الاستعدادات للتمنيع السلبي. التحصين السلبي - إدخال الأجسام المضادة لأي مستضدات. مع التحصين السلبي يمكنك فقط أن تخلق. مستحضرات التحصين السلبي تصنيع الجلوبيولين في مصل الدم المناعي البشري و

فيروس التهاب الكبد Bيسبب التهاب الكبد في الدم (مرض الكبد الفيروسي). من الصعب التنبؤ بنتائجه. تحدث العدوى في المرضى الوخيمين والضعفاء:

  • مع نقل الدم ،
  • من خلال الحقن ،
  • جنسيا.

حتى وقت قريب ، لم يكن هناك لقاح متاح بشكل عام ضد هذا الفيروس. لا يتكاثر في المختبر في زراعة الأنسجة. التكاثر يحدث فقط في جسم المريض... لذلك ، في وقت سابق الطريقة الوحيدةكان استلامه هو عزل الجزيئات الفيروسية عن دماء المرضى ، و اللقاح الوحيدبمثابة أجسام مضادة معزولة من مصل الدم من حاملي الفيروس. تم استخدام هذه الأجسام المضادة للتمنيع السلبي لمرضى التهاب الكبد الحاد.

تحتوي بلازما الدم لدى المصابين على كميات متفاوتة من الجزيئات ذات الأحجام والأشكال المختلفة:

  • جسيمات كروية وخيطية يبلغ قطرها حوالي 22 نانومتر ، وهي خالية من الحمض النووي وهي أغلفة للفيروس ؛
  • الجسيمات الدنماركية التي يبلغ قطرها 42 نانومتر (وهي أقل شيوعًا) هي فيريونات وتتكون من قشرة ونواة بقطر 27 نانومتر ، تحتوي على جزيئات DNA.

تخدم مستحضرات nucleocapsid المنقى مصدر الموادلتحضير اللقاحات ، تتم دراسة خصائصها الكيميائية المناعية بشكل مكثف.

ينتمي فيروس التهاب الكبد B إلى عائلة الفيروسة الكبدية.

قفيصته لها طبيعة البروتين الدهني ، والتي تشمل Hbs-protein السطحي و Hbs-aptygen (HbsAG). من المحتمل أن يتكون الغلاف الفيروسي من طبقة ثنائية للدهون تحتوي على ثنائيات عديد الببتيد حيث توجد روابط ثنائي كبريتيد بين الجزيئات وداخل الجزيئات تحدد البنية الثلاثية والرباعية للبروتين ، بالإضافة إلى الخصائص المستضدية والمناعة لـ HbsAG. يوجد داخل الفيروسات نيوكليوتيد يتكون من البروتين النووي HbcAG. تحتوي بلازما الأشخاص المصابين أيضًا على مستضد آخر ، HbeAG. يبلغ طول الحمض النووي الفيروسي 3200 نيوكليوتيد ويتكون من خيطين:

  • أحدها طويل (L) ، بطول ثابت ،
  • الآخر قصير (S) ، بأطوال متفاوتة.

يحدث انتقال فيروس التهاب الكبد B في الجسم الحي أو تجريبياً فقط في الشمبانزي والبشر. لا يمكن نشره في زراعة الأنسجة ، وقد باءت التجارب التي أجريت على عدة أنواع من حيوانات المختبر بالفشل.

وهكذا ، أعاقت دراسة بيولوجيا الفيروس بسبب تخصصه الضيق. تم استنساخ الجينوم الخاص به وإدخاله (كليًا أو في أجزاء) في خطوط الخلايا ، وبعد ذلك تمت دراسة التعبير الجيني. وهكذا ، في عام 1980 ، حقق دوبوا وزملاؤه نجاحًا في إدخال الحمض النووي الفيروسي في الخلايا L للفئران. وجدوا أن الحمض النووي الفيروسي مدمج في الحمض النووي الخلوي وأن جزيئات HbsAG تم إفرازها في وسط المزرعة دون تحلل خلايا الفأر.

في عام 1981 ، أنشأ ماريارتي ومعاونيه جزيء هجين DNAيحتوي على الحمض النووي لفيروس SV40 وجزء من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B. عند إعطائه في خلايا الكلى القرد ، تسبب في تخليق جزيئات HbsAG. استنساخ الحمض النووي الفيروسيفي خلايا الإشريكية القولونية وإدخالها لاحقًا في سلالات خلايا الثدييات جعل من الممكن التغلب على بعض الصعوبات الناجمة عن عدم وجود نظام في المختبر لانتشار الفيروس.

من ناحية أخرى ، من المحتمل أن يساعد تخليق HbsAG في الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة باستخدام الحمض النووي الفيروسي المستنسخ في الحصول على أنواع أخرى من المستضدات ، وربما تكون أكثر اقتصادا وأكثر أمانًا في إنتاج اللقاح. لذلك ، حصل روتر (الولايات المتحدة الأمريكية) على خلايا الخميرة التي تتشكل مستضد السطح الجليكوزيلاتي... كما تم الحصول على بروتين Hbc ، معزولاً من جزيئات فيروسية وتم تصنيعه تحت سيطرة DNA المؤتلف في البكتيريا. يحمي هذا البروتين الشمبانزي من العدوى اللاحقة بفيروس التهاب الكبد B.

باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلفللحصول على اللقاحات - خطوة نحو تطوير لقاحات اصطناعية. قامت عدة مجموعات من الباحثين بتصنيع الببتيدات المناعية التي قد تؤدي إلى تطوير لقاح اصطناعي ضد التهاب الكبد B. وهما نوعان من الببتيدات الحلقية التي تم حقنها داخل الصفاق في الفئران باستخدام مواد مساعدة مختلفة. تم الكشف عن الأجسام المضادة على سطح فيروس التهاب الكبد B بعد 7-14 يومًا من التحصين.

    ت. بيكتيميروف ، إم إيه جوربونوف ، إن في شالونوفا ، إل آي بافلوفا
    معهد أبحاث الدولة للتوحيد القياسي والتحكم في المنتجات البيولوجية الطبية الذي يحمل اسم V.I. تاراسيفيتش ، موسكو

    نتائج اختبارات تسجيل اللقاحات " يواكس دبليو"للوقاية من التهاب الكبد الفيروسي ب

    نظرًا لتنوع طرق انتقال التهاب الكبد B والعدد الهائل من مصادر هذه العدوى (مرضى التهاب الكبد المزمن ، والأشكال الحادة من العدوى ، وخاصة حاملي HBsAg) ، فإن التطعيم هو الوسيلة الواعدة للوقاية من هذه العدوى. التطعيم هو الوسيلة الوحيدة لوقف الانتقال الطبيعي للفيروس من الأم الحاملة لـ HBsAg إلى المولود الجديد. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التحصين ضد التهاب الكبد B يوفر الحماية ضد عدوى فيروس التهاب الكبد D.

    حاليًا ، للوقاية من التهاب الكبد B ، يتم استخدام لقاحات الخميرة المؤتلفة ، والتي تتميز بضعف التفاعل ، والسلامة الكاملة والنشاط الوقائي الواضح. اللقاحات ضد التهاب الكبد B ، حتى عند إعطائها للمواليد الجدد في الساعات الأولى بعد الولادة ، جيدة التحمل ، مع وجود تأثير وقائي واضح. في الوقت نفسه ، لا يوجد تداخل مع الأجسام المضادة للأم أو مع "الأجسام المضادة السلبية" الموجودة في الغلوبولين المناعي المحدد ضد التهاب الكبد B. لا يوجد تداخل مع اللقاحات الأخرى ، بما في ذلك اللقاحات المدرجة في جداول التطعيم الوقائي. لذلك ، يمكن للقاحات ضد التهاب الكبد B يتم استخدامه مع جميع اللقاحات تقريبًا.

    أثبتت تجربة الاستخدام الواسع النطاق للقاح التهاب الكبد B في العديد من بلدان العالم مرة أخرى بشكل مقنع أن التأثير الفعال في الحد من شدة العملية الوبائية لالتهاب الكبد B من خلال التحصين لا يمكن تحقيقه إلا من خلال تكتيكات واستراتيجيات مطورة بشكل صحيح للقاح منع هذه العدوى.

    لسنوات عديدة ، لم يؤد تطعيم الأفراد إلا من ما يسمى بالمجموعات عالية الخطورة للإصابة (العاملون في المجال الطبي ، ومدمني المخدرات ، وما إلى ذلك) في بلدان مثل الولايات المتحدة الأمريكية ، وفرنسا ، وألمانيا ، وما إلى ذلك ، إلى الانخفاض المتوقع في معدل الإصابة. حدوث التهاب الكبد B ومستوى HBsAg في هذه البلدان.

    انطلاقًا من ذلك ، أوصت منظمة الصحة العالمية ، التي تلخص سنوات الخبرة العديدة في استخدام لقاح ضد التهاب الكبد B ، بإدراج التطعيم في جداول التحصين الوطنية باعتباره الإجراء الأكثر فاعلية للوقاية المحددة من هذه العدوى. تشارك أكثر من 80 دولة في أوروبا وآسيا وأفريقيا وأمريكا في التطعيم ضد التهاب الكبد B من خلال البرنامج الموسع للتحصين (EPI).

    تشير سنوات الخبرة العديدة في استخدام لقاح التهاب الكبد B في إطار جداول التطعيم الوطنية في عدد من البلدان حول العالم إلى أن هذا الإجراء يوفر انخفاضًا بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا في حدوث التهاب الكبد B ونقل الفيروس ليس فقط في الأطفال والمراهقين ، ولكن أيضًا في السكان البالغين.

    تتكون الدورة الكاملة للتطعيم ضد التهاب الكبد B من ثلاثة لقاحات ، والتي يمكن إجراؤها وفقًا لمخططين: ما يسمى بالنظام "القصير" ، حيث يتم إجراء التطعيم بفاصل زمني شهري بين التطعيمات (0-1-2 أشهر) وما يسمى بالتحصين بالمخطط "الكلاسيكي" ، حيث يتم إجراء التطعيم الثالث بعد 6 أشهر من أول (0-1-6 أشهر). عند استخدام جدول التحصين "القصير" (0-1-2 شهرًا) ، تحدث زيادة سريعة في الأجسام المضادة ، وبالتالي يوصى باستخدامه للوقاية الطارئة من التهاب الكبد B (حديثي الولادة من الأمهات اللاتي يحملن HBsAg) وفي حالات الطوارئ حالات العدوى المحتملة بفيروس التهاب الكبد B أثناء التدخل الجراحي أو التلاعب بالحقن الأخرى ، وكذلك عند العمل بالدم ومستحضراته.

    كقاعدة عامة ، بعد دورة كاملة من التطعيم ، يختلف تواتر التحولات المصلية لدى الأفراد الذين لديهم عيار من الأجسام المضادة الواقية من 80 إلى 100٪.

    يجب التأكيد على أن مسار التحصين الكامل فقط هو الذي يوفر الحماية ضد عدوى التهاب الكبد B ، لأن لقاحان يسببان تكوين أجسام مضادة في 50-60٪ فقط ممن تم تطعيمهم.

    لقد ثبت أن قابلية تبادل اللقاحات المصنوعة من قبل جهات تصنيع مختلفة أمر ممكن. لذلك ، إذا تم استخدام جرعة واحدة أو جرعتين من لقاح واحد في بداية التحصين ، واكتمل مسار التحصين بلقاح من مصنع آخر ، تكون الاستجابة المناعية هي نفسها عند استخدام نفس الدواء. ومع ذلك ، يجب ألا يكون هذا النهج للتحصين روتينيًا. يمكن استخدامه لتحصين الأطفال المهاجرين على وجه الخصوص في الحالات التي يتعذر فيها تحديد اللقاح الذي تم تطعيمه مسبقًا. تعتمد مدة الاحتفاظ بمضادات HBs في مصل دم الملقحين على قيمة عيار الأجسام المضادة التي يتم تصنيعها أثناء عملية التطعيم ، ومع ذلك ، تستمر الحماية ضد تطور شكل واضح من العدوى وتكوين النقل المزمن. لفترة طويلة جدًا حتى بعد اختفاء الأجسام المضادة. لوحظ استجابة مناعية سريعة في الأشخاص المحصنين الذين لديهم عيارات واقية من الأجسام المضادة بعد التطعيم عند إعطاء جرعة معززة من اللقاح أو عند تعرضهم لفيروس التهاب الكبد B ، حتى بعد سنوات عديدة من التحصين الأولي. يشير هذا إلى الحفاظ على الذاكرة المناعية على المدى الطويل ، مما يمنع تطور الأشكال السريرية لعدوى HBV أو تكوين نقل الفيروس المزمن.

    لذلك ، ليست هناك حاجة لإعطاء جرعات معززة من اللقاح للأطفال أو البالغين ذوي الحالة المناعية الطبيعية.

    في بلدنا ، تم تسجيل لقاح محلي ضد التهاب الكبد B ، بالإضافة إلى ثلاثة لقاحات أجنبية الصنع ، واعتمادها للاستخدام في ممارسة الرعاية الصحية.

    تقدمت شركة "Pasteur Merrier Connot" (فرنسا) بطلب إلى GISK im. تاراسيفيتش مع طلب بشأن إمكانية تسجيل واستخدام لقاح الخميرة المؤتلف في الاتحاد الروسي " يواكس دبليو"من إنتاج شركة" LG Сhemical Ltd. "(جمهورية كوريا).

    كانت الأهداف الرئيسية لهذه الدراسة هي تقييم التفاعل والنشاط المناعي للقاح " يواكس دبليو"للسماح باستخدامه للوقاية من التهاب الكبد B في أراضي الاتحاد الروسي.

    دراسة التفاعل والنشاط المناعي للقاح الخميرة المؤتلف " يواكس دبليو"ضد التهاب الكبد B في تجربة وبائية مضبوطة (تجارب سريرية ميدانية) مع تحصين البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و 20 سنة.

    عند تحديد النشاط المناعي ، تبين أنه بعد دورة كاملة من التطعيم ضد التهاب الكبد B وفقًا لجدول تحصين قصير (0-1-2 شهرًا) في أولئك الذين تم تطعيمهم باللقاح " يواكس دبليو"كان مستوى الانقلابات المصلية 92.9 ± 3.4٪ ولم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في مستوى الانقلابات المصلية مقارنة مع اللقاح المرجعي (جدول).

    أحد المؤشرات التي تميز استمناع اللقاحات ضد التهاب الكبد B هو قيمة التتر من الأجسام المضادة المحددة في اللقاح. عند تحديد مستوى الأجسام المضادة باستخدام نظام اختبار ZAO "Roche-Moscow" ، كان أكثر من 50 ٪ من عيار الأجسام المضادة المحصنة بعد دورة كاملة من التطعيم أعلى من 100 mIU / ml (عيار حماية طويلة المدى).

    عند استخدام نظام اختبار "Hepanostica" ، وجد أنه حتى مع جدول التطعيم "القصير" ، فإن عيار الأجسام المضادة في 70-85٪ من الحالات يتجاوز 100 ميكرومتر / مل ، وفي 30-50٪ من الحالات - 500 ميكرومتر / مل او اكثر.

    الانقلاب المصلي ومضادات التتر HBs في اللقاح الملقح " يواكس دبليو"ولقاح مرجعي بعد شهر واحد من الدورة الكاملة للتطعيم (مخطط 0-1-2 شهر ، نظام اختبار" Hepanostica ")

    وبالتالي ، فإن اللقاح المختبَر " يواكس دبليو"له نشاط مناعي واضح عند استخدامه وفقًا لمخطط 0-1-2 شهرًا. نتائجنا متوافقة تمامًا مع مواد التجارب السريرية الميدانية للقاح" يواكس دبليو"مقدمة من الشركة.

    نتائج المراقبة المختبرية والتجارب السريرية الميدانية ، التي تشير إلى انخفاض التفاعل والنشاط المناعي الواضح للقاح الخميرة المؤتلف " يواكس دبليو"جعل من الممكن التوصية به للتسجيل في الاتحاد الروسي بهدف استخدامه للوقاية من التهاب الكبد B.

    ممثلو وزارة الصحة في روسيا والهيئة الوطنية لمراقبة المنتجات الطبية المناعية (GISK المسمى باسم LA Tarasevich) ، وفقًا لإجراءات التسجيل لـ MIBP في الاتحاد الروسي ، فحصوا مرافق الإنتاج وقسم مراقبة الجودة البيولوجية والتكنولوجية لقاح التهاب الكبد B لشركة LG Chemical Ltd. " (جمهورية كوريا). وقد أتيحت الفرصة الكاملة للوفد للتعرف على شروط الإنتاج والرقابة للامتثال لمتطلباتهم الخاصة بعملية تصنيع الجودة (GMP).

    تم إجراء عمليات التفتيش في مدينة Iksan ، حيث توجد وحدات الإنتاج الرئيسية ، وفي مدينة Daejeon ، حيث توجد الأقسام العلمية وبعض أقسام الإنتاج.

    أظهر الإلمام بظروف الإنتاج مستواها العالي للغاية. على الرغم من عمر الخدمة لمرافق الإنتاج والمعدات التي تبلغ عشر سنوات ، إلا أنها في حالة ممتازة. يسمح تصميم المبنى ، ووضع المعدات ، وضمان تدفق العملية التكنولوجية ، وخاصة الأتمتة والحوسبة لمعظم مراحل الإنتاج ، فضلاً عن المراقبة الإلكترونية والكمبيوتر لعمليات الإنتاج ، وفقًا لممثلي روسيا ، أن ينسب إنتاج لقاح التهاب الكبد B إلى شركة "LG Chemical Ltd." إلى فئة أحدث مرافق إنتاج MIBP.

    وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن المراقبة الميكروبيولوجية لمنشآت الإنتاج توفر ضمانًا لظروف التعقيم لتصنيع اللقاحات. كما أنه ليس هناك شك في الكفاءة العالية للموظفين الذين يحسنون مؤهلاتهم بانتظام.

    بشكل عام ، تمتلك الشركة نظام ضمان الجودة المصمم بعناية والذي يتوافق تمامًا مع متطلبات GMP ومراقبة الجودة للقاح التهاب الكبد B.

    يستحق عمل قسم المكافحة البيولوجية والتكنولوجية المجهز بأحدث الأجهزة الموافقة الكاملة.

    تم السماح بإصدار نتائج الاختبار لشركة "LG Chemical Ltd." شهادة GMP لإنتاج لقاح التهاب الكبد B.

يتم تحييد مصدر العدوى من خلال تحديد جميع المرضى وحاملي الفيروسات في الوقت المناسب مع التنظيم اللاحق للعلاج والمراقبة ، مع استبعاد إمكانية انتشار المرض في بيئة المرضى تمامًا.

أنظمة التطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي ب

لإنشاء مناعة قوية ، من الضروري تقليل اللقاح بمقدار ثلاثة أضعاف. يمكن اعتبار الحقن الأول والثاني جرعات أولية ، بينما يعمل الحقن الثالث على تعزيز إنتاج الأجسام المضادة. يمكن أن يختلف جدول الإعطاء بشكل كبير ، مع إعطاء الحقنة الثانية عادة بعد شهر واحد من الأولى ، والثالثة بعد 3 أو 6 أشهر بعد الثانية. في بعض الحالات ، يمكنك اللجوء إلى نظام التطعيم المعجل ، على سبيل المثال ، وفقًا لمخطط 0-1-2 شهر أو 0-2-4 أشهر.في نفس الوقت ، تكوين سابق لمستوى وقائي للأجسام المضادة في لوحظ عدد أكبر من المرضى. عند استخدام الأنظمة العلاجية ذات الفاصل الزمني الأطول بين الحقنة الثانية والثالثة (على سبيل المثال ، 0-1-6 أو 0-1-12 شهرًا) ، يحدث الانقلاب المصلي في نفس عدد المرضى ، ولكن عيار الجسم المضاد يكون أعلى مما هو عليه في الموعد نظم التطعيم المعجل. يتم احتساب جرعة اللقاح حسب العمر ، مع مراعاة الدواء المستخدم.

في العديد من البلدان ، يتم تضمين التطعيم ضد التهاب الكبد B في جدول التطعيم ويبدأ فور الولادة ويتم إجراؤه وفقًا لجدول من 0-1-6 أشهر. في بعض البلدان ، يتم التطعيم فقط في الفئات المعرضة للخطر (العاملون في المجال الطبي ، والجراحون في المقام الأول ، وأطباء الأسنان ، وأطباء التوليد ، وعمال نقل الدم ، والمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أو الذين يتلقون منتجات الدم في كثير من الأحيان ، وما إلى ذلك). الأطفال الذين يولدون لأمهات يحملن فيروس التهاب الكبد B يخضعون للتطعيم الإجباري. وفي هذه الحالات ، يوصى بعد الولادة مباشرة (في موعد لا يتجاوز 48 ساعة) بحقن 0.5 مل من الغلوبولين المناعي ضد فيروس التهاب الكبد B (اختياري في السنوات الأخيرة ) وبدء التحصين ثلاث مرات بنظام 0-1-6 أشهر

يتم إعطاء لقاح التهاب الكبد B عن طريق الحقن العضلي فقط ، في البالغين والأطفال الأكبر سنًا ، يجب حقنه في العضلة الدالية ، ويفضل حقنه في الجزء الأمامي الوحشي من الفخذ عند الأطفال الصغار وحديثي الولادة. إن حقن اللقاح في منطقة الألوية غير مرغوب فيه بسبب انخفاض قوة جهاز المناعة.

حاليًا ، وفقًا للتقويم الوطني ، يتم تطعيم الأطفال حديثي الولادة من الفئات المعرضة للخطر وفقًا لمخطط عمر 0-1-2-12 شهرًا.

الأطفال الذين لا ينتمون إلى الفئات المعرضة للخطر يتم تطعيمهم ضد التهاب الكبد B وفقًا لمخطط 0-3-6 (الجرعة الأولى في بداية التطعيم ، والثانية بعد 3 أشهر من التطعيم الأول ، والثالثة بعد 6 أشهر من التطعيم بدء التحصين).

مناعة ما بعد التطعيم

وفقًا لعيادتنا ، عند الأطفال حديثي الولادة الذين تم تطعيمهم في الـ 24 ساعة الأولى من العمر بلقاح Endzherix B المؤتلف وفقًا لجدول 0-1-2 شهرًا مع إعادة التطعيم في 12 شهرًا ، حدث الانقلاب المصلي في 95.6٪ من الحالات ، بينما حدث الانقلاب المصلي في 95.6٪ من الحالات. - بلغت نسبة HBs بعد الجرعة الثالثة 1650 + 395 وحدة دولية / لتر. وقبل إعادة التطعيم - 354 + 142 وحدة دولية / لتر. بعد إدخال جرعة معززة ، زاد مستوى الأجسام المضادة 10 مرات أو أكثر. بعد شهر واحد من نهاية دورة التطعيم Endzherix B في مجموعات مختلفة (حديثي الولادة ، والعاملين في المجال الطبي ، والطلاب ، وما إلى ذلك) ، تم الكشف عن عيار الأجسام المضادة الواقية في 92.3-92.7٪ ممن تم تطعيمهم. بعد عام واحد ، تنخفض عيارات الأجسام المضادة ، لكنها تظل وقائية في 79.1-90٪ من الملقحين.

تراوح مؤشر كفاءة التطعيم من 7.8 إلى 18.1 ، ولكن في المرضى الذين يعانون من وحدات معالجة الدم كان 2.4 فقط.

بناءً على التجربة المعممة لاستخدام لقاح Endzherix B في 40 دولة حول العالم ، خلصت منظمة الصحة العالمية إلى أن معدل الانقلاب المصلي بعد إدخال 3 جرعات وفقًا للمخطط 0-1-2 أو 0-1-6 أشهر يقترب من 100٪ مقدمة من الجرعة الثالثة في الشهر الثاني ، مقارنة بإدخال الجرعة الثالثة في الشهر السادس ، يؤدي في النهاية إلى زيادة أقل أهمية في عيار الأجسام المضادة ، لذلك ، يمكن التوصية بجدول التحصين 0-1-6 أشهر للتحصين الروتيني ، في حين أن الجدول الزمني 0-1-2 شهر - في الحالات التي تحتاج فيها إلى تحقيق درجة كافية من المناعة بسرعة. في المستقبل ، عند هؤلاء الأطفال ، يمكن تحقيق مستوى أكثر موثوقية من الأجسام المضادة عن طريق إعطاء جرعة معززة بعد 12 شهرًا.

من الصعب حل مسألة مدة المناعة بعد التطعيم. وفقًا لمعظم المصادر الأدبية ، ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة بعد التطعيم المكتمل ثلاث مرات بسرعة خلال الأشهر الـ 12 الأولى بعد التطعيم ، ثم يكون الانخفاض في المستوى أبطأ. يميل معظم المؤلفين إلى الاعتقاد بأنه ، على الأرجح ، ليست هناك حاجة لإحياء المرضى الذين يعانون من معدلات انقلاب مصلي عالية (أعلى من 100 وحدة دولية / يوم). في الوقت نفسه ، يُقترح أن الذاكرة المناعية للجسم هي وسيلة موثوقة للحماية من عدوى فيروس التهاب الكبد B مثل الإعطاء المنتظم لجرعات الصيانة للقاح. تعتقد وزارة الصحة البريطانية أنه حتى يتم توضيح مسألة مدة المناعة بعد التطعيم أخيرًا ، ينبغي اعتبار أنه من الملائم إعادة تطعيم المرضى بمستوى حماية أقل من 100 وحدة دولية / لتر.

تفاعلات التطعيم ومضاعفاته بعد التطعيم ضد التهاب الكبد B.

لقاحات التهاب الكبد الوبائي ب منخفضة التفاعل. يعاني عدد قليل فقط من المرضى من تفاعل في موقع الحقن (احتقان خفيف ، وذمة أقل في كثير من الأحيان) أو تفاعل عام في شكل زيادة قصيرة المدى في درجة حرارة الجسم إلى 37.5-38.5 درجة مئوية.

استجابة لإدخال لقاحات أجنبية مؤتلفة (Endzherix B ، إلخ) ، تحدث تفاعلات موضعية (وجع ، فرط حساسية ، حكة ، حمامي ، كدمات ، تورم ، تكوين عقيدات) في ما مجموعه 16.7 ٪ من الذين تم تلقيحهم ؛ من بين ردود الفعل العامة ، لوحظ الوهن في 4.2 ٪ ، والشعور بالضيق - في 1.2 ، والحمى - في 3.2 ، والغثيان - في 1.8 ، والإسهال - في 1.1 ، والصداع - في 4.1 ٪ ؛ التعرق المفرط ، قشعريرة ، انخفاض ضغط الدم ، وذمة كوينك ، انخفاض الشهية ، ألم مفصلي ، ألم عضلي ، إلخ.

تم وصف ردود فعل سلبية مماثلة لإدخال لقاح كومبيوتيك المحلي. كل هذه التفاعلات لا تؤثر بشكل كبير على الحالة الصحية ، فهي قصيرة العمر ، والأرجح أنها ناتجة عن وجود شوائب بروتين الخميرة في اللقاحات المؤتلفة.

احتياطات وموانع التطعيم ضد التهاب الكبد B

لا توجد موانع دائمة للتطعيم ضد التهاب الكبد B ، ومع ذلك ، في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية لأي مكون من مكونات اللقاح (على سبيل المثال ، بروتين خميرة الخباز) ، وكذلك في حالة وجود مرض معدي خطير ، يجب تأجيل التطعيم أو إلغاؤه .

مع بعض الحذر ، يجب إجراء التطعيم ضد التهاب الكبد B في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والأوعية الدموية الحاد ، والمرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة في الكلى والكبد والجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك ، فإن مثل هذه الحالات لا تعمل كموانع لإعطاء اللقاحات المؤتلفة ، وبالنظر إلى أن هؤلاء المرضى غالبًا ما يكونون مصابين بالتهاب الكبد B أثناء عمليات التلاعب بالحقن المختلفة أثناء الفحص والعلاج ، يصبح من الواضح أنه يجب تطعيمهم في المقام الأول .

علينا أن نأخذ في الاعتبار حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من حالات نقص المناعة (الأورام الخبيثة ، داء الكريات الدموية ، نقص المناعة الخلقية والمكتسبة ، وما إلى ذلك) وفي المرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة ، يلزم زيادة وتيرة إعطاء اللقاح لخلق مناعة مكثفة ( مخطط 0-1-3 -6-12 شهرًا).

لا يمكن إجراء التطعيم عند النساء الحوامل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.

الجمع بين التطعيم ضد التهاب الكبد B واللقاحات الأخرى

يطرح تنفيذ برنامج الوقاية من لقاح التهاب الكبد B الروسي ، بدءًا من فترة حديثي الولادة ، دائمًا مسألة الجمع بين اللقاح واللقاحات الأخرى ، وبشكل أساسي مع لقاح BCG ، قبل كل طبيب أطفال. من وجهة نظر علمية ، فإن الخوف من عدم توافق هذه اللقاحات لا أساس له ، حيث أنه من المعروف أن زيادة مستوى الحماية مع إدخال لقاح BCG تتحقق نتيجة تكوين مناعة خلوية مماثلة لما بعد- حساسية التطعيم ، بينما مع إدخال لقاح التهاب الكبد B ، تتشكل مناعة خلطية.

تشير الدراسات إلى أنه مع إدخال لقاح الخميرة المؤتلف Engerix B في أول 24-48 ساعة من العمر والتطعيم في اليوم الرابع إلى السابع ضد مرض السل ، لم يتم ملاحظة أي آثار جانبية. كان هناك انخفاض ملحوظ في مستوى الحماية ضد مرض السل. السل ، والذي يمكن الحكم عليه من خلال معدل الإصابة بالسل المستقر بعد بدء التطعيم الشامل ضد التهاب الكبد B

من ناحية أخرى ، فإن إدخال لقاح التهاب الكبد B مباشرة بعد ولادة الطفل له ما يبرره فقط في الحالات التي يكون فيها خطر إصابة الطفل أثناء الولادة أو بعد الولادة مباشرة ، أي عند الأطفال المولودين لأمهات. حاملي فيروس التهاب الكبد B أو مرضى التهاب الكبد B ، وكذلك في المناطق التي ينتشر فيها عدوى فيروسية HB. بادئ ذي بدء ، هذه هي مناطق سيبيريا والشرق الأقصى وجمهورية تيفا وكالميكيا ، إلخ.

بالطبع ، من الممكن نظريًا الافتراض أنه إذا لم تكن المرأة الحامل مصابة بعلامات التهاب الكبد B (HBsAg ، anti-HBcory) ، فقد يتأخر التطعيم عند الأطفال حديثي الولادة إلى فترات لاحقة من العمر. ولكن مع هذا النهج ، من المستحيل إعطاء ضمانات بأن العدوى لن تحدث في فترة ما بعد الولادة: بيت التخمير ، في قسم أمراض الأطفال حديثي الولادة ، وما إلى ذلك. وهذا هو السبب في أنه في المناطق ذات المستوى العالي من نقل HBsAg ، من الضروري بلا شك لبدء التطعيم فور الولادة وبغض النظر عما إذا كانت علامات التهاب الكبد B موجودة في الأم أم لا.

الأطفال من العائلات التي يوجد بها حامل لـ HBsAg أو مريض مصاب بالتهاب الكبد B يخضعون أيضًا للتطعيم ذي الأولوية ضد التهاب الكبد B. وفقًا للدراسات ، في العائلات التي يوجد بها مصدر للعدوى ، توجد علامات الإصابة بفيروس HBV في 90 ٪ من أمهات ، 78.4٪ من الآباء 78 ، 3٪ من الأبناء. يمكن تتبع نمط مماثل في منازل الأطفال والمدارس الداخلية ، أي في المؤسسات التي يوجد بها اتصال وثيق واحتمال كبير لانتقال العدوى من خلال ما يسمى بطريق الاتصال ، من خلال الصدمات الدقيقة ، والأدوات المنزلية ، وما إلى ذلك. - من الأفضل أن يبدأ الأطفال السلبيون في مثل هذه البؤر بعد إجراء فحص جماعي للأطفال بحثًا عن علامات التهاب الكبد B. إذا كان من المستحيل تحديد علامات التهاب الكبد B لسبب ما ، يمكن إجراء التطعيم دون انتظار نتائج الاختبار. في الوقت نفسه ، لا ينبغي للمرء أن يبالغ في النتائج السلبية لإعطاء اللقاح للأطفال (والبالغين) الذين لديهم مناعة لاحقة للعدوى أو حتى عدوى نشطة. يجب اعتبار إدخال جرعة إضافية من مستضد التحصين في شكل لقاح مؤتلف عاملاً إيجابياً وليس عاملاً سلبياً ، حيث أنه من المعروف أن جرعة إضافية من مستضد التحصين لها تأثير معزز ، وهناك عملياً لا ردود فعل جانبية.

لهذا السبب ، تُبذل محاولات لعلاج التهاب الكبد المزمن B أو HBsAg عن طريق إعطاء لقاح التهاب الكبد B ، وهو بحث معمل مكلف.

ينص أمر وزارة الصحة "بشأن إدخال التطعيمات الوقائية ضد التهاب الكبد B" على التطعيم الإلزامي للمرضى الذين يتلقون بانتظام الدم ومشتقاته ، وكذلك أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى. وينبغي التطعيم في هذه الحالات أربع مرات حسب للمخطط 0-1-2-6 أشهر على غسيل الكلى ، يتم مضاعفة لقاح الكروم.

تطعيم الأطفال ضد التهاب الكبد B مع أمراض الأورام

كما تعلم ، غالبًا ما يصاب المرضى المصابون بأورام الدم الخبيثة والأورام الصلبة والهيموفيليا بفيروس التهاب الكبد B أثناء العلاج.

وفقًا لبيانات البحث ، من خلال فحص فحص واحد ، تم العثور على علامات التهاب الكبد B في 60.2٪ من المرضى الذين يعانون من داء الكريات البيضاء ، و 36.5 - المصابين بأورام صلبة ، و 85.2 - المصابين بالهيموفيليا ، و 6٪ فقط من المرضى المصابين بعدوى معوية حادة ، ولدى أطفال الأسر في المنزل - في 4.3٪ من الحالات. يبدو أنه يجب تطعيم المرضى الذين يعانون من داء الأرومة الدموية والأورام الصلبة والهيموفيليا في المقام الأول ، ولكن من المعروف أنه في حالات نقص المناعة ، يتباطأ بشكل كبير تطوير المناعة لإعطاء اللقاح أو مستوى الحماية للأجسام المضادة لم يتشكل على الإطلاق. تؤكد بياناتنا انخفاض مستوى الحماية استجابةً للقاح التهاب الكبد B في المرضى الذين يعانون من أورام الدم الخبيثة ، ولكن نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة وعواقب الإصابة بفيروس التهاب الكبد B ، يوصى بالتطعيم ضد التهاب الكبد B في أقرب وقت يتم تشخيص السرطان. يجب إجراء التطعيم في مثل هؤلاء المرضى قبل ظهور المناعة الوقائية وفقًا للمخطط: 0-1-3-6-12 أو 0-1-2-3-6-12 شهرًا.

تصدير ………………………………………………………………………………… 1

فيروس التهاب الكبد A ……………………………………………………………………… 2

طريقة النقل …………………………………………………… 2

مرض ………………………………………………………… 2

الدورة السريرية .................................. ... ... .. ..… ........ 3

علاج او معاملة...........…………………....................……......... ........... 3

المضاعفات ............................... ........................ ......................... 3

الوقاية ...............................................…. .................... 4

التحصين السلبي ............................... ... .............. .. ......... 5

التحصين الفعال ............................. ................................ .... 5

لقاحات ضد التهاب الكبد أ ... .. ........................... 6

لقاح "GEP-A-in-VAK" ........................................ ......………..........................ثمانية

الإنتاج والتكوين ... ................................…عشرة

تأثير الدواء ........................................... .. .......... ............ عشرة

فترة الحفاظ على الحصانة ....................... ... .................. 10

الجمع مع التحصين السلبي .................................. 11

الجرعة ... ..........................أحد عشر

مؤشرات واستخدام الدواء "GEP-A-in-VAK" ........ ........................... 11

موانع ................................. ... ... .......... .... ............ 12

آثار جانبية ...................................... ……… ....... .......... 12


وغيرها - "دراسة مقارنة لمناعة اللقاح المعطل ضد التهاب الكبد A" Ge-A-in-Vak "حسب الدراسات التجريبية والسريرية" Vopr. Virology "، 5، 268-270.

، - "تحسين شروط الحصول على لقاح معطل ضد التهاب الكبد A وخصائصه" "Vopr. Virology"، 6، 215-218، 1995.

وغيرها - "تقييم التفاعل والمناعة من اللقاح الثقافي المركّز المعطل ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vac "،" Vopr. علم الفيروسات "5 ، 219-220 ، 1995.

وآخرون - "دراسة الثقافة المحلية للقاح المعطل المركّز ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vac "،" مجلة علم الأحياء الدقيقة "، 1 ، 50-54 ، 1998.

، - "بشأن تطوير متطلبات وطرق مراقبة الجودة لأول لقاح معطل ضد التهاب الكبد أ". في كتاب "السمات الحديثة لتطور العملية الوبائية في مدينة كبيرة" - مواد علمية. عملي Conf.، pp.38-40.-M.1995.

A.I. ، A- "نتائج التجارب الميدانية للقاح المحلي ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vak "، - مواد ذات صلة علمية عملية ، ص 211-212.-M.1997.

D ، - "خصائص الخصائص المتفاعلة والمناعة لنسخة الأطفال من اللقاحات المحلية ضد التهاب الكبد A" Vopr. علم الفيروسات "، 3 ، 133-138 ، 1999.

- "تطوير اللقاح الثقافي المنقى المركّز المعطل ضد التهاب الكبد A" Hep-A-in-Vac "- بولوتين" التطعيم "رقم 4 (16) ، تموز / يوليو - آب / أغسطس 2001

موانع

الأمراض المعدية وغير المعدية الحادة ، تفاقم الأمراض المزمنة. في هذه الحالات ، يتم إجراء التطعيم في موعد لا يتجاوز شهر واحد. بعد الشفاء (مغفرة).

حالات نقص المناعة وأمراض الدم الخبيثة والأورام.

تفاعل قوي (درجة حرارة أعلى من 400 درجة مئوية ، احتقان ، وذمة في موقع الحقن بقطر أكثر من 8 سم) للتطعيم السابق "Hep-A-in-Vac".

من أجل تحديد موانع الاستعمال ، يقوم الطبيب (المسعف) في يوم التطعيم بفحص ومقابلة الشخص الملقح باستخدام مقياس حرارة إلزامي. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء الفحص المعملي المناسب.

آثار جانبية

لا يسبب عقار "GEP-A-in-VAK" آثارًا جانبية كبيرة. لا تتجاوز الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الدواء مؤشرات مماثلة عند استخدام لقاحات أخرى تحتوي على مولدات المضادات النقية الممتزّة بالألمنيوم. من الآثار الجانبية الموضعية ، غالبًا ما يتم ملاحظة الأحاسيس المؤلمة في منطقة الحقن ، وزيادة طفيفة في درجة الحرارة والشعور بالضيق الطفيف. في بعض الأحيان يكون هناك احمرار وتصلب وانتفاخ في موقع الحقن. لوحظت ردود الفعل السلبية المحلية من 4 إلى 7 ٪ من العدد الإجمالي للتلقيح وتختفي في غضون يوم إلى يومين.


إعطاء اللقاح للحوامل

والأمهات المرضعات

لم يتم دراسة تأثير الدواء على نمو الجنين على وجه التحديد ، ومع ذلك ، كما هو الحال مع جميع اللقاحات الفيروسية المعطلة ، فإن احتمال حدوث تأثير سلبي لهذا اللقاح على نمو الجنين يعتبر ضئيلًا. أثناء الحمل ، يجب استخدام الدواء فقط إذا لزم الأمر بشكل واضح.

مرض

العضو المستهدف لفيروس التهاب الكبد A هو الكبد ، والخلايا الأولية للآفة هي خلايا الكبد. بعد الابتلاع ، يتم امتصاص الجزيئات الفيروسية من خلال الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي وتدخل إلى نظام الدورة الدموية العام.

بمجرد دخول الكبد ، يتم التعرف على الفيروس من خلال مواقع المستقبل على غشاء الخلية الكبدية وتمتصه الخلايا. يحدث فك كبسولة الفيروس داخل الخلية ، ويتم إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي ويبدأ النسخ. يتم تصنيع البروتينات الفيروسية وتجميعها في قفيصة جديدة ، كل منها يحتوي على خيوط RNA فيروسية مكررة حديثًا. يتم تعبئة فيريون HA في حويصلات وإفرازها من الخلية إلى القنوات الصفراوية التي تمر بين خلايا الكبد. يذوب غشاء الحويصلة في الصفراء ، ويتم إطلاق جزيئات HAV ، يليها دخولها في البراز أو إصابة خلايا الكبد المجاورة.

التيار السريري

تتكون الدورة السريرية النموذجية لالتهاب الكبد أ من أربع مراحل:

1 فترة حضانة.

2 المرحلة البادرية.

3. المرحلة Icteric.

4 النقاهة.

تعتمد شدة المرض عادة على عمر المريض. عند الأطفال الصغار ، عادةً ما يكون بدون أعراض أو يسبب أعراضًا غير نمطية ، وغالبًا ما يكون غير مصحوب باليرقان. عند البالغين ، تظهر عدوى مهمة سريريًا ، غالبًا مع اليرقان ، والتي تكون أكثر حدة بشكل عام في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 40 وما فوق.

مسار المرض والوفيات

متوسط ​​مدة المرض هو 27-40 يوم ، و 90٪ من المرضى يقيمون في المستشفى. في غضون ستة أشهر بعد المرض ، هناك فترة تعافي ، يجب خلالها الالتزام بنظام طبي ووقائي ونظام غذائي خاص وإشراف الطبيب.

التهاب الكبد A قاتل في عدد قليل جدًا من الحالات ، ومعظمها يحدث في التهاب الكبد A العابر.

لوحظ ارتفاع معدل الوفيات بين الأشخاص المصابين بأمراض الكبد المزمنة والذين يصابون بالتهاب الكبد الحاد أ.

علاج او معاملة

لا توجد علاجات محددة فعالة لالتهاب الكبد أ ، وهو مرض محدود ذاتيًا ، لذا فإن الوقاية هي التدخل الطبي المفضل.

الجرعة

كل جرعة عبارة عن معلق معقم 1.0 مل للبالغين و 0.5 مل للأطفال. يجب إعطاء اللقاح كما هو موفر. التقيد الصارم بالجرعات الموصى بها. يتكون مسار التطعيم القياسي للدواء من جرعتين تعطى بفاصل 6-12 شهرًا بين التطعيم الأول والثاني. لقاح GEP-A-in-VAK مخصص فقط للحقن العضلي في العضلة الدالية.

الاستطبابات والتطبيق للتحضير
"GEP-A-in-VAK"

لقاح التهاب الكبد A "GEP-A-in-VAK" مخصص للتطعيم الفعال ضد فيروس التهاب الكبد A.

في المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد A بشكل منخفض ومتوسط ​​، يوصى بالتطعيم باستخدام GEP-A-in-VAC بشكل خاص للأشخاص المعرضين أو المعرضين لخطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك الفئات التالية من الأشخاص:

عادة ما يكون الأشخاص الذين يسافرون إلى المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد A في رحلات العمل أو الترفيه (إفريقيا ، وآسيا ، والبحر الأبيض المتوسط ​​، والشرق الأوسط ، وأمريكا الوسطى والجنوبية ، وكازاخستان ، وتركمانستان ، وأوزبكستان) معرضين لمخاطر عالية على السياح في هذه المناطق بسبب للعوامل التالية:

غسل الخضر والفاكهة في المياه الملوثة ؛

طعام غير مطبوخ أعده شخص مصاب ؛

السباحة في المياه الملوثة

الأفراد العسكريون الذين يسافرون أو يخدمون في المناطق التي ينتشر فيها التهاب الكبد A بدرجة عالية مع مستوى منخفض من الخدمات الصحية والنظافة معرضون بشكل متزايد للإصابة بالتهاب الكبد A.

الأشخاص الذين يمكن أن يصابوا بالتهاب الكبد الوبائي أ بسبب أنشطتهم المهنية والمعرضين لخطر أن يصبحوا حاملين للفيروس: عمال رياض الأطفال ، والعاملون في دور الأطفال ودور المعاقين ، والممرضات الذين يعتنون بالمرضى ، والأطباء والأفراد.

موظفي الخدمة في المستشفيات والمؤسسات الطبية الأخرى ، وخاصة أقسام الجهاز الهضمي وطب الأطفال ، وصانعي الأقفال

في الوقت الحالي ، يعتبر علاج مرضى التهاب الكبد A داعمًا بطبيعته ويهدف إلى ضمان حالة مريحة للمريض والحفاظ على توازن كافٍ من العناصر الغذائية والإلكتروليتات. يسمح معظم الأطباء للمرضى بتناول ما يحلو لهم (على الرغم من أن الأطعمة الدهنية تسبب الغثيان لمعظم المرضى) ، بشرط أن يحتوي النظام الغذائي على كميات كافية من السوائل والسعرات الحرارية والبروتين.

منع

نظرًا لعدم وجود علاجات محددة ، كقاعدة عامة ، الاستشفاء المتأخر غير الفعال وبائيًا ، فضلاً عن إمكانية العلاج لفترات طويلة والعواقب السلبية لالتهاب الكبد A ، يجب اعتبار الوقاية منه ، والتي يتم توفيرها حاليًا بشكل جذري عن طريق التطعيم ، الأكثر وسيلة فعالة لمكافحة هذه العدوى. تعد إمكانية الوقاية المحددة من التهاب الكبد A أحد أهم إنجازات علم الأحياء والطب في السنوات الأخيرة. تعتمد الوقاية غير المحددة من التهاب الكبد A ، باعتبارها عدوى خلوية تقليدية ، على حل المشكلات الاجتماعية والاقتصادية والصحية والبيئية للمجتمع ، ومن الصعب تحقيقها.

الوقاية المناعية الروتينية مع إدخال الغلوبولين المناعي الطبيعي لها تأثير وقائي قصير المدى لمدة 2-3 أشهر. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يتم احتواء الأجسام المضادة لالتهاب الكبد أ في الغلوبولين المناعي الطبيعي في عيار منخفض. نتيجة لهذا ، فإن الوقاية المناعية السلبية ، والتي كانت لسنوات عديدة هي المقياس الوحيد للنضال ، اليوم لا تحل المشاكل الإقليمية أو العالمية. فقط العلاج الوقائي باللقاح يمكن أن يحل هذه المشاكل بشكل أساسي.

التمنيع السلبي

في الأربعينيات من القرن الماضي ، وجد الباحثون أن الغلوبولين المناعي الذي تم الحصول عليه من مرضى التهاب الكبد A في فترة النقاهة والذين طوروا مناعة طبيعية تحتوي على أجسام مضادة محددة ضد فيروس التهاب الكبد A. حاليًا ، يتم إنتاج سلسلة الغلوبولين المناعي عن طريق الفصل على نطاق واسع وتركيز بروتينات المصل من بلازما المتبرع ... الغلوبولين المناعي فعال فقط في 85٪ من الحالات. مدة التأثير الوقائي أثناء التطعيم السلبي لا تزيد عن 3-5 أشهر. حاليًا ، يتم استخدام التحصين السلبي فقط في بعض الحالات للسفر العاجل إلى المناطق الموبوءة بالتهاب الكبد A (جنبًا إلى جنب مع اللقاح) وفي حالة الأطفال في حالة الاتصال الوثيق مع مريض في الأسرة أو مرفق رعاية الأطفال.

السلامة والعقم والمناعة. تتكون عملية الإنتاج من عدة مراحل رئيسية:

تنمية ثقافة المنتج.

إصابة ثقافة المنتج.

جمع الفيروس من مزرعة الخلايا.

التنقية والتركيز.

التثبيط الكامل للفيروس بالفورمالديهايد.

الحصول على الشكل النهائي.

يتعدى التعطيل عدة مرات الحد الأدنى المطلوب لتثبيط فيروس التهاب الكبد A. فيروس التهاب الكبد A المنقى والمعطل ، بعد اجتياز جميع الضوابط ، يمتص على هيدروكسيد الألومنيوم. لقاح "GEP-A-in-VAK" هو معلق للفيروسات المعطلة والمطهرة لفيروس التهاب الكبد A (HAV) ، الممتز على هيدروكسيد الألومنيوم ، ولا توجد مواد حافظة.

تأثير التحضير

يخلق لقاح التهاب الكبد A مناعة ضد الإصابة بفيروس التهاب الكبد A ، مما يعزز تكوين أجسام مضادة محددة في الجسم ضد هذا الفيروس.

يحفز اللقاح إنتاج الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد A في 98٪ على الأقل من الأفراد السلبيين في الأيام 21-28 بعد دورة كاملة من التحصين. يمكن استخدام اللقاح في كل من التحصين الشامل والحماية الفردية ضد التهاب الكبد الوبائي أ.

فترة الحفاظ على المناعة

تتكون دورة التطعيم من حقنتين في العضل من اللقاحات بفاصل 6-12 شهرًا بين اللقاح الأول والثاني. من خلال خلق مناعة نشطة مستقرة في التطعيم ، فإن مدة الحفاظ على المناعة لا تقل عن 12-15 سنة. بالنسبة لمجموعات الأشخاص الذين يحتاجون إلى حماية طويلة الأمد ، يعد التطعيم طريقة أكثر عملية للحصول عليها من إعطاء الغلوبولين المناعي.

الدمج مع التمنيع السلبي

يمكن استخدام التمنيع النشط والسلبي في آن واحد لتوفير الحماية الفورية والطويلة الأجل للإنسان ، مع تحقيق تأثير وقائي فوري عادةً. مع الاستخدام المتوازي للقاح والغلوبولين المناعي ، يجب حقن الأدوية في أجزاء مختلفة من الجسم.

منذ عام 1997 ، بدأ الإنتاج الصناعي لأول لقاح محلي "GEP-A-in-VAK" لاحتياجات الصحة العامة.

منذ عام 1997 ، تمت الموافقة على أول لقاح محلي من قبل لجنة MIBP كوسيلة للوقاية الفعالة من التهاب الكبد الفيروسي A في الأطفال من سن 3 سنوات والمراهقين والبالغين. في عام 1999 ، GISK لهم. تم إجراء اختبارات متكررة للقاح "GEP-A-in-VAK" من أجل التفاعل وعدم الإضرار والمناعة في المجموعة البالغة. أكدت النتائج مرة أخرى نتائج تجارب اللقاحات الحكومية لعامي 1992 و 1997. أظهرت دراسة النشاط المناعي أنه بعد شهر واحد من الاختبار الأول للقاح GEP-A-in-VAK ، كان معدل الانقلاب المصلي 75٪ ، بينما متوسط ​​المعدل الهندسي (SD) لمضاد HAV يتوافق مع 106.7 ميكرو وحدة / مل ، والذي يتوافق مع الأجسام المضادة العيار الواقية عند استخدام نظام اختبار ELISA "Vector". بعد شهر واحد من التطعيم الثاني ، كان مؤشر المناعة 96.2٪ من التحولات المصلية مع مضاد SHT ، 4 ميكرومتر / مل. حاليًا ، وفقًا لـ NTD المعتمدة في عام 2001 (FSP ، RP No.000-01 وتعليمات الاستخدام) ، يتم استخدام لقاح التهاب الكبد A "GEP-A-in-VAK" للوقاية من التهاب الكبد A عند الأطفال من سن الثالثة والمراهقين والبالغين. يتكون مسار التطعيم الكامل من لقاحين يتم إجراؤهما بفاصل زمني 6-12 شهرًا ويوفران حماية طويلة الأمد ضد التهاب الكبد الفيروسي أ. يوفر اللقاح مناعة فعالة ضد التهاب الكبد A عن طريق تحفيز إنتاج الأجسام المضادة ضد التهاب الكبد A بواسطة الجسم يمكنك الاعتماد على تكوين مناعة مستقرة تدوم 10-15 سنة على الأقل ، بعد دورة كاملة من التطعيم (تطعيمان). إعطاء اللقاح لمرة واحدة (جرعة واحدة) يحمي الجسم لمدة 1-2 سنة بعد شهر من تناول الدواء.

الإنتاج والتكوين

لإنتاج لقاح "GEP-A-in-VAK" ، استخدم السلالة LBA-86 ، التي تم الحصول عليها في IPVE. RAMS نتيجة لتكييف سلالة HAS-15 مع خط خلية 4647 المعتمد لإنتاج اللقاح ، والذي يلبي جميع متطلبات منظمة الصحة العالمية. ينمو فيروس التهاب الكبد A ببطء شديد ، ويستغرق الوصول إلى مرحلة حصاد الفيروس المزروع في الخلية حوالي ثلاثة أسابيع.

لا يستغرق إنتاج اللقاح وقتًا طويلاً فحسب ، بل إنه معقد أيضًا. يتم توفير عدد من الاختبارات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية الجزيئية المعروفة والجديدة ، وكذلك الضوابط على الحيوانات وفي زراعة الخلايا ، في جميع مراحل تصنيع اللقاح ، من سلالة الإنتاج إلى شكل اللقاح النهائي. يضمن هذا النظام بشكل موثوق أن المنتج النهائي يلبي متطلبات المعايير

التمنيع النشط

من المعروف أن الوقاية من اللقاح هي إحدى الطرق الرئيسية في نظام الإجراءات الوبائية في مكافحة العدوى. لذلك ، في السنوات الأخيرة ، تم إجراء بحث نشط في العديد من دول العالم لتطوير لقاحات ضد التهاب الكبد أ.

يتم إعطاء لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ تحت الجلد أو في العضل. لقد أظهرت أن حقنة واحدة من اللقاح تحمي من العدوى ، ومع ذلك ، للحفاظ على المناعة لفترة أطول ، فإن إعطائها المتكرر ضروري. كقاعدة عامة ، يتم تطعيم البالغين والأطفال مرتين بفاصل 6-18 شهرًا. يؤدي إدخال اللقاح إلى ظهور الأجسام المضادة الوقائية لفيروس التهاب الكبد A بعد 15-28 يومًا من التطعيم. تستمر المناعة الوقائية الناتجة لمدة عام بعد التطعيم الأول. مع إدخال الجرعة الثانية من اللقاح بعد 6-12 شهرًا من التطعيم الأولي ، من الممكن إطالة المناعة ضد التهاب الكبد A حتى 15 عامًا. يتم إجراء التطعيم الشامل ضد التهاب الكبد A في إسرائيل والعديد من الولايات الأمريكية وبعض المقاطعات في إسبانيا وإيطاليا. في عام 1999 ، دعت حكومة الولايات المتحدة جميع الولايات إلى تضمين التطعيم ضد التهاب الكبد A في جداول التحصين الخاصة بهم. يوفر استخدام اللقاح حماية طويلة الأمد.

لقاحات ضد التهاب الكبد أ

في روسيا ، يُسمح باللقاحات التي تقتل الفيروسات التي تزرع في زراعة الخلايا. حتى الآن ، اللقاحات التالية مسجلة في روسيا:

لقاح ضد التهاب الكبد A ثقافيًا مركّزًا وممتصًا سائل معطل "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" روسيا ؛

لقاح ضد التهاب الكبد (Hep-A-in-Vac-Pol "CJSC" Vector-BiAlgam ") روسيا؛

أفاكسيم ، أفينتيس باستور ، فرنسا ؛

"فكتا" 50 وحدة ، ميرك ، شارب أند دوم ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

"فاكتا" 25 وحدة ، "ميرك ، شارب أند دوم" ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

هوريكس 1440 ، جلاكسو سميث كلاين ، إنجلترا ؛

Hawrix 720 ، GlaxoSmithKline ، إنجلترا ؛

تعتمد كل هذه اللقاحات على مستضد التهاب الكبد A المعطل الذي يتم امتصاصه على هيدروكسيد الألومنيوم.

لقاح "GEP-A-in-VAC"

في بلدنا ، بدأ البحث حول تطوير مناهج إنشاء الوقاية من لقاح التهاب الكبد الوبائي أ في الثمانينيات من القرن العشرين. في معهد شلل الأطفال والتهاب الدماغ الفيروسي التابع لأكاديمية العلوم الطبية لاتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية في المختبر الذي يرأسه الأستاذ ، تم إنشاء أساس علمي لمثل هذا العمل. تم إتقان طرق زراعة فيروس التهاب الكبد الوبائي أ في الظروف المعملية. تم اختيار سلالة HAS-15 من فيروس التهاب الكبد A التي تم تكييفها مع النمو في 4647 مزرعة خلوية مسموح بها لإنتاج اللقاح باعتبارها السلالة الأولية للحصول على لقاح معطل. لقاح معطل ضد التهاب الكبد A. الاختبارات ، تم نقل التطوير في نسخته المختبرية إلى مركز الأبحاث الحكومي VB "Vector" (نوفوسيبيرسك) ، حيث بدأ تطوير التكنولوجيا لإنتاج لقاح ضد التهاب الكبد A على نطاق صناعي ، بما يتوافق مع متطلبات منظمة الصحة العالمية ، بهدف إدخاله في ممارسة الطب الروسي.

يعد إنتاج اللقاح عملية معقدة وتستغرق وقتًا طويلاً. في جميع مراحل تحضير اللقاح ، بدءًا من سلالة الإنتاج وانتهاءً بالشكل النهائي للقاح ، يتم توفير عدد من الاختبارات الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية الجزيئية الحديثة ، فضلاً عن الاختبارات على الحيوانات وفي زراعة الخلايا. يضمن هذا النظام بشكل موثوق سلامة اللقاح ، ومستوى عالٍ من نشاطه المناعي. الشكل النهائي للقاح Hep-A-in-Vac عبارة عن تعليق لفيريونات HAV المنقاة المعطلة والممتزة على هيدروكسيد الألومنيوم ، والمواد الحافظة والمضادات الحيوية غير موجودة في اللقاح.

وفقًا للوائح الحالية بشأن إجراءات تسجيل اللقاحات ، وفقًا لبرنامج الاختبار المعتمد من قبل المجلس الأكاديمي لـ GISK im. ولجنة MIBP ، في عام 1992 من خلال تجارب الدولة للقاح على المتطوعين.

في المرحلة الأولى ، أجريت الدراسات في تجربة مضبوطة بين وحدات البالغين المنظمة. تم تحصين الأفراد الذين ليس لديهم HA ، والذين لم يتلقوا مستحضر الغلوبولين المناعي البشري لمدة 6 أشهر قبل التطعيم ، والذين لم يكن لديهم موانع مذكورة في تعليمات الاستخدام. نتائج تفاعلية وسلامة سلسلة المختبرات والسلسلة التجريبية للقاح Hep-A-in-Vac تحت ظروف الملاحظات السريرية والمخبرية لم تكشف عن أي انحرافات عن القاعدة الفسيولوجية في التطعيم من حيث التركيب الخلوي للطرف المحيطي. الدم والبراز والبول وكذلك مستوى aminotransferase. كما تم إثبات الأمان النوعي للدواء من خلال اختلافات غير ذات دلالة إحصائية في حدوث الأمراض المعدية الجسدية في المجموعتين التجريبية والضابطة. تجلى التفاعل المعتدل للقاح Hep-A-in-Vac في المجموع الفردي

ردود الفعل (من 0 إلى 4٪) في شكل زيادة في درجة الحرارة لأعداد تحت الحمى ، والصداع ، والدوخة. تجلت ردود الفعل المحلية في شكل وجع واحمرار طفيف.

عند تحليل نتائج النشاط المناعي ، وجد أن الدورة الكاملة للتحصين بالسلسلة المعملية والتجريبية للقاح Hep-A-in-Vac وفرت تكوين الأجسام المضادة لـ HAV في المتطوعين السلبيين تقريبًا في نسبة متساوية من الحالات (87.3-94.2٪) ...

أجريت دراسة الفعالية الوقائية للقاح Hep-A-in-Vac بين مجموعات منظمة من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 21 عامًا ، بإجمالي عدد 8260 شخصًا. تم إجراء مراقبة التطعيم في غضون 8 أشهر بعد انتهاء مسار التحصين خلال فترة الارتفاع الموسمي في حدوث GA. كانت نسبة نجاعة اللقاح 98٪.

وهكذا ، أظهرت تجارب لقاح GEP-A-in-VAK الغياب شبه الكامل للفاعلية ، والتسامح الجيد للأدوية ، والسلامة النوعية ، والنشاط المناعي العالي و 98٪ الفعالية الوقائية للقاح. بناءً على نتائج تجارب الولاية للجنة MIBP ، أوصى بإدخال لقاح GEP-A-in-VAK في ممارسة الصحة العامة لتطعيم السكان البالغين.

مع الأخذ في الاعتبار بيانات اختبارات الحالة لدى البالغين ، تم تقليل محتوى هيدروكسيد الألومنيوم في جرعة تلقيح واحدة من 1.0 إلى 0.5 مجم ، كما تم استبعاد المثبت ، ألبومين المصل البشري.

مع الأخذ في الاعتبار التغييرات التي تم إجراؤها ، في 1995-1996 ، تم إنتاج 5 سلاسل إنتاج اجتازت التحكم في GISK لجميع معايير الجودة المطلوبة لهذه الأدوية. في عام 1996 ، تم تطوير واعتماد برنامج اختبارات الدولة للقاح محلي للأطفال. في عام 1997 ، تحت قيادة GISK ، أجرى دراسة عن الدواء في وحدة الأطفال. أكدت النتائج التي تم الحصول عليها الاستنتاجات المتعلقة بالسلامة النوعية والتفاعلات المعتدلة والنشاط المناعي المرتفع للقاح المحلي الأول ضد التهاب الكبد الفيروسي A ، الذي تم إجراؤه في المرحلة الأولى. بعد المرحلة الثانية ، تم الحصول على إذن من لجنة MIBP التابعة لوزارة الصحة الروسية لاستخدام لقاح Hep-A-in-Vac في ممارسة الصحة العامة للتطعيم الشامل للسكان من سن الثالثة. منذ عام 1997 ، تم تنظيم إنتاج لقاح محلي ضد التهاب الكبد A ، والذي لا يزال اللقاح المحلي الوحيد ضد هذه العدوى.

في السنوات اللاحقة ، تم إدخال طرق فعالة للغاية لتنقية المستضد الفيروسي ، مما جعل من الممكن تقليل محتوى

الحمض النووي الخلوي من 200 بيكوغرام / مل إلى 100 وأقل من بيكوغرام / مل.

إجمالي البروتين من 125 مجم / مل إلى 1 مجم / مل

أتاحت طرق التنقية هذه زيادة محتوى مستضد HAV في جرعة بالغ واحد من 50 وحدة ELISA إلى 80 وحدة ELISA. نظرًا لأن النشاط المحدد لمعظم اللقاحات المعطلة الفيروسية ، بما في ذلك ضد التهاب الكبد A ، يعتمد على محتوى المستضد الفيروسي ، فإن هذه الزيادة جعلت من الممكن زيادة مناعة اللقاح بشكل كبير والتحول من ثلاثة إلى ضعف التحصين.

في عام 1999 ، أجرى GISK اختبارات متكررة للقاح Hep-A-in-Vac من أجل التفاعل ، وعدم الإضرار ، والمناعة في مجموعة البالغين. أكدت النتائج مرة أخرى الاستنتاجات التي تم التوصل إليها خلال اختبارات الدولة في عامي 1992 و 1997. أظهرت دراسة النشاط المناعي أنه بعد شهر واحد من التطعيم الأول بلقاح Hep-A-in-Vac ، كان معدل الانقلاب المصلي 75٪ ، بينما كان العيار المتوسط ​​الهندسي (CGTanti-HAV 106.7 مللي وحدة دولية / مل ، وهو ما يتوافق مع عيار الأجسام المضادة الواقية عند استخدام نظام اختبار ELISA "النواقل". بعد شهر واحد من التطعيم الثاني ، كان مؤشر المناعة 96.2 ٪ مع مضاد SHT ، 4 ميكرومتر / مل. يستخدم للوقاية من التهاب الكبد A في الأطفال من سن الثالثة ، المراهقون والبالغون.تتكون دورة التطعيم الكاملة من لقاحين يتم إجراؤهما في فترة 6-12 شهرًا بعد التطعيم الأول ، ويوفر حماية طويلة الأمد ضد التهاب الكبد الفيروسي أ. إنتاج الجسم للأجسام المضادة ضد التهاب الكبد أ نظرًا للعلاقة بين مستوى الأجسام المضادة ومدة المناعة ، يمكن للمرء الاعتماد على تكوين تطوير مناعة مستمرة لمدة 15 عامًا على الأقل ، بعد دورة كاملة من التطعيم (لقاحان). إعطاء اللقاح لمرة واحدة (جرعة واحدة) يحمي الجسم لمدة 1-2 سنة بعد شهر من تناول الدواء.

الفصل 19: اللقاحات المضادة لالتهاب الكبد والتهاب الجهاز المناعي

1. ماذا يمكنك أن تقول عن تطور مفهوم التحصين (التطعيم)؟

على مدى القرن الماضي ، بفضل الاكتشافات الرائعة في مجال علم الأحياء الدقيقة ، تم إحراز تقدم كبير في علاج الأمراض المعدية والوقاية منها. في عام 1798 ، نشر إدوارد جينر لأول مرة معلومات عن استخدام لقاح الجدري. وجد أن الأشخاص الذين تم تطعيمهم والمصابين بفيروس اللقاح أصبحوا محصنين ضد الجدري. دعا E. Jenner هذا الإجراء التطعيم. كانت هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها استخدام لقاح لمنع تطور المرض. تأتي كلمة "لقاح" من الكلمة اللاتينية التي تعني "بقرة" ، لأنها كانت "مضيف" الفيروس المستخدم في صنع أول لقاح حقيقي.
يعتمد نجاح التحصين على فكرة رئيسية واحدة: يمتلك الشخص آليات مناعية محددة يمكن برمجتها لحماية الجسم من مسببات الأمراض المعدية. يتم تحفيز آليات المناعة من خلال الإدارة المباشرة للعوامل المعدية أو أجزاء منها في شكل لقاح. بدأ العصر الذهبي للتطعيم في عام 1949 باكتشاف التكاثر الفيروسي في زراعة الخلايا. كان أول منتج حاصل على براءة اختراع تم الحصول عليه باستخدام التكنولوجيا الجديدة هو لقاح شلل الأطفال ثلاثي التكافؤ المعطل بالفورمالين Salk. سرعان ما تم إنتاج لقاحات ضد التهاب الكبد الفيروسي A و B (تم اكتشاف العوامل المسببة لهما في 1973 و 1965 على التوالي).

2. ما هي الاختلافات بين التطعيمات النشطة والسلبية؟

يعتمد التحصين الفعال على إدخال مستضد معين في الجسم ، مما يحفز إنتاج الأجسام المضادة التي تمنع تطور المرض. التحصين السلبي ، أو التحصين ، هو إعطاء أجسام مضادة جاهزة لمنع التطور أو التغيير في المسار الطبيعي للمرض لدى الأفراد المشتبه في إصابتهم بالعدوى. يتم الحصول على الأجسام المضادة نتيجة تحصين الحيوانات والبشر ، كما يتم أخذها من مصل أولئك الذين تعافوا بشكل طبيعي.

3. اذكر الأنواع الرئيسية للقاحات.

الطريقة الكلاسيكية لإنتاج اللقاحات هي تعديل العامل المعدي بحيث يكون المنتج النهائي مناسبًا للاستخدام البشري. حاليًا ، يتم استخدام نوعين من اللقاحات على نطاق واسع: (1) لقاحات معطلة (أو ميتة) ، والتي تحتوي على مسببات الأمراض التي لا يمكن أن تتكاثر في جسم المضيف ، ولكنها تحتفظ بخصائص المستضدات والقدرة على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة ؛ (2) لقاحات حية موهنة محضرة من كائنات دقيقة قابلة للحياة ولكنها ضعيفة ولا يمكن أن تسبب صورة مفصلة للمرض. النتيجة النهائية للتلقيح هي إنتاج الأجسام المضادة والوقاية من تطور المرض. تحتوي اللقاحات الحية عادةً على تركيزات منخفضة نسبيًا من العوامل المعدية. عادة ما يتم إعطاؤهم مرة واحدة ، مما يضمن مناعة طويلة الأمد. تتطابق الاستجابة المناعية عند التطعيم بلقاحات ميتة مع تركيز المستضد. لخلق مناعة طويلة الأمد ، غالبًا ما تكون إعادة التطعيم مطلوبة.

لقاحات بشرية

يعيش

مقتول

لقاحات تحتوي على بروتينات نقية (أو عديد السكاريد)

الجدري (1798)

انترابيس

تحتوي على الدفتيريا

انترابيك (1885)

(تم استلامه مؤخرًا)

ذوفان (1888)

ضد الحمى الصفراء (1935)

التيفوئيد

الدفتيريا (1923)

شلل الأطفال (سابين)

ضد الكوليرا (1896)

الكزاز (1927)

مرض الحصبة

أنتيبلاج (1897)

المكورات الرئوية

ضد النكاف

إنفلونزا (1936)

المكورات السحائية

ضد الحصبة الألمانية

شلل الأطفال (سالك)

ضد هيموفيلوس انفلونزا

Adenoviral

ضد التهاب الكبد أ (1995)

ضد التهاب الكبد ب (1981)

ضد التهاب الكبد أ (قيد التحقيق)

4. ما هو التحصين؟

في الوقاية المناعية ، أو التحصين السلبي ، يتم استخدام الأجسام المضادة الجاهزة التي يتم الحصول عليها نتيجة لتحصين الحيوانات والبشر أو من مصل أولئك الذين تعافوا بشكل طبيعي لمنع تطور أو تغيير المسار الطبيعي للمرض في شخص مصاب. يوفر التحصين السلبي حماية قصيرة الأمد للجسم (من عدة أسابيع إلى عدة أشهر). كان يعتبر الوقاية المناعية الطريقة الرئيسية لمنع تطور التهاب الكبد الفيروسي A و B قبل ظهور اللقاحات المناسبة. يمكن أيضًا إجراء التحصين السلبي بشكل طبيعي أثناء نقل الغلوبولين المناعي من الفئة G من الأم إلى الجنين. وبالتالي ، فإن دم المولود يحتوي على كمية معينة من الأجسام المضادة للأم ، والتي توفر الحماية لعدة أشهر ضد العديد من الالتهابات البكتيرية والفيروسية ، أي أنها تحمي الطفل من العدوى في تلك الفترة الحرجة عندما لا يكون جهاز المناعة لديه قد اكتمل بعد. . خلال السنة الأولى من العمر ، تختفي الأجسام المضادة للأم.
في فجر تطور التمنيع السلبي ، تم حقن مصل يحتوي على أجسام مضادة (على سبيل المثال ، مصل الحصان) مباشرة في دم المتلقي. في الآونة الأخيرة ، تم تطوير طريقة لتجزئة المصل ، متبوعة بعزل وتركيز الأجسام المضادة المطلوبة.

الجلوبولين المناعي مناسب للاستخدام البشري

العقار

مصدر

تطبيق

الغلوبولين المناعي في الدم

يمنع تطور الحصبة ويمنع تطور التهاب الكبد أ

الغلوبولين المناعي للحصبة

بلازما بشرية مختلطة

يمنع تطور الحصبة

الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب

بلازما مانحة مختلطة مع عيار عالي من الأجسام المضادة

تستخدم عندما يكون هناك خطر الإصابة عن طريق الحقن المباشر (إبرة إبرة) أو عن طريق الاتصال الجنسي

الغلوبولين المناعي لداء الكلب

بلازما مختلطة من متبرعين مفرطي المناعة

يستخدم في العلاج المناعي المعقد لداء الكلب

مضاد سموم البوتولينوم

الأجسام المضادة المحددة للخيول

العلاج والوقاية من التسمم الغذائي

5. ما هي الفيروسات التي تسبب التهاب الكبد الحاد والمزمن؟

التهاب كبد حاد

التهاب الكبد المزمن

مسار ناقل الحركة الرئيسي

فيروس التهاب الكبد الوبائي (HAV)

لا

برازي - فموي

فيروس التهاب الكبد B (HBV)

نعم

بالحقن

فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)

نعم

بالحقن

فيروس التهاب الكبد D (HDV)

نعم

بالحقن

فيروس التهاب الكبد الوبائي (هيف)

لا

برازي - فموي

6. ما هو نوع التحصين المستخدم ضد التهاب الكبد أ؟

مصل الغلوبولين المناعي G (IgG) هو إجراء وقائي جيد جدًا. إذا كان وقت التلامس المحتمل مع العامل الممرض (على سبيل المثال ، البقاء في أماكن تزيد فيها مخاطر الإصابة) لا يتجاوز 3 أشهر ، يتم إعطاء IgG بجرعة 0.02 مل / كجم. في حالة التلامس المطول ، يوصى بتكرار إعطاء الدواء كل 5 أشهر بجرعة 0.06 مل / كجم. ينتج عن الوقاية المناعية مع الغلوبولين المناعي G نتائج ممتازة. ومع ذلك ، فإن هذه الطريقة غير عملية للغاية ، حيث يتم إنشاء المناعة لبضعة أشهر فقط. يعتبر IgG آمنًا بشكل عام ، ولكن قد تحدث حمى وألم عضلي وألم في موقع الحقن.

7. هل يوجد لقاح ضد التهاب الكبد أ؟

هناك العديد من اللقاحات ضد التهاب الكبد A ، ولكن هناك لقاحان فقط معطلان يفيان بالمتطلبات السريرية. أظهرت الدراسة الأولى ، التي قادها Werzberger وآخرون ، فعالية بنسبة 100٪ للقاح معطل يُعطى مرة واحدة للأفراد المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالتهاب الكبد A. من التهاب الكبد أ الحاد 3٪. تم تجنيد الأطفال وحقنهم بشكل أعمى في العضل إما بلقاح التهاب الكبد A الرسمي عالي النقاء (Merck ، Sharp & Dohme ، West Point ، PA) أو الدواء الوهمي. في الفترة من 50 إلى 103 أيام بعد الحقن ، لوحظت 25 حالة من حالات التهاب الكبد الوبائي أ في مجموعة الدواء الوهمي. وفي مجموعة الأطفال الذين تلقوا اللقاح ، لم يمرض طفل واحد (ص< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. ما هو الفرق بين لقاح التهاب الكبد A المعطل واللقاح الحي الموهن؟

لقاحات التهاب الكبد الوبائي أ

غير نشط (قتل)

مخفف (مباشر)

مصدر الاستلام طريقة الاستلام

زراعة HAV في المختبرتعطيل الفورمالين

زراعة HAV / ن المختبرممرات متعددة من خلال زراعة الخلايا

المناعة

يحتوي على الألومنيوم كمادة مساعدة ؛ يحفز إنتاج الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي أ

ليست هناك حاجة إلى مادة مساعدة. يحفز إنتاج الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي أ

سلبيات

يلزم إجراء عمليات إعادة التطعيم المتعددة

يمكن نظريًا أن يصبح خبيثًا مرة أخرى ويسبب التهاب الكبد الوبائي الحاد

التوفر

الإنتاج الصناعي في الولايات المتحدة وأوروبا

يستمر البحث في الولايات المتحدة الأمريكية وآسيا وأوروبا

9. ما هي طريقة الوقاية المناعية المستخدمة في التهاب الكبد B؟

هناك طريقتان للوقاية من التهاب الكبد B:
1. التحصين الفعال.قبل وبعد ملامسة العامل الممرض ، يوصى باستخدام لقاح التهاب الكبد B ، الحاصل على براءة اختراع لأول مرة في الولايات المتحدة في عام 1981.
2. التحصين السلبي.يوفر الجلوبيولين المفرط المناعة مناعة سلبية مؤقتة ويتم إعطاؤه لبعض المرضى بعد ملامسة العامل الممرض.

يحتوي الجلوبيولين المفرط المناعة على تركيزات عالية من مضادات HB. هذا هو الاختلاف الرئيسي بينه وبين الغلوبولين المناعي التقليدي ، والذي يتم الحصول عليه من البلازما بتركيزات مختلفة من مضادات HBs. في الولايات المتحدة ، يتجاوز عيار الأجسام المضادة لـ HBs في الجلوبيولين المفرط المناعة 1: 100000 (وفقًا لنتائج المقايسة المناعية الإشعاعية).

التحصين ضد التهاب الكبد B بعد الإصابة

جلوبيولين هايبريمون

مصل

عدوى

جرعة

زمن

جرعة

زمن

في فترة ما حول الولادة

0.5 مل في العضل

في غضون 12 ساعة بعد الولادة

0.5 مل عند الولادة

في غضون 12 ساعة بعد الولادة ؛ إعادة التطعيم بعد 1 و 6 أشهر

أثناء الجماع

0.6 مل / كغ فى العضل

إدارة واحدة في غضون 14 يومًا بعد الجماع

يتم إعطاء اللقاح في وقت واحد مع الجلوبيولين مفرط المناعة

يجب أن يبدأ التحصين على الفور

11. كم عدد لقاحات التهاب الكبد B الموجودة في الولايات المتحدة؟ ما الفرق بينهم؟

في الولايات المتحدة ، تم تسجيل براءة اختراع لثلاثة لقاحات للاستخدام العملي. إنها قابلة للمقارنة من حيث الاستمناع والفعالية ، ولكنها تختلف في طريقة التحضير.
1. تم تطوير Heptavax-B (Merck، Sharp & Dohme) في عام 1986. يحتوي على المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B المعزول من بلازما مرضى التهاب الكبد المزمن. اللقاح يحفز إنتاج الأجسام المضادة للعامل المحدد أمستضد HBs ، يعمل على تحييد الأنواع الفرعية المختلفة من فيروس التهاب الكبد B بشكل فعال. تم تأكيد فعاليته من خلال العديد من الحقائق ، ولكن إنتاجه مكلف للغاية ، وتتطلب تنقيته وتعطيله استخدام طرق فيزيائية وكيميائية مختلفة. مع الأخذ في الاعتبار هذه الصعوبات ، تم تطوير طرق بديلة للحصول على لقاح ، وأهمها طريقة الحمض النووي المؤتلف. يحتوي 1 مل من اللقاح المشتق من البلازما على 20 ميكروغرام من HBsAg.
2. تم الحصول على Recombivax-HB في عام 1989 ويتم تصنيعه بواسطة مختبرات أبحاث Merck و Sharp & Dohme (West Point ، PA). إنه لقاح غير معدي وغير غليكوزيلاتي يحتوي على نوع فرعي HBsAg adw ، تم الحصول عليه باستخدام تقنية DNA المؤتلف. خلايا الخميرة (خميرة الخميرة) ،وهو ثابت HBsAg ، مثقف ، بالطرد المركزي ومتجانس باستخدام خرز زجاجي ، وبعد ذلك يتم تنقية HBsAg وامتصاصه على هيدروكسيد الألومنيوم. يحتوي 1 مل من اللقاح على 10 ميكروجرام HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals، Rixensart، Belgium) هو لقاح غير معدي مؤتلف لالتهاب الكبد B. يحتوي على المستضد السطحي لفيروس التهاب الكبد B المرتبط بخلايا الخميرة المعدلة وراثيًا. تتم زراعة الخلايا ، وبعد ذلك يتم تنقية HBsAg وامتصاصه على هيدروكسيد الألومنيوم. يحتوي 1 مل من اللقاح على 20 ميكروجرام HBsAg.

12. كيف يتم تحصين الكبار والأطفال بلقاح التهاب الكبد B؟

لقاح Recombivax-HB (Merck ، Sharp & Dohme)

مجموعة

الجرعة الأولية

بعد 1 شهر

بعد 6 اشهر

أطفال صغار

جرعة الأطفال:

0.5 مل

0.5 مل

0.5 مل

(حتى 10 سنوات)

0.5 مل

البالغين والأطفال

جرعة الكبار:

1.0 مل

1.0 مل

1.0 مل

كبار السن

10 ميكروجرام / 1.0 مل

ترتبط مدة وجود الأجسام المضادة ارتباطًا مباشرًا بأقصى تركيز لها تم الحصول عليه بعد إعطاء الجرعة الثالثة من اللقاح. أظهرت ملاحظة المرضى البالغين الذين تم تطعيمهم بـ Heptavax-B أنه في 30-50 ٪ من المتلقين ، اختفت الأجسام المضادة تمامًا أو انخفض مستواها بشكل ملحوظ. في سياق الدراسات طويلة المدى ، تم الكشف عن أنه على الرغم من عدم وجود مضادات HB في مصل الدم ، فإن مقاومة فيروس التهاب الكبد B لدى البالغين والأطفال تستمر لمدة 9 سنوات على الأقل. تؤكد بعض الدراسات على حقيقة أنه على مدى 9 سنوات من المراقبة ، كان الانخفاض في مستوى مضادات HB في مجموعات المثليين جنسياً والإسكيمو في ألاسكا (المجموعات الأكثر عرضة للإصابة بالتهاب الكبد B) كان 13-60٪. ومع ذلك ، على الرغم من عدم إجراء إعادة التطعيم ، ظل جميع المرضى المحصنين محصنين بنسبة 100٪ ضد المرض. الأفراد الذين فقدوا مضادات HB تمامًا كان لديهم فاشيات "مصلية" للعدوى في السنوات اللاحقة (تم التشخيص عندما تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ HB في المصل). في الوقت نفسه ، لم تكن هناك أعراض سريرية ولم يتم تحديد HBsAg ، مما يترتب على ذلك أن مثل هذه المظاهر ليس لها أهمية سريرية ، وبعد التطعيم ، يتم تكوين مناعة مستقرة. وبالتالي ، لا ينصح بإعادة تطعيم البالغين والأطفال الأصحاء. يحتاج المرضى الذين يعانون من حالات مثبطة للمناعة (على سبيل المثال ، أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى) إلى تلقي جرعة إضافية من اللقاح عندما ينخفض ​​مستوى مضادات HB إلى 10 وحدة دولية / مل أو أقل.

14. هل اللقاح فعال دائما؟

الحلقة الرئيسية لـ HBsAg هي المحدد أ،إنتاج الأجسام المضادة التي يتم تحفيزها بواسطة لقاحات ضد التهاب الكبد B. ويعتقد أن محدد يشكل رابطة مكانية بين الأحماض الأمينية 124 و 147. على الرغم من ثباته ، إلا أنه توجد أحيانًا متغيرات غير قادرة على تحييد مضادات HB. تم الإبلاغ عن حدوث طفرات في فيروس التهاب الكبد B ، والتي من المحتمل أن تحدث بالصدفة ولا يتم استعادتها بسبب نقص إنزيم داخلي ، بوليميراز. تم الإبلاغ عن اختلافات كبيرة بين لقاحات التهاب الكبد B (أصلاً في إيطاليا ، ولكن أيضًا في اليابان وغامبيا). وفقًا للباحثين الإيطاليين ، فإن 40 من أصل 1600 طفل تم تحصينهم ظهرت عليهم أعراض المرض ، على الرغم من إنتاج الأجسام المضادة المقابلة استجابةً لإعطاء لقاح HBV. كان للفيروس الطافرة تغير في الأحماض الأمينية: 145 في إيطاليا و 126 في اليابان و 141 في غامبيا. ما إذا كان الفيروس الطافر يغير المسار السريري لالتهاب الكبد لا يزال غير معروف ، حيث لم يتم إجراء دراسات وبائية واسعة النطاق لدراسة الإصابة والانتشار والارتباط السريري.

15. هل يمكن أن يضر إدخال لقاح التهاب الكبد B بحاملي الفيروس؟

بعد إعطاء اللقاح ، لم يظهر 16 حاملًا مزمنًا لـ HBsAg أي آثار ضارة. تم التطعيم بهدف القضاء على الناقل. ومع ذلك ، لم يتحقق هذا الهدف: لم يظهر أي من الأشخاص اختفاء HBsAg من المصل أو إنتاج الأجسام المضادة. هذه الحقيقة تجعل من الممكن تضييق نطاق مؤشرات التطعيم ضد التهاب الكبد B.

16. هل التهاب الكبد الوبائي سي علاج معقول؟

لا توجد توصيات صارمة لمنع تطور التهاب الكبد الوبائي سي بعد التعرض للعامل الممرض. نتائج البحث حول هذه القضية لا تزال مشكوك فيها. يوصي بعض العلماء في حالة الإصابة بالعدوى عن طريق الجلد بوصف الغلوبولين المناعي بجرعة 0.06 مجم / كجم. علاوة على ذلك ، ينبغي أن تبدأ الوقاية في أقرب وقت ممكن. ومع ذلك ، فقد أظهرت التجارب التي أجريت على الشمبانزي فعالية غير كافية للتمنيع السلبي ضد عدوى فيروس التهاب الكبد C. علاوة على ذلك ، تشير نتائج الدراسات الحديثة إلى أن الأجسام المضادة المعادلة التي يتم إنتاجها في البشر أثناء الإصابة بمرض معدي موجودة في مصل الدم لفترة قصيرة فقط ولا تحمي من الإصابة بها. عودة العدوى. وبالتالي ، فإن الوقاية المناعية لالتهاب الكبد الوبائي سي مهمة صعبة إلى حد ما. من الصعب جدًا تطوير لقاح مناسب نظرًا لوجود العديد من الأنماط الجينية الفيروسية ، والتي لا يمكن إنشاء حماية متبادلة لها.

17. هل من الممكن تحصين الناس في نفس الوقت ضد التهاب الكبد A و B؟

في دراستين على الأقل ، تم إعطاء المتطوعين السلبيين المصل لقاحات ضد التهاب الكبد A و B في وقت واحد (تم إجراء الحقن في أجزاء مختلفة من الجسم) ، وبعد ذلك تمت مقارنة نتائج إنتاج الأجسام المضادة في هؤلاء المرضى مع تلك الموجودة في الدراسات الأخرى الذين تلقوا فقط لقاح واحد (أو ضد التهاب الكبد A ، أو ضد التهاب الكبد B). لم يلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها. في المقابل ، وجدت إحدى الدراسات مستويات أعلى من الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد A لدى المتطوعين. والآن بعد أن أصبح لقاح التهاب الكبد A متاحًا على نطاق واسع ، تشير هذه التجربة المبكرة إلى أنه يمكن إعطاء الأشخاص كلا اللقاحين في نفس الوقت دون خوف من تطوير جانب خطير تأثيرات.

تحميل ...تحميل ...