Sistemik glukokortikoidler. Farmakolojik grup - Glukokortikosteroidler Kortikosteroidlerin oral yoldan uygulanmasının tehlikesi nedir

Doktora L.I. DATCHINA

Şimdiye kadar birikmiş büyük; Glukokortikosteroidlerin (GCS) kullanımında deneyim. GCS'nin çarpıcı klinik etkisi, güçlü anti-inflamatuar etkisi, belirgin immünomodülatör aktivitesi, birçok hastalıkta kullanılmasına izin verir. Glukokortikosteroidlere maruz kalma; Organlar ve sistemler üzerinde, tüm organizmanın bir bütün olarak normal işleyişi için gereklidir.


GLUKOKORTIKOSTEROİD YAYILMASI YÖNETMELİĞİ

Ana endojen GCS, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) uyarıcı etkisine yanıt olarak adrenal korteks tarafından sentezlenen ve salgılanan kortizoldür. Normalde günde yaklaşık 15-30 mg kortizol salgılanır. Hormonun salınımı darbelerde gerçekleşir - 8-10 darbe / gün. Kortizol salgılanması seviyesi gün boyunca sabit kalmaz (kandaki maksimum konsantrasyona sabah 7-8, minimum - gece yarısına kadar ulaşılır). Stres altında (enfeksiyon, cerrahi, hipoglisemi), GCS'nin sentezi ve salgılanması yaklaşık 10 kat artar (250 mg/gün'e kadar).

GCS salınımının düzenlenmesi, hipotalamik-hipofiz mekanizması tarafından kontrol edilir. Serbest kortizol konsantrasyonunda bir azalma ile hipotalamus, ön hipofiz bezinde adrenokortikotropik hormonun (kortikotropin) salınımını uyaran bir serbest bırakma faktörü olan kortnkotropin salgılar. Adrenokortikotropik hormon (ACTH), sırayla, adrenal korteksten GCS'nin salınmasına neden olur.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN ETKİ MEKANİZMASI

Glukokortikosteroid hormonlarının hücre üzerindeki etkisi, hücrenin genetik aparatı üzerindeki etkileri ile kendini gösterir. Glukokortikosteroidlerin hücre üzerindeki etkisindeki birincil bağlantı, hedef organların spesifik reseptörleri ile etkileşimleridir.
GCS lipid maddelerdir (kolesterol türevleri) ve hücre zarlarında çözülebilir. Hormonun hücreye nüfuz etmesi sadece bağlı bir formda (bir taşıyıcı protein yardımıyla) değil, aynı zamanda pasif olarak da mümkündür. Steroid reseptörleri hücrelerin sitoplazmasında bulunur. Bununla birlikte, farklı hücrelerdeki yoğunlukları aynı değildir: muhtemelen dokuların GCS'ye karşı farklı duyarlılığını belirleyen 10 ila 100 steroid duyarlı reseptör. Ek olarak, GCS, GCS'den farklı tropizme sahip olabilir. Bu nedenle, endojen glukokortikosteroid kortizol, ağırlıklı olarak sitoplazmik zarın SCR'sine bağlanırken, sentetik GCS - deksametazon, daha büyük ölçüde sitozolik SCR'ye bağlanır. Glukokortikosteroid reseptörlerinin (GCR) sayısı önemli ölçüde değişebilir ve GCS tedavisi sırasında değişebilir.
Bir sonraki adım, hormon reseptör kompleksini (HRC) hücre çekirdeğine taşımaktır. GRC'lerin çekirdeğe nüfuz etmesi, yapılarının yeniden yapılandırılmasından (aktivasyon) sonra mümkündür, bu da içlerinde çekirdeğin bileşenleri ile bağlanma yeteneğinin ortaya çıkmasına neden olur.
Aktive GRK, çekirdekteki belirli bir DNA bölgesine bağlanır. GRK-DNA kompleksi, RNA sentezini artırmaya yardımcı olur. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, glukokortikosteroid hormonlarının haberci RNA (mRNA) biyosentezi üzerindeki etkisinin, GCS'nin biyolojik etkilerinin hedef organların hücrelerinde uygulanmasında ana aşama olduğunu göstermiştir.

GCS, çeşitli RNA'ların sentezi üzerinde hem spesifik bir uyarıcı etkiye hem de engelleyici bir etkiye sahip olabilir. Aynı organda çok yönlü etkiler ortaya çıkabilir ve muhtemelen hücrenin hormonal sinyale verdiği son tepki, oranlarına bağlıdır. GCS ayrıca RNA polimerazın aktivitesini de etkiler. Steroidlerin, yapılarında bir değişikliğe yol açan histon olmayan kromatin proteinleri ile etkileşim olasılığı açıklanmaktadır. Steroidlerin anti-inflamatuar etkisine spesifik GCR'ler, değiştirilmiş GSC aktivitesi ve RNA ve proteinlerin sentezi (nükleer yol) aracılık eder.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN FARMAKODİNAMİK ETKİLERİ

  1. GCS'nin anti-inflamatuar etkisi, antiexudatif ve antiproliferatif etkiler şeklinde kendini gösterir.
  2. immünosupresif eylem
  3. antialerjik etki
  4. Metabolik süreçler üzerindeki etkisi

GCS o6'nın anti-eksüdatif etkisi şunlardan kaynaklanmaktadır (tablo No. 1):

  • Membran stabilize edici etki ve bunun sonucunda hücre ve hücre altı zarlarının (mitokondri ve lizozomlar) geçirgenliğinde bir azalma;
  • Damar duvarının geçirgenliğinin azalması, özellikle kılcal damarlar ve iltihaplanma odağındaki vazokonstriksiyon. Vazokonstriksiyon, GCS'nin inflamasyon odağındaki vasküler yatak üzerindeki spesifik bir etkisidir. Aynı zamanda, diğer damarlar üzerindeki etkileri, aksine vazodilatasyona neden olabilir. GCS'nin bu etkisinin mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır, lipit aracılarının ve kinin sisteminin aktivatörlerinin salınımının baskılanması, hiyalüronidaz aktivitesinde bir azalma ile ilişkilidir;
  • Enflamatuar reaksiyonlarda yer alan bazı sitokinlerin sentezinin baskılanmasının yanı sıra sitokin reseptör proteinlerinin sentezinin bloke edilmesi;
  • İnterlökinlerin (IL) üretiminde azalma: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b ve IL-8, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-a), granülosit makrofaj-koloni - haberci RNA'nın baskılanması, transkripsiyon veya yarı ömrünün kısaltılması yoluyla uyarıcı faktör (GM-CSF);
  • Mast hücrelerinin ve eozinofillerin inflamasyon odağına göçünün inhibisyonu. Glukokortikosteroidlerin GM-CSF ve IL-5 üretimini baskılayarak eozinofil sayısını azalttığı bilinmektedir;
  • Mast hücre degranülasyonunun baskılanması ve biyolojik olarak aktif aminlerin (histamin, serotonin, kininler ve prostaglandinler) mast hücrelerinden salınması;
  • Enflamasyon odağında enerji üretim süreçlerinin yoğunluğunda azalma;
  • Nötrofillerin inflamasyon odağına göçünün engellenmesi, fonksiyonel aktivitelerinde bozulma (kemotaktik ve fagositik). GCS, hem tek bir randevudan sonra (4-6 saat) hem de uzun süreli tedavide (14. günde) periferik lökositoza neden olur ve ardından lökosit seviyesinde bir düşüş;
  • Olgun monositlerin kemik iliğinden salınımını yavaşlatarak ve fonksiyonel aktivitelerinde bir azalma ile monosit göçünün baskılanması.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN ANTİ-İFLAMATUAR ETKİSİ

antiexudatif etki
  • hücre ve hücre altı zarlarının stabilizasyonu (mitokondri ve lizozomlar);
  • damar duvarının, özellikle kılcal damarların geçirgenliğinde bir azalma;
  • inflamasyon bölgesinde vazokonstriksiyon;
  • mast hücrelerinden biyolojik olarak aktif aminlerin (histamin, serotonin, kininler ve prostaglandinler) salınımının azaltılması;
  • inflamasyon odağında enerji üretim süreçlerinin yoğunluğunda bir azalma;
  • nötrofillerin ve makrofajların inflamasyon odağına göçünün inhibisyonu, fonksiyonel aktivitelerinin ihlali (kemotaktik ve fagositik), periferik lökositoz;
  • monositlerin göçünün baskılanması, olgun monositlerin kemik iliğinden salınımının yavaşlatılması ve fonksiyonel aktivitelerinde azalma;
  • hücre zarlarının fosfolipaz A'sını bloke eden lipomodulin sentezinin indüksiyonu, fosfolipid-bağlı araşidonik asit salınımını ve pro-inflamatuar prostaglandinler, lökotrienler ve tromboksan A2 oluşumunu bozar;
  • lökotrien oluşumunun inhibisyonu (lökotrien B4, lökositlerin kemotaksisini azaltır ve lökotrienler C4 ve D4 (yavaş tepki veren bir madde) düz kasların kasılma kabiliyetini, hava yollarında damar geçirgenliğini ve mukus salgısını azaltır);
  • bazı proinflamatuar sitokinlerin sentezinin baskılanması ve dokulardaki protein-reseptör sitokinlerinin sentezinin bloke edilmesi.

antiproliferatif etki
  • nükleik asit sentezinin aşırı basıncı;
  • fibroblastlardan fibrositlerin bozulmuş farklılaşması;
  • fibrositlerin fonksiyonel aktivitesinde azalma

Şu anda, GCS'nin anti-enflamatuar etkisinin mekanizmasında, hücrelerde bazılarının (lipomodulin) sentezini indükleme ve diğerlerinin (kollajen) proteinlerinin sentezini baskılama yeteneklerinin önemli olduğu hipotezi vardır. GCS'nin anti-inflamatuar etkisinin aracısı, büyük olasılıkla sentezi, çeşitli hücre tiplerinde bu hormonların düşük konsantrasyonlarının etkisi altında meydana gelen lipomodulindir (makrokortin, lipokortin). Lipomodulin, hücre zarlarının fosfolipaz A2'sini bloke eder ve böylece, daha sonra prostaglandinlere, lökotrienlere ve tromboksana dönüştürülen fosfolipid-bağlı araşidonik asidin salınımına müdahale eder. İkincisi, iltihaplanma süreçlerinde aktif olarak yer alır. Lökotrien B4'ün inhibisyonu, lökositlerin kemotaksisini azaltır ve lökotrien C4 ve D4 (yavaş tepki veren bir madde), hava yollarındaki düz kasların kasılma kabiliyetini, damar geçirgenliğini ve mukus salgısını azaltır.

GCS'nin neden olduğu sitokinlerin, özellikle IL-1'in üretimindeki bir azalma, aynı zamanda fosfolipaz A2'nin ve büyük ölçüde siklooksijenaz-2'nin (COX-2) aktivitesini de engeller.
Halihazırda nitrojen monoksit (NO), inflamatuar yanıtın en önemli başlatıcısı olarak kabul edilmektedir. Glukokortikosteroidler, monositler üzerinde bir deneyde gösterildiği gibi, NO sentetaz enziminin (NOS) aktivitesini inhibe ederek nitrik oksit üretimini azaltır.
Nötr endopeptidaz ekspresyonundaki bir artış, nörojenik inflamasyonda glukokortikosteroidlerin anti-inflamatuar etkisinin gerçekleştirilmesinde önemlidir. Nötr endopeptidaz, duyusal sinir uçlarından salınan taşikinin parçalanmasında rol oynar. Çalışmalar endopeptidazların bradikinin, taşikinin ve endotelin-1 gibi bronkokonstriktör peptitlerin yıkımından da sorumlu olduğunu göstermiştir.
GCS'nin antiproliferatif etkisi aşağıdakilerle ilişkilidir:

  • nükleik asitlerin sentezinin baskılanması ile;
  • fibroblastlardan fibrositlerin bozulmuş farklılaşması;
  • inflamasyon odağında skleroz süreçlerinin inhibisyonuna yol açan fonksiyonel aktivitelerinde bir azalma.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN BAĞIŞIK YANIT ÜZERİNE ETKİSİ

Glukokortikosteroidlerin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisine, lenfoid hücreler üzerindeki spesifik glukokortikoid reseptörlerinin varlığı aracılık eder. Steroidlerin etkisi altında periferik kandaki lenfosit sayısı azalır. Bu büyük ölçüde, lenfositlerin kandan dokulara, öncelikle kemik iliğine ve dalağa yeniden dağıtılmasından kaynaklanmaktadır. Bu durumda, kortikosteroidler olgunlaşmamış veya aktive edilmiş T- ve B-lenfositlerin apoptozisine neden olur. Glukokortikosteroidlerin immünosupresif etkisinin, mutlak lenfoid hücre sayısını ve bunların alt popülasyonlarını kontrol ederek gerçekleştiğine dair bir bakış açısı vardır.
Sitokinler, bağışıklık tepkilerinde önemli bir rol oynar. Anahtar sitokin, bir T hücresinin bir antijen sunan hücre ile etkileşiminden sonra meydana gelen bağışıklık tepkilerinin indüklenmesinde rol oynayan IL-2'dir. GCS, IL-2 üretimini önemli ölçüde azaltır, bu da çeşitli proteinlerin IL-2'ye bağlı fosforilasyonunda bir azalmaya neden olur. Bu, T hücre proliferasyonunun baskılanmasına yol açar. Ek olarak, glukokortikosteroidler, IL-3, IL-4, IL-6 ve diğer sitokinlerin üretimini inhibe ederek T hücresi aktivasyonunu baskılar. Glukokortikosteroidler diğer hücreler tarafından salgılanan sitokinleri baskıladığından, T yardımcıları, T baskılayıcıları, sitotoksik T lenfositleri ve genel olarak immünolojik reaksiyonların işlevinde bir azalma olur. Ayrıca, T yardımcıları, glukokortikosteroidlere T baskılayıcılardan daha duyarlıdır.
GCS'nin B hücreleri üzerindeki inhibitör etkisi zayıftır. Orta ve düşük doz kortikosteroidler, kandaki immünoglobulin düzeyinde önemli değişikliklere neden olmaz. İmmünoglobulin içeriğinde bir azalma, yüksek ve çok yüksek dozlarda glukokortikosteroidlerin (nabız tedavisi) atanmasıyla sağlanır. Steroidler, tamamlayıcı sistemin aktivitesini ve sabit bağışıklık komplekslerinin oluşumunu engeller.
GCS, makrofajların ve monositlerin aktivitesi üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir. Monositlerin ve makrofajların inflamatuar sürecin gelişmesinde ve diğer hücre tiplerinin katılımında önemli bir rol oynadığı göz önüne alındığında, GCS'nin migrasyon, sekresyon ve fonksiyonel aktivite üzerindeki etkisinin inflamatuar yanıtta belirleyici olabileceği açıktır. kendisi.
GCS'nin diğer etkileri, fagositozun inhibisyonu, pirojenik maddelerin salınımı, hücrelerin bakterisidal aktivitesinde bir azalma, kollajenaz, elastaz ve plazminojen aktivatörlerinin salgılanmasının inhibisyonu, makrofaj faktörlerinin salınımının ihlali ile ilişkilidir. mukus oluşumu.
GCS'nin ana immünosupresif etkileri Tablo 2'de gösterilmiştir.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN İMMUNODEPRESİF ETKİSİ

Bu etkinin altında yatan mekanizmalar

immünosupresif etki
  • dolaşımdaki lenfositlerin (esas olarak T hücreleri) lenfoid dokuya geçişi, muhtemelen bunların kemik iliğinde birikmesi nedeniyle periferik kandaki lenfosit sayısında azalma (lenfopeni);
  • olgunlaşmamış veya aktive edilmiş T- ve B-lenfositlerin artan apoptozu;
  • T hücresi proliferasyonunun baskılanması;
  • T yardımcılarının, T baskılayıcılarının, sitotoksik T-lenfositlerin azalmış işlevi;
  • kompleman sisteminin aktivitesinin inhibisyonu;
  • sabit bağışıklık komplekslerinin oluşumunun inhibisyonu;
  • immünoglobulin seviyesinde bir azalma (yüksek dozlarda glukokortikoidler);
  • özellikle tüberkülin testi olmak üzere gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonlarının (tip IV alerjik reaksiyonlar) inhibisyonu;
  • T - ve B - lenfositler arasındaki işbirliğinin ihlali;
  • otoantikorlar dahil olmak üzere immünoglobulinlerin ve antikorların sentezinin ihlali;
  • damar yatağındaki monosit sayısında azalma.

Bir stres yanıtının gelişiminde olduğu gibi immün inflamatuar süreçte de hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks sistemi önemli bir rol oynar. Birçok sitokin, hipotalamus-hipofiz-adrenal bezlerin fonksiyonel sistemini uyarır.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN DOKU DEĞİŞİMİNE ETKİSİ

GCS'nin karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi, glikoneogenez, yani. protein ve azot metabolizması ürünlerinden glikojen sentezi. Aynı zamanda, hücreye penetrasyonunun azalması nedeniyle dokular tarafından glikoz kullanım oranı bozulur. Sonuç olarak, bazı hastalar geçici hiperglisemi ve glukozüri yaşayabilir. Uzun süreli hiperglisemi, pankreasın insular aparatının tükenmesine ve "steroid" diabetes mellitus gelişimine yol açar.
GCS'nin protein metabolizması üzerindeki etkisi, çoğu organ ve dokuda ve esas olarak kas dokusunda artan protein yıkımı ile kendini gösterir. Bunun sonucu, kan plazmasındaki serbest amino asitlerin ve azot metabolizması ürünlerinin içeriğinde bir artıştır. Gelecekte, protein ve azot metabolizması ürünleri glikoneogenez süreçlerinde kullanılmaktadır.
Kas dokusu proteinlerinin parçalanması, zayıflamaya, kas atrofisine, kas zayıflığına, kıkırdak ve kemik dokusunun büyümesinde bozulmaya neden olur. Omurların kemik matriksinde protein sentezinin baskılanması, çocuklarda iskelet oluşumunda gecikmeye yol açar. Diğer dokularda meydana gelen distrofik süreçlere "steroid" ülserler, miyokardiyal distrofiler, cilt atrofisi (stria) gelişimi eşlik eder.
Orta terapötik dozlarda GCS kullanımı ile protein katabolizması süreçlerinin güçlendirilmesi gözlenir. Düşük dozlarda GCS kullanımı, aksine, kan plazmasındaki serbest amino asitlerden karaciğerde albümin sentezini uyarır. Bu özellikle protein-sentetik karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önemlidir.
GCS'nin yağ metabolizması üzerindeki etkisi, lipolitik ve aynı zamanda lipogenetik etki şeklinde kendini gösterir. Lipolitik etki, kolların ve bacakların deri altı yağında gözlenir, lipogenetik etki, karın ön duvarında, interskapular bölgede, yüz ve boyunda baskın yağ birikimi ile kendini gösterir. Bu süreç en çok GCS'nin uzun süreli kullanımı ile belirgindir, hastaların görünümünde bir değişikliğe yol açar ve literatürde Cushingoid (ay yüzü, hipofiz obezitesi, bozulmuş glukoz toleransı vb.) olarak tanımlanır. GCS'nin etkisi, kan serumundaki kolesterol ve lipoprotein içeriğindeki bir artışla kendini gösterir. GCS, karbonhidratların yağlara dönüşümünü hızlandırır ve bu da obezite gelişimine katkıda bulunur.
GCS'nin su-mineral metabolizması üzerindeki etkisi, bir yandan, glomerüler filtrasyon hızında, sodyum ve suyun vücuttan salınmasında bir artışa eşlik eden antidiüretik hormon salgılanmasının baskılanması ile ilişkilidir. Aynı zamanda, şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda, GCS aldosteron sentezini uyarabilir, bu da sodyum ve sıvı tutulmasına ve ödematöz sendromda artışa yol açar. Proteinin dokularda parçalanmasına, kan plazmasındaki potasyum ve kalsiyumda bir artış eşlik eder. Yavaş yavaş gelişen hipokalygistia, dokularda ve her şeyden önce kalp aritmilerinin, kardiyaljinin nedeni olabilen ve kalp yetmezliğinin şiddetinde bir artışa yol açabilen kalp kasındaki distrofik süreçlerin güçlendirilmesine katkıda bulunur. GCS, bağırsakta kalsiyum emilimini engeller, idrarla atılımını arttırır. Sonuç olarak, kemik dokusundan kalsiyum salınımı artar ve bu da "steroid" osteoporoz oluşumuna katkıda bulunur. Hiperkalsiüri ve aynı zamanda, üre idrar içeriğinde bir artış, ürik asit, uzun süre GCS alan bazı hastalarda idrar asidi diyatezi gelişimine, gutun alevlenmesine yol açar. Kemiklerdeki kalsiyum eksikliği, çocuklarda ve yaşlılarda patolojik kemik kırıklarının oluşumuna katkıda bulunabilir.
GCS'nin doku metabolizması süreçleri üzerindeki etkisi tablo # 3'te sunulmaktadır.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN DOKU DEĞİŞİM SÜREÇLERİ ÜZERİNE ETKİSİ

takas türleri

karbonhidrat metabolizması üzerine
  • glikoneogenez süreçlerinin uyarılması;
  • dokular tarafından glikoz kullanım oranının ihlali;
  • geçici hiperglisemi ve glukozüri
  • pankreasın yalıtkan aparatının tükenmesi.

protein metabolizması için
  • artan protein yıkımı;
  • kan plazmasındaki serbest amino asitlerin ve azot metabolizması ürünlerinin içeriğinde bir artış;
  • glikoneogenez süreçlerinin uyarılması;
  • karaciğerde albümin sentezinin uyarılması ve serbest plazma amino asitleri.

yağ metabolizması hakkında
  • ellerin deri altı dokusunda lipolitik etki;
  • ön karın duvarında, interskapular bölgede, yüz ve boyunda baskın yağ birikimi ile lipogenetik etki;
  • kan plazmasındaki kolesterol ve lipoprotein içeriğinde bir artış;
  • karbonhidratları yağlara dönüştürme sürecini hızlandırmak.

su ve mineral değişimi için
  • antidiüretik hormon salgısının baskılanması, glomerüler filtrasyon hızının artması ve vücuttan sodyum ve su salınımının uyarılması (kısa süreli);
  • aldosteron sentezinin uyarılması ve sodyum ve sıvı tutulması, ödem sendromunda artış (uzun süreli kullanımda);
  • kan plazmasındaki potasyum kalsiyum içeriğinde bir artış, hipokalygistiya;
  • kan plazmasındaki kalsiyum içeriğinde bir artış, hiperkalsiüri;
  • kandaki üre, ürik asit, ürik asit diyatezi içeriğini arttırır.

GCS'nin, ana farmakolojik yanıtın oluşumundan sorumlu olmayan diğer organ ve sistemlerin işlevleri üzerindeki etkisi hakkında söylenmelidir.

  • GCS'nin atanması, midede hidroklorik asit ve pepsin üretiminde bir artışa yol açar.
  • GCS'nin endokrin organlar üzerindeki etkisi, ön hipofiz bezinde ACTH ve gonadotropin salgılanmasının baskılanmasında, ikincil amenore ve kısırlığın gelişmesiyle gonadların işlevinde azalma ve tiroid salgısının baskılanmasında kendini gösterir. hormonlar.
  • Merkezi sinir sistemindeki GCS, beynin kortikal yapılarının uyarılabilirliğini artırabilir ve nöbet eşiğini düşürebilir. Bazı hastalarda öforize edici bir etkiye sahiptirler ve belirli koşullar altında depresyon gelişimine neden olurlar.
  • GCS'nin periferik kan üzerinde etkisi vardır (tablo No. 4).

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN ÇEVRE KAN ÜZERİNE ETKİSİ

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN FARMAKOKİNETİKLERİ

Ağızdan alındığında, GCS esas olarak ince bağırsakta emilir. Emilim, ince bağırsağın proksimal (%75) ve distal (%25) kısımlarında meydana gelir.
Kortikotropinin etkisi altındaki sağlıklı bir yetişkinin adrenal korteksi günde 15-60 mg kortizol ve 1-4 mg kortikosteron üretir. Plazma kortizolünün %95'inden fazlası, başta kortikosteroid bağlayıcı alfa-globulin (transkortin) olmak üzere plazma proteinleri ile kompleksler oluşturur. Hormonun transkortin için afinitesi çok yüksektir, ancak transkortinin bağlanma kapasitesi düşüktür ve plazma kortizol konsantrasyonunda 20 μg / 100 ml'nin üzerindeki bir artışla tamamen tükenir. Bu durumda, ilacın transferi plazma albümini ile gerçekleştirilir (kan plazmasındaki GCS'nin% 40 ila 90'ı albümin ile ilişkili bir durumdadır). Aynı zamanda, GCS'nin sadece bağlanmamış (serbest) fraksiyonu fizyolojik olarak aktiftir ve farmakolojik etkisini hedef hücreler üzerinde gösterir. Kortikosteroid alan hastalardaki yan etkiler, serbest GCS fraksiyonu miktarına göre belirlenir. Bununla birlikte, belirli bir GCS ilacının yarı ömrü ile fizyolojik etkisinin süresi arasında bir ilişki yoktur.
GCS, tek bir dozdan sonra ACTH inhibisyonunun süresine bağlı olarak kısa, orta ve uzun etkili ilaçlar olarak sınıflandırılır. Aynı zamanda, kortikosteroidlerin yarı ömrü çok daha kısadır: kortizon için 30 dakikadan ve prednizolon için 60 dakikadan deksametazon için 300 dakikaya.
İlginç bir şekilde, GCS'nin maksimum farmakolojik aktivitesi, kandaki doruk konsantrasyonlarının zaten geride olduğu zaman periyoduna düşer. Bu nedenle, farmakokinetik çalışmalara göre, prednizolonun doruk plazma konsantrasyonuna 1 ila 3 saat sonra ulaşılır, yarı ömür 2 ila 3.5 saattir ve maksimum biyolojik etki yaklaşık 6 saat içinde gelişir. Bu, GCS'nin etkilerinin, hücre içinde enzimatik aktivitenin indüklenmesine doğrudan etkiden daha fazla bağımlı olduğunu göstermektedir. GCS'nin anti-enflamatuar aktivitesinin süresi, hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen - HPA'nın (4 ila 8 gün arasında) baskılanma süresine yaklaşık olarak eşittir.
Normalde kortizol seviyeleri sabah 2'de yükselmeye başlar ve sabah 8'de zirve yapar ve öğlen 12'de bazal seviyelere döner. RA semptomları (sertlik, inflamatuar aktivite) genellikle kortizol sentezinin zirvesinde uyandıktan sonraki birkaç saat içinde düzelir. Yakın zamana kadar, sabahları GCS almanın ACTH ve kortizol sentezini gece ve akşama göre daha az engellediğine inanılıyordu. Son zamanlarda, IL-6 seviyelerinde sirkadiyen bir artışın sabahları RA aktivitesinde bir artış ile ilişkili olabileceğine dair kanıtlar ortaya çıkmıştır. IL-6'da günlük dalgalanmalar normda ve RA'lı hastalarda gözlenir. Normalde pik IL-6 konsantrasyonu, ACTH ve kortizolden biraz daha erken 1-4 am arasında meydana gelir. Bununla birlikte, RA'da IL-6 zirvesi gecikir ve sabah 2-7 arasında meydana gelir ve IL-6 konsantrasyonu normalden önemli ölçüde yüksektir. Bu nedenle, GCS'nin (5-7.5 mg) gece (yaklaşık 2 am) atanması, IL-6 sekresyonunun baskılanması açısından daha fazla tercih edilir ve sabah tutukluğu süresinde önemli ölçüde daha belirgin bir azalma ile ilişkilidir, eklem ağrı, Lansbury indeksi, Richie indeksi.
Aktif RA'lı tedavi edilmemiş hastalarda, bazal ve kortikotropin ile uyarılan kortizol sentezinde de bir zayıflama vardır. Ayrıca, RA hastalarının yaklaşık %10'u adrenal yetmezlik belirtileri gösterir. Bu hastalarda, HPA ekseninde bir kusuru olmayan hastalardan daha düşük doz GCS etkinliğinin beklenebileceği açıktır.
GCS'nin farklı aktivitesi, plazma proteinlerine farklı bağlanma dereceleriyle de belirlenir. Bu nedenle, doğal kortizolün çoğu bağlanırken, metilprednizolonun yalnızca %3'ü ve deksametazonun %0.1'den azı kortikosteroid bağlayıcı globuline bağlanır.
Mikrozomal karaciğer enzimleri, GCS'yi daha sonra böbrekler tarafından atılan inaktif bileşiklere metabolize eder. Metabolitler idrarla glukuronidler, sülfatlar ve konjuge olmayan bileşikler şeklinde atılır. Konjugasyon reaksiyonları esas olarak karaciğerde ve daha az ölçüde böbreklerde meydana gelir. Hepatik metabolizma hipertiroidizm ile artar ve fenobarbital ve efedrin tarafından indüklenir Hipotiroidizm, siroz, eritromisin ile eşzamanlı tedavi, GCS'nin hepatik klirensinde bir azalmaya yol açar. Hepatosellüler yetmezliği ve plazmada düşük serum albümini seviyesi olan hastalarda, prednizolonun serbest fraksiyonunun konsantrasyonu artar, bu da yan etkilerin daha hızlı gelişmesine katkıda bulunur. Hamilelik sırasında, aksine, serbest fraksiyonunun oranı azalır.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN SINIFLANDIRILMASI

Tek bir dozdan sonra ACTH inhibisyonunun süresine bağlı olarak, GCS bölünür: a) kısa etkili GCS'ye - 24-36 saate kadar ACTH aktivitesini inhibe ederler, b) ortalama süreli GCS - 48 saate kadar ve c) uzun etkili GCS - 48 saatten fazla.
I. DOĞAL- Kortizol, Kortizon (Hidrokortizon), Kortizon asetat - ACTH'nin aktivitesini 24-36 saate kadar inhibe eder.
II. YARI SENTETİK

  1. Kısa etkili ilaçlar - Prednizon, Prednizon, Metilprednizolon (Urbazon, Metipred) - AGTG'nin aktivitesini 24-36 saate kadar inhibe eder.
  2. Orta etkili ilaçlar - Triamsinolon (Polcortolone) - ACTH'yi 48 saate kadar inhibe eder.
  3. Uzun etkili ilaçlar - Betametazon, deksametazon - ACTH'yi 48 saatten fazla inhibe eder.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN UYGULAMASI

GCS'nin terapötik uygulamasının klasik alanı, bağ dokusu türevlerinin iltihaplanması, alerjisi, sertleşmesi ve dejenerasyonu gibi genel patolojik süreçlerdir.
GCS, anti-inflamatuar, anti-alerjik ve immünosupresif etkinin yanı sıra adrenal yetmezlik için replasman tedavisi olarak kullanılır.
GC tedavisi için aşağıdaki seçenekler vardır:

  1. sistemik:
    • ortalama terapötik dozlar
    • alternatif terapi
    • nabız tedavisi
    • "Mini nabız" tedavisi
    • kombine (öncelikle sitotoksik ilaçlarla)
  2. Lokal (eklem içi, inhalasyon, rektal uygulama, vb.);
  3. Yerel (merhem, damla, aerosol).

GCS'nin sistemik tedavisi, bir dizi hastalığın tedavisinde en etkili yöntemlerden biridir. Steroid kullanımı prognozu önemli ölçüde iyileştirebilir ve hastaların yaşam beklentilerini artırabilir.
GCS tedavisinde, aşağıdaki aşamalar şartlı olarak ayırt edilir:

  • İndüksiyon: Kısa etkili kortikosteroidler (prednizolon veya metilprednizolon), 8 saatlik arayla günde yaklaşık 1 mg/kg vücut ağırlığına tekabül eden bir dozda kullanılır.
  • Konsolidasyon: Sabahları tüm GCS dozunun tek bir dozuna geçişi içerir.
  • Azalma: GCS'deki azalma oranı doza bağlıdır. Alternatif tedaviye geçiş mümkündür.
  • Destekleyici tedavi: minimum etkili ilaç dozunun kullanılması.
  • GCS tedavisinin komplikasyonlarının önlenmesi: indüksiyon aşaması ile başlar.

GCS'nin sistemik tedavisini gerçekleştirirken, gözlenmesi tedavinin etkinliğini ve güvenliğini artırmayı ve ayrıca istenmeyen yan etkilerin sıklığını azaltmayı mümkün kılan birkaç genel farmakoterapi ilkesini dikkate almak gerekir.
HA tedavisine ancak kesin endikasyonlar varsa ve başlangıçta daha hafif tedavi yöntemleri uygulanmaya çalışılmadan mümkün olduğunca erken başlanmalıdır. Bu durumda hormon tedavisi geleneksel tedavi ile birlikte kullanılmalı ve yerine reçete edilmemelidir. Akılcı tedavi, kısa etkili kortikosteroidlerin optimal dozda ve mümkünse sürecin aktivitesini kontrol etmek için gerekli olan süre boyunca kullanılmasını içerir.
GCS, yan etkilerin erken tespiti ve düzeltilmesi amacıyla yalnızca tıbbi gözetim altında reçete edilmelidir. Hormon tedavisi reçete edilirken sadece doktor değil, hasta da bu tedavi yönteminin olasılıkları ve komplikasyonları hakkında ayrıntılı olarak bilgilendirilmelidir.

  • GCS arasında standart prednizolondur ve buna bağlı olarak bu gruptaki diğer ilaçların etkinliği değerlendirilir. Prednizolona dayalı ortalama terapötik kortikosteroid dozları, vücut ağırlığının kg'ı başına 0,5-1 mg'dır.
  • GCS reçete edilirken, aynı anti-inflamatuar etkiyi elde etmek için eşdeğer dozlar ilkesine uyulmalıdır. Eşdeğer dozlar - prednizolon - 5 mg: triamsinolon - 4 mg: metilprednizolon - 4 mg: deksametazon - 0,5 mg: betametazon - 0,75 mg: hidrokortizon - 25 mg. Bu durumda, hesaplama her zaman prednizon'a gider. Hastaları parenteral GCS uygulamasından oral uygulamaya aktarırken, günlük dozu 5-6 kat azaltmak gerekir.
  • Uzun süreli kortikosteroid uygulamasının beklendiği durumlarda, hastalar sabah mümkün olan en kısa sürede tüm dozun tek bir alımına ve ardından alternatif bir kortikosteroid rejimine aktarılmalıdır. Tedavinin başlangıcında, ilacın günlük dozu genellikle 3 doza bölünür (indüksiyon fazı), daha sonra sabahları tek doz ilaca geçerler (konsolidasyon fazı).
  • İlk GCS dozunun seçimi, tedavi süresinin belirlenmesi ve doz azaltma hızı ampirik olarak değil, sürecin aktivitesinin standart klinik ve laboratuvar göstergeleri ve hastalığın doğası dikkate alınarak yapılmalıdır. . GCS tedavisini reçete ederken, aşağıdakilere dikkat etmelisiniz:
    • gerekli günlük doz, belirli bir hastalık için genellikle önerilen minimum ortalama terapötik dozlardan başlayarak bireysel olarak seçilmelidir;
    • kronik hastalıklar için GCS yüksek dozlarda ve uzun süreli olarak reçete edilmemeli ve remisyon oluştuğunda GCS kesilmelidir;
    • yaşamı tehdit eden koşullarda, derhal yüksek dozlarda kortikosteroidler reçete edilmelidir.
  • Periferik kanda hormon tedavisi sürecinde, eozinofil, lenfosit, eritrosit sayısında bir azalma, hemoglobin seviyesinde bir azalma ile nötrofillere bağlı olarak lökosit içeriğinde eşzamanlı bir artış (12.000'e kadar) vardır. Böyle bir hemogram, yanlışlıkla sürecin alevlenmesinin bir devamı olarak yorumlanabilir. Aynı zamanda, bu değişiklikler olumlu ve yeterli bir GCS dozunun göstergesi olarak kabul edilmelidir.
  • Kortikosteroid doz azaltma oranı. Klinik etki elde edildikten sonra kortikosteroid dozu idame dozuna düşürülmelidir. Bunun için başlangıçtaki kortikosteroid dozu, elde edilen pozitif etkinin kaldığı minimum seviyeye kademeli olarak azaltılır. Tedavi seyrinin günlük dozu prednizolon açısından 15-40 mg/gün aralığında ise, fizyolojik doza ulaşılıncaya kadar her 5-7 günde bir 2.5-5 mg ile iptal yapılmalıdır. Kortikosteroidlerin 40 mg veya daha fazla dozlarda atanmasıyla, doz azaltımı daha hızlı (haftada 5 mg ve hatta bazı durumlarda 10 mg) 40 mg'a ve ardından yukarıda belirtildiği gibi gerçekleşebilir. Bu durumlarda, kortikosteroid dozunun azaltılma oranı, kullanım sürelerine göre belirlenir. Tedavi süresinin süresi ne kadar kısa olursa, GCS'nin iptali o kadar hızlı mümkündür. Bununla birlikte, kortikosteroid dozu ne kadar düşükse, ilacın dozundaki art arda azalmalar arasındaki süreler o kadar uzun olmalıdır. Bu taktik, ilacın kesilmesi sırasında zaten hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin işlevselliğinin restorasyonu için koşullar yaratmanıza izin verir.
  • Hastalığın tekrarlaması durumunda hormon tedavisine devam edilir. GCS dozu, hastanın işlemin stabilizasyonunu gösterdiğine yükseltilir. Gelecekte, iptal daha dikkatli ve kademeli olarak yapılmalıdır. Terapi süresinin ve doz azaltma oranının belirlenmesi, ampirik olarak değil, sürecin aktivitesinin standart klinik ve laboratuvar göstergeleri ve hastalığın doğası dikkate alınarak yapılmalıdır. GCS tedavisinin etkinliğini belirlemek için birkaç laboratuvar kriteri vardır: 7 gün içinde ESR'nin stabilizasyonu; C - reaktif protein, fibrinojen vb. seviyesinde azalma.
  • Glukokortikosteroidlerin iptali. Glukokortikosteroidlerin kesilmesiyle ilgili sorunlar, uzun bir tedavi sürecinden sonra ortaya çıkar. Bu durumda, ilaçların daha ani bir şekilde kesilmesi, iki tip komplikasyon gelişimini tehdit eder. Birincisi, bunlar hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin baskılanmasıyla ilişkili adrenal yetmezliğin belirtileridir. İkincisi, hastalığın kendisinin altında yatan inflamatuar sürecin nüksetmesidir.
    • Adrenal fonksiyonun baskılanması, alınan hormonların dozuna ve daha da büyük ölçüde glukokortikoid tedavisinin süresine ve ayrıca kullanılan ilacın özelliklerine ve altta yatan hastalığa bağlıdır.
    • 10-15 mg aralığında bir prednizolon dozu, tam bir değiştirme etkisi sağlar ve fizyolojik olarak kabul edilir. Bu bağlamda, ilacın fizyolojik doza çekilmesi oldukça hızlı bir şekilde gerçekleştirilebilir. GCS dozunun daha da azaltılması çok daha yavaş bir hızda gerçekleşmelidir.
    • Tedavi sırasında, küçük dozlarda GCS (üç veya daha fazla hafta boyunca günde 10 mg'ın üzerinde) uzun bir süre (en fazla) alan hastalarda hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin inhibisyonunun devam ettiğini hatırlamak gerekir. 1 yıl) ilacın kesilmesinden sonra.
    • İlacın hızlı bir şekilde kesilmesi (1-2 gün içinde) sadece akut steroid psikozu durumunda veya herpes virüsü enfeksiyonunun genelleşmesi durumunda oldukça nadirdir.
    • Glukokortikosteroid tedavisinden tamamen geri çekilmenin mümkün olmadığı durumlarda, hastalar, her hasta için ayrı ayrı ve kural olarak, günde 5-15 mg prednizolon oranında değiştirme dozlarına karşılık gelen bakım hormon dozlarına aktarılmalıdır. . Hormonların alımı, serbest bırakılmalarının doğal biyoritmi dikkate alınarak sabahları (6'dan 9'a kadar) yapılmalıdır.
    • Prednizolon dozu günde 10 mg'ı geçmezse, hipotalamus-hipofiz-adrenal eksende önemli bir inhibisyon olmadığına dair kanıtlar vardır. GCS tedavisinin arka planına karşı, günde 10 mg'dan fazla prednizolon alan hastalarda advers reaksiyonların ortaya çıkması önemli ölçüde daha yaygındır. Prednizolonun toplam dozu azaltıldığında ve ilaç belirli bir zamanda alındığında yan etki geliştirme riski daha azdır. Aynı zamanda, düşük doz kortikosteroidlerle tedavi, IL-6 sentezini inhibe ederek potansiyel osteoporoz riskini azaltabilir.
    • Kortikosteroid dozunu azaltmak için, bunların temel tedavi aracı olan NSAID'lerle birleştirilmesi önerilir. Bununla birlikte, bu, gastrointestinal sistemin ülseratif lezyonlarının gelişme olasılığını arttırır. Kendi hormonlarının üretimini teşvik etmek için, bazı durumlarda, GCS'nin kademeli olarak iptal edilmesinin arka planına karşı ACTH (kortikotropin) reçete etmek mümkündür.
    • Primer adrenal yetmezlik (Addison hastalığı) için replasman tedavisi olarak GCS kullanıldığında, aynı anda bir glukokortikosteroid ve bir mineralokortikosteroid atanması belirtilir. Kortikosteroid olarak deoksikortikosteron asetat veya fludrokortizon ile kombinasyon halinde kortizon asetat veya hidrokortizon önerilir.

Adrenal korteksin ikincil yetersizliği durumunda, aldosteronun korunmuş temel salgılanması nedeniyle, çoğu durumda bir GCS kullanmak mümkündür. Adrenogenital sendromlu hastalar, yaşamları boyunca kortikosteroidlerin idame dozlarını almalıdır. Şiddetli eşzamanlı hastalıkların gelişmesi veya cerrahi müdahale ihtiyacı olan hormona bağımlı hastalar, mutlaka hastaların sürekli aldığından 5-10 mg daha yüksek dozlarda GCS replasman tedavisi almalıdır.

GLUKOKORTIKOSTEROİDLERİN RANDEVU İÇİN TEMEL ENDİKASYONLAR

  1. Romatizmal hastalıklar:
    • romatizma 2-3 yemek kaşığı. özellikle poliartrit ve poliserozit ile kombinasyon halinde romatizmal kalp hastalığı varlığında sürecin aktivitesi - orta terapötik GCS dozları;
    • alevlenme sırasında (nabız tedavisi), kronik formlarda sistemik lupus eritematozus - orta terapötik GCS dozları veya bakım tedavisi olarak;
    • alevlenme sırasında sistemik dermatomiyozit - GCS ile veya idame tedavisi olarak nabız tedavisi;
    • alevlenme sırasında periarteritis nodosa - GCS ile veya idame tedavisi olarak nabız tedavisi;
    • visseritis (ateşli sendrom, kardit, nefrit, serozit) ile kombine edildiğinde romatoid artrit; hızla ilerleyen eklem romatoid artrit formları ve yüksek bir romatoid faktör titresi ile - nabız tedavisi, daha sonra, genellikle destekleyici tedavi; NSAID'ler ve temel tedavi ile önceki tedavinin etkisizliği - monoartritli ortalama terapötik GCS dozları - GCS'nin eklem içi uygulaması;
    • jüvenil romatoid artrit.

Romatizmal hastalıklar için kortikosteroidlerin atanması için ana endikasyonlar tablo 5'te yansıtılmaktadır.

Romatizmal hastalıklar için kortikosteroid kullanımı

Hastalıklar

Belirteçler

İlaç

RA Romatoid vaskülit

NSAID'lerin etkisizliği veya NSAID'lerin atanması için kontrendikasyonlar (+ temel tedavi)

Önceki 10 mg / gün

- 2 mg / kg / gün

Artrit, düşük hastalık aktivitesi.
Böbrek ve merkezi sinir sistemi hasarı

Önceki 15 mg / gün

Önceki 1 mg / kg / gün + CF

PM / DM
Sjögren sendromu
Poliarteritis nodosa
Cherg-Strauss sendromu
Wegener granülomatozu

vaskülit
orta düzeyde aktivite
Yüksek aktivite

Önceki 1 mg / kg / gün
Önceki 1 mg / kg / gün
Önceki 1 mg / kg / gün + CF 1 mg / kg / gün

2 mg / kg / gün
-2 mg / kg / gün
-2 mg / kg / gün

SD
Eozinofili-miyalji sendromu

Miyozit, plörezi, vaskülit,
perikardit, artrit

Önceki 15-60 mg / gün
Önceki 1 mg / kg / gün

tekrarlayan polikondrit

Önceki 0,5 - 1,0 mg / kg / gün

Temel yan etkiler
terapi

Altın tuzları, penisilamin,
sülfasalazin, vb.

Önceki 15 - 60 mg / gün

Not:Önceki - prednizon.
  1. Sistemik vaskülit - kortikosteroidlerle sistemik tedavi.
  2. Kardit (bulaşıcı-alerjik miyokardit, Abramov-Fiedler miyokardit, subakut septik endokardit - immünolojik faz) - GCS'nin sistemik tedavisi.
  3. Kas-iskelet sistemi hastalıkları:
    • travma sonrası osteoartrit - akut dönemde kısa süreli kullanım veya kortikosteroidlerin eklem içi uygulaması için;
    • ankilozan spondilit (ankilozan spondilit);
    • subakut gut artriti - akut dönemde kısa süreli kullanım veya kortikosteroidlerin eklem içi uygulaması için;
    • akut ve subakut bursit;
    • akut nonspesifik tendosinovit;
    • psoriatik artrit.
  4. Böbrek hastalığı (nefrotik sendromlu kronik nefrit - en çok belirtilen, GCS'nin membranöz ve membranöz - proliferatif varyantlarda atanmasıdır; lupus nefritinde) - GCS'nin sistemik tedavisi.
  5. Gastrointestinal sistem hastalıkları (ülseratif kolit, Crohn hastalığı, SPRU) - kortikosteroidlerin sistemik tedavisi.
  6. Karaciğer hastalığı (otoimmün hepatit) - kortikosteroidlerle sistemik tedavi.
  7. Bronkopulmoner sistem hastalıkları (obstrüktif bronşit, alerjik bronşiyal astım, sarkoidoz - sistemik tedavi ve inhale GCS).
  8. Hematolojik hastalıklar: edinilmiş (otoimmün) hemolitik anemi, trombositopenik purpura - sistemik GCS tedavisi.
  9. Alerjik durumlar. Geleneksel ilaçların etkisizliği ile alerjik durumların kontrolü: mevsimsel veya kronik alerjik rinit, nazal polipler, bronşiyal astım (astımlı durumlar dahil), kontakt dermatit, atopik dermatit (nörodermatit), ilaçlara aşırı duyarlılık ve serum hastalığı (anafilaktik şok, Quincke ödemi, sendromu Lyell, Stephen-Johnson, tıbbi veya gıda agranülositozu, trombositopeni, dev ürtiker).
  10. Göz hastalıkları: alerjik konjonktivit, keratit, alerjik marjinal kornea ülseri, kornea herpes, iritis ve iridosiklit, koryoretinit, ön segment iltihabı, yaygın arka üveidit gibi gözlerde ve komşu yapılarda şiddetli akut ve kronik alerjik reaksiyonlar ve inflamatuar süreçler ve choroborylioborealis nevrit, sempatik oftalmi.
  11. Deri hastalıkları: egzama (kronik dermatit), keloidlerin ve lokalize hipertrofik infiltratif inflamasyonların tedavisinde (lezyon bölgesine GCS verilmesi), liken planus, sedef hastalığı, granüloma annulare, kronik liken simpleks (nörodermatit), diskoid lupus eritematozus, lipoid nekrobiyoz şeker hastaları, alopesi, sedef hastalığı, eritema nodozum ve diğerleri - kortikosteroidlerle lokal tedavi.
  12. Tümör hastalıkları: yetişkinlerde lösemi ve lenfomanın palyatif tedavisi, akut çocukluk çağı lösemisi.
  13. Endokrin bozuklukları: birincil veya ikincil adrenal korteks yetmezliği, akut adrenal yetmezlik, bilateral adrenektomi, konjenital adrenal hiperplazi, akut tiroidit ve tirotoksik kriz, kanserle ilişkili hiperkalsemi.
  14. Şok koşulları: hemodinamik, travmatik, endotoksik, kardiyojenik (kalp krizi).
  15. Serebral ödem (artmış kafa içi basınç) - GCS, yoğunluğu azaltmak veya cerrahi veya diğer beyin hasarı, felç, primer veya metastatik malign beyin tümörleri ile ilişkili serebral ödemi önlemek için ek olarak gereklidir. Glukokortikosteroidlerin kullanımı, beyin cerrahisi tedavisinin yerine geçmemelidir.
  16. Renal allogreft reddinin önlenmesi. İlaç, yaygın olarak kullanılan immünosupresanlar ile kombinasyon halinde kullanılır.

Çoğu zaman, bir kişi herhangi bir soruna en uygun çözümü kendi içinde bulur. Örneğin, vücut hastalıklarla savaşma gücünü nereden alır?

Yirminci yüzyılın ortalarında yapılan bilimsel çalışmaların gösterdiği gibi, bu konuda önemli bir rol glukokortikoid hormonlarına aittir.

İnsan vücudunun hemen hemen tüm hücreleri için adrenal bezler tarafından üretilirler ve çeşitli inflamatuar süreçlerle savaşmaya yardımcı olan bu hormonlardır.

Hormonun sentezlenen analogları günümüzde tıpta başarıyla kullanılmaktadır.

Glukokortikosteroidler (GCS) - tıpta nedir

Glukokortikoidler ve glukokortikosteroidler bir ve aynıdır, adrenal korteks tarafından üretilen hem doğal hem de sentetik hormonları ifade eden eşanlamlı kelimeler, bazen kısalık için GCS kısaltması kullanılır.

Mineralokortikoidlerle birlikte kortikosteroidler geniş bir kortikosteroid grubunu oluşturur, ancak kortikosteroidler özellikle ilaç olarak talep görmektedir. Ne tür ilaçlar olduklarını okuyabilirsiniz - kortikosteroidler.

Doktora ciddi hastalıkların tedavisi için büyük fırsatlar sağlar, iltihap odaklarını "söndürür", diğer ilaçların etkisini artırabilir, şişliği hafifletebilir, ağrı hissini hafifletebilir.

Doktorlar, hastanın vücudundaki GCS miktarını yapay olarak artırarak, daha önce imkansız görünen görevleri çözüyorlar.

Tıp bilimi de bunu başarmıştır. GCS bugün "hedefli" uygulanabilir- Başkalarını rahatsız etmeden, sadece sorunlu alan üzerinde hareket etmek, sağlıklı.

Bu topikal uygulama sonucunda yan etki riski azalır.

Glukokortikoid ilaçların uygulama kapsamı oldukça geniştir. Bu fonlar kullanılır:

Ayrıca yaralanmaların tedavisinde GCS kullanılmaktadır ( etkili bir anti-şok etkisine sahiptirler) ve ayrıca - karmaşık operasyonlar, radyasyon ve kemoterapiden sonra vücut fonksiyonlarını eski haline getirmek için.

GCS alma rejimi, glukokortikoidlerin olası yoksunluk sendromunu, yani bu ilaçların alımını durdurduktan sonra hastanın refahının bozulma riskini dikkate alır.

Hastada sözde glukokortikoid yetmezliği bile gelişebilir.

Bunun olmasını önlemek için, glukokortikoidlerle tedaviyi sorunsuz bir şekilde tamamlamak gelenekseldir, tedavi kursunun sonunda ilacın dozunu dikkatlice azaltın.

En önemli sistemik süreçlerin tümü, genetik düzey de dahil olmak üzere hücresel düzeyde GCS'nin etkisi altında gerçekleşir.

Demek oluyor sadece uzmanlar bu tür tıbbi müstahzarlarla çalışabilir, kendi kendine ilaç tedavisi kesinlikle yasaktır, çünkü her türlü komplikasyona neden olabilir.

Glukokortikoidlerin vücut üzerindeki etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bilim adamlarının keşfettiği gibi, kortikosteroidler, hipofiz bezinin "emri" tarafından oluşturulur: kana "kortikotropin" adı verilen ve zaten kendi sinyalini gönderen bir madde salgılar - adrenal bezlerin ne kadar GCS vermesi gerekir? dağ".

Ana ürünlerinden biri, stres hormonu olarak da adlandırılan kortizol adı verilen aktif bir glukokortikoiddir.

Bu tür hormonlar çeşitli nedenlerle üretilir, analizleri doktorların endokrin sistemdeki bozuklukları, ciddi patolojileri tanımlamasına ve bu tür ilaçları (GCS dahil) ve her özel durumda en etkili olacak tedavi yöntemlerini seçmesine yardımcı olur.

Glukokortikoidler vücudu aynı anda birkaç şekilde etkiler. En önemlilerinden biri, anti-inflamatuar etkisidir.

GCS, etkilenen bölgeleri sağlıklı olanlardan ayırarak vücut dokularını yok eden enzimlerin aktivitesini azaltabilir.

GCS hücre zarları üzerinde etki ederek onları daha kaba hale getirir, bu da metabolizmayı engelledikleri anlamına gelir, sonuç olarak enfeksiyon vücuda yayılma şansı vermez ve onu "sert bir çerçeveye" sokar.

GCS'nin insan vücudu üzerindeki etkisinin diğer yolları arasında:

  • bağışıklık düzenleyici etki- farklı koşullar altında, bağışıklık biraz artar veya tam tersine bağışıklık bastırılır (GCS'nin bu özelliği, donörlerden doku nakli sırasında doktorlar tarafından kullanılır);
  • antialerjik;
  • anti-şok - örneğin anafilaktik şokta, ilacın hastayı kurtarmak için yıldırım hızında bir sonuç vermesi gerektiğinde etkilidir.

GCS, insülin üretimini etkileyebilir (bu, hipoglisemili hastalara yardımcı olur), vücutta böyle bir maddenin üretimini eritropoietin olarak hızlandırabilir (kana katılımıyla, hemoglobin içeriği artar), kan basıncını yükseltebilir, proteini etkileyebilir metabolizma.

İlaçları reçete ederken, doktorlar, ilacın emilimden sonra genel kan dolaşımına ve oradan dokulara girdiği sözde emici etki de dahil olmak üzere birçok nüansı dikkate almalıdır. Birçok kortikosteroid türü, ilaçların daha lokal olarak kullanılmasına izin verir.

Ne yazık ki, glukokortikoidlerin tüm "aktiviteleri" insanlar için %100 yararlı değildir.

İlacın uzun süreli kullanımının bir sonucu olarak aşırı GCS, örneğin, iç biyokimyanın değişmesine yol açar - kalsiyum yıkanır, kemikler kırılgan hale gelir, osteoporoz gelişir.

Glukokortikoidler, vücutta ne kadar süre çalıştıkları ile ayırt edilir.

Kısa etkili ilaçlar hastanın kanında iki saatten yarım güne kadar kalır (örnekler Hidrokortizon, Siklesonid, Mometasone'dir). Hidrokortizon kullanım talimatları bulunabilir.

Orta düzeyde eylemin GCS'si- bir buçuk güne kadar (Prednisolone, Methylprednisolone), uzun etkili - 36-52 saat (Deksametazon, Beklometazon).

İlacın uygulama yöntemine göre bir sınıflandırma vardır:

Florlu glukokortikoidler hastanın vücudu üzerinde özellikle güçlü bir etkiye sahiptir. Bu fonların da kendi sınıflandırmaları vardır.

İçerdikleri flor miktarına bağlı olarak monoflorlu, di- ve triflorlu olabilirler.

GCS kullanan çeşitli ilaçlar, doktorlara tam olarak bu farmakolojik etkileri elde etmek için istenen formda (tabletler, krem, jel, merhem, inhaler, yama, burun damlaları) ve uygun "içerik" bir ürün seçme fırsatı verir. gereklidir ve hiçbir durumda vücutta herhangi bir yan etkiye neden olarak hastanın durumunu kötüleştirmeyin.

Farmakoloji çok sayıda uzmandır, yalnızca bir doktor, bu veya bu ilacın vücut üzerinde ne gibi bir etkisi olabileceğini, ne zaman ve hangi şemada kullanıldığını tüm karmaşıklıklarda anlar.

Örnek olarak, glukokortikoid ilaçların isimleri şunlardır:

Tedavi yöntemleri

Çeşitli GCS tedavi yöntemleri geliştirilmiştir:

  • değiştirme - adrenal bezlerin vücudun ihtiyaç duyduğu hormon miktarını bağımsız olarak üretememesi durumunda kullanılır;
  • baskılayıcı - adrenal korteksin işleyişinde doğuştan anormallikleri olan çocuklar için;
  • farmakodinamik(yoğun, sınırlayıcı ve uzun süreli tedaviyi içerir) - anti-alerjik ve anti-inflamatuar tedavide.

Her durumda, alınan ilacın belirli dozları ve kullanım sıklığı sağlanır.

Bu nedenle, alternatif tedavi, iki günde bir glukokortikoid almayı içerir, nabız tedavisi, acil hasta bakımı için en az 1 g ilacın hemen uygulanması anlamına gelir.

Glukokortikoidler vücut için neden tehlikelidir? Hormonal dengesini değiştirir ve bazen en beklenmedik reaksiyonlara neden olurlar., özellikle, herhangi bir nedenle, ilacın aşırı dozda olması durumunda.

GCS tarafından kışkırtılan hastalıklar, örneğin, adrenal korteksin hiperfonksiyonunu içerir.

Gerçek şu ki, böbreküstü bezlerinin amaçlanan işlevlerini yerine getirmesine yardımcı olan bir ilacın kullanılması onlara "rahatlama" fırsatı verir. İlacı aniden almayı bırakırsanız, adrenal bezler artık tam teşekküllü çalışmaya giremez.

GCS'yi aldıktan sonra başka hangi sıkıntılar bekleyebilir?? Bilişim Teknoloji:

Tehlike zamanında fark edilirse, ortaya çıkan sorunların neredeyse tamamı güvenli bir şekilde çözülebilir. Ana şey, onları kendi kendine ilaçla ağırlaştırmak değil, münhasıran doktorun tavsiyelerine göre hareket edin.

Kontrendikasyonlar

Glukokortikoidlerle tedavi standartları, tek kullanımlık GCS kullanımı için yalnızca bir mutlak kontrendikasyon önerir - bu, hastanın ilaca karşı bireysel hoşgörüsüzlüğüdür.

Uzun süreli tedavi gerekiyorsa, kontrendikasyon listesi genişler.

Bunlar, aşağıdaki gibi hastalıklar ve durumlardır:

  • gebelik;
  • şeker hastalığı;
  • gastrointestinal sistem hastalıkları, böbrekler, karaciğer;
  • tüberküloz;
  • frengi;
  • zihinsel bozukluklar

Pediatrik glukokortikoid tedavisi yalnızca çok nadir durumlarda sağlanır.

Sistemik glukokortikoidler

Sistemik glukokortikoidler birkaç gruba ayrılır:
■ kökene göre:
- doğal (hidrokortizon);
- sentetik: (prednizolon, metilprednizolon, triamsinolon, deksametazon, betametazon).
■ Eylem süresine göre:
- kısa (hidrokortizon), orta süreli (prednizolon, metilprednizolon) ve uzun süreli (triamsinolon, deksametazon, betametazon) etkili ilaçlar.

farmakokinetik

Ağızdan alındığında, glukokortikoidler gastrointestinal sistemden iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon 1.5 saat sonra oluşturulur.

Glukokortikoidler plazma proteinlerine bağlanır:
a) α1-globulin (transkortin) ile, onunla dokulara nüfuz etmeyen, ancak bu hormonların bir deposunu oluşturan kompleksler oluşturan;
b) albümin ile, onlarla kompleksler oluşturarak, dokulara nüfuz ederek. Sadece serbest glukokortikoidler biyolojik olarak aktiftir.
Plazmadan hızla atılırlar, kan-beyin, plasental ve anne sütü dahil olmak üzere histohematolojik engellere kolayca nüfuz ederler, dokularda birikir ve burada çok daha uzun süre aktif kalırlar. Serbest glukokortikoidler, eritrositler ve lökositler tarafından %25-35 oranında biriktirilir. Hidrokortizon transkortine% 80-85 oranında, albümin ile -% 10 oranında bağlanırsa, sentetik glukokortikoidler proteinlere% 60-70 oranında bağlanır, yani. dokulara iyi nüfuz eden serbest fraksiyonları çok daha büyüktür. Hücrelere giren glukokortikoidlerin miktarı aynı zamanda spesifik hücre içi reseptörlere bağlanma yeteneklerinden de etkilenir.

Glukokortikoidler, karaciğerde, kısmen böbreklerde ve diğer dokularda, esas olarak glukuronid veya sülfat ile konjugasyon yoluyla biyotransformasyona uğrarlar. Glomerüler filtrasyon yoluyla safra ve idrarla atılır ve %80-90'ı tübüller tarafından geri emilir. Dozun %20'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. İntravenöz olarak uygulanan prednizolon dozunun küçük bir kısmı (ortalama olarak %0.025) anne sütüne geçer. Aynı zamanda, anne sütündeki glukokortikoid konsantrasyonundaki azalma, kan serumundan daha hızlı gerçekleşir. Hidrokortizonun plazmadan (T1 / 2) yarı ömrü (Tablo 6.2) 60-90 dakika, prednizon, prednizolon ve metilprednizolon - 180-200 dakika, triamsinolon ve fluokortolon - 210 dakika, deksametazon, betametazon ve parametazon - 190-300 dakika. Yani, sentetik glukokortikoidlerin, özellikle florlu olanların eliminasyonu daha yavaş gerçekleşir ve adrenal korteks üzerinde daha büyük bir inhibitör etkiye sahiptirler. Hidrokortizonun dokulardan yarı ömrü 8-12 saat, prednizon, prednizolon ve metilprednizolon - 12-36 saat, triamsinolon ve fluokortolon - 24-48 saat, deksametazon ve betametazon - 36-54 saat (72 saate kadar).


Kas-iskelet sistemi hastalıklarının, özellikle enflamatuar nitelikteki bir dizi hastalığının tedavisinde, glukokortikosteroidler gibi ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Ana terapötik etkileri, endikasyonları ve kontrendikasyonları anlamadan önce glukokortikosteroidlerin (GCS) ne olduğunu bilmeniz gerekir.

Glukokortikosteroidler, steroid hormonlar grubuna ait olan ve anti-inflamatuar, anti-alerjik, anti-şok, immünosupresif ve diğer özelliklere sahip ilaçlardır.

sınıflandırma

Bugüne kadar, çeşitli parametreler için çeşitli glukokortikosteroid sınıflandırmaları vardır. İlaçları etki sürelerine göre ayıran klinik olarak en önemli sınıflandırma dikkate alınır. Ona göre, aşağıdaki ilaç grupları ayırt edilir:

  • Kısa etkili ilaçlar (Hidrokortizon, Cortef).
  • Ortalama etki süresi olan ilaçlar (Prednisolone, Medopred).
  • Uzun etkili ilaçlar (Deksametazon, Triamsinolon,).

GCS, tıpta oldukça sık kullanılan glukokortikosteroid preparatlarının kısaltılmış adıdır.

Ne zaman kullanılır?

Eklem ve omurga hastalıklarının tedavisinde, glukokortikosteroid kullanımının ana endikasyonu, özellikle yoğun olan ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla tedavi edilemeyen şiddetli bir iltihaplanma süreci olarak kabul edilir. Hangi eklem patolojileri için kullanılabilir:

  1. Artrit (romatoid, travma sonrası, gut, psoriatik vb.).
  2. Poliartrit.
  3. Osteoartrit (inflamatuar bir sürecin belirtileri varsa).
  4. Ankilozan spondilit.
  5. Periartrit.
  6. Sinovyal veya eklem kapsülünün iltihabı.

GCS reçete ederken, doktor ilacın minimum dozajını kullanarak maksimum terapötik etkiyi elde etmeye çalışır. Glukokortikosteroid tedavisi rejimi, yaş ve kilodan ziyade büyük ölçüde hastalığın ciddiyetine, hastanın durumuna ve tedaviye verdiği cevaba bağlıdır.

klinik etkinlik

Son zamanlarda yapılan birkaç bilimsel çalışma, şiddetli eklem iltihabı formlarının tedavisinde glukokortikosteroid kullanımının yüksek etkinliğini göstermiştir. Kortikosteroidlerin düşük dozlarda ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarda eşzamanlı kullanımı ile hızlı bir klinik etki elde etmek de mümkündür. Poliartrite bağlı engelli hastaların çoğunun birkaç günlük GCS tedavisinden sonra fonksiyonel açıdan çok daha kolay hale geldiği bulundu. Doktorun glukokortikosteroidleri reçete ederken beklediği şey:

  • Etkilenen eklemlerdeki ağrının şiddetini önemli ölçüde azaltın.
  • Eklemlerin fonksiyonel durumunu iyileştirin.
  • Yıkıcı süreçleri yavaşlatın.
  • Enflamasyonla başa çıkın.
  • Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara olan ihtiyacı önemli ölçüde azaltır.
  • Temel anti-inflamatuar ilaçların kullanımının etkinliğini arttırmak.

Klinik deneyimler, romatoid artritli birçok hastanın sıklıkla fonksiyonel olarak glukokortikosteroid tedavisine bağımlı hale geldiğini ve uzun süreli kullanım kurslarına geçmek zorunda kaldıklarını ve bunun da şüphesiz yan etkilerin gelişmesine yol açtığını göstermiştir.

Nasıl kullanılır?

GCS preparasyonlarının çeşitli uygulama yolları mümkündür. Kural olarak, kas-iskelet sisteminin enflamatuar patolojisinin tedavisinde eklem içine glukokortikosteroidler enjekte edilir. Enflamasyonun odağına doğrudan etki ederek maksimum terapötik etki elde edilir.

Büyük eklemlerin boşluğunda oldukça sık sıvının (eksüda) birikebileceğine dikkat edilmelidir. Bu gibi durumlarda, önce bu sıvıyı çıkarmak ve ancak daha sonra ilacın eklem içi uygulamasını yapmak gerekir. Bazen, daha iyi bir etki elde etmek için, kortikosteroidlerin eklem içine verilmesi, tabletlerde glukokortikosteroid tedavisi ile birleştirilir. Bu tür tedavi, belirgin bir ilerleme eğilimi olan inflamatuar sürecin şiddetli formları için kullanılır.

Eklem içi ilaç enjeksiyonları sadece uzman bir doktor tarafından steril koşullarda (temiz giyinme odası) yapılır.

GCS müstahzarları da sıklıkla ağızdan tablet şeklinde reçete edilir veya parenteral olarak (damar veya kas içine) enjekte edilir.


Kursun süresi ve ilacın dozu, hastalığın ciddiyetine ve doğasına bağlıdır. Bazı hastalar için terapötik kurs birkaç ay hatta yıllarca sürebilir. Eklemlerdeki patolojik sürecin yüksek aktivitesi ile sözde nabız tedavisi kullanılır. Bu durumda, ilaç art arda 3 gün boyunca (bir damlalık yoluyla) intravenöz olarak uygulanır. Çoğu durumda, nabız glukokortikosteroid tedavisi, iltihaplanma sürecinin aktivitesini hızla bastırabilir.

Kontrendikasyonlar

GCS ilaçları, diğer birçok ilaç gibi, tüm hastalara reçete edilmeyebilir. İlacın uygulama yoluna bağlı olarak, belirli kontrendikasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin intravenöz, intramüsküler veya oral glukokortikosteroidler aşağıdaki hastalıklar veya patolojik durumlar için kullanılmamalıdır:

  • Bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonu.
  • İmmün yetmezlik durumları.
  • aşılamadan 8 hafta önce.
  • Aşıdan sonra 2 haftaya kadar.
  • Gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonları.
  • Kardiyovasküler sistemin şiddetli patolojisi (miyokard enfarktüsü, arteriyel hipertansiyon, vb.).
  • Endokrin sistemin ciddi patolojisi (diabetes mellitus, tirotoksikoz, Itsenko-Cushing hastalığı, vb.).
  • Böbrek ve karaciğerin ciddi ihlalleri.
  • Progresif osteoporoz.
  • Şiddetli obezite.

Ek olarak, artan kanama, şiddetli osteoporoz ve önceki enjeksiyonların etkisizliği nedeniyle etkilenen ekleme GCS enjekte edilmez. Ayrıca, glukokortikosteroidler için bu uygulama yolu, eklem içi kırıklarda, bulaşıcı nitelikteki periartritlerde ve eklem cerrahisinden (artroplasti) önce kontrendikedir.

GCS ilaçları hiçbir zaman profilaktik amaçlarla ve nedeni belirlenmemiş eklem iltihabı tedavisinde kullanılmaz.

Ters tepkiler

Klinik gözleme göre, eklemlerin ve omurganın enflamatuar hastalıklarında uzun süreli GCS kullanımından kaynaklanan yan etkilerin çoğunun oldukça şiddetli olarak kabul edilmesine rağmen, bazıları diğer anti-enflamatuar ilaçlardan daha az sıklıkta görünmektedir. Birçok uzman, glukokortikosteroidlerin uzun süreli sistemik kullanımı ile yan etkileri şartlı olarak iki gruba ayırır:

  • Potansiyel olarak kontrol edilen (diabetes mellitus, kalıcı yüksek tansiyon, uyku bozukluğu, glokom, kalp yetmezliği, gastrointestinal ülserler, osteoporoz).
  • Kontrolsüz (artmış vücut ağırlığı, katarakt, zihinsel bozukluklar, deri döküntüleri, çeşitli enfeksiyonlar, osteonekroz, ateroskleroz).

Aynı zamanda, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımının, GCS grubundan ilaçların kullanımından daha sık gastrointestinal sistemin şiddetli eroziv ve ülseratif patolojisinin gelişimini tetiklediği bulunmuştur. Glukokortikoidlerle tedavi, haklı olarak, artan enfeksiyöz komplikasyon riski ile ilişkilidir, ancak bu, esas olarak yüksek dozda ilaç alan hastalar için tipiktir. Yetersiz glukokortikosteroid tedavisi kriterlerinden bahsedilmelidir:

  • Doz çok yüksek veya tersine çok düşük.
  • Makul olmayan uzun tedavi süreci.
  • Temel anti-inflamatuar ilaçların eksikliği.

Eklem içi kortikosteroid uygulaması ile, en tehlikeli, ancak oldukça nadir komplikasyonlardan biri, enjeksiyon sırasında enfeksiyonun eklem boşluğuna girmesidir. Ek olarak, glukokortikoidlerin immünosupresif özelliği, pürülan bir inflamatuar sürecin gelişmesine katkıda bulunur. Nadir durumlarda, enjeksiyondan sonra eklemin sinovyal zarındaki iltihaplanma sürecinde birkaç saatten 2-3 güne kadar sürebilen bir artış olduğunda "enjeksiyon sonrası sinovit" gözlemlenebilir.

Atrofik veya nekrotik süreçler gelişebileceğinden, ilacı kas dokusuna enjekte etmek oldukça istenmeyen bir durumdur.

Glukokortikosteroid osteoporoz


Uzun süreli glukokortikosteroid tedavisinin en olumsuz komplikasyonlarından biri. Bununla birlikte, bazı uzmanlara göre, romatoid artritin yüksek inflamatuar aktivitesi ve fiziksel aktivitedeki azalma, osteoporozun başlangıcında GCS ile uzun süreli tedaviden daha az önemli faktörler olarak kabul edilmez.

Bu komplikasyonu geliştirme riskini azaltmak için birçok doktor, özellikle uzun süre glukokortikosteroid alan hastalar için yaşam tarzlarını önemli ölçüde ayarlamayı önermektedir. Tam olarak yapılması gerekenler:

  1. Sigara ve alkollü içecekleri bırakın.
  2. Düzenli egzersiz.
  3. Kalsiyum ve D vitamini yönünden zengin besinler tüketin.
  4. Daha sık güneşte olmak.
  5. Gerekirse doktor tarafından reçete edilen ilaçları (kalsitonin vb.) alın.

Hamilelik ve emzirme

Hamilelik sırasında glukokortikosteroid kullanımının güvenliği konusunda hedefe yönelik hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, doktorlar bu ilacı hamile bir kadına reçete edebilir, ancak yalnızca tedavinin beklenen etkisi çocuk için algılanan riskten önemli ölçüde ağır basarsa. Ek olarak, emziren annelere glukokortikosteroid tedavisi sırasında emzirmeye ara vermeleri şiddetle tavsiye edilir.

aşırı doz

Aşırı dozda GCS ilaçları meydana geldiğinde, kan basıncında önemli bir artış, alt ekstremitelerde ödem oluşumu ve ilacın kendisinin yan etkilerinde bir artış olabilir. Akut bir aşırı doz kaydedilirse, mideyi mümkün olan en kısa sürede durulamak veya kusmaya neden olmak gerekir. Durum kötüleşirse, derhal uzman bir tıbbi kuruma başvurmalısınız. Spesifik bir panzehir henüz geliştirilmemiştir.

Etkileşim

Birden fazla bilimsel çalışma, glukokortikosteroidlerin birçok ilaçla etkileşime girdiğini ve çeşitli advers reaksiyonların gelişmesine neden olduğunu kanıtlamıştır. İstenmeyen etkilerin ortaya çıkmasını önlemek için, kortikosteroidlerin kullanımını başka herhangi bir ilaçla birleştirmeden önce doktorunuza danışmanız önerilir.

Fiyat

Glukokortikosteroid grubundan herhangi bir ilaç satın almak için reçetenizin olması gerekir. Tüm GCS'lerin çok spesifik uygulama özelliklerine ve çok çeşitli yan etkilere sahip olduğunu bir kez daha hatırlatmak gereksiz olmayacaktır, bu nedenle kendi kendine ilaç tedavisi kesinlikle önerilmez. Yalnızca bilgi amaçlı olarak, bazı ilaçların fiyatlarını veriyoruz:

  • Bir paket Prednisolone tableti yaklaşık 100-110 rubleye mal oluyor. 30 mg ilaç içeren bir ampul 25 rubleye mal olacak.
  • Enjeksiyon için süspansiyon halindeki Hidrokortizon fiyatı yaklaşık 180 ruble.
  • Bir ampul Diprospan'ın maliyeti 175-210 ruble arasında değişmektedir.
  • Tabletlerin ambalajlanması 40 ruble için mevcuttur. Ampullerde bu ilaç 210 rubleye mal olacak.

Sağlık durumunuz kötüleşirse veya glukokortikosteroid tedavisi sırasında veya sonrasında herhangi bir semptom geliştirirseniz, derhal sağlık uzmanınıza başvurun.

6890 0

İlaç açıklamaları dizini

betametazon
hidrokortizon
metilprednizolon
prednizon
triamsinolon
flumetazon
INN yok
  • Lorinden A
  • Lorinden S
  • üç derili
Doğal GCS temelinde oluşturulan steroidal antienflamatuar ilaçlar, en aktif antienflamatuar ilaçlardır ve diş hekimliğinde, kural olarak, lokal olarak, daha az sıklıkla sistemik olarak kullanılır.

Etki mekanizması ve farmakolojik etkiler

GCS'nin etki mekanizması, hücrenin sitoplazmasındaki spesifik reseptörlerle etkileşime girme yetenekleri ile ilişkilidir: steroid-reseptör kompleksi hücre çekirdeğine nüfuz eder, DNA'ya bağlanır, geniş bir gen yelpazesinin transkripsiyonunu etkiler, bu da yol açar. proteinlerin, enzimlerin, nükleik asitlerin sentezinde bir değişiklik. GCS her türlü metabolizmayı etkiler, belirgin bir anti-inflamatuar, anti-alerjik, anti-şok ve immünosupresif etkiye sahiptir.

GCS'nin anti-inflamatuar etkisinin mekanizması, inflamasyonun tüm aşamalarını bastırmaktır. Hücresel ve hücre altı yapıların stabilize edici zarları, dahil. lizis, steroidal antiinflamatuar ilaçlar hücreden proteolitik enzimlerin salınımını engeller, zarlarda serbest oksijen radikallerinin ve lipid peroksitlerin oluşumunu engeller. Enflamasyonun odağında, GCS küçük damarları daraltır ve hiyalüronidazın aktivitesini azaltır, böylece eksüdasyon aşamasını inhibe eder, nötrofillerin ve monositlerin vasküler endotelyuma yapışmasını önler, dokulara penetrasyonlarını sınırlar ve makrofajların ve fibroblastların aktivitesini azaltır.

Anti-inflamatuar etkinin uygulanmasında, GCS'nin inflamatuar mediatörlerin (PG, histamin, serotonin, bradikinin, vb.) sentezini ve salınımını inhibe etme yeteneği önemli bir rol oynar. Fosfolipaz A2 biyosentezinin inhibitörleri olan lipokortinlerin sentezini indüklerler ve iltihaplanma odağında COX-2 oluşumunu azaltırlar. Bu, hücre zarlarının fosfolipidlerinden araşidonik asit salınımının kısıtlanmasına ve metabolitlerinin (PG, lökotrienler ve trombositleri aktive eden bir faktör) oluşumunda bir azalmaya yol açar.

GCS proliferasyon fazını inhibe edebilir, çünkü monositlerin iltihaplı dokuya nüfuz etmesini sınırlar, bu iltihaplanma aşamasına katılımlarını önler, mukopolisakkaritlerin, proteinlerin sentezini bastırır ve lenfopoez süreçlerini inhibe eder. GCS'nin enfeksiyöz oluşumunun iltihaplanması durumunda, içlerinde immünosupresif bir etkinin varlığı göz önüne alındığında, antimikrobiyal tedavi ile birleştirilmesi tavsiye edilir.

GCS'nin immünosupresif etkisi, kanda dolaşan T-lenfositlerin sayısında ve aktivitesinde bir azalma, immünoglobulin üretiminde bir azalma ve T-yardımcılarının B-lenfositleri üzerindeki etkisinden, tamamlayıcı içeriğinde bir azalmadan kaynaklanmaktadır. kanda, sabit bağışıklık komplekslerinin oluşumu ve bir dizi interlökin, makrofajların göçünü engelleyen bir faktörün oluşumunun engellenmesi ...

GCS'nin antialerjik etkisi, dolaşımdaki bazofillerin sayısındaki azalmadan, mast hücrelerinin yüzeyinde bulunan Fc reseptörlerinin, IgE'nin Fc bölgesi ve komplemanın C3 bileşeni ile etkileşiminin ihlali nedeniyle, sinyalin yayılmasını önler. hücreye girer ve duyarlı hücrelerden ve diğer ani alerji aracılarından histamin, heparin ve serotonin salınımında bir azalma eşlik eder ve efektör hücreler üzerindeki etkilerini önler.

Anti-şok etkisi, GCS'nin vasküler tonusun düzenlenmesine katılımından kaynaklanmaktadır; arka planlarına karşı, damarların katekolaminlere duyarlılığı artar, bu da kan basıncında bir artışa, su-tuz metabolizmasındaki değişikliklere, sodyum ve su tutulur, plazma hacmi artar ve hipovolemi azalır.

farmakokinetik

Çoğu GCS (topikal kullanım için sentetik ilaçlar hariç), gıda alımından bağımsız olarak gastrointestinal sistemden iyi emilir. İlaçlar, dahil olmak üzere mukoza zarlarından ve histohematojen bariyerlerden iyi nüfuz eder. BBB ve plasenta yoluyla. Kanda çoğunlukla proteinlere (%60-90) bağlanırlar - transkortin (bu kompleks dokulara nüfuz etmez, bir tür hormon deposudur) ve albümin (bu kompleks dokulara nüfuz eder). GCS esas olarak karaciğerde hidroksilasyon ve konjugasyon ile böbrekler ve diğer dokularda metabolize edilir. Esas olarak böbrekler tarafından inaktif metabolitler şeklinde atılır.

Terapide yer

Diş hekimliğinde, şok durumunda acil bakım için enjekte edilebilir GCS kullanılır; lokal olarak (daha az sıklıkla sistemik olarak) - minber ve periodontitis, ağız mukozası hastalıkları ve enflamatuar ve alerjik nitelikteki tükürük bezleri hastalıkları, temporomandibular eklemin artriti ve artrozu ile birlikte osteomiyelit, periostitis, pemfigus ve liken tedavisi için planus.

Tolere edilebilirlik ve yan etkiler

Bu ilaç grubu genellikle yan etkilere neden olur: vücudun reaktivitesini, kronik bulaşıcı patolojinin alevlenmesini ve gastrointestinal hastalıkları bastırmak mümkündür. Uzun süreli kullanımda kan basıncını artırmak, steroid diyabet, ödem, kas zayıflığı, miyokardiyal distrofi, Itsenko-Cushing sendromu, adrenal atrofi geliştirmek mümkündür.

Bazen ilaç alırken, heyecan, uykusuzluk, kafa içi basınç artışı, psikoz görülür. GCS'nin uzun süreli sistemik kullanımı ile, sonuçta osteoporoz ve spontan kırıklara yol açan kemik sentezi ve kalsiyum-fosfor metabolizmasının ihlali mümkündür.

Kontrendikasyonlar

  • aşırı duyarlılık.
  • Şiddetli enfeksiyonlar.
  • Viral ve mantar hastalıkları.
  • Şiddetli tüberküloz şekli.
  • AIDS.
  • Peptik ülser, mide kanaması.
  • Şiddetli hipertansiyon formları.
  • Itsenko-Cushing sendromu.
  • Nefrit.
  • Frengi.
  • Şeker hastalığı.
  • Osteoporoz.
  • Gebelik.
  • Emzirme.
  • Akut psikozlar.
  • Daha genç çocukluk.
Topikal olarak uygulandığında:
  • Deri ve mukoza zarının bulaşıcı (bakteriyel, viral, mantar) lezyonları.
  • Derinin tümörleri.
  • Deri ve mukoza zarlarının bütünlüğünün ihlali.
  • Daha genç çocukluk.

Etkileşim

GCS, β-adrenostimülanlar ve teofilinin bronkodilatör etkisini arttırır, insülin ve oral antidiyabetik ajanların hipoglisemik etkisini, kumarinlerin antikoagülan aktivitesini (dolaylı antikoagülanlar) azaltır.

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampisin ve mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüklenmesini indükleyen diğer ilaçlar, GCS'nin T1 / 2'sini kısaltır. Büyüme hormonu ve antasitler kortikosteroidlerin emilimini azaltır. Kardiyak glikozitler ve diüretikler ile kombine edildiğinde aritmi ve hipokalemi riski artar, NSAID'ler ile kombine edildiğinde gastrointestinal sistem hasarı ve gastrointestinal kanama riski artar.

Yükleniyor ...Yükleniyor ...