Ingrediente active

Amlodipină (amlodipină)
- ramipril (ramipril)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Capsule gelatinos tare, CONI-SNAP 3, cu auto-inchidere, cu baza si capac de culoare visiniu deschis; conținutul capsulelor este un amestec de granule și pulberi de culoare albă sau aproape albă, inodore sau aproape inodor.

Excipienți: crospovidonă - 20 mg, hipromeloză - 1,18 mg, celuloză microcristalină - 114,82 mg, gliceril dibehenat - 2,05 mg.

Compoziția capsulei de gelatină tare (CONI-SNAP 3), capac și bază cod de culoare 51072: colorant albastru strălucitor (E133), colorant roșu atrăgător (E129), dioxid de titan (E171), gelatină.

Capsule gelatina tare, CONI-SNAP 0, cu inchidere automata, cu baza roz deschis si capac visiniu deschis; conținutul capsulelor este un amestec de granule și pulberi de culoare albă sau aproape albă, inodore sau aproape inodor.

Compoziția capsulei de gelatină tare (CONI-SNAP 0), capac și bază cod de culoare 51072/37350: bază - dioxid de titan (E171), colorant de fier oxid roșu (E172), gelatină; capac - dioxid de titan (E171), colorant albastru strălucitor (E133), colorant roșu fermecător (E129), gelatină.

10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.

Capsule gelatina tare, CONI-SNAP 0, cu inchidere automata, cu baza roz deschis si capac maro; conținutul capsulelor este un amestec de granule și pulberi de culoare albă sau aproape albă, inodore sau aproape inodor.

Excipienți: crospovidonă - 40 mg, hipromeloză - 2,36 mg, celuloză microcristalină - 229,64 mg, gliceril dibehenat - 4,1 mg.

Compoziția capsulei de gelatină tare (CONI-SNAP 0), capac și bază cod de culoare 33007/37350: bază - dioxid de titan (E171), colorant de fier oxid roșu (E172), gelatină; capac - dioxid de titan (E171), colorant azorubină (E122), (E132), gelatină.

10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.

Capsule gelatină tare, CONI-SNAP 0, cu autoînchidere, bază și capac maro; conținutul capsulelor este un amestec de granule și pulberi de culoare albă sau aproape albă, inodore sau aproape inodor.

Excipienți: crospovidonă - 40 mg, hipromeloză - 2,36 mg, celuloză microcristalină - 229,64 mg, gliceril dibehenat - 4,1 mg.

Compoziția capsulei de gelatină tare (CONI-SNAP 0), capac și bază cod de culoare 33007: colorant azorubină (E122), indigo carmin (E132), dioxid de titan (E171), gelatină.

10 bucati. - blistere (3) - pachete de carton.

efect farmacologic

Amlodipină

Amlodipina este un derivat al dihidropiridinei. Prin legarea de receptorii de dihidropiridină, blochează canalele lente de calciu, inhibă tranziția transmembranară a calciului în celulele musculare netede vasculare și ale inimii (într-o măsură mai mare în celulele musculare netede vasculare decât în ​​cardiomiocite). Are efecte antihipertensive și antianginoase.

Mecanismul acțiunii antihipertensive a amlodipinei se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular.

Amlodipina reduce ischemia miocardică în următoarele două moduri:

1) dilată arteriolele periferice și astfel reduce rezistența vasculară periferică (postîncărcare), în timp ce frecvența cardiacă rămâne practic neschimbată, ceea ce duce la scăderea consumului de energie și a necesarului miocardic de oxigen;

2) dilată arterele și arteriolele coronare și periferice atât în ​​zonele normale cât și ischemice ale miocardului, ceea ce crește aportul de oxigen la miocard la pacienții cu angină vasospastică (angina Prinzmetal) și previne dezvoltarea spasmului coronarian cauzat de fumat.

La pacienții cu hipertensiune arterială, o doză zilnică de amlodipină asigură o scădere a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (atât în ​​decubit dorsal, cât și în picioare). Datorită debutului lent al acțiunii, amlodipina nu provoacă o scădere bruscă a tensiunii arteriale.

La pacienții cu angină pectorală, o singură doză zilnică de medicament crește durata activității fizice, întârzie dezvoltarea următorului atac de angină pectorală și deprimarea segmentului ST (cu 1 mm) pe fondul activității fizice, reduce frecvența anginei pectorale. atacurile şi nevoia de.

Utilizarea amlodipinei la pacienții cu boală coronariană

La pacienții cu boli ale sistemului cardiovascular (inclusiv ateroscleroza coronariană cu leziuni de la un vas până la stenoza a 3 sau mai multe artere și ateroscleroza arterelor carotide), care au suferit un infarct miocardic, angioplastie transluminală percutanată a arterelor coronare (TLP) sau suferind de angină pectorală, utilizarea amlodipinei previne dezvoltarea îngroșării intima-mediei arterelor carotide, reduce semnificativ mortalitatea din cauze cardiovasculare, infarct miocardic, accident vascular cerebral, TLP, bypass coronarian, duce la scăderea numărului. a spitalizărilor pentru angină instabilă și progresia insuficienței cardiace cronice, reduce frecvența intervențiilor care vizează restabilirea fluxului sanguin coronarian.

Utilizarea amlodipinei la pacienți Cu insuficienta cardiaca

Amlodipina nu crește riscul de deces sau de apariție a complicațiilor și deceselor la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III-IV conform NYHA în timpul terapiei cu digoxină, diuretice și inhibitori ECA. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III-IV conform NYHA de etiologie non-ischemică, atunci când se utilizează amlodipină, există posibilitatea apariției edemului pulmonar. Amlodipina nu provoacă efecte metabolice adverse, inclusiv. nu afectează conținutul indicatorilor profilului lipidic.

Ramipril

Ramipril este un inhibitor al ECA. Ramiprilatul, format cu participarea enzimelor hepatice, metabolitul activ al ramiprilului, este un inhibitor cu acțiune prelungită al enzimei dipeptidilcarboxipeptidaza I (sinonime: ACE, kininază II). În plasmă și țesuturi, această enzimă kininaza II catalizează conversia angiotensinei I într-un vasoconstrictor activ, angiotensină II și, de asemenea, promovează descompunerea bradikininei. Scăderea formării angiotensinei II și inhibarea descompunerii bradikininei duce la vasodilatație și la scăderea tensiunii arteriale.

O creștere a activității sistemului kalikreină-kinină în sânge și țesuturi determină un efect cardioprotector și endotelioprotector al ramiprilului datorită activării sistemului prostaglandinelor și, în consecință, o creștere a sintezei prostaglandinelor care stimulează formarea de oxid nitric. (NO) în endoteliocite.

Angiotensina II stimulează producția de aldosteron, astfel încât administrarea de ramipril duce la o scădere a secreției de aldosteron și la o creștere a ionilor de potasiu seric.

Odată cu o scădere a conținutului de angiotensină II în sânge, efectul său inhibitor asupra secreției de renina prin tipul de feedback negativ este eliminat, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice.

Se presupune că dezvoltarea unor reacții adverse (în special, tuse uscată) este asociată cu o creștere a activității bradikininei.

La pacienţii cu hipertensiune arterială administrarea de ramipril duce la o scădere a tensiunii arteriale în decubit dorsal și în picioare, fără o creștere compensatorie a ritmului cardiac. Ramiprilul reduce semnificativ rezistența vasculară periferică, practic fără modificări ale fluxului sanguin renal și RFG. Efectul antihipertensiv începe să apară la 1-2 ore de la ingestia unei singure doze de medicament, atingând valoarea maximă după 3-6 ore, și persistă și persistă timp de 24 de ore.Cu o cură de administrare, efectul antihipertensiv poate crește treptat. , stabilizându-se de obicei cu 3-4 săptămâni administrarea regulată a medicamentului și persistând apoi o lungă perioadă de timp. Întreruperea bruscă a medicamentului nu duce la o creștere rapidă și semnificativă a tensiunii arteriale (fără sindrom de „sevraj”).

La pacienții cu hipertensiune arterială, ramiprilul încetinește dezvoltarea și progresia hipertrofiei peretelui miocardic și vascular.

La pacientii cu insuficienta cardiaca cronica ramiprilul reduce OPSS (scăderea postîncărcării inimii), crește capacitatea patului venos și reduce presiunea de umplere a ventriculului stâng, ceea ce, în consecință, duce la o scădere a preîncărcării inimii. La acești pacienți, atunci când iau ramipril, există o creștere a debitului cardiac, a fracției de ejecție și o îmbunătățire a toleranței la efort.

Pentru nefropatia diabetică și non-diabetică administrarea de ramipril încetinește rata de progresie a insuficienței renale și timpul până la debutul bolii renale în stadiu terminal și, prin urmare, reduce nevoia de proceduri de hemodializă sau transplant de rinichi. În stadiile inițiale ale nefropatiei diabetice sau non-diabetice, ramiprilul reduce severitatea albuminuriei.

La pacienții cu risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare din cauza prezenței leziunilor vasculare(boală coronariană diagnosticată), antecedente de boală arterială obliterantă periferică, antecedente de accident vascular cerebral) sau diabet zaharat cu cel puțin un factor de risc suplimentar (microalbuminurie, hipertensiune arterială, creșterea colesterolului total, scăderea colesterolului HDL, fumat) adăugarea semnificativă de ramipril la terapia standard reduce incidența infarctului miocardic, a accidentului vascular cerebral și a mortalității din cauze cardiovasculare. În plus, ramiprilul reduce ratele globale de mortalitate, precum și necesitatea procedurilor de revascularizare, încetinește debutul sau progresia insuficienței cardiace cronice.

La pacienți cu insuficiență cardiacă care s-a dezvoltat în primele zile ale infarctului miocardic acut(2-9 zile), la administrarea ramiprilului, începând din a 3-a până în a 10-a zi de infarct miocardic acut, riscul de mortalitate scade (cu 27%), riscul de moarte subită (cu 30%), riscul de progresie de insuficiență cardiacă cronică la severă - III-IV clasa funcțională conform clasificării NYHA rezistente la terapie (cu 27%), probabilitatea de spitalizare ulterioară din cauza dezvoltării insuficienței cardiace (cu 26%).

În populația generală de pacienți, precum și la pacienții cu diabet zaharat, atât cu hipertensiune arterială, cât și cu tensiune arterială normală, ramiprilul reduce semnificativ riscul de apariție a nefropatiei și apariția microalbuminuriei.

Farmacocinetica

Amlodipină

Aspiraţie

După administrarea orală în doze terapeutice, amlodipina este bine absorbită, timpul de atingere a C max în plasma sanguină atunci când este administrat oral este de 6-12 ore.Biodisponibilitatea absolută este de 64-80%. Mâncarea nu afectează absorbția amlodipinei.

Distributie

V d este de aproximativ 21 l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 97,5%. Medicamentul pătrunde prin BBB.

C ss este de 5-15 ng/ml și se atinge după 7-8 zile de utilizare continuă a amlodipinei.

Excreția în laptele matern este necunoscută.

Metabolismul și excreția

Metabolizat în ficat pentru a forma metaboliți inactivi. 10% din substanța nemodificată și 60% din metaboliți sunt excretați prin rinichi, 20% - prin intestine.

T 1/2 din plasma sanguină este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce corespunde cu administrarea medicamentului 1 dată pe zi. Clearance-ul total este de 0,43 l/h/kg.

La pacienții cu insuficiență hepatică și insuficiență cardiacă cronică severă, T 1/2 crește la 56-60 de ore.

La pacienții cu insuficiență renală, T 1/2 din plasma sanguină crește la 60 de ore.Modificările concentrației de amlodipină în plasma sanguină nu se corelează cu gradul de afectare a funcției renale. În timpul hemodializei, amlodipina nu este eliminată.

La pacienții vârstnici, T max și C max ale amlodipinei practic nu diferă de cele la pacienții mai tineri. La pacienții vârstnici care suferă de insuficiență cardiacă cronică, a existat o tendință de reducere a clearance-ului amlodipinei, ceea ce duce la creșterea ASC și a T 1/2 până la 65 de ore.

Ramipril

Aspirație și distribuție

După administrarea orală, ramiprilul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal (50-60%). Mâncatul îi încetinește absorbția, dar nu afectează gradul de absorbție.

Biodisponibilitatea ramiprilului după administrarea orală variază de la 15% (pentru o doză de 2,5 mg) la 28% (pentru o doză de 5 mg). Biodisponibilitatea ramiprilatului după administrarea orală a 2,5 mg și 5 mg ramipril este de aproximativ 45% (comparativ cu biodisponibilitatea acestuia după administrarea intravenoasă la aceleași doze).

După administrarea ramiprilului pe cale orală, Cmax în plasma sanguină a ramiprilului și ramiprilatului sunt atinse după 1 și, respectiv, 2-4 ore. Scăderea concentrației plasmatice a ramiprilatului are loc în mai multe etape: faza de distribuție și eliminare cu un T 1/2 de ramiprilat de aproximativ 3 ore, apoi o fază intermediară cu un T 1/2 de ramiprilat de aproximativ 15 ore, iar finala. fază cu o concentrație foarte scăzută de ramiprilat în plasmă și T 1/2 de ramiprilat, care este de aproximativ 4-5 zile. Această fază finală se datorează eliberării lente a ramiprilatului de la legarea sa puternică de receptorii ACE. În ciuda fazei finale lungi cu o singură doză de ramipril pe cale orală în timpul zilei la o doză de 2,5 mg sau mai mult, C ss de ramiprilat este atinsă după aproximativ 4 zile de tratament. Cu o programare de curs a medicamentului, T 1/2 „eficient”, în funcție de doză, este de 13-17 ore.

Legarea de proteinele plasmatice a ramiprilului este de aproximativ 73%, ramiprilat - 56%.

După administrarea intravenoasă, V d de ramipril și ramiprilat sunt de aproximativ 90, respectiv 500 litri.

Metabolism

Ramiprilul suferă o metabolizare/activare extinsă de prim pasaj (în principal în ficat prin hidroliză), având ca rezultat formarea singurului său metabolit activ, ramiprilat, a cărui activitate în raport cu inhibarea ECA este de aproximativ 6 ori mai mare decât cea a ramiprilului. În plus, ca urmare a metabolizării ramiprilului, se formează o diketopiperazină neactivă farmacologic, care este apoi conjugată cu acid glucuronic. Ramiprilatul este, de asemenea, glucuronat și metabolizat în acid dicetopiperazic.

reproducere

După ingestia de ramipril marcat radioactiv (10 mg), 39% din radioactivitate este excretată prin intestine și aproximativ 60% prin rinichi. După administrarea intravenoasă de ramipril, 50-60% din doză se găsește în urină sub formă de ramipril și metaboliții săi. După activarea/în introducerea ramiprilatului, aproximativ 70% din doză se găsește în urină sub formă de ramiprilat și metaboliții săi, cu alte cuvinte, odată cu pornirea/în introducerea ramiprilului și ramiprilatului, o parte semnificativă a doza este excretată prin intestine cu bilă, ocolind rinichii (50%, respectiv 30%) . După administrarea orală de ramipril în doză de 5 mg la pacienții cu drenaj al căilor biliare, aproape aceeași cantitate de ramipril și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi și prin intestine în primele 24 de ore după administrare.

Aproximativ 80-90% dintre metaboliții din urină și bilă au fost identificați ca metaboliți de ramiprilat și ramiprilat. Ramipril glucuronid și ramipril dicetopiperazina reprezintă aproximativ 10-20% din total, iar conținutul urinar de ramipril nemodificat este de aproximativ 2%.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Cu insuficiență renală cu CC mai mică de 60 ml / min, excreția de ramiprilat și metaboliții săi de către rinichi încetinește. Aceasta duce la o creștere a concentrației plasmatice de ramiprilat, care scade mai lent decât la pacienții cu funcție renală normală. Când se administrează ramipril în doze mari (10 mg), afectarea funcției hepatice duce la o încetinire a metabolismului de prim pasaj al ramiprilului în ramiprilat activ și la o eliminare mai lentă a ramiprilatului.

La voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială, după 2 săptămâni de tratament cu ramipril în doză zilnică de 5 mg, nu există o acumulare semnificativă clinic de ramipril și ramiprilat.

La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, după 2 săptămâni de tratament cu ramipril în doză zilnică de 5 mg, există o creștere de 1,5-1,8 ori a concentrațiilor plasmatice ale ramiprilatului și ASC.

La voluntarii vârstnici sănătoși (65-76 ani), farmacocinetica ramiprilului și ramiprilatului nu diferă semnificativ de cea a voluntarilor tineri sănătoși.

Indicatii

- hipertensiune arterială (pacienți care sunt indicați pentru terapia combinată cu amlodipină și ramipril în doze corespunzătoare medicamentului Egipres).

Contraindicatii

- hipersensibilitate la amlodipină și alți derivați de dihidropiridină; la ramipril, alți inhibitori ai ECA; la excipienții medicamentului;

- hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolică<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- insuficienta cardiaca instabila hemodinamic dupa infarct miocardic;

- angioedem în istoric (ereditar sau idiopatic, precum și asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA);

- stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale sau cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;

- infarct miocardic acut la pacienții cu boli precum insuficiență cardiacă severă (clasa funcțională IV NYHA), aritmii ventriculare care pun viața în pericol, cor pulmonar;

- hiperaldosteronism primar;

- stenoza semnificativa hemodinamic a arterelor renale (bilaterala sau unilaterala in cazul unui singur rinichi);

- insuficiență renală severă<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatie, al cărei tratament este GCS, AINS, imunomodulatori și/sau alți agenți citotoxici (experiența clinică este insuficientă);

- insuficienta cardiaca cronica decompensata (experienta clinica este insuficienta);

- hemodializa sau hemofiltrarea folosind anumite membrane cu suprafata incarcata negativ, precum membranele cu flux mare din poliacrilonitril (pericol de dezvoltare a reactiilor de hipersensibilitate);

- afereza LDL cu utilizarea sulfatului de dextran (pericol de dezvoltare a reacțiilor de hipersensibilitate);

- terapie desensibilizantă pentru reacții de hipersensibilitate la veninurile de insecte - albine, viespi;

- utilizarea concomitentă a medicamentelor care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală moderată sau severă (RFG).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- utilizarea concomitentă cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II (ARA II) la pacienţii cu nefropatie diabetică;

- sarcina;

- perioada de alăptare (alăptare);

- copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Cu grija utilizați o combinație de amlodipină + ramipril în următoarele boli și afecțiuni:

- leziuni aterosclerotice ale arterelor coronare si cerebrale (pericol de scadere excesiva a tensiunii arteriale);

- o creștere a activității RAAS, în care, cu inhibarea ECA, există riscul unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale cu o deteriorare a funcției renale;

- hipertensiune arterială severă, în special malignă;

- insuficienta cardiaca cronica, mai ales severa sau pentru care se iau alte medicamente cu actiune antihipertensiva;

- stenoza unilaterala semnificativa hemodinamic a arterei renale (in prezenta ambilor rinichi);

- aportul anterior de diuretice;

- încălcări ale echilibrului hidric și electrolitic, scăderea BCC (inclusiv pe fondul luării de diuretice, o dietă fără sare, diaree, vărsături, transpirație abundentă);

- utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin aliskiren (blocarea dublă a RAAS crește riscul de scădere bruscă a tensiunii arteriale, hiperkaliemie și deteriorare a funcției renale);

- încălcări ale funcției hepatice (lipsa de experiență cu utilizarea): sunt posibile atât întărirea, cât și slăbirea efectelor ramiprilului; dacă pacienții au ciroză hepatică cu ascită și edem, este posibilă activarea semnificativă a RAAS;

- insuficiență renală (CC> 20 ml/min);

- starea după transplant de rinichi;

- boli sistemice ale țesutului conjunctiv, incl. lupus eritematos sistemic, sclerodermie, terapie concomitentă cu medicamente care pot provoca modificări ale imaginii sângelui periferic (inclusiv alopurinol, procainamidă) - posibilă inhibare a hematopoiezei măduvei osoase, dezvoltarea neutropeniei sau agranulocitozei;

- diabet zaharat - riscul de a dezvolta hiperkaliemie;

- bătrânețe - riscul creșterii acțiunii antihipertensive;

- hiperkaliemie;

- hiponatremie;

- infarct miocardic acut (și perioada de 1 lună după acesta);

- angină instabilă;

- insuficienta cardiaca cronica de etiologie non-ischemica clasa functionala III-IV conform clasificarii NYHA;

- stenoza aortica;

- SSSU (tahicardie severă, bradicardie);

- stenoza mitrala;

- hipotensiune arterială;

- singurul rinichi care funcționează;

- hipertensiune arterială renovasculară;

- utilizarea concomitentă de dantrolen, estramustină, diuretice care economisesc potasiu și preparate de potasiu, înlocuitori de sare de masă care conțin potasiu, preparate cu litiu;

- chirurgie/anestezie generala;

- utilizarea concomitentă cu inhibitori sau inductori ai izoenzimei CYP3A4.

Dozare

Egipres cu doze fixe de ingrediente active nu este utilizat pentru terapia inițială. Dacă pacienții au nevoie de ajustarea dozei, atunci aceasta trebuie efectuată numai prin titrarea dozelor de componente active în monoterapie. Numai după aceea este posibil să utilizați medicamentul Egipres cu doze fixe de ingrediente active în combinațiile de mai jos.

Egipress este prescris în interior adultii 1 capsula 1 data/zi, in acelasi timp, indiferent de masa.

Doza de medicament Egipres este selectată după titrarea anterioară a dozei componentelor individuale ale medicamentului ramipril și amlodipină la pacienții cu hipertensiune arterială.

Dacă este necesar din punct de vedere terapeutic, doza de Egipres poate fi modificată în funcție de titrarea individuală a dozei componentelor individuale: 5 mg 5 mg ramipril sau 5 mg amlodipină + 10 mg ramipril sau 10 mg amlodipină + 5 mg ramipril sau 10 mg amlodipină + 10 mg ramipril .

Doza zilnică maximă de Egipres este de 10 mg amlodipină + 10 mg ramipril; nu se recomanda depasirea dozei maxime. Dozele de 10 mg amlodipină + 5 mg ramipril (sub formă de amlodipină) și 5 mg amlodipină + 10 mg ramipril (sub formă de ramipril) sunt dozele maxime zilnice.

Cu prudență, medicamentul trebuie prescris pacienților care primesc diuretice, din cauza riscului de afectare a echilibrului hidric și electrolitic. La acești pacienți, funcția rinichilor și concentrațiile de potasiu din sânge trebuie monitorizate.

La pacienţii în vârstăși pacienţii cu insuficienţă renală excreția amlodipinei și a ramiprilului și a metaboliților săi este încetinită. Prin urmare, la astfel de pacienți, este necesar să se monitorizeze în mod regulat conținutul de creatinină și potasiu din plasma sanguină. Egipres poate fi administrat la pacienții cu clearance-ul creatininei ≥60 ml/min. La QC<60 мл/мин, precum și pacienții cu hipertensiune arterială care sunt pe hemodializa, Egipres este recomandat numai dacă au primit ramipril în doză de 2,5 mg sau 5 mg ca doză optimă de întreținere în timpul titrarii dozei individuale. Nu este necesară titrarea dozei individuale de amlodipină în pacienţii cu insuficienţă renală. Egipress este contraindicat la pacienții cu QC<20 мл/мин/1.73 м 2 suprafata corporala. Modificarea concentrației de amlodipină în plasma sanguină nu se corelează cu severitatea insuficienței renale.

Egipres trebuie utilizat cu prudență. pacientii cu insuficienta hepatica din cauza lipsei de recomandări cu privire la dozarea medicamentului la astfel de pacienți. Egipres este recomandat numai la pacienții cărora li se administrează ramipril 2,5 mg ca doză optimă de întreținere în timpul treptării individuale a dozei. Doza zilnică maximă de ramipril la pacienții cu insuficiență hepatică este de 2,5 mg.

Egipress nu trebuie prescris copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța utilizării ramiprilului și amlodipinei la aceste grupuri de pacienți, atât sub formă de monoterapie, cât și în terapie combinată.

Efecte secundare

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse conform clasificării OMS: foarte des -> 1/10 (> 10%); adesea - >1/100, dar<1/10 (>1% dar<10%); нечасто - >1/1000 dar<1/100 (>0,1% dar<1%); редко - >1/10.000 dar<1/1000 (>0,01% dar<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Din sânge și sistemul limfatic: rar - eozinofilie 2; rar - leucopenie 2, inclusiv neutropenie 2 și agranulocitoză 2, o scădere a numărului de eritrocite în sângele periferic 2, o scădere a hemoglobinei 2, trombocitopenie 2; foarte rar - purpură trombocitopenică 1, trombocitopenie 1, leucopenie 1; frecvență necunoscută - deprimarea hematopoiezei măduvei osoase 2, pancitopenie 2, anemie hemolitică 2.

Din sistemul imunitar: foarte rar - angioedem 1, eritem multiform 1, urticarie 1; frecvența este necunoscută - reacții anafilactice 2 sau anafilactoide 2 (cu inhibare a ECA, numărul reacțiilor anafilactice sau anafilactoide la veninul de insecte crește), o creștere a titrului de anticorpi antinucleari 2.

Din partea metabolismului: adesea - o creștere a conținutului de potasiu din sânge 2; rar - anorexie 2, pierderea poftei de mâncare 2, creștere/scădere a greutății corporale 1; frecvența este necunoscută - o scădere a concentrației de sodiu în sânge 2, un sindrom de secreție inadecvată a ADH 2.

Probleme mentale: adesea - somnolență 1; rar - labilitatea dispoziției 1, nervozitate 1 ’2, depresie 1, anxietate 1 "2,
starea de spirit depresivă 2 , neliniște 2 , tulburări de somn 2 inclusiv somnolență 2 ; rar - convulsii 1, apatie 1, confuzie 2; frecvenţă necunoscută - concentraţie afectată 2 .

Din sistemul nervos: adesea - o senzație de căldură și înroșire pe pielea feței 1, oboseală crescută 1, amețeli 1, dureri de cap 1 ’ 2, o senzație de „ușurință” în cap 2; rar - stare de rău 1, leșin 1, transpirație crescută 1, astenie 1, hipoestezie 1, parestezie 1,2, neuropatie periferică 1, tremor 1, insomnie 1, vise neobișnuite 1, migrenă 1, amețeli 2, ageuzie (pierderea gustului, sensibilitate) 2 disgeuzie 2 (sensibilitate la gust afectată); rar - convulsii 1, apatie 1, tremor 2, dezechilibru 2; foarte rar - ataxie 1, amnezie 1, cazuri izolate de sindrom extrapiramidal 1; frecvența este necunoscută - ischemie cerebrală 2, inclusiv accident vascular cerebral ischemic și accident cerebrovascular tranzitoriu, reacții psihomotorii afectate 2, parosmie 2 (percepție afectată de miros).

Din partea organului vederii: rar - tulburări de vedere 1,2, inclusiv vedere încețoșată 2, diplopie 1, tulburări de acomodare 1, xeroftalmie 1, conjunctivită 1, durere oculară 1; rar - conjunctivită 2.

Din partea organului de auz și tulburări de labirint: rar - țiuit în urechi 1; rar - deficiență de auz 2, țiuit în urechi 2.

Din partea inimii: adesea - palpitații 1; rar - ischemie miocardică 2, inclusiv dezvoltarea unui atac de angină pectorală sau infarct miocardic 2, tahicardie 2, aritmii (aspect sau intensificare) 2, palpitații 2; rareori -
dezvoltarea sau agravarea insuficientei cardiace 1 ; foarte rar - aritmii cardiace (inclusiv bradicardie 1, tahicardie ventriculară 1 și fibrilație atrială 1), infarct miocardic 1, durere toracică 1.

Din partea vasculară: adesea - edem periferic (glezne și picioare) 1, scăderea excesivă a tensiunii arteriale 2, încălcarea reglării ortostatice a tonusului vascular (hipotensiune ortostatică) 2, sincopă 2; rar - o scădere excesivă a tensiunii arteriale 1, hipotensiune ortostatică 1, vasculită 1, „înroșirea” sângelui pe pielea feței 2, edem periferic 2; rar - apariția sau intensificarea tulburărilor circulatorii pe fondul leziunilor vasculare stenozante 2, vasculită 2; frecvență necunoscută - sindromul Raynaud 2.

Din sistemul respirator: adesea - tuse uscată 2 (crește noaptea și în decubit dorsal -), bronșită 2, sinuzită 2, dificultăți de respirație 2; rar - dificultăți de respirație 1, rinită 1, bronhospasm 1, inclusiv agravarea cursului astmului bronșic 2, congestie nazală 2; foarte rar - tuse 1 .

Din sistemul digestiv: adesea - durere în cavitatea abdominală 1, greață 1 "2, reacții inflamatorii în stomac și intestine 2, tulburări digestive 2, disconfort în abdomen 2, dispepsie 2, diaree 2, vărsături 2; rar - vărsături 1, modificări ale regim de defecare (inclusiv constipație 1 „2, flatulență 1), dispepsie 1, diaree 1, anorexie 1, uscăciune a mucoasei bucale 1” 2, sete 1, pancreatită 2, inclusiv fatale (cazuri de pancreatită cu un rezultat fatal atunci când se administrează ACE inhibitori au fost observați extrem de rar), activitate crescută a enzimelor pancreatice în plasma sanguină 2, angioedem intestinal 2, dureri abdominale 2, gastrită 2; rar - hiperplazie gingivală 1, creșterea apetitului 1, glosită 2; foarte rar - gastrită 1, pancreatită 1; frecvență necunoscută - stomatită aftoasă 2 (reacție inflamatorie a mucoasei bucale).

Din partea ficatului și a tractului biliar: rar - o creștere a activității enzimelor hepatice 2 și a conținutului de bilirubină conjugată în plasma sanguină 2; rar - icter colestatic 2, leziuni hepatocelulare 2; foarte rar - hiperbilirubinemie 1, icter (de obicei colestatic 1), activitate crescută a transaminazelor hepatice 1, hepatită 1; frecvența este necunoscută - insuficiență hepatică acută 2, hepatită colestatică 2 sau citolitică 2 (rezultatul letal a fost extrem de rar).

Din piele și țesuturi subcutanate: adesea - erupție cutanată 2, în special, maculo-papulară 2; rareori - prurit 1, erupție cutanată 1, alopecie 1, angioedem 2, incl. fatal (edemul laringian poate provoca obstrucția căilor respiratorii ducând la moarte), prurit 2, hiperhidroză 2 (transpirație excesivă); rar - dermatită exfoliativă 1 "2, urticarie 2, onicoliza 2; foarte rar - reacții de fotosensibilitate 2; foarte rar - parosmie 1, xerodermie 1, transpirație "rece" 1, încălcare a pigmentării pielii 1; frecvență necunoscută - necroliză epidermică toxică 2, sindrom Stevens-Johnson 2 , eritem multiform 2 , pemfigus 2 , exacerbarea severității psoriazisului 2 , dermatită asemănătoare psoriazisului 2 , pemfigoid 2 sau lichenoid 2 (licenoid) exantem 2 sau enantem 22 , alopecie 22 .

Din sistemul musculo-scheletic: adesea - crampe musculare 2, mialgie 2; rar - artralgie 1" 2, crampe musculare 1, mialgie 1, dureri de spate 1, artroză 1; rar - miastenia gravis 1.

Din sistemul urinar: rar - urinare frecventă 1, urinare dureroasă 1, nicturie 1, impotență 1, insuficiență renală 2, inclusiv dezvoltarea insuficienței renale acute 2, creșterea cantității de urină 2, creșterea proteinuriei preexistente 2, o creștere în concentrația de uree 2 și creatinină 2 în sânge; foarte rar - disurie 1, poliurie 1.

Din organele genitale și glanda mamară: rar - impotență tranzitorie din cauza disfuncției erectile 2, scăderea libidoului 2, ginecomastie 1; frecventa necunoscuta - ginecomastie 2 .

Tulburări generale: adesea - durere în piept 2, senzație de oboseală 2; rar - perversiune gustativă 1, frisoane 1, epistaxis 1, febră 2; rar - astenie 2 (slăbiciune);

Influența asupra rezultatelor studiilor de laborator și instrumentale: foarte rar - hiperglicemie 1.

1 Reacții adverse asociate cu administrarea de amlodipină
2 Reacții adverse asociate cu administrarea de ramipril

Rapoarte despre posibile reacții adverse

Furnizarea de date privind reacțiile adverse suspectate la medicamente este foarte importantă pentru a permite monitorizarea continuă a raportului risc/beneficiu al medicamentului.

Supradozaj

Nu există informații despre supradozajul medicamentului Egipres.

Amlodipină

Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a tahicardiei reflexe și vasodilatație periferică excesivă (există o posibilitate de hipotensiune arterială severă și persistentă, inclusiv cu dezvoltarea șocului și a decesului).

Tratament: numirea cărbunelui activat (mai ales în primele 2 ore după supradozaj), lavaj gastric, oferind o poziție ridicată a membrelor, menținerea activă a funcțiilor sistemului cardiovascular, monitorizarea funcției cardiace și pulmonare, controlul BCC și diureza . Pentru a restabili tonusul vascular și a tensiunii arteriale, dacă nu există contraindicații, poate fi utilă utilizarea medicamentelor vasoconstrictoare. Utilizați în / în introducere. Amlodipina se leagă în mare măsură de proteinele serice, astfel încât hemodializa este ineficientă.

Ramipril

Simptome: vasodilatație periferică excesivă cu dezvoltarea unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, șoc; bradicardie sau tahicardie reflexă, tulburări lichide și electrolitice, insuficiență renală acută, stupoare.

Tratament: lavaj gastric, numirea de adsorbanți, sulfat de sodiu (dacă este posibil, în primele 30 de minute). În cazul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, pacientul trebuie să fie întins, picioarele trebuie ridicate, iar funcțiile sistemului cardiovascular trebuie menținute în mod activ; administrarea de agonişti ai receptorilor adrenergici α 1 (norepinefrină, dopamină) şi angiotensinamidă poate fi adăugată suplimentar la terapie pentru a reface BCC şi a restabili echilibrul electrolitic. În cazul bradicardiei refractare la medicamente, poate fi necesar un stimulator cardiac temporar. În caz de supradozaj, este necesar să se monitorizeze conținutul de creatinine și electroliți din serul sanguin. Ramiprilatul este slab excretat din sânge prin hemodializă.

interacțiunea medicamentoasă

Amlodipină

Amlodipina poate fi utilizată în siguranță pentru a trata hipertensiunea arterială cu diuretice tiazidice, alfa-blocante, beta-blocante sau inhibitori ai ECA. La pacienții cu angină stabilă, amlodipina poate fi combinată cu alți agenți antianginosi, cum ar fi nitrați cu acțiune prelungită sau scurtă, beta-blocante.

Spre deosebire de alți blocanți lenți ai canalelor de calciu (CBCC), nu s-a găsit nicio interacțiune semnificativă clinic a amlodipinei (CCB de a treia generație) atunci când este utilizat împreună cu AINS, în special cu indometacin.

Este posibilă creșterea acțiunii antianginoase și antihipertensive a BMCC atunci când sunt utilizate împreună cu tiazide și diuretice „de ansă”, verapamil, inhibitori ECA, beta-blocante și nitrați, precum și creșterea acțiunii lor antihipertensive atunci când sunt utilizate împreună cu alfa 1-blocante. , antipsihotice.

Deși în general nu a fost observat un efect inotrop negativ la amlodipină, unele BMC pot potența efectul inotrop negativ al medicamentelor antiaritmice care prelungesc intervalul QT (de exemplu, amiodarona și chinidina).

Amlodipina poate fi, de asemenea, utilizată în siguranță concomitent cu antibiotice și agenți hipoglicemianți orali.

O singura doza sildenafil la o doză de 100 mg la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu afectează parametrii farmacocinetici ai amlodipinei.

Utilizarea repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și atorvastatină la o doză de 80 mg nu este însoțită de modificări semnificative ale farmacocineticii atorvastatinei.

Simvastatina: utilizarea simultană repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și a simvastatinei în doză de 80 mg duce la o creștere a expunerii la simvastatină cu 77%. În astfel de cazuri, doza de simvastatină trebuie limitată la 20 mg.

Etanol (băuturi care conțin alcool): cu o utilizare unică și repetată la o doză de 10 mg, amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.

Antivirale (ritonavir): crește concentrațiile plasmatice ale BMCC, inclusiv. și amlodipină.

Antipsihotice și izofluran: acţiunea hipotensivă crescută a derivaţilor de dihidropiridină.

Preparate de calciu poate reduce efectul BMCC.

Cu utilizarea combinată a BMCC cu preparate cu litiu(nu există date pentru amlodipină) pot crește manifestarea neurotoxicității lor (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).

Studii privind utilizarea concomitentă a amlodipinei și ciclosporină la voluntari sănătoși și la toate grupurile de pacienți, cu excepția pacienților după transplant de rinichi, nu au fost efectuate. Diverse studii privind interacțiunea amlodipinei cu ciclosporina la pacienții după transplant de rinichi arată că utilizarea acestei combinații poate să nu conducă la niciun efect sau să crească concentrația minimă de ciclosporină (C min) în diferite grade până la 40%. Aceste date trebuie luate în considerare și concentrația de ciclosporină la acest grup de pacienți trebuie monitorizată în timpul utilizării ciclosporinei și amlodipinei.

Nu afectează concentrația serică digoxinăși clearance-ul său renal.

Nu afectează semnificativ performanța warfarină(timp de protrombină).

Cimetidină nu afectează farmacocinetica amlodipinei.

În studiile in vitro, amlodipina nu afectează legarea de proteinele plasmatice. digoxină, fenitoină, warfarină și indometacină.

Suc de Grapefuit: Aportul unic simultan de 240 mg suc de grepfrut și 10 mg de amlodipină pe cale orală nu este însoțit de o modificare semnificativă a farmacocineticii amlodipinei. Cu toate acestea, nu este recomandat să folosiți suc de grepfrut și amlodipină în același timp, deoarece. cu polimorfismul genetic al izoenzimei CYP3A4, este posibilă creșterea biodisponibilității amlodipinei și, ca urmare, creșterea efectului hipotensiv.

O singura doza antiacide care conțin aluminiu/magneziu nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei.

Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4: cu utilizare simultană diltiazema la o doză de 180 mg și amlodipină la o doză de 5 mg la pacienții (de la 69 la 87 de ani) cu hipertensiune arterială, există o creștere a expunerii sistemice la amlodipină cu 57%. Utilizarea concomitentă de amlodipină și eritromicină la voluntari sănătoși (între 18 și 43 de ani) nu conduce la modificări semnificative ale expunerii la amlodipină (o creștere a ASC cu 22%). Deși semnificația clinică a acestor efecte nu este complet clară, ele pot fi mai pronunțate la pacienții vârstnici.

Inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol, itraconazol) poate duce la o creștere a concentrației de amlodipină în plasma sanguină într-o măsură mai mare decât diltiazem. Amlodipina și inhibitorii izoenzimei CYP3A4 trebuie utilizați cu precauție.

Claritromicină: inhibitor al izoenzimei CYP3A4. Pacienții care iau atât claritromicină, cât și amlodipină prezintă un risc crescut de a scădea tensiunea arterială. Pacienții care iau această combinație sunt sfătuiți să fie sub supraveghere medicală atentă.

Inductori izoenzimei CYP3A4: Nu există date privind efectul inductorilor izoenzimei CYP3A4 asupra farmacocineticii amlodipinei. Tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție în timpul utilizării amlodipinei și inductorilor izoenzimei CYP3A4.

Tacrolimus: atunci când este utilizat concomitent cu amlodipină, există riscul creșterii concentrației de tacrolimus în plasma sanguină. Pentru a evita toxicitatea tacrolimusului atunci când este utilizat concomitent cu amlodipină, concentrația de tacrolimus în plasma sanguină a pacienților trebuie monitorizată și doza de tacrolimus trebuie ajustată dacă este necesar.

Inhibitori ai țintei mecaniciste pentru rapamicină în celulele de mamifere mTOR (Tinta de mamifere a rapamicinei): Inhibitorii mTor, cum ar fi temsirolimus, sirolimus și everolimus sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4. Amlodipina este un inhibitor slab al izoenzimei CYP3A4. Când este utilizată concomitent cu inhibitori mTor, amlodipina poate crește expunerea acestora.

Ramipril

Studiile clinice au arătat că blocarea duală a RAAS cu o combinație de inhibitori ai ECA, ARA II sau aliskiren duce la o creștere a reacțiilor adverse, cum ar fi hipertensiunea arterială, hiperpotasemia și afectarea funcției renale (inclusiv insuficiența renală acută), în comparație cu administrarea unui un singur medicament care acționează asupra RAAS.

Combinații contraindicate

Terapii extracorporale care au ca rezultat contactul sângelui cu suprafețe încărcate negativ, cum ar fi hemodializa sau hemofiltrarea cu anumite membrane cu flux mare (membrane de poliacrilonitril) și afereza LDL cu sulfat de dextran

Risc de a dezvolta reacții anafilactoide severe.

Utilizarea concomitentă a ramiprilului și a medicamentelor care conțin aliskiren

Utilizarea concomitentă a ramiprilului și a medicamentelor care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală moderată sau severă (RFG mai mică de 60 ml/min/ 1,73 m 2 suprafață corporală) este contraindicată și nu este recomandată la alți pacienți.

Utilizarea concomitentă a ramiprilului cu ARA II

Utilizarea concomitentă a ramiprilului cu ARA II este contraindicată la pacienții cu nefropatie diabetică și nu este recomandată la alți pacienți.

Combinații care trebuie utilizate cu precauție

Cu săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă [derivat de spironolactonă], amilorid, triamteren), alte medicamente care pot crește concentrația de potasiu în serul sanguin (inclusiv ARA II, tacrolimus, ciclosporină; cu medicamente care conțin co) -trimoxazol

Dezvoltarea hiperkaliemiei este posibilă (cu utilizarea simultană, este necesară monitorizarea regulată a concentrației de potasiu din serul sanguin).

Cu medicamente antihipertensive (de exemplu, diuretice și alte medicamente cu efecte antihipertensive (nitrați, antidepresive triciclice, analgezice, consum intens de alcool, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin)

Posibilă potențare a efectului antihipertensiv.

Cu simpatomimetice vasopresoare (epinefrină (adrenalină), izoproterenol, dobutamina, dopamină)

Reducerea efectului antihipertensiv al ramiprilului necesită monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Cu alopurinol, agenți imunosupresori, corticosteroizi (glucocorticosteroizi și mineralocorticoizi), procainamidă, citostatice și alte medicamente care pot schimba imaginea sângelui periferic

Probabilitatea de a dezvolta tulburări de sânge crește.

Cu săruri de litiu

Este posibilă scăderea excreției de litiu, ducând la o creștere a concentrației de litiu în ser și o creștere a toxicității acestuia. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze în mod regulat concentrațiile serice de litiu.

Cu agenți hipoglicemianți (insuline, agenți hipoglicemianți orali (derivați de sulfoniluree))

Inhibitorii ECA pot reduce rezistența la insulină. În unele cazuri, la pacienții care primesc agenți hipoglicemici, o astfel de scădere a rezistenței la insulină poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei. Acest efect se poate dezvolta după câteva zile sau luni de tratament.

Cu inhibitori de dipeptidil peptidază de tip IV (DPP-IV) (gliptine), de exemplu sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin

Cu estromustina

Risc crescut de apariție a angioedemului cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA.

Cu inhibitori ai țintei mecaniciste a rapamicinei în celulele mTOR de mamifere, de exemplu temsirolimus, sirolimus, everolimus

Cu racecadotril (un inhibitor de encefalinază utilizat pentru a trata diareea acută)

Risc crescut de a dezvolta angioedem.

Cu AINS (indometacin, (mai mult de 3 g/zi))

Este posibilă slăbirea acțiunii ramiprilului, creșterea riscului de afectare a funcției renale și creșterea concentrației de potasiu în serul sanguin. Se recomandă monitorizarea strictă a concentrațiilor serice de creatinine și potasiu.

Cu terapie desensibilizantă

În caz de hipersensibilitate la veninurile de insecte, inhibitorii ECA, inclusiv ramiprilul, cresc probabilitatea și severitatea reacțiilor anafilactice sau anafilactoide la veninurile de insecte. Se presupune că reacții similare sunt posibile la alți alergeni.

Instrucțiuni Speciale

Instrucțiuni speciale referitoare la ramipril și amlodipină se aplică medicamentului Egipres.

Eficacitatea și siguranța medicamentului Egipres * și a substanțelor sale active în criza hipertensivă nu a fost stabilită.

Instrucțiuni speciale pentru administrarea de amlodipină

În tratamentul hipertensiunii arteriale, amlodipina poate fi combinată cu diuretice tiazidice, alfa și beta-blocante, inhibitori ai ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină sublinguală, AINS, antibiotice și agenți hipoglicemianți orali.

În tratamentul anginei pectorale, amlodipina poate fi prescrisă în combinație cu alți agenți antianginosi, inclusiv. la pacienții refractari la tratamentul cu nitrați și/sau beta-blocante în doze adecvate.

Amlodipina nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice și poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.

Amlodipina poate fi utilizată și în cazurile în care pacientul este predispus la vasospasm/vasoconstricție.

Pacienții cu greutate corporală mică, statură mică și pacienții cu disfuncție hepatică severă pot necesita o doză mai mică.

În timpul tratamentului, este necesară controlul greutății corporale și supravegherea de către un stomatolog (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).

La pacienții cu ICC clasa III-IV NYHA de origine non-ischemică, utilizarea amlodipinei a arătat o creștere a incidenței edemului pulmonar, în ciuda absenței semnelor de agravare a insuficienței cardiace.

Instrucțiuni speciale pentru administrarea ramiprilului

Pacienți cu risc crescut de hipotensiune arterială

Pacienți cu activitate RAAS semnificativ crescută sunt expuși riscului de scădere acută a tensiunii arteriale și de scădere a funcției renale din cauza inhibării ECA. Activarea semnificativă a RAAS, care necesită supraveghere medicală cu monitorizare a TA, este de așteptat la următorii pacienți:

Pacienți cu hipertensiune arterială severă;

Pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă decompensată;

Pacienți cu obstrucție semnificativă hemodinamic de intrare/ieșire a ventriculului stâng (adică stenoză aortică sau mitrală);

Pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale a unui rinichi funcțional;

Pacienți cu tulburări existente (sau posibile) ale echilibrului hidric și electrolitic (inclusiv pacienții care iau diuretice);

Pacienți cu ciroză hepatică și/sau ascită;

Pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau cărora li se administrează medicamente cu efect antihipertensiv în timpul anesteziei.

Corectarea deshidratării, a hipovolemiei sau a deficitului de sare este recomandată înainte de inițierea tratamentului (la pacienții cu insuficiență cardiacă, totuși, astfel de măsuri terapeutice trebuie cântărite în raport cu riscul de supraîncărcare de volum a fluxului sanguin).

Blocare dublă a RAAS. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, ARA II sau aliskiren crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și afectare a funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută). Blocarea duală a RAAS cu inhibitori ai ECA, ARA II sau aliskiren nu este recomandată. Dacă este absolut necesară o dublă blocare a RAAS, tratamentul trebuie să fie sub supravegherea unui specialist și monitorizarea regulată a funcției renale, electroliților și tensiunii arteriale. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și ARA II este contraindicată la pacienții cu nefropatie diabetică, diabet zaharat și/sau cu și/sau insuficiență renală moderată sau severă (RFG sub 60 ml/min/ 1,73 m 2 suprafață corporală).

Monitorizarea funcției renale

Funcția renală trebuie monitorizată înainte și în timpul tratamentului cu ajustări adecvate ale dozei, în special în primele săptămâni de tratament. Pacienții cu insuficiență renală necesită monitorizare separată. Există un risc de afectare a funcției renale, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau după un transplant de rinichi.

Angioedem

Angioedem a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA, inclusiv ramipril. Riscul de angioedem este crescut la pacienții tratați concomitent cu inhibitori mTOR (temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin sau racecadotril.

Dacă apare angioedem, medicamentul trebuie întrerupt. Tratamentul de urgență trebuie început imediat. Pacientul trebuie observat cel putin 12-24 ore si poate fi externat numai dupa disparitia totala a simptomelor.

La pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA au fost observate cazuri de angioedem al intestinului subţire. Acești pacienți au fost îngrijorați de durerile abdominale (cu sau fără greață și vărsături).

Reacții anafilactice în timpul desensibilizării

Probabilitatea și severitatea reacțiilor anafilactice și anafilactoide la veninurile de insecte și alți alergeni crește odată cu inhibarea ECA. Posibilitatea întreruperii temporare a medicamentului Egipres trebuie luată în considerare înainte de dezvoltarea desensibilizării.

Monitorizarea electroliților

Hiperkaliemie a fost observată la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, cum sunt preparatele cu ramipril. Pacienții cu risc crescut de a dezvolta hiperkaliemie includ: pacienții cu insuficiență renală, pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani), pacienții cu diabet zaharat necontrolat sau pacienții care utilizează săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu și alte substanțe active care cresc concentrația de potasiu seric, sau pacienți cu deshidratare, decompensare cardiacă sau acidoză metabolică. Dacă este indicată utilizarea simultană a substanțelor de mai sus, atunci este necesară monitorizarea regulată a concentrației de potasiu seric.

Hiponatremia. Sindromul de secreție insuficientă de ADH și hiponatremie ulterioară a fost observat la unii pacienți tratați cu ramipril. Se recomandă monitorizarea regulată a concentrației de sodiu seric la pacienții vârstnici, precum și la alți pacienți cu risc de a dezvolta hiponatremie.

Neutropenie/agranulocitoză

Neutropenia/agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost rare; au fost raportate de asemenea cazuri de suprimare a măduvei osoase. Se recomandă monitorizarea leucocitelor pentru a detecta o posibilă leucopenie. În faza inițială a tratamentului, se recomandă monitorizarea mai frecventă la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu boli concomitente ale țesutului conjunctiv (lupus eritematos sistemic, sclerodermie) și la toți pacienții care primesc și tratament cu alte medicamente care pot determina modificări ale sângelui. imagine.

diferențe etnice

Inhibitorii ECA au o probabilitate mai mare de a provoca angioedem la pacienţii de culoare decât la pacienţii caucazieni. Ca și alți inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la pacienții de culoare neagră cu hipertensiune arterială, posibil din cauza prevalenței hipertensiunii arteriale la astfel de pacienți cu niveluri scăzute de renină.

Tuse

Au fost raportate cazuri de tuse în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. O trăsătură caracteristică a tusei este uscăciunea și persistența acesteia, precum și dispariția manifestărilor sale după încetarea terapiei. Tusea indusă de inhibitori ai ECA trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial al tusei.

Funcție hepatică afectată

Utilizarea inhibitorilor ECA în cazuri rare a fost însoțită de dezvoltarea unui sindrom care începe cu icter colestatic sau hepatită și progresează spre necroză hepatică fulminntă, uneori cu un rezultat fatal. Mecanismul de dezvoltare a acestui sindrom este necunoscut.

Necesitatea opririi tratamentului

Dacă este necesară întreruperea tratamentului, doza de Egipres trebuie redusă treptat.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În perioada tratamentului medicamentos, se recomandă să se abțină de la conducerea vehiculelor și de la angajarea în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (este posibilă amețeli, în special la începutul tratamentului, și la pacienții care iau medicamente diuretice, scăderea concentrației). După prima doză, precum și după o creștere semnificativă a dozei de medicament, nu este recomandat să conduceți vehicule și să lucrați cu echipament tehnic timp de câteva ore.

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii, deoarece. Ramiprilul poate avea un efect advers asupra fătului: o încălcare a dezvoltării rinichilor fătului, o scădere a tensiunii arteriale a fătului și a nou-născuților, afectarea funcției renale, hiperkaliemie, hipoplazie a oaselor craniului, oligohidramnios, contractură. a membrelor, deformarea oaselor craniului, hipoplazia plămânilor.

Înainte de a începe tratamentul la femeile aflate la vârsta fertilă, sarcina trebuie exclusă.

Dacă o femeie plănuiește o sarcină, atunci tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt. Dacă sarcina are loc în timpul tratamentului cu medicamentul, ar trebui să încetați să îl luați cât mai curând posibil și să transferați pacienta la alte medicamente care vor minimiza riscul pentru copil.

perioada de alaptare

Nu sunt disponibile date privind excreția ramiprilului în laptele matern la femei. Amlodipina se excretă în laptele matern la femei. Raportul mediu lapte/plasmă pentru concentrația de amlodipină a fost de 0,85 la 31 de femei care alăptează care au suferit de hipertensiune arterială indusă de sarcină și au primit amlodipină la o doză inițială de 5 mg/zi. Doza de medicament a fost ajustată dacă este necesar (în funcție de doza zilnică medie și greutatea corporală: 6 mg și, respectiv, 98,7 mcg/kg). Doza zilnică estimată de amlodipină primită de un sugar cu lapte matern este de 4,17 mcg/kg.

Având în vedere datele despre eliberarea amlodipinei cu laptele matern la femei, utilizarea medicamentului în timpul alăptării este contraindicată.

Fertilitate

Nu a existat niciun efect al amlodipinei asupra fertilităţii la şobolani în studiile preclinice.

Aplicație în copilărie

Utilizarea medicamentului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani este contraindicată (experiența clinică este insuficientă).

Pentru afectarea funcției renale

Contraindicatii: stenoza semnificativa hemodinamic a arterelor renale (bilaterala sau unilaterala in cazul unui singur rinichi); insuficiență renală severă (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Abordarea modernă a tratamentului hipertensiunii arteriale este utilizarea de combinații fixe de agenți antihipertensivi. Acest lucru este convenabil, deoarece numărul de pastile luate scade, aderența la terapie crește. Unul dintre aceste medicamente combinate este Egipres, care include două substanțe active: amlodipină și ramipril.

Mecanism de acțiune

Pentru a înțelege cum funcționează un medicament, este necesar să înțelegem mecanismul de acțiune al componentelor sale individuale. Substanțele active, luate împreună, sporesc proprietățile benefice reciproce.

Amlodipină

Această componentă a Egipres aparține antagoniștilor de calciu dihidropiridină. Nu permite calciului să pătrundă direct în celula musculară netedă, ceea ce duce la relaxarea stratului muscular al peretelui vascular. Ca urmare, vasospasmul este eliminat și tensiunea arterială scade. Expansiunea arterelor care alimentează inima este însoțită de o creștere a fluxului sanguin și o scădere a hipoxiei miocardice. Postsarcina asupra inimii scade, în timp ce frecvența contracțiilor acesteia rămâne neschimbată. Necesarul miocardic de oxigen scade. Așa se realizează două efecte principale: antihipertensiv și antianginos.

La majoritatea pacienților cu boală coronariană (CHD), cu terapie regulată, procesul de îngroșare a intimei-medie în arterele carotide încetinește. Numărul de atacuri de angină, numărul de spitalizări datorate dezvoltării unei forme instabile de boală coronariană și progresia insuficienței cardiace cronice (ICC) sunt reduse. Reduce probabilitatea decesului cauzată de complicații cardiovasculare, cum ar fi atac de cord, accident vascular cerebral. Tratamentul vă permite să amânați intervențiile asupra arterelor inimii, care sunt necesare pentru a îmbunătăți aportul de sânge a miocardului.

Acest blocant al canalelor de calciu nu agravează starea pacienților la care ICC atinge clasa funcțională III și IV, când este necesară utilizarea diureticelor și a digoxinei. Deși acele persoane la care CHF se dezvoltă nu pe fondul IHD, ci din alte motive, există posibilitatea apariției edemului pulmonar. Medicamentul nu are efect asupra proceselor metabolice, inclusiv asupra conținutului de lipide.

Ramipril

În sine, acest inhibitor ECA nu este o substanță activă. Trecând prin ficat, suferă o biotransformare cu formarea unui metabolit activ - ramiprilat. Acțiunea acestui compus are ca scop suprimarea efectelor enzimei de conversie a angiotensinei (ACE). Scopul principal al ACE este de a participa la procesul de conversie a angiotensinei I în angiotensină II. Această substanță biologic activă crește tonusul vascular și contribuie la distrugerea bradikininei, care dilată vasele. După administrarea Egipres, se observă o expansiune a arterelor, care este facilitată suplimentar de suprimarea defalcării bradikininei. Odată cu scăderea tonusului vascular, presiunea scade.

Pe fondul terapiei obișnuite, se realizează cardioprotecția, se observă un efect benefic asupra endoteliului arterelor. Sub influența ramiprilatului, activitatea sistemului kalikreină-kinină în țesuturi și sânge este stimulată. Ca urmare a creșterii producției de prostaglandine, sinteza oxidului nitric în endoteliul vascular este stimulată, ceea ce contribuie și mai mult la extinderea acestora. Prin blocarea formării angiotensinei II, producția de aldosteron scade, iar conținutul de ioni de potasiu crește în plasmă. În același timp, sodiul și apa nu sunt reținute.

Cu utilizarea regulată a unei astfel de substanțe medicinale, se observă o încetinire a procesului de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng, precum și a stratului muscular al peretelui vascular. Există o scădere a postîncărcării și a preîncărcării pe inimă, debitul cardiac crește și activitatea fizică este mai bine tolerată. Dacă există o patologie a rinichilor (nefropatie) de orice geneză, inclusiv pe fondul diabetului zaharat, atunci Egipres ajută la încetinirea progresiei insuficienței renale, precum și la reducerea pierderii de proteine ​​în urină (albuminurie). Dacă nu există o astfel de patologie, atunci riscul de nefropatie și microalbuminurie este redus semnificativ.

Pe fondul medicamentelor obișnuite, dezvoltarea insuficienței cardiace cronice și progresia acesteia încetinesc. Datorită ramiprilului, riscul de atac de cord și accident vascular cerebral este redus, iar probabilitatea decesului din cauza patologiei inimii și a vaselor de sânge este, de asemenea, redusă.

Farmacocinetica

În ciuda sinergiei de acțiune, substanțele medicinale care alcătuiesc Egipres se comportă diferit în corpul uman.

Amlodipină

După ce această substanță activă intră în organism, începe să fie absorbită activ. Consumul de alimente nu afectează acest proces. Concentrația plasmatică maximă este atinsă 6-12 ore mai târziu. Biodisponibilitatea este în medie de la 64 la 80%. Se leagă de proteinele plasmatice cu 97%. Pătrunde în sistemul nervos central. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de la 35 până la 50 de ore, dar la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau insuficiență cardiacă severă, poate fi de până la 60 de ore. Medicamentul acționează lent, la 2-4 ore de la administrare, apar efectele sale. Efectul antihipertensiv durează 24 de ore.

O concentrație stabilă a substanței active este creată după o săptămână de utilizare regulată. Amlodipina este metabolizată în proporție de 90% în ficat cu formarea de substanțe inactive. O cantitate mică (10%) din acesta rămâne în formă activă și este excretată din organism împreună cu metaboliții (60%) prin filtrare renală. Restul de 20-30% din substanța inactivă se elimină prin tractul gastrointestinal. În prezent, nu există date despre capacitatea de a trece în laptele matern.

Ramipril

Această substanță medicinală este absorbită rapid și în sistemul digestiv (până la 60%). Dacă tabletele (capsulele) sunt luate după masă, rata de absorbție scade, deși cantitatea de medicament care intră în organism nu scade. Biodisponibilitatea, în funcție de doză, poate varia de la 15 la 28%, iar metabolitul său activ (ramiprilat), care se formează în ficat, ajunge la 45%. Concentrația plasmatică maximă a ramiprilului este creată după 1 oră, iar ramiprilat - după 2-4 ore. O concentrație stabilă este atinsă după 4 zile. Comunicarea cu proteinele plasmatice în ramipril este de 73%, în ramiprilat - 56%.

Presiunea începe să scadă la 1-2 ore după ingestie. Efectul antihipertensiv maxim se observă după 3-6 ore. Acțiunea persistă timp de 24 de ore. Presiunea pe fondul utilizării regulate se stabilizează cu 3-4 săptămâni. Nu există sindrom de sevraj după întreruperea tratamentului.

Excretat din organism încet. Ramiprilul poate persista în plasmă și țesuturi până la 4-5 zile. Majoritatea medicamentului și a metaboliților săi sunt îndepărtați din organism de către rinichi (până la 70%), restul trece prin intestine. Dacă capacitatea funcțională a rinichilor este redusă, clearance-ul creatininei este mai mic de 60 ml / min, atunci medicamentul rămâne în organism mai mult timp. Prin urmare, concentrația sa în sânge devine mai mare decât cea a unei persoane sănătoase. Dacă funcția hepatică este afectată, atunci administrarea de doze mari (10 mg) este însoțită de formarea lentă a ramiprilatului și eliminarea lentă a acestuia. La pacienții cu ICC, concentrația metabolitului activ crește de 1,5 ori, uneori puțin mai mult.

Indicații pentru numire și reguli de aplicare

Conform instrucțiunilor de utilizare, Egipres are o singură indicație - hipertensiunea arterială. Numirea sa este posibilă în cazurile în care medicul recomandă administrarea atât de amlodipină, cât și de ramipril. Este imposibil să începeți terapia cu o combinație fixă, deoarece nu există posibilitatea de a schimba doza uneia sau altei componente. Pentru început, se recomandă monoterapia - utilizarea substanțelor active separat una de cealaltă. După selectarea dozei, este prescrisă doza adecvată de Egipres.

Medicamentul se ia o dată pe zi. Puteți face acest lucru înainte sau după masă, dar de preferință în același timp. Dacă diureticele sunt utilizate în paralel, atunci nivelul de potasiu din plasma sanguină, precum și activitatea rinichilor, trebuie monitorizate în mod regulat. Această regulă este respectată în tratamentul pacienților în vârstă și al persoanelor care suferă de insuficiență renală. Cu precauție extremă, un inhibitor ECA trebuie prescris pentru insuficiența hepatică.

Când tratamentul este contraindicat

Există multe contraindicații pentru utilizare:

• intoleranță individuală la componentele Egipres, precum și la alți inhibitori ECA și dihidropiridine;
• presiune excesiv de scăzută (sub 90 mm Hg);
• stare de șoc;
• instabilitate hemodinamică;
• stenoza (îngustarea) atât a arterelor renale, cât și a arterei care alimentează singurul rinichi funcțional;
• defecte cardiace de origine dobândită și congenitală - stenoză severă a valvelor mitrale și aortice, stenoză aortică, cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;
• infarct miocardic acut în perioada de instabilitate hemodinamică cu dezvoltarea insuficienței cardiace, complicată de aritmii severe și în prezența cor pulmonale;
• decompensarea activității cardiace;
• producția excesivă de aldosteron de către cortexul suprarenal - hiperaldosteronism primar;
• o scădere semnificativă a funcției renale când clearance-ul creatininei este mai mic de 20 ml/min/1,73 m 2 ;
• Edemul Quincke în istorie (edem angioneurotic);
• nefropatie, al cărei tratament necesită imunomodulatori, hormoni ai cortexului suprarenal (glucocorticosteroizi), AINS sau citostatice;
• utilizarea concomitentă de medicamente, care includ o componentă precum aliskirenul. Acest lucru se aplică în principal pacienților cu diabet zaharat stabilit sau cu funcție renală redusă, când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 60 ml/min;
• hemodializa folosind unele membrane;
• îndepărtarea lipoproteinelor cu densitate scăzută prin afereză atunci când se utilizează sulfat de dextran, deoarece sunt probabile reacții de hipersensibilitate crescute;
• perioada de sarcină și alăptare;
• terapie simultană în scopul desensibilizării cu susceptibilitate crescută la otrăvurile albinelor și viespilor;
• persoane sub 18 ani.

Când să fii atent

În timpul tratamentului cu Egipres, este necesară prudență în anumite situații:

• ateroscleroza severă a vaselor creierului, arterelor coronare, deoarece este probabilă o scădere excesivă a presiunii;
• hipertensiune arterială malignă severă, rezistentă la medicamente;
• insuficiență cardiacă cronică atunci când se iau alte medicamente care pot reduce tensiunea arterială;
• dezechilibru electrolitic - niveluri ridicate de potasiu (hiperkaliemie), sodiu scăzut (hiponatremie);
• luarea de diuretice înainte de a începe terapia;
• o scădere a volumului de sânge care circulă în organism (BCC) ca urmare a oricăror motive (restricții alimentare, pierderi de lichid în timpul diareei, cu vărsături etc.);
• operații efectuate sub anestezie generală;
• perturbarea ficatului;
• ciroză complicată de sindrom edematos cu apariție de ascită (activare pronunțată a sistemului renină-angiotensină-aldosteron);
• starea după un transplant de rinichi de la un donator;
• un rinichi funcțional;
• patologie renală, în care clearance-ul creatininei este mai mare de 20 ml / min;
• hipotensiune;
• diabet zaharat, deoarece probabilitatea de hiperkaliemie crește;
• Clasa funcțională III și IV a ICC de origine non-ischemică;
• hipertensiune arterială datorată patologiei renale;
• boli sistemice ale țesutului conjunctiv (LES, sclerodermie și altele, pentru tratamentul cărora se folosesc medicamente care inhibă hematopoieza în măduva osoasă);
• stenoză severă a uneia dintre arterele renale, dacă ambii rinichi sunt prezenți;
• utilizarea aliskirenului în terapia complexă a hipertensiunii arteriale, deoarece riscul de hipotensiune arterială, creșterea nivelului de potasiu din sânge crește, funcția rinichilor se poate agrava;
• vârsta înaintată a pacientului;
• sindromul sinusului bolnav;
• terapie concomitentă cu diuretice care economisesc potasiu, preparate cu potasiu, litiu, estramustină și dantrolen.

Utilizare la femeile însărcinate și care alăptează

Această combinație nu poate fi utilizată la femeile gravide, deoarece Egipres conține un inhibitor ECA. Acest grup de fonduri în timpul nașterii este strict interzis, deoarece are un efect negativ asupra dezvoltării fătului. În același timp, are de suferit formarea rinichilor și funcția lor, există o subdezvoltare a oaselor craniului, deformarea acestora, scade presiunea, apare contractura membrelor și se dezvăluie subdezvoltarea plămânilor. Crește semnificativ conținutul de potasiu din sângele copilului. O femeie însărcinată are oligohidramnios.

Dacă o femeie plănuiește o sarcină, atunci medicamentul trebuie anulat în avans și trebuie prescris unul mai sigur. Dacă concepția a avut loc în timpul utilizării Egipres, atunci aceasta trebuie înlocuită cât mai curând posibil.

Nu există informații sigure despre posibilitatea pătrunderii în laptele matern a medicamentelor care conțin Egipres. Prin urmare, în timpul alăptării, tratamentul nu este recomandat.

Reactii adverse

Egipres este capabil să provoace diverse efecte negative atât din cauza amlodipinei, cât și a ramiprilului.

1. Sistemul cardiovascular: o scădere semnificativă a presiunii, inclusiv hipotensiune arterială ortostatică; tulburări de ritm (accelerare, încetinire a pulsului, fibrilație atrială sau flutter), o senzație de bătăi ale inimii; posibilă dezvoltare a sindromului coronarian acut (infarct miocardic), apariția durerii în piept, vasculită; posibilă înroșire a feței din cauza unui jet de sânge.
2. Sistemul nervos: cel mai adesea doare și amețeală, este posibil să leșin; posibile încălcări ale reacțiilor psihomotorii, care se manifestă prin oboseală, astenie, apatie, modificări ale dispoziției, iritabilitate, anxietate și tulburări depresive; se observă uneori tulburări de mers (ataxie); modificări ale sensibilității în funcție de tipul de scădere a acesteia (hipestezie) și senzație de arsură (parestezie); tulburări de somn, somnolență.
3. Organele vederii și auzului: în unele cazuri, percepția gustului are de suferit, este posibilă pervertirea acestuia, se poate modifica percepția mirosurilor (parosmie); tulburări vizuale rar observate, conjunctivită; uneori există o plângere de țiuit în urechi.
4. Organe ale sistemului digestiv: senzație de greață, vărsături, tulburări ale scaunului (constipație sau diaree), disconfort sau durere în abdomen, tulburări digestive, flatulență; inflamația pancreasului și a mucoasei gastrice, uscăciunea gurii, creșterea apetitului sau lipsa acesteia; activitate crescută a enzimelor hepatice (transaminaze) și bilirubinei în sânge, icter datorat colestazei, hepatită.
5. Sistemul musculo-scheletic: dureri în mușchi, contracții convulsive ale acestora, dureri la nivelul articulațiilor.
6. Organe respiratorii: dificultăți de respirație, congestie nazală (rinită), tuse.
7. Organe ale sistemului genito-urinar: urinare frecventă, uneori abundentă, posibil o încălcare a potenței, ginecomastie.
8. Modificări ale sângelui: o scădere a conținutului de leucocite și trombocite.
9. Manifestări alergice și cutanate: angioedem, mâncărimi ale pielii, transpirație excesivă, alopecie; posibilă urticarie, eritem multiform și alte erupții cutanate.

Reacții speciale la amlodipină

În timpul utilizării Egipres, pot apărea și alte efecte negative ale antagoniștilor de calciu:

• din partea sistemelor circulator și cardiovascular: este caracteristică umflarea picioarelor și treimea inferioară a picioarelor, apariția și progresia ICC, migrenă este posibilă; purpură trombocitopenică;
• sistemul nervos: neuropatie de tip periferic, pierderi de memorie, tremor, tulburări extrapiramidale, vise neobișnuite;
• sisteme digestive și urinare: hiperplazie gingiilor, sete; disurie și urinare dureroasă;
• alte manifestări: fluctuații de greutate în direcția creșterii sau scăderii în greutate, sângerări nazale; durere în globii oculari, xeroftalmie; frisoane, transpirație rece; dermatită, decolorarea pielii, xerodermie; artroză, dureri de spate, slăbiciune musculară.

Reacții speciale la ramipril

Această substanță medicinală are și mai multe efecte secundare:

• sistemul circulator și cardiovascular: tulburări circulatorii periferice, inclusiv sindromul Raynaud; conținut redus de eritrocite, hemoglobină, pancitopenie, creșterea numărului de eozinofile; posibila dezvoltare a anemiei hemolitice;
• sistemul nervos și organele senzoriale: conștiință confuză, concentrarea scăzută a atenției; afectarea auzului;
• sistemul digestiv: creșterea plasmatică a enzimelor pancreatice (amilaza); procese inflamatorii în cavitatea bucală (stomatită aftoasă, inflamație a limbii), angioedem interstițial;
• organe urinare: dezvoltarea insuficienței renale acute, progresia proteinuriei; detectarea în analiza biochimică a creșterii conținutului de creatinină și uree;
• piele: dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, onicoliză (întârziere a plăcii unghiale de la pat), fotosensibilitate, sindrom Stevens-Johnson, pemfigus; erupție cutanată asemănătoare psoriazisului și progresia psoriazisului;
• alte efecte: potasiu plasmatic crescut, scădere a nivelului de sodiu, sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic; stare subfebrilă; este posibil să creșteți riscul de a dezvolta o reacție alergică la înțepăturile albinelor și viespilor; creșterea titrului de anticorpi antinucleari.

Supradozaj

Utilizarea unor doze nerezonabil de mari de medicament poate provoca anumite simptome.

Supradozaj de amlodipină

Principalele simptome sunt: ​​scăderea semnificativă a tensiunii arteriale, palpitații și expansiunea marcată a vaselor periferice. Este posibil să se dezvolte o stare de șoc cu un rezultat fatal. Dacă apar astfel de plângeri, atunci ar trebui să spălați imediat stomacul, să luați cărbune activat. Pacientul trebuie să fie întins, picioarele trebuie să aibă o poziție ridicată. Ca agenți simptomatici se folosesc vasoconstrictori și gluconat. Nu va exista niciun efect din hemodializă, deoarece amlodipina este puternic asociată cu proteinele plasmatice.

Supradozaj cu Ramipril

Pe lângă hipotensiunea arterială severă, până la șoc, expansiunea excesivă a vaselor periferice și tahicardia de origine reflexă, pot fi observate și alte simptome. Posibilă bradicardie, insuficiență renală acută, dezechilibru hidroelectrolitic și stupoare. Măsurile de prim ajutor includ și spălarea gastrică și adsorbanți. Se recomandă utilizarea sulfatului de sodiu. Dacă este necesar, completați volumul de sânge circulant și restabiliți echilibrul electrolitic.

Agenții simptomatici includ alfa 1-agonişti (adrenalină, dopamină) și angiotensinamida. Odată cu dezvoltarea bradicardiei severe, în cazuri rare, este necesară instalarea unui stimulator cardiac. Hemodializa este ineficientă. Este necesară monitorizarea constantă a electroliților din sânge și a nivelului creatininei.

Interacțiuni medicamentoase

Combinații nedorite

• inductori ai enzimelor hepatice microzomale, cum ar fi sunătoarea, rifampicina - reduc concentrația de amlodipină în sânge;
• inhibitori ai enzimelor de oxidare microzomală hepatică, de exemplu, antibiotice din grupa macrolidelor (eritromicină), agenți antifungici azolici (ketoconazol, itraconazol), inhibitori de protează, ritonavir - cresc concentrația plasmatică a antagonistului de calciu, crescând astfel riscul de apariție a efectelor adverse. reacții;
• preparatele cu litiu cresc efectul negativ asupra sistemului nervos și a inimii;
• antagonişti de calciu non-dihidropiridinici - diltiazem şi verapamil;
• crește riscul de hiperkaliemie din cauza prezenței unui inhibitor ECA, medicamente precum trimetoprim, diuretice care rețin potasiul (triamteren, amilorid, veroshpiron), ciclosporină, săruri de potasiu, tacrolimus, blocanți ai receptorilor angiotensinei II.

Combinații posibile

Există medicamente cu care Egipres este permis să fie luat, dar trebuie avut grijă:

• medicamentele antihipertensive din alte grupe sporesc efectul antihipertensiv - diuretice, B-blocante, alfa 1-blocante (doxazosin, tamsulosin);
• potențarea acțiunii ramiprilului ca anestezice, nitrați, baclofen, antidepresive triciclice, alcool etilic, narcotice, hipnotice și analgezice;
• reduce activitatea antihipertensivă a simpatomimeticelor ramipril - adrenalină, dobutamina, izoproterinol și dobutamina;
• estrogenii și clorura de sodiu slăbesc, de asemenea, efectele ramiprilului;
• utilizarea combinată cu procainamidă, steroizi sistemici, imunosupresoare, alopurinol sau citostatice crește probabilitatea dezvoltării leucopeniei;
• agenți hipoglicemianți orali, terapia cu insulină pe fondul unui inhibitor ECA poate contribui la o scădere semnificativă a nivelului de glucoză din sânge, până la hipoglicemie;
• utilizarea concomitentă de aliskiren cu ramipril, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și boală cronică de rinichi (clearance-ul creatininei mai mic de 60 ml/min), svildagliptin, crește riscul de angioedem;
• AINS (aspirina, indometacina) pot slăbi efectele inhibitorilor ECA și pot duce, de asemenea, la hiperkaliemie;
• crește nivelul de potasiu din heparina serică, utilizată în paralel cu ramipril.

Combinații sigure

Egipress poate fi combinat cu următoarele medicamente:

• cimetidină;
• digoxină;
• warfarină;
• fenitoină;
• sildenafil;
• atorvastatină.

Medicamentul poate fi spălat cu suc de grepfrut, în timp ce nu vor exista modificări semnificative în farmacocinetica.

Lucruri de amintit

Înainte de a începe tratamentul, asigurați-vă că ați citit instrucțiunile originale. Egipress este compatibil cu majoritatea medicamentelor, deși nu există combinații foarte reușite. În acest caz, ar trebui luate în considerare toate momentele adverse posibile asociate cu aceasta.

Instrucțiuni speciale pentru amlodipină

Medicamentul nu are practic niciun efect negativ asupra organismului, prin urmare poate fi utilizat la orice pacient, inclusiv la cei care suferă de diabet, gută și astm bronșic. Un astfel de tratament va fi eficient la persoanele predispuse la spasm vascular. Sunt posibile combinații cu toate grupurile de medicamente utilizate pentru reducerea presiunii și tratarea anginei pectorale. Poate fi utilizat concomitent cu AINS, medicamente care scad zahărul și antibiotice.

Atunci când se calculează doza, greutatea corporală și înălțimea, trebuie luată în considerare funcționalitatea ficatului. Dacă este necesar, utilizați doze mici. Ar trebui să vă monitorizați în mod regulat greutatea și să vizitați medicul dentist pentru a evita problemele gingiilor.

Instrucțiuni speciale pentru ramipril

Înainte de a începe terapia, este de dorit să se evalueze nivelul electroliților din sânge. Dacă un diuretic a fost utilizat înainte, atunci înainte de a lua primul comprimat (capsulă) de inhibitor al ECA, diureticul este anulat sau doza acestuia este redusă cu 2-3 zile înainte de a-l lua. Dacă o persoană are insuficiență cardiacă, atunci este necesară o monitorizare atentă a stării din cauza unei posibile decompensări și a creșterii conținutului de lichid din organism. La astfel de pacienți, există posibilitatea unei scăderi puternice a presiunii, care va fi însoțită de o scădere a cantității de urină excretată, azotemie. În cazuri rare, se dezvoltă insuficiență renală acută.

Este necesară prudență în timpul tratamentului la pacienții vârstnici cu activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron, deoarece este posibilă o scădere semnificativă a presiunii. Utilizarea inhibitorilor ECA la pacienții cu tensiune arterială foarte mare, care suferă de o formă malignă de hipertensiune arterială, cu simptome de insuficiență cardiacă severă, în special în perioada acută a infarctului miocardic, ar trebui să înceapă într-un cadru spitalicesc.

Sub supraveghere medicală strictă, tratamentul trebuie efectuat la pacienții cu ateroscleroză severă a vaselor cerebrale și a arterelor coronare. O scădere bruscă a presiunii duce adesea la o deteriorare semnificativă a stării lor.

La căldură și la activitate fizică intensă transpirația crește, se pierde lichid, scade BCC, iar sodiul este excretat. Prin urmare, tratamentul poate fi însoțit de dezvoltarea hipotensiunii arteriale. În timpul utilizării inhibitorilor ECA, alcoolul nu trebuie consumat.

Dacă hipotensiunea arterială este observată periodic în timpul tratamentului, atunci acesta nu este un motiv pentru a refuza medicamentul. Când presiunea se normalizează, terapia trebuie reluată. Dar dacă această afecțiune reapare, atunci se recomandă tratamentul pentru oprirea sau reducerea dozei.

Pe fondul luării de inhibitori ai ECA, se poate dezvolta angioedem. În același timp, se observă umflarea feței, o creștere a limbii, buzelor, umflarea laringelui, faringelui, pleoapelor și extremităților. Respirația și înghițirea pot fi dificile. Într-o astfel de situație, tratamentul trebuie oprit imediat și trebuie solicitată asistență medicală. Este necesară spitalizarea. Pe viitor, mijloacele acestui grup nu sunt recomandate.

O complicație severă a terapiei este angioedemul interstițial. Se manifestă prin dureri abdominale, care sunt adesea însoțite de o senzație de greață și vărsături. Este posibil să existe umflături paralele pe față. Reprezentanții rasei negroide au un risc mai mare de a dezvolta angioedem, dar efectul lor hipotensiv este mai puțin pronunțat din cauza activității reduse a reninei.

Dacă terapia desensibilizantă este planificată pentru persoanele sensibile la veninurile de insecte, în special albinele și viespii, atunci inhibitorii ECA trebuie anulați în avans sau înlocuiți cu alte medicamente. În caz contrar, crește probabilitatea de a provoca reacții de tip anafilactoid și anafilactic. În acest caz, se observă greață, manifestări ale pielii de diferite tipuri, dificultăți de respirație și vărsături. Aceste condiții pun viața în pericol.

Au existat cazuri de reacții severe de tip anafilactoid în timpul hemodializei, când s-au folosit niște membrane cu debit mare (poliacrilonitril). Astfel de reacții pot fi însoțite de dezvoltarea șocului și decesul pacientului. Efecte similare sunt posibile atunci când LDL este îndepărtat prin afereză când se utilizează sulfat de dextran.

Dacă funcția hepatică este afectată semnificativ, atunci reacția la administrarea ramiprilului este dificil de prezis: poate fi îmbunătățită sau slăbită. Odată cu dezvoltarea cirozei hepatice severe, când se detectează edem și ascită, activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron crește, prin urmare, astfel de pacienți trebuie tratați cu atenție.

Dacă este planificată o intervenție chirurgicală, atunci este necesar să avertizați medicul anestezist despre medicamentele luate, inclusiv inhibitorul ECA. În caz contrar, în timpul anesteziei, este posibilă o scădere bruscă a presiunii. Fondurile acestui grup ar trebui anulate cu o zi înainte de operațiunea propusă.

La pacienții cu diabet zaharat, mai ales la început, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelului de glucoză. Acest lucru se datorează faptului că, odată cu administrarea simultană de ramipril și agenți hipoglicemici orali, precum și cu utilizarea insulinei, crește riscul unei stări de hipoglicemie. Această probabilitate este și mai mare la pacienții cu boală cronică de rinichi.

Dacă o femeie în timpul sarcinii a primit tratament cu inhibitori ECA, atunci după nașterea unui copil este necesară o examinare amănunțită. În acest caz, sunt adesea detectate tensiune arterială scăzută, hiperkaliemie și o scădere a cantității de urină excretată. Posibile tulburări neurologice datorate deficienței fluxului sanguin cerebral din cauza hipotensiunii arteriale. Tusea uscată este un simptom comun asociat cu utilizarea inhibitorilor ECA. După întreruperea administrării medicamentului, o astfel de plângere dispare.

Oamenii care conduc vehicule personale sau alte vehicule sau lucrează în condiții care necesită concentrare, ar trebui să fie atenți la început. Este mai bine să nu conduceți la început, deoarece pot apărea amețeli și lipsă de concentrare. Dacă inhibitorul ECA nu a fost luat anterior sau doza acestuia este crescută, atunci în primele ore după aceea este imposibil să conduceți transportul.

În timpul utilizării ramiprilului și a preparatelor care îl conțin, este necesar să se verifice în mod constant testele de sânge. Este recomandabil să se efectueze studii înainte de tratament și apoi să le repete în primele șase luni o dată pe lună. Uneori este suficient să verificați analizele în termen de trei luni.

Următorii indicatori fac obiectul monitorizării:

• conținutul de creatinină pentru a evalua starea funcției renale;
• cantitatea de sodiu și potasiu din plasmă;
• în testul general de sânge, se determină conținutul tuturor elementelor formate, precum și nivelul hemoglobinei, se calculează formula leucocitară;
• într-un test de sânge biochimic, se determină activitatea transaminazelor hepatice, cantitatea de bilirubină; dacă apare icter, atunci medicamentul este schimbat.

Formular de eliberare și opțiuni de înlocuire

Egipress este disponibil sub formă de capsule. Raportul dintre dozele de amlodipină / ramipril este diferit: 5/5; 5/10; 10/5 și 10/10 mg. Amlodipină besilat este utilizat aici. Pe lângă principalele ingrediente active, capsulele conțin: crospovidonă, hipromeloză, MCC și dibegenat de gliceril. Cantitatea de componente suplimentare diferă în funcție de doză. Conținutul capsulelor este sub formă de pulbere albă.

Capsulele în sine sunt dense, gelatinoase. Ele diferă prin culoare. Deci, o doză de 5/5 mg are o coajă vopsită într-o culoare visiniu deschis; 5/10 mg - baza este roz deschis, iar capacul este visiniu deschis; 10/5 mg - baza este roz, dar capacul este maro; 10/10mg - întreaga capsulă are o culoare maro. Compoziția capsulelor include gelatină, diverși coloranți și dioxid de titan.

Blisterul poate conține 7 sau 10 capsule. Pachetul contine 28, 56, 30 sau 90 de bucati. Produs în Ungaria de compania farmaceutică Egis. Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care nu depășește 25 ° C timp de până la trei ani. Din farmacie ar trebui să fie eliberat pe bază de rețetă.

În prezent, nu există analogi ai medicamentului. Dacă din anumite motive utilizarea Egipres nu este posibilă, atunci se recomandă să luați separat componentele principale ale medicamentului ca înlocuitor. Amlodipina și ramiprilul au un număr suficient de analogi.

În conformitate cu abordarea modernă a tratamentului hipertensiunii arteriale, cea mai eficientă este utilizarea medicamentelor antihipertensive combinate.

Pacienții notează utilizarea convenabilă a unor astfel de medicamente, deoarece nu este necesar să luați diferite pastile după prescrierea Egipres. Instrucțiunile de utilizare ale medicamentului conțin o listă detaliată de recomandări pentru a exclude efectele secundare sau contraindicațiile.

Efectul farmacologic menționat în instrucțiunile de utilizare a Egipres: un agent cardiovascular, antihipertensiv, care conține un blocant al ionilor de calciu și (ACE).

Instrucțiunile furnizate de utilizare a Egipres indică faptul că capsulele de gelatină tare conțin o pulbere albă cu două ingrediente active: amlodipină și ramipril, a căror doză poate fi selectată în funcție de indicațiile și bunăstarea persoanei.

Într-un blister - 10 capsule, într-o cutie de carton sunt 3 blistere cu instrucțiuni pentru Egipres.

Amlodipina este un antagonist de calciu dihidropiridin care, ca parte a Egipres, blochează canalele de calciu, oprește intrarea calciului prin membranele celulare, ceea ce determină relaxarea mușchilor netezi ai vaselor de sânge și a inimii.

Astfel, are loc relaxarea fibrelor musculare din membrana vaselor de sânge și spasmele vasculare încetează. Ca rezultat, mișcarea sângelui este restabilită și tensiunea arterială se normalizează.

Instrucțiunile de utilizare descriu efectul terapeutic al Egipres prin componentele sale principale. Amlodipina, după cum urmează din instrucțiuni, are un efect antianginos și antihipertensiv, adică contribuie la saturarea miocardului cu oxigen și scade tensiunea arterială prin extinderea lumenului în artere:

• are proprietăți antiaterosclerotice și cardioprotectoare în (CHD);
• reduce numărul și durata atacurilor de angină asociate cu o formă instabilă de boală coronariană sau care rezultă din insuficiența cardiacă cronică (ICC);
• previne starea ischemică a miocardului, care este menționată în instrucțiunile de utilizare;
• reduce probabilitatea atacurilor de cord, a accidentelor vasculare cerebrale și previne tulburările circulației cerebrale.

La persoanele cu boală coronariană, utilizarea cronică a amlodipinei încetinește îngroșarea stratului interior și mijlociu din teaca arterei carotide. După cum se precizează în instrucțiuni, amlodipina, ca parte a Egipres, nu interferează cu procesele metabolice generale, nu interferează cu metabolismul lipidelor.

În conformitate cu instrucțiunile de utilizare, numirea amlodipinei este permisă atunci când este necesar să se utilizeze (un glicozid cardiac care activează metabolismul sodiu-calciu) și diuretice de origine naturală sau chimică. Cu toate acestea, în cazul ICC care nu este asociat cu, poate apărea edem pulmonar.

Important! Efectul hipotensiv al amlodipinei se datorează dependenței organismului de utilizarea dozei necesare. După cum se precizează în instrucțiuni, o singură doză de medicament provoacă o scădere vizibilă a tensiunii arteriale timp de până la 24 de ore. În același timp, nu provoacă scăderi bruște de presiune și nu limitează capacitatea de efort fizic activ.

Acest inhibitor al ECA nu este o substanță activă independentă, după absorbția în ficat se transformă în metabolitul activ ramiprilat.

Inhibitorul activ ramiprilat inhibă enzima care transformă angiotensina, un hormon peptidic care provoacă îngustarea vaselor de sânge și provoacă hipertensiune arterială.

1. Stimulează sinteza oxidului nitric în stratul de celule turtite de origine mezenchimală și are un efect benefic asupra funcției de barieră a vaselor de sânge.
2. Participă la formarea hormonului mineralocorticosteroid aldosteron, care este sintetizat în cortexul suprarenal.
3. Încetinește procesul de hipertrofie a miocardului ventriculului stâng și creșterea stratului muscular din pereții vasculari.
4. Are un efect vasodilatator pronunțat, reglează încărcătura cardiacă, așa cum se precizează în instrucțiunile de utilizare.

Important! Efectul hipotensiv al Egipres apare la 1,5-2 ore după administrarea unei singure doze și durează o zi. Cu un curs lung de tratament conform instrucțiunilor, efectul hipotensiv este îmbunătățit și după o lună de utilizare, medicamentul își păstrează efectul pentru o lungă perioadă de timp.

În patologia renală, inclusiv în cele cauzate de diabet zaharat, ramiprilul previne apariția insuficienței renale (NP) și previne excreția proteinelor cu urină. Instrucțiunile de utilizare ale Egipres precizează că utilizarea ramiprilului amână insuficiența renală în stadiu terminal și elimină necesitatea hemodializei sau înlocuirii rinichilor.

Pentru ce sunt pastilele?

După cum rezultă din instrucțiunile de utilizare, Egipres este utilizat pentru prevenirea și tratamentul patologiilor cardiovasculare. Principalele indicații:

• orice grad;
• vasospastic, din cauza spasmelor arterelor;
• cu aport insuficient de sânge;
• CHF în formă decompensată.

Instructiuni de folosire

Instrucțiunile de utilizare prevăd doza de Egipres și motivele utilizării medicamentului, efectele secundare, precum și cazurile în care utilizarea acestuia este contraindicată.

Cum se utilizează?

Conform instrucțiunilor, Egipres se administrează pe cale orală 1 capsulă 1 dată/zi, aproximativ în același timp, fără a fi legat de aportul alimentar.

Instrucțiunile de utilizare recomandă utilizarea Egipres în cazurile în care este necesară utilizarea simultană a amlodipinei și a ramiprilului. Tratamentul începe cu monoterapie, folosind ingredientele active separat pentru a determina doza necesară. Apoi, o variantă complexă este prescrisă sub forma medicamentului Egipres.

Dacă diureticele sunt luate în același timp, atunci este necesar să se verifice nivelul de potasiu din plasma sanguină și să se monitorizeze starea rinichilor. Mai ales cu atenție, așa cum este indicat în instrucțiunile de utilizare ale Egipres, luați un inhibitor ECA în insuficiența hepatică.

Dozare

Raportul amlodipină/ramipril este indicat în instrucțiunile de utilizare ale Egipres: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

Instrucțiunile de utilizare oferă cea mai mare doză zilnică care permite utilizarea Egipres 10/10 mg, ceea ce înseamnă 10 mg de amlodipină și 10 mg de ramipril. Acești parametri de dozare nu trebuie depășiți pentru a evita consecințele negative.

Observații speciale

Explicațiile separate din instrucțiunile de utilizare ale Egipres se referă la componentele sale principale: amlodipină și ramipril.

1. Amlodipina - aproape că nu lasă consecințe negative în corpul uman, prin urmare este permis să fie prescris diferitelor grupuri de oameni bolnavi. Instrucțiunile de utilizare permit combinarea Egipres cu alte medicamente pentru a normaliza tensiunea arterială și a trata angina pectorală de diferite forme.Instrucțiunile de utilizare vă permit să completați Egipres cu astfel de medicamente:
   • Inhibitori ECA prescriși pentru tratamentul insuficienței cardiace și renale;
   • nitrați, inclusiv agenți cu acțiune prelungită;
   • tiazidice și diuretice asemănătoare tiazidice.

   Amlodipina nu afectează metabolismul și compoziția lipidică a plasmei sanguine, așa că poate fi utilizată pentru a trata pacienții cu diabet zaharat, inflamația cronică a tractului respirator și în încălcarea proceselor metabolice. Și numiți împreună cu agenți antibacterieni, medicamente hipoglicemiante pentru a reduce zahărul și AINS. Pacienții cu greutate insuficientă sau cu statură mică pot alege o doză redusă de medicament, așa cum este descris în instrucțiunile de utilizare ale Egipres. În procesul de tratament, este necesar să se monitorizeze modificările greutății corporale și să se urmeze un regim alimentar pentru a monitoriza aportul de sodiu.

2. Ramipril - înainte de numirea acestei componente, este necesar să se elimine hipovolemia (o scădere a volumului de sânge care trece) și hiponatremia. Instrucțiunile de utilizare recomandă ca tratamentul cu ramipril pentru insuficiența cardiacă să se facă cel mai bine într-un cadru spitalicesc, sub supravegherea unui specialist.

O scădere temporară a tensiunii arteriale nu este un motiv pentru a întrerupe medicamentul; cu un atac repetat de hipotensiune arterială severă, așa cum este indicat în instrucțiunile de utilizare, doza trebuie modificată.

În cazul utilizării diureticelor, doza acestora trebuie revizuită cu câteva zile înainte de începerea tratamentului cu ramipril, care este menționat în instrucțiunile de utilizare ale Egipres.

La pacienții cu disfuncție hepatică, cu ciroză hepatică, este posibilă activarea temporară a sistemului hormonal, care este implicat în reglarea tensiunii arteriale.

Unii pacienți au raportat apariția edemului local al feței și membrelor, care a fost însoțit de durere în abdomen și vărsături. În caz de umflare a țesuturilor feței sau gâtului, în caz de încălcare a reflexului de deglutiție sau respirator, instrucțiunile de utilizare prescriu anularea de urgență a tratamentului în curs cu Egipres.

Urmând instrucțiunile de utilizare a Egipres, este necesar să se ia măsuri de precauție în condiții de temperatură ridicată a aerului și cu efort fizic serios din cauza apariției hiperhidrozei și a posibilei pierderi de lichide pe fondul unui conținut scăzut de sodiu în sânge.

Utilizarea combinată a inhibitorilor ECA și a agenților hipoglicemici duce la un conținut redus de glucoză în sânge și limfă. Cea mai mare parte a acestor efecte apar în primele două până la trei săptămâni de terapie combinată.

Numirea inhibitorilor ECA la pacienți după introducerea unui anestezic și a unei intervenții chirurgicale (inclusiv stomatologice) poate duce la o scădere marcată a tensiunii arteriale dacă au fost utilizate medicamente antihipertensive pentru ameliorarea durerii. Prin urmare, în instrucțiunile de utilizare ale Egipres, se recomandă limitarea sau suspendarea utilizării unui inhibitor ECA cu o zi înainte de operație.

La pacienții vârstnici și la pacienții cu disfuncție renală, aceste substanțe active sunt excretate mult mai lent. Prin urmare, urmând instrucțiunile de utilizare ale Egipres, este necesară monitorizarea atentă a nivelului de potasiu și creatinine în analizele de sânge. Medicamentul este prescris cu atenție persoanelor care iau diuretice pentru a preveni dezechilibrul apă-sare.

Efecte secundare

Toate efectele secundare enumerate în instrucțiunile de utilizare se datorează prezenței a două componente în preparatul Egipres.

1. Amlodipina poate provoca astfel de tulburări:
   • în sistemul cardiovascular - palpitații bruște și aritmii cardiace, agravarea patologiilor cardiace, ortostatice;
   • în sistemul nervos - amețeli și instabilitate, senzație de febră și înfecție, oboseală și oboseală, somnolență constantă; rar - sincopă, afectarea nervilor periferici;
   • într-o stare mentală - o scădere a sensibilității, o stare de nervozitate și iritabilitate, anxietate; foarte rar - uitare, pierderea coordonării; instrucțiunile au menționat cazuri individuale de tulburări motorii din cauza pierderii tonusului muscular;
   • în sistemul musculo-scheletic - sunt posibile dureri la nivelul coloanei vertebrale și articulațiilor, modificări distructive-distrofice ale țesuturilor cartilajului, contracții musculare involuntare, transmitere neuromusculară afectată;
   • în sistemul digestiv - dispepsie (digestie dureroasă), nevoia de greață și vărsături, lipsa poftei de mâncare, senzație de sete; rar - exacerbarea gastritei, hepatitei, pancreatitei;
   • în sistemul urinar - urinare frecventă, predominarea diurezei nocturne, tulburări sexuale;
   • în sistemul respirator - dificultăți de respirație, inflamație a suprafeței mucoase;
   • în sistemul hematopoietic, foarte rar - diateză hemoragică, o scădere a numărului de leucocite și trombocite, care este indicată în instrucțiunile de utilizare;
   • din partea simțurilor - o încălcare a acomodarii și a funcției vizuale, o imagine dublă, inflamarea conjunctivei, senzații neobișnuite de gust și olfactiv, apariția țiuitului în urechi;
   • tulburările metabolice sunt foarte rare - creșterea glicemiei;
   • reacții alergice sub formă de erupții cutanate și mâncărime, așa cum este menționat în instrucțiuni;
   • reacții dermatologice sub formă de pigmentare a suprafeței pielii, căderea patologică a părului.
2. Ramipril poate duce la astfel de consecințe:
   • în sistemul cardiovascular - o scădere pronunțată a tensiunii arteriale, pierderea conștienței, hipotensiunea posturală (încălcarea capacității corpului de a menține o stare verticală); rar - ischemie miocardică până la un atac de cord, inflamație vasculară imunopatologică, edem periferic, „înroșirea” sângelui pe piele;
   • în sistemul nervos - amețeli, leziuni ale receptorilor gustativi și olfactivi; rareori - pierderea echilibrului și procesele psihomotorii afectate;
   • din partea psihicului - anxietate, lipsă de dispoziție, tulburări de somn; instrucțiunile spun că rar - procesele conștiente confuze, incapacitatea de a se concentra, folosirea memoriei;
   • din partea simțurilor - percepție neclară, funcții vizuale și auditive afectate; tinitus, care înseamnă „țiuit în urechi”;
   • în sistemul musculo-scheletic - dureri în mușchi și articulații, contracții involuntare ale membrelor, după cum spun instrucțiunile;
   • în sistemul digestiv - durere în stomac și intestine, inflamație în tractul gastrointestinal, manifestări de disbacterioză;
   • în sistemul urinar - patologii renale, urinare afectată;
   • în sistemul respirator - dificultăți de respirație, inflamație a bronhiilor și mucoaselor, tuse uscată (mai ales noaptea);
   • în sistemul hematopoietic rar - o scădere a hemoglobinei și a numărului de globule roșii din sânge, o reducere a ciclului de viață al celulelor roșii din sânge, inhibarea proceselor hematopoietice în măduva osoasă;
   • în sistemul imunitar - o schimbare a ratei anticorpilor antinucleari; anafilaxia în legătură cu veninurile de insecte în timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, care este consemnată în instrucțiuni.

De ce este hipertensiunea periculoasă?

Contraindicații de utilizare

Posibilele contraindicații pentru utilizarea medicamentului depind și de acțiunea componentelor sale active și sunt specificate în instrucțiunile de utilizare ale Egipres.

1. Amlodipina ca parte a Egipres este contraindicată dacă există:
   • sensibilitate specială la amlodipină;
   • tensiune arterială scăzută, puls lent;
   • stare în șoc cardiogen;
   • stenoză aortică (îngustarea unui vas arterial în zona valvei);
   • insuficienta cardiaca, stare dupa

Grupa clinico-farmacologică:  

Inclus în medicamente

Inclus în listă (Decretul Guvernului Federației Ruse nr. 2782-r din 30 decembrie 2014):

VED

ONLS

ATH:

C.09.B.B Inhibitori ECA în combinație cu blocante ale canalelor de calciu

Farmacodinamica:

Amlodipina este un derivat al dihidropiridinei. Prin legarea de receptorii de dihidropiridină, blochează canalele lente de calciu, inhibă tranziția transmembranară a calciului în celulele musculare netede vasculare și ale inimii (într-o măsură mai mare în celulele musculare netede vasculare decât în ​​cardiomiocite). Are efecte antihipertensive și antianginoase.

Datorită debutului lent al acțiunii, nu provoacă o scădere bruscă a tensiunii arteriale.

Ramiprilatul, format cu participarea enzimelor hepatice, metabolitul activ al ramiprilului, este un inhibitor cu acțiune prelungită al enzimei dipeptidilcarboxipeptidaza I (sinonime - ACE, kininaza II). În plasmă și țesuturi, această enzimă kininaza II catalizează conversia angiotensinei I într-un vasoconstrictor activ, angiotensină II și, de asemenea, promovează descompunerea bradikininei. Scăderea formării angiotensinei II și inhibarea descompunerii bradikininei duce la vasodilatație și la scăderea tensiunii arteriale. O creștere a activității sistemului kalikreină-kinină în sânge și țesuturi determină efectele cardioprotectoare și endotelioprotectoare ale ramiprilului datorită activării sistemului prostaglandinelor și, în consecință, o creștere a sintezei PG care stimulează formarea de oxid nitric. (NO) în endoteliocite. Angiotensina II stimulează producția de aldosteron, astfel încât administrarea de ramipril duce la o scădere a secreției de aldosteron și la o creștere a ionilor de potasiu seric.

Cu utilizarea combinată a CCB cu preparate cu litiu (nu sunt disponibile date pentru amlodipină), este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității lor (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).

Amlodipina nu afectează in vitro gradul de legare la proteinele plasmatice ale digoxinei, fenitoinei, warfarinei și indometacinei.

O singură doză de antiacide care conțin aluminiu/magneziu nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei.

O singură doză de 100 mg de sildenafil la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu afectează parametrii farmacocinetici ai amlodipinei.

Utilizarea repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și a atorvastatinei în doză de 80 mg nu este însoțită de modificări semnificative ale farmacocineticii atorvastatinei. Odată cu utilizarea simultană a amlodipinei cu digoxină la voluntari sănătoși, conținutul seric de digoxină și clearance-ul renal nu se modifică. Cu o utilizare unică și repetată la o doză de 10 mg, nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.

Amlodipina nu afectează modificarea PT cauzată de warfarină. nu provoacă modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.

Utilizarea simultană a dantrolenului (în / în introducere), inductori ai izoenzimelor sistemului citocrom CYP3A4 (de exemplu, St.

Ramipril

Combinații contraindicate

Utilizarea unor membrane cu debit mare cu o suprafață încărcată negativ (de exemplu, membrane de poliacrilonitril) în timpul hemodializei sau hemofiltrării; utilizarea sulfatului de dextran în afereza LDL reprezintă un risc de apariție a reacțiilor anafilactice severe.

Cu săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, amilorid, triamteren) și alte medicamente, incl. cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină - se poate dezvolta hiperkaliemie (cu utilizare simultană este necesară monitorizarea regulată a potasiului seric).

Combinații care trebuie utilizate cu precauție

Cu medicamente antihipertensive (în special diuretice) și alte medicamente care reduc tensiunea arterială (nitrați, antidepresive triciclice, agenți pentru anestezie generală și locală) - potențarea efectului antihipertensiv. Atunci când este combinat cu diuretice, conținutul de sodiu din serul sanguin trebuie monitorizat.

Cu somnifere, narcotice și alte analgezice, este posibilă o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale.

Cu simpatomimetice vasopresoare (, izoproterenol,) - o scădere a efectului antihipertensiv al ramiprilului, este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Cu alopurinol, procainamidă, citostatice, imunosupresoare, corticosteroizi sistemici și alți agenți care pot afecta parametrii hematologici, utilizarea combinată crește riscul de a dezvolta leucopenie.

Cu săruri de litiu - o creștere a conținutului de litiu în ser și o creștere a efectelor cardio- și neurotoxice ale litiului.

Cu agenți hipoglicemianți pentru administrare orală (derivați de sulfoniluree, biguanide), insulină - datorită scăderii rezistenței la insulină sub influența ramiprilului, este posibilă creșterea efectului hipoglicemiant al acestor medicamente, până la dezvoltarea hipoglicemiei.

Utilizarea simultană a medicamentelor care conțin la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență renală (Cl creatinina mai mică de 60 ml / min), precum și cu vildagliptin - datorită creșterii incidenței angioedemului cu utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA.

Combinații de luat în considerare

Cu AINS (, ) - este posibilă slăbirea acțiunii ramiprilului, creșterea riscului de afectare a funcției renale și creșterea conținutului de potasiu în serul sanguin.

Cu heparină - este posibil să creșteți conținutul de potasiu în serul sanguin.

Cu clorură de sodiu - o slăbire a efectului antihipertensiv al ramiprilului și un tratament mai puțin eficient al simptomelor ICC.

Cu etanol - simptome crescute de vasodilatație. poate spori efectele adverse ale etanolului asupra organismului.

Cu estrogeni - slăbirea efectului antihipertensiv al ramiprilului (retenție de lichide).

Terapia de desensibilizare pentru hipersensibilitate la veninul de insecte - inhibitorii ECA, inclusiv, cresc probabilitatea de a dezvolta reacții anafilactice sau anafilactoide severe la veninul de insecte.

Instrucțiuni Speciale:

Amlodipină

În tratamentul hipertensiunii arteriale, poate fi combinat cu administrarea de diuretice tiazidice, alfa și beta-blocante, inhibitori ai ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină sublinguală, AINS, antibiotice și agenți hipoglicemici orali.

În tratamentul anginei pectorale, poate fi prescris în combinație cu alți agenți antianginosi, inclusiv. pacienți refractari la tratamentul cu nitrați și/sau beta-blocante în doze adecvate.

Amlodipina nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice și poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.

Amlodipina poate fi utilizată și în cazurile în care pacientul este predispus la vasospasm/vasoconstricție.

Pacienții cu greutate corporală mică, statură mică și pacienții cu disfuncție hepatică severă pot necesita o doză mai mică.

În timpul tratamentului, este necesară controlul greutății corporale și supravegherea de către un stomatolog (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).

Ramipril

Înainte de a începe tratamentul cu ramipril, este necesar să se elimine hiponatremia și hipovolemia. Pacienții care au luat anterior diuretice trebuie să le anuleze sau cel puțin să le reducă doza cu 2-3 zile înainte de a începe ramipril (în acest caz, starea pacienților cu ICC trebuie monitorizată în mod regulat datorită posibilității de a dezvolta decompensare la ei cu o creștere a BCC).

După administrarea primei doze de medicament, precum și la creșterea dozei și/sau a dozei de diuretice (în special diuretice de ansă), este necesar să se asigure monitorizarea medicală regulată a pacientului timp de cel puțin 8 ore pentru a lua măsuri corespunzătoare în timp util în cazul scăderii excesive a tensiunii arteriale.

Dacă este utilizat pentru prima dată sau în doză mare la pacienții cu activitate crescută a RAAS, atunci tensiunea arterială a acestora trebuie monitorizată în mod regulat, mai ales la începutul tratamentului, deoarece. aceşti pacienţi prezintă un risc crescut de scădere excesivă a TA. În hipertensiunea malignă și insuficiența cardiacă, în special în stadiul acut al infarctului miocardic, tratamentul cu ramipril trebuie început numai în spital.

La pacienții cu ICC, administrarea medicamentului poate duce la dezvoltarea unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, care în unele cazuri este însoțită de oligurie sau azotemie și rareori - dezvoltarea insuficienței renale acute.

Trebuie avut grijă atunci când se tratează pacienții vârstnici, deoarece. pot fi deosebit de sensibili la inhibitorii ECA; în faza inițială a tratamentului, se recomandă monitorizarea indicatorilor funcției renale.

La pacienții pentru care scăderea tensiunii arteriale poate prezenta un anumit risc (de exemplu, pacienții cu îngustarea aterosclerotică a arterelor coronare sau cerebrale), tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală strictă.

Se recomandă prudență în timpul exercițiilor fizice și/sau pe vreme caldă din cauza riscului de transpirație crescută și deshidratare odată cu dezvoltarea hipotensiunii arteriale din cauza scăderii BCC și a scăderii sodiului din sânge.

Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului după stabilizarea tensiunii arteriale. În cazul reapariției hipotensiunii arteriale severe, doza trebuie redusă sau medicamentul trebuie întrerupt. La pacienţii trataţi cu inhibitori ECA a fost observat angioedem al feţei, extremităţilor, buzelor, limbii, faringelui sau laringelui. Dacă apare umflarea feței (buze, pleoape) sau limbă, sau dacă înghițirea sau respirația este perturbată, pacientul trebuie să înceteze imediat administrarea medicamentului. Angioedemul, localizat în regiunea limbii, faringelui sau laringelui (simptome posibile: tulburări de deglutiție sau respirație), poate pune viața în pericol și necesită măsuri urgente de oprire: injectare s/c de 0,3-0,5 mg sau/în picurare. introducerea a 0,1 mg de epinefrină (sub controlul tensiunii arteriale, frecvenței cardiace și ECG), urmată de utilizarea corticosteroizilor (în / in, in / m sau pe cale orală); de asemenea, se recomandă / la introducerea de antihistaminice (antagoniști ai receptorilor H1- și H2-histaminic), iar în caz de insuficiență a inactivatorilor enzimei C1-esterazei, se poate lua în considerare necesitatea introducerii inhibitorilor enzimei C1-esterazei în în plus față de epinefrină. Pacientul trebuie internat și monitorizat până la ameliorarea completă a simptomelor, dar nu mai puțin de 24 de ore.

La pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA, au existat cazuri de angioedem intestinal, care s-a manifestat prin dureri abdominale cu sau fără greaţă şi vărsături; în unele cazuri, a fost observat simultan angioedem al feței. Dacă un pacient dezvoltă simptomele de mai sus în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, în timpul diagnosticului diferențial trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta angioedem intestinal.

Tratamentul care vizează desensibilizarea la veninul de insecte (albine, viespi) și utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA poate iniția reacții anafilactice și anafilactoide (de exemplu, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, vărsături, reacții alergice ale pielii), care uneori pot pune viața în pericol. Pe fondul tratamentului cu inhibitori ai ECA, reacțiile de hipersensibilitate la veninul de insecte (de exemplu, albine, viespi) se dezvoltă mai repede și sunt mai severe. Dacă este necesar să se efectueze desensibilizarea la veninul de insecte, atunci inhibitorul ECA trebuie înlocuit temporar cu un medicament adecvat din altă clasă.

Odată cu utilizarea inhibitorilor ECA, au fost descrise reacții anafilactoide care pot pune viața în pericol și se dezvoltă rapid, uneori până la dezvoltarea șocului în timpul hemodializei sau filtrării plasmatice folosind anumite membrane cu flux mare (de exemplu, membrane de poliacrilonitril) (vezi și producătorii de membrane). instrucțiuni). Este necesar să se evite utilizarea comună a ramiprilului și a unor astfel de membrane (de exemplu, pentru hemodializă urgentă sau hemofiltrare). În acest caz, este de preferat să folosiți alte membrane sau să evitați să luați un inhibitor ECA. Reacții similare au fost observate cu afereza LDL folosind sulfat de dextran. Prin urmare, această metodă nu trebuie utilizată la pacienții cărora li se administrează un inhibitor ECA. La pacienții cu insuficiență hepatică, răspunsul la tratamentul cu preparate cu ramipril poate fi fie îmbunătățit, fie slăbit. În plus, la pacienții cu ciroză hepatică severă cu edem și/sau ascită, este posibilă activarea semnificativă a RAAS, așa că trebuie acordată o atenție deosebită la tratarea acestor pacienți.

Înainte de operație (inclusiv stomatologică), este necesar să se avertizeze chirurgul / anestezist despre utilizarea unui inhibitor ECA.

Utilizarea unui inhibitor ECA la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore și/sau anestezie generală poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale dacă se utilizează anestezice generale cu acțiune hipotensivă. Acest lucru se datorează blocării formării angiotensinei II pe fondul creșterii compensatorii a activității reninei. În acest caz, volumul fluidului circulant trebuie crescut. Se recomandă întreruperea administrării inhibitorului ECA cu 24 de ore înainte de operație. Pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice, se presupune că utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a insulinei, precum și a agenților hipoglicemianți orali, poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei. Cel mai mare risc de dezvoltare este observat în primele săptămâni de terapie combinată, precum și la pacienții cu insuficiență renală.

Pacienții cu diabet au nevoie de monitorizare regulată a glicemiei, mai ales în prima lună de tratament cu inhibitori ai ECA.

În cazul oliguriei, este necesară menținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale prin introducerea de lichide adecvate și vasoconstrictoare.

Acești nou-născuți sunt expuși riscului de a dezvolta oligurie și tulburări neurologice, posibil din cauza scăderii fluxului sanguin renal și cerebral din cauza scăderii tensiunii arteriale cauzată de inhibitorii ECA.

În timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, poate apărea o tuse uscată. Tusea persistă mult timp în timp ce luați medicamente din acest grup și dispare după anularea acestora. Când un pacient dezvoltă o tuse uscată, trebuie să fie conștient de posibila natură iatrogenă a acestui simptom.

La pacienții din rasa Negroid, mai des decât la reprezentanții altor rase, angioedemul se dezvoltă în timpul tratamentului cu inhibitori ECA. , ca și alți inhibitori ai ECA, pot avea un efect antihipertensiv mai puțin pronunțat la pacienții din rasa neagră comparativ cu reprezentanții altor rase. Această diferență se poate datora faptului că pacienții de culoare neagră cu AH au o probabilitate mai mare de a avea o activitate scăzută a reninei.

Controlul parametrilor de laborator înainte și în timpul tratamentului cu ramipril (până la 1 dată pe lună în primele 3-6 luni de tratament) include:

Monitorizarea funcției renale (determinarea creatininei serice). În tratamentul inhibitorilor ECA în primele săptămâni de tratament și ulterior, se recomandă monitorizarea funcției renale. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă la pacienții cu insuficiență cardiacă, insuficiență renală, după transplant de rinichi, pacienți cu boli renovasculare, inclusiv pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale semnificativă hemodinamic în prezența a doi rinichi (la astfel de pacienți, chiar și o ușoară creștere a serului). creatinina poate fi un indicator al scăderii funcției renale).

Controlul conținutului de electroliți. Se recomandă monitorizarea regulată a conținutului de potasiu din serul sanguin. O monitorizare deosebit de atentă a conținutului de potasiu din serul sanguin este necesară la pacienții cu insuficiență renală, tulburări semnificative ale echilibrului hidric și electrolitic, CHF.

Controlul parametrilor hematologici (conținutul de hemoglobină, numărul de leucocite, eritrocite, trombocite, formula leucocitară). Se recomandă monitorizarea parametrilor testului general de sânge pentru a detecta o posibilă leucopenie. Se recomandă o monitorizare mai regulată la începutul tratamentului și la pacienții cu insuficiență renală, precum și la pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv sau la pacienții cărora li se administrează concomitent alte medicamente care pot modifica imaginea sângelui periferic.

Monitorizarea numărului de leucocite este necesară pentru depistarea precoce a leucopeniei, care este deosebit de importantă la pacienții cu risc crescut de dezvoltare a acesteia, precum și la primele semne de infecție. Dacă este detectată neutropenie (numărul de neutrofile este mai mic de 2000/µl), este necesară întreruperea tratamentului cu ramipril. Dacă apar simptome asociate cu leucopenia (de exemplu, febră, ganglioni limfatici umflați, amigdalita), este necesară monitorizarea urgentă a imaginii sângelui periferic. În cazul apariției semnelor de sângerare (peteșii mici, erupții cutanate roșii-maronii pe piele și mucoase), este, de asemenea, necesar să se controleze numărul de trombocite din sângele periferic.

Determinarea activității enzimelor hepatice, a concentrației bilirubinei în sânge. Dacă apare icter sau o creștere semnificativă a activității enzimelor hepatice, tratamentul cu ramipril trebuie întrerupt și pacientul trebuie monitorizat de un medic.

În perioada de tratament medicamentos, se recomandă să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (amețelile sunt posibile, în special la începutul tratamentului, și la pacienții care iau diuretice). medicamente, o scădere a concentrației) După prima doză, precum și după o creștere semnificativă a dozei de medicament, nu este recomandat să conduceți vehicule și să lucrați cu echipament tehnic timp de câteva ore.

Instrucțiuni

Catad_pgroup Antihipertensive combinate

Capsule Egipres - instrucțiuni de utilizare

(amlodipină + ramipril | amlodipină + ramipril)

Număr de înregistrare:

LP 002402

Denumirea comercială a medicamentului:

Egipres ®

Denumire comună internațională:

amlodipină + ramipril

Forma de dozare:

capsule

Compus

Substanta activa: besilat de amlodipină 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (corespunzător amlodipinei 2,5/5/5/10/10 mg) și ramipril 2,5/5/10/5/ 10 mg.
Excipienți: crospovidonă 10/20/40/40/40 mg, hipromeloză 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, celuloză microcristalină 57,41/114,82/229,64/229,64/229/229,64/229/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/gliceril/glicerina 4,1 mg.
Compoziția unei capsule de gelatină tare (CONI-SNAP 3), capac și bază cod de culoare 37350 (capsule 2,5 mg + 2,5 mg): colorant de fier oxid roșu (E172), dioxid de titan, gelatină.
Compoziția unei capsule de gelatină tare (CONI-SNAP 3), capac și bază cod de culoare 51072 (capsule 5 mg + 5 mg): colorant albastru strălucitor (E133), colorant roșu fermecător (E129), dioxid de titan, gelatină.
Compoziția unei capsule de gelatină tare (CONI-SNAP 0), capac și cod de culoare de bază: 51072/37350 (capsule 5 mg + 10 mg): capac: dioxid de titan, colorant albastru strălucitor (E133), colorant roșu atrăgător (E129), gelatină; bază: dioxid de titan, colorant de fier oxid roșu (E172), gelatină.
Compoziția unei capsule gelatinoase tari (CONI-SNAP 0), capac și cod de culoare de bază: 33007/37350 (capsule 10 mg + 5 mg): capac: dioxid de titan, colorant azorubină (E122), indigo carmin (E132), gelatină: bază: dioxid de gitan, colorant de fier oxid roșu (E172), gelatină.
Compoziția unei capsule de gelatină tare (CONI-SNAP 0), capac și cod de culoare de bază: 33007 (capsule 10 mg + 10 mg): colorant azorubină (E122). indigo carmin (E132), dioxid de titan, gelatină.

Descriere
Capsule 2,5 mg + 2,5 mg: CONI-SNAP 3 capsule gelatinoase tari, cu inchidere automata, cu baza si capac roz deschis, continand un amestec de granule si pulberi albe sau aproape albe, inodore sau aproape inodore.
Capsule 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 capsule gelatinoase tari, cu inchidere automata, cu baza si capac de culoare visiniu deschis, continand un amestec de granule si pulberi albe sau aproape albe, inodore sau aproape inodore.
Capsule 5mg+10mg: CONI-SNAP 0 capsule gelatinoase tari, cu inchidere automata, cu baza roz deschis si capac visiniu deschis, continand un amestec de granule si pulberi albe sau aproape albe, inodore sau aproape inodore.
Capsule 10 mg + 5 mg: Capsule gelatinoase tari CONI-SNAP 0, cu auto-inchidere, cu baza roz deschis si capac maro, continand un amestec de granule si pulberi albe sau aproape albe, inodore sau aproape inodore.
Capsule 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 capsule gelatinoase tari, cu auto-inchidere, cu baza si capac maro, continand un amestec de granule si pulberi albe sau aproape albe, inodore sau aproape inodore.

Grupa farmacoterapeutică

Agent antihipertensiv combinat (inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei + blocant al canalelor de calciu „lente”)

cod ATX: C09BB04

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica
Amlodipină
Amlodipina este un derivat al dihidropiridinei. Prin legarea de receptorii de dihidropiridină, blochează canalele de calciu „lente”, inhibă tranziția transmembranară a calciului în celulele musculare netede vasculare și inimă (într-o măsură mai mare - în celulele musculare netede vasculare decât în ​​cardiomiocite). Are efecte antihipertensive și antianginoase.
Mecanismul acțiunii antihipertensive a amlodipinei se datorează unui efect relaxant direct asupra mușchiului neted vascular.
Amlodipina reduce ischemia miocardică în următoarele două moduri:
1. Extinde arteriolele periferice și astfel reduce rezistența vasculară periferică (postîncărcare), în timp ce frecvența cardiacă rămâne practic neschimbată, ceea ce duce la scăderea consumului de energie și a cererii miocardice de oxigen.
2. Extinde arterele și arteriolele coronare și periferice atât în ​​zonele normale, cât și în cele ischemice ale miocardului, ceea ce crește aportul de oxigen către miocard la pacienții cu angină vasospastică (angina Prinzmetal) și previne dezvoltarea spasmului coronarian cauzat de fumat.
La pacienții cu AG, o doză zilnică de amlodipină asigură o scădere a tensiunii arteriale timp de 24 de ore (atât în ​​decubit dorsal, cât și în picioare). Datorită debutului lent al acțiunii, amlodipina nu provoacă o scădere bruscă a tensiunii arteriale.
La pacienții cu angină pectorală, o singură doză zilnică de medicament crește durata activității fizice, întârzie dezvoltarea unui alt atac de angină și deprimarea segmentului ST (cu 1 mm) în timpul efortului, reduce frecvența atacurilor de angină și necesitatea de nitroglicerină. .
Utilizarea amlodipinei la pacienții cu boală coronariană
La pacienții cu boli cardiovasculare (inclusiv ateroscleroză coronariană cu afectare de la un vas până la stenoza a 3 sau mai multe artere și ateroscleroză a arterelor carotide), care au suferit infarct miocardic, angioplastie transluminală percutanată a arterelor coronare (TLP) sau care suferă de angină pectorală pectoris), utilizarea amlodipinei previne dezvoltarea îngroșării arterelor carotide intima-media, reduce semnificativ mortalitatea din cauze cardiovasculare, IM. accident vascular cerebral, TLP, bypass coronarian, duce la scăderea numărului de spitalizări pentru angină instabilă și progresia ICC, reduce frecvența intervențiilor care vizează restabilirea fluxului sanguin coronarian.
Utilizarea amlodipinei la pacienții cu insuficiență cardiacă.
Amlodipina nu crește riscul de deces sau de apariție a complicațiilor și deceselor la pacienții cu ICC III-IV „FC conform NYHA în timpul terapiei cu digoxină, diuretice și inhibitori ECA. edem pulmonar. Amlodipina nu provoacă efecte metabolice adverse, inclusiv acesta. nu afectează conținutul indicatorilor profilului lipidic.
Ramipril
Ramiprilatul, format cu participarea enzimelor „hepatice”, metabolitul activ al ramiprilului, este un inhibitor cu acțiune prelungită al enzimei dipeptidilcarboxipeptidaza I (sinonime: enzima de conversie a angiotensinei (ACE), kininaza II). În plasmă și țesuturi, această enzimă kininaza II catalizează conversia angiotensinei I într-un vasoconstrictor activ, angiotensină II și, de asemenea, promovează descompunerea bradikininei. Scăderea formării angiotensinei II și inhibarea descompunerii bradikininei duce la vasodilatație și la scăderea tensiunii arteriale (TA). O creștere a activității sistemului kalikreinkinin în sânge și țesuturi determină un efect cardioprotector și endotelioprotector al ramiprilului datorită activării sistemului prostaglandinelor și, în consecință, o creștere a sintezei de prostaglandine (PG), care stimulează formarea de oxid nitric (NO) în endoteliocite. Angiotensina II stimulează producția de aldosteron, astfel încât administrarea de ramipril duce la o scădere a secreției de aldosteron și la o creștere a ionilor de potasiu seric.
Odată cu o scădere a conținutului de angiotensină II în sânge, efectul său inhibitor asupra secreției de renina prin tipul de feedback negativ este eliminat, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice.
Se presupune că dezvoltarea unor reacții adverse (în special, tuse „uscată”) este asociată cu o creștere a activității bradikininei.
La pacientii cu hipertensiune arteriala (AH) administrarea ramiprilului duce la o scădere a tensiunii arteriale în decubit dorsal și în picioare, fără o creștere compensatorie a frecvenței cardiace (HR). Ramipril reduce semnificativ rezistența vasculară periferică totală (OPVR), practic fără modificări ale fluxului sanguin renal și ratei de filtrare glomerulară. Efectul antihipertensiv începe să apară la 1-2 ore de la ingestia unei singure doze de medicament, atingând valoarea maximă după 3-6 ore, și persistă timp de 24 de ore.Odată cu o cură de administrare, efectul antihipertensiv poate crește treptat, de obicei stabilizând cu 3-4 săptămâni de droguri de consum obișnuit și apoi păstrat pentru o lungă perioadă de timp. Întreruperea bruscă a medicamentului nu duce la o creștere rapidă și semnificativă a tensiunii arteriale (fără sindrom de „sevraj”).
La pacienții cu hipertensiune arterială, ramiprilul încetinește dezvoltarea și progresia hipertrofiei peretelui miocardic și vascular.
La pacientii cu insuficienta cardiaca cronica(CHF) ramiprilul reduce OPSS (scăderea postîncărcării pe inimă), crește capacitatea patului venos și reduce presiunea de umplere a ventriculului stâng (LV), ceea ce, în consecință, duce la o scădere a preîncărcării inimii. La acești pacienți, atunci când iau ramipril, există o creștere a debitului cardiac, a fracției de ejecție și o îmbunătățire a toleranței la efort.
Pentru nefropatia diabetică și non-diabetică administrarea de ramipril încetinește rata de progresie a insuficienței renale și timpul până la debutul bolii renale în stadiu terminal și, prin urmare, reduce nevoia de proceduri de hemodializă sau transplant de rinichi. În stadiile inițiale ale nefropatiei diabetice sau non-diabetice, ramiprilul reduce severitatea albuminuriei.
La pacienții cu risc crescut de a dezvolta boli ale sistemului cardiovascular (BCV) din cauza prezenței leziunilor vasculare(boală coronariană diagnosticată (CHD), antecedente de boală arterială obliterantă periferică, antecedente de accident vascular cerebral) sau diabet zaharat cu cel puțin un factor de risc suplimentar (microalbuminurie, hipertensiune arterială, creșterea colesterolului total, scăderea colesterolului lipoprotein de înaltă densitate (HDL)), fumatul), adăugarea ramiprilului la terapia standard reduce semnificativ incidența infarctului miocardic (IM), a accidentului vascular cerebral și a mortalității din cauze cardiovasculare. În plus, ramiprilul reduce mortalitatea globală, precum și necesitatea procedurilor de revascularizare, încetinește debutul sau progresia ICC.
La pacienții cu insuficiență cardiacă (IC) care s-a dezvoltat în primele zile de infarct miocardic acut(IMA) (2-9 zile), la administrarea ramiprilului, începând din a 3-a până în a 10-a zi de IAM, riscul de mortalitate scade (cu 27%), riscul de moarte subită (cu 30%), riscul de progresia ICC la severă - clasa funcțională III-IV (FC) conform clasificării New York Heart Association (NYHA) - rezistentă la terapie (cu 27%), probabilitatea de spitalizare ulterioară din cauza dezvoltării insuficienței cardiace ( cu 26%).
În populația generală de pacienți, precum și la pacienții cu diabet zaharat, atât cu hipertensiune arterială, cât și cu tensiune arterială normală, ramiprilul reduce semnificativ riscul de apariție a nefropatiei și apariția microalbuminuriei.

Farmacocinetica
Amlodipină
După administrarea orală în doze terapeutice, amlodipina este bine absorbită, timpul pentru a atinge concentrația plasmatică maximă (TCmax) atunci când este administrat oral este de 6-12 ore.Biodisponibilitatea absolută este de 64-80%. Vd este de aproximativ 21 l/kg. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 97,5%. Mâncarea nu afectează absorbția amlodipinei. Medicamentul pătrunde în bariera hemato-encefalică.
T½ din plasma sanguină este de aproximativ 35-50 de ore, ceea ce corespunde administrării medicamentului o dată pe zi. La pacienții cu insuficiență hepatică și ICC severă, T½ crește la 56-60 de ore, clearance-ul total este de 0,43 l / h / kg.
Css stabil (5-15 ng/ml) se atinge după 7-8 zile de aport constant de amlodipină, este metabolizat în ficat cu formarea de metaboliți inactivi. 10% din medicamentul original și 60% din metaboliți sunt excretați prin rinichi și 20% prin intestine. Excreția în laptele matern este necunoscută. În timpul hemodializei, amlodipina nu este eliminată.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală
T½ din plasma sanguină la pacienții cu insuficiență renală crește până la 60 de ore.Modificarea concentrației de amlodipină în plasma sanguină nu se corelează cu gradul de afectare a funcției renale.
Utilizare la pacienții vârstnici
La pacienții vârstnici, TCmax și Cmax ale amlodipinei practic nu diferă de cele la pacienții mai tineri. La pacienții vârstnici care suferă de ICC, a existat o tendință de reducere a clearance-ului amlodipinei, ceea ce duce la creșterea ASC și T½ până la 65 de ore.
Ramipril
După administrarea orală, ramiprilul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal (GIT) (50-60%). Mâncatul îi încetinește absorbția, dar nu afectează gradul de absorbție. Ramiprilul suferă o metabolizare/activare extinsă de prim pasaj (în principal în ficat prin hidroliză), având ca rezultat formarea singurului său metabolit activ, ramiprilat, a cărui activitate în raport cu inhibarea ECA este de aproximativ 6 ori mai mare decât cea a ramiprilului. În plus, ca urmare a metabolizării ramiprilului, se formează o diketopiperazină neactivă farmacologic, care este apoi conjugată cu acid glucuronic. Ramiprilatul este, de asemenea, glucuronat și metabolizat în acid dicetopiperazic. Biodisponibilitatea ramiprilului după administrarea orală variază de la 15% (pentru o doză de 2,5 mg) la 28% (pentru o doză de 5 mg). Biodisponibilitatea ramiprilatului după administrarea orală a 2,5 mg și 5 mg ramipril este de aproximativ 45% (comparativ cu biodisponibilitatea acestuia după administrarea intravenoasă la aceleași doze).
După administrarea orală a ramiprilului, concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) ale ramiprilului și ramiprilatului sunt atinse după 1 și, respectiv, 2-4 ore. Scăderea concentrației plasmatice a ramiprilatului are loc în mai multe etape: o fază de distribuție și eliminare cu un timp de înjumătățire (T½) al ramiprilatului de aproximativ 3 ore, apoi o fază intermediară cu un T½ de ramiprilat de aproximativ 15 ore și o fază finală. cu o concentrație plasmatică foarte scăzută de ramiprilat în sânge și T½ de ramiprilat, care este de aproximativ 4-5 zile. Această fază finală se datorează eliberării lente a ramiprilatului de la legarea sa puternică de receptorii ACE. În ciuda fazei finale lungi cu o singură doză orală zilnică de ramipril la o doză de 2,5 mg sau mai mult, concentrația plasmatică la starea de echilibru (Css) a ramiprilatului este atinsă după aproximativ 4 zile de tratament. Cu o programare de curs a medicamentului, T½ „eficient”, în funcție de doză, este de 13-17 ore.
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 73% pentru ramipril și 56% pentru ramiprilat.
După administrarea intravenoasă (IV), volumele de distribuție (Vd) ale ramiprilului și ramiprilatului sunt de aproximativ 90, respectiv 500 litri.
După ingestia de ramipril marcat radioactiv (10 mg), 39% din radioactivitate este excretată prin intestine și aproximativ 60% prin rinichi. După administrarea intravenoasă de ramipril, 50-60% din doză se găsește în urină sub formă de ramipril și metaboliții săi. După activarea/în introducerea de ramiprilat, aproximativ 70% din doză se găsește în urină sub formă de ramiprilat și metaboliții săi, cu alte cuvinte, odată cu pornirea/în introducerea de ramipril și ramiprilat, o parte semnificativă a doza este excretată prin intestine cu bilă, ocolind rinichii (50, respectiv 30%) . După administrarea orală a 5 mg de ramipril la pacienții cu drenaj al căilor biliare, cantități aproape identice de ramipril și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi și prin intestine în primele 24 de ore de la administrare.
Aproximativ 80-90% dintre metaboliții din urină și bilă au fost identificați ca metaboliți de ramiprilat și ramiprilat. Ramipril glucuronid și ramipril dicetopiperazina reprezintă aproximativ 10-20% din total, iar conținutul urinar al ramiprilului nemetabolizat este de aproximativ 2%.
În cazul insuficienței renale cu clearance-ul creatininei (CC) mai mic de 60 ml/min, excreția ramiprilatului și a metaboliților săi de către rinichi încetinește. Aceasta duce la o creștere a concentrației plasmatice de ramiprilat, care scade mai lent decât la pacienții cu funcție renală normală. Când se administrează ramipril în doze mari (10 mg), afectarea funcției hepatice duce la o încetinire a metabolismului de prim pasaj al ramiprilului în ramiprilat activ și la o eliminare mai lentă a ramiprilatului. La voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială, după 2 săptămâni de tratament cu ramipril în doză zilnică de 5 mg, nu există o acumulare semnificativă clinic de ramipril și ramiprilat. La pacienții cu ICC, după 2 săptămâni de tratament cu ramipril în doză zilnică de 5 mg, există o creștere de 1,5-1,8 ori a concentrațiilor plasmatice de ramiprilat și a zonei de sub curba farmacocinetică a concentrației plasmatice a substanței în funcție de timp. (AUC).
La voluntarii vârstnici sănătoși (65-76 ani), farmacocinetica ramiprilului și ramiprilatului nu diferă semnificativ de cea a voluntarilor tineri sănătoși.

Indicatii de utilizare

Hipertensiune arterială (pacienți care sunt indicați pentru terapia combinată cu amlodipină și ramipril în doze ca în combinație)

Contraindicatii

Amlodipină

Hipersensibilitate la amlodipină și alți derivați de dihidropiridină; Hipotensiune arterială severă (TAS mai mică de 90 mm Hg), șoc (inclusiv cardiogen);
Un proces obstructiv care obstrucționează ejecția sângelui din ventriculul stâng (de exemplu, stenoză aortică semnificativă clinic)
Insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic;
sarcina;
Vârsta de până la 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).
Ramipril

Hipersensibilitate la ramipril, alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA);
Angioedem în istorie (ereditar sau idiopatic, precum și asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA);
stenoza hemodinamic semnificativa a arterelor renale (bilaterala sau unilaterala, in cazul unui singur rinichi);
Hipotensiune arterială (tensiunea arterială sistolica (TAS)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
stenoză semnificativă hemodinamic a valvei aortice sau mitrale sau cardiomiopatie obstructivă hipertrofică;
hiperaldosteronism primar;
Insuficiență renală severă (CK< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodializa (experiența clinică este insuficientă);
sarcina;
Perioada de alăptare;
Nefropatia, care se tratează cu glucocorticosteroizi (GCS), antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), imunomodulatoare și/sau alți agenți citotoxici (experiența clinică este insuficientă);
Insuficiență cardiacă cronică decompensată (experiența clinică este insuficientă);
Vârsta până la 18 ani (experiența clinică este insuficientă);
Hemodializa sau hemofiltrarea folosind anumite membrane cu o suprafață încărcată negativ, cum ar fi membranele de poliacrilonitril cu debit mare (pericol de dezvoltare a reacțiilor de hipersensibilitate);
Alofereza lipoproteinelor de joasă densitate (LDL) cu utilizarea sulfatului de dextran (pericol de dezvoltare a reacțiilor de hipersensibilitate);
Terapie de desensibilizare pentru reacții de hipersensibilitate la veninurile de insecte - albine, viespi;
Stadiul acut al infarctului miocardic la pacienții cu boli precum:

• insuficiență cardiacă severă (clasa funcțională IV conform NYHA);
• aritmii ventriculare care pun viața în pericol;
• inima „pulmonară”.

Utilizarea simultană a medicamentelor care conțin aliskiren la pacienții cu insuficiență renală (CC mai mică de 60 ml / min) și la pacienții cu diabet zaharat.
Amlodipină + ramipril

Hipersensibilitate la excipienții care compun medicamentul;
sarcina;
Perioada de alăptare;
Insuficiență renală: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Cu grija

Utilizați combinația de amlodipină + ramipril cu prudență în următoarele boli și afecțiuni:

• leziuni aterosclerotice ale arterelor coronare și cerebrale (pericol de reducere excesivă a tensiunii arteriale);
• activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS). în care, cu inhibarea ECA, există riscul unei scăderi accentuate a tensiunii arteriale cu o deteriorare a funcției renale:
  • hipertensiune arterială severă, în special malignă,
  • ICC, mai ales severă sau pentru care se iau alte medicamente (JTC) cu acțiune antihipertensivă,
  • stenoză unilaterală semnificativă hemodinamic a arterei renale (în prezența ambilor rinichi),
  • aportul anterior de diuretice,
  • încălcări ale echilibrului apei și electroliților, scăderea volumului sângelui circulant (BCC) (inclusiv pe fondul luării de diuretice, dietă fără sare, diaree, vărsături, transpirație abundentă);
• utilizarea simultană cu medicamente care conțin aliskiren (blocarea dublă a RAAS crește riscul de scădere bruscă a tensiunii arteriale, hiperkaliemie și deteriorare a funcției renale);
• disfuncție hepatică - lipsă de experiență cu utilizarea: este posibil atât creșterea, cât și slăbirea efectelor ramiprilului; dacă pacienții au ciroză hepatică cu ascită și edem, este posibilă activarea semnificativă a RAAS;
• insuficiență renală (CC mai mult de 20 ml / min.);
• starea după transplantul de rinichi;
• boli sistemice ale țesutului conjunctiv, inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie, terapie concomitentă cu medicamente care pot provoca modificări ale imaginii sângelui periferic (inclusiv alopurinol, procainamidă) - inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, dezvoltarea neutropeniei sau agranulocitozei;
• diabet zaharat - riscul de a dezvolta hiperkaliemie;
• bătrânețe - riscul creșterii acțiunii antihipertensive;
• hiperkaliemie;
• hiponatremie;
• CHF de etiologie non-ischemică clasa funcțională III-IV conform clasificării NYHA;
• stenoza aortica;
• sindromul sinusului bolnav;
• stenoza mitrala;
• hipotensiune arterială;
• singurul rinichi care funcționează;
• hipertensiune arterială renovasculară;
• utilizarea simultană a dantrolenului, estramustinei, diureticelor care economisesc potasiul și preparatelor de potasiu, înlocuitori de sare de masă care conțin potasiu, preparate cu litiu;
• chirurgie/anestezie generală;
• efectuarea hemodializei folosind membrane cu flux mare (de exemplu, AN69 ®).

Utilizați în timpul sarcinii și în timpul alăptării Sarcina
Medicamentul este contraindicat pentru utilizare, deoarece ramiprilul poate avea un efect advers asupra fătului: o încălcare a dezvoltării rinichilor fătului, o scădere a tensiunii arteriale a fătului și a nou-născuților, afectarea funcției renale, hiperkaliemie, hipoplazie. oasele craniului, oligohidramnios, contractura membrelor, deformarea oaselor craniului, hipoplazia plămânilor. Înainte de a începe tratamentul la femeile aflate la vârsta fertilă, sarcina trebuie exclusă.
Dacă o femeie plănuiește o sarcină, atunci tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt. Dacă sarcina are loc în timpul tratamentului cu medicamentul, ar trebui să încetați să îl luați cât mai curând posibil și să transferați pacienta la alte medicamente care vor minimiza riscul pentru copil.
perioada de alaptare
Dacă tratamentul cu medicamentul este necesar în timpul alăptării, acesta trebuie întrerupt (nu sunt disponibile date privind excreția de amlodipină și ramipril în laptele matern la femei).
Fertilitate
Amlodipină
La unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu au fost observate modificări biochimice reversibile la nivelul capului spermatozoizilor. Datele clinice sunt insuficiente pentru a evalua efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității.

Dozaj si administrare

Aplică Egipres în interior, 1 capsulă 1 dată pe zi, în același timp, indiferent de masă. Doza de medicament Egipres este selectată după titrarea anterioară a dozei componentelor individuale ale medicamentului: ramipril și amlodipină la pacienții cu hipertensiune arterială. Medicamentul Egipres cu doze fixe de ingrediente active nu poate fi utilizat pentru terapia inițială. Dacă pacienții au nevoie de ajustarea dozei, atunci aceasta trebuie efectuată numai prin titrarea dozelor de componente active în monoterapie. Numai după aceea este posibil să utilizați medicamentul Egipres cu doze fixe de ingrediente active în combinațiile de mai jos.
Dacă este necesar din punct de vedere terapeutic, doza de Egipres poate fi modificată în funcție de titrarea individuală a dozelor componentelor individuale:
2,5 mg amlodipină + 2,5 mg ramipril sau
5 mg amlodipină + 5 mg ramipril sau
5 mg amlodipină + 10 mg ramipril sau
10 mg amlodipină + 5 mg ramipril sau
10 mg amlodipină + 10 mg ramipril.
Egipres în doză de 10 mg amlodipină + 10 mg ramipril este doza zilnică maximă a medicamentului, care nu se recomandă să fie depășită. Dozele de 10 mg amlodipină + 5 mg ramipril (sub formă de amlodipină) și 5 mg amlodipină + 10 mg ramipril (sub formă de ramipril) sunt dozele maxime zilnice.
adultii

La pacienții care iau diuretice, medicamentul trebuie administrat cu prudență, din cauza riscului de dezechilibru hidroelectrolitic. La acești pacienți, funcția rinichilor și concentrațiile de potasiu din sânge trebuie monitorizate.
Pacienți vârstnici și pacienți cu insuficiență renală

Excreția amlodipinei și a ramiprilului și a metaboliților săi la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență renală este încetinită. Prin urmare, la astfel de pacienți, este necesar să se monitorizeze în mod regulat conținutul de creatinină și potasiu din plasma sanguină.
Egipres poate fi administrat pacienţilor cu CC egal sau mai mare de 60 ml/min. Cu QC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres este contraindicat la pacientii cu CU< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pacienți cu insuficiență hepatică

Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului Egipres la pacienții cu insuficiență hepatică, din cauza lipsei de recomandări privind dozarea medicamentului la astfel de pacienți. Egipres este recomandat numai la pacienții cărora li s-a administrat 2,5 mg ramipril ca doză optimă de întreținere în timpul treptării individuale a dozei.
Copii și adolescenți

Egipres nu trebuie prescris copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța ramiprilului și amlodipinei la aceste grupuri de pacienți, atât ca monoterapie, cât și ca terapie combinată.

Efect secundar
Următoarele reacții adverse sunt date în conformitate cu următoarele gradări ale frecvenței apariției lor, conform clasificării OMS:
foarte frecvente: mai mult de 1/10 (mai mult de 10%);
frecvente: mai mult de 1/100 dar mai puțin de 1/10 (mai mult de 1%, dar mai puțin de 10%);
rare: mai mult de 1/1000 dar mai puțin de 1/100 (mai mult de 0,1%, dar mai puțin de 1%);
rare: mai mult de 1/10000 dar mai puțin de 1/1000 (mai mult de 0,01% dar mai puțin de 0,1%);
foarte rare: mai puțin de 1/10000 (mai puțin de 0,01%).
Amlodipină
Din partea CCC: adesea- edem periferic (glezne si picioare), palpitatii; rar- scaderea excesiva a tensiunii arteriale, hipotensiune arteriala ortostatica, vasculita; rareori- dezvoltarea sau agravarea IC; foarte rar- aritmii cardiace (inclusiv bradicardie, tahicardie ventriculară și fibrilație atrială), infarct miocardic, durere toracică, migrenă.
Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: rar- artralgii, crampe musculare, mialgii, dureri de spate, artroze; rareori- miastenia gravis.
Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: adesea- senzație de căldură și înroșiri la nivelul pielii feței, oboseală crescută, amețeli, dureri de cap, somnolență; rar- stare de rău, leșin, transpirație crescută, astenie, hipestezie, parestezie, neuropatie periferică, tremor, insomnie, labilitate a dispoziției, vise neobișnuite, nervozitate, depresie, anxietate; rareori- convulsii, apatie; foarte rar- ataxie, amnezie, cazuri izolate de sindrom extrapiramidal.
Din sistemul digestiv, adesea- durere în cavitatea abdominală, greață; rar- vărsături, modificări ale modului de defecare (inclusiv constipație, flatulență), dispepsie, diaree, anorexie, uscăciune a mucoasei bucale, sete; rareori- hiperplazie a gingiilor, apetit crescut; foarte rar- gastrită, pancreatită, hiperbilirubinemie, icter (de obicei colestatic), creșterea activității transaminazelor „hepatice”, hepatită.
Din partea sângelui: foarte rar- purpură trombocitopenică, trombocitopenie, leucopenie.
Tulburări metabolice: foarte rare- hiperglicemie.
Din sistemul respirator: rar- dificultăți de respirație, rinită; foarte rar- tuse.
- urinare frecventa, urinare dureroasa, nicturie, impotenta; foarte rar- disurie, poliurie.
Reacții alergice: rar- mancarimi ale pielii, eruptii cutanate; foarte rar- angioedem, eritem multiform, urticarie.
Altele: rareori- alopecie, „țiuit” în urechi, ginecomastie, creștere/scădere a greutății corporale, tulburări de vedere, diplopie, tulburări de acomodare, xeroftalmie, conjunctivită, dureri oculare, perversiune a gustului, frisoane, sângerări nazale; rareori- dermatita; foarte rar- parosmie, xerodermie, transpirație „rece”, încălcarea pigmentării pielii.
Ramipril
Din partea inimii: rar- ischemie miocardică, inclusiv dezvoltarea unui atac de angină sau infarct miocardic, tahicardie, aritmii (aspect sau intensificare), palpitații, edem periferic.
Din laterala vaselor: adesea- scăderea excesivă a tensiunii arteriale, încălcarea reglării ortostatice a tonusului vascular (hipotensiune arterială ortostatică), sincopă; rar- „fluențe” de sânge pe pielea feței; rareori- apariția sau intensificarea tulburărilor circulatorii pe fondul leziunilor vasculare stenozante, vasculite; frecventa necunoscuta- sindromul Raynaud.
Din partea sistemului nervos central (SNC): adesea- cefalee, senzație de „ușurință” în cap; rar- amețeli, ageuzie (pierderea sensibilității gustative), disgeuzie (încălcarea sensibilității gustative), parestezie (senzație de arsură); rareori- tremor, dezechilibru; frecventa necunoscuta- ischemie cerebrală, inclusiv accident vascular cerebral ischemic și accident cerebrovascular tranzitoriu, reacții psihomotorii afectate, parosmie (percepție afectată de miros).
Din partea organului vederii: rar- tulburări de vedere, inclusiv vedere încețoșată; rareori- conjunctivită.
Tulburări de auz: rare- pierderea auzului, zgomot în urechi.
Din partea psihicului: rar- dispoziție depresivă, anxietate, nervozitate, neliniște, tulburări de somn, inclusiv somnolență; rareori- confuzia de conștiință; frecventa necunoscuta- concentrare afectată.
Din sistemul respirator: adesea- tuse „seacă” (agravată noaptea și în decubit dorsal), bronșită, sinuzită, dificultăți de respirație; rar- bronhospasm, inclusiv agravarea evoluției astmului bronșic, congestie nazală.
Din sistemul digestiv: adesea- reacții inflamatorii la nivelul stomacului și intestinelor, tulburări digestive, disconfort în abdomen, dispepsie, diaree, greață, vărsături; rar- pancreatită, incl. și fatale (cazurile de pancreatită fatală la administrarea inhibitorilor ECA au fost extrem de rare), creșterea activității enzimelor pancreatice în plasma sanguină, angioedem intestinal, dureri abdominale, gastrită, constipație, uscăciune a mucoasei bucale; rareori- glosita; frecventa necunoscuta- stomatită aftoasă (reacție inflamatorie a mucoasei bucale).
Din sistemul hepatobiliar: rar- creșterea activității enzimelor „hepatice” și a conținutului de bilirubină conjugată în plasma sanguină; rareori- icter colestatic, leziuni hepatocelulare; frecventa necunoscuta- insuficiență hepatică acută, hepatită colestatică sau citolitică (decesul fatal a fost extrem de rar).
Din partea rinichilor și a tractului urinar: rar- insuficiență renală, inclusiv dezvoltarea insuficienței renale acute, creșterea cantității de urină, creșterea proteinuriei preexistente, creșterea concentrației de uree și creatinină în sânge.
Din sistemul reproducător și glandele mamare: rar- impotenta tranzitorie datorita disfunctiei erectile, scaderea libidoului; frecventa necunoscuta- ginecomastie.
Din sânge și sistemul limfatic: rar- eozinofilie; rareori- leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, scăderea numărului de globule roșii din sângele periferic, scăderea hemoglobinei, trombocitopenie; frecvența este necunoscută - oprimarea hematopoiezei măduvei osoase, pancitopenie, anemie hemolitică.
Din piele și mucoase: adesea- erupție cutanată, în special, maculopapuloasă; rareori - angioedem, incl. și fatale (edemul laringian poate provoca obstrucția căilor respiratorii ducând la moarte), prurit, hiperhidroză (transpirație excesivă); rareori- dermatita exfoliativa, urticarie, onicoliza; foarte rar- reactii de fotosensibilitate; frecventa necunoscuta- necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, pemfigus, agravare a psoriazisului, dermatită asemănătoare psoriazisului, exantem sau enantem pemfigoid sau lichenoid (asemănător lichenului), alopecie.
Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: adesea- crampe musculare, mialgii; rar – artralgie.
Din partea metabolismului, nutriției și parametrilor de laborator: adesea- creșterea conținutului de potasiu în sânge; rareori - anorexie, pierderea poftei de mâncare; frecventa necunoscuta- o scădere a concentrației de sodiu în sânge, un sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic.
Din sistemul imunitar: frecvența este necunoscută- reacții anafilactice sau anafilactoide (cu inhibare a ECA, crește numărul de reacții anafilactice sau anafilactoide la veninurile de insecte), o creștere a titrului de anticorpi antinucleari.
Tulburări generale: adesea- durere în piept, senzație de oboseală; rar- cresterea temperaturii corpului; rareori- astenie (slăbiciune).

Supradozaj

Nu există informații despre supradozajul medicamentului Egipres.
Amlodipină

Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a tahicardiei reflexe și vasodilatație periferică excesivă (există o posibilitate de hipotensiune arterială severă și persistentă, inclusiv dezvoltarea șocului și a decesului).
Tratament: Numirea cărbunelui activat (mai ales în primele 2 ore după supradozaj), lavaj gastric, oferind o poziție ridicată a membrelor, menținerea activă a funcțiilor CCC, monitorizarea funcției cardiace și pulmonare, controlul BCC și diureza.
Pentru a restabili tonusul vascular și a tensiunii arteriale, dacă nu există contraindicații, poate fi utilă utilizarea medicamentelor vasoconstrictoare. Utilizați administrarea intravenoasă de gluconat de calciu.
Amlodipina se leagă în mare măsură de proteinele serice, astfel încât hemodializa este ineficientă.
Ramipril

Simptome: vasodilatație periferică excesivă cu dezvoltarea unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, șoc; bradicardie sau tahicardie reflexă, tulburări de apă și electroliți. insuficiență renală acută, stupoare.
Tratament: lavaj gastric, numirea de adsorbanți, sulfat de sodiu (dacă este posibil în primele 30 de minute). În cazul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, pacientul trebuie să fie culcat, picioarele trebuie ridicate și funcțiile CCC trebuie menținute în mod activ; administrarea de agonişti alfa 1-adrenergici (norepinefrină, dopamină) şi angiotensinamidă poate fi adăugată suplimentar la terapie pentru a completa BCC şi a restabili echilibrul electrolitic. În cazul bradicardiei refractare la medicamente, poate fi necesar un stimulator cardiac artificial temporar. În caz de supradozaj, este necesar să se monitorizeze conținutul de creatinine și electroliți din serul sanguin. Ramiprilatul este slab excretat din sânge prin hemodializă.

Interacțiunea cu alte medicamente

Amlodipină
Se poate aștepta ca inhibitorii enzimelor de oxidare microzomală hepatică (eritromicină la tineri, diltiazem la vârstnici, ketoconazol, graconazol, ritonavir) să crească concentrația de amlodipină în plasma sanguină, crescând riscul de reacții adverse și inductori ai ficatului. enzimele de oxidare microzomală vor scădea. Odată cu utilizarea simultană a amlodipinei cu cimetidină, farmacocinetica amlodipinei nu se modifică.
Aportul unic simultan de 240 ml suc de grepfrut și 10 mg de amlodipină pe cale orală nu este însoțit de o modificare semnificativă a farmacocineticii amlodipinei. Spre deosebire de alți blocanți ai canalelor de calciu (CBCC) „lenti”, nu a fost găsită nicio interacțiune semnificativă clinic a amlodipinei (CBCC generația a III-a) atunci când este utilizată împreună cu AINS, în special indometacina.
Este posibil să se intensifice acțiunea antianginoasă și antihipertensivă a BMCC atunci când este utilizat împreună cu diuretice tiazidice și „de ansă”, verapamil, inhibitori ECA, beta-blocante și nitrați, precum și creșterea acțiunii lor antihipertensive atunci când sunt utilizate împreună cu alfa 1-blocante, antipsihotice.
Deși în general nu a fost observat un efect inotrop negativ la amlodipină, unele BMC pot potența efectul inotrop negativ al medicamentelor antiaritmice care prelungesc intervalul QT (de exemplu, amiodarona și chinidina).
Cu utilizarea combinată a BMCC cu preparate cu litiu (datele nu sunt disponibile pentru amlodipină), este posibilă creșterea manifestării neurotoxicității lor (greață, vărsături, diaree, ataxie, tremor, tinitus).
Amlodipina nu afectează in vitro asupra gradului de legare la proteinele plasmatice ale digoxinei, fenitoinei, warfarinei și indometacinei.
O singură doză de antiacide care conțin aluminiu/magneziu nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica amlodipinei
O singură doză de 100 mg de sildenafil la pacienții cu hipertensiune arterială esențială nu afectează parametrii farmacocinetici ai amlodipinei.
Utilizarea repetată a amlodipinei în doză de 10 mg și a atorvastatinei în doză de 80 mg nu este însoțită de modificări semnificative ale farmacocineticii atorvastatinei.Cu utilizarea simultană a amlodipinei cu digoxină la voluntari sănătoși, conținutul de digoxină în ser și a acestuia. clearance-ul renal nu se modifică. Cu o utilizare unică și repetată la o doză de 10 mg, amlodipina nu afectează în mod semnificativ farmacocinetica etanolului.
Amlodipina nu afectează modificarea timpului de protrombină cauzată de warfarină. Amlodipina nu provoacă modificări semnificative ale farmacocineticii ciclosporinei.
Combinații nerecomandate
Utilizarea concomitentă de dantrolen (i.v.), inductori ai izoenzimei citocromului CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, St. ).
Ramipril
Combinații contraindicate
Utilizarea unor membrane cu debit mare cu o suprafață încărcată negativ (de exemplu, membrane de poliacrilonitril) în timpul hemodializei sau hemofiltrării; utilizarea sulfatului de dextran în afereza LDL reprezintă un risc de apariție a reacțiilor anafilactice severe.
Combinații nerecomandate
Cu săruri de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, amilorid, triamteren, spironolactonă) și alte medicamente (inclusiv antagoniști ai receptorilor de angiotensină II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporină) - se poate dezvolta hiperkaliemie (cu utilizarea simultană, monitorizarea regulată este nivelurile de potasiu seric necesare).
Combinații care trebuie utilizate cu precauție
Cu agenți antihipertensivi (în special diuretice) și alte medicamente care reduc tensiunea arterială (nitrați, antidepresive triciclice, agenți pentru anestezie generală și locală, etanol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) - potențarea efectului antihipertensiv. Atunci când este combinat cu diuretice, conținutul de sodiu din serul sanguin trebuie monitorizat.
Cu somnifere, narcotice și analgezice, este posibilă o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale.
Cu simpatomimetice vasopresoare (epinefrină, izoproterenol, dobutamina, dopamină) - o scădere a efectului antihipertensiv al ramiprilului, este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.
Cu alopurinol, procainamidă, citostatice, imunosupresoare. corticosteroizi sistemici și alte medicamente care pot afecta parametrii hematologici - utilizarea combinată crește riscul de a dezvolta leucopenie.
Cu săruri de litiu - o creștere a conținutului de litiu în ser și o creștere a efectelor cardio- și neurotoxice ale litiului.
Cu agenți hipoglicemianți pentru administrare orală (derivați de sulfoniluree, biguanide), insulină - datorită scăderii rezistenței la insulină sub influența ramiprilului, este posibilă creșterea efectului hipoglicemiant al acestor medicamente, până la dezvoltarea hipoglicemiei.
Utilizarea simultană a medicamentelor care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență renală (CC mai puțin de 60 ml / min), precum și cu vildagliptin - din cauza creșterii incidenței angioedemului în timpul utilizării acestuia cu inhibitori ai ECA.
Combinații de luat în considerare
Cu AINS (indometacin, acid acetilsalicilic) - este posibilă slăbirea acțiunii ramiprilului, creșterea riscului de afectare a funcției renale și creșterea conținutului de potasiu în serul sanguin.
Cu heparină - este posibil să creșteți conținutul de potasiu în serul sanguin.
Cu clorură de sodiu - slăbirea efectului antihipertensiv al ramiprilului și tratamentul mai puțin eficient al simptomelor ICC,
Cu etanol - simptome crescute de vasodilatație. Ramiprilul poate spori efectele adverse ale etanolului asupra organismului.
Cu estrogeni - slăbirea efectului antihipertensiv al ramiprilului (retenție de lichide).
Terapia de desensibilizare pentru hipersensibilitate la veninul de insecte - inhibitorii ECA, inclusiv ramipril, cresc probabilitatea de a dezvolta reacții anafilactice sau anafilactoide severe la veninul de insecte.

Instrucțiuni Speciale

Instrucțiuni speciale referitoare la ramipril și amlodipină se aplică medicamentului Egipres.
Instrucțiuni speciale pentru administrarea de amlodipină

În tratamentul hipertensiunii arteriale, amlodipina poate fi combinată cu diuretice tiazidice, alfa și beta-blocante, inhibitori ai ECA, nitrați cu acțiune prelungită, nitroglicerină sublinguală, AINS, antibiotice și agenți hipoglicemici orali.
În tratamentul anginei pectorale, amlodipina poate fi administrată în asociere cu alți agenți antianginosi, inclusiv la pacienții refractari la tratamentul cu nitrați și/sau beta-blocante în doze adecvate.
Amlodipina nu are niciun efect advers asupra metabolismului și lipidelor plasmatice și poate fi utilizată în tratamentul pacienților cu astm bronșic, diabet zaharat și gută.
Amlodiina poate fi utilizată și în cazurile în care pacientul este predispus la vasospasm/vasoconstricție.
Pacienții cu greutate corporală mică, statură mică și pacienții cu disfuncție hepatică severă pot necesita o doză mai mică.
În timpul tratamentului, este necesară controlul greutății corporale și supravegherea de către un stomatolog (pentru a preveni durerea, sângerarea și hiperplazia gingiilor).
Instrucțiuni speciale pentru administrarea ramiprilului

Înainte de a începe tratamentul cu ramipril, este necesar să se elimine hiponatremia și hipovolemia. Pacienții care au luat anterior diuretice trebuie să le anuleze sau cel puțin să le reducă doza cu 2-3 zile înainte de începerea tratamentului cu ramipril (în acest caz, starea pacienților cu ICC trebuie monitorizată în mod regulat, datorită posibilității de a dezvolta decompensare la aceștia cu o creștere a BCC).
După administrarea primei doze de medicament, precum și la creșterea dozei și/sau a dozei de diuretice (în special „buclă”), este necesar să se asigure monitorizarea medicală regulată a pacientului timp de cel puțin 8 ore pentru a luați în timp util măsurile adecvate în cazul scăderii excesive a tensiunii arteriale.
Dacă ramiprilul este utilizat pentru prima dată sau în doză mare la pacienții cu activitate crescută a RAAS, atunci tensiunea arterială a acestora trebuie monitorizată în mod regulat, mai ales la începutul tratamentului, deoarece. aceşti pacienţi prezintă un risc crescut de scădere excesivă a TA. În hipertensiunea malignă și insuficiența cardiacă, în special în stadiul acut al infarctului miocardic, tratamentul cu ramipril trebuie început numai în spital.
La pacienții cu ICC, administrarea medicamentului poate duce la dezvoltarea unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, care în unele cazuri este însoțită de oligurie sau azotemie și rareori - dezvoltarea insuficienței renale acute.
Trebuie avut grijă atunci când se tratează pacienții vârstnici, deoarece. pot fi deosebit de sensibili la inhibitorii ECA; în faza inițială a tratamentului, se recomandă monitorizarea indicatorilor funcției renale.
La pacienții pentru care scăderea tensiunii arteriale poate prezenta un anumit risc (de exemplu, la pacienții cu îngustarea aterosclerotică a arterelor coronare sau cerebrale), tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală strictă.
Se recomandă prudență în timpul exercițiilor fizice și/sau pe vreme caldă din cauza riscului de transpirație crescută și deshidratare odată cu dezvoltarea hipotensiunii arteriale din cauza scăderii BCC și a scăderii sodiului din sânge.
În timpul tratamentului, nu se recomandă consumul de alcool.
Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului după stabilizarea tensiunii arteriale. În cazul reapariției hipotensiunii arteriale severe, doza trebuie redusă sau medicamentul trebuie întrerupt.
La pacienţii trataţi cu inhibitori ECA au fost observate cazuri de angioedem la nivelul feţei, extremităţilor, buzelor, limbii, faringelui sau laringelui. Dacă apare umflarea feței (buze, pleoape) sau limbă, sau dacă înghițirea sau respirația este perturbată, pacientul trebuie să înceteze imediat administrarea medicamentului. Angioedemul, localizat în regiunea limbii, faringelui sau laringelui (simptome posibile: tulburări de înghițire sau de respirație), poate pune viața în pericol și necesită măsuri urgente pentru a-l opri: injecție subcutanată de 0,3-0,5 mg sau injectare intravenoasă prin picurare de 0,1 mg epinefrină (sub controlul tensiunii arteriale, frecvenței cardiace și ECG) urmată de utilizarea corticosteroizilor (în / în, în / m, sau în interior); se recomandă administrarea intravenoasă de antihistaminice (antagonişti ai receptorilor H 1 şi H 2 -histaminic), iar în caz de insuficienţă a inactivatorilor enzimei C 1 -esterazei se poate avea în vedere necesitatea administrării inhibitorilor enzimei C 1 -esterazei pe lângă epinefrină. . Pacientul trebuie internat și monitorizat până la ameliorarea completă a simptomelor, dar nu mai puțin de 24 de ore.
La pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA, au existat cazuri de angioedem intestinal, care s-a manifestat prin dureri abdominale cu sau fără greaţă şi vărsături; în unele cazuri, a fost observat simultan angioedem al feței. Dacă un pacient dezvoltă simptomele de mai sus în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, în timpul diagnosticului diferențial trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta angioedem intestinal.
Tratamentul care vizează desensibilizarea la veninul de insecte (albine, viespi) și utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA poate iniția reacții anafilactice și anafilactoide (de exemplu, scăderea tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, vărsături, reacții alergice ale pielii), care uneori pot pune viața în pericol. Pe fondul tratamentului cu inhibitori ai ECA, reacțiile de hipersensibilitate la veninul de insecte (de exemplu, albine, viespi) se dezvoltă mai repede și sunt mai severe. Dacă este necesară desensibilizarea la veninul de insecte, inhibitorul ACE ar trebui înlocuit temporar cu un J1C corespunzător dintr-o clasă diferită.
Odată cu utilizarea inhibitorilor ECA, au fost descrise reacții anafilactoide care pot pune viața în pericol și se dezvoltă rapid, uneori până la dezvoltarea șocului în timpul hemodializei sau filtrării plasmatice folosind anumite membrane cu flux mare (de exemplu, membrane de poliacrilonitril) (vezi și producătorii de membrane). instrucțiuni). Utilizarea combinată a ramiprilului și a acestui tip de membrană trebuie evitată (de exemplu, pentru hemodializă urgentă sau hemofiltrare). În acest caz, este de preferat să folosiți alte membrane sau să evitați să luați un inhibitor ECA.
Reacții similare au fost observate cu afereza LDL folosind sulfat de dextran.
Prin urmare, această metodă nu trebuie utilizată la pacienții cărora li se administrează un inhibitor ECA.
La pacienții cu insuficiență hepatică, răspunsul la tratamentul cu preparate cu ramipril poate fi fie îmbunătățit, fie slăbit. În plus, la pacienții cu ciroză hepatică severă cu edem și/sau ascită, este posibilă activarea semnificativă a RAAS, așa că trebuie acordată o atenție deosebită la tratarea acestor pacienți.
Înainte de intervenția chirurgicală (inclusiv stomatologică), chirurgul trebuie avertizat: a. un anestezist despre utilizarea unui inhibitor ECA. Utilizarea unui inhibitor ECA la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore și/sau anestezie generală poate duce la o scădere pronunțată a tensiunii arteriale dacă se utilizează anestezice generale cu acțiune hipotensivă. Acest lucru se datorează blocării formării angiotensinei II pe fondul creșterii compensatorii a activității reninei. În acest caz, volumul fluidului circulant trebuie crescut. Se recomandă întreruperea administrării inhibitorului ECA cu 24 de ore înainte de operație.
Pe baza rezultatelor studiilor epidemiologice, se presupune că utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a insulinei, precum și a agenților hipoglicemianți orali, poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei. Cel mai mare risc de dezvoltare este observat în primele săptămâni de terapie combinată, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Pacienții cu diabet au nevoie de monitorizare regulată a glicemiei, mai ales în prima lună de tratament cu inhibitori ai ECA.
Se recomandă monitorizarea atentă a nou-născuților care au fost expuși la inhibitori ECA in utero pentru a detecta hipotensiunea arterială, oliguria și hiperkaliemia.
În cazul oliguriei, este necesară menținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale prin introducerea de lichide adecvate și vasoconstrictoare. Acești nou-născuți sunt expuși riscului de a dezvolta oligurie și tulburări neurologice, posibil din cauza scăderii fluxului sanguin renal și cerebral din cauza scăderii tensiunii arteriale cauzată de inhibitorii ECA.
În timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, poate apărea o tuse „uscă”. Tusea persistă mult timp în timp ce luați medicamente din acest grup și dispare după anularea acestora. Atunci când un pacient dezvoltă o tuse „seacă”, trebuie să fie conștient de posibila natură iatrogenă a acestui simptom.
La pacienții din rasa Negroid, mai des decât la reprezentanții altor rase, angioedemul se dezvoltă în timpul tratamentului cu inhibitori ECA. Ramiprilul, ca și alți inhibitori ai ECA, poate avea un efect antihipertensiv mai puțin pronunțat la pacienții din rasa neagră în comparație cu reprezentanții altor rase. Poate că această diferență se datorează faptului că pacienții cu AH din rasa Negroid au adesea o activitate scăzută a reninei.
Monitorizarea parametrilor de laborator înainte și în timpul tratamentului cu ramipril(până la 1 dată pe lună în primele 3-6 luni de tratament) include:
Monitorizarea funcției renale (determinarea creatininei serice)

În tratamentul inhibitorilor ECA în primele săptămâni de tratament și ulterior, se recomandă monitorizarea funcției renale. Este necesară o monitorizare deosebit de atentă la pacienții cu insuficiență cardiacă, insuficiență renală, după transplant de rinichi, pacienți cu boli renovasculare, inclusiv pacienți cu stenoză unilaterală a arterei renale semnificativă hemodinamic în prezența a doi rinichi (la astfel de pacienți, chiar și o ușoară creștere a serului). creatinina poate fi un indicator al scăderii funcției renale).
Controlul electroliților

Se recomandă monitorizarea regulată a conținutului de potasiu din serul sanguin. O monitorizare deosebit de atentă a conținutului de potasiu din serul sanguin este necesară la pacienții cu insuficiență renală, tulburări semnificative ale echilibrului hidric și electrolitic, CHF.
Controlul parametrilor hematologici (conținutul de hemoglobină, leucocite, eritrocite, număr de trombocite, formulă de leucocite)

Se recomandă monitorizarea parametrilor testului general de sânge pentru a detecta o posibilă leucopenie. Se recomandă o monitorizare mai regulată la începutul tratamentului și la pacienții cu insuficiență renală, precum și la pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv sau la pacienții cărora li se administrează concomitent alte JIC care pot modifica imaginea sângelui periferic. Monitorizarea numărului de leucocite este necesară pentru depistarea precoce a leucopeniei, care este deosebit de importantă la pacienții cu risc crescut de dezvoltare a acesteia. precum si la primele semne de infectie.
Dacă este detectată neutropenie (numărul de neutrofile este mai mic de 2000/µl), este necesară întreruperea tratamentului cu ramipril. Dacă apar simptome asociate cu leucopenie (de exemplu, febră, ganglioni limfatici umflați, amigdalita), este necesară monitorizarea urgentă a imaginii sângelui periferic. În cazul apariției semnelor de sângerare (peteșii mici, erupții cutanate roșii-maronii pe piele și mucoase), este, de asemenea, necesar să se controleze numărul de trombocite din sângele periferic.
Determinarea activității enzimelor „hepatice”, a concentrației bilirubinei în sânge

Odată cu apariția icterului sau o creștere semnificativă a activității enzimelor „hepatice”, tratamentul cu ramipril trebuie întrerupt și trebuie asigurată supravegherea medicală a pacientului.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În perioada tratamentului medicamentos, se recomandă să se abțină de la conducerea vehiculelor și de la angajarea în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (este posibilă amețeli, în special la începutul tratamentului, și la pacienții care iau medicamente diuretice, scăderea concentrației). După prima doză, precum și după o creștere semnificativă a dozei de medicament, nu este recomandat să conduceți vehicule și să lucrați cu echipament tehnic timp de câteva ore.

Formular de eliberare

Capsule 2,5 mg + 2,5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. De
7 sau 10 capsule într-un blister format dintr-un film combinat „la rece” (poliamidă/folie de aluminiu/PVC)//folie de aluminiu. 4 sau 8 blistere (7 capsule fiecare) sau 3 sau 9 blistere (10 capsule fiecare) într-o cutie de carton împreună cu instrucțiunile de utilizare.

Cel mai bun înainte de data

3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de depozitare

La o temperatură nu mai mare de 25°C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Condiții de eliberare din farmacii

Pe baza de reteta.

Producător

CJSC „Uzina Farmaceutică EGIS”, Ungaria
1106 Budapesta, str. Keresturi, 30-38 UNGARIA
Reprezentanța Uzinei Farmaceutice EGIS OJSC (Ungaria) Moscova

121108, Moscova, st. Ivan Franko, d.8.