Makale, neonatal nöbetleri (NS) olan 85 hastayla yapılan bir anketin sonuçlarını sunmaktadır. Bu durumların patogenezi ve tedavisi konuları tartışılmakta, modern enstrümantal inceleme yöntemlerinin önemi ve NS'nin en sık görülen uzun vadeli sonuçları gösterilmektedir.
Yenidoğan nöbetlerinin anlaşılmasına ve tedavisine modern yaklaşım
Makale, yenidoğan nöbetleri (NS) olan 85 hasta anketinin sonuçlarını gerçekleştirdi. Bu durumların patogenezi ve tedavisi, modern enstrümantal muayene yöntemlerinin önemi ve NA'nın en sık görülen uzun vadeli sonuçları tartışıldı.
Yenidoğan konvülsiyonları (NS) birçok nedenin sonucu olmasına rağmen, çoğu araştırmacıya göre başlıcaları iskemik-hipoksik ensefalopati, intrakraniyal kanama, enfeksiyonlar ve konjenital malformasyonlardır. Bu teşhislerin tümü çok genelleştirilmiştir ve sinir sisteminin perinatal lezyonlarının modern sınıflandırmasının gereksinimlerini karşılamamaktadır. Yenidoğan nöbetlerinin güvenilir bir şekilde beyne ciddi nörolojik hasarın bir işareti olarak kabul edilmesine rağmen, patogenez hakkında çok fazla bilimsel tartışmaya neden olurlar. Örneğin, NS beyin hasarının bir sonucu mu, yoksa nöbet denilen şey beyne zarar verir mi? Ne yazık ki, NS için risk faktörleri henüz iyi anlaşılmamıştır. Yenidoğan nöbetleri yaygındır ve çeşitli yaralanmalardan sonra nörolojik disfonksiyonun ilk belirtisi olabilir. Yenidoğanlarda nöbetler klinik olarak önemlidir çünkü çok azı idiyopatiktir. Altta yatan durumun zamanında teşhisine yol açan daha fazla araştırma önemlidir çünkü erken bir başlangıç prognozu iyileştirebilir.
Yenidoğan nöbetleri fizyolojik olmayan apoptoza yol açar, ancak bunun her tür nöbette klinik olarak önemli nöronal hasara yol açıp açmadığı, devam eden tedavi yardımıyla olumsuz sonuçların önlenmesinin mümkün olup olmadığı açık değildir. Bu nedenle, birçok klinisyen, nöbet tedavisinin ne zaman gerekli olduğundan ve tedavinin yeterliliğini nasıl değerlendireceğinden emin değildir.
Olgunlaşmamış beyin nöbetlere daha yatkın görünüyor; yenidoğan döneminde hayatın herhangi bir döneminde olduğundan daha sık görülürler. Bu, olgunlaşmanın erken evrelerinde engelleyici etkilere baskın olan uyarıcı sinapsların daha erken gelişimini gösterebilir. Zamanında doğan bebeklerde klinik nöbet prevalansı 1000 canlı doğumda 0.7-2.7'dir. Prematüre bebeklerde görülme sıklığı daha yüksektir - 1000 canlı doğumda 57.5 ila 132 (doğum ağırlığı)<1500 г).
Hastaların %75'inde epilepsi çocuklukta başlar. Bu nedenle, gelecekte çoğu durumda nörologlar epilepsinin evrimini gözlemler. Bu nedenle, en önemlisi, epilepsinin başlama zamanı, bazı epileptik nöbetlerin diğerlerine dönüşmesini önlemek ve maksimum kontrollerini sağlamak için yeterli tedavisidir.
Yenidoğan nöbetleri, yaşamın ilk 4 haftasında çocuklarda ana nörolojik sendromlardan biri olarak güvenilir bir şekilde kabul edilmektedir. Bugüne kadar, bu, tanımdan başlayarak nörolojideki en tartışmalı sorunlardan biridir. NS'nin yenidoğanın sinir sisteminin çeşitli nörolojik, somatik, endokrin ve metabolik bozukluklara genel bir reaksiyonu olduğunu düşünürsek, onları neonatolojide çok yaygın olarak temsil edilen terapi gerektirmeyen geçici bir semptom olarak tedavi edebiliriz. Yenidoğan nöbetlerinin diğer birçok tanımı bilinmektedir. Ne yazık ki, hiçbiri NS'nin nedenlerini araştırmayı veya sonuçlarını incelemeyi gerektirmez. Çok daha az yaygın olan idiyopatik nöbetler dışında, NS'yi yenidoğanda ciddi beyin hasarının ilk güvenilir işareti olarak gören çoğu nöroloğun bakış açısını tercih ediyoruz. İstatistiklerdeki büyük bir dağılım, çoğu zaman birçok nesnel nedenden dolayı kusurunu gösterir. NS'nin minimum sıklığı, NS'nin neonatologlar veya yeni doğanların ebeveynleri tarafından sıklıkla fark edilmediği ve teşhis yöntemlerinin kusurlu olduğu az gelişmiş ülkeler için en tipik olanıdır. Klinisyenler için çok önemli olan ve elektrografik nöbetler olarak da adlandırılan gizli nöbetlerin yenidoğanlarda daha yaygın olduğu gerçeği çok az bilinir. Çoğu elektrik nöbetine klinik korelasyonlar eşlik etmez. Aynı zamanda, tüm klinik nöbetler EEG değişiklikleri ile ilişkili değildir. Yenidoğan nöbetleri, klinik tanımlamada erişkinlerdeki nöbetlerden farklıdır ve erken doğmuş bebeklerdeki nöbetler, zamanında doğan bebeklerdeki nöbetlerden farklıdır. Serebral korteksin organizasyonu, sinaptogenez ve efferent nöronların miyelinasyonu, yenidoğanlarda zayıf bir şekilde gelişmiştir ve bu, nadiren bisenkron uyarı yayılımına yol açar. Bu nedenle, yenidoğanlarda parçalı nöbetler daha yaygındır ve elektriksel aktivite EEG elektrot yüzeylerine yayılmayabilir. Sadece video-EEG izleme gibi bir araştırma yönteminin yardımıyla çeşitli apne türlerinin ayırıcı tanısı mümkündür. Elektroklinik kopukluk fenomeni, en sık olarak, eşzamanlı EEG korelasyonlarının eşlik etmeyebileceği, parçalı nöbetler, genelleştirilmiş tonik ve fokal miyoklonik paroksizmler olan yenidoğanlarda tanımlanır.
Son on yılların literatürünün bir analizi, hem Rusya'da hem de yurtdışında çoğu yazarın, NS'nin ana nedeni olarak perinatal dönemde hipoksik-iskemik beyin hasarına eğilimli olduğunu göstermektedir. J.M. Rennie (1997), nöbetleri bir felce verilen genel bir beyin tepkisi olarak değerlendirir. D. Evans, M. Levene (1998), NS bir çocuğun yaşamının ilk 24 saatinde ortaya çıktığında ve olumsuz bir prognoza sahip olduğunda, orta ve şiddetli hipoksi-iskeminin önemine özellikle dikkat eder. Ve H. Tekgul, K. Gauvreau ve arkadaşları (2006), NS'li 89 çocuk üzerinde bir çalışma yürüttüler, vakaların% 82'sinde, bu grubun yenidoğanlarında ölüme yol açan global serebral hipoksi-iskemi tespit edildiğini göstermektedir. 12-18 aylıkken çocukların %7'sinde ve %28'inde büyük nörolojik değişikliklere neden olur. Literatürde genel olarak kabul edilen hipoksik-iskemik beyin hasarı terimi, bazen modası geçmiş "hipoksik-iskemik ensefalopati" kavramı ile değiştirilir. Öyle ya da böyle, perinatolojide en sık görülen ve yaşamı tehdit eden bu durumun kriterleri henüz tanımlanmamıştır. Bu, yalnızca doğumda değil, aynı zamanda 5 dakika sonra Apgar skorunu, asidozun ciddiyetini, mekanik ventilasyon ihtiyacını, konvülsiyonları ve diğerlerini içeren bir dizi göstergedir. NS'nin nedenleri, metabolik bozukluklar, konjenital kortikal malformasyonlar, bakteriyel menenjitin en yaygın olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere anne ve çocuğun birçok patolojik sürecidir.
Yenidoğan nöbetlerinin çalışmasının önemi, yalnızca yetersiz çalışmalarıyla değil, aynı zamanda motor bozulma, bilişsel eksiklik, sosyal uyumsuzluk ve geç epilepsi oluşumunu içeren ciddi nörolojik sonuçlarıyla da belirlenir. Birçok bilimsel çalışma, nedene, yaşamın ilk saatlerinde nörolojik semptomlara, NS'li bir hastayı yönetmek için algoritmayı geliştirebilecek NS'nin gelişimi için risk faktörlerinin araştırılmasına ayrılmıştır. yenidoğan vücudu ve enstrümantal araştırma yöntemleri.
Çoğu yenidoğan nöbetinin semptomatik doğası göz önüne alındığında, kendimize perinatal beyin patolojisinin ve özellikle intranatal NS gelişimindeki oranını belirleme ana görevini belirledik. Bizim için eşit derecede önemli olan, pratik sağlık hizmetlerinde NS'li hastaların gözlemlenmesi ve tedavisine yönelik modern yaklaşımların değerlendirilmesidir. Görevlerden birinin NS'li bir yenidoğanı yönetmek için bir algoritma oluşturmak olduğunu düşünüyoruz.
Malzemeler ve yöntemler. Çalışmaya 1 ay ile 17 yaşları arasında neonatal nöbet geçiren 85 çocuk dahil edildi. Bunun istisnası idiyopatik NS'li yenidoğanlardı. Obstetrik ve erken doğum sonrası öykünün kapsamlı bir değerlendirmesi, çocuğun nörolojik muayenesi ile birleştirildi. 1 aylıktan itibaren hastalar. 1 yıla kadar 33 (grup 1), 1 ila 5 yıl - 40 (grup 2) ve 5 ila 17 yıl - 12 (grup 3) vardı.
1. yaş grubunda hastaların %76'sında yaşamın ilk günlerinde NS'ye ek olarak II-III derece serebral iskemi doğrulanmış, yenidoğanların %24'ünde intraventriküler hemorajiler ve %18'inde NS'ye eşlik etmiştir. CNS depresyon sendromu. 12-18 aylıkken beynin perinatal patolojisinin nörolojik sonuçları hakkında konuşmak gelenekseldir. 1 yaşına kadar, NS hastalarının %52'sine epilepsi teşhisi kondu ve %71'inde kalıcı nörolojik defisit gelişti. Tüm bebeklerde, ultrason sonuçlarına göre, kan akışı bozuklukları hipoksi belirtileri ile birleştirildi. Nörogörüntüleme (MRI ve BT), dünyada NS'li yenidoğanları incelemek için yadsınamaz, genel kabul görmüş bir algoritmadır. Bizim tarafımızdan incelenen birinci gruptaki çocukların hiçbirine yaşamın ilk ayında nörogörüntüleme yapılmadı. Tekrarlayan epileptik nöbetleri olan incelenen çocukların% 29'unda, MRG ve BT'ye göre, büyük değişiklikler ortaya çıktı - 1 yaşına kadar, iç ventriküler hidrosefali paterni ve serebral hemisferlerde kistik-atrofik değişiklikler hakimdi. En erişilebilir tanı yöntemi olan NSG, NS'li hastaların %60'ına uygulandı. İncelenen 9 çocukta, periventriküler kistler, 4 - intraventriküler kanamalarda, 5 daha fazla - intraventriküler hidrosefali belirtisinde baskındı. Hastaların %65'inde yapılan oftalmoskopi verileri %30'unda optik sinirlerde kısmi atrofi ve %70'inde değişen şiddette retinal anjiyopati gösterdi.
2. yaş grubundaki (1 yıl - 5 yıl) hastaların geçmiş verilerini analiz ederken, yaşamın ilk günlerinin semptomlarında büyük istatistiksel farklılıklar kaydetmedik. Gelecekte çocukların %60'ında serebral palsi gelişti, hastaların %22'sinde semptomatik fokal epilepsi ve %18'inde semptomatik West sendromu ile birleştirildi. Yani, 5 yaşına kadar, NS uygulanan çocukların üçte birinden fazlası (%40) epilepsi hastasıydı. 40 çocuktan 13'ünde yapılan MRG'ye göre, %13'ünde mikst ventriküler hidrosefali, %10'unda kistik-atrofik değişiklikler ve %7'sinde beyin gelişiminde, özellikle korpus kallozum hipoplazisinde anomali vardı. Ultrason muayenesinin sonuçlarına göre, hastaların% 30'unda vertebral arterlerdeki kan akışının asimetrisi hakimdi ve bunların% 20'sinde şiddetli venöz distoni ile birleştirildi, hastaların% 7'sinde hipoksi belirtileri tanımlandı.
3. grubun (5-17 yaş) 12 hastanın hepsinde yenidoğan döneminde II-III derece serebral iskemi vardı; Kanaatimizce bu gruptaki iskemik bozuklukların %100 oranının nesnel bir nedeni yoktur, ancak bir kez daha NS'li yenidoğanlarda yüksek hipoksi-iskemi insidansını not etmemizi sağlar. Nörolojik sekel insidansında olduğu gibi, çok erken doğmuş bebeklerde iskemi derecesi baskındı. Nörolojik muayene ve enstrümantal araştırma yöntemleri verileri önceki iki gruptan farklı değildi, bu da nörolojik sonuçların NS'li çocuklarda 12-18 aylıkken oluştuğu sonucuna varmamızı sağladı. Bir psikolog tarafından test edilen hastaların% 62'sinde baş ağrısı (% 73) ve hafıza kaybı, algı ve konsantrasyon şeklinde bilişsel bozulma sıklığında 3. yaş grubu ile ilk ikisi arasında anlamlı bir fark olduğunu düşünüyoruz. Bu hasta grubunda yenidoğan nöbetlerinin uzun vadeli sonuçları güvenilir bir şekilde yargılanabilir. Ve geç komplikasyonların en sık görüleni sefalji, aslında perinatal kondisyon ve dikkat eksikliği bozukluğuydu.
Günümüzde epilepsi tanısı, zorunlu EEG izlemesini, yani sürekli EEG kaydını gerektirir. Ne yazık ki, ne yaşamın ilk günlerinde ne de ilk yılında NS'li tüm hastalara rutin bir EEG'nin bile yapılmadığını bulduk. Bu çalışmanın nedeni sadece epileptik olanlardan farklılaşmayı gerektiren nöbetlerin başlamasıydı. Santral sinir sistemi ve sinir sisteminin perinatal patolojisi olan çocuklara, görme eksikliği durumunda konvülsiyonları kaçırmamak, nöbetlerin sıklığını ve süresini belirlemek için sürekli bir EEG önerilir. Ne yazık ki, çoğu klinikte EEG izlemesine erişim sınırlıdır ve yorumlama büyük ölçüde EEG uygulayıcısına bağlıdır ve önemli ölçüde deneyim gerektirir. İnteriktal bazal EEG anormalliklerinin saptanması, hem zamanında hem de erken doğmuş bebeklerde prognozu belirlemede yararlıdır. En kötü prognoz, “alev-depresyon” paterni ve kalıcı düşük genlikli dalgaların kalıcılığı ile ilişkilidir.
3 aylık NS'li 33 hasta. 17 yaşına kadar bir hastanede video-EEG monitorizasyonu yapıldı. Arka plan kaydında uyanıklık izlenirken, vakaların %60,6'sında (20 kişi) EEG'de organik değişiklikler kaydedildi. Büyük çoğunluğu - hastaların %72.7'si (24 kişi) çalışma sırasında epileptiform aktiviteye sahipti. Semptomatik West sendromu tanısı konan merkezi sinir sistemi lezyonları ve zihinsel bozuklukları olan bebekler ve küçük çocuklar bölümünde hastaneye yatırılan %15.2'sinde (5 kişi), modifiye hipsaritminin çeşitli varyantlarının karakteristik elektroensefalografik değişiklikleri vardı.
Semptomatik fokal ve multifokal epilepside, vakaların %51.5'inde (17 kişi) bölgesel ve çok bölgeli epileptiform değişiklikler kaydedilmiş, vakaların %3'ünde (1 kişi) çocukluk çağının benign epileptiform paternlerine benzeyen kompleksler mevcuttu. Bir çocuğun EEG'sinde kortikal ritmin inhibisyonu görüldü.
Rutin EEG sonuçları alındıktan sonra 21 hastaya video-EEG monitorizasyonu yapıldı. İlk rutin EEG sırasında, neonatal nöbet öyküsü olan çocukların %23.8'inde epileptiform bozukluklar saptandı. Uyanıklık ve uykunun video-EEG izlemesi vakaların %85.7'sinde epileptiform aktivite gösterdi ve vakaların %61.9'unda epileptiform aktivite ilk kez sadece EEG izleme muayenesi sırasında, yani standart bir teknik kullanılarak rutin bir EEG yöntemi ile saptandı. beyin biyoelektrik aktivitesini kaydetmek için epileptiform bozuklukları ortaya çıkarmadı. İzole, sadece uyku durumunda, vakaların %28.6'sında epileptiform aktivite saptanması, bu fizyolojik durumda EEG monitorizasyonu çalışmalarının önemini artırmaktadır.
Yenidoğan nöbetlerinin tedavisinde temel amaç, altta yatan hastalığın semptomlarını hafifletmek ve optimal solunum parametrelerini, kan şekeri ve elektrolit bileşimini ve termal rejimi korumaktır. En büyük tartışma şudur: NS'yi tedavi etmek mi tedavi etmemek mi? Uzun süreli veya kötü kontrol edilen yenidoğan nöbetleri, seyrek veya kolayca kontrol edilen nöbetlerden daha kötü sonuçlarla ilişkilidir, ancak altta yatan bozukluğun şiddeti, kötü nöbet kontrolüne ve kötü sonuçlara yol açabilir. Antikonvülsan tedavinin, altta yatan nörolojik bozuklukları kontrol ederken nörolojik sonucu değiştirdiğini gösteren hiçbir klinik veri yoktur. En sık kullanılan AED rejimlerinin çoğu, klinik veya elektriksel tüm nöbetlerin giderilmesinde etkisizdir. AED'ye klinik olarak pozitif yanıt veren yenidoğanların önemli bir kısmında anormal EEG aktivitesi devam eder.
Özellikle homeostaz, ventilasyon ve kan basıncı bozulursa, sık veya uzun süreli atakları kontrol etmeye çalışmak muhtemelen gereklidir. Saatte üç veya daha fazla atak varlığında veya bir atak 3 dakika veya daha uzun sürerse AED reçete edilmesi gerekli kabul edilir. Nöbetler klinik olarak kontrol altına alındıktan sonra, kalıcı EEG nöbetleri nadiren tedavi edilir çünkü kısa ve parçalı olma eğilimindedirler - daha fazla tırmanma yan etki riskini artırır. Birçok antikonvülzan nefes almayı baskılar ve miyokardiyal fonksiyonu bozar. Tedavi süresi de önemli tartışmalara neden olur, ancak nöbetler bir hafta içinde kontrol altına alındığında ve nörolojik durum normal olduğunda, AED genellikle iptal edilir.
Yenidoğan pratiğinde ilk tercih edilen ilaç halen 2'ye bölünmüş dozlarda 20-40 mg/kg/gün dozunda fenobarbitaldir (PB). Aynı zamanda, son çalışmalar, FB'nin sadece nöbetlerin klinik bileşenini durdurduğunu ve "elektrik nöbetlerinin" sıklığını ve süresini etkilemediğini, yani elektroklinik kopukluk olgusunun oluştuğunu göstermektedir. İkinci seçim hattının ilacı, 10-20 mg / kg / gün dozunda difenindir. Son çalışmalar, 20 mg/kg/gün dozunda valproatın iyi bir etkisi olduğunu göstermektedir. Yenidoğan pratiğinde topiramatın olumlu etkisine dair kanıtlar vardır. NS tedavisinde belirli bir AED'nin avantajına ilişkin güvenilir karşılaştırmalı veriler bugüne kadar alınmamıştır.
sonuçlar
1. Yenidoğan konvülsiyonları çoğu durumda yenidoğanın beynine perinatal hasarın ve çoğu zaman hipoksi-iskeminin sonucudur.
2. NS'nin çoğu görselleştirilmez ve kendini yalnızca gizli, "elektriksel" nöbetler olarak gösterir.
3. Bugüne kadar, NS'li hastaları yönetmek için bir algoritma yoktur. Bir çocuğun yaşamının ilk günlerinde ve aylarında EEG izleme ve beyin görüntüleme son derece nadirdir.
4. NS'nin tedavisi tartışılır, ancak her şeyden önce, yaşamın ilk dakikalarından başlayarak NS gelişiminin nedeninin ortadan kaldırılmasını gerektirir.
5. NS'nin sonuçları kalıcı nörolojik defisit, bilişsel bozukluk, epilepsidir.
E.A. Morozova
Kazan Devlet Tıp Akademisi
Morozova Elena Alexandrovna - Tıp Bilimleri Adayı, Doçent, Pediatrik Nöroloji Anabilim Dalı
Edebiyat:
1. Arpino C. Yaşamın ilk haftasında neonatal nöbetlerin prenatal ve perinatal belirleyicileri C. Arpino, S. Domizio // Journal of Child Neurology. - 2001. - No. 9. - K. 17-23.
2. Evans D. Neonatal nöbetler / D. Evans, M. Levene // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 1998. - No. 78. - R. 70-75.
3. Murray D.M. Boğularak yenidoğanlarda nöbet tahmini: sürekli video-elektroensefalografik izleme / D.M. Murrey, C.A. Ryan, C.B. Boylan // Pediatri. - 2006. - No. 1. - R. 1140-1151.
4. Mwaniki M. Kırsal bir Kenya Bölge Hastanesinde Yenidoğan nöbetleri: etiyoloji, Hastaneye yatış insidansı ve sonucu / Mwaniki, A. Mathenge, S. Gwer1 // Tıp. - 2010. - Hayır. 8. - K. 8-16.
5 Rennie J.M. Yenidoğan nöbetleri / J.M. Rennie // Eur. J Pediatr. - 1997. - No. 156. - R. 83-87.
6. Tekgul H. Dönem Yeni Doğan Bebeklerde Nöbetlerin Mevcut Etiyolojik Profili ve Nörogelişimsel Sonuçları / H. Tekgul, K. Gauvreau, J. Soul // Pediatri.-2006. - Hayır. 6. - R. 1270-1280.
7. Zelnik N. Beyin hasarı olan yenidoğanlarda epilepsi tahmin edicileri / N. Zelnik, M. Konopnicki, T. Castel-Deutsch // Paediatr Neurol. - 2010. - No. 14. - R. 67-72.
8. Güzeleva V.I. Çocuklarda epilepsi ve epileptik olmayan paroksismal durumlar / V.I. Güzev. - E., 2007. - 568 s.
9. XXI yüzyılın tıbbında epileptoloji / A.A. Kholin, E.S. Ilyina, K.V. Voronkova, A.Ş. Petrukhin / ed. E.I. Guseva, A.B. Hecht. - M., 2009. - 572 s.
Daha ileri prognozu belirlemek için, nöbetlerin etiyolojik faktörleri en büyük rolü oynar. Örneğin, konjenital beyin anomalileri, hipoksi-iskemi veya doğum sonrası hipokalsemi sonucu nöbetleri gelişen çocuklar, küçük subaraknoid kanamaları veya geçici hipokalsemisi olan çocuklara kıyasla daha kötü prognoza sahiptir.
EEG, nöbetleri olan yenidoğanlarda da değerli bir prognostik kriterdir. Ayrıca, biyoelektrik aktivitenin ana arka planı, prognoz için epileptiform değişikliklerin doğasından daha önemlidir. Sık ve uzun süreli nöbetleri olan çocuklar genellikle seyrek nöbetleri olan çocuklara göre daha kötü bir prognoza sahiptir. Bununla birlikte, istisnalar vardır: iyi huylu ailesel yenidoğan nöbetleri olan çocukların sık nöbetleri vardır ve mükemmel bir prognoz vardır. Son olarak, nöbetler sırasında nörolojik durumu normal olan çocuklar, nörolojik bozukluğu olan çocuklara göre daha iyi prognoza sahiptir.
İyi huylu ailesel yenidoğan nöbetleri
Daha büyük çocukların aksine, tüm yenidoğan nöbetleri bir semptom olmadığı için yenidoğanlarda pek çok epileptik sendrom tanımlanmamıştır. Daha sık olarak, yenidoğan konvülsiyonları, akut serebral dolaşımın ihlaline yanıt olarak gelişir. Bununla birlikte, yenidoğanlarda ve bebeklerde beş epileptik sendrom bilinmektedir, bunlardan üçü olumlu ve ikisi olumsuz bir prognoza sahiptir: iyi huylu ailesel yenidoğan nöbetleri (aynı zamanda ailesel yenidoğan nöbetleri olarak da adlandırılır), iyi huylu yenidoğan nöbetleri, iyi huylu bebeklik parsiyel epilepsisi, bebekliğin erken infantil epileptik ensefalopatisi (CEEM). ), erken miyoklonik epileptik ensefalopati (EMEE).
Nöbet geçiren yenidoğanlarda iyi huylu ailesel yenidoğan nöbetlerinin teşhisi beş kritere dayanmaktadır:
- normal nörolojik durum;
- nöbet için başka bir neden yok;
- normal daha fazla gelişme ve normal zeka;
- pozitif aile anamnez yenidoğanlarda veya bebeklerde nöbetlerle ilgili olarak;
- yenidoğan veya bebeklik döneminde nöbetlerin başlaması.
Birçok çocukta, nöbetler yaşamın ilk haftasında ve sadece az sayıda vakada daha sonra başlar. Bu durum, yenidoğanın birkaç kalıtsal epileptik sendromundan biridir. İyi huylu neonatal nöbetleri olan geniş hasta ailelerinde yapılan bağlantı analizi, 20ql3.3 ve 8q24 kromozomlarında yer alan iki hastalık lokusunu ortaya çıkardı. Bu genler, beyinde ifade edilen voltaja bağlı potasyum kanallarını kodlar (KCNQ2 ve KCNQ3). Genellikle yaşamın ilk günlerinde sık görülen ataklar daha sonra durur. Saldırılar arasındaki dönemde, çocuklar kural olarak tamamen sağlıklıdır. En yaygın nöbet tipi klonik nöbetlerdir, fokal veya multifokaldir, ancak jeneralize nöbetler de görülür. Jeneralize nöbetler kısadır, 1-2 dakikadan fazla sürmez, ancak günde 20-30 defaya kadar sıklıkla gelişebilir.
Normal veya anormal olabileceğinden, iyi huylu ailesel yenidoğan nöbetlerinin tanısında interiktal EEG'nin çok az yardımı vardır. EEG'de spesifik tanısal değişiklikler bulunamadı. EEG'de herhangi bir bozukluk saptanırsa, bunlar genellikle geçicidir. İktal EEG, ana ritmin düzleşmesi ile karakterizedir ve daha sonra sivri ve keskin dalgalar şeklinde iki taraflı değişiklikler vardır. Bu değişiklikler jeneralize bir nöbet ile ilişkili olabilir.
En genel yenidoğan nöbetlerinin nedeni, hipoksik-iskemik ensefalopati. Yenidoğan nöbetlerine metabolik hastalık, enfeksiyon, travma, beyin hasarı, kanama, emboli ve anne hastalığı gibi birçok başka durum neden olabilir. Yenidoğan döneminde nöbetler ciddi, potansiyel olarak tehlikeli ve potansiyel olarak geri döndürülebilir bir duruma işaret edebileceğinden, nöbet geçiren yenidoğanların muayenesine zamanında ve yetkin bir yaklaşım gereklidir.
Detaylı ders çalışma Yenidoğanın nörolojik durumu epileptik nöbetlerin nedenini ortaya çıkarabilir. Fundus muayenesi, intrauterin enfeksiyonu düşündüren koryoretinit belirtilerini ortaya çıkarabilir. Bu durumda, anne ve çocukta konjenital enfeksiyonlara (TORCH) neden olan ajanlara karşı antikor titrelerinin belirlenmesi gösterilir. Sadece kızlarda teşhis edilen Ecardi sendromu, bir dizi özelliği içerir: iris koloboma, retinal lakuna, dirençli epileptik nöbetler ve korpus kallozum yokluğu. Deriyi incelerken, tüberosklerozun özelliği olan hipopigmente noktalar veya pigment inkontinans sendromunda tipik kabuklu veziküler döküntüler görülebilir. Her iki nörokutanöz sendrom, erken yaşta ortaya çıkan jeneralize miyoklonik nöbetlerle ilişkilidir. Olağandışı vücut kokusu, doğuştan gelen bir metabolik bozukluğu düşündürür.
Gerekli analizler glikoz, kalsiyum, magnezyum, elektrolitler ve üre nitrojen konsantrasyonunu belirlemek için kan. Hipoglisemiden şüpheleniliyorsa, tedaviye hemen başlayabilmek için Dextrostix test şeridi ile bir serum testi endikedir. Hipokalsemi tek başına veya hipomagnezemi ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Düşük serum kalsiyum seviyeleri genellikle perinatal dönemde doğum travması veya felç (hipoksik-iskemik ensefalopati) ile ilişkilidir. Yenidoğan nöbetlerinin diğer nedenleri arasında maternal diyabet, prematürite, DiGeorge sendromu ve yüksek diyet fosforu yer alır. hipomagnezemi (< 1,5 мг/дл) часто сочетается с гипокальциемией и обычно наблюдается у младенцев, рожденных от матерей пониженного питания. В этой ситуации судороги резистентны к терапии кальцием, однако эффективно внутримышечное введение магния в дозе 0,2 мл/кг 50% раствора сульфата магния (MgS04).
Ders çalışma elektrolitler serum eğrisi şiddetli hiponatremiyi ortaya çıkarabilir (serum sodyum seviyeleri< 135 ммоль/л) или гипернатриемию (уровень натрия в сыворотке >150 mmol / l), yenidoğanlarda kasılmalara neden olabilir.
LP Nöbetlerin nedeni, diyetteki yüksek fosfat nedeniyle alçı glisemisi veya sekonder hipokalsemi gibi metabolik bozukluklarla ilişkili değilse, nöbetleri olan hemen hemen tüm yenidoğanlarda endikedir; ikinci durumda, interiktal dönemde, çocuğun durumu norma karşılık gelir ve yeterli tedavi ile hızlı bir etki gözlenir. LP sonuçları bakteriyel menenjit veya aseptik ensefaliti gösterebilir. Hızlı tanı ve yeterli tedavi bu çocuklarda prognozu iyileştirmektedir.
kan BOS ponksiyon veya subaraknoid/intraventriküler kanama sırasında koroid pleksus travmasını gösterir. Santrifüjden sonra beyin omurilik sıvısının incelenmesi, diğer durumların ayırıcı tanısında yardımcı olabilir. Berrak bir süpernatan, damarda (dolaşan kan) yaralanmayı gösterirken, ksantokromik bir renk, subaraknoid kanama teşhisine izin verir. Bununla birlikte, hafif fizyolojik sarılığı olan sağlıklı yenidoğanlarda BOS'ta sarımsı bir renk tonu olabilir, bu da süpernatant testini yenidoğan döneminde daha az güvenilir hale getirir.
Sayısız doğuştan metabolik bozukluklar yenidoğanlarda nöbetlere neden olabilir. Bu koşullar genellikle otozomal çekinik veya X'e bağlı çekinik bir şekilde kalıtsal olduğundan, hastanın kardeşleri ve yakın akrabaları arasında nöbet veya erken ölüm olup olmadığını belirlemek için ayrıntılı bir aile öyküsü alınmalıdır. Serum amonyum düzeylerinin belirlenmesi, ornitin trans-karbamilaz, argininosüksinat liyaz ve karbamoil fosfat sentetaz eksikliği gibi üre döngüsü (Krebs döngüsü) anormalliklerini saptamak için önemlidir. Jeneralize klonik konvülsiyonlara ek olarak, bu hastalıklara sahip yenidoğanlarda yaşamın ilk günlerinde koma, iştahsızlık, kusma ve şişkin bir bıngıldak gibi ilerleyen uyuşukluk görülür. Kan gazı bileşimi çalışmasında anyon eksikliği ve hiperammonemi ile metabolik asidoz tespit edilirse, metilmalonik veya propiyonik asidemiyi dışlamak için idrardaki organik asit seviyesinin acil olarak belirlenmesi gerekir.
akçaağaç şurubu hastalığı Metabolik asidoz, yaşamın ilk haftasında genel klonik konvülsiyonlar, kusma ve artan kas tonusu (kas sertliği) ile ilişkiliyse idrardan şüphelenilmelidir.
Sonuç tarama Bu hastalıkta idrarda keto türevlerini tespit eden 2,4-dinitrofenilhidrazin kullanan bir test pozitiftir. Yenidoğanlarda nöbetlere neden olabilen diğer metabolik bozukluklar arasında ketotik olmayan hiperglisemi (plazma ve BOS glisin düzeylerinde belirgin yükselmeler, kalıcı jeneralize nöbetler ve hızla komaya ilerleyen uyuşukluk ile seyreden ciddi ölümcül bir hastalık), ketotik hiperglisemi (nöbetlerin kusma, elektrolit bozuklukları ve metabolik asidoz), Leigh hastalığı (kan ve BOS laktat düzeylerinde bir artış veya laktat/piruvat oranında bir artış ile gösterilir). Biyotinidaz eksikliği de ekarte edilmelidir.
ihlal durumunda teknoloji doğum sırasında lokal anestezi, ciddi tonik kasılmalara neden olabilen fetal vücuda yanlışlıkla lokal anestezik enjeksiyonu mümkündür. Bu vakalardaki yenidoğanların durumu genellikle travmatik doğumun bir sonucu olarak kabul edilir; doğumda, kas hipotonisi, bozulmuş gövde refleksleri, bazen mekanik ventilasyon gerektiren solunum bozuklukları belirtileri not edilir. Muayenede derinin delinme bölgesini ve başın yumuşak dokularının yırtılmasını görebilirsiniz. Yenidoğanda anestezik plazma seviyesindeki artış tanıyı doğrular. Tedavi, aşırı sıvı alımını önlemek için izleme ile birlikte destekleyici bakım ve intravenöz sıvılarla zorlu diürez içerir.
iyi huylu aile yenidoğanlar, otozomal baskın bir kalıtım türü ile karakterize edilir; konvülsiyonlar yaşamın 2-3. gününde başlar, sıklık günde 10-20 nöbete ulaşır. İnteriktal dönemde patoloji tespit edilmez. Konvülsiyonlar 1-6 aylıkken kendiliğinden durur. Beşinci gün krampları, herhangi bir nörolojik bozukluğu olmayan sağlıklı yenidoğanlarda yaşamın 5. (4-6) gününde ortaya çıkar. Nöbetler doğada çok odaklıdır. Sadece gün boyunca (24 saat) sürerler, prognoz uygundur.
piridoksin bağımlılığı- doğumdan kısa bir süre sonra jeneralize klonik konvülsiyonlar ortaya çıkarsa, fetal distres belirtileri olan yenidoğanlarda (rahim içi hipoksi, asfiksi sırasında fetüsün patolojik durumu) dışlanması gereken nadir bir hastalık. Nöbetler, fenobarbital ve fenitoin gibi geleneksel antikonvülzanlara dirençlidir. Bir anamnez toplarken, bu nitelikteki kasılmaların uteroda meydana geldiğini varsaymak mümkündür. Bazı durumlarda, piridoksin bağımlılığı belirtileri daha sonra ortaya çıkar - bebeklik veya erken çocukluk döneminde. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu hastalıktaki kesin biyokimyasal kusur bilinmemekle birlikte, GABA sentezinde yer alan glutamat dekarboksilazın sentezi için piridoksin gereklidir. Bu bozukluğu olan bebekler, yeterli GABA sentezi seviyelerini sürdürmek için yüksek dozda piridoksine ihtiyaç duyarlar.
saat şüphe piridoksine bağlı nöbetler için, EEG kaydı sırasında 100-200 mg dozda intravenöz piridoksin uygulaması önerilir. Piridoksin bağımlılığı tanısı doğruysa, piridoksin uygulamasından kısa bir süre sonra nöbetler durur ve birkaç saat içinde EEG normale döner. Bununla birlikte, piridoksinin ilk intravenöz uygulamasından kaynaklanan böyle bir etki, tüm piridoksin bağımlılığı vakalarında gözlenmez. 6 hafta boyunca 10-20 mg / gün dozunda piridoksinin oral uygulaması. Yenidoğanlarda, intravenöz piridoksin uygulamasının etkisizliğinden sonra piridoksin bağımlılığı şüphesinin devam ettiği durumlarda önerilir. Gelecekte, kandaki ve BOS'taki piridoksal-5-fosfat seviyesinin incelenmesi, piridoksin bağımlılığını doğrulamak için daha doğru bir teşhis yöntemi olabilir. Piridoksin bağımlılığı olan hastalar, ömür boyu piridoksin replasman tedavisi gerektirir (ağızdan 10 mg/gün dozunda). Genelde tanı ne kadar erken konur ve piridoksin tedavisi başlarsa prognoz o kadar iyi olur. Tedavi edilmeyen çocuklarda kalıcı, dirençli nöbetler olur ve kaçınılmaz olarak zeka geriliği gelişir.
kasılmalar uyuşturucu bağımlılığının bir tezahürü olarak yaşamın ilk günlerinde ortaya çıkabilir, ancak bazen yenidoğanlarda ilacın atılım (atılım) süresinin uzaması nedeniyle sadece birkaç hafta sonra gelişebilir. Gebelik sırasında annenin barbitürat, benzodiazepin, eroin ve metadon kullanması konvülsiyonlara neden olabilir. Yenidoğanlarda sinirlilik, uyuşukluk, miyoklonus veya klonik nöbetler olabilir. Çocuğun annesi bu ilaçları almayı reddedebilir, ancak kan veya idrar testi çocuğun nöbetlerine neden olan ilacı belirlemeye yardımcı olabilir.
bebeklerde çocuklarŞüpheli inme veya intrakraniyal kanama ile fokal nöbetler ve lisensefali ve şizensefali (klinik belirtiler olmadan veya mikrosefali olarak ortaya çıkan) dahil olmak üzere ciddi beyin anomalisi ile, MRG veya BT endikedir. Yenidoğanlarda ve nöbetler kan testlerindeki glikoz, kalsiyum veya elektrolit anormalliklerindeki değişikliklerle açıklanamadığında beyin görüntüleme önerilir. Kromozomal anormallikleri ve ALD'si olan yenidoğanlarda nöbet gelişme riski yüksektir. Bu hastalarda, sırasıyla karyotip ve serumda uzun zincirli yağ asitlerinin seviyesi üzerine bir çalışma gereklidir.
Yenidoğan nöbetlerinin tedavisi. Hipoksik-iskemik ensefalopati veya akut kafa içi kanama nedeniyle nöbet geçiren yenidoğanlara antiepileptik tedavi verilmelidir. Yenidoğan nöbetlerinin tedavisinde kullanılan fenobarbital, diazepam ve diğer ilaçları almak için dozlar ve öneriler. Fenitoin ve fenobarbitalin antikonvülsan aktivitesi eşdeğerdir, ancak yenidoğanlarda yeterince yüksek değildir ve vakaların %50'sinden azında nöbet kontrolünün sağlanmasına izin verir. Atipik neonatal nöbetleri olan yenidoğanlarda EEG'nin yaygın kullanımı, epileptik olmayan doğada patolojik motor aktivitesi olan birçok hastayı ortaya çıkarmıştır.
Bunlar nadir görülen epilepsi formlarıdır, bugüne kadar 200'den az vaka tanımlanmıştır. Erkeklerde ve kızlarda eşit sıklıkta, vakaların% 100'ünde - yenidoğan döneminde benzer ataklarla kalıtsal yük.
İyi huylu ailesel idiyopatik yenidoğan nöbetlerine ne sebep olur:
Otozomal dominant bir kalıtım türü kanıtlanmıştır. Gen, 20. kromozomun uzun kolunda, lokus 20q13.2'de haritalanır, ikinci gen, 8. kromozomun uzun kolunda, lokus 8q24'te haritalanır.
Benign Ailesel İdiyopatik Yenidoğan Nöbetlerinin Belirtileri:
Başlangıç yaşı - 1-7 gün, çoğu zaman 2-3 gün.
Ataklar, 1-8 dakika süren günde 3-6 sıklığa ulaşır. Nöbetler, genellikle uyku sırasında uyku-uyanıklık ritmiyle bağlantılıdır. Nöbetler daha sık odak niteliğindedir: apne veya klonus gibi hafif kısa süreli nöbetler, tonik belirtiler, göz semptomları karakteristiktir (açık gözlerin görünümünün sabitlenmesi, göz sapması, yukarı, nistagmoid seğirmeler, göz kapaklarının yanıp sönmesi , göz bebeği genişlemesi), orootomatizmalar (orofasiyal, ağız beslenmesi). Nöbetlerin kalıcılık süresi birkaç haftaya kadardır.
Ruh - özellikleri olmadan.
Nöroloji - özelliksiz.
İyi huylu ailesel idiyopatik yenidoğan nöbetlerinin teşhisi:
Teşhisin temeli, elbette iyi anlaşılmamış olmalarına rağmen, nöbetlerin doğası, belirtilen etiyolojik faktörler ve EEG verileridir. Bu yaştaki çok düşük aktivite genliği, ensefalografın kendisinin "gürültü" seviyesi ile karşılaştırılabilir. İnteriktal EEG spesifik fenomenler içermez. Bir saldırı sırasında - 5-19 s (apneli tonik faz) için genliğin iki taraflı simetrik bastırılması, sonra - yüksek genlikli polispikler ve keskin dalgalar (klonik faz) tarafından kesilen "dik" yavaş dalgaların ritmik yanıp sönmesi.
Ayırıcı tanı
Metabolik bozukluklar, perinatal yaralanmalar ve beyin anomalileri, yenidoğanların iyi huylu idiyopatik kasılmaları ("beşinci günün kasılmaları"), enfeksiyonlar, kolekalsiferol eksikliği ile gerçekleştirilir.
Tahmin etmek
Ataklar, birkaç haftalık yaşamdan sonra (%68 - ilk 6 haftada) sonuç vermeden kendiliğinden durur. Bazı çocuklarda nöbetler 3-4 ayda tekrarlar. %10-15 oranında epilepsiye dönüşmektedir.
Benign Ailesel İdiyopatik Yenidoğan Nöbetlerinin Tedavisi:
Fenobarbital 5 mg/kg/gün.
5. Zhulev, E. N. Metal seramik protezler: bir rehber / E. N. Zhulev. - N. Novgorod: NGMA, 2005. - 288 s.
6. Diş tekniği: ders kitabı / ed. M. M. Rasulova, T. I. Ibragimova, I. Yu. Lebedenko. - M. : Tıbbi Bilgi Ajansı, 2005. - 448 s.
7. Ipatova, E. V. Mikrobiyolojik göstergelere göre kronik periodontitisin karmaşık tedavisinde bitkisel preparatların kullanımının etkinliğinin özellikleri / E. V. Ipatova, O. N. Ipatov, O. V. Lebedeva // Maksillofasiyal patolojisi olan hastaların rehabilitasyonu: Malzemeler IV mezhregion. bilimsel-pratik. Conf., Ryazan Devleti'nin 60. yıldönümüne adanmıştır. bal. Üniversite (Ryazan, 20-21 Mayıs 2004). - Ryazan, 2004. - S. 89-93.
8. Krasshnshov, A.P. Antiseptik El Kitabı / A.P. Krasilnikov. - Minsk: Yüksek Okul, 1995. - 367 s.
9. Kulsky, L. A. Gümüş su / L. A. Kulsky, L. I. Taranov // Naukova Dumka Zh. - 1978. - No. 5.
10. Kulsky, L. A. Gümüş su / L. A. Kulsky. - 9. baskı. - Kiev: Naukova Dumka, 1987. - 134 s.
11. Kurlyandsky, V. Yu. Ortopedik diş hekimliğinin güncel konuları / V. Yu. Kurlyandsky [ve diğerleri]. - M., 1968. - S. 140.
12. Lebedenko, I. Yu Protez diş hekimliğinde yerli asil metal alaşımlarının kullanımı / I. Yu Lebedenko, V. A. Parunov, S. V. Anisimova // Diş Hekimliği. - 2006. - No. 5. - S. 52-55.
13. Nikolaev, V. A. Altın bazlı yeni bir kadmiyum içermeyen diş alaşımı-lehiminin kullanımının laboratuvar ve deneysel olarak doğrulanması: yazar. tez.....cand. bal. Bilimler /
B.A. Nikolaev. - M., 2001. - 20 s.
14. Tıpta tedavi edici hastalıkların teşhisi için yeni yöntemler. - 2000. - S. 194-195.
15. Popkov, V. A. Diş malzemeleri bilimi: ders kitabı. ödenek / V. A. Popkov [ve diğerleri]. - E. : MEDpress-inform, 2006. -384 s.
16. Ruzuddinov, S. Prostetik malzemelerin karışık tükürük enzimlerinin aktivitesi üzerindeki etkisi: dis. ... cand. bal. Bilimler /
C. Ruzuddinov. - M., 1974.
17. Diş Hekimliği. - 1976. - No. 5. - S. 57-60.
18. Tkachenko, T. B. Hafif gingivitis ve periodontitiste periodontal mikrosirkülasyon bozuklukları ve farmakolojik düzeltmeleri: yazar. dis. ... cand. bal. Bilimler / T.B. Tkachenko. - St. Petersburg, 1999. - 16 s.
19. Trezuboe, V. N. Ortopedik diş hekimliği / V. N. Tre-zubov [ve diğerleri] // Propaedeutics ve özel bir kursun temelleri: ders kitabı. bal için. üniversiteler; ed. Prof. V.N. Trezubova. - 3. baskı, Rev. ve ek - E. : MEDpress-inform, 2008. - 416 s.
20. Trezuboe, V. N. Ortopedik diş hekimliği / V. N. Trezubov [ve diğerleri] // Tıbbi ve profilaktik cihazların teknolojisi: ders kitabı. bal için. üniversiteler / ed. Prof. V.N. Trezubova. - 2. baskı, düzeltildi. ve ek - E. : MEDpress-inform, 2008. - 320 s.
21. Trezuboe, VN Ortopedik diş hekimliği. Uygulamalı malzeme bilimi: ders kitabı. bal için. üniversiteler / V. N. Trezubov [ve diğerleri]; ed. Prof. V.N. Trezubova. - 4. baskı, Rev. ve ek -M. : MEDpress-inform, 2008. - 384 s.
22. Trezuboe, VN Metal seramik protezlerle ortopedik tedavi: ders kitabı. ödenek / V. N. Trezubov [ve diğerleri]; ed. V.N. Trezubova. - M. : Tıbbi Bilgi Ajansı, 2007. - 200 s.
23. Trezuboe, V. N. Oral mukozanın protez lezyonlarının tedavisinde "Argakol" antiseptik biyobozunur bileşiminin kullanımı / V. N. Trezubov [ve diğerleri] // Bilimsel-pratik bildiriler. konf. "21. yüzyılın diş hekimliği". -N. Novgorod, 2008. - S. 129-130.
24. Shalimoe, A. A. Akut peritonit / A. A. Shalimov. -Kiev, 1981.
25. Shcherbakoe, A. S. Ortopedik diş hekimliği: ders kitabı. bal için. üniversiteler / A. S. Shcherbakov [ve diğerleri]. - 5. baskı, ekleyin. ve devir. - St.Petersburg. : Folyo, 1999. - 516 s.
26. Saxen, L. Periodontal tedavinin bilimsel temeli / L. Saxen // Int. diş. J. - 1985. - Cilt. 35. - No. 4. - S. 291-296.
27. Seymour, R. A. Periodontal hastalığın farmakolojik kontrolü / R. A. Seymour, I. Heasman // Antimikrobiyal ajanlar // J. Dent. - 1995. - Cilt. 23. - Hayır. 1. - S. 5-14.
A.E. Ponyatishin, A.B. Palchik,
V.N. Berezin, V.L. Parshina
YENİDOĞAN KRAMPLARI. BELİRLENMİŞ, TARTIŞILMIŞ VE ÇÖZÜLMEMİŞ SORUNLAR
Petersburg Devlet Pediatrik Tıp Akademisi'nin FPC ve PP'sinin Psikonöroloji Bölümü; St. Olga Çocuk Şehir Hastanesi, St. Petersburg
Yenidoğanlarda bir dizi nörolojik hastalık ve patolojik durumun bir komplikasyonu ve bazen tek klinik belirtisi, gelişimi olumsuz sonuçlarla önemli ölçüde ilişkili olan "neonatal konvülsiyonlardır" (NS). Yenidoğanların sınırlı
Akut serebral disfonksiyonu gösteren en belirgin klinik fenomen olan konvülsiyonlar ile nörolojik semptomların bir repertuarı, yani aslında NS, "olgunlaşmamış" beynin zararlı bir etkiye karşı spesifik olmayan bir tepkisidir. Sadece nadir durumlarda, neonatal konvülsiyonlar, nozolojik olarak bağımsız bir hastalık olarak epilepsinin başlangıcı ile ilişkilendirilebilir. Uluslararası epilepsi sınıflandırmasına dahil edilen yenidoğan döneminin yaşa bağlı üç epileptik sendromu vardır (1989, 2001) - "iyi huylu ailesel NS", "erken miyoklonik" ve "erken infantil" epileptik ensefalopatiler. J. Engel'e (2006) göre "epilepsi"nin "idiyopatik ailesel olmayan NS" ("5. gündeki konvülsiyonlar") tanımı isteğe bağlıdır.
Geleneksel olarak, "neonatal nöbetler", ana organlarda paroksismal bir değişiklik olarak ortaya çıkan patolojik, uyarandan bağımsız, tekrarlayan, nispeten kısa süreli klinik fenomenler olarak tanımlanır.
yenidoğanın nörolojik fonksiyonları ve serebral korteksteki aşırı nöron deşarjlarının sonucudur. Aynı zamanda, NS'ye bilinç bozukluğu eşlik edebilir ve sadece uzuv kaslarının konvülsif kasılmaları ile değil, aynı zamanda genellikle olağandışı motor, davranışsal otomatizmler, göz ve otonomik reaksiyonlar ile kendini gösterir. Şu anda, "konvülsiyonlar" teriminin dikkatli kullanılması ve "epileptik nöbetler" tanımının daha yaygın olarak kullanılması tavsiye edilmektedir, çünkü bu, yenidoğanlardaki klinik ve elektrografik belirtileri daha doğru bir şekilde yansıtmaktadır. Pek çok yoğun bakım ünitesinde, yalnızca klinik kriterlere, yani EEG onayı olmadan NS teşhisi koyma taktikleri benimsenmiştir. Bununla birlikte, son yıllarda ortaya çıkan veriler, genellikle geleneksel olarak NS olarak kabul edilen paroksismal fenomenlerle, hiçbir iktal (saldırı) elektrografik korelasyon olmadığını göstermektedir. Öte yandan, kritik hasta yenidoğanlarda, şu anda paroksismal belirtiler olmaksızın EEG'de bazen “saldırı” aktivitesi kaydedilir. Yerleşik gerçekler, epileptik paroksizmleri doğru şekilde teşhis etmeyi, elektrografik değişiklikleri yorumlamayı, optimal tedavi stratejisini seçmeyi ve sonuçları tahmin etmeyi zorlaştırmaktadır.
Yenidoğanlarda nöbetlerin yaşlı nüfusa göre daha yaygın olduğu ve bebeklerde epileptik nöbetlerin fenomenolojik olarak çok iyi oluşmadığı ve yapısal olarak organize edilmediği için teşhislerinin genellikle zor olduğu bilinmektedir. Yenidoğanların durumunun ciddiyetinin hafife alınması, konvülsif sendromun yetersiz teşhisine, tedaviye geç başlanmasına ve buna bağlı olarak kalıcı nörolojik defisit geliştirme riskinde bir artışa neden olabilir.
NS'nin erken teşhisi ihtiyacı aşağıdaki yönlerden belirlenir:
1) yenidoğanlarda kasılmalara genellikle ciddi kafa içi bozukluklar neden olur ve bazı durumlarda - zamanında teşhisi özel tedavi gerektiren hayatı tehdit eden durumlar;
2) nöbet durumu seyri, çocuğun iç organlarının ve sistemlerinin işleyişi için yeterli desteği gerektirir;
3) konvülsiyonların "kendi başlarına" çocuğun beynine zarar verebileceği varsayılır;
4) etiyolojinin kurulması ile birlikte NS tanısı, çocukların gelişimini öngörmek için önemli bir klinik kriterdir.
Genellikle ters süreç meydana gelir - teorik olarak olumsuz sonuçlara yol açabilecek müteakip mantıksız antikonvülzan reçetesi ile konvülsif sendromun aşırı teşhisi.
NS çalışmasına ayrılmış çok sayıda çalışmaya rağmen, bugüne kadar hala
Sorunun hemen hemen tüm yönleriyle ilgili pek çok yerleşik olmayan, tartışmalı ve çoğu zaman çelişkili görüşler vardır.
YENİDOĞAN NÖZÜLERİ VE YENİDOĞAN EPİLEPSİ ETYOLOJİSİ
Klinik bir semptom olarak neonatal konvülsiyonlar, bir çocuğun olgunlaşmamış beyninin olumsuz faktörlerin etkisine spesifik olmayan bir tepkisidir. Vakaların %90'ından fazlasında, yenidoğanlardaki konvülsiyonlar aslında semptomatiktir ve sadece %5-7 idiyopatik, yani genetik olarak belirlenmiş veya bilinmeyen etiyoloji kriterlerini karşılar. Hemen hemen tüm patolojik kafa içi süreçlerin çeşitliliği, küçük çocuklarda meydana gelen bir dizi somatik, endokrin ve metabolik bozukluk, konvülsif bir sendromun gelişmesine yol açabilir. Birçoğu benzersizdir ve yalnızca yenidoğan döneminde önemlidir. Yenidoğan konvülsiyonları daha sık akut geçici serebral inmenin bir belirtisidir, örneğin, asfiksik ensefalopati, intrakraniyal kanamalar, vb. sendromlar. Olgun yenidoğanlarda semptomatik nöbetlerin ana nedeni (%50-60) hipoksik-iskemik ensefalopati iken, erken doğmuş bebeklerde intraventriküler kanamalardır. Yenidoğanlarda hipoglisemik durumlar ve elektrolit dengesizlikleri yaygındır, ancak nöbetlerin altında yatan tek neden olarak nispeten nadirdir.
"İyi huylu ailesel yenidoğan nöbetleri", otozomal dominant bir şekilde bulaşan bir neonatal epilepsi şeklidir. Bu, iyi bir örnek olan genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır, bir tür "kanalopatiler" klinik modelidir. Voltaj bağımlı nöronal potasyum kanallarının çalışması için gerekli proteinlerin sentezini kodlayan genler, 20d (KSKr2 geni) ve 8d (KSKr3 geni) kromozomlarının uzun kolunda bulunur. Karşılık gelen gen mutasyonları, karakteristik bir klinik tablonun gelişmesine yol açar. Ailesel olmayan iyi huylu yenidoğan nöbetlerinin etiyolojisi bilinmemektedir. Beyin omurilik sıvısında düşük çinko seviyesine işaret eden gerçekler var. Hastalığın gelişiminin rotavirüs enfeksiyonu ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Aile öyküsü olmayan "benign NS"li çocuklarda KSKr2 geninde sporadik mutasyon vakaları tanımlanmıştır, bu da neonatal epilepsinin iyi huylu "ailesel" ve "ailesel olmayan" biçimlerinin etyopatogenetik mekanizmalarını bir araya getirebilir.
"Erken infantil epileptik ensefalopati" (Otahara sendromu), gelişimi vakaların% 90-95'inde ilişkili olan polietiyolojik bir hastalıktır.
örneğin kortikal malformasyonlar, beyinde kistik-atrofik değişiklikler ve fakomatozlar gibi çeşitli kökenlerden serebral yapısal ve morfolojik bozukluklarla. Sendromun kriptojenik bir varyantı olan çocuklarda, sinaptik salınım ve "uyarıcı" nörotransmiterlerin taşınması işlevini kodlayan BTXVR1 geninin bir mutasyonu tanımlanmıştır. "Erken miyoklonik ensefalopati"nin (RME) etiyolojisi genellikle belirsiz kalır. Son yıllarda hastalığın gelişimi ile konjenital metabolik defektler (ketonik olmayan hiperglisinemi, propiyonik asidüri, piridoksine bağlı durumlar vb.) arasındaki ilişkiyi gösteren raporlar ortaya çıkmıştır. RME'li birkaç çocukta, 11p15.5 kromozomunda mitokondriyal glutamatın salınım ve taşınması işlevini kodlayan bir gen mutasyonu izole edildi.
Nörogörüntüleme yöntemlerinin klinik olarak doğrulanmış kullanımı, biyokimyasal, immünolojik, likörolojik ve gerekirse genetik ve histolojik çalışmalar yenidoğanlarda nörolojik hastalıkların çoğunu teşhis etmeyi mümkün kılar. Bununla birlikte, modern koşullarda bile, vakaların% 3-10'unda yenidoğan konvülsiyonlarının nedenini belirlemek mümkün değildir.
YENİDOĞAN Nöbetlerinin VE YENİDOĞAN EPİLEPTİK SENDROMLARIN PATOFİZYOLOJİK YÖNLERİ
Genel olarak epilepsi gibi neonatal nöbetlerin patogenezi karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır. Nöbetlerin gelişiminin fizyolojik temelinin, sinir hücresi zarlarının aşırı depolarizasyonu olduğuna inanılmaktadır, bu da serebral korteksteki nöron havuzunda hipersenkron bir elektrik boşalmasının ortaya çıkmasına neden olur. Normal olarak, dinamik depolarizasyon ve repolarizasyon süreçleri, nöronun kararlı bir zar potansiyeli sağlar.
Klinisyenler, yenidoğanlarda nöbetlerin daha büyük çocuklara ve yetişkinlere göre daha yaygın olduğunu uzun zamandır biliyorlar. Son yıllarda keşfedilen "olgunlaşmamış" bir nöronun hücre zarının işleyişinin ince moleküler zar yaşa bağlı (geçici) mekanizmaları, kısmen "gelişmekte olan" beynin konvülsiyonlara eğiliminin artması olgusunu anlamaya daha da yaklaştırdı. . Aşağıdaki yaşa bağlı özellikler, hücre zarındaki iyonik denge dengesizliğine katkıda bulunabilir:
1) yenidoğanlarda klorür taşıyıcı KKSS1'in KSS2'ye üstünlüğü, bu da hücre içi C1- iyon konsantrasyonunda "olgun" nöron ile karşılaştırıldığında bir artışa yol açar. Bu koşullar altında GABAerjik membran reseptörlerinin aktivasyonu, "olgun beyinde" olduğu gibi C1- hücreye girmesine (hiperpolarizasyon) neden olmaz, aksine C1- konsantrasyon gradyanı boyunca hücre dışı boşluğa çıkar (depolarizasyon) . Buna göre, "fren" nöro-
çocukların yaşamının ilk haftalarında/aylarında GABA aracısının paradoksal, "heyecan verici" bir etkisi vardır;
2) "uyarıcı" glutamaterjik membran reseptörlerinin - NMDA ve AMPA'nın olgun beyni ile karşılaştırıldığında anlamlı ifade;
3) substantia nigra'daki anti-konvülzan GABA sisteminin yenidoğan beyninde gecikmiş olgunlaşma. Bu koşullar altında, tetikleyici faktörlere (hipoksi-iskemi, metabolik bozukluklar, vb.) maruz kalmak "olgunlaşmamış" nöronun aşırı depolarizasyonuna yol açabilir.
"İyi huylu ailesel yenidoğan nöbetlerinin" patogenezi, potasyum "kanalopatisi" ile ilişkilidir. KCNQ2-Q3 gen mutasyonları nöronal potasyum kanallarının işlev bozukluğuna yol açar, bunun sonucunda K+ iyonlarının hücreler arası boşluğa taşınması azalır, bu da nöron zarında aşırı depolarizasyona yol açar. Potasyum kanalları serebral kortekste dağınık ve eşit olmayan bir şekilde temsil edilir; bu, DSNS'deki multifokal epileptik nöbetlerin baskınlığının açıklamalarından biri olabilir. Hastalığın klinik belirtilerinin neden bir çocuğun yaşamının kesin olarak tanımlanmış, nispeten kısa bir dönemiyle sınırlı olduğu tam olarak açık değildir. İki hipotez düşünülür. Nöronal potasyum kanallarının disfonksiyonunun kendi başına bir çocukta nöbetlere neden olamayacağı varsayılmaktadır. Epileptik nöbetlerin gelişimi için, küçük çocuklarda fizyolojik bir "norm" olan uyarıcı ve inhibitör nörotransmitterler arasındaki dengesizlik ile "kanal yolu" kombinasyonu gereklidir. Haftalar/aylar içinde, klinik olarak kendini sınırlayan epileptik sendrom ile ifade edilen nörotransmitter dengesizliğinin ortadan kalktığı not edilir. Bu gerçeğin başka bir açıklaması, erken kortikal ontogenezin farklı dönemlerinde potasyum kanallarının farklı ekspresyonu ile ilişkilidir.
Neonatal epileptik ensefalopatinin patogenezini incelemek için ikna edici deneysel modeller - "erken miyoklonik ensefalopati" ve "erken infantil epileptik ensefalopati" şu anda mevcut değildir.
Yetişkinler ve daha büyük çocuklardan farklı olarak, neonatal nöbetler nadiren tam bir klinik tabloya sahiptir ve daha sıklıkla abortif veya fokal nöbetler olarak sunulur. NS'nin fenomenolojik "olgunlaşmamışlığının", fetal beynin ontogenetik özellikleri ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır - bu, her şeyden önce, kortikal-nöronal organizasyonun doğum anında, beyin yapılarının sinaptogenez ve miyelinasyonundaki eksikliktir. ; yetersiz gelişmiş komissural interhemisferik bağlantılar; beynin limbik sistemi ve onun kök yapılarla bağlantıları nispeten iyi biçimlendirilmiştir; kortekste iyon kanallarının düzensiz temsili. Olgunlaşmamış beynin belirtilen anatomik ve fizyolojik özellikleri, fokal beynin baskınlığını kısmen açıklar.
nöbetler, parçalı nöbetler geliştirme eğilimi, birincil jeneralize tonik-klonik nöbetlerin meydana gelmemesi ve bazı vakalarda klinik paroksizm sırasında epileptiform deşarjların EEG kaydının olmaması. Öte yandan, genel olarak, herhangi bir paroksismal klinik fenomenin, serebral kortekste çok sayıda nöronun hipersenkron deşarjının bir sonucu olarak gelişirse, aslında epileptik olduğu kabul edilir. Bu tanım, epileptik aktivitenin serebral kortekste başladığını ve buna göre klinik paroksizm anında konveksital EEG'ye kaydedilmesi gerektiğini ima eder. Bununla birlikte, video EEG izlemesinin kullanımı, yenidoğanların 2/3'ünde geleneksel olarak konvülsiyon olarak kabul edilen klinik fenomenler ile epileptiform nöbet aktivitesinin kaydı arasında kesin bir ilişki olmadığını göstermiştir. Bu durum "klinik" veya "elektrografik olarak doğrulanmamış nöbetler" olarak tanımlanır. Kritik durumdaki bir çocuğun EEG'si, o anda herhangi bir klinik paroksismal tezahürün (“elektrografik konvülsiyonlar”) yokluğunda epileptiform nöbet aktivitesini kaydettiğinde, genellikle bunun tersi bir durumla karşılaşılır. Bu durumlar "klinik-elektrografik ayrışma (CED)" terimi ile tanımlanır. Son yıllarda CED fenomeninin keşfi ile bağlantılı olarak, yenidoğanlarda genellikle konvülsiyon olarak kabul edilen ve “klinik” ve “elektrografik” konvülsiyonlu çocukları yönetme taktiklerinin ne olması gerektiği sorusu tartışılmaktadır.
Yenidoğanda "klinik nöbet" gelişimi, yani EEG yazışması olmayan nöbetler için aşağıdaki açıklamalar sunulmaktadır:
1) bu fenomenler epileptiktir, ancak paroksismal aktivitenin oluşumu beyin sapının çekirdeklerinden, subkortikal oluşumlardan ve / veya temporal lobların derin kısımlarından gelir ve eksik miyelinasyon nedeniyle epileptik aktivite yüzeye yayılmaz ve EEG'de kaydedilmemiş;
2) alternatif bir bakış açısı, önceden önceden konvülsiyon olarak kabul edilen bazı paroksismal fenomenlerin altında epileptik olmayan mekanizmaların yattığını öne sürer. Aslında bunlar, serebral korteksin işlevsel depresyonu ve kök yapıların engelleyici etkisinden “serbest bırakılması”, yani “kök salma fenomeninin” gerçekleşmesi sonucu ortaya çıkan ilkel reflekslerdir.
"Elektrografik konvülsiyonlar", yani klinik belirtiler olmadan EEG'de nöbet aktivitesinin kaydedildiği durumlar da çözülmemiş bir yorumlama problemini ve optimal tedavi taktiklerinin seçimini temsil eder. Bu elektrografik fenomen oluşur: 1) solunumu ventilatörle senkronize etmek için kas gevşetici kullanan çocuklarda; 2) başlangıçta epileptik olan bir yenidoğanda
antikonvülsan tedavi alan stupalar; 3) pre veya koma durumunda olan yaygın serebral felçli çocuklarda. Bu nedenle, "elektrografik konvülsiyonların" klinik belirtilerin işlevsel veya ilaçla baskılanmasının bir yansıması olduğu ve gerçek epileptik paroksizmlerde olduğu gibi gelişimlerinin altında aynı temel patofizyolojik süreçlerin yattığı varsayılmaktadır. Yenidoğan "elektrografik nöbetlerin" sıklığı bilinmemektedir. M. Scher ve ark. (2002), yenidoğanlarda bu EEG fenomenini, tam klinik ve elektrografik tesadüf vakalarından önemli ölçüde daha sık kaydetti. Bazı yazarlara göre, bu elektrografik fenomen, uygun tedavi taktikleri ve sonuç tahmini ile bir tür "epileptik nöbet" olarak düşünülmelidir. Bununla birlikte, tanıları ancak yenidoğan döneminde EEG kaydedildiğinde mümkündür.
Şimdiye kadar, yenidoğanlarda beyin hasarında konvülsiyonların rolünün ne kadar yüksek olduğu ve buna bağlı olarak, konvülsif sendromun uzun süreli profilaktik tedavisinin ne kadar uygun olduğu sorusu çözülmemiştir. Deneysel çalışmalar, sistemik hemodinamik ve metabolik bozukluklar sonucu uzama eğilimi gösteren tekrarlayan konvülsiyonların beyin kan akımında değişikliğe, ATP seviyelerinde azalmaya, glutamaterjik mekanizmaların aktivasyonuna ve apoptoz süreçlerinin tetiklenmesine ve nihayetinde nöronal ölüme. Daha yeni deneyler bu teori hakkında şüphe uyandırdı. "Olgunlaşmamış beynin", status epileptikus koşulları altında yeterli "enerji seviyelerini" koruduğu gösterilmiştir. Yenidoğanların izole nöbetlerin zararlı etkilerine nispeten dirençli olduğu öne sürülmüştür. Öte yandan, son yıllarda yapılan araştırmalar, yenidoğanlardaki kasılmaların, doğrudan nöronların ölümüne yol açmazlarsa, karmaşık moleküler ve biyokimyasal süreçlerin aktivasyonu sonucunda protein sentezinde azalmaya neden olabileceğini göstermektedir. , bozulmuş glial proliferasyon, hücre göçü, nöronal sinaptogenezdeki değişiklikler ve gecikmiş serebral miyelinasyon. Yeni doğan sıçan yavrularında deneysel olarak indüklenen kasılmalar, sonraki öğrenme güçlükleri ile önemli ölçüde ilişkiliydi.
Paroksismal klinik fenomeni olan yenidoğanlarda epileptik kökenlerinin EEG onayı olmadan antiepileptik ilaçların kullanılması, bunun çocukların sonraki gelişimini nasıl etkileyeceği sorusunu gündeme getirmektedir. Klinik gözlemler, geleneksel antikonvülzanların yan etkilerinin, çocuklarda bilişsel ve davranışsal bozuklukların sonraki gelişiminin nedeni olabileceğini göstermiştir. Ayrıca deneysel koşullar altında gösterilmiştir.
fenobarbital, fenitoin, klonazepam, valproat, topiramatın aksine apoptoz mekanizmalarını aktive edebilir. Bu nedenle, nöbet geçiren yenidoğanlarda olumsuz nörolojik sonuçlar, etiyolojik faktörlere maruz kalmanın bir sonucu olarak bebeklerin beynine verilen birincil hasardan kaynaklanmaktadır; nöbetlerin yeni doğanların beyni üzerindeki aracılı zarar verici etkileri; antikonvülzanların uzun süreli kullanımının yan etkileri.
EPİDEMİYOLOJİ
Klinik polimorfizm, elektroklinik teşhisin zorlukları ve tartışmalı fikirleri, nöbetleri olan çocukların analize dahil edilmesine yönelik çeşitli metodolojik yaklaşımların yanı sıra beyin spektrumundaki değişikliklerle ilişkili olan NS'nin gerçek sıklığı belirlenmemiştir. son yıllarda meydana gelen yenidoğanlarda patoloji. Yenidoğan nöbetlerinin doğru ve kapsamlı bir tanımının olmaması, epidemiyolojik çalışmaları ve elde edilen sonuçların doğru şekilde karşılaştırılmasını zorlaştırmaktadır.
Tanı için klinik kriterlere dayalı çalışmalar, nöbetlerin term yenidoğanların %0.5-0.8'inde meydana geldiğini ve gebelik yaşı çok kısa olan çocuklarda %22,7'ye ulaştığını göstermiştir. Daha yakın tarihli epidemiyolojik çalışmalar, "klinik nöbetlerin", yani EEG onayı olmadan, zamanında doğan bebeklerin %0.2'sinde ve erken doğmuş bebeklerin %1.1'inde meydana geldiğini göstermiştir. Gelişmekte olan ülkelerde, yenidoğan popülasyonunda "klinik nöbet" insidansı %12 kadar yüksek olabilir.
Elektrografik olarak doğrulanmış konvülsiyonlar çok daha az sıklıkta görülür - canlı doğan 1000 çocuk başına 0,7-2,7 vakada. M. Carrascosa ve ark. (1996) zamanında doğan çocuklar grubunda, vakaların %0.14'ünde EEG ile doğrulanmış nöbetler teşhis edildi. Aynı zamanda, 3236 haftalık yenidoğanlar arasında konvülsif sendrom sıklığı% 1.3 idi ve çok kısa gebelik süresi olan çocuklar arasında vakaların% 2.8'inde tam bir klinik ve elektrografik korelasyon tespit edildi.
Bu nedenle, NS tanısına farklı yaklaşımlara rağmen, sunulan veriler yenidoğanların gebelik yaşının artmasına bağlı olarak nöbet insidansında azalmaya yönelik genel bir eğilimi yansıtmaktadır.
SINIFLANDIRMA VE KLİNİK
YENİDOĞAN NÖTRLERİNİN FENOTİPLERİ
Klinik belirtilerin çeşitliliğine rağmen, yenidoğanlarda meydana gelen dört ana nöbet türü vardır - parçalı, klonik, tonik ve miyoklonik. E. Mizrahi, P. Kellaway (1987) "epileptik spazmları" ayırt etmeyi önermektedir. Şu anda, genel olarak kabul edilen bir NS sınıflandırması yoktur. Birçok yenidoğan merkezinde
I. Voile (1989) tarafından önerilen sınıflandırma, geleneksel olarak “neonatal konvülsiyonlar” olarak kabul edilen klinik fenomenleri içeren popülerdir, yani. yazar a priori, bunların oluşum tarafından “epileptik” olduğunu düşünür.
NS ile daha büyük çocuklarda görülen nöbet tipleri arasında önemli fenomenolojik farklılıklar vardır. Yenidoğanlarda genelleştirilmiş tonik-klonik konvülsiyonlar, devamsızlıklar, psikomotor nöbetler yoktur. Aynı zamanda yazar, kendi yöntemleriyle benzersiz ve küçük çocukların karakteristiği olan bir dizi klinik fenomeni tanımlar.
Fragmenter nöbetler (FS) yenidoğanlarda en sık görülen nöbet türüdür. Aynı zamanda, kendilerini epileptik olmayan fenomenler olarak gizledikleri için sıklıkla tanısal zorluklara neden olurlar. Fragmenter nöbetler, klinik belirtilere dayalı olarak açıkça klonik, tonik veya miyoklonik konvülsiyonlar olarak sınıflandırılamayan paroksismal durumları içerir. AF, yenidoğanlarda yaygın intraventriküler kanamaların veya yaygın serebral felçlerin başlangıcında daha sık görülür. Buna göre, AF genellikle olumsuz sonuçlarla ilişkilidir. AF'yi epileptik olmayan fenomenlerle teşhis ederken ve ayırt ederken, video EEG izleme önemli hale gelir. Bununla birlikte, vakaların %75-85'inde EEG'nin parçalı nöbetlerde "nöbet" aktivitesini kaydetmede başarısız olduğu gösterilmiştir. Bazı yazarlara göre, iktal korelasyonun olmaması, paroksizmin epileptik oluşumunu dışlamak için bir kriterdir.
Klonik konvülsiyonlar (CS), uzuvların ve/veya yüz kaslarının saniyede ortalama 1-4 sıklıkta ritmik, sürekli kasılmalarıdır. Fenomenolojik olarak oluşan CS, 34-36 haftadan büyük yenidoğanlarda görülür. 28-30 haftadan küçük çocuklarda az gelişmiş kortikal-nöronal organizasyon, erken doğmuş bebeklerde CS insidansının düşük olmasını açıklar. Tek taraflı serebral patoloji ile ilişkili olan fokal CS ve yaygın vuruşlarda meydana gelen multifokal CS vardır. Yenidoğanlarda primer jeneralize CS oluşmaz. Vakaların büyük çoğunluğunda, CS'nin iktal bir elektrografik korelasyonu vardır - odak veya çok odaklı ritmik "tepe dalgası" aktivitesinin bir saldırısı sırasında kayıt.
Tonik nöbetler (TS), uzuvların kısa süreli, simetrik gerginliği (genelleştirilmiş TS) veya uzuvlardan birinin gerginliği ve / veya baş ve gözlerin ters çevrilmesi (fokal TS) ile kendini gösterir. Tonik fazdan başlayıp klonik hale dönüşen primer jeneralize tonik-klonik konvülsiyonlar, anatomik fonksiyonla ilişkili olan yaşamın ilk aylarında yenidoğanlarda ve çocuklarda görülmez.
bebek beyninin zihinsel olgunlaşmamışlığı. EEG'de fokal TS'nin atak periyodunda, bölgesel, sürekli ritmik teta/delta dalgaları veya "tepe-dalga" kompleksleri patlamaları neredeyse sürekli olarak kaydedilir. Genelleştirilmiş TS ile çoğu durumda EEG'de iktal model yoktur, arka plan aktivitesi genellikle keskin bir şekilde bastırılır. Bazı yazarlar, HTS'yi “kök salma” fenomeninin uygulanmasının yapısında ilkel reflekslerin bir tezahürü olarak görürken, prognoz son derece olumsuz olarak kabul edilir.
Miyoklonik nöbetler (MS), yüz kaslarının tutulumu ile ekstremite ve gövdenin seri titremeleridir. Fokal, multifokal ve jeneralize miyoklonik nöbetler vardır. Miyoklonik konvülsiyonlar, patolojik hiperkineziden ("spinal", "subkortikal" miyoklonus) ve ayrıca "iyi huylu neonatal uyku miyoklonusundan" ayırt edilmelidir. Küçük çocuklarda MS'in en yaygın nedenleri serebral malformasyonlar, metabolik bozukluklar ve genetik sendromlardır. Miyokloniler sıklıkla neonatal yoksunluk sendromunun yapısında belirtilir. Bununla birlikte, epileptik oluşumlarını belirlemek her zaman mümkün değildir. MS, yaşa bağlı epilepsi formunun zorunlu bir klinik semptomudur - "Erken miyoklonik ensefalopati". Prospektif gözlemler çoğu durumda erken yaşta MS hastası olan çocuklarda kötü bir prognoz göstermiştir. Multi-/fokal MS ile, EEG her durumda bir iktal patern kaydetmez. Genelleştirilmiş MS ile, yüksek genlikli keskinleştirilmiş aktivitenin yaygın deşarjları EEG'ye kaydedilir.
Epileptik spazmlar (ES), yenidoğan dönemindeki çocuklarda kısa süreli seri paroksizmlerle temsil edilen nadir görülen bir epileptik nöbet türüdür (<10 с), диффузных тонических напряжений конечностей, мышц шеи и туловища. ЭС могут быть флексорными, экстензорными или смешанными. Эпилептические спазмы являются облигатным видом приступов в структуре синдрома Отахара . На ЭЭГ в момент эпилептического спазма регистрируется генерализованная амплитудная депрессия ритма и/или диффузная вспышка низкоамплитудной быстрой активности .
"Klinik-elektrografik ayrışma" fenomeninin tanımı, bir dizi soruyu gündeme getirdi ve özellikle, hangi kriterlere göre yenidoğan konvülsiyonları olarak kabul edilmelidir - sadece klinik mi yoksa sadece elektrografik mi? E. Mizrahi, R. Kellaway (1987), "neonatal nöbetler"in (apriori olarak "konvülsiyonlar" olarak kabul edilen bazı klinik fenomenlerin epileptik ve epileptik olmayan oluşumu) kökeni hakkındaki modern fikirleri dikkate alarak, klinik ile karşılaştırıldığında "nöbet" epileptiform aktivitesinin EEG'si
klinik bulgular neonatal nöbetlerin elektro-klinik bir sınıflandırmasını önerdi.
1. "Klinik nöbetler." Sıklıkla iktal elektrografik doğrulamaya sahip olmayan klinik fenomenler, AF, genelleştirilmiş TS ve fokal ve multifokal MS'nin ana parçasıdır.
2. "Elektroklinik konvülsiyonlar." Kalıcı EEG onayı ile klinik fenomenler. Bunların hepsi CS türleri, fokal TS, jeneralize MS, epileptik spazmlar, göz kürelerinin deviasyonu ile kendini gösteren nöbetler ve izole apnedir.
3. "Elektrografik konvülsiyonlar." Bir çocuğun şu anda paroksismal klinik belirtilerin yokluğunda epileptiform aktiviteye "saldırı" olduğu durumlar.
Yazarlara göre, bu koşulları teşhis etmek ve ayırt etmek temel olarak önemlidir, çünkü bu, akut dönemde tedavi taktiklerini belirler ("elektroklinik" ve "elektrografik konvülsiyonlar" için antikonvülzanların atanması ve "klinik konvülsiyonlar" için tedavinin uygunsuzluğu. ") ve çocuğun gelişiminin prognozu ("klinik" ve "elektrografik nöbetler" olan çocuklarda en olumsuz sonuçlar).
NÖBET OLAN YENİDOĞAN ÇOCUKLARDA EEG'NİN TANISAL ÖNEMİ
EEG ve modifikasyonları, yeni doğanlar da dahil olmak üzere çocuklarda epileptik ve epileptik olmayan paroksizmleri teşhis etmek ve ayırt etmek için ana, nesnel yöntemler olmaya devam etmektedir. Çeşitli arka plan aktivite bozuklukları, bebek beyin fonksiyon bozukluğunun spesifik olmayan belirteçleri ve psikomotor gelişim prognozunun güvenilir öngörücüleridir. Nöbet geçiren yenidoğanların arka plan EEG'sinin bir dizi elektrografik modeli, örneğin, "kalıcı genlik depresyonu", "salgın - depresyon" ve diğerleri, genellikle çocukların gelişiminin olumsuz uzun vadeli sonuçlarıyla ilişkilidir.
Neonatal EEG'de epileptiform morfolojik olarak sivri uçlu dalgalar, bir yandan karakteristik ve sık görülen bir bulgudur ve diğer yandan özellikle interiktal dönemde konvülsiyonu olan çocuklarda yorumlanması en zor problemdir. Yenidoğan EEG'sindeki keskin dalgalar, hem normal ("önden keskin dalgalar", "sporadik ani yükselmeler", vb.) hem de patolojik, ancak epileptik olmayan aktivitenin (örneğin, "pozitif rolandik ani yükselmeler") bir tezahürü olabilir. Daha büyük çocuklarda ve epilepsili erişkinlerde akut dalgaların EEG kaydı genellikle interiktal dönemde tanıyı doğrulamak için bir kriterdir. Bununla birlikte, hiç nöbet geçirmemiş yenidoğanlarda patolojik, soliter keskin dalgalar nadir değildir. Ek olarak, patolojik "akut" aktivite, sıklıkla, yenidoğanlarda epileptiform "saldırı" aktivitesinin odağı ile örtüşmeyen bir odak/çok odaklı lokalizasyona sahiptir.
konvülsiyonlar ile. E. Mizrahi et al. (2005), tek, ritmik olmayan keskin dalgaların yanı sıra yenidoğanlarda nöbetlerin interiktal döneminde kaydedilen kısa (10 saniyeden az) fokal ritmik keskin dalgaların "koşuları" epileptiform aktivite bağlamında düşünülmemelidir. . Bu durumda, patolojik aktivitenin tanı değeri, parankimal hasarın spesifik olmayan bir belirteci olarak kabul edilir. Buna göre, yazarlara göre, yenidoğanlarda konvülsif bir sendromu teşhis etmek ve doğrulamak için sadece bir nöbet paterninin tespiti koşulsuz bir elektrografik kriterdir.
Yenidoğan EEG'sindeki iktal aktivite, daha büyük çocuklardakinden önemli ölçüde farklıdır. Yenidoğanlarda, birincil jeneralize epileptiform aktivite, eğer varsa, oldukça nadirdir. Daha sık olarak, elektrografik paroksizm, merkezi veya temporal bölgeler üzerinde (çoklu) bir odak başlangıcına sahiptir ve klinik tablo ortaya çıktıkça morfolojiyi ve diğer özellikleri değiştirerek serebral hemisferlere yayılır. Genellikle iki veya daha fazla bağımsız patolojik aktivite odağı vardır. "Saldırı" aktivitesinin morfolojisi ve lokalizasyonu, aynı tip klinik paroksismal fenomeni olan bir çocukta önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Yenidoğan EEG'sindeki iktal aktivite çoğunlukla, 10 saniyeden fazla süren ritmik bir aktivite patlaması şeklinde morfoloji, genlik ve frekansta arka plan aktivitesinden farklı olan lokalizasyon paterninde (çoklu) bir odakla temsil edilir. başı ve sonu ayrı.
M. Scher (2002), yenidoğan EEG'sinde dört iktal örüntü ayırt eder: değiştirilmiş ve değişmemiş bir arka plana karşı fokal ritmik "akut" aktivite; çok odaklı ritmik aktivite; temel ritimler (sözde alfa / beta / teta / delta aktivitesi) aralığında odak / çok odaklı ritmik desen. Öncelikle jeneralize epileptiform kompleks salgınları sadece jeneralize miyoklonik nöbetlerde ortaya çıkar. Yenidoğan EEG'sinde biraz daha sık olarak, "ikincil iki taraflı senkronizasyon" fenomeni, yani birincil odaktan epileptiform aktivitenin tutarlı bir yaygın yayılımı not edilir.
İktal aktivite klinik bir paroksismal fenomen ile ilişkili olabilir, ancak daha sıklıkla klinik yazışma olmadan kaydedilir (“elektrografik nöbetler”). Yenidoğanlarda bir izole "elektrografik epileptik nöbetin" ortalama süresi, kural olarak 2-3 dakikayı geçmez, ancak kümülatif süreleri önemli olabilir. "Yenidoğan elektrografik epileptik durumu" genellikle, sürekli epileptiform aktivite 20-30 dakikadan fazla veya toplam süresi boyunca kaydedilirse tanımlanır.
Frekans, toplam EEG kaydı süresinin %50'sinden fazladır. Bir çocuğun psikomotor gelişiminin prognozunun büyük ölçüde "nöbet" epileptiform aktivitesinin kaydına çok fazla bağlı olmadığına, çünkü arka plan EEG bozukluklarının derecesi ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.
Yenidoğanlarda saatlerce süren EEG izlemesinin yürütülmesindeki teknik ve organizasyonel zorluklar, daha fazla incelemeyi optimize etmek ve tanıyı doğrulamak için "elektroklinik" ve "elektrografik" NS gelişimi için risk altındaki bir çocuk kohortunun seçilmesini gerektirdi. Araştırma N. lagola e! a1. (1998), yaşamın ilk saatlerinde yenidoğanlarda rutin bir EEG'de arka plan aktivitesinde önemli değişiklikler kaydedildiğinde, sonraki 24 saat içinde "elektrografik nöbetler" geliştirme riskinin %80-90'a ulaştığını göstermiştir. E. V. Gumennik (2007), hipoksik-iskemik ensefalopatili, EEG izlemesine ihtiyaç duyan "elektrografik nöbetler" geliştirme riski yüksek 3 yenidoğan grubu tanımladı. Bunlar: 1) kısa süreli bir EEG'de arka plan aktivitesinde büyük rahatsızlıkları olan; 2) nöbet epileptiform aktivitesini rutin bir EEG'ye kaydederken; 3) şiddetli asfiksisi olan veya koma öncesi durumdaki çocuklar.
Acil EEG monitörizasyonunun teknik zorluklar nedeniyle çoğu zaman zor olması nedeniyle, son yıllarda yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde “serebral fonksiyon izleme” veya amplitüd-integratif EEG (aEEG) tekniği popüler hale gelmiştir. AEEG verilerinin yorumlanması ve değerlendirilmesi oldukça basittir ve uygulamalı neonatologlar için mümkündür. Az sayıda elektrot kullanımı, saatlerce ve hatta günlük gözlemlere izin verir. Özellikle normal ve büyük ölçüde patolojik arka plan aktivitesi değerlendirilirken, standart EEG ve aEEG sonuçları arasında yüksek bir korelasyon gösterildi. AEEG tekniğinin "elektrografik nöbetlerin" teşhisine ilişkin etkinliği, standart EEG ile karşılaştırıldığında biraz daha düşüktür. Kullanılan elektrotların az sayıda olması ve zaman içinde önemli ölçüde "sıkıştırılmış" elektrografik resim nedeniyle, rolandik dışındaki fokal nöbetler (C3-C4'e yol açar), lokalizasyon ve düşük genlik (< 2030 мкВ) и кратковременная (< 30 с) «приступная» эпилеп-тиформная активность . Совмещение двух методик (стандартная ЭЭГ и аЭЭГ) многократно увеличивает диагностические возможности электрографического исследования новорожденных.
I. Voile'a (2001) göre, paroksismal fenomenin görsel olarak gözlemlenmesi ve değerlendirilmesi, NS tanısı için yeterlidir, ardından hemen tedaviye başlanır. Şu anda, taktikler, antikonvülzanların tanıtımına başlamadan önce popüler hale geliyor.
paroksismal fenomenin epileptik oluşumunun pozitif EEG onayı, yani sadece iktal aktivitenin kaydı. "Yenidoğan nöbetleri" tanısı için tek ve gerekli koşul budur. Çoğu yazar, NS'li çocukların ani ve uzun vadeli prognozunun büyük ölçüde etiyoloji tarafından belirlendiği konusunda hemfikirdir. Bu bağlamda, nöbetlerin başarılı tedavisine rağmen daha iyi sonuçlar için beklentiler konusunda bazı şüpheler var gibi görünüyor. Öte yandan, nöbetlerin bir bebeğin gelişmekte olan beyni üzerinde "kendi başına" zarar verici etkisi gösterilmiştir. Buna göre, NS tedavisi, doğru elektroklinik tanısından hemen sonra başlamalıdır.
Yenidoğan nöbetlerinin tedavisinde fenobarbital, fenitoin ve benzodiazepinler hala birinci basamak ilaçlardır. Yakın zamanda yapılan bir inceleme ve analiz çalışması, şu anda diğer ilaçların NS tedavisinde geleneksel antikonvülzanlardan daha etkili olduğunu kanıtlayan hiçbir ikna edici veri olmadığını göstermiştir.
Standart tedavi rejimleri, vakaların %70-90'ında klinik belirtilerin durdurulmasına izin verir. Bununla birlikte, video EEG izleme tekniği, geleneksel ilaçların kullanımıyla NS'nin tam klinik ve elektrografik kontrolünün vakaların sadece %20-40'ında sağlandığını göstermiştir. EEG'de epileptik aktivitenin korunmasının, klinik belirtilerin yokluğunda bile, yenidoğanların beyni üzerinde daha az zararlı bir etkisinin olmadığı tespit edilmiştir. Buna göre, tıbbi bir ortamda, tek başına klinik sonuçlara dayalı bir değerlendirme, yenidoğan nöbetlerinin tedavisinin etkinliği hakkında yanlış bir izlenim verebilir. R. Sancar, M. Painter (2005) makalenin başlığında retorik bir açıklama yapıyor: "Geleneksel antikonvülzanları bunca yıl kullandıktan sonra, gerçekten çalışmayan bir şeyi hala seviyoruz!" .
Valproat, karbamazepin, topiramatın etkinliğini gösteren küçük bir yenidoğan birliği üzerinde yürütülen tek çalışmalar vardır. Bu gerçekler daha fazla çalışma ve doğrulama gerektirir.
Deneysel çalışmalar, "inhibitör" nörotransmitter GABA'nın doğum sonrası yaşamın ilk haftalarında paradoksal, uyarıcı bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Bu, fenobarbital ve benzodiazepinlerin NS tedavisindeki düşük etkinliğini kısmen açıklamaktadır, çünkü bu ilaçlar GABAerjik reseptörleri uyarmaktadır. Son yıllarda, yenidoğan nöbetlerinin tedavisinde temelde yeni antikonvülzanların aranması gerektiği sorusu gündeme gelmiştir. Örneğin, ABD'de diüretik olarak kullanılan bir ilaç olan bumetanid, şu anda aktif olarak araştırılmaktadır. Bumetanid, Clion'ların hücre içi boşluğa girişini bloke eder.
"olgunlaşmamış" nöronun özelliği, hücre içi konsantrasyonunu azaltan ve düzleştiren, böylece GABA'nın paradoksal, yaşa bağlı, "heyecan verici" etkisini azaltan. Hayvan modelleri üzerinde yapılan ilk deneyler umut verici sonuçlar verdi.
NS'nin profilaktik tedavisinin süresi sorunu çözülmemiştir. Nöbetlerin tekrarlamaması ve çocuğun nörolojik durumunda değişiklik olmaması durumunda birkaç gün antiepileptik ilaç kullanılması önerilir. Depresif bir durumu korurken, tedavi süresi bir ay boyunca ve nadir durumlarda üç aya kadar devam eder. Öte yandan, yenidoğanlarda antikonvülzanların erken kesilmesinden sonra epileptik nöbetlerin tekrarlama riskinin düşük olduğu (%8) gösterilmiştir. Önümüzdeki iki ila üç yıl içinde NS'li çocuklarda epilepsi gelişme riskinin, yenidoğan döneminde konvülsif sendrom tedavisi süresi ile istatistiksel olarak ilişkili olmadığına dair raporlar da vardır. Özellikle fenobarbital olmak üzere uzun süreli antikonvülzan kullanımının, bir bebeğin gelişen beyni üzerinde de zararlı bir etkisi olduğu akılda tutulmalıdır.
EDEBİYAT
1. Guzeea, V. I. Yenidoğan döneminde ilk kez malign epileptik ensefalopatilerin kombine tedavisinde topiramat kullanımı / V. I. Guzeva [ve diğerleri] // Rus. dergi çocuk nörolojisi. - 2006. - No. 1. - S. 10-13.
2. Guzeea, V. I. Çocuklarda epilepsi ve epileptik olmayan paroksismal durumlar / V. I. Guzeva. - E. : MIA, 2007. - 563 s.
3. Gumenik, E. V. Zamanında doğan yenidoğanlarda post-hipoksik konvülsiyonlar (tanı, tedavi, prognoz): yazar. dis. ... cand. bal. Bilimler / E. V. Gumenik. - St. Petersburg, 2007. - 22 s.
4. Mukhin, K. Yu. Epilepsi. Elektro-klinik teşhis Atlası / K. Yu. Mukhin, A. S. Petrukhin. - M. : Alvarez Public-shing, 2004. - 439 s.
5. Parmak, A. B. Yenidoğanların hipoksik-iskemik ensefalopatisi / A. B. Parmak, N. P. Shabalov. - E. : MEDpress-inform, 2009. - 253 s.
6. Ponyatishin, A.E. Neonatal nörolojide Elektroensefalografi / A.E. Ponyatishin, A.B. Palchik. - St.Petersburg. : SOTİS, 2010. - 172 s.
7. Ben-Ari, Y. Olgunlaşmamış beyinde nöbetlerin gelişimsel süreçlere etkileri / Y. Ben-Ari, G. Holmes // Lancet Neurol. - 2006. - No. 5. - Р.1055-1063.
8. Bergman, I. Yoğun bakım ünitesinde tedavi edilen konvülsiyonlu yenidoğanlarda sonuç / I. Bergman // Ann. Nörol. - 1983. - No. 14. - R. 642-647.
9. Booth, D. Nöbet geçiren yenidoğanlar için antikonvülsanlar / D. Booth, D. Evans // Cochrane Database Syst Rev. - 2004.
10. Boylan, G. Fenobarbiton, yenidoğan nöbetleri ve video-EEG./ G. Boylan // G. Arch. Dis. Çocuk Fetal. yenidoğan. Ed. - 2002. - Hayır. 86. - R. F165-F170.
11. Clansy, R. Elektroensefalografın kesin iktal ve interiktal süresi"; yenidoğan nöbetleri / R. Clansy, A. Ledigo // Epilepsi. -1987. - No. 28. - R. 537-541.
12. Dalla Bernardina, B. Erken miyoklonik epileptik ensefalopati (EMEE) / B. Dalla Bernardina // Eur. J. Pediatr. - 1983. - No. 140. - R. 248-252.
13. Engel, J. ILAE sınıflandırma çekirdek grubu raporu / J. Engel // Epilepsi. - 2006. - No. 47. - R. 1558-1568.
14. Evans, D. Yenidoğan nöbetleri / D. Evans, M. Levene // Arch. Dis. Çocuk Fetal. yenidoğan. Ed. - 1998. - No. 78. - S. F70-F75.
15. Ferriero, D. Yenidoğan beyin hasarı / D. Ferriero // New Engl. J. Med. - 2004. - No. 351. - S. 1985-1995.
16. Hellstrom-Westas, L. Neonatal dönemde antiepileptik tedavinin erken kesilmesinden sonra düşük riskli nüks / L. Hellstrom-Westas // Arch. Dis. Çocuk Fetal. yenidoğan. Ed. - 1995. - Hayır. 72. -S. F97-F101.
17. Holmes, G. Sıçandaki yenidoğan nöbetlerinin sonuçları: morfolojik ve davranışsal etkiler / G. Holmes // Ann. Nörol. -1998. - No. 44. - S. 845-857.
18. Holmes, G. Neonatal nöbetlerde yeni kavramlar / G. Holmes // Neuroreport. - 2002. - No. 13. - S. 3-8.
19. Gal, P. Valproik asit etkinliği, toksisitesi ve inatçı nöbetleri olan yenidoğanda farmakokinetik / P. Gal // Nöroloji. - 1988. - No. 38. - S. 467-471.
20. Gilman, J. Yenidoğan nöbetlerinin hızlı ardışık fenobarbital tedavisi / J. Gilman // Pediatri. - 1989. - No. 83. - S. 674-678.
21. Kahle, K. Neonatal nöbetler için yeni mekanizma temelli tedavi stratejisinin potansiyel hedefi olarak bumetanide duyarlı Na-K-2Cl ortak taşıyıcı NKCC1 / K. Kahle, K. Staley // Neurosurg Focus. -2008. - No. 25. - S. 1-8.
22. Kato, M. STXBP1 mutasyonunun neden olduğu Ohtahara sendromunun klinik spektrumu / M. Kato, H. Saitsu // 28 Uluslararası Epilepsi Kongresi. - Budapeşte, 2009. - S. 124.
23. Koenigsberger, R. Neonatal nöbetler / R. Koenigsberger // Uluslararası Pediatri. - 1999. - No. 14. - S. 204-207.
24. Laroia, N. Neonatal nöbetlerin tanı ve yönetiminde güncel tartışmalar / N. Laroia // Indian Pediatrics. - 2000. - Hayır. 37. -S. 367-372.
25. Latini, G. Status epileptikus ve son derece düşük ağırlıklı bir bebekte 2 yaşında nörogelişim sonucu / G. Latini // Biol. yenidoğan. - 2004. - No. 85. - S. 68-72.
26. Lombroso, C. Yenidoğan nöbetleri: laboratuvar ve klinik arasındaki boşluklar / C. Lombroso // Epilepsi. - 2007. - Hayır. 48. -S. 83-106.
27. McBride, M. Yenidoğanlarda elektrografik nöbetler, zayıf nörogelişim sonucu ile ilişkilidir / M. McBride, N. Laroia, R. Guillet // Neurology. - 2000. - No. 55. - S. 506-513.
28. Mizrahi, E. Yenidoğan nöbetlerinin karakterizasyonu ve sınıflandırılması / E. Mizrahi, P. Kellaway // Nöroloji. - 1987. - Hayır. 37. -S. 1837-1844.
29. Mizrahi, E. Neonatal nöbetler: erken başlangıçlı nöbet sendromları ve gelişim için sonuçları / E. Mizrahi, R. Clancy // Ment. Geciktirmek. dev. Araş. Rev. - 2000. - No. 6. - S. 220-241.
30. Mizrahi, E. Yenidoğan EEG Atlası / E. Mizrahi, R. Hrachovy, P. Kellaway. - 3 boyutlu baskı. - Lippincott Williams & Wilkins, 2005.
31. Mizrahi, E. Semptomatik neonatal nöbetler / E. Mizrahi, K. Watanabe // Bebeklik, çocukluk ve ergenlik döneminde epileptik sendromlar. - 4. baskı. / eds, J. Roger. - Un. Krallık: John Libbey & Co Ltd, 2005. - S. 17-38.
32. Ohtahara, S. Bastırma patlaması ile erken bebeklik döneminde epileptik ensefalopatiler / S. Ohtahara, Y. Yamatogi // J. Clin Neurophysicol. -2003. - No. 20. - S. 398-407.
33. Patrizi, S. Yenidoğan nöbetleri: erken ve tam doğmuş bebeklerde EEG iktal aktivitesinin özelliği / S. Patrizi // Beyin. dev. - 2003. - No. 25. - S. 427-437.
34. Perlman, J. Preterm bebekte nöbetler: serebral kan akış hızı, intrakraniyal basınç ve arteriyel kan basıncı üzerindeki etkiler / J. Perlman, J. Volpe // J. Pediatr. - 1983. - No. 102. - S. 288-293.
35. Rennie, J. Neonatal nöbetler / J. Rennie // Eur. J. Pediatr. -1997. - No. 156. - S. 83-87.
36. Ronen, G. Yenidoğan nöbetleri olan çocuklarda uzun vadeli prognoz / G. Ronen, D. Buckley, S. Penney // Nöroloji. - 2007. - No. 69. - S. 1816-1822.
37. Sancar, R. Neonatal nöbetler: Bunca yıldan sonra hala yolunda gitmeyeni seviyoruz / R. Sancar, M. Ressam // Nöroloji - 2005. - No. 64. - S. 776-777.
38. Scher, M. Neonatal nöbet tanıma ile ilgili tartışmalar / M. Scher // Epileptik Dis. - 2002. - No. 4. - S. 139-158.
39. Scher, M. Epilepsiye doğum öncesi katkılar: yatak başı dersleri / M. Scher // Epileptik Dis. - 2003. - No. 5. - S. 77-91.
40. Sheth, R. Neonatal nöbetlerde elektroensefalogram doğrulama oranı / R. Scher // Pediatr Neur. - 1999. - No. 20. - S. 27-30.
41. Silverstein, F. Neonatal nöbetler / F. Silverstein, F. Jensen // Ann. Nörol. - 2007. - No. 62. - S. 112-120.
42. Stafstrom, C. Gelişimsel epilepsinin nörobiyolojik mekanizmaları: deneysel bulguların klinik uygulamaya dönüştürülmesi / C. Stafstrom // Semin. Pediatr. Nörol. - 2007. - No. 14. - S. 164-172.
43. Sulzbacher, S. Fenobarbital / S. Sulzbacher // Clin ile erken tedavinin geç bilişsel etkileri. Pediatr. - 1999. - No. 38. -S. 387-394.
44. Turanlı, G. Status epileptikusu taklit eden iyi huylu yenidoğan uyku miyoklonusu / G. Turanlı // J. Çocuk. Nörol. - 2004. - No. 19. - S. 62-63.
45. Udani, V. Yenidoğan nöbetlerinin uzun vadeli prognozu—neredeyiz? / V. Udani // Hint Pediatr. - 2008. - No. 45. - S. 739-741.
46. Verroti, A. Yenidoğan nöbetlerinde yeni trendler / A. Verroti, G. Latini, P. Cicioni // J. Pediatr. Nörol. - 2004. - No. 2. - S. 191-197.
47. Volpe, J. Neonatal nöbetler: güncel kavramlar ve revize edilmiş sınıflandırma / J. Volpe // Pediatri. - 1989. - No. 84. - S. 422-428.
48. Volpe, J. Yenidoğanın Nörolojisi / J. Volpe. - 5. ed. -Philadelphia: WB Saunders Co, 2007.
49. Weiner, S. Neonatal nöbetler elektroklinik ayrışma / S. Weiner // Pediatr. Nörol. - 1991. - No. 7. - S. 363-368.
Yükleniyor...