تقريبا كل شخص حديث لديه مضادات الهيستامين في خزانة الأدوية المنزلية الخاصة به ، والتي تستخدم لتخفيف رد الفعل التحسسي. ولكن لا يعرف كل من يستخدمها كيف تعمل هذه الأدوية ، وكيفية استخدامها بشكل صحيح ، وماذا يعني مصطلح "الهيستامين". لذلك ، يجب عليك معرفة الحالات التي يتم فيها وصف هذه الأدوية ، وما هي مؤشراتها وموانع الاستعمال.
الهيستامين مادة نشطة بيولوجيا تنتجها خلايا جهاز المناعة. يسبب عمليات فسيولوجية ومرضية مختلفة في الجسم ، تعمل على المستقبلات الموجودة في أنسجة الأعضاء الداخلية.
تمنع مضادات الهيستامين إنتاج الهيستامين ، مما يجعلها لا غنى عنها في علاج الحساسية والجهاز الهضمي والأمراض العصبية وغيرها.
متى يتم وصف مضادات الهيستامين؟
مؤشرات تناول مضادات الهيستامين هي الحالات المرضية التالية:
- التهاب الأنف التحسسي؛
- التهاب الملتحمة التحسسي؛
- مرض في الجلد؛
- وذمة كوينك.
- رد فعل الجسم على لدغات الحشرات.
- رد فعل تحسسي لغبار المنزل وشعر الحيوانات الأليفة.
- عدم تحمل المخدرات
- تفاعلات تأقية
- حمامي نضحي أو تحسسي.
- صدفية؛
- حساسية من البرد والحرارة والمواد الكيميائية المنزلية والمواد السامة الأخرى ؛
- سعال تحسسي
- حساسية الطعام
- الربو القصبي.
أنواع الأدوية المضادة للحساسية
توجد عدة أنواع من المستقبلات الحساسة للهستامين في أنسجة الجسم. وتشمل هذه:
- H1 (القصبات والأمعاء والأوعية القلبية والجهاز العصبي المركزي) ؛
- H2 (الغشاء المخاطي للمعدة ، الشرايين ، الجهاز العصبي المركزي ، القلب ، عضل الرحم ، الأنسجة الدهنية ، خلايا الدم) ؛
- H3 (الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز القلبي الوعائي ، الجهاز الهضمي ، الجهاز التنفسي العلوي).
تعمل كل تركيبة من مضادات الهيستامين فقط على مجموعات معينة من المستقبلات ، لذلك يجب أن يصفها الطبيب فقط.
يمنع الجيل الأول من مضادات الهيستامين حساسية مستقبلات H1 ويشمل أيضًا مجموعة من المستقبلات الأخرى. تخترق المادة الفعالة التي تشكل جزءًا من هذه الأدوية الحاجز الدموي الدماغي ، مما يتسبب في ظهور تأثير جانبي - تأثير مهدئ. وهذا يعني أن هذه الأدوية المضادة للهيستامين تجعل الشخص يشعر بالنعاس ويصاحبه شعور بالتعب.
لا يُسمح بالعلاج بمضادات الهيستامين من الجيل الأول إذا كان عمل الشخص الذي يتناولها يركز على التركيز.
هذا النوع من الأدوية المضادة للهيستامين له أيضًا آثار جانبية أخرى. وتشمل هذه:
- الأغشية المخاطية الجافة
- تضييق تجويف القصبات الهوائية.
- انتهاك البراز
- انتهاك ضربات القلب.
تعمل هذه الأموال بسرعة كبيرة ، ومع ذلك ، فإن التأثير بعد أخذها يستمر لفترة قصيرة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجيل الأول من مضادات الهيستامين يسبب الإدمان ويجب عدم تناوله لمدة تزيد عن 10 أيام. لا يتم وصفها لأمراض المعدة التي تحدث بشكل حاد ، وكذلك بالاشتراك مع الأدوية المضادة لمرض السكر والمؤثرات العقلية.
تشمل مضادات الهيستامين من الجيل الأول ما يلي:
| العقار | صورة فوتوغرافية | سعر |
|---|---|---|
| من 128 فرك. | ||
| من 158 فرك. | ||
| من 134 فرك. | ||
| من 67 روبل. | ||
| من 293 فرك. |
أدى تطوير الجيل الثاني من مضادات الهيستامين إلى القضاء على معظم الآثار الجانبية. تشمل فوائد هذه الأدوية ما يلي:
- قلة التخدير (يمكن ملاحظة النعاس الخفيف في المرضى الذين يعانون من حساسية خاصة) ؛
- يحافظ المريض على نشاط بدني وعقلي طبيعي ؛
- تستمر مدة التأثير العلاجي طوال اليوم ؛
- يستمر التأثير العلاجي للأدوية لمدة 7 أيام بعد التوقف.
بشكل عام ، يكون تأثير مضادات الهيستامين مشابهًا للأدوية السابقة. لكنها لا تسبب الإدمان ، وبالتالي يمكن أن تختلف مدة مسار العلاج من 3 أيام إلى سنة واحدة. يجب تناول هذه الأدوية بحذر من قبل الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
يشمل الجيل الثاني من العوامل المضادة للحساسية ما يلي:
| العقار | صورة فوتوغرافية | سعر |
|---|---|---|
| من 220 روبل. | ||
| حدد | ||
| من 74 روبل. | ||
| من 55 روبل. | ||
| من 376 فرك. | ||
| من 132 فرك. |
تعتبر مضادات الهيستامين من الجيل الثالث انتقائية وتؤثر فقط على مستقبلات H3. ليس لها أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي ، وبالتالي فهي لا تسبب النعاس أو التعب.
على الرغم من أن مضادات الهيستامين هذه مشتقات من الأدوية السابقة ، فقد تم أخذ جميع العيوب الموجودة في الاعتبار عند تطويرها. لذلك ، ليس لديهم عمليا أي آثار جانبية.
بمساعدة هذا النوع من مضادات الهيستامين ، يتم علاج الأمراض التالية بنجاح:
- التهاب الأنف.
- قشعريرة؛
- التهاب الجلد.
- التهاب ملتحمة الأنف.
تشمل مضادات الهيستامين الأكثر شيوعًا ما يلي:
متى لا توصف مضادات الهيستامين؟
الحساسية هي رفيق العديد من الأشخاص المعاصرين ، مما يزيد بشكل كبير من شعبية مضادات الهيستامين. توجد ثلاثة أجيال من مضادات الهيستامين في سوق الأدوية. لدى الجيلين الأخيرين موانع استخدام أقل بكثير. لذلك ، ينبغي للمرء أن يأخذ بعين الاعتبار تلك الحالات التي لا يتم فيها وصف معظم مضادات الهيستامين:
- فرط الحساسية أو التعصب الفردي للمكونات التي تتكون منها الأدوية ؛
- فترة الحمل والتغذية الطبيعية ؛
- حصر العمر؛
- المراحل الحادة من الفشل الكبدي أو الكلوي.
يجب حساب جرعة مضادات الهيستامين بشكل فردي. لذلك ، قبل تناولها ، يجب عليك استشارة طبيبك. بالنسبة لبعض الأمراض ، قد يقوم الطبيب بتعديل جرعة العامل المضاد للحساسية إلى أسفل ، مما يؤدي إلى تجنب حدوث آثار جانبية.
ولكن نظرًا لوجود أكبر عدد من موانع الاستعمال في أدوية الجيل الأول ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لها. لا ينصح بتناول هذه الأدوية في الحالات التالية:
- في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ؛
- مع الجلوكوما
- مع الربو القصبي.
- مع تضخم البروستاتا
- في سن الشيخوخة.
كما ذكر أعلاه ، فإن الجيل الأول من مضادات الهيستامين لها تأثير مهدئ واضح. يتم تعزيز هذا التأثير الجانبي إذا تم تناولها مع الكحول ومضادات الذهان والمهدئات والأدوية الأخرى.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:
- دوخة؛
- طنين الأذن.
- انخفاض حدة البصر
- رعاش الأطراف.
- الأرق؛
- زيادة العصبية
- تعب.
منتجات مضادة للحساسية للأطفال
للقضاء على مظاهر الحساسية عند الأطفال ، يتم استخدام الأدوية المضادة للحساسية من الجيل الأول. وتشمل هذه:
من عيوب هذه الأدوية آثار جانبية متعددة تتمثل في ضعف الهضم ونشاط الجهاز القلبي الوعائي والجهاز العصبي المركزي. لذلك ، يتم وصفها للأطفال فقط لردود الفعل التحسسية الشديدة.
لسوء الحظ ، يصاب العديد من الأطفال بأشكال مزمنة من أمراض الحساسية. لتقليل التأثير السلبي على الجسم المتنامي ، يوصف جيل جديد من مضادات الهيستامين لعلاج الحساسية المزمنة. بالنسبة للأطفال الصغار ، يتم إطلاقهم في شكل قطرات ، وللأطفال الأكبر سنًا - في شكل شراب.
مضادات الهيستامين من الجيل الأول
تصنيف مضادات الهيستامين الكلاسيكيةمبني على أساس خصائص المجموعة "X" ، جنبًا إلى جنب مع نواة إيثيل أمين (الجدول 2).
بعض الأدوية ذات النشاط المضاد للحساسية المستقرة للأغشية لها أيضًا نشاط مضاد للهستامين. نظرًا لأن هذه الأدوية لها بعض خصائص الجيل الأول من AH ، فقد تم تقديمها في هذا القسم (الجدول 3).آلية العمل
آلية عمل مضادات الهيستامينيتكون في منع مستقبلات الهيستامين H1 بواسطتهم. تعمل مضادات الهيستامين ، وخاصة الفينوثيازينات ، على منع تأثيرات الهيستامين ، مثل تقلص العضلات الملساء في الأمعاء والشعب الهوائية ، وزيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية ، وما إلى ذلك. في الوقت نفسه ، لا تخفف هذه الأدوية إفراز حمض الهيدروكلوريك المحفز بالهيستامين في المعدة والتغيرات التي يسببها الهيستامين في نغمة الرحم.الجدول 2. تصنيف مضادات الهيستامين من الجيل الأول حسب التركيب الكيميائي
المجموعة الكيميائية
المخدرات
إيثانول أمين (أكسجين أكس)
ديفينهيدرامين
ديمينهيدرينات
دوكسيلامين
كليماستين
كاربينوكسامين
فينيتولكسامين
ديفينيل بيرالينالفينوثيازينات
بروميثازين
ديميثوتيازين
أوكسوميمازين
Isotypendil
تريميبرازين
اوليمازينإيثيلين ديامين
(نيتروجين س)تريبلنامين
بيرالامين
ميترامين
كلوروبرامين
أنتازولينألكيلامين (X- كربون)
كلورفينيرامين
ديكلورفينير
برومفينيرامين
تريبروليدين
ديميثيندينبيبيرازينات (مجموعة إيثيلاميد مرتبطة بنواة بيبيرازين)
سيكليزين
هيدروكسيزين
ميكلوزين
كلورسيليزينبيبيريدينس
سيبروهيبتادين
عزت الدينالكينوكليدين
كويفينادين
سيفينادينالجدول 3. مضادات H1 مع تأثير تثبيت الغشاء على الخلايا البدينة
مضادات H1 الكلاسيكية هي حاصرات تنافسية لمستقبلات H1 ، وربطها بالمستقبلات سريع وقابل للعكس ، لذلك ، لتحقيق تأثير دوائي ، يلزم جرعات عالية بما فيه الكفاية من الأدوية.
نتيجة لذلك ، غالبًا ما تتجلى الآثار غير المرغوب فيها لمضادات الهيستامين الكلاسيكية. معظم الأدوية من الجيل الأول لها تأثير قصير المدى ، لذلك يجب تناولها 3 مرات في اليوم.تقريبًا جميع مضادات الهيستامين من الجيل الأول ، بالإضافة إلى الهيستامين ، تمنع المستقبلات الأخرى ، على وجه الخصوص ، المستقبلات الكولينية المسكارينية.
التأثيرات الدوائية لمضادات الهيستامين
- الأجيال:
- عمل مضادات الهيستامين (حصار مستقبلات الهيستامين H1 والقضاء على تأثيرات الهيستامين) ؛
- عمل مضادات الكولين (انخفاض في إفراز الغدد الصماء ، زيادة في لزوجة الإفرازات) ؛
- النشاط المركزي لمضادات الكولين (تأثير مهدئ ، منوم) ؛
- زيادة عمل مثبطات الجهاز العصبي المركزي.
- تقوية آثار الكاتيكولامينات (تقلبات في ضغط الدم) ؛
- عمل مخدر موضعي.
بعض الأدوية لها نشاط مضاد للسيروتونين (بيبيريدين) ومضاد دوبامين (الفينوثيازين). يمكن لأدوية الفينوثيازين أن تمنع مستقبلات ألفا الأدرينالية. تُظهر بعض مضادات الهيستامين خصائص التخدير الموضعي ، ولها تأثير مثبت على الأغشية ، وتأثيرات شبيهة بالكينيدين على عضلة القلب ، والتي يمكن أن تتجلى من خلال انخفاض المرحلة المقاومة للحرارة وتطور تسرع القلب البطيني.
مضادات مستقبلات الهيستامين من الجيل الأول لها العيوب التالية:
- التواصل غير الكامل مع مستقبلات H1 ، لذلك ، هناك حاجة لجرعات عالية نسبيًا ؛
- تأثير قصير المدى
- حجب مستقبلات الكوليني M ، مستقبلات ألفا الأدرينالية ، مستقبلات D ، مستقبلات 5-HT ، عمل شبيه بالكوكايين وكينيدين ؛
- لا تسمح الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين من الجيل الأول بالوصول إلى تركيزات الدم المرتفعة الكافية لحصار واضح لمستقبلات H1 ؛
- بسبب تطور tachyphylaxis ، من الضروري تبديل مضادات الهيستامين من مجموعات مختلفة كل 2-3 أسابيع.
الدوائية
الخصائص الحركية الدوائية لحاصرات الهيستامين H1 الرئيسية للجيل الأول موضحة في الجدول 4.ضع في العلاج
على الرغم من العيوب المذكورة أعلاه ، يستمر استخدام مضادات H1 من الجيل الأول في الممارسة السريرية (الجدول 5). ميزتها التي لا شك فيها هي إمكانية تناول الأدوية عن طريق الفم والحقن (إطلاق الأدوية في الأمبولات والأقراص).
مضادات الجيل I H1 لها مزايا في الحالات التالية:
- تخفيف ردود الفعل التحسسية الحادة (الشرى ، وذمة كوينك) ، عند الحاجة إلى إعطاء الأدوية بالحقن ؛
الجدول 4. حركية الدواء من الجيل الأول من مضادات الهيستامين
امتصاص الاستعدادات
تأثير ممر واحد عبر الكبد
ارتباط البروتين ،٪
الوقت للحفاظ على التركيز العلاجي ، ح
الإستقلاب
إفراز
ديفينهيدرامين
بارز
مع البول والصفراء
كلوروبرامين
بارز
كليماستين
بارز
المرحلة الأولى: 3.6 ± 0.9
المرحلة الثانية: 37 ± 16
بروميثازين
بارز
مع البول ، جزئيا مع الصفراء
ميبهدرولين
بطيء
بارز
ديميثيندين
بارز
مع البول والصفراء
سيبروهيبتادين
بارز
مع الصفراء والبول
الجدول 5. حاصرات مستقبلات H1 من الجيل الأول
تأثيرات إيجابية
الآثار السلبية
الوقاية من الآثار المرضية للهيستامين
تأثير مهدئ واضح
الإدارة عن طريق الفم والحقن
تأثير علاجي قصير المدى
الحد من مختلف مظاهر الحساسية والحساسية الزائفة
استقبال متعدد في اليوم الواحد
تجربة غنية في الاستخدام
التطور السريع للإدمان على المخدرات
وجود تأثيرات إضافية (نشاط مضاد للسيروتونين ، التخدير ، وهو أمر مرغوب فيه في مواقف معينة)
تقوية الكحول
منخفض الكلفة
الآثار الجانبية وموانع الاستعمال
- علاج الأمراض الجلدية المسببة للحكة (التهاب الجلد التأتبي ، الأكزيما ، الشرى المزمن المتكرر ، إلخ). غالبًا ما تكون الحكة الشديدة في الجلد هي سبب الأرق وانخفاض جودة الحياة. في هذه الحالات ، يكون التأثير المهدئ لمضادات الهيستامين من الجيل الأول مفيدًا. هناك عدد من الأدوية التي يتم إنتاجها على شكل مادة هلامية (ديميثيندين) فعالة في إيقاف تفاعلات الحساسية الموضعية ؛
- التخدر قبل التدخلات التشخيصية والجراحية لمنع إفراز الهيستامين غير المسبب للحساسية ؛
- العلاج العرضي للالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة (الإعطاء الموضعي والفموي كجزء من الأدوية المركبة) يزيل الحكة في الأنف والعطس ؛
- الشرى الكوليني.
مؤشرات لاستخدام مضادات الجيل الأول H1:
- أمراض الحساسية:
- التهاب الأنف التحسسي الموسمي والتهاب الملتحمة.
- التهاب الأنف التحسسي الدائم ، التهاب الملتحمة.
- الشرى الحاد والوذمة الوعائية.
- الشرى المتكرر المزمن.
- حساسية الطعام
- حساسية من الدواء؛
- حساسية من الحشرات
- مرض في الجلد؛
- فرط الحساسية للنشوء غير التحسسي الناجم عن تحرير الهيستامين أو الاستخدام الوقائي مع إدخال محررات الهستامين (ردود الفعل على عوامل تباين الأشعة السينية ، لإدخال ديكسترانس ، الأدوية ، الطعام ، إلخ) ؛
- الاستخدام الوقائي مع إدخال محررات الهستامين ؛
- الأرق؛
- قيء النساء الحوامل.
- اضطرابات الدهليز
- نزلات البرد (ARVI).
آثار جانبية
يمكن أن يكون لمناهضات H1 الكلاسيكية تأثير منوم مرتبط باختراق الأدوية من خلال الحاجز الدموي الدماغي وحصار مستقبلات H1 في الجهاز العصبي المركزي ، وهو ما يسهله شحومها. يمكن أن تتمثل المظاهر الأخرى لتأثير هذه الأدوية على الجهاز العصبي المركزي في اضطرابات التنسيق والخمول والدوخة وانخفاض القدرة على التركيز.
إن التأثير المضاد للقىء لـ AGLS (إيثانول أمين) معروف ، والذي يرتبط بكل من تأثير H! - المضاد ، وجزئيًا مع النشاط المضاد للكولين والمهدئ. يتم استخدام هذا التأثير من AGLS طبيًا.
عند تناول مضادات H1 من الجيل الأول ، يمكن ملاحظة آثار جانبية من الجهاز الهضمي (زيادة أو نقصان في الشهية ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، وعدم الراحة في المنطقة الشرسوفية).
مع الاستخدام المطول لمضادات H1 الكلاسيكية ، غالبًا ما يحدث انخفاض في الفعالية العلاجية للأدوية (tachyphylaxis).
بعض الأدوية لها خصائص مخدرة موضعية.
في حالات نادرة ، من الممكن حدوث تأثيرات سامة للقلب (إطالة فترة QT).موانع وتحذيرات
موانع لاستخدام مضادات الهيستامين
- الأجيال ، بالإضافة إلى فرط الحساسية للدواء ، نسبي:
- حمل؛
- الرضاعة.
- العمل الذي يتطلب نشاطًا عقليًا وجسديًا عاليًا وتركيز الانتباه ؛
- تأخير في التبول.
نظرًا لوجود تأثير يشبه الأتروبين ، لا ينبغي وصف الأدوية في هذه المجموعة للمرضى المصابين بالربو القصبي والزرق والورم الحميد في البروستاتا. يجب توخي الحذر عند وصف مضادات الهيستامين من الجيل الأول لحالات الاكتئاب وأمراض القلب والأوعية الدموية.
التفاعلات
تعمل مضادات الهيستامين من الجيل الأول على تحفيز التأثير المضاد للكولين لمضادات الكولين M ، ومضادات الاختلاج الاصطناعية ، ومضادات الذهان ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات MAO ، وعوامل علاج مرض باركنسون.
تعمل مضادات الهيستامين على تعزيز التأثير الاكتئابي المركزي للمنومات (التخدير العام) والمهدئات والمنومات والمهدئات ومضادات الذهان والمسكنات المركزية والكحول.مضادات الهيستامين الموضعية
مضادات الهيستامين الموضعية هي مضادات فعالة ومحددة للغاية لمستقبلات الهيستامين H1 ، وهي متوفرة كرذاذ أنفي وقطرات للعين. رذاذ الأنف له تأثير مماثل لمضادات الهيستامين التي تؤخذ عن طريق الفم.تشمل حاصرات الهيستامين الموضعية H1 أزيلاستين وليفوكاباستين وأنتازولين.
يمكن التوصية باستخدام ليفوكاباستين وأزيلاستين للأشكال الأكثر اعتدالًا من المرض ، والتي تقتصر على عضو واحد فقط (مع التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة) أو "عند الطلب" أثناء العلاج بأدوية أخرى. تأثير هذه الأدوية محلي فقط. في التهاب الأنف التحسسي ، يخفف ليفوكاباستين وأزيلاستين بشكل فعال الحكة والعطس وسيلان الأنف والتهاب الملتحمة التحسسي - الحكة والعيون الدامعة واحمرار العين. عند استخدامها بانتظام مرتين في اليوم ، يمكن أن تمنع تطور أعراض التهاب الأنف التحسسي الموسمي والدائم.
الميزة الواضحة لمضادات الهيستامين المحلية هي القضاء على الآثار الجانبية (بما في ذلك المنومات) التي قد تحدث مع استخدام الأدوية الجهازية. ويرجع ذلك إلى حقيقة أنه عندما يتم تطبيق مضادات الهيستامين H1 موضعياً ، فإن تركيزها في الدم يكون أقل بكثير من تركيزه الذي يمكن أن يسبب تأثيرًا جهازيًا. تتميز مضادات الهيستامين الموضعية بتحقيق تركيزات محلية عالية بما فيه الكفاية للدواء بجرعة منخفضة وبداية سريعة للتأثير العلاجي (15 دقيقة بعد التطبيق).
تحتوي مضادات الهيستامين الموضعية أيضًا على بعض التأثيرات المضادة للالتهابات (يمكن أن يثبط الأزيلاستين تنشيط الخلايا المستهدفة للحساسية: الخلايا البدينة والحمضات والعدلات) والقدرة على تحسين التنفس الأنفي بسرعة. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير أقل وضوحًا وأقل ثباتًا مقارنةً بالجلوكوكورتيكويدات الموضعية.
يوصف Levocabastine بحذر في حالة ضعف وظائف الكلى (70 ٪ يفرز في البول دون تغيير). الطعم المر في الفم ممكن أثناء العلاج بأزيلاستين على شكل قطرات للعين. نادرًا ما يلاحظ جفاف وتهيج الأغشية المخاطية ؛ انحراف طعم قصير المدى. لا ينصح باستخدام العدسات اللاصقة عند استخدام أشكال العيون من AHLS المحلي.
بالنسبة لمضادات الهيستامين الموضعية ، لم يتم وصف التفاعلات مع الأدوية الأخرى."العلاج الدوائي الفعال" ؛ رقم 5؛ 2014 ؛ ص 50 - 56.
ت. فيدوسكوفا
معهد مركز أبحاث الدولة لعلم المناعة ، FMBA من روسيا ، موسكوالأدوية الرئيسية التي تؤثر على أعراض الالتهاب وتتحكم في مسار أمراض الحساسية وغير التحسسية تشمل مضادات الهيستامين.
تحلل المقالة النقاط المثيرة للجدل فيما يتعلق بتجربة استخدام مضادات الهيستامين الحديثة ، بالإضافة إلى بعض خصائصها الرئيسية. سيسمح ذلك باتباع نهج متباين لاختيار الدواء الأمثل في العلاج المعقد للأمراض المختلفة.
الكلمات الدالة:مضادات الهيستامين ، أمراض الحساسية ، السيتريزين ، السيترينمضادات الهيستامين: الأساطير والواقع
ت. فيدوسكوفا
معهد مركز العلوم الحكومي للمناعة ، الوكالة الفيدرالية الطبية والبيولوجية ، موسكوتنتمي مضادات الهيستامين إلى الأدوية الرئيسية التي تؤثر على أعراض الالتهاب وتتحكم في مسار كل من أمراض الحساسية وغير التحسسية. في هذه الورقة يتم تحليل القضايا القابلة للنقاش فيما يتعلق بتجربة استخدام مضادات الهيستامين الحالية بالإضافة إلى بعض خصائصها. قد يسمح باتخاذ خيار تفاضلي لإدارة الأدوية المناسبة للعلاج المركب لأمراض مختلفة.
الكلمات الدالة:مضادات الهيستامين ، أمراض الحساسية ، السيتريزين ، السيترينتم استخدام مضادات الهيستامين من النوع الأول (H 1 -AGP) ، أو مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الأول ، على نطاق واسع وبنجاح في الممارسة السريرية لأكثر من 70 عامًا. يتم استخدامها كجزء من العلاج الأساسي والأعراض للحساسية والتفاعلات التحسسية الزائفة ، والعلاج المعقد للأمراض المعدية الحادة والمزمنة من أصول مختلفة ، كعلاج مسبق في دراسات التباين الغازية والأشعة السينية ، والتدخلات الجراحية ، لمنع الآثار الجانبية للتطعيم ، إلخ. بمعنى آخر ، يُنصح باستخدام H 1 -AGP في الظروف التي يسببها إطلاق الوسطاء النشطين للالتهابات ذات الطبيعة المحددة وغير النوعية ، وأهمها الهيستامين.
يمتلك الهيستامين طيفًا واسعًا من النشاط البيولوجي ، يتحقق من خلال تنشيط مستقبلات محددة على سطح الخلية. المستودع الرئيسي للهيستامين في الأنسجة هو الخلايا البدينة في الدم - الخلايا القاعدية. كما أنه موجود في الصفائح الدموية ، والغشاء المخاطي في المعدة ، والخلايا البطانية ، والخلايا العصبية في الدماغ. للهيستامين تأثير خافض لضغط الدم واضح وهو وسيط كيميائي حيوي مهم لجميع الأعراض السريرية للالتهاب من أصول مختلفة. هذا هو السبب في أن مضادات هذا الوسيط تظل العوامل الدوائية الأكثر طلبًا.
في عام 1966 ، تم إثبات عدم تجانس مستقبلات الهستامين. حاليًا ، هناك 4 أنواع من مستقبلات الهيستامين معروفة - H 1 ، H 2 ، H 3 ، H 4 ، تنتمي إلى عائلة المستقبلات المقترنة ببروتين G (GPCRs). يؤدي تحفيز مستقبلات H1 إلى إفراز الهيستامين وإدراك أعراض الالتهاب ، وخاصةً من أصل تحسسي. يؤدي تنشيط مستقبلات H2 إلى زيادة إفراز العصارة المعدية وحموضتها. توجد مستقبلات Ns بشكل رئيسي في أعضاء الجهاز العصبي المركزي (CNS). وهي تعمل كمستقبلات ما قبل المشبكية حساسة للهستامين في الدماغ ، وتنظم تخليق الهيستامين من نهايات العصب قبل المشبكي. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد فئة جديدة من مستقبلات الهيستامين ، التي يتم التعبير عنها في الغالب على الخلايا الوحيدة والخلايا المحببة ، H 4. توجد هذه المستقبلات في نخاع العظام والغدة الصعترية والطحال والرئتين والكبد والأمعاء. تعتمد آلية عمل H 1 -AGP على تثبيط تنافسي عكسي لمستقبلات الهيستامين H 1: فهي تمنع أو تقلل من التفاعلات الالتهابية ، وتمنع تطور التأثيرات التي يسببها الهيستامين ، وترجع فعاليتها إلى القدرة على تثبيط تنافسي تأثير الهيستامين على مواقع مناطق محددة لمستقبلات H 1 في هياكل الأنسجة المستجيبة.
حاليًا ، تم تسجيل أكثر من 150 نوعًا من مضادات الهيستامين في روسيا. هذه ليست فقط H 1 -AGP ، ولكن أيضًا الأدوية التي تزيد من قدرة مصل الدم على ربط الهيستامين ، وكذلك الأدوية التي تمنع إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة. نظرًا لتنوع مضادات الهيستامين ، من الصعب جدًا الاختيار بينها لاستخدامها الأكثر فعالية وعقلانية في حالات سريرية محددة. في هذا الصدد ، تنشأ قضايا مثيرة للجدل ، وغالبًا ما تولد الأساطير حول استخدام H 1 -AHP ، المستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية. في الأدبيات المحلية ، هناك العديد من الأعمال حول هذا الموضوع ، ولكن لا يوجد إجماع على الاستخدام السريري لهذه الأدوية (الأدوية).
أسطورة ثلاثة أجيال من مضادات الهيستامين
كثير من الناس مخطئون في الاعتقاد بأن هناك ثلاثة أجيال من مضادات الهيستامين. تقدم بعض شركات الأدوية أدوية جديدة ظهرت في سوق الأدوية على أنها AGP من الجيل الثالث - الأحدث -. جرت محاولة لتصنيف المستقلبات والأيزومرات الفراغية من AGPs الحديثة إلى الجيل الثالث. حاليًا ، يُعتقد أن هذه الأدوية هي مضادات الهيستامين من الجيل الثاني ، حيث لا يوجد فرق كبير بينها وبين أدوية الجيل الثاني السابقة. وفقًا لاتفاق الآراء بشأن مضادات الهيستامين ، تقرر الاحتفاظ باسم "الجيل الثالث" للإشارة إلى AGPs المُصنَّعة في المستقبل ، والتي من المحتمل أن تختلف عن المركبات المعروفة في عدد من الخصائص الأساسية.هناك اختلافات كثيرة بين الجيل الأول والثاني AGPs. هذا هو في المقام الأول وجود أو عدم وجود تأثير مهدئ. لوحظ التأثير المهدئ عند تناول الجيل الأول من مضادات الهيستامين بشكل شخصي من قبل 40-80٪ من المرضى. لا يستبعد غيابه لدى المرضى الأفراد التأثير السلبي الموضوعي لهذه الأموال على الوظائف الإدراكية ، والتي قد لا يشكو منها المرضى (القدرة على القيادة ، والتعلم ، وما إلى ذلك). لوحظ خلل في الجهاز العصبي المركزي حتى مع استخدام جرعات قليلة من هذه الأموال. إن تأثير الجيل الأول من مضادات الهيستامين على الجهاز العصبي المركزي هو نفسه تأثير استخدام الكحول والمهدئات (البنزوديازيبينات ، إلخ).
لا تخترق أدوية الجيل الثاني عملياً الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهي لا تقلل من النشاط العقلي والبدني للمرضى. بالإضافة إلى ذلك ، تتميز AHPs من الجيلين الأول والثاني بوجود أو عدم وجود آثار جانبية مرتبطة بتحفيز أنواع أخرى من المستقبلات ، ومدة العمل ، وتطور الإدمان.
بدأ استخدام أول AGPs - fenbenzamine (Antergan) ، pyrilamine maleate (Neo-Antergan) في وقت مبكر من عام 1942. بعد ذلك ، ظهرت مضادات الهيستامين الجديدة للاستخدام في الممارسة السريرية. حتى السبعينيات. تم تصنيع العشرات من المركبات التي تنتمي إلى عقاقير هذه المجموعة.
من ناحية ، تراكم قدر كبير من الخبرة السريرية في استخدام الجيل الأول من مضادات الهيستامين ، ومن ناحية أخرى ، لم تخضع هذه الأدوية لفحص الخبراء في التجارب السريرية التي تلبي المتطلبات الحديثة للطب القائم على الأدلة.
يتم عرض الخصائص المقارنة لـ AGP للأجيال الأولى والثانية في الجدول. 1.
الجدول 1.
الخصائص المقارنة لـ AGP للجيلين الأول والثاني
الخصائص الجيل الاول الجيل الثاني التخدير وتأثيراته على الوظيفة الإدراكية نعم (بجرعات قليلة) لا (بالجرعات العلاجية) انتقائية لمستقبلات H 1 لا نعم دراسات حركية الدواء عدد قليل عديدة دراسات الديناميكا الدوائية عدد قليل عديدة البحث العلمي لجرعات مختلفة لا نعم دراسات في حديثي الولادة والأطفال والمرضى المسنين لا نعم استخدم في النساء الحوامل فئة FDA ب (ديفينهيدرامين ، كلورفينيرامين) ، الفئة ج (هيدروكسيزين ، كيتوتيفين) فئة FDA ب (لوراتادين ، سيتريزين ، ليفوسيتريزين) ، الفئة ج (ديسلوراتادين ، أزيلاستين ، فيكسوفينادين ، أولوباتادين) ملحوظة. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) - إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة الأمريكية). الفئة ب - لم يتم الكشف عن أي تأثير ماسخ للدواء. الفئة ج - لم يتم إجراء دراسات.
منذ عام 1977 ، تم تجديد سوق الأدوية بـ H 1 -AGP الجديد ، والذي يتمتع بمزايا واضحة على الجيل الأول من الأدوية ويلبي المتطلبات الحديثة لـ AGP ، المنصوص عليها في الوثائق التصالحية لـ EAACI (الأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية - الأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية).
أسطورة فوائد التأثير المهدئ للجيل الأول من AGP
هناك مفاهيم خاطئة حتى فيما يتعلق بعدد من الآثار الجانبية لمضادات الهيستامين من الجيل الأول. يرتبط التأثير المهدئ للجيل الأول من H 1 -AGP بأسطورة أن استخدامها مفضل في علاج المرضى الذين يعانون من الأرق المصاحب ، وإذا كان هذا التأثير غير مرغوب فيه ، فيمكن تحييده باستخدام الدواء في الليل. يجب أن نتذكر أن AHP من الجيل الأول يثبط مرحلة نوم حركة العين السريعة ، والتي بسببها تتعطل العملية الفسيولوجية للنوم ، ولا توجد معالجة كاملة للمعلومات في الحلم. عند استخدامها ، من الممكن أن يزعج التنفس وإيقاع القلب ، مما يزيد من خطر الإصابة بتوقف التنفس أثناء النوم. بالإضافة إلى ذلك ، في بعض الحالات ، يساهم استخدام جرعات عالية من هذه الأدوية في تطوير الإثارة المتناقضة ، مما يؤثر أيضًا سلبًا على جودة النوم. من الضروري مراعاة الاختلاف في مدة الحفاظ على التأثير المضاد للحساسية (1.5-6 ساعات) والتأثير المهدئ (24 ساعة) ، وكذلك حقيقة أن التخدير لفترات طويلة مصحوب بضعف الوظائف الإدراكية.إن وجود الخصائص المهدئة الواضحة يفضح الأسطورة حول استصواب استخدام H 1 -AGP للجيل الأول في المرضى المسنين الذين يستخدمون هذه الأدوية ، مسترشدين بالصور النمطية السائدة عن اعتياد العلاج الذاتي ، وكذلك توصيات الأطباء الذين هم ليس على دراية جيدة بالخصائص الدوائية للأدوية وموانع لتعيينهم. بسبب عدم انتقائية التأثير على مستقبلات ألفا الأدرينالية ، المسكارين ، السيروتونين ، البراديكينين والمستقبلات الأخرى ، فإن موانع تعيين هذه الأدوية هو وجود أمراض شائعة جدًا بين كبار السن من المرضى - الجلوكوما ، البروستاتا الحميد تضخم ، ربو قصبي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، إلخ ...
أسطورة أنه لا يوجد مكان في الممارسة السريرية لمضادات الهيستامين من الجيل الأول
على الرغم من حقيقة أن الجيل الأول من H 1 -AGP (تم تطوير معظمه في منتصف القرن الماضي) قادر على إحداث آثار جانبية معروفة ، إلا أنه لا يزال يستخدم على نطاق واسع في الممارسة السريرية اليوم. لذلك ، فإن الأسطورة القائلة بأنه مع ظهور الجيل الجديد من AGP لم يعد هناك مجال للجيل السابق من AGP غير كفء. يتمتع H 1 -AGP للجيل الأول بميزة واحدة لا جدال فيها - وجود أشكال قابلة للحقن ، والتي لا غنى عنها في تقديم الرعاية في حالات الطوارئ ، والتخدير قبل أنواع معينة من الفحوصات التشخيصية ، والتدخلات الجراحية ، وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، فإن بعض الأدوية لها تأثير مضاد للقىء ، وتقلل من حالة القلق المتزايد ، وتكون فعالة في دوار الحركة. يتجلى تأثير مضاد للكولين إضافي لعدد من الأدوية في هذه المجموعة في انخفاض كبير في الحكة والطفح الجلدي مع الحكة الجلدية ، والحساسية الحادة وردود الفعل السامة للأغذية والأدوية ولدغ الحشرات ولسعات. ومع ذلك ، من الضروري وصف هذه الأدوية مع مراعاة صارمة للإشارات وموانع الاستعمال وشدة الأعراض السريرية والعمر والجرعات العلاجية والآثار الجانبية. ساهم وجود آثار جانبية واضحة ونقص في الجيل الأول من H 1 -AGP في تطوير أدوية الجيل الثاني من مضادات الهيستامين. كانت الاتجاهات الرئيسية لتحسين الدواء هي زيادة الانتقائية والنوعية ، والقضاء على التخدير وتحمل الأدوية (tachyphylaxis).تمتلك H 1 -AGPs الحديثة من الجيل الثاني القدرة على التأثير انتقائيًا على مستقبلات H1 ، ولا تمنعها ، ولكن نظرًا لكونها مضادات ، فإنها تنقلها إلى حالة "غير نشطة" ، دون الإخلال بخصائصها الفسيولوجية ، ولها تأثير مضاد للحساسية واضح ، تأثير سريري سريع ، تأثير طويل (24 ساعة) ، لا يسبب تسرع. لا تخترق هذه الأدوية عمليًا الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهي لا تسبب تأثيرًا مهدئًا أو ضعفًا في الوظائف الإدراكية.
H 1 -AGPs الحديثة من الجيل الثاني لها تأثير مضاد للحساسية كبير - فهي تعمل على تثبيت غشاء الخلايا البدينة ، وتثبط إطلاق الإنترلوكين 8 ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الحبيبية. التصاق بين الخلايا) Molecule-1، sICAM-1) من الخلايا الظهارية ، مما يساهم في زيادة الكفاءة مقارنة بالجيل الأول من H 1 -AGP في العلاج الأساسي لأمراض الحساسية ، حيث يلعب وسطاء المرحلة المتأخرة من الالتهاب التحسسي دورًا مهمًا. وظيفة.
بالإضافة إلى ذلك ، فإن السمة المهمة للجيل الثاني H1-AGP هي قدرتها على توفير تأثير إضافي مضاد للالتهابات عن طريق تثبيط الانجذاب الكيميائي للحمضات والخلايا الحبيبية العدلات ، مما يقلل من التعبير عن جزيئات الالتصاق (ICAM-1) على الخلايا البطانية ، مما يثبط تنشيط الصفائح الدموية المعتمد على IgE وإطلاق الوسطاء السامة للخلايا. لا يولي العديد من الأطباء الاهتمام الواجب لهذا ، ومع ذلك ، فإن الخصائص المدرجة تجعل من الممكن استخدام هذه الأدوية للالتهاب ليس فقط من طبيعة الحساسية ، ولكن أيضًا من أصل معدي.
أسطورة نفس الأمان لجميع الجيل الثاني من AGPs
هناك أسطورة بين الأطباء مفادها أن جميع الجيل الثاني من H1-AGPs متشابهة في سلامتهم. ومع ذلك ، في هذه المجموعة من الأدوية ، هناك اختلافات مرتبطة بخصوصية عملية التمثيل الغذائي الخاصة بهم. قد يعتمدون على التباين في التعبير عن إنزيم CYP3A4 لنظام سيتوكروم P 450 في الكبد. قد يكون هذا التباين بسبب العوامل الوراثية ، وأمراض الجهاز الصفراوي الكبدية ، والتناول المتزامن لعدد من الأدوية (المضادات الحيوية الماكروليد ، وبعض مضادات الفطريات ، والأدوية المضادة للفيروسات ، ومضادات الاكتئاب ، وما إلى ذلك) ، والمنتجات (الجريب فروت) أو الكحول التي تثبط نشاط الأكسجيناز في نظام السيتوكروم CYP3A4 P450.من بين الجيل الثاني من H1-AGPs هناك:
الأدوية "الأيضية" التي توفر تأثيرًا علاجيًا فقط بعد مرور عملية التمثيل الغذائي في الكبد بمشاركة نظير الإنزيم CYP 3A4 لنظام السيتوكروم P450 مع تكوين مركبات فعالة (لوراتادين ، إيباستين ، روباتادين) ؛ المستقلبات النشطة هي الأدوية التي تدخل الجسم على الفور في شكل مادة فعالة (سيتريزين ، ليفوسيتريزين ، ديسلوراتادين ، فيكسوفينادين) (الشكل 1). أرز. 1.ميزات استقلاب H 1 -AGP من الجيل الثاني
مزايا المستقلبات النشطة ، التي لا يصاحب تناولها عبء إضافي على الكبد ، واضحة: سرعة تطور التأثير وإمكانية التنبؤ به ، وإمكانية الإدارة المشتركة مع العديد من الأدوية والمنتجات الغذائية التي تخضع لعملية التمثيل الغذائي مع مشاركة السيتوكروم P450.
أسطورة الكفاءة الأعلى لكل AGP جديد
لم يتم تأكيد الأسطورة القائلة بأن أدوية H1-AGP الجديدة التي ظهرت في السنوات الأخيرة أكثر فعالية من الأدوية السابقة. تشير أعمال المؤلفين الأجانب إلى أن H 1 -AGP من الجيل الثاني ، على سبيل المثال ، السيتريزين ، لها نشاط مضاد للهستامين أكثر وضوحًا من أدوية الجيل الثاني ، والتي ظهرت بعد ذلك بكثير (الشكل 2).أرز. 2.النشاط المقارن لمضادات الهيستامين لسيتيريزين وديسلوراتادين من حيث التأثير على تفاعل الجلد الناتج عن إعطاء الهيستامين في غضون 24 ساعة
وتجدر الإشارة إلى أنه من بين الجيل الثاني من H 1 -AGPs ، خصص الباحثون مكانًا خاصًا للسيتيريزين. تم تطويره في عام 1987 ، وأصبح أول مضاد أصلي عالي الانتقائية لمستقبلات H 1 يعتمد على المستقلب النشط دوائيًا للجيل الأول المعروف سابقًا من مضادات الهيستامين ، هيدروكسيزين. حتى الآن ، لا يزال السيتريزين نوعًا من المعايير القياسية لمضادات الهيستامين ومضاد الأرجية ، ويستخدم للمقارنة في تطوير أحدث مضادات الهيستامين والعوامل المضادة للحساسية. هناك رأي مفاده أن السيتريزين هو أحد أكثر مضادات الهيستامين H1 فاعلية ، وغالبًا ما يستخدم في التجارب السريرية ، ويفضل الدواء للمرضى الذين لا يستجيبون جيدًا للعلاج بمضادات الهيستامين الأخرى.
يرجع النشاط المرتفع لمضادات الهيستامين للسيتيريزين إلى درجة تقاربه مع مستقبلات H 1 ، وهي أعلى من تلك الموجودة في لوراتادين. يجب أيضًا ملاحظة الخصوصية المهمة للدواء ، لأنه حتى مع التركيزات العالية ليس له تأثير مانع على السيروتونين (5-HT 2) والدوبامين (D 2) ومستقبلات M-الكولينية ومستقبلات alpha-1-adrenergic .
يلبي السيتريزين جميع متطلبات الجيل الثاني الحديث من AGP ولديه عدد من الميزات. من بين جميع AGPs المعروفة ، يحتوي المستقلب النشط السيتريزين على أصغر حجم توزيع (0.56 لتر / كجم) ويوفر التوظيف الكامل لمستقبلات H 1 وأعلى تأثير لمضادات الهيستامين. يتميز الدواء بقدرة عالية على اختراق الجلد. بعد 24 ساعة من تناول جرعة واحدة ، يكون تركيز السيتريزين في الجلد مساويًا أو يتجاوز تركيز محتواه في الدم. علاوة على ذلك ، بعد دورة العلاج ، يستمر التأثير العلاجي لمدة تصل إلى 3 أيام. إن نشاط السيتريزين المضاد للهستامين يميزه بشكل إيجابي بين مضادات الهيستامين الحديثة (الشكل 3).
أرز. 3.فعالية جرعة واحدة من الجيل الثاني من H 1 -AGP في قمع التقرحات التي يسببها الهيستامين على مدار 24 ساعة لدى الرجال الأصحاء
أسطورة التكلفة العالية لجميع AGP الحديثة
أي مرض مزمن لا يمكن معالجته على الفور حتى العلاج المناسب. كما تعلم ، فإن التحكم غير الكافي في أعراض أي التهاب مزمن لا يؤدي فقط إلى تدهور صحة المريض ، بل يؤدي أيضًا إلى زيادة التكلفة الإجمالية للعلاج بسبب زيادة الحاجة إلى العلاج الدوائي. يجب أن يوفر الدواء المختار التأثير العلاجي الأكثر فعالية وأن يكون في متناول الجميع. الأطباء الذين لا يزالون ملتزمين بوصف الجيل الأول من H 1 -AGP يشرحون اختيارهم بالإشارة إلى أسطورة أخرى مفادها أن جميع مضادات الهيستامين من الجيل الثاني أغلى بكثير من أدوية الجيل الأول. ومع ذلك ، بالإضافة إلى الأدوية الأصلية ، هناك أدوية جنيسة في سوق الأدوية ، تكلفتها أقل. على سبيل المثال ، في الوقت الحاضر ، تم تسجيل 13 دواءً عامًا بين مستحضرات السيتريزين بالإضافة إلى المستحضر الأصلي (Zyrtec). يتم عرض نتائج تحليل اقتصاديات الدواء في الجدول. 2 ، تشهد على الجدوى الاقتصادية لاستخدام Tsetrin ، وهو الجيل الثاني AGP الحديث.الجدول 2.
نتائج الخصائص الاقتصادية الدوائية المقارنة لـ H1-AGP للجيلين الأول والثاني
العقار سوبراستين 25 مجم رقم 20 ديازولين 100 مجم رقم 10 تافيجيل 1 مجم رقم 20 زيرتيك 10 مجم رقم 7 سيترين 10 مجم رقم 20 متوسط القيمة السوقية لحزمة واحدة 120 روبل 50 روبل 180 روبل 225 روبل 160 روبل تعدد الاستقبال 3 ص / يوم 2 ص / يوم 2 ص / يوم 1 ص / يوم 1 ص / يوم تكلفة يوم واحد من العلاج 18 روبل 10 روبل 18 روبل 32 روبل روبل 8 تكلفة العلاج 10 أيام 180 روبل 100 روبل 180 روبل 320 روبل 80 روبل الأسطورة القائلة بأن جميع الأدوية الجنسية لها نفس القدر من الفعالية
إن مسألة قابلية تبادل الأدوية ذات الصلة عند اختيار الأدوية الحديثة المثلى لمضادات الهيستامين. نظرًا لتنوع الأدوية الجنيسة في سوق الأدوية ، نشأت أسطورة مفادها أن جميع الأدوية الجنيسة تعمل بنفس الطريقة تقريبًا ، لذا يمكنك اختيار أي منها ، مع التركيز بشكل أساسي على السعر.وفي الوقت نفسه ، تختلف الأدوية الجنيسة عن بعضها البعض ، وليس فقط في الخصائص الاقتصادية الدوائية. يتم تحديد ثبات التأثير العلاجي والنشاط العلاجي للدواء المستنسخ من خلال خصائص التكنولوجيا والتعبئة وجودة المواد الفعالة والسواغات. يمكن أن تختلف جودة المواد الفعالة للأدوية من مختلف الصانعين اختلافًا كبيرًا. يمكن لأي تغيير في تكوين السواغات أن يساهم في انخفاض التوافر البيولوجي وحدوث آثار جانبية ، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية ذات الطبيعة المختلفة (السامة ، إلخ). يجب أن تكون الأدوية الجنيسة آمنة للاستخدام ومكافئة للدواء الأصلي. يعتبر منتجان دوائيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا ، ولهما نفس التوافر البيولوجي ، وبعد تناول نفس الجرعة ، يكونان متشابهين ، مما يوفر فعالية وأمان مناسبين. وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية ، يجب تحديد التكافؤ الحيوي للعقار العام فيما يتعلق بالدواء الأصلي المسجل رسميًا. تعتبر دراسة التكافؤ الحيوي إحدى مراحل دراسة التكافؤ العلاجي. تنشر إدارة الغذاء والدواء (FDA) وتنشر الكتاب البرتقالي سنويًا مع قائمة بالأدوية التي تعتبر مكافئة علاجيًا للأصل. وبالتالي ، يمكن لأي طبيب أن يتخذ الخيار الأمثل لمضادات الهيستامين الآمنة ، مع مراعاة جميع الخصائص الممكنة لهذه الأدوية.
واحدة من الأدوية الجنيسة عالية الفعالية من السيتريزين هو السيترين. يعمل الدواء بسرعة ، وعلى المدى الطويل ، وله خصائص أمان جيدة. لا يتم استقلاب السيترين عمليًا في الجسم ، حيث يتم الوصول إلى أقصى تركيز في المصل بعد ساعة من تناوله ، مع الاستخدام المطول لا يتراكم في الجسم. سيترين متوفر في أقراص 10 ملغ ويشار إليه للبالغين والأطفال من سن 6 سنوات. السيترين مكافئ بيولوجيًا تمامًا للعقار الأصلي (الشكل 4).
أرز. 4.متوسط ديناميات تركيز السيتريزين بعد تناول الأدوية المقارنة
يستخدم السيترين بنجاح في العلاج الأساسي للمرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي والذين لديهم حساسية من حبوب اللقاح ومسببات الحساسية المنزلية ، والتهاب الأنف التحسسي المرتبط بالربو القصبي التأتبي ، والتهاب الملتحمة التحسسي ، والأرتكاريا ، بما في ذلك الأمراض الجلدية التحسسية المزمنة مجهولة السبب ، وكذلك الوذمة الوعائية ، والأعراض العصبية. علاج الالتهابات الفيروسية الحادة في المرضى الذين يعانون من التأتب. عند مقارنة مؤشرات فعالية أدوية السيتريزين في المرضى الذين يعانون من الأرتكاريا المزمنة ، لوحظت أفضل النتائج عند استخدام Cetrin (الشكل 5).
أرز. 5.تقييم مقارن للفعالية السريرية لمستحضرات السيتريزين في مرضى الشرى المزمن
تشهد التجربة المحلية والأجنبية في استخدام Tsetrin على فعاليته العلاجية العالية في المواقف السريرية ، عندما يتم عرض استخدام H 1-antihistamines من الجيل الثاني.
وبالتالي ، عند اختيار أفضل مضادات الهيستامين H 1 من جميع الأدوية في السوق الصيدلانية ، لا ينبغي للمرء أن يعتمد على الأساطير ، ولكن على معايير الاختيار ، بما في ذلك الحفاظ على توازن معقول بين الفعالية والسلامة والتوافر ، ووجود قاعدة أدلة مقنعة ، وجودة إنتاج عالية ...
فهرس:
1. Luss L.V. اختيار مضادات الهيستامين في علاج الحساسية وردود الفعل التحسسية الزائفة // المجلة الروسية للحساسية. 2009. رقم 1. S. 78-84.
2. Gushchin I.S. إمكانات النشاط المضاد للحساسية والفعالية السريرية لمضادات H 1 // الحساسية. 2003. رقم 1. س 78-84.
3. Takeshita K. ، Sakai K. ، Bacon K.B. ، Gantner F. الدور الحاسم لمستقبلات الهيستامين H4 في إنتاج الليكوترين B4 وتجنيد العدلات المعتمد على الخلايا البدينة الناجم عن zymosan في الجسم الحي // J. Pharmacol. إكسب. هناك. 2003. المجلد. 307. رقم 3. ص 1072-1078.
4. Gushchin I.S. مجموعة متنوعة من العمل المضاد للحساسية من السيتريزين // مجلة الحساسية الروسية. 2006. رقم 4. ص 33.
5. Emelyanov A.V.، Kochergin N.G.، Goryachkina L.A. في الذكرى المئوية لاكتشاف الهيستامين. التاريخ والنهج الحديثة للاستخدام السريري لمضادات الهيستامين // الأمراض الجلدية والتناسلية. 2010. No. 4. S. 62-70.
6. Tataurschikova NS الجوانب الحديثة لاستخدام مضادات الهيستامين في ممارسة ممارس عام // فارماتيكا. 2011. No. 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. استخدام السيتريزين (سيترين) في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم // مجلة الحساسية الروسية. 2006. رقم 5. ج 37-41.
8. Holgate S. T. ، Canonica G. W. ، Simons F.E. وآخرون. مجموعة الإجماع حول مضادات الهيستامين من الجيل الجديد (CONGA): الوضع الحالي والتوصيات // Clin. إكسب. حساسية. 2003. المجلد. 33. رقم 9. ص 1305-1324.
9. Grundmann S.A.، Stander S.، Luger T.A.، Beissert S. J. ديرماتول. 2008. المجلد. 158. رقم 6. ص 1384-1386.
10. Brik A.، Tashkin D.P.، Gong H. Jr. وآخرون. تأثير السيتريزين ، وهو مضاد جديد للهستامين H1 ، على ديناميات مجرى الهواء والاستجابة للهستامين المستنشق في الربو الخفيف // J. Allergy. كلين. إمونول. 1987. المجلد. 80. رقم 1. ص 51-56.
11. Van De Venne H. ، Hulhoven R. ، Arendt C. Cetirizine في الربو التأتبي الدائم // Eur. رد. J. 1991. ملحق. 14. ص 525.
12- دراسة عشوائية مفتوحة عن الحرائك الدوائية المقارنة والتكافؤ الحيوي لعقاقير Cetrin ، أقراص 0.01 ("Dr. Reddy" with Laboratories LTD "، الهند) وأقراص Zyrtec 0.01 (UCB Pharmaceutical Sector ، ألمانيا). SPb. ، 2008.
13. Fedoskova T.G. ملامح علاج ARVI في المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم // مجلة الحساسية الروسية. 2010. No. 5. S. 100-105.
14. الأدوية في روسيا ، دليل فيدال. م: AstraFarmService ، 2006.
15. Nekrasova E.E.، Ponomareva A.V.، Fedoskova T.G. العلاج الدوائي الرشيد من الشرى المزمن // المجلة الروسية للحساسية. 2013. No. 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. استخدام السيتريزين في علاج المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي الدائم المرتبط بالربو القصبي التأتبي // مجلة الحساسية الروسية. 2007. رقم 6. ص 32-35.
17. Elisyutina O.G.، Fedenko E.S. تجربة استخدام السيتريزين في التهاب الجلد التأتبي // المجلة الروسية للحساسية. 2007. رقم 5. S. 59-63.هي مواد تثبط عمل الهيستامين الحر. عندما يدخل أحد مسببات الحساسية إلى الجسم ، يتم إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة للنسيج الضام الذي يعد جزءًا من جهاز المناعة في الجسم. يبدأ في التفاعل مع مستقبلات محددة ويسبب الحكة والتورم والطفح الجلدي ومظاهر الحساسية الأخرى. مضادات الهيستامين مسؤولة عن منع هذه المستقبلات. هناك ثلاثة أجيال من هذه الأدوية.
الجيل الأول من مضادات الهيستامين
ظهرت في عام 1936 واستمر استخدامها. تدخل هذه الأدوية في علاقة عكوسة مع مستقبلات H1 ، مما يفسر الحاجة إلى جرعة كبيرة وتكرار عالي للإدارات.
تتميز مضادات الهيستامين من الجيل الأول بالخصائص الدوائية التالية:
تقليل توتر العضلات.
لها تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للكولين.
تقوية آثار الكحول.
لها تأثير مخدر موضعي.
يعطي تأثيرًا علاجيًا سريعًا وقويًا ، ولكن قصير المدى (4-8 ساعات) ؛
يقلل الاستخدام طويل المدى من نشاط مضادات الهيستامين ، لذلك يتم تغيير الأموال كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.
معظم مضادات الهيستامين من الجيل الأول قابلة للذوبان في الدهون ، ويمكن أن تعبر الحاجز الدموي الدماغي وترتبط بمستقبلات H1 في الدماغ ، وهو ما يفسر التأثير المهدئ لهذه الأدوية ، والذي يزيد بعد تناول الكحول أو المؤثرات العقلية. يمكن ملاحظة الانفعالات النفسية الحركية عند تناول الأطفال لجرعات علاجية متوسطة والجرعات العلاجية عالية السمية من قبل البالغين. بسبب التأثير المهدئ ، لا يتم وصف مضادات الهيستامين من الجيل الأول للأشخاص الذين تتطلب أنشطتهم مزيدًا من الاهتمام.
تسبب الخصائص المضادة للكولين لهذه الأدوية تفاعلات شبيهة بالأتروبين ، مثل جفاف البلعوم الأنفي وتجويف الفم ، واحتباس البول ، وضعف البصر. يمكن أن تكون هذه الميزات مفيدة ، ولكنها يمكن أن تؤدي إلى تفاقم انسداد مجرى الهواء الناجم عن الشعب الهوائية (زيادة لزوجة البلغم) ، وتفاقم الورم الحميد في البروستاتا ، والزرق وأمراض أخرى. في الوقت نفسه ، فإن هذه الأدوية لها تأثير مضاد للقىء ومضاد للضخ ، وتقلل من مظاهر الشلل الرعاش.
يتم تضمين عدد من مضادات الهيستامين في مجموعة الأدوية المستخدمة لنزلات البرد أو دوار الحركة أو لها تأثير مهدئ أو منوم.
قائمة واسعة من الآثار الجانبية من تناول هذه مضادات الهيستامين تجعلها أقل احتمالا لاستخدامها في علاج أمراض الحساسية. وقد حظرت العديد من البلدان المتقدمة تنفيذها.
يوصف ديفينهيدرامين للتبن ، والأرتكاريا ، ودوار البحر ، ودوار الهواء ، والحركة الوعائية ، والربو القصبي ، ولردود الفعل التحسسية الناتجة عن تناول المواد الطبية (على سبيل المثال ، المضادات الحيوية) ، في علاج مرض القرحة الهضمية ، والأمراض الجلدية ، وما إلى ذلك.
المزايا: نشاط عالي لمضادات الهيستامين ، انخفاض شدة الحساسية ، تفاعلات الحساسية الزائفة. ديفينهيدرامين له تأثير مضاد للقىء ومضاد للسعال ، وله تأثير مخدر موضعي ، مما يجعله بديلاً لنوفوكائين وليدوكائين في حالة عدم التحمل.
السلبيات: عدم القدرة على التنبؤ بعواقب تناول الدواء وتأثيره على الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن يسبب احتباس البول وجفاف الأغشية المخاطية. تشمل الآثار الجانبية تأثيرات مهدئة ومنومة.
ديازولين
يحتوي الديازولين على نفس مؤشرات الاستخدام مثل مضادات الهيستامين الأخرى ، ولكنه يختلف عنها في خصائص التأثير.
المزايا: تأثير مهدئ خفيف يسمح باستخدامه عندما يكون من غير المرغوب فيه ممارسة تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي.
السلبيات: يهيج الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي ، ويسبب الدوخة ، وضعف التبول ، والنعاس ، ويبطئ التفاعلات العقلية والحركية. هناك معلومات حول التأثيرات السامة للدواء على الخلايا العصبية.
سوبراستين
يوصف Suprastin لعلاج التهاب الملتحمة التحسسي الموسمي والمزمن ، الشرى ، التأتبي ، وذمة كوينك ، الحكة من مسببات مختلفة. يتم استخدامه في شكل الحقن لحالات الحساسية الحادة التي تتطلب مساعدة عاجلة.
المزايا: لا يتراكم في مصل الدم ، لذلك ، حتى مع الاستخدام المطول ، لا يسبب جرعة زائدة. بسبب نشاطه العالي كمضادات الهيستامين ، لوحظ تأثير الشفاء السريع.
السلبيات: الآثار الجانبية - النعاس ، والدوخة ، والخمول في ردود الفعل ، وما إلى ذلك - موجودة ، على الرغم من أنها أقل وضوحًا. التأثير العلاجي قصير المدى ، من أجل إطالة أمده ، يتم دمج Suprastin مع حاصرات H1 التي لا تحتوي على خصائص مهدئة.
في شكل الحقن تستخدم للوذمة الوعائية ، وكذلك صدمة الحساسية ، كعامل وقائي وعلاجي لتفاعلات الحساسية والحساسية الزائفة.
الفوائد: له تأثير مضاد للهستامين أطول وأقوى من الديفينهيدرامين ، وله تأثير مهدئ أكثر اعتدالًا.
السلبيات: يمكن أن يسبب في حد ذاته رد فعل تحسسي ، له بعض التأثير المثبط.
فينكارول
يوصف Fenkarol عند ظهور الإدمان على مضادات الهيستامين الأخرى.
المزايا: له شدة ضعيفة من الخصائص المهدئة ، لا يمارس تأثير مثبط واضح على الجهاز العصبي المركزي ، منخفض السمية ، يحجب مستقبلات H1 ، قادر على تقليل محتوى الهيستامين في الأنسجة.
السلبيات: نشاط أقل كمضاد للهستامين بالمقارنة مع ديفينهيدرامين. يستخدم Fenkarol بحذر في حالة وجود أمراض الجهاز الهضمي والقلب والأوعية الدموية والكبد.
الجيل الثاني من مضادات الهيستامين
لديهم مزايا على أدوية الجيل الأول:
لا يوجد تأثير مهدئ ومضاد للكولين ، لأن هذه الأدوية لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي ، فقط بعض الناس يعانون من النعاس المعتدل ؛
النشاط العقلي والنشاط البدني لا يعاني ؛
يصل عمل الأدوية إلى 24 ساعة ، لذلك يتم تناولها مرة واحدة في اليوم ؛
لا تسبب الإدمان ، مما يسمح لها أن توصف لفترة طويلة (3-12 شهرًا) ؛
عندما تتوقف عن تناول المخدرات ، يستمر التأثير العلاجي لمدة أسبوع تقريبًا ؛
لا يتم امتصاص الأدوية بالطعام في الجهاز الهضمي.
لكن مضادات الهيستامين من الجيل الثاني لها تأثير سام للقلب بدرجات متفاوتة ، لذلك عند تناولها ، تتم مراقبة نشاط القلب. هم بطلان في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من اضطرابات في الجهاز القلبي الوعائي.
يتم تفسير حدوث التأثير السام للقلب من خلال قدرة مضادات الهيستامين من الجيل الثاني على سد قنوات البوتاسيوم في القلب. يزداد الخطر عندما يتم الجمع بين هذه الأدوية والأدوية المضادة للفطريات ، الماكروليدات ، مضادات الاكتئاب ، من شرب عصير الجريب فروت ، وإذا كان المريض يعاني من اختلال وظيفي حاد في الكبد.
كلاريدول وكلاريسنس
يستخدم لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي والدوري ، والحساسية ، وذمة كوينك وعدد من الأمراض الأخرى ذات المنشأ التحسسي. تتواءم مع متلازمات الحساسية الزائفة وحساسية لدغة الحشرات. يتم تضمينه في التدابير المعقدة لعلاج الأمراض الجلدية الحكة.
الفوائد: يحتوي كلاريدول على تأثيرات مضادة للحكة ومضادة للحساسية ومضادة للنضح. يقلل الدواء من نفاذية الشعيرات الدموية ، ويمنع تطور الوذمة ، ويخفف من تشنج العضلات الملساء. ليس له أي تأثير على الجهاز العصبي المركزي ، وليس له تأثير مضاد ومهدئ.
السلبيات: من حين لآخر ، بعد تناول كلاريدول ، يشكو المرضى من جفاف الفم والغثيان والقيء.
كلاروتادين
يحتوي كلاروتادين على المادة الفعالة لوراتادين ، وهي مانع انتقائي لمستقبلات الهيستامين H1 ، والتي لها تأثير مباشر ، مما يسمح لك بتجنب الآثار غير المرغوب فيها الكامنة في مضادات الهيستامين الأخرى. مؤشرات للاستخدام هي التهاب الملتحمة التحسسي ، الشرى الحاد المزمن والمجهول السبب ، التهاب الأنف ، تفاعلات الحساسية الزائفة المرتبطة بإفراز الهيستامين ، لدغات الحشرات التحسسية ، الأمراض الجلدية المسببة للحكة.
المزايا: الدواء ليس له تأثير مهدئ ، ولا يسبب الإدمان ، ويعمل بسرعة ولفترة طويلة.
السلبيات: تشمل العواقب غير المرغوب فيها لأخذ كلارودين اضطرابات في الجهاز العصبي: وهن ، قلق ، نعاس ، اكتئاب ، فقدان ذاكرة ، رعشة ، هياج عند الطفل. قد يظهر التهاب الجلد على الجلد. كثرة ومؤلمة التبول والإمساك والإسهال. زيادة الوزن بسبب اضطراب الغدد الصماء. يمكن أن يتجلى الضرر الذي يصيب الجهاز التنفسي من خلال السعال والتشنج القصبي والتهاب الجيوب الأنفية ومظاهر مماثلة.
يشار إليه في حالات التهاب الأنف التحسسي الموسمي والمستمر (التهاب الأنف) ، والطفح الجلدي من نشأة الحساسية ، والحساسية الكاذبة ، وردود الفعل على لدغات الحشرات ، والتهاب حساسية الغشاء المخاطي لمقلة العين.
الفوائد: Lomilan قادر على تخفيف الحكة وتقليل توتر العضلات الملساء وإنتاج الإفرازات (سائل خاص يظهر أثناء عملية الالتهاب) ، ويمنع وذمة الأنسجة بعد نصف ساعة من تناول الدواء. تحدث الفعالية الأكبر بعد 8-12 ساعة ، ثم تنحسر. Lomilan لا يسبب الإدمان ولا يؤثر سلبًا على نشاط الجهاز العصبي.
السلبيات: ردود الفعل الجانبية نادرة ، وتتجلى في الصداع ، والشعور بالتعب والنعاس ، والتهاب الغشاء المخاطي في المعدة ، والغثيان.
LauraHexal
المزايا: لا يحتوي الدواء على مضادات الكولين ولا تأثير مركزي ، ولا يؤثر تناوله على الانتباه والوظائف الحركية والأداء والصفات العقلية للمريض.
السلبيات: LoraHexal عادة ما يكون جيد التحمل ، ولكن في بعض الأحيان يسبب التعب ، وجفاف الفم ، والصداع ، وعدم انتظام دقات القلب ، والدوخة ، وردود الفعل التحسسية ، والسعال ، والتقيؤ ، والتهاب المعدة ، واختلال وظائف الكبد.
كلاريتين
يحتوي كلاريتين على عنصر نشط - لوراتادين ، الذي يحجب مستقبلات الهيستامين H1 ويمنع إفراز الهيستامين والبراديكينين والسيروتونين. تستمر فعالية مضادات الهيستامين لمدة يوم ، وتحدث الفعالية العلاجية بعد 8-12 ساعة. يوصف كلاريتين لعلاج حساسية الأنف وتفاعلات الجلد التحسسية وحساسية الطعام والربو القصبي الخفيف.
المميزات: كفاءة عالية في علاج أمراض الحساسية ، الدواء لا يسبب الإدمان والنعاس.
السلبيات: حالات الآثار الجانبية نادرة ، وتتجلى في الغثيان ، والصداع ، والتهاب المعدة ، والإثارة ، وردود الفعل التحسسية ، والنعاس.
روبافين
يحتوي Rupafino على مكون نشط فريد - rupatadin ، والذي يتميز بنشاط مضادات الهيستامين والعمل الانتقائي على مستقبلات H1 الطرفية. يوصف للأرتكاريا المزمنة مجهول السبب والتهاب الأنف التحسسي.
الفوائد: يعالج روبافين بفعالية أعراض أمراض الحساسية المذكورة أعلاه ولا يؤثر على عمل الجهاز العصبي المركزي.
السلبيات: عواقب غير مرغوب فيها لتناول الدواء - الوهن ، والدوخة ، والتعب ، والصداع ، والنعاس ، وجفاف الفم. يمكن أن يؤثر على الجهاز التنفسي والجهاز العصبي والعضلي الهيكلي والجهاز الهضمي ، وكذلك التمثيل الغذائي والجلد.
زيرتيك
Zyrtec هو مضاد تنافسي لمستقلب الهيدروكسيزين ، الهيستامين. يسهل الدواء الدورة ويمنع أحيانًا تطور الحساسية. يحد Zyrtec من إطلاق الوسطاء ، ويقلل من هجرة الحمضات ، الخلايا القاعدية ، العدلات. يستخدم الدواء لالتهاب الأنف التحسسي ، والربو القصبي ، والشرى ، والتهاب الملتحمة ، والتهاب الجلد ، والحمى ، والجلد ، وذمة وعائية.
المزايا: يمنع بشكل فعال حدوث الوذمة ، ويقلل من نفاذية الشعيرات الدموية ، ويخفف من تشنج العضلات الملساء. لا يحتوي Zyrtec على تأثيرات مضادات الكولين ومضادات السيروتونين.
السلبيات: يمكن أن يؤدي الاستخدام غير السليم للدواء إلى الصداع النصفي والنعاس وردود الفعل التحسسية.
يمنع مستقبلات الهيستامين التي تزيد من نفاذية الأوعية الدموية ، مما يسبب تشنجات عضلية ، مما يؤدي إلى ظهور رد فعل تحسسي. يتم استخدامه لعلاج التهاب الملتحمة التحسسي والتهاب الأنف والأرتكاريا المزمنة مجهولة السبب.
المزايا: يعمل الدواء بعد ساعة من التطبيق ، ويستمر التأثير العلاجي لمدة يومين. يسمح لك تناول Kestin لمدة خمسة أيام بالحفاظ على تأثير مضادات الهيستامين لمدة 6 أيام تقريبًا. يكاد لا يتم العثور على التخدير.
السلبيات: يمكن أن يسبب استخدام Kestin الأرق وآلام في البطن والغثيان والنعاس والوهن والصداع والتهاب الجيوب الأنفية وجفاف الفم.
مضادات الهيستامين من جيل جديد ، 3 جيل
هذه المواد هي عقاقير أولية ، مما يعني أنه عندما تدخل الجسم ، يتم تحويلها من شكلها الأصلي إلى مستقلبات نشطة دوائيا.
جميع مضادات الهيستامين من الجيل الثالث ليس لها تأثير سامة للقلب ومهدئ ، لذلك يمكن استخدامها من قبل الأشخاص الذين ترتبط أنشطتهم بتركيز عالٍ من الاهتمام.
تحجب هذه الأدوية مستقبلات H1 ولها أيضًا تأثير إضافي على مظاهر الحساسية. لديهم انتقائية عالية ، لا يتغلبون على الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي لا يتميزون بالعواقب السلبية من الجهاز العصبي المركزي ، ولا توجد آثار جانبية عليها.
يعزز وجود تأثيرات إضافية استخدام الجيل الثالث من مضادات الهيستامين لعلاج طويل الأمد لمعظم مظاهر الحساسية.
يوصف كعامل علاجي وقائي لحمى القش ، تفاعلات حساسية الجلد ، بما في ذلك الشرى ، التهاب الأنف التحسسي. يتطور تأثير الدواء في غضون 24 ساعة ويصل إلى الحد الأقصى بعد 9-12 يومًا. مدته تعتمد على العلاج السابق.
المزايا: الدواء ليس له عمليا أي تأثير مهدئ ، ولا يعزز تأثير تناول الحبوب المنومة أو الكحول. كما أنه ليس له أي تأثير على القدرة على القيادة أو الأداء العقلي.
السلبيات: يمكن أن يسبب Gismanal زيادة الشهية ، والأغشية المخاطية الجافة ، وعدم انتظام دقات القلب ، والنعاس ، وإطالة فترة QT ، والخفقان ، والانهيار.
هو مضاد انتقائي سريع المفعول لمستقبلات H1 ، مشتق من بيوتيروفينون ، والذي يختلف في التركيب الكيميائي عن نظائره. يتم استخدامه لالتهاب الأنف التحسسي لتخفيف أعراضه ، مظاهر الحساسية الجلدية (تخطيط الجلد ، التهاب الجلد التماسي ، الشرى ، الأكزيما الوتونية ،) ، الربو ، المجهود البدني الوتيني والمثير ، وكذلك فيما يتعلق بردود الفعل التحسسية الحادة لمختلف المهيجات.
المزايا: لا يوجد تأثير مهدئ ومضاد للكولين ، لا يوجد تأثير على النشاط الحركي ورفاهية الإنسان. الدواء آمن للاستخدام من قبل المرضى الذين يعانون من الجلوكوما واضطرابات البروستاتا.
- دواء عالي الفعالية من مضادات الهيستامين ، وهو أحد مستقلبات تيرفينادين ، لذلك له تشابه كبير مع مستقبلات الهيستامين H1. تلتزم تيلفاست بها وتمنعها ، وتمنع مظاهرها البيولوجية كأعراض حساسية. تستقر أغشية الخلايا البدينة ويقل إفراز الهيستامين منها. مؤشرات للاستخدام هي وذمة Quincke ، الشرى ، حمى القش.
المميزات: لا يظهر خواص مهدئة ، لا يؤثر على سرعة التفاعلات وتركيز الانتباه ، وظائف القلب ، لا يسبب الإدمان ، فعال للغاية ضد أعراض وأسباب أمراض الحساسية.
السلبيات: العواقب النادرة لتناول الدواء هي الصداع ، والغثيان ، والدوخة ، وضيق التنفس ، ورد الفعل التحسسي ، واحتقان الجلد نادرة للغاية.
يستخدم الدواء لعلاج التهاب الأنف التحسسي الموسمي مع المظاهر التالية من حمى القش: الحكة ، والعطس ، والتهاب الأنف ، واحمرار الغشاء المخاطي للعينين ، وكذلك لعلاج الشرى المزمن مجهول السبب وأعراضه: الحكة والاحمرار.
مزايا- عند تناول الدواء لا تظهر أعراض جانبية مميزة لمضادات الهيستامين: ضعف بصري ، إمساك ، جفاف الفم ، زيادة الوزن ، تأثير سلبي على عمل عضلة القلب. يمكن شراء الدواء بدون وصفة طبية ؛ لا يلزم تعديل الجرعة لكبار السن والمرضى والقصور الكلوي والكبدي. يعمل الدواء بسرعة ، ويحافظ على تأثيره طوال اليوم. سعر الدواء ليس مرتفعًا جدًا ، فهو متاح لكثير من الأشخاص الذين يعانون منه.
سلبيات- بعد فترة يمكن الإدمان على مفعول الدواء ، وله آثار جانبية: عسر الهضم ، وعسر الطمث ، وعدم انتظام دقات القلب ، والصداع والدوخة ، والتفاعلات التأقية ، وانحراف الطعم. قد يتطور الاعتماد على المخدرات.
يوصف الدواء لظهور التهاب الأنف التحسسي الموسمي ، وكذلك للمزمن.
مزايا- يمتص الدواء بسرعة ويصل إلى المستوى المطلوب خلال ساعة بعد تناوله ويستمر هذا الإجراء طوال اليوم. لا يتطلب استقباله قيودًا على الأشخاص الذين يتحكمون في الآليات المعقدة وقيادة المركبات ولا يسبب التخدير. يتم الاستغناء عن Fexofast بدون وصفة طبية ، وله سعر مناسب وفعال للغاية.
سلبيات- بالنسبة لبعض المرضى ، يجلب الدواء راحة مؤقتة فقط ، ولا يحقق الشفاء التام من مظاهر الحساسية. له أعراض جانبية: تورم ، نعاس متزايد ، عصبية ، أرق ، ضعف ، زيادة أعراض الحساسية على شكل حكة ، طفح جلدي.
يوصف هذا الدواء لعلاج أعراض حمى القش (حمى القش) ، الشرى ، التهاب الملتحمة التحسسي والتحسسي مع الحكة ، الدمع ، احتقان الملتحمة ، الجلدي مع الطفح الجلدي والطفح الجلدي ، وذمة وعائية.
مزايا- يظهر Levocytirizin-Teva سريعا فعاليته (بعد 12-60 دقيقة) وخلال النهار يمنع ظهور ويضعف مسار ردود الفعل التحسسية. يتم امتصاص الدواء بسرعة ، مما يدل على التوافر البيولوجي بنسبة 100 ٪. يمكن استخدامه للعلاج طويل الأمد وللعلاج الطارئ لتفاقم الحساسية الموسمية. متاح لعلاج الأطفال من سن 6 سنوات.
سلبيات- له آثار جانبية مثل النعاس ، والتهيج ، والغثيان ، والصداع ، وزيادة الوزن ، وعدم انتظام دقات القلب ، وآلام البطن ، والصداع النصفي. سعر الدواء مرتفع للغاية.
يستخدم الدواء لعلاج أعراض مظاهر حمى القش والشرى ، مثل الحكة والعطس والتهاب الملتحمة وسيلان الأنف وذمة كوينك والأمراض الجلدية التحسسية.
مزايا- Ksizal له تركيز واضح مضاد للحساسية ، كونه علاج فعال للغاية. يمنع ظهور أعراض الحساسية ، ويخفف من مسارها ، وليس له تأثير مهدئ. يعمل الدواء بسرعة كبيرة ، مع الاحتفاظ بتأثيره لمدة يوم واحد من لحظة تناوله. يمكن استخدام Ksizal لعلاج الأطفال من عمر سنتين ؛ وهو متوفر في شكلين من الجرعات (أقراص ، قطرات) ، مناسب للاستخدام في طب الأطفال. يزيل احتقان الأنف ، تتوقف أعراض الحساسية المزمنة بسرعة ، ولا يكون له تأثير سام على القلب والجهاز العصبي المركزي
سلبيات- قد يظهر على المنتج الأعراض الجانبية التالية: جفاف الفم ، إرهاق ، آلام في البطن ، حكة ، هلوسة ، ضيق في التنفس ، تقلصات ، آلام عضلية.
يوصف الدواء لعلاج حمى القش الموسمية ، التهاب الأنف التحسسي ، الشرى المزمن مجهول السبب مع أعراض مثل الدمع ، السعال ، الحكة ، تورم الغشاء المخاطي البلعومي.
مزايا- يعمل إيريوس بشكل سريع للغاية على أعراض الحساسية ، ويمكن استخدامه لعلاج الأطفال من عمر سنة ، حيث يتمتع بدرجة عالية من الأمان. جيد التحمل من قبل كل من البالغين والأطفال ، وهو متوفر بعدة أشكال جرعات (أقراص ، شراب) ، وهو مناسب جدًا للاستخدام في طب الأطفال. يمكن تناوله لفترة طويلة (تصل إلى عام) دون التسبب في إدمان (مقاومة له). يخفف بشكل موثوق مظاهر المرحلة الأولية من الاستجابة التحسسية. بعد مسار العلاج ، يستمر تأثيره لمدة 10-14 يومًا. لم تُلاحظ أعراض الجرعة الزائدة حتى مع زيادة جرعة إريوس بمقدار خمسة أضعاف.
سلبيات- قد تظهر أعراض جانبية (غثيان ، صداع ، تسرع القلب ، أعراض حساسية موضعية ، إسهال ، ارتفاع الحرارة). يعاني الأطفال عادةً من الأرق والصداع والحمى.
الدواء مخصص لعلاج مظاهر الحساسية مثل التهاب الأنف التحسسي ، والأرتكاريا التي تتميز بالحكة والطفح الجلدي. يخفف الدواء من أعراض التهاب الأنف التحسسي ، مثل العطس ، والحكة في الأنف والحنك ، والعيون الدامعة.
مزايا- يمنع التحلية ظهور الوذمة وتشنج العضلات ويقلل من نفاذية الشعيرات الدموية. يمكن رؤية تأثير تناول الدواء بعد 20 دقيقة ، ويستمر لمدة يوم. جرعة واحدة من الدواء مريحة للغاية ، نوعان من إطلاقه هما شراب وأقراص ، لا يعتمد تناولها على الطعام. منذ تناول ديسال لعلاج الأطفال ابتداءً من سن 12 شهرًا ، فإن الدواء على شكل شراب مطلوب. الدواء آمن للغاية لدرجة أن زيادة الجرعة بمقدار 9 أضعاف لا تؤدي إلى أعراض سلبية.
سلبيات- في بعض الأحيان قد تظهر أعراض جانبية مثل التعب والصداع وجفاف الغشاء المخاطي للفم. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر آثار جانبية مثل الأرق ، وعدم انتظام دقات القلب ، والهلوسة ، والإسهال ، وفرط النشاط. مظاهر الحساسية من الآثار الجانبية ممكنة: حكة ، شرى ، وذمة وعائية.
مضادات الهيستامين من الجيل الرابع - هل هي موجودة؟
جميع ادعاءات منشئي الإعلانات الذين يصنفون ماركات الأدوية على أنها "مضادات الهيستامين من الجيل الرابع" ليست أكثر من حيلة دعائية. هذه المجموعة الدوائية غير موجودة ، على الرغم من أن المسوقين يشيرون إليها ليس فقط الأدوية التي تم إنشاؤها حديثًا ، ولكن أيضًا أدوية الجيل الثاني.
يشير التصنيف الرسمي إلى مجموعتين فقط من مضادات الهيستامين - هذه هي أدوية الجيل الأول والثاني. يتم وضع المجموعة الثالثة من المستقلبات النشطة دوائيًا في المستحضرات الصيدلانية على أنها "حاصرات الهيستامين H 1 من الجيل الثالث".
لعلاج مظاهر الحساسية عند الأطفال ، يتم استخدام مضادات الهيستامين من جميع الأجيال الثلاثة.
تتميز مضادات الهيستامين من الجيل الأول بحقيقة أنها تظهر بسرعة خصائصها العلاجية ويتم إفرازها من الجسم. هم في حاجة إلى علاج المظاهر الحادة لتفاعلات الحساسية. يتم وصفها في دورات قصيرة. الأكثر فعالية من هذه المجموعة هو Tavegil ، Suprastin ، Diazolin ، Fenkarol.
تؤدي نسبة كبيرة من الآثار الجانبية إلى انخفاض استخدام هذه الأدوية لحساسية الأطفال.
لا تسبب مضادات الهيستامين من الجيل الثاني تأثيرًا مهدئًا ، فهي تعمل لفترة أطول وعادة ما تستخدم مرة واحدة في اليوم. آثار جانبية قليلة. من بين الأدوية في هذه المجموعة ، يتم استخدام Ketotifen و Fenistil و Tsetrin لعلاج مظاهر الحساسية لدى الأطفال.
يشمل الجيل الثالث من مضادات الهيستامين للأطفال جيزمانال وتيرفين وغيرهما. يتم استخدامها لعمليات الحساسية المزمنة ، لأنها قادرة على البقاء في الجسم لفترة طويلة. ليس هناك أي آثار جانبية.
تشمل الأدوية الأحدث إريوس.
عواقب سلبية:
الجيل الأول: الصداع ، والإمساك ، وعدم انتظام دقات القلب ، والنعاس ، وجفاف الفم ، وعدم وضوح الرؤية ، واحتباس البول ، وقلة الشهية.
الجيل الثاني: تأثير سلبي على القلب و ؛
بالنسبة للأطفال ، يتم إنتاج مضادات الهيستامين في شكل مراهم (تفاعلات حساسية على الجلد) وقطرات وشراب وأقراص عن طريق الفم.
مضادات الهيستامين أثناء الحمل
في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، يحظر تناول مضادات الهيستامين. في الحالة الثانية ، يتم وصفها فقط في الحالات القصوى ، حيث لا يوجد أي من هذه العلاجات آمن تمامًا.
يمكن أن تساعد مضادات الهيستامين الطبيعية ، والتي تشمل فيتامينات C و B12 والبانتوثينيك وأحماض الأوليك والنيكوتين والزنك وزيت السمك ، في التخلص من بعض أعراض الحساسية.
أكثر مضادات الهيستامين أمانًا هي Claritin و Zirtek و Telfast و Avil ، ولكن يجب أيضًا الاتفاق على استخدامها مع الطبيب.
أفضل 4 مضادات الهيستامين الطبيعية
في بعض الحالات ، يمكنك اللجوء إلى العلاجات التالية ، والتي يمكن أن تثبط إنتاج الهيستامين في الجسم.
كيرسيتين.كيرسيتين مضاد للأكسدة معروف بخصائصه المضادة للالتهابات. يوجد في بعض الأطعمة مثل البصل والتفاح. يهتم العلماء بقدرة الكيرسيتين على تقليل شدة رد الفعل التحسسي. أجروا التجربة على الفئران. وبناءً على نتائجه ، استنتج أن كيرسيتين قادر على تقليل شدة عملية الحساسية والالتهابات في أعضاء الجهاز التنفسي. بالنسبة لمن يعانون من الحساسية ، يمكنك شراء الكيرسيتين في شكل مكملات ، أو ببساطة تناول الأطعمة الغنية بمضادات الأكسدة.
بروميلين.البروميلين هو إنزيم موجود بكميات كبيرة في الأناناس. هناك أدلة على أنه يساعد في تقليل شدة أعراض الحساسية. للحصول على تأثير إيجابي ، يوصى بتناول 400-500 مجم من هذه المادة 3 مرات في اليوم. بدلاً من ذلك ، يمكنك ببساطة إثراء نظامك الغذائي بالأناناس ، الذي يحمل الرقم القياسي لمحتوى هذه المادة.
فيتامين سي.يوجد فيتامين سي في مجموعة متنوعة من الأطعمة. هذا المضاد للأكسدة له خصائص لقمع أعراض الحساسية. فيتامين ج غير سام ، تناوله بجرعات معتدلة لا يضر بجسم الإنسان. لذلك ، يمكن استخدامه بأمان كمضاد للهستامين. الجرعة الموصى بها من فيتامين سي لمرضى الحساسية هي 2 جرام. تم العثور على هذه الكمية في 3-5 ثمار الحمضيات. يجب أن يؤكلوا طوال اليوم.
أطعمة تساعد في محاربة الحساسية
للتعامل مع الحساسية ، لا يتعين عليك تفريغ أرفف الصيدليات الخاصة بك. في بعض الأحيان ، يكفي تقليل التلامس مع المواد المسببة للحساسية وإثراء قائمتك بالمنتجات التي لها خصائص مضادة للهستامين. يساعد النظام الغذائي السليم ، جنبًا إلى جنب مع النشاط البدني ، جهاز المناعة على مقاومة الهجمات من البيئة الخارجية.
أما بالنسبة لمضادات الأكسدة على شكل مكملات فلا يجب تناولها إلا بعد استشارة أخصائي. من الأفضل الحصول على هذه المواد من الطعام. لذلك سيتم امتصاصهم 100٪.
العلاج الطبيعي لالتهاب الأنف التحسسي الدائم
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdfيمنع الكيرسيتين التنظيم النسخي لمستقبلات الهيستامين H1 عن طريق تثبيط بروتين كيناز C- / / كيناز خارج الخلية الذي ينظم الإشارة / بولي (ADP-ريبوز) مسار إشارات بوليميراز -1 في خلايا هيلا
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628النشاط المضاد للالتهابات من كيرسيتين و isoquercitrin في الفئران التجريبية حساسية الربو
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696
عن الطبيب:من 2010 إلى 2016 ممارس بالمستشفى العلاجي بالوحدة الطبية المركزية رقم 21 مدينة الكتروستال. تعمل منذ عام 2016 في مركز التشخيص رقم 3.
الجيل الأول من مضادات الهيستامين
وفقًا لتركيبها الكيميائي ، يتم تقسيم هذه الأدوية إلى المجموعات التالية:
1) مشتقات aminoalkylethers - ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين ، بينادريل ، ألفادريل) ، أميدريل ، إلخ.
ديفينهيدرامين(ديفينهيدرامين ، الفدريل ، وما إلى ذلك) له نشاط مضاد للهستامين مرتفع إلى حد ما ، وله تأثير مخدر موضعي (خدر في الأغشية المخاطية) ، ويقلل من تشنج العضلات الملساء ، ولديه قابلية للدهون ويخترق الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهو مسكن واضح تأثير مشابه لعمل جرعات كبيرة من مضادات الذهان ، له تأثير منوم. يمنع هذا الدواء ومثيلاته توصيل الإثارة العصبية في العقد الخضرية ولها تأثير مركزي مضاد للكولين ، في هذا الصدد ، فهي تزيد من جفاف الأغشية المخاطية ولزوجة الإفرازات ، ويمكن أن تسبب التهيج والصداع والارتعاش وجفاف الفم. ، احتباس البول ، عدم انتظام دقات القلب ، الإمساك. يعين شفويا 2-3 مرات في اليوم ، في العضل.
2) مشتقات إيثيلين ديامين - أنترجان (سوبراستين) ، أليرجان ، ديجيستين ، ميبرامين ، إلخ.
3) مشتقات الفينوثيازين - بروميثازين (بيبولفين ، ديبرازين ، فنيرجان) ، دوسيرجان ، إلخ.
4) مشتقات الألكيلامين - فينيرامين (تريميثون) ، ترايبروليدين (أكتاديل) ، ديميثيندين (فينوستيل) ، إلخ.
5) مشتقات benzhydrylesters - clemastine (tavegil).
6) مشتقات البيبيريدين - سيبروهيبتادين (بيريتول) ، سيبرودين ، أستونين ، إلخ.
7) مشتقات الكينوكليدين - quifenadine (fencarol) ، Sevifenadine (bicarfen).
8) مشتقات البيبرازين - سيكلزين ، ميكليزين ، كلوروسايكلزين ، إلخ.
9) مشتقات ألفا كاربولين - ديازولين (أومريل).سوبراستين(كلوروبرامين) له تأثير واضح مضاد للهستامين ومزيل للكولين ، يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، ويسبب النعاس ، والضعف العام ، وجفاف الأغشية المخاطية ، ويزيد من لزوجة الإفرازات ، وتهيج الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، والصداع ، وجفاف الفم ، والمسالك البولية احتباس ، عدم انتظام دقات القلب ، الجلوكوما. يعين داخل 2-3 مرات في اليوم ، في العضل.
بروميثازين(بيبولفين ، ديبرازين) له نشاط قوي مضاد للهيستامين ، ويمتص جيدًا ، ومع طرق مختلفة للإعطاء ، يخترق بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي له نشاط مهدئ كبير ، ويعزز تأثير المخدر ، والمنومات ، والمسكنات والمخدرات الموضعية ، يخفض درجة حرارة الجسم ويحذر ويهدئ القيء. له تأثير مضاد للكولين مركزي ومحيطي معتدل. عند تناوله عن طريق الوريد ، يمكن أن يتسبب في انخفاض ضغط الدم الجهازي ، والانهيار. مخصص للداخل والعضل.
كليماستين(tavegil) هو أحد مضادات الهيستامين من الجيل الأول الأكثر شيوعًا وفعالية ، حيث يحجب مستقبلات H1 بشكل انتقائي وفعال ، ويعمل لفترة أطول (8-12 ساعة) ، ويخترق بشكل ضعيف الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي ليس له نشاط مهدئ ولا يسبب انخفاض ضغط الدم. موصى به للاستخدام بالحقن في تفاعلات الحساسية الحادة (صدمة الحساسية ، الأمراض الجلدية التحسسية الشديدة).
ديازولين(omeril) له نشاط أقل كمضاد للهيستامين ، ولكنه عملياً لا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ولا يسبب تأثيرات مهدئة ومنومة ، وهو جيد التحمل.
فينكارول(quifenadine) هو أحد مضادات الهيستامين الأصلية ، ويمنع مستقبلات H1 بشكل معتدل ويقلل من محتوى الهيستامين في الأنسجة ، ولديه انخفاض في نسبة الدهون ، ولا يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، وليس له تأثيرات مهدئة ومنومة ، ولا يحتوي على نشاط مضاد للكولين ومضادات الكولين. ، له تأثير مضاد لاضطراب النظم. يتم وصف الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات 0.005 جم لكل منهم ، من 3 إلى 12 عامًا - 0.01 جم لكل منهم ، فوق 12 عامًا - 0.025 جم 2-3 مرات في اليوم.
البريتول(cyproheptadine) يحجب بشكل معتدل مستقبلات H1 ، وله نشاط مضاد للسيروتونين قوي ، بالإضافة إلى تأثير M-الكولين ، يخترق الحاجز الدموي الدماغي وله تأثير مهدئ واضح ، ويقلل ACTH وفرط إفراز السوماتوتروبين ، ويزيد من الشهية ، ويقلل من إفراز حمض المعدة . يوصف للأطفال من سن 2 إلى 6 سنوات - 6 مجم في ثلاث جرعات ، فوق 6 سنوات - 4 مجم 3 مرات في اليوم.
يتم عرض الخصائص المقارنة لمضادات الهيستامين من الجيل الأول الأكثر شيوعًا في الجدول. 3.
الجدول 3. يوصى باستخدام مضادات الهيستامين من الجيل الأول لعلاج أمراض الحساسية عند الأطفال
المعلمات / الإجراءات ديفينهيدرامين تافيجيل سوبراستين فينكارول ديازولين البريتول بيبولفين تأثير مهدئ ++ +/- + -- -- - +++ M- كوليني. التأثير + + + -- + +/- + بداية العمل ساعاتين ساعاتين ساعاتين ساعاتين ساعاتين ساعاتين 20 دقيقة. نصف الحياة 4-6 ساعات 1-2 ساعة 6-8 ساعات 4-6 ساعات 6-8 ساعات 4-6 ساعات 8-12 ساعة وتيرة القبول في اليوم الواحد 3-4 مرات 2 مرات 2-3 مرات 3-4 مرات 1-3 مرات 3-4 مرات 2-3 مرات وقت التطبيق بعد الوجبة بعد الوجبة اثناء تناول الطعام بعد الوجبة بعد الوجبة بعد الوجبة بعد الوجبة التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى يعزز تأثير المنومات ومضادات الذهان ومضادات الاختلاج يعزز تأثير المنومات ومثبطات MAO يقوي بشكل معتدل تأثير المنومات ومضادات الذهان يقلل من محتوى الهيستامين في الأنسجة ، له تأثير مضاد لاضطراب النظم - له تأثير مضاد للسيروتونين ، ويقلل من إفراز ACTH يعزز تأثير المخدر والحبوب المنومة والمخدرات الموضعية آثار جانبية هياج ، انخفاض ضغط الدم ، جفاف الفم ، صعوبة في التنفس لا يوصف حتى عام واحد ، تشنج قصبي ، انسداد المسالك البولية ، إمساك جفاف الفم ، زيادة مستويات الترانساميناسات ، تهيج الغشاء المخاطي في المعدة و 12 إصبع. أمعاء جفاف الفم والغثيان في بعض الأحيان جفاف الفم وتهيج الغشاء المخاطي في المعدة و 12 إصبع. أمعاء جفاف الفم والنعاس والغثيان انخفاض ضغط الدم على المدى القصير ، زيادة في مستويات الترانساميناز ، تأثير التحسس الضوئي ملامح التأثيرات الدوائية للجيل الأول من مضادات الهيستامين
كما هو مبين في الجدول. 3 ، مضادات الهيستامين من الجيل الأول ، غير تنافسية وقابلة للانعكاس مستقبلات H1 ، تمنع تشكيلات المستقبلات الأخرى ، على وجه الخصوص ، مستقبلات المسكارينية الكولينية وبالتالي يكون لها تأثير M1 الكوليني. يمكن أن يتسبب تأثيرها الشبيه بالأتروبين في جفاف الأغشية المخاطية وتفاقم انسداد الشعب الهوائية. لتحقيق تأثير مضاد للهستامين واضح ، يلزم وجود تركيزات عالية من هذه الأدوية في الدم ، الأمر الذي يتطلب تعيين جرعات كبيرة منها. بالإضافة إلى أن هذه المركبات تعمل بسرعة بعد الإعطاء ولكن لفترة قصيرة مما يتطلب تكرار استخدامها (4-6 مرات) خلال النهار. من المهم أن نلاحظ أن مضادات الهيستامين لها تأثير على الجهاز العصبي المركزي ، حيث تخترق الحاجز الدموي الدماغي ، وهي قادرة على منع مستقبلات H1 لخلايا الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى تأثيرها المهدئ غير المرغوب فيه.
إن الخاصية الأكثر أهمية لهذه الأدوية ، والتي تحدد سهولة اختراق الحاجز الدموي الدماغي ، هي ميلها للدهون. يمكن أن تحدث التأثيرات المهدئة لهذه الأدوية ، التي تتراوح من النعاس الخفيف إلى النوم العميق ، حتى في الجرعات العلاجية المعتادة. بشكل أساسي ، جميع مضادات الهيستامين من الجيل الأول لها تأثير مهدئ واضح بدرجة أو بأخرى ، وأكثر ما يمكن ملاحظته في الفينوثيازين (بيبولفين) ، والإيثانولامين (ديفينهيدرامين) ، والبيبيريدين (البريتول) ، والإيثيلين ديامين (سوبراستين) ، وبدرجة أقل في الألكيلامين ومشتقات البنزهايدرامين. (كليماستين ، تافجيل). التأثير المهدئ غائب عمليا في مشتقات الكينوكليدين (فينكارول).
المظاهر الأخرى غير المرغوب فيها لتأثير هذه الأدوية على الجهاز العصبي المركزي هي اضطرابات التنسيق ، والدوخة ، والشعور بالخمول ، وانخفاض القدرة على التركيز. تُظهر بعض مضادات الهيستامين من الجيل الأول خصائص التخدير الموضعي ، ولديها القدرة على تثبيت الأغشية الحيوية ، ومن خلال إطالة المرحلة المقاومة للحرارة ، يمكن أن تتسبب في عدم انتظام ضربات القلب. بعض الأدوية من هذه المجموعة (بيبولفين) ، التي تزيد من تأثيرات الكاتيكولامينات ، تسبب تقلبات في ضغط الدم (الجدول 3).
من بين الآثار غير المرغوب فيها لهذه الأدوية ، ينبغي للمرء أن يلاحظ أيضًا زيادة في الشهية ، وأكثرها وضوحًا في البيبيريدين (البريتول) وحدوث اضطرابات وظيفية في الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء وعدم الراحة في المنطقة الشرسوفية) ، والتي تكون في كثير من الأحيان يتجلى عند تناول إيثيلين ديامين (سوبراستين ، ديازولين). تصل معظم مضادات الهيستامين من الجيل الأول إلى مستويات الذروة بعد ساعتين. ومع ذلك ، فإن السمة السلبية لمضادات الجيل الأول H1 هي التطور المتكرر إلى حد ما لتسرع الحركة - انخفاض في الفعالية العلاجية مع استخدامها لفترات طويلة (الجدول 4).
الجدول 4. الآثار الجانبية غير المرغوب فيها من الجيل الأول من مضادات الهيستامين:
فيما يتعلق بخصائص العمل الدوائي لمضادات الهيستامين من الجيل الأول ، فقد تم الآن وضع قيود معينة على استخدامها (الجدول 5). لذلك ، من أجل منع التسرع ، عند وصف هذه الأدوية ، يجب تبديلها كل 7-10 أيام.
- 1. تأثير مهدئ ومنوم واضح
- 2. تأثير سلبي على الجهاز العصبي المركزي - ضعف التنسيق ، والدوخة ، وانخفاض التركيز
- 3. مفعول الكوليني (مثل الأتروبين)
- 4. تطوير سرعة ضربات القلب
- 5. قصر مدة العمل والاستخدام المتكرر
الجدول 5. حدود الاستخدام السريري لمضادات الهيستامين من الجيل الأول:
وبالتالي ، فإن الآثار غير المرغوب فيها للجيل الأول من مضادات الهيستامين تحد من استخدامها في الممارسة الطبية ، خاصة في السنوات الأخيرة. ومع ذلك ، فإن التكلفة المنخفضة نسبيًا لهذه الأدوية وعملها السريع يجعل من الممكن التوصية بهذه الأدوية لعلاج الفترة الحادة من أمراض الحساسية لدى الأطفال الذين يعانون من دورة قصيرة (7 أيام). في الفترة الحادة وخاصة في الأشكال الحادة من الأمراض الجلدية التحسسية عند الأطفال ، عندما يكون إعطاء الحقن لمضادات الهيستامين أمرًا ضروريًا ومع الأخذ في الاعتبار حقيقة أنه حتى الآن لا توجد أدوية من الجيل الثاني ، فإن الأكثر فاعلية هو tavegil ، والذي يستمر لفترة أطول (8) -12 ساعة) له تأثير مهدئ خفيف ولا يسبب هبوط في ضغط الدم. لصدمة الحساسية ، tavegil هو الدواء المفضل أيضًا. Suprastin أقل فعالية في مثل هذه الحالات. مع مسار تحت الحاد من الأمراض الجلدية التحسسية وخاصة مع أشكالها المسببة للحكة (التهاب الجلد التأتبي ، الشرى الحاد والمزمن). في الأطفال المصابين بمتلازمة الوهن الاكتئابي ، يمكن استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الأول في الغالب بدون تخدير - فينكارول وديازولين ، والتي يجب وصفها في فترة قصيرة - 7-10 أيام. مع التهاب الأنف التحسسي (الموسمي وعلى مدار السنة) ومع حمى القش ، فإن استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الأول أمر غير مرغوب فيه ، لأن لها تأثير M-cholinergic يمكن أن تسبب جفاف الأغشية المخاطية ، وتزيد من لزوجة الإفرازات وتساهم في تطوير التهاب الجيوب الأنفية والتهاب الجيوب الأنفية ، والربو القصبي - يسبب أو يزيد من تشنج القصبات. نظرًا للتأثير القلبي الوعائي الواضح ، فإن استخدام البيبولفين في أشكال مختلفة من أمراض الحساسية حاليًا محدود للغاية.
- متلازمة الوهن الاكتئابي.
- الربو القصبي ، الجلوكوما.
- ظواهر التشنج في منطقة البواب أو الاثني عشر.
- ونى الأمعاء والمثانة.
- جميع الأنشطة التي تتطلب اهتمامًا نشطًا ورد فعل سريع
الجيل الثاني من مضادات الهيستامين
تم استخدام مضادات الهيستامين من الجيل الثاني على نطاق واسع في ممارسة الحساسية في السنوات الأخيرة. تتمتع هذه الأموال بعدد من المزايا مقارنة بأدوية الجيل الأول (الجدول 6)
الجدول 6. آثار الجيل الثاني من مضادات الهيستامين
من الواضح أن هذه الأدوية تلبي المتطلبات الأساسية لمضادات الهيستامين المثالية ، والتي يجب أن تكون سريعة الفعالية وطويلة المفعول (حتى 24 ساعة) وتكون آمنة للمرضى. تفي مضادات الهيستامين من الجيل الثاني إلى حد كبير بهذه المتطلبات: كلاريتين (لوراتادين) ، زيرتيك (سيتريزين) ، وكستين (إيباستين) (الجدول 7).
- 1. ذات خصوصية عالية جدا وانجذاب لمستقبلات H1
- 2. لا يسبب حصارًا لأنواع أخرى من المستقبلات
- 3. ليس لديهم تأثير M- مضادات الكولين
- 4. في الجرعات العلاجية ، لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي ، وليس لها تأثيرات مهدئة ومنومة
- 5. لها بداية سريعة للعمل ومدة واضحة للتأثير الرئيسي (تصل إلى 24 ساعة)
- 6. يمتص جيدا من القناة الهضمية
- 7. لا توجد علاقة بين امتصاص الدواء وتناول الطعام
- 8. يمكن تطبيقها في أي وقت
- 9. لا تسبب سرعة ضربات القلب
- 10. سهل الاستخدام (مرة واحدة في اليوم)
الجدول 7. يوصى باستخدام مضادات الهيستامين من الجيل الثاني لعلاج أمراض الحساسية عند الأطفال
خيارات
أجراءاتتيرفينادين
(تيرفين)أستيميزول
(غيزمانال)كلاريتين
(لوراتادين)زيرتيك
(السيتريزين)كيستين
(إيباستين)تأثير مهدئ لا يمكن لا يمكن لا M- كوليني. التأثير يوجد يوجد لا لا لا بداية العمل 1-3 ساعات 2-5 أيام 30 دقيقة 30 دقيقة 30 دقيقة نصف الحياة 4-6 ساعات 8-10 أيام 12-20 ساعة 7-9 ساعات 24 ساعة وتيرة القبول في اليوم الواحد 1-2 مرات 1-2 مرات 1 مرة 1 مرة 1 مرة Svää مع تناول الطعام لا نعم لا لا لا وقت التطبيق في أي وقت ، ويفضل أن يكون على معدة فارغة على معدة فارغة أو قبل الوجبات بساعة في أي وقت في فترة ما بعد الظهر ، من الأفضل قبل النوم في أي وقت عدم التوافق الدوائي مع الأدوية الأخرى الاريثروميسين ، oleandomycin ، كلاريثروميسين ، ميكوسولون الاريثروميسين ، كينولون آثار جانبية عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، إطالة فترة Q-T ، بطء القلب ، الإغماء ، تشنج قصبي ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، زيادة نشاط الترانساميناز عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، بطء القلب ، الإغماء ، تشنج قصبي ، زيادة نشاط الترانساميناز ، غير محدد للأطفال دون سن 12 عامًا جفاف الفم (نادر) جفاف الفم (في بعض الأحيان) جفاف الفم (نادر) ، ألم في البطن (نادر) كفاءة الاستخدام مع مرض في الجلد: +/- +/- ++ ++ ++ مع الشرى +/- +/- +++ ++ +++ زيادة وزن الجسم لا حتى 5-8 كجم في شهرين لا لا لا كلاريتين (لوراتادين)هو أكثر مضادات الهيستامين شيوعًا ، وله تأثير إعاقة محدد لمستقبلات H1 ، التي لها صلة عالية جدًا بها ، وليس لها نشاط مضاد للكولين ، وبالتالي لا تسبب جفاف الأغشية المخاطية والتشنج القصبي.
يعمل كلاريتين بسرعة في كلتا مرحلتي رد الفعل التحسسي ، ويمنع إنتاج عدد كبير من السيتوكينات ، ويمنع بشكل مباشر التعبير عن جزيئات التصاق الخلايا (ICAM-1 و VCAM-1 و LFA-3 و P-selectins و E-selectins) ، يقلل من تكوين الليكوترين C4 ، الثرموبوكسان A2 ، عوامل الانجذاب الكيميائي اليوزيني وتنشيط الصفائح الدموية. وهكذا ، يمنع كلاريتين بشكل فعال تكوين التهاب الحساسية وله تأثير مضاد للحساسية واضح (Leung D. ، 1997). شكلت خصائص الكلاريتين هذه الأساس لاستخدامه كعامل أساسي في علاج أمراض الحساسية مثل التهاب الأنف التحسسي والتهاب الملتحمة وحمى القش.
يساعد كلاريتين أيضًا على تقليل فرط نشاط الشعب الهوائية ، ويزيد من حجم الزفير القسري (FEV1) ومعدل تدفق الزفير الذروة ، مما يحدد تأثيره المفيد في الربو القصبي عند الأطفال.
كلاريتين فعال ويمكن استخدامه الآن كعلاج بديل مضاد للالتهابات ، خاصة للربو القصبي الخفيف المستمر ، وكذلك لما يسمى بداء السعال من الربو القصبي. بالإضافة إلى ذلك ، لا يخترق هذا الدواء الحاجز الدموي الدماغي ، ولا يؤثر على نشاط NCS ، ولا يحفز تأثير المهدئات والكحول. لا يزيد التأثير المهدئ للكلاريتين عن 4 ٪ ، أي أنه يتم اكتشافه على مستوى الدواء الوهمي.
كلاريتين ليس له تأثير سلبي على نظام القلب والأوعية الدموية حتى بتركيزات تزيد عن الجرعة العلاجية بمقدار 16 مرة. على ما يبدو ، يتم تحديد ذلك من خلال وجود عدة مسارات لعملية التمثيل الغذائي (المسار الرئيسي هو من خلال نشاط الأوكسجيناز الخاص بـ CYP3A4 isoenzyme لنظام السيتوكروم P-450 ومسار بديل من خلال CYP2D6 isoenzyme) ، وبالتالي فإن كلاريتين متوافق مع الماكروليدات والأدوية المضادة للفطريات مشتقات إيميدازول (كيتوكونازول ، إلخ) ، وكذلك مع عدد من الأدوية الأخرى ، والتي لها أهمية حاسمة مع الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية.
يتوفر كلاريتين في 10 ملغ من الأقراص والشراب ، 5 مل منها تحتوي على 5 ملغ من الدواء.
توصف أقراص كلاريتين للأطفال من عمر سنتين بجرعة مناسبة للعمر. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لمستوى البلازما للدواء في غضون ساعة واحدة بعد الابتلاع ، مما يوفر بداية سريعة للتأثير. لا يؤثر تناول الطعام واختلال وظائف الكبد والكلى على الحرائك الدوائية للكلاريتين. يتم تحرير كلاريتين بعد 24 ساعة ، مما يجعل من الممكن تناوله مرة واحدة في اليوم. لا يؤدي الاستخدام المطول للكلاريتين إلى تسرع وإدمان ، وهو أمر مهم بشكل خاص في علاج الأشكال الحاكة لأمراض الجلد التحسسية (التهاب الجلد التأتبي ، الشرى الحاد والمزمن ، والقوس) عند الأطفال. درسنا فعالية الكلاريتين في 147 مريضاً يعانون من أشكال مختلفة من الأمراض الجلدية التحسسية مع تأثير علاجي جيد في 88.4٪ من الحالات. تم الحصول على أفضل تأثير في علاج الأرتكاريا الحادة وخاصة المزمنة (92.2٪) ، وكذلك في التهاب الجلد التأتبي والتهاب الجلد (76.5٪). مع الأخذ في الاعتبار الكفاءة العالية للكلاريتين في علاج الأمراض الجلدية التحسسية وقدرته على تثبيط إنتاج الليكوترينات ، قمنا بدراسة تأثيره على نشاط التخليق الحيوي للإيكوسانويدات بواسطة الخلايا المحببة للدم المحيطي في مرضى التهاب الجلد التأتبي. تمت دراسة التخليق الحيوي للبروستاتويدات بواسطة كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي بطريقة النظائر المشعة باستخدام حمض الأراكيدونيك المسمى في المختبر.
على خلفية علاج الكلاريتين في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي ، تم العثور على انخفاض في التخليق الحيوي للإيكوسانويدات المدروسة. في الوقت نفسه ، انخفض التخليق الحيوي لـ PgE2 بشكل ملحوظ - بنسبة 54.4 ٪. انخفض إنتاج PgF2a و TxB2 و LTB4 بمتوسط 30.3٪ ، وانخفض إنتاج البروستاسكلين الحيوي بنسبة 17.2٪ مقارنة بالمستوى قبل العلاج. تشير هذه البيانات إلى وجود تأثير كبير للكلاريتين على آليات تكوين التهاب الجلد التأتبي عند الأطفال. من الواضح أن الانخفاض في تكوين LTB4 المسببة للالتهابات و proaggregate TxB2 على خلفية التخليق الحيوي غير المتغير نسبيًا للبروستاسكلين هو مساهمة مهمة للكلاريتين في تطبيع دوران الأوعية الدقيقة وتقليل شدة الالتهاب في علاج التهاب الجلد التأتبي. وبالتالي ، يجب أن تؤخذ الأنماط التي تم الكشف عنها لتأثيرات الكلاريتين على وظائف الوسيط للإيكوسانويدات في الاعتبار في العلاج المعقد لأمراض الجلد التحسسية عند الأطفال. تسمح لنا بياناتنا باستنتاج أن تعيين كلاريتين ينصح به بشكل خاص لأمراض الجلد التحسسية عند الأطفال. في متلازمة الجلد التنفسي عند الأطفال ، يعتبر الكلاريتين أيضًا دواءً فعالاً ، حيث يمكن أن يؤثر في نفس الوقت على الجلد والجهاز التنفسي للحساسية. يساعد استخدام الكلاريتين لمتلازمة الجلد التنفسية لمدة 6-8 أسابيع على تحسين مسار التهاب الجلد التأتبي ، وتقليل أعراض الربو ، وتحسين معايير التنفس الخارجية ، وتقليل فرط نشاط الشعب الهوائية وتقليل أعراض التهاب الأنف التحسسي.
زيرتيك(السيتريزين) هو منتج فعال دوائيا وغير قابل للتمثيل الغذائي وله تأثير منع معين على مستقبلات H1. الدواء له تأثير مضاد للحساسية واضح ، لأنه يثبط المرحلة (المبكرة) المعتمدة على الهيستامين من رد الفعل التحسسي ، ويقلل من هجرة الخلايا الالتهابية ويمنع إطلاق الوسطاء المتورطين في المرحلة المتأخرة من رد الفعل التحسسي.
يقلل Zyrtec من فرط نشاط الشعب الهوائية ، وليس له تأثير M-anticholinergic ، لذلك يستخدم على نطاق واسع في علاج التهاب الأنف التحسسي ، والتهاب الملتحمة ، وداء اللقاح ، وكذلك عندما يتم دمجها مع الربو القصبي. الدواء ليس له تأثير سلبي على القلب.
يتوفر Zyrtec في أقراص من 10 ملغ وفي قطرات (1 مل = 20 نقطة = 10 ملغ) ، تتميز بالبدء السريع للتأثير السريري والعمل لفترات طويلة بسبب التمثيل الغذائي الضئيل. يوصف للأطفال من سن سنتين: من 2 إلى 6 سنوات ، 0.5 حبة أو 10 قطرات 1-2 مرات في اليوم ، للأطفال من سن 6 إلى 12 سنة - 1 قرص أو 20 نقطة 1-2 مرات في اليوم.
لا يسبب الدواء تسرع القلب ويمكن استخدامه لفترة طويلة ، وهو أمر مهم في علاج الآفات الجلدية التحسسية عند الأطفال. على الرغم من مؤشرات عدم وجود تأثير مهدئ واضح عند تناول Zyrtek ، وجدنا في 18.3 ٪ من الملاحظات أن الدواء ، حتى في الجرعات العلاجية ، تسبب في تأثير مهدئ. في هذا الصدد ، يجب توخي الحذر عند استخدام Zyrtek مع المهدئات بسبب احتمال تأثيرها ، وكذلك في أمراض الكبد والكلى. تم الحصول على التأثير العلاجي الإيجابي لاستخدام Zyrtek من قبلنا في 83.2٪ من حالات علاج الأمراض الجلدية التحسسية عند الأطفال. كان هذا التأثير واضحًا بشكل خاص في أشكال الأمراض الجلدية التحسسية الحاكة.
كيستين(Ebastine) له تأثير انتقائي واضح لحجب H1 ، دون التسبب في تأثيرات مضادات الكولين والمسكنات ، ويتم امتصاصه بسرعة ويتم استقلابه بالكامل تقريبًا في الكبد والأمعاء ، ويتحول إلى مستقلب نشط من karebastin. إن تناول kestine مع الأطعمة الدهنية يزيد من امتصاصه وتكوين karebastin بنسبة 50 ٪ ، ومع ذلك ، لا يؤثر على التأثير السريري. الدواء متوفر في أقراص 10 ملغ ويستخدم في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا. يحدث تأثير مضاد الهيستامين الواضح بعد ساعة واحدة من الابتلاع ويستمر لمدة 48 ساعة.
Kestin فعال في علاج التهاب الأنف التحسسي ، والتهاب الملتحمة ، وداء اللقاح ، وكذلك في العلاج المعقد لأشكال مختلفة من الأمراض الجلدية التحسسية - خاصة الأرتكاريا المزمنة المتكررة والتهاب الجلد التأتبي.
لا يسبب Kestin سرعة الدوران ويمكن استخدامه لفترة طويلة. في الوقت نفسه ، لا ينصح بتجاوز جرعاته العلاجية وتوخي الحذر عند وصف Kestin مع الماكروليدات وبعض الأدوية المضادة للفطريات ، حيث يمكن أن يسبب تأثيرًا سامًا للقلب. على الرغم من انتشار أدوية الجيل الثاني مثل terfenadine و astemizole ، فإننا لا نوصي باستخدامها في علاج أمراض الحساسية عند الأطفال ، لأنه بعد مرور بعض الوقت على بدء استخدام هذه الأدوية (منذ عام 1986) ، ظهرت البيانات السريرية والدوائية ، مما يشير إلى التأثير الضار لهذه الأدوية على الجهاز القلبي الوعائي والكبد (اضطرابات ضربات القلب ، إطالة فترة QT ، بطء القلب ، السمية الكبدية). تم تحديد معدل الوفيات في 20 ٪ من المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية. لذلك ، يجب استخدام هذه الأدوية بحذر ، وعدم تجاوز الجرعة العلاجية ، وعدم استخدامها في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وإطالة خلقي في فترة Q-T ، وخاصة في تركيبة مع الماكروليدات والأدوية المضادة للفطريات.
وهكذا ، في السنوات الأخيرة ، تم استكمال العلاج الدوائي لأمراض الحساسية لدى الأطفال بمجموعة جديدة من مضادات مستقبلات H1 الفعالة ، خالية من عدد من الخصائص السلبية لأدوية الجيل الأول. وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يجب أن يظهر الدواء المثالي لمضادات الهيستامين تأثيرًا سريعًا ، ويعمل لفترة طويلة (تصل إلى 24 ساعة) ويكون آمنًا للمرضى. يجب أن يتم اختيار هذا الدواء مع مراعاة خصوصية المريض وخصائص المظاهر السريرية لأمراض الحساسية ، وكذلك مع مراعاة قوانين الحرائك الدوائية للدواء. إلى جانب ذلك ، عند تقييم أولوية وصف مضادات مستقبلات H1 الحديثة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للفعالية السريرية وسلامة هذه الأدوية للمريض. معايير الاختيار لمضادات الهيستامين من الجيل الثاني موضحة في الجدول 8.
الجدول 8. معايير الاختيار لمضادات الهيستامين من الجيل الثاني
كلاريتين زيرتيك أستيميزول تيرفينادين كيستين الفعالية السريرية التهاب الأنف التحسسي على مدار العام ++ ++ ++ ++ ++ سيوني +++ +++ +++ +++ +++ مرض في الجلد ++ ++ ++ ++ ++ قشعريرة +++ +++ +++ +++ +++ ستروفولوس +++ +++ +++ +++ +++ السموم +++ +++ +++ +++ +++ حماية تأثير مهدئ لا نعم لا لا لا تعزيز عمل المهدئات لا نعم لا لا لا التأثير السام للقلب: إطالة Q-T ، نقص بوتاسيوم الدم لا لا نعم نعم بجرعة تزيد عن 20 مجم الإدارة المشتركة مع الماكروليدات وبعض الأدوية المضادة للفطريات لا يسبب اعراض جانبية لا يسبب اعراض جانبية تأثير سامة القلب تأثير سامة القلب بجرعة تزيد عن 20 ملغ ، من الممكن التأثير على الدورة الدموية التفاعلات الغذائية لا لا نعم لا لا عمل مضادات الكولين لا لا لا لا لا تشير أبحاثنا وملاحظاتنا السريرية إلى أن الجيل الثاني من مضادات الهيستامين الذي يلبي الشروط المذكورة أعلاه فعال سريريًا وآمن في علاج أمراض الحساسية عند الأطفال هو في المقام الأول كلاريتين، وثم - زيرتيك.
تحميل ...