Giriş

1. Sitokinlerin toplam karakteristiği ve sınıflandırılması.

1.1. Ölçme eylemleri.

1.2 Sitokinlerin ardışıklığı.

1.3ROL Sitokinler Vücudun fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde.

2. Sitokinlerin olası çalışmaları.

2.1 Çocuklarda kolonun enflamatuar hastalıklarının patogenezinde sitokinlerin tedavisi.

2.2.Rolo Azot Oksit ve Sitokinler Akut akciğer hasarı sendromunun geliştirilmesinde.

3. Sitokinleri belirleme yöntemleri

3.1. Sitokinlerin biyolojik aktivitesinin detayları

3.2. Antikorları kullanarak ilişkili sitokinler

3.3. Sitokinlerin enzim immünoassay yöntemiyle belirlenmesi.

3.3.1 Tümör-Alpha Nekroz Faktörü.

3.3.2gamma-interferon.

3.3.3 İnterlakin-4.

3.3.4 Embrelakin-8.

3.3.5Receptor interlökin-1 antagonisti.

3.3.6 Falph Interferon.

3.3.7Ark ve Alpha Bilgisi.

4. Sitokinlere dayanan 4.Munotropik ilaçlar.

Kullanılmış edebiyat listesi.

Sonuç.

Giriş

İlk sitokinlerin açıklamasının anından itibaren biraz zaman geçti. Bununla birlikte, çalışmaları, çeşitli bilgi alanlarının ayrılmaz bir parçası olan ve her şeyden önce, bu arabulucuların incelenmesi için en güçlü ivme kazandıran immünoloji olan immünoloji olan kaldokinoloji kapsamlı bir bilgi bölümünün tahsis edilmesine yol açmıştır. Cocinooloji, tüm klinik disiplinlerden, hastalıkların etiyolojisinden ve patogenezinden kaynaklanan ve çeşitli patolojik koşulların önlenmesi ve tedavisi ile sona eren tüm klinik disiplinlere nüfuz eder. Sonuç olarak, bilimsel araştırmacılar ve klinisyenlerin, düzenleyici moleküllerin çeşitliliğine odaklanmaları ve çalışılan süreçlerde sitokinlerin her birinin rolü hakkında net bir fikrine sahip olmaları gerekir. Bağışıklık sisteminin tüm hücreleri belirli fonksiyonlara sahiptir ve özel biyolojik olarak aktif maddeler - sitokinler - immün reaksiyon regülatörleri tarafından sağlanan açıkça tutarlı bir etkileşimde çalışır. Bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerinin birbirlerini değiştirebileceği ve eylemleri koordine edebileceği spesifik proteinler olarak adlandırılan sitokinler. Hücre yüzeyi reseptörlerine etki eden sitokinlerin seti ve miktarları "sitokin ortamı" bulunur - etkileşimli ve sık sık değişen sinyallerin matrisini temsil eder. Bu sinyaller, çok çeşitli sitokin reseptörlerinden dolayı karmaşıktır ve sitokinlerin her birinin, kendi sentezi ve diğer sitokinlerin sentezi ve sentezi, ayrıca sitokin reseptörü hücrelerinin oluşumu ve görünüşü de dahil olmak üzere çeşitli işlemleri aktif hale getirebilir veya bastırabilir. . Çalışmamızın amacı, sitakinleri, işlevlerini ve mülklerini ve bunların tıpta olası kullanımını incelemektir. Sitokinler, küçük proteinlerdir (mol. 8 ila 80 kDa), otokrin (yani, üreten bir hücrede) veya paraconno (yanında bulunan hücrelerde) etkilidir. Bu yüksek oranda aktif moleküllerin oluşumu ve salınması kısaca ortaya çıkar ve sert bir şekilde ayarlanabilir.

Literatür incelemesi.

Sitokinlerin genel özellikleri ve sınıflandırılması.

Sitokinler, esas olarak organizmanın koruyucu reaksiyonlarının oluşumunda ve düzenlenmesinde, dokuların bütünlüğünün ve ayrıca bir dizi normal fizyolojik fonksiyonun düzenlenmesinde, organizmanın koruyucu reaksiyonlarının oluşumunda ve düzenlenmesinin bir grup polipeptit arabulucu grubudur. Sitokinler, homeostazını korumak için sinir ve endokrin sistemler ile birlikte bulunan yeni bir bağımsız düzenleme sistemine tahsis edilebilir ve üç sistemin de yakından ilişkili ve birbirine bağımlıdır. Son yirmi yılda, çoğu sitokinin genleri klonlanır ve doğal moleküllerin biyolojik özelliklerini tamamen tekrar ederek rekombinant analogları elde edildi. Şimdi sitokin ailesine ait 200'den fazla bireysel madde var. Sitokinler çalışmasının tarihi, yirminci yüzyılın 40'lı yıllarda başladı. Daha sonra, kan serumunda bulunan bir faktörün ilk etkilerinin ve kabinli önbelleğe alındığı ve vücut ağırlığında bir düşüşün ilk etkilerinin tarif edilmiştir. Gelecekte, bu arabulucu kimliğini tümörlerin (FNO) nekrozunun faktörüne tahsis etmeyi ve göstermeyi başardı. O zaman, sitokinlerin incelenmesi, ilgili arabulucunun adı için başlangıç \u200b\u200bnoktası olarak görev yapan tek bir biyolojik etkiyi tespit etme ilkesi üzerine yapıldı. Yani 50'lerde, interferon (IFN), tekrarlanan viral enfeksiyondaki direnç müdahale etme veya arttırma kabiliyeti nedeniyle adlandırıldı. İnterlökin-1 (IL-1) ayrıca, eksojen pirojen olarak kabul edilen, karşı ağırlık bakteriyel lipopolisakaritlerde endojen pirojen olarak da adlandırılmıştır. Sitokinleri incelemenin bir sonraki aşaması, 60-70 yıl ile ilgili, doğal moleküllerin saflaştırılmasıyla ve biyolojik etkilerinin kapsamlı bir özelliğiyle ilişkilidir. Bu süre zarfında, T-hücresi büyüme faktörünün açılması şimdi IL-2 olarak bilinir ve T-, B-lenfositlerin ve diğer lökositlerin büyümesini ve fonksiyonel aktivitesini uyaran bir dizi başka moleküllerdir. 1979'da, "interlökinler" terimi, tayin ve sistematizasyonları, yani lökositler arasında iletişim yapan arabulucular için önerildi. Bununla birlikte, sitokinlerin biyolojik etkilerinin bağışıklık sisteminin çok ötesine yayıldığı ve bu nedenle önceden önerilen "sitokin" teriminin bu güne kadar daha kabul gördüğü ortaya çıktığını ortaya koydu. Sitokinlerin çalışmasında devrimci dönüş, 1980'lerin başında, interferon fare ve insanın genlerini ve doğal sitokinlerin biyolojik özelliklerini tamamen tekrarlayan rekombinant moleküllerin üretilmesinden sonra meydana gelmiştir. Bundan sonra, genleri ve diğer arabulucuları bu aileden klonlamak mümkündü. Sitokinlerin tarihinde önemli bir dönüm noktası, rekombinant interferonların klinik kullanımı ve özellikle kanser tedavisi için rekombinant IL-2'dir. 90'lar, sitokin reseptörlerinin alt birimi yapısının ve "sitokin ağı" kavramının oluşumu ve xxi yüzyılın başlangıcının oluşumu ile belirlendi - genetik analizlerle birçok yeni sitokinin keşfi. Sitokinler, interferonlar, kolonimülasyon faktörleri (CSF), kemokinler büyüme faktörlerini dönüştürür; tümör nekroz faktörü; Mevcut tarihsel olarak ordinal sayıları ve diğer bazı endojen aracıları olan interlökinler. 1 ile başlayan dizi numaralarına sahip olan interlökinler, fonksiyonların genelliğiyle ilişkili bir siteokin grubuna ait değildir. Sırayla, pro-enflamatuar sitokinlere, lenfosit faktörlerinin büyümesine ve farklılaşmasına, ayrı düzenleyici sitokinlere ayrılabilirler. "InterLukin" adı, Uluslararası İmmünolojik Toplumlar Birliği'nin Adlandırma Komitesi tarafından geliştirilen aşağıdaki kriterlerin yeni açık arabulucuya atanır: moleküler klonlama ve üretilen faktörün ekspresyonu, benzersiz bir nükleotidin varlığı ve karşılık gelen Amino asit dizisi, nötrleştirici monoklonal antikorlar elde etmek. Ek olarak, yeni molekül, bağışıklık sisteminin (lenfositler, monositler veya diğer lökositler) hücreleri tarafından üretilmelidir, immün yanıtın yanı sıra ilave olamayacağı gibi önemli bir biyolojik fonksiyona sahip olmak için önemli bir biyolojik fonksiyona sahip olmalıdır. işlevsel bir isim verilmek. Son olarak, yeni interlökinlerin listelenen özellikleri, hakemli bilimsel yayında yayınlanmalıdır. Sitokinlerin sınıflandırılması, biyokimyasal ve biyolojik özelliklerine ve ayrıca sitokinlerin biyolojik fonksiyonlarını kullandığı reseptör türlerine göre yapılabilir. Sitokinlerin yapılı olarak sınıflandırılması (Tablo 1), sadece amino asit dizisini değil, önce proteinin tümü üçüncül yapısından önce, moleküllerin evrimsel kökenini daha doğrusu yansıtır.

Tablo 1. Sitokinlerin yapıda sınıflandırılması.

Genlerin klonlanması ve sitokin reseptörlerinin yapıcılarının analizi, sitokinlerin yanı sıra, bu moleküllerin, amino asit dizilerinin benzerliğine ve hücre dışı alanların organizasyonunun özelliklerine göre birkaç türe ayrılabilir () Tablo 2). En büyük sitokin reseptörlerinin ailelerinden biri, hematopoetin reseptörleri ailesi veya bir tür I tipi sitokin reseptörü olarak adlandırılır. Bu reseptör grubunun yapısının bir özelliği, Cistein molekülündeki hücre zarından kısa bir mesafede bulunan TRP-SER-X-TRP-S (WSXWS) varlığıdır. II Sitokin reseptörlerinin sınıfı, interferonlarla ve IL-10 ile etkileşime girer. Her iki ilk alıcı türü birbirleriyle homolojiye sahiptir. Aşağıdaki reseptör grupları, tümör nekroz faktörü ve IL-1 ailesi ailesinin sitokinleriyle etkileşim sağlar. Halen, 20'den fazla farklı kemokin reseptörü, kemokin ailesinin bir veya daha fazla ligandına sahip farklı derecede afinti ile etkileşime girer. Kemokin reseptörleri, rodossin reseptörlerinin süper ailesine aittir, 7 transmembran alanına sahiptir ve G-proteinlerinin katılımıyla bir sinyal uygulayın.

Tablo 2. Sitokin reseptörlerinin sınıflandırılması.

Birçok sitokin reseptörü, farklı genler tarafından kodlanan 2-3 alt birimden oluşur ve bağımsız olarak ifade edilir. Aynı zamanda, tüm alt birimlerin eşzamanlı etkileşimi, yüksek saflaştırılmış bir reseptör oluşturmak için gereklidir. Böyle bir sitokin reseptörlerinin bir örgütü örneği, IL-2 reseptör kompleksinin yapısıdır. Şaşırtıcı, IL-2 reseptör kompleksinin bireysel alt birimlerinin IL-2 ve diğer bazı sitokinler için ortak olduğu anlaşılıyordu. Böylece, β zinciri, IL-15 için reseptörün aynı anda bileşenidir ve γ-zincir, IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ve IL-21. Bu, reseptörleri ayrıca 2-3 bireysel polipeptitten de oluşan tüm sitokinlerin, reseptörlerinin bir bileşeni olarak bir γ-zincir kullanın ve sinyalin yürütülmesinden sorumlu olan bileşeni kullanın. Her durumda, her sitokin için etkileşimin özgüllüğü, yapıda farklı diğer alt birimler tarafından sağlanır. Sitokin reseptörleri arasında, farklı sitokinlerle etkileşimden sonra yapılan 2 genel reseptör alt birimi daha vardır. Bu, IL-3 reseptörleri, IL-5 ve GM-CSF için toplam reseptör alt birimi, IL-5 ve GM-CSF ve GP130 reseptörü alt birimi, genel olarak IL-6 ailesinin üyeleri için genel olarak. Sitokin reseptörlerinde ortak bir sinyalleşme alt biriminin varlığı, hem ligandların yapısında hem de biyolojik etkilerde bir topluluk bulmanıza izin verdiği için sınıflandırmaların yaklaşımlarından biridir.

Tablo 3, tüm sitokinlerin, öncelikle biyolojik aktivitelerini ve ayrıca sitokin moleküllerinin yapısının ve onların reseptörlerinin yukarıdaki özelliklerini göz önünde bulundurarak, tüm sitokinlerin gruplara ayrıldığı birleştirilmiş yapısal ve fonksiyonel sınıflandırmayı göstermektedir.

Tablo 3. Sitokinlerin yapısal ve işlevsel sınıflandırılması.

	Aile Sitokinleri	Alt gruplar ve ligandlar	Temel biyolojik fonksiyonlar
	İnterferons yazıyorum	IFN A, B, D, K, W, T, IL-28, IL-29 (IFN L)	Antiviral aktivite, antiproliferatif, immünomodülatör etkisi
	Hematopoetik hücre büyüme faktörleri	Kök Hücre Faktörü (Kit-Ligand, Çelik Faktörü), FLT-3 Ligand, Bay KSF, M-KSF, IL-7, IL-11 Ligands GP140: IL-3, IL-5, GM-KSF	Kemik iliği, kan oluşumunun aktivasyonu olan çeşitli seleflerin çoğalmasının ve farklılaşmasının teşvik edilmesi Eritropoietin, trombopoietin
	Süper kadın interlökin-1 ve frf	FRF ailesi: Ekşi FRF, Ana FRF, FRF3 - FRF23 Aile IL-1 (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 reseptör antagonisti, IL-18, IL-33, vb.	Fibroblast ve epitel hücrelerin çoğalmasının aktivasyonu Dolaylı eylem, spesifik dokunulmazlığın aktivasyonu
	Tümör nekroz faktörü ailesi	Fnf, lymphotoxins α ve β, fas-ligand vb.	Pro-enflamatuar eylem, apoptozun düzenlenmesi ve immünokompetan hücrelerin hücreliği etkileşimi
	İnterlökin-6 aile	Ligands GP130: IL-6, IL-11, IL-31, oncostatin-m, kardiyotropin-1, lösemi inhibe edici faktör, siliyer nörotrofik faktör	Uygun ve İmmünöreGülasyonlu Eylem
	Chemokina	SS, CXC (IL-8), SHS3S,	Çeşitli lökosit türlerinin kemotaksisinin düzenlenmesi
	İnterlökin-10 aile	IL-10,19,20,22,24,26.	İmmünosüpresif eylem
	InterLökina-12		Yardımcı T-lenfositlerin farklılaşmasının düzenlenmesi
	T-yardımcı klonlarının sitokinleri ve lenfositlerin düzenlenmesi fonksiyonları	T-Helpers Tip 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFNG T-Helpers 2 Tip: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 Ligands γ-zincir IL-2 reseptörü: IL-7 TSLP	Hücresel bağışıklık aktivasyonu Humoral bağışıklık, immünomodüle edici etki aktivasyonu Çeşitli lenfositlerin, DK, NK hücrelerinin, makrofajların vb. Farklılaşma, proliferasyon ve fonksiyonel özelliklerin uyarılması
	InterLökin Aile 17.	IL-17A, B, C, D, E, F	Pro-enflamatuar sitokinlerin sentezinin aktivasyonu
	Superfamily büyüme faktörü sinirler, trombosit büyüme faktörü ve dönüşüm büyüme faktörleri	Sinir Büyüme Faktörü Ailesi: FRN, Beyin Nörotrofik Faktörü Tromets Büyüme Faktörleri (PDGF), Anjiyojenik Büyüme Faktörleri (VEGF) Aile TRF: Trfb, aktiviteler, inhibe eder, nodal, kemik morfojenik proteinler, mullerian inhibe edici madde	Enflamasyon, anjiyogenez, nöronların işleyişi, embriyonik gelişme ve doku rejenerasyonu düzenlenmesi
	Epidermal Büyüme Faktörü Ailesi	ERF, TRFA, vb.
	İnsülin benzeri büyüme faktörleri ailesi	IRF-I, IRF-II	Çeşitli hücre tiplerinin çoğalmasının uyarılması

İlk grup, Tip I interferons içermektedir ve kuruluşun en basit olanıdır, çünkü içine dahil olan tüm moleküller benzer bir yapıya sahiptir ve büyük ölçüde antiviral koruma ile ilişkili aynı fonksiyonlara sahiptir. İkinci grup, gövde hücresinden kan oluşturan selefin hücrelerinin gelişimini canlandıran hematopoetik hücrelerin büyüme faktörlerini ve farklılaşmasını içeriyordu. Bu grup, hematopoetik hücrelerin (eritropoietin, trombopoiettin yanı sıra IL-7'nin yanı sıra, lenfositlerin öncülerine etki eden), hem deatopoetik hücrelerin (lenfositlerin öncüleri) hareket eden bireysel farklılaşması, hem de benzeri bir biyolojik aktivite aralığı olan sitokinlerin yanı sıra IL-3, IL-11, kolon freze faktörleri. Bu sitokin grubunun bileşimi, moleküllerin yapısal organizasyonunun benzerliği nedeniyle, ortak bir reseptör alt birimine ve trombopoietin ve eritropoietin olan GP140 ligandlarını vurguladı. FRF ve IL-1'in sitokinleri, süper saflıkta yüksek derecede homolojiye ve benzerliğin genelliğini doğrulayan proteinlerin benzer yapısına sahiptir. Bununla birlikte, biyolojik aktivitenin tezahürlerine göre, FRF, IL-1 ailesinin agonistlerinden büyük ölçüde farklıdır. Şu anda IL-1 molekülleri ailesi, fonksiyonel başlıklara ek olarak, F1'in IL-1α, F2 - IL-1β, F3 - IL-1 reseptörü antagonisti, F4 - IL-18'e karşılık gelen F1-F11'in atamalarına sahiptir. . Ailenin kalan üyeleri genetik analiz sonucu açıktır ve IL-1 molekülleriyle yeterince yüksek homolojiye sahiptir, ancak biyolojik işlevleri tam olarak netleştirilmemiştir. Aşağıdaki sitokin grupları, IL-6 ailelerini (genel reseptör alt birimi GP130 ligandları), tümör nekroz faktörü ve kemokin, en fazla bireysel ligand ve tamamen ilgili bölümlerde listelenmiştir. Tümörlerin nekroz faktörü ailesi, esas olarak ligandların yapısındaki benzerlik temelinde oluşturulur ve biyolojik olarak aktif moleküller oluşturan üç-olarak bağlı olmayan üç aynı alt birimden oluşan reseptörleri. Aynı zamanda, yeterince farklı faaliyetlere sahip sitokinler bu ailenin biyolojik özelliklerine dahil edilmiştir. Örneğin, TNF en canlı pro-enflamatuar sitokinlerden biridir, FAS ligand hedef hücrelerin apoptozuna neden olur ve CD40 ligandı, T-ve B-lenfositlerin hücrelerarası etkileşimi olan bir uyarıcı sinyal sağlar. Yapısal olarak benzer moleküllerin biyolojik aktivitesindeki bu farklılıklar öncelikle, öncelikle, hücrelerin apoptozunu belirleyen "ölüm" in hücre içi bir alanının varlığı veya yokluğu gibi reseptörlerinin ekspresyonunun ve yapısının özellikleri ile belirlenir. Son yıllarda IL-10 ve IL-12 aileleri de interlökin dizi sayıları alan yeni üyelerle de yenilenmiştir. Ayrıca, yardımcıların T-lenfositlerinin fonksiyonel aktivitesinin aracı olan çok karmaşık bir sitokin grubu takip edilir. Bu gruba dahil edilme, iki temel ilkeye dayanır: 1) TX1 veya TX2 ile sentezlenen sitokinlere aittir; bu, ağırlıklı olarak humoral veya hücresel tipte immünolojik reaksiyonların gelişimini belirleyen, 2) Ortak bir reseptör alt biriminin varlığı - gama zincirlerinin varlığı IL-2 reseptörü kompleksi. Gama zincirinin ligandları arasında, ilave olarak IL-4, aynı zamanda IL-13'lü genel reseptör alt birimlerine sahip olan, bu sitokinlerin kısmen üst üste binen biyolojik aktivitesini belirleyen IL-13'lü genel reseptör alt birimlerine sahiptir. Benzer şekilde, IL-7, TSLP ile reseptörlerin yapısının topluluğunu olan izole edilmiştir. Verilen sınıflandırmanın avantajları, sitokinlerin biyolojik ve biyokimyasal özelliklerini eşzamanlı olarak dikkate alarak ilişkilidir. Böyle bir yaklaşımın fizibilitesi şu anda, genomun genetik analiziyle yeni sitokinlerin keşfedilmesi ve yapısal benzer genleri arar. Bu yöntem sayesinde, I, IL-1, IL-10, IL-12 interferon, IL-12 sayesinde önemli ölçüde genişletilmiştir, IL-17'nin analoglarının yeni bir sitokinin ailesi ortaya çıkmıştır; 6 üye. Görünüşe göre, yakın gelecekte, yeni sitokinlerin ortaya çıkması, insan genomunun analizi neredeyse tamamlandığı için önemli ölçüde daha yavaşlanacaktır. Değişiklikler, ligand reseptörü etkileşimleri ve sitokinlerin sınıflandırılmasını son formu kınamak için sınıflandırılmasını sağlayacak olan ligand reseptörü etkileşimleri ve biyolojik özellikler için açıklıktan dolayı muhtemeldir.

Eylem mekanizmaları.

B. Sitokin reseptörleri. Sitokinler, hareketi plazma membranın dış tarafındaki belirli reseptörler tarafından aracılık eden hidrofilik sinyal maddeleridir. Sitokinin reseptör (1) ile bağlanması, bazı genlerin (6) transkripsiyonunu aktive etmek için bir dizi ara aşama (2-5) yoluyla yol açar. Sitokin reseptörleri, tirozin kinaz aktivitesine sahip değildir (birkaç istisna). Sitokin'e (1) bağlandıktan sonra, reseptör molekülleri homodimer oluşturarak ilişkilidir. Ek olarak, sinyal taşıyıcı proteinleri ile birlikte olan heterodimerler oluşturabilirler [BPS (STP)] veya BPS'nin kendilerini (2) dimeralizasyonunu uyarır. Sınıf I sitokin reseptörleri, üç tip BPS ile toplanabilir: proteinler GP130, βC veya γC. Bu yardımcı proteinler kendileri sitokinleri bağlayamazlar, ancak bir sinyalin tirosin kinazına (3) iletirler, birçok sitokinin biyolojik aktivitesinin aynı spektrumları, çeşitli sitokin-reseptör kompleksleri ile aynı BPS'yi etkinleştirebilir.

Sinyalin diyagramdaki sitokinlerden iletilmesinin bir örneği olarak, ligand (1) 'nin gp130 (2)' nın dimerizasyonunu uyardıktan sonra, IL-6 reseptörü (IL-6) olarak gösterilir. GP130 membran proteininin dimer, Yak ailesinin (Janus kinazları, iki aktif merkeze sahip olan Janus kinazları) (3) sitoplazmik tirozin kinazını bağlar ve aktive eder. Janus kinaz fosforilat sitokin reseptörleri, BPS ve başka sinyal iletimini egzersiz yapan çeşitli sitoplazmik proteinler; Ayrıca transkripsiyon faktörlerini fosforilat faktörleri - sinyal taşıyıcıları ve transkripsiyon aktivatörleri [PSAT (İngilizce sinyal transkripsiyonundan ve Transpript'in aktivatörlerinden)]. Bu proteinler, SH3 etki alanının yapısındaki BPS ailesine aittir, fosfotirosin kalıntılarını tanıyın (bkz. S. 372). Bu nedenle, fosforile edilmiş sitokin reseptörü ile ilişkilendirecek bir özellikleri vardır. PSAT (4) molekülünün fosforilasyonu meydana gelirse, faktör aktif şekle girer ve dimer (5) oluşturur. Çekirgekte translasyondan sonra, bir transkripsiyon faktörü olarak dimer, üretilen genin bir promotörle (bkz. S. 240) ile ilişkilidir ve transkripsiyonunu (6) indükler. Etki alanı, siste sitokin konsantrasyonunu azaltan sitokinlere bağlanma için rekabet eden kanlara girer. Sitokinlerin kombinasyonu, çok fonksiyonlu bir etkiye sahip bir düzenleyici ızgara (sitokinlerin concade) oluşturur. Sitokinler arasındaki boşluk, birçoğunun, sinerjiliğin gözlendiği ve bazı sitokinlerin antagonistleri olduğu gerçeğine yol açar. Genellikle vücutta sitokinlerin tüm basamaklarını karmaşık bir geri bildirimle gözlemleyebilirsiniz.

Sitokinlerin özellikleri.

Bu arabulucuların bağımsız bir düzenleme sistemine birleştirilebileceği sayesinde sitokinlerin genel özellikleri.

1. Sitokinler polipeptitlerdir veya proteinlerdir, genellikle glikosile edilir, çoğunun 5 ila 50 kDA'dan mm'dir. Biyolojik olarak aktif sitokin molekülleri, bir, iki, üç veya daha fazla aynı veya farklı alt birimden oluşabilir.

2. Sitokinlerin biyolojik eylemin antijenik özgüllüğü yoktur. Konjenital ve edinilmiş bağışıklık reaksiyonlarına dahil olan hücrelerin fonksiyonel aktivitesini etkiler. Bununla birlikte, TP ve B lenfositlerini etkileyen sitokinler, bağışıklık sisteminde antijenler tarafından indüklenen işlemleri uyarabilir.

3. Sitokinlerin genleri için, ifade için üç seçenek vardır: a) Embriyonik gelişmenin belirli aşamalarında stadyuma özgü bir ifade, b) bir dizi normal fizyolojik fonksiyonları düzenlemek için kurucu ifadesi, C) Çoğu sitokinin indüklenebilir ifade karakteristiği . Aslında, enflamatuar yanıt ve immün yanıt dışındaki çoğu sitokinler hücreler tarafından sentezlenmez. Sitokin genlerinin ekspresyonu, patojenlerin vücuduna, antijenik tahriş veya doku hasarı içine penetrasyona yanıt olarak başlar. Pro-enflamatuar sitokinlerin sentezinin en güçlü indükleyicilerinden bazıları, patojen ilişkili moleküler yapılardır. T hücreli sitokinlerin sentezini başlatmak için, hücre aktivasyonu T-hücresi antijenik reseptörünün katılımıyla belirli bir antijen tarafından istenir.

4. Sitokinler, kısa bir süre uyarılmasına cevap olarak sentezlenir. Sentez, artan RNA kararsızlığı dahil olmak üzere çeşitli Autoregument mekanizmalarından dolayı ve prostaglandinler, kortikosteroid hormonları ve diğer faktörlerin aracılık ettiği olumsuz geribildirimin varlığı nedeniyle sona erer.

5. Aynı sitokin, farklı organlarda histogenetik kökenli organizma hücrelerinin farklı şekilde üretilebilir.

6. Sitokinler, hücrelerini sentezleyen membranlar ile ilişkilendirilebilir, tam bir biyolojik aktivite spektrumuna sahip ve tekilüler temas sırasında biyolojik etkisini gösteren bir membran formu şeklindedir.

7. Sitokinlerin biyolojik etkileri, sitokinleri çok yüksek bir afinite ile bağlayan spesifik hücre reseptörü kompleksleri aracılık eder ve ayrı sitokinler, reseptörlerin ortak alt birimleri kullanabilir. Sitokin reseptörleri, ligandları bağlama yeteneğini koruyarak çözünür biçimde bulunabilir.

8. Sitokinlerin biyolojik playotrofizmine sahiptir. Aynı sitokin, birçok hücre tipinde hareket edebilir ve hedef hücrelerin tipine bağlı olarak çeşitli etkilere neden olabilir (Şekil 1). Sitokin işleminin playotropisi, farklı hücre tipleri ve hücre tiplerinin fonksiyonları ve birkaç farklı hücre içi haberci ve transkripsiyon faktörleri kullanılarak sinyalin farklı hücre tipleri ve sinyallerin ekspresyonu ile sağlanır.

9. Sitokinler için biyolojik etkinin değiştirilebilirliği karakteristiktir. Birkaç farklı sitokin aynı biyolojik etkiye neden olabilir veya benzer aktiviteye sahiptir. Sitokinler, kendilerinin, diğer sitokinlerin ve onların reseptörlerinin sentezini bastırır.

10. Bir aktivasyon sinyaline cevap olarak, hücrelerin sentezi aynı anda bir sitokin ağının oluşumunda yer alan birkaç sitokin oluşur. Dokulardaki ve gövdenin seviyesinde biyolojik etkiler, sinerjik, katkı maddesi veya zıt etkisi olan diğer sitokinlerin varlığına ve konsantrasyonuna bağlıdır.

11. Sitokinler, hedef hücrelerin çoğalmasını, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitesini etkileyebilir.

12. Sitokinler çeşitli şekillerde hücrelerde hareket eder: otokrin - hücre üzerinde, bu sitokin sentezlenmesi ve salgılaması; Paraconno - Üretici hücrelerin yakınında bulunan hücrelerde, örneğin iltihaplanma odağında veya lenfoid organda; Endokrin - dolaşıma girdikten sonra herhangi bir organ ve doku hücrelerinin uzaklaştırılması. İkinci durumda, sitokinlerin etkisi hormonların etkisine benzer (Şekil 2).

İncir. 1. Aynı sitokin, farklı organlarda histogenetik kökenli organizma hücrelerinde farklı şekilde üretilebilir ve birçok hücre tipinde hareket eder ve hedef hücrelerin tipine bağlı olarak çeşitli etkilere neden olabilir.

İncir. 2. Sitokinlerin biyolojik etkisinin üç versiyonu.

Görünüşe göre, bir sitokin düzenleme sisteminin oluşumu, çok hücreli organizmaların gelişimi ile birlikte evrimseldi ve hormonların, nöropeptitlerin, yapışma moleküllerinin ve bazılarının sayılabileceği intercellegal etkileşim aracılarının oluşumuna ihtiyaç duyulmasıydı. Bu plandaki sitokinler, en evrensel düzenleme sistemidir, çünkü biyolojik aktiviteyi üretilen hücre (yerel olarak ve sistemar) tarafından salgılanmadan sonra uzak olarak ve hücrelüler temas sırasında, bir membran formu formunda biyolojik olarak aktif hale getirebildikleri için biyolojik aktiviteyi gösterebildikleri içindir. Bu sitokin sistemi, yalnızca hücrelerin doğrudan teması ile dar fonksiyonlar gerçekleştiren yapışma moleküllerinden farklıdır. Aynı zamanda, sitokin sistemi, özellikle uzmanlık yetkilileri tarafından sentezlenen ve dolaşım sistemine girdikten sonra bir eylemi olan hormonlardan farklıdır.

Sitokinlerin vücudun fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde rolü.

Sitokinlerin organizmanın fizyolojik fonksiyonlarının düzenlenmesinde rolü 4 ana bileşene ayrılabilir:

1. Embriyogenez, yer imlerinin ve organ geliştirme düzenlemesi, dahil. İmmün sistem organları.

2. Bireysel normal fizyolojik fonksiyonların düzenlenmesi.

3. Vücudun yerel ve sistem düzeyinde koruyucu reaksiyonlarının düzenlenmesi.

4. Doku yenilenme işlemlerinin düzenlenmesi.

Bireysel sitokinlerin genlerinin ifadesi, embriyonik gelişimin belirli aşamalarında stadyuma özgüdür. Kök hücre faktörü, büyüme faktörlerini dönüştüren, FNF ailesinin ve kemokinlerin sitokinleri, çeşitli hücrelerin farklılaşmasını ve göçünü ve immün sistem organlarının bir döşemesini düzenler. Bundan sonra, bazı sitokinlerin sentezi yenilenmeyebilir, diğerleri ise normal fizyolojik süreçleri düzenlemeye veya koruyucu reaksiyonların geliştirilmesine katılmaya devam etmektedir.

Çoğu sitokinin tipik indüklenebilir arabulucu olması ve doğum sonrası dönemde olduğu gerçeğine rağmen, enflamatuar tepki ve immün yanıt dışındaki hücreler tarafından sentezlenmemesine rağmen, bazı sitokinler bu kuralın altına düşmez. Anayasal genlerin anayasal ifadesinin bir sonucu olarak, bazıları sürekli olarak sentezlenir ve oldukça büyük miktarlarda dolaşımda bulunur ve bazı hücre türlerinin hayat boyunca çoğalmasını ve farklılaşmasını ayarlanır. Sitokinler tarafından fonksiyonların bu tip fizyolojik düzenlemelerinin örnekleri, hemopoiez sağlamak için sürekli yüksek bir eritropoietin ve bazı XF'ler olabilir. Organizmin koruyucu reaksiyonlarının sitokinler tarafından düzenlenmesi, sadece bağışıklık sistemi çerçevesinde değil, aynı zamanda neredeyse tüm tarafların inflamasyon ve immün yanıtın geliştirilmesine yönelik tüm tarafların düzenlenmesi yoluyla bütünsel bir organizma düzeyinde koruyucu reaksiyonlar düzenleyerek de ortaya çıkar. Bu, sitokin sisteminin tamamı için en önemli işlevdir, sitokinlerin biyolojik etkisinin iki ana yolu ile ilişkilidir - bulaşıcı ajanlara karşı koruma ve hasarlı dokuların restorasyonu. Sitokinler, temel olarak çeşitli kan hücreleri, endotel, bağ dokusu ve epitel türlerini içeren dokularda yerel koruyucu reaksiyonların gelişimini düzenler. Yerel düzeyde koruma, klasik tezahürleriyle tipik bir enflamatuar yanıt oluşturarak gelişir: hiperemi, ödem gelişimi, ağrı sendromunun ortaya çıkması ve bir fonksiyon bozukluğu. Sitokinlerin sentezi, patojenlere nüfuz ederken veya bütünlüğünü bozarken, genellikle paralel olarak akar. Sitokinlerin üretimi, çeşitli patojenlerin benzer yapısal bileşenlerinin hücrelerinin tanınması ile ilişkili hücre yanıtının ayrılmaz bir parçasıdır. Patojen ile ilişkili moleküler desenler adı verilen çeşitli patojenler. Bu tür patojen yapılarının örnekleri, gram-negatif bakterilerin, gram-pozitif bakterilerin, gram-pozitif mikroorganizmaların peptidoglikanlarının, tüm bakteri türlerinin DNA'sinin karakteristiği olan CPOLYG dizileri bakımından zengindir. Lökositler, karşılık gelen desen tanıyan reseptörleri, Toll benzeri reseptörler (TLR) olarak da adlandırılır ve mikroorganizmaların belirli yapısal kalıpları için özeldir. Mikroorganizmaların veya bileşenlerinin TLR ile etkileşiminden sonra, lökositlerin fonksiyonel aktivitesinde ve sitokin genlerinin ekspresyonunda bir artışa yol açan hücre içi bir sinyal iletim cascade başlatılır.

TLR'nin aktivasyonu, iki ana sitokin grubunun sentezine yol açar: enflamatuar sitokinler ve tip I'in interfonları, özellikle IFNa / β anahtarlık, etkinlikle IL-1 ailelerinden bir pro-enflamatuar sitokin komplekslerinin sentezidir, IL-6, FNF ve enflamatuar yanıtın geliştirilmesinde ve her türlü lökosit, dendritik hücreleri dahil olmak üzere enflamasyonun sürdürülmesinde ve düzenlenmesinde yer alan çeşitli hücre türlerinin aktivasyonunun aktivasyonunun aktivasyonunun aktivasyonunun bir fan genişletmesini sağlayan IL-6, FNF ve kemokinler. ve B-lenfositler, NK hücreleri, endotel ve epitel hücreleri, fibroblastlar ve diğerleri. Bu, konjenital bağışıklığın uygulanması için ana mekanizma olan enflamatuar bir yanıtın geliştirilmesinin art arda aşamalarını sağlar. Ek olarak, IL-12 ailesinin sitokinlerinin dendritik hücrelerinin sentezi, belirli bağışıklıkların gelişiminin başlangıcına özgü bağışıklıkların tanınması ile ilgili reaksiyonların başlangıcına özgü bir köprü olarak hizmet veren T-Lenfositlerin farklılaşmasını teşvik eder. mikroorganizmaların antijenik yapıları.

İkincisi, IFN'nin sentezi ile ilgili daha az önemli bir mekanizma, antiviral korumanın uygulanmasını sağlar. Tip I Interferons Sergi 4 Temel Biyolojik Özellikler:

1. Transkripsiyonu engelleyerek doğrudan antiviral eylem.

2. Virüsün yayılmasını engellemek için gereken hücrelerin proliferasyonunun baskılanması.

3. NK hücrelerinin fonksiyonlarının, hücre hücresi virüsünün enfekte olmuş olanı ile etkinleştirilmesi.

4. Enfekte hücrelerle viral antijenlerin gösteriminin, sitotoksik T-lenfositler ile gösterilmesinin etkinliğini arttırmak için gerekli olan HistoMompatilite I sınıfının moleküllerinin moleküllerinin ifadesini güçlendirmek. Bu, t-lenfosit virüsü ile enfekte olan hücrelerin özel tanınmasının aktivasyonuna yol açar - lizis virüs virüslü hedef hücrelerinin ilk aşaması.

Sonuç olarak, doğrudan virüsten koruma eylemine ek olarak, mekanizmalar konjenital (NK hücreleri) ve takılan (t-lenfositler) bağışıklığın (t-lenfositleri) olarak aktive edilir. Bu, mm 10 kat daha küçük bir küçük sitokin molekülünün mm antikor moleküllerinden daha küçük olduğu bir örneğe sahiptir, bir hedefi gerçekleştirmeyi amaçlayan tamamen farklı koruyucu reaksiyon mekanizmalarını etkinleştirebilir - Virüsün içine girilen virüsün çıkarılması.

Sitokinlerin doku seviyesinde iltihaplanma ve sonra doku rejenerasyonudan sorumludur. Sistemik bir enflamatuar yanıt geliştirirken (keskin faz yanıtı), sitokinler, homeostazın düzenlenmesinde yer alan vücudun hemen hemen tüm organlarını ve sistemlerini etkiler. Pro-enflamatuar sitokinlerin CNS üzerindeki etkisi, iştahla ve tüm davranışsal reaksiyon kompleksindeki değişimin azalmasına neden olur. Gıda aramanın geçici olarak durdurulması ve cinsel aktivitedeki bir düşüş, bir görev için enerji tasarrufu açısından faydalıdır - hayali patojen ile mücadele etmek. Bu sinyal sitokinleri sağlar, çünkü dolaşımları kesinlikle yerel korumanın patojen ile başa çıkmadığı ve sistemik bir enflamatuar cevabın dahil edilmesi gerektiği anlamına gelir. Sitokinlerin hipotalamus termostatının termostatına etkisiyle ilişkili sistem enflamatuar cevabının ilk belirtilerinden biri vücut sıcaklığının yükselişindedir. Sıcaklıktaki bir artış etkili bir koruyucu reaksiyondur, çünkü yüksek bir sıcaklıkta, bir dizi bakterin çoğaltılmaya olan kabiliyetin azalması, ancak aksine, lenfositlerin çoğalması artar.

Karaciğerde, sitokinlerin etkisi altında, keskin faz proteinlerinin sentezi ve patojen ile mücadele etmek için gerekli olan kompleman sisteminin bileşenleri, artar, ancak aynı anda albümin sentezini azaltır. Sitokinlerin seçim eyleminin bir başka örneği, sistem plazmasının iyonik bileşimindeki sistemik bir inflamatuar yanıtın geliştirilmesinde değişimdir. Aynı zamanda, demir iyonları düzeyinde bir azalma var, ancak çinko iyonlarının seviyesini arttırır ve emir iyonlarının bakteriyel hücresinin, proliferatif potansiyelini azaltmak için anlamına geldiği iyi bilinmektedir ( Laktorrin'in etkisi buna dayanıyor). Öte yandan, çinko düzeyinde bir artış, özellikle de bağışıklık sisteminin normal çalışması için gereklidir, özellikle de, lenfositlerin farklılaşmasını sağlayan ana timik hormonlardan biri - biyolojik olarak aktif bir peynir faktörü oluşumu için gereklidir. . Sitokinlerin hematopoetik sistem üzerindeki etkisi, hematopoidin önemli bir aktivasyonu ile ilişkilidir. Lökositlerin sayısındaki bir artış, kayıpları yenilemek ve hücre sayısını, esasen nötrofilik granülositlerin pürülan inflamasyonun odağında arttırılması için gereklidir. Kan pıhtılaşma sistemi üzerindeki işlem, kanamayı durdurmak ve doğrudan patojeni tıkamak için gereken pıhtılaşmanın arttırılmasını amaçlamaktadır.

Böylece, sitokinlerin sistemik iltihabının geliştirilmesinde, çok çeşitli biyolojik aktivite aralığı vardır ve hemen hemen tüm organizma sistemlerinin çalışmalarını engeller. Bununla birlikte, devam eden değişikliklerin hiçbiri rastgele değildir: Hepsinin, hayali patojen ile mücadele için bir görev için enerji akışlarını değiştirme açısından doğrudan koruyucu reaksiyonları aktif hale getirmek için gereklidir. Bireysel genlerin ekspresyonunun düzenlenmesi biçiminde, hormonal kaymalar ve sitokinlerin davranışsal reaksiyonlarındaki değişiklikler, şu anda koruyucu reaksiyonların geliştirilmesi için gerekli olan organizma sistemlerinin dahil edilmesini ve maksimum verimliliğini sağlar. Bütünsel organizmanın düzeyinde, sitokinler, bağışıklık, sinir, endokrin, hematopoetik ve diğer sistemler arasında iletişim kurar ve bunları tek bir koruyucu reaksiyonun organizasyonuna ve düzenlemesine dahil etmeyi sağlar. Sitokinler, patojenlerin tanıtımında vücudun tüm koruyucu reaksiyon komplekslerini oluşturan ve düzenleyen organizasyon sistemi olarak hizmet vermektedir. Görünüşe göre böyle bir düzenleme sistemi evrimsel olarak oluşturulmuştur ve makrorganizmanın en optimum savunma tepkisi için koşulsuz faydalar elde edilmiştir. Bu nedenle, görünüşe göre, koruyucu reaksiyon kavramını yalnızca spesifik olmayan direnç mekanizmalarının katılımıyla ve spesifik bir bağışıklık tepkisi ile sınırlandırılması imkansızdır. Tek bir koruyucu reaksiyonda, tüm vücut ve tüm sistemler, ilk bakışta, bağışıklığın korunması ile ilgili değildir.

Sitokinlerin özel çalışmaları.

Çocuklarda kolonun enflamatuar hastalıklarının patogenezindeki sitokinlerin değeri.

S.V. Belmer, A.S. Simgirts, O.V. Golovnko, L.V. Bubnova, L.M. Carpina, n.e. Schigolev, T.L. Mikhailova. GSC Coloproctology, Moskova ve özellikle Saf Bioproparatparat'ın Gnilli'nin Rus Devleti Tıp Üniversitesi, St. Petersburg, Sitokinlerin çocuklarda enflamatuar hastalıkların patogenezindeki sitokinlerin değerini incelemek için çalışır. Gastrointestinal sistemin kronik enflamatuar hastalıkları şu anda çocuklarda sindirim organlarının patolojisinde lider yerlerden biri tarafından işgal edilmektedir. Belirli bir önem, kolonun enflamatuar hastalıklarına (BIS) tutturulur, tüm dünyada istikrarlı bir şekilde artar. Sık ve bazı durumlarda uzun bir akış, ölümcül relapslar, yerel ve sistemik komplikasyonların gelişimi - tümü, BDS tedavisinde yeni yaklaşımlar arayışı içinde hastalığın patogenezinin kapsamlı bir çalışmasını teşvik eder. Son yıllarda, spesifik olmayan ülseratif kolitlerin (NiAC) insidansı, 100 bin nüfusun (BC), 100 bin nüfusun 16 olgusu olan 100 bin popülasyonda yılda 510 olguya ulaşmıştır. Moskova bölgesindeki Rusya'daki prevalans oranları, orta ekonomi verilerine, ancak İskandinav ülkelerinden, Amerika, İsrail ve İngiltere'den önemli ölçüde daha düşüktür. NYM için, 100 bin başına 19.3 prevalansı, yılda 100 bin kişi başına 1.2 insidansı. BC prevalansı için 100 Bin başına 3.0, yılda 100 bin kişi başına 0.2 insidansı. Son derece gelişmiş merkezlerde en yüksek frekansın not edilmesi, sadece sosyal ve ekonomik faktörlerle değil, aynı zamanda bisin yatkınlığını belirleyen hastaların genetik ve immünolojik özellikleri de geçerlidir. Bu faktörler, bisin asmünopatojenetik teorisinde esastır. Viral ve / veya bakteriyel teoriler sadece hastalığın akut başlangıcını açıklar ve işlemin kronizasyonu, hem genetik yatkınlık hem de genetik olarak belirlenen immün tepkinin özelliklerinden kaynaklanıyor. BD'lerin şu anda genetik olarak heterojen karmaşık yatkınlıkla hastalıklara atfedildiği belirtilmelidir. 15'den fazla sözde jenerik adayın 2 gruptan (immünospektif ve immünöregulatory), kalıtsal yatkınlığa neden oldu. Pedispozisyonun en büyük olasılığı ile immünolojik ve enflamatuar reaksiyonların doğasını belirleyen birkaç gen ile belirlenir. Çok sayıda çalışmanın sonuçlarına dayanarak, BD'lerin geliştirilmesiyle ilişkili genlerin en muhtemel lokalizasyonunun 3, 7, 12 ve 16 kromozomları olduğu sonucuna varılabilir. Halen, T ve lenfositlerin özellikleri ve ayrıca inflamatuar aracıların sitokinlerinin özellikleri için büyük önem verilir. İnterlökinlerin (IL), interferonun (IFN), tümör nekroz faktörü (TNF-A), makrofajlar ve otoantibodların, kolon mukoza proteinlerinin proteinlerine ve otomatik ölçer ve otomatik koltuğun proteinlerinin rolü aktif olarak incelenmiştir. BK ve NYAK ile ihlallerinin özellikleri açıklanmaktadır, ancak bu değişikliklerin birincil veya ikincil olarak ortaya çıkıp çıkmadığı açık değildir. Patogenezin birçok partisini anlamak, BDS'nin preklinik evrelemesinde yapılan araştırmaların yanı sıra birinci akrabalık akrabaları da çok önemli olacaktır. İltihaplanma arabulucular arasında, özel bir rol, vücudun koruyucu reaksiyonlarının oluşumuna ve düzenlenmesine katılan 5 ila 50 KD kütlesi olan bir grup polipeptit molekülü olan sitokinlere aittir. Sitokin organizması düzeyinde, bağışıklık, sinir, endokrin, hematopoetik ve diğer sistemler arasında bir bağlantı vardır ve bunları koruyucu reaksiyonların organizasyonuna ve düzenlemesine dahil etmesine hizmet eder. Sitokinlerin sınıflandırılması Tablo 2'de gösterilmiştir. Çoğu sitokin, enflamatuar tepkinin dışındaki hücreler ve immün tepkisi ile sentezlenmez. Sitokin genlerinin ekspresyonu, patojenlerin vücuduna, antijenik tahriş veya doku hasarı içine penetrasyona yanıt olarak başlar. Sitokinlerin sentezinin en güçlü indükleyicilerinden biri, bakterilerin hücre duvarlarının bileşenleridir: LPS, peptidoglikanlar ve muramildepeptitler. Pro-enflamatuar sitokinlerin ürünleri, çoğunlukla monositler, makrofajlar, T hücreleri, vb. Sitokinlerin enflamatuar süreci üzerindeki etkisine bağlı olarak, iki gruba ayrılır: pro-enflamatuar (IL-1, IL-6, IL-8) , TNF-A, IFN-G) ve anti-enflamatuar (IL-4, IL-10, TGF-B). Interlökin-1 (IL-1), enflamatuar reaksiyonlar, doku lezyonları ve enfeksiyonlar (pro-enflamatuar sitokin) izole edilmiş bir immünöregülasyonlu mediatördür. IL-1, T-hücrelerinin antijenle etkileşime girdiklerinde etkinleştirilmesinde önemli bir rol oynar. 2 tip IL-1 tipi bilinmektedir: IL-1A ve IL-1B, 2 kişinin kromozomunda bulunan iki farklı gen lokusunun ürünleri. IL-1A hücrenin içinde kalır ya da bir zar formunda olabilir, hücre dışı alanda küçük bir miktarda görünür. Membran Formunun Rolü IL-1A, hücreli temas sırasında makrofaj t-lenfositlerinden ve diğer hücrelerden aktive edici sinyallerin aktifleştirilmesidir. IL-1A - Kısa dirençli eylemin ana arabulucusu. IL-1A'nın aksine IL-1B, aktif olarak hem sistemik hem de yerel olarak hareket eden hücreler tarafından salgılıyor. Bugüne kadar, IL-1'in enflamatuar reaksiyonların ana aracısından biri olduğu bilinmektedir, T hücrelerinin çoğalmasını uyarır, IL-2 reseptörünün ekspresyonunu ve T-hücrelerinde IL-2'nin üretilmesini arttırır. IL-2, antijen ile birlikte, nötrofillerin aktivasyonunu ve yapışmasını teşvik eder, diğer sitokinlerin (IL-2, IL-3, IL-6, vb.) Etkinleştirilmiş T hücrelerinin ve fibroblastların oluşumunu uyarır, fibroblastların ve endotellerin çoğalmasını uyarır hücreler. Sistemik olarak IL-1, TNF-A ve IL-6 ile sinerjistik olarak hareket eder. IL-1 bittiğinde, IL-1, hipotalamusun hücrelerini etkiler ve vücut sıcaklığında, ateş, uyuşukluk, iştahsızlıkta azalma ve karaciğer hücrelerini akut faz proteinlerinin (CRP, amiloid A) ürünlerine uyarır. , A-2 makrobulin ve fibrinojen). IL4 (kromozom 5). Makrofajların aktivasyonunu inhibe eder ve IL1 ürünleri, azot ve prostaglandinler gibi IFNG tarafından uyarılan birçok etkinin engellenmesini engeller, anti-enflamatuar reaksiyonlarda önemli bir rol oynar, immünosüpresif bir etkiye sahiptir. IL6 (kromozom 7), ana pro-enflamatuar sitokinlerden biri olan, karaciğer hücrelerinin akut faz proteinlerinin ürünlerinin güçlü bir uyarıcısı olan, artış ve makrofajların farklılaşmasının son aşamasının ana indükleyicisidir. IL6 antikorlarının in vivo ve in vitro olarak stimülasyonunun temel işlevlerinden biri. IL8 (kromozom 4). Enflamasyonun odağında hedeflenen göç (hemotaksis) lökositlerine neden olan kemocheses aracılarını ifade eder. IL10'un ana işlevi, birinci tip keklerin (TNFB, IFNG) ve aktif makrofajların sitokinlerinin üretiminin inhibisyonunun (TNF-A, IL1, IL12). Halen, immün tepkisinin türlerinin, birinci tip yardımcıların (TH2) veya ikinci tipte (TH3) (TH3), tlemfosit klonlarının predominant katılımıyla lenfositlerin aktivasyonunun değişkenlerinden biri ile ilişkili olduğu kabul edilmektedir. T2 ve T3 ürünler, zıt klonların aktivasyonunu olumsuz yönde etkiler. Bazı klonların aşırı aktivasyonu, geliştirme seçeneklerinden birine bağışıklık tepkisi gönderebilir. Klonların aktivasyonunun kronik dengesizliği, immünopatolojik koşulların gelişimine yol açar. BD'ler sırasında sitokinlerdeki değişiklikler, kan seviyelerinin veya yerinde belirlenmesiyle çeşitli şekillerde incelenebilir. IL1 seviyesi, tüm enflamatuar barsak hastalıklarıyla artar. Nik ve BC arasındaki farklar, IL2'nin ifadesini artırmaktır. NAP'da azaltılmış veya normal bir IL2 seviyesi algılanırsa, BC'nin yükseltilmiş seviyesini tespit edilir. IL4'ün içeriği, NYM ile artar, oysa BC ile normal kalır veya hatta azalır. Keskin faz reaksiyonları ile aracılık eden IL6 seviyesi de tüm iltihap biçimleriyle yükselir. Sitokin profiliyle ilgili veriler, iki ana kronik dişli kutularının iki ana formunun, çeşitli aktivasyon ve sitokinlerin ekspresyonu ile karakterize olduğu varsayımını ifade etmeyi mümkün kılmıştır. Çalışmaların sonuçları, hastalarda gözlenen sitokin profilinin TH3 profiliyle daha tutarlı olduğunu, BC'li hastalar için TH2 profili daha karakteristik olarak kabul edilmelidir. Bu hipotezin TH2 ve TH3 profillerinin rolüyle ilgili çekiciliğinin de, sitokinlerin kullanımının bir yöne veya diğerine bağışıklık tepkisini değiştirebileceği ve sitokinlerin dengesinin restorasyonu ile remisyona yol açabileceği gerçeğinden de oluşmaktadır. Bu, özellikle IL10 kullanarak onaylanabilir. Daha fazla araştırma, sitokin cevabının tahrişe cevaben sekonder bir fenomen olup olmadığını göstermelidir veya aksine, karşılık gelen sitokinlerin ifadesi, vücudun bir sonraki klinik bulguların geliştirilmesiyle reaktivitesini belirler. Çocuklarda BDS sırasında sitokin seviyesinin incelenmesi henüz yapılmamıştır. Bu makale, çocuklardaki BD'ler sırasında sitokin statüsü çalışması üzerine bilimsel bir çalışmanın ilk kısmıdır. Bu çalışmanın amacı, nias ve BC'deki çocuklarda kandaki (IL1A, IL8) seviyelerinin (IL1A, IL8), düzeylerin tanımlanmasıyla (IL1A, IL8), aynı zamanda tedavinin arka planına karşı dinamikleri ile yapılan makrofajların humoral aktivitesinin çalışmasıydı. 2000'den 2002'ye kadar, bir niastan 34 çocuğun ve 4 ve 16 yaşları arasındaki BC'lerden 19 çocuğun 2000'den 2002'ye kadar incelendi. Gastroenteroloji bölümünde Tanı, endoskopik ve morfolojik olarak benzer şekilde doğrulandı. IL1A pro-enflamatuar sitokinlerin çalışması, IL8, bir enzim immünoassay (ELISA) yöntemi ile gerçekleştirildi. IL1A konsantrasyonunu belirlemek için, IL8 LLC "Tsitokin" (St. Petersburg, Rusya) üretiminin test sistemlerini kullandı. Analiz, son derece saf Biopreparats Araştırma Enstitüsü Devlet Bilimsel Merkezi'nin emunofarmakolojisinin laboratuvarında yapıldı (laboratuvarın başı). Çalışma sırasında elde edilen sonuçlar, IL1A, IL8 seviyelerinde, Aleverbat döneminde IL8 seviyelerinde, M.Ö. olan çocuklardan daha büyük ölçüde ifade edilir. Alevlenmenin dışında, pro-enflamatuar sitokinlerin seviyeleri azalır, ancak normlara ulaşmaz. NYM'de, IL-1A düzeylerinde, IL-8,% 76,2'sinde ve% 90'ındaki çocukların% 90'ında ve remisyon döneminde, sırasıyla% 69,2 ve% 92,3 oranında yükseltildi. BC'de, IL-1A düzeylerinde, IL-8,% 73.3'ünde ve çocukların% 86.6'sında ve remisyon döneminde sırasıyla% 50 ve% 75 oranında,% 86.6'sında yükseltilmiştir.

Hastalığın ciddiyetine bağlı olarak, çocuklar aminoalisilatlar veya glukokortikoidlerle tedavi yoluyla elde edildi. Terapinin doğası, sitokin seviyesinin dinamiklerini önemli ölçüde etkiledi. Aminoalisilatlarla tedavinin arka planına karşı, nias ve BC'nin çocuk grubundaki pro-enflamatuar sitokinlerin seviyeleri kontrol grubundakileri önemli ölçüde aştı. Aynı zamanda, niastan çocuk grubunda daha yüksek oranlar gözlendi. IL1A, aminoalisilatlar ile tedavinin arka planındaki NYM ile IL8, sırasıyla% 82.4 ve% 100'lük çocukların% 100'ünde, her iki sitokin için çocukların% 60'ında glukokortikoid tedavisi ile artmıştır. BC IL1A ile IL8, tüm çocuklarda aminoalisler ile terapinin arka planına ve sırasıyla% 55.5 ve% 77.7'sinde glukokortikoid tedavisi ile arttırılır. Böylece, bu çalışmanın sonuçları, çoğu çocukta nias ve BC ile bağışıklık sisteminin makrofageal elemanının patojenetik işlemine önemli bir katılım göstermektedir. Bu çalışmada elde edilen veriler temel olarak yetişkin hastaların incelenmesi sırasında elde edilen verilerden farklı değildir. NiAC ve BC hastalarında IL1A ve IL8 seviyelerinin farklılıkları, kronik enflamatuar sürecin seyri nedeniyle bu değişikliklerin spesifik olmayan doğasını öneren nitel değildir, ancak nitel değildir. Sonuç olarak, bu göstergelerin bir tanısal değeri yoktur. IL1A ve IL8 hasarının dinamik çalışmasının sonuçları, glukokortikoid ilaç tedavisinin, aminoal-ilaç tedavisinin daha yüksek etkinliği ile haklı çıkarılır. Sunulan veriler, BIS'li çocukların sitokin statüsünün çalışmasının ilk aşamasının sonucudur. Problemin daha fazla çalışması, diğer pro-enflamatuar ve anti-enflamatuar sitokinlerin göstergelerini dikkate alarak gereklidir.

Azot oksit ve sitokinlerin akut akciğer hasarı sendromunun geliştirilmesinde rolü.

Bu sorunu incelemek T.A. Shumatova, V.B.Shumatov, E.V. Markelova, L.G.Sukhotepelya: Vladivostok Devlet Tıp Üniversitesi Anesteziyoloji ve Resüsitasyon Anabilim Dalı. Akciğerlere akut hasarın (yetişkinlerin solunum sıkıntısı sendromu, RDSV) sendromu, ağır yaralanma, sepsis, peritonit, pankreatit, bol kan kaybı, aspirasyonun arka planı olan hastalardan kaynaklanan en ciddi akut solunum yetmezlik formlarından biridir. Kapsamlı operasyonel müdahalelerden ve% 50-10 -% 60'ı ölüme yol açar. RDSV'nin patogenezinin bu çalışmaları, erken tanı ve sendromun öngörülmesi azdır, ince bir teşhis ve terapötik kavram geliştirmemize izin vermeyen oldukça çelişkilidir. RDSV'nin, pulmoner kılcal damarların endotelinin ve alveollerin epitelinin, kanın reolojik özelliklerinin ihlali, bir arayüze ve alveoler doku ödemine, fenomen fenomenleri, atelektazis, pulmoner hipertansiyona yol açtığı tespit edilmiştir. Son yılların literatürü, hücresel ve doku metabolizmasının evrensel regülatörü hakkında yeterli bilgi ortaya çıktı - azot oksit. Azot oksit (NO) ilgisi öncelikle, vasküler ton, kalp atış hızı, trombosit agregasyonu, nörotransmisyon, ATP ve proteinlerin sentezi, immün koruma dahil olmak üzere bir fonksiyonun düzenlenmesinde rol oynadığı gerçeğidir. Ek olarak, moleküler hedeflerin seçimine ve onunla etkileşimin özelliklerine bağlı olarak, hayır, zarar verici bir etkiye sahiptir. Hücre aktivasyonunun başlangıç \u200b\u200bmekanizmasının dengesiz sitokinemi olduğuna inanılmaktadır. Sitokinler, bağışıklık sisteminin aracılarının işlevlerini yerine getiren ve hücresel işbirliği, pozitif ve negatif immünörülasyon sağlayan çözünür peptitlerdir. Literatürde mevcut olan bilgileri, akut akciğer hasarı sendromu gelişiminde no ve sitokinlerin rolüyle ilgili olarak sistematikleştirmeye çalıştık. Hayır, su ve gaz yağlarında çözünür. Molekülü, dengesiz serbest bir radikaldir, dokuya kolayca yayılır, bu kadar hızlı bir şekilde emilir ve en yakın çevrenin hücrelerini etkileyebilmesidir. Hiçbir molekül, klasik habercilerde doğal olan tüm özelliklere sahip değildir: hızlı bir şekilde üretilen, çok düşük konsantrasyonlarda hareket eder, harici sinyalin etkisini durdurduktan sonra, hızlı, sabit inorganik azot oksitlere oksitleyici hale gelir: nitrit ve nitrat. NO'nun dokudaki ömrünün süresi, çeşitli kaynaklara göre, 5 ila 30 saniyedir. Ana moleküler hedefler demir içeren enzimlerdir ve proteinlerdir: çözünür guanilatlar, aslında nitrooksitsitsitaz (NOS), hemoglobin, mitokondriyal enzimler, KREBS döngüsü enzimleri, protein ve DNA sentezidir. Gövdede hiçbir sentezi, spesifik NOS enziminin etkisi altında amino asit L-argininin azot içeren parçasının enzimatik dönüşümleri ile gerçekleşir ve kalsiyum iyonlarının calmodulin ile etkileşimi ile aracılık eder. Enzim düşük konsantrasyonlarda etkisiz hale getirilir ve en çok 1 mikronsuz serbest kalsiyumda aktiftir. İki NOS isoformu tanımlanır: çeşitli genlerin ürünleri olan kurucu (CNOS) ve indüklenen (inos). Calmodulin bağımlı CNOS kalsiyum hücrede kalıcı olarak bulunur ve reseptöre ve fiziksel stimülasyona cevap olarak az miktarda hiçbir neyin tahsisine katkıda bulunur. Hayır, bu izoformun etkisi altında oluşturulmuş, bir dizi fizyolojik yanıtta bir taşıyıcı olarak işlev görür. Pro-enflamatuar sitokinlere, endotoksinlere ve oksidanlara cevap olarak çeşitli hücre türlerinde kalsiyum-sakinodülinnese-bağımlı inos oluşur. Bu NOS isoform, belirli genler 17 kromozom ile kopyalanır ve çok sayıda NO'nun sentezini teşvik eder. Enzim ayrıca üç tipe göre sınıflandırılır: NOS-I (Nöronal), NOS-II (Makrofagatif), NOS-III (endotelyal). Birçok akciğer hücresinde bulunmayan enzimlerin ailesi, birçok akciğer hücresi içinde bulunur: bronşiyal epitelositlerde, alveolositlerde, alveolositlerde, yağ hücrelerinde, bronşiyal arterler ve damarların endotelositlerinde, nonenerjik nolinerjik nöronlarda, bronşiyeler ve damarların pürüzsüz miyositlerinde. Bronş ve insan ve memeli alveol ve memelilerin epitelositlerinin kurucu yeteneği sayısız çalışmada teyit edildi. Bir kişinin solunum yolunun yanı sıra düşük bölümlerin, NO oluşumuna dahil olduğu tespit edilmiştir. Trakeostomi hastalarında yapılan çalışmalar, havada trakeostomi boyunca solunduğunu göstermiştir, gaz miktarı burun ve ağız boşluğuna kıyasla anlamlı derecede daha azdır. Endojenin sentezi, yapay akciğer havalandırmasında olan hastalarda önemli ölçüde muzdariptir. Çalışmalar, hiçbir şeyin serbest bırakılmasının parlaklık anında gerçekleştiğini ve vagus sinir sistemi tarafından kontrol edildiğini doğrular. Veriler, bir kişinin solunum yolunun epitelinde no oluşumunun solunum organlarının enflamatuar hastalıkları ile artar olduğu veriler elde edildi. Sitokinlerin etkisiyle indüklenen noların aktivasyonu ve endotoksinler ve lipopolisakaritler nedeniyle gazın sentezi artar.

Şu anda, geleneksel olarak birkaç gruba ayrılan yüzlerce sitokin bilinmektedir.

1. İnterlökinler (IL-1 - IL18), bağışıklık sisteminde medya etkileşimleri ve vücudun diğer sistemleriyle bağlantısı sağlayan salgı düzenleyici proteinlerdir.

2. İnterferonlar (IFN-Alpha, Beta, Gama) - Şiddetli immünöregülasyon etkisiyle antiviral sitokinler.

3. Tümör Nekroz Faktörleri (TNF Alpha, Beta) - Sitotoksik ve düzenleyici eylemli sitokinler.

4. Kolonistimüle edici faktörler (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) - Büyüme uyarıcıları ve hemopoies düzenleyen hematopoetik hücrelerin farklılaşması.

5. Chemokines (IL-8, IL-16) - lökositler için hemoatrattanlar.

6. Büyüme faktörleri - Büyüme düzenleyicileri, çeşitli doku aksesuarlarının hücrelerinin farklılaşması ve fonksiyonel aktivitesi (fibroblast büyüme faktörü, endotel hücre büyüme faktörü, epidermis büyüme faktörü) ve dönüşüm büyüme faktörleri (TGF beta).

Bu biyooregülatör moleküller, enflamatuar ve bağışıklık tepkisinin tipini ve süresini belirler, hücrelerin, hemopoiler, anjiyogenez, yara iyileşmesini ve diğer birçok işlemin çoğalmasını kontrol eder. Tüm araştırmacılar sitokinlerin, antijenlerle ilgili olarak özgüllükten yoksun olduğunu vurgulamaktadır. Kültürlenmiş pulmoner makrofajlar ve obez hücrelere sahip deneyler, GAMMA interferon, interlökin-1, tümör nekroz faktörü ve lipopolisakaritlere cevap olarak inos oluşumunu göstermiştir. İNOS ve CNO'ların pro-enflamatuar sitokinler üzerindeki ekspresyonu, hayvanların ve insanların alveolositlerinde bulunmuştur. Epidermal büyüme faktörü kültürüne, epitelyal hücre fonksiyonunun regülatörü, sadece indüklenen enzimin aktivitesini azalttı. Doğaya bağlı olarak, sitokinler autocrinno - hücrelerinin kendileri, parakrinno - diğer hücrelere - hedefleri veya endokrino - ürünlerinin yerini dışındaki farklı hücrelerde yaptığı bilinmektedir. Aynı zamanda, hedef hücrelerin fonksiyonel durumunu değiştirerek ve bir sitokin ağı oluşturarak birbirleriyle agonistik veya antagonistik ilke ile etkileşime girebilirler. Böylece, sitokinler parçalanmış peptitler değildir, ancak ana bileşenlerin hücreleri, proteinin kendisi - sitokin, reseptör algıladığı ve hedef hücreyi algılayan bir bütünsel sistem değildir. Akut akciğer hasarının geliştirilmesinde, pro-enflamatuar sitokin seviyesinin artması, IL-1, 6, 8, 12, TNF alfa, IFN alfa. Etkileri, damarların uzantısı, geçirgenliklerinde bir artış ve akciğer dokusundaki sıvı birikimi ile ilişkilidir. Buna ek olarak, Çalışmalar, IFN Gama ve TNF Alpha'nın yapışma moleküllerinin ekspresyonunu indükler - insan endotelositlerinde ICAM -1'dir. Yapışma molekülleri, lökositlere, trombositlere ve endotel hücrelerine yapışmış, "haddeleme" (dokunmuş) nötrofiller oluşturur ve fibrin parçacıklarının toplamına katkıda bulunur. Bu süreçler, kılcal kan akışının ihlal edilmesine katkıda bulunur, kılcalamanın geçirgenliğini arttırır, lokal doku ödemine neden olur. Kılcal kan akışının yavaşlaması, areriol aramaya neden olan Hayır'ın aktivasyonuna katkıda bulunur. Enflamasyonun odağındaki lökositlerin daha fazla göçü, yalnızca aktifleştirilmiş makrofajlar, aynı zamanda endotel hücreleri, fibroblastlar, pürüzsüz miyositlerle de üretilen ve salgılanan özel sitokinler - kemokinler tarafından kontrol edilir. Ana işlevleri, nötrofilleri iltihaplanma odağına sağlamak ve fonksiyonel aktivitelerini etkinleştirmektir. Nötrofil için ana kemokin IL-8'dir. En güçlü indüktörleri bakteriyel lipopolisakaritler, IL-1 ve TNFALF'ye hizmet eder. R. Bahra ve ark. Nötrofillerin trans-endelial göçlerinin her bir aşamasının TNF alfa'nın uyarıcı konsantrasyonları ile düzenlendiğine inanılmaktadır. Akciğerlerde akut hasar geliştirirken, damarların endotelositleri, bronş ve alveolar makrofajların epitelositleri aktive edilir ve faz etkileşimlerine dahil edilir. Sonuç olarak, bir yandan, koruyucu özelliklerin mobilizasyonu ve güçlendirilmesi, ve diğer yandan, hücrelerin kendilerine ve çevresindeki dokulara zarar verebilir. Birkaç çalışmada, oksijenin kısmi olarak azaltılmasının ürününün iltihaplanma odağında birikebileceği gösterilmiştir - süperoksit, soğutucu, vazoaktif etkiyi etkisiz hale getirir. Hayır ve süperoksit anyonu, peroksinitrit, hasarlı hücrenin oluşumu ile hızlı etkileşime tabi tutulur. Bu reaksiyon, vasküler ve bronşiyal duvardan ve ayrıca alveolositlerin yüzeyinden kaynaklanmamaya yardımcı olur. Geleneksel olarak hiçbir toksik olmayan mediatör olarak değerlendirildiğini gösteren çalışmanın çıkarını temsil eder, peroksinitritin fizyolojik bir etkiye sahip olabileceğini ve vasküler endotelde artan bir CGMF artan artan CGMF aracılığıyla vasküler gevşetmeye neden olabileceğini göstermektedir. Buna karşılık, peroksinitrit, alveoler epiteline ve pulmoner bir yüzey aktif cismine zarar verebilecek güçlü bir oksidandır. Proteinlerin ve membranların lipidlerinin imha edilmesine neden olur, endotelzi hasar görür, trombosit agregasyonunu arttırır, endotoxmia işlemlerine katılır. Artan eğitim, akciğerlere akut hasarın sendromunda belirtilmiştir. Araştırmacılar, indüklenen hiçbir enzim kaynaklı enzimin aktivasyonunun, organizmanın çok çeşitli patojenik ajanlardan spesifik olmamasını amaçladığına, trombositlerin toplanmasını yavaşlatır ve lokal kan dolaşımını iyileştirir. Aşırı miktarın, süperoksitle etkileşime girmesi ve muhtemelen guanillatsiklazların duyarsızlığının bir sonucu olarak, hücredeki CGMF'de bir düşüşe yol açan hücrelerdeki CNO'ların aktivitesini bastırılması tespit edilmiştir. hücre içi kalsiyumda. Brett ve ark. ve Kooy ve diğ. Nitrooksidgicik mekanizmaların RDSV'nin patogenezindeki önemini analiz ederek, bir inos, peroksinitrit, sendromun gelişmesinde kilit bir rol oynayabilir ve nitortozin, protein üzerindeki peroksinitrit etkisinin ana ürünüdür. . Cuthbertson ve ark. Akut akciğer hasarının temelinin, no ve peroksintritin elastaz ve interlökin-8 üzerindeki etkisi olduğuna inanılmaktadır. Kobayashi C ve ark. Ayrıca, akut akciğer hasarı sendromu olan hastalarda bronkoalveolar akışkandaki inos, interlökin-1, interlökin-6, interlökin-8 içeriğinde bir artışa neden oldu. Meldrum C Auto. Yerel NO - L-Arginin ürünlerinin alt tabakasının etkisiyle RDSV ile pulmoner makrofajlarla enflamatuar sitokinlerin üretiminde bir düşüş gösterdi. Akciğerlere akut hasar sendromunun, vasküler geçirgenliğin, sitokinlerin - TNF alfa, IL-2, GM-CSF'nin etkisi nedeniyle vasküler geçirgenlik, endotelyal hücrelerinde CD3 lenfositlerinin etkisi nedeniyle oluşturulmuştur. Akciğerler ve immünositler yerleştirilir. Pulmoner damarların geçirgenliğindeki hızlı ve güçlü artış, nötrofillerin akciğerlerin dokusuna ve akciğerlerin patolojik değişiminin geliştirilmesine yol açan sitotoksik mediatörlerin salınımına geçmesine neden olur. Akut akciğer hasarı geliştirme sürecinde, TNF alfa, nötrofillerin vasküler duvara yapışmasını arttırır, dokudaki göçlerini arttırır, endotelositlerde yapısal ve metabolik değişikliklere katkıda bulunur, hücre zarlarının geçirgenliğini bozar, diğer sitokinlerin oluşumunu etkinleştirir ve Eikosanoidler, akciğerlerin apoptozu ve nekrozuna neden olur. LPS'nin tanıtılmasıyla indüklenen makrofajların büyük ölçüde IFN gama ile ilişkili olduğunu ve IL-4, IL-10, TGF Beta'nın etkisi altında azaldığını gösteren veriler. Ancak, Kobayashi ve ark. IFN GAMMA'nın, mukoza solunum sisteminin epitelinin retorasyon süreçlerine dahil olabileceğini gösteren veriler aldı. Çalışmalarda, Hagimoto, Bronş ve Alveolün epitel hücrelerinin TNF alfa veya FAS ligandına yanıt olarak, IL-8, IL-12'ye göre izole edildiği bilgileri içerir. Bu işlem, FAS ligandındaki Carrian nükleer faktörün aktivasyonu ile ilişkilidir.

IL-8'in, akut pulmoner hasarın patofizyolojisinde en önemli sitokinlerden biri olduğuna inanılmaktadır. Miller ve ark. RDSV'li hastalarda bronko-alveoler sıvının çalışmasında, SESPSIS'in arka planında, IL-8 seviyesinde önemli bir artış, kardiyojenik akciğer hastalarıyla karşılaştırıldığında kurulmuştur. Birincil IL-8'in birincil kaynağının hafif olduğu ve bu kriter sendromun ayırıcı tanısında kullanılabileceği önerilmiştir. Grau ve ark. Pulmoner kılavuzların endotelositlerinin, akciğerlere akut hasarın gelişimi ile önemli bir sitokin kaynağı - IL-6, IL-8 olarak hizmet ettiğine inanılmaktadır. Goodman ve ark. RDSV'li hastalarda bronko-alveoler lavajın sıvısındaki sitokin seviyelerinin dinamiklerini incelerken, IL-1BET, IL-8, monositik kemotaktik peptid-1, epitel hücresel nötrofil aktivatörü, makrofaj enflamatuar peptid -1 alfa'sında önemli bir artış oluşturulur. . Aynı zamanda, yazarlar IL-1 Beta'nın içeriğinde bir artışın, sendromun olumsuz sonuçlarının bir belirteci olarak görev yapabileceğine inanıyor. Bauer ve ark. RDSV IL-8'li hastalarda bronkoalveolar sıvındaki içerik üzerindeki kontrolün izleme için kullanılabileceği gösterilmiştir, IL-8 seviyesindeki düşüş olumsuz bir işlemi gösterir. Birkaç araştırma ayrıca, akciğer kaplarının endotelinin endotel seviyesinin, erken tanı için klinik uygulamada kullanılabilecek akut pulmoner hasarın ve kontrolün gelişimini etkilediği bilgileri içerir. RDSV'li hastalarda pro-enflamatuar sitokin seviyelerinin arttırılmasının olası olumsuz sonuçları üzerine Martin ve ark., Warner ve ark. Sitokinler ve bakteriyel endotoksinlerle aktive edilmiş alveolar makrofajlar sentezi arttırır. Bronş ve alveol, nötrofiller, yağ hücreleri, endotelositler ve pulmoner damarların pürüzsüz miyositlerinin hiçbir epiteliyositlerinin üretim düzeyi de artmaktadır, muhtemelen CARRA nükleer faktörünün aktivasyonu ile muhtemeldir. Yazarlar, nos kaynaklı azot kaynaklı NOS'un, öncelikle organizmanın spesifik olmayan koruması için tasarlandığına inanmaktadır. Makrofajlardan vurgulanan, hızlı bir şekilde nüfuz etme bakterilere, mantarlar, üç hayati enzim grubunu inhibe eder: H-elektro-taşıma, KREBS döngüsü ve DNA sentezi. Hayır, bağışıklık tepkisinin son aşamalarında vücudun savunmasında yer almaz ve resmen bağışıklık sisteminin "cezalandırıcı kılıç" olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bir hücreye yetersiz büyük miktarlarda biriktirin, hayır, zarar verici bir etkiye sahiptir. Dolayısıyla, ışık sitokinlerine akut hasarın sendromu ve no, bozulmuş mikrodüksiyonda, doku hipoksi, alveoler ve interstisyel ödem meydana gelmesi, akciğerlerin metabolik fonksiyonunun ortaya çıkan bir ardışık reaksiyon zinciri ile başlatıldığında. Bu nedenle, sitokinlerin fizyolojik ve patofizyolojik mekanizmalarının çalışmasının çalışmasının çalışmasının araştırılması için umut verici bir yön olduğu ve daha da RDSV'nin patogenezi hakkındaki fikirleri daha da genişleteceği belirtilebilir. Sendrom, mortaliteyi azaltmaya yönelik patojenetik olarak kanıtlanmış tedavinin düzenlemelerini geliştirir.

Sitokinleri belirleme yöntemleri.

Gözden geçirme, şu anda kullanılan sitokinlerin çalışmasının temel yöntemlerine ayrılmıştır. Yöntemlerin olanaklarını ve amacını kısaca karakterizedir. Cytokin genlerinin ekspresyonunun nükleik asit düzeyinde ve protein ürünleri düzeyinde analizine çeşitli yaklaşım yöntemlerinin avantajları ve dezavantajları verilmiştir. (Sitokinler ve iltihaplanma. 2005. T. 4, No. 1. S. 22-27.)

Sitokinler, evrensel bir mediatör ağını oluşturan düzenleyici proteinlerdir, hem bağışıklık sisteminin hem de diğer organların ve dokuların hücreleri için karakteristik. Bu düzenleyici protein sınıfının kontrolü tüm hücresel olayları ilerletir: proliferasyon, farklılaşma, apoptoz, özel hücre fonksiyonel aktivitesi. Hücrelerdeki her sitokinin etkileri, playotropi ile karakterize edilir, farklı arabulucuların etkilerinin spektrumu, çoğunlukla, hücrenin nihai fonksiyonel durumu, sinerjik olarak hareket eden birkaç sitokinin etkisine bağlıdır. Böylece, sitokin sistemi, hematopoetik, immün ve vücudun diğer homeostatik sistemlerinde proliferasyon, farklılaşma, apoptoz ve hücre elemanlarının fonksiyonel aktivitesi işlemlerini kontrol etmeye yönelik evrensel, polimorfik bir düzenleyici medyatör ağıdır. Yoğun çalışmalarının 20 yılı boyunca sitokinleri belirleme yöntemleri çok hızlı bir evrim geçti ve bugün tüm bilimsel bilgi alanını temsil ediyor. Sitokinolojideki araştırmacıların önünde işin başlangıcında bir yöntem seçme konusunda bir soru var. Ve burada araştırmacı, hedefe ulaşmak için tam olarak hangi bilgileri bilmelidir. Halen, sitokin sistemini değerlendirmek için yüzlerce çeşitli yöntem geliştirilmiştir, bu da bu sistem hakkında çeşitli bilgiler verir. Sitokinleri çeşitli biyolojik ortamlarda değerlendirin, spesifik biyolojik aktivite ile kullanılabilir. Poli ve monoklonal antikorlar kullanılarak bir dizi immünoassay metodunu kantitatif olarak belirlemek mümkündür. Sitokinlerin salgılayıcı biçimlerini incelemeye ek olarak, hücre içi içerikleri ve akış sitoflorimetrisi yöntemlerinin dokularındaki ürünler, Western-Blot ve immünohistokimya yerinde incelenebilir. Sitokinlerin mRNA'nın ifadesi, mRNA'nın stabilitesi, sitokinlerin mRNA izoformlarının varlığı, doğal antisens nükleotit sekanslarının varlığını inceleyerek çok önemli bilgiler elde edilebilir. Sitokin genlerinin alel varyantlarının incelenmesi, belirli bir arabulucunun genetik olarak programlanmış yüksek veya düşük ürünleri hakkında önemli bilgiler sağlayabilir. Her yöntemin dezavantajları ve avantajları, kararını ve kararlılığının doğruluğu vardır. Bu nüansların araştırmacısı tarafından cehalet ve yanlış anlama, yanlış sonuçlara yol açabilir.

Sitokinlerin biyolojik aktivitesinin belirlenmesi.

Sitokinler çalışmasında tespit ve ilk adımlar tarihi, immünokompeten hücrelerin ve hücre çizgilerinin yetiştirilmesiyle yakından ilişkilidir. Daha sonra bir dizi çözünür protein doğası faktörünün düzenleyici etkileri (biyolojik aktivite), in vitro modellerde immün reaksiyonların geliştirilmesinde immünoglobulinlerin sentezi üzerinde, lenfositlerin proliferatif aktivitesi üzerinde gösterilmiştir. Arabulucuların biyolojik aktivitesini belirlemek için ilk yöntemlerden biri, insan lenfositlerinin göç faktörünü ve inhibisyon faktörünü belirlemektir. Sitokinlerin biyolojik etkileri olarak, biyolojik aktivitelerini değerlendirme yöntemleri ortaya çıktı. Böylece, IL-1, fare timositlerinin in vitro, IL-2'nin çoğalmasını tahmin ederek, lenfoblastların, IL-3'ün proliferatif aktivitesini uyarma kabiliyetine göre belirlenerek belirlendi - in vitro, IL-4 - üzerinde hematopoetik kolonilerin büyümesi için Commute-heed etkisi, IG-proteinlerinin ekspresyonunu, eğitimin indüksiyonunda, IgGl ve IgE, vb. Bu yöntemlerin listesi devam edilebilir, sürekli olarak çözünür faktörlerin yeni biyolojik aktivitesi tespit edildiğinden sürekli güncellenir. Ana dezavantajı standart olmayan tekniklerdir, birleştirmelerinin imkansızlığı. Sitokinlerin biyolojik aktivitesinin belirlenmesi için tekniklerin daha da geliştirilmesi, belirli bir sitokineye veya çok eski olmayan çizgilere duyarlı, çok sayıda hücre çizgisinin oluşturulmasına yol açtı. Şimdi bu sitokinchsten hücrelerinin çoğu, ticari olarak dağılmış hücre çizgileri listelerinde tespit edilebilir. Örneğin, IL-1A ve B'yi test etmek için, D10S hücre çizgisi IL-2 ve IL-15 - CTLL-2 Hücre Hattı, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL için kullanılır. -13, IL-13, GM-CSF - TF-1 Hücre Hattı, IL-6 - Hücre Hattı B9, IL-7 için - Hücre Hattı 2E8, TNFA ve TNFB için - L929 Hücre Hattı için, IFNG - Widr Hücre Hattı ,, IL-18 - Hücresel Hat KG-1 için. Bununla birlikte, immünoaktif proteinlerin çalışılmasında, olgun ve aktif proteinlerin gerçek biyolojik aktivitesinin ölçümü gibi iyi bilinen avantajlarla birlikte, standartlaştırılmış koşullar altında yüksek tekrarlanabilirlik gibi tanınmış avantajlarla birlikte, dezavantajları vardır. Bunlar, ilk etapta, hücre çizgilerinin duyarlılığı bir sitokin değildir, ancak biyolojik etkileri örtüşen birkaç ilişkili sitokin içindir. Ek olarak, test parametresini (kural olarak, proliferasyon, sitotoksisite, kemotaksis) bozan hedef hücreler tarafından diğer sitokinlerin ürünlerinin indüklenmesi imkanı imkansızdır. Hala tüm sitokinleri değil, tüm etkilerini bilmiyoruz, bu nedenle sitokinin kendisi tarafından, ancak toplam biyolojik aktivitenin kanıtlanmadığını biliyoruz. Böylece, biyolojik aktivitenin farklı aracıların (yetersiz özgüllük) toplam aktivitesi olarak değerlendirilmesi, bu yöntemin dezavantajlarından biridir. Ek olarak, sitokinching çizgileri kullanarak, aktif olmayan molekülleri ve ilgili proteinleri ortaya çıkarmak imkansızdır. Bu nedenle, bu tür teknikler bir dizi sitokin için gerçek ürünleri yansıtmaz. Hücre hatlarını kullanmanın bir diğer önemli olmaması, hücre kültürü için bir laboratuvarın ihtiyacıdır. Ek olarak, tüm hücre artan prosedürleri incelenen proteinler ve medyada inkübe eden prosedürler büyük zaman maliyetleri gerektirir. Uzun vadeli kullanımları sırasında hücre çizgilerinin güncellemeleri veya yeniden sertifikalandırılması gerektiği, çünkü ekimin bir sonucu olarak, aracılık etmelerine ve mediatörlere duyarlılığındaki bir değişikliğe yol açabilecekleri ve değiştirebilecekleri de belirtilmelidir. Biyolojik aktivitenin tanımı. Bununla birlikte, bu yöntem rekombinant mediatörlerin spesifik biyolojik aktivitesini test etmek için idealdir.

Sitokinlerin antikorları ile kantitatif tayini.

İmmünokompeten ve diğer sitokin hücreleri tarafından üretilen sitokin-üretilen, paracroidlerin uygulanması ve otokrin sinyal etkileşimlerinin uygulanması için hücre içi bir alana salınır. Serum veya şartlandırılmış ortamdaki bu proteinlerin konsantrasyonunda, patolojik sürecin niteliğini ve hastadaki belirli hücre fonksiyonlarının fazlalığı veya eksikliği hakkında yargılayabilir. Belirli antikorlarla sitokinlerin belirlenmesi için yöntemler bugün bu proteinlerin tespiti için en yaygın sistemlerdir. Bu yöntemler, farklı etiketler (radyoizotop, floresan, elektriksel üst düzey, enzim vb.) Kullanarak bir dizi modifikasyondan geçti. Radyoizotop yöntemleri, radyoaktif bir etiketin kullanımıyla ilişkili bir dezavantajlara ve zamanla sınırlı bir süre, etiketli reaktiflerin (yarı ömrü) kullanma olasılığı, daha sonra immünoassima yöntemleri daha geniş dağıtımı buldu. Enzimatik reaksiyonun çözünmeyen ürünlerin görselleştirilmesine dayanırlar, bilinen bir dalga boyundan emici, belirlenen maddenin konsantrasyonuna eşdeğer miktarlarda. Bir katı polimer bazına uygulanan antikorlar, ölçülen maddeleri bağlamak ve görselleştirme için - bir kural, alkalin fosfataz veya yaban horderadish peroksidaz olarak enzimlerle konjuge edilmiş antikorlar için kullanılır. Yöntemin avantajları açıktır: Bu, reaktifleri ve prosedürleri, kantitatif analiz, tekrarlanabilirlik için standartlaştırılmış koşullarla belirlenmenin yüksek bir doğruluğudur. Dezavantajları, belirli bir eşiği aşan tüm konsantrasyonların kendisine eşit olduğu bir sonucu olarak sınırlı bir şekilde tanımlanmış konsantrasyonlar içerir. Yöntemin uygulanmasına harcanan zamanın, üreticinin tavsiyelerine bağlı olarak değiştiğine dikkat edilmelidir. Ancak, herhangi bir durumda, kuluçka ve reaktif yıkamaları için gerekli birkaç saatten bahsediyoruz. Ek olarak, konsantrasyonlarında, mediatörün biyolojik aktivitesinden sorumlu olan serbest formları önemli ölçüde aşamayan gizli formları önemli ölçüde aşamayan gizli ve ilgili sitokinlerin latent ve ilgili şekli belirlenir. Bu nedenle, bu yöntem, arabulucunun biyolojik aktivitesini değerlendirme yöntemleriyle birlikte kullanılması istenmektedir. Yaygın olarak kullanılan immünoassay yönteminin bir başka modifikasyonu - elektrokemilülüminesans yöntemi (EHL) proteinlerin antikorlar, etiketli rutenyum ve biyotin ile proteinlerin tanımı. Bu yöntem, radyoizotop ve immünöz-immimsional ile karşılaştırıldığında aşağıdaki avantajlara sahiptir: yürütme basitliği, tekniğin kısa bir yürütme süresi, yıkama prosedürü, küçük bir örnek hacim, çok çeşitli serum sitokin konsantrasyonları ve şartlandırılmış ortam, yüksek hassasiyet yöntemin ve tekrarlanabilirliğinin. Söz konusu yöntem, hem araştırma hem de klinikte kullanımı kabul edilebilir. Biyolojik ortamlarda sitokinleri değerlendirme yöntemi, akış florimetri teknolojisine dayanmaktadır. Numunede yüzlerce protein için aynı anda değerlendirmenizi sağlar. Şu anda 17 sitokin'e kadar belirlemek için ticari kitler oluşturdu. Bununla birlikte, bu yöntemin avantajları dezavantajları ile belirlenir. Öncelikle, bu, birkaç protein belirlemesi için optimum koşulların seçiminin karmaşıklığıdır, ikinci olarak, sitokin ürünleri farklı zamanlarda ürün zirveleri ile kaskadadır. Bu nedenle, çok sayıda proteinin tanımı aynı anda her zaman bilgilendirici değildir. Sözde kullanılarak immünoassay yöntemlerinin toplam gerekliliği Sandviç, bir çift antikorun seçimidir; bu, bu kısıtlama yöntemini uygulayan, analiz edilen proteinin serbest veya bağlı formunun belirlenmesini mümkün kılan ve elde edilen verileri yorumlarken daima dikkate alınmalıdır. . Bu yöntemler, farklı hücrelerle sitokinlerin toplam üretimini belirler, aynı zamanda immünokompetenli hücreler tarafından sinekokinlerin antijensigal ürünleri ile aynı anda, yalnızca iddiaya göre değerlendirilebilir. Halen, ELISPOT sistemi, bu eksiklikleri büyük ölçüde ortadan kaldıran (enzim sevilen immünospot) geliştirilmiştir. Yöntem, sitokinlerin üretimini tek tek hücreler seviyesinde değerlendirmesini sağlar. Bu yöntemin yüksek çözünürlüğü, belirli bir bağışıklık tepkisini değerlendirmek için çok önemli olan antijen uyarılmış sitokin ürünlerinin değerlendirilmesine izin verir. Bilimsel amaçlar için yaygın olarak kullanılan bir sonraki, akış sitoflorimetrisi ile sitokinlerin hücre içi bir tanımıdır. Yararlar açıktır. Sitokin üretim hücrelerinin popülasyonunu fenotip olarak nitelendirebiliriz ve / veya bireysel hücreler tarafından üretilen sitokin spektrumunu belirleyebilir, bu ürünün nicel özellikleri mümkündür. Aynı zamanda, tarif edilen yöntem oldukça karmaşıktır ve pahalı ekipman gerektirir. Esas olarak bilimsel amaçlar için kullanılan aşağıdaki yöntem serileri, etiketli monoklonal antikorlar kullanılarak immünohistokimyasal yöntemlerdir. Avantajları açıktır - doğrudan immünolojik reaksiyonların meydana geldiği dokularda (yerinde) sitokin ürünlerinin belirlenmesi. Bununla birlikte, dikkate alınan yöntemler çok zahmetlidir ve doğru nicel veri vermez.

Enzim immünoassay yöntemiyle sitokinlerin belirlenmesi.

CJSC Bunun rehberliğinde "en iyi" Ryabicheva, n.a. Varaksin, N.V. Timofeeva, M.Yu. Dırcalar, sitokinleri belirleme yönünde aktif olarak çalışıyorlar. Sitokinler, genellikle glikosile edilmiş, 8 ila 80 CD'nin moleküler ağırlığı olan bir polipeptit mediatör grubudur. Sitokinler, organizmanın ve homeostazın koruyucu reaksiyonlarının oluşumu ve düzenlenmesinde yer almaktadır. İmmünokompeten öncül hücrelerinin farklılaşması, antijen, hücre aktivasyonu ve proliferasyonun, adezyon moleküllerinin ekspresyonu ve keskin fazlı bir tepkinin farklılaşması da dahil olmak üzere tüm linkler dahildir. Bazıları çeşitli hedef hücrelerle ilgili birçok biyolojik etki gösterebilir. Sitokinlerin hücrelere etkisi aşağıdaki şekillerde gerçekleştirilir: otokrin - hücre üzerinde, bu sitokinen sentezlenmesi ve salgılanması; Parakrinno - Örneğin, iltihabın odağında veya lenfoid organın odağında, üretici hücrelerin yakınında bulunan hücrelerde; Endokrin-uzaktan - kan dolaşımına giren sitokinden sonra herhangi bir organ ve doku hücrelerinde. Sitokinlerin eğitimi ve salınması genellikle kısaca ve sert bir şekilde düzenlenir. Sitokinler, hücreyi, sitoplazmik membrandaki spesifik reseptörlere bağlanır, bu, bir dizi genin ayarlanabilir geninin aktivitesini indüksiyona, güçlendirmeye veya bastırmaya yol açan bu reaksiyonların bulamasına neden olur. Sitokinler için, işleyişin karmaşık bir ağ yapısı, bunlardan birinin ürünlerinin bir dizi başkalarının aktivitesinin oluşumunu veya tezahürünü etkilediği karakterizedir. Sitokinler yerel arabuluculardır, bu nedenle, ilgili organların biyopsilerinden veya doğal sıvıların biyopsilerinden doku proteinlerinin çıkarılmasından sonra, düzeylerinin uygun dokularda ölçülmesi önerilir: idrar, gözyaşı sıvısı, vahşi cepler, bronkoalveolar lavaj, vajinal gizlilik, boşalma , boşluklardan, spinal veya sinovyal sıvılardan ve daha fazlasını yıkar. Vücudun bağışıklık sisteminin durumuna ilişkin ek bilgiler, kan hücrelerinin sitokin ürünlerine in vitro yapım yapımını incelirken elde edilebilir. Plazma sitokin seviyeleri, bağışıklık sisteminin mevcut durumunu ve in vivo koruyucu reaksiyonların gelişimini yansıtmaktadır. Periferik kanın mononükleer dönem kültürünün sitokinlerinin kendiliğinden ürünleri, ilgili hücrelerin durumunu tahmin etmemize izin verir. Artan spontan sitokin üretimi, hücrelerin zaten bir in vivo antijen tarafından etkinleştirildiğini göstermektedir. İndüklenen sitokin ürünleri, karşılık gelen hücrelerin antijenik stimülasyona cevap verme potansiyel kabiliyetini tahmin etmeyi mümkün kılar. Örneğin in vitro sitokinlerin azaltılmış indüksiyonu, immün yetmezlik durumunun belirtilerinden biri olarak hizmet verebilir. Bu nedenle, hem dolaşımdaki kanda hem de hücre kültürleri ile üretimi sırasında sitokin seviyelerinin her iki düzenlemesi, tüm vücudun immünoreaktivitesinin özellikleri ve bireysel bireysel olmayan birimlerin fonksiyonlarının özellikleri açısından önemlidir. Son zamanlarda, Rusya'daki sitokinler çalışmalarında birkaç araştırmacı grubu meşguldü, çünkü biyolojik araştırma yöntemleri çok zahmetli ve immünokimyasal setleri çok pahalı bir şekilde. Mevcut yerli immünoassay setlerinin ortaya çıkmasıyla, uygulayıcı doktorlar sitokin profilini öğrenmeye gittikçe daha fazla ilgi gösteriyor. Halen, sitokin seviyesinin tahmininin tanı önemi, belirli bir hastada belirli bir hastada konsantrasyonlarını arttırma veya azaltma gerçeğini belirlemektir. Dahası, hem karşıt hem de pro-enflamatuar sitokinlerin, patolojinin gelişmesinin dinamiklerindeki konsantrasyonunun, hastalığın sürecinin ciddiyetini ve tahminini değerlendirmek için belirlenmesi tavsiye edilir. Örneğin, periferik kandaki sitokin içeriği, alevlenme dönemleri ile belirlenir, ülseratif hastalık ve gastrointestinal sistemin diğer hastalıkları ile patolojik sürecin dinamiklerini yansıtır. Alevlenmenin en erken döneminde, interlökin-1bet (IL-1BET), interlökin-8 (IL-8) içeriğinde bir artış, daha sonra interlökin-6 konsantrasyonunun (IL-6), gama interferonu (Gama Inf) arttırılır. , tümör nekroz faktörü -alph (alfa fnf). İnterlökin-12 (IL-12), Gamma Inf, Alfa-Fno konsantrasyonu, hastalığın ortasında maksimum oranına ulaşırken, bu süre boyunca keskin faz belirteçlerinin içeriği normal değerlerle yaklaştı. Aleverbasyonun zirvesinde, alfa-TNF seviyesi, hem serumda hem de en yakın bölgenin etkilenen kumaşındaki interlökin-4'ün (IL-4) içeriğini önemli ölçüde aşıyor, ardından başladı. yavaş yavaş azalır. Akut faz fenomensi olarak, tazminat süreçlerdeki artış, IL-4'ün konsantrasyonundaki artışı arttırdı. Sitokin profilini değiştirerek, kemoterapinin etkinliğini ve fizibilitesini değerlendirebilir. Örneğin, sitokinoterapi yaparken, örneğin, alfa interferon (alfa-iP) terapisi ile, içeriğinin seviyesini dolaşımdaki kanda ve antikorların alfa inf'sine çalışmasını kontrol etmek gerekir. Çok sayıda bu antikorlar olduğunda, interferonoterapinin sadece etkili olmayı bıraktığı, aynı zamanda otoimmün hastalıklara yol açabileceği bilinmektedir. Son zamanlarda, yeni ilaçlar, pratikte, bir şekilde veya vücudun bir başka değişen sitokin statüsünde geliştirildi ve uygulandı. Örneğin, romatoid artrit tedavisi için, bağ dokusunun imha edilmesine katılan alfa terliklerini ortadan kaldırmak için tasarlanmış alfa arası antikorlara dayanan bir ilaç önerilmiştir. Bununla birlikte, hem verilerimizle hem de edebi olarak, kronik romatoid artritli tüm hastalardan uzak, alfa-FNF seviyesi yükseltilmiştir, bu nedenle bu hasta grubu için, alfa-flo seviyesindeki düşüş daha da ağırlaştırabilir bağışıklık sisteminin dengesizliği. Böylece, doğru sitokinoterapi, tedavi sırasında vücudun sitokin durumunun kontrolünü ima eder. Pro-enflamatuar sitokinlerin koruyucu rolü, enflamasyonun odağında yerli olarak kendini göstermiştir, ancak sistemik ürünler, anti-enfektif dokunulmazlığın geliştirilmesine yol açmaz ve erken mortaliteye neden olan bakteri-toksik şokun gelişimini önlemez Pürülan septik komplikasyonları olan cerrahi hastalar. Cerrahi enfeksiyonların patogenezinin temeli, bir yandan yasaklayıcı ve diğer - anti-enflamatuar sitokinler içeren bir sitokin kaskadının lansmanıdır. Bu iki karşıtlık arasındaki denge büyük ölçüde, akışın doğasını ve pürül-septik hastalıkların sonucunu belirler. Bununla birlikte, bu gruplardan bir sitokinde kan konsantrasyonunun (örneğin, Alpha-TNF veya IL-4), tüm sitokin dengesinin durumunu yeterince yansıtmaz. Bu nedenle, birkaç arabulucu seviyesini (karşı alt grupların en az 2-3'ü) simültenize etmek gerekir. "En İyi" CJSC'de, kantitatif tayin için reaktiflerin takımları şu anda geliştirildi ve seri olarak üretildi: tümör-alfa nekroz faktörü (duyarlılık - 2 pg / ml, 0-250 pg / ml); Gamma interferon (hassasiyet - 5 pg / ml, 0-2000 pg / ml); İnterlökin-4 (duyarlılık - 2 pg / ml, 0-400 pg / ml); İnterlökin-8 (duyarlılık - 2 pg / ml, 0-250 pg / ml); reseptör antagonisti interlökin-1 (IL-1R) (hassasiyet - 20 pg / ml, 0-2500 pg / ml); alfa interferon (duyarlılık - 10 pg / ml, 0-1000 pg / ml); Autoimmün antikorlar alfa interferon (hassasiyet - 2 ng / ml, 0-500 ng / ml). Tüm setler, insan hücresi kültürlerinin in vitro sitokinlere yapışmasını incelerken, insan biyolojik sıvılarındaki bu sitokinlerin insan biyolojik sıvılarındaki konsantrasyonunu belirlemeyi amaçlamaktadır. Analiz prensibi, katı faz üç aşamalı (inkübasyon süresi - 4 saat) (inkübasyon süresi - 4 saat) (inkübasyon süresi - 3,5 saat), tabletler üzerinde bir immünoassay analizinin en değerlidir. Analiz, 100 μl biyolojik sıvı veya bir delik için bir kültür süpernatanı gerektirir. Muhasebe sonuçları - 450 nm dalga boyunda spektrofotometrik olarak spektrofotometrik olarak. Tüm kromojen setlerinde - tetrametilbenzidin. Setlerimizin raf ömrü, sürüm tarihinden itibaren 18 aya ve kullanım başlamasından 1 ay sonra artmıştır. Edebiyat verilerinin analizi, sağlıklı insanların kan plazmasındaki sitokinlerin içeriğinin, hem tanımları için kullanılan setlerden hem de bu insanların yaşadığı bölgelerden de bağlı olduğunu gösterdi. Bu nedenle, normal sitokin konsantrasyonlarının değerlerini bulmak için, bölgemizin sakinleri, pratik olarak sağlıklı kan bağışçılarının rastgele plazma örneklerini (80 ila 400 numuneden), klinik bulgular olmadan 18 ila 60 yıl yaşındaki çeşitli sosyal grupların temsilcilerini analiz etti. kaba somatik patolojinin ve HBSAG'in yokluğu, HIV, Hepatit virüsleri B ve C için antikorların yokluğu.

Tümör-alfa nekroz faktörü.

Alpha-FLN, moleküler ağırlığa sahip iki uzun B-zincirinden oluşan ve bir immün tepkisi ve iltihapta düzenleyici ve efektör fonksiyonlarını gerçekleştiren iki uzun b-zincirinden oluşan bir playiyotropik pro-enflamatuar sitokindir. ALPHA-FNF'nin ana üreticileri monositler ve makrofajlardır. Bu sitokin ayrıca lenfositler ve kan granülositleri, doğal katiller, T-lenfositik hücre çizgileri ile salınır. ALFA düşüşünün ana indüktörleri, bakteriyel lipopolisakarit de dahil olmak üzere virüs, mikroorganizmalar ve metabolik ürünlerdir. Ek olarak, IL-1, IL-2, granülosit-makrofaj kolonistimülasyonu faktörü, alfa ve beta-bilgi gibi bazı sitokinler, indüktörlerin rolünü da yerine getirebilir. Alfa düşmesinin biyolojik aktivitesinin ana yönleri: bazı tümör hücreleri için seçici sitotoksisiteyi gösterir; Granülositler, makrofajlar, endotel hücrelerini, hepatositleri (baharatlı faz proteinleri), osteoklastları ve kondrositleri (kemik ve kıkırdak dokusunun rezorpsiyonu), diğer pro-enflamatuar sitokinlerin sentezi; Proliferasyonu ve farklılaşmayı uyarır: nötrofiller, fibroblastlar, endotel hücreleri (anjiyogenez), hematopoetik hücreler, T- ve B-lenfositler; nötrofillerin kandaki kemik iliğinden akışını arttırır; Vivo ve in vitroda antitümör ve antiviral aktiviteye sahiptir; Sadece koruyucu reaksiyonlara değil, aynı zamanda iltihabla ilişkili yıkım ve tazminat süreçlerinde de katılır; Uzun, kronik inflamasyon ile her zamanki gibi dokuların imha arabulucularından biri olarak hizmet vermektedir.

İncir. 1. Alfa-Flo seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazmasında.

Alfa-FFO seviyesi, travma sonrası durum sırasında serumda, pulmoner disfonksiyonlar, normal gebeliğin normal seyri, onkolojik hastalıklar, bronşiyal astımlı olarak gözlenir. Normdan 5-10 kat daha yüksek alfa-dönüş seviyesi, kronik hepatit C'nin kronik şeklinin alevlenmesinde gözlenir. Gastrointestinal sistem hastalıklarının alevlenmesi sırasında, serumdaki alfa fotoğrafının konsantrasyonu normu aşıyor Ortalama 10 kez ve bireysel hastalarda - 75-0 kez. Multipl skleroz ve beyin omurilik menenjitli hastalarda ve romatoid artritli hastalarda ve sinovyal sıvıdaki hastalarda, beyin omurilik sıvısında yüksek konsantrasyonlarda alfa-FNF bulunur. Bu, alfa-flo'nın bir dizi otoimmün hastalık patogenezinde katılımını üstlenmeyi mümkün kılar. Serumdaki alfa terliklerinin tespit sıklığı, ağır iltihapta bile, indüklenen ve spontan ürünlerle% 50,% 100'ü geçmez. Alfa-flo konsantrasyonlarının aralığı, 0-6 pg / ml, ortalama - 1.5 pg / ml idi (Şekil 1).

Gama interferon.

İncir. 2. Gama Bilgisi Seviyesinin Dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazmasında.

İnterlökin-4.

IL-4 - 18-20 kD'lik bir moleküler ağırlığa sahip glikoprotein, enflamasyonun doğal bir inhibitörüdür. Gamma-Info IL-4 ile birlikte, T-hücreleri (çoğunlukla TN-2-lenfositler) tarafından üretilen bir anahtar sitokindir. TH-1 / TH-2 dengesini destekler. IL-4'ün biyolojik aktivitesinin ana yönleri: Eozinofili, yağ hücrelerinin birikmesini, TN-2 hücreleri humoral immün yanıtının aracılık ettiği, IgG4'ün salgılanması; Yerel antitümör aktivitesine sahiptir, sitotoksik T-lenfositlerin nüfusunu ve tümör infiltrasyonunun eozinofiller tarafından uyarılması; Aktive edilmiş monositlerden (alph-tnn, IL-1, IL-8) ve prostaglandinlerin, TN-1-lenfositlerin (IL-2, Gama Kızılötesi, vb.) Aktifleştirilmiş monositlerden (Alph-TNN, IL-1, IL-8) ve prostaglandinlerin salınımını bastırır.

İncir. 3. PLAZMADA IL-4 seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçılar.

Hem serumda hem de uyarılmış lenfositlerde yükseltilmiş IL-4 içeriği, gastrointestinal sistem hastalıklarında bronşiyal astım, alerjik rinit, polinoz, atopik dermatit gibi alerjik hastalıklarda (özellikle alerjik döneminde) görülebilir. IL-4 seviyesi, kronik hepatit C (HGS) hastalarında da gözle görülür şekilde yükselir. HSS'nin alevlenmesi dönemlerinde, numarası normla karşılaştırıldığında neredeyse 3 kez ve HGS remisyonu sırasında, IL-4 seviyesi, özellikle rekombinant IL-2 tarafından yapılan tedavinin arka planında, IL-4 seviyesi azalır. IL-4 konsantrasyonlarının aralığı 0-162 pg / ml, ortalama - 6.9 pg / ml, aralık normal - 0-20 pg / ml'dir (Şekil 3).

İnterlökin-8.

IL-8 Chemoks'u ifade eder, 8 CD'nin moleküler ağırlığına sahip bir proteindir. IL-8, mononükleer fagositler, polimorfoid lökositler, endotel hücreleri, polimorfoid lökositler, endotel hücreleri ve diğer hücre türleri tarafından üretilir. Fno). InterLukin-8'in ana rolü, kemotaksis lökositlerdeki artışdır. Hem akut hem de kronik inflamasyonda önemli bir rol oynar. Bakteriyel delikli hastalarda, akciğerlerin kronik hastalıkları, gastrointestinal sistemin hastalıkları olan hastalarda yükseltilmiş IL-8 seviyesi gözlenir. Plazmadaki IL-8 seviyesi, sepsisli hastalarda arttırılır ve yüksek konsantrasyonları artmış mortalite ile ilişkilidir. IL-8 içeriğinin ölçüm sonuçları, tedavinin ilerlemesini kontrol etmek ve hastalığın tahminini kontrol etmek için kullanılabilir. Böylece, IL-8'in artan içeriği, olumlu kornea ülseri olan tüm hastalarda gözyaşı sıvısında tespit edildi. Kornea ülserlerinin karmaşık seyrine sahip tüm hastalarda, IL-8 konsantrasyonu, hastalığın olumlu bir seyri olan hastalardan 8 kat daha yüksektir. Böylece, kornea ülseri altındaki bir gözyaşı sıvısındaki pro-enflamatuar sitokinlerin (özellikle IL-8) içeriği, bu hastalığın seyri için prognostik bir kriter olarak kullanılabilir.

İncir. 4. IL-8 seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazması (Novosibirsk).

Edebi verilerimize göre, kan serum IL-8'deki sağlıklı insanlar son derece nadirdir; IL-8 mononükleer kanın kendiliğinden ürünleri% 62'de görülür ve% 100 sağlıklı donörler. IL-8 konsantrasyonlarının aralığı 0-34 pg / ml, ortalama - 2 pg / ml, aralık normal - 0-10 pg / ml'dir (Şekil 4).

İncir. 5. PLAZMADA IL-8 seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçılar (Serbitsovsk).

Reseptörü interlökin-1 antagonisti.

IL-1R, sitokinleri ifade eder, moleküler ağırlığa sahip bir oligopeptittir 18-22 KD'dir. IL-1, makrofajlar, monositler, nötrofiller, fibroblastlar ve epitel hücrelerle üretilen endojen bir IL-1 inhibitörüdür. IL-1R, hücresel reseptöre bağlanmak için onlarla rekabet eden IL-1alph interlökinlerin ve IL-1BET'in biyolojik aktivitesini bastırır.

İncir. 6. IL-1 seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazmasında

IL-1R ürünleri birçok sitokin, virüs ürünleri ve akut faz proteinlerini uyarır. IL-1R, birçok kronik hastalık ile enflamatuar odaklarda aktif olarak ifade edilebilir: romatoid ve çocuk kronik artrit, sistemik kırmızı lupus, beynin iskemik lezyonları, bağırsak, bronşiyal astım, piyelonefrit, sedef hastalığı ve diğerleri. Sepsis'te, IL-1R'deki en yüksek artış, bazı durumlarda 55 ng / ml'ye kadar ve 55 ng / ml'ye kadar olan ve IL-1R'nin yükseltilmiş konsantrasyonlarının uygun bir tahmin ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Yüksek lisans derecesine sahip olan kadınlarda yüksek seviyedeki IL-1 gözlemlenir ve bu seviye liposuctiondan sonraki 6 ay içinde önemli ölçüde azalır. IL-1R konsantrasyonları 0-3070 pg / ml, ortalama - 316 pg / ml idi. Aralık normaldir - 50-1000 pg / ml (Şekil 6).

Alfa interferon.

ALFA-INF, moleküler ağırlığa sahip 18 CD'nin moleküler ağırlığına sahip olan monomerik bir tebeşir proteindir; bu, esas olarak lökositler (lenfositler, monositlerde) ile sentezlenir. Bu sitokin, uygun uyarmaya yanıt olarak herhangi bir hücre türü tarafından da üretilebilir, güçlü virüs enfeksiyonları, alfa enflasyonunun güçlü uyarıcılarında olabilir. Alpha şunları içermektedir: Virüsler ve ürünleri, aralarında, önde gelen yerin, viral replikasyon sırasında üretilen çift sarmallı RNA'lar tarafından işgal edildiği ve ayrıca bakteri, miyoplazm ve protozoa, sitokinler ve büyüme faktörleri (IL-1, IL-2, örneğin) Alfa-spurnish, koloni olumlu faktörler vb.). Vücudun spesifik olmayan antibakteriyel immün yanıtının ilk koruyucu reaksiyonu, alfa ve beta bilgisinin indüksiyonunu içerir. Bu durumda, bakteri yakalayan antijen sunan hücreler (makrofajlar) tarafından üretilir. İnterferonlar (Alpha Inf dahil), bir antiviral immün yanıtın spesifik olmayan bir bağlantısında önemli bir rol oynar. Nükleik asitlerin ve virüs proteinlerinin oluşumunu inhibe eden enzimlerin sentezi ile indüklenen antiviral direnci arttırırlar. Ek olarak, immünomodülatör bir etkiye sahiptir, ana histo-uyumluluk kompleksinin antijenlerinin hücre ekspresyonunu arttırırlar. Alfa-bilginin içeriğindeki değişim, hepatit ve viral etiyolojinin sirozunda ortaya çıktı. Viral enfeksiyonların şiddetlenmesi sırasında, bu sitokinin konsantrasyonu çoğu hastada önemli ölçüde artmaktadır ve yeniden yapılanma süresi boyunca normal bir seviyeye düşer. Serum alfa-bilgi düzeyi ile yerçekimi derecesi ile influenza enfeksiyonunun süresi arasındaki bağımlılık gösterilmiştir.

İncir. 7. Alfa Bilgisinin Dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazmasında.

Poliartrit, romatoid artrit, spondiloz, psoriatik artrit, romatizmal polimalji ve sklerodermi, sistemik kırmızı lupus ve sistemik vaskülit gibi otoimmün hastalıklardan muzdarip çoğu hastanın serumunda alfa-bilgi konsantrasyonunda bir artış kaydedilir. Bu interferonun yüksek seviyesi, ülseratif ve safra hastalığının alevlenmesi sırasında bireysel hastalarda da gözlenir. Konsantrasyon alfa bilgisi aralığı, ortalama 20 pg / ml olan 0-93 pg / ml'dir. Aralık normaldir - 45 pg / ml'ye kadar (Şekil 7).

Alfa Inf'ine antikorlar.

Alfa ihlallerine karşı antikorlar, somatik eritematöz lupus ile serumda tespit edilebilir. Çeşitli kanser tümörleri formları olan hastaların serumlarında alfa infrane için antikorların kendiliğinden indüksiyonu da gözlenir. Bazı durumlarda, HIV-enfekte insanların yanı sıra, HIV-enfekte olmuş insanların yanı sıra, akut faz döneminde, sera poliartritinde, kronik formda, serebrospinal sıvı ve serumda antikorlar bulundu.

İncir. 8. Alfa Infra'ya antikor seviyesinin dağılımı

sağlıklı bağışçıların plazmasında.

ALFA bilgisi, etkili antiviral ve antitümör terapötik ilaçlardan biridir, ancak uzun vadeli kullanımı, spesifik antikorların ürünlerine Alfa Inf'e yol açabilir. Bu, tedavinin etkinliğini azaltır ve bazı durumlarda çeşitli yan etkilere neden olur: Grip benzeriden otoimmün hastalıkların gelişmesine neden olur. Buna göz önüne alındığında, bilgi terapisi ile, hastanın vücudundaki alfa bilgisine antikor seviyesini kontrol etmek önemlidir. Eğitimleri, terapide kullanılan ilacın türüne, tedavi süresi ve hastalık türüne bağlıdır. Antikorların konsantrasyonları arasında alfa-bilgiye 0-126 ng / ml, ortalama - 6.2 ng / ml'dir. Aralık normaldir - 15 ng / ml'ye kadardır (Şekil 8). CJSC "vektörünü en iyi" olarak üretilen reaktif setleri kullanılarak sitokin seviyesinin değerlendirilmesi, vücudun bağışıklık sisteminin durumunu klinik uygulamada incelemenin yeni bir yolunu sağlar.

Sitokin bazlı immünotropik ilaçlar.

İlginç bir çalışma. SS Simbirseva, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın özel olarak biyolojik hazırlıklarının GnII, St. Petersburg). Thecitinler, sinir ve endokrin ile birlikte olan vücudun temel işlevlerinin yeni bir bağımsız düzenleme sistemine tahsis edilebilir. Yönetmelik ve öncelikle homeostazın patojenlerinin ve doku bütünlüğünün bozulmasında tutulması ile ilişkilidir. Bu yeni düzenleyici molekül sınıfı, milyonlarca yıllık evrim boyunca doğayla oluşturuldu ve uyuşturucu olarak kullanmak için sınırsız olanaklara sahiptir. Sitokinlerin bağışıklık sistemi altında, spesifik olmayan koruyucu reaksiyonlar arasındaki ilişki ve her iki yöne etki eden spesifik bir bağışıklık. Sitokin organizması düzeyinde, bağışıklık, sinir, endokrin, hematopoetik ve diğer sistemler arasında bir bağlantı vardır ve bunları koruyucu reaksiyonların organizasyonuna ve düzenlemesine dahil etmesine hizmet eder. Sitokinlerin yoğun çalışmasının itici gücü, her zaman kanser, bulaşıcı ve immün yetersiz hastalıklar da dahil olmak üzere yaygın hastalıkların tedavisi için klinik kullanımlarının umut verici bir olasılığı olmuştur. Rusya'da, interferonlar, koloni olumlu faktörler, interlökinler ve onların antagonistleri, tümör nekroz faktörü dahil olmak üzere çeşitli sitokin preparatları tescil edilmiştir. Tüm sitokin ilaçları doğal ve rekombinantlara ayrılabilir. Doğal, esasen insan hücrelerinin, uyarılmış ökaryotik hücrelerin kültür ortamından türetilmiş değişken derecelerinin hazırlıklarıdır. Ana dezavantajlar, düşük miktarda saflaştırma derecesidir, çok sayıda bileşenden dolayı standardizasyonun imkansızlığı, kan bileşenlerinin üretiminde kan bileşenlerinin kullanımıdır. Görünüşe göre, sitokin tedavisinin geleceği, en son biyoteknoloji başarıları kullanılarak elde edilen genel mühendislik hazırlıkları ile ilişkilidir. Son yirmi yılda, çoğu sitokinin genleri klonlanır ve doğal moleküllerin biyolojik özelliklerini tamamen tekrar ederek rekombinant analogları elde edildi. Klinik uygulamada, sitokinlerin üç ana kullanım alanı vardır:

1) Organizmanın koruyucu reaksiyonlarını, immünomodülasyonunun veya endojen sitokinlerin eksikliğini yenilemek için sitokin tedavisi,

2) Sitokinlerin ve onların reseptörlerinin biyolojik etkisini engellemeyi amaçlayan anticisinik immünosüpresif tedavi,

3) Sitokin genoterapisi, antitümör bağışıklığını arttırmak veya sitokin sisteminde genetik kusurların düzeltilmesi için.

Sistemik ve yerel uygulamalar için klinikte bir dizi sitokin kullanılabilir. Sistemik İdare, bağışıklığın daha verimli bir şekilde aktivasyonu için birkaç organda sitokinlerin etkisinin sağlanması veya vücudun farklı kısımlarında bulunan hedef hücreleri etkinleştirmenin gerekli olduğu durumlarda kendini haklı çıkarır. Diğer durumlarda, yerel uygulamada bir dizi avantaja sahiptir, çünkü mevcut başlangıçtaki yüksek yerel konsantrasyon elde etmenize, hedef organı bilerek etkilemenizi ve istenmeyen sistemik tezahürlerden kaçınmanızı sağlar. Halen, sitokinler, klinik uygulamada kullanım için en umut verici ilaçlardan biri olarak kabul edilir.

Sonuç.

Böylece, şu anda sitokinlerin immünopatogenezin temel faktörleri olduğuna şüphe yoktur. Sitokin seviyesinin incelenmesi, çeşitli immünokompeten hücrelerin fonksiyonel aktivitesi, T-Helpers I ve II türlerinin aktivasyon işlemlerinin aktivasyon işlemlerinin oranı, bir sayının ayırıcı teşhisinde çok önemli olan hakkında bilgi edinmeyi mümkün kılar. bulaşıcı ve immünopatolojik süreçlerin. Sitokinler, bağışıklık sisteminin hücrelerinin birbirlerini değiştirebileceği ve etkileşimi uygulayabileceği spesifik proteinlerdir. Günümüzde, genellikle pro-enflamatuar (kışkırtıcı iltihaplanma) ve anti-enflamatuar (iltihaplanma gelişimini önleyen) yaygın olarak ayrılan yüzden fazla farklı sitokin bulunmuştur. Böylece, sitokinlerin biyolojik fonksiyonlarının çeşitliliği üç gruba ayrılır: bağışıklık sisteminin gelişimini ve homeostazını kontrol eder, kan hücrelerinin (hematopoper sistemi) büyümesini ve farklılaşmasını izler ve vücudun spesifik olmayan koruyucu reaksiyonlarına katılırlar. , enflamatuar süreçler, kan pıhtılaşması, kan basıncı üzerinde bir etkisi olması.

Kullanılmış edebiyat listesi.

S.V. Belmer, A.S. Simgirts, O.V. Golovnko, L.V. Bubnova, L.M. Carpina, n.e. Schigolev, T.L. Mikhailova. / GSC Coloproctology, Moskova ve özellikle Saf Biopreparats, St. Petersburg'un Gnilli'nin Rus Devlet Tıp Üniversitesi.

S.V. Sennikov, A.N. Silkov // Dergisi "Sitokinler ve Enflamasyon", 2005, No. 1, No. 1, No. 1. s.22-27.

T.g. Ryabicheva, n.a. Varaksin, N.V. Timofeeva, M.Yu. Musknikov, iş materyalleri CJSC "en iyi".

A. S. S. SIMBIRSTEV, Rusya Sağlık Bakanlığı'nın özellikle saf biyolojik ürünlerinin Gnilli, St. Petersburg.

Ketlinsky S.A., Simbirsev A.S. Gosnia, özellikle saf biyoparatlar, St. Petersburg.

T.A. Shumatova, V.B.Shumatov, E.V. Markelova, L.G.Sukhotepelya. Anesteziyoloji Anabilim Dalı ve Vladivostok Devlet Tıp Üniversitesi Resüsitasyonu.

Kullanılan işler sitedeki malzemeler http://humbio.ru/humbio/spid/000402c2.htm

bulaşıcı hastalıkların bazı nedensel ajanları. Yani, Norsulfazole ...

1. Antiviral Bağışıklık Moleküler Hücresel Mekanizmalar, Geliştirme Desenleri ve İmmüneto

   Özetler \u003e\u003e Tıp, Sağlık

   ... "Site" Belirli bir alanı belirtir tanımlanmış Polipeptit (antijen), hangi ... erken aşamaları. Sitokinler ve kemokin. Diğerleri sitokinler, interferonlara ek olarak, ... onlar tarafından zamanın birimi başına ürettiler sitokinler Proliferasyonun yoğunluğunu belirler ve ...

2. Meyinnimal kök hücrelerdeki trombosit faktörlerinin etkisini analiz ederek miyeloproliferatif hastalıklarda kemik iliği fibrozinin gelişmesinin nedenlerini araştırın

   Ödev \u003e\u003e Tıp, Sağlık

   Farklı konsantrasyonlar; - Kantitatif tanım Deneysel sistemlerde protein, ... uzun süreli eylemlere yol açar sitokinFibrozun sürecini ne artırır ... trombositler. Ayrıca içeriği artırdı sitokin İdrarda keşfedildi ...

3. Adamda tüberkülozun patogenezi

   Özetler \u003e\u003e Tıp, Sağlık

   Ancak beslenme mümkündür. Belirli Aerojenik enfeksiyondaki rol oynar ... Makrofajlar ve monositlerle salgılanan oyunlar sitokin - Tümör Nekroz Faktörü (TNF). ... iyonlar, her hücre var tanımlanmış Ulaşım maddeleri sağlayan sistem ...

). Bu sınıfın hücrelerinin proliferatif özelliklerini etkinleştirdikleri veya modüle edilmeleri nedeniyle immünositinler olarak adlandırılmışlardır. Bu bileşiklerin sadece bağışıklık sisteminin hücreleriyle olmadığı için etkileşime girdikten sonra, isimleri, bir koloni edici faktör (CSF) ve diğerleri de dahil olmak üzere sitokinlere (bakınız vazoaktif ajanlara ve iltihaplanma) de dahil olduklarını bildirdikten sonra.

Sitokinler [Yunanca. Kytos. - Buradaki gemi - hücre ve Kineo. - hareketli, cesaretlendirici] - Protein doğa arabulucusu - moleküllerin ("iletişim proteinleri") ("iletişim proteinleri" moleküler ağırlığı) büyük ve çeşitli bir grup ("iletişim proteinleri"), esas olarak bağışıklık sisteminde sinyallerin hücreli şekilde iletimine katılan. Sitokinler, bir tümör nekroz faktörü, interferonlar, bir dizi interlökin ve lenfositler tarafından sentezlenen diğer sitokinler içerir ve proliferasyon ve farklılaşma düzenleyicileridir, özellikle hematopoetik hücrelerde ve bağışıklık sisteminin hücrelerinde lenfosin olarak adlandırılır. "Sitokin" terimi S. Kenom ve ark. 1974'te

Bağışıklık sisteminin tüm hücreleri belirli fonksiyonlara sahiptir ve özel biyolojik olarak aktif maddeler - sitokinler - immün reaksiyon regülatörleri tarafından sağlanan açıkça tutarlı bir etkileşimde çalışır. Sitokinlerin, bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerinin birbirlerini değiştirebileceği ve eylemleri koordine edebileceği spesifik proteinlerdir. Hücre yüzeyi reseptörlerine etki eden sitokinlerin seti ve miktarları "sitokin ortamı" bulunur - etkileşimli ve sık sık değişen sinyallerin matrisini temsil eder. Bu sinyaller, çok çeşitli sitokin reseptörlerinden dolayı karmaşıktır ve sitokinlerin her birinin, kendi sentezi ve diğer sitokinlerin sentezi ve sentezi, ayrıca sitokin reseptörü hücrelerinin oluşumu ve görünüşü de dahil olmak üzere çeşitli işlemleri aktif hale getirebilir veya bastırabilir. . Çeşitli kumaşlar için, sağlıklı "sitokin ortamı" özelliğidir. Yüzden fazla farklı sitokin keşfedildi.

Sitokinler, farklı lenfositlerin kendi aralarında ve fagositlerle etkileşiminde önemli bir unsurdur (Şekil 4). T-Helpers'ın, bağışıklık tepkisine dahil olan çeşitli hücrelerin çalışmasını koordine etmeye yardımcı olduğu sitokinlerdir.

1970'lerde açılıştan bu yana, bugüne kadarki yüzde biyolojik olarak aktif madde keşfedildi. Çeşitli sitokinler, immünokompetan hücrelerin çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenler. Ve sitokinlerin belirtilen işlemlerde etkisi oldukça iyi çalışılmışsa, daha sonra apoptozdaki sitokinlerin etkisiyle ilgili veriler nispeten yakın zamanda ortaya çıktı. Sitokinlerin klinik kullanımı sırasında dikkate alınmalıdırlar.

Bağışıklık sisteminde interlerüler alarm, doğrudan temas hücresi etkileşimi ile veya hücrelerdeki etkileşimlerin arabulucu kullanılarak gerçekleştirilir. İmmünokompeten ve hematopoetik hücrelerin farklılaşmasının yanı sıra, bir bağışıklık tepkisi oluşturarak, bir bağışıklık tepkisi ve protein doğası - aracı moleküllerin ("İletişim Proteinleri") birleşik iletiminin ("iletişim proteinlerinin" ("iletişim proteinleri") birleşik ve çeşitli bir grup çözünür aracı mekanizmalarını incelerken Sinyaller - sitokinler açıldı. Hormonlar, genellikle bu kategoriden bir endokrin (ve paracryn veya otokrin değildir) temelinde hariç tutulur. (Bkz. Sitokinler: hormonal sinyal mekanizmaları). Hormonlar ve nörotizörlerle birlikte, dokuların morfogenezinin ve rejenerasyonunun çok hücreli organizmalarda düzenlendiği kimyasal alarmın dilinin temelini oluştururlar. Bağışıklık tepkisinin olumlu ve olumsuz düzenlenmesinde, merkezi bir rol sahibiler. Bugüne kadar, kişi, yukarıda belirtildiği gibi bir dereceye kadar ya da bir diğerine, yüzde sitokinden daha fazla bir dereceye kadar bulunur ve incelenmiştir ve sürekli olarak yenilerinin açılması hakkında sürekli mesajlar ortaya çıkar. Bazı, genetik mühendislik analogları için elde edilir. Cytokines sitokin reseptörlerinin aktivasyonu ile hareket eder.

Sık sık, sitokinlerin bir dizi aileye bölünmesi, işlevleri tarafından değil, üç boyutlu yapının doğası gereği, konformasyondaki intragroun benzerliğini ve spesifik hücre sitokin reseptörlerinin amino asit dizisi (bkz. " sitokinler için reseptörler "). Bazıları T hücreleri tarafından üretilir (bkz. "T hücreleri tarafından üretilen sitokinler"). Sitokinlerin ana biyolojik aktivitesi, merkezi bir rol oynadıkları gelişmesinin tüm aşamalarında bir immün yanıtın düzenlenmesidir. Genel olarak, bu büyük endojen regülatör grubu, aşağıdaki gibi çok çeşitli işlemler sunmaktadır:

MAKROFAGES'den sitotoksisite indüksiyonu,

Birçok ciddi hastalık, IL-1 ve FNO alfa seviyesinde önemli bir artışa neden olur. Bu sitokinler, fagositlerin aktivasyonuna, iltihaplanma yerine göçlerinin yanı sıra, enflamatuar aracıların - lipid türevlerinin, yani prostaglandin E2, trombabancalar ve trombosit aktivasyon faktörüdür. Ek olarak, doğrudan veya dolaylı olarak arteriyollerin genişlemesine neden olur, yapışkan glikoproteinlerin sentezi, T ve B lenfositleri aktive eder. IL-1, monositlerin ve nötrofillerin hemotaksisine ve nötrofillerden enzimlerin çıkışına katkıda bulunan IL-8'in sentezini başlatır. Karaciğer albümin sentezini azaltır ve proteaz inhibitörleri, komplement bileşenleri, fibrinojen, serulülzmin, ferritin ve haptoglobin de dahil olmak üzere enflamasyonun akut fazının proteinlerinin sentezi arttırılır. Hasar görmüş ve ölü hücrelerin yanı sıra bazı mikroorganizmaların yanı sıra, bazı mikroorganizmaların yanı sıra C-Jet protein seviyesi 1000 kez artırabilir. Ayrıca serumdaki amiloid a konsantrasyonunu ve ikincil amiloidoza yol açan çeşitli organlarda birikmesini önemli ölçüde arttırmak da mümkündür. Enflamasyonun akut fazının en önemli arabulucusu IL-6'dır, ancak IL-1 ve FNF alfa, karaciğer fonksiyonundaki tarif edilen değişiklikleri de arayabilir. IL-1 ve FNA alfa, birbirlerinin iltihabın yerel ve genel tezahürleri üzerindeki etkilerini güçlendirir, bu nedenle, bu iki sitokinin küçük dozlarda bile birleşimi polyogan eksikliğine ve kalıcı arteriyel hipotansiyona neden olabilir. Herhangi birinin aktivitesinin baskılanması bu etkileşimi ortadan kaldırır ve hastanın durumunu önemli ölçüde arttırır. IL-1, 39 * 'de 39 * ile birlikte T ve B-lenfositleri etkinleştirir. IL-1 ve TNF ALPA, vücudun cansız kütlesinde ve iştahın kaybına neden olmuş, uzun ateşli kaşeksi ile neden olur. Bu sitokinler kan dolaşımına sadece kısa bir süre için düşer, ancak IL-6 ürünlerini başlatmak için yeterli olduğu ortaya çıkıyor. IL-6 sürekli kanda bulunur, bu nedenle konsantrasyonu ateşin şiddeti ve enfeksiyonun diğer tezahürleri ile daha tutarlıdır. Bununla birlikte, IL-6, IL-1 ve FNF alfa'nın aksine, öldürücü sitokin olarak kabul edilmez.

Özet. Sitokinler, otokrin (yani, üreten bir hücrede) veya paraconno (yanında bulunan hücrelerde) hareket eden küçük proteinlerdir. Bu yüksek oranda aktif moleküllerin oluşumu ve salınması kısaca ortaya çıkar ve sert bir şekilde ayarlanabilir. Lenfositler tarafından sentezlenen sitokinler ve proliferasyon ve farklılaşma düzenleyicileri, özellikle hematopoetik hücreler ve immün sistemin hücreleri de lenfosin olarak da denir.

Bu bölüm, daha önce tarif edilen modern araştırma yöntemlerini kullanarak sitokin sisteminin değerlendirilmesinde entegre bir yaklaşımı göz önünde bulunduracaktır.

Başlangıçta, sitokin sistemi hakkındaki ana fikirleri sunacağız.

Sitokinler şu anda vücudun çeşitli hücrelerinin ürettiği proteinopeptid molekülleri olarak kabul edilir ve hücreler ve intersistem etkileşimlerini gerçekleştirir. Sitokinler, evrensel hücre yaşam döngüsü regülatörleridir, farklılaşma, proliferasyon, fonksiyonel aktivasyon ve ikincisinin apoptozu işlemlerini kontrol ederler.

Bağışıklık sisteminin hücrelerinin ürettiği sitokinler immünositler denir; Bunlar, vücudun diğer sistemleriyle gelişimi, işletimi ve etkileşimi için gerekli olan bağışıklık sisteminin çözünür peptid arabulucu sınıfıdır (Kovalchuk L.V. ve ark., 1999).

Düzenleyici moleküller olarak, sitokinler, konjenital ve uyarlanabilir bağışıklık reaksiyonlarının uygulanmasında önemli bir rol oynar, ilişkilerinin, hemopoilerin, iltihaplanma, yara iyileşmesini, yeni kan damarlarının (anjiyogenez) oluşumunu ve diğer birçok hayati süreçleri sağlar.

Şu anda, yapılarını, fonksiyonel faaliyetlerini, kökeni, sitokin reseptörlerinin türünü dikkate alan birkaç farklı Sitokin sınıflandırması vardır. Geleneksel olarak, biyolojik etkilere uygun olarak, aşağıdaki sitokin grupları yapılır.

1. İnterlökinler(IL-1-IL-33) - Bağışıklık sisteminin salgılayıcı düzenleyici proteinleri, bağışıklık sisteminde medya etkileşimleri ve vücudun diğer sistemleriyle bağlantısı sağlar. İnterlökinler, pro-ve anti-enflamatuar sitokinler, lenfositlerin büyüme faktörleri, düzenleyici sitokinler vb. Üzerindeki fonksiyonel aktivite ile ayrılır.

3. Tümör Nekroz Faktörleri (FLN)- Sitotoksik ve düzenleyici eylemlere sahip sitokinler: FNO ve limphotoxins (lt).

4. Hematopoetik hücre büyüme faktörleri- Kök hücrelerin (kit - ligand), IL-3, IL-7, IL-11, eritropoietin, trubopoietin, bir granülositik-makrophageal kolonisekondilament faktörü - GM-CSF, Granülositik KSF - Mr. KSF, Makrofagal

kSF - M-KSF).

5. Chemokina- C, SS, CXC (IL-8), SH3C - Çeşitli hücre tiplerinin kemotaksisi regülatörleri.

6. Nelmfoid Büyüme Faktörleri- Çeşitli doku aksesuarlarının (fibroblast büyüme faktörü, epidermal büyüme faktörü - epidermis EEF) ve dönüşüm farkı faktörlerinin (TFRβ, TFRA) (TFRβ, TFRA) (TFRβ, TFRA) (TFRβ, TFRA) (TFRRA, TFRA) (TFRRA, TFRA) (TFRRA, TFRA) (FIBROBLAST ÜZERİNİ FAKTÖRÜ) HÜRKELERİNİN GÜNCELLEME REGELATICILARI, FARKLIK VE FONKSİYONEL AKTÖRLERİ.

Diğerlerinin yanı sıra, son yıllarda, makrofajların göç etmesini engelleyen bir faktör aktif olarak incelenmiştir (göçmen inhibe edici faktör - efsane), sitokin ve enzim aktivitesine sahip nörogormon olarak kabul edilir (SUSLOV A.P., 2003; Kovalchuk L.V. ve ark.,

Sitokinler yapı, biyolojik aktivite ve diğer özelliklerde farklılık gösterir. Ancak, sitokinlerdeki farklılıklarla birlikte ortak özelliklerbioregülatör moleküllerinin bu sınıfının özelliği.

1. Sitokinler, bir kural olarak, glikosillenmiş orta moleküler ağırlıklı polipeptitler (30 kD'den az).

2. Sitokinler, aktifleştirici bir uyarıcıya (patojenik moleküler yapılar, antijenler, sitokinler vb.) Yanıt olarak bağışıklık sistemi ve diğer hücreler (örneğin, endotel, fibroblastlar vb.) Hücreler tarafından üretilir ve konjenital reaksiyonlara katılır ve Uyarlanabilir dokunulmazlık, güçlerini ve sürelerini düzenler. Bazı sitokinler, yapısal olarak sentezlenir.

3. Sitokinlerin salgılanması kısa bir süredir. Sitokinler, bilgilendirilmiş moleküller olarak kaydedilmez ve

sentez her zaman gen transkripsiyonu ile başlar. Hücreler düşük konsantrasyonda sitokinler üretir (mililitre başına pikogram).

4. Çoğu durumda, sitokinler, yakın konumda (kısa dirençli eylem) bulunan hedef hücrelerde üretilir ve çalıştırılır. Sitokinin ana yeri - hücrelerarası senkronizasyonlar.

5. Fazlalıksitokin sistemleri, her bir hücrenin birkaç sitokin üretebileceği ve her sitokin çeşitli hücreler tarafından salgılanabileceği gerçeğinde ortaya çıkıyor.

6. Tüm sitokinler için karakteristiktir pleotropy,veya eylemin çok işlevli olması. Bu nedenle, iltihaplanma belirtilerinin tezahürü, IL-1, FNOA, IL-6, IL-8'in etkisinden kaynaklanmaktadır. İşlevlerin çoğaltılması, sitokin sisteminin güvenilirliğini sağlar.

7. Sitokinlerin hedef hücrelerdeki etkisi, bir kural olarak, birden fazla alt birim olarak oluşan transmembran glikoproteinlerini temsil eden, yüksek spesifik hacimlifin membran reseptörleri aracılık eder. Reseptörlerin hücre dışı kısmı sitokinin bağlanmasından sorumludur. Patolojik bir odadaki aşırı sitokinleri ortadan kaldıran reseptörler vardır. Bunlar sözde reseptörler tuzaklarıdır. Çözünür reseptörler, bir enzimle ayrılmış bir hücre dışı membran reseptörü alanıdır. Çözünür reseptörler sitokinleri nötralize edebilir, onları iltihaplanma odağına ve vücuttan elimine ederek katılımına katılabilirler.

8. Sitokinler ağın ilkesi üzerinde çalışın.Koordineli davranabilirler. Orijinal bir sitokine atfedilen birçok fonksiyon, ortaya çıktığında, birkaç sitokinin kararlaştırılan etkisinden kaynaklanmaktadır. (Sinerjizmhareketler). Sitokinlerin sinerjik etkileşiminin örnekleri, enflamatuar reaksiyonların (IL-1, IL-6 ve FNO) ve IgE sentezinin uyarılmasıdır.

(IL-4, IL-5 ve IL-13).

Bazı sitokinler diğer sitokinlerin sentezini indükler (Çağlayan).Sitokinlerin eyleminin kademesi, enflamatuar ve immün reaksiyonların gelişimi için gereklidir. Bazı sitokinlerin, diğerlerinin ürünlerini güçlendirmelerine veya gevşetme yeteneği, önemli olumlu ve olumsuz düzenleyici mekanizmaları belirler.

Sitokinlerin, IL-6 ürünleri gibi antagonistik etkisi, FNO konsantrasyonundaki bir artışa cevap olarak

enflamasyon sırasında bu arabulucunun gelişimini izlemek için olumsuz bir düzenleyici mekanizma.

Hedef hücrelerin fonksiyonlarının sitokin düzenlemesi, otokrin, paracryn veya endokrin mekanizmaları kullanılarak gerçekleştirilir. Bazı sitokinler (IL-1, IL-6, FNFA vb.) Tüm listelenen mekanizmaların uygulanmasına katılabilir.

Sitokin etkisiyle hücrenin cevabı birkaç faktöre bağlıdır:

Hücre türünden ve ilk fonksiyonel aktiviteleri;

Yerel sitokin konsantrasyonundan;

Diğer arabulucu moleküllerin varlığından.

Dolayısıyla, üretim hücreleri, sitokinler ve hedef hücrelerdeki spesifik reseptörler tek bir medya ağı oluşturur. Bir dizi düzenleyici peptit dizidir ve bireysel sitokinler değildir, hücrenin nihai cevabını belirler. Halen, sitokin sistemi, koruyucu reaksiyonların gelişimini sağlayan (örneğin, enfeksiyonda), bütünsel bir organizma düzeyinde evrensel bir düzenleme sistemi olarak kabul edilir.

Son yıllarda, sitokin sistemi birleştiren bir fikir olmuştur:

1) üretim hücreleri;

2) Çözünür sitokinler ve onların antagonistleri;

3) Hedef hücreleri ve onların reseptörleri (Şek. 7.1).

Sitokin sisteminin çeşitli bileşenlerinin ihlalleri, çok sayıda patolojik işlemin gelişimine yol açar ve bu nedenle bu düzenleyici sistemdeki kusurları belirlemek, tanı ve yeterli terapi atamak için önemlidir.

Başlangıçta, sitokin sisteminin ana bileşenlerini göz önünde bulundurun.

Sitokinlerin hücreleri-üreticileri

I. Uyarlanabilir bir immün tepkideki ana sitokin üreticilerinin ana grubu lenfositlerdir. İnsanların hücreleri sitokinler tarafından salgılanmaz. Antijen tanıma ve reseptör etkileşimlerinin (T-lenfositler ve B-lenfositler için CD40-CD40L için CD28-CD80 / 86) katılımıyla, hücreler aktive edilir, sitokin genlerinin transkripsiyonuna, yayını ve glikosillenmiş peptitlerin salgılanmasına yol açar. hücrelerdeki boşluk.

İncir. 7.1.Sitokin sistemi

CD4 T-Helpers, çeşitli antijenlere cevap olarak gizli sitokinlerin bir yelpazesinde farklı olan Subpolations: TH0, TH1, TH2, TH17, TFH.

TH0, çok düşük konsantrasyonlarda çok çeşitli sitokinler üretir.

Farklılaşma yönü TH0.İmmün tepkinin iki formunun, humoral veya hücresel mekanizmaların baskınlığı ile gelişmesini belirler.

Antijenin doğası, konsantrasyonu, hücrede lokalizasyonu, antijen sunan hücrelerin tipi ve belirli bir sitokin kümesi, farklılaşmanın yönünü düzenler.

Antijenin yakalanmasından ve işlenmesinden sonra dendritik hücreler, antijenik peptitler TH0 hücreleridir ve farklılaşma yönünü efektör hücrelere yönelir. Bireysel sitokinlerin bu işlemdeki rolü, Şekil 2'de yansıtılmaktadır. 7.2. IL-12, IFNγ T-lenfositlerin sentezini ve] chgk'u indükler. IFNU, Sitokinleri (IL-2, IFNU, IL-3, FNO, limphotoksinler) salgılamayı, hücre içi patojenlere reaksiyonların gelişimini düzenlemeye başlayan YOU1'in farklılaşmasını sağlar.

(Yavaş tip aşırı duyarlılık (GZT) ve çeşitli hücre sitotoksisitesi türleri).

IL-4, TH2'de TH0 farklılaşmasını sağlar. Etkinleştirilmiş TH2, B-lenfositlerin çoğalmasını belirleyen sitokinler (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, vb.), Plazma hücrelerine daha fazla farklılaşması ve hava karşıtı nesil reaksiyonlarının gelişimi , çoğunlukla hücre dışı patojenlerde.

IFNA, TH2 hücrelerinin işlevini olumsuz olarak ayarlar ve aksine, T2 ile salgılanan IL-4, IL-10, TH1 fonksiyonuna basılır (Şekil 7.3). Bu düzenlemenin moleküler mekanizması, transkripsiyon faktörleriyle ilişkilidir. T-Bet ve Stat4 İfadesi, Deterministik IFNA, T hücrelerinin farklılaşmasını TH1 yolu boyunca yönlendirir ve TH2'nin gelişimini bastırır. IL-4, GATA-3 ve STAT6'nın ekspresyonunu, buna göre, SOIVE YO0'ının TH2 hücrelerinde dönüşümünü sağlayan (Şekil 7.2) indükler.

Son yıllarda, IL-17 üreten bir yardımcı T-hücrelerinin (TH17) özel bir shopülasyonu tarif edilmiştir. IL-17 ailesinin üyeleri, aktif bellek hücreleri (CD4CD45RO), U5T hücreleri, NKT hücreleri, nötrofiller, Monositler, makrofajlar ve dendritik hücreler tarafından üretilen IL-23, IL-6, TFRβ etkisiyle eksprese edilebilir. İnsanlarda ana farklılaşma faktörü, farelerde ror-c'dir - Ror-γ l. IL-17'nin kronik iltihaplanma ve otoimmün patolojinin geliştirilmesinde kardinal rolü gösterilmiştir (bkz. Şekil 7.2).

Ek olarak, timusundaki T-lenfositler, doğal hücreler-regülatörlere (TREG), yüzey belirteçleri CD4 + CD25 + ve transkripsiyon faktörü FoxP3'ün eksprese edilmesini sağlar. Bu hücreler, TH1 ve TH2 hücrelerinin aracılık ettiği, doğrudan hücrelerle temas ve TFRβ ve IL-10'un sentezi ile aracılık eden immün tepkisini bastırabilir.

TH0 klonlarının farklılaşma şemaları ve onlar tarafından salgılanan sitokin, Şekil 2'de temsil edilir. 7.2 ve 7.3 (ayrıca bakınız CV. Arsa).

T-sitotoksik hücreler (CD8 +), doğal katiller - interferonlar, FNO ve limphotoxinler gibi zayıf sitokinlerin zayıf üretimi.

Th'nin alt popülasyonlarından birinin aşırı aktivasyonu, immün tepkinin düzenlemelerinden birinin gelişimini belirleyebilir. Aktivasyonun kronik dengesizliği, tezahürlerle ilgili immünopatolojik koşulların oluşumuna yol açabilir

alerjiler, otoimmün patoloji, kronik enflamatuar süreçler vb.

İncir. 7.2.Sitokin üreten T-lenfositlerin farklı alt popülasyonları

II. Konjenital bağışıklık sisteminde, ana sitokin üreticileri miyeloid serilerin hücreleridir. Ücretli değerli reseptörler (TLRS) kullanarak, çeşitli patojenlerin benzer moleküler yapılarını, gram-negatif bakterilerin (LOPOteykiler), gram-pozitif mikroorganizmaların peptidojikansları gibi patojenasted moleküler patater (rampa) olarak adlandırılır. , Flagllin, DNA, oluşturulmayan SRGG tekrarları ve sonuç olarak diğerleri

tLR ile olan bu etkileşim, iki ana sitokin gruplarının genlerinin ekspresyonuna yol açan hücre içi bir sinyal iletim cascade ile başlatılır: pro-enflamatuar ve IFN tip 1 (Şekil 7.4, ayrıca Col. dahil). Esas olarak, bu sitokinler (IL-1, -6, -8, -12, FNO, GM-CSF, IFN, Chemokina, vb.) Enflamasyona neden olur ve vücudun bakteriyel ve viral enfeksiyonlardan korunmasına katılırlar.

İncir. 7.3.You1 ve You2 Hücreleri tarafından salgılanan sitokinlerin spektrumu

III. Bağışıklık sistemi (bağ dokusu hücreleri, epitel, endotel) ile ilgili olmayan hücreler, otokrin büyüme faktörlerini (FRF, EPR, TFRR, vb.) Sıralamalıdır. ve hematopoetik hücrelerin çoğalmasını destekleyen sitokinler.

Sitokinler ve onların antagonistleribir dizi monografide ayrıntılı olarak tarif edilmiştir (Kovalchuk L.V. ve ark., 2000; Ketlinsky S.A., Simbirs A.S.

İncir. 7.4.Konjenital bağışıklık hücreleri tarafından sitokin üretiminin TLR-dolaylı indüksiyonu

Sitokinlerin aşırı ifadesi, vücut için güvensizdir ve aşırı bir enflamatuar cevabın gelişimine, keskin bir faz tepkisidir. Pro-enflamatuar sitokinlerin üretiminin düzenlenmesinde, çeşitli inhibitörler yer alır. Böylece, bir dizi madde, sitokin IL-1'i çözme ve biyolojik etkisinin (A2-Macroglobulin, tamamlayıcı, uromodulin'in C3 bileşeni) tezahürünü önleyecek şekilde tarif edilmiştir. Belirli IL-1 inhibitörleri, çözünür reseptörler-tuzaklar, antikorlar ve reseptör antagonisti IL-1 (IL-1RA) olabilir. Enflamasyonun gelişiminde, IL-1R geninin ifadesinde bir artış arttı. Fakat yalnız, bu antagonist, kanda yüksek konsantrasyonda (1 ng / ml veya daha fazla), endojen IL-1'nin etkisini engeller.

Mishenia hücreleri

Sitokinlerin hedef hücrelerdeki etkisi, sitokinleri çok yüksek bir afinite ile bağlayan spesifik reseptörler aracılık eder ve bireysel sitokinler kullanabilir

reseptörlerin genel alt birimleri. Her sitokin spesifik reseptörü ile ilişkilidir.

Sitokin reseptörleri transmembran proteinleridir ve 5 ana tipe ayrılır. Bunlardan biri, herhangi bir amino asit (WSXWS-Motion) ile ayrılmış, iki hücre dışı alanlara sahip iki hücre dışı alanlara sahip olan hemopoietin türü olan reseptörler. İkinci tür reseptörlerin çok sayıda konservatif sistein ile iki hücre dışı alanlara sahip olabilir. Bunlar IL-10 ailesinin ve IFN'nin reseptörleridir. Tip tipi, FNF grubuna ait sitokin reseptörleri ile temsil edilir. Dördüncü tip sitokin reseptörü, immünoglobulin moleküllerinin alanlarının yapısına benzeyen hücre dışı alanlara sahip süperfamily immünoglobulin reseptörlerine aittir. Kemokin ailesinin moleküllerini bağlayan beşinci tür reseptörler, 7 yerde hücre zarı geçerken transmembran proteinleri ile temsil edilir. Sitokin reseptörleri, çözünür biçimde, ligandları bağlama yeteneğini korurken (Ketlinsky S.A. ve ark., 2008).

Sitokinler, hedef hücrelerin çoğalmasını, farklılaşmasını, fonksiyonel aktivitesini ve apoptozunu etkileyebilir (bkz. Şekil 7.1). Sitokinlerin hedef hücrelerdeki biyolojik aktivitesinin tezahürü, çeşitli hücre içi sistemlerin, sinyalin, hedef hücrelerin özellikleri ile ilişkili olan reseptörden iletilmesinde, çeşitli hücre içi sistemlerin katılımına bağlıdır. Apoptozis sinyali, "ölüm" denilen etki alanı olan FNF reseptör ailesinin belirli bir bölümünün yardımı ile gerçekleştirilir (Şekil 7.5, bkz. Col. Plot). Farklılaşma ve aktive edici sinyaller, hücre içi proteinler JAK-STAT - sinyal dönüştürücüler ve transkripsiyon aktivatörleri ile iletilir (Şekil 7.6, bkz. Col. Plot). G-proteinleri, hemokin sinyalinin iletilmesinde, bu da artmış göç ve yapışma hücrelerine yol açar.

Sitokin sisteminin kapsamlı analizi aşağıdakileri içerir.

I. Üretim hücrelerinin değerlendirilmesi.

1. İfadenin tanımı:

Gen ve protein molekülleri düzeyinde (PCR, akış sitoflorimetri yöntemi), Patojen veya Antigen TKR, TLR'yi tanıyan reseptörler;

Sitokin genlerinin transkripsiyonunu çalıştıran bir sinyal ileten adaptör molekülleri (PCR ve ark.);

İncir. 7.5.FPF reseptörü ile sinyal iletimi

İncir. 7.6.JAK-STAT - Tip 1 sitokin reseptörleri ile sinyal yolu

Sitokin genleri (PCR); Protein Sitokin Molekülleri (Tahmini Sitokinsiyon Hassas İnsan Mononükleer Hücre Fonksiyonları).

2. Bunları veya diğer sitokinleri içeren hücre alt popülasyonlarının kantitatif tayini: TH1, TH2 TH17 (sitokinlerin hücre dışı boyama yöntemi); Belirli sitokinleri salgılayan hücre sayısını belirleme (ELISPOT yöntemi, bkz. CH. 4).

II. Sitokinlerin ve antagonistlerinin vücudun biyolojik ortamlarında değerlendirilmesi.

1. Sitokinlerin biyolojik aktivitesinin test edilmesi.

2. ELISA'yı kullanarak sitokinlerin kantitatif tayini.

3. Sitokinlerin dokularda immünohistokimyasal boyama.

4. Karşı sitokinlerin (pro-ve anti-enflamatuar) oranının belirlenmesi, sitokin reseptörlerinin sitokinleri ve antagonistleri.

III. Hedef hücrelerin değerlendirilmesi.

1. Gen Seviye ve Protein Molekülü'ndeki sitokin reseptörlerinin ekspresyonunun belirlenmesi (PCR, akış sitoflorimetri yöntemi).

2. Hücre içi içeriğe sinyal moleküllerinin belirlenmesi.

3. Hedef hücrelerin fonksiyonel aktivitesinin belirlenmesi.

Halen, çeşitli bilgiler sağlayan sitokin sistemlerini tahmin etmek için sayısız yöntem geliştirilmiştir. Bunlar arasında ayırt edilir:

1) Moleküler biyolojik yöntemler;

2) immünoassay kullanarak sitokinleri ölçmek için yöntemler;

3) sitokinlerin biyolojik aktivitesinin testi;

4) sitokinlerin hücre içi boyaması;

5) Sitokinlerin tek bir sitokin üreten hücrenin etrafındaki sitokinlerin tanımlanmasına izin veren yöntem ELISPOT;

6) İmmünofloresans.

Bu yöntemlerin kısa bir açıklamasını getiriyoruz.

Üzerinden moleküler biyolojik yöntemlersitokin genlerinin, reseptörlerinin, sinyal moleküllerinin ifadesini incelemek mümkündür, bu genlerin polimorfizmasını inceleyin. Son yıllarda, sitokin sistemi ve yatkınlığın moleküllerinin genlerinin varyantları arasındaki dernekler ortaya çıkan çok sayıda eser yapıldı.

bir takım hastalıklara. Sitokin genlerinin alel varyantlarının incelenmesi, bu veya diğer sitokinin genetik olarak programlanmış ürünleri hakkında bilgi sağlayabilir. En hassas olanı, gerçek zamanlı olarak polimeraz zincir reaksiyonudur - PCR-RV (bkz. CH. 6). Hibridizasyon yöntemi yerinde.sitokin genlerinin ekspresyonunun doku ve hücre lokalizasyonunu netleştirmenizi sağlar.

Sitokinlerin biyolojik sıvılardaki kantitatif tayini ve IFA yöntemi tarafından periferik kanın mononükleer hücrelerinin kültürlerinde aşağıdaki gibi tanımlanabilir. Sitokinler yerel arabulucu olduğundan, doku proteinlerinin veya doğal akışkanların ekstraksiyonundan sonra, örneğin bir gözyaşı, idrar, amniyotik sıvı, omurilik sıvısı vb. Yıkandıktan sonra ilgili dokulardaki seviyelerini ölçmek daha uygundur. Serum sitokin seviyeleri veya diğer biyolojik sıvılar, immün sistemin mevcut durumunu yansıtır, yani. Sitokinlerin vücudun hücreleri tarafından sentezi in vivo.

Çevresel kan mononükleer (MNC) ile sitokin üretim seviyelerinin belirlenmesi, hücrelerin fonksiyonel durumunu gösterir. Kültürdeki MNC sitokinlerinin kendiliğinden ürünleri, hücrelerin zaten aktive edildiğini gösterir. in vivo.Sitokinlerin indüklenen (çeşitli uyarıcılar, mitojen) sentezi, antijenik bir uyarana (özellikle ilaçların etkisi) yanıt verme potansiyelini, hücre yedekleme kabiliyetini yansıtmaktadır. İndüklenen sitokinlerin azaltılmış üretimi, bir immün yetmezlik durumunun belirtilerinden biri olarak hizmet verebilir. Sitokinler, belirli bir antijene özgü değildir. Bu nedenle, bazı sitokinlerin seviyesini belirleyerek bulaşıcı, otoimmün ve alerjik hastalıkların özel teşhisi imkansızdır. Aynı zamanda, sitokin seviyelerinin tahmini, enflamatuar sürecin şiddeti, sistem seviyesine geçişi ve tahmini, TH1- ve ve Bir dizi bulaşıcı ve immünopatolojik süreçlerin ayırıcı teşhisi ile çok önemli olan TH2 hücreleri.

Biyolojik ortamlarda, bir dizi ile kantitatif olarak sitokinleri belirlemek mümkündür. İmmünoanaliz yöntemleripoliklonal ve monoklonal antikorların kullanılması (bkz. CH. 4). IFA, Bio'da sitokinlerin kesin konsantrasyonlarını bulmanızı sağlar

mantık vücut sıvıları. Sitokinlerin envunofervesi tespiti, diğer yöntemlere göre birkaç avantaja sahiptir (yüksek hassasiyet, özgüllük, antagonistlerin varlığından bağımsızlık, doğru otomatik muhasebe olasılığı, muhasebe standardizasyonu). Bununla birlikte, bu yöntemin kendi sınırlamaları vardır: IFA, sitokinlerin biyolojik aktivitesini karakterize etmez, çapraz reaktif epitoplar tarafından yanlış sonuçlar verebilir.

Biyolojik Testsitokinlerin temel özellikleri, hedef hücrelerdeki eylemleri hakkında bilgi temelinde yapılır. Sitokinlerin biyolojik etkilerinin incelenmesi dört tür sitokin testi geliştirmeyi mümkün kıldı:

1) hedef hücrelerin çoğalmasının indüklenmesinde;

2) sitotoksik etki ile;

3) Kemik evlilik öncüllerinin farklılaşmasının indüksiyonunda;

4) Antiviral aksiyona göre.

IL-1 Mitojen tarafından aktive edilen fare timositlerinin çoğalması üzerindeki uyarıcı etkiyi belirler. laboratuvar ortamında;IL-2 - lenfoblastların proliferatif aktivitesini uyarma yeteneği ile; Fare fibroblastları (L929) üzerinde sitotoksik etkiye göre, tnos ve limphotoxinler test edilir. Kolonimülasyon faktörleri, Agar'daki koloniler şeklinde kemik marjinal öncüllerin büyümesini sürdürme yetenekleriyle değerlendirilir. IFN'nin antiviral aktivitesi, kişinin diploid fibroblastlarının kültüründeki virüslerin sitopatik etkilerinin ve FICE L-929 fibroblastlarının tümör hattındaki sitopatik etkilerinin baskısı ile tespit edilir.

Büyüme, bazı sitokinlerin varlığına bağlı olan hücre hatları yaratıldı. Sekmesinde. 7.1 Sitokinleri test etmek için kullanılan hücre hatlarının bir listesini sundu. Hassas hedef hücrelerin çoğalmasını, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-15 vb. İçin çoğalmasını teşvik etme kabiliyetine göre, bu test yöntemleri yetersiz hassasiyet ile ayırt edilir ve bilgilendirme. İnhibitörlerin ve antagonistlerin molekülleri, sitokinlerin biyolojik aktivitesini maskeleyebilir. Bazı sitokinler genel biyolojik aktivite sergiler. Bununla birlikte, bu yöntemler rekombinant sitokinlerin spesifik aktivitesini test etmek için idealdir.

Tablo 7.1.Sitokinlerin biyolojik aktivitesini test etmek için kullanılan hücre hatları

Son tablo. 7.1.

Laboratuar çalışması 7-1

IL-1'in biyolojik aktivitesinin timosit farelerin çoğalması üzerindeki komedojenik bir etkinin belirlenmesi

Biyolojik test yönteminin temeli, IL-1, sitokinin fare timositlerinin çoğalmasını teşvik etme yeteneğidir.

IL-1, lps ile ve ayrıca biyolojik sıvı gövdesinde uyarılan monosit kültüründe tanımlanabilir.Parça sayısına dikkat etmek gerekir.

1. Test için, C3H / Hej Hat Farelerinin timositleri kullanılır, Mitojenlerin (Confanavalin A - Kona ve Fidohemaglutinin - FGA) proliferasyonuna uyarılır. Timositler C3N / HEJ tesadüfen seçilmez: Bu inbred hattın fareleri, test edilen malzemenin bileşiminde bulunabilen ve IL-1 ürünlerine neden olabilecek LPS'ye cevap vermiyor.

2. Timositler IL-2 ve Mitojenlerden sorumludur, bu nedenle IL-2 ve mitojenin varlığı, IL-1'de test edilen preparatlarda da belirlenmelidir.

Çalışma Prosedürü

1. Timodosit süspansiyonu,% 10 serum inek embriyosu ve 2-merkaptoetanol (5 x 10 -5 m) içeren 12 × 10 6 / ml RRMI 1640 ortamında bir konsantrasyonda elde edilir.

2. Deneysel (vücudun biyolojik sıvıları) ve kontrol numunelerinin bir dizi ardışık iki kez dilüsyonu hazırlayın. Kontrol, IL-1 içeren biyolojik akışkanlar veya mononükleer hücreleri LPS olmadan inkübe edilerek elde edilen numuneler ve laboratuvar standart IL-1 içeren bir ilaç. Her seyreltmeden 96 oyuklu yuvarlak taban plakalarında, 50 μl 6 delik transfer edilir.

3. Her dilüsyonun üç deliğinde, 3 ug / ml konsantrasyonunda çözünen 50 ul saflaştırılmış FGA (refah) ilave edilir ve diğer 3 μl 3 μL ortamda.

4. 50 μL Timosit süspansiyonu her bir kuyuya eklenir ve 48 saat 37 ° C'de inkübe edilir.

6. Kuyulardaki ekimi tamamlamadan önce, 50 μl çözelti (1 MKKI / mL) ["3 H] --timidin tanıtılır ve 20 saat daha inkübe edilir.

7. Radyoaktivite seviyesini belirlemek için, kültür hücresi otomatik bir hücre toplayıcısı kullanarak filtre kağıdına aktarılır, filtreler kurutulur ve etiketin bir sıvı sintilasyon sayacı ile dahil edilmesini belirler.

8. Sonuçlar bir stimülasyon katsayısı formunda ifade edilir.

buradaki M CP, 3 delikte ortalama darbe sayısıdır.

Eğer timositler Standart IL-1 ile stimülasyona yanıt verirse, incelenen numunenin stimülasyon indeksi 3'ü aştı, IL-1 aktivitesini güvenilir bir şekilde gösterir.

Biyoanaliz, sitokinin işleyişini değerlendirmek için tek yöntemdir, ancak bu yöntem, monoklonal antikorlar kullanılarak özgüllük üzerinde farklı tipte uygun kontrol tipleriyle desteklenmelidir. Cytokine'ye belirli monoklonal antikorların kültürün içine eklenmesi, sitokinin biyolojik aktivitesini engeller; bu da: Hücre hattı çoğalmasının sinyal belirlenen sitokindir.

İnterferonu tanımlamak için biyoanaliz kullanarak.IFN'nin biyolojik aktivitesini değerlendirme ilkesi, hücre kültüründe test virüsünün çoğaltılmasının inhibisyonu ile belirlenen antiviral etkisine dayanır.

Çalışmada, IFN'nin etkisine duyarlı olan hücreler kullanılabilir: Tavukların birincil tripsinizi hücre-fibroblast hücreleri, bir kişinin diploid fibroblastlarının çevrilmiş hücreleri ve fare hücrelerinin kültürü (L929).

IFN'nin antiviral etkisini tahmin ederken, kısa bir çoğaltma döngüsü olan virüslerin kullanılması, IFN'nin etkisine yüksek hassasiyet, farelerin ensefalomisi-virüsü, farenin vesiküler stomatiti vb.

Laboratuar çalışması 7-2.

İnterferon aktivitesinin belirlenmesi

1. Bir kişinin fetütünün diploid fibroblastlarının,% 10'luk bir serum serumu olan ortamda (hücre konsantrasyonu - 15-20 × 106 / ml), 100 μL içinde steril 96 oyuklu düz tabanlı plakalara dökülür. Kuyu ve 37 ° C sıcaklıklarda CO 2-onaylayıcı olarak yerleştirilir.

2. Deliklerden eksiksiz bir tek tabakanın oluşumundan sonra, büyüme ortamını çıkarın ve her bir oyuğa destekleyici ortamın 100 μl ilave edilir.

3. Çalışılan numunelerdeki IFN aktivitesinin titrasyonu, monolayer fibroblastlarında çift ıslah yöntemiyle gerçekleştirilir.

Eşzamanlı olarak kuyulardaki örneklerle, farelerin (VEM) ensefalomiyeliti, enfeksiyondan 48 saat sonra% 100 hücre hasarı dozunda tanıtılır.

4. Kontrol etmek için, virüsle enfekte olmuş sağlam (işlenmemiş) hücrelerle kuyuları kullanın.

Her çalışmada, referans IFN örneklerinin bilinen aktiviteye sahip referans hazırlıkları olarak kullanılır.

5. Numune seyreltme plakaları,% 5 CO 2 içeriğine sahip bir atmosferde 37 ° C sıcaklıkta 24 saat inkübe edilir.

6. IFNS'nin aktivitesi seviyesi, virüsün sitopatik etkisini% 50 oranında geciktiren ve 1 ml aktivite birimlerinde eksprese eden test numunesinin maksimum dilüsyonunun ters değeri ile belirlenir.

7. IFN'nin türünü belirlemek için, IFNa'ya karşı antiserum, IFNβ veya IFNγ sisteme eklenir. Anti-vortex, karşılık gelen sitokinin etkisini iptal eder, bu da IFN'nin türünü tanımlamanıza izin verir.

İnhibe edici bir faktörün göçünün biyolojik aktivitesinin belirlenmesi.Halen, son yüzyılın 60'lı yıllarda açılan efsanenin doğası ve mülkleri hakkında tamamen yeni fikirler, hücresel bağışıklık aracısının bir arabulucu olarak ortaya çıktı ve uzun yıllar boyunca uygun bir ilgi göstermeden kaldı (Bloom BR, Bennet V., 1966; David Jr, 1966). Sadece son 10-15 yılda netleşti: Efsane, çok çeşitli sitokin biyolojik fonksiyonları, hormon, enzim içeren vücuttaki en önemli biyolojik aracılardan biridir. Efsanenin hedef hücrelerdeki etkisi, CD74 - -Repeptör boyunca veya endositozun klasik olmayan yolu boyunca uygulanır.

Efsane, makrofajların (sitokinlerin üretimi, fagositoz, sitotoksisite vb.) İşlevini aktive eden önemli bir inflamasyon aracı olarak kabul edilir.

Efsanenin rolü hakkında daha fazla bilgi, pek çok enflamatuar hastalıkların patogenezinde rolü hakkında, sepsis, romatoid artrit (RA), glomerülonefrit, vb. Dahil olmak üzere biriktirilir. Etkilenen eklemlerin sıvısındaki efsanenin konsantrasyonu önemli ölçüde arttırılır, hastalığın ciddiyeti. Efsanenin etkisi altında, pro-enflamatuar sitokinlerin makrofajlar ve sinovyal hücrelerin üretimi arttırır.

Efsanenin aktivitesini test etme yöntemleri, göçmen hücrelerin (efsane için hedef hücreler) bir cam kılcal (kılcal test), bir agaroz veya agaroz bir aracına yerleştirildiğinde bilinmektedir.

96 delikli düz tabanlı bir hücre mikrokulturlarının (lökositler veya makrofajlar), alandaki standart ve hücre sayısı, ardından bir besin ortamındaki ekimi ve değişimi belirleyen nispeten basit bir tarama yöntemi sunuyoruz. Bu mikro kültürlerin bölgesinde efsane etkisiyle (SUSLOV A.P., 1989).

Laboratuar çalışması 7-3.

Efsane aktivitesinin tanımı

Efsanenin biyolojik aktivitesinin tanımı, hücresel mikro sistemlerin oluşumu için bir cihazın yardımı ile gerçekleştirilir (Şekil 7.7) - Migrosurin (Epidemiyoloji ve Mikrobiyoloji Araştırma Enstitüsü. N.F. Gamalei Rams).

1. Delik 96-iyi tablette (akış, birleşik krallık veya benzeri), efsane aktivitesinin belirlendiği (her biri 4 paralellikte, deneyimli numunelerde her üreme) bölümüne bölünmüş bir örnek kültür ortamı 100 ul ekler. Kültür ortamı, RPMI 1640, 2 mM L-glutamin,% 5 inek embriyo serumu, 40 μg / ml gentamisin içerir.

2. Kontrol oyuklarına (4 paralellikte) 100 ul'lik bir kültür ortamı eklenir.

3. Hücre peritoneal makrofajların hücre süspansiyonu hazırlanır, bunun için 2 fareye hibrit (Swachs57v1 / 6) F1 intraperitoneally, 10 mL Heenksa çözeltisinde heparin (10 birim / ml), karın 2-3 dakika boyunca dikkatlice masaj yapın. . Daha sonra hayvan dekapitasyonla tıkanır, dikkatlice karın duvarı kasık alanında ve iğnenin içinden iğnenin emme eksüdasını delinmiştir. Peritoneal eksüda hücrelerinin hücreleri, bir Heenk Çözeltisi ile yıkanır, onları 200 g'de 10-15 dakika santrifüjler. Ardından, 10 ± 1 milyon / ml RPMI 1640 ortamına sahip bir konsantrasyonlu hücrelerin süspansiyonunu hazırlayın. Sayma, sıcak odada gerçekleştirilir.

4. 166 oyuk kültür tabletinin ortasındaki belirli bir yükseklikte, hücre kültürleriyle ipuçlarının yönlendirilmiş ve standart sabitlenmesi için bir tripodunu temsil eden migroserin sistemini toplayın ve ayrıca otomatik pipet için 92 ipucu dahil. "Costar", ABD (pirinç. 7.7).

Tripodun bacaklarını tabletin köşe kuyucuğuna yapıştırın. Hücre süspansiyonu, her biri içindeki ipuçlarında - 5 μl'deki otomatik pipet ile kazanılır, Çarşamba günü bir kerelik düşürme ile birden fazla hücreden durulanır ve sistem tripod yuvalarına dikey olarak yerleştirilir. İpuçları ile tamamlanan tripod, oda sıcaklığında kesinlikle yatay bir yüzeyde 1 saat tutulur. Bu süre zarfında, standart hücre mikro aktarmalarının oluşturulduğu kuyucukların dibinde bir süspansiyon hücresi vardır.

5. İpuçları olan bir tripod tabletten dikkatlice çıkarılır. Hücrelerin mikro-kültürüyle olan tablet, 20 saat boyunca kültürlendiği CO 2-iç mekanında kesinlikle yatay bir pozisyona yerleştirilir. Hücrenin kültürü sırasında kuyucukların dibinde göç eder.

6. Kuluçka yapıldıktan sonra sonuçların kantitatif muhasebesi, bir dürbün büyüteç üzerinde yapılır, koloninin büyüklüğünü mercek içindeki ölçekte görsel olarak değerlendirir. Mikro kültürler bir daire şeklindedir. Araştırmacılar daha sonra kolonilerin çapının çapının ortalama değerini 4 deneysel veya kontrol deliğinde kolonileri ölçme sonuçlarına göre belirler. Ölçüm hatası ± 1 mm'dir.

Göç endeksi (ler), formül tarafından hesaplanır:

Örneklerin değerleri eşitse, efsane aktivitesine sahiptir.

Efsane aktivitesinin koşullu ünitesinin (birimler) arkasında, göç endeksininin 0.6 ± 0.2 olduğu en büyük örnek dilüsyonun (numune) değerine eşit bir ters değer alır.

FEO Biyolojik EtkinlikL-929 dönüştürülmüş fibroblast hattındaki sitotoksik etkiye αdır. Olumlu bir kontrol olarak, bir rekombinant FNO kullanılır ve kültür ortamındaki hücreler negatif bir kontrol olarak kullanılır.

Bir sitotoksik indeksi (QI) hesaplayın:

nerede a.- Kontroldeki canlı hücrelerin sayısı; b.- Deneyimteki canlı hücre sayısı.

İncir. 7.7.Migrosin Programı - Hücre Kültürlerinin Miktarını Temelleştirilmesi İçin Aygıtlar

Hücreler, sadece ölen hücrelere dahil olan boya (metilen mavisi) ile boyanır.

Koşullu aktivite biriminin arkasında TNF, hücre sitotoksisitesinin% 50'sini üretmek için gerekli olan numunenin ters seyreltilmesinin değerini al. Numunenin spesifik aktivitesi, 1 mL başına geleneksel birimlerde aktivitenin numunedeki protein konsantrasyonuna oranıdır.

Sitokinlerin hücre dışı boyaması.Çeşitli sitokinler üreten hücrelerin oranının değiştirilmesi, hastalığın patogenezini yansıtabilir ve hastalığın tahmini için bir kriter olarak hizmet etmek ve tedaviyi değerlendirebilir.

Hücre içi boyama yöntemi, sitokinin bir hücre seviyesinde ekspresyonunu belirler. Akış sitoflorimetri, bir veya başka bir sitokin ifade eden hücre sayısını hesaplamanızı sağlar.

Hücre içi sitokinlerin tanımının ana aşamalarını listeliyoruz.

Aşırı hücreler, bir kural olarak, biriktirilmemiş, bu nedenle, hücre içi sitokinlerin tahminde bulunmasında önemli bir adım, lenfositlerin ve bu ürünlerin çıktısının hücrelerden çıktısının ablukasının uyarılmasıdır.

Sitokinlerin bir indükleyicisi olarak, iyonofor kalsiyum ile birlikte folubo-12-myristat-13-asetat (FMA) olan bir protein kinaz aktivatörü, iyonofor kalsiyum ile birlikte kullanılır. Böyle bir kombinasyonun kullanımı, geniş bir sitokin spektrumunun sentezine neden olur: IFNU, IL-4, IL-2, FNUΑ. FMA-IN kullanımının olmaması - bu tür bir aktivasyondan sonra lenfositlerin yüzeyinde CD4 moleküllerini tespit etme sorunu. Ayrıca, sitokinlerin t-lenfositlerinin ürünleri mitojen (FGA) ile indüklenir. B hücreleri ve monositler uyarır

Mononükleer hücreler, sitokin ürünlerinin indüktörlerinin varlığında inkübe edilir ve BreFeldin A veya moneninin hücre içi taşımacılığın blokeri 2-6 saat boyunca inkübe edilir.

Hücreler daha sonra tampon çözeltisinde yeniden süspanse edilir. Fiksasyon için,% 2 formaldehit eklenir, oda sıcaklığında 10-15 dakika inkübe edilir.

Daha sonra hücreler, hücre zarının geçirgenliğini arttıran ve belirlenen sitokinlere özgü monoklonal antikorlar ile boyanmış saponin ile muamele edilir. Yüzey işaretçilerinin ön boyanması (CD4, CD8), hücre hakkında alınan bilgi sayısını arttırır ve nüfus ilişkisini daha doğru bir şekilde belirlemenizi sağlar.

Yukarıda açıklanan yöntemlerin uygulanmasında bazı kısıtlamalar vardır. Öyleyse, Sitokinlerin tek bir hücre ile sentezini analiz etmek imkansızdır, tek bir hücre ile sitokin üreten hücrelerin sayısını belirlemek mümkün değildir, sitokin üreten hücrelerin subpopülasyonun sayısını belirlemek mümkün değildir, sitokinproduction hücrelerinin benzersiz markörleri ifade edip etmediğini belirlemek imkansızdır. Sitokinler farklı hücrelerle veya tek başına ve aynı şekilde sentezlenir. Bu soruların cevabı, diğer araştırma yöntemleri kullanılarak elde edilir. Nüfusun sitokin üreten hücrelerin frekansını belirlemek için, dilüsyonlar sınırlandırma yöntemi ve bir ELISPOT immünod analiz varyantını (bkz. CH. 4) kullanılır.

Situ hibridizasyon yönteminde.Yöntem şunları içerir:

2) paraformaldehitin sabitlenmesi;

3) Etiketli bir cDNA kullanarak mRNA'nın tespiti. Bazı durumlarda sitokin mRNA, radyoizotop PCR'li bölümlerde belirlenir.

İmmünofloresans.Yöntem şunları içerir:

1) Organın donması ve kriyostat bölümlerinin hazırlanması;

2) fiksasyon;

3) Etiketli florescen antisisin antikorları ile bölümlerin tedavisi;

4) Floresansın isual gözlemi.

Bu teknikler (hibridizasyon) yerinde.ve immünofloresan), salgılanan ürünün eşik konsantrasyonlarından hızlı ve bağımsızdır. Bununla birlikte, salgılanan sitokin miktarını belirlemez ve teknik olarak karmaşık olabilirler. Spesifik olmayan reaksiyonların kapsamlı kontrolü gereklidir.

Sunulan sitokin tahmin yöntemlerinin yardımı ile, çeşitli seviyelerde sitokin sisteminde ihlallerle ilgili patolojik süreçler belirlenmiştir.

Böylece, sitokin sisteminin değerlendirilmesi, vücudun bağışıklık sisteminin durumunun özellikleri için son derece önemlidir. Sitokin sisteminin çeşitli seviyelerinin incelenmesi, farklı immünokompetan hücrelerin fonksiyonel aktivitesi, enflamatuar sürecin şiddeti, sistem seviyesine geçiş ve hastalığın tahmini hakkında bilgi edinmenize olanak sağlar.

Sorular ve Görevler

1. Sitokinlerin genel özelliklerini listeleyin.

2. Sitokinlerin sınıflandırmasını verin.

3. Sitokin sisteminin ana bileşenlerini listeleyin.

4. Sitokinlerin hücre üreticilerini listeleyin.

5. Sitokin reseptörü ailesini tanımlayın.

6. Sitokin ağının işleyişi için mekanizmalar nelerdir?

7. Bize konjenital bağışıklık sisteminde sitokinlerin gelişiminden bahsedin.

8. Sitokin sisteminin kapsamlı bir değerlendirmesine ilişkin ana yaklaşımlar nelerdir?

9. Sitokinleri vücudun biyolojik sıvılarında test etme yöntemleri nelerdir?

10. Farklı patolojilerle sitokin sisteminde kusurlar nelerdir?

11. Biyolojik testlerin ana yöntemleri IL-1, IFN, Efsane, Biyolojik Sıvılarda Flo nedir?

12. Sitokinlerin hücre içten içeriğini belirleme sürecini tanımlayın.

13. Tek bir hücre tarafından salgılanan sitokinleri belirleme işlemini tanımlar.

14. Sitokin reseptörü seviyesinde kusur tespit etme yöntemlerinin sırasını açıklayın.

15. Sitokinler üreticilerinin düzeyinde bir kusur tespit etmek için kullanılan yöntemlerin sırasını açıklayın.

16. Serumda mononükleer hücre kültüründe sitokinlerin üretimini keşfederek hangi bilgiler elde edilebilir?

Giriş

Genel

Sitokinlerin Sınıflandırılması

Sitokin reseptörleri

Sitokinler ve immünist cevabın düzenlenmesi

Sonuç

Edebiyat

Giriş

Sitokinler, bağışıklık sisteminin en önemli kısımlarından biridir. Bağışıklık sistemi, yardım için bir ağla, vücudun hücrelerinden bir uyarı sistemi gerektirir. Bu belki de sitokinlerin en iyi belirlenmesidir. Hücre hasar gördüğünde veya patojenik bir organizma, makrofajlar ve hasar görmüş hücreler, sitokinler tarafından ayırt edilir. Bu, interlökin, interferon ve bir tümör-alfa nekroz faktörü gibi faktörleri içerir. Sonuncusu, tümör dokusunun imhasının immün sistem tarafından kontrol edildiğini kanıtlar. Sitokinler serbest bırakıldığında, örneğin lökositler ve T ve B hücreleri için özel immün hücrelerde ararlar.

Sitokinler ayrıca, hücre verilerinin yürütülmesi gereken bazı özel amaçlarla ilgili bir sinyal verir. Sitokinler ve antikorlar kesinlikle farklıdır, çünkü antikorlar antijenlerle ilişkili olan bir şeydir, bağışıklık sisteminin yabancı organizmaların işgalini tanımlamasına izin verir. Böylece, bir analoji yapılabilir: sitokinler, işgalciler için ana alarm ve antikorlar - İzcilerdir. Sitokinleri analiz etme süreci, sitokinlerin tanımı denir.

Genel

Sitokinler [Yunanca. Kytos - Gemi, burada - bir hücre ve kineo - hareketli, cesaretlendirici] - Kiralık sinyallere katılan ("8 ila 80 kDa'dan moleküler ağırlık) (8 ila 80 kDa'dan moleküler ağırlık) - arası moleküller (" iletişim proteinleri ") Sinyallerin çoğunlukla bağışıklık sisteminde iletilmesi.

Sitokinler, bir tümör nekroz faktörü, interferonlar, bir dizi interlökin ve lenfositler tarafından sentezlenen diğer sitokinler içerir ve proliferasyon ve farklılaşma düzenleyicileridir, özellikle hematopoetik hücrelerde ve bağışıklık sisteminin hücrelerinde lenfosin olarak adlandırılır.

Bağışıklık sisteminin tüm hücreleri belirli fonksiyonlara sahiptir ve özel biyolojik olarak aktif maddeler - sitokinler - immün reaksiyon regülatörleri tarafından sağlanan açıkça tutarlı bir etkileşimde çalışır. Sitokinlerin, bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerinin birbirlerini değiştirebileceği ve eylemleri koordine edebileceği spesifik proteinlerdir.

Hücre yüzeyi reseptörlerine etki eden sitokinlerin seti ve miktarları "sitokin ortamı" bulunur - etkileşimli ve sık sık değişen sinyallerin matrisini temsil eder. Bu sinyaller, çok çeşitli sitokin reseptörlerinden dolayı karmaşıktır ve sitokinlerin her birinin, kendi sentezi ve diğer sitokinlerin sentezi ve sentezi, ayrıca sitokin reseptörü hücrelerinin oluşumu ve görünüşü de dahil olmak üzere çeşitli işlemleri aktif hale getirebilir veya bastırabilir. .

Bağışıklık sisteminde interlerüler alarm, doğrudan temas hücresi etkileşimi ile veya hücrelerdeki etkileşimlerin arabulucu kullanılarak gerçekleştirilir. İmmünokompeten ve hematopoetik hücrelerin farklılaşmasının yanı sıra, bir bağışıklık tepkisi oluşturarak, bir bağışıklık tepkisi ve protein doğası - aracı moleküllerin ("İletişim Proteinleri") birleşik iletiminin ("iletişim proteinlerinin" ("iletişim proteinleri") birleşik ve çeşitli bir grup çözünür aracı mekanizmalarını incelerken Sinyaller - sitokinler açıldı.

Hormonlar, genellikle bu kategoriden bir endokrin (ve paracryn veya otokrin değildir) temelinde hariç tutulur. (Bkz. Sitokinler: hormonal sinyal mekanizmaları). Hormonlar ve nörotizörlerle birlikte, dokuların morfogenezinin ve rejenerasyonunun çok hücreli organizmalarda düzenlendiği kimyasal alarmın dilinin temelini oluştururlar.

Bağışıklık tepkisinin olumlu ve olumsuz düzenlenmesinde, merkezi bir rol sahibiler. Bugüne kadar, kişi, yukarıda belirtildiği gibi bir dereceye kadar ya da bir diğerine, yüzde sitokinden daha fazla bir dereceye kadar bulunur ve incelenmiştir ve sürekli olarak yenilerinin açılması hakkında sürekli mesajlar ortaya çıkar. Bazı, genetik mühendislik analogları için elde edilir. Cytokines sitokin reseptörlerinin aktivasyonu ile hareket eder.

A. İnterferonlar (IFN):

1. DoğalIFN (1 nesil):

2. Rekombanlık etmek IFN (2 nesil):

a) Kısa işlem:

IFN A2B: intron-a

IFN β: Avonex ve diğerleri.

(Pagylated IFN): paginterferon

B. Enductor Interferon (İnterferonojenler):

1. Sentetik - Sikloferon, Tiloron, Dibazole ve benzeri.

2. doğal- Ridostin ve diğerleri.

İÇİNDE. İnterlökinler : Rekombinant InterLukin-2 (Roncolekin, Aldesleikin, Proleikin, ) , rekombinant interlökin 1-beta (Betalin).

G. Kolonesözlük faktörleri (Argraphworks, vb.)

Peptit ilaçlar

Timomik peptitlerin hazırlıkları .

Çatal demir tarafından üretilen peptit bileşikleri, t-lenfositlerin olgunlaşmasını uyarır(Timopoetins).

Başlangıçta azaltılmış göstergelerle, tipik peptitlerin hazırlıkları T hücrelerinin sayısını ve fonksiyonel aktivitelerini arttırır.

Rusya'daki ilk nesil timik ilaçların iki kuşağı oldu Tabuti, bir sığır timusundan çıkarılan bir peptit kompleksidir. Bir timik peptid kompleksleri içeren hazırlıklara da ilgilidir Timalin, Timopin ve diğerleri ve timusun özleri - Thorusulin ve Vilozen.

Sığır timusundan peptitlerin hazırlanması timalin, Tistibamulinintramüsküler olarak enjekte edilir ve tabuti, Timoptin- Cildin altında esas olarak hücresel bağışıklık yetersizliğinde:

T-immün yetmezlik ile

Viral enfeksiyonlar

Radyasyon terapisi ve tümörlerin kemoterapisi sırasında enfeksiyonların önlenmesi için.

Birinci nesil timik ilaçların klinik etkinliği hiçbir şüphe değildir, ancak bir dezavantajı vardır: onlar biyolojik olarak aktif peptitlerin karşılıksız bir karışımıdır, standartlaştırılması oldukça zordur.

Timik kökenli ilaçlar alanındaki ilerleme, II ve III nesiller - doğal hormonların sentetik analoglarının veya bu hormonların fragmanlarının biyolojik aktivitesi ile sentetik analoglarının yaratılmasından geçti.

Modern ilaç İmunofan -hexapeptid, timopoietin aktif merkezinin sentetik analoğu, immün yetmezlikler, tümörler için kullanılır. İlaç, IL-2 immünokompetenli hücrelerin oluşumunu uyarır, lenfoid hücrelerin bu lenfosin'e duyarlılığını arttırır, FNF'nin (tümör nekroz faktörü) ürünlerini azaltır, bağışıklık aracısının (iltihaplanma) ve immünoglobülinlerin üretimi üzerinde düzenleme etkisine sahiptir. .

Kemik iliği peptid preparatları

Melopid Memelilerin kemik iliği hücrelerinden (buzağılar, domuzlar) alın. İlacın etkisi mekanizması, V ve T-hücrelerinin proliferasyon ve fonksiyonel aktivitesinin uyarılması ile ilişkilidir.

Vücutta, bu ilacın hedefi göz önünde bulundurulur. Lenfositlerde. İmmüno veya hematopoede bozulma durumunda, myelopidin tanıtımı, kemik iliği hücrelerinin genel mitotik aktivitesinde ve lenfositlerde olgunluğa karşı farklılaşmalarının yönündeki bir artışa yol açar.

Myelopid, tercihen humoral bağışıklık lezyonları olan ikincil immün yetmezlik durumlarının karmaşık tedavisinde kullanılır, cerrahi müdahalelerden sonra bulaşıcı komplikasyonların önlenmesi için, spreli olmayan akciğer hastalıklarında, osteomiyelitlere transfer edilen yaralanmalar, kronik pyroders. İlaçların yan etkileri - baş dönmesi, zayıflık, mide bulantısı, hiperemi ve ağrı, uygulama yerine.

Bu grubun tüm ilaçları kontrendike hamile, myelopid ve immünofan, anne ve fetüsün bir rhesus çatışması varlığında kontrendikedir.

İmmünoglobulinovun hazırlıkları

İnsanın immünoglobulinleri

a) İntramüsküler uygulama için immünoglobulinler

Spesifik olmayan: İnsan immünoglobulin normal

Özel: İnsandaki Hepatit'e karşı immünoglobulin, insan immünoglobulin antistafoskal, immünoglobulin adam anti-boncuklu, immünoglobulin adam, kuduz virüsü, vb tutulama kaynaklı ensefalit, immünoglobulin adam.

b) İntravenöz uygulama için immünoglobulinler

Spesifik olmayan:İntravenöz uygulama için normal immünoglobulin adam (Gabriglobin, immünovin, intraglobin, humaglobin)

Özel: Kişi başı Hepatit (yüksüz), pentaglobin (antibakteriyel IgM, IgG, IGA), sitomegalovirüs (CytoTect) karşı immünoglobulin, kenet kaynaklı ensefalit, Kütüphane Anti-Kütüphanesi IG ve daha fazlasına karşı immünoglobulin adamı içerir.

c) Oral uygulama için immünoglobulinler:akut bağırsak enfeksiyonlarında enteral kullanım için immünoglobulin kompleksi ilaç (enstrümantasyon); Oral uygulama için anthytavirus immünoglobulin.

Heterolog immünoglobulinler:

bir at serumundan immünoglobulin kütüphanesi, serum antichangrenous polyvalent beygir gücü, vb.

Spesifik olmayan immünoglobulinlerin preparasyonları, primer ve ikincil immün yetmezlik, spesifik immünoglobülinlerin preparasyonları - uygun enfeksiyonlarla (terapötik veya önleyici amacıyla) kullanılır.

Sitokinler ve onlara dayalı hazırlıklar

Gelişen bir bağışıklık cevabının düzenlenmesi sitokinler tarafından yapılır - endojen immünörüler moleküllerin karmaşık kompleksiHem doğal hem de rekombinant immünomodülatör ilaçların büyük bir grup oluşturmanın temelini oluşturuyor.

İnterferonlar (IFN):

1. DoğalIFN (1 nesil):

Alpha Niferons: İnsan lökositaria IFN ve diğerleri.

Betaferonlar: İnsan fibroblastik IFN, vb.

2. Rekombanlık etmek IFN (2 nesil):

a) Kısa işlem:

IFN A2A: Refaferon, Viferon, vb.

IFN A2B: intron-a

IFN β: Avonex ve diğerleri.

b) uzun süreli eylem (Pagylated IFN): Paginterferon (IFN A2B + Polietilen glikol), vb.

IFN - T-lenfositlerin (doğal katiller ve sitotoksik t-lenfositler) ilaçlarının etkilerinin ana odağı.

Doğal interferonlar, indüktör virüsünün etkisiyle donör kan lökositleri (lenfoblastoid ve diğer hücrelerin kültüründe) hücrelerinin kültüründe elde edilir.

Rekombinant interferonlar, genetik olarak mühendislik bir yöntemi ile elde edilir - insan interferon geninin dahili rekombinant plazmidini yerleşik rekombinant plazmidinde bakteriyel suşları geliştirerek elde edilir.

İnterferonlar, antiviral, antitümör ve immünomodülatör etkiye sahiptir.

Antiviral ajanlar olarak, interferon preparatları, herpetik göz hastalıklarının tedavisinde (yerel olarak damlacıklar, subkonjunktif), ciltte lokalizasyon, mukoza zarları ve cinsel organları, aşağı kayar (yerel olarak bir hidrojel üzerinde merhem formunda) tedavisinde en etkilidir. -Ayrıca), akut ve kronik viral hepatit B ve C (parenteral olarak, fitillerde), influenza ve arvi tedavisinde ve önlenmesinde (intranazal olarak damla formunda). HIV enfeksiyonunda, rekombinant interferonun hazırlıkları, immünolojik parametreleri normalleştirir, hastalığın seyrinin netliğini azaltın, vakaların% 50'sinden fazlası, viryum seviyesinde bir azalmaya ve hastalığın serum işaretçilerinin içeriğine neden olur. AIDS, azidothimidin ile birlikte birleşik terapi yapılır.

İnterferon preparatlarının antitümör etkisi, antiproller-faratik etkisi ve doğal katil aktivitesinin uyarılması ile ilişkilidir. Antitümör ajanları olarak, IFNA, IFN-ALPA 2A, IFN-ALPHA-2B, IFN-alfa-n1, IFN-BETA kullanılır.

IFN Beta-LB, çoklu sklerozlu bir immünomodülatör olarak kullanılır.

İnterferon ilaçlar benzer neden yan etkiler. Karakteristik - etkileyici sendrom; CNS'den yapılan değişiklikler: baş dönmesi, görme ihlali, karışıklık, depresyon, uykusuzluk, parrestzia, titreme. Gastrointestinal sistemden: iştahsızlık, mide bulantısı; Kardiyovasküler sistemden, kalp yetmezliğinin belirtileri mümkündür; idrar sisteminden - proteinüri; Kan oluşumunun kenarından - geçici lökopeni. Ayrıca rashed, kaşıntı, alopesi, geçici iktidarsızlık, burun kanaması olabilir.

İndüktör interferon (İnterferonojenler):

1. Sentetik - sikloferon, tiloron, yarı, vb.

2. Doğal - Ridostin ve diğerleri.

İnterferon indüktörler, endojen interferonun sentezini artıran preparasyonlardır. Bu ilaçlar, rekombinant interferonlara kıyasla birkaç avantaja sahiptir. Antijenik aktiviteye sahip değiller. Endojen interferonun uyarılmış sentezi, hiperterterterminemine neden olmaz.

Tiloron(Amixin) düşük moleküler ağırlıklı sentetik bileşikleri ifade eder, oral bir indüktör interferonudır. DNA ve RNA içeren virüslere karşı geniş bir antiviral aktivite yelpazesine sahiptir. Antiviral ve immünomodülatör bir ajan, influenza, Arvi, Hepatit A'nın önlenmesi ve tedavisi için, viral hepatit, basit (ürogital dahil) ve konjonktif tedavisi için, klamidyal enfeksiyonların karmaşık tedavisi, nöroviral ve bulaşıcı-alerjik tedavisi için kullanılır. İkincil immün yetmezlikler sırasında hastalıklar. İlaç iyi tolere edilir. Dispeptik fenomen, kısa vadeli titreme, ilacın iptalini gerektirmeyen toplam tonu arttırır.

Halfd Poliadenil ve poliüridil asitlerin biyosentetik bir polibülibonükleotit kompleksidir (eşimolar oranlarda). İlaç, basit uçların virüsleri üzerinde belirgin bir inhibe edici etkiye sahiptir. Konjonktival altındaki göz damlaları ve enjeksiyonlar şeklinde kullanılır. İlaç, viral göz hastalıklarının tedavisi için yetişkinlere öngörülmektedir: herpetik ve adenoviral konjonktivilasyon, keratokonjunovomiti, keratit ve kerato-chirosoklitler (keratovets), iridosiklitler, korioretinitler, optik sinirin nöritleri.

Yan etkiler Alerjik reaksiyonların geliştirilmesiyle nadiren ve kendilerini gösterir: kaşıntı ve gözdeki yabancı cisim hissi.

Sikloferon - Düşük moleküler ağırlık indüktör interferon. Antiviral, immünomodülatör ve anti-enflamatuar etkiye sahiptir. Sikloferon, kene kaynaklı ensefalit, herpes, sitomegalovirüs, HIV vb. Virüsleri için etkilidir. Antilamidiyal etkiye sahiptir. Bağ dokusunun sistemik hastalıkları ile etkilidir. Kurulu radyo koruması ve ilacın anti-enflamatuar etkisi.

Arbidolİnfluenza ve diğer Arvi'nin önlenmesi ve tedavisi için öngörülen herpetik hastalıklarda.

InterLukins:

rekombinant IL-2 (Aldesleikin, Proleikin, Roncolekin ) , rekombinant IL-1BET ( betalin.).

Yeterince geniş bir inflamasyon seti ve bağışıklık tepkisinin birinci fazı içeren doğal kökenin sitokin preparasyonları için, insan vücudu üzerinde çok yönlü bir etki karakterizedir. Bu ilaçlar iltihaplanma, rejenerasyon ve immün tepki işlemlerinde yer alan hücrelerde hareket eder.

Aldeslakin - IL-2'nin rekombinant analogu. İmmünomodülatör ve antitümör etkisi vardır. Hücre bağışıklığını etkinleştirir. T-lenfositlerin ve IL-2'ye bağımlı hücre popülasyonlarının çoğalmasını arttırır. Tümör hücrelerini tanıyan ve yok eden lenfositlerin ve hücrelerin sitotoksitini arttırır. Gamma Interferon, FNF, IL-1 ürünlerini arttırır. Böbrek kanseri için kullanılır.

Betalin. - Rekombinant insan IL-1 beta. Lökopo ve immün korumayı teşvik eder. Derinin altına enjekte edildik veya intravenöz olarak, tümörler sırasında kemoterapinin bir sonucu olarak, lökopeni ile immün yetmezliğe sahip pürülan işlemlerle intravenöz olarak.

Roncolekin- Rekombinant interlökin-2 ilacı, sepsis sırasında immün yetmezlik ve böbrek kanseri ile intravenöz olarak uygulanır.

Kolonesi faktörleri:

MRRAGRAPHES. (Lekukoxa), insan granülositarik-makrophageal kolonisstimülasyon faktörünün rekombinant bir ilacıdır. Leukeopoese'yu uyarır, immünotropik aktiviteye sahiptir. Öncülerin çoğalmasını ve farklılaşmasını arttırır, periferik kandaki olgun hücrelerin içeriğini, granülositlerin, monositlerin, makrofajların büyümesini arttırır. Olgun nötrofillerin fonksiyonel aktivitesini arttırır, fagositoz ve oksidatif metabolizmayı arttırır, fagositoz mekanizmaları sağlayan, malign hücreler için sitotoksisiteyi arttırır.

Filgrastim (NEAPOGEN), insan granülosit kolonistimülasyon faktörünün rekombinant bir ilacıdır. PhilgranTim, nötrofillerin ürünlerini ve kemik iliğinin kanına akışlarını düzenler.

Lenograstim - İnsan granülosit kolonistimülasyon faktörünün rekombinant ilacı. Çok saf bir proteindir. Bir immünomodülatör ve bir leukopoese stimülatörüdür.

Sentetik immünostimulanlar: Levamizol, polioksitin izoprozu, galavit.

Levamizol(Dekaris), imidazol türevleri, bir immünostimülatör olarak, askariakis sırasında bir zhilant anti-zhilant ilacı olarak kullanılmaktadır. Levamizol'ün immünostimüle edici özellikleri, makrofajların ve T-lenfositlerin aktivitesindeki bir artışla ilişkilidir.

Levamizol, tekrarlayan herpetik enfeksiyonlar, kronik viral hepatit, otoimmün hastalıklar (romatoid artrit, sistemik kırmızı lupus, taç hastalığı) ile reçete edilir. İlaç, cerrahi, radyasyondan veya tümörlerin ilaç tedavisinden sonra büyük bir bağırsak tümörlerinde de kullanılır.

İzoproz- İnosin içeren ilaç. Makrofajların aktivitesini, interlökin ürünlerinin, T-lenfositlerin çoğalmasını teşvik eder.

Viral enfeksiyonlar, kronik solunum ve idrar yolu enfeksiyonları, immün yetmezlikleri ile içeride belirtilenler.

Polioksidonyum - Sentetik suda çözünür polimer bileşiği. İlaç bir immünostimüle edici ve detoksifiye edici bir etkiye sahiptir, vücudun yerel ve genelleştirilmiş enfeksiyonlarla ilgili olarak bağışıklık direncini arttırır. Polioksidonyum, doğal direncin tüm faktörlerini aktive eder: monosit-makrofaj sisteminin hücreleri, nötrofiller ve doğal katiller, başlangıçta azaltılmış göstergelerle fonksiyonel aktivitelerini arttırır.

Galavit - Ftthadzide'nin türevi. Bu ilacın kendine özgülüğü sadece immünomodüle edici değil, aynı zamanda anti-enflamatuar özellikler de varlığında yatmaktadır.

İmmünostimüle edici aktivite ile diğer farmakolojik sınıfların hazırlanması

1. Adaptojenler ve sebze kökenli hazırlıkları (bitki örtüslemeleri): Ekinezya (immünal), eleutherococcus, ginseng, rhodiola pembe, vb. Hazırlıkları

2. Vitaminler: Acorbinik asit (C vitamini), tokoferol asetat (E vitamini), retinol asetat (A vitamini) ("vitaminler" bölümüne bakın).

Ekinezya hazırlıkları İmmünostimüle edici ve anti-enflamatuar özelliklere sahip. Eklendiğinde, bu ilaçlar, makrofajların ve nötrofillerin fagositik aktivitesini arttırır, interlökin-1 ürünlerini, T-yardımcısının aktivitesini, lenfositlerin farklılaşmasını teşvik eder.

Echinacea immün yetmezlik ve kronik enflamatuar hastalıklar için hazırlıklar kullanılır. Özellikle, İmmünakut solunum yolu enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi için, cilt enfeksiyonlarında, solunum ve idrar yollarında antibakteriyel ajanlar ile birlikte damlalarda reçete edilir.

İkincil immün yetmezlik hastalarında immünostimulanların uygulanmasının genel prensipleri

İmmünostimülatörlerin en uygun kullanımı, bulaşıcı insidansı arttırdığı immün yetmezlikler ile sunulmaktadır. İmmünostimüle edici ilaçların ana hedefi, tüm lüks ve enflamatuar hastalıkların ve herhangi bir etiyolojinin bulaşıcı ve enflamatuar hastalıklarını tedavi etmek zor olan, sık sık tekrarlayan ile tezahür edilen ikincil immün yetmezlik olmaya devam etmektedir. Her kronik bulaşıcı enflamatuar sürecin kalbinde, bu sürecin kalıcılığının nedenlerinden biri olan bağışıklık sisteminde değişiklikler var.

· İmmünomodülatörler, eşzamanlı olarak antibiyotik, antifungal, anti-pondozoik veya anti -Ovalal araçlarla karmaşık tedavide reçete edilir.

· Immünorelefsational önlemleri çıkarırken, özellikle akut bulaşıcı hastalıktan sonra eksik iyileşme ile, immünomodülatörler monoterapi olarak uygulanabilir.

· Bağışıklık sisteminde kaynak değişimlerinin varlığından veya yokluğundan bağımsız olarak yapılacak olan immünolojik izleme arka planına uygun olarak immünomodülatörleri uygulayın.

· Fagositik dokunulmazlığa etki eden immünomodülatörler, immün durumun hem tanımlanmış hem de seçili olmayan hastalara, yani. Uygulamalarının temeli klinik resimdir.

Herhangi bir bağışıklık parametresinin uygulanması, pratik olarak sağlıklı bir kişide immünodiagnostik bir çalışmada ortaya çıkan, değil Önce İmmünomodülatör terapi atamak için temeldir.

Kontrol soruları:

1. İmmünostimulanlar nedir, immün yetmezlik durumları tarafından türlerin alt bölümüne bölündüğü immünoterapinin ifadesi nelerdir?

2. İmmünomodülatörlerin tercihli seçim eylemi için sınıflandırılması?

3. Mikrobiyal kökenin immünostimülleri ve onların sentetik analogları, farmakolojik özellikleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

4. Endojen immünostimulanlar ve onların sentetik analogları, farmakolojik özellikleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

5. Farmakolojik özelliklerinin timik peptidlerinin ve kemik iliği peptidlerinin hazırlanması, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

6. İmmünoglobulin hazırlıkları ve interferonları (IFNS), farmakolojik özellikleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

7. İnterferon indüktör hazırlıkları (interferonojenler), farmakolojik özellikleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

8. İnterlökinler ve sömürgeler 'faktörleri, farmakolojik özellikleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

9. Farmakolojik özelliklerinin sentetik immünostimülleri, kullanım için endikasyonlar, kontrendikasyonlar, yan etkiler?

10. İmmünostimüle edici aktivite ile diğer farmakolojik sınıfların hazırlıkları ve ikincil immün yetmezliği olan hastalarda immünostimulanların kullanımı için genel prensipler?