2
İlk mgmu'da 1 fgaou. Onları. Siechenov Rusya Sağlığı Bakanlığı (Sechenovsky Üniversitesi), Moskova
2 GBUZ "DGKB 9 numaralı. G.N. Speransky dz ", Moskova; FGBU "Nmits onları onları. Dmitry Rogachev »Rusya Sağlık Bakanlığı, Moskova
Alıntı:MunbliTe D. B., Korsunsky I.A. Alerjik Hastalıkların Önlenmesi ve Tedavisinde Pro ve Prebiyotikler // RMH. 2016. №6. P. 354-357
Makale, alerjik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde yasak ve prebiyotik kullanımının yönlerini tartışmaktadır.
Alıntı için. MunbliTe D. B., Korsunsky I.A. Alerjik Hastalıkların Önlenmesi ve Tedavisinde Pro ve Prebiyotikler // RMH. 2016. Hayır 6. P. 354-357.
Giriş
XX yüzyılın ikinci yarısından. Atopik dermatit, alerjik rinit ve astım gibi bu tür alerjik hastalıkların prevalansında gözle görülür bir artış vardır. 98 ülkeden bir milyondan fazla çocuğun hakkında bilgi içeren uluslararası astım ve alerjilerin en son raporlarına göre, 98 ülkeden bir milyondan fazla çocuğun hakkında bilgi içeren, alerjik hastalıkların yüksek prevalansı hem gelişmiş ülkelerde hem de ekonomik olarak geriye doğru kutlanır.
Bu alerjik hastalıklar zaten dünya çapında en akut sosyal sağlık sorunları arasında. Böylece ABD'de bronşiyal astım yıllık olarak, okul sınıflarını atlayan 10.1 milyon gün, 200 bin hastaneye yatış, 1.9 milyon günlük yatan tedavi görmeye neden olur. Alerjik rinit, hastaların yaşamın kalitesi üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir, yılda 3,4 milyar ABD doları tutarında ilaçların maliyetine ve doktora ziyaretlerine yol açar. Atopik dermatit ayrıca aile bütçesini de azaltır. Örneğin, Kanada'da, toplam maliyetler, yılda yaklaşık 1,4 milyar Kanada Doları'dır.
1989 yılında, strachan, "hijyenik hipotez" olarak adlandırılan, alerjik hastalıkların prevalansındaki eksprese edilen büyümenin, çocuğun vücudundaki mikrobiyal antijenik yükteki bir düşüşle ilişkili olabileceğini, bu da bağışıklık tepkisini etkilediğini göstermiştir. . Bu teori, hayvanlarda yapılan araştırmalarla desteklenmiştir: Bilim adamları, TH1 ve TH2 lenfositlerinin popülasyonları arasında farklılıklar ortaya çıkardı ve enfeksiyonların TH1 cevabına ve karşılık gelen sitokinlerin serbest bırakılmasına yol açtığını, bastırmayı, sırayla, IgE ile ilişkili TH2-tepkisi olduğunu kanıtladı. - Alerjik reaksiyonlar.
Bununla birlikte, sonraki tüm immünolojik ve epidemiyolojik çalışmalar "aşırı hijyen" teorisini doğruladı. Daha sonra, bağırsak mikrozenozunun ve bağışıklık sistemi, dendritik ve t düzenleyici hücrelerin, bakteri ve sitokinlerin metabolitlerinin etkileşimi yoluyla, alerjilerin oluşumunun mekanizmasını anlamaya yardımcı olabilecek varsayımlar vardı. Deneyler sonucunda, yasak ve prebiyotik kullanılarak bağırsakların bakteriyel kolonizasyonunun modifikasyonu üzerine yapılan çalışmalarda yeni bir yön ortaya çıktı.
Pro-, öncesi ve sinbiyotik nedir?
Probiyotiklerin hikayesi yüz yıldan beri başladı, Pastörün Laboratuvarı'nda çalışan Ilya Mesnikov, laktik asit bakterilerinin insan sağlığını iyileştirebileceği ve yaşam beklentisini arttırabileceği hipotezi vurguladı. Bulgar değnek olarak adlandırdığı bakteri tarafından fermente edilen süt kullanan diyeti, Avrupa'da geniş bir şöhret kazandı. Probiyotikler, 1965 yılında, Lilly ve Stillwell, antibiyotiklerin etkisinin aksine, diğer mikroorganizmaların büyümesini teşvik edebilen mikrobiyal faktörleri ortaya çıkardığında elde edildi.
Probiyotik Canlı mikroorganizmalar, çeşitli gıda ürünlerine (ilaçlar ve gıda katkı maddeleri dahil) dahil edilebilecek olanların yanı sıra kontrollü çalışmalarda gösterilenler insan sağlığına fayda sağlıyor.
Probiyotikler suşları, sınıf, görünüm ve alfanimerolojik ad olarak bu işaretlere göre sınıflandırılır. Alerjik hastalıkların gelişimini önleme amacını yaratan çalışmalarda diğerlerinden daha fazla, aşağıdaki probiyotik suşları kullanılmıştır: Lactobacilli: L. Rhamnosus (ağırlıklı olarak HN001 ve GG), L. AcidoPhilus, L. Reuteri, L. Lactis ; Bifidobacteria: B. Animalis, B. Longum, B. Bifidum, B. Lactis.
Gerginlik özgüllüğü son derece önemlidir, çünkü klinik çalışmaların sonuçları, ayrıca meta-analizler ve belirli suşlardaki makaleleri inceleme, çalışmaların henüz yapılmadığı bu suşların etkinliğinin kanıtı olarak kullanılamaz. Ayrıca, belirli bir suşun etkinliği belirli bir dozda doğrulandıysa, dozda bir düşüşle, etkinliğinin kalacağını söylemek mümkün değildir.
Bu varsayımı klinik uygulamaya uygulamaya çalışalım. Hastaya verdiğimiz hazırlık, örneğin L. AcidoPhilus ve B. Infantis'i içerir ve L. Rhamnosus'un suşunun kullanıldığı çalışmada gösterilen etkiyi elde etmek istiyoruz. Bir yaklaşım temelde yanlıştır. Ayrıca, bizim tarafımızdan hastaya atanan hazırlıkta yer alan bir dozla, olumlu bir etkinin gösterildiği probiyotik dozu karşılaştırmak da gereklidir.
Prebiyotik - Bunlar, kötü sindirilmiş ve bununla birlikte, bu, intestinal mikrofloranın gerekli büyümesini veya aktivitesini seçici olarak teşvik eden, sahibinde pozitif bir fizyolojik etkiye sahip olan gıda maddeleridir.
Çok pek çok prebiyotik, çikolata, kurabiye, hamur işleri, süt ürünleri ve püresi içinde beslenme takviyeleri olarak kullanılır. En ünlü prebiyotiklerden, oligofrüktoz, inulin, galakto-oligosakaritler, laktuloz ve anne sütünün oligosakaritlerini not etmek gerekir.
Son olarak, son yıllarda klinik çalışmalarda uygulanan sinbiyotiklerden bahsetmek gereklidir. Bunların ve diğerlerinin olumlu etkilerini birleştirerek, pro-ve prebiyotiklerin bir kombinasyonunu temsil ederler.
Alerjik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde Pro ve Prebiyotiklerin Uygulama Kavramı
Bilim adamları ve klinisyenleri, stratejinin, artan alerjik hastalıkların karşılaşmasında mücadelede en verimli ve ekonomik olduğunu düşündüklerinde, primer profilaksiyeye odaklanmanın gerekli olduğu sonucuna vardığında. Alerjik hastalıklar genellikle insan yaşamının ilk yılında kendilerini gösterdiğinden, önleyici stratejiler hamileliğe ve doğum sonrası dönemde odaklanmalıdır.
İlk semptomların ortaya çıkmasından bu yana, çocukların kimlerin alerjik hastalıklardan muzdarip olacağını güvenilir bir şekilde söylemesi imkansızdır, önleme öncelikli olarak risk grubundaki çocuklara yöneliktir. Bu gruba, öncelikle, yüklü aile alerjik hastalıkların yükü olan çocuklar.
İnsan bağırsak ekosisteminin son derece zor olduğu, 1014'ten fazla mikroorganizma içerdiği bilinmektedir (bu, organizmanın kendisinin hücre sayısının 10 katıdır) ve yerel ve sistemik etkiler için büyük bir potansiyele sahiptir. Bu etkiler, yenidoğanın steril bağırsağı bakteri florası tarafından hızla doldurulduğunda, bu etkiler özellikle önemlidir.
İlk defa, Finlandiya'dan bilim adamları tarafından alerjik hastalıkların gelişimini önlemek için probiyotikler uygulandı; İsolauri ve ark. Hamilelik sırasında ve doğum sonrası dönemde kadınlara probiyotikler verdiler. Yazarlar, bilim adamları arasında çok büyük bir coşkuya neden olan atopik dermatit geliştirme riski altında% 50'lik bir azalma kaydetti ve çeşitli popülasyonlarda farklı probiyotik suşlarını kullanan bir dizi çalışmaya yol açtı.
Birçok sonraki çalışmanın sonuçlarının son derece çelişkili olmasına rağmen, probiyotiklerin önlenmesi amacıyla uygulanması kavramı ve muhtemelen alerjik hastalıkların tedavisi son derece çekici olmaya devam etmektedir.
Gözlemlenen araştırma sonuçlarının gözlemlenmesi, kısmen nüfuslar ve belirli bir popülasyondaki belirli probiyotik suşlarına spesifik reaksiyonlar arasındaki epigenetik farklılıklarla açıklanabilmek mümkündür. Bugüne kadar, karmaşık bağırsak ekosistemin işleyişinin ayrıntılarını tam olarak anlıyoruz.
Çalışılan çalışmalar esas olarak iki yönden odaklanmıştır: alerjik hastalıkların geliştirilmesinin önlenmesi ve ön-prebiyotiklerin yardımı ve alerjik hastalıkların tedavisinde kullanımları.
Alerjik hastalıkların geliştirilmesinin önlenmesinde probiyotikler
Yukarıda belirtildiği gibi, probiyotiklerin, alerjik hastalıkların gelişiminin önlenmesi olarak kullanımı, bilim adamlarının dikkatinin uzun süredir odaklanmadır. Bu, nitel bir analiz yapmak için yeterli veri biriktirmeyi mümkün kıldı. 2015 yılında Zuccotti ve ark. 4755 çocuğun özetlendiği bir meta analizi (probiyotikler grubunda 2381 ve 2374 - Kontrol grubunda) yayınlandı. Çalışmalar tasarımlarında farklılık göstermiştir: Probiyotikler hamilelik sırasında (ve bazen laktasyon) ve çocukları belirli bir süre (6 aydan 2 yıla kadar) verildi. Meta-analizde yer alan çalışmalarda kullanılan probiyotiklerin suşları, aynı zamanda genellikle farklıdır: dört eserde, lakto ve bifidobacteria içeren probiyotik kombinasyonları kullanılmıştır; Üç çalışmada, tek lakto ve bifidobacteria suşları ayrı olarak uygulandı; Kalan onun farklı lactobacilli suşları kullanıldı. Bu farklılıklar, analiz edilen verilerin heterojenliğini vurgulamaktadır.
Probiyotiklerin suşundaki araştırma ve farkın tasarımındaki farklılıklara rağmen, yazarlar hamilelik sırasında ve / veya çocukların yaşamının ilk aylarında probiyotiklerin kullanımının riskte istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olduğu konusunda kendinden emin bir sonuç haline getirmiştir. Atopik dermatit RR 0.78 geliştirmek. Probiyotik RR 0.54'ün birkaç suşunun bir kombinasyonunun kullanıldığı durumlarda özellikle belirgin bir etki gözlendi.
Önleyici etkinin, istediğimiz gibi çok uzun olmadığı, çünkü bronşiyal astım rr 0.999 riskindeki istatistiksel olarak anlamlı fark, Bronş-Hakem RR 1.02 veya alerjik rincoonunktivit RR 0.91 kaydedilmediği varsayılmaktadır.
Bu meta analizinin sonuçlarından görülebileceği gibi, probiyotikler atopik dermatitin gelişimini önlemenin bir yoludur ve hamilelik ve laktasyon sırasında potansiyel olarak kullanabileceği gösterilebilir.
Alerjik hastalıkların tedavisinde probiyotikler
Mevcut çalışmaların çoğu bebekler veya küçük çocukların katılımıyla gerçekleştirildi. Muhtemelen, bağırsakların mikrobiyozenozunun oluşumu ve alerjik fenotipin oluşumu tamamlandığı zaman, probiyotik kullanımının terapötik potansiyeli keskin bir şekilde azalır.
Probiyotiklerin terapötik etkisi, atopik dermatitli hastalarda iyi çalışılmıştır. Kochran sistematik incelemesinin sonuçları Boyle ve diğ. Veri 12 çalışmasının özetlendiği, probiyotiklerin atopik dermatit tedavisinde belirgin bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Sonuçlar, probiyotiklerle tedavinin kaşıntı veya uyku bozukluğu gibi bu tür semptomların sıklığını azaltmadığını ve ayrıca hastalığın ciddiyetini etkilemediğini göstermiştir. Böylece, probiyotiklerin kullanımının atopik dermatit tedavisinde önemli bir rol oynayabileceği son derece olası değildir. Yazarlar, bazı çalışmaların düşük kalitesinin yanı sıra heterojenliği de belirtti.
Astım ve alerjik rinit esas olarak daha büyük bir yaşta ortaya çıktığından beri (bağırsak florası ve bağışıklık tepkisinin özellikleri zaten oluşturulduğunda), probiyotiklerin bu hastalıklar boyunca potansiyel etkisinin daha sınırlı olacağı varsayılabilir. Belki de bu nedenle, bu konuda yüksek kaliteli araştırmalar çok küçük. Vilagoftis ve ark. Mevcut randomize çalışmaların bir meta-analizini yaptık ve alerjik Rhines sırasındaki probiyotiklerin kullanımının semptomlarda bir azalma ve ilaç kullanımı sıklığında bir azalma ile ilişkilendirildiğini gösterdik. Bununla birlikte, araştırmanın standardizasyonu eksikliğinin, tasarımın heterojenliğini ve incelenen popülasyonların verilerin yorumlanmasını karmaşık olduğu belirtilmelidir. Yazarlar, veriler probiyotiklerin alerjik rinit boyunca olumlu etkisinden bahsetmesine rağmen, ancak son sonuçlar için yeterli olmadığı sonucuna varmıştır. Meta-analizde tartışılan astım için probiyotiklerin etkisi çalışmalarının sonuçları, bugün başvuruları üzerindeki olumlu etkiyi onaylayan veri olmadığını göstermiştir.
Prebiyotik ve alerjik hastalıklar
Oligosakaritlerin fermantasyonu gibi prebiyotiklerin kullanımı, çok ilginç bir yaklaşım gibi görünüyor, çünkü bağırsakların, özellikle de yararlı bir mikroflora ile kolonizasyonuna katkıda bulunabilecekleri, özellikle de daha belirgin bir etkiye yol açabilecek bifidobacteriums ,, ayrı probiyotik suşları eklemek yerine.
Bugüne kadar, alerjik hastalıkların gelişimini önlemek için prebiyotiklerin kullanıldığı çok fazla çalışma yoktur. Bununla birlikte, mevcut veriler bir dizi ön sonuç sağlar.
Çalışmaların çoğu, prebiyotiklerin süt karışımlarına veya yiyeceklere eklendiklerinde doğum sonrası dönemine odaklanmıştır. Genel olarak, sonuçlar oldukça iyimser olarak kabul edilebilir: Atopik dermatit geliştirme riski, hem çocuklarda hem çocuklarda, alerjik hastalıkların gelişimi için ve genel nüfusun çocuklarında bir risk grubundan prebiyotik kullanımı ile azaldı.
Hamilelik tarafından prebiyotiklerin kullanımı üzerindeki araştırmanın sonuçları, çocuğu alerjilerin gelişiminden koruyabilecekleri gerçeğinin lehine tanıklık ederler. Bu, fetüsün gelişimi sırasında annenin mikro-zincirli yağ asitlerinin metabolizmasının ve anne sütünün bileşimi üzerindeki etkisi üzerindeki etkisi nedeniyle olabilir.
Çocuklarda alerjik hastalıkların tedavisinde prebiyotiklerin yeri belirsizliğini koruyor. Bu konuda çok sınırlı bilgi ve ayrıca çelişkili araştırma sonuçları, onları terapötik bir ajan olarak tavsiye etmek için gerekçeler vermez.
Klinik Uygulamada Pro ve Prebiyotiklerin Uygulanması İçin Öneriler
Yukarıda belirtilen meta analizlerinin sonuçları, çocuklarda alerjik hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde probiyotiklerin kullanımına ilişkin çeşitli uluslararası kuruluşların ve derneklerinin bir dizi rıza belgesine yansımıştır. Bu belgelerin yanı sıra, yüksek kaliteli meta analizleri, klinisyen doktorlarının bir dizi önemli pratik konulara cevap vermesini mümkün kılar.
Hamilelik sırasında probiyotik kullanın?
Yiyecek alerjileri ve Avrupa Alergizi Akademisi ve Klinik İmmünoloji (EAACI) anafilaksisi üzerindeki bir uzlaştırma belgesinde, "kadınları hamilelik sırasında diyetlerini değiştirmelerini veya herhangi bir katkı maddesi almalarını önermek için yeterli bir kanıt üssü yoktur) söylenir. Örnek, probiyotikler) Gıda alerjilerinin çocuklarından gelişimini önlemek amacıyla. " Bir dizi diğer birçok dernek ve kuruluşun uzlaştırma belgeleri, hamilelik sırasında probiyotiklerin kullanımıyla ilgili herhangi bir öneri vermez. Hamilelik sırasında probiyotiklerin kullanımını öneren tek organizasyon, dünya alerjik örgütüdür (WAO): 2015 yılında yayımlanan belgede, çocukları, çocukları, alerjik hastalıkların gelişimi için risk grubundaki olan hamile kadınlarda kullanımı, Atopik dermatit gelişmesinin önlenmesinde ifade edilen olumlu bir etkiye sahip olabilir. Yazarlar, bu tavsiyenin seçici olduğunu ve çok düşük kalitedeki delil tabanı temelinde.
Emziren probiyotikleri kullanın?
Laktasyon sırasında probiyotiklerin kullanımı ile ilgili olarak, benzer bir resim gözlenir: EAACI tavsiye belgesi, hemşirelik kadınların diyetlerini değiştirmelerini veya herhangi bir katkı maddesini (örneğin, probiyotikler) kullanmalarını (örneğin, probiyotikler) kullanmalarını önermek için yeterli bir kanıt temeli olmadığını söylüyor. Gıda alerjilerinin gelişimi çocuklar. Mevcut kanıtların düşük kalitesine rağmen, WAO, çocukları, alerjik hastalıkların gelişimi için risk grubunday olan hemşirelik kadınlarda probiyotik kullanmayı öneriyor, çünkü atopik dermatit geliştirme riskini azaltabilir. Bir dizi diğer uzlaşma belgesi bu konuda herhangi bir öneri vermez.
Alerjik hastalıkların gelişimini önlemek amacıyla yenidoğanlarda probiyotikler kullanın?
Bu konuda, uzmanlar benzersiz şeyler var. Dünya gastroenterolojik organizasyonunun uzlaştırma belgesi, bugün en yüksek kalitede kanıt tabanının, hamile annelerde ve yenidoğan çocuklarda, 6 aya kadar belirli probiyotik suşlarını uygularken, atopik dermatit geliştirme riskini azaltma riskini azaltma riskini azaltma riskini azaltır. . WAO önerileri benzer bir pozisyon ifade eder, ancak yazarlar araştırmanın yüksek heterojenliği nedeniyle düşük kanıt kalitesine dikkat edin.
Alerjik hastalıkların tedavisinde probiyotik kullanın?
Zaten alerjik hastalıklardan muzdarip olan çocuklarda probiyotiklerin klinik uygulamada kullanma ihtiyacı sorunu son derece önemlidir. Bugüne kadar, alerjik hastalıkların tedavisi için probiyotiklerin kullanımını tavsiye etmek için yeterli bir kanıt üssü yoktur. Meta-analizlerin yazarları, probiyotiklerin atopik dermatit veya astım semptomlarında bir düşüşe yol açmadığı konusunda hemfikirdir. Belki de, gelecekte, probiyotiklerin somut suşları, atopik dermatit veya astımlı belirli bir grup gruplarında, ancak şimdiye kadar klinik pratikte kullanımları uygundur.
Hamilelik ve emzirme döneminde prebiyotik kullanıyor musunuz?
Bugüne kadar, önde gelen uluslararası kuruluşlar veya bu konudaki meta analizleri tarafından sunulan herhangi bir önerinin varlığı hakkında bilinmiyoruz. Bu, nispeten az sayıda çalışma sayısından kaynaklanmaktadır ve buna bağlı olarak, açık bir şekilde sonuçlandırılmasına izin vermeyen yetersiz bir kanıt tabanıdır. Belki de prebiyotikler, çocuklarda alerjik hastalıkların geliştirilmesinin önlenmesinde yerlerini alacak, ancak hala öğrenmesi gerekiyor. Prebiyotiklerin onaylanmış önleyici potansiyelinin olmamasına rağmen, normal, sağlıklı beslenmenin diyetinde yeterli miktarda lif (tüm tahıl ekmeği ve tahıl, baklagiller, meyveler ve sebzeler) içeriğini memnuniyetle karşılamak gerekir.
Sonuç
Dünyadaki alerjik hastalıkların sıklığında bir artış, modern habitatın çocuğun bağışıklık sistemini olumsuz yönde etkilediği önemli bir sinyaldir. Bu işlem, çocuğun sağlığı üzerindeki uzun vadeli bir etkisidir, bu da kısmen yetişkinliğe transfer edilir. Hamilelikte ve çocuğun yaşamının ilk aylarında hangi girişimsel yöntemlerin kullanılabileceğinin anlaşılması, alerjik patoloji de dahil olmak üzere bir dizi kronik hastalık geliştirme riskini azaltabilir.
Probiyotiklerin alerjik hastalıkların geliştirilmesinin önlenmesi için çok ilginç bir seçenek olmasına ve tedavileri olmasına rağmen, onları çok dikkatli kullanmak gerekir. Bir önleme ölçüsü olarak, çocukları, çocukları, atopik dermatit geliştirme riskini azaltmak için alerjik hastalıkların gelişimi üzerine alerjik hastalıkların geliştirilmesinde, alerjik hastalıkların geliştirilmesinde risk grubu ile ilgili olan hamile ve emzikli kadınlarda probiyotikler kullanılabilir. Prebiyotiklerin alerjik hastalıkların gelişiminin önlenmesinde rol oynaması muhtemeldir, ancak rutin klinik uygulamalara girişler için büyük bir kanıt tabanı gerekir. Mevcut verilere göre, hem probiyotik hem de prebiyotikler alerjik hastalıkların tedavisi için gösterilmiyor.
Edebiyat
1. Mallol J., Crane J., Von Mutius E. ve ark. Çocuklukta (ISAAC) aşamasında astım ve alerjilerin uluslararası çalışması: Küresel bir sentez. Alerrekol İmmünopatol (MADR). 2013. Vol. 41 (2). S. 73-85.
2. Mutius E. von. Çocukluk çağı astımının yükü. Kemer çocuk. 2000. Vol. 82 (SAVE 2). R. 112-115.
3. Meltzer e.o. ve Bukstein d.a. Alerjik rinitin ve mevcut kılavuzların tedavisi için ekonomik etkisi. Ann Alerji Astım immünol. 2011. Vol. 106 (SAVE 2). R. 12-16.
4. Barbeau M. ve BPHARM H.L. Kanada'da Atopik Dermatit Yükü. İnt j dermatol. 2006. Vol. 45 (1). R. 31-36.
5. Strachan D.P. Saman nezlesi, hijyen ve ev büyüklüğü. BMJ. 1989. Vol. 299 (6710). R. 1259-1260.
6. Romangnani S., İnsan T.H. ve t.h. ALTIMLAR: Koruma ve immünopatolojide farklılaşma ve rol düzenleme. İnt kemer alerji immünol. 1992. Vol. 98 (4). R. 279-285.
7. Bendiks M. ve Kopp M.V. Mikroobiyom ve olgunlaşan hijyen hipotezini anlamadaki gelişmeler arasındaki ilişki. Curr Aergy Astımı Rep. 2013. Vol. 13 (5). R. 487-494.
8. Lilly D.m. Ve Stillwell R.H. Probiyotikler: Mikroorganizmaların ürettiği büyüme teşvik edici faktörler. Bilim. 1965. Vol. 147 (3659). R. 747-748.
9. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. ve ark. Dünya Gastroenteroloji Örgütü Küresel Yönergeler: Probiyotikler ve Prebiyotikler, Ekim 2011. LTGFHNNFVTYNF PHFDJJ)
Yükleniyor ...