Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.
Compoziția și forma eliberării
Fumarat de formoterol.
Capsule complete cu aerolizator (12 mcg); Fumarat de formoterol microionizat. Aerosol dozat pentru inhalare (1 doză - 12 mcg); pulbere dozată pentru inhalare (1 doză - 4,5 mcg, 9 mcg).
Fumarat de formoterol dihidrat.
Capsule cu pulbere pentru inhalare (12 mcg).
efect farmacologic
Beta-agonist. Acționează în principal asupra receptorilor beta2-adrenergici. Are efect bronhodilatator, oprește și previne bronhospasmul. Inhibă eliberarea histaminei, leucotrienelor și prostaglandinei D2 din mastocite, granulocitele bazofile și celulele sensibilizate ale arborelui bronhoalveolar.
Farmacocinetica
Este de așteptat ca, după inhalare, cea mai mare parte din fumarat să fie înghițită și apoi absorbită din tractul gastrointestinal. Legarea de proteinele plasmatice (albumină) - 31-38%. T1 / 2 din diverși metaboliți - 13,9 și 12,3 ore.Metabolizat în ficat. Este excretat prin urină sub formă nemodificată și sub formă de metaboliți.
Indicatii
Prevenirea și tratamentul bronhospasmului la pacienții cu obstrucție,.
Aplicație
Medicamentul se administrează prin inhalare. Pentru a opri bronhospasmul acut, trebuie luată o singură respirație (12 μg) de medicament, dacă este necesar, după 1 minut, respirați a doua. Cu un efect terapeutic ușor, se pot face încă 2 respirații după 30 de minute. Doza zilnică maximă este de 96 mcg (8 respirații).
Pentru a preveni crizele de astm, luați o respirație (12 mcg) dimineața și seara, iar în cazurile severe, două respirații (24 mcg) 2 r/zi. Intervalul dintre injecții trebuie să fie de cel puțin 8 ore.
Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților care suferă de diabet zaharat, precum și cu miom uterin. Atunci când utilizează medicamentul, pacienților nu li se recomandă să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și reacții mentale și motorii rapide. Utilizarea aerosolului la copiii mici trebuie efectuată numai sub supravegherea adulților.
Efect secundar
Dureri de cap, greață, amețeli, gură uscată, nervozitate, tremor, convulsii, tahicardie și tahiaritmie.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la medicament sau alți beta-agoniști, tireotoxicoză, tahiaritmii, sarcină și alăptare.
73573-87-2Caracteristicile substanței Formoterol
Bronhodilatator (beta 2-agonist).
Disponibil ca fumarat de formoterol și fumarat de formoterol dihidrat. Fumaratul de formoterol este o pulbere cristalină albă sau gălbuie. Ușor solubil în acid acetic glacial, solubil în metanol, într-o măsură mai mică în etanol și izopropanol, ușor solubil în apă, practic insolubil în acetonă, acetat de etil și dietil eter. Greutate moleculară 840,9.
Farmacologie
efect farmacologic- bronhodilatator, adrenomimetic.Fumaratul de formoterol este un agonist beta2 adrenergic selectiv cu acțiune prelungită. Când este inhalat, fumaratul de formoterol acționează local asupra bronhiilor, provocând bronhodilatație. În cercetare in vitro s-a demonstrat că activitatea sa împotriva receptorilor beta 2-adrenergici, localizaţi în principal în muşchii netezi ai bronhiilor, este de peste 200 de ori mai mare decât cea împotriva receptorilor beta 1-adrenergici, localizaţi în principal la nivelul miocardului. În miocard s-au găsit și receptori beta 2-adrenergici, reprezentând până la 10-50% din numărul total de receptori beta-adrenergici. Funcția exactă a acestor receptori nu a fost stabilită, dar ei cresc posibilitatea de a dezvolta efecte cardiace chiar și cu beta2-agonişti foarte selectivi. Fumaratul de formoterol stimulează adenilat ciclaza intracelulară, care catalizează transformarea ATP în cAMP. O creștere a AMPc determină relaxarea mușchiului neted bronșic și inhibă eliberarea mediatorilor de hipersensibilitate de tip imediat din celule, în special mastocite. Cercetare in vitro a arătat că fumaratul de formoterol inhibă eliberarea de mediatori (histamină și leucotriene) din mastocite în plămânul uman. În studiile la animale, s-a demonstrat că fumaratul de formoterol inhibă extravazarea albuminei plasmatice indusă de histamină la cobai anesteziați și influxul de eozinofile indus de alergen la câinii cu hiperreactivitate a căilor respiratorii. Semnificația acestor fapte obținute în studiile pe animale și in vitro, este neclar pentru oameni.
Principalele efecte secundare ale beta-2-agoniştilor inhalatori sunt rezultatul activării excesive a receptorilor beta-adrenergici sistemici. Cele mai frecvente efecte secundare la adulți și adolescenți includ tremor și convulsii ale mușchilor scheletici, insomnie, tahicardie, hipokaliemie și hiperglicemie.
Relațiile farmacocinetice și farmacodinamice dintre frecvența cardiacă, parametrii ECG, concentrațiile plasmatice de potasiu și excreția renală de fumarat de formoterol au fost studiate la 10 voluntari de sex masculin sănătoși cu vârsta cuprinsă între 25 și 45 de ani, după o singură inhalare a 12, 24, 48 sau 96 mcg de fumarat de formoterol. S-a găsit o relație liniară între excreția renală de fumarat de formoterol și o scădere a potasiului plasmatic, o creștere a glucozei plasmatice și o creștere a frecvenței cardiace. Într-un alt studiu, 12 voluntari au primit o doză unică de 120 micrograme de fumarat de formoterol (de 10 ori doza unică recomandată). La toți subiecții, conținutul de potasiu din plasma sanguină a scăzut la maxim cu 0,55-1,52 mmol/l (scăderea maximă medie a fost de 1,01 mmol/l). S-a observat o corelație pronunțată între concentrația de fumarat de formoterol și conținutul de potasiu din plasma sanguină: cel mai mare efect asupra nivelului de potasiu a fost observat la 1-3 ore după atingerea Cmax a fumarat de formoterol. În medie, creșterea maximă a frecvenței cardiace a fost observată la 6 ore după administrarea de fumarat de formoterol și s-a ridicat la 26 de bătăi pe minut. Alungirea maximă a intervalului QT corectat (QTc) atunci când a fost calculată conform formulei Bazett a fost în medie de 25 de milisecunde, conform formulei Fredericia - 8 milisecunde. Intervalul QTc a revenit la valoarea inițială la 12-24 ore după administrarea de fumarat de formoterol. Concentrațiile plasmatice de formoterol au fost slab corelate cu frecvența pulsului și creșterea QTc. Efectele asupra nivelului de potasiu plasmatic, frecvența pulsului, intervalul QTc sunt efecte farmacologice cunoscute ale clasei de medicamente din care aparține fumaratul de formoterol, așa că apariția lor într-un studiu cu doze foarte mari de fumarat de formoterol (120 mcg o dată, de 10 ori doza unică recomandată) nu a fost neașteptat. Aceste fenomene au fost bine tolerate de către voluntari sănătoși.
Efectele electrocardiografice și cardiovasculare ale fumaratului de formoterol au fost comparate cu cele ale albuterolului (neînregistrat în Rusia) și placebo în două studii dublu-orb de 12 săptămâni la pacienții cu astm bronșic; studiile au inclus monitorizare ECG pe termen lung pe trei perioade de 24 de ore. Nu au existat diferențe semnificative de ectopie ventriculară sau supraventriculară între grupurile de pacienți (în două dintre aceste studii, numărul total de pacienți cu astm bronșic care au primit orice doză de fumarat de formoterol și au fost supuși monitorizării ECG continuă a fost de aproximativ 200 de persoane). Efectul fumaratului de formoterol comparativ cu placebo asupra ECG al pacienților cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) a fost evaluat într-un studiu de 12 luni (nu a fost utilizată monitorizarea ECG pe termen lung). Analiza intervalelor ECG a fost efectuată la pacienții care au participat la studii în Statele Unite; dintre aceștia, 46 de persoane au luat fumarat de formoterol 12 mcg de 2 ori pe zi și 50 de pacienți - 24 mcg de două ori pe zi. ECG a fost înregistrat înainte de utilizare și la 5-15 minute și 2 ore după prima utilizare a medicamentului, apoi după 3, 6 și 12 luni de tratament. Conform rezultatelor studiului, efectele acute sau cronice semnificative clinic asupra intervalelor ECG, inclusiv. QTc, în tratamentul fumarat de formoterol nu a fost detectat. Fumaratul de formoterol, ca și alți beta-agoniști, poate provoca netezirea undei T, deprimarea segmentului ST pe ECG; semnificația clinică a acestor modificări este necunoscută.
Toleranţă.În studiile clinice pe 19 pacienți adulți cu astm bronșic moderat, efectul bronhoprotector al fumaratului de formoterol a fost evaluat prin răspunsul la testul cu metacolină după administrarea unei doze inițiale de 24 mcg (de două ori doza recomandată) și după 2 săptămâni când a luat 24 mcg. de doua ori pe zi. Toleranța la efectul bronhoprotector al fumaratului de formoterol, evidențiată de o scădere a efectului bronhoprotector în raport cu volumul expirator forțat în 1 s (FEV 1), a fost observată după 2 săptămâni de la administrarea medicamentului, pierderea proprietăților protectoare a fost observată de sfârşitul perioadei de 12 ore după administrare. Nu au existat reacții de hiperreactivitate bronșică de rebound după încetarea terapiei pe termen lung cu fumarat de formoterol.
Cercetări clinice
Studii la pacienții cu astm bronșic.În trei studii clinice mari la pacienți cu astm bronșic, în timp ce fumaratul de formoterol a rămas eficient în comparație cu placebo, a existat o scădere ușoară a răspunsului bronhodilatator, evaluată în decurs de 12 ore, menținând în același timp efectul fumaratului de formoterol, în special atunci când este administrat la 24 mcg de două ori pe zi (de două ori doza zilnică recomandată).
În studiile cu doze unice și multiple de fumarat de formoterol la o doză de 12 mcg, îmbunătățirea maximă (indicatorii) a VEMS s-a observat de obicei între 1 și 3 ore după administrare. O creștere a VEMS 1 comparativ cu valoarea inițială a fost detectată în decurs de 12 ore după utilizarea medicamentului la majoritatea pacienților.
Două studii de 12 săptămâni, multicentrice, randomizate, comparative, dublu-orb, placebo la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste cu astm bronșic moderat până la sever (VEMS 1 a fost de 40-80% din valorile normale) au arătat că fumaratul de formoterol (12). mcg de două ori pe zi) nu numai că a produs o bronhodilatație semnificativă măsurată prin VEMS, dar a îmbunătățit și multe rezultate secundare de eficacitate, inclusiv îmbunătățiri ale scorurilor simptomelor pentru astmul combinat și nocturn, precum și o reducere a numărului de treziri nocturne și de nopți la pacienți. a folosit medicamentele, îngrijire de urgență, o creștere a măsurătorilor de debit de vârf dimineața și seara (debitul de aer).
Studii clinice la copii.Într-un studiu de 12 luni, multicentric, randomizat, dublu-orb, cu grupe paralele de pacienți tratați cu fumarat de formoterol și placebo, au participat 518 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 ani cu astm bronșic, care necesitau aport zilnic de bronhodilatatoare și antiinflamatoare. . Eficacitatea terapiei a fost evaluată în prima zi, în săptămâna a 12-a și la sfârșitul cursului de tratament; conform rezultatelor studiului, eficacitatea de 12 ore a fumaratului de formoterol (conform FEV1 măsurat) a depășit-o pe cea a grupului placebo la toate momentele indicate.
Studii clinice privind eficacitatea fumaratului de formoterol în bronhospasmul indus de efort(efectul a fost estimat ca o scădere a VEMS cu mai mult de 20%). Patru studii comparative randomizate, dublu-orb, au inclus 77 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 4 și 41 de ani. Răspunsul la efort a fost evaluat prin FEV1 la 15 min, 4, 8 și 12 ore după o doză unică de 12 ug de fumarat de formoterol și placebo. Scorurile din grupul cu fumarat de formoterol au fost semnificativ superioare celor din grupul placebo la toate perioadele de urmărire. Nu a fost efectuat niciun studiu privind eficacitatea utilizării regulate de două ori pe zi a formoterolului în prevenirea atacurilor de astm induse de efort.
Studii clinice la pacienții cu BPOC.În studiile clinice cu doze multiple de fumarat de formoterol în doză de 12 mcg la pacienții cu BPOC, bronhodilatația marcată (creșterea VEMS cu 15% sau mai mult) a fost observată la 5 minute după inhalarea dozei inițiale, cu o durată de 12 ore. la două studii comparative folosind placebo fumarat de formoterol (12 mcg) au îmbunătățit debitul maxim dimineață în comparație cu pretratamentul.
Farmacocinetica
Farmacocinetica fumaratului de formoterol a fost studiată la voluntari sănătoși care utilizează doze mai mari decât cele recomandate și la pacienții cu BPOC cărora li se administrează fumarat de formoterol în doze terapeutice și mai mari. Excreția urinară de formoterol nemodificat a fost utilizată ca indicator indirect al expunerii sistemice. Distribuția formoterolului din plasmă a corespuns cu excreția renală, iar distribuția și excreția T 1/2 au fost similare. După o singură inhalare la 12 voluntari sănătoși a 120 μg fumarat de formoterol, acesta a fost absorbit rapid în plasmă, atingând C max (92 pg/ml) în 5 minute. La pacienții cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în doză de 12 sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, concentrația plasmatică medie a variat între 4,0-8,8 pg/ml și 8,0-17,3 pg/ml, respectiv 10 minute, 2 și 10 minute. 6 ore după inhalare. După inhalarea a 12-96 µg de fumarat de formoterol la 10 voluntari sănătoși, excreția urinară a enantiomerilor R,R- și S,S ai formoterolului a crescut proporțional cu doza, astfel, absorbția fumarat de formoterol după inhalare este liniară în intervalul de doză considerat.
Într-un studiu la pacienții cu astm bronșic care au primit 12 și 24 mcg de fumarat de formoterol prin inhalare de două ori pe zi timp de 4 sau 12 săptămâni, indicele de cumul, evaluat prin excreția medicamentului nemodificat în urină, a variat între 1,63-2,08 în comparație. cu doza initiala. Pentru pacienții cu BPOC care au utilizat fumarat de formoterol 12 și 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de cumulare, calculat din excreția medicamentului nemodificat în urină, a fost 1,19-1,38. Acest lucru confirmă o anumită acumulare de fumarat de formoterol în plasmă la doze multiple. Cantitatea de fumarat de formoterol excretată pe fondul concentrației de echilibru a fost aproape egală cu cea prezisă pe baza farmacocineticii după o singură doză. Probabil că cea mai mare parte a fumaratului de formoterol (similar altor medicamente inhalate) va fi înghițită și apoi absorbită din tractul gastrointestinal. Legare in vitro cu proteine plasmatice este de 61-64% la o concentrație de 0,1-100 ng/ml, cu albumină - 31-38% la o concentrație plasmatică de 5-500 ng/ml (aceste concentrații plasmatice o depășesc pe cea după inhalarea a 120 mg de formoterol fumarat). Fumaratul de formoterol este metabolizat în primul rând prin glucuronidare directă la grupa hidroxil fenolică sau alifatică și O-demetilare urmată de conjugarea glucuronidelor la orice grupă hidroxil fenolică. O altă cale de biotransformare implică sulfatarea și deformilarea însoțite de sulfatare. Calea predominantă este conjugarea directă la grupa hidroxil fenolic, a doua cea mai importantă cale este O-demetilarea, însoțită de conjugarea la gruparea 2"-hidroxil fenolică. Patru izoenzime ale citocromului P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9și CYP2A6). La concentrații terapeutice, formoterolul nu inhibă enzimele citocromului P450. La unii pacienți, poate exista o activitate funcțională insuficientă a uneia sau ambelor izoenzime. CYP2D6și CYP2C19. Cu toate acestea, nu se cunoaște dacă o deficiență a uneia sau a ambelor izoenzime poate duce la o creștere a expunerii sistemice sau la dezvoltarea reacțiilor adverse sistemice (nu au fost efectuate studii adecvate). După ingestia a 80 micrograme de fumarat de formoterol radiomarcat de către doi voluntari sănătoși, 59-62% a fost excretat în urină și 32-34% în fecale în 104 ore; clearance-ul lor renal al fumarat de formoterol a fost de aproximativ 150 ml/min. La 16 pacienți cu astm bronșic care au primit inhalat 12 micrograme sau 24 micrograme de fumarat de formoterol, aproximativ 10% din medicament a fost excretat în urină nemodificat și 15-18% - sub formă de conjugate. La 18 pacienți cu BPOC care au primit fumarat de formoterol în aceleași doze, aceste cifre au fost de 7%, respectiv 6-9%. După o singură inhalare a 120 μg de fumarat de formoterol la 12 voluntari sănătoși, T 1/2 terminală (pe baza măsurătorilor concentrațiilor plasmatice) a fost de 10 ore. Când sa calculat din nivelul de excreție renală, T 1/2 terminală pentru Enantiomerii R, R și S, S ai fumarat de formoterol au fost de 13,9 și, respectiv, 12,3 ore. După o singură inhalare a 12-120 µg de fumarat de formoterol la voluntari sănătoși, o doză unică și repetată de fumarat de formoterol la o doză de 12 µg sau 24 µg la pacienții cu astm bronșic, proporția de R, R- și S, S -enantiomerii substanței nemodificate găsite în urină a fost de 40%, respectiv 60% (raportul celor doi enantiomeri rămâne constant în intervalul de doză studiat și nu există dovezi de acumulare a unuia dintre ei față de celălalt la doze repetate) .
După corecția pentru greutatea corporală, nu au existat diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici în funcție de sex. În studiile clinice, fumaratul de formoterol a fost administrat pacienților vârstnici cu astm bronșic (318 persoane cu vârsta de 65 de ani și peste, 39 de persoane cu vârsta de 75 de ani și peste) și BPOC (395 și, respectiv, 62 de persoane cu vârsta de 65 de ani și peste și 75 de ani și peste, respectiv). ). Nu au existat diferențe pronunțate în ceea ce privește siguranța și eficacitatea fumaratului de formoterol la vârstnici și tineri; infecții ale tractului respirator cu o frecvență puțin mai mare au fost observate la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, dar relația acestora cu aportul de fumarat de formoterol nu a fost stabilită. La copiii cu vârsta cuprinsă între 5-12 ani cu astm bronșic care au primit fumarat de formoterol inhalat în doză de 12 mcg sau 24 mcg de două ori pe zi timp de 12 săptămâni, indicele de cumul calculat din excreția renală a fumarat de formoterol nemodificat a variat între 1,18 și 1,84 in (in). adulti - 1,63-2,08). În urina copiilor, aproximativ 6% fumarat de formoterol a fost găsit nemodificat și 6,5-9% sub formă de conjugate. Farmacocinetica fumaratului de formoterol la persoanele cu afectare hepatică sau renală și la pacienții vârstnici nu a fost studiată.
Farmacologie experimentală
În studiile la animale (mini-porci, rozătoare, câini), s-au observat cazuri de aritmii și moarte subită cu necroză miocardică confirmată histologic cu utilizarea concomitentă de beta-agonişti și derivaţi de metilxantină. Semnificația clinică a acestor fapte pentru oameni nu a fost determinată.
Carcinogenitate, mutagenitate, efect asupra fertilităţii
Studiul de carcinogenitate al fumaratului de formoterol a fost efectuat la șobolani și șoareci tratați cu alimente sau apă de băut timp de 2 ani. La șobolani, incidența leiomiomului ovarian a crescut la doze de fumarat de formoterol de 15 mg/kg sau mai mult în apa de băut și 20 mg/kg în alimente. Când a primit 5 mg/kg de fumarat de formoterol (depășind de aproximativ 450 de ori expunerea ASC la om atunci când iau MRDH inhalat) cu alimente, incidența leiomiomului ovarian la șobolan nu a crescut. Cazurile de dezvoltare a tumorilor benigne cu celule teca ale ovarelor au crescut atunci când se administrează fumarat de formoterol cu alimente la o doză egală sau mai mare de 0,5 mg/kg (expunerea ASC la o doză de 0,5 mg/kg este de aproximativ 45 de ori mai mare decât expunerea la MRDH inhalat). Aceste fapte nu au fost observate atunci când fumaratul de formoterol a fost administrat la șobolani cu apă de băut și în testele pe șoareci. La șoarecii masculi, cazurile de adenoame subcapsulare și carcinoame ale glandelor suprarenale au crescut atunci când au primit 69 mg/kg sau mai mult de fumarat de formoterol în apă de băut; dezvoltarea acestor tumori nu a fost observată la administrarea fumarat de formoterol cu alimente în doze de aproximativ 50 mg/kg (expunerea ASC este de aproximativ 590 de ori mai mare decât expunerea la om atunci când este inhalat cu doza zilnică maximă recomandată). Dezvoltarea hepatocarcinoamelor la șoareci a fost observată la administrarea cu alimente a 20 și 50 mg/kg fumarat de formoterol (femele) și 50 mg/kg (masculi). S-a observat dezvoltarea leiomioamelor uterine și a leiomiosarcoamelor atunci când se administrează fumarat de formoterol cu alimente în doze de 2 mg/kg sau mai mult (expunerea ASC la o doză de 2 mg/kg este de aproximativ 25 de ori expunerea la om cu administrarea prin inhalare a dozei maxime recomandate). doza zilnica). Creșterea incidenței leiomioamelor din organele sistemului reproducător la rozătoarele de sex feminin a fost similară cu datele din studiile altor agonişti beta-adrenergici.
Fumaratul de formoterol nu a fost mutagen sau clastogen în următoarele teste: test de mutagenitate în celule bacteriene și de mamifere, test de cromozom în celule de mamifere, test de reparare a ADN în hepatocite de șobolan și fibroblaste umane, test de transformare în fibroblaste de mamifere și teste de micronucleu la șoareci și șobolani.
Într-un studiu de reproducere la șobolani tratați oral cu fumarat de formoterol în doze de aproximativ 3 mg/kg (de aproximativ 1000 de ori doza maximă zilnică recomandată pentru inhalare pentru oameni, pe baza suprafeței corporale în mg/m 2 ), nu s-au detectat încălcări ale fertilității. . La șobolanii tratați cu fumarat de formoterol la o doză de 6 mg/kg (de 2000 de ori doza maximă zilnică recomandată pentru inhalare pentru oameni pe baza suprafeței corporale în mg/m 2 ) la sfârșitul sarcinii, mortalitatea prenatală și neonatală a crescut. Aceste efecte nu au fost observate la administrarea de fumarat de formoterol în doză de 0,2 mg/kg (de 70 de ori doza zilnică maximă recomandată pentru inhalare pentru oameni la calcularea suprafeței corporale în mg/m2). Decelerația osificării scheletului și o scădere a greutății corporale au fost observate la fetușii șobolanilor care au primit fumarat de formoterol în timpul perioadei de organogeneză la o rată de 0,2 mg/kg și, respectiv, 6 mg/kg. În studiile efectuate la șobolani și iepuri, fumaratul de formoterol nu a provocat malformații.
Aplicarea substanței Formoterol
Pe baza referințelor Physician Desk (2009), fumaratul de formoterol este indicat pentru terapia de întreținere pe termen lung (de două ori pe zi - dimineața și seara) pentru astmul bronșic și prevenirea (la adulți și copii de 5 ani și peste) a bronhospasmului în bolile obstructive reversibile ale căilor respiratorii, incl. la pacientii cu simptome de astm nocturn.
Utilizarea fumaratului de formoterol „la cerere” (dacă este necesar) este indicată pentru adulți și copii cu vârsta de 5 ani și peste pentru prevenirea rapidă a bronhospasmului indus de efort.
Fumaratul de formoterol este utilizat pentru terapia de întreținere pe termen lung (de două ori pe zi - dimineața și seara) la pacienții cu BPOC, inclusiv bronșită cronică și emfizem.
Contraindicatii
Hipersensibilitate.
Restricții de aplicare
Tulburări cardiovasculare, incl. insuficiență coronariană, aritmii, hipertensiune arterială, tulburări convulsive, tireotoxicoză, răspuns neobișnuit la simpatomimetice, sarcină, alăptare, vârsta până la 5 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite).
Fumaratul de formoterol nu este recomandat pacienților care reușesc să controleze astmul bronșic numai prin inhalarea nesistematică a agoniştilor beta2-adrenergici cu acţiune scurtă, precum şi pacienţilor pentru care terapia cu corticosteroizi inhalatori sau alte medicamente este complet adecvată, dintre care unul. este un beta 2 - adrenomimetic cu acțiune scurtă inhalat ocazional.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Studii adecvate controlate ale fumarat de formoterol la femeile gravide, incl. în timpul nașterii, nu a fost efectuată. Fumaratul de formoterol trebuie utilizat în timpul sarcinii și al nașterii (deoarece beta-agoniştii pot afecta negativ contractilitatea uterină) numai în cazurile în care beneficiul dorit pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Fumaratul de formoterol este excretat în laptele șobolanilor. Nu se știe dacă se excretă în laptele matern la femei, dar deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, fumaratul de formoterol trebuie administrat cu prudență la femeile care alăptează (nu au fost efectuate studii bine controlate la femeile care alăptează).
Efecte secundare ale substanței Formoterol
Efectele secundare ale fumaratului de formoterol sunt similare cu cele ale altor beta 2-agonişti selectivi şi includ angina pectorală, hipo- sau hipertensiune arterială, tahicardie, aritmie, nervozitate, cefalee, tremor, gură uscată, palpitaţii, ameţeli, convulsii, greaţă, oboseală, slăbiciune, hipokaliemie, hiperglicemie, acidoză metabolică și insomnie.
Astm bronsic
În studiile clinice controlate, fumarat de formoterol (12 μg de 2 ori pe zi) a fost primit la 1985 de pacienți (copii de 5 ani și peste, adolescenți și adulți) cu astm bronșic. Printre reacțiile adverse identificate ale fumarat de formoterol cu o frecvență de 1% sau mai mult, depășind frecvența reacțiilor adverse în grupul placebo, au fost notate următoarele (lângă nume este procentul de apariție a acestui efect secundar în fumaratul de formoterol grup, între paranteze - în grupul placebo):
tremor 1,9% (0,4%), amețeli 1,6% (1,5%), insomnie 1,5% (0,8%).
bronșită 4,6% (4,3%), infecții toracice 2,7% (0,4%), dispnee 2,1% (1,7%), amigdalita 1,2% (0,7%), disfonie 1,0% (0,9%).
Alții: infecții virale 17,2% (17,1%), dureri toracice 1,9% (1,3%), erupții cutanate 1,1% (0,7%).
Trei efecte secundare - tremor, amețeli și disfonie - s-au dovedit a fi dependente de doză (au fost studiate doze de 6, 12 și 24 mcg luate de două ori pe zi).
Siguranța fumaratului de formoterol în comparație cu placebo a fost studiată într-un studiu clinic multicentric, randomizat, dublu-orb, la 518 copii cu vârsta cuprinsă între 5 și 12 ani cu astm bronșic care aveau nevoie zilnic de bronhodilatatoare și medicamente antiinflamatoare. Pe fondul luării a 12 mcg de fumarat de formoterol de 2 ori pe zi, frecvența reacțiilor adverse a fost comparabilă cu cea din grupul placebo. Natura reacțiilor adverse detectate la copii a fost diferită de efectele secundare ale fumaratului de formoterol observate la adulți. Efectele secundare din grupul cu fumarat de formoterol la copii care au fost mai mari decât cei din grupul placebo au inclus infecții/inflamații (infecții virale, rinită, amigdalita, gastroenterită) sau tulburări gastrointestinale (dureri abdominale, greață, dispepsie).
BPOC
În două studii controlate, fumarat de formoterol (12 mcg de două ori pe zi) a fost administrat la 405 pacienți cu BPOC. Incidența evenimentelor adverse a fost comparabilă între grupurile tratate cu fumarat de formoterol și placebo. Dintre reacțiile adverse la grupul cu fumarat de formoterol cu o frecvență egală sau mai mare de 1% și superioară celei din grupul placebo, s-au notat următoarele (lângă denumire este procentul de apariție în grupul cu fumarat de formoterol, între paranteze - în grupul placebo):
Din sistemul nervos și organele senzoriale: convulsii 1,7% (0%), crampe musculare ale gambei 1,7% (0,5%), anxietate 1,5% (1,2%).
Din sistemul respirator: infecții ale căilor respiratorii superioare 7,4% (5,7%), faringite 3,5% (2,4%), sinuzite 2,7% (1,7%), spută crescută 1,5% (1,2%).
Alții: dureri de spate 4,2% (4,0%), dureri în piept 3,2% (2,1%), febră 2,2% (1,4%), prurit 1,5% (1,0%), gură uscată 1,2% (1,0%), leziuni 1,2% (0%) .
În general, incidența tuturor cazurilor de reacții adverse cardiovasculare în cele două studii principale a fost scăzută și comparabilă cu placebo (6,4% la pacienții care au luat 12 mcg de fumarat de formoterol de două ori pe zi și 6,0% în grupul placebo). Au fost observate efecte secundare cardiovasculare specifice în grupul cu fumarat de formoterol, care au apărut la o frecvență de 1% sau mai mult și care depășesc frecvența de apariție în grupul placebo.
În două studii efectuate la pacienți care au luat 12 mcg și 24 mcg de fumarat de formoterol de două ori pe zi, a fost observat un model dependent de doză de șapte reacții adverse (faringită, febră, convulsii, creșterea numărului de spute, disfonie, mialgie și tremor).
Cercetare post-marketing
În cursul utilizării pe scară largă după punerea pe piață a fumaratului de formoterol, au existat raportări de exacerbări severe ale astmului bronșic, dintre care unele s-au încheiat fatal. Deși majoritatea acestor cazuri au fost observate la pacienții cu astm bronșic sever sau cu decompensare acută a afecțiunii, câteva cazuri au fost observate la pacienții cu astm bronșic mai puțin sever. Relația acestor cazuri cu aportul de fumarat de formoterol nu a fost determinată. Există raportări rare de reacții anafilactice, inclusiv hipotensiune arterială severă și angioedem, asociate cu fumarat de formoterol inhalat. Reacțiile alergice se pot manifesta sub formă de urticarie și bronhospasm. Nu au fost primite dovezi ale dezvoltării dependenței de medicamente cu utilizarea fumarat de formoterol în studiile clinice.
Interacţiune
Alți agenți adrenergici în timpul tratamentului cu formoterol trebuie utilizați cu precauție, deoarece există riscul de potențare a efectelor simpatomimetice prezise ale formoterolului. Odată cu administrarea concomitentă de derivați de xantină, steroizi sau diuretice, efectul hipokaliemic al agoniștilor adrenergici poate fi îmbunătățit. Modificările ECG și/sau hipokaliemia datorate diureticelor care nu economisesc potasiu, cum ar fi diureticele de ansă sau tiazidice, pot fi agravate brusc de beta-agonişti, mai ales atunci când doza acestora din urmă este depășită (deși semnificația clinică a acestor efecte este neclară). , se impune prudență atunci când se prescriu medicamente din aceste grupe în același timp). Formoterolul, ca și alți beta 2-agoniști, trebuie acordat cu o atenție deosebită în timpul tratamentului cu inhibitori MAO, antidepresive triciclice sau alte medicamente care pot prelungi intervalul QTc, deoarece acest lucru poate potența efectul adrenomimeticelor asupra sistemului cardiovascular (risc crescut de apariție a ventriculului). aritmii). Formoterolul și beta-blocantele își pot suprima reciproc efectele atunci când sunt administrate simultan. Beta-blocantele nu numai că pot interfera cu acțiunea farmacologică a beta-agoniștilor, dar pot provoca și bronhospasm sever la pacienții cu astm bronșic.
Supradozaj
Simptome: atac de angină, hiper- sau hipotensiune arterială, tahicardie (mai mult de 200 bpm), aritmie, nervozitate, cefalee, tremor, convulsii, crampe musculare, gură uscată, palpitații, greață, amețeli, oboseală, slăbiciune, hipokaliemie, hiperglicemie, insomnie, acidoza metabolica. Posibil stop cardiac și deces (ca și în cazul tuturor simpatomimeticelor inhalate). Doza minimă letală la șobolani tratați cu fumarat de formoterol inhalat a fost de 156 mg/kg (aproximativ 53.000 și, respectiv, de 25.000 de ori MRDH inhalat pentru adulți și, respectiv, copii, pe baza suprafeței corporale în mg/m2).
Tratament:întreruperea fumarat de formoterol, terapie simptomatică și de susținere, monitorizare ECG. Utilizarea beta-blocantelor cardioselective trebuie efectuată ținând cont de posibilul risc de apariție a bronhospasmului. Datele privind eficacitatea dializei în cazul supradozajului cu fumarat de formoterol sunt insuficiente.
Căi de administrare
Inhalare.
Precauții Substanța Formoterol
Agoniştii beta2-adrenergici cu acţiune prelungită pot creşte riscul de deces din cauza astmului bronşic. Prin urmare, în tratamentul astmului bronșic, fumaratul de formoterol trebuie utilizat doar ca adjuvant la tratament la pacienții care nu obțin un efect adecvat atunci când prescriu alte medicamente pentru tratamentul astmului bronșic (de exemplu, atunci când se prescriu doze mici sau medii de inhalare). glucocorticoizi) sau în cazurile în care severitatea bolii necesită utilizarea a două tipuri de terapie, inclusiv fumarat de formoterol. Datele dintr-un studiu amplu controlat cu placebo din SUA, care compară siguranța altui agonist beta2-adrenergic cu acțiune prelungită (salmeterol) și placebo atunci când sunt adăugate la terapia convențională pentru astm bronșic, au arătat că salmeterolul a dus la un risc crescut de deces în comparație cu placebo. Aceste constatări se pot aplica și fumaratului de formoterol, care este un agonist beta2-adrenergic cu acțiune prelungită.
Fumaratul de formoterol nu este destinat ameliorării unui atac de astm. Dacă, în timp ce luați fumarat de formoterol într-o doză eficientă anterior, au început să apară atacuri de astm bronșic sau pacientul are nevoie de mai multe inhalări de beta2-agonişti cu acţiune scurtă decât de obicei, este necesară o consultare urgentă cu un medic, deoarece acestea sunt semne frecvente de destabilizarea stării. În acest caz, terapia trebuie revizuită și prescrise tratamente suplimentare (terapie antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizi); o creștere a dozei zilnice de fumarat de formoterol este inacceptabilă. Nu creșteți frecvența inhalațiilor (mai mult de 2 ori pe zi). Fumaratul de formoterol nu trebuie utilizat la pacienții cu agravare aparentă sau decompensare acută a astmului bronșic, deoarece acestea pot fi situații care pun viața în pericol.
Ca și alți beta-2-agonişti inhalatori, fumaratul de formoterol poate provoca bronhospasm paradoxal; în acest caz, fumaratul de formoterol trebuie oprit imediat și instituit un tratament alternativ. La mulți pacienți, monoterapia cu beta 2-agonişti nu asigură un control adecvat al simptomelor de astm; astfel de pacienți necesită administrarea precoce a medicamentelor antiinflamatoare, cum ar fi corticosteroizii.
Nu există date privind activitatea antiinflamatoare semnificativă clinic a fumaratului de formoterol, prin urmare, acesta nu poate fi considerat o alternativă la corticosteroizi. Fumaratul de formoterol nu este destinat să înlocuiască corticosteroizii administrați prin inhalare sau pe cale orală; nu trebuie să încetați să luați sau să reduceți doza de corticosteroizi. Tratamentul cu corticosteroizi la pacienții care au luat anterior aceste medicamente pe cale orală sau prin inhalare trebuie continuat, chiar dacă starea pacientului s-a îmbunătățit ca urmare a administrării de fumarat de formoterol. Orice modificare a dozei de corticosteroizi, în special reducerea, trebuie să se bazeze numai pe evaluarea clinică a stării pacientului.
Ca și alți agoniști beta 2-adrenergici, fumaratul de formoterol la unii pacienți poate provoca efecte cardiovasculare semnificative clinic (creșterea ritmului cardiac, creșterea tensiunii arteriale etc.); în astfel de cazuri, fumaratul de formoterol trebuie întrerupt. Ca și alți beta2-agoniști, formoterolul poate provoca hipokaliemie semnificativă clinic (posibil datorită redistribuirii intracelulare a ionilor), care contribuie la dezvoltarea efectelor cardiovasculare adverse. Scăderile potasiului seric sunt de obicei tranzitorii și nu necesită înlocuire.
La pacienții cu astm bronșic, utilizarea beta-blocantelor, inclusiv. pentru prevenirea secundară a infarctului miocardic, este nedorită. În astfel de cazuri, trebuie luată în considerare numirea beta-blocantelor cardioselective, deși acestea trebuie utilizate cu prudență.
Compoziția și forma de eliberare a medicamentului
Capsule cu pulbere pentru inhalare solid transparent, marimea nr. 3, maro deschis; conținutul capsulelor este pulbere albă sau aproape albă.
Excipienți: benzoat de sodiu - 0,02 mg, lactoză monohidrat - până la 12 mg.
Compoziția învelișului capsulei: colorant caramel (E150c) - 1,4388%, hipromeloză - până la 100%.
10 bucati. - blistere (3) în set. cu un dispozitiv pentru inhalare. sau fără el - pachete de carton.
10 bucati. - blistere (6) în set. cu un dispozitiv pentru inhalare. sau fără el - pachete de carton.
efect farmacologic
Beta-agonist. Acționează în principal asupra receptorilor β2-adrenergici. Are efect bronhodilatator, oprește și previne bronhospasmul. Inhibă eliberarea histaminei, leucotrienelor și prostaglandinei D 2 din mastocite, bazofile și celulele sensibilizate ale arborelui bronhoalveolar.
Farmacocinetica
Atunci când este administrat prin inhalare, este posibil să se înghită aproximativ 90% din substanța activă. Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Absorbția este de 65%. Cmax este atinsă în 0,5-1 h. Legarea proteinelor plasmatice este de 61-64%. T 1/2 - 2-3 ore Metabolizat în principal prin glucuronidare. Se excretă prin rinichi (70%) și prin intestine (30%). Clearance-ul renal - 150 ml/min.
La inhalare, se absoarbe rapid, C max este atinsă după 15 minute, concentrația substanței active în plămâni după inhalarea cu un turbuhaler este de 21-37%. Biodisponibilitate - 46%. Legarea de proteine 50%. T 1/2 - 8 ore
Indicatii
Prevenirea și tratamentul bronhospasmului la pacienții cu bronșită obstructivă, astm bronșic.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la formoterol sau alți beta-agonişti, copii sub 5 ani.
Dozare
Aplicați sub formă de inhalare. Doza depinde de forma de dozare utilizată și de vârsta pacientului.
Efecte secundare
Poate:, greață, gură uscată, tremor.
Rareori: crampe musculare, mialgie, tahicardie, amețeli, agitație, anxietate, tulburări de somn, nervozitate, bronhospasm crescut.
In unele cazuri: reacții de hipersensibilitate (hipotensiune arterială severă, urticarie, angioedem, mâncărime, exantem), edem periferic, modificări ale gustului.
interacțiunea medicamentoasă
Formoterolul nu trebuie combinat cu agenți adrenomimetici, inhibitori MAO, antidepresive triciclice (riscul de reacții adverse din partea sistemului cardiovascular crește).
Odată cu utilizarea simultană a derivaților de xantină, corticosteroizi, diuretice cresc probabilitatea unui efect hipokaliemic al medicamentului.
Cu utilizarea simultană a chinidinei, disopiramidei, procainamidei, fenotiazinelor, antihistaminicelor, antidepresivelor triciclice cresc riscul de apariție a aritmiilor ventriculare.
(inclusiv sub formă de picături pentru ochi) blochează parțial sau complet acțiunea formoterolului.
Instrucțiuni Speciale
Este necesară o atenție deosebită și o monitorizare atentă dacă este necesară utilizarea formoterolului la pacienții cu următoarele boli concomitente: boală coronariană; tulburări de ritm și conducere, în special blocarea AV de gradul III; insuficiență cardiacă severă; stenoză aortică subvalvulară idiopatică; cardiomiopatie obstructivă hipertrofică; tireotoxicoză; prelungirea cunoscută sau suspectată a intervalului QT (QT corectat >0,44 sec).
Utilizați cu precauție la pacienții cu diabet zaharat, miom uterin.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control
Tremorul sau anxietatea care apare în timpul tratamentului cu beta-agoniști pot afecta capacitatea pacientului de a conduce o mașină, prin urmare, atunci când se utilizează formoterol, nu se recomandă să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită, reacții psihomotorii rapide.
Sarcina și alăptarea
În timpul și în timpul alăptării, formoterolul este utilizat cu prudență, numai în cazurile în care efectul terapeutic așteptat pentru mamă depășește riscul potențial de reacții adverse pentru făt sau copil.
Nume: Formoterol (Formoterol)
Efect farmacologic:
Agent beta-adrenergic, care stimulează în principal receptorii beta-adrenergici. Are efect bronhodilatator (extinderea lumenului bronhiilor). Inhibă (suprimă) eliberarea histaminei și leucotrienelor (substanțe biologic active produse în organism) din țesutul pulmonar. Debutul de acțiune al medicamentului este după 5 minute, maxim - după 2 ore, durata de acțiune cu obstrucție bronșică reversibilă (deteriorarea trecerii aerului prin bronhii) este de până la 10 ore.
Formoterol - indicații de utilizare:
Prevenirea și tratamentul bronhospasmului (îngustarea bruscă a lumenului bronhiilor) la pacienții cu bronșită obstructivă (inflamația bronhiilor, combinată cu trecerea aerului afectată prin acestea); astm bronsic; bronhospasm cauzat de un alergen sau de exerciții fizice.Formoterol - mod de aplicare:
Medicamentul se administrează prin inhalare. Pentru ameliorarea (înlăturarea) bronhospasmului acut, trebuie luată o singură respirație (12 mcg) a medicamentului, dacă este necesar, luați oa doua respirație într-un minut. Cea mai mare doză zilnică este de 96 mcg (8 pufuri). Pentru prevenirea crizelor de astm, se administrează 12 mcg (1 respirație) de 2 ori pe zi după 12 ore, în cazurile severe, 24 mcg de 2 ori pe zi cel puțin 8 ore mai târziu.Formoterol - efecte secundare:
Dureri de cap, amețeli, gură uscată, nervozitate, tremurături musculare de amplitudine mică, tahicardie (bătăi rapide ale inimii), greață.Formoterol - contraindicații:
Sarcina, alăptarea, hipersensibilitate la medicament sau beta-agonişti.Atunci când utilizează medicamentul, pacienții nu sunt încurajați să se angajeze în activități care necesită o atenție sporită sau coordonarea mișcărilor. Nu este necesară combinarea formoterolului cu alți agenți adrenomimetici, inhibitori MAO, antidepresive triciclice. Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților care suferă de diabet zaharat, cu miom (tumoare benignă a stratului muscular) a uterului.
Formoterol - formă de eliberare:
Aerosol dozat pentru inhalare într-un inhalator de 100 de doze. O doză conține 12 micrograme de fumarat de formoterol.Formoterol - condiții de păstrare:
Lista B. Într-un loc răcoros, evitând înghețul. A se proteja de lumina directă a soarelui și sursele de căldură.Formoterol - sinonime:
Foradil.Important!
Înainte de a utiliza medicamentul Formoterol ar trebui să vă consultați medicul. Acest manual are doar scop informativ.
Nume:
Formoterol (Formoterol)
Efect farmacologic:
Agent beta-adrenergic, care stimulează în principal receptorii beta-adrenergici. Are efect bronhodilatator (extinderea lumenului bronhiilor). Inhibă (suprimă) eliberarea histaminei și leucotrienelor (substanțe biologic active produse în organism) din țesutul pulmonar. Debutul acțiunii medicamentului după 5 minute, maxim după 2 ore, durata de acțiune cu obstrucție bronșică reversibilă (deteriorarea fluxului de aer prin bronhii) este de până la 10 ore.
Indicatii de utilizare:
Prevenirea și tratamentul bronhospasmului (îngustarea bruscă a lumenului bronhiilor) la pacienții cu bronșită obstructivă (inflamația bronhiilor, combinată cu afectarea fluxului de aer prin acestea), astm bronșic, bronhospasm cauzat de un alergen sau exercițiu fizic.
Metoda de aplicare:
Medicamentul se administrează prin inhalare. Pentru ameliorarea (înlăturarea) bronhospasmului acut, trebuie luată o singură respirație (12 μg) de medicament, dacă este necesar, luați oa doua respirație într-un minut. Doza zilnică maximă este de 96 mcg (8 pufuri). Pentru prevenirea crizelor de astm bronșic se administrează 12 mcg (1 respirație) de 2 ori pe zi după 12 ore, în cazurile severe, 24 mcg de 2 ori pe zi cel puțin 8 ore mai târziu.
Fenomene nedorite:
Dureri de cap, amețeli, gură uscată, nervozitate, tremurături musculare de amplitudine mică, tahicardie (bătăi rapide ale inimii), greață.
Contraindicatii:
Sarcina, alăptarea, hipersensibilitate la medicament sau beta-agonişti.
Când utilizează medicamentul, pacienților nu li se recomandă să se angajeze în activități care necesită o atenție sporită sau coordonarea mișcărilor. Nu combinați formoterolul cu alți agenți adrenomimetici, inhibitori MAO, antidepresive triciclice. Cu prudență, medicamentul este prescris pacienților care suferă de diabet zaharat, cu miom (tumoare benignă a stratului muscular) a uterului.
Forma de eliberare a medicamentului:
Aerosol dozat pentru inhalare într-un inhalator de 100 de doze. O doză conține 12 micrograme de fumarat de formoterol.
Conditii de depozitare:
Medicament din lista B. Într-un loc răcoros, evitând înghețul. A se proteja de lumina directă a soarelui și sursele de căldură.
Sinonime:
Foradil.
Medicamente similare:
Bronchoryl Theo-Asthalinforte Theo-Asthalin Shadrin Isadrinum Gambaran
Dragi doctori!
Dacă aveți experiență în prescrierea acestui medicament pacienților dvs. - împărtășiți rezultatul (lasați un comentariu)! Acest medicament a ajutat pacientul, au apărut reacții adverse în timpul tratamentului? Experiența dumneavoastră va fi de interes atât pentru colegi, cât și pentru pacienți.
Dragi pacienti!Dacă vi s-a prescris acest medicament și ați terminat terapia, spuneți-ne dacă a fost eficient (a ajutat), dacă au existat reacții adverse, ce v-a plăcut/nu v-a plăcut. Mii de oameni caută pe internet recenzii ale diferitelor medicamente. Dar doar câțiva le părăsesc. Dacă personal nu lăsați o recenzie pe acest subiect, restul nu va avea nimic de citit.
Mulțumesc mult!
Se încarcă...