Actualizare: octombrie 2018
Macrolidele sunt un grup de medicamente antibacteriene a căror structură se bazează pe un inel lactonic macrociclic. Datorită capacității de a perturba formarea proteinelor bacteriene, antibioticele macrolide își opresc activitatea vitală. În doze mari, medicamentele distrug complet microorganismele.
Antibioticele macrolide sunt active împotriva:
- bacterii gram-pozitive (streptococi, stafilococi, micobacterii etc.);
- bastonașe gram-negative (enterobacterii, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae etc.);
- microorganisme intracelulare (moraxella, legionella, micoplasma, chlamydia etc.).
Acțiunea macrolidelor vizează în principal tratamentul bolilor infecțioase ale tractului respirator datorate agenților patogeni atipici și gram-pozitivi.
Medicamente populare
În lista de antibiotice din grupul macrolidelor, există două substanțe care sunt cele mai frecvent utilizate în acest moment:
- claritromicină;
- azitromicină.
Aceștia sunt reprezentanți ai două generații diferite de medicamente macrolide. Dintre acestea, azitromicină a fost obținută ulterior. În ciuda faptului că sunt uniți prin mecanismul de acțiune asupra microbilor și aparțin aceluiași grup, există diferențe semnificative:
| Compara parametrul | Azitromicină | Claritromicină |
| Spectrul de acțiune microbian |
|
|
|
|
|
| Viteza efectului | In 2-3 ore. O concentrație stabilă a medicamentului în sânge apare după 5-7 zile de administrare regulată. | In 2-3 ore. O concentrație stabilă a medicamentului în sânge - după 2-3 zile de administrare regulată. |
| Eficienţă | Eficacitate egală în tratamentul gastritei cu Helicobacter pylori. Azitromicina este mai bine distribuită în țesuturile pulmonare în tratamentul infecției pulmonare, cu toate acestea, eficacitatea medicamentului este similară cu claritromicina într-un caz similar de administrare. Azitromicina este mai eficientă în legioneloză. | |
| Reactii adverse |
|
|
|
|
|
| Siguranță pentru pacientele însărcinate și care alăptează |
|
|
Astfel, avantajele azitromicinei includ mai puține reacții adverse sub formă de afecțiuni severe care pun viața în pericol.
Pentru claritromicină, avantajele utilizării sunt un spectru mai larg de acțiune și atingerea rapidă a unui nivel stabil în sângele pacientului.
Principalul dezavantaj pentru ambele antibiotice macrolide este utilizarea nedorită la femeile însărcinate, ceea ce complică alegerea medicamentului în această populație.
Clasificarea macrolidelor
Toate generațiile de macrolide care au apărut pe măsură ce cercetarea științifică progresează sunt împărțite în funcție de originea lor în naturale și semisintetice. Primele sunt derivate din materii prime naturale, cele din urmă sunt substanțe medicinale obținute artificial.
De asemenea, este important să împărțim medicamentele în funcție de caracteristicile lor structurale. În funcție de câți atomi de carbon conține inelul macrolidic al unei substanțe, aceștia sunt împărțiți în 3 generații mari:
14 membri
| Reprezentanți | Nume comercial | Mod de aplicare, pret |
| Oleandomicină | Fosfat de oleandomicină | Substanță-pulbere . Macrolidă învechită, aproape niciodată găsită în farmacii. |
| Claritromicină | Klacid | Tablete : 0,5 g x de 2 ori pe zi, timp de 14 zile. 500-800 de ruble. |
| Granule pentru suspensie orală într-un flacon : se toarnă încet apă până la semn, se agită sticla, se bea de două ori pe zi (sticla conține 0,125 sau 0,25 g de substanță). 350-450 de ruble. | ||
| Soluție pentru administrare intravenoasă : 0,5 g x 2 ori pe zi (doza zilnică - 1,0 g), după amestecare cu un solvent. 650-700 de ruble. | ||
| Claritrosină | Tablete : 0,25 g x de 2 ori pe zi, indiferent de aportul alimentar, curs 14 zile. 100-150 de ruble. | |
| Fromilid | Tablete : 0,5 g x de 2 ori pe zi, indiferent de aportul alimentar, curs 14 zile. 290-680 rub. | |
| Claritromicină-Teva | Tablete : 0,25 g x 2 ori pe zi pentru o cură de 7 zile sau creșteți doza la 0,5 g x 2 ori pe zi pentru o cură de 2 săptămâni. 380-530 rub. | |
| Eritromicină | Eritromicină | Tablete : 0,2-0,4 g de patru ori pe zi înainte (30-60 minute) sau după mese (după 1,5-2 ore), spălat cu apă, cursul este de 7-10 zile. 70-90 frecții. |
| Unguent pentru ochi : se pune pe pleoapa inferioară de trei ori pe zi, cursul este de 14 zile. 70-140 frecții. | ||
| Unguent pentru uz extern : pe pielea afectată cu un strat mic de 2-3 ori pe zi, durata cursului se determină individual, în funcție de gravitatea patologiei. 80-100 de frecări. | ||
| Liofilizat pentru prepararea soluției intravenoase : 0,2 g de substanță diluată cu un solvent, de 3 ori pe zi. Durata maximă de utilizare este de 2 săptămâni. 550-590 rub. | ||
| Roxitromicină | Esparoxy | Tablete : 0,15 g x 2 ori pe zi cu 15 minute înainte de mese sau 0,3 g o dată, o cură de 10 zile. 330-350 de ruble. |
| Rulid | Tablete : 0,15 g x de 2 ori pe zi, curs 10 zile. 1000-1400 de ruble. | |
| RoxyGEKSAL | Tablete : 0,15 g x 2 ori pe zi sau 0,3 mg într-o singură doză, o cură de 10 zile. 100-170 de ruble. |
15 membri
| Reprezentanți | Nume comercial | Mod de aplicare, pret |
| Azitromicină | Sumamed | Tablete : 0,5 g x 1 dată pe zi cu o oră înainte sau 2 ore după masă. 200-580 rub. |
| : adăugați 11 ml apă la conținutul flaconului, agitați, luați o dată pe zi cu o oră înainte sau 1,5-2 ore după masă. 200-570 rub. | ||
| Capsule : 0,5 g (1 capsulă) o dată pe zi cu o oră înainte sau 2 ore după masă. 450-500 de ruble. | ||
| Azitral | Capsule : 0,25 / 0,5 g x 1 dată pe zi înainte sau 2 ore după masă. 280-330 rub. | |
| Zitrolid | Capsule : 2 capsule (0,5 g) într-o singură doză 1 dată pe zi. 280-350 de ruble. | |
| Azitrox | Capsule : 0,25 / 0,5 g x 1 dată pe zi. 280-330 rub. | |
| Pulbere pentru suspensie orală în flacoane : adăugați 9,5 ml apă în flacon, agitați, luați de 2 ori pe zi. 120-370 rub. |
16 membri
| Reprezentanți | Nume comercial | Mod de aplicare, pret |
| Spiramicină | Rovamicină | Tablete : 2-3 comprimate (3 milioane UI fiecare) sau 4-6 comprimate (6-9 milioane UI) în 2-3 doze orale pe zi. 1000-1700 de ruble. |
| Spiramicină-vero | Tablete : 2-3 comprimate (3 milioane UI fiecare) pentru 2-3 doze orale pe zi. 220-1700 rub. | |
| Midecamicină | macrospumă | Tablete : 0,4 g x de 3 ori pe zi, curs 14 zile. 250-350 de ruble. |
| Josamicină | Wilprafen | Tablete : 0,5 g x de 2 ori pe zi, fără a mesteca, bea multă apă. 530-610 ruble |
| Wilprafen Solutab | Tablete : 0,5 g x de 2 ori pe zi, fără mestecat sau dizolvare în 20 ml apă. 670-750 rub. |
Lista macrolidelor cu 14 membri se distinge prin dezvoltarea unei rezistențe pronunțate a microorganismelor la acțiunea lor. De aceea, primul subgrup de antibiotice macrolide nu este prescris imediat, ci numai atunci când alți agenți antibacterieni sunt ineficienți.
Acestea sunt medicamente de rezervă. Oleandomicina și eritromicina sunt toxice scăzute, aproape niciodată nu provoacă reacții adverse grave. Mai des puteți întâlni greață, vărsături, stare generală de rău, alergii (urticarie etc.). Prima generație de macrolide nu trebuie administrată femeilor însărcinate și care alăptează.
Dintre lista de medicamente cu 14 membri, claritromicina este cea mai activă împotriva Helicobacter pylori, ceea ce a făcut posibilă includerea acesteia într-unul dintre schemele de tratament pentru gastrita cronică la persoanele infectate cu acest microorganism. Este de trei ori mai activă decât eritromicina în infecțiile cocice și durează de două ori mai mult. Oleandomicina, dimpotrivă, nu este utilizată aproape niciodată în prezent, deoarece este depășită și nu prezintă activitate antimicrobiană ridicată.
Macrolidele de ultimă generație sunt cei mai moderni reprezentanți ai clasei. În special, josamicina, cu rare excepții, nu are niciun efect asupra bacteriilor care au dezvoltat rezistență. Acesta este un medicament eficient și sigur care este permis în timpul perioadei de naștere a copilului și alăptare. Spiramicina este acceptabilă și în timpul sarcinii, dar este interzisă femeilor care alăptează, deoarece trece în laptele matern. Medicamentul midecamicină este o macrolidă de rezervă, nerecomandat mamelor însărcinate și femeilor care alăptează.
Aplicație în copilărie
Utilizarea macrolidelor pentru copii este o secțiune separată: medicamentele din acest grup nu sunt întotdeauna permise pentru utilizare fără restricții. În plus, dozele recomandate de medicamente sunt mai mici decât cele ale populației adulte și sunt aproape întotdeauna calculate pe greutatea corporală a bebelușului. 
Soluția de eritromicină pentru administrare intravenoasă poate provoca rareori hepatită toxică acută la copil. O substanță este prescrisă la 30-40 mg pe kilogram de masă, această doză zilnică este împărțită în 2-4 doze. Durata cursului este neschimbată (7-10 zile).
Preparatele, inclusiv macrolida claritromicină, sunt limitate la numirea nou-născuților și sugarilor până la 6 luni. Pentru copiii cu vârsta peste 12 ani, li se prescriu 250 mg de două ori pe zi.
Azitromicina nu se utilizează la copii:
- până la 16 ani (pentru forme de perfuzie);
- până la 12 ani cu o greutate mai mică de 45 kg (pentru forma de tablete și capsule);
- până la șase luni (pentru suspendare).
În același timp, doza pentru copiii peste 12 ani cu o greutate corporală mai mare de 45 kg este aceeași cu doza pentru adulți. Și unui copil de 3-12 ani cu o greutate mai mică de 45 kg i se prescrie un antibiotic în doză de 10 mg pe kilogram o dată pe zi.
Doza de josamicină este de 40-50 microni/kg. Se împarte uniform în 2-3 doze pe zi. Se recomandă prescrierea a 1-2 grame. Comprimatele de spiramicină de 1,5 milioane UI nu se administrează copiilor sub 3 ani, comprimatele de 3 milioane UI nu se administrează copiilor sub 18 ani. Doza maximă este de 300 UI pe kilogram pe zi.
Rezistență bacteriană
Microorganismele bacteriene sunt capabile să dezvolte rezistență (imunitate) la acțiunea antibioticelor. Macrolidele nu fac excepție. Bacteriile incluse în spectrul de acțiune al macrolidelor „evită” influența lor în trei moduri:
- Modificarea componentelor celulare.
- inactivarea antibioticelor.
- „Ejecția” activă a antibioticului din celulă.
În ultimii ani, oamenii de știință au observat o creștere la nivel mondial a rezistenței organismelor bacteriene la seria macrolidelor. În SUA, precum și în Europa Centrală și de Sud, rezistența ajunge la 15-40%. Potrivit portalului Consilium Medicum, pe lângă rezistența la macrolide, există o eficacitate insuficientă a aminoglicozidelor și a meticilinei (până la 30% din cazuri). Pentru Turcia, Italia și țările japoneze, imunitatea bacteriilor variază între 30-50%.
În Rusia, situația se deteriorează și în timp. Rezultatele studiului sub supravegherea Institutului Clinic de Cercetare de Otorinolaringologie numit după. L.I. Starea Sverzhevsky: rezistența Staphylococcus pneumoniae (pneumococ) la pacienții din Moscova la azitromicină cu 15 membri a crescut cu 12,9% (de la 8,4% la 21,3%) în perioada 2009-2016. În Yaroslavl, există o rezistență scăzută a S. pyogenes la eritromicină (7,5-8,4%). Dar pentru Tomsk și Irkutsk, această cifră a fost mai mare - 15,5% și, respectiv, 28,3%.
Grupul de macrolide- una dintre cele mai sigure în prezent. O gamă largă de activitate a medicamentelor le permite să fie utilizate cu succes în tratamentul infecțiilor de diferite severități, inclusiv ca medicamente „de rezervă”. Dar pentru a preveni dezvoltarea rezistenței microbiene, nu ar trebui să bei aceste medicamente pe cont propriu fără a consulta mai întâi un specialist.
Macrolidele sunt antibiotice de origine naturală și semisintetică, bazate pe structura chimică a inelului lactonic macrociclic. În funcție de numărul de atomi de carbon din structura inelului, antibioticele sunt împărțite în:
- 14-membri (preparate de eritromicină, roxitromicină, oleandomicină, claritromicină);
- 15-membri (preparate cu azitromicină);
- 16-membri (preparate de midecamicină, spramicină și josamicină).
Macrolidele naturale includ preparate de eritromicină, spiramicină, josamicină și midecamicină. Macrolidele rămase sunt clasificate drept antibiotice semisintetice.
Preparatele de macrolide au efect bacteriostatic. Inhibarea creșterii microorganismelor patogene are loc datorită inhibării sintezei proteinelor în ribozomi.
Creșterea dozei ajută la obținerea unui efect bactericid.
Preparatele cu macrolide sunt printre cei mai puțin toxici agenți antibacterieni. La administrarea macrolidelor, nu au existat cazuri de reacții nefrotoxice severe, leziuni distrofice secundare ale articulațiilor, fotosensibilitate, manifestată prin hipersensibilitate a pielii la radiațiile ultraviolete. Anafilaxia și apariția afecțiunilor asociate antibioticelor apar la un procent mic de pacienți.
Direcția principală în utilizarea acestui grup de antibiotice este tratamentul infecțiilor nosocomiale ale tractului respirator cauzate de flora gram-pozitivă și agenți patogeni atipici (chlamydia, micoplasma, legionella etc.).
Macrolidele moderne sunt similare ca structură cu strămoșul lor - eritromicina, diferențele apar doar în natura lanțurilor laterale și în numărul de atomi de carbon (14, 15 și 16). Lanțurile laterale determină activitatea împotriva Pseudomonas aeruginosa. Baza structurii chimice a macrolidelor este inelul lactonic macrociclic.
Macrolidele sunt clasificate în funcție de metoda de preparare și baza structurală chimică.
Cum se obține
În primul caz, acestea sunt împărțite în sintetice, naturale și promedicamente (esteri de eritromicină, săruri de oleandomicină etc.). Promedicamentele au o structură modificată în comparație cu medicamentul, dar în organism, sub influența enzimelor, se transformă în același medicament activ, care are un efect farmacologic caracteristic.
Promedicamentele au o palatabilitate îmbunătățită și o biodisponibilitate ridicată. Sunt rezistente la acizi.
Baza structurală chimică
Clasificarea implică împărțirea macrolidelor în 3 grupe:
* pr.- Natural.
** semi sintetic.
Trebuie remarcat faptul că azitromicina ® este o azalid, deoarece inelul său conține un atom de azot.
Caracteristicile structurii fiecărei macrocomenzi. afectează indicatorii de activitate, interacțiunile medicamentoase cu alte medicamente, proprietățile farmacocinetice, tolerabilitatea etc. Mecanismele de influență asupra microbiocenozei în agenții farmacologici prezentați sunt identice.
Grup de antibiotice macrolide: o listă de medicamente
| № | Nume și formular de eliberare |
| 1 | Azivok ® - formă de capsulă |
| 2 | Azimicin® - sub formă de tablete |
| 3 | Azitral ® - formă de capsulă |
| 4 | Azitrox ® - formă de capsulă |
| 5 | Azitromicină ® - capsule, pulberi |
| 6 | AzitRus ® — sub formă de capsule, sub formă de pulbere, sub formă de tablete |
| 7 | Azicide ® - formă de tablete |
| 8 | Binoclair ® - formă de tablete |
| 9 | Brilid ® - formă de tablete |
| 10 | Vero-Azithromycin® - formă de capsulă |
| 11 | Vilprafen® (Josamycin®) - sub formă de tablete |
| 12 | Sirop de grunamicină ® - granule |
| 13 | ZI-Factor ® - tablete, capsule |
| 14 | Zitrolide ® - formă de capsulă |
| 15 | Ilozon ® - suspensie |
| 16 | Klabaks ® - granule, tablete |
| 17 | Clarithromycin® - capsule, tablete, pulbere |
| 18 | Clarithrosin® - formă de tablete |
| 19 | Klacid ® - liofilizat |
| 20 | Klacid ® - pulbere, tablete |
| 21 | Rovamycin ® - sub formă de pulbere, tablete |
| 22 | RoxyGEKSAL ® - formă de tablete |
| 23 | Roxid ® - formă de tablete |
| 24 | Roxilor ® - formă de tablete |
| 25 | Roksimizan ® - formă de tablete |
| 26 | Rulid ® - formă de tablete |
| 27 | Rulicin® - sub formă de tablete |
| 28 | Seidon-Sanovel ® — sub formă de tablete, granule |
| 29 | SR-Claren ® - formă de tablete |
| 30 | Sumazid® - capsule |
| 31 | Sumaklid® - capsule |
| 32 | Sumamed ® - capsule, aerosoli, pulbere |
| 33 | Sumamycin® - capsule, tablete |
| 34 | Sumamox® - capsule, sub formă de tablete |
| 35 | Sumatrolide solutab ® - formă de tablete |
| 36 | Fromilid ® - granule, sub formă de tablete |
| 37 | Hemomicina ® - capsule, tablete, liofilizat, pulbere |
| 38 | Ecositrin ® - formă de tablete |
| 39 | Ecomed ® — sub formă de tablete, capsule, pulbere |
| 40 | Erythromycin® - liofilizat, unguent pentru ochi, unguent pentru uz extern, pulbere, tablete |
| 41 | Ermiced ® - formă lichidă |
| 42 | Esparoxy ® - formă de tablete |
Caracteristicile fiecărei macrolide
Luați în considerare principalii reprezentanți ai grupului separat.
Eritromicină®
Medicamentul inhibă creșterea chlamydia, legionella, stafilococi, micoplasme și legionella, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella etc.
Biodisponibilitatea poate ajunge la șaizeci la sută, depinde de mese. Se absoarbe parțial în tractul digestiv.
Printre reacțiile adverse remarcate: dispepsie, greață, îngustarea uneia dintre secțiunile stomacului (diagnosticat la nou-născuți), alergii, „sindromul scurtării respirației”.
Folosit în tratamentul amigdalitei, otitei, sinuzitelor, infecțiilor cutanate, listeriozei, gonoreei, difteriei, legonellozei etc.
Tratamentul cu eritromicină în timpul sarcinii și alăptării este contraindicat.
Roxitromicină®
Inhibă creșterea microorganismelor care produc o enzimă care descompune antibioticele beta-lactamice. Medicamentul este rezistent la acizi și alcalii. Efectul bactericid se realizează prin creșterea dozei. Timpul de înjumătățire este de aproximativ zece ore. Biodisponibilitatea este de cincizeci la sută.
Roxitromicina ® este bine tolerată și excretată din organism neschimbată.
Este prescris pentru inflamarea membranei mucoase a bronhiilor, laringelui, sinusurilor paranazale, urechii medii, amigdalelor palatine, vezicii biliare, uretrei, segmentului vaginal al colului uterin, infecții ale pielii, sistemului musculo-scheletic, bruceloză etc.
Sarcina (poate fi utilizată din motive de sănătate), alăptarea și vârsta de până la două luni sunt contraindicații.
Claritromicină®
Inhibă creșterea aerobilor și anaerobilor. Există activitate scăzută în raport cu bastonul Koch. superior eritromicinei în parametrii microbiologici. Medicamentul este rezistent la acid. Mediul alcalin afectează realizarea acțiunii antimicrobiene.
Clarithromycin® este cea mai activă macrolidă împotriva Helicobacter pylori, care infectează diferite zone ale stomacului și duodenului. Timpul de înjumătățire este de aproximativ cinci ore. Biodisponibilitatea medicamentului nu depinde de alimente.
Medicamentul este prescris pentru infectarea rănilor, boli infecțioase ale tractului respirator superior, erupții cutanate purulente, pneumonie, bronșită, furunculoză, micoplasmoză, micobacterioză pe fundalul virusului imunodeficienței. Agentul este, de asemenea, utilizat ca parte a regimurilor complexe de tratament pentru ulcerul stomacal și duodenal.
Vârsta sugarilor de până la șase luni este o contraindicație.
Oleandomicină®
Oleandomycin® inhibă sinteza proteinelor în celulele patogene. Efectul bacteriostatic este sporit într-un mediu alcalin.
Până în prezent, cazurile de utilizare a oleandomicinei sunt rare, deoarece este depășită.
Agentul este prescris pentru bruceloză, pneumonie în abces, bronșiectazie, gonoree, inflamație a meningelor, mucoasa interioară a inimii, infecții ale tractului respirator superior, pleurezie purulentă, furunculoză.
Azitromicină®
Este un antibiotic azalid, care diferă ca structură de macrolidele clasice. K - n inhibă gram +, gram-flora, aerobe, anaerobe și acționează intracelular.
Antibioticul are un spectru larg de acțiune.
Josamycin® (Vilprafen Solutab®)
Un antibiotic natural derivat din ciuperca radiantă Streptomyces narbonensis. Acțiunea bactericidă se realizează la concentrații mari în focarul infecției. Antibioticul inhibă sinteza proteinelor și inhibă creșterea agenților patogeni.
Terapia cu josamicina ® duce adesea la scăderea tensiunii arteriale. Medicamentul este utilizat în mod activ în otorinolaringologie (amigdalita, faringită, otită), pneumologie (bronșită, ornitoză, pneumonie), dermatologie (furunculoză, erizipel, acnee), urologie (uretrită, prostatită).
Aprobat pentru utilizare în timpul alăptării, este prescris pentru tratamentul femeilor însărcinate. Nou-născuților și copiilor cu vârsta sub paisprezece ani li se prezintă un formular de suspendare.
Midecamycin® (Macropen®)
Diferă prin indicatori înalți ai activității microbiene și proprietăți farmacocinetice bune. Efectul bactericid se realizează printr-o creștere semnificativă a dozei. Efectul bacteriostatic este asociat cu inhibarea sintezei proteinelor.
Acțiunea farmacologică depinde de tipul de microorganism dăunător, de concentrația medicamentului, de dimensiunea inoculului etc. Midecamycin® este utilizat pentru leziunile infecțioase ale pielii, țesutului subcutanat, tractului respirator.
Midecamycin ® este un antibiotic de rezervă și este prescris pacienților cu hipersensibilitate la beta-lactamine. Folosit activ în pediatrie.
Perioada de alăptare (pătrunde în laptele matern) și sarcina sunt contraindicații. Uneori, medicamentul este prescris pentru indicații vitale și dacă beneficiul pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Spiramycin®
Biodisponibilitatea medicamentului ajunge la patruzeci la sută.
Activitatea medicamentului scade într-un mediu acid și crește într-un mediu alcalin. Alcalii contribuie la creșterea capacității de penetrare: antibioticul se îmbunătățește în interiorul celulelor agenților patogeni.
S-a dovedit științific că spiramicina ® nu afectează dezvoltarea embrionară, așa că este acceptabil să o luați în timpul fertilității.
Alăptarea este întreruptă pe durata terapiei cu antibiotice.
Antibiotice din grupa macrolidelor: nume de medicamente pentru copii
Macrolidele sunt bine tolerate și rareori cauzează reacții adverse severe. Reacțiile nedorite la copii se pot manifesta prin durere în abdomen, disconfort în epigastru, vărsături, greață și reacții alergice.
Medicamentele, inventate relativ recent, practic nu stimulează motilitatea tractului gastrointestinal. Manifestări dispeptice ca urmare a utilizării midecamicină ® , acetat de midecamicină ® nu sunt observate deloc.
O atenție deosebită merită claritromicina ® , care este superioară altor macrolide în multe privințe. Pentru copiii sub 12 ani, acest medicament este recomandat să fie prescris sub formă de suspensie.
Macrolidele sunt folosite pentru:
- tratamentul infecțiilor micobacteriene atipice,
- hipersensibilitate la β-lactamine,
- boli de origine bacteriană (sinuzite, otite medii, amigdalite, bronșite, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, acnee, infecție cu Helicobacter pylori etc.).
Cu toate acestea, antibioticele macrolide trebuie prescrise numai de un medic pediatru. Auto-medicația este inacceptabilă.
Reacții adverse la medicamente
Terapia cu macrolide cauzează rareori modificări anatomice și funcționale, dar nu este exclusă apariția reacțiilor adverse.
Alergie
În cursul unui studiu științific, la care au participat aproximativ 2 mii de oameni, s-a constatat că probabilitatea reacțiilor anafilactoide la administrarea macrolidelor este minimă. Nu au fost raportate cazuri de alergie încrucișată. Reacțiile alergice se manifestă sub formă de febră de urzică și erupție cutanată. În cazuri rare, șocul anafilactic este posibil.
tract gastrointestinal
Fenomenele dispeptice apar datorită efectului procinetic inerent macrolidelor. Majoritatea pacienților observă mișcări frecvente ale intestinului, dureri în abdomen, senzații ale gustului afectate și vărsături. La nou-născuți, poate exista o încălcare a evacuării alimentelor din stomac în intestinul subțire.
Sistemul cardiovascular
Tahicardia ventriculară piruetă, aritmia cardiacă, sindromul intervalului QT lung sunt principalele manifestări ale cardiotoxicității acestui grup de antibiotice. Situația este agravată de vârsta înaintată, boli de inimă, supradozaj, tulburări de apă și electroliți.
Tulburări structurale și funcționale ale ficatului
SNC
Un curs lung de tratament, dozele în exces sunt principalele cauze ale hepatoxicității. Macrolidele acționează diferit asupra citocromului, o enzimă implicată în metabolismul substanțelor chimice străine organismului: eritromicina o inhibă, josamicina ® afectează puțin mai puțin enzima, iar azitromicina ® nu are deloc efect.
Istorie și dezvoltare
Macrolidele sunt o clasă promițătoare de antibiotice. Au fost inventate cu mai bine de jumătate de secol în urmă, dar sunt încă utilizate activ în practica medicală. Unicitatea efectului terapeutic al macrolidelor se datorează proprietăților farmacocinetice și farmacodinamice favorabile și capacității de a pătrunde în peretele celular al agenților patogeni.
Concentrațiile mari de macrolide contribuie la eradicarea agenților patogeni precum Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Aceste proprietăți disting favorabil macrolidele pe fondul β-lactamelor.
Eritromicina ® a marcat începutul clasei macrolidelor.
Prima cunoaștere cu eritromicina a avut loc în 1952. Eli Lilly & Company ®, o companie internațională inovatoare americană, și-a extins portofoliul de cele mai noi produse farmaceutice. Oamenii ei de știință au obținut eritromicina dintr-o ciupercă radiantă care trăiește în sol. Eritromicina a devenit o alternativă excelentă pentru pacienții cu hipersensibilitate la antibioticele peniciline.
Extinderea domeniului de aplicare, dezvoltarea și introducerea în clinica macrolidelor, modernizate din punct de vedere al indicatorilor microbiologici, datează din anii șaptezeci și optzeci.
Seria eritromicinei este diferită:
- activitate ridicată împotriva Streptococcus și Staphylococcus și microorganismelor intracelulare;
- rate scăzute de toxicitate;
- fără alergie încrucișată cu antibiotice beta-lactamice;
- creând concentrații mari și stabile în țesuturi.
Pe site-ul nostru vă puteți familiariza cu majoritatea grupurilor de antibiotice, liste complete ale medicamentelor acestora, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, a fost creată o secțiune „” în meniul de sus al site-ului.
Pentru citare: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. FARMACOLOGIA CLINICĂ A MACROLIDELOR // BC. 1997. Nr. 21. S. 4
Articolul este dedicat antibioticelor macrolide. Au trecut peste 40 de ani de la primirea primei marolide - eritromicină și, în ciuda acestui fapt, este utilizată pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, pielii și țesuturilor moi. O creștere a interesului pentru macrolide a avut loc în anii 70-89 după micoplasme, chlamydia, campylobacter și legionella. Acest lucru a servit ca un stimul puternic pentru dezvoltarea de noi macrolide cu parametri microbiologici și farmacocinetici îmbunătățiți în comparație cu eritromicina.
Articolul este dedicat antibioticelor macrolide. Au trecut peste 40 de ani de la primirea primei marolide - eritromicină și, în ciuda acestui fapt, este utilizată pe scară largă în practica clinică pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, pielii și țesuturilor moi. O creștere a interesului pentru macrolide a avut loc în anii 70-89 după micoplasme, chlamydia, campylobacter și legionella. Acest lucru a servit ca un stimul puternic pentru dezvoltarea de noi macrolide cu parametri microbiologici și farmacocinetici îmbunătățiți în comparație cu eritromicina.
Articolul descrie în detaliu farmacocinetica și utilizarea clinică a antibioticelor moderne - macrolide.
Lucrarea tratează antibioticele macrolide. În ciuda faptului că au trecut mai mult de 40 de ani de la prepararea primei macrolide eritromicină, aceasta este utilizată clinic pe scară largă pentru a trata infecțiile căilor respiratorii, ale pielii și ale țesuturilor moi. Interesul pentru macrolide a crescut în 1970-1989 când au fost descoperite Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter și Legionnella. Acest lucru a oferit un impuls puternic pentru dezvoltarea de noi macrolide cu proprietăți microbiologice și farmacocinetice mai bune decât eritromicina.
Lucrarea oferă o descriere detaliată a farmacocineticii și a aplicării clinice a antibioticelor macrolide disponibile în prezent.
Prof. L.S. Strachunsky, conf. univ. S.N. Kozlov
Departamentul de Farmacologie Clinică, Academia Medicală Smolensk
Prof. L.S. Strachunsky, profesor asociat
S.N. Kozlov, Departamentul de Farmacologie Clinică, Academia Medicală Smolensk
M acrolidele sunt antibiotice a căror structură chimică se bazează pe un inel lactonic macrociclic. Prima dintre macrolide, eritromicina, obținută în 1952, este încă utilizată pe scară largă în practica clinică, cel mai adesea pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, pielii și tesuturi moi. O creștere a interesului pentru macrolide și, în consecință, o extindere a domeniului lor de aplicare a avut loc în anii 70 - 80 după descoperirea unor agenți patogeni precum micoplasme, chlamydia, campylobacter și legionella. Acesta a fost unul dintre stimulentele pentru dezvoltarea de noi antibiotice macrolide cu parametri farmacocinetici și microbiologici îmbunătățiți în comparație cu eritromicina, precum și un profil de tolerabilitate mai favorabil.
Clasificare
În prezent, clasa macrolidelor include mai mult de zece medicamente diferite, care, în funcție de numărul de atomi de carbon din inelul de lactonă, sunt împărțite în 3 grupuri:
1) Macrolide cu 14 membri: eritromicină, oleandomicină, roxitromicină, diritromicină, claritromicină, fluritromicină;
2) 15 membri: azitromicină (este o azalid, deoarece există un atom de azot în inel);
3) 16-membri: spiramicină, josamicina, midecamicină, miokamicină, rokitamicină.
După origine, macrolidele sunt împărțite în naturale, semisintetice și promedicamente (Tabelul 1). Acestea din urmă, reprezentând esteri, săruri și săruri ale esterilor macrolidelor naturale, se caracterizează printr-un gust îmbunătățit, o rezistență mai mare la acid și o biodisponibilitate mai mare și mai stabilă atunci când sunt administrate oral în comparație cu produsele originale produse sub formă de baze.
Caracteristicile structurale predetermină, în primul rând, diferențele în farmacocinetica medicamentelor. În plus, ele determină unele dintre nuanțele activității lor antibacteriene, toleranței și interacțiunilor medicamentoase. În același timp, toate macrolidele au același mecanism de acțiune și, în general, au spectre antimicrobiene similare. Mecanismele de dezvoltare a rezistenței microflorei la acestea sunt, de asemenea, similare.
Mecanism de acțiune
Macrolidele inhibă sinteza proteinelor în celulele microorganismelor susceptibile prin legarea la centrul catalitic al peptidil transferazei al subunității ribozomale 50S. În același timp, reacțiile de translocare și transpeptidare sunt inhibate, drept urmare procesul de formare și extindere a lanțului peptidic este întrerupt. Legarea la subunitățile 50S ale ribozomilor este, de asemenea, caracteristică unor antibiotice precum lincosamidele, streptograminele și cloramfenicolul; prin urmare, atunci când macrolidele sunt combinate cu aceste medicamente, este posibilă competiția între ele și o slăbire a efectului antimicrobian.
Macrolidele sunt baze slabe, activitatea lor crește într-un mediu alcalin (pH 5,5 - 8,5), deoarece sunt mai puțin ionizate și pătrund mai bine în celula microbiană și scade brusc în mediu acid. Natura acțiunii antimicrobiene a macrolidelor este de obicei bacteriostatică. Totusi, la concentratii mari, la o densitate microbiana relativ scazuta, si mai ales impotriva acelor microorganisme aflate in faza de crestere, pot avea efect bactericid. Macrolidele prezintă un astfel de efect, de regulă, împotriva b- streptococ hemolitic grup A și pneumococ.
Activitate antibacteriană
Eritromicina, care este „standardul de aur” al macrolidelor, are o activitate ridicată împotriva cocilor gram-pozitivi, cum ar fi b- streptococ hemolitic de grup A (S. pyogenes), pneumococ (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), excluzând tulpinile din urmă rezistente la meticilină. Are un efect bun asupra agentului cauzal al tusei convulsive (Bordetella pertussis), al bacilului difteric (Corynebacte). r ium diphtheriae), agent patogen erythrasma (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), Campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), chlamydia (Chlamydia trachomamatis),(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Eritromicina este moderat activă împotriva hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), borrelia (Borrelia burgdorferi), agenți patogeni ai infecției rănilor la mușcăturile de animale (Pasteurella multocida, Ei). k enella corrodens) și unii bacterioizi, inclusiv Bacteroides fragilis. Practic nu are niciun efect asupra bacteriilor gram-negative din familia Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. și Acinetobacter spp., deoarece nu pătrunde în peretele celular al acestor microorganisme.
Alte macrolide, având o similaritate generală în spectru și severitatea acțiunii antimicrobiene cu eritromicina, au unele caracteristici.
Activitate împotriva cocilor piogeni
Macrolidele nu au diferențe fundamentale în ceea ce privește efectul lor asupra cocilor piogeni care se înmulțesc rapid (Tabelul 2). Azitromicina are o oarecare superioritate față de alte medicamente în activitate împotriva N. gonorrhoeae. Față de S. aureus, claritromicina prezintă cel mai bun efect. Trebuie subliniat că nici una dintre macrolide nu are practic niciun efect asupra tulpinilor de Staphylococcus aureus rezistente la eritromicină. Tulpinile de S. aureus rezistente la meticilină sunt rezistente la toate macrolidele.
Claritromicina depășește alte macrolide la S. pyog enes și S. agalactiae, eritromicina este a doua ca eficientă. Toate medicamentele au activitate aproximativ echivalentă împotriva pneumococului. Potrivit unor date, macrolidele 16-mer - spiramicină și josamicina - pot acționa asupra tulpinilor de pneumococ rezistente la penicilină. Claritromicina, azitromicina, josamicina și spiramicina sunt cele mai active împotriva cocilor anaerobi.
Activitate împotriva bacteriilor Gram-negative
Azitromicina este superioară altor medicamente pentru H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni și P. multocida. Claritromicina este cea mai activă împotriva L. pneumophila și Helicobacter pylori. Toate macrolidele, cu excepția diritromicinei, au un efect moderat asupra Bacteroides spp. și B. fragilis. Microflora familiei Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . și Acinetobacter spp. sunt rezistente în mod natural la macrolide.
Activitate împotriva chlamidiei și micoplasmelor
Macrolidele au o activitate destul de mare împotriva majorității chlamydia, micoplasmelor și ureaplasmelor (Tabelul 3). În ceea ce privește micoplasmele genitale (M. hominis), midecamicină are cea mai distinctă activitate microbiologică. Claritromicina este superioară altor medicamente prin efectul său asupra C. trachomatis.
Activitate împotriva toxoplasmei și a altor protozoare
Aproape toate macrolidele au un efect inhibitor asupra T. gondii, dar nu provoacă moartea lor completă. Spiramicina, azitromicina, claritromicina și roxitromicina au cea mai mare activitate. Spiramicina, azitromicina și roxitromicina sunt active împotriva criptosporidiumului (Cryptosporidium parvum).
Activitate împotriva micobacteriilor atipice
Claritromicina, azitromicina și roxitromicina sunt superioare eritromicinei în ceea ce privește efectul lor asupra complexului intracelular M. avium, care este un agent cauzal comun al infecțiilor oportuniste la pacienții cu SIDA. Cea mai activă este claritromicina, care in vitro este de 4 ori mai mare decât azitromicina. În plus, claritromicina este mai bună decât eritromicina și azitromicina pentru M. leprae.
Activitate împotriva altor microflore
Azitromicina, claritromicina, roxitromicina și diritromicina sunt superioare eritromicinei ca activitate împotriva B. burgdorferi. Midecamicina este oarecum mai puternică decât eritromicina pentru C. diphtheriae.
Mecanisme de rezistență la microfloră
Rezistența dobândită la macrolide se poate datora a trei factori.
1. Modificarea țintei la nivelul unei celule bacteriene, care se datorează metilării adeninei în ARN-ul 23S al subunității ribozomale 50S. Acest proces este catalizat de enzime speciale - metilaze. Ca urmare, capacitatea macrolidelor de a se lega de ribozomi este afectată și acțiunea lor antibacteriană este blocată. Acest tip de rezistență a fost numit „tip MLS” deoarece poate sta la baza rezistenței microflorei nu numai la macrolide, ci și la lincosamide și streptogramine. Rezistența de tip MLS poate fi atât naturală (constitutivă), cât și dobândită (inductibilă), iar inductorii săi sunt macrolide cu 14 membri, în special eritromicină și oleandomicină, care intensifică sinteza metilazelor. Este caracteristic unor tulpini de streptococ de grup A, Staphylococcus aureus, micoplasme, listeria, campylobacter și alte microorganisme. Rezistența de tip MLS nu este dezvoltată la macrolide cu 16 membri, deoarece acestea nu sunt inductori de metilază.
2. Îndepărtarea activă a macrolidei din celula microbiană. Această capacitate are, de exemplu, stafilococul auriu epidermic.
3. Inactivarea macrolidelor prin scindarea enzimatică a inelului lactonic de către esterazele sau fosfotransferazele bacteriilor din familia Enterobacteriaceae.
Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrarea orală, macrolidele sunt parțial distruse prin acțiunea acidului clorhidric gastric. În cea mai mare măsură, acest lucru este valabil pentru eritromicină și oleandomicină. Rezistența crescută la acid are forme de dozare enterică și unii esteri, cum ar fi stearat de eritromicină. Macrolidele mai noi, în special claritromicina, sunt, de asemenea, caracterizate printr-o stabilitate mai mare a acidului.
Alimentele pot avea un impact semnificativ asupra biodisponibilității macrolidelor. Absorbția eritromicinei în prezența alimentelor este redusă drastic, modificările puțin mai mici ale absorbției sunt caracteristice spiramicinei, diritromicinei și claritromicinei. Alimentele încetinesc rata de absorbție a roxitromicinei și azitromicinei fără a-i afecta volumul.
Concentrația în sânge
Concentrațiile maxime de macrolide în ser atunci când sunt administrate oral și valorile care reflectă zona de sub curba farmacocinetică depind de tipul de medicament și de doză (Tabelul 4). Odată cu creșterea dozei de antibiotic, biodisponibilitatea acestuia, de regulă, crește. Cele mai mari concentrații serice sunt observate atunci când se administrează roxitromicină, care poate fi asociată cu afinitatea sa tisulară relativ scăzută. Cele mai scăzute concentrații din sânge sunt caracteristice azitromicinei, care teoretic poate crea probleme în infecțiile însoțite de bacteriemie.
Un element important al farmacocineticii macrolidelor, care se observă destul de des, este prezența a două vârfuri în concentrația sanguină. Fenomenul celui de-al doilea vârf se datorează faptului că o parte semnificativă a medicamentului, depusă inițial în vezica biliară, intră ulterior în intestin și este absorbită. În eritromicină, magnitudinea celui de-al doilea vârf seric poate depăși nivelul primului. Când se utilizează azitromicină, paralel cu al doilea vârf din ser, există o creștere repetată a concentrației în alte fluide biologice, în special în limfă.
Atunci când se administrează intravenos, se formează foarte repede concentrații mari de macrolide în sânge. Ele depășesc nivelurile atinse prin administrarea orală a medicamentelor, deoarece în acest caz nu există pierderi în timpul absorbției și trecerii primare a antibioticelor prin țesuturi. După cum arată datele noastre, odată cu administrarea intravenoasă de eritromicină la nou-născuți, concentrațiile mari din sânge sunt menținute pentru o perioadă mai lungă decât la copiii mai mari.
Macrolidele se leagă în diferite grade cu proteinele plasmatice, în principal cu a1-glicoproteinele. Cea mai mare legare este caracterizată de roxitromicină (92 - 96%), cea mai mică - spiramicină(10 - 18%).
Distributie
Toate antibioticele macrolide sunt bine distribuite în organism, pătrunzând în multe organe, țesuturi și medii. Prin capacitatea de a trece prin diferite bariere histohematice (cu excepția barierei hemato-encefalice), macrolidele sunt superioare b- lactame și aminoglicozide. Avantajul macrolidelor este capacitatea de a crea concentrații foarte mari și stabile în țesuturi, depășind nivelul medicamentelor din serul sanguin. Astfel, concentrațiile tisulare de eritromicină sunt de 5 până la 10 ori mai mari decât nivelurile serice. Cele mai ridicate niveluri tisulare, de 10 până la 100 de ori mai mari decât concentrațiile din sânge, sunt caracteristice azitromicinei. O excepție este roxitromicina, a cărei concentrație în țesuturi este mai mică decât în sânge, ceea ce, aparent, se datorează gradului ridicat de legare a medicamentului de proteinele plasmatice.
Tabelul 1. Clasificarea macrolidelor
| Natural | Prodroguri | Semi sintetic |
| Eritromicină | Esteri ai eritromicinei | Miokamicină |
| Propionil | (acetat de midecamicină) | |
| etilsuccinat | ||
| Oleandomicină | Săruri de eritromicină | Fluritromicină |
| Stearat | ||
| Spiramicină | Săruri de ester de eritromicină | Roxitromicină |
| Estolat | ||
| Josamicină | Propionil mecaptosuccinat | Claritromicină |
| Acistrat | ||
| Midecamicină | Acetilcisteinat | Azitromicină |
| Esteri ai oleandomicinei | ||
| Troleandomicină | Diritromicină | |
| triacetiloleandomicină | ||
| Rokitamicină | ||
| Leucomicină A5 Propionil Eter |
Macrolidele se acumulează în amigdale, ureche medie, sinusuri paranazale, plămâni, secreție bronhopulmonară, lichid pleural și peritoneal, ganglioni limfatici, organe pelvine (inclusiv glanda prostatică), iar odată cu inflamația, permeabilitatea medicamentelor la focalizarea corespunzătoare crește. Concentrațiile de antibiotice macrolide create în aceste organe și medii depășesc MIC-urile lor pentru agenții patogeni majori.
Spre deosebire de multe alte antibiotice, macrolidele pătrund bine în celule și creează concentrații intracelulare mari, ceea ce este important în tratamentul infecțiilor cauzate de agenți patogeni intracelulari (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., etc.). De asemenea, este semnificativ faptul că macrolidele (în mare parte azitromicină și claritromicină) sunt capabile să pătrundă în celulele fagocitare, cum ar fi macrofagele, fibroblastele, granulocitele polimorfonucleare și să fie transportate cu ele în focarul inflamator.
Metabolismul și excreția
Macrolidele sunt metabolizate în ficat cu participarea citocromului P-450 (izoforma CYP3A4) cu formarea atât a metaboliților inactivi, cât și a compușilor cu proprietăți antibacteriene (de exemplu, 14-hidroxiclaritromicină). Metaboliții sunt excretați în principal cu bilă și apoi cu fecale. Excreția renală este de 5 - 10%. Timpul de înjumătățire variază de la 1,5 (eritromicină, josamicina) până la 65 (diritromicină) ore.În caz de afectare a funcției renale, timpul de înjumătățire al majorității macrolidelor (cu excepția claritromicinei și roxitromicinei) nu se modifică, deci corectarea dozării. regimurile nu sunt necesare. Cu ciroza hepatică, timpul de înjumătățire al eritromicinei și al josamicinei poate crește semnificativ.
Reactii adverse
Macrolidele sunt considerate a fi unul dintre cele mai sigure grupuri de antibiotice, rareori provocând reacții adverse grave. Cele mai tipice pentru macrolide sunt reacțiile din tractul gastrointestinal superior sub formă de durere, greață și vărsături, care apar adesea la administrarea orală de doze mari de medicamente, dar pot fi observate și la administrarea intravenoasă. Dezvoltarea tulburărilor dispeptice este cea mai caracteristică eritromicinei și oleandomicinei, care este asociată cu efectul lor de stimulare asupra motilității tractului gastrointestinal. S-a stabilit că aceste medicamente sunt agonişti ai receptorilor sensibili la motilina, stimulatoare de motilitate endogenă. Alte macrolide 14-meri (roxitromicină, claritromicină), azalide (azitromicină) și medicamente 16-meri (spiramicină, josamicina) cauzează rareori dispepsie. Reacțiile adverse din intestinul inferior sunt rare, deși au fost descrise cazuri de diaree.
Tabelul 2. Activitatea macrolidelor împotriva cocilor (MIC50, mg/l)
| Un drog | S. aureus | S. pyogenes | S. pneumoniae | Enterococcus spp. | N. gonorrhoeae | coci anaerobi |
| Eritromicină |
0,12 |
0,03 |
0,03 |
0,25 |
||
| Claritromicină |
0,06 |
0,015 |
0,015 |
0,25 |
0,25 |
|
| Roxitromicină |
0,25 |
0,06 |
0,03 |
|||
| Diritromicină |
0,25 |
0,12 |
0,06 |
|||
| Azitromicină |
0,12 |
0,12 |
0,06 |
0,03 |
0,25 |
|
| Josamicină |
0,12 |
0,06 |
0,25 |
|||
| Spiramicină |
0,12 |
0,03 |
0,25 |
0,25 |
||
| Notă: MIC - concentrație minimă inhibitorie. | ||||||
Cu utilizarea prelungită a eritromicinei și troleandomicinei, se poate dezvolta hepatită colestatică, însoțită de icter, dureri abdominale paroxistice, eozinofilie și un nivel ridicat de transaminaze hepatice în serul sanguin. În cazuri rare, la prescrierea de doze mari de eritromicină și claritromicină, în special la pacienții cu insuficiență renală, se observă reacții ototoxice reversibile, manifestate prin pierderea auzului și tinitus.
Odată cu administrarea intravenoasă de macrolide, poate apărea tromboflebita, factorii de risc pentru care sunt administrarea rapidă și concentrația mare de soluții. Poate dezvoltarea suprainfectiei (Candida, bacterii gram-negative) in tractul gastrointestinal sau vagin. Hipersensibilitatea la antibioticele macrolide este foarte rară.
Interacțiuni medicamentoase
În procesul de biotransformare, antibioticele macrolide cu 14 membri sunt capabile să se transforme în forme de nitroalcani, care se leagă de citocromul P-450 și formează complexe inactive cu acesta. Astfel, macrolidele pot inhiba metabolismul în ficat a altor medicamente: 2: (s: 4: „TEXT”; s: 72666: „aceste medicamente, crescând concentrația lor în sânge și crescând nu numai efectele terapeutice, ci și risc de toxicitate.Cel mai puternic inhibitor claritromicină > eritromicină > roxitromicină > azitromicină > spiramicină Cele mai multe raportări privind interacțiunile medicamentoase macrolide semnificative clinic implică eritromicină și claritromicină (Tabelul 5). în combinație cu warfarină, carbamazepină sau teofilină este plină de reacții adverse. caracteristic celui din urmă.
Trebuie evitată administrarea concomitentă de eritromicină (și eventual alte macrolide) și ciclosporină. Când eritromicina este combinată cu lovastatina, au fost observate cazuri de miopatie severă și rabdomioliză. Antihistaminicele terfenadina și astemizolul, precum și cisaprida prokinetică, sunt contraindicate la pacienții care iau eritromicină sau claritromicină din cauza riscului ridicat de apariție a aritmiilor cardiace fatale.
Tabel 3. Activitatea macrolidelor împotriva chlamidiei, micoplasmelor și ureaplasmelor (MIC90, mg/l)
| Un drog | C. pneumoniae | C. psittaci | C. trachomatis | M. pneumoniae | M.hominis | U. urealyticum |
| Eritromicină |
0,06 |
0,06 |
0,01 GBP |
> 32 |
0,12 - 2,0 |
|
| Roxitromicină |
0,05 - 0,125 |
0,025 - 2 |
0,03 |
Ј 0,01-0,03 |
8®64 |
0,06 - 1,0 |
| Diritromicină |
0,01 - 0,02 |
|||||
| Claritromicină |
0,05 |
0,007 |
Ј 0,01 - 0,05 |
8 - 64 |
0,025 - 1,0 |
|
| Azitromicină |
0,06 |
0,02 |
0,125 |
0,01 GBP |
2 - 16 |
0,12 - 1,0 |
| Josamicină |
0,25 |
0,25 |
0,03 |
Ј 0,01 - 0,02 |
0,02 - 0,5 |
|
| Midecamicină |
0,06 |
0,01 GBP |
0,008 - 0,12 |
0,03 - 0,25 |
||
| Spiramicină |
0,05 - 1 |
3 (IPC 50) - 15 (IPC 90)* |
||||
| *Drug Invest. 6 (Supliment. 1) 1993. | ||||||
Macrolidele sunt capabile să mărească biodisponibilitatea orală a digoxinei prin suprimarea microflorei colonice (Eubacterium lentum), care inactivează digoxina.
Absorbția unor macrolide, în special a azitromicinei, din tractul gastrointestinal poate fi afectată de antiacide.
În general, problema interacțiunii macrolidelor cu alte medicamente este o zonă în dezvoltare dinamică a farmacologiei clinice. În ea apar în mod constant informații noi, care sunt asociate cu extinderea contingentului de pacienți care primesc aceste antibiotice.
Aplicație clinică
Principalele indicații pentru utilizarea antibioticelor macrolide și dozele pentru diferite categorii de pacienți sunt rezumate în tabel. 6, 7.
Infecții ale tractului respirator
Macrolidele sunt utilizate pe scară largă pentru infecțiile tractului respirator. Sunt eficiente la 80-70% dintre pacienții cu bronșită, otită medie acută, sinuzită, amigdalofaringită și pneumonie comunitară. Macrolide mai des decât b- antibioticele lactamice, dau un efect terapeutic în cazurile în care nu este posibilă identificarea agentului cauzal al infecției. Studiile clinice comparative controlate au arătat că macrolidele nu sunt inferioare și uneori chiar superioare ca eficacitate față de antibioticele orale din alte clase (ampicilină, amoxicilină, co-amoxiclav, cefixim, ciprofloxacin, doxiciclină) la pacienții cu pneumonie dobândită în comunitate.
Tabelul 4. Farmacocinetica comparativă a macrolidelor
| Un drog | Doza, mg | T max , h | C max , mg/l | ASC, mg/(h. l) | T 1/2 , h |
| Azitromicină |
2 - 3 |
35 - 54 |
|||
| Claritromicină |
2 - 3 |
18,9 |
|||
| Diritromicină |
4 - 4,5 |
0,1 - 0,5 |
16 - 65 |
||
| Baza de eritromicină |
1 - 5 |
1,9 - 3,8 |
5,8 - 11,2 |
1,5 - 2,5 |
|
| Josamicină |
1000 |
1,5 - 2,5 |
|||
| Roxitromicină |
1 - 3 |
5,4 - 7,9 |
53,0 - 81 |
10,5 |
|
|
10,8 |
11,3 |
||||
| Spiramicină |
3000 |
5 - 10 |
1,6 - 2,8 |
13,6 |
8/14* |
| Notă: Tmax este timpul până la atingerea concentrației maxime în sânge, Cmax este valoarea concentrației de vârf, ASC este aria de sub curba farmacocinetică, T1 / 2 este timpul de înjumătățire. * Cu administrare intravenoasă în doză de 15 - 20 mg/kg. |
|||||
Eficiența ridicată a macrolidelor în infecțiile tractului respirator este asociată, în primul rând, cu faptul că spectrul activității lor antimicrobiene include majoritatea agenților patogeni respiratori majori, precum S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae și, în al doilea rând, cu capacitatea de a crea concentrații mari în focarele corespunzătoare de inflamație și, în al treilea rând, cu activitate împotriva agenților patogeni atipici. Pentru actiunea macrolidelor nu conteaza producerea de catre unele microorganisme (M. catarrhalis, H. influenzae) de b-lactamaze, care determina rezistenta acestora la aminopeniciline.
Tabelul 5. Interacțiuni medicamentoase semnificative clinic ale macrolidelor
| Medicament care interacționează | macrolidă | Rezultatul interacțiunii |
| warfarină | Eritromicină | Creșterea hipoprotrombinemiei |
| Claritromicină | ||
| Carbamazepină | Eritromicină | Creșterea concentrației de carbamazepină
în sânge de 2 - 4 ori, crescând toxicitatea acestuia |
| Claritromicină | ||
| Josamicină | ||
| Ciclosporină | Eritromicină | O creștere a concentrației de ciclosporină în sânge, o creștere a nefrotoxicității acesteia |
| Roxitromicină | ||
| Josamicină | ||
| Digoxină | Eritromicină | Creșterea concentrației de digoxină
în sânge, risc crescut de toxicitate* |
| Terfenadina | Eritromicină | Creșterea concentrației de antihistaminic
medicament în sânge, asemănător chinidinei efect, risc mare de aritmii ventriculare |
| Astemizol | Claritromicină | |
| Teofilina | Eritromicină | Creșterea concentrației de teofilină
în sânge cu 10 - 25%, a crescut toxicitatea actiuni asupra sistemului nervos central si tractului gastrointestinal |
| Roxitromicină | ||
| Claritromicină | ||
| Triazolam | Eritromicină | Creșterea concentrației de benzodiazepine
în sânge, efect sedativ crescut |
| Midazolam | Roxitromicină | |
| Disopiramida | Eritromicină | Creșterea concentrației de disopiramide
în sânge |
| Alcaloizi din ergot | Eritromicină | Creșterea concentrației de alcaloizi
ergot în sânge, spasm sever vasele periferice cu posibil ischemie si cangrena extremitatilor |
| Metilprednisolon | Eritromicină | ASC crescută a metilprednisolonului,
posibila prelungire a efectului acestuia |
| Valproic | Eritromicină | O creștere a concentrației de valproic
acid în sânge, somnolență |
| acid | ||
| Bromocriptina | Eritromicină | ASC crescută a bromocriptinei |
| * Interacțiunea nu este asociată cu inhibarea citocromului P-450. Notă: ASC este aria de sub curba farmacocinetică. |
||
Se știe că pneumonia dobândită în comunitate poate fi cauzată nu numai de agenți patogeni tipici, ci și de agenți patogeni precum M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila și Coxiella burnetii, în legătură cu care termenul „atipic”. „a apărut pneumonia. Identificarea bacteriologică a acestor microorganisme nu este întotdeauna posibilă și, prin urmare, în multe cazuri, numirea antibioticelor este empirică. Luând în considerare particularitățile spectrului activității antimicrobiene și un profil farmacocinetic de succes, macrolidele sunt considerate medicamentele de elecție pentru pneumonia „atipică” și, conform rezultatelor numeroaselor studii controlate, sunt foarte eficiente la pacienții cu această patologie.
Nu au fost efectuate studii clinice controlate ale noilor macrolide în comparație cu o altă macrolidă „precoce” - spiramicină.
Macrolidele sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator cu chlamydia la nou-născuți și copii, deoarece tetraciclinele sunt contraindicate pentru acestea. Trebuie avut în vedere că există tulpini (în special în rândul C. psittaci) care sunt rezistente la macrolide.
Tabelul 6. Indicații pentru utilizarea macrolidelor
| Boala | Un drog |
| Tonsilofaringita | Oricare dintre macrolide |
| Otita medie acută | |
| Sinuzita acuta | Oricare dintre macrolide (cu excepția eritromicinei)* |
| Exacerbarea bronșitei cronice | Oricare dintre macrolide (cu excepția eritromicinei)* |
| Pneumonie | Oricare dintre macrolide |
| Tuse convulsivă | Eritromicină |
| Difterie | Eritromicină (în combinație cu ser anti-difteric) |
| legioneloza | Eritromicină |
| Oricare dintre macrolide | |
| Acnee | Eritromicină |
| eritrasma | Eritromicină |
| Conjunctivita chlamidiană | Oricare dintre macrolide |
| Uretrita/cervicita acută cu chlamydia | Orice macrolidă (azitromicină în doză unică) |
| Gonoree | Azitromicină |
| Sifilis | Eritromicină, azitromicină** |
| Șancru moale (chancroid) | Oricare dintre macrolide |
| Gastroenterita datorata C. jejuni | Oricare dintre macrolide |
| Criptosporidioza | Spiramicină |
| eradicarea H. pylori | Claritromicină (în combinație cu alte antibiotice și medicamente antisecretoare) |
| Toxoplasmoza | Spiramicină, roxitromicină, claritromicină, azitromicină (pentru formele severe în combinație cu pirimetamina și/sau sulfadiazină) |
| infectii cu complex M.avium | Claritromicină, azitromicină |
| boala Lyme | Azitromicină, claritromicină |
| Meningita meningococica (prevenire) | Spiramicină |
| Parodontita | Spiramicină |
| Reumatism (prevenire) | Eritromicină |
| Operații pe colon și rect (prevenirea infecției) | Eritromicină în combinație cu neomicină |
| Prevenirea endocarditei | Eritromicină |
| *Eritromicina are un efect redus asupra H. influenzae. În SUA, se recomandă combinarea cu sulfonamide, dar numirea lor este plină de dezvoltarea reacțiilor adverse severe. ** Eficacitatea azitromicinei nu a fost confirmată prin studii controlate. |
|
În ciuda faptului că mai multe clase de antibiotice sunt active in vitro împotriva L. pneumophila, macrolidele dau cel mai bun efect in vivo, aparent datorită acumulării lor în fagocite. Medicamentul de alegere pentru legioneloză este încă eritromicina, care este inițial prescrisă intravenos în doze mari (până la 4 g pe zi), apoi a trecut la administrarea orală. În cele mai severe cazuri, se utilizează în combinație cu rifampicina. Claritromicina, azitromicina și roxitromicina sunt de asemenea eficiente.
Tabelul 7 Dozele de macrolide pentru infecțiile frecvente
| Un drog | adultii | Copii |
| Eritromicină | În interior: 0,25 - 0,5 g | 40 - 50 mg/kg pe zi în 4 prize divizate |
| De 4 ori pe zi cu 1 oră înainte de masă | (introducere) | |
| IV: 0,5 - 1 g de 4 ori pe zi | ||
| Spiramicină (Rovamicină) | În interior: 6 - 9 milioane UI | În interior: 1,5 milioane UI |
| (2-3 g) pe zi în 2 prize | la 10 kg greutate corporală pe zi în 2 prize | |
| IV: 4,5 - 9 milioane UI | ||
| pe zi în 2 injecții | ||
| Josamicină (Vilprafen) | În interior: 0,8 - 2 g | 30 - 50 mg/kg pe zi în 3 prize |
| pe zi în 3 prize | ||
| Midecamicină (comprimate de macrospumă)* | În interior: 0,4 g de 3 ori pe zi | |
| Acetat de midecamicină | În interior: 50 mg/kg pe zi în 3 prize divizate | |
| (suspensie de macrospumă)* | ||
| Roxitromicină (rulid) | În interior: 0,15 g de 2 ori pe zi | 5 - 8 mg/kg pe zi în 2 prize |
| Claritromicină (clacid) | În interior: 0,25 - 0,5 g de 2 ori pe zi | 7,5 mg/kg pe zi în 2 prize |
| Azitromicină (Sumamed) | În interior: 0,5 g 1 dată pe zi
în termen de 3 zile; 1 g o dată (pentru chlamydia urogenitală acută) |
10 mg/kg o dată pe zi timp de 3 zile |
| Diritromicină (dinabac) | În interior: 0,5 g 1 dată pe zi | |
| * Midecamicină (tablete) și acetat de midecamicină (suspensie) sunt înregistrate în Rusia sub aceeași denumire comercială "Macropen". | ||
Macrolidele au fost considerate în mod tradițional ca o alternativă la peniciline pentru amigdalita S. pyogenes. Studiile clinice și bacteriologice au arătat că sunt la fel de eficiente în ceea ce privește eradicarea streptococului din amigdale (mai mult de 70%) ca și fenoximetilpenicilina, prin urmare, ele oferă o prevenire destul de fiabilă a complicațiilor grave ale amigdalofaringitei - reumatism și glomerulonefrită. Cu toate acestea, în unele regiuni există tulpini de streptococ de grup A care sunt rezistente la eritromicină și au rezistență încrucișată la alte macrolide. Conform datelor noastre, frecvența unor astfel de streptococi (MIC > 0,5 µg/ml) este de 13%.
În otita medie, macrolidele pot fi utilizate ca alternativă la aminopeniciline și co-trimoxazol. Având în vedere că eritromicina are un efect relativ slab asupra H. influenzae, se recomandă combinarea acesteia cu sulfonamide sau folosirea altor macrolide, care au, de asemenea, un avantaj față de eritromicina la pacienții cu sinuzită. Azitromicina este eficientă la pacienții cu otită medie și sinuzită atunci când este administrată într-o cură scurtă de 3 zile.
La copiii cu tuse convulsivă, macrolidele, deși nu afectează durata bolii, reduc severitatea manifestărilor sale clinice și provoacă eradicarea rapidă a Bordetella pertussis din rinofaringe. Medicamentul de alegere este eritromicina, care poate fi prescrisă nu numai în scop terapeutic, ci și în scop profilactic. Eritromicina este, de asemenea, utilizată în tratamentul difteriei ca adjuvant la utilizarea serului antidifteric.
Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi
Macrolidele sunt utilizate cu mare succes pentru infecțiile stafilococice ale pielii și țesuturilor moi (impetigo, furunculoză, foliculită, celulită, paronichie), nu inferioare ca eficacitate față de penicilinele antistafilococice - cloxacilină și dicloxacilină. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că există tulpini de S. aureus care sunt rezistente la eritromicină. În cazul infecțiilor streptococice (erisipel, streptodermie), benzilpenicilina rămâne medicamentul de elecție. Utilizarea macrolidelor este o opțiune de terapie alternativă în astfel de situații.
Nevoia de antibiotice sistemice poate apărea în formele moderate/severe de leziuni acneice ale pielii (acnee vulgară). Administrarea orală a eritromicinei este o metodă eficientă și ieftină pentru tratamentul acneei, iar utilizarea pe termen lung a medicamentului nu duce la selectarea tulpinilor rezistente de Propionibacterium acne, care joacă un rol important în etiologia acestei infecții. În acest caz, eritromicina este mai bine tolerată decât tetraciclina. Eritromicina este utilizată și pentru tratarea eritrasmei (patogen - C.minutissimum).
Infecții cu transmitere sexuală
Datorită spectrului lor antimicrobian unic și a caracteristicilor de distribuție, macrolidele sunt considerate antibiotice, aproape ideal pentru tratamentul infecțiilor cu transmitere sexuală.
Macrolidele au activitate in vitro ridicată împotriva C. trachomatis și sunt utilizate pe scară largă în chlamydia tractului genital atât la femei, cât și la bărbați. Eritromicina și spiramicina sunt considerate medicamente de elecție pentru tratamentul infecțiilor cu chlamydia la femeile însărcinate și la copii. În studiile controlate efectuate la pacienții cu uretrita și cervicita non-gonococică (agenti cauzali - C. trachomatis, U. urealyticum), a fost evidențiată eficacitatea ridicată a eritromicinei, spiramicinei, claritromicinei, roxitromicinei și azitromicinei. Azitromicina în chlamydia acută poate fi utilizată în doză de 1 g o dată. Macrolidele sunt capabile să inducă eradicarea U.urealyticum din tractul genito-urinar al bărbaților, inclusiv 10% din izolate rezistente la tetraciclină. În același timp, ele nu duc la eradicarea acestui microorganism din tractul genital feminin.
Eritromicina rămâne medicamentul de elecție pentru tratamentul sifilisului primar și secundar la pacienții care, din anumite motive, nu pot lua penicilină sau tetracicline. Datorită faptului că este oarecum inferior celui din urmă în ceea ce privește eficacitatea, starea pacienților trebuie monitorizată cu atenție. Au fost obținute date privind utilizarea cu succes a azitromicinei în sifilisul primar. Administrarea lui în doză de 500 mg pe zi timp de 1 0 zile sau 500 mg la două zile până la o doză totală de 3 g este însoțită de o dinamică clinică pozitivă mai rapidă decât cu utilizarea benzilpenicilinei și eritromicinei. În ceea ce privește rata de eradicare a treponemului, azitromicina a fost superioară eritromicinei, dar inferioară penicilinei.
Există dovezi ale posibilității utilizării macrolidelor pentru chancroid (chancroid), care este cauzat de Haemophilus ducreyi. Multe tulpini ale acestui agent patogen sunt rezistente la peniciline, tetracicline și sulfonamide.
Problema utilizării macrolidelor în gonoree rămâne discutabilă. Deoarece multe tulpini de N. gonorrhoeae sunt rezistente la eritromicină, acest medicament nu este utilizat în prezent pentru a trata infecțiile gonococice. Azitromicina, ca macrolidă cea mai activă împotriva gonococului, poate fi utilizată în uretrita și cervicita acută gonoreică. Unele studii controlate au stabilit o eficiență destul de ridicată (90 - 95%) cu o singură doză de 1 g. Azitromicina este indicată în special pentru etiologia mixtă a uretritei (gonococi, chlamydia).
Infecții ale tractului gastrointestinal
Diareea bacteriană poate fi cauzată mai frecvent de Campylobacter (C. jejuni) decât de Salmonella sau Shigella. O proprietate caracteristică a diareei Campylobacter este că se rezolvă destul de des de la sine și nu necesită utilizarea de antibiotice. Cu toate acestea, în cazurile în care simptomele sunt persistente, cu febră sau sânge în scaun, administrarea macrolidelor nu mai târziu de a patra zi de la debutul manifestărilor clinice duce la scăderea severității bolii și la încetarea excreției de C. jejuni. în fecale.
Persoanele cu imunodeficiență, cum ar fi cei cu SIDA, pot avea infecție intestinală cu criptosporidium (Cryptosporidium spp.), însoțită de diaree persistentă. Există o experiență pozitivă de utilizare a spiramicinei în astfel de cazuri, ceea ce îmbunătățește semnificativ starea pacienților. Eficacitatea spiramicinei a fost demonstrată, de asemenea, într-un studiu controlat cu placebo în diareea cauzată de criptosporidium la nou-născuții neimunodeficienți la sugarii neimunocompromiși.
Toxoplasmoza
Spiramicina este prima dintre macrolidele care a fost folosită pentru a trata toxoplasmoza la femeile însărcinate. Administrarea sa orală în doză de 2-3 g pe zi în două cure de 3 săptămâni cu un interval de 2 săptămâni a fost însoțită de o reducere semnificativă a riscului de infecție intrauterină. Roxitromicina, claritromicina și azitromicina sunt considerate promițătoare în ceea ce privește tratamentul toxoplasmozei.
Având în vedere că efectul antibioticelor macrolide împotriva T. gondii este protozoastatic, în majoritatea formelor severe de infecție, în special în encefalită și la pacienții cu SIDA, acestea trebuie utilizate în asociere cu pirimetamina și/sau sulfadiazina.
Infecții cauzate de micobacterii
Claritromicina și azitromicina sunt eficiente împotriva infecțiilor oportuniste cauzate de complexul M. avium la pacienții cu SIDA. Pentru tratamentul infecției diseminate, se recomandă utilizarea claritromicină 500 mg de două ori pe zi în combinație cu etambutol și rifabutină. Azitromicina este considerată un medicament alternativ, dar regimul optim de dozare nu a fost încă dezvoltat. Administrarea profilactică a acestor macrolide în SIDA reduce riscul de infecție cu M. avium și reduce mortalitatea pacienților. Doza de azitromicină este de 1200 mg o dată pe săptămână.
Există rapoarte privind utilizarea eficientă a macrolidelor în lepră (patogen - M. leprae) atât ca monoterapie, cât și în combinație cu minociclină. Recent, au apărut date care indică posibilitatea utilizării macrolidelor în infecțiile cauzate de așa-numitele micobacterii cu creștere rapidă - M. chelonae. De obicei, se prezintă sub formă de abcese post-injectare sau postoperatorii la pacienții imunocompromiși sever, în special la cei cu SIDA.
Problema posibilului rol al antibioticelor macrolide în tratamentul tuberculozei este încă deschisă, deși au apărut câteva date încurajatoare în acest sens. S-a demonstrat că claritrimicina este sinergică cu izoniazida și rifampicina împotriva M.tuberculosis.
Alte boli
Macrolidele sunt utilizate pe scară largă și cu eficiență ridicată pentru conjunctivita cu chlamydia la nou-născuți și copii.
Azitromicina și claritromicina sunt considerate medicamente alternative pentru tratamentul bolii Lyme cauzată de Borrelia burgdorferi. În studiile controlate, s-a demonstrat că aceste macrolide reduc severitatea simptomelor clinice ale bolii și reduc frecvența recăderilor.
Macrolidele sunt folosite pentru tratarea diferitelor infectii odontogenice (parodontite, periostita etc.). Medicamentul cel mai preferat este spiramicina, care se acumulează în concentrații mari în salivă, pătrunde adânc în gingii și țesutul osos.
Claritromicina este utilizată pentru eradicarea H. pylori la pacienții cu ulcer peptic (în combinație cu alte antibiotice și medicamente antisecretoare).
Utilizare preventivă
În scopuri profilactice, eritromicina este mai frecvent utilizată. Ca deja
Macrolidele fac parte din grupul farmacologic de antibiotice cu spectru larg care vizează suprimarea microbilor patogeni care provoacă diferite tipuri de boli infecțioase. Lista preparatelor cu macrolide include unele medicamente aprobate pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării, ceea ce reprezintă un plus incontestabil al acestui grup de antibiotice.
Cea mai recentă generație de macrolideconsiderată în prezent cea mai eficientă. Acest lucru se exprimă într-un efect mai ușor asupra sistemului imunitar uman, organele tractului gastrointestinal cu activitate antimicrobiană ridicată. Acțiunea principală a macrolidelor este capacitatea de a acționa asupra microorganismelor intracelulare dăunătoare prin perturbarea sintezei lor intracelulare de proteine. În doze terapeutice mici, medicamentele reduc în mod eficient reproducerea bacteriilor patogene și în doze de concentrație mare are un puternic efect bactericid.
Lista actuală a medicamentelor macrolide
1. „Sumamed”.A substanță activă: „Azitromicină”. Producător: Teva, Israel. Suprimă eficient infecțiile tractului respirator, ale țesuturilor moi și ale sistemului genito-urinar. O caracteristică a preparatului de macrolide este un prag scăzut de efecte secundare, mai puțin de 1%. Produs sub formă de capsule, tablete, pulbere și suspensie. Cele mai populare sunt tabletele și capsulele. Adulții iau 500 mg o dată. Costul unui pachet (3 bucăți x 500 mg) este de 480 de ruble.
Analogii lui „Sumamed” sunt(pentru comparație, prețul afișat este pentru un pachet de 3 x 500 miligrame în capsule sau tablete):
- "Azitral"- (India) 290 de ruble;
- „Azitrus Forte”(Rusia) - 130 r;
- Azitrox(Rusia) - 305 ruble.
- "Azitromicină"(Rusia) - 176 de ruble
2. „Rulid”(ingredient activ: Roxitromicină). Medicament de producție: Sanofi-Aventis, Franța. Antibiotic cu spectru larg. Produs în tablete de 150 mg și 10 bucăți per pachet. Rata zilnică de 300 de miligrame, adulților li se permite să ia conform instrucțiunilor o dată sau de două ori pe zi. Dintre plusuri, se poate observa o mică listă de efecte secundare, dintre minusuri - costul ridicat al medicamentului - 1371 de ruble.
Analog "Roxitromicină" cost mult mai mic și se ridică la 137 p. Este produs într-un pachet similar cu „Rulid” în ceea ce privește cantitatea și conținutul de substanță activă într-o tabletă (10 bucăți x 150 mg), dar are o listă impresionantă de interzicere a utilizării medicamentului și efecte secundare.
3. Claritromicină(substanță activă: „Claritromicină”). Disponibil în tablete de șapte, zece și paisprezece bucăți. Domeniul principal de acțiune este suprimarea infecțiilor organelor respiratorii, este eficient și împotriva bolilor infecțioase ale pielii. Se utilizează în combinație cu alte medicamente pentru ulcerul gastric și duodenal cauzat de Helicobacter pylori.
Există o mică listă de contraindicații. Doza obișnuită pentru adulți este de 500 de miligrame, împărțită în două prize. Produs de mai multe companii farmaceutice. Pentru a compara prețurile, costul unui pachet de tablete (14 x 500) de la producător:
- Rusia - 350 de ruble;
- Israel - 450 de ruble.
4. „ECOzitrin”(„Claritromicină”). Produs de „Avva Rus” în Rusia. Este utilizat pentru a trata infecțiile respiratorii, pneumonia și unele boli ale pielii. Are o mică listă de contraindicații. Norma zilnică este de 500 ml pe zi.
Producătorul acestui medicament îl poziționează drept primul „eco-antibiotic” care nu provoacă disbacterioză. Compoziția medicamentului conține o substanță activă care inhibă bacteriile patogene plus lactuloza prebiotică „anhidro” într-o formă specială. Acest preparat de macrolide din întreaga listă prezentată are un grad ridicat de siguranță. Prezența unui prebiotic benefic oferă păstrarea microflorei sănătoase a tractului gastro-intestinal.
Funcționează așa, claritromicina inhibă flora intestinală, dar „anhidro” în același timp restabilește și favorizează creșterea normoflorei intestinale.
Poate că prefixul „ECO” este o tehnică de marketing, dar în rețea puteți găsi o mulțime de feedback pozitiv de la persoanele care au fost tratate cu „Ekozitrin”, cei care anterior sufereau constant de sindromul colonului iritabil și disbacterioză după ce au luat medicamente antibacteriene. Disponibil sub formă de tablete (pachet 14 x 500 ml). Costul este de 635 de ruble.
5. „ECOmed”. A substanță activă: "Azitromicină". P Produs: Avva Rus, Rusia. Acest medicament este produs de mai multe întreprinderi farmacologice și toate sunt analogi absoluti. "Sumamed", dar„ECOmed” se deosebește de acestea prin faptul că conține un „prebiotic” care reface flora intestinală. În al patrulea paragraf al listei noastre de macrolide, puteți citi în detaliu cum medicamentul ajută la menținerea unei microflore sănătoase a tractului gastrointestinal, deoarece acest medicament este produs de același producător ca și "ECOzitrin"și conține același complex „prebiotic”.
Costul unui pachet de trei bucăți de 500 de miligrame este de 244 de ruble, ceea ce este semnificativ mai mare decât analogii. Pe de o parte, medicamentele similare sunt mai ieftine, dar sunt mai agresive și pot provoca sindromul colonului iritabil. Pe de altă parte, dacă problema disbiozei nu este relevantă, puteți economisi mult: „Azitromicina” produsă de „Kern Pharma” va costa doar 85 de ruble și acesta este cel mai accesibil medicament din întreaga listă de medicamente macrolide.
Macrolide pentru copii și femei însărcinate
"Vilprafen Solutab" . Ingredient activ: "Josamycin". Antibiotic cu gamă largă. Producător: „Astellas”, Olanda. Acest preparat cu macrolide poate fi utilizat pentru tratarea nou-născuților, precum și, dacă este indicat, în timpul sarcinii și alăptării. Costul unui pachet (10 x 500) este de 540 de ruble.
Toate preturile sunt de la data scrierii. Revizuirea antibioticelor compilată numai în scop informativ. Toate medicamentele au o serie de contraindicații. Nu vă automedicați - este periculos!
Cel mai probabil, fiecare dintre voi știe despre antibiotice și proprietățile lor. Cuvântul grecesc pentru „antibiotice”...O caracteristică distinctivă a Klacid este activitatea sa împotriva unei game largi de microbi, inclusiv a bacteriilor patogene atipice care provoacă boli infecțioase și inflamatorii ale tractului respirator. În plus, antibioticul este foarte eficient în tratamentul otitei medii acute, bronșitei acute, pneumoniei, faringitei sau amigdalitei la copii.
Soiuri, denumiri, compoziție și forme de eliberare
În prezent, antibioticul Klacid este disponibil în două soiuri:- Klacid;
- Klacid SR.
Klacid SR este produs într-o singură formă de dozare - acestea sunt tablete cu acțiune prelungită (pe termen lung), iar Klacid - în trei forme de dozare, cum ar fi:
- Liofilizat pentru soluție perfuzabilă;
- Pulbere pentru suspensie pentru administrare orală;
- Tablete.
Ca substanță activă, toate formele de dozare ale ambelor soiuri conțin claritromicină în diferite doze. Deci, comprimatele Klacid SR conțin 500 mg de substanță activă. Liofilizat pentru soluție perfuzabilă conține claritromicină 500 mg per flacon. Tabletele cu durata obișnuită de acțiune Klacid sunt disponibile în două doze - 250 mg și 500 mg de claritromicină. Pulberea pentru suspensie este disponibilă și în două doze - 125 mg / 5 ml și 250 mg / 5 ml. Aceasta înseamnă că suspensia finită poate avea o concentrație de substanță activă de 125 mg la 5 ml sau 250 mg la 5 ml. În viața de zi cu zi, diferite forme de dozare, soiuri și doze de Klacid sunt numite nume scurte și încăpătoare, reflectând principalele lor caracteristici. Deci, tabletele sunt adesea numite Klacid 250 sau Klacid 500, unde numărul de lângă nume reflectă doza medicamentului. Suspensia, ținând cont de același principiu, se numește Klacid 125 sau Klacid 250 etc.
Tabletele din ambele doze Klacid și Klacid SR cu acțiune prelungită au aceeași formă biconvexă, ovală și sunt acoperite cu o coajă de culoare galbenă. Tabletele sunt disponibile în pachete de 7, 10, 14, 21 și 42 de bucăți.
Pulberea pentru suspensie pentru administrare orală este o granule mici, vopsite în alb sau aproape alb și cu miros fructat. Pulberea este disponibilă în flacoane de 42,3 g, complet cu lingură de dozare și seringă. Cand pulberea este dizolvata in apa se formeaza o suspensie opaca, colorata in alb si cu aroma fructata.
Liofilizatul pentru soluție perfuzabilă este disponibil în flacoane închise ermetic și este o pulbere albă, cu o ușoară aromă.
Acțiunea terapeutică a Klacidului
Klacid este un antibiotic și, în consecință, are un efect dăunător asupra diferitelor microorganisme patogene care provoacă boli infecțioase și inflamatorii. Aceasta înseamnă că atunci când se ia Klacid, microbii mor, ceea ce duce la vindecarea bolii infecțioase și inflamatorii. Klacid are un spectru larg de acțiune și dăunătoare pentru următoarele tipuri de microorganisme:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia trachomatis;
- Enterobacteriaceae și Pseudomonas;
- haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainfluenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Mycobacterium avium complex (MAC) - un complex care include: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrheae;
- Staphylococcus aureus;
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes.
În ceea ce privește următoarele microorganisme, este dăunător acțiunea Klacid este demonstrată numai în timpul testelor de laborator, dar nu este confirmată de practica clinică:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococi (grupele C, F, G);
- Treponema pallidum;
- Streptococi din grupul Viridans.
Indicatii de utilizare
Ambele soiuri și toate formele de dozare de Klacid au aceleași următoarele indicații de utilizare: - Infecții ale părților inferioare ale sistemului respirator (bronșită, pneumonie, bronșiolită etc.);
- Infecții ale căilor respiratorii superioare (faringită, amigdalite, sinuzite, otite medii etc.);
- Infecții ale pielii și țesuturilor moi (foliculită, erizipel, celulită infecțioasă, furunculoză, impetigo, infecție a plăgii etc.);
- Infecții cauzate de micobacterii;
- Prevenirea infecției cauzate de complexul Mycobacterium avium (MAC) la persoanele infectate cu HIV;
- Eradicarea H. pylori pentru a vindeca gastrita și ulcerul peptic al stomacului sau duodenului;
- Tratamentul și reducerea frecvenței de recidivă a ulcerului duodenal;
- Infecții ale dinților și cavității bucale (granulom dentar, stomatită etc.);
- Infecții cauzate de Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretrită, colpită etc.).
Medicamentul este eficient împotriva multor microorganisme - gram-negative (meningococi, gonococi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori etc.) și gram-pozitive (stafilococi, streptococi, pneumococi, corynebacterium diphtheria etc.). De asemenea, este prescris pentru combaterea microorganismelor intracelulare (chlamydia, micoplasma, ureaplasma etc.), precum și a unor bacterii anaerobe (peptococi, peptostreptococi, bacterii și clostridii).
Vilprafenul este absorbit rapid din tractul digestiv. În decurs de o oră, concentrația sa maximă în sânge este atinsă. În același timp, Vilprafen are un efect terapeutic pe termen lung.
Medicamentul traversează bariera placentară și poate fi excretat în laptele matern.
Medicamentul este inactiv împotriva enterobacteriilor, prin urmare, practic nu afectează microflora intestinală.
80% din Vilprafen este excretat în bilă, 20% în urină.
Macrolidele nu sunt doar sigure, ci și destul de eficiente. Au un potențial uriaș de activitate antimicrobiană, precum și o acțiune farmacocinetică excelentă, ceea ce face mult mai ușor de tolerat efectele lor în copilărie. Primul antibiotic macrolid a fost eritromicina. După încă 3 ani, au mai fost eliberate două medicamente - spiramicinăși oleandomicină. Până în prezent, există cele mai bune antibiotice din acest grup pentru copii pe față azitromicină, roxitromicină, claritromicină, spiramicină si altii unii. Aceste medicamente antibiotice sunt folosite de pediatrii moderni pentru a lupta împotriva infecțiilor la copii.
Pentru a crește sistemul imunitar al copilului și pentru a-i întări organismul, este foarte important să achiziționați pentru el suplimente alimentare speciale de la Tianshi Corporation, precum: Biocalcium pentru copii, Biozinc, Ceai anti-lipidic și așa mai departe.
Eritromicina este un antibiotic care trebuie luat pentru legioneloza, pentru a preveni reumatismele acute (daca penicilina nu este posibila), decontaminarea intestinala inainte de operatia colorectal.
Claritromicina este utilizată pentru tratarea și prevenirea infecțiilor oportuniste SIDA cauzate de unele micobacterii atipice, inclusiv eradicarea Helicobacter pylori în bolile gastrointestinale.
Spiramicina este utilizată pentru tratarea toxoplasmozei, în special la femeile însărcinate.
Josamicina este potrivită pentru tratamentul diferitelor boli respiratorii, infecții ale țesuturilor moi, infecții odontogenice.
Utilizarea josamicinei în timpul sarcinii și în timpul alăptării este permisă dacă este indicată. Oficiul European al OMS recomandă josamicina ca tratament adecvat pentru infecția cu chlamydia la femeile care așteaptă un copil.
Toate macrolidele pot fi luate pe cale orală.
Avantajele în direcția claritromicinei, spiramicinei, roxitromicinei, midecamicinei și josamicinei față de eritromicină sunt o farmacocinetică mai bună, o toleranță mai bună și o frecvență mai mică de utilizare.
Contraindicațiile la utilizarea macrolidelor sunt hipersensibilitatea, sarcina (josamicină, roxitromicină, midecamicină, claritromicină), alăptarea (josamicina, spiramicină, claritromicină, midecamicină, roxitromicină).
Macrolidele trec prin placentă și sunt absorbite în laptele matern.
Efecte secundare. Aceste medicamente sunt bine tolerate și sunt unul dintre cele mai inofensive grupuri de medicamente antimicrobiene.
Acest grup de macrolide sunt antibiotice naturale (oleandomicină, eritromicină, spiramicină etc.), precum și medicamente semisintetice (azitromicină, roxitromicină, claritromicină etc.).
Baza structurii chimice a acestor medicamente este inelul lactonic, care constă din 14-16 atomi de carbon în diferite antibiotice. La inelele de lactonă sunt atașați o varietate de substituenți, care afectează puternic calitatea compușilor individuali.
Principala caracteristică a macrolidelor semi-sintetice a devenit proprietăți farmacocinetice de înaltă calitate, cu activitate antibacteriană crescută (spectru larg). Ele sunt bine absorbite și formează o concentrație ridicată de lungă durată în sânge și țesuturi, ceea ce ajută la reducerea numărului de injecții pe zi de una sau de două ori, reduce durata cursului, frecvența și severitatea reacțiilor adverse. Sunt eficienți în infecții ale tractului respirator, boli ale organelor genitale și ale tractului urinar, țesuturi moi, piele și alte boli care au apărut din cauza microorganismelor gram-negative și gram-pozitive, bacterii atipice și diferiți anaerobi.
penicilină. O trăsătură distinctivă a acestor antibiotice a fost că diferite microorganisme gram-pozitive care nu erau supuse penicilinei, tetraciclinei etc. au devenit sensibile la ele. Nu degeaba macrolidele din domeniul clinic au primit locul antibioticelor „de rezervă”. Apariția unor noi generații de aceste medicamente nu a făcut decât să întărească poziția acestui grup farmacologic de medicamente antibacteriene. Dar, cu toate acestea, acest lucru nu a însemnat o respingere completă a utilizării eritromicinei, binecunoscută în condiții clinice. De fapt, eritromicina este încă utilizabilă împotriva unui număr mare de specii microbiene.
Cu toate acestea, activitatea antimicrobiană a eritromicinei in vitro este mare. Nu ignorați biodisponibilitatea antibioticului, care nu este atât de mare în comparație cu noile macrolide / azalide, posibilitatea mare de efecte nedorite, precum și formarea de microorganisme rezistente.
O importanță deosebită este alegerea antibioticelor macrolide, ținând cont de agentul patogen, de caracteristicile manifestărilor clinice și de cursul bolii.
O caracteristică necesară a acestor medicamente de primă generație a fost lipsa de eficacitate împotriva bacteriilor gram-negative, inclusiv ciuperci, brucella, nocardie. Noile generații ale acestor medicamente sunt mai eficiente în lupta împotriva microorganismelor gram-negative și atrag în mod constant atenția.
Macrolidele sunt un fel de lactone, în care numărul de atomi din ciclu este de opt sau mai mult; pot include diverși substituenți, și anume grupări funcționale, inclusiv 1 sau 2 legături C=C. Ele există cu 2 sau mai multe grupe de lactonă. Acestea sunt, de regulă, substanțe solide care se dizolvă destul de bine în soluții organice și solvenți, dar sunt slab solubile în apă. În ceea ce privește calitățile lor chimice, sunt asemănătoare cu lactonele inferioare, dar nu au o reactivitate atât de puternică.
Majoritatea macrolidelor sunt produse de tulpini de bacterii, în principal actinomicete și streptomicete. Dintre aceste substanțe, sunt mai cunoscute oleandomicină, eritromicina, tetranactina și rozamicina.
Din filtratele de cultură, astfel de macrolide sunt obținute prin extracția solvenților organici și purificate prin metode cromatografice. Există și substanțe similare care se obțin prin bacterii, după care sunt transformate biochimic sau chimic, de exemplu, triacetiloleandomicină. Din punct de vedere chimic, de regulă, macrolidele nesubstituite sunt sintetizate. Ele pot fi obținute prin lactonizarea acizilor w-halo sau a diverșilor esteri ai hidroxiacizilor.
Sinteza chimică a acestor substanțe, asemănătoare cu cea produsă de bacterii, este foarte dificilă. Include obținerea unui hidroxiacid, care are niște substituenți, și lactonizarea lui directă. Astfel, au fost sintetizate tilozina și unii derivați ai eritromicinei. Antibioticele macrolide opresc creșterea alergiei la penicilină gram-pozitivă la penicilină, legionella și infecțiile rickettsiale. Cu pneumonia dobândită în comunitate, macrolidele pot deveni antibiotice de prim ajutor.
Lincomicina (nu o macrolidă) are proprietăți bacteriostatice care sunt similare cu cele ale eritromicinei.
Tetraciclinele sunt acum utilizate în principal în tratamentul pacienților cu pneumonie atipică din cauza formării rezistenței microbiene la acestea. Tetraciclinele afectează ribozomii bacterieni prin oprirea sintezei proteinelor bacteriene. Doxiciclina intră în mod corespunzător în plămâni (macrofage alveolare), leucocite și, prin urmare, este potrivită în lupta împotriva agenților patogeni intracelulari (ex. Legionella).
Prezența toxicității în tetracicline devine o mare dificultate. Astfel, tetraciclinele provoacă adesea apariția bolilor gastro-intestinale la pacienți, afectează apariția candidozei și leziuni hepatice și renale, în special la vârstnici. Nu este corect să se înceapă terapia cu tetracicline la pacienții cu pneumonie ambulatorie.
Pediatrie. Nu se cunosc informații despre efectele negative sau beneficiile claritromicinei pentru copiii sub șase luni. Timpul de înjumătățire al roxitromicinei la sugari poate fi crescut cu până la douăzeci de ore.
Geriatrie. Nu există interdicții pentru utilizarea macrolidelor la vârstnici, dar ar trebui să ne amintim faptul că sunt probabile modificări ale funcției hepatice legate de vârstă, precum și un risc ridicat de pierdere a auzului la utilizarea eritromicinei.
Funcție renală afectată. Cu o scădere a clearance-ului creatininei mai puțin de 30 ml / min, timpul de înjumătățire al claritromicinei poate crește la douăzeci de ore, iar metabolitul său activ - până la patruzeci de ore. Timpul de înjumătățire al roxitromicinei poate crește până la cincisprezece ore cu o scădere a clearance-ului creatininei la 10 ml / min. În astfel de cazuri, poate fi necesară modificarea regimului de dozare a acestor macrolide.
Se încarcă...