendens til å eksfoliere.
Fjerning av støv. For å fjerne støvfraksjoner fra overflaten av tabletter som kommer ut av pressen, brukes avstøvningsenheter. Tablettene passerer gjennom en roterende perforert trommel og renses for støv, som suges av en støvsuger.
Etter produksjon av tabletter følger stadiet av deres emballasje i blisterpakninger på blistermaskiner og emballasje. I store industrier kombineres blister- og kartongmaskiner (sistnevnte inkluderer også en forfalsker og en markør) til en enkelt teknologisk syklus. Produsenter av blistermaskiner kompletterer sine maskiner med tilleggsutstyr og leverer den ferdige linjen til kunden. Ved lavproduktivitet og pilotanlegg er det mulig å utføre en rekke operasjoner manuelt, i denne forbindelse gir dette arbeidet eksempler på muligheten for å kjøpe individuelle utstyrsdeler.
Materialet for å oppnå tabletter ved direkte komprimeringsmetoden bør ha god komprimerbarhet, flytbarhet, optimalt fuktighetsinnhold, ha omtrent samme partikkelstørrelsesfordeling og isometrisk partikkelform.
Teknologisystem:
1) Veiing - måling av kildematerialet.
2) Sliping.
Et vesentlig krav for den direkte kompresjonsmetoden er behovet for å sikre ensartethet av innholdet av den aktive ingrediensen. For å oppnå høy homogenitet av blandingen streber de etter den fineste malingen av stoffet. For dette brukes møller for ultrafin sliping, for eksempel jetmøller - sliping av materialet skjer i en strøm av energibærer (luft, inert gass) tilført møllen med en hastighet som når flere hundre m / s.
3) Blanding. Direkte pressing under moderne forhold er pressing av en blanding bestående av medikamenter, fyllstoffer og hjelpestoffer => blanding er nødvendig for å oppnå homogenitet. Høy homogenitet av blandingen oppnås i sentrifugalblandere.
4) Trykking.
På en roterende nettbrettmaskin (RTM). For å unngå delaminering og sprekkdannelse av tablettene, er det nødvendig å velge det optimale pressetrykket. Det er fastslått at formen på stansene påvirker jevnheten i fordelingen av pressekreftene langs tablettens diameter: flate stanser uten avfasninger bidrar til å oppnå det mest holdbare bordet.
For direkte pressing anbefales RTM-3028, som har en enhet for vakuummating av pulver inn i matrisen. Ved lasting av materialet suges luft ut av dysehulrommet gjennom hullet koblet til vakuumledningen. I dette tilfellet kommer pulveret inn i matrisen under påvirkning av et vakuum, noe som sikrer høy hastighet og øker doseringsnøyaktigheten. Imidlertid er det ulemper - vakuumdesignet blir raskt tilstoppet med pulver.
Maskinvarediagram for produksjon av nettbrett
TS-1 Forberedende
Sil med blenderstørrelse 0,2-0,5 im
TS-2 Blanding
Ormebladsblander
TS-3 nettbrett
TS-4 Kvalitetskontroll av nettbrett
Mikrometer
Analytisk balanse
Apparatet "Erveka", for def. trykkfasthet
Freeabilizer for slitestyrke
Gyngekurvanordning
Roterende kurvenhet
Spektrofotometer
TS-5 Emballasje og merking
Celleløs nettbrettpakkemaskin
EN) Stivelse- fyllstoff (nødvendig, fordi det er lite medikament - mindre enn 0,05 g); et desintegreringsmiddel som forbedrer fuktbarheten til tabletten og fremmer dannelsen av hydrofile porer i den, dvs. reduserer desintegrasjonstid; stivelsespasta er et bindemiddel.
fuktighet: hvis du vil tilsette en liten mengde fuktighetsbevarende middel, introduseres bindemidlet i blandingen i tørr form, hvis mengden fuktighetsbevarende middel er stor, introduseres bindemidlet i form av en løsning.
Gelatin- et bindemiddel for styrken til granulat og tabletter
Stearinsyre- et glidende stoff (smørende og anti-klebende) - letter utstøting av tablettene fra matrisen, og forhindrer dannelse av riper på kantene; anti-adhesjon forhindrer at massen fester seg til veggene til stanser og matriser, samt adhesjon av partikler til hverandre.
Talkum- glidende substans (samt stearinsyre + gir glidning - dette er hovedeffekten) - jevn utstrømning av tablettmassene fra beholderen inn i matrisen, noe som garanterer nøyaktigheten og konsistensen av medikamentdoseringen. Konsekvensen er den jevne driften av nettbrettmaskinen og den høye kvaliteten på nettbrettene.
Aerosil, talkum og stearinsyre- de fjerner den elektrostatiske ladningen fra granulatpartiklene, noe som forbedrer deres flytbarhet.
For å øke komprimerbarheten til medisinske stoffer under direkte pressing, tilsettes følgende til pulverblandingen. tørre lim - oftest mikrokrystallinsk cellulose (MCC) eller polyetylenoksid (PEO)... På grunn av sin evne til å absorbere vann og hydrere individuelle lag med tabletter, har MCC en gunstig effekt på frigjøringsprosessen. MCC kan brukes til å lage nettbrett som er sterke, men ikke alltid godt desintegrerende. For å forbedre desintegreringen av tabletter med MCC, anbefales det å tilsette ultraamylopektin.
Direkte trykk viser applikasjonen modifisert stivelse. Sistnevnte inngår kjemisk interaksjon med medisinske stoffer, noe som i betydelig grad påvirker deres frigjøring og biologiske aktivitet.
Bruker ofte melkesukker som et middel som forbedrer flytbarheten til pulvere, samt granulært kalsiumsulfat, som har god flyt og gir tabletter med tilstrekkelig mekanisk styrke. Cyclodextrin brukes også for å øke den mekaniske styrken til tablettene og deres desintegrering.
Direkte pressing under moderne forhold er det pressing av en blanding bestående av medisinske stoffer, fyllstoffer og hjelpestoffer. Et vesentlig krav for den direkte kompresjonsmetoden er behovet for å sikre ensartethet av innholdet av den aktive ingrediensen. For å oppnå en høy homogenitet av blandingen, nødvendig for å sikre den terapeutiske effekten av hver tablett, streber de etter den fineste malingen av det medisinske stoffet.
Vanskeligheter med direkte komprimering er også forbundet med tablettdefekter som delaminering og sprekker. Ved direkte komprimering er toppen og bunnen av nettbrettet oftest løsnet i form av kjegler. En av hovedårsakene til dannelsen av sprekker og delaminering i tabletter er inhomogeniteten til deres fysiske, mekaniske og reologiske egenskaper på grunn av påvirkningen av ytre og indre friksjon og elastisk deformasjon av matriseveggene. Ytre friksjon er ansvarlig for overføringen av pulvermassen i radiell retning, noe som fører til ujevn tabletttetthet. Når pressetrykket fjernes på grunn av elastisk deformasjon av veggene i matrisen, opplever tabletten betydelige kompresjonsspenninger, noe som fører til sprekker i dens svekkede seksjoner på grunn av den ujevne tettheten til tabletten på grunn av ytre friksjon, som er ansvarlig for overføring av pulvermassen i radiell retning.
Det utøver påvirkning og friksjon på sideoverflaten av matrisen under utstøtingen av tabletten. Dessuten oppstår oftest lagdeling i det øyeblikket en del av tabletten forlater matrisen, siden den elastiske ettervirkningen av en del av tabletten på dette tidspunktet vises når den skyves ut av matrisen, mens den delen av den som er i matrisen, har ennå ikke evnen til å deformeres fritt. Det ble funnet at den ujevne fordelingen av pressekreftene over tablettdiameteren påvirkes av formen på stansene. Flate, ikke-fasede stanser gir de sterkeste nettbrettene. De minst sterke flisete og delaminerte tablettene ble observert når de ble presset med dype kulestanser. Avfasede flate stanser og sfæriske stanser med en normal sfære inntar en mellomposisjon. Det ble også bemerket at jo høyere presstrykk, jo flere forutsetninger for dannelse av sprekker og delaminering.
FOR PRAKTISK (SEMINARER)
AKTIVITETER
Kurs 4
Disiplin: DESIGN AV KJEMISK OG FARMASØYTISK PRODUKSJON
Sammensatt av:
Murzagalieva E.T.
Almaty, 2017
Praktisk leksjon nummer 10
Timeplan.
Utvikling av en teknologisk linje for produksjon av farmasøytiske produkter.
Grunnleggende teknologiske ordninger for produksjon av faste og flytende doseringsformer.
Når du utarbeider et prosjekt for en industribedrift, er det nødvendig å bestemme typer og størrelser på bygninger, deres nødvendige arealer, antall arbeidere, antall og typer utstyr, mengden råvarer, materialer, energi og drivstoff som kreves for bedriften. Det er også nødvendig å utvikle en plan for bedriften og den interne utformingen av verksteder. Alle disse oppgavene løses basert på dataene fra den vedtatte produksjonsprosessen.
Derfor, når du starter utformingen av en industribygning, er det først og fremst nødvendig å studere den teknologiske prosessen med denne produksjonen. Grunnlaget for den arkitektoniske og konstruksjonsmessige utviklingen av prosjektet er teknologisk produksjonsordning, som er en grafisk fremstilling av det funksjonelle forholdet mellom individuelle produksjonsprosesser utført i et gitt verksted.
En nøye studie av det teknologiske opplegget for den funksjonelle tilkoblingen av lokalene gjør det mulig å etablere en rasjonell sekvens av plasseringen av avdelingene og lokalene til verkstedet, og denne ordningen er det første grunnlaget for utforming av byggeplanen.
Et skjematisk flytdiagram av produksjonen med en beskrivelse av prosessen etter trinn. Den teknologiske ordningen bør omfatte alle hoved- og hjelpeprosesser, enheter for fremstilling og regenerering av katalysatorer, hjelpematerialer, rensing av forurenset vann, nøytralisering av gassutslipp og avfallsbehandling. Den grunnleggende teknologiske ordningen bør omfatte enheter for mekanisering av laste- og losseoperasjoner og enheter for dosering.
Faste doseringsformer - type doseringsformer preget av konstansen av volum og geometrisk form på grunn av egenskapene til hardhet og elastisitet. Faste doseringsformer inkluderer: briketter, granulat, medisinske svamper, piller, karameller, kapsler, blyanter, mikrokapsler, mikrosfærer, liposomer, pellets, medisinske filmer, pulver, tyggegummi, avgifter, tabletter.
Dragee- fast doseringsform oppnådd ved lag-for-lag påføring av medisinske stoffer på mikropartikler av hjelpestoffer ved bruk av sukkersirup
Brikett- en fast doseringsform oppnådd ved å presse medisinske stoffer eller knuste medisinske plantematerialer (eller en blanding av ulike typer urteråvarer) uten tilsetning av hjelpestoffer og beregnet for tilberedning av løsninger, infusjoner (brikett for infusjon) og avkok ( brikett til avkok).
Karamell- en fast doseringsform med høyt invertsukkerinnhold, beregnet for bruk i munnhulen. Homeopatisk karamell inneholder en homeopatisk medisin.
Implantat- en steril fast depotdoseringsform for injeksjon i kroppsvev. Implantater inkluderer: implanterbare tabletter, depottabletter, subkutane kapsler, implanterbare staver.
Mikrokapsler- kapsler som består av et tynt skall av polymert eller annet materiale, sfærisk eller uregelmessig i form, i størrelse fra 1 til 2000 mikron, som inneholder faste eller flytende medisinske stoffer med eller uten tilsetning av hjelpestoffer. Mikrokapsler er en del av andre, endelige doseringsformer - kapsler, pulver, salve, suspensjon, tabletter, emulsjoner.
Terapeutisk system- doseringsform (leveringssystem) med kontrollert (forlenget) frigjøring av et legemiddelstoff med en hastighet fastsatt på forhånd, etter en viss tid, på et bestemt sted, i samsvar med kroppens reelle behov. I henhold til frigjøringsprinsippet skilles terapeutiske systemer ut: fysisk (diffusjon, osmotisk, hydrostatisk) og kjemisk immobilisert, kjemisk modifisert; på virkningsstedet: gastrointestinal (oral), oftalmisk, intrauterin, kutan (transdermal), dental.
Piller- en fast doseringsform oppnådd ved å presse pulver og granulat som inneholder ett eller flere medisinske stoffer med eller uten hjelpestoffer.
Blant tablettene skilles ut:
Faktiske tabletter (presset)
Tritureringstabletter (støpte; mikrotabletter)
Avdekket, tildekket
Sprudlende
Gastrointestinal (enterisk)
Modifisert utgivelse
Til bruk i munnhulen
For fremstilling av en løsning eller suspensjon, etc.
Teknologien for fremstilling av tabletter består i å blande medikamenter med den nødvendige mengden hjelpestoffer og presse på tablettpresser.
De fleste medikamenter har ikke egenskaper som sikrer deres direkte komprimering: isodiametrisk krystallform, god flytbarhet (fluiditet) og komprimerbarhet, lav vedheft til tablettpresseverktøyet. Direkte pressing utføres: med tillegg av hjelpestoffer som forbedrer de teknologiske egenskapene til aktive stoffer; ved å tvangsmate tabletteringsmaterialet fra trakten til tabletteringsmaskinen inn i matrisen; med foreløpig retningsbestemt krystallisering av det pressede stoffet.
Makulering
Sikting noen myke konglomerater av pulver fjernes eller ved å gni dem gjennom perforerte plater eller sikter med en viss hullstørrelse. I andre tilfeller er sikting en integrert del av malingen for å oppnå en blanding med en viss granulometrisk sammensetning.
Makulering Den brukes til å oppnå homogen blanding, eliminere store tilslag i klumper og klebematerialer, øke teknologiske og biologiske effekter. Pulvermaling fører til en økning i styrken og antall kontakter mellom partikler og, som et resultat, til dannelsen av sterke konglomerater.
Granulering- rettet mot forstørrelse av partikler - prosessen med å konvertere pulveriserte stoffer til korn av en viss størrelse
For tiden er det tre hovedgranuleringsmetoder:
- tørr granulering, eller granulering ved sliping - komprimering av et tørt produkt, dannelse av en plate eller brikett, som knuses til granuler av ønsket størrelse. Brukes til medisiner som brytes ned i nærvær av vann, inngår kjemiske interaksjoner;
- våtgranulering- fukting av pulver med dårlig flytbarhet og utilstrekkelig evne til å feste seg mellom partikler, en løsning av bindemidler og granulering av en våt masse. De mest effektive og sterke bindestoffene er cellulosederivater, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon; gelatin og stivelse anses som mindre effektive.
Tabletting (trykker) består i dobbeltsidig komprimering av materialet i matrisen ved hjelp av øvre og nedre stanser. Pressing på nettbrettmaskiner utføres med et presseverktøy bestående av en matrise og to stanser. Roterende nettbrettmaskiner (RTM) brukes i dag. RTM-er har et stort antall dyser innebygd i matrisebordet og stansene, noe som sikrer høy produktivitet til tablettpressene. Trykket i RTM bygges opp gradvis, noe som sikrer myk og jevn komprimering av tablettene.
Flytende doseringsformer(ZhLF) - preparater oppnådd ved å blande eller oppløse aktive stoffer i et løsemiddel, samt ved å ekstrahere aktive stoffer fra plantemateriale.
Løselighet- egenskapene til stoffer til å løse seg opp i forskjellige løsemidler (mengde løsemiddel per 1,0 stoff)
Konsentrerte løsninger Er en ikke-dosert type farmasøytisk preparat som brukes til fremstilling av doseringsformer med et flytende dispersjonsmedium ved fortynning eller i blanding med andre medisinske stoffer.
LØSNINGSMIDLER BRUKES I VÆSKE MEDISINISK TEKNOLOGI
Forutsetninger for å få renset vann
(pr. Helsedepartementet i Ukraina nr. 139 datert 14.06.93)
eget rom, hvis vegger og gulv er foret med motstående fliser;
Det er forbudt å utføre arbeider som ikke er relatert til mottak av renset vann;
Oppsamlere for vann fra rustfritt stål eller glass (som unntak);
Vannsylindere plasseres i glassbokser malt med hvit oljemaling.
SKJEMA FOR TEKNOLOGI OG KVALITETSKONTROLL AV VÆSKE DOSERINGSFORMER
KLARGJØRING AV DRIKK
Potions- flytende doseringsformer for intern bruk, som doseres i skjeer (ss, dessert, te).
Dråper Er flytende doseringsformer for intern og ekstern bruk, dosert i dråper.
Produksjonsskjema for flytende doseringsformer
Send det gode arbeidet ditt i kunnskapsbasen er enkelt. Bruk skjemaet nedenfor
Studenter, hovedfagsstudenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i studiene og arbeidet vil være veldig takknemlige for deg.
postet på http://www.allbest.ru/
Tpilleteknologi
De vanligste tre teknologiske ordningene for å skaffe nettbrett (skjema 1):
Bruker våtgranulering
Bruker tørr granulering
Direkte pressing
tablettfremstillingsgranulering
Tilberedning av medisinske og hjelpestoffer
Den farmasøytiske industrien mottar medisinske og hjelpestoffer, som regel, som oppfyller kravene til GF XI og GOST, i knust og siktet form, derfor reduseres tilberedning av materialer til å pakke ut pulverene og veie dem. Dersom utgangsmaterialene ikke oppfyller den nødvendige fraksjonssammensetningen spesifisert i forskriften, knuses de. Valget av utstyr for denne operasjonen bestemmes av egenskapene til de bearbeidede materialene og graden av sliping.
Hammermøller brukes til formaling til middels størrelse av grovkrystallinske materialer (natriumklorid, sukker, etc.), dismembratorer og kulemøller til fine og fine. Ultrafin maling av råvarer, for eksempel for å øke effektiviteten til glidemidler eller for å oppnå jevn blanding av medikamenter med lav dosering, oppnås i en gassstrålemølle.
Ved sliping av faste materialer på disse maskinene oppnås praktisk talt ikke et homogent produkt, derfor er sikting nødvendig for å separere større partikler. Nøye valg av fraksjonen gjør det mulig å oppnå et produkt med en viss granulometrisk sammensetning. Ved produksjon av tabletterte doseringsformer siktes utgangsmassene vanligvis på maskiner med et vibrasjonsprinsipp.
Blanding av komponentene som utgjør tablettene
De medisinske og hjelpestoffene som utgjør tablettblandingen, må blandes grundig for jevn fordeling i den totale massen. Å skaffe en tablettblanding som er homogen i sammensetning er en veldig viktig og samtidig en ganske komplisert teknologisk operasjon, på grunn av det faktum at pulverene har forskjellige fysisk-kjemiske egenskaper: dispersjon, bulktetthet, fuktighet, fluiditet, etc.
Tørr og våt granulering. Brukt utstyr. Definisjon og formål med granulering
Granuleringsprosessen (granuleringsprosessen) er en viktig, noen ganger integrert prosess i produksjonen av faste doseringsformer. På det moderne farmasøytiske markedet i Russland og i utlandet er for tiden et stort antall utstyr som brukes til denne prosessen representert, som stadig blir forbedret og modernisert, og oppfyller de nyeste kravene til farmasøytisk industri.
Granulering (granulering) - retningsbestemt forstørrelse av partikler, dvs. prosessen med å konvertere et pulveraktig materiale til partikler (granuler) av en viss størrelse.
Målene for granulering er som følger:
· Forebygging av stratifisering av multikomponent tabletteringsmasser;
· Forbedre flytbarheten til pulvere og blandinger derav;
· Sikre en jevn hastighet på pulverstrømmen inn i matrisen til nettbrettmaskinen;
· Sikre større nøyaktighet av dosering;
· Sikre en jevn fordeling av den aktive komponenten, og følgelig en større garanti for de medisinske egenskapene til hver tablett.
Delaminering av den tabletterte massen skjer vanligvis på grunn av forskjellen i partikkelstørrelser og forskjellen i den spesifikke vekten til de medisinske og hjelpekomponentene som er inkludert i sammensetningen. Slik delaminering er mulig med forskjellige vibrasjoner av nettbrettmaskinene og deres trakter. Lagdeling av tablettmassen er en farlig og uakseptabel prosess som forårsaker nesten fullstendig separasjon av komponenten med det høyeste spesifikke overflatearealet fra blandingen og et brudd på doseringen. Granulering forhindrer denne faren, siden partikler av ulik størrelse og egenvekt fester seg sammen under produksjonen av granulat. Det resulterende granulatet, forutsatt at størrelsene på de resulterende granulatene er like, får en ganske konstant bulkdensitet. Styrken til granulene spiller også en viktig rolle: sterke granuler er mindre utsatt for slitasje og har bedre flytbarhet.
Granulering er nødvendig for å forbedre flytbarheten til den tabletterte massen som et resultat av en betydelig reduksjon i den totale overflaten av partiklene når de kleber sammen til granuler, og følgelig for å redusere friksjonen mellom partiklene under bevegelse.
Typer granulering
Det er for tiden to granuleringsmetoder:
· Tørrgranulering, eller granulering ved sliping;
· Våtgranulering.
Tørr granulering
Tørrgranulering er en metode der et pulveraktig materiale (en blanding av medisinske og hjelpestoffer) komprimeres for å oppnå et granulat. Tørrgranulering brukes i tilfeller der våtgranulering påvirker stabiliteten og/eller de fysisk-kjemiske egenskapene til en medisinsk substans, samt når medisinske og hjelpestoffer er dårlig komprimert etter våtgranuleringsprosessen.
Hvis medisinske stoffer gjennomgår fysiske endringer under tørking (smelting, mykning, fargeendring) eller inngår kjemiske reaksjoner, briketteres de, dvs. briketter presses fra pulveret på spesielle brikettpresser med store matriser (25 x 25 mm) under høyt trykk . De resulterende brikettene knuses ved bruk av møller, fraksjoneres ved bruk av sikter, og tabletter med en gitt vekt og diameter presses på tablettmaskiner.
Det skal bemerkes at ved fremstilling av tabletter brukes tørrgranulering sjeldnere enn våtgranulering eller direkte komprimering.
Hovedstadiene i den tørre granuleringsprosessen:
1. blanding av pulver;
2. komprimering;
3. makulering;
4. sikting;
5. støvtørking;
6. blanding.
Noen stadier kan mangle.
Brikettgranulering kan også brukes når medikamentet har god komprimerbarhet og ikke krever ytterligere binding av partikler med bindemidler.
Den mest kjente metoden for tørrgranulering er komprimeringsmetoden, der tørt pulver komprimeres, og gir det formen av granuler under et visst trykk (fig. 4).
For tiden, ved bruk av tørrgranuleringsmetoden, introduseres tørre bindemidler (for eksempel mikrokrystallinsk cellulose, polyetylenoksid) i sammensetningen av tablettmassen, som gir adhesjon av både hydrofile og hydrofobe partikler under trykk. Adhesjonen av partikler til hverandre skjer under påvirkning av krefter av forskjellig natur. I det første trinnet virker molekylære, elektrostatiske og magnetiske krefter. Deretter er det dannelse av bindinger mellom partiklene, hvoretter kapillærkrefter begynner å virke. På det andre trinnet oppstår prosessen med agglomerering på grunn av dannelsen av faste broer som et resultat av sintring av partikler, delvis smelting eller krystallisering av løselige stoffer. Videre skjer dannelsen av faste broer mellom partiklene på grunn av en kjemisk reaksjon, prosessen med størkning av bindemidler eller krystallisering av uløselige stoffer.
Tørrgranuleringsutstyr
Den tørre granuleringsprosessen utføres på spesialutstyr.
Den kombinerte installasjonen kombinerer prosessene med å komprimere, male og separere de oppnådde granulatene (fig. 5).
1 - kapasitet; 2 - vibrerende sil; 3 - granulator; 4 - kvern; 5 - reguleringsenhet; 6 - rullepresse; 7 - skrue; 8 - mikser; 9 - rørledning for tilførsel av råvarer til blanderen; 10 - granulatornett; 11 - mater.
Prinsippet for drift av pressen - granulator (fig. 6) er som følger: roterende i forskjellige retninger, ruller 1 og 2 fanger den pulveraktige blandingen og skyver den gjennom hullene i veggen til de hule rullene. Inne i de hule rullene skjærer en kniv 4 av de resulterende granulatene.
1, 2 - presseruller;
3 - vertikal skrue;
Våtgranulering
Pulvere med dårlig flytbarhet og utilstrekkelig adhesjon mellom partikler utsettes for våtgranulering. I spesielle tilfeller tilsettes bindemiddelløsninger til massen for å forbedre adhesjonen mellom partikler. Granulering, eller tørking av en våt masse, utføres for å komprimere pulveret og oppnå jevne korn - granulat med god flytbarhet.
Våtgranulering inkluderer påfølgende stadier:
· Male stoffer til fint pulver og blande tørt medisinsk stoff med hjelpestoffer;
· Blanding av pulver med granulerende væsker;
· Granulering;
· Tørking av våte granulat;
· Støving av tørre granulat.
Maling og blanding utføres i møller og miksere av forskjellige design tidligere presentert. Det resulterende pulveret siktes gjennom en sikt. For at pulveret skal granuleres, må det fuktes til en viss grad. For dette blir pulverene blandet med granuleringsvæsker. Den optimale mengden luftfukter bestemmes eksperimentelt (basert på pulverenes fysisk-kjemiske egenskaper) og er angitt i forskriften. Hvis det ikke er nok luftfukter, vil granulene smuldre etter tørking, hvis det er mye, vil massen være viskøs, klebrig og dårlig granulert. Massen med optimal fuktighet er en fuktig, tett blanding som ikke fester seg til hånden, men smuldrer opp i separate klumper når den klemmes.
Bindemidler er nødvendige for å binde pulverpartiklene og forhindre skade på overflaten av de ferdige tablettene, det vil si for å øke styrken til tablettene og motstanden mot brudd.
Et diagram over våtgranuleringsmekanismen er vist i figur 4.32. Den bindende (granulerende) væsken faller på de faste partiklene i pulveret, fukter det og danner flytende "broer". Når en blanding av aktive stoffer og hjelpestoffer med en granuleringsvæske dehydreres, blir bindevæske-"broene" gradvis til faste "broer", og som et resultat dannes agglomerater (endelige granuler med en "snøball"-struktur).
Sammenkoblingen av partikler skjer på grunn av molekylære, elektrostatiske og kapillære krefter. Dannelsen av "broer" kan oppstå på grunn av en kjemisk reaksjon.
Våtgranulering er fortsatt den mest brukte blandingsmetoden for tablettproduksjon. Det er minst fire forskjellige varianter av metoden:
1. Granulering av en blanding av medisinske og hjelpestoffer ved bruk av en bindemiddelløsning.
2. Granulering av en blanding av medisinske og hjelpestoffer med et bindemiddel og et rent løsemiddel.
3. Granulering av en blanding av medisinske og hjelpestoffer og en del av bindemidlet ved bruk av en løsning av den gjenværende delen av bindemidlet.
4. Granulering av en blanding av medisinske og hjelpestoffer ved bruk av en del av bindemiddelløsningen, etterfulgt av tilsetning av resten av det tørre bindemidlet til det ferdige granulære materialet.
Det er en rekke faktorer som bestemmer hvilken metode som skal brukes. For mange formuleringer gir metode 1 tabletter med raskere desintegreringstider og raskere frigjøring av medikamenter enn metode 2. Metode 1 gir i mange tilfeller litt hardere tabletter enn metode 2. Metode 3 brukes når du ikke kan bruke metode 1 (for eksempel når tablettblandingen kan ikke absorbere den nødvendige mengden væske). Ved vanskeligheter knyttet til forfallstid anbefales det å bruke metode 4.
Våtgranuleringsbindemidler
Det stilles visse krav til granuleringsvæsken, ett av dem er at granuleringsvæsken ikke skal løse opp virkestoffet. Vann, vandig etanolløsning, aceton og metylenklorid kan brukes som granuleringsvæske. Et bredt spekter av stoffer brukes som bindemidler for våtgranulering i moderne farmasøytisk produksjon, for eksempel stivelse (5-15% g / g), stivelsesderivater, cellulosederivater som forbedrer plastisiteten til granuler, samt gelatin (1 -3 % g/g) d) og PVP (3-10 % y/y).
Det vanligste og mest effektive bindemidlet for våtgranulering i moderne farmasøytisk industri er en syntetisk polymer som f.eks. Kollidon(PVP), hvorav ulike kvaliteter (Kollidon 25, 30 og 90 F) er allment tilgjengelige på markedet. Granuler oppnådd med PVP er harde, frittflytende og danner hardere tabletter med lav sprøhet. Polymer PVP forbedrer løseligheten til det aktive stoffet gjennom dannelsen av komplekser. I tillegg fungerer PVP som en krystalliseringsinhibitor.
I tillegg til Kollidon finnes det en lang rekke stoffer som brukes i legemiddelindustrien som bindemiddel. La oss vurdere to av dem.
Plasdon Povidone er en serie syntetiske vannløselige homopolymerer av N - vinyl - 2 pyrrolidon. Plasdon-polymerer har utmerkede adhesjonsegenskaper, gode filmdannende egenskaper, overflateaktive egenskaper og høy løselighet i vann og mange løsemidler som brukes til farmasøytiske formål. På grunn av denne kombinasjonen av egenskaper, er disse polymerene mye brukt i en rekke farmasøytiske produkter. Plasdon-polymerer har lenge vært brukt som bindemidler i våtgranulering.
Plasdone S - 630 Copovidone er en syntetisk 60:40 lineær polymer av N-vinyl-2 pyrrolidon og vinylacetat. Med sine unike egenskaper er Plasdone S - 630 godt egnet som bindemiddel for tabletter ved direkte komprimering og tørrgranulering, samt bindemiddel for våtgranulering.
Utstyr for våtgranuleringsprosessen
Granulatet oppnås i prosessen med granulering av våt masse på spesielle maskiner - granulatorer. Prinsippet for drift av granulatorer er at materialet tørkes av med blader, vårruller eller andre enheter gjennom en perforert sylinder eller nett.
For å sikre tørkeprosessen må maskinen jobbe på et optimalt nivå slik at den våte massen passerer fritt gjennom hullene i sylinderen eller nettet. Hvis massen er tilstrekkelig fuktet og moderat plastisk, tetter den ikke hullene, og prosessen fortsetter uten vanskeligheter. Hvis massen er tyktflytende og tetter hullene, er maskinen overbelastet og det er nødvendig å periodisk slå av motoren og vaske trommelbladene.
Granulatoren (fig. 7) inneholder et arbeidskammer 1, hvor vått materiale som skal granuleres mates gjennom beholderen. Skruer 3 er installert i kammeret på to parallelle aksler 2. Skruene beveger seg og tørker materialet gjennom en perforert plate som danner bunnen av arbeidskammeret.
Ris. 7
Fig. 8 viser en granulator, hvis operasjonsprinsipp er som følger: granulert materiale helles inn i beholderen 1, som tvinges gjennom granuleringsnettet 4 ved hjelp av skruer 2 som roterer i motsatte retninger. Det resulterende granulatet kommer inn i ledebeholderen 3 , og deretter inn i den mobile beholderen 5.
1 - bunker; 2 - skruer; 3 - styrebeholder; 4 - granulerende nett; 5 - mobil container.
I en roterende overføringsgranulator dannes granuler ved å presse produktet i rommet mellom "fingrene" på rullene, som roterer mot hverandre. Lengden på produktet styres av utformingen av rullene (fig. 9).
Fordelene med denne granulatoren er høy stansehastighet og kontrollert produktlengde. Ulempen er lav produktivitet.
Blandere - granulatorer. Vanligvis blir operasjonene med blanding og jevn fukting av pulverblandingen med forskjellige granuleringsløsninger kombinert og utført i en blander. Blanding oppnås ved kraftig tvungen sirkulær blanding av partiklene og skyve dem mot hverandre. Blandeprosessen for å oppnå en homogen blanding tar 3 - 5 minutter. Deretter tilføres granuleringsvæsken til det ferdigblandede pulveret inn i blanderen, og blandingen blandes i ytterligere 3 - 10 minutter. Etter at granuleringsprosessen er fullført, åpnes tømmeventilen og det ferdige produktet helles ut med en langsom rotasjon av skrapen.
En annen utforming av apparatet for å kombinere operasjonene med blanding og granulering er en sentrifugalblander - granulator (fig. 4.40).
1 - sak; 2 - rotor; 3 - avkortet kjegle; 4 - grenrør for væskeinntak; 5 - grenrør for innføring av en bulkkomponent; 6 - lagringsenhet for det ferdige produktet; 7 - mesh; 8 - beskyttende skjerm; 9 - grenrør for luft (gass) inntak.
Granuleringsvæsken kommer inn gjennom dysen 4 og sprer seg over overflaten av rotoren 2. Den frittflytende komponenten gjennom dysen 5 faller på laget av væskekomponenten og føres inn i den under påvirkning av sentrifugalkrefter. Den ferdige blandingen, etter å ha nådd kjeglen 3, strømmer gjennom hullene under påvirkning av sentrifugalkrefter, spres og fanges opp av luftstrømmen som kommer inn gjennom dysene 9 fra bunnen og opp. De resulterende granulatene legger seg i den koniske delen av granulatoren, og luft fjernes fra apparatet gjennom nettet 7. Størrelsen på granulene avhenger av rotorens driftsmodus, lufttrykket og geometrien til kjegleperforeringen. Ulempene er kompleksiteten til akseldesignet og den vanskelige rengjøringen av granulatoren.
Vertikale granulatorer fra Glatt. For små batchstørrelser (opptil 800 l) og/eller hyppige produktbytter kan tørking og avkjøling av granulatene også gjøres i en vertikal granulator. Ved våtgranulering fylles pulveret i en granulator, og deretter fuktes eller smeltestøvs. De tangentielle kreftene som oppstår under driften av de Z-formede rotorbladene sikrer intensiv blanding av pulveret og rask dannelse av granuler med høy tetthet ved tilsetning av bindemiddelløsninger. Makuleringsmaskinen på sideveggen av tanken hindrer dannelsen av store agglomerater. Et diagram over en vertikal granulator og dens komponenter er vist i fig. 4,41.
Denne enheten kombinerer blandings- og våtgranuleringsprosesser. Det er gjentatt maling og blanding på grunn av sentrifugalkreftene som skapes av den Z-formede rotoren som roterer i bunnen. Resultatet er jevne, fint dispergerte granuler. Granulatet ved utløpet av de vertikale granulatorene kjennetegnes ved en kompakt struktur med god flytbarhet, siden produktet komprimeres mekanisk under prosessen.
De store fordelene med den vertikale granulatoren ligger i den skånsomme tørkingen av produktet i et vakuum på opptil 10 mbar og i et relativt lite teknologisk rom, som rengjøres raskt og enkelt. Ytterligere lufttilførsel gjennom dysene ved rotorbladene akselererer tørkingen av partiklene betydelig.
I fig. 4,42 vertikale granulatorer fra Glatt presenteres, som enkelt kan integreres i den teknologiske kjeden med vertikal eller horisontal arrangement av elementer. Lasting av den vertikale granulatoren kan utføres ved bruk av containere med løfte- og transportanordninger, samt lasteanordninger, eller pneumatisk ved bruk av vakuumproduktforsyningssystemer. Granulene slippes ut fra arbeidskammeret enten ved gravitasjon eller ved hjelp av et vakuumsystem til en fluidisert sjiktenhet eller en beholder.
Ris. 4.42 Glatt vertikale granulatorer
Blandere - granulatorer med høy skjærkraft fra OYSTAR Huttlin. For å utføre blandingsprosessen i dette apparatet (fig. 4.43) er det en innovativ blandeanordning, ved hjelp av hvilken en helt ny type blanding oppnås. Ulempen med de fleste konvensjonelle blandemekanismer er deres geometri, som resulterer i dårlig produktblanding ved lave hastigheter. I tillegg er det mange deler i kammeret hvor produktet kan feste seg til veggene og dermed falle ut av granuleringsprosessen og påfølgende tørking. Denne innovative designen gir utmerket, grundig blanding av produktet selv ved lave bladhastigheter. Samtidig er det utelukket å holde seg til veggene og dannelsen av døde soner i arbeidskammeret på grunn av den sentrale kjeglen - en enhet som gir gassforsyning for bobling.
Ris. 4,43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
Når det gjelder granuleringsprosessen, produserer dette utstyret granuler av høyeste kvalitet på grunn av høy kvalitet og kontrollert blanding av produktet og jevn forstøvning av væsken. Partikkelstørrelsen på granulatene kan varieres og kontrolleres ved å optimalisere prosessparametrene avhengig av produkttype og valgt bindemiddel.
Henter ekstrudatet
Ekstrudat (fig. 4.45) oppnås som et resultat av stansing på spesielle enheter - ekstrudere. Etter ekstrudering (stansing) skjer enten kutting eller sfærisering av mikrogranulat, etterfulgt av tørking. For å utføre ekstruderingsprosessen, brukes skrue (5-15 atm.) Og radialpressende ekstrudere.
I en skrueekstruder roterer skruen i trommelen og materialet presses gjennom hullene i platen i enden av trommelen (Fig. 4.46, a).
I en radiell stanseekstruder presses ekstrudatet radialt og kommer ut gjennom hullene (fig. 4.46, b).
Fordelene med de presenterte ekstruderene er som følger:
· Sikre god blanding;
· høy ytelse;
· Muligheten for å bruke den genererte varmen;
· Enkel rengjøring og utskiftbarhet av innvendige deler.
Ulempen er dannelsen av stillestående soner.
Den roterende-sylindriske ekstruderen består av to sylindre: den første - roterende med hull - granulering, den andre - en solid tom sylinder som roterer mot den første (fig. 4.47). Når du skyver, på grunn av rotasjonen av to sylindre, skapes et høyt trykk, som et resultat av at et produkt med høy tetthet og en viss lengde oppnås.
Fordelene med en roterende-sylindrisk ekstruder er dannelsen av høyt trykk under ekstrudering, dannelsen av en høy tetthet, en viss lengde på produktet og fraværet av døde soner.
Ulempen er vanskeligheten med å rengjøre utstyret.
Press - ekstruder brukes med lav produktivitet. Designet ligner en nettbrettmaskin (fig. 4.48).
Skrevet på Allbest.ru
Lignende dokumenter
De positive og negative sidene av pillene. Grunnleggende krav til produksjon av nettbrett. Produksjonsteknologi for nettbrett med vedvarende utgivelse. Hovedordningen for produksjon av tabletter. Doseringsnøyaktighet, mekanisk styrke til tabletter.
semesteroppgave, lagt til 29.03.2010
Generelle egenskaper ved nettbrett, deres innhold. Essensen av film- og skallbelegget av tabletter, behovet for kvalitetskontroll. Bekjentskap med hovedmetodene for å forbedre de biofarmasøytiske egenskapene til tabletter, analyse av problemer.
semesteroppgave lagt til 06.11.2014
Nettbrettproduksjonsteknologi: direkte komprimering og granulering. Vurdering av utseendet deres. Historien om oppdagelsen av stoffet paracetamol. Dens virkningsmekanisme, farmakologiske egenskaper, administrasjonsmåte og dosering. Kjemisk skjema for produksjonen.
semesteroppgave lagt til 17.03.2015
Generelle egenskaper ved kloramfenikol tabletter; deres egenskaper, produksjonsmåte, påføring og utgivelsesform. Studie av prosessen med valideringsvurdering av metoder for analyse av et gitt antibiotikum når det gjelder spesifisitet, linearitet, presisjon og nøyaktighet.
semesteroppgave lagt til 25.11.2013
Hovedoppgavene til farmakologi. Beskrivelse av metodene for implementering av den kjemisk-farmasøytiske industrien. Studie av funksjonene ved separasjon av væsker fra faste stoffer og pressing av bulkmaterialer ved bruk av våt eller tørr granulering.
sammendrag, lagt til 27.01.2010
Tabletter - fast doseringsform, deres klassifisering. Overholdelse av ferdige produkter med kravene i gjeldende forskriftsmessig og teknisk dokumentasjon som en betingelse for industriell produksjon av nettbrett. De viktigste indikatorene på kvaliteten på nettbrett.
presentasjon lagt til 29.01.2017
Studie av den kjemiske sammensetningen til Gmelin kermek. Kvalitativ og kvantitativ vurdering av hovedgruppene av biologisk aktive stoffer i det resulterende stoffet, deres egenskaper. Teknologi for produksjon av nettbrett basert på luftdelen av anlegget.
avhandling, lagt til 15.02.2014
Grunnleggende krav til emballasje og forbrukerbeholdere for legemidler og medisinsk utstyr. Materialer for deres produksjon. Teknologi for å pakke tabletter i blisterpakninger og danne papppakninger. Innovative fremskritt innen farmasøytisk emballasje.
sammendrag lagt til 27.05.2014
Funksjoner ved den teknologiske produksjonen av nettbrett. Kvalitetskriterier for det ferdige produktet. Sammenlignende egenskaper til hjelpestoffer brukt i Russland og i utlandet, deres effekt på det ferdige produktet. Korriganter i legemidler.
semesteroppgave, lagt til 16.12.2015
Generelle krav til doseringsformen. Stoff klonidinhydroklorid. Kjennetegn og egenskaper til pulveriserte farmasøytiske stoffer. Virkningsmekanisme, farmakoterapeutisk gruppe og bruk av klonidintabletter. Hjelpestoffenes rolle.
Oppnådd ved pressing eller støping av medisinske stoffer eller blandinger av medisinske og hjelpestoffer, beregnet for intern eller ekstern bruk.
Dette er faste porøse legemer som består av små faste partikler bundet til hverandre ved kontaktpunkter.
Tabletter begynte å brukes for rundt 150 år siden og er for tiden den vanligste doseringsformen. Dette er forklart neste positive egenskaper:
Fullstendig mekanisering av produksjonsprosessen, som sikrer høy produktivitet, renhet og hygiene til tablettene.
Nøyaktighet av dosering av medisinske stoffer introdusert i tabletter.
Portabilitet / lite volum / av tabletter, som sikrer bekvemmeligheten av dispensering, lagring og transport av narkotika.
God bevaring av medisinske stoffer i tabletter og mulighet for å øke den for ustabile stoffer ved å påføre beskyttende belegg.
Maskering av ubehagelig smak, lukt, fargeegenskaper til medisinske stoffer gjennom påføring av skjell.
Mulighet for å kombinere medisinske stoffer som er uforenlige i fysiske og kjemiske egenskaper i andre doseringsformer.
Lokalisering av virkningen av stoffet i mage-tarmkanalen.
Forlengelse av virkningen av medisinske stoffer.
Regulering av sekvensiell absorpsjon av individuelle medisinske stoffer fra en tablett med kompleks sammensetning - opprettelsen av flerlagstabletter.
Sammen med dette har pillene noen begrensninger:
Under lagring kan tabletter miste desintegrering (sement) eller omvendt kollapse.
Med tabletter introduseres hjelpestoffer i kroppen, noen ganger forårsaker bivirkninger / talkum irriterer for eksempel slimhinnene /.
Enkeltmedisinske stoffer / for eksempel natrium- eller kaliumbromider / danner konsentrerte løsninger i oppløsningssonen, som kan forårsake alvorlig irritasjon av slimhinnene.
Tablettene kommer i forskjellige former, men det vanligste er en rund form med flat eller bikonveks overflate. Diameteren på tablettene varierer fra 3 til 25 mm. Tabletter med en diameter på mer enn 25 mm kalles briketter.
2. Klassifisering av tabletter
1. Etter produksjonsmetode:
presset - oppnådd ved høyt trykk på nettbrettmaskiner;
triturering - oppnås ved å støpe våte masser ved å gni inn i spesielle former, etterfulgt av tørking.
oral - tatt oralt, absorbert i magen eller tarmen. Dette er hovedgruppen av nettbrett;
sublingual - absorberes i munnen, medisinske stoffer absorberes av munnslimhinnen;
implantasjon - implantert / sydd / under huden eller intramuskulært, gir en langsiktig terapeutisk effekt;
tabletter for ekstemporal tilberedning av injeksjonsløsninger;
tabletter for fremstilling av skylling, douching og andre løsninger;
spesielle piller - urethral, vaginal og rektal.
Doseringsnøyaktighet- det skal ikke være noen avvik i massen til individuelle tabletter utover de tillatte standardene. I tillegg bør avvik i innholdet av medisinske stoffer i en tablett heller ikke overstige de tillatte grensene.
Styrke- Tabletter skal ikke smuldre under mekanisk påkjenning under pakking, transport og lagring.
Desintegrasjon- tabletter må desintegreres (oppløses i væske) innen fristene fastsatt av den normative og tekniske dokumentasjonen.
Løselighet- frigjøring (frigjøring) av aktive stoffer til væske fra tabletter bør ikke overstige en viss tid. Hastigheten og fullstendigheten av inntaket av aktive stoffer i kroppen (biotilgjengelighet) avhenger av løseligheten.
1. Fraksjonert (granulometrisk) sammensetning. Dette er partikkelstørrelsesfordelingen til pulveret. Bestemmelse av fraksjonssammensetningen utføres ved å sikte pulverene gjennom et sett med sikter, etterfulgt av veiing av hver fraksjon og beregning av deres prosentandel.
Fraksjonssammensetning avhenger av formen og størrelsen på pulverpartiklene. De fleste stoffene har anisodiametriske (asymmetriske) partikler. De kan være langstrakte (pinner, nåler osv.) eller lamellformede (plater, skjell, blader osv.). Et mindretall av medisinske pulvere har isodiametriske (symmetriske) partikler - i form av en kube, polyeder, etc.
2. Bulkdensitet (masse). Massen til en enhetsvolum av pulver. Uttrykt i kilogram per kubikkmeter (kg / m 3). Skille mellom fri bulktetthet - (minimum eller luftet) og vibrasjon (maksimum) Bestem fri bulktetthet ved å helle pulver i et visst volum / for eksempel en målesylinder / med påfølgende veiing. Vibrasjonsbulkdensitet bestemmes ved å helle en prøve av pulver i en sylinder og måle volumet etter vibrasjonskomprimering. Bulkdensitet avhenger av brøksammensetning, fuktighetsinnhold, form partikler, tetthet (sann) og porøsitet av materialet.
Den sanne tettheten til materialet forstås som massen per volumenhet i fravær av porer / hulrom / i stoffet.
Bulkdensitet påvirker flytbarheten til pulver og doseringsnøyaktighet. Den brukes til å beregne en rekke teknologiske indikatorer:
a) Vibrasjonskomprimeringsforhold( K v ) er funnet som forholdet mellom forskjellen i vibrasjonstetthet (p v) og fri (p „) tetthet og vibrasjonstetthet:
Jo mindre K v, jo høyere doseringsnøyaktighet.
b) Relativ tetthet beregnes som forholdet mellom bulkdensitet og tetthet / sann / materiale i prosent.
Den relative tettheten karakteriserer brøkdelen av plassen som opptas av pulvermaterialet. Jo lavere relativ tetthet, temaer et større volum pulver kreves for å få en tablett. Dette har en tendens til å redusere produktiviteten og doseringsnøyaktigheten til nettbrettmaskinen.
3. Løshet (flytende) er en kompleks parameter som karakteriserer
materialets evne til å helle ut av beholderen under sin egen tyngdekraft,
danner en kontinuerlig jevn strøm.
Løsheten øker under påvirkning av følgende faktorer: en økning i partikkelstørrelse og bulkdensitet, isodiametrisk form av partikler, en reduksjon i interpartikkel og ekstern friksjon og fuktighet. Ved behandling av pulver er deres elektrifisering (dannelse av overflateladninger) mulig, noe som forårsaker adhesjon av partikler til arbeidsflatene til maskiner og til hverandre, noe som svekker flytbarheten.
Løshet er hovedsakelig preget av 2 parametere: nedbørshastigheten og hvilevinkelen.
Hellehastigheten er massen av pulver som strømmer ut av et hull med fast størrelse i en vibrerende konisk trakt per tidsenhet (g/s).
Når løst materiale helles fra trakten på et horisontalt plan, blir det spredt langs det, og tar form av en kjegleformet bakke. Vinkelen mellom generatrisen til kjeglen og bunnen av dette lysbildet kalles hvilevinkelen, uttrykt i grader.
Walter M.B. med medforfattere foreslått en klassifisering av materialflytbarhet. Se materialer er delt inn i 6 klasser avhengig av skjenkehastighet og hvilevinkel. God flytbarhet - ved en hellehastighet på mer enn 6,5 g / s og en vinkel på mindre enn 28 °, dårlig - henholdsvis mindre enn 2 g / s og mer enn 45 °.
4. Fuktighetsinnhold (luftfuktighet)- fuktighetsinnhold i pulver / granulat / i prosent. Fuktighetsinnholdet har stor innflytelse på flytbarheten og komprimerbarheten til pulver, derfor må tabletteringsmaterialet ha den optimale fuktigheten for hvert stoff.
Fuktighetsinnholdet bestemmes ved å tørke testprøven ved en temperatur på 100-105 °C til konstant vekt. Denne metoden er nøyaktig, men upraktisk for varigheten. For en rask bestemmelse, bruk metoden for tørking med infrarøde stråler (innen noen få minutter på ekspressfuktighetsmålere).
5. Komprimerbarhet av pulver er evnen til gjensidig tiltrekning og samhold under press. Styrken til tablettene avhenger av graden av manifestasjon av denne evnen, derfor estimeres komprimerbarheten til tablettene av komprimeringsstyrken til tablettene i Newton (N) eller MegaPascal (MPa). For dette presses en prøve av pulver som veier 0,3 eller 0,5 g i en matrise med en diameter på henholdsvis 9 eller 11 mm ved et trykk på 120 MPa. Kompressibilitet anses som god hvis styrken er 30-40 N.
Kompressibiliteten avhenger av formen på partiklene (anisodiametrisk komprimert bedre), fuktighet, intern friksjon, elektrifisering av pulver.
6. Kraft til utstøting av tabletter fra matrisen. Det karakteriserer friksjonen og adhesjonen mellom tablettens sideoverflate og formens vegg. Tar man hensyn til utstøtningskraften, forutses tilsetning av hjelpestoffer.
Utstøtingskraften øker med en stor prosentandel av finstoff, sliping, optimalt fuktinnhold og pressetrykk. Skyvekraften (F v) bestemmes i Newton og skyvetrykket (P „) beregnes i MPa i henhold til formelen:
, hvor
S b - lateral overflate av tabletten, m 2
4. Teoretisk grunnlag for pressing
Metoden for å presse medisinske pulvermaterialer refererer til en fastfase-sammenføyningsprosess ("kald sveising"). Hele presseprosessen kan skjematisk deles inn i 3 trinn. Disse stadiene er sammenkoblet, men i hver av dem oppstår mekaniske prosesser, som skiller seg fra hverandre.
På det første trinnet skjer konvergens og komprimering av partikler uten deformasjon på grunn av fylling av hulrom. På det andre trinnet oppstår elastisk, plastisk og sprø deformasjon av pulverpartikler, deres gjensidige glidning og dannelsen av et kompakt legeme med tilstrekkelig mekanisk styrke. På det tredje trinnet skjer volumetrisk kompresjon av den dannede kompakte kroppen.
Det er flere mekanismer for å kombinere pulverpartikler under pressing:
Sterk kontakt kan dannes som et resultat av mekanisk avskjæring av uregelmessig formede partikler eller deres fastkiling i mellompartikkelrom. I dette tilfellet, jo mer kompleks overflaten av partiklene er, desto mer fast komprimeres tabletten.
Under påvirkning av pressetrykket kommer partiklene nærmere hverandre og det skapes betingelser for manifestasjon av kreftene til intermolekylære og elektrostatiske interaksjoner. Kreftene til intermolekylær tiltrekning (Vander-Waals) manifesteres når partikler nærmer seg hverandre i en avstand på omtrent 10 -6 -10 -7 cm.
Fuktigheten i materialet som skal presses har en betydelig effekt på presseprosessen. I samsvar med teorien til P.A. Rebinder, bestemmes kreftene til interpartikkelinteraksjon av tilstedeværelsen av flytende faser på overflaten av faste partikler. I hydrofile stoffer er adsorpsjonsvann med en filmtykkelse på opptil 3 mikron tett og tett bundet. I dette tilfellet har tablettene størst styrke. Både en nedgang og en økning i fuktighet fører til Til reduksjon i styrken til tablettene.
5. Hovedgruppene av hjelpestoffer for tablettering
Hjelpestoffene gir de nødvendige teknologiske egenskapene til de tabletterte pulverene. De påvirker ikke bare kvaliteten på tablettene, men også biotilgjengeligheten til legemidlet, derfor må valget av hjelpestoffer for hvert tablettlegemiddel være vitenskapelig underbygget.
Alle hjelpestoffer er delt inn i flere grupper for deres tiltenkte formål:
Fyllstoffer (fortynnere)- dette er stoffer som brukes til å gi en tablett en viss masse med en liten dose av aktive ingredienser. Til disse formål brukes ofte sukrose, laktose, glukose, natriumklorid, basisk magnesiumkarbonat etc. For å forbedre biotilgjengeligheten til vanskelig løselige og hydrofobe legemidler brukes hovedsakelig vannløselige fortynningsmidler.
Permer brukes til granulering og for å sikre den nødvendige styrken til granulat og tabletter. Til dette formål brukes vann, etylalkohol, løsninger av gelatin, stivelse, sukker, natriumalginat, naturlige gummier, cellulosederivater (MC, NaKMLJ, OPMC), polyvinylpyrrolidon (PVP), etc. Ved tilsetning av stoffer fra denne gruppen, det er nødvendig å ta hensyn til muligheten for å forverre desintegreringen av tabletter og hastigheten på medikamentfrigjøring.
Bakepulver brukes til å sikre nødvendig desintegrering av tabletter eller oppløsning av medisinske stoffer. Etter virkningsmekanismen er bakepulver delt inn i tre grupper:
b) Forbedrer fuktbarhet og vannpermeabilitet- stivelse, tween-80, etc.
v) Gassdannende stoffer: en blanding av sitronsyre og vinsyre med natriumbikarbonat eller kalsiumkarbonat - når den er oppløst, frigjør komponentene i blandingen karbondioksid og bryter tabletten.
4. Gliding og smøring(antifriksjon og anti-klebende) stoffer - reduser friksjonen av partikler med hverandre og med overflatene til presseverktøyet. Disse stoffene brukes i form av de minste pulverene.
a) Gliding - forbedre flytbarheten til tablettblandinger. Disse er stivelse, talkum, aerosil, polyetylenoksid 400.
5) Smøring - reduser kraften ved utstøting av tabletter fra matrisen. Denne gruppen inkluderer stearinsyre og dens salter, talkum, hydrokarboner, polyetylenoksid 4000.
I tillegg forhindrer de ovennevnte stoffene (fra begge grupper) adhesjon av pulver til stanser og formvegger og fjerner elektrostatiske ladninger fra overflaten av partiklene.
Fargestoffer lagt til sammensetningen av tabletter for å forbedre utseendet eller utpeke en terapeutisk gruppe. Til dette formål bruker de: titandioksid (hvitt pigment), indigokarmin (blått), syrerødt 2C, tropeolin 0 (gult), ruberosum (rødt), flavorosum (gult), cerulesum (blått), etc.
Smakstoffer- stoffer som brukes til å forbedre smak og lukt. Til disse formålene brukes sukker, vanillin, kakao osv.
6. Nettbrettteknologi
De vanligste tre teknologiske ordningene for å skaffe tabletter: bruk av våt, tørr granulering og direkte komprimering.
Den teknologiske prosessen består av følgende stadier:
1. Fremstilling av medisinske og hjelpestoffer.
veiing (måling);
sliping;
screening;
Blanding av pulver.
Granulering (ingen trinn i direkte kompresjon).
Pressing.
Belegg tabletter med skall (stadiet kan være fraværende).
Kvalitetskontroll.
Emballasje, merking.
Mest lønnsomt direkte pressing(uten granuleringsstadiet), men for denne prosessen må pulverene som skal presses ha optimale teknologiske egenskaper. Bare et lite antall ikke-granulære pulvere, slik som natriumklorid, kaliumjodid, natriumbromid, etc., har slike egenskaper.
Retningsbestemt krystallisering er en av metodene for å tilberede medisinske stoffer for direkte kompresjon. Metoden er. at ved å velge visse krystallisasjonsbetingelser oppnås krystallinske pulvere med optimale teknologiske egenskaper.
De teknologiske egenskapene til noen medisinske pulvere kan forbedres ved å velge hjelpestoffer. Imidlertid krever de fleste av de medisinske stoffene et mer komplekst preparat - granulering.
Granulering er prosessen med å omdanne et pulveraktig materiale til partikler (korn) av en viss størrelse. Det skilles mellom 1) våtgranulering (med fukting av pulveret før/eller under granuleringsprosessen) og 2) tørrgranulering.
6.1. Våtgranulering
Våt gling kan utføres med å skyve (tørke) våte masser; i en suspendert (fluidisert) seng eller spraytørking.
Våt push-through granulering består av følgende sekvensielle operasjoner: blanding av medisinske og hjelpestoffer; blande pulver med granulerende væsker; tørke (skyve) de fuktede massene gjennom sikter; tørking og støvtørking.
Blande- og fukteoperasjoner kombineres vanligvis og utføres i blandere. Tørking av de fuktede massene gjennom sikter utføres ved bruk av granulatorer (viskere).
De resulterende granulatene tørkes i forskjellige typer tørketromler. Tørking i fluidisert sjikt er det mest lovende. Et fluidisert sjikt av pulver (granulat) dannes i et kammer med en falsk (perforert) bunn, gjennom hvilken varm luft passerer med høyt trykk. Dens viktigste fordeler er den høye intensiteten til prosessen, en reduksjon i spesifikke energikostnader, muligheten for fullstendig automatisering av prosessen og bevaring av flytbarheten til produktet. Penza-anlegget "Dezkhimoborudovanie" produserer tørketromler av denne typen SP-30, SP-60, SP-100.
I noen maskiner kombineres operasjonene med granulering og tørking. For medisinske stoffer som ikke tåler kontakt med metallet i nettene i våt tilstand, brukes også fukting av massene med påfølgende tørking og maling til "korn".
Støving av granulatet utføres ved fri påføring av finfordelte stoffer (glidning, smøring, løsning) på overflaten av granulatet. Støving av granulatet utføres vanligvis i blandere.
Suspendert (fluidisert) sjiktgranulering lar deg kombinere operasjonene med å blande, granulere, tørke og støve i ett apparat. Granulering i et fluidisert sjikt av materiale består i å blande pulverene i et suspendert sjikt, etterfulgt av å fukte dem med en granuleringsvæske under fortsatt omrøring. For granulering brukes granuleringstørkere som SG-30, SG-60.
Spraytørkende granulering. Essensen av denne metoden ligger i det faktum at en løsning eller vandig suspensjon sprøytes av dyser i et tørkekammer som oppvarmet luft passerer gjennom. Ved sprøyting dannes et stort antall dråper. Dråpene mister raskt fuktighet på grunn av sin store overflate. Dette produserer sfæriske granuler. Denne metoden er tilrådelig for termolabile stoffer, siden kontakt med varm luft i dette tilfellet er minimal.
Tørr (presset) granulering- er komprimering av pulver eller deres blandinger i spesielle granulatorer uten fuktighet for å oppnå holdbare granuler. Denne metoden brukes vanligvis i tilfeller der stoffet dekomponeres i nærvær av vann.
Tørrgranulering utføres:
brikettering,
smelting ,
direkte ved å danne pellets (press pelletisering).
Brikettering utføres på briketteringsmaskiner eller
Firmaet "HUTT" (Tyskland) har foreslått en rekke granulatdannende maskiner, der blandingen av pulver komprimeres umiddelbart for å oppnå granulat.
For å øke flytbarheten til granulene, rulles de til en sfærisk form i en spesiell apparat-marmer.
Pressing(egentlig tablettering) utføres ved hjelp av spesielle presser - tablettmaskiner.
Hoveddelene av nettbrettmaskinen av ethvert system er trykkstempler - stanser og matriser med hull - stikkontakter. Den nedre stansen går inn i hullet i formen, og etterlater et visst rom der den tabletterte massen helles. Etter det senkes den øvre stansen og komprimerer massen. Deretter stiger den øvre stansen, og etter den stiger den nedre, og skyver ut den ferdige nettbrettet.
For tablettering brukes to typer nettbrettmaskiner: KTM - sveiv (eksentrisk) og RTM - roterende (roterende eller karusell). For maskiner av KTM-typen er matrisen stasjonær, lasteanordningen beveger seg når formene fylles. I maskiner av RTM-typen beveger matrisene seg sammen med matrisebordet, lasteenheten (mater med trakt) er stasjonær. Maskinene er også forskjellige i pressemekanismen. I KTM er den nedre stansen ubevegelig, pressingen utføres av den øvre stansen av en type med skarpt slag. I RTM utføres pressingen jevnt, med begge stansene, med foreløpig pressing. Derfor er kvaliteten på tablettene oppnådd ved RTM høyere.
Maskiner av KTM-typen har lav produktivitet og brukes i begrenset omfang. Hoveddistribusjonen ble mottatt av maskiner av RTM-typen med en kapasitet på opptil 500 tusen tabletter i timen.
Nettbrettmaskiner er produsert av:"Kilian" og "Fette" (Tyskland), "Manesti" (England), "Stoke" (USA), etc. I Russland er maskiner produsert av MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovanie" og NPO "Progress" i St. Petersburg mye brukt. Enheten til maskiner av RTM-typen og av KTM-typen i læreboken Muravyov I.A., s. 358.
Moderne nettbrettmaskiner av RTM-typen er komplekse enheter med matere av vibrerende type, vakuummating av pulver i matriser, som sikrer jevn dosering. De har vanligvis automatisk kontroll over nettbrettets vekt og kompresjonstrykk. Konstruksjonen av maskinene sikrer eksplosjonssikkerhet. Støvsamlere brukes til å fjerne støvfraksjoner fra overflaten på tabletter som forlater pressen.
Ferdige tabletter er enten pakket eller belagt.
7. Belegg av tabletter med skjell
Begrepet "belegg" for tabletter har en todelt betydning: det refererer til både selve belegget og prosessen med å påføre det på kjernen. Som et strukturelt element i doseringsformen har belegget av tabletter (skall) to hovedfunksjoner: beskyttende og terapeutisk.
I dette tilfellet oppnås følgende mål:
Beskyttelse av innholdet i tablettene mot ugunstige miljøfaktorer (lys, fuktighet, oksygen, karbondioksid, mekanisk påvirkning, fordøyelsesenzymer, etc.).
Korrigering av egenskapene til tabletter (smak, lukt, farge, styrke, fargeegenskaper, utseende).
Endring i den terapeutiske effekten (forlengelse, lokalisering, demping av den irriterende effekten av medisinske stoffer).
I henhold til strukturen og påføringsmetoden er tablettbelegg delt inn i tre grupper:
pelletert / "sukker" /;
film;
presset;
Filmbelegg påføres enten ved sprøyting (sprøyting) med en belegningsløsning i en drageekjele eller fluidisert sjikt, eller ved nedsenking i en filmdannende løsning (vekselvis dypping av kjerner på vakuumfikseringsplater eller i en sentrifugalenhet) etterfulgt av tørking.
Pressede belegg påføres på bare én måte ved å trykke på spesielle dobbelpressende tablettmaskiner.
Å belegge tabletter med belegg er et av stadiene i den generelle teknologiske ordningen med tablettering. I dette tilfellet fungerer ferdige tabletter (vanligvis bikonvekse) som mellomprodukter, dvs. kjerner, som er belagt. Avhengig av påføringsmetoden og type skall, er det noen forskjeller i antall og ytelse av teknologiske operasjoner.
7.1. Dragee belegg
Påføringen av "sukker"-skallet utføres ved de tradisjonelle (med deigoperasjonen) og suspensjonsmetodene.
Tradisjonelt alternativ består av flere tilleggsoperasjoner: grunning (innhylling), infusjon (testing), sliping (utjevning) og glansing (glansing). For grunning fuktes tablettene med sukkersirup i en roterende vifte og drysses med mel til overflaten av tablettene er jevnt belagt (3-4 minutter). Deretter dehydreres limlaget ved å drysse magnesiumkarbonat med basisk eller blandinger med mel og melis, noe som forhindrer at tablettene blir fuktige og mister sin styrke. Etter 25-30 minutter tørkes massen med varmluft og alle operasjoner gjentas opptil 4 ganger.
Under testen legges meldeig på de grunnede kjernene - en blanding av mel og sukkersirup (først med dryss av magnesium med basisk karbonat, deretter uten) med obligatorisk tørking av hvert lag. Totalt utføres opptil 14 lag (eller til vekten av den belagte tabletten er doblet).
Sliping av skallet for å fjerne uregelmessigheter og ruhet utføres etter å ha myknet overflaten med sukkersirup med tilsetning av 1% gelatin ved å rulle i en blåser.
Derfor har suspensjonsversjonen blitt en mer progressiv metode for pelletering.
Suspensjonsalternativ, når lagdeling utføres fra en dyse eller ved å helle en suspensjon av basisk magnesiumkarbonat på sukkersirup med tilsetningsstoffer av IUD, aerosil, titandioksid, talkum. Belegningsprosessen reduseres med en faktor på 6-8.
Uavhengig av belegningsalternativet, avsluttes belegningsprosessen med operasjon av glans / polering /. Massen for glansen er vokssmelter med vegetabilske oljer, kakaosmørsmelter eller spermaceti-emulsjon, introdusert i den oppvarmede massen av belagte tabletter i siste fase av panorering. Glans kan også fås i en separat obduktor, hvis vegger er dekket med et lag voks eller masse for glans. Glans forbedrer ikke bare utseendet til belagte belegg, men gir også en viss fuktighetsbeskyttelse til belegget og gjør de belagte tablettene lettere å svelge.
Fordeler med belagte belegg:
utmerket presentasjon;
lett å svelge;
tilgjengelighet av utstyr, materialer og teknologi;
hastigheten på frigjøring av medisinske stoffer.
Ulemper med belagte belegg:
varigheten av prosessen;
faren for hydrolytisk og termisk ødeleggelse av aktive ingredienser;
en betydelig økning i masse (før dobling).
Påføring av en tynn beskyttende film på tablettene fra en filmdannende løsning etterfulgt av fjerning av løsningsmidlet er mulig:
1. Sprøyting lag for lag i en belegningspanne,
2.i en pseudokokende seng,
3. nedsenking i en filmdannende løsning av kjerner i feltet for sentrifugalkrefter med tørking i en kjølevæskestrøm med fritt fall av tablettene.
Tumling (utjevning av skarpe kanter på kjernene) og fjerning av støv ved hjelp av luftstråle, vakuum eller sikting er vanlige operasjoner ved påføring av filmbelegg (uavhengig av metode og utstyr). Dette sikrer jevn beleggtykkelse over hele overflaten av tablettene.
Selve avsetningen av belegg på kjernene utføres oftest ved gjentatt periodisk sprøyting av tabletter med en løsning av en filmdanner fra en dyse i en belegningspanne eller i en pseudokokende laginstallasjon (med eller uten vekslende tørking).
Avhengig av typen filmdannende løsningsmiddel, varierer noen operasjoner av belegningsprosessen(e) og utstyret. Så når du bruker organiske løsningsmidler (aceton, metylenklorid, kloroform-etanol, etylacetat-isopropanol), er det vanligvis ikke nødvendig med en forhøyet temperatur for tørking, men det er behov for å fange opp og gjenvinne løsemiddeldamper. Derfor brukes planter med en lukket syklus (for eksempel UZTs-25).
Når du bruker vandige løsninger av filmdannende midler, oppstår et annet problem: beskyttelse av kjernene mot fuktighet i det første stadiet av belegget. For dette hydrofobiseres overflaten av kjernene med oljer etter støvfjerning.
Nedsenkingsmetoden brukes svært sjelden. Kjent for sin historiske versjon av vekslende dypping av kjerner, festet med vakuum på perforerte plater, etterfulgt av tørking. En moderne modifikasjon av nedsenkingsmetoden i et sentrifugalapparat er beskrevet i læreboken, red. L.A. Ivanova.
Fordeler med filmbelegg:
implementering av alle målene for å bruke skjell;
lav relativ masse (3-5%);
påføringshastighet (2-6 timer).
Ulemper med filmbelegg:
høye konsentrasjoner av organiske løsemiddeldamper i luften (behovet for å fange eller nøytralisere dem)
begrenset utvalg av filmdannere.
Denne typen belegg dukket opp på grunn av bruken av dobbelpressende tablettmaskiner, som er en dobbel rotorenhet med en synkron overføringskarusell (transportrotor). En engelsk maskin av typen Drykot (produsert av Manesti) har to 16-hullsrotorer, den innenlandske RTM-24 - to 24-hulromsrotorer. Produktiviteten til maskinene er 10-60 tusen tabletter i timen.
På den ene rotoren presses kjernene som overføres av en transportkarusell med sentreringsanordninger til den andre rotoren for pressing av skallet. Belegget støpes i to trinn: først går granulatet for den nedre delen av foringsrøret inn i dysehulrommet; deretter sentreres overføringskarusellen der og kjernen mates med en liten pressing inn i granulatet; Etter at den andre porsjonen med granulat er matet inn i rommet over tabletten, blir belegget til slutt komprimert av de øvre og nedre stansene. Fordeler med pressede belegg:
full automatisering av prosessen;
hastighet på søknaden;
ingen effekt på kjernen av temperatur og løsemiddel.
Ulemper med pressede belegg:
høy porøsitet og derfor lav fuktighetsbestandighet;
Filmdrasjerte tabletter overføres videre til fylling og emballasje.
8. Tritureringstabletter
Tritureringstabletter kalles tabletter, dannet av en fuktet masse ved å gni den inn i en spesiell form, etterfulgt av tørking. De lages i tilfeller hvor det er nødvendig å skaffe mikrotabletter (diameter 1-2 mm) eller hvis det kan oppstå en endring i det medisinske stoffet under pressing. For eksempel fremstilles nitroglyserintabletter som triturering for å unngå eksplosjon når de utsettes for høytrykksnitroglyserin.
Tritureringstabletter er fremstilt av finmalte medisinske og hjelpestoffer. Blandingen fuktes og gnis inn i en flerhulls matriseplate. Deretter, ved hjelp av stanser, skyves tablettene ut av formene og tørkes. På en annen måte) utføres tørkingen av tablettene direkte i matrisene.
Tritureringstabletter løses raskt og enkelt i vann, siden de har en porøs struktur og det ikke er noen uløselige hjelpestoffer i dem. Derfor er disse tablettene lovende for fremstilling av øyedråper og injeksjonsløsninger.
9. Evaluering av kvaliteten på nettbrett
Den utbredte bruken av tabletter, på grunn av en rekke fordeler fremfor andre doseringsformer, krever standardisering i mange henseender. Alle indikatorer på kvaliteten på tabletter er konvensjonelt delt inn i fysiske, kjemiske og bakteriologiske. Til fysiske kvalitetsindikatorer tabletter inkluderer:
geometrisk (form, overflatetype, avfasning, tykkelse-til-diameter-forhold, etc.);
fysisk (masse, nøyaktighet av doseringsmasse, indikatorer på styrke, porøsitet, bulktetthet);
utseende (farging, flekker, bevaring av form og overflate, tilstedeværelse av tegn og inskripsjoner, type og struktur av brudd i diameter;
mangel på mekaniske inneslutninger.
konsistens av kjemisk sammensetning (overholdelse av det kvantitative innholdet i oppskriften, ensartet dosering, lagringsstabilitet, holdbarhet);
løselighet og desintegrasjon;
farmakologiske indikatorer for aktiviteten til medisinske stoffer (halveringstid, eliminasjonskonstant, grad av biotilgjengelighet, etc.)
sterilitet (implantasjon og injeksjon);
mangel på mikroflora i tarmgruppen;
begrense forurensning med saprofytter og sopp.
De fleste av verdens farmakopeer har vedtatt følgende grunnleggende krav til kvaliteten på tabletter:
utseende;
tilstrekkelig styrke;
desintegrasjon og løselighet;
Mikrobiologisk renhet.
Generell artikkel GF XI regulerer:
tablettform (rund eller på annen måte):
overflatens natur (flat eller bikonveks, glatt og ensartet, med inskripsjoner, symboler, risikoer);
begrense mengder glide- og smøretilsetningsstoffer;
Laster inn ...